JP3018588B2 - フォンウイルブランド因子の測定方法 - Google Patents
フォンウイルブランド因子の測定方法Info
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4905—Determining clotting time of blood
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/04—Investigating sedimentation of particle suspensions
- G01N15/05—Investigating sedimentation of particle suspensions in blood
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- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
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- Control Of Stepping Motors (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、遠心分離分析装置にも
適用できるリストセチン（ristocetin）存在下での血小
板沈降速度測定によるフォンウイルブランド因子の機能
測定方法に関する。
適用できるリストセチン（ristocetin）存在下での血小
板沈降速度測定によるフォンウイルブランド因子の機能
測定方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フォンウイルブランド因子（第VIII因子
（Ｆ VIII）：ｖＷＦ）はＦ VIII分子の高分子部分であ
り、また血小板と第VIIIｃ因子との相互作用により凝固
過程において重要な役割を果している。機能欠損または
量的欠乏は出血傾向を招く。
（Ｆ VIII）：ｖＷＦ）はＦ VIII分子の高分子部分であ
り、また血小板と第VIIIｃ因子との相互作用により凝固
過程において重要な役割を果している。機能欠損または
量的欠乏は出血傾向を招く。
【０００３】フォンウイルブランド症はＦ VIII：ｖＷ
Ｆの量的または質的欠乏による後天性または遺伝性の疾
患である（Ruggeri, Z.M. ＆ Zimmerman, T.S. １９８
７，Blood ７０：８９５〜９０４）。遺伝性タイプのも
のは多分、最も一般的な先天性凝固疾患である（Bowie,
E.J.W., １９８４，Clin. Lab. Med. ４，３０３〜３
１７）。この疾患にはいくつかのタイプおよびサブタイ
プが知られている。ＦVIII：ｖＷＦの存在量の低下がタ
イプＩの特徴である。タイプIIの特徴は量は正常である
のに質的欠損がみられることである。タイプII障害はさ
らに、マルチマー構造変化が影響されるか、またはそれ
らが機能異常であるかどうかに応じて様々なサブタイプ
に分けられる。
Ｆの量的または質的欠乏による後天性または遺伝性の疾
患である（Ruggeri, Z.M. ＆ Zimmerman, T.S. １９８
７，Blood ７０：８９５〜９０４）。遺伝性タイプのも
のは多分、最も一般的な先天性凝固疾患である（Bowie,
E.J.W., １９８４，Clin. Lab. Med. ４，３０３〜３
１７）。この疾患にはいくつかのタイプおよびサブタイ
プが知られている。ＦVIII：ｖＷＦの存在量の低下がタ
イプＩの特徴である。タイプIIの特徴は量は正常である
のに質的欠損がみられることである。タイプII障害はさ
らに、マルチマー構造変化が影響されるか、またはそれ
らが機能異常であるかどうかに応じて様々なサブタイプ
に分けられる。
【０００４】フォンウイルブランド因子の測定はどの性
質を試験するかに応じて様々なアッセイ方法により行う
ことができる。抗原測定に利用できるのはＥＬＩＳＡ、
Laurell 免疫電気泳動およびその他の免疫学的アッセイ
である（Goodall, A.H. et al. １９８５，Brit. J. Ha
ematol. ５９：５６５〜５７７；Sultan, Y. et al. １
９８４，Thromb. Haemost. ５２：２５０〜２５２）。
質を試験するかに応じて様々なアッセイ方法により行う
ことができる。抗原測定に利用できるのはＥＬＩＳＡ、
Laurell 免疫電気泳動およびその他の免疫学的アッセイ
である（Goodall, A.H. et al. １９８５，Brit. J. Ha
ematol. ５９：５６５〜５７７；Sultan, Y. et al. １
９８４，Thromb. Haemost. ５２：２５０〜２５２）。
【０００５】安定化されあるいは検体中に含まれてもい
る天然血小板を用いたＦ VIII：ｖＷＦの機能測定方法
は知られている。リストセチンの存在下に天然または固
定血小板の撹拌懸濁液に検体を添加し、そして誘起され
る凝集による透過変化率を測定するというものである
（Macfarlane, D.E. et al., １９７５，Thromb. Diath
es. Haemorrh. ３４：３０６）。
る天然血小板を用いたＦ VIII：ｖＷＦの機能測定方法
は知られている。リストセチンの存在下に天然または固
定血小板の撹拌懸濁液に検体を添加し、そして誘起され
る凝集による透過変化率を測定するというものである
（Macfarlane, D.E. et al., １９７５，Thromb. Diath
es. Haemorrh. ３４：３０６）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】フォンウイルブランド
因子測定に用いられるような天然状態および固定形態の
いずれにおいても、血小板は比較的高い比重を有するた
め沈降が速いという不利な性質を有している。このた
め、今日まで慣用されているアッセイ系はアグレゴメー
ター（aggregometer）の撹拌キュベット中で、あるいは
アッセイプレート上の薄肉層を用いて操作されている。
今日に到るも、フォンウイルブランド因子の測定はマニ
ュアル方式によってのみ可能であり、従ってそれに関連
した不正確さをもってしか可能でない。
因子測定に用いられるような天然状態および固定形態の
いずれにおいても、血小板は比較的高い比重を有するた
め沈降が速いという不利な性質を有している。このた
め、今日まで慣用されているアッセイ系はアグレゴメー
ター（aggregometer）の撹拌キュベット中で、あるいは
アッセイプレート上の薄肉層を用いて操作されている。
今日に到るも、フォンウイルブランド因子の測定はマニ
ュアル方式によってのみ可能であり、従ってそれに関連
した不正確さをもってしか可能でない。
【０００７】従って、本発明はフォンウイルブランド因
子の完全に自動化された正確な測定を可能にすることを
課題とした。
子の完全に自動化された正確な測定を可能にすることを
課題とした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は生物
学的材料、例えば血漿の検体を例えば血小板とリストセ
チンを含有する試薬と共にインキュベートしそして凝集
度を濁度変化により測定することより成り、かつ形成さ
れる凝集物が遠心分離中の適切な半径方向加速度による
調節された沈降を受けることを特徴とするフォンウイル
ブランド因子の測定方法に関する。
学的材料、例えば血漿の検体を例えば血小板とリストセ
チンを含有する試薬と共にインキュベートしそして凝集
度を濁度変化により測定することより成り、かつ形成さ
れる凝集物が遠心分離中の適切な半径方向加速度による
調節された沈降を受けることを特徴とするフォンウイル
ブランド因子の測定方法に関する。
【０００９】沈降速度の可能な測定例は、アッセイ混合
物の濁度が予め設定された値に変化するまでの時間を測
定することである。もう一つの可能性は、濁度変化を連
続的に測定および評価することより成る。
物の濁度が予め設定された値に変化するまでの時間を測
定することである。もう一つの可能性は、濁度変化を連
続的に測定および評価することより成る。
【００１０】さらに、血小板リッチ（rich）の血漿を用
いる場合に血小板の機能容量（functional capacity）
を測定することも可能となった。
いる場合に血小板の機能容量（functional capacity）
を測定することも可能となった。
【００１１】本発明の好ましい一態様において、検体
（２００μlの血小板プァー（poor）の血漿）を一つの
チェンバーに入れ、そして（５０〜２００μlの安定化
された血小板およびリストセチンより成る）試薬を遠心
分離分析装置ローターの第二のチェンバーに入れる。検
体と試薬を遠心分離により混合した後、その反応を１０
〜１０００×ｇ、好ましくは２０〜２００×ｇで追う。
測定は濁度測定を可能にするあらゆる波長で行うことが
できる。一例として４０５nmの測定波長を挙げることが
できるがこの波長を適宜の遠心分離分析装置に通常、常
に存在するものである。遠心分離分析装置は自体当業者
に知られている。
（２００μlの血小板プァー（poor）の血漿）を一つの
チェンバーに入れ、そして（５０〜２００μlの安定化
された血小板およびリストセチンより成る）試薬を遠心
分離分析装置ローターの第二のチェンバーに入れる。検
体と試薬を遠心分離により混合した後、その反応を１０
〜１０００×ｇ、好ましくは２０〜２００×ｇで追う。
測定は濁度測定を可能にするあらゆる波長で行うことが
できる。一例として４０５nmの測定波長を挙げることが
できるがこの波長を適宜の遠心分離分析装置に通常、常
に存在するものである。遠心分離分析装置は自体当業者
に知られている。
【００１２】測定は１０〜４０℃、好ましくは２０〜４
０℃、特に好ましくは３７℃で行うことができる。
０℃、特に好ましくは３７℃で行うことができる。
【００１３】好ましい一態様においては、反応開始から
光学的密度が例えば０.０３Ａだけ変化するまでの経過
時間を沈降速度の尺度として測定する。測定される時間
はＦVIII：ｖＷＦ含量に反比例する。
光学的密度が例えば０.０３Ａだけ変化するまでの経過
時間を沈降速度の尺度として測定する。測定される時間
はＦVIII：ｖＷＦ含量に反比例する。
【００１４】実施例に示された態様は格別に好ましい。
他の一態様においては、沈降速度の測定は、自体当業者
に知られた他の比濁分析法および濁度測定法を用いて行
うこともできる。
他の一態様においては、沈降速度の測定は、自体当業者
に知られた他の比濁分析法および濁度測定法を用いて行
うこともできる。
【００１５】記載の方法は血小板プァー血漿中に存在す
るフォンウイルブランド因子の活性を感度よくかつ正確
にしかも簡単に測定するのに用いることができるを見出
した。このアッセイはＦ VIII：Ｃに対し不感である
（４００％まで）。商業的に入手し得る試薬（例えば B
ehringwerke AG, Ｄ−３５５０ Marburgのフォンウイル
ブランド因子）を用いることもできる。
るフォンウイルブランド因子の活性を感度よくかつ正確
にしかも簡単に測定するのに用いることができるを見出
した。このアッセイはＦ VIII：Ｃに対し不感である
（４００％まで）。商業的に入手し得る試薬（例えば B
ehringwerke AG, Ｄ−３５５０ Marburgのフォンウイル
ブランド因子）を用いることもできる。
【００１６】既知の方法に比べ、本発明による方法は、
簡単であり高感度でありかつ自動化が容易である点で極
めて優れている。
簡単であり高感度でありかつ自動化が容易である点で極
めて優れている。
【００１７】
【実施例】血漿検体中のフォンウイルブランド因子の測
定 目盛定めのために、ホスフェート緩衝等張塩化ナトリウ
ム中の血小板プァー正常血漿プールの１００％、７５
％、５０％、２５％、１０％および０％希釈液を調製す
る。標準液と検体は下記の如く測定する。
定 目盛定めのために、ホスフェート緩衝等張塩化ナトリウ
ム中の血小板プァー正常血漿プールの１００％、７５
％、５０％、２５％、１０％および０％希釈液を調製す
る。標準液と検体は下記の如く測定する。
【００１８】１５μlの検体（血小板プァー血漿）およ
び２００μlの試薬（ホルマリン固定血小板およびリス
トセチン）を導入しそして遠心分離により混合する。反
応は遠心分離分析装置（ＩＬ社製、ＡＣＬ３００）にお
いて１００×ｇで行う。測定は４０５nmで行った。しか
しながら、微粒状血小板による液体濁度を測定できる他
のあらゆる波長も同じく適している。次いで混合物中の
光学的密度が０.０３Ａだけ低下するための時間を測定
した。測定される時間はフォンウイルブランド因子含量
に反比例する。
び２００μlの試薬（ホルマリン固定血小板およびリス
トセチン）を導入しそして遠心分離により混合する。反
応は遠心分離分析装置（ＩＬ社製、ＡＣＬ３００）にお
いて１００×ｇで行う。測定は４０５nmで行った。しか
しながら、微粒状血小板による液体濁度を測定できる他
のあらゆる波長も同じく適している。次いで混合物中の
光学的密度が０.０３Ａだけ低下するための時間を測定
した。測定される時間はフォンウイルブランド因子含量
に反比例する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/49
Claims (6)
- 【請求項１】 ａ) 生物学的材料の検体を血小板とリス
トセチンとを含有する試薬と共にインキュベートする工
程、 ｂ) 形成される凝集物が、遠心分離中に適切な半径方向
の加速による調節された沈降を受け、その際沈降速度を
測定することにより濁度の変化を光度計で測定する工
程、 ｃ) 測定された沈降速度を検定曲線と比較してフォンウ
イルブラント因子の量を決定する工程 からなるフォンウイルブラント因子の測定方法。 - 【請求項２】 フォンウイルブランド因子測定用検体と
して血小板プアー血漿を使用する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 フォンウイルブラント因子測定用試薬と
して安定化された血小板を使用する請求項２記載の方
法。 - 【請求項４】 凝集誘起剤としてリストセチンを使用す
る請求項２記載の方法。 - 【請求項５】 半径方向加速度が１０〜１０００×ｇで
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 生物学的材料が血漿である請求項１記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4016885A DE4016885A1 (de) | 1990-05-25 | 1990-05-25 | Methode zur bestimmung des von-willebrand-faktors |
| DE4016885.9 | 1990-05-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04231871A JPH04231871A (ja) | 1992-08-20 |
| JP3018588B2 true JP3018588B2 (ja) | 2000-03-13 |
Family
ID=6407188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3148203A Expired - Lifetime JP3018588B2 (ja) | 1990-05-25 | 1991-05-24 | フォンウイルブランド因子の測定方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5231033A (ja) |
| EP (1) | EP0458330B1 (ja) |
| JP (1) | JP3018588B2 (ja) |
| AT (1) | ATE135109T1 (ja) |
| AU (1) | AU655415B2 (ja) |
| CA (1) | CA2043214A1 (ja) |
| DE (2) | DE4016885A1 (ja) |
| ES (1) | ES2085926T3 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2358576T3 (es) * | 1999-07-05 | 2011-05-11 | K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT | Detección de la actividad del factor de von-willebrand (vwf). |
| JP4926854B2 (ja) * | 2007-06-27 | 2012-05-09 | シスメックス株式会社 | 血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3141894A1 (de) * | 1981-10-22 | 1983-05-05 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Reagenz fuer die bestimmung des ristocetin-cofaktors (v. willebrand-faktor) |
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