JP3651705B2 - Urine collection sheet and detection method of components in urine - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は学童検診などのマス・スクリーニングなどの検査に用いられる尿を採取するための採尿用シート及び尿中の成分の検出法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
検診などで行われる生化学検査においては、診断の効率を上げるため、空腹時に採血や採尿したり、食事、薬物の投与、運動などの負荷後に採血や採尿するなど、特定の条件下での体液の採取が要求される。従って、定期検診やドック検診においては、妊娠診断薬や尿糖検査試験紙など、おおざっぱな定性試験でよいＯＴＣ試薬の場合とは異なり、検体の採取条件の遵守と、検査の操作上のミスや判定誤差を回避するため、被験者を施設に拘束して体液を採取し、専任の担当者によって測定が行われている。学童検診などのマス・スクリーニングにおいては、被験者全員を施設に拘束することは、時間と費用の点から困難であるため、予め指定した条件と方法で検体を採取させ、これを専門の検査機関に収集し、専任の担当者によって測定が行われている。この際、検体の採取方法が困難であったり、検体の運搬が嵩高で非衛生的であったり、輸送及び保存中に検体が腐敗し、測定成分の濃度が低下するなどの問題が有り、合理的な検体の採取・運搬・保存が可能な検査体及び検出法が求められていた。特に検体が尿試料の場合、現在使用されている当該検査体の多くは、尿試料をカップに採取して用いるものが多く、使用後の大量のカップの廃棄などで問題があった。一方、現在市販されている尿試験紙は、検体と接触した時点で反応が起こり、結果が出てしまうため、学童試験などのマス・スクリーニングに使用する場合、提出時に被験者に心理的な負担を与えることやその運搬・保存時における色調の経時変化などの不具合がある。
【０００３】
現在、糖尿病のマス・スクリーニングは、随時尿や早朝第一尿による尿糖試験が行われているが、糖尿病の境界型、軽度の糖尿病や発症初期の糖尿病患者では陰性となる場合が有り、問題となっている。最も効率の良いスクリーニングには、食事負荷後である夕食後２時間尿を用いるのが望ましいが、採尿や検体の取り扱いの煩雑さのため、尿蛋白検査用の早朝第一尿が供用されており、未だに夕食後２時間尿によるスクリーニングは、実施されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明が解決しようとする課題は学童検診などのマス・スクリーニングなどにおいて、使い勝手がよく実用的で衛生的な尿検査体及び尿中の成分の検出法を提供することにある。また、これを専門機関へ運搬・輸送及び保存する際に検体が腐敗し、測定成分の濃度が低下することのないよう安定して測定成分濃度を保持できる郵送も可能な尿検査体及び尿中の成分の検出法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、これらの問題点を鋭意検討した結果、特に尿採取用のカップを使用する必要がなく、衛生的で、学童検診などのマス・スクリーニングで特に有用性の高い、上記の問題を解決した極めて簡便で合理的な採尿用シート及び尿中の成分の検出法を完成した。
【０００６】
即ち、本発明は
（１）尿中の成分の検出を採尿部位と異なる検出部位で行うための、安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた吸水性シート、
（２）安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた吸水性シートと撥水性シートを少なくとも一部重ね合わせて接合させたものであって、尿中の成分の検出を吸水性シートの採尿部位と異なる部位で行うための採尿用シート、
（３）幅が０．５〜５ｃｍで長さが２〜１０ｃｍの安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた吸水性シートと幅が０．５〜５ｃｍで長さが２〜１５ｃｍの撥水性シートを１〜６ｃｍの長さで重ね合わせて接合させ、撥水性シートと重なっていない吸水性シートの部分の長さが１〜６ｃｍである上記（２）記載の採尿用シート、
（４）吸水性シートが濾紙である上記（１）記載の吸水性シート、
（５）吸水性シートが濾紙である上記（２）又は（３）記載の採尿用シート、
（６）撥水性シートと重なっていない吸水性シートの部分で採尿し、撥水性シートと重なっている吸水性シート部位に検出試薬を滴下し尿中の成分を検出することに使用する上記（２）、（３）、（４）又は（５）記載の採尿用シート、
（７）測定する尿中の成分がブドウ糖である上記（２）、（３）、（４）、（５）又は（６）記載の採尿用シート、
（８）安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の量が吸水性シートに対して０．５〜４重量％である上記（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）又は（７）記載のシート、
（９）採尿部位で採尿した上記（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）又は（８）記載のシートの検出部位に検出試薬を滴下し又は試験紙を接触させて尿中の成分を検出することを特徴とする尿中の成分の検出法、
（１０）測定する尿中の成分がブドウ糖である上記（９）記載の検出法、に関する。
【０００７】
本発明の採尿用シートは、安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた吸水性シートを用いているため、運搬、郵送又は保存する際に尿が腐敗し測定成分の濃度が低下するという問題はなく、尿の採取方法が容易であり、又、特に尿採取用のカップを使用する必要はなく、更に撥水性シートを用いることにより採尿時に手が尿で濡れることもなく衛生的である。これにより、さらに応用範囲を広げ、郵送による検診も可能になるものと考えられる。又、採取した尿が吸水性シートの採尿部外に拡散、展開するため、その拡散、展開した部位で尿中の成分を検出することが可能であり、それにより尿中の成分を正確に測定することができる。即ち、本発明によれば、安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた吸水性シートを用いて、採尿部位とは異なる検出部位（採取した尿が拡散、展開した部位）で尿中の成分の検出を行なうことにより、尿の腐敗による尿中の成分の変化が防止されるだけでなく、検出にあたり、尿に含まれるアスコルビン酸等の還元物質による影響を単に吸水性シートを用いた場合に比し顕著に減少させることができ、尿中の成分をより正確に測定することができる。又、吸水性シートと撥水性シートを特定の長さで重ね合わせることにより、尿中の成分の検出を吸水性シートと撥水性シートを重ね合わせた部分の吸水性シート上で行うことが可能となり、尿中の成分の検出における発色の具合、程度の判定をより容易に正確に行うことが可能となる。更に、撥水性シート部分に被験者を識別するための氏名又は番号等を記入する欄や注意事項、指示事項を記載した欄を設けることが可能であり、又、使用方法が極めて簡便であるため、特に学童検診等のマス・スクリーニングにおいて利用可能である。
また、尿中の成分を測定する試薬としては、酵素をベースとする試薬組成物を含有する乾式相試験片に限らず、液状試薬組成物の使用も可能となり、安価で、使いやすく、安定な試薬の調製が可能となる。
本発明を用いれば、夕食後２時間尿を用いる尿糖のマス・スクリーニングが容易に行えるようになり、糖尿病患者の見逃しを大幅に減少でき、スクリーニング効率の向上に貢献できる。
【０００８】
【発明の実施の態様】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、尿としてはヒトの尿などが挙げられる。また尿中の成分としてはブドウ糖などの糖、蛋白質、潜血、ビリルビン、ウロビリノーゲン、ケトン体、亜硝酸塩など臨床上重要な成分が挙げられ、特にブドウ糖が重要である。
【０００９】
吸水性シートとしては、尿を含浸あるいは採取できる吸水性のシートであれば特に制限はなく、例えば濾紙、フェルト、布、木綿、麻、パルプ、絹、ナイロンメンブレンなどの合成プラスチックなどがある。好ましくは濾紙である。濾紙としては、例えば、定性濾紙、定量濾紙、硬質濾紙、クロマトグラフィー用濾紙、イオン交換濾紙、ガラス繊維濾紙及び複合繊維濾紙などがあり、いずれでもよいが、特に好ましくは定性濾紙又はイオン交換濾紙である。吸水性シートの幅は通常０．５〜５ｃｍであり、好ましくは０．５〜４ｃｍであり、特に好ましくは０．５〜３ｃｍである。又、長さは好ましくは２ｃｍ〜１０ｃｍ、より好ましくは２〜９ｃｍ、特に好ましくは３〜８ｃｍである。又、厚さは０．１〜３ｍｍのものが好ましく、特に０．５〜２ｍｍのものが好ましい。
【００１０】
幅については検出時において発色試薬の滴下できる量や濾紙の厚さとも関連し、又、発色スポットの拡散などに多少制限を受けるが上記の幅であれば問題ない。厚さについては検出時において拡散の小さい収束性の良好な発色スポットが判定に都合が良いため、通常の尿試験紙で使用されるよりも、多少厚めのものがより好ましい。また、長さについては採尿部が短すぎると検出部まで十分に尿が浸透（拡散、展開）しない可能性があること、吸水性シートと撥水性シートを張り合わせる長さが短いと検出時に発色スポットが見にくくなること、さらに、採尿用シートの全長としてもあまり長すぎても短すぎても採尿が困難となることを考慮に入れなければならない。
【００１１】
安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を吸水性シートに保持させる方法は特に限定されず、例えば水等の適当な溶剤に溶解し吸水性シートに含浸させるのみでも良いし、あるいは吸水性シートに公知の方法により化学的に結合させてもよい。吸水性シートに保持させる安息香酸、その塩、それらの誘導体又はほう酸の量は吸水性シートに対して０．０１〜１０重量％が好ましく、より好ましく０．１〜６重量％、特に好ましくは０．５〜４重量％である。
安息香酸誘導体としては、水酸基、アミノ基、低級アルキル基（例えば、炭素数１〜３のアルキル基）、ジメチルアミノ基等の置換基を有する安息香酸及びその塩、例えばパラヒドロキシ安息香酸、パラアミノ安息香酸及びこれらの塩等が挙げられる。安息香酸及び安息香酸誘導体の塩としては、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩）等が挙げられる。
本発明において、安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸は単独で使用しても二種以上を併用しても良いが、安息香酸、その塩及びそれらの誘導体からなる群から選ばれる一種以上、又はこれとほう酸の併用が特に好ましく、尿採取後も尿を長期に安定に保存でき、かつ、尿中の成分を正確に測定できるという点において特に優れた本発明の吸水性シート及び採尿用シートが得られる。
【００１２】
撥水性シートとしては水をはじくものであれば特に制限はなく、特に好ましくは、鉛筆、ボールペン又は油性ペンなどで筆記が可能な撥水性紙である。撥水性シートの幅は通常０．５〜５ｃｍであり、好ましくは幅が０．５ｃｍ〜４ｃｍであり、特に好ましくは０．５〜３ｃｍである。又、長さは好ましくは２ｃｍ〜１５ｃｍ、より好ましくは３〜１２ｃｍ、特に好ましくは４〜１０ｃｍである。厚さは０．１〜３ｍｍのものが好ましく、特に０．５〜２ｍｍのものが好ましい。
【００１３】
図１の様に吸水性シートと撥水性シートを一部重ね合わせて接合させる際の重ね合わせる部分の長さは通常０．７ｃｍ以上であるが、好ましくは１〜９ｃｍ、より好ましくは１〜６ｃｍ、特に好ましくは１〜４ｃｍであり、撥水性シートと重なっていない吸水性シートの部分の長さは、好ましくは１〜９ｃｍ、より好ましくは１〜６ｃｍ、特に好ましくは１〜４ｃｍである。吸水性シートと撥水性シートを重ね合わせて接合させる形態としては図１、２、３及び４の形態などが考えられるが特に好ましくは図１の形態である。吸水性シートと撥水性シートを重ね合わせて接合させる方法は、両面テープや接着剤などで張り合わせる方法や糸や紐などで縫合する接合法があり、検出する際の化学反応に影響のないものであれば特に制限はない。
【００１４】
採尿用シートの幅は通常０．５ｃｍ〜５ｃｍであり、好ましくは０．５〜４ｃｍであり、特に好ましくは０．５〜３ｃｍである。長さは好ましくは４ｃｍ〜２０ｃｍであり、より好ましくは５〜１５ｃｍである。尿中の成分を検出するための検出試薬等を用いて尿中の成分を検出する部位としては、吸水性シートの採尿部から０．７〜４．５ｃｍ離れた吸水性シート上の部位が好ましく、特に１〜４ｃｍ離れた吸水性シート上の部位が好ましい。通常は、採尿部から最も離れかつ拡散、展開により尿が十分に浸潤している部位が好ましい。
【００１５】
尿中の成分を検出するための検出試薬を用いて尿中の成分を検出する場合、採尿部以外で検出するのが好ましく、従って、図２、図３の形態の採尿用シートの場合は、吸水性シートにライン等を設け採尿部位を指定することが好ましい。図１、図４の形態の採尿用シートの場合は、尿をかける面を選ぶことにより吸水性シートの全面が採尿部とならないようにすることが可能であるので、特に吸水性シートにライン等を設ける必要はない。吸水性シートの採尿部位の長さは好ましくは１〜８ｃｍであり、特に１〜４ｃｍが好ましい。
【００１６】
採尿用シートの使用方法としては直接尿をかける方法、コップなどに採取した尿に浸ける方法、ピペットなどで滴下、塗布する方法などがあるが特に好ましいのは直接尿をかける方法である。尿を例えば吸水性シートなどに採取した状態で保存する場合、尿は検出時まで密閉容器中で保存することが好ましく、密閉容器の形態及び材質などに特に制限はないが尿中の成分が乾燥、濃縮されることなく、湿潤状態を保持することが可能な密閉度の高いものがより好ましい。採取した尿を保存する場合、その期間は、通常１〜６日間くらいであり、検査までに要する移送などの時間を考慮すると一般的には１〜４日間くらいであり、保存温度は好ましくは０〜３０℃である。本発明によれば尿は安定に保持され、尿中の成分の存在量を分析時（検出時）まで安定に保持することができる。
【００１７】
本発明の採尿用シートを用いて尿中の成分を検出する場合、検出試薬としては公知のものが使用できる。例えば酵素・発色試薬を用いて分析することができる。酵素・発色試薬は当然その分析対象成分により組成が異なるが、例えばブドウ糖が分析対象成分の場合、測定法としてはグルコースデヒドロゲナーゼによる紫外部吸光測定法、ヘキソキナーゼ／グルコース-６-リン酸デヒドロゲナーゼに
よる紫外部吸光測定法、ジアホラーゼ等を用いたホルマザン反応を利用する方法及びグルコースオキシダーゼを用いる方法などがあり、最も良く用いられるグルコースキシダーゼ法ではグルコースの酸化によって発生する過酸化水素を検知するための酸化触媒のペルオキシダーゼや被酸化性色原体が酵素・発色試薬の組成因子となる。また、用いる色原体としては可視部に吸収のあるものであればよく、通常良く用いられるo-アニシジン、ベンチジン、o-トリジン、テトラメチルベンチジン、ロイコ系色原体及びアミノアンチピリンとフェノール又はその誘導体やアニリン誘導体を組み合わせるトリンダー系試薬などが用いられる。また、オキシダーゼ、色原体及びペルオキシダーゼなどの酵素・発色試薬はその安定性などを考慮に入れ組み合わせて用いるがこれらはこれら試薬を乾燥又は半乾燥状態で含有する吸水性試験紙の形で使用することもできるし、また、液状の酵素・発色試薬として使用することも可能である。
【００１８】
１）試薬を乾燥又は半乾燥状態で含有する吸水性試験紙の形で用いる場合、尿を含有する吸水性シートに該吸水性試験紙を接触させることにより成分分析を行うことができ、また２）試薬を液状として用いる場合は、尿を含有する吸水性シートに試薬を添加することにより成分分析を行うことができる。また１）、２）の場合において吸水性シートと尿との接触により発色を生じないような組成であれば尿を含有する吸水性シート側にあらかじめ色原体及び／又はペルオキシダーゼなどを含有しておくことも十分可能である。このようにして尿中の成分の判定あるいは尿中の成分濃度の測定を行うことができる。
【００１９】
【実施例】
以下に実施例及び比較例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２０】
実施例Ａ
図５及び６の採尿用シートを以下のとおりに作成し、実施例１及び比較例１〜２に用いた。また、濾紙は以下のように抗菌処理したものを使用した。
【００２１】
採尿用シート（ａ），（ｂ），（ｃ）の作成
抗菌剤として安息香酸ナトリウム１％（Ｗ／Ｖ）及びほう酸１％（Ｗ／Ｖ）を含む水溶液を調製し、厚さ１．０ｍｍの濾紙（アドバンテック社製東洋濾紙Ｎｏ．６３）２５ｃｍ×２５ｃｍに含浸後、室温において乾燥し次いで２ｃｍ×６ｃｍに裁断して、採尿用シートの濾紙部とした。次に厚さ０．５ｍｍの撥水性紙（興陽製紙製）を２ｃｍ×６ｃｍに裁断して使用した。濾紙と撥水性紙がそれぞれ（ａ）４ｃｍ，（ｂ）２ｃｍ，（ｃ）１ｃｍ重なるように両面テープで張り合わせた（図５）。このときの安息香酸ナトリウム及びほう酸含量は、濾紙に対してそれぞれ０．９重量％であった。
【００２２】
採尿用シート（ｆ）の作成
上記と同じ抗菌処理濾紙を使用した。抗菌処理濾紙の裁断は２ｃｍ×８．５ｃｍとし、２．５ｃｍ幅の理化学用マーキングテープ（撥水性シート）を濾紙の端に合わせ、両面に張り付けた（図６）。
【００２３】
操作法
試料には、健常者の原尿＋５０ｍｇ／ｄｌグルコースを使用して、採尿用シートの採尿部へかける試料量を１０ｍｌとし採尿終了後それぞれチャック付きビニール袋へ入れ、０日目、４日目の室温放置におけるグルコースの保持量を判定した。グルコース保持の判定は以下の組成の発色試薬（尿糖用検出試薬）を採尿用シートに滴下して、１分後の発色の有無（−，±，＋）で行った。なお、原尿＋５０ｍｇ／ｄｌグルコースとは尿９ｍｌに対して５００ｍｇ／ｄｌグルコース１ｍｌの割合で混合調製したことを意味している。
【００２４】
発色試薬の組成
グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ） ２４Ｕ／ｍｌ
西洋わさび ペルオキシダーゼ（ＨＲＰ） ２Ｕ／ｍｌ
アスコルビン酸オキシダーゼ（ＡＳＯＤ） ４０Ｕ／ｍｌ
フェノール １０ｍＭ
４−アミノアンチピリン １ｍＭ
塩酸ヒドロキシルアミン ０．０４％
リン酸緩衝液（ｐＨ６．８） ０．１Ｍ
【００２５】
実施例１
実施例Ａの採尿用シート（ａ），（ｂ），（ｃ）を使用して、撥水性紙面が上になるように持ち、上記操作法に従って試料を濾紙部（採尿部）へ上からかけて（図７）、０日目と４日目に検出部（濾紙部の最上部）（図８）に発色試薬を滴下して初期（０日目）のグルコース量が安定に保持されているか否かを試験した。結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
保存日数 採尿用シート（ａ） 採尿用シート（ｂ） 採尿用シート（ｃ）
０日目 ＋ ＋ ＋
４日目 ＋ ＋ ＋
【００２７】
比較例１
上記の採尿用シート（ｆ）を用い、マーキング・テープ部を持ち、尿試料１０ｍｌを全面にかけ、０日目と４日目に発色試薬を滴下して初期（０日目）のグルコース量が安定に保持されているか否かを試験した。結果を表２に示した。
【００２８】
【表２】
保存日数 採尿用シート（ｆ）
０日目 ＋
４日目 −*
＊コロニーが発生していた。
【００２９】
結果
比較例１ではグルコースが減少又は消失していた。これに対して実施例１では初期（０日目）のグルコース量を安定に保持していた。
【００３０】
比較例２
実施例Ａの採尿用シート（ａ），（ｂ），（ｃ）を使用して実施例１と同様の操作で、０日目と４日目に採尿部（図７）に発色試薬を滴下して初期（０日目）のグルコース量が安定に保持されているか否かを試験した。結果を表３に示した。
【００３１】
【表３】
保存日数 採尿用シート（ａ） 採尿用シート（ｂ） 採尿用シート（ｃ）
０日目 ＋ ＋ ＋
４日目 − − −
【００３２】
結果
採尿部外で検出する実施例１ではグルコースを安定に保持、検出できているのに対して、採尿部で検出する比較例２ではグルコースが消失していた。
【００３３】
実施例２
安息香酸ナトリウム１％（Ｗ／Ｖ）水溶液を調製し、アドバンテック社製東洋濾紙Ｎｏ．６３ ２５ × ２５ｃｍに含浸後、室温において自然乾燥し、次いで２ × ４ｃｍに裁断して、安息香酸ナトリウム処理濾紙（安息香酸ナトリウム含量は濾紙に対して０．９重量％）を得た。次に厚さ０．５ｍｍの撥水性紙（興陽製紙製）を２ｃｍ×６ｃｍに裁断して使用した。濾紙と撥水性紙が２ｃｍ重なるように両面テープで張り合わせ（図５）、採尿用シートを得た。
【００３４】
この採尿用シートを用い、試料として、原尿＋５０ｍｇ／ｄｌグルコースの代りに▲１▼５０ｍｇ／ｄｌグルコース、７０ｍｇ／ｄｌアスコルビン酸含有水溶液、▲２▼５０ｍｇ／ｄｌグルコース、５０ｍｇ／ｄｌアスコルビン酸含有水溶液、▲３▼５０ｍｇ／ｄｌグルコース含有水溶液を用いて、実施例１と同一の方法で実験を行ない、０日目と４日目における発色試薬添加後の発色までに要する時間を測定した。結果を表４に示した。
【００３５】
【表４】
又、安息香酸ナトリウムの代りにｐ−ヒドロキシ安息香酸又はｐ−アミノ安息香酸を用い、その他は全く同様にして実験を行なったところ、いずれの場合も、安息香酸と同様の結果が得られた。
【００３７】
実施例３
ほう酸の１％（Ｗ／Ｖ）水溶液を調製し、アドバンテック社製東洋濾紙Ｎｏ．６３ ２５×２５ｃｍに含浸後、室温において自然乾燥し、次いで２×４ｃｍに裁断して、ほう酸処理濾紙（ほう酸含量は濾紙に対して０．９重量％）を得た。次に厚さ０．５ｍｍの撥水性紙（興陽製紙製）を２ｃｍ×６ｃｍに裁断して使用した。濾紙と撥水性紙が２ｃｍ重なるように両面テープで張り合わせ（図５）、採尿用シートを得た。この採尿用シートに実施例１と同様にして原尿＋５０ｍｇ／ｄｌグルコース１０ｍｌをかけ、０日目と４日目に発色試薬を滴下し、発色までに要する時間を測定した所、いずれも６０秒であった。
【００３８】
【発明の効果】
本発明によれば、従来使用していた尿の採取容器、例えば、尿採取用の採尿コップや尿検体の輸送用のかさばるポリ容器は特に必要ではなくなり、検体の採取が極めて簡便に行えるようになる。また、検体を採取した本発明の採尿用シートを、チャック付きビニール袋などの密封容器に封入することにより、衛生的でコンパクトにすることができ、検体の運搬・郵送が容易になった。さらに、本発明の採尿用シートによれば採尿する際、吸水性シートに予め含浸、保持されている安息香酸、その塩、それらの誘導体やほう酸の検出部位からの流出を防ぐことが可能となり、運搬・郵送などの保存時に予想される腐敗や菌の繁殖などによる検体中の測定成分の濃度低下を防ぐことができ、安定した測定結果が得られるようになった。更に本発明によるところの安息香酸、その塩、それらの誘導体及びほう酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を保持させた採尿用シートを用いて食後１〜２時間尿での尿糖検査を行うことによりこれまでの試験方法で生じていた糖尿病患者及びその境界型の見逃しの問題を解消できるようになった。更に、本発明の採尿用シートは撥水性紙が鉛筆、ボールペン又は油性ペンなどで筆記可能であるため、被検者自身に被検者の氏名、採取日時などを容易に記入させることが可能であり、検査時においても、判定結果の処理に便利である。特に学童検診においてその有用性は高いと考えられる。なお、本発明はブドウ糖以外の尿中の成分、例えば蛋白質、潜血、ビリルビン、ウロビリノーゲン、ケトン体及び亜硝酸塩などの臨床的に重要な尿の定性などの分析のために利用できるものであることは言うまでもない。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の採尿用シートの一実施態様を示す
【図２】本発明の採尿用シートの一実施態様を示す
【図３】本発明の採尿用シートの一実施態様を示す
【図４】本発明の採尿用シートの一実施態様を示す
【図５】実施例Ａで作製した採尿用シート（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の形態を示す
【図６】実施例Ａで作製した採尿用シート（ｆ）の形態を示す
【図７】実施例１で用いた採尿用シートの採尿部を示す
【図８】実施例１で用いた採尿用シートの検出部を示す[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a urine collection sheet for collecting urine used for examinations such as mass screening such as schoolchild screening, and a method for detecting components in urine.
[0002]
[Prior art]
In biochemical tests such as screening, body fluids under specific conditions, such as blood sampling and urine collection on an empty stomach, blood sampling and urine collection after loading such as meals, drug administration, and exercise to improve the efficiency of diagnosis Is required to be collected. Therefore, unlike regular OTC reagents such as pregnancy diagnostic drugs and urine sugar test strips, which are sufficient for rough qualitative tests, regular screening and dock screening are required to comply with sample collection conditions, In order to avoid determination errors, body fluid is collected by restraining the subject at the facility, and measurement is performed by a dedicated person in charge. In mass screening, such as schoolchild screening, it is difficult to constrain all subjects to the facility because of time and cost. Collected and measured by dedicated personnel. At this time, there are problems such as difficult sample collection methods, bulky and unsanitary transport of the sample, and sample decay during transportation and storage, resulting in a decrease in the concentration of the measured components. There is a need for a specimen and a detection method that can collect, transport, and store typical specimens. In particular, when the specimen is a urine sample, many of the specimens currently in use are often used by collecting the urine sample in a cup, and there is a problem in discarding a large number of cups after use. On the other hand, commercially available urine test strips react when they come into contact with the specimen, resulting in results. Therefore, when used for mass screening such as schoolchild exams, the psychological burden is placed on the subject at the time of submission. There are problems such as color change over time during feeding and transportation / storage.
[0003]
Currently, urine sugar tests are performed on urine and early morning urine at any time in the mass screening of diabetes, but it may be negative in patients with diabetes borderline, mild diabetes, or early-onset diabetes. It has become. For the most efficient screening, it is desirable to use urine for 2 hours after dinner, which is after meal loading, but because of the complexity of urine collection and sample handling, the early morning urine is used for urine protein testing. The urine screening for 2 hours after dinner has not been carried out yet.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the problem to be solved by the present invention is to provide a urine test body that is easy to use and practical in mass screening such as schoolchild screening and a method for detecting components in urine. In addition, urinary specimens and urine specimens that can be stably mailed to maintain the concentration of the measured component so that the sample does not decay and the concentration of the measured component does not decrease when transported, transported, and stored to a specialized institution. It is in providing the detection method of the component of this.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent examination of these problems, the present inventors do not need to use a cup for collecting urine in particular, are hygienic, and are particularly useful in mass screening such as schoolchild screening. An extremely simple and rational urine collection sheet and a method for detecting components in urine were completed.
[0006]
That is, the present invention provides (1) a water absorption which retains at least one selected from the group consisting of benzoic acid, its salts, derivatives thereof and boric acid for detecting components in urine at a detection site different from the urine collection site. Sex sheet,
(2) A water-absorbent sheet that retains at least one selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof, derivatives thereof, and boric acid and a water-repellent sheet that are at least partially overlapped and joined, A urine collection sheet for detecting the components of the water absorbent sheet at a site different from the urine collection site,
(3) A water-absorbing sheet having at least one selected from the group consisting of benzoic acid having a width of 0.5 to 5 cm and a length of 2 to 10 cm, a salt thereof, a derivative thereof and boric acid, and a width of 0.5. The water repellent sheet having a length of ˜5 cm and a length of 2 to 15 cm is overlapped and joined to a length of 1 to 6 cm, and the length of the portion of the water absorbent sheet not overlapping with the water repellent sheet is 1 to 6 cm. 2) The urine collection sheet as described above,
(4) The water absorbent sheet according to the above (1), wherein the water absorbent sheet is filter paper,
(5) The urine collection sheet according to (2) or (3), wherein the water-absorbent sheet is filter paper;
(6) The urine is collected at a portion of the water-absorbent sheet that does not overlap with the water-repellent sheet, and the detection reagent is dropped on the water-absorbent sheet portion that overlaps with the water-repellent sheet and used to detect components in urine (2) Urine collection sheet according to (3), (4) or (5),
(7) The urine collection sheet according to (2), (3), (4), (5) or (6), wherein the urine component to be measured is glucose,
(8) The above (1), (2), (8) wherein at least one amount selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof, derivatives thereof and boric acid is 0.5 to 4% by weight with respect to the water-absorbent sheet. 3) The sheet according to (4), (5), (6) or (7),
(9) The detection reagent is applied to the detection site of the sheet according to (1), (2), (3), (4), (5), (6), (7) or (8) collected at the urine collection site. A method for detecting urinary components, wherein the components are detected by dripping or contacting a test paper.
(10) The detection method according to (9), wherein the urine component to be measured is glucose.
[0007]
The urine collection sheet of the present invention uses a water-absorbent sheet that retains at least one selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof, derivatives thereof and boric acid, so that urine is collected when transported, mailed or stored. There is no problem that the concentration of the measurement component decreases due to corruption, the urine collection method is easy, and it is not necessary to use a urine collection cup. It is hygienic without getting wet with urine. As a result, the application range is further expanded, and it is considered possible to perform examinations by mail. Also, since the collected urine diffuses and spreads outside the urine collection part of the water-absorbent sheet, it is possible to detect the components in the urine at the diffused and deployed sites, thereby accurately measuring the components in the urine can do. That is, according to the present invention, using a water-absorbent sheet holding at least one selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof, derivatives thereof and boric acid, a detection site (collected urine is different from the urine collection site). By detecting the components in the urine at the site of diffusion and development), not only the change of the components in the urine due to rot of the urine is prevented, but also in the detection by a reducing substance such as ascorbic acid The influence can be remarkably reduced as compared with the case where a water absorbent sheet is simply used, and the components in urine can be measured more accurately. In addition, by superposing the water-absorbing sheet and the water-repellent sheet with a specific length, it becomes possible to detect the components in urine on the water-absorbing sheet in the portion where the water-absorbing sheet and the water-repellent sheet are superimposed. In addition, it is possible to more easily and accurately determine the degree and degree of color development in the detection of components in urine. Furthermore, it is possible to provide a column for entering the name or number for identifying the subject in the water-repellent sheet portion, a precautionary item, a column describing the instruction item, and the usage method is extremely simple, In particular, it can be used for mass screening such as schoolchild screening.
In addition, the reagent for measuring components in urine is not limited to a dry-phase test piece containing an enzyme-based reagent composition, and a liquid reagent composition can be used, which is inexpensive, easy to use and stable. The reagent can be prepared.
By using the present invention, mass screening of urine sugar using urine for 2 hours after dinner can be easily performed, and oversight of diabetic patients can be greatly reduced, thereby contributing to improvement of screening efficiency.
[0008]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present invention, examples of urine include human urine. Examples of components in urine include sugars such as glucose, proteins, occult blood, bilirubin, urobilinogen, ketone bodies, nitrites, and other clinically important components. Glucose is particularly important.
[0009]
The water-absorbing sheet is not particularly limited as long as it is a water-absorbing sheet that can impregnate or collect urine, and examples thereof include synthetic paper such as filter paper, felt, cloth, cotton, hemp, pulp, silk, and nylon membrane. Filter paper is preferable. Examples of the filter paper include qualitative filter paper, quantitative filter paper, hard filter paper, chromatography filter paper, ion exchange filter paper, glass fiber filter paper, and composite fiber filter paper, and any of them may be used, but qualitative filter paper or ion exchange filter paper is particularly preferable. is there. The width | variety of a water absorbing sheet is 0.5-5 cm normally, Preferably it is 0.5-4 cm, Most preferably, it is 0.5-3 cm. The length is preferably 2 cm to 10 cm, more preferably 2 to 9 cm, and particularly preferably 3 to 8 cm. The thickness is preferably 0.1 to 3 mm, particularly preferably 0.5 to 2 mm.
[0010]
The width is related to the amount of the coloring reagent that can be dropped at the time of detection and the thickness of the filter paper, and is somewhat restricted by the diffusion of the coloring spots, but there is no problem if the width is the above. As for the thickness, since a colored spot with small diffusion and good convergence is convenient for determination at the time of detection, a slightly thicker one is more preferable than a normal urine test paper. Also, regarding the length, if the urine collection part is too short, there is a possibility that urine will not sufficiently penetrate (diffuse and spread) to the detection part. It must be taken into consideration that it becomes difficult to see the spots, and that it is difficult to collect urine if the total length of the urine collection sheet is too long or too short.
[0011]
A method for holding at least one selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof, derivatives thereof and boric acid in the water-absorbent sheet is not particularly limited. For example, the water-absorbent sheet is only impregnated by dissolving in an appropriate solvent such as water. Alternatively, it may be chemically bonded to the water absorbent sheet by a known method. The amount of benzoic acid, its salt, derivative thereof or boric acid to be retained in the water-absorbent sheet is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.1 to 6% by weight, particularly preferably 0, based on the water-absorbent sheet. .5-4% by weight.
Examples of the benzoic acid derivative include benzoic acid having a substituent such as a hydroxyl group, an amino group, a lower alkyl group (for example, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms), a dimethylamino group, and a salt thereof such as parahydroxybenzoic acid and paraaminobenzoic acid. Examples thereof include acids and salts thereof. Examples of salts of benzoic acid and benzoic acid derivatives include alkali metal salts (for example, sodium salts and potassium salts).
In the present invention, benzoic acid, its salt, derivatives thereof and boric acid may be used alone or in combination of two or more, but one or more selected from the group consisting of benzoic acid, salts thereof and derivatives thereof Or a combination of boric acid and boric acid is particularly preferable, and the water-absorbent sheet and urine collection of the present invention are particularly excellent in that urine can be stably stored for a long period of time even after urine collection, and components in the urine can be measured accurately. A sheet is obtained.
[0012]
The water-repellent sheet is not particularly limited as long as it repels water, and water-repellent paper that can be written with a pencil, a ballpoint pen, an oil pen, or the like is particularly preferable. The width of the water repellent sheet is usually 0.5 to 5 cm, preferably 0.5 to 4 cm, particularly preferably 0.5 to 3 cm. The length is preferably 2 cm to 15 cm, more preferably 3 to 12 cm, and particularly preferably 4 to 10 cm. The thickness is preferably 0.1 to 3 mm, particularly preferably 0.5 to 2 mm.
[0013]
As shown in FIG. 1, the length of the overlapping portion when the water-absorbing sheet and the water-repellent sheet are partially overlapped and joined is usually 0.7 cm or more, preferably 1 to 9 cm, more preferably 1 to 6 cm. The length of the portion of the water-absorbent sheet that is not preferably overlapped with the water-repellent sheet is preferably 1 to 9 cm, more preferably 1 to 6 cm, and particularly preferably 1 to 4 cm. 1, 2, 3 and 4 can be considered as the form in which the water-absorbing sheet and the water-repellent sheet are overlapped and joined, and the form of FIG. 1 is particularly preferred. There are two methods for bonding the water-absorbent sheet and the water-repellent sheet by bonding them with a double-sided tape or adhesive, or by joining with a thread or string, which does not affect the chemical reaction during detection. If there is no restriction in particular.
[0014]
The width of the urine collection sheet is usually 0.5 cm to 5 cm, preferably 0.5 to 4 cm, and particularly preferably 0.5 to 3 cm. The length is preferably 4 cm to 20 cm, more preferably 5 to 15 cm. The site on the water-absorbing sheet is preferably 0.7 to 4.5 cm away from the urine collection part of the water-absorbing sheet as the site for detecting the components in the urine using a detection reagent for detecting components in the urine. Particularly, a site on the water-absorbent sheet that is 1 to 4 cm away is preferable. Usually, the part which is farthest from the urine collection part and where urine is sufficiently infiltrated by diffusion and development is preferable.
[0015]
When detecting a component in urine using a detection reagent for detecting a component in urine, it is preferable to detect the component other than the urine collection unit. Therefore, in the case of the urine collection sheet in the form of FIGS. It is preferable to specify a urine collection site by providing a line or the like on the water absorbent sheet. In the case of the urine collection sheet shown in FIGS. 1 and 4, it is possible to prevent the entire surface of the water absorbent sheet from becoming the urine collection part by selecting the surface on which urine is applied. There is no need to provide. The length of the urine collection site of the water absorbent sheet is preferably 1 to 8 cm, and particularly preferably 1 to 4 cm.
[0016]
As a method for using the urine collection sheet, there are a method of directly applying urine, a method of immersing in urine collected in a cup, a method of dropping and applying with a pipette and the like, but a method of directly applying urine is particularly preferable. When urine is stored, for example, in a water-absorbent sheet, urine is preferably stored in a sealed container until detection, and there are no particular restrictions on the form and material of the sealed container, but the components in the urine are dried. Those having a high hermeticity capable of maintaining a wet state without being concentrated are more preferable. When the collected urine is stored, the period is usually about 1 to 6 days, and is generally about 1 to 4 days in consideration of the time required for transfer until the examination, and the storage temperature is preferably 0. ~ 30 ° C. According to the present invention, urine is stably held, and the abundance of components in urine can be stably held until analysis (detection).
[0017]
When detecting components in urine using the urine collection sheet of the present invention, known detection reagents can be used. For example, it can be analyzed using an enzyme / coloring reagent. Naturally, the composition of the enzyme / chromogenic reagent varies depending on the component to be analyzed. For example, when glucose is the component to be analyzed, the ultraviolet light absorption measurement method using glucose dehydrogenase or the ultraviolet region using hexokinase / glucose-6-phosphate dehydrogenase are used. There are absorption measurement method, method using formazan reaction using diaphorase, etc. and method using glucose oxidase, etc. The most commonly used glucose xidase method is an oxidation catalyst for detecting hydrogen peroxide generated by oxidation of glucose. Peroxidase and oxidizable chromogen are the composition factors of enzymes and coloring reagents. Further, the chromogen used is not particularly limited as long as it absorbs in the visible region, and o-anisidine, benzidine, o-tolidine, tetramethylbenzidine, leuco chromogen, aminoantipyrine and phenol, which are usually used, are commonly used. A Trinder type reagent that combines the derivative or the aniline derivative is used. Enzymes / chromogenic reagents such as oxidase, chromogen and peroxidase are used in combination in consideration of their stability, etc. These are used in the form of water-absorbing test paper containing these reagents in a dry or semi-dry state. It can also be used as a liquid enzyme / coloring reagent.
[0018]
1) When the reagent is used in the form of a water-absorbing test paper containing a reagent in a dry or semi-dry state, the component analysis can be performed by bringing the water-absorbing test paper into contact with a water-absorbing test paper containing urine. ) When the reagent is used as a liquid, component analysis can be performed by adding the reagent to the water-absorbent sheet containing urine. In the case of 1) and 2), a chromogen and / or peroxidase is previously contained on the side of the water-absorbent sheet containing urine if the composition does not cause color development by contact between the water-absorbent sheet and urine. It is also possible to keep it. In this way, it is possible to determine the components in urine or measure the concentration of components in urine.
[0019]
【Example】
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples and comparative examples, but the present invention is not limited to these examples.
[0020]
Example A
The urine collection sheets of FIGS. 5 and 6 were prepared as follows and used in Example 1 and Comparative Examples 1-2. The filter paper was antibacterial treated as follows.
[0021]
Preparation of urine collection sheets (a), (b), (c) As an antibacterial agent, an aqueous solution containing sodium benzoate 1% (W / V) and boric acid 1% (W / V) was prepared, and the thickness was 1.0 mm. Filter paper (Toyo Filter Paper No. 63 manufactured by Advantech Co., Ltd.) was impregnated into 25 cm × 25 cm, dried at room temperature, and then cut into 2 cm × 6 cm to obtain a filter paper portion of a urine collection sheet. Next, 0.5 mm thick water-repellent paper (manufactured by Koyo Paper Industries) was cut into 2 cm × 6 cm and used. The filter paper and the water-repellent paper were laminated with double-sided tape so that (a) 4 cm, (b) 2 cm, and (c) 1 cm overlap each other (FIG. 5). At this time, the contents of sodium benzoate and boric acid were 0.9% by weight with respect to the filter paper.
[0022]
Preparation of urine collection sheet (f) The same antibacterial filter paper as described above was used. The cutting of the antibacterial treated filter paper was 2 cm × 8.5 cm, and a 2.5 cm width physicochemical marking tape (water repellent sheet) was put on the edge of the filter paper and attached to both sides (FIG. 6).
[0023]
For the operation method sample, using normal urine of normal subjects + 50 mg / dl glucose, the sample volume to be applied to the urine collection part of the urine collection sheet is 10 ml, and after completion of urine collection, each is put into a plastic bag with a chuck. The amount of glucose retained when the eye was allowed to stand at room temperature was determined. Determination of glucose retention was performed by dropping a coloring reagent (urine sugar detection reagent) having the following composition onto a urine collection sheet and determining whether or not coloring occurred after one minute (−, ±, +). The raw urine + 50 mg / dl glucose means that the mixture was prepared at a ratio of 1 ml of 500 mg / dl glucose to 9 ml of urine.
[0024]
Coloring reagent composition glucose oxidase (GOD) 24 U / ml
Horseradish peroxidase (HRP) 2U / ml
Ascorbate oxidase (ASOD) 40 U / ml
Phenol 10 mM
4-aminoantipyrine 1 mM
Hydroxylamine hydrochloride 0.04%
Phosphate buffer solution (pH 6.8) 0.1M
[0025]
Example 1
Using the urine collection sheets (a), (b), and (c) of Example A, hold the water-repellent paper surface upward, and apply the sample to the filter paper part (urine collection part) from above according to the above operation method. (FIG. 7), whether or not the initial (day 0) glucose level is stably maintained by dropping the coloring reagent on the detection part (the uppermost part of the filter paper part) (FIG. 8) on day 0 and day 4. Tested for no. The results are shown in Table 1.
[0026]
[Table 1]
Number of preservation days Urine collection sheet (a) Urine collection sheet (b) Urine collection sheet (c)
Day 0 + + +
4th day + + +
[0027]
Comparative Example 1
Using the above urine collection sheet (f), holding the marking tape part, applying 10 ml of the urine sample over the entire surface, dropping the coloring reagent on the 0th and 4th days, the initial (day 0) glucose level is stable It was tested whether it was hold | maintained. The results are shown in Table 2.
[0028]
[Table 2]
Storage days Urine collection sheet (f)
Day 0 +
Day 4- *
* Colonies were generated.
[0029]
Results In Comparative Example 1, glucose was decreased or disappeared. On the other hand, in Example 1, the initial (day 0) glucose amount was stably maintained.
[0030]
Comparative Example 2
Using the urine collection sheets (a), (b), and (c) of Example A, the coloring reagent was dropped onto the urine collection part (FIG. 7) on the 0th and 4th days in the same manner as in Example 1. Then, it was tested whether or not the initial (day 0) glucose level was stably maintained. The results are shown in Table 3.
[0031]
[Table 3]
Number of preservation days Urine collection sheet (a) Urine collection sheet (b) Urine collection sheet (c)
Day 0 + + +
Day 4---
[0032]
Results In Example 1 detected outside the urine collection part, glucose was stably held and detected, whereas in Comparative Example 2 detected in the urine collection part, glucose disappeared.
[0033]
Example 2
An aqueous solution of sodium benzoate 1% (W / V) was prepared and Toyo Filter Paper No. After impregnation into 63 25 × 25 cm, it was naturally dried at room temperature, and then cut into 2 × 4 cm to obtain a sodium benzoate-treated filter paper (sodium benzoate content was 0.9% by weight based on the filter paper). Next, 0.5 mm thick water-repellent paper (manufactured by Koyo Paper Industries) was cut into 2 cm × 6 cm and used. The filter paper and the water-repellent paper were laminated with a double-sided tape so as to overlap 2 cm (FIG. 5) to obtain a urine collection sheet.
[0034]
Using this urine collection sheet, instead of raw urine + 50 mg / dl glucose, (1) 50 mg / dl glucose, 70 mg / dl ascorbic acid-containing aqueous solution, (2) 50 mg / dl glucose, 50 mg / dl ascorbic acid-containing aqueous solution (3) Using a 50 mg / dl glucose-containing aqueous solution, an experiment was performed in the same manner as in Example 1, and the time required for color development after the addition of the coloring reagent on the 0th and 4th days was measured. The results are shown in Table 4.
[0035]
[Table 4]
Further, when p-hydroxybenzoic acid or p-aminobenzoic acid was used in place of sodium benzoate and the others were conducted in exactly the same manner, in each case, the same result as that of benzoic acid was obtained.
[0037]
Example 3
A 1% (W / V) aqueous solution of boric acid was prepared, and Toyo Filter Paper No. 63 After impregnation into 25 × 25 cm, it was naturally dried at room temperature, and then cut into 2 × 4 cm to obtain a boric acid-treated filter paper (the boric acid content was 0.9% by weight based on the filter paper). Next, 0.5 mm thick water-repellent paper (manufactured by Koyo Paper Industries) was cut into 2 cm × 6 cm and used. The filter paper and the water-repellent paper were laminated with a double-sided tape so as to overlap 2 cm (FIG. 5) to obtain a urine collection sheet. In the same manner as in Example 1, 10 ml of raw urine +50 mg / dl glucose was applied to this urine collection sheet, a coloring reagent was dropped on the 0th and 4th days, and the time required for color development was measured, both of which were 60 seconds. Met.
[0038]
【The invention's effect】
According to the present invention, conventionally used urine collection containers, for example, urine collection cups for collecting urine and bulky plastic containers for transporting urine samples are not particularly necessary, and it is possible to collect samples very easily. Become. Further, by enclosing the urine collection sheet of the present invention from which a sample was collected in a sealed container such as a plastic bag with a chuck, it was possible to make it hygienic and compact, and it was easy to transport and mail the sample. Furthermore, according to the urine collection sheet of the present invention, when collecting urine, it becomes possible to prevent benzoic acid, its salt, derivatives thereof and boric acid from flowing out from the detection site, which are pre-impregnated and retained in the water absorbent sheet, It is possible to prevent a decrease in the concentration of the measurement component in the specimen due to decay or bacterial growth expected during storage such as transportation and mailing, and stable measurement results can be obtained. Furthermore, by conducting a urine sugar test in urine for 1-2 hours after meal using a urine collection sheet holding at least one selected from the group consisting of benzoic acid, its salts, derivatives thereof and boric acid according to the present invention The problem of oversight of diabetic patients and their boundary types that has occurred in the conventional test methods can be solved. Furthermore, since the water-repellent paper of the urine collection sheet of the present invention can be written with a pencil, a ballpoint pen, an oil-based pen, etc., it is possible to make the subject himself / herself easily fill in the name of the subject, the date and time of collection, etc. Yes, it is convenient for processing of the determination result even at the time of inspection. This is especially useful in schoolchild screening. It should be noted that the present invention can be used for analysis of urine components other than glucose such as clinically important urine qualities such as proteins, occult blood, bilirubin, urobilinogen, ketone bodies and nitrites. Needless to say.
[Brief description of the drawings]
1 shows an embodiment of the urine collection sheet of the present invention. FIG. 2 shows an embodiment of the urine collection sheet of the present invention. FIG. 3 shows an embodiment of the urine collection sheet of the present invention. 4 shows one embodiment of the urine collection sheet of the present invention. FIG. 5 shows the forms of the urine collection sheets (a), (b) and (c) produced in Example A. FIG. Fig. 7 shows the form of the produced urine collection sheet (f). Fig. 7 shows the urine collection part of the urine collection sheet used in Example 1. Fig. 8 shows the detection unit of the urine collection sheet used in Example 1.
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