JP2024502964A - 薬物伝達用コンタクトレンズ及び眼科用薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

薬物伝達効率及び生体利用率が向上された薬物伝達用コンタクトレンズに係り、該薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物を安定して放出しうるが、既存に知られた点眼液対比で、投与用量及び投与回数が低減され、生体利用率向上を期待することができ、また、該薬物伝達用コンタクトレンズは、多様な薬物に手軽に適用させることができ、眼粘膜に刺激が少なく、製造方法が容易であって量産に有用である。【選択図】図１

Description

本発明は、薬物伝達効率及び生体利用率が向上された薬物伝達用コンタクトレンズに関する。

眼疾患治療に使用される薬剤には、点眼液（または、目薬）や眼軟膏などがある。そのような既存眼疾患薬剤の場合、点眼液は、約７％ほどのみが効果的に使用され、残りは、涙循環により、２分ほど残留していて、鼻腔（ｎａｓａｌ ｃａｖｉｔｙ）から排出されてしまう（Ｅｘｐｅｒｔ ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ２００６ ３ （２） ２７５－２８７）。また、眼軟膏は、点眼液対比で、薬物残留時間が長いという長所があるが、剤形の特性上、異物感や、使用されている賦形剤により、目に刺激があることになり、目のまばたき時、視力に妨害ともなるという問題がある。

それにより、薬物残留時間が長く、管理に利便性がある薬物伝達手段の開発が要求され、そのような要求に起因する技術として、薬物伝達用コンタクトレンズが開発された。しかしながら、現在、代表的に開発されている薬物伝達用コンタクトレンズは、高分子物質フィルム（ｄｒｕｇ ｐｏｌｙｍｅｒ ｆｉｌｍ）をコンタクトレンズ内に位置させて使用する形態であり、依然として問題点を有している。具体的には、フィルム形態に成形するためには、高濃度のポリマーを使用しなければならないが、ＦＤＡにおいては、ポリマーの医薬品における使用量に制限を置いている。従って、使用することができるポリマーの選択が制限的であるか、あるいは非常に厳格な基準の毒性試験を介し、高濃度のポリマーを使用することができる。また、高濃度のポリマーを使用する場合、塗布過程において、レンズ形状が維持されなかったり、レンズに粘着が良好になされなかったりするというようなレンズ成形に困難さが伴い、水溶性ポリマーの場合、溶解により、眼粘膜に刺激を誘発してしまうおそれがある。

特に、薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物が、所望する時間の間、一定に放出されることが重要であるが、高分子フィルムコンタクトレンズは、眼粘膜に露出されるポリマーの面積が広く、涙による薬物溶解により、初期薬物放出量が急激に多くなる現象が生じてしまう。また、個人別に、涙の分泌量が異なり、それにより、それぞれ異なる薬物の放出様相を示してしまうおそれがある。すなわち、涙量により、薬物放出パターンに大きく影響を受けるという問題点を有している。

それにより、本発明の発明者らは、前述のような従来の問題点を解決するために、既存の薬物伝達用コンタクトレンズと異なる構造を具現させ、そのような構造は、持続的な薬物放出を介し、点眼液対比で、投与用量及び投与回数を低減させ、既存の薬物伝達用コンタクトレンズ対比で、薬物が安定して放出されうるようにするが、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、眼疾患治療に最適化されうるということを見出し、本発明の完成に至った。

一態様は、レンズ本体部と、前記レンズ本体部の中心部から離隔されて位置し、薬物を保存するチャンバ部と、前記チャンバ部の一部分と接合され、薬物放出を調節する遮断部と、を含み、前記チャンバ部は、該チャンバ部から薬物が移動し、眼球に放出されるチャネル部を含む、薬物伝達用コンタクトレンズを提供するものである。

他の態様は、眼科薬学的に活性である薬物と、粘稠剤、乳化剤または安定化剤のうちいずれか１以上の薬物放出調節賦形剤と、を含む眼科用組成物を提供するものである。

一態様は、レンズ本体部と、前記レンズ本体部の中心部から離隔されて位置し、薬物を保存するチャンバ部と、前記チャンバ部の一部分と接合され、薬物放出を調節する遮断部と、を含み、前記チャンバ部は、チャンバ部から薬物が移動し、眼球に放出されるチャネル部を含む、薬物伝達用コンタクトレンズを提供する。

本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、従来の点眼液及び薬物伝達用コンタクトレンズと対比して、構造を改善させることにより、薬物放出を調節することができ、生体利用率が改善され、薬物を安定して放出することができるという特徴がある。

具体的には、本発明の一実施例による薬物伝達用コンタクトレンズを、図１または図２に示す。

図１を参照すれば、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、レンズ本体部内部に、特定形態（例えば、一字型など）を有し、少量の眼科薬学的に活性である薬物の保存空間であるチャンバ部を含み、前記チャンバ部の一部上に遮断部が接合され、前記チャンバ部の一部であり、該チャンバ部から薬物が移動して眼球に放出されるチャネル部を含む。前記チャネル部は、薬物が放出される排出口を含むものでもある。前記チャンバ部には、眼科薬学的に活性である薬物が注入される。

図２を参照すれば、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、チャネル部が、チャンバ部に保存された薬物が、排出口に移動しうる通路である排出路をさらに含むものでもある。前記排出路は、さらに微細な薬物放出調節を必要とする場合、適用されうる。従って、前記排出路は、チャンバ部の形態により、薬物伝達用コンタクトレンズに含まれてもよく、含まれなくてもよい。

本明細書における用語「レンズ本体部」とは、眼球に着用することができるように、球面を有するものを意味する。該レンズ本体部の材質は、一般的に使用されるレンズの材質によってなり、具体的には、親水性高分子または疎水性高分子でもあるが、それらに特別に制限されるものではなく、当業者立場から適切に選択されうる。

前記親水性高分子は、アカシア、寒天、アルギン酸、カルボマー、カラギーナン、酢酸セルロース、イナゴマメ（ｃｅｒａｔｏｎｉａ）、キトサン、コンドロイチン硫酸塩、デルマタン硫酸、デキストラン、エチルセルロース、ゼラチン、グアーガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルベタデックス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ヒプロメロースアセテートスクシネート、ヒプロメロースフタレート、カラヤガム、ローカストビーンガム、メチルセルロース、糖蜜、ペクチン、ポリアクリルアミド、ポリカプロラクトン、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリオルトエステル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガカント、クエン酸トリエチル及びキサンタンガムからなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうる。

前記疎水性高分子は、アセチルアルコール、アセチルエステルワックス、クエン酸アセチルトリブチル、モノステアリン酸アルミニウム、カルナウバロウ、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、セバシン酸ジブチル、エチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、ベヘン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、グリセリルパルミトステアラート、水添ひまし油、水添植物性油脂タイプ１、パルミチン酸イソプロピル、ポリカプロラクトン、ポリグリコライド、ポリ乳酸、ポリラクタイド、ポリメタクリレート、ポリオキシグリセリド、シェラック、ステアリン酸、ステアリルアルコール、クエン酸トリブチル、白蝋、黄蝋及びゼインからなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうる。

さらに具体的には、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（２－ＨＥＭＡ：２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、グリセロールメタクリレート、シリコンヒドロゲル及びホスホリルコリンからなる群のうちから選択されたいずれか１以上でもあるが、それらに限定されるものではない。

前記レンズ本体部は、必要により、さらに視力矯正部（視力矯正レンズ部）を含むものでもある。前記視力矯正部は、レンズ本体部の中心部に位置し、角膜上に位置し、瞳孔に入射する光を屈折させることにより、ディオプタ（ｄｉｏｐｔｅｒ）を調節することができ、それを介し、近眼、遠眼、乱視などを矯正することができる。本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物放出を介し、眼科疾患の改善、予防または治療の効果を示させると共に、コンタクトレンズ固有機能である視力矯正の役割も行うことができる。

本明細書における用語「チャンバ部」とは、レンズ本体部の中心部から離隔されて位置しているものであり、眼球に露出される薬物、具体的には、眼科薬学的に活性である薬物を保存する部分を意味する。前記チャンバ部は、コンタクトレンズの内部に、凹状構造（ｃｏｎｃａｖｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）にも形成される。また、前記チャンバ部は、単一なコンタクトレンズに、１または複数個が形成され、複数個のチャンバ部は、同一薬物、または複数の異なる薬物を保存することができる。

図３は、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズのチャンバ部の形状を具体的に示したものである。図３を参照すれば、チャンバ部は、複数の一字型でもって、少量の薬物を保存する空間（図３（ａ）参照）、３個の個別薬物を保存する空間（図３（ｂ）参照）、１個の大容量薬物を保存する空間（図３（ｃ）参照）、フュージョンタイプ（図３（ｄ）参照）の形態にも具現され、薬物を効果的に保存することができものであるならば、それらに限定されるものではない。

特に、チャンバ部は、適用される薬物の量によって形態を選択し、大きさを調節することができる。前記大きさが調節されるというのは、選択されたチャンバ部の直径及び／または深み、チャネル長などが変更されることを意味する。すなわち、前記チャンバ部の形状を選定し、コンタクトレンズモールドを作製し、それを利用し、コンタクトレンズ形状を作製した後、薬物を注入し、遮断部を結合し、薬物伝達用コンタクトレンズを製造することができる（図４）。

前記チャンバ部は、一般的に使用されるレンズの材質によってなり、具体的には、－ヒドロキシエチルメタクリレート（２－ＨＥＭＡ：２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、グリセロールメタクリレート、シリコンヒドロゲル及びホスホリルコリンからなる群のうちから選択されたいずれか１以上でもあるが、それらに限定されるものではない。

本明細書における用語「チャネル部」とは、薬物が移動し、眼球及び／または涙に露出される領域を意味し、薬物を供給する役割を行う。このとき、該薬物は、眼球及び／または涙に露出されるチャネル部から徐々に放出されうる。前記チャネル部は、排出口及び／または排出路を含むものでもあり、具体的には、排出口のみを含むか、あるいは排出口及び排出路を含むものでもありうる。

本明細書における用語「排出口」とは、薬物が放出される部位を意味し、「排出路」とは、薬物が排出されるために、チャンバ部からチャネル部（排出口）に薬物が移動する通路を意味する。このとき、該排出路は、チャンバ部に保存された薬物が、一定速度でチャネル部（排出口）を介し、眼球に放出されうるようにさせるものでもある。排出路長及びチャネル部サイズは、チャンバ部の形態、及びそれを覆う遮断部の大きさによって調節することができ、排出路長及びチャネル部サイズの調節により、薬物の放出量と速度とを決定することができる。

本明細書における用語「遮断部」とは、薬物が放出される速度及びパターンを調節することができる部分を意味するものでもある。前記遮断部は、一般的に使用されるレンズの材質によってなる。具体的には、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（２－ＨＥＭＡ：２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、グリセロールメタクリレート、シリコンヒドロゲル及びホスホリルコリンからなる群のうちから選択されたいずれか１以上でもあるが、それらに限定されるものではない。

前記遮断部は、チャンバ部の５０ないし９５面積％を覆いうる大きさに形成されることを特徴とし、望ましくは、７０ないし９５面積％のチャンバ部を覆いうる大きさに形成されうるものであるが、それに限定されるものではない。具体的には、前記遮断部の大きさまたは遮断率が、前記範囲内である場合、目標とする薬物放出パターンを確保しうる。

前記遮断部がチャンバ部を覆う面積により、チャンバ部の遮断率を制御することができ、該遮断部がチャンバ部を覆う面積％が、チャンバ部の遮断率を意味するものでもある。前記遮断部のチャンバ部遮断率は、５０％以上１００％未満でもあり、具体的には、５０ないし９９％、５０ないし９７％、５０ないし９５％、５０ないし９３％、６０ないし９９％、６０ないし９７％、６０ないし９５％、６０ないし９３％、７０ないし９９％、７０ないし９７％、７０ないし９５％、７０ないし９３％、７５ないし９９％、７５ないし９７％、７５ないし９５％、７５ないし９３％、８０ないし９９％、８０ないし９７％、８０ないし９５％、８０ないし９３％、８５ないし９９％、８５ないし９７％、８５ないし９５％、８５ないし９３％、９０ないし９９％、９０ないし９７％、９０ないし９５％、または９０ないし９３％のチャンバ部遮断率を示すことでもありうる。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、一定の速度で薬物を放出するためのものでもありうる。一実施例によれば、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、遮断部を介し、チャンバ部遮断率（遮断部がチャンバ部を覆う面積％）を制御し、チャンバ部内に保存された薬物の放出速度を調節することができ、具体的には、前記放出速度の調節は、チャンバ部に保存された薬物が一定速度で放出されるように調節するものでもある。従って、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物が初期に一度に放出されず、制御されたパターンで薬物を放出することができるという特徴がある。前記制御されたパターンは、Ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｍｏｄｅｌ、Ｆｉｒｓｔ ｏｒｄｅｒ ｍｏｄｅｌ、Ｈｉｇｕｃｈｉ ｍｏｄｅｌ、Ｎｏｙｅｓ－Ｗｈｉｔｎｅｙ ｍｏｄｅｌ、Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ ｍｏｄｅｌなどがあるが、それらに限定されるものではない。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、徐放出型薬物伝達用コンタクトレンズでもありうる。本明細書における用語「徐放出」とは、薬物の放出メカニズム／パターンを調節し、体内に長期間にわたって徐々に放出されることを意味する。具体的には、前記徐放出は、前記遮断部を介し、チャンバ部遮断率を制御して具現されるものでもありうる。

前記遮断部の平均厚は、３０ないし８０μｍでもあり、望ましくは、４０ないし６０μｍでもあるが、それに限定されるものではない。

前記チャンバ部には、薬物と薬物放出調節賦形剤とを含むものでもありうる。前記薬物放出調節賦形剤は、粘稠剤、乳化剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、等張化剤及び保存剤からなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうる。

前記粘稠剤は、キサンタンガム、カルボマー、カーボポール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポビドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール４０００、グリセリン、デキストラン、アルギン酸、ブドウ糖、デキストロース及びプロピレングリコールジカプリレートからなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記粘稠剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、キサンタンガム０．００１５～０．１５ｗ／ｖ％、カルボマー０．００５～０．５ｗ／ｖ％、カーボポール０．００２～０．２ｗ／ｖ％、ポリビニルアルコール０．０１８～１．８ｗ／ｖ％、ヒドロキシエチルセルロース０．００５～０．５ｗ／ｖ％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０２～２。０ｗ／ｖ％、メチルセルロース０．０１４～１．４ｗ／ｖ％、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．００５～０．５ｗ／ｖ％、ポビドン０．０４～４．０ｗ／ｖ％、ポリエチレングリコール０．０４～４．０ｗ／ｖ％、ポリエチレングリコール４０００．０８～８．０ｗ／ｖ％、ポリエチレングリコール４００００．０２～２．０ｗ／ｖ％、グリセリン０．０２５～２．５ｗ／ｖ％、デキストラン０．００１～０．１ｗ／ｖ％、アルギン酸０．０１～１．０ｗ／ｖ％、ブドウ糖０．０００９～０．０９ｗ／ｖ％、デキストロース０．０００６５～０．０６５ｗ／ｖ％及びプロピレングリコールジカプリレート０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％で使用することができる。

前記乳化剤は、ポリオキシ４０硬化ひまし油、ポリオキシ４０水添ひまし油、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレン硬化ひまし油６０、ポリオキシエチレン水添ひまし油、ポリオキシル３５カスターオイル、プロピレングリコール、ポロキサマー、ポリソルベート８０、チロキサポール、ポリエチレングリコール４０００、ポビドン、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート及びひまし油からなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもあるが、それらに限定されるものではない。

前記乳化剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、ポリオキシ４０硬化ひまし油０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％、ポリオキシ４０水添ひまし油０．００２～０．２ｗ／ｖ％、ポリオキシエチレン硬化ひまし油０．００１～０．１ｗ／ｖ％、ポリオキシエチレン硬化ひまし油６００．００３～０．３ｗ／ｖ％、ポリオキシエチレン水添ひまし油０．００１～０．１ｗ／ｖ％、ポリオキシル３５カスターオイル０．０５～５．０ｗ／ｖ％、プロピレングリコール０．０３～３．０ｗ／ｖ％、ポロキサマー０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％、ポリソルベート８００．０１～１．０ｗ／ｖ％、チロキサポール０．００５～０．５ｗ／ｖ％、ポリエチレングリコール４０００ ０．０２～２．０ｗ／ｖ％、ポビドン０．０４～４．０ｗ／ｖ％、マクロゴールグリセロールヒドロキシステアレート０．０５～５．０ｗ／ｖ％、ひまし油０．０１２６～１．２６ｗ／ｖ％で使用することができる。

前記安定化剤は、エデト酸ナトリウム水和物、クエン酸ナトリウム、ポビドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリソルベート８０、チロキサポール、トロメタミン、プロピレングリコール、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、チオ硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルガンマデックス及びアミノカプロン酸からなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記安定化剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、エデト酸ナトリウム水和物０．００５～０．５ｗ／ｖ％、クエン酸ナトリウム０．００２９４～０．２９４ｗ／ｖ％、ポビドン０．０４～４．０ｗ／ｖ％、ポリビニルアルコール０．０１８～１．８ｗ／ｖ％、ヒドロキシエチルセルロース０．００５～０．５ｗ／ｖ％、メチルセルロース０．０１４～１．４ｗ／ｖ％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．０２～２．０ｗ／ｖ％、ポリソルベート８００．０１～１．０ｗ／ｖ％、チロキサポール０．００５～０．５ｗ／ｖ％、トロメタミン０．００６～０．６ｗ／ｖ％、プロピレングリコール０．０３～３．０ｗ／ｖ％、亜硫酸水素ナトリウム０．００１～０．１ｗ／ｖ％、ジブチルヒドロキシトルエン、０．００００５～０．００５ｗ／ｖ％、チオ硫酸ナトリウム０．００２～０．２ｗ／ｖ％、ヒドロキシプロピルガンマデックス０．０１５～１．５ｗ／ｖ％、アミノカプロン酸０．００２～０．２ｗ／ｖ％で使用することができる。

前記ｐＨ調節剤は、塩酸、リン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸無水物、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ホウ砂、ホウ酸、乾燥亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム及び乳酸ナトリウムからなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記ｐＨ調節剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、塩酸０．００２７～０．２７ｗ／ｖ％、リン酸０．００２８８～０．２８８ｗ／ｖ％、無水リン酸一水素ナトリウム０．００４７４～０．４７４ｗ／ｖ％、硫酸ナトリウム０．０１２～１．２ｗ／ｖ％、クエン酸０．００００５～０．００５ｗ／ｖ％、クエン酸ナトリウム０．００２９４～０．２９４ｗ／ｖ％、酢酸無水物０．００００７～０．００７ｗ／ｖ％、酢酸ナトリウム０．０２９～２．９ｗ／ｖ％、炭酸水素ナトリウム０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％、水酸化ナトリウム０．００７１６～０．７１６ｗ／ｖ％、モノエタノールアミン０．０００５２～０．０５２ｗ／ｖ％、ホウ砂０．０１１～１．１ｗ／ｖ％、ホウ酸０．０２～２．０ｗ／ｖ％、乾燥亜硫酸ナトリウム０．００２～０．２ｗ／ｖ％、メタ重亜硫酸ナトリウム０．００４～０．４ｗ／ｖ％、ホウ酸ナトリウム０．０００１９～０．０１９ｗ／ｖ％、乳酸ナトリウム０．０００２～０．０２ｗ／ｖ％で使用することができる。

前記等張化剤は、デキストロース、グリセリン、濃グリセリン、マンニトール、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム水和物、塩化マグネシウム水和物、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－ソルビトール液、ブドウ糖及びプロピレングリコールからなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記等張化剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、デキストロース０．０００６５～０．０６５ｗ／ｖ％、グリセリン０．０２５～２．５ｗ／ｖ％、濃グリセリン０．０２６～２．６ｗ／ｖ％、マンニトール０．０５～５．０ｗ／ｖ％、塩化カリウム０．００３７～０．３７ｗ／ｖ％、塩化ナトリウム０．０６５５～６．５５ｗ／ｖ％、塩化カルシウム水和物０．０００４８～０．０４８ｗ／ｖ％、塩化マグネシウム水和物０．０００３～０．０３ｗ／ｖ％、Ｄ－ソルビトール０．０５～５．０ｗ／ｖ％、Ｄ－ソルビトール液０．０６６～６．６ｗ／ｖ％、ブドウ糖０．０００９～０．０９ｗ／ｖ％、プロピレングリコール０．０３～３．０ｗ／ｖ％で使用することができる。

前記保存剤は、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム及びクロロクレゾールからなる群のうちから選択されたいずれか１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記保存剤の含量は、薬物を含む眼科用組成物全体含量につき、塩化ベンゼトニウム０．００２～０．１ｗ／ｖ％、パラオキシ安息香酸メチル０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％、パラオキシ安息香酸プロピル０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％、クロロブタノール０．２５～０．０５ｗ／ｖ％、塩化ベンザルコニウム０．００２～０．１ｗ／ｖ％、クロロクレゾール０．０００５～０．０５ｗ／ｖ％で使用することができる。

一実施例によれば、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、遮断部を介し、チャンバ部遮断率（遮断部がチャンバ部を覆う面積％）及び薬物放出調節賦形剤の組成／比率の組み合わせを制御し、チャンバ部内に保存された薬物の放出速度を調節することができ、具体的には、前記放出速度の調節は、チャンバ部に保存された薬物が一定速度で放出されるように調節するものでもある。従って、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物が初期に一度に放出されず、一定速度で薬物を放出することができるという特徴がある。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、徐放出型薬物伝達用コンタクトレンズでもあり、具体的には、前記徐放出は、前記遮断部を介し、チャンバ部遮断率及び薬物放出調節賦形剤の組成／比率の組み合わせを制御しても具現されえる。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、点眼液対比で、薬物の放出速度調節及び／または徐放出の効果が効果的に具現されるものでもあり、具体的には、前記薬物伝達用コンタクトレンズは、点眼液に対比し、効果的に薬物を一定に放出することができるが、点眼液対比で、少量の薬物でも、効果的な治療効能を示すことができる。例えば、前記薬物伝達用コンタクトレンズは、点眼液対比で、０．５ないし５０重量％の薬物でも、効果的な治療効能を示すことができ、具体的には、０．５ないし４０重量％、０．５ないし３０重量％、０．５ないし２０重量％、０．５ないし１０重量％、０．５ないし８重量％、０．５ないし６重量％、０．５ないし４重量％、０．５ないし２重量％、１ないし４０重量％、１ないし３０重量％、１ないし２０重量％、１ないし１０重量％、１ないし８重量％、１ないし６重量％、１ないし４重量％、１ないし２重量％、２ないし４０重量％、２ないし３０重量％、２ないし２０重量％、２ないし１０重量％、２ないし８重量％、２ないし６重量％、または２ないし４重量％の薬物でも、効果的な治療効能を示すことができるが、それに限定されるものではない。一実施例によれば、同一／類似組成の薬物を含む本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ製剤及び点眼剤を利用し、薬物放出評価を行った結果、前記コンタクトレンズ製剤は、点眼剤対比で、顕著にすぐれた薬物放出結果（一定速度による薬物放出）を示すところを確認したが（表７ないし表９、及び図１３ないし図１５）、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用する場合、効果的に薬物を一定速度で伝達することができるということが分かる。

また、一実施例によれば、同一／類似組成の薬物を含む本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ製剤及び点眼剤を利用し、血中及び眼球組織に対する薬物動態評価を行った結果、薬物伝達用コンタクトレンズ製剤を利用する場合の血中、角膜、結膜、強膜または眼房水における生体利用率が、点眼剤対比で、それぞれ約１４倍、３７倍、１１倍、１１倍または１３３倍上昇することを確認した（表１０ないし１４及び図１６ないし２０）。従って、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ製剤を利用する場合、点眼液対比で、０．５～１０重量％（血中：約７．１％、角膜：約２．７％、結膜：約９．１％、強膜：約９．１％、または眼房水：約０．７５％）の薬物でも、効果的な治療効能を示すことができることが分かる。

前記薬物は、眼科薬学的に活性である薬物でもありうる。

前記薬物は、低分子化合物、高分子化合物、ペプチド及びポリペプチドからなる群のうちから選択された１以上によって構成されたものでもあるが、それらに限定されるものではない。

前記薬物は、眼球乾燥症治療剤、緑内障治療剤、眼圧降下剤、視力損傷治療剤、抗菌剤、アレルギー性結膜炎治療剤、眼瞼結膜炎治療剤、夜盲症治療剤、視力減退治療剤、眼炎症治療剤、白内障治療剤、抗ウイルス剤、散瞳薬、炭酸脱水酵素抑制剤及び黄斑変性治療剤からなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記低分子化合物は、一般的に、分子量が１，０００以下の物質を意味しうる。前記低分子化合物形態のヒアルロン酸、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、トレハロース、タウリン、プロピレングリコール、セトリミド、アスパラギン、パルミチン酸レチノール、ジクアホソル、レバミピド、リフィテグラスト、チモロール、ドルゾラミド、ラタノプロスト、ブリモニジン、タフルプロスト、ブリンゾラミド、トラボプロスト、ビマトプロスト、ベタキソロール、カルテオロール、ニプラジロール、アプラクロニジン、ヒロカルピン、レボブノロール、イソプロピルウノプロストン、ベフノロール、アセタゾールアミド、メタゾールアミド、ジクロフェナミド、ウノプロストン、ベルテポルフィン、レボフロキサシン、オフロキサシン、トブラマイシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、オキシテトラサイクリン、スルファメトキサゾール、グリシリジン酸、トスフロキサシン、ロメフロキサシン、クロラムフェニコール、デキサメタゾン、テトラヒドロゾリン、クロルフェニラミン、ナタマイシン、シプロフロキサシン、エノキソロン、フシジン酸、グアイアズレン、アズレン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファメチゾール、セフメノキシム、ノルフロキサシン、ミクロノマイシン、テトラサイクリン、オロパタジン、ケトチフェン、アルカフタジン、ベポタスチン、アゼラスチン、ネオスチグミン、ピリドキシン、エピナスチン、ナファゾリン、パンテノール、レチノール、フェニラミン、アラントイン、アスパラギン酸、シアノコバラミン、アシタザノラスト、クロモリン、トラニラスト、ペミロラスト、ロドキサミド、Ｎ－アセチルアスパルチルグルタミン酸、ビルベリー乾燥エキス、β－カロテン、アスコルビン酸、シトルリン、トコフェロール、リボフラビン、フルスルチアミン、マンガン、セレニウム、エルゴカルシフェロール、セファクロル、フルオロメトロン、テトリゾリン、プレドニソロン、ロテプレドノール、リメキソロン、トリアムシノロン、ブロムフェナク、ケトロラク、ベンダザック、ジクロフェナク、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ペルビプロフェン、ネオマイシン、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ピレノキシン、チアミン、アザペンタセン、ベンダザックリシン、ネパフェナク、アシクロビル、ガンシクロビル、トリフルリジン、トロピカマイド、フェニルエフリン、アミノカプロン酸、アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、ゾポルレスタット、フェノフィブラート、セレコキシブ、イムレコキシブ、ポルマコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ及びバルデコキシブからなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記高分子化合物は、一般的に、重合体（ｐｏｌｙｍｅｒ）を意味し、合成高分子と天然高分子とに分類される。また、前記高分子化合物は、前述の低分子化合物を除いた化合物、ポリマーなどを意味しうる。前記高分子化合物形態の薬物は、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ラノリン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボマー、グアーガム及びヒドロキシメチルセルロースからなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

前記ペプチドは、アミノ酸単位体が、人工的または自然発生的に連結された重合体を意味する。前記ペプチドは、アミノ酸残基の数により、ジペプチド、トリペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチドなどにも分類される。本発明において前記ペプチド形態の薬物は、１個のペプチド単独で構成されるか、あるいは２個以上のペプチドによって構成されうる、具体的には、１個のペプチド単独であるか、あるいは２個、３個または４個のペプチドが結合された形態でもありうる。前記ペプチド形態の薬物は、コンドロイチン、サイクロスポリン、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ポリミキシンＢ、コリスチン、ベマシズマブ、リラグルチド及びセマグルチドからなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうるが、それらに限定されるものではない。

一例として、前記薬物は、リフィテグラスト、チモロール、ドルゾラミド、ラタノプロスト、ゾポルレスタット、レボフロキサシン、ヒロカルピン、レバミピド、フェノフィブラート、オロパタジン、フルオロメトロン、ピレノキシン、アシクロビル、リラグルチド、セマグルチド、サイクロスポリン、またはその薬学的に許容可能な塩からなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうる。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、放出される薬物の眼球血中または眼球組織（角膜、結膜、強膜及び眼房水）内への薬物浸透率を向上させるものでもあり、具体的には、眼球血中または眼球組織（角膜、結膜、強膜及び眼房水）内への薬物浸透率を、点眼液対比で向上させるものでもある。従って、前記薬物伝達用コンタクトレンズは、放出される薬物の生体利用率を向上させることができる。

前記薬物は、ヒアルロン酸、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、トレハロース、タウリン、プロピレングリコール、セトリミド、アスパラギン、パルミチン酸レチノール、ジクアホソル、レバミピド、リフィテグラスト、チモロール、ドルゾラミド、ラタノプロスト、ブリモニジン、タフルプロスト、ブリンゾラミド、トラボプロスト、ビマトプロスト、ベタキソロール、カルテオロール、ニプラジロール、アプラクロニジン、ヒロカルピン、レボブノロール、イソプロピルウノプロストン、ベフノロール、アセタゾールアミド、メタゾールアミド、ジクロフェナミド、ウノプロストン、ベルテポルフィン、レボフロキサシン、オフロキサシン、トブラマイシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、オキシテトラサイクリン、スルファメトキサゾール、グリシリジン酸、トスフロキサシン、アミノカプロン酸、ロメフロキサシン、クロラムフェニコール、デキサメタゾン、テトラヒドロゾリン、クロルフェニラミン、ナタマイシン、シプロフロキサシン、エノキソロン、フシジン酸、グアイアズレン、アズレン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファメチゾール、セフメノキシム、ノルフロキサシン、ミクロノマイシン、テトラサイクリン、オロパタジン、ケトチフェン、アルカフタジン、ベポタスチン、アゼラスチン、ネオスチグミン、ピリドキシン、エピナスチン、ナファゾリン、パンテノール、レチノール、フェニラミン、アラントイン、アスパラギン酸、シアノコバラミン、アシタザノラスト、クロモリン、トラニラスト、ペミロラスト、ロドキサミド、Ｎ－アセチルアスパルチルグルタミン酸、ビルベリー乾燥エキス、β－カロテン、アスコルビン酸、シトルリン、トコフェロール、リボフラビン、フルスルチアミン、マンガン、セレニウム、エルゴカルシフェロール、セファクロル、フルオロメトロン、テトリゾリン、プレドニソロン、ロテプレドノール、リメキソロン、トリアムシノロン、ブロムフェナク、ケトロラク、ベンダザック、ジクロフェナク、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ペルビプロフェン、ネオマイシン、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ピレノキシン、チアミン、アザペンタセン、ベンダザックリシン、ネパフェナク、アシクロビル、ガンシクロビル、トリフルリジン、トロピカマイド、フェニルエフリン、アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、ゾポルレスタット、フェノフィブラート、セレコキシブ、イムレコキシブ、ポルマコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ラノリン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボマー、グアーガム、ヒドロキシメチルセルロース、コンドロイチン、サイクロスポリン、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ポリミキシンＢ、コリスチン、ベマシズマブ、リラグルチド、セマグルチド、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群のうちから選択された１以上を含むものでもありうる。

前記薬物伝達用コンタクトレンズは、点眼液と対比させ、投与される薬物の眼球血中または眼球組織（角膜、結膜、強膜及び眼房水）内への薬物浸透率を向上させるものでもありうる。

一実施例によれば、同一／類似組成の薬物を含む本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ製剤点眼剤を利用し、薬物の生体利用率を評価した結果、前記コンタクトレンズ製剤は、点眼剤対比で、薬物の生体利用率及び薬物濃度維持時間が顕著に向上されたことを確認したが（表１０ないし表１４、及び図１６ないし図２０）、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用する場合、薬物を眼球血管内及び組織内に効果的に伝達することができるということが分かる。

他の態様は、眼科薬学的に活性である薬物と、粘稠剤、乳化剤または安定化剤のうちいずれか１以上の薬物放出調節賦形剤と、を含む眼科用組成物を提供する。前述のところで説明した内容と同一部分は、前記組成物にも共に適用される。

前述眼科薬学的に活性である薬物は、全体眼科用組成物の総含量対比で、５～２０ｗ／ｖ％で含まれうるが、それに限定されるものではない。

前記眼科用組成物は、ｐＨ調節剤、等張化剤または保存剤などを追加して含むものでもありうる。

前記眼科用組成物は、眼科疾患の改善用、予防用ないし治療用としても使用され、望ましくは、眼球乾燥症、緑内障、眼圧降下、視力損傷、細菌／ウイルス、アレルギー性結膜炎、眼瞼結膜炎、夜盲症、視力減退、眼炎症、白内障、瞳孔障害、脱酸脱水酵素及び／または黄斑変性による疾患、または障害の改善、予防または治療にも使用されえるが、それらに限定されるものではない。

本明細書における用語「改善」とは、本発明による眼科用組成物の投与により、眼科疾患の症状が好転されることを意味する。

本明細書における用語「予防」とは、本発明による眼科用組成物の投与により、眼科疾患の症状を抑制または遅延させる全ての行為を意味する。

本明細書における用語「治療」とは、本発明による眼科用組成物の投与により、眼科疾患の症状が良好に変更されることを意味する。

［具現例］
以下においては、図６ないし図１０を参照し、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズの具体的な具現例について説明する。本具現例の１コンタクトレンズは、コンタクトレンズの中心部から離隔されて位置し、薬物を保存する薬物保存構造を含み、コンタクトレンズユーザの眼球に薬物を提供する。また、コンタクトレンズの中心部に位置し、光を屈折させる視力矯正レンズ部を更に含むものでもありうる。

第１具現例
以下においては、本発明によるコンタクトレンズの一具現例について、図６を参照して説明する。ただし、前述のところで説明された要素と同一であるか、あるいは類似した要素の説明は、省略することができる。図６は、本発明によるコンタクトレンズの一具現例を概要的に図示した断面図である。図６を参照すれば、前記コンタクトレンズは、コンタクトレンズに、凹状構造に形成され、凹状構造に薬物を保存するチャンバ部１２２と、少なくともチャンバ部１２２の一部を覆う遮断部１２４と、遮断部１２４に形成され、薬物を眼球に提供するチャネル部と、を含む。

チャンバ部１２２は、コンタクトレンズ１２の内部に、凹状構造に形成されうる。一実施例において、チャンバ部１２２は、単一なコンタクトレンズ１２に複数個が形成され、複数個のチャンバ部１２２は、複数の異なる薬物を保存することができる。他の実施例において、複数個のチャンバ部１２２は、同一薬物を保存することができる。

チャンバ部１２２は、予め定められた体積を有するように形成されうる。一例として、チャンバ部１２２は、１μｌ体積ないし２μｌ体積の薬物を保存するようにも形成される。他の例として、チャンバ部１２２は、保存された薬物の１回投与量に相応する体積にも形成されえる。

前述の具現例の一例として、遮断部１２４は、シリコン材質でもありうる。遮断部１２４は、レンズと同一の高分子材質、前述の親水性高分子材質及び疎水性高分子材質のうちいずれか一つによっても形成されえる。

第２具現例
以下においては、本発明によるコンタクトレンズの他の具現例について、図７ないし図９を参照して説明する。ただし、前述のところで説明された要素と同一であるか、あるいは類似した要素の説明は、省略しうる。図７は、前記コンタクトレンズの他の具現例を概要的に図示した平面図である。図８は、図７のＡ－Ａ’線に沿って切断した断面図を概要的に図示した断面図である。図７及び図８を参照すれば、コンタクトレンズ１３は、薬物保存構造１４０を含む。薬物保存構造１４０は、凹状構造に形成され、凹状構造に薬物を保存するチャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）と、コンタクトレンズに凹状構造に形成され、薬物を放出するように、チャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）に含まれた薬物が前記排出口に移動しうる通路である排出路１４６、及びチャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）の一部を覆う遮断部１４４を含み、遮断部１４４は、薬物排出路端部を開放させ、排出口１４８を形成する。

排出路１４６は、チャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）に含まれるものであり、チャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）に含まれた薬物Ｄを排出口１４８に誘導する。図８は、排出路１４６と、チャンバ部の一部１４２は、同一高さに形成されている例を図示するが、図示されていない例において、排出路１４６は、チャンバ部の一部１４２の高さよりさらに低い高さにも形成されえる。

遮断部１４４は、図７に例示されているように、コンタクトレンズ１３の背面を覆うようにも形成され、排出路１４６の下端部を開放させ、排出口１４８を形成することができる。

図９（ａ）は、コンタクトレンズの断面を、図７において、Ｂ方向から見た排出口１４８の例を図示した図面であり、図９（ｂ）は、排出口１４８の他の例を図示した図面である。図７ないし図９（ａ）を参照すれば、遮断部１４４は、排出路１４６の下端部を露出させ、排出口１４８を形成する。従って、図９（ａ）に例示された例によれば、排出口１４８は、コンタクトレンズ１３の下面に薬物Ｄを排出する。

しかしながら、図９（ｂ）に例示された薬物排出口の例によれば、遮断部１４４は、排出路１４６の下面をすっかり覆うようにも形成されるが、排出路１４６の側端部を開放するので、図９（ｂ）に例示されているように、排出路１４６の端部に、排出口１４８が形成されうる。

人は、瞼を無意識的にまばたきさせる。例示されたコンタクトレンズ１３のユーザは、瞼を無意識的にまばたきさせ、瞼がコンタクトレンズ１３の上部を動かしながら提供する圧力により、チャンバ部（チャンバ部の一部１４２、排出路１４６、排出口１４８）に保存された薬物Ｄは、排出口１４８を介して吐出され、ユーザの眼球に提供されうる。

第３具現例
以下においては、本発明によるコンタクトレンズのさらに他の具現例について、図１０を参照して説明する。ただし、前述のところで説明された要素と同一であるか、あるいは類似した要素の説明は、省略することができる。図１０は、前記コンタクトレンズのさらに他の具現例を概要的に図示した平面図である。図１０を参照すれば、コンタクトレンズ１４は、薬物保存構造１５０を含む。薬物保存構造１５０は、凹状構造に形成され、凹状構造に薬物を保存するチャンバ部（１５２＋排出路１５６＋排出口１５８）と、コンタクトレンズに凹状構造に形成され、薬物を放出するようにチャンバ部（１５２、排出路１５６、排出口１５８）に含まれた排出路１５６と、チャンバ部（１５２、排出路１５６、排出口１５８）の一部を覆う遮断部１５４と、を含み、遮断部１５４は、排出路端部を開放させ、排出口１５８を形成する。

図示された例によればチャンバ部（１５２、排出路１５６、排出口１５８）は、コンタクトレンズ１４の中心に沿って円形にも形成される。従って、単一薬物を大容量に保存することができる。

図示されたコンタクトレンズ１４において、排出口１５８は、以上のところで説明された例のように、コンタクトレンズ１４の下面に形成され、薬物Ｄを排出することができるが、排出口１５８は、排出路１５６の側面部に形成され、コンタクトレンズ１４の端部から薬物を排出することができる。

本発明による薬物伝達用コンタクトレンズは、薬物が一定に持続的に放出されるようにするが、既存に知られた点眼液対比で、投与用量及び投与回数が低減され、生体利用率の向上を期待することができ、投与用量から生じる副作用を低減させることができ、組織内への薬物移行率を高めることができる。また、本発明による薬物伝達用コンタクトレンズは、多様な薬物に手軽に適用させることができ、眼粘膜に刺激が少なく、製造方法が容易であり、量産に有用である。

本発明の一実施例による薬物伝達用コンタクトレンズの構造を示した図である。 本発明の他の実施例による薬物伝達用コンタクトレンズの構造を示した図である。 本発明による薬物伝達用コンタクトレンズのチャンバ部の形状を具体的に示した図である。 本発明による薬物伝達用コンタクトレンズを作製するためのコンタクトレンズ形状を示した図である。 遮断部のチャンバ部遮断率による薬物伝達用コンタクトレンズを示した図である。 本発明による薬物伝達用コンタクトレンズの第１具現例を概要的に図示した平面図である。 本発明による薬物伝達用コンタクトレンズの第２具現例を概要的に図示した平面図である。 図７のＡ－Ａ’線に沿って切断した断面図を概要的に図示した断面図である。 （ａ）は、コンタクトレンズの断面を、図７においてＢ方向から見た薬物排出口１４８の例を図示した図面であり、（ｂ）は、薬物排出口１４８の他の例を図示した図面である。 本発明による薬物伝達用コンタクトレンズの第３具現例を概要的に図示した平面図である。 チャンバ部遮断率による薬物伝達用コンタクトレンズの薬物放出試験評価結果を示したグラフである。 チャンバ部に含まれる薬物放出調節賦形剤の組成による薬物放出試験評価結果を示したグラフである。 チャンバ部に含まれる薬物放出調節賦形剤の組成による薬物放出試験評価結果を示したグラフである。 チャンバ部に含まれる薬物放出調節賦形剤の組成による薬物放出試験評価結果を示したグラフである。 チャンバ部に含まれる薬物放出調節賦形剤の組成による薬物放出試験評価結果を示したグラフである。 本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の血中生体薬物動態の評価結果を示したグラフである。 本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の角膜内生体薬物動態の評価結果を示したグラフである。 本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の結膜内生体薬物動態の評価結果を示したものである。 本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の強膜内生体薬物動態の評価結果を示したグラフである。 本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の眼房水内生体薬物動態の評価結果を示したグラフである。

以下、実施例または実験例を介し、さらに詳細に説明する。しかしながら、それらの実施例または実験例は、例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲がそれら実施例に限定されるものではない。

実験例１：薬物を保存しうるチャンバ部及び遮断部などを含む薬物保存用コンタクトレンズの製造
本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを製造するために、下記のような実験を行った。
具体的には、多様な形態のチャンバ部を含む薬物伝達用コンタクトレンズの本体部を製造するために、モールド（雌型及び雄型）を作製した。該モールドは、３０４－グレードステンレス鋼材質を使用し、ミリングマシン（ＣＮＣ ｍａｃｈｉｎｅ８ ５０）を利用して加工した。

次に、該モールドの雌型に、２－ヒドロキシエチルメタクリレート（２－ＨＥＭＡ：２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）１５ｍＬを塗布した後、２－ＨＥＭＡ上に雄型を結合させ、コンタクトレンズ形状を作製した。その後、強制循環乾燥器（ｆｏｒｃｅｄ ｃｏｎｖｅｃｔｉｏｎ ｏｖｅｎ）ＯＦ－０２を使用し、８０℃で１時間硬化させた後、２－ＨＥＭＡを、雌型と雄型とに分離させ、コンタクトレンズを除いた部分を除去し、本体部を完成した。

次に、本体部上部に遮断部を接合させた。該遮断部は、２－ＨＥＭＡを使用し、チャンバ部面積の一部または全部（２５％、５０％、７５％、８５％、９５％、１００％）を遮断しうる多様な大きさに作製した（図５）。

実験例２：遮断部（遮断膜）の大きさによる薬物放出特性の評価
薬物を保存するチャンバ部と接合し、該チャンバ部に保存された薬物の放出を遮断する遮断部（遮断膜）の大きさによる薬物放出特性を評価するために、図４による多様な遮断率を有する薬物伝達用コンタクトレンズを準備した。

具体的には、複数の一字型のチャンバ部を、チャンバ部の総面積を基準に、０％、２５％、５０％、７５％、８５％、９５％及び１００％の比率のチャンバ部面積を遮断しうる遮断部（遮断膜）と接合された薬物伝達用コンタクトレンズを準備し、それぞれのチャンバ部に薬物を注入し、薬物の放出特性を評価した。

薬物放出試験は、フランツセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）に、前述の薬物伝達用コンタクトレンズを入れて評価し、ｐＨ７．４リン酸塩緩衝溶液を使用し、３７．０±０．５℃に温度を維持し、試験を行った。リフィテグラストを蒸溜水に溶かした溶液を、薬物伝達用コンタクトレンズのチャンバ部に注入し、それをドナー（ｄｏｎｏｒ）に装着させて進めた。また、それぞれの容器から、定められたサンプリング時間（０．５，１，１．５，２，３，４，５，６時間）に薬物が放出された５ｍＬの溶液を注射器で採取し、同量の緩衝溶液を充填する方式で実験を行い、採取された薬物が含まれた溶液５ｍＬをシリンジフィルタで濾過した後、２ｍＬずつを取り、バイアルに入れて検液にし、得られた検液を、ＨＰＬＣを使用して分析した。

前記実験結果、薬物伝達用コンタクトレンズの遮断部サイズ（チャンバ部遮断比）により、薬物放出様相に違いがあることを確認し、具体的には、薬物の放出率が、チャンバ部の遮断比によって影響を受け、５０％ないし９５％の遮断比においては、薬物の持続放出効果が示されたが、１００％遮断比においては、持続放出効果が示されていないことを確認した（表１及び図１１）。前記結果を基に、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズの場合、遮断部（遮断膜）を利用し、チャンバ部の遮断比を調節することにより、ある程度レベルの薬物放出調節が可能であり、具体的には、一定速度で薬物が放出されうるように調節しうるということが分かる。

実験例３：薬物放出の調節賦形剤を利用した薬物放出調節の評価
３－１：薬物放出調節の評価１
本発明の薬物伝達用コンタクトレンズにおいて、薬物放出調節賦形剤を利用し、チャンバ部に注入された薬物の放出を調節しうるか否かということを確認するために、下記のような実験を行った。

具体的には、薬物放出調節のための賦形剤を、薬物と共に薬物伝達用コンタクトレンズの薬物保存所であるチャンバ部に注入した。チャンバは、図３（ａ）で提示された形態を使用し、チャンバ部の総面積を基準に、７５％を遮断しうる大きさの遮断部（遮断膜）を使用した。

薬物放出調節のための賦形剤として、粘稠剤、乳化剤及び／または安定化剤を使用した。該粘稠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を、乳化剤は、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ １８８）、安定化剤は、ポリソルベート８０を使用し、下記表２の比率でサンプルを製造した後、薬物放出試験を行った。

薬物放出試験は、フランツセル（Ｆｒａｎｚ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｃｅｌｌ）に、前述の薬物伝達用コンタクトレンズを入れて評価し、ｐＨ７．４リン酸塩緩衝溶液を使用し、３７．０±０．５℃に温度を維持して試験を行った。リフィテグラスト（Ｌｉｆｉｔｅｇｒａｓｔ）と薬物放出調節賦形剤とを含む組成液を、薬物伝達用コンタクトレンズのチャンバ部に注入し、それをドナー（ｄｏｎｏｒ）に装着して進めた。また、それぞれの容器から、定められたサンプリング時間（０．５，１，１．５，２，３，４，５，６時間）に薬物が放出された５ｍＬの溶液を注射器で採取し、同量の緩衝溶液を充填する方式で実験を行い、採取された薬物が含まれた溶液５ｍＬをシリンジフィルタで濾過した後、２ｍＬずつを取り、バイアルに入れて検液にし、得られた検液をＨＰＬＣを使用して分析した。

前記実験結果、薬物伝達用コンタクトレンズのチャンバ部に注入される粘稠剤、乳化剤及び／または安定化剤の組成及び比率により、薬物の持続放出効果を具現しうることを確認した（表３及び図１２）。

従って、前記結果を基に、遮断部のチャンバ部遮断比及び薬物放出調節賦形剤を同時に適用することにより、目標とする薬物放出パターンを達成することができるということが分かる。

３－２：薬物放出調節の評価２
薬物放出調節賦形剤が、多様な薬物に対して薬物放出を調節しうるか否かということを確認するために、下記のような実験を行った。

具体的には、薬物放出調節のための賦形剤を、多様な種類の薬物と共に、薬物伝達用コンタクトレンズの薬物保存所であるチャンバ部に注入した。チャンバは、図３（ｄ）で提示された形態を使用し、チャンバ部の総面積を基準に、９２％を遮断しうる大きさの遮断部（遮断膜）を使用した。薬物放出試験は、前記実験例３－１に記載された方法で行い、定められた時間（１，２，４，６時間）にサンプリングし、それをＨＰＬＣを使用して分析し、実施例を点眼剤（比較例）と比較した。

対象薬物としては、リフィテグラスト、ラタノプロスト及びリラグルチドを使用し、チャンバ部に注入される薬物組成液は、下記の表４ないし表６に記載された組成で構成した。

前記実験の結果、多様な種類の薬物についても、薬物組成液内の賦形剤の比率により、薬物放出様相を調節しうるということを確認した。また、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用する場合、点眼液対比で、薬物を一定速度で放出させうるということを確認した（表７ないし表９、及び図１３ないし図１５）。

従って、前記結果を基に、遮断部のチャンバ部遮断比及び薬物放出調節賦形剤を同時に適用することにより、目標とする薬物放出パターンを達成しうるということが分かる。

実験例４：生体利用率改善の試験
本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用して放出された薬物の生体薬物動態評価のために、下記のような実験を行った。

具体的には、コンタクトレンズの着用が可能な約６ヵ月齢の兎を試験動物として利用し、該試験動物は、投薬前の１週間、２３±２℃、湿度５０±１０％、１２／１２時間の明暗サイクルの飼育条件において、適応期を経るようにさせた。実験例３－１の実施例６番組成の薬物伝達用コンタクトレンズを、実験群（実施例１２）として利用し、対照群（比較例４）としては、シードラ点眼液を１回投薬した後で比較した。薬物の作用部位である角膜、結膜、強膜及び眼房水への薬物分布を確認するために、投薬後、製剤別に多様な時点において兎を犠牲にし、眼球を摘出した。各時点において犠牲になる個体は、２匹であり、眼球組織数は４個になるようにした。摘出された眼球から、角膜、結膜、強膜などを分離し、蒸溜水において均質化させた後、試料中における薬物の濃度をＬＣ－ＭＳ／ＭＳを使用して分析した。眼球組織における薬物濃度から、濃度・時間曲線下面積（ＡＵＣ）及び平均濃度を算出し、対照群対比の実験群の投与用量対比の組織分布率の増減を評価した。

血中薬物動態を分析した結果、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ使用時、点眼剤対比における生体利用率が１４倍上昇することを認めることができた（表１０及び図１６）。

次に、角膜内薬物動態結果を分析した結果、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ使用時、対照群（点眼剤）対比で、角膜内への薬物浸透率が３７倍上昇して、投与３時間後まで、角膜内において、薬物濃度が維持されることを認めることができた（表１１及び図１７）。

次に、結膜内薬物動態結果を分析した結果、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ使用時、対照群（点眼剤）対比で、結膜内への薬物浸透率が１１倍上昇し、長期間結膜内において、薬物濃度が維持されることを認めることができた（表１２及び図１８）。

次に、強膜内の薬物動態結果を分析した結果、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ使用時、対照群（点眼剤）対比で、強膜内への薬物浸透率が１１倍上昇することを認めることができた（表１３及び図１９）。

次に、眼房水内の薬物動態結果を分析した結果、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズ使用時、対照群（点眼剤）対比で、眼房水内への薬物浸透率が１３３倍上昇し、長期間薬物濃度が維持されることを確認することができた（表１４及び図２０）。

前述の結果を総合すれば、本発明の薬物伝達用コンタクトレンズを利用する場合、血中及び眼球の多様な組織（角膜、結膜、強膜及び眼房水）内における、既存点眼液対比での薬物浸透率及び生体利用率を顕著に向上させることができるということが分かるが、前述の薬物伝達用コンタクトレンズを眼科薬学的薬物の伝達、及びそれを介する眼疾患治療／予防に効果的に利用することができる。

前述の本発明の説明は、例示のためのものであり、本発明が属する技術分野の当業者であるならば、本発明の技術的思想や、必須な特徴を変更せずとも、他の具体的な形態に容易に変形が可能であるということを理解することができるであろう。従って、以上で記述された実施例は、全ての面において、例示的なものであり、限定的ではないと理解されなければならない。

Claims (10)

1. レンズ本体部と、
   前記レンズ本体部の中心部から離隔されて位置し、薬物を保存するチャンバ部と、
   前記チャンバ部の一部分と接合され、薬物放出を調節する遮断部と、を含み、
   前記チャンバ部は、該チャンバ部から薬物が移動し、眼球に放出されるチャネル部を含む、薬物伝達用コンタクトレンズ。
2. 前記チャネル部は、薬物が放出される排出口を含む、請求項１に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
3. 前記チャネル部は、薬物が放出される排出口と、薬物が排出されるために移動する排出路と、を含む、請求項１に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
4. 前記遮断部は、チャンバ部の５０面積％ないし９５面積％を覆いうる大きさに形成される、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
5. 前記チャンバ部には、薬物と薬物放出調節賦形剤とを含む、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
6. 前記薬物放出調節賦形剤は、粘稠剤、乳化剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、等張化剤及び保存剤からなる群のうちから選択されたいずれか１以上である、請求項５に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
7. 前記薬物は、低分子化合物、高分子化合物、ペプチド及びポリペプチドからなる群のうちから選択された１以上によって構成される、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
8. 前記薬物は、ヒアルロン酸、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、トレハロース、タウリン、プロピレングリコール、セトリミド、アスパラギン、パルミチン酸レチノール、ジクアホソル、レバミピド、リフィテグラスト、チモロール、ドルゾラミド、ラタノプロスト、ブリモニジン、タフルプロスト、ブリンゾラミド、トラボプロスト、ビマトプロスト、ベタキソロール、カルテオロール、ニプラジロール、アプラクロニジン、ヒロカルピン、レボブノロール、イソプロピルウノプロストン、ベフノロール、アセタゾールアミド、メタゾールアミド、ジクロフェナミド、ウノプロストン、ベルテポルフィン、レボフロキサシン、オフロキサシン、トブラマイシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、オキシテトラサイクリン、スルファメトキサゾール、グリシリジン酸、トスフロキサシン、アミノカプロン酸、ロメフロキサシン、クロラムフェニコール、デキサメタゾン、テトラヒドロゾリン、クロルフェニラミン、ナタマイシン、シプロフロキサシン、エノキソロン、フシジン酸、グアイアズレン、アズレン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファメチゾール、セフメノキシム、ノルフロキサシン、ミクロノマイシン、テトラサイクリン、オロパタジン、ケトチフェン、アルカフタジン、ベポタスチン、アゼラスチン、ネオスチグミン、ピリドキシン、エピナスチン、ナファゾリン、パンテノール、レチノール、フェニラミン、アラントイン、アスパラギン酸、シアノコバラミン、アシタザノラスト、クロモリン、トラニラスト、ペミロラスト、ロドキサミド、Ｎ－アセチルアスパルチルグルタミン酸、ビルベリー乾燥エキス、β－カロテン、アスコルビン酸、シトルリン、トコフェロール、リボフラビン、フルスルチアミン、マンガン、セレニウム、エルゴカルシフェロール、セファクロル、フルオロメトロン、テトリゾリン、プレドニソロン、ロテプレドノール、リメキソロン、トリアムシノロン、ブロムフェナク、ケトロラク、ベンダザック、ジクロフェナク、プラノプロフェン、フルルビプロフェン、ペルビプロフェン、ネオマイシン、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ピレノキシン、チアミン、アザペンタセン、ベンダザックリシン、ネパフェナク、アシクロビル、ガンシクロビル、トリフルリジン、トロピカマイド、フェニルエフリン、アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、ゾポルレスタット、フェノフィブラート、セレコキシブ、イムレコキシブ、ポルマコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ラノリン、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、ポリソルベート８０、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カルボマー、グアーガム、ヒドロキシメチルセルロース、コンドロイチン、サイクロスポリン、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ポリミキシンＢ、コリスチン、ベマシズマブ、リラグルチド、セマグルチド、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群のうちから選択された１以上を含む、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
9. 放出される薬物の眼球血中または組織内への薬物浸透率を向上させる、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。
10. 前記コンタクトレンズは、更に視力矯正レンズ部を含む、請求項１ないし３のうちいずれか１項に記載の薬物伝達用コンタクトレンズ。

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