JP2724012C - - Google Patents

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JP2724012C
JP2724012C JP2724012C JP 2724012 C JP2724012 C JP 2724012C JP 2724012 C JP2724012 C JP 2724012C
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monomer
amount
intraocular lens
lens
polymerization initiator
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ホーヤ株式会社
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【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は青視症補正用眼内レンズの製造方法に係り、詳しくは白内障術後の無
水晶体眼患者に生ずる青視症を補正するための眼内レンズの製造方法に関する。 背景技術 近年、老人人口の増加に伴い老人性白内障の患者が増加している。白内障手術 により水晶体が摘出された無水晶体眼患者は、一般に眼鏡、コンタクトレンズ、
眼内レンズのいずれかを用い視力矯正を行なっている。 眼鏡による矯正の場合、矯正レンズは厚い凸レンズとなり見た目が悪く、また
、網膜像が正常眼より大きくなる為、特に片眼無水晶体眼の場合、不等像視を生
じ眼神経、脳神経の疲労が大きくなり使用者の負担が大きい。 そこで、近年、角膜への酸素供給性に優れ長時間装用しても角膜への負担が少
ないコンタクトレンズが開発され、無水晶体眼患者の視力矯正に非常に有効な手
段となっている。 また、眼内に埋入することにより取りはずし不要の眼内レンズが開発され市場
に定着しつつある。眼内レンズは前記の眼鏡等に比べ優れた点が多く今後さらに
普及してゆくと予想される。 ところで白内障術後の無水晶体眼患者には羞明感や色彩の違和感などを訴える
例が多く、特に物体が青味がかって見える青視症は一般に知られている。青視症
は、本来黄色ないし黄褐色に着色している水晶体が取り除かれることに起因して
青色光(黄色ないし黄褐色の余色)が減弱されることなく網膜に達する結果、正
常眼に比べ物体が青く見える症状であり、従来型の人工眼内レンズを眼内に挿入
した際でも、ポリメチルメタクリレート(PMMA)製後房レンズ挿入眼では、
青色光が減弱されることなく網膜に達するため、有水晶体眼に比して、青〜青紫
間における色識別能の低下が認められる。 そこで、青視症の補正ができる眼内レンズが要望されており、水晶体固有の光
線吸収特性に近づける目的で、紫外線吸収剤を含有する眼内レンズが製品化され
ている。しかし、紫外線吸収剤は可視部の吸収が極めて少なく、有害波長とされ
る400nm以下の紫外線を吸収できるが、可視青色光を吸収できない為、紫外線
吸収剤を含有する眼内レンズでは、青視症の補正は不完全である。そこで眼内レ
ンズに紫外線吸収剤を多量含有させて可視領域の光線吸収を大きくしようとする
と、レンズ材料の物性低下をきたす場合が多く好ましいものではない。 ところで、この種の紫外線吸収剤含有眼内レンズを製造する方法として、いわ
ゆるプレポリマー法が知られている。このプレポリマー法は、重合により透明レ
ンズ材料を形成し得るモノマーと、紫外線吸収剤と、重合開始剤とを含むモノマ ー溶液を反応容器に導入した後、所定温度で所定時間加熱して高粘度なプレポリ
マーを得、次いで、このプレポリマーをフィルターで濾過後、例えば2枚のガラ
ス板とガスケットとで形成されたセル内に注入した後、さらに所定温度で所定時
間加熱して透明レンズ材料を得るものである。 このプレポリマー法は、セル内に注入されたプレポリマーが、高粘度であるた
めセルから漏出することが少なく、またプレポリマーから透明レンズ材料を得る
過程で収縮率が小さく、所望形状の透明レンズ材料が得られるという利点がある
が、その反面、 (i)重合を2工程で行なうために操作が複雑となる、 (ii)最初の重合工程で得られるプレポリマーの重合率、粘度のコントロールが難
しく、例えば重合率が高くなり、その結果、粘度が高くなると、プレポリマーを
セルに注入する前に行なわれる濾過処理が困難になる(特にゴミの除去とともに
除菌をも目的として、例えば孔径が0.2ミクロンのフィルターを用いた場合、
上記高粘度プレポリマーを濾過処理することは極めて困難である)、 (iii)得られる重合体に硬度等を持たせるために架橋性モノマーを使用した場合
、プレポリマーの生成段階で望ましくない不溶性のポリマーが生じ、この場合も
濾過処理が困難になるばかりでなく、濾過処理後の重合体の製造過程でも不溶性
のポリマーが生じ、得られた重合体(眼内レンズ材料)が不均一なものとなる等
の問題がある。 従って、本発明の目的は、従来の紫外線吸収剤含有眼内レンズの欠点を解消し
、白内障術後の無水晶体眼患者に生ずる青視症を有効に補正し得る、青視症補正
用眼内レンズの製造方法を提供することにある。 また本発明の他の目的は、前記青視症を有効に補正し得る眼内レンズを複雑な
操作を行なうことなく円滑に得ることが可能な、青視症補正用眼内レンズの製造
方法を提供することにある。 発明の開示 本発明者らは、上記目的を達成すべく検討の結果、下記に示すような重合性モ
ノマーと、特定の着色剤と、重合開始剤と、紫外線吸収剤とを含むモノマー溶液
を型に注入して1工程で重合するモノマーキャスト重合法により、人眼水晶体の 光線吸収特性に類似の光線吸収特性を有し、青視症の補正に有効な眼内レンズが
得られることを見い出した。またこのモノマーキャスト重合法によれば、重合を
2工程で行なう前記プレポリマー法に比べ、操作が簡便であり、得られた眼内レ
ンズの均一法も確保されることを見い出した。 従って本発明は、重合により透明レンズ材料を形成し得る少なくとも1種のモ
ノマーと、着色剤として黄色着色剤のみと、重合開始剤と、紫外線吸収剤とを含
み、着色剤の量が総モノマー量の0.01〜0.03%(W/V)であり、紫外線
吸収剤の量が総モノマー量の0.03〜0.05%(W/V)であるモノマー溶液
を型に注入した後、型を密閉して重合する工程を含むことを特徴とする、モノマ
ーキャスト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方法にある。 また本発明によれば、前記モノマー溶液にさらに架橋性モノマーを含ませるこ
とにより、硬度、耐溶剤性、耐YAGレーザ性等にすぐれた眼内レンズが得られ
る。 さらに本発明によれば、前記重合開始剤としてアゾ系重合開始剤を選択するこ
とにより、過酸化物系重合開始剤を用いた場合に生ずる顕著な着色剤の退色傾向
を抑えた化学的に安定な眼内レンズが得られる。
Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for manufacturing an intraocular lens for correcting blue vision, and more particularly, to an intraocular lens for correcting blue vision occurring in aphakic eyes after cataract surgery. It relates to a manufacturing method. BACKGROUND ART In recent years, the number of senile cataract patients has been increasing with an increase in the aging population. Patients with aphakic eyes from which the lens has been removed by cataract surgery generally have glasses, contact lenses,
Visual acuity correction is performed using one of the intraocular lenses. In the case of correction by eyeglasses, the corrective lens becomes a thick convex lens and looks bad, and the retinal image becomes larger than the normal eye. It becomes large and the burden on the user is great. Therefore, in recent years, a contact lens that has excellent oxygen supply to the cornea and has a small burden on the cornea even when worn for a long time has been developed, and has become a very effective means for correcting vision in patients without aphakic eyes. In addition, an intraocular lens which does not need to be removed by being implanted in the eye has been developed and is becoming established in the market. Intraocular lenses have many advantages over the above-mentioned glasses and the like, and are expected to become more popular in the future. By the way, many patients with aphakic eyes after cataract surgery complain of photophobia or discomfort in color, and blue vision, in which an object appears bluish, is generally known. Blue vision is caused by the removal of the lens, which is originally yellow or yellowish-brown, so that blue light (yellowish-yellowish brown color) reaches the retina without being attenuated. It is a symptom that the object looks blue. Even when a conventional artificial intraocular lens is inserted into the eye, the eye with the posterior chamber lens made of polymethyl methacrylate (PMMA)
Since blue light reaches the retina without being attenuated, the color discrimination ability between blue and blue-violet is reduced as compared to the phakic eye. Therefore, there is a demand for an intraocular lens capable of correcting blue vision, and an intraocular lens containing an ultraviolet absorber has been commercialized for the purpose of approximating the light absorption characteristics inherent to the crystalline lens. However, ultraviolet absorbers have extremely low absorption in the visible region and can absorb ultraviolet light of 400 nm or less, which is considered to be a harmful wavelength, but cannot absorb visible blue light. Is incomplete. Therefore, if the intraocular lens is made to contain a large amount of an ultraviolet absorber to increase the light absorption in the visible region, the physical properties of the lens material often deteriorate, which is not preferable. Incidentally, a so-called prepolymer method is known as a method for producing this kind of intraocular lens containing an ultraviolet absorbent. In this prepolymer method, a monomer solution containing a monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, an ultraviolet absorber, and a polymerization initiator is introduced into a reaction vessel, and then heated at a predetermined temperature for a predetermined time to obtain a high-viscosity resin. After obtaining a prepolymer, and then filtering the prepolymer with a filter, for example, pouring the prepolymer into a cell formed by two glass plates and a gasket, and further heating at a predetermined temperature for a predetermined time to obtain a transparent lens material Things. In this prepolymer method, the prepolymer injected into the cell has a high viscosity so that it does not easily leak from the cell, and has a small shrinkage ratio in the process of obtaining a transparent lens material from the prepolymer, so that a transparent lens having a desired shape is obtained. It has the advantage that a material can be obtained, but on the other hand, (i) the operation is complicated because the polymerization is performed in two steps, and (ii) the control of the polymerization rate and viscosity of the prepolymer obtained in the first polymerization step It is difficult, for example, to increase the polymerization rate and, as a result, to increase the viscosity, it becomes difficult to carry out the filtration treatment performed before injecting the prepolymer into the cell. When using a 0.2 micron filter,
It is extremely difficult to filter the high-viscosity prepolymer). (Iii) When a crosslinkable monomer is used to impart hardness or the like to the obtained polymer, undesirable insoluble A polymer is produced, and in this case, not only the filtration process becomes difficult, but also an insoluble polymer is produced in the production process of the polymer after the filtration process, and the obtained polymer (intraocular lens material) becomes non-uniform. There are problems such as becoming. Therefore, an object of the present invention is to solve the drawbacks of conventional intraocular lenses containing an ultraviolet absorber and to effectively correct blue vision that occurs in aphakic eyes after cataract surgery. An object of the present invention is to provide a method for manufacturing a lens. Another object of the present invention is to provide a method for producing an intraocular lens for correcting blue vision, which can smoothly obtain an intraocular lens capable of effectively correcting the blue vision without performing a complicated operation. To provide. DISCLOSURE OF THE INVENTION As a result of studies to achieve the above object, the present inventors have found that a monomer solution containing a polymerizable monomer, a specific colorant, a polymerization initiator, and an ultraviolet absorber as shown below is formed into a mold. It has been found that an intraocular lens having light absorption characteristics similar to the light absorption characteristics of the human eye lens and effective for correcting blue vision can be obtained by the monomer cast polymerization method of injecting into a single step and polymerizing in one step. . In addition, it has been found that the monomer cast polymerization method is simpler in operation than the prepolymer method in which polymerization is performed in two steps, and that a uniform method for the obtained intraocular lens is also ensured. Accordingly, the present invention comprises at least one monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, only a yellow colorant as a colorant, a polymerization initiator, and an ultraviolet absorber.
The amount of the colorant is 0.01 to 0.03% (W / V) of the total monomer amount,
A method comprising: injecting a monomer solution in which the amount of an absorbent is 0.03 to 0.05% (W / V) of the total monomer amount into a mold, and then sealing and polymerizing the mold. The present invention relates to a method for producing an intraocular lens for correcting blue vision by a cast polymerization method. According to the present invention, an intraocular lens having excellent hardness, solvent resistance, YAG laser resistance, and the like can be obtained by further including a crosslinkable monomer in the monomer solution. Furthermore, according to the present invention, by selecting an azo-based polymerization initiator as the polymerization initiator, a chemically stable colorant which suppresses a remarkable tendency of the colorant to fade when a peroxide-based polymerization initiator is used is suppressed. A good intraocular lens is obtained.

【図面の簡単な説明】 第1図〜第8図は、参考例および実施例により得られた青視症補正用眼内レン
ズの光線透過率曲線を示すグラフである。 第9図は、人眼水晶体の光線透過率曲線の一例を示すグラフである。 第10図は、比較例の眼内レンズの光線透過率曲線を示すグラフである。 発明を実施するための最良の形態 本発明の青視症補正用眼内レンズの製造方法においては、先ず、重合により透
明レンズ材料を形成し得る少なくとも1種のモノマーと、着色剤として黄色着色
のみと、重合開始剤と、紫外線吸収剤とを含むモノマー溶液を予め調製する。 重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとしては、(メタ)アクリル
酸と炭素数1〜6個のアルカノール(メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール、ヘプタノール、ヘキサノール)とから得られる(メタ)アクリル酸
エステルが好ましく用いられる。なお、ここに「(メタ)アクリル酸」とはアク リル酸とメタクリル酸の両者を意味する。特に好ましい(メタ)アクリル酸エス
テルはメチルメタクリレートである。しかし本発明において用いられるモノマー
は、上記の(メタ)アクリル酸エステルに限定されるものではなく、重合により
透明レンズ材料を形成し得るものであれば、その他のモノマーも使用し得る。こ
れらのモノマーとしては、(i)スチレン、ビニルアセテート等のビニル基含有モ
ノマー、(ii)イタコン酸、フマル酸、マレイン酸等の不飽和カルボン酸のアルキ
ルエステル、(iii)メタクリル酸、アクリル酸、イタコン酸、フマル酸、マレイ
ン酸等の不飽和カルボン酸、(iv)フルオロ(メタ)アクリレート等のフッ素含有
モノマー、(v)シリコーン含有モノマー等が挙げられる。 モノマーは1種用いても良く、2種以上用いても良い。モノマーを2種以上用
いる場合には、(メタ)アクリル酸エステルから選ばれるモノマーの混合物であ
っても良く、(メタ)アクリル酸エステルと上記のその他のモノマーとの混合物
であっても良い。 モノマー溶液は、さらに着色剤として黄色着色剤のみを必須成分として含む。
黄色着色剤としては、これに限定されるものではないが、CI(カラーインデッ
クス)ソルベント イエロー16,CIソルベント イエロー29,CIソルベ
ント イエロー33,CIソルベント イエロー44,CIソルベント イエロ
ー56,CIソルベント イエロー77,CIソルベント イエロー93,CI
ディスパース イエロー3等が挙げられる。 これらの着色剤は、1種用いても良く、2種以上用いても良い。 黄色着色剤は、最大吸収波長が350〜400nmの間にあって、可視青色光及
び紫外光の吸収が可能となり、得られた眼内レンズに青視症補正効果を付与する
ものである。 モノマー溶液は、さらに重合開始剤を必須成分として含む。この重合開始剤と
しては、アゾ系重合開始剤、過酸化物系重合開始剤などの種々の重合開始剤を用
いることができるが、特にアゾ系重合開始剤を用いるのが好ましい。その理由は
、(i)本発明のモノマーキャスト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方
法において、アゾ系重合開始剤を用いると、過酸化物系重合開始剤を用いた場合
に比べてその添加量を少なくすることができ(例えば過酸化物系重合開始剤であ
る ベンゾイルパーオキシド0.4wt%に対して、アゾ系重合開始剤である2,2′
−アゾビスイソブチロニトリルは0.1wt%で良い)、しかも生成重合体中に残
留する重合開始剤の分解物も少なくすることができるので、化学的に安定な眼内
レンズを得ることができる、(ii)過酸化物系重合開始剤は、漂白作用を有し、モ
ノマー溶液中に共存する着色剤の退色等を惹き起こす恐れがあるのに対し、アゾ
系重合開始剤の場合、このような問題が少ないからである。 アゾ系重合開始剤の具体例としては、1,1′−アゾビス(シクロヘキサン−
1−カルボニトリル),2,2′−アゾビスイソブチロニトリル、2,2′−ア
ゾビス(2,4−ジメチルバレロニトリル),2,2’−アゾビス(4−メトキ
シ−2,4−ジメチルバレロニトリル),2,2’−アゾビスイソ絡酸ジメチル
等が挙げられ、その添加量は、総モノマー量の0.001〜1.0%(W/W)とす
るのが好ましい。その理由は、0.001%(W/W)未満であると、重合が不十分
で均一に重合せず、一方1.0%(W/W)を超えると、発泡の恐れがあるからであ
る。 モノマー溶液は、さらに紫外線吸収剤を必須成分として含む。この紫外線吸収
剤を上記着色剤とともに用いると、300nm〜500nmの光線吸収を任意に調整
できる。従って人眼水晶体の可視部吸収特性に合わせて着色剤の種類および添加
濃度を選定し、紫外部において吸収が不足する分を紫外線吸収剤で補うことによ
り、より一層人眼水晶体の光線吸収特性に近づけることが可能である。 着色剤とともに紫外線吸収剤を用いる本発明においては、着色剤の量は総モノ
マー量の0.01〜0.03%(W/V)であり、紫外線吸収剤の量は総モノマー量
の0.03〜0.05%(W/V)とすることが可能である。すなわち、紫外線吸収
剤のみを混入させる従来技術の眼内レンズでは、紫外線吸収剤を0.3〜0.5
%(W/V)用いても人眼水晶体の光線吸収特性曲線に近いラインを描けないのに対
し、本発明で得られた眼内レンズでは、着色剤と紫外線吸収剤の総量でも従来技
術の眼内レンズにおける紫外線吸収剤の量の1/5以下の少ない量で目的を達成
し得る。 このような紫外線吸収剤としては、ベンゾトリアゾール系 2−(2′−ヒドロキシ−5′−メチルフェニル)ベンゾトリアゾール[例え ばチヌビンP、チバガイギー社製] 2−(2′−ヒドロキシ−5′−tert−ブチルフェニル)ベンゾトリアゾール 2−(2′−ヒドロキシ−3′,5′−ジ−tert−ブチルフェニル)ベンゾト
リアゾール 2−(2′−ヒドロキシ−3′−tert−ブチル−5′−メチルフェニル)−5
−クロロベンゾトリアゾール[例えばチヌビン326、チバガイギー社製] 2−(2′−ヒドロキシ−3′,5′−ジ−tert−ブチルフェニル)−5−ク
ロロベンゾトリアゾール 2−(2′−ヒドロキシ−3′,5′−ジ−tert−アミルフェニル)ベンゾト
リアゾール 2−(2′−ヒドロキシ−4′−オクトキシフェニル)ベンゾトリアゾールサルチル酸系 フェニルサリシレート p−tert−ブチルフェニルサリシレート p−オクチルフェニルサリシレートベンゾフェノン系 2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン 2−ヒドロキシ−4−オクトキシベンゾフェノン 2−ヒドロキシ−4−ドデシルオキシベンゾフェノン 2,2′−ジヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン 2,2′−ジヒドロキシ−4,4′−ジメトキシベンゾフェノン 2−ヒドロキシ−4−メトキシ−5−スルホンベンゾフェノンシアノアクリレート系 2−エチルヘキシル−2−シアノ−3,3′−ジフェニルアクリレート エチル−2−シアノ−3,3′−ジフェニルアクリレート などが挙げられる。 さらにモノマー溶液は、任意成分として架橋性モノマーを含む。この架橋性モ
ノマーを用いると、得られた眼内レンズの硬度、耐溶剤性が向上する。また眼内 レンズ移植後に後発白内障が発生することがあり、この後発白内障の進行を防ぐ
ためにYAGレーザ治療が行なわれ、その際にYAGレーザがレンズに誤照射さ
れた場合にレンズにクラックの発生、ひいてはレンズ破壊等が起り得るが、架橋
性モノマーを用いて得られた眼内レンズは、YAGレーザの誤照射によるクラッ
クの発生が起りにくく、またYAGレーザ治療後もレンズからモノマーが溶出す
ることも殆んどなく、化学的安定性にもすぐれている。 架橋性モノマーの具体例としては、ジオールまたはポリオールのジまたはポリ
(メタ)アクリレート(ここに「(メタ)アクリレート」とはアクリレート及び
メタクリレートの両者を意味する)、例えばエチレングリコールジメタクリレー
ト、トリエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリア
クリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレートや、他にジビニルベン
ゼン、ビニルアクリレート、ビニルメタクリレート、アリルアクリレート、アリ
ルメタクリレート、ジアリルフタレート、ジエチレングリコールビスアリルカー
ボネート等が挙げられ、その添加量は総モノマー量の0.2〜10%(W/V)とす
るのが好ましい。その理由は、0.2%(W/V)未満では、得られた眼内レンズの
硬度、耐溶剤性、耐YAGレーザ性の向上効果が十分でないとともにYAGレー
ザ照射によるモノマーの溶出量が増加し、一方10%(W/V)を超えると、徐々に
加工性が低下するからである。 本発明の青視症補正用眼内レンズの製造方法においては、上記で得られた、重
合用モノマーと着色剤と重合開始剤と、紫外線吸収剤とを必須成分として含み、
必要に応じて架橋性モノマーを含むモノマー溶液を、好ましくはフィルターによ
り濾過処理した後、型に注入する。型に注入する前にフィルターにより濾過処理
するのが好ましい理由は、これによりゴミの除去や除菌を行なうことができるか
らである。前記プレポリマー法で高粘度なプレポリマーを濾過処理するのと異な
り、上記モノマー溶液は低粘度であり、例えば孔径が0.2ミクロンの微細孔を
有するフィルターを用いても円滑に濾過処理を行なうことができる。 モノマー溶液が注入される型としては、ガラス製または金属製あるいは使用す
るモノマーに対して化学的に安定なポリプロピレン、ポリエチレン、テフロン等
のプラスチック製試験管や、上記と同一材質の、眼内レンズ形状をした型が挙げ られる。 なお、得られた重合体を切削加工して眼内レンズを得ることができ、また得ら
れた重合体を溶融した後、射出又は圧縮成形して眼内レンズを得ることもできる
ので、モノマー溶液が注入される型の形状や大きさは適宜選択される。 本発明の青視症補正用眼内レンズの製造方法においては、モノマー溶液を注入
した型を次いで密閉したのち、重合して重合体を得る。この重合は、前記のプレ
ポリマー法と異なり、単一工程で行なわれ、操作が簡便である。 重合は、使用したモノマーの種類に応じて加熱、紫外線照射等の手段により行
なわれるが、眼内レンズ用モノマーとして加熱により重合するものが通常使用さ
れるので、加熱重合が一般的である。加熱重合の条件は、使用されるモノマー及
び重合開始剤の種類や重合開始剤の添加量等によって異なるが、通常は段階的又
は連続的昇温法が採用され、段階的昇温法の場合、例えば、30〜60℃で2〜
100時間加熱後、70〜90℃で2〜20時間、次いで100〜120℃で2
〜10時間加熱することにより、目的とする重合体が得られる。得られた重合体
は、30〜60℃まで2〜24時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷したのち
、型から取り出される。 型から取り出した重合体は、通常の眼内レンズ加工技術を用いて眼内レンズに
加工される。 以下、実施例および参考例により本発明を更に説明する。 参考例1 重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとして、100mlのメチルメ
タクリレート(MMA)を、黄色着色剤として、0.015g(総モノマー量の
0.015%(W/V))のCIソルベント イエロー77を、重合開始剤として、
0.1g(総モノマー量の約0.1%(W/W))の2,2′−アゾビスイソブチロ
ニトリル(AIBN)をそれぞれ用い、これらを混合してモノマー溶液を得た。 このモノマー溶液をメンブランフィルター(孔径0.2ミクロン)で濾過処理
した後、濾液を重合用型として用いたパイレックス製試験管(内径15mm)に2
0ml注入した。次いでこの試験管を密封した後、45℃の水浴中で24時間加熱
後、熱風循環式乾燥器にて60℃で5時間、80℃で6時間、110℃で6時間 加熱した後、60℃まで6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメ
チルメタクリレート(PMMA)からなる棒材を得た。 得られた棒材を直径8mmφ、厚さ3mmのボタン状の材料に加工した。このボタ
ン状の材料を、旋盤加工し、研摩することにより、直径6.5mmφ、中心肉厚1
.0mm、眼内換算主点屈折力+20Dの眼内レンズを得た。この眼内レンズの光
線透過率曲線を島津製作所製紫外可視分光光度計UV−240を用いて測定した
ところ、第1図に示すごとく、この眼内レンズは300〜500nm付近まで吸収
が見られ、その吸収特性は人眼水晶体の光線吸収特性に近いものであり(第9図
に人眼水晶体の光線透過率曲線の一例を示した)、青視症補正に有効であること
が明らかとなった。 参考例2 黄色着色剤として、参考例1で用いたCIソルベント イエロー77の代りに
、総モノマー量の0.03%(W/V)のCIソルベント イエロー29を用いた以
外は参考例1と同様に実施して、直径6.5mmφ、中心肉厚1.0mm、眼内換算
主点屈折力+20Dの眼内レンズを得た。 得られた眼内レンズについて、参考例1と同様に光線透過率曲線を測定した結
果を第2図に示す。第2図に示すように、この眼内レンズも参考例1の眼内レン
ズと同様に300〜500nm付近まで吸収が見られ、その吸収特性は人眼水晶体
の光線吸収特性に近いものであり、青視症補正に有効であることが明らかとなっ
た。 実施例1 重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとして、100mlのメチルメ
タクリレート(MMA)を、黄色着色剤として、0.015g(総モノマー量の
0.015%(W/V))のCIソルベント イエロー77を、紫外線吸収剤として
、0.03g(総モノマー量の0.03%(W/V))のチヌビンP(チバガイギー
社製)を、重合開始剤として、0.1g(総モノマー量の約0.1%(W/W))の
2,2′−アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)をそれぞれ用い、これらを
混合してモノマー溶液を得た。 このモノマー溶液をメンブランフィルター(孔径0.2ミクロン)で濾過処理 した後、濾液を重合用型として用いたパイレックス製試験管(内径15mm)に2
0ml注入した。次いでこの試験管を密封した後、45℃の水浴中で24時間加熱
後、熱風循環式乾燥器にて60℃で5時間、80℃で6時間、110℃で6時間
加熱した後、60℃まで6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメ
チルメタクリレート(PMMA)からなる棒材を得た。 得られた棒材を直径8mmφ、厚さ3mmのボタン状の材料に加工した。このボタ
ン状の材料を旋盤加工し、研摩することにより、直径6.5mmφ、中心肉厚1.
0mm、眼内換算主点屈折力+20Dの眼内レンズを得た。 この眼内レンズの光線透過率曲線を参考例1と同様に測定した結果を第3図に
示す。紫外線吸収剤を使用せずに黄色着色剤のみを使用した参考例1の眼内レン
ズの場合、第1図に示すように紫外線領域(300〜370nm)において若干の
光線透過が認められたが、本実施例の眼内レンズの場合、第3図より明らかなよ
うに上記紫外線領域における光線を完全に吸収できることが可能となった。従っ
て、本実施例の眼内レンズは、より一層人眼水晶体の光線吸収特性に近い光線吸
収特性を有し、青視症補正に特に有効であることが明らかとなった。 なお、従来技術に相当する比較例として、黄色着色剤を用いずに紫外線吸収剤
として、総モノマー量の0.3%(W/V)のチヌビンPのみを加え、他は実施例1
と同様にして眼内レンズを得た。紫外線吸収剤を多量に含む、この比較眼内レン
ズの光線透過率曲線を第10図に示す。第10図より明らかなように、比較眼内
レンズの場合、紫外線吸収剤を著しく多量に含有させても、本実施例1の場合よ
りも、人眼水晶体の光線透過率曲線に近づけることが困難であった。 これらの結果より、本実施例1の眼内レンズでは、着色剤、紫外線吸収剤の合
計量が比較眼内レンズの紫外線吸収剤の量の3/20と極めて少量であっても、
比較眼内レンズよりも、人眼水晶体の光線吸収特性に近づけることが可能である
ことが明らかとなった。 実施例2〜5 黄色着色剤及び紫外線吸収剤として、下記のものを用いた以外は実施例1と同
様にして実施例2〜5の眼内レンズを得た。 (実施例2) 黄色着色剤:総モノマー量の0.03%(W/V)のCIソルベント イエロー2 9 紫外線吸収剤:総モノマー量の0.03%(W/V)のチヌビンP(チバガイギー 社製) (実施例3) 黄色着色剤:総モノマー量の0.01%(W/V)のCIソルベント イエロー1 6 紫外線吸収剤:総モノマー量の0.05%(W/V)のチヌビン326(チバガイ ギー社製) (実施例4) 黄色着色剤:総モノマー量の0.01%(W/V)のCIソルベント イエロー9 3 紫外線吸収剤:総モノマー量の0.05%(W/V)のチヌビン326(チバガイ ギー社製) (実施例5) 黄色着色剤:総モノマー量の0.01%(W/V)のCIソルベント イエロー5 6 紫外線吸収剤:総モノマー量の0.05%(W/V)のチヌビン326(チバガイ ギー社製) 得られた実施例2,3,4および5の眼内レンズについて、参考例1と同様に
光線透過率曲線を測定した結果をそれぞれ第4,5,6および7図に示す。 第4〜7図で示された実施例2〜5の眼内レンズの光線透過率曲線は、実施例
1の眼内レンズの場合と同様に人眼水晶体の光線吸収特性と類似しており、青視
症補正に特に有効であることが明らかとなった。 実施例6 実施例4と同一の黄色着色剤と紫外線吸収剤を用いたが、それらの添加量を実
施例4と異なる量にして眼内レンズを得た。使用した黄色着色剤(CIソルベン
ト イエロー93)の添加量は、総モノマー量の0.03%(W/V)(実施例4に
おいては0.01%(W/V))であり、紫外線吸収剤(チヌビン326)の添加量 は、総モノマー量の0.03%(W/V)(実施例4においては0.05%(W/V))で
あった。 得られた眼内レンズの光線透過率曲線を測定した結果を第8図に示す。第8図
より、本実施例の眼内レンズの光線透過率曲線は、実施例4の眼内レンズに比べ
400〜500nmの可視部光線をより多く吸収することが可能であり、黄色着色
剤と紫外線吸収剤の添加量を適宜変動させることにより、光線吸収特性の異なる
種々の青視症補正用眼内レンズが得られることが明らかとなった。このことは人
眼水晶体は加齢とともにその光線吸収特性が変動することを考慮すると極めて意
義あることである。 実施例7 重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとして、100mlのメチルメ
タクリレート(MMA)を、架橋性モノマーとして、2g(総モノマー量の2%
(W/V))のエチレングリコールジメタクリレート(EDMA)を、黄色着色剤と
して、0.01g(総モノマー量の0.01%(W/V))のCIソルベント イエ
ロー93を、紫外線吸収剤として0.05g(総モノマー量の0.05%(W/V)
)のチヌビン326(チバガイギー社製)を、重合開始剤として、0.1g(総
モノマー量の約0.1%(W/W))の2,2′−アゾビスイソブチロニトリル(A
IBN)をそれぞれ用い、これらを混合してモノマー溶液を得た。 このモノマー溶液をメンブランフィルター(孔径0.2ミクロン)で濾過処理
した後、濾液を重合用型として用いたパイレックス製試験管(内径15mm)に2
0ml注入した。次いでこの試験官を密封した後、45℃の水浴中で24時間加熱
後、熱風循環式乾燥器にて60℃で5時間、80℃で6時間、110℃で6時間
加熱した後、60℃まで6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメ
チルメタクリレート(PMMA)を主体とする棒材を得た。 得られた棒材を直径8mmφ、厚さ3mmのボタン状の材料に加工した。このボタ
ン状材料を旋盤加工し、研摩することにより直径6.5mmφ、中心肉厚1.0mm
、眼内換算主点屈折力+20Dの眼内レンズを得た。 次に架橋性モノマーの量を、総モノマー量の0.2%(W/V)、10.0%(W/V)
、15.0%(W/V)とした以外は、上記の架橋性モノマーの量が2%(W/V)の場合
と 同様に実施して更に3種の眼内レンズを得た。 得られた合計4種の眼内レンズは、人眼水晶体の光線透過率曲線と類似する光
線透過率曲線を有し、青視症補正用眼内レンズとしての有効性が確認された。 またこれらの4種の眼内レンズに関して、硬度、耐溶剤性、レンズ加工性、耐
Nd:YAGレーザ性、及びNd:YAGレーザ照射によるモノマー、着色剤及
び紫外線吸収剤の溶出性を試験した。これらの結果を架橋性モノマー無添加の眼
内レンズ(参考例1の眼内レンズに相当する)の結果とともに表−1に示す。 表−1より明らかなように、架橋性モノマーを0.2〜15%(W/V)の範囲で
添加すると、架橋性モノマー無添加の場合に比べ、硬度、耐溶剤性、耐Nd:Y
AGレーザ性が著しく向上し、Nd:YAGレーザ照射によるモノマーの溶出量
が著しく減少することが確認された。 またレンズ加工性も架橋性モノマー添加量が10.0%(W/V)以下であれば、
満足すべきものであることが明らかとなった。 表−1に示された各種性質の試験方法は以下の通りである。 (1)硬度…直径15mmφ、厚み5mmの円板からなる試験片を用いて、JIS K
7202に基づいて測定した。 (2)耐溶剤性…0.5gの粉砕試料を栓付き三角フラスコに入れ、50mlのベン
ゼンを入れた後、所定間隔毎にふりまぜを行ないながら室温で5日間放置し、試
料の溶解状態を観察した。評価は、試料が不溶のものを耐溶剤性良好、試料が可
溶のものを耐溶剤性不良とした。 (3)レンズ加工性…旋盤加工後の面状態を40倍の拡大鏡で観察し、面の小さな
かけや切削痕の出来具合いをチェックし、状態の優れているものを◎、良好なも
のを○、劣るものを△で示した。 (4)耐Nd:YAGレーザ性…眼内レンズに対して、パワー2mJ(ミリジュー
ル)のNd:YAGレーザを、そのレンズ後面に照準を合わせて照射した後、そ
の眼内レンズの変化を拡大鏡を用いて観察した。Nd:YAGレーザ照射後の眼
内レンズの変化は、ピットとクラックとに2分して評価される。ピットはレンズ
に発生した貫通孔であって、レーザ照射特有のものである。その貫通孔自体は極
めて小さいため、ピットはレンズの光学的性質にほとんど影響しない。これに対
して、クラックはレンズに貫通孔が発生するに留まらず、その貫通孔の周辺部に
も材質の二次的な変性を生じることであって、クラックの発生した眼内レンズは
、レンズとしての光学的性質が維持されないことが多い。また、クラックはレン
ズの物理的損傷度としても大きく、レンズの破壊にまで結びつく場合もある。 (5)Nd:YAGレーザ照射によるモノマー等の溶出性…直径12mmφ、厚さ1m
mの円板からなる試験片を精製水4mlとともに、5ml容積の分光光度計用セルに
入れ、試験片表面に10mJ(ミリジュール)のパワーで100回Nd:YAG
レーザを照射した。照射後、試験片を取り出し、分光光度計にてモノマーの最大
吸収波長(206nm)の吸光度を測定し、あらかじめ作成した検量線より、Nd
:YAGレーザ照射により水中に溶出したモノマー量[MMA換算値(単位:μ
g)]を算出した。 また着色剤および紫外線吸収剤については、それぞれの最大吸収波長において
吸光度を測定した(検出限界0.007ppm)。 以上、実施例によっても例証したように、本発明によれば、白内障術後の無水
晶体眼患者に生ずる青視症を有効に補正し得る、青視症補正用眼内レンズの製造
方法が提供された。 また本発明によれば、前記青視症を有効に補正し得る眼内レンズを複雑な操作
を行なうことなく円滑に得ることが可能な、青視症補正用眼内レンズの製造方法
が提供された。
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIGS. 1 to 8 are graphs showing light transmittance curves of an intraocular lens for correcting blue vision obtained in Reference Examples and Examples. FIG. 9 is a graph showing an example of a light transmittance curve of a human lens. FIG. 10 is a graph showing a light transmittance curve of the intraocular lens of the comparative example. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the method of manufacturing an intraocular lens for correcting blue vision according to the present invention, first, at least one monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, and a yellow colorant as a colorant Only , a monomer solution containing a polymerization initiator and an ultraviolet absorber is prepared in advance. Monomers that can form a transparent lens material by polymerization include (meth) acrylic acid and alkanols having 1 to 6 carbon atoms (methanol, ethanol, propanol,
(Meth) acrylate obtained from butanol, heptanol and hexanol) is preferably used. Here, “(meth) acrylic acid” means both acrylic acid and methacrylic acid. A particularly preferred (meth) acrylate is methyl methacrylate. However, the monomer used in the present invention is not limited to the above (meth) acrylic acid ester, and other monomers can be used as long as they can form a transparent lens material by polymerization. These monomers include (i) styrene, vinyl group-containing monomers such as vinyl acetate, (ii) itaconic acid, fumaric acid, alkyl esters of unsaturated carboxylic acids such as maleic acid, (iii) methacrylic acid, acrylic acid, Unsaturated carboxylic acids such as itaconic acid, fumaric acid, and maleic acid; (iv) fluorine-containing monomers such as fluoro (meth) acrylate; and (v) silicone-containing monomers. One type of monomer may be used, or two or more types may be used. When two or more monomers are used, they may be a mixture of monomers selected from (meth) acrylates or a mixture of (meth) acrylates and the above-mentioned other monomers. Monomer solution, containing only the yellow colorant as an essential component as a further colorant.
Examples of the yellow colorant include, but are not limited to, CI (Color Index) Solvent Yellow 16, CI Solvent Yellow 29, CI Solvent Yellow 33, CI Solvent Yellow 44, CI Solvent Yellow 56, CI Solvent Yellow 77, CI Solvent Yellow 93, CI
Disperse Yellow 3 and the like. One of these colorants may be used, or two or more of them may be used. The yellow colorant has a maximum absorption wavelength between 350 and 400 nm, enables absorption of visible blue light and ultraviolet light, and imparts a blue vision correction effect to the obtained intraocular lens. The monomer solution further contains a polymerization initiator as an essential component. As the polymerization initiator, various polymerization initiators such as an azo-based polymerization initiator and a peroxide-based polymerization initiator can be used, and it is particularly preferable to use an azo-based polymerization initiator. The reason is that (i) in the method for producing an intraocular lens for correcting blue vision by the monomer cast polymerization method of the present invention, when an azo-based polymerization initiator is used, compared with the case where a peroxide-based polymerization initiator is used. (For example, 0.4 wt% of benzoyl peroxide, which is a peroxide-based polymerization initiator, and 2,2 ', which is an azo-based polymerization initiator).
0.1% by weight of azobisisobutyronitrile is sufficient), and the decomposition products of the polymerization initiator remaining in the produced polymer can be reduced, so that a chemically stable intraocular lens can be obtained. Possible, (ii) peroxide-based polymerization initiator has a bleaching action, and may cause fading of a colorant coexisting in a monomer solution, whereas in the case of an azo-based polymerization initiator, This is because there are few such problems. Specific examples of the azo polymerization initiator include 1,1'-azobis (cyclohexane-
1-carbonitrile), 2,2'-azobisisobutyronitrile, 2,2'-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), 2,2'-azobis (4-methoxy-2,4-dimethyl Valeronitrile), dimethyl 2,2'-azobisisoformate, and the like, and the amount of addition is preferably 0.001 to 1.0% (W / W) of the total monomer amount. The reason is that if it is less than 0.001% (W / W), the polymerization is insufficient and the polymerization is not uniform, while if it exceeds 1.0% (W / W), there is a risk of foaming. is there. The monomer solution further contains an ultraviolet absorber as an essential component. When this ultraviolet absorber is used together with the above-mentioned coloring agent, the light absorption of 300 to 500 nm can be arbitrarily adjusted. Therefore, the type and concentration of the coloring agent are selected in accordance with the visible absorption characteristics of the human lens, and the UV absorbing agent compensates for the lack of absorption in the ultraviolet to further improve the light absorbing characteristics of the human lens. It is possible to get closer. In the present invention using an ultraviolet absorber together with a colorant, the amount of the colorant is 0.01 to 0.03% (W / V) of the total monomer amount, and the amount of the ultraviolet absorber is 0.1% of the total monomer amount. 03-0.05% (W / V). That is, in the conventional intraocular lens in which only the ultraviolet absorber is mixed, the ultraviolet absorber is used in an amount of 0.3 to 0.5.
% (W / V), it is not possible to draw a line close to the light absorption characteristic curve of the human eye lens, whereas in the intraocular lens obtained by the present invention, the total amount of the colorant and the ultraviolet absorber is lower than that of the conventional art. The purpose can be achieved with a small amount of 1/5 or less of the amount of the ultraviolet absorber in the intraocular lens. Examples of such an ultraviolet absorber include benzotriazole-based 2- (2'-hydroxy-5'-methylphenyl) benzotriazole [for example, Tinuvin P, manufactured by Ciba-Geigy] 2- (2'-hydroxy-5'-tert-) Butylphenyl) benzotriazole 2- (2'-hydroxy-3 ', 5'-di-tert-butylphenyl) benzotriazole 2- (2'-hydroxy-3'-tert-butyl-5'-methylphenyl)- 5
-Chlorobenzotriazole [for example, Tinuvin 326, manufactured by Ciba Geigy] 2- (2'-hydroxy-3 ', 5'-di-tert-butylphenyl) -5-chlorobenzotriazole 2- (2'-hydroxy-3'5,5'-di-tert-amylphenyl) benzotriazole 2- (2'-hydroxy-4'-octoxyphenyl) benzotriazole salicylate phenyl salicylate p-tert-butylphenyl salicylate p-octylphenyl salicylate benzophenone 2 2,4-dihydroxybenzophenone 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone 2-hydroxy-4-octoxybenzophenone 2-hydroxy-4-dodecyloxybenzophenone 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone 2,2'-dihydroxy 4,4'-dimethoxy benzophenone 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic benzophenone cyanoacrylate 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3'-diphenylacrylate Ethyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate And the like. Further, the monomer solution contains a crosslinkable monomer as an optional component . The use of this crosslinkable monomer improves the hardness and solvent resistance of the obtained intraocular lens. In addition, secondary cataract may occur after implantation of the intraocular lens, YAG laser treatment is performed to prevent the progression of the secondary cataract, cracks occur in the lens when the YAG laser is erroneously irradiated to the lens, Eventually, lens destruction and the like may occur, but the intraocular lens obtained using the crosslinkable monomer is unlikely to cause cracks due to erroneous irradiation of the YAG laser, and the monomer may be eluted from the lens even after the YAG laser treatment. Almost no, it has excellent chemical stability. Specific examples of the crosslinkable monomer include di- or poly (meth) acrylates of diol or polyol (here, “(meth) acrylate” means both acrylate and methacrylate), for example, ethylene glycol dimethacrylate, triethylene glycol Dimethacrylate, trimethylolpropane triacrylate, trimethylolpropane trimethacrylate, and divinylbenzene, vinyl acrylate, vinyl methacrylate, allyl acrylate, allyl methacrylate, diallyl phthalate, diethylene glycol bisallyl carbonate, and the like. It is preferable that the amount is 0.2 to 10% (W / V) of the monomer amount. The reason is that if it is less than 0.2% (W / V), the effect of improving the hardness, solvent resistance, and YAG laser resistance of the obtained intraocular lens is not sufficient, and the amount of the monomer eluted by YAG laser irradiation increases. On the other hand, if it exceeds 10% (W / V), the workability gradually decreases. In the method for producing an intraocular lens for blue vision correction of the present invention, the above obtained, comprising a polymerization monomer, a colorant, a polymerization initiator, and an ultraviolet absorber as essential components,
If necessary, a monomer solution containing a crosslinkable monomer is preferably filtered through a filter and then poured into a mold. The reason why it is preferable to carry out a filtration treatment with a filter before injecting into a mold is that this can remove dust and remove bacteria. Unlike the high-viscosity prepolymer that is filtered by the prepolymer method, the monomer solution has a low viscosity. For example, even if a filter having fine pores having a pore size of 0.2 micron is used, the filtration process is performed smoothly. be able to. The mold into which the monomer solution is injected can be glass or metal, or a plastic test tube such as polypropylene, polyethylene, or Teflon that is chemically stable to the monomer used, or an intraocular lens shape of the same material as above Type. The obtained polymer can be cut to obtain an intraocular lens, and the obtained polymer can be melted and then injected or compression-molded to obtain an intraocular lens. The shape and size of the mold into which is injected are appropriately selected. In the method for producing the intraocular lens for correcting blue vision of the present invention, the mold into which the monomer solution has been injected is then sealed, and then polymerized to obtain a polymer. This polymerization is performed in a single step, unlike the above-mentioned prepolymer method, and the operation is simple. The polymerization is carried out by means such as heating, ultraviolet irradiation, etc., depending on the type of the monomer used. However, since a monomer which is polymerized by heating is usually used as a monomer for an intraocular lens, heat polymerization is generally used. The conditions of the heat polymerization are different depending on the type of the monomer and the polymerization initiator used and the amount of the polymerization initiator to be used, but usually a stepwise or continuous heating method is adopted, and in the case of the stepwise heating method, For example, at 30-60 ° C
After heating for 100 hours, 2 to 20 hours at 70 to 90 ° C., then 2 to 100 to 120 ° C.
By heating for 10 to 10 hours, the desired polymer is obtained. The obtained polymer is gradually cooled to 30 to 60 ° C. over 2 to 24 hours, and further allowed to cool to room temperature, and then taken out of the mold. The polymer removed from the mold is processed into an intraocular lens using conventional intraocular lens processing techniques. Hereinafter, the present invention will be further described with reference to Examples and Reference Examples. Reference Example 1 100 ml of methyl methacrylate (MMA) as a monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, and 0.015 g (0.015% (W / V) of the total monomer amount) of CI solvent as a yellow colorant Yellow 77 as a polymerization initiator,
0.1 g (about 0.1% (W / W) of the total monomer amount) of 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) was used, and these were mixed to obtain a monomer solution. This monomer solution was filtered through a membrane filter (pore size 0.2 μm), and the filtrate was placed in a Pyrex test tube (inner diameter 15 mm) using the filtrate as a polymerization mold.
0 ml was injected. Then, the test tube was sealed, heated in a 45 ° C water bath for 24 hours, and then heated in a hot air circulating dryer at 60 ° C for 5 hours, 80 ° C for 6 hours, 110 ° C for 6 hours, and then heated to 60 ° C. And slowly cooled to room temperature to obtain a bar made of polymethyl methacrylate (PMMA). The obtained bar was processed into a button-shaped material having a diameter of 8 mm and a thickness of 3 mm. The button-shaped material is turned and polished to a diameter of 6.5 mm and a center thickness of 1 mm.
. An intraocular lens of 0 mm and an intraocular equivalent principal point refractive power of +20 D was obtained. When the light transmittance curve of this intraocular lens was measured using an ultraviolet-visible spectrophotometer UV-240 manufactured by Shimadzu Corporation, as shown in FIG. 1, the intraocular lens showed absorption up to around 300 to 500 nm, Its absorption characteristics are close to the light absorption characteristics of the human lens (FIG. 9 shows an example of the light transmittance curve of the human lens), and it is clear that it is effective for correcting blue vision. . Reference Example 2 Same as Reference Example 1 except that CI Solvent Yellow 29 having 0.03% (W / V) of the total monomer amount was used instead of CI Solvent Yellow 77 used in Reference Example 1 as a yellow colorant. To obtain an intraocular lens having a diameter of 6.5 mmφ, a center thickness of 1.0 mm, and an intraocular equivalent principal point refractive power of +20 D. The results of measuring the light transmittance curve of the obtained intraocular lens in the same manner as in Reference Example 1 are shown in FIG. As shown in FIG. 2, this intraocular lens also exhibits absorption around 300 to 500 nm similarly to the intraocular lens of Reference Example 1, and its absorption characteristics are close to the light absorption characteristics of the human lens. It was found to be effective in correcting blue vision. Example 1 100 ml of methyl methacrylate (MMA) as a monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, and 0.015 g (0.015% (W / V) of the total monomer amount) of CI solvent as a yellow colorant Yellow 77 was used as an ultraviolet absorber, and 0.03 g (0.03% (W / V) of the total monomer amount) of Tinuvin P (manufactured by Ciba Geigy) was used as a polymerization initiator. 0.1 g (of the total monomer amount) was used as a polymerization initiator. About 0.1% (W / W)) of 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) was used, and these were mixed to obtain a monomer solution. This monomer solution was filtered through a membrane filter (pore size 0.2 μm), and the filtrate was placed in a Pyrex test tube (inner diameter 15 mm) using the filtrate as a polymerization mold.
0 ml was injected. Then, the test tube was sealed, heated in a 45 ° C water bath for 24 hours, and then heated in a hot air circulating dryer at 60 ° C for 5 hours, 80 ° C for 6 hours, 110 ° C for 6 hours, and then heated to 60 ° C. And slowly cooled to room temperature to obtain a bar made of polymethyl methacrylate (PMMA). The obtained bar was processed into a button-shaped material having a diameter of 8 mm and a thickness of 3 mm. The button-shaped material is turned and polished to a diameter of 6.5 mm and a center thickness of 1.
An intraocular lens of 0 mm and an intraocular equivalent principal point refractive power of +20 D was obtained. FIG. 3 shows the result of measuring the light transmittance curve of this intraocular lens in the same manner as in Reference Example 1. In the case of the intraocular lens of Reference Example 1 using only the yellow colorant without using the ultraviolet absorber, as shown in FIG. 1, slight light transmission was observed in the ultraviolet region (300 to 370 nm). In the case of the intraocular lens according to the present embodiment, it is possible to completely absorb the light beam in the ultraviolet region as apparent from FIG. Therefore, it became clear that the intraocular lens of this example had light absorption characteristics much closer to the light absorption characteristics of the human eye lens, and was particularly effective for correcting blue vision. As a comparative example corresponding to the prior art, only tinuvin P of 0.3% (W / V) of the total monomer amount was added as an ultraviolet absorber without using a yellow colorant.
An intraocular lens was obtained in the same manner as described above. FIG. 10 shows a light transmittance curve of this comparative intraocular lens containing a large amount of an ultraviolet absorbent. As is apparent from FIG. 10, it is more difficult for the comparative intraocular lens to approach the light transmittance curve of the human eye lens than in the case of Example 1 even if the ultraviolet absorbent is contained in an extremely large amount. Met. From these results, in the intraocular lens of Example 1, even if the total amount of the coloring agent and the ultraviolet absorber was extremely small, 3/20 of the amount of the ultraviolet absorber of the comparative intraocular lens,
It has been clarified that the light absorption characteristics of the human lens can be made closer to those of the comparative intraocular lens. Examples 2 to 5 The intraocular lenses of Examples 2 to 5 were obtained in the same manner as in Example 1 except that the following were used as the yellow colorant and the ultraviolet absorber. (Example 2) Yellow colorant: CI Solvent Yellow 0.03% (W / V) of total monomer amount Ultraviolet absorber: Tinuvin P (Ciba Geigy) 0.03% (W / V) of total monomer amount (Example 3) Yellow colorant: CI Solvent Yellow 16% of total monomer amount (W / V) 16 UV absorber: Tinuvin of 0.05% (W / V) of total monomer amount 326 (manufactured by Ciba Geigy) (Example 4) Yellow colorant: CI Solvent Yellow 93 containing 0.01% (W / V) of total monomer amount Ultraviolet absorber: 0.05% (W / V) of total monomer amount V) Tinuvin 326 (manufactured by Ciba Geigy) (Example 5) Yellow colorant: CI Solvent Yellow 56 at 0.01% (W / V) of total monomer amount UV absorber: 0.05 of total monomer amount % (W / V) of Tinuvin 326 (manufactured by Ciba Geigy) The results of measuring the light transmittance curves of the intraocular lenses Nos. 5 and 5 in the same manner as in Reference Example 1 are shown in FIGS. 4, 5, 6 and 7, respectively. The light transmittance curves of the intraocular lenses of Examples 2 to 5 shown in FIGS. 4 to 7 are similar to the light absorption characteristics of the human lens as in the case of the intraocular lens of Example 1, It proved to be particularly effective for correcting blue vision. Example 6 An intraocular lens was obtained using the same yellow colorant and ultraviolet absorber as in Example 4, but using different amounts of these additives from Example 4. The amount of the yellow colorant (CI Solvent Yellow 93) used was 0.03% (W / V) of the total monomer amount (0.01% (W / V) in Example 4), The amount of the agent (Tinuvin 326) added was 0.03% (W / V) of the total monomer amount (0.05% (W / V) in Example 4). FIG. 8 shows the result of measuring the light transmittance curve of the obtained intraocular lens. From FIG. 8, the light transmittance curve of the intraocular lens according to the present example can absorb more visible light rays of 400 to 500 nm than the intraocular lens according to the example 4, and the yellow colorant It has been clarified that by appropriately changing the amount of the ultraviolet absorber added, various blue-eye correction intraocular lenses having different light absorption characteristics can be obtained. This is extremely significant in view of the fact that the light absorption characteristics of the human eye lens vary with age. Example 7 100 ml of methyl methacrylate (MMA) was used as a monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, and 2 g (2% of the total monomer amount) was used as a crosslinking monomer.
(W / V)) ethylene glycol dimethacrylate (EDMA) as a yellow colorant, and 0.01 g (0.01% (W / V) of the total monomer amount (W / V)) of CI Solvent Yellow 93 as an ultraviolet absorber 0.05g (0.05% of total monomer (W / V)
) Of Tinuvin 326 (manufactured by Ciba Geigy) as a polymerization initiator in an amount of 0.1 g (about 0.1% (W / W) of the total monomer amount) of 2,2'-azobisisobutyronitrile (A
IBN), and these were mixed to obtain a monomer solution. This monomer solution was filtered through a membrane filter (pore size 0.2 μm), and the filtrate was placed in a Pyrex test tube (inner diameter 15 mm) using the filtrate as a polymerization mold.
0 ml was injected. Then, after sealing the test specimen, the mixture was heated in a water bath at 45 ° C. for 24 hours, and then heated at 60 ° C. for 5 hours, at 80 ° C. for 6 hours, at 110 ° C. for 6 hours, and then at 60 ° C. And slowly cooled to room temperature to obtain a bar mainly composed of polymethyl methacrylate (PMMA). The obtained bar was processed into a button-shaped material having a diameter of 8 mm and a thickness of 3 mm. This button-shaped material is turned and polished to 6.5 mm in diameter and 1.0 mm in center thickness.
And an intraocular lens having an intraocular converted principal point refractive power of + 20D. Next, the amount of the crosslinkable monomer was changed to 0.2% (W / V), 10.0% (W / V) of the total monomer amount.
, 15.0% (W / V), except that the amount of the crosslinkable monomer was 2% (W / V) to obtain three more intraocular lenses. The obtained four kinds of intraocular lenses had a light transmittance curve similar to the light transmittance curve of the human eye lens, and the effectiveness as an intraocular lens for correcting blue vision was confirmed. The hardness, solvent resistance, lens workability, Nd: YAG laser resistance, and elution of the monomer, colorant, and ultraviolet absorber by Nd: YAG laser irradiation were tested for these four types of intraocular lenses. The results are shown in Table 1 together with the results of the intraocular lens without the addition of the crosslinkable monomer (corresponding to the intraocular lens of Reference Example 1). As is clear from Table 1, when the crosslinkable monomer is added in the range of 0.2 to 15% (W / V), the hardness, solvent resistance, and Nd: Y are higher than when no crosslinkable monomer is added.
It was confirmed that the AG laser property was remarkably improved and the amount of the monomer eluted by Nd: YAG laser irradiation was significantly reduced. Also, if the amount of crosslinkable monomer added is 10.0% (W / V) or less,
It turned out to be satisfactory. The test methods for various properties shown in Table 1 are as follows. (1) Hardness: JIS K using a test piece consisting of a disk with a diameter of 15 mm and a thickness of 5 mm
Measured based on 7202. (2) Solvent resistance: 0.5 g of the pulverized sample was put in a stoppered Erlenmeyer flask, 50 ml of benzene was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 5 days while stirring at predetermined intervals to check the dissolved state of the sample. Observed. In the evaluation, a sample insoluble was evaluated as having good solvent resistance, and a sample soluble was evaluated as having poor solvent resistance. (3) Lens workability: Observe the surface condition after lathing with a 40x magnifying glass, check the condition of small surface shavings and cutting marks. ○, poor ones are indicated by △. (4) Nd: YAG laser resistance: After irradiating the intraocular lens with an Nd: YAG laser with a power of 2 mJ (millijoule) while aiming at the rear surface of the lens, the change of the intraocular lens is enlarged. Observed using a mirror. The change of the intraocular lens after the irradiation of the Nd: YAG laser is evaluated by dividing it into pits and cracks. The pits are through holes formed in the lens and are unique to laser irradiation. The pits have little effect on the optical properties of the lens because the through holes themselves are very small. In contrast, a crack is not limited to the formation of a through-hole in a lens, but also causes a secondary modification of the material in the periphery of the through-hole. Optical properties are not often maintained. In addition, cracks have a large degree of physical damage to the lens, and may even lead to destruction of the lens. (5) Elution of monomers etc. by Nd: YAG laser irradiation: diameter 12 mmφ, thickness 1 m
A test piece consisting of a disc having a diameter of m was put together with 4 ml of purified water into a spectrophotometer cell having a volume of 5 ml, and Nd: YAG was applied to the surface of the test piece 100 times with a power of 10 mJ (millijoule).
The laser was irradiated. After the irradiation, the test piece was taken out, the absorbance at the maximum absorption wavelength (206 nm) of the monomer was measured with a spectrophotometer, and Nd was obtained from a calibration curve prepared in advance.
: Amount of monomer eluted into water by YAG laser irradiation [MMA conversion value (unit: μ
g)] was calculated. For the colorant and the ultraviolet absorber, the absorbance was measured at the maximum absorption wavelength (detection limit: 0.007 ppm). As described above, the present invention provides a method for manufacturing an intraocular lens for correcting blue vision, which is capable of effectively correcting blue vision occurring in aphakic eye patients after cataract surgery. Was done. Further, according to the present invention, there is provided a method for producing an intraocular lens for correcting blue vision, wherein an intraocular lens capable of effectively correcting the blue vision is smoothly obtained without performing a complicated operation. Was.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 【請求項1】 重合により透明レンズ材料を形成し得る少なくとも1種のモノマ
ーと、着色剤として黄色着色剤のみと、重合開始剤と、紫外線吸収剤とを含み、
着色剤の量が総モノマー量の0.01〜0.03%(W/V)であり、紫外線吸収
剤の量が総モノマー量の0.03〜0.05%(W/V)であるモノマー溶液を型
に注入した後、型を密閉して重合する工程を含むことを特徴とするモノマーキャ
スト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方法。 【請求項2】 重合開始剤がアゾ系重合開始剤である、請求の範囲第1項に記載
の方法。 【請求項3】 アゾ系重合開始剤の量が総モノマー量の0.001〜1.0%(W
/W)である、請求の範囲第2項に記載の方法。 【請求項4】 重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーが(メタ)アク
リル酸エステルであり、重合開始剤がアゾ系重合開始剤であり、紫外線吸収剤が
ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤である、請求の範囲第1項に記載の方法。 【請求項5】 モノマー溶液がさらに架橋性モノマーを含む、請求の範囲第1項
に記載の方法。 【請求項6】 架橋性モノマーの量が総モノマー量の0.02〜10%(W/V)で
ある、請求の範囲第5項に記載の方法。 【請求項7】 請求の範囲第1項〜第6項のいずれか1項に記載の方法で製造さ
れた青視症補正用眼内レンズ。
Claims: 1. A composition comprising at least one monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization, only a yellow colorant as a colorant, a polymerization initiator, and an ultraviolet absorber ,
The amount of the colorant is 0.01 to 0.03% (W / V) of the total monomer amount,
A monomer solution in which the amount of the agent is 0.03 to 0.05% (W / V) of the total monomer amount is injected into the mold, and the mold is sealed and polymerized. A method of manufacturing an intraocular lens for correcting blue vision by a legal method. 2. The method according to claim 1, wherein the polymerization initiator is an azo-based polymerization initiator. 3. The amount of the azo polymerization initiator is 0.001 to 1.0% (W
/ W). 4. A monomer capable of forming a transparent lens material by polymerization is (meth) acrylate , the polymerization initiator is an azo-based polymerization initiator, and the ultraviolet absorber is
The method according to claim 1 , which is a benzotriazole-based ultraviolet absorber . 5. The method according to claim 1, wherein the monomer solution further comprises a crosslinking monomer. 6. The method according to claim 5, wherein the amount of the crosslinking monomer is 0.02 to 10% (W / V) of the total amount of the monomers. 7. An intraocular lens for correcting blue vision produced by the method according to any one of claims 1 to 6.

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