JP2768255B2 - Ring chromatography equipment - Google Patents

Ring chromatography equipment

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JP2768255B2
JP2768255B2 JP5351700A JP35170093A JP2768255B2 JP 2768255 B2 JP2768255 B2 JP 2768255B2 JP 5351700 A JP5351700 A JP 5351700A JP 35170093 A JP35170093 A JP 35170093A JP 2768255 B2 JP2768255 B2 JP 2768255B2
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博 鈴木
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    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
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    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/80—Fraction collectors

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  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、親和性等の被分離液中
の各成分に対して生物学的または物理化学的な相互作用
の差を有する充填剤（分離剤と称することがある）が、
環状に充填さされた環状充填部に、被分離液を通過さ
せ、各成分に対する生物学的または物理学的な相互作用
の差により生ずる移動速度の差を利用して、被分離液中
に含まれる２成分以上の成分を連続的に分離する環状ク
ロマトグラフィー装置の改良に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a filler having a difference in biological or physicochemical interaction with each component in a liquid to be separated such as affinity (sometimes referred to as a separating agent). But,
The liquid to be separated is passed through the annularly filled annular filling portion, and is contained in the liquid to be separated by utilizing the difference in moving speed caused by the difference in biological or physical interaction with each component. The present invention relates to an improvement in a cyclic chromatography apparatus for continuously separating two or more components.

【０００２】[0002]

【従来の技術】従来から、被分離液中に含まれる２成分
以上の成分の分離には、ポーラスポリマーゲル、親水基
を有する親水性ポリマーゲル、オクタデシル基やフェニ
ル基などをシリカゲル表面に結合させた化学結合型シリ
カゲル等の充填剤を用いて各成分の溶解度差を利用して
各成分を分離する分配クロマトグラフィー；シリカゲル
等の充填剤を用いて各成分の吸着エネルギー差を利用し
て各成分を分離する吸着クロマトグラフィー；キラルリ
ガンド結合体をシリカゲルに結合した化学結合型シリカ
ゲル等の充填剤を用いて各成分の不斉識別能の差を利用
して各成分を分離する光学分割クロマトグラフィー；ヒ
ドロキシアパイト充填剤を用いて各成分の吸着エネルギ
ーとイオン親和力の差を利用して各成分を分離するヒド
ロキシアパタイトクロマトグラフィー；イオン交換樹脂
で代表されるポリスチレンゲル誘導体、化学結合型シリ
カゲル、親水性ポリマーゲル等の充填剤を用いて各成分
のイオン親和力の差を利用して各成分を分離するイオン
交換クロマトグラフィー（またはイオンクロマトグラフ
ィー）；化学結合シリカゲルや親水性ポリマーゲル等の
ゲルろ過剤型の充填剤を用いて各成分の分子の大きさの
差を利用して各成分を分離するサイズ排除クロマトグラ
フィー；さらには親水性ポリマーゲル等の充填剤を用い
て各成分の生物的親和力（例えば、酵素と、基質、阻害
剤または発現因子との間や、抗原と抗体との間に、見ら
れる生体分子間の特異的相互作用）の差を利用して各成
分を分離するアフィニティークロマトグラフィーなどが
汎用されている。2. Description of the Related Art Conventionally, for separation of two or more components contained in a liquid to be separated, a porous polymer gel, a hydrophilic polymer gel having a hydrophilic group, an octadecyl group, a phenyl group and the like are bonded to a silica gel surface. Chromatography using a filler such as chemically bonded silica gel to separate each component using the difference in solubility of each component; using a filler such as silica gel to utilize each component's absorption energy difference Chromatography; separation of each component using a difference in asymmetric discrimination ability of each component using a filler such as chemically bonded silica gel in which a chiral ligand conjugate is bonded to silica gel; Hydroxyapatite that separates each component using the difference in adsorption energy and ionic affinity of each component using hydroxyapite filler Chromatography: ion exchange chromatography that separates each component using the difference in ionic affinity of each component using a filler such as a polystyrene gel derivative represented by an ion exchange resin, a chemically bonded silica gel, or a hydrophilic polymer gel. (Or ion chromatography); size exclusion chromatography in which each component is separated using a difference in molecular size of each component using a gel-filtration-type filler such as a chemically bonded silica gel or a hydrophilic polymer gel; Furthermore, using a filler such as a hydrophilic polymer gel, the biological affinity of each component (for example, between an enzyme and a substrate, an inhibitor or an expression factor, or between an antigen and an antibody, Affinity chromatography, which separates each component by utilizing the difference in specific interaction, is used widely.

【０００３】通常、上記のクロマトグラフィー操作は、
円筒管に上記の充填剤を充填し、固定相となし、この固
定相に分離すべき被分離液を通過させる回分方式であ
る。すなわち、固定相の一端に被分離液を供給した後
に、固定相である充填剤に対して移動相の働きをして固
定相に捕集されている成分を脱離移動させる溶離剤を供
給する。この溶離剤の流れにより、被分離液の分離展開
が行われ、充填剤に対する生物学的または物理化学的な
相互作用力（捕集のされかた）が最も小さい被分離液成
分が、最初に溶離剤と共に固定相から流出し、充填剤に
対する生物学的または物理化学的な相互作用力が最も大
きい被分離液成分が、最後に溶離剤と共に固定相から流
出するのである。[0003] Usually, the above-mentioned chromatographic operation involves:
This is a batch system in which a cylindrical tube is filled with the above-mentioned filler to form a stationary phase, and a liquid to be separated to be separated passes through the stationary phase. That is, after the liquid to be separated is supplied to one end of the stationary phase, an eluent that acts as a mobile phase for the filler that is the stationary phase and desorbs and moves the components trapped in the stationary phase is supplied. . By the flow of the eluent, the liquid to be separated is separated and developed, and the liquid to be separated has the smallest biological or physicochemical interaction force (capture method) with the packing material. The liquid component to be separated that flows out of the stationary phase together with the eluent and has the greatest biological or physicochemical interaction with the packing material finally flows out of the stationary phase together with the eluent.

【０００４】このように、クロマトグラフィー操作は、
被分離液の供給が間欠的であり、被分離液供給と溶離剤
供給を交互に行う必要があり、操作性が良くない。そこ
で、従来では、上記のような回分方式の欠点を解決する
方法として、溶離剤の流れ方向と十字流となるように、
充填剤を移動させることによって、被分離液供給を連続
的に供給できて、２成分以上の多成分の連続分離が行え
る十字流方式が提案されている。この方式は、充填剤を
環状に充填した環状充填部の上部から下部に流れる溶離
剤と被分離液の流れと、相対的に十字流となるように、
該環状充填部を回転移動させる環状クロマトグラフィー
装置によって行われる（特開昭６１−１６４１５６号公
報、特開昭６２−４２０４８号公報、特開平２−１８９
４５８号公報、特開平４−２２７０２７号公報、特開平
４−２２７８２０号公報等参照）。As described above, the chromatography operation is
The supply of the liquid to be separated is intermittent, and the supply of the liquid to be separated and the supply of the eluent must be performed alternately, resulting in poor operability. Therefore, conventionally, as a method of solving the above-mentioned drawbacks of the batch system, so as to form a cross flow with the flow direction of the eluent,
A cross flow method has been proposed in which the liquid to be separated can be continuously supplied by moving the filler, and continuous separation of two or more components can be performed. In this method, the eluent and the flow of the liquid to be separated flowing from the upper part to the lower part of the annular filling part in which the filler is annularly filled are relatively cross-flowed,
This is carried out by a circular chromatography apparatus in which the circular packing section is rotated (Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 61-164156, 62-42048, 2-189).
458, JP-A-4-227027, JP-A-4-227820, etc.).

【０００５】上記の環状クロマトグラフィーの原理を図
１０を参照して説明する。この方式は、周方向に回転す
る二重円筒体１の内筒２と外筒３との間の間隙に充填剤
を充填して環状充填部４を形成し、この環状充填部４に
その上部より被分離液および溶離剤を連続的に供給し、
下部より分離された成分を連続的に取り出すものであ
る。[0005] The principle of the above cyclic chromatography will be described with reference to FIG. In this method, a gap between the inner cylinder 2 and the outer cylinder 3 of the double cylinder 1 rotating in the circumferential direction is filled with a filler to form an annular filling portion 4, and the annular filling portion 4 Continuously supply the liquid to be separated and the eluent,
The component separated from the lower part is continuously taken out.

【０００６】すなわち、環状に充填剤を充填した環状充
填部４上方に、それぞれ溶離剤を供給する溶離剤供給管
５（図では複数）および被分離液を供給する被分離液供
給管６（図では１本）が設けられていると共に、上記環
状充填部４下端に該環状充填部４を経て分離された分離
液を採取する流出口７が所定の間隔をあけて複数設けら
れている。環状充填部４は、矢印Ｐで示す方向に任意の
一定速度で回転しており、被分離液および溶離剤が、そ
れぞれ環状充填部４上部に固定された被分離液供給管６
および溶離剤供給管５から連続的に供給される。More specifically, an eluent supply pipe 5 (a plurality of eluents) for supplying an eluent and a liquid supply pipe 6 for supplying a liquid to be separated (see FIG. 1) are provided above the annular filling section 4 in which the filler is filled in a circular shape. Are provided, and a plurality of outlets 7 are provided at the lower end of the annular filling portion 4 at predetermined intervals so as to collect the separated liquid separated through the annular filling portion 4. The annular filling portion 4 is rotating at an arbitrary constant speed in the direction indicated by the arrow P, and the liquid to be separated and the eluent are supplied to the separation liquid supply pipe 6 fixed above the annular filling portion 4, respectively.
And from the eluent supply pipe 5 continuously.

【０００７】例えば、被分離液が、Ａ成分、Ｂ成分およ
びＣ成分を含むもので、この被分離液中の各成分と充填
剤の親和性においてＡ＜Ｂ＜Ｃの関係を有する場合、上
記操作により、溶離剤流れと充填剤流れは十字流とな
り、環状充填部４の充填剤上部に供給された被分離液は
溶離剤流れにより下方に流れるが、充填剤が溶離剤の流
れに対して相対的に垂直（直角）方向に移動しているた
め、被分離液中の各成分は、充填剤との親和性により螺
旋状に流れる。その結果、充填剤との親和性が大きいＣ
成分は被分離液供給管６の供給口から離れた位置に溶出
し、親和性が小さいＡ成分は供給口から近い位置に溶出
し、Ｂ成分はその中間の位置より溶出する。そして、こ
の溶出位置は、充填剤と溶離剤の移動速度により決まっ
た一定位置、すなわち、被分離液供給口より決まった角
度の位置である。このようにして、環状充填部４の下部
の流出口７から、被分離液を３成分に分離して取り出す
ことが可能となる。For example, when the liquid to be separated contains the components A, B and C and the affinity of each component in the liquid to be separated and the filler has a relationship of A <B <C, By the operation, the eluent flow and the filler flow become a cross flow, and the liquid to be separated supplied to the upper part of the filler in the annular filling part 4 flows downward by the eluent flow, but the filler flows with respect to the eluent flow. Each component in the liquid to be separated flows helically due to affinity with the filler because the components move relatively vertically (perpendicularly). As a result, C having a high affinity for the filler
The components elute at a position distant from the supply port of the liquid-to-be-separated liquid supply pipe 6, the A component having low affinity elutes at a position close to the supply port, and the B component elutes from an intermediate position. The elution position is a fixed position determined by the moving speed of the filler and the eluent, that is, a position at an angle determined from the supply port of the liquid to be separated. In this way, the liquid to be separated can be separated into three components and taken out from the outlet 7 below the annular filling part 4.

【０００８】この流出口７から分離された各成分を受け
て取り出す分離液取出部８の機構は、環状充填部４の下
方にその環状形状に合わせて固定された複数のコレクタ
ー容器で構成される。すなわち、環状充填部４と流出口
７は、矢印Ｐで示す方向に任意の一定速度で回転する一
方、被分離液供給管６と上記コレクター容器は、これら
に対して、固定され静止した関係になっている。このコ
レクター容器は、少なくとも各成分が溶出する位置の下
方に設ければ良いが、通常は複数のコレクター容器を一
体接合し、環状充填部４の環状形状に合わせて形成する
場合が多い。The mechanism of the separated liquid take-out section 8 which receives and takes out each component separated from the outflow port 7 comprises a plurality of collector vessels fixed below the annular filling section 4 in accordance with the annular shape thereof. . That is, while the annular filling portion 4 and the outlet 7 rotate at an arbitrary constant speed in the direction indicated by the arrow P, the liquid supply pipe 6 to be separated and the collector container are in a fixed and stationary relationship with each other. Has become. This collector container may be provided at least below the position where each component elutes, but usually, a plurality of collector containers are integrally joined and formed in many cases according to the annular shape of the annular filling portion 4.

【０００９】[0009]

【発明が解決しようとする課題】ところで、上述の従来
の環状クロマトグラフィー装置においては、各成分の溶
出位置は、充填剤と溶離剤の移動速度により決まった一
定位置、即ち、被分離液供給口より決まった角度の位置
であるが、充填剤を充填した環状充填部は一定速度で回
転しているため、環状充填部の下部の各流出口と固定の
流出液採集容器とを直接接続できない。そのため、流出
液の採取に際して気密状態を確保することが難しく、溶
離剤に有機溶剤を使う場合に必要となる防爆対策や無菌
を要する被分離液の無菌保持等が困難となる。In the above-described conventional cyclic chromatography apparatus, the elution position of each component is a fixed position determined by the moving speed of the packing material and the eluent, that is, the supply port of the liquid to be separated. Although the position is at a more fixed angle, since the annular filling portion filled with the filler is rotating at a constant speed, it is not possible to directly connect each of the outlets below the annular filling portion to the fixed effluent collection container. For this reason, it is difficult to secure an airtight state when collecting the effluent, and it becomes difficult to perform explosion-proof measures required when an organic solvent is used as an eluent, aseptic retention of a liquid to be separated that requires sterilization, and the like.

【００１０】そこで、本発明は以上のような従来の問題
点に鑑み、環状に充填剤を充填した環状充填部の下部の
各流出口から気密の状態で流出液を採取し、各成分を的
確に分離回収できる環状クロマトグラフィー装置を提供
することを目的とする。In view of the above-mentioned conventional problems, the present invention collects an effluent in an air-tight manner from each outlet below an annular filling portion in which an annular filler is filled, and accurately identifies each component. It is an object of the present invention to provide a cyclic chromatography device which can be separated and recovered.

【００１１】[0011]

【課題を解決するための手段】このため、本発明の環状
クロマトグラフィー装置は、環状に充填剤を充填した環
状充填部と、該環状充填部下端に設けられ、当該環状充
填部からの排出液を導出する複数の流出口とを備え、前
記環状充填部を固定すると共に、少なくとも前記環状充
填部に溶離剤を供給する溶離剤供給管と、前記環状充填
部の環状に沿って移動しながら分離すべき被分離液を供
給する被分離液供給管とを前記環状充填部上部に設け、
前記流出口それぞれは、各分離成分と溶離剤に対応した
複数の排出流路に弁を介して連絡されると共に、前記各
流出口が前記被分離液供給管の環状移動位置に応じて常
にそれぞれ所定の前記排出流路と連通するべく前記弁を
切換制御する弁切換制御手段を設けたことを特徴とす
る。For this purpose, a cyclic chromatography apparatus according to the present invention is provided with an annular packing portion which is filled with a packing material in a ring shape, and is provided at a lower end of the annular packing portion, and a liquid discharged from the annular packing portion is provided. And an eluent supply pipe that supplies the eluent to at least the annular filling section and separates while moving along the annular shape of the annular filling section while fixing the annular filling section. A liquid to be separated supply pipe for supplying a liquid to be separated is provided above the annular filling portion,
Each of the outlets is connected via a valve to a plurality of discharge channels corresponding to each separation component and the eluent, and each of the outlets is always respectively in accordance with the annular movement position of the liquid supply pipe to be separated. Valve switching control means for switching and controlling the valve so as to communicate with the predetermined discharge passage is provided.

【００１２】上記弁切換制御手段は、例えば、次のよう
に構成することができる。すなわち、被分離液供給管と
被分離液の各成分の流出位置との関係は、常にその角度
が一定である。そして、被分離液供給管位置をセンサに
よって確認し、被分離液供給管の位置を基準にして所定
の角度位置にある弁が常に所定の排出流路を選択するよ
うに制御する。The valve switching control means can be constituted, for example, as follows. That is, the angle between the liquid supply pipe to be separated and the outflow position of each component of the liquid to be separated is always constant. Then, the position of the liquid supply pipe to be separated is confirmed by the sensor, and control is performed such that the valve at a predetermined angular position always selects a predetermined discharge flow path with reference to the position of the liquid supply pipe to be separated.

【００１３】また、被分離液供給管の移動スピードが一
定の場合、各弁の作動は被分離液供給管の位置に対応し
て周期的に同じ作動を繰り返している。したがって、起
動時の被分離液供給管の位置に応じて各弁の周期の位相
ずれを予め決めておけばセンサの代わりにタイマを設け
ることにより、各弁を制御することができる。要は、被
分離液供給管の環状移動位置に応じて常に前記各流出口
に対してそれぞれ所定の排出流路を選択するべく弁を切
換制御するようにすればよいわけである。When the moving speed of the liquid to be separated is constant, the operation of each valve is periodically repeated in accordance with the position of the liquid to be separated. Therefore, if the phase shift of the cycle of each valve is determined in advance according to the position of the liquid supply pipe at the time of startup, each valve can be controlled by providing a timer instead of a sensor. In short, the valves may be switched to always select a predetermined discharge channel for each of the outlets according to the annular movement position of the liquid supply pipe to be separated.

【００１４】[0014]

【作用】かかる構成の環状クロマトグラフィー装置にお
いては、少なくとも被分離液を供給する被分離液供給管
を移動するようにし、充填剤を充填した環状充填部を固
定にすることにより、従来の環状クロマトグラフィー装
置の被分離液供給管を固定し、環状充填部を回転するよ
うにした方式のものと相対的に同じ関係を保つと共に、
固定された環状充填部の下部の各流出口を弁を介して少
なくとも目的とする（得たい）分離成分数＋１（溶離剤
の分）の排出流路に連絡し、弁切換制御手段で前記被分
離液供給管の環状移動位置に応じて常に各流出口を所定
の排出流路と連通するようにしたので、環状充填部下端
の被分離液の各成分の見掛け上の横方向（周方向）の移
動に合わせて、それぞれ弁が切り換えられ、各成分に対
応した排出流路（溶離剤のみの排出流路もある）が選択
される。これにより、各成分が的確に所定の排出流路に
分離回収されると共に、受皿のような回転するものがな
く、流出液の採取に際して気密性が保たれる。In the annular chromatography apparatus having such a configuration, at least the liquid to be separated supply pipe for supplying the liquid to be separated is moved and the annular packing portion filled with the filler is fixed, thereby making the conventional circular chromatography apparatus. The liquid supply pipe of the separation apparatus is fixed, and the same relation as that of the system in which the annular filling portion is rotated is maintained.
Each outlet at the lower part of the fixed annular packing portion is connected via a valve to a discharge flow path of at least the number of target components to be obtained (to be obtained) +1 (for the amount of eluent). Since each outlet is always in communication with a predetermined discharge channel in accordance with the annular movement position of the separation liquid supply pipe, the apparent lateral direction (circumferential direction) of each component of the liquid to be separated at the lower end of the annular filling portion. The valves are switched in accordance with the movement of, and a discharge flow path corresponding to each component (there is also a discharge flow path containing only an eluent) is selected. As a result, each component is accurately separated and collected in a predetermined discharge channel, and there is no rotating object such as a tray, so that airtightness is maintained when collecting the effluent.

【００１５】[0015]

【実施例】以下、本発明の実施例を図面に基づいて説明
する。図１は、第１の発明の一実施例を示す斜視断面図
である。環状クロマトグラフィー装置の本体１０は、胴
体１１と、該胴体１１上端部の上蓋１２と、胴体１１下
端部の架台１３とから構成される。なお、図１において
は、胴体１１の中間部が省略されて表示されている。Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings. FIG. 1 is a perspective sectional view showing one embodiment of the first invention. The main body 10 of the annular chromatography apparatus includes a body 11, an upper lid 12 at an upper end of the body 11, and a gantry 13 at a lower end of the body 11. In FIG. 1, the middle part of the body 11 is not shown.

【００１６】前記胴体１１は、内筒１４と外筒１５とか
ら構成され、この内筒１４と外筒１５との間は所定の隙
間が設けられ、後述する環状充填部３４の一部を形成し
ている。この内筒１４は、上下に相対向する円形板部１
６と円環状板部１７、円形板部１６と円環状板部１７の
外周部相互を連接するように、両者の間に内側と外側と
にそれぞれ配設される内周壁部１８と外周壁部１９とか
ら構成される。この内周壁部１８と外周壁部１９との間
にはジャケット部２０が形成されている。すなわち、前
記内周壁部１８内側の上部と下部それぞれに図示しない
ノズルが設けられて、冷媒や熱媒さらには恒温槽等で一
定にされた流体が前記ジャケット部２０に流通し、所定
の温度に維持するようになっており、該ジャケット部２
０は後述する環状充填部３４の温度保持機能を司る。The body 11 is composed of an inner cylinder 14 and an outer cylinder 15. A predetermined gap is provided between the inner cylinder 14 and the outer cylinder 15, and forms a part of an annular filling portion 34 described later. doing. The inner cylinder 14 is provided with a circular plate portion 1 facing vertically.
6 and an annular plate portion 17, and an inner peripheral wall portion 18 and an outer peripheral wall portion which are respectively disposed inside and outside so as to connect the outer peripheral portions of the circular plate portion 16 and the annular plate portion 17 to each other. 19. A jacket 20 is formed between the inner peripheral wall 18 and the outer peripheral wall 19. That is, nozzles (not shown) are provided at upper and lower portions inside the inner peripheral wall portion 18, respectively, and a refrigerant, a heat medium, and a fluid made constant in a constant temperature bath or the like flow through the jacket portion 20 to reach a predetermined temperature. The jacket part 2
Numeral 0 controls a temperature holding function of the annular filling portion 34 described later.

【００１７】前記内筒１４の上側の円形板部１６の中央
部には、後述する回転軸４４の貫通孔２１が開設され、
下側の円環状板部１７の中央部には、円形孔２２が開設
される。前記外筒１５は、上下に相対向する円環状板部
２３，２４と、両円環状板部２３，２４の内周部相互を
連接するように、両円環状板部２３，２４の間に内・外
に配設される内周壁部２５と外周壁部２６とから構成さ
れる。この内周壁部２５と外周壁部２６との間にはジャ
ケット部２７が形成されている。すなわち、前記外周壁
部２６外側の上部と下部それぞれに図示しないノズルが
設けられて、冷媒や熱媒さらには恒温槽等で一定にされ
た流体が前記ジャケット部２７に流通し、所定の温度に
維持するようになっており、該ジャケット部２７は前記
内筒１４側のジャケット部２０と同様に後述する環状充
填部３４の温度保持機能を司る。At the center of the circular plate 16 on the upper side of the inner cylinder 14, a through hole 21 for a rotating shaft 44, which will be described later, is opened.
A circular hole 22 is formed in the center of the lower annular plate portion 17. The outer cylinder 15 is provided between the annular plate portions 23 and 24 so that the annular plate portions 23 and 24 vertically opposed to each other and the inner peripheral portions of the annular plate portions 23 and 24 are connected to each other. It comprises an inner peripheral wall 25 and an outer peripheral wall 26 disposed inside and outside. A jacket 27 is formed between the inner peripheral wall 25 and the outer peripheral wall 26. That is, nozzles (not shown) are provided on the upper and lower portions of the outer peripheral wall portion 26, respectively, so that a refrigerant, a heat medium, and a fluid made constant in a constant temperature bath or the like flow through the jacket portion 27 and reach a predetermined temperature. The jacket portion 27 serves to maintain the temperature of an annular filling portion 34, which will be described later, similarly to the jacket portion 20 on the inner cylinder 14 side.

【００１８】前記上蓋１２は円形板から構成される。ま
た、前記架台１３は円環状板から構成され、図示しない
スタンド等に固定支持されている。そして、前記上蓋１
２は、周方向に複数用意されたボルト・ナット２８によ
り、外筒１５の上側円環状板部２３に、Ｏリング２９を
介装して、取り付けられており、上蓋１２は胴体１１の
外筒１５上端部に気密に接合されている。The upper lid 12 is formed of a circular plate. The gantry 13 is formed of an annular plate, and is fixedly supported by a stand (not shown) or the like. And the upper lid 1
2 is attached to the upper annular plate portion 23 of the outer cylinder 15 with an O-ring 29 interposed therebetween by a plurality of bolts and nuts 28 provided in the circumferential direction. 15 It is air-tightly joined to the upper end.

【００１９】前記架台１３には、周方向に複数用意され
たボルト・ナット３０により、外筒１５の下側円環状板
部２４が取り付けられると共に、周方向に複数用意され
たボルト・ナット３１により、内筒１４の円環状板部１
７が取り付けられる。なお、架台１３と外筒１５の下側
円環状板部２４との接合面にはＯリング３２が、架台１
３と内筒１４の円環状板部１７との接合面にはＯリング
３３が、それぞれ介装され、架台１３は、胴体１１の外
筒１５下端部と内筒１４下端部とに気密に接合されてい
る。A plurality of bolts and nuts 30 provided in the circumferential direction attach the lower annular plate portion 24 of the outer cylinder 15 to the gantry 13 and a plurality of bolts and nuts 31 provided in the circumferential direction. , The annular plate portion 1 of the inner cylinder 14
7 is attached. An O-ring 32 is provided on the joint surface between the gantry 13 and the lower annular plate portion 24 of the outer cylinder 15.
An O-ring 33 is interposed on the joint surface of the inner cylinder 14 and the annular plate portion 17 of the inner cylinder 14, and the gantry 13 is airtightly joined to the lower end of the outer cylinder 15 and the lower end of the inner cylinder 14 of the body 11. Have been.

【００２０】上記のように装置本体１０を構成すること
により、内筒１４上面、すなわち、上側円形板部１６の
上面は外筒１５上端部位置により下側に位置し、外筒１
５と内筒１４との間には環状に充填剤が充填される環状
充填部３４が形成される。前記上蓋１２の上面中央部に
は、円筒部３５と該円筒部３５の上端に接合される円板
部３６とからなる原料供給筒３７が一体に形成されてい
る。この原料供給筒３７の円板部３６上面には、支持部
３８が固定取付されている。さらに、この支持部３８の
上端部には、支持架台３９を介して後述する回転軸４４
の駆動装置４０が保持されている。By configuring the apparatus main body 10 as described above, the upper surface of the inner cylinder 14, that is, the upper surface of the upper circular plate portion 16 is positioned lower by the upper end position of the outer cylinder 15, and the outer cylinder 1
Between the inner cylinder 5 and the inner cylinder 14, an annular filling portion 34 in which the filler is annularly filled is formed. In the center of the upper surface of the upper lid 12, a raw material supply cylinder 37 composed of a cylindrical portion 35 and a disk portion 36 joined to the upper end of the cylindrical portion 35 is integrally formed. A support portion 38 is fixedly mounted on the upper surface of the disk portion 36 of the raw material supply cylinder 37. Further, a rotating shaft 44 to be described later is provided on the upper end of the support portion 38 via a support base 39.
Drive device 40 is held.

【００２１】この駆動装置４０は、ステッピングモータ
４１と、一対のスプロケット４２ａとチェーン４２ｂと
からなる動力伝達装置４２と、ウォームギヤ４３とから
構成され、ステッピングモータ４１の回転駆動力を動力
伝達装置４２を介してウォームギヤ４３に伝達して、該
ウォームギヤ４３を回転させている。前記ウォームギヤ
４３の軸には垂直方向に延びる回転軸４４が連結され
る。この回転軸４４は前記原料供給筒３７、支持部３
８、上蓋１２、内筒１４および架台１３の中央部を貫通
して該架台１３の下方に突出される。The driving device 40 includes a stepping motor 41, a power transmission device 42 including a pair of sprockets 42a and a chain 42b, and a worm gear 43. The drive transmission device 42 transmits the rotational driving force of the stepping motor 41 to the power transmission device 42. The worm gear 43 is transmitted to the worm gear 43 through the worm gear 43 to rotate the worm gear 43. A rotating shaft 44 extending in the vertical direction is connected to the shaft of the worm gear 43. The rotating shaft 44 is connected to the material supply cylinder 37,
8, penetrates through the upper lid 12, the inner cylinder 14, and the center of the pedestal 13 and protrudes below the pedestal 13.

【００２２】前記支持部３８の陥凹部３８ａ内側には、
回転軸保持用のブロック４５が挿入されている。このブ
ロック４５には、該ブロック４５を貫通する回転軸４４
が、接続ボルト４６によって固定されている。前記支持
部３８の陥凹部３８ａ内側のブロック４５下側には、該
ブロック４５支持用のベアリング４７とブロック位置決
め用のベアリング４８とが挿入配置されている。Inside the concave portion 38a of the support portion 38,
A block 45 for holding the rotating shaft is inserted. The block 45 has a rotating shaft 44 passing therethrough.
Are fixed by connecting bolts 46. A bearing 47 for supporting the block 45 and a bearing 48 for positioning the block are inserted and arranged below the block 45 inside the concave portion 38a of the support portion 38.

【００２３】前記原料供給筒３７の円筒部３５内側と内
筒１４の円形板部１６の上面中央部に突出形成された円
筒部４９内側には、原料（分離すべき被分離液）のフィ
ード用のブロック５０が挿入されている。このブロック
５０は、そのブロック５０中央を貫通する回転軸４４の
外周に、接続ボルト５１によって固定取り付けられてい
る。前記原料供給筒３７の円筒部３５内周面とブロック
５０外周面との間には、後述する原料が外部に漏れない
ようにするための上下一対のシールパッキン５２と、シ
ールパッキン５２，５２間に位置し原料流入ラインの空
間部（デッド部）を減少させるためのスペーサ５３とが
介装されている。上蓋１２の下面には、前記シールパッ
キン５２を押さえて支持する押さえ固定部材５４が装着
される。また、内筒１４の円筒部４９内周面とブロック
５０外周面との間には、原料が外部に漏れないようにす
るためのシールパッキン５５が介装される。さらに、円
筒部４９内側のブロック５０下側には、該ブロック５０
位置決め用のベアリング５６が挿入配置されている。円
筒部４９の上面には前記シールパッキン５５の押さえ固
定部材５７が装着されている。The inside of the cylindrical portion 35 of the raw material supply tube 37 and the inside of the cylindrical portion 49 protruding from the center of the upper surface of the circular plate portion 16 of the inner cylinder 14 are provided for feeding the raw material (the liquid to be separated). Block 50 is inserted. The block 50 is fixedly attached to the outer periphery of the rotating shaft 44 passing through the center of the block 50 by a connection bolt 51. Between the inner peripheral surface of the cylindrical portion 35 of the raw material supply cylinder 37 and the outer peripheral surface of the block 50, a pair of upper and lower seal packings 52 for preventing raw material from leaking to the outside, which will be described later, and between the seal packings 52, 52. And a spacer 53 for reducing a space portion (dead portion) of the raw material inflow line. On the lower surface of the upper lid 12, a pressing fixing member 54 that presses and supports the seal packing 52 is mounted. A seal packing 55 is provided between the inner peripheral surface of the cylindrical portion 49 of the inner cylinder 14 and the outer peripheral surface of the block 50 to prevent the raw material from leaking outside. Further, the block 50 is provided below the block 50 inside the cylindrical portion 49.
A positioning bearing 56 is inserted and arranged. A pressing fixing member 57 for the seal packing 55 is mounted on the upper surface of the cylindrical portion 49.

【００２４】前記原料供給筒３７の円筒部３５周壁に
は、原料入り口となる孔５８が開設されていると共に、
この孔５８を取り囲むように該円筒部３５の周壁外面に
は、ボス部５９が固着取付されている。このボス部５９
の先端部には、原料入り口パイプ６０がパイプ固定ナッ
ト６１によって固定取付されている。また、このボス部
５９内部の孔５８周りの円筒部３５外周面と原料入り口
パイプ６０先端との間にはシールパツキンが装填されて
いる。前記円筒部３５内側の孔５８と連通する上下一対
の前記シールパッキン５２，５２間は、原料流入ライン
の空間部として形成される。ブロック５０には、この空
間部と一端部が連通するべく該ブロック５０外周面に開
口され、他端部が該ブロック５０の前記内筒１４上部と
上蓋１２との間に形成される空間部に位置する部分の外
周面に孔６３として開口する原料通路６２が形成されて
いる。この孔６３を取り囲むように該ブロック５０外周
面には、ボス部６４が固着取付されている。このボス部
６４の先端部には、原料フィードパイプ６５がパイプ固
定ナット６６により固定取付されている。また、ボス部
６４内側の孔６３周りのブロック５０外周面と原料フィ
ードパイプ６５の基端部との間には、シールパッキン６
７が装填されている。原料フィードパイプ６５は、ブロ
ック５０外周面から前記内筒１４上部と上蓋１２との間
に形成される空間部を水平に延びた後、下方に折曲さ
れ、その先端部は環状充填部３４の充填剤に突入され
る。In the peripheral wall of the cylindrical portion 35 of the raw material supply cylinder 37, a hole 58 serving as a raw material entrance is opened.
A boss 59 is fixedly attached to the outer peripheral surface of the cylindrical portion 35 so as to surround the hole 58. This boss portion 59
A raw material inlet pipe 60 is fixedly attached to a tip end of the pipe by a pipe fixing nut 61. A seal packing is loaded between the outer peripheral surface of the cylindrical portion 35 around the hole 58 inside the boss portion 59 and the tip of the raw material inlet pipe 60. A space between the pair of upper and lower seal packings 52, 52 communicating with the hole 58 inside the cylindrical portion 35 is formed as a space of a raw material inflow line. The block 50 has an opening at the outer peripheral surface of the block 50 so that one end thereof communicates with the space, and the other end is formed at a space formed between the upper part of the inner cylinder 14 and the upper lid 12 of the block 50. A raw material passage 62 that opens as a hole 63 is formed on the outer peripheral surface of the located portion. A boss 64 is fixedly attached to the outer peripheral surface of the block 50 so as to surround the hole 63. A raw material feed pipe 65 is fixedly attached to the tip of the boss 64 by a pipe fixing nut 66. A seal packing 6 is provided between the outer peripheral surface of the block 50 around the hole 63 inside the boss 64 and the base end of the raw material feed pipe 65.
7 are loaded. The raw material feed pipe 65 extends horizontally from the outer peripheral surface of the block 50 to a space formed between the upper portion of the inner cylinder 14 and the upper lid 12, and is bent downward. Injected into the filler.

【００２５】前記原料通路６２と原料フィードパイプ６
５とは、原料（分離すべき被分離液）を環状充填部３４
上方に供給する被分離液供給管を構成する。前記架台１
３の前記環状充填部３４に対応する複数位置には、該環
状充填部３４と連通する流出口６８が形成されている。
流出口６８の内側にはフィルタ７０が介装されている。The raw material passage 62 and the raw material feed pipe 6
5 means that the raw material (the liquid to be separated) is filled in the annular filling portion 34
A liquid supply pipe to be supplied upward is formed. The gantry 1
Outlets 68 communicating with the annular filling portion 34 are formed at a plurality of positions corresponding to the third annular filling portion 34.
A filter 70 is provided inside the outlet 68.

【００２６】前記流出口６８下方には、少なくとも目的
とする分離成分数＋１（溶離液の分）の環状排出流路１
１７が設けられると共に、環状充填部３４下端の流出口
６８全部において、各流出口６８に接続されたそれぞれ
の流出管１１８を分岐し、それぞれの前記環状排出流路
１１７に自動切換弁１１９を介して連絡し、かつ、被分
離液供給管の環状移動位置に応じて常に所定の環状排出
流路１１７を選択するように自動切換弁１１９を制御す
る弁切換制御手段（後に図に基づいて詳述する）が設け
られている。An annular discharge channel 1 of at least the number of target separation components +1 (eluent) is provided below the outlet 68.
In addition to the above, the outflow pipes 118 connected to the outflow ports 68 are branched at all the outflow ports 68 at the lower end of the annular filling portion 34, and each of the annular discharge flow paths 117 is connected to an automatic switching valve 119 via an automatic switching valve 119. Valve switching control means for controlling the automatic switching valve 119 so as to always select a predetermined annular discharge passage 117 in accordance with the annular movement position of the liquid supply pipe to be separated (to be described later in detail with reference to the drawings. Is provided.

【００２７】前記環状排出流路１１７の下流の出口部１
１７ａには、圧力および流量の調節を行う弁６９（バル
ブ）が設けられている。前記弁６９の構成を図２に基づ
いて説明する。弁６９は、弁本体７１と弁体７２とから
構成される。弁本体７１は、内筒７１Ａと外筒７１Ｂと
から構成される。内筒７１Ａの上端部は環状排出流路１
１７の下流の出口部１１７ａに連通接続される。内筒７
１Ａの下端部外周面にはおねじ部７１ｂが形成され、該
おねじ部７１ｂに外筒７１Ｂの上端部内周面に形成され
ためねじ部７１ｃをねじ嵌合することにより、外筒７１
Ｂが内筒７１Ａにねじ式にスライド可能に結合され、内
筒７１Ａと外筒７１Ｂとが連通する。The outlet 1 downstream of the annular discharge channel 117
17a is provided with a valve 69 (valve) for adjusting pressure and flow rate. The configuration of the valve 69 will be described with reference to FIG. The valve 69 includes a valve body 71 and a valve body 72. The valve body 71 includes an inner cylinder 71A and an outer cylinder 71B. The upper end of the inner cylinder 71A is the annular discharge passage 1
17 and is connected to an outlet 117 a downstream of the outlet 17. Inner cylinder 7
A male screw portion 71b is formed on the outer peripheral surface of the lower end portion of 1A, and a screw portion 71c formed on the inner peripheral surface of the upper end portion of the outer cylinder 71B is screw-fitted to the male screw portion 71b.
B is slidably coupled to the inner cylinder 71A in a threaded manner, and the inner cylinder 71A and the outer cylinder 71B communicate with each other.

【００２８】前記弁体７２は、ニードル部分７２ａと、
図２（Ｂ）に示すように円形孔７２ｂが開設された目皿
形状部分７２ｃとから構成され、前記ニードル部分７２
ａと目皿形状部分７２ｃとは独立して形成される。前記
ニードル部分７２ａは、内筒７１Ａと外筒７１Ｂとの結
合部に形成された空間部７３に挿入配置され、その先端
部が内筒７１Ａ内側に位置される。また、前記目皿形状
部分７２ｃは、前記空間部７３のニードル部分７２ａの
下側の外筒７１Ｂの段部７１ｄ上に挿入配置される。The valve body 72 includes a needle portion 72a,
As shown in FIG. 2 (B), the needle portion 72 includes a perforated portion 72c having a circular hole 72b.
a and the dish-shaped portion 72c are formed independently. The needle portion 72a is inserted and arranged in a space 73 formed at a joint portion between the inner cylinder 71A and the outer cylinder 71B, and the tip thereof is located inside the inner cylinder 71A. The perforated portion 72c is inserted and arranged on a step 71d of the outer cylinder 71B below the needle portion 72a of the space 73.

【００２９】かかる構成の弁６９において、外筒７１Ｂ
を内筒７１Ａに対して回転して、外筒７１Ｂの内筒７１
Ａに対するねじ嵌合位置を変化させると、前記空間部７
３の大きさが大小に変化する。したがって、前記空間部
７３を大きくすると、ニードル部分７２ａと目皿形状部
分７２ｃとが自重で下方にスライド移動し、これによ
り、ニードル部分７２ａと内筒７１Ａ内側との隙間（通
路）が大きくなり、流量が大に調整される。逆に、前記
空間部７３を小さくすると、ニードル部分７２ａと目皿
形状部分７２ｃとが押し上げられて上方にスライド移動
し、これにより、ニードル部分７２ａと内筒７１Ａ内側
との隙間（通路）が小さくなり、流量が小に調整され
る。In the valve 69 having such a configuration, the outer cylinder 71B
Is rotated with respect to the inner cylinder 71A, and the inner cylinder 71 of the outer cylinder 71B is rotated.
When the screw fitting position with respect to A is changed, the space 7
3 changes in size. Therefore, when the space 73 is enlarged, the needle portion 72a and the perforated portion 72c slide downward by their own weight, whereby the gap (passage) between the needle portion 72a and the inner side of the inner cylinder 71A increases. The flow rate is largely adjusted. Conversely, when the space 73 is reduced, the needle portion 72a and the dish-shaped portion 72c are pushed up and slid upward, whereby the gap (passage) between the needle portion 72a and the inner side of the inner cylinder 71A is reduced. Therefore, the flow rate is adjusted to be small.

【００３０】一方、図１において、前記上蓋１２には、
溶離液（溶離剤）を、内筒１４上部と上蓋１２との間に
形成される空間部を介して、環状充填部３４に供給する
ための溶離剤供給管７４が貫通して一体に取付られてい
る。なお、前記環状排出流路１１７は、完全な環状でな
くともよく、例えば、両端が閉塞したパイプを円弧状に
形成し、該パイプに全流出口６８からの流出管１１８が
自動切換弁１１９を介して連通すると共に、製品受容器
８４に連絡するパイプが設けられていればよい。また、
環状排出流路１１７を設ける数は、例えばＡ，Ｂ，Ｃの
３成分が機能的に分離可能である場合、通常３＋１（溶
離剤の分）の４つとなるが、仮に成分Ａのみを分離目的
としていた場合は、環状排出流路１１７の設定数は、２
つでも良く、要は、目的に応じて各分離成分と溶離剤の
対応した複数の環状排出流路１１７を設ければよい。On the other hand, in FIG.
An eluent supply pipe 74 for supplying an eluent (eluent) to the annular filling portion 34 through a space formed between the upper part of the inner cylinder 14 and the upper lid 12 is integrally attached therethrough. ing. In addition, the said annular discharge flow path 117 does not need to be a complete ring, for example, forms the pipe which both ends closed in the shape of an arc, and the outflow pipe 118 from all the outlets 68 is equipped with the automatic switching valve 119 in this pipe. It is only necessary that a pipe be provided that communicates with the product receiver 84 via the pipe. Also,
When the three components A, B, and C are functionally separable, the number of the annular discharge channels 117 is usually 3 + 1 (for the eluent). , The set number of annular discharge channels 117 is 2
What is essential is that a plurality of annular discharge channels 117 corresponding to each separation component and the eluent be provided according to the purpose.

【００３１】次に、かかる構成の環状クロマトグラフィ
ー装置の作用について説明する。この環状クロマトグラ
フィー装置は、上述した説明から明らかなように、被分
離液供給管（原料通路６２と原料フィードパイプ６５）
が回転し、環状に充填剤を充填した環状充填部３４が固
定される方式である。この環状クロマトグラフィー装置
と、図１０の被分離液供給管６が固定され環状充填部４
が回転する従来例のものとを、それぞれの環状充填部と
被分離液供給管との運動関係から見れば、相対的な運動
関係は全く同じ状態であることがわかる。したがって、
この環状クロマトグラフィー装置においても、溶離剤流
れと充填剤流れは十字流となり、環状充填部３４の充填
剤上部に供給された被分離液は溶離剤流れにより下方に
流れるが、被分離液供給管が充填剤に対して相対的に直
角方向に移動しているため、被分離液中の各成分は、充
填剤との親和性により螺旋状に流れる。その結果、充填
剤との親和性が大きい成分は被分離液供給管から離れた
位置に溶出し、親和性が小さい成分は被分離液供給管供
給口から近い位置に溶出する。Next, the operation of the thus-configured annular chromatography apparatus will be described. As is apparent from the above description, this annular chromatography apparatus includes a liquid supply pipe to be separated (the raw material passage 62 and the raw material feed pipe 65).
Is rotated, and the annular filling portion 34 in which the filler is annularly filled is fixed. This liquid chromatography apparatus and the liquid supply pipe 6 to be separated shown in FIG.
The relative motion relationship between the annular filling portion and the liquid supply pipe to be separated is the same as that of the conventional example in which is rotated. Therefore,
Also in this annular chromatography apparatus, the eluent flow and the packing material flow become cross flow, and the liquid to be separated supplied above the packing material of the annular packing portion 34 flows downward due to the eluent flow. Are moved in a direction perpendicular to the filler, so that each component in the liquid to be separated flows helically due to affinity with the filler. As a result, a component having a high affinity for the filler elutes at a position distant from the liquid supply pipe to be separated, and a component having a low affinity elutes at a position near the supply port of the liquid supply pipe to be separated.

【００３２】すなわち、上記実施例の環状クロマトグラ
フィー装置においては、まず前記内筒１４のジャケット
部２０と前記外筒１５のジャケット部２７に、必要によ
り冷媒や熱媒さらには恒温槽等で一定にされた流体等が
流通され、環状充填部３４が所定の温度に維持される。
冷媒や熱媒をジャケット部２０，２７に流通させる場合
は、例えば、溶離剤の流下に影響の少ない流出口６８，
６８間の環状充填部３４下部に温度計を取り付け、該温
度計の信号を基にジャケット部２０，２７への冷媒や熱
媒の供給量を制御して該環状充填部３４の温度制御が行
われる。That is, in the annular chromatography apparatus of the above embodiment, first, the jacket portion 20 of the inner tube 14 and the jacket portion 27 of the outer tube 15 are kept constant by a refrigerant, a heat medium, and a thermostat if necessary. The discharged fluid or the like is circulated, and the annular filling portion 34 is maintained at a predetermined temperature.
When a coolant or a heat medium is allowed to flow through the jacket portions 20 and 27, for example, the outlet 68 and the outlet 68, which have little effect on the flow of the eluent, are used.
A thermometer is attached to the lower portion of the annular filling section 34 between the 68, and the temperature of the annular filling section 34 is controlled by controlling the supply amounts of the refrigerant and the heating medium to the jacket sections 20 and 27 based on the signal of the thermometer. Will be

【００３３】そして、必要によって図示しない熱交換器
等で温度調整された原料（分離すべき被分離液）が原料
入口パイプ６０から原料供給筒３７に供給されると、原
料は該原料供給筒３７の円筒部３５内周とブロック５０
外周と上下一対のシールパッキン５２，５２間に形成さ
れた原料流入ラインの空間部に流入する。前記回転軸４
４と同期回転するブロック５０には、この空間部と一端
部が連通し、他端部が該ブロック５０の前記内筒１４上
部と上蓋１２との間に形成される空間部で原料フィード
パイプ６５に接続する原料通路６２が形成されているの
で、原料は、この空間部から初めて回転移動する原料通
路６２を介して原料フィードパイプ６５に流入する。よ
って、分離すべき被分離液を供給する被分離液供給管を
構成する原料フィードパイプ６５が、環状充填部３４の
上部充填剤に埋没させられながら、回転軸４４と同期し
て環状充填部３４の周方向に沿って移動するので、原料
は環状充填部３４の上部充填剤に確実に供給される。When the raw material (separated liquid to be separated) whose temperature has been adjusted by a heat exchanger (not shown) or the like is supplied from the raw material inlet pipe 60 to the raw material supply tube 37 as necessary, the raw material is supplied to the raw material supply tube 37. The inner circumference of the cylindrical portion 35 and the block 50
It flows into the space of the raw material inflow line formed between the outer periphery and the pair of upper and lower seal packings 52, 52. The rotating shaft 4
One end communicates with this space and the other end of the block 50 that rotates synchronously with the block 4 is a space formed between the upper part of the inner cylinder 14 of the block 50 and the upper lid 12. Is formed, the raw material flows into the raw material feed pipe 65 from the space via the raw material passage 62 which rotates for the first time. Therefore, while the raw material feed pipe 65 constituting the liquid to be separated supply pipe for supplying the liquid to be separated is buried in the upper filler of the circular filling part 34, the raw material feed pipe 65 is synchronized with the rotating shaft 44 and Therefore, the raw material is reliably supplied to the upper filler of the annular filling portion 34.

【００３４】本方式のように環状充填部３４を固定式と
してある円環状クロマトグラフィー装置においては、少
なくとも被分離液供給管は、その先端が環状充填部３４
の該環状に沿って移動しながら分離すべき被分離液を供
給する必要があるが、溶離剤（溶離液）を供給する溶離
剤供給管７４は、この実施例装置においては、環状充填
部３４と同様に固定式であり、溶離剤は環状充填部３４
上部に所定レベルの液位を保持するように供給されて、
溶離剤が環状充填部３４全体に均一に降下される。In an annular chromatography apparatus in which the annular filling section 34 is fixed as in the present system, at least the liquid supply pipe to be separated has an annular filling section 34 at its tip.
It is necessary to supply the liquid to be separated while moving along the annular shape. The eluent supply pipe 74 for supplying the eluent (eluent) is provided in the annular filling portion 34 in this embodiment. The eluent is of a fixed type as in FIG.
Supplied to maintain a predetermined level of liquid at the top,
The eluent is uniformly dropped over the entire annular filling portion 34.

【００３５】環状排出流路１１７の下流の出口部１１７
ａに設けられた弁（バルブ）６９によって、各環状排出
流路１１７からの流出液の流量調整ないし環状充填部３
４の圧力調整が行われる。その場合、各弁６９それぞれ
の開度は、各環状排出流路１１７に流れ込む分離成分や
溶離液の予定流量に比例させて設定すればよい。例え
ば、運転条件が一定なら各環状排出流路１１７に選択連
通する流出口６８の数はそれぞれ固有の一定値になるの
で、自動切換弁１１９が切換制御された結果、各環状排
出流路１１７それぞれに選択連通される流出口６８の数
に比例して流量を調整する。これにより、溶離剤が環状
充填部３４全体におおよそ均一に降下するように調整さ
れると共に、環状充填部３４が若干の加圧状態に調整さ
れてる。若干の加圧状態に調整されると、環状充填部３
４を流下する溶離剤速度が変動しにくくなる。An outlet 117 downstream of the annular discharge channel 117
a, the flow rate of the effluent from each annular discharge channel 117 or the annular filling section 3
The pressure adjustment of 4 is performed. In this case, the opening degree of each valve 69 may be set in proportion to the expected flow rate of the separation component or the eluent flowing into each annular discharge channel 117. For example, if the operating conditions are constant, the number of the outlets 68 selectively communicating with each of the annular discharge passages 117 becomes a unique constant value, and as a result of the automatic switching valve 119 being controlled to be switched, each of the annular discharge passages 117 is controlled. The flow rate is adjusted in proportion to the number of outlets 68 that are selectively communicated. As a result, the eluent is adjusted so as to fall substantially uniformly over the entire annular filling portion 34, and the annular filling portion 34 is adjusted to a slightly pressurized state. When adjusted to a slightly pressurized state, the annular filling portion 3
The flow rate of the eluent flowing down 4 becomes less variable.

【００３６】前記流量調整は、溶離剤は環状充填部３４
上部に供給している状態で（被分離液は、溶離剤に比べ
て供給量が少なくてほとんど影響しないので、供給して
も供給しなくても良い）、弁６９の開度を調整する。小
規模の装置では、環状排出流路１１７の下流の出口部１
１７ａからの流出液が弁６９を介してぽたぽたと滴下す
るので、流量を調整するには、単位時間当たりの滴下数
を数え、運転条件に応じて各環状排出流路１１７に流れ
込む予定流量に比例させて各弁６９の開度を調整する。
大きい規模の装置やより精度を上げるには、弁６９の下
流に流量計を設け、その値を見て弁６９の開度を調整す
る。なお、この場合、弁６９全てに流量計を付ける必要
はなく、移動可能な流量計を用意し、環状排出流路１１
７の下流の一つの出口部１１７ａの流量を測定したら、
その流量計を外し、その流量計を次の出口部１１７ａに
接続して、その出口部の弁６９の開度を調整することも
できる。In the flow rate adjustment, the eluent is supplied to the annular filling section 34.
The opening degree of the valve 69 is adjusted in a state where the liquid is supplied to the upper portion (the liquid to be separated has a small supply amount compared to the eluent and has almost no effect, and therefore may or may not be supplied). In a small-scale apparatus, the outlet 1 downstream of the annular discharge passage 117 is used.
Since the effluent from 17a drops dripping through valve 69, the flow rate can be adjusted by counting the number of drops per unit time and proportional to the expected flow rate flowing into each annular discharge channel 117 according to the operating conditions. Then, the opening of each valve 69 is adjusted.
In order to increase the accuracy of a large-scale device and further improve the accuracy, a flow meter is provided downstream of the valve 69, and the opening of the valve 69 is adjusted by checking the value. In this case, it is not necessary to attach a flow meter to all the valves 69.
After measuring the flow rate at one outlet 117a downstream of 7,
It is also possible to remove the flow meter, connect the flow meter to the next outlet 117a, and adjust the opening of the valve 69 at the outlet.

【００３７】そして、前記出口部１１７ａから弁６９を
介して流下する分離成分を含む溶離液は製品受容器８４
に流れる。かかる環状クロマトグラフィー装置において
は、環状充填部３４の下端の各成分の見掛け上の横方向
（周方向）の移動に合わせて、それぞれ自動切換弁１１
９を切り換え、各成分に対応した環状排出流路１１７
（溶離液のみの環状排出流路もある）を選択し連通す
る。例えば、成分Ａの移動に応じて成分Ａのみが所定の
環状排出流路１１７に流入するように、成分Ａが移動し
てきた流出口６８においては、成分Ａを集める環状排出
流路１１７に通じる自動切換弁１１９が一定の期間だけ
開となり、当該流出口６８の他の自動切換弁１１９は閉
となる。The eluate containing the separation component flowing down from the outlet 117a through the valve 69 is supplied to the product receiver 84.
Flows to In such an annular chromatography apparatus, the automatic switching valves 11 are respectively set according to the apparent lateral (circumferential) movement of each component at the lower end of the annular packing portion 34.
9 is switched to an annular discharge channel 117 corresponding to each component.
(There is also an annular discharge channel for only the eluent) and communicate. For example, at the outlet 68 from which the component A has moved, an automatic passage leading to the annular discharge channel 117 that collects the component A is performed such that only the component A flows into the predetermined annular discharge channel 117 in response to the movement of the component A. The switching valve 119 is opened for a certain period, and the other automatic switching valves 119 of the outlet 68 are closed.

【００３８】ここで、図３と表１は、上述の環状排出流
路１１７の選択機構の作動説明図である。Here, FIG. 3 and Table 1 are explanatory diagrams of the operation of the above-described selection mechanism of the annular discharge channel 117.

【００３９】[0039]

【表１】 [Table 1]

【００４０】なお、図１の環状クロマトグラフィー装置
においては、通常数十の流出口を設けるが、図３では説
明を簡単にするため８つの流出口を設けた場合を示して
おり、環状充填部を平面状に展開したものである。図３
において、Ａ1 〜Ａ8 は製品Ａ回収用の自動切換弁、Ｂ
1 〜Ｂ8 は製品Ｂ回収用の自動切換弁、Ｃ1 〜Ｃ8 は排
出溶離液用の自動切換弁である。In the annular chromatography apparatus shown in FIG. 1, dozens of outlets are usually provided, but FIG. 3 shows a case in which eight outlets are provided for simplicity of explanation. Are developed in a plane. FIG.
, A 1 to A 8 are automatic switching valves for collecting product A, B
1 .about.B 8 automatic switching valve for product B recovered, C 1 -C 8 is an automatic switching valve for discharging the eluent.

【００４１】いま、図３の状態における自動切換弁の開
閉状態は、製品Ａ回収用の自動切換弁の開く位置は、原
料フィード部から１１０°〜１６０°の範囲の自動切換
弁、また製品Ｂ回収用の自動切換弁の開く位置は、原料
フィード部から２２０°〜３１０°の範囲の自動切換
弁、排出溶離液用の自動切換弁の開く位置は、製品Ａ，
Ｂ回収用の自動切換弁が共に閉のところの自動切換弁を
開とすることが必要である。これを具体的に示すと、製
品Ａ回収用の自動切換弁の開はＡ4 、閉はＡ1 , Ａ2 ,
Ａ3 , Ａ5 , Ａ6 ，Ａ7 ，Ａ8 、製品Ｂ回収用の自動切
換弁の開はＢ6 ，Ｂ7 、閉はＢ1 , Ｂ2 , Ｂ3 , Ｂ4 ，
Ｂ5 , Ｂ8 、排出溶離液用の自動切換弁の開はＣ1 , Ｃ
2 , Ｃ3 , Ｃ5 , Ｃ8 、閉はＣ4 ，Ｃ6 , Ｃ7 である。Now, the open / close state of the automatic switching valve in the state of FIG. 3 is as follows. The opening position of the automatic switching valve for recovering the product A is an automatic switching valve within a range of 110 ° to 160 ° from the raw material feed section, and the product B The opening position of the automatic switching valve for recovery is in the range of 220 ° to 310 ° from the raw material feed section, and the opening position of the automatic switching valve for the discharged eluent is products A,
It is necessary to open the automatic switching valve where the automatic switching valve for recovering B is closed. Specifically, the automatic switching valve for collecting the product A is opened at A 4 , and closed at A 1, A 2,
A 3, A 5, A 6 , A 7 , A 8 , B 6 , B 7 , and B 1, B 2, B 3, B 4 , B 6 , B 7 , and B 1
Opening of the automatic switching valve for B 5, B 8 , discharge eluent is C 1, C
2, C 3, C 5, C 8 , closed are C 4 , C 6, C 7 .

【００４２】各成分が流出する流出口６８の位置は、被
分離液供給管を構成する原料フィードパイプ６５の位置
からの所定位相ずれた位置であり、その位相ずれ位置は
クロマトグラフィーの諸条件により異なり、実験により
決定される。また、この流出口６８から次の隣接する流
出口６８への同様の操作タイミング（成分Ａの移動速
度）は、溶離液供給量等のクロマトグラフィーの条件が
一定であれば、原料フィードパイプ６５の周速度と同じ
であり、移動する原料フィードパイプ６５の位置を基準
として、そこから離れた所定位置においては、常に特定
の環状排出流路１１７が選択される。The position of the outlet 68 from which each component flows out is a position shifted by a predetermined phase from the position of the raw material feed pipe 65 constituting the liquid supply pipe to be separated, and the position of the phase shift depends on various conditions of chromatography. Different, determined by experiment. The same operation timing (moving speed of the component A) from the outlet 68 to the next adjacent outlet 68 is equivalent to that of the raw material feed pipe 65 if the chromatography conditions such as the supply amount of the eluent are constant. The specific annular discharge flow path 117 is always selected at a predetermined position apart from the moving raw material feed pipe 65, which is the same as the peripheral velocity, based on the moving raw material feed pipe 65.

【００４３】上記特定の環状排出流路１１７を選択する
タイミングは、図１に示すように、架台１３内周面に設
けられた複数の近接センサ１２０と回転軸４４下端部に
原料フィードパイプ６５と同角度に取り付けられた位置
決めバー１２１とによって回転軸４４の回転（原料フィ
ードパイプ６５の回転位置）に同期して設定できるよう
になっている。As shown in FIG. 1, the timing of selecting the specific annular discharge channel 117 is determined by the plurality of proximity sensors 120 provided on the inner peripheral surface of the gantry 13 and the raw material feed pipe 65 at the lower end of the rotating shaft 44. The positioning bar 121 attached at the same angle can be set in synchronization with the rotation of the rotation shaft 44 (the rotation position of the raw material feed pipe 65).

【００４４】そして、本実施例の前記弁切換制御手段
は、図４に示すように、複数の近接センサ１２０と、位
置決めバー１２１と、各近接センサ１２０から出力され
る位置決めバー１２１の接近信号に基づいて所定の自動
切換弁１１９に開閉信号を出力する制御装置１２２（シ
ーケンサー、プログラマブルコントローラまたはパソコ
ン）とから構成される。Then, as shown in FIG. 4, the valve switching control means of the present embodiment converts a plurality of proximity sensors 120, a positioning bar 121, and an approach signal of the positioning bar 121 output from each proximity sensor 120 into two signals. A control device 122 (sequencer, programmable controller or personal computer) that outputs an open / close signal to a predetermined automatic switching valve 119 based on the signal.

【００４５】すなわち、図３および表１に示すように、
原料フィードパイプ６５と被分離液の各成分の流出位置
との関係は、常にその角度が一定である。そして、図４
の被分離液供給管位置確認手段１２３が原料フィードパ
イプ６５の位置を近接センサ１２０の信号に基づいて確
認し、自動切換弁開閉タイミング設定手段１２４が原料
フィードパイプ６５の位置を基準にして所定の角度位置
にある自動切換弁１１９が常に所定の環状排出流路１１
７を選択するように制御したものであり、具体的な一例
としては、表１に示すように、自動切換弁を制御する。That is, as shown in FIG. 3 and Table 1,
The angle between the raw material feed pipe 65 and the outflow position of each component of the liquid to be separated is always constant. And FIG.
The liquid supply pipe position confirming means 123 confirms the position of the raw material feed pipe 65 based on the signal of the proximity sensor 120, and the automatic switching valve opening / closing timing setting means 124 determines the predetermined position based on the position of the raw material feed pipe 65. The automatic switching valve 119 at the angular position always has the predetermined annular discharge flow path 11.
The automatic switching valve is controlled as shown in Table 1 as a specific example.

【００４６】表１において、例えば近接センサＳ−１が
ＯＮとなると、開となる自動切換弁１１９は、Ａ4 ，Ｂ
6 ，Ｂ7 ，Ｃ1 , Ｃ2 , Ｃ3 , Ｃ5 ，Ｃ8 である。な
お、原料フィードパイプ６５の位置を直接測定する必要
はなく、間接的に測定すれば良く、位置決めバー１２１
と原料フィードパイプ６５の位置が正確に一致している
必要はない。In Table 1, for example, when the proximity sensor S-1 is turned on, the automatic switching valve 119 which is opened is A 4 , B
6, B 7, C 1, C 2, C 3, C 5, a C 8. It is not necessary to measure the position of the raw material feed pipe 65 directly, but only indirectly.
It is not necessary that the position of the raw material feed pipe 65 exactly coincides with the position of the raw material feed pipe 65.

【００４７】したがって、位置決めバー１２１は単に回
転軸４４に固定されていれば良く、その位置決めバー１
２１の位置に対応して、自動切換弁１１９が常に所定の
環状排出流路１１７を選択し連通するようにすれば良
い。また、上記実施例は、流出管１１８を各環状排出流
路１１７に分岐させ、該分岐した各環状排出流路１１７
それぞれに自動切換弁１１９を設ける構成としたが、流
出管１１８に多方弁を設け、該多方弁から各環状排出流
路１１７に通じる分岐管を設けた装置として、弁の使用
数を減らすようにしても良い。Therefore, the positioning bar 121 need only be fixed to the rotary shaft 44, and the positioning bar 1
It is sufficient that the automatic switching valve 119 always selects and communicates with the predetermined annular discharge channel 117 in accordance with the position 21. Further, in the above embodiment, the outflow pipe 118 is branched into the respective annular discharge channels 117, and the branched annular discharge channels 117 are formed.
Although an automatic switching valve 119 is provided for each, a multi-way valve is provided in the outflow pipe 118 and a branch pipe is provided from the multi-way valve to each of the annular discharge passages 117 so as to reduce the number of valves used. May be.

【００４８】さらに、弁切換制御手段として次のような
構成を採用しても良い。すなわち、原料フィードパイプ
６５の移動スピードは一定であるから、各自動切換弁１
１９の作動は原料フィードパイプ６５の位置に対応して
周期的に同じ作動を繰り返している。したがって、起動
時の原料フィードパイプ６５の位置に応じて各自動切換
弁１１９の周期の位相ずれを予め決めておけば近接セン
サ１２０の代わりに各自動切換弁１１９についてタイマ
を設けることにより、各自動切換弁１１９を制御するこ
とができる。Further, the following configuration may be adopted as the valve switching control means. That is, since the moving speed of the raw material feed pipe 65 is constant, each automatic switching valve 1
The operation of No. 19 repeats the same operation periodically corresponding to the position of the raw material feed pipe 65. Therefore, if the phase shift of the cycle of each automatic switching valve 119 is determined in advance according to the position of the raw material feed pipe 65 at the time of starting, by providing a timer for each automatic switching valve 119 instead of the proximity sensor 120, each automatic switching valve 119 can be provided. The switching valve 119 can be controlled.

【００４９】例えば、図５の如き弁切換制御手段が考え
られる。この弁切換制御手段においては、起動前の原料
フィードパイプ６５の位置を例えば「基準位置からの回
転角度」または「原料フィードパイプ６５の直下に位置
する自動切換弁１１９の番号」を原料フィードパイプ位
置入力手段１２５に入力すると、その情報に基づいて原
料フィードパイプ６５に最も近い自動切換弁１１９が表
２中の弁番号１に相当するように、自動切換弁１１９の
位相ずれ補正手段１２６が自動切換弁開閉タイミング設
定手段１２７に補正信号を送る。起動スイッチ１２８か
ら起動信号が入力されると、設定完了判定手段１２９が
上記補正信号が出されたことを確認して、タイマ１３０
を起動する。自動切換弁開閉タイミング設定手段１２７
は、上記補正信号を受けてタイマ１３０の時間信号に基
づいて表２に示すように、各自動切換弁１１９に開閉信
号を出力する。For example, a valve switching control means as shown in FIG. 5 can be considered. In this valve switching control means, the position of the raw material feed pipe 65 before the start is, for example, the “rotation angle from the reference position” or the “number of the automatic switching valve 119 located immediately below the raw material feed pipe 65”. When input to the input means 125, the phase shift correction means 126 of the automatic switching valve 119 automatically switches based on the information so that the automatic switching valve 119 closest to the raw material feed pipe 65 corresponds to the valve number 1 in Table 2. A correction signal is sent to the valve opening / closing timing setting means 127. When an activation signal is input from the activation switch 128, the setting completion determination unit 129 confirms that the correction signal has been output, and
Start Automatic switching valve opening / closing timing setting means 127
Receives the correction signal and outputs an open / close signal to each automatic switching valve 119 based on the time signal of the timer 130 as shown in Table 2.

【００５０】[0050]

【表２】 [Table 2]

【００５１】かかる構成の環状クロマトグラフィー装置
によると、少なくとも被分離液を供給する被分離液供給
管（原料通路６２と原料フィードパイプ６５）を移動す
るようにし、充填剤を充填した環状充填部３４を固定に
することにより、従来の環状クロマトグラフィー装置の
被分離液供給管を固定し、環状充填部を回転するように
した方式のものと相対的に同じ関係を保つと共に、固定
された環状充填部３４の下部の各流出口６８を弁１１９
を介して少なくとも分離成分数＋１（溶離剤の分）の排
出流路１１７に連絡し、弁切換制御手段で前記被分離液
供給管の環状移動位置に応じて常に所定の排出流路１１
７を選択するようにしたので、環状充填部３４下端の被
分離液の各成分の見掛け上の横方向（周方向）の移動に
合わせて、それぞれ弁１１９が切り換えられ、各成分に
対応した排出流路１１７（溶離剤のみの排出流路もあ
る）が選択される。これにより、各成分が的確に所定の
排出流路に分離回収されると共に、受皿のような回転す
るものがなく、流出液の採取に際して気密性が保たれ
る。According to the annular chromatography apparatus having such a configuration, at least the liquid-to-be-separated liquid supply pipe (the raw material passage 62 and the raw material feed pipe 65) for supplying the liquid to be separated is moved, and the annular filling portion 34 filled with the filler is moved. Is fixed, the liquid supply pipe to be separated of the conventional annular chromatography apparatus is fixed, and the same relation as that of the system in which the annular packing section is rotated is maintained. Each outlet 68 at the lower part of the part 34 is connected to a valve 119.
And a discharge passage 117 of at least the number of separated components +1 (for the amount of the eluent) via a valve. The valve switching control means always controls a predetermined discharge passage 11 according to the annular movement position of the liquid supply pipe to be separated.
7, the valve 119 is switched in accordance with the apparent lateral (circumferential) movement of each component of the liquid to be separated at the lower end of the annular filling portion 34, and the discharge corresponding to each component is performed. The flow channel 117 (there is also a discharge channel only for the eluent) is selected. As a result, each component is accurately separated and collected in a predetermined discharge channel, and there is no rotating object such as a tray, so that airtightness is maintained when collecting the effluent.

【００５２】また、従来の環状クロマトグラフィー装置
においては、充填剤中に流下する溶離剤の流速が遅く、
分離に時間が掛かる。分離効率を下げずに、分離速度を
上げるには、充填剤粒度を細かくし、溶離剤流量を増加
させることが必要となる。しかし、溶離剤流量の増加
は、溶離剤供給用のポンプの吐出圧の上昇をもたらすこ
とになる。In the conventional cyclic chromatography apparatus, the flow rate of the eluent flowing down into the packing material is low,
Separation takes time. Increasing the separation speed without reducing the separation efficiency requires finer filler particle size and higher eluent flow rates. However, an increase in the eluent flow rate causes an increase in the discharge pressure of the pump for supplying the eluent.

【００５３】上記実施例の環状クロマトグラフィー装置
においては、原料入口パイプ６０が接続する原料供給筒
３７の円筒部３５内側に、回転軸４４と同期回転するブ
ロック５０を挿入し、この円筒部３５内周面とブロック
５０外周面との間に、上下一対のシールパッキン５２を
介装して、原料が外部に漏れないようにすると共に、円
筒部３５内周とブロック５０外周と上下一対のシールパ
ッキン５２，５２間に空間部を形成し、さらに、回転軸
４４と同期回転するブロック５０に、この空間部と一端
部が連通し、他端部が該ブロック５０の前記内筒１４上
部と上蓋１２との間に形成される空間部で原料フィード
パイプ６５に接続する原料通路６２を形成し、原料入口
パイプ６０が回転軸４４と同期移動する原料フィードパ
イプ６５に気密に連通する耐圧シール構造としたので、
溶離剤供給用のポンプとして、高圧ポンプの使用が可能
となり、迅速な分離が可能となる。In the annular chromatography apparatus of the above embodiment, a block 50 that rotates synchronously with the rotation shaft 44 is inserted inside the cylindrical portion 35 of the raw material supply tube 37 to which the raw material inlet pipe 60 is connected. A pair of upper and lower seal packings 52 are interposed between the peripheral surface and the outer peripheral surface of the block 50 so as to prevent the raw material from leaking to the outside. A space is formed between the space 52 and the block 50, and one end thereof communicates with the block 50 that rotates synchronously with the rotation shaft 44, and the other end is connected to the upper portion of the inner cylinder 14 of the block 50 and the upper lid 12. A raw material passage 62 connected to the raw material feed pipe 65 is formed in a space formed between the raw material feed pipe 65 and the raw material inlet pipe 60 is hermetically sealed with the raw material feed pipe 65 that moves synchronously with the rotating shaft 44. Since the pressure-resistant seal structure to be through,
As a pump for supplying the eluent, a high-pressure pump can be used, and rapid separation can be performed.

【００５４】なお、このシールパッキン５２に代えてメ
カニカルシールを適用すれば、上述した環状充填部３４
の上部の構造の耐圧性をさらに高めることができる。次
に、上記本発明の一実施例の環状クロマトグラフィー装
置の効果を本発明者らによる実験例を挙げて説明する。 実験例１（比較例） 下記の円環状クロマトグラフィー装置、下記の充填剤お
よび下記の溶離剤を用いて、下記の被分離液について下
記の操作条件の基にクロマクトグラフィーを実施し、下
記の結果を得るに至った。 〔円環状クロマトグラフィー装置〕図６に示す装置と同
様な装置で次の構成を特徴とする装置。If a mechanical seal is applied instead of the seal packing 52, the above-described annular filling portion 34
The pressure resistance of the upper structure can be further improved. Next, the effects of the cyclic chromatography apparatus according to one embodiment of the present invention will be described with reference to experimental examples by the present inventors. Experimental Example 1 (Comparative Example) Chromatography was performed on the following liquid to be separated under the following operating conditions using the following annular chromatography apparatus, the following packing material, and the following eluent. The result was obtained. [Circular Chromatography Apparatus] An apparatus similar to the apparatus shown in FIG. 6 and having the following configuration.

【００５５】胴部を構成する二重円筒部は、外筒内径１
６０ｍｍ、内筒外径１５０ｍｍ、高さ４５０ｍｍであ
る。流出部は、図１の装置の環状排出流路１１７を取り
去り、流出口６８に流量調整用の弁（バルブ）６９Ａを
取り付けた。つまり、分離機能を評価するために、各流
出部（実験装置では４８箇所）からの流出液を採取し
て、その成分の分析ができるようにした。すなわち、図
６に示す如く、４８箇所の流出部の直下部の受皿７５に
試験管（内径８ｍｍ×長さ４０ｍｍ）を立てた状態で保
持できる穴７５Ａを設けた。The double cylindrical portion constituting the body portion has an outer cylinder inner diameter of 1
It is 60 mm, the outer diameter of the inner cylinder is 150 mm, and the height is 450 mm. The outflow portion removed the annular discharge channel 117 of the apparatus of FIG. 1 and attached a flow control valve (valve) 69A to the outflow port 68. That is, in order to evaluate the separation function, the effluent from each outflow portion (48 locations in the experimental device) was collected, and the components could be analyzed. That is, as shown in FIG. 6, a hole 75A capable of holding a test tube (inner diameter 8 mm × length 40 mm) in a standing state was provided in a saucer 75 immediately below 48 outflow portions.

【００５６】そして、実験装置の運転開始後に定常状態
になったときに、上記穴７５Ａに試験管を挿入し、流出
液を全試験管に同時に１〜２ｍｌ程度採取した。二重円
筒部で形成された環状充填部３４の下端には１０μｍの
ステンレス製の焼結フィルタ７０を設けた。その他の材
質は、パッキン類を除き、全てステンレス材を用いた。 〔充填剤，溶離剤、被分離液〕 ・充填剤 カチオン交換樹脂 Ｄｏｗｅｘ ５０Ｗ−Ｘ
８ 平均粒子径０．１４ｍｍ ・溶離剤 ０．１Ｍくえん酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ
３．４） ・被分離液 アスパラギン酸とグリシン水溶液（濃度
各々２０ｍｏｌ／ｍ3） 〔操作条件〕 ・被分離液は被分離液供給管から、また溶離剤は溶離剤
供給管からそれぞれ供給する。When a steady state was reached after the operation of the experimental apparatus started, a test tube was inserted into the hole 75A, and about 1 to 2 ml of the effluent was simultaneously collected in all the test tubes. A 10 μm stainless sintered filter 70 was provided at the lower end of the annular filling portion 34 formed of a double cylindrical portion. Other materials used were stainless materials except for packings. [Filler, eluent, liquid to be separated]-Filler Cation exchange resin Dowex 50W-X
8 Average particle size 0.14mm ・ Eluent 0.1M sodium citrate buffer (pH
3.4) ・ Liquid to be separated Aspartic acid and glycine aqueous solution (concentration
20 mol / m 3 each) [Operating conditions] The liquid to be separated is supplied from the supply pipe for the liquid to be separated, and the eluent is supplied from the supply pipe for the eluent.

【００５７】・被分離液供給流量 ０．６ｃｍ3 ／ｍｉ
ｎ ・溶離剤（溶離液）供給流量 ６．０ｃｍ3 ／ｍｉｎ ・被分離液供給管回転速度 １．４４ｄｅｇ／ｍｉｎ ・被分離液供給圧力 ｇｒａｖｉｔｙ（０ ｋｇ／ｃｍ
2 Ｇ） 〔試料分析〕 ・アスパラギン酸とグリシン水溶液の分析は、ニンヒド
リン法（検出器ＵＶメーター）によった。 〔結果〕試験管に採取した試料のアスパラギン酸とグリ
シンの相対濃度（各流出液中の各濃度／被分離液中の各
濃度）を図７に示す。The supply flow rate of the liquid to be separated 0.6 cm 3 / mi
n ・ Eluent (eluent) supply flow rate 6.0 cm 3 / min ・ Separate liquid supply pipe rotation speed 1.44 deg / min ・ Separate liquid supply pressure Gravity (0 kg / cm)
2 G) [sample analysis] and analysis of aspartic acid and glycine solution was by the ninhydrin method (detector UV meter). [Results] FIG. 7 shows the relative concentrations of aspartic acid and glycine (each concentration in each effluent / each concentration in the liquid to be separated) of the sample collected in a test tube.

【００５８】この結果から、ピーク形状が鋭く、かつ各
成分の重なりが極めて少なく、２成分の分離は良好であ
ることが判る。 実験例２ 上記実験例１で使用した装置を用いて、下記のように排
出部の流量調整バルブの開度を調整して、実験例１より
供給圧力が高い状態の加圧運転を行ない、その分離精度
や分離速度等を実験例１の結果と比較した。From these results, it can be seen that the peak shape is sharp, the overlap between the components is extremely small, and the separation of the two components is good. EXPERIMENTAL EXAMPLE 2 Using the apparatus used in Experimental Example 1 above, the opening degree of the flow rate control valve of the discharge unit was adjusted as described below, and a pressurizing operation with a higher supply pressure than in Experimental Example 1 was performed. Separation accuracy, separation speed, and the like were compared with the results of Experimental Example 1.

【００５９】その他の充填剤、溶離剤、被分離液は実験
例１と全く同じである。 〔操作条件〕 ・被分離液は被分離液供給管から、また溶離剤は溶離剤
供給管からそれぞれ供給する。 ・被分離液供給流量 ４．５ｃｍ3 ／ｍｉｎ ・溶離剤（溶離液）供給流量 ４５．０ｃｍ3 ／ｍｉｎ ・被分離液供給管回転速度 １．４４ｄｅｇ／ｍｉｎ ・被分離液供給圧力 ０．１ｋｇ／ｃｍ2 Ｇ 〔結果〕 アスパラギン酸とグリシンが図８に示す濃度分布で取り
出された。The other fillers, eluents and liquids to be separated are exactly the same as in Experimental Example 1. [Operating conditions] ・ The liquid to be separated is supplied from the liquid supply pipe, and the eluent is supplied from the eluent supply pipe. - the separated liquid supply flow rate 4.5 cm 3 / min · eluent (eluent) feed flow rate 45.0cm 3 / min · separation target liquid supply pipe rotation speed 1.44deg / min · separation target liquid supply pressure 0.1 kg / cm 2 G [Results] Aspartic acid and glycine were extracted with the concentration distribution shown in FIG.

【００６０】この結果から、実験例１より処理スピード
（被分離液供給流量）を７．５倍に上げても、ピーク形
状が多少幅広くなって重なりが多少生じて分離精度は多
少低下しているが、問題なく分離できることが判る。し
たがって、この高圧環状クロマトグラフィー法を採用す
ると、小さい装置で多量原料を処理できることが判る。
なお、さらに上記結果より分離精度をアップするには、
通常充填剤粒度を小さくすれば良い。From this result, even if the processing speed (the flow rate of the liquid to be separated) is increased 7.5 times as compared with the experimental example 1, the peak shape is slightly widened, the overlap is slightly generated, and the separation accuracy is slightly lowered. However, it can be seen that separation can be performed without any problem. Therefore, it can be seen that when this high-pressure cyclic chromatography method is employed, a large amount of raw materials can be treated with a small apparatus.
To further increase the separation accuracy from the above results,
Usually, the filler particle size may be reduced.

【００６１】なお、上記実施例においては、環状充填部
３４を円形の内筒と外筒との２重円筒部により構成した
が、円形に限らず、円錐台あるいは楕円等でも良く。要
は、環状であれば良い。また、被分離液供給管としての
原料フィードパイプ６５を環状充填部３４内側に埋没さ
せるようにしたが、特に、これに限定されるものではな
い。例えば、環状充填部３４上部にガラスビーズ層を設
け、そこに被分離液供給管を埋没させるようにしてもよ
く、また、環状充填部３４を半径方向に区画する上下方
向の隔壁を設ければ、環状充填部３４上方から被分離液
を供給してもよい。In the above embodiment, the annular filling portion 34 is constituted by a double cylindrical portion having a circular inner cylinder and an outer cylinder. However, the shape is not limited to a circle, and may be a truncated cone or an ellipse. In short, any shape may be used as long as it is annular. Further, the raw material feed pipe 65 as the liquid supply pipe to be separated is buried inside the annular filling portion 34, but the present invention is not particularly limited to this. For example, a glass bead layer may be provided on the upper portion of the annular filling portion 34, and the liquid supply pipe to be separated may be buried there. Also, if a vertical partition for partitioning the annular filling portion 34 in the radial direction is provided. Alternatively, the liquid to be separated may be supplied from above the annular filling section 34.

【００６２】さらに、流出口と自動切換弁１１９の間の
流出管１１８に自動流量調整装置を取り付けるようにし
ても良い。また、供給管としては溶離剤用と被分離液用
の２本を設けた例について説明したが、供給管が２本以
上である場合がある。すなわち、通常の回分方式で用い
られる数種類の溶離剤を順次切り換えて数段階で溶出さ
せ、溶出を速めるステップ（段階）溶離法や除々に連続
的にその組成を変えて溶出させ、溶出時間の短縮やピー
ク形状を鋭くする等の効果を意図とするグラジエント
（グラディエント）溶離法は、特開平２−１８９４５８
号公報や特開平４−２２７８２０号公報で知られている
ように、環状クロマクトグラフィ装置においては、溶離
剤供給管を複数個設けて、溶離剤供給管から供給する溶
離剤の組成を各供給管毎に変えることによって行える。
この場合、被分離液供給管が回転し、環状充填部が回転
する前述の実施例の環状クロマトグラフィーにおいて
は、図９に示すように、被分離液供給管と類似の機構か
らなり、環状充填部１３１の周方向に沿って移動する数
個の溶離剤供給管１３２から供給する溶離剤を各供給管
１３２毎に変えることにより行える。Further, an automatic flow control device may be attached to the outflow pipe 118 between the outflow port and the automatic switching valve 119. Also, an example has been described in which two supply pipes are provided for the eluent and for the liquid to be separated, but there may be two or more supply pipes. In other words, several kinds of eluents used in the ordinary batch system are sequentially switched and eluted in several steps, and elution is carried out in a step (step) elution method in which the elution is accelerated, or the composition is gradually and continuously changed, thereby shortening the elution time. (Gradient) elution method intended for effects such as sharpening of peaks and peak shapes is disclosed in JP-A-2-189458.
As disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open Publication No. Hei 4-227820 and Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-227820, in an annular chromatographic apparatus, a plurality of eluent supply pipes are provided, and the composition of the eluent supplied from the eluent supply pipe is determined by each supply pipe. It can be done by changing each time.
In this case, in the annular chromatography of the above-described embodiment in which the liquid supply pipe rotates and the annular filling section rotates, as shown in FIG. This can be performed by changing the eluent supplied from several eluent supply pipes 132 moving along the circumferential direction of the section 131 for each supply pipe 132.

【００６３】グラジエント溶離は、溶離剤組成を連続的
に変化させるわけであるから、例えば２成分系の溶離剤
においては、複数個の溶離剤供給管より、一方の溶離剤
の供給量を順次増加させることにより、近似的に溶離剤
組成を連続的に（直線的に）変化させたことになる。複
数個の溶離剤供給管が無限に多くなれば、完全に直線的
変化になる。ステップ溶離においては、溶離剤組成を段
階的に変化させるので、限られた複数個の溶離剤供給管
より、もう一方の溶離剤の供給量を、段階的に変化させ
ることにより、実現できる。Since gradient elution changes the composition of the eluent continuously, for example, in the case of a two-component eluent, the supply amount of one eluent is sequentially increased from a plurality of eluent supply tubes. By doing so, the eluent composition was changed approximately continuously (linearly). If the number of eluent supply tubes is infinitely large, a completely linear change occurs. In the step elution, since the eluent composition is changed stepwise, it can be realized by changing the supply amount of the other eluent stepwise from a limited plurality of eluent supply pipes.

【００６４】したがって、上記環状充填部を固定式とし
てある円環状クロマトグラフィー装置においては、少な
くとも被分離液供給管は、その先端が上記環状充填部の
該環状に沿って移動しながら、分離すべき被分離液を供
給するようにしなければならないが、溶離剤供給管につ
いては、種々のクロマクトグラフィの方式により異な
り、例えば本実施例の如く溶離剤が環状充填部の上部に
所定レベルの液位であるように供給し、溶離剤が環状充
填部全体に均一に降下するようする場合は、環状充填部
と同様に固定式としても良く、また、例えばグラジエン
ト溶離およびステップ溶離の場合には、その先端が環状
充填部の該環状に沿って移動しながら溶離液を供給する
ようにしなければならない場合がある。Therefore, in the annular chromatography apparatus in which the annular filling portion is fixed, at least the liquid supply pipe to be separated should be separated while its tip moves along the annular shape of the annular filling portion. The liquid to be separated must be supplied, but the eluent supply pipe differs depending on various chromatographic methods. For example, as in the present embodiment, the eluent is supplied at a predetermined level to the upper part of the annular packing portion. In the case where the eluent is supplied in a certain manner so that the eluent uniformly falls throughout the annular packing portion, it may be fixed as in the case of the annular packing portion. It may be necessary to supply the eluent while moving along the ring of the annular packing.

【００６５】なお、これらステップ溶離法やグラジエン
ト溶離法を効果的に行うために、特開平４−２２７８２
０号公報に開示された如く、環状充填部を半径方向に区
画する上下方向の隔壁を設けても良い。また、本発明に
係る環状クロマトグラフィー装置は、従来例で述べたイ
オン交換クロマトグラフィー法、サイズ排除クロマトグ
ラフィー法、分配クロマトグラフィー法、吸着クロマト
グラフィー法、光学分割クロマトグラフィー、ヒドロキ
シアパタイトクロマトグラフィー、アフィニテークロマ
トグラフィー等に適用できるのは勿論である。In order to effectively perform the step elution method and the gradient elution method, refer to Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-22782.
As disclosed in Japanese Patent Publication No. 0, a vertical partition may be provided to partition the annular filling portion in the radial direction. Further, the cyclic chromatography apparatus according to the present invention can be provided by the ion exchange chromatography, size exclusion chromatography, partition chromatography, adsorption chromatography, optical resolution chromatography, hydroxyapatite chromatography, and affinity chromatography described in the conventional examples. Of course, it can be applied to night chromatography and the like.

【００６６】以上のように、特定の実施例を参照して本
発明を説明したが、本発明はこれに限定されるものでは
なく、当該技術分野における熟練者等により、本発明に
添付された特許請求の範囲から逸脱することなく、種々
の変更及び修正が可能であるとの点に留意すべきであ
る。As described above, the present invention has been described with reference to the specific embodiments. However, the present invention is not limited to these embodiments, and is attached to the present invention by a person skilled in the art. It should be noted that various changes and modifications can be made without departing from the scope of the claims.

【００６７】[0067]

【発明の効果】以上説明したように、本発明の環状クロ
マトグラフィー装置によれば、少なくとも被分離液を供
給する被分離液供給管を移動するようにし、充填剤を充
填した環状充填部を固定にすることにより、従来の環状
クロマトグラフィー装置の被分離液供給管を固定し、環
状充填部を回転するようにした方式のものと相対的に同
じ関係を保つと共に、固定された環状充填部の下部の各
流出口を弁を介して各分離成分と溶離剤に対応した複数
の排出流路に連絡し、弁切換制御手段で前記被分離液供
給管の環状移動位置に応じて常に所定の排出流路を選択
するようにしたので、環状充填部下端の被分離液の各成
分の見掛け上の横方向（周方向）の移動に合わせて、そ
れぞれ弁が切り換えられ、各成分に対応した排出流路
（溶離剤のみの排出流路もある）が選択される。これに
より、各成分が的確に所定の排出流路に分離回収される
と共に、受皿のような回転するものがなく、流出液の採
取に際して気密性が保たれ、溶離剤に有機溶剤を使う場
合に必要となる防爆対策や無菌を要する被分離液の無菌
保持等が容易となると共に、各成分を的確に分離回収で
きる有用性大なるものである。As described above, according to the annular chromatography apparatus of the present invention, at least the liquid-to-be-separated liquid supply pipe for supplying the liquid to be separated is moved to fix the annular filled portion filled with the filler. By fixing the supply pipe for the liquid to be separated of the conventional annular chromatography apparatus, the same relation as that of the system in which the annular packing section is rotated is maintained, and the fixed annular packing section is fixed. Each lower outlet is connected to a plurality of discharge channels corresponding to each separation component and eluent via a valve, and a predetermined discharge is always performed according to the annular movement position of the liquid supply pipe by the valve switching control means. Since the flow path is selected, the valve is switched in accordance with the apparent lateral (circumferential) movement of each component of the liquid to be separated at the lower end of the annular filling portion, and the discharge flow corresponding to each component is switched. (Eluent only discharge Road also) is selected. As a result, each component is accurately separated and collected in a predetermined discharge channel, there is no rotating thing such as a saucer, airtightness is maintained when collecting the effluent, and when an organic solvent is used as an eluent, The required explosion-proof measures and the aseptic retention of the liquid to be separated requiring sterilization are facilitated, and the utility of separating and recovering each component accurately is increased.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】 本発明の一実施例を示す斜視断面図FIG. 1 is a perspective sectional view showing an embodiment of the present invention.

【図２】 同上実施例における弁の構成を示す図で、
（Ａ）は正面断面図、（Ｂ）は目皿形状部分の平面図FIG. 2 is a diagram showing a configuration of a valve in the embodiment.
(A) is a sectional front view, and (B) is a plan view of a dish-shaped portion.

【図３】 同上実施例の環状排出流路の選択機構の作動
説明図FIG. 3 is an explanatory view of the operation of the selection mechanism of the annular discharge channel of the embodiment.

【図４】 同上実施例の弁切換制御手段の構成を示す図FIG. 4 is a diagram showing a configuration of a valve switching control unit of the embodiment.

【図５】 同上実施例の他の弁切換制御手段の構成を示
す図FIG. 5 is a diagram showing a configuration of another valve switching control means of the embodiment.

【図６】 実験に用いた円環状クロマトグラフィー装置
の斜視図FIG. 6 is a perspective view of an annular chromatography apparatus used in the experiment.

【図７】 本発明の一実施例を用いた実験例１の結果を
示す図FIG. 7 is a diagram showing the results of Experimental Example 1 using one example of the present invention.

【図８】 本発明の一実施例を用いた実験例２の結果を
示す図FIG. 8 is a diagram showing the results of Experimental Example 2 using one embodiment of the present invention.

【図９】 他の実施例の概略説明図FIG. 9 is a schematic explanatory view of another embodiment.

【図10】 従来の環状クロマトグラフィー装置の概略説
明図FIG. 10 is a schematic explanatory diagram of a conventional annular chromatography device.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１０ 環状クロマトグラフィー装置本体 ３４ 環状充填部 ６２ 原料通路 ６５ 原料フィードパイプ ６８ 流出口 ７４ 溶離剤供給管 117 環状排出流路 118 流出管 119 自動切換弁 120 近接センサ 121 位置決めバー 122 制御装置 Reference Signs List 10 annular chromatography apparatus main body 34 annular packing section 62 raw material passage 65 raw material feed pipe 68 outlet 74 eluent supply pipe 117 annular discharge flow path 118 outflow pipe 119 automatic switching valve 120 proximity sensor 121 positioning bar 122 control device

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 環状に充填剤を充填した環状充填部と、
該環状充填部下端に設けられ、当該環状充填部からの排
出液を導出する複数の流出口とを備え、前記環状充填部
を固定すると共に、少なくとも前記環状充填部に溶離剤
を供給する溶離剤供給管と、前記環状充填部の環状に沿
って移動しながら分離すべき被分離液を供給する被分離
液供給管とを前記環状充填部上部に設け、前記流出口そ
れぞれは、各分離成分と溶離剤に対応した複数の排出流
路に弁を介して連絡されると共に、前記各流出口が前記
被分離液供給管の環状移動位置に応じて常にそれぞれ所
定の前記排出流路と連通するべく前記弁を切換制御する
弁切換制御手段を設けたことを特徴とする環状クロマト
グラフィー装置。1. An annular filler filled with a filler in an annular shape,
An eluent that is provided at a lower end of the annular filling portion and that has a plurality of outlets that lead out a discharged liquid from the annular filling portion, and that fixes the annular filling portion and supplies an eluent to at least the annular filling portion. A supply pipe and a separated liquid supply pipe for supplying a separated liquid to be separated while moving along the annular shape of the annular filling part are provided at the upper part of the annular filling part. In order to communicate with a plurality of discharge channels corresponding to the eluent via a valve, each of the outlets always communicates with the predetermined discharge channel in accordance with the annular movement position of the liquid supply pipe to be separated. An annular chromatography apparatus comprising a valve switching control means for switching and controlling the valve.
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