JP2994165B2 - キナゾリン誘導体、その製造法および該キナゾリン誘導体を含有する抗癌作用を得るための医薬調剤 - Google Patents

キナゾリン誘導体、その製造法および該キナゾリン誘導体を含有する抗癌作用を得るための医薬調剤

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JP2994165B2
JP2994165B2 JP5026577A JP2657793A JP2994165B2 JP 2994165 B2 JP2994165 B2 JP 2994165B2 JP 5026577 A JP5026577 A JP 5026577A JP 2657793 A JP2657793 A JP 2657793A JP 2994165 B2 JP2994165 B2 JP 2994165B2
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ジョン バーカー アンドリュー
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗癌活量を有し、その
結果、ヒトまたは動物の体を治療する方法に有用である
キナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩に関
する。また、本発明は、記載されたキナゾリン誘導体の
製造法、該キナゾリン誘導体を含有する医薬調剤および
ヒトのような温血動物に抗癌作用を得るのに使用する医
薬品の製造での該キナゾリン誘導体の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】癌に関する現行の治療制度の多くは、Ｄ
ＮＡ合成を抑制する化合物を使用している。この種の化
合物は、一般に細胞に対して毒性であるが、しかし、迅
速に分裂する腫瘍細胞に対する該化合物の毒性作用は有
益であるといってよい。ＤＮＡ合成の抑制以外のメカニ
ズムによって作用を示す抗癌剤への選択的な試みは、癌
細胞に抗する作用の向上された選択性を示すことが有用
なものとされている。
【０００３】近年では、細胞が、細胞のＤＮＡの一部が
癌遺伝子へ形質転換の力によって、即ち、遺伝子が、活
性化して、悪性腫瘍細胞の形成を導く癌になることが見
出された（Ｂｒａｄｓｈａｗ著、Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉ
ｓ、１９８６年、第１巻、第９１頁）。いくつかのこの
種の癌遺伝子は、成長因子の受容体であるペプチドの生
産を増大させる。その結果、成長因子受容体の複合体
は、細胞中での増殖を増加させる。例えば、いくつかの
癌遺伝子はチロシンキナーゼ酵素をエンコードし、しか
も、特定の成長因子受容体が、チロシンキナーゼ酵素で
もあることは、公知である（Ｙａｒｄｅｎ他著、Ａｎ
ｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９８８年、第５７
巻、第４４３頁；Ｌａｒｓｅｎ他著、Ａｎｎ．Ｒｅｐｏ
ｒｔｓ ｉｎＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９年、第１３
章）。
【０００４】受容体のチロシンキナーゼは、細胞複製を
生じる生化学的シグナルの伝達に重要である。該受容体
のチロシンキナーゼは、細胞膜を結合し、細胞外に、表
皮成長因子のような成長因子のドメインを結合と細胞内
に、蛋白質中のリン酸チロシンアミノ酸に対するキナー
ゼとして機能し、故に、細胞増殖に影響を及ぼす部位を
有する大きな酵素である。この種のキナーゼは、しばし
ば、乳癌（Ｓａｉｎｓｂｕｒｙ他著、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｃ
ａｎｃｅｒ、１９８８年、第５８巻、第４５８頁；Ｇｕ
ｅｒｉｎ他著、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ Ｒｅｓ．、１９８８
年、第３巻、第２１頁）、大腸癌、直腸癌または胃癌の
ような胃腸系癌（Ｂｏｌｅｎ他著、Ｏｎｃｏｉｇｅｎｅ
Ｒｅｓ．、１９８７年、第１巻、第１４９頁）、白血
病（Ｋｏｎａｋａ他著、Ｃｅｌｌ、１９８４年、第３７
巻、第１０３５頁）および卵巣癌、気管支癌または膵臓
癌（欧州特許出願番号第０４００５８６号明細書）のよ
うな一般のヒトの腫瘍に存在していることは、公知であ
る。他のヒト腫瘍組織は、受容体のチロシンキナーゼ活
量について試験されているので、その広範な普及が甲状
腺癌および子宮癌のような他の癌の場合に確立されるこ
とが期待される。また、チロシンキナーゼ活量が、通
常、細胞中では滅多に検出されないのに対して、悪性細
胞中ではるかにしばしば検出可能であることは、公知で
ある（Ｈｕｎｔｅｒ著、Ｃｅｌｌ、１９８７年、第５０
巻、第８２３頁）。更に最近（Ｗ ＪＧｕｌｌｉｃｋ
著、Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．１９９１年、第４７
巻、第８７頁）では、チロシンキナーゼ活量を有する表
皮成長因子受容体は、脳、肺扁平細胞、膀胱、胃腸、
胸、頭部および頸部、食道、婦人性および甲状腺腫瘍の
ような数多くのヒトの癌に顕著であることが見出され
た。
【０００５】この結果、受容体チロシンキナーゼが哺乳
動物の癌細胞の成長の選択的抑制因子として有用である
べきことが認められた（Ｙａｉｓｈ他著、Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ、１９８８年、第２４２巻、第９３３頁）。即ち、エ
ルプスタチン（ｅｒｂｓｔａｔｉｎ）、つまり、受容体
のチロシンキナーゼの抑制因子は、表皮成長因子（ＥＧ
Ｆ）受容体のチロシンキナーゼを発現する移植されたヒ
トの乳癌腫の無胸腺ヌードマウス中での成長を特に弱め
るが、しかし、ＥＧＦ受容体のチロシンキナーゼを発現
しない別の癌腫の成長には影響を及ぼさないことを実現
することによって規定される（Ｔｏｉ他著、Ｅｕｒ．
Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．、１９９０
年、第２６巻、第７２２頁）。また、スチレンの種々の
誘導体は、チロシンキナーゼ抑制の性質を有し（欧州特
許出願番号第０２１１３６３号明細書、同第０３０４４
９３号明細書および同第０３２２７３８号明細書）、抗
腫瘍剤として有用であることが記載されている。２つの
この種のスチレン誘導体生体内の抑制作用は、ヌードマ
ウスに接種されたヒトの扁平細胞癌腫の成長に抗して、
実現していた（Ｙｏｎｅｄａ他著、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ
ｓｓｅａｒｃｈ、１９９１年、第５１巻、第４４３０
頁）。その結果、受容体のチロシンキナーゼ抑制因子が
ヒトの癌の種々の治療に有用であることが判明するよう
に指摘された。種々の公知のチロシンキナーゼ抑制因子
は、Ｔ Ｒ Ｂｕｒｋｅ Ｊｒ．によって、更に最近の
報告中に記載されている（Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ
Ｆｕｔｕｒｅ、１９９２年、第１７巻、第１１９頁）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗癌
性の性質を有するキナゾリン誘導体を提供することであ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】特定のキナゾリン誘導体
が、その受容体のチロシンキナーゼ抑制因子の性質から
生じると信じられている抗癌性の性質を有することが見
出された。
【０００８】多くのキナゾリン誘導体は、既に公知であ
るが、任意のこの種のキナゾリン誘導体が受容体のチロ
キシンキナーゼ抑制因子の性質から生じる抗癌性の性質
を有することが記載されている如何なる刊行物も知られ
ていない。
【０００９】英国特許第２０３３８９４号明細書の記載
から、特定のキナゾリン誘導体が鎮痛性および抗炎症性
の性質を有することは、公知である。この化合物および
該化合物を含有する医薬調剤は、一般式ＩＩ：
【００１０】
【化４】
【００１１】〔式中、Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原
子、トリフルオロメチル基またはニトロ基を表し；Ｒ2
は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコ
キシ基を表し；Ｒ3は、水素原子またはアルキル基を表
す〕によって記載されている（以下に記載）。
【００１２】１つを除いて、実施例の全てまたは実施例
中に記載された化合物は、Ｒ1が水素原子以外の置換基
であることを必要とする。この例外は、化合物４−（Ｎ
−メチルアニリノ）キナゾリンであり、即ち、それぞ
れ、Ｒ1およびＲ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基で
ある。以下に記載されているキナゾリン誘導体は、英国
特許第２０３３８９４号明細書に明確に記載された化合
物の全てを含むものではない。
【００１３】英国特許第２０３３８９４号明細書に記載
された他の公知のキナゾリン誘導体は、化合物４−アニ
リノキナゾリンおよび４−アニリノ−６−クロロキナゾ
リンを包含し［それぞれ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１
９７６年、第４１巻、第２６４６頁および米国特許第３
９８５７４９号明細書］、コクシジウム症の治療に公知
である。
【００１４】ケミカル アブストラクツ、第１０７巻、
Ｎｏ．１３４２７８ｈの記載から、特定の４−（４′−
ヒドロキシアニリノ）キナゾリン誘導体が抗不整脈性の
性質について試験されたことは、公知である。化学的中
間体として記載された化合物は、４−（４′−ヒドロキ
シアニリノ）−６−メトキシキナゾリンおよび４−
（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオ
キシキナゾリンを包含する。ケミカル アブストラク
ツ、第７０巻、Ｎｏ．６８４１９ｕの記載から、特定の
４−アミノキナゾリン誘導体が気管支拡張性および／ま
たは低血圧症性の性質を有することは、公知である。開
示されているこの種の１つの化合物は、４−アニリノ−
６，７−ジメトキシキナゾリンである。更に、ケミカル
アブストラクツ、第９２巻、Ｎｏ．７６４４５ｕの記
載から、特定の６，７，８−トリメトキシキナゾリン誘
導体が抗マラリア性の性質を有することは、公知であ
る。化学的中間体として記載された１つの化合物は、４
−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメ
トキシキナゾリンである。
【００１５】更に、ケミカル アブストラクツ、第５８
巻、Ｎｏ．９２６８の記載から、特定の４−（４′−ア
ゾアニリノ）キナゾリン誘導体が染料あることは、公知
である。中間体として前記ケミカル アブストラクツに
記載された化合物は、６−アミノ−４−（４′−アミノ
アニリノ）キナゾリンである。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．１９６２年、第４６７９号の記載から、４−クロ
ロ−６−メチルキナゾリンが、アニリンと反応して４−
アニリノ−６−メチルキナゾリンを生じることは、公知
である。
【００１６】本発明の１つの実施態様によれば、式Ｉ：
【００１７】
【化５】
【００１８】〔式中、ｍは、１、２または３を表し、Ｒ
１は、それぞれ独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボ
キシ基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシカルボニル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモ
イル基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモ
イル基、ヒドロキシアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシア
ミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシアミノ基、トリ
フルオロメトキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ
１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル］アミノ基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジノ
基、モルホリノ基、ピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１
〜Ｃ４アルキルピペラジン−１−イル基、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ
１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基（トリフルオロメチル基を除く）、ヒドロキ
シ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオ
キシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ−
Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル
−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル基、ピペリジノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、モルホ
リノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピペラジン−１−イル−
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、４−Ｃ１〜Ｃ４アルキルピペラ
ジン−１−イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−
Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ
１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ
４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４
アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ
２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基、フェノキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アニ
リノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェニルチオ−Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基、シアノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲ
ン−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４
アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ−Ｃ２〜
Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４
アルコキシ基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ−Ｃ
１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル
−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコ
キシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコ
キシ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ
４アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、ヒ
ドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ
４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、フェ
ニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、フェノキシ−Ｃ２〜Ｃ
４アルコキシ基、アニリノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、
フェニルチオ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ピペリジノ−
Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、モルホリノ−Ｃ２〜Ｃ４アル
コキシ基、ピペラジン−１−イル−Ｃ２〜Ｃ４アルコキ
シ基、４−Ｃ１〜Ｃ４アルキルピペラジン−１−イル−
Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルキ
ルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ
基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキ
ルアミノ基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ
基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アル
キルアミノ基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミ
ノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ
４アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル］カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、アミ
ノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ
４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、フ
ェニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、フェノキシ−Ｃ
２〜Ｃ４アルキルアミノ基、アニリノ−Ｃ２〜Ｃ４アル
キルアミノ基、フェニルチオ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミ
ノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
ホニルアミノ基、ベンズアミド基、ベンゼンスルホンア
ミド基、３−フェニルウレイド基、２−オキソピロリジ
ン−１−イル基、２，５−ジオキソピロリジン−１−イ
ル基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４
アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカ
ノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４ア
ルカノイルアミノ基、カルボキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノ
イルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ２
〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ
４アルカノイルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカル
バモイル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−
ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ４
アルカノイルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
ルカノイルアミノ基またはジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基を表し、この
場合、記載されたベンズアミド置換基またはベンゼンス
ルホンアミド置換基またはＲ１置換基中の任意のアニリ
ノ基、フェノキシ基またはフェニル基は、場合によって
はハロゲン置換基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換基またはＣ
１〜Ｃ４アルコキシ置換基１または２個を有していても
よく；ｎは、１または２を表し、Ｒ２は、それぞれ独立
に水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ
基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルフィニル基またはＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基を
表し、 この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン基、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン基、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメトキシキナゾリン基、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン基、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン基、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン基、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン基、 ６−アミノ−４−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン基、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはその塩酸塩
および４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾリンま
たはその塩酸塩は除外するものとする〕で示されるキナ
ゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩が得られ
る。
【００１９】本発明のもう１つの実施態様によれば、前
記により定義された式Ｉ（但し、付加的に、Ｒ2は、Ｃ2
〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、ベンズアミド基またはＣ2
〜Ｃ4アルカノイル基であってもよく、この場合記載さ
れたベンズアミド基は、場合によってはハロゲン置換
基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ
置換基１または２個を有していてもよい）のキナゾリン
誘導体；またはその製薬学的に認容性の塩が得られる。
【００２０】本発明のもう１つの実施態様によれば、式
Ｉ（但し、ｍが１、２または３を表し、Ｒ１は、それぞ
れ独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カル
バモイル基、ウレイド基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
ニル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル基、Ｎ，
Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル基、Ｃ１
〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ
３アルキレンジオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ
基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４
アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基（トリフルオロメチル基を除く）、ヒドロ
キシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル
オキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アル
キル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ
−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］−カルバモ
イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アル
キル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基、ピペリジノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、モル
ホリノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピペラジン−１−イル
−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、４−Ｃ１〜Ｃ４アルキルピペ
ラジン−１−イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ
−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４
アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ−
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜
Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−
Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ヒ
ドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカ
ノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ−Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４
アルコキシ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４
アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ，
Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、
ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコ
キシ基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、ヒド
ロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アル
カノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルボ
キシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルバ
モイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４
アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ
１〜Ｃ４アルキルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
ルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−
Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル
アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、ベンズアミド
基、ベンゼンスルホンアミド基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４
アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカ
ノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４ア
ルカノイルアミノ基、カルボキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノ
イルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ２
〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ
４アルカノイルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカル
バモイル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｎ，Ｎ−
ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ４
アルカノイルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイ
ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
ルカノイルアミノ基またはジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］
アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基を表し、この
場合、記載されたベンズアミド置換基またはベンゼンス
ルホンアミド置換基は、場合によってはハロゲン置換
基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換基またはＣ１〜Ｃ４アルコ
キシ置換基１または２個を有していてもよく；ｎは、１
または２を表し、Ｒ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ア
ミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ
基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４
アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基ま
たはＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基を表し、 この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメトキシキナゾリン、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン、 ６−アミノ−４−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはこれらの塩
酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾリ
ンまたはその塩酸塩は除外するものとする）のキナゾリ
ン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩が得られる。
【００２１】本発明のもう１つの実施態様によれば、式
Ｉ（但し、ｍが、１または２を表し、Ｒ１は、それぞれ
独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキ
シ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４
アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１
〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニル基、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１
〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アミノ−Ｃ
１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１
〜Ｃ４アルキル基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ
−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アル
コキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキ
シ基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ
４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ基、ベンズアミド基またはベンゼンスル
ホンアミド基を表し、この場合、ベンズアミド置換基お
よびベンゼンスルホンアミド置換基は、場合によっては
ハロゲン置換基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換基またはＣ１
〜Ｃ４アルコキシ置換基を有していてもよく；ｎは、１
または２を表し、Ｒ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ア
ミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ
基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４
アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基ま
たはＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基を表し、 この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメトキシキナゾリン、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン、 ６−アミノ−４−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはこれらの塩
酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾリ
ンまたはその塩酸塩は除外するものとする）のキナゾリ
ン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩が得られる。
【００２２】本明細書中で、“アルキル”という用語
は、直鎖および分枝鎖状のアルキル基の２つを包含する
が、個々のアルキル基、例えば“プロピル”に関して
は、直鎖状のものだけが詳説される。同様の慣用表現
は、他の一般用語にも当てはまる。
【００２３】本発明の範囲内では、式Ｉのキナゾリン
は、互変異性の現象を示していてもよく、本明細書中の
式は、可能な互変異性形の１つだけを代表することがで
きると理解されるものである。本発明は、抗癌活性を有
する全ての互変異性形を包含すると理解されるものであ
り、式中に使用された互変異性形のいずれか１つだけに
限定されるものではない。式Ｉのキナゾリンは、２位で
は置換されていない。このことは、特に式Ｉ中で２位の
水素原子によって示される。Ｒ1は、キナゾリン環のベ
ンゾ位にのみ位置していることが理解される。
【００２４】また、式Ｉの特定のキナゾリンは、例えば
水和物形のような溶媒和並びに非溶媒和の形で存在する
ことができるものと理解されている。本発明は、抗癌活
性を有する全てのこの種の溶媒和形を包含するものと理
解される。
【００２５】上記の一般的な基の適当なものは、以下に
記載されているものを包含する。
【００２６】Ｒ1またはＲ2の適当なものは、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル基の場合には、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第
二ブチル基または第三ブチル基であり；Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ基の場合には、例えばメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基またはブトキシ基であ
り；Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合には、例えばメチ
ルアミノ基、エチルアミノ基またはプロピルアミノ基で
あり；ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ基の場合には、
例えばジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルア
ミノ基またはジプロピルアミノ基であり；Ｃ1〜Ｃ4アル
キルチオ基の場合には、例えばメチルチオ基、エチルチ
オ基またはプロピルチオ基であり；Ｃ1〜Ｃ4アルキルス
ルフィニル基の場合には、例えばメチルスルフィニル
基、エチルスルフィニル基またはプロピルスルフィニル
基であり；Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニル基の場合には、
例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基または
プロピルスルホニル基であり；Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルア
ミノ基の場合には、例えばアセトアミド基、プロピオン
アミド基またはブチルアミド基である。
【００２７】キナゾリン環上に存在していてもよいそれ
ぞれのＲ1置換基の適当なものは、例えば次のものを包
含する： Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル基の場合：メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基および第三ブトキシカルボニル基； Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルバモイル基の場合：Ｎ−メチ
ルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基およびＮ
−プロピルカルバモイル基； Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］カルバモイル基の場
合：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ
−メチルカルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジエチルカルバ
モイル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシアミノ基の場合：メトキシアミノ
基、エトキシアミノ基およびプロポキシアミノ基； Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシアミノ基の場合：アセトキ
シアミノ基、プロピオニルオキシアミノ基およびブチリ
ルオキシアミノ基； Ｃ1〜Ｃ3アルキレンジオキシ基の場合：メチレンジオキ
シ基、エチレンジオキシ基およびプロピレンジオキシ
基； ４−Ｃ1〜Ｃ4アルキルピペラジン−１−イル基の場合：
４−メチルピペラジン−１−イル基および４−エチルピ
ペラジン−１−イル基； ハロゲン−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：フルオロメチル
基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ジフルオロメチ
ル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、２−フル
オロエチル基、２−クロロエチル基および２−ブロモエ
チル基であるがトリフルオロメチル基を除く； ヒドロキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：ヒドロキシメ
チル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチ
ル基および３−ヒドロキシプロピル基； Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場
合：アセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル
基、ブチリルオキシメチル基、２−アセトキシエチル基
および３−アセトキシプロピル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：メト
キシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル
基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基およ
び３−メトキシプロピル基； カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基：カルボキシメチル
基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基
および３−カルボキシプロピル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の
場合：メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニ
ルメチル基、第三ブトキシカルボニルメチル基、１−メ
トキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエ
チル基、２−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキ
シカルボニルエチル基、３−メトキシカルボニルプロピ
ル基および３−エトキシカルボニルプロピル基； カルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：カルバモイ
ルメチル基、１−カルバモイルエチル基、２−カルバモ
イルエチル基および３−カルバモイルプロピル基； Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基の場合：Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチ
ルカルバモイルメチル基、Ｎ−プロピルカルバモイルメ
チル基、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル基、１
−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル基、２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）エチル基、２−（Ｎ−エチルカルバ
モイル）エチル基および３−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）プロピル基； Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］カルバモイル−Ｃ1
〜Ｃ4アルキル基の場合：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ルメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルメチ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル基、２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エチル基および３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピル基； アミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：アミノメチル基、
１−アミノエチル基、２−アミノエチル基および３−ア
ミノプロピル基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：
メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、１−メ
チルアミノエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−
エチルアミノエチル基および３−メチルアミノプロピル
基； ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基
の場合：ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチ
ル基、１−ジメチルアミノエチル基、２−ジメチルアミ
ノエチル基および３−ジメチルアミノプロピル基； ピペリジノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：ピペリジノメ
チル基および２−ピペリジノエチル基； モルホリノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：モルホリノメ
チル基および２−モルホリノエチル基； ピペラジン−１−イル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：ピ
ペラジン−１−イルメチル基および２−（ピペラジン−
１−イル）エチル基； ４−Ｃ1〜Ｃ4アルキルピペラジン−１−イル−Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基の場合：４−メチルピペラジン−１−イルメ
チル基、４−エチルピペラジン−１−イルメチル基、２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル基および
２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基
の場合：２−ヒドロキシエトキシメチル基、３−ヒドロ
キシプロポキシメチル基、２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エチル基および２−（３−ヒドロキシプロポキシ）
エチル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル基の場合：２−メトキシエトキシメチル基、２−
エトキシエトキシメチル基、３−メトキシプロポキシメ
チル基、３−エトキシプロポキシメチル基、２−（２−
メトキシエトキシ）エチル基および２−（２−エトキシ
エトキシ）エチル基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル基の場合：２−ヒドロキシエチルアミノメチル基、３
−ヒドロキシプロピルアミノメチル基、２−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）エチル基および２−（３−ヒドロ
キシプロピルアミノ）エチル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1〜
Ｃ4アルキル基の場合：２−メトキシエチルアミノメチ
ル基、２−エトキシエチルアミノメチル基、３−メトキ
シプロピルアミノメチル基、２−（２−メトキシエチル
アミノ）エチル基および２−（２−エトキシエチルアミ
ノ）エチル基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：メ
チルチオメチル基、エチルチオメチル基、２−メチルチ
オエチル基、２−エチルチオエチル基、３−メチルチオ
プロピル基および３−エチルチオプロピル基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基の場合：２−ヒドロキシエチルチオメチル基、３−ヒ
ドロキシプロピルチオメチル基、２−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）エチル基および２−（３−ヒドロキシプロ
ピルチオ）エチル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基の場合：２−メトキシエチルチオメチル基、
２−エトキシエチルチオメチル基、３−メトキシプロピ
ルチオメチル基、２−（２−メトキシエチルチオ）エチ
ル基および２−（２−エトキシエチルチオ）エチル基； フェノキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：フェノキシメ
チル基、２−フェノキシエチル基および３−フェノキシ
プロピル基； アニリノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：アニリノメチル
基、２−アニリノエチル基および３−アニリノプロピル
基； フェニルチオ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：フェニルチ
オメチル基、２−フェニルチオエチル基および３−フェ
ニルチオプロピル基； シアノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：シアノメチル基、
２−シアノエチル基および３−シアノプロピル基； ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−フルオロ
エトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキ
シ基、３−フルオロプロポキシ基および３−クロロプロ
ポキシ基 ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−ヒドロ
キシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基および４
−ヒドロキシブトキシ基； Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の
場合：２−アセトキシエトキシ基、２−プロピオニルオ
キシエトキシ基、２−ブチリルオキシエトキシ基および
３−アセトキシプロポキシ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２
−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−
メトキシプロポキシ基および４−メトキシブトキシ基； カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基の場合：カルボキシ
メトキシ基、１−カルボキシエトキシ基、２−カルボキ
シエトキシ基および３−カルボキシプロポキシ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基
の場合：メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカル
ボニルメトキシ基、１−メトキシカルボニルエトキシ
基、２−メトキシカルボニルエトキシ基、２−エトキシ
カルボニルエトキシ基および３−メトキシカルボニルプ
ロポキシ基； カルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基の場合：カルバモ
イルメトキシ基、１−カルバモイルエトキシ基、２−カ
ルバモイルエトキシ基および３−カルバモイルプロポキ
シ基； Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ基の場合：Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ基、Ｎ−
エチルカルバモイルメトキシ基、２−（Ｎ−メチルカル
バモイル）エトキシ基、２−（Ｎ−エチルカルバモイ
ル）エトキシ基および３−（Ｎ−メチルカルバモイル）
プロポキシ基； Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］カルバモイル−Ｃ1
〜Ｃ4アルコキシ基の場合：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イルメトキシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル
メトキシ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメトキシ
基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エトキシ
基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）エトキシ基
および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロポキ
シ基； アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−アミノエト
キシ基および３−アミノプロポキシ基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場
合：２−メチルアミノエトキシ基、２−エチルアミノエ
トキシ基、２−プロピルアミノエトキシ基、３−メチル
アミノプロポキシ基および３−エチルアミノプロポキシ
基； ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ
基の場合：２−ジメチルアミノエトキシ基、２−（Ｎ−
エチル−Ｎ−メチル）エトキシ基、２−ジエチルアミノ
エトキシ基、２−ジプロピルアミノエトキシ基、３−ジ
メチルアミノプロポキシ基および３−ジエチルアミノプ
ロポキシ基； Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ基の場合：アセトキシ基、
プロピオニルオキシ基およびブチリルオキシ基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ基の場合：２
−ヒドロキシアセトキシ基、３−ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ基および４−ヒドロキシブチリルオキシ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ基の
場合：２−メトキシアセトキシ基、２−エトキシアセト
キシ基および３−メトキシプロピオニルオキシ基； フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基の場合：ベンジルオキ
シ基、２−フェニルエトキシ基および３−フェニルプロ
ポキシ基； フェノキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−フェノ
キシエトキシ基、３−フェノキシプロポキシ基および４
−フェノキシブトキシ基； アニリノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−アニリノ
エトキシ基、３−アニリノプロポキシ基および４−アニ
リノブトキシ基； フェニルチオ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−フェ
ニルチオエトキシ基、３−フェニルチオプロポキシ基お
よび４−フェニルチオブトキシ基； ピペリジノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−ピペリ
ジノエトキシ基および３−ピペリジノプロポキシ基； モルホリノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：２−モルホ
リノエトキシ基および３−モルホリノプロポキシ基； ピペラジン−１−イル−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基の場合：
２−（ピペラジン−１−イル）エトキシ基および３−
（ピペラジン−１−イル）プロポキシ基； ４−Ｃ1〜Ｃ4アルキルピペラジン−１−イル−Ｃ2〜Ｃ4
アルコキシ基の場合：２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）エトキシ基および３−（４−メチルピペラジン
−１−イル）プロポキシ基； ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：２−フル
オロエチルアミノ基、２−クロロエチルアミノ基、２−
ブロモエチルアミノ基、３−フルオロプロピルアミノ基
および３−クロロプロピルアミノ基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ２−ヒドロキシエ
チルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基および
４−ヒドロキシブチルアミノ基； Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ
基の場合：２−アセトキシアミノ基、２−プロピオニル
オキシエチルアミノ基、２−ブチリルオキシエチルアミ
ノ基および３−アセトキシプロピルアミノ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場
合：２−メトキシエチルアミノ基、２−エトキシエチル
アミノ基、３−メトキシプロピルアミノ基および３−エ
トキシプロピルアミノ基； カルボキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：カルボ
キシメチルアミノ基、１−カルボキシエチルアミノ基、
２−カルボキシエチルアミノ基および３−カルボキシプ
ロピルアミノ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミ
ノ基の場合：メトキシカルボニルメチルアミノ基、エト
キシカルボニルメチルアミノ基、１−メトキシカルボニ
ルエチルアミノ基、２−メトキシカルボニルエチルアミ
ノ基、２−エトキシカルボニルエチルアミノ基および３
−メトキシカルボニルプロピルアミノ基； カルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：カル
バモイルメチルアミノ基、１−カルバモイルエチルアミ
ノ基、２−カルバモイルエチルアミノ基および３−カル
バモイルプロピルアミノ基； Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
アミノ基の場合：Ｎ−メチルカルバモイルメチルアミノ
基、Ｎ−エチルカルバモイルメチルアミノ基、２−（Ｎ
−メチルカルバモイル）エチルアミノ基、２−（Ｎ−エ
チルカルバモイル）エチルアミノ基および３−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）プロピルアミノ基； Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］カルバモイル−Ｃ1
〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカル
バモイルメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイ
ルメチルアミノ基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル）エチルアミノ基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イル）エチルアミノ基および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）プロピルアミノ基； アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：２−アミノ
エチルアミノ基、３−アミノプロピルアミノ基および４
−アミノブチルアミノ基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の
場合：２−メチルアミノエチルアミノ基、２−エチルア
ミノエチルアミノ基、２−プロピルアミノエチルアミノ
基、３−メチルアミノプロピルアミノ基、３−エチルア
ミノプロピルアミノ基および４−メチルアミノブチルア
ミノ基； ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルア
ミノ基の場合：２−ジメチルアミノエチルアミノ基、２
−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ基、
２−ジエチルアミノエチルアミノ基、２−ジプロピルア
ミノエチルアミノ基、３−ジメチルアミノプロピルアミ
ノ基、３−ジエチルアミノプロピルアミノ基および４−
ジメチルアミノブチルアミノ基； フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：ベンジル
アミノ基、フェネチルアミノ基および３−フェニルプロ
ピルアミノ基； フェノキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：２−フ
ェノキシエチルアミノ基および３−フェノキシプロピル
アミノ基； アニリノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：２−アニ
リノエチルアミノ基および３−アニリノプロピルアミノ
基； フェニルチオ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基の場合：２−
フェニルチオエチルアミノ基および３−フェニルチオプ
ロピルアミノ基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基の場合：メトキ
シカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基お
よびプロポキシカルボニルアミノ基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基の場合：メチルス
ルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基およびプ
ロピルスルホニルアミノ基； ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：２−
クロロアセトアミド基、２−ブロモアセトアミド基、３
−クロロプロピオンアミド基および３−ブロモプロピオ
ンアミド基； ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：２
−ヒドロキシアセトアミド基、３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド基および４−ヒドロキシブチルアミド基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の
場合：２−メトキシアセトアミド基、２−エトキシアセ
トアミド基、２−プロポキシアセトアミド基、３−メト
キシプロピオンアミド基、３−エトキシプロピオンアミ
ド基および４−メトキシブチルアミド基； カルボキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：２
−カルボキシアセトアミド基、３−カルボキシプロピオ
ンアミド基および４−カルボキシブチルアミド基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル
アミノ基の場合：２−メトキシカルボニルアセトアミド
基、２−エトキシカルボニルアセトアミド基、３−メト
キシカルボニルプロピオンアミド基および３−エトキシ
カルボニルプロピオンアミド基； カルバモイル−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：
２−カルバモイルアセトアミド基、３−カルバモイルプ
ロピオンアミド基および４−カルバモイルブチルアミド
基； Ｎ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルバモイル−Ｃ2〜Ｃ4アルカノ
イルアミノ基の場合：２−（Ｎ−メチルカルバモイル）
アセトアミド基、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）アセ
トアミド基、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピオ
ンアミド基、３−（Ｎ−エチルカルバモイル）プロピオ
ンアミド基および４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ブチ
ルアミド基； Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］カルバモイル−Ｃ1
〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：２−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）アセトアミド基、２−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）アセトアミド基、２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）アセトアミド基、３
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピオンアミド
基、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）プロピオン
アミド基および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）
ブチルアミノ基； アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基の場合：２−ア
ミノアセトアミド基、３−アミノプロピオンアミド基お
よび４−アミノブチルアミド基； Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ
基の場合：２−メチルアミノアセトアミド基、２−エチ
ルアミノアセトアミド基、２−プロピルアミノアセトア
ミド基、３−メチルアミノプロピオンアミド基、３−エ
チルアミノプロピオンアミド基および４−メチルアミノ
ブチルアミド基； ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイ
ルアミノ基の場合：２−ジメチルアミノアセトアミド
基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）アセトアミ
ド基、２−ジエチルアミノアセトアミド基、３−ジメチ
ルアミノプロピオンアミド基、３−ジエチルアミノプロ
ピオンアミド基および４−ジメチルアミノブチルアミド
基。
【００２８】Ｒ1がＣ1〜Ｃ3アルキレンジオキシを表す
場合、それぞれこの種の基の酸素原子は、キナゾリン環
上の隣接位に存在する。
【００２９】Ｒ1がベンズアミド基またはベンゼンスル
ホンアミド基を表し、Ｒ2がベンズアミド基を表す場合
にフェニル環上に存在していてもよいかまたはアニリノ
基、フェノキシ基またはフェニル基を有するＲ1置換基
上に存在していてもよい置換基の適当なものは、例えば
次のものを包含する： ハロゲン原子の場合：フッ素原子、塩素原子および臭素
原子； Ｃ1〜Ｃ4アルキル基の場合：メチル基、エチル基および
プロピル基； Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基の場合：メトキシ基、エトキシ基
およびプロポキシ基。
【００３０】Ｒ2がハロゲン原子を表す場合のＲ2適当な
ものは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子または
沃素原子であり；Ｒ2がＣ2〜Ｃ4アルカノイル基を表す
場合には、例えばアセチル基、プロピオニル基またはブ
チリル基である。
【００３１】本発明のキナゾリン誘導体の適当な製薬学
的に認容性の塩は、例えば十分に塩基性である本発明の
キナゾリン誘導体の酸付加塩、例えば無機または有機
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフル
オロ酢酸、クエン酸またはマレイン酸との例えば酸付加
塩である。付加的に、十分に酸性である本発明のキナゾ
リン誘導体の適当な製薬学的に認容性の塩は、アルカリ
金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカ
リ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム
塩、アンモニウム塩または生理的に認容性の陽イオンを
提供する有機塩との塩、例えばメチルアミン、ジメチル
アミン、トリメチルアミン、ピペラジン、モルホリンま
たはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩で
ある。
【００３２】本発明の特に新規な化合物は、例えば式Ｉ
のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩を
包含し、但し、前記により定義されたものを除くものと
する、即ち： （ａ） ｍは、１または２を表し、Ｒ1は、それぞれ独
立にヒドロキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル基、
Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはＣ1
〜Ｃ3アルキレンジオキシ基を表し；ｎおよびＲ2は、前
記によるかまたは本発明の特に新規な化合物に関連する
この項において定義された意味のいずれかを有し； （ｂ） ｍは１または２を表し、Ｒ1はそれぞれ独立に
ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニ
ル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ
1〜Ｃ3アルキレンジオキシ基、ハロゲン−Ｃ1〜Ｃ4アル
キル基（但し、トリフルオロメチル基は除く）、Ｃ1〜
Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ジ−［Ｃ1〜
Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ピペリジ
ノ−Ｃ1〜Ｃ４アルキル基、モルホリノ−Ｃ１〜Ｃ4アル
キル基、ピペラジン−１−イル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカ
ルボニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、カルバモイル−Ｃ1
〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ
4アルコキシ基、ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2
〜Ｃ4アルコキシ基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルア
ミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ
基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ
基、ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキ
ルアミノ基、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
シ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基またはＣ1〜Ｃ4アル
コキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基を表し；ｎおよ
びＲ2は、前記によるかまたは本発明の特に新規な化合
物に関連するこの項において定義された意味のいずれか
を有し； （ｃ） ｍは１または２を表し、Ｒ1はそれぞれ独立に
ヒドロキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ3アルキ
レンジオキシ基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4
アルコキシカルボニル−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、カルバ
モイル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基またはジ−［Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基を表し；ｎおよ
びＲ2は、前記によるかまたは本発明の特に新規な化合
物に関連するこの項において定義された意味のいずれか
を有し； （ｄ） ｍは１または２を表し、Ｒ1はそれぞれ独立に
アミノ基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ
1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ−
［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ
基、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ2
〜Ｃ4アルカノイルアミノ基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ
−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基を表し；ｎおよびＲ2
は、前記によるかまたは本発明の特に新規な化合物に関
連するこの項において定義された意味のいずれかを有
し； （ｅ） ｍは１、２または３を表し、Ｒ1はそれぞれ独
立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、ウレイド
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル基、ヒドロキシアミ
ノ基、トリフルオロメトキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ3アルキレンジオキシ
基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル］アミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジ
ン−１−イル基、４−Ｃ1〜Ｃ4アルキルピペラジン−１
−イル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、ハロゲン−Ｃ1〜
Ｃ4アルキル基（但し、トリフルオロメチル基は除
く）、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1
〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ジ−［Ｃ1
〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ピペリ
ジノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、モルホリノ−Ｃ1〜Ｃ4アル
キル基、ピペラジン−１−イル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、
ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ1〜
Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4アル
キル基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1〜Ｃ4
アルキル基、アニリノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、フェニル
チオ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、ヒドロキシ−Ｃ
2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4ア
ルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ1〜Ｃ4
アルコキシ基、カルバモイル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、ジ−
［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルオキシ基、
フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、フェノキシ−Ｃ2〜
Ｃ4アルコキシ基、アニリノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、
ピペリジノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、モルホリノ−Ｃ2
〜Ｃ4アルコキシ基、ピペラジン−１−イル−Ｃ2〜Ｃ4
アルコキシ基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ
基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基、
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基、
ジ−［Ｃ1〜Ｃ4アルキル］アミノ−Ｃ2〜Ｃ4アルキルア
ミノ基、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、ベンズアミド
基、３−フェニルウレイド基、２−オキソピロリジン−
１−イル基、ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ
基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ1
〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基また
はＣ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイ
ルアミノ基を表し；ｎおよびＲ2は、前記によるかまた
は本発明の特に新規な化合物に関連するこの項において
定義された意味のいずれかを有し； （ｆ） ｍは、１または２を表し、Ｒ1は、それぞれ独
立にヒドロキシ基、アミノ基、ウレイド基、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン
ジオキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ1〜
Ｃ4アルキル］アミノ基、ピペリジノ基、モルホリノ
基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基、ハロゲン−Ｃ1〜Ｃ4アル
キル基（但し、トリフルオロメチル基は除く）、シアノ
−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ
基、ヒドロキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、カルバモイル−Ｃ1〜
Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アル
カノイルオキシ基、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、
アニリノ−Ｃ2〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ
−Ｃ2〜Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルア
ミノ基、ハロゲン−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、３
−フェニルウレイド基、２−オキソピロリジン−１−イ
ル基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシ−Ｃ2〜Ｃ4アルカノイル
アミノ基を表し；ｎおよびＲ2は、前記によるかまたは
本発明の特に新規な化合物に関連するこの項において定
義された意味のいずれかを有し； （ｇ） ｎは、１または２を表し、Ｒ2は、それぞれ独
立に水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、
ニトロ基、シアノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ジ−［Ｃ1
〜Ｃ4アルキル］アミノ基またはＣ1〜Ｃ4アルキルチオ
基を表し；Ｒ1は、前記によるかまたは本発明の特に新
規な化合物に関連するこの項において定義された意味の
いずれかを有し； （ｈ） ｎは、１または２を表し、Ｒ2は、それぞれ独
立にハロゲン原子、トリフルオロメチル基またはＣ1〜
Ｃ4アルキル基を表し；Ｒ1は、前記によるかまたは本発
明の特に新規な化合物に関連するこの項において定義さ
れた意味のいずれかを有し； （ｉ） ｎは、１または２を表し、Ｒ2は、それぞれ独
立に水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフル
オロメチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基またはＣ
1〜Ｃ4アルキル基を表し；Ｒ1は、前記によるかまたは
本発明の特に新規な化合物に関連するこの項において定
義された意味のいずれかを有する。
【００３３】本発明の好ましい化合物は、式Ｉ（但し、
ｍは１または２を表し、Ｒ1は、それぞれ独立にヒドロ
キシ基、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基
またはメチレンジオキシ基を表し；ｎは、１を表し、Ｒ
2は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃
素原子、メチル基またはエチル基を表す）のキナゾリン
誘導体またはその製薬学的に認容性の酸付加塩であり；
但し、４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはその
塩酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾ
リンまたはその塩酸塩を除くものとする。
【００３４】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ〔但し、（Ｒ1）mは、６−ヒドロキシ基、７−ヒドロ
キシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−メチル基、７−
メチル基、６−メトキシ基、６，７−ジメトキシ基また
は６，７−メチレンジオキシ基を表し；（Ｒ2）nは、
３′−クロロ基、３′−ブロモ基または３′−メチル基
を表す〕のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容
性の酸付加塩である。
【００３５】本発明の特に好ましい化合物は、式Ｉの次
の化合物またはその製薬学的に認容性の酸付加塩であ
る：６，７−ジメトキシ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（３′−ク
ロロアニリノ）キナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−
（３′−ブロモアニリノ）キナゾリン、６，７−メチレ
ンジオキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン、７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナ
ゾリン、７−ヒドロキシ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン、６−メチル−４−（３′−メチルアニ
リノ）キナゾリンまたは７−メトキシカルボニル−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン。
【００３６】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ（但し、ｍは、１または２を表し、Ｒ1は、それぞれ
独立にヒドロキシ基、アミノ基、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、メチル基、エチル基、メト
キシ基、エトキシ基、メチレンジオキシ基、ジブロモメ
チル基、ジメチルアミノメチル基、ピペラジン−１−イ
ルメチル基、２−ヒドロキシエチルチオメチル基、２−
ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、
２−メトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基、３
−メトキシプロポキシ基、３−エトキシプロポキシ基、
メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメ
トキシ基、カルバモイルメトキシ基、２−ジメチルアミ
ノエトキシ基、２−ジエチルアミノエトキシ基、２−ヒ
ドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミ
ノ基、２−メトキシエチルアミノ基、２−エトキシエチ
ルアミノ基、３−メトキシプロピルアミノ基、３−エト
キシプロピルアミノ基、２−ジメチルアミノエチルアミ
ノ基、２−ジエチルアミノエチルアミノ基、３−ジメチ
ルアミノプロピルアミノ基、３−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ基、アセトアミド基、プロピオンアミド基、２
−メトキシアセトアミド基または２−エトキシアセトア
ミド基を表し；ｎは、１または２を表し、Ｒ2は、それ
ぞれ独立にフッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフル
オロメチル基、メチル基またはエチル基を表す）のキナ
ゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩である。
【００３７】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ〔但し、（Ｒ1）mは、６−ヒドロキシ基、７−ヒドロ
キシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−アミノ基、７−
アミノ基、６−メチル基、６，７−ジメチル基、７−メ
トキシ基、６，７−ジメトキシ基、６−ヒドロキシ−７
−メトキシ基、７−ヒドロキシ−６−メトキシ基、６，
７−メチレンジオキシ基、６−（２−ヒドロキシエチル
チオメチル）基、７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６
−メトキシ基、６，７−ジ−（２−ヒドロキシエトキ
シ）基、６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）
基、７−カルバモイルメトキシ−６−メトキシ基、７−
（２−ジメチルアミノエトキシ）−６−メトキシ基、６
−（２−メトキシエチルアミノ）基、６−アセトアミド
基または７−（２−メトキシアセトアミド）基を表し；
（Ｒ2）nは、４′−フルオロ基、３′−クロロ基、３′
−ブロモ基、３′−メチル基、３′−トリフルオロメチ
ル基または４′−フルオロ−３′−トリフルオロメチル
基を表す〕のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認
容性の酸付加塩である。
【００３８】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ〔但し、（Ｒ1）mは、６−アミノ基、７−アミノ基、
６−（２−メトキシエチルアミノ）基、６−アセトアミ
ド基または７−（２−メトキシアセトアミド）基を表
し；（Ｒ2）nは、３′−クロロ基、３′−メチル基また
は３′−トリフルオロメチル基を表す〕のキナゾリン誘
導体またはその製薬学的に認容性の酸付加塩である。
【００３９】本発明のもう１つの特に好ましい化合物
は、式Ｉの次のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に
認容性の酸付加塩である：６，７−ジメトキシ−４−
（３′−トリフルオロメチルアニリノ）キナゾリン、６
−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−（３′−メチルアニ
リノ）キナゾリン、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４
−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、７−アミノ−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、６−アミノ
−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、６−アミ
ノ−４−（３′−クロロアニリノ）キナゾリン、６−ア
セトアミド−４−（３′−クロロアニリノ）キナゾリ
ン、６−（２−メトキシエチルアミノ）−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリン、７−（２−メトキシアセ
トアミド）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン、７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６メトキシ−４
−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンまたは７−（２
−メトキシエトキシ）−６メトキシ−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン。
【００４０】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ（但し、ｍは、１、２または３を表し、Ｒ1は、それ
ぞれ独立にヒドロキシ基、アミノ基、ウレイド基、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロキシ
アミノ基、トリフルオロメトキシ基、メチル基、エチル
基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基、メチレンジオキシ基、エチレン
ジオキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジノ基、モルホ
リノ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ブロモメチル
基、ジブロモメチル基、メトキシメチル基、ピペリジノ
メチル基、モルホリノメチル基、ピペラジン−１−イル
メチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメチ
ル基、２−ヒドロキシエチルチオメチル基、アニリノメ
チル基、フェニルチオメチル基、シアノメチル基、２−
ブロモエトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒ
ドロキシプロポキシ基、２−メトキシエトキシ基、２−
エトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、３−
エトキシプロポキシ基、メトキシカルボニルメトキシ
基、エトキシカルボニルメトキシ基、カルバモイルメト
キシ基、２−ジメチルアミノエトキシ基、２−ジエチル
アミノエトキシ基、２−メトキシアセトキシ基、ベンジ
ルオキシ基、２−アニリノエトキシ基、２−ピペリジノ
エトキシ基、２−モルホリノエトキシ基、２−（ピペラ
ジン−１−イル）エトキシ基、２−ヒドロキシエチルア
ミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２−メトキ
シエチルアミノ基、２−エトキシエチルアミノ基、３−
メトキシプロピルアミノ基、３−エトキシプロピルアミ
ノ基、２−ジメチルアミノエチルアミノ基、２−ジエチ
ルアミノエチルアミノ基、３−ジメチルアミノプロピル
アミノ基、３−ジエチルアミノプロピルアミノ基、アセ
トアミド基、プロピオンアミド基、ベンズアミド基、３
−フェニルウレイド基、２−クロロアセトアミド基、２
−オキソピロリジン−１−イル基、２−ヒドロキシアセ
トアミド基、２−メトキシアセトアミド基または２−エ
トキシアセトアミド基を表し；ｎは、１または２を表
し、Ｒ2は、それぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、
シアノ基、メチル基またはエチル基を表す）のキナゾリ
ン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩である。
【００４１】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ〔但し、（Ｒ1）mは、６−ヒドロキシ基、７−ヒドロ
キシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−アミノ基、７−
アミノ基、６−ウレイド基、６−トリフルオロメトキシ
基、６−メチル基、６，７−ジメチル基、６−メトキシ
基、７−メトキシ基、６，７−ジメトキシ基、６，７−
ジエトキシ基、６−ヒドロキシ−７−メトキシ基、７−
ヒドロキシ−６−メトキシ基、６−アミノ−７−メトキ
シ基、６−アミノ−７−メチルチオ基、５−アミノ−
６，７−ジメトキシ基、６−メトキシ−７−イソプロポ
キシ基、６，７−メチレンジオキシ基、６，７−エチレ
ンジオキシ基、６−ジメチルアミノ基、６−メトキシメ
チル基、６−（２−メトキシエトキシメチル）基、６−
シアノメチル基、７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６
−メトキシ基、６，７−ジ−（２−ヒドロキシエトキ
シ）基、６−（２−メトキシエトキシ）基、６−メトキ
シ−７−（２−メトキシエトキシ）基、６，７−ジ−
（２−メトキシエトキシ）基、７−（２−ブロモエトキ
シ）−６−メトキシ基、７−ベンジルオキシ−６−メト
キシ基、６−（２−メトキシエチルアミノ）基、６−ア
セトアミド基、６−（２−クロロアセトアミド）基、６
−（２−メトキシアセトアミド）基または７−（２−メ
トキシアセトアミド）基を表し；（Ｒ2）nは、水素原
子、４′−フルオロ基、３′−クロロ基、３′−ブロモ
基、３′，４′−ジクロロ基、４′−フルオロ−３′−
クロロ基、３′−トリフルオロメチル基、４′−フルオ
ロ−３′−トリフルオロメチル基、３′−ニトロ基、
３′−ニトロ−４′−クロロ基、３′−ニトロ−４′−
フルオロ基または３′−メチル基を表す〕のキナゾリン
誘導体またはその製薬学的に認容性の酸付加塩である。
【００４２】本発明のもう１つの特に好ましい化合物
は、式Ｉの次のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に
認容性の酸付加塩である：４−（３′−クロロ−４′−
フルオロアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン、
４−（３′，４′−ジクロロアニリノ）−６，７−ジメ
トキシキナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（３′−
ニトロアニリノ）キナゾリン、６，７−ジエトキシ−４
−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、６−メトキシ
−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、４−
（３′−クロロアニリノ）−６−ジメトキシキナゾリ
ン、６，７−エチレンジオキシ−４−（３′−メチルア
ニリノ）キナゾリン、６−アミノ−７−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、４−（３′−メ
チルアニリノ）−６−ウレイドキナゾリンまたは６−
（２−メトキシエトキシメチル）−４−（３′−メチル
アニリノ）キナゾリン。
【００４３】本発明のもう１つの好ましい化合物は、式
Ｉ〔但し、（Ｒ1）mは、６−ヒドロキシ基、７−ヒドロ
キシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−アミノ基、７−
アミノ基、６−ウレイド基、６−トリフルオロメトキシ
基、６−メチル基、６，７−ジメチル基、６−メトキシ
基、７−メトキシ基、６，７−ジメトキシ基、６，７−
ジエトキシ基、６−ヒドロキシ−７−メトキシ基、７−
ヒドロキシ−６−メトキシ基、６−アミノ−７−メトキ
シ基、６−アミノ−７−メチルチオ基、５−アミノ−
６，７−ジメトキシ基、６−メトキシ−７−イソプロポ
キシ基、６，７−メチレンジオキシ基、６，７−エチレ
ンジオキシ基、６−メチルアミノ基、７−メチルアミノ
基、６−ジメチルアミノ基、６−アミノ−７−メチルア
ミノ基、６−メトキシメチル基、６−ブロモメチル基、
６−（２−メトキシエトキシメチル）基、６−シアノメ
チル基、６−メチルチオメチル基、６−フェニルチオメ
チル基、７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキ
シ基、６，７−ジ−（２−ヒドロキシエトキシ）基、６
−（２−ブロモエトキシ）基、６−（２−メトキシエト
キシ）基、６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキ
シ）基、６，７−ジ−（２−メトキシエトキシ）基、７
−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ基、７−ベン
ジルオキシ−６−メトキシ基、６−（２−メトキシエチ
ルアミノ）基、６−アセトアミド基、６−ベンズアミド
基、６−（２−クロロアセトアミド）基、６−（２−メ
トキシアセトアミド）基または７−（２−メトキシアセ
トアミド）基を表し；（Ｒ2）nは、水素原子、４′−フ
ルオロ基、３′−クロロ基、３′−ブロモ基、３′，
４′−ジクロロ基、４′−フルオロ−３′−クロロ基、
３′−トリフルオロメチル基、４′−フルオロ−３′−
トリフルオロメチル基、３′−ニトロ基、３′−ニトロ
−４′−クロロ基、３′−ニトロ−４′−フルオロ基ま
たは３′−メチル基を表す〕のキナゾリン誘導体または
その製薬学的に認容性の酸付加塩である。
【００４４】本発明のもう１つの特に好ましい化合物
は、式Ｉの次のキナゾリン誘導体またはその製薬学的に
認容性の酸付加塩である：６，７−ジ−（２−メトキシ
エトキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン、６−ジメチルアミノ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリンまたは６−ベンズアミド−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリン。
【００４５】式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学
的に認容性の塩は、化学的に類縁の化合物の製造に適当
であることが知られている全ての方法によって製造する
ことができる。適当な方法は、例えば英国特許出願第２
０３３８９４号明細書中で使用されている方法によって
説明されている。この方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体
またはその製薬学的に認容性の塩を製造するのに使用さ
れる場合には、本発明のもう１つの特徴として規定さ
れ、かつ次の比較例によって説明され、この場合、別記
しない限り、Ｒ1、ｍ、ｎおよびＲ2は、式Ｉのキナゾリ
ン誘導体について上記により定義されたような意味のい
ずれかを有する。必要な出発物質は、有機化学の常法に
よって得ることができる。この種の出発物質の製造は、
実施例に記載されているが、本発明はそれによって制限
されるものではない。選択的に、必要な出発物質は、有
機化学の当業者によって記載されたものと同様の方法に
よって、入手可能である。
【００４６】（ａ） 好ましくは適当な塩基の存在下で
の式ＩＩＩ：
【００４７】
【化６】
【００４８】〔式中、Ｚは、置換可能な基を表す〕で示
されるキナゾリンと式ＩＶのアニリンとの反応。
【００４９】適当な置換可能な基Ｚは、例えばハロゲン
原子、アルコキシ基、アリールオキシ基またはスルホニ
ルオキシ基、例えば塩素原子、臭素原子、メトキシ基、
フェノキシ基、メタンスルホニルオキシ基またはトルエ
ン−ｐ−スルホニルオキシ基である。
【００５０】適当な塩基は、例えば有機アミン塩基、例
えばピリジン、２，６−ルチジン基、コリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリ
ン、Ｎ−メチルモルホリンまたはジアザビシクロ［５，
４，０］ウンデク−７−エンもしくは、例えばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩またはヒドロキシ
ド、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシ
ウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【００５１】この反応は、有利に適当な不活性溶剤また
は希釈剤、例えばアルカノールまたはエステル、例えば
メタノール、エタノール、イソプロパノールまたは酢酸
エチル、ハロゲン化した溶剤、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルムまたは四塩化炭素、エーテル、例えばテトラ
ヒドロフランまたは１，４−ジオキサン、芳香族溶剤、
例えばトルエンまたは二極性の非プロトン性溶剤、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンまたはジ
メチルスルホキシドの存在下に実施される。この反応
は、好ましくは、例えば１０〜１５０℃、有利に２０〜
８０℃の範囲内の温度で実施される。
【００５２】式Ｉのキナゾリン誘導体は、前記方法によ
り、遊離塩基の形で得ることができるかまたは選択的に
式：Ｈ−Ｚ〔式中、Ｚは、上記により定義されたような
意味を有する〕で示される酸との塩の形で得ることがで
きる。遊離塩基を塩から得ることが望ましい場合には、
該塩は、常法により、上記により定義されたような適当
な塩基で処理することができる。
【００５３】（ｂ） Ｒ1またはＲ2が、ヒドロキシ基を
表す式Ｉの前記化合物を製造する場合のＲ1またはＲ
2が、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基を表す式Ｉのキナゾリン誘
導体の分解。
【００５４】この分解反応は、好ましくは、この種の変
換について知られている多くの方法のいずれかによって
実施される。この方法は、例えばナトリウムエタンチオ
レートのようなアルカリ金属Ｃ1〜Ｃ4アルキル硫化物で
キナゾリン誘導体を処理してかまたは、例えばリチウム
ジフェニルリン化物のようなアルカリ金属ジアリールリ
ン化物で処理することによって行うことができる。選択
的に、この分解反応は、好ましくは、例えば三臭化硼素
のような三ハロゲン化硼素またはアルミニウムでキナゾ
リン誘導体を処理することによって行うことができる。
この反応は、有利に、上記により定義されたような適当
な不活性溶剤または希釈剤の存在下に、適当な温度で、
記載の実施例中で説明されたようにして実施される。
【００５５】（ｃ） Ｒ1またはＲ2が、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ルスルフィニル基またはＣ1〜Ｃ4アルキルスルホニル基
を表す式Ｉの前記化合物を製造する場合のＲ1またはＲ2
が、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ基を表す式Ｉのキナゾリン誘
導体の酸化。
【００５６】適当な酸化剤は、例えばスルフィニルおよ
び／またはスルホニルにチオを酸化するための方法にお
いて知られている任意の助剤、例えば過酸化水素、過酸
（例えば、３−クロロ過酸化安息香酸または過酸化酢
酸）、アルキル金属ペルオキシスルファト（例えば、ペ
ルオキシスルファトカリウム）、三酸化クロムまたはプ
ラチナの存在下でのガス状の酸素である。この酸化は、
一般に、できるだけ温和な条件下で、過剰な酸化の危険
を減少しかつ他の官能基に損害を与えるのに必要とされ
る酸化剤の化学量論的量で実施される。一般に、反応
は、適当な溶剤または希釈剤、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、アセトン、テトラヒドロフランまたは第三
ブチルメチルエーテルの存在下に、例えば−２５〜＋５
０℃の範囲内の温度、好ましくは環境温度または環境温
度付近で、１５〜３５℃で実施される。スルフィニル基
を有する１つの化合物が必要とされる場合には、温和な
酸化剤は、また、例えばメタ過ヨウ素酸ナトリウムまた
はメタ過ヨウ素酸カリウム、好ましくは極性溶剤、例え
ば酢酸またはエタノールを使用してもよい。Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキルスルホニル基を有する式Ｉの１つの化合物が必要
とされる場合には、相応するＣ1〜Ｃ4アルキルスルフィ
ニル化合物並びに相応するＣ1〜Ｃ4アルキルチオ化合物
の酸化によって得られることが評価される。
【００５７】（ｄ） Ｒ1が、アミノ基を表す式Ｉの前
記化合物を製造する場合のＲ1が、ニトロ基を表す式Ｉ
のキナゾリン誘導体の還元。
【００５８】この還元は、好ましくは、この種の変換に
ついて知られている多くの方法のいずれかによって実施
される。前記還元は、例えば、上記により定義されたよ
うな不活性溶剤または希釈剤中のニトロ化合物の溶液の
水素添加によって、パラジウムまたはプラチナのような
適当な金属触媒の存在下に、実施してもよい。もう１つ
の適当な還元剤は、例えば、（鉄粉を、塩酸のような酸
の希薄な溶液で洗浄することによって得られる）活性鉄
のような活性金属である。従って、例えばこの還元は、
水とアルコール、例えばメタノールまたはエタノールと
の混合物のような適当な溶剤または希釈剤中で、ニトロ
化合物と活性金属との混合物を、例えば５０〜１５０℃
の範囲内の温度、好ましくは７０℃または７０℃付近の
温度に加熱することによって実施してもよい。
【００５９】（ｅ） Ｒ1が、Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルア
ミノ基または置換Ｃ2〜Ｃ4アルカノイルアミノ基、ウレ
イド基、３−フェニルウレイド基またはベンズアミド基
を表すかまたはＲ2が、アセトアミド基またはベンズア
ミド基を表す式Ｉの前記化合物を製造する場合のＲ1ま
たはＲ2が、アミノ基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体の
アシル化。
【００６０】適当なアシル化剤は、例えば、好ましくは
前記により定義されたような適当な塩基の存在下に、ア
ミノ基をアシルアミノ基にアシル化するための方法にお
いて知られている任意の助剤、例えばハロゲン化アシ
ル、例えばＣ2〜Ｃ4アルカノイルクロリドまたはブロミ
ドもしくは塩化ベンゾイルまたは臭化ベンゾイル、アル
カン酸無水物または混合された無水物、例えばＣ2〜Ｃ4
アルカン酸無水物、例えば酢酸無水物または前記により
定義されたような適当な塩基の存在下に、アルカン酸と
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニルハロゲン化物、例えばＣ
1〜Ｃ4アルコキシカルボニルクロリドとの反応によって
形成された混合された無水物である。Ｒ1が、ウレイド
基または３−フェニルウレイド基を表す式Ｉの前記化合
物を製造する場合には、適当なアシル化剤は、例えばシ
アネート、例えばアルカリ金属シアネート、例えばシア
ン酸ナトリウムまたは例えばイソシアネート、例えばフ
ェニルイソシアネートである。一般に、アシル化は、前
記により定義されたような不活性溶剤または希釈剤中
で、例えば−３０〜＋１２０℃の範囲内の温度、好まし
くは環境温度または環境温度付近で実施される。
【００６１】（ｆ） Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基ま
たは置換Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基を表すかまたはＲ1が、
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基または置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル
アミノ基を表す式Ｉの前記化合物の製造を製造する場合
の、有利に、前記により定義されたような適当な塩基の
存在下での、Ｒ1が、適当なものとしてヒドロキシ基ま
たはアミノ基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体のアルキル
化。
【００６２】適当なアルキル化剤は、前記により定義さ
れたような適当な塩基の存在下に、前記により定義され
たような適当な適当な不活性溶剤または希釈剤中で、例
えば１０〜１４０℃の範囲内の温度、好ましくは環境温
度または環境温度付近で、例えばヒドロキシ基をアルコ
キシ基または置換アルコキシ基にアルキル化するかまた
はアミノ基をアルキルアミノ基または置換アルキルアミ
ノ基にアルキル化するための方法において知られている
任意の助剤、例えばアルキル基、置換ハロゲン化アルキ
ル基、例えばＣ1〜Ｃ4アルキルクロリド、Ｃ1〜Ｃ4アル
キルブロミド、Ｃ1〜Ｃ4アルキルヨウ化物または置換Ｃ
1〜Ｃ4アルキルクロリド、置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルブロミ
ド、置換Ｃ1〜Ｃ4アルキルヨウ化物である。
【００６３】（ｇ） Ｒ1が、カルボキシ置換基または
カルボキシ基を有する置換基を表す式Ｉの前記化合物を
製造する場合のＲ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル
置換基またはＣ1〜Ｃ4アルコキシカルボニル基を有する
置換基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体の加水分解。
【００６４】この加水分解は、好ましくは、例えば添付
された実施例中に説明されたような塩基性の条件下で実
施することができる。
【００６５】（ｈ） Ｒ1が、アミノ置換Ｃ1〜Ｃ4アル
キル置換基、オキシ置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換基、チオ
置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル置換基またはシアノ置換Ｃ1〜Ｃ4
アルキル置換基を表す式Ｉの前記化合物を製造する場合
の、有利に、前記により定義されたような適当な塩基の
存在下での、Ｒ1が、前記により定義された置換可能な
基を有するＣ1〜Ｃ4アルキル置換基を表す式Ｉのキナゾ
リン誘導体と、適当なアミン、アルコール、チオールま
たはシアン化物との反応。
【００６６】この反応は、有利に、前記により定義され
たような適当な不活性溶剤または希釈剤中で、例えば１
０〜１００℃の温度、好ましくは環境温度または環境温
度付近で実施される。
【００６７】式Ｉのキナゾリン誘導体の製薬学的に認容
性の塩が必要とされる場合には、例えば記載された化合
物と、例えば適当な酸との常法による反応によって得る
ことができる。
【００６８】本明細書中で定義された中間体の多くは、
新規のものであり、例えば式ＩＩＩのものであり、かつ
本発明のもう１つの特徴として得られるものである。更
に、前記された変法（ｄ）において使用するための出発
物質のいくつか、即ち、ｍが、２または３を表しＲ1基
の１つが、ニトロ基を表す式Ｉの前記化合物は、新規で
あるばかりでなく、受容体のチロシンキナーゼの抑制因
子として活性である。従って、前記化合物は、本発明の
もう１つの特徴として得られる。
【００６９】前記のように、本発明中で定義されたキナ
ゾリン誘導体は、前記化合物の受容体のチロシンキナー
ゼ抑制因子の活量から生じると信じられている抗癌活量
を有する。前記性質は、評価することができ、この場
合、例えば以下に記載の方法の１つまたはそれ以上を使
用する： （ａ） 酵素受容体のチロシンキナーゼを抑制する試験
化合物の能力を測定する試験管内での評価。受容体のチ
ロシンキナーゼは、部分的に精製された形で、（ヒトの
子宮癌から誘導された）Ａ−４３１細胞から、Ｃａｒｐ
ｅｎｔｅｒ他著、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７９
年、第２５４巻、第４８８４頁、Ｃｏｈｅｎ他著、Ｊ．
Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ、１９８２年、第２５７巻、第１５
２３頁およびＢｒａｕｎ他著、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．、１９８４年、第２５９巻、第２０５１頁に記載さ
れたものに関連した方法によって得られる。
【００７０】Ａ−４３１細胞は、ウシ胎児血清（ＦＣ
Ｓ）５％を含有するドルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）の
変性されたイーグル培地（ＤＭＥＭ）を用いて成長さ
せ、集密的状態にさせた。得られた細胞を低張性硼酸塩
／ＥＤＴＡ緩衝液中で、ｐＨ１０．１で均質化した。こ
のホモジネートを、４００ｇで０〜４℃で１０分間、遠
心分離した。この上清を２５０００ｇで０〜４℃で３０
分間、遠心分離した。ペレット状にされた物質を、グリ
セロール５％、ベンズアミジン４ｍＭおよびトリトンＸ
−１００ １％を含有するｐＨ７．４のヘペス緩衝液
（Ｈｅｐｅｓ ｂｕｆｆｅｒ）３０ｍＭ中で懸濁させ、
０〜４０℃で１時間撹拌し、かつ１０００００ｇで０〜
４℃で１時間、再度遠心分離した。受容体のチロシンキ
ナーゼを溶解して含有する上清を、液体窒素中に貯蔵し
た。
【００７１】試験目的のために、こうして得られた酵素
溶液４０μｌを、ｐＨ７．４のヘペス緩衝液１５０ｍＭ
と、ｏ−バナジン酸ナトリウム５００μＭと、トリトン
Ｘ−１００ ０．１％と、グリセロール１０％と、水２
００μｌとの混合物４００μｌ、２５ｍＭのＤＤＴ８０
μｌおよび塩化マンガン１２．５ｍＭと、塩化マグネシ
ウム１２５ｍＭおよび蒸留水との混合物８０μｌの混合
物に添加した。試験酵素溶液は、こうして得られた。
【００７２】それぞれの試験化合物を、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、溶液５０ｍＭを生じ、
この溶液を、トリトンＸ−１００ ０．１％、グリセロ
ール１０％およびＤＭＳＯ１０％を有するヘペス緩衝液
４０ｍＭで希釈し、溶液５００μＭを生じた。前記溶液
の当量および表皮成長因子（ＥＧＦ；２０μｇ／ｍｌ）
の溶液を混合した。
【００７３】［γ−32Ｐ］ＡＴＰ（３０００Ｃｉ／ｍ
Ｍ、２５０μＣｉ）を、蒸留水中のＡＴＰ（１００μ
Ｍ）の溶液の添加によって希釈して２ｍｌの容量にし
た。ｐＨ７．４のヘペス緩衝液４０ｍＭと、トリトンＸ
−１００ ０．１％とグリセロール１０％との混合物中
のペプチドＡｒｇ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−
Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａ
ｒｇ−Ｇｌｙの溶液４ｍｇ／ｍｌの当量を添加した。
【００７４】試験化合物／ＥＧＦ混合溶液（５μｌ）
を、試験酵素溶液（１０μｌ）に添加し、この混合物を
０〜４℃で３０分間恒温保持した。ＡＴＰ／ペプチド混
合物（１０μｌ）を添加し、この混合物を２５℃で１０
分間恒温保持した。リン酸化反応をトリクロロ酢酸５％
（４０μｌ）およびウシ血清アルブミン（ＢＳＡ；１ｍ
ｇ／ｍｌ、５μｌ）の添加によって終了させた。この混
合物を、４℃で３０分間放置し、次に遠心分離した。こ
の上清の一部（４０μｌ）を、ワットマン（Ｗｈａｔｍ
ａｎ）ｐ８１ ホスホセルロース紙のストリップ上に置
いた。このストリップをリン酸７５ｍＭで洗浄し（４×
１０ｍｌ）、吸い込ませて乾燥させた。濾紙中に存在す
る放射能を、液体シンチレーションカウンター（配列
Ａ）を用いて測定した。この反応配列を、ＥＧＦの不存
在下に繰返し（配列Ｂ）、かつ試験化合物の不存在下に
再度繰返した（配列Ｃ）。
【００７５】受容体のチロシンキナーゼの抑制は、次の
ように計算した：
【００７６】
【数１】
【００７７】次に、抑制の程度は、試験化合物の濃度の
範囲で測定し、ＩＣ50値を生じた。
【００７８】（ｂ） ヒトの上咽頭癌細胞列ＫＢの成長
を抑制する試験化合物の能力を測定する試験管内での評
価。
【００７９】ＫＢ細胞を、凹み１つ当たり細胞１×１０
4〜１．５×１０4個の濃度で凹みに接種し、（木炭を除
去して）ＦＣＳ５％で補充したＤＭＥＭ中で２４時間成
長させた。細胞の成長は、３日間の恒温保持後に、ＭＴ
Ｔテトラゾリウム染料の代謝の程度によって帯青色を帯
びることが測定された。次に、細胞の成長は、ＥＧＦ
（１０ｎｇ／ｍｌ）の存在下でかまたはＥＧＦ（１０ｎ
ｇ／ｍｌ）および試験化合物の存在下で濃度範囲で測定
された。次に、ＩＣ50値は、計算することができた。
【００８０】（ｃ） 成長因子ＴＧＦα（４００μｇ／
ｋｇ、試験化合物の投薬後それぞれ３〜７時間で、皮下
に、通常、２回配量される）の投薬によって惹起される
肝細胞の成長を抑制する（通常、ソルベート０．５％中
のボール粉砕された懸濁液として傾向投与される）試験
化合物の能力を測定したオスのラットの群での生体内で
の評価。
【００８１】ラットの対照群の場合、ＴＧＦαの投薬
は、肝細胞の成長の平均５倍の刺激を惹起する。
【００８２】対照および試験動物中の細胞の成長は、次
のように測定される：試験化合物（または対照群の場
合、ポリソルベート０．５％）の配量後の翌朝に、動物
にブロモデオキシウリジン（ＢｒｄＵ；１００ｍｇ／ｋ
ｇ、腹腔内）を配量した。この動物を、４時間後に殺
し、肝臓を摘出した。それぞれの肝臓から薄片を切り出
し、ＢｒｄＵの摂取を、Ｇｏｌｄｓｗｏｒｔｙ他著、Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌｌｙ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｃｅｌｌ Ｐｒ
ｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
ｆｏｒ Ｒｉｓｋ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ、Ｗｉｌｅｙ
−Ｌｉｓｓ Ｉｎｃ．、１９９１年、第２５３〜２８４
頁中の論文の第２６７〜２６８頁に記載されたのと同様
に従来の免疫組織化学技術によって測定する。
【００８３】他の試験は、ＢｒｄＵの摂取の抑制によっ
て測定されたように肝細胞の増殖の抑制の近似のＥＤ50
値を計算できるようにするために試験化合物の配量の範
囲を用いて実施した。
【００８４】式Ｉの化合物の薬理学的性質は、期待され
たように構造変化で変動するが、一般に、式Ｉの化合物
によって得られる活量は、次の濃度または上記試験
（ａ）、（ｂ）および（ｃ）の１つまたはそれ以上での
配量で測定することができる： 試験（ａ）：例えば、０．０００５〜１μＭの範囲内で
のＩＣ50 試験（ｂ）：例えば、０．０１〜１０μＭの範囲内での
ＩＣ50 試験（ｃ）：例えば、１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲内で
のＥＤ50 。
【００８５】従って、例として、化合物６，７−ジメト
キシ−４（３′−メチルアニリノ）キナゾリンは、試験
（ａ）の場合には、０．００５μＭのＩＣ50を有し、試
験（ｂ）の場合には、０．０５μＭのＩＣ50を有し、か
つ試験（ｃ）の場合には、＜５ｍｇ／ｋｇのＥＤ50を有
し；化合物６，７−ジメトキシ−４−（３′−トリフル
オロメチルアニリノ）キナゾリンは、試験（ａ）の場合
には、０．０１μＭのＩＣ50を有し、かつ試験（ｂ）の
場合には、０．３μＭのＩＣ50を有し；化合物６−アミ
ノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンは、試験
（ａ）の場合には、０．０５５μＭのＩＣ50を有し、試
験（ｂ）の場合には、１μＭのＩＣ50を有し、かつ試験
（ｃ）の場合には、＜５ｍｇ／ｋｇのＥＤ50を有し；化
合物６−アセトアミド−４−（３′−メチルアニリノ）
キナゾリンは、試験（ａ）の場合には、０．０１μＭの
ＩＣ50を有し、かつ試験（ｂ）の場合には、０．６５μ
ＭのＩＣ50を有し；化合物７−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリンは、試験（ａ）の場合には、０．００５μＭの
ＩＣ50を有し、かつ試験（ｂ）の場合には、０．１４μ
ＭのＩＣ50を有する。
【００８６】前記のように、化合物４−アニリノ−６，
７−ジメトキシキナゾリンは、公知であり、気管支拡張
性および／または低血症性の性質を有することが記載さ
れている。
【００８７】本発明のもう１つの実施態様によれば、前
記により定義された式Ｉのキナゾリン誘導体またはその
製薬学的に認容性の塩、または４−（４′−ヒドロキシ
アニリノ）−６−メトキシキナゾリン、４−（４′−ヒ
ドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾ
リン、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８
−トリメトキシキナゾリン、６−アミノ−４−（４′−
アミノアニリノ）キナゾリンおよび４−アニリノ−６−
メチルキナゾリンから選択されたキナゾリン誘導体また
はその塩酸塩を製薬学的に認容性の希釈剤または担持剤
と一緒にして含有する医薬組成物が得られる。
【００８８】該組成物は、例えば錠剤またはカプセル剤
のような経口投薬に適当な形、滅菌溶液、懸濁液または
乳濁液のような腸管外接種（この場合、静脈内、皮下、
筋内、脈管内または点滴を包含する）に適当な形、軟膏
またはクリームのような局所投薬に適当な形または坐薬
のような直腸投薬に適当な形であってもよい。
【００８９】一般に、前記組成物は、常用の賦形剤を用
いる常法により製造することができる。
【００９０】キナゾリンは、通常、動物の体表面積１平
方メートル当たり５〜５０００ｍｇの範囲の配量単位、
即ち、ほぼ０．１〜１００ｍｇ／ｋｇで温血動物に投薬
されるものであり、このことから、通常、治療学的に作
用を有する配量が得られる。錠剤またはカプセル剤のよ
うな単位配量形は、しばしば、例えば活性成分１〜２５
０ｍｇを含有する。有利に、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲
内の一日量が採用される。しかしながら、この一日量
は、処置された宿主、投薬の特殊な経路および処置され
ている病気の過酷さに応じて必然的に変動する。その結
果、最適投薬量は、任意の特殊な患者を処置している開
業医によって測定されてもよい。
【００９１】本発明のもう１つの実施態様によれば、治
療によるヒトまたは動物の処置方法での使用のための前
記により定義されたような式Ｉのキナゾリン誘導体が得
られる。
【００９２】さて、本発明の化合物および本発明の化合
物の定義から除外される前記の公知化合物は、その受容
体のチロシンキナーゼ抑制因子活量から生じると信じら
れている抗癌性の性質を有することが見出された。
【００９３】従って、本発明の前記実施態様によれば、
ヒトのような温血動物の場合に抗癌作用の取得に使用す
るための医薬品の製造での式Ｉのキナゾリン誘導体また
はその製薬学的に認容性の塩、または４−（４′−ヒド
ロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、４−
（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオ
キシキナゾリン、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−
６，７，８−トリメトキシキナゾリン、６−アミノ−４
−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン、４−アニリノ
−６−メチルキナゾリンから選択されたキナゾリン誘導
体のまたはその塩酸塩を製薬学的に認容性の希釈剤また
は担持剤と一緒にして使用が提供される。
【００９４】本発明の前記実施態様のもう１つの特徴に
よれば、直前に定義されたキナゾリン誘導体の有効量を
記載された動物に投薬することからなるこの種の処置の
必要なヒトのような温血動物中で抗癌作用を製造するた
めの方法が提供される。
【００９５】前記のように、特殊な癌の治療または予防
処置のために必要とされる配量の程度は、処置された宿
主、投薬の特殊な経路および処置されている病気の過酷
さに応じて必然的に変動する。例えば、１〜１００ｍｇ
／ｋｇ、有利に１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲内の配量単位
が、予想される。
【００９６】前記により定義された抗癌処置は、単独の
治療として使用してもよいかまたは付加的に本発明のキ
ナゾリン誘導体、１つまたはそれ以上の別の抗腫瘍物
質、例えば有糸分裂抑制因子、例えばビンブラスチン；
アルキル化剤、例えばシスプラチン、カルボプラチンお
よびシクロホスファミド；代謝拮抗物質、例えば５−フ
ルオロウラシル、シトシンアラビノシドおよびヒドロキ
シ尿素から選択されたものまたは欧州特許出願第２３９
３６２号明細書に記載された好ましい代謝拮抗物質の１
つ、例えばＮ−｛５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−
メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ
−メチルアミノ］−２−テノイル｝−Ｌ−グルタミン
酸；挿入抗生物質、例えばアドリアマイシンおよびブレ
オマイシン；酵素、例えばアスパラギナーゼ；トポイソ
メラーゼ抑制因子、例えばエトポサイド（ｅｔｏｐｏｓ
ｉｄｅ）；生体応答調節剤、例えばインターフェロン；
抗ホルモン、例えば抗エストロゲン、例えば‘ＮＯＬＶ
ＡＤＥＸ’（タモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ））
または、例えば抗アンドロゲン、例えば‘ＣＡＳＯＤＥ
Ｘ’（４′−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスル
ホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３′−（トリ
フルオロメチル）プロピオンアニリドを包含していても
よい。この連合した処置は、処置の個々の成分の同時配
量、逐次配量または分離配量によって達成することがで
きる。本発明の前記実施態様によれば、前記により定義
されたような式Ｉのキナゾリン誘導体または、４−
（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリ
ン、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチ
レンジオキシキナゾリン、６−アミノ−４−（４′−ア
ミノアニリノ）キナゾリン、４−アニリノ−６−メチル
キナゾリンまたはその塩酸塩および付加的に癌の連合し
た処置のための前記により定義されたような抗腫瘍物質
が得られる。
【００９７】前記のように、本発明において定義された
キナゾリン誘導体は、有効な抗癌剤であり、その性質
は、受容体のチロシンキナーゼ抑制因子活量から生じる
と信じられている抗癌性の性質である。本発明のこの種
のキナゾリン誘導体は、白血病および乳癌、肺癌、結腸
癌、直腸癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌および卵
巣癌のような多くの通常のヒトの癌において関連付けら
れている受容体のチロシンキナーゼと同様に、抗癌性の
性質の広い範囲を有することが期待されている。従っ
て、本発明のキナゾリン誘導体は、前記の癌に抗する抗
癌活量を有することが期待されている。付加的に、本発
明のキナゾリンは、白血病、悪性リンパ腫および肝臓、
腎臓、前立腺および膵臓のような組織中の癌腫のような
充実性腫瘍および肉腫の範囲に抗する活量を有すること
が期待されている。
【００９８】さて、本発明は、次の実施例につき説明さ
れるものであるが、別記しない限り本発明はそれによっ
て制限されるものではない： （ｉ）蒸発を回転蒸発によって真空中で実施し、かつ濾
過によって乾燥剤のような残留物の固体を除去した後に
後処理を実施した； （ｉｉ）操作を環境温度、即ち、１８〜２５℃の範囲内
およびアルゴンのような不活性ガスの雰囲気下で実施し
た； （ｉｉｉ）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法に
よる）および中くらいの圧力の液体クロマトグラフィー
（ＭＰＬＣ）を、メルク社、ドイツ連邦共和国、ダルム
シュタット在（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、
Ｇｅｒｍａｎｙ）より得られるメルク シリカゲル シ
リカ（Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌｓｉｌｉｃａ）
（商品番号９３８５）またはメルク リクロプレップ
（ＭｅｒｋＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐ）ＲＰ−１８（商品番
号９３０３）逆相シリカ上で実施した； （ｉｖ）収率は説明のためにのみ記載するが、必ずしも
最大値を達成可能である必要はない； （ｖ）融点は修正されず、メットラー（Ｍｅｔｔｌｅ
ｒ）ＳＰ６２自動融点測定装置、油浴装置またはコッフ
ラー（Ｋｏｆｆｌｅｒ）熱板装置を用いて測定した。
（ｖｉ）式Ｉの最終生成物の構造を、核（一般に陽子）
磁気共鳴（ＮＭＲ）およびかつ質量スペクトル技術によ
って確認し；陽子磁気共鳴化学シフト値を、デルタスケ
ール上で測定し、ピークの多重項は、次のようなもので
あることが判明した：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三
重線；ｍ、多重線； （ｖｉｉ）中間体は、一般に、完全には特性決定されて
おらず、かつ純度は薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）、赤外線（ＩＲ）分析またはＮＭＲ分析によって評
価された； （ｖｉｉｉ）次の略符号を使用した： ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド； ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド； ＴＨＦ テトラヒドロフラン。
【００９９】
【実施例】
例 １ ４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．３
ｇ）と、３−メチルアニリン（０．１４３ｇ）とイソプ
ロパノール（５ｍｌ）との混合物を撹拌し、還流下に１
時間加熱した。この混合物を、環境温度に冷却した。沈
澱物を瀘別し、冷たいイソプロパノールおよびジエチル
エーテルで洗浄した。こうして、６，７−ジメトキシ−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンヒドロクロリ
ド（０．２２６ｇ、５１％）、融点２４８〜２４９℃が
得られた。
【０１００】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、４．０
２（ｓ，３Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、７．３８
（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，
２Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１
Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６１．４％；Ｈ、５．４
％；Ｎ、１２．５％；Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2．ＨＣｌ 計算値
Ｃ、６１．４％；Ｈ、５．４％；Ｎ、１２．７％。
【０１０１】出発物質として使用した４−クロロ−６，
７−ジメトキシキナゾリンを、次のようにして得た：
４，５−ジメトキシアントラニル酸（１９．７ｇ）とホ
ルムアミド（１０ｍｌ）との混合物を撹拌し、５時間で
１９０℃に加熱した。この混合物をほぼ８０℃に冷却
し、かつ水（５０ｍｌ）を添加した。この混合物を環境
温度で３時間貯蔵した。沈澱物を単離し、水で洗浄し、
かつ乾燥させた。こうして、６，７−ジメトキシキナゾ
リン−４−オン（３．６５ｇ）が得られた。
【０１０２】こうして得られた物質の少量（２．０６
ｇ）と、塩化チオニル（２０ｍｌ）とＤＭＦ（１滴）と
の混合物を撹拌し、還流下に２時間加熱した。この混合
物を蒸発させ、残分を酢酸エチルと飽和した重炭酸ナト
リウム水溶液に分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。この残分を、塩化
メチレンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合物
を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラ
フィー処理によって精製した。こうして、必要とされた
出発物質（０．６ｇ、２７％）が得られた。
【０１０３】例 ２ ３−メチルアニリンの代りに適当なアニリンを使用し、
適当な場合には、適当な置換４−クロロキナゾリンを４
−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンの代りに使用
したことを除いて、例１に記載された方法を繰返した。
こうして、塩酸塩として、次の表に記載された化合物、
陽子磁気共鳴分光器および元素分析によって確認された
構造が得られた。
【０１０４】
【表１】
【０１０５】註 ａ． 生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、４８．
３％；Ｈ、３．６％；Ｎ、１０．４％；Ｃ16Ｈ14ＢｒＮ
3Ｏ2．ＨＣｌ 計算値 Ｃ、４８．４％；Ｈ、３．８
％；Ｎ、１０．６％；および次の特性ＮＭＲデータを生
じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０（ｓ，３Ｈ）、４．２
２（ｓ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｍ，
２Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１
Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）。
【０１０６】ｂ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、６０．３％；Ｈ、４．３％；Ｎ、１３．３％；Ｃ
16Ｈ13Ｎ3Ｏ2．１．０８ＨＣｌ 計算値 Ｃ、６０．２
％；Ｈ、４．４％；Ｎ、１３．２％；および次の特性Ｎ
ＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）２．３６
（ｓ，３Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，
２Ｈ）、７．３５（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１
Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、
８．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０１０７】出発物質として使用された４−クロロ−
６，７−メチレンジオキシキナゾリンは、出発物質の製
造に関連している例１の部分に記載されたのと同様の方
法を用いて、４，５−メチレンジオキシアントラニル酸
から得られた。
【０１０８】ｃ． 出発物質として使用された４−クロ
ロ−７−メトキシキナゾリンは、出発物質の製造に関連
している例１の部分に記載されたのと同様の方法を用い
て、４−メトキシアントラニル酸から得られた。
【０１０９】ｄ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。この混合物を環境温度に冷却した場合に、沈澱物
は沈澱しなかった。この混合物を、水（５０ｍｌ）中に
注入し、飽和した水酸化アンモニウム水溶液を滴加し
た。生じた沈澱を単離し、水で洗浄し、かつ乾燥させ
た。こうして、収率４７％で７−メトキシカルボニル−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンが得られた。
【０１１０】生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、
６９．８％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１３．９％；Ｃ17Ｈ15
Ｎ3Ｏ2 計算値 Ｃ、６９．６％；Ｈ、５．２％；Ｎ、
１４．３％；および次の特性ＮＭＲデータを生じた：
（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．９５
（ｓ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，
１Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｍ，１
Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、
８．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０１１１】出発物質として使用された４−クロロ−７
−メトキシカルボニルキナゾリンは、次のようにして得
られた：出発物質の製造に関連している例１の部分の第
１節に記載されたのと同様の方法を用いて、４−カルボ
キシアントラニル酸（１４．２ｇ）を、ホルムアミドと
反応させて、７−カルボキシキナゾリン−４−オン
（８．５ｇ）を生じた。こうして得られた物質の少量
（４ｇ）と、メタノール（４０ｍｌ）と濃厚な硫酸（２
ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下に６時間加熱し
た。この混合物を環境温度に冷却し、かつ沈澱物を単離
した。こうして、７−メトキシカルボニルキナゾリン−
４−オン（５．７ｇ）が得られた。
【０１１２】こうして得られた物質の少量（０．５ｇ）
と、塩化ホスホリル（２ｍｌ）とＤＭＦ（１滴）との混
合物を撹拌し、かつ還流下に２時間加熱した。この混合
物を蒸発させて、４−クロロ−７−メトキシカルボニル
キナゾリンを生じ、これを更に精製せずに使用した。
【０１１３】例 ３ ４−クロロ−６−メチルキナゾリン（０．５ｇ）と、３
−メチルアニリン（０．３３ｇ）とイソプロパノール
（１０ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下に１時間
加熱した。この混合物を、環境温度に冷却した。沈澱物
を瀘別し、かつ冷たいイソプロパノールおよびジエチル
エーテルで洗浄した。こうして、６−メチル−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．６１ｇ、７
６％）、融点２４３〜２４５℃が得られた。
【０１１４】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．５７（ｓ，３Ｈ）、７．１
〜８．０（ｍ，６Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．８
８（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６７．０％；Ｈ、５．５％；
Ｎ、１４．５％；Ｃ16Ｈ15Ｎ3．ＨＣｌ 計算値 Ｃ、
６７．２％；Ｈ、５．６％；Ｎ、１４．７％。
【０１１５】４−クロロ−６−メチルキナゾリン−４−
オン（１０ｇ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８９年、
第３２巻、第８４７頁）と、塩化ホスホリル（１２．５
ｍｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１４．２５ｍ
ｌ）とトルエン（１５０ｍｌ）との混合物を撹拌し、か
つ還流下に２．５時間加熱した。この混合物を氷の上に
注ぎ、有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、かつ蒸発させた。こうして、必要とされた出発
物質が固体（１０．４ｇ、９３％）として得られ、これ
を更に精製せずに使用した。
【０１１６】例 ４ ７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．１０６ｇ）と、ナトリウムエタンチオラート
（０．３３６ｇ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との混合物を撹拌
し、かつ４時間で１４０℃に加熱した。この混合物を蒸
発させ、残分を、水と、メタノールとトリフルオロ酢酸
との混合物４５：５５：０．２ｖ／ｖを溶離剤として使
用することによりカラムクロマトグラフィー処理によっ
て精製した。こうして、７−ヒドロキシ−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリン（０．０６８ｇ、４１
％）、融点５２〜６０℃が得られた。
【０１１７】元素分析：実測値 Ｃ、５１．６％；Ｈ、
３．６％；Ｎ、１０．３％；Ｃ15Ｈ13Ｎ3Ｏ．１．４Ｃ
Ｆ3ＣＯ2Ｈ 計算値 Ｃ、５２．０％；Ｈ、３．５％；
Ｎ、１０．２％。
【０１１８】例 ５ 例４に記載されたのと同様の方法を用いて、６，７−ジ
メトキシ−４−（３′−クロロアニリノ）キナゾリンを
ナトリウムエタンチオラートと反応させて、収率６８％
で６，７−ジヒドロキシ−４−（３′−クロロアニリ
ノ）キナゾリン、融点２３３〜２３５℃を生じた。
【０１１９】元素分析：実測値 Ｃ、４６．３％；Ｈ、
２．７％；Ｎ、１０．０％；Ｃ14Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ2．１．
１８ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計算値 Ｃ、４６．６％；Ｈ、２．
７％；Ｎ、１０．０％。
【０１２０】例 ６ 適当なアニリンを、３−メチルアニリンの代りに使用
し、かつ適当な場合には、適当な置換４−クロロキナゾ
リンを４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリンの代
りに使用したことを除いて、例１に記載された方法を繰
り返した。こうして、塩酸塩として、次の表に記載され
た化合物、陽子磁気共鳴分光分析および元素分析によっ
て確認された構造が得られた。
【０１２１】
【表２】
【０１２２】註 ａ． 生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、５２．
９％；Ｈ、４．０％；Ｎ、１０．６％；Ｃ17Ｈ14Ｆ3Ｎ3
Ｏ2．ＨＣｌ．０．１（ＣＨ3）2ＣＨＯＨ 計算値
Ｃ、５３．０％；Ｈ、４．０％；Ｎ、１０．７％；およ
び次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
４．０（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、７．３７
（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｔ，
１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１
Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、
１１．５９（幅広ｓ，１Ｈ）。
【０１２３】ｂ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、５０．３％；Ｈ、３．７％；Ｎ、９．９％；Ｃ17
Ｈ13Ｆ4Ｎ3Ｏ2．ＨＣｌ．０．５ＥｔＯＨ 計算値
Ｃ、５０．７％；Ｈ、３．６％；Ｎ、９．９％；および
次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
４．０（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、７．３７
（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、８．１〜８．２
５（ｍ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．８９
（ｓ，１Ｈ）、１１．７６（ｓ，１Ｈ）。
【０１２４】ｃ． 塩酸塩として最初に得られた精製物
を、次のような相応する遊離塩基に変換した。この塩
を、酢酸エチルおよび１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液に
分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ4）、かつ蒸発させた。こうして得られた物質を、
酢酸エチル下で磨砕した。こうして、必要とされた遊離
塩基、融点２２７〜２３０℃が得られた； ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）３．９４（ｓ，
３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、７．１６〜７．２５
（ｍ，３Ｈ）、７．７〜７．８（ｍ，３Ｈ）、８．４０
（ｓ，１Ｈ）、９．５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６４．１％；Ｈ、４．７％；
Ｎ、１３．８％；Ｃ16Ｈ14ＦＮ3Ｏ2 計算値 Ｃ、６
４．２％；Ｈ、４．７％；Ｎ、１４．０％。
【０１２５】ｄ． トリエチルアミンの２当量を、反応
混合物に添加してから、反応混合物を還流下に３時間加
熱した。この混合物を環境温度に冷却し、かつ塩化メチ
レンおよび水に分配した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ
4）、かつ蒸発させた。残分をイソプロパノールから再
結晶させ、必要とされた生成物を生じた。
【０１２６】ｅ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、７０．７％；Ｈ、６．３％；Ｎ、１４．３％；Ｃ
17Ｈ17Ｎ3．０．７ＨＣｌ 計算値 Ｃ、７０．７％；
Ｈ、６．１５％；Ｎ、１４．５％； および次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣ
Ｄ3）２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．５（ｓ，６Ｈ）、
７．１〜７．７（ｍ，５Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、
８．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０１２７】出発物質として使用された４−クロロ−
６，７−ジメチルキナゾリンは、出発物質の製造に関連
している例１の部分に記載されたのと同様の方法を用い
て、４，５−ジメチルアントラニル酸（Ａｃｔａ Ｃｈ
ｅｍｉｃａ Ｓｃａｎｄ．１９６７年、第２１巻、第９
８３頁）から得られた。
【０１２８】ｆ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、５８．２％；Ｈ、５．９％；Ｎ、１０．６％；Ｃ
16Ｈ14ＣｌＮ3．１．３ＨＣｌ．０．８（ＣＨ3）2ＣＨ
ＯＨ計算値 Ｃ、５８．２％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１
１．０％； および次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣ
Ｄ3）２．５（ｓ，６Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、
７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７
８（ｍ，１Ｈ）、７．９６（ｔ，１Ｈ）、８．７４
（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、１１．５（幅広
ｓ，１Ｈ）。
【０１２９】ｇ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、４１．４％；Ｈ、３．４％；Ｎ、９．１％；Ｃ16
Ｈ13ＢｒＮ3．ＨＣｌ．１．１Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、４
１．４％；Ｈ、３．５％；Ｎ、９．１％； および次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣ
Ｄ3）２．３８（ｓ，３Ｈ）、７．１８（ｓ，３Ｈ）、
７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．５
１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．２９
（ｍ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｄ，
１Ｈ）、１１．７（ｓ，１Ｈ）。
【０１３０】４−クロロ−６−ジブロモメチルキナゾリ
ン（７．３ｇ）［６−メチル−４−オキソ−３，４−ジ
ヒドロキナゾリン（欧州特許出願第８６３０４１４８．
９号）と塩化チオニルとの反応によって得られた］と、
Ｎ−ブロモサクシンイミド（７．３２ｇ）と、過酸化ジ
ベンゾイル（０．１ｇ）と四塩化炭素（２００ｍｌ）と
の混合物を撹拌し、還流下に６時間加熱した。この混合
物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチル
との極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用す
ることによりカラムクロマトグラフィー処理によって精
製した。こうして、更に、４−クロロ−６−ジブロモメ
チルキナゾリン（０．５ｇ）および６−ブロモメチル−
４−クロロキナゾリン（４ｇ）が得られた。
【０１３１】例 ７ ギ酸アンモニウム（３．６ｇ）を、４−（３′−メチル
アニリノ）−７−ニトロキナゾリン（４ｇ）と、木炭上
の１０％パラジウム触媒（０．４ｇ）とエタノール（２
００ｍｌ）との撹拌混合物に添加し、この混合物を環境
温度で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、かつ瀘液
を蒸発させた。この残分を、塩化メチレンおよび水に分
配した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発さ
せた。この残分を、エタノールから再結晶した。こうし
て、７−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾ
リン（３．３９ｇ）、融点１９６〜１９７℃が得られ
た。
【０１３２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，３Ｈ）、５．９６（幅広ｓ，２Ｈ）、
６．７〜６．９（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、
７．６（ｍ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．３８
（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６９．１％；Ｈ、６．８％；
Ｎ、１９．０％；Ｃ15Ｈ14Ｎ4．Ｃ2Ｈ5ＯＨ 計算値
Ｃ、６９．１％；Ｈ、６．８％；Ｎ、１８．９％。
【０１３３】出発物質として使用された４−（３′−メ
チルアニリノ）−７−ニトロキナゾリンは、次のように
して得られた：出発物質の製造に関連している例１の部
分に記載されたのと同様の方法を用いて、４−ニトロア
ントラニル酸を、４−クロロ−７−ニトロキナゾリンに
変換した。反応体を一緒に環境温度で２０分間撹拌する
ことを除いて、例１に記載されたのと同様の方法を用い
て、４−クロロ−７−ニトロキナゾリンを３−メチルア
ニリンと反応させて、４−（３′−メチルアニリノ）−
７−ニトロキナゾリンを生じた。
【０１３４】例 ８ 例７に記載されたのと同様の方法を用いて、４−（３′
−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリンを還元し
て、収率４３％で６−アミノ−４−（３′−メチルアニ
リノ）キナゾリン、融点２０５〜２０６℃を生じた。
【０１３５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，３Ｈ）、５．６（幅広ｓ，２Ｈ）、６．
８（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．７（ｍ，６Ｈ）、８．３
４（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、７１．７％；Ｈ、５．７％；
Ｎ、２２．４％；Ｃ15Ｈ14Ｎ4 計算値 Ｃ、７２．０
％；Ｈ、５．６％；Ｎ、２２．４％。
【０１３６】出発物質として使用された４−（３′−メ
チルアニリノ）−６−ニトロキナゾリンは、次のように
して得られた：出発物質の製造に関連している例１の部
分に記載されたのと同様の方法を用いて、５−ニトロア
ントラニル酸を、ホルムアミドと反応させて収率８２％
で６−ニトロキナゾリン−４−オン、融点２６８〜２７
１℃が得られた。
【０１３７】６−ニトロキナゾリン−４−オン（１０
ｇ）と、五塩化リン（１６．４ｇ）と塩化ホスホリルと
の混合物を、還流下に２時間加熱した。この混合物を環
境温度に冷却し、かつヘキサン（７００ｍｌ）を添加し
た。この混合物を、０℃で１６時間貯蔵した。沈澱物を
単離し、かつクロロホルム（７００ｍｌ）および水（５
５０ｍｌ）に分配した。水層を、２Ｎの水酸化ナトリウ
ム水溶液の添加によって塩基性化し、かつクロロホルム
で抽出した（２×２００ｍｌ）。混合有機溶液を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。こうして、４−ク
ロロ−６−ニトロキナゾリン（１．６ｇ）が得られ、こ
れを更に精製せずに使用した。
【０１３８】３−メチルアニリン（０．１３９ｇ）を、
４−クロロ−６−ニトロキナゾリン（０．２５ｇ）とイ
ソプロパノール（５ｍｌ）との混合物に添加し、この混
合物を撹拌し、かつ還流下に２時間加熱した。この混合
物を環境温度に冷却し、かつ蒸発させた。この残分を、
ヘキサンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合物
を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラ
フィー処理によって精製した。こうして、油が得られ、
この油は、ジエチルエーテルとイソプロパノールとの混
合物の下に磨砕した際に固化した。こうして、４−
（３′−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリン
（０．０９ｇ、２６％）、融点２４８〜２４９℃が得ら
れた。
【０１３９】質量スペクトル：（Ｐ＋１）ｍ／ｅ ２８
１。
【０１４０】元素分析：実測値 Ｃ、６４．０％；Ｈ、
４．５％；Ｎ、１８．６％；Ｃ15Ｈ12Ｎ4Ｏ2．０．２５
（ＣＨ3）2ＣＨＯＨ 計算値 Ｃ、６４．１％；Ｈ、
４．８％；Ｎ、１８．９％。
【０１４１】例 ９ 例７に記載されたのと同様の方法を用いて、４−（３′
−クロロアニリノ）−６−ニトロキナゾリンを還元し
て、収率１８％で６−アミノ−４−（３′−クロロアニ
リノ）キナゾリン、融点＞１５０℃（分解）を生じた。
【０１４２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．４
５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．７４
（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｔ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，
１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５６．４％；Ｈ、４．５％；
Ｎ、１８．４％；Ｃ14Ｈ11ＣｌＮ4．０．５ＨＣｌ．
０．５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、５６．４％；Ｈ、４．２
％；Ｎ、１８．８％。
【０１４３】出発物質として使用した４−（３′−クロ
ロアニリノ）−６−ニトロキナゾリンは、次のようにし
て得られた：更に、トリエチルアミン（２．５３ｇ）と
３−クロロアニリン（３．３５ｇ）を、４−クロロ−６
−ニトロキナゾリン（５ｇ）とイソプロパノール（４０
ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混合物を撹拌
し、かつ８０℃で１時間加熱した。この混合物を環境温
度に冷却し、沈澱物を単離し、かつジエチルエーテルで
洗浄した。こうして、必要とされた出発物質（５．０９
ｇ）、融点２７２〜２７４℃が得られた。
【０１４４】例 １０ 例７に記載されたのと同様の方法を用いて、６−ニトロ
−４−（３′−トリフルオロメチルアニリノ）キナゾリ
ンを還元して、収率３８％で６−アミノ−４−（３′−
トリフルオロメチルアニリノ）キナゾリン、融点１９０
〜１９２℃が得られた。
【０１４５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
５．７（幅広ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．
３８（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．６
（ｍ，２Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，
１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５７．４％；Ｈ、３．６％；
Ｎ、１７．６％；Ｃ15Ｈ11Ｆ3Ｎ4．０．５Ｈ2Ｏ 計算
値 Ｃ、５７．５％；Ｈ、３．８％；Ｎ、１７．９％。
【０１４６】出発物質として使用した６−ニトロ−４−
（３′−トリフルオロメチルアニリノ）キナゾリンは、
次のようにして得られた：更に、トリエチルアミン
（３．４６ｇ）および３−トリフルオロメチルアニリン
（３．４６ｇ）を、４−クロロ−６−ニトロキナゾリン
（４．５ｇ）とイソプロパノール（３０ｍｌ）との撹拌
混合物に添加した。この混合物を、１時間で８０℃に加
熱した。この混合物を環境温度に冷却し、かつ沈澱物を
塩化メチレンおよび水に分配した。有機相を乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。残分を、塩化メチレ
ンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合物を溶離
剤として使用することによりカラムクロマトグラフィー
処理によって精製した。こうして、必要とされた出発物
質（１．７６ｇ）、融点２０６〜２０７℃が得られた。
【０１４７】例 １１ 無水酢酸（０．２０４ｇ）を、ＤＭＡ（５ｍｌ）中の６
−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．５ｇ）の撹拌溶液に添加し、この混合物を環境温
度で２４時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、残分
を、イソプロパノールと、アセトンと水との混合物４：
１：２から再結晶した。こうして、６−アセトアミド−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．４１３
ｇ）が得られた。
【０１４８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．１２（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、６．９
３（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，
２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１
Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１Ｈ）、
９．６８（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６９．６％；Ｈ、５．５％；
Ｎ、１９．１％；Ｃ17Ｈ16Ｎ4Ｏ 計算値 Ｃ、６９．
８％；Ｈ、５．５％；Ｎ、１９．２％。
【０１４９】例 １２ 例１１に記載したのと同様の方法を用いて、６−アミノ
−４−（３′−クロロアニリノ）キナゾリンを無水酢酸
と反応させ、収率５０％で６−アセトアミド−４−
（３′−クロロアニリノ）キナゾリン、融点２６０〜２
６２℃が得られた。
【０１５０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．１３（ｓ，３Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．３
９（ｔ，１Ｈ）、７．８（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｓ，
１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，１
Ｈ）、９．８７（幅広ｓ，１Ｈ）、１０．２４（幅広
ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６１．２％；Ｈ、４．１％；
Ｎ、１８．０％；Ｃ16Ｈ13ＣｌＮ4 計算値 Ｃ、６
１．４％；Ｈ、４．２％；Ｎ、１７．９％。
【０１５１】例 １３ ２−メトキシアセチルクロリド（０．０９４ｇ）を、Ｄ
ＭＡ（４ｍｌ）中の７−アミノ−４−（３′−メチルア
ニリノ）キナゾリン（０．２０６ｇ）の撹拌溶液に添加
した。この混合物を撹拌し、かつ１時間で１００℃に加
熱した。この混合物を環境温度に冷却し、かつ塩化メチ
レンと水との混合物に注入した。この混合物を、希薄な
水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨ９に塩基性化し
た。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させ
た。残分を、初めに塩化メチレンとエタノールとの混合
物１００：１、次に塩化メチレンとエタノールとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、７−（２−メトキシアセトアミド）−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．０８５
ｇ）、融点２２２℃が得られた。
【０１５２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）、４．０
８（ｓ，２Ｈ）、６．９〜７．９（ｍ，４Ｈ）、８．２
１（ｄ，１Ｈ）、８．４８（ｄ，１Ｈ）、８．５２
（ｓ，１Ｈ）、９．６（ｓ，１Ｈ）、１０．２（ｓ，１
Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６６．６％；Ｈ、５．７％；
Ｎ、１７．０％；Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ2．０．１Ｈ2Ｏ 計算
値 Ｃ、６６．７％；Ｈ、５．６％；Ｎ、１７．３％。
【０１５３】例 １４ 反応混合物を、１００℃に加熱するよりも環境温度で撹
拌したことを除いて、例１３に記載されたのと同様の方
法を用いて、６−アミノ−４−（３′−クロロアニリ
ノ）キナゾリンを、２−メトキシアセチルクロリドと反
応させて、収率４１％で６−（２−メトキシアセトアミ
ド）−４−（３′−クロロアニリノ）キナゾリン、融点
１７７〜１８０℃を生じた。
【０１５４】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．４４（ｓ，３Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、７．１
７（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．８（ｍ，
２Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、
８．７１（ｄ，１Ｈ）、９．９（ｓ，１Ｈ）、１０．０
５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５９．７％；Ｈ、４．４％；
Ｎ、１６．２％；Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ2． 計算値 Ｃ、５
９．６．％；Ｈ、４．４％；Ｎ、１６．３％。
【０１５５】例 １５ ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５８ｇ）を、３℃
に冷却しておいた７−アミノ−４−（３′−メチルアニ
リノ）キナゾリン（０．２ｇ）と、トリエチルアミン
（０．１８１ｇ）と塩化メチレン（１０ｍｌ）との撹拌
混合物に添加した。この混合物を、環境温度に加熱する
ことができ、かつ１６時間撹拌した。この混合物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、７−ベンゼンスルホンアミド−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリン（０．０５ｇ）、融点１８
０〜１８５℃（分解）が得られた。
【０１５６】元素分析：実測値 Ｃ、６１．５％；Ｈ、
４．８％；Ｎ、１３．４％；Ｃ21Ｈ18Ｎ4Ｏ2Ｓ．Ｈ2Ｏ
計算値 Ｃ、６１．７％；Ｈ、４．４％；Ｎ、１３．
７％。
【０１５７】例 １６ ２−ブロモエタノール（０．１０９ｇ）を７−アミノ−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２ｇ）
と、炭酸カリウム（０．２１８ｇ）とＤＭＡ（６ｍｌ）
との混合物に添加した。この混合物を撹拌し、かつ１時
間で１１０℃に加熱した。２−ブロモエタノールの他の
少量（３×０．１０９ｇ）を、周期的に添加し、かつ混
合物を５時間で１１０℃に加熱した。この混合物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして得られた生成物を、最初に、メタノールと、水
とトリフルオロ酢酸との混合物２５：７５：０．２およ
び最後に、前記溶剤の混合物５０：５０：０．２を溶離
剤として使用することにより逆相カラムクロマトグラフ
ィー処理によって精製した。こうして、７−（２−ヒド
ロキシエチルアミノ）−４−（３′−メチルアニリノ）
キナゾリン（０．０２７ｇ）が得られた。
【０１５８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｔ，２Ｈ）、４．３
４（ｔ，２Ｈ）、６．８〜７．５（ｍ，７Ｈ）、８．３
７（ｄ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、１０．７９
（ｓ，１Ｈ）。
【０１５９】例 １７ 例１６に記載されたのと同様の方法を用いて、６−アミ
ノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンを２−ブ
ロモエチルメチルエーテルと反応させて、収率２０％で
６−（２−メトキシエチルアミノ）−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン、融点１６３〜１６７℃を生じ
た。
【０１６０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3 ＋
ＣＤ3ＣＯ2Ｄ）２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．３６
（ｓ，３Ｈ）、３．４４（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，
２Ｈ）７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．４〜７．７（ｍ，６
Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５６．４％；Ｈ、５．０％；
Ｎ、１３．１％；Ｃ18Ｈ20Ｎ4Ｏ．ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計算
値 Ｃ、５６．８％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１３．３％。
【０１６１】例 １８ 例７に記載されたのと同様の方法を用いて、７−（３−
ジメチルアミノプロピルアミノ）−４−（３′−メチル
アニリノ）−６−ニトロキナゾリンを還元して、収率５
６％で６−アミノ−７−（３−ジメチルアミノプロピル
アミノ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、
融点６０〜６６℃を生じた。
【０１６２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．８４（ｍ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）、２．３
０（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２３
（ｍ，２Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，
１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１
Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６６．５％；Ｈ、７．６％；
Ｎ、２２．８％；Ｃ20Ｈ26Ｎ6．０．６６Ｈ2Ｏ 計算値
Ｃ、６６．３％；Ｈ、７．６％；Ｎ、２３．２％。
【０１６３】出発物質として使用された７−（３−ジメ
チルアミノプロピルアミノ）−４−（３′−メチルアニ
リノ）−６−ニトロキナゾリンは、次のようにして得ら
れた：４−クロロアントラニル酸（１７．２ｇ）とホル
ムアミド（１０ｍｌ）との混合物を撹拌し、４５分間で
１３０℃に加熱し、かつ７５分間で１７５℃に加熱し
た。この混合物をほぼ１００℃に冷却し、かつ２−（２
−エトキシエトキシ）エタノール（５０ｍｌ）を添加し
た。こうして形成された前記溶液を、氷と水との混合物
（２５０ｍｌ）中に注入した。沈澱物を単離し、水で洗
浄し、かつ乾燥させた。こうして、７−クロロキナゾリ
ン−４−オン（１５．３ｇ、８５％）が得られた。
【０１６４】こうして得られた物質の少量（６ｇ）を、
濃厚な硫酸（１２ｍｌ）および発煙硝酸（１２ｍｌ）と
の撹拌混合物に少量ずつ添加した。この混合物を、３０
分間で１１０℃に加熱した。この混合物を環境温度に冷
却し、かつ氷上に注入した。固体を単離し、水で洗浄
し、かつ乾燥させた。こうして、７−クロロ−６−ニト
ロキナゾリン−４−オン（６．８９ｇ、９２％）が得ら
れた。
【０１６５】こうして得られた物質の少量（４ｇ）と、
塩化チオニル（３０ｍｌ）と、塩化ホスホリル（５ｍ
ｌ）とＤＭＦ（１０滴）との混合物を撹拌し、かつ還流
下に４時間加熱した。この混合物を、蒸発させた。残分
と、３′−メチルアニリン（１．８９ｇ）とイソプロパ
ノール（２５ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下に
２時間加熱した。この混合物を濾過し、かつ固体をイソ
プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。こう
して、７−クロロ−４−（３′−メチルアニリノ）−６
−ニトロキナゾリン（３．７４ｇ、６７％）、融点２７
１〜２７４℃が得られた。
【０１６６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３７（ｓ，３Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、７．４
７（ｔ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、８．２０
（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、９．７２（ｓ，
１Ｈ）。
【０１６７】３−ジメチルアミノプロピルアミン（２．
４４ｇ）を、ＤＭＡ（２０ｍｌ）中のこうして得られた
物質の少量（０．７５ｇ）の撹拌溶液に添加した。この
混合物を１時間で７０℃に加熱し、かつ更に１時間で９
０℃に加熱した。この混合物を、蒸発させた。残分を水
の下に磨砕し、固体を生じた。この固体を、熱いメタノ
ール中に入れた。水を添加し、かつ溶液を冷却した。生
じた沈澱物を単離し、かつ乾燥させた。こうして、７−
（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）−４−（３′−
メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリン（０．４７
ｇ、５２％）、融点１１２〜１１８℃が得られた。
【０１６８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．６１（ｍ，２Ｈ）、２．２〜２．３（３ｓ′ｓ，９
Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｍ，２Ｈ）、
６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．２
７（ｔ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６３
（ｄ，１Ｈ）、８．３６（ｔ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，
１Ｈ）、９．５０（ｓ，１Ｈ）、１０．０７（幅広ｓ，
１Ｈ）。
【０１６９】例 １９ ６，７−ジメトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリン（４ｇ）と、ナトリウムエタンチオラート
（９．８ｇ）とＤＭＦ（１００ｍｌ）との混合物を撹拌
し、かつ６時間で８０℃に加熱した。この混合物を冷却
し、かつ酢酸エチルと水との混合物中に注入した。この
混合物を、希薄な塩酸水溶液の添加によってｐＨ７に酸
化した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発さ
せた。こうして得られた油を、ジエチルエーテルの下に
磨砕し、固体を生じた。こうして、７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（１．０２ｇ）、融点１３９〜１４９℃が得られた。
【０１７０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、６．９
０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．２６
（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．７（ｍ，２Ｈ）、７．８４
（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、９．３４（幅広
ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６６．５％；Ｈ、５．７％；
Ｎ、１３．７％；Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ2．０．１５Ｅｔ2Ｏ．
０．５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６６．３％；Ｈ、５．５
％；Ｎ、１４．０％。
【０１７１】例 ２０ ６，７−ジメトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリン（４ｇ）と、ナトリウムエタンチオラート
（９．８ｇ）とＤＭＦ（１００ｍｌ）との混合物を撹拌
し、かつ３時間で８０℃に加熱した。この混合物を環境
温度に冷却し、かつ氷酢酸の添加によってｐＨ４に酸性
化した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチ
レンとメタノールとの極性が次第に増大する混合物を溶
離剤として使用することによりカラムクロマトグラフィ
ー処理によって精製した。こうして、６−ヒドロキシ−
７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．３ｇ）、融点２６５〜２６７℃が得られた。
【０１７２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、６．９
０（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、
７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４
１（ｓ，１Ｈ）、９．２４（幅広ｓ，１Ｈ）、９．５３
（幅広ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６５．２％；Ｈ、５．２％；
Ｎ、１４．０％；Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ2．０．６７Ｈ2Ｏ 計
算値 Ｃ、６５．５％；Ｈ、５．６％；Ｎ、１４．３
％。
【０１７３】例 ２１ ブロモ酢酸エチル（０．０３３ｇ）を、７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾ
リン（０．０５ｇ）と、炭酸カリウム（０．０７４ｇ）
とＤＭＦ（１ｍｌ）との撹拌混合物に滴加した。この混
合物を、環境温度で１時間撹拌した。この今後物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、７−（エトキシカルボニルメトキシ）−６−
メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．０５１ｇ）、融点１６５〜１６８℃が得られた。
【０１７４】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．２４（ｔ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．９
９（ｓ，３Ｈ）、４．９９（ｑ，２Ｈ）、４．３３
（ｓ，２Ｈ）、６．９〜７．９（ｍ，６Ｈ）、８．４３
（ｓ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６４．８％；Ｈ、５．９％；
Ｎ、１０．９％；Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4．０．２Ｈ2Ｏ 計算
値 Ｃ、６４．７％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１１．３％。
【０１７５】例 ２２ ２−ヨードアセトアミドを、ブロモ酢酸エチルの代りに
使用することを除いて、例２１に記載された方法を使用
した。こうして、収率９１％で７−（カルバモイルメト
キシ）−６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）
キナゾリン、融点２１４〜２２２℃が得られた。
【０１７６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、４．６
５（ｓ，２Ｈ）、６．９〜７．９（ｍ，６Ｈ）、８．４
５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、４７．８％；Ｈ、４．９％；
Ｎ、１１．９％；Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ3．０．１ＨＩ 計算値
Ｃ、４７．５％；Ｈ、４．８％；Ｎ、１２．３％。
【０１７７】例 ２３ ７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−（３′−メチルア
ニリノ）キナゾリン（０．５５６ｇ）と、２−ブロモエ
タノール（０．１５３ｍｌ）と、炭酸カリウム（０．８
１９ｇ）とＤＭＦ（１０ｍｌ）との混合物を撹拌し、か
つ３時間で８０℃に加熱した。この混合物を蒸発させ、
かつ残分を、酢酸エチルとメタノールとの混合物１９：
１を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグ
ラフィー処理によって精製した。更に、この生成物を、
メタノールと、水とトリフルオロ酢酸との混合物５０：
５０：０．２を溶離剤として使用することにより逆相ク
ロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、７
−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．１５４
ｇ）、融点１２２〜１２４℃が得られた。
【０１７８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．９
７（ｓ，３Ｈ）、４．１７（ｔ，２Ｈ）、６．９〜７．
９（ｍ，６Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５２．９％；Ｈ、４．９％；
Ｎ、８．７％；Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ3．１．１ＣＦ3ＣＨ2Ｈ．
０．５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、５２．７％；Ｈ、４．６
％；Ｎ、９．１％。
【０１７９】例 ２４ ２−ブロモエチルメチルエーテルを、ブロモ酢酸エチル
の代りに使用し、この反応混合物を環境温度で１６時間
撹拌することを除いて、例２１に記載された方法を使用
した。こうして、６−メトキシ−７−（２−メトキシエ
トキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
が、無色の油として得られた。この油を酢酸エチル（２
ｍｌ）中に溶解し、かつジエチルエーテル中の塩化水素
の飽和溶液を添加した。こうして、全体の収率７３％で
生成物の塩酸塩、融点２１１〜２２７℃が得られた。
【０１８０】ＮＭＲスペクトル：(ＣＤ3ＳＯＣＤ3)２．
３５（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）、３．７８
（ｑ，２Ｈ）、４．０１(ｓ，３Ｈ)、４．３１（ｑ，２
Ｈ）、６．９〜７．６（ｍ，５Ｈ）、８．２３(ｓ，１
Ｈ)、８．７５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６１．２％；Ｈ、６．０％；
Ｎ、１０．９％；Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ3．０．９ＨＣｌ 計算
値 Ｃ、６１．２％；Ｈ、５．９％；Ｎ、１１．３％。
【０１８１】例 ２５ ７−（エトキシカルボニルメトキシ）−６−メトキシ−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２６２
ｇ）と、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）と、
１，４−ジオキサン（２ｍｌ）との混合物を、環境温度
で３時間撹拌した。この混合物を２Ｎの塩酸水溶液の添
加によって酸性化し、かつ酸度を水酸化アンモニウム水
溶液の添加によってｐＨ６に低下させた。沈澱物を単離
し、かつ乾燥させた。こうして７−（カルボキシメトキ
シ）−６−メトキシ−４（３′−メチルアニリノ）キナ
ゾリン（０．１５９ｇ）、融点２１５〜２２２℃が得ら
れた。
【０１８２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、４．３
３（ｓ，２Ｈ）、６．９〜７．９（ｍ，６Ｈ）、８．４
１（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５３．５％；Ｈ、５．０％；
Ｎ、１０．５％；Ｃ18Ｈ16ＮａＮ3Ｏ4．２．３Ｈ2Ｏ
計算値 Ｃ、５３．６％；Ｈ、５．１％；Ｎ、１０．４
％。
【０１８３】例 ２６ ７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２３ｇ）
と、ＤＭＦ（１滴）と塩化チオニル（５ｍｌ）との混合
物を、還流下に２時間加熱した。この混合物を、蒸発さ
せた。
【０１８４】残分をＤＭＦ（３ｍｌ）中に溶解し、かつ
溶液をジメチルアミンガスで飽和させた。この溶液を撹
拌し、かつ３時間で１００℃に加熱した。この混合物を
蒸発させ、メタノールと、水とトリフルオロ酢酸との混
合物５０：５０：０．２を溶離剤として使用することに
より逆相カラムクロマトグラフィー処理によって精製し
た。こうして、７−（２−ジメチルアミノエトキシ）−
６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．２４ｇ）、融点９７〜１００℃が得られた。
【０１８５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｓ，６Ｈ）、３．６
６（ｔ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、４．５７
（ｔ，２Ｈ）、７．１〜８．２（ｍ，６Ｈ）、８．７８
（ｓ，１Ｈ）、１０．８２（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、４６．４％；Ｈ、４．２％；
Ｎ、８．８％；Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏ2．２．６ＣＦ3ＣＯ2Ｈ
計算値 Ｃ、４６．６％；Ｈ、４．１％；Ｎ、８．６
％。
【０１８６】例 ２７ ２−ヨードエタノール（０．３２７ｍｌ）を、６，７−
ジヒドロキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．５３４ｇ）と、炭酸カリウム（１．１ｇ）とＤ
ＭＡ（１０ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物
を、環境温度で１８時間撹拌した。この混合物を蒸発さ
せ、かつ残分を、メタノールと、水とトリフルオロ酢酸
との混合物５０：５０：０．２を溶離剤として使用する
ことにより逆相カラムクロマトグラフィー処理によって
精製した。こうして、６，７−ジ−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．０４９ｇ）、融点９６〜１０２℃が得られた。
【０１８７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｍ，４Ｈ）、４．２
３（ｍ，４Ｈ）、７．０５〜７．５５（ｍ，５Ｈ）、
８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）、１０．
７８（幅広ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、４９．２％；Ｈ、４．５％；
Ｎ、７．９％；Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ4．１．６ＣＦ3ＣＯ2Ｈ
計算値 Ｃ、４９．５％；Ｈ、４．２％；Ｎ、７．８
％。
【０１８８】出発物質として使用された６，７−ジヒド
ロキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンは、
収率７７％で、例４に記載されたのと同様の方法を用い
て、６，７−ジメトキシ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリンから得られた。
【０１８９】例 ２８ ＤＭＦ（３ｍｌ）中の６−ブロモエチル−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリンの溶液をジメチルアミンガ
スで飽和させ、かつ生じた溶液を環境温度で１６時間撹
拌した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチ
レンとメタノールとの混合物１７：３を溶離剤として使
用することによりカラムクロマトグラフィー処理によっ
て精製した。更に、生じた固体（０．３０８ｇ）を、水
と、メタノールとトリフルオロ酢酸との混合物３：２：
０．０１を溶離剤として使用することにより逆相カラム
クロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、
６−ジメチルアミノメチル−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン（０．１７２ｇ）、融点１７４〜１７７
℃が得られた。
【０１９０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｓ，６Ｈ）、４．４
７（ｓ，２Ｈ）、７．０〜８．１（ｍ，６Ｈ）、８．６
６（ｄ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、４９．２％；Ｈ、４．２％；
Ｎ、１０．４％；Ｃ18Ｈ20Ｎ4．２．２５ＣＦ3ＣＯ2Ｈ
計算値 Ｃ、４９．２％；Ｈ、４．１％；Ｎ、１０．
２％。
【０１９１】例 ２９ 例２８に記載されたのと同様の方法を用いて、６−ブロ
モメチル−４−クロロキナゾリンを３−メチルアニリン
と反応させ、こうして形成された生成物をピペラジンと
反応させた。こうして、収率４５％で４−（３′−メチ
ルアニリノ）−６−（ピペラジン−１−イルメチル）キ
ナゾリン、融点１７５〜１７８℃が得られた。
【０１９２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｍ，４Ｈ）、３．１
７（ｍ，４Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、７．１〜８．
１（ｍ，６Ｈ）、８．６６（ｄ，１Ｈ）、８．９０
（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、４３．０％；Ｈ、３．７％；
Ｎ、９．０％；Ｃ20Ｈ23Ｎ5．３．９ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計
算値 Ｃ、４２．９％；Ｈ、３．５％；Ｎ、９．０％。
【０１９３】例 ３０ 例２８に記載されたのと同様の方法を用いて、６−ブロ
モメチル−４−クロロキナゾリン（０．５ｇ）を３−メ
チルアニリン（０．２０４ｇ）と反応させ、こうして形
成された生成物と、２−メルカプトエタノールのナトリ
ウム塩［２−メルカプトエタノール（０．３８ｇ）とＤ
ＭＡ（５ｍｌ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％
の分散液、０．１７ｇ）との反応によって製造すること
ができる］との混合物を環境温度で２時間撹拌した。こ
の混合物を蒸発させ、かつ残分を、メタノールと、水と
トリフルオロ酢酸との混合物１１：９：０．０４を溶離
剤として使用することにより逆相カラムクロマトグラフ
ィー処理によって精製した。こうして、６−（２−ヒド
ロキシエチルチオメチル）−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン（０．３８ｇ）、融点９３〜９４℃が得
られた。
【０１９４】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．５
６（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、７．１〜８．
１（ｍ，６Ｈ）、８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．８４
（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５４．１％；Ｈ、４．５％；
Ｎ、９．３％；Ｃ18Ｈ19Ｎ3ＯＳ．１．１ＣＦ3ＣＯ2Ｈ
計算値 Ｃ、５３．８％；Ｈ、４．５％；Ｎ、９．３
％。
【０１９５】例 ３１ ７−メトキシカルボニル−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン（１．３ｇ）と、２Ｎの水酸化ナトリウ
ム水溶液（１０ｍｌとの混合物を撹拌し、かつ４時間で
４０℃に加熱した。この混合物を環境温度に冷却し、か
つ氷酢酸の添加によってｐＨ６に酸性化した。沈澱物を
単離し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。こうして、７−
カルボキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（１．１６ｇ）、融点＞２８０℃が得られた。
【０１９６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、７．２
９（ｔ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，２Ｈ）、８．１８
（ｍ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，
１Ｈ）、８．６６（ｄ，１Ｈ）、９．８８（ｓ，１
Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、６７．３％；Ｈ、４．８％；
Ｎ、１４．８％；Ｃ16Ｈ13Ｎ3Ｏ2．０．３Ｈ2Ｏ 計算
値 Ｃ、６７．３％；Ｈ、４．８％；Ｎ、１４．７％。
【０１９７】例 ３２ クロロギ酸エチル（０．１４６ｇ）およびトリエチルア
ミン（０．１６２ｇ）を、更に、７−カルボキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３ｇとＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混合物
を、環境温度で１時間撹拌した。ホウ水素化ナトリウム
（０．１２３ｇ）を添加し、かつ混合物を環境温度で２
時間撹拌した。この混合物を、２Ｎの塩酸の添加によっ
て酸性化し、かつ蒸発させた。残分を水中に溶解し、か
つ塩化メチレンで抽出した。水相を、飽和水酸化アンモ
ニウム水溶液の添加によってｐＨ９に塩基性化し、かつ
酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、かつ蒸発させた。残分を、塩化メチレンとメタ
ノールとの極性が次第に増大する混合物を溶離剤として
使用することによりカラムクロマトグラフィー処理によ
って精製した。こうして、７−ヒドロキシメチル−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．１２５
ｇ）、融点１７５〜１７７℃が得られた。
【０１９８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５(ｓ，３Ｈ)、４．７０（ｄ，２Ｈ）、５．４５
（ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．７
（ｍ，５Ｈ）、８．５０(ｓ，１Ｈ)、８．５７(ｓ，１
Ｈ)、９．６４（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、７２．２％；Ｈ、５．８％；
Ｎ、１５．８％；Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ 計算値 Ｃ、７２．
４％；Ｈ、５．７％；Ｎ、１５．８％。
【０１９９】例 ３３ 例１１に記載されたのと同様の方法を用いて、６−アミ
ノ−４−（３′−トリフルオロメチルアニリノ）キナゾ
リンを、無水酢酸と反応させて、収率８７％で６−アセ
トアミド−４−（３′−トリフルオロメチルアニリノ）
キナゾリンた、固体として得られた。
【０２００】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．１４（ｓ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．６
４（ｔ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．８７
（ｍ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，
１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｄ，１
Ｈ）； 元素分析：実測値 Ｃ、５８．７％；Ｈ、３．９％；
Ｎ、１６．１％；Ｃ17Ｈ13Ｆ3Ｎ4Ｏ 計算値 Ｃ、５
９．０％；Ｈ、３．８％；Ｎ、１６．５％。
【０２０１】例 ３４ 例１に記載されたのと同様の方法を用いて、適当な置換
４−クロロキナゾリンを、適当なアニリンと反応させ
て、塩酸塩として、次の表に記載された化合物、陽子磁
気共鳴分光分析および元素分析によって確認された構造
が得られた。
【０２０２】
【表３】
【０２０３】註 ａ． 生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、６３．
１％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１３．５％；Ｃ16Ｈ15Ｎ
3Ｏ．１．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、６２．９％；Ｈ、
５．３％；Ｎ、１３．８％；および次の特性ＮＭＲデー
タを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）２．３７（ｓ，３
Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、
７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，２Ｈ）、７．７
３（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．４３
（ｄ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、１１．６３
（ｓ，１Ｈ）。
【０２０４】出発物質として使用された４−クロロ−６
−メトキシキナゾリンは、出発物質の製造に関連してい
る例１の部分に記載されたのと同様の方法を用いて、５
−メトキシアントラニル酸から得られた。
【０２０５】出発物質として使用された５−メトキシア
ントラニル酸は、次のようにして得られた：５−クロロ
−２−ニトロ安息香酸（６０．５ｇ）と塩化チオニル
（１１３ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下に４時
間加熱した。この混合物を、蒸発させた。こうして得ら
れた物質を、ナトリウム（１５．２ｇ）とメタノール
（２５０ｍｌ）に添加することによって得られた溶液に
添加した。この混合物を、還流下に４時間加熱した。こ
の混合物を蒸発させ、かつ残分を酢酸エチルおよび水に
分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発
させた。この残分を、塩化メチルとメタノールとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸が、油
（２２．５ｇ）として得られた。
【０２０６】こうして得られた物質と、木炭上の１０％
パラジウム触媒（２．１ｇ）と、エタノール（２００ｍ
ｌ）とギ酸アンモニウム（２５．２ｇ）との混合物を撹
拌し、つ２時間で７０℃に加熱した。この混合物を濾過
し、かつ瀘液を蒸発させた。残分を、塩化メチレンおよ
び希薄な重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を
乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させてメチル２−ア
ミノ−５−メトキシベンゾエート（１５．２ｇ）を生じ
た。
【０２０７】こうして得られた物質と、２Ｎの水酸化ナ
トリウム水溶液（１５０ｍｌ）と１，４−ジオキサン
（５０ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ３時間で４０℃
に加熱した。１，４−ジオキサンの嵩を蒸発させ、水性
残分を、濃厚な塩酸の添加によってｐＨ４に酸性化し、
かつ溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させて５−メトキシアントラ
ニル酸（１４．１ｇ）を生じた。
【０２０８】ｂ． 反応混合物を、還流下に３時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、５５．
４％；Ｈ、４．０％；Ｎ、１２．８％；Ｃ15Ｈ12ＣｌＮ
3Ｏ．１．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５５．２％；Ｈ、
４．０％；Ｎ、１２．９％；および次の特性ＮＭＲデー
タを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０２（ｓ，３
Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、
７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、８．５
１（ｄ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）、１１．６２
（ｓ，１Ｈ）。
【０２０９】ｃ． ６−アセトキシ−４−クロロキナゾ
リンを適当なキナゾリンとして使用し、かつ反応混合物
を還流下に２．５時間加熱した。生成物は、次の分析デ
ータ：実測値 Ｃ、５８．６％；Ｈ、５．３％；Ｎ、１
３．４％；Ｃ15Ｈ13Ｎ3Ｏ．１ＨＣｌ．１Ｈ2Ｏ 計算値
Ｃ、５８．９％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１３．７％；お
よび次の特性ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣ
Ｄ3）２．３６（ｓ，３Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、
７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．７
２（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、８．０７
（ｄ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、１０．４２
（ｓ，１Ｈ）、１１．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０２１０】出発物質として使用された６−アセトキシ
−４−クロロキナゾリンは、次のようにして得られた：
出発物質の製造に関連している例１の部分に記載された
のと同様の方法を用いて、５−ヒドロキシアントラニル
酸を６−ヒドロキシキナゾリン−４−オンに変換した。
無水酢酸（１．３８ｇ）を、６−ヒドロキシキナゾリン
−４−オン（２ｇ）と、トリエチルアミン（１．３７
ｇ）とＤＭＦ（６０ｍｌ）との混合物に滴加した。この
混合物を、環境温度で１時間撹拌した。この混合物を蒸
発させ、６−アセトキシキナゾリン−４−オンを生じ、
これを、出発物質の製造に関連している例１の部分に記
載されたのと同様の方法を用いて塩化チオニルと反応さ
せた。
【０２１１】ｄ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、５４．１％；Ｈ、３．７％；Ｎ、１１．７％；Ｃ
16Ｈ12Ｆ3Ｎ3Ｏ．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５４．０％；
Ｈ、３．７％；Ｎ、１１．８％；および次の特性ＮＭＲ
データを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）２．３７（ｓ，３
Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）、
７．５１（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、８．９
１（ｍ，２Ｈ）、１１．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０２１２】出発物質として使用された４−クロロ−６
−トリフルオロメトキシキナゾリンは、出発物質の製造
に関連している例１の部分に記載されたのと同様の方法
を用いて、５−トリフルオロメトキシアントラニル酸か
ら得られた。
【０２１３】ｅ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、５１．
７％；Ｈ、３．７％；Ｎ、１１．１％；Ｃ16Ｈ13ＣｌＦ
Ｎ3Ｏ2．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５１．９％；Ｈ、３．
８％；Ｎ、１１．４％；および次の特性ＮＭＲデータを
生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０１（ｓ，３Ｈ）、
４．０４（ｓ，３Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．５
９（ｔ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，
１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．９３（ｓ，１
Ｈ）、１１．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０２１４】ｆ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。生成物は、次の特性ＮＭＲデータを生じた：（Ｃ
Ｄ3ＳＯＣＤ3）４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｓ，
３Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１
Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、８．１８（ｍ，１Ｈ）、
８．４７（ｄ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、９．９
３（ｓ，１Ｈ）。
【０２１５】ｇ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、４９．
７％；Ｈ、３．７％；Ｎ、１１．０％；Ｃ16Ｈ13Ｃｌ2
Ｎ3Ｏ2．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、４９．７％；Ｈ、３．
６５％；Ｎ、１０．９％；および次の特性ＮＭＲデータ
を生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０１（ｓ，３Ｈ）、
４．０４（ｓ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．７
４（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．１７
（ｄ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，
１Ｈ）、１１．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０２１６】ｈ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、５３．
１％；Ｈ、４．２％；Ｎ、１５．３％；Ｃ16Ｈ14Ｎ
4Ｏ4．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５３．０％；Ｈ、４．２
％；Ｎ、１５．４％；および次の特性ＮＭＲデータを生
じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０（ｓ，３Ｈ）、４．０
４（ｓ，３Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．７５
（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｍ，
１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｍ，１
Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、１１．５８（ｓ，１
Ｈ）。
【０２１７】ｉ． 反応混合物を、還流下に３時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、５９．
１％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１２．７％；Ｃ16Ｈ15Ｎ
3Ｏ2．１ＨＣｌ．０．３５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、５９．
３％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１３．０％；および次の特性
ＮＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）３．９９
（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、７．１〜７．６
（ｍ，４Ｈ）、７．６８〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、８．
４３（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）。
【０２１８】ｊ． 反応混合物を、還流下に２時間加熱
した。生成物は、次の分析データ：実測値 Ｃ、４８．
３％；Ｈ、３．５％；Ｎ、１３．５％；Ｃ16Ｈ13ＣｌＮ
4Ｏ4．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、４８．４％；Ｈ、３．５
％；Ｎ、１４．１％；および次の特性ＮＭＲデータを生
じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０１（ｓ，３Ｈ）、４．
０５（ｓ，３Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８６
（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、８．２３（ｍ，
１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｄ，１
Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、１１．８７（ｓ，１
Ｈ）。
【０２１９】ｋ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、５０．７％；Ｈ、３．４％；Ｎ、１４．２％；Ｃ
16Ｈ13ＦＮ4Ｏ4．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５０．５％；
Ｈ、３．７％；Ｎ、１４．７％；および次の特性ＮＭＲ
データを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）４．０（ｓ，３
Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、
７．７１（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．５
０（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．９２
（ｓ，１Ｈ）、１１．９（幅広ｓ，１Ｈ）。
【０２２０】例 ３５ ３−メチルアニリン（０．１２３ｇ）を、ＤＭＦ（３ｍ
ｌ）中の６−ブロモメチル−４−クロロキナゾリン
（０．３ｇ）の撹拌溶液に添加した。この混合物を、環
境温度で２時間撹拌した。ジエチルエーテル（１０ｍ
ｌ）を添加し、かつ沈澱物を単離した。こうして、収率
３２％で６−ブロモメチル−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン、融点＞２６０℃（分解）が得られた；
ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）２．３７（ｓ，
３Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１
Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，２Ｈ）、
７．９５（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．９
３（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｄ，１Ｈ）、１１．５９
（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、５６．５
％；Ｈ、４．６％；Ｎ、１２．３％；Ｃ16Ｈ14Ｂｒ
Ｎ3．０．２５ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５６．９％；Ｈ、
４．３％；Ｎ、１２．４％。
【０２２１】出発物質として使用した６−ブロモメチル
−４−クロロキナゾリンは、例６の表ＩＩの下の註ｇに
記載されたようにして得られた。
【０２２２】例 ３６ 例７に記載されたのと同様の方法を用いて、６，７−ジ
メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）−５−ニトロ
キナゾリンを還元して、５−アミノ−６，７−ジメトキ
シ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンを生じ、
これを、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性が次第に増
大する混合物を溶離剤として使用することによりカラム
クロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、
収率５５％で必要とされた生成物、融点１８１〜１８２
℃が得られた。
【０２２３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．８
６（ｓ，３Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．８６
（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，
１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、６５．４％；Ｈ、５．９％；Ｎ、１７．６％；Ｃ17
Ｈ18Ｎ4Ｏ2．０．１５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６５．２
％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１７．９％。
【０２２４】出発物質として使用された６，７−ジメト
キシ−４−（３′−メチルアニリノ）−５−ニトロキナ
ゾリンは、次のようにして得られた：６，７−ジメトキ
シキナゾリン−４−オン（１０ｇ）を、０℃に冷却して
おいた濃厚な硫酸（３０ｍｌと、発煙硝酸（３０ｍｌと
の撹拌混合物に少量ずつ添加した。この混合物を、環境
温度で１時間撹拌した。この混合物を、氷と水（５００
ｍｌ）との混合物上に注入した。こうして、６，７−ジ
メトキシ−５−ニトロキナゾリン−４−オン（９．５１
ｇ）が得られた。
【０２２５】例１に記載されたのと同様の方法を用い
て、こうして得られた化合物を、収率７１％で６，７−
ジメトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）−５−ニト
ロキナゾリン、融点１５１〜１５５℃に変換した。
【０２２６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、４．０
２（ｓ，３Ｈ）、６．７５（ｍ，２Ｈ）、６．８８
（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，
１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０２２７】例 ３７ 反応混合物を２時間で７０℃に加熱したことを除いて、
例７に記載されたのと同様の方法を用いて、４−（３′
−メチルアニリノ）−７−メチルチオ−６−ニトロキナ
ゾリンを６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）−
７−メチルチオキナゾリンに還元して、これを、塩化メ
チレンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合物を
溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラフ
ィー処理によって精製した。こうして、収率２２％で必
要とされた生成物、融点２１７〜２１８℃が得られた。
【０２２８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、５．３
４（幅広ｓ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．２４
（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，
１Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１
Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６４．８％；Ｈ、５．４
％；Ｎ、１８．７％；Ｃ16Ｈ16Ｎ4Ｓ 計算値 Ｃ、６
４．８％；Ｈ、５．４％；Ｎ、１８．９％。
【０２２９】出発物質として使用された４−（３′−メ
チルアニリノ）−７−メチルチオ−６−ニトロキナゾリ
ンは、次のようにして得られた：４−クロロアントラニ
ル酸（１７．２ｇ）とホルムアミド（１０ｍｌ）との混
合物を撹拌し、４５分間で１３０℃に加熱し、かつ７５
分間で１７５℃に加熱した。この混合物をほぼ１００℃
に冷却し、かつ２−（２−エトキシエトキシ）エタノー
ル（５０ｍｌ）を添加した。こうして形成された溶液
を、氷と水との混合物（２５０ｍｌ）に注入した。沈澱
物を単離し、水で洗浄し、かつ乾燥させた。こうして、
７−クロロキナゾリン−４−オン（１５．３ｇ、８５
％）が得られた。
【０２３０】この反応を繰返した後に、７−クロロキナ
ゾリン−４−オン（３０ｇ）を、０℃に冷却しておいた
濃厚な硫酸（６０ｍｌ）と発煙硝酸（６０ｍｌ）との撹
拌混合物に少量ずつ添加した。この混合物を環境温度で
１時間撹拌し、次に３０分間で１１０℃に加熱した。こ
の混合物を環境温度に冷却し、かつ氷と水（１ｌ）との
混合物上に注入した。沈澱物を単離し、水で洗浄し、か
つ乾燥させた。こうして、７−クロロ−６−ニトロキナ
ゾリン−４−オン（３８．１ｇ）が得られた。
【０２３１】例１に記載されたのと同様の方法を用い
て、こうして得られた物質を、収率５９％で７−クロロ
−４−（３′−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリ
ン、融点２７１〜２７４℃に変換した。
【０２３２】こうして得られた物質の少量（０．９ｇ）
を、ＤＭＡ（１５ｍｌ）中に溶解した。ナトリウムメタ
ンチオレート（０．４４ｇ）を添加し、かつ混合物を環
境温度で１時間撹拌した。この混合物を、氷酢酸の添加
によって酸性化した。この混合物を蒸発させ、かつ残分
を塩化メチレンの下に磨砕した。こうして得られた固体
を、塩化メチレンおよび希薄な水酸化アンモニウム水溶
液に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ
蒸発させ、４−（３′−メチルアニリノ）−７−メチル
チオ−６−ニトロキナゾリン（０．４７３ｇ）、融点２
３０〜２３１℃が得られた。
【０２３３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、６．９
７（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．６１
（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、８．６３（ｓ，
１Ｈ）、９．７０（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、５８．６％；Ｈ、４．６％；Ｎ、１７．２％；Ｃ16
Ｈ14Ｎ4Ｏ2Ｓ 計算値 Ｃ、５８．８％；Ｈ、４．３
％；Ｎ、１７．１％。
【０２３４】例 ３８ ７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）−６−ニ
トロキナゾリン（０．４ｇ）と、木炭上の１０％パラジ
ウム触媒（０．０６ｇ）と、ＤＭＦ（５ｍｌ）とエタノ
ール（２０ｍｌ）との混合物を、水素雰囲気下に５時間
撹拌した。この混合物を濾過し、かつ瀘液を蒸発させ
た。残分を、メタノールと、水とトリフルオロ酢酸との
極性が次第に減少する混合物を溶離剤として使用するこ
とにより逆相シリカ上のカラムクロマトグラフィー処理
によって精製した。こうして、更に、次のものが得られ
た：６−ヒドロキシアミノ−７−メトキシ−４−（３′
−メチルアニリノ）キナゾリン（０．０３８ｇ）、融点
１３０〜１４７℃。
【０２３５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、７．１
２（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．３４
（ｔ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，
１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、４４．０％；Ｈ、３．５％；Ｎ、１０．５％；Ｃ16
Ｈ16Ｎ4Ｏ2．１Ｈ2Ｏ．２ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計算値 Ｃ、
４４．３％；Ｈ、３．７％；Ｎ、１０．７％；および６
−アミノ−７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）キナゾリン（０．０４９ｇ）、融点８５〜９５℃。
【０２３６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、７．１
２（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．３５
（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｓ，
１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、５２．３％；Ｈ、４．０％；Ｎ、１３．０％；Ｃ16
Ｈ16Ｎ4Ｏ．１．３ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計算値 Ｃ、５２．
１％；Ｈ、４．０％；Ｎ、１３．１％。
【０２３７】出発物質として使用した７−メトキシ−４
−（３′−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリン
は、次のようにして得られた：７−クロロ−４−（３′
−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリン（０．３５
ｇ）を、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液［メタ
ノール（５ｍｌ）にナトリウム（０．０５５ｇ）を添加
して得られた］に少量ずつ添加した。この混合物を撹拌
し、かつ還流下に１時間加熱した。ナトリウムの２回目
の分量（０．０６９ｇ）を添加し、かつ混合物を還流下
に５時間加熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分
を、最初に、水と、メタノールとトリフルオロ酢酸との
混合物５０：５０：０．２および次に、水と、メタノー
ルとトリフルオロ酢酸との極性が次第に減少する混合物
を溶離剤として使用することにより逆相シリカ上のカラ
ムクロマトグラフィー処理によって精製した。こうし
て、７−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）−６
−ニトロキナゾリン（０．８１ｇ）、融点１４９〜１５
４℃が得られた。
【０２３８】例 ３９ １，２−ジブロモエタン（１０．９ｇ）を、７−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリン（２．５ｇ）と炭酸カリウム（３．６９ｇ）と
ＤＭＦ（６０ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混
合物を環境温度で３０分間撹拌し、次に２時間で８０℃
に加熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を塩化メ
チレンおよび水に分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、かつ蒸発させた。残分を、塩化メチレンとメタ
ノールとの極性が次第に増大する混合物を溶離剤として
使用することによりカラムクロマトグラフィー処理によ
って精製した。こうして、７−（２−ブロモエトキシ）
−６−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾ
リン（２．８ｇ）、融点８６〜８９℃が得られた。
【０２３９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｔ，２Ｈ）、３．９
９（ｓ，３Ｈ）、４．５１（ｔ，２Ｈ）、７．２１
（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，
１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１
Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，１Ｈ）、
９．４６（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、５５．
７％；Ｈ、５．９％；Ｎ、１１．９％；Ｃ18Ｈ18ＢｒＮ
3Ｏ2．０．９ＤＭＦ 計算値 Ｃ、５５．５％；Ｈ、
５．６％；Ｎ、１１．７％。
【０２４０】例 ４０ ７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２５ｇ）
と、アニリン（４ｍｌ）との混合物を、環境温度で１６
時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩
化メチレンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合
物を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグ
ラフィー処理によって精製した。こうして、７−（２−
アニリノエトキシ）−６−メトキシ−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン（０．１６９ｇ）、融点１６０
〜１６２℃が得られた。
【０２４１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．９
７（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｔ，２Ｈ）、６．５８
（ｔ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，
１Ｈ）、７．１２（ｔ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１
Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、
７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４
８（ｓ，１Ｈ）、９．５０（ｓ，１Ｈ）； 元素分析：
実測値 Ｃ、６９．６％；Ｈ、６．２％；Ｎ、１３．６
％；Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ2．０．７５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
９．６％；Ｈ、６．２％；Ｎ、１３．５％。
【０２４２】例 ４１ ７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２５ｇ）
と、モルホリン（４ｍｌ）との混合物を、環境温度で４
時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、かつ分を塩化メ
チレンおよび希薄な重炭酸ナトリウム水溶液に分配し
た。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させ
た。この残分を、ジエチルエーテルの下に磨砕し、６−
メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）−７−（２−
モルホリノエトキシ）キナゾリン（０．１９８ｇ）、融
点１６８〜１７０℃を生じた。
【０２４３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3 ＋
ＣＤ3ＣＯ2Ｄ）２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１５
（ｔ，４Ｈ）、３．８１（ｔ，４Ｈ）、３．９６（ｓ，
３Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１
Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、
７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、８．４
４（ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実
測値 Ｃ、６４．３％；Ｈ、６．９％；Ｎ、１３．８
％；Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ3．０．９Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
４．３％；Ｈ、６．８％；Ｎ、１３．６％。
【０２４４】例 ４２ ２−メトキシアセチルクロリド（０．０８５ｇ）をＤＭ
Ｆ（１ｍｌ）中の７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２ｇ）の撹
拌溶液に添加し、かつ混合物を環境温度で１６時間撹拌
した。２−メトキシアセチルクロリド（０．０８５ｇ）
の２回目の量を添加し、かつ混合物を３時間で４５℃に
加熱した。この混合物を環境温度に冷却し、かつ酢酸エ
チル（５ｍｌ）を添加した。沈澱物を単離し、酢酸エチ
ルおよびジエチルエーテルで洗浄し、かつ真空下で乾燥
させた。こうして、６−メトキシ−７−（２−メトキシ
アセトキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．２１８ｇ）、融点２１５〜２１９℃が得られ
た。
【０２４５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、４．０
６（ｓ，３Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、７．１６
（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，
１Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、８．８３（ｓ，１
Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、
５３．５％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１０．０％；Ｃ19Ｈ19
Ｎ3Ｏ4．１ＨＣｌ．２Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、５３．５
％；Ｈ、５．６％；Ｎ、９．９％。
【０２４６】例 ４３ ６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．２５ｇ）と、塩化ベンゾイル（０．１４８ｇ）
と、トリエチルアミン（２ｍｌ）とＤＭＦ（２ｍｌ）と
の混合物を撹拌し、かつ３時間で１００℃に加熱した。
塩化ベンゾイルのもう１つの量（０．２９６ｇ）を添加
し、かつ混合物を更に３時間で１００℃に加熱した。こ
の混合物を環境温度に冷却し、かつ塩化メチレンおよび
水に分配した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ
蒸発させた。この残分を、塩化メチレンと酢酸エチルと
の極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用する
ことによりカラムクロマトグラフィー処理によって精製
した。こうして、６−ベンズアミド−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン（０．１４２ｇ）、融点２４３
〜２４５℃が得られた。
【０２４７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．２
７（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｍ，５Ｈ）、７．７９（ｄ，
１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２
Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｄ，１Ｈ）、
９．８０（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）；元素
分析：実測値 Ｃ、７３．２％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１
５．４％；Ｃ22Ｈ18Ｎ4Ｏ．０．２５Ｈ2Ｏ 計算値
Ｃ、７３．６％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１５．６％。
【０２４８】例 ４４ ６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．７５ｇ）と、メチル−３−クロロホルミルプロピ
ン酸塩（０．４５１ｇ）と、トリエチルアミン（０．３
０３ｇ）とトルエン（６ｍｌ）との混合物を撹拌し、か
つ還流下に４時間加熱した。この混合物を蒸発させ、か
つ残分を、塩化メチレンとメタノールとの極性が次第に
増大する混合物を溶離剤として使用することによりカラ
ムクロマトグラフィー処理によって精製した。こうし
て、６−（３−メトキシカルボニルプロピオンアミド）
−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．４６
ｇ）、融点２０２〜２０３℃が得られた。
【０２４９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．２６
（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｓ，２Ｈ）、７．７４（ｄ，１
Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、
８．７０（ｄ，１Ｈ）、９．８（ｓ，１Ｈ）、１０．３
（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６５．３％；
Ｈ、５．５％；Ｎ、１４．８％；Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ3 計算
値 Ｃ、６５．２％；Ｈ、５．５％；Ｎ、１５．０％。
【０２５０】例 ４５ ６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．５ｇ）と、メチル−４−クロロブチレート（１ｍ
ｌ）とトリエチルアミン（０．５５ｍｌ）との混合物を
撹拌し、かつ４時間で１００℃に加熱した。この混合物
を環境温度に冷却し、かつ塩化メチレンおよび水に分配
した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させ
た。この残分を、塩化メチレンとメタノールとの混合物
２０：１を溶離剤として使用することによりカラムクロ
マトグラフィー処理によって精製した。こうして、６−
（３−メトキシカルボニルプロピルアミノ）−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３２ｇ）が
得られた。
【０２５１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．９２（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２
３（ｍ，４Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、６．２２
（ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，
１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，１
Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、
８．４３（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０２５２】こうして得られた物質と、ジフェニルエー
テル（０．５ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ３時間で
１６０℃に加熱した。この混合物を環境温度に冷却し、
かつ塩化メチレンと水との間に分配した。有機相を乾燥
させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。この残分を、塩
化メチレンとメタノールとの混合物２０：１を溶離剤と
して使用することによりカラムクロマトグラフィー処理
によって精製した。こうして、４−（３′−メチルアニ
リノ）−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）キナ
ゾリン（０．０５３ｇ）、融点２１２〜２１５℃が得ら
れた。
【０２５３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．１５（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．５
９（ｔ，２Ｈ）、４．０１（ｔ，２Ｈ）、７．０２
（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２
Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、
８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、９．８
８（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６４．８％；
Ｈ、５．０％；Ｎ、１４．９％；Ｃ19Ｈ18Ｎ4Ｏ．０．
７５ＣＨ2Ｃｌ2．０．５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６４．４
％；Ｈ、５．４％；Ｎ、１４．６％。
【０２５４】例 ４６ フェニルイソシアネート（０．１９３ｇ）を、６−アミ
ノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３
９ｇ）と、−２℃に冷却しておいたＴＨＦ（１５ｍｌ）
との撹拌混合物に添加した。この混合物を５℃で１０分
間撹拌し、次に環境温度に加熱した。この混合物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノールとの混合
物２０：１を溶離剤として使用することによりカラムク
ロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、４
−（３′−メチルアニリノ）−６−（３−フェニルウレ
イド）キナゾリン（０．３３５ｇ）、融点２２４〜２２
６℃が得られた。
【０２５５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、７．０
１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．３０
（ｔ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，
２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１
Ｈ）、８．４６（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、
８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、９．７
５（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６５．２％；
Ｈ、５．５％；Ｎ、１７．２％；Ｃ22Ｈ19Ｎ5Ｏ．２Ｈ2
Ｏ 計算値 Ｃ、６５．２％；Ｈ、５．７％；Ｎ、１
７．３％。
【０２５６】例 ４７ 水（３ｍｌ）中のシアン酸ナトリウム（０．１９５ｇ）
の溶液を、水（５ｍｌ）および酢酸（０．１ｍｌ）中の
６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．２５ｇ）の撹拌溶液に添加した。この混合物を、
環境温度で２時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、か
つ残分を、最初に、メタノールと、水とトリフルオロ酢
酸との混合物３０：７０：０．２、次に混合物４５：５
５：０．２を溶離剤として使用することにより、逆相シ
リカ上のカラムクロマトグラフィー処理によって精製し
た。こうして、４−（３′−メチルアニリノ）−６−ウ
レイドキナゾリン（０．０４７ｇ）、融点＞２３０℃
（分解）が得られた。
【０２５７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、６．１８（ｓ，２Ｈ）、７．１
２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．４８
（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，
１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１
Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、１１．１２（ｓ，１
Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、４８．８％；Ｈ、４．１
％；Ｎ、１５．４％；Ｃ16Ｈ15Ｎ5Ｏ．１Ｈ2Ｏ．１．３
ＣＦ3ＣＯ2Ｈ 計算値 Ｃ、４８．６％；Ｈ、４．０
％；Ｎ、１５．２％。
【０２５８】例 ４８ 塩化ベンジル（０．３７８ｇ）を、７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．２８１ｇ）と、炭酸カリウム（０．４１４ｇとＤ
ＭＡ（４ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混合物
を環境温度で１０分間撹拌し、次に１時間で６０℃に加
熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、最初に、
塩化メチレン、次に塩化メチレンとメタノールとの混合
物１００：３を溶離剤として使用することによりカラム
クロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、
７−ベンジルオキシ−６−メトキシ−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン（０．２２５ｇ）、融点２０３
〜２０５℃が得られた。
【０２５９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、５．２
８（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．２７
（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．２２〜７．
５５（ｍ，５Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．６３
（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，
１Ｈ）、９．４１（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、７４．０％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１１．１％；Ｃ23
Ｈ21Ｎ3Ｏ2 計算値 Ｃ、７４．４％；Ｈ、５．７％；
Ｎ、１１．３％。
【０２６０】例 ４９ 臭化イソプロピル（０．２４６ｇ）を、７−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．２８１ｇ）と、炭酸カリウム（０．４１４ｇ）
とＤＭＡ（３ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混
合物を環境温度で３０分間撹拌し、次に１時間で７０℃
に加熱した。この混合物を、酢酸エチルおよび水に分配
した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させ
て、７−イソプロポキシ−６−メトキシ−４（３′−メ
チルアニリノ）キナゾリン（０．２８ｇ）、融点２１８
〜２２１℃が得られた。
【０２６１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．３６（ｄ，６Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．９
４（ｓ，３Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、６．９４
（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｔ，
１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１
Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）；
元素分析：実測値 Ｃ、６９．４％；Ｈ、６．７％；
Ｎ、１２．０％；Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2．０．３Ｈ2Ｏ．０．
１ＥｔＯＡｃ 計算値 Ｃ、６９．０％；Ｈ、６．６
％；Ｎ、１２．４％。
【０２６２】例 ５０ ヨウ化エチル（０．６２４ｇ）を、６，７−ジヒドロキ
シ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．５
３４ｇ）と、炭酸カリウム（０．８２８ｇ）とＤＭＡ
（１０ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混合物
を、２時間で５０℃に加熱した。ヨウ化エチルの２回目
の量（０．６２４ｇ）を添加し、かつ混合物を２時間で
６０℃に加熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分
を、最初に、塩化エチレン、次に、塩化エチレンとメタ
ノールとの極性が次第に増大する混合物を溶離剤として
使用することによりカラムクロマトグラフィー処理によ
って精製した。こうして、６，７−ジエトキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２６ｇ）、
融点１７８〜１８０℃が得られた。
【０２６３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．４３および１．４４（２ｔ′ｓ，６Ｈ）、２．３４
（ｓ，３Ｈ）、４．２（ｍ，４Ｈ）、６．９２（ｄ，１
Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、
７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８
２（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実
測値 Ｃ、６９．１％；Ｈ、６．６％；Ｎ、１２．２
％；Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2．０．４８Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
８．７％；Ｈ、６．６％；Ｎ、１２．６％。
【０２６４】例 ５１ ２−ブロモエチルメチルエーテル（０．８３４ｇ）を、
６，７−ジヒドロキシ−４−（３′−メチルアニリノ）
キナゾリン（０．５３４ｇ）と、炭酸カリウム（０．８
２８ｇ）とＤＭＡ（１０ｍｌ）との撹拌混合物に添加し
た。この混合物を、環境温度で１６時間撹拌した。この
混合物を蒸発させ、かつ残分を酢酸エチルおよび水に分
配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発さ
せた。この残分を、塩化メチレンとメタノールとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして得られたゴム状物を酢酸エチル（４ｍｌ）中に
溶解し、ジエチルエーテル中の塩化水素の飽和溶液の添
加によって酸性化した。この沈澱物を、単離した。こう
して、６，７−ジ−（２−メトキシエトキシ）−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリンヒドロクロリド
（０．２９２ｇ）、融点２１８〜２２０℃が得られた。
【０２６５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，６Ｈ）、３．７
５〜３．８（ｍ，４Ｈ）、４．１〜４．５（ｍ，４
Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、
７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、８．３
５（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実
測値 Ｃ、５９．８％；Ｈ、６．４％；Ｎ、９．９％；
Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ4．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、６０．０％；
Ｈ、６．２％；Ｎ、１０．０％。
【０２６６】例 ５２ １，２−ジブロモエタン（０．３７６ｇ）を、６，７−
ジヒドロキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．５３４ｇ）と、炭酸カリウム（０．８２８ｇ）
とＤＭＡ（２０ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この
混合物を、３０分間で１００℃に加熱した。この混合物
を蒸発させ、かつ残分を塩化メチレンと酢酸エチルとの
極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用するこ
とによりカラムクロマトグラフィー処理によって精製し
た。こうして、６，７−エチレンジオキシ−４−（３′
−メチルアニリノ）キナゾリン（０．２３ｇ）、融点２
２３〜２２６℃が得られた。
【０２６７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、４．４０（ｓ，４Ｈ）、７．１
４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、７．２６
（ｔ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，
１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１
Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６７．５％；Ｈ、５．１
％；Ｎ、１３．０％；Ｃ17Ｈ15Ｎ3Ｏ2．０．３３Ｈ
2Ｏ．０．２５ＥｔＯＡｃ 計算値 Ｃ、６７．２％；
Ｈ、５．５％；Ｎ、１３．１％。
【０２６８】例 ５３ ６−ブロモメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナ
ゾリン（０．４１５ｇ）とモルホリン（２ｍｌ）との混
合物を撹拌し、かつ２時間で６０℃に加熱した。この混
合物を環境温度に冷却し、かつ沈澱物を単離した。こう
して得られた固体を、塩化メチレンと水との間に分配し
た。有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、
かつ蒸発させた。こうして、６−モルホリノメチル−４
−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．１９５
ｇ）、融点１９１〜１９３℃が得られた。
【０２６９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｔ，４Ｈ）、３．６
２（ｔ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９６
（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，
２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１
Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、
９．７１（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、７１．
２％；Ｈ、６．８％；Ｎ、１６．２％；Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ
計算値 Ｃ、７１．２％；Ｈ、６．６％；Ｎ、１６．
６％。
【０２７０】例 ５４ ６−ブロモメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナ
ゾリン（０．３ｇ）と、アニリン（０．０８５ｇ）とＤ
ＭＡ（５ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ２時間で８０
℃に加熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩
化メチレンとメタノールとの極性が次第に増大する混合
物を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグ
ラフィー処理によって精製した。こうして、油としての
６−アニリノメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリン（０．２５４ｇ）が得られ、この油を、酢酸エ
チル中に溶解した。ジエチルエーテル中の塩化水素の飽
和溶液を添加し、こうして形成された沈澱を単離した。
こうして、６−アニリノメチル−４−（３′−メチルア
ニリノ）キナゾリンジヒドロクロリド、融点２１６〜２
２１℃が得られた。
【０２７１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３０（ｓ，３Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、６．６
（ｔ，１Ｈ）、６．７（ｄ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、
７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，２Ｈ）、７．８８
（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，
１Ｈ）、９．０２（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、６０．４％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１２．９％；Ｃ22
Ｈ20Ｎ4．２ＨＣｌ．１．３３Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
０．４％；Ｈ、５．６％；Ｎ、１２．８％。
【０２７２】例 ５５ ナトリウムメトキシド（０．０７３ｇ）を、６−ブロモ
メチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．３ｇ）とメタノール（５ｍｌ）との撹拌混合物に
添加した。この混合物を、環境温度で２時間撹拌した。
この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢
酸エチルとの極性が次第に増大する混合物を溶離剤とし
て使用することによりカラムクロマトグラフィー処理に
よって精製した。こうして、ゴム状物としての６−メト
キシメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．０４５ｇ）が得られた。
【０２７３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、４．６
２（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．３５
（ｔ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，
１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１
Ｈ）、８．７６（ｓ，１Ｈ）。
【０２７４】例 ５６ ６−ブロモメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナ
ゾリン（０．５ｇ）と２−メトキシエタノール（２．５
ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ２時間で８０℃に加熱
した。この混合物を環境温度に冷却し、かつ塩化メチレ
ンおよび水に分配した。有機相を塩水で洗浄し、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。この残分を、塩化
メチレンと酢酸エチルとの極性が次第に増大する混合物
を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラ
フィー処理によって精製した。こうして、油としての６
−（２−メトキシエトキシメチル）−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン（０．２１１ｇ）が得られた。
【０２７５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．５
３（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，２Ｈ）、４．６７
（ｓ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，
１Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、
８．５（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、９．８
（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６８．５％；
Ｈ、６．８％；Ｎ、１２．５％；Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ2 計算
値 Ｃ、６８．６％；Ｈ、６．７％；Ｎ、１２．６％。
【０２７６】例 ５７ ナトリウムメタンチオラート（０．１４１ｇ）を、６−
ブロモメチル−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリ
ン（０．６ｇ）と、トリエチルアミン（０．２０３ｇ）
とＤＭＦ（２ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混
合物を、環境温度で４時間撹拌した。この混合物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、油が得られ、この油をヘキサンとジエチルエ
ーテルとの混合物の下に磨砕し、４−（３′−メチルア
ニリノ）−６−メチルチオメチルキナゾリン（０．２０
５ｇ）、融点１３４〜１３６℃を生じた。
【０２７７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．０１（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．８
８（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、７．２８
（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１
Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｄ，１Ｈ）、
８．５８（ｓ，１Ｈ）、９．８（幅広ｓ，１Ｈ）；元素
分析：実測値 Ｃ、６９．７％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１
４．２％；Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｓ．０．１Ｃ6Ｈ14 計算値
Ｃ、６９．５％；Ｈ、６．１％；Ｎ、１３．８％。
【０２７８】例 ５８ トリエチルアミン（０．１ｍｌ）を、６−ブロモメチル
−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３３
ｇ）と、ベンゼンチオール（０．１１ｇ）とＤＭＡ（２
ｍｌ）との撹拌混合物に添加した。この混合物を、環境
温度で５時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、かつ残
分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性が次第に増大
する混合物を溶離剤として使用することによりカラムク
ロマトグラフィー処理によって精製した。こうして、４
−（３′−メチルアニリノ）−６−フェニルチオメチル
キナゾリン（０．１５５ｇ）、融点１４５〜１４８℃が
得られた。
【０２７９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、６．９
６（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｓ，
５Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１
Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，１Ｈ）、
８．５５（ｓ，１Ｈ）、９．７３（ｓ，１Ｈ）；元素分
析：実測値 Ｃ、７３．７％；Ｈ、５．３％；Ｎ、１
１．５％；Ｃ22Ｈ19Ｎ3Ｓ 計算値 Ｃ、７３．９％；
Ｈ、５．４％；Ｎ、１１．８％。
【０２８０】例 ５９ スクシニルジクロリド（０．２０７ｇ）を、６−アミノ
−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３２
ｇ）と、トリエチルアミン（０．１２８ｇ）とトルエン
（５ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物を撹拌
し、かつ還流下に２時間加熱した。この混合物を蒸発さ
せ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノールとの極性が
次第に増大する混合物を溶離剤として使用することによ
りカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。こ
うして、４−（３′−メチルアニリノ）−６−（２，５
−ジオキソピロリジン−１−イル）キナゾリン（０．０
８２ｇ）、融点＞１５０℃が得られた。
【０２８１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｓ，４Ｈ）、６．９
８（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｔ，１Ｈ）、７．６１
（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，
１Ｈ）、８．５０（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１
Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、
６４．９％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１５．２％；Ｃ19Ｈ16
Ｎ4Ｏ2．０．４ＨＣｌ．０．４ＣＨ3ＯＨ 計算値
Ｃ、６４．８％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１５．６％。
【０２８２】例 ６０ ３−クロロアセチルクロリド（０．４７３ｇ）を、６−
アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（１
ｇ）と、トリエチルアミン（０．４２３ｇ）とＤＭＦ
（５ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物を撹拌
し、かつ２時間で５０℃に加熱した。この混合物を蒸発
させ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノールとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、６−（２−クロロアセトアミド）−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．７７５
ｇ）、融点＞２９０℃が得られた。
【０２８３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）、６．９
４（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，
２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１
Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、
９．８０（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）；元素
分析：実測値 Ｃ、６２．６％；Ｈ、４．５％；Ｎ、１
７．１％；Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ4Ｏ 計算値 Ｃ、６２．５
％；Ｈ、４．６％；Ｎ、１７．１％。
【０２８４】例 ６１ ナトリウムシアノホウ化水素（０．２ｇ）を、６−アミ
ノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．５
ｇ）と、ホルムアルデヒド（水中で３７％の溶液、０．
８ｍｌ）とアセトニトリル（１５ｍｌ）との混合物に少
量ずつ添加した。この混合物を、環境温度で４５分間撹
拌した。この混合物を氷酢酸の添加によって中和し、か
つ蒸発させた。この残分を、塩化メチレンと２Ｎの水酸
化ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。この残分を、塩化
メチレンとメタノールとの極性が次第に増大する混合物
を溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラ
フィー処理によって精製した。こうして、６−ジメチル
アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．２３７ｇ）、融点＞２００℃（分解）が得られ
た。
【０２８５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｓ，６Ｈ）、６．９
５（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、７．４１
（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２
Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、
９．５（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、７１．２
％；Ｈ、６．３％；Ｎ、１９．４％；Ｃ17Ｈ18Ｎ4．
０．４Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、７１．５％；Ｈ、６．６
％；Ｎ、１９．６％。
【０２８６】例 ６２ ＤＭＡをＤＭＦの代りに使用し、かつ反応混合物を４時
間で８０℃に加熱したことを除いて、例３９に記載され
たのと同様の方法を用いて、６−ヒドロキシ−４−
（３′−メチルアニリノ）キナゾリンを１，２−ジブロ
モエタンと反応させ、収率４７％で６−（２−ブロモエ
トキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、
融点１２９〜１３５℃を生じた。
【０２８７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．９２（ｔ，２Ｈ）、４．５
２（ｔ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．２８
（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，
２Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１
Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｓ，１Ｈ）；
元素分析：実測値 Ｃ、５７．５％；Ｈ、４．２％；
Ｎ、１１．５％；Ｃ17Ｈ16ＢｒＮ3Ｏ 計算値 Ｃ、５
７．０％；Ｈ、４．５％；Ｎ、１１．７％。
【０２８８】例 ６３ ２−ブロモエチルメチルエーテルを、１，２−ジブロモ
エタンの代りに使用したことを除いて、例６２に記載さ
れた方法を繰返した。こうして、収率５２％で６−（２
−メトキシエトキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）
キナゾリン、融点１７７〜１７９℃が得られた。
【０２８９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．７
６（ｔ，２Ｈ）、４．２９（ｔ，２Ｈ）、６．９５
（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，
１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１
Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、
８．４９（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６９．
４％；Ｈ、６．２％；Ｎ、１３．２％；Ｃ18Ｈ19Ｎ
3Ｏ2．０．１Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６９．４％；Ｈ、
６．２％；Ｎ、１３．５％。
【０２９０】例 ６４ ジメチルアミンガスを、ＤＭＡ（５ｍｌ）中の６−（２
−ブロモエトキシ）−４−（３′−メチルアニリノ）キ
ナゾリン（０．２３７ｇ）の撹拌溶液中に導入し、かつ
混合物を環境温度で１６時間撹拌した。この混合物を蒸
発させ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノールとの極
性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用すること
によりカラムクロマトグラフィー処理によって精製し
た。こうして、６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリンヒドロブロミ
ド（０．１７７ｇ）、融点８３〜８６℃が得られた。
【０２９１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．５（ｓ，６Ｈ）、３．０９
（ｔ，２Ｈ）、４．３５（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，
１Ｈ）、７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１
Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、
７．９８（ｄ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、９．５
４（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、５６．６％；
Ｈ、５．９％；Ｎ、１３．６％；Ｃ19Ｈ22Ｎ4Ｏ．０．
１ＨＢｒ 計算値 Ｃ、５６．６％；Ｈ、５．７％；
Ｎ、１３．９％。
【０２９２】例 ６５ シアン化ナトリウム（０．１２１ｇ）およびトリエチル
アミン（０．３０３ｇ）を、更に、６−ブロモメチル−
４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．３ｇ）
とＤＭＡ（５ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物
を、環境温度で１６時間撹拌した。この混合物を蒸発さ
せ、かつ残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性が
次第に増大する混合物を溶離剤として使用することによ
りカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。こ
うして、固体としての６−シアノメチル−４−（３′−
メチルアニリノ）キナゾリン（０．０８４ｇ）が得られ
た。
【０２９３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、６．９
８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，１Ｈ）、７．６１
（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｓ，２Ｈ）、８．５６（ｓ，
１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、７２．７％；Ｈ、４．９％；Ｎ、１９．６％；Ｃ17
Ｈ14Ｎ4．０．３３Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、７２．８％；
Ｈ、５．２％；Ｎ、２０．０％。
【０２９４】例 ６６ ジ−（１−イミダゾリル）ケトン（０．４２１ｇ）を、
７−カルボキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾ
リン（０．５５８ｇ）と、ＴＨＦ（４０ｍｌ）とＤＭＦ
（２０ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物を撹拌
し、かつ９０分間で４０℃に加熱した。この混合物を５
℃に冷却し、かつジメチルアミンを４０分間で該混合物
中に導入した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を水の
下に磨砕した。こうして得られた固体を単離し、かつ乾
燥させた。こうして、７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．５５ｇ）、融点２０７〜２０９℃が得られた。
【０２９５】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3 ＋
ＣＤ3ＣＯ2Ｄ）２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．９６
（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，
１Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１
Ｈ）、７．６６（ｓ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、
８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）；元素分
析：実測値 Ｃ、６９．６％；Ｈ、５．８％；Ｎ、１
８．１％；Ｃ18Ｈ18Ｎ4．０．２Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
９．８％；Ｈ、５．９％；Ｎ、１８．１％。
【０２９６】例 ６７ 例１に記載されたのと同様の方法を用いて、４−クロロ
−６−モルホリノキナゾリンを３−メチルアニリンと反
応させ、収率７６％で４−（３′−メチルアニリノ）−
６−モルホリノキナゾリンヒドロクロリド、融点２７６
〜２７８℃を生じた。
【０２９７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｍ，４Ｈ）、３．８
２（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３８
（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，
１Ｈ）、７．８７（ｓ，２Ｈ）、８．０８（ｓ，１
Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、
６３．９％；Ｈ、６．０％；Ｎ、１５．４％；Ｃ19Ｈ20
Ｎ4Ｏ．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、６４．１％；Ｈ、５．
９％；Ｎ、１５．８％。
【０２９８】出発物質として使用された４−クロロ−６
−モルホリノキナゾリンは、次のようにして得られた：
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（２０．２ｇ）とモル
ホリン（５０ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下に
３時間加熱した。この混合物を、蒸発させた。水（１０
０ｍｌ）を添加し、かつ混合物を濃厚な塩酸の添加によ
ってｐＨ２に酸性化した。沈澱物を単離し、水で洗浄
し、かつ乾燥させた。こうして、２−ニトロ−５−モル
ホリノ安息香酸（２４．３ｇ）が得られた。
【０２９９】こうして得られた物質の少量（１０ｇ）
と、木炭上の１０％パラジウム触媒（１ｇ）とＤＭＡ
（１５０ｍｌ）との混合物を４０℃に加熱し、かつ水素
雰囲気下に４時間撹拌した。この混合物を濾過し、かつ
瀘液を蒸発させた。この残分を、ジエチルエーテルの下
に磨砕し、５−モルホリノアントラニル酸（６．０５
ｇ）を生じた。
【０３００】こうして得られた物質の少量（５．５ｇ）
とホルムアミド（２０ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ
４時間で１７０℃に加熱した。この混合物を環境温度に
冷却し、かつ沈澱物を単離し、更に、ホルムアミドと、
酢酸エチルとジエチルエーテルとで洗浄し、かつ乾燥さ
せた。こうして、６−モルホリノキナゾリン−４−オン
（４．８ｇ）、融点２７０〜２７３℃が得られた。
【０３０１】塩化ホスホリル（０．６６４ｇ）を、６−
モルホリノキナゾリン（０．５）ｇと、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン（０．４７１ｇ）とトルエン（１０ｍｌ）と
の撹拌混合物に添加した。この混合物を、還流下に１時
間加熱した。この混合物を環境温度に冷却し、トルエン
（２５ｍｌ）で希釈し、かつ希薄な塩化アンモニウム水
溶液で抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、か
つ蒸発させた。この残分を、塩化メチレンと酢酸エチル
との極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用す
ることによりカラムクロマトグラフィー処理によって精
製した。こうして、固体としての４−クロロ−６−モル
ヒリノキナゾリン（０．５２ｇ）が得られた。
【０３０２】例 ６８ ４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．４４
９ｇ）と、１，３−フェニレンジアミン（０．４３３
ｇ）とＴＨＦ（１６ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還
流下に２０時間加熱した。この混合物を、環境温度に冷
却した。沈澱物を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、
かつ乾燥させた。こうして、４−（３′−アミノアニリ
ノ）−６，７−ジメトキシキナゾリンヒドロクロリド
（０．３６７ｇ）、融点２４２〜２４３℃が得られた。
【０３０３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．９７（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｓ，３Ｈ）、６．６４
（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，
１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１
Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、
１０．９９（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ５
７．６％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１６．４％；Ｃ16Ｈ16Ｎ
4Ｏ2．１ＨＣｌ．０．１Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、５７．４
％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１６．７％。
【０３０４】例 ６９ 例６８に記載されのと同様の方法を用いて、４−クロロ
−６，７−ジメトキシキナゾリンを３−アミノフェノー
ルと反応させ、収率９２％で４−（３′−ヒドロキシア
ニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン、融点２５６
〜２５７℃を生じた。
【０３０５】ＮＭＲスペクトル：３．９８（ｓ，３
Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）、
７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、７．２
５（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、８．３７
（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、９．５（幅広の
膨張，１Ｈ）、１１．４（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：
実測値 Ｃ、５７．１％；Ｈ、４．８％；Ｎ、１２．１
％；Ｃ16Ｈ15Ｎ3Ｏ3．１ＨＣｌ．０．２５Ｈ2Ｏ 計算
値 Ｃ、５６．８％；Ｈ、４．９％；Ｎ、１２．４％。
【０３０６】例 ７０ ４−クロロ−６−ピペリジノキナゾリン（０．３７１
ｇ）と、３，４−ジクロロアニリン（０．２４３ｇ）
と、イソプロパノール（３ｍｌ）とＴＨＦ（４ｍｌ）と
の混合物を撹拌し、かつ還流下に３時間加熱した。この
混合物を、環境温度に冷却した。沈澱物を単離し、ＴＨ
Ｆおよびジエチルエーテルで洗浄し、かつ乾燥させた。
こうして、４−（３′，４′−ジクロロアニリノ）−６
−ピペリジノキナゾリンヒドロクロリド（０．３３１
ｇ、５４％）、融点＞２８０℃が得られた。
【０３０７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
１．６８（ｍ，６Ｈ）、３．４９（ｍ，４Ｈ）、７．７
〜８．０（ｍ，５Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．８
１（ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、５６．４％；
Ｈ、４．７％；Ｎ、１３．６％；Ｃ19Ｈ18Ｃｌ2Ｎ4．
０．９ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５６．３％；Ｈ、４．７
％；Ｎ、１３．８％。
【０３０８】出発物質として使用された４−クロロ−６
−ピぺリジノキナゾリンは、次のようにして得られた：
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（１３．７ｇ）と、ピ
ペリジン（２７ｍｌ）とＤＭＡ（１００ｍｌ）との混合
物を撹拌し、かつ１８時間で１２０℃に加熱した。この
混合物を、蒸発させた。残分を水中に溶解し、かつ溶液
を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液の添加によってｐＨ１
０に塩基性化した。この溶液を、酢酸エチルで抽出し
た。水層を濃厚な塩酸の添加によってｐＨ２に酸性化
し、かつ酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ4）、かつ蒸発させ、２−ニトロ−５−ピペリジ
ノ安息香酸（１６．２５ｇ）、融点１３０〜１４０℃を
生じた。
【０３０９】こうして得られた物質の少量（１０ｇ）
と、木炭上の１０％パラジウム触媒（１ｇ）とＤＭＡ
（１５０ｍｌ）との混合物を４０℃に加熱し、かつ水素
雰囲気下に４時間撹拌した。この混合物を濾過し、かつ
瀘液を蒸発させた。こうして、油としての５−ピペリジ
ノアントラニル酸（１２．１ｇ）が得られ、これを、更
に精製せずに使用した。
【０３１０】こうして得られた物質とホルムアミド（５
０ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ９０分間で１７０℃
に加熱した。この混合物を、環境温度に冷却した。沈澱
物を単離し、ホルムアミドおよびジエチルエーテルで洗
浄し、かつ乾燥させた。こうして、６−ピペリジノキナ
ゾリン−４−オン（５．９５ｇ）、融点１６０〜１６６
℃が得られた。
【０３１１】塩化ホスホリル（５．３７ｇ）を、６−ピ
ペリジノキナゾリン（４ｇ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン（３．８１ｇ）とトルエン（７０ｍｌ）との撹拌混
合物に添加した。この混合物を、還流下に２時間加熱し
た。この混合物を環境温度に冷却し、トルエン（８０ｍ
ｌ）で希釈し、かつ希薄な塩化アンモニウム水溶液で抽
出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発さ
せた。この残分を、塩化メチレンと酢酸エチルとの極性
が次第に増大する混合物を溶離剤として使用することに
よりカラムクロマトグラフィー処理によって精製した。
こうして、固体としての４−クロロ−６−ピペリジノキ
ナゾリン（２．０１ｇ）が得られた。
【０３１２】例 ７１ ７−メチルアミノ−４−（３′−メチルアニリノ）−６
−ニトロキナゾリン（１ｇ）と、木炭上の１０％パラジ
ウム触媒（０．１ｇ）とＤＭＡ（２０ｍｌ）との混合物
を撹拌し、かつ水素雰囲気下に３時間で５０℃に加熱し
た。この混合物を環境温度に冷却し、かつ濾過した。こ
の瀘液を蒸発させ、かつ残分を塩化メチレンおよび水酸
化アンモニウム水溶液に分配した。有機相を乾燥させ
（ＭｇＳＯ4）、かつ蒸発させた。この残分を、塩化メ
チレンとメタノールとの極性が次第に増大する混合物を
溶離剤として使用することによりカラムクロマトグラフ
ィー処理によって精製した。こうして、６−アミノ−７
−メチルアミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾ
リン（０．０５６ｇ、６％）、融点２２９〜２３２℃が
得られた。
【０３１３】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、５．１
０（幅広ｓ，２Ｈ）、５．９８（幅広ｓ，１Ｈ）、６．
６５（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、７．２０
（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，
１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１
Ｈ）、９．１０（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値
Ｃ、６５．９％；Ｈ、５．８％；Ｎ、２３．８％；Ｃ16
Ｈ17Ｎ5．０．１Ｈ2Ｏ．０．１５ＣＨ2Ｃｌ2 計算値
Ｃ、６６．２％；Ｈ、５．９％；Ｎ、２３．７％。
【０３１４】出発物質として使用された７−メチルアミ
ノ−４−（３′−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾ
リンは、次のようにして得られた：７−クロロ−４−
（３′−メチルアニリノ）−６−ニトロキナゾリン（１
０．５ｇ）と、メチルアミンのエタノール溶液（３０％
重量／容量；１００ｍｌ）とエタノール（１００ｍｌ）
との混合物を、環境温度で１６時間撹拌した。この混合
物を蒸発させ、必要とされた出発物質を生じ、これを、
更に精製せずに使用した。
【０３１５】例 ７２ 亜硝酸第三ブチル（０．０５１ｇ）を、６−アミノ−４
−（３′−メチルアニリノ）−７−モルホリノキナゾリ
ン（０．１６７ｇ）と、６５℃に加熱しておいたＤＭＦ
（５ｍｌ）との混合物に添加した。この混合物を、３０
分間で６５℃に加熱した。亜硝酸第三ブチルの２回目の
量（０．０５１ｇ）を添加し、かつ混合物を環境温度で
６５時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、かつ残分
を、メタノールと、水とトリフルオロ酢酸との混合物６
０：４０：０．２を溶離剤として使用することにより逆
相カラムクロマトグラフィー処理によって精製した。こ
うして、４−（３′−メチルアニリノ）−７−モルホリ
ノキナゾリン（０．０６６ｇ、４１％）、融点２２７〜
２２９℃が得られた。
【０３１６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．８
２（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．１４
（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，
１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，１
Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、１０．９３（幅広ｓ，１
Ｈ）。
【０３１７】出発物質として使用された６−アミノ−４
−（３′−メチルアニリノ）−７−モルホリノキナゾリ
ンは、次のようにして得られた。
【０３１８】７−クロロ−４−（３′−メチルアニリ
ノ）−６−ニトロキナゾリン（１ｇ）とモルホリン
（０．３０６ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ３時間で
７０℃に加熱した。この混合物を蒸発させ、かつ残分を
塩化メチレンの下に磨砕した。こうして、４−（３′−
メチルアニリノ）−７−モルホリノ−６−ニトロキナゾ
リン（１．０２ｇ）、融点２１２〜２１５℃が得られ
た。
【０３１９】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｔ，４Ｈ）、３．７
４（ｔ，４Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、７．２８
（ｔ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，
１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１
Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、
９．１９（ｓ，１Ｈ）、９．９０（幅広ｓ，１Ｈ）；元
素分析：実測値 Ｃ、５５．７％；Ｈ、１６．４％；
Ｎ、４．７％；Ｃ19Ｈ19Ｎ5Ｏ3．０．７３ＣＨ2Ｃｌ2
計算値 Ｃ、５５．４％；Ｈ、１６．４％；Ｎ、４．６
％。
【０３２０】反応を環境温度で行ったことを除いて、例
７０に記載されたのと同様の方法を用いて、４−（３′
−メチルアニリノ）−７−モルホリノ−６−ニトロキナ
ゾリンを還元して、収率４８％で６−アミノ−４−
（３′−メチルアニリノ）−７−モルホリノキナゾリ
ン、融点２１１〜２１３℃を生じた。
【０３２１】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｍ，４Ｈ）、３．８
４（ｍ，４Ｈ）、５．２４（幅広ｓ，２Ｈ）、６．９２
（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，
１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２
Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、９．３７（幅広ｓ，１
Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６７．７％；Ｈ、６．４
％；Ｎ、２０．５％；Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ 計算値 Ｃ、６
８．０％；Ｈ、６．３％；Ｎ、２０．９％。
【０３２２】例 ７３ 反応混合物を還流下に２時間加熱したことを除いて、例
１に記載されたのと同様の方法を用いて、適当な４−ク
ロロキナゾリンを適当なアニリンと反応させ、塩酸塩と
して（別記しない限り）、次の表に記載された化合物、
陽子磁気共鳴分光分析および元素分析によって確認され
た構造が得られた。
【０３２３】
【表４】
【０３２４】註 ａ． 最初に塩酸塩として得られた生成物を、次のよう
に相応する遊離塩基に変換した。この塩を、塩化メチレ
ンと１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液との混合物で処理し
た。この混合物を濾過し、こうして単離された固体を塩
化メチレンとメタノールとの混合物１０：１で洗浄し、
かつ乾燥させた。こうして必要とされた遊離塩基、融点
＞２４０℃が得られた；ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3Ｓ
ＯＣＤ3）３．９７（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｓ，３
Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、
７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１
６（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．５６
（ｓ，１Ｈ）、９．６７（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：
実測値 Ｃ、６６．０％；Ｈ、４．６％；Ｎ、１８．０
％；Ｃ17Ｈ14Ｎ4Ｏ2．０．２Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６
５．９％；Ｈ、４．７％；Ｎ、１８．１％。
【０３２５】ｂ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、５８．３％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１１．２％；Ｃ
18Ｈ17Ｎ3Ｏ3．１ＨＣｌ．０．５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、
５８．６％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１１．４％；および次
の特性ＮＭＲデータを生じた：２．６２（ｓ，３Ｈ）、
３．９９（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、７．４
３（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．９０
（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、８．２９（ｍ，
１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１
Ｈ）、１１．７４（幅広ｓ，１Ｈ）。
【０３２６】ｃ． 最初に塩酸塩として得られた生成物
を、次のように相応する遊離塩基に変換した。有機相を
塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、かつ乾燥させ
た。この残分を、塩化メチレンとメタノールとの混合物
１９：１を溶離剤として使用することによりカラムクロ
マトグラフィー処理によって精製した。こうして、必要
とされた遊離塩基、融点＞２４０℃が得られた。
【０３２７】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．８２（ｓ，６Ｈ）、７．０５〜７．３５（ｍ，３
Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、
９．３４（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６
０．６％；Ｈ、４．１％；Ｎ、１３．４％；Ｃ16Ｈ13Ｆ
2Ｎ3Ｏ2 計算値 Ｃ、６０．６％；Ｈ、４．１％；
Ｎ、１３．２％。
【０３２８】ｄ． 生成物は、次の分析データ：実測値
Ｃ、６７．８％；Ｈ、６．９％；Ｎ、１５．３％；Ｃ
20Ｈ22Ｎ4．１．０３ＨＣｌ 計算値 Ｃ、６７．４
％；Ｈ、６．５％；Ｎ、１５．７％；および次の特性Ｎ
ＭＲデータを生じた：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）１．６３
（ｍ，６Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｍ，
４Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１
Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、
７．８４（ｍ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．８
８（ｄ，１Ｈ）、１１．２（幅広ｓ，１Ｈ）。
【０３２９】例 ７４ ４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．６７
４ｇ）と１，２−フェニレンジアミン（０．６４９ｇ）
とＴＨＦ（２４ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流下
に４０時間加熱した。この混合物を、環境温度に冷却し
た。沈澱物を単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、かつ
乾燥させた。こうして、４−（２′−アミノアニリノ）
−６，７−ジメトキシキナゾリンヒドロクロリド（０．
８３ｇ、８３％）、融点２４１〜２４３℃が得られた。
【０３３０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．９８（ｓ，６Ｈ）、６．６８（ｍ，１Ｈ）、６．８
７（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．４０
（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，
１Ｈ）、１１．０５（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測
値 Ｃ、５７．９％；Ｈ、５．２％；Ｎ、１６．６％；
Ｃ16Ｈ16Ｎ4Ｏ2．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５７．７％；
Ｈ、５．１５％；Ｎ、１６．８％。
【０３３１】例 ７５ 例７４に記載されたのと同様の方法を用いて、４−クロ
ロ−６，７−ジメトキシキナゾリンを１，４−フェニレ
ンジアミンと反応させ、収率８５％で４−（４′−アミ
ノアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリンヒドロク
ロリド、融点２７４〜２７６℃が得られた。
【０３３２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、６．７
５（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．３８
（ｄ，２Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，
１Ｈ）、１１．０５（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測
値 Ｃ、５７．６％；Ｈ、５．０％；Ｎ、１６．９％；
Ｃ16Ｈ16Ｎ4Ｏ2．１ＨＣｌ 計算値 Ｃ、５７．７％；
Ｈ、５．１５％；Ｎ、１６．８％。
【０３３３】例 ７６ ナトリウムシアノホウ化水素（０．０１３ｇ）を、６−
アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．５ｇ）と、ホルムアルデヒド（水中で３７％の溶
液、０．１６ｍｌ）とＤＭＡ（５ｍｌ）との混合物に添
加した。この混合物を、環境温度で１時間撹拌した。こ
の混合物を、氷酢酸の添加によって中和した。この混合
物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノール
との極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用す
ることによりカラムクロマトグラフィー処理によって精
製した。こうして、６−メチルアミノ−４−（３′−メ
チルアニリノ）キナゾリン（０．１５ｇ、２８％）、融
点９９〜１０２℃が得られた。
【０３３４】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｄ，３Ｈ）、６．３
２（ｑ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．２０
（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，
１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、
９．５２（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、７
０．８％；Ｈ、５．９％；Ｎ、２０．５％；Ｃ16Ｈ16Ｎ
4．０．４Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、７０．７％；Ｈ、６．２
％；Ｎ、２０．６％。
【０３３５】例 ７７ ６−アミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
（０．０５ｇ）と、ベンズアルデヒド（０．０２ｍｌ）
とメタノール（５ｍｌ）との混合物を撹拌し、かつ還流
下に１時間加熱した。この混合物を環境温度に冷却し、
かつナトリウムホウ化水素（０．００７６ｇ）を少量ず
つ添加した。この混合物を、環境温度で１６時間撹拌し
た。この混合物を蒸発させ、かつ残分を、塩化メチレン
と酢酸エチルとの混合物４：１を溶離剤として使用する
ことによりカラムクロマトグラフィー処理によって精製
した。こうして、６−ベンジルアミノ−４−（３′−メ
チルアニリノ）キナゾリン（０．０６８ｇ）が得られ
た。
【０３３６】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３５（ｓ，３Ｈ）、４．３６（ｄ，１Ｈ）、６．６
７（ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．
７（ｍ，１１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、９．２６
（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、７７．３
％；Ｈ、６．１％；Ｎ、１６．０％；Ｃ22Ｈ20Ｎ4．
０．１２５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、７７．１％；Ｈ、５．
９％；Ｎ、１６．４％。
【０３３７】例 ７８ ＤＭＡ（３ｍｌ）をジメチルアミンガスで飽和させ、か
つ６−（２−クロロアセトアミド）−４−（３′−メチ
ルアニリノ）キナゾリン（０．２ｇ）を添加した。この
混合物を、環境温度で１８時間撹拌した。この混合物を
蒸発させ、かつ残分を、塩化メチレンとメタノールとの
極性が次第に増大する混合物を溶離剤として使用するこ
とによりカラムクロマトグラフィー処理によって精製し
た。こうして、６−（２−ジメチルアミノアセトアミ
ド）−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン（０．
１２７ｇ、６２％）、融点１４６〜１４８℃が得られ
た。
【０３３８】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．３２（ｓ，９Ｈ）、３．１４（ｓ，２Ｈ）、６．９
４（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、７．６５
（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，
１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，１
Ｈ）、９．６４（幅広ｓ，１Ｈ）、９．８９（幅広ｓ，
１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６７．７％；Ｈ、６．
５％；Ｎ、２０．６％；Ｃ19Ｈ21Ｎ5Ｏ 計算値 Ｃ、
６８．０％；Ｈ、６．３％；Ｎ、２０．９％。
【０３３９】例 ７９ 例１１に記載されたのと同様の方法を用いて、４（３′
−アミノアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリンヒ
ドロクロリドを、無水酢酸と反応させた。この粗製生成
物を、塩化メチレンと、メタノールとアンモニアとの混
合物１５０：８：１を溶離剤として使用することにより
カラムクロマトグラフィー処理によって精製した。こう
して、収率４７％で４−（３′−アセトアミドアニリ
ノ）６，７−ジメトキシキナゾリン、融点２５２〜２５
５℃が得られた。
【０３４０】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
２．０６（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．９
６（ｓ，３Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜
７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．８
７（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．４５
（ｓ，１Ｈ）、９．５（幅広ｓ，１Ｈ）、９．９（幅広
ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６２．９％；Ｈ、
５．５％；Ｎ、１６．１％；Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ3．０．２５
Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６３．１％；Ｈ、５．４％；Ｎ、
１６．３％。
【０３４１】例 ８０ ４−（３′−アミノアニリノ）−６，７−ジメトキシキ
ナゾリンヒドロクロリド（０．０８３ｇ）と、塩化ベン
ゾイル（０．０４２ｇ）と、トリエチルアミン（０．１
０１ｇ）とＤＭＦ（１．５ｍｌ）との混合物を、環境温
度で２０時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、かつ残
分を、塩化メチレンと、メタノールとアンモニアとの混
合物１００：８：１を溶離剤として使用することにより
カラムクロマトグラフィー処理によって精製した。こう
して、４−（３′−ベンズアミドアニリノ）−６，７−
ジメトキシキナゾリン（０．１５ｇ、１５％）、融点２
３９〜２４２℃が得られた。
【０３４２】ＮＭＲスペクトル：（ＣＤ3ＳＯＣＤ3）
３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、７．１
８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，１Ｈ）、７．４５〜
７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９
６（ｍ，２Ｈ）、８．２６（ｔ，１Ｈ）、８．４５
（ｓ，１Ｈ）、９．５２（幅広ｓ，１Ｈ）、１０．２９
（幅広ｓ，１Ｈ）；元素分析：実測値 Ｃ、６５．９
％；Ｈ、５．３％；Ｎ、１３．０％；Ｃ23Ｈ20Ｎ4Ｏ3．
０．３ＣＨ3ＯＨ．０．７５Ｈ2Ｏ 計算値 Ｃ、６６．
１％；Ｈ、５．４％；Ｎ、１３．２％。
【０３４３】例 ８１ 次のものは、ヒトにおける治療または予防の使用のため
の式Ｉの化合物またはその製薬学的に認容性の塩（この
後の化合物Ｘ）を含有する代表的な製薬学的投薬量を説
明する： （ａ） 錠剤 Ｉ ｍｇ／錠剤 化合物 Ｘ １００ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ １８２．７５ クロスカルメロースナトリウム １２．０ トウモロコシスターチペースト（５％ ｗ／ｖ ペースト）２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｂ） 錠剤 ＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物 Ｘ ５０ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ ２２３．７５ クロスカルメロースナトリウム ６．０ トウモロコシスターチ １５．０ ポリビニルピロリドン （５％ ｗ／ｖ ペースト）２．２５ ステアリン酸マグネシウム ３．０ （ｃ） 錠剤 ＩＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物 Ｘ １．０ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ ９３．２５ クロスカルメロースナトリウム ４．０ トウモロコシスターチペースト（５％ ｗ／ｖ ペースト）０．７５ ステアリン酸マグネシウム １．０ （ｄ） カプセル剤 ｍｇ／カプセル剤 化合物 Ｘ １０ ラクトース Ｐｈ．Ｅｕｒ ４８８．５ ステアリン酸マグネシウム １．５ （ｅ） 注射液 Ｉ （５０ｍｇ／ｍｌ） 化合物 Ｘ ５．０％ ｗ／ｖ １Ｍの水酸化ナトリウム溶液 ０．１Ｍの塩酸（ｐＨを７．６に調節するため）１５．０％ ｗ／ｖ ポリエチレングリコール ４００ ４．５％ ｗ／ｖ 注射用の水、１００％になるまでの添加量 （ｆ） 注射液 ＩＩ （１０ｍｇ／ｍｌ） 化合物 Ｘ １．０％ ｗ／ｖ 燐酸ナトリウム ＢＰ ３．６％ ｗ／ｖ ０．１Ｍの水酸化ナトリウム溶液 １５．０％ ｗ／ｖ 注射用の水、１００％になるまでの添加量 （ｇ） 注射液 ＩＩＩ （１ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ６に緩衝剤で処理される） 化合物 Ｘ ０．１ ％ ｗ／ｖ 燐酸ナトリウム ＢＰ ２．２６％ ｗ／ｖ クエン酸 ０．３８％ ｗ／ｖ ポリエチレングリコール ４００ ３．５ ％ ｗ／ｖ 注射用の水、１００％になるまでの添加量 註 上記配合物は、製薬学の文献でよく知られている常法に
よって得ることができる。錠剤（ａ）〜（ｃ）は、例え
ば酢酸フタル酸セルロースの被膜を得るための常法によ
って、腸溶性に被覆することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 239/94 A61K 31/505 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (21)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 〔式中、ｍは、１、２または３を表し、Ｒ１は、それぞ
    れ独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カル
    バモイル基、ウレイド基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル基、Ｎ，
    Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル基、ヒド
    ロキシアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシアミノ基、Ｃ２
    〜Ｃ４アルカノイルオキシアミノ基、トリフルオロメト
    キシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、
    ピロリドン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ
    基、ピペラジン−１−イル基、４−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    ピペラジン−１−イル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルスルホニル基、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（ト
    リフルオロメチルを除く）、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４
    アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４
    アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルバ
    モイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ−
    ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキル］アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピペリジ
    ノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、モルホリノ−Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキル基、ピペラジン−１−イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、４−Ｃ１〜Ｃ４アルキルピペラジン−１−イル−Ｃ
    １〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキ
    シ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ
    ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキ
    シ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ
    １〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル
    チオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−
    Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、フェ
    ノキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アニリノ−Ｃ１〜Ｃ４
    アルキル基、フェニルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、シ
    アノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ
    ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、
    カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    コキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、カルバモ
    イル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ，Ｎ−ジ
    −［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ジ−
    ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、ヒドロキシ−Ｃ
    ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    −Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ基、フェニル−Ｃ１〜
    Ｃ４アルコキシ基、フェノキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ
    基、アニリノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、フェニルチオ
    −Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ピペリジノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、モルホリノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ピ
    ペラジン−１−イル−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、４−Ｃ
    １〜Ｃ４アルキルピペラジン−１−イル−Ｃ２〜Ｃ４ア
    ルコキシ基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、
    ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４
    アルカノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ
    １〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、カ
    ルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カ
    ルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ
    基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
    ルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ
    ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミ
    ノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、フェニル−Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキルアミノ基、フェノキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル
    アミノ基、アニリノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、フ
    ェニルチオ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４
    アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
    ルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基、
    ベンズアミド基、ベンゼンスルホンアミド基、３−フェ
    ニルウレイド基、２−オキソピロリジン−１−イル基、
    ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル基、ハロゲン−
    Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜
    Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ
    ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、カルボキシ−Ｃ２〜Ｃ
    ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
    ニル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、カルバモイル
    −Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルカルバモイル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ
    基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル
    −Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ
    ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−
    Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基またはジ−［Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基
    を表し、この場合、記載されたベンズアミド置換基また
    はベンゼンスルホンアミド置換基または任意のアニリノ
    基、フェノキシ基またはフェニル基は、置換基Ｒ１の中
    で、１個または２個のハロゲン置換基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル置換基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ置換基を選択的
    に有してもよく；ｎは、１または２を表し、Ｒ２は、そ
    れぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、
    トリフルオロメチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４
    アルキルスルフィニル基またはＣ１〜Ｃ４アルキルスル
    ホニル基を表し； この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメトキシキナゾリン、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン、 ６−アミノ−４−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはこれらの塩
    酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシ−キナゾ
    リンまたはその塩酸塩は除くものとする〕で示される、
    キナゾリン誘導体またはこれらの製薬学的に認容性の
    塩。
  2. 【請求項２】 付加的にＲ２が、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイ
    ルアミノ基、ベンズアミド基またはＣ２〜Ｃ４アルカノ
    イル基を表し、この場合、記載されたベンズアミド基
    は、場合によっては、ハロゲン置換基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キル置換基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ置換基１個また
    は２個を有していてもよい、請求項１記載の式Ｉのキナ
    ゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩。
  3. 【請求項３】 ｍが、１、２または３を表し、Ｒ１が、
    それぞれ独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ
    基、カルバモイル基、ウレイド基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
    シカルボニル基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル
    基、Ｎ，Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、
    Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    アミノ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１
    〜Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニ
    ル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、ハロゲン−Ｃ
    １〜Ｃ４アルキル基（トリフルオロメチルを除く）、ヒ
    ドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノ
    イルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
    キシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４
    アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル基、カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４
    アルキル基、Ｎ、Ｎ−ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］−カ
    ルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アミノ−Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４
    アルキル基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ１
    〜Ｃ４アルキル基、ピペリジノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、モルホリノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピペラジン−
    １−イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、４−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルピペラジン−１−イル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒ
    ドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ
    １〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキル
    アミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    −Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒド
    ロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルチオ−
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルコキ
    シ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ
    ４アルカノイルオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
    〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、カルボキ
    シ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカ
    ルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、カルバモイル−Ｃ
    １〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバ
    モイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｎ、Ｎ−ジ−［Ｃ１
    〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルコキシ基、ハロゲ
    ン−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜
    Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルオキシ
    −Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    −Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ
    ４アルキルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、カルバモイル−Ｃ１〜
    Ｃ４アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバ
    モイル−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ−
    ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルキルアミノ
    基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−Ｃ２〜Ｃ４ア
    ルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ
    １〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４ア
    ルキルスルホニルアミノ基、ベンズアミド基、ベンゼン
    スルホンアミド基、ハロゲン−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル
    アミノ基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルア
    ミノ基、カルボキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ２〜Ｃ４アル
    カノイルアミノ基、カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノ
    イルアミノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルバモイル−
    Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ−［Ｃ１
    〜Ｃ４アルキル］カルバモイル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイ
    ルアミノ基、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイ
    ルアミノ基またはジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ−
    Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基っを表し、この場合、
    記載されたベンズアミド置換基またはベンゼンスルホン
    アミド置換基は、場合によってはハロゲン置換基、Ｃ１
    〜Ｃ４アルキル置換基またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ置換
    基１個または２個を有していてもよく；ｎが、１または
    ２を表し、Ｒ２が、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキ
    シ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アミノ
    基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１
    〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ
    −［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルチオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基またはＣ
    １〜Ｃ４アルキルスルホニル基を表し； この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−トリメトキシキナゾリン、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン、 ６−アミノ−４−（４′−アミノアニリノ）キナゾリン、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはこれらの塩
    酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシ−キナゾ
    リンまたはその塩酸塩を除くものとする、請求項１記載
    の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性
    の塩。
  4. 【請求項４】 ｍが、１または２を表し、Ｒ１は、それ
    ぞれ独立にヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ
    １〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンジ
    オキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−［Ｃ１〜
    Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
    ルスルホニル基、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、
    Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、アミノ
    −Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−
    Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ジ−［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］ア
    ミノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４
    アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４アル
    コキシ基、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１
    〜Ｃ４アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アル
    キルスルホニルアミノ基、ベンズアミド基またはベンゼ
    ンスルホンアミド基を表し、この場合、記載された少な
    くとも２個の置換基は、場合によっては、１個または２
    個のハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ア
    ルコキシ置換基を有していてもよく；ｎが、１または２
    を表し、Ｒ２が、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ
    基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アミノ基、
    ニトロ基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ
    ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基、ジ−
    ［Ｃ１〜Ｃ４アルキル］アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
    チオ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基またはＣ１
    〜Ｃ４アルキルスルホニル基を表し； この場合、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、 ４−（４′−メトキシアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリン、 ８−ヒドロキシ−４−（４′−メトキシアニリノ）キナゾリン、 ４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキシキナゾリン、 ６−アミノ−４−（４′−アミノア、ニリノ）キナゾリン、 ４−アニリノ−６−メチルキナゾリンまたはこれらの塩
    酸塩および４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾリ
    ンまたはその塩酸塩を除くものとする、請求項１記載の
    式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の
    塩。
  5. 【請求項５】 ｍが、１、２または３を表し、Ｒ１は、
    それぞれ独立にヒドロキシ基、アミノ基、ウレイド基、
    メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ヒドロ
    キシアミノ基、トリフルオロメトキシ基、メチル基、エ
    チル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
    プロポキシ基、ブトキシ基、メチレンジオキシ基、エチ
    レンジオキシ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジ
    メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジノ基、モ
    ルホリノ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ブロモメチ
    ル基、ジブロモメチル基、メトキシメチル基、ピペリジ
    ノメチル基、モルホリノメチル基、ピペラジン−１−イ
    ルメチル基、メトキシエトキシメチル基、メチルチオメ
    チル基、２−ヒドロキシエチルチオメチル基、アニリノ
    メチル基、フェニルチオメチル基、シアノメチル基、２
    −ブロモエトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−
    ヒドロキシプロポキシ基、２−メトキシエトキシ基、２
    −エトキシエトキシ基、３−メトキシプロポキシ基、３
    −エトキシプロポキシ基、メトキシカルボニルメトキシ
    基、エトキシカルボニルメトキシ基、カルバモイルメト
    キシ基、２−ジメチルアミノエトキシ基、２−ジエチル
    アミノエトキシ基、２−メトキシアセトキシ基、ベンジ
    ルオキシ基、２−アニリノエトキシ基、２−ピペリジノ
    エトキシ基、２−モルホリノエトキシ基、２−（ピペラ
    ジン−１−イル）エトキシ基、２−ヒドロキシエチルア
    ミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２−メトキ
    シエチルアミノ基、２−エトキシエチルアミノ基、３−
    メトキシプロピルアミノ基、３−エトキシプロピルアミ
    ノ基、２−ジメチルアミノエチルアミノ基、２−ジエチ
    ルアミノエチルアミノ基、３−ジメチルアミノプロピル
    アミノ基、３−ジエチルアミノプロピルアミノ基、アセ
    トアミド基、プロピオンアミド基、ベンズアミド基、３
    −フェニルウレイド基、２−クロロアセトアミド基、２
    −オキソピロリジン−１−イル基、２−ヒドロキシアセ
    トアミド基、２−メトキシアセトアミド基または２−エ
    トキシアセトアミド基を表し；ｎが、１または２を表
    し、Ｒ２が、それぞれ独立に水素原子、フッ素原子、塩
    素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、
    シアノ基、メチル基またはエチル基を表し；この場合、
    ４−（４′−クロロアニリノ）−８−メトキシキナゾリ
    ンおよび４−（４′−クロロアニリノ）−８−ヒドロキ
    シキナゾリンを除くものとする、請求項１記載の式Ｉの
    キナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩。
  6. 【請求項６】 （Ｒ１）ｍが、６−ヒドロキシ基、７−
    ヒドロキシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−アミノ
    基、７−アミノ基、６−ウレイド基、６−トリフルオロ
    メトキシ基、６−メチル基、６，７−ジメチル基、６−
    メトキシ基、７−メトキシ基、６，７−ジメトキシ基、
    ６，７−ジエトキシ基、６−ヒドロキシ−７−メトキシ
    基、７−ヒドロキシ−６−メトキシ基、６−アミノ−７
    −メトキシ基、６−アミノ−７−メチルチオ基、５−ア
    ミノ−６，７−ジメトキシ基、６−メトキシ−７−イソ
    プロポキシ基、６，７−メチレンジオキシ基、６，７−
    エチレンジオキシ基、６−ジメチルアミノ基、６−メト
    キシメチル基、６−（２−メトキシエトキシメチル）
    基、６−シアノメチル基、７−（２−ヒドロキシエトキ
    シ）−６−メトキシ基、６，７−ジ−（２−ヒドロキシ
    エトキシ）基、６−（２−メトキシエトキシ）基、６−
    メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）基、６，７−
    ジ−（２−メトキシエトキシ）基、７−（２−ブロモエ
    トキシ）−６−メトキシ基、７−ベンジルオキシ−６−
    メトキシ基、６−（２−メトキシエチルアミノ）基、６
    −アセトアミド基、６−（２−クロロアセトアミド）
    基、６−（２−メトキシアセトアミド）基または７−
    （２−メトキシアセトアミド）基を表し；（Ｒ２）
    ｎが、水素原子、４′−フルオロ基、３′−クロロ基、
    ３′−ブロモ基、３′，４′−ジクロロ基、４′−フル
    オロ−３′−クロロ基、３′−トリフルオロメチル基、
    ４′−フルオロ−３′−トリフルオロメチル基、３′−
    ニトロ基、３′−ニトロ−４′−クロロ基、３′−ニト
    ロ−４′−フルオロ基または３′−メチルを表す、請求
    項１記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的
    に認容性の酸付加塩基。
  7. 【請求項７】 ４−（３′−クロロ−４′−フルオロア
    ニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン、４−
    （３′，４′−ジクロロアニリノ）−６，７−ジメトキ
    シキナゾリン、６，７−ジメトキシ−４−（３′−ニト
    ロアニリノ）キナゾリン、６，７−ジエトキシ−４−
    （３′−メチルアニリノ）キナゾリン、６−メトキシ−
    ４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、４−（３′
    −クロロアニリノ）−６−メトキシキナゾリン、６，７
    −エチレンジオキシ−４−（３′−メチルアニリノ）キ
    ナゾリン、６−アミノ−７−メトキシ−４−（３′−メ
    チルアニリノ）キナゾリン、４−（３′−メチルアニリ
    ノ）−６−ウレイドキナゾリンおよび６−（２−メトキ
    シエトキシメチル）−４−（３′−メチルアニリノ）キ
    ナゾリンから選択されている、請求項１記載の式Ｉのキ
    ナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の酸付加
    塩。
  8. 【請求項８】 （Ｒ１）ｍが、６−ヒドロキシ基、７−
    ヒドロキシ基、６，７−ジヒドロキシ基、６−アミノ
    基、７−アミノ基、６−ウレイド基、６−トリフルオロ
    メトキシ基、６−メチル基、６，７−ジメチル基、６−
    メトキシ基、７−メトキシ基、６，７−ジメトキシ基、
    ６，７−ジエトキシ基、６−ヒドロキシ−７−メトキシ
    基、７−ヒドロキシ−６−メトキシ基、６−アミノ−７
    −メトキシ基、６−アミノ−７−メチルチオ基、５−ア
    ミノ−６，７−ジメトキシ基、６−メトキシ−７−イソ
    プロポキシ基、６，７−メチレンジオキシ基、６，７−
    エチレンジオキシ基、６−メチルアミノ基、７−メチル
    アミノ基、６−ジメチルアミノ基、６−アミノ−７−メ
    チルアミノ基、６−メトキシメチル基、６−ブロモメチ
    ル基、６−（２−メトキシエトキシメチル）基、６−シ
    アノメチル基、６−メチルチオメチル基、６−フェニル
    チオメチル基、７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−
    メトキシ基、６，７−ジ−（２−ヒドロキシエトキシ）
    基、６−（２−ブロモエトキシ）基、６−（２−メトキ
    シエトキシ）基、６−メトキシ−７−（２−メトキシエ
    トキシ）基、６，７−ジ−（２−メトキシエトキシ）
    基、７−（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ基、７
    −ベンジルオキシ−６−メトキシ基、６−（２−メトキ
    シエチルアミノ）基、６−アセトアミド基、６−ベンズ
    アミド基、６−（２−クロロアセトアミド）基、６−
    （２−メトキシアセトアミド）基または７−（２−メト
    キシアセトアミド）基を表し；（Ｒ２）ｎが、水素原
    子、４′−フルオロ基、３′−クロロ基、３′−ブロモ
    基、３′，４′−ジクロロ基、４′−フルオロ−、３′
    −クロロ基、３′−トリフルオロメチル基、４′−フル
    オロ−３′−トリフルオロメチル基、３′−ニトロ基、
    ３′−ニトロ−４′−クロロ基、３′−ニトロ−４′−
    フルオロ基または３′−メチル基を表す、請求項１に記
    載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容
    性の酸付加塩。
  9. 【請求項９】 ６，７−ジ−（２−メトキシエトキシ）
    −４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン、６−ジメ
    チルアミノ−４−（３′−メチルアニリノ）キナゾリン
    および６−ベンズアミド−４−（３′−メチルアニリ
    ノ）キナゾリンから選択されている、請求項１記載の式
    Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の酸
    付加塩。
  10. 【請求項１０】 ６，７−ジメトキシ−４−（３′−ブ
    ロモアニリノ）キナゾリンである、請求項１〜６および
    ８項のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体ま
    たはその製薬学的に認容性の酸付加塩。
  11. 【請求項１１】 請求項１から１０までのいずれか１項
    に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に
    認容性の塩を製造する方法において、式ＩＩＩ： 〔式中、Ｚは、置換可能な基を表す〕で示されるキナゾ
    リンを、式ＩＶ： で示されるアニリンと反応させ、式Ｉのキナゾリン誘導
    体の製薬学的に認容性の塩が必要な場合には、常法を用
    いて記載された化合物と適当な酸との反応によって該塩
    を得ることを特徴とする、請求項１から１０までのいず
    れか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩の製造法。
  12. 【請求項１２】 請求項１から１０までのいずれか１項
    に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的に
    認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１またはＲ２が
    ヒドロキシ基を表す式Ｉの化合物を製造する際には、Ｒ
    １またはＲ２がＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表す式Ｉのキ
    ナゾリン誘導体を分解し；式Ｉのキナゾリン誘導体の製
    薬学的に認容性の塩が必要な場合には、常法を用いて記
    載された化合物と適当な酸との反応によって該塩を得る
    ことを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１
    項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学的
    に認容性の塩の製造法。
  13. 【請求項１３】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１また
    はＲ２がＣ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基またはＣ１
    〜Ｃ４アルキルスルホニル基を表す式Ｉの化合物を製造
    する際には、Ｒ１またはＲ２がＣ１〜Ｃ４アルキルチオ
    基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体を酸化し；式Ｉのキナ
    ゾリン誘導体の製薬学的に認容性の塩が必要な場合に
    は、常法を用いて記載された化合物と適当な酸との反応
    によって該塩を得ることを特徴とする、請求項１から１
    ０までのいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体
    またはその製薬学的に認容性の塩の製造法。
  14. 【請求項１４】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１がア
    ミノ基を表す式Ｉの化合物を製造する際には、Ｒ１がニ
    トロ基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体を還元し；式Ｉの
    キナゾリン誘導体の製薬学的に認容性の塩が必要な場合
    には、常法を用いて記載された化合物と適当な酸との反
    応によって該塩を得ることを特徴とする、請求項１から
    １０までのいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導
    体またはその製薬学的に認容性の塩の製造法。
  15. 【請求項１５】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１がＣ
    ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ基、置換Ｃ２〜Ｃ４アルカ
    ノイルアミノ基、ウレイド基、３−フェニルウレイド基
    またはベンズアミド基を表すかまたはＲ２がアセトアミ
    ド基またはベンズアミド基を表す式Ｉの化合物を製造す
    る際には、Ｒ１またはＲ２がアミノ基を表す式Ｉのキナ
    ゾリン誘導体をアシル化し；式Ｉのキナゾリン誘導体の
    製薬学的に認容性の塩が必要な場合には、常法を用いて
    記載された化合物と適当な酸との反応によって該塩を得
    ることを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか
    １項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製薬学
    的に認容性の塩の製造法。
  16. 【請求項１６】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１がＣ
    １〜Ｃ４アルコキシ基または置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
    基を表すかまたはＲ１がＣ１〜Ｃ４アルキルアミノ基ま
    たは置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基を表す式Ｉの化合
    物を製造する際には、有利に、Ｒ１がヒドロキシ基また
    はアミノ基を表す式Ｉのキナゾリン誘導体をアルキル化
    し；式Ｉのキナゾリン誘導体の製薬学的に認容性の塩が
    必要な場合には、常法を用いて記載された化合物と適当
    な酸との反応によって該塩を得ることを特徴とする、請
    求項１から１０までのいずれか１項に記載の式Ｉのキナ
    ゾリン誘導体またはその製薬学的に認容性の塩の製造
    法。
  17. 【請求項１７】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ１がカ
    ルボキシ置換基を表すかまたはカルボキシ基を含有する
    置換基を表す式Ｉの化合物の製造の際には、Ｒ１がＣ１
    〜Ｃ４アルコキシカルボニル置換基を表すかまたはＣ１
    〜Ｃ４アルコキシカルボニル基を包含する置換基を表す
    式Ｉのキナゾリン誘導体を加水分解し；式Ｉのキナゾリ
    ン誘導体の製薬学的に認容性の塩が必要な場合には、常
    法を用いて記載された化合物と適当な酸との反応によっ
    て該塩を得ることを特徴とする、請求項１から１０まで
    のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体または
    その製薬学的に認容性の塩の製造法。
  18. 【請求項１８】 式Ｉのキナゾリン誘導体またはその製
    薬学的に認容性の塩を製造する方法において、Ｒ １ がア
    ミノ置換されたＣ １ 〜Ｃ ４ アルキル置換基、オキシ置換
    されたＣ １ 〜Ｃ ４ アルキル置換基、チオ置換されたＣ １
    〜Ｃ ４ アルキル置換基またはシアノ置換されたＣ １ 〜Ｃ
    ４ アルキル置換基を表す式Ｉの化合物の製造の際には、
    Ｒ １ が置換可能な基を有するＣ １ 〜Ｃ ４ アルキル置換基
    を表す式Ｉのキナゾリン誘導体を、有利にアミン、アル
    コール、チオールまたはシアン化物と反応させ；式Ｉの
    キナゾリン誘導体の製薬学的に認容性の塩が必要な場合
    には、常法を用いて記載された化合物と適当な酸との反
    応によって該塩を得ることを特徴とする、請求項１から
    １０までのいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導
    体またはその製薬学的に認容性の塩の製造法。
  19. 【請求項１９】 抗癌作用を得るための医薬調剤におい
    て、請求項１から１０までのいずれか１項に記載のキナ
    ゾリン誘導体または４−（４′−ヒドロキシアニリノ）
    −６−メトキシキナゾリン、４−（４′−ヒドロキシア
    ニリノ）−６，７−メチレンジオキシキナゾリン、４−
    （４′−ヒドロキシアニリノ）−６， ７，８−トリメト
    キシキナゾリン、６−アミノ−４−（４′−アミノアニ
    リノ）キナゾリンおよび４−アニリノ−６−メチルキナ
    ゾリン、４−アニリノ−６，７−ジメトキシキナゾリン
    またはこれらの塩酸塩から選択されたキナゾリン誘導体
    またはこれらの製薬学的に認容性の塩を含有することを
    特徴とする、抗癌作用を得るための医薬調剤。
  20. 【請求項２０】 製薬学的に認容性の希釈剤または担持
    剤とともに、６，７−ジメトキシ−４−（３′−ブロモ
    アニリノ）キナゾリンである、請求項１〜６および８項
    のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体または
    その製薬学的に認容性の塩酸塩から選択されたキナゾリ
    ン誘導体を含有する、抗癌作用を得るための医薬調剤。
  21. 【請求項２１】 製薬学的に認容性の希釈剤または担持
    剤とともに、請求項１から１０までのいずれか１項に記
    載のキナゾリン誘導体または４−（４′−ヒドロキシア
    ニリノ）−６−メトキシキナゾリン、４−（４′−ヒド
    ロキシアニリノ）−６ ７−メチレンジオキシキナゾリ
    ン、４−（４′−ヒドロキシアニリノ）−６，７，８−
    トリメトキシキナゾリン、６−アミノ−４−（４′−ア
    ミノアニリノ）キナゾリンおよび４−アニリノ−６−メ
    チルキナゾリンまたはこれらの塩酸塩から選択されたキ
    ナゾリン誘導体を含有する、抗癌作用を得るための医薬
    調剤。
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