JP3024496B2 - Tablets containing useful intestinal bacteria - Google Patents
Tablets containing useful intestinal bacteriaInfo
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Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、腸内有用細菌含有錠剤
に関する。The present invention relates to a tablet containing useful enteric bacteria.
【0002】[0002]
【従来の技術】一般に、ビフィズス菌を初めとする腸内
有用細菌は、近年広く医薬品、医薬部外品、食品などに
用いられている。しかし、腸内有用細菌は温度、湿度、
光、pH及び打錠時の打圧など、種々の要因により容易
に失活すること等、製剤化については種々の問題が知ら
れている。2. Description of the Related Art In general, useful intestinal bacteria such as bifidobacteria have been widely used in medicines, quasi-drugs, and foods in recent years. However, useful intestinal bacteria are temperature, humidity,
There are various known problems in formulation, such as easy deactivation due to various factors such as light, pH, and compression pressure during tableting.
【0003】例えば、腸内有用細菌(特にビフィズス
菌)は湿度に対して極めて不安定であることから、湿式
造粒した打錠用顆粒を用いた錠剤化は困難であり、直打
法による錠剤化によらざるを得ないが、この場合におい
ても、製錠時の打錠圧により生菌の生存率が低下するこ
とが知られている。また、服用性の面からは、腸内有用
細菌の含量を高めて小型錠とすることが望ましいが、腸
内有用細菌含量を高くした場合、成形性が劣化してしま
うため、錠剤の小型化が困難であるという問題がある。
更に、錠剤中の腸内有用細菌は、長期保存中に失活しや
すいという問題もあり、また、服用後は、胃酸によって
製剤中の腸内有用細菌が一部死滅して小腸に送達するま
でに生菌数が1/100〜1/1000に減少すること
も報告されている。For example, since useful enteric bacteria (especially bifidobacteria) are extremely unstable with respect to humidity, it is difficult to form tablets using wet granulated tableting granules. However, it is known that, even in this case, the viability of viable bacteria decreases due to the tableting pressure during tableting. In addition, from the viewpoint of ingestibility, it is desirable to increase the content of useful enteric bacteria into small tablets, but if the content of useful enteric bacteria is increased, the moldability will be deteriorated. There is a problem that is difficult.
Furthermore, there is a problem that useful enteric bacteria in the tablet are easily deactivated during long-term storage, and after taking, the useful enteric bacteria in the formulation are partially killed by stomach acid and delivered to the small intestine. It has also been reported that the viable cell count is reduced to 1/100 to 1/1000.
【0004】これらの諸問題から、製剤時又は保存時の
腸内有用細菌の安定性を改善する方法として、ショ糖脂
肪酸エステルを結合剤として用いて打錠する方法(特開
昭63−88133号)や、融点40℃以上の粉状脂質
で腸内有用細菌をコーティングする方法(特公平6−4
9654号)等が、また、胃酸による腸内有用細菌の失
活を抑制する方法として、オイドラギット等の腸溶性ポ
リマー等で菌体含有芯物質を被覆する方法(特開平3−
7233号、同4−41434号、同4−364123
号等)など)が提案されている。しかしながら、上記の
如き従来技術では、未だ、満足し得る腸内有用細菌含有
製剤が得られていないのが現状である。[0004] In view of these problems, as a method for improving the stability of useful enteric bacteria during preparation or storage, tableting using a sucrose fatty acid ester as a binder (JP-A-63-88133) ) Or a method of coating useful intestinal bacteria with powdered lipid having a melting point of 40 ° C. or higher (Japanese Patent Publication No. 6-4).
No. 9654) and the like, as a method of suppressing inactivation of useful enteric bacteria by stomach acid, a method of coating a cell-containing core substance with an enteric polymer such as Eudragit (Japanese Unexamined Patent Publication No.
Nos. 7233, 4-41434, 4-364123
No. etc.) have been proposed. However, at present, a satisfactory intestinal useful bacteria-containing preparation has not yet been obtained with the above-mentioned conventional techniques.
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、活性な腸内
有用細菌の含量が高く、且つ安定性に優れた腸内有用細
菌含有錠を提供しょうとするものである。SUMMARY OF THE INVENTION The object of the present invention is to provide a tablet containing useful enteric bacteria which has a high content of active enteric useful bacteria and is excellent in stability.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムとク
エン酸カルシウムとを組合わせるか、又はメタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムと無水リン酸水素カルシウムとを
組合わせて、打錠用賦形剤として用いることにより、打
錠時の腸内有用細菌の失活を抑制できるとともに、腸内
有用細菌含量を高めて錠剤を小型化することができ、且
つ長期保存時の腸内有用細菌の安定化を同時に達成でき
ることを見出し、本発明を完成するに到った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the present inventors have found that magnesium metasilicate aluminate and calcium citrate are combined, or magnesium metasilicate aluminate and anhydrous calcium hydrogen phosphate are combined. By using as a tableting excipient in combination, it is possible to suppress the inactivation of useful enteric bacteria during tableting, to increase the content of useful enteric bacteria, to reduce the size of tablets, and The inventors have found that stabilization of useful intestinal bacteria during long-term storage can be achieved at the same time, and have completed the present invention.
【0007】すなわち、本発明は、腸内有用細菌ととも
に、(a)メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、及び
(b)クエン酸カルシウム又は無水リン酸水素カルシウ
ムを含むことを特徴とする腸内有用細菌含有錠剤であ
る。That is, the present invention provides a tablet containing useful enteric bacteria, which comprises (a) magnesium aluminate metasilicate and (b) calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate together with the enteric useful bacteria. It is.
【0008】本発明に用いる腸内有用細菌としては、例
えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifido
bacterium longum)、ビフィドバクテ
リウム・ブレブ(Bifidobacterium b
reve)等のビフィドバクテリウム属に属する微生物
(ビフィズス菌)等が挙げられる。The intestinal useful bacteria used in the present invention include, for example, Bifidobacterium longum (Bifido).
Bacterium longum), Bifidobacterium bleb (Bifidobacterium b)
rev.), and other microorganisms belonging to the genus Bifidobacterium (Bifidobacteria).
【0009】本発明に用いる腸内有用細菌は、例えば生
菌粉末、凍結乾燥品等の形態のものを用いることができ
る。その配合量は、一錠中の全成分に対して、0.1〜
40重量%の範囲で設定することができ、含量を高めて
小型化すると同時に良好な成形性を得るためには、10
〜35重量%、とりわけ20〜30重量%とすることが
好ましい。The useful enteric bacteria used in the present invention may be in the form of, for example, live bacterial powder, lyophilized product and the like. The compounding amount is 0.1 to
The content can be set in the range of 40% by weight.
It is preferable that the content be 35 to 35% by weight, especially 20 to 30% by weight.
【0010】本発明に用いるメタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウムは、特に限定されないが、中性タイプで含水分
量の低いグレードのものが好ましい。かかるメタケイ酸
アルミン酸マグネシウムの具体例としては、ノイシリン
(商品名、富士化学工業製)のNS2N、NF2LN等
が挙げられる。The magnesium aluminate metasilicate used in the present invention is not particularly limited, but is preferably a neutral type having a low moisture content. Specific examples of the magnesium aluminate metasilicate include NS2N and NF2LN of Neusilin (trade name, manufactured by Fuji Chemical Industry).
【0011】本発明に用いるクエン酸カルシウム又は無
水リン酸水素カルシウムとしては、医薬添加剤として使
用し得るものであればよく、特に限定されない。また、
両者を混合して用いることもできる。The calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate used in the present invention is not particularly limited as long as it can be used as a pharmaceutical additive. Also,
Both can be mixed and used.
【0012】(a)メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
の配合量及び(b)クエン酸カルシウム又は無水リン酸
水素カルシウムの配合量の合計は、一錠中の全成分に対
して、60〜95重量%、とりわけ65〜75重量%の
割合で用いるのが好ましい。(a)メタケイ酸アルミン
酸マグネシウムの配合量と(b)クエン酸カルシウム又
は無水リン酸水素カルシウムの配合量との比は、1:9
〜9:1の範囲で設定して用いることができるが、好ま
しくは、5:5〜8:2、とりわけ7:3〜8:2の配
合比とすることが好ましい。The total of (a) the amount of magnesium aluminate metasilicate and (b) the amount of calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate is 60 to 95% by weight, based on all components in one tablet. Particularly, it is preferable to use 65 to 75% by weight. The ratio of (a) the amount of magnesium metasilicate aluminate to (b) the amount of calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate is 1: 9.
Although it can be set and used in the range of 9: 1 to 9: 1, it is preferable to set the mixing ratio of 5: 5 to 8: 2, particularly 7: 3 to 8: 2.
【0013】本発明の製剤には上記の他、所望により、
通常製剤技術分野で常用される賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、凝集防止剤等、種々の添加剤を配合しても
よい。[0013] In addition to the above, the preparation of the present invention may optionally contain
Various additives such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, and anti-agglomeration agents commonly used in the field of pharmaceutical technology may be blended.
【0014】上記賦形剤などの添加量は、製剤技術の分
野で常用される知見に基づく範囲で、問題なく使用する
ことができ、結合剤の濃度や使用する溶媒も製剤の分野
で常用される知見に基づく範囲で、何ら問題なく使用す
ることができる。The amounts of the above-mentioned excipients and the like can be used without any problems within the range based on the knowledge commonly used in the field of pharmaceutical technology. It can be used without any problems as far as it is based on certain findings.
【0015】かかる賦形剤としては例えば、白糖、乳
糖、マンニトール、グルコース等の糖類、トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン、部分α化デンプン等の
デンプン類、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、
硫酸カルシウム等の他、賦形剤として使用できる各種制
酸剤などが挙げられる。Examples of such excipients include sugars such as sucrose, lactose, mannitol and glucose, starches such as corn starch, potato starch and partially pregelatinized starch, crystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, and the like.
In addition to calcium sulfate, various antacids that can be used as excipients are exemplified.
【0016】結合剤としては例えば、白糖、グルコー
ス、乳糖、麦芽糖、ソルビトール、マンニトールなどの
糖類もしくは糖アルコール類、デキストリン、でんぷ
ん、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グアーガ
ム、アラビアゴム、寒天などの多糖類、トラガント、ゼ
ラチン、グルテンなどの天然高分子類、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、などのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリエ
チレングリコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル
酸、酢酸ビニル樹脂などの合成高分子などが挙げられ
る。Examples of the binder include sugars or sugar alcohols such as sucrose, glucose, lactose, maltose, sorbitol and mannitol, dextrin, starch, sodium alginate, polysaccharides such as carrageenan, guar gum, gum arabic and agar, tragacanth, Gelatin, natural polymers such as gluten, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, cellulose derivatives such as polyvinylpyrrolidone,
Examples thereof include synthetic polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, polyethylene glycol, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, and vinyl acetate resin.
【0017】崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分α化デンプン、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、クロスカルメロースカルシウム等が挙げられる。Examples of the disintegrant include carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, sodium carboxymethylstarch, corn starch, hydroxypropyl starch, partially pregelatinized starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, croscarmellose calcium and the like.
【0018】滑沢剤、凝集防止剤としては、タルク、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、コ
ロイダルシリカ、ステアリン酸、含水二酸化ケイ素、ワ
ックス類、硬化油、ポリエチレングリコール、安息香酸
ナトリウム等が挙げられる。Examples of the lubricant and the anti-agglomeration agent include talc, magnesium stearate, calcium stearate, colloidal silica, stearic acid, hydrated silicon dioxide, waxes, hardened oil, polyethylene glycol, sodium benzoate and the like.
【0019】本発明の製剤は、錠剤であればよく、その
形状、大きさは特に限定されないが、通常直径4〜12
mm、とりわけ5〜7mmの錠剤とすることが好まし
い。The preparation of the present invention may be a tablet, and its shape and size are not particularly limited.
mm, especially 5 to 7 mm tablets.
【0020】本発明の錠剤は、周囲に腸溶性高分子から
なる皮膜を施した形態とすることもでき、これにより服
用後の胃酸の影響による腸内有用細菌の失活を防ぐこと
ができるので、好ましい。The tablet of the present invention may be in the form of a coating comprising an enteric polymer around the tablet, thereby preventing the inactivation of useful intestinal bacteria due to the effect of stomach acid after taking the tablet. ,preferable.
【0021】腸溶性高分子からなる皮膜を施す場合に用
いる腸溶性高分子は、通常この分野で用いられる、pH
5以上の水に溶解するが酸性域では溶解しない皮膜形成
性の高分子物質であれば特に限定されない。The enteric polymer used in the case of applying a film made of an enteric polymer is generally used in the art.
There is no particular limitation as long as it is a film-forming polymer substance that dissolves in 5 or more water but does not dissolve in an acidic region.
【0022】かかる腸溶性高分子としては、例えばセル
ロース誘導体、ポリビニル誘導体、マレイン酸−ビニル
系共重合体、またはアクリル酸系共重合体等が挙げられ
る。このようなセルロース誘導体の具体例としては、カ
ルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテー
トフタレート、セルロースアセテートサクシネート、メ
チルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルエチルセ
ルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート等が挙げられ、ポリビニル誘導
体の具体例としては、ポリビニルアルコールフタレー
ト、ポリビニルブチレートフタレート、ポリビニルアセ
トアセタールフタレート等が挙げられる。また、マレイ
ン酸−ビニル系共重合体の具体例としては、ビニルアセ
テートマレイン酸無水物共重合体、ビニルブチルエーテ
ルマレイン酸無水物共重合体、スチレンマレイン酸モノ
エステル共重合体が挙げられ、アクリル酸系共重合体の
具体例としては、メチルアクリレートメタアクリル酸共
重合体、スチレンアクリル酸共重合体、メチルアクリレ
ートメタアクリル酸オクチルアクリレート共重合体、メ
タアクリル酸メタアクリル酸メチル共重合体(例えばオ
イドラギットL〔商品名、レーム・ファーマ社製〕)等
が挙げられる。Examples of the enteric polymer include a cellulose derivative, a polyvinyl derivative, a maleic-vinyl copolymer, and an acrylic acid copolymer. Specific examples of such a cellulose derivative include carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, cellulose acetate succinate, methylcellulose phthalate, hydroxymethylethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, and the like. Specific examples include polyvinyl alcohol phthalate, polyvinyl butyrate phthalate, polyvinyl acetoacetal phthalate and the like. Specific examples of the maleic acid-vinyl copolymer include vinyl acetate maleic anhydride copolymer, vinyl butyl ether maleic anhydride copolymer, styrene maleic acid monoester copolymer, and acrylic acid. Specific examples of the copolymer include methyl acrylate methacrylic acid copolymer, styrene acrylic acid copolymer, methyl acrylate octyl acrylate acrylate copolymer, methacrylic acid methyl methacrylate copolymer (for example, Eudragit) L (trade name, manufactured by Lahm Pharma Co., Ltd.)).
【0023】これらのうち、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート等が好ましく、とりわけ
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネートが好ましい。また、これらの腸溶性高分子は1種
でも良いが、2種以上を配合して用いても良い。Of these, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate and the like are preferred, and hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate is particularly preferred. These enteric polymers may be used alone or in combination of two or more.
【0024】また、本発明の製剤は、さらに所望により
他の医薬活性成分などを含有していてもよいし、その周
囲に医薬活性成分などを含む圧縮被覆層又は皮膜などを
有していてもよい。The preparation of the present invention may further contain another pharmaceutically active ingredient or the like, if desired, or may have a compression coating layer or film containing the pharmaceutically active ingredient or the like around it. Good.
【0025】本発明の錠剤を製する方法は、通常の直打
法により実施できる。例えば、腸内有用細菌の生菌粉末
及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムに、クエン酸カ
ルシウム又は無水リン酸水素カルシウムを加え、その他
所望により、適当な賦形剤、結合剤、滑沢剤、流動化
剤、発泡剤、着色剤、着香剤、甘味剤等を混合し、その
まま打錠すればよい。或は、腸内有用細菌以外の添加剤
を混合して予め造粒物を製した後、これを腸内有用細菌
の生菌粉末と混合して打錠することもできる。The method for producing the tablet of the present invention can be carried out by a usual direct hitting method. For example, calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate is added to live bacterial powder of intestinal useful bacteria and magnesium aluminate metasilicate, and if necessary, other suitable excipients, binders, lubricants, fluidizers , A foaming agent, a coloring agent, a flavoring agent, a sweetening agent and the like may be mixed and tableted as it is. Alternatively, a granulated product may be prepared in advance by mixing additives other than useful enteric bacteria, and then mixed with live bacterial powder of useful enteric bacteria for tableting.
【0026】打錠は、通常の打錠機、例えばロータリー
式打錠機等を用いて実施できる。打錠速度は、通常の条
件、例えば20〜60rpmで好適に実施できる。ま
た、打錠圧は、通常の打錠圧でよいが、通常よりやや低
く設定することにより菌の活性低下をより低減できるの
で好ましく、例えば200〜1000kg/杵、とりわ
け300〜500kg/杵の範囲で設定するのが好まし
い。Tableting can be carried out using a conventional tableting machine, for example, a rotary tableting machine. The tableting speed can be suitably performed under ordinary conditions, for example, 20 to 60 rpm. The tableting pressure may be a normal tableting pressure, but is preferably set slightly lower than usual because the decrease in bacterial activity can be further reduced, and is, for example, in the range of 200 to 1000 kg / punch, particularly 300 to 500 kg / punch. It is preferable to set at.
【0027】腸内有用細菌以外の添加剤を混合して予め
造粒物を製する場合、造粒物は、通常の乾式および湿式
造粒法などにより製することができる。例えば、添加剤
を混合したのち、網式製粒機、円筒製粒機、トーネード
ミル、スクリュー造粒機、アレキサンダー・マシンなど
の押出造粒機を用いて顆粒とするか、或は各成分を粉末
のままブレンダー・グラニュレーターやピン・グラニュ
レーターなどの混合造粒機を用いて顆粒としてもよい。
或は、回転するドラム又はパン中に各成分の粉体に結合
剤溶液を噴霧して造粒するいわゆる転動造粒により顆粒
を製してもよく、流動層乾燥機中で各成分を流動させつ
つ結合剤溶液を噴霧する流動造粒法により製してもよ
い。In the case where granules are prepared in advance by mixing additives other than useful intestinal bacteria, the granules can be prepared by ordinary dry and wet granulation methods. For example, after mixing the additives, a granulation using a net granulator, a cylindrical granulator, a tornado mill, a screw granulator, an extrusion granulator such as an Alexander machine, or each component, The powder may be used as a granule using a mixing granulator such as a blender granulator or a pin granulator.
Alternatively, granules may be produced by so-called tumbling granulation, in which a binder solution is sprayed on a powder of each component in a rotating drum or pan to granulate, and each component is fluidized in a fluidized bed dryer. It may be produced by a fluidized granulation method in which a binder solution is sprayed while the mixture is being stirred.
【0028】得られた錠剤に腸溶性高分子からなる皮膜
を施す場合のコーティング方法は、腸溶性高分子を溶媒
に溶解させ、例えば、流動コーティング装置、パンコー
ティング装置、転動流動コーティング造粒装置などを用
いて、流動コーティング法、パンコーティング法、転動
流動コーティング法など、通常この分野で用いられる方
法により行なうことができる。コーティングは、通常こ
の分野で使用される水系、非水系、いずれの方法も適用
可能である。In the case of applying a film made of an enteric polymer to the obtained tablet, the coating method is as follows. The enteric polymer is dissolved in a solvent, and for example, a fluid coating device, a pan coating device, a tumbling fluid coating granulator The method can be performed by a method usually used in this field, such as a fluid coating method, a pan coating method, and a tumbling fluid coating method. The coating can be applied by any of aqueous and non-aqueous methods usually used in this field.
【0029】この際クエン酸トリエチル等の可塑剤を添
加することにより、更に胃酸耐性増大及び透湿性低減を
図ることができ、良好な腸溶性コーティング錠が得られ
る。また、コーティング時に錠剤間の付着を防止し、コ
ーティング操作を容易にするために通常この分野で使用
できるタルク等の付着防止剤を加えることができる。At this time, by adding a plasticizer such as triethyl citrate, gastric acid resistance can be further increased and moisture permeability can be further reduced, and a good enteric coated tablet can be obtained. In addition, an adhesion inhibitor such as talc which can be generally used in this field can be added to prevent adhesion between tablets during coating and to facilitate the coating operation.
【0030】以下、実施例及び試験例をもって本発明を
具体的に説明する。Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples and Test Examples.
【0031】[0031]
実施例1 ビフィズス菌(ビフィドバクテリウム・ロンガム)の生
菌粉末(商品名:ビオヂアスミンB、天野製薬製)90
g、クエン酸カルシウム66g、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム(商品名:ノイシリンNS2N、富士化学
工業製)166.2g、タルク2.4gおよびステアリ
ン酸マグネシウム2.4gの混合粉末を、ロータリー式
打錠機(コレクト12HUK、菊水製作所製)により打
錠圧400kg/杵、回転数40rpmで打錠し、直径
6mm、1錠当り重量55mgのビフィズス菌含有素錠
を得た。得られた錠剤の硬度は約4kg、崩壊時間は温
水(37℃)中で約50秒であった。Example 1 Viable Bacterial Powder of Bifidobacterium (Bifidobacterium longum) (trade name: Biodiasmin B, manufactured by Amano Pharmaceutical) 90
g, 66 g of calcium citrate, 166.2 g of magnesium metasilicate aluminate (trade name: Neusilin NS2N, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.), 2.4 g of talc, and 2.4 g of magnesium stearate were mixed with a rotary tableting machine ( (A Collect 12HUK, manufactured by Kikusui Seisakusho)) at a tableting pressure of 400 kg / punch and a rotation speed of 40 rpm to obtain a bifidobacterium-containing plain tablet having a diameter of 6 mm and a weight of 55 mg per tablet. The hardness of the obtained tablet was about 4 kg, and the disintegration time was about 50 seconds in warm water (37 ° C.).
【0032】実施例2 ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシ
ネート7.4重量%、タルク7.4重量%、クエン酸ト
リエチル0.7重量%、エタノール68重量%、精製水
16.5重量%からなるコーテイング液を調製した。前
記コーティング液を用い、ハイコーター(HCT−4
8、フロイント社製)により、錠剤温度が40〜45℃
の範囲内になるように、給気温度及びスプレー液量を調
整して実施例1で製造したビフィズス菌含有素錠に、ス
プレーコーティングを行った。Example 2 Coating solution consisting of 7.4% by weight of hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, 7.4% by weight of talc, 0.7% by weight of triethyl citrate, 68% by weight of ethanol and 16.5% by weight of purified water Was prepared. Using the coating liquid, a high coater (HCT-4)
8, manufactured by Freund), the tablet temperature is 40 to 45 ° C.
The bifidobacterium-containing uncoated tablet manufactured in Example 1 was spray-coated by adjusting the supply air temperature and the spray liquid amount so as to fall within the range of (1).
【0033】得られたビフィズス菌含有腸溶性コーティ
ング錠について、日本薬局方第12改正の崩壊試験法に
準じて、崩壊試験を行った。試験液に第一液を用いた場
合、錠剤の外観に異常は認められず、第一液の浸透率は
約2%で良好な耐酸性を示した。また、第一液中37℃
で120分浸した後、錠剤を取り出し生菌数の調査を行
った結果、表1に示したように、浸漬後もビフィズス菌
の失活はほとんどなく、本実施例のビフィズス菌含有腸
溶性コーティング錠は極めて高い胃酸耐性を示すことが
わかった。A disintegration test was performed on the obtained enteric-coated tablet containing Bifidobacterium in accordance with the disintegration test method of the 12th revision of the Japanese Pharmacopoeia. When the first liquid was used as the test liquid, no abnormality was observed in the appearance of the tablets, and the acid permeability of the first liquid was about 2%, indicating good acid resistance. 37 ° C in the first liquid
After immersion for 120 minutes, the tablets were taken out and the number of viable bacteria was examined. As shown in Table 1, even after the immersion, bifidobacteria hardly deactivated, and the enteric coating containing bifidobacteria of this example was used. The tablets were found to exhibit extremely high gastric acid resistance.
【0034】[0034]
【表1】 [Table 1]
【0035】引続いて第二液を用いて試験を行ったとこ
ろ、37℃、7〜8分ですべての錠剤が崩壊し、良好な
崩壊性を有していることが認められた。Subsequently, a test was carried out using the second liquid. As a result, it was confirmed that all the tablets disintegrated at 37 ° C. and 7 to 8 minutes, and had good disintegration properties.
【0036】実施例3 ビフィズス菌(ビフィドバクテリウム・ロンガム)の生
菌粉末(商品名:ビオヂアスミンB、天野製薬製)90
g、無水リン酸水素カルシウム66g、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム(商品名:ノイシリンNS2N、富
士化学工業製)166.2g、タルク2.4gおよびス
テアリン酸マグネシウム2.4gの混合粉末を、ロータ
リー式打錠機(コレクト12HUK、菊水製作所製)に
より打錠圧400kg/杵、回転数40rpmで打錠
し、直径6mm、1錠当り重量55mgのビフィズス菌
含有素錠を得た。得られた錠剤の硬度は約4kg、崩壊
時間は温水(37℃)中で約50秒であった。Example 3 Bacterial powder of Bifidobacterium (Bifidobacterium longum) (trade name: Biodiasmin B, manufactured by Amano Pharmaceutical) 90
g, anhydrous calcium hydrogen phosphate 66 g, magnesium metasilicate aluminate (trade name: Neusilin NS2N, manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) 166.2 g, talc 2.4 g, and magnesium stearate 2.4 g, were mixed by rotary tableting. Tableting was performed using a press (Correct 12 HUK, manufactured by Kikusui Seisakusho) at a tableting pressure of 400 kg / punch and a rotation speed of 40 rpm to obtain uncoated Bifidobacterium-containing tablets having a diameter of 6 mm and a weight of 55 mg per tablet. The hardness of the obtained tablet was about 4 kg, and the disintegration time was about 50 seconds in warm water (37 ° C.).
【0037】実験例1 打錠時の打錠圧よる生菌数
の変化 打錠時の打錠圧を400、700、1000kg/杵と
し、その他の条件は実施例1と同様にして、本発明の製
剤(ビフィズス菌含有素錠)を製造した。また、ビフィ
ズス菌の生菌粉末(商品名:ビオヂアスミンB、天野製
薬製)90g、クエン酸カルシウム232.2g、タル
ク2.4gおよびステアリン酸マグネシウム2.4gの
混合粉末を用い、打錠時の打錠圧を400、700、1
000kg/杵とする以外は、実施例1と同様にして比
較対照の錠剤を製造した。EXPERIMENTAL EXAMPLE 1 Change in Viable Bacteria Number by Tableting Pressure at Tableting The tableting pressure at tableting was 400, 700, 1000 kg / punch, and the other conditions were the same as in Example 1, except that the present invention was used. (Bifidobacterium-containing uncoated tablet) was produced. Using a mixed powder of 90 g of viable Bifidobacterium powder (trade name: Biodiasmin B, manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd.), 232.2 g of calcium citrate, 2.4 g of talc, and 2.4 g of magnesium stearate, tableting was performed at the time of tableting. 400, 700, 1
A tablet for comparison was produced in the same manner as in Example 1 except that the weight was set to 000 kg / punch.
【0038】前記のようにして得た本発明の製剤及び対
照製剤について、打錠圧よる生菌数(1錠中)の変化を
調べた。その結果を表2に示した。表2から、いずれの
打錠圧においても、本発明の製剤は、対照製剤と比較し
て錠剤中の生菌数が顕著に高く、打錠時のビフィズス菌
の失活が少ないことが認められた。With respect to the preparation of the present invention and the control preparation obtained as described above, the change in the viable cell count (in one tablet) due to the tableting pressure was examined. The results are shown in Table 2. From Table 2, it can be seen that at all tableting pressures, the formulation of the present invention has a significantly higher viable cell count in the tablet than the control formulation, and less inactivation of bifidobacteria during tableting. Was.
【0039】[0039]
【表2】 [Table 2]
【0040】実験例2 錠剤中の生菌数の経時的変化 実施例1で製造した本発明の製剤(ビフィズス菌含有素
錠)及び実験例1で打錠圧400kg/杵にて製造した
比較対照の錠剤について、0、1、3及び6箇月保存後
の生菌数を測定した。錠剤は、ガラス瓶に入れ、密栓し
て、(1)40℃、相対湿度(R.H.)75%、又は
(2)25℃の条件下で保存した。その結果を表3に示
した。表3から、本発明の製剤は、対照製剤と比較して
錠剤中の生菌数が対照製剤と比べて顕著に高く、安定な
製剤であることが認められた。EXPERIMENTAL EXAMPLE 2 Time-dependent change in the number of viable bacteria in tablets The preparation of the present invention (uncoated tablet containing bifidobacteria) produced in Example 1 and a comparative control produced in Experimental Example 1 with a tableting pressure of 400 kg / punch Of the tablets after storage for 0, 1, 3, and 6 months, the viable cell count was measured. The tablets were placed in a glass bottle, sealed, and stored under the conditions of (1) 40 ° C., 75% relative humidity (RH), or (2) 25 ° C. Table 3 shows the results. From Table 3, it was confirmed that the formulation of the present invention was a stable formulation in which the viable cell count in the tablet was significantly higher than that of the control formulation and that of the control formulation.
【0041】[0041]
【表3】 [Table 3]
【0042】[0042]
【発明の効果】本発明の錠剤は、打錠時の腸内有用細菌
の失活が少なく、しかも腸内有用細菌を高含量に含有さ
せた場合にも良好な成形性を示すので、腸内有用細菌の
生菌を1錠中107個以上含有する小型の錠剤が得られ
る。さらに、本発明の錠剤は、長期保存する場合にも、
製剤中の腸内有用細菌が安定な状態で保たれる。また、
腸溶性高分子からなる皮膜で被覆した製剤の場合には、
極めて高い胃酸耐性を示す。EFFECTS OF THE INVENTION The tablet of the present invention has a small inactivation of useful enteric bacteria at the time of tableting and exhibits good moldability even when a high content of useful enteric bacteria is contained. small tablets are obtained that contain the viable cells useful bacteria 107 or more per tablet. Furthermore, the tablet of the present invention can be stored for a long time,
The useful enteric bacteria in the preparation are kept in a stable state. Also,
In the case of a preparation coated with a film consisting of an enteric polymer,
It shows extremely high gastric acid resistance.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 47/38 A61K 47/38 (56)参考文献 特開 平4−41434(JP,A) 特開 平3−7233(JP,A) 日本医薬品添加剤協会編集「医薬品添 加物事典」,株式会社薬事日報社, (1994.1.14),p.172,107−108 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 35/74 A61K 9/20 A61K 9/36 A61K 47/02 A61K 47/12 A61K 47/38 C12N 1/20 CA(STN)──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI A61K 47/38 A61K 47/38 (56) References JP-A-4-41434 (JP, A) JP-A-3-7233 (JP) , A) Edited by the Japan Pharmaceutical Excipients Association, “Encyclopedia of Pharmaceutical Additives”, Yakuji Nippo Co., Ltd. 172, 107-108 (58) Fields investigated (Int.Cl. 7 , DB name) A61K 35/74 A61K 9/20 A61K 9/36 A61K 47/02 A61K 47/12 A61K 47/38 C12N 1/20 CA (STN)
Claims (7)
酸アルミン酸マグネシウム、及び(b)クエン酸カルシ
ウム又は無水リン酸水素カルシウムを含むことを特徴と
する腸内有用細菌含有錠剤。1. A tablet containing useful enteric bacteria, comprising (a) magnesium aluminate metasilicate, and (b) calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate, together with the useful enteric bacteria.
ムの配合量及び(b)クエン酸カルシウム又は無水リン
酸水素カルシウムの配合量の合計が、一錠中の全成分に
対して、60〜95重量%である請求項1記載の腸内有
用細菌含有錠剤。2. The sum of (a) the amount of magnesium metasilicate aluminate and (b) the amount of calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate is 60 to 95% by weight based on all components in one tablet. % Of the useful enteric bacteria-containing tablet according to claim 1.
ムの配合量と(b)クエン酸カルシウム又は無水リン酸
水素カルシウムの配合量との比が9:1〜1:9である
請求項1記載の腸内有用細菌含有錠剤。3. The composition according to claim 1, wherein the ratio of (a) the amount of magnesium aluminate metasilicate to (b) the amount of calcium citrate or anhydrous calcium hydrogen phosphate is 9: 1 to 1: 9. Tablets containing useful intestinal bacteria.
に属する微生物である請求項1記載の腸内有用細菌錠
剤。4. The tablet according to claim 1, wherein the useful enterobacterium is a microorganism belonging to the genus Bifidobacterium.
分に対して、0.1〜40重量%である請求項1記載の
腸内有用細菌含有錠剤。5. The tablet containing useful enteric bacteria according to claim 1, wherein the amount of the useful enteric bacteria is 0.1 to 40% by weight based on all components in one tablet.
で被覆された請求項1記載の腸内有用細菌含有錠剤。6. The tablet containing useful enteric bacteria according to claim 1, wherein the periphery of the tablet is coated with a film made of an enteric polymer.
チルセルロースアセテートサクシネートである請求項6
記載の腸内有用細菌含有錠剤。7. The enteric polymer according to claim 6, wherein the enteric polymer is hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate.
The tablet containing useful intestinal bacteria according to the above.
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---|---|---|---|
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JP6286994A JP3024496B2 (en) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Tablets containing useful intestinal bacteria |
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JPH08143463A JPH08143463A (en) | 1996-06-04 |
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Families Citing this family (2)
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ATE214597T1 (en) * | 1997-12-19 | 2002-04-15 | Merck Patent Gmbh | MULTI-LAYER TABLET CONTAINING PROBIOTIC MICROORGANISMS SUCH AS LACTOBACILLI OR BIFIDOBACTERIA |
JP5175410B2 (en) * | 2005-11-01 | 2013-04-03 | アサマ化成株式会社 | Tablet confectionery having new functions, tablets and method for producing them |
-
1994
- 1994-11-22 JP JP6286994A patent/JP3024496B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
日本医薬品添加剤協会編集「医薬品添加物事典」,株式会社薬事日報社,(1994.1.14),p.172,107−108 |
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