JP3148263B2 - Antimicrobial composition - Google Patents
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、ペネム化合物又はカル
バペネム化合物から選ばれる抗菌性物質（以下、「ペネ
ム類」という）とグルタチオンを組み合わせ配合した抗
菌性組成物に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an antibacterial composition obtained by combining glutathione with an antibacterial substance selected from penem compounds or carbapenem compounds (hereinafter referred to as "penems").
【０００２】[0002]
【従来の技術】ペネム類は、広範な抗菌スペクトルと強
力な抗菌力を有しており、ペニシリン、セファロスポリ
ンに続く、新しい世代の抗菌剤として積極的に開発が進
められている。2. Description of the Related Art Penems have a broad antibacterial spectrum and a strong antibacterial activity, and are being actively developed as a new generation of antibacterial agents following penicillin and cephalosporin.
【０００３】しかしながらカルバペネム系化合物に関し
ては、経口投与ではほとんど吸収されないために、実際
の投与形態は静脈内投与による注射剤のみに限定されて
いるのが現状である。[0003] However, carbapenem compounds are hardly absorbed by oral administration, and the actual dosage form is currently limited to intravenous injections.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】静脈投与は勿論、経口
投与されるペネム類の生物学的利用率を増大せしめペネ
ム類の適用範囲を拡大することは非常に重要なことであ
り、このような技術が求められていた。It is very important to increase the bioavailability of penems administered orally, as well as intravenously, and to expand the application range of penems. Technology was required.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ペネム類
を含有する経口抗菌剤の生物学的利用率の改善を目的と
して鋭意研究した結果、ペネム類と微量のグルタチオン
を同時経口投与すると、ぺネム類の生物学的利用率が顕
著に増加することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies with the aim of improving the bioavailability of oral antibacterial agents containing penems. , And found that the bioavailability of penems significantly increased, and completed the present invention.
【０００６】すなわち、本発明はペネム類とグルタチオ
ンとを含有することを特徴とする抗菌性組成物を提供す
るものである。That is, the present invention provides an antibacterial composition containing penems and glutathione.
【０００７】本発明の抗菌性組成物を調製するには、ペ
ネム類とグルタチオン又はその塩を配合し、常法に従っ
て経口用に製剤化すれば良い。本発明で用いられるペネ
ム類は、抗菌作用を有するものであれば良く、構造的に
は次式（I）で示されるものである。[0007] To prepare the antibacterial composition of the present invention, a penem and glutathione or a salt thereof may be blended and formulated for oral administration according to a conventional method. The penems used in the present invention only need to have an antibacterial action, and are structurally represented by the following formula (I).
【化２】 〔式中、Ｒ1 は、水素原子又は生理的条件下で脱離しう
る水酸基の保護基を、Ｘは、−Ｓ−又は−ＣＨ2−を、
Ｙは、−Ｓ−、−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５）、−Ｏ−
又は−Ｎ−を、Ｒ2は、アルキル基、アラルキル基、ア
リール基、水素原子、水酸基、アルコキシ基、スルフィ
ド基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメ
ート基もしくは酸素原子、イオウ原子又は窒素原子を１
個〜４個含む複素環を、Ｒ3は、水素原子、薬理学上許
容されうるアルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうる
カルボキシル基の保護基を示す〕Embedded image [Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group which can be eliminated under physiological conditions, X represents -S- or -CH 2- ,
Y is, -S -, - (CH 2 ) n- (n is 0 to 5), - O-
Or -N-, R 2 represents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group, a sulfide group, an amine group, an amide group, a carbonate group, a carbamate group or an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom. 1
And R 3 represents a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable alkali metal or a carboxyl-protecting group capable of leaving under physiological conditions.]
【０００８】ペネム類のうち好ましいものとしては、一
般式（I）において、Ｒ1は、水素原子、Ｘは、−Ｓ−、
Ｙは、−（ＣＨ2）n−（ｎは０）、Ｒ2は、テトラヒド
ロフリル基、テトラヒドロピラニル基、１,４−ジオキ
サニル基、５−オキソ−オキソラニル基、２−オキソ−
１,３−ジオキソラニル基、又は１,３−ジオキソラニル
基を表し、Ｒ3は、水素原子、薬理学上許容されうるア
ルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうるカルボキシル
基の保護基を示す化合物、或は、一般式（I）におい
て、Ｒ1は、水素原子、Ｘは、−Ｓ−、Ｙは、−（Ｃ
Ｈ2）n−（ｎは１）、Ｒ2は、酸素原子１個又は２個を
環内に有する５又は６員環のヘテロ脂肪族基を示す化合
物等が挙げられる。In the general formula (I), R 1 is preferably a hydrogen atom, X is -S-,
Y is, - (CH 2) n- ( n is 0), R 2 is tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, 1,4-dioxanyl group, 5-oxo - oxolanyl group, 2-oxo -
A compound showing a 1,3-dioxolanyl group or a 1,3-dioxolanyl group, wherein R 3 represents a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable alkali metal or a carboxyl protecting group capable of leaving under physiological conditions; Alternatively, in the general formula (I), R 1 is a hydrogen atom, X is -S-, and Y is-(C
H 2 ) n-(n is 1) and R 2 are compounds showing a 5- or 6-membered heteroaliphatic group having one or two oxygen atoms in the ring.
【０００９】一方、グルタチオンは既に医薬として利用
されている化合物であり、容易に入手することができか
つ安全性も確認されている化合物である。Glutathione, on the other hand, is a compound that has already been used as a medicament, and is a compound that can be easily obtained and whose safety has been confirmed.
【００１０】本発明の抗菌性組成物の調製におけるペネ
ム類とグルタチオン又はその塩の配合比率（モル比）
は、１：３〜１１０：１、好ましくは１.１：１〜２
２：１程度とするのが望ましい。In the preparation of the antibacterial composition of the present invention, the mixing ratio (molar ratio) of penems and glutathione or a salt thereof.
Is 1: 3 to 110: 1, preferably 1.1: 1 to 2
It is desirable to set it to about 2: 1.
【００１１】本発明の抗菌性組成物は、錠剤、顆粒剤、
散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤等の経口剤の剤型
とすることができ、これらの製剤化にあたっては、公知
の薬学的に許容される担体を使用することができる。The antibacterial composition of the present invention comprises tablets, granules,
Oral preparations such as powders, capsules, syrups, and liquid preparations can be used. In preparing these preparations, known pharmaceutically acceptable carriers can be used.
【００１２】このような担体の例としては、例えば、乳
糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、結晶セルロース等の希
釈剤、でんぷん、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース等の結合剤、タルク、ステアリ
ン酸及びその塩等の滑沢剤などの固形剤用担体、及び例
えば、白糖、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、
キシリトール、グリセリン、アラビアゴム、トラガン
ト、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の液剤用
担体等が挙げられる。Examples of such carriers include diluents such as lactose, sucrose, glucose, starch, crystalline cellulose, binders such as starch, hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, talc, stearic acid and salts thereof. Carriers for solids such as lubricants, and, for example, sucrose, glucose, fructose, invert sugar, sorbitol,
Liquid carrier such as xylitol, glycerin, gum arabic, tragacanth, sodium carboxymethylcellulose and the like.
【００１３】[0013]
【発明の効果】本発明の抗菌性組成物によれば、これま
で消化管からほとんど吸収されないために制限されてい
たペネム類の投与経路を経口投与にまで拡大することが
できる。According to the antibacterial composition of the present invention, the administration route of penems, which has been limited because it is hardly absorbed from the digestive tract, can be extended to oral administration.
【００１４】[0014]
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例になんら制約されるも
のではない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, which should not be construed as limiting the present invention.
【００１５】実 施 例 １ ７週令スプラーグ・ドウリー系雄性ラットに（１'Ｒ,
２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエチル）−
２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−３−カル
ボン酸ナトリウム・２.５水和物 ５７.１ｍｇ（力価）
／ｋｇを経口投与した。 同時にグルタチオンの５７.
１、５.７１ｍｇ／ｋｇを経口投与した。 投与後、０.
１から２.０時間までに採血を行い、血漿中の上記ペネ
ムの遊離酸濃度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）により測定し、最高血漿中濃度、血漿中濃度時間曲
線下面積（ＡＵＣ）を求めた。 結果を以下の表に示
す。Example 1 Male Sprague-Dawley rats, 7 weeks old, were treated with (1′R,
2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl)-
Sodium 2- (2 "-tetrahydrofuranyl) penem-3-carboxylate.2.5 hydrate 57.1 mg (titer)
/ Kg was orally administered. At the same time glutathione 57.
1, 5.71 mg / kg was orally administered. After the administration, 0.2.
Blood is collected from 1 to 2.0 hours, and the free acid concentration of the penem in the plasma is determined by high performance liquid chromatography (HPL).
C) to determine the maximum plasma concentration and the area under the plasma concentration time curve (AUC). The results are shown in the table below.
【００１６】表 １ * 配合比は、（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−
（１'−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロ
フラニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物対グルタチオンのモル比を示し、単独投与とは、
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を
意味する。 ** 濃度時間曲線下面積Table 1 * The mixing ratio is (1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6-
Sodium (1'-hydroxyethyl) -2- (2 "-tetrahydrofuranyl) penem-3-carboxylate2.5
Shows the molar ratio of hydrate to glutathione, with single administration,
(1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofuranyl) penem-
It means administration of only sodium 3-carboxylate 2.5 hydrate. ** Area under concentration time curve
【００１７】ペネム類に対し１／１１量のグルタチオン
を同時に投与した場合、その血漿中濃度時間曲線下面積
はペネム類単独投与時の１.２倍に増加した。When a 1/11 amount of glutathione was simultaneously administered to penems, the area under the plasma concentration-time curve was increased 1.2 times as much as that of penems administered alone.
【００１８】実 施 例 ２ （１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物とグルタチオ
ンを１.１：１〜１１０：１（モル比）となるよう、す
なわち１カプセルあたり７５ｍｇ（力価）の上記ペネム
カルボン酸塩と７５、１５、３.７５ｍｇのグルタチオ
ンを配合、混合し、この混合粉末をカプセルに充填し、
カプセル剤を調製した。EXAMPLE 2 (1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofuranyl) penem-
Sodium 3-carboxylate.2.5 hydrate and glutathione in a molar ratio of 1.1: 1 to 110: 1, that is, 75 mg (potency) of the above penemcarboxylate and 75 per capsule. 15, 3.75 mg of glutathione is blended and mixed, and this mixed powder is filled in a capsule,
A capsule was prepared.
【００１９】成犬に上記カプセル剤１個を経口投与し、
投与後、０.２５から４時間までに採血を行い、血漿中
及び尿中の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより測
定した。 結果を以下の表に示す。One of the above capsules is orally administered to an adult dog,
Blood was collected from 0.25 to 4 hours after administration, and the free acid concentration of the penem in plasma and urine was measured by HPLC. The results are shown in the table below.
【００２０】表 ３ ＊ 配合比は、（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−
（１'−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロ
フラニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物対グルタチオのモル比を示し、単独投与とは、
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を
意味する。 ** 濃度時間曲線下面積 *** 尿中排泄率は、投与後２４時間までの上記ペネム
カルボン酸塩の尿中排泄率を示す。Table 3 * The mixing ratio is (1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6
Sodium (1'-hydroxyethyl) -2- (2 "-tetrahydrofuranyl) penem-3-carboxylate2.5
Shows the molar ratio of hydrate to glutathiol, with single administration,
(1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofuranyl) penem-
It means administration of only sodium 3-carboxylate 2.5 hydrate. ** Area under the concentration time curve *** Urinary excretion rate indicates the urinary excretion rate of the above penemcarboxylate up to 24 hours after administration.
【００２１】この結果から明らかなように、上記ペネム
カルボン酸塩に対し１／１１０という少量のグルタチオ
ンの同時経口投与により、その血漿中濃度時間曲線下面
積（ＡＵＣ）は単独投与の１.２倍に増加した。As is apparent from the results, the simultaneous oral administration of a small amount of glutathione as small as 1/110 with respect to the above penemcarboxylate, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) was 1.2 times that of the single administration. Increased.
【００２２】実 施 例 ３ カ プ セ ル 剤 ： （ 組 成 ） １'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価） ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５ 水和物 グルタチオン １０ｍｇ 結晶セルロース １０ｍｇ タ ル ク ２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ （ 製 法 ）上記組成を１カプセル分の材料として常
法によりカプセル剤を得た。 即ち、 上記成分を混合
し、この混合物をカプセルに充填し、所望充填量のカプ
セル剤 を得た。Example 3 Encapsulant: (Composition) 100 mg of 1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofurani Titrate) le) Sodium penem-3-carboxylate 2.5 hydrate Glutathione 10 mg Crystalline cellulose 10 mg Tulk 2 mg Magnesium stearate 3 mg I got That is, the above components were mixed, and the mixture was filled in a capsule to obtain a capsule having a desired filling amount.
【００２３】実 施 例 ４ 錠 剤 ： （ 組 成 ） １'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価） ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５ 水和物 グルタチオン １０ｍｇ 結晶セルロース １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ （ 製 法 ）上記組成を１錠分の材料として常法によ
り錠剤を得た。 即ち、ステアリン酸マグネシウム以外
の成分のすべてを顆粒化し、顆粒にステアリン酸マグネ
シウムを加えて混合し、この混合物を錠剤機を使用して
圧縮し、所望重量の錠剤を得た。Example 4 Tablets: (Composition) 1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofurani 100 mg (titer) B) Sodium penem-3-carboxylate.2.5 hydrate Glutathione 10 mg Crystalline cellulose 10 mg Hydroxypropyl cellulose 4 mg Magnesium stearate 3 mg (Preparation method) A tablet was obtained by a conventional method using the above composition as a material for one tablet. That is, all the components except magnesium stearate were granulated, magnesium stearate was added to the granules and mixed, and the mixture was compressed using a tablet machine to obtain tablets having a desired weight.
【００２４】実 施 例 ５ ドライシロップ剤 （ 組 成 ） １'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価） ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５ 水和物 グルタチオン １０ｍｇ 白 糖 ５５０ｍｇ マンニトール ２９１ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｍｇ メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ５ｍｇ （ 製 法 ）上記組成を１ｇ分の材料とし、常法によ
り用時溶解して用いるシロップ剤を得た。 即ち、上記
成分のすべてを顆粒化し、所望含量のドライシロップ剤
を得た。 以 上Example 5 Dry syrup (composition) 1'R, 2 "R, 5R, 6S) -6- (1'-hydroxyethyl) -2- (2" -tetrahydrofurani 100 mg (titer) ) Sodium penem-3-carboxylate 2.5 hydrate Glutathione 10 mg Sucrose 550 mg Mannitol 291 mg Hydroxypropylcellulose 20 mg Magnesium aluminate metasilicate 5 mg (Preparation method) A syrup preparation to be dissolved was obtained. That is, all of the above components were granulated to obtain a desired content of dry syrup. that's all
フロントページの続き (72)発明者 小嶋 拓巳 群馬県邑楽郡千代田町大字赤岩字くらか け2716番地１ サントリー株式会社 医 薬センター内 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/43 A61K 31/407 A61K 31/431 A61K 47/42 A61P 31/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)Continued on the front page (72) Inventor Takumi Kojima 2716-1, Akaiwa, Kurakake, Chiyoda-cho, Yuraku-gun, Gunma Pref. Suntory Limited Pharmaceutical Center (58) Field surveyed (Int. Cl. 7 , DB name) 31/43 A61K 31/407 A61K 31/431 A61K 47/42 A61P 31/04 CA (STN) BIOSIS (STN) EMBASE (STN) MEDLINE (STN)
Claims (6)
ら選ばれる抗菌性物質とグルタチオンとを含有すること
を特徴とする抗菌性組成物。1. An antimicrobial composition comprising an antimicrobial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound and glutathione.
ら選ばれる抗菌性物質が一般式（I） 【化１】 〔式中、Ｒ1は、水素原子又は生理的条件下で脱離しう
る水酸基の保護基を、Ｘは、−Ｓ−又は−ＣＨ2−を、
Ｙは−Ｓ−、−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５）、 −Ｏ−
又は−Ｎ−を、Ｒ2は、アルキル基、アラルキル基、ア
リール基、水素原子、水酸基、アルコキシ基、スルフィ
ド基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメ
ート基もしくは酸素原子、イオウ原子又は窒素原子を１
個〜４個含む複素環を、Ｒ3は、水素原子、薬理学上許
容されうるアルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうる
カルボキシル基の保護基を示す〕で表されるペネム又は
カルバペネム化合物である請求項第１項記載の抗菌性組
成物。2. An antibacterial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound represented by the general formula (I): [Wherein, R 1 represents a hydrogen atom or a protecting group for a hydroxyl group which can be eliminated under physiological conditions, X represents -S- or -CH 2- ,
Y is -S -, - (CH 2) n- (n is 0 to 5), -O-
Or -N-, R 2 represents an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group, a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group, a sulfide group, an amine group, an amide group, a carbonate group, a carbamate group or an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom. 1
R 3 represents a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable alkali metal or a carboxyl-protecting group capable of leaving under physiological conditions, and R 3 is a penem or carbapenem compound represented by the formula: An antimicrobial composition according to claim 1.
ら選ばれる抗菌性物質が、（I）式中、Ｒ1は、水素原子
又はアリル基、Ｘは、−Ｓ−、Ｙは、−（ＣＨ2）n−
（ｎは０）、Ｒ2は、テトラヒドロフリル基、テトラヒ
ドロピラニル基、１,４−ジオキサニル基、５−オキソ
−オキソラニル基、２−オキソ−１,３−ジオキソラニ
ル基又は１,３−ジオキソラニル基を示し、Ｒ3は、水素
原子、薬理学上許容されうるアルカリ金属又は生理的条
件下で脱離しうるカルボキシル基の保護基を示す化合物
である請求項第２項記載の抗菌性組成物。3. An antibacterial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound, wherein in formula (I), R 1 is a hydrogen atom or an allyl group, X is —S—, Y is — (CH 2 ) n −
(N is 0), R 2 is a tetrahydrofuryl group, a tetrahydropyranyl group, a 1,4-dioxanyl group, a 5-oxo-oxolanyl group, a 2-oxo-1,3-dioxolanyl group or a 1,3-dioxolanyl group 3. The antibacterial composition according to claim 2, wherein R 3 is a compound showing a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable alkali metal or a carboxyl protecting group capable of leaving under physiological conditions.
ら選ばれる抗菌性物質が、（I）式中、Ｒ1は、水素原子
又はアリル基、Ｘは、−Ｓ−、Ｙは、−（ＣＨ2）n−
（ｎは１）、Ｒ2は、酸素原子１個又は２個を環内に有
する５又は６員環のヘテロ脂肪族基を示し、Ｒ3は、水
素原子、薬理学上許容されうるアルカリ金属又は生理的
条件下で脱離しうるカルボキシル基の保護基を示す化合
物である請求項第２項記載の抗菌性組成物。4. An antibacterial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound, wherein in formula (I), R 1 is a hydrogen atom or an allyl group, X is —S—, Y is — (CH 2 ) n −
(N is 1), R 2 is a 5- or 6-membered heteroaliphatic group having one or two oxygen atoms in the ring, R 3 is a hydrogen atom, a pharmacologically acceptable alkali metal 3. The antibacterial composition according to claim 2, which is a compound showing a carboxyl protecting group which can be eliminated under physiological conditions.
ら選ばれる抗菌性物質とグルタチオン又はその塩の配合
比（モル比）が１：３〜１１０：１である請求項第１項
記載の抗菌性組成物。5. The antibacterial composition according to claim 1, wherein the compounding ratio (molar ratio) of an antibacterial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound to glutathione or a salt thereof is 1: 3 to 110: 1.
ら選ばれる抗菌性物質、グルタチオン又はその塩および
薬剤として使用し得る担体からなる請求項第１項記載の
抗菌性組成物。6. The antibacterial composition according to claim 1, comprising an antibacterial substance selected from a penem compound or a carbapenem compound, glutathione or a salt thereof, and a carrier usable as a drug.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03147691A JP3148263B2 (en) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | Antimicrobial composition |
| ES92101563T ES2176179T3 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | ORAL ANTIBACTERIAL COMPOSITIONS AND METHOD FOR IMPROVING GASTROINTESTINAL ABSORPTION OF ANTIBIOTICS OF PENEMO OR CARBAPEMO. |
| ES01118037T ES2244529T3 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | ORAL ANTIBACTERIAL COMPOSITIONS AND METHOD FOR IMPROVING GASTROINTESTINAL ABSORPTION OF ANTIBIOTICS OF PENEMO OR CARBAPENEMO. |
| EP92101563A EP0497353B1 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Use of cilastatin, glutathione or N-acetyl-L-cysteine for the preparation of a medicament for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
| EP01118037A EP1161947B1 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Oral antibacterial compositions and method for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
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