JP3080407B2 - ファージに基づく抗生物質感受性試験のためのデバイスと方法 - Google Patents
ファージに基づく抗生物質感受性試験のためのデバイスと方法Info
- Publication number
- JP3080407B2 JP3080407B2 JP09501413A JP50141397A JP3080407B2 JP 3080407 B2 JP3080407 B2 JP 3080407B2 JP 09501413 A JP09501413 A JP 09501413A JP 50141397 A JP50141397 A JP 50141397A JP 3080407 B2 JP3080407 B2 JP 3080407B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- reagent
- cap
- liquid biological
- biological sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 title description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 136
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 73
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 70
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 45
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims description 43
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 31
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 28
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 claims description 19
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 18
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 17
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 14
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims description 10
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims description 10
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 7
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 13
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100160821 Bacillus subtilis (strain 168) yxdJ gene Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000004775 Tyvek Substances 0.000 description 1
- 229920000690 Tyvek Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5082—Test tubes per se
- B01L3/50825—Closing or opening means, corks, bungs
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/32—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D2313/00—Connecting or fastening means
- B65D2313/04—Connecting or fastening means of magnetic type
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
- Mobile Radio Communication Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は一般に液体生物学的サンプルに生物学的プロ
セスを実施するためのデバイスと方法とに関し、特に、
汚染を防止するためにシールされたサンプル孔内にサン
プルを維持しながらファージに基づく手法を用いて患者
サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性を試験する
ためのデバイスと方法とに関する。
セスを実施するためのデバイスと方法とに関し、特に、
汚染を防止するためにシールされたサンプル孔内にサン
プルを維持しながらファージに基づく手法を用いて患者
サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性を試験する
ためのデバイスと方法とに関する。
発明の背景 細菌性疾患の診断は、その処置と治療法とにおいて第
１段階であるに過ぎない。多くの種類の細菌性疾患の薬
物耐性形の存在のために、特に、問題の疾患に対して有
効であると知られている抗生物質の中のどの抗生物質が
特定の患者と、関係する細菌とに対して効果的であるか
を判定するためにさらに試験をおこなうことが時には必
要になる。通常は、これらの追加試験は培養方法を用い
て実施される。種々な抗生物質剤が個々に患者サンプル
と共に培養されて、最も効果的に細菌を殺す抗生物質が
その患者の治療に用いるために選択される。
１段階であるに過ぎない。多くの種類の細菌性疾患の薬
物耐性形の存在のために、特に、問題の疾患に対して有
効であると知られている抗生物質の中のどの抗生物質が
特定の患者と、関係する細菌とに対して効果的であるか
を判定するためにさらに試験をおこなうことが時には必
要になる。通常は、これらの追加試験は培養方法を用い
て実施される。種々な抗生物質剤が個々に患者サンプル
と共に培養されて、最も効果的に細菌を殺す抗生物質が
その患者の治療に用いるために選択される。
どの抗生物質が有効であるかを判定するために培養方
法は有用であるが、これらの方法は非常に時間がかか
り、抗生物質感受性を判定するために12週間ほどの時間
を要する。この結果として生ずる治療開始の遅延は疾患
をさらに進行させ、時には患者が死亡するような程度に
まで進行させる可能性がある。最近、抗生物質感受性の
判定に必要な時間を２日間程度の短期間にまで短縮する
新しい方法が開発されている。この方法は、本明細書に
援用される、Ulitzur等への米国特許第4,861,709号に開
示されており、疾患の原因となる細菌に影響を与える能
力を有するバクテリオファージを用いる。このファージ
は影響された（infected）細菌にルシフェラーゼとして
知られる酵素を産生させる。ルシフェラーゼは、基質ル
シフェリンと結合したときに、基質を発光させる周知の
酵素である。抗生物質感受性に関するファージに基づく
試験では、患者サンプルを各抗生物質と共に個々に１日
又は２日間培養させる。次に、ファージをサンプルに加
えて、数時間インキュベートし、その後にルシフェリン
基質を加える。次に、サンプルをルミネセンスの存在に
関して観察する。ルミネセンスが存在する場合には、細
菌がまだ生きており、細菌が最初に一緒に培養された抗
生物質がこれらの細菌に対して有効でなかったことにな
る。ルミネセンスが観察されない場合には、細菌が死ん
でおり、細菌が最初に一緒に培養された抗生物質がこれ
らの細菌に対して有効であったことになる。
法は有用であるが、これらの方法は非常に時間がかか
り、抗生物質感受性を判定するために12週間ほどの時間
を要する。この結果として生ずる治療開始の遅延は疾患
をさらに進行させ、時には患者が死亡するような程度に
まで進行させる可能性がある。最近、抗生物質感受性の
判定に必要な時間を２日間程度の短期間にまで短縮する
新しい方法が開発されている。この方法は、本明細書に
援用される、Ulitzur等への米国特許第4,861,709号に開
示されており、疾患の原因となる細菌に影響を与える能
力を有するバクテリオファージを用いる。このファージ
は影響された（infected）細菌にルシフェラーゼとして
知られる酵素を産生させる。ルシフェラーゼは、基質ル
シフェリンと結合したときに、基質を発光させる周知の
酵素である。抗生物質感受性に関するファージに基づく
試験では、患者サンプルを各抗生物質と共に個々に１日
又は２日間培養させる。次に、ファージをサンプルに加
えて、数時間インキュベートし、その後にルシフェリン
基質を加える。次に、サンプルをルミネセンスの存在に
関して観察する。ルミネセンスが存在する場合には、細
菌がまだ生きており、細菌が最初に一緒に培養された抗
生物質がこれらの細菌に対して有効でなかったことにな
る。ルミネセンスが観察されない場合には、細菌が死ん
でおり、細菌が最初に一緒に培養された抗生物質がこれ
らの細菌に対して有効であったことになる。
ファージに基づく抗生物質感受性試験は生きている細
菌を含有する患者サンプルに対しておこなわれるので、
取り扱いが危険であり、特別な予防措置を守らなければ
ならない。ファージとルシフェリンとのサンプルへの添
加と、異なる容器間のサンプルの移動は一般の実験室雰
囲気から隔離して実施されなければならない。これらの
必要条件はファージに基づく抗生物質感受性試験が広く
受け入れられるのを妨げてきた。患者サンプルが含まれ
る培養プレート又は試験管を開放せずに患者サンプルに
ファージを加え、その後にルシフェリン基質を加えるこ
とは、現在不可能である。
菌を含有する患者サンプルに対しておこなわれるので、
取り扱いが危険であり、特別な予防措置を守らなければ
ならない。ファージとルシフェリンとのサンプルへの添
加と、異なる容器間のサンプルの移動は一般の実験室雰
囲気から隔離して実施されなければならない。これらの
必要条件はファージに基づく抗生物質感受性試験が広く
受け入れられるのを妨げてきた。患者サンプルが含まれ
る培養プレート又は試験管を開放せずに患者サンプルに
ファージを加え、その後にルシフェリン基質を加えるこ
とは、現在不可能である。
それ故、ファージに基づく抗生物質感受性試験を実施
するために必要な全ての要素を含有する装置を提供する
ことが、本発明の目的である。
するために必要な全ての要素を含有する装置を提供する
ことが、本発明の目的である。
患者サンプル又は抗生物質の培養物に、シールされた
状態でありながら、異なる時間にファージとルシフェリ
ンとを逐次加えるために用いることができる装置を提供
することが、本発明の別の目的である。
状態でありながら、異なる時間にファージとルシフェリ
ンとを逐次加えるために用いることができる装置を提供
することが、本発明の別の目的である。
細菌に対してシールされた状態でありながら、周囲雰
囲気によるガス移動を可能にする装置を提供すること
が、本発明の他の目的である。
囲気によるガス移動を可能にする装置を提供すること
が、本発明の他の目的である。
シールされながら、ルミネセンスの機器化検出（inst
rumented detection）を可能にする装置を提供すること
が、本発明のさらに他の目的である。
rumented detection）を可能にする装置を提供すること
が、本発明のさらに他の目的である。
多重の患者サンプル又は抗生物質の培養物に、シール
された状態でありながら、種々な時間にファージとルシ
フェリンとを逐次加えるために用いることができる装置
を提供することが、本発明のさらに他の目的である。
された状態でありながら、種々な時間にファージとルシ
フェリンとを逐次加えるために用いることができる装置
を提供することが、本発明のさらに他の目的である。
シールされたサンプル孔内にサンプルが含有されなが
ら、その液体サンプルに対してファージに基づく抗生物
質感受性試験又は他の種類の生物学的又は非生物学的プ
ロセスを実施する方法を提供することが、本発明のさら
に別の目的である。
ら、その液体サンプルに対してファージに基づく抗生物
質感受性試験又は他の種類の生物学的又は非生物学的プ
ロセスを実施する方法を提供することが、本発明のさら
に別の目的である。
発明の概要 本発明によると、サンプルがシールされたサンプル孔
内に含有されながら、液体生物学的サンプルに試薬を加
えるために磁力が用いられる装置と方法とを提供するこ
とによって、先行技術の欠点と限界とは実質的に回避さ
れる。本発明の好ましい実施態様では、シールされたサ
ンプル孔内の液体生物学的サンプルに異なる時間に２種
類の異なる試薬を加えることができる。本発明はファー
ジに基づく抗生物質感受性試験に特に有用性を見いだす
が、他の種類の生物学的及び非生物学的プロセスにも適
用可能である。
内に含有されながら、液体生物学的サンプルに試薬を加
えるために磁力が用いられる装置と方法とを提供するこ
とによって、先行技術の欠点と限界とは実質的に回避さ
れる。本発明の好ましい実施態様では、シールされたサ
ンプル孔内の液体生物学的サンプルに異なる時間に２種
類の異なる試薬を加えることができる。本発明はファー
ジに基づく抗生物質感受性試験に特に有用性を見いだす
が、他の種類の生物学的及び非生物学的プロセスにも適
用可能である。
１態様では、本発明は液体生物学的サンプルに生物学
的プロセスを実施するための装置に関する。この装置は
液体生物学的サンプルを含有するためのサンプル孔を含
み、このサンプル孔は液体生物学的サンプルを該サンプ
ル孔に入れるための頂部開口と、頂部開口より下方の、
液体生物学的サンプルが保持される底部（bottom porti
on）とを有する。液体生物学的サンプルがサンプル孔中
に入れられた後に、頂部開口をシールするためにキャッ
プがサンプル孔によって受け入れられる。第１要素はキ
ャップの外面に近似接触して（in proximate contact）
除去可能に保持され、第２要素は第１要素への磁気抽出
（magnetic extraction）によってキャップの内面に近
似接触して保持される。第２要素は生物学的プロセス中
に液体生物学的サンプルに加えられるべき試薬を保持す
る。キャップから第１要素を除去すると、第２要素はキ
ャップの内面から分離してサンプル孔の底部中に落下し
て、それによって、サンプル孔がキャップによってシー
ルされた状態であるときに試薬と液体生物学的サンプル
との混合が可能になる。この実施例では、キャップから
の第１要素の除去によるキャップからの第２要素の分離
が、シールされたサンプル孔を振とう又は倒置すること
による液体生物学的サンプルとの混合のために第２試薬
を暴露させる。
的プロセスを実施するための装置に関する。この装置は
液体生物学的サンプルを含有するためのサンプル孔を含
み、このサンプル孔は液体生物学的サンプルを該サンプ
ル孔に入れるための頂部開口と、頂部開口より下方の、
液体生物学的サンプルが保持される底部（bottom porti
on）とを有する。液体生物学的サンプルがサンプル孔中
に入れられた後に、頂部開口をシールするためにキャッ
プがサンプル孔によって受け入れられる。第１要素はキ
ャップの外面に近似接触して（in proximate contact）
除去可能に保持され、第２要素は第１要素への磁気抽出
（magnetic extraction）によってキャップの内面に近
似接触して保持される。第２要素は生物学的プロセス中
に液体生物学的サンプルに加えられるべき試薬を保持す
る。キャップから第１要素を除去すると、第２要素はキ
ャップの内面から分離してサンプル孔の底部中に落下し
て、それによって、サンプル孔がキャップによってシー
ルされた状態であるときに試薬と液体生物学的サンプル
との混合が可能になる。この実施例では、キャップから
の第１要素の除去によるキャップからの第２要素の分離
が、シールされたサンプル孔を振とう又は倒置すること
による液体生物学的サンプルとの混合のために第２試薬
を暴露させる。
別の態様では、本発明は複数の液体生物学的サンプル
に対して生物学的プロセスを実施するための装置に関す
る。この装置は複数の液体生物学的サンプルを含有する
ための対応する複数の連結サンプル孔を含み、各サンプ
ル孔は液体生物学的サンプルを該サンプル孔に入れるた
めの頂部開口と、頂部開口より下方の、液体生物学的サ
ンプルが保持される底部とを有する。この装置はまた、
液体生物学的サンプルがサンプル孔に入れられた後に頂
部開口をシールするためにサンプル孔によって受け入れ
られる複数の連結キャップを包含する。第１要素は複数
の連結キャップの頂部外面と近似接触して除去可能に維
持され、複数の第２要素は、第１要素への磁気抽出によ
って、各キャップの頂部外面の裏面と近似接触して維持
される。第２要素の各々は、複数の連結サンプル孔の対
応する１つ中の液体生物学的サンプルに加えられる試薬
を有する。複数の連結キャップから第１要素を除去する
と、第２要素の各々が各キャップの内面から分離して、
各サンプル孔の底部に落下して、試薬と液体生物学的サ
ンプルとをサンプル孔がキャップによってシールされた
状態でありながら混合させる。
に対して生物学的プロセスを実施するための装置に関す
る。この装置は複数の液体生物学的サンプルを含有する
ための対応する複数の連結サンプル孔を含み、各サンプ
ル孔は液体生物学的サンプルを該サンプル孔に入れるた
めの頂部開口と、頂部開口より下方の、液体生物学的サ
ンプルが保持される底部とを有する。この装置はまた、
液体生物学的サンプルがサンプル孔に入れられた後に頂
部開口をシールするためにサンプル孔によって受け入れ
られる複数の連結キャップを包含する。第１要素は複数
の連結キャップの頂部外面と近似接触して除去可能に維
持され、複数の第２要素は、第１要素への磁気抽出によ
って、各キャップの頂部外面の裏面と近似接触して維持
される。第２要素の各々は、複数の連結サンプル孔の対
応する１つ中の液体生物学的サンプルに加えられる試薬
を有する。複数の連結キャップから第１要素を除去する
と、第２要素の各々が各キャップの内面から分離して、
各サンプル孔の底部に落下して、試薬と液体生物学的サ
ンプルとをサンプル孔がキャップによってシールされた
状態でありながら混合させる。
他の態様では、本発明は液体生物学的サンプルに対す
る生物学的プロセスの実施方法に関する。この方法はサ
ンプル孔の第１部分に液体生物学的サンプルを入れる工
程と；第１部分の上方に配置されたサンプル孔の第２部
分に試薬を、この試薬と液体生物学的サンプルとを接触
させずに、入れる工程と；その内部に液体生物学的サン
プルと試薬とを含むサンプル孔をシールする工程と；シ
ールされたサンプル孔の第２部分に試薬を磁力によって
保有する工程と；磁力を開放して、試薬をシールされた
サンプル孔の第１部分中に落下させて、液体生物学的サ
ンプルと混合する工程とを含む。
る生物学的プロセスの実施方法に関する。この方法はサ
ンプル孔の第１部分に液体生物学的サンプルを入れる工
程と；第１部分の上方に配置されたサンプル孔の第２部
分に試薬を、この試薬と液体生物学的サンプルとを接触
させずに、入れる工程と；その内部に液体生物学的サン
プルと試薬とを含むサンプル孔をシールする工程と；シ
ールされたサンプル孔の第２部分に試薬を磁力によって
保有する工程と；磁力を開放して、試薬をシールされた
サンプル孔の第１部分中に落下させて、液体生物学的サ
ンプルと混合する工程とを含む。
図面の簡単な説明 本発明の種々な目的、利点及び新規な特徴は、下記詳
細な説明から、添付図面を参照しながら読むときに、一
層容易に理解されると思われる。
細な説明から、添付図面を参照しながら読むときに、一
層容易に理解されると思われる。
図１は、本発明の好ましい実施態様によるファージに
基づく抗生物質感受性試験を実施するための装置の主要
な要素を説明する分解組み立て透視図であり； 図２は、一部組み立てられて示される、使用が容易な
図１装置の分解組み立て断面図であり； 図３は、一部組み立てられて示される、使用が容易な
図１装置の横断側面図であり； 図４は、図１の装置に用いられるキャップストリップ
の一部の拡大横断側面図であり； 図５は、図１の装置に用いられる連結サンプル孔の１
つの底部の拡大横断側面図であり； 図６は、使用中であると考えられる図１の装置の横断
側面図であり、キャップストリップアセンブリは適所に
あり、サンプル孔は液体生物学的サンプルが充填され
る； 図7A〜7Dは、図１の装置の２個の隣接サンプル孔の拡
大横断側面図であり、抗生物質感受性に関するファージ
に基づく試験の実施に関与する操作順序を説明する。
基づく抗生物質感受性試験を実施するための装置の主要
な要素を説明する分解組み立て透視図であり； 図２は、一部組み立てられて示される、使用が容易な
図１装置の分解組み立て断面図であり； 図３は、一部組み立てられて示される、使用が容易な
図１装置の横断側面図であり； 図４は、図１の装置に用いられるキャップストリップ
の一部の拡大横断側面図であり； 図５は、図１の装置に用いられる連結サンプル孔の１
つの底部の拡大横断側面図であり； 図６は、使用中であると考えられる図１の装置の横断
側面図であり、キャップストリップアセンブリは適所に
あり、サンプル孔は液体生物学的サンプルが充填され
る； 図7A〜7Dは、図１の装置の２個の隣接サンプル孔の拡
大横断側面図であり、抗生物質感受性に関するファージ
に基づく試験の実施に関与する操作順序を説明する。
図面を通して、同じ参照数字は同じ部分と要素を意味
すると理解されるであろう。
すると理解されるであろう。
好ましい実施態様の詳細な説明 図１の組み立て図では、１種類以上の液体生物学的サ
ンプルに対するファージに基づく抗生物質感受性試験を
実施するための装置10を説明する。この装置は複数のサ
ンプル孔12を包含し、これらの中には図示した線状又は
直列の配置で共に結合した、好ましい実施態様の８個が
存在する。各サンプル孔12は開放頂部14と閉鎖底部とを
有する、一般に直立した円筒形の形状を有する。隣接サ
ンプル孔12はサンプル孔12の上縁近くに配置された連結
部分16によって相互に結合され、最後尾のサンプル孔12
はインデックスタブ（indexing tab）18を備えて形成さ
れ、このタブは使用者がサンプル孔12列の一端を他方の
端部から区別することを可能にする。好ましくは、サン
プル孔12は透明、半透明又は不透明な成形プラスチック
物質（例えば、ポリスチレン）から製造され、連結部分
16とタプ18とはサンプル孔12自体と一体成形される。
ンプルに対するファージに基づく抗生物質感受性試験を
実施するための装置10を説明する。この装置は複数のサ
ンプル孔12を包含し、これらの中には図示した線状又は
直列の配置で共に結合した、好ましい実施態様の８個が
存在する。各サンプル孔12は開放頂部14と閉鎖底部とを
有する、一般に直立した円筒形の形状を有する。隣接サ
ンプル孔12はサンプル孔12の上縁近くに配置された連結
部分16によって相互に結合され、最後尾のサンプル孔12
はインデックスタブ（indexing tab）18を備えて形成さ
れ、このタブは使用者がサンプル孔12列の一端を他方の
端部から区別することを可能にする。好ましくは、サン
プル孔12は透明、半透明又は不透明な成形プラスチック
物質（例えば、ポリスチレン）から製造され、連結部分
16とタプ18とはサンプル孔12自体と一体成形される。
サンプル孔12の列の他に、装置10はキャップストリッ
プアセンブリ20を含み、これは成形プラスチックストリ
ップ22（これは間もなく説明する理由から透明又は半透
明であることが好ましい）と、可撓性磁気ストリップ24
と、サンプル孔12と数において等しい（即ち、例示した
実施例では８）一連の金属キャリヤーディスク26とを包
含する。キャップストリップ22の下面には、８個の一体
ストッパー型キャップ28が存在し、これらは連続サンプ
ル孔12の間の空間に相当する距離だけ間隔を置いて配置
されている。キャップ28はサンプル孔12の開放頂部14中
に摩擦嵌め又は締まり嵌めによってぴったりと受け入れ
られ、装置10の使用中にサンプル孔12をシールするのに
役立つ。間もなくさらに詳細に説明するように、金属キ
ャリヤーディスク26はそれらの下面に抗生物質感受性試
験に用いられる乾燥ファージ材料を有し、可撓性磁気ス
トリップ24への磁気引力によってキャップ28の内部下面
に磁気的に維持される。キャップストリップアセンブリ
20を組み立てた状態で、可撓性磁気ストリップ24はキャ
ップストリップ22の上面と接触し、金属キャリヤーディ
スクは各キャップ28の裏面と接触する。可撓性磁気スト
リップ24はキャップストリップ22の幅とほぼ等しい幅を
有するが、キャップストリップ22の幅よりも幾らか大き
い長さを有し、図１のタブ18を越えて伸びる伸長部又は
張り出しを提供する。この伸長部は、以下で述べるよう
に、ファージに基づく抗生物質感受性試験中の使用者に
よる可撓性磁気ストリップ24の把握と除去とを容易にす
る。
プアセンブリ20を含み、これは成形プラスチックストリ
ップ22（これは間もなく説明する理由から透明又は半透
明であることが好ましい）と、可撓性磁気ストリップ24
と、サンプル孔12と数において等しい（即ち、例示した
実施例では８）一連の金属キャリヤーディスク26とを包
含する。キャップストリップ22の下面には、８個の一体
ストッパー型キャップ28が存在し、これらは連続サンプ
ル孔12の間の空間に相当する距離だけ間隔を置いて配置
されている。キャップ28はサンプル孔12の開放頂部14中
に摩擦嵌め又は締まり嵌めによってぴったりと受け入れ
られ、装置10の使用中にサンプル孔12をシールするのに
役立つ。間もなくさらに詳細に説明するように、金属キ
ャリヤーディスク26はそれらの下面に抗生物質感受性試
験に用いられる乾燥ファージ材料を有し、可撓性磁気ス
トリップ24への磁気引力によってキャップ28の内部下面
に磁気的に維持される。キャップストリップアセンブリ
20を組み立てた状態で、可撓性磁気ストリップ24はキャ
ップストリップ22の上面と接触し、金属キャリヤーディ
スクは各キャップ28の裏面と接触する。可撓性磁気スト
リップ24はキャップストリップ22の幅とほぼ等しい幅を
有するが、キャップストリップ22の幅よりも幾らか大き
い長さを有し、図１のタブ18を越えて伸びる伸長部又は
張り出しを提供する。この伸長部は、以下で述べるよう
に、ファージに基づく抗生物質感受性試験中の使用者に
よる可撓性磁気ストリップ24の把握と除去とを容易にす
る。
図２と３は、キャップストリップアセンブリ20が完全
に組み立てられて示される図１の装置20を説明する。装
置10は図２と３ではあたかもファージに基づく抗生物質
感受性試験の開始直前であるかのように示される。既述
したように、可撓性磁気ストリップ24はキャップストリ
ップ22の頂部平面と接触し、可撓性磁気ストリップ24に
よって及ぼされる磁気引力が金属キャリヤーディスク26
を各キャップ28の裏面に接触させて保持する。このよう
にして、キャップ28が頂部開口14に受け入れられるとき
に各金属キャリヤーディスク26（及びそれによって保持
される乾燥ファージ）は各サンプル孔12の内部に入る。
キャップストリップ22から可撓性磁気ストリップ24を除
去すると、金属キャリヤーディスク26が各サンプル孔12
の底部内に落下して、それによって、乾燥ファージとサ
ンプル孔12に含まれる液体生物学的サンプルとが混合さ
れる。ストッパー型キャップ28（例えば、ねじ込みキャ
ップとは対照的）は、各キャップ28を個別に取り扱う必
要性なしに、キャップ28の全てを各サンプル孔12の頂点
開口14と同時に係合させるという点で有利である。
に組み立てられて示される図１の装置20を説明する。装
置10は図２と３ではあたかもファージに基づく抗生物質
感受性試験の開始直前であるかのように示される。既述
したように、可撓性磁気ストリップ24はキャップストリ
ップ22の頂部平面と接触し、可撓性磁気ストリップ24に
よって及ぼされる磁気引力が金属キャリヤーディスク26
を各キャップ28の裏面に接触させて保持する。このよう
にして、キャップ28が頂部開口14に受け入れられるとき
に各金属キャリヤーディスク26（及びそれによって保持
される乾燥ファージ）は各サンプル孔12の内部に入る。
キャップストリップ22から可撓性磁気ストリップ24を除
去すると、金属キャリヤーディスク26が各サンプル孔12
の底部内に落下して、それによって、乾燥ファージとサ
ンプル孔12に含まれる液体生物学的サンプルとが混合さ
れる。ストッパー型キャップ28（例えば、ねじ込みキャ
ップとは対照的）は、各キャップ28を個別に取り扱う必
要性なしに、キャップ28の全てを各サンプル孔12の頂点
開口14と同時に係合させるという点で有利である。
図１〜３の装置10のキャップストリップアセンブリ20
の詳細を図４の拡大図に示す、図４は簡潔さのために最
も右側のキャップ28の部分に限定する。キャップストリ
ップ22とキャップ28とは好ましくは、適当な透明又は半
透明なプラスチック材料（例えば、ポリプロピレン）か
ら一体成形される。各キャップ28は下方に伸びる円筒形
又は環状壁30を包含し、この壁は頂部から底部にかけて
やや外方に傾斜し、対応サンプル孔12の内壁とシールを
形成するために、壁30の底部外縁に沿って丸みを帯びた
又は半球状突起32が形成される。環状壁30によって画定
される円筒形状空隙内に、キャリヤーディズク26がキャ
ップの上部内面34と近似接触して維持される。表面34は
キャップ28とキャップストリップ22との上面36に対応す
る。抗生物質感受性試験に用いられる乾燥ファージ38
は、図示するように、キャリヤーディスク26の下面に付
着する。抗生物質感受性試験に用いられるルシフェリン
基質を含むさらなる層40がキャップ28の上部内面34に付
着して、キャリヤーディスク26と正面34との間に挿入さ
れる。図４に示すように、金属キャリヤーディスク26が
キャップ28の上部内面34に近似接触する場合には、金属
キャリヤーディスク26はルシフェリン基質層40を実質的
に被覆する。“近似接触（proximate contact）”なる
用語は、本明細書では、金属キャリヤーディスク26がキ
ャップ28の上部内面と物理的に隣接して接触する（可能
性があるとしても）必要はないが、その代わりに、例え
ば図４のルシフェリン基質層40のような中間層又は構造
によって表面34から分離されうることを明確にするため
に用いられる。乾燥ファージ38とルシフェリン基質40と
は、1994年３月14日に出願された同時係属米国特許出願
第08/213,304号（EP−Ａ−674009号）（本明細書に援用
される）に開示されるトレハローズ（trehalose）乾燥
プロセスを用いて製造されることができる。
の詳細を図４の拡大図に示す、図４は簡潔さのために最
も右側のキャップ28の部分に限定する。キャップストリ
ップ22とキャップ28とは好ましくは、適当な透明又は半
透明なプラスチック材料（例えば、ポリプロピレン）か
ら一体成形される。各キャップ28は下方に伸びる円筒形
又は環状壁30を包含し、この壁は頂部から底部にかけて
やや外方に傾斜し、対応サンプル孔12の内壁とシールを
形成するために、壁30の底部外縁に沿って丸みを帯びた
又は半球状突起32が形成される。環状壁30によって画定
される円筒形状空隙内に、キャリヤーディズク26がキャ
ップの上部内面34と近似接触して維持される。表面34は
キャップ28とキャップストリップ22との上面36に対応す
る。抗生物質感受性試験に用いられる乾燥ファージ38
は、図示するように、キャリヤーディスク26の下面に付
着する。抗生物質感受性試験に用いられるルシフェリン
基質を含むさらなる層40がキャップ28の上部内面34に付
着して、キャリヤーディスク26と正面34との間に挿入さ
れる。図４に示すように、金属キャリヤーディスク26が
キャップ28の上部内面34に近似接触する場合には、金属
キャリヤーディスク26はルシフェリン基質層40を実質的
に被覆する。“近似接触（proximate contact）”なる
用語は、本明細書では、金属キャリヤーディスク26がキ
ャップ28の上部内面と物理的に隣接して接触する（可能
性があるとしても）必要はないが、その代わりに、例え
ば図４のルシフェリン基質層40のような中間層又は構造
によって表面34から分離されうることを明確にするため
に用いられる。乾燥ファージ38とルシフェリン基質40と
は、1994年３月14日に出願された同時係属米国特許出願
第08/213,304号（EP−Ａ−674009号）（本明細書に援用
される）に開示されるトレハローズ（trehalose）乾燥
プロセスを用いて製造されることができる。
図４への参照を続けると、可撓性磁気ストリップ24は
キャップ28及びキャップストリップ22の上面36と近似接
触する。可撓性磁気ストリップ24から発散する磁束ライ
ンはキャップ28とキャップストリップ22とを通過して、
図示するように、キャップ28の上部内面に対して金属キ
ャリヤーディスク26を保持するのに役立つ。好ましく
は、感圧接着剤層42を可撓性磁石24と、キャップ28及び
キャップストリップ22の上面36との間に挿入する。これ
は、抗生物質感受性試験の過程中にキャップ28の上部内
面から金属キャリヤーディスク26の分離が実際に望まし
いときまで、キャップストリップ22から可撓性磁気スト
リップ24の不注意による除去を防止する。分離が望まし
いときには、その自由端部において捕捉されている可撓
性磁気ストリップ24がキャップストリップ22からストリ
ップされる又は剥離される。これを手動であまり大きな
力を用いずにおこなうことができるように、感圧接着剤
42を選択することが好ましい。前記と同様に、“近接接
触”なる用語は、可撓性磁気ストリップ24とキャップス
トリップ22とが物理的に隣接して接触する（可能性があ
るとしても）必要はないが、その代わりに、例えば接着
剤層42のような中間構造又は層によって分離されうるこ
とを表示するために用いられている。可撓性磁気ストリ
ップ24と金属キャリヤーディスク26との間の磁気引力が
それだけで、キャップストリップ22の上面36の適所に可
撓性磁気ストリップ24を保持するために充分であるの
で、接着剤層42を必要に応じて省略することができるこ
とは理解されるであろう。
キャップ28及びキャップストリップ22の上面36と近似接
触する。可撓性磁気ストリップ24から発散する磁束ライ
ンはキャップ28とキャップストリップ22とを通過して、
図示するように、キャップ28の上部内面に対して金属キ
ャリヤーディスク26を保持するのに役立つ。好ましく
は、感圧接着剤層42を可撓性磁石24と、キャップ28及び
キャップストリップ22の上面36との間に挿入する。これ
は、抗生物質感受性試験の過程中にキャップ28の上部内
面から金属キャリヤーディスク26の分離が実際に望まし
いときまで、キャップストリップ22から可撓性磁気スト
リップ24の不注意による除去を防止する。分離が望まし
いときには、その自由端部において捕捉されている可撓
性磁気ストリップ24がキャップストリップ22からストリ
ップされる又は剥離される。これを手動であまり大きな
力を用いずにおこなうことができるように、感圧接着剤
42を選択することが好ましい。前記と同様に、“近接接
触”なる用語は、可撓性磁気ストリップ24とキャップス
トリップ22とが物理的に隣接して接触する（可能性があ
るとしても）必要はないが、その代わりに、例えば接着
剤層42のような中間構造又は層によって分離されうるこ
とを表示するために用いられている。可撓性磁気ストリ
ップ24と金属キャリヤーディスク26との間の磁気引力が
それだけで、キャップストリップ22の上面36の適所に可
撓性磁気ストリップ24を保持するために充分であるの
で、接着剤層42を必要に応じて省略することができるこ
とは理解されるであろう。
可撓性磁気ストリップ24は、いわゆる“冷蔵庫用磁
石”にしばしば用いられる周知の種類の磁石及び同様な
種類の新規な磁石であることが好ましい。この種類の押
出成形された可撓性磁気ストリップはMaster Magnetic
社（コロラド州，キャッスルロック）から製品No.ZG−3
8として入手可能である。磁気ストリップ24の可撓性
は、重要ではないとしても、抗生物質感受性試験中にキ
ャップストリップ22からそれの一層容易な除去を可能に
する。金属キャリヤーディスク26は任意の強磁性金属
（例えば、鋼）から製造されることができ、固体金属
（solid metal）よりもむしろ複合構造体から成ること
ができる。このような複合構造体の例は、金属被覆プラ
スチックディスク、埋封金属体又は粒子を有するプラス
チックディスク等を包含する。可撓性磁気ストリップ24
と金属キャリヤーディスク26との役割が相互交換可能で
あり、即ち、金属キャリヤーディスク26を磁石と取り替
え、可撓性磁気ストリップ24を可撓性金属又は複合体ス
トリップと取り替えることができることも理解されるで
あろう。さらなる変更として、ストリップ24とキャリヤ
ーディスク26の両方が磁石を含むことができ、対立する
極は相互に隣接して配置されることができる。可撓性ス
トリップ24の上面はカンパニーロゴ（company logo）又
は製品名、装置10の使用説明、又は他の印刷される情報
を上面に直接又は上面に付着した別の層（図示せず）に
与えられることができる。
石”にしばしば用いられる周知の種類の磁石及び同様な
種類の新規な磁石であることが好ましい。この種類の押
出成形された可撓性磁気ストリップはMaster Magnetic
社（コロラド州，キャッスルロック）から製品No.ZG−3
8として入手可能である。磁気ストリップ24の可撓性
は、重要ではないとしても、抗生物質感受性試験中にキ
ャップストリップ22からそれの一層容易な除去を可能に
する。金属キャリヤーディスク26は任意の強磁性金属
（例えば、鋼）から製造されることができ、固体金属
（solid metal）よりもむしろ複合構造体から成ること
ができる。このような複合構造体の例は、金属被覆プラ
スチックディスク、埋封金属体又は粒子を有するプラス
チックディスク等を包含する。可撓性磁気ストリップ24
と金属キャリヤーディスク26との役割が相互交換可能で
あり、即ち、金属キャリヤーディスク26を磁石と取り替
え、可撓性磁気ストリップ24を可撓性金属又は複合体ス
トリップと取り替えることができることも理解されるで
あろう。さらなる変更として、ストリップ24とキャリヤ
ーディスク26の両方が磁石を含むことができ、対立する
極は相互に隣接して配置されることができる。可撓性ス
トリップ24の上面はカンパニーロゴ（company logo）又
は製品名、装置10の使用説明、又は他の印刷される情報
を上面に直接又は上面に付着した別の層（図示せず）に
与えられることができる。
図５はサンプル孔12の１つの底部又は下部の構成を説
明する。サンプル孔の円筒形側壁44は、図示するよう
に、頂部から底部へ内側にややテーパー状である（tape
r）。各サンプル孔12の底部は分離底部壁46によって閉
鎖され、この底部壁46は、細菌又は水に対しては透過性
ではないが例えば二酸化炭素及び酸素のようなガスに対
しては透過性であるポリオレフィン膜（例えば、DuPont
Tyvek）を含むものであることが好ましい。この透過
性は、サンプル孔12が各々のキャップ28によってシール
された後に、種々な生物学的及び化学的プロセスがサン
プル孔12内で生起するのを可能にする。乾燥抗生物質の
ディスク形状層48をポリオレフィン膜46の上面に接着さ
せる。膜16の外縁は側壁44の下縁に結合して、サンプル
孔12の底部をシールする。サンプル孔12がガス移動を必
要としない生物学的若しくは非生物学的プロセス（例え
ば、DNA増幅）に用いられる場合、又はサンプル孔12の
換気が他の方法で与えられる場合には、膜16を削除する
ことができることは理解されるであろう。これらの状況
では、サンプル孔12の底部はサンプル孔12の残りの部分
と同じ材料から製造され、好ましくは一体成形される固
体壁を含むことができる。
明する。サンプル孔の円筒形側壁44は、図示するよう
に、頂部から底部へ内側にややテーパー状である（tape
r）。各サンプル孔12の底部は分離底部壁46によって閉
鎖され、この底部壁46は、細菌又は水に対しては透過性
ではないが例えば二酸化炭素及び酸素のようなガスに対
しては透過性であるポリオレフィン膜（例えば、DuPont
Tyvek）を含むものであることが好ましい。この透過
性は、サンプル孔12が各々のキャップ28によってシール
された後に、種々な生物学的及び化学的プロセスがサン
プル孔12内で生起するのを可能にする。乾燥抗生物質の
ディスク形状層48をポリオレフィン膜46の上面に接着さ
せる。膜16の外縁は側壁44の下縁に結合して、サンプル
孔12の底部をシールする。サンプル孔12がガス移動を必
要としない生物学的若しくは非生物学的プロセス（例え
ば、DNA増幅）に用いられる場合、又はサンプル孔12の
換気が他の方法で与えられる場合には、膜16を削除する
ことができることは理解されるであろう。これらの状況
では、サンプル孔12の底部はサンプル孔12の残りの部分
と同じ材料から製造され、好ましくは一体成形される固
体壁を含むことができる。
図６は、サンプル孔12上の適所にキャップストリップ
アセンブリ20を有し、サンプル孔12の下部内に含有され
た液体生物学的サンプル50を有する組み立て済み装置10
の横断面図である。これはファージに基づく抗生物質感
受性試験の開始時の装置10の状態である。典型的には、
装置のそれぞれのサンプル孔12の各々に含まれる種々な
試薬は同じであるが、乾燥抗生物質層48は例外であり、
これはサンプル孔12毎に異なることが好ましい。さら
に、装置10のサンプル孔12の各々中の液体生物学的サン
プル50の典型的に同じ患者から採取されたものであり、
通常は同じ患者から採取された純粋な（single）血液若
しくは痰サンプル又は他の体液サンプルから成る。実際
にこのとおりであり、各サンプル孔12中の種々な抗生物
質の使用が、患者サンプル中に含まれる伝染性細菌の数
種類（即ち、８種類まで）の抗生物質に対する感受性を
同時に試験することを可能にする。しかし、異なる患者
のサンプル及び／又は同じ抗生物質を２つ以上のサンプ
ル孔12に入れることも、本発明の範囲内である。サンプ
ル孔12内でファージに基づく抗生物質感受性試験以外の
生物学的プロセスを実施する、又はサンプル孔12内で非
生物学的性質のプロセスを実施することも本発明の範囲
内である。
アセンブリ20を有し、サンプル孔12の下部内に含有され
た液体生物学的サンプル50を有する組み立て済み装置10
の横断面図である。これはファージに基づく抗生物質感
受性試験の開始時の装置10の状態である。典型的には、
装置のそれぞれのサンプル孔12の各々に含まれる種々な
試薬は同じであるが、乾燥抗生物質層48は例外であり、
これはサンプル孔12毎に異なることが好ましい。さら
に、装置10のサンプル孔12の各々中の液体生物学的サン
プル50の典型的に同じ患者から採取されたものであり、
通常は同じ患者から採取された純粋な（single）血液若
しくは痰サンプル又は他の体液サンプルから成る。実際
にこのとおりであり、各サンプル孔12中の種々な抗生物
質の使用が、患者サンプル中に含まれる伝染性細菌の数
種類（即ち、８種類まで）の抗生物質に対する感受性を
同時に試験することを可能にする。しかし、異なる患者
のサンプル及び／又は同じ抗生物質を２つ以上のサンプ
ル孔12に入れることも、本発明の範囲内である。サンプ
ル孔12内でファージに基づく抗生物質感受性試験以外の
生物学的プロセスを実施する、又はサンプル孔12内で非
生物学的性質のプロセスを実施することも本発明の範囲
内である。
図7A〜7Dは図６のシールされた装置10内の２個の隣接
サンプル孔12の拡大図であり、ファージに基づく抗生物
質感受性試験中におこなわれる操作の順序を説明する。
図7Aでは、サンプル孔12は図６に示した状態であり、液
体生物学的サンプル50がサンプル孔12に導入されてあ
り、キャップストリップ22に含まれるキャップ28が頂部
開口14に挿入されて、サンプル孔12を周囲雰囲気からシ
ールしている。液体生物学的サンプル50は各サンプル孔
12の底部において乾燥抗生物質48を溶解しており、その
結果、各抗生物質は患者サンプルの一部中に懸濁されて
いるか又はサンプルの一部と混合されている。この時点
において、装置10を典型的に適当な温度（例えば、37
℃）において１日〜２日間インキュベートして、細菌を
種々な抗生物質の存在下で増殖させる。この期間中に、
金属キャリヤーディスク26は可撓性磁気ストリップ34に
よって及ぼされる磁力の結果としてキャップ28の裏側に
近似接触した状態である。
サンプル孔12の拡大図であり、ファージに基づく抗生物
質感受性試験中におこなわれる操作の順序を説明する。
図7Aでは、サンプル孔12は図６に示した状態であり、液
体生物学的サンプル50がサンプル孔12に導入されてあ
り、キャップストリップ22に含まれるキャップ28が頂部
開口14に挿入されて、サンプル孔12を周囲雰囲気からシ
ールしている。液体生物学的サンプル50は各サンプル孔
12の底部において乾燥抗生物質48を溶解しており、その
結果、各抗生物質は患者サンプルの一部中に懸濁されて
いるか又はサンプルの一部と混合されている。この時点
において、装置10を典型的に適当な温度（例えば、37
℃）において１日〜２日間インキュベートして、細菌を
種々な抗生物質の存在下で増殖させる。この期間中に、
金属キャリヤーディスク26は可撓性磁気ストリップ34に
よって及ぼされる磁力の結果としてキャップ28の裏側に
近似接触した状態である。
液体生物学的サンプルを望ましい期間インキュベート
した後に、サンプルに乾燥ファージ38を加える。これ
は、感圧接着剤42によって及ぼされる保持力と、ストリ
ップ24とキャリヤーディスク26との間の磁気引力とに逆
らって、キャップ28とキャップストリップ22との上面36
から可撓性磁気ストリップ24を手動で剥離する又はスト
リップすることによって達成される。可撓性磁気ストリ
ップ24の除去は、金属キャリヤーディスク26上の磁気保
持力を失わせて、その結果として金属キャリヤーディス
ク26の全てがサンプル孔12の底部又は下部に含有される
液体生物学的サンプル50中に本質的に同時に落下する。
これが生ずると、金属キャリヤーディスク26に付着して
いた乾燥ファージ38は液体生物学的サンプル50によって
溶解され、これと混合する。このことは図7Bに説明され
る。図7Bでは可撓性磁気ストリップ24が除去され、金属
キャリヤーディスク26が膜16の上部のサンプル孔12の底
部に存在する。次に、溶解したファージを液体生物学的
サンプル50と共に適当な期間、典型的には１時間以上イ
ンキュベートする。
した後に、サンプルに乾燥ファージ38を加える。これ
は、感圧接着剤42によって及ぼされる保持力と、ストリ
ップ24とキャリヤーディスク26との間の磁気引力とに逆
らって、キャップ28とキャップストリップ22との上面36
から可撓性磁気ストリップ24を手動で剥離する又はスト
リップすることによって達成される。可撓性磁気ストリ
ップ24の除去は、金属キャリヤーディスク26上の磁気保
持力を失わせて、その結果として金属キャリヤーディス
ク26の全てがサンプル孔12の底部又は下部に含有される
液体生物学的サンプル50中に本質的に同時に落下する。
これが生ずると、金属キャリヤーディスク26に付着して
いた乾燥ファージ38は液体生物学的サンプル50によって
溶解され、これと混合する。このことは図7Bに説明され
る。図7Bでは可撓性磁気ストリップ24が除去され、金属
キャリヤーディスク26が膜16の上部のサンプル孔12の底
部に存在する。次に、溶解したファージを液体生物学的
サンプル50と共に適当な期間、典型的には１時間以上イ
ンキュベートする。
ファージのインキュベーション期間後に、キャップ28
の裏面に付着するルシフェリン基質40を液体生物学的サ
ンプル50と混合する。これは、液体生物学的サンプル50
を乾燥ルシフェリン基質40と接触させる、装置10又は浴
の振とう又は倒置によって達成される。これは液体生物
学的サンプル50にルシフェリン基質40を溶解させ、装置
を図7Cに示す状態にする。今やサンプル孔12内で自由に
移動する金属キャリヤーディスク26が、装置10の振とう
又は倒置中のサンプル50とルシフェリン基質40との混合
を促進させるためのアジテーターとして役立つ。図7Dで
は、ルシフェラーゼ（細菌によって産生）とルシフェリ
ン基質との組合せによって生じる液体生物学的サンプル
中のルミネセンスを検出することによって、検出工程が
実施される。検出工程中にサンプル孔12を開放又は開封
する必要性を避けるために、液体生物学的サンプル50に
よって産生されるルミネセンスをシールされたアセンブ
リ10の頂部から検出することができるように、前述した
ように、キャップ28とキャップストリップ22とを透明又
は半透明にすることが好ましい。検出工程では例えばル
ミノメーターのような自動化機器を用いることが好まし
いが、検出工程を望ましい場合には手動で実施すること
もできる。図7Dに示す例では、最も右側のサンプル孔12
によって産生されるルミネセンスは、液体生物学的サン
プル50中の細菌がまだ生きていること、及びそのため
に、このサンプル孔12中に用いた抗生物質が細菌を殺す
ためにあまり効果的でないことを実証する。隣接サンプ
ル孔12中にルミネセンスが存在しないことは、そのサン
プル孔12中の細菌がもはや生存していないこと、及びそ
のために、このサンプル孔12中に用いた抗生物質が患者
サンプル中の特定の細菌に対して有効であることを実証
する。同様な結果（即ち、ルミネセンス又は無ルミネセ
ンス）が装置10の残りのサンプル孔12によっても得られ
ると考えられる。
の裏面に付着するルシフェリン基質40を液体生物学的サ
ンプル50と混合する。これは、液体生物学的サンプル50
を乾燥ルシフェリン基質40と接触させる、装置10又は浴
の振とう又は倒置によって達成される。これは液体生物
学的サンプル50にルシフェリン基質40を溶解させ、装置
を図7Cに示す状態にする。今やサンプル孔12内で自由に
移動する金属キャリヤーディスク26が、装置10の振とう
又は倒置中のサンプル50とルシフェリン基質40との混合
を促進させるためのアジテーターとして役立つ。図7Dで
は、ルシフェラーゼ（細菌によって産生）とルシフェリ
ン基質との組合せによって生じる液体生物学的サンプル
中のルミネセンスを検出することによって、検出工程が
実施される。検出工程中にサンプル孔12を開放又は開封
する必要性を避けるために、液体生物学的サンプル50に
よって産生されるルミネセンスをシールされたアセンブ
リ10の頂部から検出することができるように、前述した
ように、キャップ28とキャップストリップ22とを透明又
は半透明にすることが好ましい。検出工程では例えばル
ミノメーターのような自動化機器を用いることが好まし
いが、検出工程を望ましい場合には手動で実施すること
もできる。図7Dに示す例では、最も右側のサンプル孔12
によって産生されるルミネセンスは、液体生物学的サン
プル50中の細菌がまだ生きていること、及びそのため
に、このサンプル孔12中に用いた抗生物質が細菌を殺す
ためにあまり効果的でないことを実証する。隣接サンプ
ル孔12中にルミネセンスが存在しないことは、そのサン
プル孔12中の細菌がもはや生存していないこと、及びそ
のために、このサンプル孔12中に用いた抗生物質が患者
サンプル中の特定の細菌に対して有効であることを実証
する。同様な結果（即ち、ルミネセンス又は無ルミネセ
ンス）が装置10の残りのサンプル孔12によっても得られ
ると考えられる。
例示的な実施態様では、図１〜７の装置10は約3.5イ
ンチの長さ（可撓性磁気ストリップ24の張り出しも含
む）と、約0.35インチの幅と、約0.6インチの高さを有
する。個々のサンプル孔は約0.5インチの高さと、約0.3
5インチ（頂部）〜約0.312インチ（底部）の範囲の外径
と、約0.04インチの壁厚さとを有することができる。キ
ャップ28とキャップストリップ22の壁厚さは約0.03イン
チでありうる。これらの寸法が単なる例示であり、装置
10とその種々な個々の部品のサイズが特定の用途の必要
条件に適するように変化しうることは理解されるであろ
う。また、装置10が単独でも、グループとしても用いら
れることができ、後者の場合には、実験室での取り扱い
を便利にするために、複数の装置10（通常は、12）をト
レー又はホルダーに入れることができることも理解され
るであろう。
ンチの長さ（可撓性磁気ストリップ24の張り出しも含
む）と、約0.35インチの幅と、約0.6インチの高さを有
する。個々のサンプル孔は約0.5インチの高さと、約0.3
5インチ（頂部）〜約0.312インチ（底部）の範囲の外径
と、約0.04インチの壁厚さとを有することができる。キ
ャップ28とキャップストリップ22の壁厚さは約0.03イン
チでありうる。これらの寸法が単なる例示であり、装置
10とその種々な個々の部品のサイズが特定の用途の必要
条件に適するように変化しうることは理解されるであろ
う。また、装置10が単独でも、グループとしても用いら
れることができ、後者の場合には、実験室での取り扱い
を便利にするために、複数の装置10（通常は、12）をト
レー又はホルダーに入れることができることも理解され
るであろう。
図面に示さなかった、装置10の変更実施態様の１つ
は、ストリップ24をキャップストリップ22の長さに沿っ
て長軸方向に滑動させながら、磁気ストリップ24を表面
36と接触維持させるためのトラックを画定するようにキ
ャップストリップ22の各長軸方向縁に沿って伸びる、一
体の上方に突出するリップ又はフランジを包含すること
ができる。これは接着剤層の必要性を回避することがで
き、ストリップが上面36からの剥離又はストリッピング
によってではなくリップ又はフランジ間の長軸方向滑動
によって除去されることができるので、磁気ストリップ
24の可撓性の必要性も回避することができる。しかし、
図１〜７に示した実施態様は、構成がより簡単であり、
リップ又はフランジが存在しないことを考えれば、高さ
が若干短いので好ましい。この後者の利点は既存の型の
ルミノメーター内に装置10を嵌合させることができる点
で有望である。
は、ストリップ24をキャップストリップ22の長さに沿っ
て長軸方向に滑動させながら、磁気ストリップ24を表面
36と接触維持させるためのトラックを画定するようにキ
ャップストリップ22の各長軸方向縁に沿って伸びる、一
体の上方に突出するリップ又はフランジを包含すること
ができる。これは接着剤層の必要性を回避することがで
き、ストリップが上面36からの剥離又はストリッピング
によってではなくリップ又はフランジ間の長軸方向滑動
によって除去されることができるので、磁気ストリップ
24の可撓性の必要性も回避することができる。しかし、
図１〜７に示した実施態様は、構成がより簡単であり、
リップ又はフランジが存在しないことを考えれば、高さ
が若干短いので好ましい。この後者の利点は既存の型の
ルミノメーター内に装置10を嵌合させることができる点
で有望である。
上記説明から、装置10が、生きている感染性微生物を
含む患者サンプルに対して、サンプルをシールされたユ
ニット内に維持しながら、完全なファージに基づく抗生
物質感受性試験の実施を可能にすることが理解されるで
あろう。患者サンプルをシールされたユニット内に維持
することによって、サンプルはオープンな実験室（open
laboratory）における取り扱いに安全なものにされ
る。本発明の原理が、サンプルをシールされた容器に保
持しながら、液体サンプルに１種類以上の試薬を加える
必要がある、他の種類の生物学的及び非生物学的プロセ
スに適用可能であることは明らかである。
含む患者サンプルに対して、サンプルをシールされたユ
ニット内に維持しながら、完全なファージに基づく抗生
物質感受性試験の実施を可能にすることが理解されるで
あろう。患者サンプルをシールされたユニット内に維持
することによって、サンプルはオープンな実験室（open
laboratory）における取り扱いに安全なものにされ
る。本発明の原理が、サンプルをシールされた容器に保
持しながら、液体サンプルに１種類以上の試薬を加える
必要がある、他の種類の生物学的及び非生物学的プロセ
スに適用可能であることは明らかである。
本発明を組み入れた、上記デバイス及び方法の無数の
代替え物が当業者に明らかであるので、上記説明は本発
明の例示であり、本発明の限定と解釈すべきではない。
したがって、本発明は下記請求の範囲によって定義され
るものであり、請求の範囲の同等物は本発明に包含され
る。
代替え物が当業者に明らかであるので、上記説明は本発
明の例示であり、本発明の限定と解釈すべきではない。
したがって、本発明は下記請求の範囲によって定義され
るものであり、請求の範囲の同等物は本発明に包含され
る。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12M 1/00 - 3/10 B01L 3/00 B65D 81/32 C12Q 1/70 G01N 33/15 ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (20)
- 【請求項１】液体生物学的サンプルに対して生物学的プ
ロセスを実施するための装置であって、下記要素： 液体生物学的サンプルを含有するためのサンプル孔であ
って、液体生物学的サンプルを該サンプル孔に入れるた
めの頂部開口と、該液体生物学的サンプルが保持され
る、頂部開口より下方の底部とを有するサンプル孔と； 該液体生物学的サンプルが前記サンプル孔中に入れられ
た後に、前記頂部開口をシールするために、前記サンプ
ル孔によって受け入れられるキャップと； 前記キャップの外面に近似接触して、除去可能に保持さ
れる第１要素と； 生物学的プロセス中に液体生物学的サンプルに加えられ
るべき第１試薬を保持し、前記第１要素への磁気引力に
よって前記キャップの内面に近似接触して保持される第
２要素と を含み、前記キャップからの前記第１要素の除去が前記
第２要素を前記キャップの前記内面から分離させ、前記
サンプル孔の底部中に落下させて、前記サンプル孔が前
記キャップによってシールされた状態であるときに、前
記第１試薬と前記液体生物学的サンプルとの混合を可能
にする装置。 - 【請求項２】前記第１要素が磁石を含み、前記第２要素
が前記磁石に磁気的に引き付けられる金属体を含む、請
求項１記載の装置。 - 【請求項３】前記第１要素が接着剤によって前記キャッ
プに剥離可能に接着する、請求項１記載の装置。 - 【請求項４】前記第１要素が除去可能に近似接触して維
持される前記キャップの前記外面が前記キャップの上面
を含み、前記第２要素が近似接触して維持される前記キ
ャップの前記内面が前記上面の裏側を含む、請求項１記
載の装置。 - 【請求項５】前記サンプル孔が側壁と底部壁とを有し、
前記底部壁の少なくとも一部がガス透過性である、請求
項１記載の装置。 - 【請求項６】前記キャップの前記上面の裏側によって有
される第２試薬をさらに含み、前記第２要素が前記キャ
ップの裏側と近似接触するときに前記第２試薬が前記第
２要素によって実質的に被覆され、それによって前記キ
ャップの前記上面からの前記第１要素の除去による前記
キャップの裏側からの前記第２要素の分離が、前記シー
ルされたサンプル孔の振とう又は倒置による前記液体生
物学的サンプルとの混合に第２試薬をさらす、請求項４
記載の装置。 - 【請求項７】前記サンプル孔に入れられた液体生物学的
サンプルとの混合のために、前記サンプル孔の底部にお
いて前記サンプル孔の内面によって有される第３試薬を
さらに含む、請求項６記載の装置。 - 【請求項８】前記生物学的プロセスが前記液体生物学的
サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性試験を含
み； 前記第１試薬が前記細菌によるルシフェラーゼ産生を誘
導するバクテリオファージを含み； 前記第２試薬がルシフェラーゼを含む 請求項６記載の装置。 - 【請求項９】前記生物学的プロセスが前記液体生物学的
サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性試験を含
み； 前記第１試薬が前記細菌によるルシフェラーゼ産生を誘
導するバクテリオファージを含み； 前記第２試薬がルシフェリンを含み； 前記第３試薬が前記抗生物質を含む、 請求項７記載の装置。 - 【請求項１０】複数種類の液体生物学的サンプルに対し
て生物学的プロセスを実施するための装置であって、下
記要素： 複数種類の液体生物学的サンプルを含有するための対応
する複数の連結サンプル孔であって、各々が前記液体生
物学的サンプルを前記サンプル孔に入れるための頂部開
口と、該液体生物学的サンプルが保持される、前記頂部
開口より下方の底部とを有する複数の連結サンプル孔
と； 該液体生物学的サンプルが前記サンプル孔中に入れられ
た後に、前記頂部開口をシールするために、前記サンプ
ル孔によって受け入れられる複数の連結キャップと； 前記複数の連結キャップの頂部外面に近似接触して、除
去可能に保持される第１要素と； 前記第１要素への磁気引力によって前記キャップの各々
の頂部外面の裏側と近似接触して保持される複数の第２
要素であって、各々が前記複数の連結サンプル孔のうち
の対応する１つ内の液体生物学的サンプルに加えるべき
第１試薬を有する複数の第２要素と； を含み、前記複数の連結キャップからの前記第１要素の
除去が、前記第２要素の各々を前記キャップの各々の前
記内面から分離させ、前記サンプル孔の各々の底部中に
落下させて、前記サンプル孔が前記キャップによってシ
ールされた状態であるときに、前記第１試薬と前記液体
生物学的サンプルとの混合を可能にする装置。 - 【請求項１１】前記複数のサンプル孔と前記複数のキャ
ップとがそれぞれ実質的に線状配置でそれぞれ接続さ
れ、前記第１要素が前記実質的に線状配置の連結キャッ
プと同じ方向に伸びる細長いストリップを含む、請求項
10記載の装置。 - 【請求項１２】前記細長いストリップが、前記複数の連
結キャップに接着剤によって剥離可能に接着した可撓性
磁石を含み、前記第２要素が、前記可撓性磁石によって
磁気的に引き付けられる金属体を含む、請求項11記載の
装置。 - 【請求項１３】前記複数の連結キャップが、対応するサ
ンプル孔の頂部開口に摩擦嵌めによって受け入れられる
ストッパー型キャップを含む、請求項10記載の装置。 - 【請求項１４】前記キャップの各々が前記キャップの前
記上面の裏側によって有される第２試薬をさらに含み、
前記第２要素が前記キャップの裏側と近似接触するとき
に、前記第２試薬が前記第２要素によって実質的に被覆
され、それによって前記キャップの前記上面からの前記
第１要素の除去による前記キャップの裏側からの前記第
２要素の分離が、前記シールされたサンプル孔の振とう
又は倒置による前記液体生物学的サンプルとの混合に第
２試薬をさらす、請求項10記載の装置。 - 【請求項１５】前記サンプル孔に入れられた液体生物学
的サンプルとの混合のために、前記サンプル孔の各々
が、前記サンプル孔の底部において前記サンプル孔の内
面によって有される第３試薬をさらに含む、請求項14記
載の装置。 - 【請求項１６】前記生物学的プロセスの各々が液体生物
学的サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性試験を
含み； 前記第２要素の各々に有される前記第１試薬が、前記細
菌によるルシフェラーゼ産生を誘導するバクテリオファ
ージを含み； 前記キャップの各々の裏側に有される前記第２試薬がル
シフェリンを含む請求項14記載の装置。 - 【請求項１７】前記生物学的プロセスの各々が液体生物
学的サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性試験を
含み； 前記第２要素の各々に有される前記第１試薬が、前記細
菌によるルシフェラーゼ産生を誘導するバクテリオファ
ージを含み； 前記サンプル孔の各々の内面によって有される前記第３
試薬が前記抗生物質を含み、前記サンプル孔の各々によ
って前記抗生物質が異なる、 請求項15記載の装置。 - 【請求項１８】液体生物学的サンプルに対して生物学的
プロセスを実施する方法であって、 前記液体生物学的サンプルをサンプル孔の第１部分に入
れる工程と； 第１部分の上方に配置された前記サンプル孔の第２部分
に第１試薬を、前記試薬と前記液体生物学的サンプルと
を接触させずに、入れる工程と； その内部に前記液体生物学的サンプルと前記第１試薬と
を含む前記サンプル孔をシールする工程と； 前記シールされたサンプル孔の第２部分中に前記第１試
薬を磁力によって保有する工程と； 前記磁力を開放して、前記第１試薬を前記シールされた
サンプル孔の前記第１部分中に落下させて、前記液体生
物学的サンプルと混合する工程と を含む方法。 - 【請求項１９】前記サンプル孔をシールする前に、第２
試薬を前記サンプル孔の前記第２部分に前記液体生物学
的サンプルと接触させずに入れる工程と； 前記磁力を開放して、前記第１試薬を前記シールされた
サンプル孔の前記第１部分中に落下させて、前記サンプ
ル孔の振とう又は倒置によって、前記第２試薬を前記液
体生物学的サンプルと混合する工程と をさらに含む、請求項18記載の方法。 - 【請求項２０】前記生物学的プロセスが前記液体生物学
的サンプル中の細菌の抗生物質に対する感受性試験を含
み； 前記第１試薬が前記細菌によるルシフェラーゼ産生を誘
導するバクテリオファージを含み； 前記第２試薬がルシフェラーゼを含む 請求項19記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48080795A | 1995-06-07 | 1995-06-07 | |
| US08/480,807 | 1995-06-07 | ||
| US480,807 | 1995-06-07 | ||
| PCT/US1996/008984 WO1996040435A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-06-05 | Device and method for phage-based antibiotic susceptibility testing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09510365A JPH09510365A (ja) | 1997-10-21 |
| JP3080407B2 true JP3080407B2 (ja) | 2000-08-28 |
Family
ID=23909445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09501413A Expired - Fee Related JP3080407B2 (ja) | 1995-06-07 | 1996-06-05 | ファージに基づく抗生物質感受性試験のためのデバイスと方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5858693A (ja) |
| EP (1) | EP0773830A1 (ja) |
| JP (1) | JP3080407B2 (ja) |
| AU (1) | AU6254796A (ja) |
| CA (1) | CA2196793A1 (ja) |
| MX (1) | MX9700732A (ja) |
| WO (1) | WO1996040435A1 (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5859699A (en) * | 1997-02-07 | 1999-01-12 | Arcturus Engineering, Inc. | Laser capture microdissection analysis vessel |
| US6495195B2 (en) * | 1997-02-14 | 2002-12-17 | Arcturus Engineering, Inc. | Broadband absorbing film for laser capture microdissection |
| US7115231B1 (en) * | 1998-06-09 | 2006-10-03 | Symyx Technologies, Inc. | Parallel reactor with knife-edge seal |
| US6136273A (en) * | 1998-11-18 | 2000-10-24 | Matrix Technologies Corporation | Closure device for laboratory receptacles |
| JP2002543434A (ja) | 1999-04-29 | 2002-12-17 | デイド マイクロスキャン インコーポレーテッド | 迅速な抗菌物質感受性アッセイと微生物同定を組み合わせたシステム |
| US7560274B1 (en) * | 1999-05-28 | 2009-07-14 | Cellon S.A. | Culture chamber |
| US7776273B2 (en) | 2000-04-26 | 2010-08-17 | Life Technologies Corporation | Laser capture microdissection (LCM) extraction device and device carrier, and method for post-LCM fluid processing |
| US7229595B2 (en) | 2001-06-15 | 2007-06-12 | Molecular Devices Corporation | Filtration column devices and methods of filtering therewith |
| US7749388B2 (en) | 2001-06-15 | 2010-07-06 | Life Technologies Corporation | Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith |
| US7556733B2 (en) | 2001-06-15 | 2009-07-07 | Mds Analytical Technologies (Us) Inc. | Low volume filtration column devices and methods of filtering therewith |
| JP4578478B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2010-11-10 | ケント ボーヒース， | バクテリオファージを使用した微生物を検出するための装置および方法 |
| EP1924701A1 (en) * | 2005-09-15 | 2008-05-28 | Microphage, Incorporated | Method and apparatus for identification of microorganisms using bacteriophage |
| DE102012222351A1 (de) * | 2012-12-05 | 2014-06-05 | Gna Biosolutions Gmbh | Reaktionsgefäß mit magnetischem Verschluss |
| US9481903B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-01 | Roche Molecular Systems, Inc. | Systems and methods for detection of cells using engineered transduction particles |
| WO2014160418A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Non-replicative transduction particles and transduction particle-based reporter systems |
| US9540675B2 (en) | 2013-10-29 | 2017-01-10 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Reagent cartridge and methods for detection of cells |
| US10851404B2 (en) | 2014-12-17 | 2020-12-01 | 3M Innovative Properties Company | Luciferin-containing substrate and monitoring device including the substrate |
| US10351893B2 (en) | 2015-10-05 | 2019-07-16 | GeneWeave Biosciences, Inc. | Reagent cartridge for detection of cells |
| ITUA20163547A1 (it) * | 2016-05-18 | 2017-11-18 | Milano Politecnico | Dispositivo per la coltura cellulare |
| US11077444B2 (en) | 2017-05-23 | 2021-08-03 | Roche Molecular Systems, Inc. | Packaging for a molecular diagnostic cartridge |
| FR3129925A1 (fr) * | 2021-12-07 | 2023-06-09 | A. Raymond Et Cie | Systeme de conditionnement collectif pour dispositifs medicaux |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1329822A (en) * | 1969-10-09 | 1973-09-12 | Hoover Ltd | Temperature responsive electric control device |
| IT998660B (it) * | 1973-09-27 | 1976-02-20 | Erba Carlo Spa | Cartuccia analitica contenente i reagenti specifici per determina zioni spettrofotometriche |
| US4214874A (en) * | 1979-02-08 | 1980-07-29 | American Hospital Supply Corporation | Combination and method for mixing the contents of a blood collection tube and thereafter removing the mixing element |
| US4675299A (en) * | 1984-12-12 | 1987-06-23 | Becton, Dickinson And Company | Self-contained reagent package device and an assay using same |
| US4935147A (en) * | 1985-12-20 | 1990-06-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Particle separation method |
| US5076950A (en) * | 1985-12-20 | 1991-12-31 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Magnetic composition for particle separation |
| FR2632279B1 (fr) * | 1988-06-06 | 1990-09-07 | Pasteur Institut | Procede de presentation et de conservation de produits necessaires a la reconstitution d'une solution ou suspension, et dispositif de mise en oeuvre de ce procede |
| EP0479448A3 (en) * | 1990-10-02 | 1992-12-23 | Beckman Instruments, Inc. | Magnetic separation device |
-
1996
- 1996-06-05 WO PCT/US1996/008984 patent/WO1996040435A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-05 EP EP96921294A patent/EP0773830A1/en not_active Withdrawn
- 1996-06-05 JP JP09501413A patent/JP3080407B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-05 MX MX9700732A patent/MX9700732A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 AU AU62547/96A patent/AU6254796A/en not_active Abandoned
- 1996-06-05 CA CA002196793A patent/CA2196793A1/en not_active Abandoned
-
1997
- 1997-06-27 US US08/883,722 patent/US5858693A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5858693A (en) | 1999-01-12 |
| MX9700732A (es) | 1997-08-30 |
| WO1996040435A1 (en) | 1996-12-19 |
| AU6254796A (en) | 1996-12-30 |
| JPH09510365A (ja) | 1997-10-21 |
| CA2196793A1 (en) | 1996-12-19 |
| EP0773830A1 (en) | 1997-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3080407B2 (ja) | ファージに基づく抗生物質感受性試験のためのデバイスと方法 | |
| US6268209B1 (en) | Device and method for determination of analyte in a solution | |
| US3985608A (en) | Supporting element for use in microbiological, serological, immunological, clinical-chemical and similar laboratory work | |
| US5976824A (en) | Method and apparatus for collecting a cell sample from a liquid specimen | |
| US20090286225A1 (en) | Method and apparatus for bacteriophage-based diagnostic assays | |
| US3791930A (en) | Supporting element and associated method of use in microbiological, serological, immunological, clinical-chemical and similar laboratory work | |
| JP3981417B2 (ja) | 生物試料液体を微容量に分割するための方法と装置 | |
| WO1997003209A1 (en) | Test apparatus, system and method for the detection of test samples | |
| AU2002321585B2 (en) | Method for determining the presence of bacteria resistant to cell lysing antibiotics | |
| US5667985A (en) | Tissue biopsy cell suspender for cell analysis | |
| ES2380798T3 (es) | Procedimiento y dispositivo de detección y/o de identificación de bacterias presentes en una muestra | |
| US5855852A (en) | Vessel for reducing contamination in the treatment of liquids | |
| EP3705184A1 (en) | Magnetic particle collection method and test set | |
| US4553553A (en) | Device for the detection of bacteria, fungi, and viruses in blood | |
| AU2002321585A1 (en) | Method for determining the presence of bacteria resistant to cell lysing antibiotics | |
| JP4488628B2 (ja) | 接種パッドの付いたディスクアッセイ装置および使用方法 | |
| US4845038A (en) | Cell culture vial | |
| US5071766A (en) | Cell culture vial | |
| US4140582A (en) | Supporting element for use in microbiological, serological, immunological clinical-chemical and similar laboratory work | |
| MXPA97000732A (es) | Dispositivo y metodo para probar lasusceptibilidad antibiotica a base de unbacteriof | |
| US4939152A (en) | Cell culture vial | |
| US20060216765A1 (en) | Apparatus, methods and systems for rapid microbial testing | |
| EP1046912A1 (en) | Device and methods for determination of analyte in a solution | |
| MXPA01001873A (es) | Metodo y dispositivo para concentrar grupos selectos de microorganismos. | |
| WO2003040386A3 (de) | Reaktionsräume enthaltend komplexe lagerstabile reagenzienformulierungen und testkit zum nachweis und zur isolierung pathogener mikrobieller nukleinsäuren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |