JP2024501628A

JP2024501628A - バイオプロセッシングシステムの中の流体を混合するためのシステム、方法、および装置

Info

Publication number: JP2024501628A
Application number: JP2023535935A
Authority: JP
Inventors: アンドレウ・フォントヴァ・ソサ; マグナス・グラン; ニコラス・ペティトフォールグ
Original assignee: Amersham Biosciences Corp
Current assignee: Global Life Sciences Solutions USA LLC
Priority date: 2020-12-15
Filing date: 2021-12-14
Publication date: 2024-01-15
Also published as: CN116583344A; WO2022132770A1; US20240026272A1; EP4263036A1

Abstract

バイオリアクターベッセルのための揺動メカニズムは、ベースと、ベースに装着されているモーターであって、該モーターによって駆動される偏心ローラーを有しているモーターと、偏心ローラーと接触している揺動プレートであって、バイオリアクターベッセルをその上に受け入れるように構成されている揺動プレートとを含む。モーターは、偏心ローラーを駆動し、揺動プレートの下側に対して力を伝達し、揺動プレートおよびバイオリアクターベッセルを傾斜させるように制御可能である。

Description

関連出願との相互参照
本出願は、２０２０年１２月１５日に出願された米国仮出願第６３／１２５，８５８号の利益を主張し、それは、その全体がこの参照により本明細書に組み込まれている。

本発明の実施形態は、概して、バイオプロセッシングシステムおよび方法に関し、より具体的には、細胞免疫療法薬の生産のためのバイオプロセッシングシステムおよび方法に関する。

さまざまな薬物療法は、下流の治療プロセスにおいて使用するための細胞の抽出、培養、および増幅を伴う。たとえば、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞療法は、腫瘍細胞を具体的にターゲットにして破壊するように患者のＴ細胞を仕向ける細胞療法である。ＣＡＲ－Ｔ細胞設計の基本原理は、抗原結合機能およびＴ細胞活性化機能を組み合わせる組み換え受容体を伴う。ＣＡＲ－Ｔ細胞の一般的な前提は、癌細胞上に見つかるマーカーをターゲットにするＴ細胞を人工的に発生させることである。科学者らは、人からＴ細胞を除去し、遺伝子学的にそれらを改変し、それらが癌細胞を攻撃するようにするために、それらを患者の中へ戻すことが可能である。ＣＡＲ－Ｔ細胞は、患者自身の血液（自己由来）に由来するか、または、別の健常人ドナー（同種他家由来）に由来するかのいずれかであることが可能である。

ＣＡＲ－Ｔ細胞の生産における第１のステップは、患者の身体から血液を除去し、白血球を分離するためにアフェレーシス（たとえば、白血球アフェレーシス）を使用することを伴う。十分な量の白血球が収穫された後に、白血球アフェレーシス生産物が、Ｔ細胞に対して濃縮され、それは、望まれない細胞タイプを枯渇させることを伴う。次いで、特定のバイオマーカーを有するＴ細胞サブセットが、所望の場合には、特異抗体コンジュゲートまたはマーカーを使用して、濃縮された部分集団から単離されることが可能である。

ターゲットにされたＴ細胞の単離の後に、細胞は、それらが活発に増殖することができる特定の環境の中で活性化させられる。たとえば、細胞は、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８モノクロナール抗体または細胞ベースの人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）（それは、磁気的分離を使用して培養物から除去されることが可能である）によってコーティングされた磁性ビーズを使用して活性化させられることが可能である。次いで、Ｔ細胞は、インテグレーションガンマレトロウィルス（ＲＶ）ベクターまたはレンチウィルス（ＬＶ）ベクターのいずれかによって、ＣＡＲ遺伝子によって形質導入される。ウィルスベクターウィルス機構を使用し、患者細胞に付着し、細胞の中へ進入すると、ベクターは、ＲＮＡの形態で遺伝物質を導入する。ＣＡＲ－Ｔ細胞療法のケースでは、この遺伝物質は、ＣＡＲをエンコードする。ＲＮＡは、ＤＮＡに逆転写され、患者細胞のゲノムの中へ永久的に組み込まれ、細胞が分割してバイオリアクターの中で多数に増殖されるときに、ＣＡＲ発現が維持されることを可能にする。次いで、ＣＡＲは、患者細胞によって転写および翻訳され、ＣＡＲは、細胞表面の上に発現される。

Ｔ細胞がＣＡＲエンコードウィルスベクターによって活性化および形質導入された後に、細胞は、バイオリアクターの中で多数になるまで増幅され、所望の細胞密度を実現する。増幅の後に、細胞は、収穫され、洗浄され、濃縮され、患者の中への注入のために配合される。

注入可能な用量のＣＡＲＴ細胞を製造するための既存のシステムおよび方法は、典型的に、多数の人間タッチポイントを伴う多くの複雑な動作を必要とし、それは、全体的な製造プロセスに時間を追加し、汚染のリスクを増加させる。製造プロセスを自動化する近年の取り組みはいくつかの人間タッチポイントを排除しているが、これらのシステムは、依然として、高コスト、柔軟性の欠如、およびワークフローのボトルネックに悩まされている可能性がある。とりわけ、進んだ自動化を利用するシステムは、顧客が自分のプロセスをシステムの特定の機器に適合させることを必要とするという点において、非常にコストがかかり、柔軟性もない。国際公開第２０１９／１０６２０７号（それは、この参照により本明細書に組み込まれている）は、先行技術の欠点の多くに上手く対処した、バイオプロセッシングのためのシステムおよび方法を開示している。

しかし、上記に照らして、全体的な機能性、柔軟性、適合性、および使用のしやすさの観点から、国際公開第２０１９／１０６２０７号（特許文献１）に含有されている教示を改善するバイオプロセッシングシステムおよび方法に対する必要性が存在している。

国際公開第２０１９／１０６２０７号米国特許出願公開第２０２０／０２３８２８２号

範囲に関して当初に特許請求されていた主題に相応する特定の実施形態が下記に要約されている。これらの実施形態は、特許請求されている主題の範囲を制限することを意図しておらず、むしろ、これらの実施形態は、可能な実施形態の概要を提供することのみを意図している。実際に、本開示は、下記に記載されている実施形態と同様であるかまたはそれとは異なる可能性のあるさまざまな形態を包含することが可能である。

ある実施形態において、磁気細胞単離のためのキットが提供される。キットは、少なくとも４つのストップコックを有する第１のストップコックマニホールドと、細胞処理デバイスの遠心処理チャンバーとともに使用するように構成されている分離チャンバーであって、分離チャンバーは、第１のストップコックマニホールドと流体連通している、分離チャンバーと、細胞処理デバイスの加熱／冷却混合チャンバーとともに使用するように構成されている混合バッグであって、混合バッグは、第１のストップコックマニホールドと流体連通している、混合バッグと、少なくとも４つのストップコックを有する第２のストップコックマニホールドであって、第２のストップコックマニホールドは、第１のストップコックマニホールドと流体連通している、第２のストップコックマニホールドと、第２のストップコックマニホールドと流体連通している磁気細胞単離ホルダーであって、磁気細胞単離ホルダーは、磁気細胞単離デバイスの磁場発生器とともに使用するように構成されている、磁気細胞単離ホルダーと、第１および／または第２のストップコックマニホールドと流体連通している複数の細胞処理バッグとを含む。

本発明の別の実施形態において、使い捨てキットを使用する磁気細胞単離のための方法が提供される。方法は、少なくとも４つのストップコックを有する第１のストップコックマニホールドを細胞処理デバイスのストップコックマニホールドインターフェースと係合させるステップと、細胞処理デバイスの遠心処理チャンバーの中へ分離チャンバーを設置するステップであって、分離チャンバーは、第１のストップコックマニホールドと流体連通している、ステップと、細胞処理の加熱／冷却混合チャンバーの中へ混合バッグを設置するステップであって、混合バッグは、第１のストップコックマニホールドと流体連通している、ステップと、第２のストップコックマニホールドを磁気細胞単離デバイスのストップコックマニホールドインターフェースと係合させるステップと、磁気細胞単離デバイスのスロットの中へ磁気細胞単離ホルダーを挿入するステップであって、磁気細胞単離ホルダーは、第２のストップコックマニホールドと流体連通している、ステップとを含む。磁気細胞単離デバイスは、スロットの中に受け入れられているときに磁気細胞単離ホルダーの中にビーズ結合細胞を保つための磁場を発生させるように構成されている。

本発明の別の実施形態において、細胞処理のためのキットが提供される。キットは、少なくとも６つのストップコックを有するストップコックマニホールドであって、ストップコックマニホールドは、細胞処理デバイスとともに使用するように構成されている、ストップコックマニホールドと、細胞処理デバイスの加熱／冷却混合チャンバーとともに使用するように構成されている混合バッグであって、混合バッグは、ストップコックマニホールドと流体連通している、混合バッグと、ストップコックマニホールドに流体接続されている複数の細胞処理バッグとを含む。

別の実施形態では、ターゲット細胞を単離するための方法が提供される。方法は、磁性粒子によって細胞集団をインキュベートし、ビーズ結合ターゲット細胞を含有する細胞混合物を形成するステップと、磁場を発生させるステップと、磁場の中の流路を通して細胞混合物を複数回通過させ、磁場の中の流路のエリアの中にビーズ結合ターゲット細胞を保つステップとを含む。

別の実施形態では、磁気細胞単離のための装置が提供される。装置は、ストップコックマニホールドインターフェースであって、ストップコックマニホールドインターフェースは、ベースの上に位置付けされており、細胞処理キットのストップコックマニホールドを受け入れるように構成されている、ストップコックマニホールドインターフェースと、ベースの中に位置付けされている磁場発生器と、ベースの中に形成されたスロットであって、スロットは、磁気細胞単離ホルダーを除去可能に受け入れるように、および、ホルダーを磁場発生器と選択的に動作的に接触させるように構成されている、スロットとを含む。

別の実施形態では、細胞処理のためのシステムが提供される。システムは、ハウジングを有する細胞処理モジュールと、磁気単離モジュール（ＩＭ）とを含み、細胞処理モジュールは、遠心処理チャンバーと、ポンプアッセンブリと、除去可能な細胞処理キットのストップコックマニホールドを受け入れるように構成されているストップコックマニホールドインターフェースと、加熱／冷却混合チャンバーとを含む。ＩＭは、ベースと、ベースの上のＩＭストップコックマニホールドインターフェースであって、ＩＭストップコックマニホールドインターフェースは、除去可能な細胞処理キットのストップコックマニホールドを受け入れるように構成されている、ＩＭストップコックマニホールドインターフェースと、ベースの中に位置付けされている磁場発生器と、ベースの中に形成されているスロットであって、スロットは、磁気細胞単離ホルダーを除去可能に受け入れるように、および、ホルダーを磁場発生器と選択的に動作的に接触させるように構成されている、スロットとを含む。

別の実施形態では、細胞を磁気的に単離するための方法が提供される。方法は、磁気細胞単離ホルダーを単離装置のスロットの中へ挿入するステップと、単離装置の磁場発生器を後退位置から係合位置へ移動させるステップであって、後退位置では、磁場発生器によって発生させられる磁場は、磁気細胞単離ホルダーの中にビーズ結合細胞を保つようには磁気細胞単離ホルダーに作用せず、係合位置では、磁場発生器によって発生させられる磁場は、磁気細胞単離ホルダーの中にビーズ結合細胞を保つのに十分である、ステップと、ビーズ結合細胞の集団を磁気細胞単離ホルダーの中へ流し、磁気細胞単離ホルダーの中にビーズ結合細胞を捕捉するステップとを含む。

さらに別の実施形態において、バイオプロセッシングのための方法が提供される。方法は、第１のバイオリアクターベッセルおよび第２のバイオリアクターベッセルを有するバイオプロセッシングシステムを提供するステップと、第１のバイオリアクターベッセルの中の細胞の集団を活性化させるステップと、細胞の集団を遺伝子学的に組み換え、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を作り出すステップと、第１のバイオリアクターベッセルおよび第２のバイオリアクターベッセルの中の遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を増幅させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングのための方法が提供される。方法は、第１のバイオリアクターベッセルおよび第２のバイオリアクターベッセルを有するバイオプロセッシングシステムを提供するステップと、第１のバイオリアクターベッセルの中の第１の細胞の集団を活性化させ、遺伝子学的に組み換え、増幅させるステップと、第１のバイオリアクターベッセルの中の第２の細胞の集団を活性化させ、遺伝子学的に組み換え、増幅させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングのための方法が提供される。方法は、第１のバイオリアクターベッセルおよび第２のバイオリアクターベッセルを有するバイオプロセッシングシステムを提供するステップと、第１のバイオリアクターベッセルの中の細胞の集団を活性化させるステップと、細胞の集団を第１のバイオリアクターベッセルから移送するステップと、細胞の集団を遺伝子学的に組み換え、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を作り出すステップと、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を少なくとも１つの第１のバイオリアクターベッセルおよび第２のバイオリアクターに移送するステップと、第１のバイオリアクターベッセルおよび／または第２のバイオリアクターベッセルの中の遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を増幅させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシング装置が提供される。装置は、ハウジングと、プロセス引き出しであって、プロセス引き出しは、ハウジングの中に受け入れ可能であり、閉位置と開位置との間で移動可能であり、プロセス引き出しは、少なくとも１つの培養ベッセルをその中に受け入れるように構成されている、プロセス引き出しと、ハウジングに対してスタックされた垂直方向の関係で位置決めされているキャビネットであって、キャビネットは、キャビネットの中にスライド可能に受け入れられている少なくとも１つの垂直方向の保管引き出しを含む、キャビネットとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシング装置のための使い捨てキットが提供される。使い捨てキットは、トレイと、トレイの中に受け入れられている少なくとも１つのバイオプロセッシングベッセルと、トレイの後面に装着されており、バイオプロセッシング装置のリニアアクチュエーターアレイとの係合のために構成されているバルブマニホールドと、バイオプロセッシング装置の蠕動ポンプとの係合のために構成されている少なくとも１つの蠕動ポンプチューブと、バルブマニホールドに流体接続されている複数のチューブを保つチュービングオーガナイザーとを含む。トレイは、バイオプロセッシング装置の温度制御されるプロセス引き出しの中に受け入れられるように構成されている。

別の実施形態では、バイオプロセッシングの方法が提供される。方法は、バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの中に使い捨てバイオプロセッシングキットを位置付けするステップであって、使い捨てキットの培養ベッセルが、バイオプロセッシング装置の揺動アッセンブリの上に受け入れられるようになっている、ステップと、チュービングオーガナイザーをバイオプロセッシング装置のキャビネットのドアに接続するステップであって、チュービングオーガナイザーは、キャビネットの中に装着されている複数の培地バッグおよび／または試薬バッグへの流体接続のための複数のチュービングテールを保つ、ステップと、複数のチュービングテールの少なくとも１つのチュービングテールを複数の培地バッグおよび／または試薬バッグのうちの少なくとも１つに流体接続するステップとを含む。

別の実施形態では、バイオリアクターベッセルのための揺動メカニズムが提供される。揺動メカニズムは、ベースと、モーターであって、モーターは、ベースに装着されており、モーターによって駆動される偏心ローラーを有している、モーターと、偏心ローラーと接触している揺動プレートであって、揺動プレートは、バイオリアクターベッセルをその上に受け入れるように構成されている、揺動プレートとを含む。モーターは、偏心ローラーを駆動し、揺動プレートの下側に対して力を伝達し、揺動プレートおよびバイオリアクターベッセルを傾斜させるように制御可能である。

別の実施形態では、バイオプロセッシングの方法が提供される。方法は、揺動プレートの上にバイオリアクターベッセルを受け入れるステップと、モーターを作動させ、偏心ローラーが揺動プレートの下側に力を働かせることを引き起こし、揺動プレートおよびバイオリアクターベッセルを水平方向軸線の周りに傾斜させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムが提供される。バイオプロセッシングシステムは、ベースと、ベースに装着されている支点と、揺動プレートであって、揺動プレートは、支点の上に受け入れられており、支点の上で枢動するように構成されている、揺動プレートと、揺動プレートの下側と接触している偏心ローラーと、偏心ローラーを駆動し、偏心ローラーが揺動プレートの下側に力を働かせることを引き起こし、揺動プレートを支点の周りに枢動させるように構成されているモーターと、揺動プレートの上に受け入れられているバイオリアクターベッセルとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングの方法が提供される。方法は、ガス浸透性の液体不浸透性の膜を有するバイオリアクターベッセルを提供するステップと、ガスのフローを開始させるステップと、膜の底部表面を横切ってガスのフローを通過させ、ガスのフローと膜との間の乱流相互作用を誘発させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムが提供される。バイオプロセッシングシステムは、インキュベーションチャンバーと、インキュベーションチャンバーの中に上昇位置に培養ベッセルを支持するように構成されている支持構造体と、培養ベッセルが支持構造体によって支持されているときに、培養ベッセルのガス浸透性の液体不浸透性の膜の底部表面を横切ってインキュベーションチャンバーの中の雰囲気を循環させるように構成されている少なくとも１つのファンとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムが提供される。バイオプロセッシングシステムは、１対の対向する支持脚部を有する使い捨てトレイ、および、１対の支持脚部の上部に隣接するトレイの中の１対の開口部と、１対の開口部の垂直方向位置に対応する垂直方向場所において、使い捨てトレイの中に位置決めされている少なくとも１つのバイオリアクターベッセルと、雰囲気をバイオリアクターベッセルの下から上向きに、１対の開口部の第１の開口部を通して、バイオリアクターベッセルのガス浸透性の液体不浸透性の膜の底部表面を横切って、１対の開口部の第２の開口部を通して、バイオリアクターベッセルの下に循環させて戻すように構成されている少なくとも１つのファンとを含む。

別の実施形態では、バイオリアクターベッセルが提供される。バイオリアクターベッセルは、複数の貫通開口部を有するベースと、複数のヒートステーキング部を介してベースに接続されている蓋と、ガス浸透性の液体不浸透性の膜であって、ガス浸透性の液体不浸透性の膜は、ベースと蓋との間に挟まれており、複数のヒートステーキング部によって適切な位置に保持されている、ガス浸透性の液体不浸透性の膜とを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムのための使い捨てキットが提供される。使い捨てキットは、トレイであって、トレイは、１対の対向する脚部、および、脚部間に延在するプラットフォームを有しており、プラットフォームは、少なくとも１つのバイオリアクターベッセルを支持するように構成されている、トレイと、トレイの中に受け入れられている少なくとも１つのバイオリアクターベッセルの第１のバイオリアクターベッセルであって、第１のバイオリアクターベッセルは、複数の貫通開口部を有するベースを有している、第１のバイオリアクターベッセルと、ベースに接続されている蓋と、ベースと蓋との間に挟まれているガス浸透性の液体不浸透性の膜とを含む。ベースは、複数のウェルを含み、複数のウェルは、トレイがその中に位置決めされているバイオプロセッシングシステムの揺動プラットフォームの対応する支持ポストを受け入れるように構成されており、複数のウェルのうちの１つは、長円形の形状を有している。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムの完全性を査定するための方法が提供される。方法は、第１のコンテナの質量を決定するステップと、流体の体積を第１のコンテナから第２のコンテナへ移送するステップと、第２のコンテナの質量を決定するステップと、第１のコンテナの質量を第２のコンテナの質量と比較するステップと、第１のコンテナの質量と第２のコンテナの質量との間の差が閾値を超える場合には、漏出が存在しているということを示す通知を発生させるステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムの完全性を査定するための方法が提供される。方法は、第１のコンテナから第２のコンテナを通して第３のコンテナへ液体を灌流するステップと、灌流するステップの間に第２のコンテナの質量を測定するステップと、第２のコンテナの質量の変化が閾値を超える場合には、漏出が存在しているということを示す通知を発生させるステップとを含む。

ある実施形態において、バイオプロセッシングシステムの完全性を査定するための方法が提供される。方法は、バイオプロセッシングシステムのポンプを利用するステップと、複数のフローラインを加圧するステップと、所定の持続期間にわたって複数のフローラインの中の圧力の減退を測定するステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムが提供される。バイオプロセッシングシステムは、第１の流体をソースからバイオプロセッシングベッセルへ第１のフローラインを通してポンプ送りするように構成されているソースポンプと、バイオプロセッシングベッセルから循環ラインを通しておよび濾過ラインを通して流体を循環させるように構成されているプロセスポンプと、濾過ラインに沿ってフィルターによって除去された廃棄物を廃棄物貯蔵部へ廃棄物ラインを通してポンプ送りするように構成されている廃棄物ポンプと、第１のフローライン、濾過ライン、および廃棄物ラインからバイオプロセッシングベッセルを隔離するように構成されている第１のバルブと、コントローラーであって、コントローラーは、ソースポンプおよびプロセスポンプのうちの１つを制御し、第１のフローラインおよび／または循環ラインのうちの少なくとも１つを加圧し、第１のフローラインおよび／または循環ラインのうちの少なくとも１つの中の圧力の減退をモニタリングするように構成されている、コントローラーとを含む。

さらに別の実施形態において、バイオプロセッシングシステムのためのセンシングチャンバーが提供される。センシングチャンバーは、フロントプレートと、バックプレートと、フロントプレートおよびバックプレートの中間の少なくとも１つの流体チャネルと、流体チャネルと流体連通しており、流体チャネルの中への流体のフローを許容する第１のポートと、流体チャネルと流体連通しており、流体チャネルからの流体のフローを許容する第２のポートとを含む。少なくとも１つの流体チャネルは、少なくとも第１のセンシングデバイスおよび第２のセンシングデバイスによる流体の複数のパラメーターのセンシングを可能にする複数のセグメントを含む。第１のセンシングデバイスは、第１のセンシング技法を使用して流体の少なくとも１つのパラメーターをセンシングするように構成されており、第２のセンシングデバイスは、第２のセンシング技法を使用して流体の少なくとも１つのパラメーターをセンシングするように構成されている。第１のセンシング技法は、第２のセンシング技法とは異なっている。

ある実施形態において、流体のパラメーターをセンシングするための方法が提供される。方法は、バイオプロセッシングベッセルからセンシングアッセンブリの流体チャネルの中へ流体を流すステップと、流体の少なくとも１つの電極との接触を介して流体チャネルの中の流体を電気化学的に分析するステップと、流体チャネルの中の流体を光学的に分析するステップとを含む。

別の実施形態では、バイオプロセッシングシステムのための使い捨てキットが提供される。使い捨てキットは、トレイと、トレイの中に受け入れられているバイオプロセッシングベッセルと、フロントプレートおよびバックプレートを有するフロースルー式センシングチャンバーと、フロントプレートおよびバックプレートの中間の流体チャネルと、流体チャネルと流体連通しており、流体チャネルの中への流体のフローを可能にする第１のポートと、流体チャネルと流体連通しており、流体チャネルからの流体のフローを可能にする第２のポートとを含む。フロースルー式センシングチャンバーは、トレイに装着されている。

本発明は、添付の図面を参照して、非限定的な実施形態の以下の説明を読むことから、より良好に理解されることとなる。

本発明の実施形態によるバイオプロセッシングシステムの概略図である。本発明の別の実施形態によるバイオプロセッシングシステムの概略図である。本発明の実施形態による細胞処理および単離システムの概略図である。図３の細胞処理および単離システムの単離モジュールの斜視図である。単離モジュールの上面図である。本発明の実施形態による、単離モジュールのストップコックマニホールドインターフェースの斜視図である。ストップコックマニホールドインターフェースの拡大斜視図である。単離モジュールの別の斜視図である。単離モジュールの後面斜視図である。単離モジュールの正面分解斜視図である。単離モジュールの後面分解斜視図である。単離モジュールのバブルセンサーアッセンブリの拡大斜視図である。バブルセンサーアッセンブリの側断面図である。本発明の実施形態による、単離モジュールの磁場発生器アッセンブリの正面斜視図である。磁場発生器アッセンブリの別の正面斜視図である。磁場発生器アッセンブリの後面斜視図である。磁場発生器アッセンブリの一部分の後面斜視図である。磁場発生器アッセンブリのキャリッジの簡単化された正面斜視図である。キャリッジの簡単化された後面斜視図である。後退位置にある磁場発生器アッセンブリの断面図である。単離ホルダーが単離モジュールのスロットの中に受け入れられた状態の磁場発生器アッセンブリの断面図である。伸長位置にある磁場発生器アッセンブリの断面図である。スロットの中に受け入れられている単離ホルダーの中で伸長位置にある磁場発生器アッセンブリの断面図である。伸長位置にあり、スロットの中に単離ホルダーをロックしている磁場発生器アッセンブリの断面図である。単離ホルダーの位置ズレ位置を図示する、磁場発生器アッセンブリの断面図である。本発明の実施形態による、図４の単離モジュールとともに使用するための磁気細胞単離ホルダーの斜視図である。図２６の磁気細胞単離ホルダーの分解斜視図である。図２６の磁気細胞単離ホルダーのカラムの側面図である。図２８のカラムの分解図である。単離モジュールの中のスロットの中への磁気細胞単離ホルダーの挿入を図示する斜視図である。本発明の別の実施形態による、図４の単離モジュールとともに使用するための磁気細胞単離ホルダーの斜視図である。図３１の磁気細胞単離ホルダーの斜視図である。本開示の態様による、磁場発生器の磁場分布を図示する、図３１の磁気細胞単離ホルダーの上面図である。本発明の別の実施形態による、磁気細胞単離ホルダーの簡単化された斜視図である。さらなる本発明の別の実施形態による、磁気細胞単離ホルダーの簡単化された斜視図である。図３の処理装置とともに使用するための、細胞生産物を洗浄および濃縮するための使い捨てキットの概略図である。図３の処理装置および単離モジュールとともに使用するための、および、図３の処理装置および単離モジュールの上への据え付けを示す、磁気細胞単離のための使い捨てキットの概略図である。図３の処理装置および単離モジュールの上への据え付けを示す、図３７Ａの磁気細胞単離のための使い捨てキットの概略図である。図３の処理装置および単離モジュールの上で図３７Ａおよび図３７Ｂの使い捨てキットを利用する磁気細胞単離ワークフロー／プロセスを図示するフローチャートである。図３の処理装置および単離モジュールとともに使用するための、投与調製／配合のための使い捨てキットの概略図である。図３の処理装置および単離モジュールの上への据え付けを示す、図３９の投与調製／配合のための使い捨てキットの概略図である。図３の処理装置および単離モジュールの上で図３９の使い捨てキットを利用する投与調製ワークフロー／プロセスを図示するフローチャートである。閉位置にあるプロセス引き出しおよびキャビネットを示す、本発明の実施形態によるバイオプロセッシングシステム／装置の斜視図である。開位置にあるキャビネットを示す、図４２のバイオプロセッシング装置の別の斜視図である。その垂直方向の引き出しの伸長位置を図示する、図４２のバイオプロセッシング装置のキャビネットの斜視図である。キャビネットの正面図である。プロセス引き出しの開位置を図示する、図４２のバイオプロセッシング装置のハウジングおよびプロセス引き出しの斜視図である。図４２のバイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの上面図である。本発明の実施形態による、プロセス引き出しの１対のプラットフォームロッカーアッセンブリの斜視図である。図４２のバイオプロセッシング装置の廃棄引き出しの斜視図である。図４２のバイオプロセッシング装置とともに使用するための使い捨てバイオプロセッシングキットの斜視図である。図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのトレイの後面斜視図である。図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのアンカーコーム（ａｎｃｈｏｒｃｏｍｂ）の斜視図である。図５２のアンカーコームの正面図である。図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのチュービングオーガナイザーの斜視図である。図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのサンプリングカードの斜視図である。図５３のサンプリングカードの正面図である。バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの中への使い捨てキットのトレイおよび培養ベッセルの挿入を図示する斜視図である。バイオプロセッシング装置の処理引き出しの中に受け入れられている使い捨てキットのトレイおよび培養ベッセルを図示する側断面図である。バイオプロセッシング装置のさまざまな位置合わせ特徴およびセンサーを示す、バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの上面図である。その位置合わせおよび係合特徴を示す、バイオプロセッシング装置の蠕動ポンプアッセンブリの拡大正面斜視図である。その位置合わせおよび係合特徴を示す、バイオプロセッシング装置の蠕動ポンプアッセンブリの拡大後面斜視図である。その位置合わせおよび係合特徴を示す、バイオプロセッシング装置のリニアアクチュエーターアレイの拡大斜視図である。バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの斜視断面図である。図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットの培養ベッセルの分解斜視図である。図６４の培養ベッセルの底面平面図である。図４２のバイオプロセッシング装置の揺動アッセンブリの一部分の斜視図である。図６６の揺動アッセンブリの別の斜視図である。揺動アッセンブリの培養ベッセルとの係合を図示する、図６６の揺動アッセンブリの別の斜視図である。図６６の揺動アッセンブリの動作を図示する概略ダイアグラムである。図４２のバイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの断面図である。再循環空気流路を示す、図４２のバイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの別の断面図である。培養ベッセルとのインターフェースにおける乱流再循環空気フローを示す、図４２のバイオプロセッシング装置のプロセス引き出しの別の断面図である。再循環空気流路を図示する、図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのトレイの斜視断面図である。再循環空気流路を図示する、バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しおよびトレイの斜視断面図である。再循環空気流路を図示する、バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しおよびトレイの別の斜視断面図である。再循環空気流路を図示する、バイオプロセッシング装置のプロセス引き出しおよびトレイの別の斜視断面図である。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置のフロースルー式センシングチャンバーの後面斜視図である。図７７のフロースルー式センシングチャンバーの正面斜視図である。図７７のフロースルー式センシングチャンバーの断面斜視図である。図７７のフロースルー式センシングチャンバーのバックプレートの斜視図である。フロースルー式センシングチャンバーの場所を図示する、図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのバックボーンの拡大斜視図である。フロースルー式センシングチャンバーの場所を図示する、図５０の使い捨てバイオプロセッシングキットのバックボーンの別の拡大斜視図である。さまざまなセンシングデバイスとのフロースルー式センシングチャンバーの一体化を示す概略図である。さまざまなセンシングデバイスとのフロースルー式センシングチャンバーの一体化を示す別の概略図である。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置の流体フローアーキテクチャーを図示するブロック図である。流体フローアーキテクチャーの第１の流体アッセンブリを図示する、図８５のブロック図の一部分の詳細図である。流体フローアーキテクチャーの第２の流体アッセンブリを図示する、図８５のブロック図の一部分の詳細図である。流体フローアーキテクチャーのサンプリングアッセンブリを図示する、図８５のブロック図の一部分の詳細図である。流体フローアーキテクチャーの濾過流路を図示する、図８５のブロック図の一部分の詳細図である。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置を使用して実施されるバイオプロセッシングのための方法を図示するフローチャートである。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置を使用して実施されるバイオプロセッシングのための方法を図示するフローチャートである。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置を使用して実施されるバイオプロセッシングのための方法を図示するフローチャートである。本発明の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置の流体フローアーキテクチャーを図示するブロック図である。本発明の別の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置の流体フローアーキテクチャーを図示するブロック図である。さらなる本発明の別の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置の流体フローアーキテクチャーを図示するブロック図である。さらなる本発明の別の実施形態による、図４２のバイオプロセッシング装置の流体フローアーキテクチャーを図示するブロック図である。

本発明の例示的な実施形態が下記に詳細に参照されることとなり、その例は、添付の図面に図示されている。可能な限り、図面の全体を通して使用されている同じ参照文字は、同じまたは類似のパーツを指す。

本明細書で使用されているように、「柔軟性のある」または「つぶれることができる」という用語は、しなやかであるか、または、破壊することなく曲げられることができる構造または材料を指しており、また、圧縮可能または膨張可能である材料を指すことが可能である。柔軟性のある構造体の例は、ポリエチレンフィルムから形成されたバッグである。「リジッドの」および「半リジッドの」という用語は、「つぶれることができない」構造体、すなわち、その細長い寸法を実質的に低減させるための通常の力の下で折り畳まれないか、つぶれないか、またはその他の方法で変形しない構造体を説明するために、相互交換可能に本明細書では使用されている。文脈に応じて、「半リジッドの」は、「リジッドの」エレメントよりも柔軟性のある構造体（たとえば、曲げ可能なチューブまたは導管）を示すことが可能であるが、通常の条件および力の下で長手方向につぶれない構造体を依然として示すことが可能である。

「ベッセル」は、その用語が本明細書で使用されるときに、場合に応じて、柔軟性のあるバッグ、柔軟性のあるコンテナ、半リジッドのコンテナ、リジッドのコンテナ、または、柔軟性のあるもしくは半リジッドのチュービングを意味している。本明細書で使用されているような「ベッセル」という用語は、半リジッドまたはリジッドである壁部または壁部の一部分を有するバイオリアクターベッセル、ならびに、生物学的なまたは生化学的な処理（たとえば、細胞培養／精製システム、混合システム、培地／バッファー調製システム、および濾過／精製システム、たとえば、クロマトグラフィーおよびタンジェンシャルフローフィルターシステム、ならびに、それらの関連の流路を含む）において一般に使用される他のコンテナまたは導管を包含することを意図している。本明細書で使用されているように、「バッグ」という用語は、たとえば、さまざまな流体および／または培地のための封じ込めデバイスとして使用される、柔軟性のあるまたは半リジッドのコンテナまたはベッセルを意味している。

本明細書で使用されているように、「流体的に連結されている」または「流体連通している」は、システムのコンポーネントが、コンポーネント間で流体を受け入れるかまたは移送することができるということを意味している。流体という用語は、ガス、液体、またはそれらの組み合わせを含む。本明細書で使用されているように、「電気的な通信」または「電気的に連結されている」は、特定のコンポーネントが、直接的なまたは間接的な電気的接続によって直接的なまたは間接的なシグナル伝達を通して互いに通信するように構成されているということを意味している。本明細書で使用されているように、「動作可能に連結されている」は、接続を指し、それは、直接的であるかまたは間接的であることが可能である。接続は、必ずしも機械的な取り付けとは限らない。

本明細書で使用されているように、「トレイ」という用語は、複数のコンポーネントを少なくとも一時的に支持することができる任意の物体を指す。トレイは、さまざまな適切な材料から作製されることが可能である。たとえば、トレイは、滅菌に適切なおよび単回使用の使い捨て製品に適切なコスト効率の良い材料から作製されることが可能である。

本明細書で使用されているように、「機能的に閉じられたシステム」という用語は、閉じられた流体経路を構成する複数のコンポーネントを指し、閉じられた流体経路は、閉じられた流体経路の完全性を損なうことなく（たとえば、内部に無菌の生物医学的流体経路を維持するために）、流体または空気をシステムに追加するかまたはシステムから除去するために、入口ポートおよび出口ポートを有することが可能であり、それによって、それらのポートは、流体または空気がシステムに追加されるかまたはシステムから除去されるときに、無菌の完全性を維持するために、それぞれのポートにおいて、たとえば、フィルターまたは膜を含むことが可能である。コンポーネントは、所与の実施形態に応じて、それに限定されないが、１つまたは複数の導管、バルブ（たとえば、マルチポートダイバーター）、ベッセル、受容部、およびポートを含むことが可能である。

本発明の実施形態は、生物学的なサンプル（たとえば、血液、組織など）から細胞免疫療法薬を製造するためのシステムおよび方法を提供する。ある実施形態において、方法は、バイオリアクターベッセルの中で細胞の集団を遺伝子学的に組み換え、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団を生産するステップと、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団をバイオリアクターベッセルから除去することなく、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団をバイオリアクターベッセルの中で増幅させ、細胞療法治療において使用するための１つまたは複数の用量に十分な複数の遺伝子学的に組み換えられた細胞を発生させるステップとを含む。特定の実施形態において、方法のうちの１つまたは複数は、磁性ビーズまたは非磁性ビーズを使用して、同じバイオリアクターベッセルの中の細胞を活性化させ、細胞を遺伝子学的に組み換える前に、活性化させられた細胞の集団を生産するステップと、遺伝子学的に組み換えられた細胞をバイオリアクターベッセルの上で洗浄し、望まれない材料を除去するステップとを含むことが可能である。

図１を参照すると、本発明の実施形態によるバイオプロセッシングシステム１０の概略図が図示されている。バイオプロセッシングシステム１０は、細胞免疫療法薬（たとえば、自己由来の細胞免疫療法薬）の製造において使用するように構成されており、たとえば、人間の血液、流体、組織、または細胞サンプルが収集され、収集されたサンプルからまたはそれに基づいて、細胞療法薬が発生させられる。バイオプロセッシングシステム１０を使用して製造され得る細胞免疫療法薬の１つのタイプは、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）Ｔ細胞療法薬であるが、他の細胞療法薬も、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、本発明またはその態様のシステムを使用して生産されることが可能である。図１に図示されているように、ＣＡＲＴ細胞療法薬の製造は、一般的に、アフェレーシスを通して、患者の血液の収集およびリンパ球の分離から始まる。収集／アフェレーシスは、臨床現場において行われることが可能であり、次いで、アフェレーシス生産物は、ＣＡＲＴ細胞の生産のために研究所または製造施設に送られる。とりわけ、アフェレーシス生産物が処理のために受け入れられると、所望の細胞集団（たとえば、白血球）が、細胞療法薬を製造するために濃縮されるか、または、収集された血液から分離され、関心のターゲット細胞が、始原細胞混合物から単離される。次いで、関心のターゲット細胞は活性化させられ、具体的に腫瘍細胞をターゲットにして破壊するように遺伝子学的に組み換えられ、所望の細胞密度を実現するように増幅される。増幅の後に、細胞は収穫され、用量が配合される。次いで、配合剤は、多くの場合に冷凍保存され、解凍、調製、および、最後に、患者の中への注入のために、臨床現場に送達される。

さらに図１を参照すると、本発明のバイオプロセッシングシステム１０は、複数の個別のモジュールまたはサブシステムを含み、それらは、実質的に自動化された、機能的に閉じられた、およびスケーラブルな様式で、製造ステップの特定のサブセットを実施するようにそれぞれ構成されている。とりわけ、バイオプロセッシングシステム１０は、濃縮および単離のステップを実施するように構成されている第１のモジュール１００と、活性化、遺伝子組み換え、および増幅のステップを実施するように構成されている第２のモジュール２００と、増幅された細胞集団を収穫するステップを実施するように構成されている第３のモジュール３００とを含む。ある実施形態において、それぞれのモジュール１００、２００、３００は、専用コントローラー（たとえば、それぞれ、第１のコントローラー１１０、第２のコントローラー２１０、および第３のコントローラー３１０）に通信可能に連結されることが可能である。コントローラー１１０、２１０、および３１０は、それぞれのモジュールの中の製造プロセスに対して実質的に自動化された制御を提供するように構成されている。第１のモジュール１００、第２のモジュール２００、および第３のモジュール３００は、それぞれのモジュールの動作を制御するための専用コントローラーを含むものとして図示されているが、マスター制御ユニットは、３つのモジュールにわたる大域的制御を提供するために利用されることも可能であるということが企図される。それぞれのモジュール１００、２００、３００は、以下で詳細に述べられるように、単一のコヒーレントバイオプロセッシングシステム１０を形成するために、他のモジュールと協力して働くように設計されている。

それぞれのモジュールの中のプロセスを自動化することによって、それぞれのモジュールからの生産物一貫性が増加されることが可能であり、広範な手動の操作に関連付けられるコストが低減されることが可能である。加えて、以降に詳細に議論されているように、それぞれのモジュール１００、２００、３００は、実質的に機能的に閉じられており、それは、外側の汚染のリスクを減少させることによって患者安全を保障することを助け、法規制の順守を保証し、オープンシステムに関連付けられるコストを回避することを助ける。そのうえ、それぞれのモジュール１００、２００、３００は、スケーラブルであり、低い患者数での開発および高い患者数での商業的製造の両方を支持する。

さらに図１を参照すると、閉じられたおよび自動化されたバイオプロセッシングをそれぞれ提供する個別のモジュールの中にプロセスステップがコンパートメント化されている特定の様式は、これ以前には当技術分野において見られなかった程度までの資本機器の効率的な利用を可能にする。認識されることとなるように、収穫および配合の前に所望の細胞密度を実現するために、細胞集団を増幅させるステップは、典型的に、製造プロセスにおいて最も時間のかかるステップであるが、濃縮および単離ステップ、ならびに、収穫および配合ステップ、ならびに、活性化および遺伝子組み換えステップは、それほど時間のかかるものではない。したがって、細胞療法薬製造プロセス全体を自動化する試みは、ロジスティック的に困難であることに加えて、ワークフローを妨害して製造効率を減少させるプロセスの中のボトルネックを悪化させる可能性がある。とりわけ、完全に自動化されたプロセスにおいて、細胞の濃縮、単離、活性化、および遺伝子組み換えのステップは、かなり急速に行われることが可能であるが、遺伝子学的に組み換えられた細胞の増幅は、非常にゆっくりと行われる。したがって、第１のサンプル（たとえば、第１の患者の血液）からの細胞療法薬の製造は、増幅ステップまで急速に進行することとなり、増幅ステップは、収穫のための所望の細胞密度を実現するためにかなりの量の時間を必要とする。完全に自動化されたシステムでは、プロセス／システム全体は、第１のサンプルからの細胞の増幅を実施する増幅機器によって独占されることとなり、第２のサンプルの処理は、システム全体が使用のために解放されるまで開始できないこととなる。この点に関して、完全に自動化されたバイオプロセッシングシステムでは、システム全体が、本質的にオフラインであり、濃縮から収穫／配合までの細胞療法薬製造プロセス全体が第１のサンプルに対して完了されるまで、第２のサンプルの処理のために利用可能でない。

しかし、本発明の実施形態は、資本資源のより効率的な利用を提供するために、（同じまたは異なる患者からの）２つ以上のサンプルの並列処理を可能にする。この利点は、上記に示唆されているように、プロセスステップが３つのモジュール１００、２００、３００へと分離されている特定の様式の直接的な結果である。特に図２を参照すると、ある実施形態において、単一の第１のモジュール１００および／または単一の第３のモジュール３００は、バイオプロセッシングシステム１２において、複数の第２のモジュール（たとえば、第２のモジュール２００ａ、２００ｂ、２００ｃ）と連動して利用され、同じまたは異なる患者からの複数のサンプルの並列および非同期の処理を提供することが可能である。たとえば、第１の患者からの第１のアフェレーシス生産物は、第１のモジュール１００を使用して濃縮および単離され、単離されたターゲット細胞の第１の集団を生産することが可能であり、次いで、ターゲット細胞の第１の集団は、コントローラー２１０ａの制御の下での活性化、遺伝子組み換え、および増幅のために、第２のモジュールのうちの１つ（たとえば、モジュール２００ａ）に移送されることが可能である。ターゲット細胞の第１の集団が第１のモジュール１００から移送されて出ると、第１のモジュールは、たとえば、第２の患者からの第２のアフェレーシス生産物を処理するための使用のために再び利用可能である。次いで、第２の患者から採取されたサンプルから第１のモジュール１００において生産されたターゲット細胞の第２の集団が、コントローラー２１０ｂの制御の下での活性化、遺伝子組み換え、および増幅のために、別の第２のモジュール（たとえば、第２のモジュール２００ｂ）に移送されることが可能である。

同様に、ターゲット細胞の第２の集団が、第１のモジュール１００から移送されて出た後に、第１のモジュールは、たとえば、第３の患者からの第３のアフェレーシス生産物を処理するための使用のために再び利用可能である。次いで、第３の患者から採取されたサンプルから第１のモジュール１００において生産された細胞の第３のターゲット集団が、コントローラー２１０ｃの制御の下での活性化、遺伝子組み換え、および増幅のために、別の第２のモジュール（たとえば、第２のモジュール２００ｃ）に移送されることが可能である。この点に関して、たとえば、第１の患者のためのＣＡＲ－Ｔ細胞の増幅は、第２の患者、第３の患者などのためのＣＡＲ－Ｔ細胞の増幅と同時に起こることが可能である。

また、このアプローチは、後処理が必要に応じて非同期に起こることを可能にする。換言すれば、患者細胞は、すべて同時に成長するとは限らない可能性がある。培養物は、異なる時間において最終密度に到達する可能性があるが、複数の第２のモジュール２００は、リンク接続されておらず、第３のモジュール３００は、必要に応じて使用されることが可能である。本発明によって、サンプルは並列に処理されることが可能であるが、サンプルは、バッチ処理で行われる必要はない。

第２のモジュール２００ａ、２００ｂ、および２００ｃからの増幅された細胞の集団の収穫は、同様に、それぞれの増幅された細胞の集団が収穫の準備ができたときに、単一の第３のモジュール３００を使用して達成されることが可能である。

したがって、活性化、遺伝子組み換え、および増幅のステップ（それは、最も時間のかかるものであり、また、それは、特定の動作要件を共有し、および／または、同様の培養条件を必要とする）を、スタンドアロンの自動化されたおよび機能的に閉じられたモジュールへと分離することによって、濃縮、単離、収穫、および配合のために利用されている他のシステム機器は、細胞の１つの集団の増幅が実施されている間に、手が離せない状態ではなくまたはオフラインになっている。結果として、複数の細胞療法薬の製造が、同時に実行され、機器およびフロアスペース使用を最大化し、全体的なプロセスおよび施設効率を向上させることが可能である。所望の通りに、任意の数の細胞集団の並列処理を提供するために、追加的な第２のモジュールが、バイオプロセッシングシステム１０に追加されることが可能であるということが想定される。したがって、本発明のバイオプロセッシングシステムは、プラグ－アンド－プレイのような機能性を可能にし、それは、製造施設が容易にスケールアップまたはスケールダウンすることを可能にする。

ある実施形態において、第１のモジュール１００は、患者から採取されたアフェレーシス生産物から、生物学的なプロセス（たとえば、免疫療法薬および再生医療薬の製造など）において使用するための濃縮されたおよび単離された細胞のターゲット集団を生産することができる任意のシステムまたはデバイスであることが可能である。第３のモジュール３００は、細胞免疫療法または再生医療において使用するために、患者の中への注入のために第２のモジュール２００によって生産されたＣＡＲ－Ｔ細胞または他の組み換えられた細胞を収穫および／または配合することができる任意のシステムまたはデバイスであることが可能である。特定の実施形態において、第１のモジュール１００および第３のモジュール３００は、同様にまたは同一に構成されており、第１のモジュール１００が、細胞の濃縮および単離のために最初に利用され（それは、次いで、活性化、形質導入、および増幅（および、いくつかの実施形態において、収穫）のために、第２のモジュール２００に移送される）、次いで、細胞収穫および／または配合のためのプロセスの終了時にも使用されることが可能であるようになっている。この点に関して、いくつかの実施形態において、同じ機器が、フロントエンドの細胞濃縮および単離ステップのために、ならびに、バックエンドの収穫および／または配合ステップのために利用されることが可能である。

ここで図３を参照すると、第１のモジュール１００（および、いくつかの実施形態において、第３のモジュール３００）の例示的な構成が図示されている。ある実施形態において、第１のモジュール１００（および、第３のモジュール３００）は、処理装置１０２および単離モジュール１０４を含む。ある実施形態において、処理装置１０２および単離モジュール１０４は、たとえば、デバイスのそれぞれの底部に装着されているブラケット１０５を介してなど、互いに機械的に相互接続されることが可能である。処理装置１０２は、たとえば、Ｃｙｔｉｖａより入手可能なＳｅｆｉａＳ－２０００細胞処理器具であることが可能である。ある実施形態において、処理装置は、国際公開第２０１９／１０６２０７号に開示されている装置９００と同じように（または、実質的に同様に）構成されることが可能である。したがって、処理装置１０２は、ベース１０６を含み、ベース１０６は、遠心処理チャンバー１０８、高ダイナミックレンジ蠕動ポンプアッセンブリ１１１、ストップコックマニホールドインターフェース１１２、および加熱－冷却－混合チャンバー（サーマルミキサー）１１４を収容している。下記に示されているように、ストップコックマニホールドインターフェース１１２は、細胞濃度、血小板除去および密度勾配ベースの分離、洗浄、および／または最終的な配合を実施するように具体的に構成されている単回使用の使い捨てキットを受け入れるように構成されており、また、たとえば、ルアーフィッティングを使用して、複数の流体またはガスラインを一緒にインターフェース接続する簡単で信頼性の高い手段を提供する。ベース１０６の中には、モーターがあり、モーターは、複数の（このケースでは、４つの）出力シャフトに駆動可能に接続されており、出力シャフトは、コントローラーの制御の下で、使い捨てキットのストップコックを開位置と閉位置との間で移動させるように動作可能である。ある実施形態において、ポンプアッセンブリ１１１は、約３ｍＬ／ｍｉｎ程度に低い流量および約１５０ｍＬ／ｍｉｎ程度に高い流量を提供するように定格を定められている。処理装置１０２は、一連のセンサーをさらに含むことが可能であり、一連のセンサーは、装置１０２自身の、および、装置１０２によってハンドリングされるさまざまな流体のさまざまなパラメーターをモニタリングするように構成されている。

さらに図３に示されているように、第１および／または第３のモジュール１００、３００の処理装置１０２は、概してＴ字形状のハンガーアッセンブリ１１６も含み、ハンガーアッセンブリ１１６は、ベース１０６から延在しており、また、第１または第３のモジュールによって実施されるバイオプロセッシング動作において使用される流体を含有するかまたは受け入れるための複数のバッグを懸架するための複数のフック１１８を含む。ある実施形態では、６つのフックが存在していることが可能である。それぞれのフックは、それぞれのベッセル／バッグの重量をモニタリングするための一体化された重量センサーまたはロードセル（図示せず）を含むことが可能である。ある実施形態において、バッグは、実施されている特定のプロセスに応じて、たとえば、サンプルソースバッグ、プロセスバッグ、単離バッファーバッグ、洗浄バッグ、１つまたは複数の保管バッグ、単離後廃棄バッグ、洗浄廃棄バッグ、培地バッグ、放出バッグ、および／または収集バッグであることが可能である。また、処理装置１０２は、自動化されたまたは半自動化された様式でメモリーの中に記憶されたアルゴリズムにしたがって１つまたは複数のバイオプロセッシング動作を実施するための集中型制御ユニット（たとえば、コントローラー１１０）を含む。

さらに図３を参照すると、および、より具体的に図４～図１１を参照すると、第１および／または第３のモジュール１００、３００の単離モジュール１０４が示されている。単離モジュール１０４は、ベース／ハウジング１３０と、ストップコックマニホールドインターフェース１３２と、ベースの中の垂直方向のアパーチャーまたはスロット１３４とを含み、ストップコックマニホールドインターフェース１３２は、ベース１３０の上に位置付けされており、単回使用の使い捨て細胞処理キットのストップコックマニホールドを受け入れるように構成されており、垂直方向のアパーチャーまたはスロット１３４は、単離モジュール１０４の磁気細胞単離ホルダー１３６を除去可能に受け入れるように構成されており、その目的は、以降に説明されることとなる。単離モジュール１０４は、流体バッグまたはベッセルをそれから懸架するための１つまたは複数のフック１４０またはペグを有する支持ポール１３８をさらに含む。ある実施形態において、フック１４０は、バッグの内容物リアルタイム質量モニタリングのためのロードセルとともに構成されているか、または、それに接続されることが可能である。図３は、２つのフック１４０を有するものとして単離モジュール１０４を図示しているが、２つよりも多いまたは少ないフックが存在することが可能である。たとえば、ある実施形態において、単離モジュール１０４は、４つのフック１４０を有している。ある実施形態において、ハウジング１３０および／またはそのベース構造体の内側表面は、導電性のペイントまたはコーティングによってコーティングまたはカバーされ、たとえば、ＥＭＣ摂動からシールドすることが可能である。ある実施形態において、ハウジング１３０は、プラスチックから製造されることが可能であり、一方では、ハウジングを支持するベース構造体は、金属製であることが可能であるが、特定の実施形態では、ベース構造体およびハウジングの両方が、プラスチックまたは同様の非導電性の材料から形成されることが可能である。

ある実施形態において、単離モジュール１０４は、以降で説明されているように、（たとえば、細胞の洗浄、投与調製、配合、および／または単離のための）使い捨てバイオプロセッシングキットのドリップチャンバーを挿入および保持するためのドリップチャンバーホルダー１１３を含む。ある実施形態において、ドリップチャンバーホルダーは、使い捨てキットドリップチャンバーの異なるバージョン（たとえば、図３６に示されているキット３５０のドリップチャンバー３８０、ならびに／または、図３７Ａおよび図３７Ｂに示されているキット８００のドリップチャンバー８２９）に適合するように異なる直径または形状を収容することが可能である。ある実施形態において、ドリップチャンバーホルダーは、挿入されるときのドリップチャンバーのグリップを改善するための１つまたはいくつかのスプリングプランジャーを含むことが可能である。

図５～図７に最良に示されているように、ストップコックマニホールドインターフェース１３２は、１つまたは複数のラッチまたはクランプ１４２、１４３を含み、１つまたは複数のラッチまたはクランプ１４２、１４３は、以降で説明されているように、インターフェース１３２の上の適切な位置に細胞処理キットを保つように選択的に展開されることが可能である。インターフェース１３２は、ベース１３０の中に収容された少なくとも１つのストップコックモーター１４６に駆動可能に接続されているストップコックピンまたはキー溝付き出力シャフト１４４のアレイをさらに含む。ある実施形態において、使い捨て細胞処理キットの６つのストップコックマニホールドのそれぞれの１つのストップコックとインターフェース接続するように構成されている６つの出力シャフトが存在しているが、６つよりも多いまたは６つよりも少ないストップコックピンが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、および、使い捨てキットの特定の構成に応じて利用されることが可能であるということも想定される。ある実施形態において、それぞれの出力シャフト１４４は、専用モーター１４６を有している。モーター１４６は、出力シャフト１４４を回転させ、以降で説明されているように、コントローラーの制御の下で、インターフェース１３２の上に受け入れられている使い捨て細胞処理キットのストップコックを開位置と閉位置との間で移動させるように構成されている。特に、図４に示されている６つのストップコックインターフェースは、使い捨て細胞処理キットの４つまたは６つのストップコックマニホールドとインターフェース接続することができる。

図４～図６、図１２、および図１３を具体的に参照すると、単離モジュール１０４は、単離モジュール１０４のさまざまな動作パラメーター、ならびに、フローラインおよび／またはその中の流体のパラメーターまたは条件をモニタリングするための複数のセンサーを含むことが可能である。たとえば、ある実施形態において、単離モジュール１０４は、圧力センサーがその下に位置決めされているインターフェースを有するライン圧力センサーアッセンブリ１４８と、バブルセンサー／検出器アッセンブリ１５０とを含むことが可能であり、両方とも、モジュール１０４に接続されている流体フローラインの１つまたは複数の中の圧力およびバブルの存在をそれぞれモニタリングするために、ストップコックマニホールドインターフェース１３２の一部を形成している。そこに示されているように、バブルセンサーアッセンブリ１５０は、ハウジング１５２と、カバー１５６とを含み、ハウジング１５２は、上向きに面するチャネル１５４または通路をその中に有しており、バブルセンサーは、チャネル１５４または通路に関連付けられており、カバー１５６は、ハウジング１５２に枢動方向に接続されている。チャネル１５４は、チュービングの長さを受け入れるようにサイズ決めおよび寸法決めされており、カバー１５６は、チャネル１５４の中にチュービングの長さを捕捉して保つために、ハウジング１５２に対して開位置と閉位置との間で選択的に移動可能である。ある実施形態において、ハウジング１５２およびカバー１５６は、乏しい電気伝導度を有する材料（たとえば、陽極酸化されたアルミニウムまたはプラスチックなど）から形成されており、存在する任意の電流が、単離モジュール１０４のハウジング１３０を通過することとなり、バブルセンサー１５０を通過する（それは、その動作に悪影響を与える可能性がある）こととならないようになっている。ある実施形態において、ハウジング１３０は、一体化されたフィルターを有する空気入口部を含み、空気は、動作の間にその内部コンポーネントを冷却するために、フィルターを通してハウジング１３０の中へ引き込まれることが可能である。

図１０、図１１、および図１４～図１９を参照すると、単離モジュール１０４は、ベースハウジング１３０の中に収容されている磁場発生器アッセンブリ１６０を追加的に含む。ある実施形態において、磁場発生器アッセンブリ１６０は、移動可能なキャリッジ１６６に装着されている１対の対向する永久磁石１６２、１６４（それらの間にスペースを有する）を含む。１対の磁石１６２、１６４が図示されているが、同じ最終的な高さに関して、図示されているそれぞれの磁石１６２および１６４は、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、単一の長い磁石から作製されるか、または、いくつかのより短い磁石のスタックから作製されるかのいずれかであることが可能であるということが企図される。下記に詳細に説明されているように、キャリッジ１６６は、伸長位置と後退位置との間で移動可能であり、伸長位置では、磁石１６２、１６４は、スロット１３４の中に磁場を発生させるために、スロット１３４の対向する側部に位置決めされており、後退位置では、磁石１６２、１６４は、スロット１３４の後方に移動されており、スロット１３４の中に磁場を発生させない（または、小さいかもしくは無視できる磁場しか発生させない）ようになっている。キャリッジ１６６は、キャリッジアッセンブリ１６６の中のブッシングまたは軸受１７２によって受け入れられている上側および下側シャフト１６８、１７０にスライド可能に接続されており、上側および下側シャフト１６８、１７０によって支持されており、また、キャリッジ１６６の中央ブッシング１７６を通して受け入れられているリードスクリュー１７４に動作可能に接続されている。リードスクリュー１７４は、以降に詳細に開示されているように、キャリッジ１６６をその伸長位置とその後退位置との間でスライド可能に移動させるように回転可能である。

図１４および図１６に最良に示されているように、磁場発生器アッセンブリ１６０は、モーター１７８を含み、モーター１７８は、ギアボックス１８０およびベルト１８２（それは、ギアボックス１８０のタイミングプーリー１８３をリードスクリュー１７４のタイミングプーリー１８４にリンク接続している）を介して、リードスクリュー１７４に駆動可能に接続されている。したがって、モーター１７８は、リードスクリュー１７４を回転させ、キャリッジ１６６および磁石１６２、１６４を伸長または後退させるように構成されている。そこにも示されているように、磁場発生器アッセンブリ１６０は、センサーのアレイをさらに含み、センサーのアレイは、キャリッジ１６６の移動、キャリッジ１６６（ひいては、磁石１６２、１６４）の位置、および、スロット１３４の中の磁気単離ホルダー１３６の存在を検出するために利用される。たとえば、磁場発生器アッセンブリ１６０は、第１および第２のセンサー１８６、１８８と、第３のセンサー１９０と、クランクセンサー１９２を含み、第１および第２のセンサー１８６、１８８は、キャリッジ１６６の移動を検出して確認するために利用され、第３のセンサー１９０は、ハウジングの中のスロット１３４の中の磁気細胞単離ホルダー１３６の存在を検出するために利用される。ある実施形態において、センサー１８６、１８８、１９０、１９２は、誘導型近接センサーであるが、当技術分野において知られている他のタイプのセンサーが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく利用されることも可能である。磁気細胞単離ホルダー１３６の検出に関連して、磁場発生器アッセンブリ１６０は、フランジ１９６（または、ワッシャー）を有するスライド可能なロッキングピン１９４も含み、フランジ１９６は、その上部縁部に隣接するキャリッジ１６６の後方面に係合するように構成されている。また、ロッキングピン１９４は、コイルスプリング１９８も含み、コイルスプリング１９８は、単離モジュール１０４の前面に向けて（すなわち、スロット１３４に向けて）ロッキングピン１９４を付勢するように構成されており、その目的は、以降に説明されている。

ここで図２０～図２５を見てみると、磁場発生器アッセンブリ１６０の動作およびそのキャリッジ１６６の位置決めが、ここで説明されることとなる。図２０を参照すると、スロット１３４の中の磁気細胞単離ホルダー１３６の存在または不存在の検出は、第２のセンサー１８８および第３のセンサー１９０を使用して実施される。プロセスの始まりにおいて、キャリッジ１６６は、その後退位置にあり、後退位置では、それは、センサー１８８およびセンサー１８６によってセンシングされる。この位置において、ロッキングピン１９４は、その後退位置にある（その理由は、フランジ１９６のキャリッジ１６６の後面との係合に起因して前方にスライドすることが防止されるからである）。とりわけ、キャリッジ１６６は、スプリング１９８の付勢に対抗して、ロッキングピン１９４をその後退位置に保持し、磁気細胞単離ホルダー１３６が挿入されるようにするために、スロット１３４を解放している。

図２１に示されているように、磁気細胞単離ホルダー１３６が、ここで挿入される。モーター１７８がリードスクリュー１６８を回転させるときには、キャリッジ１６６が、スロット１３４および単離ホルダー１３６に向けて前方に駆動される。ロッキングピン１９４およびそのフランジ１９６は、ロッキングピン１９６を前方に促すスプリング１９８の付勢に起因して、キャリッジ１６６とともに前方に移動する。そこに示されているように、ロッキングピン１９４のフランジ１９６またはディスクが前方に促されるとき、それは、センサー１９０によって検出される（ならびに、第１および第２のセンサーも、キャリッジ１６６の存在を検出し続ける）。この位置において、ロッキングピン１９４の遠位端部は、スロット１３４と係合されている磁気細胞単離ホルダー１３６に接触する。

図２２に示されているように、対向する磁石１６２、１６４がスロット１３４の対向する側部と位置合わせされるまで、キャリッジ１６６は、次いで、モーター１７８およびリードスクリュー１６８によってその最も前方の位置へ駆動される。そこに示されているように、ロッキングピン１９４は、挿入された単離ホルダー１３６とのその着座係合に起因して（すなわち、それは、単離ホルダー１３６のシート部に接触している）、さらに前方に移動することを防止され、したがって、フランジ１９６は、センサー１９０によって検出され続ける。しかし、この位置において、キャリッジ１６６は、センサー１８６、１８８の前方にあり、センサー１８６、１８８から離れており、したがって、キャリッジ１６６の存在は、これらのセンサーによって検出されない。したがって、認識されることとなるように、センサー１９０によるフランジ１９６の検出は、単離ホルダー１３６がスロット１３４の中に受け入れられているということを示しており、第１のセンサー１８６または第２のセンサー１８８のいずれかによるキャリッジ１６６の検出の不存在は、キャリッジ１６６およびその磁石１６２、１６４が前方の作業位置にあるということを示しており、作業位置では、磁場がスロット１３４の中に発生させられることが可能である。

ここで図２３を見てみると、キャリッジ１６６および磁石１６２、１６４が伸長位置に向けて前方に移動されているが、単離ホルダー１３６がハウジング１３０の中のスロット１３４の中に受け入れられていないときには、ロッキングピン１９４は、スプリング１９８の付勢の下で、キャリッジ１６６とともに自由に前方に移動することができる（すなわち、その前方運動は、単離ホルダー１３６の中のシート部に接触しない）。したがって、ロッキングピン１９４は、その端部が底に達してその運動範囲の端部に到達するまで、前方にスライドする。この位置において、ロッキングピン１９４の遠位端部は、スロット１３４を妨害し、単離ホルダー１３６の挿入を阻止しており、フランジ１９６は、センサー１９０の前方にあり、フランジ１９６がそれによって検出されないようになっており、単離ホルダー１３６が存在していないということを示している。図２３に示されているように、単離ホルダー１３６の不存在は、キャリッジがその最も前方の位置にないときでも検出されることが可能である（すなわち、センサー１８６は、キャリッジ１６６の存在を検出し、センサー１８８はそれを検出しない）。

図２４を参照すると、および、上記に示されているように、単離ホルダー１３６がスロット１３４の中に正しく挿入されている場合には、ロッキングピン１９４は、それが単離ホルダー１３６の中の凹部またはシート部の中に着座されるまで、キャリッジ１６６とともに前方に移動する。この位置において、ロッキングピン１９４は、スロット１３４からの単離ホルダー１３６の除去を防止する。しかし、図２５に示されているように、単離ホルダー１３６がスロット１３４の中に適正に位置決めされていない場合には、単離ホルダー１３６の中のシート部１９９は、ロッキングピン１９４の遠位端部と位置合わせされていない。この位置ズレは、ロッキングピン１９４が凹部／シート部１９９に進入することを妨げる。したがって、ロッキングピン１９４は、フランジ１９６がセンサー１９０と位置合わせされるようにするために前方に十分に遠くにトラベルすることを妨げられる。この位置において、センサー１８８は、キャリッジ１６６を検出せず、キャリッジ１６６が前方に移動されたということを示す。しかし、キャリッジ１６６のこの位置において、センサー１９０がロッキングピン１９４のフランジ１９６を検出しないので、それは、単離ホルダー１３６がスロット１３４の中に適正に受け入れられていないということを示す。図２４に示されている位置になると、ロッキングピン１９４がスロット１３４の中の適切な場所に単離ホルダー１３６を保持した状態で、および、磁石１６２、１６４がスロット１３４の対向する側部と位置合わせされた状態で、当技術分野において知られており以降により詳細に議論されている様式で、単離ホルダー１３６の中のビーズ結合細胞を捕捉するために、磁場が発生させられることが可能である。

図９、図１１、図１５、および図１６をもう一度参照すると、ある実施形態において、単離モジュール１０４は、リニアスクリュー１７４に動作可能に接続されている手動のクランク１７１をさらに含む。クランク１７１は、緊急時にまたは電力喪失時に、キャリッジ１６６および磁石１６２、１６４を後退位置へ手動で移動させるように動作可能である。クランク１７１は、枢動可能なハンドルを有しており、枢動可能なハンドルは、使用されていないときには閉じられたままであるが、それは、必要とされるときには外へ広がられることが可能である。ハンドルの中へねじ込まれたボールディテントは、ハンドルを閉位置に維持する。ある実施形態において、クランク１７１は、爪およびラチェットメカニズムを含むことが可能であり、クランクが閉じられているときに、スプリングの力に起因して、ピンが爪をラチェットから分離するようになっている。この位置において、爪およびラチェットは接触していないので、クランクは自由に回転することができる。クランク１７１を開くためには、オペレーターは、クランクアームレバーを広げなければならず、それは、スプリングの力によっておよびピンの撤退によって、爪をラチェットに押し付ける。爪およびラチェットが今では接触しているので、クランク１７１は回転させられ、リードスクリュー１７４に時計回り方向に係合することが可能であり、それは、キャリッジ１６６の後方移動に対応する。上記に示唆されているように、センサー１９２は、クランク１７１の開位置を検出するために提供されている。ある実施形態において、クランク１７１は、反対方向への回転が防止されるように構成されており、キャリッジ１６６の手動での前方移動が可能でないようになっている（それによって、磁気回路の不注意なまたは事故的な活性化を防止する）。

図９に戻って参照すると、単離モジュール１０４の後面は、単離モジュール１０４に給電するための電力の供給部への接続のためのコネクター１５１と、単離モジュール１０４をターンオンおよびターンオフするためのスイッチ１５３と、単離モジュール１０４をコントローラーに通信可能に接続するための通信コネクター１５５と、複数の開口部１５７とを含むことが可能であり、内部ファン１５９は、複数の開口部１５７を通して空気を排出し、単離モジュール１０４を最適な作業温度に維持することが可能である。ある実施形態において、通信コネクター１５５は、ＵＳＢコネクターであることが可能であるが、当技術分野において知られている他の有線または無線通信手段も利用されることが可能である。ある実施形態において、単離モジュール１０４は、処理装置１０２に通信可能に連結されており、そのコントローラー１１０によって制御される。この点に関して、単離モジュール１０４のさまざまなセンサーによって取得されるすべての情報（たとえば、磁場発生器アッセンブリ１６０の位置およびステータス、インターフェース１３２の上の細胞処理キット、ならびに／または、さまざまなフローラインを通過する流体のパラメーターなどに関する情報）は、処理装置１０２のコントローラーに通信され、そこで、それは分析され、次いで、単離モジュール１０４の動作を制御するためにコントローラーによって利用され、警報などを発生させる。したがって、単離モジュール１０４は、別個のプロセッサーおよびメモリー（それは、コストおよび複雑さを増加させる）を装備される必要はない。

単離モジュール１０４の動作に関連して、単離モジュール１０４の前面は、図４に示されているように、磁場発生器アッセンブリのステータス／位置をオペレーターに伝えるためのインジケーターライトのアレイを含むことが可能である。たとえば、インジケーターライト１６１は、キャリッジ１６６および磁石１６２、１６４がその後退位置にあるということを示す緑色のインジケーターライトと、キャリッジ１６６が移動しているということを示す点滅する黄色のインジケーターライトと、単離ホルダー１３６を通過するビーズ結合細胞の磁気的保持のために、キャリッジおよび磁石がその伸長位置にあるということを示す絶え間のない黄色のインジケーターライトを含むことが可能である。別の実施形態では、単離モジュール１０４の前面は、その代わりにまたはそれに加えて、ピクトグラムを含むことが可能であり、ピクトグラムは、たとえば、第１のピクトグラムと、第２のピクトグラムと、ロックまたは他のアイコンの形態の第３のピクトグラムとを含み、第１のピクトグラムは、点灯されているときには、単離ホルダー１３６が単離モジュール１０４の中のスロット１３４の中へ挿入されることが可能であるということを示しており、第２のピクトグラムは、点灯されているときには、アプリケーション／プロセスが正常に完了されており、磁気回路がオフになっているということ（および、単離ホルダー１３６が単離モジュール１０４から除去されることが可能であるということ）を示しており、第３のピクトグラムは、点灯されているときには、単離ホルダー１３６が適切な場所に適正にロックされているということを示している。

以降に詳細に議論されているように、単離モジュール１０４は、単一の使用しやすいシステムにおいて実施されることとなるバイオプロセッシング機能の増幅されたアレイを提供する。これらのプロセスは、たとえば、細胞の濃縮および磁気単離、洗浄、ならびに、投与調製（細胞収穫および最終的な配合を含む）を含むことが可能である。当技術分野で知られているように、磁性粒子ベースの細胞選択または単離は、磁性粒子（たとえば、ビーズ）の抗体またはリガンドへの細胞表面分子のターゲットにされた結合を介して、細胞混合物から特定の細胞を単離することを伴う。一旦結合されると、磁性粒子に連結されている細胞は、結合されていない細胞の集団から分離されることができる。たとえば、結合された細胞および結合されていない細胞を含む細胞混合物は、磁場発生器（たとえば、単離モジュール１０４の磁場発生器アッセンブリ１６０）の中に位置決めされている分離カラムを通過させられることが可能であり、それは、磁性粒子、ひいては、関連の結合されている細胞を捕捉する。結合されていない細胞は、捕捉されることなくカラムを通過する。実施形態において、磁気細胞単離ホルダー１３６および／または単離モジュール１０４は、さまざまな磁気単離ビーズタイプ（たとえば、Miltenyi beads、Dynabeads、および StemCell EasySep beadsを含む）を使用した細胞濃縮および単離のために具体的に構成されることが可能である。単離ホルダー１３６の例示的な構成が、下記に提供されている。

上記に示されているように、磁気細胞単離ホルダー１３６は、さまざまな異なる磁性ビーズサイズおよびタイプとともに使用するために設計および構成されることが可能である。たとえば、ある実施形態において、磁気細胞単離ホルダー１３６は、ナノサイズの磁性ビーズ（たとえば、Miltenyi beads など）とともに使用するために具体的に設計されることが可能である。図２６～図２９を参照すると、ある実施形態において、単離モジュール１０４の磁気細胞単離ホルダー１３６は、本体部分２７４と、ハンドル２７６とを含むことが可能であり、本体部分２７４は、その中に垂直方向のカラム２８０を受け入れて保っており、ハンドル２７６は、本体部分１７４に接続されており、（たとえば、単離ホルダー１３６を単離モジュール１０４の中のスロット１３４に据え付ける、および、それから除去するための）ユーザーによる容易な操作を可能にする。ある実施形態において、本体部分２７４およびハンドル部分２７６は、一体的になっており、カラム２８０を挟む成形された半分体２７７、２７８から形成されることが可能である。図２６に最良に示されているように、磁場発生器アッセンブリ１６０のロッキングピン１９４を受け入れるための凹部１９９が、本体部分２７４の前方面の中に形成されている。図２８および図２９を参照すると、１つの例示的な実施形態において、カラムシェルは、寸法公差のために必要に応じて陽極酸化されたおよびさらに機械加工された、ストック押し出しアルミニウムシェル（stock extruded aluminum shell）であることが可能である。カラム２８０は、その対向する端部においてカラム２８０に接続されている１対の同一のエンドキャップ２８２を有しており、それらは、ＰＶＣチュービング２８４、２８６の長さに直接的にインターフェース接続するためのメス型グルーポートと、（流体シールを形成するための）Ｏリングと、メッシュのヒート－シールド－オン－ピース（heat-sealed-on piece）（カプセル化剤が追加される前にビーズを保つためのプロセスにおいて有用である）とをそれぞれ含む。ある実施形態において、カラムは、磁気的保持エレメントおよびカプセル化剤によって充填されており、磁気的保持エレメントは、ある実施形態では、強磁性の球体またはビーズのアレイである。利用されるカプセル化剤は、生体適合性エポキシであることが可能である。カプセル化剤を適用するために、カラムは、強磁性の球体またはビーズによって充填されており、カプセル化剤は、ビーズを完全に濡らすために追加され、次いで、過剰なカプセル化剤は、遠心分離を介して除去され、カプセル化剤は硬化される。

図２６および図２７に最良に図示されているように、第１の長さのＰＶＣチュービング２８４は、上方から垂直方向にカラム２８０の上側端部に進入しており、単離ホルダー１３６が単離モジュール１０４のスロット１３４の中に受け入れられるときに、カラム２８０の中へのビーズ結合細胞のための入口フロー通路を形成する。第２の長さのＰＶＣチュービング２８６は、カラム２８０の下側端部を退出し、当技術分野で知られているように、ビーズ結合細胞がカラムの中に保たれている間に、カラム２８０からの流体の退出経路を提供する。第２の長さのＰＶＣチュービング２８６は、ある実施形態において、ハンドル２７６を通してルーティングされ、ハンドル２７６では、それが単離ホルダー１３６を垂直方向に退出する。図示されていないが、第１および第２の長さのチュービング２８４、２８６は、以降で説明されているように、単離モジュールのインターフェース１３２の上に受け入れられる磁気細胞単離キットまたはカセットの流路とのカラム２８０の一体化のためのコネクターを含む。図３０は、単離モジュールの中のスロット１３４の中への磁気細胞単離ホルダー１３６の据え付けを図示している（すなわち、上方からスロット１３４の中へ磁気細胞単離ホルダー１３６をスライドさせることによる）。磁気細胞単離ホルダー１３６の除去は、スロット１３４の中でホルダーを上向きにスライドさせることによって実施される。

ここで図３１～図３５を見てみると、単離モジュール１０４とともに使用するための磁気細胞単離ホルダー１３６のさまざまな他の例示的な構成が図示されている。上記に開示されているように、特定の磁気細胞単離技法は、ナノサイズの粒子（たとえば、直径が約５０ｎｍ以下のビーズ）を組み込むことが可能であるが、一方では、他の技法は、より大きな粒子（たとえば、直径が約２μｍ以上のビーズ）を使用することが可能である。たとえば、より小さな粒子サイズはターゲット細胞の上の受容体活性化を回避することが可能であるので、より小さな粒子が望ましい可能性がある。さらに、ナノサイズの粒子は下流の処理または細胞機能に対してほとんど影響を与える可能性がないので、下流のステップは、粒子除去を省略することが可能である。しかし、より小さなナノサイズの磁性粒子は、印加される磁場勾配を増幅させるための磁場勾配増強器の使用を伴う磁気細胞単離手順を使用して分離されることが可能である。それとは対照的に、より大きな粒子は、より高い磁気モーメントを有している。したがって、特定のより大きな粒子の単離は、磁場勾配増強器を伴わないことが可能である。しかし、より大きな粒子では、磁場発生器の中の単離カラムは、十分な数のビーズ結合細胞が捕捉される前に容量に到達することが可能である。とりわけ、ビーズ結合細胞は、捕捉されることとなる追加的なビーズ結合細胞が、通路を通してそれらを促す粘性抗力に打ち勝つために十分に高い勾配を有する領域にもはや存在しないポイントまで、通路の内側に蓄積する。したがって、より大きな粒子を使用することは、所望の収量を取得するために、複数の捕捉および溶出サイクルを必要とする可能性があり、それは、磁性粒子ベースの細胞単離技法に複雑さを追加する。以降に開示されているように、磁気細胞単離ホルダーの特定の構成は、（すなわち、細胞混合物を磁場の中の非線形流路に通すこと、磁場を通してもしくは磁場の中で細胞混合物を循環させること、および／または、磁場を複数回通過させることによって）複数のサイクルが実施される必要性を未然に防ぐことが可能である。本明細書で使用されているように、非線形は、磁場を通る真っ直ぐな線にないことを意味している。たとえば、流路は、スパイラルにもしくはヘリカルに形状決めされることが可能であり、または、磁場の中に１つもしくは複数の曲線もしくは輪郭を有することが可能である。

図３１～図３３に示されているように、単離モジュール１０４とともに使用するための磁気細胞単離ホルダー２５０は、磁場発生器アッセンブリ１６０に連結されて示されている（すなわち、磁場発生器アッセンブリ１６０の磁石１６２と磁石１６４との間に受け入れられている）。上記に示唆されているように、磁場発生器１６０は、スロット１３４（本明細書で受け入れエリア１３４とも称される）の中に磁場を発生させるように構成されている。受け入れエリア１３４および磁場は、長軸（磁場の長手方向の延在を定義している）および短軸を有しており、それによって、勾配および磁場強度は、長軸に対して平行の線に沿って実質的に一定である（および、長軸の極端において減少することが可能である）。長軸に対して垂直の断面積を見ると（たとえば、図３２を参照）、勾配は、ページの中へおよび外へ走る線に沿って実質的に一定である。

磁気細胞単離ホルダー２５０は、磁場発生器１６０と除去可能に連結するように構成されており、たとえば、磁場発生器１６０の受け入れエリア／スロット１３４の中に受け入れられる。図３１および図３２に図示されているように、ある実施形態において、磁気細胞単離ホルダー２５０は、本体部２５２を含み、本体部２５２は、細胞単離を収容するように構成されている任意の適切な非磁性材料から形成されることが可能であり、磁場発生器１６０に連結されることが可能である。ある実施形態において、本体部２５２は、形状に関して概して長方形になっており（それは、本体部の幅または厚さよりも大きい、（図３１における垂直方向に）磁場の長軸に沿った長手方向の延在を有している）、複数のチャネルまたはレース２５４を含み、複数のチャネルまたはレース２５４は、チューブ２５６を受け入れて保つために本体部２５２に沿って延在している。チューブ２５６は、その一部に関して、当技術分野で知られているように、磁場の下で、磁性粒子に結合された細胞を保ち、結合されていない細胞が通過することを可能にするように構成されることが可能である。たとえば、磁性粒子は、ＤｙｎａｂｅａｄｓまたはＳＣＴｂｅａｄｓであることが可能であるが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、他の磁性粒子／ビーズタイプが利用されることも可能である。

チューブ２５６は、レース２５４を介して本体部２５２に沿っておよび／または本体部２５２を通してルーティングされており、流体（たとえば、細胞混合物）のフローのためのフロー通路を画定している。磁気細胞単離ホルダー２５０が磁場発生器１６０に連結されている（すなわち、スロット１３４の中に受け入れられている）ときに、チューブ２５６によって画定されるフロー通路が磁場の中に位置決めされるように、レース２５４およびチューブ２５６は位置決めされている。そのうえ、レース２５４（ひいては、チューブ３５６およびそれによって画定されるフロー通路）は、以降で議論されているように、磁気細胞単離ホルダー２５０が磁場発生器１６０に連結されているときに、磁場の中の第１の場所におけるフロー通路の中の（すなわち、チューブを通る）流体フローの方向が、磁場の中の第２の場所におけるフロー通路の中の流体フローの方向とは異なるように構成されている。

たとえば、図３１～図３３に図示されているように、ある実施形態において、本体部２５２は、８つの概して垂直方向のチャネルまたはレース２５４を含むことが可能であり、２つが、本体部２５２のそれぞれの長手方向の角部に隣接している。チューブ２５６は、複数の直列的におよび流体的に相互接続されたループを形成するような様式で、レース２５４を通してルーティングされている。本体部が８つのレース２５４を含有する場合、レース２５４を通してチューブ２５６をルーティングすることによって、４つの直列ループが形成される。本体部２５２は、所望の通りに、４つよりも多いまたは少ないループを収容するように、８つよりも多いまたは少ないレースによって形成されることが可能であるということが企図される。ループの中へのチューブ２５６の位置決めは、（流量を低減させるかまたはフロー通路の断面積を拡大することによって）流速を低減させることなく、磁場の中での細胞混合物の滞留時間（細胞混合物が高勾配磁場を通過する合計時間）の増加を提供し、したがって、（同じ流速および磁場発生器の同じ長手方向の長さにおける）磁場を通る単一の垂直方向のパスと比較して、より良好なビーズ結合細胞の捕捉を可能にする。

図３２は、磁気細胞単離ホルダー２５０のチューブループをより明確に示している。そこに示されているように、チューブの複数のループは、第１の部分２５８をそれぞれ含み、第１の部分２５８は、本体部２５２の長手方向の延在に沿って実質的に線形に延在しており、本体部２５２の長手方向の延在は、磁石１６２、１６４の長軸および磁場に位置合わせしており、磁場は、磁石の長軸に対して平行の、ひいては、ホルダーの長手方向軸線に沿って走るチュービング経路に対して平行の（および、最終的に共線的な）線に沿って、実質的に一定の勾配を有している。チューブのループは、第２の部分２６０と、第３の部分２６２と、第４の部分２６４とをさらに含み、第２の部分２６０は、第１の部分２５８から延在しており、第１のリターンベンドを形成しており、第３の部分２６２は、実質的に線形に、および、第１の部分２５８に対して平行に延在しており、第４の部分２６４は、第２の部分から延在しており、第２のリターンベンドを形成している。上記に示されているように、ループは、互いに直列的に接続されており、複数のループの第１のループの第４の部分／ベンド２６４が、第２のループの第１の部分２５８に流体接続され、磁場の中のループ間での流体の循環のために第１のループの第２のループとの流体相互接続を提供するようになっている。ループのうちの１つの中の流体は、たとえば、概して垂直方向の第１の部分２５８を最初に通過し、第１のリターンベンド２６０に進入し、次いで、概して垂直方向の第３の部分２６２の中へ入る。次いで、流体は、第４の部分／ベンド２６４の中へ、および、次の下流のループの中へ入る。ある実施形態において、第１のリターンベンド２６０および第２のリターンベンド２６４は、おおよそ１８０度のベンドであり、第１の部分２５８および第３の部分２６２の中の流体フローが、それぞれ、概して平行であるが反対方向になるようになっている。図示されていないが、チューブ２５６は、ソース（たとえば、プロセスバッグ）への接続のための、および、ソースから細胞混合物を受け入れるための入口端部と、廃棄バッグおよび／または収集バッグへの選択的な接続のための出口端部とを有している。チューブ２５６の複数のループは、入口端部および出口端部の中間にある。いくつかの実施形態において、フロー通路は、偶数の長さ（たとえば、垂直方向の部分）を有することが可能であり、入口部および出口部が、磁気細胞単離ホルダー２５０の同じ端部にあるようになっている。他の実施形態において、フロー通路は、奇数の垂直方向の部分を有することが可能であり、入口部および出口部が、磁気細胞単離ホルダー２５０の対向する端部に位置付けされるようになっている。

ある実施形態において、磁気細胞単離ホルダー２５０は、ハンドル２６６またはフィンガーグリップ部分を含むことが可能であり、それは、ユーザーが磁気細胞単離ホルダー２５０を把持し、受け入れエリア１３４の中にそれを位置決めするか、または、受け入れエリア１３４からそれを除去することを可能にする。図３１に最良に図示されているように、磁気細胞単離ホルダー２５０は、磁場発生器１６０の磁場プレート１６２と磁場プレート１６４との間に挿入される。たとえば、レース２５４の位置、ひいては、磁場発生器１６０の中のチューブ２５６の長手方向パス２５８、２６２の位置は、最も高い磁場強度を有する磁場の中の場所をカバーすることが可能である。別の例では、レース２５４の位置、ひいては、磁場発生器１６０の中のチューブ２５６の垂直方向パス２５８、２６２の位置は、磁性粒子の磁場強度要件を満たしながら、最も高い磁場勾配を有する磁場の中の場所をカバーすることが可能である。図３３は、磁気細胞単離ホルダー２５０が磁石１６２と磁石１６４との間のスロット１３４の中に受け入れられているときの、磁場の中のチューブ２５６の垂直方向パスの位置を図示している。そこに図示されているように、磁気細胞単離ホルダー２５０の本体部２５２、および、レース２５４の場所、ならびに磁石１６２、１６４は、磁気細胞単離ホルダー３０２が磁場発生器３５０に連結されているときに、チューブ２５６の垂直方向パスが磁場発生器１６０の高勾配領域２６８の中に位置決めされるように構成および寸法決めされている。

ここで図３４を見てみると、ある実施形態において、磁気細胞単離ホルダー３００は、強磁性コア２７０を含むことが可能であり、強磁性コア２７０は、実質的に磁場の長さ全体に延在しており、それは、チューブ２５６によって包囲されている。ある実施形態において、強磁性コア２７０は、単離ホルダー２５０の本体部２５２の一体的なパーツであることが可能であり、または、それは、追加的なコンポーネントであることが可能である。強磁性コア２７０の使用は、強磁性コアを備えないシステムと比較して、より高い勾配がより長い長さにわたって作り出されることを可能にする。とりわけ、強磁性コアは、磁気プレートの長手方向軸線に沿って追加的な平行な高勾配領域を生成させ、それによって、強磁性コアを有していない場合と比較して、より長い長さのチュービングが同じ磁場体積の中でルーティングされることを可能にする。ある実施形態において、強磁性コア２７０は、さまざまな強磁性材料（たとえば、鉄など）から形成されることが可能である。

図３５は、本発明の別の実施形態による磁気細胞単離ホルダーのための別の構成の簡単化された図である。そこに図示されているように、チューブ２５６は複数の長手方向のループへと形成されているのではなく、チューブ２５６は、実質的にスパイラルのまたはヘリカルの構成に巻かれるかまたは巻き付けられている。示されているように、複数のループ２７２は、長手方向に対して実質的に垂直の方向に延在しており、それぞれのループ２７２を通るフローが、磁場の中で長手方向に対して概して垂直（たとえば、垂直方向ではなく水平方向）になるようになっている。図３１～図３４に示されているチューブの構成と同様に、磁場の中の複数のループ２７２は、磁場を通って線形に延在する単一のカラムと比較して、チューブ２５６のフロー通路の中の流体のためにより長い長さのトラベルを提供する。ある実施形態において、チューブ２５６の水平方向のまたはスパイラルのループ２７２は、強磁性コア２７０を包囲することが可能である。

図３１～図３５は、実質的に垂直方向におよび水平方向に延在するループの中に（すなわち、磁気プレートおよび受け入れエリアの長手方向／長軸に対して平行または垂直に）配置されているチューブ３０６をそれぞれ図示しているが、チューブは、磁場を通る単一の線形通路と比較して、磁場発生器によって発生させられる磁場の中の増加した長さ／距離のフロー通路を提供する任意の構成で配置されることが可能であるということが企図される。これは、（細胞混合物が磁場を複数回通過するように）任意の配向／方向の複数のループの使用を通して達成され、および／または、磁場を通る単一のまたは複数の非線形パスの使用を通して達成されることが可能である（たとえば、チュービングは、磁場の中に湾曲したまたは弧状の部分を有している）。

ある実施形態において、チュービングは、複数のループを形成するように配置されることが可能であり、チュービングは、受け入れエリア１３４の外側（すなわち、磁場の外側）の周りにループしており、磁場エリアの中のすべてのフローが、すべて同じ方向に（たとえば、上部から底部へ、または、底部から上部へ）走っているようになっている。そのうえ、磁場の中のチューブのすべてが、同じ方向に走ることが可能であり、システムは、平行のフローを可能にするために、上部におけるマニホールドおよび底部におけるマニホールドを含むことが可能であるということが企図される。

さらに、磁気単離ホルダーは、フロー通路／チューブを備えて構成されることが可能であり、そのフロー通路／チューブは、磁場を通る複数の通路へと転用され、それは再合流するということが企図される。そのうえ、ある実施形態において、磁気細胞単離ホルダー２５０の本体部２５２は、一体的なフロー通路を有する（すなわち、別個のチューブ２５６を必要とすることなく）流体デバイスとして構成されることが可能である。とりわけ、フロー通路および／または強磁性コアは、完全に金属から製造されることが可能であるということが企図される。これは、磁場のより高い勾配の領域をさらに利用することを可能にする。さらに別の実施形態において、フロー通路は、インサートの中へ射出成形されることが可能であるということが企図される。より多くの勾配の領域を追加するために、金属フレームワークによってインサート成形することが可能であるということが企図される。同様に、適切な非鉄材料（たとえば、プラスチックなど）からフロー通路を付加的に製造する／プリントすることが可能であるということが企図される。

磁場発生器は、永久磁石を形成する２つの対向する磁気プレートから構成されることが可能であるということが上記に開示されてきたが、本発明は、この点において、そのように限定されない。とりわけ、磁場発生器は、永久磁石によって生成される磁場と実質的に同様の磁場を発生させる電磁石であることが可能であるということが企図される。

上記に開示されているように、処理装置１０２および単離モジュール１０４は、自動化されたまたは半自動化された様式で、細胞生産物の単離、収穫、および最終的な配合と関連付けられるさまざまな機能、プロトコル、および／またはワークフローを実施するために、互いに組み合わせて使用されることが意図されている。とりわけ、処理装置１０２および単離モジュール１０４は、１セットのインストラクション（それは、処理装置１０２のコントローラー（たとえば、コントローラー１１０または３１０）によって実行され、また、処理装置１０２のメモリーの中に記憶されている）にしたがって、最小の人間の介入によってまたは人間の介入なしに、これらのプロセスに関連付けられるさまざまな動作を順番に実施するように制御されることが可能である。ある実施形態において、処理装置１０２は、国際公開第２０１９／１０６２０７号に記載されているプロトコルおよびそこに開示されている装置９００によって実施されるプロトコルのいずれかを実施するように構成されておりおよび動作可能であり、単離モジュール１０４が、下記に説明されているように、追加的な機能性および可能なワークフローを提供する。実際に、上記に開示されているようなおよびより詳細に下記に説明されているような処理装置１０２および単離モジュールは、たとえば、流体管理、遠心分離、温度制御、細胞単離、細胞洗浄、細胞濃度、細胞調製、および配合を提供する。

処理装置１０２および単離モジュール１０４に関連して、本発明の実施形態は、さまざまな単回使用の使い捨ての／消耗品のキットを提供し、それは、細胞生産物の単離、収穫、および最終的な配合に関連付けられるプロセスおよび／またはワークフローを実施することを支援するために、処理装置１０２および／または単離モジュール１０４とともに使用するように設計されている。図３６を参照すると、処理装置１０２とともに使用するための使い捨て洗浄キット３５０が示されている。洗浄キット３５０は、単回使用の使い捨てキットであり、それは、装置１０２と連動して利用され、随意的な温度制御された初期希釈の後に、新鮮なまたは解凍された入力生産物を洗浄および濃縮する。図３６に示されているように、キット３５０は、４つのストップコック３５４、３５６、３５８、３６０を有するカセットまたはマニホールド３５２と、ストップコック３５４に流体接続されている入力ライン３６２と、ライン３６６を介してストップコック３５６に流体接続されている最終生産物／収集コンテナまたはバッグ３６４と、ライン３７２を介してストップコック３５８に流体接続されている洗浄溶液ライン３６８および再懸濁溶液ライン３７０と、ライン３７６を介してストップコック３６０に流体接続されている廃棄コンテナまたはバッグ３７４とを含む。そこに示されているように、入力ライン３６２、洗浄溶液ライン３６８、および再懸濁溶液ライン３７０は、エンドキャップ３７８を装備されることが可能であり、エンドキャップ３７８は、輸送および保管の間のラインの無菌性を保存し、また、それは、使用の直前に除去されるかまたは切り取られることが可能であり、新鮮な／解凍された入力生産物、洗浄溶液、および再懸濁溶液をそれぞれ含有するバッグが、当技術分野において知られている任意の手段（たとえば、無菌溶接などなど）を介してラインに接続されることが可能であるようになっている。

さらに図３６に示されているように、入力ライン３６２は、一体的なフィルターを有するインラインドリップチャンバー３８０を含む。キット３５０は、フローライン３８４を介してカセット３５２に流体接続されている分離チャンバー３８２と、ライン３８４を介してカセット３５２に流体接続されている分岐チュービングテール３８６とをさらに含む。チュービングテール３８６と、カセットのストップコック３５８に接続されている第２のチュービングテールとは、疎水性フィルター３８８を装備されている。ある実施形態において、疎水性フィルターは、２マイクロメートルの疎水性フィルターである。ある実施形態において、キット２５０は、当技術分野において知られている手段（たとえば、エチレンオキシド滅菌など）によって滅菌され、エンドユーザーへの輸送のためにおよび保管のために、ブリスターパックの中にシールされることが可能である。

使用時に、マニホールド３５２は、処理装置１０２のストップコックマニホールドインターフェース１１２の上に据え付けられており、インターフェース１１２のそれぞれのモーター出力シャフトが、ストップコックの位置を制御するために４つのストップコック３５４、３５６、３５８、３６０のそれぞれのものと係合されるようになっている。分離チャンバー３８２は、遠心処理チャンバー１０８の中に受け入れられる。入力ライン３６２は、洗浄されることとなる入力生産物を含有するバッグに接続されており、洗浄溶液ライン３７２は、洗浄溶液を含有するバッグに接続されており、再懸濁溶液ライン３７０は、再懸濁溶液を含有するバッグに接続されており、これらのバッグは、廃棄バッグ３７４および収集バッグ３６４とともに、処理装置１０２のフック１１８から懸架される。次いで、洗浄プロセスおよび随意的な濃縮プロセスが、予めプログラムされたインストラクションのセットにしたがって実施され、予めプログラムされたインストラクションのセットは、メモリーの中に記憶されており、処理装置１０２のコントローラー１１０によって利用される。ある実施形態において、処理装置１０２および使い捨てキット３５０を利用する洗浄プロセスは、随意的に、入力生産物の初期希釈と、（その体積を低減させるように）入力生産物を濃縮することと、入力生産物を洗浄することと、次いで、入力生産物を再懸濁させ、再懸濁された入力生産物を収集バッグの中に収集することとを含む。

初期希釈ステップの間に、パラメーター（たとえば、温度、希釈後混合、希釈混合時間、および希釈混合レートなど）が、入力されるかまたはメモリーから検索されることが可能であり、洗浄溶液ライン３７２に接続されているバッグからの洗浄溶液が、初期希釈を実施するために利用される。濃縮／体積低減ステップの間に、入力生産物によるフローラインのプライミング（の有無）、最後の体積低減サイクルの間の入力バッグリンシング、入力バッグリンシング体積、および、（入力バッグリンシングステップの途中の）入力バッグ手動混合などのようなパラメーターが、選択されおよび／もしくは入力され、ならびに／または、有効化もしくは無効化されることが可能である。そのうえ、洗浄局面の間に実施される洗浄サイクルの数が、入力および選択されることが可能である。最後に、再懸濁局面の間に、洗浄局面の後に洗浄クランプおよび再懸濁クランプを切り替えるようにユーザーに指示するプロンプトは、有効化または無効化されることが可能であり、再懸濁局面の終了時における最終生産物の体積が、入力および／または選択されることが可能である。ある実施形態において、処理装置１０２およびキット３５０を利用して実施される洗浄プロセスは、活性化、形質導入、および増幅の前および／または後に、入力生産物を洗浄および濃縮するために利用されることが可能である。

ある実施形態において、処理装置１０２、単離モジュール１０４、およびキット３５０は、体積をオーバーシュートすることを回避するために、分離チャンバー３８２の中への再懸濁培地の充填を制御するためのアルゴリズムを使用して、再懸濁の間に正確な小さな最終生産物体積が実現されることを可能にする。所望の最終体積を実現するために中間体積を再懸濁させる方法が、細胞生産物の分離チャンバーのリンシングと同時に実施され、また、第１のステップにおいて、最終バッグラインの中への分離チャンバー中間体積の内容物を抽出するステップと、第２のステップにおいて、最終体積に到達するために必要とされるリンシングサイクルの数および関連の充填体積を計算するステップと、第３のステップにおいて、リンシングサイクル体積の最終ターゲットから１０ｍＬが実現されるまで、分離チャンバー３８２を充填するステップと、第４のステップにおいて、ターゲットリンシングサイクル体積が到達されるまで、インクリメント間の２秒の休止を伴って、１ｍＬ体積インクリメントをインクリメンタルに充填するステップと、第５のステップにおいて、最終／収集バッグに向けてリンシング体積を抽出するステップと、リンシングサイクルの数が完了され、出力バッグの最終体積が到達されるまで、それらのステップを３回から５回繰り返すステップとを含む。最終バッグに向けたリンシング体積の抽出の間に、充填ステップの間の空気取り入れが計算に入れられ、次のリンシングサイクルの充填体積が、その後に、合計の最終体積が目標値に効果的に到達することを保証するように調節される。上記に開示されている一般的なプロセスステップは、所望のとおりに修正されることが可能であり、たとえば、分離チャンバーの初期充填が、任意の所望の体積まで実施され、次いで、分離チャンバーが、任意の所望のより小さなインクリメント体積によってインクリメンタルに充填されるようになっており、選択された持続期間の休止が、より小さな体積インクリメント間で行われる（すなわち、上記に特定されている体積および休止持続期間は、所望の通りに修正されることが可能である）ということが企図される。

図３７Ａおよび図３７Ｂを参照すると、処理装置１０２および単離モジュール１０４とともに使用するための単回使用の使い捨て磁気細胞単離キット８００が示されている（図３７Ｂは、それぞれ処理装置１０２および単離モジュール１０４の上でのさまざまなコンポーネントの設置をより明確に示している）。磁気細胞単離キット８００、および、処理装置１００のコントローラー１１０の制御の下でそのようなキットの使用によって有効化される関連のプロトコルは、以降に開示されているように、細胞集団の初期希釈、体積低減、洗浄、インキュベーション、インキュベーション後洗浄、磁気単離、および最終的な再懸濁を可能にする。ある実施形態において、磁気細胞単離キット８００は、４つのストップコック８０４、８０６、８０８、８１０を有するカセットまたはマニホールド８０２を含む。また、キット８００は、ライン８１１と、ライン８１２と、収集バッグ８１３と、チュービングテール８１５と、チュービングテール８１６とを含み、ライン８１１は、第１のストップコック８０４に流体接続されており、磁気細胞単離ホルダー１３６の上のフィッティングへの流体接続のために構成されており、ライン８１２は、第２のストップコック８０６に流体接続されており、磁気細胞単離ホルダー１３６の上の第２のフィッティングへの流体接続のために構成されており、収集バッグ８１３は、ライン８１４を介して第４のストップコック８１０に流体接続されており、チュービングテール８１５は、ビーズ単離の後の細胞のポジティブフラクションを再懸濁させるために使用される懸濁培地を含有する再懸濁バッファーバッグ（図示せず）への流体接続のために、第３のストップコック８０８に流体接続されており、チュービングテール８１６は、磁気細胞単離ホルダー１３６の中の磁性ビーズから細胞を放出させるために使用される放出バッファーを含有するバッグ（図示せず）への流体接続のために、第３のストップコック８０８に流体接続されている。さらに図３７Ａおよび図３７Ｂに示されているように、磁気細胞単離キット８００は、１対のチュービングテール８１７、８１８を追加的に含み、１対のチュービングテール８１７、８１８は、第２および第４のストップコック８０４、８１０にそれぞれ流体接続されており、上記に説明されているタイプの疎水性フィルターを装備されている。また、キット８００は、ライン８１９を介して第１のストップコック８０４に流体接続されているネガティブフラクションバッグ８２０を含む。図３７Ａに示されているように、マニホールド８０２は、単離モジュール１０４のマニホールドインターフェース１３２の上への据え付けのために構成されている。

さらに図３７Ａおよび図３７Ｂを参照すると、キット８００は、第２のマニホールド８２１をさらに含み、第２のマニホールド８２１は、４つのストップコック８２２、８２３、８２４、８２５を有しており、処理装置１０２のマニホールドインターフェース１１２の上に受け入れられるように構成されている。キット８００は、第２のストップコック８２３に流体接続されている最終収集／移送バッグ８２６と、同様に第２のストップコック８２３に流体接続されているプロセスバッグ／インキュベーションバッグ８２７と、ライン８２８とを追加的に含み、ライン８２８は、第１のストップコック８２２に流体接続されており、２００マイクロメートルフィルターを備えたインラインドリップチャンバー８２９を有している。ライン８２８は、チュービングテールを有する分岐ライン８３０と、サンプリングピローを有する分岐ライン８３１とを追加的に含む。図示されているように、キット８００は、ライン８３２をさらに含み、ライン８３２は、血小板枯渇のために使用される血小板フリーのバッファーバッグへの接続のために、第１のストップコック８２２に流体接続されている。ライン８３２は、フィルターを有する分岐ライン８３３を含む。また、キット８００は、ライン８３４を含み、ライン８３４は、第４のストップコック８２５に流体接続されており、フィルターを有する分岐ライン８３５を有している。ライン８３４は、ビーズインキュベーションの間に、および、過剰なビーズを除去するための随意的なインキュベーション後洗浄サイクルの間に、洗浄サイクルを実施するために使用される単離バッファーを含有するバッグへの流体接続のために構成されている。図示されているように、キット８００は、第４のストップコック８２５に流体接続されている廃棄バッグ８３６と、第３のストップコック８２４に流体接続されている予備バッグ８３７（それは、単離プロセスの間に使用されない）とを含む。ラインのうちの特定のものは、図示されているように、サンプリングピロー８３８および／またはフィルター８３９を装備されている。さらに、キット８００は、処理装置１０２の遠心処理チャンバー１０８の中に受け入れられるように構成されている分離チャンバー８４０を含む。ライン８４１は、単離モジュール１０４の上のマニホールド８０２を処理装置１０２の上のマニホールド８２１とそれらの間の流体フローのために相互接続し、処理装置１０２の蠕動ポンプアッセンブリ１１１に係合するように構成されている蠕動ポンプチュービング８４２のセクションと、ドリップチャンバー８４３とを含む。キット８００は、無菌の空気フィルター８４４を有するさらなるチュービングテールを追加的に含む。ライン８４５は、第３のストップコック８２４にも流体接続されており、その反対側端部は、プロセスバッグ８４６の中の底部ポートへの流体接続のために構成されており、それも、使い捨てキット８００の一部を形成している。ある実施形態において、キット８００は、当技術分野において知られている手段（たとえば、エチレンオキシド滅菌など）によって滅菌されることが可能であり、エンドユーザーへの輸送のためにおよび保管のために、ブリスターパックの中にシールされることが可能である。

ここで図３８を見てみると、磁気細胞単離キット８００、処理装置１０２、および単離モジュール１０４を使用した細胞の磁気単離のための例示的なプロトコル８５０が図示されている。上記に示されているように、磁気細胞単離キット８００は、処理装置１０２および単離モジュール１０４と連動して利用されるときに、細胞集団の初期希釈、体積低減、洗浄、インキュベーション、インキュベーション後洗浄、磁気単離、および最終的な再懸濁を可能にする。ある実施形態において、図３８に図示されているプロトコル８５０は、アフェレーシス生産物の随意的な初期希釈を実施し、細胞を濃縮し、血小板を枯渇させ、単離ホルダー１３６の中の磁性ビーズを使用して（たとえば）ＣＤ３＋細胞を単離し、下流の使用のために（たとえば、活性化、形質導入、および増幅、ならびに、最終的に、配合および投与調製のために）、予め選択された溶液の中に細胞を再懸濁させる。そこに示されているように、ステップ８５２において、磁気細胞単離ビーズ（たとえば、Miltenyi beads、Dynabeads、およびStemCell EasySep beads）が、開始前にプロセスバッグ８４６の中へ挿入される。ステップ８５４において、キットテストが実施されることが可能である。初期希釈が、さらなるステップにおいて実施される。次いで、ステップ８５６において、体積低減が実施され、その後に、細胞が、ステップ８５８において、処理装置１０２の熱的混合チャンバー１１４とともに位置決めされているプロセスバッグに移送される。次いで、細胞およびビーズが、ステップ８６０において、熱的混合チャンバー１１４の中でインキュベートされ、インキュベーション後洗浄が、ステップ８６２において実施され、過剰なビーズを除去する。ある実施形態において、細胞およびビーズを含有するプロセスバッグは、３次元のプロセスバッグであり、それは、（上側表面は柔軟性のあるままであるが）バッグの平坦な底部表面の結果として、改善された熱的制御を提供する。３次元のプロセスバッグを利用する別の利点は、改善された流体移送である（たとえば、バッグからバッグへの単離およびリンシングステップの間に、バッグの底部表面および上部表面は、分離されたままであり、細胞を捕らえにくくまたは保ちにくくなっている）。インキュベーションステップの間に、（特定のターゲット細胞密度への）インキュベーションのための体積の制御、温度の制御、および、混合キャリア移動の制御が有効化される。

インキュベーションおよび洗浄の後に、ビーズ結合細胞の磁気単離が、次いで、単離モジュール１０４の中のスロット１３４の中へ磁気細胞単離ホルダー１３６を挿入することによって、および、場合に応じて、磁気細胞単離ホルダーのカラムまたはフロー通路の中にビーズ結合細胞を保つために磁場を印加することによって、ステップ８６４において実施される。リンスおよび単離が、ステップ８６６において実施され、その後に、ステップ８６８において、ターゲット細胞が、再懸濁バッファーによって収集される。ある実施形態において、ステップ８６８は、培地による単離バッファーの交換を含むことが可能であり、３ステップで溶出サイクルを実施する：（１）主要な量の細胞をカラムから切り離し、体積を収集する、（２）新鮮な培地によって溶出サイクルを実施し、体積を収集する、および、（３）チュービング／バッグをリンスし、体積を収集する。また、随意的な体積低減ステップが、ターゲット細胞の再懸濁の前に実施されることも可能である。ある実施形態において、空気プラグが、国際公開第２０１９／１０６２０７号により具体的に開示されているように、単離ホルダー／カラムからビーズ結合細胞を取り除くことを支援するために利用されることが可能である。

ある実施形態において、処理装置１０２、単離モジュール１０４、および磁気細胞単離キット８００は、（磁場を通る単一のパスを作製するのではなく、）ビーズ結合細胞を単離／捕捉するために、磁場を通して細胞のビーズ結合集団を往復して循環させるために利用されることが可能である。たとえば、インキュベーション後のビーズ結合細胞の集団は、第１のバッグから、単離モジュール１０４の中のスロット１３４の中の磁場の中に位置決めされている磁気細胞単離ホルダー１３６を通して、第２のバッグへ（ポンプ１１１を介して）ポンプ送りされることが可能である。細胞混合物が、磁場発生器によって発生させられる磁場を通過するときに、ビーズ結合細胞は、上記に説明されている様式で、磁気細胞単離ホルダー１３６を通って延在しており、磁場発生器の磁石の対向するプレートの間に位置決めされている流体経路の部分の中に保たれ／捕捉されるが、一方では、結合されていない細胞の集団、捕捉されなかったビーズ結合細胞、および、細胞混合物の他の内容物は、磁場発生器を通過して、磁場発生器の他方の側にある第２のバッグの中へ入る。次いで、処理装置１０２のポンプ１１１は、逆に動作され、第２のバッグから、磁気細胞単離ホルダー１３６を通して、第１のバッグへ細胞混合物をポンプ送りして戻す。細胞混合物が、磁場発生器によって発生させられる磁場を再び通過するとき、追加的なビーズ結合細胞が、磁場の中に位置決めされている磁気細胞単離ホルダー１３６の流体経路の部分の中に保たれる／捕捉される。十分な数のビーズ結合細胞が流体経路（または、その磁気細胞単離ホルダー）の中に保たれるまで、このプロセス（細胞混合物のバッグからバッグへの循環／移送）が繰り返されることが可能である。認識されることとなるように、第１のバッグと第２のバッグとの間で細胞混合物を往復して移送することは、細胞混合物が磁場を複数回通過することを引き起こし、システムの捕捉効率を向上させる。

上記に説明されているように磁場発生器の対向する側部にあるバッグ間において細胞混合物を往復して循環させることは、本質的に、図３１～図３５に関連して上記に開示されているように、複数のループによって、パスによって、または、磁場を通る非線形流路を使用することによって、磁場の中の細胞混合物のトラベルの距離を増加させるのと同じ効果を有している。とりわけ、細胞混合物を往復して循環させることによって、細胞混合物が磁場の中をトラベルする合計の「距離」は、磁場を通る単一の線形パスと比較して増加される。これは、磁場を通る第１のパスの上に保たれていないビーズ結合細胞が、収集の前に後続のパスの中に捕捉されることが可能であるということを保証する。したがって、上記に関連して、磁場発生器のエリアにおける流体経路（たとえば、磁気細胞単離ホルダーの中のフロー通路）は、上記に説明されている実施形態のいずれかの形態をとることが可能であるということが企図される。たとえば、磁場の中のフロー通路は、磁場の中の滞留距離を増加させるために、複数のループ、パス、スパイラル、輪郭、ターンなどを含むことが可能である。とりわけ、図３１～図３５に示されているフロー通路構成は、上記に説明されている単離シーケンス（バッグからバッグへの循環）に関連して使用されることが可能であるということが企図される。他の実施形態において、磁場を通る真っ直ぐな経路が、ビーズ結合細胞を捕捉するために利用されることが可能である。

上記に示唆されているように、キット８００は、単離から結果として生じるポジティブフラクションおよびネガティブフラクションの両方を（それぞれ、収集バッグ８２６およびネガティブフラクションバッグ８２０の中に）収集することを可能にするかつ許容する。とりわけ、ネガティブフラクションを廃棄物に流すのではなく、それは、他の潜在的な用途のために、ネガティブフラクションバッグ８２０の中に収集されることが可能である。上記に開示されている実施形態は、磁気単離を使用したビーズ結合細胞の収集を議論しているが、キット８００は、ネガティブ選択を追加的に可能にし、それによって、所望の細胞集団が磁性ビーズによってラベル付けされておらず、一方では、他の細胞がそのようなビーズによってラベル付けされており、望ましくない細胞集団が、磁気細胞単離ホルダーの中に捕捉されるようになっており、ビーズ結合細胞集団が磁気細胞単離ホルダーの中に捕捉された後に、ラベル付けされていない所望の細胞集団が単離ホルダーを通過することを許容されて収集されるようになっている。

ここで図３９を参照すると、処理装置１０２および単離モジュール１０４とともに使用するための単回使用の使い捨て投与調製キット５００が示されている。投与調製キット５００、および、処理装置１００のコントローラー１１０の制御の下でそのようなキットの使用によって有効化される関連のプロトコルは、以降で説明されているように、細胞生産物の体積分割の自動化、希釈、混合、冷凍調製、および投与を可能にする。投与調製キット５００は、６つのストップコック５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４を有するカセットまたはマニホールド５０２と、蠕動ポンプチュービング５１８を介してストップコック５０４に流体接続されているプロセスバッグ５１６と、１つまたは複数の培地バッグ（図示せず）への流体接続（たとえば、無菌溶接）のためにカセット５０２に流体接続されている複数のチュービングライン５２０、５２２、５２４と、ライン５２８を介してストップコック５０８に流体接続されている最終配合／収集バッグ５２６と、ライン５３２を介してストップコック５０８に流体接続されている（最終的な用量／配合がそれから生産される初期／中間の生産物を含有するための）バッグ５３０とを含む。ある実施形態において、プロセスバッグ５１６は、３次元のプロセスバッグである。そこにさらに示されているように、キット５００は、ライン５３６を介してストップコック５１４に流体接続されている廃棄バッグ５３４と、（無菌溶接または他の接続手段を利用する複数の冷凍バッグへの接続のために）ストップコック５１０、５１２、５１４に流体接続されている複数の冷凍バッグ接続ライン５３８、５４０、５４２、５４４とをさらに含む。最後に、ライン５１８は、蠕動ポンプチュービングセクションの対向する側部に１対の疎水性フィルター５４６、５４７を装備されており、キット５００は、空気入口ライン５４８をさらに含み、空気入口ライン５４８は、ストップコック５１０に流体接続されており、疎水性フィルター５４９を有している。ある実施形態において、疎水性フィルターは、２マイクロメートルの疎水性フィルターである。ある実施形態において、キット５００は、当技術分野において知られている手段（たとえば、エチレンオキシド滅菌など）によって滅菌されることが可能であり、エンドユーザーへの輸送のためにおよび保管のために、ブリスターパックの中にシールされることが可能である。

図４０は、処理装置１０２および単離モジュール１０４の上での投与調製キット５００の一体化／据え付けを図示している。そこに図示されているように、単離モジュール側において、ストップコックマニホールド／カセット５０２が、単離モジュール１０４のストップコックマニホールドインターフェース１３２の上に据え付けられており、モーター１４６のそれぞれのモーター出力シャフト１４４が、ストップコックの位置を制御するために、６つのストップコック５０４、５０６、５０８、５１０、５１２、５１４のそれぞれのものと係合されるようになっている。廃棄バッグ５３４は、単離モジュールのポール１３８の上のフック１４０のうちの１つから懸架されており、ライン５３８、５４０、５４２、５４４のうちの１つまたは複数が、対応する冷凍バッグに無菌溶接されており（または、他の手段を介して接続されている）、それは、次いで、単離モジュール１０４のポール１３８の上のフック１４０の１つまたは複数から懸架されている。最後に、空気フィルター５４７を備えたチュービングテールは、単離モジュール１０４のライン圧力センサー１４８に接続されており、３Ｄプロセスバッグ５１６をストップコックマニホールド５０２に接続するラインの一部分は、単離モジュール１０４のバブルセンサーアッセンブリ１５０と係合されている。

処理装置側において、初期生産物バッグ５３０および最終配合バッグ５２６が、処理装置１０２のハンガーアッセンブリ１１６の単一のフック１１８から懸架されている（それは、そこから懸架されているバッグの重量をセンシングするための一体化されたロードセルまたは重量センサーを有している）。培地バッグ（図示せず）は、培地ライン５２０、５２２、５２４に無菌溶接されており（または、他の手段を介して接続されている）、処理装置１０２のハンガーアッセンブリ１１６の別のフック１１８から懸架されている（それは、同様に、そこから懸架されているバッグの重量をセンシングするための一体化されたロードセルまたは重量センサーを有している）。キットの３Ｄプロセスバッグ５１６は、処理装置１０２の熱的混合チャンバー１１４の内側に設置されている。最後に、プロセスバッグ５１６をストップコックマニホールド５０２と流体的に相互接続する蠕動チュービング５１８のセクションは、処理装置１０２の蠕動ポンプアッセンブリ１１１と係合されており、空気フィルター５４６を備えたチュービングテールは、処理装置１０２の圧力センサー（図示せず）に接続されている。

図４１を見てみると、処理装置１０２、単離モジュール１０４、および投与調製キット５００を使用して細胞生産物の用量を調製するための方法５５０が図示されている。上記に示されているように、投与プロトコルは、処理モジュール１０２のコントローラー１１０によって、自動化された様式で実施され、処理モジュール１０２および単離モジュール１０４の両方をそれらの間のデータ接続を通して制御する。方法５５０は、ステップ５５２において、キット５００をテストおよびプライミングするステップを含み、それは、ある実施形態において、プロセスの終了時にバッグの中の空気を最小化するために、３Ｄプロセスバッグ５１６、冷凍バッグ、および冷凍バッグライン５３８、５４０、５４２、５４４から空気を排出するステップと、（３Ｄプロセスバッグ５３４の内側の空気の量を等しくするために）３Ｄ混合バッグ５３４をプライミングするステップと、培地バッグライン５２０、５２２、５２４をプライミングするステップと、（ロードセル／フックの上のバッグから引き抜かれた正確な重量によってポンプ速度を較正するために）ライン５２０に接続されている培地バッグから培地を流すことによってポンプ１１１を較正するステップとを含むことが可能である。次に、ステップ５５４において、バッグ５３０の中の初期生産物が分割される。ある実施形態において、これは、バッグ５３０から処理装置１０２の熱的混合チャンバー１１４の中に位置決めされているプロセスバッグ５１６へ入力生産物全体を移送するステップと、予め選択されたまたは予め設定された持続期間にわたって、熱的混合チャンバー１１４の中の入力生産物を混合するステップとを伴う。次いで、予め設定されたまたは予め選択された生産物の体積は、プロセスバッグ５１６から配合バッグ５２６へ移送される。生産物の残りの体積は、プロセスバッグ５１６から初期の入力バッグ５３０へ移送されて戻される。ある実施形態において、ステップ５５６において、３Ｄプロセスバッグ５１６は、次いで、ライン５２０に接続されている培地バッグからの培地によってリンスされ、リンス体積は、入力バッグ５３０にポンプ送りされる。ある実施形態において、リンス体積およびリンス混合時間は、ユーザーによって選択されることが可能である。そこにさらに示されているように、ステップ５５８において、配合調製が、次いで実施される。ある実施形態において、これは、ライン５２０に接続されている培地バッグから、サーマルミキサー１１４の中のプロセスバッグ５１６へ、所定の体積の培地を移送するステップと、そのような培地を配合バッグ５２６に移送するステップとを含む。

選択される場合／望まれる場合には、冷凍バッグ調製および投与が、次いで、追加的なバッグ（それは、冷凍保存目的のための冷凍バッグであることが可能である）を配合するために、ステップ５６０および５６２においてそれぞれ実施されることが可能である。そのようなケースでは、ステップ５６０において、入力バッグ５３０からの選択された体積の分割生産物が、次いで、（過剰な分割生産物が入力バッグ５３０の中に残っている状態で）サーマルミキサー１１４の中のプロセスバッグ５１６に移送される。ライン５２４に接続されている培地バッグおよび／またはライン５２２に接続されている培地バッグからの所定の体積の培地が、サーマルミキサー１１４の中のプロセスバッグ５１６にポンプ送りされ、ここで、温度調製が、次いで、（ターゲット温度まで下げるように調整するために必要とされる、コントローラー１１０によって計算される時間の期間にわたって）所定の／予め選択された温度において行われる。次に、ライン５２０に接続されている培地バッグからの培地が、（プロンプトの後に）サーマルミキサーの中のプロセスバッグ５１６に移送され、プロセスバッグ５１６の中の体積が、そのような培地と混合される。冷凍バッグの投与は、所望の通りに、ライン５３８に接続されている第１の冷凍バッグ、ライン５４０に接続されている第２の冷凍バッグ、ライン５４２に接続されている第３の冷凍バッグ、および／または、ライン５４４に接続されている第４の冷凍バッグに、予め選択された体積を移送することによって実施される。正確な蠕動ポンプ流量を保証することによって、および、フロータイミングを制御することによって、移送される体積の精密な制御が有効化される。蠕動ポンプ流量設定値が、蠕動ポンプチュービング５１８および／または蠕動ポンプ１１１の公称ベースラインからの可能な偏差を考慮するために、初期のプライミングステップの間に較正される。したがって、このプロトコルは、１つの配合バッグ５２６、および、最大で４つの冷凍バッグ（ライン５３８、５４０、５４２、および５４４にそれぞれ接続されている）の配合／生産を可能にする。したがって、最大で４つのコンポーネント（初期生産物プラス３つの培地）のユーザー選択された体積の１つから５つの用量／バッグが、本発明のそのようなシステムおよび方法によって有効化される。

ここで図４２～図４５を見てみると、細胞（たとえば、第１のモジュール１００を使用して濃縮および単離された細胞）の活性化、形質導入、および増幅のための第２のモジュール６００（本明細書ではバイオプロセッシング装置６００とも称される）の例示的な実施形態が図示されている。第２のモジュール６００は、たとえば、第２のモジュール２００に関連して上記に説明されているワークフローおよび方法を実施するように構成されている装置／システムであることが可能であり、国際公開第２０１９／１０６２０７号に開示されているモジュール２００と同様に動作するように構成されることが可能である。そこに示されているように、ある実施形態において、第２のモジュール６００は、ハウジング６０２と、ハウジング６０２の中にスライド可能に受け入れられているラッチ係合可能なプロセス引き出し６０４と、ラッチ係合可能な廃棄バッグ引き出し６０６とを含み、廃棄バッグ引き出し６０６は、プロセス引き出し６０４の下に位置付けされており、同様にハウジング６０２の中にスライド可能に受け入れられている。プロセス引き出し６０４および廃棄バッグ引き出し６０６の両方は、以降に開示されているように、第２のモジュール６００のさまざまなコンポーネントを挿入および除去するために、閉位置と開位置との間で移動可能である。以下で詳細に述べられるように、プロセス引き出し６０４は、１つまたは複数の培養／バイオリアクターベッセルをその中に有する使い捨て細胞処理キットを受け入れるように構成されている。ある実施形態において、ハウジング６０２の後面は、電源接続ポートもしくはケーブル、１つもしくは複数の通信ポート（たとえば、ＲＪ４５ポートおよびＲＳ４８５ポート）、二酸化炭素、空気酸素、および／もしくは窒素などの供給を受け入れるための少なくとも１つの入口部、１つもしくは複数の出口／排出ポート、ならびに／または、複数の（たとえば、３つの）ＵＳＢポートを含む。また、引き出し６０４は、ステータスインジケーターライト６０５、データの移送のための複数のＵＳＢまたは他のポート６０７、および入力端末６０９を含むことが可能である。

また、第２のモジュール６００は、ハウジング６０２に対してスタックされた垂直方向の関係で位置決めされている（たとえば、ハウジング６０２の上に装着されている）キャビネット６０８を含む。キャビネット６０８は、垂直方向軸線の周りにヒンジ式に装着されている１対のラッチ係合可能なドア６１０、６１２を含み、それらは、閉位置（キャビネット６０８の内部へのアクセスを防止する）と開位置（キャビネット６０８の内部へのアクセスを可能にする）との間で移動されるように構成されている。また、キャビネット６０８およびドア６１０、６１２は、インターロックメカニズム（たとえば、空気圧式のラッチまたはピン）を含むことが可能であり、インターロックメカニズムは、バイオプロセッシング動作が進行しているときに、ドア６１０、６１２を閉位置に維持するために利用される。ある実施形態において、キャビネット６０８は、キャビネット６０８の中にスライド可能に受け入れられている複数の垂直方向に配向された保管引き出し６１４、６１６をさらに含む。２つの垂直方向の保管引き出し６１４、６１６が図４３および図４４に図示されているが、２つよりも多いまたは少ない引き出しが存在することも可能である。ある実施形態において、保管引き出し６１４、６１６は、キャビネット６０８の中の上側および／または下側トラックにスライド可能に装着されており、引き出し６１４、６１６が収納位置と伸長位置（図４３および図４４に示されている）との間で容易に移動されることを可能にし、収納位置では、引き出しはキャビネット６０８の中に受け入れられており、ドア６１０、６１２は閉じられることが可能であり、伸長位置では、引き出し６１４、６１６は、キャビネット６０８から伸長しており、引き出し６１４、６１６の左および右の垂直方向側部に装着されているコンポーネントおよびアクセサリーへの容易なアクセスを可能にする。

図４５に最良に示されているように、ドア６１０、６１２の内部面は、下記に説明されているように、チュービングオーガナイザーカードおよび／またはサンプリングカードをドア６１０、６１２に解放可能に接続するためのメカニズム（たとえば、ペグまたはピン６１８の特定のアレイ）を含有している。たとえば、ある実施形態において、左ドア６１０は、使い捨てキットのサンプリングカードを保つためのペグのアレイを含むことが可能であり、一方では、右ドア６１２は、使い捨てキットのチュービングオーガナイザーカードを保つためのペグのアレイを含むことが可能である。ある実施形態において、チュービングオーガナイザーカードおよびサンプリングカードの両方は、右ドア６１２に装着されることが可能である。図４３および図４５に示されているように、垂直方向の保管引き出し６１４、６１６のうちの一方または両方は、その面のうちの１つまたはそれぞれにおいて、装置６００によって実施されるさまざまなバイオプロセッシング動作において使用するための培地、試薬、および／または他の流体／溶液バッグを受け入れるためのフック６２０を含むことが可能である。フック６２０は、それに接続されているバッグの重量をモニタリングするためのロードセルに動作可能にそれぞれ接続されているか、または、それと一体化されることが可能である。１つの実施形態では、第１の垂直方向の引き出し６１４は、１つまたは複数の培地バッグ６２２を受け入れるように構成されており、一方では、第２の垂直方向の引き出し６１６は、１つまたは複数の試薬バッグ６２４を受け入れるように構成されている。この点に関して、第１の垂直方向の引き出し６１４は、培地トレイまたはコンパートメントと称されることが可能であり、一方では、第２の垂直方向の引き出し６１６は、試薬トレイまたはコンパートメントと称されることが可能である。第１の垂直方向の引き出し６１４は、フック６２０から懸架されている培地バッグからの漏出またはドリップを捕まえるために、その対向する面に培地ドリップトレイ６２６を装備しており、一方では、第２の垂直方向の引き出し６１６は、フック６２０から懸架されている試薬バッグ６２４から漏出またはドリップを捕まえるために、その対向する面に試薬ドリップトレイ６２８を装備している。ある実施形態において、ドリップトレイ６２６、６２８は、引き出し６１４、６１６からそれぞれ除去可能である。

ある実施形態において、垂直方向の引き出し６１４、６１６のうちの１つまたは複数は、バッグ６２２、６２４のうちの１つの中に含有される流体または溶液を所定の温度に維持するために、キャビネット６０８の一部を形成する冷蔵コンパートメントの中に収容されることが可能である。ハウジング６０４と同様に、キャビネット６０８は、同様に、ステータスインジケーターライト６３４を含むことが可能である。図４２～図４５は、下側ハウジング６０２の一部であるとして廃棄バッグ引き出し６０６を図示しているが、廃棄バッグ引き出しは、代替的に、（たとえば、水平方向に配向された引き出しとして、または、垂直方向に装着された引き出しとして）キャビネット６０８の中に収容されることが可能であるということが企図される。図４３および図４６に最良に示されているように、プロセス引き出し６０４は、上向きに面するスロット６３０を含み、スロット６３０は、アンカーコーム６３２を受け入れるように構成されており、アンカーコーム６３２は、キャビネット６０８からプロセス引き出し６０４の中へのチュービングのルーティングを促進させる。ある実施形態において、装置６００全体は、テーブルまたはベンチトップによって支持されるようにサイズ決めおよび寸法決めされており、プロセス引き出し６０４およびキャビネット６０８がユーザーによって容易にアクセスされることが可能であるようになっている。装置６００およびその機能の制御は、以降に開示されているように、オンボードコントローラー（たとえば、コントローラー２１０）によって実施される。

ここで図４６および図４７を見てみると、プロセス引き出し６０４の詳細図が図示されている。図４６および図４７に最良に示されているように、プロセス引き出し６０４は、使い捨てバイオプロセッシングキットを受け入れるように構成されている第１の内部スペース６３６と、第１の内部スペース６３６の後方に位置決めされている第２の内部スペース６３８とを含み、第２の内部スペース６３８の中には、装置６０６の機能的コンポーネントが装着されている。たとえば、ある実施形態において、第２の内部スペース６３８は、蠕動ポンプアッセンブリ６４１、（流体フローラインのアレイを通る流体のフローを制御するための）ピンチバルブアレイまたはリニアアクチュエーターアレイ６４３、ならびに、装置６００の機能を実施するために必要な他のコンポーネントおよびデバイスを収容している。ある実施形態において、蠕動ポンプアッセンブリ６４１、ならびに、他のコンポーネントおよびデバイスは、国際公開第２０１９／１０６２０７号に開示されているように構成されることが可能である。図４７に示されているように、第１および第２のプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２が、第１の内部スペース６３６の中に装着されており、第１および第２のプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、以降に開示されている様式で使い捨てバイオプロセッシングキットの培養ベッセル（本明細書ではバイオリアクターベッセルとも称される）をその上に支持するように構成されている。プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、カバー６４４をそれぞれ有しており、複数の培養ベッセル支持または装着ポスト６４６は、使い捨てキットの培養ベッセルを支持するために、カバー６４４を通って延在している。ある実施形態において、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、図４８により明確に示されているように、４つの支持ポスト６４６を含む。そこにも示されているように、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２に関連付けられたセンサーアッセンブリ６４８が、培養ベッセルの存在を検出するために、および／または、培養ベッセルの中の温度を測定するために提供されている。他の実施形態において、センサーアッセンブリ６４８は、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の上に受け入れられた培養ベッセルの中の培養のさまざまな追加的なパラメーター（たとえば、温度、二酸化炭素濃度、酸素濃度など）を測定するために使用されることが可能であり、および／または、培養ベッセルがロッカーアッセンブリの上に適正に位置決めおよび着座されているどうかを決定するために使用されることが可能である。下記に議論されているように、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、装着ポスト６４６によって支持される培養ベッセルの重量／質量をセンシングするための複数のロードセル６５８、６６０、６６２を含む。

図４７をもう一度参照すると、プロセス引き出し６０４は、漏出を含有するように、および、任意の流体がプロセス引き出し６０４の中に収集することを防止するかまたは阻止するように構成されている複数の特徴を含有している。たとえば、プロセス引き出し６０４は、シールエレメント６５０を含み、シールエレメント６５０は、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２とプロセス引き出し６０４の底部（それは、それぞれのロッカーアッセンブリの周辺の周りに延在している）との間に、および、ロッカーアッセンブリ６４０、６４２自身同士の間に、流体密封のシールを形成している。加えて、それぞれの培養ベッセル支持ポスト６４６は、柔軟性のあるベローズ６５２の形態のシールエレメントを装備されており、ベローズ６５２は、支持ポスト６４６とカバー６４４との間にシールを形成している。シールエレメント６５０およびベローズ６５２は、任意の流体がプラットフォームロケットアッセンブリ６４０、６４２のカバー６４４の下のスペースに進入することを防止する。さらに、プロセス引き出し６０４の底部は、周辺チャネル６５４を備えて形成されており、周辺チャネル６５４は、こぼれたまたは漏出した流体を収集する。チャネル６５４の中のドレン孔部６５６は、プロセス引き出し６０４のチャネル６５４の中に収集する流体のための脱出の手段を提供する。ドレン孔部６５６は、プロセス引き出し６０４の下の廃棄引き出し６０６と流体連通しており、プロセス引き出し６０４の中へこぼれるまたは漏出する任意の流体が、廃棄引き出し６０６の中へ直接的にドレン排出され、プロセス引き出し６０４の中の電気機械に対する害を防止するようになっている。

図４９は、廃棄引き出し６０６の構成を図示しており、廃棄引き出し６０６は、そこに示されているように、複数のロードセル６６４を含む。ある実施形態において、廃棄引き出し６０６の４つの角部に隣接して位置決めされている４つのロードセルが存在している。上記に示されているように、廃棄引き出しは、プロセス引き出し６０４の下のハウジング６０２の中にスライド可能に受け入れられており、廃棄バッグを受け入れるように構成されている。ある実施形態において、廃棄バッグに接続するチュービングは、プロセス引き出しから、プロセス引き出しのフロントパネルの後ろの溝部に沿ってルーティングされており、プロセス引き出しから逃れ、次いで、廃棄引き出しへ下に自由にルーティングするようになっている。さらに、上記に示されているように、廃棄引き出し６０６は、プロセス引き出し６０４の中のドレン孔部６５６を介してプロセス引き出しの中へ漏出した流体を直接的に受け入れるように構成されている。

ここで図５０を参照すると、バイオプロセッシング装置６００とともに使用するための単回使用の使い捨てバイオプロセッシングキット７００が図示されている。バイオプロセッシングキット７００は、プロセス引き出し６０４の第１の内部スペース６３６の中に受け入れられるようにサイズ決めおよび寸法決めされている概して長方形のトレイ７０２と、トレイ７０２の中に受け入れられる１対の培養ベッセル７０４、７０６とを含む。トレイ７０２は、培養ベッセル７０４、７０６の下に１対の開口部またはウィンドウを有しており、培養ベッセル７０４、７０６を上昇位置に支持しており、トレイ７０２がプロセス引き出し６０４の第１の内部スペース６３６の中に位置決めされているときに、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の支持ポスト６４６と係合されているときに、培養ベッセル７０４、７０６がトレイ７０２から持ち上げられるようになっている。図５０および図５１に示されているように、トレイ７０２は、１対の脚部７０８、７１０を含み、１対の脚部７０８、７１０は、その前面および後面に位置付けされており、それは、プロセス引き出し６０４の底部の上にトレイ７０２を支持している。支持脚部７０８、７１０は、中空になっており、トレイ７０２の低いポイントを形成している。したがって、トレイ７０２の中の漏出またはこぼれの場合に（プロセス引き出し６０４の中のものとは対照的に）、流体は、脚部７０８、７１０の底部の中に収集して含有されることとなる。

さらに図５０および図５１を参照すると、トレイ７０２は、トレイ７０２の後面に第１および第２のウィンドウ７０９、７１１をさらに含み、トレイ７０２の後面のプロセス引き出し６０４の中に装着されている蠕動ポンプアッセンブリ６４１との係合のために、バルブマニホールド７１２および蠕動ポンプチュービングの最大で３つのセグメント７１４、７１６、７１８が、トレイ７０２の中に位置決めされている。バルブマニホールド７１２は、たとえば、米国特許出願公開第２０２０／０２３８２８２号（特許文献２）に開示されているような流体ベッセルであることが可能であり、それは、リニアアクチュエーターアレイ６４３のプランジャーを有する複数のリニアアクチュエーターとインターフェース接続するように構成されており、それは、同様に、トレイ７０２の後面のプロセス引き出し６０４の中に装着されている。代替的に、バルブマニホールド７１２は、国際公開第２０１９／１０６２０７号に開示されているように、ピンチバルブアレイの複数のピンチバルブによって作用されるように構成されている複数の流体フローラインから形成されることが可能である。バルブマニホールド７１２は、培養ベッセル７０４、７０６、キャビネット６０８の中の培地バッグおよび試薬バッグ、廃棄引き出し６０６の中の廃棄バッグ、ならびにサンプリングラインと流体的に相互接続され、ＷＯ２０１９／１０６２０７号公報に開示されているようなまたはＷＯ２０１９／１０６２０７号公報に開示されているものと同様の流体ネットワークまたはアーキテクチャーを形成する。図５０は、バルブマニホールド７１２とのさまざまなチューブの接続を図示している。

したがって、さらに図５０に図示されているように、使い捨てキット７００は、チュービングオーガナイザーカード７２０と、サンプリングカード７２２とをさらに含み、チュービングオーガナイザーカード７２０は、複数のチュービングテール７２６を保ち、複数のチュービングテール７２６は、バルブマニホールド７１２に流体接続されており、また、それらは、キャビネット６０８の中に収容されているさまざまな培地バッグおよび試薬バッグへの接続のために構成されており、サンプリングカード７２２は、複数のサンプリングチュービングテールを保ち、複数のサンプリングチュービングテールは、同様に、バルブマニホールド７１２に流体接続されている。最後に、使い捨てキット７００は、また、アンカーコーム６３２を含み、アンカーコーム６３２は、プロセス引き出し６０４の中のスロット６３０の中に受け入れられており、また、それは、キャビネット６０８から（たとえば、チュービングオーガナイザー７２０およびサンプリングカード７２２から）プロセス引き出し６０４の中へのおよびバルブマニホールド７１２へのチュービングのルーティングを促進させる。以降で議論されているように、アンカーコーム６３２、チュービングオーガナイザー７２０、およびサンプリングカード７２２は、キット７００の据え付けならびにさまざまな培地、試薬、および他のバッグ／コンテナの接続の間にまたはその後に、チュービングテールのすべてを整理するための手段を提供する。ある実施形態において、使い捨てキット７００（図５０に関連して上記に説明されているエレメントのすべてを含む）は、当技術分野において知られている手段（たとえば、エチレンオキシド滅菌、ガンマ滅菌など）によって滅菌されることが可能であり、エンドユーザーへの輸送のためにおよび保管のために、ブリスターパックの中にシールされることが可能である。

図５２および図５３に図示されているように、アンカーコーム６３２は、本体部分７３０を含み、本体部分７３０は、それを通る通路７３２を有している。通路７３２の中には、複数のチュービング保持エレメント７３４があり、複数のチュービング保持エレメント７３４は、整理された方式でチュービングの長さを保つおよび維持するように機能する。上記に開示されているように、据え付けの間に、アンカーコーム６３２は、プロセス引き出し６０４のスロット６３０の中に受け入れられ、キャビネット６０８からプロセス引き出し６０４の中へのチュービングのさまざまなパスのルーティングを促進させ、ここで、それらは、バルブマニホールド７１２に流体接続されている。

図５４を参照すると、本発明の実施形態によるチュービングオーガナイザー７２０の詳細図が図示されている。チュービングオーガナイザー７２０は、概してリジッドのプレート本体部７３６と、複数のチュービング保持チャネル７３８とを含み、複数のチュービング保持チャネル７３８は、リジッドのプレート本体部７３６の中へ成形されるかまたはその他の方法でそれに接続されており、また、対応する複数のチュービングテール７２６をその中に受け入れて保つように構成されている。ある実施形態において、チャネル７３８は、プレート本体部７３６の下側の右手の角部からその右手側に沿って上向きに延在し、それ自身で折り返し、プレート本体部７３６の下側の右手の角部に向けて所定の角度で概して下向きに延在し、もう一度それ自身で折り返し、プレート本体部７３６の下側の左手の角部からその左手側に沿って上向きに延在している。したがって、これらのチャネル７３８の中に受け入れられたチュービングテール７２６は、同じ曲がりくねった経路を辿る。したがって、チャネル７３８のこの蛇行した構成は、チュービングオーガナイザーによって保たれることができるチュービングテール７２６の長さを最大化し、かなりの程度の遊びが、バイオプロセッシング装置６００のキャビネット６０８の中に含有されているさまざまなバッグおよび／またはコンテナへのチュービングテール７２６の接続を促進させることを可能にする。したがって、チュービングオーガナイザー７２０は、整理されたおよびアクセスしやすい様式でチュービングテール７２６を維持し、それは、セットアップ時間を最小化することを助ける。

また、図５４に示されているように、プレート本体部７３６は、図４３に示されているように、チュービングオーガナイザー７２０がキャビネット６０８のドア６１２の内側に除去可能に装着されるかまたはそれから吊るされることを可能にする特徴を含む。そのような特徴は、たとえば、装着および／または位置付けアパーチャー７４０を含むことが可能であり、ドア６１２の上のペグ６１８またはフックが、それを通して受け入れられる。使用時に、チュービングオーガナイザー７２０がドア６１２の内部面に取り付けられると、ユーザーは、プレート本体部７３６のクリアランスまたは緩和エリア７４２の中へ延在しているチュービングテール７２６の端部を容易に把持することが可能であり、その対応するチャネル７３８とともにその着座位置からそれを除去することが可能である。次いで、チュービングテール７２６は、無菌性の技法（たとえば、無菌のチューブ溶接など）によって、キャビネット６０８の中に含有されている培地バッグ、試薬バッグ、または他のベッセルに接続されることが可能である。このプロセスは、キャビネット６０８の中に収容されているバッグと引き出し６０４の中に収容されているバルブマニホールド７１２との間のすべての流体接続が行われるまで繰り返されることが可能である。

図５５および図５６を参照すると、本発明の実施形態によるサンプリングカード７２２の詳細図が図示されている。そこに示されているように、サンプリングカード／装置７２２は、本体部分７４４を含み、本体部分７４４は、マニホールド７４６と、マニホールド７４６に流体接続されている複数のサンプリングチュービングテール７４８とを有している。また、サンプリングカード７２２は、マニホールド７４６の第１の端部に流体接続されているフィードライン７５０と、マニホールド７４６の第２の端部に流体接続されているリターンライン７５２とを含む。チュービングオーガナイザー７２０と同様に、サンプリングカード７２２の本体部分７４４は、サンプリングカード７２２がキャビネット６０８のドア６１２の内側に除去可能に装着されるかまたはそこから吊るされることを可能にする特徴を含む。そのような特徴は、たとえば、装着および／または位置付けアパーチャー７５４を含むことが可能であり、それを通して、ドア６１２の上のペグ６１８またはフックが受け入れられる。使用時に、サンプリングカード７２２がドア６１２の内部面に取り付けられると、ユーザーは、サンプリングカード７２２の上で容易にアクセス可能なサンプリングチュービングテール７４８のうちの１つを使用して、培養ベッセル７０４、７０６のうちの１つからサンプルを引き出すことが可能である。したがって、サンプルは、プロセス引き出し６０４を開けることを必要とすることなく、および、動作を休止させる必要なしに、バイオプロセッシング動作の間に容易に引き出されることが可能である。

ここで図５７～図６３を見てみると、バイオプロセッシング装置６００のプロセス引き出し６０４の中でのトレイ７０２の据え付けおよび着座が図示されている。そこに示されているように、トレイ７０２は、プロセス引き出し６０４を開け、上方からプロセス引き出し６０４の中へトレイ７０２を低下させることによって、プロセス引き出し６０４の第１の内部スペース６３６の中に受け入れられており、使い捨てキット７００の培養ベッセル７０４、７０６がプロセス引き出し６０４の中で前後の関係になるようになっている。この位置において、バルブマニホールド７１２は、リニアアクチュエーターアレイ６４３の直ぐ前方に位置決めされており、リニアアクチュエーターアレイ６４３と位置合わせされており、蠕動ポンプチュービングの３つのセグメント７１４、７１６、７１８は、蠕動ポンプアッセンブリ６４１のすぐ前方に位置決めされており、蠕動ポンプアッセンブリ６４１と位置合わせされている。上記に示されているように、トレイ７０２がプロセス引き出し６０４の中へ低下されると、培養ベッセル７０４、７０６は、それぞれのプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０の支持／装着ポスト６４６の上に受け入れられ、培養ベッセル７０４、７０６が、トレイ７０２とのそれらの着座係合から持ち上げられ、代わりに支持ポスト６４６によって支持されるようになっている。

図５９～図６２に最も明確に示されているように、使い捨てキット７００のトレイ７０２およびプロセス引き出し６０４は、複数の協働特徴を有しており、協働特徴は、プロセス引き出し６０４の中でのトレイ７０２の適正な位置決めを促進させ、適正な位置決めの検証を可能にする。たとえば、図５９に示されているように、トレイ７０２およびプロセス引き出し６０４は、複数の係合特徴／表面７５６を含み、係合特徴／表面７５６は、トレイ７０２がプロセス引き出し６０４の中に適正に位置決めされているときに、互いに協働する。第２の内部スペース６３６の中のプロセス引き出し６０４は、引き出しの係合特徴７５６に関連付けられる複数のセンサー７５８を含み、複数のセンサー７５８は、トレイ７０２およびプロセス引き出し６０４の上の協働する係合特徴７５６が互いに係合されたときを検出し、トレイ７０２の適正な位置決めを示すことが可能である。ある実施形態において、トレイ７０２に関連付けられる係合特徴７５６は、図５９に最良に示されているように、トレイのバックボーンの上に位置付けされているが、プロセス引き出し６０４に関連付けられる対応する係合特徴７５６（および、センサー７５８）は、リニアアクチュエーターアレイ６４３および蠕動ポンプアッセンブリ６４１に隣接してそれぞれ位置付けされている。ある実施形態において、プロセス引き出し６０４に関連付けられる係合特徴７５６は、センサー７５８のピンである。上記に示されているように、プロセス引き出し６０４の中でのトレイ７０２の適正な位置合わせおよび位置決めを検出することに加えて、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、センサー６４８を含み、センサー６４８は、培養ベッセル７０４、７０６の適正な位置決めを検出するように構成されている。

そのうえ、上記に開示されている係合特徴およびセンサーに加えて、蠕動ポンプアッセンブリ６４１は、また、上側および下側係合構造体７６０ならびに枢動式ポンプシュー７６２を含み、それらは、蠕動ポンプアッセンブリ６４１のトレイ６０２のバックボーンとの適正な係合を促進させる。また、これらの特徴は、蠕動ポンプアッセンブリ６４１およびリニアアクチュエーターアレイ６４３の蠕動ポンプチュービングのセグメント７１４、７１６、７１８およびバルブマニホールド７１２それぞれとの係合および作動に関して、公差スタックアップ問題を最小化する。

ある実施形態において、蠕動ポンプアッセンブリ６４１およびバルブマニホールド７１２のソレノイドアクチュエーターは、使い捨てキットがプロセス引き出しの中に位置決めされて引き出しが閉じられているときに、使い捨てキットの対応する特徴に向けて移動し、それと物理的に係合するように構成されている。とりわけ、図５９を具体的に参照すると、モジュール６００は、電動係合メカニズムを含み、電動係合メカニズムは、さらなる移動を防止する特徴によって制限される固定された移動距離によって、蠕動ポンプアッセンブリ６４１およびソレノイドアレイ６４３を含有するアッセンブリを、使い捨てキット７００の中の対応する特徴（蠕動ポンプチュービングのセグメント７１４、７１６、７１８およびバルブマニホールド７１２）に向けて物理的に移動させる。係合解除は、単に、この電動係合メカニズムを逆に動作させることを伴う。

ここで図６４および図６５を参照すると、使い捨てバイオプロセッシングキット７００のバイオリアクター／培養ベッセル７０４、７０６の構成が示されている。図示を容易にするために、培養ベッセル７０４のみが図示されている（培養ベッセル７０６は、正確な複製物である）。そこに示されているように、ある実施形態において、培養ベッセル７０４は、ベース７６４と、ベース７６４に接続されている蓋７６６と、ベース７６４と蓋７６６との間に挟まれているガス浸透性の液体不浸透性の膜７６８と、膜７６８と蓋７６６との間に挟まれているガスケット７７０とを含む。ある実施形態において、ベース７６４および蓋７６６は、ポリカーボネートから形成されているが、当技術分野において知られている他の材料が、より広範な本発明の態様から逸脱することなく利用されることも可能である。図６４に示されているように、蓋７６６は、複数の増強サポート７７２またはガセットを含み、それは、蓋７６６を補強し、増加した強度および耐久性を提供する。また、蓋７６６は、入口ポートおよび出口ポート７７４、７７６を含み、チュービングが、それに接続されることが可能である。そこに図示されているように、入口ポートおよび出口ポート７７４、７７６は、蓋の中へ成形されており、チュービングが蓋７６６から（少なくとも最初は）垂直方向に延在するようになっている。ポート７７４、７７６のこの構成は、チュービングがより容易に上方から培養ベッセル７０４に接続されることが可能であるので、セットアップを促進させる。さらに図示されているように、ベントポート７７７が、蓋７６６の上部に提供されている。ある実施形態において、蓋７６６は、丸みを帯びた角部（たとえば、角部７７８）を含み、それは、任意のよどんだゾーンを排除／防止する。

さらに図６４を参照すると、膜７６８は、適切なガス浸透性の材料（たとえば、シリコーンおよび／またはポリスチレン）、または、水または微生物の通過を許容しない細孔サイズを有する多孔性の材料から形成されることが可能であるが、当技術分野において知られている他の材料が、より広範な本発明の態様から逸脱することなく利用されることも可能である。膜７６８は、膜７６８の周辺に沿って複数の場所／保持孔部７８０を含み、その目的は、以降に説明されることとなる。ガスケット７７０は、その一部に関して、当技術分野において知られているさまざまな材料（たとえば、シリコーンなど）から形成されることが可能であり、対応する複数の場所／保持孔部７８２を含み、それは、ガスケット７７０の周辺に沿って位置付けされており、膜７６８の中の孔部７８０と位置合わせされている。

ある実施形態において、蓋７６６およびベース７６４は、蓋７６６およびベース７６４の周辺に沿ったヒートステーキングを介して互いに接続されている。ある実施形態において、ヒートステーキング部７８１は、それぞれ膜７６８およびガスケット７７０の場所／保持孔部７８０、７８２のそれぞれを通って延在しており、ベース７６４と蓋７６６との間に膜７６８およびガスケット７７０をアンカー固定するように機能する。ある実施形態において、蓋７６６は、ヒートステーキングピン７８４を備えて構成されることが可能であり、ヒートステーキングピン７８４は、その下側から下向きに延在しており、組み立ての間に、ヒートステーキングピン７８４が、膜７６８およびガスケット７７０それぞれの対応する場所／保持孔部７８０、７８２を通って延在し、ベース７６４の周辺において対応する孔部７８６の中に受け入れられ、ベース７６４にヒートステーキングされるようになっている。ある実施形態において、蓋７６６は、約２０個から約４０個のヒートステーキング部（より好ましくは、おおよそ３４個のヒートステーキング部）を使用してベース７６４に接合される。本明細書で説明されている実施形態は、蓋をベースに接続するためにヒートステーキングを利用するが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、他の接続手段（たとえば、締結具およびスナップフィット接続など）も利用されることが可能であるということが企図される。

ある実施形態において、ベース７６４の上側表面は、テクスチャー加工された表面を有しており、それは、空気フローを許容し、メッシュ（それは、以前の設計では慣用されていた）の必要性を排除する。図６５に示されているように、ベース７６４のフランジ領域７８８は、複数のリブ７９０を含み、複数のリブ７９０は、増加したリジッド性および強度ならびに蓋７６６とのよりロバストな相互接続（それは、膜７６８およびガスケット７７０のより信頼性の高いおよびロバストなアンカー固定を追加的に提供する）を提供する。ベース７６４の下側の角部は、ピンウェル７９１、７９２、７９３、７９４をそれぞれ含み、ピンウェル７９１、７９２、７９３、７９４は、培養ベッセル７０４を支持するプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０または６４２の装着／支持ポスト６４６をその中に受け入れるように構成されている。ある実施形態において、ピンウェルのうちの１つ（たとえば、ウェル７９４）は、形状に関して長円形になっており、それは、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０の上に培養ベッセル７０４を据え付けるときの位置公差を改善することを提供する。ベース７６４は、ＩＲセンサーウィンドウ７９６およびセンサーウェル７９８をさらに提供されており、ＩＲセンサーウィンドウ７９６は、プロセス引き出し６０４の中の培養ベッセル７０４の下に位置決めされているセンサーを使用して、培養ベッセル７０４の中のガスまたは流体の温度を測定するためのものであり、センサーウェル７９８は、培養ベッセル７０４がプロセス引き出しの中に存在しているかどうかおよび／またはその中に適正に位置決めされているかどうかを決定するために、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０または６４２のセンサー６４８によって利用される。最後に、図６５に図示されているように、ベース７６４は、小さな開口部７９９のアレイを含み、それは、バイオプロセッシングの間のガス移送のために、プロセス引き出し６０４の中の雰囲気と膜７６８の下側との間に流体連通を提供している。ある実施形態において、数百個の小さな開口部７９９が、ベース７６４の中に存在している。

上記に示されているように、培養ベッセル７０４、７０６は、トレイ７０２がプロセス引き出し６０４の中に受け入れられているときに、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の上に受け入れられるように構成されている。当技術分野において知られているさまざまな揺動メカニズム（国際公開第２０１９／１０６２０７号に開示されているメカニズムを含む）は、培養ベッセル７０４、７０６の中の流体の混合を提供し、その中のバイオプロセッシング動作をサポートするために利用されることが可能である。図６６～図６８は、本発明の別の実施形態によるプラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の構成を図示している（ロッカーアッセンブリ６４０は、簡単にするためにおよび理解のしやすさのために描かれている）。そこに示されているように、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０は、ベース８７０と、ベース８７０の上に受け入れられている中心枢動軸線８７３を定義する支点８７２と、ベース８７０に装着されているモーター８７４であって、モーター８７４は、モーター８７４によって駆動される偏心ローラー８７６を有している、モーター８７４と、支点８７２の上に偏心ローラー８７６と接触した状態で受け入れられている揺動プレート８７８であって、揺動プレート８７８は、支点軸線８７３の周りに枢動可能である、揺動プレート８７８と、揺動プレート８７８を偏心ローラー８７６と接触した状態に維持するように構成されている圧縮スプリング８８０とを含む。ある実施形態において、支点８７２およびモーター８７４は、フレーム８７５を介してベース８７２に接続されている。ある実施形態において、偏心ローラー８７６は、偏心経路に沿って回転するように構成されている円形ローラーである。さらなる他の実施形態において、偏心経路に沿って移動する円形ローラーの代わりに、カム形状のローラーが用いられることも可能である。

図６７および図６８に図示されているように、揺動プレート８７８は、４つの支持ポスト６４６を含み、４つの支持ポスト６４６は、培養ベッセル７０４のベース７６４の中のピンウェル７９１、７９２、７９３、７９４によって受け入れられる。モーター８７４は、偏心ローラー８７６を駆動し、偏心ローラー８７６の位置に応じて、揺動プレート８７８の下側に対して力を伝達するかまたはそこから力を除去し、揺動プレート８７８およびその上に受け入れられた培養ベッセル７０４を上向きにおよび／または下向きに傾斜させるように、（たとえば、第２のモジュール２００（すなわち、装置６００）のコントローラー２１０の制御の下で）制御可能である。モーター８７４は、マスターコントローラーによって制御可能であり得るが、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２は、代替的に、揺動プレート８７８の下のベースプレート８７２の上に位置決めされている専用コントローラーを有することが可能である。偏心ローラー８７６からの力（または、その欠如）の結果として、その上に支持されている揺動プレート８７８および培養ベッセル７０４は、支点８７２の支点軸線８７３の周りに枢動する。

ある実施形態において、支持ポスト６４６のそれぞれは、培養ベッセル７０４の質量の測定のためのロードセルを備えて構成されることが可能である。代替的にまたは加えて、ロッカーアッセンブリ６４０のベース８７０は、複数の（たとえば、３つの）ロードセル８８２を含むことが可能であり、ロードセル８８２は、揺動プレート８７８を通って延在しており、培養ベッセル７０４の質量を測定するために、培養ベッセル７０４の下側に係合している。さらに図６７に示されているように、揺動プレート８７８は、傾斜センサー８８４を装備されることが可能であり、傾斜センサー８８４は、揺動／混合プロセスを実施する際にコントローラーによって使用するために、揺動プレート８７８（ひいては、培養ベッセル７０４）の傾斜の程度を測定するように構成されている。

上記に示されているように、モーター８７４が作動されているときには、偏心円形ローラー８７６は、揺動プレート８７８の底部表面に対して力を伝達し、モーター８７４の回転の方向に応じて、それを上向きにまたは下向きに移動させることを引き起こす。一定の動作にあるときに、偏心円形ローラー８７６の円形プロファイルは、連続的な正弦波状の揺動プロファイルを培養ベッセル７０４の内容物に付与する。この揺動運動は、図６９に図示されている。傾斜センサー８８４を使用した揺動プレート８７８のモニタリングは、傾斜の角度、ホーミング、およびドレン動作に対する閉ループ制御を可能にし、同様に、故障事象条件の検出を可能にする。揺動プレート８７８の上に培養ベッセル７０４を支持するための支持ポスト６４６の使用は、培養ベッセル７０４の底部全体が遮られないままになることを可能にし、以降で議論されているように、より良好な通気、熱伝達、および他の機能性を可能にする。偏心円形ローラー８７６の使用は、傾斜メカニズムがコンパクトな／ロープロファイルになることを可能にし、揺動プレート８７８との低摩擦かつ非常に信頼性の高いインターフェースを提供する。認識されることとなるように、とりわけ、哺乳類細胞は、高度に乱流の流体レジームの上の小規模な渦によって誘発されるせん断力に対して非常に敏感である。したがって、過度の乱流、泡の形成、またはこぼれにつながる強力な振動、衝撃、または他の機械的な刺激は、潜在的に有害である。したがって、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の連続的な正弦波状の揺動プロファイルは、任意の高周波の機械的な刺激を除去することによって、そのような小規模な渦の存在を最小化し、より安全でより穏やかな混合条件を提供し、それは、哺乳類細胞培養に特に有益である。

上記に示されているように、培養ベッセル７０４、７０６のベース７６４および膜７６８を通る通気および熱伝達は、さまざまなバイオプロセッシング動作にとって重要である。典型的に、特定の細胞培養（たとえば、哺乳類細胞培養）は、細胞成長に適切な温度およびＣＯ_２濃度において、無菌の均質なインキュベーション雰囲気によって取り囲まれなければならない。そのような生理化学的な条件が提供される方式は、用途、細胞タイプの特異性、および、どのようにそれらが懸濁液または接着剤の中で成長するように適合されているかに依存している。いくつかのケースでは、プロセスは、細胞がガス浸透性の膜の上に単層で成長することを必要とする可能性がある。このケースでは、膜の両側におけるすぐそばの領域にわたる居所的な勾配に基づいて、受動的な拡散によって熱および質量の移送が行われる。本発明の実施形態は、培養ベッセル７０４、７０６の底部の上のガス浸透性の膜７６８とインキュベーション雰囲気再循環フローとの間の乱流相互作用を誘発させることによって、そのような現象を最適化する。

図７０～図７２は、使い捨てバイオプロセッシングキット７００のトレイ７０２および培養ベッセル７０４、７０６がその中に位置決めされている状態の、バイオプロセッシング装置６００のプロセス引き出し６０４の一部分の断面図を提示している。プロセス引き出し６０４は、インキュベーションチャンバー９０２を形成しており、上記に開示されているように、トレイ７０２および培養ベッセル７０４、７０６が、インキュベーションチャンバー９０２の中に位置決めされている。そこに示されているように、培養ベッセル７０４、７０６は、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２の支持ポスト６４６によって支持されている。加熱エレメント／デバイス９０４が、プロセス引き出し６０４の中にある（たとえば、それぞれの培養ベッセルの上および下に位置決めされている）。たとえば、ヒーター９０４は、インキュベーションチャンバー９０２および培養ベッセルｓ７０４、７０６を加熱するために、それぞれの培養ベッセル７０４、７０６の下に、および、プロセス引き出し６０４の上部に隣接して位置決めされることが可能である。また、プロセス引き出し６０４は、その前面壁部および裏面壁部に隣接して、ロッカーアッセンブリ６４０、６４２のカバー６４４の中に、１対のファンまたはブロワー９０６、９０８を含む。そこにさらに示されているように、カバー６４４は、１対の対向するルーバーまたは空気通路９１０、９１２を含むことが可能であり、ブロワー９０６、９０８がその近くに位置決めされており、プロセス引き出し６０４の後面に隣接するカバー６４４の中のスペース（インキュベーション雰囲気再循環チャンバー９１５を画定している）から空気が退出することを可能にし、また、プロセス引き出し６０４の前面から再循環チャンバー９１５に再進入することを可能にする。また、温度センサー９１４および二酸化炭素センサー９１６が、下記に議論されているように、再循環空気フローの温度および再循環空気フローの二酸化炭素濃度を測定するために、再循環空気流路に沿って少なくとも１つの場所に位置決めされている。そこに追加的に示されているように、二酸化炭素の供給部９１８は、プロセス引き出し６０４（たとえば、バイオプロセッシング装置６００のハウジング６０２の後面にある二酸化炭素入口ポートを介して）およびバルブ９２０と選択的に流体連通している。また、プロセス引き出し６０４は、ガスポート９２２を含むことが可能であり、ガスポート９２２は、プロセス引き出し６０４の内部と大気との間の流体連通を可能にする（専用の別個の酸素供給部を有する必要性を取り除く）。上記に説明されているコンポーネントは、バイオプロセスシステム６００の液体から雰囲気への直接的な質量移送のためのシステム９００を形成しており、その動作は、以降に説明されることとなる。

さらに図７０を参照すると、温度センサー９１４および二酸化炭素センサー９１６は、再循環空気フローの温度および二酸化炭素濃度に関する情報を受信するためのコントローラー（たとえば、装置６００のマスターコントローラー２１０であるが、再循環空気フロープロセスを実行するための専用コントローラーも想定される）に電気的に接続されているか、または、その他の方法でそれと通信している。また、コントローラー２１０は、センサー読み取り値および特定の設定値に応答してその動作を制御するために、バルブ９２０、ファン９０６、９０８、およびヒーター９０４に電気的に接続されているか、または、その他の方法でそれと通信している。

ここで図７１を参照すると、コントローラー２１０は、再循環空気フロー９２４を作り出すために、ファン９０６、９０８を制御するように動作可能である。下記に議論されているように、トレイ７０２およびプロセス引き出し６０４は、さまざまなダクティング特徴９２６をそれぞれ含み、ダクティング特徴９２６は、再循環空気フロー９２４が、プロセス引き出し６０４の後面に隣接するルーバー９１２を通って再循環チャンバー９１５から退出すること、培養ベッセル７０４、７０６のレベルまで上向きにトラベルすること、培養ベッセル７０４、７０６の底部を横切って概して水平方向にトラベルすること、プロセス引き出し６０４の前面の近くで下向きにトラベルすること、および、ルーバー９１０を通って再循環チャンバー９１５に再進入することを保証する。この点に関して、ファン９０８は、再循環チャンバー９１５から外向きに再循環空気フロー９２４を押し、一方では、ファン９０６は、再循環チャンバー９１５の中へ再循環空気フロー９２４を引き込む。

図７２を参照すると、ファン９０８は、インキュベーション雰囲気再循環チャンバー９１５を通してインキュベーション雰囲気を押し、ダクティング特徴９２６は、培養ベッセル７０４、７０６の底部を横切って再循環空気フロー９２４を方向付ける。そうする際に、ダクティング特徴、および、培養ベッセル７０４、７０６のベース７６４の下側の構成は、居所的な乱流９２８の形成を誘発させ、それは、一定の酸素および二酸化炭素の供給を培養ベッセル７０４、７０６のガス浸透性の膜７６８と接触した状態に維持することを助ける。

図７３～図７６は、システム９００のダクティング特徴をより明確に図示しており、それは、ファン９０６、９０８からの影響の下で、再循環空気フロー９２４が再循環チャンバー９１５から培養ベッセル７０４、７０６の底部を横切って再循環チャンバー９１５の中へ方向付けられて戻ることを可能にする。そこに示されているように、トレイ７０２の脚部７０８、７１０の内部に面する側部は、窪みまたは凹んだエリア９３０を備えて形成されており、それは、場合に応じて、再循環チャンバー９１５から退出する／それに進入する再循環空気９２４が脚部７０８、７１０の内部面に沿って上向きにまたは下向きにトラベルすることを可能にする。図７３～図７６は、具体的には、再循環チャンバー９１５の中に存在する再循環空気９２４がどのようにトレイ７０２の脚部７１０の凹んだエリア９３０によって上向きに方向付けられるかということを図示している。したがって、脚部７０８、７１０の凹んだエリア９３０、および、再循環チャンバーの外部表面は、再循環空気９２４のフローのための垂直方向の空気通路を形成している。ルーバー９１２から退出する空気が脚部７１０の凹んだエリア９３０の中を上向きにトラベルするときに、それは、脚部７１０がトレイ７０２の底部に出会うポイントにおいて邪魔される。図７３および図７４に最良に示されているように、トレイ７０２は、培養ベッセル７０４、７０６の底部の垂直方向高さに概して対応する高さにおいて、１対の横方向のベント開口部９３２を含む。したがって、ベント開口部９３２は、再循環空気フロー９２４をそのような開口部９３２を通して培養ベッセル７０４、７０６に向けて横方向に方向付けし直し、ここで、再循環空気フロー９２４は、培養ベッセル７０４、７０６の底部幾何学形状およびそれらの対応するガス浸透性の膜と相互作用し、居所的な乱流９２８の形成につながる。再循環空気フロー９２４は、培養ベッセル７０４、７０６の底部を横切って移動し、そこで、それは、対向するベント開口部に進入し、脚部７０８の凹んだエリア９３０の中を下向きにトラベルし、ルーバー９１０を通って再循環チャンバー９１５に再進入する。

上記に開示されているように、再循環空気フロー９２４における居所的な乱流９２８の形成は、一定の酸素および二酸化炭素の供給を培養ベッセル７０４、７０６のガス浸透性の膜７６８と接触した状態に維持することを助ける。同時に、全体的な再循環空気フロー９２４は、制御ユニット２１０、温度センサー９１４、二酸化炭素センサー９１６、ヒーター９０４、および二酸化炭素制御バルブ９２０によって提供される制御アクションとともに、インキュベーションチャンバー９０２の内側の体積の均質化を可能にする。したがって、システム９００は、熱および質量の移送の最適化を提供する。認識されることとなるように、細胞単層からほんの数十ミクロン離れた酸素の一定の利用可能性は、より高い細胞濃度をサポートし、培養ベッセル７０４、７０６の膜７６８の表面を横切る生理化学的な勾配を最小化する。

上記に説明されているように、装置６００は、バイオプロセッシング動作が実施されているときのバイオプロセッシング動作をモニタリングする（培養ベッセル７０４、７０６の中の細胞培養のさまざまなパラメーターをモニタリングすることを含む）ための複数のセンサーおよびモニタリングデバイスを含む。これは、たとえば、サンプリングカード７２２のサンプリングチュービングテール７４８を使用して、培養ベッセル７０４、７０６からサンプルを定期的に引き出すこと、および／または、ベッセルの中の培養のさまざまなパラメーターをセンシングするためのセンサーを使用することを含むことが可能である。たとえば、センサーアッセンブリ６４８は、温度測定のための、および、プロセス引き出しの中の培養ベッセルの存在を検出するためのＩＲセンサーを収容している。培養ベッセル７０４、７０６のベース７６４の中のウィンドウ７９６は、培養ベッセルの中の膜のＩＲベースの温度測定を可能にし、ひいては、培養ベッセルの中の液体温度を可能にする。

図７７～図８４を参照すると、ある実施形態において、装置６００は、フロースルー式センシングチャンバー９５０（本明細書ではフロースルー式センシング装置９５０とも称される）を追加的に含むことが可能であり、フロースルー式センシングチャンバー９５０は、さまざまな異なるセンシング／測定デバイスを利用して、および、任意の流体をシステムから引き抜くことなく、装置６００の中の流体（たとえば、培養ベッセル７０４、７０６の中の培養）のさまざまなパラメーターを測定またはモニタリングするために利用されることが可能である。図７７～図８０に最良に示されているように、フロースルー式センシングチャンバー９５０は、第１のプレート９５２と、第１のプレート９５２に向かい合う関係で接続されている第２のプレート９５４と、第１のプレート９５２および第２のプレート９５４の中間の流体チャネル９５６とを含む。ある実施形態において、流体チャネル９５６は、第１のプレート９５２および／または第２のプレート９５４のうちの少なくとも一方または両方の内部面の上の緩和エリアから形成されている。ある実施形態において、流体チャネル９５６は、高さに関して、約０．１ｍｍから約１ｍｍの間にあることが可能である。チャンバー９５０は、第１のポート９５８および第２のポート９６０をさらに含み、第１のポート９５８は、チャンバー９５０およびその流体チャネル９５６の中への流体のフローを促進させるために、流体チャネル９５６と流体連通しており、第２のポート９６０は、チャンバー９５０およびその流体チャネル９５６からの流体のフローを促進させるために、流体チャネル９５６と流体連通している。ある実施形態において、ポート９５８、９６０は、流体チャネル９５６の対向する端部と流体連通している。

図７８に示されているように、ある実施形態において、プレート９５２、９５４は、プレートの相互の位置合わせおよび連結を促進させる特徴を有することが可能である。たとえば、プレートのうちの一方（たとえば、プレート９５２）は、１対のノッチ９５７を有することが可能であり、１対のノッチ９５７は、プレートのうちの他方（たとえば、プレート９５４）の対応するタブ９５９を受け入れる。下記に議論されているように、バックプレート／第１のプレート９５２は、それを通って延在する複数の装着および位置決め孔部９６１を含み、それは、使い捨てキット７００のトレイ７０２へのチャンバー９５０の装着を促進させる。ある実施形態において、第１の／バックプレート９５２および第２の／フロントプレート９５４は、形状に関して概して長方形になっており、透明になっており、生体適合性プラスチック、ガラス、または、プラスチックおよびガラスの組み合わせから製造されているが、本発明は、この点においてそのように限定されることを意図していない。

図７８および図７９に最良に示されているように、流体チャネル９５６は、複数のセグメントまたはセンシング場所９６２、９６４、９６６を含み、それは、複数のセンシングデバイスおよび技法による流体チャネル９５６の中の流体の尋問または流体のモニタリングを許容するかまたは促進させる。ある実施形態において、流体チャネル９５６の中の流体は、複数のセンシング場所９６２、９６４、９６６のそれぞれのものに関連付けられるさまざまな異なるセンシングデバイスによって尋問されることが可能である。ある実施形態において、セグメント９６６は、流体チャネル９５６の中に位置付けされている１つまたは複数のセンサー９６８を有しており、１つまたは複数のセンサー９６８は、流体チャネル９５６を通過する流体と連続的接触したままになるように構成されている。図７７に示されているように、第２のプレート９５４は、複数の電極９７０を含み、複数の電極９７０は、流体チャネル９５６の中へ延在しており、第２のプレート９５４の横方向に延在するフランジ９７２からアクセス可能である。ある実施形態において、電極９７０は、金メッキされた電極である。

上記に示されているように、フロースルー式センシングチャンバー９５０は、流体のさまざまな異なるパラメーターを測定するために、さまざまな異なるセンシングデバイスを利用して、流体チャネル９５６の中の流体の尋問を可能にする。たとえば、ある実施形態において、センシング場所９６２は、反射光尋問セグメントとして構成されることが可能であり、それは、流体チャネル９５６の後ろに金メッキされたミラー９７４を備えて構成されており、それは、センシングデバイスによって放出された光を反射する。したがって、センシング場所９６２は、生物学的な変数のモニタリング／センシングのためのさまざまな技法（たとえば、光学的密度センシング、比濁法、デジタルホログラフィック顕微鏡、動的光散乱法、および／または光学干渉法など）に適切であることが可能である。ある実施形態において、センシング場所９６４は、透過光および後方散乱光の尋問セグメントとして構成されることが可能であり、それは、透過光または後方散乱光センシング器具を使用して、流体チャネル９５６の中の流体の尋問を可能にする。センシング場所９６６は、その一部に関して、流体チャネル９５６の中の流体と接触しているさまざまなセンサー９６８を有する蛍光センサー尋問セグメントとして構成されることが可能であり、流体のさまざまなパラメーター（たとえば、溶存酸素、ｐＨ、二酸化炭素、検体など）のモニタリングまたはセンシングを可能にする。電極９７０は、後方に（ポート９５８、９６０の反対側に）面しており、さまざまな電気化学的な測定技法（たとえば、電気インピーダンススペクトロスコピー、ガルバノメトリー、アンペロメトリー、および／またはポーラログラフィー、など）に適切な１つまたは複数の測定デバイスのスプリング付勢されたピンによって接触されるように構成されている。

図８１および図８２は、使い捨てバイオプロセッシングキット７００のトレイ７０２のバックボーンの上のフロースルー式センシングチャンバー９５０の位置決めを図示している。上記に示されているように、トレイ７００のバックボーンの上に位置付けされているスナップピン９７６をチャンバー９５０の対応する装着アパーチャー９６１の中に受け入れることによって、チャンバー９５０は、トレイ７０２に接続されることが可能である。そこに示されているように、ある実施形態において、チャンバー９５０は、バルブマニホールド７１２および蠕動ポンプチュービングセグメント７１４、７１６、７１８の中間において、トレイ７００に装着されることが可能である。ピン９７６は、チャンバー９５０をトレイ７００に装着するために利用されるものとして図示されているが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、他の接続手段（たとえば、クリッピング、クランピング、締結具、スナップフィッティング、および圧入など）が利用されることも可能であるということが企図される。ある実施形態において、チャンバー９５０は、使い捨てバイオプロセッシングキット７００の一部を形成することが可能である。

図８３および図８４は、流体チャネル９５６の中の流体のさまざまなパラメーターをモニタリングするためのフロースルー式センシングチャンバー９５０およびさまざまなセンシング器具／デバイスの概略図を提示している。図８３に示されているように、たとえば、装置６００に搭載される第１および第２の電気化学的なセンシング器具９７８、９８０は、スプリング付勢されたピン９８２を介して電極９７０とインターフェース接続することが可能である。図８４に示されているように、反射光器具９８４は、第１のセンシング場所の中の流体を尋問するように位置決めおよび構成されることが可能であり、第１および第２の蛍光器具９８６、９８８は、第２のセンシング場所９６４の中の流体を尋問するように位置決めおよび構成されることが可能であり、透過光／後方散乱光器具９９０は、第３のセンシング場所９６６の中の流体を尋問するように位置決めおよび構成されることが可能である。

したがって、本発明の実施形態は、インラインセンシングチャンバー９５０を提供しており、それは、チャンバー９５０の流体チャネル９５６の中の流体のさまざまな光学的なおよび電気的な測定を提供し、培養ベッセル７０４、７０６のいずれかを直接的に尋問する必要性を取り除く。使用時に、培養ベッセル７０４、７０６のいずれかのなかの培養物のさまざまなパラメーターをモニタリングまたは測定することが望まれるときには、流体は、蠕動ポンプアッセンブリ６４１を使用してセンシングチャンバー９５０を通してポンプ送りされ、そこで、それは、一連のセンサー器具／デバイスによって尋問されることが可能である。すなわち、本明細書で開示されているチャンバー９５０は、単一の流体チャネルの上での電気化学的なおよび光学的なセンシング技法の使用を促進させ、培養ベッセル７０４、７０６の中の細胞培養の生理化学的な成長条件、細胞種の代謝活性（乳酸、グルコースなど）、ならびに、生存細胞密度および合計細胞数測定のマルチパラメトリックモニタリゼーションを可能にする。

バイオプロセッシング装置６００（第２のモジュール２００とも称される）のコンポーネントを詳細に開示してきたが、装置６００の中の流体フローアーキテクチャーまたはシステム２００の実施形態が、図８５～図８９を参照して図示されている。上記に開示されているように、および、より詳細に以降に説明されているように、バイオプロセッシング装置６００およびキット７００の構成は、それによって提供される流体フローアーキテクチャー２００とともに、自動化されたおよび機能的に閉じられた様式で、細胞活性化、細胞生産物の遺伝子組み換えおよび増幅、ならびに、補助的なまたは関連のプロトコル、ワークフロー、および方法を可能にする。ある実施形態において、フローアーキテクチャーまたはシステム４００は、国際公開第２０１９／１０６２０７号の図３～図７に開示されているように構成または配置されることが可能であるが、他の構成も可能である。図８５に図示されているように、システム４００は、第１のバイオリアクターベッセル（たとえば、培養ベッセル７０４）および第２のバイオリアクターベッセル４２０（たとえば、培養ベッセル７０６）を含む。第１のバイオリアクターベッセルは、少なくとも第１のポート４１２、および第１のポート４１２と流体連通している第１のバイオリアクターライン４１４、ならびに、第２のポート４１６、および第２のポート４１６と流体連通している第２のバイオリアクターライン４１８を含む。同様に、第２のバイオリアクターベッセルは、少なくとも第１のポート４２２、および第１のポート４２２と流体連通している第１のバイオリアクターライン４２４、ならびに、第２のポート４２６、および第２のポート４２６と流体連通している第２のバイオリアクターライン４２８を含む。一緒に、第１のバイオリアクターベッセル４１０および第２のバイオリアクターベッセル４２０は、バイオリアクターアレイ４３０を形成している。システム４００は、２つのバイオリアクターベッセルを有するものとして示されているが、本発明の実施形態は、単一のバイオリアクターまたは３つ以上のバイオリアクターベッセルを含むことが可能である。

第１および第２のバイオリアクターベッセル４１０、４２０の第１および第２のバイオリアクターライン４１４、４１８、４２４、４２８は、以降で議論されているように、それを通る流体のフローを制御するためのそれぞれのバルブをそれぞれ含む。とりわけ、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第１のバイオリアクターライン４１４は、第１のバイオリアクターラインバルブ４３２を含み、一方では、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第２のバイオリアクターライン４１８は、第２のバイオリアクターラインバルブ４３４を含む。同様に、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第１のバイオリアクターライン４２４は、第１のバイオリアクターラインバルブ４３６を含み、一方では、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第２のバイオリアクターライン４２８は、第２のバイオリアクターラインバルブ４３８を含む。

さらに図８５を参照すると、システム４００は、また、第１の流体アッセンブリライン４４２を有する第１の流体アッセンブリ４４０と、第２の流体アッセンブリライン４４６を有する第２の流体アッセンブリ４４４と、サンプリングアッセンブリ４４８とを含む。相互接続ラインバルブ４５２を有する相互接続ライン４５０は、第１の流体アッセンブリ４４０と第２の流体アッセンブリ４４４との間の流体連通を提供している。図８５に示されているように、相互接続ライン４５０は、また、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第２のバイオリアクターライン４１８と第１のバイオリアクターライン４１４との間の流体連通を提供しており、第１のバイオリアクターベッセルの第１の循環ループに沿った流体の循環を可能にする。同様に、相互接続ラインは、また、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第２のバイオリアクターライン４２８と第１のバイオリアクターライン４２４との間の流体連通を提供しており、第２のバイオリアクターベッセルの第２の循環ループに沿った流体の循環を可能にする。そのうえ、相互接続ライン４５０は、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第２のポート４１６および第２のバイオリアクターライン４１８と、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第１のポート４２２および第１のバイオリアクターライン４２４との間の流体連通をさらに提供しており、以降で議論されているように、第２のバイオリアクターベッセル４２０への第１のバイオリアクターベッセル４１０の内容物の移送を可能にする。図８５に図示されているように、相互接続ライン４５０は、ある実施形態において、第２のバイオリアクターライン４１８、４２８から、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第１のバイオリアクターライン４１４と第１の流体アッセンブリライン４４２との交差部へ延在している。

図８５によって図示されているように、第１および第２の流体アッセンブリ４４０、４４４は、相互接続ライン４５０に沿って配設されている。追加的に、ある実施形態において、第１の流体アッセンブリは、第１のバイオリアクターベッセルの第１のバイオリアクターライン４１４と、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第１のバイオリアクターライン４２４とをそれぞれ通して、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第１のポート４１２と、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第１のポートとに流体連通している。第２の流体アッセンブリ４４４は、相互接続ライン４５０を介して、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第２のポート４１６、および、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第２のポート４２６に流体連通している。

双方向流体フローを提供することができる蠕動ポンプアッセンブリ６４１の第１のポンプ４５４は、第１の流体アッセンブリライン４４２に沿って配設されており、双方向流体フローを提供することができる蠕動ポンプアッセンブリ６４１の第２のポンプまたは循環ラインポンプ４５６は、相互接続ライン４５０に沿って配設されており、その機能および目的は、下記に議論されることとなる。また、図８５に示されているように、無菌の空気ソース４５８は、無菌の空気ソースライン４６０を通して相互接続ライン４５０に接続されている。無菌の空気ソースライン４６０に沿って位置決めされているバルブ４６２は、無菌の空気ソース４５８と相互接続ライン４５０との間の選択的な流体連通を提供している。図８５は、相互接続ライン４５０に接続されている無菌の空気ソース４５８を示しているが、他の実施形態では、無菌の空気ソースは、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、第１の流体アッセンブリ４４０、第２の流体アッセンブリ４４４、または、第１のバイオリアクターまたは第２のバイオリアクターのいずれかの第２のバイオリアクターラインバルブおよび第１のバイオリアクターラインバルブの中間の流体流路に接続されることが可能である。

ここで図８６～図８８を追加的に参照すると、第１の流体アッセンブリ４４０、第２の流体アッセンブリ４４４、およびサンプリングアッセンブリ４４８の詳細図が示されている。図８６を具体的に参照すると、第１の流体アッセンブリ４４０は、複数のチュービングテール４６４ａ～ｆを含み、そのそれぞれは、複数の第１の貯蔵部４６６ａ～ｆのうちの１つへの選択的な／除去可能な接続のために構成されている。第１の流体アッセンブリ４４０のそれぞれのチュービングテール４６４ａ～ｆは、第１の流体アッセンブリ４４０の複数の第１の貯蔵部４６６ａ～ｆのそれぞれ１つへのまたはそれからの流体のフローを選択的に制御するためのチュービングテールバルブ４６８ａ～ｆを含む。図８６は、第１の流体アッセンブリ４４０が６つの流体貯蔵部を含むということを具体的に示しているが、所望の通りに、さまざまな処理流体の入力または収集を提供するために、より多くのまたはより少ない貯蔵部が利用されることも可能である。それぞれのチュービングテール４６４ａ～ｆは、下記に説明されているように、流体アッセンブリ４４０の動作の間に必要とされる時間に、それぞれ貯蔵部４６６ａ～ｆに個別に接続されることが可能であるということが企図される。

図８７を具体的に参照すると、第２の流体アッセンブリ４４４は、複数のチュービングテール４７０ａ～ｄを含み、そのそれぞれは、複数の第２の貯蔵部４７２ａ～ｄのうちの１つへの選択的な／除去可能な接続のために構成されている。第２の流体アッセンブリ４４４のそれぞれのチュービングテール４７０ａ～ｄは、第２の流体アッセンブリ４４４の複数の第２の貯蔵部４７２ａ～ｄのそれぞれ１つへのまたはそれからの流体のフローを選択的に制御するためのチュービングテールバルブ４７４ａ～ｅを含む。図８７は、第２の流体アッセンブリ４４４が４つの流体貯蔵部を含むということを具体的に示しているが、所望の通りに、さまざまな処理流体の入力または収集を提供するために、より多くのまたはより少ない貯蔵部が利用されることも可能である。ある実施形態において、第２の貯蔵部のうちの少なくとも１つ（たとえば、第２の貯蔵部４７２ｄ）は、以降で議論されているように、増幅された細胞の集団を収集するために装置６００のキャビネット６０８の中に収容されている収集貯蔵部である。ある実施形態において、第２の貯蔵部４７２ａは、廃棄物貯蔵部であるか、または、装置６００の廃棄引き出し６０６の中に収容されているバッグであり、その目的は、下記に議論されている。

ある実施形態において、第１の貯蔵部４６６ａ～ｆおよび第２の貯蔵部４７２ａ～ｄは、単回使用の／使い捨ての柔軟性のあるバッグであり、それは、装置６００のキャビネット６０８の中に収容されており、チュービングオーガナイザー７２０のチュービングテールを介してマニホールド７１２に流体接続されている。ある実施形態において、バッグは、当技術分野で知られているように、対向するパネルを有する実質的に２次元のバッグであり、パネルは、その周囲部の辺りで一緒に溶接または固定されており、そのそれぞれのテールへの接続のための接続導管を支持している。

ある実施形態において、貯蔵部／バッグは、無菌溶接デバイスを使用して第１および第２のチュービングアッセンブリのチュービングテールに接続されることが可能である。ある実施形態において、溶接デバイスは、装置６００の隣に位置決めされることが可能であり、また、溶接デバイスは、（無菌性を維持しながら）チュービングテールのうちの１つをバッグの上のチューブへのテールに突き合わせ溶接するために利用されることが可能である。したがって、オペレーターは、バッグが必要とされるときに、バッグを提供することが可能である（たとえば、チュービングオーガナイザー７２０からチュービングテールを掴み、その自由端部を溶接デバイスの中へ挿入し、チュービングテールの端部に隣接してバッグチューブの自由端部を置き、新品のカミソリブレードによってチューブをカットし、２つのチューブ端部が依然として溶融している間に（それらが一緒に再固化するように）強制的に一緒にされている間にカミソリが引き離されるときに、カットされた端部を加熱することによって）。逆に、バッグからのラインをヒートシールすること、および、２つの閉じられたラインを分離するためにヒートシール部においてカットすることによって、バッグは除去されることが可能である。したがって、貯蔵部／バッグは、望まれるときに個別に接続されることが可能であり、本発明は、すべての貯蔵部／バッグがプロトコルの始まりにおいて接続されていなければならないということを必要としない。その理由は、オペレーターが、貯蔵部／バッグをその使用のために適切な時間に接続するために、プロセス全体の間に適当なチュービングテールへのアクセスを有することとなるからである。実際に、すべての貯蔵部／バッグが予め接続されていることも可能であるが、本発明は、予めの接続を必要とせず、第２のモジュール２００の１つの利益は、下記に議論されているように、それが、オペレーターが動作の間に流体アッセンブリ／ラインにアクセスすることを可能にし、使用済みバッグが無菌の様式で接続され得るようになっており、他のバッグがプロトコルの間に無菌に接続され得るように切り離され得るようになっているということである。

図８８に図示されているように、サンプリングアッセンブリ４４８は、相互接続ライン４５０に流体接続されている１つまたは複数のサンプリングライン（たとえば、サンプリングライン４７６ａ～４７６ｄ（それは、サンプリングカード７２２のサンプリングチュービングテール７４８であることが可能である））を含む。サンプルライン４７６ａ～４７６ｄのそれぞれは、流体が相互接続ライン４５０からサンプルライン４７６ａ～４７６ｄを通って流れることを可能にするように選択的に作動可能なサンプルラインバルブ４７８ａ～ｄを含むことが可能である。そこにも示されているように、それぞれのサンプリングライン４７６ａ～４７６ｄの遠位端部は、相互接続ライン４５０からの流体の収集のためのサンプル収集デバイス（たとえば、サンプル収集デバイス２８０ａおよび２８０ｄ）への選択的な接続のために構成されている。サンプル収集デバイスは、当技術分野において知られている任意のサンプリングデバイスの形態をとることが可能である（たとえば、シリンジ、浸漬チューブ、バッグなど）。図８８は、サンプリングアッセンブリ４４８が相互接続ラインに接続されていることを図示しているが、他の実施形態では、サンプリングアッセンブリは、第１の流体アッセンブリ４４０、第２の流体アッセンブリ４４４、第１のバイオリアクターベッセル４１０の第２のバイオリアクターラインバルブ４３４および第１のバイオリアクターラインバルブ４３２の中間の流体流路、および／または、第２のバイオリアクターベッセル４２０の第２のバイオリアクターラインバルブ４３８および第１のバイオリアクターラインバルブ４３６の中間の流体流路に流体的に連結されることが可能である。サンプリングアッセンブリ４４８は、所望の通りに、システム４００の中の１つまたは複数のポイントにおける流体の完全に機能的に閉じられたサンプリングを提供する。

図８５に戻って参照すると、ある実施形態において、システム４００は、また、濾過ライン４８２を含むことが可能であり、濾過ライン４８２は、相互接続ライン４５０に沿って２つのポイントにおいて接続されており、相互接続ライン４５０に沿って濾過ループを画定している。フィルター４８４は、濾過ライン４８２を通過する流体からパーミエイト廃棄物を除去するために、濾過ライン４８２に沿って位置決めされている。そこに示されているように、濾過ライン４８２は、フィルター４８４の上流側および下流側にそれぞれ位置決めされている上流濾過ラインバルブ４８６および下流濾過ラインバルブ４８８を含む。廃棄物ライン４９０は、フィルター４８４と第２の流体アッセンブリ４４４との間の流体連通、および、とりわけ、第２の流体アッセンブリ４４４（それは、廃棄物貯蔵部４７２ａに接続されている）のチュービングテール４７０ａとの流体連通を提供している。この点に関して、廃棄物ライン４９０は、フィルター４８４によって濾過ライン４８２を通過する流体から除去された廃棄物を廃棄物貯蔵部４７２ａに搬送する。図８５に図示されているように、濾過ライン４８２は、相互接続ラインバルブ４５２を取り囲んでおり、相互接続ライン４５０を通る流体のフローが、以降で議論されているように、濾過ライン４８２を強制的に通されることが可能であるようになっている。廃棄物ライン４９０に沿って位置決めされているパーミエイトポンプ４９２は、フィルターによって除去された廃棄物を廃棄物貯蔵部４７２ａにポンプ送りするように動作可能である。ある実施形態において、フィルター４８４は、望ましくは、細長い中空糸フィルターであるが、より広範な本発明の態様から逸脱することなく、当技術分野において知られている他のタンジェンシャルフローまたはクロスフロー濾過手段（たとえば、フラットシートメンブレンフィルターなど）が利用されることも可能である。

ある実施形態において、第１の流体アッセンブリ４４０および第２の流体アッセンブリ４４４のバルブ、ならびに、バイオリアクターラインバルブ（すなわち、バルブ４３２、４３４、４３６、４３８）、無菌のラインバルブ４６２、相互接続ラインバルブ４５２、および濾過ラインバルブ４８６、４８８は、リニアアクチュエーターアレイ６４３のリニアアクチュエーターのうちの１つのバルブマニホールド７１２との係合によって形成されており、それを通る流体の特定のフローを遮断または許容する。ある実施形態において、上記に開示されているバルブおよびポンプ（すなわち、リニアアクチュエーターアレイ６４３のリニアアクチュエーター、および、蠕動ポンプアッセンブリ６４１の３つの蠕動ポンプ４５４、４５６、４９２）の動作は、プログラムされたプロトコルにしたがって自動的に実施され、モジュール２００／装置６００の適正な動作を可能にするようになっている。第２のモジュール２００／装置６００に搭載された第２のコントローラー２１０は、これらのバルブ（リニアアクチュエーター）およびポンプの動作を指示することが可能であるということが企図される。

上記に示されているように、バイオプロセッシング装置６００は、使い捨てバイオプロセッシングキット７００と組み合わせて、細胞処理の活性化、形質導入、および増幅局面を実施するように構成されている。ある実施形態において、活性化局面は、６つのステップを含有しており、そのそれぞれは、複数のユーザー制御可能な／選択可能なパラメーターを含み、コントローラー２１０によって実行される。活性化局面の間に、２つの播種前試薬および２つの播種後試薬が使用されることが可能である。活性化局面への細胞入力は、活性化を受ける準備ができた細胞である。活性化に続いて、細胞を濃縮および洗浄し、後続のプロセスステップにとって望ましくない任意の残留試薬コンポーネントを除去することが可能である。形質導入局面は、同様に、６つのステップを含有しており、そのそれぞれは、複数のユーザー制御可能な／選択可能なパラメーターを含み、コントローラー２１０によって実行される。形質導入局面の間に、２つの播種前試薬および２つの播種後試薬が使用されることが可能である。形質導入局面への細胞入力は、以前の局面において活性化させられた細胞である。形質導入に続いて、細胞を濃縮および洗浄し、後続のプロセスステップにとって望ましくない任意の残留試薬コンポーネントを除去することが可能である。増幅局面は、その一部に関して、３つのステップ（播種、細胞培養、および収穫）を含有しており、そのそれぞれは、複数のユーザー制御可能な／選択可能なパラメーターを含み、コントローラー２１０によって実行される。播種ステップの間に、システムは、増幅のための所望の細胞密度に内容物を希釈するために、形質導入ベッセルの中に培地を追加することとなる。細胞培養ステップの間に、ユーザーは、サンプリング周波数を選択し、培養ベッセル７０４、７０６の中で細胞を増幅させるために使用されるフィーディング戦略を定義することが可能である。収穫ステップの間に、収穫は、予め設定された時点において実施されるか、または、ターゲット細胞用量が実現されると、ユーザーによって開始されるかのいずれかであることが可能である。

ある実施形態において、ユーザーによって制御または選択されることができるパラメーターの中には、播種前および播種後試薬パラメーター、入力細胞体積、インキュベーション、体積低減、洗浄、ターゲット播種、および細胞培養がある。播種前または播種後試薬ステップは、細胞を播種する前に培養ベッセルに追加されることができる最大で２つの試薬のためのパラメーター、および、細胞を播種した後に培養ベッセルに追加されることができる最大で２つの試薬のためのパラメーターを含有している。試薬を培養ベッセルに移送する前に、ユーザーは、システムを通して空気または液体を移送することが可能である。試薬のインキュベーションの後に、培養ベッセルは、細胞を播種する前にリンスされることが可能である。入力細胞体積パラメーターは、ソース細胞を培養ベッセルの中へ追加するためのパラメーターを定義する。細胞を培養ベッセルに追加する前に、ユーザーは、ソースバッグの中の細胞を手動で混合することが可能である。追加的に、ソースバッグは、入力細胞の移送を最大化するためにリンスされることが可能である。インキュベーションパラメーターは、培養ベッセル７０４、７０６の中の細胞のインキュベーションの間のパラメーターを定義する。ユーザーは、サンプリング関連のパラメーターと同様に、ターゲット播種密度および活性化の体積を設定することが可能である。体積低減パラメーターは、活性化の後に細胞を濃縮するためのパラメーターを定義する。中空糸フィルター（ＨＦＦ）を使用して、または、細胞を乱すことなく液体をすくい取り、培養ベッセルから液体を吸い出すこと（すなわち、培養ベッセルの中の体積が減少するように、培地を入口部に追加しない灌流）（高速灌流（ＨＳＰ）とも称される）による体積低減を介して、細胞は濃縮される。

洗浄パラメーターは、形質導入のために細胞を調製するために、体積低減の後の細胞を洗浄するためのパラメーターを定義する。細胞は、中空糸フィルター（ＨＦＦ）または高速灌流（ＨＳＰ）のいずれかを使用して洗浄される。ある実施形態において、ＨＳＰ洗浄プロトコルは、以下のプロセスステップを含む：１）初期沈降局面－活性化ベッセルは、固定量の時間にわたって安定したままであり、細胞がベッセル膜の上に沈降することを可能にする；２）随意的に、沈降する細胞を乱すことなく、上澄みの均質性を高めるために、非常に遅い活性化ベッセル混合を可能にする；３）活性化ベッセル体積を安定した状態に維持しながら、培地追加および上澄み除去を同時に行う；４）洗浄持続期間の最中に、随意的に、沈降する細胞を乱すことなく、上澄みの均質性を高めるために、非常に遅い活性化ベッセル混合を可能にする；５）洗浄ターゲット持続期間が経過するかまたは洗浄ターゲット培地体積が消費されるまで、活性化ベッセル体積を安定した状態に維持しながら、培地追加および上澄み除去を同時に行う；６）随意的に、ターゲットベッセル体積まで培地によって活性化ベッセル内容物を希釈する；７）随意的に、沈降する細胞を乱すことなく、上澄みの均質性を高めるために、非常に遅い活性化ベッセル混合を可能にする；および、８）ターゲット活性化ベッセル体積まで、沈降する細胞を乱すことなく、上澄みの低流量除去を行う。

ある実施形態において、形質導入局面に関して、ステップは、上記に提供されている活性化局面の説明と同様である。ある実施形態において、移送細胞パラメーターが提供され、移送細胞パラメーターは、活性化させられた細胞を活性化ベッセルから形質導入ベッセルの中へ移送するためのパラメーターを定義する。細胞を培養ベッセルに移送する前に、システムは、活性化ベッセルの中の細胞を混合することが可能である。活性化ベッセルの一部分または内容物全体が、形質導入ベッセルに移送されることが可能である。追加的に、活性化ベッセルは、移送細胞を最大化するためにリンスされることが可能である。

最後に、ターゲット播種一般パラメーターは、増幅の間の細胞のための開始条件を設定するためのパラメーターを定義する。細胞培養パラメーターは、増幅の間に細胞を培養するために使用されるフィーディング戦略を定義する。ユーザーは、ユーザー設定可能なパラメーターに基づいてフィーディング期間を定義することが可能である。例示的なフィーディング戦略は、シングルショットの培地追加（フェッド－バッチ）または連続的な培地追加（灌流）を含む。収穫パラメーターは、細胞収穫を可能にするパラメーターを定義する。ユーザーは、収穫するための細胞の体積を定義し、定義された時点においてまたは望まれるときのいずれかにおいて収穫を開始させることが可能である。認識されることとなるように、これらのパラメーター選択および設定は、インターフェース６０９を使用して、または、装置６００と通信しているオフボードユーザーインターフェースまたは端末を通して（たとえば、装置６００の後ろにあるデータポートを通して）、実施されることが可能であるが、無線通信手段も可能である。

上記に示されているように、装置６００およびフローアーキテクチャー４００は、たとえば、サンプリングカード７２２のサンプリングチュービングテール７４８を使用して、培養ベッセル７０４、７０６の内容物のサンプリングも可能にする。

ある実施形態において、サンプリングシーケンスは、プラットフォームロッカーアッセンブリ６４０、６４２を傾斜させ、培養ベッセルの中の内容物を混合して均質化し（混合速度はベッセル体積に依存する）、プロセスポンプ４５６を作動させ、サンプリングチュービングの中のベッセル出口ポート（４１６または４２６）からベッセルの入口ポート（４１２または４２２）へベッセル内容物を循環させて戻し、サンプルを採取するようにユーザーに促し、循環および混合を停止し、最後に、サンプリングチュービングをクリアにすることを含む。

ある実施形態において、装置の処理引き出し６０４の中での２つの培養ベッセル７０４、７０６の使用は、下記に開示されている様式で並列処理が実施されることを可能にする。ある実施形態において、すべての活性化ステップは、第１の培養ベッセル７０４の中で実施されることが可能であり、その後に、細胞は、第２の培養ベッセル７０６に移送され、そこで、細胞の形質導入および増幅が実施される。別の実施形態では、第１の培養ベッセル７０４における活性化の間に、形質導入ステップおよび増幅ステップのために第１の培養ベッセル７０４から第２の培養ベッセル７０６へ活性化後細胞を追加する前に、形質導入試薬アクションが、第２の培養ベッセル７０６の中で実施されることが可能である（たとえば、播種前試薬を第２の培養ベッセル７０６に追加すること、インキュベートすること、および、培養ベッセル７０６をリンスすること）。別の実施形態では、活性化、形質導入、および増幅ステップは、単一の培養ベッセル（たとえば、第１または第２の培養ベッセル７０４、７０６）の中で実施されることが可能である。

図９０を参照すると、バイオプロセッシング装置６００によって有効化される別のワークフロー１０００が図示されている。そこに示されているように、ワークフローまたは方法１０００は、一連の活性化ステップ１００２および一連の形質導入ステップ１００４を第１の培養ベッセル７０４の中で実施するステップと、第１および第２の培養ベッセル７０４、７０６の両方を使用して、並列の増幅ステップ１００６において、遺伝子学的に組み換えられた細胞の集団（形質導入後）を増幅させるステップとを含む。これは、遺伝子学的に組み換えられた細胞のフラクションを第１の培養ベッセル７０４から第２の培養ベッセルへ移送するステップを伴い、並列の増幅１００６が、両方の培養ベッセル７０４、７０６を使用して同時に実施されることが可能であるようになっている。

図９１を参照すると、バイオプロセッシング装置６００によって有効化されるさらなる別のワークフロー１１００が図示されている。そこに示されているように、ワークフローまたは方法１１００は、並列の（しかし、独立した）ワークフローで、活性化、形質導入、および増幅のステップを実施することを含む。これは、たとえば、完全に第１の培養ベッセル７０４の中の細胞の第１の集団のための活性化ステップ１１０２、形質導入ステップ１１０４、および増幅ステップ１１０６を実施するステップと、完全に第２の培養ベッセル７０６の中の細胞の第２の集団のための並列の活性化ステップ１１０８、形質導入ステップ１１１０、および増幅ステップ１１１２を実施するステップとを含む。ある実施形態において、細胞の第１および第２の集団は、活性化局面の入力段階の間に第１および第２の培養ベッセル７０４、７０６の間で分割される単一の細胞集団から供給されることが可能である。別の実施形態では、細胞の第１および第２の集団は、異なっている（たとえば、異なるソースから来る）ことが可能である。

ここで図９２を見てみると、バイオプロセッシング装置６００によって有効化されるさらなる別のワークフロー１２００が図示されている。そこに示されているように、ワークフローまたは方法１２００は、細胞の集団のために、第１の培養ベッセル７０４において活性化ステップ１２０２を実施するステップと、次いで、ステップ１２０４において、オフボード形質導入のために、活性化させられた細胞の集団を第１の培養ベッセル７０４から完全にバイオプロセッシング装置６００の外へ移送するステップとを含む。モジュール／装置６００から外への形質導入の後に、細胞体積は、第２の培養ベッセル７０６の中での形質導入後体積低減および形質導入後洗浄ステップ１２０６のために、バイオプロセッシング装置６００の第２の培養ベッセル７０６の中へ移送される。そこにも示されているように、増幅ステップ１２０８も、第２の培養ベッセル７０６の中で実施される。

ある実施形態において、本発明のバイオプロセッシング装置６００、使い捨てバイオプロセッシングキット７００、およびフローアーキテクチャーは、洗浄（たとえば、中空糸フィルターを使用する）が活性化後および形質導入後の両方に実施されることを可能にする。

上記に説明されている様式での細胞集団の活性化、形質導入、および増幅を実施するためのバイオプロセッシング装置６００の使用に関連して、バッチ品質および生産物安全を保障するために、細胞培養およびバイオプロセスにおいて使用されるすべての使い捨てデバイスが、その動作期間の間に無菌であるとともに、機能的に閉じられて完全に信頼性も高いということが、共通の要件である。したがって、本発明の実施形態は、また、使用の前に、使い捨てバイオプロセッシングキット７００（培養ベッセル７０４、７０６および関連のチュービングを含む）に対して実施されることとなる漏れ密性検証および閉塞検出チェックを提供する。図９３を見てみると、本発明の実施形態による装置６００および使い捨てキット７００によって用いられるフローアーキテクチャー１３００が図示されている。フローアーキテクチャー１３００は、上記に開示されているフローアーキテクチャー４００と概して同様である。

そこに示されているように、フローアーキテクチャー／システム１３００は、複数の空気圧式のインターフェース（たとえば、２つの空気圧式のインターフェース１３０２、１３０４、または、４つの空気圧式のインターフェース１３０２、１３０４、１３０６、１３０８）を含み、それらは、空気がシステム１３００の中へ引き込まれることを可能にする。空気圧式のインターフェース１３０２、１３０４、１３０６、１３０８は、それぞれのインターフェースに関連付けられる無菌の空気フィルター１３１０、１３１２、１３１４、１３１６（それは、使い捨てキット７００の一部を形成している）に関して、漏れ密性の接続を可能にする。システム１３００は、三方バルブ１３２０に加えて、三方バルブ１３２２および三方バルブ１３２３をさらに含み、三方バルブ１３２２は、無菌の空気フィルター１３１０、１３１２を通るキットを、プロセス引き出し６０４の中のキットの外部の周囲雰囲気に、または、圧力モニタリングセンサー１３２４に接続するように、空気流路を切り替えることを可能にする。システム１３００は、漏れ密性検証プロセスの間に加圧手段およびピンチバルブとして、ならびに、上記に開示されているように、通常動作の間に液体管理手段として作用することを意図した２つの蠕動ポンプ１３２６、１３２８（たとえば、蠕動ポンプアッセンブリ６４１のプロセスポンプ４５６およびソースポンプ４５４）と、最大で２０個のピンチバルブ１３３０（＃１から＃２０）のセット（たとえば、バルブマニホールド７１２およびリニアアクチュエーターアレイ６４３によって形成されている）と、漏れ密性検証の間にピンチバルブとして、および、通常動作の間に液体管理手段として作用することを意図した１つの蠕動ポンプ１３３２（たとえば、蠕動ポンプアッセンブリ６４１の廃棄物ポンプ４９２）とをさらに含む。

空気は、無菌の空気フィルターを介して雰囲気への流路の選択的な接続を可能にする空気圧式のインターフェースを通して、システム蠕動ポンプを介してシステムの中へ引き込まれることが可能である。ある実施形態において、このインターフェースの２つの主な使用が存在しており、（１）下記に議論されているように、キット完全性チェックの間に使い捨てキット７００の一部分を加圧することを可能にし、（２）さまざまな自動化されたワークフローの間にラインから流体をクリアするために無菌の空気を引き込む。

図９４は、本発明の別の実施形態による、アーキテクチャー１３００の代わりに、装置６００および使い捨てキット７００によって用いられることができる別のフローアーキテクチャー／システム１４００を図示している。フローアーキテクチャー／システム１４００は、フローアーキテクチャー／システム１３００と同様であり、ここで、同様の参照番号は、同様のパーツを指定している。そこに示されているように、システム１４４０は、４つの空気圧式のインターフェース１３０２、１３０４、１３０６、１３０８を有しており、そのうちの１つ（空気圧式のインターフェース１３０６）は、三方バルブ１３１８に接続しており、三方バルブ１３１８は、雰囲気と圧力センサーとの間で切り替わる。フローアーキテクチャー／システム１４００の利点は、培養ベッセルが（バイオプロセッシング動作を開始させる前に）使い捨てキット７００の残りの部分から独立して加圧されることが可能であるということである。これは、１つの圧力において培養ベッセルをチェックし、（培養ベッセルが耐えることができるよりも潜在的に高い）別の圧力においてキットの残りの部分をチェックすることを可能にする。また、これは、キット７００の残りの部分およびそのフローラインが負圧の下でテストされることを可能にし、負圧は、膜が取り除かれるまたは変位される可能性があるので、培養ベッセルの中では典型的に回避される。

図９５は、本発明の別の実施形態による、アーキテクチャー１３００または１４００の代わりに、装置６００および使い捨てキット７００によって用いられることができる別のフローアーキテクチャー／システム１４０２を図示している。フローアーキテクチャー／システム１４０２は、フローアーキテクチャー／システム１４００と同様であり、ここで、同様の参照番号は、同様のパーツを指定している。しかし、そこに示されているように、図９５のフローアーキテクチャー１４０２は、中空糸フィルター（ＨＦＦ）および廃棄物ポンプを省略している。図９５のフローアーキテクチャー１４０２は、図９４のフローアーキテクチャー１４００に関連して上記に説明されているものと同様の様式で動作可能である。

図９６は、本発明の別の実施形態による、アーキテクチャー１３００、１４００または１４０２の代わりに、装置６００および使い捨てキット７００によって用いられることができるさらなる別のフローアーキテクチャー／システム１４１０を図示している。フローアーキテクチャー／システム１４１０は、フローアーキテクチャー／システム１４０２と同様であり、ここで、同様の参照番号は、同様のパーツを指定している。しかし、そこに示されているように、（図９５の三方バルブ１３２０から圧力センサー１３２４へ走るフローラインの代わりに、）三方バルブ１３２０に流体接続されている追加的な圧力センサー１４１２が存在している。とりわけ、２つ以上の圧力センサーを利用することは、（図９５のアーキテクチャーにおいて用いられる単一の圧力センサーとは対照的に、）特定のアーキテクチャーおよびアプリケーションに応じて、特定の利点を提供することが可能であるということが認識されている。ある実施形態において、第１の圧力センサー１３２４および第２の圧力センサー１４１２は、それらの特定の使用に適した異なる圧力範囲を有することが可能である。しかし、特定の実施形態において、第１および第２の圧力センサー１３２４、１４１２は、同じまたは同様の圧力範囲を有することが可能であるということが認識されるべきである。

ある実施形態において、フローアーキテクチャー／システム１４１０は、アキュムレーター１４１４をさらに含むことが可能である。アキュムレーター１４１４は、体積バッファーとして機能し、貯蔵部またはチュービングの長さとして構築されることが可能である。特定の構築または構成にかかわらず、アキュムレーター１４１４は、無菌の空気フィルター１３１６と第２の圧力センサー１４１２との間の／それらからの流体流路の合計体積よりも大きいかまたはそれに等しい体積を有している。使用時に、詰まりがある場合に、アキュムレーター１４１４の存在および場所は、流体の体積がアキュムレーター１４１４の中に無菌の空気フィルターに接触しない状態で蓄積されることとなるということを保証する。

上記に開示されているコンポーネント、システム、デバイス、およびアーキテクチャーの多くにおいて、無菌の空気フィルターの使用（または、採用）について言及されてきた。ある実施形態において、これらの無菌の空気フィルターのうちの１つまたは複数（または、すべて）は、疎水性であることが可能であり、それらが流体に露出される（または、流体に接触した状態になる）ことが可能であるようになっており、意図されるようにそれらがその完全性および機能を依然として維持することが可能であるようになっている。さらなる他の実施形態において、特定のシステムまたはアーキテクチャーレイアウトおよびアプリケーションに応じて、アキュムレーターまたは同様のデバイスの有無にかかわらず、非疎水性フィルターが用いられることが可能である。

ある実施形態において、上記に言及された漏れ密性検証は、使い捨て培養キットの３つの差別化されたセグメントに対して独立して実行される。ある実施形態において、第１のセグメントは、ソースポンプ１３２８／４５４とチュービングテール１３３４ａ～ｄ（たとえば、チュービングオーガナイザー７２０のチュービングテール）との間のチュービングセグメントを除いて、使い捨てキット全体（すなわち、その流体流路の全体）を含む。第１のセグメントのテストは、２つの局面（加圧局面および圧力減退モニタリゼーション局面）において行われる。ある実施形態において、第２のセグメントは、２つの培養ベッセルと、入口ポートから供給ポンプまでのチュービングと、ソースポンプ１３２８／４５４とチュービングテール１３３４ａ～ｄとの間のチュービングセグメントとを含む。第２のセグメントのテストは、２つの局面（加圧局面および圧力減退モニタリゼーション局面）において行われる。ある実施形態において、第３のセグメントは、Ｔ／Ｕループ（センサーバイパス）およびソースポンプ１３２８／４５４とチュービングテール１３３４ａ～ｄとの間のチュービングセグメントを除いて、使い捨てキット全体（すなわち、その流体流路の全体）を含む。第３のセグメントのテストは、３つの局面（加圧局面、圧力減退モニタリゼーション、および圧力放出局面）において行われる。

上記に示されているように、上記に開示されている漏れ密性検証および閉塞検出方法は、バイオプロセッシング動作を開始させる前に、エンドユーザーが使い捨てキット７００全体に対して自動化された完全性テストを実行することを可能にする。これは、エンドユーザーが使い捨てキットおよび／または閉塞された／挟まれたラインの中の可能な漏出を検出することを可能にする（それは、自動化されたワークフローを実行する能力、および、最終的に、バッチの品質に悪影響を与えることとなる）。

上記に示されているように、哺乳類細胞培養プロセスは、正確で安全な様式で実行されなければならない著しく複雑な液体移送管理動作を必要とする可能性がある。したがって、漏出事象を検出する能力は、バッチの生存率が潜在的に損なわれる可能性がある場合には、アラームを発するために連続的に実施されるべき重要な機能である。上記に照らして、本発明の実施形態は、バイオプロセスに関与する質量のリアルタイムモニタリングを使用して、使い捨てキット７００の中の漏れ密性を検証することおよび閉塞を検出することも企図している。本明細書で開示されているバイオプロセッシング動作の（すべてではないにしても）ほとんどにおいて、４つの状況が、慣習的に常に存在しているかまたは起こっている：（１）流体が、閉鎖されたコンテナの中に保持されている、（２）流体が、ソースコンテナから行き先コンテナへ移送される、（３）流体が、中間コンテナを通してソースコンテナから行き先コンテナへ灌流される、および／または、（４）流体が、コンテナまたはベッセルから再循環させられ、同じコンテナまたはベッセルに戻される。したがって、ソースコンテナ、中間コンテナ、および／または行き先コンテナが、そのようなコンテナの質量を測定するための手段／メカニズム（たとえば、上記に開示されているように、それぞれのコンテナに関連付けられる１つまたは複数のロードセル）と、１つのコンテナから別のコンテナへ流体をポンプ送りするか、または、（たとえば、蠕動ポンプアッセンブリ６４１を使用して）漏れ密性の様式で同じコンテナからおよび同じコンテナへループさせるための手段と、それぞれのコンテナの質量の変動をモニタリングするための制御ユニット（たとえば、コントローラー２１０）とを含む限りにおいて、下記に開示されているように、複数の漏出および／または閉塞検出プロセスが実施されることが可能である。ロードセルは、上記に開示されているように、たとえば、さまざまなコンテナ（たとえば、培養ベッセル７０４、７０６、廃棄バッグなど）を支持するベッドプレート、または、一体化されたロードセルを有するペグもしくはフック（たとえば、培地バッグ、試薬バッグ、および他のバッグを懸架するためのキャビネット６０８の垂直方向の保管引き出し６１４、６１６の上のフック６２０）を含むことが可能である。下記に開示されているように、コントローラー（たとえば、コントローラー２１０）は、それぞれのコンテナの質量の変動をモニタリングし、コンテナ間で流体を移送するためのポンピング手段を作動させ、質量平衡方程式を実行し、質量平衡方程式の解が漏れ密性または閉塞の不存在を示さない場合には、アラームまたは警報を発生させるように構成されている。

１つの実施形態では、ポンピングアクションは行われず、制御ユニット２１０は、第１のコンテナの質量が概して一定のままである（たとえば、所定の持続期間にわたって所定のまたは予め設定された変化閾値内にある）ということを単に検証するだけである。質量の変化が所定の閾値量を下回る場合には、これは、第１のコンテナの中の流体の体積が一定のままであるということを示しており、それは、漏出が存在しないということを示している。しかし、質量の変化が閾値を超える場合には、これは、流体がコンテナから漏出したということを示しており、コントローラー２１０は、ユーザーに警報を発生させる。

別の実施形態では、漏出または閉塞を検出するための方法は、第１のソースコンテナおよび第２の行き先コンテナの質量をモニタリングするステップと、第１のコンテナから第２のコンテナへ流体を移送するステップを伴う。たとえば、装置６００のポンプは、コントローラー２１０によって制御され、関連のロードセルを使用してそれぞれのコンテナの質量をモニタリングしながら、第１のコンテナから第２のコンテナへ流体をポンプ送りする。とりわけ、そのような実施形態では、第１のコンテナの質量（ひいては、その中の流体の体積の質量）が、最初に決定される。次いで、第１のコンテナからの流体の体積が、第２のコンテナに移送される。次に、第２のコンテナの質量（ひいては、第２のコンテナの中の流体の体積の質量）が決定される。次いで、コントローラー２１０は、第１のコンテナの中の流体の体積のオリジナルの質量を第２のコンテナの中の流体の体積の質量と比較し、それは、漏出または閉塞が存在しない場合には、おおよそ同等になるはずである。第１のコンテナの中の流体の体積のオリジナルの質量と第２のコンテナの中の流体の移送された体積の質量との間の差が閾値を超える場合には、コントローラー２１０は、通知または警報を発生させる。ある実施形態において、コントローラーは、流体の体積全体がコンテナ間で移送されるということを必要とすることなく、上記の漏出検出プロセスを実施することも可能である。とりわけ、ある実施形態において、コントローラー２１０は、ソースコンテナ質量体積絶対的変動が移送流量に特定の漏出率検出閾値を足したものの下方にあるかどうか（下方にあるままであるかどうか）、および、行き先コンテナ質量体積絶対的変動が移送流量から特定の漏出率検出閾値を引いたもの以上であるかどうか（それ以上のままであるかどうか）を検証するように構成されている。そうでない場合には、漏出アラームは、コントローラー２１０によってトリガーされることとなる。

リアルタイム質量バランスモニタリングを使用する漏れ密性検証のさらに別の実施形態において、目的は、中間（たとえば、第３の）コンテナの質量を一定に維持することである。したがって、蠕動ポンプアッセンブリ６４１の２つのポンプの同時のアクションが必要であり、ここで、ソースから中間コンテナへの液体移送は、特定のフロー設定値に関するソースコンテナ変動に基づいて制御されなければならず、中間から行き先コンテナへの液体移送は、特定のフロー設定値に関する行き先コンテナ変動に基づいて制御されなければならない。制御ユニット２１０は、ソースコンテナ質量体積絶対的変動が移送流量に特定の漏出率検出閾値を足したものの下方にあるかどうか（下方にあるままであるかどうか）、中間コンテナ体積絶対的変動が特定の漏出率検出閾値の下方にある（下方にあるままである）ということ、および、行き先コンテナ質量体積絶対的変動が移送流量から特定の漏出率検出閾値を引いたもの以上である（それ以上のままである）ということを検証するように構成されている。これらの条件のいずれかが存在しない場合には、次いで、コントローラー２１０は、警報を発生させるように構成されている。

さらに別の実施形態において、漏れ密性検証は、第１のコンテナから流体を再循環させ、第１のコンテナから外へ、そして、第１のコンテナに戻すようにポンプを制御することによって、コントローラー２１０によって実施される。したがって、流体のポンピングは、オープンループで行われ、制御ユニット２１０は、第１のコンテナの質量体積絶対的変動が特定の漏出率検出閾値の下方にある（下方にあるままである）ということを検証するように構成されている。そうでない場合には、漏出アラームが、コントローラー２１０によってトリガーされることとなる。このプロセスに対する変動は、サンプル体積が再循環ループから引き出されている場合である。このケースでは、コントローラー２１０は、第１のコンテナの質量体積絶対的変動が特定の漏出率検出閾値にサンプリング流量を足したものの下方に留まるかどうかを検証する。

したがって、本発明の実施形態は、バイオプロセス動作においてキット７００を利用する前に、キット７００における漏れ密性をチェックするかつ／または閉塞を検出するために、リアルタイム質量バランス計算を利用する。しかし、本明細書で開示されている方法は、バイオプロセスにおけるキット７００の使用の前に漏出を決定することに限定されず、リアルタイム漏出検証または閉塞検出のためにバイオプロセスの間に利用されることも可能である。したがって、バッチを救うまたは救済するために、検出される任意の閉塞または漏出に関して是正措置をとることが可能である可能性がある。

上記に開示されている実施形態では、第１のソースバッグ／コンテナは、培地バッグであることが可能であり、第２の行き先バッグ／コンテナは、廃棄バッグであることが可能であり、第３の中間バッグ／コンテナは、培養ベッセルまたはバイオリアクターベッセルであることが可能である。しかし、本発明は、この点において、そのように限定されることを意図しておらず、また、そのようなコンテナ間でおよび／またはそのようなコンテナを通して流体が移送されることが可能である限りにおいて、さまざまなバッグ／ベッセルが、第１の、第２の、および第３のコンテナとして使用されることが可能である。そのうえ、漏れ密性を検証するためのおよび閉塞を検出するための質量バランシングプロセスは、バイオプロセッシング装置６００および使い捨てバイオプロセッシングキット７００の上で実施されるものとして説明されてきたが、本発明は、この点において、そのように限定されることを意図していない。とりわけ、質量バランシング技法は、第１のおよび第３のモジュール１００、３００に関連して上記に開示されている処理装置１０２および単離モジュール（および、それのための使い捨てキット）を含む、さまざまなシステムおよびデバイスの上で実施されることが可能であるということが企図される。

本明細書で使用されているように、単数形で記載されており、「ａ」または「ａｎ」という語句によって先行されているエレメントまたはステップは、そのような除外が明示的に述べられていない限り、前記エレメントまたはステップの複数を除外しないものとして理解されるべきである。そのうえ、本発明の「１つの実施形態」への言及は、記載されている特徴も組み込む追加的な実施形態の存在を除外するものとして解釈されることを意図していない。そのうえ、反対のことが明示的に述べられていない限り、特定の特性を有するエレメントまたは複数のエレメントを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」実施形態は、その特性を有さない追加的なそのようなエレメントを含むことが可能である。

この書面による説明は、例を使用し、本発明のいくつかの実施形態（ベストモードを含む）を開示しており、また、当業者が発明の実施形態を実践すること（任意のデバイスまたはシステムを作製および使用すること、ならびに、任意の組み込まれている方法を実施することを含む）を可能にする。本発明の特許可能な範囲は、特許請求の範囲によって定義されており、当業者が考え付く他の例を含むことが可能である。そのような他の例は、それらが特許請求の範囲の文言通りの言語とは異なっていない構造的エレメントを有する場合には、または、それらが特許請求の範囲の文言通りの言語からのわずかな違いを有する均等の構造的エレメントを含む場合には、特許請求の範囲の中にあることが意図されている。

１０バイオプロセッシングシステム
１２バイオプロセッシングシステム
１００第１のモジュール
１０２処理装置
１０４単離モジュール
１０５ブラケット
１０６ベース
１０８遠心処理チャンバー
１１０第１のコントローラー
１１１高ダイナミックレンジ蠕動ポンプアッセンブリ
１１２ストップコックマニホールドインターフェース
１１３ドリップチャンバーホルダー
１１４加熱－冷却－混合チャンバー（サーマルミキサー）
１１６ハンガーアッセンブリ
１１８フック
１３０ベース／ハウジング
１３２ストップコックマニホールドインターフェース
１３４スロット
１３６磁気細胞単離ホルダー
１３８支持ポール
１４０フック
１４２ラッチ、クランプ
１４３ラッチ、クランプ
１４４出力シャフト
１４６ストップコックモーター
１４８ライン圧力センサーアッセンブリ
１５０バブルセンサーアッセンブリ
１５１コネクター
１５２ハウジング
１５３スイッチ
１５４チャネル
１５５通信コネクター
１５６カバー
１５７開口部
１５９内部ファン
１６０磁場発生器アッセンブリ
１６１インジケーターライト
１６２永久磁石
１６４永久磁石
１６６キャリッジ
１６８上側シャフト
１７０下側シャフト
１７１クランク
１７２ブッシング、軸受
１７４リードスクリュー
１７６中央ブッシング
１７８モーター
１８０ギアボックス
１８２ベルト
１８３タイミングプーリー
１８４タイミングプーリー
１８６第１のセンサー
１８８第２のセンサー
１９０第３のセンサー
１９２クランクセンサー
１９４ロッキングピン
１９６フランジ
１９８コイルスプリング
１９９シート部、凹部
２００第２のモジュール
２００ａ、２００ｂ、２００ｃ第２のモジュール
２１０第２のコントローラー、制御ユニット
２１０ａ、２１０ｂ、２１０ｃコントローラー
２５０磁気細胞単離ホルダー
２５２本体部
２５４チャネル、レース
２５６チューブ
２５８第１の部分
２６０第２の部分
２６２第３の部分
２６４第４の部分
２６６ハンドル
２６８高勾配領域
２７０強磁性コア
２７２ループ
２７４本体部分
２７６ハンドル
２７７半分体
２７８半分体
２８０カラム
２８０ａ、２８０ｄサンプル収集デバイス
２８２エンドキャップ
２８４第１の長さのＰＶＣチュービング
２８６第２の長さのＰＶＣチュービング
３００第３のモジュール
３１０第３のコントローラー
３５０洗浄キット
３５２カセット、マニホールド
３５４ストップコック
３５６ストップコック
３５８ストップコック
３６０ストップコック
３６２入力ライン
３６４最終生産物／収集コンテナまたはバッグ
３６６ライン
３６８洗浄溶液ライン
３７０再懸濁溶液ライン
３７２ライン
３７４廃棄コンテナまたはバッグ
３７６ライン
３７８エンドキャップ
３８０インラインドリップチャンバー
３８２分離チャンバー
３８４ライン
３８６チュービングテール
３８８疎水性フィルター
４００システム
４１０第１のバイオリアクターベッセル
４１２第１のポート
４１４第１のバイオリアクターライン
４１６第２のポート
４１８第２のバイオリアクターライン
４２０第２のバイオリアクターベッセル
４２２第１のポート
４２４第１のバイオリアクターライン
４２６第２のポート
４２８第２のバイオリアクターライン
４３０バイオリアクターアレイ
４３２第１のバイオリアクターラインバルブ
４３４第２のバイオリアクターラインバルブ
４３６第１のバイオリアクターラインバルブ
４３８第２のバイオリアクターラインバルブ
４４０第１の流体アッセンブリ
４４２第１の流体アッセンブリライン
４４４第２の流体アッセンブリ
４４６第２の流体アッセンブリライン
４４８サンプリングアッセンブリ
４４８サンプリングアッセンブリ
４５０相互接続ライン
４５２相互接続ラインバルブ
４５４第１のポンプ、蠕動ポンプ、ソースポンプ
４５６第２のポンプ、循環ラインポンプ、プロセスポンプ
４５８無菌の空気ソース
４６０無菌の空気ソースライン
４６２ラインバルブ
４６４ａ～ｆチュービングテール
４６６ａ～ｆ第１の貯蔵部
４６８ａ～ｆチュービングテールバルブ
４７０ａ～ｄチュービングテール
４７２ａ～ｄ第２の貯蔵部
４７４ａ～ｅチュービングテールバルブ
４７６ａ～４７６ｄサンプリングライン
４７８ａ～ｄサンプルラインバルブ
４８２濾過ライン
４８４フィルター
４８６上流濾過ラインバルブ
４８８下流濾過ラインバルブ
４９０廃棄物ライン
４９２廃棄物ポンプ
５００投与調製キット
５０２ストップコックマニホールド
５０４ストップコック
５０６ストップコック
５０８ストップコック
５１０ストップコック
５１２ストップコック
５１４ストップコック
５１６プロセスバッグ
５１８蠕動ポンプチュービング
５２０培地ライン
５２２培地ライン
５２４培地ライン
５２６最終配合／収集バッグ
５２８ライン
５３０初期生産物バッグ
５３２ライン
５３４廃棄バッグ
５３６ライン
５３８冷凍バッグ接続ライン
５４０冷凍バッグ接続ライン
５４２冷凍バッグ接続ライン
５４４冷凍バッグ接続ライン
５４６疎水性フィルター
５４７疎水性フィルター
５４８空気入口ライン
５４９疎水性フィルター
６００第２のモジュール
６０２ハウジング
６０４プロセス引き出し
６０５ステータスインジケーターライト
６０６廃棄バッグ引き出し
６０７ＵＳＢまたは他のポート
６０８キャビネット
６０９入力端末
６１０ドア
６１２ドア
６１４第１の垂直方向の引き出し
６１６第２の垂直方向の引き出し
６１８ペグ、ピン
６２０フック
６２２培地バッグ
６２４試薬バッグ
６２６培地ドリップトレイ
６２８試薬ドリップトレイ
６３０スロット
６３２アンカーコーム
６３４ステータスインジケーターライト
６３６第１の内部スペース
６３８第２の内部スペース
６４０第１のプラットフォームロッカーアッセンブリ
６４１蠕動ポンプアッセンブリ
６４２第２のプラットフォームロッカーアッセンブリ
６４３リニアアクチュエーターアレイ
６４４カバー
６４６支持ポスト
６４８センサー
６５０シールエレメント
６５２ベローズ
６５４周辺チャネル
６５６ドレン孔部
６５８ロードセル
６６０ロードセル
６６２ロードセル
６６４ロードセル
７００バイオプロセッシングキット
７０２トレイ
７０４培養ベッセル
７０６培養ベッセル
７０８脚部
７０９第１のウィンドウ
７１０脚部
７１１第２のウィンドウ
７１２バルブマニホールド
７１４蠕動ポンプチュービングセグメント
７１６蠕動ポンプチュービングセグメント
７１８蠕動ポンプチュービングセグメント
７２０チュービングオーガナイザーカード
７２２サンプリングカード
７２６チュービングテール
７３０本体部分
７３２通路
７３４チュービング保持エレメント
７３６プレート本体部
７３８チュービング保持チャネル
７４０装着および／または位置付けアパーチャー
７４２クリアランス、緩和エリア
７４４本体部分
７４６マニホールド
７４８サンプリングチュービングテール
７５０フィードライン
７５２リターンライン
７５４装着および／または位置付けアパーチャー
７５６係合特徴／表面
７５８センサー
７６０係合構造体
７６２枢動式ポンプシュー
７６４ベース
７６６蓋
７６８膜
７７０ガスケット
７７２増強サポート
７７４入口ポート
７７６出口ポート
７７７ベントポート
７７８角部
７８０場所／保持孔部
７８１ヒートステーキング部
７８２場所／保持孔部
７８４ヒートステーキングピン
７８６孔部
７８８フランジ領域
７９０リブ
７９１ピンウェル
７９２ピンウェル
７９３ピンウェル
７９４ピンウェル
７９６ＩＲセンサーウィンドウ
７９８センサーウェル
７９９開口部
８００磁気細胞単離キット
８０２カセット、マニホールド
８０４第１のストップコック
８０６第２のストップコック
８０８第３のストップコック
８１０第４のストップコック
８１１ライン
８１２ライン
８１３収集バッグ
８１４ライン
８１５チュービングテール
８１６チュービングテール
８１７チュービングテール
８１８チュービングテール
８１９ライン
８２０ネガティブフラクションバッグ
８２１第２のマニホールド
８２２第１のストップコック
８２３第２のストップコック
８２４第３のストップコック
８２５第４のストップコック
８２６最終収集／移送バッグ
８２７プロセスバッグ／インキュベーションバッグ
８２８ライン
８２９インラインドリップチャンバー
８３０分岐ライン
８３１分岐ライン
８３２ライン
８３３分岐ライン
８３４ライン
８３５分岐ライン
８３６廃棄バッグ
８３７予備バッグ
８３８サンプリングピロー
８３９フィルター
８４０分離チャンバー
８４１ライン
８４２蠕動ポンプチュービング
８４３ドリップチャンバー
８４４無菌の空気フィルター
８４５ライン
８４６プロセスバッグ
８７０ベース
８７２支点
８７３支点軸線
８７４モーター
８７５フレーム
８７６偏心ローラー
８７８揺動プレート
８８０圧縮スプリング
８８２ロードセル
８８４傾斜センサー
９００システム
９０２インキュベーションチャンバー
９０４ヒーター
９０６ファン、ブロワー
９０８ファン、ブロワー
９１０ルーバー、空気通路
９１２ルーバー、空気通路
９１４温度センサー
９１５再循環チャンバー
９１６二酸化炭素センサー
９１８二酸化炭素の供給部
９２０二酸化炭素制御バルブ
９２２ガスポート
９２４再循環空気フロー
９２６ダクティング特徴
９２８居所的な乱流
９３０凹んだエリア
９３２ベント開口部
９５０フロースルー式センシングチャンバー
９５２第１のプレート
９５４第２のプレート
９５６流体チャネル
９５７ノッチ
９５８第１のポート
９５９タブ
９６０第２のポート
９６１装着および位置決め孔部、装着アパーチャー
９６２センシング場所
９６４センシング場所
９６６センシング場所
９６８センサー
９７０電極
９７２フランジ
９７４ミラー
９７６スナップピン
９７８第１の電気化学的なセンシング器具
９８０第２の電気化学的なセンシング器具
９８２ピン
９８４反射光器具
９８６第１の蛍光器具
９８８第２の蛍光器具
９９０透過光／後方散乱光器具
１３００フローアーキテクチャー
１３０２空気圧式のインターフェース
１３０４空気圧式のインターフェース
１３０６空気圧式のインターフェース
１３０８空気圧式のインターフェース
１３１０無菌の空気フィルター
１３１２無菌の空気フィルター
１３１４無菌の空気フィルター
１３１６無菌の空気フィルター
１３１８三方バルブ
１３２０三方バルブ
１３２２三方バルブ
１３２３三方バルブ
１３２４第１の圧力センサー
１３２６蠕動ポンプ
１３２８蠕動ポンプ
１３３０ピンチバルブ
１３３２蠕動ポンプ
１３３４ａ～ｄチュービングテール
１４００フローアーキテクチャー／システム
１４０２フローアーキテクチャー／システム
１４１０フローアーキテクチャー／システム
１４１２第２の圧力センサー
１４１４アキュムレーター

Claims

バイオリアクターベッセルのための揺動メカニズムであって、
ベースと、
前記ベースに装着されているモーターであって、該モーターによって駆動される偏心ローラーを有しているモーターと、
前記偏心ローラーと接触している揺動プレートであって、バイオリアクターベッセルをその上に受け入れるように構成されている揺動プレートと、
を備え、
前記モーターは、前記偏心ローラーを駆動し、前記揺動プレートの下側に対して力を伝達し、前記揺動プレートおよびバイオリアクターベッセルを傾斜させるように制御可能である、揺動メカニズム。
前記モーターおよび偏心ローラーは、前記バイオリアクターベッセルのための連続的な正弦波状の揺動プロファイルを作り出すように構成されている、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記揺動プレートは、前記バイオリアクターベッセルを前記揺動プレートの上に保つための複数の装着ピンを含む、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記複数の装着ピンは、前記バイオリアクターベッセルの角部に隣接して前記バイオリアクターベッセルに係合するように構成された少なくとも４つの装着ピンである、請求項３に記載の揺動メカニズム。
前記揺動プレートに接続されている傾斜センサーであって、前記揺動プレートの傾斜角度を測定するように構成されている傾斜センサーをさらに備えている、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記ベースプレートに関連付けられた少なくとも１つのロードセルであって、前記揺動プレートの上に受け入れられた前記バイオリアクターベッセルの質量の測定を許容する、少なくとも１つのロードセルをさらに備えている、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記複数の装着ピンは、前記揺動プレートから間隔を置いて配置された垂直方向の関係で前記バイオリアクターベッセルを維持しており、前記バイオリアクターベッセルの底部表面が熱伝達および／または通気のためにアクセス可能になることを可能にしている、請求項３に記載の揺動メカニズム。
前記揺動プレートの枢動軸線を画定する支点であって、該支点の上に前記揺動プレートが受け入れられている支点をさらに備えている、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記揺動プレートと前記偏心ローラーとの間の接触を維持するように構成されている圧縮スプリングをさらに備えている、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記偏心ローラーが、偏心経路に沿って移動するように構成されている円形ローラーである、請求項１に記載の揺動メカニズム。
前記装着ピンのうちの少なくとも１つに関連付けられるロードセルをさらに備えている、請求項７に記載の揺動メカニズム。
バイオプロセッシングの方法であって、
揺動プレートの上にバイオリアクターベッセルを受け入れるステップと、
モーターを作動させ、偏心ローラーが前記揺動プレートの下側に力を働かせることを引き起こし、前記揺動プレートおよびバイオリアクターベッセルを水平方向軸線の周りに傾斜させるステップと、
を含んでなる、方法。
前記揺動プレートは、支点の上に受け入れられており、前記揺動プレートの下側に力を働かせることが、前記揺動プレートが前記支点の周りに枢動することを引き起こすようになっている、請求項１２に記載の方法。
圧縮スプリングは、前記揺動プレートと前記偏心ローラーとの間の接触を維持している、請求項１２に記載の方法。
前記揺動プレートの傾斜角度を検出するステップと、
検出された前記傾斜角度に応じて、傾斜角度を調節するように、前記モーターを制御するステップと、
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
前記偏心ローラーは、偏心経路に沿って移動するように構成されている円形ローラーである、請求項１２に記載の方法。
前記モーターを制御し、前記揺動プレートを往復して傾斜させ、前記バイオリアクターベッセルのための連続的な正弦波状の揺動プロファイルを作り出すステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
前記揺動プレートを傾斜させ、所定の傾斜角度で前記揺動プレートを維持し、前記バイオリアクターベッセルの中の流体が前記バイオリアクターベッセルの１つの端部に収集することを引き起こすステップと、
前記バイオリアクターベッセルから前記流体をドレン排出するステップと、
をさらに含む、請求項１７に記載の方法。
バイオプロセッシングシステムであって、
ベースと、
前記ベースに装着されている支点と、
前記支点の上に受け入れられている揺動プレートであって、前記支点の上で枢動するように構成されている揺動プレートと、
前記揺動プレートの下側と接触している偏心ローラーと、
前記偏心ローラーを駆動し、前記偏心ローラーが前記揺動プレートの前記下側に力を働かせることを引き起こすモーターであって、前記揺動プレートを前記支点の周りに枢動させるように構成されているモーターと、
前記揺動プレートの上に受け入れられているバイオリアクターベッセルと、
を含んでなる、バイオプロセッシングシステム。
前記揺動プレートから延在し、前記揺動プレートに関して間隔を置いて配置された垂直方向の関係で前記バイオリアクターベッセルを支持している複数の装着ピンであって、前記バイオリアクターベッセルの底部表面が熱伝達および／または通気のためにアクセス可能になることを可能にする複数の装着ピンをさらに備えている、請求項１９に記載のバイオプロセッシングシステム。