JP2024511957A - 経口のイヌ科動物の飼料およびイヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法 - Google Patents

Abstract

経口のイヌ科動物の飼料、およびイヌ科動物に有効量のイソオキサゾリンを含む毎日の飼料を有効時間経口投与し、それによりイヌ科動物の血中のイソオキサゾリンの量を、ノミを制御するための治療有効レベルまで上昇させ、かつ維持することにより、ノミの制御を必要とするイヌ科動物におけるノミを制御する方法。

Description

[0001]本開示の教示は、一般的に、イソオキサゾリン、イソオキサゾリンを含むイヌ科動物の飼料またはチュー、およびイソオキサゾリンを投与してイヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法に関する。

[0002]約４億７１００万匹のイヌが家庭のペットとして飼われており、世界中でイヌを飼うことが増えている。世界的に見て、イヌの最も一般的な外部寄生虫は、ネコおよびイヌのノミであるそれぞれＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ ｆｅｌｉｓおよびＣｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓである。ノミ関連の侵入は、獣医に報告されたイヌ科動物の皮膚科の問題の主要な原因の１つである。更に、ネコノミは、イヌにおいてサナダムシを移すことが知られており、ネコひっかき病および発疹熱の伝染にも関わっている。

[0003]イヌにおけるノミの侵入の健康関連のリスクはヒトにも広がる。［アメリカ疾病管理予防センター、増加傾向の病気、バイタルサイン、２０１８年５月、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ｖｉｔａｌｓｉｇｎｓ／ｖｅｃｔｏｒ－ｂｏｒｎｅ／から入手可能］侵入されたイヌ科動物は、それらのヒトの飼い主を上昇した病気のリスクにさらす。ノミからヒトのリスクを制御する推奨される方法の１つは、イヌにおける侵入のリスクを制御することである。

[0004]イヌ科動物におけるノミの侵入を制御するために現在利用可能な治療は、様々な度合いの成功を達成している。多くの治療は、屋内および屋外の表面、ならびにイヌ科動物に適用される化学薬品を含む。用いられる化学薬品は、様々なカルバメート、ピレトリンおよびピレスロイド、特定の大環状ラクトン、昆虫成長調整剤（キチン合成阻害剤、幼若ホルモンアナログ、および幼若ホルモンを含む）、ニトロメチレン、ネオニコチノイド、ピリジンおよびピラゾールまたはフィプロール（ｆｉｐｒｏｌｅ）を含む。これらの化合物は、イヌ科動物およびその飼い主の両方に問題となる、毒性のある副作用を有することが多い。更に、これらの化学薬品の使用は、殺虫剤耐性および治療不足のために効果がないことがあるという証拠がある［Ｍ．Ｋ．Ｒｕｓｔ、Ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｃａｔ Ｆｌｅａｓ ａｎｄ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｔｈｅｉｒ Ｐｅｓｔ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ：総説、Ｉｎｓｅｃｔｓ ２０１７、８ １１８］。

[0005]局所治療は、よく知られたイヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法である。これらの治療薬をイヌ科動物の毛および皮膚に送達する数多くの方法があるが、これらの方法の多くは、効果がないか、および／または分注動作の間もしくは後にイヌ科動物もしくは使用者に安全性リスクがあるかである。より具体的には、塗布器の先端を取り付ける際には塗布器の先端と薬物送達装置との間の物理的接続が得られる必要があることから、接続が不十分となり、それによりいくらかの治療薬が装置から漏れ出て使用者と物理的に接触することになるリスクが本質的にある。例えば、より大きなイヌ科動物の場合、一方の手でディスペンサーを操作し、他方の手でイヌ科動物を所定の位置に保持するのは困難なことがあり、結果として、すべてではないがいくらかの物質が、イヌ科動物の皮膚に到達する代わりに床またはそれを塗布している人にこぼれてしまう。この漏出は、無駄になり汚れるものであるだけでなく、特に使用者が薬物と直接接触する状態になる場合、使用者を皮膚炎または他のそのような健康問題を患うという増大したリスクにさらす。

[0006]経口治療もまた利用可能である。しかしながら、効果的であるためには、イヌ科動物の飼い主は例えば３０～９０日に１回治療を行う必要がある。治療間の時間が長いことは、飼い主が用量を投与するのを忘れる場合、コンプライアンスの問題を生む。

[0007]効果的な治療が利用可能であるにもかかわらず、Ｈａｒｒｉｓ Ｐｏｌｌによる最近の研究によれば、ペットの飼い主の３３％が、日常的に彼らのペットをノミから全く保護していないことが分かった。別の研究によれば、ペットの飼い主は、ペットは年間を通してノミの予防治療を受けることが必要であると言われているにもかかわらず、平均して、ペットにつき１年当たり４ヵ月のみのノミの予防製品を購入していることが分かった。したがって、飼い主が使用することを覚えていることが容易な、イヌ科動物においてノミの侵入を制御するための比較的安全で効果的な薬物が引き続き求められている。

[0008]驚くべきことに、本発明者らにより、イソオキサゾリンが、より少ない、より頻繁な／長く続く用量で経口投与された場合にイヌ科動物においてノミの侵入に対して改善した制御を提供できることが見出された。投与は飼料と組み合わされることが以下で議論される。しかしながら、イソオキサゾリンがそれだけで、または飼料以外の投与形態、例えばチュー、錠剤、液体、ゲルもしくは他の経口投与に適切な形態で投与されてよいこともまた考えられる。有利なことに、より少ない、より頻繁な用量を用いることにより、ノミの侵入を制御するために同じ期間にわたって必要なイソオキサゾリンの合計は少なくなる。例えば、イヌ科動物の血中において連続的なノミの制御のための治療有効濃度のイソオキサゾリンに到達してそれを維持するために、従来のアプローチによれば、３０日（１ヵ月）の期間に単回投与のためにイヌ科動物の体重のｋｇ当たり６．２５ｍｇのイソオキサゾリンが必要とされると仮定する。より少ない、より頻繁な用量の本発明のアプローチによれば、わずか１日当たりイヌ科動物の体重のｋｇ当たり０．０４～０．１８７５ｍｇのイソオキサゾリン、または同じ３０日の期間にわたって累積するとイヌ科動物の体重のｋｇ当たり１．２５～５．６２５のイソオキサゾリンが必要とされうる。

[0009]有利なことに、治療的に有効な１ヵ月に１回の用量のために必要なイソオキサゾリンの全量は、毎日の投与に転換することにより、１０～８７．５％低減することができる。しかしながら、実用的な観点からは、（１）均一な供給を生むこと、および（２）非常に少ない量のイソオキサゾリンの分析管理試験は達成が困難でありうるという、少なくとも２つの問題が生じる。飼料由来の分析マトリクスは、非常に複雑で分析が困難でありうる。分析は、いくらかの必要とされる用量および飼料濃度のためには１００万分の１から１０億分の１の範囲となる。したがって、当業者が、１ヵ月にわたる毎日の用量の合計が従来の１ヵ月に１回の用量と同じかまたはより高くさえ、例えば従来の１ヵ月に１回の用量の２００％になるように、毎日の用量を上昇させることを選択することが可能となる。このことは、飼料の一部として用量を投与する場合に、均一性を確保するだけでなく、分析の正確性を高めて分析のばらつきを低減するのを助けるために行うことができる。

[0010]本明細書で教示された方法および組成物は、コンプライアンスを高めるという更なる利点を有するものであり、それはより少ない用量のイソオキサゾリンを飼料に組み込むことができるためである。飼い主は、いずれにしても毎日の餌やりのレジメンに自然に従うことから、飼い主がイソオキサゾリンを投与することを忘れるかまたは怠る可能性は低い。したがって、本開示は、既に知られた治療法によって達成されたものよりも安全で効果的な方法でのノミの長期間の制御のための方法を提供する。すべての飼い主が覚えるべきことは、彼らが通常そうするように彼らのペットに餌を与えることである。

[0011]更に、特定のイソオキサゾリンのバイオアベイラビリティを、それらを飼料とともに投与することにより改善することができる。したがって、本開示は、既に知られた治療によって達成されたものよりも安全で効果的な方法でのノミの長期間の制御のための方法を提供する。

[0012]イソオキサゾリンは、互いに隣接して位置するそれぞれ酸素および窒素からなる１つの原子を含む、複素五員環化合物の類である。

[0013]イソオキサゾリンはすべてイソオキサゾールの誘導体である。それらは、より一般的なオキサゾリンの構造異性体であり、二重結合の位置に応じて３つの異なる異性体で存在する。

[0014]イソオキサゾリンの誘導体が知られている。例えば、ＷＯ２００７／１０５８１４、ＷＯ２００８／１２２３７５、およびＷＯ２００９／０３５００４は、特定のアルキレン連結アミドを開示している。ＷＯ２０１０／０３２４３７は、ベンジルアミドがイソオキサゾリンのオルト位に移動できることを開示している。ＷＯ２００７／０７５４５９は、複素五員環～六員環で置換されたフェニルイソオキサゾリンを開示し、ＷＯ２０１０／０８４０６７およびＷＯ２０１０／０２５９９８は、十員環～十一員環の縮合したアリールおよびヘテロアリールで置換されたフェニルイソオキサゾリンを開示している。イソオキサゾリンを製造するためのキラルプロセスがＷＯ２０１１／１０４０８９およびＷＯ２００９／０６３９１０に開示されている。

[0015]多くのイソオキサゾリン化合物が知られており、これらに限定されないが、４－（５－メチル－５－置換ピロリル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）安息香酸アミド誘導体；４－（５－置換カルバモイルメチル４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）安息香酸アミド誘導体；３－（５－置換カルバモイルメチル５－置換アルキル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）安息香酸アミド誘導体；４－（５－置換カルバモイルメチル４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）ベンズアミジン誘導体；４－（５－置換－５－置換アリール－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）安息香酸アミド化合物；３－（４－置換フェニル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；５－置換アルキル－３，５－ビス置換フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；３－アルコキシフェニル－５－置換－５－フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；３－アルコキシフェニル－５－置換アルキル－５－置換カルバモイル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；３－（４－ハロフェニル）－５－置換－５－置換フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；３－（４－ニトロフェニル）－５－置換－５－置換フェニル－４，５－ジヒドロイソオキサゾール誘導体；４－ヒドロキシイミノメチル安息香酸アミド誘導体；４－ヒドロキシイミノメチルＮ，Ｎ－ジメチル安息香酸アミド；４－ヒドロキシイミノメチルベンゾイルピペリジン誘導体；４－ヒドロキシイミノメチルＮ－ビシクロアルキル安息香酸アミド誘導体；６－（ヒドロキシイミノメチル）ピリジン－２－カルボキサミド誘導体；ハロアルケニルベンゼン誘導体、例えば置換３，３，３－トリフルオロ－２－プロペニルベンゼン誘導体；４－（イソオキサゾリニル）－ベンズアミド、例えば置換４－（５－（ハロメチル）－５－フェニル－イソオキサゾリン－３－イル）－ベンズアミド；４－（イソオキサゾリニル）－ベンゾチオアミド、例えば置換４－（５－（ハロメチル）－５－フェニル－イソオキサゾリン－３－イル）－ベンゾチオアミド；ジヒドロイソオキサゾール化合物；およびスピロ環置換イソオキサゾリンを含む。

[0016]イヌ科動物におけるノミの侵入を制御するための特に興味深いイソオキサゾリンは、アフォキソラネル（化学名：（ａ）１－ナフタレンカルボキサミド、４－［５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－；または（ｂ）４－｛５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル｝－Ｎ－｛２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ナフタレン－１－カルボキサミド）、フルララネル（化学名：（ａ）ベンズアミド、４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－２－メチル－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－；または（ｂ）４－［５－（３，５－ジクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３－イル］－２－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ベンズアミド）、サロラネル（化学名：（ａ）エタノン、１－［５’－［（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロ４－フルオロフェニル）－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］スピロ［アゼチジン－３，１’（３’Ｈ）－イソベンゾフラン］－１－イル］－２－（メチルスルホニル）－；または（ｂ）１－｛５’－［（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル］－３’－Ｈ－スピロ［アゼチジン－３，１’－［２］ベンゾフラン］－１－イル｝－２－（メチルスルホニル）エタノン）、ロチラネル（化学名：（ａ）２－チオフェンカルボキサミド、５－［（５Ｓ）－４，５－ジヒドロ－５－（３，４，５－トリクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－３－メチル－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－；または（ｂ）３－メチル－Ｎ－｛２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝－５－［（５Ｓ）－５－（３，４，５－トリクロロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロ－１，２－オキサゾール－３－イル］チオフェン－２－カルボキサミド）、エサフォキソラネル（化学名：（ａ）１－ナフタレンカルボキサミド、４－［（５Ｓ）－５－［３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－；または（ｂ）（Ｓ）－４－（５－（３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル）－Ｎ－（２－オキソ－２－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）エチル）－１－ナフトアミド）、チゴラネル（化学名：（ａ）ベンズアミド、２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［１’－メチル－３’－（１，１，２，２，２－ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）［１，５’－ビ－１Ｈ－ピラゾール］－４－イル］－；または（ｂ）２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－［２’－メチル－５’－（ペンタフルオロエチル）－４’－（トリフルオロメチル）－２’Ｈ－［１，３’－ビピラゾール］－４－イル］ベンズアミド）、ウミフォキソラネル（化学名：（ａ）１－ナフタレンカルボキサミド、４－［（５Ｓ）－５－［３－クロロ－４－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル）－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル］－；または（ｂ）４－｛（５Ｓ）－５－［３－クロロ－４－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル｝－Ｎ－｛２－オキソ－２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ナフタレン－１－カルボキサミド）、モドフラネル（化学名：６－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－３－｛［４－（へプタフルオロプロパン－２－イル）－２－ヨード－６－（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）ピリジン－３－カルボキサミド）、およびミボリラネル／ジヒドロイソオキサゾール（化学名：（ａ）４Ｈ－シクロペンタ［ｃ］チオフェン－１－カルボキサミド、３－［（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－４，５－ジヒドロ－５－（トリフルオロメチル－３－イソオキサゾリル］－Ｎ－［２－［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］－２－オキソエチル］－５，６－ジヒドロ－）；または（ｂ）３－［（５Ｓ）－５－（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニル）－５－（トリフルオロメチル）－４，５－ジヒドロイソオキサゾール－３－イル］－Ｎ－［２－［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］－２－オキソエチル］－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－シクロペンタ［ｃ］チオフェン－１－カルボキサミドである。

[0017]より具体的には、以下の構造を有するイソオキサゾリンが本開示の方法および配合物に好適である。

[0018]イソオキサゾリンは反応して塩を形成することができ、この塩も本開示の方法および配合物に有益である。塩は、塩調製の標準的な手順を用いて調製されてよい。例えば、好適な塩は、ヒドロハロゲン化酸、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸およびヨウ化水素酸塩、硝酸、硫酸、リン酸、塩素酸、過塩素酸のような酸付加塩、スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸の塩、カルボン酸、例えばバレリアン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸の塩、またはアミノ酸、例えばグルタミン酸およびアスパラギン酸の塩でありうる。別法として、金属塩もまた本開示には好適である。例えば、アルカリ金属塩、例えばリチウム、ナトリウムおよびカリウム、ならびにアルカリ土類金属、例えばカルシウム、バリウムおよびマグネシウム、またはアルミニウムの塩である。

[0019]本明細書で用いられる場合、用語「イソオキサゾリン」および「イソオキサゾリンまたはそれらの誘導体」は、あらゆるイソオキサゾリン、イソオキサゾリン誘導体、それらの塩、それらの代謝産物、またはそれらの組合せを言う。

[0020]イソオキサゾリンはまた、より少ない、より頻繁な／長く続く用量で経口投与された場合にそれらがノミに対して非常に効果的で治療後に保護が残ることから、利点をもたらす。更に、イソオキサゾリンは、既存の化合物への殺虫交差耐性は知られていない。したがって、それらは、現在用いられている製品に対して既存のレベルの耐性を有するイヌ科動物におけるノミの数に対して特に有益である。したがって、イソオキサゾリンは、総合的病害虫管理（ＩＰＭ）プログラムに用いて、耐性が十分に発現されていないかまたは未だ発現されていない一般的に用いられる製品の生命線を延長することができる。

[0021]全身性の効能（例えば、ノミによるイソオキサゾリンを含む血液の摂取）は、ノミとの皮膚表面での接触が曝露のモードである局所適用された配合物と比べて異なるモードの曝露をもたらす。経口全身性治療ならびにノミをそれらが血液を摂取することにより殺すことの利点は、局所適用および接触で殺すことと比べて、
ａ）ヒトの塗布器および子どもおよびイヌ科動物の生活環境にある物（例えば、フローリング、カーペット、家具）への曝露の低減、
ｂ）イヌ科動物の水（湖、小川、入浴等）への曝露による損失または摩擦による損失の心配がないこと、
ｃ）ＵＶ曝露およびＵＶ劣化の心配がないこと、
ｄ）皮膚における油による酸化の問題がないこと等、ならびに
ｅ）（用量のうちいくらかは垂れる、擦れて取れるおよび／または治療直後に分注チューブに残ることが起こりうる局所適用と比べて）全用量が投与される確実さを含む。

[0022]本開示の配合物、または飼料、および方法は、イソオキサゾリンと組み合わせて、治療効能を有する１つ以上の他の活性物質を更に含んでよい。そのような活性物質は、ノミに対して有効な物質を含む。活性物質は、例えば、スピノシン、特定の大環状ラクトン、昆虫成長調整剤（キチン合成阻害剤、幼若ホルモンアナログ、および幼若ホルモンを含む）、ニトロメチレン、ネオニコチノイド、ピリジンおよびピラゾールまたはフィプロールを含んでよい。

[0023]本開示の方法は、イソオキサゾリンをイヌ科動物に少ない頻繁な用量で投与することによって行われる。習慣的な投与を容易にするために、イソオキサゾリン投与は、飼料またはチューを用いて行うことができる。製造プロセスおよび飼料組成物が、イソオキサゾリンおよび該当する場合は他の活性物質の効能、安定性ならびに安全性に関連する悪影響を及ぼさない限り、多くの異なる飼料が考えられる。例えば、乾燥、半湿潤、缶詰レトルトの飼料または新鮮冷蔵飼料の幅広い分類における飼料およびおやつ、チュー、トリートまたは他の補足飼料が、本開示による使用に適合することができる。イヌ科動物は、飼料製品を毎週、ほぼ毎週、または毎日消費することにより、管理された量のイソオキサゾリンを与えられる。

[0024]より少ない用量のイソオキサゾリンを動物の飼料組成物に組み込み、それを有効速度で（最も好ましくは毎日）投与することにより、イソオキサゾリンの血中濃度が、毎日または実質的に毎日の投与により維持することのできる最適な定常状態に到達するまで、時間をかけて上昇する。それに対して、イソオキサゾリンが、より多い用量でより少ない頻度、例えば、「トリート」により３０日の期間において１度投与される、多い用量の単回治療で経口投与される場合、血中におけるイソオキサゾリンのレベルは、投与時に急上昇し、次いで、次の用量が投与されるまで低下する。多い用量での少ない頻度の投与は、イヌ科動物がそれぞれの用量においてより多くのイソオキサゾリンを消費する必要があり、それによりイソオキサゾリンの血中レベルが、次の投与前に効果的な予防に必要なレベル以下に低下しないことを意味する。

[0025]本明細書で議論されたすべての比、パーセンテージ、および部は、別に特定されなければ「重量による」ものである。
[0026]用語「ノミの侵入を制御する」は、イヌ科動物におけるノミによる侵入を防止、最小化または除去することを言う。

[0027]用語「ノミ」は、ノミ目のあらゆる構成員を言う。用語「ノミ」は、成長の卵期、幼生期、蛹期、および成虫期を含む。
[0028]用語「イヌ科動物」は、Ｃａｎｉｓ属のあらゆる構成員を言い、オオカミ、イヌ、コヨーテおよびジャッカルのような種を含む。

[0029]本開示の方法を行う際には、「飼料」は、毎日または実質的に毎日投与されうる、動物の飼料、おやつ、トリートまたは他の補足飼料である。異なる形態の飼料、例えばキブルとトリートを用いることにより、ペットの飼い主は、時々イヌ科動物の食事およびおやつを変えつつ、それでも毎日の用量のイソオキサゾリンを都合よく投与することができる。

[0030]用語「チュー」は、イヌ科動物を引き付ける風味および芳香族性を有するが、典型的には栄養価のないトリートを言う。本開示の方法を行う際には、「飼料」および／または「チュー」は交換可能に用いられてよい。

[0031]本開示のための用語「有効時間」は、本明細書では「有効期間」とも言い、少なくとも、イヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンのレベルを、ノミを制御するのに十分に高いレベル、即ち「治療有効」レベルにするのに必要な飼料投与期間を含む。いくつかの実施形態において、有効時間はわずか３日でありうる。別の場合、有効時間は７日または１５日またはそれ以上でありうる。以下で議論するように、有効時間は飼料またはイソオキサゾリンがどれほど頻繁に投与されるかに応じて変化する。

[0032]先に示唆したように、「有効時間」は飼料が投与される頻度に応じて変化する。本明細書で用いられる場合、用語「有効頻度」とは、イヌ科動物の血中においてイソオキサゾリンの治療有効濃度を生じる所定の時間にわたる、供給数を意味する。すべての場合、本明細書で用いられる場合の「有効頻度」としては、１ヵ月当たり複数のイソオキサゾリンを含む供給が考えられる。当業者は、イソオキサゾリンが幅広い頻度で投与されうることを理解する。例えば、イソオキサゾリンは、毎日、１日おき、３日おき、１週間当たり１回または一貫していない時間間隔までもの頻度で投与することができる。

[0033]更に、上記で議論したように、有効頻度は、イヌ科動物の血中においてイソオキサゾリンの治療有効レベルを得るのに必要とされる期間に影響を与えうる。例として、イヌ科動物がイソオキサゾリン組成物を毎日供給される場合、イヌ科動物の血中においてイソオキサゾリンの治療有効レベルを得るのに必要とされる飼料投与期間、したがって「有効時間」は、イヌ科動物がイソオキサゾリン組成物を１週間当たり１回または２回のみ供給される場合よりも比較的短いであろう。

[0034]更に、有効頻度は、イヌ科動物の体重に対してｍｇ／ｋｇの毎日の投与量により影響を受ける。特に、少し高めの毎日の用量であれば、投与が忘れられても効能に与える影響は少ない。

[0035]更に、有効頻度は治療の期間により影響を受ける。初期段階、例えばイヌ科動物の血中のイソオキサゾリンの量が治療有効レベルに到達する前には、動物飼料は、より長い使用期間の後、即ち治療有効レベルが得られた後に必要とされるよりも頻繁に投与される必要がありうる。

[0036]本開示の目的で、「実質的に毎日」とは、イヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンの濃度が治療有効レベルに上昇してそのままであるように十分に定期的であることを意味する。例えば、開示された飼料組成物は、好ましくは、イヌ科動物に毎日無期限に供給することができる。しかしながら、実際問題としては、日数が定期的に忘れられうるまたは抜かされうる多くの理由がある。例えば、イヌ科動物が不健康になることがあり、または飼い主が薬の入った飼料組成物を使い切ることがある。開示された方法は、薬の入った動物飼料組成物の毎日の供給が時折中断されたとしても、イヌ科動物が有意なレベルでノミから保護されるのに十分に強力なものである。本開示の方法を行う際には、用語「実質的に毎日」は、少なくとも１ヵ月当たり１０日、より好ましくは１ヵ月当たり１５日、更により好ましくは１ヵ月当たり２０日を含む。これらの供給頻度のすべては、それらが例えば１週間当たり３回であろうと１日おきであろうと毎日であろうと、イソオキサゾリンがイヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンの治療有効レベルに到達して維持することをそれらが促進する限りにおいて、実質的に毎日に適合する。

[0037]用語「治療有効」とは、イソオキサゾリンの用量または血液レベルが、薬物が存在しなかった場合よりもノミの侵入を制御するのに十分であることを意味する。イソオキサゾリンはそれだけで存在してもよく、１つ以上の更なる活性物質とともに存在してもよい。好ましくは、それは薬物が存在しなかった場合よりもおおよそ少なくとも５０％、ノミの侵入を制御し、より好ましくは、それは薬物が存在しなかった場合よりもおおよそ少なくとも９０％、ノミの侵入を制御する。

[0038]本開示の方法を行う際には、有効量または治療有効量のイソオキサゾリンがイヌ科動物に経口投与される。用語「有効量」または「治療有効量」は、ノミの侵入を制御するのに必要な量を言う。当業者が理解するように、この量は多くの因子に応じて変化する。これらの因子は、例えば、治療されるイヌ科動物の種類およびその重量および全体的な健康状態を含む。

[0039]イソオキサゾリンは効力が異なる。したがって、イソオキサゾリンの有効量は、本開示の方法で用いられるそれぞれの具体的なイソオキサゾリンについて計算される必要がある。一般的に、イソオキサゾリンの毎日の用量としての有効量は、投与／再治療間隔の長さで割った前記イソオキサゾリンについて認可された標示用量（例えば、１ヵ月当たり１回投与される製品については３０で割った用量）の約１２．５％～９０％の範囲である。当業者は、これらに限定されないが、製造可能性、試験および分析の容易さ等の理由のために、前記イソオキサゾリンについて認可された標示用量に対してより多い用量、例えば９０％～２００％が選択されてよいことを理解する。選択された具体的な用量は、約７日の実質的に毎日の投与のうちに、より好ましくは約５日の実質的に毎日の投与のうちに、最も好ましくは約３日の実質的に毎日の投与のうちに前記イソオキサゾリンのイヌ科動物の血中濃度を治療有効レベルまで上昇させるのに十分でありうる。

[0040]本開示はイソオキサゾリンの濃度を飼料、例えばキブルの観点で記載するが、他の投与形態、例えばトリートまたはチューを用いた投与もまた考えられる。イソオキサゾリンが単独で、または錠剤、液体、ゲルもしくは経口投与のための他の適切な形態で投与されうることもまた考えられる。当業者は、イソオキサゾリンの濃度が具体的な投与形態に応じて変化することを理解する。例えば、動物飼料がトリートである場合、トリートにおけるイソオキサゾリンの濃度は、例えばキブルにおけるイソオキサゾリンの濃度よりも大きくなる。例えば、イヌ科動物の重量に応じたイソオキサゾリンの毎日の用量が２０ｍｇである場合、典型的な５ｇのトリートは、約０．００４パーセントのイソオキサゾリン（重量による）を含みうる。１日に消費されるキブルの量は５ｇより多いことから、キブルにおけるイソオキサゾリンのパーセントはより小さくなる。

[0041]例えば、ミボリラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０４～約３．３３ｍｇのミボリラネルの用量であってよい。より好ましくは、ミボリラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０７～約１．５ｍｇのミボリラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０４～約１．２５ｍｇである。

[0042]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００１～約０．０８パーセントのミボリラネル（重量による）を含む。好ましくは、飼料中に約０．０００２から約０．０５パーセントの間のミボリラネル（重量による）である。最も好ましくは、飼料中に約０．０００６から約０．０３パーセントの間のミボリラネル成分（重量による）である。

[0043]別の例において、ロチラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０１７～約１．３３ｍｇのロチラネルの用量であってよい。より好ましくは、ロチラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０２７～約０．６ｍｇのロチラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０１７～約０．５ｍｇである。

[0044]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．００００４～約０．０３パーセントのロチラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．００００８から約０．０２パーセントの間のロチラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．０００２から約０．００１パーセントの間のロチラネル成分（重量による）である。

[0045]別の例において、アフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００２～約０．１６７ｍｇのアフォキソラネルの用量であってよい。より好ましくは、アフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００３～約０．０７５ｍｇのアフォキソラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００２～約０．０６２５ｍｇである。

[0046]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００００５～約０．０３パーセントのアフォキソラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．００００１から約０．０２パーセントの間のアフォキソラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．００００３から約０．００１２パーセントの間のアフォキソラネル成分（重量による）である。

[0047]別の例において、サロラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０８ｍｇのサロラネルの用量であってよい。より好ましくは、サロラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１６～約０．０３６ｍｇのサロラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０３ｍｇである。

[0048]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００００２～約０．０３パーセントのサロラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．０００００４から約０．０２パーセントの間のサロラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．０００３から約０．０００６パーセントの間のサロラネル成分（重量による）である。

[0049]別の例において、フルララネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００８～約０．６７ｍｇのフルララネルの用量であってよい。より好ましくは、フルララネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．０１３～約０．３ｍｇのフルララネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００８～約０．２５ｍｇである。

[0050]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．００００２～約０．０３パーセントのフルララネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．００００４から約０．０２パーセントの間のフルララネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．０００１から約０．００６パーセントの間のフルララネル成分（重量による）である。

[0051]別の例において、ウミフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０８ｍｇのウミフォキソラネルの用量であってよい。より好ましくは、ウミフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１７～約０．０４ｍｇのウミフォキソラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０３１２５ｍｇである。

[0052]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００００２～約０．０３パーセントのウミフォキソラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．０００００５から約０．０２パーセントの間のウミフォキソラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．００００１から約０．０００６パーセントの間のウミフォキソラネル成分（重量による）である。

[0053]別の例において、エサフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０８ｍｇのエサフォキソラネルの用量であってよい。より好ましくは、エサフォキソラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１７～約０．０４ｍｇのエサフォキソラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０３１２５ｍｇである。

[0054]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００００２～約０．０３パーセントのエサフォキソラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．０００００５から約０．０２パーセントの間のエサフォキソラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．００００１から約０．０００６パーセントの間のエサフォキソラネル成分（重量による）である。

[0055]別の例において、チゴラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０８ｍｇのチゴラネルの用量であってよい。より好ましくは、チゴラネルの有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１７～約０．０４ｍｇのチゴラネルの用量であってよい。より一般的には、有効量は、イヌ科動物の体重のｋｇ当たり約０．００１～約０．０３１２５ｍｇである。

[0056]動物飼料は、典型的には、飼料中に約０．０００００２～約０．０３パーセントのチゴラネル（重量による）を含み、好ましくは、飼料中に約０．０００００５から約０．０２パーセントの間のチゴラネル（重量による）であり、最も好ましくは、飼料中に約０．００００１から約０．０００６パーセントの間のチゴラネル成分（重量による）である。

[0057]１つの態様において、本開示は、イソオキサゾリンおよび動物飼料またはチューを含む全身に活性な経口組成物を少なくとも１週間当たり１回、より好ましくは１週間当たり３回、最も好ましくは実質的に毎日投与することにより、イヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法に関する。

[0058]別の態様において、本開示は、イソオキサゾリンおよび動物飼料またはチューを含む全身に活性な経口組成物に関する。
[0059]本開示はまた、イヌ科動物におけるノミの侵入を制御するための動物飼料またはチューの製造のためのイソオキサゾリンの使用に関する。

[0060]本開示はまた、長期間、イヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法であって、イヌ科動物にイソオキサゾリンの有効量の用量を毎日または実質的に毎日経口投与する工程を含む、方法に関する。本方法は、長期間、イヌ科動物におけるノミを制御するのに特に有益であり、イヌ科動物にイソオキサゾリンの有効量の用量を実質的に毎日経口投与する工程を含む。

[0061]本開示のある態様は、それ自体、１ヵ月当たり１回の単回投与がなされた場合にイヌ科動物におけるノミの侵入を制御するために効果がないかまたは準最適であるが、本明細書で記載されたように時間をかけて反復投与することによりノミの侵入の有効な制御をもたらす、ある量のイソオキサゾリンの経口投与である。効果がないかまたは準最適であるとは、単回投与および数回投与が、薬物を全く投与しない場合と比較して５０％未満のノミの侵入の減少となり、減少がないかまたは実質的にないことを含むことを意味する。このことは、本明細書で開示された、急性的というよりも慢性的な投与の態様を反映する。

[0062]実施形態１：ノミの侵入の制御を必要とするイヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法であって、前記イヌ科動物に有効量のイソオキサゾリンを有効時間、１ヵ月当たり少なくとも４回の頻度で経口投与する工程を含む、方法。

[0063]実施形態２：前記イヌ科動物がイヌである、実施形態１に記載の方法。
[0064]実施形態３：前記イソオキサゾリンがミボリラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。

[0065]実施形態４：前記ミボリラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００１から約０．０８重量パーセントの間および飼料の約０．０００２から約０．０５重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態３に記載の方法。

[0066]実施形態５：ミボリラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０４ｍｇ／ｋｇから約３．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０７ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態３～４のいずれかに記載の方法。

[0067]実施形態６：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のミボリラネル濃度を供給する、実施形態３～５のいずれかに記載の方法。

[0068]実施形態７：前記イソオキサゾリンがフルララネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0069]実施形態８：前記フルララネルが、飼料中で、飼料の約０．００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態７に記載の方法。

[0070]実施形態９：前記フルララネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００８ｍｇ／ｋｇから約０．６７ｍｇ／ｋｇの間、および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態７～８のいずれかに記載の方法。

[0071]実施形態１０：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のフルララネル濃度を供給する、実施形態７～９のいずれかに記載の方法。

[0072]実施形態１１：前記イソオキサゾリンがサロラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0073]実施形態１２：前記サロラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間、および飼料の約０．０００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１２に記載の方法。

[0074]実施形態１３：前記サロラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間、および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１６ｍｇ／ｋｇから約０．０３６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１１～１２のいずれかに記載の方法。

[0075]実施形態１４：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のサロラネル濃度を供給する、実施形態１１～１３のいずれかに記載の方法。

[0076]実施形態１５：前記イソオキサゾリンがアフォキソラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0077]実施形態１６：前記アフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００５から約０．０３重量パーセントの間、および飼料の約０．００００１から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１５に記載の方法。

[0078]実施形態１７：前記アフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００２ｍｇ／ｋｇから約０．１６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．０７５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１５～１６のいずれかに記載の方法。

[0079]実施形態１８：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のアフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１５～１７のいずれかに記載の方法。

[0080]実施形態１９：前記イソオキサゾリンがロチラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0081]実施形態２０：前記ロチラネルが、飼料中で、飼料の約０．００００４から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００８から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１９に記載の方法。

[0082]実施形態２１：前記ロチラネルが、前記イヌ科動物に、ｖイヌ科動物の体重に対して約０．０１７ｍｇ／ｋｇから約１．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０２７ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１９～２０のいずれかに記載の方法。

[0083]実施形態２２：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のロチラネル濃度を供給する、実施形態１９～２１のいずれかに記載の方法。

[0084]実施形態２３：前記イソオキサゾリンが飼料の成分として投与される、実施形態１～２２のいずれかに記載の方法。
[0085]実施形態２４：前記飼料が乾燥ドッグフードである、実施形態２３に記載の方法。

[0086]実施形態２５：前記飼料が湿潤ドッグフードである、実施形態２３に記載の方法。
[0087]実施形態２６：前記イソオキサゾリンがチューの成分として投与される、実施形態１～２２のいずれかに記載の方法。

[0088]実施形態２７：前記頻度が、１週間当たり少なくとも３回、実質的に毎日および毎日からなる群から選択される、実施形態１～２６のいずれかに記載の方法。
[0089]実施形態２８：前記有効時間が、イソオキサゾリンを少なくとも１週間および少なくとも２週間からなる群から選択される期間投与することを含む、実施形態１～２７のいずれかに記載の方法。

[0090]実施形態２９：前記投与が、前記イソオキサゾリンの最初の投与から１週間および前記イソオキサゾリンの最初の投与から２日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態１～２８のいずれかに記載の方法。

[0091]実施形態３０：前記投与が、少なくとも３０日、少なくとも６０日、少なくとも９０日、少なくとも１８０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態１～２９のいずれかに記載の方法。

[0092]実施形態３１：前記イソオキサゾリンが、３０日のうち少なくとも１５日、および３０日のうち少なくとも２０日からなる群から選択される期間投与される、実施形態１～３０のいずれかに記載の方法。

[0093]実施形態３２：前記イソオキサゾリンが、１つ以上の他の活性物質を含む飼料の成分として投与される、実施形態１～３１のいずれかに記載の方法。
[0094]実施形態３３：少なくとも３日および少なくとも７日からなる群から選択される期間、イソオキサゾリンの投与を中止する工程を更に含み、イヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度が治療有効レベルに維持される、実施形態１～３２のいずれかに記載の方法。

[0095]実施形態３４：イソオキサゾリンの投与を中止し、それによりイヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度を治療有効レベルに維持した後、イソオキサゾリンの投与を再開する工程を更に含む、実施形態３３に記載の方法。

[0096]実施形態３５：ノミの制御を必要とするイヌ科動物におけるノミの制御に用いるイソオキサゾリンであって、前記イソオキサゾリンまたはその塩が有効量で前記イヌ科動物に有効時間、１ヵ月当たり少なくとも４回の頻度で投与される、イソオキサゾリン。

[0097]実施形態３６：前記イヌ科動物がイヌである、実施形態３５に記載のイソオキサゾリン。
[0098]実施形態３７：前記イソオキサゾリンがミボリラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0099]実施形態３８：前記ミボリラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００１から約０．０８重量パーセントの間および飼料の約０．０００２から約０．０５重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態３７に記載のイソオキサゾリン。

[0100]実施形態３９：前記ミボリラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０４ｍｇ／ｋｇから約３．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０７ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態３７～３８のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0101]実施形態４０：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のミボリラネル濃度を供給する、実施形態３７～３９のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0102]実施形態４１：前記イソオキサゾリンがフルララネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0103]実施形態４２：前記フルララネルが、飼料中で、飼料の約０．００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００４から約０．０２重量パーセントからなる群から選択される量で供給される、実施形態４１に記載のイソオキサゾリン。

[0104]実施形態４３：前記フルララネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００８ｍｇ／ｋｇから約０．６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態４１～４２のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0105]実施形態４４：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のフルララネル濃度を供給する、実施形態４１～４３のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0106]実施形態４５：前記イソオキサゾリンがサロラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0107]実施形態４６：前記サロラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態４５に記載のイソオキサゾリン。

[0108]実施形態４７：前記サロラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１６ｍｇ／ｋｇから約０．０３６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態４５～４６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0109]実施形態４８：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のサロラネル濃度を供給する、実施形態４５～４７のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0110]実施形態４９：前記イソオキサゾリンがアフォキソラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0111]実施形態５０：前記アフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００５から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００１から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態４９に記載のイソオキサゾリン。

[0112]実施形態５１：前記アフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００２ｍｇ／ｋｇから約０．１６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．０７５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態４９～５０のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0113]実施形態５２：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のアフォキソラネル濃度を供給する、実施形態４９～５１のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0114]実施形態５３：前記イソオキサゾリンがロチラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0115]実施形態５４：前記ロチラネルが、飼料中で、飼料の約０．００００４から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００８から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態５３に記載のイソオキサゾリン。

[0116]実施形態５５：前記ロチラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１７ｍｇ／ｋｇから約１．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０２７ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態５３～５４のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0117]実施形態５６：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のロチラネル濃度を供給する、実施形態５３～５５のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0118]実施形態５７：前記イソオキサゾリンが飼料の成分として投与される、実施形態３５～５６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0119]実施形態５８：前記飼料が乾燥ドッグフードである、実施形態５７に記載のイソオキサゾリン。

[0120]実施形態５９：前記飼料が湿潤ドッグフードである、実施形態５７に記載のイソオキサゾリン。
[0121]実施形態６０：前記イソオキサゾリンがチューの成分として投与される、実施形態３５～５６のいずれかに記載のイソオキサゾリン
[0122]実施形態６１：前記供給頻度が、１週間当たり少なくとも３回、実質的に毎日および毎日からなる群から選択される、実施形態３５～６０のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0123]実施形態６２：前記有効時間が、イソオキサゾリンを少なくとも１週間および少なくとも２週間からなる群から選択される期間投与することを含む、実施形態３５～６１のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0124]実施形態６３：前記投与が、前記イソオキサゾリンの最初の投与から１週間および前記イソオキサゾリンの最初の投与から２日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態３５～６２のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0125]実施形態６４：前記投与が、少なくとも３０日、少なくとも６０日、少なくとも９０日、少なくとも１８０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態３５～６３のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0126]実施形態６５：前記イソオキサゾリンが、３０日のうち少なくとも１５日および３０日のうち少なくとも２０日からなる群から選択される頻度で投与される、実施形態３５～６４のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0127]実施形態６６：前記イソオキサゾリンが、１つ以上の他の活性物質を含む飼料の成分として投与される、実施形態３５～６５のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0128]実施形態６７：少なくとも３日および少なくとも７日からなる群から選択される期間、イソオキサゾリンの投与を中止する工程を更に含み、イヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度が治療有効レベルに維持される、実施形態３５～６６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0129]実施形態６８：イソオキサゾリンの投与を中止し、それによりイヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度を治療有効レベルに維持した後、イソオキサゾリンの投与を再開する工程を更に含む、実施形態６７に記載のイソオキサゾリン。

[0130]実施形態６９：イヌ科動物におけるノミを制御するための飼料またはチューであって、前記イヌ科動物に有効時間、１ヵ月当たり少なくとも４回の頻度で投与された場合に有効量のイソオキサゾリンを含む、飼料またはチュー。

[0131]実施形態７０：前記イヌ科動物がイヌである、実施形態６９に記載の飼料またはチュー。
[0132]実施形態７１：前記イソオキサゾリンがミボリラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0133]実施形態７２：前記ミボリラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００１から約０．０８重量パーセントの間および飼料の約０．０００２から約０．０５重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態７１に記載の飼料またはチュー。

[0134]実施形態７３：前記ミボリラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０４ｍｇ／ｋｇから約３．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０７ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態７１～７２のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0135]実施形態７４：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のミボリラネル濃度を供給する、実施形態７１～７３のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0136]実施形態７５：前記イソオキサゾリンがフルララネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0137]実施形態７６：前記フルララネルが、飼料中で、飼料の約０．００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態７５に記載の飼料またはチュー。

[0138]実施形態７７：前記フルララネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００８ｍｇ／ｋｇから約０．６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態７５～７６のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0139]実施形態７８：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のフルララネル濃度を供給する、実施形態７５～７７のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0140]実施形態７９：前記イソオキサゾリンがサロラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0141]実施形態８０：前記サロラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態７９に記載の飼料またはチュー。

[0142]実施形態８１：前記サロラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１６ｍｇ／ｋｇから約０．０３６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態７９～８０のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0143]実施形態８２：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のサロラネル濃度を供給する、実施形態７９～８１のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0144]実施形態８３：前記イソオキサゾリンがアフォキソラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0145]実施形態８４：前記アフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００５から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００１から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態８３に記載の飼料またはチュー。

[0146]実施形態８５：前記アフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００２ｍｇ／ｋｇから約０．１６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．０７５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態８３～８４のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0147]実施形態８６：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のアフォキソラネル濃度を供給する、実施形態８３～８５のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0148]実施形態８７：前記イソオキサゾリンがロチラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0149]実施形態８８：前記ロチラネルが、飼料中で、飼料の約０．００００４から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．００００８から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態８７に記載の飼料またはチュー。

[0150]実施形態８９：前記ロチラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１７ｍｇ／ｋｇから約１．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０２７ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態８７～８８のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0151]実施形態９０：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のロチラネル濃度を供給する、実施形態８７～８９のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0152]実施形態９１：前記飼料が乾燥ドッグフードである、実施形態６９～９０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0153]実施形態９２：前記飼料が湿潤ドッグフードである、実施形態６９～９０のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0154]実施形態９３：前記頻度が、１週間当たり少なくとも３回、実質的に毎日および毎日からなる群から選択される、実施形態６９～９２のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0155]実施形態９４：前記有効時間が、飼料またはチューを少なくとも１週間および少なくとも２週間からなる群から選択される期間投与することを含む、実施形態６９～９３のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0156]実施形態９５：前記投与が、前記飼料またはチューの最初の投与から１週間および前記飼料またはチューの最初の投与から２日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態６９～９４のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0157]実施形態９６：前記投与が、少なくとも３０日、少なくとも６０日、少なくとも９０日、少なくとも１８０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、実施形態６９～９５のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0158]実施形態９７：前記飼料またはチューが、３０日のうち少なくとも１５日および３０日のうち少なくとも２０日からなる群から選択される頻度で投与される、実施形態６９～９６のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0159]実施形態９８：前記飼料またはチューが１つ以上の他の活性物質を含む、実施形態６９～９７のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0160]実施形態９９：少なくとも３日および少なくとも７日からなる群から選択される期間、飼料またはチューの投与を中止する工程を更に含み、イヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度が治療有効レベルに維持される、実施形態６９～９８のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0161]実施形態１００：飼料またはチューの投与を中止し、それによりイヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度を治療有効レベルに維持した後、飼料またはチューの投与を再開する工程を更に含む、実施形態９９に記載の飼料またはチュー。

[0162]実施形態１０１：前記イソオキサゾリンがウミフォキソラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0163]実施形態１０２：前記ウミフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１０１に記載の方法。

[0164]実施形態１０３：前記ウミフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１０１～１０２のいずれかに記載の方法。

[0165]実施形態１０４：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のウミフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１０１～１０３のいずれかに記載の方法。

[0166]実施形態１０５：前記イソオキサゾリンがエサフォキソラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0167]実施形態１０６：前記エサフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１０５に記載の方法。

[0168]実施形態１０７：前記エサフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１０５～１０６のいずれかに記載の方法。

[0169]実施形態１０８：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のエサフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１０５～１０７のいずれかに記載の方法。

[0170]実施形態１０９：前記イソオキサゾリンがチゴラネルまたはその塩である、実施形態１または２のいずれかに記載の方法。
[0171]実施形態１１０：前記チゴラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１０９に記載の方法。

[0172]実施形態１１１：前記チゴラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１０９～１１０のいずれかに記載の方法。

[0173]実施形態１１２：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のチゴラネル濃度を供給する、実施形態１０９～１１１のいずれかに記載の方法。

[0174]実施形態１１３：前記イソオキサゾリンがウミフォキソラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0175]実施形態１１４：前記ウミフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１１３に記載のイソオキサゾリン。

[0176]実施形態１１５：前記ウミフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１１３～１１４のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0177]実施形態１１６：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のウミフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１１３～１１５のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0178]実施形態１１７：前記イソオキサゾリンがエサフォキソラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0179]実施形態１１８：前記エサフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１１７に記載のイソオキサゾリン。

[0180]実施形態１１９：前記エサフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１１７～１１８のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0181]実施形態１２０：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のエサフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１１７～１１９のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0182]実施形態１２１：前記イソオキサゾリンがチゴラネルまたはその塩である、実施形態３５または３６のいずれかに記載のイソオキサゾリン。
[0183]実施形態１２２：前記チゴラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１２１に記載のイソオキサゾリン。

[0184]実施形態１２３：前記チゴラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１２０～１２１のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0185]実施形態１２４：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のチゴラネル濃度を供給する、実施形態１２０～１２２のいずれかに記載のイソオキサゾリン。

[0186]実施形態１２５：前記イソオキサゾリンがウミフォキソラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0187]実施形態１２６：前記ウミフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１２５に記載の飼料またはチュー。

[0188]実施形態１２７：前記ウミフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間およびイヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１２５～１２６のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0189]実施形態１２８：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のウミフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１２５～１２７のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0190]実施形態１２９：前記イソオキサゾリンがエサフォキソラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0191]実施形態１３０：前記エサフォキソラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１２９に記載の飼料またはチュー。

[0192]実施形態１３１：前記エサフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１２９～１３０のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0193]実施形態１３２：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のエサフォキソラネル濃度を供給する、実施形態１２９～１３１のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0194]実施形態１３３：前記イソオキサゾリンがチゴラネルまたはその塩である、実施形態６９または７０のいずれかに記載の飼料またはチュー。
[0195]実施形態１３４：前記チゴラネルが、飼料中で、飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間および飼料の約０．０００００５から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、実施形態１３３に記載の飼料またはチュー。

[0196]実施形態１３５：前記チゴラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１７ｍｇ／ｋｇから約０．０４ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、実施形態１３３～１３４のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0197]実施形態１３６：前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のチゴラネル濃度を供給する、実施形態１３３～１３５のいずれかに記載の飼料またはチュー。

[0198]実施形態のいずれかのある態様において、投与は、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に治療有効濃度の特定のイソオキサゾリンを供給する。正確な濃度は特定のイソオキサゾリンに応じて変化しうる。例えば、ミボリラネルの投与は、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ミボリラネルの投与は、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約２５００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、アフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、アフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、フルララネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、フルララネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約１５００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、サロラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、サロラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約４００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、ロチラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ロチラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約２０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、チゴラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、チゴラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、ウミフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ウミフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、エサフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、エサフォキソラネルは、少なくとも３０日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。

[0199]実施形態のいずれかのある態様において、投与は、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に治療有効濃度の特定のイソオキサゾリンを供給する。正確な濃度は特定のイソオキサゾリンに応じて変化しうる。例えば、ミボリラネルの投与は、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ミボリラネルの投与は、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約２５００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、アフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、アフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、フルララネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、フルララネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約１５００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、サロラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、サロラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約４００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、ロチラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ロチラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約２０００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、チゴラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、チゴラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、ウミフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、ウミフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。別の例において、エサフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約６００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。より好ましくは、エサフォキソラネルは、少なくとも３６５日間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約３００ｎｇ／ｍＬ未満のイソオキサゾリン濃度を供給する。

[0200]以下の例は本開示の方法を説明する。
実施例１
[0201]Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓの治療および制御のためにイヌに経口で、即ち口から投与されたイソオキサゾリンの効能
[0202]方法：約５０％のノミが４８時間の終わりに生きていることにより定義される信頼性のある侵入率を適切に維持することのできるイヌを同定するため、１４匹のイヌのプールに約１００匹の餌を与えていない成体Ｃ．ｆｅｌｉｓを予め侵入させる。最大の生きているノミのカウントを有する１２匹のイヌを研究に含めるために選択する。イヌを対照群および試験群に分ける。

[0203]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、市販の乾燥ドッグフード飼料を与え、水は自由に飲めるようにする。
[0204]治療群のそれぞれのイヌに口からイソオキサゾリンの液体配合物を与える。０．７５ｍｇ／ｋｇの用量を０～２９日目のそれぞれにイヌに投与する。

[0205]対照群のイヌにはイソオキサゾリンを与えないか、またはいずれかの他のノミ制御治療を行う。治療群のそれぞれのイヌにはその毎日の飼料（乾燥フード）を供給し、個々のイヌがその毎日の飼料の全体の少なくとも２５％を食べた後、個々の用量の液体配合物を投与する。イソオキサゾリンの用量を与えた後、イヌに食事を続けさせる。このことは飼料にイソオキサゾリンを組み込むことに似ている。治療群および対照群のそれぞれのイヌに、２日目、５日目、１２日目、２０日目および３５日目の試験日に１００匹の餌を与えていない成体のノミを試験的に侵入させる。生きている成体のノミを合わせたカウントを、４日目、７日目、１４日目、２１日目および３７日目に行う。

[0206]結果：ミボリラネルによる、治療群の生きている成体のノミのカウントの減少パーセントを以下のグラフに示す。

[0207]上述したのと同じ研究方法を用い、イソオキサゾリンの初期用量が投与された後、７２時間、１６８時間、３３６時間、５０４時間、７２０時間および８８８時間に血液を取り出す。次いで、異なる用量レベルでのイソオキサゾリンの血中平均濃度を決定することができる。

[0208]ミボリラネルについての、異なる用量レベルでのイヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンの平均血漿濃度のサンプル結果を以下の表および図に示す。

実施例２
[0209]Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓの治療および制御のためにイヌに経口で、即ち口から投与されたイソオキサゾリンの様々な用量の効能
[0210]方法：約２５％の付着したダニが４８時間の終わりに生きていることにより定義される信頼性のある侵入率を適切に維持することのできるイヌを同定するため、４６匹のイヌのプールに約５０匹の餌を与えていない成体Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニを予め侵入させる。最大の生きている付着したダニのカウントを有する４０匹のイヌを研究に含めるために選択する。イヌを１つの対照群および４つの治療群にランダムに割り当てる。

[0211]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、市販の乾燥ドッグフード飼料を与え、水は自由に飲めるようにする。
[0212]治療群（試験群２～５）のそれぞれのイヌに口からイソオキサゾリンの液体配合物を与える。試験群に応じて、用量を０～５９日目のそれぞれにイヌに投与する。

[0213]対照群のイヌにはイソオキサゾリンを与えないか、またはいずれかの他のノミ制御治療を行う。治療群のそれぞれのイヌにはその毎日の飼料（乾燥フード）を供給し、個々のイヌがその毎日の飼料の全体の少なくとも２５％を食べた後、個々の用量の液体配合物を投与する。イソオキサゾリンの用量を与えた後、イヌに食事を続けさせる。このことは飼料にイソオキサゾリンを組み込むことに似ている。治療群および対照群のそれぞれのイヌに、１日目、５日目、１２日目、１９日目、２８日目、３５日目および４２日目の試験日に１００匹の餌を与えていない成体のノミを試験的に侵入させる。生きている成体のノミを合わせたカウントを、２日目、７日目、１４日目、２１日目、３０日目、３７日目および４４日目に行う。

[0214]結果：ミボリラネルについての、治療群の生きている成体のノミのカウントの減少パーセントを以下のグラフに示す。

[0215]上述したのと同じ研究方法を用い、イソオキサゾリンの初期用量が投与された後、０時間、７２時間、１２０時間、１６８時間、３３６時間、５０４時間、７２０時間、８８８時間、１０５６時間、１２２４時間および１４４０時間に血液を取り出す。次いで、異なる用量レベルでのイソオキサゾリンの血中平均濃度を決定することができる。

[0216]ミボリラネルについての、異なる用量レベルでのイヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンの平均血漿濃度のサンプル結果を以下の表および図に示す。

実施例３
[0217]イソオキサゾリンが静脈内投与された場合ならびに溶液で経口投与および結晶で経口投与された場合のイヌにおけるイソオキサゾリンの血漿濃度の比較
[0218]方法：５０％雌、５０％雄、６匹の幼動物、２８匹の成体の２４匹のイヌのプールを、以下の表に従って４つの研究群に割り当てる。

[0219]イヌを水が自由に飲めるようにする。研究の１日目、イソオキサゾリンの投与前に、幼動物のイヌにそれらの毎日の飼料の約２５％を缶詰飼料として供給する。４時間後、幼動物にそれらの毎日の飼料の残りを乾燥飼料として供給する。研究の１日目、投与前に、成体のイヌにドッグフードの約１／３缶を供給し、１０時間後の血液採取時点の後にそれらの毎日の飼料の残りを供給する。研究の残りについては、すべてのイヌの毎日の飼料を約２時間かけて供給する必要がある。

[0220]研究の１日目、餌を与えた状態でイヌに１用量のイソオキサゾリンを与える。治療前にイヌを絶食させる（幼動物は１０時間未満絶食させる）。イヌがその毎日の飼料の２５％を食べたことを観察したら、約３０分以内にイソオキサゾリン治療を行う。このことは飼料にイソオキサゾリンを組み込むことに似ている。

[0221]初期治療後の０、０．０８３、０．２５、０．５、１、３、６、１０、２４、４８および９６時間ならびに初期治療後の７、１０、１４、２１、２８および３２日に試験群１および２（静脈内投与）の血液サンプルを採取する。初期治療後の０、０．２５、０．５、１、３、６、１０、２４、４８および９６時間ならびに初期治療後の７、１０、１４、２１、２８および３２日に試験群３および４（経口投与）の血液サンプルを採取する。１日目の最初のサンプル後、更に血液サンプルを取る前にイヌを最短で４時間絶食させる。

[0222]結果：ほぼこの例によるミボリラネルを用いて行った研究における平均血漿濃度を以下の図に示す。

実施例４
[0223]Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓの治療および制御のためにイヌに経口で、即ち口から投与されたイソオキサゾリンの様々な配合物の効能
[0224]方法：約２５％の付着したダニが４８時間の終わりに生きていることにより定義される信頼性のある侵入率を適切に維持することのできるイヌを同定するため、３６匹のイヌのプールに約５０匹の餌を与えていない成体Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニを予め侵入させる。最大の生きている付着したダニのカウントを有する３０匹のイヌを研究に含めるために選択する。イヌを１つの対照群および４つの治療群にランダムに割り当てる。

[0225]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、市販の乾燥ドッグフード飼料を与え、水は自由に飲めるようにする。
[0226]治療群（試験群２～５）のそれぞれのイヌに口からイソオキサゾリンの液体配合物を与える。試験群に応じて、用量を０～２０日目のそれぞれにイヌに投与する。

[0227]対照群のイヌにはイソオキサゾリンを与えないか、またはいずれかの他のノミ制御治療を行う。試験群のそれぞれのイヌにはその毎日の飼料（乾燥フード）を供給し、個々のイヌがその毎日の飼料の全体の少なくとも２５％を食べた後、個々の用量の液体配合物を投与する。イソオキサゾリンの用量を与えた後、イヌに食事を続けさせる。このことは飼料にイソオキサゾリンを組み込むことに似ている。治療群および対照群のそれぞれのイヌに、１日目、５日目および２８日目の試験日に１００匹の餌を与えていない成体のノミを試験的に侵入させる。生きている成体のノミを合わせたカウントを、２日目、７日目、および３０日目に行う。

[0228]結果：この例による治療群の生きている成体のノミのカウントの減少パーセントを以下のグラフに示す。

実施例５
[0229]１日についてイヌの重量に対して１．０ｍｇ／ｋｇの用量で薬の入った飼料中でイソオキサゾリンが投与された場合のイヌにおけるイソオキサゾリンの血漿濃度
[0230]方法：３０匹のイヌのプールを重量により５つの群に割り当て、群間および群内でのばらつきを最小化する。それぞれの群にイソオキサゾリンを含む異なる飼料配合物を与え、単回投与後１ヵ月の期間にわたってイソオキサゾリンの血中レベルを決定する。

[0231]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、水は自由に飲めるようにする。
[0232]少なくとも４日の初期順応期間があり、その間にイヌを、標準的な保証された市販の食べ物から薬の入っていないバージョンの毎日の飼料に移行させる。順応期間の間、イヌに１５分／日で飼料を消費させる。

[0233]研究の１日目、イヌにイソオキサゾリンを含む約９．４ｇ／ｋｇの毎日の飼料を与える。それぞれのイヌの薬の入った飼料の量を、研究の日の前のつい最近のイヌの体重に応じて決定する。薬の入った飼料を研究の開始時に１５分間供給する。食べ残した薬の入った飼料をいずれも取り除いて重さをはかる。食べ残した薬の入った飼料の量と同等の量の薬の入っていない飼料を、１０時間後の最初の血液採取時に供給する。

[0234]以下の時間、薬の入った飼料の供給後の０時間（薬の入った飼料の供給時）、０．２５時間、０．５時間、１時間、３時間、６時間、１０時間、１日、２日、４日、６日、９日、１３日、２０日、２７日および３１日に血液サンプルを採取する。

[0235]結果：ほぼこの例によるミボリラネルを用いて行った研究における平均血漿濃度を以下の表および図に示す。

[0236]例を比較することにより、平均して有効量のイソオキサゾリンを薬の入った飼料によりイヌに投与することができることを理解することができる。
実施例６
[0237]異なる投与量レベルの薬の入った飼料中でイソオキサゾリンが投与された場合のイソオキサゾリンの血漿濃度
[0238]方法：約２５％の付着したダニが７２時間の終わりに生きていることにより定義される信頼性のある侵入率を適切に維持することのできるイヌを作るため、イヌのプールに約５０匹の餌を与えていない成体Ｒ．ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニを予め侵入させる。最大の生きている付着したダニのカウントを有する２４匹のイヌを研究に含めるために選択する。最大の生きている付着したダニのカウントを有する１８匹のイヌを、１つの対照群および２つの治療群にランダムに割り当てる。次の最大の生きている付着したダニのカウントを有する６匹のイヌを、３つ目の治療群に割り当てる
[0239]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、水は自由に飲めるようにする。

[0240]治療群（試験群２～４）のそれぞれのイヌに、０～４９日目の研究日に薬の入った毎日の飼料を与える。試験群に応じて、薬の入った毎日の飼料を０～４９日目のそれぞれに１時間の間、イヌに供給する。

[0241]イソオキサゾリンの初期用量が投与された後、０時間、１時間、３時間、６時間、１０時間、２４時間、４８時間、９６時間、１６８時間、２４０時間および３３６時間に血液を取り出す。次いで、異なる用量レベルでのイソオキサゾリンの血中平均濃度を決定することができる。

[0242]ミボリラネルについての、異なる用量レベルでのイヌ科動物の血中におけるイソオキサゾリンの平均血漿濃度のサンプル結果を以下の表および図に示す。

実施例７
[0243]Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓの治療および制御のためにイヌに経口で、即ち口から投与されたイソオキサゾリンの様々な配合物の効能
[0244]方法：約２５％の付着したダニが４８時間の終わりに生きていることにより定義される信頼性のある侵入率を適切に維持することのできるイヌを同定するため、２４匹のイヌのプールに約５０匹の餌を与えていない成体Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓダニを予め侵入させる。最大の生きている付着したダニのカウントを有する２０匹のイヌを研究に含めるために選択する。イヌを１つの対照群および４つの治療群にランダムに割り当てる。

[0245]イヌを研究期間の間、個々に小屋で飼い、市販の乾燥ドッグフード飼料を与え、水は自由に飲めるようにする。
[0246]治療群（試験群２～５）のそれぞれのイヌに口からイソオキサゾリンの液体配合物を与える。試験群に応じて、用量を０～２７日目のそれぞれにイヌに投与する。

[0247]対照群のイヌにはイソオキサゾリンを与えないか、またはいずれかの他のノミ制御治療を行う。治療群のそれぞれのイヌにはその毎日の飼料（乾燥フード）を供給し、個々のイヌがその毎日の飼料の全体の少なくとも２５％を食べた後、個々の用量の液体配合物を投与する。イソオキサゾリンの用量を与えた後、イヌに食事を続けさせる。このことは飼料にイソオキサゾリンを組み込むことに似ている。治療群および対照群のそれぞれのイヌに、１日目、５日目および３３日目の試験日に１００匹の餌を与えていない成体のノミを試験的に侵入させる。生きている成体のノミを合わせたカウントを、２日目、７日目、および３５日目に行う。

[0248]結果：この例による治療群の生きている成体のノミのカウントの減少パーセントを以下のグラフに示す。

[0249]本発明が例示の様式を有するように説明されてきたが、本発明は、本開示の意図内および範囲内で更に改変されてよい。したがって、本出願は、その一般原則を用いた本発明のあらゆるバリエーション、使用、または適応に及ぶことが意図される。

Claims (32)

1. ノミの侵入の制御を必要とするイヌ科動物におけるノミの侵入を制御する方法であって、前記イヌ科動物に有効量のイソオキサゾリンを有効時間、１ヵ月当たり少なくとも４回の頻度で経口投与する工程を含む、方法。
2. 前記イヌ科動物がイヌである、請求項１に記載の方法。
3. 前記イソオキサゾリンがミボリラネルまたはその塩である、請求項１に記載の方法。
4. 前記ミボリラネルが、飼料中で、前記飼料の約０．０００１から約０．０８重量パーセントの間および前記飼料の約０．０００２から約０．０５重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、請求項３に記載の方法。
5. 前記ミボリラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０４ｍｇ／ｋｇから約３．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０７ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、請求項３に記載の方法。
6. 前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４０ｎｇ／ｍＬを超えて約１２，０００ｎｇ／ｍＬ未満のミボリラネル濃度を供給する、請求項３に記載の方法。
7. 前記イソオキサゾリンがフルララネルまたはその塩である、請求項１に記載の方法。
8. 前記フルララネルが、飼料中で、前記飼料の約０．００００２から約０．０３重量パーセントの間および前記飼料の約０．００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、請求項７に記載の方法。
9. 前記フルララネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００８ｍｇ／ｋｇから約０．６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１３ｍｇ／ｋｇから約０．３ｍｇ／ｋｇの間の量からなる群から選択される量で投与される、請求項７に記載の方法。
10. 前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約４ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のフルララネル濃度を供給する、請求項７に記載の方法。
11. 前記イソオキサゾリンがサロラネルまたはその塩である、請求項１に記載の方法。
12. 前記サロラネルが、飼料中で、前記飼料の約０．０００００２から約０．０３重量パーセントの間、および前記飼料の約０．０００００４から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、請求項１１に記載の方法。
13. 前記サロラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１ｍｇ／ｋｇから約０．０８ｍｇ／ｋｇの間、および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００１６ｍｇ／ｋｇから約０．０３６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、請求項１１に記載の方法。
14. 前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約１ｎｇ／ｍＬを超えて約８００ｎｇ／ｍＬ未満のサロラネル濃度を供給する、請求項１１に記載の方法。
15. 前記イソオキサゾリンがアフォキソラネルまたはその塩である、請求項１に記載の方法。
16. 前記アフォキソラネルが、飼料中で、前記飼料の約０．０００００５から約０．０３重量パーセントの間、および前記飼料の約０．００００１から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、請求項１５に記載の方法。
17. 前記アフォキソラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．００２ｍｇ／ｋｇから約０．１６７ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．００３ｍｇ／ｋｇから約０．０７５ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、請求項１５に記載の方法。
18. 前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約２ｎｇ／ｍＬを超えて約１２００ｎｇ／ｍＬ未満のアフォキソラネル濃度を供給する、請求項１５に記載の方法。
19. 前記イソオキサゾリンがロチラネルまたはその塩である、請求項１に記載の方法。
20. 前記ロチラネルが、飼料中で、前記飼料の約０．００００４から約０．０３重量パーセントの間および前記飼料の約０．００００８から約０．０２重量パーセントの間からなる群から選択される量で供給される、請求項１９に記載の方法。
21. 前記ロチラネルが、前記イヌ科動物に、前記イヌ科動物の体重に対して約０．０１７ｍｇ／ｋｇから約１．３３ｍｇ／ｋｇの間および前記イヌ科動物の体重に対して約０．０２７ｍｇ／ｋｇから約０．６ｍｇ／ｋｇの間からなる群から選択される量で投与される、請求項１９に記載の方法。
22. 前記投与が、少なくとも３０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に約８ｎｇ／ｍＬを超えて約３０００ｎｇ／ｍＬ未満のロチラネル濃度を供給する、請求項１９に記載の方法。
23. 前記イソオキサゾリンが乾燥ドッグフードの成分として投与される、請求項１に記載の方法。
24. 前記イソオキサゾリンが湿潤ドッグフードの成分として投与される、請求項１に記載の方法。
25. 前記頻度が、１週間当たり少なくとも３回、実質的に毎日および毎日からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
26. 前記有効時間が、前記イソオキサゾリンを少なくとも１週間および少なくとも２週間からなる群から選択される期間投与することを含む、請求項１に記載の方法。
27. 前記投与が、前記イソオキサゾリンの最初の投与から１週間および前記イソオキサゾリンの最初の投与から２日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、請求項１に記載の方法。
28. 前記投与が、少なくとも３０日、少なくとも６０日、少なくとも９０日、少なくとも１８０日および少なくとも３６５日からなる群から選択される期間、前記イヌ科動物の血中に治療有効レベルのイソオキサゾリンを供給する、請求項１に記載の方法。
29. 前記イソオキサゾリンが、３０日のうち少なくとも１５日および３０日のうち少なくとも２０日からなる群から選択される頻度で投与される、請求項１に記載の方法。
30. 前記イソオキサゾリンが、１つ以上の他の活性物質を含む飼料の成分である、請求項１に記載の方法。
31. 少なくとも３日および少なくとも７日からなる群から選択される期間、イソオキサゾリンの前記投与を中止する工程を更に含み、前記イヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度が治療有効レベルに維持される、請求項１に記載の方法。
32. イソオキサゾリンの前記投与を中止し、それにより前記イヌ科動物のイソオキサゾリンの血中濃度を前記治療有効レベルに維持した後、イソオキサゾリンの前記投与を再開する工程を更に含む、請求項３１に記載の方法。