JP2965359B2 - Blood test container - Google Patents
Blood test containerInfo
- Publication number
- JP2965359B2 JP2965359B2 JP18691A JP18691A JP2965359B2 JP 2965359 B2 JP2965359 B2 JP 2965359B2 JP 18691 A JP18691 A JP 18691A JP 18691 A JP18691 A JP 18691A JP 2965359 B2 JP2965359 B2 JP 2965359B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood test
- test container
- container
- blood
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】本発明は、血液検査用容器に関し、特に、
採血時もしくは採血後のトロンビンの生成を抑制し得る
血液検査用容器に関する。[0001] The present invention relates to a blood test container,
The present invention relates to a blood test container capable of suppressing the generation of thrombin during or after blood collection.
【０００２】[0002]
【従来の技術】血液検査の中でも、血液凝固検査は、各
種の出血性あるいは血栓性疾患の判定を行うにあたって
の重要な臨床検査である。このような血液凝固系の検査
に際しては、まず、患者の全血を試料として血液検査用
容器内に採取する。容器としては、内部に抗凝固薬剤が
適当量収められたガラスまたはプラスチックからなるも
のが用いられている。特に、凝固系の検査の中でも、ト
ロンビン・アンチトロンビンIII 複合体（以下、ＴＡＴ
と略す）及びフィブリノペプタイドＡ（以下、ＦＰＡと
略す）等の検査においては、抗凝固剤としてクエン酸ナ
トリウムやヘパリン等が用いられていた。2. Description of the Related Art Among blood tests, a blood coagulation test is an important clinical test for judging various bleeding or thrombotic diseases. In such a blood coagulation test, first, a patient's whole blood is collected as a sample in a blood test container. As the container, a container made of glass or plastic containing an appropriate amount of an anticoagulant drug is used. In particular, thrombin-antithrombin III complex (hereinafter referred to as TAT)
) And fibrinopeptide A (hereinafter abbreviated as FPA), sodium citrate, heparin and the like have been used as anticoagulants.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】従来の容器では、クエ
ン酸ナトリウムやヘパリン等の抗凝固薬剤を血液検査用
容器に存在させることにより、採取した全血試料の凝固
を防止することができるものの、ＴＡＴやＦＰＡ等を正
確に検出することができなかった。これは、ＴＡＴやＦ
ＰＡ等が、トロンビンの作用により遊離される物質であ
り、従来の血液検査用容器内では、採血時あるいは採血
後にトロンビンが自然生成し、その結果ＴＡＴやＦＰＡ
等の値の変動をもたらしていたからである。In a conventional container, coagulation of a collected whole blood sample can be prevented by allowing an anticoagulant such as sodium citrate or heparin to be present in a blood test container. TAT, FPA, etc. could not be detected accurately. This is TAT or F
PA and the like are substances released by the action of thrombin. In a conventional blood test container, thrombin is spontaneously generated during or after blood collection, and as a result, TAT or FPA is obtained.
This is because the values of the values fluctuated.
【０００４】よって、本発明は、上述した従来の血液検
査用容器における問題点を解消し、トロンビンの生成を
抑制し、それによってＴＡＴやＦＡＰ等を正確に検査し
得る血液検査用容器を提供することを目的とする。Accordingly, the present invention provides a blood test container that solves the above-mentioned problems in the conventional blood test container, suppresses the generation of thrombin, and thereby can accurately test TAT, FAP, and the like. The purpose is to:
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本願発明者らは、上記の
ような従来の血液検査用容器における問題点につき鋭意
検討した結果、容器内に、抗凝固薬剤としてクエン酸ナ
トリウムだけでなく、トロンビンインヒビターを加えて
おくことにより、トロンビンの容器内における生成を抑
制し得るのではないかと考え、本発明をなすに至った。
すなわち、本発明の要旨は、容器内に、クエン酸ナトリ
ウム及びトロンビンインヒビターを存在させたことを特
徴とする血液検査用容器にある。The inventors of the present invention have conducted intensive studies on the above-mentioned problems in the conventional blood test container, and found that not only sodium citrate as an anticoagulant but also thrombin was contained in the container. The present inventors have thought that by adding an inhibitor, it is possible to suppress the generation of thrombin in a container, and have accomplished the present invention.
That is, the gist of the present invention resides in a blood test container characterized in that sodium citrate and a thrombin inhibitor are present in the container.
【０００６】本発明において、血液検査用容器は、熱可
塑性樹脂、熱硬化性樹脂もしくは変性天然樹脂のような
樹脂またはガラスの何れの材料から形成されていてもよ
い。熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリ−４−メチルペンテン−１、ポリス
チレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、
ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレ
ート、スチレン−アクリロニトリル共重合体、スチレン
−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合
体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−ア
クリル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレート共
重合体、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−ア
クリル酸共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重
合体、ポリビニルアルコールアセタール化物、ポリビニ
ルアルコールブチラール化物等が、熱硬化性樹脂として
は、例えば、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、
エポキシ−アクリレート樹脂等が、変性天然樹脂として
は、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪
酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等が用
いられる。In the present invention, the blood test container may be formed of any material such as a resin such as a thermoplastic resin, a thermosetting resin or a modified natural resin, or glass. As the thermoplastic resin, for example, polyethylene, polypropylene, poly-4-methylpentene-1, polystyrene, polymethyl methacrylate, polyvinyl chloride,
Polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, styrene-acrylonitrile copolymer, styrene-butadiene copolymer, styrene-isoprene copolymer, styrene-maleic anhydride copolymer, styrene-acrylic acid copolymer, styrene-methyl methacrylate copolymer Polymers, ethylene-propylene copolymers, ethylene-acrylic acid copolymers, ethylene-acrylic acid ester copolymers, polyvinyl alcohol acetalized products, polyvinyl alcohol butyralized products, etc., as thermosetting resins, for example, unsaturated Polyester resin, epoxy resin,
Epoxy-acrylate resins and the like, and modified natural resins such as cellulose acetate, cellulose propionate, cellulose acetate butyrate, ethyl cellulose, ethyl chitin and the like are used.
【０００７】ガラスとしては、例えば、ソーダ石灰ガラ
ス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩
ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられる。血液検査
用容器の形状については任意であり、スピッツ管のよう
な細長い形状のものの他、種々の形状に構成することが
できる。本発明の血液検査用容器では、上記のような材
料からなる容器内に、クエン酸ナトリウム及びトロンビ
ンインヒビターが存在されている。As the glass, for example, silicate glass such as soda-lime glass, phosphosilicate glass and borosilicate glass, and quartz glass are preferably used. The shape of the blood test container is arbitrary, and can be configured in various shapes other than an elongated shape such as a Spitz tube. In the blood test container of the present invention, sodium citrate and thrombin inhibitor are present in a container made of the above-mentioned material.
【０００８】クエン酸ナトリウムは、通常、３．１〜
３．８重量％の濃度の水溶液が用いられ、血液検査用容
器の使用時に、血液中のクエン酸ナトリウムの固形分濃
度が０．２〜０．５重量％、好ましくは０．３〜０．４
重量％となるように、該容器内に存在させる。また、ト
ロンビンインヒビターとしては、ヒルジン、メチル酸ガ
ベキサート（以下、ＦＯＹと略す）、ナファモスタット
メシレート（ＦＵＴ）または（２Ｒ，４Ｒ）−４−メチ
ル−１−〔Ｎ2 −（３−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−８−キノリンスルフォニル）−Ｌ−アルギニ
ル〕−２−ピペリジンカルボキシル酸モノハイドレイト
（ＭＤ８０５）等が用いられる。これらのトロンビンイ
ンヒビターは、２種以上を併用してもよい。これらは、
血液検査用容器の使用時に、血液中の濃度が、ヒルジン
は０．１〜１０ｍｇ／ｍｌ、ＦＯＹは０．１〜３０００
μｇ／ｍｌ、ＦＵＴは０．１〜３０００μｇ／ｍｌ、Ｍ
Ｄ８０５は０．０５〜５００μｇ／ｍｌの濃度となるよ
うに、該容器内に存在させることが好ましい。ヒルジ
ン、ＦＯＹ、ＦＵＴ及びＭＤ８０５を、それぞれ、上記
の濃度範囲で用いるのは、上記の濃度範囲においてトロ
ンビンの生成を阻害する作用が効果的に発揮されるから
である。[0008] Sodium citrate is usually 3.1 to
An aqueous solution having a concentration of 3.8% by weight is used. When a blood test container is used, the solid concentration of sodium citrate in blood is 0.2 to 0.5% by weight, preferably 0.3 to 0. 4
It is present in the container so as to be% by weight. As the thrombin inhibitor, hirudin, gabexate methyl acid (hereinafter, abbreviated as FOY), nafamostat mesylate (FUT) or (2R, 4R)-4-methyl-1- [N 2 - (3- methyl-1 , 2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl) -L-arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid monohydrate (MD805) and the like. Two or more of these thrombin inhibitors may be used in combination. They are,
When a blood test container is used, the concentration in the blood is 0.1 to 10 mg / ml for hirudin and 0.1 to 3000 for FOY.
μg / ml, FUT: 0.1-3000 μg / ml, M
D805 is preferably present in the container so as to have a concentration of 0.05 to 500 µg / ml. Hirudin, FOY, FUT, and MD805 are used in the above concentration ranges, respectively, because the action of inhibiting thrombin generation is effectively exhibited in the above concentration ranges.
【０００９】上記クエン酸ナトリウム及びトロンビンイ
ンヒビターは、液状の状態で血液検査用容器内に存在さ
せられていてもよく、粉末状態あるいは凍結乾燥状態で
存在させられていてもよい。また、本発明の血液検査用
容器は、例えばブチルゴム製のキャップが施され、内部
が真空にされた真空タイプのものでも、または、非真空
タイプのものでもいずれでもよい。The above sodium citrate and thrombin inhibitor may be present in a blood test container in a liquid state, or may be present in a powdered or lyophilized state. The blood test container of the present invention may be either a vacuum type in which a cap made of, for example, butyl rubber is provided and the inside is evacuated, or a non-vacuum type.
【００１０】[0010]
【作用】本発明では、血液検査用容器内に予めトロンビ
ンインヒビターが存在しているため、患者から採取した
血液試料中におけるトロンビンの生成が、該トロンビン
インヒビターの阻害作用により抑制される。従って、ト
ロンビンの作用により遊離される物質、例えばＴＡＴや
ＦＰＡの濃度の変動を抑制することができる。In the present invention, since the thrombin inhibitor is present in the blood test container in advance, the generation of thrombin in the blood sample collected from the patient is suppressed by the inhibitory action of the thrombin inhibitor. Therefore, fluctuations in the concentration of substances released by the action of thrombin, for example, TAT and FPA can be suppressed.
【００１１】[0011]
【実施例】以下、本発明の非限定的な実施例を説明する
ことにより、本発明を明らかにする。実施例１ ７ｍｌのポリエチレンテレフタレートよりなる有底の採
血管に、予め、３．２％のクエン酸ナトリウム及び１０
ｍｇのヒルジン（アメリカンダイアグノスティカ社製）
を含有する液０．５ｍｌを入れ、本発明の血液検査用容
器を得た。この容器に健常者より採取した血液４．５ｍ
ｌを加え、しかる後、３０００ｒｐｍ及び１０分間の条
件で遠心分離し、遠心分離後、上澄みの血漿を採取し
た。採血後３０分以内に、該血漿中のＴＡＴ値及びＦＰ
Ａ値を測定した。The present invention will be clarified below by describing non-limiting examples of the present invention. Example 1 Into a bottomed blood collection tube consisting of 7 ml of polyethylene terephthalate, 3.2% sodium citrate and 10%
mg of hirudin (American Diagnostica)
Was added to obtain a blood test container of the present invention. 4.5 m of blood collected from a healthy person in this container
1 and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. After centrifugation, the supernatant plasma was collected. Within 30 minutes after blood collection, TAT value and FP in the plasma
The A value was measured.
【００１２】ＴＡＴ値の測定は、エンザグノストＴＡＴ
（ヘキスト社製）を用いて、ＦＰＡの測定はアセラクロ
ムＦＰＡ（スタゴ社製）を用いて行った。以上の操作を
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅの５人の健常者について行った。結
果を下記の表１に示す。比較例１ 血液検査用容器内に、ヒルジンを存在させずに、３．２
％クエン酸ナトリウム液０．５ｍｌのみを入れた血液検
査用容器を使用し、他は実施例１とまったく同様にして
血漿を採取し、実施例１と同様にして、ＴＡＴ値及びＦ
ＰＡ値を測定した。結果を表１に併せて示す。[0012] The measurement of the TAT value is performed by using the Engnost TAT.
The measurement of FPA was performed by using Acerachrome FPA (manufactured by Stago) using (Hoechst). The above operation was performed on five healthy subjects A, B, C, D, and E. The results are shown in Table 1 below. Comparative Example 1 3.2 without the presence of hirudin in the blood test container
Plasma was collected in exactly the same manner as in Example 1 except that a blood test container containing only 0.5 ml of the sodium citrate solution was used, and the TAT value and F were determined in the same manner as in Example 1.
The PA value was measured. The results are shown in Table 1.
【００１３】[0013]
【表１】 [Table 1]
【００１４】表１から明らかなように、実施例１の血液
検査用容器では、すべて健常者の血漿試料である検体Ａ
〜Ｅにおいて、何れも基準値内の成績を示したのに対
し、比較例１では、検体Ｂ及び検体Ｅにおいて、健常者
の血漿試料であるにも関わらず異常値が測定されている
ことがわかる。実施例２ ７ｍｌの大きさのシリコン処理済みガラスからなる血液
検査用容器に、３．８％クエン酸ナトリウム及び５μｇ
／ｍｌのＭＤ８０５（東京田辺製薬社製）を含む液０．
５ｍｌを入れ血液検査用容器を得た。この容器に、実施
例１の場合と同様にして、健常者より採取した血液４．
５ｍｌを加え、実施例１と同様にして血漿を採取した。
５人の健常者の血漿についてＦＰＡ値を測定したとこ
ろ、１．１±０．３ｎｇ／ｍｌであった。As is clear from Table 1, the blood test containers of Example 1 all have a sample A which is a plasma sample of a healthy person.
~ E showed results within the reference values, whereas in Comparative Example 1, the abnormal values were measured in Sample B and Sample E in spite of being plasma samples of healthy subjects. Recognize. Example 2 In a blood test container made of silicon-treated glass having a size of 7 ml, 3.8% sodium citrate and 5 μg were added.
/ Ml of MD805 (manufactured by Tokyo Tanabe Seiyaku Co., Ltd.).
5 ml was charged to obtain a blood test container. 3. In this container, blood collected from a healthy person in the same manner as in Example 1.
5 ml was added, and plasma was collected in the same manner as in Example 1.
The FPA value of the plasma of five healthy subjects was 1.1 ± 0.3 ng / ml.
【００１５】また、実施例２の血液検査用容器に収めら
れていた血漿を室温で３時間放置した後、ＦＰＡ値を再
度測定したところ、１．１±０．３ｎｇ／ｍｌと変化は
認められなかった。比較例２ 血液検査用容器内に、抗凝固剤としてＭＤ８０５は入れ
ずに、３．８％クエン酸ナトリウム液０．５ｍｌのみを
存在させた血液検査用容器を使用したこと以外は、実施
例２とまったく同様にして、健常者から血液を採取し、
実施例２と同様にして血漿を採取した。５人の健常者の
血漿中のＦＰＡ値を測定したところ、７．１±０．８ｎ
ｇ／ｍｌであった。また、該血漿試料を室温で３時間放
置した後、再度ＦＰＡ値を測定したところ、１０．５±
０．９ｎｇ／ｍｌと採取直後に比べてかなり高くなるこ
とがわかった。After the plasma contained in the blood test container of Example 2 was left at room temperature for 3 hours, the FPA value was measured again. As a result, a change of 1.1 ± 0.3 ng / ml was observed. Did not. Comparative Example 2 Example 2 was repeated except that MD805 was not used as an anticoagulant, and only a 0.5% 3.8% sodium citrate solution was used in the blood test container. In exactly the same way, blood is collected from a healthy person,
Plasma was collected in the same manner as in Example 2. When the FPA value in the plasma of 5 healthy subjects was measured, 7.1 ± 0.8 n
g / ml. After the plasma sample was left at room temperature for 3 hours, the FPA value was measured again.
It was found that 0.9 ng / ml was considerably higher than that immediately after collection.
【００１６】[0016]
【発明の効果】本発明では、容器内に、予めクエン酸ナ
リトウムだけでなく、トロンビンインヒビターが存在さ
せられているため、該トロンビンインヒビターの作用に
より患者血漿中におけるトロンビンの生成を抑制するこ
とができる。従って、トロンビンの作用により遊離する
物質である、例えばＴＡＴやＦＰＡを正確に検査するこ
とが可能となる。According to the present invention, since thrombin inhibitors as well as sodium citrate are pre-existed in the container, the action of the thrombin inhibitors can suppress the production of thrombin in the plasma of the patient. . Therefore, it is possible to accurately test substances released by the action of thrombin, for example, TAT and FPA.
Claims (1)
ト、ナファモスタットメシレート及び（２Ｒ，４Ｒ）−
４−メチル−１−〔Ｎ 2 −（３−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−８−キノリンスルフォニル）−Ｌ−
アルギニル〕−２−ピペリジンカルボキシル酸モノハイ
ドレイトからなる群より選ばれた少なくとも１種のトロ
ンビンインヒビター、及び、クエン酸ナトリウムを存在
させたことを特徴とする、血液検査用容器。1. A container containing hirudin and gabexar methyl acid.
G, nafamostat mesylate and (2R, 4R)-
4-methyl-1- [N 2 - (3- methyl-1,2,3,
4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl) -L-
Arginyl] -2-piperidinecarboxylic acid monohigh
At least one toro selected from the group consisting of
A blood test container, characterized in that a binbin inhibitor and sodium citrate are present.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18691A JP2965359B2 (en) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | Blood test container |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18691A JP2965359B2 (en) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | Blood test container |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04249766A JPH04249766A (en) | 1992-09-04 |
| JP2965359B2 true JP2965359B2 (en) | 1999-10-18 |
Family
ID=11466965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18691A Expired - Fee Related JP2965359B2 (en) | 1991-01-07 | 1991-01-07 | Blood test container |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2965359B2 (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9401448D0 (en) * | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Ciba Geigy Ag | Stable dry powders |
| JPH08224227A (en) * | 1995-02-22 | 1996-09-03 | Internatl Reagents Corp | Blood taking tube |
| DE19620443C2 (en) * | 1996-05-21 | 1998-09-17 | Rhein Biotech Proz & Prod Gmbh | Method for automatically performing blood tests |
| WO2013071138A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Sio2 Medical Products, Inc. | PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS |
| JP7075213B2 (en) | 2017-12-28 | 2022-05-25 | シスメックス株式会社 | Specimen measurement method and sample measurement device |
-
1991
- 1991-01-07 JP JP18691A patent/JP2965359B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04249766A (en) | 1992-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Knodell et al. | Development of chronic liver disease after acute non-A, non-B post-transfusion hepatitis: role of γ-globulin prophylaxis in its prevention | |
| Heixem | Platelet adhesiveness in von Willebrand's disease: A study with a new modification of the glass bead filter method | |
| Rosove et al. | Lupus anticoagulants: improved diagnosis with a kaolin clotting time using rabbit brain phospholipid in standard and high concentrations | |
| Eika | The platelet aggregating effect of eight commercial heparins | |
| US10064404B2 (en) | Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures | |
| JP2965359B2 (en) | Blood test container | |
| Srichaikul et al. | Platelet function during the acute phase of dengue hemorrhagic fever | |
| Labarre et al. | Properties of heparin–poly (methyl methacrylate) copolymers. II | |
| Østerud et al. | The production and availability of tissue thromboplastin in cellular populations of whole blood exposed to various concentrations of endotoxin: an assay for detection of endotoxin | |
| Pangrazzi et al. | Antithrombotic and bleeding effects of a low molecular weight heparin fraction | |
| JP5718340B2 (en) | Thrombus formation inhibitor | |
| JP2996517B2 (en) | Blood collection container | |
| US4088753A (en) | Method of obtaining a splenic composition which inhibits platelet function and said composition | |
| JPS6367856B2 (en) | ||
| US2921000A (en) | Thromboplastin | |
| JPS6367857B2 (en) | ||
| Denzinger et al. | Hemostyptic property of chitosan: opportunities and pitfalls | |
| US2842480A (en) | Preparation of thromboplastin | |
| US2847348A (en) | Plasma fractionation and product therefrom | |
| Farrugia et al. | Use of Plasma with High Levels of lonised Calcium in the Production of Model Scale Goagulation Factor Concentrates | |
| Ratnoff | Brief Reviews: Some Recent Advances in the Study of Hemostasis | |
| JP3478897B2 (en) | Blood test container | |
| Radak et al. | Does carotid intraplaque haemorrhage have some hemostatic implications | |
| JP2002082112A (en) | Container for collecting blood | |
| Bodzenta-Lukaszyk et al. | Blood platelet function in alcoholics after alcohol withdrawal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |