JP2024006803A - Fermentation product of rice and use thereof - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、コメのラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）による発酵物、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、ヒアルロン酸産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、抗老化剤、及び化粧料組成物に関する。 The present invention provides a fermented product of rice Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596), a radical scavenger, an antioxidant, a prostaglandin E 2 production inhibitor, an anti-inflammatory agent, The present invention relates to a hyaluronic acid production promoter, an epidermal keratinocyte proliferation promoter, an anti-aging agent, and a cosmetic composition.
近年、生体成分を酸化させる要因として、活性酸素が注目されており、その生体への悪影響が問題となっている。活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド〔即ち、酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドアニオン（・Ｏ２ －）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、一重項酸素（１Ｏ２）、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）〕などがある。このような活性酸素は食細胞の殺菌機構にとって必須であり、ウイルスや癌細胞の除去に重要な働きを果たしている。 In recent years, active oxygen has attracted attention as a factor that oxidizes biological components, and its adverse effects on living organisms have become a problem. Active oxygen is generated in the energy metabolic process within living cells, and includes superoxide [i.e., superoxide anion (.O 2 - ) produced by one-electron reduction of oxygen molecules, hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), singlet oxygen ( 1 O 2 ), hydroxyl radical (·OH), etc. Such active oxygen is essential for the sterilization mechanism of phagocytes, and plays an important role in removing viruses and cancer cells.
しかし、前記活性酸素の過剰な生成は、生体内の膜及び組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発する。生体内で生産され、他の活性酸素の出発物質ともなっているスーパーオキサイドは、通常、細胞内に含まれているスーパーオキシドディスムターゼ（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ＳＯＤ）の触媒作用により逐次消去されている。 However, excessive production of active oxygen attacks in-vivo molecules constituting in-vivo membranes and tissues and induces various diseases. Superoxide, which is produced in living organisms and also serves as a starting material for other active oxygen species, is normally sequentially eliminated by the catalytic action of superoxide dismutase (SOD) contained within cells.
スーパーオキサイドの産生が過剰な場合、あるいはＳＯＤの作用が低下している場合には、スーパーオキサイドの消去が不十分になってスーパーオキサイド濃度が高くなる。このことが、関節リウマチ、ベーチェット病等の組織障害、心筋梗塞、脳卒中、白内障、シミ、ソバカス、しわ、糖尿病、動脈硬化、肩凝り、冷え性、皮膚の老化などを起こす原因の１つであると考えられている。 When superoxide is produced excessively, or when the action of SOD is reduced, superoxide is insufficiently scavenged and the superoxide concentration increases. This is one of the causes of tissue disorders such as rheumatoid arthritis and Behcet's disease, myocardial infarction, stroke, cataracts, age spots, freckles, wrinkles, diabetes, arteriosclerosis, stiff shoulders, sensitivity to cold, and skin aging. It is considered.
これらの中でも、皮膚は、紫外線等の環境因子の刺激を直接受けることから、スーパーオキサイドが生成し易い器官であるため、スーパーオキサイド濃度の上昇により、例えば、コラーゲン等の生体組織を分解、変性、又は架橋したり、また油脂類を酸化して細胞に障害を与える過酸化脂質を生成して、皮膚のしわを形成したり、皮膚の弾力性低下等の老化、炎症、肌の色素沈着を引き起こすという問題がある（例えば、非特許文献１参照）。したがって、活性酸素や生体内ラジカルの生成を阻害・抑制することにより、しわ形成や弾力低下等の皮膚の老化や、関節リウマチやベーチェット病等の組織障害、心筋梗塞、脳卒中、白内障、糖尿病、動脈硬化、肩凝り、冷え性等の活性酸素が関与する各種障害を予防、治療又は改善できるものと考えられる。 Among these, the skin is an organ that easily generates superoxide because it is directly stimulated by environmental factors such as ultraviolet rays.As a result, increased superoxide concentration can degrade, degenerate, and degenerate biological tissues such as collagen. or cross-links, or oxidizes oils and fats to produce lipid peroxides that damage cells, leading to the formation of skin wrinkles, aging such as a decrease in skin elasticity, inflammation, and skin pigmentation. There is a problem (for example, see Non-Patent Document 1). Therefore, by inhibiting and suppressing the generation of active oxygen and radicals in the body, skin aging such as wrinkle formation and loss of elasticity, tissue disorders such as rheumatoid arthritis and Behcet's disease, myocardial infarction, stroke, cataract, diabetes, and arterial It is believed that various disorders associated with active oxygen, such as stiffness, stiff shoulders, and sensitivity to cold, can be prevented, treated, or improved.
そこで、活性酸素消去物質、ラジカル消去物質、過酸化水素消去物質等を安全性の点で有利な天然物から得る試みがなされており、アブラナ科ブラシカ属植物の抽出物（例えば、特許文献１参照）、ベンケイソウ科リュウキュウベンケイ属植物の抽出物（例えば、特許文献２参照）、タマコチョウの抽出物（例えば、特許文献３参照）、スイオウの抽出物（例えば、特許文献４参照）などに有効性が確認されている。 Therefore, attempts have been made to obtain active oxygen scavenging substances, radical scavenging substances, hydrogen peroxide scavenging substances, etc. from natural products that are advantageous in terms of safety. ), extracts of plants of the genus Crassulaceae (see, for example, Patent Document 2), extracts of Tamachocho (see, for example, Patent Document 3), extracts of Suiou (see, for example, Patent Document 4), etc. has been confirmed.
炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患などの原因及び発症機構は、多種多様である。その原因として、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の産生量の増加によるものなどが知られている。 The causes and onset mechanisms of inflammatory diseases, such as contact dermatitis (rash), psoriasis, pemphigus vulgaris, atopic dermatitis, and various other skin inflammatory diseases accompanied by rough skin, are diverse. The cause is known to be due to an increase in the amount of prostaglandin E 2 (PGE 2 ) produced.
炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、痒み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。例えば、皮膚においては、紫外線が曝露されたり、刺激性物質と接触したりすると、皮膚内で炎症性サイトカイン等が生成され、皮膚炎症が引き起こされる。その結果、皮膚組織がダメージを受け、肌荒れ、発赤、浮腫、色素沈着等の諸症状が生じるようになる。 Inflammation is a complex reaction with symptoms such as redness, edema, fever, pain, itching, and functional impairment. For example, when the skin is exposed to ultraviolet rays or comes into contact with irritating substances, inflammatory cytokines and the like are produced within the skin, causing skin inflammation. As a result, the skin tissue is damaged, causing various symptoms such as rough skin, redness, edema, and pigmentation.
炎症性サイトカインの１つとして、ＰＧＥ２が挙げられる。ＰＧＥ２は、皮膚においては例えば角化細胞（ケラチノサイト）等で産生され、皮膚炎症を誘発する原因となる。このため、皮膚炎症を治療または予防する方法として、角化細胞でのＰＧＥ２の産生を抑制することが考えられる。 PGE 2 is one example of inflammatory cytokines. In the skin, PGE 2 is produced, for example, by keratinocytes (keratinocytes) and causes skin inflammation. Therefore, one possible method for treating or preventing skin inflammation is to suppress the production of PGE 2 in keratinocytes.
角化細胞に対しＰＧＥ２産生抑制作用を有する成分として、ペンタエリスリトール等が知られている（例えば、特許文献５参照）。 Pentaerythritol and the like are known as components having an effect of suppressing PGE 2 production on keratinocytes (see, for example, Patent Document 5).
細胞外マトリックス成分のうち、ヒアルロン酸は、ムコ多糖の一種であり、細胞間の間隙に充填されることにより細胞を保持する機能を有し、さらに細胞間隙への水分の保持、組織への潤滑性や柔軟性の付与、機械的障害等の外力に対する抵抗等、数多くの機能を有している。ヒアルロン酸の産生を促進することができれば、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等といった皮膚の老化症状を予防、治療または改善できると考えられる。 Among the extracellular matrix components, hyaluronic acid is a type of mucopolysaccharide and has the function of retaining cells by filling the intercellular spaces, and also retains water in the intercellular spaces and lubricates tissues. It has many functions, such as imparting elasticity and flexibility, and resisting external forces such as mechanical obstacles. It is believed that if the production of hyaluronic acid can be promoted, it will be possible to prevent, treat, or improve skin aging symptoms such as rough skin, wrinkles, dullness, changes in texture, decreased elasticity, and decreased moisturizing function.
また、ヒアルロン酸は、皮膚組織の他にも、軟骨、関節液、臍帯、眼硝子体、その他の結合組織に存在する。このうち、関節液に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、ヒアルロン酸が有する潤滑機能、軟骨に対する被覆・保護機能等により、関節の円滑な作動に役立っている。一方、慢性関節リウマチ等の関節炎において、関節液におけるヒアルロン酸の濃度が低下していることが知られている。したがって、ヒアルロン酸の産生を促進することで、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、化膿性関節炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、または骨関節炎等の関節炎を予防または治療することができると考えられる。さらに、創傷または熱傷の治癒過程において、肉芽（組織）が形成するが、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の産生を促進することで、創傷または熱傷の治癒を促進することができると考えられる。 In addition to skin tissue, hyaluronic acid is present in cartilage, synovial fluid, umbilical cord, vitreous body of the eye, and other connective tissues. Among these, hyaluronic acid contained in synovial fluid coats the surface of articular cartilage and is useful for the smooth operation of joints due to its lubricating function, covering and protecting function for cartilage, etc. On the other hand, it is known that the concentration of hyaluronic acid in joint fluid decreases in arthritis such as rheumatoid arthritis. Therefore, it is thought that by promoting the production of hyaluronic acid, arthritis such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, septic arthritis, gouty arthritis, traumatic arthritis, or osteoarthritis can be prevented or treated. Furthermore, during the healing process of a wound or burn, granulation (tissue) is formed, and it is known that hyaluronic acid increases significantly in the granulation. Therefore, it is thought that by promoting the production of hyaluronic acid, healing of wounds or burns can be promoted.
ヒアルロン酸産生促進作用を有するものとしては、クスノハガシワからの抽出物（例えば、特許文献６参照）などが知られている。 As a substance having a hyaluronic acid production-promoting effect, an extract from camphorax (for example, see Patent Document 6) is known.
表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。 The epidermis has the function of alleviating external stimuli and controlling the loss of internal components such as water, and has a four-layered structure starting from the lowest layer, the basal layer, to the spinous layer, granular layer, and stratum corneum. It consists of Most cells present in each layer are keratinocytes differentiated from the basal layer. Keratinocytes divide and proliferate in the basal layer, pass through the spinous layer and the granular layer, differentiate, and become corneocytes, forming the stratum corneum, which is composed of keratin protein fibers with strong crosslinks. Eventually, it falls off from the stratum corneum as plaque.
角質層は皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。しかしながら、この角質層も加齢によって新陳代謝機能が衰え、こじわ、くすみ、色素沈着、肌荒れ等の皮膚トラブルを発生することになる。そのため、角化細胞の増殖を促進し、肌の新陳代謝機能を回復させることにより、こじわ、くすみ、色素沈着等の皮膚の老化を改善できるものと考えられる。 The stratum corneum exists in the outermost layer of the skin and serves as a physical barrier against external stimuli. In order to provide this barrier function, the skin undergoes a cycle (keratinization) from when keratinocytes are produced in the basal layer until they become plaque and peel off (keratinization), which is repeated every four weeks to renew the epidermis. . However, the metabolic function of this stratum corneum also declines with age, leading to skin problems such as stiffness, dullness, pigmentation, and rough skin. Therefore, it is thought that by promoting the proliferation of keratinocytes and restoring the skin's metabolic function, it is possible to improve skin aging such as stiffness, dullness, and pigmentation.
従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、土貝母抽出物（例えば、特許文献７参照）などが知られている。 Hitherto, as a substance having an effect of promoting proliferation of epidermal keratinocytes, an extract of earth shellfish (for example, see Patent Document 7) and the like have been known.
以上のように、これまでに様々な研究がなされている。しかしながら、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、ヒアルロン酸産生促進作用、及び表皮角化細胞増殖促進作用の少なくともいずれかの作用を有し、かつ安全性が高く、そのため、化粧料などの成分として広く利用が可能な新たな素材に対する要望は依然として強く、その速やかな開発が求められているのが現状である。 As mentioned above, various studies have been conducted so far. However, it has at least one of the following effects: radical scavenging effect, prostaglandin E2 production suppression effect, hyaluronic acid production promotion effect, and epidermal keratinocyte proliferation promotion effect, and is highly safe, so cosmetics, etc. There is still a strong demand for new materials that can be widely used as components of carbon fibers, and the current situation is that prompt development is required.
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い新規組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有し、かつ安全性が高いヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れたラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することを目的とする。
An object of the present invention is to solve the problems in the conventional art and to achieve the following objects. That is, the present invention provides a group consisting of excellent radical scavenging effect, antioxidant effect, prostaglandin E2 production suppressing effect, anti-inflammatory effect, hyaluronic acid production promoting effect, epidermal keratinocyte proliferation promoting effect, and anti-aging effect. It is an object of the present invention to provide a novel composition having at least one type selected from the following and having high safety.
Another object of the present invention is to provide a radical scavenger that has an excellent radical scavenging effect and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide an antioxidant that has an excellent antioxidant effect and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide a prostaglandin E 2 production inhibitor that has an excellent prostaglandin E 2 production inhibitory effect and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide an anti-inflammatory agent that has excellent anti-inflammatory effects and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide a hyaluronic acid production promoter that has an excellent hyaluronic acid production promoting effect and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide an epidermal keratinocyte proliferation promoter that has an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting effect and is highly safe.
Another object of the present invention is to provide an anti-aging agent that has excellent anti-aging effects and is highly safe.
Furthermore, the present invention provides a group consisting of excellent radical scavenging effect, antioxidant effect, prostaglandin E2 production suppressing effect, anti-inflammatory effect, hyaluronic acid production promoting effect, epidermal keratinocyte proliferation promoting effect, and anti-aging effect. It is an object of the present invention to provide a highly safe cosmetic composition containing at least one selected from the following.
前記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、コメのラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）による発酵物が、優れたラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及び抗老化作用を有することを知見し、本発明を完成した。 As a result of extensive studies by the present inventors to solve the above-mentioned problems, we found that a fermented product of rice Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596) has an excellent radical scavenging effect. The present invention has been completed based on the discovery that it has an antioxidant effect, an inhibitory effect on prostaglandin E2 production, an anti-inflammatory effect, an effect to promote hyaluronic acid production, an effect to promote epidermal keratinocyte proliferation, and an anti-aging effect.
本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ コメの微生物による発酵物であって、
前記微生物が、ラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）であることを特徴とするコメ発酵物である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするラジカル消去剤である。
＜３＞ 前記＜２＞に記載のラジカル消去剤を含有することを特徴とする抗酸化剤である。
＜４＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制剤である。
＜５＞ 前記＜４＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
＜６＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤である。
＜７＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物を含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤である。
＜８＞ 前記＜６＞に記載のヒアルロン酸産生促進剤及び前記＜７＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする抗老化剤である。
＜９＞ 前記＜１＞に記載のコメ発酵物、前記＜２＞に記載のラジカル消去剤、前記＜３＞に記載の抗酸化剤、前記＜４＞に記載のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤、前記＜５＞に記載の抗炎症剤、前記＜６＞に記載のヒアルロン酸産生促進剤、前記＜７＞に記載の表皮角化細胞増殖促進剤、及び前記＜８＞に記載の抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする化粧料組成物である。
The present invention is based on the above findings of the present inventors, and means for solving the above problems are as follows. That is,
<1> A fermented product of rice by microorganisms,
The fermented rice product is characterized in that the microorganism is Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596).
<2> A radical scavenger characterized by containing the fermented rice product according to <1> above.
<3> An antioxidant characterized by containing the radical scavenger described in <2> above.
<4> A prostaglandin E 2 production inhibitor characterized by containing the fermented rice product according to <1> above.
<5> An anti-inflammatory agent containing the prostaglandin E 2 production inhibitor according to <4> above.
<6> A hyaluronic acid production promoter characterized by containing the fermented rice product according to <1> above.
<7> An epidermal keratinocyte growth promoter characterized by containing the fermented rice product according to <1> above.
<8> An anti-aging product containing at least one selected from the group consisting of the hyaluronic acid production promoter according to <6> above and the epidermal keratinocyte proliferation promoter according to <7> above. It is a drug.
<9> The fermented rice product according to <1> above, the radical scavenger according to <2> above, the antioxidant according to <3> above, and the prostaglandin E 2 production suppression according to <4> above. agent, the anti-inflammatory agent according to <5> above, the hyaluronic acid production promoter according to <6> above, the epidermal keratinocyte proliferation promoter according to <7> above, and the anti-inflammatory agent according to <8> above. A cosmetic composition characterized by containing at least one selected from the group consisting of aging agents.
本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い新規組成物を提供することができる。
本発明のラジカル消去剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたラジカル消去作用を有し、かつ安全性が高いラジカル消去剤を提供することができる。
本発明の抗酸化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤を提供することができる。
本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、かつ安全性が高いプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を提供することができる。
本発明の抗炎症剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤を提供することができる。
本発明のヒアルロン酸産生促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有し、かつ安全性が高いヒアルロン酸産生促進剤を提供することができる。
本発明の表皮角化細胞増殖促進剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、かつ安全性が高い表皮角化細胞増殖促進剤を提供することができる。
本発明の抗老化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤を提供することができる。
本発明の化粧料組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたラジカル消去作用、抗酸化作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、抗炎症作用、ヒアルロン酸産生促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、及び抗老化作用からなる群から選択される少なくとも１種を有し、かつ安全性が高い化粧料組成物を提供することができる。
According to the present invention, the above-mentioned conventional problems are solved, and the invention has excellent radical scavenging effect, antioxidant effect, prostaglandin E2 production suppressing effect, anti-inflammatory effect, hyaluronic acid production promoting effect, and epidermal keratinocyte proliferation promoting effect. It is possible to provide a novel composition that has at least one member selected from the group consisting of , and anti-aging effects, and is highly safe.
According to the radical scavenger of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned conventional problems and provide a radical scavenger that has an excellent radical scavenging effect and is highly safe.
According to the antioxidant of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned conventional problems and provide an antioxidant that has an excellent antioxidant effect and is highly safe.
According to the prostaglandin E 2 production inhibitor of the present invention, the prostaglandin E 2 production inhibitor solves the above-mentioned conventional problems, has an excellent prostaglandin E 2 production inhibitory effect, and is highly safe. can be provided.
According to the anti-inflammatory agent of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned conventional problems, and to provide an anti-inflammatory agent that has an excellent anti-inflammatory effect and is highly safe.
According to the hyaluronic acid production promoter of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned conventional problems and provide a hyaluronic acid production promoter that has an excellent hyaluronic acid production promoting effect and is highly safe.
According to the epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present invention, the above-mentioned conventional problems are solved, and an epidermal keratinocyte proliferation promoter that has an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting effect and is highly safe is provided. be able to.
According to the anti-aging agent of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned conventional problems, and to provide an anti-aging agent that has an excellent anti-aging effect and is highly safe.
According to the cosmetic composition of the present invention, the above-mentioned conventional problems are solved, and the cosmetic composition has excellent radical scavenging effect, antioxidant effect, prostaglandin E2 production suppressing effect, anti-inflammatory effect, hyaluronic acid production promoting effect, and epidermal horn. It is possible to provide a highly safe cosmetic composition that has at least one selected from the group consisting of a cell proliferation-promoting effect and an anti-aging effect.
（コメ発酵物）
本発明のコメ発酵物は、コメのラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）による発酵物である。
前記コメ発酵物は、コメをラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）により発酵して得られるものである。
(Rice fermented product)
The fermented rice product of the present invention is a fermented product of rice Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596).
The fermented rice product is obtained by fermenting rice with Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596).
本明細書において、前記コメ発酵物には、別段の記載がある場合を除き、コメをラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）により発酵させて得られる発酵液、当該発酵液の希釈液若しくは濃縮液、当該発酵液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。 In the present specification, the fermented rice product includes a fermented liquid obtained by fermenting rice with Latilactobacillus curvatus strain AOK L 2296 (NITE P-03596), unless otherwise specified. , a diluted or concentrated liquid of the fermented liquid, a dried product obtained by drying the fermented liquid, or a crudely purified or purified product thereof.
＜コメ＞
前記コメ発酵物の発酵原料となるコメは、イネ科の植物イネ（学名：Ｏｒｙｚａ ｓａｔｉｖａ）から得られるものである。イネは日本各地で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。
<Rice>
The rice that serves as the fermentation raw material for the fermented rice product is obtained from rice (scientific name: Oryza sativa), a plant belonging to the Poaceae family. Rice is cultivated all over Japan and is easily available from these regions.
＜コメ発酵物の製造＞
発酵原料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、もみ、玄米、精白米、又はこれらの混合物などが挙げられる。これらの中でも、精白米が好ましい。
<Production of fermented rice product>
The fermentation raw material is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, such as rice, brown rice, polished rice, or a mixture thereof. Among these, polished rice is preferred.
前記コメ発酵物は、コメをラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）により発酵させることで得られる。 The fermented rice product is obtained by fermenting rice with Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596).
前記発酵の方法としては、前記ラチラクトバチルス・カルバタスＡＯＫ Ｌ ２２９６株を用いる限り、特に制限はなく、公知の発酵方法の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コメを水で分散し、発酵を行う微生物を接種することにより行うことができる。 The fermentation method is not particularly limited as long as the Lathylactobacillus carbatus AOK L 2296 strain is used, and can be appropriately selected from known fermentation methods depending on the purpose. This can be done by dispersing and inoculating microorganisms that perform fermentation.
前記ラチラクトバチルス・カルバタスＡＯＫ Ｌ ２２９６株を接種する前に、発酵効率を高める観点から、コメに含まれるデンプンの分解処理及び／又はコメの細胞壁の分解処理を行うことが好ましい。 Before inoculating the Lathylactobacillus carbatus AOK L 2296 strain, from the viewpoint of increasing fermentation efficiency, it is preferable to perform decomposition treatment of starch contained in rice and/or decomposition treatment of rice cell walls.
前記デンプンの分解処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、デンプン分解酵素を用いた処理が好ましく挙げられる。 The starch decomposition treatment is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, treatment using an amylolytic enzyme is preferably mentioned.
前記デンプン分解酵素としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、α－アミラーゼ、β－アミラーゼ、グルコアミラーゼ、イソアミラーゼ等のアミラーゼが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、発酵効率を高める観点から、α－アミラーゼ、グルコアミラーゼが好ましく、グルコアミラーゼがより好ましい。 The amylolytic enzyme is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, and examples thereof include amylases such as α-amylase, β-amylase, glucoamylase, and isoamylase. These may be used alone or in combination of two or more. Among these, from the viewpoint of increasing fermentation efficiency, α-amylase and glucoamylase are preferred, and glucoamylase is more preferred.
また、前記デンプン分解酵素を用いた処理は、麹を用いて行うこともできる。
前記麹の調製に用いる麹菌としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、アスペルギルス ソーヤ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｏｊａｅ）等の黄麹菌；アスペルギルス ルチュエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｌｕｃｈｕｅｎｓｉｓ）等の黒麹菌；アスペルギルス カワウチ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｋａｗａｕｃｈｉｉ）等の白麹菌；これらの変異株などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、前記麹菌としては、アスペルギルス オリゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）が好ましい。
前記麹菌の入手方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、自然界から採取してもよいし、市販品を用いてもよい。また、前記麹菌として、米などを原料とした種麹を使用してもよいし、培地（寒天培地、液体培地など）で培養した麹菌を使用してもよい。
Moreover, the treatment using the amylolytic enzyme can also be performed using koji.
The koji mold used in the preparation of the koji is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. Examples include black koji molds such as Aspergillus luchuensis; white koji molds such as Aspergillus kawauchii; and mutant strains thereof. These may be used alone or in combination of two or more. Among these, Aspergillus oryzae is preferable as the koji mold.
The method for obtaining the koji mold is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, and may be collected from nature or a commercially available product. Further, as the koji mold, a seed koji made from rice or the like may be used, or a koji mold cultured in a medium (agar medium, liquid medium, etc.) may be used.
前記細胞壁の分解処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、セルラーゼ、キシラナーゼ等の酵素を用いた処理が好ましく挙げられる。 The cell wall decomposition treatment is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. For example, treatment using enzymes such as cellulase and xylanase is preferably mentioned.
得られた処理液は、冷却、加熱、ｐＨ調整、殺菌などの所望の手段に付すことで酵素や麹菌を不活性化させてもよいし、そのまま発酵を行う微生物を接種してもよい。 The obtained treatment liquid may be subjected to desired means such as cooling, heating, pH adjustment, and sterilization to inactivate enzymes and koji mold, or may be directly inoculated with microorganisms that perform fermentation.
発酵を行う微生物は、ラチラクトバチルス・カルバタスＡＯＫ Ｌ ２２９６株である。
前記ラチラクトバチルス・カルバタスＡＯＫ Ｌ ２２９６株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター（〒２９２－０８１８ 千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８）に寄託申請され、ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６として、２０２２年１月２８日に受託されている。
The microorganism that performs the fermentation is Lathylactobacillus carbatus AOK L 2296 strain.
The Lathylactobacillus carbatus AOK L 2296 strain was submitted to the Patent Microorganism Depositary Center of the National Institute of Technology and Evaluation (2-5-8 Kazusa Kamatari, Kisarazu City, Chiba Prefecture, 292-0818) for deposit, and was registered at NITE P- It was entrusted on January 28, 2022 as No. 03596.
上記微生物を用いた発酵処理としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、発酵原料と上記微生物とを発酵槽に入れ、２０～４０℃、好ましくは２５～３５℃の温度範囲で、１２～７２時間、好ましくは１８～４８時間処理することにより、行うことができる。
また、発酵処理の開始時において、反応液のｐＨが５．０～７．０に、好ましくは６．０～７．０に調整されていると、発酵処理が好適に進行する。
かかる発酵処理は、発酵液を冷却、加熱殺菌、ろ過などの所望の手段に付し、発酵菌を不活性化させることで終了させる。
The fermentation treatment using the above-mentioned microorganisms is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. This can be carried out by treatment at a temperature range of 12 to 72 hours, preferably 18 to 48 hours.
Furthermore, when the pH of the reaction solution is adjusted to 5.0 to 7.0, preferably 6.0 to 7.0 at the start of the fermentation process, the fermentation process will proceed suitably.
Such fermentation treatment is terminated by subjecting the fermentation liquid to a desired means such as cooling, heat sterilization, and filtration to inactivate fermentation bacteria.
このようにして得られた発酵液は、そのまま発酵物として用いてもよいし、適宜希釈し若しくは濃縮して、発酵物として用いてもよい。さらには、これらをさらに乾燥してもよく、粗精製などを行ってもよい。 The fermented liquid thus obtained may be used as it is as a fermented product, or may be diluted or concentrated as appropriate and used as a fermented product. Furthermore, these may be further dried or subjected to rough purification.
前記コメ発酵物は、優れたラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、ヒアルロン酸産生促進作用、及び表皮角化細胞増殖促進作用を有するため、後述するラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、及び表皮角化細胞増殖促進剤の有効成分として、又は化粧料組成物の配合成分として好適に用いることができる。 The fermented rice product has an excellent radical scavenging effect, prostaglandin E 2 production suppressing effect, hyaluronic acid production promoting effect, and epidermal keratinocyte proliferation promoting effect, so it can be used as a radical scavenger and prostaglandin E 2 as described below. It can be suitably used as an active ingredient of a production inhibitor, a hyaluronic acid production promoter, and an epidermal keratinocyte proliferation promoter, or as a component of a cosmetic composition.
（ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、及び表皮角化細胞増殖促進剤）
本発明のラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、及び表皮角化細胞増殖促進剤は、上記した本発明のコメ発酵物を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
(Radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, and epidermal keratinocyte proliferation promoter)
The radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, and epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present invention contain the above-mentioned rice fermentation product of the present invention, and further contain other substances as necessary. Contains the following ingredients.
前記コメ発酵物が含有する、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、ヒアルロン酸産生促進作用、及び表皮角化細胞増殖促進作用からなる群から選択される少なくとも１種を発揮する物質の詳細については不明であるが、前記コメ発酵物がこのような優れた作用を有し、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、及び表皮角化細胞増殖促進剤として有用であることは、従来は全く知られておらず、本発明者らによる新たな知見である。 The fermented rice contains a substance that exhibits at least one selected from the group consisting of a radical scavenging effect, a prostaglandin E2 production suppressing effect, a hyaluronic acid production promoting effect, and an epidermal keratinocyte proliferation promoting effect. Although the details are unknown, the rice fermented product has such excellent effects as a radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, and epidermal keratinocyte proliferation promoter. It has not been known in the past that it is useful as an agent, and this is a new finding by the present inventors.
＜コメ発酵物＞
前記コメ発酵物は、上記した本発明のコメ発酵物である。
<Fermented rice>
The fermented rice product is the fermented rice product of the present invention described above.
前記コメ発酵物の、ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤における含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。 There is no particular restriction on the content of the radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter of the fermented rice product, and the content of the fermented rice product in the physiological It can be adjusted as appropriate depending on the activity and the like.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤は、前記コメ発酵物のみからなるものであってもよいし、前記コメ発酵物を製剤化したものであってもよい。 The radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter may consist only of the rice fermentation product, or may consist of the rice fermentation product. It may also be a formulated product.
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention, and include the radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter. They can be selected as appropriate depending on the form of use, such as excipients, moisture proofing agents, preservatives, strengthening agents, thickeners, emulsifiers, antioxidants, sweeteners, acidulants, seasonings, colorants, and fragrances. , whitening agents, humectants, oil-based ingredients, ultraviolet absorbers, surfactants, alcohols, powder ingredients, coloring agents, aqueous ingredients, water, skin nutrients, and the like. These may be used alone or in combination of two or more.
前記その他の成分の、前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The content of the other components in the radical scavenger, prostaglandin E 2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter is not particularly limited, and may be determined as appropriate depending on the purpose. You can choose.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤は、他の組成物（例えば、後述する抗酸化剤、抗炎症剤、抗老化剤、化粧料組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter may be prepared using a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin or any other auxiliary agent. Then, according to a conventional method, it can be formulated into any desired dosage form such as powder, granules, tablets, and liquid. In this case, as the auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring agent, etc. can be used. The radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter may be used in combination with other compositions (for example, the antioxidants, anti-inflammatory agents, and anti-aging agents described below). , cosmetic compositions, etc.), and can also be used as ointments, external solutions, patches, etc.
なお、前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の各剤は、それぞれ必要に応じて、ラジカル消去作用、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用、ヒアルロン酸産生促進作用、又は表皮角化細胞増殖促進作用を有する他の天然抽出物等を前記コメ発酵物と共に配合して有効成分として用いることもできる。 The radical scavenging agent, prostaglandin E 2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter may each have a radical scavenging effect or a prostaglandin E 2 production inhibitor, as necessary. Other natural extracts having a production-suppressing effect, a hyaluronic acid production-promoting effect, or an epidermal keratinocyte proliferation-promoting effect can also be blended with the rice fermentation product and used as an active ingredient.
＜用途＞
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
<Application>
The use of the radical scavenger, prostaglandin E 2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, such as It has a wide range of uses, including pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, food and beverages, etc.
前記ラジカル消去剤は、優れたラジカル消去作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗酸化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The radical scavenger has an excellent radical scavenging effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an antioxidant or as an active ingredient of a cosmetic composition, which will be described later.
前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗炎症剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The prostaglandin E 2 production inhibitor has an excellent prostaglandin E 2 production inhibitory effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient of anti-inflammatory agents and cosmetic compositions described below. be able to.
前記ヒアルロン酸産生促進剤は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The hyaluronic acid production promoter has an excellent hyaluronic acid production promoting effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient of an anti-aging agent or a cosmetic composition described below.
前記表皮角化細胞増殖促進剤は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する抗老化剤や化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The epidermal keratinocyte proliferation promoter has an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient of an anti-aging agent or a cosmetic composition described below. can.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。 The radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter is preferably applied to humans, but its effects are not achieved. It can also be applied to animals other than humans (eg, mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.) as long as they are compatible with humans.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。 The usage of the radical scavenger, prostaglandin E 2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, such as , oral, parenteral, and external use.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の剤型としては、特に制限はなく、公知の剤型を目的に応じて適宜選択することができる。
任意の剤型の前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
The dosage form of the radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter is not particularly limited, and known dosage forms may be selected as appropriate depending on the purpose. can do.
There are no particular restrictions on the method for producing the radical scavenger, prostaglandin E 2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter in any dosage form, and known methods may be selected as appropriate. can do.
前記ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、又は表皮角化細胞増殖促進剤の投与方法、投与量、投与部位、投与期間、投与間隔などとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There are no particular restrictions on the administration method, dosage, administration site, administration period, administration interval, etc. of the radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, or epidermal keratinocyte proliferation promoter. It can be selected as appropriate depending on the purpose.
また、前記ラジカル消去剤はラジカル消去作用、前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤はプロスタグランジンＥ２産生抑制作用、前記ヒアルロン酸産生促進剤はヒアルロン酸産生促進作用、又は前記表皮角化細胞増殖促進剤は表皮角化細胞増殖促進作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。 Further, the radical scavenger has a radical scavenging effect, the prostaglandin E 2 production inhibitor has a prostaglandin E 2 production suppressing effect, the hyaluronic acid production promoter has a hyaluronic acid production promoting effect, or the epidermal keratinocyte proliferation. The promoter can also be used as a reagent for research on the mechanism of action of promoting epidermal keratinocyte proliferation.
（抗酸化剤、抗炎症剤、及び抗老化剤）
本発明の抗酸化剤は、上記した本発明のラジカル消去剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗酸化剤は、ラジカル消去作用を有する。なお、前記抗酸化剤が有する抗酸化作用は、ラジカル消去作用に基づいて発揮される抗酸化作用に限定されるものではない。
(Antioxidants, anti-inflammatory agents, and anti-aging agents)
The antioxidant of the present invention contains the above-described radical scavenger of the present invention, and further contains other components as necessary.
The antioxidant has a radical scavenging effect. Note that the antioxidant effect of the antioxidant is not limited to the antioxidant effect exerted based on radical scavenging effect.
本発明の抗炎症剤は、上記した本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗炎症剤は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有する。なお、前記抗炎症剤が有する抗炎症作用は、プロスタグランジンＥ２産生抑制作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。
The anti-inflammatory agent of the present invention contains the prostaglandin E2 production inhibitor of the present invention described above, and further contains other components as necessary.
The anti-inflammatory agent has an inhibitory effect on prostaglandin E2 production. Note that the anti-inflammatory effect of the anti-inflammatory agent is not limited to the anti-inflammatory effect exerted based on the prostaglandin E2 production suppressing effect.
本発明の抗老化剤は、上記した本発明のヒアルロン酸産生促進剤及び表皮角化細胞増殖促進剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
前記抗老化剤は、ヒアルロン酸産生促進作用及び表皮角化細胞増殖促進作用からなる群から選択される少なくとも１種を有する。なお、前記抗老化剤が有する抗老化作用は、ヒアルロン酸産生促進作用及び表皮角化細胞増殖促進作用からなる群から選択される少なくとも１種に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。
The anti-aging agent of the present invention contains at least one selected from the group consisting of the above-mentioned hyaluronic acid production promoter and epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present invention, and further contains other components as necessary. do.
The anti-aging agent has at least one selected from the group consisting of a hyaluronic acid production promoting effect and an epidermal keratinocyte proliferation promoting effect. The anti-aging effect of the anti-aging agent is limited to an anti-aging effect based on at least one selected from the group consisting of hyaluronic acid production promoting effect and epidermal keratinocyte proliferation promoting effect. isn't it.
＜ラジカル消去剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、ヒアルロン酸産生促進剤、及び表皮角化細胞増殖促進剤＞
前記ラジカル消去剤は、上記した本発明のラジカル消去剤である。
前記抗酸化剤におけるラジカル消去剤の含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗酸化剤は、前記ラジカル消去剤のみからなるものであってもよい。
<Radical scavenger, prostaglandin E2 production inhibitor, hyaluronic acid production promoter, and epidermal keratinocyte proliferation promoter>
The radical scavenger is the radical scavenger of the present invention described above.
The content of the radical scavenger in the antioxidant is not particularly limited and can be adjusted as appropriate depending on the physiological activity of the fermented rice product. The antioxidant may consist only of the radical scavenger.
前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は、上記した本発明のプロスタグランジンＥ２産生抑制剤である。
前記抗炎症剤におけるプロスタグランジンＥ２産生抑制剤の含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗炎症剤は、前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤のみからなるものであってもよい。
The prostaglandin E 2 production inhibitor is the aforementioned prostaglandin E 2 production inhibitor of the present invention.
The content of the prostaglandin E 2 production inhibitor in the anti-inflammatory agent is not particularly limited, and can be adjusted as appropriate depending on the physiological activity of the fermented rice product. The anti-inflammatory agent may consist only of the prostaglandin E2 production inhibitor.
前記ヒアルロン酸産生促進剤は、上記した本発明のヒアルロン酸産生促進剤である。
前記表皮角化細胞増殖促進剤は、上記した本発明の表皮角化細胞増殖促進剤である。
前記抗老化剤における、ヒアルロン酸産生促進剤及び表皮角化細胞増殖促進剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記抗老化剤は、前記ヒアルロン酸産生促進剤及び表皮角化細胞増殖促進剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。
The hyaluronic acid production promoter is the hyaluronic acid production promoter of the present invention described above.
The epidermal keratinocyte proliferation promoter is the epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present invention described above.
The total content of at least one selected from the group consisting of hyaluronic acid production promoters and epidermal keratinocyte proliferation promoters in the anti-aging agent is not particularly limited, and may vary depending on the physiological activity of the fermented rice product, etc. It can be adjusted as appropriate. The anti-aging agent may consist of at least one selected from the group consisting of the hyaluronic acid production promoter and the epidermal keratinocyte proliferation promoter.
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited as long as they do not impair the effects of the present invention, and can be appropriately selected depending on the usage form of the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent. Excipients, moisture-proofing agents, preservatives, strengthening agents, thickeners, emulsifiers, antioxidants, sweeteners, acidulants, seasonings, colorants, fragrances, whitening agents, humectants, oil-based ingredients, ultraviolet absorbers, interfaces Examples include active agents, alcohols, powder components, coloring agents, aqueous components, water, and skin nutrients. These may be used alone or in combination of two or more.
前記その他の成分の、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The content of the other components in the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。前記抗酸化剤、抗炎症剤、美白剤、又は抗老化剤は、他の組成物（例えば、後述する化粧料組成物等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent can be prepared in the form of powder, granules, tablets, etc. using a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin or cyclodextrin or any other auxiliary agent according to a conventional method. It can be formulated into any desired dosage form such as liquid. In this case, as the auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring agent, etc. can be used. The antioxidant, anti-inflammatory agent, whitening agent, or anti-aging agent can be used in combination with other compositions (for example, cosmetic compositions described below), as well as ointments, external liquids, It can be used as a patch etc.
なお、前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の各剤は、それぞれ必要に応じて、抗酸化作用、抗炎症作用、又は抗老化作用を有する他の天然抽出物等を前記コメ発酵物と共に配合して有効成分として用いることもできる。 Note that each of the antioxidants, anti-inflammatory agents, or anti-aging agents may include other natural extracts having antioxidant, anti-inflammatory, or anti-aging effects, etc., in the rice fermentation, if necessary. It can also be used as an active ingredient by being blended with other substances.
＜用途＞
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、飲食品などの幅広い用途が挙げられる。
<Application>
The use of the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose. Examples of uses include:
前記抗酸化剤は、優れた抗酸化作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The antioxidant has an excellent antioxidant effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient in the cosmetic composition described below.
前記抗炎症剤は、優れた抗炎症作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The anti-inflammatory agent has an excellent anti-inflammatory effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient in the cosmetic composition described below.
前記抗老化剤は、優れた抗老化作用を有し、安全性が高いので、例えば、後述する化粧料組成物の有効成分として好適に用いることができる。 The anti-aging agent has an excellent anti-aging effect and is highly safe, so it can be suitably used, for example, as an active ingredient in the cosmetic composition described below.
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。 The aforementioned antioxidants, anti-inflammatory agents, or anti-aging agents are preferably applied to humans, but as long as their effects are exerted, they can also be applied to animals other than humans (e.g., mice, rats, hamsters). , dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.).
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。 The usage of the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose, and examples include oral, parenteral, and external usage.
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の剤型としては、特に制限はなく、公知の剤型を目的に応じて適宜選択することができる。
任意の剤型の前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。
The dosage form of the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent is not particularly limited, and known dosage forms can be appropriately selected depending on the purpose.
There are no particular limitations on the method for producing the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent in any dosage form, and any known method can be appropriately selected.
前記抗酸化剤、抗炎症剤、又は抗老化剤の投与方法、投与量、投与部位、投与期間、投与間隔などとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 There are no particular restrictions on the administration method, dosage, administration site, administration period, administration interval, etc. of the antioxidant, anti-inflammatory agent, or anti-aging agent, and can be appropriately selected depending on the purpose.
また、前記抗酸化剤は抗酸化作用、前記抗炎症剤は抗炎症作用、又は前記抗老化剤は抗老化作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。 Furthermore, the antioxidant can be used as a reagent for research on the mechanism of action of the antioxidant, the anti-inflammatory agent can be used as an anti-inflammatory agent, or the anti-aging agent can be used as a reagent for research on the mechanism of action of the anti-aging agent.
（化粧料組成物）
本発明の化粧料組成物は、上記した本発明のコメ発酵物、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、ヒアルロン酸産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
(Cosmetic composition)
The cosmetic composition of the present invention comprises the above-mentioned fermented rice product of the present invention, a radical scavenger, an antioxidant, a prostaglandin E2 production inhibitor, an anti-inflammatory agent, a hyaluronic acid production promoter, and an epidermal keratinocyte proliferation agent. It contains at least one selected from the group consisting of accelerators and anti-aging agents, and further contains other components as necessary.
前記化粧料組成物における、前記コメ発酵物、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、ヒアルロン酸産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種の合計含有量としては、特に制限はなく、前記コメ発酵物の生理活性等によって適宜調整することができるが、前記コメ発酵物に換算して、０．０００１質量％～２０質量％が好ましく、０．０００１質量％～１０質量％がより好ましい。前記化粧料組成物は、前記コメ発酵物、ラジカル消去剤、抗酸化剤、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤、抗炎症剤、ヒアルロン酸産生促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、及び抗老化剤からなる群から選択される少なくとも１種のみからなるものであってもよい。 In the cosmetic composition, the rice fermented product, a radical scavenger, an antioxidant, a prostaglandin E2 production inhibitor, an anti-inflammatory agent, a hyaluronic acid production promoter, an epidermal keratinocyte proliferation promoter, and an anti-aging agent. The total content of at least one selected from the group consisting of agents is not particularly limited and can be adjusted as appropriate depending on the physiological activity of the fermented rice product, etc., but the total content of at least one selected from the group consisting of The content is preferably from .0001% by weight to 20% by weight, more preferably from 0.0001% by weight to 10% by weight. The cosmetic composition comprises the fermented rice, a radical scavenger, an antioxidant, a prostaglandin E2 production inhibitor, an anti-inflammatory agent, a hyaluronic acid production promoter, an epidermal keratinocyte proliferation promoter, and an anti-aging agent. The agent may consist of at least one selected from the group consisting of agents.
前記化粧料組成物におけるその他の成分としては、特に制限はなく、通常の化粧料組成物の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分の中から目的に応じて適宜選択することができ、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記化粧料組成物におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
Other components in the cosmetic composition are not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose from among the main ingredients, auxiliary agents, and other ingredients used in the production of ordinary cosmetic compositions. For example, astringents, bactericidal/antibacterial agents, whitening agents, ultraviolet absorbers, humectants, cell activators, anti-inflammatory/anti-allergic agents, antioxidants/active oxygen removers, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids. , alcohols, esters, surfactants, fragrances, etc. These may be used alone or in combination of two or more.
The content of other components in the cosmetic composition is not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
前記化粧料組成物の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、軟膏、クリーム、乳液、化粧水、美容液、ローション、ジェル、美容オイル、パック、ファンデーション、リップクリーム、口紅、入浴剤、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ポマード、シャンプー、リンス、コンディショナー、石鹸、ボディシャンプー、アストリンゼントなどが挙げられる。 The type of cosmetic composition is not particularly limited and can be selected as appropriate depending on the purpose; for example, ointment, cream, emulsion, lotion, serum, lotion, gel, beauty oil, pack, foundation. , lip balm, lipstick, bath salts, hair tonic, hair lotion, hair cream, hair liquid, pomade, shampoo, conditioner, conditioner, soap, body shampoo, astringent, etc.
前記化粧料組成物の製造方法としては、特に制限はなく、公知の化粧料組成物の製造方法を適宜選択することができる。 The method for producing the cosmetic composition is not particularly limited, and any known method for producing cosmetic compositions can be appropriately selected.
本発明の化粧料組成物は、日常的に使用することが可能であり、有効成分であるコメ発酵物の働きによって、様々な生理活性作用を極めて効果的に発揮させることができるので、ラジカル消去用途、抗酸化用途、プロスタグランジンＥ２産生抑制用途、抗炎症用途、ヒアルロン酸産生促進用途、表皮角化細胞増殖促進用途、及び抗老化用途からなる群から選択される少なくとも１種の用途などに好適に用いることができる。 The cosmetic composition of the present invention can be used on a daily basis, and can extremely effectively exert various physiologically active effects through the action of the fermented rice product, which is an active ingredient, so it can scavenge radicals. Uses, antioxidant uses, prostaglandin E2 production suppression uses, anti-inflammatory uses, hyaluronic acid production promotion uses, epidermal keratinocyte proliferation promotion uses, and at least one use selected from the group consisting of anti-aging uses, etc. It can be suitably used for.
本発明の化粧料組成物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。 Although the cosmetic composition of the present invention is suitably applied to humans, it can also be applied to animals other than humans (e.g., mice, rats, hamsters, dogs, cats, etc.) as long as the respective effects are achieved. It can also be applied to cows, pigs, monkeys, etc.).
前記化粧料組成物の使用量、使用期間、使用間隔等としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The amount, period of use, interval of use, etc. of the cosmetic composition are not particularly limited and can be appropriately selected depending on the purpose.
上記したように、本発明のラジカル消去剤は優れたラジカル消去作用を有し、抗酸化剤は優れた抗酸化作用を有し、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤は優れたプロスタグランジンＥ２産生抑制作用を有し、抗炎症剤は優れた抗炎症作用を有し、ヒアルロン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有し、表皮角化細胞増殖促進剤は優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有し、抗老化剤は優れた抗老化作用を有する。
したがって、本発明は、個体に前記ラジカル消去剤を投与することを特徴とするラジカル消去方法、個体に前記抗酸化剤を投与することを特徴とする抗酸化方法、個体に前記プロスタグランジンＥ２産生抑制剤を投与することを特徴とするプロスタグランジンＥ２産生抑制方法、個体に前記抗炎症剤を投与することを特徴とする抗炎症方法、個体に前記ヒアルロン酸産生促進剤を投与することを特徴とするヒアルロン酸産生促進方法、個体に前記表皮角化細胞増殖促進剤を投与することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進方法、又は個体に前記抗老化剤を投与することを特徴とする抗老化方法にも関する。
As described above, the radical scavenger of the present invention has an excellent radical scavenging effect, the antioxidant has an excellent antioxidant effect, and the prostaglandin E 2 production inhibitor has an excellent prostaglandin E 2 production inhibitor. Anti-inflammatory agents have an excellent anti-inflammatory effect, hyaluronic acid production promoters have an excellent hyaluronic acid production promoting effect, and epidermal keratinocyte proliferation promoters have an excellent epidermal keratinization effect. It has a cell growth promoting effect, and the anti-aging agent has an excellent anti-aging effect.
Therefore, the present invention provides a radical scavenging method characterized in that the radical scavenger is administered to an individual, an antioxidant method characterized in that the antioxidant is administered to an individual, and a radical scavenger method characterized in that the radical scavenger is administered to an individual . A prostaglandin E2 production suppression method characterized by administering a production inhibitor, an anti-inflammatory method characterized by administering the above-mentioned anti-inflammatory agent to an individual, and a method comprising administering the hyaluronic acid production promoting agent to an individual. A method for promoting hyaluronic acid production, comprising administering the epidermal keratinocyte proliferation promoter to an individual, or administering the anti-aging agent to an individual. It also relates to an anti-aging method.
以下、本発明の製造例、試験例、配合例を説明するが、本発明は、これらの製造例、試験例、配合例に何ら限定されるものではない。 Production examples, test examples, and formulation examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these production examples, test examples, and formulation examples.
（製造例１：コメ発酵物の製造）
白精米の米粉５０ｇに水１ｋｇを加えて分散させ、１１０℃にて５分滅菌処理を行った。冷却後、グルコアミラーゼを加えて、６０℃にて１時間反応させた。
その後、得られた酵素処理液にラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）を植菌し、３０℃で２４時間発酵させた。
得られた発酵液を１１０℃にて５分滅菌処理を行った。
得られた発酵液を珪藻土で濾過し、濾液を濃縮乾固することにより、コメのラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）による発酵物（約４０ｇ）を得た。
(Production example 1: Production of fermented rice product)
1 kg of water was added to 50 g of white polished rice flour to disperse it, and the mixture was sterilized at 110° C. for 5 minutes. After cooling, glucoamylase was added and reacted at 60°C for 1 hour.
Thereafter, Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596) was inoculated into the obtained enzyme-treated solution and fermented at 30° C. for 24 hours.
The obtained fermentation liquid was sterilized at 110°C for 5 minutes.
The obtained fermentation liquid was filtered through diatomaceous earth, and the filtrate was concentrated to dryness to obtain a fermented product (approximately 40 g) using rice Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596). Ta.
（試験例１：ＤＰＰＨラジカル消去作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、非常に安定なラジカルであるｄｉｐｈｅｎｙｌ－ｐ－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（ＤＰＰＨ）を使用してラジカル消去作用を試験した。
(Test Example 1: DPPH radical scavenging effect test)
Using the fermented rice of Production Example 1 as a test sample, the radical scavenging effect was tested using diphenyl-p-picrylhydrazyl (DPPH), a very stable radical, according to the test method described below.
１５０μｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨエタノール溶液３ｍＬに被験試料溶液３ｍＬ（最終試料濃度は下記表１を参照）を加え、容器を密栓した後、振り混ぜ、３０分間放置した。放置後、波長５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみ（コントロール溶液）を加えて同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＤＰＰＨラジカル消去率（ＤＰＰＨ消去率と称することがある。）を算出した。結果を表１に示す。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ａ－（Ｂ－Ｃ）｝／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加（コントロール）、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液無添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
3 mL of the test sample solution (see Table 1 below for the final sample concentration) was added to 3 mL of the 150 μmol/L DPPH ethanol solution, the container was tightly stoppered, the mixture was shaken, and the mixture was allowed to stand for 30 minutes. After standing, absorbance at a wavelength of 520 nm was measured. In addition, as a control, the same operation was performed by adding only the solvent without the test sample (control solution).
From the obtained results, the DPPH radical elimination rate (sometimes referred to as DPPH elimination rate) was calculated using the following formula. The results are shown in Table 1.
DPPH erasure rate (%) = {A-(B-C)}/A×100
A to C in the above formula each represent the following.
A: Absorbance at a wavelength of 520 nm when the test sample is not added (control) and the DPPH solution is added. B: Absorbance at a wavelength of 520 nm when the test sample is added and the DPPH solution is added. C: Absorbance at a wavelength of 520 nm when the test sample is not added and the DPPH solution is not added.
表１の結果から、被験試料が、優れたラジカル消去作用を有することが確認された。 From the results in Table 1, it was confirmed that the test sample had an excellent radical scavenging effect.
（試験例２：ＰＧＥ２産生抑制作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）産生抑制作用を試験した。
(Test Example 2: PGE 2 production inhibitory effect test)
Using the fermented rice product of Production Example 1 as a test sample, the inhibitory effect on prostaglandin E 2 (PGE 2 ) production was tested by the following test method.
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１５×１０４細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、コラーゲンコートした４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬずつ播種（３．０×１０４細胞／ウェル）し、一晩培養した。細胞が定着したことを確認した後、培地を基礎培地（ＫＢＭ）２００μＬに交換し、さらに２４時間培養した。
培養終了後、既に存在するシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）及び少量発現しているシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）をアセチル化し失活させるため、５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有ＫＢＭを２００μＬ加え、４時間培養した。４時間後に、細胞をＰＢＳ（－）緩衝液で３回洗浄し、１００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液を加えＵＶＢ照射（６０ｍＪ／ｃｍ２）を行った。その後、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表２を参照）を各ウェルに４００μＬずつ添加し、３７℃、５％ ＣＯ２下で２４時間培養した。なお、被験試料無添加とした場合、又は被験試料無添加、かつ紫外線未照射とした場合についても同様に培養した。
培養終了後、各ウェルの培養上清中のＰＧＥ２量を、ＰＧＥ２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いて定量した。
得られた結果から、下記式によりＰＧＥ２産生抑制率を算出した。結果を表２に示す。
ＰＧＥ２産生抑制率（％）＝｛１－（Ａ－Ｃ）／（Ｂ－Ｃ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加、紫外線照射時のＰＧＥ２量
Ｂ ： 被験試料無添加、紫外線照射時のＰＧＥ２量
Ｃ ： 被験試料無添加、紫外線未照射時のＰＧＥ２量
Normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured using normal human epidermal keratinocyte growth medium (KGM), and then the cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with KGM to a concentration of 15 × 10 4 cells/mL, and then seeded at 200 μL per well (3.0 × 10 4 cells/well) in a collagen-coated 48-well plate. Cultured late. After confirming that the cells were colonized, the medium was replaced with 200 μL of basal medium (KBM) and cultured for an additional 24 hours.
After culturing, in order to acetylate and inactivate the existing cyclooxygenase-1 (COX-1) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expressed in small amounts, 200 μL of KBM containing 500 μmol/L aspirin was added and cultured for 4 hours. did. After 4 hours, the cells were washed three times with PBS(-) buffer, 100 μL of PBS(-) buffer was added, and UVB irradiation (60 mJ/cm 2 ) was performed. Thereafter, 400 μL of the test sample dissolved in KBM to the required concentration (see Table 2 below for final sample concentration) was added to each well, and cultured at 37° C. and 5% CO 2 for 24 hours. In addition, the same culture was performed when no test sample was added, or when no test sample was added and no ultraviolet rays were irradiated.
After completion of the culture, the amount of PGE 2 in the culture supernatant of each well was quantified using PGE 2 EIA Kit (manufactured by Cayman Chemical).
From the obtained results, the PGE 2 production inhibition rate was calculated using the following formula. The results are shown in Table 2.
PGE 2 production inhibition rate (%) = {1-(A-C)/(B-C)}×100
A to C in the above formula each represent the following.
A: 2 amounts of PGE when test sample is added and UV irradiation B: 2 amounts of PGE when test sample is not added and UV irradiation C: 2 amounts of PGE when test sample is not added and UV irradiation is not performed
表２の結果から、被験試料が、優れたＰＧＥ２産生抑制作用を有することが確認された。 From the results in Table 2, it was confirmed that the test sample had an excellent PGE 2 production suppressing effect.
（試験例３：ヒアルロン酸産生促進作用試験（表皮角化細胞））
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ヒアルロン酸産生促進作用を試験した。
(Test Example 3: Hyaluronic acid production promotion effect test (epidermal keratinocytes))
Using the fermented rice of Production Example 1 as a test sample, the hyaluronic acid production promoting effect was tested by the following test method.
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１×１０５細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、２４時間培養した。
培養終了後、ＫＧＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表３を参照）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
培養終了後、各ウェルの培地中のヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸結合タンパク（ＨＡＢＰ）を用いたサンドイッチ法により測定した。
得られた結果から、下記式によりヒアルロン酸産生促進率を算出した。結果を表３に示す。
ヒアルロン酸産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時のヒアルロン酸量
Ｂ ： 被験試料無添加時のヒアルロン酸量
Normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured using normal human epidermal keratinocyte growth medium (KGM), and then the cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with KGM to a concentration of 1×10 5 cells/mL, then seeded at 100 μL per well in a 96-well plate, and cultured for 24 hours.
After the culture was completed, 100 μL of the test sample dissolved in KGM (see Table 3 below for the final sample concentration) was added to each well, and cultured for 3 days. The culture was carried out in the same manner even when no test sample was added.
After the culture was completed, the amount of hyaluronic acid in the medium of each well was measured by a sandwich method using hyaluronic acid binding protein (HABP).
From the obtained results, the hyaluronic acid production promotion rate was calculated using the following formula. The results are shown in Table 3.
Hyaluronic acid production promotion rate (%) = A/B x 100
A to B in the above formula each represent the following.
A: Amount of hyaluronic acid when the test sample is added B: Amount of hyaluronic acid when the test sample is not added
表３の結果から、被験試料が、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有することが確認された。 From the results in Table 3, it was confirmed that the test sample had an excellent hyaluronic acid production promoting effect.
（試験例４：表皮角化細胞増殖促進作用試験）
前記製造例１のコメ発酵物を被験試料として用い、下記の試験方法により、表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。
(Test Example 4: Epidermal keratinocyte proliferation promoting effect test)
Using the rice fermentation product of Production Example 1 as a test sample, the epidermal keratinocyte proliferation promoting effect was tested by the following test method.
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０４細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。
培養終了後、ＫＧＭで溶解した被験試料（最終試料濃度は下記表４を参照）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。なお、被験試料無添加とした場合についても同様に培養した。
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率を算出した。結果を表４に示す。
表皮角化細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Normal human neonatal epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured using normal human epidermal keratinocyte growth medium (KGM), and then the cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with KGM to a concentration of 3.0×10 4 cells/mL, then seeded at 100 μL per well on a collagen-coated 96-well plate, and cultured overnight.
After the culture was completed, 100 μL of the test sample dissolved in KGM (see Table 4 below for final sample concentration) was added to each well, and cultured for 3 days. The culture was carried out in the same manner even when no test sample was added.
The epidermal keratinocyte proliferation promoting effect was measured using the MTT assay method. That is, after culturing for 3 days, the medium was removed, and 100 μL of MTT dissolved in PBS(-) buffer at a final concentration of 0.4 mg/mL was added to each well. After culturing for 2 hours, blue formazan produced within the cells was extracted with 100 μL of 2-propanol. After extraction, absorbance at a wavelength of 570 nm was measured. At the same time, absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was determined as the amount of blue formazan produced.
From the obtained results, the epidermal keratinocyte proliferation promotion rate was calculated using the following formula. The results are shown in Table 4.
Epidermal keratinocyte proliferation promotion rate (%) = A/B x 100
A to B in the above formula each represent the following.
A: Amount of blue formazan produced in cells when the test sample is added B: Amount of blue formazan produced in cells when the test sample is not added
表４の結果から、被験試料が、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有することが確認された。 From the results in Table 4, it was confirmed that the test samples had an excellent effect of promoting proliferation of epidermal keratinocytes.
（配合例１）
常法により、以下の組成を有する乳液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ ホホバオイル ４．００ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
・ アルブチン ３．００ｇ
・ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．５０ｇ
・ オリーブオイル ２．００ｇ
・ スクワラン ２．００ｇ
・ セタノール ２．００ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ２．００ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
・ グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
・ 黄杞エキス ０．１０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
・ イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
・ コンキオリン ０．１０ｇ
・ オウバクエキス ０．１０ｇ
・ カミツレエキス ０．１０ｇ
・ 香料 ０．０５ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
(Combination example 1)
A milky lotion having the following composition was produced by a conventional method.
・0.01g of fermented rice of Production Example 1
・Jojoba oil 4.00g
・1,3-butylene glycol 3.00g
・Arbutin 3.00g
・Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.) 2.50g
・Olive oil 2.00g
・ Squalane 2.00g
・Setanol 2.00g
・Glyceryl monostearate 2.00g
・Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 2.00g
・Methyl paraoxybenzoate 0.15g
・ Stearyl glycyrrhizinate 0.10g
・ Huangji extract 0.10g
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.10g
・Ginkgo biloba extract 0.10g
・Conchiolin 0.10g
・ Aubaku extract 0.10g
・ Chamomile extract 0.10g
・Fragrance 0.05g
・Remaining purified water (total amount is 100g)
（配合例２）
常法により、以下の組成を有するクリームを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０５ｇ
・ クジンエキス ０．１ｇ
・ オウゴンエキス ０．１ｇ
・ 流動パラフィン ５．０ｇ
・ サラシミツロウ ４．０ｇ
・ スクワラン １０．０ｇ
・ セタノール ３．０ｇ
・ ラノリン ２．０ｇ
・ ステアリン酸 １．０ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
・ 油溶性甘草エキス ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
・ 香料 ０．１ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
(Combination example 2)
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
・0.05g of fermented rice of Production Example 1
・ Kujin extract 0.1g
・ Scutellariae extract 0.1g
・Liquid paraffin 5.0g
・ White beeswax 4.0g
・Squalane 10.0g
・Setanol 3.0g
・ Lanolin 2.0g
・Stearic acid 1.0g
・Polyoxyethylene sorbitan oleate (20E.O.) 1.5g
・Glyceryl monostearate 3.0g
・Oil-soluble licorice extract 0.1g
・1,3-butylene glycol 6.0g
・Methyl paraoxybenzoate 1.5g
・Fragrance 0.1g
・Remaining purified water (total amount is 100g)
（配合例３）
常法により、以下の組成を有する美容液を製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．０１ｇ
・ カミツレエキス ０．１ｇ
・ キサンタンガム ０．３ｇ
・ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
・ カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
・ グリセリン ２．０ｇ
・ 水酸化カリウム ０．２５ｇ
・ 香料 ０．０１ｇ
・ 防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
・ エタノール ２．０ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
(Combination example 3)
A beauty serum having the following composition was produced by a conventional method.
・0.01g of fermented rice of Production Example 1
・ Chamomile extract 0.1g
・Xanthan gum 0.3g
・Hydroxyethylcellulose 0.1g
・Carboxyvinyl polymer 0.1g
・1,3-butylene glycol 4.0g
・ Dipotassium glycyrrhizinate 0.1g
・Glycerin 2.0g
・ Potassium hydroxide 0.25g
・Fragrance 0.01g
・Preservative (methyl paraoxybenzoate) 0.15g
・Ethanol 2.0g
・Remaining purified water (total amount is 100g)
（配合例４）
常法により、以下の組成を有するヘアトニックを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．４ｇ
・ 酢酸トコフェロール 適量
・ セファラチン ０．００２ｇ
・ イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
・ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
・ グリセリン １５．０ｇ
・ エタノール １５．０ｇ
・ 香料 適量
・ キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
・ 防腐剤（ヒノキチオール） 適量
・ 可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
(Combination example 4)
A hair tonic having the following composition was produced by a conventional method.
・ 0.4 g of fermented rice of Production Example 1
・ Tocopherol acetate appropriate amount ・ Cephalatin 0.002g
・Isopropylmethylphenol 0.1g
・Sodium hyaluronate 0.15g
・Glycerin 15.0g
・Ethanol 15.0g
・Fragrance: appropriate amount ・Chelating agent (sodium edetate): appropriate amount ・Preservative (hinokitiol): appropriate amount ・Solubilizer (polyoxyethylene cetyl ether): appropriate amount ・Purified water: remainder (total amount is 100 g)
（配合例５）
常法により、以下の組成を有するシャンプーを製造した。
・ 製造例１のコメ発酵物 ０．５ｇ
・ マジョラム抽出物 １．０ｇ
・ ウメ果実部抽出物 ０．２ｇ
・ ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
・ ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
・ プロピレングリコール ２．０ｇ
・ 香料 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）
(Combination example 5)
A shampoo having the following composition was produced by a conventional method.
・0.5g of fermented rice of Production Example 1
・Marjoram extract 1.0g
・Plum fruit extract 0.2g
・ Coconut oil fatty acid methyltaurine sodium 10.0g
・ Coconut oil fatty acid amidopropyl betaine 10.0g
・Polyoxyethylene alkyl ether sodium sulfate 20.0g
・Coconut oil fatty acid diethanolamide 4.0g
・Propylene glycol 2.0g
- Appropriate amount of fragrance - Remainder of purified water (total amount is 100g)
ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６
NITE P-03596
Claims (10)
前記微生物が、ラチラクトバチルス・カルバタス（Ｌａｔｉｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｕｒｖａｔｕｓ）ＡＯＫ Ｌ ２２９６株（ＮＩＴＥ Ｐ－０３５９６）であることを特徴とするコメ発酵物。 A product fermented by rice microorganisms,
A fermented rice product characterized in that the microorganism is Latilactobacillus curvatus AOK L 2296 strain (NITE P-03596).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Family Applications (1)
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2022
- 2022-07-04 JP JP2022108041A patent/JP2024006803A/en active Pending
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