【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性ポリアセチレ
ン誘導体を用いた光学分割剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
分子認識を志向した機能性ポリマーの開発はめざましい
ものがあり、対象とするイオン、有機低分子、及び高分
子を、その大きさ、形、電荷などにより認識する機能性
ポリマーが研究、開発されている。この分野において、
光学活性な対掌体を不斉認識する機能性ポリマーは特に
注目され、光学分割用クロマトグラフィーカラム充填
剤、光学分割膜、ホスト・ゲスト法用ホストへの利用可
能性が、探索、研究、そして開発されてきた。なかで
も、光学分割用クロマトグラフィーカラム充填剤として
の利用が盛んである。光学分割用クロマトグラフィー
は、光学活性体を簡便、手軽に、分析及び分取ができる
ため、光学分割手段として、極めて有効なものであるこ
とが知られている。
【０００３】これまでに、光学分割用クロマトグラフィ
ーカラム充填剤として、研究開発されてきた不斉認識ポ
リマーを下記に例示する。
三酢酸セルロース（例えば、特開昭５９−１６６５
０２号公報）、安息香酸セルロース（例えば、特開昭６
０−４０９５２号公報）、セルロースカルバメート（例
えば、特開昭６０−１０８７５１号公報）、アミロース
カルバメート（例えば、特開昭６０−２２６８３１号公
報）などの多糖誘導体系。
牛血清アルブミン（例えば、J. Chromato., 264 (1
983) 63-68) 、α−酸性糖蛋白（例えば、J. Chromat
o., 269 (1983) 71-80) 、オボムコイド（例えば、特開
平４−１８７６４６号公報）などの蛋白系。
ポリ（メタ）アクリル酸アミド（例えば、特開昭５
１−８１８９１号公報）、ポリ（メタ）アクリル酸エス
テル（例えば、特開昭５６−１４２２１６号公報）など
の合成高分子系。
【０００４】しかしながら、これらの不斉認識ポリマー
は、対象化合物によって、光学分割の得手、不得手があ
り、それぞれの光学分割の対象化合物の範囲は限られて
いた。したがって、本発明の課題は、光学分割の対象化
合物の範囲を広げるために、新規な光学分割剤を提供す
ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、先に特願
平６−８２８４３号として出願した新規な光学活性ポリ
アセチレン誘導体について、応用研究を進めてゆく過程
で、上記の課題を解決するために、このポリマーが役立
つことを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、下
記式（Ｉ）で表される構成単位を主体とし、重合度が５
以上であり、式（Ｉ）における R* が下記式（II) で表
される基である光学活性ポリアセチレン誘導体を用いた
光学分割剤を提供するものである。
【０００６】
【化２】
【０００７】本発明における光学活性ポリアセチレン誘
導体は、側鎖に前記式（II）で表されるようなキラルな
カルバモイル基を有するものである。本発明における光
学活性ポリアセチレン誘導体の製造は、先に本発明者ら
が出願した、特願平６−８２８４３号明細書に記載され
ている方法で行うことができる。即ち、先ず、４−（ジ
メチル−ｔ−ブチルシロキシ）−フェニルアセチレンを
脱シリル化した後、光学活性なイソシアナートと反応さ
せて式(III) で表されるモノマーを合成する。
【０００８】
【化３】【０００９】次いで、このモノマーを、トリエチルアミ
ンあるいはテトラヒドロフラン中、〔Rh(NBD)Cl〕2 （N
BD ＝ノルボルナジエン）を触媒に用いて重合し、本発
明の光学活性ポリアセチレン誘導体を得る。本発明に係
わる光学活性ポリアセチレン誘導体の重合度は５以上、
好ましくは50〜1000である。
【００１０】本発明の光学分割剤のクロマトグラフィー
カラム充填剤としての使用形態は、本発明に係わる光学
活性ポリアセチレン誘導体を破砕したもの、ビーズ状に
したもの、あるいは担体に担持させたものなどが挙げら
れるが、好ましくは、担体に担持させたものである。担
体としては、多孔質有機担体及び多孔質無機担体があ
り、特に好ましい担体はシリカゲルである。担体の粒径
は、１μm 〜10mm、好ましくは１μm 〜300μmである。
担体表面の平均孔径は、10Å〜 100μｍ、好ましくは50
〜 50000Åである。本発明に係わる光学活性ポリアセチ
レン誘導体を担体に担持させる方法は、化学的方法でも
物理的方法でもよい。物理的方法としては、光学活性ポ
リアセチレン誘導体を可溶性溶剤に溶解して、担体とよ
く混合した後、減圧、加温し、気流により溶剤を留去さ
せる方法、あるいは光学活性ポリアセチレン誘導体を可
溶性溶剤に溶解した溶液を担体とよく混合した後、不溶
性溶剤に投入することにより、可溶性溶剤を拡散させる
方法等がある。
【００１１】本発明の光学分割剤は、優れた光学分割能
を有し、各種の光学異性体の分離に用いることができ、
例えば、トランス−スチルベンオキシド、トレガー塩
基、アルコール、スピロピラン誘導体、クラウンエーテ
ル誘導体等のさまざまなラセミ体を光学分割することが
可能である。
【００１２】
【発明の効果】本発明による光学活性ポリアセチレン誘
導体を用いた光学分割剤は、新規な光学分割剤であり、
優れた光学分割能を有し、光学分割対象化合物の範囲を
広げる可能性を十分もっている。
【００１３】
【実施例】以下、本発明を製造例及び実施例によって詳
細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。
【００１４】製造例
（Ｒ）−（＋）−４−エチニルフェニル（１−フェ
ニルエチル）カルバメートの合成
４−（ジメチル−ｔ−ブチルシロキシ) −ヨウ化ベンゼ
ン18.2ｇ(54.4mmol)をパラジウム触媒存在下、トリエチ
ルアミン 120ml中、２−ヒドロキシ−２−メチル−３−
ブチン5.45ｇ(64.8mmol)と反応させた。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエ
ーテル／ｎ−ヘキサン＝１／２）により精製後、４−
〔４−（ジメチル−ｔ−ブチルシロキシ）フェニル〕−
２−ヒドロキシ−２−メチル−３−ブチン14.3ｇ（収率
90％）を得た。これをトルエン60ml中、ＮａＨ 4.9ｇと
100℃で８時間反応させ、粗生成物を減圧蒸留（88℃、
0.35mmHg) することにより、４−（ジメチル−ｔ−ブチ
ルシロキシ）フェニルアセチレン 5.6ｇ（収率50％）を
得た。得られた４−（ジメチル−ｔ−ブチルシロキシ）
フェニルアセチレン4.2g(24mmol)をテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）64ml中で、フッ化テトラブチルアンモニウム
(1.0Ｍ−ＴＨＦ溶液）54mlと反応させ、ジメチル−ｔ−
ブチルシリル基を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル／ｎ−ヘキ
サン＝１／４）により精製し、さらに触媒量のピリジン
(0.3ml）存在下、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチル
イソシアネート 2.8ｇ(19mmol)と反応させ、粗生成物を
再結晶（ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン＝２／１）す
ることにより、目的モノマーである下記式 (IV) で表さ
れる（Ｒ）−（＋）−４−エチニルフェニル（１−フェ
ニルエチル）カルバメート 2.4ｇ（収率50％) を得た。
融点 123.5〜124.5 ℃、比旋光度〔α〕D 25＝134°(Ｔ
ＨＦ、ｃ＝0.94ｇ／dl)
【００１５】
【化４】
【００１６】 ポリ〔（Ｒ）−（＋）−４−エチニル
フェニル（１−フェニルエチル）カルバメート〕の合成
で得られた（Ｒ）−（＋）−４−エチニルフェニル
（１−フェニルエチル）カルバメート 1.0ｇ(3.84mmol)
を〔Rh(NBD)Cl〕2 17.7mg(1.0mol％) 触媒の存在下、
トリエチルアミン７mlとトルエン３mlの混合溶媒中、30
℃、19時間重合させることにより、下記式（Ｖ）で表さ
れるポリ〔（Ｒ）−（＋）−４−エチニルフェニル（１
−フェニルエチル）カルバメート〕0.91ｇ（収率91％）
を得た。数平均分子量は約33,000であった。
【００１７】
【化５】【００１８】 シリカゲルの表面不活性化処理
シリカゲル（ダイソー株式会社製、ＳＰ-1000 、粒径７
μｍ、孔径1000Å）を公知の方法により、３−アミノプ
ロピルトリエトキシシランと反応させ、アミノプロピル
シラン処理を施した。
光学活性ポリアセチレン誘導体をシリカゲルへ担持
した充填剤の調製
で得られたポリ〔（Ｒ）−（＋）−４−エチニルフェ
ニル（１−フェニルエチル）カルバメート〕0.58ｇをＴ
ＨＦ 4mlに溶解させ、このポリマードープをで得られ
た表面不活性化処理したシリカゲル 3.0ｇに一様にまぶ
した後、減圧乾燥によりＴＨＦを留去させ、充填剤を得
た（担持量19.3％）。
クロマトグラフィーカラムへの充填剤の充填
で得られた充填剤を、長さ25cm、内径0.46cmのステン
レススチール製カラムに、公知のスラリー充填法により
充填した。
【００１９】実施例１〜１２
製造例ので得られた充填カラムを用いて、表１及び表
２に示す各種ラセミ体の光学分割実験を行った。検出器
にはＪＡＳＣＯ 875−ＵＶ（日本分光株式会社製）を使
用した。溶離液の流速は 0.5ml／min 、温度は室温（24
〜25℃）とした。結果を表１及び表２に示す。なお、表
中で示される用語の定義は次の通りである。
【００２０】
【数１】
【００２１】
【表１】【００２２】
【表２】 Description: BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an optical resolving agent using an optically active polyacetylene derivative. 2. Description of the Related Art In recent years,
There is a remarkable development of functional polymers aimed at molecular recognition. Research and development of functional polymers that recognize target ions, low organic molecules, and polymers by their size, shape, charge, etc. I have. In this area,
Functional polymers that asymmetrically recognize optically active enantiomers have received special attention, and their potential applications in chromatography column packing for optical resolution, optical resolution membranes, and hosts for host-guest methods have been explored, studied, Has been developed. Above all, it is actively used as a packing material for chromatography columns for optical resolution. It is known that the optical resolution chromatography is extremely effective as an optical resolution means because the optically active substance can be easily and easily analyzed and fractionated. The following are examples of asymmetric recognition polymers that have been researched and developed as packing materials for chromatography columns for optical resolution. Cellulose triacetate (for example, JP-A-59-1665)
No. 02), cellulose benzoate (for example, JP-A-6
And polysaccharide derivatives such as cellulose carbamate (for example, JP-A-60-108751) and amylose carbamate (for example, JP-A-60-226831). Bovine serum albumin (for example, J. Chromato., 264 (1
983) 63-68), α-acid glycoprotein (for example, J. Chromat
o., 269 (1983) 71-80), and ovomucoid (for example, JP-A-4-187646). Poly (meth) acrylamide (for example, see
Synthetic polymer systems such as poly (meth) acrylate (for example, JP-A-56-142216). However, these asymmetric recognition polymers have advantages and disadvantages in optical resolution depending on the target compound, and the range of the target compound in each optical resolution has been limited. Therefore, an object of the present invention is to provide a novel optical resolving agent in order to widen the range of the target compound for optical resolution. [0005] The inventors of the present invention have been working on the application of a novel optically active polyacetylene derivative, which was previously filed as Japanese Patent Application No. 6-82843, in the course of application research. The present inventors have found that this polymer is useful for solving the problem, and have led to the present invention. That is, the present invention mainly comprises a structural unit represented by the following formula (I) and has a degree of polymerization of 5:
As described above, the present invention provides an optical resolution agent using an optically active polyacetylene derivative in which R * in the formula (I) is a group represented by the following formula (II). [0006] The optically active polyacetylene derivative according to the present invention has a chiral carbamoyl group represented by the above formula (II) in the side chain. The production of the optically active polyacetylene derivative in the present invention can be carried out by the method described in Japanese Patent Application No. 6-82843 filed by the present inventors. That is, 4- (dimethyl-t-butylsiloxy) -phenylacetylene is first desilylated and then reacted with an optically active isocyanate to synthesize a monomer represented by the formula (III). [0008] Next, this monomer is treated with [Rh (NBD) Cl] 2 (N
Polymerization using BD = norbornadiene) as a catalyst gives the optically active polyacetylene derivative of the present invention. The degree of polymerization of the optically active polyacetylene derivative according to the present invention is 5 or more,
Preferably it is 50-1000. The use form of the optical resolving agent of the present invention as a packing material for a chromatography column may be obtained by crushing the optically active polyacetylene derivative according to the present invention, forming it into beads, or carrying it on a carrier. However, it is preferably carried on a carrier. The carrier includes a porous organic carrier and a porous inorganic carrier, and a particularly preferred carrier is silica gel. The particle size of the carrier is 1 μm to 10 mm, preferably 1 μm to 300 μm.
The average pore size on the surface of the carrier is 10Å-100 μm, preferably 50 μm.
~ 50000Å. The method of supporting the optically active polyacetylene derivative according to the present invention on a carrier may be a chemical method or a physical method. As a physical method, an optically active polyacetylene derivative is dissolved in a soluble solvent, mixed well with a carrier, and then depressurized and heated, and the solvent is distilled off by an air stream, or the optically active polyacetylene derivative is dissolved in a soluble solvent. There is a method in which the resulting solution is mixed well with the carrier and then poured into an insoluble solvent to diffuse the soluble solvent. The optical resolving agent of the present invention has excellent optical resolving power and can be used for separating various optical isomers,
For example, it is possible to optically resolve various racemates such as trans-stilbene oxide, Treger base, alcohol, spiropyran derivative, crown ether derivative and the like. The optical resolving agent using the optically active polyacetylene derivative according to the present invention is a novel optical resolving agent,
It has excellent optical resolving power and has a sufficient possibility of expanding the range of compounds to be optically resolved. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Production Examples and Examples, but the present invention is not limited to these Examples. Preparation Example Synthesis of (R)-(+)-4-ethynylphenyl (1-phenylethyl) carbamate 18.2 g (54.4 mmol) of 4- (dimethyl-t-butylsiloxy) -iodobenzene in the presence of a palladium catalyst Below, 2-hydroxy-2-methyl-3- in 120 ml of triethylamine
It was reacted with 5.45 g (64.8 mmol) of butyne. After purifying the obtained crude product by silica gel column chromatography (diethyl ether / n-hexane = 1/2),
[4- (dimethyl-t-butylsiloxy) phenyl]-
14.3 g of 2-hydroxy-2-methyl-3-butyne (yield
90%). This is combined with 4.9 g of NaH in 60 ml of toluene.
The reaction was carried out at 100 ° C for 8 hours, and the crude product was distilled under reduced pressure (88 ° C,
0.35 mmHg) to obtain 5.6 g of 4- (dimethyl-t-butylsiloxy) phenylacetylene (yield 50%). The obtained 4- (dimethyl-t-butylsiloxy)
4.2 g (24 mmol) of phenylacetylene was dissolved in 64 ml of tetrahydrofuran (THF) in tetrabutylammonium fluoride.
(1.0 M THF solution), and reacted with 54 ml of dimethyl-t-
The butylsilyl group was removed, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (diethyl ether / n-hexane = 1/4).
(R)-(+)-1-phenylethyl isocyanate was reacted with 2.8 g (19 mmol) in the presence of (0.3 ml), and the crude product was recrystallized (diethyl ether / n-hexane = 2/1). As a result, 2.4 g (yield 50%) of the target monomer (R)-(+)-4-ethynylphenyl (1-phenylethyl) carbamate represented by the following formula (IV) was obtained.
Melting point 123.5-124.5 ° C, specific rotation [α] D 25 = 134 ° (T
(HF, c = 0.94 g / dl) (R)-(+)-4-ethynylphenyl (1-phenylethyl) carbamate obtained in the synthesis of poly [(R)-(+)-4-ethynylphenyl (1-phenylethyl) carbamate] 1.0 g (3.84 mmol)
In the presence of [Rh (NBD) Cl] 2 17.7 mg (1.0 mol%) catalyst
In a mixed solvent of 7 ml of triethylamine and 3 ml of toluene, 30
At 19 ° C. for 19 hours to obtain poly [(R)-(+)-4-ethynylphenyl (1) represented by the following formula (V).
-Phenylethyl) carbamate] 0.91 g (91% yield)
Got. The number average molecular weight was about 33,000. Embedded image Silica gel surface inactivation treatment (manufactured by Daiso Corporation, SP-1000, particle size 7)
μm, pore size 1000 °) was reacted with 3-aminopropyltriethoxysilane by a known method, and treated with aminopropylsilane. 0.58 g of poly [(R)-(+)-4-ethynylphenyl (1-phenylethyl) carbamate] obtained by preparing a filler in which an optically active polyacetylene derivative is supported on silica gel was added to T
The polymer dope was dissolved in 4 ml of HF, and the polymer dope was uniformly coated on 3.0 g of the surface-inactivated silica gel. ). The packing material obtained by packing the packing material into the chromatography column was packed into a stainless steel column having a length of 25 cm and an inner diameter of 0.46 cm by a known slurry packing method. Examples 1 to 12 Using the packed columns obtained in the Production Examples, optical resolution experiments of various racemates shown in Tables 1 and 2 were conducted. JASCO 875-UV (manufactured by JASCO Corporation) was used as a detector. The eluent flow rate was 0.5 ml / min and the temperature was room temperature (24
2525 ° C.). The results are shown in Tables 1 and 2. The definitions of the terms shown in the table are as follows. ## EQU1 ## [Table 1] [Table 2]
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｃ 45/78 Ｃ０７Ｃ 45/78
49/617 49/617
49/83 49/83 Ｚ
269/08 269/08
315/06 315/06
317/14 317/14
Ｃ０７Ｄ 301/32 Ｃ０７Ｄ 301/32
471/18 471/18
491/18 491/18
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07B 57/00 310
C08F 38/00
G01N 30/88 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI C07C 45/78 C07C 45/78 49/617 49/617 49/83 49/83 Z 269/08 269/08 315/06 315 / 06 317/14 317/14 C07D 301/32 C07D 301/32 471/18 471/18 491/18 491/18 C07M 7:00 C07M 7:00 (58) Fields surveyed (Int. Cl. 7 , DB name ) C07B 57/00 310 C08F 38/00 G01N 30/88