JP2023526149A - G12v突然変異rasに対するhlaクラスi拘束性t細胞受容体 - Google Patents
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Abstract
Description
本特許出願は、2020年2月14日に出願された米国仮特許出願番号第62/976,655号、及び2020年8月3日に出願された米国仮特許出願第63/060,340号の利益を主張し、これらの各々は参照によりその全体が本明細書に組み込まれるものとする。
本発明は、連邦政府の支援を受け、プロジェクト番号ZIABC010984の下、米国国立衛生研究所、米国国立がん研究所によりなされた。本発明において、連邦政府は一定の権利を有する。
本明細書と同時に提出され、以下のとおり識別される、コンピューターで読み取り可能なヌクレオチド/アミノ酸の配列表は、参照により、その全体が本明細書に組込まれる:2021年2月4日付の「751508_ST25.txt」という名前の307,206バイトのASCII(テキスト)ファイル1件。
ある種のがんは、特に、がんが転移性で切除不能になった場合、治療選択肢が非常に限られる場合がある。例えば、手術、化学療法、及び放射線療法等の治療における進歩にもかかわらず、例えば膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん及び前立腺がん等の多くのがんの予後は、不良な場合がある。従って、がんに対する更なる治療について、満たされていないニーズが存在する。
含まない。本発明の実施形態において、配列番号74を含むTCRは、配列番号78(4394TCRの非置換α鎖)を含まない。本発明の実施形態では、配列番号136を含むTCRは、配列番号138(4394TCRの非置換α鎖)を含まない。本発明の実施形態では、配列番号75を含むTCRは、配列番号79(4394TCRの非置換β鎖)を含まない。本発明の実施形態では、配列番号137を含むTCRは、配列番号139(4394TCRの非置換β鎖)を含まない。
carboxylic acid)、α-(2-アミノ-2-ノルボルナン)-カルボン酸(α-(2-amino-2-norbornane)-carboxylic acid)、α,γ-ジアミノ酪酸(α,γ-diaminobutyric acid)、α,β-ジアミノプロピオン酸(α,β-diaminopropionic acid)、ホモフェニルアラニン(homophenylalanine)及びα-tert-ブチルグリシン(α-tert-butylglycine)が挙げられる。
本実施例は、患者4391の腫瘍片F1から分離したTILが、RAS G12Vを特異的に認識することを示している。
本実施例は、患者4391の腫瘍断片F1から分離したTILが、HLA-C*01:02が提示するRAS G12Vを特異的に認識することを示している。
本実施例は、患者4391のTILから、HLA-C*01:02によって提示されるG12V変異を有するヒトRASに対して抗原特異性を有するTCRの単離を実証するものである。
本実施例は、実施例4のヒト抗G12V TCRをコードするヌクレオチド配列と、改変されたマウス定常領域とを含むレトロウイルスベクターを調製する方法を実証する。
本実施例は、実施例5のレトロウイルスベクターを導入したPBLがRAS G12Vを特異的に認識することを実証している。
本実施例は、大腸がん患者4385の腫瘍片からRAS G12Vに反応するTILを同定したことを示すものである。
本実施例は、患者4385のTILから、HLA-C*01:02によって提示されるヒトRAS G12V変異に対する抗原特異性を有するTCRの単離を実証するものである。
本実施例は、実施例8のヒト抗G12V TCRをコードするヌクレオチド配列と、改変されたマウス定常領域とを含むレトロウイルスベクターを調製する方法を示すものである。
本実施例は、腫瘍片F11のTILのRAS G12Vに対する反応性を、F11からもともと分離されたTCR4と比較して示している。
本実施例は、患者4385の腫瘍片F11から分離したTILが、HLA-C*01:02が提示するRAS G12Vを特異的に認識することを実証している。
本実施例では、FACS及びELISPOTを用いた滴定アッセイを紹介する(4385 TIL F11)。
本実施例では、FACS及びELISPOTを用いた滴定アッセイを紹介する(4385形質転換(Td)TCR4)。
本実施例では、FACS及びELISPOTを用いた滴定アッセイ(4385 TCR4で形質転換(Td)された健康なドナーPBL)を紹介する。
本実施例は、大腸がん患者4394の腫瘍片からRAS G12Vに反応するTILを同定したことを示す。
本実施例は、患者4394の腫瘍断片F12から分離されたTILがRAS G12Vを特異的に認識することを実証する。
本実施例は、患者4394のTILから、HLA-C*01:02によって提示されるヒトRAS G12V変異に対する抗原特異性を有するTCRの単離を実証している。
本実施例は、実施例17のヒト抗RAS G12V TCRをコードするヌクレオチド配列と、改変されたマウス定常領域とを含むレトロウイルスベクターを調製する方法を示すものである。
本実施例は、FACS及びELISPOT(実施例18の4394形質転換(Td)TCRA及びTCRB)を用いたアッセイを提示する。
本実施例は、FACS及びELISPOT(実施例18の4394 TCRAで形質転換(Td)した健康なドナーPBL)を用いた滴定アッセイを提示するものである。
反応性は、IFNγ ELISPOT(図15A)、及びCD4へのゲーティング(図15B)及びCD8へのゲーティング(図15C)による41BB/OX40フローサイトメトリーによって試験された。
Claims (50)
- 単離又は精製T細胞受容体(TCR)であって、
(a)配列番号1~3の全て、
(b)配列番号4-6の全て、
(c)配列番号31-33の全て、
(d)配列番号34-36の全て、
(e)配列番号64-66の全て、
(f)配列番号67-69の全て、
(g)配列番号1~6の全て、
(h)配列番号31~36の全て、又は
(i)配列番号64-69の全て
のアミノ酸配列を含み、
TCRが、ヒト白血球抗原(HLA)クラスI分子によって提示される変異したヒトRASアミノ酸配列に対して抗原特異性を有する、及び
ここで、変異したヒトRASアミノ酸配列は、変異したヒトKirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KRAS)、変異したヒトHarveyラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(HRAS)、又は変異したヒト神経芽腫ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(NRAS)のアミノ酸配列である、T細胞受容体。 - 変異したヒトRASアミノ酸配列が配列番号29又は配列番号30である、請求項1に記載の単離又は精製TCR。
- TCRが、配列番号26及び配列番号27の一方又は両方の野生型ヒトRASアミノ酸配列に対して抗原特異性を有しない、請求項1又は2に記載の単離又は精製TCR。
- HLAクラスI分子がHLA-C分子である、請求項1~3のいずれか1項に記載の単離又は精製TCR。
- HLAクラスI分子がHLA-C*01分子である、請求項1~4のいずれか1項に記載の単離又は精製TCR。
- HLAクラスI分子がHLA-C*01:02分子である、請求項1~5のいずれか1項に記載の単離又は精製TCR。
- 請求項1~6のいずれか1項に記載の単離又は精製TCRであって、
(i)配列番号7のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(v)配列番号37のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(x)配列番号71のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(xxvi)(i)及び(ii)、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(ix)及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xiii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方、(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xviii)及び(xix)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xviii)及び(xxii)の両方、(xix)及び(xx)の両方、(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方、
を含む、単離又は精製TCR。 - 請求項1~7のいずれか1項に記載の単離又は精製TCRであって、
(i)配列番号7のアミノ酸配列、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列、
(v)配列番号37のアミノ酸配列、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列、
(x)配列番号71のアミノ酸配列、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列、
(i)及び(ii)の両方、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(ix)及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方。(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xvii)及び(xx)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xx)の両方、。(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方を含む、単離又は精製TCR。 - 請求項1~8のいずれか1項に記載の単離又は精製TCRであって、
(a)配列番号17のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって、
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpである、
(b)配列番号18のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysであるもの;又は
(c)(a)及び(b)の両方の配列番号
を更に含む、単離又は精製TCR。 - 請求項1~9のいずれか1項に記載の単離又は精製TCRであって、
(a)配列番号17のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域、であり、
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号18のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysであるもの;又は
(c)(a)及び(b)の両方 配列番号 - 請求項1~10のいずれか1項に記載の単離又は精製TCRであって、
(a)配列番号21のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号22の190位におけるXがSer又はCysであるもの。
(c)配列番号100のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysであるもの。
(e)配列番号41のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号42の195位におけるXがSer又はCysであるもの。
(g)配列番号106のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号107の195位のXがSer又はCysである、
(i)配列番号74のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(k)配列番号136のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号136の180位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及び(h)の両方、(f)及び(g)の両方、又は(g)及び(h)の両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びl)の両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、
(o)配列番号55のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysであり、
(q)配列番号112のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysであり、
(s)配列番号57のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(u)配列番号118のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysであり、
(w)配列番号76のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(y)配列番号144のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号145の166位におけるXがSer又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(sss)配列番号110のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(aaaa)配列番号140のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方、(uuu)及び(xxx)の両方、(vvv)及び(www)の両方、(www)及び(xxx)の両方、(yyy)及び(zzz)の両方、(yyy)及び(bbbb)の両方、(yyy)及び(aaaa)の両方、又は(aaaa)及び(bbbb)の両方
を含む、単離又は精製したTCR。 - 請求項1~11のいずれか一項に記載の単離又は精製したTCRであって、
(a)配列番号21のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号22の190位におけるXがSer又はCysであり、
(c)配列番号100のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysであり、
(e)配列番号41のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号41のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号42の195位におけるXがSer又はCysであり、
(g)配列番号106のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号106のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号107の195位におけるXがSer又はCysであり、
(i)配列番号74のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(k)配列番号136のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号136の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及び(h)の両方、(f)及び(g)の両方、又は(g)及び(h)の両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びlの両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、)
(o)配列番号55のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysであり、
(q)配列番号112のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysであり、
(s)配列番号57のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号57のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysであり、
(u)配列番号118のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysであり、
(w)配列番号76のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号76のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysであり、
(y)配列番号144のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号145の166位におけるXがSer又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列を含むα鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列を含むα鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列を含むα鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列を含むα鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列を含むα鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列を含むα鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列を含むα鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列を含むα鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列を含むα鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列を含むα鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列を含むα鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列を含むα鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列を含むα鎖、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列を含むα鎖、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(sss)SEQIDNO:110のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列を含むα鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列を含むα鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列を含むα鎖、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(aaaa)SEQIDNO:140のアミノ酸配列を含むα鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方;(uuu)及び(xxx)の両方;(vvv)及び(www)の両方;(www)及び(xxx)の両方;(yyy)及び(zzz)の両方;(yyy)及び(bbb)の両方、あるいは(aaaa)及び(bbb)の両方
を含む、単離又は精製したTCR。 - 請求項1~12のいずれか1項に記載のTCRの機能的部分を含む単離又は精製ポリペプチドであって、該機能的部分が以下のアミノ酸配列:
(a)配列番号1~3の全て。
(b)配列番号4-6の全て。
(c)配列番号31-33の全て。
(d)配列番号34-36の全て。
(e)配列番号64-66の全て。
(f)配列番号67~69の全て
(g)配列番号1~6の全て。
(h)配列番号31~36の全て、又は
(i)配列番号64-69の全て
を含むことを特徴とする、単離又は精製ポリペプチド。 - 請求項13に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、
機能性部分が以下:
(i)配列番号7のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(v)配列番号37のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(x)配列番号71のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列と少なくとも99%同一である アミノ酸配列、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列、
(二十七 (i)及び(ii)の両方、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、他。及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方。(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xviii)及び(xix)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xviii)及び(xxii)の両方、(xix)及び(xx),(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方
を含む、ポリペプチド。 - 請求項13又は14に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、
機能性部分が以下:
(i)配列番号7のアミノ酸配列、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列、
(v)配列番号37のアミノ酸配列、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列、
(x)配列番号71のアミノ酸配列、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列、
(二十七 (i)及び(ii)の両方、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、他。及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方。(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xvii)及び(xx)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xx)の両方、。(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方
を含む、ポリペプチド。 - 請求項13~15のいずれか1項に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、
以下:
(a)配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも99%同一であるアミノ酸配列であり、
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号18のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysである、 アミノ酸配列;又は
(c)(a)及び(b)の両方
を含む、ポリペプチド。 - 請求項13~16のいずれか1項に記載の単離又は精製されたポリペプチドであって、
(a)配列番号17のアミノ酸配列、ここで、。
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrp であり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号18のアミノ酸配列であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysである、もの;又は
(c)(a)及び(b)の両方
を含む、ポリペプチド。 - 請求項13~17のいずれか1項に記載の単離又は精製ポリペプチドであって、以下:
(a)配列番号21のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号22の190位におけるXがSer又はCysであり、
(c)配列番号100のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysであり、
(e)配列番号41のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号42の195位におけるXがSer又はCysであり、
(g)配列番号106のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号107の195位のXがSer又はCysであり、
(i)配列番号74のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(k)配列番号136のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号136の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及び(h)の両方、(f)及び(g)の両方、又は(g)及び(h)の両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びlの両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、)
(o)配列番号55のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysであり、
(q)配列番号112のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysであり、
(s)配列番号57のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(u)配列番号118のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysであり、
(w)配列番号76のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysである、β鎖、
(y)配列番号144のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号145の166位におけるXがSer又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(sss)配列番号110のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(aaaa)配列番号140のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むα鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方、(uuu)及び(xxx)の両方、(vvv)及び(www)の両方、(www)及び(xxx)の両方、(yyy)及び(zzz)の両方、(yyy)及び(bbbb)の両方、(yyy)及び(aaaa)の両方、又は(aaaa)及び(bbbb)の両方
を含む、ポリペプチド - 請求項13~18のいずれか1項に記載の単離又は精製ポリペプチドであって、以下:
(a)配列番号21のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号22の190位におけるXがSer又はCysであり、
(c)配列番号100のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysであり、
(e)配列番号41のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号41のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号42の195位におけるXがSer又はCysであり、
(g)配列番号106のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号106のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号107の195位におけるXがSer又はCysであり、
(i)配列番号74のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(k)配列番号136のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号136のアミノ酸配列を含むα鎖、
(i)配列番号136の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及びhの両方、(f)及びgの両方、又は(g)及びhの両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びlの両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、)
(o)配列番号55のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysであり、
(q)配列番号112のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysであり、
(s)配列番号57のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号57のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysであり、
(u)配列番号118のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysであり、
(w)配列番号76のアミノ酸配列を含むα鎖であって、ここで、配列番号76のアミノ酸配列は、以下のとおりであり、
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysであり、
(y)配列番号144のアミノ酸配列を含むα鎖であり、
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号145の166位におけるXがSer又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列を含むα鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列を含むα鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列を含むα鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列を含むα鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列を含むα鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列を含むα鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列を含むα鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列を含むα鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列を含むα鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列を含むα鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列を含むα鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列を含むα鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列を含むα鎖、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列を含むα鎖、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(sss)SEQIDNO:110のアミノ酸配列を含むα鎖、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列を含むα鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列を含むα鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列を含むα鎖、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(aaaa)SEQIDNO:140のアミノ酸配列を含むα鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列を含むβ鎖、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方;(uuu)及び(xxx)の両方;(vvv)及び(www)の両方;(www)及び(xxx)の両方;(yyy)及び(zzz)の両方;(yyy)及び(bbb)の両方、あるいは(aaaa)及び(bbb)の両方
を含む、ポリペプチド。 - 請求項13~19のいずれか1項に記載のポリペプチドの少なくとも1つを含む、単離又は精製されたタンパク質。
- 請求項20に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(a)配列番号1~3のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、及び配列番号4~6のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(b)配列番号31-33のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、及び配列番号34-36のアミノ酸配列から なる第2のポリペプチド鎖;又は
(c)配列番号64~66のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、及び配列番号67~69のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
を含む、タンパク質。 - 請求項20又は21に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(i)配列番号7のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(v)配列番号37のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を 含む第2のポリペプチド鎖、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(x)配列番号71のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む 第2のポリペプチド鎖、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む 第2のポリペプチド鎖、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を 含む第1のポリペプチド鎖、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(二十七 (i)及び(ii)の両方、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、他。及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方。(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xvii)及び(xx)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xx)の両方、。(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方のを含む、タンパク質。 - 請求項20~22のいずれか1項に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(i)配列番号7のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ii)配列番号8のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(iii)配列番号90のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(iv)配列番号91のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(v)配列番号37のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(vi)配列番号38のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(vii)配列番号92のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(viii)配列番号93のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ix)配列番号70のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(x)配列番号71のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xi)配列番号132のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xii)配列番号133のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xiii)配列番号47のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xiv)配列番号48のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xv)配列番号94のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xvi)配列番号85のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xvii)配列番号95のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xviii)配列番号49のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xix)配列番号50のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xx)配列番号96のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxi)配列番号87のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxii)配列番号97のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxiii)配列番号72のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxvi)配列番号73のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xxv)配列番号88のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxvi)配列番号89のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(二十七 (i)及び(ii)の両方、(i)及び(iv)の両方、(ii)及び(iii)の両方、(iii)及び(iv)の両方、(v)及び(vi)の両方、(v)及び(viii)の両方、(vi)及び(vii)の両方、(vii)及び(viii)の両方、(i)及び(ii)の両方、(i)及び(ii)の両方、他。及び(x)の両方、(ix)及び(xii)の両方、(x)及び(xi)の両方、(xi)及び(xii)の両方、(xii)及び(xiv)の両方、(xiii)及び(xvi)の両方、(xii)及び(xvii)の両方。(xiv)及び(xv)の両方、(xv)及び(xvi)の両方、(xv)及び(xvii)の両方、(xvii)及び(xx)の両方、(xviii)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xx)の両方、。(xx)及び(xxi)の両方、(xx)及び(xxii)の両方、(xxiii)及び(xxiv)の両方、(xxiii)及び(xxvi)の両方、(xxiv)及び(xxv)の両方、又は(xxv)及び(xxvi)の両方
を含む、タンパク質。 - 請求項20~23のいずれか1項に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(a)配列番号17のアミノ酸配列及び少なくとも99%同一なアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号18のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysであるもの;又は
(c)(a)及び(b)の両方
を含む、タンパク質。 - 請求項20~24のいずれか1項に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下: (a)配列番号17のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号17の48位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号17の112 位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号17の114位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号17の115位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号18のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号18の57位におけるXがSer又はCysである、もの;又は
(c)(a)及び(b)の両方
を含む、タンパク質。 - 請求項20~25のいずれか1項に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(a)配列番号21のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号22の190位におけるXが、Ser又はCysであり、
(c)配列番号100のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(e)配列番号41のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号42の195位におけるXが、Ser又はCysであり、
(g)配列番号106のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号107の195位におけるXがSer又はCysである、ポリペプチド鎖、
(i)配列番号74のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(k)配列番号136のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号136の180位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及び(h)の両方、(f)及び(g)の両方、又は(g)及び(h)の両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びlの両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、)
(o)配列番号55のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(q)配列番号112のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(s)配列番号57のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysであり、
(u)配列番号118のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(w)配列番号76のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysである、第2のポリペプチド鎖、
(y)配列番号144のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号145の166位におけるXが、Ser又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であり、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(sss)配列番号110のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であり、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(aaaa)配列番号140のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列との同一性が少なくとも99%のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であり、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方;(uuu)及び(xxx)の両方;(vvv)及び(www)の両方;(www)及び(xxx)の両方;(yyy)及び(zzz)の両方;(yyy)及び(bbb)の両方、あるいは(aaaa)及び(bbb)の両方
を含む、タンパク質。 - 請求項20~26のいずれか1項に記載の単離又は精製タンパク質であって、
以下:
(a)配列番号21のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号21の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号21の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号21の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号21の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(b)配列番号22のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号22の190位におけるXがSer又はCysであり、
(c)配列番号100のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号100の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号100の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号100の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号100の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(d)配列番号101のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号101の190位におけるXがSer又はCysである、ポリペプチド鎖、
(e)配列番号41のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号41の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号41の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号41の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号41の248位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(f)配列番号42のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号42の195位におけるXがSer又はCysであり、
(g)配列番号106のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号106の181位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号106の245位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号106の247位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号106の248位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(h)配列番号107のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号107の195位におけるXがSer又はCysであり、
(i)配列番号74のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号74の180位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号74の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号74の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号74の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(j)配列番号75のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(k)配列番号136のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号136の180位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号136の244位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号136の246位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号136の247位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(l)配列番号137のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号75の187位におけるXがSer又はCysであり、
(m)(a)及び(b)の両方、(a)及び(d)の両方、(b)及び(c)の両方、又は(c)及び(d)の両方を満たす。
(n)(e)及び(f)の両方、(e)及び(h)の両方、(f)及び(g)の両方、又は(g)及び(h)の両方。
(n)(i)及び(j)の両方、(i)及びlの両方、(j)及び(k)の両方、又は(k)及び(l)の両方、)
(o)配列番号55のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号55の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号55の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号55の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpである;及び
(iv)配列番号55の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(p)配列番号56のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号56の168位におけるXがSer又はCysである、ポリペプチド鎖、
(q)配列番号112のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であって、ここで
(i)配列番号112の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号112の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号112の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号112の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(r)配列番号113のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号113の173位におけるXがSer又はCysであり、
(s)配列番号57のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号57の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号57の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号57の226位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号57の227位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(t)配列番号58のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号58の173位におけるXがSer又はCysである、ポリペプチド鎖、
(u)配列番号118のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖であって、ここで
(i)配列番号118の161位のXはThr又はCysであり、
(ii)配列番号118の225位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号118の227位のXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号118の228位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(v)配列番号119のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号119の103178位におけるXがSer又はCysであり、
(w)配列番号76のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号76の159位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号76の223位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号76の225位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号76の226位のXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(x)配列番号77のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号77の168位におけるXがSer又はCysであり、
(y)配列番号144のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、であって
(i)配列番号144の160位のXは、Thr又はCysであり、
(ii)配列番号144の224位のXは、Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(iii)配列番号144の226位におけるXは、Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、又はTrpであり;及び
(iv)配列番号144の227位におけるXは、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met、又はTrpであり、
(z)配列番号145のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖であって、配列番号145の166位におけるXがSer又はCysであり、
(aa)(o)及び(p)の両方、又は(q)及び(r)の両方。
(bb)(s)及び(t)の両方、又は(u)及び(v)の両方。
(cc)(w)及び(x)の両方、又は(y)及び(z)の両方。
(dd)配列番号51のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ee)配列番号52のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ff)配列番号114のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(gg)配列番号115のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(hh)配列番号128のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ii)配列番号129のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(jj)配列番号116のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(kk)配列番号117のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ll)配列番号53のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(mm)配列番号54のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(nn)配列番号120のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(oo)配列番号121のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(pp)配列番号130のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(qq)配列番号131のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(rr)配列番号122のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ss)配列番号123のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(tt)配列番号80のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(uu)配列番号81のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(vv)配列番号146のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ww)配列番号146のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(xx)配列番号142のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(yy)配列番号143のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(zz)配列番号148のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(aaa)配列番号149のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(bbb)(dd)及び(ee)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(hh)及び(ii)の両方、又は(jj)及び(kk)の両方。
(ccc)(ll)及び(mm)の両方、(nn)及び(oo)の両方、(pp)及び(qq)の両方、又は(rr)及び(ss)の両方。
(ddd)(tt)及び(uu)の両方、(vv)及び(ww)の両方、(xx)及び(yy)の両方、又は(zz)及び(aaa)の両方。
(eee)配列番号23のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(fff)配列番号24のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ggg)配列番号102のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(hhh)配列番号103のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(iii)配列番号124のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(jjj)配列番号125のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(kkk)配列番号104のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(lll)配列番号105のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(mmm)配列番号39のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(nnn)配列番号40のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(ooo)配列番号108のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ppp)配列番号109のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(qqq)配列番号126のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(rrr)配列番号127のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(sss)配列番号110のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(ttt)配列番号111のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(uuu)配列番号78のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(vvv)配列番号79のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(www)配列番号138のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(xxx)配列番号139のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(yyy)配列番号134のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(zzz)配列番号135のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(aaaa)配列番号140のアミノ酸配列を含む第1のポリペプチド鎖、
(bbbb)配列番号141のアミノ酸配列を含む第2のポリペプチド鎖、
(dddd)(eee)及び(ff)の両方、(eee)及び(hhh)の両方、(ff)及び(gg)の両方、(gg)及び(hhh)の両方、(iii)及び(jjj)の両方、(iii)及び(ll)の両方、(jjj)及び(kkk)の両方、又は(kkk)及び(lll)の両方。
(eeee)(mmm)及び(nnn)の両方;(mmm)及び(ppp)の両方;(nnn)及び(ooo)の両方;(ooo)及び(ppp)の両方;(qqq)及び(rrr)の両方;(qqq)及び(ttt)の両方;(rrr)及び(sss)の両方;又は(sss)及び(ttt)の両方;又は
(ffff)(uuu)及び(vvv)の両方;(uuu)及び(xxx)の両方;(vvv)及び(www)の両方;(www)及び(xxx)の両方;(yyy)及び(zzz)の両方;(yyy)及び(bbb)の両方、あるいは(aaaa)及び(bbb)の両方
を含む、タンパク質。 - 請求項1~12のいずれか1項に記載のTCR、請求項13~19のいずれか1項に記載のポリペプチド、又は請求項20~27のいずれか1項に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
- 5’から3’まで、第1の核酸配列及び第2の核酸配列を含む単離又は精製核酸であって、第1及び第2の核酸配列が、それぞれ、
配列番号7及び8;7及び91;90及び8;90及び91;8及び7;91及び7;8及び90;91及び90;37及び38;37及び93;92及び38;92及び93;38及び37;93及び37;38及び92;93及び92;70及び71;70及び133;132及び71;132及び133;71及び70;133及び70のアミノ配列をそれぞれコードする。71及び132、133及び132、23及び24、23及び103、102及び24、102及び103、24及び23、103及び23、24及び102、103及び102、39及び40、39及び109、108及び40、108及び109、40及び39、109及び39、40及び108、109及び108、78及び79、78及び139。138及び79、138及び139、79及び78、139及び78、79及び138、139及び138、21及び22、21及び101、100及び22、100及び101、22及び21、101及び21、22及び100、41及び42、41及び107、106及び42、106及び107、42及び41、107及び41。42及び106、107及び106、74及び75、74及び101、100及び75、100及び101、75及び74、101及び74、75及び100、101及び100、124及び125、124及び105、104及び125、104及び105、125及び124、105及び124、125及び104、105及び104、126及び127、126及び111。110及び127、110及び111、127及び126、111及び126、127及び110、111及び110、134及び135、140及び135、134及び141、140及び141、135及び134、135及び140、141及び134、141及び140、47及び48、48及び47、49及び50、50及び49、72及び73。73及び72;94及び95;95及び94;94及び85;85及び94;96及び97;97及び96;96及び87;87及び96;88及び89;89及び88;51及び52;52及び51;53及び54;54及び53;80及び81;81及び80;55及び56;56及び55;57及び58;58及び57;76及び77。77及び76;128及び129;129及び128;130及び131;131及び130;142及び143;143及び142;112及び113;113及び112;118及び119;119及び118;144及び145;145及び144;114及び115;115及び114;120及び121;121及び120;146及び147;147及び146。116及び117、117及び116、122及び123、123及び122、148及び149、149及び148、150及び151、151及び150、154及び155、155及び154、152及び153、153及び152、156及び157、157及び156、160及び161、161及び160、158及び159、又は159及び158
のアミノ配列をコードする、単離又は精製核酸。 - 第1及び第2ヌクレオチド配列の間に介在する第3ヌクレオチド配列をさらに含み、第3ヌクレオチド配列が切断可能なリンカーペプチドをコードする、請求項29に記載の単離又は精製された核酸。
- 切断可能なリンカーペプチドが配列番号25のアミノ酸配列を含む、請求項30に記載の単離又は精製核酸。
- 請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸を含む組換え発現ベクター。
- トランスポゾン又はレンチウイルスベクターである、請求項32に記載の組換え発現ベクター。
- 請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸又は請求項32もしくは33に記載のベクターによってコードされる単離又は精製されたTCR、ポリペプチド、又は蛋白質。
- 請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸又は請求項32もしくは33に記載のベクターの細胞内での発現により生じる、単離又は精製されたTCR、ポリペプチド、又はタンパク質。
- 配列番号30のペプチドに対して抗原特異性を有するTCRを発現する宿主細胞を製造する方法であって、細胞に請求項32又は33に記載のベクターを導入可能な条件下で接触させることを含む、方法。
- 請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸又は請求項32もしくは33に記載の組換え発現ベクターを含む、単離又は精製された宿主細胞。
- 細胞がヒトリンパ球である、請求項37に記載の宿主細胞。
- 細胞が、T細胞、ナチュラルキラーT(NKT)細胞、インバリアントナチュラルキラーT(iNKT)細胞、及びナチュラルキラー(NK)細胞を含む群から選択される、請求項37又は38に記載の宿主細胞。
- 請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞を含む、細胞の単離又は精製された集団。
- 請求項1~12、34、又は35のいずれか1項に記載のTCR、請求項13~19、34、又は35のいずれか1項に記載のポリペプチド、又は請求項20~27、34、又は35のいずれか1項に記載のタンパク質の製造方法であって、TCR、ポリペプチド又はタンパク質が生産されるように請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞又は請求項40記載の宿主細胞の集団の培養を含むことを特徴とする、方法。
- a)請求項1~12、34、又は35のいずれか1項に記載のTCR、請求項13~19、34、又は35のいずれか1項に記載のポリペプチド、又は請求項20~27、34、又は35のいずれか1項に記載のタンパク質、請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸、請求項32又は33記載の組み換え発現ベクター、請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞又は請求項40記載の細胞集団及び
(b)医薬的に許容できる担体を
含む、医薬組成物。 - 哺乳類における癌の存在を検出する方法であって、
(a)癌の細胞を含む試料を、請求項1~12、34、又は35のいずれか1項に記載のTCR、請求項13~19、34、又は35のいずれか1項に記載のポリペプチド、又は請求項20~27、34、又は35のいずれか1項に記載のタンパク質、請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸、請求項32又は33記載の組み換え発現ベクター、請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞、請求項40記載の細胞集団、若しくは請求項42記載の医薬組成物とを接触させて複合体を形成すること、及び
(b)複合体を検出すること
を含み、
ここで、該複合体の検出は、該哺乳動物における癌の存在を示すものである、
哺乳類における癌の存在を検出する方法。 - 哺乳動物における癌に対する免疫応答の誘導に使用するための、請求項1~12のいずれか1項に記載のTCR、34、又は35、請求項13~19のいずれか1項に記載のポリペプチド、34又は35、又は請求項20~27のいずれか1項に記載のタンパク質、請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸、請求項32又は33に記載の組み換え発現ベクター、請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞、請求項40に記載の細胞集団、又は請求項42に記載の薬学的組成物。
- 哺乳動物における癌の治療又は予防に使用するための、請求項1~12、34、又は35のいずれか1項に記載のTCR、請求項13~19、34、又は35のいずれか1項に記載のポリペプチド、又は請求項20~27、34、又は35のいずれか1項に記載のタンパク質、請求項28~31のいずれか1項に記載の核酸、請求項32又は33項に記載の組み換え発現ベクター、請求項37~39のいずれか1項に記載の宿主細胞、請求項40記載の細胞集団、もしくは請求項42に記載の医薬組成物。
- 請求項43に記載の方法又は請求項44もしくは45に記載の使用であって、癌が12位のグリシンをバリンで置換した変異ヒトRASアミノ酸配列を発現する、方法又は使用であって、
ここで、変異したヒトRASアミノ酸配列は、変異したヒトKirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KRAS)、変異したヒトHarveyラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(HRAS)、又は変異したヒト神経芽腫ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(NRAS)アミノ酸配列であり、かつ、
ここで、12位は、それぞれ野生型ヒトKRAS、野生型ヒトHRAS、又は野生型ヒトNRASタンパク質を参照して定義される、方法。 - 請求項43もしくは46に記載の方法、又は請求項44~46のいずれか一項に記載の使用であって、変異ヒトRASアミノ酸配列が変異ヒトキルステンラト肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ(KRAS)アミノ酸配列である、方法又は使用。
- 請求項43もしくは46に記載の方法、又は請求項44~46のいずれか一項に記載の使用であって、変異ヒトRASアミノ酸配列が変異ヒト神経芽腫ラット肉腫ウイルス腫瘍遺伝子ホモログ(NRAS)アミノ酸配列である、方法又は使用。
- 請求項43もしくは46に記載の方法、又は請求項44~46のいずれか一項に記載の使用であって、変異ヒトRASアミノ酸配列が変異ヒトハーベイ・ラット肉腫ウイルス腫瘍遺伝子(HRAS)アミノ酸配列である、方法又は使用。
- 請求項43及び46~49のいずれか1項に記載の方法、又は請求項44~49のいずれか1項に記載の使用であって、癌が膵臓癌、大腸癌、肺癌、子宮内膜癌、卵巣癌、又は前立腺癌である、方法又は使用。
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