JP2609147B2 - Method for producing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide - Google Patents
Method for producing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxideInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は式（II）で示される2,4−ジアミノ−６−
置換−ピリミジン−３−オキサイドの製造方法に関する
ものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial application field) The present invention relates to a 2,4-diamino-6-type compound represented by the formula (II):
The present invention relates to a method for producing a substituted-pyrimidine-3-oxide.
2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジン−３−オキサ
イドは育毛剤や高血圧治療薬などの原料として有用な化
合物である。特に、毛髪発育刺激作用並びに血圧降下作
用がある2,4−ジアミノ−６−（１−ピペリジニル）−
ピリミジン−３−オキサイド［ミノキシジル（MINOXIDI
L）］や2,6−ジアミノ−４−（１−ピペリジニル）−１
−（スルホオキシ）−ピリミジニウムヒドロキサイド内
塩（ミノキシジル硫酸塩）、血圧降下作用があるメチル
５−（3,6−ジヒドロ−１（2H）−ピリジル−２−オキ
ソ−2H−［1,2,4］オキサジアゾロ［2,3−ａ］ピリミジ
ン−７−カーバメイト（CARPRAZADIL）の中間体として
有用である。2,4-Diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide is a compound useful as a raw material for a hair restorer or a drug for treating hypertension. In particular, 2,4-diamino-6- (1-piperidinyl)-which has a hair growth stimulating action and a blood pressure lowering action.
Pyrimidine-3-oxide [MINOXIDI
L)] and 2,6-diamino-4- (1-piperidinyl) -1
-(Sulfooxy) -pyrimidinium hydroxide inner salt (minoxidil sulfate), methyl 5- (3,6-dihydro-1 (2H) -pyridyl-2-oxo-2H- [1,2 [4] oxadiazolo [2,3-a] pyrimidine-7-carbamate (CARPRAZADIL).
式（II）で示される2,4−ジアミノ−６−置換−ピリ
ミジン−３−オキサイドは式（III）で示される互変異
性体で表記されることもあるが両化合物は実質的に同一
化合物である。本特許では式（II）の表記を用いる。The 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide represented by the formula (II) may be represented by a tautomer represented by the formula (III), but both compounds are substantially the same compound. It is. This patent uses the notation of formula (II).
（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスル
ホニルオキシ基よりなる群から選択された基を表す。） （従来の技術） 2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジン−３−オキサ
イドは2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジンを酸化す
ることにより製造することができる。 (In the formula, X represents a group selected from the group consisting of a chlorine atom, a bromine atom, and an arylsulfonyloxy group.) (Prior art) 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide is It can be produced by oxidizing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine.
この酸化反応に用いる酸化剤としては、 （１）ｍ−クロロ−過安息香酸などの芳香族過カルボン
酸（例えば、特公昭55-1259）、（２）過酢酸（例え
ば、特公昭60-24794、Helv.Chim.Acta,65,1445（198
2））、（３）過酸化水素とトリフルオロ酢酸（例え
ば、J.Heterocycl.Chem.,9,73（1972））、（４）過酸
化水素と酢酸（例えば、特開昭63-23871）などが知られ
ている。このうち（３）ではトリフルオロ過酢酸が
（４）では過酢酸がそれぞれ系内で生成し、これらの過
カルボン酸が実際の反応種と考えられている。Examples of the oxidizing agent used in this oxidation reaction include (1) aromatic percarboxylic acids such as m-chloro-perbenzoic acid (for example, Japanese Patent Publication No. 55-1259), and (2) peracetic acid (for example, Japanese Patent Publication No. 60-24794). , Helv. Chim. Acta, 65, 1445 (198
2)), (3) Hydrogen peroxide and trifluoroacetic acid (for example, J. Heterocycl. Chem., 9, 73 (1972)), (4) Hydrogen peroxide and acetic acid (for example, JP-A-63-23871) Etc. are known. Of these, trifluoroperacetic acid is generated in the system in (3) and peracetic acid is generated in the system in (4), and these percarboxylic acids are considered to be actual reactive species.
また、2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジンを水及
び過酸化水素の存在下に酸無水物と反応させて、アシル
化された2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジン−３−
オキサイドを合成する方法（例えば、特開昭63-23871）
も知られている。この場合も系内で生成した過酢酸によ
り酸化反応が進行すると考えられている。Also, the 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine is reacted with an acid anhydride in the presence of water and hydrogen peroxide to give the acylated 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-.
A method for synthesizing an oxide (for example, JP-A-63-23871)
Is also known. Also in this case, it is considered that the oxidation reaction proceeds by peracetic acid generated in the system.
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、これらの従来法にはそれぞれ以下のよ
うな問題点がある。(Problems to be solved by the invention) However, each of these conventional methods has the following problems.
芳香族過カルボン酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸な
どの過カルボン酸を酸化剤として用いた場合の共通の問
題点としては反応により対応するカルボン酸が生成する
ことがある。このため、工業的規模で製造する場合に
は、対応するカルボン酸を分離する工程が必要であり、
また、分離した対応するカルボン酸を廃棄するか、また
は再利用する工程も必要である。このため製造工程が煩
雑になる。A common problem when using a percarboxylic acid such as an aromatic percarboxylic acid, peracetic acid, or trifluoroperacetic acid as an oxidizing agent is that the corresponding carboxylic acid is generated by the reaction. For this reason, when manufacturing on an industrial scale, a step of separating the corresponding carboxylic acid is required,
There is also a need for a step of discarding or reusing the separated corresponding carboxylic acid. This complicates the manufacturing process.
さらに対応するカルボン酸と2,4−ジアミノ−６−置
換−ピリミジン−３−オキサイドの塩が生成したり、カ
ルボン酸のために溶解度が上がり、2,4−ジアミノ−６
−置換−ピリミジン−３−オキサイドが全てあるいは大
部分溶解したりする。このため2,4−ジアミノ−６−置
換−ピリミジン−３−オキサイドの単離のためにアルカ
リで中和したり、石油エーテルなどの非極性溶媒を添加
して2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジン−３−オキ
サイドを晶析させる必要があり、工程が煩雑になったり
引火性の高い溶媒を取り扱うなどの問題点がある。Further, a salt of the corresponding carboxylic acid and 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide is formed, or the solubility is increased due to the carboxylic acid, and 2,4-diamino-6
All or most of the substituted-pyrimidine-3-oxide dissolves. For this purpose, the 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide is neutralized with an alkali for isolation, or a non-polar solvent such as petroleum ether is added to the 2,4-diamino-6-substituted. It is necessary to crystallize -pyrimidine-3-oxide, which causes problems such as complicated processes and handling of highly flammable solvents.
さらに、芳香族過カルボン酸やトリフルオロ過酢酸は
高価であり、また大量に入手するのが困難である。また
収率もｍ−クロロ−過安息香酸の使用では44.7％（特公
昭55-1259）と十分満足できるものではない。Further, aromatic percarboxylic acids and trifluoroperacetic acid are expensive and difficult to obtain in large quantities. In addition, the yield is 44.7% when using m-chloro-perbenzoic acid (Japanese Patent Publication No. 55-1259), which is not sufficiently satisfactory.
また、2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジンを水お
よび過酸化水素の存在下に酸無水物と反応させる方法
（特開昭63-23871）はアシル化された2,4−ジアミノ−
６−置換−ピリミジン−３−オキサイドが得られるため
に、後で脱アシル化の工程が必要であるという問題点が
ある。Also, a method of reacting a 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine with an acid anhydride in the presence of water and hydrogen peroxide (JP-A-63-23871) is described by an acylated 2,4-diamino-pyrimidine.
There is a problem in that a 6-substituted-pyrimidine-3-oxide requires a subsequent deacylation step in order to be obtained.
本発明者はこれらの問題点を解決する2,4−ジアミノ
−６−置換−ピリミジン−３−オキサイドの製造方法に
ついて鋭意検討した。その結果、2,4−ジアミノ−６−
置換−ピリミジンを触媒の存在下に過酸化水素を反応さ
せる方法を見出した。The present inventors have intensively studied a method for producing a 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide which solves these problems. As a result, 2,4-diamino-6-
A method for reacting a substituted-pyrimidine with hydrogen peroxide in the presence of a catalyst has been found.
（課題を解決するための手段） すなわち、本発明は式（Ｉ）で示される2,4−ジアミ
ノ−６−置換−ピリミジン （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスル
ホニルオキシ基よりなる群から選択された基を表す。） を周期律表でVb,VIb,VIIbまたはVIII族の原子を含む化
合物からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合
物を触媒として用い、過酸化水素を反応させることを特
徴とする式（II）で示される2,4−ジアミノ−６−置換
−ピリミジン−３−オキサイドの製造方法である。(Means for Solving the Problems) That is, the present invention provides a 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine represented by the formula (I): (Wherein, X represents a group selected from the group consisting of a chlorine atom, a bromine atom, and an arylsulfonyloxy group.) A group consisting of compounds containing an atom belonging to group Vb, VIb, VIIb or VIII in the periodic table. 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide represented by the formula (II), characterized by reacting hydrogen peroxide with one or more compounds selected from the group consisting of: It is a manufacturing method.
（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスル
ホニルオキシ基よりなる群から選択された基を表す。） Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスルホニル
オキシ基よりなる群から選択された基を表すが、アリー
ルスルホニルオキシ基の例としては、ベンゼンスルホニ
ルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ｐ−ク
ロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−ブロモベンゼン
スルホニルオキシ基、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル
オキシ基、1,3−ジメチルベンゼンスルホニルオキシ
基、1,3−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ基等があ
げられる。 (In the formula, X represents a group selected from the group consisting of a chlorine atom, a bromine atom, and an arylsulfonyloxy group.) X is a group selected from the group consisting of a chlorine atom, a bromine atom, and an arylsulfonyloxy group Wherein, as examples of the arylsulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, p-chlorobenzenesulfonyloxy group, p-bromobenzenesulfonyloxy group, p-methoxybenzenesulfonyloxy group, 1, Examples thereof include a 3-dimethylbenzenesulfonyloxy group and a 1,3-dichlorobenzenesulfonyloxy group.
式（Ｉ）で示される2,4−ジアミノ−６−置換−ピリ
ミジンの例としては、2,4−ジアミノ−６−クロロピリ
ミジン、2,4−ジアミノ−６−ブロモピリミジン、2,4−
ジアミノ−６−ベンゼンスルホニルオキシピリミジン、
2,4−ジアミノ−６−（ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ）ピリミジン、2,4−ジアミノ−６−（ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルオキシ）ピリミジン、2,4−ジアミノ
−６−（ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ）ピリミ
ジン、2,4−ジアミノ−６−（ｐ−メトキシベンゼンス
ルホニルオキシ）ピリミジン、2,4−ジアミノ−６−
（1,3−ジメチルベンゼンスルホニルオキシ）ピリミジ
ン、2,4−ジアミノ−６−（1,3−ジクロロベンゼンスル
ホニルオキシ）ピリミジン等があげられる。Examples of the 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine represented by the formula (I) include 2,4-diamino-6-chloropyrimidine, 2,4-diamino-6-bromopyrimidine, and 2,4-dipyrimidine.
Diamino-6-benzenesulfonyloxypyrimidine,
2,4-diamino-6- (p-toluenesulfonyloxy) pyrimidine, 2,4-diamino-6- (p-chlorobenzenesulfonyloxy) pyrimidine, 2,4-diamino-6- (p-bromobenzenesulfonyloxy) Pyrimidine, 2,4-diamino-6- (p-methoxybenzenesulfonyloxy) pyrimidine, 2,4-diamino-6
(1,3-dimethylbenzenesulfonyloxy) pyrimidine, 2,4-diamino-6- (1,3-dichlorobenzenesulfonyloxy) pyrimidine and the like.
式（Ｉ）で示される2,4−ジアミノ−６−置換−ピリ
ミジンは公知の方法により製造される。The 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine represented by the formula (I) is produced by a known method.
例えば、2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジンは例
えば、J.Am.Chem.Soc.,72,1914（1950）;Chem.Ber.,94,
12（1961）に記載の方法により製造できるる。2,4−ジ
アミノ−６−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリミ
ジンは特開昭55-59172に記載の方法により製造できる。For example, 2,4-diamino-6-chloropyrimidine is described, for example, in J. Am. Chem. Soc., 72, 1914 (1950); Chem. Ber., 94,
12 (1961). 2,4-Diamino-6- (p-toluenesulfonyloxy) pyrimidine can be produced by the method described in JP-A-55-59172.
過酸化水素の濃度については特に限定しないが、通常
５〜90％程度の濃度の過酸化水素が、好ましくは10〜65
％の濃度の過酸化水素が用いられる。過酸化水素は通
常、水溶液の形態で用いられる。The concentration of hydrogen peroxide is not particularly limited, but usually hydrogen peroxide having a concentration of about 5 to 90% is preferably 10 to 65%.
% Hydrogen peroxide is used. Hydrogen peroxide is usually used in the form of an aqueous solution.
過酸化水素の量としては特に制限しないが、通常2,4
−ジアミノ−６−置換−ピリミジンに対して0.5〜20モ
ル倍量が、好ましく0.8〜5.0モル倍量が用いられる。The amount of hydrogen peroxide is not particularly limited, but is usually 2,4.
0.5 to 20 times, preferably 0.8 to 5.0 times the molar amount of -diamino-6-substituted-pyrimidine is used.
触媒としては周期律表でVb、VIb、VIIbまたはVIII族
の原子を含む化合物からなる群から選ばれる１種または
２種以上の化合物が用いられる。周期律表でVb、VIb、V
IIb、VIII族の原子の例としてはタングステン、モリブ
デン、クロム、バナジウム、鉄、オスミウム等が挙げら
れる。特にタングステンを含む化合物及びモリブデンを
含む化合物が有効である。As the catalyst, one or more compounds selected from the group consisting of compounds containing atoms of groups Vb, VIb, VIIb or VIII in the periodic table are used. Vb, VIb, V in the periodic table
Examples of Group IIb and VIII atoms include tungsten, molybdenum, chromium, vanadium, iron, osmium, and the like. Particularly, a compound containing tungsten and a compound containing molybdenum are effective.
タングステンを含む化合物の例としては、タングステ
ン酸、タングステン酸の塩、タングステン酸のヘテロポ
リ酸、タングステン酸のヘテロポリ酸の塩、酸化物、ハ
ロゲン化物、硫化物などがあげられる。さらに詳しく例
示すると、タングステン酸の塩としてはナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カ
ルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
等が、タングステン酸のヘテロポリ酸のヘテロ原子とし
ては、リン、ケイ素などが、タングステン酸のヘテロポ
リ酸の塩としてはナトリウム塩、カリウム塩などのアル
カリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩等があげられる。ハロ
ゲン化物としては、塩化物、臭化物などがあげられる。Examples of compounds containing tungsten include tungstic acid, salts of tungstic acid, heteropolyacids of tungstic acid, salts of heteropolyacids of tungstic acid, oxides, halides, sulfides, and the like. More specifically, as a salt of tungstic acid, a sodium salt,
Alkali metal salts such as potassium salts, alkaline earth metal salts such as magnesium salts and calcium salts, ammonium salts, etc., as heteroatoms of tungstic acid heteropolyacids, phosphorus, silicon, etc., tungstic acid heteropolyacid salts Examples thereof include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metal salts such as magnesium salts and calcium salts, and ammonium salts. Examples of the halide include chloride and bromide.
モリブデンを含む化合物の例としては、モリブデン
酸、モリブデン酸の塩、モリブデン酸のヘテロポリ酸、
モニブデン酸のヘテロポリ酸の塩、酸化物、ハロゲン化
物、硫化物等があげられる。さらに詳しく例示すると、
モリブデン酸の塩としてはナトリウム塩、カリウム塩な
どのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩な
どのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が、モリブ
デン酸のヘテロポリ酸のヘテロ原子としてはリン、ケイ
素等が、モリブデン酸のヘテロポリ酸の塩としてはナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシ
ウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アン
モニウム塩があげられる。ハロゲン化物としては塩化
物、臭化物等があげられる。Examples of compounds containing molybdenum include molybdic acid, molybdic acid salts, molybdic acid heteropolyacids,
Examples include salts, oxides, halides, sulfides, and the like of heteropolyacids of monibudenic acid. More specifically,
Examples of molybdic acid salts include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium salt and calcium salt, ammonium salts and the like, and examples of molybdic acid heteropolyacid heteroatoms include phosphorus and silicon. Examples of salts of heteropolyacids of molybdic acid include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium salt and calcium salt, and ammonium salts. Examples of the halide include chloride and bromide.
触媒の量としては特に限定しないが、通常2,4−ジア
ミノ−６−置換−ピリミジンに対して、周期律表でVb、
VIb、VIIbまたはVIII族の原子として0.1〜10モル％量
が、好ましく0.5〜5.0モル％量が用いられる。Although there is no particular limitation on the amount of the catalyst, Vb and Vb in the periodic table are generally used with respect to 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine.
An amount of 0.1 to 10 mol%, preferably 0.5 to 5.0 mol% is used as an atom of group VIb, VIIb or VIII.
反応溶媒としては反応に不活性な溶媒であればよく特
に制限しないが、通常水または水と混合可能な有機溶
媒、例えば炭素数１〜３のアルコール、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等を単独で、
または均一相を保つ範囲で水と併用されて用いられる。
収率、操作性などの点から水、メタノールおよび水とメ
タノールの混合物などが特に好ましい。The reaction solvent is not particularly limited as long as it is a solvent inert to the reaction, but usually water or an organic solvent that can be mixed with water, for example, an alcohol having 1 to 3 carbon atoms, dioxane, tetrahydrofuran, dimethylformamide or the like alone,
Alternatively, water is used in combination with water as long as a homogeneous phase is maintained.
Water, methanol and a mixture of water and methanol are particularly preferred in terms of yield, operability and the like.
反応溶媒の量は特に制限しないが、通常2,4−ジアミ
ノ−６−置換−ピリミジン−３−オキサイドの１〜200
倍重量程度、好ましくは２〜20倍重量が用いられる。Although the amount of the reaction solvent is not particularly limited, it is usually 1 to 200 of 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide.
About twice the weight, preferably 2 to 20 times the weight is used.
反応温度は通常、10〜150℃が、好ましくは30〜100℃
が採用される。以上のような方法により式（II）で示さ
れる2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジン−３−オキ
サイドが製造される。式（II）で示される2,4−ジアミ
ノ−６−置換−ピリミジン−３−オキサイドの例として
は、2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン−３−オキ
サイド、2,4−ジアミノ−６−ブロモピリミジン−３−
オキサイド、2,4−ジアミノ−６−ベンゼンスルホニル
オキシピリミジン−３−オキサイド、2,4−ジアミノ−
（６−ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピリミジン−３
−オキサイド、2,4−ジアミノ−６−（ｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシ）ピリミジン−３−オキサイド、
2,4−ジアミノ−６−（ｐ−ブロモベンゼンスルホニル
オキシ）ピリミジン−３−オキサイド、2,4−ジアミノ
−６−（ｐ−メトキシベンゼンスルホニルオキシ）ピリ
ミジン−３−オキサイド、2,4−ジアミノ−６−（1,3−
ジメチルベンゼンスルホニルオキシ）ピリミジン−３−
オキサイド、2,4−ジアミノ−６−（1,3−ジクロロベン
ゼンスルホニルオキシ）ピリミジン−３−オキサイドな
どがあげられる。The reaction temperature is usually from 10 to 150 ° C, preferably from 30 to 100 ° C.
Is adopted. The 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide represented by the formula (II) is produced by the above method. Examples of the 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide represented by the formula (II) include 2,4-diamino-6-chloropyrimidine-3-oxide and 2,4-diamino-6-oxide. Bromopyrimidine-3-
Oxide, 2,4-diamino-6-benzenesulfonyloxypyrimidine-3-oxide, 2,4-diamino-
(6-p-toluenesulfonyloxy) pyrimidine-3
-Oxide, 2,4-diamino-6- (p-chlorobenzenesulfonyloxy) pyrimidine-3-oxide,
2,4-diamino-6- (p-bromobenzenesulfonyloxy) pyrimidine-3-oxide, 2,4-diamino-6- (p-methoxybenzenesulfonyloxy) pyrimidine-3-oxide, 2,4-diamino- 6- (1,3-
Dimethylbenzenesulfonyloxy) pyrimidine-3-
Oxide and 2,4-diamino-6- (1,3-dichlorobenzenesulfonyloxy) pyrimidine-3-oxide.
（作用） 本発明において工程が簡略化できたのは、過カルボン
酸使用時には反応で対応するカルボン酸が生成するのに
対し、過酸化水素使用時には反応で生成するのは水であ
るためと考えられる。そのため、対応するカルボン酸を
分離する工程が不必要になり、また分離した対応するカ
ルボン酸を廃棄したり、再利用する工程も不必要になっ
た。また、生成したカルボン酸が2,4−ジアミノ−６−
置換−ピリミジン−３−オキサイドと塩を生成したり、
溶解度が上昇して2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミジ
ン−３−オキサイドが全てあるいは大部分溶解すること
がなくなり、単離工程が簡略化できたものと思われる。(Action) The reason why the process was simplified in the present invention is considered to be that, when a percarboxylic acid is used, the corresponding carboxylic acid is generated by the reaction, whereas when hydrogen peroxide is used, the water is generated by the reaction. Can be Therefore, a step of separating the corresponding carboxylic acid is not required, and a step of discarding or reusing the separated corresponding carboxylic acid is not required. Further, the generated carboxylic acid is 2,4-diamino-6-
Forming a salt with a substituted-pyrimidine-3-oxide,
It is thought that the solubility was increased and the 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide was not completely or mostly dissolved, and the isolation step could be simplified.
（発明の効果） 本発明においては2,4−ジアミノ−６−置換−ピリミ
ジン−３−オキサイドの製造において、過カルボン酸使
用時に比べて反応で生成するカルボン酸の分離、廃棄、
再利用等の工程を省略することができた。さらに単離工
程も簡略化することができた。(Effect of the Invention) In the present invention, in the production of a 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide, separation, disposal, and separation of a carboxylic acid generated by a reaction as compared with the case where a percarboxylic acid is used,
Steps such as reuse could be omitted. Furthermore, the isolation step could be simplified.
また、酸化剤として過酸化水素を使用するので、酸化
剤が安価であり、工業的規模で多量に入手可能である。Also, since hydrogen peroxide is used as the oxidizing agent, the oxidizing agent is inexpensive and can be obtained in large quantities on an industrial scale.
このため工業的規模での2,4−ジアミノ−６−置換−
ピリミジン−３−オキサイドの製造が容易になった。本
特許を実施例を用いてさらに詳細に説明する。Therefore, on an industrial scale, 2,4-diamino-6-substituted-
The production of pyrimidine-3-oxide has been facilitated. This patent will be described in more detail with reference to examples.
（実施例） 実施例１ 2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン7.23g（50mmo
l）、Na2WO4・2H2O0.3g（0.9mmol）にメタノール50mlを
添加し撹はんした。30％H2O28.45g（75mmol）を添加
し、還流下で6.5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過
し、メタノール15gで洗浄した。得られた結晶を乾燥
し、2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン−３−オキ
サイド6.46g（純度:89％，収率:71％）を得た。(Example) Example 1 7.23 g of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine (50 mmo
l), and agitation was added methanol 50ml to Na 2 WO 4 · 2H 2 O0.3g (0.9mmol). 8.45 g (75 mmol) of 30% H 2 O 2 was added and reacted under reflux for 6.5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was filtered and washed with 15 g of methanol. The obtained crystal was dried to obtain 6.46 g (purity: 89%, yield: 71%) of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine-3-oxide.
NMR（DMSO−d6）：δ6.1（s,1H）；δ7.5（bs,4H） 純度は高速液体クロマトグラフィー［カラム（長さ15
0mm,直径6mm）；充填剤:Asahipak ODP−50（旭化成工業
（株）製；溶離液:25mM（KH2PO4,Na2HPO4）／アセトニ
トリル＝9/1;検出器:UV,260nm）により測定した。NMR (DMSO-d 6 ): δ 6.1 (s, 1H); δ 7.5 (bs, 4H) The purity was determined by high performance liquid chromatography [column (length 15).
Filler: Asahipak ODP-50 (manufactured by Asahi Kasei Corporation; eluent: 25 mM (KH 2 PO 4 , Na 2 HPO 4 ) / acetonitrile = 9/1; detector: UV, 260 nm) Was measured by
実施例２ 2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン1.44g（10mmo
l）、Na2WO4・2H2O0.062g（0.19mmol）にメタノール10m
lを添加し撹はんした。60％H2O20.84g（15mmol）を添加
し、還流下で6.5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過
し、メタノールで洗浄した。得られた結晶を乾燥し、2,
4−ジアミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド
1.24g（純度:91％，収率:70％）を得た。Example 2 1.44 g of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine (10 mmo
l), Na 2 WO 4 · 2H 2 methanol O0.062g (0.19mmol) 10m
l was added and stirred. 0.84 g (15 mmol) of 60% H 2 O 2 was added and reacted under reflux for 6.5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was filtered and washed with methanol. The obtained crystals are dried and
4-diamino-6-chloropyrimidine-3-oxide
1.24 g (purity: 91%, yield: 70%) was obtained.
実施例３ 2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン1.44g（10mmo
l）、H2WO40.047g（0.19mmol）にメタノール10mlを添加
し撹はんした。30％H2O21.69g（15mmol）を添加し、還
流下で6.5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、メ
タノールで洗浄した。得られた結晶を乾燥し、2,4−ジ
アミノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド1.13g
（純度:88％，収率:62％）を得た。Example 3 1.44 g of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine (10 mmo
l), 10 ml of methanol was added to 0.047 g (0.19 mmol) of H 2 WO 4 and stirred. 1.69 g (15 mmol) of 30% H 2 O 2 was added and reacted under reflux for 6.5 hours. After cooling to room temperature, the mixture was filtered and washed with methanol. The obtained crystals were dried and 1,4-g 2,4-diamino-6-chloropyrimidine-3-oxide.
(Purity: 88%, Yield: 62%).
実施例４〜６ 実施例３と同様の条件で触媒をNa2WO4・2H2Oから下記
のものに代えて反応した。その結果を示す。The catalyst under the same conditions as in Examples 4-6 Example 3 was reacted instead of those from Na 2 WO 4 · 2H 2 O below. The results are shown.
実施例７ 2,4−ジアミノ−６−クロロピリミジン1.44g（10mmo
l）、Na2WO4・2H2O0.061g（0.19mmol）に純水10mlを添
加し撹はんした。30％H2O21.69g（15mmol）を添加し、6
3〜67℃で6.5時間反応させた。室温まで冷却後ろ過し、
純水で洗浄した。得られた結晶を乾燥し、2,4−ジアミ
ノ−６−クロロピリミジン−３−オキサイド1.03g（純
度:51％，収率:33％）を得た。 Example 7 1.44 g of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine (10 mmo
l), and agitation of pure water was added to 10ml on Na 2 WO 4 · 2H 2 O0.061g (0.19mmol). 1.69 g (15 mmol) of 30% H 2 O 2 was added and 6
The reaction was performed at 3-67 ° C for 6.5 hours. After cooling to room temperature, filtration,
It was washed with pure water. The obtained crystals were dried to obtain 1.03 g (purity: 51%, yield: 33%) of 2,4-diamino-6-chloropyrimidine-3-oxide.
Claims (3)
置換−ピリミジン （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスル
ホニルオキシ基よりなる群から選択された基を表わ
す。） を周期律表でVb,VIb,VIIbまたはVIII族の原子を含む化
合物からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合
物を触媒として用い、過酸化水素を反応させることを特
徴とする式（II）で示される2,4−ジアミノ−６−置換
−ピリミジン−３−オキサイドの製造方法。 （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはアリールスル
ホニルオキシ基よりなる群から選択された基を表す。）(1) The 2,4-diamino-6 represented by the formula (I)
Substituted-pyrimidine (Wherein X represents a group selected from the group consisting of a chlorine atom, a bromine atom, and an arylsulfonyloxy group.) Is a group consisting of compounds containing atoms of group Vb, VIb, VIIb or VIII in the periodic table. 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide represented by the formula (II), characterized by reacting hydrogen peroxide with one or more compounds selected from the group consisting of: Production method. (In the formula, X represents a chlorine atom, a bromine atom, or a group selected from the group consisting of arylsulfonyloxy groups.)
びモリブデンを含む化合物からなる群から選ばれる１種
または２種以上の化合物を用いる第１項記載の製造方
法。2. The process according to claim 1, wherein one or more compounds selected from the group consisting of compounds containing tungsten and compounds containing molybdenum are used as the catalyst.
酸の塩、タングステン酸のヘテロポリ酸、タングステン
酸のヘテロポリ酸の塩、酸化タングステン、ハロゲン化
タングステンからなる群から選ばれる１種または２種以
上の化合物を用いる第１項記載の製造方法。3. A catalyst comprising one or more compounds selected from the group consisting of tungstic acid, salts of tungstic acid, heteropolyacids of tungstic acid, salts of heteropolyacids of tungstic acid, tungsten oxide and tungsten halides. 2. The method according to claim 1, which is used.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1042789A JP2609147B2 (en) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | Method for producing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1042789A JP2609147B2 (en) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | Method for producing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02221261A JPH02221261A (en) | 1990-09-04 |
| JP2609147B2 true JP2609147B2 (en) | 1997-05-14 |
Family
ID=12645732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1042789A Expired - Lifetime JP2609147B2 (en) | 1989-02-22 | 1989-02-22 | Method for producing 2,4-diamino-6-substituted-pyrimidine-3-oxide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2609147B2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3047579A (en) * | 1958-07-18 | 1962-07-31 | Shell Oil Co | Process for preparing n-oxides |
-
1989
- 1989-02-22 JP JP1042789A patent/JP2609147B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3047579A (en) * | 1958-07-18 | 1962-07-31 | Shell Oil Co | Process for preparing n-oxides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02221261A (en) | 1990-09-04 |
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