JP2834570B2 - 1-azaindolizine derivatives, synthetic intermediates thereof, and anti-allergic agents containing 1-azaindolizine derivatives - Google Patents

1-azaindolizine derivatives, synthetic intermediates thereof, and anti-allergic agents containing 1-azaindolizine derivatives

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JP2834570B2
JP2834570B2 JP50114690A JP50114690A JP2834570B2 JP 2834570 B2 JP2834570 B2 JP 2834570B2 JP 50114690 A JP50114690 A JP 50114690A JP 50114690 A JP50114690 A JP 50114690A JP 2834570 B2 JP2834570 B2 JP 2834570B2
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cyanovinyl
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carboxyl
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宗章 高瀬
俊彦 小松
俊行 松野
明久 宮川
賢一 斉藤
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Zenyaku Kogyo KK
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規な１−アザインドリジン（すなわちイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン）誘導体又はその薬学的に許
容される塩、その合成中間体及び１−アザインドリジン
誘導体を含有する抗アレルギー剤に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel 1-azaindolizine (ie, imidazo [1,2-a] pyridine) derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a synthetic intermediate thereof, and 1-aza. The present invention relates to an antiallergic agent containing an indolizine derivative.

背景技術 現在までに１−アザインドリジン誘導体は種々報告さ
れているが、２位にオキシ基と３位にビニル基を有する
誘導体としては倉田らの報告［薬学雑誌101巻11号、980
〜990（1981）］のみが確認されている。しかしながら
この報告には薬理作用の存在を示す記載はない。BACKGROUND ART Until now, various 1-azaindolizine derivatives have been reported, but as derivatives having an oxy group at the 2-position and a vinyl group at the 3-position, reports by Kurata et al. [Pharmaceutical Journal 101, 11, 980]
~ 990 (1981)]. However, this report does not indicate the existence of pharmacological effects.

また抗アレルギー剤の観点からは、近年増加している
アレルギー性鼻炎や気管支喘息等のアレルギー性疾患に
対して化学伝達物質の遊離を阻害する薬剤たとえばクロ
モグリク酸ナトリウム（DSCG）、トラニラスト等が主と
して治療に用いられているのが現状である。From the viewpoint of antiallergic agents, drugs that inhibit the release of chemical mediators such as sodium cromoglycate (DSCG) and tranilast are mainly treated against allergic diseases such as allergic rhinitis and bronchial asthma, which have been increasing in recent years. It is used at present.

しかし、これらの薬剤も必ずしも満足し得る薬効があ
るものとは言い難く、新たな抗アレルギー剤開発が強く
望まれていた。However, it is hard to say that these drugs also have satisfactory medicinal effects, and the development of new antiallergic agents has been strongly desired.

本発明者らは、かかる状況において鋭意研究を行った
結果、下記一般式（Ｉ）の新規な１−アザインドリジン
誘導体が優れた抗アレルギー作用を有することを見出し
本発明を完成した。The present inventors have conducted intensive studies in such a situation, and as a result, have found that the novel 1-azaindolizine derivative of the following general formula (I) has an excellent antiallergic effect, and completed the present invention.

すなわち、本発明の１−アザインドリジン誘導体［以
下、本発明の化合物とする］は一般式（Ｉ） ［式中、R1及びR2はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲ
ン原子、Ｃ１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基
を、R3はＣ１〜６アルキル基、置換Ｃ１〜４アルキル基
（置換基はＣ３〜５シクロアルキル基、水酸基、アセチ
ルアミノ基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はシアノ基）又は
Ｃ２〜４アルケニル基を表わす］ で示される化合物又はその薬学的に許容される塩であ
り、本発明の化合物（Ｉ）の合成中間体［以下、本発明
の合成中間体とする］は一般式（II） （式中、R1、R2及びR3は前記の定義に同じであり、R4は
Ｃ１〜10アルキル基又はベンジル基を表わす） で示される化合物であり、更に本発明の抗アレルギー剤
は本発明の化合物を有効成分として含有する薬剤にかか
わるものである。That is, the 1-azaindolizine derivative of the present invention [hereinafter referred to as the compound of the present invention] has the general formula (I) [Wherein, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 3 represents a C 1-6 alkyl group, a substituted C 1-4 alkyl group (substituent is C 3 to 5 cycloalkyl group, hydroxyl group, acetylamino group, C 1 to 4 alkoxy group or a cyano group) the compound represented by the representative or C 2 to 4 alkenyl radical, or a pharmaceutically acceptable And a synthetic intermediate of the compound (I) of the present invention [hereinafter referred to as the synthetic intermediate of the present invention] is represented by the general formula (II) Wherein R 1 , R 2 and R 3 are the same as defined above, and R 4 represents a C 1-10 alkyl group or a benzyl group. Relates to a drug containing the compound of the present invention as an active ingredient.

本発明の化合物及びその合成中間体は前記一般式
（Ｉ）及び（II）で示されるが、この式中の各記号の定
義に使用する語句の意味と例を以下に説明する。The compounds of the present invention and their synthetic intermediates are represented by the above general formulas (I) and (II). The meanings and examples of the terms used in the definition of each symbol in the formulas are described below.

「ハロゲン原子」としては、塩素原子、臭素原子又は
ヨウ素原子が挙げられる。“Halogen atom” includes chlorine atom, bromine atom and iodine atom.

「Ｃ１〜４アルキル基」は炭素数１〜４個の直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル等が挙げられる。“C 1-4 alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, iso-butyl,
sec-butyl, tert-butyl and the like.

「Ｃ１〜６アルキル基」は炭素数１〜６個の直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えば前記のＣ
１〜４アルキル基の具体例に加えてペンチル、ヘキシル
等が挙げられる。“C 1-6 alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
In addition to the specific examples of the 1-4 alkyl group, pentyl, hexyl and the like can be mentioned.

「Ｃ１〜10アルキル基」は炭素数１〜10個の直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を意味し、例えば前記のＣ
１〜６アルキル基の具体例に加えてオクチル、デシル等
が挙げられる。“C 1-10 alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
Octyl, decyl and the like can be mentioned in addition to the specific examples of the 1-6 alkyl group.

「Ｃ３〜５シクロアルキル基」は炭素数３〜５個の環
状アルキル基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル等が挙げられる。“C 3-5 cycloalkyl group” means a cyclic alkyl group having 3 to 5 carbon atoms, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and the like.

「Ｃ１〜４アルコキシ基」は炭素数１〜４個の直鎖状
又は分枝鎖状のアルコキシ基を意味し、例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、iso−プロポキシ、ブトキ
シ、iso−ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等
が挙げられる。“C 1-4 alkoxy group” means a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, iso-propoxy, butoxy, iso-butoxy, sec- Butoxy, tert-butoxy and the like.

「Ｃ２〜４アルケニル基」は炭素数２〜４個のアルケ
ニル基を意味し、例えばビニル、１−プロペニル、２−
プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル等が挙げられ
る。“C 2-4 alkenyl group” means an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms, for example, vinyl, 1-propenyl, 2-
And propenyl, 2-butenyl, 3-butenyl and the like.

本発明の化合物としては、例えば以下に記載する化合
物を挙げることができる。Examples of the compound of the present invention include the compounds described below.

３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナト
リウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシ−５−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−メトキシ−5,7−ジメチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−6,
8−ジクロロ−２−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−2,
8−ジメトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナ
トリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−エトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−エトキシ−８−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−プロポキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−プロポキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−プロポキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−6,
8−ジクロロ−２−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−プロポキシ−８−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−エトキシ−２−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−2,
8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ２−ブトキシ−３−（２−カルボキシル−２−シア
ノビニル）−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 ２−ブトキシ−３−（２−カルボキシル−２−シア
ノビニル）−８−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−ブトキシ−５−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−ブトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−ブトキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−ブトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−エトキシ−２−iso−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−iso−ブトキシ−８−iso−プロポキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−エトキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−tert−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−tert−ブトキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−ペンチルオキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−6,
8−ジクロロ−２−ペンチルオキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−ペンチルオキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−ヘキシルオキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−ヘキシルオキシ−８−iso−プロポキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−ビニルオキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−ビニルオキシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−メチル−２−（２−プロペニルオキシ）イミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８
−iso−プロポキシ−２−（２−プロペニルオキシ）イ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ２−（３−ブテニルオキシ）−３−（２−カルボキ
シル−２−シアノビニル）−８−メチルイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ２−（３−ブテニルオキシ）−３−（２−カルボキ
シル−２−シアノビニル）−８−iso−プロポキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−（２−ヒドロキシエキシ）−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ２−（３−アセチルアミノプロポキシ）−３−（２
−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−メチルイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−シクロプロピルメトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−（２−メトキシエトキシ）−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−（２−エトキシエトキシ）−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２
−（３−シアノプロポキシ）−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 本発明の化合物の薬学的に許容される塩としては上記
のナトリウム塩以外にカリウム塩、カルシウム塩等が挙
げられる。3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxy-5-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxy-6-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Methoxy-5,7-dimethylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -6,
8-dichloro-2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2,
8-Dimethoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2-methoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Ethoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Ethoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-propoxy-6-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-propoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-propoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -6,
8-dichloro-2-iso-propoxyimidazo [1,2-
a] Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-propoxy-8-methoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Ethoxy-2-iso-propoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2,
8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 2-butoxy-3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its salt Sodium salt 2-butoxy-3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-iso-propoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-butoxy-5-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-butoxy-6-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-butoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-butoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Ethoxy-2-iso-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Iso-butoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Ethoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2-tert-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2-tert-butoxyimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2-pentyloxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -6,
8-dichloro-2-pentyloxyimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2-pentyloxyimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Hexyloxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Hexyloxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2-vinyloxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2-vinyloxyimidazo [1,2-
a] Pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Methyl-2- (2-propenyloxy) imidazo [1,
2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8
-Iso-propoxy-2- (2-propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 2- (3-butenyloxy) -3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 2- (3-butenyloxy) -3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2 -Carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-(3-hydroxypropoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-(2-Hydroxyex) -8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine and its sodium salt 2- (3-acetylaminopropoxy) -3- (2
-Carboxy-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-Cyclopropylmethoxy-8-methylimidazo [1,2
-A] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-(2-methoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-(2-ethoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine and its sodium salt 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2
-(3-cyanopropoxy) -8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine and its sodium salt The pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include potassium salts, calcium salts and the like in addition to the above-mentioned sodium salts.

本発明の合成中間体は、本発明の化合物のＣ アルキ
ルエステル又はベンジルエステルに相当し、例えば以下
に記載する化合物が挙げられる。The synthetic intermediate of the present invention corresponds to the C 4 alkyl ester or benzyl ester of the compound of the present invention, and includes, for example, the compounds described below.

３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−２−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−２−メトキシ−５−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−２−メトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］２−メトキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−２−メトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−メトキシ−5,7−ジメチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−6,8−ジクロロ−２−メトキシイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルロキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−2,8−ジメトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−iso−プロポキシ−２−メトキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−エトキシ−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−エトキシ−８−iso−プロポキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−メチル−２−プロポキシイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−プロポキシ−６−メチルイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−プロポキシ−７−メチルイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−プロポキシ−８−メチルイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−6,8−ジクロロ−２−iso−プロポキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−プロポキシ−８−メトキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−エトキシ−２−isoープロポキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（iso−ペンチルオキシカ
ルボニル）ビニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（ｎ−デシルオキシカルボ
ニル）ビニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−ブトキシ−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−ブトキシ−８−iso−プロポキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−ブトキシ−５−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−ブトキシ−６−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−ブトキシ−７−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−ブトキシ−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−エトキシ−２−iso−ブトキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−iso−ブトキシ−８−iso−プロポキ
シイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−メチル−２−sec−ブトキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−エトキシ−２−sec−ブトキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−iso−プロポキシ−２−sec−ブトキ
シイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−メチル−２−tert−ブトキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−iso−プロポキシ−２−tert−ブト
キシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−メチル−２−ペンチルオキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−6,8−ジクロロ−２−ペンチルオキシイ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−８−iso−プロポキシ−２−ペンチルオ
キシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−ヘキシルオキシ−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−ヘキシルオキシ−８−iso−プロポ
キシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−８−メチル−２−ビニルオキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−８−iso−プロポキシ−２−ビニルオキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−８−メチル−２−（２−プロペニルオキシ）イ
ミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビ
ニル］−８−iso−プロポキシ−２−（２−プロペニル
オキシ）イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ２−（３−ブテニルオキシ）−３−［２−シアノ−
２−（エトキシカルボニル）ビニル］−８−メチルイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン ２−（３−ブテニルオキシ）−３−［２−シアノ−
２−（エトキシカルボニル）ビニル］−８−iso−プロ
ポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−
メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８
−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ２−［３−アセチルアミノプロポキシ）−３−［２
−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シアノビニル］
−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−シクロプロピルメトキシ−８−メチ
ルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）２−シア
ノビニル］−２−（２−メトキシエトキシ）−８−メチ
ルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−（２−エトキシエトキシ）−８−メ
チルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シ
アノビニル］−２−（３−シアノプロポキシ）−８−メ
チルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 本発明の化合物は前記の合成中間体を接触還元又はア
ルカリ加水分解し、必要に応じて薬学的に許容される塩
に変換することによって容易に製造することができる。3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxy-5 Methyl imidazo [1,2-
a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxy-6-methylimidazo [1,2-
a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] 2-methoxy-7-methylimidazo [1,2-a]
Pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxy-8-methylimidazo [1,2-
a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-methoxy-5,7-dimethylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2- Cyanovinyl] -6,8-dichloro-2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2,8-dimethoxyimidazo [1,2-a] Pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-iso-propoxy-2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-ethoxy-8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-ethoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl)- 2-cyanovinyl] -8-methyl-2-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-propoxy-6-methylimidazo [1, 2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-propoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl)- 2-cyanovinyl] -2-iso-propoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -6,8-dichloro B-2-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-propoxy-8-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-ethoxy-2-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl]- 2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,
2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-
a] pyridine 3- [2-cyano-2- (iso-pentyloxycarbonyl) vinyl] -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- ( n-decyloxycarbonyl) vinyl] -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-butoxy-8-methyl Imidazo [1,
2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-butoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl)- 2-cyanovinyl] -2-iso-butoxy-5-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-butoxy-6-methylimidazo [ 1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-butoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) ) -2-Cyanovinyl] -2-iso-butoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-ethoxy- 2-iso-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-butoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-methyl-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl]- 8-ethoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-iso-propoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2 -A] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-methyl-2-tert-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbo) Nyl) -2-cyanovinyl] -8-iso-propoxy-2-tert-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-methyl-2- Pentyloxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -6,8-dichloro-2-pentyloxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2 -(Benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-iso-propoxy-2-pentyloxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-hexyl Oxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-hexyloxy-8-iso-propoxy Midazo [1,2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-methyl-2-vinyloxy-imidazo [1,2
-A] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-iso-propoxy-2-vinyloxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxy Carbonyl) vinyl] -8-methyl-2- (2-propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-iso-propoxy-2- (2-propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine 2- (3-butenyloxy) -3- [2-cyano-
2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 2- (3-butenyloxy) -3- [2-cyano-
2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (2-hydroxyethoxy) -8-
Methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (3-hydroxypropoxy) -8
-Methylimidazo [1,2-a] pyridine 2- [3-acetylaminopropoxy) -3- [2
-(Benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl]
-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-cyclopropylmethoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [ 2- (benzyloxycarbonyl) 2-cyanovinyl] -2- (2-methoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2 -(2-ethoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (3-cyanopropoxy) -8-methylimidazo [ 1,2-a] pyridine The compound of the present invention is easily prepared by subjecting the above synthetic intermediate to catalytic reduction or alkaline hydrolysis, and converting it to a pharmaceutically acceptable salt, if necessary. It can be produced.

接触還元の場合、使用する触媒としては10％パラジウ
ム−炭素、５％パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金等
が挙げられ、10％パラジウム−炭素が好ましい。また触
媒の使用量は本発明の合成中間体１モルに対して0.01〜
0.05モルである。反応溶媒としてはメタノール、エタノ
ール、酢酸、ジオキサン等が挙げられ、エタノールが好
ましい。反応温度は０〜80℃好ましくは室温の範囲であ
り、反応時間は反応温度により変化するが、１〜24時間
が適当である。In the case of catalytic reduction, examples of the catalyst used include 10% palladium-carbon, 5% palladium-barium sulfate, platinum oxide, and the like, and 10% palladium-carbon is preferable. The amount of the catalyst used is 0.01 to 1 mol per 1 mol of the synthetic intermediate of the present invention.
0.05 mol. Examples of the reaction solvent include methanol, ethanol, acetic acid, and dioxane, and ethanol is preferable. The reaction temperature is in the range of 0 to 80 ° C, preferably room temperature, and the reaction time varies depending on the reaction temperature, but 1 to 24 hours is appropriate.

アルカリ加水分解の場合、使用するアルカリとしては
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。反
応溶媒としては水、メタノール、エタノール等を単独あ
るいは混合して使用することができる。また、反応温度
は０〜80℃好ましくは50〜70℃の範囲であり、反応時間
は反応温度により変化するが、0.5〜24時間特に0.5〜２
時間が適当である。In the case of alkali hydrolysis, the alkali used is sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate,
Potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like can be mentioned. As a reaction solvent, water, methanol, ethanol or the like can be used alone or as a mixture. The reaction temperature is in the range of 0 to 80 ° C, preferably 50 to 70 ° C, and the reaction time varies depending on the reaction temperature.
Time is appropriate.

上述の接触還元又はアルカリ加水分解により得られる
化合物（カルボン酸）は常法に従ってナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩等の薬学的に許容される塩に変
換できるが、接触還元又はアルカリ加水分解で得られた
化合物を単離せずに塩に変換してもよい。The compound (carboxylic acid) obtained by the above-mentioned catalytic reduction or alkaline hydrolysis can be converted into a pharmaceutically acceptable salt such as a sodium salt, a potassium salt, or a calcium salt according to a conventional method. The isolated compound may be converted to a salt without isolation.

なお、このようにして得られる本発明の化合物又はそ
の薬学的に許容される塩は通常の分離精製手段、例えば
抽出、濃縮、中和、過、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等で単離することができる。The thus-obtained compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be isolated by ordinary separation and purification means, for example, extraction, concentration, neutralization, excess, recrystallization, column chromatography, and the like. Can be.

本発明の合成中間体は新規化合物であり、その製造に
当っては筧らの方法［ケミカル ファーマシューティカ
ル ブレティン34巻６号、2435〜2442（1986）］及び倉
田らの方法「薬学雑誌101巻11号、980〜990（1981）］
を応用する。すなわち次の反応式に従って下記一般式
（III）のピリジニウムブロマイドに1,8−ジアザビシク
ロ［5,4,0］−７−ウンデセン、1,5−ジアザビシクロ
［4,3,0］−５−ノネン、ナトリウムエトキシド、ナト
リウムメトキシド、カリウムtert−ブトキシド等の塩基
の存在下で下記一般式（IV）の化合物を反応させ、次い
で下記一般式（Ｖ）の化合物を反応させることにより容
易に製造し得る。The synthetic intermediate of the present invention is a novel compound, and its production is carried out by the method of Kakehi et al. [Chemical Pharmaceutical Bulletin 34, 6; 2435-2442 (1986)] and the method of Kurata et al. No. 11, 980-990 (1981)]
Apply That is, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene, 1,5-diazabicyclo [4,3,0] -5-nonene are added to pyridinium bromide of the following general formula (III) according to the following reaction formula. It can be easily produced by reacting a compound of the following general formula (IV) in the presence of a base such as sodium ethoxide, sodium methoxide, potassium tert-butoxide, and then reacting a compound of the following general formula (V). .

（式中、R1,R2,R3及びR4は前記の定義に同じであり、Ｘ
はハロゲンを表わす） また、本発明の合成中間体はそれ自体抗アレルギー作
用を有している。 (Wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as defined above;
Represents a halogen) Further, the synthetic intermediate of the present invention itself has an antiallergic effect.

次に前記製造方法で得られる本発明の化合物の抗アレ
ルギー作用をラットにおける下記受身皮膚アナフィラキ
シー（PCA）抑制試験で確かめた。Next, the antiallergic effect of the compound of the present invention obtained by the above-mentioned production method was confirmed by the following passive cutaneous anaphylaxis (PCA) inhibition test in rats.

なお、試験に用いる試料の試料番号及び化合物名は以
下の通りである。The sample numbers and compound names of the samples used for the test are as follows.

試料1:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−メトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ンのナトリウム塩 試料2:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−iso−プロポキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジンのナトリウム塩 試料3:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−iso−プロポキシ−８−メトイシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料4:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
８−エトキシ−２−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料5:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ンのナトリウム塩 試料6:2−ブトキシ−３−（２−カルボキシル−２−シ
アノビニル）−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ンのナトリウム塩 試料7:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−iso−ブトキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジンのナトリウム塩 試料8:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
８−メチル−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジンのナトリウム塩 試料9:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
８−エトキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジンのナトリウム塩 試料10:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
８−iso−プロポキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料11:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−ヘキシルオキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジンのナトリウム塩 試料12:2−（３−ブテニルオキシ）−３−（２−カルボ
キシル−２−シアノビニル）−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料13:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料14:2−（３−アセチルアミノプロポキシ）−３−
（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−メチル
イミダゾ［1,2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料15:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−シクロプロピルメトキシ−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料16:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−（２−メトキシエトキシ）−８−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 試料17:3−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−
２−（３−シアノプロポキシ）−８−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジンのナトリウム塩 実験例1.受身皮膚アナフィラキシー（PCA）抑制試験 I.Motaの方法［Immunology,7,681〜699（1964）］に
従って、ラットの卵白アルブミンに対する抗血清を作成
し、これを生理食塩液でPCAの反応直径が10−15mmとな
る様に希釈して、Wistar雄性ラット（８週令、体重200
〜250g、１群５匹）の剪毛した背部に0.1ml皮内注射し
て受動的に感作した。前記試料は生理食塩液に溶解して
感作48時間後に尾部静脈に投与し、次いで生理食塩液に
溶解して調整した卵白アルブミン（25mg/kg/匹）及びエ
バンスブルー（12.5mg/kg/匹）混合液を試料投与直後に
尾部静脈に投与してPCAを惹起させた。投与30分後にラ
ットを屠殺し、背部皮膚を剥離して漏出したエバンスブ
ルーをKatayamaらの方法［Microbiol.Immunol.22,89〜1
01（1978）］で測定した。Sample 1: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2-methoxy-6-methylimidazo [1,2-a] pyridine sample 2: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
2-iso-propoxy-8-methylimidazo [1,2-a]
Pyridine sodium salt Sample 3: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
2-iso-propoxy-8-methyimidazo [1,2-
a] Sodium salt of pyridine Sample 4: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
8-ethoxy-2-iso-propoxyimidazo [1,2-
a] Sodium salt of pyridine Sample 5: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine Sample 6: 2-butoxy-3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a ] Pyridine sodium salt Sample 7: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2-iso-butoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine Sample 8: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
8-Methyl-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine sodium salt Sample 9: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
8-ethoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a]
Pyridine sodium salt Sample 10: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
8-iso-propoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,
2-a] Sodium salt of pyridine Sample 11: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
2-hexyloxy-8-methylimidazo [1,2-a]
Pyridine sodium salt Sample 12: 2- (3-butenyloxy) -3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,
2-a] Sodium salt of pyridine Sample 13: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2- (3-hydroxypropoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Sample 14: 2- (3-acetylaminopropoxy) -3-
Sodium salt of (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Sample 15: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
2-cyclopropylmethoxy-8-methylimidazo [1,
2-a] Pyridine sodium salt Sample 16: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2- (2-methoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Sample 17: 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl)-
Sodium salt of 2- (3-cyanopropoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Experimental example 1. Passive cutaneous anaphylaxis (PCA) inhibition test I. The method of Mota [Immunology, 7, 681-699 ( 1964)], an antiserum against rat ovalbumin was prepared and diluted with a physiological saline solution so that the reaction diameter of PCA became 10-15 mm. Wistar male rats (8 weeks old, weighing 200 weeks) were prepared.
(-250 g, 5 animals per group) were passively sensitized by intradermal injection of 0.1 ml into the shaved back. The sample was dissolved in saline and administered to the tail vein 48 hours after sensitization, and then dissolved in saline and adjusted for ovalbumin (25 mg / kg / animal) and Evans blue (12.5 mg / kg / animal). ) PCA was induced by administering the mixture into the tail vein immediately after administration of the sample. Thirty minutes after administration, the rats were sacrificed, the back skin was peeled off, and the leaked Evans blue was analyzed by the method of Katayama et al. [Microbiol. Immunol. 22 , 89-1.
01 (1978)].

試料の効果は抑制率として下記式により算出した。 The effect of the sample was calculated by the following equation as a suppression rate.

その結果を下記第１表に示す。ただし対照薬としては
DSCGをを用いた。 The results are shown in Table 1 below. However, as a control drug
DSCG was used.

本発明の化合物はPCA抑制試験において優れた抑制作
用を示したことから、アレルギー性気管支喘息、アレル
ギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等の各種アレルギー性疾
患の予防及び治療に有用であることが示された。 Since the compound of the present invention showed an excellent inhibitory effect in a PCA inhibition test, it was shown to be useful for the prevention and treatment of various allergic diseases such as allergic bronchial asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis. Was.

次に本発明の化合物の急性毒性は下記試験により確認
した。Next, the acute toxicity of the compound of the present invention was confirmed by the following test.

すなわち、一群５匹のICR系雄性マウス（５週令、体
重約30g）に生理食塩液にて調製した本発明の化合物を
尾部静脈より投与し、10日間観察してLD50を求めた。That is, group 5 mice of ICR strain male mice (5 weeks old, body weight of about 30g) of the compound of the present invention prepared by the physiological saline solution was administered from the tail vein, was determined LD 50 was observed 10 days.

代表例の結果を下記第２表に示す。 The results of representative examples are shown in Table 2 below.

次に本発明の化合物を抗アレルギー剤として人体へ適
用する場合の投与方法、剤型、投与量について説明す
る。 Next, the administration method, dosage form, and dosage when the compound of the present invention is applied to the human body as an antiallergic agent will be described.

本発明の化合物は経口的又は非経口的に投与可能であ
り、経口投与の剤型としては錠剤、コーティング錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、シロ
ップ剤などが、又非経口投与の剤型としては液剤、軟
膏、クリーム剤、ゲル剤、パップ剤、注射剤（用時溶解
して用いる注射用凍結乾燥剤を含む）、坐剤などが使用
できる。これらの剤型の調製は薬学的に許容される賦形
剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁化剤、乳化剤、防腐
剤、安定化剤及び分散剤、例えば乳糖、白糖、でんぷ
ん、デキストリン、結晶セルロース、カオリン、炭酸カ
ルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、蒸溜水
又は生理食塩水を用いて行われる。The compound of the present invention can be administered orally or parenterally. Tablets, coated tablets,
Powders, granules, capsules, microcapsules, syrups, etc., and parenteral dosage forms include liquids, ointments, creams, gels, cataplasms, injections (for injection, Lyophilized agents), suppositories and the like. The preparation of these dosage forms may be carried out with pharmaceutically acceptable excipients, binders, lubricants, disintegrants, suspending agents, emulsifiers, preservatives, stabilizers and dispersants such as lactose, sucrose, starch , Dextrin, crystalline cellulose, kaolin, calcium carbonate, talc, magnesium stearate, distilled water or physiological saline.

投与量は患者の症状、年齢、体重などに応じて異なる
が、成人に対する１日量として１〜300mg、好ましくは5
0〜200mgを１〜３回に分けて投与することができる。The dose varies depending on the patient's symptoms, age, body weight, etc., but the daily dose for an adult is 1 to 300 mg, preferably 5 mg.
0 to 200 mg can be administered in 1 to 3 divided doses.

発明を実施するための最良の形態 次に本発明をより詳細に説明するために実施例を以下
に示すが、本発明はこれらによって限定されるものでは
ない。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Next, examples will be shown below in order to explain the present invention in more detail, but the present invention is not limited by these.

実施例１ ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニ
ル）ビニル］−２−メトキシ−８−メチルイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン ２−アミノ−１−（エトキシカルボニルメチル）−３
−メチルピリジニウムブロマイド5.5g（20mmol）をジク
ロロメタン200mlに懸濁し、1,8−ジアザビシクロ［5,4,
0］−７−ウンデセン8mlを加えて室温で0.5時間撹拌し
た。更に、ジクロロメタン100mlに１−シアノ−１−
（エトキシカルボニル）−２−エトキシエチレン3.4g
（20mmol）を溶解した溶液を徐々に加えて室温で0.5時
間撹拌した後、減圧下で溶媒を除去した。次いで、得ら
れた残渣にアセトン200mlを加え、ヨウ化メチル20ml（3
2mmol）を滴下して60℃で1.5時間還流した。Example 1 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxy-8-methylimidazo [1,
2-a] pyridine 2-amino-1- (ethoxycarbonylmethyl) -3
-5.5 g (20 mmol) of methylpyridinium bromide was suspended in 200 ml of dichloromethane, and 1,8-diazabicyclo [5,4,
[0] -7-undecene (8 ml) was added and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour. Furthermore, 1-cyano-1-
3.4 g of (ethoxycarbonyl) -2-ethoxyethylene
(20 mmol) was slowly added thereto, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, and then the solvent was removed under reduced pressure. Then, 200 ml of acetone was added to the obtained residue, and 20 ml of methyl iodide (3
2 mmol) was added dropwise, and the mixture was refluxed at 60 ° C for 1.5 hours.

放冷後、沈殿物を別し、液より減圧下で溶媒を除
去して得られた残渣をジクロロメタンで抽出した。抽出
液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱水した後、減圧
下で溶媒を除去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［溶出溶媒＝ヘキサン・酢酸エチル混
液（2:1）］にて分離・精製し、黄色針状晶の標記化合
物3.12g（収率55％）を得た。After cooling, the precipitate was separated, and the solvent was removed from the liquid under reduced pressure, and the obtained residue was extracted with dichloromethane. The extract was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed under reduced pressure. The resulting residue was separated by silica gel column chromatography [elution solvent = hexane / ethyl acetate mixture (2: 1)]. Purification gave 3.12 g (55% yield) of the title compound as yellow needles.

融 点:127〜129℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.38（3H,t,J＝7Hz） 2.56（3H,s） 4.23（3H,s） 4.35（2H,q,J＝7Hz） 6.99（1H,dd,J＝7Hz・7Hz） 7.28（1H,d,J＝7Hz） 8.23（1H,s） 8.35（1H,d,J＝7Hz） 実施例１と同様にして相当する出発原料から下記化合
物を製造した。Melting point: 127-129 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.38 (3H, t, J = 7 Hz) 2.56 (3H, s) 4.23 (3H, s) 4.35 (2H, q, J = 7 Hz) 6.99 (1H, dd, J = 7.28 (1H, d, J = 7 Hz) 8.23 (1 H, s) 8.35 (1 H, d, J = 7 Hz) The following compounds were produced from the corresponding starting materials in the same manner as in Example 1.

３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビニ
ル］−２−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:134〜136℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.39（3H,t,J＝7Hz） 4.22（3H,s） 4.35（2H,q,J＝7Hz） 7.10（1H,dd,J＝7Hz・7Hz） 7.50（1H,dd,J＝7Hz・7Hz） 7.53（1H,d,J＝7Hz） 8.25（1H,s） 8.52（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビニ
ル］−２−メトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン 融 点:132.5〜133.5℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.39（3H,t,J＝7Hz） 2.42（3H,s） 4.20（3H,s） 4.36（2H,q,J＝7Hz） 7.34（1H,d,J＝9Hz） 7.45（1H,d,J＝9Hz） 8.22（1H,s） 8.29（1H,ブロードｓ） ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビニ
ル］−８−メチル−２−（２−プロペニルオキシ）イミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:84〜85℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.38（3H,t,J＝7Hz） 2.54（3H,s） 4.35（2H,q,J＝7Hz） 5.10（2H,d,J＝6Hz） 5.2〜5.4（1H,m） 5.49（1H,d,J＝17Hz） 6.1〜6.3（1H,m） 6.98（1H,t,J＝7Hz） 7.31（1H,d,J＝7Hz） 8.26（1H,s） 8.37（1H,d,J＝7Hz） ２−（３−ブテニルオキシ）−３−［２−シアノ−２
−（エトキシカルボニル）ビニル］−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:108〜109℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.38（3H,t,J＝7Hz） 2.54（3H,s） 2.70（2H,q,J＝7Hz） 4.34（2H,q,J＝7Hz） 4.63（2H,t,J＝7Hz） 5.11（1H,d,J＝10Hz） 5.20（1H,d,J＝17Hz） 5.8〜6.1（1H,m） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.27（1H,d,J＝7Hz） 8.22（1H,s） 8.34（1H,d,J＝7Hz） 実施例２ ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−
２−シアノビニル］−２−エトキシ−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン 金属ナトリウム140mgを無水エタノール30mlに加え、
室温にて0.5時間撹拌した後、２−アミノ−１−（エト
キシカルボニルメチル）−３−メチルピリジニウムブロ
マイド850mg（3mmol）を加え、更に室温で0.5時間撹拌
した。次いで、１−（ベンジルオキシカルボニル）−１
−シアノ−２−エトキシエチレン710mg（3mmol）を反応
混合物に加え、室温で0.5時間撹拌して析出した結晶を
取し、乾燥した。次いで、得られた結晶をジメチルホ
ルムアミド8mlに懸濁し、ヨウ化エチル0.32ml（4mmol）
を加えて60℃で２時間加熱し、放冷後、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［溶出溶媒＝ヘキサン・酢酸エチル混液（1:1）］に
て分離・精製し、黄色針状晶の標記化合物470mg（収率4
3％）を得た。3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 134-136 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.39 (3H, t, J = 7Hz) 4.22 (3H, s) 4.35 (2H, q, J = 7Hz) 7.10 (1H, dd, J = 7Hz / 7Hz) 7.50 ( 1H, dd, J = 7Hz ・ 7Hz) 7.53 (1H, d, J = 7Hz) 8.25 (1H, s) 8.52 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl ] -2-methoxy-6-methylimidazo [1,2-a]
Pyridine Melting point: 132.5-133.5 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.39 (3H, t, J = 7 Hz) 2.42 (3H, s) 4.20 (3H, s) 4.36 (2H, q, J = 7 Hz) 7.34 (1H, d, J = 9.45 (1H, d, J = 9 Hz) 8.22 (1H, s) 8.29 (1H, broad s) 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-methyl-2- (2- Propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 84-85 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.38 (3H, t, J = 7 Hz) 2.54 (3H, s) 4.35 (2H, q, J = 7 Hz) 5.10 (2H, d, J = 6 Hz) 5.2 to 5.4 ( 1H, m) 5.49 (1H, d, J = 17Hz) 6.1 to 6.3 (1H, m) 6.98 (1H, t, J = 7Hz) 7.31 (1H, d, J = 7Hz) 8.26 (1H, s) 8.37 ( 1H, d, J = 7Hz) 2- (3-butenyloxy) -3- [2-cyano-2
-(Ethoxycarbonyl) vinyl] -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 108-109 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.38 (3H, t, J = 7 Hz) 2.54 (3H, s) 2.70 (2H, q, J = 7 Hz) 4.34 (2H, q, J = 7 Hz) 4.63 (2H, t, J = 7Hz) 5.11 (1H, d, J = 10Hz) 5.20 (1H, d, J = 17Hz) 5.8 ~ 6.1 (1H, m) 6.97 (1H, t, J = 7Hz) 7.27 (1H, d, J = 7 Hz) 8.22 (1H, s) 8.34 (1H, d, J = 7 Hz) Example 2 3- [2- (benzyloxycarbonyl)-
2-cyanovinyl] -2-ethoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine 140 mg of sodium metal was added to 30 ml of absolute ethanol.
After stirring at room temperature for 0.5 hour, 850 mg (3 mmol) of 2-amino-1- (ethoxycarbonylmethyl) -3-methylpyridinium bromide was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 0.5 hour. Then, 1- (benzyloxycarbonyl) -1
-Cyano-2-ethoxyethylene (710 mg, 3 mmol) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 0.5 hour, and the precipitated crystals were collected and dried. Next, the obtained crystals were suspended in 8 ml of dimethylformamide, and 0.32 ml (4 mmol) of ethyl iodide was suspended.
The mixture was heated at 60 ° C. for 2 hours, allowed to cool, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The residue obtained was separated and purified by silica gel column chromatography [elution solvent = hexane / ethyl acetate mixture (1: 1)] to give the title compound as yellow needles. 470mg (Yield 4
3%).

融 点:101.5〜103.5℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.54（3H,t,J＝7Hz） 2.54（3H,s） 4.65（2H,q,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.24（1H,s） 8.34（1H,d,J＝7Hz） 実施例２と同様にして相当する出発原料から下記化合
物を製造した。Melting point: 101.5-103.5 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.54 (3H, t, J = 7 Hz) 2.54 (3H, s) 4.65 (2H, q, J = 7 Hz) 5.34 (2H, s) 6.97 (1H, t, J = 7 to 7) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.24 (1H, s) 8.34 (1H, d, J = 7 Hz) The following compounds were produced from the corresponding starting materials in the same manner as in Example 2.

３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−メトキシ−5,7−ジメチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点:156〜157℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.41（3H,s） 2.81（3H,s） 4.23（3H,s） 5.32（2H,s） 6.65（1H,s） 7.21（1H,s） 7.3〜7.5（5H,m） 8.62（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−6,8−ジクロロ−２−メトキシイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点:154〜155℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 4.27（3H,s） 5.35（2H,s） 7.3〜7.5（5H,m） 7.52（1H,d,J＝1Hz） 8.18（1H,s） 8.32（1H,d,J＝1Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−エトキシ−８−iso−プロポキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:107〜108℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.46（6H,q,J＝6Hz） 1.53（3H,t,J＝7Hz） 4.68（2H,q,J＝7Hz） 4.85（1H,m） 5.34（2H,s） 6.86（1H,d,J＝7Hz） 6.95（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（5H,m） 8.06（1H,d,J＝7Hz） 8.24（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−８−メチル−２−プロポキシイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン 融 点:101〜103℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.07（3H,t,J＝7Hz） 1.95（2H,m） 2.55（3H,s） 4.55（2H,t,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.25（1H,s） 8.35（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−iso−プロポキシ−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:112.5〜114.5℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.50（6H,d,J＝6Hz） 2.54（3H,s） 5.34（2H,s） 5.47（1H,m） 6.96（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.23（1H,s） 8.35（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−iso−プロポキシ−８−メトキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:122〜123℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.49（6H,d,J＝6Hz） 4.04（3H,s） 5.34（2H,s） 5.55（1H,m） 6.83（1H,d,J＝7Hz） 6.96（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（5H,m） 8.08（1H,d,J＝7Hz） 8.23（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−８−エトキシ−２−iso−プロポキシイミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:101〜103℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.50（6H,d,J＝6Hz） 1.55（3H,t,J＝7Hz） 4.33（2H,q,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 5.45（1H,m） 6.86（1H,d,J＝7Hz） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（5H,m） 8.16（1H,d,J＝7Hz） 8.22（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン 融 点:114〜115℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.47（12H,dd,J＝6Hz・6Hz） 4.87（1H,m） 5.34（2H,s） 5.54（1H,m） 6.87（1H,d,J＝7Hz） 6.91（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（5H,m） 8.08（1H,d,J＝7Hz） 8.22（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−ブトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン 融 点:98〜100℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.99（3H,t,J＝7Hz） 1.55（2H,m） 1.91（2H,m） 2.54（3H,s） 4.59（2H,t,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.24（1H,s） 8.36（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−iso−ブトキシ−７−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点:111〜113℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.05（6H,d,J＝7Hz） 2.27（1H,m） 2.47（3H,s） 4.31（2H,d,J＝7Hz） 5.33（2H,s） 6.93（1H,d,J＝7Hz） 7.30（1H,s） 7.3〜7.5（5H,m） 8.24（1H,s） 8.50（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−iso−ブトキシ−５−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点:103〜105℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.07（6H,d,J＝7Hz） 2.37（1H,m） 2.86（3H,s） 4.37（2H,d,J＝7Hz） 5.33（2H,s） 6.79（1H,d,J＝7Hz） 7.3〜7.5（7H,m） 8.66（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−８−メチル−２−sec−ブトキシイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点:105〜107℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.98（3H,t,J＝7Hz） 1.34（3H,d,J＝6Hz） 1.6〜1.9（2H,m） 2.54（3H,s） 5.34（2H,s） 5.36（1H,m） 6.96（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.25（1H,s） 8.35（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−８−エトキシ−２−sec−ブトキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:99〜101℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.00（3H,t,J＝7Hz） 1.45（3H,d,J＝6Hz） 1.55（3H,t,J＝7Hz） 1.7〜1.8（1H,m） 1.9〜2.0（1H,m） 4.31（2H,q,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 5.36（1H,m） 6.83（1H,d,J＝7Hz） 6.94（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（5H,m） 8.09（1H,d,J＝7Hz） 8.23（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−８−iso−プロポキシ−２−sec−ブトキシ
イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:108〜109℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.00（3H,t,J＝7Hz） 1.45（9H,d,J＝6Hz） 1.7〜2.0（2H,m） 4.86（1H,m） 5.34（2H,s） 5.36（1H,m） 6.8〜7.0（2H,m） 7.3〜7.5（5H,m） 8.11（1H,d,J＝7Hz） 8.23（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−ヘキシルオキシ−８−メチルイミダゾ
［1,2−ａ］ピリジン 融 点：−（黄色油状物） 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.90（3H,t,J＝7Hz） 1.2〜1.6（6H,m） 1.92（2H,m） 2.54（3H,s） 4.57（2H,t,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.24（1H,s） 8.36（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−シアノ−２−（iso−ペンチルオキシカ
ルボニル）ビニル］−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:88〜89℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.96（6H,d,J＝6Hz） 1.45（6H,d,J＝6Hz） 1.48（6H,d,J＝6Hz） 1.6〜1.9（3H,m） 4.31（2H,t,J＝7Hz） 4.86（1H,m） 5.52（1H,m） 6.85（1H,d,J＝7Hz） 6.93（1H,t,J＝7Hz） 8.08（1H,d,J＝7Hz） 8.20（1H,s） ３−［２−シアノ−２−（ｎ−デシルオキシカルボニ
ル）ビニル）−2,8−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,
2−ａ］ピリジン 融 点:73〜74.5℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.88（3H,t,J＝7Hz） 1.2〜1.5（26H,m） 1.75（2H,m,） 4.27（2H,t,J＝7Hz） 4.87（1H,m） 5.52（1H,m） 6.85（1H,d,J＝7Hz） 6.93（1H,t,J＝7Hz） 8.08（1H,d,J＝7Hz） 8.20（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−
メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:128〜129℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.10（2H,quintet,J＝5Hz） 2.54（3H,s） 3.68（1H,ブロードｓ） 3.76（2H,t,J＝5Hz） 4.82（2H,t,J＝5Hz） 5.34（2H,s） 7.00（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.2〜8.3（2H,m） ２−（３−アセチルアミノプロポキシ）−３−［２−
（ベンジルオキシカルボニル）−２−シアノビニル］−
８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:134〜136℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 1.97（3H,s） 2.14（2H,quintet,J＝6Hz） 2.54（3H,s） 3.46（2H,q,J＝6Hz） 4.71（2H,t,J＝6Hz） 5.34（2H,s） 6.65（1H,ブロードｓ） 6.98（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.14（1H,d,J＝7Hz） 8.24（1H,s） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−シクロプロピルメトキシ−８−メチル
イミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:139〜140℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 0.4〜0.5（2H,m） 0.6〜0.7（2H,m） 1.4〜1.5（1H,m） 2.53（3H,s） 4.42（2H,d,J＝7Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.2〜7.5（6H,m） 8.27（1H,s） 8.37（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−（２−メトキシエトキシ）−８−メチ
ルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:88〜90℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.54（3H,s） 3.46（3H,s） 3.89（2H,t,J＝5Hz） 4.74（2H,t,J＝5Hz） 5.34（2H,s） 6.97（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（6H,m） 8.25（1H,s） 8.33（1H,d,J＝7Hz） ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−２−（３−シアノプロポキシ）−８−メチ
ルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン 融 点:128〜130℃ 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm: 2.29（2H,quintet,J＝6Hz） 2.55（3H,s） 2.76（2H,t,J＝6Hz） 4.73（2H,t,J＝6Hz） 5.34（2H,s） 6.99（1H,t,J＝7Hz） 7.3〜7.5（6H,m） 8.17（1H,d,J＝7Hz） 8.23（1H,s） 実施例３ ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニ
ル）−８−メチル−２−（２−プロペニルオキシ）イミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−［２−シアノ−２−（エトキシカルボニル）ビニ
ル］−８−メチル−２−（２−プロペニルオキシ）イミ
ダゾ［1,2−ａ］ピリジン312mg（1.0mmol）を水10mlと
エタノール10mlの混合溶媒に懸濁し、炭酸カリウム312m
gを加えて60℃で0.5時間撹拌した。放冷後、減圧下で溶
媒を除去して得られた黄白色結晶に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液15mlと水15mlを加え、不溶部を別した。
液に2N−塩酸を加えて中和し、析出した結晶を取し乾
燥することによって黄色針状晶の標記カルボン酸113mg
（収率40％）を得た。このカルボン酸を水50mlに懸濁
し、炭酸水素ナトリウム30mgを加えて室温にて３時間撹
拌した後、不溶部を別し、液を凍結乾燥して黄色粉
末状の標記ナトリウム塩110mgを得た。3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-methoxy-5,7-dimethylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 156 to 157 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 2.41 (3H, s) 2.81 (3H, s) 4.23 (3H, s) 5.32 (2H, s) 6.65 (1H, s) 7.21 (1H, s) 7.3 to 7.5 ( 5H, m) 8.62 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -6,8-dichloro-2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 154 to 155 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 4.27 (3H, s) 5.35 (2H, s) 7.3 to 7.5 (5H, m) 7.52 (1H, d, J = 1Hz) 8.18 (1H, s) 8.32 (1H, d, J = 1 Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-ethoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 107-108 ° C. Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.46 (6H, q, J = 6 Hz) 1.53 (3H, t, J = 7 Hz) 4.68 (2H, q, J = 7 Hz) 4.85 (1H, m) 5.34 (2H, s) 6.86 (1H, d, J = 7Hz) 6.95 (1H, t, J = 7Hz) 7.3 to 7.5 (5H, m) 8.06 (1H, d, J = 7Hz) 8.24 (1H, s) 3- [2 -(Benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-methyl-2-propoxyimidazo [1,
2-a] pyridine Melting point: 101-103 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.07 (3H, t, J = 7 Hz) 1.95 (2H, m) 2.55 (3H, s) 4.55 (2H, t, J = 7 Hz) 5.34 (2H, s) 6.97 ( 1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.25 (1H, s) 8.35 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- iso-propoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 112.5-114.5 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.50 (6H, d, J = 6 Hz) 2.54 (3H, s) 5.34 (2H, s) 5.47 (1H, m) 6.96 (1H, t, J = 7 Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.23 (1H, s) 8.35 (1H, d, J = 7 Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-iso-propoxy-8-methoxyimidazo [1 , 2-a] pyridine Melting point: 122-123 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.49 (6H, d, J = 6 Hz) 4.04 (3H, s) 5.34 (2H, s) 5.55 (1H, m) 6.83 (1H, d, J = 7 Hz) 6.96 ( 1H, t, J = 7Hz) 7.3 to 7.5 (5H, m) 8.08 (1H, d, J = 7Hz) 8.23 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8- Ethoxy-2-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 101-103 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.50 (6H, d, J = 6 Hz) 1.55 (3H, t, J = 7 Hz) 4.33 (2H, q, J = 7 Hz) 5.34 (2H, s) 5.45 (1H, m) 6.86 (1H, d, J = 7Hz) 6.97 (1H, t, J = 7Hz) 7.3 to 7.5 (5H, m) 8.16 (1H, d, J = 7Hz) 8.22 (1H, s) 3- [2 -(Benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2
-A] pyridine melting point: 114-115 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.47 (12H, dd, J = 6Hz / 6Hz) 4.87 (1H, m) 5.34 (2H, s) 5.54 (1H, m) 6.87 (1H, d, J = 7Hz) 6.91 (1H, t, J = 7Hz) 7.3-7.5 (5H, m) 8.08 (1H, d, J = 7Hz) 8.22 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl]- 2-butoxy-8-methylimidazo [1,2
-A] pyridine Melting point: 98-100 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.99 (3H, t, J = 7 Hz) 1.55 (2H, m) 1.91 (2H, m) 2.54 (3H, s) 4.59 (2H, t, J = 7 Hz) 5.34 ( 2H, s) 6.97 (1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.24 (1H, s) 8.36 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2 -Cyanovinyl] -2-iso-butoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 111-113 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.05 (6H, d, J = 7 Hz) 2.27 (1H, m) 2.47 (3H, s) 4.31 (2H, d, J = 7 Hz) 5.33 (2H, s) 6.93 ( 7.30 (1H, s) 7.3 to 7.5 (5H, m) 8.24 (1H, s) 8.50 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2 -Cyanovinyl] -2-iso-butoxy-5-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 103-105 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 1.07 (6H, d, J = 7 Hz) 2.37 (1H, m) 2.86 (3H, s) 4.37 (2H, d, J = 7 Hz) 5.33 (2H, s) 6.79 ( 1H, d, J = 7Hz) 7.3 to 7.5 (7H, m) 8.66 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-methyl-2-sec-butoxyimidazo [1 , 2-a] pyridine Melting point: 105-107 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.98 (3H, t, J = 7 Hz) 1.34 (3H, d, J = 6 Hz) 1.6 to 1.9 (2H, m) 2.54 (3H, s) 5.34 (2H, s) 5.36 (1H, m) 6.96 (1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.25 (1H, s) 8.35 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-ethoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 99 to 101 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.00 (3H, t, J = 7Hz) 1.45 (3H, d, J = 6Hz) 1.55 (3H, t, J = 7Hz) 1.7-1.8 (1H, m) 1.9- 2.0 (1H, m) 4.31 (2H, q, J = 7Hz) 5.34 (2H, s) 5.36 (1H, m) 6.83 (1H, d, J = 7Hz) 6.94 (1H, t, J = 7Hz) 7.3 ~ 7.5 (5H, m) 8.09 (1H, d, J = 7Hz) 8.23 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -8-iso-propoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 108-109 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.00 (3H, t, J = 7Hz) 1.45 (9H, d, J = 6Hz) 1.7-2.0 (2H, m) 4.86 (1H, m) 5.34 (2H, s) 5.36 (1H, m) 6.8-7.0 (2H, m) 7.3-7.5 (5H, m) 8.11 (1H, d, J = 7Hz) 8.23 (1H, s) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2 -Cyanovinyl] -2-hexyloxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point:-(yellow oil) Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.90 (3H, t, J = 7 Hz) 1.2 to 1.6 (6H, m) 1.92 (2H, m) 2.54 (3H, s) 4.57 (2H, t, J = 7 Hz) 5.34 (2H, s) 6.97 (1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.24 (1H, s) 8.36 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2-cyano-2- ( iso-pentyloxycarbonyl) vinyl] -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 88-89 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.96 (6H, d, J = 6 Hz) 1.45 (6H, d, J = 6 Hz) 1.48 (6H, d, J = 6 Hz) 1.6 to 1.9 (3H, m) 4.31 ( 2H, t, J = 7Hz) 4.86 (1H, m) 5.52 (1H, m) 6.85 (1H, d, J = 7Hz) 6.93 (1H, t, J = 7Hz) 8.08 (1H, d, J = 7Hz) 8.20 (1H, s) 3- [2-cyano-2- (n-decyloxycarbonyl) vinyl) -2,8-di-iso-propoxyimidazo [1,
2-a] pyridine Melting point: 73 ~ 74.5 ℃ Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.88 (3H, t, J = 7 Hz) 1.2 to 1.5 (26 H, m) 1.75 (2H, m,) 4.27 (2H, t, J = 7 Hz) 4.87 (1 H, m 5.52 (1H, m) 6.85 (1H, d, J = 7Hz) 6.93 (1H, t, J = 7Hz) 8.08 (1H, d, J = 7Hz) 8.20 (1H, s) 3- [2- (benzyl) Oxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (3-hydroxypropoxy) -8-
Methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 128-129 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 2.10 (2H, quintet, J = 5 Hz) 2.54 (3H, s) 3.68 (1H, broad s) 3.76 (2H, t, J = 5 Hz) 4.82 (2H, t, J) = 5Hz) 5.34 (2H, s) 7.00 (1H, t, J = 7Hz) 7.2-7.5 (6H, m) 8.2-8.3 (2H, m) 2- (3-acetylaminopropoxy) -3- [2-
(Benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl]-
8-Methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 134-136 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 1.97 (3H, s) 2.14 (2H, quintet, J = 6Hz) 2.54 (3H, s) 3.46 (2H, q, J = 6Hz) 4.71 (2H, t, J = 6Hz) 5.34 (2H, s) 6.65 (1H, broad s) 6.98 (1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.14 (1H, d, J = 7Hz) 8.24 (1H, s) 3 -[2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2-cyclopropylmethoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 139 to 140 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 0.4-0.5 (2H, m) 0.6-0.7 (2H, m) 1.4-1.5 (1H, m) 2.53 (3H, s) 4.42 (2H, d, J = 7Hz) 5.34 (2H, s) 6.97 (1H, t, J = 7Hz) 7.2 to 7.5 (6H, m) 8.27 (1H, s) 8.37 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (2-methoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 88 to 90 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δppm: 2.54 (3H, s) 3.46 (3H, s) 3.89 (2H, t, J = 5Hz) 4.74 (2H, t, J = 5Hz) 5.34 (2H, s) 6.97 ( 1H, t, J = 7Hz) 7.3 to 7.5 (6H, m) 8.25 (1H, s) 8.33 (1H, d, J = 7Hz) 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -2- (3-cyanopropoxy) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine Melting point: 128-130 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (CDCl 3 ) δ ppm: 2.29 (2H, quintet, J = 6 Hz) 2.55 (3H, s) 2.76 (2H, t, J = 6 Hz) 4.73 (2H, t, J = 6 Hz) 5.34 (2H, s) 6.99 (1H, t, J = 7Hz) 7.3-7.5 (6H, m) 8.17 (1H, d, J = 7Hz) 8.23 (1H, s) Example 3 3- (2-Carboxy-2-cyanovinyl) -8-methyl-2- (2-propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt 3- [2-cyano-2- (ethoxycarbonyl) vinyl] -8-methyl-2- (2 -Propenyloxy) imidazo [1,2-a] pyridine (312 mg, 1.0 mmol) was suspended in a mixed solvent of water (10 ml) and ethanol (10 ml).
g was added and stirred at 60 ° C. for 0.5 hour. After allowing to cool, the solvent was removed under reduced pressure, and 15 ml of a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate and 15 ml of water were added to the yellowish white crystals to separate insoluble portions.
The liquid was neutralized by adding 2N-hydrochloric acid, and the precipitated crystals were collected and dried to obtain 113 mg of the title carboxylic acid as yellow needles.
(40% yield). This carboxylic acid was suspended in 50 ml of water, 30 mg of sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The insoluble portion was separated, and the solution was lyophilized to obtain 110 mg of the title sodium salt as a yellow powder.

標記カルボン酸 融 点:181℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:209℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.29（3H,s） 4.95（2H,d,J＝4Hz） 5.36（1H,d,J＝10Hz） 5.51（1H,d,J＝18Hz） 6.0〜6.2（1H,m） 6.87（1H,t,J＝7Hz） 7.17（1H,d,J＝7Hz） 7.69（1H,s） 7.86（1H,d,J＝7Hz） 実施例３と同様にして相当する出発原料から下記化合
物を製造した。Title carboxylic acid Melting point: 181 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 209 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δppm: 2.29 (3H, s) 4.95 (2H, d, J = 4Hz) 5.36 (1H, d, J = 10Hz) 5.51 (1H, d, J = 18Hz) 6.0-6.2 (1H, m) 6.87 (1H, t, J = 7Hz) 7.17 (1H, d, J = 7Hz) 7.69 (1H, s) 7.86 (1H, d, J = 7Hz) Corresponding as in the third embodiment. The following compounds were produced from the starting materials.

３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリ
ウム塩 標記カルボン酸 融 点:222℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:211℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm: 4.04（3H,s） 7.00（1H,t,J＝7Hz） 7.43（1H,t,J＝7Hz） 7.56（1H,d,J＝7Hz） 8.07（1H,s） 8.51（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
メトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及
びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:221℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:224℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm: 2.47（3H,s） 4.06（3H,s） 7.00（1H,t,J＝7Hz） 7.26（1H,d,J＝7Hz） 8.02（1H,s） 8.35（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
メトキシ−６−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及
びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:215℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:225℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.19（3H,s） 3.80（3H,s） 6.98（1H,d,J＝9Hz） 7.19（1H,d,J＝9Hz） 7.43（1H,s） 7.69（1H,s） ２−（３−ブテニルオキシ）−３−（２−カルボキシ
ル−２−シアノビニル）−８−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:177℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:248℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.29（3H,s） 2.59（2H,m） 4.32（2H,t,J＝6Hz） 5.19（2H,dd,J＝18Hz・11H
z） 5.9〜6.1（1H,m） 6.86（1H,t,J＝7Hz） 7.17（1H,d,J＝7Hz） 7.71（1H,s） 7.87（1H,d,J＝7Hz） 実施例４ ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニ
ル）−２−エトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］
ピリジン及びそのナトリウム塩 ３−［２−（ベンジルオキシカルボニル）−２−シア
ノビニル］−エトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン250mg（0.7mmol）を無水エタノール280ml
に溶解し、10％パラジウム−炭素25mgを加えて水素雰囲
気下で１時間接触還元した後、減圧下で溶媒を除去し
た。得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液6ml
に溶解し、不溶部を別した後、液に2N−塩酸を加え
て中和した。析出した結晶を取し、乾燥することによ
って標記カルボン酸153mg（収率81％）を得た。次いで
このカルボン酸を水50mlに懸濁し、炭酸水素ナトリウム
45mgを加えて室温にて３時間撹拌した後、不溶部を別
し、液を凍結乾燥して黄色粉末状の標記ナトリウム塩
160mgを得た。3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Methoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 222 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 211 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (DMSO-d 6 ) δ ppm: 4.04 (3H, s) 7.00 (1H, t, J = 7 Hz) 7.43 (1H, t, J = 7 Hz) 7.56 (1H, d, J = 7 Hz) 8.07 ( 1H, s) 8.51 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Methoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 221 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 224 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (DMSO-d 6 ) δppm: 2.47 (3H, s) 4.06 (3H, s) 7.00 (1H, t, J = 7Hz) 7.26 (1H, d, J = 7Hz) 8.02 (1H, s) 8.35 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Methoxy-6-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 215 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 225 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δppm: 2.19 (3H, s) 3.80 (3H, s) 6.98 (1H, d, J = 9Hz) 7.19 (1H, d, J = 9Hz) 7.43 (1H, s) 7.69 (1H, s) 2- (3-butenyloxy) -3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-
a] Pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 177 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 248 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δppm: 2.29 (3H, s) 2.59 (2H, m) 4.32 (2H, t, J = 6Hz) 5.19 (2H, dd, J = 18Hz · 11H)
z) 5.9 to 6.1 (1H, m) 6.86 (1H, t, J = 7Hz) 7.17 (1H, d, J = 7Hz) 7.71 (1H, s) 7.87 (1H, d, J = 7Hz) -(2-Carboxy-2-cyanovinyl) -2-ethoxy-8-methylimidazo [1,2-a]
Pyridine and its sodium salt 3- [2- (benzyloxycarbonyl) -2-cyanovinyl] -ethoxy-8-methylimidazo [1,2-
a] 250 mg (0.7 mmol) of pyridine in 280 ml of absolute ethanol
And 25 mg of 10% palladium-carbon was added thereto, and the mixture was subjected to catalytic reduction under a hydrogen atmosphere for 1 hour, and then the solvent was removed under reduced pressure. The obtained residue is saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution 6 ml
And 2N-hydrochloric acid was added to the solution to neutralize the solution. The precipitated crystals were collected and dried to obtain 153 mg (yield 81%) of the title carboxylic acid. The carboxylic acid is then suspended in 50 ml of water,
After adding 45 mg and stirring at room temperature for 3 hours, the insoluble portion was separated, and the solution was lyophilized to give the title sodium salt as a yellow powder.
160 mg were obtained.

標記カルボン酸 融 点:194〜195℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:267℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.39（3H,t,J＝7Hz） 2.30（3H,s） 4.21（2H,q,J＝7Hz） 6.81（1H,t,J＝7Hz） 7.12（1H,d,J＝7Hz） 7.52（1H,s） 7.76（1H,d,J＝7Hz） 実施例４と同様にして相当する出発原料から下記化合
物を製造した。Title carboxylic acid melting point: 194-195 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 267 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.39 (3H, t, J = 7 Hz) 2.30 (3H, s) 4.21 (2H, q, J = 7 Hz) 6.81 (1H, t, J = 7 Hz) 7.12 (1H , d, J = 7 Hz) 7.52 (1 H, s) 7.76 (1 H, d, J = 7 Hz) The following compounds were produced from the corresponding starting materials in the same manner as in Example 4.

３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
メトキシ−5,7−ジメチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:236〜238℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:232〜233℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.27（3H,s） 2.52（3H,s） 4.01（3H,s） 6.60（1H,s） 6.90（1H,s） 8.20（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−6,8
−ジクロロ−２−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:234〜235℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:236℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 4.02（3H,s） 7.59（1H,s） 7.75（1H,s） 8.32（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
エトキシ−８−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:188〜189℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:239〜240℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.39（6H,d,J＝6Hz） 1.46（3H,t,J＝7Hz） 4.45（2H,q,J＝7Hz） 5.14（1H,m） 6.90（2H,d,J＝5Hz） 7.74（1H,t,J＝5Hz） 7.92（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−
メチル−２−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン
及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:183℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:245℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.03（3H,t,J＝7Hz） 1.84（2H,m） 2.32（3H,s） 4.25（2H,t,J＝7Hz） 6.89（1H,t,7Hz） 7.20（1H,d,J＝7Hz） 7.76（1H,s） 7.92（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
iso−プロポキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:193℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:245℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6）δppm: 1.44（6H,d,J＝6Hz） 2.46（3H,s） 5.36（1H,m） 7.08（1H,t,J＝7Hz） 7.44（1H,d,J＝7Hz） 8.24（1H,s） 8.60（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル２−シアノビニル−２−iso
−プロポキシ−８−メトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:200〜201℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:300〜302℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.40（6H,d,J＝6Hz） 3.87（3H,s） 4.81（1H,m） 6.71（1H,d,J＝7Hz） 6.78（1H,t,J＝7Hz） 7.53（1H,d,J＝7Hz） 7.69（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−
エトキシ−２−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピ
リジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:199〜201℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:244〜247℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.4〜1.5（9H,m） 4.05（2H,q,J＝7Hz） 4.98（1H,m） 6.6〜6.8（2H,m） 7.46（1H,d,J＝6Hz） 7.70（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−2,8
−ジ−iso−プロポキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及
びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:197〜198℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:251〜252℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.39（6H,d,J＝6Hz） 1.42（6H,d,J＝6Hz） 4.70（1H,m） 5.14（1H,m） 6.84（2H,d,J＝4Hz） 7.67（1H,t,J＝4Hz） 7.92（1H,s） ２−ブトキシ−３−（２−カルボキシル−２−シアノ
ビニル）−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジン及
びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:185℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:277℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.97（3H,t,J＝7Hz） 1.47（2H,m） 1.80（2H,m） 2,28（3H,s） 4.25（2H,t,J＝7Hz） 6.85（1H,t,J＝7Hz） 7.16（1H,d,J＝7Hz） 7.69（1H,s） 7.86（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
iso−ブトキシ−７−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:200〜201℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:209〜217℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.01（6H,d,J＝7Hz） 2.06（1H,m） 2.27（3H,s） 3.88（2H,d,J＝6Hz） 6.70（1H,d,J＝7Hz） 6.81（1H,s） 7.51（1H,s） 7.73（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
iso−ブトキシ−５−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:169〜171℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:252〜253℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.04（6H,d,J＝7Hz） 2.13（1H,m） 2.46（3H,s） 3.98（2H,d,J＝7Hz） 6.48（1H,d,J＝7Hz） 6.84（1H,d,J＝7Hz） 7.04（1H,dd,J＝7Hz・7Hz） 8.11（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−
メチル−２−sec−ブトキシイミダゾ（1,2−ａ］ピリジ
ン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:175〜177℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:262〜265℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.96（3H,t,J＝7Hz） 1.36（3H,d,J＝6Hz） 1.6〜1.9（2H,m） 2.25（3H,s） 4.87（1H,m） 6.71（1H,dd,J＝7Hz・7Hz） 7.03（1H,d,J＝7Hz） 7.71（1H,s） 7.73（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−
エトキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:193〜194℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:266〜268℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.98（3H,t,J＝7Hz） 1.37（3H,d,J＝6Hz） 1.42（3H,t,J＝7Hz） 1.77（2H,m） 4.03（2H,q,J＝7Hz） 4.85（1H,m） 6.57（1H,d,J＝7Hz） 6.63（1H,t,J＝7Hz） 7.42（1H,d,J＝7Hz） 7.71（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−８−
iso−プロポキシ−２−sec−ブトキシイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:171〜172℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:248℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.98（3H,t,J＝7Hz） 1.38（9H,d,J＝6Hz） 1.6〜2.0（2H,m） 4.66（1H,m） 4.98（1H,m） 6.76（2H,d,J＝4Hz） 7.60（1H,t,J＝4Hz） 7.90（1H,s） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
ヘキシルオキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−ａ］ピリ
ジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:173℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:231℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.89（3H,t,J＝6Hz） 1.2〜1.5（6H,m） 1.75（2H,m） 2.18（3H,s） 4.16（2H,t,J＝7Hz） 6.74（1H,t,J＝7Hz） 7.02（1H,d,J＝7Hz） 7.60（1H,s） 7.75（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−８−メチルイミダゾ
［1,2−ａ）ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:182℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:48℃ 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.09（2H,quintet,J＝6Hz） 2.32（3H,s） 3.82（2H,t,J＝6Hz） 4.39（2H,t,J＝6Hz） 6.90（1H,t,J＝7Hz） 7.21（1H,t,J＝7Hz） 7.74（1H,s） 7.91（1H,d,J＝7Hz） ２−（３−アセチルアミノプロポキシ）−３−（２−
カルボキシル−２−シアノビニル）−８−メチルイミダ
ゾ［1,2−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:212℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:138℃ 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 1.9〜2.1（5H,m） 2.17（3H,s） 3.34（2H,t,J＝6.5Hz） 4.17（2H,t,J＝6.5Hz） 6.72（1H,t,J＝7Hz） 7.02（1H,d,J＝7Hz） 7.48（1H,s） 7.67（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
シクロプロピルメトキシ−８−メチルイミダゾ［1,2−
ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:188℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:251℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 0.3〜0.5（2H,m） 0.6〜0.7（2H,m） 1.2〜1.4（1H,m） 2.27（3H,s） 4.10（2H,d,J＝7Hz） 6.84（1H,t,J＝7Hz） 7.14（1H,d,J＝7Hz） 7.69（1H,s） 7.84（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
（２−メトキシエトキシ）−８−メチルイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:185〜187℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:223〜226℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.24（3H,s） 3.47（3H,s） 3.89（2H,t,J＝4Hz） 4.39（2H,t,J＝4Hz） 6.81（1H,t,J＝7Hz） 7.12（1H,d,J＝7Hz） 7.60（1H,s） 7.78（1H,d,J＝7Hz） ３−（２−カルボキシル−２−シアノビニル）−２−
（３−シアノプロポキシ）−８−メチルイミダゾ［1,2
−ａ］ピリジン及びそのナトリウム塩 標記カルボン酸 融 点:194〜196℃（分解） 標記ナトリウム塩 融 点:220〜222℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（D2O）δppm: 2.17（2H,m） 2.20（3H,s） 2.76（2H,t,J＝7Hz） 4.27（2H,t,J＝5Hz） 6.77（1H,t,J＝7Hz） 7.07（1H,d,J＝7Hz） 7.50（1H,s） 7.70（1H,d,J＝7Hz） 産業上の利用可能性 以上述べたように、本発明の１−アザインドリジン誘
導体、その合成中間体及び１−アザインドリジン誘導体
を含有する抗アレルギー剤によれば、PCA抑制試験にお
いて優れた抑制作用を示したことから、アレルギー性気
管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等の各
種アレルギー性疾患の予防及び治療に有用である。3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Methoxy-5,7-dimethylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 236 to 238 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 232 to 233 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 2.27 (3H, s) 2.52 (3H, s) 4.01 (3H, s) 6.60 (1H, s) 6.90 (1H, s) 8.20 (1H, s) 3- ( 2-carboxyl-2-cyanovinyl) -6,8
-Dichloro-2-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 234 to 235 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 236 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 4.02 (3H, s) 7.59 (1H, s) 7.75 (1H, s) 8.32 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Ethoxy-8-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 188-189 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 239-240 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.39 (6H, d, J = 6 Hz) 1.46 (3H, t, J = 7 Hz) 4.45 (2H, q, J = 7 Hz) 5.14 (1H, m) 6.90 (2H , d, J = 5Hz) 7.74 (1H, t, J = 5Hz) 7.92 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-
Methyl-2-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 183 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 245 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.03 (3H, t, J = 7 Hz) 1.84 (2H, m) 2.32 (3H, s) 4.25 (2H, t, J = 7 Hz) 6.89 (1H, t, 7 Hz) 7.20 (1H, d, J = 7Hz) 7.76 (1H, s) 7.92 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
iso-Propoxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 193 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 245 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (DMSO-d 6) δppm: 1.44 (6H, d, J = 6Hz) 2.46 (3H, s) 5.36 (1H, m) 7.08 (1H, t, J = 7Hz) 7.44 (1H, d, J = 7Hz) 8.24 (1H, s) 8.60 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl-2-iso)
-Propoxy-8-methoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 200-201 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 300-302 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.40 (6H, d, J = 6 Hz) 3.87 (3H, s) 4.81 (1H, m) 6.71 (1H, d, J = 7 Hz) 6.78 (1H, t, J) = 7Hz) 7.53 (1H, d, J = 7Hz) 7.69 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-
Ethoxy-2-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 199-201 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 244-247 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.4 to 1.5 (9H, m) 4.05 (2H, q, J = 7 Hz) 4.98 (1H, m) 6.6 to 6.8 (2H, m) 7.46 (1H, d, J = 6Hz) 7.70 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2,8
-Di-iso-propoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 197 to 198 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 251 to 252 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.39 (6H, d, J = 6 Hz) 1.42 (6H, d, J = 6 Hz) 4.70 (1H, m) 5.14 (1H, m) 6.84 (2H, d, J) 7.67 (1H, t, J = 4Hz) 7.92 (1H, s) 2-butoxy-3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium Salt Title carboxylic acid Melting point: 185 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 277 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.97 (3H, t, J = 7Hz) 1.47 (2H, m) 1.80 (2H, m) 2,28 (3H, s) 4.25 (2H, t, J = 7Hz) 6.85 (1H, t, J = 7Hz) 7.16 (1H, d, J = 7Hz) 7.69 (1H, s) 7.86 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2 −
iso-butoxy-7-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Carboxylic acid melting point: 200-201 ° C (decomposition) Melting point of sodium salt: 209-217 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.01 (6H, d, J = 7 Hz) 2.06 (1H, m) 2.27 (3H, s) 3.88 (2H, d, J = 6 Hz) 6.70 (1H, d, J) = 7Hz) 6.81 (1H, s) 7.51 (1H, s) 7.73 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
iso-butoxy-5-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Carboxylic acid melting point: 169-171 ° C (decomposition) Melting point of sodium salt: 252-253 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.04 (6H, d, J = 7 Hz) 2.13 (1H, m) 2.46 (3H, s) 3.98 (2H, d, J = 7 Hz) 6.48 (1H, d, J) = 7Hz) 6.84 (1H, d, J = 7Hz) 7.04 (1H, dd, J = 7Hz / 7Hz) 8.11 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-
Methyl-2-sec-butoxyimidazo (1,2-a) pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 175-177 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 262-265 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.96 (3H, t, J = 7 Hz) 1.36 (3H, d, J = 6 Hz) 1.6 to 1.9 (2H, m) 2.25 (3H, s) 4.87 (1H, m 6.71 (1H, dd, J = 7Hz / 7Hz) 7.03 (1H, d, J = 7Hz) 7.71 (1H, s) 7.73 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-
Ethoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Carboxylic acid melting point: 193 to 194 ° C (decomposition) Titled sodium salt Melting point: 266 to 268 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.98 (3H, t, J = 7 Hz) 1.37 (3H, d, J = 6 Hz) 1.42 (3H, t, J = 7 Hz) 1.77 (2H, m) 4.03 (2H , q, J = 7Hz) 4.85 (1H, m) 6.57 (1H, d, J = 7Hz) 6.63 (1H, t, J = 7Hz) 7.42 (1H, d, J = 7Hz) 7.71 (1H, s) 3 -(2-carboxyl-2-cyanovinyl) -8-
iso-propoxy-2-sec-butoxyimidazo [1,2-
a] Pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 171 to 172 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 248 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.98 (3H, t, J = 7 Hz) 1.38 (9H, d, J = 6 Hz) 1.6 to 2.0 (2H, m) 4.66 (1H, m) 4.98 (1H, m) 6.76 (2H, d, J = 4Hz) 7.60 (1H, t, J = 4Hz) 7.90 (1H, s) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Hexyloxy-8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 173 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 231 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.89 (3H, t, J = 6 Hz) 1.2 to 1.5 (6H, m) 1.75 (2H, m) 2.18 (3H, s) 4.16 (2H, t, J = 7 Hz) 6.74 (1H, t, J = 7Hz) 7.02 (1H, d, J = 7Hz) 7.60 (1H, s) 7.75 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2 −
(3-Hydroxypropoxy) -8-methylimidazo [1,2-a) pyridine and its sodium salt Carboxylic acid melting point: 182 ° C (decomposition) Titled sodium salt Melting point: 48 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 2.09 (2H, quintet, J = 6 Hz) 2.32 (3H, s) 3.82 (2H, t, J = 6 Hz) 4.39 (2H, t, J = 6 Hz) 6.90 (1H , t, J = 7Hz) 7.21 (1H, t, J = 7Hz) 7.74 (1H, s) 7.91 (1H, d, J = 7Hz) 2- (3-acetylaminopropoxy) -3- (2-
Carboxyl-2-cyanovinyl) -8-methylimidazo [1,2-a] pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 212 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 138 ° C Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 1.9 to 2.1 (5H, m) 2.17 (3H, s) 3.34 (2H, t, J = 6.5Hz) 4.17 (2H, t, J = 6.5Hz) 6.72 (1H , t, J = 7Hz) 7.02 (1H, d, J = 7Hz) 7.48 (1H, s) 7.67 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
Cyclopropylmethoxy-8-methylimidazo [1,2-
a] Pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 188 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 251 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 0.3-0.5 (2H, m) 0.6-0.7 (2H, m) 1.2-1.4 (1H, m) 2.27 (3H, s) 4.10 (2H, d, J = 7Hz) 6.84 (1H, t, J = 7Hz) 7.14 (1H, d, J = 7Hz) 7.69 (1H, s) 7.84 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2 −
(2-methoxyethoxy) -8-methylimidazo [1,2
-A] Pyridine and its sodium salt Title carboxylic acid Melting point: 185-187 ° C (decomposition) Title sodium salt Melting point: 223-226 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δppm: 2.24 (3H, s) 3.47 (3H, s) 3.89 (2H, t, J = 4Hz) 4.39 (2H, t, J = 4Hz) 6.81 (1H, t, J = 7Hz) 7.12 (1H, d, J = 7Hz) 7.60 (1H, s) 7.78 (1H, d, J = 7Hz) 3- (2-carboxyl-2-cyanovinyl) -2-
(3-cyanopropoxy) -8-methylimidazo [1,2
-A] Pyridine and its sodium salt Carboxylic acid melting point: 194-196 ° C (decomposition) Melting point of sodium salt: 220-222 ° C (decomposition) Nuclear magnetic resonance spectrum (D 2 O) δ ppm: 2.17 (2H, m) 2.20 (3H, s) 2.76 (2H, t, J = 7Hz) 4.27 (2H, t, J = 5Hz) 6.77 (1H, t, J = 7Hz) 7.07 (1H, d, J = 7Hz) 7.50 (1H, s) 7.70 (1H, d, J = 7Hz) Industrial applicability As described above, the 1-azaindolizine derivative of the present invention According to the anti-allergic agent containing the synthetic intermediate thereof and a 1-azaindolizine derivative, an excellent inhibitory effect was exhibited in a PCA inhibition test, and thus allergic bronchial asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, etc. It is useful for prevention and treatment of various allergic diseases.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 斉藤 賢一 埼玉県入間郡鶴ケ島町南町２丁目１番20 号 402 新鶴団地 (56)参考文献 特開 昭58−201780（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−83687（ＪＰ，Ａ) 薬学雑誌，第101巻，第11号，倉田啓 二他「Ｉｎｄｏｌｉｄｉｎｅ 誘導体の 合成とその反応（第５報）」，980〜990 頁（1981) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 471/04 A61K 31/435──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (72) Inventor Kenichi Saito 2-1-220 Minamicho, Tsurugashima-cho, Iruma-gun, Saitama 402 Shinzuru Danchi (56) References JP-A-58-201780 (JP, A) JP-A-58 -83687 (JP, A) Pharmaceutical Journal, Vol. 101, No. 11, Keiji Kurata et al., “Synthesis of Indolidine Derivatives and Their Reactions (Report 5)”, 980-990 (1981) (58) (Int.Cl. 6 , DB name) C07D 471/04 A61K 31/435

Claims (9)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】一般式（Ｉ） ［式中、R1及びR2はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲ
ン原子、Ｃ１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基
を、R3はＣ１〜６アルキル基、置換Ｃ１〜４アルキル基
（置換基はＣ３〜５シクロアルキル基、水酸基、アセチ
ルアミノ基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はシアノ基）又は
Ｃ２〜４アルケニル基を表わす］ で示される１−アザインドリジン誘導体又はその薬学的
に許容される塩。1. The compound of the general formula (I) [Wherein, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 3 represents a C 1-6 alkyl group, a substituted C 1-4 alkyl group (substituent is C 3 to 5 cycloalkyl group, hydroxyl group, acetylamino group, C 1 to 4 alkoxy group or a cyano group) or a C 2 to 4 represents an alkenyl group of 1-azaindolizine derivatives represented by or Its pharmaceutically acceptable salts. 【請求項２】R1及びR2がそれぞれ独立して水素原子、Ｃ
１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基であり、R3
がＣ１〜６アルキル基又はアセチルアミノＣ１〜４アル
キル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。2. R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom,
From 1 to 4 alkyl groups or C 1-4 alkoxy group, R 3
There C 1 to 6 alkyl group or acetylamino C 1 to 4 compounds ranging first claim of claims is an alkyl group. 【請求項３】R3がＣ３〜６アルキル基である特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 3. The compound according to claim 2, wherein R 3 is a C 3-6 alkyl group. 【請求項４】R3がアセチルアミノＣ１〜４アルキル基で
ある特許請求の範囲第２項記載の化合物。4. The compound according to claim 2, wherein R 3 is an acetylamino C 1-4 alkyl group. 【請求項５】一般式（II） ［式中、R1及びR2はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲ
ン原子、Ｃ１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基
を、R3はＣ１〜６アルキル基、置換Ｃ１〜４アルキル基
（置換基はＣ３〜５シクロアルキル基、水酸基、アセチ
ルアミノ基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はシアノ基）又は
Ｃ２〜４アルケニル基を、R4はＣ１〜10アルキル基又は
ベンジル基を表わす］ で示される化合物からなる特許請求の範囲第１項記載の
化合物の合成中間体。5. A compound of the general formula (II) [Wherein, R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 3 represents a C 1-6 alkyl group, a substituted C 1-4 An alkyl group (substituent is a C 3-5 cycloalkyl group, a hydroxyl group, an acetylamino group, a C 1-4 alkoxy group or a cyano group) or a C 2-4 alkenyl group, and R 4 is a C 1-10 alkyl group or benzyl; A synthetic intermediate of the compound according to claim 1, comprising a compound represented by the following formula: 【請求項６】R1及びR2がそれぞれ独立して水素原子、Ｃ
１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基であり、R3
がＣ１〜６アルキル基又はアセチルアミノＣ１〜４アル
キル基である特許請求の範囲第５項記載の化合物。6. R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, C
From 1 to 4 alkyl groups or C 1-4 alkoxy group, R 3
There C 1 to 6 alkyl group or compound in the range 5 claim of claims acetylamino C 1 to 4 alkyl groups. 【請求項７】R3がＣ３〜６アルキル基である特許請求の
範囲第６項記載の化合物。7. The compound according to claim 6, wherein R 3 is a C 3-6 alkyl group. 【請求項８】R3がアセチルアミノＣ１〜４アルキル基で
ある特許請求の範囲第６項記載の化合物。8. The compound according to claim 6, wherein R 3 is an acetylamino C 1-4 alkyl group. 【請求項９】薬学的に許容し得る希釈剤又は担体ととも
に抗アレルギー活性成分として特許請求の範囲第１〜４
項記載の化合物を含有する薬剤組成物。9. Claims 1-4 as an anti-allergic active ingredient together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
A pharmaceutical composition containing the compound described in the above item.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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薬学雑誌，第１０１巻，第１１号，倉田啓二他「Ｉｎｄｏｌｉｄｉｎｅ 誘導体の合成とその反応（第５報）」，９８０〜９９０頁（１９８１）

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