JP3651009B2 - β-sulfoxy-γ-silyl alcohol and process for producing the same - Google Patents

Description

【０００９】
本発明は、一般式〔Ｉ〕
【００１０】
【化１４】

【００１１】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコール、
一般式〔II〕
【００１２】
【化１５】

【００１３】
で表されるβ−シリルスルホキシドと
一般式〔III〕
【００１４】
【化１６】

【００１５】
で表されるアルデヒドを、塩基の存在下、反応させることを特徴とする
一般式〔Ｉ〕
【００１６】
【化１７】

【００１７】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールの製造法、
一般式〔II−２〕
【００１８】
【化１８】

【００１９】
〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ は上記に同じ。〕
で表されるシリルビニルスルホキシド、
一般式〔II−１〕
【００２０】
【化１９】

【００２１】
で表されるシリルエタンスルホキシドと、
一般式〔IV〕
【００２２】
【化２０】

【００２３】
で表されるハロゲン化フェニルセレネニルを反応させることを特徴とする
一般式〔II−２〕
【００２４】
【化２１】

【００２５】
〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ は上記に同じ。〕
で表されるシリルビニルスルホキシドの製造法、
一般式〔Ｉ〕
【００２６】
【化２２】

【００２７】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールと、弗素イオン及び／又は塩基を、反応させることを特徴とする
一般式〔Ｖ〕
【００２８】
【化２３】

【００２９】
で表されるα−置換アルコールの製造法及び
一般式〔Ｉ〕
【００３０】
【化２４】

【００３１】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールを、加熱することを特徴とする
一般式〔VI〕
【００３２】
【化２５】

【００３３】
で表されるγ−シリルアルコールの製造法に関するものである。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールは、一般式〔Ｉ−１〕のスルホキシシリルアルコール及び一般式〔Ｉ−２〕のスルホキシシリルビニルアルコールを包含する。
【００３４】
【化２６】

【００３５】
更に、一般式〔Ｉ−１〕のスルホキシシリルアルコールは、一般式〔Ｉａ〕、一般式〔Ｉｂ〕、一般式〔Ｉｃ〕及び一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールを包含し、一般式〔Ｉ−２〕のスルホキシシリルビニルアルコールは、一般式〔Ｉｅ〕、一般式〔Ｉｆ〕、一般式〔Ｉｇ〕及び一般式〔Ｉｈ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールを包含する。
【００３６】
【化２７】

【００３７】
本発明の一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドは、一般式〔II−１〕のシリルエタンスルホキシド及び一般式〔II−２〕のシリルビニルスルホキシドを包含する。
【００３８】
【化２８】

【００３９】
更に、一般式〔II−１〕のシリルエタンスルホキシドは、一般式〔IIａ〕及び一般式〔IIｂ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドを包含し、一般式〔II−２〕のシリルビニルスルホキシドは、一般式〔IIｃ〕及び一般式〔IIｄ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドを包含する。
【００４０】
【化２９】

【００４１】
一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコールは、一般式〔Ｖ−１〕の置換アリルアルコール及び一般式〔Ｖ−２〕の置換プロパギルアルコールを包含する。
【００４２】
【化３０】

【００４３】
更に、一般式〔Ｖ−１〕の置換アリルアルコールは、一般式〔Ｖａ〕及び一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換アリルアルコールを包含し、一般式〔Ｖ−２〕の置換プロパギルアルコールは、一般式〔Ｖｃ〕及び一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールを包含する。
【００４４】
【化３１】

【００４５】
一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールは、一般式〔VI−１〕のシリルアリルアルコール及び一般式〔VI−２〕のシリルプロパギルアルコールを包含する。
【００４６】
【化３２】

【００４７】
一般式〔VI−１〕のシリルアリルアルコールは、一般式〔VIａ〕及び一般式〔VIｂ〕の光学活性シリルアリルアルコールを包含し、一般式〔VI−２〕のシリルプロパギルアルコールは、一般式〔VIｃ〕及び一般式〔VIｄ〕の光学活性シリルプロパギルアルコールを包含する。
【００４８】
【化３３】

【００４９】
式中のＲ₁ のトリル基としては、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリルが挙げられる。
Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₄ の炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。
【００５０】
Ｒ_５としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、２−ヘキシル、ヘプチル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ペンタ−１−エン−１−イル、ペンタ−２−エン−１−イル、ヘキサ−４−イン−２−イル、ヘキサ−１−エン−２−イル、ヘプタ−４−イン−２−イル、２，６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−１−イル、エトキシエチル、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、５−メトキシ−１−ヘキシル、６−メトキシ−２−ヘキシル、弗化メチル、弗化−ｎ−ブチル、弗化−ｎ−ペンチル、塩化メチル、塩化−ｎ−ブチル、塩化−ｎ−ペンチル、臭化メチル、臭化−ｎ−ブチル、臭化−ｎ−ペンチル、沃化メチル、沃化−ｎ−ブチル、沃化−ｎ−ペンチル及びフェニル基が挙げられる。
【００５１】
Ｘのハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
次に、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールの製造法について詳述する。
一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドに対する一般式〔III〕のアルデヒドの当量比は、０．１〜１０、望ましくは０．５〜２である。
【００５２】
塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムヘキサメチルジシラシド等が挙げられる。
塩基の一般式〔III〕のアルデヒドに対する当量比は、０．１〜１０、望ましくは０．５〜２である。
【００５３】
反応温度は、使用する−１００℃〜溶媒の沸点、望ましくは−１００〜２０℃である。
反応時間は５分間〜１０時間、望ましくは２０分間〜５時間である。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔III〕のアルデヒドに対し０．１〜１００重量倍、望ましくは１０〜５０重量倍である。
【００５４】
従って、一般式〔IIａ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉａ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと一般式〔Ｉｂ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールのジアステレオマー混合物が得られ、これらは公知の方法で分離することができる。
同様に、一般式〔IIｂ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｃ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールのジアステレオマー混合物、一般式〔IIｃ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｅ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールと一般式〔Ｉｆ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールのジアステレオマー混合物、一般式〔IIｄ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｇ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールと一般式〔Ｉｈ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールのジアステレオマー混合物が得られ、これらは公知の方法で分離することができる。
【００５５】
次に、一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコールの製造法について詳述する。
弗素イオン源としては、ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライド等の第４級アンモニウム塩、弗化カリウム、弗化水素等が挙げられる。
弗素イオン源の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対するモル比は、０．１〜２０、望ましくは１．０〜５．０である。
【００５６】
塩基としては、金属水素化物が望ましく、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられる。
塩基の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対するモル比は、０．１〜２０、望ましくは２．０〜５．０である。
反応温度は−１００℃〜使用する溶媒の還流温度、望ましくは−３０℃〜３０℃である。
【００５７】
反応時間は１分間〜１日、望ましくは１０分間〜５時間である。
本反応には通常溶媒が使用される。
溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対し０．１〜２００重量倍である。
【００５８】
従って、一般式〔Ｉａ〕又は一般式〔Ｉｃ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖａ〕の光学活性置換ビニルアルコールが得られる。
同様に、一般式〔Ｉｂ〕又は一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｉｅ〕又は一般式〔Ｉｇ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｃ〕の光学活性置換プロパギルアルコール、一般式〔Ｉｆ〕又は一般式〔Ｉｈ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールが得られる。
【００５９】
尚、一般式〔Ｖａ〕と一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｖｃ〕と一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールは、光延ら、シンセシス(Synthesis) 、１頁（１９８１年）の方法により相互に容易に変換することができる。
次に、一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールの製造法について詳述する。
【００６０】
反応温度は−２００℃〜使用する溶媒の還流温度、望ましくは４０℃〜使用する溶媒の還流温度である。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、ジクロロメタン等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対して０．１〜２００重量倍である。
【００６１】
従って、一般式〔Ｉａ〕又は一般式〔Ｉｃ〕の光学活性シリルスルホキシドアルコールを加熱することにより、一般式〔VIａ〕の光学活性シリルビニルアルコールが得られる。
同様に、一般式〔Ｉｂ〕又は一般式〔Ｉｄ〕の光学活性シリルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｉｅ〕又は一般式〔Ｉｇ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｃ〕の光学活性置換プロパギルアルコール、一般式〔Ｉｆ〕又は一般式〔Ｉｈ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールが得られる。
【００６２】
尚、一般式〔VIａ〕と一般式〔VIｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔VIｃ〕と一般式〔VIｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールは、上述の光延らの方法により容易に相互に変換することができる。
【００６３】
【実施例】
以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
【００６４】
【化３４】

【００６５】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン４８μｌ（０．３４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．３５ｍｌを入れ、−７８℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．２１ｍｌ（１．５７５Ｍ／ｎ−ヘキサン、０．３３ｍｍｏｌ）を滴下した。
次に、０℃で３０分間攪拌後、−７８℃に再び冷却し、（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）エチルスルホキシド１−１７２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．３０ｍｌ溶液を５分間以上かけて滴下したところ、溶液は薄黄色に変化した。
【００６６】
更に、この容器にテトラヒドロフラン０．３０ｍｌを加えた後滴下し、−７８℃で１時間攪拌した。
次に、ベンズアルデヒド２−１３５ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加えたところ溶液は無色に変化した。
５分間攪拌し、薄層クロマトグラフィーで反応終了を確認後、塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え、除々に室温にもどしながら攪拌した。
【００６７】
水層を塩化メチレン５ｍｌで４回抽出し、有機層を併せ飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を除去後、残査をシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル２０ｇ、ｎ−ヘキサン７５／酢酸エチル２５）で精製し、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ａ６４ｍｇ（収率６２％）と（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ｓ２９ｍｇ（収率２８％）を得た。
【００６８】
分析結果は次の通りであった。

実施例２
【００６９】
【化３５】

【００７０】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−２を使用した他は、実施例１の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ａを収率４５．５％及び（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ｓを収率４５．５％で得た。
【００７１】
分析結果は次の通りであった。

実施例３
【００７２】
【化３６】

【００７３】
（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）エチルスルホキシド１−１の代わりに（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−ジメチル，フェニルシリル）エチルスルホキシド１−２を使用した他は、実施例１の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（ジメチル，フェニルシリル）プロパン−１−オール５ａを収率４２．４％及び（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（ジメチル，フェニルシリル）プロパン−１−オール５ｓを収率３７．６％で得た。
【００７４】
分析結果は次の通りであった。

実施例４
【００７５】
【化３７】

【００７６】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン６９μｌ（０．４９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．５０ｍｌを入れ、０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．３ｍｌ（１．５７５Ｍ／ｎ−ヘキサン、０．４８ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌攪拌した。
−１００℃に冷却後、（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリルエチレン１−３５８．５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５０ｍｌ）溶液を滴下し、２０分間攪拌後、ベンズアルデヒド２−１０．４９ｍｍｏｌを加えた。
【００７７】
２０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え反応を停止させた。
減圧下で溶媒を除去後、水層を塩化メチレン４ｍｌで５回抽出し、有機層を併せ飽和塩化ナトリウム水溶液１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００７８】
減圧下で溶媒を除去後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ジクロロエタン９５／酢酸エチル５）で精製し、白色固体３（Ｓ）−（Ｅ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７３３ｍｇ（収率４０％）と白色固体３（Ｒ）−（Ｅ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＲ７４１ｍｇ（収率４８％）を得た。
【００７９】
分析結果は次の通りであった。

実施例５
【００８０】
【化３８】

【００８１】
ベンズアルデヒドの代わりにアセトアルデヒド２−３を使用し、フラッシュクロマトグラフィー（固定層１０ｇ、ジクロロエタン８７／酢酸エチル１３）で精製した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ブテン−３−オールＳ８を収率５７％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−ブテン−３−オールＲ８を収率２５％で得た。
【００８２】
分析結果は次の通りであった。

実施例６
【００８３】
【化３９】

【００８４】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−３を使用し、フラッシュクロマトグラフィー（固定層１０ｇ、ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を収率６８％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＲ９を収率２５％で得た。
Ｓ９は長期間放置すると結晶化した。
【００８５】
分析結果は次の通りであった。

実施例７
【００８６】
【化４０】

【００８７】
ベンズアルデヒドの代わりにｉ−ブチルアルデヒド２−４を使用し他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、固体物質３（Ｓ）−（Ｅ）−４−メチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニ ル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＳ１０を収率４７％及び固体物質３（Ｒ）−（Ｅ）−４−メチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＲ１０を収率２１％で得、原料１−３を収率２６％で回収した。
【００８８】
分析結果は次の通りであった。

実施例８
【００８９】
【化４１】

【００９０】
ベンズアルデヒドの代わりに２，２−ジメチル−プロピルアルデヒド２−５を使用し他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、固体物質３（Ｓ）−（Ｅ）−４，４−ジメチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＳ１１を収率５４％及び固体物質３（Ｒ）−（Ｅ）−４，４−ジメチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＲ１１を収率１７％で得た。
【００９１】
得られたＳ１１及びＲ１１はアセトンで再結晶を行った。
分析結果は次の通りであった。

実施例９
【００９２】
【化４２】

【００９３】
（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）ビニルスルホキシド１−３の代わりに（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−ジフェニメチルルシリル）ビニルスルホキシド１−４を使用した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−プロペン−３−オールＳ１２を収率５３％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−プロペン−３−オールＲ１２を収率３０％で得た。
【００９４】
分析結果は次の通りであった。

実施例１０
【００９５】
【化４３】

【００９６】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−３を使用した他は、実施例９の通りに反応及び後処理を行ったところ、３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−オクテン−３−オールＳ１３を収率５３％及び３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−オクテン−３−オールＲ１３を収率２４％で得た。
【００９７】
得られたＳ１３をアセトンで再結晶を行ったところ白色結晶となった。
分析結果は次の通りであった。

実施例１１
【００９８】
【化４４】

【００９９】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン０．０２８ｍｌ（０．２１ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．２８ｍｌを入れ、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．１３５ｍｌ（１．５７Ｍ／ｎ−ヘキサン）を滴下し、３０分間攪拌した。
−７８℃に冷却し、１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタン４２ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．２５ｍｌ溶液を滴下して１時間攪拌後、フェニルセレネニルブロマイド５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．２ｍｌ溶液を加え４時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液１ｍｌを加え反応を停止した。
【０１００】
次に、水２ｍｌ及びジエチルエーテル６ｍｌを加え、ジエチルエーテル５ｍｌで３回抽出を行い、有機層を併せて飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過、減圧下濃縮後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９ｇ、ｎ−ヘキサン８５／酢酸エチル１５）で精製して、１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタンの粘性な油状物質であるジアステレオマー混合物（８２：１８）を２０ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０１０１】
又、原料１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルスルフィニルエタン２０ｍｇを収率４７％で回収した。
アルゴン雰囲気下、−７８℃で上記１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタンのジアステレオマー混合物５２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液中に、ｍ−クロロ過安息香酸２９．４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液０．５ｍｌを滴下し、１時間攪拌後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液４ｍｌを加え反応を停止した。
【０１０２】
次に、塩化メチレン４ｍｌを加え、水層を塩化メチレン４ｍｌで３回抽出し、有機層を併せて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ、水５ｍｌ及び飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過、減圧下濃縮後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル７ｇ、ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）精製して（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリリスルフィニル〕−１−トリメチルシリルエチレン１−３の白色固体２９ｍｇ（収率９４％）を得、更にアセトンで再結晶を行い白色結晶を得た。
【０１０３】
分析結果は次の通りであった。

実施例１２
【０１０４】
【化４５】

【０１０５】
（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ａ４８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１．４ｍｌに、１Ｍｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラン溶液０．１６ｍｌを加えたところ、反応は瞬時に進行した。
【０１０６】
減圧下で溶媒を除去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）で精製し、（Ｓ）−３−フェニル−１−プロペン−１−オール１４１８ｍｇ（収率９７％）を得た。
分析結果は次の通りであった。

光学純度は（Ｓ）−３−フェニル−１−プロペン−１−オールをＭＴＰＡエステルに変換し測定したところ、１００％ｅｅであった。
実施例１３
【０１０７】
【化４６】

【０１０８】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７１３ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）を加えテトラヒドロフラン２．６０ｍｌに溶解後、室温でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液３０μｌ（０．０３０ｍｍｏｌ，１Ｍ／テトラヒドロフラン）を加えたところ、反応は瞬時に進行した。
【０１０９】
減圧下で溶媒を除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３ｇ、ｎ−ヘキサン９９／酢酸エチル１〜ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製し、３（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−ブテン−３−オール１５６．５ｍｇ（収率６３％）及び（Ｒ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１６１．４ｍｇ（収率２８％）を得た。
【０１１０】
分析結果は次の通りであった。

実施例１４
【０１１１】
【化４７】

【０１１２】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに水素化ナトリウム０．９ｍｍｏｌ及びテトラヒドロフラン０．８ｍｌ溶液を加え、０℃で３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７１２９ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．８ｍｌの溶液を滴下し、１時間攪拌した。
【０１１３】
水２ｍｌを添加し反応を停止後、飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え、水層を塩化メチレン３ｍｌで３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、減圧下で溶媒を除去後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル１１ｇ、ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製し、（Ｒ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１６４１ｍｇ（収率８３％）を得た。
実施例１５
【０１１４】
【化４８】

【０１１５】
３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールの代わりに３（Ｒ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＲ７を使用した他は、実施例１４の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｓ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１７を収率７９％で得た。
【０１１６】
分析結果は次の通りであった。

実施例１６
【０１１７】
【化４９】

【０１１８】
３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールの代わりに３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を使用した他は、実施例１４の通りに反応を行い、反応終了後１規定塩酸水溶液２ｍｌを加え、１０時間攪拌した。
【０１１９】
減圧下濃縮後、水層を塩化メチレン３ｍｌで４回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、減圧下で溶媒を除去後、シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ｎ−ヘキサン８５／酢酸エチル１５）で精製し、（Ｓ）−１−オクチン−３−オール１８を収率６５％で得た。
【０１２０】
分析結果は次の通りであった。

実施例１７
【０１２１】
【化５０】

【０１２２】
（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ａ５０ｍｇを四塩化炭素５ｍｌ中で５０℃で３時間加熱攪拌したところ、（３Ｒ）（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−トリメチルシリル−１−オクテン１９２８ｍｇ（収率８８％）を得た。
【０１２３】
分析結果は次の通りであった。

実施例１８
【０１２４】
【化５１】

【０１２５】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オール１０１ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍｌを加え、加熱還流したところ１時間で反応は終了した。
減圧下で溶媒を除去後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ、ｎ−ヘキサン９５／酢酸エチル５〜ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）で精製し、（Ｓ）３−フェニル−１−トリメチルシリル−１−プロピン−３−オール２０５２ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０１２６】
分析結果は次の通りであった。

実施例１９
【０１２７】
【化５２】

【０１２８】
３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を使用した他は、実施例１８の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｓ）−１−トリメチルシリル−１−オクチン−３−オール２１を収率８０％で得た。
分析結果は次の通りであった。

【０１２９】
【発明の効果】
一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドより生理活性物質の中間体として有用な一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールが得られ、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールから生理活性物質の中間体として有用な一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコール及び一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールの光学活性体得られる。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to β-silylvinyl sulfoxide, β-sulfoxy-γ-silyl alcohol useful as intermediates for physiologically active substances, methods for producing them, and methods for producing α-substituted alcohols and γ-silyl alcohols.
[0002]
[Prior art]
The β-silyl vinyl sulfoxide and β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the present invention are novel compounds.
Optically active substances of α-substituted alcohol and γ-silyl alcohol are important as a skeleton compound of a physiologically active substance.
[0003]
In general, the following methods are known as methods for producing optically active alcohols.
Asymmetric reduction of conjugated enones [Noyori et al., Tetrahedron Letters, 22, 247 (1981)], asymmetric alkylation of aldehydes (Mukayama et al., Chemistry Letters) Letters, page 255 (1980)].
[0004]
Also, a method of epoxidizing allyl alcohols known as sharp pressing oxidation methods with peroxide in the presence of titanium tetraalkoxide and optically active tartaric acid diester to obtain optically active allyl alcohols No. 57-122072, Sato et al., Journal Chemical Society Chemical Communication (J. Chem. Soc., Chem. Commumn.), P. 1323 (1986)].
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
However, the asymmetric reduction method and the asymmetric alkylation method require the use of an expensive asymmetric source, and the optical purity of the obtained optically active substance is as low as about 95% ee. There are many problems as an industrial production method that requires a low temperature (for example, −100 ° C.).
[0006]
Further, the sharpless oxidation method is an industrially very uneconomical method because half of the raw material is epoxidized.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to overcome the above problems, the present inventors have completed the present invention.
[0008]
Embedded image

[0009]
The present invention relates to general formula [I]
[0010]
Embedded image

[0011]
Β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by
General formula [II]
[0012]
Embedded image

[0013]
Β-silyl sulfoxide represented by
General formula [III]
[0014]
Embedded image

[0015]
Wherein the aldehyde is reacted in the presence of a base.
Formula [I]
[0016]
Embedded image

[0017]
A process for producing β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by:
Formula [II-2]
[0018]
Embedded image

[0019]
[In the formula, R ₁ , R ₂ , R _Three , R _Four Is the same as above. ]
Silyl vinyl sulfoxide represented by
Formula [II-1]
[0020]
Embedded image

[0021]
Silylethane sulfoxide represented by:
Formula [IV]
[0022]
Embedded image

[0023]
It is characterized by reacting phenyl selenenyl halide represented by
Formula [II-2]
[0024]
Embedded image

[0025]
[In the formula, R ₁ , R ₂ , R _Three , R _Four Is the same as above. ]
A process for producing silylvinyl sulfoxide represented by:
Formula [I]
[0026]
Embedded image

[0027]
It is characterized by reacting β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by formula (I) with fluorine ions and / or bases.
General formula [V]
[0028]
Embedded image

[0029]
A process for producing an α-substituted alcohol represented by:
Formula [I]
[0030]
Embedded image

[0031]
A β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by the formula is heated.
Formula (VI)
[0032]
Embedded image

[0033]
It is related with the manufacturing method of (gamma) -silyl alcohol represented by these.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I] of the present invention includes the sulfoxysilyl alcohol of the general formula [I-1] and the sulfoxysilyl vinyl alcohol of the general formula [I-2].
[0034]
Embedded image

[0035]
Furthermore, the sulfoxysilyl alcohol of general formula [I-1] includes optically active sulfoxysilyl alcohols of general formula [Ia], general formula [Ib], general formula [Ic] and general formula [Id], The sulfoxysilyl vinyl alcohol of the general formula [I-2] includes optically active sulfoxysilyl vinyl alcohols of the general formula [Ie], general formula [If], general formula [Ig] and general formula [Ih].
[0036]
Embedded image

[0037]
The β-silyl sulfoxide of the general formula [II] of the present invention includes silylethane sulfoxide of the general formula [II-1] and silyl vinyl sulfoxide of the general formula [II-2].
[0038]
Embedded image

[0039]
Furthermore, the silylethane sulfoxide of the general formula [II-1] includes the optically active silylethane sulfoxide of the general formula [IIa] and the general formula [IIb], and the silylvinyl sulfoxide of the general formula [II-2] It includes optically active silyl vinyl sulfoxides of the formula [IIc] and general formula [IId].
[0040]
Embedded image

[0041]
The α-substituted alcohol of the general formula [V] includes a substituted allyl alcohol of the general formula [V-1] and a substituted propargyl alcohol of the general formula [V-2].
[0042]
Embedded image

[0043]
Furthermore, the substituted allyl alcohol of the general formula [V-1] includes the optically active substituted allyl alcohol of the general formula [Va] and the general formula [Vb], and the substituted propargyl alcohol of the general formula [V-2] The optically active substituted propargyl alcohols of the general formula [Vc] and general formula [Vd] are included.
[0044]
Embedded image

[0045]
The γ-silyl alcohol of the general formula [VI] includes a silylallyl alcohol of the general formula [VI-1] and a silylpropargyl alcohol of the general formula [VI-2].
[0046]
Embedded image

[0047]
The silylallyl alcohol of the general formula [VI-1] includes optically active silylallyl alcohols of the general formula [VIa] and [VIb], and the silylpropargyl alcohol of the general formula [VI-2] It includes optically active silylpropargyl alcohols of [VIc] and general formula [VId].
[0048]
Embedded image

[0049]
R in the formula ₁ Examples of the tolyl group include o-tolyl, m-tolyl, and p-tolyl.
R ₂ , R _Three , R _Four Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl and t-butyl.
[0050]
R ₅ As methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, amyl, hexyl, 2-hexyl, heptyl, 2-methyl-1-hexyl, 2 -Methyl-2-hexyl, octyl, nonyl, decyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, penta-1-en-1-yl, penta-2-en-1-yl, hexa-4-in-2-yl, hexa- 1-en-2-yl, hept-4-yn-2-yl, 2,6-dimethyl-hept-5-en-1-yl, ethoxyethyl, 3-ethoxy-2-methyl-propan-2-yl 5-methoxy-1-hexyl, 6-methoxy-2-hexyl, methyl fluoride, fluoride-n-butyl, fluoride-n-pentyl, methyl chloride, n-butyl chloride, n-pentyl chloride Methyl bromide, -n- butyl bromide -n- pentyl, methyl iodide, iodide -n- butyl iodide -n- pentyl And phenyl group Is mentioned.
[0051]
Examples of the halogen atom for X include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
Next, the method for producing β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I] will be described in detail.
The equivalent ratio of the aldehyde of the general formula [III] to the β-silyl sulfoxide of the general formula [II] is 0.1 to 10, preferably 0.5 to 2.
[0052]
Examples of the base include lithium diisopropylamide, lithium dicyclohexylamide, lithium-2,2,6,6-tetramethylpiperidide, lithium hexamethyldisilazide and the like.
The equivalent ratio of the base to the aldehyde of the general formula [III] is 0.1 to 10, preferably 0.5 to 2.
[0053]
The reaction temperature is −100 ° C. to the boiling point of the solvent used, desirably −100 to 20 ° C.
The reaction time is 5 minutes to 10 hours, preferably 20 minutes to 5 hours.
Examples of the solvent include tetrahydrofuran and diethyl ether.
The usage-amount of a solvent is 0.1-100 weight times with respect to the aldehyde of general formula [III], Preferably it is 10-50 weight times.
[0054]
Accordingly, the reaction between the optically active silylethane sulfoxide of the general formula [IIa] and the aldehyde of the general formula [III] results in the reaction of the optically active sulfoxysilyl alcohol of the general formula [Ia] and the optically active sulfoxysilyl of the general formula [Ib]. Diastereomeric mixtures of alcohols are obtained, which can be separated by known methods.
Similarly, the reaction between the optically active silylethane sulfoxide of the general formula [IIb] and the aldehyde of the general formula [III] yields an optically active sulfoxysilyl alcohol of the general formula [Ic] and an optically active sulfoxy of the general formula [Id]. Diastereomeric mixture of silyl alcohol, reaction of optically active silyl vinyl sulfoxide of general formula [IIc] with aldehyde of general formula [III], to give optically active sulfoxysilyl vinyl alcohol of general formula [Ie] and general formula [If An optically active sulfoxysilyl compound of the general formula [Ig] is obtained by reacting an optically active sulfonylvinyl sulfoxide of the general formula [IId] with an aldehyde of the general formula [III]. Diaces of vinyl alcohol and optically active sulfoxysilyl vinyl alcohol of the general formula [Ih] Reoma mixture is obtained, which can be separated by known methods.
[0055]
Next, a method for producing the α-substituted alcohol of the general formula [V] will be described in detail.
Examples of the fluorine ion source include quaternary ammonium salts such as n-tetrabutylammonium fluoride, potassium fluoride, hydrogen fluoride and the like.
The molar ratio of the fluorine ion source to the β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I] is 0.1 to 20, preferably 1.0 to 5.0.
[0056]
The base is preferably a metal hydride, such as lithium hydride, sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride and the like.
The molar ratio of the base to the β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I] is 0.1 to 20, preferably 2.0 to 5.0.
The reaction temperature is from −100 ° C. to the reflux temperature of the solvent used, desirably from −30 ° C. to 30 ° C.
[0057]
The reaction time is 1 minute to 1 day, preferably 10 minutes to 5 hours.
In this reaction, a solvent is usually used.
Examples of the solvent include diethyl ether and tetrahydrofuran.
The amount of the solvent used is 0.1 to 200 times by weight with respect to β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I].
[0058]
Accordingly, an optically active substituted vinyl alcohol of the general formula [Va] can be obtained by reacting the optically active sulfoxysilyl alcohol of the general formula [Ia] or the general formula [Ic] with a fluorine ion and / or a base.
Similarly, the reaction of the optically active sulfoxysilyl alcohol of the general formula [Ib] or the general formula [Id] with a fluorine ion and / or a base results in the optically active substituted vinyl alcohol of the general formula [Vb], the general formula [Ie] Or an optically active substituted propargyl alcohol of the general formula [Vc], a general formula [If] or a general formula [Ih] by reaction of the optically active silyl vinyl sulfoxide alcohol of the general formula [Ig] with a fluorine ion and / or a base. An optically active substituted propargyl alcohol of the general formula [Vd] is obtained by reacting the optically active silyl vinyl sulfoxide alcohol with a fluorine ion and / or a base.
[0059]
The optically active substituted vinyl alcohols of the general formula [Va] and the general formula [Vb], and the optically active substituted propargyl alcohols of the general formula [Vc] and the general formula [Vd] are Mitsunobu, Synthesis, page 1. (1981) can be easily converted into each other.
Next, the manufacturing method of (gamma) -silyl alcohol of general formula [VI] is explained in full detail.
[0060]
The reaction temperature is -200 ° C to the reflux temperature of the solvent used, preferably 40 ° C to the reflux temperature of the solvent used.
Examples of the solvent include benzene, toluene, xylene, carbon tetrachloride, dichloromethane and the like.
The amount of the solvent used is 0.1 to 200 times by weight based on the β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I].
[0061]
Accordingly, the optically active silyl vinyl alcohol of the general formula [VIa] can be obtained by heating the optically active silyl sulfoxide alcohol of the general formula [Ia] or [Ic].
Similarly, by reacting an optically active silyl sulfoxide alcohol of the general formula [Ib] or general formula [Id] with a fluorine ion and / or a base, the optically active substituted vinyl alcohol of the general formula [VIb], the general formula [Ie] or By reacting an optically active silyl vinyl sulfoxide alcohol of the general formula [Ig] with a fluorine ion and / or a base, an optically active substituted propargyl alcohol of the general formula [VIc], an optical of the general formula [If] or the general formula [Ih] By reacting the active silyl vinyl sulfoxide alcohol with fluorine ions and / or a base, an optically active substituted propargyl alcohol of the general formula [VId] is obtained.
[0062]
The optically active substituted vinyl alcohols of the general formula [VIa] and the general formula [VIb] and the optically active substituted propargyl alcohols of the general formula [VIc] and the general formula [VId] can be easily interchanged by the above Mitsunobu method. Can be converted to
[0063]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated still in detail, this invention is not limited to these.
Example 1
[0064]
Embedded image

[0065]
In an argon atmosphere, 48 μl (0.34 mmol) of diisopropylamine and 0.35 ml of tetrahydrofuran were placed in a 10 ml eggplant flask, cooled to −78 ° C., and then 0.21 ml (1.575 M / n) of n-hexane solution of n-butyllithium. -Hexane, 0.33 mmol) was added dropwise.
Next, after stirring at 0 ° C. for 30 minutes, the mixture was cooled again to −78 ° C., and (Rs) -p-tolyl (2-trimethylsilyl) ethyl sulfoxide was used. 1-1 When a solution of 72 mg (0.30 mmol) in tetrahydrofuran 0.30 ml was added dropwise over 5 minutes, the solution turned pale yellow.
[0066]
Further, 0.30 ml of tetrahydrofuran was added to the container, and the mixture was added dropwise and stirred at -78 ° C for 1 hour.
Next, benzaldehyde 2-1 When 35 mg (0.33 mmol) was added, the solution turned colorless.
After stirring for 5 minutes and confirming the completion of the reaction by thin layer chromatography, 3 ml of an aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was stirred while gradually returning to room temperature.
[0067]
The aqueous layer was extracted four times with 5 ml of methylene chloride, and the organic layers were combined, washed with 5 ml of a saturated aqueous sodium chloride solution and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (silica gel 20 g, n-hexane 75 / ethyl acetate 25) and (Rs, 1R, 2R) -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (Trimethylsilyl) propan-1-ol 3a 64 mg (62% yield) and (Rs, 1S, 2R) -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) propan-1-ol 3s 29 mg (yield 28%) was obtained.
[0068]
The analysis results were as follows.

Example 2
[0069]
Embedded image

[0070]
N-hexylaldehyde instead of benzaldehyde 2-2 The reaction and workup were carried out as in Example 1, except that (Rs, 1R, 2R) -1- (n-pentyl) -2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) was used. ) Propan-1-ol 4a Yield 45.5% and (Rs, 1S, 2R) -1- (n-pentyl) -2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) propan-1-ol 4s Was obtained in a yield of 45.5%.
[0071]
The analysis results were as follows.

Example 3
[0072]
Embedded image

[0073]
(Rs) -p-Tolyl (2-trimethylsilyl) ethyl sulfoxide 1-1 Instead of (Rs) -p-tolyl (2-dimethyl, phenylsilyl) ethyl sulfoxide 1-2 The reaction and workup were carried out as in Example 1, except that (Rs, 1R, 2R) -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (dimethyl, phenylsilyl) was used. Propan-1-ol 5a Yield 42.4% and (Rs, 1S, 2R) -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (dimethyl, phenylsilyl) propan-1-ol 5s Was obtained in a yield of 37.6%.
[0074]
The analysis results were as follows.

Example 4
[0075]
Embedded image

[0076]
Under an argon atmosphere, 69 μl (0.49 mmol) of diisopropylamine and 0.50 ml of tetrahydrofuran were placed in a 10 ml eggplant flask, and 0.3 ml of an n-hexane solution of n-butyllithium (1.575 M / n-hexane, 0 .48 mmol) was added dropwise and stirred for 30 minutes.
After cooling to −100 ° C., (E) -2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilylethylene 1-3 A solution of 58.5 mg (0.25 mmol) in tetrahydrofuran (0.50 ml) was added dropwise, and after stirring for 20 minutes, benzaldehyde was added. 2-1 0.49 mmol was added.
[0077]
The mixture was stirred for 20 minutes, and 3 ml of saturated aqueous ammonium chloride solution was added to stop the reaction.
After removing the solvent under reduced pressure, the aqueous layer was extracted 5 times with 4 ml of methylene chloride, the organic layers were combined, washed with 10 ml of saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
[0078]
After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel chromatography (silica gel 10 g, dichloroethane 95 / ethyl acetate 5) to give a white solid 3 (S)-(E) -3-phenyl-2-[(R) -P-Tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol S7 33 mg (yield 40%) and white solid 3 (R)-(E) -3-phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol R7 41 mg (yield 48%) was obtained.
[0079]
The analysis results were as follows.

Example 5
[0080]
Embedded image

[0081]
Acetaldehyde instead of benzaldehyde 2-3 Was used for the reaction and after-treatment as in Example 4 except that the product was purified by flash chromatography (fixed layer 10 g, dichloroethane 87 / ethyl acetate 13). Oily substance 3 (S)-(E) -2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-buten-3-ol S8 Yield 57% and oily substance 3 (R)-(E) -2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-buten-3-ol R8 Was obtained in a yield of 25%.
[0082]
The analysis results were as follows.

Example 6
[0083]
Embedded image

[0084]
N-hexylaldehyde instead of benzaldehyde 2-3 Was used for the reaction and after-treatment as in Example 4 except that the product was purified by flash chromatography (fixed layer 10 g, n-hexane 80 / ethyl acetate 20). Oily substance 3 (S)-( E) -2-[(R) -p-Tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-octen-3-ol S9 With a yield of 68% and oily substance 3 (R)-(E) -2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-octen-3-ol R9 Was obtained in a yield of 25%.
S9 Crystallized on standing for a long time.
[0085]
The analysis results were as follows.

Example 7
[0086]
Embedded image

[0087]
I-Butylaldehyde instead of benzaldehyde 2-4 The reaction and post-treatment were carried out as in Example 4 except that the solid substance 3 (S)-(E) -4-methyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] was used. -1-Trimethylsilyl-1-penten-3-ol S10 Yield 47% and solid material 3 (R)-(E) -4-methyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-penten-3-ol R10 With a yield of 21% 1-3 Was recovered in 26% yield.
[0088]
The analysis results were as follows.

Example 8
[0089]
Embedded image

[0090]
2,2-dimethyl-propylaldehyde instead of benzaldehyde 2-5 And the other components were subjected to the reaction and post-treatment as in Example 4. The solid substance 3 (S)-(E) -4,4-dimethyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-Trimethylsilyl-1-penten-3-ol S11 Yield 54% and solid material 3 (R)-(E) -4,4-dimethyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-penten-3-ol R11 Was obtained in a yield of 17%.
[0091]
Obtained S11 as well as R11 Was recrystallized from acetone.
The analysis results were as follows.

Example 9
[0092]
Embedded image

[0093]
(Rs) -p-Tolyl (2-trimethylsilyl) vinyl sulfoxide 1-3 Instead of (Rs) -p-tolyl (2-diphenylmethylsilyl) vinyl sulfoxide 1-4 The reaction and workup were carried out as in Example 4, except that the oily substance 3 (S)-(E) -1-diphenylmethylsilyl-3-phenyl-2-[(R) -p -Tolylsulfinyl] -1-propen-3-ol S12 Yield 53% and oily substance 3 (R)-(E) -1-diphenylmethylsilyl-3-phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-propen-3-ol R12 Was obtained in a yield of 30%.
[0094]
The analysis results were as follows.

Example 10
[0095]
Embedded image

[0096]
N-hexylaldehyde instead of benzaldehyde 2-3 The reaction and post-treatment were carried out as in Example 9, except that 3 (S)-(E) -1-diphenylmethylsilyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1 was used. -Octen-3-ol S13 Yield of 53% and 3 (S)-(E) -1-diphenylmethylsilyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-octen-3-ol R13 Was obtained in a yield of 24%.
[0097]
Obtained S13 Was recrystallized from acetone to give white crystals.
The analysis results were as follows.

Example 11
[0098]
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[0099]
Under an argon atmosphere, 0.028 ml (0.21 mmol) of diisopropylamine and 0.28 ml of tetrahydrofuran were placed in a 10 ml eggplant flask, cooled to 0 ° C., and then 0.135 ml (1.57 M / ml) of n-butyllithium in n-hexane. n-hexane) was added dropwise and stirred for 30 minutes.
After cooling to −78 ° C., a solution of 42 mg (0.17 mmol) of 1-[(R) -p-tolylphinyl] -2-trimethylsilylethane in 0.25 ml of tetrahydrofuran was added dropwise and stirred for 1 hour, followed by 50 mg of phenylselenenyl bromide ( 0.21 mmol) in 0.2 ml of tetrahydrofuran was added and stirred for 4 hours, and 1 ml of saturated aqueous ammonium chloride solution was added to stop the reaction.
[0100]
Next, 2 ml of water and 6 ml of diethyl ether were added, extraction was performed 3 times with 5 ml of diethyl ether, and the organic layers were combined and washed with 5 ml of a saturated aqueous sodium chloride solution and then dried over anhydrous sodium sulfate.
After filtration and concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash column chromatography (silica gel 9 g, n-hexane 85 / ethyl acetate 15) to give 1-phenylseleno-1-[(R) -p-tolylphinyl] -2-trimethylsilylethane. As a viscous oily substance, 20 mg (yield 30%) of a diastereomeric mixture (82:18) was obtained.
[0101]
In addition, 20 mg of raw material 1-phenylseleno-1-[(R) -p-tolylfinyl] -2-trimethylsulfinylethane was recovered at a yield of 47%.
In a methylene chloride solution of 52 mg (0.13 mmol) of the diastereomeric mixture of 1-phenylseleno-1-[(R) -p-tolylphinyl] -2-trimethylsilylethane at −78 ° C. in an argon atmosphere, m- 0.5 ml of a methylene chloride solution of 29.4 mg (0.14 mmol) of chloroperbenzoic acid was added dropwise, and after stirring for 1 hour, 4 ml of a 10% aqueous sodium sulfite solution was added to stop the reaction.
[0102]
Next, 4 ml of methylene chloride was added, and the aqueous layer was extracted three times with 4 ml of methylene chloride. The organic layers were combined and washed with 5 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, 5 ml of water and 5 ml of a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. did.
After filtration and concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash column chromatography (silica gel 7 g, n-hexane 90 / ethyl acetate 10) to give (E) -2-[(R) -p-trilithulinyl] -1-trimethylsilylethylene. 1-3 Of white solid was obtained (yield 94%) and further recrystallized with acetone to obtain white crystals.
[0103]
The analysis results were as follows.

Example 12
[0104]
Embedded image

[0105]
(Rs, 1R, 2R) -1-phenyl-2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) propan-1-ol 3a When 0.16 ml of 1Mn-tetrabutylammonium fluoride tetrahydrofuran solution was added to 1.4 ml of 48 mg (0.14 mmol) tetrahydrofuran solution, the reaction proceeded instantaneously.
[0106]
After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by column chromatography (silica gel 10 g, n-hexane 90 / ethyl acetate 10), and (S) -3-phenyl-1-propen-1-ol. 14 18 mg (yield 97%) was obtained.
The analysis results were as follows.

The optical purity was 100% ee when (S) -3-phenyl-1-propen-1-ol was converted to MTPA ester and measured.
Example 13
[0107]
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[0108]
In a 10 ml eggplant flask under argon atmosphere, 3 (S)-(E) -phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol S7 After adding 13 mg (0.037 mmol) and dissolving in 2.60 ml of tetrahydrofuran, 30 μl (0.030 mmol, 1 M / tetrahydrofuran) of a tetrahydrofuran solution of n-tetrabutylammonium fluoride was added at room temperature, and the reaction proceeded instantaneously.
[0109]
After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (silica gel 3 g, n-hexane 99 / ethyl acetate 1-n-hexane 80 / ethyl acetate 20), and 3 (S) -3-phenyl-2- [ (R) -p-Tolylsulfinyl] -1-buten-3-ol 15 6.5 mg (63% yield) and (R) -1-phenyl-2-propyn-1-ol 16 1.4 mg (yield 28%) was obtained.
[0110]
The analysis results were as follows.

Example 14
[0111]
Embedded image

[0112]
Under an argon atmosphere, a solution of 0.9 mmol of sodium hydride and 0.8 ml of tetrahydrofuran was added to a 10 ml eggplant flask, and 3 (S)-(E) -phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl- ] -1-Trimethylsilyl-1-propen-3-ol S7 A solution of 129 mg (0.40 mmol) in tetrahydrofuran 0.8 ml was added dropwise and stirred for 1 hour.
[0113]
After the reaction was stopped by adding 2 ml of water, 3 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, the aqueous layer was extracted 3 times with 3 ml of methylene chloride, and the organic layer was washed with 5 ml of a saturated aqueous sodium chloride solution and dried over anhydrous sodium sulfate.
After filtration, the solvent was removed under reduced pressure, and the residue was purified by flash chromatography (silica gel 11 g, n-hexane 80 / ethyl acetate 20), and (R) -1-phenyl-2-propyn-1-ol. 16 41 mg (yield 83%) was obtained.
Example 15
[0114]
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[0115]
Instead of 3 (S)-(E) -phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol, 3 (R)-(E) -phenyl- 2-[(R) -p-Tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol R7 The reaction and post-treatment were performed as in Example 14 except that (S) -1-phenyl-2-propyn-1-ol was used. 17 Was obtained in 79% yield.
[0116]
The analysis results were as follows.

Example 16
[0117]
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[0118]
Instead of 3 (S)-(E) -phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol, 3 (S)-(E) -2- [(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-octen-3-ol S9 The reaction was conducted as in Example 14, except that 2 ml of 1N hydrochloric acid aqueous solution was added and stirred for 10 hours.
[0119]
After concentration under reduced pressure, the aqueous layer was extracted 4 times with 3 ml of methylene chloride, and the organic layer was washed with 5 ml of saturated aqueous sodium chloride solution and dried over anhydrous magnesium sulfate.
After filtration, the solvent was removed under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (silica gel 10 g, n-hexane 85 / ethyl acetate 15), and (S) -1-octin-3-ol. 18 Was obtained in a yield of 65%.
[0120]
The analysis results were as follows.

Example 17
[0121]
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[0122]
(Rs, 1R, 2R) -1- (n-pentyl) -2- (p-tolylsulfinyl) -3- (trimethylsilyl) propan-1-ol 4a When 50 mg was heated and stirred in 5 ml of carbon tetrachloride at 50 ° C. for 3 hours, (3R) (1E) -3-hydroxy-1-trimethylsilyl-1-octene was obtained. 19 28 mg (88% yield) was obtained.
[0123]
The analysis results were as follows.

Example 18
[0124]
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[0125]
101 mg (0.29 mmol) of 3 (S)-(E) -phenyl-2-[(R) -p-tolylsulfinyl-]-1-trimethylsilyl-1-propen-3-ol in a 10 ml eggplant flask under an argon atmosphere ) And 2 ml of toluene were added and heated to reflux, and the reaction was completed in 1 hour.
After removing the solvent under reduced pressure, the residue was purified by flash column chromatography (silica gel 12 g, n-hexane 95 / ethyl acetate 5 to n-hexane 90 / ethyl acetate 10), and (S) 3-phenyl-1-trimethylsilyl-1 -Propin-3-ol 20 52 mg (yield 87%) was obtained.
[0126]
The analysis results were as follows.

Example 19
[0127]
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[0128]
3 (S)-(E) -2-[(R) -p-tolylsulfinyl] -1-trimethylsilyl-1-octen-3-ol S9 The reaction and post-treatment were conducted as in Example 18 except that (S) -1-trimethylsilyl-1-octin-3-ol was used. 21 Was obtained in a yield of 80%.
The analysis results were as follows.

[0129]
【The invention's effect】
Β-sulfoxy-γ-silyl alcohol of the general formula [I] useful as an intermediate of the physiologically active substance is obtained from β-silylsulfoxide of the general formula [II], and β-sulfoxy-γ- of the general formula [I] is obtained. An optically active form of an α-substituted alcohol of the general formula [V] and a γ-silyl alcohol of the general formula [VI] useful as an intermediate of a physiologically active substance can be obtained from silyl alcohol.

Claims (6)

Formula [I]

Β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by General formula [II]

Β-sulfoxide represented by the general formula [III]

[Wherein, R ₅ represents methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, sec-butyl, t-butyl, amyl, hexyl, 2-hexyl, heptyl, 2-methyl- 1-hexyl, 2-methyl-2-hexyl, octyl, nonyl, decyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, penta-1-en-1-yl, penta-2-en-1-yl, hexa-4-in-2 -Yl, hexa-1-en-2-yl, hepta-4-in-2-yl, 2,6-dimethyl-hept-5-en-1-yl, ethoxyethyl, 3-ethoxy-2-methyl- Propan-2-yl, 5-methoxy-1-hexyl, 6-methoxy-2-hexyl, methyl fluoride, fluoride-n-butyl, fluoride-n-pentyl, methyl chloride, chloride-n-butyl, chloride -N-pe Ntyl, methyl bromide, n-butyl bromide, n-pentyl bromide, methyl iodide, n-butyl iodide, n-pentyl iodide or phenyl group. The aldehyde represented by the general formula [I] is reacted in the presence of a base.

The manufacturing method of (beta) -sulfoxy-gamma-silyl alcohol represented by these. Formula [II-2]

[Wherein, R ₁ represents a tolyl group, R ₂ , R ₃ and R ₄ represent an alkyl group having 1 to ₄ carbon atoms or a phenyl group. ]
Silyl vinyl sulfoxide represented by Formula [II-1]

[Wherein, R ₁ represents a tolyl group, R ₂ , R ₃ and R ₄ represent an alkyl group having 1 to ₄ carbon atoms or a phenyl group. ]
Silylethane sulfoxide represented by:
Formula [IV]

[Wherein X represents a halogen atom. ]
Wherein the halogenated phenylselenenyl is represented by the general formula [II-2]

[Wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ and R ₄ are the same as above. ]
The manufacturing method of the silyl vinyl sulfoxide represented by these. Formula [I]

And a general formula [V], characterized by reacting β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by the formula:

The manufacturing method of the alpha-substituted alcohol represented by these. Formula [I]

Β-sulfoxy-γ-silyl alcohol represented by the general formula [VI]

The manufacturing method of (gamma) -silyl alcohol represented by these.