JP3453278B2 - Bile acid-adsorbing resin - Google Patents
Bile acid-adsorbing resinInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】この出願の発明は胆汁酸吸着
性樹脂に関するものであり、さらに詳しくはステロール
誘導体で置換された水溶性高分子を主成分とする胆汁酸
吸着性樹脂剤に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a bile acid-adsorptive resin, and more particularly to a bile acid-adsorptive resin agent containing a water-soluble polymer substituted with a sterol derivative as a main component. .
【０００２】[0002]
【従来の技術とその課題】血液中のコレステロールを低
下させることが、動脈硬化症予防に効果的であることが
既に知られている。アニオン交換樹脂を、血中コレステ
ロールを低下させるためのいわゆるコレステロール低下
剤として応用することは、公知となっている。2. Description of the Related Art It is already known that lowering blood cholesterol is effective in preventing arteriosclerosis. It is known to apply anion exchange resins as so-called cholesterol lowering agents for lowering blood cholesterol.
【０００３】また、アニオン交換樹脂は、腸管内に存在
する胆汁酸を吸着固定して胆汁酸が再吸収されることを
妨げ、肝臓において胆汁酸と平衡関係にあるコレステロ
ールの胆汁酸への変換が促進され、その結果血中コレス
テロールが低下する。従来、コレステロール低下剤とし
て用いられている塩基性アニオン交換樹脂は、イオ交換
基として第四級アンモニウム塩を含んでおり、ポリ（ス
チリルメチルトリメチルアンモニウムクロリド）を主成
分とするコレスチラミンなどが公知となっている（米国
特許第３，４９９，９６０号、同３，７８０，１７１
号）。しかしながら、このアニオン交換樹脂はコアセル
ベートを造るような添加剤を加え、同時懸濁させて服用
しなければならず、不便であるという問題がある。ま
た、コレステラミンよりも有効性の高い２−メチルイミ
ダゾールとエピクロロヒドリンの重合体であるＭＣＩ−
１９６などもある（特開昭６０−２０９５２３）。しか
しながらこれらのアニオン交換樹脂は、解離が大きいた
めに活性が十分に高くなく、また架橋単位を必須条件と
している。Further, the anion exchange resin adsorbs and fixes the bile acid existing in the intestinal tract to prevent the reabsorption of the bile acid, and the conversion of cholesterol, which is in equilibrium with the bile acid, into bile acid in the liver. It is promoted, resulting in lower blood cholesterol. Conventionally, a basic anion exchange resin used as a cholesterol lowering agent contains a quaternary ammonium salt as an io exchange group, and cholestyramine containing poly (styrylmethyltrimethylammonium chloride) as a main component is known. (U.S. Pat. Nos. 3,499,960 and 3,780,171)
issue). However, this anion exchange resin has a problem that it is inconvenient because it needs to be added by adding an additive for producing coacervate and simultaneously suspended. Further, MCI- which is a polymer of 2-methylimidazole and epichlorohydrin, which is more effective than cholesteramine.
196, etc. (JP-A-60-209523). However, these anion exchange resins do not have sufficiently high activity due to large dissociation, and require a crosslinking unit as an essential condition.
【０００４】従来樹脂の活性が低く吸着量が十分でない
ことは、患者の服用量（１日８〜１６ｇ）の増大を余儀
なくするものであり、患者に大きな負担を与えることに
なる。また架橋した樹脂は水中で膨潤して体積膨張する
ことが知られており、この性質がしばしば腹部膨満感、
便秘などの副作用として臨床上で観察される。従ってこ
れらの服用上の問題点から、医師の指示通りに服用しな
い患者が現われるなどの問題（コンプライアンスの問
題）があった。The conventional resin having low activity and insufficient adsorption amount inevitably increases the dose (8 to 16 g / day) of the patient, which imposes a heavy burden on the patient. It is known that the crosslinked resin swells in water and expands in volume, and this property often causes a feeling of fullness in the abdomen,
Clinically observed as a side effect such as constipation. Therefore, there is a problem (compliance problem) that some patients do not take according to the doctor's instruction due to these problems in taking the drug.
【０００５】そこで、この出願の発明は、前記事情に鑑
みてなされたものであり、その目的は、従来技術の問題
点を解消し、具体的に、従来のアニオン交換樹脂の欠点
であり患者にとって負担となっている大きな服用量、お
よび副作用を解決し、容易に服用できる優れたコレステ
ロール低下のための新しい手段を提供することにある。Therefore, the invention of this application has been made in view of the above circumstances, and an object thereof is to solve the problems of the prior art, specifically, a drawback of the conventional anion exchange resin, and It is to solve the burden of large doses and side effects, and to provide a new means for lowering cholesterol that is easy to take.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、水溶性高分子を構成する
繰返し単位１００個当たり、０．０１〜２０個の繰返し
単位の官能基が、次の一般式〔１〕Means for Solving the Problems In order to solve the above-mentioned problems, the invention of this application has a functional group of 0.01 to 20 repeating units per 100 repeating units constituting a water-soluble polymer. , The following general formula [1]
【０００７】[0007]
【化２】 [Chemical 2]
【０００８】（ただし、Ｒ1 はウレタン基、アミド基、
あるいはウレイレン基、Ｒ2 は炭素数１〜２０の炭化水
素基、Ｒ3 はステロールの残基を示す）で表される基で
置換された水溶性高分子−ステロール誘導体を主とする
ことを特徴とする胆汁酸吸着性樹脂を提供する。そして
また、この出願の発明は、上記樹脂について、水溶性高
分子がポリビニルアルコール、ポリビニルアミン、ポリ
アリルアミン、デキストラン、プルラン、キシログルカ
ン、アミロペクチン、アミロース、あるいはマンナンで
あることや、分子の一端にステリルカルバメート基と他
端にイソシアナト基を有する化合物を水溶性高分子と反
応させてなること等をその態様として提供する。(However, R 1 is a urethane group, an amide group,
Or a ureylene group, R 2 is a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, and R 3 is a sterol residue). The present invention provides a bile acid-adsorptive resin. Further, the invention of this application is, in the above resin, that the water-soluble polymer is polyvinyl alcohol, polyvinylamine, polyallylamine, dextran, pullulan, xyloglucan, amylopectin, amylose, or mannan, and that the water-soluble polymer is at one end of the molecule. An aspect of the present invention is that a compound having a lyl carbamate group and an isocyanato group at the other end is reacted with a water-soluble polymer.
【０００９】すなわち、この出願の発明者らは、前記問
題点を解決すべく鋭意研究を重ね、その結果、親水性連
鎖である水溶性高分子の側鎖にステロール基を導入した
水溶性高分子−ステロール誘導体が、水中で胆汁酸類と
相互作用して錯形成し、従来のアニオン交換樹脂より
も、選択的に効率よく胆汁酸を吸着し、かつ解離が低く
抑えられることを見いだし、この発明を完成するに至っ
たものである。That is, the inventors of the present application have conducted extensive studies to solve the above problems, and as a result, a water-soluble polymer in which a sterol group has been introduced into the side chain of a water-soluble polymer that is a hydrophilic chain is obtained. It was found that a sterol derivative interacts with bile acids in water to form a complex, selectively adsorbs bile acid more efficiently than conventional anion exchange resins, and dissociation can be suppressed to a low level. It has been completed.
【００１０】[0010]
【発明の実施の形態】以下、この出願の発明の技術的構
成を詳しく説明する。まず、この発明に使用する水溶性
高分子については、天然または合成由来の各種の水溶性
高分子を用いることができ、例えば、ポリビニルアルコ
ール、ポリアリルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメ
タクリル酸、ポリビニルアミン、ポリアリルアミン、ポ
リフェノールなどの合成高分子；プルラン、アミロペク
チン、アミロース、デキストラン、ヒドロキシエチルデ
キストラン、ヒドロキシプロピルデキストラン、デキス
トリン、マンナン、レバン、イヌリン、キチン、キトサ
ン、キシログルカン、ヒドロキシエチルスターチ、セル
ロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カラギーナン、リケナン、アラビナ
ン、コンドロイチン、ヘパリン、ヒアルロン酸、などの
多糖類等が挙げられる。これらのなかでも、生成水溶性
高分子−ステロール誘導体の合成および精製の容易さ、
安定性、生体適合性、胆汁酸吸着性能の点から、特にポ
リビニルアミン、ポリアリルアミン、デキストランが好
ましく用いられる。なお、用いる水溶性高分子の分子量
に特に制限はない。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The technical constitution of the invention of this application will be described in detail below. First, as the water-soluble polymer used in the present invention, various water-soluble polymers of natural or synthetic origin can be used, and examples thereof include polyvinyl alcohol, polyallyl alcohol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, and polyvinylamine. , Synthetic polymers such as polyallylamine and polyphenol; pullulan, amylopectin, amylose, dextran, hydroxyethyl dextran, hydroxypropyl dextran, dextrin, mannan, levan, inulin, chitin, chitosan, xyloglucan, hydroxyethyl starch, cellulose, hydroxyethyl cellulose , Hydroxypropyl cellulose, carrageenan, lichenan, arabinan, chondroitin, heparin, hyaluronic acid, and other polysaccharides. Among these, ease of synthesis and purification of the resulting water-soluble polymer-sterol derivative,
From the viewpoints of stability, biocompatibility and bile acid adsorption performance, polyvinylamine, polyallylamine and dextran are particularly preferably used. The molecular weight of the water-soluble polymer used is not particularly limited.
【００１１】前記一般式〔１〕中のＲ2 についてさらに
詳しく説明すると、一般式〔１〕中のＲ2 は、炭素数１
〜２０の炭化水素を示すが、これは、脂肪族、脂環族、
芳香族のいずれでもよく、例えば、メチレン基、エチレ
ン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキ
シレン基、ヘプチレン基、オクチレン基、ノニレン基、
ドデシレン基、などのアルキレン基；フェニレン基、ビ
フェニレン基、ジフェニルメタン基、ジフェニルエーテ
ル基、ナフチレン基、などのアリーレン基を挙げること
ができる。これらのなかでも、水溶性高分子−ステロー
ル誘導体の胆汁酸吸着のためには、望ましくは、エチレ
ン基、ブチレン基、ヘキシレン基が適している。[0011] described in more detail for R 2 in the general formula (1), R 2 in the general formula [1], 1 carbon atoms
~ 20 hydrocarbons, which are aliphatic, cycloaliphatic,
It may be any of aromatic, for example, methylene group, ethylene group, propylene group, butylene group, pentylene group, hexylene group, heptylene group, octylene group, nonylene group,
Examples thereof include alkylene groups such as dodecylene group; and arylene groups such as phenylene group, biphenylene group, diphenylmethane group, diphenylether group, naphthylene group, and the like. Among these, an ethylene group, a butylene group, and a hexylene group are preferably suitable for adsorbing bile acids on the water-soluble polymer-sterol derivative.
【００１２】前記一般式〔１〕中のＲ3 は、ステロール
の残基を示しているが、例えば、コレステリル基、スチ
グマステリル基、β−シトステリル基、ラノステリル
基、エルゴステリル基、デヒドロコレステリル基などの
ステリル基が挙げられる。また、この発明の胆汁酸吸着
性樹脂は、公知の反応等を組み合わせることにより製造
される。幾通りの合成経路がありうる。たとえばポリア
リルアミンを例とすると、次式に示されるように、ポリ
アリルアミンを構成するアリルアミン繰返し単位のアミ
ノ基と、分子の一端にステリル基と他端にイソシアナト
基とを有する化合物中のイソシアナト基との付加反応に
より、水溶性高分子−ステロール誘導体を生成すること
ができる。R 3 in the above general formula [1] represents a sterol residue. For example, steryl groups such as cholesteryl group, stigmasteryl group, β-sitosteryl group, lanosteryl group, ergosteryl group and dehydrocholesteryl group. Groups. The bile acid-adsorptive resin of the present invention is produced by combining known reactions and the like. There can be several synthetic routes. Taking polyallylamine as an example, as shown in the following formula, an amino group of an allylamine repeating unit constituting polyallylamine, and an isocyanato group in a compound having a steryl group at one end of the molecule and an isocyanato group at the other end, The water-soluble polymer-sterol derivative can be produced by the addition reaction of.
【００１３】[0013]
【化３】 [Chemical 3]
【００１４】反応には溶媒を使用することができ、この
溶媒は、非プロトン性極性有機溶媒が好ましく、例え
ば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、等が挙げられる。これらのなかでも、出発
化合物である水溶性高分子および分子の一端にステリル
基と他端にイソシアナト基とを有する化合物の両者が溶
解し、かつ反応生成物である水溶性高分子−ステロール
誘導体が溶解する溶媒が望ましく、特にジメチルスルホ
キシドが最も望ましい。A solvent can be used in the reaction, and the solvent is preferably an aprotic polar organic solvent, such as formamide, N, N-dimethylformamide,
N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, dimethylsulfoxide, dioxane, tetrahydrofuran and the like can be mentioned. Among these, both the water-soluble polymer as a starting compound and a compound having a steryl group at one end of the molecule and an isocyanato group at the other end are dissolved, and a water-soluble polymer-sterol derivative as a reaction product is obtained. Solvents that dissolve are desirable, especially dimethyl sulfoxide.
【００１５】反応の温度および時間は、用いる水溶性高
分子と溶媒に対応して、反応の進行状況により一様では
ないが、０〜２００℃、１〜７０時間が好ましい。望ま
しくは、通常５０〜１００℃、５〜４０時間である。水
溶性高分子と、分子の一端にステリル基と他端にイソシ
アナト基を持つ化合物の仕込み比は、水溶性高分子に対
するステリル基の導入率により設定されるが、水溶性高
分子の１００繰返し単位に対して、０．１〜５０モル当
量の範囲が好ましい。望ましくは、本発明化合物の胆汁
酸吸着効果の点から、０．５〜５モル当量である。The reaction temperature and time are not uniform depending on the progress of the reaction, depending on the water-soluble polymer and solvent used, but are preferably 0 to 200 ° C. and 1 to 70 hours. Desirably, it is usually 50 to 100 ° C. and 5 to 40 hours. The charging ratio of a water-soluble polymer and a compound having a steryl group at one end of the molecule and an isocyanato group at the other end is set by the introduction rate of the steryl group into the water-soluble polymer. On the other hand, the range of 0.1 to 50 molar equivalents is preferable. Desirably, it is 0.5 to 5 molar equivalents from the viewpoint of the bile acid adsorption effect of the compound of the present invention.
【００１６】また、前記一般式〔１〕の繰返し単位の官
能基の割合については、水溶性高分子を構成する繰返し
単位１００個当り、０．０１〜２０個とする。より好ま
しくは、１〜１０個である。以上のとおりのこの発明の
コレステロール低下剤としての胆汁酸吸着樹脂は、水中
で、リン酸緩衝液で膨潤し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの極性有機溶媒に可溶
である。必要に応じて、ジイソシアネート化合物やエピ
クロロヒドリン等の架橋剤を上記反応に添加、または後
反応させることにより、膨潤度を調節、あるいは不溶化
させることができる。The ratio of the functional group of the repeating unit of the general formula [1] is 0.01 to 20 per 100 repeating units constituting the water-soluble polymer. More preferably, it is 1 to 10. The bile acid adsorbing resin as a cholesterol lowering agent of the present invention as described above swells in water with a phosphate buffer and is soluble in polar organic solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethylsulfoxide. If necessary, a swelling degree can be adjusted or insolubilized by adding a cross-linking agent such as a diisocyanate compound or epichlorohydrin to the above reaction or by causing a post reaction.
【００１７】以下、実施例を示し、この発明をさらに詳
しく説明する。なお、この発明は以下の実施例のものに
限定されないことはいうまでもないことである。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. Needless to say, the present invention is not limited to the following embodiments.
【００１８】[0018]
【実施例】実施例１
デキストラン−コレステロール誘導体
デキストラン（２．４３ｇ、糖単位当たり１５ｍｍｏ
ｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）に溶解
し、ピリジン（５ｍｌ）を加えた。これに、Ｎ−（６−
イソシアナトヘキシル）コレステリルカルバメート
（０．５５ｇ、１ｍｍｏｌ）を溶解したジメチルスルホ
キシド（５ｍｌ）を滴下し、７０℃で１０時間攪拌しな
がら反応させた。反応終了後、ジメチルスルホキシドを
減圧留去し、これにヘキサン（２００ｍｌ）を加えて生
成物を沈澱させた。沈澱物を濾取し、ヘキサンで数回洗
浄した後、１２時間減圧乾燥を行い、次式で表わされる
デキストラン−コレステロール誘導体（２．８３ｇ、収
率９５％）を得た。得られた樹脂（樹脂１とする）はボ
ールミルで粉砕することにより、粒径を２００〜３００
ｎｍとした。樹脂１のＩＲスペクトルを図１に、 1Ｈ−
ＮＭＲスペクトルを図２に示した。元素分析値よりデキ
ストラン１００単糖当たり６．３個のヘキシルカルバメ
ートコレステリル基が導入されていることを確認した。EXAMPLES Example 1 Dextran-Cholesterol Derivative Dextran (2.43 g, 15 mmo per sugar unit)
l) was dissolved in anhydrous dimethylsulfoxide (50 ml) and pyridine (5 ml) was added. In addition to this, N- (6-
Dimethyl sulfoxide (5 ml) in which isocyanatohexyl) cholesteryl carbamate (0.55 g, 1 mmol) was dissolved was added dropwise, and the mixture was reacted at 70 ° C. for 10 hours with stirring. After completion of the reaction, dimethylsulfoxide was distilled off under reduced pressure, and hexane (200 ml) was added thereto to precipitate the product. The precipitate was collected by filtration, washed with hexane several times, and dried under reduced pressure for 12 hours to obtain a dextran-cholesterol derivative represented by the following formula (2.83 g, yield 95%). The resin (resin 1) thus obtained was crushed with a ball mill to a particle size of 200 to 300.
nm. The IR spectrum of the resin 1 in Fig. 1, 1 H-
The NMR spectrum is shown in FIG. From the elemental analysis values, it was confirmed that 6.3 hexylcarbamate cholesteryl groups were introduced per dextran 100 monosaccharide.
【００１９】[0019]
【化４】 [Chemical 4]
【００２０】元素分析：
Ｃ ５０．００％
Ｈ ６．９８％
Ｎ ０．９０％実施例２
架橋ポリアリルアミン−コレステロール誘導
体
ポリアリルアミン（０．４０ｇ、アリルアミン単位当た
り７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５０ｍ
ｌ）に溶解し、ピリジン（５ｍｌ）を加えた。これに、
ヘキサメチレンジイソシアネート（１１．８ｍｇ、０．
０７ｍｍｏｌ）とＮ−（６−イソシアナトヘキシル）コ
レステリルカルバメート（０．２２ｇ、０．４ｍｍｏ
ｌ）を溶解したジメチルスルホキシド（５ｍｌ）を滴下
し、９０℃で１０時間攪拌しながら反応させた。実施例
１に記載の精製法により、次式で表わされる架橋ポリア
リルアミン−コレステロール誘導体（０．６１ｇ、収率
９７％）を得た。得られた樹脂（樹脂２とする）はボー
ルミルで粉砕することにより、粒径を２００〜３００ｎ
ｍとした。元素分析値よりポリアリルアミン１００繰返
し単位当たり５．５個のヘキシルカルバメートコレステ
リル基が導入されていることを確認した。Elemental analysis: C 50.00% H 6.98% N 0.90% Example 2 Crosslinked polyallylamine-cholesterol derivative Polyallylamine (0.40 g, 7 mmol per allylamine unit) was added to anhydrous dimethyl sulfoxide (50 m).
It was dissolved in 1) and pyridine (5 ml) was added. to this,
Hexamethylene diisocyanate (11.8 mg, 0.
07 mmol) and N- (6-isocyanatohexyl) cholesteryl carbamate (0.22 g, 0.4 mmo)
Dimethyl sulfoxide (5 ml) in which 1) was dissolved was added dropwise, and the mixture was reacted at 90 ° C. for 10 hours with stirring. By the purification method described in Example 1, a crosslinked polyallylamine-cholesterol derivative represented by the following formula (0.61 g, yield 97%) was obtained. The resin (resin 2) thus obtained was crushed with a ball mill so that the particle diameter was 200 to 300 n.
m. From elemental analysis values, it was confirmed that 5.5 hexylcarbamate cholesteryl groups were introduced per 100 repeating units of polyallylamine.
【００２１】[0021]
【化５】 [Chemical 5]
【００２２】[0022]
【表１】 [Table 1]
【００２３】試験例１ 試験管内試験
１）吸着量測定
ポリプロピレン製容器に樹脂を１０、２０、および３０
ｍｇそれぞれ正確に計りとった。これに１０ｍＭグリコ
コール酸ナトリウムまたは１５ｍＭタウロデオキシコー
ル酸ナトリウムを含む０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．
０）２０ｍＬを添加し、一晩室温で水平振盪した。振盪
後、遠心分離（１７，０００ｇ×１０ｍｉｎ）し、上清
中の胆汁酸量を酵素反応法（和光純薬製：胆汁酸テスト
ワコー）にて定量し、樹脂への胆汁酸吸着量を算出し
た。その結果を表２に示した。樹脂への胆汁酸吸着量は
ｍｍｏｌ胆汁酸／ｇ ｒｅｓｉｎで示した。
２）解離率測定
ポリプロピレン製容器に樹脂を１０ｍｇ、非活性対照と
して海砂を４０ｍｇ正確に計りとった。これに１０ｍＭ
グリココール酸ナトリウムまたは１５ｍＭタウロデオキ
シコール酸ナトリウムを含む０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ６．０）４．５ｍＬを添加し、一晩室温で水平振盪し
た。振盪後、遠心分離（１７，０００ｇ×１０ｍｉｎ）
し、上清中の胆汁酸量を酵素反応法（和光純薬製：胆汁
酸テストワコー）にて定量し、樹脂への胆汁酸吸着量
（Ａ）を算出した。 Test Example 1 In- vitro Test 1) Measurement of Adsorption Amount Polypropylene containers were filled with resin 10, 20, and 30.
Each mg was accurately measured. A 0.3 M phosphate buffer (pH 6.mM) containing 10 mM sodium glycocholate or 15 mM sodium taurodeoxycholate.
0) 20 mL was added and shaken horizontally at room temperature overnight. After shaking, centrifuge (17,000 g x 10 min), quantify the amount of bile acid in the supernatant by the enzyme reaction method (Wako Pure Chemical Industries: Bile Acid Test Wako), and calculate the amount of bile acid adsorbed on the resin. did. The results are shown in Table 2. The amount of bile acid adsorbed on the resin is shown in mmol bile acid / g resin. 2) Dissociation rate measurement Accurately weighed 10 mg of resin in a polypropylene container and 40 mg of sea sand as an inactive control. 10 mM to this
0.3M phosphate buffer containing sodium glycocholate or 15 mM sodium taurodeoxycholate (p
4.5 mL of H6.0) was added and shaken horizontally at room temperature overnight. After shaking, centrifuge (17,000 g x 10 min)
Then, the amount of bile acid in the supernatant was quantified by an enzymatic reaction method (Wako Pure Chemical Industries: Bile Acid Test Wako), and the amount of bile acid adsorbed on the resin (A) was calculated.
【００２４】樹脂および海砂沈殿に０．３Ｍリン酸緩衝
液（ｐＨ８．０）４．５ｍＬを添加し、一晩室温で水平
振盪した。振盪後、遠心分離（１７，０００ｇ×１０ｍ
ｉｎ）し、上清中の胆汁酸量を酵素反応法（和光純薬
製：胆汁酸テストワコー）にて定量し、樹脂からの解離
量（Ｂ）および海砂からの解離量（Ｃ）を算出した。解
離率は以下の式にて算出した。結果を表２に示した。4.5 mL of 0.3 M phosphate buffer (pH 8.0) was added to the resin and sea sand precipitate, and the mixture was shaken horizontally at room temperature overnight. After shaking, centrifuge (17,000g x 10m
in), and the amount of bile acid in the supernatant was quantified by an enzymatic reaction method (Wako Pure Chemical Industries: Bile Acid Test Wako) to determine the amount of dissociation from resin (B) and the amount of dissociation from sea sand (C). It was calculated. The dissociation rate was calculated by the following formula. The results are shown in Table 2.
【００２５】[0025]
【数１】 [Equation 1]
【００２６】[0026]
【表２】 [Table 2]
【００２７】[0027]
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明の水溶性高分子−ステロール誘導体を主とする樹脂
は、水中で錯形成して効率よく胆汁酸を吸着する。この
ものはコレステロール低下剤として有用である。As described above in detail, the resin mainly composed of the water-soluble polymer-sterol derivative of the invention of the present application forms a complex in water to efficiently adsorb bile acid. This is useful as a cholesterol lowering agent.
【図１】実施例１の樹脂のＩＲスペクトルを示した図で
ある。FIG. 1 is a diagram showing an IR spectrum of a resin of Example 1.
【図２】実施例１の樹脂の 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
した図である。FIG. 2 is a diagram showing a 1 H-NMR spectrum of a resin of Example 1.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−292301（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−166728（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08F 8/00 - 8/50 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (56) Reference JP-A-3-292301 (JP, A) JP-A-6-166728 (JP, A) (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) C08F 8/00-8/50
Claims (3)
０個当たり、０．０１〜２０個の繰返し単位の官能基
が、次の一般式〔１〕 【化１】 （ただし、Ｒ1はウレタン基、あるいはアミド基、Ｒ2は
炭素数１〜２０の炭化水素基、Ｒ3はステロールの残基
を示す）で表される基で置換された水溶性高分子−ステ
ロール誘導体を主とすることを特徴とする粒径２００ｎ
ｍ〜３００ｎｍの胆汁酸吸着性樹脂粒体。1. A repeating unit 10 constituting a water-soluble polymer.
A functional group of 0.01 to 20 repeating units per 0 is represented by the following general formula [1] (Wherein R 1 is a urethane group or an amide group, R 2 is a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, and R 3 is a sterol residue). A particle size of 200 n characterized by mainly sterol derivative
Bile acid adsorptive resin granules of m to 300 nm.
ポリビニルアミン、ポリアリルアミン、デキストラン、
プルラン、キシログルカン、アミロペクチン、アミロー
ス、あるいはマンナンである請求項１の胆汁酸吸着性樹
脂粒体。2. The water-soluble polymer is polyvinyl alcohol,
Polyvinylamine, polyallylamine, dextran,
The bile acid-adsorptive resin particle according to claim 1, which is pullulan, xyloglucan, amylopectin, amylose, or mannan.
他端にイソシアナト基を有する化合物を水溶性高分子と
反応させてなる請求項１または２の胆汁酸吸着性樹脂粒
体。3. Bile acid-adsorptive resin particles according to claim 1, wherein a compound having a steryl carbamate group at one end of the molecule and an isocyanato group at the other end is reacted with a water-soluble polymer.
Body .
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| JP14068297A JP3453278B2 (en) | 1997-05-29 | 1997-05-29 | Bile acid-adsorbing resin |
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| JPH10330422A JPH10330422A (en) | 1998-12-15 |
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