JP3670690B2 - 3-pyridazinone derivative, process for producing the same, and cardiovascular agent containing the same - Google Patents

Description

【０００５】
（式中、Ｒ¹は水素原子、直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノ基、アリール基、アラルキル基、置換もしくは非置換のカルバモイル基、アシル基、ホルミルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基またはカルボキシル基を、Ｒ²、Ｒ³は同一または異なっていてもよく、水素原子、直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアミノ基、アリール基、アラルキル基、トリハロゲノメチル基、置換または非置換のカルバモイル基を、またはＲ²とＲ³は互いに結合して環を形成してもよく、炭素環または複素環を、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶は同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアミノ基、アリール基、アラルキル基、トリハロゲノメチル基、アシル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基またはカルボキシル基を、Ｒ⁷は水素原子、水酸基、直鎖または分岐状アルキル基、アルコキシ基を、Ｒ⁸、Ｒ⁹は同一または異なっていてもよく、水素原子、水酸基、直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ基、置換または非置換のアミノ基、トリハロゲノメチル基を、Ｑはメチンまたは窒素原子を、Ｂは単結合か−ＣＯ−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−からなる群の一員で表される基を、ｎは１から６の整数を、４位は単結合または二重結合を示す）で表される３−ピリダジノン誘導体またはその塩である。
【０００６】
また本発明は一般式（２）
【化１０】

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｎは前記の意味を有し、Ｒ¹⁰は水素原子、水酸基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子、テトラヒドロピラニルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アセトキシ基、ベンジルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、tert−ブチルジメチルシリルオキシ基またはピバロイルオキシ基を、４位は単結合または二重結合を示す）で表される化合物（１）の中間体である。
【０００７】
さらに本発明は、一般式（３）
【化１１】

【０００８】
（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶は前記の意味を有し、４位は単結合または二重結合を示す）で表される化合物（１）の合成中間体である。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のアルキル基としては、直鎖状、分岐状のいずれをも意味し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１〜６個のものをあげることができる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹の不飽和アルキル基としては、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル等の炭素数１〜５個のものがあげられる。Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹およびＲ¹⁰のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹のアルコキシ基としては、直鎖状、分岐状のいずれをも意味し、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、tert−ブトキシ等の炭素数１〜６個のものをあげることができる。
【０００９】
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル等の炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基で、該ヒドロキシアルキル基は保護されていても良く、その保護基としてはメチル、エチル、アセチル、ピバロイル、ベンジル、トリメチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、テトラヒドロピラニル、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等の保護基があげられる。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹のアミノ基としては、１個ないし２個が置換されていても良く、置換基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基があげられ、また、アミノメチル、アミノエチル等のアミノアルキル基もあげられる。
【００１０】
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のアリール基としては、置換されてもよいフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等があげられる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のアラルキル基としては、置換されてもよいベンジル、フェネチル、ピリジルメチル、イミダゾメチル等があげられる。Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁸およびＲ⁹のトリハロゲノメチル基としては、トリクロロメチル、トリフルオロメチル等があげられる。Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のカルバモイル基としては、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、アニリン、モルホリン等のアミンとカルボキシル基が縮合した１級、２級または３級のカルバモイル基があげられる。
Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のアシル基としては、脂肪族ではアセチル、プロピオニル等が、また芳香族ではベンゾイル、ナフトイル等があげられる。Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のアルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル等の総炭素数が２〜１０個のものがあげられる。Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル等があげられる。Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶のカルボキシアルキル基としては、カルボキシメチル、カルボキシエチル等があげられる。Ｒ¹のホルミルアルキル基としては、保護されていてもよいホルミルメチル、ホルミルエチル等があげられる。
Ｒ²とＲ³が互いに結合し環が形成される場合はシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、１，２−ジヒドロピリミジン、３−ピロリン、ピネン、ノルポルネン、ノルポルナン等の複素環と炭素環をあげることができる。
【００１１】
化合物（１）の塩としては塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸の酸付加、あるいはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸および酢酸、酒石酸、マレイン酸、フマール酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸等の有機カルボン酸の酸付加塩をあげることができる。
この発明の目的化合物（１）およびその合成中間体（２）、（３）の製造法を以下詳細に説明する。
本発明の前記一般式（１）で表される新規３−ピリダジノン誘導体およびその塩は下記に示す反応式で説明される製造法によって製造することができる。
なお、式中の記号は前記の意味を有する。
【００１２】
［製造法１］
【化１２】

【００１３】
［製造法２］
【化１３】

【００１４】
［製造法３］
【化１４】

【００１５】
［製造法１］
化合物（１）は、化合物（２ａ）と化合物（４）を反応させることにより製造することができる。
反応に用いる塩基として、例えば、トリエチルアミン等の有機塩基、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、tert-ブトキシカリウム等のアルカリ金属塩、または炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等を使用することができる。反応に用いる溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は２〜６時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００１６】
［製造法２］
化合物（１）は化合物（２ｂ）を酸化しアルデヒド体とした後、得られたアルデヒド体と化合物（４）を反応させることで製造することができる。
化合物（２ｂ）の酸化反応には、例えば、塩化メチレンのごときハロゲン化炭化水素溶媒中でコリンズ試薬あるいはピリジニウムクロロクロメート等の酸化試薬を、またはジメチルスルホキシド溶媒中で三酸化イオウのピリジン錯体あるいはＳｗｅｒｎ酸化の酸化試薬を使用することができる。このようにして得られたアルデヒド体と化合物（４）の反応は、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフランのような溶媒中、水素化シアノホウ素ナトリウム等の水素化シアノホウ素アルカリ金属、水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属あるいはジボラン等の還元剤の存在下で行われる。反応温度は０℃〜室温の範囲を選択することができ、必要に応じて触媒量の酢酸またはp-トルエンスルホン酸等の有機酸またはモレキュラーシーブス、硫酸マグネシウム等の脱水剤を加えることもでき、反応は１〜４時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００１７】
［製造法３］
化合物（１）は、化合物（３）と化合物（５）を反応させることで製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、tert-ブトキシカリウム等のアルカリ金属塩、または炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等を使用することができる。反応に用いる溶媒はテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は２〜６時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００１８】
［製造法４］
【化１５】

（ｍは０から６の整数を、ｐは１から７の整数を表す。Ｒ¹²は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。）
【００１９】
［製造法５］
【化１６】

（Ｗは反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基を表す。ｐは１から７の整数を、Ｒ¹³は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基を示す。）
【００２０】
［製造法６］
【化１７】

（Ｗ'はクロロ、ブロモのごときハロゲン原子を、ｐは１から７の整数を表す。Ｒ¹⁴は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、アルコキシ基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基を示す。）
【００２１】
［製造法４］
化合物（１ｂ）は、化合物（１ａ）を水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−７８℃〜６０℃の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
また、化合物（１ａ）がカルボン酸の場合は、カルボン酸を混合酸無水物に変換後、水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。混合酸無水物への変換に用いられるアルキルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブルモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等であり、反応に用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等である。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等であり、反応温度は−４０℃〜０℃の範囲を選択することができ、反応は１０分〜２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。混合酸無水物の還元反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−４０℃〜室温の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００２２】
［製造法５］
化合物（１ｃ）は、化合物（１ｂ）と化合物（９）を反応させ製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム等のアルカリ金属塩、または炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等を使用することができる。反応に用いる溶媒はテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は２〜６時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００２３】
［製造法６］
化合物（１ｄ）は、化合物（１ｂ）と酸ハロゲン化合物（１０）または酸無水化合物（１１）を反応させ製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等を使用することができる。反応に用いる溶媒は塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は−４０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は３０分〜１２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
本発明の前記一般式（２）で表される化合物（１）の合成中間体は下記に示す反応式で説明される製造法によって製造することができる。
なお、式中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ¹⁰およびｎは前記の意味を有する。
【００２４】
［製造法7］
【化１８】
（３）＋Ｘ'−（ＣＨ₂）_n−Ｒ¹⁰→（２）
（Ｘ'は反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基を示す。）
【００２５】
［製造法８］
【化１９】

【００２６】
［製造法９］
【化２０】

（Ｘ''は反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基を示す。）
【００２７】
［製造法１０］
【化２１】

【００２８】
［製造法１１］
【化２２】

（Ｘ'''は反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子、メタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基またはアセトキシのごときアシルオキシ基または水酸基を示す。Ｒ¹¹は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。）
【００２９】
［製造法７］
化合物（２）は、化合物（３）と化合物（６）を反応させることで製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム等のアルカリ金属塩、または炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等を使用することができる。反応に用いる溶媒はテトラヒドロフラン、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は２〜６時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００３０】
［製造法８］
化合物（２）で４位が単結合である化合物（２ｃ）は、化合物（７）と化合物（８）を反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、塩酸、水等で、反応温度は０℃〜沸点の範囲で選択することができ、反応は１〜４時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００３１】
［製造法９］
化合物（２ｃ）はまた、化合物（２ｄ）とＲ¹Ｘ”を反応させることで製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等を使用することができる。反応に用いる溶媒はテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサメチルホスホルアミド等の単一溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒であり、反応温度は−７８℃〜室温を選択することができ、反応は３〜５時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましく、必要に応じてはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ化アルカリ金属を加えることも可能である。
【００３２】
［製造法１０］
化合物（２）で４位が二重結合である化合物（２ｅ）は、化合物（２ｃ）を脱水素反応に付すことにより製造することができる。例えば、反応溶媒として酢酸中、臭素と反応させることで製造することができる。なお、反応温度は０℃〜沸点を選択でき、反応は３〜１２時間で完結する。
【００３３】
［製造法１１］
化合物（２ｅ）はまた、化合物（７ｂ）と化合物（８）を反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、水、塩酸等で、反応温度は０℃〜沸点の範囲で選択することができる。反応は１〜１２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００３４】
［製造法１２］
【化２３】

（ｍは０から６の整数を、ｐは１から７の整数を表す。Ｒ¹²は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。）
【００３５】
［製造法１３］
【化２４】

（Ｗは反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子またはメタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基を表す。ｐは１から７の整数を、Ｒ¹³は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基を示す。）
【００３６】
［製造法１４］
【化２５】

（Ｗ'はクロロまたはブロモのごときハロゲン原子を、ｐは１から７の整数を表す。Ｒ¹⁴は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、アルコキシ基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基を示す。）
【００３７】
［製造法１５］
【化２６】

（Ｒ¹⁵は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、アリール基、アラルキル基示す。）
【００３８】
［製造法１６］
【化２７】

（Ｚはクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子を、Ｒ¹⁶はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。Ｒ¹⁷は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。）
【００３９】
［製造法１２］
化合物（２ｇ）は、化合物（２ｆ）を水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−７８℃〜６０℃の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
また、化合物（２ｆ）がカルボン酸の場合は、カルボン酸を混合酸無水物に変換後、水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。混合酸無水物への変換に用いられるアルキルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブルモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等であり、反応に用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等である。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等であり、反応温度は−４０℃〜０℃の範囲を選択することができ、反応は１０分〜２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。混合酸無水物の還元反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−４０℃〜室温の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００４０】
［製造法１３］
化合物（２ｈ）は、化合物（２ｇ）と化合物（９）を反応させ製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム等のアルカリ金属塩、または炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等を使用することができる。反応に用いる溶媒はテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は２〜６時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００４１】
［製造法１４］
化合物（２ｉ）は、化合物（２ｇ）と酸ハロゲン化合物（１０）または酸無水化合物（１１）を反応させ製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等を使用することができる。反応に用いる溶媒は塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン等であり、反応温度は−４０℃〜１００℃の範囲を選択することができ、反応は３０分〜１２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００４２】
［製造法１５］
化合物（２）でＲ¹が二級アルコールである化合物（２ｊ）は、化合物（２ｄ）とアルデヒド（１２）を反応させることで製造することができる。反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、tert-ブトキシカリウム、ナトリウムアミド、カリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等を使用することができる。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサメチルホスホルアミド等の単一溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒であり、反応温度は−７８℃〜室温を選択することができ、反応は３〜５時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００４３】
［製造法１６］
化合物（２）でＲ¹が三級アルコールである化合物（２１）は、化合物（２ｋ）とアルキルリチウム化合物（１３）またはアルキルグリニヤー化合物（１４）を反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサメチルホスホルアミド等の単一溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒であり、反応温度は−７８℃〜室温を選択することができ、反応は３〜５時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
本発明の前記一般式（３）で表される化合物（１）の合成中間体は、下記に示す反応式で説明される製造法によって製造することができる。
なお、式中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は前記の意味を有する。
【００４４】
［製造法１７］
【化２８】

【００４５】
［製造法１８］
【化２９】

【００４６】
［製造法１９］
【化３０】
（７ｂ）＋ＮＨ₂ＮＨ₂・Ｈ₂Ｏ→（３ｂ）
（Ｘ'''反応性の脱離基、例えばクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子、メタンスルホニルオキシもしくはｐ−トルエンスルホニルオキシのごときスルホニルオキシ基またはアセトキシのごときアシルオキシ基または水酸基を示す。Ｒ¹¹は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。）
【００４７】
［製造法２０］
【化３１】

（ｍは０から６の整数を、ｐは１から７の整数を表す。Ｒ¹²は水素原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基またはアラルキル基を示す。）
【００４８】
［製造法２１］
【化３２】

（Ｚはクロロ、ブロモ、もしくはヨードのごときハロゲン原子を、Ｒ¹⁶はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル等の直鎖または分岐状アルキル基、またはアラルキル基を示す。Ｒ¹⁷は直鎖または分岐状アルキル基、不飽和アルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。）
【００４９】
［製造法１７］
化合物（３）で４位が単結合である化合物（３ａ）は化合物（７）と抱水ヒドラジンを反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、塩酸、水等で、反応温度は０℃〜沸点の範囲で選択することができ、反応は１〜４時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００５０】
［製造法１８］
化合物（３）で４位が二重結合である化合物（３ｂ）は、化合物（３ａ）を脱水素反応に付すことにより製造することができる。例えば、反応溶媒として酢酸中、臭素と反応させることで製造することができる。なお、反応温度は０℃〜沸点を選択でき、反応は３〜１２時間で完結する。
【００５１】
［製造法１９］
化合物（３ｂ）はまた、化合物（７ｂ）と抱水ヒドラジンを反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒はメタノール、エタノール、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸、塩酸、水等で、反応温度は０℃〜沸点の範囲で選択することができ、反応は１〜４時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００５２】
［製造法２０］
化合物（３ｄ）は、化合物（３ｃ）を水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−７８℃〜６０℃の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
また、化合物（３ｃ）がカルボン酸の場合は、カルボン酸を混合酸無水物に変換後、水素化還元剤を用い還元することにより製造することができる。混合酸無水物への変換に用いられるアルキルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブルモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等であり、反応に用いる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等である。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、クロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等であり、反応温度は−４０℃〜０℃の範囲を選択することができ、反応は１０分〜２時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。混合酸無水物の還元反応に用いる水素化還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を使用することができる。反応に用いる溶媒は、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等またはこれらの混合溶媒であり、反応温度は、−４０℃〜室温の範囲を選択することができ、反応は、約１０分〜１０時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
【００５３】
［製造法２１］
化合物（３）でＲ¹が三級アルコールである化合物（３ｆ）は、化合物（３ｅ）とアルキルリチウム化合物（１３）またはアルキルグリニヤー化合物（１４）を反応させることで製造することができる。反応に用いる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ヘキサメチルホスホルアミド等の単一溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒であり、反応温度は−７８℃〜室温を選択することができ、反応は３〜５時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス、例えば、アルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
出発物質として用いられる化合物は、それ自体文献既知の化合物か、あるいは文献既知の方法または文献記載の方法に順じ得ることができる。
【００５４】
本発明の３−ピリダジノン誘導体およびその塩は、強力なセロトニン２受容体拮抗作用を有し循環器疾患、例えば虚血性心疾患、脳血管障害あるいは末梢循環障害で引き起こされる疾患等の予防および治療薬として有用である。
したがって、本発明は化合物（１）叉はその塩を含有する循環器官用剤である。化合物（１）およびその塩はそれ自体あるいは、適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形で経口的または非経口的に投与することができる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法なとによって異なるが、例えば成人に投与する場合、経口投与で１日量１〜２００ｍｇ、静注では１日量０．５〜５０ｍｇで、これは１〜３回に分けて投与することが好ましい。
【００５５】
＜作用および発明の効果＞
本発明化合物（１）の代表的な化合物のセロトニン２受容体拮抗作用について以下に詳述する。
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 （化合物Ａ）
２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 （化合物Ｂ）
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 （化合物Ｃ）
【００５６】
４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩 （化合物Ｄ）
３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（３−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オン 蓚酸塩 （化合物Ｅ）
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，５−ジヒドロ−６−アセトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 蓚酸塩（化合物Ｆ）
４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩 （化合物Ｇ）
【００５７】
［セロトニン２受容体拮抗活性の測定］
Wister-KY系雄性ラット（体重約２２０〜３７０ｇ）を撲殺後瀉血し、腹側尾動脈を摘出した。この摘出血管に針金を通しラセン条片標本（約１．５×３０ｍｍ）を作成した。この標本を３７℃のKrebs-Hensereit液を満たしたマグヌス管（１０ｍｌ）に５００ｍｇの付加をかけ懸垂し、９５％Ｏ₂＋５％ＣＯ₂の混合ガスを通気した。張力は張力トランスジューサー（TB-621T,日本光電）を用い、圧力アンプ（AP-621G，日本光電）を介し、インク書きレコーダー（FBR-253A，東亜電波）に描出して測定した。張力の測定は、１時間の平衡時間の後、セロトニン１０^-5Ｍで収縮させ、洗浄後４５分間隔でセロトニン１０^-8〜３×１０^-5Ｍ累積投与による収縮を２回記録して２回目をコントロールとした。その後、セロトニン収縮を記録する際、被験薬はセロトニン累積開始１０分前に投与し、セロトニン拮抗作用について検討した。これらの被験薬のセロトニン収縮に対する拮抗作用は、セロトニン３×１０^-6Ｍ収縮に対するＩＣ₅₀値で示した。表示はＩＣ₅₀値が１．０×１０^-7Ｍ以上の場合は＋、９．９×１０^-8Ｍ〜１．０×１０^-8Ｍの場合は＋＋、９．９×１０^-9Ｍ以下の場合は＋＋＋とした。
【００５８】
【表１】

【００５９】
【実施例】
以下、本発明を参考例および実施例をあげ説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
Ａ．中間体の製造
参考例１ ４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−（２−オキソシクロヘキシル）酢酸２．１２ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍｌ溶液に、室温にて８０％抱水ヒドラジン２．２１ｍｌ（１７．７ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間加熱還流した。冷後、減圧下エタノールを留去して得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた粗閉環体をエーテル−n-ヘキサンで再結晶し、表題化合物の無色粉末１．６８ｇ（５８．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．００−２．８３（１１Ｈ，ｍ），８．５５ （１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３２１６，３０９６，２９３６，２８６０，１６７２，１６２６，１３８０，１３５６．
融点： １０６−１１０℃
【００６０】
参考例２ ５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１．２ｇ（７．９ｍｍｏｌ）の酢酸１５ｍｌ溶液に、室温にて臭素０．４５ｍｌ（８．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて２２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した後、成績体を塩化メチレンにて抽出した。この抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し、表題化合物の淡黄色粉末５３０ｍｇ（４４．７％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．００−２．８４（１０Ｈ，ｍ），６．６０ （１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３２９６，２９４０，２８６８，１６５６，１５７６，１４３４，１０６６，８７０．
【００６１】
参考例３ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−（２−オキソシクロヘキシル）酢酸１．０ｇ（６．４１ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、室温にて２−ヒドラジノエタノール０．５７ｍｌ（８．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、４時間加熱還流した。冷後、減圧下エタノールを留去して得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた粗閉環体をエーテル−n-ヘキサンで再結晶し、表題化合物の無色粉末１．０４ｇ（８２．８％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．８３（１２Ｈ，ｍ），３．８６ （４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３２９６，２９４０，２８６８，１６５６，１５７６，１４３４，１０６６，８７０．
融点： ７８−８０℃
【００６２】
実施例１ ４−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン アルゴン雰囲気下、２−（２−オキソシクロヘキシル）プロピオン酸９２７ｍｇ（５．５ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、室温にて８０％抱水ヒドラジン１．０ｍｌ（８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間加熱還流した。冷後、減圧下エタノールを留去して得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた粗閉環体をエーテル−n-ヘキサンで再結晶し、表題化合物の無色粉末７９９ｍｇ（８７．５％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−２．８０（１０Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３２３２，３０９６，２９４０，１６６４，１４５０，１３８４．
融点： １０８−１１０℃
【００６３】
実施例２ ６−エトキシカルボニル−３，４−ジアザトリシクロ「６．２．１．０ ^2,7 」ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１と同様の方法で、２−オキソ−３−（１，１，−ジエトキシカルボニル−１−ヒドロキシ）メチルノルボナンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６５．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３２２４，２９６８，１７５０，１６８９，１６６８，１３４２，１２４６，１２２６，１１５８，１１２０，１０５６．
融点：１２５−１２６℃
【００６４】
実施例３ ４−ブチル−４，４ a ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例１と同様な方法で、エチル ２−（２−オキソシクロヘキシル）ヘキサン酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：３６．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０５−２．７５（１６Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３２２４，２９４０，２８５６，１６７２，１４６６，１３５６，１３０８，１２５８，１１１０，１０８４．
融点： ８４−８６℃
【００６５】
実施例４ ４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリ ノン
４−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン７５０ｍｇ（４．５ｍｍｏｌ）の酢酸５ｍｌ溶液に、室温にて臭素０．２６ｍｌ（５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて４日間撹拌した。反応液を氷水にあけ、１０％水酸化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した後、成績体をクロロホルムにて抽出した。この抽出液を水および飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をエーテルにて洗浄し、表題化合物の淡黄色粉末４５０ｍｇ（６７．６％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０６
（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．８６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，３１２８，２９９６，２９５２，１６３０，１５９２，１２２４，７５８．
融点： １９０−１９５℃
【００６６】
実施例５ ４−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例４と同様な方法で、４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：４５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０５−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．８０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３１８８，２９５２，２８６４，１６４２，１５９２，１５３６，１４４６，１３３２，１２２４，１１８８，９３８．
【００６７】
実施例６ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム７２ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）のＮ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ懸濁液に、室温にて５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン２２５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＮ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液を滴下し、同温にて１時間撹拌した。反応液に室温にて２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチルブロミド４７０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）のＮ−ジメチルホルムアミド溶液２ｍｌを滴下し、６０℃にて４時間撹拌した。冷後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／１）に付して精製することで、表題化合物の淡黄色油状物３０３ｍｇ（７２．７％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６５（１０Ｈ，ｍ），３．３６−４．４６ （６Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８６８，１６６８，１５９４，１１２２，１０７６，１０３４．
【００６８】
実施例７ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６と同様な方法にて、４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５７．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．１０ （３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．３６−４．５３（６Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８６０，１６４０，１５９６，１３２０，１１５６．
【００６９】
実施例８ ２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６と同様な方法にて、４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンと３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピルブロミドを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．７６（１８Ｈ，ｍ），３．３０−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．８３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６４，１６６６，１４４２，１３９０，１０３２，７５２．
【００７０】
実施例９ ２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６と同様な方法にて、５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンと３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピルブロミドを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．０８−２．８３（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８６０，１６４０，１５９６，１３２０，１０２２．
【００７１】
実施例１０ ２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６と同様な方法にて、４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンと３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピルブロミドを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．３５−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６８，１６３８，１５９６，１４４０，１３１８，１１６６，１０２２．
【００７２】
実施例１１ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４ａ−メチル−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−（１−メチル−２−オキソシクロヘキシル）酢酸２５１ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）のエタノール８ｍｌ溶液に、室温にて２−ヒドラジノエタノール１３２ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）を加えた後、４時間加熱還流した。冷後、減圧下エタノールを留去して得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた粗閉環体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝３／１）に付し精製することで、表題化合物の無色油状物３０９ｍｇ（９４．１％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０９（３Ｈ，ｓ），１．１３−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｓ），２．２２−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．７５−４．０６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４２４，２９３２，２８６６，１６５９，１３９８，１３５６，１０５９．
【００７３】
実施例１２ ２−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例１１と同様な方法にて、２−（６−メチル−２−オキソシクロヘキシル）酢酸を反応させることで表題化合物を得た（収率:８０．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３０−２．９６（１１Ｈ，ｍ），３．８３（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９４８，２８７２，１６４２，１４５８，１４０２，１３５８，１３０４，１２１８，１１６０，１０５８．
融点： ６６−６８℃
【００７４】
実施例１３ ２−（２−ヒドロキシエチル）−６−エチル−４，４ａ，５，６， ７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例１１と同様な方法にて、２−（６−エチル−２−オキソシクロヘキシル）酢酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．７６−２．８３（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．８６（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５６，２９３６，２８７２，１６４２，１４６６，１４０２，１３５８，１２１２，１１５６，１０５２，１００４．
融点： ５５−５６℃
【００７５】
実施例１４ ２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例１１と同様な方法にて、２−（６−フェニル−２−オキソシクロヘキシル）酢酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：６５．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−３．２０（１１Ｈ，ｍ），３．８９（４Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．４６（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５２，２９４０，２８６４，１６４０，１４４０，１４００，１３６０，１２０８，１０５４，７５４．
融点： １０８−１１０℃
【００７６】
実施例１５ ３−（２−ヒドロキシエチル）−８− tert- ブトキシカルボニル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、１−tert-ブトキシカルボニル−３−カルボキシメチル−４−ピペリドンを反応させることで表題化合物を得た（収率:６４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４６（９Ｈ，ｓ），２．１０−３．２３（９Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｒｓ），４．００−４．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，３００４，２９７６，２９３２，１６６４，１４７６，１４２６，１３６６，１２４０，１１６４，１０５６，９７０．
【００７７】
実施例１６ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，９−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、１−メトキシメチル−２−オキソ−３−カルボキシメチル−５−ノルボルネンを反応させることで表題化合物を得た（収率：２９．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．８０−３．００（８Ｈ，ｍ），３．００−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８６ （１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９７６，２９３２，２８７６，１６６０，１４５２，１４２２，１３８２，１２３６，１１９８，１１１０，１０７２．
【００７８】
実施例１７ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１１，１１−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−オキソ−３−カルボキシメチノルボルナンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７０．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８６（３Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），１．２０−３．００（８Ｈ，ｍ），３．０５−３．４０ （１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９５２，２８７２，１６６４，１３７６，１２４０，１０７４．
【００７９】
実施例１８ ４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−オキソ−３−カルボキシメチルノルボルナンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７４．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４３−２．００（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３３７２，２９４８，２８７６，１６３８，１４２２，１３９２．
融点： １２９−１３２℃
【００８０】
実施例１９ １０−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１１−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−１１−エン−９（８Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−（２−オキソシクロヘプタノイル）酢酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：７２．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１２−１．９６（８Ｈ，ｍ），２．１８−２．７６（５Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８２（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９２８，２８８０，１６４４，１４５８，１４００，１２３８，１０５４．
融点： ８０−８３℃
【００８１】
実施例２０ ３−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−１−エン−４（５Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−（２−オキソシクロペンタノイル）酢酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：８７．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３３−３．１５（１２Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５２，２９５２，２８８０，１６３８，１４２２，１３９４，１０５４，５９８．
融点： ７９−８２℃
【００８２】
実施例２１ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−オン−３−イル−酢酸と反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８０，０．９０（total３Ｈ，eachｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．００−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９６−３．２０（８ Ｈ，ｍ），３．８５（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９４０，２８７２，１６４０，１４５６，１４３８，１３９０，１２９２，１１５０，１０５６，１０３６．
融点： ６２−７０℃
【００８３】
実施例２２ ５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−オン−４−イル−酢酸と反応させることで表題化合物を得た（収率：８７．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．６６−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６０−３．１６（６Ｈ，ｍ），３．７３−４．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９４８，２８７３，１６６７，１４４０，１３７２，１２６８，１１２２，１０７８，９８６．
【００８４】
実施例２３ ２−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例１１と同様な方法にて、レブリン酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：８２．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ２．０９（３Ｈ，ｓ），２．５０（４Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９５０，１６４０，１５８４，１４４４，１４０８，１３８０，１３５２，１２１４，１１４２，１０４０，８９２．
融点： ８５−９１℃
【００８５】
実施例２４ ６−エトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−オキソ−３−（１，１−ジエトキシカルボニル−１−ヒドロキシ）メチル）ノルボルナンを反応させることで表題化合物を得た（収率：４０．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．０５−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．６８−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４０，２９６４，２８８０，１７４６，１６６０，１３２９，１２５８，１１５６，１０３８．
【００８６】
実施例２５ ３−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジアザビシクロ［５．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、３−（２−シクロペンチル）プロピオン酸を反応させることで表題化合物を得た（収率：１９．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−３．１０（１１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈｂｒｓ），３．８０（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４１６，２９４０，２８７２，１６４０，１４００，１２１０，１０６０．
【００８７】
実施例２６ ８−アセチル−３−（２−ヒドロキシエチル）２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、１−アセチル−３−カルボキシメチル−４−ピペリドンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３５．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５０−３．９０（９Ｈ，ｍ），４．３６（４Ｈ，ｂｒｓ），４．７５−５．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４１６，１６４２，１４２６，１３９２，１３５８，１２７２，１２３６，１０５８．
【００８８】
実施例２７ ２−［２−（ tert- ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、２−［２−（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−オン−４−イル−酢酸と反応させることで表題化合物を得た（収率：７２．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．０６（６Ｈ，ｓ），０．９０（１２Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．４３（１１Ｈ，ｍ），２．８３−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６０−４．２０（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９２８，２８５６，１６７４，１４７０，１３８６，１２５０，１１００，１０７６，１００６．
【００８９】
実施例２８ ４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例１１と同様な方法にて、１−オキソ−２−（１，１−ジエトキシカルボニル−１−ヒドロキシ）メチル）シクロヘキサンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．８％）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．７５−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１６−４．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４０，２９４０，２８７２，１７２８，１６４２，１５８８，１４２８，１３１６，１２００，１１１２，１０２０．
【００９０】
実施例２９ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１．８ｇ（９．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に２，３−ジヒドロピラン１．１ｍｌ（１１．９ｍｍｏｌ）と触媒量のp-トルエンスルホン酸・１水和物を氷冷下で加え、室温で１５分間撹拌した。反応終了後、飽和重曹水を加え中和した後、成績体をクロロホルムで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／ｎ−ヘキサン＝２／１）に付し精製することで、表題化合物の油状物２．６３ｇ（定量的）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．２１（１３Ｈ，ｍ），１．３０ （３Ｈ，ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５−３．２５（３Ｈ，ｍ），３．３７− ４．１０（６Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６０（１ Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６８，１７４２，１６７０，１３９６，１３５６，１３１６，１２９８，１２６０，１２１０，１１５６，１１２２，１０７６，１０３４．
【００９１】
実施例３０ ４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例２９と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．８１，１．９０（total３Ｈ，eachｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．００−２．９２（７ Ｈ，ｍ），３．００−４．０２（６Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８７２，１６７２，１３８４，１３５０，１１３６，１１２２，１０７６，１０３４．
【００９２】
実施例３１ ６−エトキシカルボニル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例２９と同様の方法で、６−エトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエトル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．１５（１０Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１５−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０−４．１６（６Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５５−４．７６（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８７６，１７５４，１６６６，１４４４，１３８２，１２５０，１２０２，１１８４，１１２６，１０７２．
【００９３】
実施例３２ ４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 実施例２９と同様の方法で、４−（２−ヒドロキシエトル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９６．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３−２．７３（１６Ｈ，ｍ），２．７３−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３３−４．３３（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．７６（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８７２，１６６６，１４５４，１４４０，１３７０，１２８４，１１２２，１０３４，９７６．
【００９４】
実施例３３ ５−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−１０，１０−ジメチル−４．５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例２９と同様な方法にて、５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４．５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８６．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．９６（７Ｈ，ｍ），１．９６−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．６０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．３５（６Ｈ，ｍ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９２０，１６８０，１４７０，１４４０，１３４４，１２００，１１８２，１０７６，１０３４．
【００９５】
実施例３４ ４−エトキシカルボニル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例２９と同様の方法にて、４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７６．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−１．９５（１０Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４５−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．１８（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５３−４．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８７２，１７３８，１６５４，１５８９，１３７０，１２８６，１１９８，１０３４．
【００９６】
実施例３５ ４−［２−（ tert- ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ） −オン
アルゴン雰囲気下、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン４１６ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．４２ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）、tert-ブチルジメチルシリルクロリド３７５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを氷冷下で順次加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／１）に付し精製することで、表題化合物６３３ｍｇ（９８．２％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．５５（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．１０−１．９６（７Ｈ，ｍ），２．００−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．８３ −３．００（１Ｈ，ｍ），３．８３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，２８７６，１６７２，１４７２，１３６２，１２５４，１１０６．
【００９７】
実施例３６ ６−カルボキシ−２−［２−（ tert −ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例３５と同様の方法にて、 ６−カルボキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５０．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８０（９Ｈ，ｓ），２．４３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．０３（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４００，２９５２，２８５６，１６８８，１６００，１４５２，１３２０，１２９８，１２２４，１１８８，１０９４，８３４．
融点： ５８−６０℃
【００９８】
実施例３７ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−エトキ シカルボニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、ジイソプロピルアミン０．６２ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、−７８℃冷却下で１．５４Ｍ n-ブチルリチウム−n-ヘキサン溶液２．８ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を加え同温で４０分間撹拌した後、２−［２−（テトラヒドロピラニルロキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン８４０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液を滴下し同温で４０分間撹拌した。反応液にクロロ炭酸エチル０．４３ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ３ｍｌ溶液を加え、氷冷下で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて成績体を抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／２）に付し精製することで、表題化合物の油状物７０３ｍｇ（６６．５％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．２１（１３Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５−３．２５（３Ｈ，ｍ），３．３７−４．１０（６Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６８，１７４２，１６７０，１３９６，１３５６，１３１６，１２９８，１２６０，１２１０，１１５６，１１２２，１０７６，１０３４．
【００９９】
実施例３８ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをヨウ化ブチルと反応させることで表題化合物を得た（収率：５８．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−２．７５（２２Ｈ，ｍ），３．３５−４．２０（６Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３２，２８６０，１６６６，１３９２，１３５４．
【０１００】
実施例３９ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをヨウ化プロピルと反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−２．７０（２０Ｈ，ｍ），３．３３−４．２３（６Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８６８，１６６６，１３９２，１３５４，１１２２．
【０１０１】
実施例４０ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを４−ブロモ−１−ブテンと反応させることで表題化合物を得た（収率：５４．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．６６（２０Ｈ，ｍ），３．４３−４．２０（６Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６０，１６６４，１４４２，１３９２，１３５４，１１２２，１０３０．
【０１０２】
実施例４１ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを臭化アリルと反応させることで表題化合物を得た（収率：６１．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．８５（１８Ｈ，ｍ），３．３０−４．２６（６Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８６０，１６６５，１４４０，１３９５，１１２２，１０３２．
【０１０３】
実施例４２ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをクロロ炭酸エチルと反応させることで表題化合物を得た（収率：６６．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−２．６１（１７Ｈ，ｍ），２．６１（１７Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｓ），３．３５−３．９８（５Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８６６，１７３７，１６６５，１４４６，１３９８，１３７７，１３５６，１３２０，１２６０，１１７９，１１２２．
【０１０４】
実施例４３ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−メトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノ ン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをメトキシメチルクロリドと反応させることで表題化合物を得た（収率：４３．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．６８（１６Ｈ，ｍ），３．３１，（３Ｈ，ｓ），３．４０（８Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８６８，１６６４，１４４８，１３５４，１１２０，１０７６，１０３４．
【０１０５】
実施例４４ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリドと反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．３１（１２Ｈ，ｍ），２．４３−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．１４−４．２５（９Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８６６，１６５６，１３９２，１３５６，１２４５，１１２２，１０３２．
【０１０６】
実施例４５ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを４−モルホリンカルボニルクロリドと反応させることで表題化合物を得た（収率：６０．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．４０（１２Ｈ，ｍ），２．４５−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１０−４．１７（７Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３２，２８６４，１６５６，１４６０，１４３８，１３９２，１１１８，１０３２．
【０１０７】
実施例４６ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（３−アセトキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを３−アセトキシプロピルブロミドと反応させることで表題化合物を得た（収率：３９．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３８−２．６８（１９Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），３．１５−４．４１（９Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８６０，１７２５，１６５６，１６２９，１４４３，１３６８，１１２２．
【０１０８】
実施例４７ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをクロロメチルベンジルエーテルとヨウ化ナトリウム存在下で反応させることで表題化合物を得た（収率：６４．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１９−２．７５（１５Ｈ，ｍ），３．３０−４．２５（９Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．６３（１ Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（５Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６４，１６６２，１４５２，１３５６，１１２０，１０３４．
【０１０９】
実施例４８ ２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを２−ブロモメチル−１，３−ジオキソランと反応させることで表題化合物を得た（収率：５３．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−２．５３（１６Ｈ，ｍ），３．３５−４．０５（１０Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８７２，１７３６，１６７２，１３９２，１０３６．
【０１１０】
実施例４９ ４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例３７と同様な方法にて、４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンをクロロメチルベンジルエーテルとヨウ化ナトリウム存在下で反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．８７（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．１２−３．０５（１３Ｈ，ｍ），３．１７−４．２４（９Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４５−４．６１（１Ｈ，ｍ），７．２５（５Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８７２，１７３８，１６６６，１４５４，１３７２，１３４８，１２４０，１２００，１１２２，１０７６，１０３４．
【０１１１】
実施例５０ ４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例３７と同様な方法にて、４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンをクロロメチルベンジルエーテルとヨウ化ナトリウム存在下で反応させることで表題化合物を得た（収率：８１．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−１．９５（１２Ｈ，ｍ），２．１６−３．００（４Ｈ，ｍ），３．００−４．３３（８Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５０−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８７２，１６６４，１４５４，１３７２，１２４０，１１００，１０３４．
【０１１２】
実施例５１ ４−［２−（ tert- ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−６−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例３７と同様な方法にて、４−［２−（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチルブロミドと反応させることで表題化合物を得た（収率：７５．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），１．２０−２．２６（１６Ｈ，ｍ），２．４３−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．４０−４．１３（８Ｈ，ｍ），４．５０−４．６６（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，２８７６，１６６４，１４６４，１３６２，１２５４，１１１８，１０３２．
【０１１３】
実施例５２ ７−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−５−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3.8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例３７と同様の方法にて、１０，１０−ジメチル−５−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3.8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンをクロロメチルベンジルエーテルとヨウ化ナトリウム存在下で反応させることにより表題化合物を得た（収率：６２．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３５−２．４３（１２Ｈ，ｍ），２．６５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３０−４．３６（６Ｈ，ｍ），４．５０，４．６０（total２Ｈ，eachｓ），４．５０−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８７２，１６７４，１４５４，１３８２，１２００，１１８４，１１２４，１０７６，１０３４．
【０１１４】
実施例５３ ４−｛［１−アセトキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例３７と同様の方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンをニコチンアルデヒドと反応させた後、アセチル化することにより表題化合物を得た（収率：８６．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．９６（１６Ｈ，ｍ），２．１３，２．１６（total３Ｈ，eachｓ），３．４０−４．２０（６Ｈ，ｍ），４．５８−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．４１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．５３（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６０，１７５０，１６５６，１４２８，１４１０，１３７２，１２２８，１０７４，１０３４．
【０１１５】
実施例５４ ６−ヒドロキシメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−エトキシカルボニル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１．２７ｇ（３．５１ｍｍｏｌ）を１０％水酸化ナトリウム水溶液８．０ｍｌに懸濁させ、１５分間加熱還流した。冷後、１０％塩酸にてｐＨ３−４とした後、クロロホルムにて成績体を抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去し、６−カルボキシ−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１．１２６ｇを得た。 アルゴン雰囲気下、６−カルボキシ−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン３３２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３．０ｍｌに溶解し、−１５℃にてトリエチルアミン０．４２ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、クロロ炭酸エチル０．１９ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて４０分間撹拌した。−１５℃にて水素化ホウ素ナトリウム７６．０ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）水溶液２．０ｍｌを滴下し−１５℃−０℃にて３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１）に付し精製することで、表題化合物の油状物２１０．３ｍｇ（６５．７％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２５−２．２５（１３Ｈ，ｍ），３．２０−４．４５（９Ｈ，ｍ），４．５０−４．８０（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９４８，２８７６，１６６６，１６００，１３０２，１１２２，１０７６，１０３４．
【０１１６】
実施例５５ ４−ヒドロキシメチル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例５４と同様の方法にて、４−エトキシカルボニル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることにより表題化合物を得た（収率：３７．０％）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２６−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．５５−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３０−４．５０（６Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．５３−４．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４１６，２９４４，２８７２，１６４２，１５８８，１４５４，１３２０，１１２２，１０７０，１０３４．
【０１１７】
実施例５６ ２−［２−（ tert −ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−６−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例５４と同様の方法にて、２−［２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−６−カルボキシ−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを還元することにより表題化合物を得た（収率：６８．１％）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｓ），２．９０−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．８２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３２９２，２９２８，２８５２，１６３２，１４１８，１３４２，１２７０，１２５４，１０５８，９２６，７７２．
【０１１８】
実施例５７ ６−アセトキシメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−ヒドロキシメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン８３６ｍｇ（２．６１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８．０ｍｌに溶解した。０℃にてピリジン１．２７ｍｌ（１５．３３ｍｍｏｌ）及び無水酢酸０．７４ｍｌ（７．８３ｍｍｏｌ）を滴下した後、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温にて３時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて成績体を抽出した。抽出液を飽和硫酸銅水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝３／１）に付し精製することで、表題化合物の油状物７７８．７ｍｇ（８２．５％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−１．９６（１１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．２０−４．４０（８Ｈ，ｍ），４．５６−７．４３（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５０，１７４６，１６７１，１６２３，１３７１，１３０２，１２２４，１１２２，１０３２．
【０１１９】
実施例５８ ４−アセキシメチル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例５７と同様の方法にて、４−ヒドロキシメチル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることにより表題化合物を得た（収率：８９．０％）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−１．９６（１０Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．５３（６Ｈ，ｍ），４．５６−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８６０，１７４０，１６４８，１５９８，１４５４，１３４０，１２２８，１１２２，１０７４，９６８．
【０１２０】
実施例５９ ６−ホルミル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエ ン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、６−ヒドロキシメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン４００．０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１３．０ｍｌに溶解し、０℃にてモレキュラーシーブス−４Ａ５４１ｍｇ、活性二酸化マンガン５４１．０ｍｇ（３．６９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２４時間撹拌した。反応液にエーテルを加えショートカラムクロマトグラフィー（エーテル−酢酸エチル）に付した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／n-ヘキサン＝５／１−酢酸エチル）に付し精製することで、表題化合物の油状物１５２．０ｍｇ（３８．３％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１２−１．９０（１３Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．２０−４．５０（７Ｈ，ｍ），４．５０−４．７５（１Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８７６，１７００，１６６０，１６１６，１５６８，１２９４，１１２２，１０７８，１０６４．
【０１２１】
実施例６０ ６−メチルアミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、６−ホルミル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１５０．０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）をメタノール２．０ｍｌに溶解し、室温にて４０％メチルアミンメタノール溶液０．２ｍｌ及び酢酸０．３ｍｌを加えた後、同温にて３０分間撹拌した。室温にて反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム９．０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した後、、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水炭酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去し、表題化合物の油状物１６９．０ｍｇ（quant.）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−１．８３（７Ｈ，ｍ），１．８３−２．１３（６Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１６−４．４０（８Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．５３−４．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８７６，１６６８，１６１６，１４５０，１３００，１１２２，１０７６，１０６２．
【０１２２】
実施例６１ ６−アミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例６０と同様の方法にて、６−ホルミル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンより表題化合物を得た（収率：９３．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０３−２．２６（１４Ｈ，ｍ），３．００−４．４０（１０Ｈ，ｍ），４．４６−４．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３３２０，２９４４，２８７２，１６６８，１６１４，１４５２，１３０２，１１２２，１０３５，７５０．
【０１２３】
実施例６２ ６−Ｎ− tert- ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−メチルアミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１５５．０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）をジオキサン−水（２．５ｍｌ／０．５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン０．２７ｍｌ（１．９５ｍｍｏｌ）を滴下した後、二炭酸ジ−tert−ブチル２０２．０ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、１０％クエン酸水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水炭酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル）にて精製し表題化合物の油状物１８５．０ｍｇ（９１．６％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４６（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．８０−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１２−４．１９（５Ｈ，ｍ），４．１９−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５６−４．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８７２，１６９５，１６６８，１６２３，１４８２，１４５５，１３０２，１１７３，１０７４．
【０１２４】
実施例６３ ６−アセチルアミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−アミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１８７．０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３．０ｍｌに溶解し、０℃にてトリエチルアミン０．５７ｍｌ（４．１０ｍｍｏｌ）を滴下した後、無水酢酸０．１８ｍｌ（１．７７ｍｍｏｌ）及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室温にて１２時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、３％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水炭酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−酢酸エチル／メタノール＝５０／１）にて精製し表題化合物の油状物１１１．０ｍｇ（５３．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．１０（１２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３０−４．４５（９Ｈ，ｍ），４．４５−４．８３（２Ｈ，ｍ）．
【０１２５】
実施例６４ ６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、０℃にて１ＭメチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液９．５ｍｌ（９．５ｍｍｏｌ）に、６−エトキシカルボニル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン７９０．０ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ溶液３．５ｍｌを滴下し、０℃にて１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル／n−ヘキサン＝３／２）にて精製し表題化合物の油状物４８０．０ｍｇ（６０．８％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−２．３０（１４Ｈ，ｍ），１．６
０（６Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４０−４．５０（６Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４６０，２９５０，２８７２，１６４７，１５９０，１４５２，１３５９，１２９９，１１７０，１１２２，１０７４，７５３．
【０１２６】
実施例６５ ４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−シンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例６４と同様の方法にて、４−エトキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−シンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることにより表題化合物を得た（収率： ３２．０％）。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０（６Ｈ，ｓ），１．６３−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．９３（５Ｈ，ｍ），３．００−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４１６，２９４８，２８７２，１６０８，１５５６，１４５４，１３１６，１１６４．
【０１２７】
実施例６６ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−メトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１８３ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ溶液に触媒量のp-トルエンスルホン酸・１水和物を加え、室温にて４時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンにて成績体を抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝２／１）に付し精製することで、表題化合物の淡黄色油状物９２ｍｇ（６７．９％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２，８３（１１Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５４−４．０８（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４７２，２９３２，２８７２，１６５０，１４４０，１４１０，１２３６，１１８４，１０９４，１０３０．
【０１２８】
実施例６７ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．８３（１４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９４０，２８６０，１６６２，１４４６，１４００，１３５８，１２３８，１０６８，７５４．
【０１２９】
実施例６８ ２−（２−ヒドロキシプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．７０−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．６６−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７６（１Ｈ， ｓ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４６８，２９４４，２８６８，１６５６，１５８２，１４４２，１３０２，１０６２，８７８．
【０１３０】
実施例６９ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９７．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６８−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．８６−４．１６（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４０，２９４４，２８６０，１６３０，１５８０，１４３０，１０５６．
融点： ６８−７１℃
【０１３１】
実施例７０ ２−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［３−（テトラヒドロピラニルオキシ）プロピル］−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６６−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４０８，２９４４，２８６８，１６３４，１５８４，１４３２，１１２６．
【０１３２】
実施例７１ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−エトキシカルボニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−エトキシカルボニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９６．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２−３．１８（１１Ｈ，ｍ），３．８７（４Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５４，２９４４，１７３７，１６５０，１４３７，１４１０，１３１７，１２９３，１２３６，１１７０，１０２３．
【０１３３】
実施例７２ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率:定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０５−２．６５（１４Ｈ，ｍ），３．１５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９３６，２８４６，１６５８，１４００，１３５４，１０５６．
【０１３４】
実施例７３ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９６．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０５−２．７０（１６Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．９０（４ Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９３２，２８６０，１６６０，１４４４，１０５８．
【０１３５】
実施例７４ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．８０（１４Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ９．０Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．６３−６．０６（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９３６，２８６０，１６５６，１４４０，１４００，１０５３．
【０１３６】
実施例７５ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９８．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．７５（１２Ｈ，ｍ），３．２３，（１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．５６−６．００（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９３６，２８６０，１６５６，１４４６，１４００，１０５８．
【０１３７】
実施例７６ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２ ０−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．７５−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．８４（４Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５６，２９３６，２８６４，１７３２，１６６０，１４６０，１３７６，１２９４，１２４０，１２０２，１１８０，１０２８．
【０１３８】
実施例７７ ２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７７．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５１−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４３−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３５ （２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３２９６，２９４０，２８６８，１６５６，１５７６，１４３４，１０６６．
融点：１０３−１０４℃
【０１３９】
実施例７８ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．７９（１０Ｈ，ｍ），３．０６，（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９０（４Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３３９６，２９３６，１６６８，１６３８，１４２４，１３９０，１３５０，１０７４．
【０１４０】
実施例７９ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率:定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．９７（１０Ｈ，ｍ），３．２１−４．１２（１３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３３４４，２９４４，１６４４，１４５２，１４４０，１３９８，１２２４，１０７４．
【０１４１】
実施例８０ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−アセトキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（３−アセトキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．９４（１４Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７０−４．０２（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４７８，２９４４，１６２９，１５８１，１４４０，１３７７，１３５６，１３３８，１２７２．
【０１４２】
実施例８１ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．８４（１０Ｈ，ｍ），２．９６−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２６−４．１５（６Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３０（５Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９３６，１６５６，１４００，１３５６，１１１４，１０９２，１０７４．
【０１４３】
実施例８２ ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン実施例６６と同様な方法にて、２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８５．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３−２．８３（１２Ｈ，ｍ），３．１５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６８−４．２０（８Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４００，２９４４，２８８４，１６５３，１４１９，１４０１，１０３８．
【０１４４】
実施例８３ ４−（２−ヒドロキシエチル）−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様な方法にて、４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８９（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．７５−２．２２（６Ｈ，ｍ），２．５１−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．５０−４．２５（５Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２６，（５Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５６，２９３６，２８７２，１６５６，１４５２，１３８６，１３４８，１３２２，１２３６，１１１０，１０４８．
【０１４５】
実施例８４ ４−（２−ヒドロキシエチル）−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様な方法にて、４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９５．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．００（７Ｈ，ｍ），２．１６−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．１３（６Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４０，２９５２，２８７２，１６６６，１４５２，１３８４．
【０１４６】
実施例８５ ６−アセトキシメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４− ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様の方法にて、６−アセトキシメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３−２．０３（８Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．４３（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９５６，１７４４，１６７０，１６１６，１３７２，１３０２，１２２６，１０５２，１０３０．
【０１４７】
実施例８６ ４−アセトキシメチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様の方法にて、４−アセトキシメチル−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（７３．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３４，２９５８，１７４６，１６７４，１６２０，１５９２，１３７２，１３０２，１２２６，１０５２，１０３０．
【０１４８】
実施例８７ ７−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジアザトリシクロ［７．２．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例６６と同様の方法にて、７−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−５−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，５−ジアザトリシクロ［７．２．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．８０−２．４３（５Ｈ，ｍ），２．６６−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），４．５０，４．６０（total１Ｈ，eachｓ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４４，２９３６，２８７６，１６６４，１４５４，１３８６，１２２２，１１２０，１０６４，１０４６．
【０１４９】
実施例８８ ４−｛［１−アセトキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例６６と同様の方法にて、４−｛［１−アセトキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−２−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（９０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−３．０５（１０Ｈ，ｍ），２．１５，２．１８（total３Ｈ，eachｓ），３．４３−４．２０（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９３６，１７４６，１６６０，１６４４，１４１６．
【０１５０】
実施例８９ ６−Ｎ− tert −ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様の方法にて、６−Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（９４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４７（９Ｈ，ｓ），１．６２−２．４５（６Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３９−４．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４２４，２９６８，２８６８，１６９５，１６１７，１４８２，１４５２，１３０２，１１４９，１０５６．
【０１５１】
実施例９０ ６−アセチルアミノメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様の方法にて、６−アセチルアミノメチル−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（９３．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０５−２．５５（６Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８３−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．５６（３Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４０６，２９９８，２９５６，１６６２，１６０８，１４３４，１３０２，１２４８，１０５０，７５３．
【０１５２】
実施例９１ ６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例６６と同様の方法にて、６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（９９．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２４−２．２０（５Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（６Ｈ，ｂｒｓ），３．８５−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４６０，２９５０，２８７２，１６４７，１５９０，１４５２，１３５６，１２９９，１１７０，１１２２，１０７４，７５３．
【０１５３】
実施例９２ ４−（２−ヒドロキシエチル）−６−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５−オン
４−［２−（tert-ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−６−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５−オン２２８ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ４ｍｌ溶液にテトラ（n-ブチル）アンモニウムフルオリドを滴下し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで成績体を抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し精製することで、表題化合物１６５ｍｇ（９６．４％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３６−２．３３（１６Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３０−４．１５（８Ｈ，ｍ），４．５０−４．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５２，２９４８，２８７６，１６５６，１３８０，１２３０，１１３４，１０７４，１０３０．
【０１５４】
Ｂ．最終成績体の製造法
実施例９３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１．９６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド１５ｍｌ溶液にトリエチルアミン８．３ｍｌ（６０．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて三酸化硫黄・ピリジン錯体９．５４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３０ｍｌ溶液を加え室温にて４０分間撹拌した。反応終了後、氷水を加え酢酸エチルで成績体を抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去して粗アルデヒド２．０２ｇを得た。この粗アルデヒドをメタノール１８ｍｌに溶解し、４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン２．９１ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）と酢酸１ｍｌを氷冷下で加え、室温で３０分間撹拌した後、０℃にてシアノ水素化ホウ素ナトリウム２５１ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、クロロホルムにて成績体を抽出した。この抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し精製することで、表題化合物の淡黄色油状物２．２４ｇ（５８．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２５−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．５０−２．２８（１５Ｈ，ｍ），２．９３−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０，Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，１６８０，１６６２，１５９６，１３９８，１２３２，１０５８．
【０１５５】
実施９４ ２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：１８．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６０−２．８０（１７Ｈ，ｍ），２．８３−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８５６，１６５６，１５９６，１５０６，１３９６，１２３０，１１５６，８５４．
【０１５６】
実施例９５ ２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７５．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−２．７５（１８Ｈ，ｍ），２．７５−３．３０（３Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０（１ Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，１６７８，１６５８，１５９６，１５０６，１４４８，１３２０，１２２８，１１５６，７５２．
【０１５７】
実施例９６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：２８．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５７−１．９５（９Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４３−３．３６（１０Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８０４，１６３６，１５９６，１５０６，１３１８，１２３２．
【０１５８】
実施例９７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−エトキシカルボニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−エトキシカルボニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−２．３８（１２Ｈ，ｍ），２．４０−２．８１（４Ｈ，ｍ），２．８１−３．３７（４Ｈ，ｍ），３．４９−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８６０，２８０４，１７３６，１６５６，１５９６，１５０６，１４４８，１３９８，１３１６，１２０８，１１０８．
【０１５９】
実施例９８ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．００−２．５０（１７Ｈ，ｍ），２．９６−３．２６（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８６０，１６８０，１６５８，１５９８，１４４６，１３２０，１２３２．
【０１６０】
実施例９９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１５−２．５３（１９Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，１６５６，１５９８，１４０４，１２７８，１２２８，１１５８．
【０１６１】
実施例１００ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ベンジル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：２９．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１２−２．７７（１８Ｈ，ｍ），２．８３−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２３（５Ｈ，ｓ），７．８８−８．０５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，１６７８，１６５４，１５９６，１４４６，１４０６，１２７６，１２６０，１２３６，１２０６，１１５６，９７４．
【０１６２】
実施例１０１ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（ ２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．５０（２０Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．６３−６．００（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，１６８０，１６５６，１５９８，１４４６，１４０８，１２３６，９７６．
【０１６３】
実施例１０２ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８３．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．５０（１８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９５−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．６０−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８５４，１６５９，１５９９，１４４６，１２６０，７５３．
【０１６４】
実施例１０３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチ ル｝−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８４．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５９−２．３６（１４Ｈ，ｍ），２．４０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｓ），２．９０−３．２５（３Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，１７３４，１６５９，１５７７，１４４９，１４１０，１３７７，１３５６，１３２０，１２９９，１２３０，１１５８．
【０１６５】
実施例１０４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−メトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．７４（１９Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７３−４．０５（４Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３２，２８５６，１６７８，１６５８，１５９８，１４０６，１２６２，１２３２，１２０６，１１５６，１１１２，６０４．
【０１６６】
実施例１０５ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘ キサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３５．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５０−３．５０（２１Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．６９−４．９２（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３８，２８６０，１６４７，１５９６，１４４９，１３９８，１１５５．
融点： ９５−９７℃
【０１６７】
実施例１０６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３６．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．７５（１７Ｈ，ｍ），２．８２−４．０９（１４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９２６，２８６０，１７２８，１６５０，１４４６，１２７８．
【０１６８】
実施例１０７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−アセトキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−アセトキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３４．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２８−２．３７（２１Ｈ，ｍ），２．５
１（３Ｈ，ｓ），２．５６−３．２５（９Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１６８２，１６４０，１５９８，１２３２，１１５８．
【０１６９】
実施例１０８ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−３．４０（２１Ｈ，ｍ），３．４
６−４．１８（４Ｈ，ｍ），４．３５−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８０−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８５６，１６８０，１６５０，１５９６，１５０６，１４０８．
【０１７０】
実施例１０９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．７５（１８Ｈ，ｍ），２．９
３−３．２６（３Ｈ，ｍ），３．６０−４．１６（６Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４０，１６７０，１５９８，１４０８，１２１４，１１５８，１０３８．
【０１７１】
実施例１１０ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６１，８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８２，０．９０（total３Ｈ，eachｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．５０−２．７３（１１Ｈ，ｍ），２．８６−３．２６（３Ｈ，ｍ），３．６６−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８６８，１６６８，１５９８，１４４４，１３７６，１３４８，１２３４，１２０６，１１５６，１１１６，９７４．
【０１７２】
実施例１１１ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５９．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２５−３．０３（１９Ｈ，ｍ），３．１６−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．８３−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．００−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９６０，２８７０，１６６５，１６３０，１６００，１４５３，１３２８，１２００，１０３０．
【０１７３】
実施例１１２ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７０．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３３−２．４０（１９Ｈ，ｍ），２．４０−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．１５（８Ｈ，ｍ），４．４６−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，２８７２，１６５６，１５９６，１３７６，１２０６，１０７６，９７６．
【０１７４】
実施例１１３ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８１（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．１０−２．４０（１０Ｈ，ｍ），２．５３−２．８５（３Ｈ，ｍ），２．８９−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．５９−４．２８（５Ｈ，ｍ），４．６０−（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（５Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，１６６２，１５９８，１４５２，１３８６，１３００，１２３６，１１０４．
【０１７５】
実施例１１４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４ａ−メチル−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４ａ−メチル−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：４２．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０８（３Ｈ，ｓ），１．３０−２．７０（１８Ｈ，ｍ），２．９０−３．２５（３Ｈ，ｍ），３．４８−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３８，１６６８，１５９９，１４０１，７３２．
【０１７６】
実施例１１５ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５９．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５０−２．８０（１８Ｈ，ｍ），２．９０−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２９２８，１６６４，１５９８，１３９６，１２７８，１２２８，１２０８，１１５８，９７６．
【０１７７】
実施例１１６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−エチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−エチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１２−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．１６−２．８８（１６Ｈ，ｍ），２．９０−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３６，１６７６，１６５２，１５９６，１３９８，１３０２，１２８４，１２０８，１１５６，９７４．
融点： ８５−８９℃
【０１７８】
実施例１１７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−１．９３（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．４５（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．９０（６Ｈ，ｍ），２．９０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８１２，１６６０，１５９４，１５０４，１４０６，１３９０，１２６８，１２４２，１２０６，１１５０，１１３４，９ ７０．
融点： １３３−１３５℃
【０１７９】
実施例１１８ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−アセチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、３−（２−ヒドロキシエチル）−８−アセチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３３．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５６−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），１．９３−３．５３（１６Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８０８，１６５６，１６３８，１５９６，１５０６，１３２２，１２７２，１１５８，１１４２，１０２９，９７６．
【０１８０】
実施例１１９ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８− tert −ブトキシカルボニル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オン
実施例９３と同様な方法にて、３−（２−ヒドロキシエチル）−８−tert−ブトキシカルボニル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率９４．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．４０−２．７６（８Ｈ，ｍ），２．９０−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５−４．３６（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１６９０，１５９８，１４２２，１３６６，１３２２，１２７６，１２４０，１１６４，１１１８，１０５６．
【０１８１】
実施例１２０ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率４５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５０−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４６（４Ｈ，ｓ），２．５３−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．８３−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８０４，１６６２，１５９８，１５０６，１４０４，１３７８，１３４０，１２６２，１１５８，９７４．
【０１８２】
実施例１２１ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−アセトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジヒドロ−６−アセトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．５０（４Ｈ，ｓ），２．４０−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．９０−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１７４６，１６７６，１５９６，１４３４，１３７６，１２２４，１１５８，９７４．
【０１８３】
実施例１２２ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，９−ジエン−５−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，９−ジエン−５−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３６．３％）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５５−１．９５（６Ｈ，ｍ），１．９５−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．７８９（３Ｈ，ｍ），２．７８−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６３−４．１５（４Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８０８，１６５８，１５９６，１４４８，１４１０，１３７６，１２３２，１２０６，１１５８，１１１２，９７６．
【０１８４】
実施例１２３ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−１−メチル−１１，１１−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１１，１１−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６１．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８６（３Ｈ，ｓ），０．９０（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｓ），１．０５−２．７０（１６Ｈ，ｍ），２．７０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．３６−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８０４，１６５６，１５９６，１４４８，１３７６，１２３２，１１５８，１１６０，９７６．
【０１８５】
実施例１２４ ２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５０．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５０−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．５０−４．００（１３Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８０−７．１６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１６５４，１５８６，１５１２，１４０２，１３４２，１２２８，１１６４．
【０１８６】
実施例１２５ ２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３２．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．１０−２．８６（１２Ｈ，ｍ），２．９０−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７５−７．１５（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９４０，２８５６，１６５６，１５１２，１４４８，１４００，１２３２，１１８２．
【０１８７】
実施例１２６ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを４−（４−フルオロフェニル）ピペラジンと反応させることで表題化合物を得た（収率：１８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５６−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．８５（１０Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．９３（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８１６，１６５６，１５９０，１４５４，１２３２，１１５２．
【０１８８】
実施例１２７ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを４−（４−フルオロフェニル）ピペラジンと反応させることで表題化合物を得た（収率：２６．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６２−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），１．９３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．８３（１０Ｈ，ｍ），２．９６−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７３−７．００（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８７６，２８２０，１６３８，１５９２，１４５２，１２３２，７５４．
【０１８９】
実施例１２８ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを４−（４−フルオロフェニル）ピペラジンと反応させることで表題化合物を得た（収率：１７．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２１−２．８３（１５Ｈ，ｍ），２．９５−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９−７．１２（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８２０，１６６２，１５１２，１４５０，１３９６，１２３２，７５４．
【０１９０】
実施例１２９ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：４７．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４３−２．７３（１８Ｈ，ｍ），２．８０−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，１６８０，１６６２，１５９６，１３７４，１２２８，１０５８，９７４．
【０１９１】
実施例１３０ １０−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１１−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−１１−エン−９（８Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、１０−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１１−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−１１−エン−９（８Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−２．９０（２０Ｈ，ｍ），２．９０− ３．１０（４Ｈ，ｍ），３．７３−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９２８，１６６６，１５９８，１４４８，１４０８，１２３２，１２０６，１１５６．
【０１９２】
実施例１３１ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、３−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７２．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．７０−２．９０（１６Ｈ，ｍ），２．９０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．７５−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７１９，１６６２，１４０７，１２２４．
【０１９３】
実施例１３２ ６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、６−アセトキシメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６２．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １，２３−２．４３（１３Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９３−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，１７４４，１６７０，１６２０，１６００，１３７２，１３００，１２７６，１２２６．
【０１９４】
実施例１３３ ４−アセトキシメチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−アセトキシメチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４３−２．４０（９Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．９０（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．２８（３Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１７３６，１６８０，１６４８，１５９８，１３７６，１２３２，１１５８．
【０１９５】
実施例１３４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８１．３％）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５０−２．０５（７Ｈ，ｍ），２．１０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０−３．４０（９Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，１６５８，１５９６，１３４２，１３１２，１２７６，１１５８，９５８．
【０１９６】
実施例１３５ ４−ブチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３０．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−１．９５（１１Ｈ，ｍ），１．９５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４０−３．２５（１１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，２８６４，１６８０，１６３８，１５９６，１４５４，１３３６，１２２０，１１２６，９６８．
【０１９７】
実施例１３６ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、２−（３−ヒドロキシプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロシンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５２．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５６−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．８５（１０Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８３−７．０３（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８１６，１６５６，１５９０，１５１０，１４５４，１２３２，１１５２．
【０１９８】
実施例１３７ ５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７７．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．６３−１．９３（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．９０（１２Ｈ，ｍ），２．９０−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３２，１６７２，１５９６，１４４６，１３８４，１３４２，１２２８，１２０６，１１５６，１１３６，９７４．
【０１９９】
実施例１３８ ４−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：２５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２４−２．０５（８Ｈ，ｍ），２．０６−２．７３（１０Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．００−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．６８−７．１０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，２８１６，１６５６，１５１０，１４５４，１３７６，１１５４．
【０２００】
実施例１３９ ２−［２−（ tert −ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、２−［２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．０５（６Ｈ，ｓ），０．９０（１２Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４０−１．９３（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．４８（９Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７８−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９２８，２８５６，１６７６，１５９８，１４７０，１３７２，１２０６，１１５６，１１０２．
【０２０１】
実施例１４０ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ピリジルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン（化合物−１）及び２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−｛［１−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン（化合物−２）
実施例９３と同様の方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４−｛［１−アセトキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させた後、脱アセチル化することにより表題化合物２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ピリジルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン（化合物−１）及び２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−｛［１−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン（化合物−２）をそれぞれ得た（化合物−１：１７．５％、化合物−２：１５．０％）。
（化合物−１）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−３．４０（１９Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．００−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ），８．３０−８．６０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８８８，１６７８，１６３８，１５９４，１４４８，１３２０，１２３０，１１５６，１１０８．
（化合物−２）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．７５（１９Ｈ，ｍ），２．９０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４０−４．３３（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ），８．４０−８．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３２４０，２９３６，２８５６，１６８０，１６４９，１５９８，１４１０，１３０２，１２６８，１１５６，１０６８．
【０２０２】
実施例１４１ ７−ベンジルオキシメチル−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、７−ベンジルオキシメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（５Ｈ，ｍ），２．００−２．４３（６Ｈ，ｍ），４．５３−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ）４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９２４，１６５６，１５９８，１３７６，１２２６，１１５６，１１３８，９７６．
【０２０３】
実施例１４２ ６−Ｎ− tert −ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、６−Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５３．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．４５（１５Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５２，１６８６，１６１８，１５９８，１４８０，１４５０，１３００，１２２８，１１５２，９７４．
【０２０４】
実施例１４３ ６−アセチルアミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、６−アセチルアミノメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３６．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．４３（１４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９０−３．４３（４Ｈ，ｍ）、３．４３−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５０，１６８０，１５９９，１４４９，１４１３，１２９９，１２３３，１１５５，１１０４，９７５．
【０２０５】
実施例１４４ ２−｛２−［４−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５３．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．００−２．９８（２０Ｈ，ｍ），２．９８−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０５−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．５５−７．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，１６５４，１５１４，１４６０，１３９８，１２３６，１２１６，９０８．
【０２０６】
実施例１４５ ２−［２−（４−ベンゾイルピペリジノ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５７．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．００−２．３８（１５Ｈ，ｍ），２．４０−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８８−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７７−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３６，２８５６，１６６４，１５９８，１４４８，１２７４，１２４０，９７４．
【０２０７】
実施例１４６ ２−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例９３と同様な方法にて、２−（２−ヒドロキシエチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．００−１．７２（８Ｈ，ｍ），１．７２−２．３５（９Ｈ，ｍ），２．４０−２．７２（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４２８，２９４４，２８０３，１６６４，１５０４，１４０２，１２２０，１１５８，１０８６．
【０２０８】
実施例１４７ ６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例９３と同様な方法にて、６−アセトキシメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５５．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−１．８３（７Ｈ，ｍ），１．８３−２．４０（５Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６８−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４０６，２９５０，２８７８，１７４３，１６７１，１６０８，１５０６，１３７４，１３０２，１２２４，１１５８，１０８３，８３１．
【０２０９】
実施例１４８ ６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、６−アセトキシメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１６．５ｇ（５９．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４００．０ｍｌに溶解し、０℃にてトリエチルアミン２１．４ｍｌ（１５３．９ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル９．２ｍｌ（１１８．４ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温にて１５分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し粗メシル体を得た。
アルゴン雰囲気下、メシル体をトリエチルアミンに溶解し、４−フルオロベンゾイルピペリジン１３．５ｇ（６５．１ｍｍｏｌ）を加え、５０分間加熱還流した。冷後、反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し表題化合物の無色油状物２２．４ｇ（８９．１％）を得た。得られた化合物のスペクトルデータは、実施例１３２と一致した。
【０２１０】
実施例１４９ ６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４８と同様の方法にて、６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させ表題化合物を得た（収率： ５５．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２６−２．４２（１２Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８９−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３３６５，２９５０，１６８０，１６４７，１５９６，１４４９，１２９９，１２３３，１１５５，９７５，８５２，７５３．
【０２１１】
実施例１５０ ４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６．７．８−シンノリノン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４８と同様の方法にて、４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−シンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させ表題化合物を得た（収率： ５４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０（６Ｈ，ｓ），１．６３−１．９０（９Ｈ，ｍ），２．０３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．９０（６Ｈ，ｍ），２．９０−３．３３（３Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９４８，１６８０，１６２８，１６００，１４５０，１３１８，１２３０，１２１０，１１５８，９７６．
【０２１２】
実施例１５１ ６−エトキシカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１４８と同様の方法にて、６−エトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させ表題化合物を得た（収率： ５７．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３−１．９３（７Ｈ，ｍ），２．０３−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７６−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７４８，１６８０，１６６０，１５９８，１３７８，１２３２，１２０８，１１０２．
【０２１３】
実施例１５２ ４−エトキシカルボニル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６．７．８−シンノリノン−３（２Ｈ）−オン
実施例１４８と同様の方法にて、４−エトキシカルボニル−４−（２−ヒドロキシエチル）−５，６，７，８−シンノリン−３（２Ｈ）−オンを反応させ表題化合物を得た（収率： ５４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０−２．００（７Ｈ，ｍ），２．１０−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５３−３．３０（９Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，１７３６，１６３８，１５９６，１５００，１４４８，１３２０，１１５８，１０２０，９７６．
【０２１４】
実施例１５３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン２６７ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）のアニソール６ｍｌ溶液に、氷冷下にて塩化アルミニウム２８１ｍｇ（２．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、氷水を加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性に調整した後、塩化メチレンで成績体を抽出し減圧溶媒留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し精製することで、表題化合物の無色粉末１８６ｍｇ（８５．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−４．４８（２６Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０ Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４００，２９３８，１６８０，１６５０，１５９９，１４１０，１２３６，７２９．
融点： １８９−１９０℃
【０２１５】
実施例１５４ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１５３と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ベンジルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−２．０３（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．５０（６Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．５５−４．１６（６Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４６０，２９５２，２８０８，１６７０，１６５０，１５９８，１４４８，１３７８，１２３４，１１５８，１０３８，９７４．
【０２１６】
実施例１５５ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１５３と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８４（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．５０−２．３５（１０Ｈ，ｍ），２．５０−３．３０（９Ｈ，ｍ），３．６２−４．１９（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９４４，１６８０，１６５２，１５９８，１３８８，１２３２，１２０８．
【０２１７】
実施例１５６ ５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−７−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
実施例１５３と同様な方法にて、５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−７−ベンジルオキシメチル−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．５０−２．５３（１０Ｈ，ｍ），２．５３−３．３０（９Ｈ，ｍ），３．５０−４．１３（４Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３６，１６７８，１６５６，１５９８，１３８８，１３４０，１２６６，１２０６，１１３６，９７４．
【０２１８】
実施例１５７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−４−アセトキシプロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン３０ｍｇ（０．０６２ｍｍｏｌ）のメタノール１ｍｌに溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で５時間撹拌した。減圧溶媒留去し得られた残渣をクロロホルムに溶解し、精製水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去し、表題化合物の油状物２３ｍｇ（８３．９％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−２．４２（１５Ｈ，ｍ），２．５１−２．９２（１２Ｈ，ｍ），２．９２−３．３０（３Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）７．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４５，２８６１，１６５４，１５９４，１５０４，１２０８，７５２．
【０２１９】
実施例１５８ ６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１３８．６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール２．０ｍｌに溶解し、０℃にて無水炭酸カリウム３１．１ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を加え、同温にて３０分間撹拌した。０℃にて、反応液にクロロホルム及び氷水を加え、クロロホルムにて抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１−５０／１）にて精製し表題化合物の無色油状物１１４．７ｍｇ（９０．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１６−２．４０（１４Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９０−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４０８，２９５２，２８７６，１６８０，１６００，１４５０，１３７８，１２７８，１２３０，１１５８，１１０６．
【０２２０】
実施例１５９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
実施例１５８と同様な方法にて、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−６−アセトキシメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率:９５．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５５−２．３３（６Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３１２０，２９５６，２８０８，１６７６，１６４２，１６００，１５０４，１４０４，１３１０，１２２０，１１２０，９９０．
融点： １４０−１４６℃
【０２２１】
実施例１６０ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチ ル｝−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン１９２ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌ溶液にp-トルエンスルホン酸・１水和物８６ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性に調整し、クロロホルムで成績体を抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し精製することで、表題化合物１４３ｍｇ（９３．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−２．４６（１６Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４０−４．０６（６Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４００，２９５２，２８７６，１６８０，１５９８，１４４８，１４０８，１３７８，１２３０，１１５６，１１４２，９７４．
【０２２２】
実施例１６１ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−カルボキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１３０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ溶液に １０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間撹拌した。１０％塩酸を加え弱酸性に調整し、成績体をクロロホルムにて抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去しで得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し精製することで、表題化合物の無色無定形粉末９４ｍｇ（７６．９％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０９−３．３０（２３Ｈ，ｍ），３．３３−４．５５（２Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２−８．０８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９２８，１６８０，１５９６，１５０６，１４４９，１４１０，１３５９，１２５７，１２３０，１１５８．
融点： ７８−８５℃
【０２２３】
実施例１６２ ６−カルボキシ−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１６１と同様の方法で、６−エトキシカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７６．０％）
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３３−２．２３（１１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５−３．９５（６Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４４４，１７３４，１６７８，１６４８，１５９９，１５６２，１４７６，１４６０，１３８６，１２３２．
【０２２４】
実施例１６３ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ジメチルアミノカルボニル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−カルボキシ−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１４６．０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン・塩酸塩４１．０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン９．０ｍｌに溶解し、０℃にてトリエチルアミン０．０８ｍｌ（０．５０ｍｍｏｌ）を滴下した後、ＥＤＣ・ＨＣｌ９６．０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、同温にて３時間撹拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。抽出液を、水及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し表題化合物の油状物８５．３ｍｇ（５５．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３０−２．１０（１１Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５−３．９５（６Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４２，２８７６，１６８８，１６２０，１５９８，１４５０，１３７８，１２９６，１２１８，１１５８，１１０２，９７６．
【０２２５】
実施例１６４ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
１０％パラジウム−炭素１００．０ｍｇをメタノール５．０ｍｌに懸濁させ、水素雰囲気下３０分間撹拌した。４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，９−ジエン−５（４Ｈ）−オン１９０．０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液４．０ｍｌを滴下し、室温にて２２時間撹拌した。触媒を濾別し、触媒をメタノールにて洗浄した後、濾液を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１−５０／１）にて精製し表題化合物の無色油状物１３０．０ｍｇ（６５．５％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３６−２．５０（１６Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９８４，２８７６，１６６４，１５９８，１４４８，１３７４，１２３２，１１１０，９７４．
【０２２６】
実施例１６５ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン２４０．０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をクロロホルム４．０ｍｌに溶解し、０℃にてヨウ化トリメチルシリル０．２０ｍｌ（１．４１ｍｍｏｌ）を滴下した後、０℃にて４０分間、室温にて２時間、５０℃にて４時間３０分間撹拌した。０℃にて反応液にメタノールを加え、クロロホルムにて抽出した後、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１−２５／１）にて精製し表題化合物の無色油状物１７９．２ｍｇ（７７．７％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．４６（１７Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９５２，２８７６，１６５６，１５９８，１５０６，１４０８，１３７６，１２３４，１１０７，１０１４．
【０２２７】
実施例１６６ ５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン
５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２−［２−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン４４２．０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）をメタノール５．０ｍｌに溶解し、室温にて触媒量のｐ−トルエンスルホン酸・１水和物を加え、同温にて１１時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水を加え、クロロホルムにて抽出した後、抽出液を水及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し表題化合物の無色油状物３５７．７ｍｇ（定量的）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９３（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．４５−２．４３（１４Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，eachＪ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４００，２９４４，１６７６，１５９８，１３７６，１２３８，１２０８，１１５６，９７４．
【０２２８】
実施例１６７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アセトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
アルゴン雰囲気下、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．２ｍｌ（１．４３ｍｍｏｌ）を加え、さらに無水酢酸５０μｌ（０．５３ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温にて２時間撹拌した。反応終了後、精製水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に付し表題化合物の油状物１０２ｍｇ（９１．６％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−３．４５（２３Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），３．８８−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３２，２８５６，１７４０，１６８２，１５９８，１４４８，１３６６，１２３４，１１５８，１０３８．
【０２２９】
実施例１６８ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−アセトキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン
実施例１６７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８４（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），１．５０−３．２７（１９Ｈ，ｍ），３．７５−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．８３（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４１，１７３６，１６５６，１５９８，１３８２，１２３２，１１５６，１０４６．
【０２３０】
実施例１６９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−カルボキシプロピオニルオキシメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
実施例１６７と同様な方法にて、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンと無水コハク酸を反応させることで表題化合物の淡黄色無定形粉末を得た（収率：６４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−２．９５（２１Ｈ，ｍ），２．９６−３．６７（５Ｈ，ｍ），４．００−４．５９（２Ｈ，ｍ），７．４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９４０，１７３６，１６７６，１５９８，１４４８，１４１０，１１５８．
融点： ８０−８５℃
【０２３１】
実施例１７０ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オン３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−tert-ブトキシカルボニル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オン６６６ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、０℃にて９０％トリフルオロ酢酸水溶液４ｍｌを加え、同温にて７時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ８から９とした後、成績体をクロロホルムにて抽出し飽和食塩水にて洗浄した後、無水炭酸カリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し表題化合物３７１ｍｇ（６８．５％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４５−１．９５（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．８０（９Ｈ，ｍ），２．８０−３．５３（６Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３３２０，２９４８，２８０８，１６６２，１５９６，１４６８，１３９６，１３５６，１２２６，１１５８，１０１２．
【０２３２】
実施例１７１ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メチルアミノメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１７０と同様の方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−Ｎ−tert-ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−アミノメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９８．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６０−２．３３（８Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９１−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５０，２８７８，１６８０，１６１４，１５０６，１４７０，１４４９，１２９９，１２３０，１１５５，９７５．
【０２３３】
実施例１７２ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（３−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン１１９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ溶液に、室温にてニコチンアルデヒド４１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）のメタノール１ｍｌ溶液を加えた。反応液に０℃にて酢酸０．３ｍｌを加えた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム９．９ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した後、クロロホルムにて抽出し飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）に付し精製することで、表題化合物９４ｍｇ（６１．２％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５５−２．００（６Ｈ，ｍ），２．００−３．３３（１４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．４６−８．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１６７８，１５９８，１４２４，１２７６，１２２８，１１５６，９７４．
【０２３４】
実施例１７３ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１７２と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンとピコリンアルデヒドを反応させることで表題化合物を得た（収率：８５．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−２．９０（１４Ｈ，ｍ），２．９０−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８０８，１６７２，１５９６，１４３４，１３９０，１２０８，１１５６，１１３８，９７６．
【０２３５】
実施例１７４ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシベンジル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デク−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１７２と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンとサリシルアルデヒドを反応させることで表題化合物を得た（収率:定量的）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４５−２．７０（１４Ｈ，ｍ），２．７０− ３．３５（６Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６０−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３０１２，２９５２，２８２０，１６８０，１５９６，１４６８，１４００．
【０２３６】
実施例１７５ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−［２−（Ｎ−トリチルイミダゾリル）メチル］−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オン
実施例１７２と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４−オンとＮ−トリチル−２−イミダゾカルボキシアルデヒドを反応させることで表題化合物を得た（収率：９２．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．４０−３．２５（２０Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０３−７．４０（１７Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９４８，２８００，１６６６，１５９６，１４４６，１３９８，１２２６，１１５６，１０４２，９７４．
【０２３７】
実施例１７６ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン１００ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＮ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に０℃にて６０％水素化ナトリウム１４ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した後、ヨウ化エチル３１μｌ（０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、精製水を加え、酢酸エチルで成績体を抽出して飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２５／１）に付し表題化合物８４ｍｇ（７８．３％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０（３Ｈ，ｔ Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０−２．００（６Ｈ，ｍ），２．００−２．７４（１１Ｈ，ｍ），２．８７−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４４，２８０６，１６７７，１６５６，１５９６，１４０１，１３８０，１３０２，１２８４，１１５８，９７５．
【０２３８】
実施例１７７ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エトキシカルボニルメチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１７６と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンとブロモ酢酸エチルを反応させることで表題化合物を得た（収率：６７．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６１−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．００−３．３８（１８Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２９２０，２８０８，１７５４，１６５８，１５９６，１３１８，１３０２，１２８４，１２３０，１１５８．
【０２３９】
実施例１７８ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１７６と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンと２−（テトラヒドロピラニルオキシ）ブロモエタンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３９．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．３０（１５Ｈ，ｍ），２．３２−３．３８（１５Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（４Ｈ，ｍ），４，５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０ Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，１６６６，１５９８，１３９４，１２３０，１２０８，１１５６，１１３６，７５４．
【０２４０】
実施例１７９ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシエチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
実施例１７６と同様の方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−［２−（テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることにより表題化合物を得た（収率：９１．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．７０−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．３８（５Ｈ，ｍ），２．４０−２．８０（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．３４（５Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０ Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ３４６２，２９６１，１６７６，１６５４，１６３８，１５９６，１３９８，１３０４，１２３４，１０４８，９７４．
【０２４１】
実施例１８０ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（イミダゾール−２−イル−メチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン
３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（Ｎ−トリチルイミダゾール−２−イル−メチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン２４７ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍｌ溶液に、０℃にて濃塩酸２ｍｌを滴下した後、同温にて１時間３０分撹拌した。反応終了後、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７〜８に調整した後、クロロホルムにて成績体を抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水炭酸カリウムにて乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、１０％塩酸を加え、水層を酢酸エチルにて洗浄した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７〜８とし、クロロホルムにて成績体を抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水炭酸カリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を２３１ｍｇ（９７．１％）得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５０−２．８０（１５Ｈ，ｍ），２．８６−３．３３（６Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９３４，２８０８，１６５６，１５９８，１４４８，１３９６，１３４４，１２６６，１２３６，１１５６，１０９８，１０４６．
【０２４２】
実施例１８１ ６−（３−カルボキシプロピオニルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン５４０．０ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）をアセトン３．０ｍｌに溶解し、無水コハク酸１５３．０ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。冷後、反応液に水を加え、アセトンを留去した。０℃にて水層を１０％塩酸にてｐＨ５とし、クロロホルムにて抽出後、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０：１）にて精製し表題化合物の油状物５１０．０ｍｇ（７０．６％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−２．３１（９Ｈ，ｍ），２．５７（４Ｈ，ｓ），２．７８−３．７８（１０Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．５８−６．５８（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： １７３７，１６８０，１６２０，１５９９，１２１５，１１５８，９０９，７２９．
【０２４３】
実施例１８２ ６−（２−カルボキシフェニルカルボニルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１８１と同様な方法にて、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンと無水フタル酸を反応させることによって表題化合物を得た（収率：７２．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３２−２．２０（９Ｈ，ｍ），２．８０−３．６１（８Ｈ，ｍ），３．６３−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．５３（２Ｈ，ｍ），５．３３（３Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７２８，１６７７，１６２０，１５９６，１３７４，１２８１，１２４８，１１５５，１１１３，７４７．
【０２４４】
実施例１８３ ６−（ tert −ブトキシカルボニルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム１１５．０ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３．０ｍｌに懸濁させ、０℃にて６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン６１０．０ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３．０ｍｌを滴下し、同温にて１時間撹拌した。０℃にてtert−ブチルブロモアセテート３３５ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３．０ｍｌを滴下し、同温にて１２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、クロロホルムにて抽出した後、抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し表題化合物の無色油状物５９５．０ｍｇ（７６．９％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５２（９Ｈ，ｓ），１．５５−２．４３（１０Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７４６，１６８０，１６１７，１６０２，１３７１，１２９９，１２３０，１１５５，１１３４，９７５，７５３．
【０２４５】
実施例１８４ ６−メトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１８３と同様な方法にて、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンとヨウ化メチルを反応させることによって表題化合物を得た（収率：８７．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．４３（１２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９０−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９４８，２８７６，１６８０，１６１６，１６００，１４５０，１３００，１２３０，１１５６，９７６，８５４，７５４．
【０２４６】
実施例１８５ ６−カルボキシメチルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１８３と同様な方法にて、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンとブロモ酢酸を反応させることによって表題化合物を得た（収率：２８．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０８−２．０８（７Ｈ，ｍ），２．２８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．８２−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９５６，１６７７，１５９９，１４５２，１４１３，１３０２，１２２７，１１５５，１０６８，８５２，７５０．
【０２４７】
実施例１８６ ６− iso −プロピオニルオキシカルボニルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン
実施例１８３と同様な方法にて、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンとクロロ炭酸イソプロピルを反応させることによって表題化合物を得た（収率：７２．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２０−２．４０（１４Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８８−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．５３−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： ２９６０，２８７６，１７５６，１６８０，１６１４，１５９８，１４６６，１３５７，１２２０，１０８７．
【０２４８】
実施例１８７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩（化合物Ａ）
２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジニル］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン２．２４ｇ（５．８ｍｍｏｌ）のメタノール１５ｍｌ溶液に蓚酸５５２ｍｇ（５．８ｍｍｏｌ）を加え氷冷下で撹拌し、エーテルを加え析出してくる表題化合物の無色粉末２．２４ｇ（８１．１％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７３−２．８３（１０Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３２，１７１８，１６６４，１５９６，１４００，１２２８，１２１４，８５６．
融点： １８７℃
【０２４９】
実施例１８８ ２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５４．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１３−３．６０（２４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４０，２９５０，１７２０，１６８０，１６５６，１６９４，１４０６，１２７８，１２３２，１１５８．
融点： １８５−１８８℃
【０２５０】
実施例１８９ ２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛３−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６６．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．００−２．５０（５Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．７６（９Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３２，１７２４，１７０５，１６８０，１６６４，１５９４，１４０６，１２１４，１１６４．
融点： １９５−１９７℃
【０２５１】
実施例１９０ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），１．９０−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．８５（１２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９４４，１７２０，１６８０，１６４０，１５９９，１０５６，１２３６．
融点： １０５−１１５℃
【０２５２】
実施例１９１ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−プロピル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６６．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−２．５５（１７Ｈ，ｍ），３．１０−４．８０（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９４０，１６８０，１６５８，１５９６，１４０４，１２２６，１２１４．
融点： １７０−１７３℃
【０２５３】
実施例１９２ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ブチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７４．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１５−２．６３（１９Ｈ，ｍ），３．３０−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３６，１６５６，１５９８，１４０４，１２７８，１２２８，１１５８．
融点： １３５−１３７℃
【０２５４】
実施例１９３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６３．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．００−２．６８（１５Ｈ，ｍ），２．９０−３．６９（８Ｈ，ｍ），３．８２−４．１２（２Ｈ，ｍ），７．００−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２１（５Ｈ，ｓ），７．７１−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３８，１６８３，１６５０，１５９９，１５０６，１４５２，１４０４，１３５６，１２７８，１２１５，１１５５．融点： １５４−１５６℃
【０２５５】
実施例１９４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ブテニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６２．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−２．７５（２０Ｈ，ｍ），３．０６−３．８５（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．５５−６．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３０，１７１２，１６５４，１５９６，１４０２，１２７８，１１５８．
融点： １３９−１４１℃
【０２５６】
実施例１９５ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アリル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６７．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．６９（１８Ｈ，ｍ），２．６０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．７０（５Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），５．４５−５．９６（１Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９５０，１６８０，１６５６，１５９６，１４０４，１２２８，１２１９．
融点： １６７−１７０℃
【０２５７】
実施例１９６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒド ロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−エトキシカルボニルメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．５９−２．３５（８Ｈ，ｍ），２．３８−３．００（６Ｈ，ｍ），３．００−３．７０（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９４−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７２−８．００（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３８，１７２８，１６６５，１５９９，１４１０，１３７４，１３５６，１２７５，１２３０，１２０９，１１５５．融点： １３５−１３６℃
【０２５８】
実施例１９７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．０２−４．０７（２１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．６２（２Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３５，２９３８，１６４７，１５９９，１５０６，１４０１，１２１５，１１５８．
融点： ９５−９７℃
【０２５９】
実施例１９８ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（４−モルホリンカルボニル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７６．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１０−２．７５（１７Ｈ，ｍ），２．８２−４．０９（１４Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９２６，２８６０，１７２８，１６５０，１４４６，１２７８．
融点： １９４−１９６℃
【０２６０】
実施例１９９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ベンジルオキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９１．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１５−３．０２（１５Ｈ，ｍ），３．０５−４．３９（１０Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．００−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９３６，１６８０，１６５６，１５９８，１５０８，１４０８．
融点： １１８−１１９℃
【０２６１】
実施例２００ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（１，３−ジオキソラニルメチル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７７．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３０−２．６３（１８Ｈ，ｍ），３．０３−４．４６（１１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９４０，１６７０，１５９８，１４０８，１２１４，１１５８，１０３８．
融点： １４５−１４７℃
【０２６２】
実施例２０１ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩 （化合物Ｄ）
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８１．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．８８，０．９０（total３Ｈ，eachｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０−３．８５（１２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３６，１７１８，１６７６，１５９６，１４５２，１４０８，１３８６，１２７８，１２１４，１１５８．
融点： １０４−１０７℃
【０２６３】
実施例２０２ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４ａ−メチル−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４ａ−メチル−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率:８５．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．０５（３Ｈ，ｓ），１．３０−２．６０（１８Ｈ，ｍ），３．１５−３．９３（５Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３８，１６７２，１５９８，１３９２，１２３４，１２１２．
融点： １８９−１９０℃
【０２６４】
実施例２０３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８２．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４０−２．８０（１２Ｈ，ｍ），３．００−３．７０（９Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９２４，１６６８，１５９８，１５０６，１４５４，１３９６，１２１６，１１５８，９７４．
融点： ８４−８５℃
【０２６５】
実施例２０４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−エチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−エチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７４．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０５−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．６０−２．８５（１２Ｈ，ｍ），３．１０−３．８６（７Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３６，１６６２，１５９８，１４６０，１４１２，１３７２，１２３４，１１５８，１１０８，９６０．
融点： ８０−８２℃
【０２６６】
実施例２０５ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−フェニル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８１．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．３５−３．００（１４Ｈ，ｍ），３．１０−３．７５（７Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９３６，１７１８，１６７８，１６６２，１５９８，１５０４，１４０６，１３５８，１２１０，１１５８．
融点： １６９−１７１℃
【０２６７】
実施例２０６ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−アセチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−アセチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５９．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ２．１０（３Ｈ，ｓ），１．９５−３．７３（２０Ｈ，ｍ），３．７３−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３０，２９５０，１７１８，１６５６，１６３６，１５９８，１４２４，１３８２，１２３８，１２１２，１１５８，９７６．
融点： １４３−１４６℃
【０２６８】
実施例２０７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７５．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ２．００（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．３３（４Ｈ，ｍ），２．５０（４Ｈ，ｓ），３．２０−３．８０（７Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４０，１７２０，１６７８，１６６０，１５０６，１５９８，１４０２，１２１６，１１５８．
融点： １６２−１６４℃
【０２６９】
実施例２０８ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−アセトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン 蓚酸塩
（化合物Ｆ）
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル−４，５−ジヒドロ−６−アセトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６４．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： ２．１０（３Ｈ，ｓ），２．００−２．３６（４Ｈ，ｍ），２．５６（４Ｈ，ｓ），２．７５−３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，１７７４，１７２０，１６７２，１６１８，１５９８，１４３８，１４０８，１３４２，１２８０，１２１８，１１９２，１１６０，７０２．
融点： １３３−１３７℃
【０２７０】
実施例２０９ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，９−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，９−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８２．３％）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．６６−２．９８（１２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９６０，２８２８，１７１８，１６６４，１５９８，１５０６，１４０２，１３５６，１２７８，１２１４，１１５８．融点： ７９−８２℃
【０２７１】
実施例２１０ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．８３（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｓ），１．１５−３．０５（１４Ｈ，ｍ），３．１０−３．７６（５Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９６０，１６６０，１５９８，１４５０，１４１０，１３７６，１２３２，１２１４，１１５８，９５４．
融点： １９２−１９４℃
【０２７２】
実施例２１１ ２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 （化合物Ｂ）
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７５．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．８０（１７Ｈ，ｍ），３．０９（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０−７．００（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９５６，１７２２，１６５６，１５１２，１４００，１２７６．
融点： １０５−１０９℃
【０２７３】
実施例２１２ ２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２０−２．８０（１７Ｈ，ｍ），３．０
９ （４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２８５６，１７２２，１６５６，１５１２，１４００，１２７６．
融点： １２５−１３０℃
【０２７４】
実施例２１３ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５９．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．５８−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．８６（６Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７２−７．０３（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９４８，１７１８，１６５６，１５９０，１５１２，１４０２，１２２６．
融点： １６５−１６８℃
【０２７５】
実施例２１４ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７４．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．６８−２．００（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．５０−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８０−７．１５（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９５２，１７５６，１６４４，１５９６，１５１２，１４５８，１２５４，１２３２，８３４．
融点： ２０８−２１３℃
【０２７６】
実施例２１５ ２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７２．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１６−２．８０（１２Ｈ，ｍ），２．９８−３．６０（１１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７６−７．１２（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２８５６，１７１８，１７０２，１６５６，１４００，１２３２．
融点： １７４−１７９℃
【０２７７】
実施例２１６ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：４７．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．４０−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．０５−３．０５（８Ｈ，ｍ），３．２５−３．８０（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９５６，１７２０，１６６４，１５９８，１４０６，１３７８，１２１６．
融点： ２０１−２０４℃
【０２７８】
実施例２１７ １０−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１１−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−１１−エン−９（８Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて１０−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１１−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−１１−エン−９（８Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７０．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２５−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．００−２．９２（１２Ｈ，ｍ），３．１０−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５２，２９２８，１７１８，１６７８，１５９０，１４０４，１２１８，１１５８．
融点： １７０−１７１℃
【０２７９】
実施例２１８ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７６．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１０−２．９０（１２Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９５６，１７１９，１６６２，１４０７，１２２４．
融点： １４７−１５０℃
【０２８０】
実施例２１９ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 （化合物Ｃ）
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−ヒドロキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３−３．７０（２２Ｈ，ｍ），３．８１−４．４６（４Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５６，２９４４，２８６４，１６４８，１６３８，１５９６，１５０８，１２１６．
融点： １８９−１９０℃
【０２８１】
実施例２２０ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩（化合物Ｇ）
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率:７２．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： ０．８５（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．３１−２．４１（１１Ｈ，ｍ），２．４３−３．３３（９Ｈ，ｍ），３．７０−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２８，２９３２，１７１８，１６５４，１５９８，１４５２，１３９０，１３４８，１２９８，１２８０，１２１４，１１５８．
【０２８２】
実施例２２１ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率:６６．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．２３−１．９６（８Ｈ，ｍ），２．００−３．８８（１４Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３６，１７２０，１６３４，１５９８，１５０６，１４０６，１３１２，１２１６，１１５８．
融点： ８６−９０℃
【０２８３】
実施例２２２ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率:７０．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３６−２．５３（１６Ｈ，ｍ），２．８０−３．６６（８Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９５０，１６８０，１６５４，１５９８，１４１０，１３８２，１２３０，１１５８，９５４．
融点： １４８−１５０℃
【０２８４】
実施例２２３ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ヒドロキシプロピル）−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５６．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１９−３．１５（１８Ｈ，ｍ），３．２８−３．８１（９Ｈ，ｍ），４．２９−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８１−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９４４，１６９２，１６５９，１５９６，１２３３，１２０６．
融点： ２０１−２０３℃
【０２８５】
実施例２２４ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．９０−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．５３（４Ｈ，ｓ），２．９６−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３３８０，１７２８，１６７２，１６１８，１５９８，１３５０，１３２４，１２８６，１２１８，１１９０，９５６．
融点： １５８−１６０℃
【０２８６】
実施例２２５ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アセトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩 実施例１８７と同様な方法にて２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−アセトキシメチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６０．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．１２−２．７５（１５Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．７０（８Ｈ，ｍ），３．８４−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．００−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７５−８．０５（２Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９３２，１７４０，１６８０，１５９６，１４４９，１４１０，１３６８，１２７８，１２２７，１１５８，１０３８．
【０２８７】
実施例２２６ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−アセトキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−アセトキシメチル−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．９１−２．９１（１６Ｈ，ｍ），２．９６−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．８０−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．９０（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９４８，１７４０，１６７２，１５９８，１４５４，１３８６，１２３４，１１５８．
【０２８８】
実施例２２７ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７８．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ₆）δ： １．４０−３．５５（２０Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，１６７２，１５９８，１４１０，１３８４，１３５０，１３１０，１２２８，９６０．
融点： １７５−１７８℃
【０２８９】
実施例２２８ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（３−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩 （化合物Ｅ）
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（３−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６７．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．９０−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．７５（６Ｈ，ｍ），２．７５−３．６０（８Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．３５−８．６３（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９３５，１６７４，１５９６，１５０６，１４２６，１３９６，１２１６，１１５８，９７３．
融点： ８８−９２℃
【０２９０】
実施例２２９ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ピリジルメチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７７．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．９０−２．６３（１４Ｈ，ｍ），３．００−３．６６（６Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９５２，２８１２，１６７６，１５９６，１５０８，１４３６，１３９８，１２１６，１１５８，１０５７，９７２．
融点： ９１−９４℃
【０２９１】
実施例２３０ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシベンジル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシベンジル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ： １．９０−２．６３（１４Ｈ，ｍ），３．００−３．６６（６Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９５０，１６７４，１６１８，１５９８，１５０８，１４５８，１３９８，１２８０，１１５８，９７６．
融点： １２４−１２６℃
【０２９２】
実施例２３１ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩 実施例１８７と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０１−２．２８（３Ｈ，ｍ），３．３８−３．７５（２３Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３６，２５３６，１７１８，１６７４，１５９８，１５０６，１４０２，１３０４，１２８０，１２３０，１１５８．
融点： １４４−１４６℃
【０２９３】
実施例２３２ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エトキシカルボニルメチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−エトキシカルボニルメチル−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃-ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．００−３．０１（１３Ｈ，ｍ），３．０６−３．９７（１０Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９８０，２５２０，１７５０，１６７６，１５９８，１５０８，１４０８，１２８０，１２１８，１１５８．
融点： １３５−１３７℃
【０２９４】
実施例２３３ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（イミダゾ−２−イル−メチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（イミダゾ−２−イル−メチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７４．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．８０−２．７０（１５Ｈ，ｍ），２．８０−４．３３（１０Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９５２，２８２４，１６７６，１５９８，１５０６，１４４８，１２８０，１２１６，１１５８，９７２．
融点： １１９−１２３℃
【０２９５】
実施例２３４ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシエチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−８−（２−ヒドロキシエチル）−２，３，８−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７２．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．９０−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．３５−４．００（２２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４００，２９５０，１６７２，１６２３，１５９９，１５０６，１４４９，１３９２，１３１１，１２１８，１１５８．
【０２９６】
実施例２３５ ６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９０．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−２．４０（１２Ｈ，ｍ），２．７３−３．８０（６Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，１７２０，１６７８，１５９８，１４５０，１４０８，１３０４，１２７８，１１１０．
融点： ８２−８６℃
【０２９７】
実施例２３６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．３％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．１３−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４５−３．４０（９Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９４４，１６５８，１５９６，１４１０，１２２８．
融点： ２０３−２０６℃
【０２９８】
実施例２３７ ４−ブチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン
蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−ブチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３０．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２６−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．９０（７Ｈ，ｍ），２．００−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４０−３．２５（１１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９５２，２８６４，１７１８，１６８０，１５９６，１２２０．
融点： １６１−１６３℃
【０２９９】
実施例２３８ ４−メトキシメチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−メトキシメチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：３５．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２２−２．７５（１９Ｈ，ｍ），２．９２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．７４−４．１０（４Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３２，２８５６，１６７８，１６５８，１５９８，１４０６，１２６２，１２３２，１２０６，１１５６，１１１２，６０４．
融点： １３１−１３３℃
【０３００】
実施例２３９ ３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３−ジアザビシクロ［５．３．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２，３−ジアザビシクロ［５．３．０］デカ−１−エン−４（３Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６７．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．４０−３．８０（２２Ｈ，ｍ），３．８０−４．２２（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４８，２９５２，２８６８，１７１６，１６８０，１６４８，１５９８，１４０６，１２１８．
融点： ２０８−２１０℃
【０３０１】
実施例２４０ ２−｛２−［４−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、２−｛２−［４−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．１％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１０−３．２５（１９Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．００−７．６８（９Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３６，１７１６，１６６０，１５１２，１４６０，１４００，１３６０，１２１８，１１８４，１１４０，７４２．
融点： １０２−１０５℃
【０３０２】
実施例２４１ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−1−ヒドロキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７０．６％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．４０−２．５３（１６Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９０−３．８０（４Ｈ，ｍ）３．９０（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．ｏＨｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３４５２，２９５６，２８７６，１７１８，１６７８，１６５８，１５９８，１５０６，１４０８，１３８２，１２１６，１１２２，１０５０．
融点：１９５−１９７℃
【０３０３】
実施例２４２ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７０．６％）。
¹H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．４３−３．００（２１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 3３４５０，２９５６，２８７６，１７２０，１６７４，１５９８，１４１０，１３８０，１２２８，１１５０，９５２．
融点：７７−８１℃
【０３０４】
実施例２４３ ５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６９．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．８６（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．７３−２．５６（１２Ｈ，ｍ），２．５６−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８３−３．７０（６Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９３２，１６７２，１５９６，１４４６，１３８４，１３４２，１２２８，１２０６，１１５６，１１３６，９７４．
融点： １７７−１７９℃
【０３０５】
実施例２４４ ５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１２３と同様な方法にて、５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−２−（２−ヒドロキシエチル）−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６８．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４０−２．７５（１６Ｈ，ｍ），２．７５−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．９３（６Ｈ，ｍ），３．９３−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４２０，２９２８，１７１８，１６７８，１５９８，１３８６，１３４２，１１５８．
融点： ８０−９０℃
【０３０６】
実施例２４５ ７−ベンジルオキシメチル−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン 蓚酸塩 実施例１８７と同様な方法にて、７−ベンジルオキシメチル−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６３．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．８６（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．４６（１１Ｈ，ｍ），２．５６−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．７３（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．３５（４Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９３６，１７１０，１６６４，１５９８，１４５４，１３８６，１２２４，１１５６，１１１２，１０６６．
融点： １５３−１５５℃
【０３０７】
実施例２４６ ７−ヒドロキシメチル−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^3,8 ］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、７−ヒドロキシメチル−５−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−４，５−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^3,8］ウンデカ−３−エン−６（５Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８０．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．８６（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．８３−２．５６（１３Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．８０（７Ｈ，ｍ），４．００−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３６，２９３６，１７１８，１６５６，１５９８，１４０６，１３４２，１２２６，１１５８，１１１０．
融点： ９８−１００℃
【０３０８】
実施例２４７ ６−ベンジルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩 実施例１８７と同様な方法にて、６−ベンジルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−１０，１０−ジメチル−３，４−ジアザトリシクロ［７．１．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５２．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．７６，０．９０（total３Ｈ，eachｓ），１．０２−２．３６（１０Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０５−３．６１（７Ｈ，ｍ），４．００−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４６，３０６４，２９３６，２８６８，１７１８，１６６２，１５９８，１４５２，１３８８，１２７８，１２１６，１１５８．
【０３０９】
実施例２４８ ６−ベンジルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−ベンジルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７３．０％）。
¹H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．２５−１．９５（６Ｈ，ｍ），１．９５−３．０３（１２Ｈ，ｍ），３．１０−３．８３（６Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３，４．６０（total ２Ｈ，each ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，２９５６，１７１８，１６７８，１６５６，１５９８，１５０４，１４１０，１３８２，１２３０，１１０４，１０２８．
融点：８５−８８℃
【０３１０】
実施例２４９ ６−（２−ベンジルオキシエチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−（２−ベンジルオキシエチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２−エン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７１．２％）。
¹H−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ：１．３０−２．９５（２０Ｈ，ｍ），３．００−３．１９（３Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５４，２９３８，１６８０，１６５６，１５９９，１４５２，１４０７，１３５９，１２１５．
融点：１２０−１２３℃
【０３１１】
実施例２５０ ６−メチルアミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−メチルアミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５２．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．０７−２．２５（１１Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．７８（９Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．７５（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４１６，２９５６，２８７６，１６７８，１５９８，１４５０，１２２８，１２１４．
融点： １０７−１１０℃
【０３１２】
実施例２５１ ６−アセチルアミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−アセチルアミノメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８１．８％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．００−２．４５（１４Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），３．００−４．００（７Ｈ，ｍ），４．００−４．９０（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５０，１７２０，１６３２，１５９９，１４４９，１３８６，１２１５，１１１０，１０７１，９５４．
融点： １５９−１６１℃
【０３１３】
実施例２５２ ６−エトキシカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−エトキシカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８５．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６−１．９３（７Ｈ，ｍ），２．００−２．６３（５Ｈ，ｍ），２．７３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−４．０６（８Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９６８，１７４８，１６６４，１５９８，１４５０，１４１０，１３９０，１２５６，１１５８，１１２６．
融点： １１０．５−１１３．５℃
【０３１４】
実施例２５３ ６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７７．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１０−２．４５（１１Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．００−４．２０（１０Ｈ，ｍ），４．３０−４．６４（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４００，２９５０，１７１３，１６７７，１５９９，１４５２，１３８０，１３０５，１２１２，１１５５．
融点： １４６−１４９℃
【０３１５】
実施例２５４ ６− iso −プロピオニルオキシカルボニルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−iso−プロピオニルオキシカルボニルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６５．４％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： ０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２０−２．３３（１４Ｈ，ｍ），２．８６−３．７５（６Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２５−４．６３（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９６４，１７５０，１６８０，１６２２，１５９８，１４５２，１３８０，１２５４，１１７８，１１１０，９６８．
【０３１６】
実施例２５５ ６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−アセトキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７３．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１８−２．４３（１５Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６５−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１７−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．６８（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９６４，１７５０，１６８０，１６２２，１５９８，１４５２，１３８０，１２５４，１１７８，１１１０，９６８．
融点：１４７−１５３℃
【０３１７】
実施例２５６ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ピリジルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にてを、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−（３−ピリジルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン反応させることで表題化合物を得た（収率：８６．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．６０−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．００−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．５０−２．９０（６Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．００−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４４，１７２０，１７０２，１６８０，１６３６，１５９６，１４６４，１２７８，１１５８，１１１２．
融点： ８２−８６℃
【０３１８】
実施例２５７ ２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−｛［１−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にてを、２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−４−｛［１−ヒドロキシ−１−（３−ピリジル）］メチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン反応させることで表題化合物を得た（収率：６５．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．１０−３．０３（１９Ｈ，ｍ），３．１０−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．８５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），８．１３−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４４０，１７２０，１６３６，１５９８，１４０６，１２７８，１１５８，１１１２．
融点： １１９−１２０℃
【０３１９】
実施例２５８ ２−［２−（４−ベンゾイルピペリジノ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にてを、２−［２−（４−ベンゾイルピペリジノ）エチル］−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン反応させることで表題化合物を得た（収率：５２．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７２−３．０５（１８Ｈ，ｍ），３．２３−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４５２，２９３６，２８６０，１６７８，１５９８，１４４８，１４００，１２７８，１２３８，９４８．
融点： １９２−１９４℃
【０３２０】
実施例２５９ ２−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にてを、２−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン反応させることで表題化合物を得た（収率：８９．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．００−１．７２（８Ｈ，ｍ），１．７２−２．８８（１３Ｈ，ｍ），３．５８−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９２−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４０６，２９３８，２８０３，１６６４，１６０５，１５０６，１４０４，１２２１，１１５２，１０８０，８３１．
融点： １９２−１９４℃
【０３２１】
実施例２６０ ６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］−ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にてを、６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−［１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ］メチル］ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］−ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン反応させることで表題化合物を得た（収率：８３．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．００−２．６２（１３Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．００−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．９６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３９（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４３２，２９５６，２８１０，１６８２，１６００，１５０２，１３０２，１２２４，１１５６，１０８２．
【０３２２】
実施例２６１ ４−ヒドロキシメチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 蓚酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、４−ヒドロキシメチル−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８４．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．５３−１．９６（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．７３（１４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ），．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４１６，１６３８，１５９６，１５０８，１４１０，１３１２，１２７８，１２１６，１１５８，１１１６，１０７８，１０００，９７２．
融点： １８２−１８５℃
【０３２３】
実施例２６２ ６− tert −ブチルオキシカルボニルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン マレイン酸塩
実施例１８７と同様な方法にて、６−tert−ブチルオキシカルボニルオキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：９４．５％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．４９（９Ｈ，ｓ），１．２０−２．５０（１２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２９−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．２６（２Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９９８，１７４４，１６８０，１６２０，１５９８，１３６８，１２３０，１１５８，１１３４，９７４．
【０３２４】
実施例２６３ ６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
６−ヒドロキシメチル−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］−ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン１８．０ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）をメタノール４０．０ｍｌに溶解し、０℃にて塩化水素／エーテル溶液を滴下した。溶媒を留去し得られた残渣をメタノール／エーテルより再結晶し表題化合物の無色結晶１８．８ｇ（９３．０％）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２５−２．３０（１４Ｈ，ｍ），２．４２−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．９８（９Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３３４０，２９７４，２８６６，１６７７，１６１７，１５９６，１４５５，１３７４，１２５４，１１５５，１１２０．
融点： １８１．５−１８５．５℃
【０３２５】
実施例２６４ ６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、６−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３０−２．７０（１２Ｈ，ｍ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．５４−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４０６，２９６８，１６８０，１６４７，１５９９，１４４９，１２９６，１２１５，１１５８，９５４，８５２，７０６．
【０３２６】
実施例２６５ ６−（３−カルボキシプロピルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、６−（３−カルボキシプロピルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：６１．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３５−２．３０（８Ｈ，ｍ），２．６３（４Ｈ，ｓ），３．００−４．２０（１０Ｈ，ｍ），４．３３−４．７７（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７３６，１６７８，１６１８，１５９８，１４１２，１３０２，１２１４，１１５８，９５２．
【０３２７】
実施例２６６ ６−（２−カルボキシフェニルカルボニルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、６−（２−カルボキシフェニルカルボニルオキシメチル）−４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８２．０％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．３６−３．６３（１０Ｈ，ｍ），３．６３−４．１３（９Ｈ，ｍ），４．１３−４．９３（２Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３３−８．１３（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７２６，１６７８，１６１８，１５９８，１２８４，１２５６，１２３０，１１５８，１１２０，１０６８，７４４．
【０３２８】
実施例２６７ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−メトキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：５６．９％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−２．２７（１０Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．９３（９Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９４４，２６３２，２５３０，１６８０，１５９９，１４５２，１３０２，１１２７，１１５８，９５４，８５２，７５０．
【０３２９】
実施例２６８ ４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−カルボキシメチルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０ ^2,7 ］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、４−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−６−カルボキシメチルオキシメチル−３，４−ジアザトリシクロ［６．２．１．０^2,7］ウンデカ−２，６−ジエン−５（４Ｈ）−オンを反応させることで表題化合物を得た（収率：８５．２％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．２０−３．１５（１１Ｈ，ｍ），３．１５−３．９５（８Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），４．４０−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ２９５６，１７４６，１６７８，１５９８，１４１２，１２１４，１１５８，１１１２，９５２，８５４．
【０３３０】
実施例２６９ ４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノン 塩酸塩
実施例２６３と同様な方法にて、４−［（１−ヒドロキシ−１−メチル）エチル］−２−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジノ］エチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−シンノリノンを反応させることで表題化合物を得た（収率：７９．７％）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ）δ： １．６０（６Ｈ，ｓ），１．６３−１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．９３（６Ｈ，ｍ），３．００−３．９６（６Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： ３４００，２９５８，２８７０，１６６０，１６３０，１５９８，１４６０，１３２８，１２３５，１１５８，９７３．[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a novel 3-pyridazinone derivative and a medicine containing the same.
[0002]
[Prior art]
In recent years, the involvement of serotonin in the mechanism of the development of unstable angina pectoris and myocardial infarction due to coronary atherosclerotic lesions has attracted attention.
That is, platelet aggregation is likely to occur in blood vessels that have caused arteriosclerotic lesions or endothelial damage, and high concentrations of serotonin are released from platelets in the blood vessels where aggregation has occurred, and platelet aggregation is enhanced by the released serotonin. It is considered that a thrombus is formed and a strong vasospasm is induced through the serotonin 2 receptor. For this reason, peripherally selective serotonin 2 receptor antagonists are thought to suppress these phenomena, and studies from this direction have been conducted. It is disclosed. However, conventional serotonin 2 receptor antagonists have many compounds exhibiting a central action in addition to peripheral serotonin 2 antagonistic action, and are problematic for use as a cardiovascular agent.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
As a result of intensive studies to find a novel serotonin 2 receptor antagonist that exhibits a strong serotonin 2 receptor antagonistic action and is separated from the central action, the present inventors have completed the present invention.
[0004]
[Means for solving problems]
  The present invention relates to a general formula (1)
[Chemical 9]

[0005]
(Wherein R¹Is a hydrogen atom, linear or branched alkyl group, unsaturated alkyl group, alkoxy group, hydroxyalkyl group, substituted or unsubstituted amino group, aryl group, aralkyl group, substituted or unsubstituted carbamoyl group, acyl group, formyl An alkyl group, an alkoxycarbonylalkyl group, a carboxyalkyl group, an alkoxycarbonyl group or a carboxyl group;², R^ThreeMay be the same or different, and may be a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, a substituted or unsubstituted amino group, an aryl group, an aralkyl group, or a trihalogenomethyl group. A substituted or unsubstituted carbamoyl group, or R²And R^ThreeMay combine with each other to form a ring, and a carbocyclic or heterocyclic ring may be R^Four, R^Five, R⁶May be the same or different, and may be a hydrogen atom, a hydroxyl group, a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a halogen atom, an alkoxy group, a hydroxyalkyl group, a substituted or unsubstituted amino group, an aryl group, an aralkyl group. , A trihalogenomethyl group, an acyl group, an alkoxycarbonylalkyl group, a carboxyalkyl group, an alkoxycarbonyl group or a carboxyl group, R⁷Is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a linear or branched alkyl group, an alkoxy group, R⁸, R⁹May be the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a halogen atom, an alkoxy group, a substituted or unsubstituted amino group, or a trihalogenomethyl group, Q is methine Or a nitrogen atom, B is a single bond or —CO—, —CH₂A group represented by a member of the group consisting of —, —CH (OH) — and —C (═NH) —, wherein n is an integer of 1 to 6 and the 4-position is a single bond or a double bond) Or a 3-pyridazinone derivative or a salt thereof.
[0006]
  The present invention also provides a general formula (2)
[Chemical Formula 10]

(Wherein R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, N have the meanings given above and R^TenIs hydrogen atom, hydroxyl group, p-toluenesulfonyloxy group, methanesulfonyloxy group, halogen atom, tetrahydropyranyloxy group, methoxy group, ethoxy group, acetoxy group, benzyloxy group, trimethylsilyloxy group, tert-butyldimethylsilyloxy An intermediate of the compound (1) represented by a group or a pivaloyloxy group at the 4-position represents a single bond or a double bond).
[0007]
Furthermore, the present invention relates to a general formula (3)
Embedded image

[0008]
(Wherein R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶Is the above-mentioned meaning, and the 4-position is a synthetic intermediate of compound (1) represented by a single bond or a double bond.
  R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁷, R⁸And R⁹As the alkyl group, it means both linear and branched, and examples thereof include those having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl and the like. Can do. R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁸And R⁹Examples of the unsaturated alkyl group include those having 1 to 5 carbon atoms such as vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl and 1-butenyl. R^Four, R^Five, R⁶, R⁸, R⁹And R^TenExamples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁷, R⁸And R⁹The alkoxy group in the formula means both linear and branched, and examples thereof include those having 1 to 6 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, tert-butoxy and the like. be able to.
[0009]
  R¹, R², R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶As the hydroxyalkyl group, hydroxyalkyl having 1 to 4 carbon atoms such as hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl, etc. The hydroxyalkyl group may be protected, and examples of the protecting group include methyl, ethyl, acetyl, pivaloyl, benzyl, trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, tetrahydropyranyl, methanesulfonyl, p-toluenesulfonyl and the like. These protecting groups are mentioned.
  R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁸And R⁹As the amino group, one or two may be substituted, and examples of the substituent include lower alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl, and butyl, and aminoalkyl such as aminomethyl and aminoethyl. A group is also mentioned.
[0010]
  R¹, R², R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the aryl group include an optionally substituted phenyl group, naphthyl group, and biphenyl group. R¹, R², R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the aralkyl group include optionally substituted benzyl, phenethyl, pyridylmethyl, imidazomethyl and the like. R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R⁸And R⁹Examples of the trihalogenomethyl group include trichloromethyl and trifluoromethyl. R¹, R²And R^ThreeExamples of the carbamoyl group include primary, secondary or tertiary carbamoyl groups in which amine such as ammonia, methylamine, ethylamine, propylamine, dimethylamine, diethylamine, aniline, morpholine and a carboxyl group are condensed.
  R¹, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the acyl group include aliphatic groups such as acetyl and propionyl, and aromatic groups such as benzoyl and naphthoyl. R¹, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the alkoxycarbonylalkyl group include those having 2 to 10 carbon atoms in total such as methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, methoxycarbonylethyl, ethoxycarbonylethyl and the like. R¹, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the alkoxycarbonyl group include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like. R¹, R^Four, R^FiveAnd R⁶Examples of the carboxyalkyl group include carboxymethyl and carboxyethyl. R¹Examples of the formylalkyl group include optionally protected formylmethyl, formylethyl and the like.
  R²And R^ThreeAre bonded to each other to form a ring, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, pyrrolidine, piperidine, homopiperidine, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydrothiophene, 1,2-dihydropyrimidine, 3-pyrroline, pinene, norpornene, norpolnan And heterocyclic rings such as carbocyclic ring.
[0011]
  The salt of compound (1) includes acid addition of mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid, or organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, and acetic acid, tartaric acid and maleic acid. And acid addition salts of organic carboxylic acids such as fumaric acid, oxalic acid, lactic acid and citric acid.
  The production method of the object compound (1) and synthetic intermediates (2) and (3) thereof will be described in detail below.
  The novel 3-pyridazinone derivative represented by the general formula (1) and a salt thereof of the present invention can be produced by a production method described by the reaction formula shown below.
  In addition, the symbol in a formula has the said meaning.
[0012]
[Production Method 1]
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[0013]
[Production Method 2]
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[0014]
[Production Method 3]
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[0015]
[Production Method 1]
Compound (1) can be produced by reacting compound (2a) with compound (4).
Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine, alkali metal salts such as sodium hydride, n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium and tert-butoxypotassium, or alkali metals such as potassium carbonate. Carbonates and the like can be used. Solvents used for the reaction include tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, and the like. The reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to 100 ° C. Complete in ~ 6 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0016]
[Production Method 2]
Compound (1) can be produced by oxidizing compound (2b) to form an aldehyde, and then reacting the obtained aldehyde with compound (4).
For the oxidation reaction of compound (2b), for example, an oxidizing reagent such as a Collins reagent or pyridinium chlorochromate in a halogenated hydrocarbon solvent such as methylene chloride, or a pyridine complex of sulfur trioxide or Swern oxidation in a dimethyl sulfoxide solvent is used. Can be used. The reaction between the aldehyde compound thus obtained and the compound (4) is carried out by, for example, alcohol such as methanol or ethanol, cyanoboron hydride such as sodium cyanoborohydride in a solvent such as methylene chloride, chloroform or tetrahydrofuran. The reaction is performed in the presence of a reducing agent such as alkali metal, alkali metal borohydride such as sodium borohydride, or diborane. The reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to room temperature, and a catalytic amount of an organic acid such as acetic acid or p-toluenesulfonic acid or a dehydrating agent such as molecular sieves or magnesium sulfate can be added as necessary. The reaction is completed in 1 to 4 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0017]
[Production Method 3]
Compound (1) can be produced by reacting compound (3) with compound (5). Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, alkali metal salts such as sodium hydride, n-butyllithium, sec-butyllithium, tert-butyllithium and tert-butoxypotassium, or potassium carbonate. Alkali metal carbonates can be used. The solvent used for the reaction is tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 to 100 ° C. Complete in time. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0018]
[Production Method 4]
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(M represents an integer from 0 to 6, and p represents an integer from 1 to 7. R¹²Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. )
[0019]
[Production Method 5]
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(W represents a reactive leaving group, for example, a halogen atom such as chloro, bromo or iodo, or a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy. P represents an integer of 1 to 7,¹³Represents a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, a substituted or unsubstituted aminoalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxycarbonylalkyl group, or a carboxyalkyl group. )
[0020]
[Production Method 6]
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(W ′ represents a halogen atom such as chloro and bromo, and p represents an integer of 1 to 7. R¹⁴Is a linear or branched alkyl group, unsaturated alkyl group, alkoxy group, substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, substituted or unsubstituted aminoalkyl group, aryl group, aralkyl group, alkoxycarbonylalkyl group, carboxyalkyl group Show. )
[0021]
[Production Method 4]
Compound (1b) can be produced by reducing compound (1a) using a hydrogenation reducing agent. As the hydrogenation reducing agent used in the reaction, for example, lithium aluminum hydride, diisobutyllithium hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is in the range of −78 ° C. to 60 ° C. The reaction can be completed in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
Moreover, when a compound (1a) is carboxylic acid, it can manufacture by reducing using a hydrogenation reducing agent after converting carboxylic acid into a mixed acid anhydride. Examples of the alkylhalocarboxylic acid used for the conversion to the mixed acid anhydride include methyl chloroformate, methyl bromoformate, ethyl chloroformate, ethyl bromoformate, and isobutyl chloroformate. Examples of the base used in the reaction include triethylamine. Pyridine and the like. Examples of the solvent used for the reaction include tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, chloroform, methylene chloride, benzene, toluene, N, N-dimethylformamide and the like, and the reaction temperature may be selected in the range of −40 ° C. to 0 ° C. The reaction is complete in 10 minutes to 2 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere. As the hydrogenation reducing agent used for the reduction reaction of the mixed acid anhydride, for example, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is selected from the range of −40 ° C. to room temperature. And the reaction is complete in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0022]
[Production Method 5]
Compound (1c) can be produced by reacting compound (1b) with compound (9). Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, alkali metal salts such as sodium hydride and potassium tert-butoxy, and alkali metal carbonates such as potassium carbonate. The solvent used for the reaction is tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 to 100 ° C. Complete in time. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0023]
[Production Method 6]
  Compound (1d) can be produced by reacting compound (1b) with acid halogen compound (10) or acid anhydride compound (11). As a base used for reaction, organic bases, such as a triethylamine and a pyridine, etc. can be used, for example. The solvent used for the reaction is methylene chloride, chloroform, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected from the range of -40 ° C to 100 ° C. Completes in 30 minutes to 12 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
  The synthetic intermediate of the compound (1) represented by the general formula (2) of the present invention can be produced by a production method described by the following reaction formula.
  In the formula, R¹, R², R^Three, R^Four, R^Five, R⁶, R^TenAnd n have the meanings given above.
[0024]
[Production method 7]
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        (3) + X ′ − (CH₂)_n-R^Ten→ (2)
(X ′ represents a reactive leaving group, for example, a halogen atom such as chloro, bromo, or iodo, or a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy.)
[0025]
[Production Method 8]
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[0026]
[Production Method 9]
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(X ″ represents a reactive leaving group, for example, a halogen atom such as chloro, bromo, or iodo, or a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy.)
[0027]
[Production method 10]
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[0028]
[Production Method 11]
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(X ′ ″ represents a reactive leaving group, for example, a halogen atom such as chloro, bromo, or iodo, a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy, an acyloxy group such as acetoxy, or a hydroxyl group. R¹¹Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. )
[0029]
[Production Method 7]
Compound (2) can be produced by reacting compound (3) with compound (6). Examples of the base used for the reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, alkali metal salts such as sodium hydride and potassium tert-butoxy, and alkali metal carbonates such as potassium carbonate. The solvent used for the reaction is tetrahydrofuran, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to 100 ° C. The reaction takes 2 to 6 hours. Complete. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0030]
[Production Method 8]
Compound (2c), which is a single bond at the 4-position in compound (2), can be produced by reacting compound (7) with compound (8). The solvent used for the reaction is methanol, ethanol, methylene chloride, chloroform, acetic acid, hydrochloric acid, water, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to boiling point, and the reaction is completed in 1 to 4 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0031]
[Production Method 9]
Compound (2c) is also compound (2d) and R¹X ″ can be produced by reacting. As the base used in the reaction, for example, sodium hydride, tert-butoxypotassium, sodium amide, potassium amide or lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide, etc. are used. The solvent used for the reaction is a single solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, hexamethylphosphoramide or a mixed solvent appropriately combined, and the reaction temperature can be selected from -78 ° C to room temperature. The reaction is preferably carried out in an atmosphere of an inert gas such as argon gas or nitrogen gas, and an alkali iodide such as sodium iodide or potassium iodide, if necessary. It is also possible to add metal.
[0032]
[Production method 10]
Compound (2e) having a double bond at the 4-position in compound (2) can be produced by subjecting compound (2c) to a dehydrogenation reaction. For example, it can be produced by reacting with bromine in acetic acid as a reaction solvent. In addition, reaction temperature can select 0 degreeC-boiling point, and reaction is completed in 3 to 12 hours.
[0033]
[Production Method 11]
Compound (2e) can also be produced by reacting compound (7b) with compound (8). Solvents used for the reaction are methanol, ethanol, methylene chloride, chloroform, acetic acid, water, hydrochloric acid and the like, and the reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to boiling point. The reaction is complete in 1-12 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0034]
[Production method 12]
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(M represents an integer from 0 to 6, and p represents an integer from 1 to 7. R¹²Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. )
[0035]
[Production method 13]
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(W represents a reactive leaving group, for example, a halogen atom such as chloro, bromo or iodo, or a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy. P represents an integer of 1 to 7,¹³Represents a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, a substituted or unsubstituted aminoalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxycarbonylalkyl group, or a carboxyalkyl group. )
[0036]
[Production Method 14]
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(W ′ represents a halogen atom such as chloro or bromo, and p represents an integer of 1 to 7. R¹⁴Is a linear or branched alkyl group, unsaturated alkyl group, alkoxy group, substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, substituted or unsubstituted aminoalkyl group, aryl group, aralkyl group, alkoxycarbonylalkyl group, carboxyalkyl group Show. )
[0037]
[Production Method 15]
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(R¹⁵Represents a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, a substituted or unsubstituted aminoalkyl group, an aryl group, or an aralkyl group. )
[0038]
[Production Method 16]
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(Z represents a halogen atom such as chloro, bromo or iodo, R¹⁶Represents a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. R¹⁷Represents a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, an aryl group or an aralkyl group. )
[0039]
[Production method 12]
Compound (2g) can be produced by reducing compound (2f) using a hydrogenation reducing agent. As the hydrogenation reducing agent used in the reaction, for example, lithium aluminum hydride, diisobutyllithium hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is in the range of −78 ° C. to 60 ° C. The reaction can be completed in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
In addition, when the compound (2f) is a carboxylic acid, it can be produced by converting the carboxylic acid into a mixed acid anhydride and then reducing with a hydrogenation reducing agent. Examples of the alkylhalocarboxylic acid used for the conversion to the mixed acid anhydride include methyl chloroformate, methyl bromoformate, ethyl chloroformate, ethyl bromoformate, and isobutyl chloroformate. Examples of the base used in the reaction include triethylamine. Pyridine and the like. Examples of the solvent used for the reaction include tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, chloroform, methylene chloride, benzene, toluene, N, N-dimethylformamide and the like, and the reaction temperature may be selected in the range of −40 ° C. to 0 ° C. The reaction is complete in 10 minutes to 2 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere. As the hydrogenation reducing agent used for the reduction reaction of the mixed acid anhydride, for example, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is selected from the range of −40 ° C. to room temperature. And the reaction is complete in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0040]
[Production method 13]
Compound (2h) can be produced by reacting compound (2g) with compound (9). Examples of the base used in the reaction include organic bases such as triethylamine and pyridine, alkali metal salts such as sodium hydride and potassium tert-butoxy, and alkali metal carbonates such as potassium carbonate. The solvent used for the reaction is tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 to 100 ° C. Complete in time. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0041]
[Production Method 14]
Compound (2i) can be produced by reacting compound (2g) with acid halogen compound (10) or acid anhydride compound (11). As a base used for reaction, organic bases, such as a triethylamine and a pyridine, etc. can be used, for example. The solvent used for the reaction is methylene chloride, chloroform, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, benzene, toluene, acetone, methyl ethyl ketone, etc., and the reaction temperature can be selected from the range of -40 ° C to 100 ° C. Completes in 30 minutes to 12 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0042]
[Production Method 15]
R in compound (2)¹Compound (2j) in which is a secondary alcohol can be produced by reacting compound (2d) with aldehyde (12). As the base used in the reaction, for example, sodium hydride, tert-butoxypotassium, sodium amide, potassium amide or lithium diisopropylamide, lithium hexamethyldisilazide and the like can be used. The solvent used in the reaction is, for example, a single solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, hexamethylphosphoramide, or a mixed solvent appropriately combined. The reaction temperature can be selected from −78 ° C. to room temperature. Complete in ~ 5 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0043]
[Production Method 16]
  R in compound (2)¹Compound (21) in which is a tertiary alcohol can be produced by reacting compound (2k) with an alkyllithium compound (13) or an alkyl Grignard compound (14). The solvent used in the reaction is, for example, a single solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, hexamethylphosphoramide, or a mixed solvent appropriately combined. The reaction temperature can be selected from −78 ° C. to room temperature. Complete in ~ 5 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
  The synthetic intermediate of the compound (1) represented by the general formula (3) of the present invention can be produced by a production method described by the reaction formula shown below.
  In the formula, R¹, R², R^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Has the aforementioned meaning.
[0044]
[Production Method 17]
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[0045]
[Production Method 18]
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[0046]
[Production Method 19]
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          (7b) + NH₂NH₂・ H₂O → (3b)
(X ′ ″ represents a reactive leaving group such as a halogen atom such as chloro, bromo, or iodo, a sulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy, an acyloxy group such as acetoxy, or a hydroxyl group.¹¹Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. )
[0047]
[Production Method 20]
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(M represents an integer from 0 to 6, and p represents an integer from 1 to 7. R¹²Represents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. )
[0048]
[Production method 21]
Embedded image

(Z represents a halogen atom such as chloro, bromo or iodo, R¹⁶Represents a linear or branched alkyl group such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, or an aralkyl group. R¹⁷Represents a linear or branched alkyl group, an unsaturated alkyl group, a substituted or unsubstituted hydroxyalkyl group, an aryl group or an aralkyl group. )
[0049]
[Production Method 17]
Compound (3a) having a single bond at the 4-position in compound (3) can be produced by reacting compound (7) with hydrazine hydrate. The solvent used for the reaction is methanol, ethanol, methylene chloride, chloroform, acetic acid, hydrochloric acid, water, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to boiling point, and the reaction is completed in 1 to 4 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0050]
[Production Method 18]
Compound (3b) having a double bond at the 4-position in compound (3) can be produced by subjecting compound (3a) to a dehydrogenation reaction. For example, it can be produced by reacting with bromine in acetic acid as a reaction solvent. In addition, reaction temperature can select 0 degreeC-boiling point, and reaction is completed in 3 to 12 hours.
[0051]
[Production Method 19]
Compound (3b) can also be produced by reacting compound (7b) with hydrazine hydrate. The solvent used for the reaction is methanol, ethanol, methylene chloride, chloroform, acetic acid, hydrochloric acid, water, etc., and the reaction temperature can be selected in the range of 0 ° C. to boiling point, and the reaction is completed in 1 to 4 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0052]
[Production Method 20]
Compound (3d) can be produced by reducing compound (3c) using a hydrogenation reducing agent. As the hydrogenation reducing agent used in the reaction, for example, lithium aluminum hydride, diisobutyllithium hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is in the range of −78 ° C. to 60 ° C. The reaction can be completed in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
Moreover, when a compound (3c) is carboxylic acid, it can manufacture by reducing using a hydrogenation reducing agent after converting carboxylic acid into a mixed acid anhydride. Examples of the alkylhalocarboxylic acid used for the conversion to the mixed acid anhydride include methyl chloroformate, methyl bromoformate, ethyl chloroformate, ethyl bromoformate, and isobutyl chloroformate. Examples of the base used in the reaction include triethylamine. Pyridine and the like. Examples of the solvent used for the reaction include tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, chloroform, methylene chloride, benzene, toluene, N, N-dimethylformamide and the like, and the reaction temperature may be selected in the range of −40 ° C. to 0 ° C. The reaction is complete in 10 minutes to 2 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere. As the hydrogenation reducing agent used for the reduction reaction of the mixed acid anhydride, for example, sodium borohydride, lithium borohydride, diborane and the like can be used. The solvent used for the reaction is, for example, water, methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, diethyl ether, diglyme, N, N-dimethylformamide or a mixed solvent thereof, and the reaction temperature is selected from the range of −40 ° C. to room temperature. And the reaction is complete in about 10 minutes to 10 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
[0053]
[Production method 21]
R in compound (3)¹The compound (3f) in which is a tertiary alcohol can be produced by reacting the compound (3e) with an alkyl lithium compound (13) or an alkyl Grignard compound (14). The solvent used in the reaction is, for example, a single solvent such as tetrahydrofuran, diethyl ether, hexamethylphosphoramide, or a mixed solvent appropriately combined. The reaction temperature can be selected from −78 ° C. to room temperature. Complete in ~ 5 hours. In addition, it is preferable to perform this reaction in inert gas, for example, argon gas or nitrogen gas atmosphere.
The compounds used as starting materials can be compounds known per se in the literature, or can be followed by methods known in the literature or methods described in the literature.
[0054]
The 3-pyridazinone derivatives and salts thereof of the present invention have a potent serotonin 2 receptor antagonistic action, and preventive and therapeutic agents for cardiovascular diseases such as ischemic heart disease, cerebrovascular disorder or peripheral circulatory disorder Useful as.
Therefore, the present invention is a circulatory organ agent containing compound (1) or a salt thereof. Compound (1) and a salt thereof per se or mixed with an appropriate pharmacologically acceptable carrier, excipient, or diluent, and orally in the form of powder, granule, tablet, capsule, injection, etc. Or it can be administered parenterally. The dose varies depending on the target disease, symptom, administration subject, and administration method. For example, when administered to an adult, the daily dose is 1 to 200 mg for oral administration, and the daily dose is 0.5 to 50 mg for intravenous injection. Is preferably administered in 1 to 3 divided doses.
[0055]
<Operation and effect of invention>
The serotonin 2 receptor antagonistic action of a representative compound of the present compound (1) will be described in detail below.
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate (Compound A)
2- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate (Compound B)
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate (compound C)
[0056]
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate (Compound D)
3- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (3-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4-one oxalate (compound E)
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,5-dihydro-6-acetoxymethyl-3 (2H) -pyridazinone oxalate (Compound F)
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate (Compound G)
[0057]
[Measurement of serotonin 2 receptor antagonist activity]
  Wister-KY male rats (weight of about 220 to 370 g) were bled and bled, and the ventral tail artery was removed. A spiral strip specimen (about 1.5 × 30 mm) was prepared by passing a wire through the extracted blood vessel. This specimen was suspended by adding 500 mg to a Magnus tube (10 ml) filled with Krebs-Hensereit solution at 37 ° C., and 95% O₂+ 5% CO₂The mixed gas was aerated. The tension was measured using a tension transducer (TB-621T, Nihon Kohden) and drawn on an ink writing recorder (FBR-253A, Toa Radio) through a pressure amplifier (AP-621G, Nihon Kohden). Tension measurements were taken after 1 hour of equilibration time, followed by serotonin 10^-FiveShrink with M, serotonin 10 every 45 minutes after washing^-8~ 3x10^-FiveThe contraction due to M cumulative administration was recorded twice, and the second time was used as a control. Thereafter, when recording serotonin contraction, the test drug was administered 10 minutes before the start of accumulation of serotonin, and the serotonin antagonism was examined. The antagonism of these test drugs against serotonin contraction is serotonin 3 × 10^-6IC for M contraction₅₀Indicated by value. Display is IC₅₀The value is 1.0x10^-7If M or more, +, 9.9 × 10^-8M-1.0 × 10^-8In the case of M, ++, 9.9 × 10^-9When M or less, it was set as +++.
[0058]
[Table 1]

[0059]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described with reference examples and examples, but the present invention is not limited thereto.
A. Intermediate production
Reference example 14,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, to a solution of 2.12 g (13.6 mmol) of 2- (2-oxocyclohexyl) acetic acid in 20 ml of ethanol was added 2.21 ml (17.7 mmol) of 80% hydrazine hydrate at room temperature for 2 hours. Heated to reflux. After cooling, ethanol was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in chloroform, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained crude ring-closed product was recrystallized from ether-n-hexane to obtain 1.68 g (58.0%) of the title compound as a colorless powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.00-2.83 (11H, m), 8.55 (1H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3216, 3096, 2936, 2860, 1672, 1626, 1380, 1356.
Melting point: 106-110 ° C
[0060]
Reference example 25,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
To a 15 ml acetic acid solution of 1.2 g (7.9 mmol) of 4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone, 0.45 ml (8.7 mmol) of bromine was added dropwise at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 22 hours. The reaction solution was poured into ice water, neutralized with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the resulting product was extracted with methylene chloride. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to obtain 530 mg (44.7%) of the title compound as a pale yellow powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.00-2.84 (10H, m), 6.60 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 3296, 2940, 2868, 1656, 1576, 1434, 1066, 870.
[0061]
Reference example 32- (2-Hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, 0.5 g (8.33 mmol) of 2-hydrazinoethanol was added to a solution of 1.0 g (6.41 mmol) of 2- (2-oxocyclohexyl) acetic acid in ethanol (10 ml) at room temperature for 4 hours. Heated to reflux. After cooling, ethanol was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in chloroform, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained crude ring-closed product was recrystallized from ether-n-hexane to obtain 1.04 g (82.8%) of the title compound as a colorless powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.83 (12H, m), 3.86 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3296, 2940, 2868, 1656, 1576, 1434, 1066, 870.
Melting point: 78-80 ° C
[0062]
Example 14-Methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone  Under argon atmosphere, 1.0 ml (8.0 mmol) of 80% hydrazine hydrate was added at room temperature to a solution of 927 mg (5.5 mmol) of 2- (2-oxocyclohexyl) propionic acid in ethanol at room temperature and heated for 2 hours. Refluxed. After cooling, ethanol was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in chloroform, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained crude ring-closed product was recrystallized from ether-n-hexane to obtain 799 mg (87.5%) of the title compound as colorless powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.10-2.80 (10H, m), 8.83 (1H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3232, 3096, 2940, 1664, 1450, 1384.
Melting point: 108-110 ° C
[0063]
Example 26-Ethoxycarbonyl-3,4-diazatricyclo "6.2.1.0 ^2,7 Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 1, 2-oxo-3- (1,1, -diethoxycarbonyl-1-hydroxy) methylnorbonane was reacted to obtain the title compound (yield: 65.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.45-1.92 (4H, m), 2.13-2.43 (2H, m), 2.70-2. 96 (2H, m), 4.10-4.26 (1H, m), 4.35 (2H, q, J = 7.5 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3224, 2968, 1750, 1689, 1668, 1342, 1246, 1226, 1158, 1120, 1056.
Melting point: 125-126 ° C
[0064]
Example 34-butyl-4,4 a , 5,6,7,8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
The title compound was obtained by reacting ethyl 2- (2-oxocyclohexyl) hexanoic acid in the same manner as in Example 1 (yield: 36.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.89 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.05-2.75 (16H, m), 8.53 (1H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3224, 2940, 2856, 1672, 1466, 1356, 1308, 1258, 1110, 1084.
Melting point: 84-86 ° C
[0065]
Example 44-Methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnori Non
4-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone 0.26 ml (5.0 mmol) bromine was added dropwise at room temperature to a solution of 750 mg (4.5 mmol) in acetic acid. And stirred at the same temperature for 4 days. The reaction solution was poured into ice water, neutralized with a 10% aqueous sodium hydroxide solution and a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained residue was washed with ether to obtain 450 mg (67.6%) of the title compound as a pale yellow powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.65-1.90 (4H, m), 2.06
(3H, s), 2.45-2.86 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 3128, 2996, 2952, 1630, 1592, 1224, 758.
Melting point: 190-195 ° C
[0066]
Example 54-Butyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 4, 4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound (yield: 45.4). %).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, t, J = 6.5 Hz), 1.05-2.10 (10H, m), 2.35-2.80 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3188, 2952, 2864, 1642, 1592, 1536, 1446, 1332, 1224, 1188, 938.
[0067]
Example 62- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, a suspension of 72% (1.8 mmol) of 60% sodium hydride in 2 ml of N-dimethylformamide at room temperature with 225 mg (1.5 mmol) of 5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone ) In 3 ml of N-dimethylformamide was added dropwise and stirred at the same temperature for 1 hour. To the reaction solution, 2 ml of an N-dimethylformamide solution of 470 mg (2.25 mmol) of 2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl bromide was added dropwise at room temperature, followed by stirring at 60 ° C. for 4 hours. After cooling, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 1/1) to give 303 mg (72.7%) of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.65 (10H, m), 3.36-4.46 (6H, m), 6.66 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2868, 1668, 1594, 1122, 1076, 1034.
[0068]
Example 72- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 6, 4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound (yield: 57.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-1.96 (10H, m), 2.10 (3H, s), 2.50-2.83 (4H, m), 3.36-4.53 (6H, m) , 4.68 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2860, 1640, 1596, 1320, 1156.
[0069]
Example 82- [3- (Tetrahydropyranyloxy) propyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 6, 4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone and 3- (tetrahydropyranyloxy) propyl bromide were reacted to obtain the title compound. (Yield: 71.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.76 (18H, m), 3.30-3.68 (3H, m), 3.83 (4H, t, J = 7.5 Hz), 4.60 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2864, 1666, 1442, 1390, 1032, 752.
[0070]
Example 92- [3- (Tetrahydropyranyloxy) propyl] -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 6, 5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone and 3- (tetrahydropyranyloxy) propyl bromide were reacted to obtain the title compound (yield) : 79.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-1.96 (10H, m), 2.08-2.83 (3H, m), 3.36-3.70 (2H, m), 3.36-3.99 ( 2H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.68 (1H, brs), 6.40 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2860, 1640, 1596, 1320, 1022.
[0071]
Example 102- [3- (Tetrahydropyranyloxy) propyl] -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 6, 4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone and 3- (tetrahydropyranyloxy) propyl bromide were reacted to obtain the title compound. (Yield: 71.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-1.96 (10H, m), 2.10 (3H, s), 2.06-2.26 (2H, m), 2.50-2.86 (4H, m) , 3.35-3.65 (2H, m), 3.35-4.03 (2H, m), 4.25 (2H, t J = 6.0 Hz), 4.62 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2868, 1638, 1596, 1440, 1318, 1166, 1022.
[0072]
Example 112- (2-Hydroxyethyl) -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, 132 mg (1.77 mmol) of 2-hydrazinoethanol was added to a solution of 251 mg (1.47 mmol) of 2- (1-methyl-2-oxocyclohexyl) acetic acid in 8 ml of ethanol at room temperature, and then for 4 hours. Heated to reflux. After cooling, ethanol was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in chloroform, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The resulting crude ring closure was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 3/1) to give 309 mg (94.1%) of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.09 (3H, s), 1.13-2.08 (6H, m), 2.33 (2H, s), 2.22-2.50 (2H, m), 2.88 -3.02 (1H, m), 3.75-4.06 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 3424, 2932, 2866, 1659, 1398, 1356, 1059.
[0073]
Example 122- (2-Hydroxyethyl) -6-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 11, 2- (6-methyl-2-oxocyclohexyl) acetic acid was reacted to give the title compound (yield: 80.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.96 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.30-2.96 (11H, m), 3.83 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2948, 2872, 1642, 1458, 1402, 1358, 1304, 1218, 1160, 1058.
Melting point: 66-68 ° C
[0074]
Example 132- (2-hydroxyethyl) -6-ethyl-4,4a, 5,6, 7,8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 11, 2- (6-ethyl-2-oxocyclohexyl) acetic acid was reacted to obtain the title compound (yield: 80.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.10-1.56 (3H, m), 1.76-2.83 (7H, m), 2.90-3. 30 (1H, m), 3.86 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3456, 2936, 2872, 1642, 1466, 1402, 1358, 1212, 1156, 1052, 1004.
Melting point: 55-56 ° C
[0075]
Example 142- (2-Hydroxyethyl) -6-phenyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 11, 2- (6-phenyl-2-oxocyclohexyl) acetic acid was reacted to give the title compound (yield: 65.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-3.20 (11H, m), 3.89 (4H, brs), 7.05-7.46 (5H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3452, 2940, 2864, 1640, 1440, 1400, 1360, 1208, 1054, 754.
Melting point: 108-110 ° C
[0076]
Example 153- (2-hydroxyethyl) -8- tert- Butoxycarbonyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4 (3H) -one
In the same manner as in Example 11, 1-tert-butoxycarbonyl-3-carboxymethyl-4-piperidone was reacted to obtain the title compound (yield: 64.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.46 (9H, s), 2.10-3.23 (9H, m), 3.88 (4H, brs), 4.00-4.40 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3436, 3004, 2976, 2932, 1664, 1476, 1426, 1366, 1240, 1164, 1056, 970.
[0077]
Example 164- (2-hydroxyethyl) -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,9-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 11, 1-methoxymethyl-2-oxo-3-carboxymethyl-5-norbornene was reacted to obtain the title compound (yield: 29.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.80-3.00 (8H, m), 3.00-3.25 (1H, m), 3.40 (3H, s), 3.76 (2H, s), 3.86 (1H, brs), 6.13 (1H, d J = 6.0 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 3.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3436, 2976, 2932, 2876, 1660, 1452, 1422, 1382, 1236, 1198, 1110, 1072.
[0078]
Example 174- (2-hydroxyethyl) -1-methyl-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 11, the title compound was obtained by reacting 2-oxo-3-carboxymethylorbornane (yield: 70.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.86 (3H, s), 1.02 (3H, s), 1.06 (3H, s), 1.20-3.00 (8H, m), 3.05-3.40 (1H, m), 3.90 (4H, brs).
IR (neat) cm^-1: 3448, 2952, 2872, 1664, 1376, 1240, 1074.
[0079]
Example 184- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 11, 2-oxo-3-carboxymethylnorbornane was reacted to obtain the title compound (yield: 74.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.43-2.00 (6H, m), 2.03-2.73 (4H, m), 2.93 (1H, brs), 3.13 (1H, m), 3.88 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3372, 2948, 2876, 1638, 1422, 1392.
Melting point: 129-132 ° C
[0080]
Example 1910- (2-hydroxyethyl) -10,11-diazabicyclo [5.4.0] undec-11-en-9 (8H) -one
The title compound was obtained by reacting 2- (2-oxocycloheptanoyl) acetic acid in the same manner as in Example 11 (yield: 72.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.12-1.96 (8H, m), 2.18-2.76 (5H, m), 3.20-3.50 (1H, m), 3.82 (4H, brs) .
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2928, 2880, 1644, 1458, 1400, 1238, 1054.
Melting point: 80-83 ° C
[0081]
Example 203- (2-Hydroxyethyl) -2,3-diazabicyclo [4.3.0] non-1-en-4 (5H) -one
In the same manner as in Example 11, 2- (2-oxocyclopentanoyl) acetic acid was reacted to give the title compound (yield: 87.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.33-3.15 (12H, m), 3.90 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3452, 2952, 2880, 1638, 1422, 1394, 1054, 598.
Melting point: 79-82 ° C
[0082]
Example 214- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
The title compound was obtained by reacting with 6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptan-2-one-3-yl-acetic acid in the same manner as in Example 11 (yield: 91. 0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.80, 0.90 (total 3H, each), 1.30 (3H, s), 1.00-1.70 (2H, m), 1.96-3.20 (8 H, m) ), 3.85 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2940, 2872, 1640, 1456, 1438, 1390, 1292, 1150, 1056, 1036.
Melting point: 62-70 ° C
[0083]
Example 225- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
The title compound was obtained by reacting with 6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptan-3-one-4-yl-acetic acid in the same manner as in Example 11 (yield: 87. 2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.66-2.56 (4H, m), 2.60-3.16 (6H, m), 3.73 -4.10 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 3450, 2948, 2873, 1667, 1440, 1372, 1268, 1122, 1078, 986.
[0084]
Example 232- (2-hydroxyethyl) -6-methyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone
The title compound was obtained by reacting levulinic acid in the same manner as in Example 11 (yield: 82.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 2.09 (3H, s), 2.50 (4H, s), 3.15 (1H, brs), 3.90 (4H, brs).
IR (KBr) cm^-13420, 2950, 1640, 1584, 1444, 1408, 1380, 1352, 1214, 1142, 1040, 892.
Melting point: 85-91 ° C
[0085]
Example 246-Ethoxycarbonyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
The title compound was obtained by reacting 2-oxo-3- (1,1-diethoxycarbonyl-1-hydroxy) methyl) norbornane in the same manner as in Example 11 (yield: 40.7%). ).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.26 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.33-1.93 (5H, m), 2.05-2.43 (2H, m), 2.60-2. 96 (2H, m), 3.68-4.03 (4H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.5 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3440, 2964, 2880, 1746, 1660, 1329, 1258, 1156, 1038.
[0086]
Example 253- (2-Hydroxyethyl) -2,3-diazabicyclo [5.4.0] dec-1-en-4 (3H) -one
The title compound was obtained by reacting 3- (2-cyclopentyl) propionic acid in the same manner as in Example 11 (yield: 19.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-3.10 (11H, m), 3.26 (1Hbrs), 3.80 (4H, brs).
IR (neat) cm^-1: 3416, 2940, 2872, 1640, 1400, 1210, 1060.
[0087]
Example 268-acetyl-3- (2-hydroxyethyl) 2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4 (3H) -one
In the same manner as in Example 11, 1-acetyl-3-carboxymethyl-4-piperidone was reacted to obtain the title compound (yield: 35.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 2.38 (3H, s), 2.50-3.90 (9H, m), 4.36 (4H, brs), 4.75-5.40 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3416, 1642, 1426, 1392, 1358, 1272, 1236, 1058.
[0088]
Example 272- [2- ( tert- Butyldimethylsilyloxy) ethyl] -5- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 11, 2- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptan-3-one-4-yl-acetic acid To give the title compound (yield: 72.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.06 (6H, s), 0.90 (12H, s), 1.33 (3H, s), 1.70-2.43 (11H, m), 2.83-3.15 (2H, m), 3.60-4.20 (6H, m).
IR (neat) cm^-13436,2928,2856,1674,1470,1386,1250,1100,1076,1006.
[0089]
Example 284-Ethoxycarbonyl-2- (2-hydroxyethyl) 5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
The title compound was obtained by reacting 1-oxo-2- (1,1-diethoxycarbonyl-1-hydroxy) methyl) cyclohexane in the same manner as in Example 11 (yield: 68.8%). ).¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-1.95 (4H, m), 2.50-2.85 (4H, m), 3.75-4. 08 (2H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.16-4.53 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 3440, 2940, 2872, 1728, 1642, 1588, 1428, 1316, 1200, 1112, 1020.
[0090]
Example 292- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in a solution of 1.8 g (9.2 mmol) of methylene chloride in 2,3-dihydropyran .1 ml (11.9 mmol) and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid monohydrate were added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. After completion of the reaction, the reaction mixture was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and the resulting product was extracted with chloroform, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ether / n-hexane = 2/1) to give 2.63 g (quantitative) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.21 (13H, m), 1.30 (3H, t J = 7.0 Hz), 2.45-3.25 (3H, m), 3.37-4.10. (6H, m), 4.26 (2H, q J = 7.0 Hz), 4.60 (1 H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2868, 1742, 1670, 1396, 1356, 1316, 1298, 1260, 1210, 1156, 1122, 1076, 1034.
[0091]
Example 304- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 29, 4- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.81, 1.90 (total 3H, each), 1.33 (3H, s), 1.40-1.85 (8H, m), 2.00-2.92 (7 H, m ), 3.00-4.02 (6H, m), 4.63 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2872, 1672, 1384, 1350, 1136, 1122, 1076, 1034.
[0092]
Example 316-Ethoxycarbonyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 29, 6-ethoxycarbonyl-4- (2-hydroxyethane) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 75.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.15 (10H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.15-2.58 (2H, m), 2.76-3. 10 (2H, m), 3.30-4.16 (6H, m), 4.40 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.55-4.76 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2876, 1754, 1666, 1444, 1382, 1250, 1202, 1184, 1126, 1072.
[0093]
Example 324- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one In the same manner as in Example 29, 4- (2-hydroxyethane) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 96.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23-2.73 (16H, m), 2.73-3.06 (1H, m), 3.33-4.33 (6H, m), 4.55-4.76 ( 1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2872, 1666, 1454, 1440, 1370, 1284, 1122, 1034, 976.
[0094]
Example 335- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -10,10-dimethyl-4.5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 29, 5- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4.5-diazatricyclo [7.1.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 86.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.40-1.96 (7H, m), 1.96-2.56 (4H, m), 2.60 -3.20 (4H, m), 3.30-4.35 (6H, m), 4.60-4.73 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2920, 1680, 1470, 1440, 1344, 1200, 1182, 1076, 1034.
[0095]
Example 344-Ethoxycarbonyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 29, 4-ethoxycarbonyl-2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one was reacted to give the title compound. Obtained (yield: 76.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-1.95 (10H, m), 1.35 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.45-2.85 (4H, m), 3.30-4. 18 (4H, m), 4.20-4.53 (2H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.53-4.75 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2872, 1738, 1654, 1589, 1370, 1286, 1198, 1034.
[0096]
Example 354- [2- ( tert- Butyldimethylsilyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-ene-5 (4H) -ON
Under an argon atmosphere, 4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] To a solution of 416 mg (2.0 mmol) of undec-2-en-5 (4H) -one in 3 ml of methylene chloride, 0.42 ml (3.0 mmol) of triethylamine, 375 mg (2.5 mmol) of tert-butyldimethylsilyl chloride and catalyst An amount of 4-dimethylaminopyridine was sequentially added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 13 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 1/1) to give 633 mg (98.2%) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.55 (6H, s), 0.86 (9H, s), 1.10-1.96 (7H, m), 2.00-2.66 (4H, m), 2.83 −3.00 (1H, m), 3.83 (4H, t, J = 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 2876, 1672, 1472, 1362, 1254, 1106.
[0097]
Example 366-carboxy-2- [2- ( tert -Butyldimethylsilyloxy) ethyl] 4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone
In the same manner as in Example 35, 6-carboxy-2- (2-hydroxyethyl) -4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone was reacted to obtain the title compound (yield: 50 .9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.05 (6H, s), 0.80 (9H, s), 2.43-2.70 (2H, m), 2.75-3.03 (2H, m), 3.70 -4.03 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3400, 2952, 2856, 1688, 1600, 1452, 1320, 1298, 1224, 1188, 1094, 834.
Melting point: 58-60 ° C
[0098]
Example 372- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-ethoxy Cycarbonyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, 2.8 ml (4.5 mmol) of a 1.54M n-butyllithium-n-hexane solution was added to a solution of 0.62 ml (4.5 mmol) of diisopropylamine in 4 ml of tetrahydrofuran under cooling at −78 ° C., and the same temperature. After stirring for 40 minutes, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone 840 mg (3.0 mmol) in tetrahydrofuran 6 ml The solution was added dropwise and stirred at the same temperature for 40 minutes. To the reaction solution was added 0.43 ml (4.5 mmol) of ethyl chlorocarbonate in 3 ml of HMPA, and the mixture was stirred for 1 hour under ice cooling. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the resulting product was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 1/2) to give 703 mg (66.5%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.21 (13H, m), 1.32 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.45-3.25 (3H, m), 3.37-4. 10 (6H, m), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.60 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2868, 1742, 1670, 1396, 1356, 1316, 1298, 1260, 1210, 1156, 1122, 1076, 1034.
[0099]
Example 382- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Reaction of 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone with butyl iodide in the same manner as in Example 37 To give the title compound (yield: 58.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, t J = 6.0 Hz), 1.10-2.75 (22H, m), 3.35-4.20 (6H, m), 4.69 (1H, brs) ).
IR (neat) cm^-1: 2932, 2860, 1666, 1392, 1354.
[0100]
Example 392- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Reaction of 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone with propyl iodide in a manner similar to Example 37 To give the title compound (yield: 69.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.10-2.70 (20H, m), 3.33-4.23 (6H, m), 4.66 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2868, 1666, 1392, 1354, 1122.
[0101]
Example 402- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was converted to 4-bromo-1 -The title compound was obtained by reacting with butene (yield: 54.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.66 (20H, m), 3.43-4.20 (6H, m), 4.66 (1H, brs), 4.95 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 5.05 (1 H, d, J = 18.0 Hz), 5.80 (1 H, m).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2860, 1664, 1442, 1392, 1354, 1122, 1030.
[0102]
Example 412- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted with allyl bromide. To give the title compound (yield: 61.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.85 (18H, m), 3.30-4.26 (6H, m), 4.68 (1H, brs), 5.10 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.75 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2938, 2860, 1665, 1440, 1395, 1122, 1032.
[0103]
Example 422- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted with ethyl chlorocarbonate. To give the title compound (yield: 66.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30-2.61 (17H, m), 2.61 (17H, m), 2.68 (2H, s), 3 .35-3.98 (5H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.63 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2938, 2866, 1737, 1665, 1446, 1398, 1377, 1356, 1320, 1260, 1179, 1122.
[0104]
Example 432- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-methoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolino N
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted with methoxymethyl chloride. To give the title compound (yield: 43.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.68 (16H, m), 3.31, (3H, s), 3.40 (8H, m), 4.62 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2868, 1664, 1448, 1354, 1120, 1076, 1034.
[0105]
Example 442- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was converted to N, N-dimethyl. The title compound was obtained by reacting with carbamoyl chloride (yield: 68.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.31 (12H, m), 2.43-2.80 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.14 -4.25 (9H, m), 4.60 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2938, 2866, 1656, 1392, 1356, 1245, 1122, 1032.
[0106]
Example 452- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was converted to 4-morpholine carbonyl chloride. To give the title compound (yield: 60.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.40 (12H, m), 2.45-2.80 (1H, m), 3.10-4.17 (7H, m), 4.63 (1H, brs) .
IR (neat) cm^-1: 2932, 2864, 1656, 1460, 1438, 1392, 1118, 1032.
[0107]
Example 462- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (3-acetoxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was converted to 3-acetoxypropyl bromide. To give the title compound (yield: 39.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.38-2.68 (19H, m), 1.95 (3H, s), 3.15-4.41 (9H, m), 4.70 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 2938, 2860, 1725, 1656, 1629, 1443, 1368, 1122.
[0108]
Example 472- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone and chloromethylbenzyl ether The title compound was obtained by reacting in the presence of sodium iodide (yield: 64.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.19-2.75 (15H, m), 3.30-4.25 (9H, m), 4.52 (2H, d, J = 3.0 Hz), 4.63 (1 H) , Brs), 7.29 (5H, s).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2864, 1662, 1452, 1356, 1120, 1034.
[0109]
Example 482- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was converted to 2-bromomethyl-1 The title compound was obtained by reaction with 3-dioxolane (yield: 53.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-2.53 (16H, m), 3.35-4.05 (10H, m), 4.66 (1H, brs), 4.85 (1H, t, J = 4. 5 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2872, 1736, 1672, 1392, 1036.
[0110]
Example 494- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 37, 4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one with chloromethylbenzyl ether in the presence of sodium iodide (yield: 80.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.87 (3H, s), 2.26 (3H, s), 1.12-3.05 (13H, m), 3.17-4.24 (9H, m), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.45-4.61 (1H, m), 7.25 (5H, s).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2872, 1738, 1666, 1454, 1372, 1348, 1240, 1200, 1122, 1076, 1034.
[0111]
Example 504- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 37, 4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one with chloromethylbenzyl ether in the presence of sodium iodide (yield: 81.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-1.95 (12H, m), 2.16-3.00 (4H, m), 3.00-4.33 (8H, m), 4.58 (2H, d, J = 2.4 Hz), 4.50-4.75 (1H, m), 7.10-7.43 (5H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2872, 1664, 1454, 1372, 1240, 1100, 1034.
[0112]
Example 514- [2- ( tert- Butyldimethylsilyloxy) ethyl] -6- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a manner similar to that in Example 37, 4- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one with 2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl bromide (yield: 75.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.05 (6H, s), 0.86 (9H, s), 1.20-2.26 (16H, m), 2.43-2.66 (1H, m), 2.80 -2.96 (1H, m), 3.40-4.13 (8H, m), 4.50-4.66 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2952, 2876, 1664, 1464, 1362, 1254, 1118, 1032.
[0113]
Example 527-Benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-5- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3.8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 37, 10,10-dimethyl-5- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] 4,5-diazatricyclo [7.1.1.0^3.8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one with chloromethylbenzyl ether in the presence of sodium iodide (yield: 62.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.35-2.43 (12H, m), 2.65-2.90 (2H, m), 3.30 -4.36 (6H, m), 4.50, 4.60 (total 2H, each), 4.50-4.76 (1H, m), 7.15-7.50 (5H, m).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2872, 1674, 1454, 1382, 1200, 1184, 1124, 1076, 1034.
[0114]
Example 534-{[1-acetoxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H ) -Cinnolinone
In the same manner as in Example 37, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted with nicotinaldehyde. Thereafter, the title compound was obtained by acetylation (yield: 86.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.96 (16H, m), 2.13, 2.16 (total 3H, each), 3.40-4.20 (6H, m), 4.58-4.75 ( 1H, m), 6.41 (0.5 H, d, J = 3.0 Hz), 6.53 (0.5 H, d, J = 4.5 Hz), 7.15-7.40 (1 H, m ), 7.50-7.75 (1H, m), 8.46-8.65 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2860, 1750, 1656, 1428, 1410, 1372, 1228, 1074, 1034.
[0115]
Example 546-hydroxymethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-Ethoxycarbonyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] 1.27 g (3.51 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was suspended in 8.0 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution and heated to reflux for 15 minutes. After cooling, the pH was adjusted to 3-4 with 10% hydrochloric acid, and the resulting product was extracted with chloroform and washed with saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and 6-carboxy-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0].^2,7] 1.126 g of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was obtained. Under an argon atmosphere, 6-carboxy-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7332 mg (1.0 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was dissolved in 3.0 ml of THF, and 0.42 ml (3.0 mmol) of triethylamine was added dropwise at −15 ° C., followed by chlorocarbonic acid. Ethyl 0.19 ml (2.0 mmol) was added dropwise and stirred at the same temperature for 40 minutes. At −15 ° C., 2.0 ml of an aqueous solution of sodium borohydride 76.0 mg (2.0 mmol) was added dropwise and stirred at −15 ° C.-0 ° C. for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 5/1) to give 210.3 mg (65.7%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.25-2.25 (13H, m), 3.20-4.45 (9H, m), 4.50-4.80 (1H, m), 4.60 (2H, d, J = 4.5 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3436, 2948, 2876, 1666, 1600, 1302, 1122, 1076, 1034.
[0116]
Example 554-Hydroxymethyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
4-Ethoxycarbonyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydrocinnolin-3 (2H) -one is reacted in the same manner as in Example 54. To give the title compound (yield: 37.0%)
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.26-1.96 (10H, m), 2.55-2.90 (4H, m), 2.95-3.26 (1H, m), 3.30-4.50 ( 6H, m), 4.63 (2H, s), 4.53-4.80 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3416, 2944, 2872, 1642, 1588, 1454, 1320, 1122, 1070, 1034.
[0117]
Example 562- [2- ( tert -Butyldimethylsilyloxy) ethyl] -6-hydroxymethyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone
In the same manner as in Example 54, the title compound was reduced by reducing 2- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -6-carboxy-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone. Obtained (Yield: 68.1%)
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.05 (6H, s), 0.83 (9H, s), 2.45 (4H, s), 2.90-3.10 (1H, m), 3.82 (4H, t , J = 3.0 Hz), 4.23 (2H, d, J = 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3292, 2928, 2852, 1632, 1418, 1342, 1270, 1254, 1058, 926, 772.
[0118]
Example 576-Acetoxymethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-hydroxymethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] 836 mg (2.61 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was dissolved in 8.0 ml of methylene chloride. After dropwise addition of 1.27 ml (15.33 mmol) of pyridine and 0.74 ml (7.83 mmol) of acetic anhydride at 0 ° C., a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine was added and stirred at room temperature for 3 hours. Ice water was added to the reaction solution, and the resulting product was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with a saturated aqueous copper sulfate solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 3/1) to give 778.7 mg (82.5%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-1.96 (11H, m), 2.11 (3H, s), 3.20-4.40 (8H, m), 4.56-7.43 (1H, m) 5.15 (2H, d, J = 4.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2950, 1746, 1671, 1623, 1371, 1302, 1224, 1122, 1032.
[0119]
Example 584-Acetylmethyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 57, 4-hydroxymethyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one is reacted. To give the title compound (yield: 89.0%)¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-1.96 (10H, m), 2.05 (3H, s), 2.56-2.90 (4H, m), 3.30-4.53 (6H, m) , 4.56-4.75 (1H, m), 5.10 (2H, s).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2860, 1740, 1648, 1598, 1454, 1340, 1228, 1122, 1074, 968.
[0120]
Example 596-Formyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-die -5 (4H)-ON
Under an argon atmosphere, 6-hydroxymethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 400.0 mg (1.23 mmol) was dissolved in 13.0 ml of methylene chloride, and 541 mg of molecular sieves-4A, 541.0 mg of active manganese dioxide (3 .69 mmol) was added, followed by stirring at room temperature for 24 hours. Ether was added to the reaction solution and subjected to short column chromatography (ether-ethyl acetate). The residue obtained by distilling off the solvent was purified by silica gel column chromatography (ether / n-hexane = 5 / 1-ethyl acetate) to give 152.0 mg (38.3%) of an oily product of the title compound. )
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.12-1.90 (13H, m), 1.90-2.18 (2H, m), 3.20-4.50 (7H, m), 4.50-4.75 ( 1H, m), 10.50 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2876, 1700, 1660, 1616, 1568, 1294, 1122, 1078, 1064.
[0121]
Example 606-Methylaminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
Under an argon atmosphere, 6-formyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 150.0 mg (0.47 mmol) was dissolved in 2.0 ml of methanol, and 0.2 ml of 40% methylamine methanol solution and 0.3 ml of acetic acid were dissolved at room temperature. After the addition, the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. At room temperature, 9.0 mg (0.14 mmol) of sodium cyanoborohydride was added to the reaction solution and stirred at the same temperature for 30 minutes. The reaction solution was neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, extracted with chloroform, and washed with saturated brine. The extract was dried over anhydrous sodium carbonate and evaporated to give 169.0 mg (quant.) Of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-1.83 (7H, m), 1.83-2.13 (6H, m), 2.39 (3H, s), 3.16-4.40 (8H, m) 3.67 (2H, s), 4.53-4.75 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2876, 1668, 1616, 1450, 1300, 1122, 1076, 1062.
[0122]
Example 616-aminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 60, 6-formyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained from undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 93.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.03-2.26 (14H, m), 3.00-4.40 (10H, m), 4.46-4.70 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3320, 2944, 2872, 1668, 1614, 1452, 1302, 1122, 1035, 750.
[0123]
Example 626-N- tert- Butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-Methylaminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 155.0 mg (0.47 mmol) was dissolved in dioxane-water (2.5 ml / 0.5 ml), and 0.27 ml (1.95 mmol) of triethylamine was dissolved. After dropwise addition, 202.0 mg (0.89 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. Water was added to the reaction solution, extracted with chloroform, and washed with 10% aqueous citric acid solution and saturated brine. The residue obtained by drying over anhydrous sodium carbonate and evaporation of the solvent was purified by silica gel column chromatography (ether) to obtain 185.0 mg (91.6%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.46 (9H, s), 1.50-1.80 (7H, m), 1.80-2.12 (3H, m), 2.86 (3H, s), 3.12 -4.19 (5H, m), 4.19-4.41 (2H, m), 4.46 (2H, s), 4.56-4.70 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2872, 1695, 1668, 1623, 1482, 1455, 1302, 1173, 1074.
[0124]
Example 636-acetylaminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-aminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7After dissolving 187.0 mg (0.59 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one in 3.0 ml of methylene chloride, 0.57 ml (4.10 mmol) of triethylamine was added dropwise at 0 ° C. Then, 0.18 ml (1.77 mmol) of acetic anhydride and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate and washed with 3% hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine. The residue obtained after drying over anhydrous sodium carbonate and evaporation of the solvent was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-ethyl acetate / methanol = 50/1) to give 111.0 mg (53.0) of the title compound as an oil. %).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.10 (12H, m), 2.16 (3H, s), 3.12-3.30 (1H, m), 3.30-4.45 (9H, m) , 4.45-4.83 (2H, m).
[0125]
Example 646-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
Under an argon atmosphere at 0 ° C., 1M methylmagnesium bromide in THF (9.5 ml, 9.5 mmol) was added to 6-ethoxycarbonyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [ 6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 790.0 mg (2.38 mmol) was added dropwise in 3.5 ml of THF solution, and the mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, extracted with chloroform, and washed with saturated brine. The residue obtained by drying over anhydrous sodium sulfate and evaporating the solvent was purified by silica gel column chromatography (ether / n-hexane = 3/2) to give 480.0 mg (60.8%) of the title compound as an oil. )
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-2.30 (14H, m), 1.6
0 (6H, s), 3.24 (1H, brs), 3.40-4.50 (6H, m), 4.65 (1H, brs).
IR (neat) cm^-1: 3460, 2950, 2872, 1647, 1590, 1452, 1359, 1299, 1170, 1122, 1074, 753.
[0126]
Example 654-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-cinnoline-3 (2H) -one
The title compound was obtained by reacting 4-ethoxycarbonyl-2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-cinnoline-3 (2H) -one in the same manner as in Example 64. (Yield: 32.0%).
H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60 (6H, s), 1.63-1.90 (4H, m), 2.53-2.93 (5H, m), 3.00-3.40 (1H, m) 3.80-4.10 (2H, m), 4.33 (2H, t, J = 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3416, 2948, 2872, 1608, 1556, 1454, 1316, 1164.
[0127]
Example 662- (2-Hydroxyethyl) -4-methoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
2- [2- (Tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-methoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in 183 mg (0.56 mmol) in a 2 ml methanol solution A catalytic amount of p-toluenesulfonic acid monohydrate was added and stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the resulting product was extracted with methylene chloride, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / n-hexane = 2/1) to give 92 mg (67.9%) of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2, 83 (11H, m), 3.33 (3H, s), 3.54-4.08 (6H, m).
IR (neat) cm^-13472, 2932, 2872, 1650, 1440, 1410, 1236, 1184, 1094, 1030.
[0128]
Example 672- (3-Hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [3- (tetrahydropyranyloxy) propyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title The compound was obtained (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.83 (14H, m), 3.55 (2H, t, J = 3.0 Hz).
IR (neat) cm^-13420, 2940, 2860, 1662, 1446, 1400, 1358, 1238, 1068, 754.
[0129]
Example 682- (2-Hydroxypropyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [3- (tetrahydropyranyloxy) propyl] -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound. (Yield: 80.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.70-2.28 (6H, m), 2.66-2.98 (4H, m), 3.55 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.76 (1H, s), 4.30 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.40 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 3468, 2944, 2868, 1656, 1582, 1442, 1302, 1062, 878.
[0130]
Example 692- (2-hydroxyethyl) -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title The compound was obtained (yield: 97.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.68-1.95 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.50-2.83 (4H, m), 3.86-4.16 (3H, m) , 4.20-4.46 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3440, 2944, 2860, 1630, 1580, 1430, 1056.
Melting point: 68-71 ° C
[0131]
Example 702- (3-Hydroxypropyl) -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [3- (tetrahydropyranyloxy) propyl] -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title The compound was obtained (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.66-2.08 (6H, m), 2.13 (3H, s), 2.50-2.83 (4H, m), 3.40-3.66 (2H, m) , 3.80-4.06 (1H, m), 4.32 (2H, t, J = 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3408, 2944, 2868, 1634, 1584, 1432, 1126.
[0132]
Example 712- (2-Hydroxyethyl) -4-ethoxycarbonyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-ethoxycarbonyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was obtained. The title compound was obtained by the reaction (yield: 96.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.42-3.18 (11H, m), 3.87 (4H, s), 4.25 (2H, q, J = 4.5 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3454, 2944, 1737, 1650, 1437, 1410, 1317, 1293, 1236, 1170, 1023.
[0133]
Example 722- (2-Hydroxyethyl) -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. To give the title compound (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.05-2.65 (14H, m), 3.15-3.35 (1H, m), 3.88 (4H, brs).
IR (neat) cm^-1: 3436, 2936, 2846, 1658, 1400, 1354, 1056.
[0134]
Example 732- (2-Hydroxyethyl) -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. To give the title compound (yield: 96.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.91 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.05-2.70 (16H, m), 3.10-3.30 (1H, m), 3.90 (4 H) , Brs).
IR (neat) cm^-1: 3436, 2932, 2860, 1660, 1444, 1058.
[0135]
Example 742- (2-Hydroxyethyl) -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 91.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.80 (14H, m), 2.80-3.20 (1H, m), 3.90 (4H, brs), 5.03 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 5.06 (1 H, d, J = 18.0 Hz), 5.63-6.06 (1 H, m).
IR (neat) cm^-1: 3432, 2936, 2860, 1656, 1440, 1400, 1053.
[0136]
Example 752- (2-Hydroxyethyl) -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. To give the title compound (yield: 98.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.75 (12H, m), 3.23, (1H, m), 3.90 (4H, brs), 5.03 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.56-6.00 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3432, 2936, 2860, 1656, 1446, 1400, 1058.
[0137]
Example 762- (2-hydroxyethyl) -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone To give the title compound (yield: 91.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.20-1.56 (3H, m), 1.75-2.65 (8H, m), 2.69 (2H) , S), 3.84 (4H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3456, 2936, 2864, 1732, 1660, 1460, 1376, 1294, 1240, 1202, 1180, 1028.
[0138]
Example 772- (2-Hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound. (Yield: 77.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.51-1.91 (4H, m), 2.43-2.86 (4H, m), 3.83 (1H, brs), 4.00 (2H, t, J = 4. 5 Hz), 4.35 (2H, t, J = 4.5 Hz), 6.68 (1 H, s).
IR (KBr) cm^-1: 3296, 2940, 2868, 1656, 1576, 1434, 1066.
Melting point: 103-104 ° C
[0139]
Example 782- (2-hydroxyethyl) -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinoneIn a manner similar to Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 The title compound was obtained by reacting (2H) -cinnolinone (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.79 (10H, m), 3.06, (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.35-3.60 (1H, m), 3. 90 (4H, s).
IR (neat) cm^-1: 3396, 2936, 1668, 1638, 1424, 1390, 1350, 1074.
[0140]
Example 792- (2-Hydroxyethyl) -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to that in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H ) -Cinnolinone was reacted to give the title compound (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.97 (10H, m), 3.21-4.12 (13H, m).
IR (neat) cm^-1: 3344, 2944, 1644, 1452, 1440, 1398, 1224, 1074.
[0141]
Example 802- (2-hydroxyethyl) -4- (3-acetoxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to that in Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (3-acetoxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H ) -Cinnolinone was reacted to give the title compound (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-2.94 (14H, m), 1.94 (3H, s), 3.09-3.36 (1H, m), 3.70-4.02 (6H, m) .
IR (neat) cm^-1: 3478, 2944, 1629, 1581, 1440, 1377, 1356, 1338, 1272.
[0142]
Example 812- (2-hydroxyethyl) -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone To give the title compound (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.84 (10H, m), 2.96-3.12 (1H, m), 3.26-4.15 (6H, m), 4.51 (2H, d, J = 3.0 Hz), 7.30 (5H, s).
IR (neat) cm^-1: 3436, 2936, 1656, 1400, 1356, 1114, 1092, 1074.
[0143]
Example 822- (2-Hydroxyethyl) -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinoneIn a manner similar to Example 66, 2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro The title compound was obtained by reacting -3 (2H) -cinnolinone (yield: 85.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23-2.83 (12H, m), 3.15-3.40 (1H, m), 3.68-4.20 (8H, m), 4.87 (1H, t, J = 4.5 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3400, 2944, 2884, 1653, 1419, 1401, 1038.
[0144]
Example 834- (2-hydroxyethyl) -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 66, 4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 80.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.89 (3H, s), 1.28 (3H, s), 1.75-2.22 (6H, m), 2.51-3.29 (4H, m), 3.50 -4.25 (5H, m), 4.35 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.26, (5H, s).
IR (neat) cm^-1: 3456, 2936, 2872, 1656, 1452, 1386, 1348, 1322, 1236, 1110, 1048.
[0145]
Example 844- (2-hydroxyethyl) -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 66, 4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 95.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-2.00 (7H, m), 2.16-3.10 (4H, m), 3.65-4.13 (6H, m), 4.58 (2H, d, J = 2.8 Hz), 7.20-7.50 (5H, m).
IR (neat) cm^-1: 3440, 2952, 2872, 1666, 1452, 1384.
[0146]
Example 856-Acetoxymethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4- Diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 66, 6-acetoxymethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23-2.03 (8H, m), 2.12 (3H, s), 3.20-3.50 (2H, m), 3.50-3.70 (2H, m) 3.85-4.13 (2H, m), 4.20-4.43 (2H, m), 5.15 (2H, d, J = 2.4 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3432, 2956, 1744, 1670, 1616, 1372, 1302, 1226, 1052, 1030.
[0147]
Example 864-Acetoxymethyl-2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 4-acetoxymethyl-2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. The title compound was obtained (73.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-1.90 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.40-2.90 (5H, m), 3.96 (2H, t, J = 5. 4 Hz), 4.35 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.10 (2H, s).
IR (neat) cm^-1: 3434, 2958, 1746, 1674, 1620, 1592, 1372, 1302, 1226, 1052, 1030.
[0148]
Example 877-Benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-5- (2-hydroxyethyl) -4,5-diazatricyclo [7.2.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 66, 7-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-5- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,5-diazatricyclo [7.2.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three): 0.90 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.80-2.43 (5H, m), 2.66-2.90 (2H, m), 3.00 -3.20 (2H, m), 3.55 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 3.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 4.50, 4.60 (total 1 H, each), 7.15-7.40 (5 H, m).
IR (neat) cm^-1: 3444, 2936, 2876, 1664, 1454, 1386, 1222, 1120, 1064, 1046.
[0149]
Example 884-{[1-acetoxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 66, 4-{[1-acetoxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -2- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -4,4a, 5,6 , 7,8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone to give the title compound (90.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-3.05 (10H, m), 2.15, 2.18 (total 3H, each), 3.43-4.20 (4H, m), 6.48 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.16-7.40 (1H, m), 7.50-7.75 (1H, m), 8.40-8.65 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 3432, 2936, 1746, 1660, 1644, 1416.
[0150]
Example 896-N- tert -Butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 66, 6-N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2. 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (94.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.47 (9H, s), 1.62-2.45 (6H, m), 2.89 (3H, s), 3.12-3.79 (3H, m), 3.97 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.29 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.39-4.55 (2H, m).
IR (neat) cm^-13424, 2968, 2868, 1695, 1617, 1482, 1452, 1302, 1149, 1056.
[0151]
Example 906-acetylaminomethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 66, 6-acetylaminomethyl-4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (93.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.05-2.55 (6H, m), 2.22 (3H, s), 3.10-3.35 (1H, m), 3.45-3.80 (1H, m) 3.83-4.10 (2H, m), 4.10-4.56 (3H, m), 4.75 (1H, s).
IR (neat) cm^-1: 3406, 2998, 2956, 1662, 1608, 1434, 1302, 1248, 1050, 753.
[0152]
Example 916-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 66, 6-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1 .0^2,7The title compound was obtained by reacting with undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (99.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.4-2.20 (5H, m), 1.61 (6H, s), 3.25 (2H, brs), 3.76 (6H, brs), 3.85-4.15 (2H, m), 4.15-4.50 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 3460, 2950, 2872, 1647, 1590, 1452, 1356, 1299, 1170, 1122, 1074, 753.
[0153]
Example 924- (2-hydroxyethyl) -6- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5-one
4- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -6- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7Tetra (n-butyl) ammonium fluoride was added dropwise to a solution of undec-2-en-5-one (228 mg, 0.51 mmol) in THF and stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, saturated brine was added, and the resulting product was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained residue was purified by subjecting to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to obtain 165 mg (96.4%) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.36-2.33 (16H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.83-3.16 (2H, m), 3.30-4.15 ( 8H, m), 4.50-4.70 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 3452, 2948, 2876, 1656, 1380, 1230, 1134, 1074, 1030.
[0154]
B. Manufacturing method of final grades
Example 932- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In an argon atmosphere, 2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in a solution of 1.96 g (10.0 mmol) of dimethyl sulfoxide in 15 ml of triethylamine 3 ml (60.0 mmol) was added, and subsequently, a solution of 9.54 g (60.0 mmol) of sulfur trioxide / pyridine complex in 30 ml of dimethyl sulfoxide was added and stirred at room temperature for 40 minutes. After completion of the reaction, ice water was added, the resulting product was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain 2.02 g of a crude aldehyde. This crude aldehyde was dissolved in 18 ml of methanol, 2.91 g (12.0 mmol) of 4- (4-fluorobenzoyl) piperidine and 1 ml of acetic acid were added under ice-cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, then cyano at 0 ° C. 251 mg (4.0 mmol) of sodium borohydride was added and stirred for 1 hour. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added for neutralization, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to obtain 2.24 g (58.0%) of the title compound as a pale yellow oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.25-1.50 (4H, m), 1.50-2.28 (15H, m), 2.93-3.33 (3H, m), 3.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.05 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0, Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 1680, 1662, 1596, 1398, 1232, 1058.
[0155]
Implementation 942- {3- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound ( Yield: 18.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-1.60 (4H, m), 1.60-2.80 (17H, m), 2.83-3.35 (3H, m), 3.75 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, dd J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2856, 1656, 1596, 1506, 1396, 1230, 1156, 854.
[0156]
Example 952- {3- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound (yield: 75 .5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-2.75 (18H, m), 2.75-3.30 (3H, m), 4.16 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.60 (1 H) , S), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 1678, 1658, 1596, 1506, 1448, 1320, 1228, 1156, 752.
[0157]
Example 962- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound ( Yield: 28.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.57-1.95 (9H, m), 2.06 (3H, s), 1.95-2.38 (2H, m), 2.43-3.36 (10H, m) , 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2804, 1636, 1596, 1506, 1318, 1232.
[0158]
Example 972- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-ethoxycarbonyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
By reacting 2- (2-hydroxyethyl) -4-ethoxycarbonyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93, the title The compound was obtained (yield: 68.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30-2.38 (12H, m), 2.40-2.81 (4H, m), 2.81-3. 37 (4H, m), 3.49-4.00 (2H, m), 4.25 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.30-4.46 (1H, m), 6. 92-7.26 (2H, m), 7.91 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2860, 2804, 1736, 1656, 1596, 1506, 1448, 1398, 1316, 1208, 1108.
[0159]
Example 982- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title compound. (Yield: 68.3%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.95 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.00-2.50 (17H, m), 2.96-3.26 (3H, m), 3.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.20 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2860, 1680, 1658, 1598, 1446, 1320, 1232.
[0160]
Example 992- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title compound. (Yield: 78.9%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.91 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.15−2.53 (19H, m), 2.65 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.00− 3.13 (3H, m), 3.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 9) .0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2936, 1656, 1598, 1404, 1278, 1228, 1158.
[0161]
Example 1002- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-benzyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title compound. (Yield: 29.0%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.12-2.77 (18H, m), 2.83-3.35 (5H, m), 3.85 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.95-7. 25 (2H, m), 7.23 (5H, s), 7.88-8.05 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2936, 1678, 1654, 1596, 1446, 1406, 1276, 1260, 1236, 1206, 1156, 974.
[0162]
Example 1012- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 ( 2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted. This gave the title compound (yield: 80.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35 to 2.50 (20H, m), 2.65 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.00 to 3.20 (3H, m), 3.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.05 (1H, d, J = 18.0 Hz), 5.63-6.00 (1H, m ), 7.18 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 1680, 1656, 1598, 1446, 1408, 1236, 976.
[0163]
Example 1022- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, the title compound was reacted with 2- (2-hydroxyethyl) -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone. (Yield: 83.6%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.50 (18H, m), 2.60 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.95-3.36 (3H, m), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.13 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.60-5.95 (1H, m ), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2938, 2854, 1659, 1599, 1446, 1260, 753.
[0164]
Example 1032- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl L} -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone  By reacting 2- (2-hydroxyethyl) -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93, The title compound was obtained (yield: 84.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.59-2.36 (14H, m), 2.40-2.70 (4H, m), 2.68 (2H, s), 2.90-3.25 (3H, m), 3.83 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.14 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.10 ( 2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2938, 1734, 1659, 1577, 1449, 1410, 1377, 1356, 1320, 1299, 1230, 1158.
[0165]
Example 1042- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-methoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-methoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title. The compound was obtained (yield: 8.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.74 (19H, m), 2.92-3.20 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.73-4.05 (4H, m) , 7.11 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2932, 2856, 1678, 1658, 1598, 1406, 1262, 1232, 1206, 1156, 1112, 604.
[0166]
Example 1052- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-he Xahydro-3 (2H) -cinnolinone
In a manner similar to Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone To give the title compound (yield: 35.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.50-3.50 (21H, m), 3.03 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.69-4.92 (2H, m), 7.12 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2938, 2860, 1647, 1596, 1449, 1398, 1155.
Melting point: 95-97 ° C
[0167]
Example 1062- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. To give the title compound (yield: 36.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.75 (17H, m), 2.82-4.09 (14H, m), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2926, 2860, 1728, 1650, 1446, 1278.
[0168]
Example 1072- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-acetoxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4- (3-acetoxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted. To give the title compound (yield: 34.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.28-2.37 (21H, m), 2.5
1 (3H, s), 2.56-3.25 (9H, m), 4.26 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1682, 1640, 1598, 1232, 1158.
[0169]
Example 1082- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
By reacting 2- (2-hydroxyethyl) -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93, The title compound was obtained (yield: 69.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-3.40 (21H, m), 3.4
6-4.18 (4H, m), 4.35-4.65 (2H, m), 6.97-7.28 (2H, m), 7.80-8.08 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2940, 2856, 1680, 1650, 1596, 1506, 1408.
[0170]
Example 1092- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -Cinnolinone
In a manner similar to Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 69.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.75 (18H, m), 2.9
3-3.26 (3H, m), 3.60-4.16 (6H, m), 4.86 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 9) .0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2940, 1670, 1598, 1408, 1214, 1158, 1038.
[0171]
Example 1104- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 61.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.82, 0.90 (total 3H, each), 1.33 (3H, s), 1.50-2.73 (11H, m), 2.86-3.26 (3H, m) 3.66-4.20 (2H, m), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2868, 1668, 1598, 1444, 1376, 1348, 1234, 1206, 1156, 1116, 974.
[0172]
Example 1114- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4) -one (yield: 59.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.25-3.03 (19H, m), 3.16-3.83 (4H, m), 3.83-4.20 (2H, m), 4.56 (2H, d, J = 2.8 Hz), 7.00-7.43 (5H, m), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9 .0Hz).
IR (neat) cm^-1: 2960, 2870, 1665, 1630, 1600, 1453, 1328, 1200, 1030.
[0173]
Example 1124- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6- (2-tetrahydropyranyloxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -6- (2-tetrahydropyranyloxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 70.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.33-2.40 (19H, m), 2.40-2.80 (4H, m), 2.80-3.30 (4H, m), 3.30-4.15 ( 8H, m), 4.46-4.76 (1H, m), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) ).
IR (neat) cm^-1: 2952, 2872, 1656, 1596, 1376, 1206, 1076, 976.
[0174]
Example 1134- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 79.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.81 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.10-2.40 (10H, m), 2.53-2.85 (3H, m), 2.89 -3.29 (3H, m), 3.59-4.28 (5H, m), 4.60- (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 9) .0Hz), 7.32 (5H, s), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 1662, 1598, 1452, 1386, 1300, 1236, 1104.
[0175]
Example 1142- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound. (Yield: 42.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.08 (3H, s), 1.30-2.70 (18H, m), 2.90-3.25 (3H, m), 3.48-4.15 (2H, m) 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2938, 1668, 1599, 1401, 732.
[0176]
Example 1152- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -6-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to give the title compound. (Yield: 59.8%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.96 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.50-2.80 (18H, m), 2.90-3.40 (3H, m), 3.85 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2928, 1664, 1598, 1396, 1278, 1228, 1208, 1158, 976.
[0177]
Example 1162- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-ethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
The title compound was reacted with 2- (2-hydroxyethyl) -6-ethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93. (Yield: 69.7%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.12 to 1.60 (4H, m), 1.16 to 2.88 (16H, m), 2.90-3. 35 (3H, m), 3.85 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0) , 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2936, 1676, 1652, 1596, 1398, 1302, 1284, 1208, 1156, 974.
Melting point: 85-89 ° C
[0178]
Example 1172- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-phenyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, the title compound was reacted with 2- (2-hydroxyethyl) -6-phenyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone. (Yield: 71.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-1.93 (6H, m), 1.93-2.45 (6H, m), 2.45-2.90 (6H, m), 2.90-3.30 ( 3H, m), 3.88 (2H, t J = 6.0 Hz), 7.11 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.05-7.36 (5H, m), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-12936, 2812, 1660, 1594, 1504, 1406, 1390, 1268, 1242, 1206, 1150, 1134, 970.
Melting point: 133-135 ° C
[0179]
Example 1183- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-acetyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)- on
In the same manner as in Example 93, 3- (2-hydroxyethyl) -8-acetyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4-one was reacted. To give the title compound (yield: 33.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.56-1.93 (4H, m), 2.13 (3H, s), 1.93-3.53 (16H, m), 3.86 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2808, 1656, 1638, 1596, 1506, 1322, 1272, 1158, 1142, 1029, 976.
[0180]
Example 1193- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- tert -Butoxycarbonyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4-one
In the same manner as in Example 93, 3- (2-hydroxyethyl) -8-tert-butoxycarbonyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4- The title compound was obtained by reacting ON (yield 94.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.56-1.90 (4H, m), 2.00-2.26 (4H, m), 2.40-2.76 (8H, m), 2.90-3.26 ( 4H, m), 3.85 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.95-4.36 (2H, m), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7. 95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1690, 1598, 1422, 1366, 1322, 1276, 1240, 1164, 1118, 1056.
[0181]
Example 1202- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-methyl-3 (2H) -pyridazinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4,5-dihydro-6-methyl-3 (2H) -pyridazinone was reacted to give the title compound (yield 45. 4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.50-1.96 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.46 (4H, s), 2.53-2.80 (3H, m), 2.83 -3.40 (4H, m), 3.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2804, 1662, 1598, 1506, 1404, 1378, 1340, 1262, 1158, 974.
[0182]
Example 1212- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-acetoxymethyl-3 (2H) -pyridazinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4,5-dihydro-6-acetoxymethyl-3 (2H) -pyridazinone was reacted to obtain the title compound (yield: 69.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-1.90 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.50 (4H, s), 2.40-2.75 (3H, m), 2.90 −3.36 (4H, m), 3.90 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.70 (2H, s), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7 .85 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1746, 1676, 1596, 1434, 1376, 1224, 1158, 974.
[0183]
Example 1224- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,9-dien-5-one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,9-dien-5-one (yield: 36.3%).¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.55-1.95 (6H, m), 1.95-2.46 (3H, m), 2.46-2.789 (3H, m), 2.78-3.30 ( 5H, m), 3.40 (3H, s), 3.63-4.15 (4H, m), 6.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 3.0, 6.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2808, 1658, 1596, 1448, 1410, 1376, 1232, 1206, 1158, 1112, 976.
[0184]
Example 1234- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-1-methyl-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -1-methyl-11,11-dimethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 61.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.86 (3H, s), 0.90 (3H, s), 0.96 (3H, s), 1.05-2.70 (16H, m), 2.70-3.20 (3H, m), 3.36-4.20 (2H, m), 7.02 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9. 0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2804, 1656, 1596, 1448, 1376, 1232, 1158, 1160, 976.
[0185]
Example 1242- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
By reacting 2- {2- [4- (4-fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93, the title The compound was obtained (yield: 50.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three): 1.50-2.36 (6H, m), 2.50-4.00 (13H, m), 4.30 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.63 (1H, s), 6.80-7.16 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1654, 1586, 1512, 1402, 1342, 1228, 1164.
[0186]
Example 1252- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Reaction of 2- {2- [4- (4-fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 93 To give the title compound (yield: 32.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.86 (12H, m), 2.90-3.25 (4H, m), 3.25-3.65 (5H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.75-7.15 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 2940, 2856, 1656, 1512, 1448, 1400, 1232, 1182.
[0187]
Example 1262- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted with 4- (4-fluorophenyl) piperazine. The title compound was obtained (yield: 18.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.56-2.20 (6H, m), 2.20-2.85 (10H, m), 2.92-3.20 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (1H, s), 6.93 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2816, 1656, 1590, 1454, 1232, 1152.
[0188]
Example 1272- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone and 4- (4-fluorophenyl) piperazine The title compound was obtained by the reaction (yield: 26.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.62-1.86 (4H, m), 2.08 (3H, s), 1.93-2.16 (2H, m), 2.43-2.83 (10H, m) 2.96-3.20 (4H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.73-7.00 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2876, 2820, 1638, 1592, 1452, 1232, 754.
[0189]
Example 1282- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinoneIn the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone and 4- (4-fluorophenyl) piperazine The title compound was obtained by the reaction (yield: 17.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.21-2.83 (15H, m), 2.95-3.28 (4H, m), 3.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.79-7. 12 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2820, 1662, 1512, 1450, 1396, 1232, 754.
[0190]
Example 1294- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 47.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.43-3.73 (18H, m), 2.80-3.33 (4H, m), 3.65-4.08 (2H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2952, 1680, 1662, 1596, 1374, 1228, 1058, 974.
[0191]
Example 13010- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,11-diazabicyclo [5.4.0] undec-11-en-9 (8H) -one
The title compound was reacted with 10- (2-hydroxyethyl) -10,11-diazabicyclo [5.4.0] undec-11-en-9 (8H) -one in the same manner as in Example 93. (Yield: 80.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-2.90 (20H, m), 2.90-3.10 (4H, m), 3.73-4.10 (2H, m), 7.16 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2928, 1666, 1598, 1448, 1408, 1232, 1206, 1156.
[0192]
Example 1313- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3-diazabicyclo [4.3.0] non-1-en-4 (3H) -one
In the same manner as in Example 93, the title compound was reacted with 3- (2-hydroxyethyl) -2,3-diazabicyclo [4.3.0] non-1-en-4 (3H) -one. (Yield: 72.7%) was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.70-2.90 (16H, m), 2.90-3.35 (4H, m), 3.75-4.10 (2H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 1719, 1662, 1407, 1224.
[0193]
Example 1326-acetoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 6-acetoxymethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 62.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1,23-2.43 (13H, m), 2.12 (3H, s), 2.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.93-3.33 (3H, m), 3.50-3.66 (1H, m), 4.23 (2H, dt, J = 6.0, 2.4 Hz), 5.13 (2H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2952, 1744, 1670, 1620, 1600, 1372, 1300, 1276, 1226.
[0194]
Example 1334-Acetoxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 93, 4-acetoxymethyl-2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one was reacted to give the title compound. Obtained (yield: 78.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.43-2.40 (9H, m), 2.05 (3H, s), 2.53-2.90 (7H, m), 2.90-3.28 (3H, m) 4.26 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.10 (2H, s), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1736, 1680, 1648, 1598, 1376, 1232, 1158.
[0195]
Example 1342- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one was reacted to obtain the title compound (yield) : 81.3%).¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.50-2.05 (7H, m), 2.10-2.45 (2H, m), 2.50-3.40 (9H, m), 4.29 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.60 (1H, s), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 1658, 1596, 1342, 1312, 1276, 1158, 958.
[0196]
Example 1354-Butyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 93, 4-butyl-2- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one was reacted to obtain the title compound. (Yield: 30.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.10-1.95 (11H, m), 1.95-2.40 (2H, m), 2.40-3. 25 (11H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 6.0) , 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2952, 2864, 1680, 1638, 1596, 1454, 1336, 1220, 1126, 968.
[0197]
Example 1362- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 93, 2- (3-hydroxypropyl) -5,6,7,8-tetrahydrocinnoline-3 (2H) -one was reacted to obtain the title compound (yield) : 52.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.56-2.20 (6H, m), 2.20-2.85 (10H, m), 2.92-3.20 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (1H, s), 6.83-7.03 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2816, 1656, 1590, 1510, 1454, 1232, 1152.
[0198]
Example 1375- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 93, 5- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 77.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.90 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.63-1.93 (4H, m), 1.93-2.90 (12H, m), 2.90 -3.36 (4H, m), 3.92 (2H, dt, J = 6.0, 6.0 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2932, 1672, 1596, 1446, 1384, 1342, 1228, 1206, 1156, 1136, 974.
[0199]
Example 1384- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 25.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.24 to 2.05 (8H, m), 2.06-2.73 (10H, m), 2.90 (1H, brs), 3.00 to 3.22 (4H, m) 3.45-3.96 (2H, m), 6.68-7.10 (4H, m).
IR (neat) cm^-1: 2952, 2816, 1656, 1510, 1454, 1376, 1154.
[0200]
Example 1392- [2- ( tert -Butyldimethylsilyloxy) ethyl] -5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 93, 2- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -5- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1 1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 68.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.05 (6H, s), 0.90 (12H, s), 1.33 (3H, s), 1.40-1.93 (6H, m), 1.93-2.48 (9H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.78-3.20 (4H, m), 3.73 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3 .90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2928, 2856, 1676, 1598, 1470, 1372, 1206, 1156, 1102.
[0201]
Example 1402- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-pyridylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone (compound-1) and 2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-{[1-hydroxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 ( 2H) -cinnolinone (compound-2)
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4-{[1-acetoxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 ( 2H) -cinnolinone is reacted and then deacetylated to give the title compound 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-pyridylmethyl) -5,6, 7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone (compound-1) and 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-{[1-hydroxy-1- (3- Pyridyl)] methyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone (compound-2) (compound-1: 17.5%, compound-2: 15.0%), respectively. .
(Compound-1)
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-3.40 (19H, m), 3.96 (2H, s), 4.33 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.00-7.36 (1H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.55-7.80 (1H, m), 7.98 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 8.30-8.60 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2888, 1678, 1638, 1594, 1448, 1320, 1230, 1156, 1108.
(Compound-2)
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.75 (19H, m), 2.90-3.30 (3H, m), 3.40-4.33 (2H, m), 4.83 (1H, dd, J = 12.0, 7.5 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.20-7.40 (1 H, m), 7.65-7.90 (1 H, m ), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 8.40-8.70 (2H, m).
IR (neat) cm^-13240, 2936, 2856, 1680, 1649, 1598, 1410, 1302, 1268, 1156, 1068.
[0202]
Example 1417-Benzyloxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 93, 7-benzyloxymethyl-5- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 71.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three): 0.90 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.80-2.00 (5H, m), 2.00-2.43 (6H, m), 4.53 -2.86 (2H, m), 2.86-3.30 (4H, m), 3.56 (2H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 3.93 (2H, dt, J = 9.0, 3.0 Hz) 4.40 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.66 (1H, d, J = 12.0 Hz), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.23-7.40 (5H, m), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2924, 1656, 1598, 1376, 1226, 1156, 1138, 976.
[0203]
Example 1426-N- tert -Butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 93, 6-N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 53.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.45 (15H, m), 1.46 (9H, s), 2.79 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.88 (3H, s), 2 .95-3.33 (1H, m), 4.22 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.46 (2H, s), 7.12 (2H, dd, J = 9.0 Hz) 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2952, 1686, 1618, 1598, 1480, 1450, 1300, 1228, 1152, 974.
[0204]
Example 1436-acetylaminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 6-acetylaminomethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 36.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.43 (14H, m), 2.16 (3H, s), 2.76 (2H, brt, J = 6.0 Hz), 2.90-3.43 (4H, m), 3.43-3.73 (1H, m), 4.03-4.55 (2H, m), 4.71 (1H, s), 7.10 (2H, dd, each J = 9. 0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2950, 1680, 1599, 1449, 1413, 1299, 1233, 1155, 1104, 975.
[0205]
Example 1442- {2- [4- [1- (4-Fluorophenyl) -1H-indol-3-yl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H)- Cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound ( Yield: 53.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.00-2.98 (20H, m), 2.98-3.43 (2H, m), 3.93 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.05-7. 55 (8H, m), 7.55-7.80 (1H, m).
IR (neat) cm^-1: 2936, 1654, 1514, 1460, 1398, 1236, 1216, 908.
[0206]
Example 1452- [2- (4-Benzoylpiperidino) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound ( Yield: 57.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.00-2.38 (15H, m), 2.40-2.73 (4H, m), 2.88-3.30 (3H, m), 3.85 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.33-7.60 (3H, m), 7.77-8.00 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2936, 2856, 1664, 1598, 1448, 1274, 1240, 974.
[0207]
Example 1462- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -Cinnolinone
In the same manner as in Example 93, 2- (2-hydroxyethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted to obtain the title compound ( Yield: 50.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.00-1.72 (8H, m), 1.72-2.35 (9H, m), 2.40-2.72 (6H, m), 2.80-3.10 ( 2H, m), 3.82 (2H, t, J = 9.0 Hz), 6.96 (4H, t, J = 9.0 Hz), 7.40 (4H, dd, J = 9.0, 6) .0Hz).
IR (neat) cm^-1: 3428, 2944, 2803, 1664, 1504, 1402, 1220, 1158, 1086.
[0208]
Example 1476-acetoxymethyl-4- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 93, 6-acetoxymethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 55.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-1.83 (7H, m), 1.83-2.40 (5H, m), 2.10 (3H, s), 2.61 (2H, t, J = 7. 5Hz), 2.68-2.87 (2H, m), 2.87-3.14 (2H, m), 3.18-3.28 (1H, m), 3.39-3.70 ( 1H, m), 3.92-4.34 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.96 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.39 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3406, 2950, 2878, 1743, 1671, 1608, 1506, 1374, 1302, 1224, 1158, 1083, 831.
[0209]
Example 1486-acetoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
Under an argon atmosphere, 6-acetoxymethyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,716.5 g (59.2 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was dissolved in 400.0 ml of THF, 21.4 ml (153.9 mmol) of triethylamine and methanesulfonyl chloride at 9.degree. After 2 ml (118.4 mmol) was added dropwise, the mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated brine and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain a crude mesyl body.
Under an argon atmosphere, the mesyl derivative was dissolved in triethylamine, 13.5 g (65.1 mmol) of 4-fluorobenzoylpiperidine was added, and the mixture was heated to reflux for 50 minutes. After cooling, water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by distilling off the solvent was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to obtain 22.4 g (89.1%) of the title compound as a colorless oil. The spectrum data of the obtained compound was consistent with Example 132.
[0210]
Example 1496-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 148, 6-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was reacted to obtain the title compound (yield: 55.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.26-2.42 (12H, m), 1.58 (6H, s), 2.76 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.89-3.29 (4H, m), 3.70 (1H, brs), 4.21 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.12 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3365, 2950, 1680, 1647, 1596, 1449, 1299, 1233, 1155, 975, 852, 753.
[0211]
Example 1504-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5, 6.7.8-cinnolinone-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 148, 4-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-cinnoline-3 (2H) -one To give the title compound (yield: 54.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60 (6H, s), 1.63-1.90 (9H, m), 2.03-2.40 (2H, m), 2.40-2.90 (6H, m) , 2.90-3.33 (3H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3450, 2948, 1680, 1628, 1600, 1450, 1318, 1230, 1210, 1158, 976.
[0212]
Example 1516-Ethoxycarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 148, 6-ethoxycarbonyl-4- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was reacted to obtain the title compound (yield: 57.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.03 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.43-1.93 (7H, m), 2.03-2.42 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.76-3.40 (6H, m), 3.83 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.36 (2H, q, J = 6.6 Hz) ), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 1748, 1680, 1660, 1598, 1378, 1232, 1208, 1102.
[0213]
Example 1524-Ethoxycarbonyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5, 6.7.8-cinnolinone-3 (2H) -one
In the same manner as in Example 148, 4-ethoxycarbonyl-4- (2-hydroxyethyl) -5,6,7,8-cinnoline-3 (2H) -one was reacted to obtain the title compound (yield). Rate: 54.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.50-2.00 (7H, m), 2.10-2.43 (2H, m), 2.53-3. 30 (9H, m), 4.36 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.40 (2H, q, J = 7.5 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz) ), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 1736, 1638, 1596, 1500, 1448, 1320, 1158, 1020, 976.
[0214]
Example 1532- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -To a solution of 267 mg (0.53 mmol) of cinnolinone in 6 ml of anisole, 281 mg (2.11 mmol) of aluminum chloride was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. After completion of the reaction, ice water was added, and the mixture was adjusted to weak alkalinity with a 10% aqueous sodium hydroxide solution. The resulting product was extracted with methylene chloride, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained residue was purified by subjecting to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to obtain 186 mg (85.0%) of the title compound as a colorless powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-4.48 (26H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz) .
IR (KBr) cm^-1: 3400, 2938, 1680, 1650, 1599, 1410, 1236, 729.
Melting point: 189-190 ° C
[0215]
Example 1544- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 153, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-benzyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 80.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-2.03 (8H, m), 2.03-2.50 (6H, m), 2.63 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.76-3. 55 (6H, m), 3.55-4.16 (6H, m), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9 .0Hz).
IR (neat) cm^-1: 3460, 2952, 2808, 1670, 1650, 1598, 1448, 1378, 1334, 1158, 1038, 974.
[0216]
Example 1554- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 153, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 85.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.84 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.50-2.35 (10H, m), 2.50-3.30 (9H, m), 3.62 -4.19 (4H, m), 7.13 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3450, 2944, 1680, 1652, 1598, 1388, 1232, 1208.
[0217]
Example 1565- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -7-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
In the same manner as in Example 153, 5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -7-benzyloxymethyl-10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1 1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 91.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three): 0.90 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.50-2.53 (10H, m), 2.53-3.30 (9H, m), 3.50 -4.13 (4H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3450, 2936, 1678, 1656, 1598, 1388, 1340, 1266, 1206, 1136, 974.
[0218]
Example 1572- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -4-acetoxypropyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone 30 mg (0 0.062 mmol) in 1 ml of methanol, 10% aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The residue obtained by evaporating the solvent under reduced pressure was dissolved in chloroform, washed with purified water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to give 23 mg (83.9%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-2.42 (15H, m), 2.51-2.92 (12H, m), 2.92-3.30 (3H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.6 Hz) 7.12 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2945, 2861, 1654, 1594, 1504, 1208, 752.
[0219]
Example 1586-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-acetoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one 138.6 mg (0.30 mmol) was dissolved in 2.0 ml of methanol, and 31.1 mg (0.23 mmol) of anhydrous potassium carbonate was added at 0 ° C. Stir for 30 minutes at the same temperature. At 0 ° C., chloroform and ice water were added to the reaction solution, followed by extraction with chloroform, and the extract was washed with saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 100 / 1-50 / 1) to give 114.7 mg (90 of the title compound as a colorless oil). 0.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.16-2.40 (14H, m), 2.76 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.90-3.36 (3H, m), 3.36-3. 55 (1H, m), 4.20 (2H, dt, J = 6.0, 2.4 Hz), 4.60 (2H, s), 7.11 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3408, 2952, 2876, 1680, 1600, 1450, 1378, 1278, 1230, 1158, 1106.
[0220]
Example 1592- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone
In the same manner as in Example 158, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -6-acetoxymethyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone was obtained. The title compound was obtained by the reaction (yield: 95.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.55-2.33 (6H, m), 2.45 (4H, s), 2.60 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.80-3.35 (4H, m), 3.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, s), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-13120, 2956, 2808, 1676, 1642, 1600, 1504, 1404, 1310, 1220, 1120, 990.
Melting point: 140-146 ° C
[0221]
Example 1604- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl L} -6- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] To a solution of undec-2-en-5 (4H) -one in 192 mg (0.35 mmol) in 3 ml of methanol was added 86 mg (0.46 mmol) of p-toluenesulfonic acid monohydrate, and the mixture was stirred at room temperature for 13 hours. After completion of the reaction, the mixture was adjusted to weak alkalinity with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract is washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to give a residue, which is purified by subjecting it to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50). 143 mg (93.0%) of compound were obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-2.46 (16H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.80-3.30 (4H, m), 3.40-4. 06 (6H, m), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3400, 2952, 2876, 1680, 1598, 1448, 1408, 1378, 1230, 1156, 1142, 974.
[0222]
Example 1612- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-carboxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone 130 mg ( 0.28 mmol) in 2 ml of methanol was added 10% aqueous sodium hydroxide solution, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. 10% hydrochloric acid was added to adjust to weak acidity, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and the residue obtained by distilling off the solvent was purified by subjecting it to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to give 94 mg of colorless amorphous powder of the title compound ( 76.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.09-3.30 (23H, m), 3.33-4.55 (2H, m), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.62-8.08 (3H, m).
IR (KBr) cm^-1: 2928, 1680, 1596, 1506, 1449, 1410, 1359, 1257, 1230, 1158.
Melting point: 78-85 ° C
[0223]
Example 1626-carboxy-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 161, 6-ethoxycarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 76.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.33-2.23 (11H, m), 2.72 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.85-3.95 (6H, m), 7.10 (2H, dd, each J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3444, 1734, 1678, 1648, 1599, 1562, 1476, 1460, 1386, 1232.
[0224]
Example 1634- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-dimethylaminocarbonyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-carboxy-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 146.0 mg (0.33 mmol) and dimethylamine hydrochloride 41.0 mg (0.50 mmol) were dissolved in 9.0 ml of methylene chloride, and the mixture was heated to 0 ° C. After adding 0.08 ml (0.50 mmol) of triethylamine dropwise, 96.0 mg (0.50 mmol) of EDC · HCl was added and stirred at the same temperature for 3 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off to obtain 85.3 mg (55.0%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.30-2.10 (11H, m), 2.25 (6H, s), 2.72 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.85-3.95 (6H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.08 (2H, dd, eachJ = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz) ). IR (neat) cm^-1: 2942, 2876, 1688, 1620, 1598, 1450, 1378, 1296, 1218, 1158, 1102, 976.
[0225]
Example 1644- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
100.0 mg of palladium-carbon (100.0 mg) was suspended in 5.0 ml of methanol and stirred for 30 minutes in a hydrogen atmosphere. 4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] 4.0 ml of methanol solutions of undeca-2,9-dien-5 (4H) -one 190.0 mg (0.45 mmol) were added dropwise and stirred at room temperature for 22 hours. The catalyst was filtered off, the catalyst was washed with methanol, the filtrate was distilled off, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 100 / 1-50 / 1) to give the title compound. As a result, 130.0 mg (65.5%) of a colorless oil was obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.36-2.50 (16H, m), 2.65 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.80-3.20 (3H, m), 3.89 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.11 (2H, dd, each J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2984, 2876, 1664, 1598, 1448, 1374, 1232, 1110, 974.
[0226]
Example 1654- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0] under argon atmosphere.^2,7] 240.0 mg (0.54 mmol) of undec-2-en-5 (4H) -one was dissolved in 4.0 ml of chloroform, and 0.20 ml (1.41 mmol) of trimethylsilyl iodide was added dropwise at 0 ° C. The mixture was stirred at 0 ° C. for 40 minutes, at room temperature for 2 hours, and at 50 ° C. for 4 hours and 30 minutes. Methanol was added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, a 10% aqueous sodium thiosulfate solution, and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 50 / 1-25 / 1) to give the title compound as a colorless oil 179. 2 mg (77.7%) were obtained.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-2.46 (17H, m), 2.60 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.85-3.33 (3H, m), 3.85 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.90 (2H, s), 7.10 (2H, dd, eachJ = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz) ). IR (neat) cm^-1: 3450, 2952, 2876, 1656, 1598, 1506, 1408, 1376, 1234, 1107, 1014.
[0227]
Example 1665- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one
5- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2- [2- (tert-butyldimethylsilyloxy) ethyl] -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1 1.0^3,8] 442.0 mg (0.75 mmol) of undec-3-en-6 (5H) -one was dissolved in 5.0 ml of methanol, and a catalytic amount of p-toluenesulfonic acid monohydrate was added at room temperature. Stir at temperature for 11 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water were added to the reaction solution at 0 ° C., and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with water and saturated brine. After drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 30/1) to give 357.7 mg (quantitative) of the title compound as a colorless oil. )
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.93 (3H, s), 1.33 (3H, s), 1.45-2.43 (14H, m), 2.66 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2 .80-3.40 (6H, m), 3.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.92 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, dd, each J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3400, 2944, 1676, 1598, 1376, 1238, 1208, 1156, 974.
[0228]
Example 1672- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-acetoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Under an argon atmosphere, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H)- Add 0.2 ml (1.43 mmol) of triethylamine to 2 ml of methylene chloride in 100 mg of cinnolinone (0.25 mmol), add 50 μl (0.53 mmol) of acetic anhydride and a catalytic amount of 4-dimethylaminopyridine for 2 hours at room temperature Stir. After completion of the reaction, it was washed with purified water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (methanol / chloroform = 1/50) to obtain 102 mg (91.6%) of an oily product of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-3.45 (23H, m), 2.04 (3H, s), 3.88-4.09 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 9. 0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2932, 2856, 1740, 1682, 1598, 1448, 1366, 1334, 1158, 1038.
[0229]
Example 1684- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-acetoxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 167, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1. 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 91.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.84 (3H, s), 1.37 (3H, s), 2.09 (3H, s), 1.50-3.27 (19H, m), 3.75-4.06 (2H, m), 4.30-4.83 (2H, m), 7.14 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6. 0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2941, 1736, 1656, 1598, 1382, 1232, 1156, 1046.
[0230]
Example 1692- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-carboxypropionyloxymethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
In the same manner as in Example 167, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) -1-piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro A pale yellow amorphous powder of the title compound was obtained by reacting -3 (2H) -cinnolinone with succinic anhydride (yield: 64.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15-2.95 (21H, m), 2.96-3.67 (5H, m), 4.00-4.59 (2H, m), 7.4.91 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz), 9.46 (1H, brs) ). IR (KBr) cm^-1: 2940, 1736, 1676, 1598, 1448, 1410, 1158.
Melting point: 80-85 ° C
[0231]
Example 1703- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4-one3- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-tert-butoxycarbonyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4- To a solution of 666 mg (1.40 mmol) of methylene chloride in 4 ml of methylene chloride was added 4 ml of 90% aqueous trifluoroacetic acid solution at 0 ° C., and the mixture was stirred at the same temperature for 7 hours. The residue obtained by distilling off the solvent under reduced pressure was dissolved in chloroform, and the pH was adjusted to 8 to 9 by adding a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution. The resulting product was extracted with chloroform and washed with saturated brine, Dried with anhydrous potassium carbonate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 371 mg (68.5%) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.45-1.95 (6H, m), 1.93-2.80 (9H, m), 2.80-3.53 (6H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.12 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-13320, 2948, 2808, 1662, 1596, 1468, 1396, 1356, 1226, 1158, 1012.
[0232]
Example 1714- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methylaminomethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a manner similar to Example 170, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 98.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15 to 1.60 (4H, m), 1.60 to 2.33 (8H, m), 2.42 (3H, s), 2.76 (2H, t, J = 7. 0 Hz), 2.91-3.40 (4H, m), 3.40-3.56 (1 H, m), 3.68 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 7. 0 Hz), 7.11 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2950, 2878, 1680, 1614, 1506, 1470, 1449, 1299, 1230, 1155, 975.
[0233]
Example 1723- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (3-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -ON
3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)-under argon atmosphere A solution of nicotine aldehyde 41 mg (0.38 mmol) in methanol 1 ml was added to a solution of 119 mg (0.38 mmol) of methanol in 2 ml of methanol at room temperature. After adding 0.3 ml of acetic acid at 0 ° C. to the reaction solution, 9.9 mg (0.16 mmol) of sodium cyanoborohydride was added and stirred at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added for neutralization, followed by extraction with chloroform, washing with saturated brine, and drying over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by subjecting it to silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 20/1) to obtain 94 mg (61.2%) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.55-2.00 (6H, m), 2.00-3.33 (14H, m), 3.63 (2H, s), 3.86 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 7.11 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.15-7.40 (1H, m), 7.55-7.80 (1H, m), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.46-8.65 (2H, m).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1678, 1598, 1424, 1276, 1228, 1156, 974.
[0234]
Example 1733- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -ON
In the same manner as in Example 172, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene The title compound was obtained by reacting -4 (3H) -one with picolinaldehyde (yield: 85.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-2.90 (14H, m), 2.90-3.45 (6H, m), 3.75 (2H, s), 3.90 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.30-7.80 (3H, m), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.58 (1H, d, J = 3.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2808, 1672, 1596, 1434, 1390, 1208, 1156, 1138, 976.
[0235]
Example 1743- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxybenzyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -ON
In the same manner as in Example 172, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene The title compound was obtained by reacting -4 (3H) -one with salicylaldehyde (yield: quantitative).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.45-2.70 (14H, m), 2.70-3.35 (6H, m), 3.72 (2H, s), 3.83 (2H, t J = 6.0 Hz) ), 7.06 (2H, t, J = 9.0 Hz), 6.60-7.26 (4H, m), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3012, 2952, 2820, 1680, 1596, 1468, 1400.
[0236]
Example 1753- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- [2- (N-tritylimidazolyl) methyl] -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] deca -1-en-4-one
In the same manner as in Example 172, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene The title compound was obtained by reacting -4-one with N-trityl-2-imidazocarboxaldehyde (yield: 92.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.40-3.25 (20H, m), 2.93 (2H, s), 3.80 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.00 (1 H, d, J = 1.5 Hz), 7.03-7.40 (17 H, m), 7.93 (2 H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) ).
IR (neat) cm^-1: 3432, 2948, 2800, 1666, 1596, 1446, 1398, 1226, 1156, 1042, 974.
[0237]
Example 1763- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)- on
3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)-under argon atmosphere Onto 100 mg (0.25 mmol) of N-dimethylformamide in 1 ml solution was added 60% sodium hydride 14 mg (0.34 mmol) at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and then ethyl iodide 31 μl (0.39 mmol) And stirred at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, purified water was added, the resulting product was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 25/1) to obtain 84 mg (78.3%) of the title compound.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10 (3H, t J = 7.0 Hz), 1.60-2.00 (6H, m), 2.00-2.74 (11H, m), 2.87-3.30 (5H, m), 3.87 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.11 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2944, 2806, 1677, 1656, 1596, 1401, 1380, 1302, 1284, 1158, 975.
[0238]
Example 1773- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethoxycarbonylmethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H ) -On
In the same manner as in Example 176, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene The title compound was obtained by reacting -4 (3H) -one with ethyl bromoacetate (yield: 67.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.25 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.61-1.95 (4H, m), 2.00-3.38 (18H, m), 3.85 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, dd, J = 9) .0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2920, 2808, 1754, 1658, 1596, 1318, 1302, 1284, 1230, 1158.
[0239]
Example 1783- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] deca -1-ene-4 (3H) -one
In the same manner as in Example 176, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene The title compound was obtained by reacting -4 (3H) -one with 2- (tetrahydropyranyloxy) bromoethane (yield: 39.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-2.30 (15H, m), 2.32-3.38 (15H, m), 3.40-3.70 (2H, m), 3.70-4.00 ( 4H, m), 4, 57 (1H, brs), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 1666, 1598, 1394, 1230, 1208, 1156, 1136, 754.
[0240]
Example 1793- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxyethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -ON
In the same manner as in Example 176, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- [2- (tetrahydropyranyloxy) ethyl] -2,3,8-tria The title compound was obtained by reacting zabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4 (3H) -one (yield: 91.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.70-1.96 (4H, m), 2.00-2.38 (5H, m), 2.40-2.80 (9H, m), 2.90-3.34 ( 5H, m), 3.68 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.88 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.17 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 8.01 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 3462, 2961, 1676, 1654, 1638, 1596, 1398, 1304, 1234, 1048, 974.
[0241]
Example 1803- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (imidazol-2-yl-methyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] deca-1 -En-4 (3H) -on
3- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (N-tritylimidazol-2-yl-methyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] To a solution of dec-1-en-4 (3H) -one 247 mg (0.36 mmol) in methanol 3 ml was added dropwise 2 ml of concentrated hydrochloric acid at 0 ° C., followed by stirring at the same temperature for 1 hour 30 minutes. After completion of the reaction, a saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution was added at 0 ° C. to adjust the pH to 7 to 8, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous potassium carbonate, and the solvent was evaporated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in chloroform, 10% hydrochloric acid was added, the aqueous layer was washed with ethyl acetate, adjusted to pH 7-8 with 10% aqueous sodium hydroxide solution, and the resulting product was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous potassium carbonate, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (231 mg, 97.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.50-2.80 (15H, m), 2.86-3.33 (6H, m), 3.70 (2H, s), 3.83 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 7.00 (2H, s), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-12934, 2808, 1656, 1598, 1448, 1396, 1344, 1266, 1236, 1156, 1098, 1046.
[0242]
Example 1816- (3-Carboxypropionyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 540.0 mg (1.27 mmol) was dissolved in acetone 3.0 ml, succinic anhydride 153.0 mg (1.52 mmol) was added, and the mixture was stirred for 1 hour. . After cooling, water was added to the reaction solution, and acetone was distilled off. The aqueous layer was adjusted to pH 5 with 10% hydrochloric acid at 0 ° C., extracted with chloroform, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by evaporating the solvent was purified by thin layer chromatography (chloroform / methanol = 30: 1) to obtain 510.0 mg (70.6%) of the title compound as an oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35-2.31 (9H, m), 2.57 (4H, s), 2.78-3.78 (10H, m), 4.01 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 5.11 (2H, s), 5.58-6.58 (1 H, m), 7.14 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 1737, 1680, 1620, 1599, 1215, 1158, 909, 729.
[0243]
Example 1826- (2-Carboxyphenylcarbonyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In the same manner as in Example 181, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one with phthalic anhydride (yield: 72.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.32-2.20 (9H, m), 2.80-3.61 (8H, m), 3.63-3.83 (1H, m), 4.23-4.53 ( 2H, m), 5.33 (3H, s), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.30-7.81 (4H, m), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 1728, 1677, 1620, 1596, 1374, 1281, 1248, 1155, 1113, 747.
[0244]
Example 1836- ( tert -Butoxycarbonyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
Under argon atmosphere, 115.0 mg (1.72 mmol) of 60% sodium hydride was suspended in 3.0 ml of THF, and 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino at 0 ° C. ] Ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0]^2,7] A THF solution of 610.0 mg (1.72 mmol) of undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was added dropwise and stirred at the same temperature for 1 hour. At 0 ° C., 3.0 ml of a THF solution of 335 mg (1.72 mmol) of tert-butyl bromoacetate was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 12 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution and water were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was evaporated to give a residue. Purification by silica gel column chromatography (chloroform / methanol = 10/1) gave 595.0 mg (76.9%) of the title compound as a colorless oil.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.52 (9H, s), 1.55-2.43 (10H, m), 2.87 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.90-3.30 (4H, m), 3.82 (1H, brs), 4.06 (2H, s), 4.21 (2H, dd, J = 8.0, 6.0 Hz), 4.62 (2H, s), 7 .11 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 1746, 1680, 1617, 1602, 1371, 1299, 1230, 1155, 1134, 975, 753.
[0245]
Example 1846-methoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 183, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one with methyl iodide (yield: 87.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.43 (12H, m), 2.78 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90-3.31 (4H, m), 3.43 (3H, s), 3.70 (1H, brs), 4.21 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.49 (2H, s), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz) , 7.94 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2948, 2876, 1680, 1616, 1600, 1450, 1300, 1230, 1156, 976, 854, 754.
[0246]
Example 1856-carboxymethyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 183, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one with bromoacetic acid (yield: 28.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.08-2.08 (7H, m), 2.28-2.71 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.52 (2H, s), 5.82-6.62 (1H, m), 7.17 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (neat) cm^-1: 2956, 1677, 1599, 1452, 1413, 1302, 1227, 1155, 1068, 852, 750.
[0247]
Example 1866- iso -Propionyloxycarbonyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one
In a similar manner to Example 183, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one with isopropyl chlorocarbonate (yield: 72.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.92 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.20-2.40 (14H, m), 2.75 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.88− 3.30 (3H, m), 3.53-3.70 (1H, m), 3.93 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.20 (2H, t, J = 6.0 Hz) ), 5.18 (2H, d, J = 3.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) .
IR (neat) cm^-1: 2960, 2876, 1756, 1680, 1614, 1598, 1466, 1357, 1220, 1087.
[0248]
Example 1872- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate(Compound A)
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) -1-piperidinyl] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone 2.24 g (5.8 mmol) To a 15 ml methanol solution was added 552 mg (5.8 mmol) of succinic acid and stirred under ice-cooling, and ether was added to obtain 2.24 g (81.1%) of the title compound as a colorless powder.
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-1.66 (4H, m), 1.73-2.83 (10H, m), 3.00-3.20 (3H, m), 3.25-3.80 ( 5H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.20 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 9.0, 6) .0Hz). IR (KBr) cm^-1: 2932, 1718, 1664, 1596, 1400, 1228, 1214, 856.
Melting point: 187 ° C
[0249]
Example 1882- {3- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Oxalate
2- {3- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted in the same manner as in Example 187 To give the title compound (yield: 54.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.13-3.60 (24H, m), 3.75 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.93 ( 2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3440, 2950, 1720, 1680, 1656, 1694, 1406, 1278, 1232, 1158.
Melting point: 185-188 ° C
[0250]
Example 1892- {3- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
By reacting 2- {3- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187, the title The compound was obtained (yield: 66.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.70-2.00 (3H, m), 2.00-2.50 (5H, m), 2.60-2.90 (4H, m), 2.90-3.76 ( 9H, m), 4.18 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.66 (1H, s), 7.19 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2932, 1724, 1705, 1680, 1664, 1594, 1406, 1214, 1164.
Melting point: 195-197 ° C
[0251]
Example 1902- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
Oxalate
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was reacted in the same manner as in Example 187. To give the title compound (yield: 88.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.60-1.95 (4H, m), 2.12 (3H, s), 1.90-2.26 (3H, m), 2.50-2.85 (4H, m) 2.95-3.85 (12H, m), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3436, 2944, 1720, 1680, 1640, 1599, 1056, 1236.
Melting point: 105-115 ° C
[0252]
Example 1912- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-propyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 66.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.95 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.10-2.55 (17H, m), 3.10-4.80 (5H, m), 4.10 (2H) , T, J = 6.0 Hz), 7.25 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2940, 1680, 1658, 1596, 1404, 1226, 1214.
Melting point: 170-173 ° C
[0253]
Example 1922- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 74.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.93 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.15-2.63 (19H, m), 3.30-3.73 (3H, m), 4.03 (2H) , T, J = 6.0 Hz), 7.23 (2H, dd, J = 9.0 Hz) 8.00 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2936, 1656, 1598, 1404, 1278, 1228, 1158.
Melting point: 135-137 ° C
[0254]
Example 1932- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 63.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.00-2.68 (15H, m), 2.90-3.69 (8H, m), 3.82-4.12 (2H, m), 7.00-7.31 (2H, m), 7.21 (5H, s), 7.71-8.01 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2938, 1683, 1650, 1599, 1506, 1452, 1404, 1356, 1278, 1215, 1155. Melting point: 154-156 ° C
[0255]
Example 1942- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate  In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro- The title compound was obtained by reacting 3 (2H) -cinnolinone (yield: 62.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-2.75 (20H, m), 3.06-3.85 (5H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 5.00 (1H , D, J = 9.0 Hz), 5.05 (1H, d, J = 18.0 Hz), 5.55-6.10 (1H, m), 7.20 (2H, dd, J = 9. 0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2930, 1712, 1654, 1596, 1402, 1278, 1158.
Melting point: 139-141 ° C
[0256]
Example 1952- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-allyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) in the same manner as in Example 187 -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 67.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.69 (18H, m), 2.60-2.95 (2H, m), 3.00-3.70 (5H, m), 4.06 (2H, t, J = 6.6 Hz), 5.10 (1H, d, J = 12.5 Hz), 5.16 (1H, d, J = 15.0 Hz), 5.45-5.96 (1H, m), 7.20 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2950, 1680, 1656, 1596, 1404, 1228, 1219.
Melting point: 167-170 ° C
[0257]
Example 1962- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydride B-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-ethoxycarbonylmethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 ( The title compound was obtained by reacting 2H) -cinnolinone (yield: 68.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30-1.57 (1H, m), 1.59-2.35 (8H, m), 2.38-3. 00 (6H, m), 3.00-3.70 (8H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.94-4.15 (2H, m), 7. 00-7.31 (2H, m), 7.72-8.00 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2938, 1728, 1665, 1599, 1410, 1374, 1356, 1275, 1230, 1209, 1155. Melting point: 135-136 ° C
[0258]
Example 1972- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone Oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4,4a, 5,6,7,8 -The title compound was obtained by reacting hexahydro-3 (2H) -cinnolinone (yield: 78.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.02-4.07 (21H, m), 3.02 (3H, s), 3.19 (3H, s), 4.21-4.62 (2H, m), 6.79 (2H, brs), 7.00-7.28 (2H, m), 7.85-8.02 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3435, 2938, 1647, 1599, 1506, 1401, 1215, 1158.
Melting point: 95-97 ° C
[0259]
Example 1982- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (4-morpholinecarbonyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro The title compound was obtained by reacting -3 (2H) -cinnolinone (yield: 76.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.10-2.75 (17H, m), 2.82-4.09 (14H, m), 7.10 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2926, 2860, 1728, 1650, 1446, 1278.
Melting point: 194-196 ° C
[0260]
Example 1992- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 ( The title compound was obtained by reacting 2H) -cinnolinone (yield: 91.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.15 to 3.02 (15H, m), 3.05 to 4.39 (10H, m), 4.52 (2H, d, J = 3.0 Hz), 7.00-7. 21 (2H, m), 7.15-7.25 (5H, m), 7.70-7.99 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2936, 1680, 1656, 1598, 1508, 1408.
Melting point: 118-119 ° C
[0261]
Example 2002- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -Cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (1,3-dioxolanylmethyl) -4,4a, 5,6,7 , 8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was obtained to give the title compound (yield: 77.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.30-2.63 (18H, m), 3.03-4.46 (11H, m), 4.80 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.20 (2H) , Dd, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2940, 1670, 1598, 1408, 1214, 1158, 1038.
Melting point: 145-147 ° C
[0262]
Example 2014- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate  (Compound D)
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 81.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.88, 0.90 (total 3H, each), 1.30 (3H, s), 1.20-1.70 (2H, m), 1.80-3.85 (12H, m ), 4.03 (2H, brt, J = 6.0 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) .
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2936, 1718, 1676, 1596, 1452, 1408, 1386, 1278, 1214, 1158.
Melting point: 104-107 ° C
[0263]
Example 2022- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187 To give the title compound (yield: 85.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.05 (3H, s), 1.30-2.60 (18H, m), 3.15-3.93 (5H, m), 7.16 (2H, dd, J = 9) .0Hz), 7.93 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2938, 1672, 1598, 1392, 1234, 1212.
Melting point: 189-190 ° C
[0264]
Example 2032- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
2- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) in the same manner as in Example 187 -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 82.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.96 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.40-2.80 (12H, m), 3.00-3.70 (9H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2924, 1668, 1598, 1506, 1454, 1396, 1216, 1158, 974.
Melting point: 84-85 ° C
[0265]
Example 2042- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-ethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-ethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 74.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.92 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.05-1.50 (4H, m), 1.60-2.85 (12H, m), 3.10-3. 86 (7H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.0) , 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3436, 1662, 1598, 1460, 1412, 1372, 1234, 1158, 1108, 960.
Melting point: 80-82 ° C
[0266]
Example 2052- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-phenyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-phenyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -The title compound was obtained by reacting cinnolinone (yield: 81.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.35 to 3.00 (14H, m), 3.10 to 3.75 (7H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.10-7.43 (5H, m), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2936, 1718, 1678, 1662, 1598, 1504, 1406, 1358, 1210, 1158.
Melting point: 169-171 ° C
[0267]
Example 2063- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-acetyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)- On oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-acetyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] deca- The title compound was obtained by reacting 1-en-4 (3H) -one (yield: 59.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 2.10 (3H, s), 1.95-3.73 (20H, m), 3.73-4.20 (2H, m), 7.15 (2H, t, J = 9. 0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-13430, 2950, 1718, 1656, 1636, 1598, 1424, 1382, 1238, 1212, 1158, 976.
Melting point: 143-146 ° C
[0268]
Example 2072- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-methyl-3 (2H) -pyridazinone oxalate
The title compound was reacted with 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-methyl-3 (2H) -pyridazinone in the same manner as in Example 187. (Yield: 75.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 2.00 (3H, s), 2.06-2.33 (4H, m), 2.50 (4H, s), 3.20-3.80 (7H, m), 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3440, 1720, 1678, 1660, 1506, 1598, 1402, 1216, 1158.
Melting point: 162-164 ° C
[0269]
Example 2082- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-acetoxymethyl-3 (2H) -pyridazinone oxalate
(Compound F)
By reacting 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl-4,5-dihydro-6-acetoxymethyl-3 (2H) -pyridazinone in the same manner as in Example 187 The compound was obtained (yield: 64.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 2.10 (3H, s), 2.00-2.36 (4H, m), 2.56 (4H, s), 2.75-3.10 (3H, s), 3. 20-3.76 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.68 (2H, s), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-13420, 1774, 1720, 1672, 1618, 1598, 1438, 1408, 1342, 1280, 1218, 1192, 1160, 702.
Melting point: 133-137 ° C
[0270]
Example 2094- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,9-diene-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,9-diene-5 (4H) -one (yield: 82.3%).¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.66-2.98 (12H, m), 3.45 (3H, s), 3.10-3.70 (5H, m), 3.78 (1H, s), 3. 86 (1H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 3.0) , 6.0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2960, 2828, 1718, 1664, 1598, 1506, 1402, 1356, 1278, 1214, 1158. Melting point: 79-82 ° C
[0271]
Example 2104- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1. 0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 80.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.83 (3H, s), 0.98 (3H, s), 1.03 (3H, s), 1.15-3.05 (14H, m), 3.10-3. 76 (5H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0) , 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2960, 1660, 1598, 1450, 1410, 1376, 1232, 1214, 1158, 954.
Melting point: 192-194 ° C
[0272]
Example 2112- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate  (Compound B)
By reacting 2- {2- [4- (4-fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187, the title The compound was obtained (yield: 75.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.80 (17H, m), 3.09 (4H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.80-7.00 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2956, 1722, 1656, 1512, 1400, 1276.
Melting point: 105-109 ° C
[0273]
Example 2122- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
2- {2- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted in the same manner as in Example 187 To give the title compound (yield: 78.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.20-2.80 (17H, m), 3.0
9 (4H, m), 3.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.90 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2856, 1722, 1656, 1512, 1400, 1276.
Melting point: 125-130 ° C
[0274]
Example 2132- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
By reacting 2- {3- [4- (4-fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187, the title The compound was obtained (yield: 59.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.58-1.96 (4H, m), 2.10-2.42 (2H, m), 2.55-2.86 (6H, m), 3.00-3.20 ( 4H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.62 (1H, s), 6.72-7.03 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2948, 1718, 1656, 1590, 1512, 1402, 1226.
Melting point: 165-168 ° C
[0275]
Example 2142- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
Reaction of 2- {3- [4- (4-fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187 To give the title compound (yield: 74.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.68-2.00 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.10-2.45 (2H, m), 2.45-2.86 (4H, m) 3.10-3.50 (6H, m), 3.50-3.80 (3H, m), 4.21 (2H, t, J = 7.5 Hz), 6.80-7.15 ( 4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2952, 1756, 1644, 1596, 1512, 1458, 1254, 1232, 834.
Melting point: 208-213 ° C
[0276]
Example 2152- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone
Oxalate
2- {3- [4- (4-Fluorophenyl) piperazinyl] propyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted in the same manner as in Example 187 To give the title compound (yield: 72.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.16-2.80 (12H, m), 2.98-3.60 (11H, m), 3.75 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.76-7. 12 (4H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2856, 1718, 1702, 1656, 1400, 1232.
Melting point: 174-179 ° C
[0277]
Example 2164- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 47.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.40-2.02 (8H, m), 2.05-3.05 (8H, m), 3.25-3.80 (6H, m), 4.09 (2H, t , J = 6.0 Hz), 7.20 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2956, 1720, 1664, 1598, 1406, 1378, 1216.
Melting point: 201-204 ° C
[0278]
Example 21710- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,11-diazabicyclo [5.4.0] undec-11-en-9 (8H) -one oxalate
10- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,11-diazabicyclo [5.4.0] undec-11-ene-9 (8H) in the same manner as in Example 187 The title compound was obtained by reacting -one (yield: 70.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.25-1.95 (8H, m), 2.00-2.92 (12H, m), 3.10-3.76 (4H, m), 4.06 (2H, t , J = 6.0 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3452, 2928, 1718, 1678, 1590, 1404, 1218, 1158.
Melting point: 170-171 ° C
[0279]
Example 2183- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3-diazabicyclo [4.3.0] non-1-en-4 (3H) -one oxalate
3- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3-diazabicyclo [4.3.0] non-1-ene-4 (3H) in the same manner as in Example 187 The title compound was obtained by reacting -one (yield: 76.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.10-2.90 (12H, m), 3.00-3.80 (8H, m), 4.09 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H , Dd, J = 9.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2956, 1719, 1662, 1407, 1224.
Melting point: 147-150 ° C
[0280]
Example 2192- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate  (Compound C)
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H ) -Cinnolinone was reacted to give the title compound (yield: 79.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23-3.70 (22H, m), 3.81-4.46 (4H, m), 7.15 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.91 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3456, 2944, 2864, 1648, 1638, 1596, 1508, 1216.
Melting point: 189-190 ° C
[0281]
Example 2204- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate(Compound G)
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1. 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 72.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 0.85 (3H, s), 1.40 (3H, s), 1.31-2.41 (11H, m), 2.43-3.33 (9H, m), 3.70 -4.20 (4H, m), 7.20 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3428, 2932, 1718, 1654, 1598, 1452, 1390, 1348, 1298, 1280, 1214, 1158.
[0282]
Example 2214- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 66.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.23-1.96 (8H, m), 2.00-3.88 (14H, m), 3.90-4.20 (4H, m), 7.16 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3436, 1720, 1634, 1598, 1506, 1406, 1312, 1216, 1158.
Melting point: 86-90 ° C
[0283]
Example 2224- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6- (2-hydroxyethyl) -3,4-diazatricyclo [6.2.1. 0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 70.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.36 to 2.53 (16H, m), 2.80 to 3.66 (8H, m), 3.76 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.08 (2H) , T, J = 6.0 Hz), 7.20 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3420, 2950, 1680, 1654, 1598, 1410, 1382, 1230, 1158, 954.
Melting point: 148-150 ° C
[0284]
Example 2232- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-hydroxypropyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro The title compound was obtained by reacting -3 (2H) -cinnolinone (yield: 56.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.19-3.15 (18H, m), 3.28-3.81 (9H, m), 4.29-4.65 (2H, m), 6.61 (1H, brs) ), 7.03-7.40 (2H, m), 7.81-8.10 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2944, 1692, 1659, 1596, 1233, 1206.
Melting point: 201-203 ° C
[0285]
Example 2242- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone oxalate
By reacting 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-4,5-dihydro-3 (2H) -pyridazinone in the same manner as in Example 187 The title compound was obtained (yield: 79.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.90-2.30 (6H, m), 2.53 (4H, s), 2.96-3.90 (6H, m), 4.10 (2H, t, J = 6) .0Hz), 4.20 (2H, s), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.90 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3380, 1728, 1672, 1618, 1598, 1350, 1324, 1286, 1218, 1190, 956.
Melting point: 158-160 ° C
[0286]
Example 2252- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-acetoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate  In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-acetoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H ) -Cinnolinone was reacted to give the title compound (yield: 60.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.12-2.75 (15H, m), 2.06 (3H, s), 3.01-3.70 (8H, m), 3.84-4.08 (2H, m) , 7.00-7.39 (2H, m), 7.75-8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 3448, 2932, 1740, 1680, 1596, 1449, 1410, 1368, 1278, 1227, 1158, 1038.
[0287]
Example 2264- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-acetoxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-acetoxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1. 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 78.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.91-2.91 (16H, m), 2.96-3.30 (3H, m), 3.80-4.10 (2H, m), 4.40-4.90 ( 2H, m), 7.17 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2948, 1740, 1672, 1598, 1454, 1386, 1234, 1158.
[0288]
Example 2273- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-en-4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- The title compound was obtained by reacting 4 (3H) -one (yield: 78.9%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) Δ: 1.40-3.55 (20H, m), 3.73 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.30 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.03 ( 2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 1672, 1598, 1410, 1384, 1350, 1310, 1228, 960.
Melting point: 175-178 ° C
[0289]
Example 2283- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (3-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -one oxalate  (Compound E)
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (3-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4 .0] dec-1-en-4 (3H) -one to give the title compound (yield: 67.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.90-2.30 (6H, m), 2.30-2.75 (6H, m), 2.75-3.60 (8H, m), 3.70 (2H, s) 4.05 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.26-7.50 (1H, m), 7.63-7. 85 (1H, m), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.35-8.63 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2935, 1674, 1596, 1506, 1426, 1396, 1216, 1158, 973.
Melting point: 88-92 ° C
[0290]
Example 2293- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-pyridylmethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4 .0] dec-1-en-4 (3H) -one to give the title compound (yield: 77.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.90-2.63 (14H, m), 3.00-3.66 (6H, m), 3.83 (2H, s), 4.03 (2H, t, J = 6. 0), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.31-7.80 (3H, m), 7.85 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.56 (1H, d, J = 3.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2952, 2812, 1676, 1596, 1508, 1436, 1398, 1216, 1158, 1057, 972.
Melting point: 91-94 ° C
[0291]
Example 2303- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxybenzyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxybenzyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4 .0] dec-1-en-4 (3H) -one to give the title compound (yield: 68.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three) Δ: 1.90-2.63 (14H, m), 3.00-3.66 (6H, m), 3.83 (2H, s), 4.03 (2H, t, J = 6. 0 Hz), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.31-7.80 (3H, m), 7.85 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.56 (1H, d, J = 3.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3420, 2950, 1674, 1618, 1598, 1508, 1458, 1398, 1280, 1158, 976.
Melting point: 124-126 ° C
[0292]
Example 2313- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H)- On oxalate  In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] deca The title compound was obtained by reacting -1-ene-4 (3H) -one (yield: 69.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.01-2.28 (3H, m), 3.38-3.75 (23H, m), 7.16 (2H) , Dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3436, 2536, 1718, 1674, 1598, 1506, 1402, 1304, 1280, 1230, 1158.
Melting point: 144-146 ° C
[0293]
Example 2323- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethoxycarbonylmethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene-4 (3H ) -On oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8-ethoxycarbonylmethyl-2,3,8-triazabicyclo [4.4.0 The title compound was obtained by reacting deca-1-en-4 (3H) -one (yield: 79.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.00-3.01 (13H, m), 3.06-3.97 (10H, m), 4.20 (2H) , Q, J = 7.0 Hz), 7.16 (2H, dd, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2980, 2520, 1750, 1676, 1598, 1508, 1408, 1280, 1218, 1158.
Melting point: 135-137 ° C
[0294]
Example 2333- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (imidazo-2-yl-methyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1 -En-4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (imidazo-2-yl-methyl) -2,3,8-triazabicyclo [ 4.4.0] Dec-1-en-4 (3H) -one was reacted to obtain the title compound (yield: 74.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.80-2.70 (15H, m), 2.80-4.33 (10H, m), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.18 (2H , S), 7.98 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-13420, 2952, 2824, 1676, 1598, 1506, 1448, 1280, 1216, 1158, 972.
Melting point: 119-123 ° C
[0295]
Example 2343- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxyethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4.0] dec-1-ene- 4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -8- (2-hydroxyethyl) -2,3,8-triazabicyclo [4.4 .0] dec-1-en-4 (3H) -one to give the title compound (yield: 72.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.90-2.25 (4H, m), 2.35-4.00 (22H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.16 (2H , T, J = 9.0 Hz), 7.97 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3400, 2950, 1672, 1623, 1599, 1506, 1449, 1392, 1311, 1218, 1158.
[0296]
Example 2356-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In a manner similar to Example 187, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 90.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-2.40 (12H, m), 2.73-3.80 (6H, m), 4.40 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.55 (2H) , S), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3420, 1720, 1678, 1598, 1450, 1408, 1304, 1278, 1110.
Melting point: 82-86 ° C
[0297]
Example 2362- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
By reacting 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone in the same manner as in Example 187 The title compound was obtained (yield: 71.3%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-1.70 (8H, m), 2.13-2.43 (2H, m), 2.45-3.40 (9H, m), 4.29 (2H, t) , J = 6.0 Hz), 6.60 (1H, s), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) .
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2944, 1658, 1596, 1410, 1228.
Melting point: 203-206 ° C
[0298]
Example 2374-Butyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone
Oxalate
In the same manner as in Example 187, 4-butyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone was obtained. The title compound was obtained by the reaction (yield: 30.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.0 Hz), 1.26 to 1.66 (4H, m), 1.66-1.90 (7H, m), 2.00-2 .30 (2H, m), 2.40-3.25 (11H, m), 4.25 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, t, J = 9.0 Hz) 7.91 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2952, 2864, 1718, 1680, 1596, 1220.
Melting point: 161-163 ° C.
[0299]
Example 2384-methoxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 4-methoxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 ( The title compound was obtained by reacting 2H) -cinnolinone (yield: 35.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.22-2.75 (19H, m), 2.92-3.30 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.74-4.10 (4H, m) ), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2932, 2856, 1678, 1658, 1598, 1406, 1262, 1232, 1206, 1156, 1112, 604.
Melting point: 131-133 ° C
[0300]
Example 2393- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3-diazabicyclo [5.3.0] dec-1-en-4 (3H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 3- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2,3-diazabicyclo [5.3.0] dec-1-ene-4 (3H ) -One was reacted to obtain the title compound (yield: 67.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.40-3.80 (22H, m), 3.80-4.22 (2H, m), 7.20 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H , Dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3448, 2952, 2868, 1716, 1680, 1648, 1598, 1406, 1218.
Melting point: 208-210 ° C
[0301]
Example 2402- {2- [4- [1- (4-Fluorophenyl) -1H-indol-3-yl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H)- Cinnorinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- [1- (4-fluorophenyl) -1H-indol-3-yl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7 , 8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone was obtained to give the title compound (yield: 71.1%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.10-3.25 (19H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.73-3.93 (1H, m), 4.10 (2H) , T, J = 6.0 Hz), 7.00-7.68 (9H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2936, 1716, 1660, 1512, 1460, 1400, 1360, 1218, 1184, 1140, 742.
Melting point: 102-105 ° C
[0302]
  Example 2414- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one Oxalate
  In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca2The title compound was obtained by reacting -en-5 (4H) -one (yield: 70.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.40-2.53 (16H, m), 2.63 (2H, t, J = 6.0 Hz), 2.90-3.80 (4H, m) 3.90 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.18 (2H, t, J = 9.0 Hz), 8.00 (2H, dd, J = 6.0, 9. oHz) ).
IR (KBr) cm^-1: 3452, 2956, 2876, 1718, 1678, 1658, 1598, 1506, 1408, 1382, 1216, 1122, 1050.
Melting point: 195-197 ° C
[0303]
  Example 2424- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) ON Oxalate
  In the same manner as in Example 187, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca2The title compound was obtained by reacting -en-5 (4H) -one (yield: 70.6%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.43-3.00 (21H, m), 3.40 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.18 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 9.0 Hz)
IR (KBr) cm^-1: 33450, 2956, 2876, 1720, 1674, 1598, 1410, 1380, 1228, 1150, 952.
Melting point: 77-81 ° C
[0304]
Example 2435- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 69.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.86 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.73-2.56 (12H, m), 2.56-2.83 (2H, m), 2. 83-3.70 (6H, m), 4.10 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2932, 1672, 1596, 1446, 1384, 1342, 1228, 1206, 1156, 1136, 974.
Melting point: 177-179 ° C
[0305]
Example 2445- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one oxalate
In the same manner as in Example 123, 5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [ 7.1.1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 68.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.90 (3H, s), 1.30 (3H, s), 1.40-2.75 (16H, m), 2.75-3.06 (2H, m), 3. 06-3.93 (6H, m), 3.93-4.28 (2H, m), 7.16 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.98 (2H, dd, J = 6) 0.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3420, 2928, 1718, 1678, 1598, 1386, 1342, 1158.
Melting point: 80-90 ° C
[0306]
Example 2457-Benzyloxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one oxalate In the same manner as in Example 187, 7-benzyloxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1 1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 63.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.86 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.70-2.46 (11H, m), 2.56-2.95 (4H, m), 3. 10-3.73 (4H, m), 3.90-4.35 (4H, m), 4.36 (1H, d, J = 12.0 Hz), 4.63 (1H, d, J = 1 2) .0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.20-7.36 (5H, m), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) .
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2936, 1710, 1664, 1598, 1454, 1386, 1224, 1156, 1112, 1066.
Melting point: 153-155 ° C
[0307]
Example 2467-hydroxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] Undec-3-en-6 (5H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 7-hydroxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1. 1.0^3,8The title compound was obtained by reacting undec-3-en-6 (5H) -one (yield: 80.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.86 (3H, s), 1.32 (3H, s), 1.83 to 2.56 (13H, m), 2.60-2.80 (2H, m), 2. 80-3.80 (7H, m), 4.00-4.25 (2H, m), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.99 (2H, dd, J = 6) 0.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3436, 2936, 1718, 1656, 1598, 1406, 1342, 1226, 1158, 1110.
Melting point: 98-100 ° C
[0308]
Example 2476-Benzyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) -one oxalate In the same manner as in Example 187, 6-benzyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undec-2-en-5 (4H) -one (yield: 52.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 0.76, 0.90 (total 3H, each), 1.02-2.36 (10H, m), 1.30 (3H, s), 2.45-2.60 (1H, m ), 2.68 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.05-3.61 (7H, m), 4.00-4.37 (2H, m), 4.54 (2H, d) , J = 7.0 Hz), 6.40 (2H, brs), 7.12 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.16-7.35 (5H, m), 7.89 (2H) , Dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3446, 3064, 2936, 2868, 1718, 1662, 1598, 1452, 1388, 1278, 1216, 1158.
[0309]
  Example 2486-Benzyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) ON Oxalate
  In the same manner as in Example 187, 6-benzyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] Undeca2The title compound was obtained by reacting -en-5 (4H) -one (yield: 73.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.25-1.95 (6H, m), 1.95-3.03 (12H, m), 3.10-3.83 (6H, m), 4.05 (2H, t) , J = 6.0 Hz), 4.53, 4.60 (total 2H, each s), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.20-7.40 (5H, m) 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz)
IR (KBr) cm^-1: 3450, 2956, 1718, 1678, 1656, 1598, 1504, 1410, 1382, 1230, 1104, 1028.
Melting point: 85-88 ° C
[0310]
    Example 2496- (2-Benzyloxyethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undec-2-en-5 (4H) ON Oxalate
  In the same manner as in Example 187, 6- (2-benzyloxyethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1 .0^2,7] Undeca2The title compound was obtained by reacting -en-5 (4H) -one (yield: 71.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.30-2.95 (20H, m), 3.00-3.19 (3H, m), 3.63 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.05 (2H) , T, J = 6.0 Hz), 4.46 (2H, s), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.15-7.40 (5H, m), 7.91. (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) IR (KBr) cm^-1: 3454, 2938, 1680, 1656, 1599, 1452, 1407, 1359, 1215.
Melting point: 120-123 ° C
[0311]
Example 2506-Methylaminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In a manner similar to Example 187, 6-methylaminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 52.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.07-2.25 (11H, m), 2.85 (3H, s), 2.96-3.78 (9H, m), 4.06 (2H, s), 4. 15-4.75 (2H, m), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3416, 2956, 2876, 1678, 1598, 1450, 1228, 1214.
Melting point: 107-110 ° C
[0312]
Example 2516-acetylaminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 6-acetylaminomethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 81.8%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.00-2.45 (14H, m), 2.13 (3H, s), 3.00-4.00 (7H, m), 4.00-4.90 (3H, m ), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3450, 1720, 1632, 1599, 1449, 1386, 1215, 1110, 1071, 954.
Melting point: 159-161 ° C
[0313]
Example 2526-Ethoxycarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In a manner similar to Example 187, 6-ethoxycarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 85.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.46-1.93 (7H, m), 2.00-2.63 (5H, m), 2.73-3 .00 (2H, m), 3.10-4.06 (8H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.5 Hz), 5.70-6.80 (1H, m), 7 .15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2968, 1748, 1664, 1598, 1450, 1410, 1390, 1256, 1158, 1126.
Melting point: 110.5-113.5 ° C
[0314]
Example 2536-N, N-dimethylaminocarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In a manner similar to Example 187, 6-N, N-dimethylaminocarbonyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1 .0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 77.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.10-2.45 (11H, m), 2.86 (6H, s), 3.00-4.20 (10H, m), 4.30-4.64 (2H, m ), 7.15 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3400, 2950, 1713, 1677, 1599, 1452, 1380, 1305, 1212, 1155.
Melting point: 146-149 ° C
[0315]
Example 2546- iso -Propionyloxycarbonyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In a similar manner to Example 187, 6-iso-propionyloxycarbonyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1 .0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 65.4%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) [delta]: 0.91 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.20-2.33 (14H, m), 2.86-3.75 (6H, m), 3.93 (2H) , D, J = 6.0 Hz), 4.25-4.63 (2H, m), 5.15 (2H, d, J = 3.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 9. 0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2964, 1750, 1680, 1622, 1598, 1452, 1380, 1254, 1178, 1110, 968.
[0316]
Example 2556-acetoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 6-acetoxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 73.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.18-2.43 (15H, m), 2.12 (3H, s), 2.65-3.07 (2H, m), 3.17-4.00 (2H, m ), 4.10-4.68 (2H, m), 5.13 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.96 (2H , Dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2964, 1750, 1680, 1622, 1598, 1452, 1380, 1254, 1178, 1110, 968.
Melting point: 147-153 ° C
[0317]
Example 2562- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-pyridylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-pyridylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 The title compound was obtained by (2H) -cinnolinone reaction (yield: 86.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.60-1.96 (6H, m), 2.00-2.40 (7H, m), 2.50-2.90 (6H, m), 4.05 (2H, s) ), 4.53 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.19 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.50-7.73 (1H, m), 8.00 (2H) , Dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8.00-8.25 (1H, m), 8.46-8.80 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3444, 1720, 1702, 1680, 1636, 1596, 1464, 1278, 1158, 1112.
Melting point: 82-86 ° C
[0318]
Example 2572- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-{[1-hydroxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -4,4a, 5,6,7,8- Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-{[1-hydroxy-1- (3-pyridyl)] methyl} -4 4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone to give the title compound (yield: 65.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.10-3.03 (19H, m), 3.10-3.85 (3H, m), 3.85-4.25 (2H, m), 5.28 (1H, brs) ), 7.18 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.50-7.80 (1H, m), 8.00 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz), 8 .13-8.40 (1H, m), 8.43-8.90 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3440, 1720, 1636, 1598, 1406, 1278, 1158, 1112.
Melting point: 119-120 ° C
[0319]
Example 2582- [2- (4-Benzoylpiperidino) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
2- [2- (4-Benzoylpiperidino) ethyl] -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone is reacted in the same manner as in Example 187. Gave the title compound (yield: 52.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-1.72 (2H, m), 1.72-3.05 (18H, m), 3.23-3.80 (2H, m), 4.06 (2H, t , J = 6.0 Hz), 7.33-7.63 (3H, m), 7.80-7.96 (2H, m).
IR (KBr) cm^-1: 3452, 2936, 2860, 1678, 1598, 1448, 1400, 1278, 1238, 948.
Melting point: 192-194 ° C
[0320]
Example 2592- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -Cinnolinone oxalate
In the same manner as in Example 187, 2- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6 , 7,8-Hexahydro-3 (2H) -cinnolinone to give the title compound (yield: 89.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.00-1.72 (8H, m), 1.72-2.88 (13H, m), 3.58-3.90 (2H, m), 3.92-4.12 (2H, m), 6.95 (4H, t, J = 9.0 Hz), 7.43 (4H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-13406, 2938, 2803, 1664, 1605, 1506, 1404, 1221, 1152, 1080, 831.
Melting point: 192-194 ° C
[0321]
Example 2606-hydroxymethyl-4- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] -Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one oxalate
In the same manner as in Example 187, 6-hydroxymethyl-4- {2- [4- [1,1-bis (4-fluorophenyl) -1-hydroxy] methyl] piperidino] ethyl} -3, 4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] -Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one was reacted to give the title compound (yield: 83.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.00-2.62 (13H, m), 2.70-3.00 (2H, m), 3.00-3.30 (3H, m), 3.40-3.50 (1H, m), 4.26 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.59 (2H, s), 6.96 (4H, t, J = 9.0 Hz), 7.39 (4H , Dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3432, 2956, 2810, 1682, 1600, 1502, 1302, 1224, 1156, 1082.
[0322]
Example 2614-Hydroxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone oxalate
In a manner similar to Example 187, 4-hydroxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone To give the title compound (yield: 84.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.53-1.96 (4H, m), 1.96-2.35 (4H, m), 2.50-2.90 (4H, m), 3.00-3.25 (4H, m), 3.25-3.73 (14H, m), 4.46 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.56 (2H, s), 7.15 (2H, t , J = 6.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz),.
IR (KBr) cm^-1: 3416, 1638, 1596, 1508, 1410, 1312, 1278, 1216, 1158, 1116, 1078, 1000, 972.
Melting point: 182-185 ° C
[0323]
Example 2626- tert -Butyloxycarbonyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-diene-5 (4H) -one maleate
In the same manner as in Example 187, 6-tert-butyloxycarbonyloxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1 .0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 94.5%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.49 (9H, s), 1.20-2.50 (12H, m), 3.22 (1H, brs), 3.29-3.72 (5H, m), 3. 82 (1H, brs), 4.07 (2H, s), 4.44 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.60 (2H, s), 6.26 (2H, s), 7 .17 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2998, 1744, 1680, 1620, 1598, 1368, 1230, 1158, 1134, 974.
[0324]
Example 2636-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7] -Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one 18.0 g (43.7 mmol) was dissolved in 40.0 ml of methanol, and a hydrogen chloride / ether solution was added dropwise at 0 ° C. The residue obtained by evaporating the solvent was recrystallized from methanol / ether to obtain 18.8 g (93.0%) of the title compound as colorless crystals.
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) [delta]: 1.25-2.30 (14H, m), 2.42-3.08 (3H, m), 3.22-3.98 (9H, m), 4.54 (1 H, t , J = 6.0 Hz), 4.62 (2H, s), 7.18 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz) . IR (KBr) cm^-1: 3340, 2974, 2866, 1677, 1617, 1596, 1455, 1374, 1254, 1155, 1120.
Melting point: 181.5-185.5 ° C
[0325]
Example 2646-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
In a manner similar to that in Example 263, 6-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [ 6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 79.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.30-2.70 (12H, m), 1.60 (6H, s), 2.54-3.07 (2H, m), 3.07-3.63 (4H, m ), 3.73 (1H, brs), 4.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.17 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.93 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 3406, 2968, 1680, 1647, 1599, 1449, 1296, 1215, 1158, 954, 852, 706.
[0326]
Example 2656- (3-Carboxypropyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
In a manner similar to that in Example 263, 6- (3-carboxypropyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2. 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 61.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.35-2.30 (8H, m), 2.63 (4H, s), 3.00-4.20 (10H, m), 4.33-4.77 (2H, m ), 5.12 (2H, s), 7.17 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2956, 1736, 1678, 1618, 1598, 1412, 1302, 1214, 1158, 952.
[0327]
Example 2666- (2-Carboxyphenylcarbonyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
In a manner similar to that in Example 263, 6- (2-carboxyphenylcarbonyloxymethyl) -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2 1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 82.0%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.36-3.63 (10H, m), 3.63-4.13 (9H, m), 4.13-4.93 (2H, m), 5.31 (2H, s) ), 7.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.33-8.13 (6H, m).
IR (KBr) cm^-1: 2956, 1726, 1678, 1618, 1598, 1284, 1256, 1230, 1158, 1120, 1068, 744.
[0328]
Example 2674- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
In the same manner as in Example 263, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 56.9%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-2.27 (10H, m), 3.43 (3H, s), 3.70-3.93 (9H, m), 4.57 (2H, s), 4. 98 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.17 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2944, 2632, 2530, 1680, 1599, 1452, 1302, 1127, 1158, 954, 852, 750.
[0329]
Example 2684- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-carboxymethyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] Undeca-2,6-dien-5 (4H) -one hydrochloride
In a similar manner to Example 263, 4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-carboxymethyloxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0^2,7The title compound was obtained by reacting undeca-2,6-dien-5 (4H) -one (yield: 85.2%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.20-3.15 (11H, m), 3.15-3.95 (8H, m), 4.21 (2H, s), 4.55 (2H, s), 4. 40-4.70 (2H, m), 7.17 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 9.0, 6.0 Hz).
IR (KBr) cm^-1: 2956, 1746, 1678, 1598, 1412, 1214, 1158, 1112, 952, 854.
[0330]
Example 2694-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone Hydrochloride
In a manner similar to Example 263, 4-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7, The title compound was obtained by reacting 8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone (yield: 79.7%).
¹H-NMR (CDCl_Three-CD_ThreeOD) δ: 1.60 (6H, s), 1.63-1.90 (4H, m), 1.90-2.93 (6H, m), 3.00-3.96 (6H, m ), 4.60 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz) .
IR (KBr) cm^-1: 3400, 2958, 2870, 1660, 1630, 1598, 1460, 1328, 1235, 1158, 973.

Claims (2)

The following 3-pyridazinone derivatives or salts thereof
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-pyridylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-butyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4- (3-butenyl) -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-benzyloxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] undec-2-en-5 (4H) -one ,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4a-methyl-4,5,6,7,8-pentahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undec-2-en-5 (4H) -one,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-hydroxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] undec-2-ene-5 (4H) -on,
4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undec-2-en-5 (4H) -one,
2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4-acetoxymethyl-4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-acetoxymethyl-10,10-dimethyl-3,4-diazatricyclo [7.1.1.0 ^2,7 ] undec-2-ene-5 (4H) -on,
6-hydroxymethyl-4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undeca-2,6-diene-5 (4H)- on,
4-butyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4-methoxymethyl-2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -4,4a, 5,6,7,8-hexahydro-3 (2H) -cinnolinone,
4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-hydroxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undec- 2 -en-5 (4H) -one,
4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -1-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undec- 2 -en-5 (4H) -one,
5- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] undec-3-en-6 (5H) -one ,
5- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -2- (2-hydroxyethyl) -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] undeca-3 -En-6 (5H) -on,
7-hydroxymethyl-5- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -10,10-dimethyl-4,5-diazatricyclo [7.1.1.0 ^3,8 ] undec-3-ene-6 (5H) -on,
6-[(1-Hydroxy-1-methyl) ethyl] -4- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undec-2 , 6-Diene-5 (4H) -one,
4- {2- [4- (4-Fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -6-methoxymethyl-3,4-diazatricyclo [6.2.1.0 ^2,7 ] undeca-2,6-diene-5 (4H)- on,
And 4-[(1-hydroxy-1-methyl) ethyl] -2- {2- [4- (4-fluorobenzoyl) piperidino] ethyl} -5,6,7,8-tetrahydro-3 (2H)- Cinnolinone.   A circulatory agent containing one or more compounds selected from the 3-pyridazinone derivative or a salt thereof according to claim 1 as an active ingredient.