JP3590980B2 - Optically active tertiary phosphine compound, transition metal complex having the same as ligand, and use thereof - Google Patents

Description

（式中、Ｒ^１ は、水素原子、炭素数５〜７のシクロアルキル基または低級アルキル基を示す。ここで低級アルキル基は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい。Ｒ^２ はフェニル基を示す。ここでフェニル基は、アルキル基、アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい。Ｒ^７ およびＲ^８ は、それぞれ水素原子またはメチル基を示すが、同時に水素原子であることはない。あるいはＲ^７ およびＲ^８ 全体で基−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。）
で示される３級ホスフィン化合物、該化合物を配位子とする遷移金属錯体およびその用途を提供するものである。
【０００７】
一般式（１）で示される３級ホスフィン化合物において、
Ｒ^１ の炭素数５〜７のシクロアルキル基としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。また、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、フルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、メトキシプロピル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基、フェニルプロピル基等が挙げられるが、特に炭素数１〜４のアルキル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基が好ましい。
Ｒ^２ としては、無置換のフェニル基の他に、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等で置換されたフェニル基が挙げられる。
【０００８】
また、本発明の３級ホスフィン化合物（１）は、光学活性体である（＋）体および（−）体が存在し、本発明はこれらの（＋）体、（−）体およびラセミ体のいずれをも含むものである。
【０００９】
本発明の３級ホスフィン化合物（１）は、例えば次の反応経路に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^６ は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシアルコキシ基もしくはフェニル基で置換されていてもよい低級アルキル基、または炭素数５〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ^２ は前記と同じ意味を表わす。）
【００１０】
すなわち、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等を溶媒とし、３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）に、２〜２０モル倍好ましくは３〜１０モル倍の芳香族アミン、３級アミン等の塩基存在下、２〜２０モル倍好ましくは２〜６モル倍の無水トリフルオロメタンスルホン酸を−２０〜１００℃好ましくは−１０〜５０℃で１〜１０時間作用させることにより３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル（５）を得ることができる。
【００１１】
得られた化合物（５）に対し、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１０モル倍の３級アミン等の塩基および０．１〜１モル倍好ましくは０．４〜０．６モル倍のパラジウム−ホスフィン触媒存在下、１〜１０モル倍好ましくは２〜４モル倍のジアリールホスフィンオキシドを−２０〜１００℃好ましくは０℃〜５０℃で１〜２０時間作用させることにより、３−ジアリールホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル（６）を得ることができる。
【００１２】
このようにして得られた化合物（６）に対し、水、アルコール類、エーテル類、あるいはこれらの混合溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１０モル倍の水酸化アルカリ等の塩基を加え、−２０〜１００℃好ましくは０℃〜８０℃で１〜２０時間加水分解反応を行い、反応後酸析することにより３−ジアリールホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（７）を得ることができる。
【００１３】
この化合物（７）に対し、アルコール類、エーテル類、ケトン類等の極性溶媒中、１〜２０モル倍好ましくは５〜１５モル倍の炭酸アルカリ等の塩基の存在下、１〜２０モル倍好ましくは５〜１５モル倍のハロゲン化アルキル等のアルキル化剤を−２０〜１２０℃好ましくは４０〜１００℃で１〜１０時間作用させることにより３−ジアリールホスフィニル−３’−アルコキシ−４，４’−ビフェナントリル（８）を得ることができる。
【００１４】
こうして得られた化合物（８）に対し、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の溶媒中、１〜１００モル倍好ましくは４０〜６０モル倍の３級アミン等の塩基存在下、１〜５０モル倍好ましくは１０〜２０モル倍のトリクロロシラン等の還元剤を作用させ、−２０〜１５０℃で１〜５時間反応させることにより化合物（１ａ）を得ることができる。
【００１５】
一方、本発明の３級ホスフィン化合物のうちＲ^１ が水素原子であるもの（１ｂ）は、例えば次の反応経路に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^２ はアルキル基、アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示す）
【００１６】
すなわち、前述の方法と同様にして３−ジアリールホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（７）を得、これに対し、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等の溶媒中、１〜１００モル倍好ましくは４０〜６０モル倍の３級アミン等の塩基存在下、１〜５０モル倍好ましくは１０〜２０モル倍のトリクロロシラン等の還元剤を作用させ、−２０〜１５０℃で１〜５時間反応させることにより化合物（１ｂ）が合成される。
【００１７】
本発明の化合物（１）の製造において、各工程の反応は基質の軸不斉の環境を保持して進行するため、出発原料に光学活性な３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）を用いれば、最終生成物には光学活性な化合物（１）が得られる。また、ラセミ体の３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル（４）を用いれば、ラセミ体の化合物（１）が得られてくる。よって、使用の目的により、光学活性体およびラセミ体を作り分けることが可能である。
【００１８】
また、本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）は、配位子として遷移金属に配位し、錯体を形成する。この錯体を形成する遷移金属としては、パラジウム、ロジウム、ルテニウム等が挙げられる。本発明に係る遷移金属錯体のうち、例えばパラジウム錯体を製造する方法の例としては、日本化学会編「第４版 実験化学講座」、第１８巻、有機金属錯体、１９９１年 丸善 Ｐ．３９３に記載の方法に従い、ジベンゾニトリルパラジウムジクロリドと本発明の３級ホスフィン化合物（１）を反応させて製造することができる。
【００１９】
本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を、不斉合成反応、例えば、不斉還元反応等の触媒として用いると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に目的物を得ることができる。すなわち、３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を触媒とし、一般式（２）

（式中、ｎは１または０を示し、Ｒ^３ は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基基、アルケニル基、シクロアルケニル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ^４ は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、あるいはアルキル基で置換されていてもよいケイ素原子または置換されていてもよいフェニル基で置換されたケイ素原子を示し、Ｒ^５ はｎが１の場合、置換されていてもよいアルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を示し、ｎが０の場合、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいフェニル基、または水素原子を示す。）
で示される化合物を、一般式（１）で示される光学活性な３級ホスフィン化合物を配位子とする遷移金属錯体の存在下還元剤を作用させ還元することにより高収率かつ高い不斉収率で選択的に一般式（３）

（式中、Ｒ^３ 、Ｒ^４ は前記と同じ意味を表わし、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性な末端オレフィン化合物を製造することができる。
【００２０】
一般式（２）および（３）で示される化合物において、Ｒ^３ としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、３−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、フェニル基、ｐ−トリル基等が挙げられ、Ｒ４ としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、３−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、フェニルジメチルシリル基等が挙げられる。
また、Ｒ^５ としては、ｎが１の場合、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、フェニル基、ｐ−トリル基が挙げられ、ｎが０の場合、これに追加して水素原子が挙げられる。
【００２１】
一般式（３）で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物から、例えば次の方法で製造することができる。すなわち、炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル類等を溶媒とし、化合物（２）に対し、０．００００１〜０．１モル倍好ましくは０．００１〜０．０５モル倍の光学活性な３級ホスフィン化合物（１）、０．０００００１〜０．０５モル倍好ましくは０．０００１〜０．０２モル倍のトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）等のパラジウム錯体、および１〜１０モル倍好ましくは１〜２モル倍の１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等の有機塩基存在下、１〜２０モル倍好ましくは１〜５モル倍のギ酸を−２０〜１００℃好ましくは−１０〜５０℃で１〜２４時間作用させることにより光学活性な化合物（３）が合成される。
還元剤としては、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリメチルアンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム等が挙げられる。
【００２２】
また、この不斉還元反応において、ギ酸にかえて、重水素置換されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を使用すると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に３級炭素が重水素化された一般式（９）

（式中、Ｒ^３ 、Ｒ^４ および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性な末端オレフィン化合物を製造できる。
【００２３】
【発明の効果】
本発明によって得られる３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体を配位子とする遷移金属錯体を、不斉合成反応、例えば、不斉還元反応等の触媒として用いると、高い収率かつ高い不斉収率で選択的に目的物を得ることができる。また、本発明に係る３級ホスフィン化合物（１）の光学活性体のうち、（＋）体または（−）体のいずれか一方を選択し、これを配位子とする遷移金属錯体を触媒として使用することにより、不斉合成反応において目的とする絶対立体配置の生成物を選択的に得ることができる。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
尚、実施例中の分析は次の分析装置を用いて行った。
旋光計：ＤＩＰ−３７０型（日本分光工業株式会社製）
^１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＪＮＭ−ＥＸ２７０型（２７０ＭＨｚ、日本電子株式会社製） 内部標準：テトラメチルシラン
^３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル：ＪＮＭ−ＥＸ２７０型（１０９ＭＨｚ、日本電子株式会社製） 外部標準：リン酸
【００２５】
原料合成
ラセミの３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルをＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０６５（１９８５）に記載の方法に従い合成した。このラセミ混合物６．１ｇをＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ ＯＡ−２０００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝８０／１５／５、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により光学分割し、（Ｒ）−（−）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルと（Ｓ）−（＋）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリルを各２．９ｇ得た。光学純度はそれぞれ９９．９％ｅｅ、９９．５％ｅｅであった。
【００２６】
実施例１−（１）
（Ｒ）−（−）−３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル１．９１ｇ（４．８９ｍｍｏｌ）とピリジン１．９７ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液中に、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸５．５０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌後、溶媒を留去した。残査を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、５％塩酸水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン）で精製し、（Ｒ）−（−）−３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル３．１５ｇを得た。収率１００％。
融点：１６２．５〜１６３．０℃
旋光度［α］_Ｄ ^２２−１８．２（Ｃ＝０．４，ＣＨＣｌ_３ ）

【００２７】
実施例１−（２）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（−）−３，３’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−４，４’−ビフェナントリル３．１５ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィンオキシド２．９３ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム４３３ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン７９６ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３５ｍｌ溶液中に注加後、１５０℃で１０時間撹拌した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残査を酢酸エチルで希釈し、希塩酸および飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル２．４１ｇを得た。収率７０％。
融点：２５４．０〜２５５．０℃
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋１５．０（Ｃ＝０．８２，ＣＨＣｌ_３ ）
３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δｐｐｍ：２９．６（ｓ）

【００２８】
実施例１−（３）
（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−４，４’−ビフェナントリル９８５ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）をメタノール２．５ｍｌ、１，４−ジオキサン５ｍｌの混合溶媒に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、室温で９時間撹拌した。氷冷下、反応液に濃塩酸を加えて酸性（ｐＨ１程度）とした後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−（−）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル７９４ｍｇを得た。収率９９％。
旋光度［α］_Ｄ ^２０−６３．４（Ｃ＝０．５５，ＣＨ_２ Ｃｌ_２ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：６．２６〜８．０７（ｍ，２６Ｈ）、８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：３２．６（ｓ）
【００２９】
実施例１−（４）
（Ｒ）−（−）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−ヒドロキシ−４，４’−ビフェナントリル７９２ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム１．７９ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）のアセトン３０ｍｌ懸濁液中にヨウ化メチル１．８５ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流させた。冷却後、反応液をセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液の溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをシリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル７８１ｍｇを得た。収率９７％。
融点：２１８．０〜２１９．５℃
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋８５．８（Ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：３．４３（ｓ，３Ｈ）、６．６３〜７．９０（ｍ，２６Ｈ）
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：２９．２（ｓ）

【００３０】
実施例１−（５）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィニル−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル１８５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．２３ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液中に、０℃でトリクロロシラン６１７ｍｇ（４．５５ｍｍｏｌ）を加えた後昇温し、１１０℃で１０時間加熱撹拌した。室温まで冷却し、反応液をジエチルエーテルで希釈した後、少量の飽和重曹水を加えて反応を止めた。これをセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得た。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル１６１ｍｇを得た。収率９１％。
融点：２０９．５〜２１０．０℃
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋２７１．６（Ｃ＝１．２９，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：３．０７（ｓ，３Ｈ）、６．５８〜８．１２（ｍ，２６Ｈ）
_３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：−１２．３（ｓ）

【００３１】
実施例２
実施例１で得られた（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル（６．２４ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）（２．６ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ）をガラスシュレンクに入れ、窒素雰囲気下、ジオキサンを加え溶解した。この中に氷浴下１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（１２８．６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、ギ酸（５２．５ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を順に加えた。さらに同温度でゲラニルメチル炭酸エステル（１０４．５ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた後、２０℃で１７時間撹拌した。反応液をペンタンで希釈・水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルに通して濾過した。溶媒を減圧下留去し、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン６８．０ｍｇを無色油状物として得た。収率９９％以上。光学純度８５％ｅｅ。
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋８．１（Ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７〜１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、１．６７（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２（ｈｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８〜４．９９（ｍ，２Ｈ）、５．０５〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ）
【００３２】
比較例
実施例２において、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリルのかわりに（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが収率９９％で得られたが、光学純度は７６％ｅｅであった。
【００３３】
参考例１
（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエン（８５％ｅｅ）（６１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を水２０ｍｌ，ｔ−ブチルアルコール１０ｍｌに溶解し、氷冷下、過マンガン酸カリウム（１８５ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、メタ過沃素酸ナトリウム（１．４６ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６６ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ８とし、室温で２時間撹拌した。氷冷下、同反応液に濃塩酸を加えてｐＨ１とし、反応液の色が赤褐色から黄色に変わるまで亜硝酸ナトリウムを加え、反応液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回抽出した後、水層をジエチルエーテルで１回洗浄した。水層に濃塩酸を加えてｐＨ１とした後ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸３８ｍｇを淡黄色油状物として得た。収率５８％。光学純度８５％ｅｅ。
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋１７．４（Ｃ＝１．６３，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８〜２．１（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．７（ｍ，３Ｈ）、９．０〜１０．５（ｂｒ，２Ｈ）
【００３４】
参考例２
（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸（８５％ｅｅ）（１０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ０．５ｍｌに溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド３０μｌ、アニリン（１５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１時間撹拌した。反応液に濃塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物を得た。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−メチルペンタンジカルボン酸ジアニリドを白色固体として得た。
このジアミド体の鏡像異性体過剰率をＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ ＯＡ−４１００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝５０／１５／１、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により測定したところ、８５％ｅｅであった。
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋１０．０（Ｃ＝０．３２，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：１．２６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．８９〜２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．４３〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．６１〜２．６９（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１３〜７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．４９〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、８．０５（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００３５】
実施例３
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにネリルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが収率９９％以上で得られた。光学純度は８２％ｅｅであった。
【００３６】
実施例４
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにｔｒａｎｓ−３−シクロヘキシル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−シクロヘキシル−１−ブテンが収率９６％で得られた。光学純度は８５％ｅｅであった。
旋光度［α］_Ｄ ^２４＋４．２（Ｃ＝１．９，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２〜１．７８（ｍ，１１Ｈ）、１．９１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、５．６８（ｍ，１Ｈ）
【００３７】
実施例５
実施例２において、ゲラニルメチル炭酸エステルのかわりにｔｒａｎｓ−３−フェニル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−フェニル−１−ブテンが収率９１％で得られた。光学純度は６４％ｅｅであった。
旋光度［α］_Ｄ ^２５−２．２（Ｃ＝０．７，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：１．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．４８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１６．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．５，１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．３４（ｍ，５Ｈ）
【００３８】
実施例６
実施例２において、ギ酸（ＨＣＯＯＨ）のかわりに重水素化されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−３−２ Ｈ−１，６−オクタジエンが収率９３％、光学純度８４％ｅｅで得られた。
旋光度［α］_Ｄ ^２０＋１０．４°（Ｃ＝２．０ ， ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．９８（ｓ，３Ｈ）、１．２５〜１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｓ，３Ｈ）、１．９６（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５〜５．１５（ｍ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００３９】
実施例７
実施例４において、ギ酸（ＨＣＯＯＨ）のかわりに重水素化されたギ酸（ＤＣＯＯＤ）を用いて、実施例４に準拠して実施した。その結果、（Ｒ）−３−シクロヘキシル−３−２ Ｈ−１−ブテンが収率９４％、光学純度８５％ｅｅで得られた。
旋光度［α］_Ｄ ^２４＋６．０（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ_３ ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．９５（ｓ，３Ｈ）、０．８８〜１．７８（ｍ，１１Ｈ）、１．９１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、４．８８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、５．６５〜５．７６（ｍ，１Ｈ）
【００４０】
実施例８−（１）
実施例１で得られた（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリル（１０．２ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）とトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）（４．７ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ）をガラスシュレンクに入れ、窒素雰囲気下、ジオキサン１ｍｌを加え溶解した。この中に氷浴下１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（７７．１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、ギ酸（３０．１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を順に加えた。さらに同温度でｃｉｓ−３−フェニル−３−トリエチルシリル−２−プロペニルメチル炭酸エステル（９０．３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、２０℃で３３時間撹拌した。反応液をペンタンで希釈、水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルに通して濾過した。溶媒を減圧下留去し、（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペン６６．３ｍｇを無色油状物として得た。収率９５％（光学純度８８％ｅｅ）。光学純度は、実施例８−（２）に従い、文献既知物質に誘導し、その比旋光度およびＬＣ分析より決定した。
旋光度［α］_Ｄ ^２０−５５．２（Ｃ＝１．０，ＰｈＨ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．５３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，９Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９〜５．０４（ｍ，２Ｈ）、６．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，１０．５，１６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ）

【００４１】
実施例８−（２）
実施例８−（１）で得られた（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペン（１６．８ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）にピバルアルデヒド（６．４ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）、１Ｍ四塩化チタンの塩化メチレン溶液（７５μｌ，０．０７５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、５分間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：塩化メチレン）で精製し、（Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールを１０．３ｍｇ得た。収率７２％。この化合物の比旋光度は［α］_Ｄ ^２０＋３９．５（Ｃ＝０．６，ＣＣｌ_４ ）であり、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ４８， ２８１（１９８３）．に記載された９１％ｅｅの（Ｒ）−（＋）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールの比旋光度［α］_Ｄ ^２０＋４４．７（Ｃ＝０．５，ＣＣｌ_４ ）から（Ｒ）体であると分かる。また、既に報告されている（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペンのようなα位に不斉炭素を持つ光学活性アリルシランとアルデヒドとの反応の立体化学から判断し、（Ｒ）−３−フェニル−３−トリエチルシリル−１−プロペンの絶対配置を（Ｒ）と決定した。
更に、このようにして得られた（Ｒ）−ｔｒａｎｓ−２、２−ジメチル−６−フェニル−５−ヘキセン−３−オールを常法に従い、３、５−ジニトロフェニルカルバメートへ誘導し、光学異性体分離用カラムにてＨＰＬＣ分析を行うことにより光学純度を８８％ｅｅと決定した。
【００４２】
実施例９
実施例８−（１）において、ｃｉｓ−３−フェニル−３−トリエチルシリル−２−プロペニルメチル炭酸エステルのかわりにｃｉｓ−３−トリエチルシリル−２−ブテニルメチル炭酸エステルを用いて、実施例８−（１）に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３−トリエチルシリル−１−ブテンが収率９０％、光学純度７２％ｅｅで得られた。
尚、（Ｓ）−３−トリエチルシリル−１−ブテンの立体配置はＪ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ５１， ３７７３（１９８６）． に記載の同化合物｛（Ｓ）−（−）（４９％ｅｅ）：［α］_Ｄ ^２０−２７．２（Ｃ＝３．５，ＰｈＨ）｝から（Ｓ）体であると決定し、光学純度は実施例８−（２）と同様にして３、５−ジニトロフェニルカルバメートへ誘導し、光学異性体分離用カラムにてＨＰＬＣ分析を行うことにより７２％ｅｅと決定した。
旋光度［α］_Ｄ ^２０−３８．１（Ｃ＝０．６５，ＰｈＨ）
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：０．５５（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，６Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，９Ｈ）、１．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．７７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．８５（ｍ，２Ｈ）、５．９３（ｍ，１Ｈ）
【００４３】
実施例１０−（１）
２−ヒドロキシ−７ーメチルーナフタレンを常法により酸化すればラセミの２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルをあたえる。（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０６５（１９８５））このラセミ混合物６ｇをＨＰＬＣ（カラム：Ｓｕｍｉｃｈｉｒａｌ ＯＡ−２０００（住友化学製）、移動相：ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エタノール＝８０／１５／５、紫外線検出器：波長２５４ｎｍ）により光学分割すれば、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルと（Ｓ）−（ー）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチルを得る。
【００４４】
実施例１０−（２）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ジヒドロキシ−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル１．５４ｇ（４．８９ｍｍｏｌ）とピリジン１．９７ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液中に、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸５．５０ｇ（１９．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌後、溶媒を留去する。残査を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、５％塩酸水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去し、粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ジクロロメタン）で精製すれば、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル２．４９ｇを得る。収率９９％。

【００４５】
実施例１０−（３）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−７，７’ージメチルー１，１’−ビナフチル２．４９ｇ（４．８４ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィンオキシド２．９３ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム４３３ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン７９６ｍｇ（１．９３ｍｍｏｌ）を、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド３５ｍｌ溶液中に注加後、１５０℃で１０時間撹拌する。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、残査を酢酸エチルで希釈し、希塩酸および飽和重曹水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル２．２０ｇを得る。収率７２％。

【００４６】
実施例１０−（４）
（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル８８３ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）をメタノール２．５ｍｌ、１，４−ジオキサン５ｍｌの混合溶媒に溶解し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、室温で９時間撹拌する。氷冷下、反応液に濃塩酸を加えて酸性（ｐＨ１程度）とし、酢酸エチルで２回抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：酢酸エチル）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−ヒドロキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル６９１ｍｇを得た。収率９９％。
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：（ｍ，２６Ｈ）、（ｂｒｓ，１Ｈ）
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：

【００４７】
実施例１０−（５）
（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−ヒドロキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル６８８ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム１．７９ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）のアセトン３０ｍｌ懸濁液中にヨウ化メチル１．８５ｇ（１３．０２ｍｍｏｌ）を加え、５時間還流させる。冷却後、反応液をセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液の溶媒を留去して粗生成物を得る。
これをシリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル７８１ｍｇを得る。収率９８％。
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：（ｓ，３Ｈ）、（ｍ，２６Ｈ）
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：（ｓ）

【００４８】
実施例１０−（６）
窒素雰囲気下、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィニル−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル１５９ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１．２３ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液中に、０℃でトリクロロシラン６１７ｍｇ（４．５５ｍｍｏｌ）を加えた後昇温し、１１０℃で１０時間加熱撹拌する。室温まで冷却し、反応液をジエチルエーテルで希釈した後、少量の飽和重曹水を加えて反応を止める。これをセライト濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して濾液と合わせ、濾洗液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すれば粗生成物を与える。
これをカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−７，７’ージメチル−１，１’−ビナフチル１４２ｍｇを得る。収率９２％。
^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：（ｓ，３Ｈ）、（ｍ，２６Ｈ）
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ） δｐｐｍ：（ｓ）

【００４９】
実施例１１
実施例２において、（Ｒ）−（＋）−３−ジフェニルホスフィノ−３’−メトキシ−４，４’−ビフェナントリルにかえ、実施例１０で得られる（Ｒ）−（＋）−２−ジフェニルホスフィノ−２’−メトキシ−７，７’−ジメチル−１，１’−ビナフチルを用いて、実施例２に準拠して実施した。その結果、（Ｓ）−３，７−ジメチル−１，６−オクタジエンが得られる。[0001]
[Industrial applications]
The present invention relates to a novel phosphine compound which forms a useful catalyst in various asymmetric synthesis reactions by coordinating to various transition metals, and a use thereof.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, many reports have been made on transition metal catalysts used for asymmetric synthesis reactions, and among these, transition metal complexes such as ruthenium, palladium, and rhodium having an optically active tertiary phosphine compound as a ligand include: It is widely known that it has excellent performance as a catalyst for asymmetric synthesis. (Chemical Review 32, "Chemistry of Organometallic Complexes", edited by The Chemical Society of Japan, PP237-238, 1982).
[0003]
Further, 2,2′-bisdiphenylphosphino-1,1′-binaphthyl having axial asymmetry is known to be a particularly excellent ligand, and JP-A-55-61937 discloses that Rhodium complexes using this as a ligand have already been reported.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, depending on the type of reaction or its reaction substrate, the use of these phosphine complexes is not always sufficient in terms of product selectivity, conversion, and sustained catalytic action.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to solve such problems, and as a result, in various asymmetric synthesis reactions, a novel catalyst having excellent reaction stereoselectivity or regioselectivity and conversion and high catalytic activity. A novel phosphine compound has been found, and the present invention has been achieved.
[0006]
That is, the present invention relates to the general formula (1)

(Where R¹Represents a hydrogen atom, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms or a lower alkyl group. Here, the lower alkyl group may be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkoxyalkoxy group or a phenyl group. R²Represents a phenyl group. Here, the phenyl group may be substituted with an alkyl group, an alkoxy group or a halogen atom. R⁷And R⁸Represents a hydrogen atom or a methyl group, but is not a hydrogen atom at the same time. Or R⁷And R⁸In all, it represents the group -CH = CH-CH = CH-. )
And a transition metal complex having the compound as a ligand and a use thereof.
[0007]
In the tertiary phosphine compound represented by the general formula (1),
R¹Examples of the cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms include a cyclopentyl group and a cyclohexyl group. Examples of the lower alkyl group which may be substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkoxyalkoxy group or a phenyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, and a fluoro group. Examples include a methyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group, a methoxymethyl group, a methoxyethoxymethyl group, a methoxypropyl group, a benzyl group, a diphenylmethyl group, and a phenylpropyl group. Alkyl, methoxymethyl and methoxyethoxymethyl are preferred.
R²As phenyl substituted with a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, etc. Groups.
[0008]
The tertiary phosphine compound (1) of the present invention has (+)-form and (-)-form which are optically active forms, and the present invention relates to these (+)-form, (-)-form and racemic form. Both are included.
[0009]
The tertiary phosphine compound (1) of the present invention can be produced, for example, according to the following reaction route.

(Where R⁶Represents a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkyl group optionally substituted by a lower alkoxyalkoxy group or a phenyl group, or a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms;²Represents the same meaning as described above. )
[0010]
That is, a hydrocarbon, a halogenated hydrocarbon, an ether or the like is used as a solvent, and 2 to 20 moles, preferably 3 to 10 moles of an aromatic compound is added to 3,3′-dihydroxy-4,4′-biphenanthryl (4). In the presence of a base such as an amine or a tertiary amine, 2 to 20 moles, preferably 2 to 6 moles of trifluoromethanesulfonic anhydride is allowed to act at -20 to 100C, preferably -10 to 50C for 1 to 10 hours. Thus, 3,3′-bis (trifluoromethanesulfonyloxy) -4,4′-biphenanthryl (5) can be obtained.
[0011]
In a polar solvent such as dimethyl sulfoxide, 1 to 20 moles, preferably 5 to 10 moles of a base such as a tertiary amine and 0.1 to 1 mole times, preferably 0.4 to 1 mole, of the obtained compound (5) are used. In the presence of a palladium-phosphine catalyst of up to 0.6 mole times, a diarylphosphine oxide of 1 to 10 mole times, preferably 2 to 4 mole times is allowed to act at -20 to 100 ° C, preferably 0 ° C to 50 ° C for 1 to 20 hours. Thereby, 3-diarylphosphinyl-3′-trifluoromethanesulfonyloxy-4,4′-biphenanthryl (6) can be obtained.
[0012]
To the compound (6) thus obtained, 1 to 20 moles, preferably 5 to 10 moles of a base such as alkali hydroxide in water, alcohols, ethers or a mixed solvent thereof is added. , -20 to 100 ° C, preferably 0 to 80 ° C for 1 to 20 hours, followed by acid precipitation after the reaction to give 3-diarylphosphinyl-3′-hydroxy-4,4′-biphenanthryl ( 7) can be obtained.
[0013]
The compound (7) is preferably 1 to 20 mole times in a polar solvent such as alcohols, ethers and ketones in the presence of 1 to 20 mole times, preferably 5 to 15 mole times of a base such as alkali carbonate. Is reacted with an alkylating agent such as an alkyl halide in an amount of 5 to 15 mol times at -20 to 120 ° C, preferably 40 to 100 ° C for 1 to 10 hours, to give 3-diarylphosphinyl-3'-alkoxy-4, 4′-biphenanthryl (8) can be obtained.
[0014]
Compound (8) obtained in the presence of a base such as a tertiary amine in an amount of 1 to 100 moles, preferably 40 to 60 moles, in a solvent such as a hydrocarbon, a halogenated hydrocarbon, or an ether, in the presence of a base. The compound (1a) can be obtained by reacting at 50 to 20 times, preferably 10 to 20 times, the amount of a reducing agent such as trichlorosilane at −20 to 150 ° C. for 1 to 5 hours.
[0015]
On the other hand, among the tertiary phosphine compounds of the present invention, R¹Is a hydrogen atom (1b) can be produced, for example, according to the following reaction route.

(Where R²Represents an alkyl group, an alkoxy group or a phenyl group optionally substituted with a halogen atom)
[0016]
That is, 3-diarylphosphinyl-3′-hydroxy-4,4′-biphenanthryl (7) is obtained in the same manner as in the above-mentioned method, and the solvent such as hydrocarbons, halogenated hydrocarbons and ethers is obtained. In the presence of a base such as a tertiary amine or the like in an amount of 1 to 100 mole times, preferably 40 to 60 mole times, a reducing agent such as trichlorosilane is applied in an amount of 1 to 50 mole times, preferably 10 to 20 mole times, and The compound (1b) is synthesized by reacting at 150 ° C. for 1 to 5 hours.
[0017]
In the production of the compound (1) of the present invention, the reaction in each step proceeds while maintaining the axially asymmetric environment of the substrate, and thus the optically active 3,3′-dihydroxy-4,4′-biphenanthryl is used as a starting material. When (4) is used, an optically active compound (1) is obtained as a final product. When racemic 3,3'-dihydroxy-4,4'-biphenanthryl (4) is used, racemic compound (1) can be obtained. Therefore, an optically active substance and a racemic form can be separately formed depending on the purpose of use.
[0018]
The tertiary phosphine compound (1) obtained by the present invention coordinates with a transition metal as a ligand to form a complex. Examples of the transition metal forming this complex include palladium, rhodium, ruthenium and the like. Among the transition metal complexes according to the present invention, examples of a method for producing a palladium complex include, for example, “The 4th Edition Experimental Chemistry Course” edited by The Chemical Society of Japan, Vol. 18, Organometallic Complex, 1991, Maruzen P. According to the method described in 393, it can be produced by reacting dibenzonitrile palladium dichloride with the tertiary phosphine compound (1) of the present invention.
[0019]
When a transition metal complex having an optically active form of the tertiary phosphine compound (1) obtained by the present invention as a ligand is used as a catalyst for an asymmetric synthesis reaction, for example, an asymmetric reduction reaction, a high yield and a high yield can be obtained. The desired product can be obtained selectively with an asymmetric yield. That is, using a transition metal complex having an optically active substance of the tertiary phosphine compound (1) as a ligand as a catalyst, the general formula (2)

(Wherein, n represents 1 or 0;³Represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group, or an optionally substituted phenyl group;⁴Represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group, or a silicon atom optionally substituted with an alkyl group or a silicon atom substituted with an optionally substituted phenyl group;⁵Represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted phenyl group when n is 1, and when n is 0, represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted phenyl group. Represents a group or a hydrogen atom. )
Is reduced by the action of a reducing agent in the presence of a transition metal complex having an optically active tertiary phosphine compound represented by the general formula (1) as a ligand to reduce the compound represented by the general formula (1). General formula (3) selectively at rate

(Where R³, R⁴Represents the same meaning as described above, and * represents an asymmetric carbon atom. )
Can be produced.
[0020]
In the compounds represented by the general formulas (2) and (3), R³Include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, an isopropyl group, a t-butyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a 3-pentenyl group, a 4-methyl-3-pentenyl group, and a 2-cyclohexenyl group , 3-cyclohexenyl group, phenyl group, p-tolyl group and the like, and R4 is methyl group, ethyl group, propyl group, butyl group, isopropyl group, t-butyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group , 3-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 2-cyclohexenyl, 3-cyclohexenyl, trimethylsilyl, triethylsilyl, phenyldimethylsilyl and the like.
Also, R⁵When n is 1, methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl, t-butyl, benzyl, phenyl and p-tolyl groups are mentioned. When n is 0, And a hydrogen atom.
[0021]
The compound represented by the general formula (3) can be produced from the compound represented by the general formula (2), for example, by the following method. That is, using a hydrocarbon, a halogenated hydrocarbon, an ether or the like as a solvent, an optically active tertiary compound having a molar ratio of 0.00001 to 0.1 mol, preferably 0.001 to 0.05 mol, per mol of the compound (2). A phosphine compound (1), a palladium complex such as tris (dibenzylideneacetone) (chloroform) dipalladium (0) such as 0.000001 to 0.05 mole times, preferably 0.0001 to 0.02 mole times; In the presence of an organic base such as 1,2-bis (dimethylamino) naphthalene in a molar amount of preferably 1-2 molar times, formic acid in an amount of 1-20 molar times, preferably 1-5 molar times, is used at -20-100 ° C, preferably- An optically active compound (3) is synthesized by acting at 10 to 50 ° C. for 1 to 24 hours.
Examples of the reducing agent include formic acid, ammonium formate, trimethylammonium formate, and triethylammonium formate.
[0022]
In addition, in this asymmetric reduction reaction, when deuterium-substituted formic acid (DCOOD) is used instead of formic acid, the tertiary carbon is selectively deuterated in high yield and high asymmetric yield. Equation (9)

(Where R³, R⁴And * mark have the same meaning as described above. )
Can be produced.
[0023]
【The invention's effect】
When a transition metal complex having an optically active form of the tertiary phosphine compound (1) obtained by the present invention as a ligand is used as a catalyst for an asymmetric synthesis reaction, for example, an asymmetric reduction reaction, a high yield and a high yield can be obtained. The desired product can be obtained selectively with an asymmetric yield. Further, among the optically active isomers of the tertiary phosphine compound (1) according to the present invention, one of the (+)-form and the (-)-form is selected, and a transition metal complex having this as a ligand is used as a catalyst. By using the compound, a product having a desired absolute configuration can be selectively obtained in an asymmetric synthesis reaction.
[0024]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited thereto.
In addition, the analysis in an Example was performed using the following analyzer.
Polarimeter: DIP-370 type (manufactured by JASCO Corporation)
¹H-NMR spectrum: JNM-EX270 type (270 MHz, manufactured by JEOL Ltd.) Internal standard: tetramethylsilane
³¹P-NMR spectrum: JNM-EX270 type (109 MHz, manufactured by JEOL Ltd.) External standard: phosphoric acid
[0025]
Raw material synthesis
Racemic 3,3'-dihydroxy-4,4'-biphenanthryl was prepared according to J. Am. Chem. Soc. Chem. Commun. , 1065 (1985). 6.1 g of this racemic mixture was subjected to HPLC (column: Sumichiral OA-2000 (manufactured by Sumitomo Chemical), mobile phase: n-hexane / 1,2-dichloroethane / ethanol = 80/15/5, ultraviolet detector: wavelength 254 nm). After optical resolution, (R)-(−)-3,3′-dihydroxy-4,4′-biphenanthryl and (S)-(+)-3,3′-dihydroxy-4,4′-biphenanthryl were each added in 2 parts. 0.9 g was obtained. The optical purities were 99.9% ee and 99.5% ee, respectively.
[0026]
Example 1- (1)
In a dichloromethane solution of 1.91 g (4.89 mmol) of (R)-(−)-3,3′-dihydroxy-4,4′-biphenanthryl and 1.97 ml (24.4 mmol) of pyridine, anhydrous under ice-cooling. 5.50 g (19.5 mmol) of trifluoromethanesulfonic acid were added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 1 hour, the solvent was distilled off. The residue was diluted with 50 ml of ethyl acetate and washed with 5% aqueous hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated saline. After the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off to obtain a crude product. This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: dichloromethane) to obtain 3.15 g of (R)-(-)-3,3'-bis (trifluoromethanesulfonyloxy) -4,4'-biphenanthryl. Yield 100%.
Melting point: 162.5-163.0 ° C
Optical rotation [α]_D ²²-18.2 (C = 0.4, CHCl₃)

[0027]
Example 1- (2)
Under a nitrogen atmosphere, (R)-(−)-3,3′-bis (trifluoromethanesulfonyloxy) -4,4′-biphenanthryl 3.15 g (4.84 mmol), diphenylphosphine oxide 2.93 g (14.5 mmol) ), 433 mg (1.93 mmol) of palladium acetate, and 796 mg (1.93 mmol) of 1,4-bis (diphenylphosphino) propane were added to a solution of 5.2 g (40.1 mmol) of diisopropylethylamine in 35 ml of dimethyl sulfoxide. And stirred at 150 ° C. for 10 hours. After cooling, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue was diluted with ethyl acetate, and washed with dilute hydrochloric acid and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: n-hexane / ethyl acetate = 1/1) to give (R)-(+)-3-diphenylphosphinyl-3′-trifluoromethanesulfonyloxy-4, 2.41 g of 4'-biphenanthryl was obtained. Yield 70%.
Melting point: 254.0-255.0 ° C
Optical rotation [α]_D ²⁰+15.0 (C = 0.82, CHCl₃)
31 P NMR (CDCl 3) δ ppm: 29.6 (s)

[0028]
Example 1- (3)
Mixed solvent of 985 mg (1.40 mmol) of (R)-(+)-3-diphenylphosphinyl-3′-trifluoromethanesulfonyloxy-4,4′-biphenanthryl in 2.5 ml of methanol and 5 ml of 1,4-dioxane And 3 ml of a 3N aqueous sodium hydroxide solution was added thereto, followed by stirring at room temperature for 9 hours. The reaction solution was acidified (about pH 1) by adding concentrated hydrochloric acid under ice-cooling, and then extracted twice with ethyl acetate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: ethyl acetate) to obtain 794 mg of (R)-(-)-3-diphenylphosphinyl-3'-hydroxy-4,4'-biphenanthryl. Yield 99%.
Optical rotation [α]_D ²⁰−63.4 (C = 0.55, CH₂Cl₂)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 6.26 to 8.07 (m, 26H), 8.55 (brs, 1H)
³¹P NMR (CDCl₃) Δ ppm: 32.6 (s)
[0029]
Example 1- (4)
(R)-(-)-3-diphenylphosphinyl-3'-hydroxy-4,4'-biphenanthryl 792 mg (1.38 mmol), anhydrous potassium carbonate 1.79 g (13.02 mmol) suspension in acetone 30 ml 1.85 g (13.02 mmol) of methyl iodide was added thereto, and the mixture was refluxed for 5 hours. After cooling, the reaction solution was filtered through celite, washed with diethyl ether, combined with the filtrate, and the solvent in the filtrate was distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel chromatography (mobile phase: n-hexane / ethyl acetate = 1/3) to give (R)-(+)-3-diphenylphosphinyl-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl. 781 mg were obtained. 97% yield.
Melting point: 218.0-219.5 ° C
Optical rotation [α]_D ²⁰+85.8 (C = 0.50, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 3.43 (s, 3H), 6.63 to 7.90 (m, 26H)
³¹P NMR (CDCl₃) Δ ppm: 29.2 (s)

[0030]
Example 1- (5)
Under a nitrogen atmosphere, a solution of 185 mg (0.31 mmol) of (R)-(+)-3-diphenylphosphinyl-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl and 1.23 g (12.1 mmol) of triethylamine in 5 ml of toluene After adding 617 mg (4.55 mmol) of trichlorosilane at 0 ° C, the mixture was heated and stirred at 110 ° C for 10 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was diluted with diethyl ether, and a small amount of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to stop the reaction. This was filtered through celite, washed with diethyl ether, combined with the filtrate, and the filtrate was dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain a crude product.
This was purified by column chromatography (mobile phase: n-hexane / dichloromethane = 1/1), and 161 mg of (R)-(+)-3-diphenylphosphino-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl was obtained. Obtained. Yield 91%.
Melting point: 209.5-210.0 ° C
Optical rotation [α]_D ²⁰+271.6 (C = 1.29, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 3.07 (s, 3H), 6.58 to 8.12 (m, 26H)
₃₁P NMR (CDCl₃) Δ ppm: -12.3 (s)

[0031]
Example 2
(R)-(+)-3-diphenylphosphino-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl (6.24 mg, 0.011 mmol) obtained in Example 1 and tris (dibenzylideneacetone) (chloroform ) Dipalladium (0) (2.6 mg, 0.0025 mmol) was placed in a glass Schlenk, and dioxane was added and dissolved under a nitrogen atmosphere. To this, 1,8-bis (dimethylamino) naphthalene (128.6 mg, 0.60 mmol) and formic acid (52.5 mg, 1.14 mmol) were sequentially added under an ice bath. Further, geranylmethyl carbonate (104.5 mg, 0.49 mmol) was added at the same temperature, followed by stirring at 20 ° C. for 17 hours. The reaction solution was diluted with pentane and washed with water, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and then filtered through silica gel. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 68.0 mg of (S) -3,7-dimethyl-1,6-octadiene as a colorless oil. The yield is 99% or more. Optical purity 85% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁰+8.1 (C = 1.6, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.98 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.27 to 1.36 (m, 2H), 1.60 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1 .96 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.12 (heptet, J = 7 Hz, 1H), 4.88 to 4.99 (m, 2H), 5.05 to 5.15 (m, 1H), 5.70 (ddd, J = 17.1, 10.1, 7.0 Hz, 1H)
[0032]
Comparative example
In Example 2, instead of (R)-(+)-3-diphenylphosphino-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl, (R)-(+)-2-diphenylphosphino-2′- This was carried out according to Example 2 using methoxy-1,1'-binaphthyl. As a result, (S) -3,7-dimethyl-1,6-octadiene was obtained at a yield of 99%, but the optical purity was 76% ee.
[0033]
Reference Example 1
(S) -3,7-Dimethyl-1,6-octadiene (85% ee) (61 mg, 0.44 mmol) was dissolved in 20 ml of water and 10 ml of t-butyl alcohol, and potassium permanganate (185 mg) was added under ice-cooling. , 1.17 mmol), sodium metaperiodate (1.46 g, 6.86 mmol), and potassium carbonate (366 mg, 2.64 mmol). The reaction solution was adjusted to pH 8 by adding a 3N aqueous sodium hydroxide solution, and stirred at room temperature for 2 hours. Under ice-cooling, concentrated hydrochloric acid was added to the reaction solution to adjust the pH to 1, sodium nitrite was added until the color of the reaction solution changed from reddish brown to yellow, and the reaction solution was extracted with diethyl ether. After extracting the organic layer twice with a 3N aqueous sodium hydroxide solution, the aqueous layer was washed once with diethyl ether. The aqueous layer was adjusted to pH 1 by adding concentrated hydrochloric acid, and then extracted three times with diethyl ether. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 38 mg of (S) -2-methylpentanedicarboxylic acid as a pale yellow oil. Yield 58%. Optical purity 85% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁰+17.4 (C = 1.63, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.8 to 2.1 (m, 2H), 2.4 to 2.7 (m, 3H), 9.0 to 10. 5 (br, 2H)
[0034]
Reference Example 2
(S) -2-Methylpentanedicarboxylic acid (85% ee) (10 mg, 0.68 mmol) was dissolved in THF 0.5 ml, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide 30 μl, aniline (15 mg, 0.16 mmol) and stirred at 40 ° C. for 1 hour. Concentrated hydrochloric acid was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product.
This was purified by column chromatography (mobile phase: n-hexane / ethyl acetate = 1/1) to obtain (S) -2-methylpentanedicarboxylic dianilide as a white solid.
The enantiomeric excess of this diamide was determined by HPLC (column: Sumichiral OA-4100 (manufactured by Sumitomo Chemical), mobile phase: n-hexane / 1,2-dichloroethane / ethanol = 50/15/1, ultraviolet detector: wavelength) 254 nm) and found to be 85% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁰+10.0 (C = 0.32, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.26 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.89 to 2.10 (m, 2H), 2.43 to 2.49 (m, 2H), 2.61-2. 69 (m, 2H), 7.06 to 7.14 (m, 2H), 7.13 to 7.35 (m, 4H), 7.49 to 7.57 (m, 4H), 8.05 ( brs, 2H)
[0035]
Example 3
In Example 2, it carried out according to Example 2 using neryl methyl carbonate instead of geranyl methyl carbonate. As a result, (R) -3,7-dimethyl-1,6-octadiene was obtained at a yield of 99% or more. The optical purity was 82% ee.
[0036]
Example 4
Example 2 was carried out in accordance with Example 2, using trans-3-cyclohexyl-2-butenylmethyl carbonate instead of geranylmethyl carbonate. As a result, (R) -3-cyclohexyl-1-butene was obtained with a yield of 96%. The optical purity was 85% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁴+4.2 (C = 1.9, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.98 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.92 to 1.78 (m, 11H), 1.91 to 2.04 (m, 1H), 4.88 to 4. 94 (m, 2H), 5.68 (m, 1H)
[0037]
Example 5
Example 2 was carried out in the same manner as in Example 2 except that trans-3-phenyl-2-butenylmethyl carbonate was used instead of geranylmethyl carbonate. As a result, (R) -3-phenyl-1-butene was obtained with a yield of 91%. The optical purity was 64% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁵-2.2 (C = 0.7, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.48 (quintet, J = 6.8 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 10.5, 16.0 Hz, 2H) ), 6.02 (ddd, J = 6.8, 10.5, 16.0 Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H)
[0038]
Example 6
In Example 2, it carried out based on Example 2 using the deuterated formic acid (DCOOD) instead of formic acid (HCOOH). As a result, (S) -3,7-dimethyl-3-2H-1,6-octadiene was obtained with a yield of 93% and an optical purity of 84% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁰+ 10.4 ° (C = 2.0, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.98 (s, 3H), 1.25 to 1.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.60 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1 .96 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.90 (ddd, J = 17.1, 9.9, 2.0 Hz, 2H), 5.05 to 5.15 (m, 1H), 5.70 (dd, J = 17.1, 9.9 Hz, 1H)
[0039]
Example 7
In Example 4, it carried out based on Example 4 using the deuterated formic acid (DCOOD) instead of formic acid (HCOOH). As a result, (R) -3-cyclohexyl-3-2H-1-butene was obtained with a yield of 94% and an optical purity of 85% ee.
Optical rotation [α]_D ²⁴+6.0 (C = 1.0, CHCl₃)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.95 (s, 3H), 0.88 to 1.78 (m, 11H), 1.91 to 2.04 (m, 1H), 4.88 to 4.94 (m, 2H) , 5.65 to 5.76 (m, 1H)
[0040]
Example 8- (1)
(R)-(+)-3-diphenylphosphino-3′-methoxy-4,4′-biphenanthryl (10.2 mg, 0.018 mmol) obtained in Example 1 and tris (dibenzylideneacetone) (chloroform ) Dipalladium (0) (4.7 mg, 0.0045 mmol) was placed in a glass Schlenk, and 1 ml of dioxane was added and dissolved under a nitrogen atmosphere. To this, 1,8-bis (dimethylamino) naphthalene (77.1 mg, 0.36 mmol) and formic acid (30.1 mg, 0.65 mmol) were sequentially added under an ice bath. Further, cis-3-phenyl-3-triethylsilyl-2-propenylmethyl carbonate (90.3 mg, 0.29 mmol) was added at the same temperature, followed by stirring at 20 ° C. for 33 hours. The reaction solution was diluted with pentane, washed with water, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered through silica gel. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 66.3 mg of (R) -3-phenyl-3-triethylsilyl-1-propene as a colorless oil. Yield 95% (optical purity 88% ee). The optical purity was determined according to Example 8- (2) by deriving a substance known in the literature and determining its specific rotation and LC analysis.
Optical rotation [α]_D ²⁰-55.2 (C = 1.0, PhH)
¹H NMR (CDCl₃3.) δ ppm: 0.53 (q, J = 7.5 Hz, 6H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 9H), 3.17 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 49 to 5.04 (m, 2H), 6.26 (ddd, J = 9.9, 10.5, 16.8 Hz, 1H), 7.12 to 7.19 (m, 2H), 7.26 Up to 7.35 (m, 3H)

[0041]
Example 8- (2)
In a methylene chloride solution (2 ml) of (R) -3-phenyl-3-triethylsilyl-1-propene (16.8 mg, 0.072 mmol) obtained in Example 8- (1), pivalaldehyde (6. (4 mg, 0.074 mmol), a 1 M titanium tetrachloride methylene chloride solution (75 μl, 0.075 mmol) was added at −78 ° C., and the mixture was stirred for 5 minutes. Water was added to the reaction solution, extracted with methylene chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: methylene chloride) to obtain (R) -trans-2,2-dimethyl-6-phenyl-5-hexen-3-ol. 3 mg were obtained. Yield 72%. The specific rotation of this compound is [α]_D ²⁰+39.5 (C = 0.6, CCl₄). Org. Chem. 48, 281 (1983). Specific rotation [α] of (R)-(+)-trans-2,2-dimethyl-6-phenyl-5-hexen-3-ol with 91% ee described in_D ²⁰+44.7 (C = 0.5, CCl₄) Indicates that it is the (R) form. Judging from the stereochemistry of the reaction of an aldehyde with an optically active allylsilane having an asymmetric carbon at the α-position such as (R) -3-phenyl-3-triethylsilyl-1-propene, which has already been reported, The absolute configuration of R) -3-phenyl-3-triethylsilyl-1-propene was determined as (R).
Further, the (R) -trans-2,2-dimethyl-6-phenyl-5-hexen-3-ol thus obtained is derived into 3,5-dinitrophenylcarbamate according to a conventional method, and the optical isomer is obtained. The optical purity was determined to be 88% ee by performing HPLC analysis using a column for body separation.
[0042]
Example 9
Example 8- (1) was obtained by using cis-3-triethylsilyl-2-butenylmethyl carbonate instead of cis-3-phenyl-3-triethylsilyl-2-propenylmethyl carbonate. Performed according to 1). As a result, (S) -3-triethylsilyl-1-butene was obtained at a yield of 90% and an optical purity of 72% ee.
The configuration of (S) -3-triethylsilyl-1-butene is described in J. Am. Org. Chem. 51, 3773 (1986). The same compound {(S)-(-) (49% ee): [α]_D ²⁰-27.2 (C = 3.5, PhH)} was determined to be the (S) form, and the optical purity was derived to 3,5-dinitrophenylcarbamate in the same manner as in Example 8- (2). It was determined to be 72% ee by performing HPLC analysis using a column for separating optical isomers.
Optical rotation [α]_D ²⁰-38.1 (C = 0.65, PhH)
¹H NMR (CDCl₃) Δ ppm: 0.55 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.96 (t, J = 7.9 Hz, 9H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1. 77 (quintet, J = 6.9 Hz, 1H), 4.85 (m, 2H), 5.93 (m, 1H)
[0043]
Example 10- (1)
Oxidation of 2-hydroxy-7-methylnaphthalene by conventional methods gives racemic 2,2'-dihydroxy-7,7'-dimethyl-1,1'-binaphthyl. (J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1065 (1985)) 6 g of this racemic mixture was subjected to HPLC (column: Sumichiral OA-2000 (manufactured by Sumitomo Chemical), mobile phase: n-hexane / 1,2-dichloroethane / (R)-(+)-2,2'-dihydroxy-7,7'-dimethyl-1,1'-binaphthyl (Ethanol = 80/15/5, UV detector: wavelength 254 nm) )-(-)-2,2'-Dihydroxy-7,7'-dimethyl-1,1'-binaphthyl is obtained.
[0044]
Example 10- (2)
In a dichloromethane solution of 1.54 g (4.89 mmol) of (R)-(+)-2,2′-dihydroxy-7,7′-dimethyl-1,1′-binaphthyl and 1.97 ml (24.4 mmol) of pyridine, Under ice-cooling, 5.50 g (19.5 mmol) of trifluoromethanesulfonic anhydride was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 1 hour, the solvent is distilled off. The residue is diluted with 50 ml of ethyl acetate and washed with 5% aqueous hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate and saturated saline. After drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: dichloromethane) to give (R)-(+)-2,2′-bis (trifluoromethanesulfonyloxy) -7,7′-dimethyl-1,1′-binaphthyl 2 .49 g are obtained. Yield 99%.

[0045]
Example 10- (3)
Under a nitrogen atmosphere, 2.49 g (4.84 mmol) of (R)-(+)-2,2′-bis (trifluoromethanesulfonyloxy) -7,7′-dimethyl-1,1′-binaphthyl, diphenylphosphine oxide 93 g (14.5 mmol) of palladium acetate, 433 mg (1.93 mmol) of palladium acetate, and 796 mg (1.93 mmol) of 1,4-bis (diphenylphosphino) propane in 35 ml of dimethyl sulfoxide in 5.2 g (40.1 mmol) of diisopropylethylamine Then, the mixture is stirred at 150 ° C. for 10 hours. After cooling, the reaction mixture is concentrated under reduced pressure, the residue is diluted with ethyl acetate, and washed with dilute hydrochloric acid and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent is distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: n-hexane / ethyl acetate = 1/1) to give (R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2′-trifluoromethanesulfonyloxy-7, 7'-dimethyl-1,1'-Binaphthyl2.20 g are obtained. Yield 72%.

[0046]
Example 10- (4)
883 mg (1.40 mmol) of (R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2′-trifluoromethanesulfonyloxy-7,7′-dimethyl-1,1′-binaphthyl in 2.5 ml of methanol, 1,4 Dissolve in a mixed solvent of 5 ml of dioxane, add 5 ml of 3N aqueous sodium hydroxide solution, and stir at room temperature for 9 hours. Under ice-cooling, concentrated hydrochloric acid was added to the reaction solution to make it acidic (about pH 1), and the mixture was extracted twice with ethyl acetate. After drying the organic layer over anhydrous magnesium sulfate, the solvent is distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel column chromatography (mobile phase: ethyl acetate) to give (R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2'-hydroxy-7,7'-dimethyl-1,1'-Binaphthyl691 mg were obtained. Yield 99%.
¹  H NMR (CDCl₃  ) Δ ppm: (m, 26H), (brs, 1H)
³¹P NMR (CDCl₃  ) Δ ppm:

[0047]
Example 10- (5)
(R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2'-hydroxy-7,7'-dimethyl-1,1'-Binaphthyl1.85 g (13.02 mmol) of methyl iodide is added to a suspension of 688 mg (1.38 mmol) and 1.79 g (13.02 mmol) of anhydrous potassium carbonate in 30 ml of acetone, and the mixture is refluxed for 5 hours. After cooling, the reaction solution was filtered through celite, washed with diethyl ether and combined with the filtrate, and the solvent in the filtrate was distilled off to obtain a crude product.
This was purified by silica gel chromatography (mobile phase: n-hexane / ethyl acetate = 1/3) to give (R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2′-methoxy-7,7′-dimethyl- 1,1'-Binaphthyl781 mg are obtained. Yield 98%.
¹  H NMR (CDCl₃  ) Δ ppm: (s, 3H), (m, 26H)
³¹P NMR (CDCl₃  ) Δ ppm: (s)

[0048]
Example 10- (6)
Under a nitrogen atmosphere, (R)-(+)-2-diphenylphosphinyl-2'-methoxy-7,7'-dimethyl-1,1'-BinaphthylA solution of 159 mg (0.31 mmol) and 1.23 g (12.1 mmol) of triethylamine in 5 ml of toluene was added with 617 mg (4.55 mmol) of trichlorosilane at 0 ° C., then the temperature was raised, and the mixture was heated and stirred at 110 ° C. for 10 hours. . After cooling to room temperature and diluting the reaction solution with diethyl ether, the reaction is stopped by adding a small amount of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. This is filtered through celite, washed with diethyl ether, combined with the filtrate, and the filtrate is dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off to give a crude product.
This was purified by column chromatography (mobile phase: n-hexane / dichloromethane = 1/1) to give (R)-(+)-2-diphenylphosphino-2′-methoxy-7,7′-dimethyl-1, 1'-Binaphthyl142 mg are obtained. Yield 92%.
¹  H NMR (CDCl₃  ) Δ ppm: (s, 3H), (m, 26H)
³¹P NMR (CDCl₃  ) Δ ppm: (s)

[0049]
Example 11
Example 2 was changed to (R)-(+)-3-diphenylphosphino-3'-methoxy-4,4'-biphenanthryl in Example 2.10Was carried out according to Example 2 using (R)-(+)-2-diphenylphosphino-2'-methoxy-7,7'-dimethyl-1,1'-binaphthyl. As a result, (S) -3,7-dimethyl-1,6-octadiene is obtained.

Claims (5)

General formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, a cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms or a lower alkyl group. Here, the lower alkyl group is substituted with a halogen atom, a lower alkoxy group, a lower alkoxyalkoxy group or a phenyl group. R ² represents a phenyl group, wherein the phenyl group may be substituted with an alkyl group, an alkoxy group, or a halogen atom, and R ⁷ and R ⁸ are each a hydrogen atom or a methyl group. But not simultaneously a hydrogen atom, or R ⁷ and R ⁸ together represent the group —CH ＝ CH—CH ＝ CH—
A tertiary phosphine compound represented by the formula: An optically active tertiary phosphine compound represented by the general formula (1). General formula (2)

(Wherein, n represents 1 or 0, R ³ represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group, or an optionally substituted phenyl group, R ⁴ represents a hydrogen atom, R ⁵ represents a silicon atom optionally substituted with an alkyl group, a cycloalkyl group, an alkenyl group, a cycloalkenyl group or an alkyl group or a phenyl group optionally substituted; Represents an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted phenyl group, and when n is 0, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or hydrogen Represents an atom.)
Wherein the compound represented by the general formula (3) is reduced by the action of a reducing agent in the presence of a palladium complex having the optically active tertiary phosphine compound represented by the general formula (1) as a ligand.

(In the formula, R ³ and R ⁴ have the same meanings as described above, and the asterisk indicates an asymmetric carbon atom.)
A method for producing an optically active terminal olefin compound represented by the formula: The method according to claim 4, wherein the reducing agent is formic acid or a salt thereof. The method according to claim 4, wherein the reducing agent is deuterated formic acid or a salt thereof. (However, R ³ and R ⁴ are not hydrogen atoms at the same time.)