JP2024504381A - 血漿収集のためのａｃ体積の推奨を生成するシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

流体流回路および血液分離器を使用して血漿交換手順を実行するために必要な抗凝固剤の総体積をドナーを流体流回路に接続する前に決定するための方法であって、ドナーの総血液体積を決定することと、ドナー固有の特性に基づいてドナーから収集されるべき血漿の体積を決定することと、血漿の体積とともに収集される抗凝固剤の体積を決定することと、血液分離器の分離効率を推定することと、分離効率に基づいてドナーに返される抗凝固剤の体積を計算することと、使用される抗凝固剤の総体積を計算し、少なくとも計算された総体積の抗凝固剤を含む単一の抗凝固剤容器を流体回路に取り付けるか、または流体回路に取り付けるための１つ以上の追加の抗凝固剤容器を準備することとを含む、方法。オペレーターからの入力を受信するためのタッチスクリーンを有するプログラム可能な制御部を備え、オペレーター入力に基づいて、処置に必要な抗凝固剤の総体積の計算を提供し、使い捨て流体流回路に取り付けられる抗凝固剤の１つまたは複数の容器の容積に関して、処置に必要な抗凝固剤の総体積を推奨するように構成されたシステムも提供される。【選択図】図４

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０２１年１月２５日に出願された米国仮特許出願第６３／１４１，０７５号の利益および優先権を主張し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。

［技術分野］
本出願は、血漿交換を実施するためのシステムおよび方法に関し、より特定的には、処置に必要な抗凝血剤の総体積の推定値がドナー固有の特性に基づいて事前に決定され、手順の開始前に、手順全体に十分な体積を有する抗凝固剤の容器がシステムに接続される血漿交換システムおよび方法に関する。

血漿交換は、ドナーから全血を採取し、血漿を細胞性血液成分（赤血球、血小板および白血球）から分離して保持し、細胞性血液成分をドナーに戻すアフェレーシス処置である。細胞成分からの血漿の分離は、通常、遠心分離または膜濾過による自動化手順で行われる。

自動血漿交換では、全血がドナーから採取され、特定の比率で抗凝固剤（「ＡＣ」）と混合され、次いで、抗凝固処理された血漿、赤血球および他の細胞成分に分離される。

血漿交換処置中に収集できる血漿の体積は、ドナーによって異なる。さらに、任意の特定のドナーから収集され得る血漿の体積は、様々なドナー固有の特性に基づいて、多くの異なる方法で決定され得る。

ドナーの安全性および快適性と整合しながら、任意の特定のドナーから採取され得る未加工血漿の体積を決定するための方法は、典型的には、ドナー固有の特徴を使用してドナーの総血液体積を推定／決定し、次いで、そのドナーから収集し得る未加工血漿の総体積を決定することを含む。例えば、２０２０年１０月２３日に出願されたＷＯ２０１９／２２６６５４および米国特許出願第１７／０７８，８２４号を参照せよ。これらはいずれも参照により本明細書に組み込まれ、ドナーの未加工血漿の目標収集体積を決定するためにドナー固有の特性を用いることに基づいて血漿収集体積を最適化する。

理解されるように、特定の血漿交換処置に必要とされる抗凝固剤の体積は、収集されるべき未加工血漿の量に依存する。この体積はドナーごとに異なるため、収集手順全体に十分な体積の抗凝固剤を保持する単一の容器が開始時にシステムに接続されていることを確実にすることが望ましい。そうしないと、オペレーターは抗凝固剤の容器を交換するために処置を一時停止する必要が生じ、処置時間が増加するだけでなく（ドナーの不快感が増大したり、ドナーの反応が引き起こされる可能性がある）、また抗凝固剤の複数の容器を使用するため出費が増大したりする可能性がある。本出願により、血漿収集手順に必要とされる抗凝固剤の総量を推定し、追加の抗凝固剤容器を入手するようにオペレーターに事前に警告する方法およびシステムが提供される。このようにすることにより抗凝固剤がなくなる前またはなくなると同時に、元の抗凝固剤の容器と交換したり、血漿交換手順で抗凝固剤の単一の容器を使用したりすることが容易になる。

本出願はいくつかの態様を有する。第１の態様では、流体流回路および血液分離器を使用して血漿交換を実行するための方法が提供され、この方法は、ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）を決定することと、ドナー固有の特性に基づいてドナーから収集されるべき血漿（ＶＰ）の体積を決定することと、血漿の体積ＶＰとともに収集される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＰ）を決定することと、血液分離器の分離効率に基づいて、ドナーに返される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＲ）を計算することと、使用する抗凝固剤の総体積（ＶＡＣＴ）を計算することと、ｉ）流体流回路に取り付けるための少なくともＶＡＣＴを含む抗凝固剤の１つまたは複数の容器を準備すること、または、ｉｉ）少なくともＶＡＣＴを含む抗凝固剤の単一の容器を流体流回路に取り付けることとを含み、ここで、列挙された工程は、ドナーを流体流回路に接続する前に実行される。

第２の態様では、ドナー固有の特性は、体重およびヘマトクリットを含む。ヘマトクリットは、５４％のヘマトクリットなど、最悪の場合を表す既定値であってもよい。あるいは、ヘマトクリットは、ドナーの測定されたヘマトクリットであってもよい。

第３の態様では、ドナー固有の変数は、体重、身長、およびヘマトクリットを含む。

第４の態様では、ドナー固有の変数は、体重、身長、性別、およびヘマトクリットを含む。

第５の態様では、１つ以上の容器または単一の容器は、ＶＡＣＴ＜２５０ｍＬの場合、２５０ｍＬの抗凝固剤を含み、２５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜５００ｍＬの場合、５００ｍＬの抗凝固剤を含み、５００ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜７５０ｍＬの場合、７５０ｍＬの抗凝固剤を含み、７５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜１０００ｍＬの場合、１０００ｍＬの抗凝固剤を含む。

第６の態様では、ＶＡＣＰ＝ＶＰ／（１＋ＡＣＲ×（１－Ｈｃｔ／１００））であり、ここで、ＡＣＲは全血に対する抗凝固剤の比であり、Ｈｃｔはドナーのヘマトクリットである。

第７の態様では、血液分離器の分離効率は、少なくとも部分的にドナーのヘマトクリットに基づく。

第８の態様では、血液分離器の分離効率は、少なくとも部分的に、使用される全血に対する抗凝固剤の比（ＡＣＲ）に基づく。

第９の態様では、ＶＡＣＴ＝ＶＡＣＰ＋ＶＡＣＲである。あるいは、ＶＡＣＴは、収集されるべき血漿の体積に達するために処理される全血の推定体積に基づいてもよく、これは分離効率に基づく。

第１０の態様では、ＶＡＣＴは、流体流回路および血液分離器をプライミングするために使用されるある体積の抗凝固剤をさらに含む。

第１１の態様では、ＶＡＣＴが２５ｍＬから５０ｍＬまで増加するように、安全マージンを提供するためにＶＡＣＴが増加される。

第１２の態様では、全血から血漿を分離するための自動化システムが提供され、自動化システムは、全血を血漿画分と濃縮細胞画分に分離するための分離器を含む使い捨て流体流回路と、オペレーターからの入力を受信するためのタッチスクリーンを有する、プログラム可能な制御部を備える再利用可能なハードウェア構成要素とを備え、オペレーターの入力に基づいて、処置に必要な抗凝固剤の総体積の計算を提供するように構成されている。

第１３の態様では、プログラム可能な制御部は、ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）と、ドナー固有の特性に基づいた、ドナーから収集されるべき血漿の体積（ＶＰ）と、血漿の体積ＶＰとともに収集される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＰ）と、分離器の推定された分離効率に基づいた、ドナーに返される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＲ）と、使用される抗凝固剤の総体積（ＶＡＣＴ）を計算するように構成されており、ここでＶＡＣＴ＝ＶＡＣＰ＋ＶＡＣＲであり、タッチスクリーンにＶＡＣＴを表示するように構成されている。

第１４の態様では、制御部は、ＶＡＣＴに基づいて、使い捨て流体流回路に取り付けられる抗凝固剤の単一容器の体積に関して推奨を行うようにさらに構成され、ＶＡＣＴ＜２５０ｍＬの場合、２５０ｍＬの抗凝固剤、２５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜５００ｍＬの場合、５００ｍＬの抗凝固剤、５００ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜７５０ｍＬの場合、７５０ｍＬの抗凝固剤、７５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜１０００ｍＬの場合、１０００ｍＬの抗凝固剤を含む単一の容器または複数の容器を備えることが推奨される。

他の態様は、以下の説明および添付の図面を参照して明らかになるであろう。

図１は、本出願のシステムおよび方法での使用に適した例示的な血漿交換器具の斜視図である。

図２は、図１の血漿交換システムで使用可能な、使い捨てセットに組み込まれたタイプの回転膜分離器の斜視図であり、詳細を示すために一部が破断されている。

図３は、図１の血漿交換システムの前面パネルの斜視図であり、そこに取り付けられた使い捨てセットの構成要素を示している。

図４は、収集段階における血漿交換システムの動作を示す概略図である。

図５は、再注入段階における血漿交換システムの動作を示す概略図である。

図６は、本出願による方法の工程を示すフローチャートである。

本開示によるシステムおよび方法のより詳細な説明を以下に記載する。特定の装置および方法に関する以下の説明は例示を目的としたものであり、考えられるすべての変形または応用を網羅するものではないことを理解されたい。したがって、本開示の範囲は、限定することを意図したものではなく、当業者が思いつくであろう変形または実施形態を包含するものと理解されるべきである。

本出願の文脈において、血漿交換は、血漿を収集するための、全体的に符号１０で示されるハードウェア構成要素と、全体的に符号１２で示される使い捨てセットとを備える自動化システム上で実行される。図１～図５を参照し、以下でより詳細に説明するように、使い捨てセット１２は、一体的に接続された分離器、容器、および滅菌流体経路内で血液および溶液を輸送するための管からなる。

図２に最もよく示されている分離器１４は、血液を成分に分離するためにケース２０内で回転するロータ１８に取り付けられた回転膜フィルタ１６を有する。回転膜分離器の詳細な説明は、シェーンドルファーの米国特許第５，１９４，１４５号に見られる。これは参照により本明細書に組み込まれる。理解されるように、別のシステムでは、全血の分離は遠心分離によって達成され得る。たとえば、ウィリアムソンらの米国特許第５，３６０，５４２号を参照せよ。

血漿交換中、ドナーから全血が採取され、抗凝固剤が添加され、その後、抗凝固処理された全血が全血入力ポート２２を通って分離器１４に入る。血漿は、回転膜フィルタによって分離され、血漿出力ポート２４から出て、血漿ライン２６を通って、血漿収集容器２８に入る。濃縮細胞は、濃縮細胞出力ポート３０から貯留部３２にポンプで送り出され、細胞はドナーに再注入されるまでそこに留まる。理解されるように、全血に添加された抗凝固剤の一部は分離された血漿に残るが、別の体積の抗凝固剤は濃縮された細胞に残る。

使い捨てセット１２は、収集中に全血をドナーからシステムに導入し、再注入中に濃縮細胞をドナーに戻すための管ライン（静脈穿刺針３６で終わるドナーライン３４）、抗凝固化された全血を分離器に輸送するための管ライン（血液ライン３８）、濃縮細胞を貯留部に輸送するための管ライン（細胞ライン４０）、濃縮細胞を貯留部からドナーラインに輸送するための管ライン（再注入ライン４２）、血漿を血漿収集容器に輸送するための管ライン（血漿ライン４４）、生理食塩水を輸送するための管ライン（生理食塩水ライン４６）、および、抗凝固剤を輸送するための管ライン（ＡＣライン４８）を含む。

ハードウェア構成要素１０は、プログラム可能な制御部５０と、オペレーターが手順を制御するグラフィカルユーザインターフェース（「ＧＵＩ」）を備えたタッチスクリーン５２とを含む。例えば、ＧＵＩは、ドナーＩＤ、ドナーの性別、ドナーの身長、ドナーの体重、ドナーの年齢、ドナーのヘマトクリット／ヘモグロビン、目標生理食塩水注入体積（生理食塩水プロトコルが選択された場合）、および目標血漿体積のいずれかの入力を可能にする。タッチスクリーン５２により、オペレーターはステータス情報を収集し、エラー状態を処理することもできる。

ＡＣポンプ５４、血液ポンプ５６、および細胞ポンプ５８を含む３つの蠕動ポンプがハードウェア構成要素１０の前面パネルに配置されている。ＡＣポンプ５４は、全血がドナーからセットに入るときに、制御された速度で抗凝固剤溶液（ＡＣ）を血液ライン３８に送達する。血液ポンプ５６は、処置の収集段階中に抗凝固処理された全血を分離器に送出し、処置の再注入段階中に濃縮された細胞成分および必要に応じて置換液をドナーに戻す。細胞ポンプ５８は、収集段階中に、濃縮された細胞成分を分離器１４から貯留部に送達する。

前面パネルはまた、再注入クランプ６０、血液クランプ６２、生理食塩水クランプ６４、および血漿クランプ６６を含む、使い捨てセット１２が取り付けられる４つのクランプを含む。再注入クランプ６０は、収集段階（図５）中に閉じて再注入ライン（４２）を遮断し、再注入段階（図６）中に開いて、血液ポンプが貯留部３２からドナーに濃縮細胞成分を再注入できるようにする。血液クランプ６２は、収集段階中に開いて抗凝固処理された全血が分離器１４に送られることを可能にし、再注入段階中に閉じて血液ライン３８を遮断する。生理食塩水クランプ６４は、収集段階中および分離された細胞成分の再注入中に閉じて生理食塩水ライン４６を遮断する。生理食塩水を置換流体として使用する場合、生理食塩水クランプ６４は再注入段階中に開く。血漿クランプ６６は、収集段階中に開いて血漿が血漿収集容器２８に流入できるようにし、再注入段階中に閉じる。

ハードウェア構成要素１０は、現在の血漿収集体積（重量計６８）、ＡＣ溶液体積（重量計７０）、および濃縮された細胞成分体積（重量計７２）を監視するための３つの重量計を含む。このシステムはまた、静脈圧センサー７４、分離器圧力センサー７６、光学式血液検出器７８、および空気検出器８０を含む、様々なセンサーおよび検出器を含む。

ドナーは、手順全体を通してシステムに接続される。図示されるように、使い捨てセット１２は、単一の静脈穿刺針３６を含み、この静脈穿刺針３６を通して、収集段階（図４）においてドナーから全血が採取され、再注入段階（図５）において濃縮された細胞がドナーに戻される。上で述べたように、血漿交換手順は複数のサイクルを含み、各サイクルは回収／分離段階とその後に返送または再注入段階を有する。収集段階では、全血が血漿と濃縮細胞に分離される。使い捨てセットは、分離された血漿を受け入れるための血漿収集容器２８と、濃縮された細胞を受け入れるための貯留部３２とを含む。再注入段階では、貯留部３２からの濃縮細胞が静脈穿刺針３６を通じてドナーに再注入される。典型的には、単一の静脈穿刺針３６を用いて行われる血漿交換療法は、収集と再注入の複数のサイクルを含む。

図４に戻ると、収集段階中、抗凝固剤溶液（ＡＣ）は、制御された速度でポンプで送出され、使い捨てセット１２に入る全血と混合される。抗凝固処理された血液は分離器１４に送られ、そこで血漿が細胞成分から分離され、血漿収集容器２８に送られる。

細胞成分は、分離器１４から貯留部３２にポンプで送られる。収集段階は、貯留部３２が濃縮細胞の予想体積に達したとき、または目標血漿収集体積が達成された場合に停止する。

次に、再注入段階が始まる。図５を参照すると、再注入段階中、血液ポンプ５６は方向を逆転させ、濃縮された細胞を貯留部３２からアフェレーシス針３６を通してドナーに送り返す。生理食塩水プロトコルが選択された場合、収集された血漿の補充液として生理食塩水がドナーに返され、最終再注入段階の後に生理食塩水が注入される。

本出願に沿って、処置の開始前に抗凝固剤の単一の容器を使い捨てセット１４に接続できるように、処置に必要な抗凝固剤の推定体積が決定される。この目的を達成するために、ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）とドナーから収集できる血漿の量は、ドナー固有の特性を使用して決定される。この目的のために、さまざまなノモグラムが採用され得る。

使用されるドナー固有の特性は、少なくともドナーの体重およびヘマトクリットを含む。ヘマトクリットは、血漿生成物容器内に血漿とともに収集される抗凝固剤のパーセンテージを決定するために必要であるからである。ヘマトクリットは、ドナーのヘマトクリットが５４％であると想定される「最悪の場合」などの既定値であってもよく、またはドナーのヘマトクリットは、専用のヘマトクリット遠心分離機（例えばＳｃｉＬｏｇｅｘ ＤＭ４１２４ヘマトクリット遠心分離機）または血液分析装置（例えばＳｙｓｍｅｘ ＸＰ－３００ＴＭ自動血液分析装置）を使用することによって、任意の数の周知の方法を使用して決定されてもよい。

ドナーヘマトクリットはまた、血漿交換手順中に収集された血漿の量の関数として変化し得る。より具体的には、処置が進むにつれてドナーは血漿を失うため、ドナーのヘマトクリットは処置の後半部分で高くなる。したがって、ドナーの初期ヘマトクリットに基づく初期推定値よりも多くの抗凝固剤が必要となる。したがって、ドナーの初期ヘマトクリットに基づく抗凝固剤の推定値は、ヘマトクリットの増加を考慮して増加する可能性がある。

例として、ドナーの総血液体積が５０００ｍＬであると決定され、処置の開始時のドナーのヘマトクリットが４０％である場合、赤血球は２０００ｍＬ、血漿は３０００ｍＬを構成することになる。５００ｍＬの血漿が収集され、関連付けられた赤血球がドナーに再注入された後、ドナーの総血液体積は４５００ｍＬとなり、赤血球２０００ｍＬと血漿２５００ｍＬとなり、ヘマトクリット値は４４．４％（２０００ｍＬ／（２０００ｍＬ＋２５００ｍＬ））、すなわち、ヘマトクリットの４．４％の増加となる。ヘマトクリットの増加は、ドナーの体格（総血液体積が多く、したがって総血漿体積が多い大きいドナーの場合、ヘマトクリットの変化は少なくなる）と、どのくらいの血漿が収集されたかの関数になる。ヘマトクリットの増加により、その後の血漿収集に必要な抗凝固剤の量が増加する。したがって、目標とする血漿収集体積に基づいて、ドナーの「最終」ヘマトクリットを推定することができ、これは初期ヘマトクリットよりも高くなる。全処置のヘマトクリットは、ドナーの初期ヘマトクリットと最終ヘマトクリットの間の平均、および血漿収集処置に必要とされる抗凝固剤の総量を決定する際に使用される平均値に基づくことができる。赤血球とともにドナーに戻される抗凝固剤の量も、ドナーのヘマトクリットを低下させるため、処置中の平均ヘマトクリットを決定する際に考慮されることがある。

ドナー固有の特性は、タッチスクリーンを使用してオペレーターによって制御部に入力され得る。あるいは、ドナー固有の特性は、そのような情報を含むデータベースを含むデータ管理システムを通じて制御部に提供されてもよい。

ドナーの体重およびヘマトクリット値が使用される唯一のドナー固有の特性である場合、上述のＦＤＡノモグラムなどの３段階ノモグラムを採用することができ、そこではドナーの３つの異なる体重クラス（１１０ポンドから１４９ポンド、１５０ポンドから１７４ポンドの間、および１７５ポンド以上）が利用される。例えば、ＦＤＡノモグラムの下では、ドナーの体重が１８０ポンドの場合、８００ｍＬの血漿と８８０ｍＬの血漿生成物（血漿と抗凝固剤）が収集され得る。血漿生成物中の抗凝固剤の体積は、既定値またはドナー固有のヘマトクリットを使用して計算できる。

あるいは、ドナーの総血液体積は、例えばレメンズの式を使用して、ドナーの体重と身長を使用して決定され得、そこでは総血液体積はドナーのＢＭＩ（ボディ・マス指数）に基づく（ＴＢＶ＝７０／√（ＢＭＩ／２２））。次に、ドナーのヘマトクリットをドナーの総血液体積に適用して総血漿体積（ＴＰＶ）を決定する。ＴＰＶの一定の割合がドナーから収集されるべき血漿の目標体積として設定され、上限が設定される（１０００ｍＬなど）。

さらに別の代替形態では、ドナーの総血液体積は、例えばナドラー方程式を使用することによってドナーの体重、身長、および性別を使用して決定され得、次いでドナーのヘマトクリットが上述のように適用されて総血漿体積と収集されるべき血漿の目標体積を決定することができる。

理解されるように、上述の総血液体積を決定するための方法は例示的なものである。参照により本明細書に組み込まれる米国第２０２０／０１４７２８９号に記載されているもののいずれかなど、ドナーの総血液体積を決定するための他の一般的に受け入れられている方法論も使用することができる。

収集される血漿の目標体積または血漿生成物（血漿＋抗凝固剤）の目標体積のいずれかが決定されると、ドナーヘマトクリットを適用することによって、血漿生成物を構成する抗凝固剤のパーセンテージを決定することができる。たとえば、抗凝固剤のパーセンテージは１／（１＋ＡＣＲ×（１－ＨＣＴ／１００））に等しくなる。

血漿とともに収集される抗凝固剤の体積および／またはパーセンテージが計算されると、濃縮された細胞とともにドナーに返される／再注入される抗凝固剤の量は、血液分離器の効率に基づいて決定され得る。分離器の効率は、分離器に入力される液体部分に対する、分離器から出力される液体部分の比率として定義される。たとえば、ヘマトクリット４０％の抗凝固処理された全血１００ｍＬを分離する場合、６０ｍＬには液体（主に血漿と抗凝固剤）が含まれ、４０ｍＬには細胞物質（主に赤血球）が含まれ、抗凝固処理された全血を分離した後に４０ｍＬの液体が収集されるとすると、分離器の効率は４０／６０＝６７％になる。血液分離器の効率が６７％の場合、抗凝固剤の６７％が収集された血漿に保持され、抗凝固剤の３３％が濃縮細胞とともにドナーに再注入される。

分離効率は複数のパラメータの関数であり、技術に応じて異なるパラメータが関係する。たとえば、ヘマトクリットは遠心分離機の効率に大きな影響を与える。（例えば、Ｒ．Ｉ．ブラウン、連続流遠心細胞分離の物理学、人工臓器１３（１）：４－２０（１９８９）を参照）。抗凝固剤の比率が高いほど、分離される抗凝固処理された全血のヘマトクリットが低くなり、ヘマトクリットが低い血液ほど分離効率が高くなるため、抗凝固剤の比率も分離効率に影響する。回転膜分離技術では、ヘマトクリットよりも膜の表面積の方が大きな影響を及ぼす。（例えば、米国特許第８，８４０，７９０号および米国特許第１０，０４６，２７８号を参照）。一般に、分離効率は事前に決定され、オペレーターによって制御部に入力されるか、制御部に事前にプログラムされる。

さらに、必要とされる抗凝固剤の体積の決定は、血漿交換手順の開始前に、前処理工程、例えば、血漿交換キットをプライミングするための、１つ以上の前サイクルの実行または他の前処理工程の実行のために使い捨てキットに一般的に導入される抗凝固剤を考慮することもできる。このような抗凝固剤の前処置体積は、使い捨てキットに応じて異なる場合がある。これらは通常、経験的に決定され、システム制御部に事前にプログラムされるか、オペレーターによって入力される場合がある。

必要となる抗凝固剤の体積は、抗凝固剤の容器が血漿交換手順の完了前に空にならないように安全マージンを提供するために、所定の体積、例えば２５ｍＬから５０ｍＬまで増加させることもできる。

理解できるように、抗凝固剤の予測総体積に到達する際に実行される工程の多くは、システムの制御部に事前にプログラムすることができ、システムのオペレーターによる関連するドナー固有の特性の適切な入力に応じて自動的に実行できるようにすることができる。

処置に必要な抗凝固剤の総体積の予測値が決定されると、少なくとも予測された総体積を有する抗凝固剤の単一の容器が使い捨てキットに接続される。実際には、抗凝固剤は、２５０ｍＬから１０００ｍＬの抗凝固剤が入った容器で提供される。したがって、使い捨てセットに付属する抗凝固剤の単一の容器には、処置に必要と予測される抗凝固剤の総体積（ＶＡＣＴ）が２５０ｍＬ未満の場合、２５０ｍＬの抗凝固剤、２５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜５００ｍＬの場合、５００ｍＬの抗凝固剤、５００ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜７５０ｍＬの場合、７５０ｍＬの抗凝固剤、７５０ｍＬ＜ＶＡＣＴ＜１０００ｍＬの場合、１０００ｍＬの抗凝固剤が含まれる。取り付けられるべき抗凝固剤の容器の容積は、制御部に関連付けられたディスプレイ上で閲覧可能な推奨の形でオペレーターに提示することができる。さらに、ＶＡＣＴを抗凝固剤の容器の在庫と比較することができ、ＶＡＣＴが在庫内の抗凝固剤の体積よりも大きい場合は、手順を開始する前に追加の抗凝固剤の容器を入手できるように、オペレーターにさらなる通知が提供されることがある。

方法の基本工程は、本出願の図６を含むフローチャートによって示される。図６を参照すると、この方法は、ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）を決定する第１の工程（ボックス９０）と、ドナー固有の特徴に基づいてドナーから収集されるべき血漿の体積（ＶＰ）を決定する第２の工程（ボックス９１）と、血漿の体積ＶＰとともに収集される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＰ）を決定する第３の工程（ボックス９２）と、血液分離器の分離効率を推定する第４の工程（ボックス９３）と、分離効率に基づいてドナーに返される抗凝固剤の体積（ＶＡＣＲ）を計算する第５の工程（ボックス９４）と、使用される抗凝固剤の総体積（ＶＡＣＴ）を計算する第６の工程（ここで、ＶＡＣＴ＝ＶＡＣＰ＋ＶＡＣＲである）（ボックス９５）と、少なくともＶＡＣＴを含む抗凝固剤の単一容器を流体流回路に取り付ける第７の工程（ボックス９６）とを含み、ボックス９０～９６に示される各工程は、ドナーを流体流回路に接続する前に実行される。理解されるように、ドナー固有の特性がオペレーターまたはデータ管理システムによって制御部に入力されると、制御部は自動的に工程９０～９２、９４および９５を実行し、使い捨てキットに取り付けられる抗凝固剤の容器の体積に関する推奨を行うことができる。

説明される実施形態は、本主題の原理の応用のいくつかを例示するものであることが理解されよう。当業者であれば、本明細書で個別に開示または請求される特徴の組み合わせを含む、特許請求される主題の精神および範囲から逸脱することなく、数多くの修正を行うことができる。これらの理由により、特許請求の範囲は上記の説明に限定されるものではなく、以下の特許請求の範囲に記載されるものである。

Claims (22)

1. 流体流回路と血液分離器を使用して血漿交換を行う方法であって、
   ａ）ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）を決定することと、
   ｂ）ドナー固有の特性に基づいてドナーから収集されるべき血漿の体積（Ｖ_Ｐ）を決定することと、
   ｃ）血漿の体積Ｖ_Ｐとともに収集される抗凝固剤の体積（Ｖ_ＡＣＰ）を決定することと、
   ｄ）血液分離器の分離効率に基づいて、ドナーに返される抗凝固剤の体積（Ｖ_ＡＣＲ）を計算することと、
   ｅ）使用される抗凝固剤の総体積（Ｖ_ＡＣＴ）を計算することと、
   ｆ）合計で少なくともＶ_ＡＣＴを含む、流体流回路に取り付けるための抗凝固剤の１つ以上の容器を準備すること、または、少なくともＶ_ＡＣＴを含む抗凝固剤の単一の容器を流体流回路に取り付けることとを含み、
   ｇ）ここで、工程ａ）～ｇ）は、ドナーを流体流回路に接続する前に実行される、方法。
2. 前記ドナー固有の特性は、体重およびヘマトクリットを含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記ヘマトクリットは既定値である、請求項２に記載の方法。
4. 前記ヘマトクリットの既定値が最悪の場合を表す、請求項３に記載の方法。
5. 前記ヘマトクリットの既定値が５４％である、請求項４に記載の方法。
6. 前記ドナーのヘマトクリットが測定される、請求項２に記載の方法。
7. 前記ドナー固有の変数が、体重、身長、およびヘマトクリットを含む、請求項１に記載の方法。
8. 前記ドナー固有の変数が、体重、身長、性別、およびヘマトクリットを含む、請求項１に記載の方法。
9. １つ以上の容器または単一の容器が、Ｖ_ＡＣＴ＜２５０ｍＬの場合、２５０ｍＬの抗凝固剤、２５０ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜５００ｍＬの場合、５００ｍＬの抗凝固剤、５００ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜７５０ｍＬの場合、７５０ｍＬの抗凝固剤、７５０ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜１０００ｍＬの場合、１０００ｍＬの抗凝固剤を含む、請求項１に記載の方法。
10. Ｖ_ＡＣＰ＝Ｖ_Ｐ／（１＋ＡＣＲ×（１－Ｈｃｔ／１００））であり、ここで、ＡＣＲは全血に対する抗凝固剤の比であり、Ｈｃｔはドナーのヘマトクリットである、請求項１に記載の方法。
11. 前記血液分離器の分離効率は、少なくとも部分的に前記ドナーのヘマトクリットに基づいて決定される、請求項１に記載の方法。
12. 前記血液分離器の分離効率は、少なくとも部分的に、使用される抗凝固剤対全血の比（ＡＣＲ）に基づく、請求項１に記載の方法。
13. Ｖ_ＡＣＴ＝Ｖ_ＡＣＰ＋Ｖ_ＡＣＲである、請求項１に記載の方法。
14. Ｖ_ＡＣＴは、収集されるべき血漿の体積Ｖ_Ｐおよび分離効率に達するために処理される全血の推定体積に基づいて決定される、請求項１１に記載の方法。
15. Ｖ_ＡＣＴは、流体流回路および血液分離器をプライミングするために使用されるある体積の抗凝固剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
16. 安全マージンを提供するためにＶ_ＡＣＴが増大される、請求項１に記載の方法。
17. 安全マージンを提供するためにＶ_ＡＣＴが増大される、請求項１５に記載の方法。
18. Ｖ_ＡＣＴが２５ｍＬ～５０ｍＬ増加された、請求項１７に記載の方法。
19. Ｖ_ＡＣＴを抗凝固剤の容器の在庫と比較する工程と、Ｖ_ＡＣＴが前記在庫中の抗凝固剤の体積より大きいかどうかを判定する工程とをさらに含む、請求項１に記載の方法。
20. 全血を血漿画分と濃縮細胞画分に分離するための分離器を含む使い捨て流体流回路と、オペレーターからの入力を受信するためのタッチスクリーンを有するプログラム可能な制御部を含む再利用可能なハードウェア構成要素とを備える、全血から血漿を分離するための自動化システムであって、オペレーターの入力に基づいて、処置に必要な抗凝固剤の総体積の計算を提供するように構成されている、自動化システム。
21. 前記プログラム可能な制御部は、
    ドナーの総血液体積（ＴＢＶ）と、ドナー固有の特性に基づいてドナーから収集される血漿の体積（Ｖ_Ｐ）と、血漿の体積Ｖ_Ｐとともに収集される抗凝固剤の体積（Ｖ_ＡＣＰ）と、分離器の推定分離効率に基づいて、ドナーに返される抗凝固剤の体積（Ｖ_ＡＣＲ）と、使用する抗凝固剤の総体積（Ｖ_ＡＣＴ）を計算し、前記タッチスクリーンにＶ_ＡＣＴを表示するように構成されている、請求項２０に記載の自動化システム。
22. 前記制御部は、Ｖ_ＡＣＴに基づいて、前記使い捨て流体流回路に取り付けられる抗凝固剤の総体積に関して推奨を行うようにさらに構成されており、ここで、Ｖ_ＡＣＴ＜２５０ｍＬの場合、２５０ｍＬの抗凝固剤、２５０ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜５００ｍＬの場合、５００ｍＬの抗凝固剤、５００ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜７５０ｍＬの場合、７５０ｍＬの抗凝固剤、７５０ｍＬ＜Ｖ_ＡＣＴ＜１０００ｍＬの場合、１０００ｍＬの抗凝固剤を含む単一の容器または複数の容器を提供することが推奨される、請求項１９に記載の自動システム。

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