JP2023503621A - 抗菌性整形外科インプラントを形成するためのシステム及び方法 - Google Patents

Abstract

本開示は、整形外科インプラント上の細菌増殖を防止するのに十分な外面上の表面積濃度で気化可能な抗菌剤を含むインプラントの外面上に抗菌コーティングを有する抗菌性整形外科インプラントのためのシステム、製造方法、及び包装構成を対象とし、整形外科インプラントの周りの臨床的な有効阻止帯を更に提供することができる。特定の実施形態では、容器、気化可能な抗菌剤のリザーバ、及び整形外科インプラントは、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成されている。

Description

本開示は、整形外科インプラント上の細菌増殖を防止するのに十分な外面上の表面積濃度で気化可能な抗菌剤を含むインプラントの外面上に抗菌コーティングを有する抗菌性整形外科インプラントのためのシステム、製造方法、及び包装構成を対象とし、整形外科インプラントの周りの臨床的な有効阻止帯を更に提供することができる。

多くの個人は、整形外科的外傷又は関節置換手技の結果として、毎年整形外科手術インプラントを受ける。米国では、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ Ｓｕｒｇｅｏｎｓによれば、毎年、６００，０００を超える人工膝プロテーゼ及び３００，０００を超える人工股関節プロテーゼが移植されている。毎年１００万人を超える患者が、骨折の治療のために金属インプラントを受けている。インプラント関連感染は、整形外科インプラントに関連する最も深刻な潜在的合併症のうちの１つであり、いくつかの高リスク処置及び患者群では感染率が１０％を超える。治療には、感染したインプラントの外科的除去及び抗生物質による長期治療が必要であることが多いため、インプラント関連感染を治療するコストは重要である。

インプラント関連感染は、細菌が手術創傷部位を汚染し、外科インプラントに付着し、増殖し始めるときに引き起こされる。インプラント表面上で増殖する細菌は、バイオフィルムを形成することが多く、このバイオフィルムでは、保護的な細胞外マトリックスを分泌し、代謝活性は有意に低下する。このバイオフィルム表現型は、患者の免疫系及び全身性抗生物質から細菌を保護し、インプラント関連感染の治療を非常に困難かつ高価にする。

インプラント関連感染を防止するための１つの解決策は、細菌の増殖及び付着を防止する方法で外科インプラントの表面を処理することである。細菌がインプラントに付着して増殖することができる前に、手術創傷部位又はインプラント表面上の細菌を死滅させるために抗生物質又は抗菌化合物でコーティングされた外科インプラントが開発されている。例としては、抗菌コーティングされたペースメーカーパウチ（ＴＹＲＸ（商標）Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｅｎｖｅｌｏｐｅ）、整形外科インプラント（ＥＴＮ ＰＲＯｔｅｃｔ）、外科用グラフト材料（ＸｅｎＭａｔｒｉｘ（商標）ＡＢ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｇｒａｆｔ）、及び縫合糸（ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）Ｐｌｕｓ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｔｕｒｅ）が挙げられる。

抗菌剤の供給源を有する内側パッケージにデバイスを配置し、内側包装を外側包装で覆い、抗菌剤を抗菌剤供給源からデバイスに蒸気移動するのに十分な時間、温度及び圧力条件に及び包装を供することによって、縫合糸などの医療デバイスに気化可能な抗菌剤を蒸気移動するための方法が開示されている（例えば、米国特許第７，５１３，０９３号、同第８，１１２，９７３号、同第８，１３３，４３７号、同第８，１５６，７１８号、同第８，６６８，８６７号、同第８，９６０，４２２号、同第９，０４４，５３１号、同第９，１４９，２７３号、同第９，４７４，５２４号、同第９，５９７，０６７号、同第９５９７０７２号）。この蒸気移動プロセスは、抗菌剤をポリマー又は紙材料（外科用縫合糸又は包装材料など）に移すのに成功したことを実証した。

本発明者らは、驚くべきことに、抗菌剤（典型的には、標準的なエチレンオキシド滅菌パラメータに関する材料及び条件）の蒸着のための当該技術分野で前述したプロセスが、全ての整形外科インプラント材料に臨床的に有効なコーティングを提供しないことを発見した。例えば、金属基材表面を有する整形外科インプラントは、細菌増殖を阻害するのに十分な量の抗菌剤を保持しない。更に、整形外科インプラントの表面に沿った抗菌剤の分布は、不均一であることができる。これは、エチレンオキシドガスの浸透を可能にするために環境から包装内への蒸気移動を可能にするが、同様に大量の揮発した抗菌剤の外部環境への漏出を可能にする通気口を有する包装構成を利用するエチレンオキシド滅菌パラメータの結果であってもよい。更に、エチレンオキシド滅菌は、典型的には、追加の気化抗菌剤を包装から引き出す真空相を含む。最後に、エチレンオキシド滅菌で使用される特定の包装材料は、例えば、包装に使用並びに植込み可能な医療デバイス（例えば、縫合糸）及び特定の医療グレード紙として使用される特定の生体適合性ポリマーなど、金属基材よりも気化可能な抗菌剤を吸収する能力を高めることができる。

したがって、本開示は、整形外科インプラント（好ましくは、少なくとも部分的に金属又は金属合金の外面を有するインプラント）の外面上に抗菌コーティングを提供するためのシステム及び方法に関し、抗菌コーティングは、インプラント表面上の細菌増殖を十分に阻害する表面積濃度で気化可能な抗菌剤を含み、更に、特定の実施形態では、インプラントの周りに臨床的な有効阻止帯を提供する。

本開示によれば、抗菌性整形外科インプラントを形成する方法が開示され、方法は、
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する容器を提供することであって、内面が容器空洞を画定し、第１の端部が、容器空洞内に延在する開口部を画定し、内面が非吸収性材料を含む、提供すること、
容器空洞内に気化可能な抗菌剤のリザーバを配置すること、
第１の端部を通って容器空洞内に整形外科インプラントを配置することであって、整形外科インプラントが、外面を画定する、配置すること、
容器空洞を封止するように、容器の第１の端部を封止すること、
整形外科インプラントの外面及び気化可能な抗菌剤のリザーバを加熱して、抗菌剤を気化させるように、封止した状態で容器を加熱すること、及び
封止した状態で容器を冷却することを含み、
容器の加熱及び冷却が、外面の周囲から少なくとも０．５ｍｍの臨床的な有効阻止帯を生成するのに十分な、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する抗菌コーティングされた整形外科インプラントが形成されるように、気化した抗菌剤を整形外科インプラントの外面に吸着させる。好ましい実施形態では、表面積濃度は、整形外科インプラントの外面上の細菌コロニー形成を防止するのに十分である。特定の他の実施形態では、整形外科インプラントの表面積濃度は、容器の内面上の抗菌剤の表面積濃度以上である。

更なる実施形態によれば、方法は、気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を空洞内に堆積させ、空洞から溶媒を蒸発させ、容器から排出することを含むことができる。代替の実施形態では、方法は、気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を容器の内面にコーティングし、内面から溶媒を蒸発させ、容器から排出することを含むことができる。

追加の実施形態では、加熱するステップは、約６０℃～約２００Ｃの温度範囲、例えば、約８０℃～約１８０℃、約１００℃～１７０℃、又は約１２０℃～約１６０℃の範囲に加熱することを含む。更に追加の実施形態では、加熱するステップは、約１０分～約８時間、例えば、約３時間～約６時間の範囲である。

特定の実施形態によれば、容器は、空洞が固定容積を画定するように実質的に剛性である。

特定の実施形態によれば、容器の第１の端部は、容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、ねじ領域は、内面上の対応するねじ領域を有する蓋と係合するように構成され、容器の第１の端部を封止するステップが、第１の端部ねじ領域及び蓋ねじ領域を係合させることを含む。実施形態は、封止のステップ中に、蓋ねじ領域と第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材を更に含むことができる。

代替の実施形態によれば、容器は実質的に変形可能であり、空洞は、第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、変形時に空洞が第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとる。特定の他の実施形態では、第１の端部は実質的に変形可能であり、封止するステップは、第１の端部における内面の対向する壁を互いに接触させ、第１の端部を封止するために、第１の端部に圧力を加えることを含む。追加の実施形態では、第１の端部の内面の少なくとも一部は、第１の端部を封止するために、接触時に対向する壁を互いに結合するような量の封止剤を含む。追加の代替の実施形態では、封止するステップは、対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を封止された第１の端部に適用することを含むことができる。

容器のなお更なる実施形態では、第２の端部は開いており、容器を封止するステップは、第２の端部を封止することを更に含む。特定の実施形態では、第２の端部は実質的に変形可能であり、その結果、封止するステップは、第２の端部における内面の対向する壁を互いに接触させ、第２の端部を封止するように、第２の端部に圧力を加えることを更に含む。

本開示によれば、抗菌コーティングされた整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを含み、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲、例えば、約１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である。追加の実施形態では、リザーバ内の抗菌剤は総重量を有し、蒸着により総重量の少なくとも１％～約９５％、例えば約１％～１０％、又は約１０％～約２０％の抗菌剤が整形外科インプラントの外面に抗菌コーティングを形成する。

本開示によれば、上記のプロセスで説明した抗菌性整形外科インプラントを形成するためのシステムは、
気化可能な抗菌剤のリザーバ、
外面を画定する整形外科インプラント、並びに
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する容器であって、内面が、非吸収性材料を含み、整形外科インプラントを受け入れるように構成された空洞を画定し、第１の端部が、空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、容器を含み、
容器、整形外科インプラント、及び気化可能な抗菌剤は、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成され、
気化可能な抗菌剤のリザーバは、容器内に配置され、
整形外科インプラントは、空洞内に配置され、外面は、気化可能な抗菌剤を実質的に含まない。

特定の実施形態によれば、第１の端部における内面の少なくとも一部分は、第１の端部を封止するために、対向する壁を互いに結合するように構成された量の封止剤を含み、封止剤は、例えば、接着剤材料又は熱結合材料を含む。

本開示によれば、滅菌抗菌性整形外科インプラントのための包装構成が記載され、この包装構成は、
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する滅菌容器であって、内面が、非吸収性材料を含み、空洞を画定し、第１の端部が、空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、滅菌容器、
空洞内に配置された滅菌整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、外面を画定する、滅菌整形外科インプラントを含み、
整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを有し、抗菌コーティングは、整形外科インプラントの外面上の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を含み、
外面は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を有する。

特定の実施形態によれば、気化可能な抗菌剤は、総重量を有し、気化可能な抗菌剤の総重量の少なくとも１％～約２０％が、整形外科インプラント上の抗菌コーティングに含有される。

本開示によれば、抗菌コーティングされたインプラントが記載され、この抗菌コーティングされたインプラントは、
整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、本質的に金属若しくは金属合金、ポリアルケン若しくはそのコポリマーからなる外面、又はポリアリールエーテルケトン若しくはそのコポリマー、又はそれらの組み合わせを画定する、整形外科インプラント、及び
整形外科インプラントの外面上に配置された抗菌コーティングであって、抗菌インプラントが、気化可能な抗菌剤から本質的になる、抗菌コーティングを含み、
抗菌コーティングされたインプラントは、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する。好ましい実施形態では、表面積濃度は、整形外科インプラントの微生物コロニー形成を防止するのに有効である。特定の追加の実施形態では、表面積濃度は、整形外科インプラントの外面から少なくとも０．５ｍｍの、微生物コロニー形成単位に対する阻止帯を生成するのに有効である。

特定の実施形態によれば、気化可能な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む。好ましい実施形態では、気化可能な抗菌剤は、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む。

特定の実施形態では、整形外科インプラントの外面は、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）又はポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む。好ましい実施形態では、外面は、チタン又はステンレス鋼、又はそれらの合金、又はポリエチレン若しくはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである。

他の実施形態では、容器の内面は、金属又は金属合金、例えば、アルミニウム又はそれらの合金などの非吸収性材料を含む。特定の実施形態では、金属又は金属合金は、容器の内面に適用された微粒子又は準微粒子金属粒子の形態である。

特定の実施形態によれば、外面は、金属又は金属合金、及びポリアルケン又はそのコポリマー、例えばチタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びポリエチレン又はそのコポリマーから本質的になる。特定の実施形態によれば、外面は、金属又は金属合金、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマー、例えばチタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる。特定の実施形態によれば、外面は、ポリアルケン又はそのコポリマー、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマー、例えばポリエチレン又はそのコポリマー、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる。

特定の実施形態によれば、抗菌コーティング中の抗菌剤の表面積濃度は、約１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である。

特定の実施形態によれば、ＺＯＩは、約０．５ｍｍ～約５．０ｍｍの範囲である。

以下の面は、例として、ただし限定としてではなく、本開示で検討される様々な実施形態を一般的に示したものである。上記の概要、及び本出願の好ましい実施形態の以下の詳細な説明は、添付の図面と併せて読むことでより理解が深まるであろう。
本開示の実施形態による、整形外科インプラント上に抗菌コーティングを形成する包装システム及びプロセスの概略図である。 本開示の実施形態による、整形外科インプラント上に抗菌コーティングを形成する包装システム及びプロセスの概略図である。 本開示の実施形態による、整形外科インプラント上に抗菌コーティングを形成する包装システム及びプロセスの概略図である。 本開示の他の実施形態による、容器及び蓋の側面図である。 本開示の実施形態による、代替の容器の断面の斜視図である。 図３Ａによる容器の実施形態の側面図である。 本開示による、代替の容器の断面側面図である。 本開示による、代替の容器の断面側面図である。 本開示による、別の容器実施形態の断面側面図である。 本開示による、別の容器実施形態の断面側面図である。

本文書において、「ａ」又は「ａｎ」なる語は、１つ又は１つよりも多くのものを含むために用いられ、「又は」なる語は、特に断らない限りは非限定的な「又は」のことを指して用いられる。更に、本明細書で用いられ、他の意味で定義されていない語法又は用語法は、あくまで説明を目的としたものであって限定を目的としたものではない点を理解されたい。値の範囲が表されている場合、別の実施形態においては、ある特定の値から、及び／又は他の特定の値までが含まれる。同様に、先行する「約」によって値が近似の形式で表現された場合、その特定値により別の実施形態が形成されることが理解されるであろう。範囲はいずれも包括的であり、組み合わせが可能である。更に、範囲で記述される値への言及は、その範囲内のあらゆる値が含まれる。明確にするために別々の実施形態として本明細書に述べられる本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて示される場合もある点も認識されるであろう。逆に、簡潔のために単一の実施形態として記載される本発明の様々な特徴はまた、別個に、又は任意の下位の組み合わせで提示されてもよい。

本明細書で使用される場合、「から本質的になる」という語句は、列挙された材料又はステップを含むものとして特許請求の範囲を定義することを意図しており、更に、特許請求される発明の基本的な特徴に実質的に影響を及ぼさない任意の材料及びステップを含む。

本開示は、特定の状況では、標準的なエチレンオキシド（ＥＯ）滅菌に近い条件下でのトリクロサンの蒸着が、特定の植込み可能な医療デバイス表面に均一で臨床的に有効なコーティングを提供しないという、以前に発見されていない問題に関する。インプラントの１つの特定のセットは、金属又は金属合金基材表面を有する整形外科インプラントである。これらのタイプのインプラントは、トリクロサンリザーバを用いてＥＯ滅菌条件下で処理した場合、細菌の増殖を阻害するのに十分な阻止帯を生成しない。先行技術に記載されたＥＯ滅菌プロセスに従うと、包装中のトリクロサンのごく一部のみがインプラント表面に移される。トリクロサン用量のかなりの部分が、エチレンオキシド滅菌プロセスの真空段階中に包装容器から失われる。トリクロサン用量の別の多くの部分は、包装のポリマー及び紙構成要素などの包装構成要素によって吸収される。これらの損失のために、ＥＯトリクロサン移動プロセスは、最終生成物上のトリクロサンの収率において非効率的であり、最終生成物の投入は可変である。

したがって、本開示は、インプラント部位に臨床的な有効阻止帯を提供し、同時にインプラント及びそれに付随する包装構成要素に規制上承認された滅菌を提供することができる抗菌剤の蒸着を使用して整形外科インプラント表面に抗菌コーティングを生成するためのシステム及び方法に関する。重要なことに、トリクロサン吸収に対する親和性を有する包装構成要素の除去が望ましい結果である。更に、インプラントの外面を正確かつ均一に用量する能力は、所望の結果である。金属滅菌容器を使用する１つの利点は、医療デバイスの一般的なポリマー包装材料と比較して、そのより高い熱安定性である。トリクロサンはまた、１６０℃以上の温度で熱的に安定であるため、トリクロサン蒸気移動条件はまた、インプラントの乾熱滅菌の条件としても機能してもよい。これにより、トリクロサン蒸気を、インプラントの最終滅菌と同じプロセス及び同時に達成することが可能になる。

より具体的には、本開示の更なる利点は、ＥＯ滅菌パラメータに依存する現在の最先端のプロセスとは対照的に、「乾熱」（又は「高熱」）滅菌プロセスとして知られるものの間に記載された抗菌蒸気移動プロセスを使用する能力である。エチレンオキシドは、有毒で、可燃性が高く、毒性があり、既知の発癌物質である。米国では、ＥＯ滅菌の運用は、有害大気汚染物質に関する国家排出基準を通してＥＰＡによって監督されている。金属内面などの熱的に安定な非吸収性内面を有する滅菌容器を使用する１つの利点は、医療デバイスの一般的なポリマー包装材料と比較して、そのより高い熱安定性である。トリクロサンはまた、１６０℃以上の温度で熱的に安定であるため、トリクロサン蒸気移動条件はまた、インプラントの乾熱滅菌の条件としても機能してもよい。これにより、トリクロサン蒸気移動プロセスを、インプラントの「乾熱」最終滅菌と同じプロセス及び同時に達成することが可能になる。したがって、現在のＥＯ滅菌プロセスに取って代わり、依然として臨床的に有効な抗菌コーティングを提供することができる植込み可能な医療デバイス滅菌プロセスの代替物を提供する能力が望ましく、整形外科インプラント産業において有益な利点がある。

本明細書で使用される場合、「阻止帯」（ＺＯＩ）は、インプラントが既知の量のコロニー形成微生物を接種されたインビトロ環境に置かれた場合に、測定可能な微生物コロニー形成単位（例えば、微生物活性）がないインプラントの周囲から測定された距離を意味する。特定の文献では、ＺＯＩは、測定可能な微生物活性が存在しない領域の断面全長（例えば、直径）として測定され、インプラントの寸法も含むことができる。

本明細書で使用される場合、「臨床的な有効阻止帯」は、測定可能な細菌増殖のないインプラントの周囲の少なくとも０．５ｍｍのＺＯＩ測定値を意味する。

本明細書で使用される場合、「気化可能な」とは、周囲圧力条件で５０℃超の温度に曝露されたときに蒸発することができる抗菌化合物を意味する。

本開示によれば、抗菌性整形外科インプラントを形成する方法が開示され、方法は、
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する容器を提供することであって、内面が容器空洞を画定し、第１の端部が、容器空洞内に延在する開口部を画定し、内面が非吸収性材料を含む、提供すること、
容器空洞内に気化可能な抗菌剤のリザーバを配置すること、
第１の端部を通って容器空洞内に整形外科インプラントを配置することであって、整形外科インプラントが、外面を画定する、配置すること、
容器空洞を封止するように、容器の第１の端部を封止すること、
整形外科インプラントの外面及び気化可能な抗菌剤のリザーバを加熱して、抗菌剤を気化させるように、封止した状態で容器を加熱すること、及び
封止した状態で容器を冷却することを含み、
容器の加熱及び冷却が、外面の周囲から少なくとも０．５ｍｍの臨床的な有効阻止帯を生成するのに十分な、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する抗菌コーティングされた整形外科インプラントが形成されるように、気化した抗菌剤を整形外科インプラントの外面に吸着させる。特定の実施形態では、整形外科インプラントの表面積濃度は、容器の内面上の抗菌剤の表面積濃度以上である。

本開示によれば、上記のプロセスで説明した抗菌性整形外科インプラントを形成するためのシステムは、
気化可能な抗菌剤のリザーバ、
外面を画定する整形外科インプラント、並びに
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する容器であって、内面が、非吸収性材料を含み、整形外科インプラントを受け入れるように構成された空洞を画定し、第１の端部が、空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、容器を含み、
容器、整形外科インプラント、及び気化可能な抗菌剤は、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成され、
気化可能な抗菌剤のリザーバは、容器内に配置され、
整形外科インプラントは、空洞内に配置され、外面は、気化可能な抗菌剤を実質的に含まない。

本開示によれば、滅菌抗菌性整形外科インプラントのための包装構成が記載され、この包装構成は、
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する滅菌容器であって、内面が、非吸収性材料を含み、空洞を画定し、第１の端部が、空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、滅菌容器、
空洞内に配置された滅菌整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、外面を画定する、滅菌整形外科インプラントを含み、
整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを有し、抗菌コーティングは、整形外科インプラントの外面上の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を含み、
内面は、気化可能な抗菌剤の表面積濃度を有し、
整形外科インプラント上の抗菌コーティングの表面積濃度は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である。

本開示によれば、抗菌コーティングされたインプラントが記載され、この抗菌コーティングされたインプラントは、
整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、本質的に金属若しくは金属合金、ポリアルケン若しくはそのコポリマーからなる外面、又はポリアリールエーテルケトン若しくはそのコポリマー、又はそれらの組み合わせを画定する、整形外科インプラント、及び
整形外科インプラントの外面上に配置された抗菌コーティングであって、抗菌インプラントが、気化可能な抗菌剤から本質的になる、抗菌コーティングを含み、
抗菌コーティングされたインプラントは、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する。特定の実施形態では、表面積濃度は、整形外科インプラントの外面から少なくとも０．５ｍｍの、微生物コロニー形成単位に対する阻止帯を生成するのに有効である。特定の更なる実施形態では、表面積濃度は、整形外科インプラントの外面の微生物コロニー形成を防止するのに有効である。

図１Ａ～Ｃを参照すると、抗菌性整形外科インプラントを形成する方法が開示される。方法は、第１の端部１１及び第２の端部２１、並びに第１の端部１１と第２の端部２１との間に延在する内面４０を有する容器１００を提供することを含む。内面は、容器空洞５０を画定することができ、第１の端部１１は、容器１００を通って空洞５０内に延在する開口部７０を画定することができる。本発明の実施形態によれば、内面は、非吸収性材料を含む。

方法は、容器空洞５０内に気化可能な抗菌剤のリザーバ６０を配置するステップを更に含む。方法は、第１の端部１１を通って空洞５０内に整形外科インプラント１２０を配置するステップを更に含み、整形外科インプラント１２０は、外面１２３を画定する。

容器内面
上述したように、内面４０は、非吸収性材料を含む。本明細書で使用される非吸収性材料は、内面４０を含む材料が抗菌剤の吸収に耐性があるように、記載された気化可能な抗菌剤に対して定義される。しかし、気化可能な抗菌剤は、内面４０に吸着してもよい。好適な非吸収性材料は、ほとんどの金属及び金属合金を含む。好ましい非吸収性材料としては、アルミニウム及びそれらの合金、並びにステンレス鋼が挙げられる。更に、そうでなければ気化可能な抗菌剤に対して吸収性である材料は、少なくとも容器１００の内面４０に沿って非吸収性になることができる。例えば、図４Ａ～図４Ｂを参照すると、熱結合層の形態の封止剤３５を有する内面４０が第１の端部１１に示されている。示されるように、層３５は、サブマイクロメートルサイズの金属粒子３２を有する内面４０において金属化されている。粒子３２は、内面４０を非吸収性にするが、第１の端部１１を封止するために熱結合層３５の機能を実質的に妨げない。

気化可能な抗菌剤
好適な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせから選択されてもよいが、これらに限定されるものではない。特に、例えば、以下の式で表わされるように、抗菌剤は、ハロゲン化２－ヒドロキシジフェニルエーテル及び／又はハロゲン化２－アシルオキシジフェニルエーテルであってもよい。

上式において、各Ｈａｌは同一の又は異なるハロゲン原子を表し、Ｚは水素又はアシル基を表し、ｗは１～５の範囲の正の自然数を表し、ベンゼン環の各々は、好ましくは環Ａであるが、またハロゲン化され得る１種類以上の低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリル基、シアノ基、アミノ基、又は低級アルカノイル基を含んでもよい。好ましくは、ベンゼン環の置換基として、有用な低級アルキル基及び低級アルコキシ基には、それぞれメチル基又はメトキシ基がある。ハロゲン化低級アルキル基、トリフルオロメチル基が好ましい。

また、上式のハロゲン－ｏ－ヒドロキシ－ジフェニルエーテルに類似した抗菌活性が、実際に使用する条件下で部分的にあるいは完全に加水分解するそれらのＯ－アシル誘導体を使用して得られる。酢酸、クロル酢酸、メチル又はジメチルカルバミン酸、安息香酸、クロロ安息香酸、メチルスルホン酸、及びクロロメチルスルホン酸のエーテルが特に好適である。

上記式の範囲内の１つの特に好ましい抗菌剤は、一般にトリクロサンと呼ばれる、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテルである。トリクロサンは、様々な製品に使用されている広域性抗菌剤であり、一般にＳＳＩに関連した多数の生物に対して効果的である。そのような微生物には、ブドウ球菌属（Staphylococcus）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

更なる実施形態によれば、方法は、気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を空洞５０内に堆積させ、空洞５０から溶媒を蒸発させ、容器１００から排出し、空洞５０内に気化可能な抗菌剤のリザーバ６０を形成することを含むことができる。代替の実施形態では、方法は、気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を容器１００の内面４０上にコーティングし、内面４０から溶媒を蒸発させ、容器１００から排出し、気化可能な抗菌剤のリザーバ６０を形成することを含むことができる。

整形外科インプラント
整形外科インプラントは、損傷した骨の修復を助けるか、又は骨を置き換えるために使用される人工装具のいずれかである、植込み可能な医療デバイスであると理解される。本開示による好適な整形外科インプラントの例示的で非限定的なリストは、骨プレート、髄内釘、骨ねじ、ピン、脊椎ロッド、Ｋワイヤ、椎間板置換、金属圧縮ステープル（例えば、ニチノール）、頭蓋顎顔面用途で使用されるような金属メッシュ、外部固定ねじ又はピン（例えば、シャンツスクリュ及びシュタインマンピン）、並びに寛骨臼カップ、大腿骨ステム、脛骨トレイ、人工膝蓋骨、及び大腿骨顆構成要素などの、股関節、膝、及び肩置換処置で使用される関節置換構成要素を含むことができる。

上述のように、整形外科インプラントは、外面１２３を画定する。特定の好ましい実施形態による外面は、金属若しくは金属合金、ポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）若しくはそのコポリマー、又はポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は前述の材料の任意の組み合わせを含んでもよい。好適な金属としては、例えば、チタン、ステンレス鋼、ニッケル、コバルト、クロム、及びそれらの金属合金を挙げることができる。好ましいポリアルケンは、ポリエチレン又はそのコポリマーである。好適な例としては、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、超低分子量ポリエチレン（ＵＬＭＷＰＥ）、高分子量ポリエチレン（ＨＭＷＰＥ）、高密度架橋ポリエチレン（ＨＤＸＬＰＥ）、架橋ポリエチレン（ＰＥＸ又はＸＬＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、又は超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）、並びにそれらのブレンド又はコポリマーが挙げられる。以下に更に記載されるような特定の高温条件下、例えば、熱劣化又は他の望ましくない効果を有することのない、１００℃超では、当業者は、どのポリアルケン又はそのコポリマーが、高温を必要とする条件に耐えるために必要な化学的特性を有するかを決定することができる。ＰＡＥＫポリマーの好適な例としては、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）炭素強化ＰＥＥＫ、ポリエーテルケトンケトン（ＰＥＫＫ）、ポリエーテルケトン（ＰＥＫ）、又はポリエーテルケトンエーテルケトンケトン（ＰＥＫＥＫＫ）、又はそれらのブレンド若しくはコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。

特定の実施形態では、気化可能な抗菌剤の得られる表面積濃度を更に増加させるために、吸収性生体適合性ポリマー材料の薄膜を整形外科インプラントの外面に適用することができることを理解されたい。好ましくは、生体適合性ポリマー材料は、再吸収性であり、高い熱安定性を有する。例えば１００℃～２００℃の範囲の高温を利用する条件下では、ほとんどの生体適合性吸収性物質は、熱劣化を被り、したがって、記載されたシステム及びプロセスでの使用に適していない。

本開示によれば、方法は、容器空洞５０を外部環境から封止するように、容器１００の第１の端部１１を封止するステップを含む。特定の実施形態では、容器１００は、空洞５０が固定容積を画定するように実質的に剛性である。例示的な剛性容器１００は、図１Ａ～図１Ｃに概略的に示される円筒形アルミニウム管とすることができる。

容器
特定の実施形態によれば、容器１００の第１の端部１１は、容器１００の外面の周りに延在するねじ領域１３を含み、ねじ領域１３は、内面又は外面に対応するねじ領域８３を有する蓋８０と係合するように構成され、容器１００の第１の端部１１を封止するステップは、例えば図１Ｂに示すように、第１の端部ねじ領域１３と蓋ねじ領域８３とを係合することを含む。実施形態は、封止のステップ中に、蓋ねじ領域８３と第１の端部ねじ領域１３との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材３６を更に含むことができる。特定の好適な封止部材３６は、例えば、液密シールを提供するように構成されたクラッシュワッシャ又はｏリングを含むことができる。

図２を参照すると、実質的に剛性の容器は、テーパ状の第１の端部１１を有する葉巻チューブの一般的な形状で示されており、蓋８０は対応するテーパを有する。それぞれのねじ領域の係合から形成された封止に加えて、第１の端部１１及び蓋８０のテーパは、機械的摩擦嵌合係合を提供し、それによって容器空洞５０の封止を向上させることができる。

代替の実施形態によれば、図３～４を参照すると、容器１００は実質的に変形可能であり、空洞５０は、第１の端部１１が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、変形時に空洞５０が第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとる。特定の他の実施形態では、第１の端部１１は実質的に変形可能であり、封止するステップは、第１の端部１１における内面４０の対向する壁４３、４５を互いに接触させ、第１の端部１１を封止するように、第１の端部１１に圧力を加えることを含む。追加の実施形態では、第１の端部１１における内面の少なくとも一部は、接触時に第１の端部１１を封止するように対向する壁４３、４５が互いに接触するような量の封止剤３５、例えば、接着剤又は熱結合剤を含む。追加の代替の実施形態では、封止するステップは、対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を封止された第１の端部に適用することを含むことができる。

また更なる実施形態によれば、図５Ａ～図５Ｂを参照すると、容器１００は、第１の端部１１（図示のように、この実施形態では、トレイの上側部分）及び第２の端部２１（図示のように、この実施形態では、トレイの底部又は基部）、及び第１の端部１１と第２の端部２１との間に延在する内面４０を有する、予め形成された金属トレイ（例えば、アルミニウム又は他の好適な金属又は合金）の形状である。内面４０は、非吸収性金属を含み、容器１００内に空洞５０を画定する。第１の端部１１は、空洞５０内に延在する開口部７０を含み、空洞は、整形外科インプラント１２０及び気化可能な抗菌剤のリザーバ６０（本明細書に示されるように、容器１００の基部に配置されている）を更に含む。蓋８０は、例えば、アルミニウムなどの金属箔の形態である。蓋８０は、開口部７０で空洞５０を封止するように構成されている。容器１００と蓋８０との間の封止は、例えば、第１の端部１１の周囲に沿って蓋８０を容器１００に超音波溶接することによって達成することができる。更に、蓋８０は、接着剤又は熱結合剤を含む封止剤を使用することによって容器１００で封止することができる。封止は、気化可能な抗菌剤の漏出を防止し、整形外科インプラント１２０の外面１２４への蒸気移動のプロセス中に空洞内に維持するのに十分である。

更なる実施形態によれば、図１Ａ～図１Ｃを参照すると、容器１００は、底部（すなわち、第２の端部２１）に多孔性スペーサ（図示せず）を含むことができ、これは、整形外科インプラント１２０が容器１００の内部に配置されたときに、整形外科インプラント１２０が容器１００の底部の内面に接触しないようにするためのスタンドオフとして作用することができる。このスペーサは、リザーバ６０がスペーサの下又はスペーサの孔内で容器１００の底部に配置されることを可能にし、整形外科インプラント１２０とリザーバ６０との間の接触を防止するか、又はそうでなければ整形外科インプラント１００がリザーバ６０からの抗菌剤の気化を妨げることを防止する。

代替の実施形態では、容器１００は、乾熱滅菌の温度に耐えることができる、ポリプロピレン又はナイロンなどの比較的熱安定性のポリマーから形成（例えば、成形又は押出）することができる。特定の実施形態では、容器１００は、図１～図２に示され説明されるように剛性であることができ、又は図３～４に示されるように、可撓性であっても変形可能であることができる。ポリマー容器上又はポリマー容器中への抗菌剤の吸収を防止するために、内面４０は、化学蒸着によって生成されたシリカコーティングなどの薄い非ポリマー層でコーティングすることができる。ポリマー容器１００の内面４０の非ポリマーコーティングはまた、例えば、蒸着又は真空金属化プロセスによって内面４０上にコーティングすることができるアルミニウム又は他の好適な金属若しくは合金であってもよい。

図３～図４に示すように、容器１００が可撓性（又は他の方法で変形可能）である更なる実施形態では、容器１００はまた、ナイロンなどの熱的に安定なポリマーから形成されてもよく、積層プロセス又は蒸着プロセスのいずれかによって、内面４０上にコーティングされたアルミニウム又はシリカなどの非ポリマー材料の薄膜を含んでもよい。

可撓性又は他の変形可能な容器１００である容器１００の更なる実施形態によれば、容器１００は、ナイロンなどの熱安定性ポリマーフィルムの外層、アルミニウム箔（又は他の好適な金属若しくは金属合金）の中間層を有する層状積層フィルム構造として形成することができ、内面４０は、例えばナイロンなどの熱安定性ポリマーフィルムを含むことができ、リザーバ６０は、内面４０においてフィルムに配合されている。容器１００を例えば１６０℃などの乾熱滅菌プロセスに４時間供すると、内面４０においてリザーバ６０内の抗菌剤の一部が気化し、続いて整形外科インプラント１２０の外面１２３上に堆積し、抗菌コーティングを形成する。この実施形態の内部金属層は、抗菌剤の拡散に対するバリアとして作用し、その結果、抗菌剤は容器空洞５０の内部に収容されたままである。

ここで、記載された形成方法に戻り、容器が封止されると、図１Ｃを参照して、方法は、以下のステップ、
整形外科インプラント１２０の外面１２３及び気化可能な抗菌剤のリザーバ６０を加熱して、抗菌剤を気化させるように、封止した状態で容器１００を加熱すること、及び
封止した状態で容器１００を冷却することを更に含むことができ、
容器１００の加熱及び冷却は、外面の周囲から少なくとも０．５ｍｍの臨床的な有効阻止帯を生成するのに十分な、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤１２４の表面積濃度を有する抗菌コーティングされた整形外科インプラントが形成されるように、容器１００の内面４０の非吸収性材料に対して、気化した抗菌剤を整形外科インプラント１２０の外面１２３に吸着させる。

加熱するステップは、容器を約６０℃～２００℃の範囲の温度に加熱することを含むことができる。好ましい実施形態では、温度は、少なくとも８０℃超、例えば、約８０℃～１８０℃、又は１００℃～１７０℃、又は１２０℃～１６０℃、又は本明細書に列挙した温度範囲の終点の任意の組み合わせ若しくは部分組み合わせである。更に、加熱するステップは、約１０分～約８時間の範囲、例えば、約３０分～約７時間、１時間～６時間、１時間～４時間、又は２時間～４時間の範囲、又は本明細書に列挙した開示された範囲の終点の任意の組み合わせ若しくは部分組み合わせで行うことができる。特定の他の実施形態によれば、加熱範囲は、最大約８０時間、例えば７０時間、６０時間、５０時間、４０時間、３０時間、２０時間、若しくは１０時間、又は本明細書に列挙した範囲の終点の任意の組み合わせ若しくは部分的組み合わせから延長することができる。

いかなる特定の理論にも束縛されるものではないが、容器の内面に沿った非吸収性材料の利用は、容器の内面が気化可能な抗菌剤の蒸着のための吸収シンクとして作用しないため、整形外科インプラントの外面に、利用可能な気化可能な抗菌剤の量をより多くすることができると考えられる。更に、容器の封止は、整形外科インプラントの外面上の蒸着に利用可能な気化抗菌剤のより大きな総質量をもたらす。最後に、高温はまた、より低い温度範囲で達成できるよりもリザーバの気化量の増加に対応することができる。したがって、本開示に従って提供される非吸収性内面、封止容器システム、及び高温のいずれか１つの組み合わせは、標準的なＥＯ滅菌パラメータを利用する前述のプロセスに対する改善であり、臨床的に有効なＺＯＩを提供することができるように、抗菌蒸着を使用して形成される整形外科インプラントのより広い選択を可能にする。

したがって、特定の実施形態によれば、抗菌コーティングされた整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを含み、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲、例えば、１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２、又は約５μｇ／ｃｍ^２～約１０μｇ／ｃｍ^２、又は約５μｇ／ｃｍ^２～約１００μｇ／ｃｍ^２、又は本明細書に列挙された範囲の終点の任意の組み合わせ又は部分組み合わせである。

追加の実施形態では、リザーバ内の抗菌剤は総重量を有し、蒸着により総重量の少なくとも１％～約９５％の抗菌剤が整形外科インプラントの外面に抗菌コーティングを形成する。整形外科インプラントの外面が金属若しくは金属合金を含むか、又は実質的に若しくはほとんどが金属若しくは金属又は金属合金を含む場合、抗菌コーティングに含有される抗菌剤の重量パーセントは、列挙された重量パーセント範囲の下限にあることができる。実質的に又はほぼ完全に金属又は金属合金の外面の好適な重量パーセント範囲は、例えば、１％～約２０％、又は１％～約１０％、又は約１％～約５％、又は約５％～約１０％、又は約５％～約２０％、及び本明細書に列挙した範囲の終点の任意の組み合わせ又は部分組み合わせを更に含むことができる。インプラントの外面が、少なくとも部分的又はほぼ完全にポリマー又はコポリマーを含む場合、重量パーセント範囲は、３０％超～約９５％、例えば、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％の終点を含むことができる。

上記の方法は、上述の高熱プロセスを利用して整形外科インプラントに対して滅菌処置を実行するという文脈で説明されているが、方法は、周術期及び術中の状況に適用することができ、手術に近い時間枠又は手術中に、上記の方法ステップを手術室内で、又は手術場所に近い場所で実施することができることを理解されたい。上記の構成要素は、調製されたシステム（すなわち、空洞内に整形外科インプラント及びリザーバを含む既に封止された容器であって、気化可能な抗菌剤をインプラントの外面に蒸気移動するために加熱及び冷却のみを実行する必要があるものとして外科医又は外科チームメンバーに提供することができる。あるいは、別個の構成要素を、周術的に組み立てられるように提供することができ、その場合、加熱及び冷却ステップは、構成要素の組み立て及び容器の封止が上記のステップに従って完了した後に続いて実行することができる。

本開示によれば、図１Ａ～Ｂを参照すると、上記のプロセスで説明した抗菌性整形外科インプラントを形成するためのシステムは、
気化可能な抗菌剤のリザーバ６０、
外面１２３を画定する整形外科インプラント１２０、並びに
第１の端部１１及び第２の端部２１、及び第１の端部１１及び第２の端部２１の間に延在する内面４０を有する容器であって、内面４０が、非吸収性材料を含み、整形外科インプラント１２０を受け入れるように構成された空洞５０を画定し、第１の端部１１が、空洞５０内に延在する封止可能な開口部７０を画定する、容器１００を含み、
容器１００、整形外科インプラント１２０、及び気化可能な抗菌剤は、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成され、
気化可能な抗菌剤のリザーバ６０は、容器１００内に配置され、
整形外科インプラント１２０は、空洞５０内に配置され、外面１２３は、気化可能な抗菌剤を実質的に含まない。

本明細書に記載のシステムは、（例えば、図１Ａ～Ｂに示されるような）前述の加熱及び冷却ステップの前の列挙された要素の配置を対象とする本開示の実施形態と見なすことができる。抗菌コーティングされたインプラントを形成する方法を説明する際に上述した特徴及び構成要素並びにそれらのそれぞれの特性は、システムの個々の構成要素を説明する際に、本明細書に等しく適用されることを理解されたい。例えば、気化可能な抗菌剤について上記で提供された説明は、システムの様々な要素及び特徴を説明する際に等しく適用可能であると考えられる。更に、容器１００、整形外科インプラント１２０、又は任意の他の要素について前述され、それらに起因する特徴又は下位特徴又は要素は、同様に、本明細書に適用される。

したがって、システムは、気化可能な抗菌剤のリザーバ６０を含み、気化可能な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態では、気化可能な抗菌剤は、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む。

追加の実施形態によれば、整形外科インプラント１２０の外面１２３は、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）又はそのコポリマー、ポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態では、外面は、金属又は金属合金を含む。好ましくは、金属は、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である。特定の実施形態では、外面は、ＰＡＥＫ又はそのコポリマーを含む。好ましくは、ＰＡＥＫは、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである。特定の実施形態では、外面は、ポリアルケン又はそのコポリマーを含む。好ましくは、ポリアルケンは、ポリエチレン又はそのコポリマーである。

システムの特定の実施形態では、容器１００は、空洞５０が固定容積を画定するように実質的に剛性である。特定の更なる実施形態では、第１の端部１１は、容器１００の外面の周りに延在するねじ領域１３を含み、システムは、第１の端部ねじ領域１３と係合するように構成されたねじ領域８３を有する蓋８０を更に含み、第１の端部ねじ領域１３と蓋ねじ領域８３との係合が第１の端部１１を封止する。追加の実施形態では、システムは、蓋ねじ領域８３と第１の端部ねじ領域１３との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材３６を更に含むことができる。

代替の実施形態では、容器１００は実質的に変形可能であり、空洞５０は、第１の端部１１において開口部７０が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、容器１００は、圧力を加えたときに変形して、空洞５０が第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとるように構成されている。追加の実施形態では、第１の端部１１における内面４０の対向する壁４３、４５が、力を加えると互いに接触して開口部７０を閉鎖し、第１の端部１１を封止するように構成されるように、第１の端部１１は、実質的に変形可能である。追加の実施形態では、第１の端部１１における内面の少なくとも一部は、接触時に第１の端部１１を封止するように対向する壁４３、４５が互いに接触するような量の封止剤３５、例えば、接着剤又は熱結合剤を含む。追加の代替の実施形態では、システムは、対向する壁４３、４５を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を含む。

更なる実施形態では、第２の端部２１は、空洞５０内に延在する封止可能な開口部を画定する。いくつかの実施形態では、第２の端部における内面４０の対向する壁４３、４５が、力を加えると互いに接触して第２の端部を封止するように構成されるように、第２の端部２１は実質的に変形可能である。

本開示によれば、図１Ｃを参照して、滅菌抗菌性整形外科インプラントのための包装構成が記載され、この包装構成は、
第１の端部及び第２の端部、及び第１の端部と第２の端部との間に延在する内面を有する封止された滅菌容器であって、内面が、非吸収性材料を含み、空洞を画定し、第１の端部が、空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、封止された滅菌容器、
空洞内に配置された滅菌整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、外面を画定する、滅菌整形外科インプラントを含み、
整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを有し、抗菌コーティングは、整形外科インプラントの外面上の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を含み、
内面は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を有する。

本明細書に記載の包装構成は、乾熱滅菌及び蒸着プロセスが完了し、抗菌コーティングが整形外科インプラントの外面上に形成された後の、列挙された要素の配置及び特徴に関する実施形態に関すると考えることができる。

特定の実施形態によれば、抗菌コーティングの気化可能な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む。好ましい実施形態では、気化可能な抗菌剤は、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む。

追加の実施形態によれば、整形外科インプラント１２０の外面１２３は、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）又はそのコポリマー、ポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態では、外面は、金属又は金属合金を含む。好ましくは、金属は、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である。特定の実施形態では、外面は、ＰＡＥＫ又はそのコポリマーを含む。好ましくは、ＰＡＥＫは、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである。特定の実施形態では、外面は、ポリアルケン又はそのコポリマーを含む。好ましくは、ポリアルケンは、ポリエチレン又はそのコポリマーである。

特定の実施形態によれば、第１の端部１１は、容器１００の外面の周りに延在するねじ領域１３を含み、包装構成は、第１の端部１１が封止されるように、第１の端部ねじ領域１３と係合されたねじ領域８３を有する蓋８０を更に含む。追加の実施形態では、システムは、蓋ねじ領域８３と第１の端部ねじ領域１３との間に配置され接触する、クラッシュワッシャ又はＯリングなどの封止部材３６を更に含むことができる。

更なる実施形態では、例えば、図４Ａ～図４Ｂに示すように、第１の端部１１における内面４０の少なくとも一部は、第１の端部１１を封止するために、対向する壁４３、４５を互いに結合する量の封止剤３５を含む。封止剤３５としては、例えば、接着剤材料又は熱結合材料を挙げることができる。追加の実施形態では、包装構成は、対向する壁４３、４５を互いに接触させて容器１００を封止するために、対向する壁４３、４５に適用される機械的締結具を含むことができる。

特定の実施形態によれば、抗菌コーティングされた整形外科インプラントは、外面上に抗菌コーティングを含み、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度は、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である。追加の実施形態では、容器内の気化可能な抗菌剤は、総重量を有し、気化可能な抗菌剤の総重量の少なくとも１％は、整形外科インプラント上の抗菌コーティングに含有される。

本開示によれば、抗菌コーティングされたインプラントが記載され、この抗菌コーティングされたインプラントは、
整形外科インプラントであって、整形外科インプラントが、本質的に金属若しくは金属合金、ポリアルケン若しくはそのコポリマーからなる外面、又はポリアリールエーテルケトン若しくはそのコポリマー、又はそれらの組み合わせを画定する、整形外科インプラント、及び
整形外科インプラントの外面上に配置された抗菌コーティングであって、抗菌インプラントが、気化可能な抗菌剤から本質的になる、抗菌コーティングを含み、
抗菌コーティングされたインプラントは、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の、整形外科インプラントの外面上の抗菌剤の表面積濃度を有し、
表面積濃度は、整形外科インプラントの外面から少なくとも０．５ｍｍの微生物形成ユニットに対する臨床的な有効阻止帯を生成する。

特定の実施形態によれば、外面は、金属又は金属合金である。好ましい実施形態では、金属又は金属合金は、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金である。特定の実施形態によれば、外面は、ポリアルケン又はそのコポリマーである。好ましい実施形態では、ポリアルケンは、ポリエチレン又はそのコポリマーである。特定の実施形態によれば、外面は、ＰＡＥＫ又はそのコポリマーである。好ましい実施形態では、ＰＡＥＫは、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）である。

特定の実施形態によれば、外面は、前述の材料の組み合わせを含む。例えば、特定の実施形態では、外面は、金属又は金属合金、及びポリアルケン又はそのコポリマーから本質的になる。好ましくは、外面は、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びポリエチレン又はそのコポリマーから本質的になる。特定の代替の実施形態では、外面は、金属又は金属合金、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる。好ましくは、外面は、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、並びにＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる。特定の更なる代替の実施形態では、外面は、ポリアルケン又はそのコポリマー、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる。好ましくは、外面は、ポリエチレン又はそのコポリマー、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる。

特定の実施形態によれば、気化可能な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む。好ましくは、気化可能な抗菌剤は、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む。

追加の実施形態によれば、抗菌コーティングは、整形外科インプラントの外面上に１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の表面積濃度をもたらす。

更に追加の実施形態によれば、抗菌コーティングされたインプラントの有効ＺＯＩは、約０．５ｍｍ～約５．０ｍｍの範囲である。

以下の実施例では、特に明記しない限り、エチレンオキシド（ＥＯ）滅菌条件（又は「プロセス」又は「パラメータ」など）は、インプラントを周囲圧力で１５分間５５Ｃに曝露し、次いで、真空下で更に３時間４５分間５５Ｃに曝露することを指す。

（実施例１）
米国特許第８，６６８，８６７号に記載されているプロセスに従って、金属整形外科インプラントへのトリクロサンの蒸気移動を試みて、記載されたプロセスが金属表面上にトリクロサンを効果的に付着させることができるかどうかを調べた。

１）チタン合金（Ｔｉ－６Ａｌ－７Ｎｂ（ＴＡＮ））、２）３１６Ｌステンレス鋼、及び３）約０．５５ｍｇ／ｃｍ^２のポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）（ＰＬＡ）コーティングを有するＴＡＮピンを含む一連の金属ピン（約４ｍｍ×３０ｍｍ）を試験した。

トリクロサン（ＩＲＧＡＣＡＲＥ ＭＰトリクロサンロット番号００１３２２７５４２）を、２．５６重量％（約１６ｍｇのトリクロサン）で、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）のシートに配合した。

ピンをトリクロサン含浸ＨＤＰＥシートと共に、外側ＰＥＴ層、ポリエチレン層、箔防湿層、及び内部ポリエチレン熱封止層を有し、箔層（防湿層）が２つの間に配置された、ＥＯ滅菌に適した４層包装材料に共包装した。包装を滅菌し、５５℃で４時間熱処理した。

ＥＯ滅菌プロセスが完了した後、抗菌活性についてピンを測定した。３．０３×１０^９ＣＦＵ／ｍＬの黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）を予め形成されたプレート上に滅菌綿棒によって広げ、広げたプレートの表面に穏やかにピンを押し込んだが、寒天には浸透しなかった。プレートを２４時間インキュベートし、次いで、各ピンについてＺＯＩを測定した。

総帯をインプラントの幅（短軸）にわたって測定し、結果は以下の
ステンレス：観察された増殖減少帯が最小（ＺＯＩなし）、
ＴＡＮ：観察された増殖減少帯が最小（ＺＯＩなし）、を含む）と、
ＴＡＮ－ＰＬＡ：１２．４ｍｍのＺＯＩであった。

インプラントの幅（約４．０ｍｍ）を考慮し、インプラントの各側のＺＯＩを考慮するために２で割ると、各インプラントタイプの周囲のＺＯＩは以下の
ステンレス：なし、
ＴＡＮ：なし、及び
ＴＡＮ－ＰＬＡ：約４．２ｍｍであった。

したがって、結果は、ポリマーコーティングされたピン（ＴＡＮ－ＰＬＡ）のみが臨床的に有効なＺＯＩを提供することができ、金属基材表面のみを有するピンが臨床的に有意な量のトリクロサンを保持することができなかったことを示した。

（実施例２）
以下の試験を実験１の観点から実施して、金属基材表面上のトリクロサンの保持を増加させる方法を特定した。金属インプラントは、実質的に金属製の内面を有する包装において、アルカリ表面処理、並びに乾式熱伝達プロセスに供された。トリクロサン含有量をＵＶアッセイによって測定し、混釈平板法を使用してＺＯＩを測定し、結果を実施例１の結果と比較した。

この試験で使用したインプラントは、１２個のチタン陽極酸化ねじ（内径４．０ｍｍ×２４ｍｍ）及び２６個のＴＡＮ陽極酸化ピン（４．０ｍｍ×３０ｍｍ）であった。アルカリ処理組成物は、４時間、８時間、又は２４時間の処理で水酸化カリウム（ＫＯＨ）であった。次いで、アルミニウム内面を有する容器内で、高温条件下でインプラントをトリクロサン蒸着に供した。

アルカリ処理
試料を１％のＡｌｃｏｎｏｘで洗浄し、ブラシできれいに擦り洗い、次いでＤＩ水で洗浄した。

次いで、試料をビーカーに一緒に入れ、３００ｍＬのＤＩ水を添加し、加熱して１５分間沸騰させた。次いで、ビーカーを冷却し、試料を取り出し、くしゃくしゃにしたアルミニウム箔上に置いて風乾させた。

６ＭのＫＯＨ溶液を調製した。蓋付きの５本の別個のＮａｌｇｅｎｅプラスチックボトルを使用して、試料を以下の、ＫＯＨで８時間処理される６本のねじ、ＫＯＨで２４時間処理される６本のねじ、ＫＯＨで８時間処理される７本のピン、ＫＯＨで２４時間処理される７本のピン、及びＫＯＨで４時間処理される１２本のピンのように分離した。全てのボトルを６０℃で所望の時間置いた。ガスの蓄積を防ぐために、ボトルの蓋をわずかに緩めたままにした。

各ボトルのそれぞれの処理時間が終了した後、ＫＯＨ溶液をボトルから除去し、試料を残した。ボトルをＤＩ水で３回すすぎ、次いで試料をＰＢＳに約５分間浸漬した。ＰＢＳを除去し、各ボトルを再びＤＩ水で３回洗浄した。次いで、試料をそれぞれのボトルから取り出し、乾燥するまでくしゃくしゃにしたアルミニウム箔上に置いた。

トリクロサン蒸着
アルミニウム箔封止を有するアルミニウムボトル
６０ｍｇのトリクロサンを秤量し、それを０．５ｍＬの酢酸エチルと共にアルミニウムボトルに入れ、ボトルを回転させることによって、トリクロサン／酢酸エチル混合物を調製した。蓋をボトルから外し、一晩空気乾燥させた。

次いで、試料をボトルに入れ、鋼ワイヤフレームを使用して所定の位置に吊り下げた。

試料が所定の位置に配置されたら、アルミニウム箔の複数の層をボトル開口部の上に配置し、しっかりとしわを寄せて封止を形成した。鋼ワイヤを箔の蓋の周りに巻き付けることによって封止を補強した。

試料ボトルを１６０Ｃオーブンに約４時間入れた。

結果を比較するために、実施例１に前述したプロセスに従って、いくつかの追加の試料をトリクロサン蒸着に供した。以下の表１は、試料の分解及びそれぞれの処理条件を示す。

^＊＊理由は不明であるが、混釈平板法で試験するために使用した細菌は生存可能ではなかったため、ＺＯＩに関するデータは生成されなかった。

以下の表２は、ＫＯＨで処理した後のＴＡＮピンの表面のＳＥＭ画像を提供し、陽極酸化ＴＡＮピンの水酸化カリウムアルカリ処理の持続時間の増加に伴う表面積の増加を示す。

トリクロサン抽出及びＵＶ測定
このプロセスでは、２時間、４時間、及び２４時間の抽出時間を調査して、試料インプラント上にトリクロサン量が堆積したかどうかを決定した。トリクロサン標準は、最初の質量のトリクロサンをメスフラスコに秤量し、１０ｍＬの溶媒（１００％アセトニトリル）に溶解して調製した。トリクロサンのこのストック溶液を使用して、１０ｍＬのメスフラスコ中で標準を調製し、光から保護するために箔で覆った。次いで、１ｍＬの試料をプラスチックキュベットに移し、ＮａｎｏＤｒｏｐ２０００ｃ分光光度計で２８０ｎｍでＵＶで分析した。トリクロサン濃度に対して２８０ｎｍでの吸光度をプロットすることによって標準曲線を作成した後、上記のインプラント試料を分析した。

試料の調製
１．ボトル又はパウチ中のトリクロサンで処理したピン又はねじを滅菌１５ｍＬの遠心管に入れた。
２．５ｍＬのアセトニトリルを、振盪インキュベータ上に置いた各チューブに添加した。チューブを２５０ｒｐｍで２時間、４時間、又は２４時間のいずれかで振盪した。
３．この後、ピン及びねじを別個の滅菌チューブに移した。試料溶液を、分析するまで４℃で保存した。
４．分析のために、試料を含む１５ｍＬの遠心管を短時間ボルテックスした。
次いで、５．１ｍＬの試料を、ＵＶＮａｎｏｄｒｏｐ機器で２８０ｎｍの波長で分析し、各試料の濃度を構築された標準曲線から決定した。非常に高い初期吸光度を示した試料を、アセトニトリルで１：１０に希釈した。

４ｍｍ×３０ｍｍの４時間のアルカリ処理した陽極酸化ＴＡＮピンは、トリクロサン移動を全ての金属容器内で１６０℃で４時間行った場合、その表面に１．５０ｍｇのトリクロサンを有していた。対照的に、５５℃で箔パウチ内のスリーブから行われたトリクロサン移動を行った同じ試料では、０．０２７ｍｇのトリクロサンのみが観察された。したがって、同じ金属基板及びアルカリ化条件を比較すると、乾熱密閉金属容器は、ＥＯ滅菌条件と比較して、インプラント表面のトリクロサンの５５倍を超える増加をもたらしたことが分かる。

アルカリ処理の持続時間は、全金属容器内の乾熱プロセスでピン表面から回収されたトリクロサンの用量と正に相関する。

実施例３：高熱伝達プロセスのための冷却速度
この実験は、実施例２に記載されるように、アルミニウム容器内で乾熱伝達プロセスを行った後の冷却速度が、トリクロサンのＴＡＮピンへの蒸着に影響を与えるかどうかを決定するために行った。この実験では、ピンを熱いオーブン内に放置して冷却する場合と、ピンを冷たいカウンタートップ上に直ちに置いて冷却する場合との間の蒸着の差を測定した。

アルミニウムボトル容器を最初にＩＰＡ及び酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。次に、２ｍｇのトリクロサンを各ボトルに入れた。多孔性ステンレス鋼金属メッシュを各容器の底部に配置して、ピンがトリクロサンリザーバに直接接触しないようにするためのスタンドオフとして機能させた。

ＴＡＮピンを容器あたり１つのピンで容器に入れた。アルミニウム容器を蓋で封止し、各々にアルミニウムクラッシュワッシャを含めた。

ボトルをオーブンに入れ、１６０Ｃに４時間加熱した。

熱サイクルが完了した後、オーブンを停止した。ボトルの半分をオーブンから直ちに取り出し、冷たいカウンタートップ上に置き、残りをオーブン内に残した。

以下の表８は、加熱を開始する前のトリクロサンのリザーバ重量、システムの初期質量、及び冷却が完了した後のシステムの最終質量を示す。システム質量損失は、試料の初期質量と最終質量との差として記録され、加熱又は冷却のいずれかの間の容器からの気化トリクロサンの損失にのみ起因することができる。

試料ピンを、実施例２で前述したのと同じ方法で、ＵＶ分析によって表面トリクロサン含有量について更に測定した。ＵＶデータを以下の表９に示す。

実施例４：アルカリ対非アルカリ乾熱処理
この実験の目的は、実施例２に記載のＴＡＮピンに対するアルカリ処理の効果を評価することであった。未処理の電気研磨されたステンレス鋼ピンをこの研究に追加して、ＴＡＮピンのアルカリ処理の観察された効果を参照した。この研究では、２／３ｍｇ、２ｍｇ、又は６ｍｇのトリクロサンをアルカリ処理及び未処理ＴＡＮピンに投与する実施例２と同じパラメータを使用した。結果は、実施例２に記載のようにＵＶ分析を用いて測定した。この例では、トリクロサンの用量を変化させて、インプラントが依然として有効量のトリクロサンを容器システム内の比較的低い質量のリザーバで吸着できるかどうかを観察した。

アルカリ処理試料
アルカリ処理を受けたピンは、８時間のアルカリ処理のために実施例２に記載したのと同じプロセスを受けた。

トリクロサンリザーバの調製
アルミニウムボトル容器を洗浄し、ＩＰＡ及び酢酸エチルで清浄にした。

４８ｍｇのトリクロサンを８００μＬの酢酸エチル（６０ｍｇ／ｍｌ）に添加することによって、トリクロサン溶液を調製した。

２／３ｍｇ用量を受けたボトルに１０μＬの溶液を入れ、２ｍｇ用量を受けたボトルには３０μＬ、６ｍｇ用量を受けたボトルには９０μＬの溶液を入れた。次いで、各ボトルを酢酸エチルを添加して、各容器内の総容量を１００μＬにした。

各容器を封止しないままにし、一晩乾燥させた。

実施例に記載されるように、各容器は、容器の底部に配置された金属メッシュオフセットを有していた。次いで、ピンをボトルあたり１つのピンで容器に添加した。次いで、ボトルを蓋で封止し、アルミニウムクラッシュワッシャを含めた。

次いで、試料を１６０℃のオーブンに４時間入れた。

以下の表１０（及び図６）は、各容器に適用された理論用量、質量差によって測定された各容器中のトリクロサンの量、前述のＵＶ法によって測定された乾熱伝達プロセス後の各インプラント上のトリクロサンの量、及びリザーバ内のトリクロサンの測定された元の量の重量パーセントとしての各ピン上のトリクロサンの計算量を示す。

これらの結果は、アルカリ処理がＴＡＮピンへのトリクロサン吸着を改善したが、統計的に有意ではなかったことを示している。試験は更に、金属基材表面としてのＴＡＮが、電気研磨されたステンレス鋼よりもトリクロサンに対してより高い親和性を有するように見えたことを示した。これらの試験により、金属基材表面に関係なく、用量を下限で増加させると、それに応じて、インプラント外面上に移動するトリクロサンの量が増加することが更に確認された。

実施例５：高熱トリクロサン移動対インプラント表面の比較
この実験は、実施例２で以前に行われたような乾熱対ＥＯ滅菌プロセス条件下でのトリクロサン蒸気移動を更に調べるために行われた。更に、この試験では、ＰＥＥＫをインプラント表面基材として添加した。前述のように、ＥＯ滅菌条件下では、ポリマー基材表面はトリクロサンに対して十分に高い親和性を有し、リザーバ質量の損失を相殺し、それでもなお十分な量を吸収すると推測される。この試験は、ＥＯ滅菌条件下での移動プロセスと比較して、ＰＥＥＫ表面上にトリクロサンを堆積させる乾熱移動プロセスの能力を直接比較する。更に、実施例１及び実施例２の両方において、金属基材表面を有するインプラントは、ＥＯ滅菌移動プロセス下で表面上の有意な量のトリクロサンを達成することができなかった。

この実験では、各インプラント材料及び移動条件について、寒天混釈平板中の黄色ブドウ球菌（S.Aureus）を用いる混釈平板プロトコルを利用して、ＵＶ分析及びＺＯＩ測定の両方によって、トリクロサン含量について試料を試験する。更に、蒸気移動プロセスが完了した直後、並びにＰＢＳ溶液に１時間及び２４時間浸漬した後に試料を試験して、各試料表面の抗菌コーティングの堅牢性を測定する。

以下、表１１は、インプラント材料タイプ（例えば、鋼、ＴＡＮ、又はＰＥＥＫ）、移動条件（ＥＯパウチ法又は高熱ボトル法）、及び溶出時間によって特定される、この試験で使用される試料を示す。表は、ＵＶ分析試料及びＺＯＩ分析試料による試料ＩＤに分解される。

トリクロサン含有量－ＺＯＩ

以下に示す表１２は、ＵＶ及びＺＯＩ分析の両方についてのトリクロサン用量、包装材料、温度及び時間パラメータ、試料表面基材、後処理試験条件、並びに測定パラメータの相対比較を示す。

表に見ることができるように、全ての材料で、標的デバイスに移された初期トリクロサンは、ＥＯパウチと比較して、１６０℃で非吸収性包装において１０倍超高かった。これは、金属ボトル容器中のトリクロサンの合計が１．８６ｍｇであったのに対して、ＥＯパウチ包装は１３．６ｍｇのトリクロサンを含有していたという事実にもかかわらずである。金属試料については、これは、最初及び１時間後に２ｍｍを超える範囲の有効ＺＯＩをもたらしたが、ＥＯパウチ容器中の試料によって生成されたＺＯＩは、ＴＡＮピンについては１ｍｍ未満であり、電気研磨されたステンレス鋼については区別できなかった。ＰＥＥＫ試料は、全ての時点で１０倍を超えるトリクロサンを有し、移植後のトリクロサンの持続的な貯留を実証したが、ＺＯＩは、いずれかの試料が直ちに混釈平板に入れられた場合、又は試料が１時間予備溶出された場合に類似していた。従来的に処理されたＰＥＥＫ試料からのゾーンなしに対して、２４時間での高熱ＰＥＥＫ試料におけるＺＯＩの観察（０．７ｍｍ）は、２４時間の予備溶出後に残存するトリクロサンの継続的貯留によるものであってもよい（０．１２ｍｇ対０．００４ｍｇ）。

〔実施の態様〕
（１） 抗菌インプラントを形成する方法であって、
第１の端部及び第２の端部と、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する容器を提供することであって、前記内面が非吸収性材料を含み、容器空洞を画定し、前記第１の端部が、前記容器空洞内に延在する開口部を画定する、提供することと、
前記容器空洞内に気化可能な抗菌剤のリザーバを配置することと、
前記第１の端部を通って前記容器空洞内に整形外科インプラントを配置することであって、前記整形外科インプラントが、外面を画定する、配置することと、
前記容器空洞を封止するように、前記容器の前記第１の端部を封止することと、
前記整形外科インプラントの前記外面及び前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを加熱して、前記抗菌剤を気化させるように、封止した状態で前記容器を加熱することと、
封止した状態で前記容器を冷却することと、を含み、
前記容器の加熱及び冷却が、前記外面の周囲から少なくとも０．５ｍｍの有効阻止帯を生成するのに十分な、前記整形外科インプラントの前記外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する抗菌コーティングされた整形外科インプラントが形成されるように、前記気化した抗菌剤を前記整形外科インプラントの前記外面に吸着させる、方法。
（２） 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を前記空洞内に堆積させ、前記空洞から前記容器の外に前記溶媒を蒸発させることを含む、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を前記容器の前記内面にコーティングし、前記内面から前記容器の外に前記溶媒を蒸発させることを含む、実施態様１に記載の方法。
（４） 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様１から３のいずれかに記載の方法。
（５） 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、実施態様４に記載の方法。

（６） 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）又はポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様１から５のいずれかに記載の方法。
（７） 前記外面が、金属又は金属合金を含む、実施態様６に記載の方法。
（８） 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、実施態様７に記載の方法。
（９） 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、実施態様６に記載の方法。
（１０） 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、実施態様６に記載の方法。

（１１） 前記加熱するステップが、約６０℃～約２００℃の温度範囲に加熱することを含む、実施態様１から１０のいずれかに記載の方法。
（１２） 前記加熱するステップが、約８０℃～約１８０℃の温度範囲に加熱することを含む、実施態様１１に記載の方法。
（１３） 前記加熱するステップが、約１２０℃～約１６０℃の温度範囲に加熱することを含む、実施態様１１に記載の方法。
（１４） 前記加熱するステップが、約１０分～約８時間の範囲である、実施態様１から１３のいずれかに記載の方法。
（１５） 前記加熱するステップが、約３時間～６時間の範囲である、実施態様１４に記載の方法。

（１６） 前記内面が、金属又は金属合金を含む、実施態様１から１５のいずれかに記載の方法。
（１７） 前記内面が、アルミニウム又はその合金を含む、実施態様１６に記載の方法。
（１８） 前記整形外科インプラントの前記外面上の前記抗菌剤の前記表面積濃度が、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、実施態様１から１７のいずれかに記載の方法。
（１９） 前記リザーバ内の前記抗菌剤が総重量を有し、前記抗菌剤の前記総重量の少なくとも１％～約２０％が、前記抗菌コーティングされた整形外科インプラントの前記外面上に蒸気移動される、実施態様１から１８のいずれかに記載の方法。
（２０） 前記空洞が固定容積を画定するように、前記容器が実質的に剛性である、実施態様１から１９のいずれかに記載の方法。

（２１） 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記ねじ領域が、内面上の対応するねじ領域を有する蓋と係合するように構成され、前記容器の前記第１の端部を封止する前記ステップが、前記第１の端部ねじ領域及び前記蓋ねじ領域を係合させることを含む、実施態様１から２０のいずれかに記載の方法。
（２２） 前記封止するステップ中に、前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材を更に含む、実施態様２１に記載の方法。
（２３） 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、変形時に前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとる、実施態様１から１９のいずれかに記載の方法。
（２４） 前記第１の端部が実質的に変形可能であり、前記封止するステップが、前記第１の端部における前記内面の対向する壁を互いに接触させ、前記第１の端部を封止するために、前記第１の端部に圧力を加えることを含む、実施態様２３に記載の方法。
（２５） 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、接触時に前記対向する壁が互いに結合するような量の封止剤を含む、実施態様２４に記載の方法。

（２６） 前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を前記封止された第１の端部に適用することを更に含む、実施態様２４に記載の方法。
（２７） 前記第２の端部が開いており、前記封止するステップが、前記第２の端部を封止することを更に含む、実施態様１から２６のいずれかに記載の方法。
（２８） 前記第２の端部が、実質的に変形可能であり、その結果、前記封止するステップが、前記第２の端部における前記内面の対向する壁を互いに接触させ、前記第２の端部を封止するように、前記第２の端部に圧力を加えることを更に含む、実施態様２７に記載の方法。
（２９） 抗菌インプラントを形成するためのシステムであって、
気化可能な抗菌剤のリザーバと、
外面を画定する整形外科インプラントと、
第１の端部及び第２の端部と、非吸収性材料を含み、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する容器であって、前記内面が、前記整形外科インプラントを受け入れるように構成された空洞を画定し、前記第１の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、容器と、を含み、
前記容器、前記整形外科インプラント、及び前記気化可能な抗菌剤が、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成され、
前記気化可能な抗菌剤のリザーバが、前記容器内に配置され、前記整形外科インプラントが、前記空洞内に配置され、前記外面が、前記気化可能な抗菌剤を実質的に含まない、システム。
（３０） 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様２９に記載のシステム。

（３１） 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、実施態様３０に記載のシステム。
（３２） 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）、ポリアルケン、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様１から３１のいずれかに記載のシステム。
（３３） 前記外面が、金属又は金属合金を含む、実施態様３２に記載のシステム。
（３４） 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、実施態様３３に記載のシステム。
（３５） 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、実施態様３２に記載のシステム。

（３６） 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、実施態様３２に記載のシステム。
（３７） 前記容器が、前記空洞が固定容積を画定するように実質的に剛性である、実施態様２９から３６のいずれかに記載のシステム。
（３８） 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記システムが、前記第１の端部ねじ領域と係合するように構成されたねじ領域を有する蓋を更に含み、前記第１の端部ねじ領域と前記蓋ねじ領域との係合が前記第１の端部を封止する、実施態様２９から３７のいずれかに記載のシステム。
（３９） 前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材を更に含む、実施態様３８に記載のシステム。
（４０） 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、前記容器が、圧力を加えたときに変形して、前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとるように構成されている、実施態様２９から３６のいずれかに記載のシステム。

（４１） 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第１の端部を封止するように構成されるように、前記第１の端部が実質的に変形可能である、実施態様２９から３６のいずれかに記載のシステム。
（４２） 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、前記対向する壁を互いに結合するように構成された量の封止剤を含む、実施態様４１に記載のシステム。
（４３） 前記封止剤が、接着剤材料又は熱結合材料を含む、実施態様４２に記載のシステム。
（４４） 前記容器を封止するように、前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を更に含む、実施態様４１に記載のシステム。
（４５） 前記第２の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、実施態様２９から４４のいずれかに記載のシステム。

（４６） 前記第２の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第２の端部を封止するように構成されるように、前記第２の端部が実質的に変形可能である、実施態様４５に記載のシステム。
（４７） 滅菌抗菌性整形外科インプラントのための包装構成であって、
第１の端部及び第２の端部と、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する封止された滅菌容器であって、前記内面が、非吸収性材料を含み、空洞を画定し、前記第１の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、封止された滅菌容器と、
前記空洞内に配置された滅菌整形外科インプラントであって、前記整形外科インプラントが、外面を画定する、滅菌整形外科インプラントと、を含み、
前記整形外科インプラントが、前記外面上に抗菌コーティングを有し、前記抗菌コーティングが、前記整形外科インプラントの前記外面上の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を含み、
前記整形外科インプラント上の前記抗菌コーティングの前記表面積濃度が、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、包装構成。
（４８） 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様４７に記載の包装構成。
（４９） 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、実施態様４８に記載の包装構成。
（５０） 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）、ポリアルケン、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様４７から４９のいずれかに記載の包装構成。

（５１） 前記外面が、金属又は金属合金を含む、実施態様５０に記載の包装構成。
（５２） 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、実施態様５０に記載の包装構成。
（５３） 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、実施態様５０に記載の包装構成。
（５４） 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、実施態様５１に記載の包装構成。
（５５） 前記容器が、前記空洞が固定容積を画定するように実質的に剛性である、実施態様４７から５４のいずれかに記載の包装構成。

（５６） 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記システムが、前記第１の端部が封止されるように、前記第１の端部ねじ領域と係合されたねじ領域を有する蓋を更に含む、実施態様４７から５５のいずれかに記載の包装構成。
（５７） 前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触している封止部材を更に含む、実施態様５６に記載の包装構成。
（５８） 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、前記容器が、圧力を加えたときに変形して、前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとるように構成されている、実施態様４７から５４のいずれかに記載の包装構成。
（５９） 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第１の端部を封止するように構成されるように、前記第１の端部が実質的に変形可能である、実施態様４７から５４のいずれかに記載の包装構成。
（６０） 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、前記対向する壁を互いに結合する量の封止剤を含む、実施態様５９に記載の包装構成。

（６１） 前記封止剤が、接着剤材料又は熱結合材料を含む、実施態様６０に記載の包装構成。
（６２） 前記容器を封止するように、前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を更に含む、実施態様５９に記載の包装構成。
（６３） 前記第２の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、実施態様４７から６２のいずれかに記載の包装構成。
（６４） 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第２の端部を封止するように構成されるように、前記第２の端部が実質的に変形可能である、実施態様６３に記載の包装構成。
（６５） 前記抗菌コーティングの前記表面積濃度が、約１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の範囲である、実施態様４７から６４のいずれかに記載の包装構成。

（６６） 前記気化可能な抗菌剤が、総重量を有し、前記気化可能な抗菌剤の前記総重量の少なくとも１％～最大約２０％が、前記整形外科インプラント上の前記抗菌コーティングに含有されている、実施態様４７から６４のいずれかに記載の包装構成。
（６７） 抗菌コーティングされた整形外科インプラントであって、
整形外科インプラントであって、前記整形外科インプラントが、金属若しくは金属合金、ポリアルケン若しくはそのコポリマー、又はポリアリールエーテルケトン若しくはそのコポリマー、又はそれらの組み合わせから本質的になる外面を画定する、整形外科インプラントと、
前記整形外科インプラントの前記外面上に配置された抗菌コーティングであって、前記抗菌インプラントが、気化可能な抗菌剤から本質的になる、抗菌コーティングと、を含み、
前記抗菌コーティングされたインプラントが、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の、前記整形外科インプラントの前記外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する、抗菌コーティングされた整形外科インプラント。
（６８） 前記外面が、金属又は金属合金である、実施態様６７に記載のインプラント。
（６９） 前記金属又は金属合金が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金である、実施態様６８に記載のインプラント。
（７０） 前記外面が、ポリアルケン又はそのコポリマーである、実施態様６７に記載のインプラント。

（７１） 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、実施態様７０に記載のインプラント。
（７２） 前記外面が、ポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーである、実施態様６７に記載のインプラント。
（７３） 前記ポリアリールエーテルケトンが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）である、実施態様７２に記載のインプラント。
（７４） 前記外面が、金属又は金属合金、及びポリアルケン又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様６７に記載のインプラント。
（７５） 前記外面が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びポリエチレン又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様７４に記載のインプラント。

（７６） 前記外面が、金属又は金属合金、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様６７に記載のインプラント。
（７７） 前記外面が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様７６に記載のインプラント。
（７８） 前記外面が、ポリアルケン又はそのコポリマー、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様６７に記載のインプラント。
（７９） 前記外面が、ポリエチレン又はそのコポリマー、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる、実施態様７８に記載のインプラント。
（８０） 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、実施態様６７から７９のいずれかに記載のインプラント。

（８１） 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、実施態様８０に記載のインプラント。
（８２） 前記表面積濃度が、１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、実施態様６７から８１のいずれかに記載のインプラント。
（８３） 前記表面積濃度が、前記整形外科インプラントの前記外面から少なくとも０．５ｍｍの、微生物コロニー形成単位に対する有効阻止帯（ＺＯＩ）を生成する、実施態様６７から８２のいずれかに記載のインプラント。
（８４） 前記有効ＺＯＩが、約０．５ｍｍ～約５．０ｍｍの範囲である、実施態様６７から８３のいずれかに記載のインプラント。
（８５） 前記整形外科インプラントの前記外面上の前記表面積濃度が、前記容器の前記内面上の前記抗菌剤の表面積濃度以上である、実施態様１から２８のいずれかに記載の方法。

（８６） 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤の固形塊を溶融し、前記溶融物を前記容器の前記空洞内に堆積させることを含む、実施態様１に記載の方法。
（８７） 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記整形外科インプラントの前記外面を前記気化可能な抗菌剤でコーティングし、前記整形外科インプラントを前記空洞に配置することを含む、実施態様１に記載の方法。

Claims (87)

1. 抗菌インプラントを形成する方法であって、
   第１の端部及び第２の端部と、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する容器を提供することであって、前記内面が非吸収性材料を含み、容器空洞を画定し、前記第１の端部が、前記容器空洞内に延在する開口部を画定する、提供することと、
   前記容器空洞内に気化可能な抗菌剤のリザーバを配置することと、
   前記第１の端部を通って前記容器空洞内に整形外科インプラントを配置することであって、前記整形外科インプラントが、外面を画定する、配置することと、
   前記容器空洞を封止するように、前記容器の前記第１の端部を封止することと、
   前記整形外科インプラントの前記外面及び前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを加熱して、前記抗菌剤を気化させるように、封止した状態で前記容器を加熱することと、
   封止した状態で前記容器を冷却することと、を含み、
   前記容器の加熱及び冷却が、前記外面の周囲から少なくとも０．５ｍｍの有効阻止帯を生成するのに十分な、前記整形外科インプラントの前記外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する抗菌コーティングされた整形外科インプラントが形成されるように、前記気化した抗菌剤を前記整形外科インプラントの前記外面に吸着させる、方法。
2. 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を前記空洞内に堆積させ、前記空洞から前記容器の外に前記溶媒を蒸発させることを含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤及び溶媒の溶液を前記容器の前記内面にコーティングし、前記内面から前記容器の外に前記溶媒を蒸発させることを含む、請求項１に記載の方法。
4. 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、請求項４に記載の方法。
6. 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）又はポリアルケン若しくはそのコポリマー、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記外面が、金属又は金属合金を含む、請求項６に記載の方法。
8. 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、請求項７に記載の方法。
9. 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、請求項６に記載の方法。
10. 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、請求項６に記載の方法。
11. 前記加熱するステップが、約６０℃～約２００℃の温度範囲に加熱することを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記加熱するステップが、約８０℃～約１８０℃の温度範囲に加熱することを含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記加熱するステップが、約１２０℃～約１６０℃の温度範囲に加熱することを含む、請求項１１に記載の方法。
14. 前記加熱するステップが、約１０分～約８時間の範囲である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 前記加熱するステップが、約３時間～６時間の範囲である、請求項１４に記載の方法。
16. 前記内面が、金属又は金属合金を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 前記内面が、アルミニウム又はその合金を含む、請求項１６に記載の方法。
18. 前記整形外科インプラントの前記外面上の前記抗菌剤の前記表面積濃度が、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記リザーバ内の前記抗菌剤が総重量を有し、前記抗菌剤の前記総重量の少なくとも１％～約２０％が、前記抗菌コーティングされた整形外科インプラントの前記外面上に蒸気移動される、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
20. 前記空洞が固定容積を画定するように、前記容器が実質的に剛性である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
21. 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記ねじ領域が、内面上の対応するねじ領域を有する蓋と係合するように構成され、前記容器の前記第１の端部を封止する前記ステップが、前記第１の端部ねじ領域及び前記蓋ねじ領域を係合させることを含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
22. 前記封止するステップ中に、前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材を更に含む、請求項２１に記載の方法。
23. 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、変形時に前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとる、請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記第１の端部が実質的に変形可能であり、前記封止するステップが、前記第１の端部における前記内面の対向する壁を互いに接触させ、前記第１の端部を封止するために、前記第１の端部に圧力を加えることを含む、請求項２３に記載の方法。
25. 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、接触時に前記対向する壁が互いに結合するような量の封止剤を含む、請求項２４に記載の方法。
26. 前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を前記封止された第１の端部に適用することを更に含む、請求項２４に記載の方法。
27. 前記第２の端部が開いており、前記封止するステップが、前記第２の端部を封止することを更に含む、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
28. 前記第２の端部が、実質的に変形可能であり、その結果、前記封止するステップが、前記第２の端部における前記内面の対向する壁を互いに接触させ、前記第２の端部を封止するように、前記第２の端部に圧力を加えることを更に含む、請求項２７に記載の方法。
29. 抗菌インプラントを形成するためのシステムであって、
    気化可能な抗菌剤のリザーバと、
    外面を画定する整形外科インプラントと、
    第１の端部及び第２の端部と、非吸収性材料を含み、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する容器であって、前記内面が、前記整形外科インプラントを受け入れるように構成された空洞を画定し、前記第１の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、容器と、を含み、
    前記容器、前記整形外科インプラント、及び前記気化可能な抗菌剤が、最大２００℃の温度範囲で熱的に安定したままであるように構成され、
    前記気化可能な抗菌剤のリザーバが、前記容器内に配置され、前記整形外科インプラントが、前記空洞内に配置され、前記外面が、前記気化可能な抗菌剤を実質的に含まない、システム。
30. 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２９に記載のシステム。
31. 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、請求項３０に記載のシステム。
32. 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）、ポリアルケン、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１から３１のいずれか一項に記載のシステム。
33. 前記外面が、金属又は金属合金を含む、請求項３２に記載のシステム。
34. 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、請求項３３に記載のシステム。
35. 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、請求項３２に記載のシステム。
36. 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、請求項３２に記載のシステム。
37. 前記容器が、前記空洞が固定容積を画定するように実質的に剛性である、請求項２９から３６のいずれか一項に記載のシステム。
38. 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記システムが、前記第１の端部ねじ領域と係合するように構成されたねじ領域を有する蓋を更に含み、前記第１の端部ねじ領域と前記蓋ねじ領域との係合が前記第１の端部を封止する、請求項２９から３７のいずれか一項に記載のシステム。
39. 前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触するように構成された封止部材を更に含む、請求項３８に記載のシステム。
40. 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、前記容器が、圧力を加えたときに変形して、前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとるように構成されている、請求項２９から３６のいずれか一項に記載のシステム。
41. 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第１の端部を封止するように構成されるように、前記第１の端部が実質的に変形可能である、請求項２９から３６のいずれか一項に記載のシステム。
42. 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、前記対向する壁を互いに結合するように構成された量の封止剤を含む、請求項４１に記載のシステム。
43. 前記封止剤が、接着剤材料又は熱結合材料を含む、請求項４２に記載のシステム。
44. 前記容器を封止するように、前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を更に含む、請求項４１に記載のシステム。
45. 前記第２の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、請求項２９から４４のいずれか一項に記載のシステム。
46. 前記第２の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第２の端部を封止するように構成されるように、前記第２の端部が実質的に変形可能である、請求項４５に記載のシステム。
47. 滅菌抗菌性整形外科インプラントのための包装構成であって、
    第１の端部及び第２の端部と、前記第１の端部と前記第２の端部との間に延在する内面とを有する封止された滅菌容器であって、前記内面が、非吸収性材料を含み、空洞を画定し、前記第１の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、封止された滅菌容器と、
    前記空洞内に配置された滅菌整形外科インプラントであって、前記整形外科インプラントが、外面を画定する、滅菌整形外科インプラントと、を含み、
    前記整形外科インプラントが、前記外面上に抗菌コーティングを有し、前記抗菌コーティングが、前記整形外科インプラントの前記外面上の気化可能な抗菌剤の表面積濃度を含み、
    前記整形外科インプラント上の前記抗菌コーティングの前記表面積濃度が、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、包装構成。
48. 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、請求項４７に記載の包装構成。
49. 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、請求項４８に記載の包装構成。
50. 前記整形外科インプラントの前記外面が、少なくともポリアリールエーテルケトン（ＰＡＥＫ）、ポリアルケン、又は金属若しくは金属合金、又はそれらの組み合わせを含む、請求項４７から４９のいずれか一項に記載の包装構成。
51. 前記外面が、金属又は金属合金を含む、請求項５０に記載の包装構成。
52. 前記金属が、チタン、ステンレス鋼、又はチタン若しくは鋼を含有する合金である、請求項５０に記載の包装構成。
53. 前記ＰＡＥＫが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）又はそのコポリマーである、請求項５０に記載の包装構成。
54. 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、請求項５１に記載の包装構成。
55. 前記容器が、前記空洞が固定容積を画定するように実質的に剛性である、請求項４７から５４のいずれか一項に記載の包装構成。
56. 前記第１の端部が、前記容器の外面の周りに延在するねじ領域を含み、前記システムが、前記第１の端部が封止されるように、前記第１の端部ねじ領域と係合されたねじ領域を有する蓋を更に含む、請求項４７から５５のいずれか一項に記載の包装構成。
57. 前記蓋ねじ領域と前記第１の端部ねじ領域との間に配置され、これらと接触している封止部材を更に含む、請求項５６に記載の包装構成。
58. 前記容器が実質的に変形可能であり、前記空洞が、前記第１の端部が開いたときに第１の容積を有する第１の形状を画定し、前記容器が、圧力を加えたときに変形して、前記空洞が前記第１の容積よりも小さい第２の容積を有する第２の形状をとるように構成されている、請求項４７から５４のいずれか一項に記載の包装構成。
59. 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第１の端部を封止するように構成されるように、前記第１の端部が実質的に変形可能である、請求項４７から５４のいずれか一項に記載の包装構成。
60. 前記第１の端部における前記内面の少なくとも一部が、前記第１の端部を封止するために、前記対向する壁を互いに結合する量の封止剤を含む、請求項５９に記載の包装構成。
61. 前記封止剤が、接着剤材料又は熱結合材料を含む、請求項６０に記載の包装構成。
62. 前記容器を封止するように、前記対向する壁を互いに接触した状態に保つように構成された機械的締結具を更に含む、請求項５９に記載の包装構成。
63. 前記第２の端部が、前記空洞内に延在する封止可能な開口部を画定する、請求項４７から６２のいずれか一項に記載の包装構成。
64. 前記第１の端部における前記内面の対向する壁が、力を加えると互いに接触して前記第２の端部を封止するように構成されるように、前記第２の端部が実質的に変形可能である、請求項６３に記載の包装構成。
65. 前記抗菌コーティングの前記表面積濃度が、約１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の範囲である、請求項４７から６４のいずれか一項に記載の包装構成。
66. 前記気化可能な抗菌剤が、総重量を有し、前記気化可能な抗菌剤の前記総重量の少なくとも１％～最大約２０％が、前記整形外科インプラント上の前記抗菌コーティングに含有されている、請求項４７から６４のいずれか一項に記載の包装構成。
67. 抗菌コーティングされた整形外科インプラントであって、
    整形外科インプラントであって、前記整形外科インプラントが、金属若しくは金属合金、ポリアルケン若しくはそのコポリマー、又はポリアリールエーテルケトン若しくはそのコポリマー、又はそれらの組み合わせから本質的になる外面を画定する、整形外科インプラントと、
    前記整形外科インプラントの前記外面上に配置された抗菌コーティングであって、前記抗菌インプラントが、気化可能な抗菌剤から本質的になる、抗菌コーティングと、を含み、
    前記抗菌コーティングされたインプラントが、約５μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲の、前記整形外科インプラントの前記外面上の抗菌剤の表面積濃度を有する、抗菌コーティングされた整形外科インプラント。
68. 前記外面が、金属又は金属合金である、請求項６７に記載のインプラント。
69. 前記金属又は金属合金が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金である、請求項６８に記載のインプラント。
70. 前記外面が、ポリアルケン又はそのコポリマーである、請求項６７に記載のインプラント。
71. 前記ポリアルケンが、ポリエチレン又はそのコポリマーである、請求項７０に記載のインプラント。
72. 前記外面が、ポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーである、請求項６７に記載のインプラント。
73. 前記ポリアリールエーテルケトンが、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）である、請求項７２に記載のインプラント。
74. 前記外面が、金属又は金属合金、及びポリアルケン又はそのコポリマーから本質的になる、請求項６７に記載のインプラント。
75. 前記外面が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びポリエチレン又はそのコポリマーから本質的になる、請求項７４に記載のインプラント。
76. 前記外面が、金属又は金属合金、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる、請求項６７に記載のインプラント。
77. 前記外面が、チタン又はステンレス鋼又はそれらの合金、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる、請求項７６に記載のインプラント。
78. 前記外面が、ポリアルケン又はそのコポリマー、及びポリアリールエーテルケトン又はそのコポリマーから本質的になる、請求項６７に記載のインプラント。
79. 前記外面が、ポリエチレン又はそのコポリマー、及びＰＥＥＫ又はそのコポリマーから本質的になる、請求項７８に記載のインプラント。
80. 前記気化可能な抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシルエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせを含む、請求項６７から７９のいずれか一項に記載のインプラント。
81. 前記気化可能な抗菌剤が、２，４，４’－トリクロロ－２’－ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）を含む、請求項８０に記載のインプラント。
82. 前記表面積濃度が、１０μｇ／ｃｍ^２～約１０００μｇ／ｃｍ^２の範囲である、請求項６７から８１のいずれか一項に記載のインプラント。
83. 前記表面積濃度が、前記整形外科インプラントの前記外面から少なくとも０．５ｍｍの、微生物コロニー形成単位に対する有効阻止帯（ＺＯＩ）を生成する、請求項６７から８２のいずれか一項に記載のインプラント。
84. 前記有効ＺＯＩが、約０．５ｍｍ～約５．０ｍｍの範囲である、請求項６７から８３のいずれか一項に記載のインプラント。
85. 前記整形外科インプラントの前記外面上の前記表面積濃度が、前記容器の前記内面上の前記抗菌剤の表面積濃度以上である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の方法。
86. 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記気化可能な抗菌剤の固形塊を溶融し、前記溶融物を前記容器の前記空洞内に堆積させることを含む、請求項１に記載の方法。
87. 前記気化可能な抗菌剤の前記リザーバを配置することが、前記整形外科インプラントの前記外面を前記気化可能な抗菌剤でコーティングし、前記整形外科インプラントを前記空洞に配置することを含む、請求項１に記載の方法。

Images