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JP2743480B2 - Anti-thrombogenic polymer material - Google Patents

Anti-thrombogenic polymer material


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JP2743480B2 JP1149099A JP14909989A JP2743480B2 JP 2743480 B2 JP2743480 B2 JP 2743480B2 JP 1149099 A JP1149099 A JP 1149099A JP 14909989 A JP14909989 A JP 14909989A JP 2743480 B2 JP2743480 B2 JP 2743480B2
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【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、抗血栓性高分子材料に関するものである。 BACKGROUND OF THE INVENTION (FIELD OF THE INVENTION) The present invention relates to antithrombotic polymer material.

(従来の技術及び発明が解決しようとする問題点) 従来、高分子材料を使用した人工血管や人工心臓等、 (Problems BACKGROUND OF INVENTION Problems to be Solved) conventional artificial blood vessels and artificial heart using polymeric materials,
或いは、カテーテルや輸血用チューブ等の血液処理用器具等の利用が盛んに行われている。 Alternatively, the use of blood treatment instrument such as a catheter or a blood transfusion tube has been actively conducted. 周知のように、血液は異物と接触すると凝固するので、上記各種医療用器具に使用される高分子材料には抗血栓性を付与しなければならない。 As is well known, blood since coagulation upon contact with foreign matter, the polymeric materials used for the various medical instruments must impart antithrombotic properties.

従来、高分子材料の表面にヘパリン等の抗血液固性物質を付着又は塗布する方法等が提案されているが、それら抗血液凝固性物質と高分子材料との結合力は一般的に弱く、その効果の持続時間は必ずしも十分ではなかった。 Conventionally, a method for attaching or applying the anti-blood solid substances such as heparin to the surface of the polymeric materials have been proposed, bonding strength between them anticoagulant substance and polymeric material are generally weak, the duration of the effect was not necessarily sufficient.

(問題点を解決するための手段) そこで、本発明者らは、抗血液凝固性物質と高分子材料との結合力が改善された抗血栓性高分子材料を提供すべく鋭意検討した結果、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体がそのカルボン酸基を介して結合している付加重合可能なエチレン性化合物を、グロー放電等でプラズマ処理された高分子材料の表面にグラフト重合させることにより、所期の目的が達成されることを知得し、 (Means for Solving the Problems) The present inventors have made intensive studies to provide an antithrombotic polymer material bonding strength is improved between the anticoagulant substance and a polymer material, an addition-polymerizable ethylenic compound arginine derivative having anti-thrombin activity is bound via its carboxylic acid group, by graft-polymerizing a plasma treated surface of the polymeric material in the glow discharge or the like, intended become known that the purpose of is achieved,
本発明に到達した。 And it reached the present invention.

即ち、本発明の要旨は、プラズマ処理された高分子材料に、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体が該誘導体のカルボン酸基を介して結合している付加重合可能なエチレン性化合物を、グラフト重合させて得られることを特徴とする抗血栓性高分子材料に存する。 That is, the gist of the present invention, the plasma-treated polymeric material, the arginine derivative having anti-thrombin activity and an addition polymerizable ethylenically compounds attached via the carboxylic acid group of said derivative, by graft polymerizing the resulting Te lies in an antithrombotic polymer material characterized.

以下本発明を説明するに、本発明の抗血栓性高分子材料における抗血栓性成分は、少なくとも1個のカルボン酸基を有し、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体であって、例えば、特開昭52−97934号公報、特開昭5 To explain the present invention below, antithrombotic component in antithrombotic polymer material of the present invention has at least one carboxylic acid group, a arginine derivative having anti-thrombin activity, for example, JP Akira 52-97934 JP, JP-5
5−33499号公報、ヨーロッパ公開特許第8746号公報、ジャーナル オブ メデイカル ケミストリー(J.Med.Ch 5-33499 JP, European Patent Publication No. 8746 JP, Journal of Medeikaru Chemistry (J.Med.Ch
em.) 23 ,1293〜1299(1980)、或いは、バイオケミストリー(Biochemistry) 23 ,85〜90(1984)に記載されているような化合物が挙げられる。 em.) 23, 1,293-1299 (1980), or, Biochemistry (Biochemistry) 23, include compounds such as those described in 85-90 (1984). 中でも下記一般式(I)で表されるアルギニン誘導体が好適である。 Of these arginine derivatives represented by the following general formula (I) are preferred.

〔上記式中、R 1 [In the above formula, R 1 is (式中、R 3はC 1 〜C 6のアルキル基、C 2 〜C 7のアルコキシアルキル基またはテトラヒドロフルフリル基を表し、R 4 (Wherein, R 3 represents an alkyl group, an alkoxyalkyl group or a tetrahydrofurfuryl group of C 2 -C 7 of C 1 ~C 6, R 4
はC 1 〜C 3のアルキレン基を表す。 Represents an alkylene group of C 1 -C 3. )または ) Or (式中、R 5は水素原子またはC 1 〜C 4のアルキル基を表す。)を表し、R 2 (Wherein, R 5 represents. A hydrogen atom or an alkyl group C 1 -C 4) represents, R 2 is (式中、R 6及びR 7は水素原子、C 1 〜C 4のアルコキシ基またはC 1 〜C 4のアルキルアミノ基を表す。)または (Wherein, R 6 and R 7 represent a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkylamino group an alkoxy group or a C 1 ~C 4.) Or (式中、R 8は水素原子またはC 1 〜C 4のアルキル基を表す。)を表し、mは3〜4の整数を表す。 (Wherein, R 8 represents. A hydrogen atom or an alkyl group C 1 -C 4) represents, m represents an integer of 3-4. 〕 上記式中、R 1 ] In the above formula, R 1 is または Or で表される基を表す。 In represents a group represented by. 又、R 3はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のC 1 Further, R 3 is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, C 1 ~ hexyl group
C 6のアルキル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、ブトキシメチル基、ブトキシエチル基等のC 2 〜C 7のアルコキシアルキル基またはテトラヒドロフルフリル基を表し、R 4はメチレン基、エチレン基、プロピレン基等のC 1 〜C 3のアルキレン基を表し、R 5は水素原子またはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のC 1 〜C 4のアルキル基を表す。 Alkyl C 6, represents a methoxymethyl group, methoxyethyl group, ethoxymethyl group, ethoxyethyl group, a butoxymethyl group, alkoxyalkyl group or a tetrahydrofurfuryl group of C 2 -C 7 such as butoxyethyl, R 4 methylene group, ethylene group, an alkylene group of C 1 -C 3 such as a propylene group, R 5 is a hydrogen atom or a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an alkyl group of C 1 -C 4, such as butyl represent.

で表される基を表す。 In represents a group represented by. 又、R 6及びR 7は水素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のC 1 Further, R 6 and R 7 are a hydrogen atom, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, C 1 ~ or a butoxy group
C 4のアルコキシ基またはメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基等のC 1 〜C 4のアルキルアミノ基を表し、R 8は水素原子またはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のC 1 〜C 4のアルキル基を表す。 Alkoxy or methylamino group of C 4, ethylamino group, propylamino group, butylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, methylethylamino group, an alkylamino group of C 1 -C 4, such as methyl propylamino group It represents, R 8 represents an alkyl group of C 1 -C 4, such as a hydrogen atom or a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group. mは3〜 m is 3
4の整数を表す。 Representing four of integer. 〕 上記アルギニン誘導体の具体例としては、例えば、下記表1に示すような化合物が挙げられる。 ] Specific examples of the arginine derivative include, for example, compounds as shown in Table 1 below.

本発明においては、上記アルギニン誘導体が、そのカルボン酸基を介して結合している付加重合可能なエチレン性化合物を、高分子材料にグラフト重合させる。 In the present invention, the arginine derivative is an addition-polymerizable ethylenic compound bound via its carboxylic acid group, the graft polymerization in a polymer material.

該エチレン性化合物としては、グラフト重合し得るエチレン性不飽和基と、上記アルギニン誘導体のカルボン酸基と結合し得る基、例えばアミノ基を有するものであればいずれも使用し得る。 As the ethylenic compound, an ethylenically unsaturated group capable of graft polymerization, may also be used so long as it has a group, such as amino group capable of binding with the carboxylic acid group of the arginine derivative.

例えば、アクリル酸、メタクリル酸等の不飽和カルボン酸ハライドとH 2 N−(CH 2 −NH 2 (n=1〜10)等のジアミン類とを反応させて得られるような化合物が挙げられる。 For example, include acrylic acid, compounds such as those obtained by reacting an unsaturated carboxylic acid halide and H 2 N- (CH 2) n -NH 2 (n = 1~10) diamines such as methacrylic acid It is.

高分子材料としては特に制限はないが、例えば、ポリウレタン、ポリアミド、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリウレア、ポリエステル等が使用できる。 There are no particular restrictions on the polymer material, e.g., polyurethane, polyamide, polypropylene, polyvinyl chloride, polyethylene, polyvinylidene chloride, polystyrene, polycarbonate, polyurea, polyester or the like can be used.

高分子材料への前記アルギニン誘導体を有する付加重合可能なエチレン性化合物のグラフト重合には、まず、 The graft polymerization of addition polymerizable ethylenic compound having a arginine derivative to polymeric materials, first,
高分子材料の表面をグロー放電或いはコロナ放電等でプラズマ処理する。 The surface of the polymeric material is plasma treated with glow discharge or corona discharge. グロー放電の場合は、0.1〜0.3Torr、 In the case of glow discharge, 0.1~0.3Torr,
0.1〜10mA、5秒〜3分程度の条件で処理し、また、コロナ放電の場合は、大気中、最大印加電圧10〜20kV、5 0.1~10MA, treated with about 5 seconds to 3 minutes conditions and, in the case of corona discharge in air, the maximum applied voltage 10 to 20 kV, 5
秒〜3分程度の条件で処理する。 Processed in seconds about 3 minutes of conditions.

次いで、プラズマ処理した高分子材料を、前記アルギニン誘導体を有する付加重合可能なエチレン性化合物の5〜80%水溶液に浸し、UV照射または加熱処理することによって高分子材料の表面にグラフト重合させる。 Then, the plasma-treated polymeric material, the soaked in 5% to 80% aqueous solution of addition-polymerizable ethylenic compounds having arginine derivative is graft-polymerized on the surface of the polymer material by UV irradiation or heat treatment.

UV照射は、水銀ランプにより4〜30℃、6〜24時間の条件で行ない、また、加熱処理は、60〜130℃で3〜12 UV irradiation, 4 to 30 ° C. by a mercury lamp, conducted under conditions of 6-24 hours, The heat treatment is 3 to 12 at 60 to 130 ° C.
時間の条件で行う。 Carried out in the time of the conditions. その際、前記アルギニン誘導体を有する付加重合可能なエチレン性化合物のグラフト量は0. At that time, a graft weight of the addition polymerizable ethylenic compound having a arginine derivative 0.
1〜10mg/cm 2の範囲となるように選ぶのがよい。 Good to choose such that the range of 1-10 mg / cm 2.

かくして本発明の抗血栓性高分子材料を得ることができる。 Thus it is possible to obtain the anti-thrombogenic polymeric material of the present invention.

(実施例) 以下に実施例を挙げて更に本発明を具体的に説明する。 (Example) specifically described further present invention referring to Examples.

実施例1 (1) −78℃に冷却した1.0mmol塩化アクリルの酢酸エチル溶液15mlを、−4℃の2.0mmolエチレンジアミンの酢酸エチル溶液に、激しく撹拌下、徐々に滴下して、 Example 1 (1) -78 ℃ chilled 1.0mmol acryloyl chloride in ethyl acetate solution 15 ml, the ethyl acetate solution of 2.0mmol ethylenediamine -4 ° C., with vigorous stirring, slowly added dropwise,
−4℃で1時間反応させた後、室温で更に4時間反応させた。 After reacting for 1 hour at -4 ° C., and reacted at room temperature for a further 4 hours. 反応終了後、溶媒を除去し、68℃の酢酸エチル10 After completion of the reaction, the solvent was removed and the 68 ° C. Ethyl acetate 10
0mlを加え、生成物を抽出した。 0ml was added to extract the product. 55〜65℃の温度で沈澱を過した後、酢酸エチルを30〜40℃で減圧下留去し、 After spent precipitation at a temperature of 55 to 65 ° C., ethyl acetate was distilled off under reduced pressure at 30 to 40 ° C.,
室温下、12時間真空乾燥して白色粉末状のN−アミノエチレンアクリルアミド0.8gを得た。 At room temperature, to obtain a white powdery N- aminoethylene acrylamide 0.8g was vacuum dried for 12 hours.

次いで、0℃下、0.10mmolの(2R,4R)−4−メチル−1−〔N 2 −((RS)−3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−キノリンスルホニル)−L−アルギニル〕 Then, under 0 ° C., (2R, 4R) of 0.10 mmol-4-methyl-1- [N 2 - ((RS) -3- methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinoline-sulfonyl) - L- arginyl]
−2−ピペリジンカルボン酸(以下、MD−805と称する)、0.11mmolのジシクロヘキシルカルボジイミド及び 2-piperidine carboxylic acid (hereinafter referred to as MD-805), and dicyclohexylcarbodiimide 0.11mmol
0.15mmolのヒドロキシベンゾトリアゾールを含有するDM DM containing 0.15mmol of hydroxybenzotriazole
F溶液20mlに、上記で得た0.1mmolのN−アミノエチレンアクリルアミド20mlを加えて、撹拌しながら室温で72時間反応させた。 The F solution 20ml, added N- aminoethylene acrylamide 20ml of 0.1mmol obtained above was reacted for 72 hours at room temperature with stirring. 反応終了時に、60mlの酢酸エチルを加え、次いで、4%炭酸水素ナトリウム、10%クエン酸及び飽和食塩水で順次3回ずつ洗浄した後、酢酸エチルを留去し、得られる残留物をシリカゲルクロマトグラフィー〔展開溶媒:酢酸エチル/クロロホルム=3/1〕で分離精製し、酢酸エチル/エチルエーテル=10/1で再結晶し、真空乾燥してN−アミノエチレンアクリルアミドと At the end of the reaction, adding ethyl acetate 60 ml, then 4% sodium bicarbonate, washed one by 3 times with 10% citric acid and saturated brine, ethyl acetate was distilled off, the residue obtained by silica gel chromatography Photography: it was separated and purified by [developing solvent: ethyl acetate / chloroform = 3/1], and recrystallized from ethyl acetate / ethyl ether = 10/1, and dried under vacuum N- aminoethylene acrylamide
MD−805の反応生成物(以下、CM−MD−805と称する)を得た。 Reaction products of MD-805 (hereinafter, referred to as CM-MD-805) was obtained. 収率は63.5%であった。 The yield was 63.5%. 図1にCM−MD−805とMD Figure 1 CM-MD-805 and MD
−805のIRスペクトルを示した。 It shows the IR spectrum of -805. また、元素分析の結果は下記の通りであった。 In addition, the results of elemental analysis were as follows.

計算値 C:55.1%,H:7.28%,N:18.54% 分析値 C:55.76%,H:7.02%,N:18.72% MD−805の代わりに、対照として、t−ブトキシカルボニルアルギニンを使用する外は同様にしてN′−t− Calculated C: 55.1%, H: 7.28%, N: 18.54% Analytical values ​​C: 55.76%, H: 7.02%, N: 18.72% MD-805 instead of, as a control, using a t- butoxycarbonyl arginine outside in the same manner N'-t-
ブトキシカルボニルアミド−N−アミノエチレンアクリルアミド(以下、CM−Argと称する)を得た。 Butoxycarbonylamino amide -N- aminoethylene acrylamide (hereinafter referred to as CM-Arg) was obtained.

元素分析の結果は下記の通りであった。 The results of elemental analysis were as follows.

計算値 C:51.89%,H:8.11%,N:22.70% 分析値 C:51.74%,H:8.32%,N:22.54% (2) ジャーナル オブ バイオメディカル マチリアル リサーチ(J.Biomed.Mater.Res.),20,1157(198 Calculated C: 51.89%, H: 8.11%, N: 22.70% Analytical values ​​C: 51.74%, H: 8.32%, N: 22.54% (2) Journal of Biomedical Machiriaru Research (J.Biomed.Mater.Res. ), 20,1157 (198
6)の記載に従って合成したポリウレタン〔ポリテトラメチレングリコール:4,4′−ジフェニルメタンジイソシアナート:ブタンジオール=1:2:1(仕込比)〕のフィルム(1.5cm×1.5cm)をグロー放電処理(条件:0.2Tor Synthesized polyurethane as described in 6) [polytetramethylene glycol: 4,4'-diphenylmethane diisocyanate: butanediol = 1: 2: 1 (charging ratio)] glow discharge treatment of the film (1.5 cm × 1.5 cm) of (conditions: 0.2Tor
r,5mA,1分間)し、上記(1)で得たCM−MD−805の(a)5%、(b)10%、(c)15%及び(d)20%の水溶液に入れて、窒素雰囲気下、20℃で24時間UV照射してポリウレタンフィルムの表面にCM−MD−805をグラフト重合させた。 r, 5 mA, 1 min), the (1) obtained in CM-MD-805 in (a) 5%, (b) 10%, placed in a (c) 15% and (d) 20% aqueous solution under a nitrogen atmosphere, and the CM-MD-805 for 24 hours UV irradiation at 20 ° C. on the surface of the polyurethane film by graft polymerization. 反応終了後、蒸留水で3回洗浄し、室温で乾燥させた。 After completion of the reaction, and washed 3 times with distilled water and dried at room temperature. 得られた生成物を以下、GR−PEU−MD The resulting product was less, GR-PEU-MD
(a,b,c,d)とする。 To (a, b, c, d) and.

CM−MD−805の代わりにCM−Argを使用する外は同様にして、GR−PEU−AR(a,b,c,d)を合成した。 Outside of using CM-Arg instead of CM-MD-805 in the same manner, it was GR-PEU-AR (a, b, c, d) were synthesized.

各ポリウレタンフィルムへのCM−MD−805及びCM−Arg CM-MD-805 and CM-Arg to each of the polyurethane film
のグラフト量の測定は、次のようにして行った。 Measurements of the graft amount was carried out as follows. 即ち、 In other words,
各ポリウレタンフィルムを6N塩酸2mlに入れて110℃12時間加水分解反応し、反応後、6N塩酸及び水酸化ナトリウムで中和して、ホウ酸緩衝液(pH8.5)を加えて全量10m Each polyurethane film was 110 ° C. 12 hours the hydrolysis reaction take into 6N hydrochloric acid 2 ml, after the reaction, was neutralized with 6N hydrochloric acid and sodium hydroxide, the total amount by adding borate buffer (pH 8.5) 10 m
lとする。 And l. これにフルラム(25mgフルラム/100mlアセトン)を加え、直ちに混合し、390mmで励起して、480nmの螢光発射強度により含有量を定量した。 This Fururamu the (25mg Fururamu / 100ml acetone) was added, immediately mixed, is excited by 390 mm, was determined content by fluorescence radiation strength of 480 nm. その結果を図2 Figure 2 the results
に示した。 It was shown to. 尚、グラフト重合していないポリウレタンフィルム(以下PEUと称する)を対照として測定した。 Incidentally, it was measured polyurethane film ungrafted polymerized (hereinafter referred to as PEU) as a control.

試験例1 (a) GR−PEU−MD膜表面での血栓の生成率 イヌのクエン酸加全血をポリマー膜上に200μ滴下し0.1M塩化カルシウム溶液を20μ加えた後、37℃に20 After adding 20μ to 200μ dropwise 0.1M calcium chloride solution in Test Example 1 (a) GR-PEU-MD film surface thrombus citrate pressurized whole blood production rate dogs in the on polymer film, 20 to 37 ° C.
分間放置し、生成した血栓をホルマリンで固定し乾燥後、秤量することにより測定した。 And left minutes, after fixation and drying the resulting thrombus formalin was determined by weighing.

ガラス板上で上述の実験を行った時に生成した血栓量を100%とし、実施例1で得られたGR−PEU−MD(a,b,c, The resulting thrombus weight when on a glass plate was above experiment was 100%, obtained in Example 1 GR-PEU-MD (a, b, c,
d)の血栓生成率を求めた。 Was determined thrombus formation rate of d). その結果を表2に示した。 The results are shown in Table 2.
比較として、PEU及び実施例1で得られたGR−PEU−AR As a comparison, PEU and obtained in Example 1 GR-PEU-AR
(a,b,c,d)を使用した場合の結果を併記した。 It is also shown (a, b, c, d) results in the case of using.

(b) GR−PEU−MD膜表面の血小板の粘着量 クエン酸加成犬の多血小板血しょう(PRP)200μを (B) GR-PEU-MD film surface of platelets sticky amount platelet-rich plasma of citrated adult dogs (PRP) 200 [mu]
GR−PEU−MD(d)の表面に滴下した。 It was dropped on the surface of the GR-PEU-MD (d). 37℃、20分間浸漬させた後、生理的食塩水溶液(PBS)で2回洗浄し、 37 ° C., after immersion for 20 minutes, washed twice with saline solution (PBS),
2.5%グルタルアルデヒドを含むPBS中で20時間固定化処理した。 2.5% glutaraldehyde for 20 hours fixed in PBS containing. 次いで、エタノールで脱水処理し、乾燥させた後、膜の表面をSEMで観察して、膜表面への血小板の粘着量を測定した。 Then, ethanol dehydrated, dried, and observing the surface of the membrane with SEM, it was determined the adhesive amount of platelets to the membrane surface. その結果を表3に示した。 The results are shown in Table 3. 比較として、PEU及びGR−PEU−AR(d)を使用した場合の結果を併記した。 As a comparison, it is also shown the results of using the PEU and GR-PEU-AR (d).

(発明の効果) 本発明の抗血栓性高分子材料は、抗血栓性成分が比較的低分子量であるので高分子材料により多く導入でき、 Antithrombotic polymer material of the present invention (Effect of the Invention) can be introduced more a polymer material so antithrombotic component is relatively low molecular weight,
しかも、グラフト重合しているので高分子材料との結合も従来に比し良好で、長時間の効果の持続が期待でき、 Moreover, since the graft polymerization bonds between the polymer material was good compared with the prior art, it can be expected duration of prolonged effect,
各種血液処理用器具に有利に使用し得る。 It can advantageously be used for various blood treatment instrument.


図1はMD−805及びCM−MD−805のIRスペクトルを示す図で、(A)はMD−805のIRスペクトル、(B)はCM−MD Figure 1 is a diagram showing the IR spectrum of MD-805 and CM-MD-805, (A) the IR spectrum of the MD-805, (B) is CM-MD
−805のIRスペクトル、はアリルを示す吸収、は第二アミドを示す吸収、はスルホンアミドを示す吸収を表す。 IR spectrum of -805, is absorbed showing allyl, absorption of a second amide, shows absorption indicating the sulfonamide. また、縦軸は吸収、横軸は波長(cm -1 )を示す。 The vertical axis absorption, the abscissa indicates the wavelength (cm -1). 図2は実施例1で得たGR−PEU−MD(a,b,c,d)(図中、 2 GR-PEU-MD obtained in Example 1 (a, b, c, d) (in the figure,
△で示される)及びGR−PEU−AR(a,b,c,d)(図中、○ △ in shown by) and GR-PEU-AR (a, b, c, d) (in the figure, ○
で示される)におけるグラフト重合されたCM−MD−805 CM-MD-805, which in the shown are) grafted polymerized
及びCM−Arg量を表す図である。 And is a diagram illustrating a CM-Arg amount. また、縦軸はグラフト重合されたCM−MD−805又はCM−Argの含有量(×10 -6 mo Further, the vertical axis represents the content of the grafted CM-MD-805 or CM-Arg (× 10 -6 mo
l/cm 2 )、横軸はCM−MD−805又はCM−Argの含有量(%)を示す。 l / cm 2), the horizontal axis indicates the content of the CM-MD-805 or CM-Arg (percent).

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】 (57) [the claims]
  1. 【請求項1】プラズマ処理された高分子材料に、抗トロンビン活性を有するアルギニン誘導体が該誘導体のカルボン酸基を介して結合している付加重合可能なエチレン性化合物を、グラフト重合させて得られることを特徴とする抗血栓性高分子材料。 To 1. A plasma-treated polymeric material, the arginine derivative having anti-thrombin activity and an addition polymerizable ethylenically compounds attached via the carboxylic acid group of said derivative, obtained by graft-polymerizing antithrombotic polymer material, characterized in that.
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