JP3265051B2 - Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法 - Google Patents
Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法Info
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- JP3265051B2 JP3265051B2 JP10475393A JP10475393A JP3265051B2 JP 3265051 B2 JP3265051 B2 JP 3265051B2 JP 10475393 A JP10475393 A JP 10475393A JP 10475393 A JP10475393 A JP 10475393A JP 3265051 B2 JP3265051 B2 JP 3265051B2
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- Japan
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- hepatitis
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- virus
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｃ型肝炎ウイルスのグ
ルーピング方法に関する。
ルーピング方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】非Ａ非Ｂ型肝炎（通常、Ｃ型肝炎と称さ
れる）は、ウイルス性の伝染性肝炎と考えられており、
慢性化しやすく、肝硬変、肝癌へ移行する率が高いこと
から、社会的に問題となっている。しかしながら患者あ
るいは健康キャリアー体内でのウイルス発現量が少ない
こと、また感染性ウイルスが同定されておらず、原因ウ
イルスが１種なのかあるいは２種以上存在するのかも分
っていないことなどからその確定診断は、非常に困難で
ある。現在まで非Ａ非Ｂ型肝炎の診断は、臨床的には、
血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラ
ギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルの上昇を確認
し、その上でＡ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＤ型肝炎、さら
には肝障害を引き起こす既知のウイルス、ＣＭＶ、ＥＢ
Ｖ等による肝炎か否かの診断を行ない、これらの疾病に
該当しない場合に非Ａ非Ｂ型肝炎と診断する、いわゆる
除外診断によって行なわれていた。しかし、非Ａ非Ｂ型
肝炎の臨床像は他のウイルス性肝炎のものと似通ってお
り、上記のような除外診断法では、他のウイルス性の肝
炎との鑑別診断は難しい。また、ＡＬＴ値に異常のみら
れない健康キャリアーを同定するのはさらに困難であ
る。このため、健康キャリアーからの輸血による感染を
防止することは困難で、輸血後肝炎の９０％以上をこの
肝炎が占めており、患者数は年間１００万人にのぼると
いわれている。
れる）は、ウイルス性の伝染性肝炎と考えられており、
慢性化しやすく、肝硬変、肝癌へ移行する率が高いこと
から、社会的に問題となっている。しかしながら患者あ
るいは健康キャリアー体内でのウイルス発現量が少ない
こと、また感染性ウイルスが同定されておらず、原因ウ
イルスが１種なのかあるいは２種以上存在するのかも分
っていないことなどからその確定診断は、非常に困難で
ある。現在まで非Ａ非Ｂ型肝炎の診断は、臨床的には、
血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラ
ギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルの上昇を確認
し、その上でＡ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＤ型肝炎、さら
には肝障害を引き起こす既知のウイルス、ＣＭＶ、ＥＢ
Ｖ等による肝炎か否かの診断を行ない、これらの疾病に
該当しない場合に非Ａ非Ｂ型肝炎と診断する、いわゆる
除外診断によって行なわれていた。しかし、非Ａ非Ｂ型
肝炎の臨床像は他のウイルス性肝炎のものと似通ってお
り、上記のような除外診断法では、他のウイルス性の肝
炎との鑑別診断は難しい。また、ＡＬＴ値に異常のみら
れない健康キャリアーを同定するのはさらに困難であ
る。このため、健康キャリアーからの輸血による感染を
防止することは困難で、輸血後肝炎の９０％以上をこの
肝炎が占めており、患者数は年間１００万人にのぼると
いわれている。
【０００３】かかる状況を改善するため、多くの研究者
が非Ａ非Ｂ型肝炎の診断用材料の開発を行なってきた
が、信頼性が低いものが多かった。これらの診断用材料
で最も信頼性の高いものは、カイロン社の M. Houghton
ら（特表平２−５００８８０号及びＷＯ ９０／１１０
８９公報）によって開発されたものだと考えられてい
る。カイロン社は、得られた問題のウイルス遺伝子を用
いて遺伝子のクローニングを行ない、Ｃ型肝炎ウイルス
（ＨＣＶ＝カイロン社命名）のほぼ全遺伝子を明らかに
し、一部遺伝子を発現して得られた抗原蛋白質を用いて
診断用のキット化を行なっている。
が非Ａ非Ｂ型肝炎の診断用材料の開発を行なってきた
が、信頼性が低いものが多かった。これらの診断用材料
で最も信頼性の高いものは、カイロン社の M. Houghton
ら（特表平２−５００８８０号及びＷＯ ９０／１１０
８９公報）によって開発されたものだと考えられてい
る。カイロン社は、得られた問題のウイルス遺伝子を用
いて遺伝子のクローニングを行ない、Ｃ型肝炎ウイルス
（ＨＣＶ＝カイロン社命名）のほぼ全遺伝子を明らかに
し、一部遺伝子を発現して得られた抗原蛋白質を用いて
診断用のキット化を行なっている。
【０００４】その後、日本でもイムノスクリーニングに
より、多くの非Ａ非Ｂ型肝炎に特異的な遺伝子が分離さ
れてきており、本出願人による特許出願特願平３−１８
９２６８号に示されているように分離された遺伝子は、
カイロン社の分離したＨＣＶに核酸、アミノ酸レベルで
の相同性の高いＨＣＶ・グループＩと、相同性が低く、
ＨＣＶ・グループＩとは異なるウイルスと考えてよい程
度の相同性しか示さないグループＩＩとに分類できるこ
とが示された。カイロン社のキットは日本人の非Ａ非Ｂ
型肝炎患者血清では５０〜７０％程度の反応しか示さな
いことが証明され、疫学的な面でより感度の高い診断薬
の開発が急務であったが、最近、ウイルスの構造蛋白を
含む診断用キットの開発により、患者血清スクリーニン
グの結果が５０〜７０％程度の検出感度から９０％以上
に上昇し、遺伝子増幅（ＰＣＲ）による結果と相関性を
示すことで、輸血用血液のスクリーニング用診断薬の開
発は充分な成果がでてきている。
より、多くの非Ａ非Ｂ型肝炎に特異的な遺伝子が分離さ
れてきており、本出願人による特許出願特願平３−１８
９２６８号に示されているように分離された遺伝子は、
カイロン社の分離したＨＣＶに核酸、アミノ酸レベルで
の相同性の高いＨＣＶ・グループＩと、相同性が低く、
ＨＣＶ・グループＩとは異なるウイルスと考えてよい程
度の相同性しか示さないグループＩＩとに分類できるこ
とが示された。カイロン社のキットは日本人の非Ａ非Ｂ
型肝炎患者血清では５０〜７０％程度の反応しか示さな
いことが証明され、疫学的な面でより感度の高い診断薬
の開発が急務であったが、最近、ウイルスの構造蛋白を
含む診断用キットの開発により、患者血清スクリーニン
グの結果が５０〜７０％程度の検出感度から９０％以上
に上昇し、遺伝子増幅（ＰＣＲ）による結果と相関性を
示すことで、輸血用血液のスクリーニング用診断薬の開
発は充分な成果がでてきている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ＨＣＶは、カイロン社
のクローニングしたグループＩと当社のクローニングし
たグループＩＩに分類され、各々伝染性の肝炎の病因体
として存在しているが、ウイルス学的及び臨床病理学的
な面からみると、ＨＣＶの２つのグループが臨床的にど
のような病態と関連があるのか関心がもたれている。そ
の１つの例として、インターフェロン（ＩＦＮ）治療例
が挙げられる。抗ウイルス剤であるＩＦＮはＨＣＶの持
続感染を断ち切ることにより、肝炎の慢性化を防ぐと考
えられているが、その効果については急性肝炎には有効
率は高いが、慢性肝炎や肝硬変など進展した症例につい
ては治療効果は低い（約３０％）ことが分かっている。
山梨医科大学の宮崎らは、ＩＦＮが著効したＣ型肝炎患
者にグループＩＩが高頻度に感染していることを、ＰＣ
Ｒ法により同定した（宮崎ら，第２８回日本肝臓学会，
一般講演４，要旨集第７５頁，１９９２年）。
のクローニングしたグループＩと当社のクローニングし
たグループＩＩに分類され、各々伝染性の肝炎の病因体
として存在しているが、ウイルス学的及び臨床病理学的
な面からみると、ＨＣＶの２つのグループが臨床的にど
のような病態と関連があるのか関心がもたれている。そ
の１つの例として、インターフェロン（ＩＦＮ）治療例
が挙げられる。抗ウイルス剤であるＩＦＮはＨＣＶの持
続感染を断ち切ることにより、肝炎の慢性化を防ぐと考
えられているが、その効果については急性肝炎には有効
率は高いが、慢性肝炎や肝硬変など進展した症例につい
ては治療効果は低い（約３０％）ことが分かっている。
山梨医科大学の宮崎らは、ＩＦＮが著効したＣ型肝炎患
者にグループＩＩが高頻度に感染していることを、ＰＣ
Ｒ法により同定した（宮崎ら，第２８回日本肝臓学会，
一般講演４，要旨集第７５頁，１９９２年）。
【０００６】ＰＣＲ法は、少量の血清より目的の遺伝子
を増幅検出することが可能であるが、操作が煩雑であり
大量のサンプルを取扱う手法としては問題がある。そこ
で酵素抗体測定法（ＥＬＩＳＡ）の系で、グループＩと
グループＩＩに特異的に感染している患者をスクリーニ
ングする方法が開発されたならば、グループＩＩ型感染
患者に対して有効なＩＦＮ治療を実施することが可能と
なろう。
を増幅検出することが可能であるが、操作が煩雑であり
大量のサンプルを取扱う手法としては問題がある。そこ
で酵素抗体測定法（ＥＬＩＳＡ）の系で、グループＩと
グループＩＩに特異的に感染している患者をスクリーニ
ングする方法が開発されたならば、グループＩＩ型感染
患者に対して有効なＩＦＮ治療を実施することが可能と
なろう。
【０００７】従って、本発明の目的は、Ｃ型肝炎ウイル
スグルーピング用ペプチドを用いるＣ型肝炎ウイルスの
グルーピング方法を提供することである。
スグルーピング用ペプチドを用いるＣ型肝炎ウイルスの
グルーピング方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】前述したように、Ｃ型肝
炎ウイルス（ＨＣＶ）は、アミノ酸配列の相同性比較に
よって、グループＩとグループＩＩに大別される。相同
性は、カイロン社がクローニングしたＨＣＶＩ（特表平
２−５００８００号及びＷＯ ９０／１１０８９公報）
との比較から判定され、約８０％より高い相同性を示す
グループと約８０％より低い相同性を示すグループとに
分けることができ、前者をグループＩ、後者をグループ
ＩＩと称する。なお、本明細書中では、グループＩおよ
びグループＩＩに対しこの定義を採用する。また、グル
ーピングとはグループＩとＩＩとに振り分けることを意
味する。
炎ウイルス（ＨＣＶ）は、アミノ酸配列の相同性比較に
よって、グループＩとグループＩＩに大別される。相同
性は、カイロン社がクローニングしたＨＣＶＩ（特表平
２−５００８００号及びＷＯ ９０／１１０８９公報）
との比較から判定され、約８０％より高い相同性を示す
グループと約８０％より低い相同性を示すグループとに
分けることができ、前者をグループＩ、後者をグループ
ＩＩと称する。なお、本明細書中では、グループＩおよ
びグループＩＩに対しこの定義を採用する。また、グル
ーピングとはグループＩとＩＩとに振り分けることを意
味する。
【０００９】この数年の間に次々とＨＣＶの全長クロー
ンが単離されそのヌクレオチドおよびアミノ酸配列が決
定された結果、グループＩはタイプＩとタイプ II に、
またグループＩＩはタイプIII とタイプ IV にそれぞれ
更に分類できることが分かってきた。例えば、タイプＩ
のＨＣＶにはカイロン社が単離した「ＨＣＶＩ」（特表
平２−５００８００号及びＷＯ ９０／１１０８９公
報）、タイプ II には下遠野らが単離した「Ｊ」（Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA 87, 9524〜9528 (1990)
）、タイプIII には岡本らが単離した「Ｊ６」（J. Ge
n. Virol. 72:2697〜2704 (1991) ）、タイプ IV には
岡本らが単離した「Ｊ８」（Virology 188:331〜341 (1
992)）が挙げられる。アミノ酸配列に基づく相同性は、
タイプＩとタイプII 、また、タイプIII とタイプ IV
ではともに約８５％である。
ンが単離されそのヌクレオチドおよびアミノ酸配列が決
定された結果、グループＩはタイプＩとタイプ II に、
またグループＩＩはタイプIII とタイプ IV にそれぞれ
更に分類できることが分かってきた。例えば、タイプＩ
のＨＣＶにはカイロン社が単離した「ＨＣＶＩ」（特表
平２−５００８００号及びＷＯ ９０／１１０８９公
報）、タイプ II には下遠野らが単離した「Ｊ」（Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA 87, 9524〜9528 (1990)
）、タイプIII には岡本らが単離した「Ｊ６」（J. Ge
n. Virol. 72:2697〜2704 (1991) ）、タイプ IV には
岡本らが単離した「Ｊ８」（Virology 188:331〜341 (1
992)）が挙げられる。アミノ酸配列に基づく相同性は、
タイプＩとタイプII 、また、タイプIII とタイプ IV
ではともに約８５％である。
【００１０】本発明者らは、市販のＣ型肝炎診断用抗原
ペプチド［カイロンＨＣＶＲＩＢＡテストＩ、II（オー
ソダイアグノスチックシステムズ社）；本明細書中では
以下「Ｃ５−１−１」と称する］が、ＨＣＶグループＩ
をもつＣ型肝炎患者血清と特異的に抗原抗体反応を起こ
すことを見出した。このペプチドＣ５−１−１は、上記
の特表平２−５００８００号公報に記載されるＣ１００
−３領域中アミノ酸番号１６９４〜１７３５（ＮＳ４領
域の一部）に相当し、且つ、後述の配列番号１に示され
るアミノ酸配列を有する。
ペプチド［カイロンＨＣＶＲＩＢＡテストＩ、II（オー
ソダイアグノスチックシステムズ社）；本明細書中では
以下「Ｃ５−１−１」と称する］が、ＨＣＶグループＩ
をもつＣ型肝炎患者血清と特異的に抗原抗体反応を起こ
すことを見出した。このペプチドＣ５−１−１は、上記
の特表平２−５００８００号公報に記載されるＣ１００
−３領域中アミノ酸番号１６９４〜１７３５（ＮＳ４領
域の一部）に相当し、且つ、後述の配列番号１に示され
るアミノ酸配列を有する。
【００１１】酵素抗体法により、抗原ペプチドＣ５−１
−１および比較としてのｔｒｐＥ・Ｃ１４−１（グルー
プＩ；本出願人により平成４年１０月３０日に出願され
た特願平４−３１６６３４号）及びｔｒｐＥ・Ｃ１４−
２（グループＩＩ；本出願人により平成４年７月１６日
に出願された特願平４−２１２０６１号）を、臨床的に
Ｃ型肝炎と判定された患者血清と反応させ比較した結
果、Ｃ５−１−１はｔｒｐＥ・Ｃ１４−１と一致し、ｔ
ｒｐＥ・Ｃ１４−２と相反した結果となり、本発明のペ
プチドはＨＣＶのグループＩを特異的に識別することが
可能であり、従って、このペプチドを抗原として用いる
ことによりＣ型肝炎患者を２つのグループに分けること
ができることが判明した（表１）。
−１および比較としてのｔｒｐＥ・Ｃ１４−１（グルー
プＩ；本出願人により平成４年１０月３０日に出願され
た特願平４−３１６６３４号）及びｔｒｐＥ・Ｃ１４−
２（グループＩＩ；本出願人により平成４年７月１６日
に出願された特願平４−２１２０６１号）を、臨床的に
Ｃ型肝炎と判定された患者血清と反応させ比較した結
果、Ｃ５−１−１はｔｒｐＥ・Ｃ１４−１と一致し、ｔ
ｒｐＥ・Ｃ１４−２と相反した結果となり、本発明のペ
プチドはＨＣＶのグループＩを特異的に識別することが
可能であり、従って、このペプチドを抗原として用いる
ことによりＣ型肝炎患者を２つのグループに分けること
ができることが判明した（表１）。
【００１２】したがって、本発明は、配列番号１に示さ
れるアミノ酸配列を有するペプチドと、Ｃ型肝炎ウイル
ス抗体を含有するヒト血清との免疫学的反応を行ない、
グループＩに属するＣ型肝炎ウイルスを陽性として検出
する、Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法を提供す
る。
れるアミノ酸配列を有するペプチドと、Ｃ型肝炎ウイル
ス抗体を含有するヒト血清との免疫学的反応を行ない、
グループＩに属するＣ型肝炎ウイルスを陽性として検出
する、Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法を提供す
る。
【００１３】免疫学的測定方法は定性的および定量的方
法のいずれも使用可能であり、例えば、ウェスタンブロ
ット法、酵素免疫測定法、免疫沈降法、ラジオアイソト
ープ免疫測定法などが挙げられる。測定条件は測定法に
応じて任意に選択される。
法のいずれも使用可能であり、例えば、ウェスタンブロ
ット法、酵素免疫測定法、免疫沈降法、ラジオアイソト
ープ免疫測定法などが挙げられる。測定条件は測定法に
応じて任意に選択される。
【００１４】以下の実施例により、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではな
い。
説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではな
い。
【００１５】
【実施例】実施例 １ 酵素抗体測定法（ＥＬＩＳＡ法）によるＨＣＶのグルー
ピング ：慢性期にある日本人Ｃ型肝炎患者血清２０例
を、ｔｒｐＥ・Ｃ１４−１（グループＩ；本出願人によ
り平成４年１０月３０日に出願された特願平４−３１６
６３４号）及びｔｒｐＥ・Ｃ１４−２（グループＩＩ；
本出願人により平成４年７月１６日に出願された特願平
４−２１２０６１号）とＣ５−１−１［カイロンＨＣＶ
ＲＩＢＡテストＩ、II（オーソダイアグノスチックシス
テムズ社）］とを用いてＥＬＩＳＡ法によりＨＣＶのグ
ルーピング判定を行なった。ＥＬＩＳＡ法は、常法を用
いて行ない、精製抗原を８Ｍ尿素を含むリン酸バッファ
ー（ｐＨ７．５）で５μｇ／mlの濃度に希釈し、４℃あ
るいは室温でマイクロプレートに固定する。洗浄液で数
回洗浄後、希釈被検血清を加え、３７℃あるいは室温で
１時間インキュベートする。洗浄後、ペルオキシダーゼ
標識抗ヒトＩｇＧ（マウスモノクローナル抗体）を加
え、３７℃あるいは室温で反応させる。更に数回洗浄
し、Ｏ−フェニレンジアミン溶液を５０μｌ加え、３７
℃で発色させる。２Ｍ Ｈ2ＳＯ4 で発色を停止させ、
比色計で４９２ｎｍの吸光度測定を行った。結果を表１
に示す。
ピング ：慢性期にある日本人Ｃ型肝炎患者血清２０例
を、ｔｒｐＥ・Ｃ１４−１（グループＩ；本出願人によ
り平成４年１０月３０日に出願された特願平４−３１６
６３４号）及びｔｒｐＥ・Ｃ１４−２（グループＩＩ；
本出願人により平成４年７月１６日に出願された特願平
４−２１２０６１号）とＣ５−１−１［カイロンＨＣＶ
ＲＩＢＡテストＩ、II（オーソダイアグノスチックシス
テムズ社）］とを用いてＥＬＩＳＡ法によりＨＣＶのグ
ルーピング判定を行なった。ＥＬＩＳＡ法は、常法を用
いて行ない、精製抗原を８Ｍ尿素を含むリン酸バッファ
ー（ｐＨ７．５）で５μｇ／mlの濃度に希釈し、４℃あ
るいは室温でマイクロプレートに固定する。洗浄液で数
回洗浄後、希釈被検血清を加え、３７℃あるいは室温で
１時間インキュベートする。洗浄後、ペルオキシダーゼ
標識抗ヒトＩｇＧ（マウスモノクローナル抗体）を加
え、３７℃あるいは室温で反応させる。更に数回洗浄
し、Ｏ−フェニレンジアミン溶液を５０μｌ加え、３７
℃で発色させる。２Ｍ Ｈ2ＳＯ4 で発色を停止させ、
比色計で４９２ｎｍの吸光度測定を行った。結果を表１
に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１から、Ｃ５−１−１の結果はｔｒｐＥ
・Ｃ１４−１の結果と一致し、ｔｒｐＥ・Ｃ１４−２の
結果とは相反した結果となり、Ｃ５−１−１はＨＣＶの
グループＩを特異的に識別することが可能であり、１９
例中１５例がグループＩへ、また、４例がグループＩＩ
へ振り分けられ、Ｃ型肝炎患者を２つのグループに分け
ることが可能であった。
・Ｃ１４−１の結果と一致し、ｔｒｐＥ・Ｃ１４−２の
結果とは相反した結果となり、Ｃ５−１−１はＨＣＶの
グループＩを特異的に識別することが可能であり、１９
例中１５例がグループＩへ、また、４例がグループＩＩ
へ振り分けられ、Ｃ型肝炎患者を２つのグループに分け
ることが可能であった。
【００１８】
【発明の効果】本発明のペプチドは、Ｃ型肝炎ウイルス
（ＨＣＶ）のグループＩを特異的に識別することが可能
であり、したがってグループＩとIIを特異的に識別する
ことが可能であり、抗ウイルス剤であるＩＦＮ治療がグ
ループＩＩ ＨＣＶに対し著効であるという事実に鑑み
て、ＨＣＶグループＩＩ感染患者に対し迅速かつ有効な
ＩＦＮ治療を実施することができる。また、本発明のペ
プチドはＨＣＶ感染の確認抗原としても有用である。
（ＨＣＶ）のグループＩを特異的に識別することが可能
であり、したがってグループＩとIIを特異的に識別する
ことが可能であり、抗ウイルス剤であるＩＦＮ治療がグ
ループＩＩ ＨＣＶに対し著効であるという事実に鑑み
て、ＨＣＶグループＩＩ感染患者に対し迅速かつ有効な
ＩＦＮ治療を実施することができる。また、本発明のペ
プチドはＨＣＶ感染の確認抗原としても有用である。
【００１９】
配列番号：１ 配列の長さ：４２ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu 1 5 10 15 Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala 20 25 30 Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu 35 ４０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 長谷川 明 埼玉県入間郡大井町西鶴ケ岡一丁目３番 １号 東燃株式会社 総合研究所内 (72)発明者 八木 慎太郎 埼玉県入間郡大井町西鶴ケ岡一丁目３番 １号 東燃株式会社 総合研究所内 (72)発明者 福谷 豊治 埼玉県入間郡大井町西鶴ケ岡一丁目３番 １号 東燃株式会社 総合研究所内 (72)発明者 柏熊 富子 埼玉県入間郡大井町西鶴ケ岡一丁目３番 １号 東燃株式会社 総合研究所内 審査官 亀田 宏之 (56)参考文献 特開 平３−190898（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/569 G01N 33/576 C07K 14/18
Claims (1)
- 【請求項１】 配列番号１に示されるアミノ酸配列を有
するペプチドと、Ｃ型肝炎ウイルス抗体を含有するヒト
血清との免疫学的反応を行ない、グループＩに属するＣ
型肝炎ウイルスを陽性として検出する、Ｃ型肝炎ウイル
スのグルーピング方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10475393A JP3265051B2 (ja) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10475393A JP3265051B2 (ja) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06317597A JPH06317597A (ja) | 1994-11-15 |
| JP3265051B2 true JP3265051B2 (ja) | 2002-03-11 |
Family
ID=14389256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10475393A Expired - Lifetime JP3265051B2 (ja) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Ｃ型肝炎ウイルスのグルーピング方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3265051B2 (ja) |
-
1993
- 1993-04-30 JP JP10475393A patent/JP3265051B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06317597A (ja) | 1994-11-15 |
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