JP3291345B2 - Method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine - Google Patents
Method for producing 2-chloro-3-cyanopyridineInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、各種の医薬品及び農薬
の製造原料として有用な２−クロロ−３−シアノピリジ
ンを製造する方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine useful as a raw material for producing various pharmaceuticals and agricultural chemicals.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、２−クロロ−３−シアノピリジン
の製造法としては、３級アミンの存在下で、オキシ塩化
リンに３−シアノピリジンＮ−オキシドを添加しながら
６０〜１００℃で反応させる方法（特開昭５６ー１６９
６７２号）がある。2. Description of the Related Art Conventionally, as a method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine, a reaction is carried out at 60 to 100 ° C. while adding 3-cyanopyridine N-oxide to phosphorus oxychloride in the presence of a tertiary amine. (Japanese Unexamined Patent Publication No. 56-169)
672).
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかし、この方法に
は、２−クロロ−５−シアノピリジンを多く副生すると
いう問題があり、収率も満足するものではない。従って
本発明は、選択性かつ収率を向上させることのできる２
−クロロ−３−シアノピリジンの製造法を提供すること
を目的とする。However, this method has a problem that a large amount of 2-chloro-5-cyanopyridine is by-produced, and the yield is not satisfactory. Therefore, the present invention provides a method for improving selectivity and yield.
It is an object of the present invention to provide a method for producing -chloro-3-cyanopyridine.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意検討した結果、３級アミン存在下、特
定の条件で３−シアノピリジンＮ−オキシドとオキシ塩
化リンを反応させると、２−クロロ−５−シアノピリジ
ンの副生を抑制でき、２−クロロ−３−シアノピリジン
を高収率で製造できることを見出し、本発明を完成する
に至った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, reacted 3-cyanopyridine N-oxide with phosphorus oxychloride under specific conditions in the presence of a tertiary amine. And that by-products of 2-chloro-5-cyanopyridine can be suppressed and 2-chloro-3-cyanopyridine can be produced in high yield, and the present invention has been completed.
【０００５】すなわち本発明は、３級アミンの存在下
に、３−シアノピリジンＮ−オキシドをオキシ塩化リン
と反応させて２−クロロ−３−シアノピリジンを製造す
るにあたり、オキシ塩化リンに３−シアノピリジンＮ−
オキシドを添加しながら５０℃以下で反応させ、次いで
反応液を７０℃以上に加熱することを特徴とする２−ク
ロロ−３−シアノピリジンの製造法を提供するものであ
る。That is, the present invention relates to the production of 2-chloro-3-cyanopyridine by reacting 3-cyanopyridine N-oxide with phosphorus oxychloride in the presence of a tertiary amine. Cyanopyridine N-
It is intended to provide a process for producing 2-chloro-3-cyanopyridine, which comprises reacting at 50 ° C. or lower while adding an oxide, and then heating the reaction solution to 70 ° C. or higher.
【０００６】本発明において出発原料として用いられる
３−シアノピリジンＮ−オキシドは入手容易な公知の化
合物であり例えば３−シアノピリジンに過酸化水素を反
応させることにより容易に製造され得る。The 3-cyanopyridine N-oxide used as a starting material in the present invention is a known compound that is easily available, and can be easily produced, for example, by reacting 3-cyanopyridine with hydrogen peroxide.
【０００７】本発明における３−シアノピリジンＮ−オ
キシドとオキシ塩化リンとの使用割合としては特に限定
されず広い範囲内で適宜選択できるが、通常、前者に対
して後者を等モル以上、好ましくは２〜１０倍モル用い
るのがよい。３−シアノピリジンＮ−オキシドの添加時
間は、通常１〜６時間である。本発明では、オキシ塩化
リンは反応溶媒としても作用するが、適当な溶媒を併用
しても差し支えない。かかる溶媒としては例えばトルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素等を挙げることができ
る。The use ratio of 3-cyanopyridine N-oxide and phosphorus oxychloride in the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected within a wide range. It is preferable to use 2 to 10 times mol. The addition time of 3-cyanopyridine N-oxide is usually 1 to 6 hours. In the present invention, phosphorus oxychloride also acts as a reaction solvent, but an appropriate solvent may be used in combination. Examples of such a solvent include aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene.
【０００８】本発明の方法では、３−シアノピリジンＮ
−オキシドの添加時の反応温度を、５０℃以下好ましく
は５〜３０℃の範囲内に保持する必要がある。この反応
温度が５０℃を越える場合には２−クロロ−５−シアノ
ピリジンの副生が多くなったり、２−クロロ−３−シア
ノピリジンの収率が低下する等の不都合が生じる。In the method of the present invention, 3-cyanopyridine N
The reaction temperature at the time of the addition of the oxide must be kept below 50 ° C., preferably in the range from 5 to 30 ° C. If the reaction temperature exceeds 50 ° C., inconveniences such as an increase in by-products of 2-chloro-5-cyanopyridine and a decrease in the yield of 2-chloro-3-cyanopyridine occur.
【０００９】また、本発明の方法では、前記添加の終了
後の反応液を直ちに７０℃以上に加熱してもよいが、当
該反応液を５０℃以下に１〜６時間保持した後に７０℃
以上に加熱するのが好ましい。このような保持によって
２−クロロ−５−シアノピリジンの副生がより抑制さ
れ、また２−クロロ−３−シアノピリジンの収率がより
向上する。In the method of the present invention, the reaction solution after the completion of the addition may be immediately heated to 70 ° C. or higher, but the reaction solution is kept at 50 ° C. or lower for 1 to 6 hours and then heated to 70 ° C.
It is preferable to heat as described above. By such retention, the by-product of 2-chloro-5-cyanopyridine is further suppressed, and the yield of 2-chloro-3-cyanopyridine is further improved.
【００１０】本発明の方法では、３−シアノピリジンＮ
−オキシドをオキシ塩化リンに添加しながら反応させて
得た反応液を、７０℃以上好ましくは８０〜９０℃の範
囲に加熱する必要がある。このような温度で通常２〜４
時間加熱すれば、反応は完結するが、加熱温度が７０℃
にいたらないと、反応速度が遅く、加熱時間が２０時間
以上の長時間となる。In the method of the present invention, 3-cyanopyridine N
-It is necessary to heat a reaction solution obtained by reacting the oxide while adding it to phosphorus oxychloride, at a temperature of 70 ° C or more, preferably 80 to 90 ° C. Usually 2-4 at such temperature
The reaction is completed by heating for an hour, but the heating temperature is 70 ° C.
Otherwise, the reaction rate is low, and the heating time is as long as 20 hours or more.
【００１１】また、３級アミンとしては、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアニリン，Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチ
ル−１，３−ジアミノプロパン、ピリジン等の３級アミ
ンを挙げることができる。その使用量としては、３−シ
アノピリジンＮ−オキシドに対して、通常０．１〜５０
倍モル、好ましくは０．５〜１０倍モルとするのがよ
い。３級アミンの使用量が少ないと反応温度５０℃以下
における反応速度が遅く、また多いと加熱温度７０℃以
上での反応速度が遅くなり好ましくない。３級アミン
は、反応速度および収率の点から、３−シアノピリジン
Ｎ−オキシドと併行してオキシ塩化リンに添加するのが
好ましい。The tertiary amines include triethylamine, tripropylamine, tributylamine, N, N
Tertiary amines such as -diethylaniline, N, N, N ', N'-tetramethyl-1,3-diaminopropane and pyridine. The amount used is usually 0.1 to 50 based on 3-cyanopyridine N-oxide.
It is good to make the molar amount twice, preferably 0.5 to 10 times. If the amount of the tertiary amine is small, the reaction rate at a reaction temperature of 50 ° C. or lower is slow, and if it is large, the reaction rate at a heating temperature of 70 ° C. or higher is unfavorable. The tertiary amine is preferably added to the phosphorus oxychloride in parallel with the 3-cyanopyridine N-oxide from the viewpoint of the reaction rate and the yield.
【００１２】このようにして生成した２−クロロ−３−
シアノピリジンは、反応液に水を加え、塩化メチレン、
クロロホルム、トルエン、キシレンで抽出し、有機層を
濃縮し、そして残渣を再結晶すれば、無色結晶として単
離される。The thus produced 2-chloro-3-
Cyanopyridine is prepared by adding water to the reaction solution,
Extraction with chloroform, toluene and xylene, concentration of the organic layer and recrystallization of the residue isolate as colorless crystals.
【００１３】[0013]
【実施例】以下に本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されること
はない。EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００１４】実施例１ 反応温度を１０℃に保ちながら、３−シアノピリジンＮ
−オキシド２４．３ｇとトリエチルアミン２４．３ｇを
３時間要して徐々にオキシ塩化リン１２３ｇに添加し
た。その後反応液を昇温し、４０℃に２時間保った後８
０℃で２時間加熱した。反応終了後、過剰のオキシ塩化
リンを減圧留去し、その残渣に、トルエン１００ｇと水
２５ｇを加え液体クロマトグラフで測定したところ、２
−クロロ−３−シアノピリジン２２．０ｇ（収率７９．
３％）、２−クロロ−５−シアノピリジン０．２ｇ（収
率０．８％）であった。Example 1 While maintaining the reaction temperature at 10 ° C., 3-cyanopyridine N
24.3 g of oxide and 24.3 g of triethylamine were gradually added to 123 g of phosphorus oxychloride over 3 hours. Thereafter, the temperature of the reaction solution was raised and maintained at 40 ° C. for 2 hours.
Heat at 0 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, excess phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure, and 100 g of toluene and 25 g of water were added to the residue.
-Chloro-3-cyanopyridine 22.0 g (yield 79.
3%) and 0.2 g of 2-chloro-5-cyanopyridine (yield 0.8%).
【００１５】実施例２ 反応温度を３０℃に保ちながら、３−シアノピリジンＮ
−オキシド１０８ｇとＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチ
ル−１，３−ジアミノプロパン５８．７ｇを３時間要し
て徐々にオキシ塩化リン４１４ｇに添加した。その後反
応液を昇温し、４０℃に２時間保った後８０℃で３時間
加熱した。反応終了後、過剰のオキシ塩化リンを減圧留
去し、その残渣に、トルエン１８０ｇと水１１３ｇを加
え液体クロマトグラフで測定したところ、２−クロロ−
３−シアノピリジン９０．４ｇ（収率７２．５％）及び
２−クロロ−５−シアノピリジン０．９ｇ（収率０．７
％）であった。Example 2 While maintaining the reaction temperature at 30 ° C., 3-cyanopyridine N
108 g of -oxide and 58.7 g of N, N, N ', N'-tetramethyl-1,3-diaminopropane were slowly added to 414 g of phosphorus oxychloride over 3 hours. Thereafter, the temperature of the reaction solution was raised and maintained at 40 ° C. for 2 hours, followed by heating at 80 ° C. for 3 hours. After completion of the reaction, excess phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure. To the residue, 180 g of toluene and 113 g of water were added, and the mixture was measured by liquid chromatography.
90.4 g of 3-cyanopyridine (72.5% yield) and 0.9 g of 2-chloro-5-cyanopyridine (0.7 yield)
%)Met.
【００１６】比較例１ 反応温度を６０℃に保ちながら、３−シアノピリジンＮ
−オキシド１０８ｇとＮ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチ
ル−１，３−ジアミノプロパン５８．７ｇを３時間要し
て徐々にオキシ塩化リン４１４ｇに添加した。その後８
０℃で３時間加熱した。反応終了後、過剰のオキシ塩化
リンを減圧留去し、その残渣に、トルエン１８０ｇと水
１１３ｇを加え液体クロマトグラフで測定したところ、
２−クロロ−３−シアノピリジン８３．３ｇ（収率６
６．８％）、２−クロロ−５−シアノピリジン９．６ｇ
（収率７．３％）であった。Comparative Example 1 While maintaining the reaction temperature at 60 ° C., 3-cyanopyridine N
108 g of -oxide and 58.7 g of N, N, N ', N'-tetramethyl-1,3-diaminopropane were gradually added to 414 g of phosphorus oxychloride over 3 hours. Then 8
Heat at 0 ° C. for 3 hours. After completion of the reaction, excess phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure. To the residue, 180 g of toluene and 113 g of water were added, and the residue was measured by liquid chromatography.
83.3 g of 2-chloro-3-cyanopyridine (yield 6)
6.8%), 9.6 g of 2-chloro-5-cyanopyridine
(7.3% yield).
【００１７】[0017]
【発明の効果】本発明の方法によれば、２−クロロ−３
−シアノピリジンを収率良く得ることができ、さらに、
２−クロロ−５−シアノピリジンの副生が少ないために
容易に純度がよい２−クロロ−３−シアノピリジンを得
ることができる。According to the method of the present invention, 2-chloro-3
-Cyanopyridine can be obtained in good yield,
Since there is little by-product of 2-chloro-5-cyanopyridine, 2-chloro-3-cyanopyridine having high purity can be easily obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 荒木 英則 (56)参考文献 特開 昭56−169672（ＪＰ，Ａ) ＹＡＭＡＮＡＫＡ，Ｈ．，ｅｔ ａ ｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ ｌ．，36（６），ｐｐ．2244−2247, （1988) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/90 C07B 39/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page Examiner Hidenori Araki (56) References JP-A-56-169672 (JP, A) YAMANAKA, H .; , Et al. Chem. Pharm. Bull. , 36 (6), pp. 2244-2247, (1988) (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) C07D 213/00-213/90 C07B 39/00 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (2)
ジンＮ−オキシドをオキシ塩化リンと反応させて２−ク
ロロ−３−シアノピリジンを製造するにあたり、オキシ
塩化リンに３−シアノピリジンＮ−オキシドを添加しな
がら５０℃以下で反応させ、次いで反応液を７０℃以上
に加熱することを特徴とする２−クロロ−３−シアノピ
リジンの製造法。1. A method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine by reacting 3-cyanopyridine N-oxide with phosphorus oxychloride in the presence of a tertiary amine, wherein 3-cyanopyridine N is added to phosphorus oxychloride. -A process for producing 2-chloro-3-cyanopyridine comprising reacting at 50 ° C or lower while adding an oxide, and then heating the reaction solution to 70 ° C or higher.
終了後、反応液を５０℃以下に保持した後、７０℃以上
に加熱することを特徴とする請求項１記載の製造法。2. The method according to claim 1, wherein after completion of the addition of the 3-cyanopyridine N-oxide, the reaction solution is maintained at 50 ° C. or lower and then heated to 70 ° C. or higher.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03263293A JP3291345B2 (en) | 1993-01-27 | 1993-01-27 | Method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
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Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH06220020A JPH06220020A (en) | 1994-08-09 |
| JP3291345B2 true JP3291345B2 (en) | 2002-06-10 |
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| JP03263293A Expired - Fee Related JP3291345B2 (en) | 1993-01-27 | 1993-01-27 | Method for producing 2-chloro-3-cyanopyridine |
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|---|---|---|---|---|
| JP5702595B2 (en) | 2009-12-25 | 2015-04-15 | 石原産業株式会社 | Process for producing 2-chloro-3-trifluoromethylpyridine |
| WO2017144341A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Condensed bicyclic heterocycle derivatives as pest control agents |
-
1993
- 1993-01-27 JP JP03263293A patent/JP3291345B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ＹＡＭＡＮＡＫＡ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３６（６），ｐｐ．２２４４−２２４７，（１９８８） |
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| JPH06220020A (en) | 1994-08-09 |
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