JP2681700B2 - Anticancer drug - Google Patents
Anticancer drugInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、５−フルオロウラシル担持多糖類及びその
利用に関するものであり、更に詳細には、多糖類として
ポリガラクトサミン及び又は、少なくとも部分的にＮ−
アセチル化したポリガラクトサミンを使用した５−フル
オロウラシルとのコンジュゲート、及びそれを有効成分
とする制癌剤に関するものである。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a 5-fluorouracil-supporting polysaccharide and its use, and more specifically, polygalactosamine and / or at least partly N as a polysaccharide. −
The present invention relates to a conjugate of acetylated polygalactosamine with 5-fluorouracil, and a carcinostatic agent containing the conjugate.
（従来の技術） α−1,4−ポリガラクトサミン（以下、PGということ
もある）は、土壌より分離されたペエシロマイセス エ
スピー（Paecilomyces sp.）１−Ｉ株が産生する低毒性
で且つ生体内分解吸収性を有する多糖類であって、免疫
賦活作用を有するものである（J.Pharmacobio−Dyn.,1
1,58−65（1988））。(Prior Art) α-1,4-polygalactosamine (hereinafter, also referred to as PG) is a low toxicity and biodegradation produced by a strain of Paecilomyces sp. 1-I isolated from soil. Absorbable polysaccharide having an immunostimulatory action (J.Pharmacobio-Dyn., 1
1 , 58-65 (1988)).
一方、５−フルオロウラシル（以下、5FUないし5FUと
いうこともある）は制癌剤として移用されているが（堀
内忠郎ほか６名「新版 現代微生物学」朝倉書店（1984
−４−25）p.328）、同時に強い副作用があって、臨床
レベルでの使用においては問題があることは良く知られ
ているところである。On the other hand, 5-fluorouracil (hereinafter sometimes referred to as 5FU or 5FU) has been transferred as an anticancer agent (Tadaro Horiuchi and 6 others "new edition of modern microbiology" Asakura Shoten (1984
-4-25) p.328) At the same time, there are strong side effects, and it is well known that there are problems in use at the clinical level.
（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、5FUのすぐれた制癌活性に着目し、その活
性を更に高めるとともに副作用を軽減せしめる目的でな
されたものである。(Problems to be Solved by the Invention) The present invention has been made for the purpose of focusing on the excellent antitumor activity of 5FU and further enhancing the activity and reducing side effects.
（問題点を解決するための手段） 上記目的を達成するために各方面から検討した結果、
5FUの制癌性を増強するには5FUの癌細胞へのアフィニテ
ィを高める方法が有効であるとの感触を得た。(Means for solving the problem) As a result of examining from various directions in order to achieve the above purpose,
It was felt that a method of increasing the affinity of 5FU for cancer cells is effective for enhancing the carcinogenicity of 5FU.
そしてそれを実現するための手段について検討し、PG
に着目した。PGが高分子のバイオマスであるのみでなく
免疫賦活作用を有する物質であることから、免疫賦活作
用を有する（つまり、制癌作用を更に増強する作用を有
する）高分子医薬のキャリアーとして、PGに期待したの
である。Then, we examined the means to realize it, and PG
We paid attention to. Since PG is not only high-molecular-weight biomass but also a substance having an immunostimulatory action, PG can be used as a carrier of a polymer drug having an immunostimulatory action (that is, an action of further enhancing the anticancer action). I expected it.
そこでこれを具体化する手段を研究した結果、5FU担
持ポリガラクトサミンに着目してこれを新規に合成し、
そしてすぐれた制癌性を確認した。また同じくＮ−アセ
チルポリガラクトサミンについて5FU担持体を合成する
とともにすぐれた制癌財を確認した。Therefore, as a result of researching means for embodying this, focusing on 5FU-supporting polygalactosamine, newly synthesizing it,
And it confirmed the excellent anti-cancer property. Similarly, with respect to N-acetylpolygalactosamine, a 5FU carrier was synthesized and an excellent anticancer drug was confirmed.
本発明は、これらの新規見を基礎とし、更に広範且つ
深く検討した結果、遂に完成に至ったものである。The present invention has finally been completed as a result of extensive and deep investigation based on these novel ideas.
本発明に係る5FU担持体である5FU/PGコンジュゲート
を合成する際の原料として、PGは、これをそのまま使用
してもよいし塩酸塩を使用してもよい。塩酸塩の製造は
常法にしたがってPGを塩酸と反応させればよく、例え
ば、0.1〜3N塩酸とPGとを、60〜80℃で２時間〜１晩反
応させればよい。その結果、次表の収率で、それぞれPG
塩酸塩 が得られる。As the raw material for synthesizing the 5FU / PG conjugate which is the 5FU-support according to the present invention, PG may be used as it is or may be used as a hydrochloride. The hydrochloride can be produced by reacting PG with hydrochloric acid according to a conventional method. For example, 0.1 to 3N hydrochloric acid and PG may be reacted at 60 to 80 ° C. for 2 hours to overnight. As a result, the PG
Hydrochloride Is obtained.
（なお収率は、多量のアセトンに投入することにより沈
澱したPGの収率で表わした） 本発明においては、PGのほかにＮ−アセチルポリガラ
クトサミンも原料の１つとして使用される。Ｎ−アセチ
ルポリガラクトサミンはPGをアセチル化すれば得られ
る。アセチル化法としては、アミノ基のアセチル化の常
法が広く使用され、例えば溶媒中において無水酢酸、酢
酸、又は酢酸エステルとPGとを反応させればよく、その
結果、アセチル化の程度によってPGのすべてのアミノ基
がＮ−アセチル化されたもののほか、一部がＮ−アセチ
ル化されたものも得られるが、いずれも本発明の原料と
して好適である。 (Note that the yield is represented by the yield of PG precipitated by pouring it into a large amount of acetone.) In the present invention, N-acetylpolygalactosamine is also used as one of the raw materials in addition to PG. N-acetylpolygalactosamine can be obtained by acetylating PG. As the acetylation method, a conventional method for acetylating an amino group is widely used, and for example, acetic anhydride, acetic acid, or an acetic ester may be reacted with PG in a solvent, and as a result, PG may be changed depending on the degree of acetylation. In addition to a product obtained by N-acetylating all amino groups of the above, a product obtained by partially N-acetylating is obtained, and all of them are suitable as a raw material of the present invention.
本発明に係る5FU担持（Ｎ−アセチル）ポリガラクト
サミンは、第１図の反応式にしたがって合成する。The 5FU-supported (N-acetyl) polygalactosamine according to the present invention is synthesized according to the reaction formula in FIG.
先ず（Ｉ）式にしたがって、5FUをアルキレンジイソ
シアナートと反応させて末端にイソシアナート基を有す
るカルバモイル5FU誘導体 を合成する。なお第１図においては、アルキレン基とし
てヘキサメチレン基（ｍ＝６）の場合を図示した。First, according to the formula (I), 5FU is reacted with an alkylene diisocyanate to give a carbamoyl-5FU derivative having an isocyanate group at the end. Are synthesized. In FIG. 1, a hexamethylene group (m = 6) is shown as the alkylene group.
（Ｉ）式の反応は、ピリジン等有機溶媒の存在下、70
〜120℃、好ましくは90〜100℃に加温して行い、反応に
よって生成したカルバモイル5FU誘導体は単離し又は単
離することなく次の（II）又は（III）の反応式に進
む。The reaction of the formula (I) is carried out in the presence of an organic solvent such as pyridine.
The reaction is carried out by heating to ˜120 ° C., preferably 90 to 100 ° C., and the carbamoyl 5FU derivative produced by the reaction is isolated or proceeds to the next reaction formula (II) or (III) without isolation.
これらの反応はDMSO、ピリジン、DMAC、TEA、LiCl等
の存在下で行い、次式で示される5FU担持体、即ちアル
キレン基を疎水性スペーサーとして用い、これを介し
て、PG、Ｎ−アセチルPGへそれぞれカルバモイル／カル
バモイル結合及びウレタン／カルバモイル結合により5F
Uを担持させる。These reactions are carried out in the presence of DMSO, pyridine, DMAC, TEA, LiCl, etc., and 5FU carrier represented by the following formula, that is, an alkylene group is used as a hydrophobic spacer, and PG, N-acetylPG 5F by carbamoyl / carbamoyl bond and urethane / carbamoyl bond, respectively
Support U.
ポリガラクトサミン/5FUコンジュゲート 部分Ｎ−アセチルポリガラクトサミン5FUコンジュゲー
ト Ｎ−アセチルポリガラクトサミン5FUコンジュゲート つまり本発明においては、PGの場合にはそのアミン基
を介してカルバモイル結合によって5FUを担持し、Ｎ−
アセチルPGの場合にはそのメチルロール基を介してウレ
タン結合によって5FUを担持し、部分Ｎ−アセチル化し
たPGの場合には上記の混合物が得られる。しかもいずれ
の場合においてもすべてが5FUされるとは限らず、アミ
ノ基及びメチロール基がフリーの場合も多々生じる。な
お、本発明においては5FUの導入率をD5FUと称する。Polygalactosamine / 5FU conjugate Partial N-acetyl polygalactosamine 5FU conjugate N-acetyl polygalactosamine 5FU conjugate That is, in the present invention, in the case of PG, 5FU is supported by a carbamoyl bond through its amine group, and N-
In the case of acetyl PG, 5FU is supported by a urethane bond through its methyl roll group, and in the case of partially N-acetylated PG, the above mixture is obtained. Moreover, not all of them are subjected to 5FU in any case, and in many cases, amino groups and methylol groups are free. In the present invention, the introduction rate of 5FU is referred to as D5FU.
生成物の確認はIRで行い、または生成物を37℃でアル
カリ加水分解して5FUのリリース挙動をみたところ、UV
測定の結果、5FU誘導体のリリースは認められずフリー
の5FUのみがリリースしてくるのを確認した。したがっ
て、スペーサーがヘキサメチレン鎖であるコンジュゲー
トを例にとった場合、第２図に示すような5FUのリリー
ス機構が推定されるが、5FUアミン誘導体が中間物とし
て生成しても、非常に不安定であるのですぐに5FUに変
化するものと推定される。The product was confirmed by IR, or the product was alkali hydrolyzed at 37 ° C and the release behavior of 5FU was observed.
As a result of the measurement, it was confirmed that release of 5FU derivative was not observed and only free 5FU was released. Therefore, in the case of a conjugate in which the spacer is a hexamethylene chain, a 5FU release mechanism as shown in Fig. 2 is presumed, but even if a 5FU amine derivative is produced as an intermediate, it is very unfavorable. Since it is stable, it is estimated that it will soon change to 5FU.
制癌活性は、ｐ−388白血病マウス（ip/ip）の延命率
（無処置群の生存日数に対する投与群の生存日数の比:T
/C）で評価し、後記するデータからも明らかなように、
本発明に係る5FU担持（Ｎ−アセチル）PGには有意義な
活性が発現することが確認された。Antitumor activity was determined by the survival rate of p-388 leukemia mice (ip / ip) (the ratio of the survival time of the administration group to the survival time of the untreated group: T
/ C), and as is clear from the data below,
It was confirmed that the 5FU-carrying (N-acetyl) PG according to the present invention expresses a significant activity.
本発明に係るコンジュゲートは、常法にしたがい、薬
学的に許容できる液状又は固体状の公知の担体と配合し
て、注射剤、錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプセル
剤、坐剤、ドリンク剤等各種の剤形に適宜製剤化して、
制癌剤として利用することができる。The conjugate according to the present invention is blended with a known pharmaceutically acceptable liquid or solid carrier according to a conventional method to prepare an injection, tablet, granule, powder, powder, capsule, suppository, Appropriately formulated into various dosage forms such as drinks,
It can be used as an anticancer agent.
本発明に係る制癌剤は、経口投与のほか、皮下、皮
内、筋肉、腹腔内又は経腸のように非経口投与すること
ができ、有効投与量は成人体重１日当り0.01〜1000mg/k
gが適当であるが、下記のようにきわめて低毒性である
のでこれ以上投与してもさしつかえない。本発明に係る
制癌剤は、各種の癌に対して広く使用することができ、
予防及び治療効果を有する。また後記する試験例からも
明らかなように、非常に高い投与量（200、400、800mg/
kg）にもかかわらずマウスの急激な体重現象は認められ
ず、したがっていずれの化合物も急性毒性を示さないこ
とは明らかである。The carcinostatic agent according to the present invention can be administered orally as well as parenterally, such as subcutaneously, intracutaneously, intramuscularly, intraperitoneally or enterally, and the effective dose is 0.01 to 1000 mg / k per adult body weight per day.
Although g is appropriate, it can be administered further if it has a very low toxicity as described below. The anticancer agent according to the present invention can be widely used for various cancers,
It has preventive and therapeutic effects. Also, as is clear from the test examples described below, very high doses (200, 400, 800 mg /
It is clear that no drastic body weight phenomenon was observed in mice despite the fact that the compounds did not show acute toxicity.
以下、本発明の試験例、製造例及び製剤例について述
べる。Hereinafter, test examples, production examples and formulation examples of the present invention will be described.
試験例 JFCRにしたがって制癌活性を測定した。すなわち、ｐ
−388白血病細胞を１×106個ずつ雌のCDF1マウスに腹腔
内投与（ip）した後、製造例において製造した４種の合
成サンプル（2a、2b、2c、3a）を腹腔内投与し、延命率
T/C（％）を求めて（第２表）制癌活性を評価した。Test Example Anticancer activity was measured according to JFCR. That is, p
-388 leukemia cells were intraperitoneally administered (ip) to female CDF 1 mice at 1 × 10 6 cells each, and then 4 synthetic samples (2a, 2b, 2c, 3a) produced in Production Examples were intraperitoneally administered. , Life extension rate
T / C (%) was determined (Table 2) to evaluate the antitumor activity.
なお、マウスには合成サンプルを１日２回、０〜800m
g/kgの投与量で投与し、水不活性のサンプルについては
Tween−80のエマルジョンにして投与した。T/C＞120を
制癌活性ありと評価した。平均のＣ（無処置区のマウス
の生存日数）は10日であった。In addition, the synthetic sample for mice is 0-800m twice a day.
For water-inactive samples, given at a dose of g / kg,
It was administered as an emulsion of Tween-80. T / C> 120 was evaluated as having anticancer activity. The average C (days of survival of mice in the untreated group) was 10 days.
第２表の結果からも明らかなように、いずれのサンプ
ルのT/Cも、投与量が200、400、800mg/kgと増加するに
したがって増加する傾向があり、フリーの5FUのT/Cより
も高い値を示し、高い制癌作用を有することがわかる。 As is clear from the results in Table 2, the T / C of all samples tended to increase as the dose increased to 200, 400, 800 mg / kg, compared to the T / C of free 5FU. Also shows a high value, indicating that it has a high anti-cancer effect.
また、5FUの導入率を考慮して投与量を5FUのユニット
モルに換算してポリガラクトサミン5FU（２）およびＮ
−アセチルポリガラクトサミン（３）の延命を示すと第
３図のようになり、第４、５図に示されるキトサン5FU
コンジュゲート（４）やキチン/5FUコンジュゲート
（５）の延命効果に比べて２の活性が特に高いことはタ
ーゲティングの観点から注目されるところである。In consideration of the introduction rate of 5FU, the dose is converted to 5FU unit mole and polygalactosamine 5FU (2) and N are added.
-The prolongation of the life of acetylpolygalactosamine (3) is shown in Fig. 3, and chitosan 5FU shown in Figs.
It is noteworthy from the viewpoint of targeting that the activity of 2 is particularly higher than the life-prolonging effect of the conjugate (4) or the chitin / 5FU conjugate (5).
製造例 反応式（Ｉ）にしたがって、5FUにHMDI（ヘキサメチ
レンジイソシアナート）を反応させて5FUインシアナー
ト誘導体１を製造した。続いて、反応式（II）及び（II
I）にしたがって、5FUインシアナート誘導体１に多糖
（ポリガラクトサミン/HCl）、Ｎ−アセチルポリガラク
トサミン/HCl）を反応させて、PG/5FUコンジュゲート
（2a、2b、2c）及びＮ−アセチルPG/5FCコンジュゲート
（3a）をそれぞれ製造した。Production Example In accordance with the reaction formula (I), 5FU was reacted with HMDI (hexamethylene diisocyanate) to produce 5FU isocyanate derivative 1. Then, reaction formulas (II) and (II
According to I), 5FU isocyanate derivative 1 is reacted with a polysaccharide (polygalactosamine / HCl), N-acetylpolygalactosamine / HCl) to give a PG / 5FU conjugate (2a, 2b, 2c) and N-acetylPG / 5FC. Each conjugate (3a) was manufactured.
各反応における反応条件、仕込量及び生成コンジュゲ
ートの5FU導入率（D5FU）の詳細は、まとめて第３表に
示した。なお反応式（II）、（III）において、反応温
度は50〜60℃におさえ、イソシアナートの副反応の生成
を抑制した。The details of the reaction conditions, the amount charged, and the 5FU introduction rate (D5FU) of the produced conjugate in each reaction are collectively shown in Table 3. In reaction formulas (II) and (III), the reaction temperature was kept at 50 to 60 ° C to suppress the formation of the side reaction of isocyanate.
また、PG/5FUコンジュゲートのIRスペクトル（第６
図）からも明らかなように、本化合物においてはPGに5F
Uがカルバモイル結合によって結合していることが判っ
た。 In addition, the IR spectrum of the PG / 5FU conjugate (6th
As is clear from the figure), 5F was added to PG in this compound.
It was found that U was linked by a carbamoyl bond.
製造例１ 製造例で得た5FU担持ポリガラクトサミン2a（2.0g）
に精製大豆油200g及びSorbate80（10g）を加え、加温し
ながらホモミキサーによって溶解均質化した。次いで、
これに注射用蒸留水1000mlを加え、ホモゲナイザーによ
って乳化し、乳剤を調製した。Production Example 1 5FU-supported polygalactosamine 2a (2.0 g) obtained in Production Example
200 g of refined soybean oil and Sorbate 80 (10 g) were added to and dissolved and homogenized with a homomixer while heating. Then
To this, 1000 ml of distilled water for injection was added and emulsified with a homogenizer to prepare an emulsion.
製造例２ 本発明の化合物3a 10g リノール酸 10g 水酸化アルミニウム 50g ステアリン酸マグネシウム 40g 澱 粉 60g乳 糖 30g 全 量 200g 化合物3a（10g）にリノール酸10gと澱粉の一部を加え
て混合した後、残りの成分を加え、よく混合して粉砕し
た。そしてこれを約15メッシュの粒状とし、これを打錠
機によって圧縮打錠し、錠剤100錠を製造した。Production Example 2 Compound 3a of the present invention 10 g Linoleic acid 10 g Aluminum hydroxide 50 g Magnesium stearate 40 g Starch 60 g Lactose 30 g Total amount 200 g Compound 3a (10 g) was mixed with 10 g of linoleic acid and part of starch, and then mixed. The remaining ingredients were added, mixed well and ground. Then, this was made into granules of about 15 mesh, and this was compressed into tablets by a tableting machine to produce 100 tablets.
（発明の効果） 本発明によれば、5FU担持（Ｎ−アセチル）PGを新規
に合成したことにより、5FUの有する制癌活性を更に増
強する一方、5FUの大きな欠点であった強い副作用をカ
ットすることができ、安全にしてしかも効果の高い制癌
剤を容易に且つ工業的に製造することができる。(Effects of the Invention) According to the present invention, by newly synthesizing 5FU-carrying (N-acetyl) PG, the antitumor activity of 5FU is further enhanced, while the strong side effect, which is a major drawback of 5FU, is eliminated. Therefore, a safe and highly effective anticancer agent can be easily and industrially produced.
第１図は5FU/（Ｎ−アセチル）PGコンジュゲート合成の
反応式（Ｉ）、（II）、（III）を図示したものであ
り、第２図は本発明に係るコンジュゲートからの5FUの
リリース機構を図示したものである。 第３図は、本発明に係る5FU担持ポリガラクトサミン２
及び同Ｎ−アセチルガラクトサミン３の制癌活性を図示
したものであって、ｐ−388白血病マウスに対する２及
び３のユニットモル当りの制癌活性をC/T（％）で表示
したのである。 第４図及び第５図は、キトサン／カルバモイル/C6/カル
バモイル/5FU（４） 及びキチン／カルバモイル/C6/カルバモイル/5FU（５） の制癌活性をそれぞれ図示したものである。なお第３〜
５図において、対照として5FUの制癌活性も併せ図示し
た。 第６図はPG/カルバモイル/C6/カルバモイル/5FU（８）
（化合物２）のIRスペクトルグラム（KBr法）である。FIG. 1 shows reaction formulas (I), (II), and (III) for synthesizing a 5FU / (N-acetyl) PG conjugate, and FIG. 2 shows 5FU of a conjugate according to the present invention. 3 illustrates a release mechanism. FIG. 3 shows 5FU-supporting polygalactosamine 2 according to the present invention.
FIG. 3 is a graph showing the carcinogenic activity of N-acetylgalactosamine 3 and the carcinogenic activity of 2 and 3 per unit mol of p-388 leukemia mice in C / T (%). FIGS. 4 and 5, the chitosan / carbamoyl / C 6 / carbamoyl / 5FU (4) And chitin / carbamoyl / C 6 / carbamoyl / 5FU (5) 2 is a graph showing the anti-cancer activity of each of the above. In addition, the third
In FIG. 5, the antitumor activity of 5FU is also shown as a control. Figure 6 is PG / carbamoyl / C 6 / carbamoyl / 5FU (8)
It is an IR spectrum gram (KBr method) of (Compound 2).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 門脇 清 千葉県銚子市春日町3094―３ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Kiyoshi Kadowaki 3094-3 Kasuga-cho, Choshi-shi, Chiba
Claims (6)
分的にＮ−アセチル化したポリガラクトサミンと５−フ
ルオロウラシルとをスペーサーを介して化学的に結合し
てなるα−1,4−ポリガラクトサミン５−フルオロウラ
シル コンジュゲート。1. An α-1,4-polygalactosamine 5-fluorouracil conjugate obtained by chemically binding polygalactosamine and / or at least partially N-acetylated polygalactosamine and 5-fluorouracil via a spacer. .
イソシアナートを反応せしめ、生成した１−ヘキシルカ
ルバモイル−５−フルオロウラシルにポリガラクトサミ
ン及び／又は少なくとも部分的にＮ−アセチル化したポ
リガラクトサミンを反応せしめること、を特徴とするα
−1,4−ポリガラクトサミン/5−フルオロウラシル コ
ンジュゲート。2. Reacting 5-fluorouracil with hexamethylene diisocyanate and reacting the produced 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil with polygalactosamine and / or at least partially N-acetylated polygalactosamine. Characterized by
-1,4-polygalactosamine / 5-fluorouracil conjugate.
−ポリガラクトサミン/5−フルオロウラシル コンジュ
ゲートを有効成分とする制癌剤。3. An α-1,4 according to claim 1.
-An anticancer agent containing a polygalactosamine / 5-fluorouracil conjugate as an active ingredient.
コンジュゲートを有効成分とする制癌剤。4. A carcinostatic agent comprising a polygalactosamine / 5-fluorouracil conjugate as an active ingredient.
オロウラシル コンジュゲートを有効成分とする制癌
剤。5. An antitumor agent comprising an N-acetylpolygalactosamine / 5-fluorouracil conjugate as an active ingredient.
サミン/5−フルオロウラシル コンジュゲートを有効成
分とする制癌剤。6. An anticancer agent comprising a partially N-acetylated polygalactosamine / 5-fluorouracil conjugate as an active ingredient.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25200889A JP2681700B2 (en) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | Anticancer drug |
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|---|---|---|---|
| JP25200889A JP2681700B2 (en) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | Anticancer drug |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03115401A JPH03115401A (en) | 1991-05-16 |
| JP2681700B2 true JP2681700B2 (en) | 1997-11-26 |
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ID=17231288
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|---|---|---|---|
| JP25200889A Expired - Lifetime JP2681700B2 (en) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | Anticancer drug |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP2681700B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008119356A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Syddansk Universitet | The use of a type ii transmembrane protein designated fibcd1 as an endocytosis receptor of acetylated compounds |
-
1989
- 1989-09-29 JP JP25200889A patent/JP2681700B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008119356A1 (en) * | 2007-04-03 | 2008-10-09 | Syddansk Universitet | The use of a type ii transmembrane protein designated fibcd1 as an endocytosis receptor of acetylated compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03115401A (en) | 1991-05-16 |
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