JP2510586B2 - Process for producing 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline - Google Patents
Process for producing 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinolineInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下式（Ｉ） で表される９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1
H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの製造方法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Field of Application] The present invention provides the following formula (I): 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1 represented by
The present invention relates to a method for producing H-cyclopenta (b) quinoline.
式（Ｉ）で表される化合物は、その１水和物塩酸塩が
末梢および中枢神経系統における神経−筋肉伝達および
興奮伝導の刺激剤として用いられている。また、この化
合物の１水和物塩酸塩はコリンエステラーゼ阻害作用を
有することが知られており、動物の学習促進・記憶増強
作用を有し、老人の痴呆、特にアルツハイマー型痴呆の
治療薬としての利用が期待されている有用な化合物であ
る。The compound of the formula (I) is used as its monohydrate hydrochloride as a stimulant of nerve-muscle transmission and excitatory conduction in the peripheral and central nervous systems. Further, it is known that the monohydrate hydrochloride of this compound has a cholinesterase inhibitory action, has a learning-promoting / memory-enhancing action in animals, and is used as a therapeutic drug for dementia of the elderly, particularly Alzheimer-type dementia. Is a useful compound expected.
式（Ｉ）で表される化合物の製造方法としては、ソ連
邦特許第552328号に、下式（II） で表される１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−
１とシクロヘキサノンをポリリン酸の存在下に反応させ
る方法が記載されている。また、ソ連邦発明者証付属明
細書第615653号には、下式（III） で表される5,5−ペンタメチレン−７−オキソ−1,2,3,
4,6,7−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｄ〕ピリミジンを
オキシ塩化リンの存在下に加熱することにより製造する
方法が記載されている。A method for producing the compound represented by the formula (I) is described in US Pat. 1-amino-2-cyano-cyclopentene-
A method of reacting 1 with cyclohexanone in the presence of polyphosphoric acid is described. In addition, the Soviet Union Inventor Certificate Supplement No. 615653 describes the following formula (III): 5,5-pentamethylene-7-oxo-1,2,3, represented by
A method for producing 4,6,7-hexahydrocyclopenta [d] pyrimidine by heating in the presence of phosphorus oxychloride is described.
しかしながら、これらの方法はいずれも以下に示すよ
うな欠点が認められ、よって好ましい方法であるとは言
い難い。上記の第一の方法では反応の収率が非常に低い
という欠点の他、下式（IV）で表わされる、最終生成物
（式（Ｉ））に類似する化合物が副生されるため、目的
物の分離・精製が非常に困難であり、また、第二の方法
では収率は高いものの、反応が２段階であるため操作が
複雑化し、その上精製にも煩雑な操作が要求されるなど
の欠点が認められている。However, all of these methods have the following drawbacks, and it cannot be said that they are preferable methods. In addition to the drawback that the yield of the reaction is very low in the above-mentioned first method, a compound similar to the final product (formula (I)) represented by the following formula (IV) is by-produced. It is very difficult to separate and purify the product, and although the second method yields a high yield, the operation is complicated due to the two-step reaction, and in addition, a complicated operation is required for the purification. The drawbacks of are acknowledged.
このように、従来から知られている式（Ｉ）の化合物
の製造方法はいずれも収率が低いか、あるいは目的物の
精製が困難であるなど操作手順が複雑で、しかもコスト
も高く、よって、当該化合物は非常に高価で供給も十分
に行なわれない等の不都合があるため、更に改良された
製造方法の開発が待たれていた。 As described above, all the conventionally known methods for producing the compound of the formula (I) have a complicated operation procedure such as low yield or difficulty in purifying the desired product, and are also expensive. However, since the compound has disadvantages such as being extremely expensive and not sufficiently supplied, development of a further improved production method has been awaited.
本発明者等は、式（Ｉ）の化合物の有用性を考慮し、
上記のような製造方法の欠点を改良するべく、その反応
について詳細に検討を行なった。その結果、それらの反
応では縮合剤として使用しているポリリン酸が有機溶媒
に不溶で反応が不均一系反応となるために、反応のスム
ーズな進行が妨げられていることが判明した。The inventors have considered the usefulness of the compounds of formula (I),
The reaction was investigated in detail in order to improve the drawbacks of the above-mentioned production method. As a result, it was found that in those reactions, the polyphosphoric acid used as the condensing agent is insoluble in the organic solvent and the reaction becomes a heterogeneous reaction, which hinders the smooth progress of the reaction.
本発明者等はかかる知見に基づき、上記ポリリン酸に
代えて有機溶媒に溶け易いポリリン酸エチルの使用を試
みたところ上記反応が極めてスムーズに進行し、目的物
が高い収率で生成することを見出し、本発明に到達した
ものである。Based on such findings, the present inventors tried to use ethyl polyphosphate, which is easily soluble in an organic solvent, in place of the polyphosphoric acid, and the reaction proceeded extremely smoothly, and the target product was produced in a high yield. The heading has arrived at the present invention.
本発明は、式（II）で表される１−アミノ−２−シア
ノ−シクロペンテン−１とシクロヘキサノンとをポリリ
ン酸エチルの存在下に反応させることを包含する、式
（Ｉ）で表される９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒ
ドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの製造方法を提
供するものである。The present invention includes a compound represented by the formula (I), which comprises reacting 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 represented by the formula (II) with cyclohexanone in the presence of ethyl polyphosphate. -Amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline is provided.
本発明において原料として用いられる式（II）の１−
アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−１は公知の物質
であり、メタル化したｔ−ブチルアルコールを使用して
アジポニトリル環化反応させることにより調製すること
ができる。1-of the formula (II) used as a raw material in the present invention
Amino-2-cyano-cyclopentene-1 is a known substance and can be prepared by subjecting adiponitrile cyclization reaction to a metallated t-butyl alcohol.
また、ポリリン酸エチルは、五酸化二リン（P2O5）を
無水エーテル、無水クロロホルムと共に加温することに
より調製することができる。In addition, ethyl polyphosphate can be prepared by heating diphosphorus pentoxide (P 2 O 5 ) together with anhydrous ether and anhydrous chloroform.
本発明の反応は通常有機溶媒中で行なわれるが、場合
により無溶媒で実施することも可能である。また、本発
明の反応は室温（20℃）ないし100℃、好ましくは室温
ないし55℃の温度で行なわれ、通常48時間以下で終了す
る。The reaction of the present invention is usually carried out in an organic solvent, but it may be carried out without a solvent in some cases. The reaction of the present invention is carried out at room temperature (20 ° C) to 100 ° C, preferably room temperature to 55 ° C, and is usually completed in 48 hours or less.
反応終了後、生成物を反応液から分離するには、かか
る場合に通常用いられる周知の分離・精製手段、例えば
溶媒抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー等の方法
を適宜選択し、場合により組合わせて使用することによ
り容易に精製物を得ることができる。After completion of the reaction, in order to separate the product from the reaction solution, well-known separation / purification means usually used in such a case, for example, solvent extraction, crystallization, column chromatography and the like are appropriately selected and, if necessary, combined. As a result, a purified product can be easily obtained.
従来、１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−１
とシクロヘキサノンとの反応生成物中には、第１図に示
すように、少量ではあるが分離困難な構造未知の副生物
が含まれていることが判明している。尚、第１図につい
て説明すると、第１図は、ソ連邦特許第552328号に開示
の公知方法により１−アミノ−２−シアノ−シクロペン
テン−１とシクロヘキサノンとをポリリン酸の存在下に
反応させて得られた反応生成物の結晶粉末を液体クロマ
トグラフィーにかけて得られたチャート（測定条件は後
記実施例１と同じ）であり、図中のピーク１は９−アミ
ノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ
（ｂ）キノリンを示し、ピーク２は構造未知の副生物を
示している。Conventionally, 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1
As shown in FIG. 1, it has been found that the reaction product of the cyclohexanone and the cyclohexanone contains a small amount of a by-product of unknown structure, which is difficult to separate. Incidentally, referring to FIG. 1, FIG. 1 is obtained by reacting 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 with cyclohexanone in the presence of polyphosphoric acid by the known method disclosed in US Pat. No. 5,532,328. 3 is a chart obtained by subjecting a crystal powder of the obtained reaction product to liquid chromatography (measurement conditions are the same as in Example 1 described later), and peak 1 in the figure is 9-amino-2,3,5,6,7. 2,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline, and peak 2 represents a by-product of unknown structure.
これに対して、本発明の方法に於いては、第１表およ
び第２図に示すようにその反応生成物中にそのような副
生物が全く含まれていないので、その精製が極めて容易
であるという特徴がある。On the other hand, in the method of the present invention, as shown in Table 1 and FIG. 2, since the reaction product does not contain such by-products at all, the purification thereof is extremely easy. There is a characteristic that there is.
〔発明の効果〕 本発明によれば、一段階の反応で目的物を得ることが
できるだけでなく、反応の収率も公知の方法に比較して
格段に高く、副生物もほとんど生成しないので精製も容
易であり、工業的に極めて有利である。 [Effect of the Invention] According to the present invention, not only the target product can be obtained by a one-step reaction, but also the yield of the reaction is remarkably high as compared with known methods, and by-products are scarcely produced. Is also easy and industrially extremely advantageous.
次に、実施例を示し、本発明を更に詳細かつ具体的に
説明する。Next, the present invention will be described in more detail and specifically with reference to Examples.
実施例１ （イ）ポリリン酸エチルの合成 五酸化二リン（P2O5）10.0g（0.070mol）、無水エー
テル20ml、無水クロロホルム10mlを３日間還流して反応
させたのち、少量の不溶物をろ過して除き、ポリリン酸
エチルを得る。Example 1 (a) Synthesis of ethyl polyphosphate Diphosphorus pentoxide (P 2 O 5 ) 10.0 g (0.070 mol), 20 ml of anhydrous ether, 10 ml of anhydrous chloroform were refluxed for 3 days to react, and then a small amount of insoluble matter. Is removed by filtration to obtain ethyl polyphosphate.
（ロ）１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−１の
合成 窒素雰囲気下、無水トルエン300mlに金属ナトリウム
小片11.5gを分散させ、撹拌下に温度を60−70℃に保
ち、ｔ−ブチルアルコール43.5gを滴下する。水素の発
生が終了したのち、10分間還流する。次いで、アジポニ
トリル54gを（0.5モル）を１時間かけて滴下し、更に１
時間還流する。終了後、反応物を冷却し、一夜室温に放
置する。このものに水200mlを加え、析出した有機物を
ろ去し、トルエン相を水100mlで洗浄する。この液を硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた粗結
晶を風乾し、クロロホルム250mlから再結晶させ、１−
アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−１の白色針状結
晶41.6g（収率77％）を得た。(B) Synthesis of 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 In a nitrogen atmosphere, 11.5 g of small pieces of sodium metal are dispersed in 300 ml of anhydrous toluene, and the temperature is maintained at 60-70 ° C under stirring, and t-butyl alcohol 43.5 is added. Drop g. After the generation of hydrogen is completed, the mixture is refluxed for 10 minutes. Next, 54 g of adiponitrile (0.5 mol) was added dropwise over 1 hour, and
Reflux for an hour. After completion, the reaction is cooled and left at room temperature overnight. 200 ml of water is added to this, the precipitated organic matter is filtered off, and the toluene phase is washed with 100 ml of water. After drying this solution with magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and the obtained crude crystals were air-dried and recrystallized from 250 ml of chloroform.
41.6 g (yield 77%) of white needle crystals of amino-2-cyano-cyclopentene-1 were obtained.
m.p.144−147℃ （ハ）９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−
シクロペンタ（ｂ）キノリンの合成 上記（イ）で得られたポリリン酸エチルをクロロホル
ム10mlに溶かし、シクロヘキサノン1.0g（0.0102mol）
と１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−1 1.10g
（0.0102mol）とを加え、45℃の水浴上で16時間撹拌し
て反応させる。mp144-147 ° C (C) 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-
Synthesis of cyclopenta (b) quinoline Ethyl polyphosphate obtained in (a) above was dissolved in 10 ml of chloroform, and cyclohexanone 1.0 g (0.0102 mol)
And 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 1.10 g
(0.0102 mol) is added, and the mixture is reacted by stirring for 16 hours on a water bath at 45 ° C.
終了後、反応液に氷水20mlを加え、イソプロピルエー
テル10mlで洗浄した後、水相に濃アンモニア水を加えア
ルカリ性にして結晶を析出させる。この結晶をろ過し、
水洗・乾燥して、目的物の９−アミノ−2,3,5,6,7,8−
ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの結晶
粉末1.70g（収率80.8％）を得た。この結晶を更に酢酸
エチルより再結晶させて得た結晶の融点は、202.0−20
3.5℃であった。After the completion of the reaction, 20 ml of ice water was added to the reaction solution, which was washed with 10 ml of isopropyl ether, and then concentrated ammonia water was added to the aqueous phase to make it alkaline to precipitate crystals. The crystals are filtered,
After washing with water and drying, the desired product, 9-amino-2,3,5,6,7,8-
Hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline crystal powder 1.70 g (yield 80.8%) was obtained. The melting point of the crystal obtained by recrystallizing this crystal from ethyl acetate was 202.0-20.
It was 3.5 ° C.
IR （日本分光 Ａ−102） 1Ｈ−NMR（CDC13、TMS、PPM） （日立 Ｒ−90H） 1.7〜1.9 （4H,m,6,7位CH2） 1.9〜2.3 （2H,m,2位CH2） 2.39 （2H,br,8位CH2） 2.5〜2.8 （2H,m,1位CH2） 2.82 （2H,br,5位CH2） 2.7〜3.1 （2H,m,3位CH2） 3.92 （2H,br,NH2） HPLC 検出器：紫外吸光光度計（波長:254nm） カラム：内径4mm×長さ30cm7μｍのフェニル化シリカゲ
ル充填 移動層：酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液（pH4.0）：アセ
トニトリル混液（7:3） チャートを第２図に示す。尚、第２図に於いて、ピーク
１は９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シ
クロペンタ（ｂ）キノリンを示す。その他には不純物の
ピークは認められない。IR (JASCO A-102) 1 H-NMR (CDC1 3, TMS, PPM) ( Hitachi R-90H) 1.7~1.9 (4H, m, 6,7 -position CH 2) 1.9~2.3 (2H, m , 2 -position CH 2) 2.39 (2H, br, 8th CH 2 ) 2.5 to 2.8 (2H, m, 1st CH 2 ) 2.82 (2H, br, 5th CH 2 ) 2.7 to 3.1 (2H, m, 3rd CH 2 ) 3.92 (2H, br, NH 2 ) HPLC Detector: UV absorptiometer (wavelength: 254 nm) Column: Inner diameter 4 mm × length 30 cm 7 μm Phenylated silica gel packed Mobile layer: Acetic acid-sodium acetate buffer (pH 4.0): Acetonitrile mixture (7: 3) ) The chart is shown in FIG. In FIG. 2, peak 1 represents 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline. No other impurity peaks are observed.
実施例２ 実施例１（イ）の方法に準じて、五酸化二リン100g、
無水エーテル200ml、無水クロロホルム100mlを使用して
ポリリン酸エチルを調製する。このポリリン酸エチルを
クロロホルム100mlに溶かし、シクロヘキサノン10.0gと
１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−112.0gとを
加え、60℃で５時間撹拌しながら反応させる。Example 2 According to the method of Example 1 (a), 100 g of diphosphorus pentoxide,
Ethyl polyphosphate is prepared using 200 ml of anhydrous ether and 100 ml of anhydrous chloroform. This ethyl polyphosphate is dissolved in 100 ml of chloroform, 10.0 g of cyclohexanone and 112.0 g of 1-amino-2-cyano-cyclopentene-11 are added, and the mixture is reacted at 60 ° C. for 5 hours while stirring.
終了後、反応液に氷水200mlを加え、イソプロピルエ
ーテル100mlで洗浄した後、水相に濃アンモニア水を加
え、アルカリ性にして結晶を析出させる。この結晶をろ
過し、水洗・乾燥して目的物の９−アミノ−2,3,5,6,7,
8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの
結晶粉末16.0g（収率83.3％）を得た。After the completion of the reaction, 200 ml of ice water was added to the reaction solution and washed with 100 ml of isopropyl ether, and then concentrated aqueous ammonia was added to the aqueous phase to make the mixture alkaline to precipitate crystals. The crystals are filtered, washed with water and dried to obtain the desired product 9-amino-2,3,5,6,7,
16.0 g (yield 83.3%) of crystalline powder of 8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline was obtained.
実施例３ 実施例１（イ）と同様にして調製したポリリン酸エチ
ル15gをベンゼン10mlに溶かし、シクロヘキサノン1.0g
と１−アミノ−２−シアノ−シクロペンテン−1 1.21g
とを加え、60℃で２時間撹拌して反応させる。Example 3 15 g of ethyl polyphosphate prepared in the same manner as in Example 1 (a) was dissolved in 10 ml of benzene to give 1.0 g of cyclohexanone.
And 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 1.21 g
And are added and reacted by stirring at 60 ° C. for 2 hours.
終了後、反応液に氷水20mlを加え、イソプロピルエー
テル10mlで洗浄した後、水相に濃アンモニア水を加えて
アルカリ性にし、結晶を析出させる。この結晶をろ過
し、水洗・乾燥して９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサ
ヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの結晶粉末1.
56g（収率74.5％）を得た。After the completion of the reaction, 20 ml of ice water was added to the reaction solution, and the mixture was washed with 10 ml of isopropyl ether. Then, concentrated aqueous ammonia was added to the aqueous phase to make it alkaline, thereby precipitating crystals. The crystals were filtered, washed with water and dried to give 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline crystal powder 1.
56 g (yield 74.5%) was obtained.
実施例４ 実施例１（イ）と同様にして調製したポリリン酸エチ
ル15g、シクロヘキサノン1.0g、および１−アミノ−２
−シアノ−シクロペンテン−1 1.21gを混合し、室温で4
8時間撹拌して反応を行なう。Example 4 15 g of ethyl polyphosphate prepared in the same manner as in Example 1 (a), 1.0 g of cyclohexanone, and 1-amino-2
-Cyano-cyclopentene-1 1.21 g are mixed and at room temperature 4
Stir for 8 hours to carry out the reaction.
終了後、反応液に氷水20mlを加え、イソプロピルエー
テル10mlで洗浄したのち、水相の濃アンモニア水を加え
てアルカリ性にして結晶を析出させる。この結晶をろ過
し、水洗・乾燥して、９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキ
サヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの結晶粉末
1.51g（収率71.9％）を得た。After the completion of the reaction, 20 ml of ice water was added to the reaction solution and the mixture was washed with 10 ml of isopropyl ether, and then concentrated aqueous ammonia solution was added to make the mixture alkaline to precipitate crystals. The crystals were filtered, washed with water and dried to give 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline crystal powder.
1.51 g (71.9% yield) was obtained.
実施例５ 実施例１（イ）に準じて五酸化二リン20.0g、無水エ
ーテル20ml、無水クロロホルム60mlから調製したポリリ
ン酸エチルをクロロホルム10mlに溶解する。次いで、こ
の液にシクロヘキサノン1.0gと１−アミノ−２−シアノ
−シクロペンテン−1 1.1gとを加え、41℃の水浴上で22
時間撹拌して反応させる。Example 5 Ethyl polyphosphate prepared from 20.0 g of diphosphorus pentoxide, 20 ml of anhydrous ether and 60 ml of anhydrous chloroform according to Example 1 (a) is dissolved in 10 ml of chloroform. Then, 1.0 g of cyclohexanone and 1.1 g of 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 were added to this liquid, and the mixture was placed in a water bath at 41 ° C.
Stir for time to react.
終了後、反応液に氷水20mlを加え、イソプロピルエー
テル10mlで洗浄したのち、水相に濃アンモニア水を加え
アルカリ性にして結晶を析出させる。この結晶をろ過
し、水洗・乾燥して、目的物の９−アミノ−2,3,5,6,7,
8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの
結晶粉末1.96g（収率93.1％）を得た。After the completion of the reaction, 20 ml of ice water was added to the reaction solution, which was washed with 10 ml of isopropyl ether, and then concentrated ammonia water was added to the aqueous phase to make the solution alkaline and to precipitate crystals. The crystals are filtered, washed with water and dried to obtain the desired product 9-amino-2,3,5,6,7,
1.96 g (yield 93.1%) of crystalline powder of 8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline was obtained.
実施例６−８ 実施例１（ハ）の方法に準じてポリリン酸エチル、シ
クロヘキサノン、１−アミノ−２−シアノ−シクロペン
テン−１およびクロロホルムを使用し、反応温度および
反応時間を種々に変えて、反応を実施し、９−アミノ−
2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）
キノリンを得た。反応温度、反応時間、目的物の収量お
よび収率を第２表に示す。Examples 6 to 8 Polyethyl phosphate, cyclohexanone, 1-amino-2-cyano-cyclopentene-1 and chloroform were used according to the method of Example 1 (C), and the reaction temperature and reaction time were variously changed, The reaction is carried out and 9-amino-
2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b)
I got quinoline. The reaction temperature, the reaction time, the yield of the desired product and the yield are shown in Table 2.
実施例９（参考例） 実施例２で得た９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒ
ドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの結晶を水−メ
タノール（2:1）溶液で再結晶させ、ついでエタノール
に溶解し、塩化水素ガスを吹込むことにより、９−アミ
ノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ
（ｂ）キノリン塩酸塩・１水和物8.8gを得た。 Example 9 (Reference Example) The crystals of 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline obtained in Example 2 were dissolved in a water-methanol (2: 1) solution. By recrystallizing with, then dissolving in ethanol, and blowing hydrogen chloride gas to give 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline hydrochloride / 1 water. 8.8g of Japanese product was obtained.
第１図は公知方法による反応生成物から得られた９−ア
ミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ
（ｂ）キノリンの結晶の液体クロマトグラムを示し、第
２図は本発明の方法により得られた９−アミノ−2,3,5,
6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ（ｂ）キノリ
ンの結晶の液体クロマトグラムを示す。FIG. 1 shows a liquid chromatogram of crystals of 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline obtained from a reaction product by a known method. The figure shows 9-amino-2,3,5, obtained by the method of the present invention.
1 shows a liquid chromatogram of crystals of 6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta (b) quinoline.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (73)特許権者 999999999 ナウチノ−イスレドワーチェルスキー、 インスチツート、チェフノロギー、イ、 ベゾパスノスチ、レカルストベンヌイ フ、スレドストフ（ニイレクスレドスト ワ) ソビエト連邦スタラヤ、クパフナ、モス コフスコイ、オーブラスチ、ウーリッツ ア、キーロワ、23 (72)発明者 鈴木 健一 鴻巣市赤見台３−７−23 (72)発明者 岡田 一男 浦和市北浦和５−15−39−910 豊栄と きわマンション (72)発明者 稲田 治明 大宮市大和田町２−1344−１ 松風マン ション201 (72)発明者 井上 陽一 大宮市堀崎169−７ (72)発明者 アレクサンドラ、ウラジミロブナ、ウパ デイシエワ ソビエト連邦モスコフスカヤ、オーブラ スト ヒムキ、ウーリッツア、ロジイ、 リュクセンブルグ、４、カーベー、59 (72)発明者 エリオノラ、フイシエレムナ、ラブレト スカヤ ソビエト連邦モスクワ、３−ヤ、リニ ア、13、カーベー、223 (72)発明者 ナタリヤ、ダニロブナ、グリゴリエワ ソビエト連邦モスクワ、プロスペクト、 ミラ、24、カーベー、10 (72)発明者 アンナ、パブロブナ、ズナメンスカヤ ソビエト連邦モスクワ、ルイアジスキ ー、プロエズド、７、カーベー、21 (72)発明者 スベトラーナ、アレクセーエフナ、スハ ノワ ソビエト連邦ポス、モニノ、モスコフス カコイ、オーブラスチ、ウーリッツア、 ゲネララ デメンティエワ、７、カーベ ー、63 (72)発明者 イルマル、ハリエウィッチ、ペンケ ソビエト連邦ラトビイスカヤ、エスエス エル リガ、ウーリッツア、レーニナ、 313、カーベー、67 (72)発明者 アルラ、コンスタンティノフナ、テイモ フェエワ ソビエト連邦ライトビイスカヤ、エスエ スエル オライネ、ウーリッツア、レー ニナ、30 カーベー、18 (72)発明者 ルュボブイ、イワノブナ、ウストユコワ ソビエト連邦モスクワ、ウーリッツア レンスカヤ、12、カーベー、34 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (73) Patent holder 999999999 Nautino-Isredwarchsky, Institut, Chekhnologie, Lee, Bezopasnosti, Lekarst Bennyuf, Sredostov (Nileksredstova) Soviet Staraya, Kupahuna, Moskovskoy, Oblast, Woolitzer, Kirova, 23 (72) Inventor Kenichi Suzuki 3-7-23 Akamidai, Konosu-shi (72) Inventor Kazuo Okada 5-15-39-910 Kitaurawa, Urawa-shi 72) Inventor Haruaki Inada 2-1344-1 Owada-cho, Omiya-shi Matsukaze Mansion 201 (72) Inventor Yoichi Inoue 169-7 Horisaki, Omiya-shi (72) Inventor Alexandra, Vladimirovna, Upa Deisieva Soviet Union Moskovska Ya, Oblast Khimki, Wuritza, Rosii, Luxembourg, 4, Carve, 59 (72) Inventor Elionola, Fushielemna, Labretskaya Soviet Union Moscow, 3-ya, Linia, 13, Carve, 223 (72) Invention Natalia, Dani Lobna, Grigorieva Soviet Union Moscow, Prospect, Mira, 24, Kaabe, 10 (72) Inventor Anna, Pavlovna, Znamenskaya Soviet Union Moscow, Louis Azki, Proezed, 7, Kaabe, 21 (72) Inventor Svetlana, Alexeyevna, Sukhanova Soviet Union Post, Monino, Moskovs Kakoy, Obraschi, Wuritzua, Generalara Dementiewa, 7, Carve, 63 (72) Inventor Ilmar, Hariewitch, Penke Soviet Union Latviskaya, S. Selitz, Ulu A, Rainina, 313, Carve, 67 (72) Inventor Arla, Constantinovna, Teimo Feeva Soviet Union Light Biskaya, S. S. Oraine, Wuritza, Rainina, 30 Carve, 18 (72) Inventor Rubobuy, Ivanovna, Ust Yukova Soviet Union Moscow, Woolitz Arenskaya, 12, Carve, 34
Claims (2)
１とシクロヘキサノンとをポリリン酸エチルの存在下20
〜100℃で反応させることを特徴とする下式（Ｉ） で表される９−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1
H−シクロペンタ（ｂ）キノリンの製造方法。1. The following formula (II) 1-amino-2-cyano-cyclopentene-
1 and cyclohexanone in the presence of ethyl polyphosphate 20
The following formula (I) characterized by reacting at -100 ° C 9-amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1 represented by
Method for producing H-cyclopenta (b) quinoline.
第１項記載の製造方法。2. The method according to claim 1, wherein the reaction is carried out at 20 to 55 ° C.
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Cited By (1)
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