JP2764274B2 - Pharmaceutical composition - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、難溶性薬物（特に、水難溶性薬物）を含有
する消化器官系投与用医薬組成物に関する。特に、本発
明は乾燥製剤の態様である消化器官系投与用医薬組成物
に関するものである。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a pharmaceutical composition for administration to the digestive tract containing a poorly soluble drug (particularly a poorly water-soluble drug). In particular, the present invention relates to a pharmaceutical composition for administration to the digestive tract, which is in the form of a dry preparation.
難溶性薬物（特に、水難溶性薬物）経消化器官系投与
製剤を製造するための製剤化技術としては、従来非晶
化、シクロデキストリン包接化、有機溶剤への溶解また
は懸濁、乾式粉砕による微粉化等が知られている。As a formulation technique for producing a poorly soluble drug (especially a poorly water-soluble drug) transdigestive tract administration preparation, conventionally, there are amorphization, cyclodextrin inclusion, dissolution or suspension in an organic solvent, and dry pulverization. Pulverization and the like are known.
しかし、難溶性薬物は上記の製剤技術により必ずしも
良好な消化管吸収性が得られるわけでななく、むしろそ
うでない場合が多い。それらの薬物は経口的に投与して
も消化管等からの吸収効率が悪い。従って、経口投与に
よって十分なる薬理作用を発揮させるためには、その投
与量を多くする必要があり、大量投与による副作用等が
危惧されている。However, poorly soluble drugs do not always provide good gastrointestinal absorption, but rather often do not. Even if these drugs are administered orally, the absorption efficiency from the digestive tract or the like is poor. Therefore, in order to exert a sufficient pharmacological action by oral administration, it is necessary to increase the dose, and there is a concern about side effects and the like due to large-volume administration.
本発明の目的は、難溶性薬物の消化管からの吸収性に
優れた医薬組成物を提供することである。An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition having excellent absorption of a poorly soluble drug from the digestive tract.
本発明者らは、難溶性薬物の消化管からの吸収性を高
めることを目的として種々の検討を重ねた結果、難溶性
薬物に特定の物質、即ち特定の分散剤を添加した組成物
とし、かつ液体中での平均粒子径を１μｍ以下に調製し
た液状医薬組成物、さらには当該組成物に、さらに特定
の崩壊剤を用いて調製された医薬組成物においては、当
該難溶性薬物の消化管からの吸収性が改善されることを
見出し本発明を完成した。The present inventors have conducted various studies for the purpose of enhancing the absorption of the poorly soluble drug from the digestive tract, and as a result, a composition in which a specific substance, that is, a specific dispersant is added to the poorly soluble drug, In addition, in the case of a liquid pharmaceutical composition whose average particle diameter in a liquid is adjusted to 1 μm or less, and further a pharmaceutical composition prepared by using a specific disintegrant in the composition, the gastrointestinal tract of the poorly soluble drug The present inventors have found that the absorbability from phenol is improved and completed the present invention.
即ち、本発明は常温で固形状態であり、溶媒に対する
溶媒度が0.1mg/ml以下の難溶性薬物および複数種の非イ
オン系界面活性剤を含有する組成物であって、当該難溶
性薬物を、分散剤として少なくとも一種の非イオン系界
面活性剤を含む液中で粉砕した後に、さらに崩壊剤とし
て分散剤とは別種の非イオン系界面活性剤を添加した上
で乾燥してなることを特徴とする消化器官系投与用医薬
組成物であり、さらには、液中での粉砕により当該組成
物の平均粒子径を１μｍ以下に調製してなる上記医薬組
成物、および当該組成物が難溶性薬物：分散剤：崩壊剤
として１〜70:1〜30:1〜90の組成比（重量比）を有する
上記医薬組成物を提供するものである。That is, the present invention is a composition containing a poorly soluble drug having a solubility in a solvent of 0.1 mg / ml or less and a plurality of nonionic surfactants in a solid state at normal temperature, wherein the poorly soluble drug is used. After being pulverized in a liquid containing at least one nonionic surfactant as a dispersant, a nonionic surfactant different from the dispersant is further added as a disintegrant, followed by drying. A pharmaceutical composition for digestive tract administration, wherein the pharmaceutical composition is further prepared by pulverization in a liquid to adjust the average particle size of the composition to 1 μm or less, and a drug in which the composition is poorly soluble. The present invention provides the above pharmaceutical composition having a composition ratio (weight ratio) of 1 to 70: 1 to 30: 1 to 90 as a dispersant and a disintegrant.
本発明の主成分である難溶性薬物は常温で固形状態で
あり、溶媒（特に水）に対する溶解度が0.1mg/ml以下の
化合物をいい、好適にはクロラムフェニコール、グリセ
オフルビン、フェノチアジン、ニトロフラントイン、ト
ルブタミド、ジゴキシン等の既知薬物が例示される。し
かし、本発明で使用される難溶性薬物はこれらに限られ
るものではなく、上記程度の溶媒難溶性を示す薬物が広
く使用される。The poorly soluble drug which is a main component of the present invention is a compound which is in a solid state at room temperature and has a solubility in a solvent (particularly water) of 0.1 mg / ml or less, preferably chloramphenicol, griseofulvin, phenothiazine, nitrofurant Known drugs such as in, tolbutamide, digoxin and the like are exemplified. However, the poorly soluble drug used in the present invention is not limited to these, and a drug exhibiting the above-mentioned poor solvent solubility is widely used.
本発明の医薬組成物を調製する際、難溶性薬物は可及
的に微細なものとすることが好ましく、本発明で使用さ
れる分散剤は難溶性薬物を液中で微細化するに際しての
分散剤として機能するものである。When preparing the pharmaceutical composition of the present invention, the poorly soluble drug is preferably made as fine as possible, and the dispersant used in the present invention is dispersed when the hardly soluble drug is micronized in a liquid. It functions as an agent.
本発明で使用される分散剤としての非イオン系界面活
性剤は、本発明の目的を達成しうる限り特に限定される
ものではなく、医薬用の添加剤として使用可能なもので
あればよい。特にそのHLB値（Hydrophile Lipophile Ba
lance）が３以上のものが好ましい。かかるものの具体
例としては、たとえばポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール
脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油等が例示
される。かかる非イオン系界面活性剤中、特に好ましく
は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレングリコール、ポリグリセリン
脂肪酸エステルが用いられる。The nonionic surfactant as a dispersant used in the present invention is not particularly limited as long as the object of the present invention can be achieved, and may be any as long as it can be used as a pharmaceutical additive. Especially its HLB value (Hydrophile Lipophile Ba
(lance) is preferably 3 or more. Specific examples of such products include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan Examples thereof include fatty acid esters, polyoxyethylene sorbite fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, and polyoxyethylene castor oil. Among such nonionic surfactants, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, and polyglycerin fatty acid ester are particularly preferably used.
本発明で使用される崩壊剤は、主として難溶性薬物の
乾燥製剤（特に、凍結乾燥製剤）の製粒製および製剤の
崩壊性を高めるために配合される。The disintegrant used in the present invention is blended mainly for granulation of a dry preparation (particularly, a freeze-dried preparation) of a poorly soluble drug and for enhancing the disintegration of the preparation.
この崩壊剤としては、非イオン系界面活性剤が使用さ
れる。As the disintegrant, a nonionic surfactant is used.
崩壊剤としての非イオン系界面活性剤としては、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、
グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンヒマシ油等が例示される。As nonionic surfactants as disintegrants, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, sucrose fatty acid ester,
Glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbite fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, etc. Is exemplified.
特に好ましくはショ糖脂肪酸エステルまたはポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレングリコールが用いられ
る。Particularly preferably, sucrose fatty acid ester or polyoxyethylene polyoxypropylene glycol is used.
なお、分散剤としての非イオン系界面活性剤と崩壊剤
としての非イオン系界面活性剤とは別種のものを使用す
る。たとえば、分散剤としてポリグリセリン脂肪酸エス
テル（たとえばデカグリセリンモノラウレート）、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油（たとえば、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油60）を使用した場合には、崩壊剤と
してショ糖脂肪酸エステルを使用することが好ましい。In addition, a different kind of nonionic surfactant as a dispersant and a nonionic surfactant as a disintegrant are used. For example, when polyglycerin fatty acid ester (for example, decaglycerin monolaurate) or polyoxyethylene hydrogenated castor oil (for example, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60) is used as a dispersant, sucrose fatty acid ester is used as a disintegrant. It is preferred to use.
本発明の液状医薬組成物は、通常次のようにして製造
される。即ち、まず難溶性薬物の分散剤を添加した水中
で粉砕する。粉砕は湿式粉砕によって実施することが好
ましい。The liquid pharmaceutical composition of the present invention is usually produced as follows. That is, pulverization is first performed in water to which a dispersant for a poorly soluble drug is added. The pulverization is preferably performed by wet pulverization.
湿式粉砕とは、被粉砕物を分散剤を含む液中でビーズ
（特に、ガラスビース）と共に回転または振盪すること
により粉砕する方法であり、ダイノミル（Willy A.Boch
ofen社、KDL型）等の機械が用いられる。The wet grinding is a method of grinding a material to be ground by rotating or shaking it together with beads (particularly, glass beads) in a liquid containing a dispersant, and a dyno mill (Willy A. Boch).
Ofen, KDL type) and other machines are used.
粉砕時の液中における難溶性薬物の濃度は10〜60w/v
％であり、より好ましくは25〜45w/v％である。分散剤
としての非イオン系界面活性剤の濃度は、１〜30w/v
％、より好ましくは２〜20w/v％、さらに好ましくは３
〜10w/v％である。用いるガラスビーズのビーズ径は通
常0.1〜1.5mmφであり、好ましくは0.25〜0.5mmφであ
る。粉砕時間は、通常５〜60分間程度である。The concentration of poorly soluble drug in the liquid at the time of grinding is 10-60 w / v
%, More preferably 25 to 45 w / v%. The concentration of the nonionic surfactant as a dispersant is 1 to 30 w / v
%, More preferably 2 to 20% w / v, even more preferably 3%
~ 10w / v%. The bead diameter of the glass beads used is usually 0.1 to 1.5 mmφ, preferably 0.25 to 0.5 mmφ. The grinding time is usually about 5 to 60 minutes.
上記条件により湿式粉砕された組成物は、平均粒子径
として１μｍ以下、好ましくは0.2〜1.0μｍ（光散乱
法）を有する。The composition wet-milled under the above conditions has an average particle diameter of 1 μm or less, preferably 0.2 to 1.0 μm (light scattering method).
湿式粉砕後、ガラスビーズが除去される。その際、好
ましくは篩が使用される。After wet grinding, the glass beads are removed. In this case, a sieve is preferably used.
本発明で使用される液のうち、水性液としては、たと
えば注射用蒸留水、生理的食塩水、その他消化器官系投
与に敵した水性液が用いられる。水以外にメタノール、
エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル
等が使用される。当該水以外の液としての条件は、薬物
に対する溶解度が10mg/ml以下で、沸点（１気圧）が100
℃以下であれば特に限定されない。Among the liquids used in the present invention, examples of the aqueous liquid include distilled water for injection, physiological saline, and other aqueous liquids suitable for administration to the digestive system. Methanol in addition to water,
Ethanol, isopropanol, acetone, ethyl acetate and the like are used. The conditions for the liquid other than water are such that the solubility for the drug is 10 mg / ml or less and the boiling point (1 atm) is 100.
There is no particular limitation as long as the temperature is below ° C.
得られた液状の医薬組成物は、そのまま、または付加
的な製剤化技術によって医薬として使用することができ
る。The resulting liquid pharmaceutical composition can be used as a medicament as it is or by additional formulation techniques.
また、本発明の組成物はさらに乾燥状態とする。即
ち、難溶性薬物を分散剤を添加した液中で平均粒子系１
μｍ以下、好ましくは0.2〜1.0μｍ（光散乱法）に粉砕
した後に崩壊剤を添加して、その後乾燥処理することに
より乾燥状態の製剤が調製される。乾燥処理は38℃以下
で行うことが好ましく、好適には凍結または真空状態で
行われる。The composition of the present invention is further dried. That is, the poorly soluble drug is dispersed in a liquid containing a dispersing agent in an average particle system of 1
A preparation in a dry state is prepared by adding a disintegrant after pulverizing to a size of not more than μm, preferably 0.2 to 1.0 μm (light scattering method), and then performing a drying treatment. The drying treatment is preferably performed at 38 ° C. or lower, and is preferably performed in a frozen or vacuum state.
崩壊剤の濃度は１〜90w/v％、好ましくは10〜70w/v％
である。The concentration of the disintegrant is 1-90 w / v%, preferably 10-70 w / v%
It is.
本発明の医薬組成物は、例えば難溶性薬物：分散
剤（：崩壊剤）＝１〜70:1〜30（:1〜90）（重量比）、
好ましくは、20〜50:2〜20（:10〜70）（重量比）の組
成比を有する。The pharmaceutical composition of the present invention comprises, for example, a poorly soluble drug: a dispersant (: disintegrant) = 1 to 70: 1 to 30 (1: 90) (weight ratio),
Preferably, it has a composition ratio of 20 to 50: 2 to 20 (: 10 to 70) (weight ratio).
本発明の医薬組成物は、常套手段によって液状製剤、
乾燥製剤をさらに処理して、他の製剤として製剤化する
ことができる。このような製剤としては、たとえば散
剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤等が挙げられ
る。Pharmaceutical composition of the present invention, a liquid formulation by conventional means,
The dry formulation can be further processed and formulated as another formulation. Such preparations include, for example, powders, fine granules, granules, capsules, tablets and the like.
本発明の医薬組成物は、哺乳動物（たとえば、ヒト、
ウマ、ウシ、イヌ、マウス、ラット等）に対して、通常
経口的に消化器系に投与される。投与量は薬剤、症状、
性別、体重、剤形、投与方法等によって変わりうる。The pharmaceutical composition of the present invention may be a mammal (for example, a human,
To horses, cattle, dogs, mice, rats, etc.). The dosage depends on the drug, symptoms,
It may vary depending on gender, body weight, dosage form, administration method and the like.
本発明の医薬組成物は難溶性薬物の消化管からの吸収
性を顕著に改善するものである。特に乾燥製剤等の固形
製剤にあっては、その製粒性、崩壊性、安定性ともに良
好である。The pharmaceutical composition of the present invention significantly improves the absorption of a poorly soluble drug from the digestive tract. In particular, in the case of a solid preparation such as a dry preparation, the granulation, disintegration and stability are good.
従って、本発明によって難溶性薬物の投与量の軽減が
可能となり、薬物服用等における患者の苦痛を軽減し、
副作用の軽減がはかられる。Therefore, the present invention makes it possible to reduce the dose of a sparingly soluble drug, thereby reducing the pain of a patient in taking a drug and the like,
Side effects can be reduced.
実施例１（血中濃度） 後記実施例１〜３によって製造された本発明の製剤お
よびクロラムフェニコールの水性懸濁液を、それぞれ18
時間絶食したウイスター系雄性ラット（体重200g）、１
群２匹に、経口ゾンデにより強制経口投与した（投与
量：薬物として50mg/5ml/kg）。その後、経時的に頚動
脈よりヘパリン採血（0.3ml）した。Example 1 (Blood Concentration) An aqueous suspension of the preparation of the present invention and chloramphenicol prepared according to Examples 1 to 3 described below was used for 18 times each.
Male Wistar rats (200 g body weight) fasted for 1 hour, 1
Two groups were gavaged by oral gavage (dose: 50 mg / 5 ml / kg as drug). Thereafter, heparin blood was collected (0.3 ml) from the carotid artery over time.
得られた血液は、プラズマを分離し、アセトニトリル
による除蛋白後、逆相系カラム（Nava Pak C18、５μ、
3.9φ×150mm、日本ウォーターズ）を用いた高速液体ク
ロマトグラフ法により各々の薬物を定量し、血中濃度曲
線を作製した。The obtained blood was separated from plasma, deproteinized with acetonitrile, and then subjected to a reversed-phase column (Nava Pak C18 , 5μ,
Each drug was quantified by a high performance liquid chromatography method using 3.9 φ × 150 mm (Nippon Waters), and a blood concentration curve was prepared.
血中濃度曲線より台形公式を用いて曲線下面積を求
め、AUC（Area Under the Curve）とした。それぞれの
値は各ラット毎に求め、その平均値および幅を第１表に
示した。The area under the curve was determined from the blood concentration curve using the trapezoidal rule and defined as AUC (Area Under the Curve). Each value was determined for each rat, and the average and width are shown in Table 1.
実施例１ クロラムフェニコール（20g）を5w/v％ポリオキシエ
チレンポリオキシプロピレングリコール（プルロニック
F68）水溶液50mlに懸濁し、ガラスビーズ（0.25〜0.5mm
φ）50gを使用し、ダイノミルによる湿式粉砕（3000rp
m、45分間）を行った。粉砕終了後、篩にてガラスビー
スを除去し、クロラムフェニコールの湿式粉砕製剤（平
均粒子径0.4μｍ）を得た。 Example 1 Chloramphenicol (20 g) was mixed with 5% w / v polyoxyethylene polyoxypropylene glycol (Pluronic).
F68) Suspend in 50 ml of an aqueous solution and use glass beads (0.25 to 0.5 mm
φ) 50g, wet grinding with Dyno mill (3000rp
m, 45 minutes). After the completion of the pulverization, the glass beads were removed with a sieve to obtain a chloramphenicol wet pulverized preparation (average particle size: 0.4 μm).
この液状製剤50mlにショ糖脂肪酸エステル（P1670、
三菱化成食品社製）20gを加え、ドライアイス・メタノ
ールで凍結後、24時間真空乾燥し、水を除去して凍結乾
燥製剤を製造した。Saccharose fatty acid ester (P1670,
20 g (Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd.) was added, followed by freezing with dry ice / methanol, followed by vacuum drying for 24 hours, and removing water to produce a freeze-dried preparation.
実施例２ フェノチアジン（15g）を5w/v％ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレングリコール（プルロニックF68）
水溶液50mlに懸濁し、ガラスビーズ（0.25〜0.5mmφ）5
0gを使用し、ダイノミルによる湿式粉砕（3000rpm、45
分間）を行った。粉砕終了後、篩にてガラスビースを除
去し、フェノチアジンの湿式粉砕製剤（平均粒子径0.6
μｍ）を得た。Example 2 Phenothiazine (15 g) was mixed with 5 w / v% polyoxyethylene polyoxypropylene glycol (Pluronic F68)
Suspended in 50 ml of aqueous solution, glass beads (0.25-0.5 mmφ) 5
Using 0g, wet grinding with Dynomill (3000rpm, 45
Min). After the completion of the pulverization, the glass beads were removed with a sieve, and the wet-pulverized phenothiazine preparation (having an average particle diameter of 0.6) was used.
μm).
実施例３ 実施例１の湿式粉砕製剤50mlにショ糖脂肪酸エステル
（P1670、三菱化成食品社製）30gを加え、ドライアイス
・メタノールで凍結後、24時間真空乾燥し、水を除去し
て凍結乾燥製剤を製造した。Example 3 30 g of sucrose fatty acid ester (P1670, manufactured by Mitsubishi Kasei Foods Co., Ltd.) was added to 50 ml of the wet-milled preparation of Example 1, frozen with dry ice / methanol, dried in vacuo for 24 hours, water was removed, and freeze-dried The formulation was manufactured.
実施例４ ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
の代わりに、デカグリセリンモノラウレート（デカグリ
ン1L、日光ケミカル社製）を使用し、ニトロフラントイ
ンを実施例１に準じて処理し、乾燥製剤を得た。Example 4 Instead of polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, decaglycerin monolaurate (1 L of decagulin, manufactured by Nikko Chemical Co., Ltd.) was used, and nitrofurantoin was treated in the same manner as in Example 1 to obtain a dry preparation. .
実施例５ トルブタニドを実施例１に準じて処理し、トルブタミ
ド乾燥製剤を得た。Example 5 Tolbutanide was treated in the same manner as in Example 1 to obtain a tolbutamide dry preparation.
実施例６、７ ジゴキシンを実施例３または４に準じて処理し、ジゴ
キシン乾燥製剤を得た。Examples 6 and 7 Digoxin was treated according to Example 3 or 4, to obtain a digoxin dry preparation.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｈ Ａ (72)発明者 山内 紘一 大阪府枚方市招提大谷２―1180―１ 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 渡辺 正弘 大阪府枚方市招提大谷２―1180―１ 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭48−39617（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−185013（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/10 - 9/107 A61K 9/14 - 9/16 A61K 47/06 - 47/14 A61K 47/30 - 47/34──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 47/34 A61K 47/34 HA (72) Inventor Koichi Yamauchi 2-1180-1 Invited Otani, Hirakata-shi, Osaka Midori Co., Ltd. Inside the Central Research Institute of Japan (72) Inventor Masahiro Watanabe 2-1180-1 Odani Otani, Hirakata City, Osaka Prefecture Inside of the Midori Cross Research Institute, Ltd. (56) References JP-A-48-39617 (JP, A) JP-A-62 -185013 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) A61K 9/10-9/107 A61K 9/14-9/16 A61K 47/06-47/14 A61K 47 / 30-47/34
Claims (3)
度が0.1mg/ml以下の難溶性薬物および複数種の非イオン
系界面活性剤を含有する組成物であって、当該難溶性薬
物を、分散剤として少なくとも一種の非イオン系界面活
性剤を含む液中で粉砕した後に、さらに崩壊剤として分
散剤とは別種の非イオン系界面活性剤を添加した上で乾
燥してなることを特徴とする消化器官系投与用医薬組成
物。A composition comprising a poorly soluble drug having a solubility in a solvent of 0.1 mg / ml or less and a plurality of nonionic surfactants, which is in a solid state at ordinary temperature, comprising: After pulverization in a liquid containing at least one nonionic surfactant as a dispersant, the dispersant is further added with a nonionic surfactant of another kind as a disintegrant and dried. Pharmaceutical composition for digestive system administration.
子径を１μｍ以下に調製してなる請求項（１）記載の医
薬組成物。2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the average particle size of the composition is adjusted to 1 μm or less by pulverization in a liquid.
剤として１〜70:1〜30:1〜90の組成比（重量比）を有す
る請求項（１）記載の医薬組成物。3. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein said composition has a composition ratio (weight ratio) of 1 to 70: 1 to 30: 1 to 90 as a poorly soluble drug: dispersant: disintegrant. .
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