JP2024524870A - 抗ｇａｌ３抗体およびインスリン抵抗性に使用する方法 - Google Patents

抗ｇａｌ３抗体およびインスリン抵抗性に使用する方法

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JP2024524870A JP2023575640A JP2023575640A JP2024524870A JP 2024524870 A JP2024524870 A JP 2024524870A JP 2023575640 A JP2023575640 A JP 2023575640A JP 2023575640 A JP2023575640 A JP 2023575640A JP 2024524870 A JP2024524870 A JP 2024524870A
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トゥンドゥグル，ラガディープティ
リブカ ロズナー，ダリヤ
シチョルス，クセニヤ
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トゥルーバインディング，インコーポレイテッド
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Abstract

ガレクチン－３とインスリン受容体またはグルコーストランスポーターとの間の相互作用を破壊するための方法および組成物が、本明細書で開示される。さらに、真性糖尿病、インスリン抵抗性、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、横紋筋肉腫、またはがんの治療など、対象における疾患または障害の治療のための、方法および組成物が、本明細書で開示される。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年６月８日に出願された、米国仮出願第６３／２０２，３７３号に基づく優先権の利益を主張するものであり、前記米国仮出願はその全体が参照により本明細書に明示的に援用される。
配列表の参照
本出願は、電子形式の配列表と共に出願中である。この配列表は、ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇＩＭＭＵＴ０２９ＷＯ．ＴＸＴという名称のファイルとして提供され、２０２２年６月７日に作成および最終更新され、サイズは１，９８４，２１８バイトである。この電子配列表中の情報は、その全体が参照によって本明細書に援用される。
技術分野
本開示の各態様は、全体として、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）と、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）またはグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）もしくはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）などのグルコーストランスポーターとの間の相互作用を遮断または破壊する抗体またはその結合性フラグメントに関する。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３、ＧＡＬ３）は、レクチン、すなわち糖結合タンパク質であって、β－ガラクトシドに対する特異性を有する。ヒト細胞においては、Ｇａｌ３が発現されると、核、細胞質、細胞表面、および細胞外間隙に見出すことができる。Ｇａｌ３は様々なタンパク質上のβ－ガラクトース複合体を認識し、それと相互作用する。
本開示の各態様は、全体として、ガレクチン－３（Ｇａｌ３）と、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）またはグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）もしくはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）などのグルコーストランスポーターとの間の相互作用を遮断または破壊する抗体またはその結合性フラグメントに関する。さらに、ＩＮＳＲおよび／またはＧＬＵＴの機能障害と関連している可能性がある、真性糖尿病、インスリン抵抗性、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、横紋筋肉腫、またはがんなどの（ただしこれらに限定はされない）、疾患または障害の治療のための方法および組成物が、本明細書で開示される。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３）には免疫調節活性があることが示唆されてきた。この例としては、Ｇａｌ３とＴ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有分子－３（ＴＩＭ－３）との間の相互作用があり、これは、Ｔ細胞活性化などの免疫応答の抑制を引き起こして、がん細胞が免疫クリアランスを回避することを可能にし得る。この現象およびこの現象を阻害する方法は、国際公開第２０１９／０２３２４７号および国際公開第２０２０／１６０１５６号に例示されており、これらの国際公開のそれぞれは、その全体が参照により本明細書に明示的に援用される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びにＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ
２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３２、３７、または６６のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号８０１、９５１、９５２、７７、または１０８のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９５３、９５４、８０２、１１８、または１６４のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７１、１７８、または２１５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２２、２２９、または２２５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５７、２５６、または２９１のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、または１４１５～１４３９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、または１４４０～１４６４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８３６～８５０、９８３～９９６、１４１１、１１５３～１１９５、または１４６５～１４８９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、または１４９０～１５１４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
また、配列番号８６６～９２５、１０１１～１０６６、１２３９～１４１０、１４１３～１４１４、または１５１５～１６１４の核酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む核酸が、本明細書で開示される。
また、細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、細胞を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させることを含み得る。いくつかの実施形態では、上記グルコーストランスポーターは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、細胞において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、Ｇａｌ３を介したＧＬＵＴトランスロケーションの遮断が阻害される。いくつかの実施形態では、上記方法は、インビトロまたはインビボで実施される。いくつかの実施形態では、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させた後に、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
また、細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、細胞をＧａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させることを含み得る。いくつかの実施形態では、上記グルコーストランスポーターは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、上記方法は、インビトロまたはインビボで実施される。いくつかの実施形態では、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションは、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させた後に、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
また、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法が、本明細書で開示さ
れる。いくつかの実施形態では、上記方法は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することを含み得る。いくつかの実施形態では、対象において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、対象におけるＧａｌ３を介したＧＬＵＴのトランスロケーションの遮断が阻害され、それにより対象におけるインスリン感受性が改善される。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
また、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン感受性を改善することを含み得る。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
また、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、を含み得る。いくつかの実施形態では、上記インスリン
抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、投与工程前に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出は、対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
また、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、を含み得る。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、投与工程前に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出は、対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、本明細書で開示される、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つもしくは複数、または、上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのうちのいずれか１もしくは複数の任意の部分もしくは成分であり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖が挙げられるがこれらに限定はされない。
上記の特徴に加えて、さらなる特徴および変形が、以下の図面の説明および例示的な実施形態から容易に明らかとなろう。これらの図面は、典型的な実施形態を図示しており、範囲の限定を意図するものではないことを理解されたい。
図１は、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって測定された場合の、１０μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ、および１μｇ／ｍＬのガレクチン－３標的化抗体が、Ｇａｌ３とインスリン受容体（ＩＮＳＲ）との結合を遮断する能力を示している。バーは平均値±標準偏差を表す。 図２は、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）によって測定された場合の、Ｇａｌ３とインスリン受容体（ＩＮＳＲ）との結合を遮断するための、限定された一連のガレクチン－３標的化抗体の漸増を示している。バーは平均値±標準偏差を表す。 図３Ａは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体の特性の概要を示している。 図３Ｂは、抗体競合法によるＧａｌ３結合性抗体ビン（ｂｉｎ）の特定を示している。値は、バイオレイヤー干渉によって評価された場合の阻害を表している。 図４は、普通食または６０％高脂肪食（ＨＦＤ）を８週間与えられ、アイソタイプコントロール抗体であるＨｕＩｇＧ４、またはＧａｌ３標的化ＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）を投与されたマウスにおける、体重増加の低減を示している。左パネルは絶対平均を示しており、右パネルは動物毎の平均増減率±標準誤差を示している。 図５は、図４のように処置されたマウスにおける耐糖能を示している。左パネルは、グルコースボーラス後の血清中平均グルコース値を示しており；右パネルは、左パネルに示されたデータから得られた平均曲線下面積（ＡＵＣ）＋／１標準誤差を示している。 図６は、図４で処置されたマウスにおけるインスリン抵抗性を示している。左パネルは、インスリンボーラス後の血清中平均グルコース値を示しており；右パネルは、左パネルに示されたデータから得られた平均曲線上面積（ＡＯＣ）＋／１標準誤差を示している。 図７は、図４における処置が行われた場合の、マウスから得られたホルマリン固定パラフィン包埋肝臓切片のヘマトキシリンおよびエオシン染色を示している。コントロールＩｇＧ４で処置されたＨＦＤ摂餌マウスにおける脂肪症の証拠と、ＩＭＴ００１－４（ＴＢ００１）で処置されたＨＦＤ摂餌マウスにおいてはそれがないことに注目されたい。 図８は、図４でのように処置されたマウスにおける血清中の肝臓酵素ＡＬＴの値を示している。バーは平均値±標準誤差を表している。 図９は、Ｂｋｓ－ＤｂコントロールマウスまたはＣ５７ＢＬ６／Ｊコントロールマウスにおける循環Ｇａｌ３の量を示している。 図１０は、抗Ｇａｌ３抗体であるｍＴＢ００１、ネガティブコントロールであるＰＢＳ、またはポジティブコントロールであるセマグルチドで処置された健常Ｃ５７ＢＬ６／ＪマウスおよびＤｂ／Ｄｂマウスの、カプラン・マイヤー曲線を示している。 図１１は、ｍＴＢ００１またはＰＢＳのいずれかで処置された健常Ｃ５７ＢＬ６／ＪマウスまたはＤｂ／Ｄｂマウスの、空腹時血糖値における変化を示している。 図１２は、無処置コントロール群と比較した、ｍＴＢ００１で処置されたＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウスの、平均生存時間を示している。 図１３Ａは、無処置コントロール群と比較した、ｍＴＢ００１で処置されたＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウスの、空腹時血糖値における変化を示している。 図１３Ｂは、無処置コントロール群と比較した、ｍＴＢ００１で処置されたＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウスにおける、および正常コントロールマウスにおける、Ｃペプチドの血中濃度を示している。 図１４は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）マウスモデルにおける炎症性サイトカインを定量化するためのＲＴ－ｑＰＣＲに使用されたプライマーを示している。 図１５は、正常マウスと比較した、ｍＴＢ００１またはＰＢＳで処置されたＤＳＳ誘導性ＩＢＤマウスにおける、測定された結腸の長さを示している。 図１６は、正常マウスと比較した、ｍＴＢ００１（１０ｍｇ／ｋｇおよび１ｍｇ／ｋｇ）またはＰＢＳで処置されたＤＳＳ誘導性ＩＢＤマウスにおける、循環ＩＦＮ－γの定量化を示している。 図１７は、Ｇａｌ３、インスリン受容体（ＩＮＳＲ）、グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）、およびグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）のタンパク質配列を示している。 図１８は、抗体を作製し解析するために使用された、Ｇａｌ３のペプチド配列を示している。 図１９Ａは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な重鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖可変領域ＣＤＲ１のうちの１または複数を含み得る。 図１９Ｂは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な重鎖可変領域ＣＤＲ２を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖可変領域ＣＤＲ２のうちの１または複数を含み得る。 図１９Ｃは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な重鎖可変領域ＣＤＲ３を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖可変領域ＣＤＲ３のうちの１または複数を含み得る。 図２０Ａは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲ１を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される軽鎖可変領域ＣＤＲ１のうちの１または複数を含み得る。 図２０Ｂは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲ２を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される軽鎖可変領域ＣＤＲ２のうちの１または複数を含み得る。 図２０Ｃは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な軽鎖可変領域ＣＤＲ３を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される軽鎖可変領域ＣＤＲ３のうちの１または複数を含み得る。 図２１は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な重鎖可変領域（ＶＨ）配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供されるＶＨ配列のうちの１または複数を含み得る。 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２１（続き） 図２２は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な軽鎖可変領域（ＶＬ）配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供されるＶＬ配列のうちの１または複数を含み得る。 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２２（続き） 図２３は、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲ（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）の例示的な組み合わせを示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲの組み合わせのうちの１または複数を含み得る。 図２３（続き） 図２３（続き） 図２３（続き） 図２３（続き） 図２３（続き） 図２４は、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体の、例示的な重鎖可変領域および軽鎖可変領域の組み合わせを示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖可変領域と軽鎖可変領域との組み合わせのうちの１または複数を含み得る。 図２４（続き） 図２４（続き） 図２４（続き） 図２４（続き） 図２４（続き） 図２５は、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体のための、例示的な重鎖（ＨＣ）配列および軽鎖（ＬＣ）配列、並びに可能性のある組み合わせ表を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供されるＨＣ配列もしくはＬＣ配列、またはＨＣ配列およびＬＣ配列のペアのうちの１または複数を含み得る。 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２５（続き） 図２６は、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体に結合することが分かったペプチド（本明細書において論じられているような、図１８に示されているペプチド名称に従う）、およびこれらの例示的な抗体のビンを示している。 図２６（続き） 図２７は、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体の、Ｇａｌ３結合のＫＤ（Ｍ）値を示している。 図２８は、抗Ｇａｌ３ヒト型化抗体であるＩＭＴ００１およびＩＭＴ００６ａの、ヒトＧａｌ３、カニクイザルＧａｌ３、およびマウスＧａｌ３に対する抗体親和性（ＫＤ）を示している。 図２９は、本開示の全体を通じて使用された抗体名を示しており、これらは同一抗体（本開示の他の場所で提供される例示的なペプチド配列および核酸配列を有し、示されている名称のうちの少なくとも１つに適宜帰属される）を指しており、同義的に使用され得る。カラム中に示されている名称は同一抗体に相当する。 図３０は、免疫細胞化学ベースのアッセイで測定した場合の、インスリン刺激細胞と、各種の例示的な抗Ｇａｌ３抗体と接触させた場合（または抗体なしコントロール）のインスリン未刺激（基底）細胞±Ｇａｌ３と、の間の倍率変化として求められた、相対ＧＬＵＴ４トランスロケーションをグラフ化したものを示している。ここでの抗体２Ｄ１０は２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０を指す。 図３１Ａ～図３１Ｂは、免疫細胞化学ベースのアッセイで測定した場合の、インスリン刺激細胞と、２０Ｈ５のバリアント（図３１Ａ）または２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０（２Ｄ１０）のバリアント（図３１Ｂ）と接触させた場合（または抗体なしコントロール）のインスリン未刺激（基底）細胞±Ｇａｌ３と、の間の倍率変化として求められた、相対ＧＬＵＴ４トランスロケーションをグラフ化したものを示している。 図３１Ａ～図３１Ｂは、免疫細胞化学ベースのアッセイで測定した場合の、インスリン刺激細胞と、２０Ｈ５のバリアント（図３１Ａ）または２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０（２Ｄ１０）のバリアント（図３１Ｂ）と接触させた場合（または抗体なしコントロール）のインスリン未刺激（基底）細胞±Ｇａｌ３と、の間の倍率変化として求められた、相対ＧＬＵＴ４トランスロケーションをグラフ化したものを示している。 図３２は、野生型ヒト免疫グロブリンＧ１（ＩｇＧ１）、野生型ＩｇＧ２、および野生型ＩｇＧ４、並びにそれらのシグマ社製バリアントの、ヒンジドメインアミノ酸配列および重鎖定常ドメイン２（ＣＨ２）アミノ酸配列の、アラインメントを示している。上記のアラインメントはＥＵ付番法を用いている。野生型ＩｇＧ１と同一の残基は点として表されており；ギャップはハイフンにより表されている。野生型ＩｇＧ１と異なっていれば配列が明示され、σバリアントの場合は親のサブタイプと異なっていれば配列が明示されている。アラインメントの下の白抜きのボックスは、国際免疫遺伝子情報システム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ）（ＩＭＧＴ）の鎖の定義に対応している。アラインメントの下のボックスは、野生型ＩｇＧ１の、鎖およびヘリックス二次構造の割り当てに対応している。第２６７～２７３番残基はＢＣループを形成し、第３２２～３３２番残基はＦＧループを形成する。また、ヒトＩｇＧ４の重鎖（Ｓ２２８Ｐ変異体）および軽（κ）鎖（配列番号９４５～９４６）、マウスＩｇＧ２Ａ（ＬＡＬＡＰＧ変異体およびＬＡＬＡ変異体）（配列番号９４７～９４８）、並びにヒトＩｇＧ１（ＫＥＭ変異体、ＲＥＭ変異体、およびＬＡＬＡＰＧｖ２変異体）（配列番号１６１５～１６１７）の、例示的な定常領域が示されている。いくつかの実施形態では、他の図面で提供されている、または本明細書で開示される、ＶＨ／ＶＬおよび／またはＣＤＲのいずれか１または複数が、本明細書において提供される例示的な定常領域のいずれか１または複数と、ペアにされ得る。 図３２（続き） 図３２（続き） 図３３は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖可変領域をコードする核酸配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖可変領域のうちの１または複数を含み得る。 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３３（続き） 図３４は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖可変領域をコードする核酸配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される軽鎖可変領域のうちの１または複数を含み得る。 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３４（続き） 図３５は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な重鎖をコードする核酸配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される重鎖のうちの１または複数を含み得る。 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３５（続き） 図３６は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の例示的な軽鎖をコードする核酸配列を示している。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物または方法のいずれかは、本明細書において提供される軽鎖のうちの１または複数を含み得る。 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３６（続き） 図３７Ａ～図３７Ｂは、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体の、重鎖ＣＤＲ（図３７Ａ）および軽鎖ＣＤＲ（図３７Ｂ）の、例示的なアラインメントを示している。 図３７Ａ～図３７Ｂは、本明細書で開示される例示的な抗Ｇａｌ３抗体の、重鎖ＣＤＲ（図３７Ａ）および軽鎖ＣＤＲ（図３７Ｂ）の、例示的なアラインメントを示している。 図３８Ａ～図３８Ｄは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３８Ａ～図３８Ｄは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３８Ａ～図３８Ｄは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３８Ａ～図３８Ｄは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３９Ａ～図３９Ｅは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３９Ａ～図３９Ｅは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３９Ａ～図３９Ｅは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３９Ａ～図３９Ｅは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図３９Ａ～図３９Ｅは、それぞれ、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体の部分集合を含む表を示している。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ、軽鎖可変領域ＣＤＲ、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および軽鎖、またはこれらの組み合わせを含む配列が、各表に部分集合として提供されている抗Ｇａｌ３抗体のいずれか１または複数から選択され得る。 図４０Ａ～図４０Ｃは、ＴＢ００６（図４０Ａ）、ＴＢ００６（図４０Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４０Ｃ）の、ヒトＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４０Ａ～図４０Ｃは、ＴＢ００６（図４０Ａ）、ＴＢ００６（図４０Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４０Ｃ）の、ヒトＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４０Ａ～図４０Ｃは、ＴＢ００６（図４０Ａ）、ＴＢ００６（図４０Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４０Ｃ）の、ヒトＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４１Ａ～図４１Ｃは、ＴＢ００６（図４１Ａ）、ＴＢ００６（図４１Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４１Ｃ）の、マウスＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４１Ａ～図４１Ｃは、ＴＢ００６（図４１Ａ）、ＴＢ００６（図４１Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４１Ｃ）の、マウスＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４１Ａ～図４１Ｃは、ＴＢ００６（図４１Ａ）、ＴＢ００６（図４１Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４１Ｃ）の、マウスＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４２Ａ～図４２Ｂは、ＴＢ００６（図４２Ａ、左パネル）、ＴＢ００１（図４２Ｂ、右パネル）、およびコントロール抗体シナジス（図４２Ｂ）の、カニクイザルＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４２Ａ～図４２Ｂは、ＴＢ００６（図４２Ａ、左パネル）、ＴＢ００１（図４２Ｂ、右パネル）、およびコントロール抗体シナジス（図４２Ｂ）の、カニクイザルＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４３Ａ～図４３Ｃは、ＴＢ００６（図４３Ａ）、ＴＢ００１（図４３Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４３Ｃ）の、ラットＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４３Ａ～図４３Ｃは、ＴＢ００６（図４３Ａ）、ＴＢ００１（図４３Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４３Ｃ）の、ラットＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４３Ａ～図４３Ｃは、ＴＢ００６（図４３Ａ）、ＴＢ００１（図４３Ｂ）、およびコントロール抗体シナジス（図４３Ｃ）の、ラットＧａｌ３に対する親和性（ＫＤ）の定量化を示している。 図４４Ａ～図４４Ｅは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６（図４４Ａ）、２Ｄ１０バリアント（図４４Ｂ）、２０Ｈ５バリアント（図４４Ｃ）、２１Ｈ６バリアント（図４４Ｄ）、および本明細書で開示される他の例示的な抗Ｇａｌ３抗体（図４４Ｅ）と複合体形成したＧａｌ３を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションの定量化を示している。 図４４Ａ～図４４Ｅは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６（図４４Ａ）、２Ｄ１０バリアント（図４４Ｂ）、２０Ｈ５バリアント（図４４Ｃ）、２１Ｈ６バリアント（図４４Ｄ）、および本明細書で開示される他の例示的な抗Ｇａｌ３抗体（図４４Ｅ）と複合体形成したＧａｌ３を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションの定量化を示している。 図４４Ａ～図４４Ｅは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６（図４４Ａ）、２Ｄ１０バリアント（図４４Ｂ）、２０Ｈ５バリアント（図４４Ｃ）、２１Ｈ６バリアント（図４４Ｄ）、および本明細書で開示される他の例示的な抗Ｇａｌ３抗体（図４４Ｅ）と複合体形成したＧａｌ３を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションの定量化を示している。 図４４Ａ～図４４Ｅは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６（図４４Ａ）、２Ｄ１０バリアント（図４４Ｂ）、２０Ｈ５バリアント（図４４Ｃ）、２１Ｈ６バリアント（図４４Ｄ）、および本明細書で開示される他の例示的な抗Ｇａｌ３抗体（図４４Ｅ）と複合体形成したＧａｌ３を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションの定量化を示している。 図４４Ａ～図４４Ｅは、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６（図４４Ａ）、２Ｄ１０バリアント（図４４Ｂ）、２０Ｈ５バリアント（図４４Ｃ）、２１Ｈ６バリアント（図４４Ｄ）、および本明細書で開示される他の例示的な抗Ｇａｌ３抗体（図４４Ｅ）と複合体形成したＧａｌ３を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションの定量化を示している。 図４５は、例示的な抗Ｇａｌ３抗体ＴＢ００６と複合体形成した各種Ｇａｌ３変異体を介して行われる、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーション（ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｅｄ）の定量化を示している。 図４６Ａ～図４６Ｄは、ＥＬＩＳＡによる、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の定量化（図４６Ａ）、並びに、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１（図４６Ｂ）またはＧＬＵＴ４（図４６Ｃ）への結合を破壊する例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０の能力を示している。図４６Ｄは、図４６Ｂ～図４６Ｃにおいて測定された、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の、抗体介在性の破壊の、ＩＣ５０を示している。 図４６Ａ～図４６Ｄは、ＥＬＩＳＡによる、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の定量化（図４６Ａ）、並びに、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１（図４６Ｂ）またはＧＬＵＴ４（図４６Ｃ）への結合を破壊する例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０の能力を示している。図４６Ｄは、図４６Ｂ～図４６Ｃにおいて測定された、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の、抗体介在性の破壊の、ＩＣ５０を示している。 図４６Ａ～図４６Ｄは、ＥＬＩＳＡによる、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の定量化（図４６Ａ）、並びに、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１（図４６Ｂ）またはＧＬＵＴ４（図４６Ｃ）への結合を破壊する例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０の能力を示している。図４６Ｄは、図４６Ｂ～図４６Ｃにおいて測定された、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の、抗体介在性の破壊の、ＩＣ５０を示している。 図４６Ａ～図４６Ｄは、ＥＬＩＳＡによる、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の定量化（図４６Ａ）、並びに、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１（図４６Ｂ）またはＧＬＵＴ４（図４６Ｃ）への結合を破壊する例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０の能力を示している。図４６Ｄは、図４６Ｂ～図４６Ｃにおいて測定された、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４への結合の、抗体介在性の破壊の、ＩＣ５０を示している。 図４７は、ＧＬＵＴ４と複合体形成したｈＧａｌ３の、水素重水素質量分析のヒートマップを図示しており、ＧＬＵＴ４への結合に関与している、Ｇａｌ３の推定領域を示している。ヒートマップ上で、黒い領域ほど、結合後の重水素取り込みが少ない。 図４８は、Ｇａｌ３を伴うかまたは伴わない、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６または２Ｄ１０で処理された、Ｌ６筋芽細胞の蛍光顕微鏡画像を図示しており、これらの抗Ｇａｌ３抗体がＧａｌ３の存在下でのみ筋芽細胞内に取り込まれることを示している。 図４９Ａ～図４９Ｂは、インビボにおける、抗Ｇａｌ３抗体との同時処置による、Ｇａｌ３を介した耐糖能の阻害の定量化を示している。図４９Ａは、この試験の例示的な模式図を示している。図４９Ｂは、Ｇａｌ３±例示的な抗Ｇａｌ３抗体ＴＢ００１を投与し、それからグルコースを投与した後に採取された血液サンプルの、時系列中のグルコース値を示している。Ｇａｌ３のみを注射されたマウスは、血糖値の増加を示したが、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体の混合物を注射されたマウスは、ＰＢＳを注射されたコントロールマウスに似た血糖値を示した。 図４９Ａ～図４９Ｂは、インビボにおける、抗Ｇａｌ３抗体との同時処置による、Ｇａｌ３を介した耐糖能の阻害の定量化を示している。図４９Ａは、この試験の例示的な模式図を示している。図４９Ｂは、Ｇａｌ３±例示的な抗Ｇａｌ３抗体ＴＢ００１を投与し、それからグルコースを投与した後に採取された血液サンプルの、時系列中のグルコース値を示している。Ｇａｌ３のみを注射されたマウスは、血糖値の増加を示したが、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体の混合物を注射されたマウスは、ＰＢＳを注射されたコントロールマウスに似た血糖値を示した。
真性糖尿病は、長期間に亘る高血糖値を特徴とする代謝疾患群である。Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、および妊娠糖尿病という、主に３種類の真性糖尿病がある。Ｉ型糖尿病は、インスリン産生β細胞の減少により、膵臓が十分なインスリンを産生できないことによって引き起こされる。ＩＩ型糖尿病は、インスリン抵抗性を特徴とし、肥満症、質の悪い食事、およびストレスを含む、種々のライフスタイル要因、食事要因、および遺伝要因によるものである場合がある。妊娠糖尿病は、糖尿病の前病歴がない妊婦が、血糖値が高くなった場合に生じる。
糖尿病の他に、インスリン抵抗性は他の疾患とも関連している。インスリン抵抗性は、対象の細胞のインスリンに対する感受性が低くなると生じるものであり、膵臓によるインスリンのさらなる分泌をもたらす。血糖値を安全値に維持するために必要なインスリン産生を膵臓がこなせないと、その対象は、糖尿病前症および糖尿病へと進行し得る。高インスリン血症（異常に高い血中インスリン値）が生じる場合もある。インスリン抵抗性は、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含む、他の疾患にも起因している。肥満症および心血管疾患も、インスリン抵抗性および糖尿病前症／糖尿病に関連がある。
ガレクチン－３（Ｇａｌ３、ＧＡＬ３）は、細胞増殖、接着、分化、血管新生、およびアポトーシスにおいて重要な役割を果たすことが知られている。この活性は、少なくとも部分的には、免疫調節性と、他の免疫調節タンパク質、シグナル伝達タンパク質、および他の細胞表面マーカーに対する結合親和性とによるものである。Ｇａｌ３は、別個のＮ末端ドメインおよびＣ末端ドメインにより機能する。Ｎ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１～１１１、アイソフォーム３：アミノ酸１～１２５）は、タンデム反復ドメイン（ＴＲＤ、アイソフォーム１：アミノ酸３６～１０９、アイソフォーム３：アミノ酸５０～１２３）を含み、Ｇａｌ３のオリゴマー化に大きく関与している。Ｃ末端ドメイン（アイソフォーム１：アミノ酸１１２～２５０、アイソフォーム３：アミノ酸１２６～２６４）は、糖鎖認識結合ドメイン（ＣＲＤ）を含み、β－ガラクトシドに結合する。ヒトＧａｌ３のアイソフォーム１（ＮＣＢＩ参照番号ＮＰ＿００２２９７．２）の例示的な配列を配列番号１に示す。ヒトＧａｌ３のアイソフォーム３（ＮＣＢＩ参照番号ＮＰ＿００１３４４６０７．１）の例示的な配列を配列番号２に示す。
さらに、Ｇａｌ３は、肥満のヒトにおいて増加していることが示されており、これらの対象においてインスリン抵抗性および耐糖能障害を引き起こすと考えられている。Ｇａｌ３は、インスリン受容体に直接結合し、下流のシグナル伝達を阻害することが示されている。このように、Ｇａｌ３は、肥満症によって誘導されるインスリン抵抗性および慢性的な組織の炎症に寄与し得る。
いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメント、または抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントを含む組成物が提供される。いくつかの実
施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｎ末端および／またはＴＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、Ｃ末端および／またはＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｎ末端および／またはＴＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、Ｃ末端および／またはＣＲＤに結合しない。
本明細書中で提供されるいくつかの実施形態では、Ｇａｌ３が、生体細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを阻害することが示されている。いくつかの実施形態では、上記グルコーストランスポーターは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。この阻害は、インスリン抵抗性をもたらして、インスリン抵抗性と関連した疾患または障害に至る可能性がある。
いくつかの実施形態では、細胞を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させることによる、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションを増強する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３と、ＧＬＵＴ、またはＧＬＵＴトランスロケーションと関連した別のタンパク質と、の間の相互作用を遮断または破壊する。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。この接触は、インビトロまたはインビボで行われ得る。
また、いくつかの実施形態では、細胞をＧａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させることによる、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションを増強する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。この接触は、インビトロまたはインビボで行われ得る。
また、いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することによる、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３と、ＧＬＵＴ、またはＧＬＵＴトランスロケーションと関連した別のタンパク質と、の間の相互作用を遮断または破壊することにより、対象におけるインスリン感受性を改善する。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。
また、いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン感受性を改善することによる、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。
また、いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療することによる、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラ
グメントを対象に投与することで、上記疾患、または上記疾患と関連したインスリン抵抗性が治療される。いくつかの実施形態では、上記方法は、真性糖尿病、インスリン抵抗性、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんのうちの１または複数を治療するように（それを有する対象に応じて、および／またはそのリスクを低減するように）、ＧＡＬ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を干渉するのに十分な治療有効量で、本明細書中で提供されるようないずれか抗体またはそのバリアントを投与することを含む。
また、いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療することによる、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することで、上記疾患、または上記疾患と関連したインスリン抵抗性が治療される。いくつかの実施形態では、上記方法は、真性糖尿病、インスリン抵抗性、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんのうちの１または複数を治療するように（それを有する対象に応じて、および／またはそのリスクを低減するように）、ＧＡＬ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を干渉するのに十分な治療有効量で、本明細書中で提供されるようないずれか抗体またはそのバリアントを投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つを投与することで、対象におけるインスリン抵抗性を低減できる。
定義
以下の詳細な説明では、添付の図面を参照しているが、これらの図面も本明細書の一部を形成するものである。これらの図面において、文脈上の指示がない限り、同様のシンボルは、通常、同様の成分を識別するものである。発明を実施するための形態、図面、および特許請求の範囲に記載された例示的な実施形態は、限定することを意図していない。本明細書で提示された発明の主題の精神および範囲から逸脱しない範囲で、他の実施形態が利用されてもよく、また他の変更がなされてもよい。本開示の態様は、通常は本明細書に記載され、図に例示された通りであるが、種々様々な異なる構成で、配置、置換、組み合わせ、分離、および設計することが可能であり、これら全てが本明細書において明示的に意図されたものであることは、容易に理解されよう。
別途の定義がない限り、本明細書で使用される全ての専門用語および科学用語は、特許請求された発明の主題が属する技術分野の当業者により通常理解されるものと同じ意味を有する。上記の概要と下記の詳細な説明は例示と説明のみを目的としており、特許請求された発明の主題を制限するものではないことを理解されたい。
本明細書で使用される節の見出しは構成のみを目的としており、記載された主題を限定
するものと解釈されるべきではない。
本願では、特に記載のない限り、単数形の使用は複数形を包含する。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈によって特に明示されていない限り、複数形を包含することに留意されたい。本願では、特に記載がない限り、「または」の使用は「および／または」を意味する。さらに、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、並びに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含まれた（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の語形の使用は、非限定的である。
「約」とは、量、レベル、値、数、頻度、割合、寸法、大きさ、含量、重量、または長さであって、基準となる量、レベル、値、数、頻度、割合、寸法、大きさ、含量、重量、または長さに対し、３０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１％ほどの変動があるものを意味する。
本明細書中、文脈上の別途の必要がない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、記載された工程もしくは要素または工程群もしくは要素群の包含を意味し、いかなる他の工程もしくは要素または工程群もしくは要素群の排除を意味しないことを理解されたい。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」とは、「からなる」というフレーズの後に続くものを包含し、且つそれに限定されることを意味する。すなわち、「からなる」というフレーズは、列挙された要素が必要である、すなわち必須条件であること、且つ、他の要素は存在してはならないことを示している。「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」とは、そのフレーズの後に列挙された要素を包含し、且つ、列挙された要素について本開示で指定された活性や作用に干渉も寄与もしない他の要素に限定されること、を意味する。すなわち、「から本質的になる」というフレーズは、列挙された要素が必要である、すなわち必須条件であること、ただし、他の要素が任意であり、他の要素が上記の列挙された要素の活性や作用に実質的に影響するか否かによっては存在しても存在しなくてもよいこと、を示す。
本明細書で使用される場合、「個体」、「対象」、および「患者」という用語は、任意の哺乳動物を意味する。いくつかの実施形態において、この哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態において、この哺乳動物はヒト以外である。上記の用語のいずれも、医療従事者（例えば、医師、正看護師、ナースプラクティショナー、医師助手、オーダリー、またはホスピス職員）の監督（例えば、恒常的または断続的な監督）によって特徴付けられる状況を要さず、またそれに限定もされない。
「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」という用語は、本明細書では同義的に使用され、任意の長さのアミノ酸重合体を指す。この重合体は、直鎖状、環状、または分岐鎖状であってよく、修飾アミノ酸を含んでいてもよく、アミノ酸以外のもので中断されていてもよい。これらの用語は、修飾を受けた、例えば、硫酸化、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、ヨウ素化、メチル化、酸化、タンパク質プロセシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、アルギニル化などのトランスファーＲＮＡを介したタンパク質へのアミノ酸付加、ユビキチン化、または、標識成分との結合などの任意の他の操作を受けた、アミノ酸重合体も包含する。
本明細書で使用される場合、「アミノ酸」という用語は、グリシン、並びにＤ型光学異性体およびＬ型光学異性体の両方、並びにアミノ酸類似体およびペプチドミメティックを含む、天然および／または非天然すなわち合成のアミノ酸を指す。
指定のタンパク質「に由来する」ポリペプチド配列またはアミノ酸配列とは、当該ポリペプチドの起源についての言及である。好ましくは、上記ポリペプチドは、上記配列、もしくは、少なくとも１０～２０個のアミノ酸、もしくは少なくとも２０～３０個のアミノ酸、もしくは少なくとも３０～５０個のアミノ酸からなるその一部、にコードされているポリペプチドのアミノ酸配列と本質的に同一である、または、上記配列にコードされているポリペプチドにより免疫学的に同定可能である、アミノ酸配列を有する。この用語は、指定の核酸配列から発現されたポリペプチドも包含する。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、当業者がそれに帰属すると考える意味を示し、さらに、エピトープにフィットしそれを認識する特定の形を有するポリペプチド鎖含有分子構造であって、１または複数の非共有結合相互作用が該分子構造と該エピトープの複合体を安定化させる、あらゆるポリペプチド鎖含有分子構造を包含することが意図される。抗体は、ポリクローナル抗体であってもよいが、モノクローナル抗体が、細胞培養または組み換え技術により再現でき、修飾することでその抗原性を低減できることから、好ましい場合がある。
免疫グロブリン全体（またはその組換え型の対応物）に加えて、エピトープ結合部位（例えば、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、または他のフラグメント）を含む免疫グロブリンフラグメントまたは「結合性フラグメント」が、本発明における抗体部分として有用である。このような抗体フラグメントは、免疫グロブリン全体から、リシン、ペプシン、パパインなどのプロテアーゼ切断によって生成され得る。組み換え免疫グロブリン技術を利用して、最小の免疫グロブリンが設計され得る。例えば、本発明で使用するための「Ｆｖ」免疫グロブリンは、軽鎖可変領域を重鎖可変領域に、ペプチドリンカー（例えば、ポリグリシン、またはαヘリックスモチーフもβシートモチーフも形成しない別の配列）を介して連結することで、作製され得る。また、ナノボディまたはシングルドメイン抗体を、ヒトコブラクダ、ラクダ、ラマ、アルパカ、またはサメなどの別の動物から得ることもできる。いくつかの実施形態において、抗体は複合体、例えば、ペグ化抗体、薬剤複合体、放射性同位元素複合体、または毒素複合体などであり得る。特定のエピトープ、またはエピトープの組み合わせを対象とするモノクローナル抗体は、当該マーカーを発現する細胞集団の標的化および／または枯渇を可能にする。マーカーを発現する細胞集団をスクリーニングするためにモノクローナル抗体を用いる様々な技術が利用可能であり、抗体被覆磁気ビーズを用いた磁気分離、固体マトリックス（すなわち、プレート）に取り付けられた抗体による「パニング」、およびフローサイトメトリーが挙げられる（例えば、その全体が参照により本明細書に明示的に援用される、米国特許第５，９８５，６６０号）。
当該技術分野で公知であるように、「Ｆｃ領域」という用語は、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。この「Ｆｃ領域」は、天然配列のＦｃ領域またはバリアントＦｃ領域であり得る。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は一様ではないかもしれないが、ヒトＩｇＧ重鎖のＦｃ領域は、通常、Ｃｙｓ２２６位のアミノ酸残基から、またはＰｒｏ２３０位のアミノ酸残基から、そのカルボキシル末端まで伸びていると定義される。Ｆｃ領域内の残基の番号付けは、ＫａｂａｔにあるようなＥＵインデックスの番号付けである。Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ， ５ｔｈ Ｅｄ． Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， Ｂｅｔｈｅｓｄａ， Ｍｄ．， １９９１。免疫グロブリンのＦｃ領域は通常、ＣＨ２およびＣＨ３という２つの定常ドメインから構成される。当該技術分野で公知であるように、Ｆｃ領域は、二量体型または単量体型で存在し得る。
当該技術分野において公知であるように、抗体の「定常領域」とは、抗体軽鎖の定常領域または抗体重鎖の定常領域の、単独または組み合わせを指す。
抗体の「可変領域」とは、抗体軽鎖の可変領域または抗体重鎖の可変領域の、単独または組み合わせを指す。当該技術分野において公知であるように、重鎖および軽鎖の可変領域は、それぞれ、４つのフレームワーク領域（ＦＲ）が、超可変領域としても知られている相補性決定領域（ＣＤＲ）３つにより接続されたものからなり、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。対象可変領域のバリアント、特にＣＤＲ領域の外側（すなわち、フレームワーク領域内）のアミノ酸残基における置換によるバリアントが望まれる場合、当該対象可変領域を、当該対象可変領域と同じカノニカルクラスでＣＤＲ１配列およびＣＤＲ２配列を含有する他の抗体の可変領域と比較することで、適切なアミノ酸置換、好ましくは、保存的アミノ酸置換を特定できる（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ， Ｊ Ｍｏｌ
Ｂｉｏｌ １９６（４）： ９０１－９１７， １９８７）。
ある実施形態では、ＣＤＲの明確な線引きと、抗体の結合部位を構成する残基の特定は、抗体の構造を解析すること、および／または抗体リガンド複合体の構造を解析することによって達成される。ある実施形態では、上記は、Ｘ線結晶解析などの、当業者に公知の様々な技術のいずれかにより達成され得る。ある実施形態では、ＣＤＲ領域を特定する、または見積もるために、様々な解析方法が採用され得る。ある実施形態では、ＣＤＲ領域を特定する、または見積もるために、様々な解析方法が採用され得る。そのような方法の例としては、Ｋａｂａｔ法による定義、Ｃｈｏｔｈｉａ法による定義、ＩＭＧＴアプローチ（Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．， ２００３） Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２７：５５－７７）、Ｐａｒａｔｏｍｅなどの計算プログラム（Ｋｕｎｉｋ ｅｔ ａｌ．， ２０１２， Ｎｕｃｌ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． Ｗ５２１－４）、ＡｂＭ法による定義、およびコンホメーションによる定義が挙げられるが、これらに限定はされない。
Ｋａｂａｔ法による定義は、抗体内の残基を番号付けするためのスタンダードであり、ＣＤＲ領域を特定するために典型的に用いられる。例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｗｕ，
２０００， Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．， ２８： ２１４－８を参照されたい。Ｃｈｏｔｈｉａ法による定義は、Ｋａｂａｔ法による定義と似ているが、Ｃｈｏｔｈｉａ法による定義は、ある特定のループ構造領域の位置を考慮に入れる。例えば、Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １９６：
９０１－１７； Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｎａｔｕｒｅ， ３４２： ８７７－８３を参照されたい。ＡｂＭ法による定義は、オックスフォード・モレキュラー・グループ社（Ｏｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｒｏｕｐ）により製作された、抗体構造をモデル化する統合型のコンピュータープログラム一式を用いる。例えば、Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．， １９８９， Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ
（ＵＳＡ）， ８６：９２６８－９２７２；“ＡｂＭ．ＴＭ．， Ａ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ Ｖａｒｉａｂｌｅ Ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ”、オックスフォード、英国；オックスフォード・モレキュラー社（Ｏｘｆｏｒｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ， Ｌｔｄ．）を参照されたい。ＡｂＭ法による定義は、Ｓａｍｕｄｒａｌａ ｅｔ ａｌ．， １９９９， “Ａｂ Ｉｎｉｔｉｏ
Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，” ｉｎ ＰＲＯＴＥＩＮＳ， Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｕｐｐｌ．， ３：１９４－１９８によって記載されたものなど、知識データベースとアブイニシオ法の組み合わせを用いて、一次配列から、抗体の三次構造をモデル化する。Ｃｏｎｔａｃｔ法による定義は、利用可能な複合結晶構造の解析に基づくものである。例えば、ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．， １９９６， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， ５
：７３２－４５を参照されたい。本明細書ではＣＤＲの「コンホメーションによる定義」と称される別のアプローチでは、各ＣＤＲの位置は、抗原結合にエンタルピー的な寄与をしている残基と見なされ得る。例えば、Ｍａｋａｂｅ ｅｔ ａｌ．， ２００８， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２８３：１１５６－１１６６を参照されたい。さらに他のＣＤＲ境界定義は、上記アプローチのどれにも厳密には従っていないかもしれないが、Ｋａｂａｔ法によるＣＤＲの少なくとも一部とは重複するであろうし、それを、特定の残基や残基群が抗原結合に大きな影響を与えないという予測や実験的発見に照らし合わせて、短くしたり長くしたりすることはできる。本明細書で使用される場合、ＣＤＲとは、アプローチの組み合わせを含む、当該技術分野において公知の任意のアプローチによって定義されたＣＤＲを指し得る。本明細書で使用される方法は、これらのアプローチのいずれかに従って定義されたＣＤＲを利用し得る。２つ以上のＣＤＲを含む任意の所与の実施形態では、Ｋａｂａｔ法による定義、Ｃｈｏｔｈｉａ法による定義、Ｅｘｔｅｎｄｅｄ法による定義、ＩＭＧＴ法による定義、Ｐａｒａｔｏｍｅ法による定義、ＡｂＭ法による定義、および／もしくはコンホメーションによる定義のいずれか、または上記のいずれかの組み合わせに従って、ＣＤＲを定義し得る。
本明細書において開示されているように、本明細書で開示される配列のいずれかに対してある％同一性を有する配列が企図されており、また、使用され得る。「％同一性」という用語は、配列の長さに対する、２つ以上の配列間で同一である単位（すなわち、アミノ酸またはヌクレオチド）の割合を指す。比較されている２つ以上の配列が同じ長さである場合、％同一性は、各々のその長さとなる。比較されている２つ以上の配列が異なる長さである場合、最良のアラインメントを得るために削除および／または挿入が導入され得る。いくつかの実施形態では、これらの配列は、ペプチド配列、核酸配列、ＣＤＲ配列、可変領域配列、または重鎖配列もしくは軽鎖配列を含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される配列のいずれかに対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する任意の配列が使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される配列のいずれかに対し、少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０個の置換、欠失、または付加を有する任意の配列が使用され得る。配列における変化は、例えば、単一のアミノ酸、単一の核酸塩基、または核酸コドンに適用され得るが、より長い連続配列における差異も想定される。抗体配列に適用される場合、配列におけるこれらの差異は、抗原結合性領域（例えば、ＣＤＲ）、または抗原に結合しない、もしくは抗原結合に対し２次的でしかない領域（例えば、フレームワーク領域）に適用され得る。
本明細書において開示されているように、本明細書で開示される配列のいずれかに対してある％相同性を有する配列が企図されており、また、使用され得る。「％相同性」という用語は、三次元構造を考慮した場合の、２つの配列間の保存の程度を指す。例えば、２つのタンパク質配列間の相同性は、βストランド、αヘリックス、および他の折り畳みなどの構造モチーフ、並びに配列中のそれらの分布に依存し得る。相同性は、実験的に、またはコンピューター上で、構造決定を通じて決定され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される配列のいずれかに対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列相同性を有する任意の配列が使用され得る。いくつかの実施形態では、全体的な％相同性に影響を与える場合も与えない場合もある、本明細書で開示される配列のいずれかに対し、少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１
６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０個の置換、欠失、または付加を有する任意の配列が使用され得る。
本明細書において適用されているように、本明細書で開示される配列のいずれかに対してある特定の％類似性を有する配列が企図されており、また、使用され得る。いくつかの実施形態では、これらの配列は、ペプチド配列、核酸配列、ＣＤＲ配列、可変領域配列、または重鎖配列もしくは軽鎖配列を含み得る。ペプチド配列に関して当該技術分野において理解されるように、「類似性」とは、サイズ、極性、電荷、ｐＫ、芳香族性、水素結合特性、または官能基の存在（例えば、ヒドロキシル、チオール、アミン、カルボキシルなど）を含むがこれらに限定はされない、アミノ酸の特性に基づく、アミノ酸同士の比較を指す。「％類似性」という用語は、配列の長さに対する、２つ以上の配列間で同一である単位（すなわち、アミノ酸）の割合を指す。比較されている２つ以上の配列が同じ長さである場合、％類似性は、各々のその長さとなる。比較されている２つ以上の配列が異なる長さである場合、最良のアラインメントを得るために削除および／または挿入が導入され得る。２つのアミノ酸の類似性が、ある特定の置換が保存的であるか非保存的であるかを規定する場合がある。アミノ酸置換の保存性を決定する方法は、当該技術分野において一般的に知られており、置換行列を含み得る。一般的に使用される置換行列としては、ＢＬＯＳＵＭ４５、ＢＬＯＳＵＭ６２、ＢＬＯＳＵＭ８０、ＰＡＭ１００、ＰＡＭ１２０、ＰＡＭ１６０、ＰＡＭ２００、ＰＡＭ２５０が挙げられるが、他の置換行列またはアプローチも、当業者により適切と見なされる場合は使用され得る。関連配列（例えば、同種内またはそれよりも広い）のストリンジェンシー、保存、および／または相違などの側面、並びに当該配列の長さを考慮した場合に、ある特定の置換行列がその他に優先される場合がある。本明細書で使用される場合、別の配列に対してある特定の％類似性を有するペプチド配列は、使用される類似性決定法によって左右される、同一である、または許容できる置換であるアミノ酸を、最大でその％だけ有する。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される配列のいずれかに対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有する配列が使用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される配列のいずれかに対し、少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、または５０個の類似の置換を有する任意の配列が使用され得る。抗体配列に適用される場合、これらの類似の置換は、抗原結合性領域（すなわち、ＣＤＲ）、または抗原に結合しない、もしくは抗原結合に対し２次的でしかない領域（すなわち、フレームワーク領域）に適用され得る。
「コンセンサス配列」という用語は、配列に関して本明細書で使用される場合、配列群の各位置における許容できるアミノ酸の様々な組み合わせの全てを表す、一般化された配列を指す。コンセンサス配列は、配列の大部分または全部において単位（例えば、アミノ酸またはヌクレオチド）が同じである関連配列の保存領域、および配列間で相違を示す領域に関する洞察を与え要る。抗体の場合、ＣＤＲのコンセンサス配列は、抗原結合にとって重要または不要なアミノ酸を表し得る。本明細書において提供される配列のいずれかを用いてコンセンサス配列が作製され得るが、このコンセンサス配列に由来する、得られた各種配列は、このテンプレート配列と類似の効果を有することの確認が行われ得ることが企図される。
本明細書において抗体に関して使用されている場合、「競合する」という語は、第１の
抗体がその同族エピトープと結合する結果が、第２の抗体が存在しない場合の第１の抗体の結合と比較して、第２の抗体が存在する場合に検出可能な程度に減少するほど、十分に類似した様式で、第１の抗体、またはその抗原結合性部分が、第２の抗体、またはその抗原結合性部分の結合とエピトープに結合すること、を意味する。第２の抗体のそのエピトープへの結合が、第１の抗体の存在下で検出可能な程度に減少するという別の選択肢もあるが、必ずしもそうである必要はない。すなわち、第１の抗体は、第２の抗体がそのエピトープに結合することを阻害でき、当該第２の抗体は、当該第１の抗体がその各エピトープに結合することを阻害しない。しかし、それぞれの抗体が、その他の抗体がその同族エピトープまたは同族リガンドと結合することを、同程度であれ、より大きい程度であれ、またはより小さい程度であれ、検出可能な程度に阻害する場合、これらの抗体は、そのそれぞれのエピトープの結合において、互いと「交差競合する（ｃｒｏｓｓ－ｃｏｍｐｅｔｅ）」と言う。競合し合う抗体も交差競合し合う抗体も、両方、本発明に包含される。このような競合または交差競合が発生する仕組み（例えば、立体障害、立体構造変化、または共通のエピトープ、もしくはその一部への結合）についてはさておき、当業者であれば、本明細書で提供される教示に基づいて、このような競合し合う、および／または交差競合し合う抗体が、包含され、本明細書で開示される方法に有用であり得ることを、理解するであろう。
抗体が、エピトープに「優先的に結合する」または「特異的に結合する」（本明細書では同義的に使用される）とは、当該技術分野においては十分に理解されている用語であり、そのような特異的または優先的な結合を決定する方法も、当該技術分野において周知である。ある分子が、特定の細胞または物質と、別の細胞または物質と反応または結合するよりも、より頻繁に、および／またはより急速に、および／またはより長い期間、および／またはより大きな親和性で、反応または結合する場合、この分子は「特異的結合」または「優先的結合」を示すと言う。抗体が、他の物質に結合するよりも、より大きな親和性で、および／またはより大きなアビディティーで、および／またはより急速に、および／またはより長い期間、結合するならば、この抗体は、標的に「特異的に結合する」または「優先的に結合する」。例えば、標的エピトープに特異的または優先的に結合する抗体は、他の標的エピトープまたは非標的エピトープに結合するよりも、より大きな親和性および／もしくはアビディティーで、並びに／またはより容易に、並びに／またはより長い期間、このエピトープと結合する抗体である。この定義を読むことで、例えば、第１の標的に特異的または優先的に結合する抗体（または部分もしくはエピトープ）が、第２の標的に特異的または優先的に結合する場合もしない場合もあることが理解される。したがって、「特異的結合」または「優先的結合」は、必ずしも排他的な結合を必要とするわけではない（ただし、それを包含することはある）。通常、ただし必ずしもそうであるわけではないが、結合という場合、優先的結合を意味する。
「遮断する」または「破壊する」という用語は、抗体に関して本明細書で使用される場合、酵素の活性、２つ以上の生体分子（例えば、２つ以上のタンパク質、ペプチド、核酸、脂質など）の結合、またはシグナル伝達カスケードの前進を含むがこれらに限定はされない、生物学的プロセスを妨げる抗体の能力を指す。一般的に、生物学的プロセスの妨げは、抗体がその標的またはそのエピトープに結合することによって、前記標的の活性部位を閉鎖する、前記標的の機能にとって重要な前記標的の別の領域を閉鎖する、または前記標的の局在および／もしくは輸送を変化させるなどの、前記標的の通常の機能を妨げることを伴う。抗体の遮断活性または破壊活性は、当該生物学的プロセスが破壊されていないコントロール条件に対する、当該生物学的プロセスの低減という面から、定量化され得る。他の場合では、抗体の遮断活性または破壊活性は、正比例であっても反比例であっても、ターゲット生物学的プロセスと関連していることが知られている別の生物学的プロセスにおける調節という面から、定量化され得る。いくつかの実施形態では、遮断活性または破壊活性は、コントロール条件に対して、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４
０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは１００％、または上記値のうちのいずれか２つによって規定される範囲内の任意の割合、の変化を引き起こし得る。本明細書において提供されるいくつかの実施形態では、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用は、抗Ｇａｌ３抗体によって破壊され得る生物学的プロセスである。Ｇａｌ３とＧＬＵＴとの間の相互作用は、Ｇａｌ３とＧＬＵＴとの間の直接的な相互作用であってもそうでなくてもよく、抗Ｇａｌ３抗体は、Ｇａｌ３および／またはＧＬＵＴの活性のいくつかの他の側面を妨げ得ることが企図される。
本明細書で使用される場合、「抗原結合性分子」という用語は、抗原に結合する抗原結合部分と、所望により、当該抗原結合部分が当該抗原結合部分の結合を促進する高次構造をとることを可能にする、またはいくつかの追加の特性を当該抗原結合性分子に与える、足場またはフレームワーク部分と、を含む分子を指す。いくつかの実施形態では、この抗原は、Ｇａｌ３である。いくつかの実施形態では、この抗原結合部分は、当該抗原に結合する抗体由来のＣＤＲを少なくとも１つ含む。いくつかの実施形態では、この抗原結合部分は、当該抗原に結合する抗体の重鎖由来の３つ全てのＣＤＲ、または当該抗原に結合する抗体の軽鎖由来の３つ全てのＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、この抗原結合部分は、当該抗原に結合する抗体由来の６つ全てのＣＤＲ（重鎖由来の３つと軽鎖由来の３つ）を含む。いくつかの実施形態では、この抗原結合部分は、抗体フラグメントである。
抗原結合性分子の非限定例としては、抗体、抗体フラグメント（例えば、抗体の抗原結合性フラグメント）、抗体誘導体、および抗体類似体が挙げられる。さらなる具体例としては、限定はされないが、単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）、ナノボディ（例えば、ラクダ科動物重鎖抗体のＶＨドメイン；ＶＨＨフラグメント、Ｃｏｒｔｅｚ－Ｒｅｔａｍｏｚｏ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， Ｖｏｌ． ６４：２８５３－５７， ２００４参照）、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメント、Ｆｄフラグメント、および相補性決定領域（ＣＤＲ）フラグメントが挙げられる。これらの分子は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、ブタ、イヌ、ネコ、ウマ、ロバ、モルモット、ヤギ、またはラクダ科動物などの、いかなる哺乳類供給源からも得ることができる。抗体フラグメントは、標的抗原と完全抗体の結合に競合する場合があり、このフラグメントは、完全抗体の修飾（例えば、酵素的または化学的な切断）により作製される場合や、または、組換えＤＮＡ技術もしくはペプチド合成を用いて新規に合成される場合がある。抗原結合性分子は、例えば、グラフティングされたＣＤＲまたはＣＤＲ誘導体を有する別のタンパク質足場または人工足場を含むことがある。そのような足場としては、抗原結合性分子の三次元構造を安定化するなどのために導入される変異を含む抗体由来足場、および、生体適合性高分子などを含む完全合成足場が挙げられるが、これらに限定はされない。例えば、Ｋｏｒｎｄｏｒｆｅｒ ｅｔ ａｌ．， ２００３， Ｐｒｏｔｅｉｎｓ： Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， Ｆｕｎｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ， Ｖｏｌｕｍｅ ５３， Ｉｓｓｕｅ １：１２１－１２９ （２００３）； Ｒｏｑｕｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． Ｐｒｏｇ． ２０：６３９－６５４ （２００４）を参照されたい。加えて、ペプチド抗体模倣剤（「ＰＡＭ」）も使用でき、さらに、フィブロネクチン成分を足場として利用した抗体模倣剤をベースにした足場も使用できる。
抗原結合性分子としては、１本鎖ポリペプチドに、または複数のポリペプチド鎖に組み込まれた、１または複数の抗体フラグメントを含むタンパク質も挙げることができる。例えば、抗原結合性分子としては、ダイアボディ（例えば、欧州特許第４０４，０９７号；国際公開第９３／１１１６１号；およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， Ｖｏｌ． ９０：６４４４－６４４８， １９９３参照）；細胞内抗体；ドメイン抗体（単一のＶＬドメインもしくはＶＨド
メイン、またはペプチドリンカーで連結された２つ以上のＶＨドメイン；Ｗａｒｄ ｅｔ
ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， Ｖｏｌ． ３４１：５４４－５４６， １９８９参照）；マキシボディ（２つのｓｃＦｖがＦｃ領域に融合されたもの、Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， Ｄｅｓｉｇｎ ＆ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， Ｖｏｌ． １７：９５－１０６， ２００４およびＰｏｗｅｒｓ ｅｔ
ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｖｏｌ． ２５１：１２３－１３５， ２００１参照）；トリアボディ；テトラボディ；ミニボディ（ｓｃＦｖがＣＨ３ドメインに融合されたもの；Ｏｌａｆｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ Ｄｅｓ Ｓｅｌ． ， Ｖｏｌ．１７：３１５－２３，
２００４参照）；ペプチボディ（１または複数のペプチドがＦｃ領域に接続されたもの、国際公開第００／２４７８２号参照）；リニア抗体（直列型のＦｄセグメント対（ＶＨ－ＣＨ１－ＶＨ－ＣＨ１）が、相補的な軽鎖ポリペプチドと一緒になって、抗原結合領域対を形成しているもの、Ｚａｐａｔａ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．， Ｖｏｌ． ８：１０５７－１０６２， １９９５参照）；小型モジュラー免疫医薬品（ｓｍａｌｌ ｍｏｄｕｌａｒ ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）（米国特許出願公開第２００３０１３３９３９号参照）；および、免疫グロブリン融合タンパク質（例えば、ＩｇＧ－ｓｃＦｖ、ＩｇＧ－Ｆａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、４ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＶＨ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－ＶＨ、およびＦａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ）を挙げることができるが、これらに限定はされない。
ある実施形態では、抗原結合性分子は、例えば、免疫グロブリンの構造を有し得る。「免疫グロブリン」とは、各四量体が２組の同一のポリペプチド鎖対を含み、各対が１つの「軽」鎖（約２５ｋＤａ）および１つの「重」鎖（約５０～７０ｋＤａ）を有する、四量体の分子である。各鎖のアミノ末端部は、抗原認識に最も大きく関与する、１００～１１０程度またはそれ以上のアミノ酸からなる可変領域を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、エフェクター機能に最も大きく関与する定常領域を規定する。
特に記載がない限り、本明細書で開示される領域を規定する相補性は、ＩＭＧＴ定義に従う。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるＣＤＲのいずれかは、Ｋａｂａｔ定義、Ｃｈｏｔｈｉａ定義などの当業者に認められている定義によって、代わりに解釈され得る。
用語「ヒト型化」とは、非ヒト（例えば、げっ歯類または霊長類）抗体に提供される場合、免疫グロブリン鎖またはその断片が非ヒト免疫グロブリン由来の配列を最低限含有する、ハイブリッド免疫グロブリンである。
本明細書で使用される場合、用語「サイトカイン」とは、炎症シグナリングに関与する低分子のタンパク質、ポリペプチド、もしくはペプチドを指すか、または、１つの細胞集団によって産生されるタンパク質であって、細胞間介在物質として別の細胞に対し作用する、もしくは、当該タンパク質を産生する細胞に対してオートクリン作用をするタンパク質を指す。サイトカインとしては、ケモカイン、インターフェロン、インターロイキン、リンホカイン、モノカイン、腫瘍壊死因子、ＣＣＬ１、ＣＣｌ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ５、ＣＣＬ６、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＬ９、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ１２、ＣＣＬ１３、ＣＣＬ１４、ＣＣＬ１５、ＣＣＬ１６、ＣＣＬ１７、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ１９、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２１、ＣＣＬ２２、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２４、ＣＣＬ２５、ＣＣＬ２６、ＣＣＬ２７、ＣＣＬ２８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ７、ＣＸＣＬ８、ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０、ＣＸＣＬ１１、ＣＸＣＬ１２、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１４、ＣＸＣＬ１５、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ１７、ＣＸ３ＣＬ１、ＸＣＬ１、ＸＣＬ２、ＩＮＦα、ＩＮＦβ、ＩＮＦγ、ＩＬ－１、ＩＬ－１ａ、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８
、ＩＬ－９、ＩＬ－１０、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１３、ＩＬ－１４、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、ＩＬ－１７、ＩＬ－１７Ａ－Ｆ、ＩＬ－１８、ＩＬ－１９、ＩＬ－２０、ＩＬ－２１、ＩＬ－２２、ＩＬ－２３、ＩＬ－２４、ＩＬ－２５、ＩＬ－２６、ＩＬ－２７、ＩＬ－２８、ＩＬ－２９、ＩＬ－３０、ＩＬ－３１、ＩＬ－３２、ＩＬ－３３、ＩＬ－３４、ＩＬ－３５、ＩＬ－３６、ＩＬ－３７、ＩＬ－３８、アルデスロイキン（ａｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）、ＧＭ－ＣＳＦ、ＴＮＦα、ＴＮＦβ、ＴＮＦγ、ＴＧＦ－Ｉ－３ ＴＮＦＳＦ４、ＴＮＦＳＦ５、ＴＮＦＳＦ６、ＴＮＦＳＦ７、ＴＮＦＳＦ８、ＴＮＦＳＦ９、ＴＮＦＳＦ１０、ＴＮＦＳＦ１１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１３Ｂ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ１５、ＴＮＦＳＦ１８、もしくはＴＮＦＳＦ１９、白血病抑制因子（ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｆａｃｔｏｒ）（ＬＩＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、ＣＮＴＦ様サイトカイン（ＣＬＣ）、カルジオトロフィン（ＣＴ）、Ｋｉｔリガンド（ＫＬ）、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。
本明細書で使用される場合、「治療する」または「治療」という用語（当該技術分野において十分に理解されているように）は、臨床結果を含む、対象の条件における有益または所望の結果を得るためのアプローチを意味する。有益または所望の臨床結果としては、限定はされないが、１または複数の症状または状態の軽減または改善、疾患の程度の減弱、病状の安定化（すなわち、悪化させないこと）、疾患の伝染または伝播の防止、疾患増悪の遅延または減速、病状の改善または一時的緩和、疾患の再発の減弱、および、部分的か完全かを問わず、また検出可能か検出不可かを問わない、寛解を挙げることができる。「治療する」および「治療」は、本明細書で使用される場合、予防的治療も含む。治療法は、対象に治療有効量の活性薬剤を投与することを含む。この投与工程は、単回投与からなっていてもよいし、一連の投与から構成されてもよい。組成物は、対象を治療するのに十分な量および期間で、対象に投与される。治療期間の長さは、状態の重症度、対象の年齢および遺伝子プロファイル、活性薬剤の濃度、治療で使用される組成物の活性、またはこれらの組み合わせなどの、種々の要因に依存する。また、治療または予防に使用される薬剤の有効量は、特定の治療レジメンまたは予防レジメン（ｒｅｇｉｍｅ）の過程で増減し得ることも理解されよう。用量の変化が生じる場合があるが、当該技術分野において公知の標準的な診断検査によって明らかになり得る。場合によっては、慢性投与が必要になり得る。
「有効量」または「有効用量」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書に照らし合わせて理解されるような平明かつ通常の意味を有し、観察可能な指定の効果をもたらす、記載された組成物または化合物の量を指す。本開示の発明の主題の活性組成物中の有効成分の実際の用量レベルは、特定の対象および／または用途に対して指定の反応を達成するのに有効である、活性組成物または化合物の量が投与されるように、変更され得る。選択された用量レベルは、組成物の活性、剤形、投与経路、他の薬剤または治療との組み合わせ、治療されている状態の重症度、並びに治療されている対象の身体状態および既往歴を含むがこれらに限定はされない種々の要因に応じて、変化し得る。いくつかの実施形態では、最小量が投与され、用量制限毒性が出ないように、最低有効量まで用量が段階的に増やされる。有効量の判定および調整、並びにそのような調整を行う時および方法の評価が、本明細書において企図されている。
いくつかの非限定的な実施形態では、組成物または化合物の有効量または有効量は、インスリン抵抗性、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんなどの、本明細書において提供される疾患のいずれか１または複数の治療に向けて、有意、測定可能、または十分な治療効果をもたらす量または用量に関
連し得る。いくつかの実施形態では、組成物または化合物の有効量または有効用量は、本明細書において提供される疾患のいずれか１または複数の症状を、治療する、改善する、またはその進行を妨げ得る。
「投与する」という用語は、対象への、経口投与、局所的接触、坐剤としての投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、髄腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または徐放デバイス（例えばミニ浸透圧ポンプ）の移植を包含する。投与は、非経口経路および経粘膜経路を含む任意の経路（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、経腟、経直腸、または経皮）による投与である。非経口投与としては、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、細動脈内投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、心室内投与、および頭蓋内投与が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、点滴静注、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定はされない。「同時投与する」とは、本明細書に記載の第１の化合物が、本明細書に記載の第２の化合物の投与と同時に、その直前に、またはその直後に投与されることを意味する。
本明細書で使用される場合、「治療標的」という用語は、その活性が調節されると（例えば、発現、生物活性などの調節によって）、疾患表現型の調節がもたらされ得る、遺伝子または遺伝子産物を指す。全体を通じて使用されているように、「調節」は、示されている現象における増加または減少を指すことが意図される（例えば、生物活性の調節は、生物活性の増加または生物活性の減少を指す）。
本明細書で使用される場合、「薬剤的に許容できる」は、本明細書に照らし合わせることで理解されるようなその平明かつ通常の意味を有し、使用される用量および濃度でそれに暴露された細胞または哺乳動物に無毒である、または許容できる毒性レベルを有する、担体、賦形剤、および／または安定剤を指す。「薬剤的に許容できる」「希釈剤」、「賦形剤」、および／または、「担体」は、本明細書で使用される場合、本明細書に照らし合わせることで理解されるようなそれらの平明かつ通常の意味を有し、ヒト、ネコ、イヌなどの脊椎動物ホストへの投与に適合する、あらゆる全ての溶媒、分散媒、コーティング剤、抗細菌剤および抗真菌剤、等張化剤および吸収遅延剤などを包含することが意図される。典型的に、薬剤的に許容できる希釈剤、賦形剤、および／または担体は、ヒト、並びにネコおよびイヌなどのヒト以外の哺乳類を含む動物で使用するための、連邦政府、州政府、もしくは他の規制機関の規制当局によって承認された、または、米国薬局方もしくは他の一般に認められた薬局方に記載された、希釈剤、賦形剤、および／または担体である。希釈剤、賦形剤、および／または担体という語は、医薬製剤を一緒に投与する希釈剤、補助剤、賦形剤、またはビヒクルを指し得る。このような医薬品希釈剤、賦形剤、および／または担体は、水、および石油由来、動物由来、野菜由来、または合成由来の油を含む油などの滅菌液であり得る。水、生理食塩水、並びにブドウ糖水溶液およびグリセロール水溶液が、液体の希釈剤、賦形剤、および／または担体として、特に注射剤用に、用いられ得る。好適な医薬品希釈剤および／または賦形剤としては、糖、デンプン、グルコース、フルクトース、ラクトース、スクロース、マルトース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどが挙げられる。生理学的に許容される担体の非限定例は、ｐＨ緩衝水溶液である。生理学的に許容される担体は、以下のうちの１または複数も含み得る：アスコルビン酸、低分子量（約１０残基未満）ポリペプチドなどの抗酸化剤、血清アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリンなどのタンパク質、ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー、アミノ酸、グルコース、マンノース、またはデキストリンなどの炭水化物、ＥＤＴＡなどのキレート化剤、グリセロール、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、イソマルト、マルチトール、またはラクチトールなどの糖アルコール
、ナトリウムなどの塩形成対イオン、並びにＴＷＥＥＮ（登録商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（登録商標）などの非イオン性界面活性剤。製剤は、必要であれば、少量の湿潤剤、増量剤、乳化剤、またはｐＨ緩衝剤も含有し得る。これらの製剤は、水剤、懸濁剤、乳濁剤、徐放性製剤などの形態をとり得る。製剤は、投与様式に適合したものであるべきである。
「製薬上許容される塩」という語は、本明細書に照らし合わせることで理解されるような、その平明かつ通常の意味を有し、鎮痛剤、治療剤、他の物質などを含むがこれらに限定はされない、組成物または賦形剤の、比較的に無毒の、無機および有機の、酸付加塩または塩基付加塩を含む。製薬上許容される塩の例としては、塩酸および硫酸などの鉱酸由来のもの、並びにエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などの有機酸由来のものなどが挙げられる。塩の形成に適した無機塩基の例としては、アンモニア、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛などの、水酸化物、炭酸塩、および炭酸水素塩が挙げられる。塩は、無毒、且つ係る塩を形成するのに十分に強力な有機塩基を含む、好適な有機塩基によっても形成され得る。例えば、そのような有機塩基のクラスは、メチルアミン、ジメチルアミン、およびトリエチルアミンを含む、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、およびトリアルキルアミン；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンを含む、モノヒドロキシアルキルアミン、ジヒドロキシアルキルアミン、またはトリヒドロキシアルキルアミン；グリシン、アルギニン、およびリジンを含むアミノ酸；グアニジン；Ｎ－メチルグルコサミン；Ｎ－メチルグルカミン；Ｌ－グルタミン；Ｎ－メチルピペラジン；モルホリン；エチレンジアミン；Ｎ－ベンジルフェネチルアミン；トリヒロドキシメチルアミノエタンを包含し得るが、これらに限定はされない。
本明細書で使用される場合、「担体」とは、化合物の細胞、組織および／または臓器への通過、送達および／または取り込みを促進する、化合物、粒子、固体、半固体、液体、または希釈剤を指す。例えば、限定はされないが、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）は、オリゴヌクレオチドをカプセル状に包むことで、当該オリゴヌクレオチドを血流通過中の分解から保護し得る、および／または、肺などへの、所望の臓器への送達を容易にし得る、担体の１種である。
本明細書で使用される場合、「希釈剤」とは、薬理活性を持たないが、薬剤的に必要または望ましい場合がある、医薬組成物中の成分を指す。例えば、希釈剤は、製造および／または投与を行うには質量が小さ過ぎる、効力のある薬剤の嵩を増やすために使用され得る。希釈剤は、注入、摂取、または吸入により投与される薬剤の溶解を行うための液体であってもよい。当該技術分野における希釈剤の一般的な形態は、限定はされないが、ヒト血液の組成を模倣しているリン酸緩衝生理食塩水などの緩衝水溶液である。
「賦形剤」という用語は、本明細書に照らし合わせることで理解されるようなその通常の意味を有し、医薬組成物に添加されることで、限定はされないが、嵩、一貫性、安定性、結合能、滑沢性、崩壊能などを当該組成物にもたらす、不活性な物質、化合物、または材料を指す。望ましい特性を有する賦形剤としては、保存剤、補助剤、安定剤、溶媒、緩衝剤、希釈剤、溶解補助剤、洗剤、界面活性剤、キレート化剤、抗酸化剤、アルコール、ケトン、アルデヒド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、塩、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム 糖、ブドウ糖、デキストラン、フルクトース、マンノース、ラクトース、ガラクトース、スクロース、ソルビトール、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、プロピレングリコール、血清、アミノ酸、ポリエチレングリコール、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、デオキシコール
酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、オクチルフェノールエトキシレート、塩化ベンゼトニウム、チメロサール、ゼラチン、エステル、エーテル、２－フェノキシエタノール、尿素、もしくはビタミン、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。賦形剤の量は、０ｗ／ｗ％、０．１ｗ／ｗ％、０．２ｗ／ｗ％、０．３ｗ／ｗ％、０．４ｗ／ｗ％、０．５ｗ／ｗ％、０．６ｗ／ｗ％、０．７ｗ／ｗ％、０．８ｗ／ｗ％、０．９ｗ／ｗ％、１ｗ／ｗ％、２ｗ／ｗ％、３ｗ／ｗ％、４ｗ／ｗ％、５ｗ／ｗ％、６ｗ／ｗ％、７ｗ／ｗ％、８ｗ／ｗ％、９ｗ／ｗ％、１０ｗ／ｗ％、２０ｗ／ｗ％、３０ｗ／ｗ％、４０ｗ／ｗ％、５０ｗ／ｗ％、６０ｗ／ｗ％、７０ｗ／ｗ％、８０ｗ／ｗ％、９０ｗ／ｗ％、９５ｗ／ｗ％、１００ｗ／ｗ％、または上記数字のうちの任意の２つによって定義される範囲内の任意の重量パーセントである割合で、医薬組成物中に存在し得る。
望ましい特性を有する追加の賦形剤としては、保存剤、補助剤、安定剤、溶媒、緩衝剤、希釈剤、溶解補助剤、洗剤、界面活性剤、キレート化剤、抗酸化剤、アルコール、ケトン、アルデヒド、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリス（ヒロドキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉｓ）、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、塩、ホスフェート、シトレート、アセテート、スクシネート、塩化物、バイカーボネート、ボレート、サルフェート、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム糖、ブドウ糖、デキストラン４０、フルクトース、マンノース、ラクトース、トレハロース、ガラクトース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、セルロース、血清、アミノ酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート、６０、ポリソルベート８０、ポロキサマー、ポロキサマー１８８、デオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、オクチルフェノールエトキシレート、塩化ベンゼトニウム、チメロサール、ゼラチン、エステル、エーテル、２－フェノキシエタノール、尿素、もしくはビタミン、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。いくつかの賦形剤は、血清、アルブミン、オボアルブミン、抗生剤、不活性化剤、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、β－プロピオラクトン、ゼラチン、細胞片、核酸、ペプチド、アミノ酸、もしくは増殖培地成分、またはこれらの任意の組み合わせを含むがこれらに限定はされない、製造工程からの、残留量または混入物中のものであり得る。賦形剤の量は、少なくとも０ｗ／ｗ％、０．１ｗ／ｗ％、０．２ｗ／ｗ％、０．３ｗ／ｗ％、０．４ｗ／ｗ％、０．５ｗ／ｗ％、０．６ｗ／ｗ％、０．７ｗ／ｗ％、０．８ｗ／ｗ％、０．９ｗ／ｗ％、１ｗ／ｗ％、２ｗ／ｗ％、３ｗ／ｗ％、４ｗ／ｗ％、５ｗ／ｗ％、６ｗ／ｗ％、７ｗ／ｗ％、８ｗ／ｗ％、９ｗ／ｗ％、１０ｗ／ｗ％、２０ｗ／ｗ％、３０ｗ／ｗ％、４０ｗ／ｗ％、５０ｗ／ｗ％、６０ｗ／ｗ％、７０ｗ／ｗ％、８０ｗ／ｗ％、９０ｗ／ｗ％、９５ｗ／ｗ％、１００ｗ／ｗ％、または上記数字のうちの任意の２つによって定義される範囲内の任意の重量パーセントである、割合で、製剤中に存在し得る。
本明細書で使用される、任意の所与の物質、化合物、または材料の「純度」という用語は、予想される存在量と比較した場合の、当該物質、化合物、または材料の実際の存在量を指す。例えば、物質、化合物、または材料は、間に存在する全ての小数を含んで、少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％純粋であり得る。純度は、副生成物、異性体、鏡像異性体、分解生成物、溶媒、担体、ビヒクル、もしくは混入物、またはこれらの任意の組み合わせを含むがこれらに限定はされない、望まない不純物によって影響され得る。純度は、クロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、分光法、紫外可視分光法、赤外分光法、質量分析、核磁気共鳴法、重量法、もしくは滴定法、ま
たはこれらの任意の組み合わせを含むがこれらに限定はされない技術で、測定できる。
本明細書で使用される場合、「標準的治療」、「ベストプラクティス」、および「標準治療」という用語は、ある特定の疾患に対する、適切な、正しい、有効な、且つ／または広く使用されている治療であると医師に認められている治療を指す。ある特定の疾患の標準的治療は、多くの様々な要因に依存しており、治療の生物学的効果、身体内の領域または位置、患者の状態（例えば、年齢、体重、性別、遺伝的リスク、他の身体障害、二次的状態）、毒性、代謝、生物蓄積、治療指数、用量などの当該技術分野において公知の要因が挙げられる。疾患に対する標準的治療の決定は、米国食品医薬品局、調和国際会議、カナダ保健省、欧州医薬品庁、薬品・医薬品行政局、中央医薬品基準管理機構、国家薬品監督管理局、医薬品医療機器総合機構、食品医薬品安全処、および世界保健機関などの規制機関によって標準化された臨床試験で安全性および効力を確立することにも左右される。疾患の標準的治療としては、外科手術、放射線療法、化学療法、標的療法、または免疫療法が挙げられ得るが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「インスリン抵抗性」という用語は、当該技術分野においては理解され、対象の膵臓により内因的に産生されたインスリンであっても、治療のために外因的に投与されたインスリンであっても、対象の細胞のインスリン感受性が低くなる現象を指す。インスリンは、エネルギー源として利用するための細胞によるグルコース取り込みの合図を出すのに必要である。過剰な血糖値および／または血中インスリン値の増加（膵臓が高血糖値に応答することでも上昇し得る）によって、細胞が、正常レベルのインスリン放出に反応しにくくなっていく場合がある。これは、特に糖尿病前症および２型糖尿病に繋がり得るが、インスリン抵抗性は、代謝異常症候群、肥満症、筋消耗、高インスリン血症、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、およびがんなどの他の疾患および障害と関連付けられている。さらに、インスリン抵抗性は一般的には１型糖尿病の主因とはならないが、１型糖尿病はインスリン抵抗性も発症し得る。
また、細胞または患者などにおける、「インスリン感受性を改善する」ための方法が本明細書で提供され、「インスリン感受性を改善する」とは、インスリン抵抗性を改善し、細胞または患者の正常インスリン値への相対的応答を増加させることを指す。インスリン感受性は、骨格筋および脂肪組織などの周辺組織によるグルコースの取り込みを誘導することによって過剰なグルコースを血流から除去する、インスリンの能力である。糖尿病は、インスリン分泌およびインスリン作用（他の用語では、グルコースクリアランスをもたらすインスリン応答性組織におけるインスリン感受性）の不全により生じる代謝障害である。インスリン感受性における改善は、患者の血糖値もしくは血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法などの、当該技術分野において一般的に知られているアプローチを通じて、測定され得る。インビトロ研究では、インスリン感受性における改善は、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）トランスロケーションインスリン刺激指数に従って、間接的に測定され得る。この測定に関する情報は、例えば：Ｓｕｎ Ｙ， Ｃｈｉｕ ＴＴ， Ｆｏｌｅｙ ＫＰ， Ｂｉｌａｎ ＰＪ， Ｋｌｉｐ Ａ． （２０１４）
“Ｍｙｏｓｉｎ Ｖａ ｍｅｄｉａｔｅｓ Ｒａｂ８Ａ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ＧＬＵＴ４ ｖｅｓｉｃｌｅ ｅｘｏｃｙｔｏｓｉｓ ｉｎ ｉｎｓｕｌｉｎ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ”． Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ． ２５： １１５９－７０、およびＴｕｎｄｕｇｕｒｕ Ｒ， Ｚｈａｎｇ Ｊ， Ａｓｌａｍｙ Ａ，
Ｓａｌｕｎｋｈｅ ＶＡ， Ｂｒｏｚｉｎｉｃｋ ＪＴ， Ｅｌｍｅｎｄｏｒｆ ＪＳ， Ｔｈｕｒｍｏｎｄ ＤＣ． “Ｔｈｅ ａｃｔｉｎ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐ４１ＡＲＣ
ｓｕｂｕｎｉｔ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｔｏ ｐ２１－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｋｉ
ｎａｓｅ－１ （ＰＡＫ１）－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｕｐｔａｋｅ ｉｎｔｏ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ”． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ． ２０１７ Ｓｅｐ ２５． ｐｉｉ： ｊｂｃ．Ｍ１１７．８０１３４０に示されているように、当業者に公知であり、これらはそれぞれ、その全体が参照により本明細書に明示的に援用される。例えば抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントによる、インスリン感受性における改善は、インスリン抵抗性患者に適応となる、食事の変更、体重減少、運動、メトホルミン、およびチアゾリジンジオンなどの他の治療レジメンと比較され得る。
本明細書で使用される場合、「グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）」という用語は、哺乳類の間で高度に保存されており、様々な組織で広く見られる、主要なインスリン非依存性グルコーストランスポーターを指す。ＧＬＵＴ１における機能障害は、ＧＬＵＴ１不全症候群（Ｄｅ Ｖｉｖｏ病）、特発性全般てんかん１２、ジストニア９、およびストマチン欠損クリオヒドロサイトーシス（ｃｒｙｏｈｙｄｒｏｃｙｔｏｓｉｓ）と関連している。ヒトＧＬＵＴ１の例示的な配列が配列番号１６１８として提供されている。ＧＬＵＴ１はＳＬＣ２Ａ１としても知られている。
本明細書で使用される場合、「グルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）」という用語は、細胞によって発現された、インスリン応答性グルコーストランスポーターを指す。ヒトＧＬＵＴ４の例示的な配列が配列番号９５０として提供されている。ＧＬＵＴ４は、細胞と血流との間のグルコースの交換を促進する膜貫通型タンパク質である。細胞内小胞に貯蔵されたＧＬＵＴ４は、インスリンにより誘導されるシグナル伝達カスケードの後、原形質膜にトランスロケートする。インスリン抵抗性細胞の場合、このトランスロケーションプロセスが阻害され、原形質膜へと運ばれるＧＬＵＴ４が少なくなり、グルコース取り込みが異常となる。ＧＬＵＴ４はＳＬＣ２Ａ４としても知られている。
また、「ＧＬＵＴトランスロケーションを増強すること」を対象とする方法が、本明細書で提供される。この用語は、元々は正常細胞と比較してＧＬＵＴトランスロケーションの減少を呈していたものであってもよい、インスリン抵抗性細胞などの、細胞内におけるＧＬＵＴの輸送および活性の改善誘導を指す。いくつかの実施形態では、このＧＬＵＴはＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。ＧＬＵＴトランスロケーションの増強は、有害な細胞機能によって引き起こされた機能障害性ＧＬＵＴトランスロケーションの回復にも適用され得る。いくつかの実施形態では、本明細書において示されているように、ＧＬＵＴトランスロケーションはＧａｌ３によって阻害される。抗Ｇａｌ３抗体などのＧａｌ３阻害剤の適用は、ＧＬＵＴトランスロケーションを改善することで、Ｇａｌ３の活性を回復し得る。いくつかの実施形態では、上記増強は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは１００％、または上記値のうちのいずれか２つによって規定される範囲内の任意の割合の増強であり得る。
本明細書で使用される場合、「阻害する」という用語は、細胞活性などの、期待される活性における抑制または減少を指す。この抑制または減少は、少なくとも５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは１００％、または上記値のうちのいずれか２つによって規定される範囲内の任意の割合の抑制または減少であり得るが、ここで、１００％の抑制または減少は完全な阻害を表し、それよりも低い割合はいずれも部分的な阻害を表す。上記期待される活性の抑制または減少は、直接的または間接的な方法で観察され得る。例えば、本明細書において開示されるように、Ｇａｌ３は、細胞内のＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）トランスロケーションを阻害することが示されている。このＧＬＵＴトランスロケーションの阻害（並びに、例えば本明細書で開示されるタンパク質のうちの１または複数による、前記
阻害の回復の可能性）は、細胞内のＧＬＵＴ移動もしくは存在量の直接的な観察、またはグルコース取り込みなどの間接的な特性の観察を通じて、観察され得る。
「ＩＣ５０」としばしば省略される「半数阻害濃度」という用語は、生物学的プロセス、またはそのプロセスの構成要素（例えばタンパク質結合）の５０％阻害をもたらす、物質（例えば、化合物または抗体）の濃度を指す。
「ｗ／ｗ％」または「ｗｔ／ｗｔ％」という用語は、組成物の総重量に対する成分または薬剤の重量に１００を乗じて表されたパーセンテージを意味する。
本明細書に記載の抗体名を有する抗体は、本明細書に記載の別の抗体に抵触しない限り、当該抗体名の短縮版を用いて呼ばれ得ることを理解されたい。例えば、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２は８４６Ｃ．１Ｂ２、または８４６．１Ｂ２と呼ばれることもある。これは、当該抗体の断片（例えば、同じ１つ、３つ、または６つのＣＤＲを有する）を指していることもある。
例示的な抗Ｇａｌ３抗体およびその結合性フラグメント
本明細書で開示され、本明細書で開示される方法または使用のいずれかに適用可能なものとして、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがある。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３のＮ末端、またはＧａｌ３のタンデム反復ドメイン（ＴＲＤ）に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＴＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書中で提供される、抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントのいずれか、または抗Ｇａｌ３抗体もしくは結合性フラグメントのいずれかのいずれかの構成は、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子と置き換えられてもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書において提供される構築物は、皮下用剤形または静脈内用剤形で提供される。いくつかの実施形態では、本明細書において提供される構築物は、皮下用剤形で提供される。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７
５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体は、図２５に示されている重鎖配列および軽鎖配列からセットされる、ＶＬ配列、ＶＨ配列、ＶＬ／ＶＨ対合、および／またはＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３（これらのＣＤＲのいずれか１または複数の１、２、３、４、または５アミノ酸置換体を含む）に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する１または複数の配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６
５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体は、図２５に示されている重鎖配列および軽鎖配列からセットされる、ＶＬ配列、ＶＨ配列、ＶＬ／ＶＨ対合、および／またはＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３（これらのＣＤＲのいずれか１または複数の１、２、３、４、または５アミノ酸置換体を含む）に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する１または複数の配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の
置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているような、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含み、これらのＣＤＲの１または複数はコンセンサス配列によって規定される。本明細書において提供されるコンセンサス配列は、図３７Ａ～図３７Ｂに示されているＣＤＲのアラインメントから得られたものである。しかしながら、別のアラインメントが行なわれてもよく（例えば、グローバルアラインメントもしくはローカルアラインメントを用いて、または、隠れマルコフモデル、シードガイドツリー（ｓｅｅｄｅｄ
ｇｕｉｄｅ ｔｒｅｅ）、ニードルマン－ウンシュアルゴリズム、またはスミス－ウォーターマンアルゴリズムなどの種々のアルゴリズムにより）、そのようにして、別のコンセンサス配列が得られることがあることも想定される。
いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０で定義され、式中、Ｘ１はＥ、Ｇ、またはＲであり；Ｘ２はＦ、Ｎ、またはＹであり；Ｘ３はＡ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ４はＦ、Ｉ、またはＬであり；Ｘ５はＩ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ６はＤ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ７はＦ、Ｇ、Ｈ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ｍ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、またはＧであり；いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０によって規定され、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ｉ、またはＬであり；Ｘ２はアミノ酸なし、またはＲであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｆ、Ｉ、Ｌ、またはＶであり；Ｘ４はＡ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ５はＡ、Ｄ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ６はＤ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ７はＤ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ８はＤ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ９はＡ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｉ、Ｐ、Ｓ、またはＴである。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ｘ２２Ｘ２３Ｘ２４Ｘ２５によって規定され、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２はアミノ酸なし、Ａ、Ｒ、またはＹであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、またはＶであり；Ｘ４はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｒ、またはＳであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１１はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１２はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＴであり；Ｘ１３はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１４はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１６はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１７はアミノ酸なし、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＹであり；Ｘ１８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｎ、またはＴであり；Ｘ１９はアミノ酸なし、Ｆ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ２０はアミノ酸なし、またはＬであり；Ｘ２１はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２２はアミノ酸なし、またはＷであり；Ｘ２３はアミノ酸なし、またはＦであり；Ｘ２４はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２５はアミノ酸なし、またはＹである。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７によって規定され、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、またはＲであり；Ｘ２はアミノ酸なし、またはＳであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｓ、またはＴであり；Ｘ４はアミノ酸なし、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｑ、またはＲであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、またはＳであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ｉ、Ｌ、またはＶであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｆ、Ｌ、Ｓ、またはＶであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＹであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｄ、Ｈ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ１１はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１２はアミノ酸なし、Ａ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１３はアミノ酸なし、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＹであり；Ｘ１４はアミノ酸なし、Ｃ、Ｆ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１５はアミノ酸なし、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１６はアミノ酸なし、Ｎ、またはＤであり；Ｘ１７はアミノ酸なし、またはＤである。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８によって規定され、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、またはＲであり；Ｘ２
はアミノ酸なし、Ａ、Ｌ、Ｍ、またはＶであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｃ、Ｋ、またはＳであり；Ｘ４はアミノ酸なし、またはＴであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、またはＴであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ｎ、またはＳである。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０によって規定され、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、またはＷであり；Ｘ２はＡ、Ｈ、またはＱであり；Ｘ３はＤ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ４はアミノ酸なし、またはＷであり；Ｘ５はＡ、Ｄ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ６はＤ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ７はＤ、Ｆ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ８はＨ、Ｐ、またはＳであり；Ｘ９はＦ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｔ、またはＶである。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％
、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。
いくつかの実施形態では、上記抗体は、図２５に示されている重鎖配列および軽鎖配列からセットされる、ＶＬ配列、ＶＨ配列、ＶＬ／ＶＨ対合、および／またはＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、ＶＬ－ＣＤＲ３、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３（これらのＣＤＲのいずれか１または複数の１、２、３、４、または５アミノ酸置換体を含む）に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する１または複数の配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列の１つを含み、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列の１つを含み、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列の１つを含み、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列の１つを含み、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２１１～２４７のアミノ酸配列の１つを含み、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列の１つを含み、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９のアミノ酸配列の１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有し、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のアミノ酸配列の１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を有する。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは軽鎖を含み、上記軽鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは軽鎖を含み、上記軽鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、ＩｇＧ４重鎖定常ドメイン、ＩｇＧ２重鎖定常ドメイン、またはＩｇＧ１重鎖定常ドメインとペアとなる。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ４重鎖定常ドメイン、ＩｇＧ２重鎖定常ドメイン、またはＩｇＧ１重鎖定常ドメインは、ヒトまたはマウスのものである。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ４重鎖定常ドメインは、配列番号９４５に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ４重鎖定常ドメインは、Ｓ２２８Ｐ変異体である。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ２重鎖定常ドメインは、配列番号９４７または配列番号９４８に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ２重鎖定常ドメインは、ＬＡＬＡＰＧ変異体またはＬＡＬＡ変異体である。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ１重鎖定常ドメインは、ＫＥＭ変異体、ＲＥＭ変異体、またはＬＡＬＡＰＧｖ２変異体である。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ１重鎖定常ドメインは、配列番号１６１５、１６１６、または１６１７に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、ＩｇＧ４κ鎖定常ドメインとペアとなる。いくつかの実施形態では、上記ＩｇＧ４κ鎖定常ドメインは、配列番号９４６に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域および／または重鎖可変領域は、図２１および図２２に示されているもの、並びに／または、図２４に示されているような軽鎖可変領域および重鎖可変領域の組み合わせから選択されてもよい。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域および／または重鎖可変領域は、図１９Ａ～図１９Ｃに示されている１もしくは複数のＣＤＲ、図２０Ａ～図２０Ｃに示されている１もしくは複数のＣＤＲ、および／または図２３に示されているＣＤＲの組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２
Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、
２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、
８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントの配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列（例えば、ＣＤＲ、ＶＬ、ＶＨ、ＬＣ、ＨＣ）を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．
Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントの配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有する配列（例えば、ＣＤＲ、ＶＬ、ＶＨ、ＬＣ、ＨＣ）を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号８０１、９５１、９５２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号８０２、９５３、９５４に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７１に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの
実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号８０１、９５１、９５２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号８０２、９５３、９５４に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７１に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２２に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつか
の実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３２に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号８０１、９５１、９５２に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号８０２、９５３、９５４に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７１に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２２に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５７に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号８０６～８１３、９５５～９６８の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号８２１～８２８、９６９～９８２の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号８０６～８１３、９５５～９６８の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号８２１～８２８、９６９～９８２の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８３６～８４３、９８３～９９６の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５１～８５８、９９７～１０１０の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８３６～８４３、９８３～９９６の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５１～８５８、９９７～１０１０の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１８に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７８に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２９に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５６に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５
％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７７に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１８に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７８に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２９に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５６に対して、少なくとも６０％、６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列類似性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、抗体またはその結合性フラグメントが提供される。いくつかの実施形態では、上記抗体またはその結合性フラグメントは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重
鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３７に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７７に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１８に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７８に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２９に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５６に対して少なくとも０、１、２、３、４、５、または６個の置換を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号８１４～８２０、１０６７～１１０９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号８２９～８３５、１１１０～１１５２の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号８１４～８２０、１０６７～１１０９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号８２９～８３５、１１１０～１１５２の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８４４～８５０、１１５３～１１９５の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５９～８６５、１１９６～１２３８の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８４４～８５０、１１５３～１１９５の配列のいずれか
１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５９～８６５、１１９６～１２３８の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号１４１５～１４３９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号１４４０～１４６４の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域は、配列番号１４１５～１４３９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの軽鎖可変領域は、配列番号１４４０～１４６４の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号１４６５～１４８９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号１４９０～１５１４の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号１４６５～１４８９の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号１４９０～１５１４の配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の類似性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合を除外する。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および／または軽鎖は、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から除外される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲの組み合わせ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域の組み合わせ、軽鎖可変領域の組み合わせ、重鎖の組み合わせ、および／または軽鎖の組み合わせは、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から除外される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。他の実施形態では、これらの構築物のいずれかが、本明細書で提供される方法のいずれかに使用される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ（重
鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および／または軽鎖は、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲの組み合わせ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域の組み合わせ、軽鎖可変領域の組み合わせ、重鎖の組み合わせ、および／または軽鎖の組み合わせは、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｅに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３タンパク質内の特定のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１７に提供されている、配列番号１～２のアミノ酸配列を有するＧａｌ３タンパク質内の特定のエピトープに結合する。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１８に例示されているペプチド（配列番号３～２６）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１～２の第１～２０番アミノ酸残基内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１～２の第３１～５０番アミノ酸残基内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１～２の第５１～７０番アミノ酸残基内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１～２の第６１～８０番アミノ酸残基内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド４（配列番号６）、ペプチド６（配列番号８）、またはペプチド７（配列番号９）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド４（配列番号６）内の少なくとも１１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド６（配列番号８）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド７（配列番号９）内の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０アミノ酸残基に結合し得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）により規定されるＧａｌ３の一領域内に提示されるエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド４（配列番号６）により規定されるＧａｌ３の一領域内に提示されるエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド６（配列番号８）により規定されるＧａｌ３の一領域内に提示されるエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド７（配列番号９）により規定されるＧａｌ３の一領域内に提示されるエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗体は、ペプチド１、ペプチド６、および／またはペプチド７のうちの１つ、２つ、または３つ全てに結合する抗体である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインまたはその一部に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し得るが、式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、３つのアミノ酸で隔てられた２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合し得るが、式中、ｘはＡ、Ｇ、またはＶである。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＴＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＴＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端、Ｇａｌ３のＣ末端ドメイン、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム１に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＮ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３アイソフォーム１の第１～１１１番アミノ酸、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＴＲＤ、また
はＧａｌ３アイソフォーム１の第３６～１０９番アミノ酸に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＮ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３の第１～１１１番アミノ酸、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＴＲＤ、またはＧａｌ３アイソフォーム１の第３６～１０９番アミノ酸に結合しない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＣ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＣ末端ドメイン、Ｇａｌ３の第１１２～２５０番アミノ酸、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＣ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム１のＣ末端ドメイン、Ｇａｌ３アイソフォーム１の第１１２～２５０番アミノ酸、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合しない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＮ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３の第１～１２５番アミノ酸、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＴＲＤ、またはＧａｌ３アイソフォーム３の第５０～１２３番アミノ酸に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＮ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＮ末端ドメイン、Ｇａｌ３アイソフォーム３の第１～１２５番アミノ酸、Ｇａｌ３のＴＲＤ、またはＧａｌ３アイソフォーム３の第５０～１２３番アミノ酸に結合しない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＣ末端、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＣ末端ドメイン、Ｇａｌ３アイソフォーム３の第１２６～２６４番アミノ酸、またはＧａｌ３のＣＲＤに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＣ末端アイソフォーム３、Ｇａｌ３アイソフォーム３のＣ末端ドメイン、Ｇａｌ３アイソフォーム３の第１２６～２６４番アミノ酸、またはＧａｌ３アイソフォーム３のＣＲＤに結合しない。
いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３と細胞表面マーカーとの間の相互作用は、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６０％未満、５９％未満、５０％未満、４０％未満、３４％未満、３０％未満、２０％未満、１４％未満、１０％未満、７％未満、５％未満、４％未満、または１％未満に減少され得る。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１ｎＭ未満、１．２ｎＭ未満、２ｎＭ未満、５ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、１３．５ｎＭ未満、１５ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、２５ｎＭ未満、または３０ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）でＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１．２ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１３．５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２５ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、３０ｎＭ未満のＫＤでＧａｌ３に結合する。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１
９Ａに例示されている重鎖可変領域の相補性決定領域１（ＶＨ－ＣＤＲ１）配列（配列番号２７～７０）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体は、配列番号２７～７０のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨ－ＣＤＲ１配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体は、配列番号２７～７０のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＨ－ＣＤＲ１配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１９Ｂに例示されている重鎖可変領域の相補性決定領域２（ＶＨ－ＣＤＲ２）配列（配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨ－ＣＤＲ２配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＨ－ＣＤＲ２配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１９Ｃに例示されている重鎖可変領域の相補性決定領域３（ＶＨ－ＣＤＲ３）配列（配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨ－ＣＤＲ３配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＨ－ＣＤＲ３配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２０Ａに例示されている軽鎖可変領域の相補性決定領域１（ＶＬ－ＣＤＲ１）配列（配列番号１７０～２２０）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１７０～２２０のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬ－ＣＤＲ１配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号１７０～２２０のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＬ－ＣＤＲ１配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２０Ｂに例示されている軽鎖可変領域の相補性決定領域２（ＶＬ－ＣＤＲ２）配列（配列番号２２１～２４７）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２２１～２４７のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬ－ＣＤＲ２配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２２１～２４７のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＬ－ＣＤＲ２配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２０Ｃに例示されている軽鎖可変領域の相補性決定領域３（ＶＬ－ＣＤＲ３）配列（配列番号２４８～２９６）のいずれか１つを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２４８～２９６のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬ－ＣＤＲ３配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２４８～２９６のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少
なくとも９９％の配列類似性を有するＶＬ－ＣＤＲ３配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨは、図１９Ａ～図１９Ｃのいずれかから選択されるＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、および／またはＶＨ－ＣＤＲ３を含み得る。いくつかの実施形態では、上記ＶＬは、図２０Ａ～図２０Ｃのいずれかから選択されるＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、および／またはＶＬ－ＣＤＲ３を含み得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２１および図２２に例示されているようなＶＨ配列内のＣＤＲおよびＶＬ配列内のＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２１から選択される重鎖可変領域（ＶＨ）配列（配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９）を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＨ配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９４０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＨ配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２２から選択される軽鎖可変領域（ＶＬ）配列（配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４）を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するＶＬ配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のいずれか１つに対して、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列類似性を有するＶＬ配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２４に例示されているような重鎖可変領域および軽鎖可変領域の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２５に例示されているような重鎖配列および軽鎖配列（配列番号４４８～５３８、８０４～８０５、８３６～８６５、９８３～１０１０、１１５３～１２３８、１４６５～１５１４を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントの群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ
．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントを含む、それから本質的になる、またはそれからなる。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９
８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントの群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、
２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントを含む、それから本質的になる、またはそれからなる。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１９Ａ～図１９Ｃに示されている１または複数の重鎖可変領域ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２０Ａ～図２０Ｃに示されている１または複数の軽鎖可変領域ＣＤＲを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２１に示されている重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２２に示されている軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２４に示されている重鎖可変領域および軽鎖可変領域の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２５に示されている重鎖および／または軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１９Ａ～図１９Ｃ、図２０Ａ～図２０Ｃ、図２１、図２２、図２３、図２４、図２５のうちのいずれか１
もしくは複数に提供されている配列のいずれか１もしくは複数、または、それに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の同一性を有する配列のいずれか１もしくは複数から構成されるか、それを含み得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図１９Ａ～図１９Ｃ、図２０Ａ～図２０Ｃ、図２１、図２２、図２３、図２４、図２５のいずれか１もしくは複数に提供されている配列のいずれか１もしくは複数、または、それに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれ以上の類似性を有する配列のいずれか１または複数から構成されるか、それを含み得る。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号３２、３７、または６６のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号８０１、９５１、９５２、７７、または１０８のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号９５３、９５４、８０２、１１８、または１６４のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７１、１７８、または２１５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２２、２２９、または２２５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２５７、２５６、または２９１のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１
００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、重鎖を含み、この重鎖は、配列番号８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、軽鎖を含み、この軽鎖は、配列番号８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３
－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ヒト型化抗体またはその結合性フラグメントを含む。他の場合では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、キメラ抗体またはその結合性フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体は、完全長抗体またはその結合性フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、二重特異性抗体またはその結合性フラグメントを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、またはラクダ科抗体またはその結合性フラグメントを含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、二重特異性抗体またはその結合性フラグメントである。例示的な二重特異性抗体フォーマットとしては、ノブイントゥホール（Ｋｎｏｂｓ－ｉｎｔｏ－Ｈｏｌｅｓ）（ＫｉＨ）、アシンメトリックリエンジニアリングテクノロジー免疫グロブリン（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｒｅ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ－ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ）（ＡＲＴ－Ｉｇ）、Ｔｒｉｏｍａｂクアドローマ、二重特異性モノクローナル抗体（ＢｉＭＡｂ、ＢｓｍＡｂ、ＢｓＡｂ、ｂｓＭａｂ、ＢＳ－Ｍａｂ、またはＢｉ－ＭＡｂ）、Ａｚｙｍｅｔｒｉｃ、Ｂｉｃｌｏｎｉｃｓ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ／Ｄｕａｌ Ａｃｔｉｏｎ Ｆａｂ（ＤＡＦ）、ＦｉｎｏｍＡｂ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ－（Ｆａｂ）融合体、Ｄｏｃｋ－ａＮｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）、タンデム型ダイアボディ（ＴａｎｄＡｂ）、デュアルアフィニティーリターゲティング（Ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙ－ＲｅＴａｒｇｅｔｉｎｇ）（ＤＡＲＴ）、ナノボディ、トリプルボディ（ｔｒｉｐｌｅｂｏｄｙ）、タンデム型ｓｃＦｖ（ｔａＦｖ）、トリプルヘッド（ｔｒｉｐｌｅ ｈｅａｄｓ）、タンデム型ｄＡｂ／ＶＨＨ、トリプルｄＡｂ／ＶＨＨ、または四価ｄＡｂ／ＶＨＨが挙げられるが、これらに限定はされない。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ ａｎｄ Ｋｏｎｔｅｒｍ
ａｎｎ， “Ｔｈｅ ｍａｋｉｎｇ ｏｆ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，” ＭＡＢＳ ９（２）： １８２－２１２ （２０１７）で例示されている二重特異性抗体フォーマットを含む、二重特異性抗体またはその結合性フラグメントである。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＭ、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）、ＩｇＡ、またはＩｇＥのフレームワークを含み得る。このＩｇＧフレームワークはＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４であり得る。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＧ１フレームワークを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＧ２フレームワークを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＧ４フレームワークを含む。上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、さらにＦｃ変異を含み得る。
いくつかの実施形態では、上記Ｆｃ領域は、Ｆｃ受容体相互作用を変調することにより、例えば、ＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣなどのエフェクター機能を増強する、１または複数の変異を含む。そのような場合、変異した場合にエフェクター機能を変調する例示的な残基としては、Ｓ２３９、Ｋ３２６、Ａ３３０、Ｉ３３２、またはＥ３３３が挙げられ、残基の位置はＩｇＧ１に対応しており、残基の番号付けはカバット番号付け（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ １９９１ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ＩｎｔｅｒｅｓｔのＥＵインデックス）に従っている。いくつかの実施形態では、上記１または複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｋ３２６Ｗ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、Ｅ３３３Ａ、Ｅ３３３Ｓ、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記１または複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ｉ３３２Ｅ、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記１または複数の変異は、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｉ３３２Ｅ、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記１または複数の変異は、Ｋ３２６Ｗ、Ｅ３３３Ｓ、またはこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記変異はＥ３３３Ａを含む。
いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、７０超、８０超、８１超、８２超、８３超、８４超、８５超、８６超、８７超、８８超、８９超、９０超、または９５超のヒト型化スコア（ｈｕｍａｎｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｏｒｅ）を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、８０超のヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、８３超のヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、８５超のヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、８７超のヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、９０超のヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、７０超、８０超、８１超、８２超、８３超、８４超、８５超、８６超、８７超、８８超、８９超、９０超、または９５超、所望により８０超、８５超、または８７超の重鎖ヒト型化スコアを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、７０超、８０超、８１超、８２超、８３超、８４超、８５超、８６超、８７超、８８超、８９超、９０超、または９５超、所望により８０超、８３超、または８５超の軽鎖ヒト型化スコアを含む。
また、タンパク質が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号２７～５３８、８０１～８６５、９５５～１０１０、１０６７～１２３８、１４１５～１５１４の１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号２７～５３８、８０１～８６５、９５５～１０１０、１０６７～１２３８、
１４１５～１５１４の１または複数に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号２７～５３８、８０１～８６５、９５５～１０１０、１０６７～１２３８、１４１５～１５１４のいずれか１または複数の配列と比較して、少なくとも０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号２７～７０；配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２；配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４；配列番号１７０～２２０；配列番号２２１～２４７；配列番号２４８～２９６のそれぞれから選択される６つの配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号２７９～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１９０、１４１５～１４３９、および配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のそれぞれから選択される２つの配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４６５～１４８９、および配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４９０～１５１４のそれぞれから選択される２つの配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、図１９Ａ～図１９Ｃ、図２０Ａ～図２０Ｃ、図２１、図２２、図２３、図２４、図２５に示されている配列のいずれか１または複数を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、コンセンサス配列によって規定される１または複数の配列を含む。本明細書において提供されるコンセンサス配列は、図３７Ａ～図３７Ｂに示されているＣＤＲのアラインメントから得られたものである。しかしながら、別のアラインメントが行なわれてもよく（例えば、グローバルアラインメントもしくはローカルアラインメントを用いて、または、隠れマルコフモデル、シードガイドツリー、ニードルマン－ウンシュアルゴリズム、またはスミス－ウォーターマンアルゴリズムなどの種々のアルゴリズムにより）、そのようにして、別のコンセンサス配列が得られることがあることも想定される。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、またはＲであり；Ｘ２はアミノ酸なし、またはＳであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｓ、またはＴであり；Ｘ４はアミノ酸なし、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｑ、またはＲであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、またはＳであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ｉ、Ｌ、またはＶであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｆ、Ｌ、Ｓ、またはＶであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ｄ、Ｅ、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＹであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｄ、Ｈ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ１１はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１２はアミノ酸なし、Ａ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１３はアミノ酸なし、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、またはＹであり；Ｘ１４はアミノ酸なし、Ｃ、Ｆ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１５はアミノ酸なし、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１６はアミノ酸なし、Ｎ、またはＤであり；Ｘ１７はアミノ酸なし、またはＤである。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、またはＲであり；Ｘ２はアミノ酸なし、Ａ、Ｌ、Ｍ、またはＶであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｃ、Ｋ、またはＳであり；Ｘ４はアミノ酸なし、またはＴであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、またはＴであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ｎ、またはＳである。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ａ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｑ、Ｓ、Ｖ、またはＷであり；Ｘ２はＡ、Ｈ、またはＱであり；Ｘ３はＤ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ４はアミノ酸なし、またはＷであり；Ｘ５はＡ、Ｄ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ６はＤ、Ｅ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ７はＤ、Ｆ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ８はＨ、Ｐ、またはＳであり；Ｘ９はＦ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｔ、またはＶである。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はＥ、Ｇ、またはＲであり；Ｘ２はＦ、Ｎ、またはＹであり；Ｘ３はＡ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ４はＦ、Ｉ、またはＬであり；Ｘ５はＩ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ６はＤ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ７はＦ、Ｇ、Ｈ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｎ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ｍ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、またはＧであり；いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、Ｉ、またはＬであり；Ｘ２はアミノ酸なし、またはＲであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ｆ、Ｉ、Ｌ、またはＶであり；Ｘ４はＡ、Ｄ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ５はＡ、Ｄ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ６はＤ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ７はＤ、Ｅ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ８はＤ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ９はＡ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ｉ、Ｐ、Ｓ、またはＴである。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８
２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、式Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１Ｘ２２Ｘ２３Ｘ２４Ｘ２５によって規定される配列を含み、式中、Ｘ１はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２はアミノ酸なし、Ａ、Ｒ、またはＹであり；Ｘ３はアミノ酸なし、Ａ、Ｆ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｒ、Ｓ、またはＶであり；Ｘ４はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、またはＴであり；Ｘ５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｎ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ６はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、またはＹであり；Ｘ７はアミノ酸なし、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｒ、またはＳであり；Ｘ９はアミノ酸なし、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１０はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｍ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１１はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１２はアミノ酸なし、Ａ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＴであり；Ｘ１３はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、またはＶであり；Ｘ１４はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｌ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ１５はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１６はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｌ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｗ、またはＹであり；Ｘ１７はアミノ酸なし、Ｆ、Ｉ、Ｌ、Ｍ、Ｒ、またはＹであり；Ｘ１８はアミノ酸なし、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｎ、またはＴであり；Ｘ１９はアミノ酸なし、Ｆ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、またはＹであり；Ｘ２０はアミノ酸なし、またはＬであり；Ｘ２１はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２２はアミノ酸なし、またはＷであり；Ｘ２３はアミノ酸なし、またはＦであり；Ｘ２４はアミノ酸なし、またはＡであり；Ｘ２５はアミノ酸なし、またはＹである。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列に対して少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、このコンセンサス配列から０、１、２、３、４、５、または６つの置換を有する配列を含む。
医薬製剤
本明細書に記載されているような疾患を治療するための医薬製剤は、上記の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを含み得る。上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、全身投与用に製剤化され得る。あるいは、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、非経口投与用に製剤化され得る。
いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、限定はされないが、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、または脳室内）、経口、鼻腔内、頬側、直腸、または経皮投与経路による、対象への投与用の医薬組成物として製剤化される。ある場合では、本明細書に記載されている医薬組成物は、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、皮内、腹腔内、硝子体内、脳内、または脳室内）投与用に製剤化される。他の場合では、本明細書に記載されている医薬組成物は、全身投与用に製剤化される。他の場合では、本明細書に記載されている医薬組成物は、経口投与用に製剤化される。さらに他の場合では、本明細書に記載されている医薬組成物は、鼻腔内投与用に製剤化される。
ある場合では、上記医薬組成物は、ｐＨ調整剤または緩衝剤をさらに含み、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸、および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウ
ム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、およびトリスヒロドキシメチルアミノメタンなどの塩基；並びに、クエン酸／できストロース、炭酸水素ナトリウム、および塩化アンモニウムなどの緩衝剤が挙げられる。このような酸、塩基、および緩衝液は、上記組成物のｐＨを許容範囲内に維持するのに必要な量で含まれる。
ある場合では、上記医薬組成物は、上記組成物の重量オスモル濃度を許容範囲に至らせるのに必要な量の、１または複数の塩を含む。そのような塩としては、ナトリウム陽イオン、カリウム陽イオン、またはアンモニウム陽イオンと、塩素陰イオン、クエン酸陰イオン、アスコルビン酸陰イオン、ホウ酸陰イオン、リン酸陰イオン、炭酸水素陰イオン、硫酸陰イオン、チオ硫酸陰イオン、または亜硫酸水素陰イオンとを有する塩が挙げられ；好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、および硫酸アンモニウムが挙げられる。
ある場合では、上記医薬組成物は、化合物を安定化するために使用される希釈剤をさらに含むが、これは、希釈剤がより安定な環境をもたらすことができるためである。緩衝液中に溶解された塩（ｐＨの調節または維持も可能にする）が、当該技術分野では希釈剤として利用され、リン酸緩衝生理食塩水が挙げられるが、これに限定はされない。ある特定の場合では、希釈剤が上記組成物の嵩を増やすことで、圧縮が容易になるか、またはカプセル充填のために均一な（ｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ）混合を行うのに十分な嵩が得られる。そのような化合物としては、例えば、ラクトース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖、Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）などの微結晶性セルロース；リン酸水素カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物；リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム；無水ラクトース、噴霧乾燥ラクトース；アルファ化でんぷん、Ｄｉ－Ｐａｃ（登録商標）（アムスター社（Ａｍｓｔａｒ））などの圧縮糖；マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートステアレート、スクロースベースの希釈剤、粉砂糖；一塩基性硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物；乳酸カルシウム三水和物、デキストレート；穀類固形分の加水分解物、アミロース；粉末セルロース、炭酸カルシウム；グリシン、カオリン；マンニトール、塩化ナトリウム；イノシトール、ベントナイトなどを挙げることができる。
いくつかの実施形態では、上記医薬製剤としては、水性分散液、自己乳化型分散体、固溶体、リポソーム分散液、エアゾール剤、固形剤、散剤、即放性製剤、徐放性製剤、速溶性製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、遅延放出製剤、持続放出製剤、パルス放出製剤、多粒子製剤（例えば、ナノ粒子製剤）、および即放性製剤と徐放性製剤の混合製剤が挙げられるが、これらに限定はされない。
ある場合では、上記医薬製剤は、追加の治療薬をさらに含み得る。追加の治療薬の非限定例としては、アカルボース（Ｐｒｅｃｏｓｅ（登録商標））およびミグリトール（Ｇｌｙｓｅｔ（登録商標））を含む、αグルコシダーゼ阻害剤；メトホルミン－アログリプチン（Ｋａｚａｎｏ（登録商標））、メトホルミン－カナグリフロジン（Ｉｎｖｏｋａｍｅｔ（登録商標））、メトホルミン－ダパグリフロジン（Ｘｉｇｄｕｏ（登録商標）ＸＲ）、メトホルミン－エンパグリフロジン（Ｓｙｎｊａｒｄｙ（登録商標））、メトホルミン－グリピジド、メトホルミン－グリブリド（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標））、メトホルミン－リナグリプチン（Ｊｅｎｔａｄｕｅｔｏ（登録商標））、メトホルミン－ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｐｌｕｓ（登録商標））、メトホルミン－レパグリニド（ＰｒａｎｄｉＭｅｔ（登録商標））、メトホルミン－ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄａｍｅｔ（登録商標））、メトホルミン－サクサグリプチン（Ｋｏｍｂｉｇｌｙｚｅ（登録商標）ＸＲ）、およびメトホルミン－シタグリプチン（Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標））を含む、ビグアナイド；ブロモクリプチン（Ｃｙｃｌｏｓｅｔ（登録商標））を含む、ドパミンアゴニス
ト；アログリプチン（Ｎｅｓｉｎａ（登録商標））、アログリプチン－メトホルミン（Ｋａｚａｎｏ（登録商標））、アログリプチン－ピオグリタゾン（Ｏｓｅｎｉ（登録商標））、リナグリプチン（Ｔｒａｄｊｅｎｔａ（登録商標））、リナグリプチン－エンパグリフロジン（Ｇｌｙｘａｍｂｉ（登録商標））、リナグリプチン－メトホルミン（Ｊｅｎｔａｄｕｅｔｏ（登録商標））、サクサグリプチン（Ｏｎｇｌｙｚａ（登録商標））、サクサグリプチン－メトホルミン（Ｋｏｍｂｉｇｌｙｚｅ（登録商標）ＸＲ）、シタグリプチン（Ｊａｎｕｖｉａ（登録商標））、シタグリプチン－メトホルミン（Ｊａｎｕｍｅｔ（登録商標）、およびＪａｎｕｍｅｔ（登録商標）ＸＲ）、並びにシタグリプチンおよびシンバスタチン（Ｊｕｖｉｓｙｎｃ（登録商標））を含む、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ－４）阻害剤；アルビグルチド（Ｔａｎｚｅｕｍ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、エクセナチド（Ｂｙｅｔｔａ（登録商標））、徐放型エクセナチド（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標））、およびリラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド（Ｏｚｅｍｐｉｃ（登録商標））を含む、グルカゴン様ペプチド－１受容体アゴニスト（ＧＬＰ－１受容体アゴニスト）；ナテグリニド（Ｓｔａｒｌｉｘ（登録商標））、レパグリニド（Ｐｒａｎｄｉｎ（登録商標））、およびレパグリニド－メトホルミン（Ｐｒａｎｄｉｍｅｔ（登録商標））を含む、メグリチニド；ダパグリフロジン（Ｆａｒｘｉｇａ（登録商標））、ダパグリフロジン－メトホルミン（Ｘｉｇｄｕｏ（登録商標）ＸＲ）、カナグリフロジン（Ｉｎｖｏｋａｎａ（登録商標））、カナグリフロジン－メトホルミン（Ｉｎｖｏｋａｍｅｔ（登録商標））、エンパグリフロジン（Ｊａｒｄｉａｎｃｅ（登録商標））、エンパグリフロジン－リナグリプチン（Ｇｌｙｘａｍｂｉ（登録商標））、エンパグリフロジン－メトホルミン（Ｓｙｎｊａｒｄｙ（登録商標））、およびエルツグリフロジン（Ｓｔｅｇｌａｔｒｏ（登録商標））を含む、ナトリウム・グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）２阻害剤；グリメピリド（Ａｍａｒｙｌ（登録商標））、グリメピリド－ピオグリタゾン（Ｄｕｅｔａｃｔ（登録商標））、グリメピリド－ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄａｒｙｌ（登録商標））、グリクラジド、グリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ（登録商標））、グリピジド－メトホルミン（Ｍｅｔａｇｌｉｐ（登録商標））、グリブリド（ＤｉａＢｅｔａ（登録商標）、Ｇｌｙｎａｓｅ（登録商標）、Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ（登録商標））、グリブリド－メトホルミン（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ（登録商標））、クロルプロパミド（Ｄｉａｂｉｎｅｓｅ（登録商標））、トラザミド（Ｔｏｌｉｎａｓｅ（登録商標））、およびトルブタミド（Ｏｒｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｔｏｌ－Ｔａｂ（登録商標））を含む、スルホニルウレア；ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ（登録商標））、ロシグリタゾン－グリメピリド（Ａｖａｎｄａｒｙｌ（登録商標））、ロシグリタゾン－メトホルミン（Ａｍａｒｙｌ Ｍ（登録商標））、ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ（登録商標））、ピオグリタゾン－アログリプチン（Ｏｓｅｎｉ（登録商標））、ピオグリタゾン－グリメピリド（Ｄｕｅｔａｃｔ（登録商標））、ピオグリタゾン－メトホルミン（Ａｃｔｏｐｌｕｓ Ｍｅｔ（登録商標）、Ａｃｔｏｐｌｕｓ Ｍｅｔ（登録商標）ＸＲ）を含む、チアゾリジンジオンが挙げられる。
例示的な使用法
上記抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメント、またはタンパク質のいずれかが、本明細書において提供されるような方法で用いられてもよい。
いくつかの実施形態では、細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）トランスロケーションを増強する方法が、開示される。上記方法は、細胞を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させることを含む。いくつかの実施形態では、細胞において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、Ｇａｌ３を介したＧＬＵＴトランスロケーションの遮断が阻害される。いくつかの実施形態では、上記グルコーストランスポーターは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、上記方法は、インビトロまたはインビボで実施される。いくつかの実施形態で
は、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させた後に、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％
、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ
２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）トランスロケーションを増強する方法が、開示される。上記方法は、細胞をＧａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させることを含む。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または上記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメン
トにより作製される。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される。いくつかの実施形態では、上記グルコーストランスポーターは、グルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である。いくつかの実施形態では、上記方法は、インビトロまたはインビボで実施される。いくつかの実施形態では、細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションは、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させた後に、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の
同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８
４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合
性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）と結合する抗体（例えば、ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２０Ｈ５．Ａ３）が、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）トランスロケーションを遮断する能力を低減するために使用され得る。いくつかの実施形態では、ＮＴＤに結合する、本明細書において提供されるＣＤＲの１つ～６つを有するいずれの抗体も、この方法でまたはこの目的に、使用できる。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）トランスロケーションを遮断する能力を低減することは、インスリン抵抗性症候群、２型糖尿病、慢性高インスリン血症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、膵がん関連糖尿病、またはがんなどの疾患または障害の治療、改善、または予防に向けて有益であり得る。
いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３の糖鎖認識結合ドメイン（ＣＲＤ）に結合する抗体（例えば、１３Ｅ２）が、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）トランスロケーションを遮断する能力を増強するために使用され得る。いくつかの実施形態では、ＣＲＤに結合する、本明細書において提供されるＣＤＲの１つ～６つを有するいずれの抗体も、この方法でまたはこの目的に、使用できる。いくつかの実施形態では、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）トランスロケーションを遮断する能力を増強することは、横紋筋肉腫などの疾患または障害の治療、改善、または予防に向けて有益であり得る。
また、対象における疾患または障害の治療に向けた方法および使用が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法および使用は、疾患または障害を有する、それを有する疑いがある、またはそれを発症する危険性がある対象にタンパク質を投与することに向けられている。いくつかの実施形態では、上記タンパク質は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントである。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、インスリン抵抗性、インスリン抵抗性と関連した疾患もしくは障害、または、インスリン抵抗性の症状を含む疾患もしくは障害である。いくつかの実施形態では、上記方法は、真性糖尿病、インスリン抵抗性、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんのうちの１または複数を治療するように（それを有する対象に応じて、および／またはそのリスクを低減するように）、ＧＡＬ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を干渉するのに十分な治療有効量で、本明細書中で提供されるようないずれか抗体またはそのバリアント（本開示で提供される６つのＣＤＲのうちの１または複数を有するいずれかのものを含む）を投与することを含む。
いくつかの実施形態では、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法がある。上記方法は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与すること
を含む。いくつかの実施形態では、対象において、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、対象におけるＧａｌ３を介したＧＬＵＴのトランスロケーションの遮断が阻害され、それにより対象におけるインスリン感受性が改善される。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、もしくは２００％、または上記割合のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の割合だけ、改善される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３
の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈ
ＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法が
ある。上記方法は、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン感受性を改善することを含む。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または上記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される。いくつかの実施形態では、上記ＧＬＵＴは、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４である。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、もしくは２００％、または上記割合のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の割合だけ、改善される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、
少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４
６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２
１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法がある。いくつかの実施形態では、上記方法は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、を含む。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、投与工程前に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出は、対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、もしくは２００％、または上記割合のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の割合だけ、改善される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列の
いずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ
１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩ
ｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法がある。いくつかの実施形態では、上記方法は、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、を含む。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または上記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される。いくつかの実施形態では、上記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、
８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、投与工程前に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記投与工程後に、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出は、対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性の改善の検出は、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる。いくつかの実施形態では、対象におけるインスリン感受性は、投与工程前の対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、もしくは２００％、または上記割合のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の割合だけ、改善される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、前記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のアミ
ノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、上記重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは重鎖を含み、上記重鎖は、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２
Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ
６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、対象における疾患もしくは障害、またはその症状を診断する方法がある。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、インスリン抵抗性と関連している。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんである。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、真性糖尿病である。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、インスリン依存性糖尿病である。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、インスリン非依存性真性糖尿病である。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、Ｉ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、上記疾患または障害は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、上記方法は、対象、または対象の一部（例えば、組織、血液／血清）を、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させることを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、検出可能な部分に結合している。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号３～２６のペプチドの１または複数に結合する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペプチド１（ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ；配列番号３）、ペプチド４（ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ；配列番号６）、ペプチド６（ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ；配列番号８）、ペプチド７（ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ；配列番号９）、またはこれらの組み合わせによって規定されるＧａｌ３の一領域内に存在するエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合するが、式中、ｘはアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような抗Ｇａｌ３抗体は、３つのアミノ酸で隔てられた２つのＧｘＹＰＧモチーフを含むＧａｌ３のエピトープに結合するが、式中、ｘはＡ、Ｇ、またはＶである。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、（１）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；並びに（２）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ１は、配列番号１７０～２２０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ２は、配列番号２２１～２４７のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９
０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＬ－ＣＤＲ３は、配列番号２４８～２９６のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ１は、配列番号２７～７０のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ２は、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記ＶＨ－ＣＤＲ３は、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ１配列が図１９Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ２配列が図１９Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨ－ＣＤＲ３配列が図１９Ｃに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ１配列が図２０Ａに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ２配列が図２０Ｂに示されている。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬ－ＣＤＲ３配列が図２０Ｃに示されている。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれかの重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９のいずれかの配列に対して、少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれかの重鎖可変領域は、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＨが図２１に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４のいずれかの配列に対して、少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれかの軽鎖可変領域は、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９４１～９４３、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、例示的なＶＬが図２２に示されている。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態
では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９のうちのいずれか１つの重鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４のうちのいずれか１つの軽鎖配列を含む。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６
、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合を除外する。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および／または軽鎖は、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から除外される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲの組み合わせ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域の組み合わせ、軽鎖可変領域の組み合わせ、重鎖の組み合わせ、および／または軽鎖の組み合わせは、図３８Ａ～図３８Ｄのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から除外され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３８Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬ
ＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を遮断し、図３８Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択されるものを除外するか、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１もしくは複数を除外する。他の実施形態では、これらの構築物（例えば、図３８Ａ～図３８Ｄのもの）のいずれかが、本明細書で提供される方法のいずれかに使用される。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、および／または軽鎖は、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から選択される。いくつかの実施形態では、ＣＤＲの組み合わせ（重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを含む）、重鎖可変領域の組み合わせ、軽鎖可変領域の組み合わせ、重鎖の組み合わせ、および／または軽鎖の組み合わせは、図３９Ａ～図３９Ｅのいずれか１つに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントからなる部分集合と関連した配列から選択される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ａに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｂに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｃに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｄに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、図３９Ｅに示されている名称付きの抗Ｇａｌ３抗体もしくはその結合性フラグメントの群から選択され、または、そのＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、ＨＣ、および／もしくはＬＣのうちのいずれか１または複数を含む。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、Ｇａｌ３とグルコーストランスポーター（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を阻害、遮断、または破壊する。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、定量化可能なＩＣ５０で、上記相互作用を阻害、遮断、または破壊する。いく
つかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントは、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、もしくは２．０μｇ／ｍＬのＩＣ５０、または、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、もしくは２．０μｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０、または、上記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意のＩＣ５０濃度で、Ｇａｌ３とグルコーストランスポーター（例えば、ＧＬＵＴ１および／またはＧＬＵＴ４）との間の相互作用を阻害、遮断、または破壊する。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ペイロードを含む。いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントに結合している。いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、細胞傷害性ペイロード、微小管破壊剤、ＤＮＡ修飾剤、Ａｋｔ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、検出可能な部分、免疫調節剤（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）、免疫モジュレーター（ｉｍｍｕｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、免疫毒素、核酸高分子、アプタマー、ペプチド、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、検出可能な部分である。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ヒト型化抗体であるかそれを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、完全長抗体またはその結合性フラグメントであるかそれを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、二重特異性抗体またはその結合性フラグメントであるかそれを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、一価Ｆａｂ’、二価Ｆａｂ２、単鎖可変領域フラグメント（ｓｃＦｖ）、ダイアボディ、ミニボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、またはラクダ科抗体またはその結合性フラグメントであるかそれを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＧフレームワークであるかそれを含む。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ＩｇＧ１フレームワーク、ＩｇＧ２フレームワーク、またはＩｇＧ４フレームワークであるかそれを含む。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される治療法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、経腸投与、経口投与、鼻腔内投与、非経口投与、頭蓋内投与、皮下投与、筋肉内投与、皮内投与、もしくは静脈内投与、またはこれらの任意の組み合わせが行われる。
本明細書で開示される治療法のいずれかに適用されているように、いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、全身投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、非経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態では、２種以上の抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントが投与される。いくつかの実施形態では、２種以上の抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントが投与される場合、上記２種以上の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメン
トから選択され得る。いくつかの実施形態では、抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントを伴う本明細書で開示される方法のいずれかは、Ｇａｌ３に結合する抗原結合性分子により実施され得る。
本明細書で開示される使用法または治療法のいずれかに適用されているように、上記対象は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、上記哺乳動物は、ヒト、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ハムスター、げっ歯類、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、またはヤギである。いくつかの実施形態では、上記哺乳動物はヒトである。
治療レジメン
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、治療用途で投与される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１日１回、１日２回、１日３回、またはそれ以上、投与される。上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、毎日（ｄａｉｌｙ）、毎日（ｅｖｅｒｙ ｄａｙ）、隔日、週５日、週１回、隔週、月２週、月３週、月１回、月２回、月３回、またはそれ以上、投与される。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、少なくとも１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、５か月間、６か月間、７か月間、８か月間、９か月間、１０か月間、１１か月間、１２か月間、１８か月間、２年間、３年間、またはそれ以上、投与される。
患者の状態が改善している場合、医師の裁量で、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの投与が引き続いて行われるか；あるいは、投与中の上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの投薬が、ある一定の期間、一時的に低減されるか、または一時的に中止される（すなわち、「休薬期間」）。ある場合では、上記休薬期間の長さは２日間～１年間の間で様々であり、単なる例として、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１０日間、１２日間、１５日間、２０日間、２８日間、３５日間、５０日間、７０日間、１００日間、１２０日間、１５０日間、１８０日間、２００日間、２５０日間、２８０日間、３００日間、３２０日間、３５０日間、または３６５日間が挙げられる。休薬期間中の投薬減少は、１０％～１００％であり、単なる例として、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％が挙げられる。
患者の状態の改善が生じてから、必要であれば、維持量が投与される。その後、投与量もしくは投与頻度、またはその両方が、症状に応じて、治療された疾患、障害、または状態が維持されるレベルまで低減され得る。
いくつかの実施形態では、そのような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患の重症度、治療を必要としている対象またはホストのアイデンティティ（例えば、体重）などの要因に応じて様々であるが、通例、例えば、投与されている特定の薬剤、投与経路、および治療されている対象またはホストを含む、症例を取り巻く特定の状況に基づいて、当該技術分野において公知の方法で決定される。場合によっては、この望ましい用量は、１回量で、または、同時に（もしくは短期間に亘り）、もしくは適切な間隔を置いて投与される分割量として、例えば、１日に２回、３回、４回、もしくはそれ以上の分割量として、投与されることが都合がよい。
上記の範囲は単なる示唆であり、個人の治療レジメン（ｒｅｇｉｍｅ）に関する変数の数は多く、これらの推奨される値からかなり逸脱することも珍しくはない。このような用量は、使用される化合物の活性、治療される疾患または状態、投与様式、個々の対象の要求事項、治療されている疾患または状態の重症度、および実施者の判断、に限定はされな
いいくつかの変数に応じて変更される。
いくつかの実施形態では、このような治療レジメンの毒性および治療効果が、ＬＤ５０（当該集団の５０％に対し致死である用量）およびＥＤ５０（当該集団の５０％において治療効果のある用量）の決定を含むがこれらに限定はされない、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手法によって、判定される。毒性効果と治療効果との間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０とＥＤ５０との比として表される。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータは、ヒトでの使用のための投与量の範囲を策定する際に使用される。このような化合物の投与量は、ＥＤ５０を含み毒性が最小限である、血中濃度の範囲内にあることが好ましい。投与量は、この範囲内で、採用される剤形および利用される投与経路に応じて変わる。
ポリヌクレオチドおよびベクター
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのいずれかをコードする単離核酸を提供する。別の実施形態では、本開示は、本明細書で開示されるいずれかの抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントをコードする核酸配列を含むベクターを提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、または軽鎖をコードする単離核酸を提供する。
いくつかの実施形態では、重鎖可変領域をコードする核酸配列が、図３３（配列番号５３９～６２０、７９７、８６６～８８０、１０１１～１０２４、１２３９～１２８１、１５１５～１５３９）に示されている。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域をコードする核酸配列が、図３４（配列番号６２１～７０２、７９８、８８１～８９５、１０２５～１０３８、１２８２～１３２４、１５４０～１５６４）に示されている。いくつかの実施形態では、重鎖をコードする核酸配列が、図３５（配列番号７０３～７４９、７９９、８９６～９１０、１０３９～１０５２、１３２５～１３６７、１５６５～１５８９）に示されている。いくつかの実施形態では、軽鎖をコードする核酸配列が、図３６（配列番号７５０～７９６、８００、９１１～９２５、１０５３～１０６６、１３６８～１４１０、１５９０～１６１４）に示されている。
本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのいずれか１つは、組換えＤＮＡ技術、合成化学技術、またはこれらの組み合わせによって作製され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲおよび重鎖ＣＤＲを含む、上記抗Ｇａｌ３抗体の所望の成分をコードする配列は、典型的には、当該技術分野において公知の標準的な分子的手法を用いて、発現ベクターに構築、クローニングされる。これらの配列は、所望のタンパク質配列をコードする他のベクターから、各々の鋳型核酸を用いてＰＣＲで作製された断片から、または、所望の配列をコードする合成オリゴヌクレオチドのアセンブリによって、構築され得る。発現系は、好適な細胞を、目的の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを含む発現ベクターでトランスフェクトすることによって、作製され得る。
既存抗体の軽鎖または重鎖の各種領域に対応するヌクレオチド配列は、ハイブリダイゼーション、ＰＣＲ、およびＤＮＡシーケンスを含むがこれらに限定はされない従来技術を用いて容易に入手しシーケンスすることができる。モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞は、抗体ヌクレオチド配列の好ましい供給源となる。数々のモノクローナル抗体を産生する膨大な数のハイブリドーマ細胞が、公的または民間の保管所から入手され得る。最大の寄託機関はアメリカ合衆国培養細胞系統保存機関であり、この機関は、よく特徴付けられたハイブリドーマ細胞株の多種多様なコレクションを提供している。あるいは、抗体ヌクレオチドは、免疫化または非免疫化げっ歯類またはヒトから入手することができ、また、脾臓および末梢血リンパ球などの臓器を形成（ｆｏｒｍ）し得る。抗体ヌク
レオチドを抽出・合成するために適用できる特定の技術は、Ｏｒｌａｎｄｉ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ３８３３－３８３７； Ｌａｒｒｉｃｋ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｕｎ． １６０：１２５０－１２５５； Ｓａｓｔｒｙ ｅｔ ａｌ． （１９８９） Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．， Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６： ５７２８－５７３２；および米国特許第５，９６９，１０８号に記載されている。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、例えば、相同的な非ヒト配列の代わりとして、ヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域のコード配列を置換することによっても、修飾され得る。そのようにして、元の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの結合特異性を保持するキメラ抗体が作製される。
また、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを生産する方法が、本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、上記方法は、細胞において抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントをコードする核酸を発現させ、発現された抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを当該細胞から単離すること、を含む。いくつかの実施形態では、上記方法は、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを所望の濃度まで濃縮することをさらに含む。いくつかの実施形態では、上記細胞は、哺乳類細胞、昆虫細胞、またはバクテリア細胞である。いくつかの実施形態では、上記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントのいずれか１つである。細胞において抗体を発現させ、発現させた抗体を単離する具体的な手順は、従来公知であり、当業者によって実施可能である。
抗体産生
場合によっては、標準的なプロトコルにより、産生用動物に抗原性組成物を注射することによって、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが産生される。例えば、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， １９８８を参照されたい。タンパク質の全体、またはタンパク質の大きめの部分を利用する場合、抗体は、当該タンパク質と好適なアジュバント（例えば、フロイントアジュバント、フロイント完全アジュバント、水中油型エマルジョンアジュバントなど）とにより産生用動物を免疫化することによって、産生され得る。小さめのペプチドが利用される場合、当該ペプチドをより大きな分子と複合させることで、免疫賦活性複合体にすることが有利である。このような用途のために市販されている、一般に利用されている複合タンパク質としては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）およびキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）が挙げられる。特定のエピトープに対する抗体を産生するために、完全配列由来のペプチドが利用され得る。あるいは、タンパク質標的の比較的短いペプチド部分に対する抗体を作製するために、当該ポリペプチドがオボアルブミン、ＢＳＡ、またはＫＬＨなどの担体タンパク質に連結されると、より優れた免疫応答が誘起され得る。
ポリクローナルもしくはモノクローナルな抗Ｇａｌ３抗体、またはその結合性フラグメントは、ヒト免疫グロブリンを産生するように遺伝子改変された動物から産生され得る。まず、その動物の天然の抗体を産生しない「ノックアウト」動物を作製し、その動物をヒト抗体遺伝子座で（例えば、ヒト人工染色体の使用により）安定に形質転換することで、トランスジェニック動物が作製され得る。このような場合、以後、この動物によっては、ヒト抗体のみが作られる。このような動物を作製し、それから抗体を発生させるための技術は、米国特許第６，１６２，９６３号および同第６，１５０，５８４号（それぞれ、その全体が参照により本明細書に完全に援用される）に記載されている。このような抗体はヒト異種（ｘｅｎｏｇｅｎｉｃ）抗体と呼ばれることがある。
あるいは、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ヒト可変領域を含むファージライブラリーから作製され得る。米国特許第６，１７４，７０８号（その全体が参照によって本明細書に完全に援用される）を参照されたい。
本明細書で開示される実施形態のいずれかのいくつかの観点では、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ハイブリドーマによって産生される。
抗Ｇａｌ３モノクローナル抗体の場合、接種後動物の脾臓からの免疫細胞など、刺激された免疫細胞を単離することで、ハイブリドーマが形成され得る。次いで、これらの細胞が、細胞培養時に無限に複製可能である骨髄腫細胞または形質転換細胞などの不死化細胞に融合されることで、不死の免疫グロブリン分泌細胞株が作製され得る。使用される不死細胞株は、ある特定の栄養分を利用するために必要な酵素が欠乏するように選択され得る。多くのこのような細胞株（骨髄腫など）が、当業者に公知であり、例えば、チミジンキナーゼ（ＴＫ）またはヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ｈｙｐｏｘａｎｔｈｉｎｅ－ｇｕａｎｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｘｙｌ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）（ＨＧＰＲＴ）が挙げられる。これらを欠乏させることで、例えば、ヒポキサンチンアミノプテリンチミジン培地（ＨＡＴ）上で増殖する能力に基づいた、融合細胞のセレクションが可能となる。
加えて、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、遺伝子操作によって作製され得る。
本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、ヒトにおける望ましくない免疫応答、例えばアナフィラキシーショック、を誘導する性質を低減させることができ、また、抗体治療薬またはイメージング剤の反復投与の妨げとなるであろう免疫応答（例えば、ヒト抗マウス抗体「ＨＡＭＡ」反応）をプライミングする性質も低減させることができる。このような抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとしては、ヒト型化、キメラ、または異種（ｘｅｎｏｇｅｎｉｃ）の、ヒト抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが挙げられるが、これらに限定はされない。
キメラ抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、例えば、ヒトドメインを主体とする抗体を作製することを目的として、マウス（または他の動物由来）ハイブリドーマクローンから得られたマウスの軽鎖可変領域および重鎖可変領域（ＶＫおよびＶＨ）を、ヒトの軽鎖定常領域および重鎖定常領域と組み合わせることによる、組み換え手段によって、作製され得る。このようなキメラ抗体の作製は当該技術分野において周知であり、標準的な手段（例えば、全体が参照によって本明細書に援用される、米国特許第５，６２４，６５９号に記載されているような手段）によって達成され得る。
用語「ヒト型化」とは、非ヒト（例えば、げっ歯類または霊長類）抗体に提供される場合、免疫グロブリン鎖またはその断片が非ヒト免疫グロブリン由来の配列を最低限含有する、ハイブリッド免疫グロブリンである。大部分は、ヒト型化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が、マウス、ラット、ウサギ、または霊長類などの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲからの残基に置き換えられている、所望の特異性、親和性、および容量を有する、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。いくつかの場合では、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基が、対応する非ヒト残基に置き換えられる。さらに、このヒト型化抗体は、レシピエント抗体にも、取り込まれたＣＤＲ配列やフレームワーク配列にも存在しない残基を含み得る。これらの改変を行うことで、抗体の性能がさらに洗練、最適化され、人体に導入された場合の免疫原性が最小限になる。いくつかの例では、ヒト型化抗体は、ＣＤＲ領域の全てまたは実質的に全て
が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応しており、ＦＲ領域の全てまたは実質的に全てがヒト免疫グロブリン配列のＦＲ領域である、少なくとも１つ、典型的には２つの、可変ドメイン、の実質的に全てを含む。ヒト型化抗体は、免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンの定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部も含み得る。
ヒト型化抗体は、ヒト様免疫グロブリン領域を含有し、動物由来抗体の相補性決定領域のみを取り入れるように操作され得る。これは、モノクローナル抗原結合ユニットまたはモノクローナル抗体の可変領域の超可変ループの配列を慎重に調べ、それらをヒト抗原結合ユニットまたはヒト抗体鎖の構造に適合させることによって、達成され得る。例えば、米国特許第６，１８７，２８７号（参照によって本明細書に完全に援用される）を参照されたい。
非ヒト抗体をヒト化する方法は当該技術分野において周知である。「ヒト型化」抗体は、よりヒト免疫グロブリンに似るように、配列の少なくとも一部をその初期の形態から変化させた抗体である。いくつかのバージョンでは、重鎖（Ｈ）および軽鎖（Ｌ）の定常（Ｃ）領域が、ヒト配列と置き換えられる。これは、可変（Ｖ）領域および異種免疫グロブリンＣ領域を含む融合ポリペプチドであり得る。いくつかのバージョンでは、相補性決定領域（ＣＤＲ）が非ヒト抗体配列を含み、Ｖフレームワーク領域がヒト配列に変換される。例えば、欧州特許第０３２９４００号を参照されたい。いくつかのバージョンでは、Ｖ領域は、ヒトＶ領域およびマウスＶ領域のコンセンサス配列を設計し、コンセンサス配列間で異なるＣＤＲの外側の残基を変換することによって、ヒト型化される。
原理的には、ヒト型化抗体由来のフレームワーク配列は、ＣＤＲグラフティングのための型板の役割を果たすことができる。しかし、そのようなフレームワークにＣＤＲをそのまま置換することは、抗原への結合親和性の著しい減少に繋がる可能性があることが分かっている。Ｇｌａｓｅｒ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４９：２６０６； Ｔｅｍｐｅｓｔ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：２６６；およびＳｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ． （１９９２） Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １７：２１７。ヒト抗体（ＨｕＡｂ）の元のマウス抗体（ｍｕＡｂ）に対する相同性が高いほど、ヒトフレームワークが親和性を低下させ得るマウスＣＤＲへの歪みを導入する可能性が低くなる。抗体配列データベースに対する配列相同性検索によれば、ＨｕＡｂ ＩＣ４が、ｍｕＭ４ＴＳ．２２に対する良好なフレームワーク相同性を提供するが、他の高度に相同的なＨｕＡｂであれば、特にヒト亜群Ｉ由来のκＬ鎖またはヒト亜群ＩＩＩ由来のＨ鎖は、適切である。Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ． （１９８７）。ＥＮＣＡＤ（Ｌｅｖｉｔｔ ｅｔ ａｌ． （１９８３） Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １６８：５９５）などの様々なコンピュータープログラムが、Ｖ領域に理想的な配列の予測に利用できる。すなわち本開示は、異なる可変（Ｖ）領域を有するＨｕＡｂも包含する。適切なＶ領域配列を決定し、これらの配列を最適化することは、当業者の技能の範囲内である。免疫原性を低減させた抗体を得るための方法は、米国特許第５，２７０，２０２号および欧州特許第６９９，７５５号（それぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される）にも記載されている。
ヒト型化抗体は、親配列およびヒト型化配列の三次元モデルを用いた親配列および種々の概念的なヒト型化産物の解析法によって、作製され得る。三次元免疫グロブリンモデルは当業者によく知られている。セレクション後の免疫グロブリン配列候補の可能な三次元立体構造を例示および表示するコンピュータープログラムが利用可能である。これらの表示を検討することで、免疫グロブリン配列候補の機能における残基の可能性として考えられる役割の解析、すなわち、免疫グロブリン候補のその抗原に結合する能力に影響を与える残基の解析が可能となる。このようにして、コンセンサス配列およびインポート配列か
らＦＲ残基の選択および組み合わせを行うことで、標的抗原に対する親和性の増加など、所望の抗体特性が達成される。
対象抗原結合ユニットのヒト型化のプロセスは以下の通りであり得る。ヒト抗体生殖系列の相同性、正準構造、および物理的性質に基づいて、最良適合生殖系列アクセプターの重鎖可変領域および軽鎖可変領域を選択し、グラフティングを行う。ｍＶＨ／ＶＬとグラフティングされたｈＶＨ／ＶＬを対比するコンピューターモデリングを行い、プロトタイプのヒト型化抗体配列を作成する。モデリングでフレームワーク復帰変異の必要性が示された場合、表示のＦＷ変化を有する第２のバリアントを作成する。選択された生殖系列フレームワークおよびマウスＣＤＲをコードするＤＮＡ断片を合成する。この合成されたＤＮＡ断片をＩｇＧ発現ベクターにサブクローニングし、ＤＮＡシーケンスによって配列を確認する。このヒト型化抗体を２９３Ｆなどの細胞で発現させ、例えばＭＤＭファゴサイトーシスアッセイおよび抗原結合アッセイで、タンパク質を試験する。このヒト型化抗原結合ユニットを、抗原結合親和性において、例えば標的抗原を発現する細胞上でのＦＡＣＳによって、親抗原結合ユニットと比較する。親和性が親抗原結合ユニットよりも２倍超低い場合、２回目のヒト型化バリアントが上記のように作製され、試験され得る。
上記で言及したように、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、「一価」または「多価」のいずれかであり得る。前者は抗原結合性単位ごとに１つの結合部位を有し、一方、後者は同じまたは異なる種類の２つ以上の抗原に結合することが可能な複数の結合部位を含む。結合部位の数によって、抗原結合性単位は、二価（抗原結合部位を２つ有する）、三価（抗原結合部位を３つ有する）、四価（抗原結合部位を４つ有する）などになり得る。
多価抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、その結合特異性に基づいてさらに分類され得る。「単一特異性」の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、同じ種類の１または複数の抗原に結合することが可能な分子である。「多特異性」の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、少なくとも２つの異なる抗原に対する結合特異性を有する分子である。このような分子は通常は２つの異なる抗原のみと結合するが（すなわち、二重特異性抗Ｇａｌ３抗体）、三重特異性抗体などのさらなる特異性を有する抗体も、本明細書で使用される場合はこの表現に包含される。本開示は、多特異性抗Ｇａｌ３抗体をさらに提供する。多特異性抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、少なくとも２つの異なる抗原に結合することが可能な多価分子であり、例えば、それぞれ２つおよび３つの異なる抗原に対する結合特異性を示す二重特異性分子および三重特異性分子である。
いくつかの実施形態では、上記方法は、さらに、Ｇａｌ３とインスリン受容体またはグルコーストランスポーターなどの標的タンパク質との間の相互作用を破壊することが可能な抗体またはその結合性フラグメントをスクリーニングすること、または特定すること、を可能にする。このような方法の非限定例が実施例１に記載されている。いくつかの態様において、上記方法は、（ａ）Ｇａｌ３タンパク質を、Ｇａｌ３に選択的に結合することでＧａｌ３－抗体複合体を形成する抗体またはその結合性フラグメントと接触させること；（ｂ）上記Ｇａｌ３－抗体複合体を、標的タンパク質と接触させること；（ｃ）未結合の標的タンパク質を除去すること；および、（ｄ）上記Ｇａｌ３－抗体複合体に結合した標的タンパク質を検出すること、を含む場合があり、（ｄ）で上記標的タンパク質が検出されない場合、上記抗体またはその結合性フラグメントは、Ｇａｌ３と標的タンパク質の相互作用を破壊することが可能である。いくつかの場合では、上記方法はイムノアッセイを含む。いくつかの場合では、上記イムノアッセイは、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）である。
宿主細胞
いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つを発現する宿主細胞を提供する。主題の宿主細胞は、典型的には、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントのうちのいずれか１つをコードする核酸を含む。
本開示は、上記のポリヌクレオチド、ベクター、またはベクターライブラリーをトランスフェクトされた宿主細胞を提供する。上記ベクターは、エレクトロポレーション、微粒子銃；リポフェクション、感染（上記ベクターが感染病原体に連結される）、塩化カルシウム、塩化ルビジウム、リン酸カルシウム、ＤＥＡＥ－デキストラン、または他の物質を用いるトランスフェクションを含む、いくつかある適切な手段のいずれかによって、好適な原核細胞もしくは真核細胞に導入され得る。ベクターを導入するための手段の選択は、宿主細胞の特性にしばしば依存することとなる。
ほとんどの動物細胞において、上記方法のいずれかが、ベクター送達に好適となる。好ましい動物細胞は、外因的に導入された遺伝子産物を大量に、例えばミリグラムレベルで、発現することが可能な、脊椎動物細胞、好ましくは哺乳類細胞である。好ましい細胞の非限定例は、ＮＩＨ３Ｔ３細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬａ細胞、およびＣＨＯ細胞である。
好適な宿主細胞に導入された後、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの発現が、当該技術分野において公知の任意の核酸定量法またはタンパク質定量法を用いて測定され得る。例えば、軽鎖ＣＤＲもしくは重鎖ＣＤＲ、または抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの、転写されたｍＲＮＡの存在は、抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントをコードするポリヌクレオチドの任意領域に対して相補的なプローブを用いる、従来のハイブリダイゼーションアッセイ（例えば、ノーザンブロット解析）、増幅法（例えば、ＲＴ－ＰＣＲ）、ＳＡＧＥ（米国特許第５，６９５，９３７号）、およびアレイに基づいた技術（例えば、米国特許第５，４０５，７８３号、同第５，４１２，０８７号、および同第５，４４５，９３４号を参照）によって、検出および／または定量化され得る。
ベクターの発現は、発現された抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを試験することによっても測定できる。タンパク質分析のために、種々の手法が当該技術分野において利用可能である。これらの手法としては、ラジオイムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫放射線測定法（ｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ））、「サンドイッチ」イムノアッセイ、免疫放射線測定法、インサイツイムノアッセイ（例えば、コロイド金標識、酵標識、または放射性同位元素標識を用いる）、ウエスタンブロット解析、免疫沈降アッセイ、免疫蛍光アッセイ、およびＳＤＳ－ＰＡＧＥが挙げられるが、これらに限定はされない。
ペイロード
いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるいずれかの抗Ｇａｌ３抗体は、ペイロードをさらに含む。いくつかの場合では、このペイロードは、小分子、タンパク質もしくはその機能性フラグメント、ペプチド、または核酸高分子を含む。
いくつかの場合では、抗Ｇａｌ３抗体に結合したペイロードの数（例えば、薬物抗体比、すなわちＤＡＲ）は、約１：１であり、１つの抗Ｇａｌ３抗体に対して１つのペイロードである。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、およそ、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、または２０：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比
は、約２：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、約３：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、約４：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、約６：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、約８：１である。いくつかの場合では、ペイロードの抗Ｇａｌ３抗体に対する比は、約１２：１である。
いくつかの実施形態では、このペイロードは小分子である。いくつかの場合では、この小分子は、細胞傷害性ペイロードである。例示的な細胞傷害性ペイロードとしては、微小管破壊剤、ＤＮＡ改変剤、またはＡｋｔ阻害剤が挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、微小管破壊剤を含む。例示的な微小管破壊剤としては、２－メトキシエストラジオール、アウリスタチン、カルコン、コルヒチン、コンブレタスタチン、クリプトフィシン、ジクチオスタチン、ジスコデルモリド、ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｉｎ）、エリュテロビン、エポチロン、ハリコンドリン、ラウリマリド、メイタンシン、ノスカピノイド、パクリタキセル、ペロルシド、ホモプシン、ポドフィロトキシン、リゾキシン、スポンジスタチン、タキサン、ツブリシン、ビンカアルカロイド、ビノレルビン、またはこれらの誘導体もしくは類似体が挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、このメイタンシンは、メイタンシノイドである。いくつかの実施形態では、このメイタンシノイドは、ＤＭ１、ＤＭ４、またはアンサマイトシンである。いくつかの実施形態では、このメイタンシノイドは、ＤＭ１である。いくつかの実施形態では、このメイタンシノイドは、ＤＭ４である。いくつかの実施形態では、このメイタンシノイドは、アンサマイトシンである。いくつかの実施形態では、このメイタンシノイドは、米国特許第５２０８０２０号、同第５４１６０６４号、同第７２７６４９７号、および同第６７１６８２１号、または米国特許出願公開第２０１３０２９９００号および同第２０１３０３２３２６８号に記載されているものなどの、メイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｉｏｎｉｄ）の誘導体または類似体である。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、ドラスタチン、またはその誘導体もしくは類似体である。いくつかの実施形態では、このドラスタチンは、ドラスタチン１０もしくはドラスタチン１５、またはそれらの誘導体もしくは類似体である。いくつかの実施形態では、このドラスタチン１０類似体は、アウリスタチン、ソブリドチン、シンプロスタチン１、またはシンプロスタチン３である。いくつかの実施形態では、このドラスタチン１５類似体は、セマドチンまたはタシドチンである。
いくつかの実施形態では、このドラスタチン１０類似体は、アウリスタチンまたはアウリスタチン誘導体である。いくつかの実施形態では、このアウリスタチンまたはアウリスタチン誘導体は、アウリスタチンＥ（ＡＥ）、アウリスタチンＦ（ＡＦ）、アウリスタチンＥ５－ベンゾイル吉草酸エステル（ＡＥＶＢ）、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）、もしくはモノメチルアウリスタチンＤ（ＭＭＡＤ）、アウリスタチンＰＥ、またはアウリスタチンＰＹＥである。いくつかの実施形態では、このアウリスタチン誘導体は、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である。いくつかの実施形態では、このアウリスタチン誘導体は、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である。いくつかの実施形態では、このアウリスタチンは、米国特許第６８８４８６９号、同第７６５９２４１号、同第７４９８２９８号、同第７９６４５６６号、同第７７５０１１６号、同第８２８８３５２号、同第８７０３７１４号、および同第８８７１７２０号に記載されているものなどの、アウリスタチン誘導体またはアウリスタ
チン類似体である。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、ＤＮＡ改変剤を含む。いくつかの実施形態では、このＤＮＡ改変剤は、ＤＮＡ切断剤、ＤＮＡ挿入剤、ＤＮＡ転写阻害剤、またはＤＮＡ架橋剤を含む。いくつかの場合では、このＤＮＡ切断剤は、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎｅ）Ａ２、カリチアマイシン、またはその誘導体もしくは類似体を含む。いくつかの場合では、このＤＮＡ挿入剤は、ドキソルビシン、エピルビシン、ＰＮＵ－１５９６８２、デュオカルマイシン、ピロロベンゾジアゼピン、オリゴマイシンＣ、ダウノルビシン、バルルビシン、トポテカン、またはその誘導体もしくは類似体を含む。いくつかの場合では、このＤＮＡ転写阻害剤は、ダクチノマイシンを含む。いくつかの場合では、このＤＮＡ架橋剤は、マイトマイシンＣを含む。
いくつかの実施形態では、このＤＮＡ改変剤は、アムサクリン、アントラサイクリン、カンプトテシン、ドキソルビシン、デュオカルマイシン、エンジイン、エトポシド、インドリノベンゾジアゼピン、ネトロプシン、テニポシド、またはその誘導体もしくは類似体を含む。
いくつかの実施形態では、このアントラサイクリンは、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、ネモルビシン、ピクサントロン、サバルビシン、またはバルルビシンである。
いくつかの実施形態では、このカンプトテシン類似体は、トポテカン、イリノテカン、シラテカン（ｓｉｌａｔｅｃａｎ）、コシテカン、エキサテカン、ラルトテカン、ジャイマテカン、ベロテカン、ルビテカン、またはＳＮ－３８である。
いくつかの実施形態では、このデュオカルマイシンは、デュオカルマイシンＡ、デュオカルマイシンＢ１、デュオカルマイシンＢ２、デュオカルマイシンＣ１、デュオカルマイシンＣ２、デュオカルマイシンＤ、デュオカルマイシンＳＡ、またはＣＣ－１０６５である。いくつかの実施形態では、このエンジインは、カリチアマイシン、エスペラミシン、またはジネミシンＡである。
いくつかの実施形態では、このピロロベンゾジアゼピンは、アントラマイシン、アベイマイシン、チカマイシン、ＤＣ－８１、マゼトラマイシン、ネオスラマイシンＡ、ネオスラマイシンＢ、ポロトラマイシン、プロトラカルシン、シバノミシン（ＤＣ－１０２）、シビロマイシン、またはトマイマイシンである。いくつかの実施形態では、このピロロベンゾジアゼピンは、米国特許第８４０４６７８号および同第８１６３７３６号に記載されているものなどの、トマイマイシン誘導体である。いくつかの実施形態では、このピロロベンゾジアゼピンは、米国特許第８４２６４０２号、同第８８０２６６７号、同第８８０９３２０号、同第６５６２８０６号、同第６６０８１９２号、同第７７０４９２４号、同第７０６７５１１号、同第７６１２０６２号、同第７２４４７２４号、同第７５２８１２６号、同第７０４９３１１号、同第８６３３１８５号、同第８５０１９３４号、および同第８６９７６８８号、並びに米国特許出願公開第２０１４０２９４８６８号に記載されているものなどである。
いくつかの実施形態では、このピロロベンゾジアゼピンは、ピロロベンゾジアゼピン二量体である。いくつかの実施形態では、このＰＢＤ二量体は、対称性二量体である。対称性ＰＢＤ二量体の例としては、ＳＪＧ－１３６（ＳＧ－２０００）、ＺＣ－４２３（ＳＧ２２８５）、ＳＪＧ－７２０、ＳＪＧ－７３８、ＺＣ－２０７（ＳＧ２２０２）、およびＤＳＢ－１２０が挙げられるが、これらに限定はされない。いくつかの実施形態では、このＰＢＤ二量体は、非対称性二量体である。非対称性ＰＢＤ二量体の例としては、米国特
許第８６９７６８８号および同第９２４２０１３号、並びに米国特許出願公開第２０１４０２８６９７０号に記載されているものなどの、ＳＪＧ－１３６誘導体が挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、Ａｋｔ阻害剤を含む。いくつかの場合では、このＡｋｔ阻害剤は、イパタセルチブ（ＧＤＣ－００６８）またはその誘導体を含む。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、α－アマニチンなどのポリメラーゼＩＩ阻害剤、およびポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤を含むがこれらに限定はされない、ポリメラーゼ阻害剤を含む。例示的なＰＡＲＰ阻害剤としては、イニパリブ（ＢＳＩ２０１）、タラゾパリブ（ＢＭＮ－６７３）、オラパリブ（ＡＺＤ－２２８１）、オラパリブ、ルカパリブ（ＡＧ０１４６９９、ＰＦ－０１３６７３３８）、ベリパリブ（ＡＢＴ－８８８）、ＣＥＰ９７２２、ＭＫ４８２７、ＢＧＢ－２９０、または３－アミノベンズアミドが挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、このペイロードは、検出可能な部分を含む。本明細書で使用される場合、「検出可能な部分」は、標的分子、細胞、組織、臓器などの場所および／または量を診断、検出、または可視化する際に有用な原子、分子、または化合物を含み得る。本明細書における実施形態において使用できる検出可能な部分としては、放射性物質（例えば、放射性同位元素、放射性核種、放射標識、または放射性トレーサ）、色素、造影剤（ｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔ）、蛍光化合物もしくは蛍光分子、生物発光化合物もしくは生物発光分子、酵素、および増強剤（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（例えば、常磁性イオン）、または、ストレプトアビジン、アビジン、もしくはビオチンなどの特異的結合性部分が挙げられるが、これらに限定はされない。また、一部のナノ粒子、例えば、量子ドットまたは金属ナノ粒子も、検出可能な部分としての使用に好適であり得る。
本明細書における実施形態において検出可能な部分として使用できる例示的な放射性物質としては、１８Ｆ、１８Ｆ－ＦＡＣ、３２Ｐ、３３Ｐ、４５Ｔｉ、４７Ｓｃ、５２Ｆｅ、５９Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、７５Ｓｃ、７７Ａｓ、８６Ｙ、９０Ｙ、８９Ｓｒ、８９Ｚｒ、９４Ｔｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、９９Ｍｏ、１０５Ｐｄ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１４３Ｐｒ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１５４－１５８Ｇｄ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１６９Ｅｒ、１７５Ｌｕ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、１９４Ｉｒ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、２１１Ａｔ、２１１Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１２Ｐｂ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａ、および２２５Ａｃが挙げられるが、これらに限定はされない。検出可能なマーカーとして使用できる例示的な常磁性イオン物質としては、遷移金属イオンおよびランタニド金属イオン（例えば、６～９、２１～２９、４２、４３、４４、または５７～７１の原子番号を有する金属）が挙げられるが、これらに限定はされない。これらの金属としては、Ｃｒイオン、Ｖイオン、Ｍｎイオン、Ｆｅイオン、Ｃｏイオン、Ｎｉイオン、Ｃｕイオン、Ｌａイオン、Ｃｅイオン、Ｐｒイオン、Ｎｄイオン、Ｐｍイオン、Ｓｍイオン、Ｅｕイオン、Ｇｄイオン、Ｔｂイオン、Ｄｙイオン、Ｈｏイオン、Ｅｒイオン、Ｔｍイオン、Ｙｂイオン、およびＬｕイオンが挙げられる。
この検出可能なマーカーが放射性金属イオンまたは常磁性イオンである場合、いくつかの実施形態では、このマーカーは、長い尾部を有し、これらのイオンと結合するための１または複数のキレート基がその長い尾部に結合している試薬と、反応させられ得る。この長い尾部は、これらのイオンと結合するためのキレート基に結合している場合がある側基を有する、ポリリジン、多糖類、または他の誘導体化されたもしくは誘導体化可能な鎖な
どの高分子であり得る。本明細書における実施形態において使用され得るキレート基の例としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ＤＯＴＡ、ＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＮＥＴＡ、デフェロキサミン（ＤｆＯ）、ポルフィリン、ポリアミン、クラウンエーテル、ビス－チオセミカルバゾン、ポリオキシムなどの基が挙げられるが、これらに限定はされない。このキレートは、抗原結合性構築物に、この分子への結合の形成を可能にする基によって、免疫反応性の喪失を最低限に、且つ、凝集および／または内部架橋結合を最小限に、連結できる。同キレートが、マンガン、鉄、およびガドリニウムなどの非放射性金属と複合体形成していると、本明細書に記載の抗原結合性構築物およびキャリアと共に使用される場合に、ＭＲＩに有用である。ＮＯＴＡ、ＮＯＧＡＤＡ、ＤＯＴＡ、およびＴＥＴＡなどの大環状キレートは、それぞれガリウム、イットリウム、および銅の放射性核種を含むがこれらに限定はされない、種々の金属および放射性金属と組み合わせる場合に有用である。放射免疫療法（ＲＡＩＴ）用のラジウム２２３などの放射性核種と安定に結合するという点で興味深い、大環状ポリエーテルなどの他の環型キレートも使用され得る。ある実施形態では、キレート部分は、アルミニウム－１８Ｆ複合体などのＰＥＴイメージング剤を、ＰＥＴ解析で使用するためのターゲティング分子に取り付けるために使用できる。
本開示の実施形態において検出可能な部分として使用できる例示的な造影剤としては、バリウム、ジアトリゾエート、ヨード化ケシ油エチルエステル、クエン酸ガリウム、イオカルミン酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド（ｉｏｇｕｌａｍｉｄｅ）、イオヘキシル（ｉｏｈｅｘｙｌ）、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸（ｉｏｓｅｍｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、ヨータスル、ヨーテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドン、塩化タリウム、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。
本開示の実施形態において検出可能な部分として使用できる、生物発光性の化合物または分子および色素、並びに蛍光性の化合物または分子および色素としては、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ＯＲＥＧＯＮ ＧＲＥＥＮ（商標）、ローダミン、Ｔｅｘａｓ Ｒｅｄ、テトラローダミンイソチオシアネート（ＴＲＩＴＣ）、Ｃｙ３、Ｃｙ５など）、蛍光マーカー（例えば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、フィコエリトリンなど）、腫瘍関連プロテアーゼによって活性化される自己消光型（ａｕｔｏｑｕｅｎｃｈｅｄ）蛍光化合物、酵素（例えば、ルシフェラーゼ、西洋わさびペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼなど）、ナノ粒子、ビオチン、ジゴキシゲニン、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。
本開示の実施形態において検出可能な部分として使用できる酵素としては、西洋わさびペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、酸性ホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、β－グルクロニダーゼ（β－ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｄａｓｅ）、またはβ－ラクタマーゼが挙げられるが、これらに限定はされない。このような酵素は、検出可能なシグナルを発生させるための色素原、蛍光原化合物、または発光原化合物と組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、上記ペイロードはナノ粒子である。「ナノ粒子」という用語は、ナノメートル単位で測定されるサイズの微粒子、例えば少なくとも一寸法が約１００ｎｍ未満の粒子、を指す。ナノ粒子は、可視光を吸収するのではなく散乱させるのに十分小さいため、検出可能な物質として使用できる。例えば、金ナノ粒子は顕著な可視光減光特性を有し、溶液中ではディープレッドから黒に見える。そのため、ナノ粒子に結合した抗原結合性構築物を含む組成物は、対象におけるＴ細胞の生体内イメージングに使用でき
る。サイズ範囲の小さい方の端では、ナノ粒子はしばしば、クラスターと呼ばれる。金属ナノ粒子、誘電性ナノ粒子、および半導体ナノ粒子が形成されており、また、ハイブリッド構造（例えば、コアシェルナノ粒子）も形成されている。ナノスフェア、ナノロッド、およびナノカップは、形状を大きくしたもののほんの一部に過ぎない。半導体量子ドットおよび半導体ナノ結晶は、ナノ粒子の種類のさらなる例である。このようなナノスケール粒子が、本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のうちのいずれか１つに結合させるためのペイロードとして使用され得る。
いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、免疫調節剤を含む。有用な免疫調節剤としては、腫瘍に対するホルモン作用を遮断する抗ホルモン、および、サイトカイン産生を抑制する、自己抗原発現をダウンレギュレートする、またはＭＨＣ抗原をマスクする免疫抑制剤が挙げられる。代表的な抗ホルモンとしては、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害性４（５）－イミダゾール、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン（ｏｎａｐｎｓｔｏｎｅ）、およびトレミフェンを含む抗エストロゲン；並びにフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、およびゴセレリンなどの抗アンドロゲン；並びに抗副腎剤（ａｎｔｉ－ａｄｒｅｎａｌ ａｇｅｎｔ）が挙げられる。例示的な免疫抑制剤としては、２－アミノ－６－アリール－５－置換ピリミジン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ブロモクリプチン、ダナゾール、ダプソン、グルタルアルデヒド、ＭＨＣ抗原およびＭＨＣフラグメントに対する抗イディオタイプ抗体、シクロスポリンＡ、グルココルチコステロイドなどのステロイド、ストレプトキナーゼ、並びにラパマイシンが挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、免疫調節剤を含む。例示的な免疫調節剤としては、ガンシクロビル（ｇａｎｃｙｃｌｏｖｉｅｒ）、エタネルセプト、タクロリムス、シロリムス、ボクロスポリン、シクロスポリン、ラパマイシン、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｇａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ）、メトトレキサート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘｔｒａｔｅ）、グルココルチコイドおよびその類似体、キサンチン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）（例えば、ＴＮＦα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８、およびＩＬ－２１）、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ））、インターフェロン（例えば、インターフェロン－α、インターフェロン－β、インターフェロン－γ）、「Ｓ１因子（Ｓ１ ｆａｃｔｏｒ）」と命名された幹細胞増殖因子、エリスロポエチンおよびトロンボポエチン、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、上記ペイロードは、免疫毒素を含む。免疫毒素としては、リシン、放射性核種、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、緑膿菌外毒素Ａ、ジフテリア毒素、リシンＡ鎖、レストリクトシンなどの真菌性毒素、並びにホスホリパーゼ酵素が挙げられるが、これらに限定はされない。一般論としては、“Ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔｏｘｉｎｓ，” Ｏｌｓｎｅｓ ａｎｄ Ｐｉｈｌ， Ｐｈａｒｍａｃ． Ｔｈｅｒ． １５：３５５－３８１ （１９８１）；および“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，” ｅｄｓ． Ｂａｌｄｗｉｎ ａｎｄ Ｂｙｅｒｓ， ｐｐ． １５９－１７９， ２２４－２６６， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ （１９８５）を参照されたい。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、核酸高分子を含む。このような例では、この核酸高分子は、低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖
ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む。他の例では、この核酸高分子は、例えば、細胞傷害性のタンパク質もしくはペプチド、またはアポトーシス誘起性のタンパク質もしくはペプチドをコードするｍＲＮＡを含む。例示的な細胞傷害性タンパク質または細胞傷害性ペプチドとしては、α－膜孔形成毒素（例えば、大腸菌由来の細胞溶解素Ａ）、β－膜孔形成毒素（例えば、α－ヘモリシン、ＰＶＬ（パントンバレンタインロイコチジン）、アエロリジン、クロストリジウム菌ε毒素、ウェルシュ菌腸毒素）、二成分毒素（炭疽毒素、浮腫毒素、ボツリヌス菌Ｃ２毒素、クロストリジウム・スパイロフォルメ毒素、ウェルシュ菌イオタ毒素、クロストリジウム・ディフィシル細胞致死性毒素（ＡおよびＢ））、プリオン、パラスポリン、コレステロール依存性細胞溶解素（例えば、ニューモリシン）、低分子膜孔形成毒素（例えば、グラミシジンＡ）、シアノ毒素（例えば、ミクロシスチン、ノジュラリン）、血液毒、神経毒（例えば、ボツリヌス神経毒）、細胞毒、コレラ毒素、ジフテリア毒素、緑膿菌外毒素Ａ、破傷風毒素、または免疫毒素（イダルビシン、リシンＡ、ＣＲＭ９、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ＤＴ）などの細菌性細胞毒が挙げられる。例示的なアポトーシス誘起性タンパク質またはアポトーシス誘起性ペプチドとしては、アポトーシスプロテアーゼ活性化因子－１（Ａｐａｆ－１）、シトクロム－ｃ、イニシエーターカスパーゼ（ｃａｓｐａｓｅ ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）タンパク質（ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０）、アポトーシス誘導因子（ＡＩＦ）、ｐ５３、ｐ７３、ｐ６３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、グランザイムＢ、ポリＡＤＰリボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）、およびｐ２１活性化キナーゼ２（ＰＡＫ２）が挙げられる。さらなる例では、この核酸高分子は、核酸デコイを含む。いくつかの場合では、この核酸デコイは、ＲＮＡベースのタンパク質結合性模倣体などの、タンパク質結合性核酸の模倣体である。例示的な核酸デコイとしては、トランス活性化領域（ｔｒａｎｓａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｒｅｇｉｏｎ）（ＴＡＲ）デコイおよびＲｅｖ応答配列（ＲＲＥ）デコイが挙げられる。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、アプタマーである。アプタマーは、特定の標的分子に結合する低分子オリゴヌクレオチドまたは低分子ペプチドである。例示的な核酸アプタマーとしては、ＤＮＡアプタマー、ＲＮＡアプタマー、または、１もしくは複数の非天然ヌクレオチドを含むＲＮＡアプタマーおよび／もしくはＤＮＡアプタマーであるＸＮＡアプタマーが挙げられる。例示的な核酸アプタマーとしては、ＡＲＣ１９４９９（アーケミックス社（Ａｒｃｈｅｍｉｘ Ｃｏｒｐ．））、ＲＥＧ１（リガド・バイオサイエンシズ社）、およびＡＲＣ１９０５（オプソテック社（Ｏｐｈｔｈｏｔｅｃｈ））が挙げられる。
本明細書に記載の実施形態における核酸は、所望により、天然起源の核酸を含むか、または、１もしくは複数のヌクレオチドアナログを含み、すなわち、天然起源の核酸の構造とは異なる構造を有する。例えば、２’－修飾として、ハロ基、アルコキシ基、およびアリルオキシ基が含まれる。いくつかの実施形態において、２’－ＯＨ基は、Ｈ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、またはＣＮから選択される基によって置き換えられ、ＲはがＣ１～Ｃ６のアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ハロはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。修飾された結合の例としては、ホスホロチオエート結合および５’－Ｎ－ホスホラミダイト結合が挙げられる。
様々なヌクレオチドアナログ、修飾された骨格、または非天然起源ヌクレオシド間結合を有する核酸が、本明細書に記載の実施形態において利用される。いくつかの場合では、核酸は、天然ヌクレオシド（すなわち、アデノシン、チミジン、グアノシン、シチジン、ウリジン、デオキシアデノシン、デオキシチミジン、デオキシグアノシン、およびデオキシシチジン）または修飾ヌクレオシドを含む。修飾ヌクレオチドの例としては、塩基修飾ヌクレオシド（例えば、アラシチジン（ａｒａｃｙｔｉｄｉｎｅ）、イノシン、イソグア
ノシン、ネブラリン、プソイドウリジン、２，６－ジアミノプリン、２－アミノプリン、２－チオチミジン、３－デアザ－５－アザシチジン、２′－デオキシウリジン、３－ニトロピロール（３－ｎｉｔｏｒｐｙｒｒｏｌｅ）、４－メチルインドール、４－チオウリジン、４－チオチミジン、２－アミノアデノシン、２－チオチミジン、２－チオウリジン、５－ブロモシチジン、５－ヨードウリジン、イノシン、６－アザウリジン、６－クロロプリン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－アザアデノシン、８－アジドアデノシン、ベンズイミダゾール、Ｍ１－メチルアデノシン、ピロロ－ピリミジン、２－アミノ－６－クロロプリン、３－メチルアデノシン、５－プロピニルシチジン、５－プロピニルウリジン、５－ブロモウリジン、５－フルオロウリジン、５－メチルシチジン、７－デアザアデノシン、７－デアザグアノシン、８－オキソアデノシン、８－オキソグアノシン、Ｏ（６）－メチルグアニン、および２－チオシチジン）、化学修飾塩基および生物修飾塩基（例えば、メチル化塩基）、修飾糖（例えば、２′－フルオロリボース、２′－アミノリボース、２′－アジドリボース、２′－Ｏ－メチルリボース、Ｌ－鏡像異性ヌクレオシドアラビノース、およびヘキソース）、修飾リン酸基（例えば、ホスホロチオエート結合および５′－Ｎ－ホスホラミダイト結合）、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。核酸の化学合成のための天然ヌクレオチド単量体および修飾ヌクレオチド単量体は、容易に入手可能である。いくつかの場合では、このような修飾を含む核酸は、天然起源のヌクレオチドのみからなる核酸と比べて増強された特性を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の核酸修飾は、ヌクレアーゼ（例えば、エキソヌクレアーゼ、エンドヌクレアーゼなど）による消化を低減および／または防止するために利用される。例えば、消化を低減することを目的として、一方または両方の鎖の３′末端にヌクレオチドアナログを含ませることで、核酸の構造を安定化させる場合がある。
異なるヌクレオチド修飾および／または骨格構造が、核酸内の様々な位置に存在していてもよい。このような修飾としては、モルホリノ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、メチルホスホン酸ヌクレオチド、チオールホスホン酸ヌクレオチド、２’－フルオロＮ３－Ｐ５’－ホスホラミダイト、１’，５’－アンヒドロヘキシトール核酸（ＨＮＡ）、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
本明細書で開示される抗Ｇａｌ３抗体のいずれかは、１または複数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０、またはそれ以上）の本明細書に記載のペイロードに結合され得る。
結合化学
いくつかの場合では、上記ペイロードは、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に、ネイティブライゲーションによって結合される。いくつかの場合では、この結合は、Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ，” Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９４， ２６６， ７７６－７７９； Ｄａｗｓｏｎ， ｅｔ ａｌ． “Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ
Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｎａｔｉｖｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｉｇａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｔｈｉｏｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，” Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７， １１９， ４３２５－４３２９； Ｈａｃｋｅｎｇ， ｅｔ ａｌ． “Ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ： Ｅｘｐａｎｄｅｄ ｓｃｏｐｅ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ．，” Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ １９９９， ９６， １００６８－１００７３；またはＷｕ， ｅｔ ａｌ． “Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅｓ： Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｃｙｓｔｅｉｎｅ－ｆｒｅｅ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ，” Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． ２００６， ４５， ４１１６－４１２５
に記載されているようなものである。いくつかの場合では、この結合は、米国特許第８，９３６，９１０号に記載されているようなものである。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に、「トレースレス（ｔｒａｃｅｌｅｓｓ）」カップリング技術（フィロケム社（Ｐｈｉｌｏｃｈｅｍ））を利用した部位特異的な方法によって、結合される。いくつかの場合では、この「トレースレス」カップリング技術は、結合性部分にＮ末端の１，２－アミノチオール基を利用しており、この基が、アルデヒド基を含有するポリ核酸分子と結合している。（Ｃａｓｉ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｄｒｕｇｓ ｔｏ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｏｄｅｌｉｖｅｒｙ，” ＪＡＣＳ １３４（１３）： ５８８７－５８９２ （２０１２）参照）
いくつかの場合では、上記ペイロードは、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に、結合性部分に非天然アミノ酸を組み入れたものを利用した部位特異的な方法によって、結合される。いくつかの場合では、この非天然アミノ酸は、ｐ－アセチルフェニルアラニン（ｐＡｃＰｈｅ）を含む。いくつかの場合では、ｐＡｃＰｈｅのケト基が、アルコキシ－アミンから誘導された結合性部分に選択的にカップリングされ、オキシム結合を形成する。（Ａｘｕｐ ｅｔ ａｌ．， “Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ｕｎｎａｔｕｒａｌ
ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ，” ＰＮＡＳ １０９（４０）： １６１０１－１６１０６
（２０１２）参照）。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に、酵素触媒プロセスを利用した部位特異的な方法によって、結合される。いくつかの場合では、この部位特異的な方法は、ＳＭＡＲＴａｇ（商標）技術（レッドウッド社（Ｒｅｄｗｏｏｄ））を利用する。いくつかの場合では、このＳＭＡＲＴａｇ（商標）技術は、アルデヒドタグ存在下の酸化プロセスを通じてホルミルグリシン生成酵素（ＦＧＥ）によりシステインからホルミルグリシン（ＦＧｌｙ）残基を生成し、それから、ヒドラジノ－Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ（ＨＩＰＳ）ライゲーションを介して、ＦＧｌｙをアルキルヒドラジン（ａｌｋｙｌｈｙｄｒａｉｎｅ）官能化ポリ核酸分子に結合することを含む。（Ｗｕ
ｅｔ ａｌ．， “Ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｉｎ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｃｏｄｅｄ ａｌｄｅｈｙｄｅ ｔａｇ，” ＰＮＡＳ １０６（９）： ３０００－３００５ （２００９）； Ａｇａｒｗａｌ， ｅｔ ａｌ．， “Ａ Ｐｉｃｔｅｔ－Ｓｐｅｎｇｌｅｒ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ，” ＰＮＡＳ １１０（１）： ４６－５１ （２０１３）参照）。
いくつかの場合では、上記酵素触媒プロセスは、微生物トランスグルタミナーゼ（ｍＴＧ）を含む。いくつかの場合では、上記ペイロードは、微生物トランスグルタミナーゼ（ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎｚｅ）により触媒されるプロセスを利用して、抗Ｇａｌ３抗体に結合される。いくつかの場合では、ｍＴＧは、認識配列内のグルタミンのアミド側鎖と、官能化ポリ核酸分子の一級アミンとの間の共有結合の形成を触媒する。いくつかの場合では、ｍＴＧは、ストレプトマイセス・モバラエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｏｂａｒｅｎｓｉｓ）から産生される。（Ｓｔｒｏｐ ｅｔ ａｌ．， “Ｌｏｃａｔｉｏｎ ｍａｔｔｅｒｓ： ｓｉｔｅ ｏｆ ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，” Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉ
ｏｌｏｇｙ ２０（２） １６１－１６７ （２０１３）参照）。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、配列特異的トランスペプチダーゼを利用する、その全体が参照により本明細書に明示的に援用される、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２０１４／１４０３１７に記載されているような方法によって、抗Ｇａｌ３抗体に結合される。
いくつかの場合では、上記ペイロードは、米国特許出願公開第２０１５／０１０５５３９号および同第２０１５／０１０５５４０号に記載されているような方法によって、本明細書に記載の抗Ｇａｌ３抗体に結合される。
リンカー
いくつかの場合では、本明細書に記載のリンカーは、分岐状もしくは非分岐状の単量体からなる長い鎖、および／または、２次元もしくは３次元の単量体からなる架橋結合ネットワーク、からなる天然または合成の重合体を含む。いくつかの場合では、このリンカーとしては、多糖、リグニン、ゴム、およびポリアルキレンオキシド（ｐｏｌｙａｌｋｙｌｅｎ ｏｘｉｄｅ）（例えば、ポリエチレングリコール）が挙げられる。
いくつかの場合では、このリンカーとしては、α－，ω－ジヒドロキシルポリエチレングリコール、生分解性ラクトン系重合体、例えばポリアクリル酸、ポリ乳酸（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ ａｃｉｄ）（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリシアノアクリレート、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔ）（ＰＥＴ、ＰＥＴＧ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、ポリテトラメチレングリコール（ＰＴＧ）、およびポリウレタン、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定はされない。本明細書で使用される場合、混合物とは、同じ化合物内で、並びに、ブロック共重合体に関して、異なる重合体が使用されていることを言う。いくつかの場合では、ブロック共重合体は、重合体の少なくとも１つのセクションが別の重合体の単量体から構成されている重合体である。いくつかの場合では、このリンカーは、ポリアルキレンオキシドを含む。いくつかの場合では、このリンカーは、ＰＥＧを含む。いくつかの場合では、このリンカーは、ポリエチレンイミド（ＰＥＩ）またはヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）を含む。
いくつかの場合では、このポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）は、多分散（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓ）化合物または単分散（ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓ）化合物である。いくつかの場合では、多分散（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓ）物質は、平均重量（重量平均）サイズおよび分散度によって特徴付けられる、異なる分子量の当該物質の分散分布を含む。いくつかの場合では、単分散ＰＥＧは、１サイズの分子を含む。いくつかの実施形態では、上記リンカーは、多分散または単分散のポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）であり、表示分子量は各ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）分子の分子量の平均を表す。
いくつかの実施形態において、上記リンカーは、ポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）を含み、このポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）の分子量は、約２００Ｄａ、約３００Ｄａ、約４００Ｄａ、約５００Ｄａ、約６００Ｄａ、約７００Ｄａ、約８００Ｄａ、約９００Ｄａ、約１０００Ｄａ、約１１００Ｄａ、約１２００Ｄａ、約１３００Ｄａ、約１４００Ｄａ、約１４５０Ｄａ、約１５００Ｄａ、約１６００Ｄａ、約１７００Ｄａ、約１８００Ｄａ、約１９００Ｄａ、約２０００Ｄａ、約２１００Ｄａ、約２２００Ｄａ、約２３００Ｄａ、約２４００Ｄａ、約２５００Ｄａ、約２６００Ｄａ、約２７００Ｄａ、約２８００Ｄａ、約２９００Ｄａ、約３０００Ｄａ、約３２５０Ｄａ、約３３５０Ｄａ、約３５００Ｄａ、約３７５０Ｄａ、約４０００Ｄａ、約４２５０Ｄａ、約４５００
Ｄａ、約４６００Ｄａ、約４７５０Ｄａ、約５０００Ｄａ、約５５００Ｄａ、約６０００Ｄａ、約６５００Ｄａ、約７０００Ｄａ、約７５００Ｄａ、約８０００Ｄａ、約１０，０００Ｄａ、約１２，０００Ｄａ、約２０，０００Ｄａ、約３５，０００Ｄａ、約４０，０００Ｄａ、約５０，０００Ｄａ、約６０，０００Ｄａ、または約１００，０００Ｄａである。
いくつかの実施形態において、このポリアルキレンオキシド（例えば、ＰＥＧ）は、離散ＰＥＧであり、この離散ＰＥＧは、２つ以上の反復エチレンオキシド単位を含む重合体ＰＥＧである。いくつかの場合では、離散ＰＥＧ（ｄＰＥＧ）は、２～６０個、２～５０個、または２～４８個の反復エチレンオキシド単位を含む。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、約２個、約３個、約４個、約５個、約６個、約７個、約８個、約９個、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、約２０個、約２２個、約２４個、約２６個、約２８個、約３０個、約３５個、約４０個、約４２個、約４８個、約５０個、またはそれ以上の反復エチレンオキシド単位を含む。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、約２個またはそれ以上の反復エチレンオキシド単位を含む。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、段階的に、純粋な（例えば、約９５％、９８％、９９％、または９９．５％）出発物質から、単一分子量の化合物として合成される。いくつかの場合では、ｄＰＥＧは、平均分子量ではなく、特定の分子量を有する。
いくつかの場合では、上記リンカーは、所望により２～６０個、２～５０個、または２～４８個の反復エチレンオキシド単位を含む、離散ＰＥＧである。いくつかの場合では、上記リンカーは、約２個、約３個、約４個、約５個、約６個、約７個、約８個、約９個、約１０個、約１１個、約１２個、約１３個、約１４個、約１５個、約１６個、約１７個、約１８個、約１９個、約２０個、約２２個、約２４個、約２６個、約２８個、約３０個、約３５個、約４０個、約４２個、約４８個、約５０個、またはそれ以上の反復エチレンオキシド単位を含むｄＰＥＧを含む。
いくつかの実施形態において、上記リンカーは、ポリペプチドリンカーである。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、１０個、１５個、２０個、２５個、３０個、３５個、４０個、４５個、５０個、６０個、７０個、８０個、９０個、１００個、またはそれ以上のアミノ酸残基を少なくとも含む。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、またはそれ以上のアミノ酸残基を少なくとも含む。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、またはそれ以下のアミノ酸残基を高々含む。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、切断可能なポリペプチドリンカー（例えば、酵素切断または化学切断可能なポリペプチドリンカー）である。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、切断不可なポリペプチドリンカーである。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、またはＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙを含む。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、Ｖａｌ－Ｃｉｔ（バリン－シトルリン）、Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ｌｙｓ、Ｇｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ｐｈｅ－Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、Ａｌａ－Ｌｙｓ、Ｖａｌ－Ａｒｇ、Ｐｈｅ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｃｉｔ、Ｉｌｅ－Ｃｉｔ、Ｔｒｐ－Ｃｉｔ、Ｐｈｅ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｌｅｕ、またはＧｌｙ－Ｐｈｅ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙなどのペプチドを含む。いくつかの場合では、このポリペプチドリンカーは、Ｌ－アミノ酸、Ｄ－アミノ酸、または、Ｌ－アミノ酸およびＤ－アミノ酸両方の混合物を含む。
いくつかの場合では、上記リンカーは、ホモ二官能性（ｈｏｍｏｂｉｆｕｃｔｉｏｎａｌ）リンカーを含む。例示的なホモ二官能性（ｈｏｍｏｂｉｆｕｃｔｉｏｎａｌ）リンカーとしては、Ｌｏｍａｎｔ試薬ジチオビス（サクシニミジルプロピオネート）ＤＳＰ、３′３′－ジチオビス（スルホサクシニミジルプロプリオネート（ＤＴＳＳＰ）、スベリン酸ジスクシンイミジル（ＤＳＳ）、ビス（スルホサクシニミジル）スベレート（ＢＳ）、酒石酸ジサクシニミジル（ＤＳＴ）、酒石酸ジスルホサクシニミジル（スルホＤＳＴ）、エチレングリコビス（サクシニミジルサクシネート）（ＥＧＳ）、グルタル酸ジスクシンイミジル（ＤＳＧ）、Ｎ，Ｎ′－ジサクシニミジルカーボネート（ＤＳＣ）、アジプイミド酸ジメチル（ＤＭＡ）、ピメルイミド酸ジメチル（ＤＭＰ）、スベルイミノ酸ジメチル（ＤＭＳ）、ジメチル－３，３′－ジチオビスプロピオンイミダート（ＤＴＢＰ）、１，４－ジ－３′－（２′－ピリジルジチオ）プロピオンアミド）ブタン（ＤＰＤＰＢ）、ビスマレイミドヘキサン（ＢＭＨ）、ハロゲン化アリール含有化合物（ＤＦＤＮＢ）（例えば１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンまたは１，３－ジフルオロ－４，６－ジニトロベンゼンなど）、４，４′－ジフルオロ－３，３′－ジニトロフェニルスルホン（ＤＦＤＮＰＳ）、ビス－［β－（４－アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、１，４－ブタンジオールジグリシジルエーテル、アジピン酸ジヒドラジド、カルボヒドラジド、ｏ－トルイジン、３，３′－ジメチルベンジジン、ベンジジン、α，α′－ｐ－ジアミノジフェニル、ジヨード－ｐ－キシレンスルホン酸、Ｎ，Ｎ′－エチレン－ビス（ヨードアセトアミド）、またはＮ，Ｎ′－ヘキサメチレン－ビス（ヨードアセトアミド）が挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態において、上記リンカーは、ヘテロ二官能性リンカーを含む。例示的なヘテロ二官能性リンカーとしては、アミン反応性およびスルフヒドリル架橋剤、例えば、Ｎ－サクシニミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ｓＰＤＰ）、長鎖Ｎ－サクシニミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ＬＣ－ｓＰＤＰ）、水溶性長鎖Ｎ－サクシニミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（スルホ－ＬＣ－ｓＰＤＰ）、サクシニミジルオキシカルボニル－α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルエン（ｓＭＰＴ）、スルホサクシニミジル－６－［α－メチル－α－（２－ピリジルジチオ）トルアミド］ヘキサノエート（スルホ－ＬＣ－ｓＭＰＴ）、サクシニミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＭＣＣ）、スルホサクシニミジル－４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（スルホ－ｓＭＣＣ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢｓ）、ｍ－マレイミドベンゾイル－Ｎ－ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＭＢｓ）、Ｎ－サクシニミジル（４－ヨードアセチル）アミノベンゾエート（ｓＩＡＢ）、スルホサクシニミジル（４－ヨードアセチル）アミノベンゾエート（スルホ－ｓＩＡＢ）、サクシニミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（ｓＭＰＢ）、スルホサクシニミジル－４－（ｐ－マレイミドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＭＰＢ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スクシンイミドエステル（ＧＭＢｓ）、Ｎ－（γ－マレイミドブチリルオキシ）スルホスクシンイミドエステル（スルホ－ＧＭＢｓ）、サクシニミジル６－（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＸ）、サクシニミジル６－［６－（（（ヨードアセチル）アミノ）ヘキサノイル）アミノ］ヘキサノエート（ｓＩＡＸＸ）、サクシニミジル４－（（（ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（ｓＩＡＣ）、サクシニミジル６－（（（（４－ヨードアセチル）アミノ）メチル）シクロヘキサン－１－カルボニル）アミノ）ヘキサノエート（ｓＩＡＣＸ）、ｐ－ニトロフェニルヨードアセテート（ＮＰＩＡ）、カルボニル反応性およびスルフヒドリル反応性架橋剤、例えば、４－（４－Ｎ－マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド（ＭＰＢＨ）、４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシル－ヒドラジド－８（Ｍ２Ｃ２Ｈ）、３－（２－ピリジルジチオ）
プロピオニルヒドラジド（ＰＤＰＨ）、アミン反応性および光反応性架橋剤、例えば、Ｎ－ヒドロキシサクシニミジル－４－アジドサリチル酸（ＮＨｓ－ＡｓＡ）、Ｎ－ヒドロキシスルホサクシニミジル－４－アジドサリチル酸（スルホ－ＮＨｓ－ＡｓＡ）、スルホサクシニミジル－（４－アジドサリチルアミド）ヘキサノエート（スルホ－ＮＨｓ－ＬＣ－ＡｓＡ）、スルホサクシニミジル－２－（ρ－アジドサリチルアミド）エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡｓＤ）、Ｎ－ヒドロキシサクシニミジル－４－アジドベンゾエート（ＨｓＡＢ）、Ｎ－ヒドロキシスルホサクシニミジル－４－アジドベンゾエート（スルホ－ＨｓＡＢ）、Ｎ－サクシニミジル－６－（４′－アジド－２′－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（ｓＡＮＰＡＨ）、スルホサクシニミジル－６－（４′－アジド－２′－ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート（スルホ－ｓＡＮＰＡＨ）、Ｎ－５－アジド－２－ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド（ＡＮＢ－ＮＯｓ）、スルホサクシニミジル－２－（ｍ－アジド－ｏ－ニトロベンズアミド）－エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＮＤ）、Ｎ－サクシニミジル－４（４－アジドフェニル）１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＤＰ）、Ｎ－スルホサクシニミジル（４－アジドフェニル）－１，３′－ジチオプロピオネート（スルホ－ｓＡＤＰ）、スルホサクシニミジル４－（ρ－アジドフェニル）ブチレート（スルホ－ｓＡＰＢ）、スルホサクシニミジル２－（７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセトアミド）エチル－１，３′－ジチオプロピオネート（ｓＡＥＤ）、スルホサクシニミジル７－アジド－４－メチルクマリン－３－アセテート（スルホ－ｓＡＭＣＡ）、ρ－ニトロフェニルジアゾピルベート（ρＮＰＤＰ）、ρ－ニトロフェニル－２－ジアゾ－３，３，３－トリフルオロプロピオネート（ＰＮＰ－ＤＴＰ）、スルフヒドリル反応性および光反応性架橋剤、例えば、１－（ρ－アジドサリチルアミド）－４－（ヨードアセトアミド）ブタン（ＡｓＩＢ）、Ｎ－［４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチル］－３′－（２′－ピリジルジチオ）プロピオンアミド（ＡＰＤＰ）、ベンゾフェノン－４－ヨードアセトアミド、ベンゾフェノン－４－マレイミド カルボニル反応性および光反応性架橋剤、例えば、ρ－アジドベンゾイルヒドラジド（ＡＢＨ）、カルボキシレート反応性および光反応性架橋剤、例えば、４－（ρ－アジドサリチルアミド）ブチルアミン（ＡｓＢＡ）、並びに、アルギニン反応性および光反応性架橋剤、例えば、ρ－アジドフェニルグリオキサール（ＡＰＧ）が挙げられるが、これらに限定はされない。
いくつかの実施形態では、上記リンカーは、安息香酸基、またはその誘導体を含む。いくつかの場合では、安息香酸基またはその誘導体は、パラアミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）を含む。いくつかの場合では、安息香酸基またはその誘導体は、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を含む。
いくつかの実施形態では、上記リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、および／または安息香酸基のうちの１または複数を、任意の組み合わせで含む。いくつかの実施形態では、上記リンカーは、マレイミド基、ペプチド部分、および／または安息香酸基の組み合わせを含む。いくつかの場合では、このマレイミド基は、マレイミドカプロイル（ｍｃ）である。いくつかの場合では、このペプチド基は、ｖａｌ－ｃｉｔである。いくつかの場合では、この安息香酸基は、ＰＡＢＡである。いくつかの場合では、このリンカーは、ｍｃ－ｖａｌ－ｃｉｔ基を含む。いくつかの場合では、このリンカーは、ｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。別の場合では、このリンカーは、ｍｃ－ｖａｌ－ｃｉｔ－ＰＡＢＡ基を含む。
いくつかの実施形態において、上記リンカーは、自壊性リンカー（ｓｅｌｆ－ｉｍｍｏｌａｔｉｖｅ ｌｉｎｋｅｒ）または自滅性リンカー（ｓｅｌｆ－ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｌｉｎｋｅｒ）である。いくつかの場合では、上記リンカーは、自壊性リンカーである。他の例では、上記リンカーは、自滅性リンカー（例えば、環化自滅性リンカー）である。いくつかの場合では、上記リンカーは、米国特許第９，０８９，６１４号またはＰＣ
Ｔ公開番号ＷＯ２０１５０３８４２６に記載されているリンカーを含む。
いくつかの実施形態では、上記リンカーは、樹状リンカー（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｔｙｐｅ ｌｉｎｋｅｒ）である。いくつかの場合では、この樹状リンカーは、分岐した多官能性リンカー部分を含む。いくつかの場合では、この樹状リンカーは、ＰＡＭＡＭデンドリマーを含む。
いくつかの実施形態では、上記リンカーは、トレースレスリンカー、すなわち、切断後に抗体またはペイロードにリンカー部分（例えば、原子またはリンカー基）を残さないリンカーである。例示的なトレースレスリンカーとしては、ゲルマニウムリンカー、ケイ素リンカー、硫黄リンカー、セレンリンカー、窒素リンカー、リンリンカー、ホウ素リンカー、クロムリンカー、またはフェニルヒドラジドリンカーが挙げられるが、限定はされない。いくつかの場合では、上記リンカーは、Ｈｅｊｅｓｅｎ， ｅｔ ａｌ．， “Ａ ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ａｒｙｌ－ｔｒｉａｚｅｎｅ ｌｉｎｋｅｒ ｆｏｒ ＤＮＡ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，” Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ １１（１５）： ２４９３－２４９７ （２０１３）に記載されているような、トレースレスアリール－トリアゼンリンカーである。いくつかの場合では、上記リンカーは、Ｂｌａｎｅｙ， ｅｔ ａｌ．， “Ｔｒａｃｅｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ－ｐｈａｓｅ ｏｒｇａｎｉｃ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，” Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． １０２： ２６０７－２０２４ （２００２）に記載されているトレースレスリンカーである。いくつかの場合では、リンカーは、米国特許第６，８２１，７８３号に記載されているようなトレースレスリンカーである。
キット／製造品
ある実施形態において、本明細書に記載の組成物および方法のうちの１または複数と共に使用するためのキットおよび製造品が、本明細書で開示される。このようなキットは、バイアル、チューブなどの容器が１または複数入るように区画化されたキャリア、パッケージ、または容器を含み、上記容器のそれぞれは、本明細書に記載の方法で使用される別個の要素のうちの１つを含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器、および試験管が挙げられる。１つの実施形態では、上記容器はガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成される。
本明細書において提供される製造品は、包装材料を含む。医薬包装材料の例としては、限定はされないが、ブリスター包装、ボトル、チューブ、バッグ、容器、ボトル、並びに、選択された剤形並びに意図された投与様式および治療様式に好適な任意の包装材料が挙げられる。
例えば、上記容器は、本明細書において開示される抗Ｇａｌ３抗体、本明細書に記載の１もしくは複数の抗体を産生するための宿主細胞、および／または、本明細書に記載の抗体をコードする核酸分子を含むベクターを含む。このようなキットは、所望により、識別用の記載もしくは標識、または本明細書に記載の方法におけるその使用に関する説明書を含む。
キットは、典型的には、内容物および／または使用説明書を収載しているラベル、並びに使用説明書を含む添付文書を含む。また、説明書一式が典型的には含まれることとなる。
１つの実施形態では、標識は、容器上にあるか、容器に付随している。１つの実施形態では、標識を形成している文字、数字、または他の記号が容器それ自体に付着、成形、または食刻されている場合は、標識は容器上にあり；標識が、容器も保持するレセプタクル
またはキャリア内に存在する場合は、標識は、例えば添付文書として、容器に付随している。１つの実施形態では、内容物が特定の治療用途に使用されることを示すために標識が使用される。標識は、本明細書に記載の方法などにおける、内容物の使用についての指示も示している。
ある実施形態では、上記医薬組成物は、本明細書で提供される化合物を含有する１または複数の単位投与形態を含むパックまたはディスペンサーデバイス内にある。上記パックは、例えば、ブリスター包装などの金属箔またはプラスチック箔を含む。１つの実施形態では、上記パックまたはディスペンサーデバイスは、投与のための説明書を添付される。１つの実施形態では、パックまたはディスペンサーは、医薬品の製造、使用、または販売を規制している政府当局によって規定された形式で、容器に付随した通知も添付されており、この通知は、ヒトまたは動物投与用の薬剤の形態の、当局の承認を反映するものである。このような通知は、例えば、処方薬について米国食品医薬品局によって承認された標識、または承認された製品添付書である。１つの実施形態では、適合性の医薬担体中に製剤化された本明細書で提供される化合物を含有する組成物も、調製され、適切な容器に入れられ、表示された状態の治療用に標識される。
本明細書において提供されるいくつかの実施形態は、以下に提供される付番された請求項によって説明され、また、可能な組み合わせまたは重複する実施形態として提供される。
１． （１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントであって、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号３２、３７、または６６のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号８０１、９５１、９５２、７７、または１０８のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号９５３、９５４、８０２、１１８、または１６４のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７１、１７８、または２１５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２２、２２９、または２２５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２５７、２５６、または２９１のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
２． 前記重鎖可変領域が、配列番号８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、または１４１５～１４３９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
３． 前記軽鎖可変領域が、配列番号８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、または１４４０～１４６４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１または構成２に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
４． 重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号８３６～８５０、９８３～９９６、１４１１、１１５３～１１９５、または１４６５～１４８９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１～３のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
５． 軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、または１４９０～１５１４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、構成１～４のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
６． 配列番号８６６～９２５、１０１１～１０６６、１２３９～１４１０、または１５１５～１６１４の核酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む、核酸。
７． 細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法であって、
前記細胞を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させること、
を含み、
前記細胞において、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、Ｇａｌ３を介したＧＬＵＴ４トランスロケーションの遮断が阻害される、方法。
８． 細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法であって、
前記細胞を、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させること、
を含む、方法。
９． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１
：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、構成８に記載の方法。
１０． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、構成８または構成９に記載の方法。
１１． 前記グルコーストランスポーターがグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である、構成７～１０のいずれか１項に記載の方法。
１２． インビトロまたはインビボで実施される、構成７～１１のいずれか１項に記載の方法。
１３． 前記細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションが、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させた後に、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される、構成７～１２のいずれか１項に記載の方法。
１４． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、構成７～１３のいずれか１項に記載の方法。
１５． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、構成７～１４のいずれか１項に記載の方法。
１６． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、
少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
構成７～１５のいずれか１項に記載の方法。
１７． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、構成１６に記載の方法。
１８． 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成１６または構成１７に記載の方法。
１９． 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成１６～１８のいずれか１項に記載の方法。
２０． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成７～１９のいずれか１項に記載の方法。
２１． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成７～２０のいずれか１項に記載の方法。
２２． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３
－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成７～２１のいずれか１項に記載の方法。
２３． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成７～２２のいずれか１項に記載の方法。
２４． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成７～２２のいずれか１項に記載の方法。
２５． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成７～２２のいずれか１項に記載の方法。
２６． 必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法であって、
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを前記対象に投与すること、
を含み、
前記対象において、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、前記対象におけるＧａｌ３を介したグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションの遮断が阻害され、それにより前記対象におけるインスリン感受性が改善される、
方法。
２７． 必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法であって、
Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを前記対象に投与することによって、前記対象におけるインスリン感受性を改善すること、
を含む、方法。
２８． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、構成２７に記載の方法。
２９． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、構成２７または構成２８に記載の方法。
３０． 前記ＧＬＵＴがグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である、構成２６～２９のいずれか１項に記載の方法。
３１． 前記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む、構成２６～３０のいずれか１項に記載の方法。
３２． 前記投与工程後に、前記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む、構成２６～３１のいずれか１項に記載の方法。
３３． 前記対象におけるインスリン感受性の改善の検出が、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる、構成３２に記載の方法。
３４． 前記対象におけるインスリン感受性が、前記投与工程前の前記対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、
１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される、構成３２または構成３３に記載の方法。
３５． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、構成２６～３４のいずれか１項に記載の方法。
３６． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、構成２６～３５のいずれか１項に記載の方法。
３７． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
構成２６～３６のいずれか１項に記載の方法。
３８． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、構成３７に記載の方法。
３９． 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成３７または構成３８に記載の方法。
４０． 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成３７～３９のいずれか１項に記載の方法。
４１． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成２６～４０のいずれか１項に記載の方法。
４２． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成２６～４１のいずれか１項に記載の方法。
４３． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１
０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成２６～４２のいずれか１項に記載の方法。
４４． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
４５． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
４６． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、
２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
４７． 必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法であって、
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを前記対象に投与すること、
それによって、前記対象における前記インスリン抵抗性と関係がある疾患を治療することを治療すること、
を含む、方法。
４８． 必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法であって、
Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、前記対象における前記インスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、
を含む、方法。
４９． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、構成４８に記載の方法。
５０． 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、構成４８または構成４９に記載の方法。
５１． 前記インスリン抵抗性と関係がある疾患が、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む、構成４７～５０のいずれか１項に記載の方法。
５２． 前記投与工程前に、前記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む、構成４７～５１のいずれか１項に記載の方法。
５３． 前記投与工程後に、前記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む、構成４７～５２のいずれか１項に記載の方法。
５４． 前記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出が、前記対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む、構成５３に記載の方法。
５５． 前記対象におけるインスリン感受性の改善の検出が、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる、構成５４に記載の方法。
５６． 前記対象におけるインスリン感受性が、前記投与工程前の前記対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される、構成５４または構成５５に記載の方法。
５７． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、構成４７～５６のいずれか１項に記載の方法。
５８． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、構成４７～５７のいずれか１項に記載の方法。
５９． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対し
て、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
構成４７～５８のいずれか１項に記載の方法。
６０． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、構成５９に記載の方法。
６１． 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成５９または構成６０に記載の方法。
６２． 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成５９～６１のいずれか１項に記載の方法。
６３． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成４７～６２のいずれか１項に記載の方法。
６４． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、構成４７～６３のいずれか１項に記載の方法。
６５． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９
Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成４７～６４のいずれか１項に記載の方法。
６６． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
６７． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
６８． 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、構成４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
上述の実施形態のいくつかの局面が以下の実施例でより詳細に開示されるが、これらの実施例が本開示の範囲を限定することは全く意図されていない。本明細書の上記および特許請求の範囲に記載されているような、多くの他の実施形態も、本発明の範囲に含まれることは、当業者には理解される。
実施例１．Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有するＧａｌ３結合性抗体およびＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有しないＧａｌ３結合性抗体の特定
Ｇａｌ３およびＩＮＳＲのアセンブリを遮断する能力を有するＧａｌ３結合性抗体を特定するため、免疫化キャンペーンをマウスにおいて実行した。Ｂａｌｂ／Ｃマウス、ＦＶＢマウス、およびＣＤ－１Ｆマウスに、７日間隔で、リンカーでスペーシングされた６ヒスチジンタグに融合したＧａｌ３タンパク質、Ｇａｌ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ（アクロ・バイオシステムズ社製（Ａｃｒｏ）ＧＡ３－Ｈ５１２９；ロット番号８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ）５０μｇを、ＴＬＲアゴニストアジュバントミックス（５０μｇのＭＰＬ、２０μｇのＣｐＧ、１０μｇのポリイノシン・ポリシチジン、および１０μｇのＲ８４８）と組み合わせて、３回接種し、その後、５０μｇのＧａｌ３－Ｈｉｓ単独接種を、鼠径部、後頸部、および尾の付け根部分に皮下投与で、並びに踵関節部および腹腔内部に、行った。動物をＩＡＣＵＣプロトコルに従って屠殺し、脾臓、大腿骨、およびリンパ節（腋窩リンパ節、副腋窩リンパ節、縦隔リンパ節、浅鼡径リンパ節、腸骨リンパ節、仙骨リンパ節、および膝窩リンパ節）を採取した。免疫化後のリンパ節（ＬＮ）、脾臓、および骨髄細胞の単一細胞懸濁液を、２枚の滅菌フロストガラススライドを用いて、１５ｍＬのＤＭＥＭを含む組織培養用ペトリ皿内に得た。大腿骨から、１８ゲージ針を装着した５ｍＬ注射器によるエンドキャップフラッシングを介して、骨髄を採取した。３匹の動物から得られた細胞を１２００ｒｐｍ、５分間の遠心分離によりペレット化し、１０ｍＬのＤＭＥＭ（ギブコ社製１０５６４－０１１）中に再懸濁し、血球計数器によるカウントで有核細胞を計数した。細胞を１２００ｒｐｍでペレット化し、ＳＣ緩衝液（ＰＢＳ、２％ＦＢＳ、および１ｍＭ ＥＤＴＡ）中に再懸濁し、ＥａｓｙＳｅｐ（商標）Ｍｏｕｓｅ ＣＤ１３８ Ｐ
ｏｓｉｔｉｖｅ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔ（ステムセルテクノロジーズ社（ＳｔｅｍＣｅｌｌ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ））で、製造業者推奨のプロトコルを用いて、形質細胞を単離した。濃縮されたＣＤ１３８陽性細胞を、１２００ｒｐｍ、５分間の遠心分離によりペレット化し、５０ｍＬの電気融合用緩衝液（エッペンドルフ社（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）、９４０－００－２２０－６）中に再懸濁し、計数した。別に、ＳＰ２／０－ｍＩＬ６骨髄腫細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ２０１６）を、１２００ｒｐｍ、５分間の遠心分離によりペレット化し、５０ｍＬの電気融合用緩衝液中に再懸濁し、計数した。骨髄腫細胞とＣＤ１３８陽性形質細胞を１：１比で組み合わせ、体積を電気融合用緩衝液で５０ｍＬに増やし、細胞を１２００ｒｐｍ、５分間の遠心分離によりペレット化し、上清を捨てた。電気融合用緩衝液で洗浄およびペレット化する工程を反復した後、細胞を電気融合用緩衝液に再懸濁し１０×１０６細胞／ｍＬの濃度にして、最大９ｍＬの細胞懸濁液をＢＴＸ電気融合チャンバに加え、８００Ｖ電気融合プロトコルにより細胞を融合した。融合細胞を、５分間休ませ、４０ｍＬのＭＭ培地（ＤＭＥＭ、１５％ＦＢＳ、１％ＧｌｕｔａＭＡＸ、および１％ペニシリン－ストレプトマイシン）を含む組織培養皿に移し、３７℃、８％ＣＯ２で１時間インキュベートし、ピペットで再懸濁し、１２００ｒｐｍ、５分間の遠心分離でペレット化し、ＣｌｏｎａＣｅｌｌ ＨＹ Ｌｉｑｕｉｄ ＨＡＴ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｕｍ（ステムセルテクノロジーズ社 で再懸濁し、９６ウェル組織培養平底プレートに播種した。１０日後、上清をサンプリングし、単離されたＧａｌ３に対する結合性をＥＬＩＳＡで評価した。希釈液（ＰＢＳ＋０．５％ＢＳＡ）中に再懸濁した０．１μｇ／ｍＬ Ｇａｌ３－ＥＣＤ－Ｈｉｓ、（アクロ・バイオシステムズ社製ＧＡ３－Ｈ５１２９；ロット番号８１９－４３ＰＳ１－５Ｅ）５０μｌを、各ウェルに添加して４５分間置き、上清を捨て、プレートを０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。希釈液で１：５希釈したハイブリドーマ上清５０μｌを、各ウェルに加えて１時間置いた後、３００μｌのＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で５回連続洗浄した。その後、５０μｌの希釈液中の１：３０００希釈した西洋わさびペルオキシダーゼ結合型ヤギ抗マウスＦｃ特異的抗体（Ｎｏｖｅｘ Ａ１６０９０）を各ウェルに加えて１時間置いた後、３００μｌのＰＢＳ／０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０で５回連続洗浄した。洗浄後、５０μｌのＡＢＴＳ（Ｎｏｖｅｘ ＃００－２０２－４）を各ウェルに加えて２０～３０分間置き、その後、分光光度計（モレキュラーデバイス社）で４０５ｎｍでの吸光度の読み取りを行った。
正のスコアのウェルを、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲの結合を遮断する能力について評価した。Ｇａｌ３およびＩＮＳＲの相互作用を遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体を特定するために、上記のＧａｌ３免疫化ハイブリドーマ上清の存在下で、または抗体なしで、精製Ｇａｌ３タンパク質および精製ＩＮＳＲタンパク質をインキュベートし、タンパク質相互作用をＥＬＩＳＡで評価した。ヒトガレクチン－３タンパク質（アクロ・バイオシステムズ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）を、ＰＢＳ（コーニング社、２１－０３０－ＣＭ）で３μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（サーモ・フィッシャー社、４４－２４０４－２１）の各ウェルに加えた。このプレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（ＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０［ＶＷＲ社、０７７７］）で３回洗浄した。次にプレートを、穏やかに振盪しながら、２％ＢＳＡ（ＥＭＤミリポア社、１２６６０９）／ＰＢＳＴで室温で１時間ブロッキングした。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴを捨て、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴ中の抗体または阻害剤（２０μｇ／ｍｌ、６０μｇ／ｍｌ、または１８０μＭから始めた３倍希釈系列）を各ウェルに加えた。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴ中６μｇ／ｍｌのヒトインスリン受容体（シノ・バイオロジカル社（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）、１１０８６－Ｈ０８Ｈ）を、各ウェル内の上記抗体または阻害剤に１：１比で加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした。その後、プレートをＰＢＳＴで３回洗浄し、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴ中０．３μｇ／ｍｌのビオチン化抗ヒトＩＮＳＲ抗体（Ｒ＆Ｄシステムズ社、ＢＡＦ１５４４）を各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら１時間インキュベート
した後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。次いで、アビジン－ＨＲＰ（１：２０００）を各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。次いで、ＴＭＢ基質（サーモサイエンティフィック社、３４０２９）を各ウェルに加えた。１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴベーカー社（ＪＴ Ｂａｋｅｒ）、５６２０－０２）で反応を止め、プレートリーダー（モレキュラーデバイス社）を用いて４５０ｎｍにおける吸光度を読み取った。
Ｇａｌ３のＩＮＳＲへの結合を強力に遮断する能力を有するいくつかのｈＧａｌ３結合性抗体が特定され、図１および図２に示されており、６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、４Ｇ２．２Ｇ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、２３Ｈ９．２Ｅ４、１９Ｄ９．２Ｅ５、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５が挙げられ、これらは３μｇ／ｍＬの濃度でＧａｌ３およびＩＮＳＲの結合を非遮断サンプルの５％未満に低減させた。さらに、３μｇ／ｍＬにおいて、非遮断サンプルの１５～２５％のレベルにまでＧａｌ３－ＩＮＳＲ間結合を阻害する低減された能力を有するモノクローナル抗体が特定され、７Ｄ８．２Ｄ８および１５Ｆ１０．２Ｄ６が挙げられる。最後に、３μｇ／ｍｌにおいて、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ間結合に３０％以下という最低限の影響を及ぼす能力しかないモノクローナル抗体が特定され、９Ｈ２．２Ｈ１、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ｇ４．２Ｆ８、および２４Ｄ１２．２Ｈ９が挙げられる。
Ｇａｌ３のＩＮＳＲとのアセンブリを遮断する能力がＧａｌ３に対する抗体親和性の関数であるかどうかを評価するために、モノクローナルＧａｌ３抗体のＧａｌ３に対する親和性を、ＳＰＲで評価した。キネティクス実験を、ＢｉａｃｏｒｅＴ２００で、２５℃、ハイパフォーマンス（ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）モードで実施した。リガンドタンパク質、精製抗体を、抗ヒトＦｃ抗体または抗マウスＦｃ抗体と結合させたＣＭ５チップ上に、３種の抗体を同時に、それぞれ２番、３番、および４番フローセル上に、捕捉させ、一方、１番フローセルはリファレンスとして用いた。ＨＢＳ－ＥＰ緩衝液中の分析物ガレクチン－３を、４つ全てのフローセル上に、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭ、１２．５ｎＭ、６．２５ｎＭ、３．１２５ｎＭ、および０ｎＭの濃度で、３０μＬ／分の流速で、注入した。複合体の結合および解離を、それぞれ２４０秒および３００秒行った。１０ｍＭグリシン（ｐＨ１．７）を３０秒間注入（流速３０μＬ／分）することで、表面を再生した。データは、ＢｉａｃｏｒｅＴ２００ ＥｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェアＶ２．０内で利用可能な網羅的データ解析オプションを用いて、単純な１：１相互作用モデルに当てはめた。
Ｇａｌ３モノクローナル抗体の親和性は、試験された全ての抗体で３０ｎＭを超えることが確認された（図３Ａ）。重要なこととして、３μｇ／ｍＬにおいてＧａｌ３およびＩＮＳＲのアセンブリを９９％超減少させた抗体である１５Ｇ７が、Ｇａｌ３に対して２７．８ｎＭの親和性を示しており、このことは、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲのアセンブリを遮断する能力は、親和性がこの値以下である抗体では可能性があることを示している。対照的に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ間アセンブリをほとんど遮断しないＧａｌ３標的化抗体である１３Ｇ４．２Ｆ８、９Ｈ２．２Ｈ１、２４Ｄ１２．２Ｈ９、および１２Ｇ５．Ｄ７は、それぞれ、１８．４ｎＭ、２．５３ｎＭ、４．１３ｎＭ、および１．９ｎＭという親和性を示した。すなわち、Ｇａｌ３に対する抗体親和性が１０ｎＭ未満であるものは、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲのアセンブリを遮断する能力を予測するには十分な値ではないということである。
実施例２． Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有するＧａｌ３標的化抗体と、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有しないＧａｌ３標的化抗体はＧａｌ３の異なるエピトープに結合する
Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有するＧａｌ３抗体と当該活性を有しないＧａｌ３抗体が結合したエピトープを特定するため、図１８に図示されている、Ｇａｌ３の一部を示している、２４種のアミノ酸ペプチドからなるライブラリーを作製し、各ペプチドのＧａｌ３抗体と結合する能力をＥＬＩＳＡで評価した。５０μｌのＰＢＳ中の少なくとも２μｇ／ｍｌのｈＧａｌ３ペプチド、または０．１μｇ／ｍｌの完全長ヒトＧａｌ３タンパク質（ジェンスクリプト社）およびヒトガレクチン－３タンパク質（アクロ・バイオシステムズ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）を、ＰＢＳ（コーニング社、２１－０３０－ＣＭ）で、それぞれ少なくとも２μｇ／ｍｌまたは０．１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（サーモ・フィッシャー、４４－２４０４－２１）の各ウェルに添加した。このプレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（ＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０［ＶＷＲ社、０７７７］）で３回洗浄した。次にプレートを、穏やかに振盪しながら、２％ＢＳＡ（ＥＭＤミリポア社、１２６６０９）／ＰＢＳＴで室温で１時間ブロッキングした。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴを捨て、ヒトガレクチン－３ハイブリドーマ上清すなわち抗体を、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで少なくとも０．１μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで希釈（１：４０００）したヤギ抗マウスＩｇＧ－ＨＲＰ（ジャクソン・イムノリサーチ社、１１５－０３６－１４６１）またはヤギ抗ラットＩｇＧ ＨＲＰ（アブカム社、ａｂ２０５７２０）を各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で３０分間～１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。次いで、ＴＭＢ基質（サーモサイエンティフィック社、３４０２９）を各ウェルに加えた。１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴベーカー社、５６２０－０２）で反応を止め、プレートリーダー（モレキュラーデバイス社）を用いて４５０ｎｍにおける吸光度を読み取った。
Ｇａｌ３結合性抗体のペプチドアレイに対する結合は複数の位置で認められ、結合の大部分はペプチド１～８（配列番号３～１０）で認められ、図３Ａに要約されている。重要なこととして、強力なＩＮＳＲ－Ｇａｌ３遮断活性を有する全てのＧａｌ３結合性抗体が、Ｇａｌ３のＮ末端ドメインのペプチド配列に対応するペプチド４、６、または７に結合する能力を示した。具体的には、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有する６種の別個のＧａｌ３結合性抗体（６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、１５Ｇ７．２Ａ７、および２３Ｈ９．２Ｅ４）の全てが、Ｇａｌ３の第１～２０番アミノ酸、ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３）に対応するＧａｌ３のペプチド１に結合した。逆に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性が乏しいＧａｌ３標的化抗体で、ペプチド１と結合することが確認されたものはなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３のペプチド１への結合によって、Ｇａｌ３のＩＮＳＲとの相互作用を遮断する能力が予測されることを示している。同様に、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有する２種の別個のＧａｌ３結合性抗体（４Ｇ２．２Ｇ６および３Ｂ１１．２Ｇ２）が、Ｇａｌ３の第３１～５０番アミノ酸、ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ（配列番号６）に対応するＧａｌ３のペプチド４に結合した。逆に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性が乏しいＧａｌ３標的化抗体で、ペプチド４と結合することが確認されたものはなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３のペプチド４への結合によって、Ｇａｌ３のＩＮＳＲとの相互作用を遮断する能力が予測されることを示している。さらに、強力なＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有する７種のＧａｌ３結合性抗体（１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２Ｄ１０．２Ｂ２、４Ａ１１．２Ｂ５、３Ｂ１１．２Ｄ２、および１３Ａ１２．２Ｅ５）の全てが、Ｇａｌ３の第５１～７０番アミノ酸、ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８）に対応するＧａｌ３のペプチド６に結合した。逆に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性が乏しいＧａｌ３標的化抗体で、ペプチド６と結合することが確認されたものはなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３のペプチド６への結合によって、Ｇａｌ３のＩＮＳＲとの相互作用を遮断する能力が予測されることを示している。加えて、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を
有する１１種のＧａｌ３結合性抗体（６Ｈ６．２Ｄ６、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｄ１１．２Ｃ６、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１９Ｂ５．２Ｅ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、７Ｄ８．２Ｄ８、および１５Ｆ１０．２Ｄ６）の全てが、Ｇａｌ３の第６１～８０番アミノ酸、ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９）に対応するＧａｌ３のペプチド７に結合した。逆に、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性が乏しいＧａｌ３標的化抗体で、ペプチド７と結合することが確認されたものはなかった。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３のペプチド７への結合によって、Ｇａｌ３のＩＮＳＲとの相互作用を遮断する能力が予測されることを示している。全体として、これらのデータは、Ｇａｌ３のペプチド１、４、６、および７に対する抗Ｇａｌ３抗体の有用性によって、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲの相互作用を遮断する能力が予測されることを示している。
図１８に示されているように、ペプチド４、６、および７は、プロリン－グリシン（ＰＧ）およびチロシン－プロリン－グリシン（ＹＰＧ）から構成される反復アミノ酸配列を共有しており、Ｇａｌ３標的化抗体が複数のＧａｌ３ペプチドに結合できることの説明となり得る、共通の特徴を示唆している。さらに、ｘがアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）であり得る、アミノ酸配列のグリシン－ｘ－チロシン－プロリン－グリシン（ＧｘＹＰＧ）が、ペプチド４、６、および７で共有されており、これらはそれぞれ、３つのアミノ酸で隔てられた２つのこのような配列を有している。したがって、２つのＧｘＹＰＧ配列が近くに並んで存在している場合、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲを遮断する能力を有するＧａｌ３標的化抗体と結合する能力が、高い可能性で予測される。さらに、アラニン、グリシン、およびバリンのＧｒａｎｔｈａｍ距離が、Ａｌａ－Ｖａｌ：６４、Ａｌａ－Ｇｌｙ：６０、Ｖａｌ－Ｇｌｙ：１０９であることにより、プロリンおよびスレオニンを含む、Ｇｒａｎｔｈａｍ距離が同様に低いアミノ酸は、可変領域で同様に置換できる可能性があると予測される。
実施例３．遮断活性を有するＧａｌ３－ＩＮＳＲ抗体はＧａｌ３に対する結合に競合する
Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性を有するＧａｌ３結合性抗体同士がＧａｌ３分子の同一または重複領域に結合するかどうかを確認することを目的として、各抗体が同時にＧａｌ３と結合する能力を評価するために、抗体ビニングアッセイを行った。アミン反応性プローブを、Ｇａｔｏｒバイオセンサー（プローブ・ライフ社（Ｐｒｏｂｅ Ｌｉｆｅ）、パロアルト、カリフォルニア州）にロードし、蒸留水（ｄＨ２０）中で６０秒間平衡化し、１００μｌの０．２Ｍ ＥＤＣ／０．０５Ｍ ＮＨＳ活性化緩衝液中に３０秒間浸漬し、次いで、結合が飽和するまで１０ｍＭ ＮａＯＡｃ緩衝液（ｐＨ５）中の２０μｇ／μｌヒトＧａｌ３－Ｈｉｓの溶液中に浸漬し、１Ｍエタノールアミン（ｐＨ８．５）中で３００秒間クエンチした。Ｇａｌ３－Ｈｉｓのロード後、チップを、２０μｇ／ｍＬの飽和用抗体中に浸漬し、引き続いて、５μｇ／ｍＬの競合用抗体中に浸漬した。図３Ａ～図３Ｂに示されているように、競合的結合プロファイルを有する抗体にビンを割り当て、遮断活性への関連付けを行った。
独立したビンの、Ｇａｌ３に対する競合的抗体結合パターンが確立された。重要なこととして、ビンとＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断活性の遮断との間の強い関連性が確認された。ビン１、２、３、４、５、６、および７の全ての抗体が、図３Ａに要約されているように、ＩＮＳＲに対するＧａｌ３結合を強力に阻害した。対照的に、ビン８の抗体は、Ｇａｌ３に対する親和性は強かったが、ＩＮＳＲに対するＧａｌ３遮断のいくらか弱い遮断剤であった。ビン１０、１１、および１２の抗体は、一様に、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲの結合を顕著に阻害する能力を有しなかった。すなわち、競合的結合性のビンである１、２、３、４、５、６、および７は、Ｇａｌ３結合性抗体の、Ｇａｌ３およびＩＮＳＲのアセンブリを遮断する能力を予測するのに有用である。
実施例４．Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断抗体であるＴＢ００１（ＩＭＴ００１－４）は高脂肪食摂餌糖尿病マウスにおける体重増加、インスリン抵抗性、グルコース非感受性、脂肪肝、および肝臓機能障害を低減する
Ｇａｌ３標的化抗体によるＧａｌ３－ＩＮＳＲ遮断が糖尿病のバイオロジーに機能的な影響を及ぼしたかどうかを評価するため、ＩＩ型糖尿病のマウスモデルを用いた。雄Ｃ５７ＢＬ６Ｊマウスを、ジャクソン・ラボラトリー社から購入し、７週齢から開始して８週間、１０週間、または１６週間、高脂肪食（ＨＦＤ、脂肪から６０％のｋｃａｌ、リサーチ・ダイエット社、カタログ番号１２４９２ｉ）を給餌した。標準固形飼料を給餌された同齢の雄Ｃ５７ＢＬ６Ｊマウスを、コントロールマウスとして用いた。マウスは、標準的な施設内の、標準的なフィルタートップ・ディスポーザブルケージに、室温で、０６：００～１８：００の昼夜サイクルで、収容した。マウスには、各実験に示されているような絶食の場合は除いて、標準的な固形飼料またはＨＦＤを自由摂餌させた。インスリン抵抗性およびグルコース不耐性表現型を確認するため、グルコース負荷試験（ＧＴＴ）およびインスリン負荷試験（ＩＴＴ）を、それぞれ１５週齢および１６週齢（ＨＦＤの８週間後および９週間後）の時点で行なった。ＧＴＴの場合、マウスを、餌も糞便もないが飲用水はある清潔なケージにマウスを移すことで６時間絶食させ、その後２ｇ／ｋｇのグルコース（シグマ社）を注射し、グルコース注射の０分後、１５分後、３０分後、６０分後、９０分後、および１２０分後の時点でのグルコース値を測定するために採血した。ＩＴＴの場合、マウスを６時間絶食させた後、０．７５ＩＵ／ｋｇ体重のヒューマリンＲ（イーライリリー社）を腹腔内注射した。０分、１５分、３０分、４５分、６０分の時点で、尾から採血した血液を、ＨｅｍｏＣｕｅ Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒを用いて、グルコース含有量について測定した。ＩＴＴから得られた曲線下面積（ＡＵＣ）に基づいて、ＨＦＤ摂餌マウスを２つの群に無作為に割り付けた：ヒトＩｇＧ４アイソタイプ群およびＩＭＴ００１－４処置群。１７週齢の時点で、マウスに週２回腹腔内注射による抗体処置を５回行い、その後、ＩＴＴおよびＧＴＴを１９週齢および２０週齢の時点で実施した。ヒトＩｇＧ４アイソタイプおよびＩＭＴ００１－４は１０ｍｇ／ｋｇで１００μｌ／マウスで投与し、ＢＭは１０ｍｇ／ｍｌで１００μｌ／マウスで投与した。マウスが２１週齢時に屠殺（ｓａｃｋ）されるまで、処置を継続した。マウスが施設に到着してから、マウスの体重を週１回モニターした。体重は秤を用いて週１回測定した。マウス血液は心穿刺を用いて採取した。肝臓、腓腹筋、および尾側（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ）皮下の白色脂肪（ｗｈｉｔｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｆａｔ）を採取し、秤量した。
高脂肪食（ＨＦＤ）摂餌マウスは、基礎グルコース値が上昇しており、対象食摂餌動物よりも速く体重増加することが確認された。重要なこととして、アイソタイプコントロールで処置されたＨＦＤ摂餌マウスは１９日間の試験の間に体重の７％を超える顕著な体重増加を示したが、ＩＭＴ００１－４で処置されたＨＦＤ摂餌動物ははっきり認められるほどの体重増加はなかった（図４）。さらに、アイソタイプコントロール処置ＨＦＤ摂餌マウスがグルコース暴露に対しする応答の遅延を呈した一方、ＩＭＴ００１－４で処置されたＨＦＤ摂餌動物は、普通食を摂餌したマウスにより類似した様式で、有意により迅速にグルコースをクリアランスした（図５）。さらに、アイソタイプコントロールで処置されたＨＦＤ摂餌動物がインスリン暴露に応答したグルコース減少の遅延を呈した一方、ＩＭＴ００１－４処置ＨＦＤ摂餌マウスは普通食を摂餌した非糖尿病マウスと区別がつかないグルコースクリアランスを示した（図６）。まとめると、これらのデータは、Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断抗体であるＩＭＴ００１－４が、インスリン抵抗性、グルコース非感受性、および体重増加を含む、糖尿病の複数の側面を解決するという知見を支持している。
糖尿病の病理学的続発症（ｓｅｑｕａｌａｅ）に影響を及ぼすＩＭＴ００１－４の能力をさらに評価するため、図３～図５のように処置された動物から得られた肝臓切片を、脂肪蓄積、例えば脂肪症の徴候がないか調べた。簡潔には、肝臓試料を、４％パラホルムア
ルデヒド中で２４時間固定し、７０％ＥｔＯＨ中に３日間置き、パラフィン包埋し、１０μｍ切片を切り出し、スライドガラスにマウントし、ヘマトキシリン・エオシン染色し、Ｒｅｖｏｌｖｅ顕微鏡上で４０倍の倍率で可視化した。脂肪症の程度を定量化するため、画像をＩｍａｇｅＪで評価した。
中程度の脂肪症が、コントロール抗体で処置されたＨＦＤ摂餌動物で認められ、Ｈ＆Ｅ染色切片（図７）における円形の非染色領域の存在によって例示される。対照的に、ＩＭＴ００１－４で処置されたＨＦＤ摂餌動物は、無視できるレベルの脂肪症しか呈しておらず、普通食を摂餌した非糖尿病動物の肝臓と見分けることが困難であった。目視観測の確認を画像定量化で行ったところ、アイソタイプコントロール処置動物との比較で、ＩＭＴ００１－４処置動物において病状の完全回復が示された。したがって、Ｇａｌ３標的化Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断抗体であるＩＭＴ００１－４は、脂肪肝の抑制において有用である。
組織学的試料で確認された肝疾患のさらなる特徴付けを行うため、上記のように処置された動物において、肝臓機能障害の血清マーカーをＥＬＩＳＡで評価した。簡潔に説明すると、マウス血漿試料をリチウムヘパリン採血管中の全血試料から得た。１００μｌの血清を、サンプル口を通じて、ＶｅｔＳｃａｎ ＶＳ２ Ｂｌｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ａｎａｌｙｚｅｒ（アバクシス社（Ａｂａｘｉｓ））のローターに分注した。製造者の仕様書に従ってＡＬＴ値を求めた。普通食摂餌非糖尿病マウスと比較して、アイソタイプコントロール処置ＨＦＤ摂餌糖尿病マウスで認められた脂肪症のレベルが上昇していたという知見と一貫して、アイソタイプコントロールＨＦＤ摂餌糖尿病マウスは、普通食摂餌非糖尿病マウスと比較してほぼ３倍のＡＬＴ増加を示した（図８）。目立ったものとして、ＩＭＴ００１－４処置ＨＦＤ摂餌マウスでは、ＨＦＤ摂餌アイソタイプコントロール処置マウスと比較してＡＬＴ値が有意に減少し、普通食摂餌非糖尿病マウスと同等のレベルにまで減少した。したがって、Ｇａｌ３標的化Ｇａｌ３－ＩＮＳＲ遮断抗体であるＩＭＴ００１－４は、血清中肝臓酵素を減少する上で有用である。
実施例５：抗ＧＡＬ３抗体は進行性ＩＩ型糖尿病モデルにおいて治療的に有用である
ＩＩ型糖尿病の重症例に対する治療用抗ＧＡＬ－３抗体の効果を調べるために、高脂肪食（ＨＦＤ）摂餌Ｄｂ／Ｄｂマウスを用いたマウスモデルを構築した。ジャクソン・ラボラトリーズ社から得られた４週齢雄Ｂｋｓ－Ｄｂマウス（０００６４２）に、６０％ｋｃａｌ ＨＦＤ（リサーチ・ダイエット社、１２４９２ｉ）を８週間給餌した。コントロール動物（雄Ｃ５７ＢＬ６／Ｊ（０００６６２）、ジャクソン・ラボラトリーズ社）には固形普通食を給餌した。Ｄｂ／Ｄｂ動物は循環Ｇａｌ－３のレベルが増加していた（図９）。動物を、ＥｃｈｏＭＲＩ－５００（商標）（ＥｃｈｏＭＲＩ）を使用することで測定された身体組成に基づいて無作為化した。ＨＦＤ摂餌Ｄｂ／Ｄｂ動物は、ネガティブコントロール（ＰＢＳ）、ポジティブコントロール（セマグルチド）、または抗ＧＡＬ３ ＴＢ００１抗体Ｑ１Ｗで処置した（週１回）。野生型動物をコントロール（健常）群として使用した。動物には投与を１２週間行った。ＴＢ００１（抗ＧＡＬ３）処置はＤｂ／Ｄｂ動物の生存時間を有意に延長した（図１０）。ＴＢ００１処置動物の生存時間の延長は、図１１に示されているように、ＰＢＳ処置群と比較して、空腹時血糖値の変化がなかったこととも関連付けられた。空腹時血糖は実施例６に記載した通りに測定した。簡潔に説明すると、マウスを、水はあり餌はない清潔なケージ内で４～６時間絶食させた。尾から得た血液を２．５倍希釈した後、ＨｅｍｏＣｕｅ Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒおよびキュベット（メルセデス・サイエンティフィック社（Ｍｅｒｃｅｄｅｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）１１０７０６）を用いて血糖値を測定した。
実施例６：抗ＧＡＬ３抗体はＩ型糖尿病のマウスモデルにおいて治療的に有用である
Ｉ型糖尿病における抗ＧＡＬ３抗体の治療可能性を評価するため、糖尿病Ｉ型のマウス
モデルを使用した。簡潔に説明すると、７週齢雌ＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪマウス（ジャクソン・ラボラトリーズ社（００１９７６））およびコントロール群の動物であるＮＯＲ／ＬｔＪ（ジャクソン・ラボラトリーズ社（００２０５０））を、室温、６：００～１８：００の日夜サイクルで、標準的なフィルタートップ・ディスポーザブルケージに収容した。マウスを１週間安静にさせてから、グルコースモニタリングを開始した。グルコース値が２日連続で２５０～４００（ｍｇ／ｄＬ）に達した場合に抗体処置を開始した。グルコース値を確認するため、水はあり餌はない清潔なケージに４～６時間収容した後の実験動物の尾静脈から血液サンプルを採取した。採取したサンプルをＨｅｍｏＣｕｅ Ｇｌｕｃｏｓｅ ２０１ Ａｎａｌｙｚｅｒおよびキュベット（メルセデス・サイエンティフィック社１１０７０６）で分析した。動物には、抗ＧＡＬ３抗体（ｍＴＢ００１）またはＰＢＳコントロールを週２回投与した（１０ｍｇ／ｋｇ）。グルコース値が１０００（ｍｇ／ｄＬ）超に達したら、または病的状態の症状（すなわち、円背、低体温、および活動性低下）を呈してから、動物を屠殺した。最終段階で、症状を呈した動物から血漿試料を採取した。Ｃペプチド値をＡｌｐｃｏ Ｍｏｕｓｅ Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ ＥＬＩＳＡキット（ＡＬＰＣＯ、８０－ＣＰＴＭＳ－Ｅ０１）で測定した。図１２に示されているように、抗ＧＡＬ３処置は、ＮＯＤ／ＳｈｉＬｔＪ動物の生存時間を延長し、血糖値の安定化（図１３Ａ）およびＣペプチド値の回復（図１３Ｂ）によってβ細胞機能を回復させた。したがって、抗Ｇａｌ３処置はＩＩ型糖尿病およびＩ型糖尿病両方の症状を低減する。
実施例７：抗ＧＡＬ３抗体は慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）のマウスモデルにおいて治療的に有用である
Ｇａｌ－３抗体の効果を研究するために、慢性炎症性腸疾患のマウスモデルを構築した。簡潔に説明すると、７週齢雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、室温、６：００～８：００の日夜サイクルで、標準的なフィルタートップ・ディスポーザブルケージに収容した。マウスを１週間安静にさせてから、処置を開始した。
マウスを４つの処置群に無作為に割り付けた：デキストラン硫酸ナトリウム塩（ＤＳＳ）なし、水＋ＰＢＳ中の３％ＤＳＳ、３％ＤＳＳ＋ｍＴＢ００１（１０ｍｇ／ｋｇ）、３％ＤＳＳ＋ｍＴＢ００１（１ｍｇ／ｋｇ）。ＤＳＳ水混液を５日間連続で与えた後に７日間の通常の水を与え、ＤＳＳは計３サイクル、通常の水は計２サイクル与えた。体重、便の硬さ、総出血スコア、およびＨｅｍｏｃｃｕｌｔスコア（フィッシャー社、ＳＫ－６１１３０）を毎日モニターした。解剖時に、血液、結腸、空腸、回腸、十二指腸、および脾臓を急速凍結保存した。血漿中炎症性サイトカインはＭｕｌｔｉ－ｓｐｏｔ Ａｓｓａｙ
Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＭＳＤ）Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｐａｎｅｌ １（マウス）キット（ＭＳＤ社、Ｋ１５０４８Ｄ）を用いて測定した。ＲＴ－ｑＰＣＲを凍結結腸サンプルに対して行った。簡潔に説明すると、ＱＩＡｚｏｌ溶解緩衝液（キアゲン社、７９３０６）およびＱｉａｇｅｎ Ｔｉｓｓｕｅ Ｌｙｓｅｒ ＩＩ（キアゲン社、８５３００）を用いて結腸組織を破壊した。ＲＮｅａｓｙ ｍｉｎｉ ｋｉｔ（キアゲン社、７４１０４）を用いてＲＮＡを抽出した。ｉＳｃｒｉｐｔ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｓｕｐｅｒｍｉｘ（バイオラド社、１７０８８４１）を用いて、ＢｉｏＲａｄ Ｃ１０００ Ｔｏｕｃｈサーマルサイクラー（バイオラド社、１８５１１３８）にて、ｃＤＮＡを合成した。ＳｓｏＡｄｖａｎｃｅｄ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＳＹＢＲ ｇｒｅｅｎ ｓｕｐｅｒｍｉｘ （バイオラド社、１７２５２７２）を用いて、ＣＦＸ３８４ Ｔｏｕｃｈ リアルタイムＰＣＲ検出システム（バイオラド社、１９５５４８５）にて、図１４のプライマー（配列番号９２６～９３６）を用いて、ＲＴ－ｑＰＣＲを行った。
抗ガレクチン－３処置は、ＤＳＳにより誘導された結腸長減少を回復し（図１５）、ＩＦＮ－γの血中濃度により測定されたＤＳＳ誘導性炎症を低減した（図１６）。加えて、ＴＢ００１処置に応答して、いくつかの炎症誘発性遺伝子（例えば、ＩＦＮ－γ、ＩＬ１
７ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２１、ＩＬ－２２）のｍＲＮＡレベルが減少した。
実施例８：追加の例示的な抗Ｇａｌ３抗体のビニングおよびペプチド結合アッセイ
大規模抗体ビニングアッセイを例示的な抗Ｇａｌ３抗体に対して行った。
エピトープビニングアッセイを、サンドイッチ方式で、ハイスループットＳＰＲベースＣａｒｔｅｒｒａ ＬＳＡユニット（カーテラバイオ社（ＣａｒｔｅｒｒａＢｉｏ）、ソルトレークシティ、ユタ州）で行った。まず、各精製抗体を、１０ｍＭ ＮａＯＡｃ（ｐＨ５．０）で１０μｇ／ｍｌの濃度に希釈し、次いで、ＥＤＣおよびＳ－ＮＨＳにより活性化されたＨＣ２００Ｍチップにアミン基を介して共有結合させることで、３８４スポットアレイの異なる位置に各抗体を固定した。固定された抗体アレイに対し、１３８回のビニングサイクルを実行した。各サイクルにおいては、まず、ヒトＧａｌ３（アクロ・バイオシステムズ社、ＧＡ３－Ｈ５１２９）をアレイ全体に注入して、各種抗体（一次抗体）に結合させ、その後、試験された１５０種の抗ＧＡＬ３抗体パネルから選択された１種の抗体（二次抗体）に結合させた。各サイクルの最後に、アレイを１０ｍＭグリシン（ｐＨ２．０）で再生させ、結合した抗原と二次抗体をアレイから除去した。データ解析は、カーテラバイオ社により、Ｅｐｉｔｏｐｅソフトウェアを用いて行われた。
ビニングの結果を図２６に示す。ｈＧＡＬ３に対する結合を示す１２０種の抗ＧＡＬ３抗体に対し、合計４９種の異なるビンが特定された（試験された１５０種中３０種の抗体は、ＨＣ２００Ｍチップ上に固定された場合にｈＧＡＬ３と結合しなかったため、さらなる解析からは除外した）。ＧＡＬ３およびＡＰＰ６９５の結合を強力に遮断した抗体は、以下で定義されるいくつかの異なるビンに属した。このことは、ＧＡＬ３結合活性を予測するものとしての、これらのビンの有用性を強調している。
ＩＭＴ００１（ＴＢ００１）およびＦ８４７Ｃ．２１Ｈ６の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン１を定義している。ＩＭＴ００６（ＴＢ００６）、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン３を定義している。２０Ｄ１１．２Ｃ６および１５Ｇ７．２Ａ７の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン５を定義している。３Ｂ１１．２Ｇ２、１３Ａ１２．２Ｅ５の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン７を定義している。１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン８を定義している。１２Ｇ５．Ｄ７および８４９．２Ｄ７の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン１０を定義している。２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、８４９．１Ｄ２の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン１１を定義している。１３Ｇ４．２Ｆ８および９Ｈ２．２Ｈ１０の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン１２を定義している。Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５の各クローンは、Ｇａｌ３に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン１７を定義している。加えて、８４９．５Ｈ１クローンは、Ｇａｌ３に対する結合において試験された他の抗体と競合しなかったため、ビン２１を定義している。
８４７．１２Ｃ４、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、および８４７．２７Ｂ９の各抗体は、互いに競合的な結合を示し、市販抗Ｇａｌ３抗体Ｂ２Ｃ１０によるｈＧＡＬ３に対する結合と競合したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン「Ｂ２Ｃ１０」を定義している。Ｂ２Ｃ１０は、Ｇａｌ３の最初の１８個のアミノ酸に結合すると、エピトープマッピングされている。８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１６Ｄ１０、８４７．２３Ｆ１１、８４７．２８Ｄ１、および８４７．３Ｂ３の各クローンは、Ｃ末端糖鎖認識ドメイン（ＣＲＤ）に対する相互に競合的な結合を示したが、残りのクローンの結合を妨げなかったことから、ビン「ＣＲＤ」を定義している。Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、８４７．１４Ｈ４、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、８４９．２Ｆ１２の各抗体は、未試験（「ｎ／ａ」）か、ビンに割り当てられていない（「未割当」）かのいずれかであった。８４６．２Ｂ１１、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４７．１５Ｆ９、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２Ｂ８、８４７．４Ｄ３、８４９．４Ｆ１２、および８４９．４Ｂ２の各抗体は、試験が行われた条件下ではｈＧＡＬ３に結合しないと判定された。
さらなる例示的な抗Ｇａｌ３抗体のＧａｌ３ペプチド結合活性を、図１８に記載されているものと同じペプチド（配列番号３～２６）を用いて評価した。ヒトＧａｌ３ペプチド（ライフ・テイン社（ＬｉｆｅＴｅｉｎ）、特注）およびヒトＧａｌ３タンパク質（Ｒ＆Ｄシステムズ社（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、８２５９－ＧＡ；トゥルーバインディング社（ＴｒｕｅＢｉｎｄｉｎｇ）、ＱＣＢ２００３４９）を、ＰＢＳ（コーニング社、２１－０３０－ＣＭ）で少なくとも１００μｇ／ｍＬ（ペプチド）または１μｇ／ｍＬ（タンパク質）の濃度に希釈し、いくつかの９６ウェルＥＬＩＳＡプレート（サーモ・フィッシャー社、４４－２４０４－２１）の各ウェルに添加した。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳＴ（ＰＢＳ＋０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０［ＶＷＲ社、０７７７］）で３回洗浄した。次にプレートを、穏やかに振盪しながら、２％ＢＳＡ（ＥＭＤミリポア社、１２６６０９）／ＰＢＳＴで室温で１時間ブロッキングした。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴを捨て、Ｇａｌ３結合性抗体（リフォーマットされたｈＩｇＧ４［Ｓ２２８Ｐ］）を、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで５μｇ／ｍＬの濃度に希釈し、各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ Ｆ（ａｂ’）２
Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｇｏａｔ Ａｎｔｉ－Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ （Ｈ＋Ｌ）ポリクローナル抗体（ジャクソン・イムノリサーチ社、１０９－０３６－００３）を２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで希釈（１：４０００）し、各ウェルに加えた。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした後、ＰＢＳＴで３回洗浄した。次いで、ＴＭＢ基質（サーモサイエンティフィック社、３４０２９）を各ウェルに加えた。１Ｍ ＨＣｌ（ＪＴベーカー社、５６２０－０２）で反応を止め、プレートリーダー（モレキュラーデバイス社）を用いて４５０ｎｍにおける吸光度を読み取った。
ペプチド結合の結果を図２６に示す。ペプチドの付番は図１８に基づく。Ｇａｌ３結合性抗体のペプチドアレイに対する結合が複数の位置で認められ、結合の大部分はペプチド１～８で認められ、いくつかはペプチド１３およびペプチド１７に結合した。
１３種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、１５ＦＧ７．２Ａ７、８４９．１Ｄ２）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＡＤＮＦＳＬＨＤＡＬＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧ（配列番号３）に対応するＧａｌ３のペプチド１と結合した。
７種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４７．１２Ｃ４、８４７．１０Ｃ９）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＳＧＳＧＮＰＮＰＱＧＷＰＧＡＷＧＮＱＰＡ（配列番号４）に対応するＧａｌ３のペプチド２と結合した。
５種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１１５Ｆ１０．２Ｄ６、７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、８４７．１２Ｃ４、８４７．１０Ｃ９）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＷＰＧＡＷＧＮＱＰＡＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹ（配列番号５）に対応するＧａｌ３のペプチド３と結合した。
４種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１３Ａ１２．２Ｅ５、１５Ｆ１０．２Ｄ６、３Ｂ１１．２Ｇ２、８４７．２７Ｂ９）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＧＡＧＧＹＰＧＡＳＹＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰ（配列番号６）に対応するＧａｌ３のペプチド４と結合した。
４種の別々のＧａｌ３結合性抗体（ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧ（配列番号７）に対応するＧａｌ３のペプチド５と結合した。
１５種の別々のＧａｌ３結合性抗体（ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６）、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、１５ＦＧ７．２Ａ７、８４７．２８Ｄ１）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＧＡＹＰＧＱＡＰＰＧＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰ（配列番号８）に対応するＧａｌ３のペプチド６と結合した。
１３種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１４Ｈ１０．２Ｃ９、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、１５ＦＧ７．２Ａ７、９Ｈ２．２Ｈ１０、８４７．１４Ｈ４）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＡＹＰＧＡＰＧＡＹＰＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧ（配列番号９）に対応するＧａｌ３のペプチド７と結合した。
４種の別々のＧａｌ３結合性抗体（２０Ｄ１１．２Ｃ６、２３Ｈ９．２Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、１５Ｇ７．２Ａ７）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＧＡＰＡＰＧＶＹＰＧＰＰＳＧＰＧＡＹＰＳ（配列番号１０）に対応するＧａｌ３のペプチド８と結合した。
２種の別々のＧａｌ３結合性抗体（８４７．１２Ｃ４、８４７．１０Ｃ９）が、Ｇａｌ３のアミノ酸ＰＰＳＧＰＧＡＹＰＳＳＧＱＰＳＡＴＧＡＹ（配列番号１１）に対応するＧａｌ３のペプチド９と結合した。
３種の別々のＧａｌ３結合性抗体（１５Ｇ７．２Ａ７、８４７．１２Ｃ４、８４７．１０Ｃ９）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＳＧＱＰＳＡＴＧＡＹＰＡＴＧＰＹＧＡＰＡ（配列番号１２）に対応するＧａｌ３のペプチド１０と結合した。
３種の別々のＧａｌ３結合性抗体（８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．２３Ｆ１１）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＬＰＧＧＶＶＰＲＭＬＩＴＩＬＧＴＶＫＰＮ（配列番号１５）に対応するＧａｌ３のペプチド１３と結合した。
１３種の別々のＧａｌ３結合性抗体（７Ｄ８．２Ｄ８、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４９．１Ｄ２、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．２３Ｆ１１、８４７．３Ｂ３）の全てが、Ｇａｌ３のアミノ酸ＲＦＮＥＮＮＲＲＶＩＶＣＮＴＫＬＤＮＮＷ（配列番号１９）に対応するペプチド１７と結合した。
１９種の別々のＧａｌ－３結合性抗体（８４９．２Ｄ７、２４Ｄ１２．２Ｈ９、６Ｂ３．２Ｄ３、１３Ｇ４．２Ｆ８、８４９．５Ｈ１、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．１１Ｄ６、８４７．１６Ｄ１０、８４９．８Ｄ１２、８４６．２Ｂ１１、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４７．１５Ｆ９、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２Ｂ８、８４７．４Ｄ３、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．２Ｆ１２）は、本実施例で用いられた条件下では、試験されたＧａｌ３ペプチドのいずれかに結合することが見出されなかった。
図１８に示されているように、ペプチド４、５、６、および７は、プロリン－グリシン（ＰＧ）およびチロシン－プロリン－グリシン（ＹＰＧ）から構成される反復アミノ酸配列を共有しており、Ｇａｌ３標的化抗体が複数のＧａｌ３ペプチドに結合できることの説明となり得る、共通の特徴を示している。さらに、ｘがアミノ酸のアラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）、またはバリン（Ｖ）であり得る、アミノ酸配列のグリシン－ｘ－チロシン－プロリン－グリシン（ＧｘＹＰＧ）が、ペプチド４、６、および７で共有されており、これらはそれぞれ、３つのアミノ酸で隔てられた２つのこのような配列を有している。したがって、２つのＧｘＹＰＧ配列が近くに並んで存在している場合、Ｇａｌ３標的化抗体と結合する能力が、高い可能性で予測される。さらに、アラニン、グリシン、およびバリンのＧｒａｎｔｈａｍ距離が、Ａｌａ－Ｖａｌ：６４、Ａｌａ－Ｇｌｙ：６０、Ｖａｌ－Ｇｌｙ：１０９であることにより、プロリンおよびスレオニンを含む、Ｇｒａｎｔｈａｍ距離が同様に低いアミノ酸は、可変領域で同様に置換できる可能性があると予測される。
実施例９．ヒト型化抗Ｇａｌ３抗体は異なる種のＧａｌ３に対し高い親和性を有する
例示的な抗Ｇａｌ３抗体ＴＢ００１およびＴＢ００６のヒトＧａｌ３またはマウスＧａｌ３に対する交差反応性を試験した。キネティクス実験をＣａｒｔｅｒｒａ ＬＳＡで２５℃で行った。ＨＣ３０Ｍチップを組換えタンパク質Ａ／Ｇにより固定した。ＴＢ００１（ＩＭＴ００１；ＩＭＴ００１－４）、ＴＢ００６（ＩＭＴ００６；ＩＭＴ００６－５）、およびネガティブコントロール抗体のシナジス（それぞれ、０．５ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含むＨＢＳＴＥ緩衝液（Ｔｗｅｅｎ－２０およびＥＤＴＡを含むＨＥＰＥＳベースの生理食塩水）で１０μｇ／ｍＬに希釈）を、３８４スポットアレイの異なるスポット上に捕捉させた。次に、０．５ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ含有ＨＢＳＴＥ中のＧａｌ３の希釈系列（２ｎＭ、４ｎＭ、８ｎＭ、１６ｎＭ、３２ｎＭ、６４ｎＭ、および１２８ｎＭ）を、アレイ全体に注入し、３００秒間結合させ、その後２４０秒間解離させた。キネティクス定数をＮｅｘｔＧｅｎＫＩＴソフトウェアで算出した。
別に、２５℃での、カニクイザルＧａｌ３（ｃｙｎｏＧａｌ３）に対するＴＢ００１およびＴＢ００６の親和性キネティクスを、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００で測定した。抗マウスＦｃ／抗ヒトＦｃ混合物でコーティングされたＣＭ５チップを用いて、精製されたＴＢ００１抗体またはＴＢ００６抗体を、０．５ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含有するＨＢＳ－ＥＰ＋緩衝液（ポリソルベート２０およびＥＤＴＡを含有するＨＥＰＥＳベースの生理食塩水）中１０μｇ／ｍＬでロードし１８０秒間後、０．５ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含有するＨＢＳ－ＥＰ＋中のＨｉｓ－エンテロキナーゼ切断部位（ＥＫ）－カニクイザルＧａｌ３（トゥルーバインディング社インハウス抗原）の、１００ｎＭから開始される１：２希釈系列
を７点ロードし２００秒間後、解離を３００秒間行った。各サイクルにおいて、同じ抗体をＦＣ２フローセルおよびＦＣ４フローセルにロードすることでデュプリケートをなした後、分析物を４つ全てのフローセルに流した。検出は、ＦＣ２－ＦＣ１およびＦＣ４－ＦＣ３のペアで行なって、分析物の表面への非特異的結合を減算した。０ｎＭ分析物の１サイクルを実行してから、分析物の希釈系列を実行した。０ｎＭの生データを、ゼロ以外の濃度の各データから減算することで、マシンドリフト（ｍａｃｈｉｎｅ ｄｒｉｆｔ）を最小化した。データはＢｉａｃｏｒｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェアバージョン２．０で解析した。キネティクスセンサーグラムを一価結合様式（１：１結合）に当てはめることで、結合親和性の特徴付けを行った。
別に、２５℃での、ラットＧａｌ３に対するＴＢ００１およびＴＢ００６の親和性キネティクスを、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００で測定した。ＣＭ５チップを４つ全てのフローセル上でヤギ抗ヒトＦｃ抗体でコーティングし、それを用いて、全てｈＩｇＧ４骨格を使用している精製抗体であるＴＢ００１、ＴＢ００６、およびシナジス（ネガティブコントロール）をロードした。各サンプルサイクルにおいて、０．５ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含有するＨＢＳ－ＥＰ＋中１０μｇ／ｍＬの同一抗体を、デュプリケートで、１０．０μＬ／分で１２０秒間流すことでＦＣ２およびＦＣ４に捕捉させた後、０．５ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ含有ＨＢＳ－ＥＰ＋で希釈したＨｉｓ－ＥＫ－ラットＧａｌ３を、４つ全てのフローセルに３０．０μＬ／分で１８０秒注入し、その後、２４０秒間解離させた。Ｈｉｓ－ＥＫ－ラットＧａｌ３の希釈系列は、３００ｎＭから開始して、１：３希釈を６点行ったものである。ＦＣ１およびＦＣ３をリファレンスフローセルとして用いて、それらのセンサーグラムをそれぞれＦＣ２およびＦＣ４から減算して、非特異的結合バックグラウンドを低減した。また、０ｎＭ分析物における追加のサンプルサイクルを実行し、そのセンサーグラムを、ゼロ以外のｎＭのサイクルのものから減算して、マシンドリフトおよびバルクドリフトに対応した。データはＢｉａｃｏｒｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェアバージョン２．０で解析した。キネティクスセンサーグラムを一価結合様式（１：１結合）に当てはめることで、結合親和性の特徴付けを行った。
リアルタイムリガンド：分析物結合キネティクスデータを獲得し、そのデータを１：１一価結合様式で当てはめることにより、抗体に対するＧａｌ３結合の親和性を決定した。キネティクス評価法は、実験データを分析物ＡとリガンドＢとの間の１：１相互作用モデルに当てはめることによって、結合定数および解離定数を求める：
Ｋａ：Ａ＋Ｂ→ＡＢ；およびＫｄ：Ａ＋Ｂ←ＡＢ、式中、Ｋａは結合速度定数（Ｍ－１ｓ－１）であり、Ｋｄは解離速度定数（ｓ－１）である。
注入時の正味の複合体形成速度は以下で与えられる：
ｄ［ＡＢ］／ｄｔ＝Ｋａ［Ａ］［Ｂ］－Ｋｄ［ＡＢ］
注入終了後の解離速度は以下である：
ｄ［ＡＢ］／ｄｔ＝－Ｋｄ［ＡＢ］。
親和性ＫＤはＫｄをＫａで割った結果である。
マウスｍＡｂ由来の、ヒト型化ＴＢ００１（ＩＭＴ００１）およびヒト型化ＴＢ００６（ＩＭＴ００６ａ）は、共に、ヒトＧａｌ３（ＩＭＴ００１：３．６ｎＭ、ＩＭＴ００６ａ：８．９ｎＭ）およびカニクイザルＧａｌ３（ＩＭＴ００１：８．９ｎＭ、ＩＭＴ００６ａ：５．１ｎＭ）に対し高い親和性を有する（図２８）。ＩＭＴ００１も、マウスＧａ
ｌ３（ＩＭＴ００１：２．３ｎＭ、ＩＭＴ００６ａ：４００００ｎＭ）およびラットＧａｌ３（ＩＭＴ００１：１４ｎＭ、ＩＭＴ００６ａ：未結合）に対して高い親和性を有する。
実施例１０．ＧＡＬ３のＮＴＤに結合する抗体とＧＡＬ３のＣＲＤに結合する抗体は、ＧＡＬ３を介したＧＬＵＴ４トランスロケーションを制御する際の活性に差異がある
インスリンは、グルコーストランスポーターＧＬＵＴ４の、細胞内ストアから原形質膜へのトランスロケーションを惹起することによって、グルコース取り込みをもたらす。Ｇａｌ３がＧＬＵＴ４トランスロケーションを妨げ得るかどうか、および、抗Ｇａｌ３抗体がこの作用を遮断し得るかどうかを試験した。
ラットＬ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ筋芽細胞（ケラファスト社（Ｋｅｒａｆａｓｔ）＃ＥＳＫ２０２－ＦＰ）は、抗Ｍｙｃ抗体で検出可能なＭｙｃタグ付きＧＬＵＴ４を発現する。これらの細胞を、４８ウェルプレート内のＭＥＭα増殖培地（ギブコ社、＃１２－５７１－０６３）＋１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ；コーニング社＃３５－０１６－ＣＶ）中で、９０～９５％コンフルエントに達するまで増殖させた。次に、細胞をＰＢＳで洗浄し、ＦＢＳを含有しないＭＥＭα増殖培地中で２時間血清飢餓状態にした。３０μｇ／ｍＬの組み換えヒトＧａｌ３（トゥルーバインディング社、ＱＣＢ２００３４７）を、６０μｇ／ｍＬの抗Ｇａｌ３抗体と３０分間プレインキュベートした後、上記の血清飢餓状態の細胞に添加して３７℃で１時間置いた。インキュベーションが終わったら、細胞の半分は１００ｎＭインスリン（シグマ・アルドリッチ社＃Ｉ５５２３－５０ＭＧ）で２０分間処理し、もう半分は基礎コントロールとして用いた。２０分後、細胞を氷冷ＰＢＳで手早く２回洗浄してから、４％パラホルムアルデヒド（ボスター・バイオ社（Ｂｏｓｔｅｒ Ｂｉｏ）、＃ＡＲ１０６８）と共に、１０分間氷上で、その後１０分間室温で、インキュベートした。細胞をＰＢＳで３回洗浄した後、０．５ｍＬのＰＢＳ中５％ヤギ血清（ベクター・ラボラトリーズ社＃１０１０９８－３８２）で１５分間ブロッキングした。このブロッキング剤を細胞からアスピレートした後、５％ヤギ血清中の１μｇ／ｍｌ抗Ｍｙｃポリクローナル抗体（シグマ・アルドリッチ社、＃Ｃ－３９５６）を添加し１時間置いた。１つのウェルには上記一次抗体を添加せずに、後にバックグラウンド減算用に用いた。一次抗体をアスピレート後、細胞をＰＢＳで５回洗浄した。次に、細胞（バックグラウンド用コントロールを含む）を、５％ヤギ血清中のヤギ抗ウサギ抗体二次抗体（アブカム社＃Ａｂ９７０５１）（１：１０００）と共に、室温で３０分間インキュベートした。洗浄後、細胞を４００μＬのＴＭＢ（サーモサイエンティフィック社、＃ＰＩ３４０２９）と共に５分間インキュベートし、次いで２００μＬの１Ｎ ＨＣＬ（アバンター・パフォーマンス社、＃ＪＴ５６２０－２）を添加して反応を止めた。１００μＬのサンプルを９６ウェルプレートに移し、条件毎にデュプリケートで移した。サンプルの、４５０ｎｍにおける読み取りを、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダーで行った。一次抗体を添加しなかった細胞のバックグラウンド用コントロールの値を減算後、ＧＬＵＴ４トランスロケーションインスリン刺激指数を、Ｇａｌ３単独で処理した細胞、または抗Ｇａｌ３抗体とプレインキュベートした後にＧａｌ３で処理した細胞の、インスリンなし（基底）の倍率変化に対する、インスリンあり（刺激）の倍率変化として算出した。倍率変化はＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍでプロットし、テクニカルレプリケートの平均値（ＳＥＭ）として示した。Ｇａｌ３およびインスリンで処理されたサンプルを他の全ての条件と比較する、対応のないｔ検定を用いて統計的有意性を判定した。
図３０は、インスリン刺激が、検出できるＭｙｃタグ付きＧＬＵＴ４の表面レベルを増加させることと、Ｇａｌ３の同時処理がその増加をブロックすることを示している。Ｇａｌ３のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）と結合する抗体（例えば、ＴＢ００１、ＴＢ００６、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２０Ｈ５．Ａ３）は、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ４トランスロケーションを遮断する能力を低減する。Ｇａｌ３の糖鎖認識結合ドメイン（ＣＲＤ）に結合する
抗体（例えば、１３Ｅ２）は、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ４トランスロケーションを遮断する能力を増強する。
図３１Ａは、２０Ｈ５のバリアント（２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３）が、Ｇａｌ３のインスリン依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを遮断する能力を低減できることを示している。図３１Ｂは、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０のバリアント（２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４）が、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ４トランスロケーションを遮断する能力を低減できることを示している。抗体間の遮断の差異は、抗体の特定のＣＤＲの有効性というよりも、抗体の凝集状態の差異によるものであると考えられる。
実施例１１．抗Ｇａｌ３抗体は膵島細胞におけるＧａｌ３誘導性アポトーシスを遮断する
インスリン分泌性膵島β細胞の死滅は、糖尿病に繋がる可能性がある。Ｇａｌ３がβ細胞のアポトーシスを誘導し得るかどうか、および、抗Ｇａｌ３抗体がこの作用を遮断し得るかどうか、を試験することができる。
ＩＮＳ－１ ８３２／１３細胞株（シグマ・アルドリッチ社、＃ＳＣＣ２０７）は、インスリンを産生するラットβ細胞株である。これらの細胞を、４８ウェルプレート内の、ＲＰＭＩ－１６４０＋グルコース（ギブコ社、＃１１８７５－０９３）＋１０％ＦＢＳ（コーニング社、＃３５－０１６－ＣＶ）中で、９０～９５％コンフルエントに達するまで、増殖する。次に、細胞をＰＢＳで洗浄し、グルコース（ギブコ社、＃１１８７９－０２０）もＦＢＳも添加していないＲＰＭＩ中で２時間血清飢餓状態にする。３０μｇ／ｍＬの組み換えヒトＧａｌ３（トゥルーバインディング社、ＱＣＢ２００３４７）を、６０μｇ／ｍＬの抗Ｇａｌ３抗体の存在下または非存在下で３０分間プレインキュベートした後、上記の血清飢餓状態の細胞に添加して３７℃で１～４時間置く。上記時間の経過後、細胞を溶解し、Ｃａｓｐａｓｅ ３ Ａｓｓａｙ（シグマ・アルドリッチ社、＃ＣＡＳＰ３Ｆ）でアポトーシス解析する。Ｇａｌ－３誘導性アポトーシスにおける変化を確認するために、未刺激の細胞と比較した、Ｇａｌ３単独、または抗Ｇａｌ３抗体と共にインキュベートされたＧａｌ３で処置された細胞の蛍光における倍率変化を調べる。倍率変化はＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍでプロットし、テクニカルレプリケートの平均値（＋ＳＥＭ）を示す。統計的有意性は、通常の一元配置分散分析を用いて判定する。
実施例１２：糖尿病の治療で使用するための抗Ｇａｌ３抗体
患者はＩ型糖尿病またはＩＩ型糖尿病を呈するものである。これらの患者に、本明細書で開示される１または複数の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、経腸的、経口的、鼻腔内、非経口的、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１ｎｇの量（または、選択的に：０．１ｎｇ、１０ｎｇ、１００ｎｇ、１０００ｎｇ、もしくは１μｇ、１０μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇ、６００μｇ、７００μｇ、８００μｇ、９００μｇ、１０００μｇ、もしくは１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、もしくは上記量のうちの任意の２つによって規定される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける効力を最適とするために適切な任意の他の量）の用量として、投与される。上記用量は、１日毎（または、選択的に：２日毎、３日毎
、４日毎、５日毎、６日毎、７日毎、８日毎、９日毎、１０日毎、１１日毎、１２日毎、２４日毎、３６日毎、もしくは４８日毎、もしくは上記時間のうちの任意の２つによって規定される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの投与後の患者において、糖尿病または糖尿病に伴う症状の治療を観察する。抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントの投与は、糖尿病に対する別の治療法、例えば、インスリン、インスリン誘導体またはその模倣薬、インスリンアスパルト、インスリングルリシン、インスリンリスプロ、イソフェンインスリン（ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｓｏｐｈａｎｅ）、インスリンデグルデク、インスリンデテミル、インスリン亜鉛、インスリングラルギン、バナジウム、ビグアナイド、メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン、チアゾリジンジオン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、トリミドン、スルホニルウレア、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリベンクラミド、グリメピリド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリキドン、メグリチニド、レパグリニド、ナテグリニド、αグルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール、アカルボース、ボグリボース、インクレチン、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチドアゴニスト、エクセナチド、リラグルチド、タスポグルチド、リキシセナチド、セマグルチド、デュラグルチド、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン、プラムリンチド、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン、またはレモグリフロジンと組み合わせて行われ得る。
実施例１３：インスリン抵抗性の治療で使用するための抗Ｇａｌ３抗体
患者は、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含むがこれらに限定はされない、１または複数の疾患と関連し得る、インスリン抵抗性を呈するものである。これらの患者に、本明細書で開示される１または複数の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、経腸的、経口的、鼻腔内、非経口的、頭蓋内、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントは、１ｎｇの量（または、選択的に：０．１ｎｇ、１０ｎｇ、１００ｎｇ、１０００ｎｇ、もしくは１μｇ、１０μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇ、３００μｇ、４００μｇ、５００μｇ、６００μｇ、７００μｇ、８００μｇ、９００μｇ、１０００μｇ、もしくは１ｍｇ、１０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、もしくは上記量のうちの任意の２つによって規定される範囲内の任意の量、もしくはヒトにおける効力を最適とするために適切な任意の他の量）の用量として投与される。上記用量は、１日毎（または、選択的に：２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、７日毎、８日毎、９日毎、１０日毎、１１日毎、１２日毎、２４日毎、３６日毎、もしくは４８日毎、もしくは上記時間のうちの任意の２つによって規定される範囲内の任意の時間毎）に投与される。
抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントの投与後の患者において、インスリン抵抗性またはインスリン抵抗性に伴う症状の治療を観察する。抗Ｇａｌ３抗体または結合性フラグメントの投与は、インスリン抵抗性に対する別の治療法、例えば、インスリン、インスリン誘導体またはその模倣薬、インスリンアスパルト、インスリングルリシン、インスリンリスプロ、イソフェンインスリン、インスリンデグルデク、インスリンデテミル、インスリン亜鉛、インスリングラルギン、バナジウム、ビグアナイド、メトホルミン、フ
ェンホルミン、ブホルミン、チアゾリジンジオン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、トリミドン、スルホニルウレア、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、クロルプロパミド、グリピジド、グリベンクラミド、グリメピリド、グリクラジド、グリクロピラミド、グリキドン、メグリチニド、レパグリニド、ナテグリニド、αグルコシダーゼ阻害剤、ミグリトール、アカルボース、ボグリボース、インクレチン、グルカゴン様ペプチド１、グルカゴン様ペプチドアゴニスト、エクセナチド、リラグルチド、タスポグルチド、リキシセナチド、セマグルチド、デュラグルチド、胃抑制ペプチド、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、セプタグリプチン（ｓｅｐｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、テネリグリプチン（ｔｅｎｅｌｉｇｐｌｉｐｔｉｎ）、ゲミグリプチン、プラムリンチド、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン、またはレモグリフロジンと組み合わせて行われ得る。
実施例１４：例示的な抗Ｇａｌ３抗体の異なる種のＧａｌ３に対する親和性の定量化
概して、実施例９に開示されたプロトコルに従った。
ＴＢ００１は、９．７ｎＭという平均親和性でヒトＧａｌ３への結合性を示したが（図４０Ａ）、一方、ＴＢ００６は、２３ｎＭという平均親和性でヒトＧａｌ３に結合する（図４０Ｂ）。シナジスはヒトＧａｌ３に結合しなかった。
ＴＢ００１は、４．２ｎＭという平均親和性でマウスＧａｌ３への結合性を示したが（図４１Ａ）、一方、ＴＢ００６およびシナジスは、マウスＧａｌ３に結合活性を示さなかった（図４１Ｂ～図４１Ｃ）。
ＴＢ００１は、３４ｎＭという親和性でＨｉｓ－ＥＫ－カニクイザルＧａｌ３への結合性を示したが（図４２Ａ、左パネル）、一方、ＴＢ００６は、９．４ｎＭという親和性でＨｉｓ－ＥＫ－カニクイザルＧａｌ３に結合する（図４２Ａ、右パネル）。シナジスはＨｉｓ－ＥＫ－カニクイザルＧａｌ３に結合しなかった（図４２Ｂ）。
ＴＢ００１は、１４ｎＭという平均親和性でＨｉｓ－ＥＫ－ラットＧａｌ３への結合性を示したが（図４３Ａに示されている代表的なセンサーグラム）、一方、ＴＢ００６もシナジスも、Ｈｉｓ－ＥＫ－ラットＧａｌ３に結合しなかった。
得られたデータは、ＴＢ００１およびＴＢ００６のヒトＧａｌ３およびカニクイザルＧａｌ３に対する結合プロファイルが同様であることを示していた。一方、ＴＢ００１は、ＴＢ００６の結合活性との比較において、ラットＧａｌ３およびマウスＧａｌ３に対しより強い結合活性を示した。
実施例１５：インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導するさらなる抗Ｇａｌ３抗体のスクリーニング
Ｌ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ筋芽細胞においてインスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力について、実施例１０に提供されているプロトコルに従って、ただし、細胞がインスリンで処理されないように改変して、さらなる抗Ｇａｌ３抗体のスクリーニングを行った。これらの実験では、３０μｇ／ｍＬ（およそ１μＭ）のヒトＧａｌ３を、６０μｇ／ｍＬ（およそ０．４μＭ）の候補抗体またはＭＯＰＣ２１コントロール抗体と共にインキュベートし、細胞の処理はインスリンなしで行った。
プレインキュベートされたＴＢ００６とＧａｌ３との複合体は、試験されたＬ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞において、インスリン非依存的に、表面ＧＬＵＴ４値を増加させた（図４４Ａ）。興味深いことに、ＴＢ００６単独は同等のＧＬＵＴ４トランスロケーション誘
導をもたらさず、このことは、抗体単独と比較して、抗体－Ｇａｌ３複合体がインスリン非依存性の効果を示すことを示唆している。
インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力について、実施例１０に提供されている同プロトコルに従って、ただし、細胞がインスリンで処理されないように改変して、本明細書で開示される２Ｄ１０．２Ｂ２（２Ｄ１０）抗体およびそのバリアントをスクリーニングした。各２Ｄ１０バリアントは、同じ重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを有しており、通常、フレームワーク配列が異なっている。試験された例示的なバリアント（およびそれらの対応するＶＨおよびＶＬ）を、表１に示す。２Ｄ１０バリアントはそれぞれ、試験されたＬ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞において、インスリン非依存的に、表面ＧＬＵＴ４値を増加させた（図４４Ｂ）。
インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力について、実施例１０に提供されている同プロトコルに従って、ただし、細胞がインスリンで処理されないように改変して、本明細書で開示される２０Ｈ５．Ａ３（２０Ｈ５）抗体のバリアントをスクリーニングした。各２０Ｈ５バリアントは、同じ重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを有しており、通常、フレームワーク配列が異なっている。試験された例示的なバリアント（およびそれらの対応するＶＨおよびＶＬ）を、表２に示す。これらの２０Ｈ５バリアントは、試験されたＬ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞において、インスリン非依存的に表面ＧＬＵＴ４値を増加することにおいてばらつきを示し、いくつかのバリアントはＧＬＵＴ４値を低
減した（図４４Ｃ）。
インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力について、実施例１０に提供されている同プロトコルに従って、ただし、細胞がインスリンで処理されないように改変して、本明細書で開示されるＦ８４７Ｃ．２１Ｈ６（２１Ｈ６）抗体のバリアントをスクリーニングした。各２１Ｈ６バリアントは、同じ重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲを有しており、通常、フレームワーク配列が異なっている。試験された例示的なバリアント（およびそれらの対応するＶＨおよびＶＬ）を、表３に示す。２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０以外の２１Ｈ６バリアントは、試験されたＬ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ細胞において、インスリン非依存的に表面ＧＬＵＴ４値を増加させた（図４４Ｄ）。
これらの抗体に加えて、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力について、実施例１０に提供されている同プロトコルに従って、ただし、細胞がインスリンで処理されないように改変して、本明細書で開示される他の抗Ｇａｌ３抗体を試験した（図４４Ｅ）。
実施例１６：Ｇａｌ３のＮ末端ドメインおよびＣ末端ドメインはＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する上で重要である
Ｌ６ ＧＬＵＴ４ｍｙｃ筋芽細胞においてＧａｌ３および抗Ｇａｌ３抗体の複合体によって誘導されたインスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを、実施例１０に提供されているプロトコルに従って、ただしＧａｌ３の異なる変異体を用いて、試験した。試験されたヒトＧａｌ３変異体としては以下が挙げられる：ｈＧａｌ３ Ｒ１８６Ｓ（グリカン結合を遮断する変異）、ｈＧａｌ３の第６５～２５０番アミノ酸、ｈＧａｌ３ Ｐ６４Ｈ（Ｇａｌ３を、ＭＭＰによる切断を受けやすくする変異）、ｈＧａｌ３の第２～１１２番アミノ酸（Ｎ末端ドメイン）、およびｈＧａｌ３の第１１１～２５０番アミノ酸（Ｃ末端糖鎖認識ドメイン）。Ｇａｌ３変異体をＴＢ００６と共にプレインキュベートして、Ｇａｌ３－抗体複合体を形成させた後、筋芽細胞処理を行った。
図４５は、各種Ｇａｌ３変異体と複合体形成したＴＢ００６の、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーションを誘導する能力を示している。第２～１１２番アミノ酸であるＮ末端の切断と、第１１１～２５０番アミノ酸であるＣ末端の切断は共に、ＧＬＵＴ４トランスロケーションの有意な低減を示しており、このことは、Ｇａｌ３タンパク質の
両ドメインが、インスリン非依存性ＧＬＵＴ４トランスロケーション活性にとって重要であることを示唆している。同様の能力低減がＧａｌ３ Ｒ１８６Ｓ変異体においても認められ、このことは、Ｇａｌ３によるグリカン結合もＧＬＵＴ４トランスロケーションに関与していることを示唆している。
実施例１７：Ｇａｌ３はグルコーストランスポーターであるＧＬＵＴ１およびＧＬＵＴ４に結合し、抗Ｇａｌ３抗体はこの結合を遮断する
ヒトＧａｌ３タンパク質をＰＢＳで４μｇ／ｍＬの濃度まで希釈し、ウェル毎に８０μＬ添加することで９６ウェルＥＬＩＳＡプレート上にコーティングした。さらなるウェルを、ＰＢＳ中のＧａｌ３の２倍連続希釈系列（２μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ）でコーティングするか、または、Ｇａｌ３コーティングなしのコントロールとした。プレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートを３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄し、その後、１５０μＬ／ウェルの２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴによるブロッキング工程を行い、室温（ＲＴ）で１時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした。その後、存在するブロッキング液をプレートから捨てた。ＦＬＡＧタグを付けたＧＬＵＴ１タンパク質およびＧＬＵＴ４タンパク質を、別々の２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴ緩衝液で、４μｇ／ｍＬの濃度に希釈することで、バインディング液（ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を調製した。次いで、ＧＬＵＴ１希釈液およびＧＬＵＴ４希釈液を、Ｇａｌ３コーティング濃度条件ごとに、列方向に、ウェル毎に６０μＬずつ添加し、その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで２倍連続希釈（２μｇ／ｍＬおよび１μｇ／ｍＬ）することによって、プレートにアプライした。プレートを室温で１時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした後、３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、ＨＲＰタグ付き抗ＦＬＡＧ抗体を２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで１：４０００希釈し、２５μＬをウェルの全てに添加した。プレートを室温で１時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした後、３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄した。プレートを発色させるため、５０μＬのＡＢＴＳ基質を各ウェルに加え、十分に高いシグナルに達するまでインキュベートした。プレートリーダーにて、４０５ｎｍでの吸光度のプレートの読み取りを行った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０ソフトウェア（グラフパッド・ソフトウェア社）を用いてデータをグラフ化した。
図４６Ａは、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４とを結合させるＥＬＩＳＡの結果を示している。ＧＬＵＴ１およびＧＬＵＴ４の両方が、濃度依存的にＧａｌ３に結合した。
また、Ｇａｌ３とＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４との間の相互作用を破壊する場合の、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０のＩＣ５０を定量化するためにＥＬＩＳＡを用いた。ヒトＧａｌ３タンパク質をＰＢＳで２μｇ／ｍＬの濃度まで希釈し、９６ウェルＥＬＩＳＡプレートを４０μＬ／ウェルでコーティングした。このプレートを４℃で一晩インキュベートした後、プレートを３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄した。１５０μＬ／ウェルの２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴでブロッキング工程を行い、室温で１時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした。その後、存在するブロッキング液をプレートから捨てた。ＴＢ００６抗体、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０（２Ｄ１０）抗体、またはＭＯＰＣ２１ ｈＩｇＧ４アイソタイプコントロール抗体を、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで１８０μｇ／ｍＬに希釈した後、左端の列の各ウェルに４５μＬずつ添加し、プレートの右方向に３倍連続希釈することで、プレートにアプライした。その後、２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで希釈された３μｇ／ｍＬのＦＬＡＧタグ付きＧＬＵＴ１またはＧＬＵＴ４タンパク質３０μＬを、抗体溶液またはコントロール溶液を含有する適切なウェルに添加した。プレートを、穏やかに振盪しながら室温で１時間インキュベートした後、３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄した。その後、ＨＲＰタグ付き抗ＦＬＡＧ抗体を２％ＢＳＡ／ＰＢＳＴで１：４０００希釈し、２５μＬをウェルの全てに添加した。プレートを室温で１時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした後、３００μＬのＰＢＳＴで３回洗浄し
た。プレートを発色させるため、５０μＬのＡＢＴＳ基質を各ウェルに加え、十分に高いシグナルに達するまでインキュベートした。プレートリーダーにて、４０５ｎｍでの吸光度のプレートの読み取りを行った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８．０ソフトウェアを用いてデータをグラフ化し、製造業者の説明書を用いてＩＣ５０値を生成した。
ＧＬＵＴ１（図４６Ｂ）およびＧＬＵＴ４（図４６Ｃ）のＥＬＩＳＡの結果は、抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０が、これらのグルコーストランスポーターのＧａｌ３への結合に対して、一貫した濃度依存性阻害が可能であることを示している。ＭＯＰＣ２１アイソタイプコントロールは、Ｇａｌ３のＧＬＵＴ１およびＧＬＵＴ４のどちらへの結合も遮断できなかった。図４６Ｄは、試験された条件毎に算出されたＩＣ５０を示している。
実施例１８：ＧＬＵＴ４がＧａｌ３のＣ末端ドメインに結合することが、水素重水素交換によって分かった
抗体および抗原間の結合部位を決定するために、水素重水素交換質量分析（ＨＤＸ－ＭＳ）を用いることができる。２つのタンパク質による結合位置におけるタンパク質相互作用は、重水素取り込みを減少させるため、結合したサンプルと未結合のサンプルとの間で質量シフトを引き起こす。この質量シフトは質量分析を用いて検出することができる。データプロセスでは、残基レベルでの重水素取り込み差（結合型－未結合型）が、ヒートマップを用いて可視化される。タンパク質配列において、負の質量シフトを有する残基は、これが結合部位である場合があることを示しており、ヒートマップは、タンパク質配列中の種々の残基上での結合相互作用の強度を示している。
図４７は、ｈＧａｌ３のＧＬＵＴ４との結合領域を決定するための、ＨＤＸ－ＭＳのヒートマップを示している。各緩衝液条件下で可溶性であるＧＬＵＴ４のＡｒｇ２２８－Ｖａｌ２９２切断型を使用した。重水素取り込みが少ないことにより検出される結合は、主にＧａｌ３のＣ末端ドメイン上に見出された。図４７に示されているように、３つの主要な結合部位が、第１０１～１０６番アミノ酸、第１４８～１９５番アミノ酸、および第２１１～２３７番アミノ酸として決定された。第２１１～２３７番アミノ酸の結合領域が、これらの中で最も強い結合親和性を有することが決定された。
実施例１９：抗Ｇａｌ３抗体はＧａｌ３の存在下でのみ細胞内にインターナライズされる
抗Ｇａｌ３抗体が骨格筋細胞にインターナライズされるかどうかを調べた。Ｌ６筋芽細胞を、Ｌ６完全培地中、黒色クリアボトム９６ウェルプレート内に、１００００細胞／ウェルの密度で播種した。翌日、朝に２時間、無血清培地を用いて細胞を血清飢餓状態にした後、以下のインターナリゼーション実験を開始した。Ｘｅｎｏｎ ｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬ Ｒｅｄ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ Ｌａｂｅｌｉｎｇ Ｒｅａｇｅｎｔ（サーモ・フィッシャー社）を用いて、例示的な抗Ｇａｌ３抗体であるＴＢ００６および２Ｄ１０、またはＭＯＰＣ２１アイソタイプコントロールをフルオロフォアと結合させた。次に、フルオロフォア結合抗体を、Ｇａｌ３タンパク質（２μｇ／ｍＬまたは１０μｇ／ｍＬのＧａｌ３）と混合するか、または、Ｇａｌ３なしでコントロールとし、この混合物を筋芽細胞に添加した。３時間のインキュベーション後、細胞の蛍光画像を撮影した。
図４８は、抗Ｇａｌ３抗体およびＧａｌ３の複合体と接触させた筋芽細胞の蛍光画像を示している。試験された抗Ｇａｌ３抗体のインターナリゼーションは、当該抗体が最初にＧａｌ３とインキュベートされた場合にのみ認められた（すなわち、Ｇａｌ３無しコントロールは抗体インターナリゼーションをもたらさなかった）。ＭＯＰＣ２１アイソタイプコントロールは、いずれの条件下でも筋芽細胞内にインターナライズすることが認められなかった。
実施例２０：抗Ｇａｌ３抗体はマウスにおけるＧａｌ３誘導性耐糖能障害をレスキューする
図４９Ａは、マウスにおけるＧａｌ３介在性耐糖能障害に対する抗Ｇａｌ３抗体投与の効果のインビボ試験を模式的に示している。Ｃ５７ＢＬ６／Ｊマウスを１日絶食させた後、０．３ｍｇ／ｋｇのマウスＧａｌ３を、３０ｍｇ／ｋｇのＴＢ００１と共に、もしくはなしで、またはコントロールとしてＰＢＳを、腹腔内注射した。Ｇａｌ３および／またはＴＢ００１の注射後１時間の時点で、実施例４に大凡記載されたように、マウスにグルコースを注射した。グルコース注射後０分、３０分、６０分、９０分、および１２０分の時点で、マウスから血液を採取し、血糖測定を行った。
図４９Ｂは、グルコース注射後の試験時点におけるマウスの血糖値を示しており、Ｇａｌ３単独を注射されたマウスが、ＰＢＳコントロールマウスと比較して、血糖値の上昇を示したこと、および、Ｇａｌ３を注射後に抗Ｇａｌ３抗体ＴＢ００１を注射されたマウスが、ＰＢＳを注射されたコントロールマウスにより類似した、血糖値の回復を示したこと、を示している。
前述の実施形態の少なくともいくつかにおいて、ある実施形態で使用された１または複数の要素は、置き換えが技術的に実行可能でない場合を除いて、別の実施形態において互換的に使用できる。当業者であれば、特許請求される発明の主題の範囲から逸脱しない範囲で、上記の方法および構成に、様々な他の省略、追加、および変更を為し得ることは理解されよう。全てのそのような変更および変形が、添付の特許請求の範囲によって定義されるような発明の主題の範囲内に含まれることが意図されている。
本明細書における実質的に全ての複数形の語および／または単数形の語の使用に関して、当業者であれば、文脈および／または用途に適切となるように、複数形から単数形に、および／または、単数形から複数形に、言い換えることができる。この様々な単数形／複数形の置換は、明確さのために、本明細書で明示的に規定されている場合がある。
当業者であれば、通常、本明細書、特に添付の特許請求の範囲（例えば、添付の特許請求の範囲のボディ）で使用される語が、「オープンな」語として、通常は意図されるものであることは、理解されよう（例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という語は、「を含むがこれらに限定はされない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｂｕｔ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」と解釈されるべきであり、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という語は、「を少なくとも有する（ｈａｖｉｎｇ ａｔ ｌｅａｓｔ）」と解釈されるべきであり、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」という語は、「を含むがこれらに限定はされない（ｉｎｃｌｕｄｅｓ ｂｕｔ ｉｓ ｎｏｔ ｌｉｍｉｔｅｄ ｔｏ）」と解釈されるべきであることなど）。当業者にはさらに理解されることであるが、導入される請求項記載において特定の数が意図される場合、そのような意図は当該請求項に明示的に記載されることとなり、そのような記載がない場合はそのような意図は存在しない。例えば、理解の一助として、以下の添付の特許請求の範囲は、請求項記載を導入するために、「少なくとも１つ」および「１または複数の」という前置きフレーズの使用を含む場合がある。しかしながら、このようなフレーズの使用は、たとえ同一の請求項が「１または複数の」または「少なくとも１つ」といった導入フレーズ、および「ａ」または「ａｎ」などの不定冠詞を含む場合であっても、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」による請求項記載の導入が、そのような導入された請求項記載を含む特定の請求項を、そのような記載を１つしか含まない例に限定することを示唆していると解釈されるべきではない（例えば、「ａ」および／または「ａｎ」は「少なくとも１つ」または「１または複数の」を意味すると解釈されるべきである）。請求項記載の導入に定冠詞の使用が用いられる場合も同様のことが当てはまる。加えて、導入された請求項記載において特定の数が明示的に記載されている場合であっても、その
ような記載が、記載された数を少なくとも意味していると解釈されるべきであることは、当業者には理解されよう（例えば、他の修飾後もなく、「２つの記載事項」とだけ記載されている場合も、少なくとも２つの記載事項、または２つ以上の記載事項を意味する）。さらに、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つなど」に類した慣用的表現が使用されている場合では、通常、そのような構成は、当該慣用的表現を当業者が理解するであろう意味で、意図されている（例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つを有する系」であれば、Ａのみを、Ｂのみを、Ｃのみを、ＡおよびＢを一緒に、ＡおよびＣを一緒に、ＢおよびＣを一緒に、並びに／またはＡ、Ｂ、およびＣを一緒に、有する系を含むがこれらに限定はされない、など）。「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つなど」に類した慣用的表現が使用されている場合では、通常、そのような構成は、当該慣用的表現を当業者が理解するであろう意味で、意図されている（例えば、「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つを有する系」であれば、Ａのみを、Ｂのみを、Ｃのみを、ＡおよびＢを一緒に、ＡおよびＣを一緒に、ＢおよびＣを一緒に、並びに／またはＡ、Ｂ、およびＣを一緒に、有する系を含むがこれらに限定はされない、など）。さらに、２つ以上の代替語を表す実質的にあらゆる離接語および／または離接句は、明細書、特許請求の範囲、または図面のいずれにあっても、それらの語の１つ、それらの語のいずれか、または両方の語を含む可能性を想定していると理解されるべきであると、当業者には理解されよう。例えば、「ＡまたはＢ」という句は、「Ａ」という可能性、または「Ｂ」という可能性、または「ＡおよびＢ」という可能性を含むと理解されよう。
加えて、本開示の特性または曲面がマーカッシュ群の観点から記載されている場合、当業者であれば、本開示がまた、当該マーカッシュ群の任意の個々の構成要素または構成要素の亜群の観点で記載されてもいることを認識するであろう。
当業者には理解されるように、書面による明細を提供することに関してなど、あらゆる全ての目的において、本明細書で開示される全ての範囲は、あらゆる全ての可能な部分範囲およびそれらの部分範囲の組み合わせも包含する。列挙されたいずれの範囲も、同範囲が、少なくとも２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１などに分解されることを、十分に説明し、可能にしていると、容易に認識できる。非限定例として、本明細書において論じられた各範囲は、下部３分の１、中央３分の１、および上部３分の１などに容易に分解できる。また、当業者に理解されるように、「最大で」、「少なくとも」、「超」、「未満」などの用語は全て、記載された数字を含み、続いて前述の通りに部分範囲に分解可能な範囲を指す。最後に、当業者には理解されるように、ある範囲は、個々の構成要素をそれぞれ含む。すなわち、例えば、１～３個の物品を有する群は、１個の物品、２個の物品、または３個の物品を有する群を指す。同様に、１～～５個の物品を有する群は、１個の物品、２個の物品、３個の物品、４個の物品、または５個の物品を有する群を指すなどである。
様々な態様および実施形態が本明細書で開示されたが、他の態様および実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書で開示された様々な態様および実施形態は、例示を目的としており、限定を意図するものではなく、真の範囲および精神は以下の特許請求の範囲によって示される。
電子フォーマットの配列表が本明細書と一緒に提出されている。配列表に提供された配列のいくつかは、天然起源の配列を含む他の配列の非天然起源の断片または一部であることにより、人工配列と称される場合がある。配列表に提供された配列のいくつかは、ヒト型化抗体配列などの、異なる起源由来の配列を組み合わせたものであることにより、人工配列と称される場合がある。
公開および非公開の、出願、特許、および参照文献を含むがこれらに限定はされない、
本明細書において引用された全ての参照は、それらの全体が参照によって本明細書に援用され、それにより、本明細書の一部をなす。参照により援用された刊行物、および特許または特許出願が本明細書に含まれる開示と矛盾する場合には、本明細書が、そのような矛盾する事柄にとって代わり、および／またはそれに優先することが意図される。

Claims (68)

  1. （１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含む抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントであって、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号３２、３７、または６６のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号８０１、９５１、９５２、７７、または１０８のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号９５３、９５４、８０２、１１８、または１６４のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７１、１７８、または２１５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２２、２２９、または２２５のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２５７、２５６、または２９１のアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
  2. 前記重鎖可変領域が、配列番号８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、または１４１５～１４３９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
  3. 前記軽鎖可変領域が、配列番号８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、または１４４０～１４６４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
  4. 重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号８３６～８５０、９８３～９９６、１４１１、１１５３～１１９５、または１４６５～１４８９のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～３のいずれか
    一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
  5. 軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、または１４９０～１５１４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント。
  6. 配列番号８６６～９２５、１０１１～１０６６、１２３９～１４１０、または１５１５～１６１４の核酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有する配列を含む、核酸。
  7. 細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法であって、
    前記細胞を抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させること、
    を含み、
    前記細胞において、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、Ｇａｌ３を介したＧＬＵＴ４トランスロケーションの遮断が阻害される、方法。
  8. 細胞におけるグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションを増強する方法であって、
    前記細胞を、Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものと接触させること、
    を含む、方法。
  9. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、請求項８に記載の方法。
  10. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、も
    しくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、請求項８または請求項９に記載の方法。
  11. 前記グルコーストランスポーターがグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である、請求項７～１０のいずれか１項に記載の方法。
  12. インビトロまたはインビボで実施される、請求項７～１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. 前記細胞におけるＧＬＵＴトランスロケーションが、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させた後に、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントと接触させていない細胞と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％増強される、請求項７～１２のいずれか１項に記載の方法。
  14. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、請求項７～１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、請求項７～１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９
    ８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    請求項７～１５のいずれか１項に記載の方法。
  17. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
  19. 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項１６～１８のいずれか１項に記載の方法。
  20. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項７～１９のいずれか１項に記載の方法。
  21. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項７～２０のいずれか１項に記載の方法。
  22. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ
    ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項７～２１のいずれか１項に記載の方法。
  23. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２
    ０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項７～２２のいずれか１項に記載の方法。
  24. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項７～２２のいずれか１項に記載の方法。
  25. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項７～２２のいずれか１項に記載の方法。
  26. 必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法であって、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを前記対象に投与すること、
    を含み、
    前記対象において、前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３に結合することで、前記対象におけるＧａｌ３を介したグルコーストランスポーター（ＧＬＵＴ）のトランスロケーションの遮断が阻害され、それにより前記対象におけるインスリン感受性が改善される、
    方法。
  27. 必要とする対象におけるインスリン感受性を改善する方法であって、
    Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを前記対象に投与することによって、前記対象におけるインスリン感受性を改善すること、
    を含む、方法。
  28. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、また
    は前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、請求項２７または請求項２８に記載の方法。
  30. 前記ＧＬＵＴがグルコーストランスポーター１（ＧＬＵＴ１）および／またはグルコーストランスポーター４（ＧＬＵＴ４）である、請求項２６～２９のいずれか１項に記載の方法。
  31. 前記投与工程前に、インスリン感受性の改善を必要としている対象を特定することをさらに含む、請求項２６～３０のいずれか１項に記載の方法。
  32. 前記投与工程後に、前記対象におけるインスリン感受性の改善を検出することをさらに含む、請求項２６～３１のいずれか１項に記載の方法。
  33. 前記対象におけるインスリン感受性の改善の検出が、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記対象におけるインスリン感受性が、前記投与工程前の前記対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される、請求項３２または請求項３３に記載の方法。
  35. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、請求項２６～３４のいずれか１項に記載の方法。
  36. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、請求項２６～３５のいずれか１項に記載の方法。
  37. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を
    含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    請求項２６～３６のいずれか１項に記載の方法。
  38. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項３７に記載の方法。
  39. 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項３７または請求項３８に記載の方法。
  40. 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項３７～３９のいずれか１項に記載の方法。
  41. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項２６～４０のいずれか１項に記載の方法。
  42. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項２６～４１のいずれか１項に記載の方法。
  43. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶ
    Ｈ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項２６～４２のいずれか１項に記載の方法。
  44. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
  45. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
  46. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項２６～４３のいずれか１項に記載の方法。
  47. 必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法であって、
    抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントを前記対象に投与すること、
    それによって、前記対象における前記インスリン抵抗性と関係がある疾患を治療することを治療すること、
    を含む、方法。
  48. 必要とする対象におけるインスリン抵抗性と関係がある疾患を治療する方法であって、
    Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものを対象に投与することによって、前記対象における前記インスリン抵抗性と関係がある疾患を治療すること、
    を含む、方法。
  49. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、１：０．５、１：０．６、１：０．７、１：０．８、１：０．９、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、１：２．１、１：２．２、１：２．
    ３、１：２．４、もしくは１：２．５の質量比、またはおよそその質量比、または前記質量比のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の質量比の、Ｇａｌ３および前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントにより作製される、請求項４８に記載の方法。
  50. 前記Ｇａｌ３と抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントとをプレインキュベートして複合体としたものが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、もしくは６０μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度のＧａｌ３、並びに、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、もしくは１００μｇ／ｍＬの濃度、またはおよそその濃度、または前記濃度のいずれか２つにより規定される範囲内の任意の濃度の前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメント、により作製される、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
  51. 前記インスリン抵抗性と関係がある疾患が、真性糖尿病、慢性高インスリン血症、代謝異常症候群、Ａ型インスリン抵抗症、Ｂ型インスリン抵抗症、妊娠糖尿病、黒色表皮腫、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、肥満症、筋消耗、心血管疾患、心肥大、心筋虚血、高血圧症、膵がん関連糖尿病（ＰＣＤＭ）、またはがんを含む、請求項４７～５０のいずれか１項に記載の方法。
  52. 前記投与工程前に、前記インスリン抵抗性と関係がある疾患の治療を必要としている対象を特定することをさらに含む、請求項４７～５１のいずれか１項に記載の方法。
  53. 前記投与工程後に、前記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善を検出することをさらに含む、請求項４７～５２のいずれか１項に記載の方法。
  54. 前記インスリン抵抗性と関係がある疾患における改善の検出が、前記対象におけるインスリン感受性における改善を検出することを含む、請求項５３に記載の方法。
  55. 前記対象におけるインスリン感受性の改善の検出が、血糖値の測定、血中インスリン値の測定、ブドウ糖負荷試験、または高インスリン正常血糖クランプ法によって行われる、請求項５４に記載の方法。
  56. 前記対象におけるインスリン感受性が、前記投与工程前の前記対象のインスリン感受性と比較して、少なくとも５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％改善される、請求項５４または請求項５５に記載の方法。
  57. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントがＧａｌ３のＮ末端ドメインに選択的に結合する、請求項４７～５６のいずれか１項に記載の方法。
  58. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ペプチド１（配列番号３）、ペプチド６（配列番号８）、もしくはペプチド７（配列番号９）、またはこれらの任意の組み合わせに結合する、請求項４７～５７のいずれか１項に記載の方法。
  59. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、（１）ＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、およびＶＨ－ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに（２）ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、を含み、
    前記ＶＨ－ＣＤＲ１が、配列番号２７～７０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ２が、配列番号７１～１１１、８０１、９５１、９５２のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＨ－ＣＤＲ３が、配列番号１１２～１６９、８０２、９５３、９５４のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ１が、配列番号１７０～２２０のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ２が、配列番号２２１～２４７のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含み；
    前記ＶＬ－ＣＤＲ３が、配列番号２４８～２９６のアミノ酸配列のいずれか１つに対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    請求項４７～５８のいずれか１項に記載の方法。
  60. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、図２３に例示されているようなＶＨ－ＣＤＲ１、ＶＨ－ＣＤＲ２、ＶＨ－ＣＤＲ３、ＶＬ－ＣＤＲ１、ＶＬ－ＣＤＲ２、およびＶＬ－ＣＤＲ３の組み合わせを含む、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記重鎖可変領域が、配列番号２９７～３７３、８０３、８０６～８２０、９５５～９６８、１０６７～１１０９、１４１５～１４３９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項５９または請求項６０に記載の方法。
  62. 前記軽鎖可変領域が、配列番号３７４～４４７、８２１～８３５、９６９～９８２、１１１０～１１５２、１４４０～１４６４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項５９～６１のいずれか１項に記載の方法。
  63. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが重鎖を含み、前記重鎖が、配列番号４４８～４９４、８０４、８３６～８５０、９８３～９９６、１１５３～１１９５、１４１１、１４６５～１４８９から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項４７～６２のいずれか１項に記載の方法。
  64. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号４９５～５３８、８０５、８５１～８６５、９９７～１０１０、１１９６～１２３８、１４１２、１４９０～１５１４から選択される配列に対して、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有する配列を含む、請求項４７～６３のいずれか１項に記載の方法。
  65. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、ＴＢ００１、ＴＢ００６、１２Ｇ５．Ｄ７、１３Ａ１２．２Ｅ５、１４Ｈ１０．２Ｃ９、１５Ｆ１０．２Ｄ６、１９Ｂ５．２Ｅ６、２０Ｄ１１．２Ｃ６、２０Ｈ５．Ａ３、２３Ｈ９．２Ｅ４、２Ｄ１０．２Ｂ２、３Ｂ１１．２Ｇ２、７Ｄ８．２Ｄ８、ｍＩＭＴ００１、４Ａ１１．２Ｂ５、４Ａ１１．Ｈ１Ｌ１、４Ａ１１．Ｈ４Ｌ２、４Ｇ２．２Ｇ６、６Ｂ３．２Ｄ３、６Ｈ６．２Ｄ６、９Ｈ２．２Ｈ１０、１３Ｇ４．２Ｆ８、１３Ｈ１２．２Ｆ８、１５Ｇ７．２Ａ７、１９Ｄ９．２Ｅ５、２３Ｂ１０．２Ｂ１２、２４Ｄ１２．２Ｈ９、Ｆ８４６Ｃ．１Ｂ２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｆ５、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ１２、Ｆ８４６Ｃ．１Ｈ５、Ｆ８４６Ｃ．２Ｈ３、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ａ２、Ｆ８４６ＴＣ．１４Ｅ４、Ｆ８４６ＴＣ．１６Ｂ５、Ｆ８４６ＴＣ．７Ｆ１０、Ｆ８４７Ｃ．１０Ｂ９、Ｆ８４７Ｃ．１１Ｂ１、Ｆ８４７Ｃ．１２Ｆ１２、Ｆ８４７Ｃ．２６Ｆ５、Ｆ８４７Ｃ．４Ｂ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｄ１０、Ｆ８４９Ｃ．８Ｈ３、８４６．２Ｂ１１、８４６．４Ｄ５、８４６Ｔ．１Ｈ２、８４７．１４Ｈ４、８４６．２Ｄ４、８４６．２Ｆ１１、８４６Ｔ．１０Ｂ１、８４６Ｔ．２Ｅ３、８４６Ｔ．４Ｃ９、８４６Ｔ．４Ｅ１１、８４６Ｔ．４Ｆ５、８４６Ｔ．８Ｄ１、８４７．１０Ｃ９、８４７．１１Ｄ６、８４７．１５Ｄ１２、８４７．１５Ｆ９、８４７．１５Ｈ１１、８４７．２０Ｈ７、８４７．２１Ｂ１１、８４７．２７Ｂ９、８４７．２８Ｄ１、８４７．２Ｂ８、８４７．３Ｂ３、８４９．１Ｄ２、８４９．２Ｄ７、８４９．２Ｆ１２、８４９．４Ｂ２、８４９．４Ｆ１２、８４９．４Ｆ２、８４９．５Ｃ２、８４９．８Ｄ１２、Ｆ８４７Ｃ．２１Ｈ６、８４９．５Ｈ１、８４７．２３Ｆ１１、８４７．１６Ｄ１０、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ１、８４７．１３Ｅ２－ｍＨ０ｍＬ２、８４７．１２Ｃ４、８４７．４Ｄ３、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、２Ｄ１０．２Ｂ２－ｖ２、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＮＤＡ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＱＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＳＤＴ－ＶＬ０、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ１－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ＶＨ０－ｖ２－ＱＤＴ、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ１－ｈＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ２－ｈＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）、２０Ｈ５．Ａ３－ｈＩｇＧ４（Ｓ２２８Ｐ）－ｍｖ２、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ０ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ１ｍＬ１、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ３－ｍＨ２ｍＬ０、７９８－９．２０Ｈ５．Ａ
    ３－ｍＨ２ｍＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ１ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ２ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ２、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ４、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ５、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ７ＶＬ６、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ３ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ５ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＫＥＭｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＬＡＬＡＰＧｖ２）、２０Ｈ５．Ａ３＿ｈＶＨ６ＶＬ１－ｈＩｇＧ１（ＲＥＭ）、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項４７～６４のいずれか１項に記載の方法。
  66. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２０Ｈ５．Ａ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ３ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ４ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ５ＶＬ３、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ１、２０Ｈ５．Ａ３－ＶＨ６ＶＬ３、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
  67. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２Ｄ１０－ＶＨ０－ＶＬ０、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ４－ＨＶＬ４、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ１、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ２、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ３、２Ｄ１０－ｈＶＨ３－ＨＶＬ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
  68. 前記抗Ｇａｌ３抗体またはその結合性フラグメントが、２１Ｈ６－Ｈ０Ｌ０、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ１Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ２Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ３Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ４Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ５Ｌ４、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ１、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ２、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ３、２１Ｈ６－Ｈ６Ｌ４、またはその結合性フラグメントからなる群から選択される、請求項４７～６５のいずれか１項に記載の方法。
JP2023575640A 2021-06-08 2022-06-07 抗ｇａｌ３抗体およびインスリン抵抗性に使用する方法 Pending JP2024524870A (ja)

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