JP3506474B2 - Psoriasis treatment with improved stability - Google Patents
Psoriasis treatment with improved stabilityInfo
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Description
【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、安定性の向上した乾癬
治療剤に関する。さらに詳しくは、本発明は精製された
白色ワセリンを基剤として含有する、1α,24(R)
−ジヒドロキシコレカルシフェロールを有効成分として
含有する、安定性の向上した油脂性軟膏剤を剤型とする
乾癬治療剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a therapeutic agent for psoriasis with improved stability. More specifically, the present invention contains 1α, 24 (R) containing purified white petrolatum as a base.
-The present invention relates to a therapeutic agent for psoriasis, which contains an oily and ointment having improved stability, which contains dihydroxycholecalciferol as an active ingredient.
【0002】[0002]
【従来の技術】1α,24(R)−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロールは活性型ビタミンD3類に属する化合物
である。1α−ヒドロキシコレカルシフェロール、1
α,24−ジヒドロキシコレカルシフェロール、1α,
25−ジヒドロキシコレカルシフェロールなどの活性型
ビタミンD3 類は、生体内のカルシウムレベルを調節す
る作用を有し、骨粗鬆症、骨軟化症などのいわゆる骨減
少症に有用であることが知られている〔ベイシック・リ
サーチ・アンド・イツツ・クリニカル・アプリケーショ
ン(Basic Research and its clinical Applications),
1099〜1106(1979)〕。2. Description of the Related Art 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol is a compound belonging to the active vitamin D 3 class. 1α-hydroxycholecalciferol, 1
α, 24-dihydroxycholecalciferol, 1α,
It is known that active vitamin D 3 such as 25-dihydroxycholecalciferol has an action of regulating calcium level in the body and is useful for so-called osteopenia such as osteoporosis and osteomalacia. [Basic Research and its Clinical Applications],
1099-1106 (1979)].
【0003】一方、近年において活性型ビタミンD3 類
の新たな薬理作用が見出され、骨減少症以外の他の患者
の治療剤としての可能性が検討されている。例えば、関
節リウマチ治療剤(特開昭56−26820号公報)、
癌細胞の分化誘導剤(特開昭57−149224号公
報)等への活性型ビタミンD3 類の適用が検討されてい
る。On the other hand, in recent years, a new pharmacological action of active vitamin D 3 has been found, and its potential as a therapeutic agent for patients other than osteopenia has been investigated. For example, a therapeutic agent for rheumatoid arthritis (JP-A-56-26820),
The application of active vitamin D 3 to a cancer cell differentiation inducer (JP-A-57-149224) is being studied.
【0004】本発明者らは、上記状況に鑑み、活性型ビ
タミンD3 類の新たな治療剤としての可能性について鋭
意研究した結果、1α,24(R)−ジヒドロキシコレ
カルシフェロール〔以下、「1α,24(R)−(O
H)2 −D3 」と記すことがある〕が皮膚疾患の一種で
ある乾癬の治療剤として有効であること、更には1α,
24(R)−(OH)2 −D3 を乾癬治療剤として使用
する場合には、特定の溶剤と特定の親油性基剤からなる
軟膏剤が特に好適であること等を見出し、既に、1α,
24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロールを有効
成分として含有し、剤型が1α,24(R)−ジヒドロ
キシコレカルシフェロールを溶解する脂肪酸エステル
類、高級アルコール類および炭酸プロピレンからなる群
から選ばれる一種あるいは二種以上の混合物である疎水
性または無水性の溶剤と、白色ワセリン、黄色ワセリ
ン、流動パラフィンおよび流動パラフィンのポリエチレ
ンゲルから選ばれる一種あるいは二種以上の混合物であ
る親油性基剤とからなる軟膏剤であって、該疎水性また
は無水性の溶剤の量が、該軟膏剤の0.01〜25.0
重量%である乾癬治療剤を提案した(特公平3−680
09号公報参照)。In view of the above situation, the present inventors have earnestly studied the possibility of active vitamin D 3 as a new therapeutic agent, and as a result, 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol [hereinafter referred to as " 1α, 24 (R)-(O
H) 2 -D 3 "] is effective as a therapeutic agent for psoriasis, which is a type of skin disease.
When 24 (R)-(OH) 2 -D 3 is used as a therapeutic agent for psoriasis, it has been found that an ointment comprising a specific solvent and a specific lipophilic base is particularly suitable, and it has already been reported that 1α ,
A type containing 24 (R) -dihydroxycholecalciferol as an active ingredient and having a dosage form of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol, which is selected from the group consisting of fatty acid esters, higher alcohols and propylene carbonate Alternatively, it is composed of a hydrophobic or anhydrous solvent which is a mixture of two or more kinds, and a lipophilic base which is one or a mixture of two or more kinds selected from white petrolatum, yellow petrolatum, liquid paraffin and polyethylene gel of liquid paraffin. An ointment, wherein the amount of the hydrophobic or anhydrous solvent is 0.01 to 25.0 of the ointment.
We proposed a psoriasis therapeutic agent that is wt% (Japanese Patent Publication No. 3-680).
09 gazette).
【0005】該軟膏剤は、1α,24(R)−(O
H)2 −D3 は油脂性軟膏剤中で溶解していなければな
らないこと、1α,24(R)−(OH)2 −D3 を
油脂性軟膏剤中に溶解させるには油脂性軟膏剤が極性を
もつ必要があること、油脂性軟膏剤が極性をもつには
油脂性基剤に極性を有する溶剤を添加する必要があるこ
と、添加する溶剤は疎水性または無水性であること、
添加する溶剤の極性が高すぎると溶剤と油脂性基剤の
相溶性が悪くなること、軟膏の形態を保つためには添
加する溶剤の量に制限があること、等の知見に基づくも
のであり、前記公報には、該軟膏剤の室温1年安定性デ
ータが開示され、安定な製剤が提供されることが示され
ている。The ointment contains 1α, 24 (R)-(O
H) 2 -D 3 must be dissolved in the oily ointment. To dissolve 1α, 24 (R)-(OH) 2 -D 3 in the oily ointment, the oily ointment must be dissolved. Need to have polarity, in order for the oily ointment to have polarity, it is necessary to add a polar solvent to the oily base, and the added solvent must be hydrophobic or anhydrous,
If the polarity of the solvent to be added is too high, the compatibility of the solvent and the oily base becomes poor, and there is a limit to the amount of the solvent to be added in order to maintain the form of the ointment. The above publication discloses room temperature one year stability data of the ointment, and it is shown that a stable preparation is provided.
【0006】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、先に開
示した油脂性軟膏剤の中で、1α,24(R)−ジヒド
ロキシコレカルシフェロールを有効成分として含有し、
剤型が1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロールを溶解する脂肪酸エステル類、高級アルコール類
および炭酸プロピレンからなる群から選ばれる一種ある
いは二種以上の混合物である疎水性または無水性の溶剤
と、白色ワセリンまたは白色ワセリンと流動パラフィン
の混合物である親油性基剤とからなり、該疎水性または
無水性の溶剤の量が0.01〜25.0重量%である軟
膏剤について、さらに研究を進めた結果、苛酷な条件下
では、1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェ
ロールの含量が低下することを経験した。なお、含量の
低下は、通常の保存条件下では認められず、該公報の軟
膏剤組成に実用上問題があるとはいえない。DISCLOSURE OF THE INVENTION The inventors of the present invention have included 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol as an active ingredient in the oily ointment disclosed above,
A hydrophobic or anhydrous solvent whose dosage form is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of fatty acid esters capable of dissolving 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol, higher alcohols and propylene carbonate; , An ointment consisting of white petrolatum or a lipophilic base which is a mixture of white petrolatum and liquid paraffin, wherein the amount of the hydrophobic or anhydrous solvent is 0.01 to 25.0% by weight. As a result of the progress, we have experienced that under severe conditions, the content of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol decreases. It should be noted that the decrease in content was not observed under ordinary storage conditions, and it cannot be said that the ointment composition of this publication has a practical problem.
【0007】しかし、予想を超えた条件下で保存された
時にも安定性を保証できることは品質保証の上で重要で
ある。従って、本発明は、苛酷な条件下においても安定
性の保証された1α,24(R)−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロールを有効成分として含有する前記軟膏剤か
らなる乾癬治療剤を提供することを目的とする。However, it is important for quality assurance that stability can be guaranteed even when stored under unexpected conditions. Therefore, an object of the present invention is to provide a therapeutic agent for psoriasis, which comprises the above-mentioned ointment containing 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol, whose stability is guaranteed even under severe conditions, as an active ingredient. To do.
【0008】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、軟膏剤に半固形性を付
与するために使用される白色ワセリンの純度によって、
1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロール
の苛酷な条件下での安定性が大きく影響されることを知
見した。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted extensive studies to solve the above problems, and as a result, depending on the purity of white petrolatum used for imparting semisolidity to an ointment,
It was found that the stability of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol under severe conditions is greatly affected.
【0009】ワセリンは、石油の成分から分離されたも
ので、主としてパラフィン基原油から得られる非結晶性
軟膏様物質である。一般に petrolatum といわれる。そ
の製法は、次の通りである。すなわち、石油原油中のパ
ラフィン基原油を蒸留したときの残留物油を冷却して生
じる沈澱物または貯蔵タンク中の沈澱物を原料とし、水
蒸気処理によって低沸点部分を除くと粗製品を得る。ま
たシリンダー油を溶剤脱ろう法によって処理した後、冷
却静置または遠心分離などを行い脱油して粗製品とす
る。精製は、高温による加熱、強酸または強アルカリに
よる処理は避け、活性炭または吸着土 fuller's earth
の層を熱時通過させて不飽和炭化水素、不純物を除き、
脱臭、脱色する。この操作を繰り返すことにより、赤、
黄、白と脱色してくる。Vaseline, which is separated from petroleum components, is an amorphous ointment-like substance obtained mainly from paraffin-based crude oil. Generally called petrolatum. The manufacturing method is as follows. That is, a crude product is obtained by using a precipitate produced by cooling a residual oil obtained by distilling paraffinic crude oil in petroleum crude oil or a precipitate in a storage tank as a raw material and removing a low boiling point portion by steam treatment. Further, after the cylinder oil is treated by the solvent dewaxing method, the oil is deoiled by allowing it to stand for cooling or centrifuging to obtain a crude product. Refining should avoid heating at high temperature, treatment with strong acid or strong alkali, activated carbon or adsorbed soil fuller's earth
The layer is heated to remove unsaturated hydrocarbons and impurities,
Deodorize and decolorize. By repeating this operation, red,
It begins to decolorize from yellow to white.
【0010】このようにして得られた白色ワセリンは、
軟膏剤として広く使用されているが、前記のとおり、精
製工程を経てはいるものの、微量の芳香族化合物やアル
デヒド基を有する化合物あるいは有色樹脂状物質を完全
に除去することはできない。従って、通常入手しうる白
色ワセリンを0.5(w/v)%のイソオクタン溶液と
し、その275nmにおける吸光度を測定するとき、そ
れら不純物に基づくと思われる吸収が認められ、吸光度
(O.D.)は0.4〜1.1位の範囲の値を記録す
る。The white petrolatum thus obtained is
Although it is widely used as an ointment, as described above, it is not possible to completely remove a trace amount of an aromatic compound, a compound having an aldehyde group, or a colored resinous substance, although it has undergone the purification step. Therefore, when the normally available white petrolatum was used as a 0.5 (w / v)% isooctane solution and the absorbance at 275 nm was measured, absorption that was thought to be due to these impurities was observed, and the absorbance (OD) ) Records a value in the range of 0.4 to 1.1.
【0011】本発明者らは、苛酷な条件下での白色ワセ
リンを主体とする軟膏基剤中の1α,24(R)−ジヒ
ドロキシコレカルシフェロール含量の低下を、これら白
色ワセリン中に含有される微量の不純物によるものと推
定し、これらの不純物量をさらに低減した精製白色ワセ
リンを用いて同様の安定性を検討した。その結果、驚く
べきことに精製度の高い白色ワセリンを使用した場合、
具体的には、0.5(w/v)%のイソオクタン溶液と
し、その275nmにおける吸光度が0.4以下の白色
ワセリンを使用した場合には、苛酷な条件下において
も、1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール含量はほとんど低下しないことを発見し、本発明に
到達した。The present inventors have found that these white petrolatums contain a decrease in the content of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol in an ointment base consisting mainly of white petrolatum under severe conditions. It was presumed that it was due to trace amounts of impurities, and similar stability was investigated using purified white petrolatum with further reduced amounts of these impurities. As a result, surprisingly, when using highly purified white petrolatum,
Specifically, when 0.5 (w / v)% isooctane solution was used and white petrolatum whose absorbance at 275 nm was 0.4 or less was used, 1α, 24 (R ) -Dihydroxycholecalciferol content was found to be almost undecreased and the present invention was reached.
【0012】しかして、本発明は、1α,24(R)−
ジヒドロキシコレカルシフェロールを有効成分として含
有し、剤型が1α,24(R)−ジヒドロキシコレカル
シフェロールを溶解する脂肪酸エステル類、高級アルコ
ール類および炭酸プロピレンからなる群から選ばれる一
種あるいは二種以上の混合物である疎水性または無水性
の溶剤と、白色ワセリンまたは白色ワセリンと流動パラ
フィンの混合物である親油性基剤とからなり、該疎水性
または無水性の溶剤の量が0.01〜25.0重量%で
ある軟膏剤である乾癬治療剤において、白色ワセリン
が、それをイソオクタンに溶解し濃度を0.5(w/
v)%に調整した溶液の275nmにおける吸光度を測
定するとき、0.4以下であることを特徴とする安定性
の向上した乾癬治療剤である。Thus, the present invention is based on 1α, 24 (R)-
One or more kinds selected from the group consisting of fatty acid esters containing dihydroxycholecalciferol as an active ingredient and dissolving 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol, higher alcohols and propylene carbonate A mixture of a hydrophobic or anhydrous solvent and a lipophilic base which is a mixture of white petrolatum or white petrolatum and liquid paraffin, and the amount of the hydrophobic or anhydrous solvent is 0.01 to 25.0. In a psoriasis therapeutic agent, which is an ointment in a weight percentage, white petrolatum dissolves it in isooctane to give a concentration of 0.5 (w / w
v) A therapeutic agent for psoriasis with improved stability, which is characterized by being 0.4 or less when measuring the absorbance at 275 nm of the solution adjusted to%.
【0013】本発明において、脂肪酸エステル類として
は、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸デシル、セ
バシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリア
セチン、トリカプロン酸グリセリン、トリカプリル酸グ
リセリン、トリカプリン酸グリセリン、トリラウリン酸
グリセリン、トリリノール酸グリセリン、ジカプリル酸
プロピレングリコール、ジペラルゴン酸プロピレングリ
コール、ジカプリン酸プロピレングリコールからなる群
から選ばれる一種または二種以上の混合物が好ましい。In the present invention, the fatty acid esters include diisopropyl adipate, decyl oleate, diethyl sebacate, isopropyl myristate, triacetin, glycerin tricaproate, glyceryl tricaprylate, glyceryl tricaprate, glyceryl trilaurate, trilinoleic acid. One or a mixture of two or more selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol dicaprylate, propylene glycol dipelargonate and propylene glycol dicaprate is preferable.
【0014】また、高級アルコール類としては、オクチ
ルドデカノール、ヘキサデシルアルコール、オレイルア
ルコールからなる群から選ばれる一種または二種以上の
混合物が好ましい。The higher alcohols are preferably one or a mixture of two or more selected from the group consisting of octyldodecanol, hexadecyl alcohol and oleyl alcohol.
【0015】また、溶剤の量は、該軟膏剤の0.01〜
25.0重量%である。溶剤の量が軟膏剤中25.0重
量%を超えると比較的高温時、あるいは長期保存時に軟
膏剤が流動化し、好ましくない。さらに、1α,24
(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロールの安定性お
よび経皮吸収性をも考慮すると、好ましくは0.1〜1
0.0重量%である。The amount of the solvent is 0.01 to 0.01 of the ointment.
It is 25.0% by weight. If the amount of the solvent exceeds 25.0% by weight in the ointment, the ointment fluidizes at a relatively high temperature or during long-term storage, which is not preferable. Furthermore, 1α, 24
Considering the stability and percutaneous absorbability of (R) -dihydroxycholecalciferol, 0.1 to 1 is preferable.
It is 0.0% by weight.
【0016】1α,24(R)−ジヒドロキシコレカル
シフェロールの軟膏剤への配合量は適宜増減できるが、
通常軟膏剤1gあたり1ng〜2mgである。さらに、
5ng/g〜0.5mg/gがより好ましい。The amount of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol added to the ointment can be appropriately increased or decreased.
Usually, it is 1 ng to 2 mg per 1 g of the ointment. further,
More preferably, it is 5 ng / g to 0.5 mg / g.
【0017】本発明に使用される、イソオクタンに溶解
し濃度を0.5(w/v)%に調整したとき、その溶液
の275nmにおける吸光度が0.4以下である精製白
色ワセリンは、例えば通常の白色ワセリンを第IV族金属
の酸化物を担体とし、これに還元ニッケルと共沈させた
触媒、または第IV族金属とアルミニウムとを含む安定化
ラネ−ニッケル触媒の存在下、反応温度150〜230
℃、水素圧50〜150kg/cm2 にて反応を行い、
芳香族化合物および有色樹脂状物質を含まない微結晶性
または非結晶性パラフィンを回収する等の方法(特公昭
61−11992号公報参照)によって製造することが
でき、日本国内では、例えば、日興リカ工業(株)製の
サンホワイトグレードの白色ワセリンとして入手するこ
とができる。本発明において、白色ワセリンのイソオク
タン0.5(w/v)%溶液の275nmにおける吸光
度は0.4以下であるが、1α,24(R)−ジヒドロ
キシコレカルシフェロールの安定性の向上には0.3以
下が好ましい。Purified white petrolatum, which is used in the present invention and which has an absorbance at 275 nm of 0.4 or less when dissolved in isooctane and adjusted to a concentration of 0.5 (w / v)%, is usually, for example, In the presence of a catalyst obtained by coprecipitating the white vaseline of the present invention with an oxide of a Group IV metal and reduced nickel, or a stabilized Raney-Nickel catalyst containing a Group IV metal and aluminum at a reaction temperature of 150- 230
At a temperature of 50 to 150 kg / cm 2 of hydrogen pressure,
It can be produced by a method such as collecting microcrystalline or amorphous paraffin that does not contain an aromatic compound and a colored resinous substance (see Japanese Patent Publication No. 61-11992), and in Japan, for example, Nikko Rica It is available as white petrolatum of sun white grade manufactured by Kogyo Co., Ltd. In the present invention, the absorbance of a 0.5% (w / v)% isooctane solution of white petrolatum at 275 nm is 0.4 or less, but it is 0 to improve the stability of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol. It is preferably 0.3 or less.
【0018】親油性基剤としては、前記した精製白色ワ
セリンまたはこれと流動パラフィンとの混合物を含有す
るが、混合物の場合、白色ワセリン:流動パラフィンの
割合は99.5:0.5〜70:30が好ましく、さら
に好ましくは99:1〜90:10である。The lipophilic base includes the above-mentioned purified white petrolatum or a mixture thereof with liquid paraffin. In the case of the mixture, the ratio of white petrolatum: liquid paraffin is 99.5: 0.5 to 70: 30 is preferable, and 99: 1 to 90:10 is more preferable.
【0019】本発明の乾癬治療剤は、1α,24(R)
−ジヒドロキシコレカルシフェロールを疎水性または無
水性の溶剤に溶解し、ついで得られた溶液を親油性基剤
に混合することにより製造される。疎水性または無水性
の溶剤をあらかじめ親油性基剤に混合して製した混合物
に1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルを溶解して油脂性軟膏剤としてもよい。The therapeutic agent for psoriasis of the present invention comprises 1α, 24 (R)
Prepared by dissolving dihydroxycholecalciferol in a hydrophobic or anhydrous solvent and then mixing the resulting solution with a lipophilic base. It is also possible to dissolve 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol in a mixture prepared by previously mixing a lipophilic base with a hydrophobic or anhydrous solvent to prepare an oily ointment.
【0020】本発明の乾癬治療剤には、必要に応じて保
存剤、酸化防止剤などを添加してもよい。保存剤として
は、例えば、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナ
トリウム、ソルビン酸、ホウ酸などが挙げられる。酸化
防止剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、
ジブチルヒドロキシトルエンなどが挙げられる。If desired, a preservative, an antioxidant, etc. may be added to the therapeutic agent for psoriasis of the present invention. Examples of the preservative include paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate, sorbic acid, boric acid and the like. Examples of the antioxidant include butylhydroxyanisole,
Dibutyl hydroxytoluene and the like can be mentioned.
【0021】[0021]
【実施例】以下に、実施例を挙げ、本発明の効果をさら
に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。EXAMPLES The effects of the present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
【0022】実施例1〜5、対照例1〜7
白色ワセリン90重量部、流動パラフィン〔吉田製薬
(株)製〕5重量部およびミリスチン酸イソプロピル
〔日光ケミカルズ(株)製〕5重量部からなる基剤を製
し、1α,24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを2.0μg/gとなるように溶解し、1α,24
(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロール軟膏剤を製
した。白色ワセリンとしては、種々の純度のものを用い
た。得られた軟膏剤をガラス瓶に入れて、50℃で1ケ
月保存した後の1α,24(R)−ジヒドロキシコレカ
ルシフェロールの対開始時残存率(%)を調べた。ま
た、用いた白色ワセリンについても同様にして保存後、
イソオクタン0.5(w/v)%溶液の275nmの吸
光度を測定した。結果を表1に示す。なお、1α,24
(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロールの対開始時
残存率(%)は保存開始1日後の残存量を100とした
ときの割合である。Examples 1 to 5, Control Examples 1 to 7 90 parts by weight of white petrolatum, 5 parts by weight of liquid paraffin [made by Yoshida Pharmaceutical Co., Ltd.] and 5 parts by weight of isopropyl myristate [made by Nikko Chemicals Co., Ltd.] A base is prepared, and 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol is dissolved at 2.0 μg / g to prepare 1α, 24
An (R) -dihydroxycholecalciferol ointment was prepared. As white petrolatum, those having various purities were used. The obtained ointment was placed in a glass bottle and stored at 50 ° C. for 1 month, and the residual rate (%) at the start of 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol was examined. Also, after storing the white petrolatum used in the same manner,
The absorbance at 275 nm of a 0.5 (w / v)% isooctane solution was measured. The results are shown in Table 1. Note that 1α, 24
The residual ratio (%) of (R) -dihydroxycholecalciferol at the start is a ratio when the residual amount one day after the start of storage is 100.
【0023】[0023]
【表1】 [Table 1]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−26223(JP,A) 特開 昭63−99014(JP,A) 特開 昭53−32129(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 31/593 A61K 9/06 A61K 47/06 A61P 17/06 BIOSIS(STN) CAPLUS(STN) MEDLINE(STN) EMBASE(STN)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (56) References JP 62-26223 (JP, A) JP 63-99014 (JP, A) JP 53-32129 (JP, A) (58) Field (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 31/593 A61K 9/06 A61K 47/06 A61P 17/06 BIOSIS (STN) CAPLUS (STN) MEDLINE (STN) EMBASE (STN)
Claims (3)
ルシフェロールを有効成分として含有し、剤型が1α,
24(R)−ジヒドロキシコレカルシフェロールを溶解
する脂肪酸エステル類、高級アルコール類および炭酸プ
ロピレンからなる群から選ばれる一種あるいは二種以上
の混合物である疎水性または無水性の溶剤と、白色ワセ
リンまたは白色ワセリンと流動パラフィンの混合物であ
る親油性基剤とからなり、該疎水性または無水性の溶剤
の量が0.01〜25.0重量%である軟膏剤である乾
癬治療剤において、該白色ワセリンが、それをイソオク
タンに溶解し濃度を0.5(w/v)%に調整した溶液
の275nmにおける吸光度を測定するとき、0.4以
下であることを特徴とする安定性の向上した乾癬治療
剤。1. A formulation containing 1α, 24 (R) -dihydroxycholecalciferol as an active ingredient and having a dosage form of 1α,
A hydrophobic or anhydrous solvent which is one or a mixture of two or more selected from the group consisting of fatty acid esters capable of dissolving 24 (R) -dihydroxycholecalciferol, higher alcohols and propylene carbonate, and white petrolatum or white. In the therapeutic agent for psoriasis, which is an ointment comprising a lipophilic base which is a mixture of petrolatum and liquid paraffin, and the amount of the hydrophobic or anhydrous solvent is 0.01 to 25.0% by weight, the white petrolatum Is 0.4 or less when the absorbance at 275 nm of a solution prepared by dissolving it in isooctane and adjusting the concentration to 0.5 (w / v)% is 0.4 or less. Agent.
プロピル、オレイン酸デシル、セバシン酸ジエチル、ミ
リスチン酸イソプロピル、トリアセチン、トリカプロン
酸グリセリン、トリカプリル酸グリセリン、トリカプリ
ン酸グリセリン、トリラウリン酸グリセリン、トリリノ
ール酸グリセリン、ジカプリル酸プロピレングリコー
ル、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、ジカプリン
酸プロピレングリコールからなる群から選ばれる一種ま
たは二種以上の混合物である請求項1に記載の安定性の
向上した乾癬治療剤。2. Fatty acid esters include diisopropyl adipate, decyl oleate, diethyl sebacate, isopropyl myristate, triacetin, glyceryl tricaproate, glyceryl tricaprylate, glyceryl tricaprate, glyceryl trilaurate, glyceryl trilinoleate, dicapryl. The therapeutic agent for psoriasis with improved stability according to claim 1, which is one kind or a mixture of two or more kinds selected from the group consisting of propylene glycol acid, propylene glycol dipelargonate, and propylene glycol dicaprate.
ール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコールか
らなる群から選ばれる一種または二種以上の混合物であ
る請求項1に記載の安定性の向上した乾癬治療剤。3. The therapeutic agent for psoriasis with improved stability according to claim 1, wherein the higher alcohol is one kind or a mixture of two or more kinds selected from the group consisting of octyldodecanol, hexadecyl alcohol and oleyl alcohol.
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