JP2602701B2 - Antiallergic agent - Google Patents
Antiallergic agentInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はプロスタグランジンD2阻害剤に関するもので
ある。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to prostaglandin D 2 inhibitors.
［従来の技術］ 最近、アラキドン酸から生成するプロスタグランジン
（PG′ｓ），トロンボキサン（TX′ｓ），ロイコトリエ
ン（LT′ｓ），ハイドロキシエイコサペンタエン酸（HE
TE′ｓ）等や血小板活性因子（PAF）が呼吸器系疾患に
おける重要なケミカルメディエーターとして、喘息等の
病態の発症、進展、増悪に深くかかわっていることが明
らかにされつつある（中野順一・宮本昭正：臨床免疫
第20巻,Suppl.,p1−10,1988）。これらのケミカルメデ
ィエーターは低酸素／高酸素状態、外傷、炎症、病因的
抗原（アレルゲン）との接触等により、免疫機能が過剰
に応答することによって、白血球を中心とする細胞群か
ら遊離されると考えられており、事実、喘息患者の体液
中におけるケミカルメディエーターの含量が増加してい
るとの報告がなされている（M.C.Liu,E.R.Bleecker,D.P
roud,T.L.McLemore,W.C.Hubbard Prostaglandins,vol.3
5,p67−79,1988）。LT′ｓ、HETE′ｓ、PAF等のケミカ
ルメディエーターに基づく喘息惹起作用を抑制する薬剤
としてイミダゾール系化合物などが知られているが［特
開昭57−131769,特公昭60−50190,特公昭62−2587な
ど］、プロスタグランジンD2（PGD2）の起因する喘息惹
起作用を抑制するものは知られていない。[Related Art] Recently, prostaglandins (PG's), thromboxanes (TX's), leukotrienes (LT's), and hydroxyeicosapentaenoic acid (HE) formed from arachidonic acid
TE's) and platelet-activating factor (PAF) have been elucidated to be deeply involved in the onset, progression and exacerbation of pathological conditions such as asthma as important chemical mediators in respiratory diseases (Junichi Nakano. Akimasa Miyamoto: Clinical Immunity
20, Suppl., P1-10, 1988). These chemical mediators are released from a group of cells, mainly leukocytes, by excessively responding to immune functions due to hypoxia / hypoxia, trauma, inflammation, and contact with pathogenic antigens (allergens). In fact, it has been reported that the content of chemical mediators in body fluids of asthmatics has been increased (MCLiu, ERBleecker, DP
roud, TLMcLemore, WCHubbard Prostaglandins, vol.3
5, p67-79, 1988). As an agent for suppressing the asthma-inducing action based on chemical mediators such as LT's, HETE's and PAF, imidazole compounds and the like have been known [JP-A-57-131769, JP-B-60-50190, JP-B-62). -2587 etc.], and those that suppress the asthma-inducing action caused by prostaglandin D 2 (PGD 2 ) are not known.
［発明が解決しようとする課題］ 本発明はPGD2に起因する喘息惹起を抑制することがで
きる坑アレルギー剤として利用できるPGD2阻害剤を提供
するものである。[SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a PGD 2 inhibitors which can be used as anti-allergic agents which can inhibit asthma caused due to PGD 2.
［課題を解決するための手段］ 本発明は、一般式 （式中、ｎは２〜６の整数を示す）で表わされる化合物
を有効成分として含有してなるPGD2阻害剤である。[Means for Solving the Problems] The present invention provides a compound represented by the general formula (Wherein, n represents an integer of 2-6), a PGD 2 inhibitor comprising as an active ingredient a compound represented by.
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、特
開昭58−219162に記載された次の方法により製造するこ
とができる。The compound represented by the general formula (I) according to the present invention can be produced by the following method described in JP-A-58-219162.
（式中、ｎは前記と同意義であり、X-はハロゲンイオン
を示す。） 本発明による化合物は、プロスタブランディンD2（PG
D2）によって惹起される気道狭窄反応を低用量で抑制す
る。本発明において有効成分として用いられる化合物
（Ｉ）中、ｎが３〜５の整数であるものが好ましい。 (Wherein, n has the same meaning as described above, and X − represents a halogen ion.) The compound according to the present invention comprises prostaglandin D 2 (PG
D 2) inhibit at low doses airway constriction reaction induced by. In the compound (I) used as an active ingredient in the present invention, those wherein n is an integer of 3 to 5 are preferable.
本発明において有効成分として用いられる化合物
（Ｉ）は毒性が低く（たとえば７−フェニル−７−（３
−ピリジル）−６−ヘプテン酸のラット（雄）経口によ
るLD50は4590mg/kgである）、そのままもしくは自体公
知の薬学的に許容される担体、賦形剤などと混合した医
薬組成物［例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、吸入
剤］として経口的もしくは非経口的に人間を含む哺乳動
物の安全に投与することができる。投与量は投与対象、
投与ルート、症状などによる多少異なるが、例えば、成
人の患者に対して投与する場合、通常１回量とて約0.1m
g/kg〜100mg/kg体重程度、好ましくは5mg/kg〜50mg/kg
体重程度を１日１〜２回程度投与するのが好都合であ
る。The compound (I) used as an active ingredient in the present invention has low toxicity (for example, 7-phenyl-7- (3
- pyridyl) -6-heptenoic acid of rats (male) LD 50 oral is 4590mg / kg), it is or per se known pharmaceutically acceptable carrier, a pharmaceutical composition mixed such excipients [e.g. , Tablets, capsules (including soft capsules and microcapsules), liquids, injections, suppositories, and inhalants] can be safely orally or parenterally administered to mammals including humans. Dosage is subject to administration,
Although slightly different depending on the administration route, symptoms, etc., for example, when administered to an adult patient, a single dose is usually about 0.1 m
g / kg to 100 mg / kg body weight, preferably 5 mg / kg to 50 mg / kg
It is convenient to administer about the body weight once or twice a day.
つぎに実施例および実験例をあげ、本発明を具体的に
説明する。Next, the present invention will be specifically described with reference to examples and experimental examples.
実施例１ （錠剤） ７−フェニル−７−（３−ピリジル）−６−ヘプテン酸
30 mg ラクトース 74 mg でん粉 15.6mg でん粉（ペースト製造用） ５ mg ステアリン酸マグネシウム 0.4mg カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩 25
mg 計 150 mg 上記各成分を混合し、常法に従って錠剤にした。Example 1 (Tablets) 7-phenyl-7- (3-pyridyl) -6-heptenoic acid
30 mg Lactose 74 mg Starch 15.6 mg Starch (for paste production) 5 mg Magnesium stearate 0.4 mg Calcium salt of carboxymethylcellulose 25
mg total 150 mg The above components were mixed and made into tablets according to a conventional method.
実施例２ （糖衣錠） 錠剤（実施例１） 150 mg タルク 30 mg アラビウゴム ６ mg ショ糖 74 mg 計 260 mg 実施例１で製造した錠剤に上記成分で常法に従って被
覆し糖衣錠にした。Example 2 (Sugar-coated tablets) Tablets (Example 1) 150 mg Talc 30 mg Arabic gum 6 mg Sucrose 74 mg Total 260 mg The tablets prepared in Example 1 were coated with the above-mentioned components in a conventional manner to give sugar-coated tablets.
実施例３ （カプセル剤） ７−フェニル−７−（３−ピリジル）−６−ヘプテン酸
10 mg 微結晶セルロース 30 mg ラクトース 57 mg ステアリン酸マグネシウム ３ mg 計 100 mg 上記成分を常法に従って混合し、ゼラチンカプセルに
充填しカプセル剤とした。Example 3 (Capsule) 7-phenyl-7- (3-pyridyl) -6-heptenoic acid
10 mg Microcrystalline cellulose 30 mg Lactose 57 mg Magnesium stearate 3 mg Total 100 mg The above components were mixed according to a conventional method and filled into gelatin capsules to give capsules.
実施例４ （注射剤） （１）（Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ピリジル）−
６−ヘプテン酸 ２ mg （２）塩化ナトリウム 8.45mg （３）1/10N水酸化ナトリウム 適 量 （４）水 全量 1ml ph 8.5〜9.0 実験例１ PGD2によるモルモット気道挟窄反応に対する
作用 モルモットにおけるPGD2（200μg/kg静注）による気
道挟窄反応はコンツェット−レスラー（Konzett−Ｒs
sler）−法に従って測定した。モルモットをウレタン
（1.5g/kg,腹腔内投与）麻酔下に背位固定し、切開した
気管はカニューレを介して人工呼吸器（Harvard appara
tus rodent respirator）に連結した。また、気管カニ
ューレの側枝を気道挟窄トランスデューサー（7020型,U
gobasile社製）に連結した。１回送気量５−7ml、送気
回数70回/min,肺への負担圧10cmH2Oとし、オーバフロー
する空気量をトランスデューサーを介して記録した。PG
D2200μg/kgの静脈内投与により惹起される気道挟窄反
応を15分間記録した。薬物は５％アラビアゴム溶液に懸
濁し、PGD2投与１時間前に経口投与した。結果を表に示
す。Example 4 (Injection) (1) (E) -7-phenyl-7- (3-pyridyl)-
6-heptenoic acid 2 mg (2) Sodium chloride 8.45 mg (3) 1/10 N sodium hydroxide proper amount (4) Water total amount 1 ml ph 8.5-9.0 Experimental Example 1 Effect of PGD 2 on guinea pig airway constriction reaction PGD in guinea pig 2 (200 μg / kg iv) showed an airway stenosis reaction by Konzett-Rsler
sler) -method. The guinea pig was fixed in a dorsal position under urethane (1.5 g / kg, intraperitoneal) anesthesia, and the incised trachea was passed through a cannula through a ventilator (Harvard appara).
tus rodent respirator). In addition, a side branch of the tracheal cannula is connected to an airway constriction transducer (7020, U
gobasile). The air supply amount was 5-7 ml, the air supply frequency was 70 times / min, the pressure applied to the lungs was 10 cmH 2 O, and the amount of air that overflowed was recorded via a transducer. PG
The airway constriction response induced by intravenous administration of 200 μg / kg of D 2 was recorded for 15 minutes. The drug was suspended in 5% gum arabic solution and orally administered PGD 2 dose 1 hour before. The results are shown in the table.
［発名の効果］ 本発明に係るPGD2阻害剤を用いることによいりPGD2に
起因する喘息などのアレルギーの予防および治療をする
ことができる。 [Effect of Name] It is good to use the PGD 2 inhibitor according to the present invention, and it is possible to prevent and treat allergy such as asthma caused by PGD 2 .
Claims (2)
またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含
有してなるプロスタグランジンD2阻害剤。(1) General formula (Wherein, n represents an integer of 2-6) compounds or prostaglandin D 2 inhibitor comprising a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient represented by.
ーの予防治療剤である請求項（１）記載の阻害剤。2. A prostaglandin D 2 claims an agent for prevention and treatment of allergies due to (1) inhibitors described.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63227962A JP2602701B2 (en) | 1988-09-12 | 1988-09-12 | Antiallergic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63227962A JP2602701B2 (en) | 1988-09-12 | 1988-09-12 | Antiallergic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0278618A JPH0278618A (en) | 1990-03-19 |
| JP2602701B2 true JP2602701B2 (en) | 1997-04-23 |
Family
ID=16868987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63227962A Expired - Lifetime JP2602701B2 (en) | 1988-09-12 | 1988-09-12 | Antiallergic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2602701B2 (en) |
-
1988
- 1988-09-12 JP JP63227962A patent/JP2602701B2/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．第２８巻，第３号，Ｐ．２８７−２９４（１９８５） |
| 医学のあゆみ，第１４３巻，第５号，Ｐ．３６８−３７２（１９８７） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0278618A (en) | 1990-03-19 |
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