JP3354271B2 - Pyridyloxyamide derivatives - Google Patents

Pyridyloxyamide derivatives

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JP3354271B2
JP3354271B2 JP02499794A JP2499794A JP3354271B2 JP 3354271 B2 JP3354271 B2 JP 3354271B2 JP 02499794 A JP02499794 A JP 02499794A JP 2499794 A JP2499794 A JP 2499794A JP 3354271 B2 JP3354271 B2 JP 3354271B2
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孝一 小島
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Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の目的】[Object of the invention]

【０００２】[0002]

【産業上の利用分野】本発明はすぐれた胃酸分泌抑制作
用及び抗潰瘍作用を有するピリジルオキシアミド誘導体
及びその薬理上許容される塩に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a pyridyloxyamide derivative and a pharmacologically acceptable salt thereof, which have excellent gastric acid secretion inhibitory activity and antiulcer activity.

【０００３】[0003]

【従来の技術】消化性潰瘍は、消化器粘膜に対する攻撃
因子と防御因子とのバランスが崩れることにより生ずる
といわれている。そこで、攻撃因子である胃酸分泌を抑
制することは、潰瘍の予防、治療に有用な方法となり得
る。従来、胃酸分泌を抑制するのに用いられる薬剤とし
て、抗コリン剤、シメチジン等のヒスタミンＨ2 受容体
拮抗剤が広く臨床に用いられている。抗コリン剤は、胃
腸管運動の抑制、口渇、散瞳、発汗抑制等の副作用を有
している。また、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗剤のあるも
のは、望ましくない中枢作用、抗アンドロゲン作用等を
有し、長期投与による胃粘膜防御因子の低下が問題とさ
れ、投与中断後の潰瘍再発も見られる。再発は、防御因
子の低下によって起こると考えられることから、胃酸分
泌抑制作用と防御因子増強作用を併せ持つ薬剤の開発が
望まれている。2. Description of the Related Art It is said that peptic ulcer is caused by an imbalance between an aggressive factor and a protective factor on the digestive mucosa. Thus, suppressing gastric acid secretion, which is an aggressive factor, can be a useful method for preventing and treating ulcers. Conventionally, histamine H 2 receptor antagonists such as anticholinergic agents and cimetidine have been widely used clinically as drugs used to suppress gastric acid secretion. Anticholinergic agents have side effects such as suppression of gastrointestinal motility, dry mouth, mydriasis, and suppression of sweating. In addition, some histamine H 2 receptor antagonists have undesired central effects, antiandrogen effects, etc., and the problem is that the gastric mucosal protective factor is reduced by long-term administration, and ulcer recurrence after discontinuation of administration is also observed. . Since relapse is thought to be caused by a decrease in protective factors, development of a drug having both a gastric acid secretion inhibitory effect and a protective factor enhancing effect has been desired.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記諸
問題を解決すべく、攻撃因子である胃酸分泌を抑制し、
一方、防御因子増強作用（細胞保護作用）を有する抗潰
瘍剤の開発を目指して、ピリジルオキシアミド誘導体の
合成とその薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行な
った結果、特異な置換基を有するピリジルオキシアミド
誘導体が、すぐれた胃酸分泌抑制作用、抗潰瘍作用及び
防御因子増強作用を有することを見出し、本発明を完成
した。なお、ピリジルオキシアミド誘導体の近縁の構造
を有し、抗潰瘍作用を有するものとしては、例えば、以
下の化合物Ａが知られている（ＷＯ９０／００５４４号
公報等）。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have solved the above problems by suppressing gastric acid secretion, which is an aggressive factor,
On the other hand, for the development of an anti-ulcer drug having a protective factor-enhancing action (cytoprotective action), the synthesis of a pyridyloxyamide derivative and its pharmacological activity have been studied extensively for many years, and as a result, pyridyl having a specific substituent has been obtained. The present inventors have found that oxyamide derivatives have excellent gastric acid secretion inhibitory action, antiulcer action and protective factor enhancing action, and completed the present invention. As a compound having a structure closely related to a pyridyloxyamide derivative and having an anti-ulcer effect, for example, the following compound A is known (WO90 / 00544 and the like).

【０００５】[0005]

【化２】 Embedded image

【０００６】[0006]

【発明の構成】本発明のピリジルオキシ誘導体は、一般
式The pyridyloxy derivative of the present invention has the general formula

【０００７】[0007]

【化３】 Embedded image

【０００８】を有する。[0008]

【０００９】上記式中、Ｒ1 は、３−７員環状アミノ基
又はジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）アミノ基を示し、Ｒ2
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、Ｃ6 −Ｃ10アリ
ール基、Ｃ7 −Ｃ11アラルキル基又はＣ3 −Ｃ8 シクロ
アルキル基を示し、Ａは、式 −（ＣＨ2 ）n −（式
中、ｎは、１乃至３を示す。）を有する基又はビニレン
基を示し、Ｂは、 Ｃ1 −Ｃ6 アルキレン基を示す。[0009] In the above formula, R 1 represents a 3-7 membered cyclic amino group or a di (C 1 -C 4 alkyl) amino group, R 2
Represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, a C 7 -C 11 aralkyl group or a C 3 -C 8 cycloalkyl group, and A is a group represented by the formula — (CH 2 ) n - (. wherein, n, indicating a 1 to 3) represents a group or a vinylene group having, B is a C 1 -C 6 alkylene group.

【００１０】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 の３−７
員環状アミノ基は、例えば、アジリジノ、アゼチジノ、
ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピノ基であ
り得、好適には、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ
又はピペリジノ基であり、更に好適には、ピロリジノ又
はピペリジノ基であり、特に好適には、ピペリジノ基で
ある。In the general formula (I), 3-7 of R 1
Membered cyclic amino groups include, for example, aziridino, azetidino,
It can be a pyrrolidino, piperidino, hexahydroazepino group, preferably an aziridino, azetidino, pyrrolidino or piperidino group, more preferably a pyrrolidino or piperidino group, particularly preferably a piperidino group.

【００１１】Ｒ1 等に含まれるＣ1 −Ｃ4 アルキル基
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓ−ブチル基であり得、好適には、メチル
又はエチル基であり、特に好適には、メチル基である。The C 1 -C 4 alkyl group contained in R 1 and the like may be, for example, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s-butyl group, preferably a methyl or ethyl group, particularly Preferably, it is a methyl group.

【００１２】Ｒ2 のＣ1 −Ｃ6 アルキル基は、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル基であり得、好適には、
Ｃ1−Ｃ4 アルキル基であり、更に好適には、メチル又
はエチル基である。The C 1 -C 6 alkyl group for R 2 is, for example,
Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, s
-Butyl, pentyl, hexyl, preferably
A C 1 -C 4 alkyl group, more preferably a methyl or ethyl group.

【００１３】Ｒ2 のＣ6 −Ｃ10アリール基は、例えば、
フェニル、ナフチル基であり得、好適には、フェニル基
である。また、環上には置換基を有していてもよく、そ
れらは、前述のＣ1 −Ｃ4 アルキル基、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブ
トキシのようなＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基又は弗素、塩
素、臭素、沃素原子のようなハロゲン原子であり得、好
適には、メチル基、メトキシ基、弗素原子又は塩素原子
である。The C 6 -C 10 aryl group for R 2 is, for example,
It may be a phenyl or naphthyl group, preferably a phenyl group. Further, on the ring may have a substituent, they may, C 1 -C 4 alkyl group described above, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, C 1 -C such as s- butoxy 4 It may be an alkoxy group or a halogen atom such as a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, and is preferably a methyl group, a methoxy group, a fluorine atom or a chlorine atom.

【００１４】Ｒ2のＣ7−Ｃ11 アラルキル基は、例えば、
（Ｃ6−Ｃ10アリール）−Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
このアリール部分及びアルキル部分は、前述したものと
同様であり、好適には、ベンジル、フェネチル又はナフ
チルメチル基であり、更に好適には、ベンジル又はフェ
ネチル基であり、特に好適には、ベンジル基である。The C 7 -C 11 aralkyl group for R 2 is, for example,
A (C 6 -C 10 aryl) -C 1 -C 4 alkyl group,
The aryl moiety and the alkyl moiety are the same as described above, preferably a benzyl, phenethyl or naphthylmethyl group, more preferably a benzyl or phenethyl group, particularly preferably a benzyl group. is there.

【００１５】Ｒ2 のＣ3 −Ｃ8 シクロアルキル基は、例
えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
基であり得、好適には、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、さら
に好適には、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロ
ペンチル基である。また、環上には置換基を有していて
もよく、それらは、前述のＣ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシ基又はハロゲン原子であり得、好適に
は、メチル基又はエチル基である。The C 3 -C 8 cycloalkyl group for R 2 can be, for example, a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl group, preferably a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl group. And more preferably a cyclopropyl, cyclobutyl or cyclopentyl group. Further, on the ring may have a substituent, they may, C 1 -C 4 alkyl group described above, C 1
-C 4 resulting alkoxy group or a halogen atom, preferably a methyl group or an ethyl group.

【００１６】ＢのＣ1 −Ｃ6 アルキレン基は、例えば、
メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、
プロピレン、ジメチルメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン基であり得、好適には、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキレン基であり、更に好適には、メチレ
ン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン又はジメ
チルメチレン基であり、更により好適には、メチレン、
エチレン又はトリメチレン基であり、特に好適には、メ
チレン基である。。The C 1 -C 6 alkylene group of B is, for example,
Methylene, ethylene, methylmethylene, trimethylene,
It may be a propylene, dimethylmethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene group;
1 -C 4 alkylene group, more preferably a methylene, ethylene, methylmethylene, trimethylene or dimethylmethylene group, even more preferably, methylene,
It is an ethylene or trimethylene group, particularly preferably a methylene group. .

【００１７】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化
水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸
塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級ア
ルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマ
ール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸
塩、マレイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩などの有機酸の酸付
加塩をあげることができ、更に好適には、ハロゲン化水
素酸塩又は有機酸塩であり、特に好適には、塩酸塩であ
る。なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原子に基く
光学異性体が存在する場合があるが、本発明はかかる立
体異性体及びその混合物を包含するものである。The compound having the general formula (I) can be converted into a pharmacologically acceptable salt, if necessary. Such salts preferably include hydrofluorides, hydrochlorides, hydrobromides, hydrohalides such as hydroiodide, nitrates, perchlorates, sulfates, and the like. Inorganic salts such as phosphates and carbonates; lower alkylsulfonates such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate and ethanesulfonate, aryls such as benzenesulfonate and p-toluenesulfonate Organic acid salts such as sulfonate, fumarate, succinate, citrate, tartrate, oxalate, and maleate, and acid addition salts of organic acids such as glutamate and aspartate. And more preferably a hydrohalide or an organic acid salt, and particularly preferably a hydrochloride. In addition, in the compound (I), an optical isomer based on an asymmetric carbon atom may exist, and the present invention includes such a stereoisomer and a mixture thereof.

【００１８】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ1 がアゼチジノ、アジリジノ、ピロリジノ、ピ
ペリジノ又はジメチルアミノ基である化合物、（２）Ｒ
2 が水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、メチル、メトキ
シ、弗素若しくは塩素で置換されていてもよい、フェニ
ル基、ベンジル基若しくはフェネチル基又はＣ3 −Ｃ8
シクロアルキル基である化合物、（３）Ａがメチレン
基、エチレン基又はビニレン基である化合物、（４）Ｂ
がメチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメ
チレン基又はジメチルメチレン基である化合物をあげる
ことができる。In the general formula (I), preferably,
(1) a compound wherein R 1 is an azetidino, aziridino, pyrrolidino, piperidino or dimethylamino group, (2) R
2 is a phenyl group, a benzyl group or a phenethyl group or a C 3 -C 8 , which may be substituted with a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, methyl, methoxy, fluorine or chlorine.
A compound which is a cycloalkyl group, (3) a compound wherein A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, (4) B
Is a methylene group, an ethylene group, a methylmethylene group, a trimethylene group or a dimethylmethylene group.

【００１９】さらに好適には、（５）Ｒ1 がピロリジノ
又はピペリジノ基である化合物、（６）Ｒ2 水素原子、
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、メチル、メトキシ、弗素若しく
は塩素で置換されていてもよいフェニル基、ベンジル
基、フェネチル基又はＣ3 −Ｃ6 シクロアルキル基であ
る化合物、（７）Ａがメチレン基、エチレン基又はビニ
レン基である化合物、（８）Ｂがメチレン基、エチレン
基又はトリメチレン基である化合物をあげることができ
る。More preferably, (5) a compound in which R 1 is a pyrrolidino or piperidino group, (6) a hydrogen atom of R 2 ,
A compound which is a C 1 -C 6 alkyl group, a phenyl group optionally substituted by methyl, methoxy, fluorine or chlorine, a benzyl group, a phenethyl group or a C 3 -C 6 cycloalkyl group, wherein (7) A is a methylene group And (8) a compound wherein B is a methylene group, an ethylene group or a trimethylene group.

【００２０】特に好適には、（９）Ｒ1 がピペリジノ基
である化合物、（１０）Ｒ2 が水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル基、メチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で置換
されていてもよいベンジル基又はＣ3 −Ｃ6 シクロアル
キル基である化合物、（１１）Ａがビニレン基（特に、
シス−ビニレン基）である化合物、（１２）Ｂがメチレ
ン基である化合物をあげることができる。Particularly preferably, (9) a compound wherein R 1 is a piperidino group, (10) a compound wherein R 2 is substituted with a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, methyl, methoxy, fluorine or chlorine compound is a good benzyl group or C 3 -C 6 cycloalkyl, (11) a is a vinylene group (especially,
(Cis-vinylene group) and (12) a compound wherein B is a methylene group.

【００２１】本発明の代表的化合物としては、例えば、
次の表１に記載する化合物を例示することができる。な
お、略号は、以下の意味を示す。 Aze ：アゼチジノ基 Azi ：アジリジノ基 Bu ：ブチル基 Buc ：シクロブチル基 Bz ：ベンジル基 Et：エチル基 Hpc ：シクロヘプチル基 Hx：ヘキシル基 Hxc ：シクロヘキシル基 Me：メチル基 Occ ：シクロオクチル基 Ph：フェニル基 Pip ：ピペリジノ基 Pn ：ペンチル基 Pnc ：シクロペンチル基 Pr：プロピル基 Prc ：シクロプロピル基 Pri ：イソプロピル基 Pyr ：ピロリジノ基。Representative compounds of the present invention include, for example,
The compounds described in the following Table 1 can be exemplified. The abbreviations have the following meanings. Aze: azetidino Azi: aziridino group Bu: butyl group Bu c: cyclobutyl group Bz: benzyl group Et: ethyl group Hp c: cycloheptyl Hx: hexyl group Hx c: cyclohexyl group Me: methyl group Oc c: cyclooctyl Ph: phenyl group Pip: piperidino group Pn: pentyl group Pn c: cyclopentyl group Pr: propyl group Pr c: cyclopropyl group Pr i: isopropyl group Pyr: pyrrolidino group.

【００２２】[0022]

【化４】 Embedded image

【００２３】[0023]

【表１】 ──────────────────────────────────── No. Ｒ1 Ａ Ｂ Ｒ2 ──────────────────────────────────── 1 Pip CH=CH CH2 H 2 Pip CH=CH CH2 Me 3 Pip CH=CH CH2 Et 4 Pip CH=CH CH2 Pr 5 Pip CH=CH CH2 Pri 6 Pip CH=CH CH2 Bu 7 Pip CH=CH CH2 Pn 8 Pip CH=CH CH2 Hx 9 Pip CH=CH CH2 Ph 10 Pip CH=CH CH2 4-MePh 11 Pip CH=CH CH2 4-MeOPh 12 Pip CH=CH CH2 4-ClPh 13 Pip CH=CH CH2 4-FPh 14 Pip CH=CH CH2 Bz 15 Pip CH=CH CH2 2-MeBz 16 Pip CH=CH CH2 3-MeBz 17 Pip CH=CH CH2 4-MeBz 18 Pip CH=CH CH2 3-MeOBz 19 Pip CH=CH CH2 4-MeOBz 20 Pip CH=CH CH2 2-ClBz 21 Pip CH=CH CH2 4-ClBz 22 Pip CH=CH CH2 2-FBz 23 Pip CH=CH CH2 3-FBz 24 Pip CH=CH CH2 4-FBz 25 Pip CH=CH CH2 CH2CH2Ph 26 Pip CH=CH CH2 Prc 27 Pip CH=CH CH2 Buc 28 Pip CH=CH CH2 Pnc 29 Pip CH=CH CH2 Hxc 30 Pip CH=CH CH2 Hpc 31 Pip CH=CH CH2 Occ 32 Pip CH=CH CH2CH2 H 33 Pip CH=CH CH2CH2 Me 34 Pip CH=CH CH2CH2 Et 35 Pip CH=CH CH2CH2 Pr 36 Pip CH=CH CH2CH2 Bu 37 Pip CH=CH CH2CH2 Ph 38 Pip CH=CH CH2CH2 4-MePh 39 Pip CH=CH CH2CH2 4-MeOPh 40 Pip CH=CH CH2CH2 4-FPh 41 Pip CH=CH CH2CH2 Bz 42 Pip CH=CH CH2CH2 4-MeBz 43 Pip CH=CH CH2CH2 4-MeOBz 44 Pip CH=CH CH2CH2 4-ClBz 45 Pip CH=CH CH2CH2 4-FBz 46 Pip CH=CH CH2CH2 CH2CH2Ph 47 Pip CH=CH CH2CH2 Prc 48 Pip CH=CH CH2CH2 Buc 49 Pip CH=CH CH2CH2 Pnc 50 Pip CH=CH CH2CH2 Hxc 51 Pip CH=CH CH(Me) H 52 Pip CH=CH CH(Me) Me 53 Pip CH=CH CH(Me) Et 54 Pip CH=CH CH(Me) Ph 55 Pip CH=CH CH(Me) 4-MePh 56 Pip CH=CH CH(Me) 4-ClPh 57 Pip CH=CH CH(Me) 4-FPh 58 Pip CH=CH CH(Me) Bz 59 Pip CH=CH CH(Me) 4-MeBz 60 Pip CH=CH CH(Me) 4-MeOBz 61 Pip CH=CH CH(Me) 4-ClBz 62 Pip CH=CH CH(Me) 4-FBz 63 Pip CH=CH CH(Me) Prc 64 Pip CH=CH CH(Me) Buc 65 Pip CH=CH CH(Me) Pnc 66 Pip CH=CH CH(Me) Hxc 67 Pip CH=CH (CH2)3 H 68 Pip CH=CH (CH2)3 Me 69 Pip CH=CH (CH2)3 Et 70 Pip CH=CH (CH2)3 Pr 71 Pip CH=CH (CH2)3 Bu 72 Pip CH=CH (CH2)3 Ph 73 Pip CH=CH (CH2)3 4-MePh 74 Pip CH=CH (CH2)3 4-MeOPh 75 Pip CH=CH (CH2)3 4-ClPh 76 Pip CH=CH (CH2)3 4-FPh 77 Pip CH=CH (CH2)3 Bz 78 Pip CH=CH (CH2)3 4-MeBz 79 Pip CH=CH (CH2)3 4-MeOBz 80 Pip CH=CH (CH2)3 4-ClBz 81 Pip CH=CH (CH2)3 4-FBz 82 Pip CH=CH (CH2)3 CH2CH2Ph 83 Pip CH=CH (CH2)3 Prc 84 Pip CH=CH (CH2)3 Buc 85 Pip CH=CH (CH2)3 Pnc 86 Pip CH=CH (CH2)3 Hxc 87 Pip CH=CH C(Me)2 H 88 Pip CH=CH C(Me)2 Me 89 Pip CH=CH C(Me)2 Et 90 Pip CH=CH C(Me)2 Ph 91 Pip CH=CH C(Me)2 Bz 92 Pip CH=CH C(Me)2 4-MeBz 93 Pip CH=CH C(Me)2 4-ClBz 94 Pip CH=CH C(Me)2 4-FBz 95 Pip CH=CH C(Me)2 Prc 96 Pip CH=CH C(Me)2 Buc 97 Pip CH=CH C(Me)2 Pnc 98 Pip CH=CH C(Me)2 Hxc 99 Pip CH=CH (CH2)4 H 100 Pip CH=CH (CH2)4 Me 101 Pip CH=CH (CH2)4 Et 102 Pip CH=CH (CH2)4 Ph 103 Pip CH=CH (CH2)4 Bz 104 Pip CH=CH (CH2)4 4-MeBz 105 Pip CH=CH (CH2)4 Prc 106 Pip CH=CH (CH2)4 Buc 107 Pip CH=CH (CH2)4 Pnc 108 Pip CH=CH (CH2)4 Hxc 109 Pip CH=CH (CH2)5 H 110 Pip CH=CH (CH2)5 Me 111 Pip CH=CH (CH2)5 Et 112 Pip CH=CH (CH2)5 Bz 113 Pip CH=CH (CH2)5 Buc 114 Pip CH=CH (CH2)6 H 115 Pip CH=CH (CH2)6 Me 116 Pip CH=CH (CH2)6 Bz 117 Pip CH=CH (CH2)6 Buc 118 Pip CH2 CH2 H 119 Pip CH2 CH2 Me 120 Pip CH2 CH2 Et 121 Pip CH2 CH2 Pr 122 Pip CH2 CH2 Ph 123 Pip CH2 CH2 4-MePh 124 Pip CH2 CH2 Bz 125 Pip CH2 CH2 4-MeBz 126 Pip CH2 CH2 4-MeOBz 127 Pip CH2 CH2 4-ClBz 128 Pip CH2 CH2 4-FBz 129 Pip CH2 CH2 CH2CH2Ph 130 Pip CH2 CH2 Prc 131 Pip CH2 CH2 Buc 132 Pip CH2 CH2 Pnc 133 Pip CH2 CH2 Hxc 134 Pip CH2 CH2CH2 H 135 Pip CH2 CH2CH2 Me 136 Pip CH2 CH2CH2 Et 137 Pip CH2 CH2CH2 Pr 138 Pip CH2 CH2CH2 Ph 139 Pip CH2 CH2CH2 Bz 140 Pip CH2 CH2CH2 4-MeBz 141 Pip CH2 CH2CH2 Prc 142 Pip CH2 CH2CH2 Buc 143 Pip CH2 CH2CH2 Pnc 144 Pip CH2 CH2CH2 Hxc 145 Pip CH2 CH(Me) H 146 Pip CH2 CH(Me) Me 147 Pip CH2 CH(Me) Et 148 Pip CH2 CH(Me) Ph 149 Pip CH2 CH(Me) Bz 150 Pip CH2 CH(Me) Prc 151 Pip CH2 CH(Me) Buc 152 Pip CH2 CH(Me) Pnc 153 Pip CH2 CH(Me) Hxc 154 Pip CH2 (CH2)3 H 155 Pip CH2 (CH2)3 Me 156 Pip CH2 (CH2)3 Et 157 Pip CH2 (CH2)3 Pr 158 Pip CH2 (CH2)3 Ph 159 Pip CH2 (CH2)3 Bz 160 Pip CH2 (CH2)3 4-MeBz 161 Pip CH2 (CH2)3 Prc 162 Pip CH2 (CH2)3 Buc 163 Pip CH2 (CH2)3 Pnc 164 Pip CH2 (CH2)3 Hxc 165 Pip CH2 C(Me)2 H 166 Pip CH2 C(Me)2 Me 167 Pip CH2 C(Me)2 Et 168 Pip CH2 C(Me)2 Ph 169 Pip CH2 C(Me)2 Bz 170 Pip CH2 C(Me)2 Prc 171 Pip CH2 C(Me)2 Buc 172 Pip CH2 C(Me)2 Pnc 173 Pip CH2 C(Me)2 Hxc 174 Pip CH2 (CH2)4 H 175 Pip CH2 (CH2)4 Me 176 Pip CH2 (CH2)4 Et 177 Pip CH2 (CH2)4 Bz 178 Pip CH2 (CH2)4 Buc 179 Pip CH2 (CH2)4 Pnc 180 Pip CH2 (CH2)4 Hxc 181 Pip CH2 (CH2)5 H 182 Pip CH2 (CH2)5 Me 183 Pip CH2 (CH2)5 Bz 184 Pip CH2 (CH2)5 Buc 185 Pip CH2 (CH2)6 H 186 Pip CH2 (CH2)6 Me 187 Pip CH2CH2 CH2 H 188 Pip CH2CH2 CH2 Me 189 Pip CH2CH2 CH2 Et 190 Pip CH2CH2 CH2 Pr 191 Pip CH2CH2 CH2 Ph 192 Pip CH2CH2 CH2 4-MePh 193 Pip CH2CH2 CH2 Bz 194 Pip CH2CH2 CH2 4-MeBz 195 Pip CH2CH2 CH2 4-MeOBz 196 Pip CH2CH2 CH2 4-ClBz 197 Pip CH2CH2 CH2 4-FBz 198 Pip CH2CH2 CH2 CH2CH2Ph 199 Pip CH2CH2 CH2 Prc 200 Pip CH2CH2 CH2 Buc 201 Pip CH2CH2 CH2 Pnc 202 Pip CH2CH2 CH2 Hxc 203 Pip CH2CH2 CH2CH2 H 204 Pip CH2CH2 CH2CH2 Me 205 Pip CH2CH2 CH2CH2 Et 206 Pip CH2CH2 CH2CH2 Pr 207 Pip CH2CH2 CH2CH2 Ph 208 Pip CH2CH2 CH2CH2 Bz 209 Pip CH2CH2 CH2CH2 4-MeBz 210 Pip CH2CH2 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545 NMe2 (CH2)3 (CH2)3 H 546 NMe2 (CH2)3 (CH2)3 Me 547 NMe2 (CH2)3 (CH2)3 Bz 548 NMe2 (CH2)3 C(Me)2 H 549 NMe2 (CH2)3 (CH2)4 H 550 NMe2 (CH2)3 (CH2)5 H 551 Azi CH=CH CH2 H 552 Azi CH=CH CH2 Me 553 Azi CH=CH CH2 Et 554 Azi CH=CH CH2 Ph 555 Azi CH=CH CH2 Bz 556 Azi CH=CH CH2 4-MeBz 557 Azi CH=CH CH2 CH2CH2Ph 558 Azi CH=CH CH2 Prc 559 Azi CH=CH CH2 Buc 560 Azi CH=CH CH2 Pnc 561 Azi CH=CH CH2 Hxc 562 Azi CH=CH CH2CH2 H 563 Azi CH=CH CH2CH2 Me 564 Azi CH=CH CH2CH2 Bz 565 Azi CH=CH CH2CH2 Buc 566 Azi CH=CH (CH2)3 H 567 Azi CH=CH (CH2)3 Me 568 Azi CH=CH (CH2)3 Bz 569 Azi CH=CH (CH2)3 Buc 570 Azi CH=CH (CH2)4 H 571 Azi CH=CH (CH2)4 Me 572 Azi CH=CH (CH2)5 H 573 Azi CH=CH (CH2)6 H 574 Azi CH2 CH2 H 575 Azi CH2 CH2 Me 576 Azi CH2 CH2 Bz 577 Azi CH2 CH2 Buc 578 Azi CH2 CH2CH2 H 579 Azi CH2 (CH2)3 H 580 Azi CH2 (CH2)3 Me 581 Azi CH2CH2 CH2 H 582 Azi CH2CH2 CH2 Me 583 Azi CH2CH2 CH2CH2 H 584 Azi CH2CH2 CH2CH2 Me 585 Azi CH2CH2 (CH2)3 H 586 Azi CH2CH2 (CH2)3 Me 587 Azi (CH2)3 CH2 H 588 Azi (CH2)3 CH2CH2 H 589 Azi (CH2)3 (CH2)3 H 590 Azi (CH2)3 (CH2)4 H 591 Azi (CH2)3 (CH2)5 H 592 Aze CH=CH CH2 H 593 Aze CH=CH CH2 Me 594 Aze CH=CH CH2 Et 595 Aze CH=CH CH2 Ph 596 Aze CH=CH CH2 Bz 597 Aze CH=CH CH2 4-MeBz 598 Aze CH=CH CH2 CH2CH2Ph 599 Aze CH=CH CH2 Prc 600 Aze CH=CH CH2 Buc 601 Aze CH=CH CH2 Pnc 602 Aze CH=CH CH2 Hxc 603 Aze CH=CH CH2CH2 H 604 Aze CH=CH CH2CH2 Me 605 Aze CH=CH CH2CH2 Bz 606 Aze CH=CH CH2CH2 Buc 607 Aze CH=CH (CH2)3 H 608 Aze CH=CH (CH2)3 Me 609 Aze CH=CH (CH2)3 Bz 610 Aze CH=CH (CH2)3 Buc 611 Aze CH=CH (CH2)4 H 612 Aze CH=CH (CH2)4 Me 613 Aze CH=CH (CH2)5 H 614 Aze CH=CH (CH2)6 H 615 Aze CH2 CH2 H 616 Aze CH2 CH2 Me 617 Aze CH2 CH2 Bz 618 Aze CH2 CH2 Buc 619 Aze CH2 CH2CH2 H 620 Aze CH2 (CH2)3 H 621 Aze CH2 (CH2)3 Me 622 Aze CH2CH2 CH2 H 623 Aze CH2CH2 CH2 Me 624 Aze CH2CH2 CH2CH2 H 625 Aze CH2CH2 CH2CH2 Me 626 Aze CH2CH2 (CH2)3 H 627 Aze CH2CH2 (CH2)3 Me 628 Aze (CH2)3 CH2 H 629 Aze (CH2)3 CH2CH2 H 630 Aze (CH2)3 (CH2)3 H 631 Aze (CH2)3 (CH2)4 H 632 Aze (CH2)3 (CH2)5 H ──────────────────────────────────。[Table 1] ──────────────────────────────────── No. R 1 A B R 2 ── ────────────────────────────────── 1 Pip CH = CH CH 2 H 2 Pip CH = CH CH 2 Me 3 Pip CH = CH CH 2 Et 4 Pip CH = CH CH 2 Pr 5 Pip CH = CH CH 2 Pr i 6 Pip CH = CH CH 2 Bu 7 Pip CH = CH CH 2 Pn 8 Pip CH = CH CH 2 Hx 9 Pip CH = CH CH 2 Ph 10 Pip CH = CH CH 2 4-MePh 11 Pip CH = CH CH 2 4-MeOPh 12 Pip CH = CH CH 2 4-ClPh 13 Pip CH = CH CH 2 4-FPh 14 Pip CH = CH CH 2 Bz 15 Pip CH = CH CH 2 2-MeBz 16 Pip CH = CH CH 2 3-MeBz 17 Pip CH = CH CH 2 4-MeBz 18 Pip CH = CH CH 2 3-MeOBz 19 Pip CH = CH CH 2 4-MeOBz 20 Pip CH = CH CH 2 2-ClBz 21 Pip CH = CH CH 2 4-ClBz 22 Pip CH = CH CH 2 2-FBz 23 Pip CH = CH CH 2 3-FBz 24 Pip CH = CH CH 2 4-FBz 25 Pip CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 Ph 26 Pip CH = CH CH 2 Pr c 27 Pip CH = CH CH 2 Bu c 28 Pip CH = CH CH 2 Pn c 29 Pip CH = CH CH 2 Hx c 30 Pip CH = CH CH 2 Hp c 31 Pip CH = CH CH 2 Oc c 32 Pip CH = CH CH 2 CH 2 H 33 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Me 34 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Et 35 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Pr 36 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Bu 37 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Ph 38 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-MePh 39 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-MeOPh 40 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-FPh 41 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Bz 42 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-MeBz 43 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-MeOBz 44 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-ClBz 45 Pip CH = CH CH 2 CH 2 4-FBz 46 Pip CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Ph 47 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Pr c 48 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Bu c 49 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Pn c 50 Pip CH = CH CH 2 CH 2 Hx c 51 Pip CH = CH CH (Me) H 52 Pip CH = CH CH (Me) Me 53 Pip CH = CH CH (Me) Et 54 Pip CH = CH CH (Me) Ph 55 Pip CH = CH CH (Me ) 4-MePh 56 Pip CH = CH CH (Me) 4-ClPh 57 Pip CH = CH CH (Me) 4-FPh 58 Pip CH = CH CH (Me) Bz 59 Pip CH = CH CH (Me) 4-MeBz 60 Pip CH = CH CH (Me) 4-MeOBz 61 Pip CH = CH CH (Me) 4-ClBz 62 Pip CH = CH CH (Me) 4-FBz 63 Pip CH = CH CH (Me) Pr c 64 Pip CH = CH CH (Me) Bu c 65 Pip CH = CH CH (Me) Pn c 66 Pip CH = CH CH (Me) Hx c 67 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 H 68 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Me 69 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Et 70 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Pr 71 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Bu 72 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Ph 73 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-MePh 74 Pip CH = CH ( CH 2 ) 3 4-MeOPh 75 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-ClPh 76 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-FPh 77 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Bz 78 Pip CH = CH ( CH 2 ) 3 4-MeBz 79 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-MeOBz 80 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-ClBz 81 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 4-FBz 82 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Ph 83 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Pr c 84 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Bu c 85 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Pn c 86 Pip CH = CH (CH 2 ) 3 Hx c 87 Pip CH = CH C (Me) 2 H 88 Pip CH = CH C (Me) 2 Me 89 Pip CH = CH C (Me) 2 Et 90 Pip CH = CH C (Me ) 2 Ph 91 Pip CH = CH C (Me) 2 Bz 92 Pip CH = CH C (Me) 2 4-MeBz 93 Pip CH = CH C (Me) 2 4-ClBz 94 Pip CH = CH C (Me) 2 4-FBz 95 Pip CH = CH C (Me) 2 Pr c 96 Pip CH = CH C (Me) 2 Bu c 97 Pip CH = CH C (Me) 2 Pn c 98 Pip CH = CH C (Me) 2 Hx c 99 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 H 100 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 Me 101 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 Et 102 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 Ph 103 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 Bz 104 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 4-MeBz 105 Pip CH = CH (CH 2 ) 4 Pr c 106 Pip CH = CH (C H 2) 4 Bu c 107 Pip CH = CH (CH 2) 4 Pn c 108 Pip CH = CH (CH 2) 4 Hx c 109 Pip CH = CH (CH 2) 5 H 110 Pip CH = CH (CH 2) 5 Me 111 Pip CH = CH (CH 2 ) 5 Et 112 Pip CH = CH (CH 2 ) 5 Bz 113 Pip CH = CH (CH 2 ) 5 Bu c 114 Pip CH = CH (CH 2 ) 6 H 115 Pip CH = CH (CH 2 ) 6 Me 116 Pip CH = CH (CH 2 ) 6 Bz 117 Pip CH = CH (CH 2 ) 6 Bu c 118 Pip CH 2 CH 2 H 119 Pip CH 2 CH 2 Me 120 Pip CH 2 CH 2 Et 121 Pip CH 2 CH 2 Pr 122 Pip CH 2 CH 2 Ph 123 Pip CH 2 CH 2 4-MePh 124 Pip CH 2 CH 2 Bz 125 Pip CH 2 CH 2 4-MeBz 126 Pip CH 2 CH 2 4-MeOBz 127 Pip CH 2 CH 2 4-ClBz 128 Pip CH 2 CH 2 4-FBz 129 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Ph 130 Pip CH 2 CH 2 Pr c 131 Pip CH 2 CH 2 Bu c 132 Pip CH 2 CH 2 Pn c 133 Pip CH 2 CH 2 Hx c 134 Pip CH 2 CH 2 CH 2 H 135 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Me 136 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Et 137 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pr 138 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Ph 139 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Bz 140 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4-MeBz 141 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 142 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 143 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 144 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 145 Pip CH 2 C H (Me) H 146 Pip CH 2 CH (Me) Me 147 Pip CH 2 CH (Me) Et 148 Pip CH 2 CH (Me) Ph 149 Pip CH 2 CH (Me) Bz 150 Pip CH 2 CH (Me) Pr c 151 Pip CH 2 CH (Me) Bu c 152 Pip CH 2 CH (Me) Pn c 153 Pip CH 2 CH (Me) Hx c 154 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 H 155 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Me 156 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Et 157 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Pr 158 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Ph 159 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Bz 160 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 4-MeBz 161 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Pr c 162 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Bu c 163 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Pn c 164 Pip CH 2 (CH 2 ) 3 Hx c 165 Pip CH 2 C (Me) 2 H166 Pip CH 2 C (Me) 2 Me 167 Pip CH 2 C (Me) 2 Et 168 Pip CH 2 C (Me) 2 Ph 169 Pip CH 2 C (Me) 2 Bz 170 Pip CH 2 C (Me) 2 Pr c 171 Pip CH 2 C (Me) 2 Bu c 172 Pip CH 2 C (Me) 2 Pn c 173 Pip CH 2 C (Me) 2 Hx c 174 Pip CH 2 (CH 2) 4 H 175 Pip CH 2 (CH 2 ) 4 Me 176 Pip CH 2 (CH 2 ) 4 Et 177 Pip CH 2 (CH 2 ) 4 Bz 178 Pip CH 2 (CH 2 ) 4 Bu c 179 Pip CH 2 (CH 2 ) 4 Pn c 180 Pip CH 2 ( CH 2) 4 Hx c 181 Pip CH 2 (CH 2) 5 H 182 Pip CH 2 (CH 2) 5 Me 183 Pip CH 2 (CH 2) 5 Bz 184 Pip CH 2 (CH 2 ) 5 Bu c 185 Pip CH 2 (CH 2 ) 6 H 186 Pip CH 2 (CH 2 ) 6 Me 187 Pip CH 2 CH 2 CH 2 H 188 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Me 189 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Et 190 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pr 191 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Ph 192 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4-MePh 193 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Bz 194 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4- MeBz 195 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4-MeOBz 196 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4-ClBz 197 Pip CH 2 CH 2 CH 2 4-FBz 198 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Ph 199 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 200 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 201 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 202 Pip CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 203 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 204 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 205 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Et 206 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pr 207 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Ph 208 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bz 209 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 4-MeBz 210 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 211 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 212 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 213 Pip CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 214 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) H 215 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Me 216 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Et 217 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Ph 218 Pip CH 2 CH 2 CH ( Me) Bz 219 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Pr c 220 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Bu c 221 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Pn c 222 Pip CH 2 CH 2 CH (Me) Hx c 223 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 224 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 225 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Et 226 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Pr 227 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Ph 228 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bz 229 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 4-MeBz 230 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Pr c 231 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 3 Bu c 232 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 3 Pn c 233 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 3 Hx c 234 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 H 235 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Me 236 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Et 237 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Ph 238 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Bz 239 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Pr c 240 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Bu c 241 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Pn c 242 Pip CH 2 CH 2 C (Me) 2 Hx c 243 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 H 244 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Me 245 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Et 246 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Bz 248 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Pn c 249 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 4 Hx c 250 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 5 H 251 Pip CH 2 CH 2 (CH 2) 5 Me 252 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 Bz 253 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 Bu c 254 Pip CH 2 CH 2 (CH 2 ) 6 H 255 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 H 256 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Me 257 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Et 258 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Pr 259 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Ph 260 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Bz 261 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 4-MeBz 262 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Pr c 263 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Bu c 264 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Pn c 265 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 Hx c 266 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 H 267 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Me 268 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Et 269 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Ph 270 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Bz 271 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Pr c 272 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Bu c 273 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Pn c 274 Pip (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Hx c 275 Pip (CH 2 ) 3 CH (Me) H 276 Pip (CH 2 ) 3 CH (Me) Me 277 Pip (CH 2 ) 3 CH (Me) Bz 278 Pip (CH 2) 3 CH (Me) Bu c 279 Pip (CH 2) 3 (CH 2) 3 H 280 Pip (CH 2) 3 (CH 2) 3 Me 281 Pip (CH 2) 3 (CH 2) 3 Et 282 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Ph 283 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Bz 284 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Pr c 285 Pip (CH 2 ) 3 ( CH 2 ) 3 Bu c 286 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2) 3 Pn c 287 Pip (CH 2) 3 (CH 2) 3 Hx c 288 Pip (CH 2) 3 C (Me) 2 H 289 Pip (CH 2) 3 C (Me) 2 Me 290 Pip (CH 2 ) 3 C (Me) 2 Et 291 Pip (CH 2 ) 3 C (Me) 2 Bz 292 Pip (CH 2 ) 3 C (Me) 2 Bu c 293 Pip ( CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 H294 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 Me 295 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 Et 296 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 Bz 297 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 Bu c 298 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 H 299 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 Me 300 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 6 H 301 Pip (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 6 Me 302 Pyr CH = CH CH 2 H 303 Pyr CH = CH CH 2 Me 304 Pyr CH = CH CH 2 Et 305 Pyr CH = CH CH 2 Pr 306 Pyr CH = CH CH 2 Pr i 307 Pyr CH = CH CH 2 Ph 308 Pyr CH = CH CH 2 4-MePh 309 Pyr CH = CH CH 2 Bz 310 Pyr CH = CH CH 2 4-MeBz 311 Pyr CH = CH CH 2 4 -MeOBz 312 Pyr CH = CH CH 2 4-ClBz 313 Pyr CH = CH CH 2 4-FBz 314 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 Ph 315 Pyr CH = CH CH 2 Pr c 316 Pyr CH = CH CH 2 Bu c 317 Pyr CH = CH CH 2 Pn c 318 Pyr CH = CH CH 2 Hx c 319 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 H 320 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Me 321 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Et 322 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Ph 323 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Bz 324 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 4-MeBz 325 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Pr c 326 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Bu c 327 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Pn c 328 Pyr CH = CH CH 2 CH 2 Hx c 329 Pyr CH = CH CH (Me) H 330 Pyr CH = CH CH (Me) Me 331 Pyr CH = CH CH ( Me) Bz 332 Pyr CH = CH CH (Me) Pr c 333 Pyr CH = CH CH (Me) Bu c 334 Pyr CH = CH CH (Me) Pn c 335 Pyr CH = CH CH (Me) Hx c 336 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 H 337 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Me 338 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Et 339 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Ph 340 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Bz 341 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 4-MeBz 342 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Pr c 343 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Bu c 344 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Pn c 345 Pyr CH = CH (CH 2 ) 3 Hx c 346 Pyr CH = CH C (Me) 2 H 347 Pyr CH = CH C (Me) 2 Me 348 Pyr CH = CH C (Me) 2 Bz 349 Pyr CH = CH C (Me) 2 Bu c 350 Pyr CH = CH (CH 2 ) 4 H 351 Pyr CH = CH (CH 2 ) 4 Me 352 Pyr CH = CH (CH 2 ) 4 Bz 353 Pyr CH = CH (CH 2 ) 4 Bu c 354 Pyr CH = CH (CH 2 ) 5 H 355 Pyr CH = CH (CH 2 ) 5 Me 356 Pyr CH = CH (CH 2 ) 6 H 357 Pyr CH 2 CH 2 H 358 Pyr CH 2 CH 2 Me 359 Pyr CH 2 CH 2 Et 36 0 Pyr CH 2 CH 2 Ph 361 Pyr CH 2 CH 2 Bz 362 Pyr CH 2 CH 2 4-MeBz 364 Pyr CH 2 CH 2 Bu c 365 Pyr CH 2 CH 2 Pn c 366 Pyr CH 2 CH 2 Hx c 367 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 H 368 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Me 369 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Et 370 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Ph 371 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Bz 372 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 4-MeBz 373 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 374 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 375 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 376 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 377 Pyr CH 2 CH (Me ) H 378 Pyr CH 2 CH (Me) Me 379 Pyr CH 2 CH (Me) Bz 380 Pyr CH 2 CH (Me) Bu c 381 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 H 382 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 Me 383 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 Et 384 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 Ph 385 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 Bz 386 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 4-MeBz 387 Pyr CH 2 (CH 2 ) 3 Pr c 388 Pyr CH 2 ( CH 2) 3 Bu c 389 Pyr CH 2 (CH 2) 3 Pn c 390 Pyr CH 2 (CH 2) 3 Hx c 391 Pyr CH 2 C (Me) 2 H 392 Pyr CH 2 C (Me) 2 Me 393 Pyr CH 2 C (Me) 2 Bz 394 Pyr CH 2 C (Me) 2 Bu c 395 Pyr CH 2 (CH 2 ) 4 H 396 Pyr CH 2 (CH 2 ) 4 Me 397 Pyr CH 2 (CH 2 ) 4 Bz 398 Pyr CH 2 (CH 2 ) 4 Bu c 399 Pyr CH 2 (CH 2 ) 5 H 400 Pyr CH 2 (CH 2 ) 5 Me 401 Pyr CH 2 (CH 2 ) 6 H 402 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 H 403 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Me 404 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Et 405 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Ph 406 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Bz 407 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 4-MeBz 408 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 409 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 410 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 411 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 412 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 413 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 414 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Et 415 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Ph 416 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bz 417 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 4-MeBz 418 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 419 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 420 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 421 Pyr CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 422 Pyr CH 2 CH 2 CH (Me) H 423 Pyr CH 2 CH 2 CH ( Me) Me 424 Pyr CH 2 CH 2 CH (Me) Bz 425 Pyr CH 2 CH 2 CH (Me) Bu c 426 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 427 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 428 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bz 429 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Pr c 430 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bu c 431 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Pn c 432 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Hx c 433 Pyr CH 2 CH 2 C (Me) 2 H 434 Pyr CH 2 CH 2 C (Me) 2 Me 435 Pyr CH 2 CH 2 C (Me) 2 Bz 436 Pyr CH 2 CH 2 C (Me) 2 Bu c 437 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 H 438 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Me 439 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Bz 440 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 4 Bu c 441 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 H 442 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 Me 443 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 Bz 444 Pyr CH 2 CH 2 (CH 2 ) 6 H 445 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 H 446 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Me 447 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Bz 448 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Pr c 449 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Bu c 450 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Pn c 451 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 Hx c 452 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 H 453 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Me 454 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Bz 455 Pyr (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Bu c 456 Pyr (CH 2 ) 3 CH (Me) H 457 Pyr (CH 2 ) 3 CH (Me) Me 458 Pyr (CH 2 ) 3 CH (Me) Bz 459 Pyr (CH 2 ) 3 CH (Me) Bu c 460 Pyr (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 H 461 Pyr (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Me 462 Pyr (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Bz 463 Pyr ( CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Bu c 464 Pyr (CH 2 ) 3 C (Me) 2 H 465 Pyr (CH 2 ) 3 C (Me) 2 Me 466 Pyr (CH 2 ) 3 C (Me) 2 Bz 467 Pyr (CH 2 ) 3 C (Me ) 2 Bu c 468 Pyr (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 H 469 Pyr (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 H 470 NMe 2 CH = CH CH 2 H 471 NMe 2 CH = CH CH 2 Me 472 NMe 2 CH = CH CH 2 Et 473 NMe 2 CH = CH CH 2 Ph 474 NMe 2 CH = CH CH 2 Bz 475 NMe 2 CH = CH CH 2 4-MeBz 476 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 Ph 477 NMe 2 CH = CH CH 2 Pr c 478 NMe 2 CH = CH CH 2 Bu c 479 NMe 2 CH = CH CH 2 Pn c 480 NMe 2 CH = CH CH 2 Hx c 481 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 H 482 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Me 483 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Bz 484 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Pr c 485 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Bu c 486 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Pn c 487 NMe 2 CH = CH CH 2 CH 2 Hx c 488 NMe 2 CH = CH CH (Me) H 489 NMe 2 CH = CH CH (Me) Me 490 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 H 491 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Me 492 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Bz 493 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Pr c 494 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Bu c 495 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Pn c 496 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 3 Hx c 497 NMe 2 CH = CH C (Me) 2 H 498 NMe 2 CH = CH C ( Me) 2 Me 499 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 4 H 500 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 4 Me 501 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 5 H 502 NMe 2 CH = CH (CH 2 ) 6 H 503 NMe 2 CH 2 CH 2 H 504 NMe 2 CH 2 CH 2 Me 505 NMe 2 CH 2 CH 2 Bz 506 NMe 2 CH 2 CH 2 Bu c 507 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 508 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 509 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bz 510 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 511 NMe 2 CH 2 CH (Me) H 512 NMe 2 CH 2 CH (Me) Me 513 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 514 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 515 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bz 516 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bu c 517 NMe 2 CH 2 C (Me) 2 H 518 NMe 2 CH 2 C (Me) 2 Me 519 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 4 H 520 NMe 2 CH 2 (CH 2 ) 5 H 521 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 522 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 523 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bz 524 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pr c 525 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 526 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Pn c 527 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 Hx c 528 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 529 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 530 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bz 531 NMe 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Bu c 532 NMe 2 CH 2 CH 2 CH (Me) H 533 NMe 2 CH 2 CH 2 CH (Me) Me 534 NMe 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 535 NMe 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 536 NMe 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Bu c 537 NMe 2 CH 2 CH 2 C (Me) 2 H 538 NMe 2 C H 2 CH 2 (CH 2 ) 4 H 539 NMe 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) 5 H 540 NMe 2 (CH 2 ) 3 CH 2 H 541 NMe 2 (CH 2 ) 3 CH 2 Me 542 NMe 2 (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 H 543 NMe 2 (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 Me 544 NMe 2 (CH 2 ) 3 CH (Me) H 545 NMe 2 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 H 546 NMe 2 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Me 547 NMe 2 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 Bz 548 NMe 2 (CH 2 ) 3 C (Me) 2 H 549 NMe 2 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 H 550 NMe 2 (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 H 551 Azi CH = CH CH 2 H 552 Azi CH = CH CH 2 Me 553 Azi CH = CH CH 2 Et 554 Azi CH = CH CH 2 Ph 555 Azi CH = CH CH 2 Bz 556 Azi CH = CH CH 2 4-MeBz 557 Azi CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 Ph 558 Azi CH = CH CH 2 Pr c 559 Azi CH = CH CH 2 Bu c 560 Azi CH = CH CH 2 Pn c 561 Azi CH = CH CH 2 Hx c 562 Azi CH = CH CH 2 CH 2 H 563 Azi CH = CH CH 2 CH 2 Me 564 Azi CH = CH CH 2 CH 2 Bz 565 Azi CH = CH CH 2 CH 2 Bu c 566 Azi CH = CH (CH 2 ) 3 H 567 Azi CH = CH (CH 2 ) 3 Me 568 Azi CH = CH (CH 2 ) 3 Bz 569 Azi CH = CH (CH 2 ) 3 Bu c 570 Azi CH = CH (CH 2 ) 4 H 571 Azi CH = CH (CH 2 ) 4 Me 572 Azi CH = CH (CH 2 ) 5 H 573 Azi CH = CH (CH 2 ) 6 H 574 Azi CH 2 CH 2 H 575 Azi CH 2 CH 2 Me 576 Azi CH 2 CH 2 Bz 577 Azi CH 2 CH 2 Bu c 578 Azi CH 2 CH 2 CH 2 H 579 Azi CH 2 (CH 2 ) 3 H 580 Azi CH 2 (CH 2 ) 3 Me 581 Azi CH 2 CH 2 CH 2 H 582 Azi CH 2 CH 2 CH 2 Me 583 Azi CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 584 Azi CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 585 Azi CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 586 Azi CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 587 Azi (CH 2 ) 3 CH 2 H 588 Azi (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 H 589 Azi (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 H 590 Azi (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 H 591 Azi (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 H 592 Aze CH = CH CH 2 H 593 Aze CH = CH CH 2 Me 594 Aze CH = CH CH 2 Et 595 Aze CH = CH CH 2 Ph 596 Aze CH = CH CH 2 Bz 597 Aze CH = CH CH 2 4-MeBz 598 Aze CH = CH CH 2 CH 2 CH 2 Ph 599 Aze CH = CH CH 2 Pr c 600 Aze CH = CH CH 2 Bu c 601 Aze CH = CH CH 2 Pn c 602 Aze CH = CH CH 2 Hx c 603 Aze CH = CH CH 2 CH 2 H 604 Aze CH = CH CH 2 CH 2 Me 605 Aze CH = CH CH 2 CH 2 Bz 606 Aze CH = CH CH 2 CH 2 Bu c 607 Aze CH = CH (CH 2 ) 3 H 608 Aze CH = CH (CH 2 ) 3 Me 609 Aze CH = CH (CH 2 ) 3 Bz 610 Aze CH = CH (CH 2 ) 3 Bu c 611 Aze CH = CH (CH 2 ) 4 H 612 Aze CH = CH (CH 2 ) 4 Me 613 Aze CH = CH (CH 2 ) 5 H 614 Aze CH = CH (CH 2 ) 6 H 615 Aze CH 2 CH 2 H 616 Aze CH 2 CH 2 Me 617 Aze CH 2 CH 2 Bz 618 Aze CH 2 CH 2 Bu c 619 Aze CH 2 CH 2 CH 2 H 620 Aze CH 2 (CH 2 ) 3 H 621 Aze CH 2 (CH 2 ) 3 Me 622 Aze CH 2 CH 2 CH 2 H 623 Aze CH 2 CH 2 CH 2 Me 624 Aze CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H 625 Aze CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me 626 Aze CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 H 627 Aze CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 Me 628 Aze (CH 2 ) 3 CH 2 H 629 Aze (CH 2 ) 3 CH 2 CH 2 H 630 Aze (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 3 H 631 Aze (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 4 H 632 Aze (CH 2 ) 3 (CH 2 ) 5 H──────────────────────────────────.

【００２４】上記表において、好適には、化合物番号 N
o. １、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１
１、１２、１３、１４、２６、２７、２８、２９、３
２、３３、３７、４１、４７、５１、６７、７２、７
７、８４、８７、９１、９５、９９、１１８、１２２、
１２４、１３０、１３４、１４５、１５４、１７４、１
８１、１８７、２０３、２１４、２２３、２４３、２５
０、２５５、２６６、２７５、２９３、３０２、３０
３、３０６、３０７、３０９、３１９、３２９、３３
６、３７５、３７７、３８１、４１２、４１３、４４
５、４７０、４８１、５０３、５０７、５２１、５２
８、５５１、５６２、５７４、５８１、５８３、５９
２、６０３、６１５及び６１９の化合物をあげることが
でき、更に好適には、化合物番号 No. １、２、３、
４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１
４、２６、２７、２８、２９、３２、３３、３７、４
１、４７、５１、６７、７２、７７、８４、８７、１１
８、１２２、１２４、１３０、１３４、１４５、１５
４、１８７、２０３、２２３、３０２、３０３、３０
６、３０７、３０９、３１９、３２９、３３６、３７
７、３８１、４１２及び４７０の化合物をあげることが
でき、更により好適には、化合物番号 No. １、２、
３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４、２６、２７、２８、２９、３２、３３、３
７、４１、４７、５１、６７、７２、７７、８４、８
７、１１８、１８７、３０２及び３１９の化合物をあげ
ることができ、特に好適には、化合物番号 No. １：Ｎ
−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリ
ジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモイ
ルアセトアミド、３２：Ｎ−［４−［４−（１−ピペリ
ジニルメチル）−２−ピリジルオキシ］−シス−２−ブ
テニル］−３−カルバモイルプロピオンアミド、５１：
Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルプロピオンアミド、６７：Ｎ−［４−［４−（１−
ピペリジニルメチル）−２−ピリジルオキシ］−シス−
２−ブテニル］−４−カルバモイルブタンアミド及び１
８７：Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ］ブチル］−２−カルバモイルアセ
トアミドの化合物をあげることができる。本発明の化合
物（Ｉ）は、以下の方法に従って容易に製造される。In the above table, preferably, the compound number N
o. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1
1, 12, 13, 14, 26, 27, 28, 29, 3,
2, 33, 37, 41, 47, 51, 67, 72, 7
7, 84, 87, 91, 95, 99, 118, 122,
124, 130, 134, 145, 154, 174, 1
81, 187, 203, 214, 223, 243, 25
0, 255, 266, 275, 293, 302, 30
3, 306, 307, 309, 319, 329, 33
6, 375, 377, 381, 412, 413, 44
5, 470, 481, 503, 507, 521, 52
8,551,562,574,581,583,59
2, 603, 615 and 619, more preferably Compound Nos. 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 1
4, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 37, 4
1, 47, 51, 67, 72, 77, 84, 87, 11
8, 122, 124, 130, 134, 145, 15
4,187,203,223,302,303,30
6, 307, 309, 319, 329, 336, 37
7, 381, 412 and 470, and still more preferably, Compound Nos.
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 1
3, 14, 26, 27, 28, 29, 32, 33, 3
7, 41, 47, 51, 67, 72, 77, 84, 8
7, 118, 187, 302 and 319, and particularly preferably, Compound No. 1: N
-[4- [4- (1-Piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylacetamide, 32: N- [4- [4- (1-piperidinyl) Methyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -3-carbamoylpropionamide, 51:
N- [4- [4- (1-Piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylpropionamide, 67: N- [4- [4- (1-
Piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-
2-butenyl] -4-carbamoylbutanamide and 1
87: N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] butyl] -2-carbamoylacetamide. Compound (I) of the present invention is easily produced according to the following method.

【００２５】[0025]

【化５】 Embedded image

【００２６】[0026]

【化６】 Embedded image

【００２７】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 Ａ及びＢは、前述し
たものと同意義を示し、Ｒ3 は、水素原子を除く他、Ｒ
2 と同様の基を示す。[0027] In the above formulas, R 1, R 2 A and B have the same meanings as described above, R 3 is other than a hydrogen atom, R
It shows the same group as 2 .

【００２８】Ａ法は化合物(I) を製造する方法である。
第Ａ１工程は、一般式(IVa) 有する化合物を製造する工
程で、一般式 (II) を有するアミン誘導体を一般式（II
I)を有するカルボン酸又はその反応性誘導体と反応させ
ることによって達成される。Method A is a method for producing compound (I).
Step A1 is a step of producing a compound having the general formula (IVa), wherein an amine derivative having the general formula (II) is converted to a compound having the general formula (IIa).
It is achieved by reacting with a carboxylic acid having I) or a reactive derivative thereof.

【００２９】アミン(II)とカルボン酸(III) との反応
は、塩基の存在下又は不存在下、好適には、不活性溶剤
中、縮合剤の存在下に行われる。使用される縮合剤は、
カルボン酸とアミンからアミド結合を製造させるものな
ら特に限定されないが、好適には、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥ
ＰＣ）、カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホ
リルアジド（ＤＰＰＡ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はジエチル
アゾジカルボキシレート−トリフェニルホスフィンであ
り、さらに好適には、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル−ジシクロヘキシルカルボジイミド又はシアノリン酸
ジエチルである。使用される塩基は、好適には、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジンのような有機アミンであり、特に好適に
は、トリエチルアミン又はＮ−メチルモルホリンであ
る。The reaction between the amine (II) and the carboxylic acid (III) is carried out in the presence or absence of a base, preferably in an inert solvent in the presence of a condensing agent. The condensing agent used is
There is no particular limitation as long as an amide bond can be produced from a carboxylic acid and an amine. Preferably, dicyclohexylcarbodiimide (DCC), diethyl cyanophosphate (DE
PC), carbonyldiimidazole, diphenylphosphoryl azide (DPPA), 1-hydroxybenzotriazole-dicyclohexylcarbodiimide or diethylazodicarboxylate-triphenylphosphine, more preferably 1-hydroxybenzotriazole-dicyclohexylcarbodiimide or cyanoline It is diethyl acid. The base used is preferably an organic amine such as trimethylamine, triethylamine, pyridine, dimethylaniline, N-methylmorpholine, 4-N, N-dimethylaminopyridine, particularly preferably triethylamine or N-methylamine. Methylmorpholine.

【００３０】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類、酢酸エチル、酢酸プロピル、
のようなエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよう
なアミド類又はアセトニトリルのようなニトリル類を挙
げることができるが、好適にはエーテル類（特にテトラ
ヒドロフラン）、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレ
ンクロリド）、アミド類（特に、ジメチルホルムアミ
ド）、エステル類（特に酢酸エチル）である。反応温度
は、通常、−１０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至３
０℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等によっ
て異なるが通常、３０分間乃至７２時間（好適には、１
時間乃至１５時間）である。The inert solvent used is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, halogenated carbons such as methylene chloride, dichloroethane and chloroform are used. Hydrogens, ethers, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, ethyl acetate, propyl acetate,
And amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide and hexamethylphosphorotriamide, and nitriles such as acetonitrile. Preferred are ethers (particularly tetrahydrofuran) and halogenated hydrocarbons. (Especially methylene chloride), amides (especially dimethylformamide), and esters (especially ethyl acetate). The reaction temperature is usually -10 ° C to 50 ° C (preferably 0 ° C to 3 ° C).
0 ° C.), and the time required for the reaction varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 30 minutes to 72 hours (preferably 1 minute).
Hours to 15 hours).

【００３１】また、アミン(II)と化合物(III) の反応性
誘導体の反応では、カルボン酸(III) を反応性誘導体に
した後に、アミン(II)と反応させることによって化合物
(IVa) が製造される。カルボン酸の反応性誘導体は、例
えば、酸クロリド、酸ブロミドのような酸ハライド；酸
アジド；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒド
ロキシスクシイミド等との活性エステル；使用されるカ
ルボン酸の酸無水物；又はモノメチル炭酸エステル、モ
ノエチル炭酸エステル、モノイソブチル炭酸エステルの
ようなモノ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル炭酸エステルもしくは
モノフェニル炭酸エステル、モノトリル炭酸エステルの
ようなモノアリール炭酸エステルとの混合酸無水物をあ
げることができるが、好適には、酸ハライドである。そ
して、酸ハライド、酸無水物のようなカルボン酸の反応
性誘導体は、常法、例えば、カルボン酸(III) を、不活
性溶剤中（例えば、メチレンクロリド、ベンゼン、テト
ラヒドロフラン等）、必要に応じて塩基の存在下（例え
ば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン
等）、相当するハライド（例えば、チオニルクロリド、
チオニルブロミド、目的とするカルボン酸の酸クロリド
若しくは酸ブロミド、メチルクロロ炭酸エステル、エチ
ルクロロ炭酸エステル、イソブチルクロロ炭酸エステ
ル、フェニルクロロ炭酸エステル、トリルクロロ炭酸エ
ステル等）と２０℃乃至１００℃で、１時間乃至２０時
間反応させることによって行われる。また、酸アミド、
活性エステルのようなカルボン酸の反応性誘導体は、カ
ルボン酸(III) を相当する化合物（例えば、アジ化水
素、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミド等）と前述のカルボン酸(III) とアミン
(II)からアミド結合を製造させる反応と同様に反応させ
て製造することができる。In the reaction of the amine (II) with the reactive derivative of the compound (III), the carboxylic acid (III) is converted into a reactive derivative, and then reacted with the amine (II).
(IVa) is produced. Reactive derivatives of carboxylic acids include, for example, acid halides such as acid chloride and acid bromide; acid azides; active esters with N-hydroxybenzotriazole, N-hydroxysuccinimide and the like; acid anhydrides of the carboxylic acids used Or mixed anhydride with mono-C 1 -C 4 alkyl carbonate such as monomethyl carbonate, monoethyl carbonate, monoisobutyl carbonate or monoaryl carbonate such as monophenyl carbonate or monotolyl carbonate And an acid halide is preferred. Reactive derivatives of carboxylic acids such as acid halides and acid anhydrides can be prepared by a conventional method, for example, by adding carboxylic acid (III) in an inert solvent (for example, methylene chloride, benzene, tetrahydrofuran, etc.) if necessary. And the corresponding halide (eg, thionyl chloride, thionyl chloride,
Thionyl bromide, acid chloride or acid bromide of the desired carboxylic acid, methylchlorocarbonate, ethylchlorocarbonate, isobutylchlorocarbonate, phenylchlorocarbonate, tolylchlorocarbonate, etc.) at 20 ° C to 100 ° C for 1 hour to It is performed by reacting for 20 hours. Also, acid amides,
The reactive derivative of a carboxylic acid such as an active ester is a compound corresponding to the carboxylic acid (III) (for example, hydrogen azide, N-hydroxybenzotriazole, N-hydroxysuccinimide, etc.) and the aforementioned carboxylic acid (III) ) And amine
It can be produced by reacting in the same manner as the reaction for producing an amide bond from (II).

【００３２】アミン(II)とカルボン酸(III) の反応性誘
導体の反応は、好適には、不活性溶剤中で行われる。使
用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限定
されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエー
テル類又は酢酸エチルのようなエステル類であり得、好
適には、芳香族炭化水素類又はエーテル類である。The reaction of the amine (II) with the reactive derivative of the carboxylic acid (III) is preferably carried out in an inert solvent. The inert solvent used is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction.For example, benzene, toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene, dichloromethane, dichloroethane, halogenated hydrocarbons such as chloroform, ethers And ethers such as tetrahydrofuran and dioxane or esters such as ethyl acetate, and are preferably aromatic hydrocarbons or ethers.

【００３３】反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃
（好適には、０℃乃至２５℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度によって異なるが通常、５分間乃至２０
時間（好適には、３０分乃至１０時間）である。反応終
了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物
から採取することができる。例えば、適宜中和して、反
応混合物から溶剤を留去すること又は、必要に応じて反
応混合物から溶剤を留去した後、反応混合物を水にあ
け、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽出液から溶剤を留去
することによって得ることができる。さらに、必要に応
じ、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。The reaction temperature is usually from -10 ° C to 50 ° C.
(Preferably 0 ° C. to 25 ° C.), and the time required for the reaction varies depending on the reaction temperature, but is usually 5 minutes to 20 minutes.
Time (preferably 30 minutes to 10 hours). After completion of the reaction, the target compound of this reaction can be collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, after neutralizing appropriately, distilling off the solvent from the reaction mixture or, if necessary, distilling off the solvent from the reaction mixture, pour the reaction mixture into water, extract with a water-insoluble organic solvent, extract From the solvent. Further, if necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００３４】第Ａ２工程は、化合物(I) を製造する工程
で、不活性溶剤中、化合物（IVa ）を一般式 (V)を有す
るアミン化合物と反応させることによって達成される。The step A2 is a step of producing the compound (I), which is accomplished by reacting the compound (IVa) with an amine compound having the general formula (V) in an inert solvent.

【００３５】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
のようなアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジエチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適
には、アルコール類である。また、アミン化合物(V) を
溶剤を兼ねて大過剰に使用できる。反応温度は、通常、
−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１２０℃）
であり、反応に要する時間は、反応温度等によって異な
るが通常、１０分間乃至２４時間（好適には、３０分間
乃至１６時間）である。The inert solvent used is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction. For example, benzene, toluene,
Aromatic hydrocarbons such as xylene, dichloromethane,
Halogenated hydrocarbons such as chloroform, ethers such as ether, tetrahydrofuran and dioxane, alcohols such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol, amides such as dimethylformamide, diethylformamide and dimethylacetamide, and acetonitrile Nitriles, preferably alcohols. Further, the amine compound (V) can be used in a large excess also as a solvent. The reaction temperature is usually
-10 ° C to 200 ° C (preferably 0 ° C to 120 ° C)
The time required for the reaction varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 24 hours (preferably 30 minutes to 16 hours).

【００３６】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、適宜中和して、反応混合物から溶剤を留去すること
又は、必要に応じて反応混合物から溶剤を留去した後、
反応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽
出液から溶剤を留去することによって得ることができ
る。さらに、必要に応じ、常法、例えば再結晶、再沈澱
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。After completion of the reaction, the target compound of this step can be collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, appropriately neutralized, to remove the solvent from the reaction mixture or, if necessary, to remove the solvent from the reaction mixture,
It can be obtained by pouring the reaction mixture into water, extracting with a water-insoluble organic solvent, and distilling off the solvent from the extract. Further, if necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００３７】Ｂ法は、化合物(I) を別途に製造する方法
である。第Ｂ１工程は、一般式（IVb ）を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物(II)を一般式
(VI) を有する化合物と反応させることによって達成さ
れる。Method B is a method for separately producing compound (I). Step B1 is a step of producing a compound having the general formula (IVb), and converting the compound (II) in an inert solvent to a compound of the general formula (IVb)
(VI) by reacting with a compound having

【００３８】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適
には、ハロゲン化炭化水素類である。反応温度は、通
常、−１０℃乃至１２０℃（好適には、１０℃乃至１０
０℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等によっ
て異なるが通常、１０分間乃至２４時間（好適には、３
０分間乃至１０時間）である。The inert solvent to be used is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction. For example, benzene, toluene,
Aromatic hydrocarbons such as xylene, dichloromethane,
It may be a halogenated hydrocarbon such as chloroform, an ether such as ether, tetrahydrofuran, dioxane, or a nitrile such as acetonitrile, and is preferably a halogenated hydrocarbon. The reaction temperature is usually from -10 ° C to 120 ° C (preferably from 10 ° C to 10 ° C).
0 ° C.), and the time required for the reaction varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually from 10 minutes to 24 hours (preferably 3 minutes).
0 minute to 10 hours).

【００３９】反応終了後、本工程の目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例え
ば、適宜中和して、反応混合物から溶剤を留去すること
又は、必要に応じて反応混合物から溶剤を留去した後、
反応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽
出液から溶剤を留去することによって得ることができ
る。さらに、必要に応じ、常法、例えば再結晶、再沈澱
又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。After completion of the reaction, the target compound of this step can be collected from the reaction mixture according to a conventional method. For example, after appropriately neutralizing and distilling off the solvent from the reaction mixture or, if necessary, distilling off the solvent from the reaction mixture,
It can be obtained by pouring the reaction mixture into water, extracting with a water-insoluble organic solvent, and distilling off the solvent from the extract. Further, if necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.

【００４０】第Ｂ２工程は、化合物(I) を製造する工程
で、不活性溶剤中、化合物（IVb ）をアミン化合物(V)
と反応させることによって達成され、Ａ法の第Ａ１工程
と同様に行われる。また、化合物（IVb ）をＡ法の第Ａ
１工程と同様の方法に従って、酸ハライドに導き、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、エーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類のような不活性溶剤中
で、トリエチルアミン、ピリジンのような有機アミンの
存在下、メタノール、エタノール、プロピルアルコー
ル、イソプロピルアルコール、ブタノールのようなＣ1
−Ｃ4 アルコールと室温付近で３０分乃至２時間反応さ
せるか、化合物（IVb ）をエーテル、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類のような不活性溶剤中で、ジアゾメタ
ン、ジアゾエタン、ジアゾブタンのようなジアゾＣ1 −
Ｃ4 アルカンと室温付近で５分乃至３０分間反応させる
ことにより、相当するエステルを製造して、Ａ法の第Ａ
２工程と同様に、アミン化合物(V) と反応させることに
よっても、化合物(I) が得られる。原料化合物(II)は、
公知であるか、公知の方法( 例えば、特開昭61-85365号
等) もしくはそれらに類似した方法に従って製造され
る。Step B2 is a step of producing compound (I), in which compound (IVb) is converted to amine compound (V) in an inert solvent.
And carried out in the same manner as in Step A1 of Method A. In addition, compound (IVb) was converted to compound A of Method A.
According to the same method as in the one step, an acid halide is led to the presence of an organic amine such as triethylamine or pyridine in an inert solvent such as aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene, or ethers such as ether or tetrahydrofuran. Under, C 1 like methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol
-C 4 alcohol is reacted for 30 minutes to 2 hours at about room temperature, compound (IVb) ether, in an inert solvent such as ethers such as tetrahydrofuran, diazomethane, diazoethane, diazo like Jiazobutan C 1 -
The corresponding ester is prepared by reacting the C 4 alkane with the C 4 alkane at about room temperature for 5 to 30 minutes.
Compound (I) can be obtained by reacting with amine compound (V) in the same manner as in the two steps. Starting compound (II)
It is produced by a known method or a known method (for example, JP-A-61-85365) or a method similar thereto.

【００４１】[0041]

【発明の効果】本発明のピリジルオキシアミド誘導体
は、すぐれたヒスタミンＨ2 拮抗作用、胃酸分泌抑制作
用、粘膜防御因子増強作用及び抗潰瘍作用を有し、急性
又は慢性胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多症、逆
流性食道炎、胃食道反射疾患、消化不良、ゾーリンガー
・エリソン症候群等の潰瘍性疾患の予防、治療剤又は外
科手術の際の消化性疾患予防剤として有用である。本発
明の化合物(I) の投与形態としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経
口投与又は注射剤等による非経口投与を挙げることがで
きる。これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、マンニ
ット、トウモロコシデンプン、結晶セルロース等）、結
合剤（例えば、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラ
チン等）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等）、滑沢剤（例えば、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム等）、安定剤、矯味矯臭剤、注射剤用
溶剤（例えば、水、エタノール、グリセリン等）等の添
加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用量は症
状、年齢等により異なるが、１日１ｍｇ〜１０００ｍｇ
（好適には、１０〜２００ｍｇ）を成人に対して、１日
１回又は数回に分けて投与することができる。以下に、
実施例及び試験例をあげて本発明を更に具体的に説明す
る。The pyridyloxyamide derivative of the present invention has excellent histamine H 2 antagonism, gastric acid secretion inhibitory action, mucosal protective factor enhancing action and anti-ulcer action, and has acute or chronic gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, It is useful as a prophylactic or therapeutic agent for ulcerative diseases such as hyperacidity, reflux esophagitis, gastroesophageal reflex disease, dyspepsia, Zollinger-Ellison syndrome, or a peptic disease preventive agent at the time of surgery. Examples of the dosage form of the compound (I) of the present invention include oral administration by tablets, capsules, granules, powders, syrups and the like, and parenteral administration by injections and the like. These preparations include excipients (eg, lactose, mannitol, corn starch, crystalline cellulose, etc.), binders (eg, cellulose derivatives, gum arabic, gelatin, etc.), disintegrants (eg, carboxymethylcellulose calcium, etc.), It is manufactured by a known method using additives such as a lubricant (eg, talc, magnesium stearate, etc.), a stabilizer, a flavoring agent, a solvent for injection (eg, water, ethanol, glycerin, etc.). The amount used varies depending on symptoms, age, etc., but 1 mg to 1000 mg per day
(Preferably 10 to 200 mg) can be administered to an adult once or several times a day. less than,
The present invention will be described more specifically with reference to examples and test examples.

【００４２】[0042]

【実施例】【Example】

実施例１Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−カルバモ
イルアセトアミド （ａ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−エ
トキシカルボニルアセトアミド ４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ〕−シス−２−ブテニルアミン4.00ｇとトリエチ
ルアミン2.13mlを酢酸エチル４０mlに溶解し、氷冷却下
塩化マロン酸モノエチルエステル1.96mlを含む酢酸エチ
ル４０ml溶液を滴加した。室温で１時間撹拌した後、水
を加え有機層を分液し、無水硫酸マグネシウムで脱水し
て、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、５％メタノール−酢酸エチルで溶
出して目的化合物を油状物として3.96ｇ得た（収率６９
％）。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.29(3H, t, J=7.
3 Hz), 1.35-1.50(2H, m), 1.50-1.63(4H, m), 2.30-2.
43(4H, m), 2.32(2H, s), 3.41(2H, s), 4.08(2H, q, J
=7.3 Hz), 4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.60-5.74(1H, m),
5.80-5.92(1H, m), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3H
z),7.25-7.46(1H, br), 8.06(1H, d, J=5.3 Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3375, 3000, 29
50, 1725, 1670, 1612, 1560, 1535, 1420, 1412, 134
2, 1315,1300,1290 。 （ｂ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−カ
ルバモイルアセトアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−エトキシ
カルボニルアセトアミド1.93ｇをメタノール５０mlに溶
解し、氷冷却下アンモニアガスを導入し飽和させた。室
温にて一夜撹拌した後、減圧濃縮して得られた残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％メタノー
ル−ジクロルメタンで溶出して目的化合物を結晶として
1.55ｇ得た（収率８６％）。 融点：８８−９０℃。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.37-1.50(2H,
m), 1.50-1.65(4H, m), 2.30-2.43(4H, m), 3.21(2H,
s), 3.41(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.9 Hz), 4.93(2H,
d, J=6.6 Hz), 5.43-5.66(1H, br), 5.61-5.76(1H, m),
5.79-5.92(1H, m), 6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3
Hz), 6.94-7.24(1H, br), 7.08-7.36(1H, br), 8.05(1
H, d, J=5.3 Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3590, 3320, 29
30, 1680, 1612, 1560, 1418, 1400, 1310, 1300, 1288
。 上記で得た目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え濃縮した後、イソプロピ
ルエーテルを加えて結晶化させ、目的化合物の塩酸塩を
得た。 融点：１６７−１６８℃。Example 1 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamo
Ilacetamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-e
Toxylcarbonylacetamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenylamine (4.00 g) and triethylamine (2.13 ml) were dissolved in ethyl acetate (40 ml), and the mixture was ice-cooled to give monoethyl malonate chloride. A solution of 1.96 ml of the ester in 40 ml of ethyl acetate was added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added and the organic layer was separated, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel chromatography, and eluted with 5% methanol-ethyl acetate to give 3.96 g of the desired compound as an oil (yield: 69).
%). NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.29 (3H, t, J = 7.
3 Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.50-1.63 (4H, m), 2.30-2.
43 (4H, m), 2.32 (2H, s), 3.41 (2H, s), 4.08 (2H, q, J
= 7.3 Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.60-5.74 (1H, m),
5.80-5.92 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 5.3H
z), 7.25-7.46 (1H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3375, 3000, 29
50, 1725, 1670, 1612, 1560, 1535, 1420, 1412, 134
2, 1315, 1300, 1290. (B) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-ca
1.93 g of rubamoyl acetamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-ethoxycarbonylacetamide is dissolved in 50 ml of methanol, and cooled under ice-cooling. Ammonia gas was introduced to saturate. After stirring at room temperature overnight, the residue obtained by concentration under reduced pressure was subjected to silica gel chromatography, and eluted with 10% methanol-dichloromethane to obtain the desired compound as crystals.
1.55 g was obtained (86% yield). Melting point: 88-90C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.37-1.50 (2H,
m), 1.50-1.65 (4H, m), 2.30-2.43 (4H, m), 3.21 (2H,
s), 3.41 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.93 (2H,
d, J = 6.6 Hz), 5.43-5.66 (1H, br), 5.61-5.76 (1H, m),
5.79-5.92 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 5.3
Hz), 6.94-7.24 (1H, br), 7.08-7.36 (1H, br), 8.05 (1
H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3590, 3320, 29
30, 1680, 1612, 1560, 1418, 1400, 1310, 1300, 1288
. The target compound obtained above was dissolved in ethanol, added with an equimolar amount of 4N-hydrochloric acid-ethyl acetate, concentrated, and then crystallized by adding isopropyl ether to obtain a hydrochloride of the target compound. Melting point: 167-168C.

【００４３】実施例２Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−３−カルバモ
イルプロピオンアミド （ａ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−３−エ
トキシカルボニルプロピオンアミド ４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ〕−シス−２−ブテニルアミンと塩化コハク酸モ
ノエチルエステルを用いて実施例１（ａ）と同様に反応
して、目的化合物を油状物として収率９３％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.26(3H, t, J=7.
3 Hz), 1.36-1.51(2H, m), 1.51-1.66(4H, m), 2.30-2.
43(4H, m), 2.49(2H, t, J=7.0 Hz), 2.68(2H, t, J=7.
0 Hz), 3.41(2H, s), 4.04(2H, t, J=6.3 Hz), 4.14(2
H, q, J=7.3 Hz), 5.61-5.74(1H, m), 5.76-5.89(1H,
m), 6.16-6.36(1H, br), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=
5.3 Hz), 8.05(1H, d, J=5.3 Hz) 。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 2990, 29
25, 1728, 1665, 1612, 1560, 1512, 1418, 1400, 131
0, 1300,1290, 1162。 （ｂ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−３−カ
ルバモイルプロピオンアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−３−エトキシ
カルボニルプロピオンアミドを用いて実施例１（ｂ）と
同様に反応して、目的化合物を結晶として収率７７％で
得た。 融点：１４４−１４５℃。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.64(4H, m), 2.28-2.43(4H, m), 2.47-2.62
(4H, m),3.41(2H, s), 4.02(2H, t, J=5.9 Hz), 4.92(2
H, d, J=6.6 Hz), 5.31-5.56(1H,br), 5.65-5.74(1H,
m), 5.78-5.90(1H, m), 5.97-6.21(1H, br), 6.38-6.61
(1H, br), 6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3 Hz), 8.05
(1H, d, J=5.3 Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3440, 3400, 29
90, 2930, 1672, 1610, 1558, 1512, 1415, 1400, 130
8, 1295,1285。Example 2 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -3-carbamo
Ilpropionamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -3-e
Toxylcarbonylpropionamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenylamine and monoethyl succinate were reacted in the same manner as in Example 1 (a). Thus, the target compound was obtained as an oil in a yield of 93%. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.26 (3H, t, J = 7.
3 Hz), 1.36-1.51 (2H, m), 1.51-1.66 (4H, m), 2.30-2.
43 (4H, m), 2.49 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.
0 Hz), 3.41 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.14 (2H, s)
H, q, J = 7.3 Hz), 5.61-5.74 (1H, m), 5.76-5.89 (1H,
m), 6.16-6.36 (1H, br), 6.73 (1H, s), 6.89 (1H, d, J =
5.3 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3450, 2990, 29
25, 1728, 1665, 1612, 1560, 1512, 1418, 1400, 131
0, 1300, 1290, 1162. (B) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -3-ca
Luba moil propionamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] - cis -2-butenyl] -3 Example 1 using ethoxycarbonyl propionamide and (b) By reacting in the same manner, the target compound was obtained as crystals in a yield of 77%. Melting point: 144-145 [deg.] C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.36-1.50 (2H,
m), 1.50-1.64 (4H, m), 2.28-2.43 (4H, m), 2.47-2.62
(4H, m), 3.41 (2H, s), 4.02 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.92 (2
H, d, J = 6.6 Hz), 5.31-5.56 (1H, br), 5.65-5.74 (1H,
m), 5.78-5.90 (1H, m), 5.97-6.21 (1H, br), 6.38-6.61
(1H, br), 6.74 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.05
(1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3440, 3400, 29
90, 2930, 1672, 1610, 1558, 1512, 1415, 1400, 130
8, 1295,1285.

【００４４】実施例３Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−カルバモ
イルブタンアミド （ａ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−カ
ルボキシブタンアミド ４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ〕−シス−２−ブテニルアミン0.80ｇをジクロル
メタン５mlに溶解し、グルタル酸無水物0.35ｇを含むジ
クロルメタン溶液３mlを室温で加えた。室温で２時間撹
拌した後、減圧濃縮して得られた残留物に水を加え、１
０％水酸化ナトリウムを加えpH１０に調整した。ジクロ
ルメタンで洗浄し、得られた水層に１Ｎ−塩酸を加えpH
４に調整した。カラムクロマトグラフィー（カラム：Ｃ
ＨＰ−２０Ｐ，三菱化成（株）製）に付し５０％アセト
ンで溶出して目的化合物を油状物として1.08ｇ得た（収
率９４％）。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.45-1.62(2H,
m), 1.68-1.88(4H, m), 1.88-2.08(2H, m), 2.22-2.45
(4H, m),2.62-2.87(4H, m), 3.72(2H, s), 3.99(2H, t,
J=6.1 Hz), 4.89(2H, d, J=5.8Hz), 5.90-6.08(2H,
m), 6.20-6.37(1H, br), 6.85(1H, d, J=4.9 Hz), 6.97
(1H, s), 8.12(1H, d, J=4.9Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：2990, 2940, 17
08, 1655, 1612, 1540, 1420, 1310, 1290 。 （ｂ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−メ
トキシカルボニルブタンアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−カルボキ
シブタンアミド0.92ｇをメタノール１０mlに溶解し、常
法で調整したジアゾメタン−エーテル溶液を原料が消失
するまで加えた。減圧濃縮した後、シリカゲルクロマト
グラフィーに付し５％メタノール−酢酸エチルで溶出し
て目的化合物を油状物として0.66ｇ得た（収率６９
％）。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.38-1.52(2H,
m), 1.52-1.72(4H, m), 1.98(2H, t, J=7.3Hz), 2.25(2
H, t,J=7.3 Hz), 2.30-2.58(6H, m), 3.46(2H, s), 3.6
6(3H, s), 4.03(2H, t, J=6.3Hz), 4.92(2H, d, J=6.7
Hz), 5.65-5.72(1H, m), 5.77-5.88(1H, m), 6.09(1H,b
r), 6.70(1H, s), 6.92(1H, d, J=5.2 Hz), 8.05(1H,
d, J=5.2 Hz) 。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 2990, 29
30, 1730, 1642, 1610, 1540, 1510, 1435, 1418, 140
0, 1310,1300,1288 。 （ｃ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−カ
ルバモイルブタンアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−４−メトキシ
カルボニルブタンアミドを用いて実施例１（ｂ）と同様
に反応して、目的化合物を結晶として収率３１％で得
た。 融点：１０５−１０６℃。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.39-1.52(2H,
m), 1.55-1.70(4H, m), 1.98(2H, td, J=14.0, 7.0 H
z), 2.31(4H, q, J=7.3 Hz), 2.34-2.55(4H, m), 3.48
(2H, s), 4.02(2H, t, J=6.2 Hz),4.92(2H, d, J=6.6 H
z), 5.32-5.48(1H, br), 5.65-5.74(1H, m), 5.78-5.95
(1H, m), 5.85-6.00(1H, br), 6.20-6.32(1H, br), 6.7
8(1H, s), 6.93(1H, d, J=5.2 Hz), 8.05(1H, d, J=5.2
Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3450, 3420, 33
20, 3000, 2940, 1670, 1612, 1560, 1515, 1418, 140
0, 1310,1300, 1294。Example 3 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -4-carbamo
Irbutanamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-ca
Carboxymethyl butanamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] - cis -2-butenylamine 0.80g was dissolved in dichloromethane 5 ml, dichloromethane solution 3ml containing glutaric anhydride 0.35g Added at room temperature. After stirring at room temperature for 2 hours, water was added to the residue obtained by concentration under reduced pressure, and 1
The pH was adjusted to 10 by adding 0% sodium hydroxide. After washing with dichloromethane, 1N hydrochloric acid was added to the resulting aqueous layer to adjust the pH.
Adjusted to 4. Column chromatography (Column: C
HP-20P, manufactured by Mitsubishi Kasei Corporation, and eluted with 50% acetone to obtain 1.08 g of the target compound as an oil (yield 94%). NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.45-1.62 (2H,
m), 1.68-1.88 (4H, m), 1.88-2.08 (2H, m), 2.22-2.45
(4H, m), 2.62-2.87 (4H, m), 3.72 (2H, s), 3.99 (2H, t,
J = 6.1 Hz), 4.89 (2H, d, J = 5.8Hz), 5.90-6.08 (2H,
m), 6.20-6.37 (1H, br), 6.85 (1H, d, J = 4.9 Hz), 6.97
(1H, s), 8.12 (1H, d, J = 4.9Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 2990, 2940, 17
08, 1655, 1612, 1540, 1420, 1310, 1290. (B) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-me
0.92 g of toxic carbonylbutanamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2- pyridyloxy ] -cis-2-butenyl] -4-carboxybutanamide was dissolved in 10 ml of methanol, followed by a conventional method. The diazomethane-ether solution prepared in the above was added until the raw materials disappeared. After concentration under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel chromatography and eluted with 5% methanol-ethyl acetate to obtain 0.66 g of the desired compound as an oil (yield: 69).
%). NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.38-1.52 (2H,
m), 1.52-1.72 (4H, m), 1.98 (2H, t, J = 7.3Hz), 2.25 (2
(H, t, J = 7.3 Hz), 2.30-2.58 (6H, m), 3.46 (2H, s), 3.6
6 (3H, s), 4.03 (2H, t, J = 6.3Hz), 4.92 (2H, d, J = 6.7
Hz), 5.65-5.72 (1H, m), 5.77-5.88 (1H, m), 6.09 (1H, b
r), 6.70 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.05 (1H,
d, J = 5.2 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3450, 2990, 29
30, 1730, 1642, 1610, 1540, 1510, 1435, 1418, 140
0, 1310, 1300, 1288. (C) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-ca
Example 1 (b) using rubamoylbutanamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-methoxycarbonylbutanamide By reacting in the same manner, the target compound was obtained as crystals in a yield of 31%. Melting point: 105-106 ° C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.39-1.52 (2H,
m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.98 (2H, td, J = 14.0, 7.0 H
z), 2.31 (4H, q, J = 7.3 Hz), 2.34-2.55 (4H, m), 3.48
(2H, s), 4.02 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.92 (2H, d, J = 6.6 H
z), 5.32-5.48 (1H, br), 5.65-5.74 (1H, m), 5.78-5.95
(1H, m), 5.85-6.00 (1H, br), 6.20-6.32 (1H, br), 6.7
8 (1H, s), 6.93 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.2
Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3450, 3420, 33
20, 3000, 2940, 1670, 1612, 1560, 1515, 1418, 140
0, 1310, 1300, 1294.

【００４５】実施例４Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）アセトアミド （ａ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−
（メトキシカルボニル）アセトアミド ４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ〕−シス−２−ブテニルアミンと塩化マロン酸モ
ノメチルエステルを用いて実施例１（ａ）と同様に反応
して目的化合物を結晶として収率６７％で得た。 融点：５５−６１℃。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.65(4H, m), 2.26-2.47(4H, m), 3.33(2H,
s), 3.41(2H, s), 3.75(3H, s), 4.08(2H, t, J=6.3 H
z), 4.93(2H, d, J=6.6 Hz), 5.60-5.73(1H, m), 5.78-
5.93(1H, m), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3 Hz),
7.16-7.41(1H, br), 8.05(1H, d, J=5.3Hz) 。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ ｃｍ−１ （ＣＨＣ
ｌ３）：3375, 2925, 1730, 1670, 1610, 1560, 1440,
1400 。 （ｂ）Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−
２−ピリジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−
（Ｎ−メチルカルバモイル）アセトアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（メトキ
シカルボニル）アセトアミド0.50ｇをメタノール１０ml
に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液1.19ml
を加え、３時間加熱還流した。減圧濃縮し、得られた残
留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、１０％エ
タノール−クロロホルムで溶出して目的化合物を泡状物
として0.46ｇ得た（収率９２％）。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.65(4H, m), 2.28-2.84(4H, m), 2.83(3H,
d, J=4.6Hz), 3.17(2H, s), 3.42(2H, s), 4.05(2H, t,
J=6.3 Hz), 4.92(2H, d, J=6.6Hz), 5.61-5.74(1H,
m), 5.78-5.91(1H, m), 6.74(1H, s), 6.89(1H, d, J=
5.3Hz), 6.87-7.10(1H, br), 7.13-7.32(1H, br), 8.06
(1H, d, J=5.3 Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1410, 1300 。 上記で得た目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え濃縮した後、イソプロピ
ルエーテルを加えて結晶化させ、目的化合物の塩酸塩を
得た。 融点：９１−９３℃。Embodiment 4N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (N-meth
Tylcarbamoyl) acetamide (A)N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-
(Methoxycarbonyl) acetamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyl
Oxy] -cis-2-butenylamine and malonic chloride
Reaction in the same manner as in Example 1 (a) using the methyl ester
Thus, the target compound was obtained as crystals in a yield of 67%. Melting point: 55-61 [deg.] C. NMR spectrum, δppm (CDClThree): 1.36-1.50 (2H,
m), 1.50-1.65 (4H, m), 2.26-2.47 (4H, m), 3.33 (2H,
s), 3.41 (2H, s), 3.75 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.3 H
z), 4.93 (2H, d, J = 6.6 Hz), 5.60-5.73 (1H, m), 5.78-
5.93 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 5.3 Hz),
7.16-7.41 (1H, br), 8.05 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, νmaxcm-1 (CHC
l3): 3375, 2925, 1730, 1670, 1610, 1560, 1440,
1400. (B)N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)-
2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-
(N-methylcarbamoyl) acetamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (methoxy
0.50 g of (carbonyl) acetamide in 10 ml of methanol
In 40% methylamine-methanol solution 1.19 ml
Was added and heated under reflux for 3 hours. After concentration under reduced pressure, the resulting residue
The distillate was subjected to silica gel chromatography to give 10%
Eluting with tanol-chloroform to foam the target compound as a foam
0.46 g (yield 92%). NMR spectrum, δppm (CDClThree): 1.36-1.50 (2H,
m), 1.50-1.65 (4H, m), 2.28-2.84 (4H, m), 2.83 (3H,
d, J = 4.6Hz), 3.17 (2H, s), 3.42 (2H, s), 4.05 (2H, t,
 J = 6.3 Hz), 4.92 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.61-5.74 (1H,
m), 5.78-5.91 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.89 (1H, d, J =
5.3Hz), 6.87-7.10 (1H, br), 7.13-7.32 (1H, br), 8.06
(1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, νmaxcm-1 (CHClThree): 3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1410, 1300. Dissolve the target compound obtained above in ethanol, and equimolar
After adding 4N-hydrochloric acid-ethyl acetate and concentrating, isopropyl
And crystallized by adding
Obtained. Melting point: 91-93C.

【００４６】実施例５Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（Ｎ−ベ
ンジルカルバモイル）アセトアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（メトキ
シカルボニル）アセトアミドとベンジルアミンを用いて
実施例４（ｂ）と同様に反応して、目的化合物を油状物
として定量的収率で得た。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.66(4H, m), 2.28-2.42(4H, m), 3.22(2H,
s), 3.41(2H, s), 4.04(2H, t, J=5.9 Hz), 4.46(2H,
d, J=5.9 Hz), 4.92(2H, d, J=5.9Hz), 5.60-5.72(1H,
m), 5.78-5.90(1H, m), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=
5.3Hz), 7.17-7.41(7H, m), 8.05(1H, d, J=5.3 Hz)。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1510, 1420, 1300 。 上記で得た目的化合物を実施例４（ｂ）後段と同様に処
理して、目的化合物の塩酸塩を得た。 融点：１６３−１６５℃。Example 5 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (N-beta
Example 4 using benzylcarbamoyl ) acetamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (methoxycarbonyl) acetamide and benzylamine. By reacting in the same manner as in (b), the target compound was obtained as an oil in a quantitative yield. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.36-1.50 (2H,
m), 1.50-1.66 (4H, m), 2.28-2.42 (4H, m), 3.22 (2H,
s), 3.41 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.46 (2H,
d, J = 5.9 Hz), 4.92 (2H, d, J = 5.9Hz), 5.60-5.72 (1H,
m), 5.78-5.90 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.88 (1H, d, J =
5.3Hz), 7.17-7.41 (7H, m), 8.05 (1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1510, 1420, 1300. The target compound obtained above was treated in the same manner as in the latter part of Example 4 (b) to obtain a hydrochloride of the target compound. Melting point: 163-165C.

【００４７】実施例６Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（Ｎ−シ
クロブチルカルバモイル）アセトアミド Ｎ−〔４−〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ〕−シス−２−ブテニル〕−２−（メトキ
シカルボニル）アセトアミドとシクロブチルアミンを用
いて実施例４（ｂ）と同様に反応して、目的化合物を油
状物として収率９６％で得た。 ＮＭＲスペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H,
m), 1.50-1.80(6H, m), 1.80-1.99(2H, m), 2.27-2.43
(6H, m),3.13(2H, s), 3.41(2H, s), 4.05(2H, t, J=5.
9 Hz), 4.28-4.27(1H, m), 4.92(2H, d, J=5.9 Hz), 5.
60-5.74(1H, m), 5.78-5.91(1H, m), 6.73(1H, s),6.89
(1H, d, J=5.3 Hz), 7.01-7.18(1H, br), 7.18-7.38(1
H, br), 8.05(1H, d, J=5.3 Hz) 。 ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (CHCl3)：3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1510, 1420, 1400 。 上記で得た目的化合物を実施例４（ｂ）後段と同様に処
理して、目的化合物の塩酸塩を得た。 融点：９７−９９℃（分解）。Example 6 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (N-cy
Example 4 using cyclobutylcarbamoyl ) acetamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (methoxycarbonyl) acetamide and cyclobutylamine By reacting in the same manner as in (b), the target compound was obtained as an oil in a yield of 96%. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.36-1.50 (2H,
m), 1.50-1.80 (6H, m), 1.80-1.99 (2H, m), 2.27-2.43
(6H, m), 3.13 (2H, s), 3.41 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 5.
9 Hz), 4.28-4.27 (1H, m), 4.92 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.
60-5.74 (1H, m), 5.78-5.91 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.89
(1H, d, J = 5.3 Hz), 7.01-7.18 (1H, br), 7.18-7.38 (1
H, br), 8.05 (1H, d, J = 5.3 Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3300, 2925, 16
70, 1610, 1560, 1510, 1420, 1400. The target compound obtained above was treated in the same manner as in the latter part of Example 4 (b) to obtain a hydrochloride of the target compound. Melting point: 97-99 [deg.] C (decomposition).

【００４８】実施例７Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−（Ｎ−イ
ソプロピルカルバモイル）アセトアミド (a) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニル）−２−ピリ
ジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−メトキシカ
ルボニルアセトアミド ４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］−シス−２−ブテニル］−２−メトキシカルボ
ニルアセトアミド４．００ｇを２０mlに溶解し、水酸化
ナトリウム（０．４９ｇ）水溶液２０mlを加えた。室温
で１時間攪拌した後、減圧濃縮した。得られた残留物に
水を加え、１０％塩酸を加えpH４に調製した。カラムク
ロマトグラフィー（カラム：CHP-20P 、三菱化成（株）
製）に付し、５０％アセトンで溶出して、目的化合物を
油状物として３．４４ｇ得た（収率９８％）。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.50-1.67(2H, m), 1.
74-1.88(4H, m), 2.77-2.97(4H, m), 3.25(2H, s), 3.7
8(2H, s), 4.01(2H, t, J=6.3Hz), 4.91(2H, t, J=6.3H
z), 4.91(2H, d, J=5.9Hz), 5.75-5.91(1H, m), 5.91-
6.07(1H, m), 6.76(1H, d, J=5.3Hz), 6.98(1H, s), 7.
45-7.73(1H, br), 8.14(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3650, 3300, 300
0, 2450, 1655, 1605, 1560, 1530, 1420, 1400 。 (b) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−（Ｎ
−イソプロピルカルバモイル）アセトアミド Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−ヒドロキ
シカルボニルアセトアミド０．５０ｇをテトラヒドロフ
ラン１０mlに溶解し、トリエチルアミン０．２０ml及び
イソプロピルアミン０．１２mlを加え、氷冷下シアノリ
ン酸ジエチル０．２１mlを含むテトラヒドロフラン溶液
５mlを滴下し、０℃で１時間、更に室温で１時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで脱水して、減圧濃縮
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、１０％エタノール−クロロホルムで溶出
して、目的化合物を油状物として０．４１ｇ得た（収率
７３％）。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.17(6H, d, J=6.6H
z), 1.37-1.50(2H, m), 1.50-1.65(4H, m), 2.30-2.44
(4H,m), 3.14(2H, s), 3.41(2H, s), 3.98-4.13(3H,
m), 4.92(2H, d, J=6.6Hz),6.60-6.73(1H, m), 5.78-5.
91(1H, m), 6.73(1H, s), 6.89(1H, d, J=5.3Hz),7.21-
7.39(1H, br), 8.06(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3450, 3300, 295
0, 2800, 2450, 1670, 1615, 1560, 1515, 1460, 1420,
1400。 上記で得た目的化合物をエタノールに溶解し、等モルの
４Ｎ−塩酸−酢酸エチルを加え濃縮した後、イソプロピ
ルエーテルを加えて結晶化させ、目的化合物の塩酸塩を
得た。 融点：１１０−１１２℃。Example 7 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (NI
Sopropylcarbamoyl) acetamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinyl) -2-pyri
Zyloxy] -cis-2-butenyl] -2-methoxyca
Rubonyl acetamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis -2-butenyl] -2-methoxycarbonylacetamide (4.00 g) was dissolved in 20 ml of sodium hydroxide (0.49 g). ) 20 ml of an aqueous solution were added. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was concentrated under reduced pressure. Water was added to the obtained residue, and 10% hydrochloric acid was added to adjust the pH to 4. Column chromatography (Column: CHP-20P, Mitsubishi Kasei Corporation)
And eluted with 50% acetone to obtain 3.44 g of the target compound as an oil (yield 98%). NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.50-1.67 (2H, m), 1.
74-1.88 (4H, m), 2.77-2.97 (4H, m), 3.25 (2H, s), 3.7
8 (2H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3Hz), 4.91 (2H, t, J = 6.3H
z), 4.91 (2H, d, J = 5.9Hz), 5.75-5.91 (1H, m), 5.91-
6.07 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 5.3Hz), 6.98 (1H, s), 7.
45-7.73 (1H, br), 8.14 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3650, 3300, 300
0, 2450, 1655, 1605, 1560, 1530, 1420, 1400. (b) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (N
-Isopropylcarbamoyl) acetamide 0.50 g of N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-hydroxycarbonylacetamide is dissolved in 10 ml of tetrahydrofuran, 0.20 ml of triethylamine and 0.12 ml of isopropylamine were added, and 5 ml of a tetrahydrofuran solution containing 0.21 ml of diethyl cyanophosphate was added dropwise under ice cooling, followed by stirring at 0 ° C. for 1 hour and further at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in ethyl acetate.
The extract was washed with a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate, water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography, and eluted with 10% ethanol-chloroform to obtain 0.41 g of the desired compound as an oil (yield 73%). NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.17 (6H, d, J = 6.6H
z), 1.37-1.50 (2H, m), 1.50-1.65 (4H, m), 2.30-2.44
(4H, m), 3.14 (2H, s), 3.41 (2H, s), 3.98-4.13 (3H,
m), 4.92 (2H, d, J = 6.6Hz), 6.60-6.73 (1H, m), 5.78-5.
91 (1H, m), 6.73 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 5.3Hz), 7.21-
7.39 (1H, br), 8.06 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3450, 3300, 295
0, 2800, 2450, 1670, 1615, 1560, 1515, 1460, 1420,
1400. The target compound obtained above was dissolved in ethanol, added with an equimolar amount of 4N-hydrochloric acid-ethyl acetate, concentrated, and then crystallized by adding isopropyl ether to obtain a hydrochloride of the target compound. Melting point: 110-112 ° C.

【００４９】実施例８Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイル）アセトアミド ４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］プロピル］−２−ヒドロキシカルボニルアセト
アミドとアニリンを用いて、実施例７(b) と同様に反応
して目的化合物を結晶として収率４８％で得た。 融点：９４−９７℃。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.37-1.51(2H, m), 1.
51-1.67(4H, m), 2.28-2.46(4H, m), 3.35(2H, s), 3.4
1(2H, s), 4.09(2H, t, J=5.9Hz), 4.54(2H, d, J=6.6H
z), 5.63-5.76(1H, m),5.78-5.93(1H, m), 6.75(1H,
s), 6.90(1H, d, J=5.3Hz), 7.11(1H, t, J=7.3Hz), 7.
19-7.40(3H, m), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 8.06(1H, d,
J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3300, 2950, 280
0, 2450, 1680, 1615, 1600, 1540, 1445, 1420, 1400
。Example 8 N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2- (N-f
Phenylcarbamoyl) acetamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] propyl] -2-hydroxycarbonylacetamide and aniline were reacted in the same manner as in Example 7 (b) to give The compound was obtained as crystals in a yield of 48%. Melting point: 94-97C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.37-1.51 (2H, m), 1.
51-1.67 (4H, m), 2.28-2.46 (4H, m), 3.35 (2H, s), 3.4
1 (2H, s), 4.09 (2H, t, J = 5.9Hz), 4.54 (2H, d, J = 6.6H
z), 5.63-5.76 (1H, m), 5.78-5.93 (1H, m), 6.75 (1H,
s), 6.90 (1H, d, J = 5.3Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.
19-7.40 (3H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.06 (1H, d,
J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3300, 2950, 280
0, 2450, 1680, 1615, 1600, 1540, 1445, 1420, 1400
.

【００５０】実施例９Ｎ−［３−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−プロピル］−２−カルバモイルアセト
アミド (a) Ｎ−［３−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］プロピル］−２−メトキシカルボニ
ルアセトアミド ３−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］プロピルアミンと塩化マロン酸モノメチルエス
テルを用いて、実施例１(a) と同様に反応して目的化合
物を油状物として収率５９％で得た。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.37-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.93-2.06(2H, m), 2.31-2.45(4H,
m),3.33(2H, s), 3.47(2H, dd, J=12.2Hz, 6.6Hz), 3.7
5(2H, s), 4.39(2H, t, J=5.9Hz), 6.76(1H, s), 6.88
(1H, d, J=5.3Hz), 7.35-7.55(1H, br), 8.06(1H,d, J=
5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3400, 2950, 280
0, 2450, 1740, 1670, 1615, 1560, 1480, 1440, 1420
。 (b) Ｎ−［３−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］プロピル］−２−カルバモイルアセ
トアミド Ｎ−［３−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］プロピル］−２−メトキシカルボニルア
セトアミドを用いて、実施例１(b) と同様に反応して目
的化合物を結晶として収率８１％で得た。 融点：９７−１００℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3) ：1.37-1.50(2H, m),
1.50-1.65(4H, m), 1.92-2.05(2H, m), 2.28-2.45(4H,
m),3.20(2H, s), 3.34-3.50(3H, m), 4.39(2H, t, J=5.
9Hz), 5.47-5.71(1H, br),6.75(1H, s), 6.88(1H, d, J
=5.3Hz), 6.96-7.27(2H, m), 8.05(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3500, 3300, 292
5, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1480, 1420 。Example 9 N- [3- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -propyl] -2-carbamoylaceto
Amide (a) N- [3- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] propyl] -2-methoxycarboni
The target compound was reacted in the same manner as in Example 1 (a) by using acetoamide 3- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] propylamine and malonic acid monomethyl ester to give the target compound as an oil. In a yield of 59%. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.37-1.50 (2H, m), 1.
50-1.65 (4H, m), 1.93-2.06 (2H, m), 2.31-2.45 (4H, m
m), 3.33 (2H, s), 3.47 (2H, dd, J = 12.2Hz, 6.6Hz), 3.7
5 (2H, s), 4.39 (2H, t, J = 5.9Hz), 6.76 (1H, s), 6.88
(1H, d, J = 5.3Hz), 7.35-7.55 (1H, br), 8.06 (1H, d, J =
5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3400, 2950, 280
0, 2450, 1740, 1670, 1615, 1560, 1480, 1440, 1420
. (b) N- [3- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] propyl] -2-carbamoylacet
Toamide N- [3- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] propyl] -2-methoxycarbonylacetamide was reacted in the same manner as in Example 1 (b) to give the desired compound. The crystals were obtained in a yield of 81%. Melting point: 97-100C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.37-1.50 (2H, m),
1.50-1.65 (4H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.28-2.45 (4H, m
m), 3.20 (2H, s), 3.34-3.50 (3H, m), 4.39 (2H, t, J = 5.
9Hz), 5.47-5.71 (1H, br), 6.75 (1H, s), 6.88 (1H, d, J
= 5.3Hz), 6.96-7.27 (2H, m), 8.05 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3500, 3300, 292
5, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1480, 1420.

【００５１】実施例１０Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］ブチル］−２−カルバモイルアセトアミ
ド (a) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］ブチル］−２−メトキシカルボニル
アセトアミド ４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］ブチルアミンと塩化マロン酸モノメチルエステ
ルを用いて、実施例１(a) と同様に反応して目的化合物
を結晶として収率６１％で得た。 融点：６０−６２℃。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.38-1.50(2H, m), 1.
50-1.65(4H, m), 1.65-1.88(4H, m), 2.30-2.45(2H,
m),3.28-3.45(4H, m), 3.32(2H, s), 4.30(2H, t, J=6.
3Hz), 6.70(1H, s), 6.86(1H, d, J=5.3Hz), 7.08-7.24
(1H, br), 8.04(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3400, 2950, 280
0, 2450, 1725, 1670, 1615, 1560, 1480, 1440, 1420
。 (b) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］ブチル］−２−カルバモイルアセト
アミド Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］ブチル］−２−メトキシカルボニルアセ
トアミドを用いて、実施例１(b) と同様に反応して目的
化合物を結晶として収率７７％で得た。 融点：９９−１０１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H, m),
1.50-1.64(4H, m), 1.64-1.92(4H, m), 2.24-2.44(4H,
m),3.19(2H, s), 3.28-3.45(4H, m), 4.29(2H, t, J=6.
3Hz), 5.44-5.74(1H, br),6.70(1H, s), 6.78-7.14(2H,
m), 6.86(1H, d, J=5.3Hz), 8.05(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3325, 2925, 280
0, 2450, 1680, 1610, 1660, 1480, 1420 。Example 10 N- [4- [4- (1-Piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] butyl] -2-carbamoylacetamide
De (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] butyl] -2-methoxycarbonyl
Acetamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] butylamine was reacted with malonic acid monomethyl ester in the same manner as in Example 1 (a) to yield the target compound as crystals. Obtained at 61%. Melting point: 60-62 [deg.] C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.38-1.50 (2H, m), 1.
50-1.65 (4H, m), 1.65-1.88 (4H, m), 2.30-2.45 (2H, m
m), 3.28-3.45 (4H, m), 3.32 (2H, s), 4.30 (2H, t, J = 6.
3Hz), 6.70 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 5.3Hz), 7.08-7.24
(1H, br), 8.04 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3400, 2950, 280
0, 2450, 1725, 1670, 1615, 1560, 1480, 1440, 1420
. (b) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] butyl] -2-carbamoylaceto
Using the amide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] butyl] -2-methoxycarbonylacetamide, the target compound was reacted in the same manner as in Example 1 (b). The crystals were obtained in a yield of 77%. Melting point: 99-101C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.36-1.50 (2H, m),
1.50-1.64 (4H, m), 1.64-1.92 (4H, m), 2.24-2.44 (4H, m
m), 3.19 (2H, s), 3.28-3.45 (4H, m), 4.29 (2H, t, J = 6.
3Hz), 5.44-5.74 (1H, br), 6.70 (1H, s), 6.78-7.14 (2H,
m), 6.86 (1H, d, J = 5.3Hz), 8.05 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3325, 2925, 280
0, 2450, 1680, 1610, 1660, 1480, 1420.

【００５２】実施例１１Ｎ−［４−［４−（１−ピロリジルメチル）−２−ピリ
ジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモイ
ルアセトアミド (a) Ｎ−［４−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−メト
キシカルボニルアセトアミド ４−［４−［１−ピロリジニルメチル−２−ピリジルオ
キシ］−シス−２−ブテニルアミンと塩化マロン酸モノ
メチルエステルを用いて、実施例１(a) と同様に反応し
て目的化合物を油状物として収率３６％で得た。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.71-1.84(4H, m), 2.
43-2.55(4H, m), 3.34(2H, s), 3.57(2H, m), 3.75(3H,
m), 4.08(2H, t, J=6.6Hz), 4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.
60-5.73(1H, m), 5.79-5.91(1H, m), 6.74(1H, s), 6.8
9(1H, d, J=5.3Hz), 7.20-7.39(1H, br), 8.06(1H, d,
J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3375, 2950, 280
0, 2450, 1920, 1730, 1670, 1610, 1560, 1535, 1480
。 (b) Ｎ−［４−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カル
バモイルアセトアミド Ｎ−［４−［４−（１−ピロリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−メトキシ
カルボニルアセトアミドを用いて、実施例１(b) と同様
に反応して目的化合物を結晶として収率８６％で得た。 融点：８９−９１℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3) ：1.73-1.86(4H, m),
2.46-2.58(4H, m), 3.21(2H, s), 3.58(2H, s), 4.06(2
H,t, J=5.9Hz), 4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.47-5.76(2H,
m), 5.79-5.92(1H, m),6.75(1H, s), 6.90(1H, d, J=
5.3Hz), 6.97-7.27(2H, m), 8.06(1H, d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3500, 3300, 295
0, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1480, 1420, 1400
。Example 11 N- [4- [4- (1-Pyrrolidylmethyl) -2-pyri]
[Diloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoy
Ruacetamide (a) N- [4- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-metho
Using xycarbonylacetamide 4- [4- [1-pyrrolidinylmethyl-2-pyridyloxy] -cis-2-butenylamine and malonic acid monomethyl ester in the same manner as in Example 1 (a), The compound was obtained as an oil in 36% yield. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.71-1.84 (4H, m), 2.
43-2.55 (4H, m), 3.34 (2H, s), 3.57 (2H, m), 3.75 (3H,
m), 4.08 (2H, t, J = 6.6Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.
60-5.73 (1H, m), 5.79-5.91 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.8
9 (1H, d, J = 5.3Hz), 7.20-7.39 (1H, br), 8.06 (1H, d,
J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3375, 2950, 280
0, 2450, 1920, 1730, 1670, 1610, 1560, 1535, 1480
. (b) N- [4- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2]
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-cal
Same as Example 1 (b) using bamoylacetamide N- [4- [4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-methoxycarbonylacetamide And the target compound was obtained as crystals in a yield of 86%. Melting point: 89-91C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.73-1.86 (4H, m),
2.46-2.58 (4H, m), 3.21 (2H, s), 3.58 (2H, s), 4.06 (2
H, t, J = 5.9Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.47-5.76 (2H,
m), 5.79-5.92 (1H, m), 6.75 (1H, s), 6.90 (1H, d, J =
5.397), 6.97-7.27 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3500, 3300, 295
0, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1480, 1420, 1400
.

【００５３】実施例１２Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルプロピオンアミド (a) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−エト
キシカルボニルプロピオンアミド ４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］−シス−２−ブテニルアミンとメチルマロン酸
モノエチルエステルを用いて、実施例７(b) と同様に反
応して目的化合物を油状物として収率８５％で得た。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.27(3H, t, J=7.3H
z), 1.35-1.49(2H, m), 1.45(3H, d, J=7.3Hz), 1.49-
1.63(4H, m), 2.29-2.43(4H, m), 3.30(1H, q, J=7.3H
z), 3.41(2H, s), 4.06(2H, t, J=6.3Hz), 4.19(2H, q,
J=7.3Hz), 4.93(2H, d, J=6.6Hz), 5.58-5.74(1H, m),
5.78-5.92(1H, m), 6.71-6.90(1H, br), 6.73(1H, s),
6.88(1H, d, J=5.3Hz), 8.06(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3350, 2925, 280
0, 2450, 1910, 1720, 1670, 1605, 1560, 1520, 1480
。 (b) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カル
バモイルプロピオンアミド Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−エトキシ
カルボニルプロピオンアミドを用いて、実施例１(b) と
同様に反応して目的化合物を結晶として収率８４％で得
た。 融点：８６−８９℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3) ：1.36-1.50(2H, m),
1.48(3H, d, J=7.3Hz), 1.50-1.65(4H, m), 2.27-2.82
(4H,m), 3.18(1H, q, J=7.3Hz), 3.41(2H, s), 4.03(2
H, t, J=6.3Hz), 4.91(2H, d,J=6.6Hz), 5.57-5.75(2H,
m), 5.79-5.92(1H, m), 6.74(1H, s), 6.80-6.97(1H,b
r), 6.88(1H, d, J=5.3Hz), 6.97-7.15(1H, br), 8.05
(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3500, 3325, 292
5, 2900, 2450, 1910, 1670, 1610, 1560, 1480 。Example 12 N- [4- [4- (1-Piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamo
Ilpropionamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-etho
Alkoxycarbonyl propionamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] - using cis-2-butenylamine and methylmalonic acid monoethyl ester, as in Example 7 (b) reaction Thus, the target compound was obtained as an oil in a yield of 85%. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.27 (3H, t, J = 7.3H
z), 1.35-1.49 (2H, m), 1.45 (3H, d, J = 7.3Hz), 1.49-
1.63 (4H, m), 2.29-2.43 (4H, m), 3.30 (1H, q, J = 7.3H
z), 3.41 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.3Hz), 4.19 (2H, q,
J = 7.3Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.58-5.74 (1H, m),
5.78-5.92 (1H, m), 6.71-6.90 (1H, br), 6.73 (1H, s),
6.88 (1H, d, J = 5.3Hz), 8.06 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3350, 2925, 280
0, 2450, 1910, 1720, 1670, 1605, 1560, 1520, 1480
. (b) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-cal
Ba moil propionamide N-- using [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] cis-2-butenyl] -2-ethoxycarbonyl-propionamide, Example 1 (b) And the target compound was obtained as crystals in a yield of 84%. Melting point: 86-89C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.36-1.50 (2H, m),
1.48 (3H, d, J = 7.3Hz), 1.50-1.65 (4H, m), 2.27-2.82
(4H, m), 3.18 (1H, q, J = 7.3Hz), 3.41 (2H, s), 4.03 (2
H, t, J = 6.3Hz), 4.91 (2H, d, J = 6.6Hz), 5.57-5.75 (2H,
m), 5.79-5.92 (1H, m), 6.74 (1H, s), 6.80-6.97 (1H, b
r), 6.88 (1H, d, J = 5.3Hz), 6.97-7.15 (1H, br), 8.05
(1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3500, 3325, 292
5, 2900, 2450, 1910, 1670, 1610, 1560, 1480.

【００５４】実施例１３Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イル−２−メチルプロピオンアミド (a) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−エト
キシカルボニル−２−メチルプロピオンアミド ４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピリジル
オキシ］−シス−２−ブテニルアミンとジメチルマロン
酸モノエチルエステルを用いて、実施例７(b)と同様に
反応して目的化合物を油状物として収率７８％で得た。 NMR スペクトル，δppm(CDCl3)：1.26(3H, t, J=7.3H
z), 1.36-1.50(2H, m), 1.45(6H, s), 1.50-1.62(4H,
m),2.30-2.42(4H, m), 3.41(2H, s), 4.04(2H, t, J=5.
9Hz), 4.18(2H, q, J=7.3Hz), 4.91(2H, d, J=6.6Hz),
5.57-5.70(1H, m), 5.79-5.91(1H, m), 6.44-6.63(1H,
br), 6.73(1H, s), 6.88(1H, d, J=5.3Hz), 8.05(1H,
d, J=5.3Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3425, 2925, 280
0, 2450, 1910, 1710, 1670, 1610, 1560, 1610, 1470
。 (b) Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２
−ピリジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カル
バモイル−２−メチルプロピオンアミド Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−エトキシ
カルボニル−２−メチルプロピオンアミドを用いて、実
施例１(b) と同様に反応して目的化合物を結晶として収
率８３％で得た。 融点：８６−８９℃。 NMR スペクトル，δppm (CDCl3) ：1.37-1.50(2H, m),
1.49(6H, s), 1.50-1.67(4H, m), 2.30-2.45(4H, m),
3.43(2H, s), 4.05(2H, t, J=6.3Hz), 4.93(2H, d, J=
6.6Hz), 5.38-5.57(1H, br),5.59-5.71(1H, m), 5.82-
5.94(1H, m), 6.89-6.76(2H, br), 6.75(1H, s), 6.89
(1H, d, J=5.3Hz), 8.06(1H, d, J=5.3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(CHCl3) ：3500, 3400, 292
5, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1510, 1470, 1420,
1400。Example 13 N- [4- [4- (1-Piperidinylmethyl) -2-pi
Lysyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamo
Yl-2-methylpropionamide (a) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-etho
Example 7 (b) using xycarbonyl- 2-methylpropionamide 4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenylamine and dimethylmalonic acid monoethyl ester. And the target compound was obtained as an oil in a yield of 78%. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.26 (3H, t, J = 7.3H
z), 1.36-1.50 (2H, m), 1.45 (6H, s), 1.50-1.62 (4H,
m), 2.30-2.42 (4H, m), 3.41 (2H, s), 4.04 (2H, t, J = 5.
9Hz), 4.18 (2H, q, J = 7.3Hz), 4.91 (2H, d, J = 6.6Hz),
5.57-5.70 (1H, m), 5.79-5.91 (1H, m), 6.44-6.63 (1H, m
br), 6.73 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 5.3Hz), 8.05 (1H,
d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3425, 2925, 280
0, 2450, 1910, 1710, 1670, 1610, 1560, 1610, 1470
. (b) N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2
-Pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-cal
Using bamoyl-2-methylpropionamide N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2- butenyl] -2-ethoxycarbonyl-2-methylpropionamide By reacting in the same manner as in Example 1 (b), the target compound was obtained as crystals in a yield of 83%. Melting point: 86-89C. NMR spectrum, δ ppm (CDCl 3 ): 1.37-1.50 (2H, m),
1.49 (6H, s), 1.50-1.67 (4H, m), 2.30-2.45 (4H, m),
3.43 (2H, s), 4.05 (2H, t, J = 6.3Hz), 4.93 (2H, d, J =
6.6Hz), 5.38-5.57 (1H, br), 5.59-5.71 (1H, m), 5.82-
5.94 (1H, m), 6.89-6.76 (2H, br), 6.75 (1H, s), 6.89
(1H, d, J = 5.3Hz), 8.06 (1H, d, J = 5.3Hz). IR spectrum, ν max cm -1 (CHCl 3 ): 3500, 3400, 292
5, 2800, 2450, 1680, 1610, 1560, 1510, 1470, 1420,
1400.

【００５５】試験例１モルモットの心房テスト 自発性搏動を行なっているモルモットの右心房を摘出
し、４０mlのクレブス−ヘンセライト（Krebs-Henselit
e)溶液中に懸垂し、トランスジユーサーとの間に１ｇの
張力を負荷した。３７℃にて一定の通気を行なった。１
０-5Ｍヒスタミンを投与し、コントロールとして心搏数
を記録した。被験化合物を１μg/mlの濃度になるように
加え、３分後に１０-5Ｍヒスタミンを投与した時の心搏
数を計測した。対照群に対する抑制率（Ｒ％）を次式で
算出した。 Ｒ＝（１−Ｂ／Ａ）×１００ Ａ：対照群の心搏数 Ｂ：被験薬物投与群の心搏数 実施例番号１、３、５、６、７、８及び１０の化合物は
４５％以上の強力な抑制作用を示した。Test Example 1 Atrial test of guinea pig The right atrium of a guinea pig performing spontaneous beating was excised and 40 ml of Krebs-Henselit was extracted.
e) Suspended in solution and loaded with 1 g of tension between the transducer. A constant aeration was performed at 37 ° C. 1
0 -5 M histamine was administered and heart rate was recorded as a control. The test compound was added to a concentration of 1 μg / ml, and 3 minutes later, the heart rate when 10 −5 M histamine was administered was measured. The inhibition rate (R%) with respect to the control group was calculated by the following equation. R = (1−B / A) × 100 A: heart rate of control group B: heart rate of test drug administration group Compounds of Examples Nos. 1, 3, 5, 6, 7, 8 and 10 are 45% The above strong inhibitory action was exhibited.

【００５６】試験例２胃酸分泌抑制作用 シェイ（Shay) 法［H. Shay : Gastroenterology, ５，
４３（１９４５）］に基づき雄性SDラツト（５週令）を
一群５匹用いた。実験前２４時間絶食させたラットをエ
ーテル麻酔下に開腹し、幽門部を結紮し、０．５％カル
ボキシメチルセルロース(CMC) 液で懸濁した被検化合物
を十二指腸内に投与した。４時間後ラットをエーテル深
麻酔にて殺し、胃を摘出して得られた胃液を２５００rp
m で１５分間遠心分離し、上清液０．１mlを０．０１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液中で中和まで滴定して、胃内総酸
度を算出した。１時間当りの胃酸排出量（μEq/hr)を算
出し、対照群に対する抑制率（Ｒ％）を次式で算出し
た。 Ｒ＝（１−Ｂ／Ａ）×１００ Ａ：対照群の胃酸量（μEq/hr) Ｂ：被験化合物投与群の胃酸量（μEq/hr) 実施例番号１、２、３及び１２の化合物は強力な抑制作
用を示した。Test Example 2 Gastric Acid Secretion Inhibition Shay Method [H. Shay: Gastroenterology, 5 ,
43 (1945)], and 5 male SD rats (5 weeks old) were used per group. The rats that had been fasted for 24 hours before the experiment were laparotomized under ether anesthesia, the pylorus was ligated, and the test compound suspended in a 0.5% carboxymethylcellulose (CMC) solution was administered into the duodenum. Four hours later, the rat was killed by ether deep anesthesia, and the stomach was removed, and the gastric juice obtained was 2,500 rp.
centrifugation for 15 minutes at 0.m.
The total acidity in the stomach was calculated by titration in sodium hydroxide solution until neutralization. The gastric acid output per hour (μEq / hr) was calculated, and the inhibition rate (R%) with respect to the control group was calculated by the following equation. R = (1-B / A) × 100 A: Gastric acid amount (μEq / hr) of control group B: Gastric acid amount (μEq / hr) of test compound administration group Compounds of Examples Nos. 1, 2, 3 and 12 It showed a strong inhibitory effect.

【００５７】試験例３ラット塩酸−エタノール潰瘍抑制試験 雄性SDラット（６〜８週令）を２４時間絶食後、１５０
mM塩酸−６０％エタノール溶液を１ml経口投与した。１
時間後ラツトより胃を摘出し、０．５％ホルマリン溶液
１０mlを胃内に注入し、同液で２０分間固定した。胃粘
膜表面に発生した粘膜損傷の面積(mm2) を計測し、一匹
あたりの病変面積の総和を損傷係数とした。被験化合物
５０mg/kg あるいはコントロールとしての０．５％CMC
は０．１ml/ １００ｇの割合で塩酸−エタノール投与６
０分前に経口投与した。潰瘍形成抑制率（Ｒ％）を次式
で算出した。 Ｒ＝（１−Ｂ／Ａ）×１００ Ａ：対照群の損傷係数 Ｂ：被験化合物投与群の損傷係数 実施例番号１の化合物は強力な潰瘍抑制作用を示した。
また、本試験で活性が認められたことから、防御因子増
強作用を有することが確認された。Test Example 3 Rat Hydrochloric Acid-Ethanol Ulcer Inhibition Test Male SD rats (6-8 weeks old) were fasted for 24 hours,
1 ml of a 60% ethanol solution of hydrochloric acid in mM was orally administered. 1
After a lapse of time, the stomach was removed from the rat, and 10 ml of a 0.5% formalin solution was injected into the stomach and fixed with the same solution for 20 minutes. The area (mm 2 ) of mucosal damage generated on the surface of the gastric mucosa was measured, and the total lesion area per animal was defined as the damage factor. Test compound 50mg / kg or 0.5% CMC as control
Is 0.1 ml / 100 g of hydrochloric acid-ethanol administration 6
Oral administration was given 0 minutes before. The ulcer formation inhibition rate (R%) was calculated by the following equation. R = (1−B / A) × 100 A: Damage coefficient of control group B: Damage coefficient of test compound administration group The compound of Example No. 1 showed a strong ulcer inhibitory action.
In addition, activity was observed in this test, which confirmed that the compound had a protective factor enhancing effect.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小島 孝一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (56)参考文献 特開 平１−193247（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−85365（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−51218（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−247933（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−316133（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−70072（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−261766（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−121969（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−230556（ＪＰ，Ａ) 国際公開90／544（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/64 A61K 31/4409 A61P 1/04 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (72) Inventor Koichi Kojima 1-2-58 Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo Sankyo Co., Ltd. (56) References JP-A-1-193247 (JP, A) JP-A-61 JP-A-85365 (JP, A) JP-A-59-5218 (JP, A) JP-A-6-247933 (JP, A) JP-A-7-316133 (JP, A) JP-A-7-70072 (JP, A) JP-A-3-261766 (JP, A) JP-A-2-121969 (JP, A) JP-A-1-230556 (JP, A) International Publication 90/544 (WO, A1) (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) C07D 213/64 A61K 31/4409 A61P 1/04

Claims (25)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、３−７員環状アミノ基又はジ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）アミノ基を示し、 Ｒ2は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ6−Ｃ10アリ
ール基、Ｃ7−Ｃ11アラルキル基又はＣ3−Ｃ8シクロア
ルキル基（当該Ｃ6−Ｃ10アリール基、当該Ｃ 7 −Ｃ 11 ア
ラルキル基のアリール部分及び当該Ｃ3−Ｃ8シクロアル
キル基は、それぞれＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシ若しくはハロゲンで置換されていてもよい）を示
し、 Ａは、式 −（ＣＨ2）n−（式中、ｎは、１乃至３を示
す。）を有する基又はビニレン基を示し、 Ｂは、Ｃ1−Ｃ6アルキレン基を示す。］を有するピリジ
ルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される塩。1. A compound of the general formula [Wherein, R 1 represents a 3-7 membered cyclic amino group or a di (C 1 -C 4 alkyl) amino group, and R 2 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group, C 7 -C 11 aralkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl (wherein said C 6 -C 10 aryl group, the C 7 -C 11 A
Aryl moiety and the C 3 -C 8 cycloalkyl group of aralkyl groups are C 1 -C 4 alkyl, respectively, C 1 -C 4 shows an alkoxy or halogen may be substituted), A has the formula - ( CH 2 ) n- (wherein, n represents 1 to 3) or a vinylene group; and B represents a C 1 -C 6 alkylene group. And a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項２】Ｒ1がアジリジノ、アゼチジノ、ピロリジ
ノ、ピペリジノ又はジメチルアミノ基である請求項１の
ピリジルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される
塩。2. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein R 1 is an aziridino, azetidino, pyrrolidino, piperidino or dimethylamino group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項３】Ｒ1がピロリジノ又はピペリジノ基である
請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びその薬理上
許容される塩。3. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein R 1 is a pyrrolidino or piperidino group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項４】Ｒ1がピペリジノ基である請求項１のピリ
ジルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される塩。4. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein R 1 is a piperidino group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項５】Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フ
ェニル基、ベンジル基、フェネチル基（当該フェニル
基、当該ベンジル基のフェニル部分及び当該フェネチル
基のフェニル部分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素
若しくは塩素で置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ8シ
クロアルキル基である請求項１のピリジルオキシアミド
誘導体及びその薬理上許容される塩。Wherein R 2 is a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, benzyl, phenethyl group (said phenyl
Group, the phenyl moiety of the benzyl group and the phenethyl
Phenyl moiety of the group represent methyl, methoxy, fluorine or pyridyloxy derivatives and a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1 is chlorine may be substituted with) or C 3 -C 8 cycloalkyl group. 【請求項６】Ｒ2がＣ1−Ｃ6アルキル基、フェニル基、
ベンジル基、フェネチル基（当該フェニル基、当該ベン
ジル基のフェニル部分及び当該フェネチル基のフェニル
部分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素
で置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ6シクロアルキル
基である請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びそ
の薬理上許容される塩。6. A method according to claim 1, wherein R 2 is a C 1 -C 6 alkyl group, a phenyl group,
Benzyl group, phenethyl group (the phenyl group,
The phenyl moiety of the jyl group and the phenyl of the phenethyl group
Moieties represent methyl, methoxy, pyridyloxy derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof pharmacologically of claim 1 is fluorine or optionally substituted with chlorine) or C 3 -C 6 cycloalkyl group. 【請求項７】Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ベ
ンジル基（当該ベンジル基のフェニル部分は、メチル、
メトキシ、弗素若しくは塩素で置換されていてもよい）
又はＣ3−Ｃ6シクロアルキル基である請求項１のピリジ
ルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される塩。7. R 2 is a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, Baie
Benzyl group (the phenyl moiety of the benzyl group is methyl,
May be substituted with methoxy, fluorine or chlorine)
Or C 3 -C 6 pyridyloxy derivatives and a pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1 is a cycloalkyl group. 【請求項８】Ａがメチレン基、エチレン基又はビニレン
基である請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びそ
の薬理上許容される塩。8. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項９】Ａがビニレン基である請求項１のピリジル
オキシアミド誘導体及びその薬理上許容される塩。9. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein A is a vinylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１０】Ｂがメチレン基、エチレン基、メチルメ
チレン基、トリメチレン基又はジメチルメチレン基であ
る請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びその薬理
上許容される塩。10. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein B is a methylene group, an ethylene group, a methylmethylene group, a trimethylene group or a dimethylmethylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１１】Ｂがメチレン基、エチレン基又はトリメ
チレン基である請求項１のピリジルオキシアミド誘導体
及びその薬理上許容される塩。11. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein B is a methylene group, an ethylene group or a trimethylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１２】Ｂがメチレン基である請求項１のピリジ
ルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される塩。12. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein B is a methylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１３】Ｒ1がアジリジノ、アゼチジノ、ピロリ
ジノ、ピペリジノ又はジメチルアミノ基であり、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル基、ベ
ンジル基、フェネチル基（当該フェニル基、当該ベンジ
ル基のフェニル部分及び当該フェネチル基のフェニル部
分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で
置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ8シクロアルキル基
であり、 Ａがメチレン基、エチレン基又はビニレン基であり、 Ｂがメチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリ
メチレン基又はジメチルメチレン基である請求項１のピ
リジルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される
塩。13. R 1 is an aziridino, azetidino, pyrrolidino, piperidino or dimethylamino group, and R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a phenyl group, a benzyl group, a phenethyl group (the phenyl group, Benji
And the phenyl moiety of the phenethyl group
Min represent methyl, methoxy, optionally substituted by fluorine or chlorine) or C 3 -C 8 cycloalkyl group, A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, B is a methylene group, an ethylene The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, which is a group, a methylmethylene group, a trimethylene group or a dimethylmethylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１４】Ｒ1がピロリジノ又はピペリジノ基であ
り、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル基、ベ
ンジル基、フェネチル基（当該フェニル基、当該ベンジ
ル基のフェニル部分及び当該フェネチル基のフェニル部
分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で
置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ6シクロアルキル基
であり、 Ａがメチレン基、エチレン基又はビニレン基であり、 Ｂがメチレン基、エチレン基又はトリメチレン基である
請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びその薬理上
許容される塩。14. R 1 is pyrrolidino or piperidino group, R 2 is a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, benzyl, phenethyl group (said phenyl group, the benzyl
And the phenyl moiety of the phenethyl group
Min represent methyl, methoxy, optionally substituted by fluorine or chlorine) or C 3 -C 6 cycloalkyl group, A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, B is a methylene group, an ethylene The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, which is a group or a trimethylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１５】Ｒ1がピペリジノ基であり、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ベンジル基（当
該ベンジル基のフェニ ル部分は、メチル、メトキシ、弗
素若しくは塩素で置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ6
シクロアルキル基であり、 Ａがビニレン基であり、 Ｂがメチレン基である請求項１のピリジルオキシアミド
誘導体及びその薬理上許容される塩。15. R 1 is a piperidino group, R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a benzyl group (such as
The phenyl moiety of the benzyl group include methyl, methoxy, dollar
Or C 3 -C 6
The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, wherein A is a vinylene group, and B is a methylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項１６】一般式（Ｉ）を有する化合物が Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルアセトアミドである請求項１のピリジルオキシアミ
ド誘導体及びその薬理上許容される塩。16. The compound having the general formula (I) is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylacetamide. A pyridyloxyamide derivative according to claim 1, and a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１７】一般式（Ｉ）を有する化合物が Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−３−カルバモ
イルプロピオンアミドである請求項１のピリジルオキシ
アミド誘導体及びその薬理上許容される塩。17. The compound having the general formula (I) is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -3-carbamoylpropionamide. A pyridyloxyamide derivative according to claim 1, and a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１８】一般式（Ｉ）を有する化合物が Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルプロピオンアミドである請求項１のピリジルオキシ
アミド誘導体及びその薬理上許容される塩。18. The compound having the general formula (I) is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylpropionamide. A pyridyloxyamide derivative according to claim 1, and a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項１９】一般式（Ｉ）を有する化合物が Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−４−カルバモ
イルブタンアミドである請求項１のピリジルオキシアミ
ド誘導体及びその薬理上許容される塩。19. The compound having the general formula (I) is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-carbamoylbutanamide. The pyridyloxyamide derivative according to claim 1, and a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項２０】一般式（Ｉ）を有する化合物が Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］ブチル］−２−カルバモイルアセトアミ
ドである請求項１のピリジルオキシアミド誘導体及びそ
の薬理上許容される塩。20. The pyridyl according to claim 1, wherein the compound having the general formula (I) is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] butyl] -2-carbamoylacetamide. Oxyamide derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof. 【請求項２１】請求項１のピリジルオキシアミド誘導体
及びその薬理上許容される塩を有効成分とする抗潰瘍
剤。21. An anti-ulcer agent comprising the pyridyloxyamide derivative of claim 1 and a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. 【請求項２２】有効成分が、 Ｒ1がアジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジ
ノ又はジメチルアミノ基であり、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル基、ベ
ンジル基、フェネチル基（当該フェニル基、当該ベンジ
ル基のフェニル部分及び当該フェネチル基のフェニル部
分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で
置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ8シクロアルキル基
であり、 Ａがメチレン基、エチレン基又はビニレン基であり、 Ｂがメチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリ
メチレン基又はジメチルメチレン基であるピリジルオキ
シアミド誘導体及びその薬理上許容される塩である請求
項２１の抗潰瘍剤。22. active ingredients, R 1 is aziridino, azetidino, pyrrolidino, piperidino or dimethylamino group, R 2 is a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, benzyl, phenethyl group (the Phenyl group, the benzyl
And the phenyl moiety of the phenethyl group
Min represent methyl, methoxy, optionally substituted by fluorine or chlorine) or C 3 -C 8 cycloalkyl group, A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, B is a methylene group, an ethylene 22. The anti-ulcer agent according to claim 21, which is a pyridyloxyamide derivative which is a group, a methylmethylene group, a trimethylene group or a dimethylmethylene group, and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２３】有効成分が、 Ｒ1がピロリジノ又はピペリジノ基であり、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル基、ベ
ンジル基、フェネチル基（当該フェニル基、当該ベンジ
ル基のフェニル部分及び当該フェネチル基のフェニル部
分は、それぞれメチル、メトキシ、弗素若しくは塩素で
置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ6シクロアルキル基
であり、 Ａがメチレン基、エチレン基又はビニレン基であり、 Ｂがメチレン基、エチレン基又はトリメチレン基である
ピリジルオキシアミド誘導体及びその薬理上許容される
塩である請求項２１の抗潰瘍剤。23. active ingredients, R 1 is pyrrolidino or piperidino group, R 2 is a hydrogen atom, C 1 -C 6 alkyl, phenyl, benzyl, phenethyl group (said phenyl group, the benzyl
And the phenyl moiety of the phenethyl group
Min represent methyl, methoxy, optionally substituted by fluorine or chlorine) or C 3 -C 6 cycloalkyl group, A is a methylene group, an ethylene group or a vinylene group, B is a methylene group, an ethylene 22. The antiulcer agent according to claim 21, which is a pyridyloxyamide derivative which is a group or trimethylene group and a pharmacologically acceptable salt thereof. 【請求項２４】有効成分が、 Ｒ1がピペリジノ基であり、 Ｒ2が水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ベンジル基（当
該ベンジル基のフェニル部分は、メチル、メトキシ、弗
素若しくは塩素で置換されていてもよい）又はＣ3−Ｃ6
シクロアルキル基であり、 Ａがビニレン基であり、 Ｂがメチレン基であるピリジルオキシアミド誘導体及び
その薬理上許容される塩である請求項２１の抗潰瘍剤。24. The active ingredient, wherein R 1 is a piperidino group, R 2 is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a benzyl group (eg,
The phenyl moiety of the benzyl group may be methyl, methoxy, fluorine
Or C 3 -C 6
22. The anti-ulcer agent according to claim 21, which is a cycloalkyl group, wherein A is a vinylene group, and B is a methylene group, a pyridyloxyamide derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof. 【請求項２５】有効成分が、 Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルアセトアミド及びその薬理上許容される塩、 Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−３−カルバモ
イルプロピオンアミド及びその薬理上許容される塩、 Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−２−カルバモ
イルプロピオンアミド及びその薬理上許容される塩、 Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］−シス−２−ブテニル］−４−カルバモ
イルブタンアミド及びその薬理上許容される塩並びに Ｎ−［４−［４−（１−ピペリジニルメチル）−２−ピ
リジルオキシ］ブチル］−２−カルバモイルアセトアミ
ド及びその薬理上許容される塩からなる群から選択され
る化合物である請求項２１の抗潰瘍剤。25. The active ingredient is N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylacetamide and its pharmacologically acceptable. Salt, N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -3-carbamoylpropionamide and a pharmaceutically acceptable salt thereof, N- [4 -[4- (1-piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -2-carbamoylpropionamide and a pharmaceutically acceptable salt thereof, N- [4- [4- (1 -Piperidinylmethyl) -2-pyridyloxy] -cis-2-butenyl] -4-carbamoylbutanamide and pharmaceutically acceptable salts thereof, and N- [4- [4- (1-piperidinylmethyl)] -2- Rijiruokishi] butyl] -2-carbamoyl antiulcer agent according to claim 21 which is acetamide and the compound being selected from a pharmacologically acceptable group consisting salts.
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