JP2948669B2 - 腎不全病態モデル動物 - Google Patents
腎不全病態モデル動物Info
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- methylguanidine
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はストレプトゾトシン及び
メチルグアニジンを連続投与して作製される腎不全病態
モデル動物、その作製方法並びに該病態モデル動物を用
いた薬物の評価法に関する。
メチルグアニジンを連続投与して作製される腎不全病態
モデル動物、その作製方法並びに該病態モデル動物を用
いた薬物の評価法に関する。
【０００２】
【従来の技術】各種物質の薬理作用、特に医薬品開発を
目的とする薬効スクリーニング試験等においては、健常
動物ではなく一定の病態状態にある疾病モデル動物を用
いた試験法が、より実際の臨床症状に近く、従って薬効
評価上も好ましいものである。
目的とする薬効スクリーニング試験等においては、健常
動物ではなく一定の病態状態にある疾病モデル動物を用
いた試験法が、より実際の臨床症状に近く、従って薬効
評価上も好ましいものである。
【０００３】慢性腎不全は、各種腎炎、糖尿病性腎症、
腎硬化症、膠原病、閉塞性尿路疾患等を原因疾患とし、
腎機能に障害が起こって、体液組成の量的質的恒常性を
維持できなくなった病態である。何らかの腎機能不全を
原因とする透析患者は我が国において８万人を超えさら
に増加の傾向にあり、腎疾患の予防、治療や早期発見、
腎不全の進行抑制、人工透析及び腎移植医療の整備と普
及などに力が注がれている。しかし、慢性腎不全を治療
改善する好適な薬剤がないのが現状であり、その理由の
一つとして、適当な腎不全病態モデル動物を用いた好ま
しい腎機能改善作用についての薬物評価法がないことが
挙げられる。
腎硬化症、膠原病、閉塞性尿路疾患等を原因疾患とし、
腎機能に障害が起こって、体液組成の量的質的恒常性を
維持できなくなった病態である。何らかの腎機能不全を
原因とする透析患者は我が国において８万人を超えさら
に増加の傾向にあり、腎疾患の予防、治療や早期発見、
腎不全の進行抑制、人工透析及び腎移植医療の整備と普
及などに力が注がれている。しかし、慢性腎不全を治療
改善する好適な薬剤がないのが現状であり、その理由の
一つとして、適当な腎不全病態モデル動物を用いた好ま
しい腎機能改善作用についての薬物評価法がないことが
挙げられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、新規
な腎不全病態モデル動物、その作製方法並びに該病態モ
デル動物を用いた薬物評価法を提供することにある。
な腎不全病態モデル動物、その作製方法並びに該病態モ
デル動物を用いた薬物評価法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明腎不全病態モデル
動物は、ストレプトゾトシン及びメチルグアニジンを動
物に連続投与して作製するものである。実験的病態モデ
ル動物作製のために使用できる動物としては、ラット、
マウス、モルモット、ハムスター、ウサギ、イヌ、サル
等の通常繁用される実験動物が使用できる。
動物は、ストレプトゾトシン及びメチルグアニジンを動
物に連続投与して作製するものである。実験的病態モデ
ル動物作製のために使用できる動物としては、ラット、
マウス、モルモット、ハムスター、ウサギ、イヌ、サル
等の通常繁用される実験動物が使用できる。
【０００６】ストレプトゾトシンは膵Ｂ細胞を選択的に
破壊して糖尿病状態を惹起する実験的糖尿病発症剤とし
て知られている。本発明病態モデル動物の作製において
は、糖尿病を発症させるときと同様の通常行われている
投与方法を用いればよい。ストレプトゾトシンは１回投
与によって糖尿病を発症させることもできるし、また１
回投与法より少量を数回に分けて投与する方法も可能で
あり、静脈内投与、腹腔内投与、経口投与など通常用い
られている投与経路で行うことができる。投与量は動物
種、系統差、性差、週齢、絶食状態等により常法に従っ
て好ましい量を適宜設定すればよく、例えば１回投与法
（静脈内投与）の場合、ラットでは２０乃至１００ｍｇ
／ｋｇ、マウスでは１５０乃至２００ｍｇ／ｋｇ、イヌ
では約５０ｍｇ／ｋｇの投与量が勧められている。
破壊して糖尿病状態を惹起する実験的糖尿病発症剤とし
て知られている。本発明病態モデル動物の作製において
は、糖尿病を発症させるときと同様の通常行われている
投与方法を用いればよい。ストレプトゾトシンは１回投
与によって糖尿病を発症させることもできるし、また１
回投与法より少量を数回に分けて投与する方法も可能で
あり、静脈内投与、腹腔内投与、経口投与など通常用い
られている投与経路で行うことができる。投与量は動物
種、系統差、性差、週齢、絶食状態等により常法に従っ
て好ましい量を適宜設定すればよく、例えば１回投与法
（静脈内投与）の場合、ラットでは２０乃至１００ｍｇ
／ｋｇ、マウスでは１５０乃至２００ｍｇ／ｋｇ、イヌ
では約５０ｍｇ／ｋｇの投与量が勧められている。
【０００７】メチルグアニジンは尿毒素の一つとして知
られているが、上記ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデ
ル動物にメチルグアニジンを投与することにより、本発
明腎不全病態モデル動物を作製することができる。メチ
ルグアニジンは静脈内投与、腹腔内投与、経口投与など
通常の薬剤投与に用いられている投与方法で行えばよ
い。投与量はストレプトゾトシンの場合と同様に、動物
種、系統差、性差、週齢、絶食状態等により好ましい量
を適宜設定すればよい。動物の種類によって異なるが、
およそ１乃至２００ｍｇ／ｋｇのメチルグアニジンを投
与すれば足り、例えばラットの場合、１日に１乃至１０
０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５乃至５０ｍｇ／ｋｇを連日
又は適当に日をあけて少なくとも１週間以上連続投与す
ることにより腎機能の低下した本発明病態モデル動物の
作製が可能である。
られているが、上記ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデ
ル動物にメチルグアニジンを投与することにより、本発
明腎不全病態モデル動物を作製することができる。メチ
ルグアニジンは静脈内投与、腹腔内投与、経口投与など
通常の薬剤投与に用いられている投与方法で行えばよ
い。投与量はストレプトゾトシンの場合と同様に、動物
種、系統差、性差、週齢、絶食状態等により好ましい量
を適宜設定すればよい。動物の種類によって異なるが、
およそ１乃至２００ｍｇ／ｋｇのメチルグアニジンを投
与すれば足り、例えばラットの場合、１日に１乃至１０
０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５乃至５０ｍｇ／ｋｇを連日
又は適当に日をあけて少なくとも１週間以上連続投与す
ることにより腎機能の低下した本発明病態モデル動物の
作製が可能である。
【０００８】
【実施例】１群８匹のｗｉｓｔａｒ系ラット（体重２０
０ｇ）に常法に従ってストレプトゾトシンを６０ｍｇ／
ｋｇ静脈内投与し糖尿病ラットを作製した。ストレプト
ゾトシン非投与群も含め、各群に１日当り２５ｍｇ／ｋ
ｇのメチルグアニジンを８週間腹腔内投与した。血清尿
素窒素、尿中微量アルブミン等を指標として腎機能の低
下を調べた。
０ｇ）に常法に従ってストレプトゾトシンを６０ｍｇ／
ｋｇ静脈内投与し糖尿病ラットを作製した。ストレプト
ゾトシン非投与群も含め、各群に１日当り２５ｍｇ／ｋ
ｇのメチルグアニジンを８週間腹腔内投与した。血清尿
素窒素、尿中微量アルブミン等を指標として腎機能の低
下を調べた。
【０００９】メチルグアニジン投与後２週目に測定した
尿中微量アルブミン量は以下のとおりであった。 （１）対照群
９．５μｇ／ｈ （２）ストレプトゾトシン投与群
１１．９μｇ／ｈ （３）メチルグアニジン投与群
１２．３μｇ／ｈ （４）ストレプトゾトシン＋メチルグアニジン投与群
４５．２μｇ／ｈ
尿中微量アルブミン量は以下のとおりであった。 （１）対照群
９．５μｇ／ｈ （２）ストレプトゾトシン投与群
１１．９μｇ／ｈ （３）メチルグアニジン投与群
１２．３μｇ／ｈ （４）ストレプトゾトシン＋メチルグアニジン投与群
４５．２μｇ／ｈ
【００１０】
【発明の効果】上記のようにストレプトゾトシン＋メチ
ルグアニジン投与群は対照、ストレプトゾトシン投与、
メチルグアニジン単独投与の各群に比べ、メチルグアニ
ジン投与後２週目より有意に尿中への微量アルブミン排
泄量が増加した。また血清尿素窒素についても、メチル
グアニジン投与後１週目からストレプトゾトシン＋メチ
ルグアニジン投与群（４９．２ｍｇ／ｄｌ）はストレプ
トゾトシン投与群（２８．３ｍｇ／ｄｌ）及びメチルグ
アニジン投与群（１８．０ｍｇ／ｄｌ）と比べて有意に
上昇しており観察期間中も同様であった。
ルグアニジン投与群は対照、ストレプトゾトシン投与、
メチルグアニジン単独投与の各群に比べ、メチルグアニ
ジン投与後２週目より有意に尿中への微量アルブミン排
泄量が増加した。また血清尿素窒素についても、メチル
グアニジン投与後１週目からストレプトゾトシン＋メチ
ルグアニジン投与群（４９．２ｍｇ／ｄｌ）はストレプ
トゾトシン投与群（２８．３ｍｇ／ｄｌ）及びメチルグ
アニジン投与群（１８．０ｍｇ／ｄｌ）と比べて有意に
上昇しており観察期間中も同様であった。
【００１１】又、メチルグアニジン投与後６週目の時点
で過ヨウ素酸シッフ反応（ＰＡＳ）−過ヨウ素酸メセナ
ミン銀（ＰＡＭ）染色を用いて光顕的に腎組織学的検査
を行った結果、ストレプトゾトシン＋メチルグアニジン
投与群においては、メサンギウムのび慢性増殖が認めら
れた。
で過ヨウ素酸シッフ反応（ＰＡＳ）−過ヨウ素酸メセナ
ミン銀（ＰＡＭ）染色を用いて光顕的に腎組織学的検査
を行った結果、ストレプトゾトシン＋メチルグアニジン
投与群においては、メサンギウムのび慢性増殖が認めら
れた。
【００１２】ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデル動物
においては、腎機能の著しい低下は認められない。しか
し、メチルグアニジンを併せて投与することにより、腎
機能が低下した本発明腎不全病態モデル動物を作製でき
ることが明らかになった。
においては、腎機能の著しい低下は認められない。しか
し、メチルグアニジンを併せて投与することにより、腎
機能が低下した本発明腎不全病態モデル動物を作製でき
ることが明らかになった。
【００１３】本発明腎不全病態モデル動物の作製方法
は、ストレプトゾトシン及びメチルグアニジンを動物に
連続投与するだけであり、方法的にも非常に簡便で容易
である。この腎不全病態モデル動物は、各種腎炎、糖尿
病性腎症、腎硬化症、膠原病、閉塞性尿路疾患等を原因
疾患とする慢性腎不全並びにそれに伴う神経障害、内分
泌異常、代謝異常等の尿毒症症候群等の腎疾患を治療、
予防する腎機能改善物質の薬効評価法、例えば新薬開発
を目的とするスクリーニング試験等を行うための病態モ
デル動物として有用性が高い。
は、ストレプトゾトシン及びメチルグアニジンを動物に
連続投与するだけであり、方法的にも非常に簡便で容易
である。この腎不全病態モデル動物は、各種腎炎、糖尿
病性腎症、腎硬化症、膠原病、閉塞性尿路疾患等を原因
疾患とする慢性腎不全並びにそれに伴う神経障害、内分
泌異常、代謝異常等の尿毒症症候群等の腎疾患を治療、
予防する腎機能改善物質の薬効評価法、例えば新薬開発
を目的とするスクリーニング試験等を行うための病態モ
デル動物として有用性が高い。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−21627（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−266926（ＪＰ，Ａ) Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａ ｒｃｈ，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．３, （1988），ｐ．835−844 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A01K 67/027 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (3)
- 【請求項１】 ストレプトゾトシン及びメチルグアニジ
ンを連続投与して作製される腎不全病態モデル動物。 - 【請求項２】 ストレプトゾトシン及びメチルグアニジ
ンを連続投与することを特徴とする腎不全病態モデル動
物の作製方法。 - 【請求項３】 ストレプトゾトシン及びメチルグアニジ
ンを連続投与して作製される腎不全病態モデル動物を用
いる薬物評価法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3234391A JP2948669B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 腎不全病態モデル動物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3234391A JP2948669B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 腎不全病態モデル動物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04248941A JPH04248941A (ja) | 1992-09-04 |
| JP2948669B2 true JP2948669B2 (ja) | 1999-09-13 |
Family
ID=12356318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3234391A Expired - Fee Related JP2948669B2 (ja) | 1991-01-31 | 1991-01-31 | 腎不全病態モデル動物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2948669B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004537036A (ja) | 2001-03-28 | 2004-12-09 | ヘスカ コーポレイション | 動物において早期腎疾患を検出する方法 |
| WO2004072282A1 (ja) | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Kansai Technology Licensing Organization Co., Ltd. | 腎症関連遺伝子 |
-
1991
- 1991-01-31 JP JP3234391A patent/JP2948669B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．３，（１９８８），ｐ．８３５−８４４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04248941A (ja) | 1992-09-04 |
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