JP3632947B2 - Difluoromethanesulfonylanilide derivative, process for producing the same, and herbicide containing the same as an active ingredient - Google Patents

Description

（式中のＲ^１は水素原子、アルキル基又はアルコキシアルキル基である）
で表わされるジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００７】
これらの化合物は、いずれも文献未載の新規化合物であり、例えば反応式
【化１０】

（式中のＸはハロゲン原子であり、Ｒ^１は前記と同じ意味をもつ）
に従い、２‐置換アニリン誘導体（ＩＩ）にジフルオロメタンスルホニルハライド又はジフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させるか、あるいは反応式
【化１１】

（式中のＲ^１は前記と同じ意味をもつ）
に従い、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体（ＩＩＩ）を還元処理することによって得られる。
これらの製造方法において用いられる一般式（ＩＩ）及び一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物も文献未載の新規化合物である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物中のＲ^１は、水素原子、アルキル基又はアルコキシアルキル基があるが、このアルキル基としては、炭素数が１〜６個の直鎖状又は枝分れ状アルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ‐プロピル基、イソプロピル基、ｎ‐ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ‐ブチル基、ｔｅｒｔ‐ブチル基、ｎ‐ペンチル基、１‐メチルブチル基、ｎ‐ヘキシル基などを、またアルコキシアルキル基としては、全炭素数が２〜６個の直鎖状又は枝分れ状アルコキシアルキル基、例えばメトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、３‐エトキシプロピル基、１‐メチル‐３‐メトキシブチル基などが好ましい。
【０００９】
次に、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の塩としては、この化合物のスルホニルアミド基部分と塩基との塩であり、このような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩を挙げることができる。
【００１０】
このような一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、例えば前記の化１０で示される反応式に従い、一般式（ＩＩ）で表わされる２‐置換アニリン誘導体にジフルオロメタンスルホニルハライド又はジフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させるか、あるいは前記の化１１に示される反応式に従い、一般式（ＩＩＩ）で示される２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体を還元処理することによって製造することができる。
【００１１】
前者の方法は通常、不活性溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族又は脂環族炭化水素類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒及びこれらの混合溶媒中、塩基の存在下で行われる。
この際用いられる塩基は、アニリンと酸ハライドとの反応に慣用されているもの、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアニリン、ピリジンなどの有機塩基であり、中でもピリジンが好ましい。
反応温度としては−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜４０℃の範囲で選ばれる。反応時間は原料化合物の種類や反応温度などに左右されるが、５分〜７日間程度である。
【００１２】
また、後者の方法は通常、不活性溶媒、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類や、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなどのエーテル類や、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類や、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類や、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒及びこれらの混合溶媒中で行われる。
また、還元処理は、還元剤として、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどのアルカリ金属水素錯化合物類の存在下、反応温度は−７０℃から溶媒の沸点、好ましくは−２０〜４０℃の範囲の温度で行われる。反応時間は原料化合物の種類や反応温度などに左右されるが、５分〜７日間程度である。
【００１３】
これらの製造方法において原料として用いられる一般式（ＩＩ）及び一般式（ＩＩＩ）の化合物も、文献未載の新規化合物である。
【００１４】
これらの化合物は、例えば「ジャーナル・オブ・ジ・アグリカルチュラル・フード・ケミストリー（Ｊ．Ａｇｒ．Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．）」，第２２巻，第６号，第１１１１ページ（１９７４年）、「ジャーナル・オブ・ケミカル・リサーチズ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ）」，１９７７年，第１８６ページ又は「ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）」，第３８巻，第１号，第１２５ページに記載されているスルホニルアニリド類の製造方法に準じた方法により、以下に示す反応順序に従って、それぞれ対応する２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）から容易に製造することができる。
【００１５】
【化１２】

（式中のＲ^１及びＸは前記と同じ意味をもつ）
【００１６】
すなわち、一般式（ＩＩ）の化合物は、例えば２‐ニトロフェニルアセトニトリル誘導体に２‐ハロゲノ又はアルキルスルホニル‐４，６‐ジメトキシピリミジンを塩基の存在下反応させるか、あるいは２‐ハロゲノニトロベンゼン誘導体に２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）アセトニトリルを塩基の存在下反応させることにより得られる２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）を、酸化的脱シアノ化して、一般式（Ｖ）の化合物を生成させ、次いでこの化合物のニトロ基をアミノ基に還元して一般式（ＶＩ）の化合物を形成させ、さらにこの化合物のカルボニル基をヒドロキシメチル基に還元することによって製造することができる。
【００１７】
この一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（Ｖ）の化合物に変える酸化的脱シアノ化は、先ず酸化剤により酸化したのち、塩基で処理することにより行われる。
この反応は通常、不活性溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族又は脂環族炭化水素類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒、水及びこれらを組み合わせた混合溶媒中で行われる。
第一段階で用いる酸化剤としては、例えばｍ‐クロロ過安息香酸などの有機過酸類がある。
また、第二段階で用いる塩基としては、この種の脱シアノ化反応に慣用される塩基の中から任意に選ぶことができる。このような塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアニリン、ピリジンなどの有機塩基がある。
この際の反応温度は−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜４０℃の範囲から選ばれる。反応時間は、使用される酸化剤、塩基の種類及び反応温度に左右されるが、通常５分〜７日間である。
【００１８】
一般式（Ｖ）の化合物のニトロ基をアミノ基に還元して一般式（ＶＩ）のアニリン誘導体とする反応は、不活性溶媒中、触媒の存在下、還元剤により行うことができる。
この際用いる不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなどのエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒及びこれらの混合溶媒などがある。
また、還元剤としては、例えば、鉄、亜鉛、スズのような金属類が、触媒としては、例えば、酢酸のような有機酸が用いられる。
この反応は、通常２０℃ないし溶媒の沸点の範囲内の温度で行われる。反応時間は、使用する還元剤、触媒及び反応温度に左右されるが、通常５分から７日間である。
【００１９】
次に、このようにして得られた一般式（ＶＩ）の化合物のカルボニル基をヒドロキシメチル基へ変換する還元反応は、前記した一般式（ＩＩＩ）の化合物を還元処理して、本発明化合物（Ｉ）を製造する場合と同様にして行うことができる。
【００２０】
他方、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）を還元して、そのニトロ基をアミノ基に変換して一般式（ＶＩＩ）の化合物とし、次いでこれに塩基の存在下、ジフルオロメタンスルホニルハライド又はジフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させて、一般式（ＶＩＩＩ）のインドール化合物を製造し、このインドール化合物を酸化開環することにより得ることができる。
【００２１】
上記の一般式（ＩＶ）の化合物のニトロ基をアミノ基に還元する反応は、不活性溶媒中、触媒の存在下での水素添加により行われる。この際の不活性溶媒としては、一般式（Ｖ）の化合物を製造する場合と同じものを用いることができる。触媒としては、白金パラジウム、パラジウム炭素のような接触還元に慣用される触媒の中から任意に選んで用いることができる。一般式（ＶＩＩ）の化合物とジフルオロメタンスルホニルハライド又はジフルオロメタンスルホン酸無水物との反応は、前記した一般式（ＩＩ）の化合物にジフルオロメタンスルホニルハライド又はジフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させて、本発明化合物（Ｉ）を製造する場合と同様にして行うことができる。
【００２２】
次に、一般式（ＶＩＩＩ）のインドール誘導体を酸化開環する反応は、先ずこの化合物を酸化剤で処理したのち、塩基で処理することにより行われる。
この反応は通常、不活性溶媒、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族又は脂環族炭化水素類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒、水及びこれらを組み合わせた混合溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えばｍ‐クロロ過安息香酸などの有機過酸類が用いられる。
塩基としては、この種の反応に慣用されるもの、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアニリン、ピリジンなどの有機塩基が用いられる。
反応温度は−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜４０℃の範囲から選ばれる。反応時間は使用される塩基、反応温度に左右されるが、通常５分から７日間である。
【００２３】
次に、前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を有効成分とする除草剤は、粉剤、水和剤、乳剤、微粒剤、顆粒など、一般の除草剤に慣用されている剤型に製剤することができる。
この際に用いられる賦形剤、添加剤としては、通常の除草剤の製剤に慣用されているものの中から、使用目的に応じ任意に選ぶことができる。
すなわち、製剤化に際して用いられる担体としては、例えばタルク、ベントナイト、クレー、カオリン、けいそう土、ホワイトカーボン、バーミキュライト、炭酸カルシウム、消石灰、けい砂、硫安、尿素などの固体担体や、イソプロピルアルコール、キシレン、シクロヘキサン、メチルナフタレンなどの液体担体などが挙げられる。
また、界面活性剤又は分散剤としては、例えばアルキルベンゼンスルホン酸金属塩、ジナフチルメタンジスルホン酸金属塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩ホルマリン縮合物、リグニンスルホン酸塩、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノアルキレートなどが挙げられる。
補助剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、アラビアゴムなどが挙げられる。
【００２４】
この除草剤の使用に際しては適当な濃度に希釈して散布するか又は直接施用する。
本発明の除草剤は茎葉散布、土壌施用又は水面施用などの形で使用される。
本発明の除草剤における有効成分の配合割合については使用目的に応じて適宜選ばれるが、粉剤又は粒剤とする場合は０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％の範囲で選ぶのがよい。また、乳剤及び水和剤とする場合は１〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％の範囲で選ぶのがよい。
【００２５】
本発明の除草剤の施用量は使用される化合物の種類、対象雑草、発生傾向、環境条件、使用する剤型等によって変わるが、粉剤又は粒剤のようにそのまま使用する場合は、有効成分として１０アール当り０．１ｇ〜５ｋｇ，好ましくは１ｇ〜１ｋｇの範囲で選ぶのがよい。また、乳剤又は水和剤のように液状で使用する場合は、０．１〜５０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜１０，０００ｐｐｍの範囲で選ぶのがよい。
また、本発明の除草剤は、必要に応じて殺虫剤、殺菌剤、他の除草剤、植物生長調節剤、肥料などと併用してもよい。
【００２６】
【実施例】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
【００２７】
参考例１；２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリドの製造
（１） ２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル５０ｇ（０．３１モル）をジメチルホルムアミド５００ｍｌに溶かし、６０％水素化ナトリウム２４．７ｇ（０．６２モル）を加えて、室温で２時間撹拌した。次いで４，６‐ジメトキシ‐２‐メタンスルホニルピリミジン６８ｇ（０．３１モル）を加え、８０℃で１時間撹拌し、反応させた。反応液を水中に注加し、希塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。水洗、乾燥の後、溶媒を減圧留去し、残査をエタノールより再結晶化することにより、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル７３．３ｇ（収率７９％）を白色粉末（融点８８〜８９℃）として得た。
【００２８】
（２） （１）で得た２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（２‐ニトロフェニル）アセトニトリル３．０ｇ（１０ミリモル）と、１０％パラジウム炭素０．３ｇをメタノール１００ｍｌに懸濁させ室温にて１夜撹拌しつつ水素添加を行った。固体をろ去したのち、メタノールを減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製することにより、２‐（２‐アミノフェニル）‐２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）アセトニトリル１．８ｇ（収率６７％）を淡黄色あめ状物質として得た。
【００２９】
（３） （２）で得た２‐（２‐アミノフェニル）‐２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）アセトニトリル４．０ｇ（１４．８ミリモル）と、ピリジン２．５ｇ（３１．６ミリモル）とジフルオロメタンスルホニルクロリド２．８ｇ（１８．６ミリモル）をクロロホルム１００ｍｌに溶かし、室温において１夜撹拌した。反応液を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にかけて分離精製することにより、２‐アミノ‐１‐ジフルオロメタンスルホニル‐３‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）インドール２．０ｇ（収率３５％）を淡黄色粉末（融点１５６〜１５８℃）として得た。
【００３０】
（４） （３）で得た２‐アミノ‐１‐ジフルオロメタンスルホニル‐３‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）インドール２．０ｇ（５．２ミリモル）と、５０％ｍ‐クロロ過安息香酸２．０ｇ（５．８ミリモル）とをクロロホルム３０ｍｌに溶かし、室温において１２時間撹拌した。次いで、１０％水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え室温において１時間撹拌したのち、クロロホルム５０ｍｌを加え、有機層を５％希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ｎ‐ヘキサン＝１：５）により精製することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）カルボニル］‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド１．０ｇ（収率５２％）を白色粉末（融点１３１〜１３３℃）として得た。
【００３１】
参考例２；２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐メトキシメチルアニリンの製造
（１） ６０％水素化ナトリウム１１．２ｇ（０．２８モル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに懸濁させ氷水浴で１０℃以下に冷却し、撹拌しながらこの中に２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）アセトニトリル２５ｇ（０．１４モル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した溶液を滴下した。滴下終了後、室温において水素の発生がなくなるまで撹拌した。再び氷水浴で１０℃以下に冷却し、撹拌しながら２‐クロロ‐６‐メトキシメチルニトロベンゼン２８ｇ（０．１４モル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した溶液を滴下後、室温において１２時間撹拌を継続したのち、反応液を氷水中に注加し、１０％塩酸で酸性にしたのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水、水で洗浄したのち、乾燥、減圧濃縮し、析出した粗結晶をエタノールとイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄することにより、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（３‐メトキシメチル‐２‐ニトロフェニル）アセトニトリル３１ｇ（収率６４％）を赤褐色粉末（融点１１２〜１１３℃）として得た。
【００３２】
（２） （１）で得た２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（３‐メトキシメチル‐２‐ニトロフェニル）アセトニトリル３．５ｇ（１０ミリモル）と、５０％ｍ‐クロロ過安息香酸６．０ｇ（１７ミリモル）とをクロロホルム３０ｍｌに溶解し、室温において１２時間撹拌した。次いで１０％水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え室温において１時間撹拌したのち、クロロホルム５０ｍｌを加え、有機層を５％希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶残査をエタノール−ジイソプロピルエーテルにより洗浄することにより、（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル） ３‐メトキシメチル‐２‐ニトロフェニルケトン２．８ｇ（収率８４％）を白色粉末（融点１１１〜１１３℃）として得た。
【００３３】
（３） （２）で得た（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル） ３‐メトキシメチル‐２‐ニトロフェニルケトン３．３ｇ（１０ミリモル）と、鉄粉３ｇ（５４ミリモル）と、水２０ｍｌと、酢酸エチル１５０ｍｌと酢酸１ｍｌの混合物を５０℃において５時間反応させた。反応液中の不溶物をろ過助剤を用いてろ別し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧留去し結晶残査をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐６‐メトキシメチルアニリン２．４ｇ（収率８０％）を黄色結晶（融点１００〜１０１℃）として得た。
【００３４】
（４） （３）で得た２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）カルボニル］‐６‐メトキシメチルアニリン３．１ｇ（１０ミリモル）をテトラヒドロフランと水との混合溶媒（容量比１：１）５０ｍｌに溶解し、室温で撹拌しながらこの中へ水素化ホウ素ナトリウム０．６ｇ（１６ミリモル）を加え、さらに２時間室温で撹拌を続けた。次いで氷水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶残査をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐メトキシメチルアニリン２．８ｇ（収率９２％）を白色粉末（融点４０〜４２℃）として得た。
【００３５】
参考例３；２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐エチルアニリンの製造
（１） 参考例２の（１）における２‐クロロ‐６‐メトキシメチルニトロベンゼンの代りに、２‐フルオロ‐６‐エチルニトロベンゼンを用い、参考例２の（１）と同様に処理することにより、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（３‐エチル‐２‐ニトロフェニル）アセトニトリルを茶褐色粉末（融点１１３〜１１４℃）として得た。収率は６６．６％であった。
【００３６】
（２） （１）で得た２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）‐２‐（３‐エチル‐２‐ニトロフェニル）アセトニトリルを参考例２の（２）と同様に処理することにより、（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル） ３‐エチル‐２‐ニトロフェニルケトンを白色粉末（融点１１６〜１１７℃）として得た。収率は１００％であった。
【００３７】
（３） （２）で得た（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル） ３‐エチル‐２‐ニトロフェニルケトンを参考例２の（３）と同様に処理することにより、２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐６‐エチルアニリンを黄色粉末（融点１２２〜１２３℃）として得た。収率は６４％であった。
【００３８】
（４） （３）で得た２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐６‐エチルアニリンを参考例２の（４）と同様に処理することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐エチルアニリンを白色粉末（融点８５〜８６℃）として得た。収率は９３．７％であった。
【００３９】
実施例１
参考例１で得た２‐（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イルカルボニル）‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド１．０ｇ（２．７ミリモル）をテトラヒドロフランと水との等容混合溶媒５０ｍｌに溶解し、室温で撹拌しながら水素化ホウ素ナトリウム０．２ｇ（５．４ミリモル）を加え、さらに２時間室温で撹拌を続けた。次いで氷水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥した。溶媒を減圧留去し、結晶残査をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド０．８ｇ（収率８０％）を白色粉末（融点１０３〜１０５℃）として得た。
【００４０】
実施例２
参考例２で得た２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐メトキシメチルアニリン４．０ｇ（１３．１ミリモル）と、ピリジン２．０ｇ（２５．３ミリモル）とをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−１０℃において撹拌しながらこの中へジフルオロメタンスルホニルクロリド３．６ｇ（２３．９ミリモル）を滴下した。次いで室温において７日間撹拌を続けた後、反応液を氷水中に注加し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を５％希塩酸、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で分離精製することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐メトキシメチル‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド２．０ｇ（収率３６％）を無色粒状結晶（融点７６〜７７℃）として得た。
【００４１】
実施例３
参考例３で得た２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐エチルアニリン４．０ｇ（１３．８ミリモル）と、ピリジン２．０ｇ（２５．３ミリモル）とをジクロロメタン３０ｍｌに溶解し、−１０℃において撹拌しながらこの中へジフルオロメタンスルホニルクロリド３．６ｇ（２３．９ミリモル）を滴下した。室温において３日間撹拌を続けた後、反応液を氷水中に注加し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を５％希塩酸、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で分離精製することにより、２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐６‐エチル‐Ｎ‐ジフルオロメタンスルホニルアニリド２．４ｇ（収率４３％）を白色粉末（融点１２０〜１２１℃）として得た。
【００４２】
試験例１
１００ｃｍ^２のプラスチックポットに水田土壌を充填し、入水、代掻きしたのち、タイヌビエ、コナギ及びホタルイの各種子を０．５ｃｍの深さに播種し、さらに２葉期の水稲を移植深度２ｃｍで２本移植し、水深３ｃｍに湛水した。翌日実施例１〜３で得た化合物のそれぞれ１０重量部にポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル０．５重量部、β‐ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩０．５重量部、けいそう土２０重量部及びクレー６９重量部を混合して調製した水和剤を水で希釈して、その有効成分量（ｇ／１０アール）が表１に示す薬量になるように水面に滴下したのち、温室内で育成し、２８日後に以下の基準に従って除草効果を評価した。その結果を表１に示す。
【００４３】
なお、比較のために式
【化１３】

で示される２‐［（４，６‐ジメトキシピリミジン‐２‐イル）ヒドロキシメチル］‐Ｎ‐トリフルオロメタンスルホニルアニリド（ＷＯ９６／４１７９９号の化合物番号１０−１１１のもの）を用い、同様の試験を行い、その結果を表１に併記した。
【００４４】
除草効果（生育抑制程度）の基準
５：９０％以上
４：７０％以上９０％未満
３：５０％以上７０％未満
２：３０％以上５０％未満
１：１０％以上３０％未満
０：１０％未満
【００４５】
【表１】

【００４６】
また、この試験において水稲に対する薬害はほとんど認められなかった。
【００４７】
試験例２
２００ｃｍ^２のプラスチックポットに水田土壌を充填し、入水、代掻きしたのち、コナギ、ホタルイの各種子を０．５ｃｍの深さに播種し、ウリカワの塊茎を埋め込み、水深３ｃｍに湛水した。翌日実施例１で得た化合物及び試験例１で用いたのと同じ比較化合物を有効成分として試験例１と同様にして調製した水和剤を水で希釈して、その有効成分量が表２に示す薬量になるように水面に滴下処理した。次いでその翌日から２日間に、１日当り水深２ｃｍの落水操作を行い、その都度２ｃｍの給水を行ったのち、温室内で育成し、処理後２８日目に試験例１と同じ基準により除草効果を評価した。その結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】

【００４９】
試験例３
２００ｃｍ^２のプラスチックポットに水田土壌を充填し、入水、代掻きしたのち、タイヌビエの種子を０．５ｃｍの深さに播種し、さらに２葉期の水稲を移植深度２ｃｍで２本移植し、翌日のタイヌビエが発芽する前及びタイヌビエが３葉期になった時点で、実施例１〜３で得た化合物及び試験例１で用いたのと同じ比較化合物を有効成分として試験例１と同様にして調製した水和剤を水で希釈して、その有効成分量が表３に示す薬量になるように水面に滴下処理したのち、温室内で育成し、処理後２８日目に試験例１と同様の基準により除草効果を評価した。その結果を表３に示す。
【００５０】
【表３】

【００５１】
なお、この試験において、水稲に対する薬害はほとんど認められなかった。
以上の試験結果から、本発明の化合物は、公知の類似構造をもつ化合物に比べ少ない使用量で、特にタイヌビエのようなイネ科雑草に対し、優れた除草効果を示すことが分かる。
【００５２】
試験例４ 催奇形性試験
「毒性に関する試験成績を作成するに当たっての指針」（農林水産省）に記載された方法に準じ、実施例１〜３で得た化合物及び試験例１で用いたのと同じ比較化合物を秤量後、０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁し、それぞれＳＤ系妊娠ラット１０頭に対して、妊娠６日目から１５日目まで連続的に強制経口投与した。また、対照群には０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液のみを投与した。各化合物の投与量はＳＤ系非妊娠ラット３頭を用いて、１０日間連続投与予備試験を行い、投与可能な最大耐量とした。妊娠２０日目に母体を帝王切開し、子宮内検査（生存胎児数、吸収胚数、死亡胎児数、性比、胎児重量）及び胎児外表検査を行った。また、胎児を７０％エタノールで固定し、軟部組織を水酸化カリウムで融解後、骨格をアリザリンレッドＳで染色し、骨格検査を行った。その結果を表４に示す。これらの検査において、全く異常が認められなかった場合を合格、少しでも異常が認められた場合は不合格とした。
【００５３】
【表４】

【００５４】
これより、比較化合物、実施例１〜３で得た化合物をそれぞれＳＤ系妊娠ラットに対して妊娠６日目から１５日目まで連続経口投与した結果、いずれも対照群と比較して母体重量の増加抑制が認められた。子宮内検査では胎児重量の低下が比較化合物、実施例１及び３で得た化合物の投与群においても認められた。外表奇形は比較化合物で前肢の欠指症及び短指症がそれぞれ認められ、実施例１〜３で得た化合物についてはいずれも認められなかった。
【００５５】
製剤例１
実施例１で得た化合物１０重量部にポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル０．５重量部、β‐ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩０．５重量部、けいそう土２０重量部及びクレー６９重量部を混合粉砕して水和剤を調製した。
【００５６】
製剤例２
実施例２で得た化合物１０重量部にポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル０．５重量部、β‐ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩０．５重量部、けいそう土２０重量部、ホワイトカーボン５重量部及び炭酸カルシウム６４重量部を混合粉砕して水和剤を調製した。
【００５７】
製剤例３
実施例３で得た化合物１０重量部にポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル０．５重量部、β‐ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩０．５重量部、けいそう土２０重量部、ホワイトカーボン５重量部及びクレー６４重量部を混合粉砕して水和剤を調製した。
【００５８】
製剤例４
実施例１で得た化合物３０重量部にキシレンとイソホロンの等量混合物６０重量部及びポリオキシエチレンソルビタンアルキレートとポリオキシエチレンアルキルアリールポリマーとアルキルアリールスルホネートの等量混合物１０重量部を混合して乳剤を調製した。
【００５９】
製剤例５
実施例３で得た化合物１０重量部、タルクとベントナイトを１：３の重量比で混合した増量剤８０重量部、ホワイトカーボン５重量部、及びポリオキシエチレンソルビタンアルキレートとポリオキシエチレンアルキルアリールポリマーとアルキルアリールスルホネートの等量混合物５重量部に水１０重量部を加え、よく練ってペースト状としたものを直径０．７ｍｍのふるい穴から押し出して乾燥したのち、０．５〜１ｍｍの長さに切断して粒剤を調製した。
【００６０】
【発明の効果】
本発明化合物は低薬量で適用草種及び適用期幅の広い除草活性を有し、特にイネ科の雑草に対し優れた防除効果を有するとともに、催奇形性がないなど哺乳動物に対する安全性が高い除草剤として、あるいはその製造原料として有用な新規物質である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof, a production method thereof, a herbicide using the same as an active ingredient, and a novel raw material compound used in the production method.
[0002]
[Prior art]
To date, it has been known that N-fluoromethanesulfonylanilide derivatives having a pyrimidinyl-containing group in the 2-position, such as 2-pyrimidinylmethyl-substituted or 2-pyrimidinyloxy or thiooxy-substituted aniline N-trifluoromethanesulfonyl derivatives (Japanese National Patent Publication No. 7-501053, WO93 / 09099).
It is also known that an N-trifluoromethanesulfonyl derivative of aniline having a pyrimidinylhydroxymethyl group at the 2-position has a plant growth regulating action (WO96 / 41799).
However, among N-difluoromethanesulfonyl derivatives of aniline having a pyrimidinyl-containing group at the 2-position, compounds having herbicidal action are not yet known.
[0003]
By the way, in recent years, in paddy rice cultivation, there is a problem of controlling harmful plant species that are generated in paddy fields and difficult to effectively control with conventional herbicides, so-called difficult-to-control weeds. These weeds are heterogeneous and must therefore be controlled over a long period of time. In addition, grass weeds other than rice belonging to the same family as rice, such as Tainubie, are also observed over a long period of time, and their growth is vigorous, so their control is also an important issue. At present, no herbicide has been developed which has high activity against these weeds and can be controlled at the same time. Therefore, it is hoped to develop drugs that have high herbicidal activity on grasses, including difficult-to-control weeds, can control a wide range of weeds in paddy fields for a long period of time, and are highly safe for mammals. It is rare.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Under such circumstances, the present invention provides a novel compound that is effective in removing a wide range of weeds including difficult-to-control weeds that occur in paddy fields and that is useful as a safe herbicide for mammals. It was made for the purpose.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of extensive research to develop a novel compound having herbicidal activity, the present inventors have found that N-difluoromethanesulfonyl derivatives of aniline having a pyrimidinylhydroxymethyl group at the 2-position have a wide range of herbicidal activity. The present invention has been found to have an activity, particularly an excellent effect on gramineous weeds, and also has a high safety against mammals, and the present invention has been made based on this finding.
[0006]
That is, the present invention is a general formula having herbicidal activity.
[Chemical 9]

(R in the formula ¹ Is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
The difluoromethanesulfonyl anilide derivative | guide_body represented by these, or its salt is provided.
[0007]
These compounds are all novel compounds not described in any literature, for example, the reaction formula
[Chemical Formula 10]

(X in the formula is a halogen atom, R ¹ Has the same meaning as above)
The 2-substituted aniline derivative (II) is reacted with difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic anhydride, or the reaction formula
Embedded image

(R in the formula ¹ Has the same meaning as above)
According to the above, 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -N-difluoromethanesulfonylanilide derivative (III) is obtained by reduction treatment.
The compounds represented by general formula (II) and general formula (III) used in these production methods are also novel compounds not described in any literature.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
R in the compound represented by the general formula (I) of the present invention ¹ Has a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group. As the alkyl group, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, and n-propyl group. Group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, 1-methylbutyl group, n-hexyl group, etc. Is preferably a linear or branched alkoxyalkyl group having 2-6, such as a methoxymethyl group, a methoxyethyl group, an ethoxyethyl group, a 3-ethoxypropyl group, and a 1-methyl-3-methoxybutyl group.
[0009]
Next, the salt of the compound represented by the general formula (I) is a salt of a sulfonylamide group portion of this compound and a base, and examples of such a salt include sodium salt and potassium salt.
[0010]
Such a compound represented by the general formula (I) is obtained by, for example, following the reaction formula shown in the chemical formula 10 above, difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic anhydride to the 2-substituted aniline derivative represented by the general formula (II). Or a 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -N-difluoromethanesulfonylanilide derivative represented by the general formula (III) according to the reaction formula shown in Chemical Formula 11 above. It can manufacture by carrying out a reduction process.
[0011]
The former method is usually an inert solvent, for example, aliphatic or alicyclic hydrocarbons such as pentane, hexane and cyclohexane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, Ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyl sulfoxide, sulfolane Is carried out in the presence of a base in an aprotic polar solvent such as
Bases used here are those conventionally used for the reaction of aniline and acid halides, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide. , Trimethylamine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, organic bases such as pyridine, among which pyridine is preferable.
The reaction temperature is -70 to 250 ° C, preferably -20 to 40 ° C. The reaction time depends on the type of raw material compound and the reaction temperature, but is about 5 minutes to 7 days.
[0012]
In addition, the latter method is usually an inert solvent such as alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, acetonitrile, and the like. Nitriles such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylsulfoxide, sulfolane, and mixed solvents thereof.
In the reduction treatment, the reaction temperature is -70 ° C to the boiling point of the solvent, preferably -20 to 40 ° C in the presence of a reducing agent, for example, an alkali metal hydrogen complex compound such as sodium borohydride. Done. The reaction time depends on the type of raw material compound and the reaction temperature, but is about 5 minutes to 7 days.
[0013]
The compounds of general formula (II) and general formula (III) used as raw materials in these production methods are also novel compounds not described in any literature.
[0014]
These compounds are described in, for example, “Journal of the Agricultural Food Chemistry”, Vol. 22, No. 6, 1111 (1974), “Journal of・ The sulfonylanilides described in J. Chem. Research ”, 1977, p. 186 or“ Heterocycles ”, Vol. 38, No. 1, p. 125 Produced easily from the corresponding 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (2-nitrophenyl) acetonitrile (IV) according to the reaction sequence shown below according to the production method be able to.
[0015]
Embedded image

(R in the formula ¹ And X have the same meaning as above)
[0016]
That is, the compound of the general formula (II) is obtained by reacting 2-halophenylacetonitrile derivative with 2-halogeno or alkylsulfonyl-4,6-dimethoxypyrimidine in the presence of a base, or 2-halogenonitrobenzene derivative with 2- 2- (4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (2-nitrophenyl) acetonitrile (IV) obtained by reacting (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) acetonitrile in the presence of a base ) Is oxidatively decyanogenated to form a compound of general formula (V), and then the nitro group of the compound is reduced to an amino group to form a compound of general formula (VI) It can be prepared by reducing a group to a hydroxymethyl group.
[0017]
The oxidative decyanoation for converting the compound of the general formula (IV) into the compound of the general formula (V) is performed by first oxidizing with an oxidizing agent and then treating with a base.
This reaction is usually carried out in an inert solvent such as aliphatic or alicyclic hydrocarbons such as pentane, hexane and cyclohexane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, diethyl Ethers such as ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, N, N-dimethylformamide, N , N-dimethyl sulfoxide, sulfolane and other aprotic polar solvents, water and mixed solvents thereof.
Examples of the oxidizing agent used in the first stage include organic peracids such as m-chloroperbenzoic acid.
In addition, the base used in the second step can be arbitrarily selected from bases commonly used in this kind of decyanoation reaction. Examples of such bases include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide, trimethylamine, triethylamine, N, N-dimethylaniline and pyridine. There is an organic base.
The reaction temperature at this time is selected from the range of −70 to 250 ° C., preferably −20 to 40 ° C. The reaction time depends on the oxidizing agent used, the type of base and the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 7 days.
[0018]
The reaction in which the nitro group of the compound of the general formula (V) is reduced to an amino group to form the aniline derivative of the general formula (VI) can be carried out in an inert solvent with a reducing agent in the presence of a catalyst.
Examples of the inert solvent used here include alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, acetonitrile and propionitrile. There are aprotic polar solvents such as nitriles, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylsulfoxide, sulfolane, and mixed solvents thereof.
Further, as the reducing agent, for example, metals such as iron, zinc and tin are used, and as the catalyst, for example, an organic acid such as acetic acid is used.
This reaction is usually carried out at a temperature within the range of 20 ° C. to the boiling point of the solvent. The reaction time depends on the reducing agent used, the catalyst and the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 7 days.
[0019]
Next, the reduction reaction in which the carbonyl group of the compound of the general formula (VI) thus obtained is converted into a hydroxymethyl group is carried out by reducing the compound of the general formula (III) described above to the compound of the present invention ( It can be carried out in the same manner as in the production of I).
[0020]
On the other hand, the compound of the general formula (III) is obtained by reducing 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (2-nitrophenyl) acetonitrile (IV), for example, and converting the nitro group to an amino group. To give a compound of the general formula (VII), which is then reacted with difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic anhydride in the presence of a base to produce an indole compound of the general formula (VIII). It can be obtained by oxidative ring opening of an indole compound.
[0021]
The reaction for reducing the nitro group of the compound of the general formula (IV) to an amino group is performed by hydrogenation in an inert solvent in the presence of a catalyst. As the inert solvent at this time, the same solvent as used in the production of the compound of the general formula (V) can be used. The catalyst can be arbitrarily selected from catalysts commonly used for catalytic reduction such as platinum palladium and palladium carbon. The reaction of the compound of general formula (VII) with difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic acid anhydride comprises reacting the compound of general formula (II) with difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic acid anhydride, This can be carried out in the same manner as in the case of producing the compound (I) of the present invention.
[0022]
Next, the reaction for oxidative ring-opening of the indole derivative of the general formula (VIII) is performed by first treating this compound with an oxidizing agent and then treating with a base.
This reaction is usually carried out in an inert solvent such as aliphatic or alicyclic hydrocarbons such as pentane, hexane and cyclohexane, aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, diethyl Ethers such as ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, N, N-dimethylformamide, N , N-dimethyl sulfoxide, sulfolane and other aprotic polar solvents, water and mixed solvents thereof.
As the oxidizing agent, organic peracids such as m-chloroperbenzoic acid are used.
Examples of the base include those conventionally used in this type of reaction, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide, trimethylamine, triethylamine, N, N -Organic bases such as dimethylaniline and pyridine are used.
The reaction temperature is selected from the range of -70 to 250 ° C, preferably -20 to 40 ° C. The reaction time depends on the base used and the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 7 days.
[0023]
Next, herbicides containing the compound represented by formula (I) as an active ingredient are formulated into dosage forms commonly used in general herbicides such as powders, wettable powders, emulsions, fine granules, and granules. be able to.
The excipients and additives used at this time can be arbitrarily selected from those commonly used in normal herbicidal formulations according to the purpose of use.
That is, as a carrier used in the formulation, for example, solid carriers such as talc, bentonite, clay, kaolin, diatomaceous earth, white carbon, vermiculite, calcium carbonate, slaked lime, silica sand, ammonium sulfate, urea, isopropyl alcohol, xylene , Liquid carriers such as cyclohexane and methylnaphthalene.
Examples of the surfactant or dispersant include alkylbenzene sulfonic acid metal salt, dinaphthylmethane disulfonic acid metal salt, alkyl sulfate ester salt, alkylaryl sulfonate formalin condensate, lignin sulfonate, polyoxyethylene glycol ether , Polyoxyethylene alkyl aryl ether, polyoxyethylene sorbitan monoalkylate and the like.
Examples of the adjuvant include carboxymethyl cellulose, polyethylene glycol, gum arabic and the like.
[0024]
When using this herbicide, it is sprayed after diluting to an appropriate concentration or applied directly.
The herbicide of the present invention is used in the form of foliage application, soil application or water surface application.
The mixing ratio of the active ingredient in the herbicide of the present invention is appropriately selected according to the purpose of use, but in the case of powder or granule, it is 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight. It is good to choose in. In the case of emulsions and wettable powders, the content is selected in the range of 1 to 50% by weight, preferably 5 to 30% by weight.
[0025]
The application rate of the herbicide of the present invention varies depending on the type of compound used, the target weed, the tendency to occur, the environmental conditions, the dosage form used, etc., but when used as it is as a powder or granule, as an active ingredient It is better to select in the range of 0.1 g to 5 kg, preferably 1 g to 1 kg per 10 ares. Further, when used in a liquid form such as an emulsion or a wettable powder, it is selected within the range of 0.1 to 50,000 ppm, preferably 10 to 10,000 ppm.
Moreover, you may use the herbicide of this invention together with an insecticide, a fungicide, another herbicide, a plant growth regulator, a fertilizer, etc. as needed.
[0026]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited at all by these examples.
[0027]
Reference Example 1; Preparation of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -N-difluoromethanesulfonylanilide
(1) 50 g (0.31 mol) of 2- (2-nitrophenyl) acetonitrile was dissolved in 500 ml of dimethylformamide, 24.7 g (0.62 mol) of 60% sodium hydride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. . Next, 68 g (0.31 mol) of 4,6-dimethoxy-2-methanesulfonylpyrimidine was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hour to be reacted. The reaction solution was poured into water, neutralized with dilute hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. After washing with water and drying, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from ethanol to give 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (2-nitrophenyl) acetonitrile 73. 0.3 g (79% yield) was obtained as a white powder (melting point 88-89 ° C.).
[0028]
(2) 3.0 g (10 mmol) of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (2-nitrophenyl) acetonitrile obtained in (1) and 0.3 g of 10% palladium carbon were used. Hydrogenation was performed while suspending in 100 ml of methanol and stirring overnight at room temperature. After filtering off the solid, methanol was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent, ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 2- (2-aminophenyl)- 1.8 g (yield 67%) of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) acetonitrile was obtained as a pale yellow candy-like substance.
[0029]
(3) 4.0 g (14.8 mmol) of 2- (2-aminophenyl) -2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) acetonitrile obtained in (2) and 2.5 g of pyridine (31 .6 mmol) and 2.8 g (18.6 mmol) of difluoromethanesulfonyl chloride were dissolved in 100 ml of chloroform and stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was washed with dilute hydrochloric acid and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography (elution solvent, ethyl acetate: hexane = 1: 3) to give 2-amino-1-difluoromethanesulfonyl-3- (4,6 -Dimethoxypyrimidin-2-yl) indole (2.0 g, yield 35%) was obtained as a pale yellow powder (melting point: 156-158 ° C.).
[0030]
(4) 2-amino-1-difluoromethanesulfonyl-3- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) indole (2.0 g, 5.2 mmol) obtained in (3) and 50% m-chloro 2.0 g (5.8 mmol) of perbenzoic acid was dissolved in 30 ml of chloroform and stirred at room temperature for 12 hours. Next, 15 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution was added and stirred at room temperature for 1 hour, 50 ml of chloroform was added, and the organic layer was washed with 5% dilute hydrochloric acid and saturated brine and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent, ethyl acetate: n-hexane = 1: 5) to give 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl). Carbonyl] -N-difluoromethanesulfonylanilide (1.0 g, yield 52%) was obtained as a white powder (melting point: 131 to 133 ° C.).
[0031]
Reference Example 2; Preparation of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-methoxymethylaniline
(1) 11.2 g (0.28 mol) of 60% sodium hydride is suspended in 100 ml of dimethylformamide, cooled to 10 ° C. or lower in an ice-water bath, and 2- (4,6-dimethoxypyrimidine is added thereto while stirring. A solution of 25 g (0.14 mol) of -2-yl) acetonitrile in 100 ml of dimethylformamide was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature until no more hydrogen was generated. The solution was cooled again to 10 ° C. or lower in an ice-water bath, and a solution prepared by dissolving 28 g (0.14 mol) of 2-chloro-6-methoxymethylnitrobenzene in 100 ml of dimethylformamide was added dropwise with stirring, and the stirring was continued at room temperature for 12 hours. After that, the reaction solution was poured into ice water, acidified with 10% hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with saturated brine and water, dried, concentrated under reduced pressure, and the precipitated crude crystals are washed with a mixed solvent of ethanol and isopropyl ether to give 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl. ) -2- (3-methoxymethyl-2-nitrophenyl) acetonitrile (31 g, yield 64%) was obtained as a reddish brown powder (melting point 112-113 ° C.).
[0032]
(2) 3.5 g (10 mmol) of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (3-methoxymethyl-2-nitrophenyl) acetonitrile obtained in (1) and 50% m -6.0 g (17 mmol) of chloroperbenzoic acid was dissolved in 30 ml of chloroform and stirred at room temperature for 12 hours. Next, 15 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution was added and stirred at room temperature for 1 hour, 50 ml of chloroform was added, and the organic layer was washed with 5% dilute hydrochloric acid and saturated brine and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the crystal residue was washed with ethanol-diisopropyl ether to give 2.8 g of (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) 3-methoxymethyl-2-nitrophenylketone (yield 84 %) As a white powder (melting point 111-113 ° C.).
[0033]
(3) (4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yl) 3-methoxymethyl-2-nitrophenyl ketone obtained in (2) 3.3 g (10 mmol), iron powder 3 g (54 mmol), water A mixture of 20 ml, 150 ml of ethyl acetate and 1 ml of acetic acid was reacted at 50 ° C. for 5 hours. Insoluble matter in the reaction solution was filtered off using a filter aid, and the organic layer was washed with saturated brine and dried. By distilling off the solvent under reduced pressure and washing the crystal residue with diisopropyl ether, 2.4 g of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -6-methoxymethylaniline (yield 80%) was yellow. Obtained as crystals (melting point 100-101 ° C.).
[0034]
(4) 3.1 g (10 mmol) of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) carbonyl] -6-methoxymethylaniline obtained in (3) was mixed with a mixed solvent (volume ratio) of tetrahydrofuran and water. 1: 1) Dissolved in 50 ml, and stirred at room temperature, 0.6 g (16 mmol) of sodium borohydride was added thereto, and stirring was continued for another 2 hours at room temperature. Next, 50 ml of ice water was added and extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was washed with diisopropyl ether to give 2.8 g of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-methoxymethylaniline (yield 92 %) As a white powder (melting point 40-42 ° C.).
[0035]
Reference Example 3; Preparation of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-ethylaniline
(1) By using 2-fluoro-6-ethylnitrobenzene instead of 2-chloro-6-methoxymethylnitrobenzene in (1) of Reference Example 2 and treating in the same manner as (1) of Reference Example 2, 2- (4,6-Dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (3-ethyl-2-nitrophenyl) acetonitrile was obtained as a brown powder (melting point 113-114 ° C.). The yield was 66.6%.
[0036]
(2) Treat 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) -2- (3-ethyl-2-nitrophenyl) acetonitrile obtained in (1) in the same manner as (2) in Reference Example 2. This gave (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) 3-ethyl-2-nitrophenyl ketone as a white powder (melting point 116-117 ° C.). The yield was 100%.
[0037]
(3) By treating the (4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) 3-ethyl-2-nitrophenyl ketone obtained in (2) in the same manner as in (3) of Reference Example 2, 2- (4 , 6-Dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -6-ethylaniline was obtained as a yellow powder (melting point 122-123 ° C.). The yield was 64%.
[0038]
(4) By treating 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -6-ethylaniline obtained in (3) in the same manner as in (4) of Reference Example 2, 2-[(4 , 6-Dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-ethylaniline was obtained as a white powder (melting point 85-86 ° C.). The yield was 93.7%.
[0039]
Example 1
Dissolve 1.0 g (2.7 mmol) of 2- (4,6-dimethoxypyrimidin-2-ylcarbonyl) -N-difluoromethanesulfonylanilide obtained in Reference Example 1 in 50 ml of an equal volume mixed solvent of tetrahydrofuran and water. Then, 0.2 g (5.4 mmol) of sodium borohydride was added while stirring at room temperature, and stirring was continued for another 2 hours at room temperature. Next, 50 ml of ice water was added and extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the crystalline residue was washed with diisopropyl ether to give 0.8 g of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -N-difluoromethanesulfonylanilide (yield 80%) was obtained as a white powder (melting point 103-105 ° C.).
[0040]
Example 2
The 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-methoxymethylaniline obtained in Reference Example 2 (4.0 g, 13.1 mmol) and pyridine 2.0 g (25.3 mmol) were obtained. Was dissolved in 30 ml of dichloromethane, and 3.6 g (23.9 mmol) of difluoromethanesulfonyl chloride was added dropwise thereto while stirring at −10 ° C. Next, stirring was continued at room temperature for 7 days, and then the reaction solution was poured into ice water and extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with 5% dilute hydrochloric acid and saturated brine, dried, evaporated under reduced pressure, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography (elution solvent, ethyl acetate: hexane = 1: 3). 2.0 g (yield 36%) of [(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-methoxymethyl-N-difluoromethanesulfonylanilide was obtained as colorless granular crystals (melting point 76-77 ° C.). It was.
[0041]
Example 3
4.0 g (13.8 mmol) of 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-ethylaniline obtained in Reference Example 3 and 2.0 g (25.3 mmol) of pyridine Were dissolved in 30 ml of dichloromethane, and 3.6 g (23.9 mmol) of difluoromethanesulfonyl chloride was added dropwise thereto while stirring at −10 ° C. After stirring for 3 days at room temperature, the reaction mixture was poured into ice water and extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with 5% dilute hydrochloric acid and saturated brine, dried, evaporated under reduced pressure, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography (elution solvent, ethyl acetate: hexane = 1: 3). 2.4 g (43% yield) of [(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -6-ethyl-N-difluoromethanesulfonylanilide was obtained as a white powder (melting point 120-121 ° C.).
[0042]
Test example 1
100cm ² After filling paddy field soil in a plastic pot, watering and plucking, seedlings of Tainubie, Konagi and Firefly are seeded to a depth of 0.5 cm, and two rice plants at the 2-leaf stage are transplanted at a transplantation depth of 2 cm. The water was flooded to a depth of 3 cm. The following day, 10 parts by weight of each of the compounds obtained in Examples 1 to 3, 0.5 parts by weight of polyoxyethylene octyl phenyl ether, 0.5 parts by weight of β-naphthalenesulfonic acid formalin condensate sodium salt, 20 parts by weight of diatomaceous earth And the wettable powder prepared by mixing 69 parts by weight of clay was diluted with water and dropped on the water surface so that the amount of the active ingredient (g / 10 are) was the amount shown in Table 1, and then the inside of the greenhouse. After 28 days, the herbicidal effect was evaluated according to the following criteria. The results are shown in Table 1.
[0043]
For comparison, the formula
Embedded image

A similar test was conducted using 2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) hydroxymethyl] -N-trifluoromethanesulfonylanilide (compound No. 10-111 of WO 96/41799) represented by The results are also shown in Table 1.
[0044]
Standard of herbicidal effect (growth suppression degree)
5: 90% or more
4: 70% or more and less than 90%
3: 50% or more and less than 70%
2: 30% or more and less than 50%
1: 10% or more and less than 30%
0: Less than 10%
[0045]
[Table 1]

[0046]
In this test, there was almost no phytotoxicity to paddy rice.
[0047]
Test example 2
200cm ² After filling paddy field soil into a plastic pot of No. 1 and watering, it was seeded with various koigi and firefly seeds to a depth of 0.5 cm, embedded with urikawa tubers, and submerged to a depth of 3 cm. The wettable powder prepared in the same manner as in Test Example 1 using the compound obtained in Example 1 on the following day and the same comparative compound used in Test Example 1 as active ingredients was diluted with water, and the amount of the active ingredients was as shown in Table 2. The water surface was subjected to a dripping treatment so as to have a dose shown in FIG. Next, for 2 days from the next day, the water was dropped at a depth of 2 cm per day, and after 2 cm of water was supplied each time, it was grown in the greenhouse and the herbicidal effect was obtained according to the same criteria as in Test Example 1 on the 28th day after the treatment. evaluated. The results are shown in Table 2.
[0048]
[Table 2]

[0049]
Test example 3
200cm ² After filling paddy field soil into a plastic pot, watering and plucking, seeds of Tainubie were sown to a depth of 0.5 cm, and two rice plants at the 2-leaf stage were transplanted at a transplanting depth of 2 cm. Water prepared in the same manner as in Test Example 1 using the compound obtained in Examples 1 to 3 and the same comparative compound as used in Test Example 1 before germination and at the time when Tainubier reached the third leaf stage After diluting the sump with water and dropping it onto the water surface so that the amount of the active ingredient is as shown in Table 3, it was grown in a greenhouse and the same criteria as in Test Example 1 on the 28th day after treatment. The herbicidal effect was evaluated. The results are shown in Table 3.
[0050]
[Table 3]

[0051]
In this test, there was almost no phytotoxicity to paddy rice.
From the above test results, it can be seen that the compound of the present invention shows an excellent herbicidal effect, especially against grass weeds such as Tainubie, in a smaller amount used than compounds having a known similar structure.
[0052]
Test Example 4 Teratogenicity test
In accordance with the method described in “Guidelines for preparing test results on toxicity” (Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries), after weighing the compounds obtained in Examples 1 to 3 and the same comparative compound used in Test Example 1, It was suspended in a 0.5% carboxymethylcellulose aqueous solution and continuously orally administered by gavage from the 6th to the 15th day of pregnancy to 10 SD pregnant rats. Further, only 0.5% carboxymethylcellulose aqueous solution was administered to the control group. The dose of each compound was a preliminary administration test for 10 days using 3 SD non-pregnant rats, and set the maximum tolerable dose. On the 20th day of gestation, the mother was cesarean sectioned for intrauterine examination (number of live fetuses, number of resorbed embryos, number of dead fetuses, sex ratio, fetal weight) and external fetal examination. In addition, the fetus was fixed with 70% ethanol, the soft tissue was melted with potassium hydroxide, the skeleton was stained with alizarin red S, and the skeleton was examined. The results are shown in Table 4. In these inspections, when no abnormality was found at all, it was accepted, and when any abnormality was found, it was rejected.
[0053]
[Table 4]

[0054]
From this, as a result of continuous oral administration of the comparative compound and the compounds obtained in Examples 1 to 3, respectively, to the SD pregnant rats from the 6th day to the 15th day of gestation, both were compared with the control group. Increase suppression was recognized. In the intrauterine examination, a decrease in fetal weight was also observed in the administration groups of the comparative compounds and the compounds obtained in Examples 1 and 3. Outer surface malformation was a comparative compound in which forelimb deficiency and short finger were observed, and none of the compounds obtained in Examples 1 to 3 were observed.
[0055]
Formulation Example 1
10 parts by weight of the compound obtained in Example 1 0.5 parts by weight of polyoxyethylene octylphenyl ether, 0.5 parts by weight of β-naphthalenesulfonic acid formalin condensate sodium salt, 20 parts by weight of diatomaceous earth and 69 parts by weight of clay Were mixed and pulverized to prepare a wettable powder.
[0056]
Formulation Example 2
10 parts by weight of the compound obtained in Example 2 0.5 parts by weight of polyoxyethylene octylphenyl ether, 0.5 parts by weight of β-naphthalenesulfonic acid formalin condensate sodium salt, 20 parts by weight of diatomaceous earth, 5 parts by weight of white carbon Parts and 64 parts by weight of calcium carbonate were mixed and pulverized to prepare a wettable powder.
[0057]
Formulation Example 3
10 parts by weight of the compound obtained in Example 3 0.5 parts by weight of polyoxyethylene octylphenyl ether, 0.5 parts by weight of β-naphthalenesulfonic acid formalin condensate sodium salt, 20 parts by weight of diatomaceous earth, 5 parts by weight of white carbon Part and 64 parts by weight of clay were mixed and ground to prepare a wettable powder.
[0058]
Formulation Example 4
30 parts by weight of the compound obtained in Example 1 was mixed with 60 parts by weight of an equivalent mixture of xylene and isophorone and 10 parts by weight of an equivalent mixture of polyoxyethylene sorbitan alkylate, polyoxyethylene alkylaryl polymer and alkylaryl sulfonate. An emulsion was prepared.
[0059]
Formulation Example 5
10 parts by weight of the compound obtained in Example 3, 80 parts by weight of a filler obtained by mixing talc and bentonite in a weight ratio of 1: 3, 5 parts by weight of white carbon, and polyoxyethylene sorbitan alkylate and polyoxyethylene alkylaryl polymer After adding 10 parts by weight of water to 5 parts by weight of a mixture of an equal amount of alkylaryl sulfonate and kneading well, the paste was extruded through a sieve hole with a diameter of 0.7 mm and dried, and then a length of 0.5 to 1 mm A granule was prepared by cutting.
[0060]
【The invention's effect】
The compound of the present invention has a herbicidal activity with a low dosage and a wide range of applicable herb species and application periods, and particularly has an excellent control effect against weeds of the grass family and has no teratogenicity and is safe for mammals. It is a novel substance useful as a high herbicide or as a raw material for its production.

Claims (11)

General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
A difluoromethanesulfonylanilide derivative represented by the formula: The difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof according to claim ¹ , wherein R ¹ is a hydrogen atom. The difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R ¹ is an alkyl group. The difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof according to claim 3, wherein the alkyl group is an ethyl group. The difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R ¹ is an alkoxyalkyl group. The difluoromethanesulfonylanilide derivative or a salt thereof according to claim 5, wherein the alkoxyalkyl group is a methoxymethyl group. General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
Wherein the 2-substituted aniline derivative is reacted with difluoromethanesulfonyl halide or difluoromethanesulfonic anhydride, and then the product is converted to its salt as desired.

(Wherein R ¹ has the same meaning as above)
The manufacturing method of the difluoro methanesulfonyl anilide derivative represented by these, or its salt. General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
The difluoromethanesulfonylanilide derivative represented by the general formula is reduced, and the product is then converted to its salt as desired.

(Wherein R ¹ has the same meaning as above)
The manufacturing method of the difluoro methanesulfonyl anilide derivative represented by these, or its salt. General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
The herbicide which uses the difluoromethanesulfonyl anilide derivative represented by these, or its salt as an active ingredient. General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
A 2-substituted aniline derivative represented by the formula: General formula

(Wherein R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group or an alkoxyalkyl group)
A difluoromethanesulfonylanilide derivative represented by: