JP2966521B2 - Soluble irradiation target and manufacturing method of radioactive rhenium - Google Patents

Soluble irradiation target and manufacturing method of radioactive rhenium

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は治療及び診断用放射性核種を製造するための
中性子照射の分野に係わる。特に、本発明はレニウム−
186及びレニウム−188を製造するための改良された照射
ターゲットに係わる。
Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the field of neutron irradiation for producing therapeutic and diagnostic radionuclides. In particular, the present invention relates to rhenium-
An improved irradiation target for producing 186 and rhenium-188.

発明の背景 診断及び治療用として最近レニウム同位体が核医学コ
ミュニティーの関心を集めている。2種類のレニウム同
位体、即ち、186Re及び188Reは治療及び診断用として好
適であるだけに特に重要である。186Reも188Reも半減期
が比較的短い(186Reは90時間、188Reは16.98時間)β
放出性の放射性核種(βエネルギーはそれぞれ1.07Mev,
2.12Mev)である。さらに、いずれも生体内分布を画像
化するβカウンターに好適なβ放出を示す(それぞれ9.
2%,137kev及び15%,155kev)。
BACKGROUND OF THE INVENTION Rhenium isotopes have recently gained interest in the nuclear medicine community for diagnostics and therapeutics. The two rhenium isotopes, 186 Re and 188 Re, are of particular interest only because they are suitable for therapeutic and diagnostic uses. The half-life of both 186 Re and 188 Re is relatively short (90 hours for 186 Re, 16.98 hours for 188 Re)
Emissive radionuclide (β energy is 1.07Mev,
2.12Mev). In addition, both exhibit β-release suitable for β-counters imaging biodistribution (9.
2%, 137 kev and 15%, 155 kev).

186Reは従来原子炉における中性子捕獲によって185Re
(37%天然存在度)から製造されている。この同位体系
の核的性質は下記の通りである: 186Reの製造に際しては、金属レニウム−185を24時間以
上にわたり、1014−1015中性子/cm2/sという高い中性子
束レートで照射処理するのが普通である。照射後、得ら
れた186Re同位体を、例えば腫瘍特異抗体に接合すると
いうような臨床目的で可溶化する必要があり、典型的な
方法として強い酸化剤、例えば過酸化水素や濃硝酸で処
理することによって可溶性過レニウム酸塩溶液を得る。
186 Re is 185 Re due to neutron capture in conventional reactors.
(37% natural abundance). The core properties of this isotope are as follows: In the production of 186 Re, it is common to irradiate the metal rhenium-185 for more than 24 hours at a high neutron flux rate of 10 14 -10 15 neutrons / cm 2 / s. After irradiation, the resulting 186 Re isotope needs to be solubilized for clinical purposes, such as conjugation to a tumor-specific antibody, and is typically treated with a strong oxidizing agent, such as hydrogen peroxide or concentrated nitric acid. To obtain a soluble perrhenate solution.

次いで、186Reを含有する過レニウム酸塩溶液を、抗
体接合及び/またはその他の臨床的使用に先立って中和
し、精製して汚染物を除去しなければならない。
The perrhenate solution containing 186 Re must then be neutralized and purified to remove contaminants prior to antibody conjugation and / or other clinical use.

188Reは従来原子炉における中性子衝撃によりキャリ
ヤ添加の形で天然レニウム−187(63%天然存在度)か
ら製造するか、好ましくは186W中に濃縮したターゲット
・タングステン材から成る発生器から中性子束炉におけ
る二重中性子捕獲によって、188W及びその崩壊生成物
188Reを生成させる方法で比放射能の高いキャリヤなし
の形で製造する。この同位体系の核的性質は下記の通り
である: 187Reの照射による中性子捕獲から製造される188Reには
非転換187Re及びその他の不純物を伴ない(即ち、キャ
リヤ添加の形で得られ)、188Reの短い半減期が比較的
長時間の照射及びこれに続く処理過程における188Re蓄
積効率を制限するから、核分解によりタングステン酸塩
/レニウム発生システムにおいてキャリヤなしの形で
188Reを製造することが極めて好ましい。
188 Re is produced from natural rhenium-187 (63% natural abundance) in the form of carrier addition by neutron bombardment in conventional reactors, or neutron flux from a generator consisting of target tungsten material, preferably enriched in 186 W 188 W and its decay products due to double neutron capture in the reactor
Manufactured in the form of 188 Re without carrier with high specific activity. The core properties of this isotope are as follows: 188 Re produced from neutron capture by irradiation of 187 Re is free of unconverted 187 Re and other impurities (ie, obtained in the form of carrier addition), and has a short half-life of 188 Re which is relatively long. Nucleolysis to reduce carrier accumulation in the tungstate / rhenium generation system to limit the 188 Re accumulation efficiency during irradiation and subsequent processing
It is highly preferred to produce 188 Re.

188Reを製造するための公知のタングステン/レニウ
ム発生器は小さいアルミナ・カラムとカラムに吸着され
た比較的少量のタングステン・ターゲットから成り、従
って、レニウム収量は低く、マイクロキューリー(μC
i)程度であった。このようなカラムから得られるレニ
ウムの量を増大させるには(即ち、ミリキューリーmCi
程度にするには)カラムを大型化して多量のターゲット
・タングステンを含有させる必要がある。カラムが大型
化すれば溶出量も大きくしなければならなくなる。しか
も、アルミナ・カラムを使用する公知の188W/188Re発生
器は188Re収率が低く、主としてアルミナ・カラムに多
量の(0.5〜2.0g)ターゲット・タングステン(主とし
186W)を吸着させる必要上、カラムからの188Reの放
出または“ブレークスルー”レベルに問題があった。
Known tungsten / rhenium generators for producing 188 Re consist of a small alumina column and a relatively small amount of tungsten target adsorbed on the column, thus resulting in low rhenium yield and microcurie (μC
i) degree. To increase the amount of rhenium obtained from such a column (ie, millicurie mCi
To this end, it is necessary to enlarge the column to contain a large amount of target tungsten. Larger columns require larger elution volumes. Moreover, the known 188 W / 188 Re generator using an alumina column has a low 188 Re yield, and it is necessary to adsorb a large amount (0.5 to 2.0 g) of target tungsten (mainly 186 W) on the alumina column. Above, there was a problem with the release or "breakthrough" level of 188 Re from the column.

Ehrhardtの米国特許第4,859,931号は188Wを含有する
不溶性タングステン酸ジルコニウム・マトリックスが経
時的に崩壊して、マトリックスから溶離し易い過レニウ
ム酸塩(188ReO4 -)の形で188Reを生成させる改良型188
Re発生器を開示している。Ehrhardt特許に開示されてい
るタングステン酸ジルコニウム・マトリックスは照射済
み三酸化タングステンを加熱された塩基性溶液中に溶解
させ、酸性ジルコニウム含有溶液に塩基性三酸化タング
ステン溶液を添加して188Wを含有する酸性タングステン
酸ジルコニル泥状物を得、この泥状物を乾燥させること
によって透過性マトリックスを形成し、このマトリック
スを溶出カラムに充填することによって製造される。Eh
rhardt発生器は極めて有効な188Re発生器であることが
実証されている。
U.S. Pat. No. 4,859,931 to Ehrhardt teaches that an insoluble zirconium tungstate matrix containing 188 W collapses over time to produce 188 Re in the form of perrhenate ( 188 ReO 4 ) that is easy to elute from the matrix. Improved 188
A Re generator is disclosed. The zirconium tungstate matrix disclosed in the Ehrhardt patent dissolves irradiated tungsten trioxide in a heated basic solution and adds 188 W to the acidic zirconium-containing solution by adding the basic tungsten trioxide solution. It is produced by obtaining an acidic zirconyl tungstate slurry, drying the slurry to form a permeable matrix, and packing the matrix into an elution column. Eh
The rhardt generator has proven to be a very effective 188 Re generator.

185Reの直線照射が186Reの製造に有効であり、187Re
の直線照射もタングステン酸ジルコニル発生器方式も
188Reの製造に有効であることは実証されているが、こ
れらの方式には量産と品質を制限する固有の欠点があ
る。185Reまたは187Reの直接照射では、金属レニウムま
たは三酸化レニウムの形態を取る照射済み186Reまたは
188Reを、典型的には濃硝酸で酸化することによって可
溶化し、可溶性過レニウム酸塩(ReO4 -)を形成しなけ
ればならない。次いで、過レニウム酸塩溶液を例えばア
ンモニア水で中和しなければならない。この方法は多大
の時間を要し、照射済み材料の煩雑な処理を必要とする
だけでなく、過レニウム酸塩から分離しなければならな
い不要の副産物を伴なう。188Reを製造するための公知
のタングステン/レニウム発生方式も照射済み材料の処
理、例えば、溶解、沈澱、濾過、乾燥、ゲル微細化、カ
ラム充填などが煩雑であり、これらの処理はいずれも金
属タングステンまたは三酸化タングステン原料の照射後
に行わねばならない。照射済み材料に対するこれらの処
理は複雑な遮蔽処理設備を必要とし、結果的には製造コ
ストが比較的高くなり、安全面のリスクが大きくなる。
Linear irradiation of 185 Re is effective for manufacturing 186 Re, and 187 Re
Linear irradiation and zirconyl tungstate generator method
Although proven effective in producing 188 Re, these methods have inherent drawbacks that limit mass production and quality. For direct irradiation of 185 Re or 187 Re, irradiated 186 Re or in the form of rhenium metal or rhenium trioxide
188 Re must be solubilized, typically by oxidation with concentrated nitric acid, to form a soluble perrhenate (ReO 4 ). The perrhenate solution must then be neutralized, for example, with aqueous ammonia. This method is time consuming, requires cumbersome treatment of the irradiated material, and involves unnecessary by-products that must be separated from the perrhenate. Known methods for producing tungsten / rhenium for producing 188 Re are also complicated in the treatment of irradiated materials, for example, dissolution, precipitation, filtration, drying, gel refinement, column packing, and the like. This must be done after the irradiation of the tungsten or tungsten trioxide raw material. These treatments on irradiated materials require complex shielding treatment equipment, resulting in relatively high manufacturing costs and increased safety risks.

Deutsch等の米国特許第4,778,672号は主としてターゲ
ット溶解に必要な諸条件から生ずる汚染物を除去するた
めの照射済み過レニウム酸塩及びタングステン酸塩溶液
の精製法を開示している。Deutsch等の方法では濃硝酸
を加えることによって照射済み金属レニウムを溶解し、
この溶液をアンモニアで中和する。次いで、可溶化した
過レニウム酸塩を含有するこの中和溶液を可溶性親脂性
の対イオン、例えばテトラブチル臭化アンモニアムで処
理し、あらかじめ対イオンで処理した優先収着カラムに
通ずることによって溶液から過レニウム酸塩を分離す
る。レニウム溶解工程において形成された不要の副生成
物から分離した過レニウム酸塩をカラムから溶離させ
る。この方法はモリブデン−99/エクネチウム−99m発生
カラムから得られる過テクネチウム酸塩溶離液またはタ
ングステン−188/レニウム−188発生カラムからの過レ
ニウム溶離液の精製にも利用できる。Deutsch特許の方
法は過テクネチウム酸塩及び過レニウム酸塩溶液からの
不純物除去に有効であることが実証されている。しか
し、この方法は多大の時間を要し、照射済み材料の処理
に関連するコスト及びその他の問題がさらに深刻にな
る。これらの問題は186Reの製造に関しては特に深刻で
ある。即ち、186Reは半減期が比較的短く、直接照射に
より製造するものであるから、病院施設において適当な
形に処理しなければならない場合が多いからである。
U.S. Pat. No. 4,778,672 to Deutsch et al. Discloses a method for purifying irradiated perrhenate and tungstate solutions primarily to remove contaminants resulting from the conditions required for target dissolution. Deutsch et al. Dissolve irradiated metal rhenium by adding concentrated nitric acid,
This solution is neutralized with ammonia. The neutralized solution containing the solubilized perrhenate is then treated with a soluble lipophilic counterion, such as tetrabutylammonium bromide, and is passed from a solution by passing through a priority sorption column previously treated with the counterion. The perrhenate is separated. The perrhenate separated from the unwanted by-products formed in the rhenium dissolution step is eluted from the column. The method can also be used to purify pertechnetate eluent from a molybdenum-99 / ecnetium-99m generation column or perrhenate eluate from a tungsten-188 / rhenium-188 generation column. The method of the Deutsch patent has been demonstrated to be effective in removing impurities from pertechnetate and perrhenate solutions. However, this method is time consuming and further exacerbates the cost and other problems associated with processing irradiated material. These problems are particularly acute with regard to the production of 186 Re. That is, since 186 Re has a relatively short half-life and is manufactured by direct irradiation, it is often necessary to treat the 186 Re into an appropriate form in a hospital facility.

モリブデン/テクネチウム発生システムにおける99mT
cの生成に関連して照射済み材料に対する幾つかの処理
工程を省くため、Narasimhan等は“A Wew Method f
or 99mTc Generator Preparation,"J.Radioanal.Nuc
l.Chem.,Letters,Vol.85,No.6,pp345−356において改良
されたモリブデン酸ジルコニウム99mTc発生器の製法を
開示しており、この製法では公知のモリブデン酸ジルコ
ニウム発生システムのように三酸化モリブデンを照射す
るのではなくモリブデン酸ジルコニウムを直接照射する
ことによってモリブデン酸ジルコニウム99mTc発生器の
調製に必要な放射性物質の沈澱,濾過,乾燥及び微細化
を回避する。しかし、Narasimhan等が報告しているよう
にモリブデン酸ジルコニウムを直接照射すると、治療用
や診断用には許容できない放射性汚染物質、例えば、97
Zr,95Zr,175Hf,181Hf,24Naなどの生成を伴なった。
99m T in molybdenum / technetium generation system
To omit some processing steps on the irradiated material in connection with the production of c, Narasimhan et al.
or 99m Tc Generator Preparation, "J.Radioanal.Nuc
l. Chem., Letters, Vol. 85, No. 6, pp. 345-356, discloses an improved process for producing a 99m Tc generator of zirconium molybdate, in which the process is similar to the known zirconium molybdate generation system. Direct irradiation of zirconium molybdate, rather than irradiation of molybdenum trioxide, avoids the precipitation, filtration, drying and micronization of radioactive materials required for preparing a 99m Tc generator of zirconium molybdate. However, direct irradiation of zirconium molybdate, as reported by Narasimhan et al., Results in radioactive contaminants, such as 97
Zr, 95 Zr, 175 Hf, 181 Hf, 24 Na were produced.

従って、放射性核種またはその前駆物質の溶解を容易
にし、診断用または治療用に適した形式に製造するため
の処理、コスト及び安全上のリスクを軽減するように改
良を加えた186Re及び188Re製造のための照射ターゲット
の実現が強く望まれる。
Therefore, the 186 Re and 188 Re have been modified to facilitate dissolution of the radionuclide or its precursor and to reduce the processing, cost and safety risks for manufacturing into a form suitable for diagnostic or therapeutic use. It is strongly desired to realize an irradiation target for manufacturing.

発明の要約 水溶性であることと治療及び診断用に不適当な汚染同
位体を生成させる要素が存在しないことを条件に選択さ
れる特定の水溶性照射ターゲットを直接照射することに
より、186Re及び188Reの従来の製法に伴なう上記問題を
著しく軽減できることが判明した。本発明の一実施例で
は、185Reを含む水溶性照射ターゲットを直接照射する
ことによって186Reを製造する。好ましいターゲットと
しては過レニウム酸アルミニウム、過レニウム酸リチウ
ム、過レニウム酸マグネシウムなどがある。本発明の他
の実施例では、187Reを含む可溶性の過レニウム酸アル
ミニウム、過レニウム酸リチウムまたは過レニウム酸マ
グネシウムを直接照射して188Reを製造することができ
る。本発明のさらに他の実施例では、186Wを含む可溶性
照射ターゲットを照射し、照射済みターゲットを水溶液
に溶解し、溶解したターゲットをジルコニル・イオンを
含む水溶液と反応させて不溶性タングステン酸ジルコニ
ル沈澱を形成し、この沈澱物を溶離容器に収容すること
により、188Re製造用の188Wを含むタングステン酸ジル
コニル発生器を得る。好ましい照射ターゲットとしては
タングステン酸ナトリウムやタングステン酸リチウムが
挙げられる。いずれの実施例においても、照射ターゲッ
トが水溶液に溶け易く、公知の186Re及び188Re製法に固
有の照射済み材料に対する煩雑な溶解、中和、精製など
の処理を施すことなく、照射後そのまま溶液の形で例え
ば診断や治療を目的とするリガンド接合に利用すること
ができる。
SUMMARY OF THE INVENTION By directly irradiating a specific water-soluble irradiation target, which is selected on the condition that it is water-soluble and that there are no elements that produce unsuitable contaminating isotopes for therapeutic and diagnostic purposes, 186 Re and It has been found that the above problems associated with the conventional production method of 188 Re can be significantly reduced. In one embodiment of the present invention, 186 Re is produced by directly irradiating a water-soluble irradiation target containing 185 Re. Preferred targets include aluminum perrhenate, lithium perrhenate, and magnesium perrhenate. In another embodiment of the present invention, 188 Re can be produced by directly irradiating soluble aluminum perrhenate, lithium perrhenate or magnesium perrhenate containing 187 Re. In yet another embodiment of the present invention, a soluble irradiation target containing 186 W is irradiated, the irradiated target is dissolved in an aqueous solution, and the dissolved target is reacted with an aqueous solution containing zirconyl ions to form an insoluble zirconyl tungstate precipitate. A zirconyl tungstate generator containing 188 W for 188 Re production is obtained by forming and storing this precipitate in an elution vessel. Preferred irradiation targets include sodium tungstate and lithium tungstate. In any of the examples, the irradiation target is easily dissolved in the aqueous solution, without performing complicated dissolution, neutralization, purification, etc. treatment on the irradiated material unique to the known 186 Re and 188 Re production methods, and the solution is left as it is after irradiation. In the form of, for example, it can be used for ligand conjugation for the purpose of diagnosis or treatment.

発明の詳細な説明 本発明は放射性核種186及び188Reの製造に使用する改
良型レニウム照射ターゲットを提供する。本発明に使用
できる好適な照射ターゲットは水溶性であることと、治
療または診断用の所要の放射性核種186Reまたは188Reの
使用を妨げるような汚染同位体を照射と同時に生成させ
る要素が存在しないことを条件に選択される。ここに使
用する“可溶の”という表現は比較的高い水溶性を有す
る化合物を意味する。本発明の可溶性照射ターゲットは
少なくとも約1000g/、さらに好ましくは約3000g/の
水溶度を有する。また、照射ターゲットは照射に伴なっ
て所要の186Reまたは188Re放射性核種と干渉したり、こ
れを汚染したりする放射性同位体を生成させる要素が存
在しないことを条件に選択される。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides an improved rhenium irradiation target for use in the production of radionuclides 186 and 188 Re. Preferred irradiation targets that can be used in the present invention are water-soluble, and there are no elements that produce contaminating isotopes simultaneously with irradiation that would prevent the use of the required radionuclide 186 Re or 188 Re for treatment or diagnosis. Is selected on the condition that As used herein, the term "soluble" refers to compounds that have relatively high water solubility. The soluble irradiation target of the present invention has a water solubility of at least about 1000 g /, more preferably about 3000 g /. The irradiation target is selected on the condition that there is no element that generates a radioisotope that interferes with or contaminates the required 186 Re or 188 Re radionuclide with irradiation.

186Reまたは188Re製造における直接照射用の好ましい
可溶性照射ターゲットとしては過レニウム酸アルミニウ
ム,過レニウム酸リチウム,過レニウム酸マグネシウム
などがある。最も好ましい可溶性照射ターゲットは過レ
ニウム酸アルミニウムである。所期の放射性核種が186R
eなら、照射ターゲットは185Re中に濃縮するのが好まし
い。同様に、所期の放射性核種が188Reなら、ターゲッ
トを187Re中に濃縮するのが好ましい。照射ターゲット
として過レニウム酸リチウムを使用する場合には、6Li
による中性子捕獲と関連のある例えばトリチウムのよう
な望ましくない副生成物を回避するため、ターゲットを
7Li中にも濃縮する。188Re製造用の188Wを含むタングス
テン/レニウム発生器に使用する好ましいターゲットと
してはタングステン酸ナトリウムやタングステン酸リチ
ウムなどがあり、タングステン酸ナトリウムが最も好ま
しい。特に好ましいターゲットは186W中に濃縮し、リチ
ウムから成る場合には7Li中にも濃縮することになる。
Preferred soluble irradiation targets for direct irradiation in the production of 186 Re or 188 Re include aluminum perrhenate, lithium perrhenate, and magnesium perrhenate. The most preferred soluble irradiation target is aluminum perrhenate. 186 R expected radionuclide
If e, the irradiation target is preferably concentrated in 185 Re. Similarly, if the intended radionuclide is 188 Re, it is preferable to concentrate the target in 187 Re. If lithium perrhenate is used as the irradiation target, 6 Li
In order to avoid undesirable by-products such as tritium associated with neutron capture by
Also concentrated in 7 Li. Preferred targets for use with a 188 W containing tungsten / rhenium generator for 188 Re production include sodium tungstate and lithium tungstate, with sodium tungstate being most preferred. Particularly preferred targets will concentrate in 186 W and, if composed of lithium, will also concentrate in 7 Li.

本発明の可溶性照射ターゲットは金属レニウム,金属
タングステン、または三酸化レニウムまたはタングステ
ンを公知の方法で溶解することによって得られる。例え
ば、金属レニウムは濃硝酸または過酸化水素溶液に溶か
せばよく、金属タングステンは濃硝酸またはフッ化水素
酸に溶かせばよい。次いでこの酸性混合物を乾燥させる
ことにより望ましくはない成分、例えば(もし存在する
なら)HFを揮発させ、再び水を加えて水溶液とする。過
レニウム酸塩またはタングステン酸塩を含有するこの溶
液を所要の対イオンの水溶液と混合する。この混合溶液
を加熱乾燥して乾燥形式の可溶性照射ターゲットを回収
する。必要ならば、この照射ターゲットを例えば水に再
び溶解させ、濾過などで精製し、加熱乾燥し、1回また
は数回の洗浄工程を経てさらにターゲットを精製しても
よい。回収された固形物質を公知の態様で中性子炉にお
いて直接照射すればよい。
The soluble irradiation target of the present invention can be obtained by dissolving metal rhenium, metal tungsten, or rhenium trioxide or tungsten by a known method. For example, metal rhenium may be dissolved in concentrated nitric acid or hydrogen peroxide solution, and metal tungsten may be dissolved in concentrated nitric acid or hydrofluoric acid. The acidic mixture is then dried to volatilize undesired components, such as HF (if present), and water is again added to an aqueous solution. This solution containing perrhenate or tungstate is mixed with an aqueous solution of the required counterion. The mixed solution is dried by heating to collect a soluble irradiation target in a dry form. If necessary, the irradiation target may be redissolved in, for example, water, purified by filtration or the like, dried by heating, and further purified by one or several washing steps. The recovered solid substance may be directly irradiated in a neutron reactor in a known manner.

本発明は185Reまたは187Reを含む水溶性照射ターゲッ
トをそれぞれ照射する工程、および照射済みターゲット
を水溶液に溶かす工程を包含する改良された放射性核種
186Reまたは188Reの製法をも提供する。公知製法のよう
に金属レニウムまたは三酸化レニウムを照射するのでは
なく、水溶性照射ターゲットを直接照射することによ
り、従来のレニウム放射性核種製法に固有の照射済み材
料に対する煩雑な精製、処理などが著しく軽減される。
The present invention provides an improved radionuclide comprising irradiating a water-soluble irradiation target containing 185 Re or 187 Re, respectively, and dissolving the irradiated target in an aqueous solution.
We also provide 186 Re or 188 Re recipes. Rather than irradiating metal rhenium or rhenium trioxide as in the known production method, by directly irradiating the water-soluble irradiation target, the complicated purification and treatment of the irradiated material unique to the conventional rhenium radionuclide production method are significantly increased. It is reduced.

本発明は186Wを含むタングステン酸ナトリウムまたは
タングステン酸リチウムから選択された可溶性ターゲッ
トを照射して188Wを含む照射済み可溶性タングステン酸
塩を得る工程、この可溶性タングステン酸塩をジルコニ
ウム水溶液と反応させて不可溶タングステン酸ジルコニ
ウム・ゲルまたはマトリックスを得る工程、次いでこの
タングステン酸ジルコニウム・ゲルを溶離容器に収容す
る工程を包含する188Re製造のための改良されたタング
ステン/レニウム発生器の製法をも提供する。本発明の
発生器による製造は公知のタングステン酸ジルコニル・
ゲル・マトリックス型発生システムによる製法よりもは
るかに有利である。なぜなら、可溶性照射ターゲットを
直接照射し、容易に可溶化してジルコニウム・イオンと
反応させることにより不可溶性タングステン酸ジルコニ
ウム・ゲルを形成してカラムに充填することにより、公
知の発生システムによる製法が必要とした照射済み材料
に対する煩雑な硝酸及びフッ化水素酸溶解や精製などの
ステップを回避できるからである。可溶性照射ターゲッ
トは乾燥させた直接照射に便利な固形にするのが好まし
い。照射後、もし存在するなら187(半減期24時間)
及び24Na(半減期15時間)を照射済み材料から崩壊する
に委せるのが好ましく、照射済みターゲットを水に溶か
し、例えば硝酸ジルコニルと反応させて不溶化し、カラ
ムに充填し、崩壊させることによって188Reを含む高可
溶性イオン、典型的には過レニウム酸塩(188ReO4 -)を
形成する。この188ReO4 -はカラムから容易に溶離させる
ことができる。
The present invention provides a step of irradiating a soluble target selected from sodium tungstate or lithium tungstate containing 186 W to obtain an irradiated soluble tungstate containing 188 W, reacting the soluble tungstate with an aqueous zirconium solution. There is also provided a method of making an improved tungsten / rhenium generator for the production of 188 Re which involves obtaining an insoluble zirconium tungstate gel or matrix and then placing the zirconium tungstate gel in an elution vessel. . The production by the generator of the present invention is performed by using a known zirconyl tungstate.
It is much more advantageous than the method using a gel matrix type generation system. Because a soluble irradiation target is directly irradiated, easily solubilized and reacted with zirconium ions to form an insoluble zirconium tungstate gel and packed in a column, which requires a production method using a known generation system. This is because complicated steps such as dissolution and purification of nitric acid and hydrofluoric acid for the irradiated material can be avoided. Preferably, the soluble irradiation target is a dried solid which is convenient for direct irradiation. After irradiation, if present, 187 (half-life 24 hours)
And 24 Na (having a half-life of 15 hours) are preferably allowed to disintegrate from the irradiated material, by dissolving the irradiated target in water, for example by reacting with zirconyl nitrate, insolubilizing, packing in a column and disintegrating. Form highly soluble ions containing 188 Re, typically perrhenate ( 188 ReO 4 ). The 188 ReO 4 - it can be easily eluted from the column.

この発生器の実施例では、タングステン酸ジルコニウ
ム・マトリックスを空の容器に移して188Reを含む過レ
ニウム酸塩を溶離させ、回収する。適当な容器として
は、例えば、標準的なクロマトグラフィーに使用される
ようなガラス製カラムであり、適当な鉛シールディン
グ、これと連携する鉛管、及び溶離液及びタンクを含む
“殻体”に包まれて発生器集合体を形成する。個々の溶
離作業ごとに滅菌した別々のタンクを用いてもよい。必
須条件ではないが、マトリックスは常に含水状態に維持
することが望ましい。水または食塩水のような適当な溶
離液を使用して周期的に娘放射性核種を溶離させれば好
都合である。特に好ましい溶離液は生理的食塩水であ
る。
In this generator embodiment, the zirconium tungstate matrix is transferred to an empty container to elute and recover the perrhenate containing 188 Re. A suitable container is, for example, a glass column as used in standard chromatography, which is packaged in a "shell" containing appropriate lead shielding, associated lead tubes, and eluent and tank. Rarely forms a generator assembly. Separate tanks sterilized for each elution operation may be used. Although not a prerequisite, it is desirable that the matrix be kept hydrated at all times. It is advantageous to elute the daughter radionuclide periodically using a suitable eluent such as water or saline. A particularly preferred eluent is physiological saline.

本発明の改良型発生器の性能はその溶離効率で表わす
ことができる。溶離効率は溶離液中に存在する娘放射性
核種の放射能レベルを溶離直前に発生器カラムに存在し
た娘放射性核種の放射能レベルで除算することによって
計算することができる。放射性核種の放射能は低レベル
の放射能を測定できるゲルマニウム検出器やヨー化ナト
リウム・シンチレーション分光光度計のようなγ線分光
光度計か、または高レベルの放射能を測定できる線量カ
リブレーターなどのような標準的な放射能測定計器を使
用して測定すればよい。本発明では、発生器が小さいカ
ラムから成るから、カラム全体を線量カリブレーター内
に配置して、溶離前のカラムにおける娘放射性核種の放
射能を直接測定することができ、溶離後のカラムにおけ
る娘放射能核種の放射能の量をこの値から差引くことに
より、溶離液中に存在する放射性核種の放射能量を求め
ることができる。この方法では、線量カリブレーターを
適当にセットすれば、カラムで測定される放射能を娘放
射性核種に帰因させることができるから、溶離液中に存
在する娘放射性核種に極めて近似の値が得られる。溶離
効率は約3乃至10娘放射性核種半減期後に測定するのが
普通である。本発明の発生器を使用すれば55%〜65%と
いう高い溶離効率が得られ、溶離液中の188Re濃度は溶
離の直後及び典型的には3または4半減期後に測定して
30m Ci/ml以上である。
The performance of the improved generator of the present invention can be described by its elution efficiency. Elution efficiency can be calculated by dividing the activity level of the daughter radionuclide present in the eluate by the activity level of the daughter radionuclide present on the generator column immediately before elution. The radionuclide activity can be measured using a gamma-ray spectrophotometer such as a germanium detector or sodium iodide scintillation spectrophotometer that can measure low levels of radioactivity, or a dose calibrator that can measure high levels of radioactivity. The measurement may be performed using such a standard radioactivity measuring instrument. In the present invention, since the generator consists of a small column, the whole column can be placed in the dose calibrator to directly measure the radioactivity of the daughter radionuclide in the column before elution, and the daughter in the column after elution. By subtracting the amount of radioactivity of the radionuclide from this value, the radioactivity of the radionuclide present in the eluate can be determined. In this method, the radioactivity measured on the column can be attributed to the daughter radionuclide if the dose calibrator is set appropriately, so that a value very similar to the daughter radionuclide present in the eluate can be obtained. Can be Elution efficiencies are usually measured after about 3 to 10 daughter radionuclide half-lives. Using the generator of the present invention, high elution efficiencies of 55% to 65% have been obtained, and the 188 Re concentration in the eluent measured immediately after elution and typically after 3 or 4 half-lives.
It is more than 30m Ci / ml.

娘放射性核種の放射化学的純度は非放射性過レニウム
酸塩を標準として使用するイオン交換逆相高速液体クロ
マトグラフィー(HPLC)またはシンチレーター・クロマ
トグラフィーによって評価することができる。
The radiochemical purity of the daughter radionuclide can be assessed by ion-exchange reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC) or scintillator chromatography using non-radioactive perrhenate as a standard.

溶離の過程で、ある程度の量の親放射性核種が例えば
タングステン酸ジルコニウム微粒子の形で溶離液中に放
出されて娘放射性核種を汚染させるおそれがある。クロ
マトグラフィー・カラムに使用されるフリットガラス円
板のような多孔性のガラスまたはプラスチック構造を利
用することによってこのような粒子をある程度保持して
溶離液にタングステンが入るのを防止することができ
る。ただし、本発明の製法を採用すれば、発生器マトリ
ックスに含まれている親放射性核種の少なからぬ部分が
放出される前に発生器マトリックスの大部分が溶解する
から、カラムから放出される親放射性核種の量は比較的
少ない(0.01%)。また、溶離液中に存在する親放射性
核種のレベルは親放射性核種を吸収できる吸着媒、例え
ばアルミナ・カラムや水酸化ジルコニウム床を使用する
ことによって数桁も低下させて発生器からの溶離液を精
製することができる。即ち、本発明の発生方式は発生器
マトリックスを囲む容器の他に、放出188Wを除去するた
め、タングステン特異マトリックスを含有する第2マト
リックスを囲むクロマトグラフ・カラムのような第2の
溶離容器を含むことができる。あるいはタングステンを
吸収できる吸着媒をタングステン酸ジルコニウム・マト
リックスの下方に位置するように発生器カラムに組込
み、タングステン酸マトリックスを通過してから溶離液
が吸着媒を通過するように構成してもよい。タングステ
ン吸収性の吸着媒を利用することの別の利点として、マ
トリックス微粒の損失を極力防止して、排除しなければ
ならない汚染粒子を含有する溶離液の量を少なくするこ
とができる。
During the elution process, a certain amount of the radioactive nuclide may be released into the eluate, for example in the form of zirconium tungstate fine particles, to contaminate the daughter radionuclide. By utilizing a porous glass or plastic structure, such as a fritted glass disk used in chromatography columns, some of these particles can be retained to prevent tungsten from entering the eluent. However, if the production method of the present invention is adopted, most of the generator matrix is dissolved before a considerable part of the radionuclide contained in the generator matrix is released, so that the radioactive radioactivity released from the column is released. The amount of nuclide is relatively small (0.01%). In addition, the level of the radionuclide present in the eluent can be reduced by several orders of magnitude by using an adsorbent capable of absorbing the radionuclide, such as an alumina column or a zirconium hydroxide bed, to reduce the eluate from the generator. It can be purified. That is, the generation scheme of the present invention includes, in addition to the vessel surrounding the generator matrix, a second elution vessel, such as a chromatographic column surrounding a second matrix containing a tungsten-specific matrix, to remove 188 W emissions. Can be included. Alternatively, an adsorbent capable of absorbing tungsten may be incorporated into the generator column below the zirconium tungstate matrix, and the eluant may pass through the adsorbent after passing through the tungstate matrix. Another advantage of utilizing a tungsten-absorbing adsorbent is to minimize the loss of matrix particulates and reduce the amount of eluent containing contaminant particles that must be eliminated.

本発明の188W/188Re発生装置は極めてコンパクトであ
り、発生器マトリックスが少量でよい。188Wは中性子捕
獲により約1キューリー(Ci)/g以上の比放射能で製造
できるから、本発明の製法を利用すれば容量が僅か5ml
の小さい(キューリー・サイズの)発生器カラムを構成
することができる。
The 188 W / 188 Re generator of the present invention is extremely compact and requires a small generator matrix. Since 188 W can be produced by neutron capture with a specific activity of about 1 Curie (Ci) / g or more, using the method of the present invention, the capacity is only 5 ml.
A small (Curie-sized) generator column can be constructed.

以上の説明内容は以下に述べる実験例との関連でさら
に明らかになるであろう。ただし、これらの実験例はあ
くまでも説明のためのものであり、発明の概念を制約す
るものではない。
The above description will become more apparent in connection with the experimental examples described below. However, these experimental examples are merely for explanation, and do not limit the concept of the invention.

例 例I 過レニウム酸アルミニウム可溶照射ターゲットの調製 手順No.1 50mgの金属レニウムが入っているビーカーへ0.1mlの
濃硝酸を注意深くピペット注入した。2乃至3分後に反
応混合物に0.1mlの1:1v/v濃硝酸:水溶液を添加し、こ
の混合物を室温で20分間にわたって反応させた。この混
合物に0.5mlの水を添加し、次いで0.2mlの0.447M塩化ア
ルミニウム溶液を添加した。混合物を12時間にわたって
95℃に加熱し、乾燥させた。1mlの水をビーカーに添加
して残留固形物を溶解し、この溶液を濾過した。濾液を
12時間にわたって95℃に加熱して乾燥させ、白色固体過
レニウム酸アルミニウムを得た。Al及びReの元素分析を
表Iに示す。
EXAMPLES Example I Preparation of an Irradiation Target Soluble with Aluminum Perrhenate Procedure No. 1 0.1 ml of concentrated nitric acid was carefully pipetted into a beaker containing 50 mg of rhenium metal. After 2-3 minutes, 0.1 ml of 1: 1 v / v concentrated nitric acid: water solution was added to the reaction mixture and the mixture was allowed to react for 20 minutes at room temperature. To this mixture was added 0.5 ml of water, followed by 0.2 ml of a 0.447 M aluminum chloride solution. Mix for 12 hours
Heated to 95 ° C and dried. 1 ml of water was added to the beaker to dissolve residual solids and the solution was filtered. The filtrate
Heat to dry at 95 ° C. for 12 hours to obtain white solid aluminum perrhenate. Table I shows the elemental analysis of Al and Re.

手順No.2 50mgの金属レニウムに0.5mlの30%H2O2溶液を注意深
く添加した。10分後、この混合物に0.5mlの水を添加
し、この混合物を30分間95℃に加熱した。混合物に0.2m
lの0.447M塩化アルミニウム溶液を添加し、この混合物
を12時間にわたって95℃で加熱乾燥した。1mlの水を添
加して固形物を溶解し、溶液を濾過した。濾液を12時間
にわたって95℃で加熱乾燥して白色固体過レニウム酸ア
ルミニウムを得た。
Procedure No. 2 To 50 mg of rhenium metal was carefully added 0.5 ml of a 30% H 2 O 2 solution. After 10 minutes, 0.5 ml of water was added to the mixture and the mixture was heated to 95 ° C. for 30 minutes. 0.2m for mixture
l of 0.447M aluminum chloride solution was added and the mixture was dried by heating at 95 ° C for 12 hours. 1 ml of water was added to dissolve the solid and the solution was filtered. The filtrate was dried by heating at 95 ° C. for 12 hours to obtain a white solid aluminum perrhenate.

手順No.3 50mgの金属レニウムに0.1mlの濃硝酸を注意深くピペ
ット注入した。2乃至3分後、0.1mlの1:1v/v濃硝酸:
水溶液を反応混合物に添加し、この混合物を室温におい
て20分間反応するに委せた。反応混合物に0.1mlの水酸
化アンモニウム(濃)を添加し、さらに0.5mlの水を添
加した。固形物が残らず溶解するまで混合物を95℃に加
熱し、混合物に0.2mlの0.447M塩化アルミニウム溶液を
添加した。この溶液を12時間にわたって95℃で加熱乾燥
させた。次いで1mlの水を加えて固形物を溶解し、溶液
を濾過した。最後に濾液を12時間にわたって95℃で加熱
乾燥し、白色固体過レニウム酸アルミニウムを得た。
Procedure No. 3 0.1 ml of concentrated nitric acid was carefully pipetted into 50 mg of rhenium metal. After 2-3 minutes, 0.1 ml of 1: 1 v / v concentrated nitric acid:
An aqueous solution was added to the reaction mixture and the mixture was allowed to react at room temperature for 20 minutes. 0.1 ml of ammonium hydroxide (conc.) Was added to the reaction mixture, followed by another 0.5 ml of water. The mixture was heated to 95 ° C. until all solids were dissolved, and to the mixture was added 0.2 ml of a 0.447 M aluminum chloride solution. The solution was dried by heating at 95 ° C. for 12 hours. Then 1 ml of water was added to dissolve the solid and the solution was filtered. Finally, the filtrate was dried by heating at 95 ° C. for 12 hours to obtain a white solid aluminum perrhenate.

手順No.4 手順No.1に記載の手順に従った。ただし、手順No.1に
おける天然金属レニウムの代りに50mgの濃縮Re−185金
属レニウム(95%Re−185,Isotec,Inc.,Dayton,Ohio)
を使用した。
Procedure No. 4 The procedure described in Procedure No. 1 was followed. However, instead of natural metal rhenium in Procedure No. 1, 50 mg of concentrated Re-185 metal rhenium (95% Re-185, Isotec, Inc., Dayton, Ohio)
It was used.

手順No.5 手順No.2に記載の手順に従った。ただし、手順No.2に
おける天然産レニウム及び塩化アルミニウム溶液の代り
に75mgの濃縮金属レニウム(95%Re−185,Isotec,Inc.,
Dayton,Ohio)及び0.3mlの0.477M塩化アルミニウム溶液
を使用した。
Procedure No.5 The procedure described in Procedure No.2 was followed. However, instead of the naturally occurring rhenium and aluminum chloride solutions in Procedure No. 2, 75 mg of concentrated rhenium metal (95% Re-185, Isotec, Inc.,
Dayton, Ohio) and 0.3 ml of a 0.477 M aluminum chloride solution were used.

手順No.6 手順No.3に記載の手順に従った。ただし、手順No.3に
おける天然産金属レニウムの代りに50mgの濃縮Re−185
金属レニウム(95%Re−185,Isotec,Inc.,Dayton,Ohi
o)を使用した。
Procedure No. 6 The procedure described in Procedure No. 3 was followed. However, instead of the naturally occurring metal rhenium in Procedure No. 3, 50 mg of concentrated Re-185
Metallic rhenium (95% Re-185, Isotec, Inc., Dayton, Ohi
o) was used.

手順Nos.1〜6の生成物を2mlの水に溶かして1:200に
希釈し、レニウム及びアルミニウム含量を分析した結
果、サンプルのμg/mlを単位として下記の表Iに示す量
のレニウム及びアルミニウムを含有することが判明し
た。
The products of Procedure Nos. 1 to 6 were dissolved in 2 ml of water and diluted 1: 200 and analyzed for rhenium and aluminum content. As a result, the amounts of rhenium and It was found to contain aluminum.

例II 可溶性過レニウム酸アルミニウム・ターゲットの照射 例Iの手順4,5及び6によって得られた過レニウム酸
アルミニウムの0.24mgサンプルを真空下にフレーム・シ
ールされた石英照射壜に封入した。照射壜をUniversity
of Missouri Research Reactor(Columbia,Missou
ri)において12〜14日間にわたり3×1014中性子/cm2/s
ecのフラックス中で照射した。照射壜を開封し、照射済
み過レニウム酸アルミニウムを0.5mlの水に溶かした。
平均活量回復は90%以上と判明し、活量は(逆相HPLCに
よれば)186ReO4 -の形態を取る186Reであると同定され
た(ゲルマニウム・リチウム・アナライザーによる)。
Example II Irradiation of a Soluble Aluminum Perrhenate Target A 0.24 mg sample of aluminum perrhenate obtained by procedures 4, 5 and 6 of Example I was sealed under vacuum in a flame-sealed quartz irradiation bottle. Irradiated bottles at University
of Missouri Research Reactor (Columbia, Missou
ri) at 3 × 10 14 neutrons / cm 2 / s for 12-14 days
Irradiated in ec flux. The irradiation bottle was opened and the irradiated aluminum perrhenate was dissolved in 0.5 ml of water.
The average activity of recovery was found 90% or more, activity is (reverse phase according to HPLC) 186 ReO 4 - was identified as a 186 Re take the form (by germanium-lithium analyzer).

例III タングステン酸ナトリウム・ターゲットの調製 5mlビーカー内の0.29gの186WO3(96%186W,Oak Ridg
e National Laboratory,Oak Ridge,Tennessee)に0.
5mlの5N NaOH溶液を添加し、混合物を加熱して186WO3
を溶解させた。溶解が完了したら、混合物を室温まで放
冷し、5N HCl及び1N HClを添加することによってpH9
に調節した。この溶液を加熱乾燥して0.292gの白色固体
タングステン酸ナトリウムを得た。
Example III Preparation of Sodium Tungstate Target 0.29 g of 186 WO 3 (96% 186 W, Oak Ridg in a 5 ml beaker)
e National Laboratory, Oak Ridge, Tennessee).
5 ml of 5N NaOH solution are added and the mixture is heated to 186 WO 3
Was dissolved. When dissolution is complete, the mixture is allowed to cool to room temperature and the pH is adjusted to 9 by adding 5N HCl and 1N HCl.
Was adjusted to The solution was dried by heating to obtain 0.292 g of white solid sodium tungstate.

例IV 可溶性タングステン・ナトリウム・ターゲットの照射 例IIIの手順によって調製したタングステン・ナトリ
ウム(W−186)の20mgサンプルを真空下にフレーム・
シールされた石英照射壜に封入した。照射壜を7日間に
わたってUniversity of Missouri Research Reacto
r(Columbia,Missouri)で3×1014中性子/cm2/secのフ
ラックス中で照射した。187W及び24Naを照射済み材料か
ら崩壊させた。次いで照射壜を開封し、照射済みタング
ステン酸ナトリウムを1mlの水に溶かした。この溶液を
0.2μmフィルターで濾過した。活量回復を測定した結
果、95%以上であった。
Example IV Irradiation of a Soluble Sodium Tungsten Target A 20 mg sample of sodium tungsten (W-186) prepared by the procedure of Example III was flamed under vacuum.
It was sealed in a sealed quartz irradiation bottle. Irradiate bottles for 7 days at the University of Missouri Research Reacto
Irradiation with r (Columbia, Missouri) in a flux of 3 × 10 14 neutrons / cm 2 / sec. 187 W and 24 Na decays from the irradiated material. The irradiation bottle was then opened and the irradiated sodium tungstate dissolved in 1 ml of water. This solution
Filtered with a 0.2 μm filter. The activity recovery was measured to be 95% or more.

例V タングステン酸ジルコニウム発生器の調製 例IVで述べたように調製された照射済みタングステン
酸ナトリウム40mgを2mlの水に溶かし、0.2μmフィルタ
ーで濾過した。4mlのH2Oに200mgの天然産Na2WO4を溶か
した溶液を濾液に添加して不溶性タングステン酸塩の沈
澱を促進した。次いで、6mlのHCl溶液中に312mgのZrO
(NO3を含有するpH1の酸性ジルコニル溶液にタング
ステン酸塩溶液を滴下した。得られたタングステン酸ジ
ルコニウム混合物のpHは6.0であった。混合物を濾過
し、50mlの水で洗浄した。ゲル沈澱収率(ゲル中に最初
に存在していた188Wの%)は95%以上であった。濾過さ
れたゲルを一晩空気乾燥し、公知の発生器カラムに充填
し、生理的食塩水で溶離した。タングステン酸ジルコニ
ル発生器の溶離収率は66%であった。
Example V Preparation of a Zirconium Tungstate Generator 40 mg of irradiated sodium tungstate prepared as described in Example IV was dissolved in 2 ml of water and filtered through a 0.2 μm filter. A solution of 200 mg of naturally occurring Na 2 WO 4 in 4 ml of H 2 O was added to the filtrate to promote precipitation of the insoluble tungstate. Then 312 mg of ZrO in 6 ml of HCl solution
The tungstate solution was added dropwise to a pH 1 acidic zirconyl solution containing (NO 3 ) 2 . The pH of the resulting zirconium tungstate mixture was 6.0. The mixture was filtered and washed with 50 ml of water. The gel precipitation yield (% of 188 W originally present in the gel) was greater than 95%. The filtered gel was air dried overnight, loaded onto a known generator column, and eluted with saline. The elution yield of the zirconyl tungstate generator was 66%.

好ましい実施例に関連して以上に本発明を説明した
が、種々の変更が可能であることは当業者に明白であろ
う。このような変更は公知技術によって妨げられない限
り、すべて後記する請求の範囲に含まれるのとする。
While the invention has been described above with reference to a preferred embodiment, it will be apparent to those skilled in the art that various modifications can be made. All such modifications are intended to be included within the scope of the following claims, unless prevented by known technology.

フロントページの続き (72)発明者 スー,フー―ミン アメリカ合衆国,98125 ワシントン州, シアトル,ノース イースト 100ス ストリート 3254 (72)発明者 エルハード,ギャリイ ジェイ アメリカ合衆国,65203 ミズーリ州, コロンビア,カントリー ヒル ロード 4328 (56)参考文献 International Jou rnal of Applied Ra diation and Isotop es 1969,Vol.20 pp.467− 470 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) G21G 4/08 G21G 1/06 A61K 49/02 Continuing the front page (72) Inventor Sue, Hoo Minh United States, 98125 Washington, Seattle, North East 100th Street 3254 (72) Inventor Erhard, Gary Jay United States, 65203 Missouri, Columbia, Country Hill Road 4328 ( 56) References International Journal of Applied Radiation and Isotopes 1969, Vol. 20 pp. 467− 470 (58) Field surveyed (Int.Cl. 6 , DB name) G21G 4/08 G21G 1/06 A61K 49/02

Claims (12)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項1】治療または診断用のレニウム−186または
レニウム−188放射性核種の製法であって、 過レニウム酸アルミニウム、過レニウム酸リチウム、お
よび過レニウム酸マグネシウムからなる群から選択され
る水溶性照射ターゲットを照射することによって放射性
核種または該放射性核種の親同位体を得る工程、および 照射済みターゲットを水溶液中に溶解させる工程 を包含する、製法。
1. A method for the preparation of a rhenium-186 or rhenium-188 radionuclide for treatment or diagnosis, wherein the aqueous irradiation is selected from the group consisting of aluminum perrhenate, lithium perrhenate and magnesium perrhenate. A method comprising: irradiating a target to obtain a radionuclide or a parent isotope of the radionuclide; and dissolving the irradiated target in an aqueous solution.
【請求項2】前記放射性核種が186Reであり、前記照射
ターゲットが濃縮185Reを含む、請求項1に記載の製
法。
2. The method according to claim 1, wherein the radionuclide is 186 Re, and the irradiation target contains 185 Re enriched.
【請求項3】前記照射ターゲットが過レニウム酸リチウ
ムの形で濃縮7Liを含む、請求項2に記載の製法。
3. The method according to claim 2, wherein the irradiation target comprises enriched 7 Li in the form of lithium perrhenate.
【請求項4】前記放射性核種が188Reであり、前記照射
ターゲットが濃縮187Reを含む、請求項1に記載の製
法。
4. The method of claim 1, wherein said radionuclide is 188 Re and said irradiation target comprises 187 Re enriched.
【請求項5】過レニウム酸アルミニウム、過レニウム酸
リチウム及び過レニウム酸マグネシウムから成る群から
選択した水溶性照射ターゲットを照射する工程、および
照射済みターゲットを水溶液中に溶かす工程を包含す
る、レニウム−186の製法。
5. A method of irradiating a water-soluble irradiation target selected from the group consisting of aluminum perrhenate, lithium perrhenate and magnesium perrhenate, and dissolving the irradiated target in an aqueous solution. 186 manufacturing method.
【請求項6】前記照射ターゲットをレニウム−185中に
濃縮する、請求項5に記載の製法。
6. The method according to claim 5, wherein said irradiation target is concentrated in rhenium-185.
【請求項7】前記照射ターゲットが過レニウム酸アルミ
ニウムである、請求項6に記載の製法。
7. The method according to claim 6, wherein said irradiation target is aluminum perrhenate.
【請求項8】タングステン酸ナトリウム及びタングステ
ン酸リチウムから成る群から選択された水溶性照射ター
ゲットを照射する工程、照射済みターゲットをジルコニ
ウム水溶液と反応させることによって不溶性タングステ
ン酸ジルコニウム・ゲルを得る工程、該タングステン酸
ジルコニウム・ゲルを溶離容器に充填する工程、および
該ゲルを溶離することによってレニウム−188を回収す
る工程を包含する、レニウム−188の製法。
8. A step of irradiating a water-soluble irradiation target selected from the group consisting of sodium tungstate and lithium tungstate, a step of reacting the irradiated target with an aqueous solution of zirconium to obtain an insoluble zirconium tungstate gel, A method for producing rhenium-188, comprising the steps of filling a zirconium tungstate gel in an elution vessel and recovering rhenium-188 by eluting the gel.
【請求項9】前記照射ターゲットがタングステン酸ナト
リウムである、請求項8に記載の製法。
9. The method according to claim 8, wherein said irradiation target is sodium tungstate.
【請求項10】レニウム−188放射性核種発生器の製造
方法であって、以下の工程を包含する、方法: タングステン酸ナトリウムおよびタングステン酸リチウ
ムからなる群より選択される水溶性照射ターゲットを照
射する工程、 照射済みターゲットをジルコニウム水溶液と反応させて
不溶性タングステン酸ジルコニウムゲルを得る工程、お
よび 該タングステン酸ジルコニウムゲルを溶離容器に充填し
てレニウム−188放射性核種発生器を得る工程。
10. A method for producing a rhenium-188 radionuclide generator, comprising: irradiating a water-soluble irradiation target selected from the group consisting of sodium tungstate and lithium tungstate. Reacting the irradiated target with an aqueous solution of zirconium to obtain an insoluble zirconium tungstate gel, and filling the elution vessel with the zirconium tungstate gel to obtain a rhenium-188 radionuclide generator.
【請求項11】前記照射ターゲットがタングステン酸ナ
トリウムである、請求項10に記載の方法。
11. The method according to claim 10, wherein said irradiation target is sodium tungstate.
【請求項12】過レニウム酸アルミニウム、過レニウム
酸リチウム、および過レニウム酸マグネシウムからなる
群から選択され、そして治療または診断用のレニウム−
186またはレニウム−188放射性核種の製法に使用される
水溶性照射ターゲットであって、ここで該製法は、以下
の工程: 該水溶性照射ターゲットを照射することによって放射性
核種または該放射性核種の親同位体を得る工程、および 照射済みターゲットを水溶液中に溶解させる工程 を包含する、 水溶性照射ターゲット。
12. A rhenium compound selected from the group consisting of aluminum perrhenate, lithium perrhenate, and magnesium perrhenate and for use in therapy or diagnosis.
A water-soluble irradiation target used in a method for producing a 186 or rhenium-188 radionuclide, wherein the method comprises the following steps: irradiating the water-soluble irradiation target with a radionuclide or a parent isotope of the radionuclide. A water-soluble irradiation target, comprising: obtaining a body; and dissolving the irradiated target in an aqueous solution.
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