JP2024517533A - Ｒｏｃｋ１およびｒｏｃｋ２タンパク質キナーゼの選択的阻害剤およびその使用 - Google Patents

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ユンゲン チョイ，
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サン－アエ セウン，
ミョン ヨン，
セウン キム，
ジェーキョー リー，
ジョン ソン コー，
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Abstract

本発明は、Ｒｈｏ－キナーゼおよび／またはミオシン軽鎖リン酸のＲｈｏ－キナーゼ媒介リン酸化を阻害し得る新規の置換された二環式の誘導体、誘導体を含む組成物、誘導体の調製方法および誘導体および／または組成物の使用方法に関するものである。

Description

関連出願との相互参照
本出願は、２０２１年１月６日に出願された米国仮出願第６３／１３４，４５８号の優先権を主張し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ（ＲＯＣＫ）を選択的に阻害することができる化合物、その化合物を含む組成物、その化合物の調製方法およびその化合物または組成物の使用方法に関するものである。
Ｒｈｏ関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ（ＲＯＣＫｓ／Ｒｈｏキナーゼ／Ｒｈｏ関連キナーゼ）は、小ＧＴＰａｓｅ Ｒｈｏ（Ｒｈｏ Ａ、Ｒｈｏ Ｂ、Ｒｈｏ Ｃ、Ｒｈｏ Ｅ）の下流エフェクタで、セリン／スレオニンキナーゼのファミリーに属する。Ｒｈｏの活性型ＧＴＰ結合型は、ＲＯＣＫｓの作用を通じて、平滑筋収縮、細胞運動、細胞質分裂など、いくつかの生物学的機能を媒介する。ＲＯＣＫタンパク質は、Ｒｈｏ ＧＴＰａｓｅに結合するタンパク質として１９９６年に同定された。２つのタンパク質は、ｐ１６０とｐ１６４として独立して単離された。その後、これらはそれぞれＲＯＣＫ－１およびＲＯＣＫ－２として、Ｒｈｏ関連キナーゼのアイソフォームとして認識されるようになった。ＲＯＣＫ－１（ＲＯＣＫ－ｂ／ｐ１６０）とＲＯＣＫ－２（ＲＯＣＫ－ａ／ｐ１６４）という２つのアイソフォームは、そのアミノ酸配列が９２％類似している。その構造は、Ｎ末端に配置された触媒キナーゼドメイン、Ｃ末端にＲｈｏ結合ドメインおよびＰＨ（Ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎ Ｈｏｍｏｌｏｇｙ）ドメインを持つコイルドコイル含有領域（６００アミノ酸）が続くものである。これらは様々な場所に存在し、それぞれ異なる生理的役割が同定されている。ＲＯＣＫ－１転写物（１８番染色体にある遺伝子）はどこにでもあり、肝臓、腎臓、脾臓、精巣、胸腺、血球でより顕著に発現するが、ＲＯＣＫ－２ ｍＲＮＡ（２番染色体）は骨格筋と脳でより多く発現し、これらの場所で特別な役割を持つことが示唆される。
ＲＯＣＫ阻害剤は、脳虚血、高血圧、勃起不全、緑内障、骨粗鬆症、心肥大、糖尿病性心筋症、網膜症、肺高血圧、動脈硬化など、数多くの疾患への使用が検討されている。しかし、特定のＲＯＣＫアイソフォームの関与に関する知識が不足しているため、その実施は限定的である。アイソフォーム特異的な標的化または複合的なＲＯＣＫ阻害がより良い治療結果をもたらすかどうかは、まだ検証されていない。ＰＲＫ２、ＰＫＣ、ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼおよびシトロンキナーゼなどの他のセリン／スレオニンキナーゼと同様にＲＯＣＫアイソフォームに対する特異性が不完全であるにもかかわらず、いくつかの非特異的ＲＯＣＫ阻害剤は、緑内障および高血圧などの特定の病態において有望な結果を示している。しかし、ＲＯＣＫ－１およびＲＯＣＫ－２に特異的な機能を持つＲＯＣＫ阻害剤については、いくつかの研究により、その曖昧さがある程度解消されたとはいえ、アイソフォーム選択的なＲＯＣＫ阻害剤を臨床使用するためには、さらなる研究が必要である。このように、安全性と特異性の問題を解決し、ＲＯＣＫ阻害剤の治療応用を拡大するために、特定の疾患における各アイソフォームの個別の機能を理解する必要性が依然として存在する。
一態様において、本発明は、Ｒｈｏ関連コイルドコイル形成タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ（ＲＯＣＫｓ）を阻害することができる、下記式（１）で表される新規な化学化合物を提供する。
Figure 2024517533000001
ここで、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、以下の本発明の詳細な説明において定義される。
他の態様において、本発明は、新規化合物の薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグを提供する。
また、本発明は、ジアステレオマー、エナンチオマー、またはラセミ体の薬学的に許容可能な塩、水和物、または溶媒和物を提供する。
さらに他の態様において、本発明は、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、またはそれらの組合せを含む医薬組成物をそれぞれ提供する。
さらに他の態様において、本発明は、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または組成物を使用することにより、特定のＲＯＣＫ媒介疾患または障害を処置または緩和する方法を提供する。
疾患または障害の非限定的な例としては、心臓血管、肺、炎症、神経、または増殖性の疾患または障害が挙げられる。
さらなる態様において、本発明は、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、およびプロドラッグを調製する方法を提供する。
１．化合物
一態様において、本発明は、式（１）で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する：
Figure 2024517533000002
ここで
Ｘは、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ４であり、
Ａ、ＢおよびＥは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、
Figure 2024517533000003
 は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７であり、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ３アルキルまたはＣ１～Ｃ３アルコキシは、１以上の適当な置換基、例えば、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまたはアルコキシによって任意に置換可能であり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、Ｃ１－Ｃ３アルキルは、１以上の適当な置換基、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシまたはＮＲ５Ｒ６で任意かつ独立して置換可能であり、
Ｒ３は、５～６員ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたは不飽和ヘテロシクロアルキルであり、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたは不飽和ヘテロシクロアルキルは、１以上の適当な置換基、例えば、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ３アルキル、またはアミノで任意に置換され得、５～６員ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたは不飽和ヘテロシクロアルキルは、酸素、窒素およびこれらの組合せからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、またはＣ２－Ｃ６アルキニルであり、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ２－Ｃ６アルキニルは、１以上の適当な置換基、例えば、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ２ＮＲ５Ｒ６またはＣ１－Ｃ３アルコキシで置換可能であり、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、Ｃ１－Ｃ３アルキルは、１以上の適当な置換基、例えば、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまたはアルコキシで任意に置換可能であり、
Ｒ６は、Ｈ、ＣＤ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロアリール基、またはＮ、Ｏ、Ｓ、スルホキシドおよびスルホンからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員へテロシクロアルキルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはＯＲ５で任意に置換され、４～７員ヘテロシクロアルキルが１つの窒素原子を有する場合、４～７員ヘテロシクロアルキンは窒素原子においてＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で任意に置換され、
Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ＮまたはＯから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキル、５～６員アリール、５～６員へテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリールまたは８～１０員飽和または部分不飽和二環式ヘテロアリールであり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル．ＮまたはＯから選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクロアルキル、５～６員アリール、５～６員ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、または８～１０員飽和または部分不飽和二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ＯＲ５、ＮＨ２または５～６員ヘテロアリールで任意に置換される。
いくつかの実施形態において、
Ｘは、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ４であり、
Ａ、ＢおよびＥは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、
Figure 2024517533000004
 は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７であり、ヘテロアリールまたはＣ１～Ｃ３アルコキシはハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシおよびこれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、５～６員ヘテロアリールまたは複素環であり、ヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、アミノ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、５～６員ヘテロアリールは、酸素、窒素およびそれらの組合せからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、またはＣ２－Ｃ６アルキニルであり、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ２－Ｃ６アルキニルは、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ２アミノ、Ｃ１－Ｃ２ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意で置換され、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、Ｃ１－Ｃ３アルキルは、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、
Ｒ６は、Ｈ、ＣＤ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロアリール基、またはＮ、Ｏ、Ｓおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクリルであり、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、およびＯＲ５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され、４～７員ヘテロシクリルが１つの窒素原子を有する場合、４～７員ヘテロシクリルは窒素原子においてＣ１～Ｃ３アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５または Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５によって任意に置換され、
Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｎ、Ｏおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクリル、５～６員アリール、５～６員へテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、 ８～１０員飽和または部分不飽和二環式ヘテロアリール基であり、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ＯＲ５、ＮＨ２、５～６員へテロアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｈ、Ｆ、またはＣｌであってもよい。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７であってもよく、ヘテロアリールはハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシおよびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換されるＨまたはＣ１～Ｃ３アルキルであってもよい。
いくつかの実施形態において、Ｒ３は、以下の基のうちの１つであってもよい。
Figure 2024517533000005
いくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈ、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３アルキルまたはＣ２～Ｃ４アルキニルであってもよく、Ｃ１～Ｃ３アルキルまたはＣ２～Ｃ４アルキニルは、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、ＯＭｅ、およびこれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＨまたはＭｅであってもよい。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ＣＤ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロアリール基、またはＮ、Ｏ、Ｓおよびこれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクリルであってもよく、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＲ５Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、４～７員ヘテロシクリルが１つの窒素原子を有する場合、４～７員ヘテロシクリルは窒素原子において、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５により任意に置換される。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｎ、Ｏ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクリル、５～６員アリール、５～６員ヘテロアリール、８～１０員二環ヘテロアリール、または、８～１０員飽和または部分不飽和二環式ヘテロアリール基であってもよく、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ２、５～６員へテロアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
用語「アルキル」は、単独で、または「アリールアルキル」もしくは「シクロアルキル」などのより大きな部分の一部として使用され、１～１０個の炭素原子、または１～８個の炭素原子、または１～６個の炭素原子、または１～４個の炭素原子（特に断らない限り）を有し、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｎ－ヘキシル等を含む、直鎖または分枝状の炭化水素ラジカルを指す。アルキルは、非置換でも、１つ以上の適当な置換基で置換されてもよい。
用語「シクロアルキル」は、（特に断らない限り）炭化水素環中に３～１０個の炭素原子、または３～７個の炭素原子を有し、かつ、例えば、シクロプロピル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロブチル、アダマンチル、ノルピナニル、デカリニル、ノルボルニル、シクロヘキシル、シクロペンチル等を含む単環式または多環式炭化水素環基を指す。シクロアルキル基は、非置換でも、１つ以上の適当な置換基で置換されてもよい。
用語「ヘテロ」は、環系における少なくとも１つの炭素原子員の、窒素、硫黄、スルホキシド、スルホン、および酸素などの少なくとも１つのヘテロ原子での置換を指す。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、（特に断らない限り）環中に２～９個の炭素原子、または２～７個の炭素原子および、少なくとも１つのヘテロ原子、好ましくは窒素、硫黄（スルホンまたはスルホキシドなどの酸化硫黄を含む）および酸素から選択された１～４個のヘテロ原子を有する非芳香族飽和または非芳香族不飽和単環または非芳香族飽和または非芳香族不飽和多環を指す。ヘテロシクロアルキル基の環または環系は、炭素原子または窒素原子が存在する場合、それらのような原子を介して化合物の別の部分に連結されてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、（特に断らない限り）環系に合計３～１０個、または３～８個、または５～８個の原子を有していてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、環基がそれらの存在によって芳香族化されない限り、環基中に１以上の炭素－炭素二重結合または炭素－ヘテロ原子二重結合を有していてもよい。
ヘテロシクロアルキル基の例には、アゼチジニル、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル等が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、非置換でも、または１つ以上の適当な置換基で置換されてもよい。
本明細書において使用される場合、用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。
本明細書において使用される場合、用語「アルコキシ」は、酸素を介して結合した上記のアルキル基を指し、その例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ等が含まれる。また、アルコキシは、－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３等のポリエーテルも指す。アルコキシは、非置換でも、１つ以上の適当な置換基で置換されてもよい。
本明細書において使用される場合、用語「アリール」は、非置換または置換された芳香族単環または多環基を指し、例えば、フェニル、ナフチルなどの炭素環芳香族基、およびピリジル、フラニル、チオフェニルなどの複素芳香族基を含む。用語「アリール」は、非芳香族炭素環または複素環に融合した芳香族環（フェニルまたはピリジル環など）も含む。用語「アリール」は、「アリール環」、「芳香族基」、および「芳香族環」と互換的に使用することができる。ヘテロアリール基は、１以上のヘテロ芳香族環中に４～１４個の原子を有し、そのうちの１～９個は、酸素、硫黄および窒素からなる群から独立して選択される。ヘテロアリール基は、５～８員の芳香族基中に１～３個のヘテロ原子を有する。アリールまたはヘテロアリールは、単環式または二環式の芳香族基であってもよい。代表的なアリール基およびヘテロアリール基としては、例えば、フェニル、キノリニル、インダゾイル、インドリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、３－クロロフェニル、２，６－ジブロモフェニル、ピリジル、ピリミジニル．３－メチルピリジル、ベンゾチエニル、２，４，６－トリブロモフェニル、４－エチルベンゾチエニル、フラニル、３，４－ジエチルフラニル、ナフチル、４，７－ジクロロナフチル、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール等が含まれる。アリールまたはヘテロアリールは、非置換でも、１つ以上の適当な置換基で置換されてもよい。
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、－ＯＨを指す。
本明細書において使用される場合、用語「アミノ」は、－ＮＨ２を指す。
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキルラジカルの任意のヒドロキシル誘導体を指す。用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシ基で置換された１以上の水素原子を有する任意のアルキルラジカルを含む。
本明細書において使用される場合、「アリールアルキル」という用語は、アリール基、例えば、ベンジル基、フェネチル基などによって置換された１以上の水素原子を有する任意のアルキルラジカルを含む。
本明細書において使用される「置換基」は、目的の分子内の原子に共有結合している分子部分を指す。例えば、環状置換基は、ハロゲン、アルキル基、ハロアルキル基などの、環員である原子（好ましくは炭素原子または窒素原子）に共有結合している部分であってもよい。芳香族基の置換基は、一般に、環状炭素原子に共有結合している。「置換」という用語は、分子構造中の水素原子を、指定された原子上の原子価を超えないように、かつ化学的に安定な化合物（すなわち、単離、特性決定、および生物活性の試験を行うことができる化合物）が置換から生じるように、置換基で置き換えることを指す。
上記のように、特定の基は、非置換でも、１以上の適当な基（これは同一であっても異なっていてもよい）により、１以上の利用可能な位置、典型的には１、２、３、４または５位において水素以外の置換基で置換されてもよい。特定の基は、置換される場合、１、２、３または４個の独立に選択された置換基で置換される。好適な置換基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、などを含む。
本明細書において使用される場合、「薬学的に許容可能な」という用語は、担体または希釈剤のような、本明細書に記載された化合物の生物活性または特性を抑止しない材料を指す。そのような材料は、望ましくない生物学的効果を引き起こしたり、またはそれが含まれる組成物の成分のいずれかと劇的に相互作用したりすることなく、個体に投与される。
本明細書において使用される場合、「薬学的に許容可能な塩」という用語は、それが投与される生命体に著しい刺激を与えず、本明細書に記載された化合物の生物活性および特性を抑止しない化合物の製剤を指す。
薬学的に許容可能な塩の形態には、薬学的に許容可能な酸性／アニオン性塩または塩基性／カチオン性塩が含まれる（ＵＫ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｖｏｌ．２（４）， ０１－０４， ２０１４、これは参照により本明細書に組み込まれる。）。薬学的に許容可能な酸性／アニオン性塩は、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カムシレート、炭酸塩、塩化物．クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グリセテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシネート、臭化水素塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオネート、乳酸塩、ラクトビオネート、マレート、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデレート、メシレート、メチルサルフェート、ムケート、ナプシレート、ナイトレート、パモエート、パントテネート、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシレートおよびトリエチオジド塩を含む。薬学的に許容可能な塩基性／カチオン性塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジエタノールアミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルカミン、Ｌ－リジン、Ｌ－アルギニン、アンモニウム、エタノールアミン、ピペラジンおよびトリエタノールアミン塩を含む。
薬学的に許容可能な酸塩は、式（１）の化合物の遊離塩基形態と、臭化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、コハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸などのナフタレンスルホン酸、またはヘキサン酸などを含むがこれらに限定されない適当な無機酸または有機酸との反応によって形成される。式（１）の化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩は、例えば、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩（例えば、２－ナフタレンスルホン酸塩）またはヘキサン酸塩を含むか、それらであってもよい。
本発明の化合物の遊離酸または遊離塩基形態は、それぞれ対応する塩基付加塩または酸付加塩の形態から、当業者に公知の方法（例えば、さらなる詳細については、「Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」，Ｅｄｓ，Ｊ．Ｓｗａｒｂｒｉｃｋ ａｎｄ Ｊ．Ｃ．Ｂｏｙｌａｍ， Ｖｏｌ １３， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．， １９９５， ｐｐ．４５３－４９９中のＬ． Ｄ． Ｂｉｇｌｅｙ，Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇ， Ｄ． Ｃ． Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅを参照。その教示全体が参照により本明細書に組み込まれる）によって調製することができる。例えば、酸付加塩形態の本発明の化合物は、適当な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することにより、対応する遊離塩基形態に変換されてもよい。塩基付加塩の形態の本発明の化合物は、適当な酸（例えば、塩酸など）で処理することにより、対応する遊離酸に変換されてもよい。
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法（例えば、さらなる詳細については、Ｓａｕｌｎｉｅｒ他、 Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ， １９９４， ４， １９８５； Ｄａｎｉｅｌａ Ｈａｒｔｍａｎｎ Ｊｏｒｎａｄａ ａｔ． Ａｌ．， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ２０１６， ２１， ４２；を参照。これらの教示全体が参照により本明細書に組み込まれる）によって調製されてもよい 本発明の化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の手段によって調製されてもよい。保護基の作成およびその除去に適用できる技術の詳細な説明は、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， 「Ｇｒｅｅｎ‘ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，」 ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， ２００６，に見ることができ、その教示全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離して光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、それらの個々の立体異性体として調製されてもよい。エナンチオマーの分離は、本発明の化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を用いるか、解離性錯体（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）を用いて実施されてもよい。ジアステレオマーは、異なる物性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有しており、これらの異同を利用することにより、容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィー、または溶解度の違いに基づく分離／解像技術によって分離することができる。その後、光学的に純粋なエナンチオマーが、ラセミ化をもたらさない任意の実用的な手段によって、分解剤とともに回収される。化合物の立体異性体のラセミ混合物からの分離に適用できる技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ ａｎｄ Ｓａｍｕｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ， 「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ」， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， １９８１に見ることができ、その教示全体は参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書において使用される場合、用語「溶媒和物」は、溶質（本発明では、式（１）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩）および溶媒によって形成される化学量論が可変の複合体を指す。本発明の目的のためのそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨害しなくてもよい。適当な溶媒の非限定的な例は、水、アセトン、メタノール、エタノールおよび酢酸を含む。好ましくは、使用される溶媒は、薬学的に許容可能な溶媒である。好適な薬学的に許容可能な溶媒の非限定的な例は、水、エタノールおよび酢酸を含む。
２．組成物
他の態様において、本発明は、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、またはそれらの薬学的組合せを含む医薬組成物を提供する。組成物は、さらに付加的な成分を含んでいてもよい。追加成分の非限定的な例は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、賦形剤、およびそれらの組合せを含む。
本明細書において使用される場合、「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載された化合物と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、および／または賦形剤などの他の化学成分との混合物を指す。
本明細書において使用される場合、「薬学的組合せ」という用語は、１つ以上の有効成分の混合または組合せから生じる製品を意味する。
本明細書において使用されるように、本明細書において使用されるような製剤、組成物または成分に関する「許容可能」という用語は、治療される被検体の一般的な健康に対して持続的な有害な影響を有しないことを意味する。
本明細書において使用される場合、「担体」という用語は、本明細書に記載された化合物の細胞または組織への取り込みを容易にする化学的化合物または薬剤を指す。
本明細書において使用される場合、「希釈剤」という用語は、本明細書に記載された化合物を送達前に希釈するために使用される化学的化合物を指す。希釈剤はまた、本明細書に記載される化合物を安定化させるために使用され得る。
本発明の医薬組成物に使用するための適当な薬学的に許容可能な担体、希釈剤、アジュバント、または賦形剤は、例えばコリドンまたはシェラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタンまたは糖からなる錠剤（コーティング錠）、カプセル（ゼラチン）．溶液（水溶液または水－エタノール溶液）、活性物質を含むシロップ、乳剤または吸入可能な粉末（乳糖またはグルコースなどの各種糖類、塩およびこれらの賦形剤の互いの混合物）およびエアロゾル（推進剤含有または無吸入液）を含む。
使用され得る賦形剤は、例えば、水、パラフィン（例えば、石油留分）、植物油（例えば、落花生油またはゴマ油）などの薬学的に許容可能な有機溶媒、単官能または多官能アルコール（例えば、エタノールまたはグリセロール）、天然鉱物粉末などの担体（例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク）、合成鉱物粉末（例えば、高分散ケイ酸およびケイ酸塩）、糖類（例えば、サトウキビ糖、乳糖およびグルコース）、乳化剤（例えば、リグニン、使用済み亜硫酸液、メチルセルロース、デンプンおよびポリビニルピロリドン）および滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウム）を含む。
３．化合物または組成物の使用方法
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または組成物を被検体または患者に投与することによって特定のタンパク質キナーゼ媒介疾患または状態を治療または緩和する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、治療上有効な量の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または組成物を被検体または患者に投与することによって、特定のＲＯＣＫ媒介疾患または障害を治療または緩和する方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ＲＯＣＫが役割を果たすことが知られている疾患または障害を治療または緩和する方法を提供する。
さらなる態様において、本発明は、治療上有効な量の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または組成物を被検体または患者に投与することによって、酵素活性、特にＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、ＰＫＣδ、ＰＫＣθ、ＰＲＫ１、ＧＳＫ３、ＰＲＫ２、ＮＥＫ１およびＮＥＫ４キナーゼ活性を阻害する方法を提供する。
さらに他の態様において、本発明は、生物学的試料を化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または組成物と接触させることによって、生物学的試料中の、例えばＲＯＣＫキナーゼ活性などのタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法を提供する。
本明細書において使用される場合、用語「阻害剤」は、本明細書に記載された１以上のキナーゼを阻害する化合物を指す。例えば、「ＲＯＣＫ阻害剤」という用語は、ＲＯＣＫ受容体を阻害するか、またはシグナル伝達効果を低減する化合物を指す。
本明細書において使用される場合、「タンパク質キナーゼ媒介疾患」または「不適当なタンパク質キナーゼ活性によって媒介される障害または疾患または状態」という用語は、本明細書に記載されたタンパク質キナーゼによって媒介または変調される任意の疾患状態を指す。そのような疾患状態は、嚢胞性肺線維症および特発性肺線維症を含む肺線維症、放射線誘発肺損傷、肝硬変を含む肝線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜線維症、旧心筋梗塞、動脈壁硬化、アテローム性硬化症、再狭窄、関節線維症、クローン病、骨髄線維症、ペイロニー病、腎性全身性線維症、進行性巨大線維症、後腹膜腔線維症、強皮症／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイドおよび肥大性瘢痕、グリア瘢痕または腎線維症などの線維性疾患；例えば、脳血管攣縮、高血圧、動脈硬化、狭心症、心筋梗塞、虚血／再灌流障害、脳卒中、気管支喘息などの循環器疾患または障害；緑内障、早産、勃起不全、または、例えば、慢性腎不全、慢性腎炎、糖尿病腎症、およびＩｇＡ腎症などの腎臓病；例えば、脊髄損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、または神経障害性疼痛などの神経疾患または障害；および、例えば、網膜症、線維症、または浸潤性／転移性癌などの増殖性障害を含むが、これらに限定されない。そのような癌は、腺癌、副腎皮質癌；膀胱癌；骨癌；脳腫瘍；乳癌；頬腔の癌；子宮頸癌；結腸癌；子宮内膜癌または子宮癌；表皮癌；食道癌；眼癌；濾胞癌、胆嚢癌、胃腸癌、生殖器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎臓癌、大細胞癌；大腸癌；喉頭癌；肝臓癌；例えば、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、非小細胞肺癌などの肺癌；メラノーマ；骨髄増殖性障害、神経芽細胞腫；卵巣癌；乳頭癌；膵臓癌；腹膜の癌；前立腺癌；直腸癌；唾液腺癌；肉腫；扁平上皮癌；小細胞癌；小腸の癌；胃癌；精巣癌；甲状腺癌；および外陰部癌を含む。特定の実施形態において、治療された癌は、メラノーマ、乳癌、結腸癌、または膵臓癌である。
本明細書において使用される場合、用語「処置」、「処置する」または「治療」は、疾患または状態の症状を緩和、軽減または改善する方法、追加の症状を予防する方法、症状の根本的な代謝原因を改善または予防する方法、疾患または状態を阻害する方法、疾患または状態の発生を停止する方法、疾患または状態を緩和する方法、疾患または状態の退行を引き起こす方法、疾患または状態によって引き起こされる状態を緩和する方法、または、疾患または状態の症状を予防的および／または治療的に停止する方法を指す。
本明細書において使用する場合、用語「被検体」または「患者」は、哺乳類および非哺乳類を包含する。哺乳類の例は、ヒト、チンパンジー、類人猿、牛、馬、羊、山羊、豚；ウサギ、犬、猫、ラット、マウス、モルモットなどを含むが、これらに限定されるものではない。非哺乳類の例は、鳥類、魚類などを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において使用される場合、被検体化合物の「投与」または「投与する」という用語は、本発明の化合物および／またはそのプロドラッグを、治療を必要とする被検体に提供することを指す。
本明細書において使用される場合、用語「有効量」または「治療上有効な量」は、治療される疾患または状態の１以上の症状をある程度緩和するのに、十分な量の本明細書に記載された化合物が投与されることを意味する。結果は、疾患の徴候、症状、または原因の低減および／または緩和、または生物学的システムの他の任意の所望の変化であってもよい。例えば、治療的用途のための「有効量」は、疾患症状の臨床的に有意な減少を提供するために必要な、本明細書に記載されるような化合物を含む組成物の量である。任意の個々の場合における適当な「有効」量は、用量漸増試験などの技術を使用して決定されてもよい。例示にすぎないが、本発明の化合物の治療上有効な量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日～約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日～約５００ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ（ｘ２）／ｋｇ／日～約５００ｍｇ（ｘ２）／ｋｇ／日の範囲であってもよい。
本発明の化合物は、キナーゼパネルに対してスクリーニングされ、パネル上の少なくとも１つのキナーゼの活性を阻害する。キナーゼの例は、ＲＯＣＫ１およびＲＯＣＫ２を含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書に記載された化合物は、ＲＯＣＫキナーゼ活性の阻害剤であり、不適当なキナーゼ活性に関連する障害の治療、特にＲＯＣＫキナーゼを含むキナーゼによって媒介される疾患状態の治療および予防において、治療的利益を有する。したがって、本発明は、キナーゼが役割を果たす信号伝達カスケードを調節する方法、特に、阻害する方法を提供する。この方法は、一般に、信号伝達カスケードを調節または阻害するために、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、および／またはその組成物の有効量を被検体に投与し、またはキナーゼを発現する細胞に接触させる。また、この方法は、特定のキナーゼ信号伝達カスケードの活性化によって惹起される下流プロセスまたは細胞応答を調節し、特に、阻害するために使用される。また、この方法は、キナーゼ依存性信号伝達カスケードの活性化によって特徴付けられ、引き起こされ、または関連する疾患の治療または予防に向けた治療アプローチとして、インビトロ状況またはインビボ状況において実践される。
式（１）の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグを含む本明細書に提供される化合物の治療用途のために、そのような化合物は、単独でまたは医薬組成物の一部として、治療上有効な量で投与される。したがって、本明細書において提供されるものは医薬組成物であり、これは、式（１）の少なくとも１つの化合物、薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含む、本明細書に提供される少なくとも１つの化合物、および１以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、アジュバントまたは賦形剤を含む。
さらに、このような化合物および組成物は、単独で、または１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与される。追加の治療薬の非限定的な例としては、免疫チェックポイント阻害剤および免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤が挙げられる。免疫チェックポイント阻害剤の非限定的な例は、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、およびＣＴＬＡ－４阻害剤を含んでいてもよい。免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤の非限定的な例は、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、タウトマイシン、カリキュリンＡ、サルブリナル、オキサリプラチン、ブレオマイシン、およびシクロホスファミドを含んでいてもよい。このような化合物および組成物の投与方法は、静脈内投与、吸入投与、経口投与、直腸投与、非経口投与、硝子体内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、皮膚投与、局所投与、眼科投与、頬部投与、気管内投与、気管支投与、舌下投与または視神経投与があるが、これらに限定されるものではない。本明細書において提供される化合物は、経口投与のための錠剤、カプセルまたはエリキシル、直腸投与のための坐剤、非経口または筋肉内投与のための無菌溶液または懸濁液、局所投与のためのローション、ゲル、軟膏またはクリームなどを含む既知の医薬製剤によって投与される。いくつかの実施形態において、そのような医薬組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、液体、吸入剤、鼻腔スプレー液、座薬、溶液、ゲル、乳剤、軟膏、目薬または耳薬として処方される。
治療上有効な量は、特に、示された疾患、疾患の重症度、被検体の年齢および相対的な健康状態、投与される化合物の効力、投与様式および所望される治療によって変化する。必要な投与量も、また、投与様式、治療すべき特定の条件、および所望される効果に応じて変化する。
式（１）の化合物は、１つ以上のタンパク質キナーゼを阻害するため、および癌、自己免疫疾患、線維化障害、心血管疾患、および神経変性疾患などタンパク質キナーゼによって媒介される疾患および障害を治療するために、有用である。
本明細書において使用される用語「生体試料」は、動物外の試料を意味し、限定されないが、細胞培養物またはそれらの抽出物、動物から得られた生検材料またはそれらの抽出物、および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、または他の体液またはそれらの抽出物を含む。生体試料中のキナーゼ活性、特にＲＯＣＫキナーゼ活性の阻害は、当業者に知られる種々の目的に有効である。そのような目的の例は、生体検体の保存および生物学的アッセイを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において使用される用語「ＲＯＣＫ媒介疾患」または「状態」は、ＲＯＣＫが役割を果たすことが知られている任意の疾患または他の劇症的状態を意味する。ＲＯＣＫは、平滑筋収縮、例えば血管平滑筋細胞増殖などの細胞増殖、および細胞接着および移動を含む、血管系における様々な重要な生理機能に関与する（Ｈｕ ＆ Ｌｅｅ， Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ． Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ，９（４）：７１５－３６，２００５；Ｓｈｉｍｏｋａｗａ＆Ｔａｋｅｓｈｉｔａ，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｅ．Ｂｉｏｌ．２５（９）：１７６７－７５，２００５参照。）。ＲＯＣＫは、例えば、自己免疫疾患やアレルギー反応などの白血球の移動による炎症反応に関与する（Ｗｅｔｔｓｃｈｕｒｅｃｋら，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．８０：６２９－３８，２００２参照。）。Ｒｈｏ／ＲＯＣＫ経路の異常な活性化は、中枢神経系の種々の障害において観察されている（Ｍｕｅｌｌｅｒ他、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．，４：３８７－９８，２００５参照。）。また、ＲＯＣＫは腫瘍細胞の移動と浸潤（Ｒｉｅｎｔｏ ＆ Ｒｉｄｌｅｙ， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．４：４４６－５６，２００４。）、および、骨粗鬆症（Ｏｈｎａｋａ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．、Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８７（２）：３３７－４，２００１。）に関与していた。
具体的には、本発明は、例えば、脳血管攣縮、高血圧、動脈硬化、狭心症、心筋梗塞、虚血／再灌流障害、脳卒中、気管支喘息、緑内障、早産、勃起不全などの心血管疾患または障害、または、例えば、慢性腎不全、慢性腎炎、糖尿病性腎症、ＩｇＡ腎症などの腎疾患、例えば、脊髄損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、神経因性疼痛などの神経疾患または障害、および、例えば、網膜症、線維症、浸潤／転移性癌などの増殖性障害の治療または重症度を軽減する方法に関する。そのような癌には、腺癌、副腎皮質癌；膀胱癌；骨癌；脳腫瘍；乳癌；頬腔の癌；子宮頸癌；結腸癌；子宮内膜癌または子宮癌；表皮癌；食道癌；眼癌；濾胞癌．胆嚢癌；胃腸癌；泌尿生殖器の癌；膠芽腫；毛様細胞癌；頭頸部癌；肝癌；肝細胞癌；ホジキン病；ケラトアカントーマ；腎臓癌；大細胞癌；大腸の癌；喉頭癌；肝臓癌；例えば、肺の腺癌、小細胞肺癌、肺の扁平上皮癌、非小細胞肺癌などの肺癌；メラノーマ；骨髄増殖性障害、神経芽腫；卵巣癌；乳頭癌；膵臓癌；腹膜の癌；前立腺癌；直腸癌；唾液腺癌；肉腫；扁平上皮癌；小細胞癌；小腸の癌；胃癌；精巣癌；甲状腺癌；および外陰部癌を含む。特定の実施形態において、治療された癌は、メラノーマ、乳癌、結腸癌、または膵臓癌である。
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の式（１）の化合物を被検体に投与することを含む、被検体における線維性障害を処置する方法を提供する。線維性障害の非限定的な例は、嚢胞性肺線維症および特発性肺線維症を含む肺線維症、放射線誘発肺損傷、肝硬変を含む肝線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜線維症、旧心臓梗塞、動脈壁硬化、動脈硬化、再狭窄、関節線維症、クローン病、骨髄線維症、ペイロニー病、腎性全身性線維症、進行性巨大線維症、後腹膜腔線維症、シュラーデルマ／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイドおよび肥大性瘢痕、グリア瘢痕または腎性線維症である。
一態様において、本発明は、癌などの細胞増殖性疾患または状態を治療するための方法を提供し、そのような治療を必要とする被検体に、治療上有効な量の式（１）の化合物、薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、または、それらの医薬組成物もしくは医薬品を投与することを含み、細胞増殖性疾患または状態が、例えば、リンパ腫、骨肉腫、メラノーマ、乳癌、腎癌、前立腺癌、大腸癌、甲状腺癌、卵巣癌、膵臓癌、神経癌、肺癌、子宮癌または胃腸癌を含む。一態様において、本発明は、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、またはそれらの任意の組合せ、または本明細書に記載された組成物を用いて、癌細胞の増殖を阻害する方法を提供する。
特定の実施形態において、タンパク質キナーゼを媒介する疾患または状態は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、潰瘍性大腸炎、クローン病、気管支炎、皮膚炎、アレルギー性鼻炎、乾癬、強皮症、蕁麻疹、関節リウマチ、多発性硬化症、癌、乳癌、ＨＩＶ関連疾患または狼瘡などの、炎症性疾患または状態、呼吸器疾患または自己免疫疾患または状態である。
他の態様において、本発明は、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、またはそれらの任意の組合せ、または本明細書に記載された組成物の治療上有効な量を被検体に投与することによって、神経学的／神経変性疾患または状態を治療するための方法を提供する。特定の実施形態において、そのような神経学的／神経変性疾患または状態は、例えば、アルツハイマー病、脳浮腫、脳虚血、多発性硬化症、神経障害、パーキンソン病、鈍的または外科的外傷（術後の認知機能障害および脊髄または脳幹損傷を含む。）、ならびに変性ディスク疾患および座骨神経痛などの障害の神経的態様を含む。
他の態様において、本発明は、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、またはそれらの任意の組合せ、あるいは本明細書に記載された組成物の治療上有効な量を被検体に投与することによって、心血管疾患を治療する方法を提供する。このような心血管疾患は、心臓または血管に影響を与え、例えば、動脈硬化症、不整脈、狭心症、心筋虚血、心筋梗塞、心臓または血管瘤、血管炎、脳卒中、四肢、臓器または組織の末梢閉塞性動脈硬化症、臓器または組織の虚血後の再灌流障害、内毒性、外科的または外傷性ショック、高血圧、心臓弁膜症、心不全、血圧異常、血管収縮、血管異常、または炎症を含む。
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の本明細書に記載された化合物の少なくとも１つ、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、治療上有効な量の少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤とを含む組成物を必要とする被検体に投与することを含む癌の治療方法を提供し、癌は、腺癌、副腎皮質癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、頬腔癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、表皮癌、食道癌、眼癌、毛包癌、胆嚢癌、消化器癌、泌尿器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、肝臓癌、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、骨髄増殖性疾患、神経芽腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、肉腫、扁平上皮癌、小細胞癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、外陰癌、またはそれらの任意の組合せである。チェックポイント阻害剤の例には、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤およびＣＴＬＡ－４阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、治療上有効な量の少なくとも１つの免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤とを含む組成物を必要とする被検体に投与することを含む癌の治療方法を提供し、癌は、腺癌、副腎皮質癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、頬腔癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、表皮癌、食道癌、眼癌、毛包癌、胆嚢癌、消化器癌、泌尿器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、肝臓癌、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、骨髄増殖性疾患、神経芽腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、肉腫、扁平上皮癌、小細胞癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、外陰癌またはそれらの任意の組合せである。免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤の例には、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、タウトマイシン、カリキュリンＡ、サルブリナル、オキサリプラチン、ブレオマイシン、およびシクロホスファミドが含まれるが、これらに限定されない。
本発明の化合物を使用するための上記の方法において、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはそれらのプロドラッグは、細胞または組織からなる系に投与される。特定の実施形態において、本明細書に記載された化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグまたはそれらの任意の組合せが、ヒトまたは動物被検体に投与される。さらに特定の実施形態において、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、プロドラッグまたはそれらの任意の組合せの少なくとも１つを含む医薬組成物または医薬品が、ヒトまたは動物被検体に投与される。
４．化合物の調製方法
さらなる態様において、本発明は、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物およびプロドラッグを調製する方法を提供する。いくつかの実施形態において、化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグは、以下の方法のうちの１以上を含む方法によって調製することができるが、これらに限定されない。
（ａ）任意に、本発明の化合物を薬学的に許容可能な塩に変換すること；
（ｂ）任意に、本発明の化合物の塩の形態を非塩の形態に変換すること；
（ｃ）任意に、本発明の化合物の非酸化形態を薬学的に許容可能なＮ－オキシドに変換すること；
（ｄ）任意に、ステロ異性体の混合物から本発明の化合物の個々の異性体を分解すること；
（ｅ）任意に、本発明の非誘導体化化合物を薬学的に許容可能なプロドラッグ誘導体に変換すること；および
（ｆ）任意に、本発明の化合物のプロドラッグ誘導体をその非誘導体化形態に変換すること。
本発明の化合物を調製するための例示的な方法は、以下に詳細に説明される実施例を含み、本明細書に記載されている。本発明のいくつかの実施形態は、以下の方法１～５に例示されるように、本発明の化合物を調製するためのプロセスを提供する。
Figure 2024517533000006
 （方法１）
二環式化合物（２）を、有機溶媒（ＤＭＦ、アセトン、アセトニトリルまたはジクロロメタン）中、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３）または有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン）の存在下、臭化ベンジル（３）と、室温（ＲＴ）～１００℃で５～１６時間反応させて、ベンジル二環中間体（４）を得た。得られた中間体（４）を、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ）を用いた鈴木反応条件で、ボロン酸（５）またはボロンエステル（６）と反応させて、化合物（１）を得た。
Figure 2024517533000007
 （方法２）
二環式化合物（２）を、有機溶媒（ＤＭＦ、アセトン、アセトニトリルまたはジクロロメタン）中、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）または有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン）存在下、臭化ベンジル（７）と、ＲＴ～１００℃で５～１６時間反応させて、ベンジル二環中間体（８）を得た。得られた中間体（８）を、塩基（ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）を用いて、水と溶媒（ＭｅＯＨ、ＴＨＦ）との混合物中、ＲＴ～８０℃、３～２０時間で、安息香酸（９）に変換した。この安息香酸を、溶媒（ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭ）中で、塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下、ＲＴ～６０℃、１～２０時間で、カップリング試薬（ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＰｙＢｏｐまたはＢｙＢｒｏｐ）により、アミン（１０）と結合させて、化合物（１１）を得た。得られた化合物（１１）を、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）の存在下、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ）を用いた鈴木反応条件でボロン酸（５）またはボロンエステル（６）と反応させて化合物（１２）を得た。
Figure 2024517533000008
 （方法３）
ベンジル二環式エステル（８）を、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）の存在下、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ）を用いた鈴木反応条件でボロン酸（５）またはボロンエステル（６）と反応させて化合物（１３）を得た。得られた化合物（１３）を、塩基（ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）を用いて、水と溶媒（ＭｅＯＨまたはＴＨＦ）との混合物中、ＲＴ～８０℃、３～２０時間で、その安息香酸（１４）に変換させた。その安息香酸を、塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下、溶媒（ＤＭＦ、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中、ＲＴ～６０℃、１～２０時間で、カップリング試薬（ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ、ＨＢＴＵ、ＰｙＢｏｐまたはＢｙＢｒｏｐ）によって、アミン（１０）と結合させて、化合物（１２）を得た。
Figure 2024517533000009
 （方法４）
二環式化合物（２）を、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）の存在下、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ）を用いた鈴木反応条件でボロン酸（５）またはボロンエステル（６）と反応させて化合物（１５）を得た。二環式鈴木付加体（１５）を、有機溶媒（ＤＭＦ、アセトン、アセトニトリルまたはジクロロメタン）中、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）または有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン）の存在下、臭化ベンジル（７）と、ＲＴ～１００℃、５～１６時間反応させてベンジル二環中間体（１３）を得た。
Figure 2024517533000010
 （方法５）
二環式化合物（２）を、有機溶媒（ＤＭＦ、アセトン、アセトニトリルまたはジクロロメタン）中、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）または有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン）の存在下で、ニトロベンジルブロミド（１６）と、ＲＴ～１００℃で５～１６時間反応させてベンジル二環中間体（１７）を得た。得られた中間体（１７）を、溶媒（ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｉ－ＰｒＯＨまたはＥｔＯＡｃ）中で、パラジウム触媒による水素化により、その二環式アミノベンジル（１８）に変換した。得られた化合物（１８）を、溶媒（ＤＭＦ、ＴＨＦまたはＤＣＭ）中、塩基（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）の存在下で、カップリング試薬（ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ、ＨＢＴＵ、ＰｙＢｏｐまたはＢｙＢｒｏｐ）により、酸、Ｒ７ＣＯＯＨと、ＲＴ～６０℃、１～２０時間で結合させて化合物（１９）を得た。得られた化合物（１９）を、無機塩基（Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３またはＣｓ２ＣＯ３）の存在下、パラジウム触媒（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ）を用いた鈴木反応条件でボロン酸（５）またはボロンエステル（６）と反応させて化合物（２０）を得た。
本明細書に記載された化合物の非限定的な例には、以下のものが含まれる。
２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－ヒドロキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－ヒドロキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－メトキシベンジル）－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－イソプロピル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－フェニルベンズアミド；
Ｎ－ベンジル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホンアミド）ベンジル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－３－イル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－シクロプロピル－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（６－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド塩酸塩；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド塩酸塩；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－（３，３－ジフルオロアリル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（イソクロマン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（イソクロマン－７－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－イソプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（２－フルオロピリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）エチル）－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ベンジルベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－（アミノメチル）ベンジル）－３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ヒドロキシメチル）ベンジル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド：
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソクロマン－６－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソクロマン－７－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－シクロペンチルベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソオキサゾール－５－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（イソオキサゾール－５－イル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（８－オキソ－３－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，７－ナフチリジン－７（８Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（３－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－８－オキソ－１，７－ナフチリジン－７（８Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－エチル－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド；
３－（（６－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（１－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（４－クロロ－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－フルオロ－５－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（イソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（フラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２，５－ジヒドロフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（４－クロロ－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－６－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピコリン酸アミド；
Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ニコチン酸アミド；
Ｎ－メチル－４－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピコリン酸アミド；
２－フルオロ－Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－クロロ－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（１－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（６―（６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｓ）－Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチルモルフォリノ）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（３－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（２－フルオロ－５－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）イソブチルアミド；
Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－３－（ピリジン－２－イル）プロペンアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ニコチン酸アミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
４－フルオロ－Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ベンズアミド；
Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ピコリン酸アミド；
Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ－（３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロフェニル）アセトアミド；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（３－メトキシベンジル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
（Ｒ）－７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－イソプロピル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－ベンジル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）ベンジル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（２－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホニル）ベンジル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホンアミド）ベンジル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）ベンジル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
５－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルニコチン酸アミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－イソプロピル－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－フルオロ－Ｎ－（メチル－Ｄ３）－５－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－メチル－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｓ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－イソプロピル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（Ｄ）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
（Ｓ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（Ｒ）－１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（２－アミノピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
３－（２－アミノ－１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
３－（２－アミノ－１－（７－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
３－（２－アミノ－１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
３－（２－アミノ－１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
３－（２－アミノ－１－（７－（３－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（２－アミノ－１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（２－アミノ－１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（２－アミノ－１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
３－（（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
３－（（６－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
（Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
（Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１ｌ２－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－シクロプロピル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－シクロプロピル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；；
３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（２－フルオロ－１Ｈ－ピロール－３－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（２－ヒドロキシプロピル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－３－（１－（７－（５－メトキシ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
（Ｒ）－（４－（３－（１－（３－（メチルカルバモイル）フェニル）エチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）リン酸二水素メチル；および、
二ナトリウム（Ｒ）－（４－（３－（１－（３－（メチルカルバモイル）フェニル）エチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）リン酸メチルである。
本発明の異なる態様を表す実施例を以下に示す。そのような実施例は、本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本発明の範囲内の代替的な機構的道筋および類似の構造は、当業者には明らかであろう。実施例における要素および行為は、簡略化のために本発明を説明することを意図しており、必ずしも特定の順序または実施形態に従って表現されているわけではない。
本発明は、以下の実施例によってさらに例示される。実施例は、例示のためのものであり、本発明を限定することを意図したものではなく、また、いかなる方法においても本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。当業者であれば、本発明の範囲を変更することなく、変形および修正を行うことができることを理解するであろう。
実施例１：化合物の調製
以下の実施例に記載された化合物および本明細書に記載された化合物について得られた核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルおよび質量分析（ＭＳ）スペクトルは、本明細書の式の化合物のスペクトルと一致した。
液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）法：
１．試料は、Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ ＸＤＢ－Ｃ１８（３．５μ）逆相カラム（４．６ｘ５０ｍｍ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製 ６１２０ＭＳＤシステムにおいて、室温、流速１．５ｍＬ／分にて実行された。
２．移動相は、溶媒Ａ（水／０．１％ギ酸）、溶媒Ｂ（アセトニトリル／０．１％ギ酸）：９５％／５％～０％／１００％（Ａ／Ｂ）を５分間使用した。
３．エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いて、質量スペクトル（ｍ／ｚ）を記録した。
４．イオン化データは、最も近い整数に丸められた。
プロトンＮＭＲスペクトル：
特に断りのない限り、全ての１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、ＶａｒｉａｎシリーズＭｅｒｃｕｒｙ３００または４００ＭＨｚで実行された。観測された全てのプロトンは、主要なピークの指定のための従来の略語：例えば、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）およびｂｒｓ（ブロードシングレット）を使用して、テトラメチルシランからのダウンフィールドとしてパートパーミリオン（ｐｐｍ）で報告された。
化合物１：２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン
Figure 2024517533000011
ステップ１：
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の６－ブロモ－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（２２６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、５５％ＮａＨ（５２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の３－メトキシベンジルブロミド（２４０ｍｇ，１，２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で混合物にゆっくりと添加し、その後、混合物を室温（ＲＴ）に暖め、１時間振とうした。反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６－ブロモ－２－（３－メトキシベンジル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オンを５７％の収率で得た。ＬＣ／ＭＳは３４６．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の６－ブロモ－２－（３－メトキシベンジル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１３１ｍｇ，１．３等量）、Ｎａ２ＣＯ３（１７５ｍｇ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｇ）を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で０～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物１を無色固体として収率６０％（１０３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３３４．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
Figure 2024517533000012
 （一般式１）
化合物２：２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン
Figure 2024517533000013
ステップ１：
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（２２３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、５５％ＮａＨ（１．２等量）を添加した。その後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の３－メトキシベンジルブロミド（１．２当量）の溶液を、０℃で混合物にゆっくりと添加し、その後混合物をＲＴに温め、１時間振とうした。反応物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６－ブロモ－２－（３－メトキシベンジル）－イソキノリン－１（２Ｈ）－オンを収率８０％（２７５ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の６－ブロモ－２－（３－メトキシベンジル）－イソキノリン－１（２Ｈ）－オン（６８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（５０ｍｇ，１．３等量）、Ｎａ２ＣＯ３（６５ｍｇ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２－ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｇ）を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で０～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物２を無色固体として収率５３％（３５ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
化合物３：２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン
Figure 2024517533000014
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の化合物２（２０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＢＢｒ３（２等量）をゆっくりと添加した。反応混合物をＲＴで２２時間撹拌し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５～３０％のＣＨ３ＯＨの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物３を無色固体として収率７０％（１３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
以下の表１の化合物４～２６を、適当なボロン酸および適当な６－ブロモ－２－（３－メトキシベンジル）－イソキノリン－１（２Ｈ）－オンを用いて、化合物２および化合物３の調製のための上記したものと同様の方法（一般式１）により調製した。
表１
Figure 2024517533000015
Figure 2024517533000016
Figure 2024517533000017
Figure 2024517533000018
Figure 2024517533000019
 （一般式２）
化合物２７：（３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド）
Figure 2024517533000020
 （図式２）
ステップ１：
アセトン（３０ｍＬ）中の６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（６７４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．０５ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．５９ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（９７ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌しつつ還流に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘプタン中で１０～４０％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチル（中間体１）を、鈍黄色固体として収率７９％（９２８ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）で得た。ＬＣ／ＭＳは、３７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中の中間体１（７４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、４－ピラゾールボロン酸、ピナコールエステル（６３０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（７００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５７ｍｇ，８１μｍｏｌ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後、１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で１～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し（中間体２）を白色固体として収率５３％（３８０ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＣＨ３ＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の中間体２（３８０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４８０ｍｇ，１１ｍｍｏｌ）の混合物を、ＲＴで一晩撹拌した。混合物を１ＮのＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（中間体３）を白色固体として収率８０％（３０３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の中間体３（３５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５７．２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、ｉ－ＰＲ２ＮＥｔ（０．５２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）および２－（ピリジン－２－イル）エタン－１－アミン（０．１６ｍＬ）をＲＴで一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５～３０％ＭｅＯＨの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド（化合物２７）を白色固体として収率９０％（４０．５ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
以下の表２の化合物２８～２３０を、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル、適当なボロン酸／エステル、および適当なアミンを用いて、化合物２７の調製について述べたのと同様の方法（一般式２）により調製した。
表２
Figure 2024517533000021
Figure 2024517533000022
Figure 2024517533000023
Figure 2024517533000024
Figure 2024517533000025
Figure 2024517533000026
Figure 2024517533000027
Figure 2024517533000028
Figure 2024517533000029
Figure 2024517533000030
Figure 2024517533000031
Figure 2024517533000032
Figure 2024517533000033
Figure 2024517533000034
Figure 2024517533000035
Figure 2024517533000036
Figure 2024517533000037
Figure 2024517533000038
Figure 2024517533000039
Figure 2024517533000040
Figure 2024517533000041
Figure 2024517533000042
Figure 2024517533000043
Figure 2024517533000044
 （一般式３）
化合物２３１：Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000045
 （図式３）
ステップ１：
アセトン（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－２，７－ナフチリジン－１（２Ｈ）－オン（６７４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．０５ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．５９ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（９７ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌しつつ還流に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘプタン中で１０～４０％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（６－ブロモ－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチルを黄色固体として収率９５％（１，０６ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＣＨ３ＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチル（３８０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４８０ｍｇ，１１ｍｍｏｌ）の混合物をＲＴで一晩撹拌した。混合物を１ＮのＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸を白色固体として収率８５％（３３６ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（７２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ），ＨＢＴＵ（１２０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ），ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（１．０ｍＬ， ０．６ｍｍｏｌ）および、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチルアミンの１Ｍ溶液の混合物をＲＴにて一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で０～３０％ＭｅＯＨの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、３－（（６－ブロモ－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを白色固体として収率８０％（５９．５ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
１，４－ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中のメチル３－（（６－ブロモ－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３７ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４２－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロール（３１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３２ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６ｍｇ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で０～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物２３１を白色固体として収率６０％（２２．３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
以下の表３の化合物２３２～２５２を、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル、適当なボロン酸／エステル、および適当なアミンを用いて、化合物２３１の調製について記載したのと同様の方法（一般式３）により調製した。
表３
Figure 2024517533000046
Figure 2024517533000047
Figure 2024517533000048
Figure 2024517533000049
 （一般式４）
以下の表４の化合物２５３～２７６を、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル、適当なボロン酸／エステル、および適当なアミンを用いて、化合物２７の調製について述べたのと同様の方法（一般式４）により調製した。
表４
Figure 2024517533000050
Figure 2024517533000051
Figure 2024517533000052
Figure 2024517533000053
 （一般式５）
化合物２７７：Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000054
 （図式４）
ステップ１：
ＣＨ３ＯＨ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の図式２の中間体１（４５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４８０ｍｇ，１１ｍｍｏｌ）の混合物を、ＲＴで一晩撹拌した。混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（中間体４）を淡黄色固体として収率６９％（２８５ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（３６６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５７２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．５２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＮＨ２（ＴＨＦ中の２．０Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）の混合物を，ＲＴで一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘプタン中で５０～１００％のＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（中間体５）を、白色固体として定量収率（３７９ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７０．９［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（７７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）ボロン酸（３９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（７０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５．７ｍｇ，８．１μｍｏｌ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏを注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ｉ－ＰｒＯＨで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で１～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物２７７を白色固体として収率７０％（５２．１ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。化合物２７７は、以下の代替法を用いて調製した。
Figure 2024517533000055
 （一般式６）
Figure 2024517533000056
 （図式５）
ステップ１：
１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６．０ｍＬ）中の６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（４．４８ｇ，２０ｍｍｏｌ）、（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）ボロン酸（７．８６ｇ，３０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６．３ｇ，６０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７００ｍｇ，１．０ｍｏｌ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注いで沈殿物を形成した。得られた沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、その後、高真空で乾燥させて、６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オンを淡黄色固体として得た（３．３４ｇ，７３％）。ＬＣ／ＭＳは２２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
アセトン（１０ｍＬ）中の６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン（２２８．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（０．３４ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．５３ｇ，３．０ｍｍｏｌ）および ＮａＩ（３０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌しつつ還流に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘプタン中で１０～４０％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチルを黄色固体として収率９０％（３３７ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＣＨ３ＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチル（３３７，０．９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３８０ｍｇ，９．０ｍｍｏｌ）の混合物をＲＴで一晩撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ ２に酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸を収率８５％（２７６ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（８２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１０８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ｉ－ＰＲ２ＮＥｔ（１．０ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中のメチルアミン１Ｍ溶液（１ｍＬ）の混合物をＲＴにて一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で０～３０％ＭｅＯＨの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾー
ル－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド（化合物２７７）を、白色固体として収率９０％（１００．８ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７４．２．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．４２ （ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １．５Ｈｚ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，１．５ Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
化合物２７７の調製を記載した反応条件を用いて、上記の方法（図式４または図式５）により、以下の表５の化合物２７８～３２７を調製した。
表５
Figure 2024517533000057
Figure 2024517533000058
Figure 2024517533000059
Figure 2024517533000060
Figure 2024517533000061
Figure 2024517533000062
Figure 2024517533000063
Figure 2024517533000064
 （一般式７）
化合物３２８：Ｎ－メチル－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000065
 （図式６）
トルエン（３ｍＬ）中の中間体５（図式５）、３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（７５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、モルホリン（２６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ＮａＯＢｕｔ（５８ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、Ｂｉｎａｐ（１０ｍｏｌ％）およびＰｄ２（ｂｄａ）３（５ｍｏｌ％）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏで洗浄し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で１～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物３２８を白色固体として収率８５％（６４ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
中間体５と適当なアミンとを用いて、化合物３２８の調製について記載したバックワルド反応条件により以下の表６の化合物３２９～３３１を調製した。
表６
Figure 2024517533000066
Figure 2024517533000067
 （一般式８）
化合物３３２：Ｎ－（３－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド
Figure 2024517533000068
（図式７）
ステップ１：
１－（ブロモメチル）－３－ニトロベンゼン（１．２ｇ，５．５ｍｍｏｌ）および６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（１．１２ｇ，５ｍｍｏｌ）から始めて、中間体１の調製のステップ１を使用して、６－ブロモ－２－（３－ニトロベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オンを得た（１．６ｇ，９５％）。ＬＣ／ＭＳは３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の６－ブロモ－２－（３－ニトロベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン（５３０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２（８３９ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を７０℃で３時間振とうした。混合物を氷浴で冷却し、水で希釈した。この混合物を０℃で１ＮのＮａＯＨの溶液で中和し、その後３０分間撹拌した。懸濁液を濾過し、その後粗体をＣＨ２Ｃｌ２中に再懸濁させた。混合物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２－（３－アミノベンジル）－６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オンを得た。ＬＣ／ＭＳは３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２－（３－アミノベンジル）－６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン（３３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５７２ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ｉ－ＰＲ２ＮＥｔ（０．５２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）および酢酸（１４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＲＴで一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘプタン中で５０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－（３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミドを白色固体として収率９０％（３４０ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは、３７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
Ｎ－（３－（（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド（１７０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および４，４，５，５－テトラメチル－２－（２－メチルフラン－３－イル）－１，３，２－ジオキサボロランから始めて、化合物２７の調製のステップ４を用いて、化合物３３２を、白色固体として合成した（６５ｍｇ，収率３５％）。ＬＣＭＳは３７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
適当な２－（３－アミノベンジル）－６－ブロモイソキノリン－１（２Ｈ）－オン、適当なボロン酸／エステル、および適当な酸を用いて、化合物３３２の調製について述べたのと同様の方法（一般式８）によって、以下の表７の化合物３３３～３５３を調製した。
表７
Figure 2024517533000069
Figure 2024517533000070
Figure 2024517533000071
Figure 2024517533000072
 （一般式９）
化合物３５４：３－（３－メトキシベンジル）―７―（１H―ピラゾールー４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024517533000073
ステップ１：
アセトン（１０ｍＬ）中の７－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（２２４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３－メトキシベンジルブロミド（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５３０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌しつつ還流に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中で１０～５０％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、７－ブロモ－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンを白色固体として、収率８０％（２７６ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の７－ブロモ－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（４１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、４－ピラゾールボロン酸、ピナコールエステル（３５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４．８ｍｇ，６．０μｍｏｌ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後、１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物３５４を無色固体として収率５４％（２１ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
適当な７－ブロモ－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンおよび適当なボロン酸／エステルを用いて、化合物３５５の調製について記載したのと同様の方法（一般式９）により、以下の表８の化合物３５５～３６５を調製した。
表８
Figure 2024517533000074
Figure 2024517533000075
Figure 2024517533000076
 （一般式１０）
化合物３６６：Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000077
 （図式８）
ステップ１：
２つの４０ｍＬバイアルに、７－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（４５０ ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（６８７ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびアセトン（９．０ ｍＬ）をそれぞれ入れた。バイアルを４５℃で一晩振とうした。混合物を合わせ、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、水およびブライン（各２５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、シリカゲルで処理し、減圧下で蒸発させた。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３－（（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチル（１．２３ｇ，収率８２％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３７３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＣＨ３ＯＨ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の中間体２（１．２３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３３ｍｍｏｌ）の混合物をＲＴで一晩撹拌した。混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した。得られた沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）安息香酸を淡黄色固体として収率８５％（１．０１ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３－（（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（３６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（５７２ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ），ｉ－Ｐｒ２ＮＥｔ（０．５２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＮＨ２（ＴＨＦ中２．０Ｍ，１．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＲＴで一晩撹拌した。混合物をＨ２Ｏ上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中で５０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを白色固体として定量的収量（３７９ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
１，４－ジオキサン（１．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の３－（（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（７４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、４－ピラゾレボロン酸ピナコールエステル（５７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍｇ，１０．０μｍｏｌ）の混合物を、アルゴンを用いたスパージングによって１０分間脱気し、１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド（化合物３６６）を無色固体として収率６０％（４３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
適当なボロン酸／エステルおよび適当なアミンを用いて、化合物３６６の調製について述べたのと同様の方法（一般式１０）により、以下の表９の化合物３６７～４３９を調製した。
表９
Figure 2024517533000078
Figure 2024517533000079
Figure 2024517533000080
Figure 2024517533000081
Figure 2024517533000082
Figure 2024517533000083
Figure 2024517533000084
Figure 2024517533000085
Figure 2024517533000086
Figure 2024517533000087
Figure 2024517533000088
 （一般式１１）
化合物４４０：（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000089
 （図式９）
ステップ１：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ安息香酸（２．４０ｇ，１１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（４．９４ｇ，１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６．８ｍＬ）の混合物を、周囲温度で３０分間振とうした。混合物を（Ｒ）－３－（１－アミノエチル）安息香酸メチル（１．８０ｇ，１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＴで一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（２－アミノ－４－ブロモベンズアミド）エチル）安息香酸メチル（３．３１ｇ，収率８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ニートトリエチルオルソホルメート（３０ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（２－アミノ－４－ブロモベンズアミド）エチル）安息香酸メチル（３．３１ｇ，８．８ｍｍｏｌ）およびｐ－ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（２３ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で一晩振とうした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（４－ブロモ－Ｎ－メチル－２－（メタ）ベンズアミド）エチル）安息香酸メチル（２．８ｇ，収率８２％）を得た。ＬＣ／ＭＳは［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（４－ブロモ－Ｎ－メチル－２－（メチレンアミノ）ベンズアミド）エチル）安息香酸メチル（２．８ｇ，７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に２ＭのＬｉＯＨ水溶液（３６ｍＬ，７２ｍｍｏｌ）を加え、その後、混合物をＲＴで一晩振とうした。混合物を１Ｎの塩酸水溶液でｐＨ２～４まで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸（２．０６ｇ，収率７７％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸（３７３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１．５等量）およびＤＩＥＡ（２．０等量）の混合物を周囲温度で３０分振とうした。混合物をＴＨＦ中のメチルアミン（１ｍＬ）の２Ｍ溶液で処理し、室温で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（１９３ｍｇ，収率５０％）を得た。ＬＣＭＳは３８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ５：
オキサン（２ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（３９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１５０μＬ、３．０等量）およびジＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０．５ｍｇ，０．１等量）の混合物を、アルゴンを用いて５分間パージした。混合物を７０℃で一晩振とうした。サンプルを濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。この物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド（化合物４４０）を淡黄色固体として得た（２１．１ｍｇ，４８％）。ＬＣ／ＭＳは４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．８５（ｍ， １Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．１３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
３－（１－（６－ブロモ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）安息香酸、適当なボロン酸／エステル、および適当なアミンを用いた化合物４４０の調製について記載したのと同様の方法（一般式１１）により、以下の表１０の化合物４４１～４８２を調製した。
表１０
Figure 2024517533000090
Figure 2024517533000091
Figure 2024517533000092
Figure 2024517533000093
Figure 2024517533000094
Figure 2024517533000095
Figure 2024517533000096
 （一般式１２）
化合物４８３：３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024517533000097
 （図式９）
ステップ１：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ安息香酸（６４０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、２－アミノ－２－（３－クロロフェニル）エタン－１－オール（０．５６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１．４５ｇ）およびＤＩＥＡ（０．５５ｍＬ））の混合物を周囲温度で２時間振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル２－アミノ－４－ブロモ－Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド（９４３ｍｇ，８５％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３６９．５［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ニートトリエチルオルソホルメート（２０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ－Ｎ－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド（９００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ））およびｐ－ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１５等量）を８０℃で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して７－ブロモ－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（６８４ｍｇ，７５％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３７９［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ジオキサン（３ｍＬ）中の７－ブロモ－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（８０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ピリジン－４－イルボロン酸（３７ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（３．０等量）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１等量）の混合物を、アルゴンを用いて５分間パージした。混合物を７０℃で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（化合物４８３）を得た（３４ｍｇ，４５％）。ＬＣ／ＭＳは３７８．４［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
適当な７－ブロモ－（２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンおよび適当なボロン酸／エステルを用いて、化合物４８３の調製について記載したのと同様の方法（一般式１２）により、以下の表１１の化合物４８４～４９１を調製した。
表１１
Figure 2024517533000098
Figure 2024517533000099
Figure 2024517533000100
 （一般式１３）
化合物４９２：３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（２－フルオロピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン
Figure 2024517533000101
 （図式１１）
ステップ１：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の７－ブロモ－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン（３８１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、その後、ＴＥＡ（２．０等量）および塩化メタンスルホニル（１．２等量）を０℃にて混合物に添加した。０℃で３時間後、混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、次にＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）エチルメタンスルホン酸を薄茶色の固体として得た（４３４ｍｇ，９５％）。ＬＣ／ＭＳは４５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）エチルメタンスルホン酸（２９２ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１２７ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）の混合物をＲＴで３日間振とうした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３－（２－アジド－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オンを得た（２００ｍｇ，６１％）。ＬＣ／ＭＳは４０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
メタノール（３ｍＬ）中の３－（２－アジド－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－ブロモキナゾリン－４（３Ｈ）－オン（１１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）の懸濁液を水素ガス下において周囲温度で一晩振とうした。混合物をセライトで濾過し、セライトをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させた。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した。混合物をＴＥＡ（７４μＬ）およびＢｏｃ２Ｏ（６８ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で２時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２およびブラインで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）エチル）カルバメートを得た（３９ｍｇ，３０％）。ＬＣ／ＭＳは３７８．０［Ｍ－９９（Ｂｏｃ）］＋を検出した。
ステップ４：
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）エチル）カルバメート（３８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および３－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から開始し、鈴木反応条件を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－クロロフェニル）－２－（７－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）カルバメートを得た（４１ｍｇ，８３％）。ＬＣ／ＭＳは３９５．１［Ｍ－９９（Ｂｏｃ）］＋を検出した。
ステップ５：
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－（３－クロロフェニル）－２－（７－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）カルバメート（４１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ））の溶液に、ジオキサン中の４ＭのＨＣｌ溶液（０．２ｍＬ）を添加した。室温で３時間後、揮発分を除去して、３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（２－フルオロピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン塩酸塩（化合物４９２）を淡褐色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳは３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
適当な７－ブロモ－（２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オンおよび適当なボロン酸／エステルを用いて、化合物４９２の調製について記載したのと同様の方法（一般式１３）により、以下の表１２の化合物４９３～５０４を調製した。
表１２
Figure 2024517533000102
Figure 2024517533000103
Figure 2024517533000104
 （一般式１４）
化合物５０５：３－（２－アミノ－１－（７－（３－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000105
 （図式１２）
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の３－（２－アミノ－１－（７－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル（化合物５０２）（１２ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液を２Ｎのカリウム炭酸水溶液（０．２等量）および３０％Ｈ２Ｏ２（３．０等量）で処理した。混合物を５０℃で２時間振とうした。混合物を濃縮し、水に再懸濁し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３－（２－アミノ－１－（７－（３－フルオロフェニル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド（化合物５０５）を透明油として得た（４．４ｍｇ，３５％）。ＬＣ／ＭＳは４０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
化合物５０１、５０３および５０４をそれぞれ用いて、化合物５０５の調製に記載した反応条件により、以下の表１３の化合物５０６～５０８を調製した。
表１３
Figure 2024517533000106
Figure 2024517533000107
 （一般式１５）
化合物５０９：（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2024517533000108
 （図式１３）
ステップ１：
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（４．３５ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．５ｍＬ）の混合物に、４－塩化トルエンスルホニル（９．３８ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）をＲＴで添加した。３時間撹拌した後、混合物をＤＣＭで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、標的化合物４－ブロモ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミンを得た（１２．０２ｇ，６９％）。ＬＣ／ＭＳは３１６．１／３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
４－ブロモ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（５．９５ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（７．１７ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．６２ｇ，４７．０５ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（３０ｍＬ）中に懸濁した。混合物を真空にし、アルゴンガスを３回注入した。ジクロロ［１，１‘－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ＣＨ２Ｃｌ２（９２２．０８ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に一晩加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトパッドでろ過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、標的化合物（５－アミノ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸を得た（２．８３ｇ，４１％）。ＬＣ／ＭＳは３６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
（５－アミノ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ボロン酸（７２７．８ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド（５００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）および２ＭのＫ２ＣＯ３溶液（１．６２ｍＬ）をジオキサン（７ｍＬ）中に添加した。混合物を窒素ガスで３分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７４．８ｍｇ，６４．７μｍｏｌ）を混合物に添加し、その後、混合物を窒素ガスで３分間パージした。７０℃で１６時間撹拌した後、真空中で揮発分を除去した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、標的化合物（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを得た（８１％）。ＬＣ／ＭＳは５４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（５００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）の溶液を亜硝酸中のｔｅｒｔ－ブチル亜硝酸塩（１．８４ｍｍｏｌ、２４３μＬ）および臭化銅（ＩＩ）（４１１．６ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃でゆっくりと添加した。混合物を０℃で撹拌し、ＲＴまで温め、さらに４０分間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、その後ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。有機層を分離し、～１０％ＮＨ４ＯＨ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、標的化合物（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－Ｎ－メチルベンズアミドを合成した（３５４ｍｇ，６５％）。ＬＣ／ＭＳは６０６．１、６０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ５：
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３５４ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、５ＮのＮａＯＨ水溶液（１．２ｍＬ，６．０ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで１時間撹拌した後、揮発物を真空中で除去した。得られた残渣をＥｔＯＡｃで抽出し（ｘ２）、ブラインで洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、化合物５０９を白色固体として得た（１８３．５ｍｇ，６９％）。ＬＣＭＳは４５２．１／４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ１３．４４（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｔ１Ｈ，Ｊ＝７．８， １．２Ｈｚ），７．５６（ｄ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），７．４６（ｔ，１Ｈ，７．７Ｈｚ），６．１３（ｑ，１Ｈ，７．１Ｈｚ），２．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
ステップ６：
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のステップ３からの（Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１－トシル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に５ＮのＮａＯＨ水溶液（０．２ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで１時間撹拌した後、揮発物を真空中で除去した。得られた残渣をＤＣＭで抽出し（ｘ２）、ブラインで洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して、化合物５１８を白色固体として得た（３１．１ｍｇ，８２％）。 ＬＣＭＳは３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
化合物５０９の調製について記載したものと同様の方法（一般式１５）により、下記表１４の化合物５１０～５２２を調製した。
表１４
Figure 2024517533000109
Figure 2024517533000110
Figure 2024517533000111
 （一般式１６）
化合物５２３：（Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン
Figure 2024517533000112
 （図式１４）
ステップ１：
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２－アミノ－４－ブロモ安息香酸（４６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－２－アミノ－２－（３－クロロフェニル）酢酸（８８０ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２．２ｇ，６３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．０ ｍＬ）の混合物を周囲温度で３時間振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）－２－（２－アミノ－４－ブロモベンズアミド）－２－（３－クロロフェニル）酢酸を得た（１．４６ｇ，９５％）。ＬＣ／ＭＳは３８３．１［Ｍ－Ｈ］－を検出した。
ステップ２：
ニートのオルトギ酸トリエチル（３０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（２－アミノ－４－ブロモベンズアミド）－２－（３－クロロフェニル）酢酸（１．４６ｍｇ，３．８ｍｍｏｌ）およびｐ－ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（１１５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）－２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）酢酸 を得た（１．０５ｇ，７０％）。ＬＣ／ＭＳは３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）酢酸（１．０５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却し、その後、ＤＭＦ（４～５滴）および塩化オキサリル（２．２ｍＬ，１０等量）を用いて処理した。混合物をＲＴに温め、一晩振とうした。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）－２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）酢酸エチルを得た（０．９６ｇ，収率８６％）。ＬＣ／ＭＳは４２０．８［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｓ）－２－（７－ブロモ－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）－２－（３－クロロフェニル）酢酸エチル（３．７ｇ）の懸濁液を水素化ホウ素ナトリウム（９．３ｇ，１０等量）で処理し、その後ＲＴで一晩振とうした。混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（～５０ｍＬ）でクエンチし、３０分間撹拌した。懸濁液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、その後、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ）－７－ブロモ－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オンを得た（１．０ｇ，３８％）。ＬＣ／ＭＳは３８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ５：
ジオキサン（５ｍＬ）中の（Ｓ）－７－ブロモ－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン（３００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、３－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２４６ｍｇ，１．５等量）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（１．２ｍＬ、３．０等量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（９１ｍｇ，０．１等量）の混合物を、アルゴンを用いて５分間パージした。混合物を７０℃で一晩振とうした。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。得られた物質をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨに溶解し、シリカゲルで処理し、そして減圧下で蒸発させた。得られた物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン（化合物５２３）を黄色がかったゲルとして得た（１７５ｍｇ，５８％）。ＬＣ／ＭＳは３８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
鈴木反応条件により、適当なボロン酸を用いて、化合物５２３の調製について記載したのと同様の方法（一般式１６）により、以下の表１５の化合物５２４～５３１を調製した。
表１５
Figure 2024517533000113
Figure 2024517533000114
 （一般式１７）
化合物５３２：３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2024517533000115
 （図式１５）
ステップ１：
アセトニトリル（８０ｍＬ）中の６－ブロモ－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（４．４８ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（４．７２ｇ，２１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌しながら還流に７時間加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、氷－Ｈ２Ｏ上に注ぎ、５分間撹拌した。ＮａＨＳＯ３を添加し、混合物をさらに１０分間撹拌した。残った固体を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、６－ブロモ－４－ヨードイソキノリン－１（２Ｈ）－オンを褐色の固体として収率９５％（６．６４ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは３５０．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
アセトン（６０ｍＬ）中の６－ブロモ－４－ヨード－２Ｈ－イソキノリン－１－オン（２．１０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１８０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）の混合物に３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（１．５１ｇ，６．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌しながら還流まで一晩加熱し、ＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチルを淡いオフホワイトの固体として収率８２％（２．４６ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）で収集し、さらに精製せずに使用した。ＬＣ／ＭＳは４９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
メタノール（２５ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸メチルの混合物に、１ＭのＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）を加え、得られた混合物を撹拌しつつ６０℃に２時間加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、氷－Ｈ２Ｏ上に注ぎ、１ＭのＨＣｌ水溶液で～ｐＨ２まで酸性化した。混合物を１０分間撹拌した。沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸を白色固体として収率９９％（２．３７ｇ，４．９ｍｍｏｌ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）安息香酸（２．３７ｇ，４．９０ｍｍｏｌ）、塩酸メチルアミン（６６６ｍｇ，９．８６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（２．０５ｇ，５．４１ ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）の混合物をＲＴで２時間撹拌した。混合物を氷－Ｈ２Ｏ上に注ぎ、５分間撹拌した。沈殿物を真空濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下で一晩乾燥させて、３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを白色固体として収率９６％（２．３４ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ５：
乾燥アセトニトリル（１０ ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（５００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（１４ｍｇ，２０μｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．４２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）およびブチルビニルエーテル（０．１６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２を用いたスパージングにより５分間脱気し、撹拌しながら８０℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５０～１００％のＥｔＯＡｃの勾配を用いたＳｉＯ２上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３－（（６－ブロモ－４－（１－ブトキシビニル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、泡状の黄色固体として収率５０％（２３８ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ６：
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－（１－ブトキシビニル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］ボロン酸（４４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２．４ｍｇ，３．４μｍｏｌ）を、Ｎ２を用いたスパージングにより１０分間脱気し、その後、撹拌しながら１００℃に一晩加熱した。混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏに注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ｉ－ＰｒＯＨで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（４－（１－ブトキシビニル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、白色固体として収率８８％（６９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４６９．２［Ｍ＋Ｈ－ＢｕＯＨ＋Ｈ２Ｏ］＋を検出した。
ステップ７：
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－（（４－（１－ブトキシビニル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（６９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、２ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴで１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。集めた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗３－（（４－アセチル－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを白色固体として収率６０％（３７ｍｇ，７９μｍｏｌ）で集め、さらに精製せずに使用した。ＬＣ／ＭＳは４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ８：
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＣＨ３ＯＨ（１ｍＬ）中の３－（（４－アセチル－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３７ｍｇ，７９μｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（１２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴで１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その後ＥｔＯＡｃで抽出した（ｘ２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で１～１０％ＣＨ３ＯＨの勾配を用いたＳｉＯ２上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物５３２を白色固体として収率３５％（１３ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは、４９３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋、４５３．２［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋を検出した。
鈴木反応条件により、適当なボロン酸を用いて、化合物５３２の調製について記載したのと同様の方法（一般式１７）により、以下の表１７の化合物５３３～５４４を調製した。
表１７
Figure 2024517533000116
Figure 2024517533000117
Figure 2024517533000118
 （一般式１８）
化合物５４６：３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド
Figure 2024517533000119
 （図式１６）
ステップ１：
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－ヨード－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（２．３８ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、２－（２－エトキシビニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１．９０ｇ，９．．６ｍｍｏｌ），Ｎａ２ＣＯ３（１．５３ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２を用いたスパージングによって１０分間脱気し、その後１時間撹拌しながら５０℃に加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、その後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中で５０－１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、（３－（（６－ブロモ－４－（２－エトキシビニル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、白い固体として収率５０％（１．０６ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（３－（（６－ブロモ－４－（２－エトキシビニル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（１．０６ｇ，２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０ＮのＨＣｌ水溶液（２．４ｍＬ）を添加した。ＲＴで３時間撹拌した後、揮発物を真空で除去した。混合物をＤＣＭで抽出した（ｘ２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５０～１００％ＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（６－ブロモ－１－オキソ－４－（２－オキソエチル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを、白い固体として定量収率（０．９９ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３．１：
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソ－４－（２－オキソエチル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドの溶液に、室温でＮａＢＨ４（１８２ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで２時間撹拌した後、混合物をＤＣＭで抽出した（ｘ２）。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ、次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で７０～１００％のＥｔＯＡｃの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（６－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを白い固体として、収率８５％（０．８５ｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３．２：
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソ－４－（２－オキソエチル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（４１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＨＦ中のMｅＭｇＣｌの３M溶液（０．５ｍＬ）を添加した。０℃で２時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液の添加により反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（ｘ２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中で０－２０％ＭｅＯＨの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（６－ブロモ－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを淡黄色の固体として収率７０％（３０１．０ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３．３：
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－１－オキソ－４－（２－オキソエチル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（４１５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン・ＨＣｌ（１６２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１８１ｍｇ，２，５ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴで１６時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液の添加により反応をクエンチし、ＤＣＭで抽出した（ｘ２）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中で０～５０％ＭｅＯＨの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（６－ブロモ－４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを淡黄色の固体として、収率８０％（３５３．７ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４．１：
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の３－（（６－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（６３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］ボロン酸（４４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（３４ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２．４ｍｇ，３．４μｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２を用いたスパージングにより１０分間脱気し、その後撹拌しながら１００℃に一晩加熱した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｈ２Ｏ上に注ぎ、そしてＣＨ２Ｃｌ２（ｘ２）中で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２中で５～２０％ＭｅＯＨの勾配を用いたシリカゲルカラムで精製し、３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（化合物５４６）を、白色固体として収率６５％（６９ｍｇ）で得た。ＬＣ／ＭＳは、４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４．２：
３－（（６－ブロモ－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを用いて、上記のステップ４．１の方法と同様の方法によって、化合物５４７を調製した。ＬＣ／ＭＳは４８５．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４．３：
３－（（６－ブロモ－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを用いて、上記のステップ４．１の方法と同様の方法によって、化合物５４８を調製した。ＬＣ／ＭＳは４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
鈴木反応条件により、適当なボロン酸／エステルを用いて、化合物５４６～５４８の調製のための図式１６に記載したものと同様の方法（一般式１８）により、以下の表１８の化合物５４９～５６７を調製した。
表１８
Figure 2024517533000120
Figure 2024517533000121
Figure 2024517533000122
化合物５６８：（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド
Figure 2024517533000123
 （一般式１９）
Figure 2024517533000124
 （図式１７）
ステップ１：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４－アミノ－６－ブロモニコチン酸（０．８５ｇ，４．７４ｍｍｏｌ），ＨＢＴＵ（２．５２ｇ，６．６４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で３０分間振とうした。混合物を（Ｒ）－３－（１－アミノエチル）安息香酸メチル（０．８４ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈し、有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｍｇ２ＳＯ４）し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（４－アミノ－６－ブロモノニコチンアミド）エチル）安息香酸メチルを得た（１．３ｇ，収率８７％）。ＬＣ／ＭＳは３７８．１および３８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ２：
２ＭのＬｉＯＨ水溶液（１３．８ｍＬ，２７．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸メチルの懸濁液に添加し、その後混合物を室温で一晩振とうした。真空中でＴＨＦを除去した後、残留溶液を１ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ７まで酸性化し、その後ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸（１．２ｇ，収率９５％）を得た。ＬＣ／ＭＳは３６４．０および３６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ３：
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３－［（１Ｒ）－１－［（４－アミノ－６－ブロモ－ピリジン－３－カルボニル）アミノ］エチル］安息香酸（１．２ｇ，３．２９ｍｍｏｌ），ＨＢＴＵ（１．６２ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．７２ｍＬ，９．８８ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で３０分間振とうした。混合物をＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｍ溶液（３．２９ｍＬ，６．５９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈し、有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、メチル（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミドを得た（１．１５ｇ，収率９２％）。ＬＣＭＳは３７７．０および３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ４：
ニートのオルトギ酸トリメチル（５ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（４－アミノ－６－ブロモニコチンアミド）エチル）安息香酸メチル（５００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸モノハイドレート（５０ｍｇ，２６５μｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で４８時間振とうした。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）安息香酸メチルを得た（７５ｍｇ，収率１４％）。ＬＣ／ＭＳは３８７．０および３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
ステップ５：
ジオキサン（２ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド（３０ｍｇ，７７μｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（３５ｍｇ，１９４μｍｏｌ）、２Ｍの炭酸カリウム水溶液（９７μＬ、１９４μｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４．５ｍｇ，３．８７μｍｏｌ）を、アルゴンを用いて５分間パージした。混合物を７０℃で一晩振とうした。サンプルを濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。この材料をＤＣＭ／ＭｅＯＨに溶解し、シリカゲルで処理し、そして減圧下で蒸発させた。この材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド（化合物５６８）を淡黄色の固体として得た（１７ｍｇ，４９％）。ＬＣ／ＭＳは４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
（Ｒ）－３－（１－（７－ブロモ－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミドおよび適当なボロン酸／エステルを用いて、化合物５６８の調製のために記載したのと同様の方法（一般式１９）により、表１９に示す化合物５６９～５７２を調製した。
表１９
Figure 2024517533000125
化合物５７３：［４－［３－［（１Ｒ）－１－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］エチル］－４－オキソ－キナゾリン－７－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］メチルジハイドロゲンホスファート
Figure 2024517533000126
 （一般式２０）
Figure 2024517533000127
 （図式１８）
ステップ１：
アセトニトリル（３ｍＬ）中のＮ－メチル－３－［（１Ｒ）－１－［４－オキソ－７－［３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル］キナゾリン－３－イル］エチル］ベンズアミド、化合物４４０（１００ｍｇ，２２７μｍｏｌ）、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルクロロメチルホスフェート（６９μＬ、２９５μｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１４８ｍｇ，４５３μｍｏｌ）の混合物を、周囲温度で４８時間振とうした。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈し、その後有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、乾燥し（Ｍｇ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル［４－［３－［（１Ｒ）－１－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］エチル］－４－オキソ－キナゾリン－７－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］リン酸メチルを得た（１２５ｍｇ，収率８３％）。ＬＣ／ＭＳは、所望の質量［Ｍ＋Ｈ］＋を検出しなかった。
ステップ２：
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中のメチルジ－ｔｅｒｔ－ブチル［４－［３－［（１Ｓ）－１－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］エチル］－４－オキソ－キナゾリン－７－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］リン酸メチル（１．０５ｇ，２．８ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加し、その後混合物を室温で１時間振とうした。真空中でＴＦＡ／ＤＣＭを除去した後、残留溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、［４－［３－［（１Ｒ）－１－［３－（メチルカルバモイル）フェニル］エチル］－４－オキソ－キナゾリン－７－イル］－３－（トリフルオロメチル）ピラゾール－１－イル］リン酸二水素メチル（化合物５７３）を得た（５５ｍｇ，収率５２％）。ＬＣ／ＭＳは５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
化合物５７４：（Ｒ）－（４－（３－（１－（３－（メチルカルバモイル）フェニル）エチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）リン酸メチル二ナトリウム
Figure 2024517533000128
 （図式１９）
アセトン（２ｍｌ）中の化合物５７３（５５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．２２ｍＬ，０．２２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、結晶性の固体を得た。室温で１時間撹拌した後、得られた固体を濾過によって集め、アセトンで洗浄し、その後高真空で乾燥させて、収率８０％で所望の化合物５７４を得た（４６．７ｍｇ）。ＬＣ／ＭＳは５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋を検出した。
実施例２：ＲＯＣＫ阻害アッセイ
キナーゼＩＣ５０を、ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＴＲ－ＦＲＥＴ（時間分解蛍光共鳴エネルギ移動法）均質技術（パーキンエルマー社製）に基づくｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにより決定した。組み換えＲＯＣＫ１（アミノ酸１～４７７）およびＲＯＣＫ２（アミノ酸５～５５４）タンパク質は、Ｃａｒｎａ ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓおよびＳｉｇｎａｌＣｈｅｍから購入した。化合物活性はＥｎｖｉｓｉｏｎで測定し、ＩＣ５０を算出した。アッセイは、Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－Ｏｎｅ社の白色ＬＵＭＩＴＲＡＣ（登録商標） ２００ ９６ウェルハーフエリアマイクロプレートで実施した。キナーゼ反応バッファは、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１ｍＭのＥＧＴＡ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＤＴＴおよび０．０１％のＴｗｅｅｎ－２０で構成された。キナーゼは、１（ＲＯＣＫ１）または４（ＲＯＣＫ２）μＭのＡＴＰの存在下で、５０ｎＭの（ＵＬｉｇｈｔ－ＣＲＥＢｔｉｄｅ）基質とインキュベートした。キナーゼ反応を１時間行った後、１０ｍＭのＥＤＴＡとＬＡＮＣＥ検出バッファ中の０．６ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕｒｏｐｉｕｍ ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ＣＲＥＢ （Ｓｅｒ１３３） ａｎｔｉｂｏｄｙ （ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ＴＲＦ０２００） を最終とする停止バッファを添加した。全てのアッセイインキュベーションは室温で行い、その間マイクロプレートはポリエステルフィルムで密閉した。反応を１時間インキュベートし、ＥｎｖｉｓｉｏｎでＴＲ－ＦＲＥＴモード（３２０ｎｍで励起、６１５／６６５ｎｍで発光）でシグナルを読み取った。
式（１）の化合物は、有用な薬理学的特性を示した。本明細書において使用されるように、阻害活性の効力（ｎＭ）を記述する方法は、５０％における阻害活性の値（ＩＣ５０）である。結果は以下の表１９に示されており、１０ｎＭ未満のＩＣ５０は「Ａ」、１１ｎＭ以上１００ｎＭ未満のＩＣ５０は 「Ｂ」、１０１ｎＭ以上５００ｎＭ未満のＩＣ５０は 「Ｃ」、５０１ｎＭを超えるＩＣ５０は「Ｄ」として定義された。表１９は、式（１）の代表的な化合物によるＲＯＣＫ１およびＲＯＣＫ２の阻害を例示する。
表１９ ＲＯＣＫ１およびＲＯＣＫ２の阻害活性
Figure 2024517533000129
Figure 2024517533000130
Figure 2024517533000131
Figure 2024517533000132
Figure 2024517533000133
Figure 2024517533000134
Figure 2024517533000135
Figure 2024517533000136
Figure 2024517533000137
実施例３：Ａ７ｒ５細胞におけるＲＯＣＫ１／２阻害剤の活性について
Ａ７ｒ５細胞におけるＲＯＣＫ１／２の阻害は、セルベースＥＬＩＳＡアッセイにより測定した。ラット大動脈平滑筋細胞株Ａ７ｒ５細胞を、１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地で維持および処理した。細胞を９６ウェルプレートに５，０００細胞／ウェルで２４時間播種し、その後、試験化合物で９０分間処理した。その後、細胞を固定し、Ｉｎ－Ｃｅｌｌ ＥＬＩＳＡ比色分析検出キットのマニュアル（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）に従って処理した。細胞内のホスホミオシン軽鎖（ｐＭＬＣ２、Ｔｈｒ１８／Ｓｅｒ１９）レベルは、Ｉｎ－Ｃｅｌｌ ＥＬＩＳＡキットを用いてＤＭＳＯコントロールまたは試験化合物で処理した後に測定した。
結果のデータを以下の式「［１-（化合物／ＤＭＳＯ）］×１００％」に適用し、阻害百分率を計算した。化合物の９点３倍連続希釈で得られたｐＭＬＣ２のデータを、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウェアの非線形回帰曲線フィット関数に適用し、細胞のＥＣ５０値を算出した。式（１）のいくつかの代表的な化合物のＥＣ５０値を以下の表２０に示し、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を「Ａ」として定義し、１０１ｎＭ以上５００ｎＭ未満のＥＣ５０を「Ｂ」として定義し、５０１ｎＭ以上１０００ｎＭ未満のＥＣ５０を「Ｃ」として定義し、１０００ｎＭより大きいＥＣ５０を「Ｄ」として定義した。
表２０ 選択したＲＯＣＫ１／２阻害剤のｐＭＣＬ２活性）
Figure 2024517533000138
本発明は、理解を明確にするために図示および実施例により詳細に説明したが、本発明の教示に照らして当業者には、添付の請求項の精神または範囲から逸脱することなく、特定の変更および修正を行うことができることが容易に理解されるであろう。

Claims (21)

  1. 式（１）の化合物、その薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
    [化１]

    Figure 2024517533000139



    ここで、
    Ｘは、Ｈまたはハロゲンであり、
    Ｙは、ＮまたはＣＲ４であり、
    Ａ、ＢおよびＥは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり、
    Figure 2024517533000140
     は、単結合または二重結合であり、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ヘテロアリール、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７であり、前記ヘテロアリールまたは前記Ｃ１～Ｃ３アルコキシがハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシおよびこれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換された、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    Ｒ３は、５～６員ヘテロアリールまたは複素環であり、前記ヘテロアリールが、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｃ１～Ｃ３アルキル、アミノ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、前記５～６員ヘテロアリールが、酸素、窒素およびそれらの組合せからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を有し、
    Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、またはＣ２－Ｃ６アルキニルであり、前記Ｃ１－Ｃ３アルキルまたは前記Ｃ２－Ｃ６アルキニルが、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ２アミノ、Ｃ１－Ｃ２ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、およびそれらの組合せよりなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ５は、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、前記Ｃ１－Ｃ３アルキルが、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、
    Ｒ６は、Ｈ、ＣＤ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロアリール基、またはＮ、Ｏ、Ｓおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素環状化合物であり、前記Ｃ１－Ｃ６アルキル、前記Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、前記アリールまたは前記ヘテロアリールが、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、およびＯＲ５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、前記４～７員ヘテロシクリルが１つの窒素原子を有する場合、前記４～７員ヘテロシクリルが窒素原子においてＣ１～Ｃ３アルキル、ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５によって任意に置換され、かつ、
    Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｎ、Ｏおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む前記４～７員ヘテロシクリル、５～６員アリール、５～６員へテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和または部分不飽和二環式ヘテロアリール基であり、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ＯＲ５、ＮＨ２、５～６員ヘテロアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される。
  2. ＸがＨ、Ｆ、またはＣｌである請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  3. Ｒ１がＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、メトキシ、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、またはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７であり、前記ヘテロアリールが、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  4. Ｒ２がＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、該Ｃ１－Ｃ３アルキルが、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される請求項１の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  5. Ｒ３が、以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
    Figure 2024517533000141
  6. Ｒ４が、Ｈ、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、またはＣ２－Ｃ４アルキニルであり、前記Ｃ１－Ｃ３アルキルまたは前記Ｃ２－Ｃ４アルキニルが、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、ＯＭｅおよびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  7. Ｒ５がＨまたはＭｅである請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  8. Ｒ６が、Ｈ、ＣＤ３、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、８～１０員二環式ヘテロアリール、８～１０員飽和もしくは部分不飽和二環式ヘテロ基、またはＮ、Ｏ、Ｓおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員複素シクリルであり、前記Ｃ１－Ｃ６アルキル、前記Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、前記フェニル、または前記ヘテロアリールが、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＲ５Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換され、前記４～７員ヘテロシクリルが１つの窒素原子を有する場合、前記４～７員ヘテロシクリルが、窒素原子においてＣ１～Ｃ３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ＯＣＦ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ５で任意で置換される請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  9. Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル、Ｎ、Ｏおよびそれらの組合せからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～７員ヘテロシクリル、５～６員アリール、５～６員ヘテロアリール、８～１０員ビシクロヘテロアリール、または８～１０員飽和もしくは部分不飽和ビシクロヘテロアリール基であり、前記Ｃ１～Ｃ６アルキルまたは前記Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ＯＨ、ＯMｅ、ＮＨ２、５～６員ヘテロアリール、およびこれらの組合せからなる群から選択される１以上の置換基で任意に置換される請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
  10. 請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの添加成分とからなる医薬組成物。
  11. 以下のリストで表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－ヒドロキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－ヒドロキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１－（３－ヒドロキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－メトキシベンジル）－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ２－（３－ヒドロキシベンジル）－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（３－メトキシベンジル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ６－（２－アミノピリジン－４－イル）－２－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）イソキノリン－１（２Ｈ）－オン；
    ３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－イソプロピル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－フェニルベンズアミド；
    Ｎ－ベンジル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホンアミド）ベンジル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ－（６－フルオロピリジン－３－イル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
    ３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（６－フルオロピリジン－２－イル）エチル）－３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド塩酸塩；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド塩酸塩；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－（３，３－ジフルオロアリル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－（２，２－フルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（イソクロマン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（イソクロマン－７－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－イソプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド：
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（２－フルオロピリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－メトキシエチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４－スルファモイルフェニル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｒ）－４－メトキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－メトキシシクロヘキシル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（５－イソプロピル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－シクロプロピル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（３－ヒドロキシシクロブチル）メチル）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルアゼチジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（２－フルオロピリジン－４－イル）エチル）－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－ベンジルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－（アミノメチル）ベンジル）－３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ヒドロキシメチル）ベンジル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－７－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン－６－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロチアゾロ［５，４－ｃ］ピリジン－２－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソクロマン－６－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソクロマン－７－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－シクロペンチルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソオキサゾール－５－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（イソオキサゾール－５－イル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１－イソプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１－シクロプロピルピペリジン－４－イル）メチル）－３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチル－１Ｈ－ピロール－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（８－オキソ－３－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，７－ナフチリジン－７（８Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（３－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－８－オキソ－１，７－ナフチリジン－７（８Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－エチル－３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－５－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－イソプロピルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２，７－ナフチリジン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（１－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－クロロ－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－フルオロ－５－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（イソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（フラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２，５－ジヒドロフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピロール－３－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－クロロ－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－６－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピコリン酸アミド；
    Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ニコチン酸アミド；
    Ｎ－メチル－４－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ピコリン酸アミド；
    ２－フルオロ－Ｎ－メチル－３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－クロロ－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（１－（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（１－オキソ－６－（ピリジン－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（６－モルフォリノ－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｓ）－Ｎ－メチル－３－（（６－（２－メチルモルフォリノ）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（２－メチルフラン－３－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（２－フルオロ－５－（（６－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）イソブチルアミド；
    Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）－３－（ピリジン－２－イル）プロペンアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ニコチン酸アミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）オキセタン－３－カルボキサミド；
    ４－フルオロ－Ｎ－（３－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ベンズアミド；
    Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）ピコリン酸アミド；
    Ｎ－（３－フルオロ－５－（（６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（１－オキソ－６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）フェニル）アセトアミド；
    Ｎ－（３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロフェニル）アセトアミド；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－フルオロ－５－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（３－メトキシベンジル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（３－メトキシベンジル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    （Ｒ）－７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（１－（３－メトキシフェニル）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－イソプロピル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－４－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－ベンジル－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）ベンジル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－（オキセタン－３－イル）ピペリジン－４－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，４Ｒ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（４－（メチルスルホンアミド）フェニル）－３－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－クロロ－Ｎ－メチル－５－（（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（２－フルオロピリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホニル）ベンジル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（メチルスルホンアミド）ベンジル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（３－（ジメチルアミノ）ベンジル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－５－フルオロ－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ５－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルニコチン酸アミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－イソプロピル－３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－３－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－フルオロ－Ｎ－（メチル－Ｄ３）－５－（（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（メチル－Ｄ３）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，４Ｓ）－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－メチル－３－（（７－（１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｓ）－Ｎ－メチル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－イソプロピル－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（イソオキサゾール－３－イル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－フルオロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－２－フルオロ－Ｎ－メチル－５－（１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（Ｄ）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－５－フルオロ－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
    （Ｓ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イルメチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２－モルフォリノエチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    Ｎ－（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロブチル）－３－（（Ｒ）－１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イルメチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－３－（１－（７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（２－アミノピリジン－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（２－アミノピリジン－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－クロロフェニル）エチル）－７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－４（３Ｈ）－オン；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（２－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
    ３－（２－アミノ－１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンゾニトリル；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（３－フルオロピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（２－アミノ－１－（４－オキソ－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（２－アミノ－１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
    ３－（（６－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（４－フルオロフェニル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（メチル－Ｄ３）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－シクロプロピルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソキナゾリン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ベンズアミド；
    （Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（１－（３－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（ピリジン－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（５－メチルイソオキサゾール－４－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    （Ｓ）－３－（２－ヒドロキシ－１－（３－メトキシフェニル）エチル）－７－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－４（１Ｈ）－オン；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１ｌ２－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－シクロプロピル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（オキセタン－３－イル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    Ｎ－（（６－フルオロピリジン－３－イル）メチル）－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    Ｎ－ベンジル－３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）ベンズアミド；
    ３－（（４－（１－ヒドロキシエチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－（２－（ピリジン－２－イル）エチル）ベンズアミド；
    ３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（１－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（４－（２－ヒドロキシエチル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－アミノピリジン－４－イル）－４－（２－ヒドロキシエチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（２－フルオロ－１Ｈ－ピロール－３－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（２－ヒドロキシプロピル）－６－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－ヒドロキシプロピル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソ－６－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）イソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（１－（６－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    ３－（（６－（３－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１－オキソイソキノリン－２（１Ｈ）－イル）メチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－３－（１－（７－（５－メトキシ－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）－Ｎ－メチルベンズアミド；
    （Ｒ）－Ｎ－メチル－３－（１－（７－（３－メチルイソオキサゾール－４－イル）－４－オキソピリド［４，３－ｄ］ピリミジン－３（４Ｈ）－イル）エチル）ベンズアミド；
    （Ｒ）－（４－（３－（１－（３－（メチルカルバモイル）フェニル）エチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）リン酸二水素メチル；または、
    （Ｒ）－（４－（３－（１－（３－（メチルカルバモイル）フェニル）エチル）－４－オキソ－３，４－ジヒドロキナゾリン－７－イル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）メチル）リン酸メチル二ナトリウム。
  12. ＲＯＣＫ酵素の阻害により治療できる疾患を治療するための医薬を調製するための、請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
  13. 線維性疾患もしくは障害、心血管疾患もしくは障害、炎症性疾患もしくは障害、神経性疾患もしくは障害または増殖性疾患もしくは障害を治療または軽減するための、請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
  14. 前記線維性疾患または障害が、嚢胞性肺線維症および特発性肺線維症からなる群から選択される肺線維症、放射線誘発肺損傷、肝硬変を含む肝線維症、動脈線維症を含む心臓線維症、心内膜線維症、旧心筋梗塞、動脈壁硬化、動脈硬化症、再狭窄、関節線維症、クローン病、骨髄線維症、ペイロニー病、腎性全身性線維症、進行性巨大線維症、後腹膜腔線維症、強皮症／全身性硬化症、縦隔線維症、ケロイドおよび肥大性瘢痕、グリア瘢痕および腎線維症である請求項１３に記載の使用。
  15. 前記心血管疾患または障害が、狭心症、動脈硬化症、脳血管攣縮、冠状動脈血管攣縮、内皮機能障害、勃起不全、緑内障、高血圧、虚血／再灌流障害、心筋肥大、心筋梗塞、末梢循環障害、早産、レイノー病、腎臓病、および脳卒中からなる群から選択される請求項１３に記載の使用。
  16. 前記増殖性疾患または障害が、腺癌、副腎皮質癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、頬腔癌、子宮頸癌、結腸癌、大腸癌、子宮内膜または子宮癌、表皮癌、食道癌、眼癌、濾胞癌、胆嚢癌、消化器癌、泌尿生殖器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎臓癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、肝臓癌、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、骨髄増殖性疾患、神経芽細胞腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、肉腫、扁平上皮癌、小細胞癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌および外陰部癌からなる群から選択される浸潤性または転移性の癌である請求項１３に記載の使用。
  17. 前記線維性疾患または障害が、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、バッテン病、認知症、脊髄性筋萎縮症、運動ニューロン疾患、脊髄小脳失調症、急性または慢性疼痛、認知症、神経細胞変性、脊髄損傷、脳血管痙攣および多発性硬化からなる群から選択される請求項１３に記載の使用。
  18. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物またはプロドラッグのうちの少なくとも１つと、治療上有効な量の少なくとも１つの免疫チェックポイント阻害剤とを含む組成物を必要とする被検者に投与することを含む癌を治療する方法であって、前記癌が腺癌、副腎皮質癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、頬骨癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、表皮癌、食道癌、眼癌、毛包癌、胆嚢癌、胃腸癌、泌尿器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎臓癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、肝臓癌、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、骨髄増殖性疾患、神経芽腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、肉腫、扁平上皮癌、小細胞癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、外陰癌またはそれらの組合せである方法。
  19. 前記免疫チェックポイント阻害剤が、ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤またはＣＴＬＡ－４阻害剤である請求項１８に記載の方法。
  20. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、塩、ジアステレオマー、エナンチオマー、ラセミ体、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグの少なくとも１つと、治療上有効な量の少なくとも１つの免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤とを含む組成物を必要としている被検者に投与することを含む癌を処置する方法であって、前記癌が、腺癌、副腎皮質癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、頬骨癌、子宮頸癌、結腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、表皮癌、食道癌、眼癌、毛包癌、胆嚢癌、胃腸癌 泌尿器癌、膠芽腫、毛様細胞癌、頭頸部癌、肝癌、肝細胞癌、ホジキン病、ケラトアカントーマ、腎臓癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、肝臓癌、肺腺癌、小細胞肺癌、肺扁平癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、骨髄増殖性疾患、神経芽腫、卵巣癌、乳頭癌、膵臓癌、腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、肉腫、扁平上皮癌、小細胞癌、小腸癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、外陰癌またはそれらの組合せである方法。
  21. 前記免疫原性細胞死（ＩＣＤ）誘導化学療法剤が、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、タウトマイシン、カリキュリンＡ、サルブリナル、オキサリプラチン、ブレオマイシンまたはシクロホスファミドである請求項２０に記載の方法。
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