JP2023502103A - インターロイキン－１７（ｉｌ－１７）アンタゴニストを用いてループス腎炎を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
本開示は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブを使用して、ループス腎炎（ＬＮ）を治療するための方法に関する。本明細書で開示したのはまた、ＬＮ患者を治療するためのＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブ、並びに開示した使用及び方法に使用するための医薬品、投薬レジメン、医薬製剤、剤形、及びキットである。【選択図】図１
Description
本開示は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブを使用して、ループス腎炎を治療するための方法に関する。
ＬＮは、腎臓の炎症を表し、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の臓器特異的疾患発現の１つである（Ｗａｌｄｍａｎ ａｎｄ Ｍａｄａｉｏ（２００５）Ｌｕｐｕｓ １４（１）：１９－２４）。ＬＮは、自己抗体産生及び他の独特の免疫学的異常を特徴とする慢性炎症性疾患である（Ｇｕｒｅｖｉｔｚ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｃｏｎｓｕｌｔ Ｐｈａｒｍ ２８：１１０－２１）。ＬＮは、予後転帰及び治療転帰との改善された相関のために腎生検解釈のための標準となった国際腎臓学会／腎病理学会（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ／Ｒｅｎａｌ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ）（ＩＳＮ／ＲＰＳ）分類システムによって、組織学的に６つのクラスに分類されている（Ｗｅｅｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ．１５（２）：２４１－５０；Ｍａｒｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ；７１（６）：４９１－５）。ＬＮにおける免疫複合体の形成は、全身性自己免疫の結果であり、この疾患の特徴である（Ｗａｌｄｍａｎ（２００５）Ｌｕｐｕｓ １４（１）：１９－２４；Ｎｏｗｌｉｎｇ（２０１１）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ．１３（６）：２５０）。いったん形成されると、免疫複合体は、補体を活性化し、これは腎細胞を傷付け、メサンギウムＬＮ（クラスＩ、ＩＩ）、内皮細胞増殖性ＬＮ（クラスＩＩＩ、ＩＶ）、又はネフローゼ症候群（クラスＶ）のいずれかをもたらし得る。
ＬＮの病因は複雑であり、自然及び適応の両方の免疫系、様々なサイトカイン及び組織並びに免疫細胞を包含する。腎内炎症は、局所性サイトカイン及びケモカイン産生を介して、及び例えば糸球体及び間質中に誘引される好中球等の自然免疫系の細胞によって維持される。個々のサイトカインを遮断することによる前炎症性サイトカインの局所性遊離を目標とすることは、全身性免疫抑制を増加させることなく自己免疫における治療有効性を強化し得る（Ａｌｌａｍ（２００８）Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；２０（５）：５３８－４４；Ｙｕ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ；１３（８）：４８３－９５）。
数種の自己免疫疾患のための治療における近年の進歩にもかかわらず、ＬＮのための適正な治療法は依然として存在しない。ＬＮは、依然として罹病率及び死亡率の主要な原因であり、ＬＮ患者の２２％は１５年以内にＥＳＲＤに進行する（Ｆａｕｒｓｃｈｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ ＆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６２（６）：８７３－８０；Ｔｅｋｔｏｎｉｄｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．６８（６）：１４３２－４１）。現在は、ＦＤＡが承認したＬＮのための特定の療法はない。現行の治療は非特異的であり、全身性免疫抑制を用いた進行の緩徐化を目的としている。腎反応率は最適以下であり、ＬＮを有する患者の治療における持続性の満たされていない高いニーズがあることを明確に示している。
ループス腎炎のスクリーニング、治療及び管理についての米国リウマチ学会議（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ）（ＡＣＲ）ガイドラインは、２０１２年に公表されており、国際的に認識されている（Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ（Ｈｏｂｏｋｅｎ）；６４：７９７－８０８）。欧州リウマチ学会・欧州腎臓学会・欧州透析移植学会合同委員会（ＥＵＬＡＲ／ＥＲＡ－ＥＤＴＡ）ガイドラインは、同年に公開されている（Ｂｅｒｔｓｉａｓ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ．７１：１７７１－８２）。これらのガイドラインで推奨された治療に関する一般的な合意はあるが、これらの医薬品は、ＬＮの適応に対して米国又は欧州規制官庁のいずれの承認も受けていない。ＬＮ患者は、例えば、ヒドロキシクロロキン（ＨＣＱ）、脂質を降下させるスタチン及びレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害剤（ＡＣＥ／ＡＲＢ阻害剤）等の数種の補助的薬物を摂取することが推奨される。症候性発現に対して指示される場合、ステロイドは、クラスＩの最小変化のＬＮ疾患のための治療の主力である。ＡＣＲガイドラインは、クラスＩＩのＬＮに対しては、追加の免疫抑制薬を推奨していない。ＥＵＬＡＲ／ＥＲＡ－ＥＤＴＡガイドラインは、タンパク尿及び血尿の症例において、低用量から中用量の経口グルココルチコイドを単独で、又はアザチオプリンと組み合わせることを推奨している。
これらのガイドラインは、クラスＩＩＩ及びＩＶのＬＮのための療法に対するそれらの推奨において一様であり、導入期及び維持期の順序を含んでいる。クラスＩＩＩ若しくはＩＶの増殖性糸球体腎炎を有する患者に対しては、ＡＣＲガイドラインは、ｉ．ｖ．（静脈内）メチルプレドニゾロンの初期パルスを用いる、又は用いない、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）又はｉ．ｖ．シクロホスファミド（ＣＹＣ）を用いる導入療法に関して一致している。現行の導入レジメンを用いると、クラスＩＩＩ～Ｖの＜６０％の患者が、完全寛解を達成する（Ａｐｐｅｌ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２０：１１０３－１１１２）。現行の標準治療（ＳｏＣ）を用いて完全腎寛解（ＣＲＲ）を達成する患者の中で、患者のほぼ半数は、再発を有した。これらの患者における再発率は、患者１００人年当たり５～１５人であった（Ｇｒｏｏｔｓｃｈｏｌｔｅｎｅｔ ａｌ．（２００６）Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ２１：１４６５－１４６９）。
クラスＶのループス腎炎を有する患者は、典型的には抗タンパク尿薬及び抗高血圧薬で治療され、持続性ネフローゼタンパク尿の存在に依存して必要とされるコルチコステロイド及び免疫抑制療法を受けることができる。
数種の組織学的特徴は、治療の決定及び予後に影響を及ぼす。例えば、高「活性」（Ａ）病変を有する患者は、典型的には免疫抑制により治療されるが、他方「慢性」（Ｃ）病変を有する患者は、より不良な反応予後のために免疫抑制療法を摂取することができない（Ｈｉｒａｍａｔｓｕ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ）４７：７０２－０７）。
現行のＳｏＣを用いるＬＮの内科療法は、満足できる腎反応を患者の約半数においてしか達成することができず、安全性に関する有意な負担を背負っている。現行の導入療法及び維持療法への非応答者は、最悪の転帰を迎える。クラスＩＶのＬＮを有する患者中では、約４０％が１５年後にＥＳＲＤを発症する（Ｔｅｋｔｏｎｉｄｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．６８（６）：１４３２－４１）。したがって、ＳｏＣ治療の攻撃的な性質にもかかわらず、１年後に４０％までの患者しかＣＲＲを達成できない（Ｒｏｖｉｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ａｍ Ｊ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓ．６３（４）：６７７－９０）。さらに、現行のＬＮ治療レジメンは、グルココルチコイド及び長期免疫抑制からの実質的な副作用を有する（Ｓｃｈｗａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２６：５０２－０９）。免疫抑制ＬＮ患者は、重篤な感染症を発症する重大なリスク状態にある。多民族のメディケイド（Ｍｅｄｉｃａｉｄ）コホート内では、重篤な感染症の発生率は、ＳＬＥ患者よりＬＮ患者の方が＞２倍高かった（Ｆｅｌｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．６７：１５７７－８５］。
この状態の重症度及び承認された療法の欠如を前提とすると、ＬＮの治療のための安全で効果的な長期療法（すなわち、独立型又はアドオン療法）に対する高度の満たされていない医学的必要性がある。
ＩＬ－１７Ａ及びＴｈ１７細胞は、糸球体障害並びに炎症及び腎障害の持続の一因となる、ＬＮの病因において重要な役割を果たす可能性がある（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８３（５）：３１６０－９；Ｃｒｉｓｐｉｎ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８１：８７６１－６６）。高レベルのＩＬ－１７は、ＬＮ患者における免疫抑制療法後の不良な組織病理学的転帰を予測する（Ｚｉｃｋｅｒｔ ｅｔ ａｌ．（２０１５）ＢＭＣ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６：７）。小集団のＴ細胞は、ＬＮ患者の腎臓に浸潤し、ＩＬ－１７の主要供給源を表す（Ｃｒｉｓｐｉｎ ｅｔ ａｌ．（２００８）、上記）。ＩＬ－１７は、追加の炎症性サイトカイン及びケモカインの産生を誘導し、例えば単球及び好中球等の炎症性細胞の炎症性器官への動員を促進する可能性を有する。より高レベルの糸球体ＩＬ－１７及びＩＬ－２３の発現は、最小変化の腎症患者及び正常コントロールからと比較して、クラスＩＶのＬＮ患者からの腎生検中で観察される。糸球体ＩＬ－１７及びＩＬ－２３両方の発現レベルは、ＬＮ患者についての腎組織学的活性指数と正相関している（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｌｕｐｕｓ ２１：１３８５）。ＩＬ１７及びＩＬ２３を含むＴｈ１７関連遺伝子の尿発現は、ＬＮの活性に伴って増加し、ＬＮの活性と関連している（Ｋｗａｎ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ（Ｏｘｆｏｒｄ）４８（１２）：１４９１－７）。
セクキヌマブ（例えば、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレット及び国際公開第２００７／１１７７４９号パンフレットを参照のこと）は、ＩＬ－１７に対する非常に高い親和性、すなわち、約１００～２００ｐＭのＫＤ、及び約０．６７ｎＭ ヒトＩＬ－１７Ａの生物学的活性のインビトロでの中和に対する約０．４ｎＭのＩＣ５０を有する。したがって、セクキヌマブは、約１：１のモル比で抗原を阻害する。この高い結合親和性により、セクキヌマブ抗体は、治療用途に特に適したものとなる。さらに、セクキヌマブは、投与間の期間の延長を可能にする長い半減期（すなわち約４週）、すなわちＬＮなどの慢性の生涯にわたる障害を治療する場合に非常に優れた性質を有する。
近年の症例試験は、１５０ｍｇのセクキヌマブを４／５２週中に週１回、その後に月１回の投与を使用して共存するＳＬＥ及び軸方向脊椎関節症を有する患者の治療の成功について報告している（Ｅｃｃｌｅｓｔｏｎｅ ｅｔ ａｌ．（２０１９）Ａｂｓｔ．１０９；Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，５８：３，ｋｅｚ１０８．０１７）。しかしながら、この患者における尿検査値は正常で、この患者がＬＮを有していないことを示唆していた。難治性ＬＮ（ＭＭＦ及びシクロホスファミド療法のどちらにも難治性）及び付随性尋常性乾癬を有する患者の症例試験は、セクキヌマブによる治療がこの患者における腎機能の改善及び尿タンパクレベルの減少に寄与した可能性があることを示唆している（Ｓａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｌｕｐｕｓ ２７（７）：１２０２－０６）。Ｓａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．における患者は３００ｍｇのセクキヌマブの初期用量、その後は月１回１５０ｍｇのセクキヌマブの用量により治療された。セクキヌマブ治療の全長はＳａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．では報告されておらず、したがって、Ｓａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．において臨床医によって使用されたセクキヌマブレジメンの長期安定性を評価することはできない。
本発明者らは、ここで、患者にとって安全、効果的であり、持続性反応を提供する、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブでＬＮ患者（特に、既に標準［ＳｏＣ］ＬＮ治療を受けていたＬＮ患者、例えば、コルチコステロイドを伴って、又は伴わずにＭＭＦ［若しくはＣＹＣ］を摂取している患者）のための新規な治療を考案した。重要なことに、ＬＮのための現行のＳｏＣ治療は強力な免疫抑制作用を有するので、任意のアドオン療法は、好都合なリスク／ベネフィットプロファイルを維持しなければならない。したがって、これらの新規な治療は、ＬＮのための安全で持続性且つ効果的な療法（特に、アドオン療法）に対する臨床医及び患者の長年に渡る必要性を満たす。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ（例えば、１５０ｍｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を皮下（ＳＣ）投与すること、及びその後に４週毎に約１５０ｍｇのＳＣ用量（例えば、１５０ｍｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）をＳＣ投与することを含む方法である。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、約３００ｍｇ（例えば、３００ｍｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を皮下（ＳＣ）投与すること、及びその後に約３００ｍｇのＳＣ用量（例えば、３００ｍｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を４週毎にＳＣ投与することを含む方法である。
本明細書で開示したのは、さらにＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を静脈内（ＩＶ）投与すること、及びその後に第４週中に開始し、約２～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を４週毎（月１回）にＩＶ投与することを含む方法である。
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニストは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、以下からなる群から選択される：ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むヒトＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片；ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むヒトＩＬ－１７のエピトープに結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片；ｃ）２本の成熟したヒトＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープ（前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）に結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片；ｄ）２本の成熟したヒトＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープ（前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）に結合するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（ここでは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、約２３から約３５日というインビボでの半減期を有する）；ｅ）２本の成熟したＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープ（前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む）に結合するＩＬ－１７抗体（ここでは、ＩＬ－１７抗体は、バイオセンサーシステム（例えばＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））又は表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、ＩＬ－１７抗体は、約２３から約３０日というインビボでの半減期を有する）；及びｆ）以下を含むＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片：ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ｉｉ）配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；ｉｉｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｖ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン；ｖ）配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン；ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｘ）配列番号１４として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖；ｘ）配列番号１５として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖；又はｘｉ）配列番号１４として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖と、配列番号１５として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖。
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ヒト又はヒト化抗体である。開示した使用、方法、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
好ましい実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇの用量で皮下（ＳＣ）投与される。他の実施形態では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、６ｍｇ／ｋｇ又は約３ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内（ＩＶ）投与される。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、導入レジメン、それに続いて維持レジメンを使用して投与される。いくつかの実施態様では、導入レジメンは、週１回の投与を含み、維持レジメンは、２週毎、４週毎（月１回）又は８週毎（２か月毎）の投与を含む。いくつかの実施態様では、導入レジメンは、単回投与を含み、維持レジメンは、４週毎（月１回）の投与を含む。いくつかの実施態様では、導入レジメンは、４週毎（月１回）の投与を含み、維持レジメンは、８週毎（２か月毎）の投与を含む。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、導入レジメン中及び維持レジメン中に約３００ｍｇの用量でＳＣ投与される。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、導入レジメン中及び維持レジメン中に約１５０ｍｇの用量でＳＣ投与される。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、導入レジメン中に約６ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、維持レジメン中に約３ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。
本明細書で使用する場合、ＩＬ－１７は、インターロイキン－１７Ａ（ＩＬ－１７Ａ）を指す。
用語「を含むこと」は、「が含まれること」ならびに「からなること」を包含し、例えば、Ｘ「を含む」組成物は、もっぱらＸのみからなる可能性もあるし、何か追加のものが含まれる（例えば、Ｘ＋Ｙ）可能性もある。
そうではないという記述が具体的にない限り、又は文脈から明らかでない限り、本明細書で使用する場合、数値に関する用語「約」は、当技術分野の通常の許容範囲内、例えば平均値の二標準偏差内であると理解される。したがって、「約」は、記述した値の＋／－１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．１％、０．０５％、又は０．０１％以内、好ましくは記述した値の＋／－１０％であり得る。数値範囲又は数の列挙の前に使用される場合、用語「約」は、系列内のそれぞれの数に適用される。例えば、表現「約１～５」は、「約１～約５」と解釈されるべきであり、又は例えば、表現「約１、２、３、４」は、「約１、約２、約３、約４など」と解釈されるべきである。
単語「実質的に」は、「完全に」を排除しない。例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを完全に含まない可能性がある。必要に応じて、単語「実質的に」は、本開示の定義から省くことができる。
本明細書で言及される用語「抗体」には、天然起源の完全な抗体が含まれる。天然起源の「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互連結された少なくとも２本の重（Ｈ）鎖と２本の軽（Ｌ）鎖とを含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと略される）及び重鎖定常領域からなる。重鎖定常領域は、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３からなる。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略される）及び軽鎖定常領域からなる。軽鎖定常領域は、１つのドメイン、ＣＬからなる。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される、より保存される領域に割り込まれた、高頻度可変領域又は相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される高頻度可変性の領域にさらに細分化することができる。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端まで次の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で配列される３つのＣＤＲ及び４つのＦＲからなる。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常領域は、免疫系の種々の細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１の成分（Ｃ１ｑ）を含めた宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介することができる。例示的な抗体としては、セクキヌマブ（表１）、抗ＸＡＢ４（米国特許第９，１９３，７８８号明細書及びイキセキズマブ（米国特許第７，８３８，６３８号明細書）（それらの開示の内容全体が参照によって組み込まれる）が挙げられる。
抗体の用語「抗原結合断片」は、本明細書で使用する場合、抗原（例えば、ＩＬ－１７）と特異的に結合する能力を保持する抗体の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片によって果たされ得ることが示されている。抗体の「抗原結合部分」という用語に包含される結合断片の例としては、Ｆａｂ断片、すなわちＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価の断片；Ｆ（ａｂ）２断片、すなわちヒンジ領域でのジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂ断片を含む二価の断片；ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一のアームのＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片；ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８９ Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４－５４６）；並びに単離されたＣＤＲが挙げられる。例示的な抗原結合断片としては、配列番号１～６及び１１～１３（表１）に記述した通りのセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３が挙げられる。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬ及びＶＨは、別の遺伝子によってコードされるが、これらが単一のタンパク質鎖（ここで、ＶＬ領域とＶＨ領域とが対合して、一価の分子（一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知；例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６；及びＨｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８５：５８７９－５８８３を参照されたい）を形成する）として振る舞うことを可能にする合成のリンカーにより、組換え方法を使用してこれらを連結することができる。こうした一本鎖抗体も用語「抗体」に包含されることが意図される。一本鎖抗体及び抗原結合部分は、当業者に公知の従来の技術を使用して得られる。
「単離された抗体」は、本明細書で使用する場合、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＩＬ－１７と特異的に結合する単離された抗体は、ＩＬ－１７以外の抗原と特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。本明細書で使用する場合の用語「モノクローナル抗体」又は「モノクローナル抗体組成物」は、単一分子組成の抗体分子の調製を指す。用語「ヒト抗体」には、本明細書で使用する場合、そのフレームワークもＣＤＲ領域もヒト起源の配列に由来する可変領域を有する抗体が含まれることが意図される。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織又はヒト細胞によって産生される必要はない。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によってコードされないアミノ酸残基（例えば、インビトロでのランダム又は部位特異的変異誘発により、抗体遺伝子の組換え中のインビボでのジャンクションでのＮ－ヌクレオチド付加により、又はインビボでの体細胞変異により導入される変異）を含むことができる。開示したプロセス及び組成物のいくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体は、ヒト抗体、単離された抗体及び／又はモノクローナル抗体である。
用語「ＩＬ－１７」は、以前にはＣＴＬＡ８として公知であったＩＬ－１７Ａを指し、様々な種（例えば、ヒト、マウス及びサル）由来の野生型ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ａの多型変異体及びＩＬ－１７Ａの機能的均等物が含まれる。本開示によるＩＬ－１７Ａの機能的均等物は、好ましくは、野生型ＩＬ－１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ－１７Ａ）との少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％、さらに９９％の全体的な配列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ－６産生を誘発する能力を実質的に保持する。
用語「ＫＤ」は、特定の抗体－抗原相互作用の解離速度を指すことが意図される。用語「ＫＤ」は、本明細書で使用する場合、Ｋｄに対するＫａの比（すなわちＫｄ／Ｋａ）から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される解離定数を指すことが意図される。抗体についてのＫＤ値は、当技術分野で確立された方法を使用して決定することができる。抗体のＫＤを決定するための好ましい方法は、表面プラズモン共鳴を使用するか、又はＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）システムなどのバイオセンサーシステムを使用することによるものである。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、約１００～２５０ｐＭのＫＤで、ヒトＩＬ－１７と結合する。
用語「親和性」は、単一の抗原部位での抗体と抗原との間の相互作用の強さを指す。各抗原部位内では、抗体「アーム」の可変領域は、多数の部位で弱い非共有結合性の力を通じて抗原と相互作用し、相互作用が多いほど親和性が強くなる。様々な種のＩＬ－１７に対する抗体の結合親和性を評価するための標準のアッセイは、例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット及びＲＩＡを含めて、当技術分野で公知である。抗体の結合動態（例えば、結合親和性）は、当技術分野で公知のアッセイにより、例えばＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析又は表面プラズモン共鳴を用いて評価することもできる。
当技術分野で公知の方法論に従って決定され、且つ本明細書に記載したこれらのＩＬ－１７機能特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞、生理学的又は他の生物学的活性など）の１つ又は複数を「阻害する」抗体は、抗体の非存在下で（又は無関係の特異性の対照抗体が存在する場合に）見られるものに対する、その特定の活性の統計的に有意な低下と関連することが理解されるであろう。ＩＬ－１７活性を阻害する抗体は、例えば、測定されるパラメータの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％又は９０％の統計的に有意な低下をもたらし、開示した方法及び組成物のある種の実施形態では、使用されるＩＬ－１７抗体は、９５％、９８％又は９９％を超えるＩＬ－１７機能活性を阻害することができる。
本明細書で使用される「ＩＬ－６を阻害する」は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）が初代ヒト皮膚線維芽細胞からのＩＬ－６産生を低下させる能力を指す。初代ヒト皮膚線維芽細胞におけるＩＬ－６の産生は、ＩＬ－１７に依存する（Ｈｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ；６：Ｒ１２０－１２８）。手短に言えば、ヒト皮膚線維芽細胞を、Ｆｃ部分を有する様々な濃度のＩＬ－１７結合分子又はヒトＩＬ－１７受容体の存在下で、組換えＩＬ－１７で刺激する。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）を、陰性対照として好都合に使用することができる。１６時間の刺激後、上清を取り出し、ＥＬＩＳＡによってＩＬ－６について定量する。ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、上の通りに試験される、すなわち、前記阻害活性が、ヒト皮膚線維芽細胞における、ヒトＩＬ－１７によって誘発されるＩＬ－６産生に関して測定される場合に、典型的には、約５０ｎＭ以下（例えば、約０．０１から約５０ｎＭ）という、（１ｎＭヒトＩＬ－１７の存在下での）ＩＬ－６産生の阻害についてのＩＣ５０を有する。開示した方法及び組成物のいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ、及びその機能性誘導体は、約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下、より好ましくは約５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下という、上で定義した通りのＩＬ－６産生の阻害についてのＩＣ５０を有する。
用語「誘導体」は、他に指示されない限り、本開示による、例えば特定の配列（例えば、可変ドメイン）、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブのアミノ酸配列変異体及び共有結合的修飾（例えば、ペグ化、脱アミド、ヒドロキシル化、リン酸化、メチル化など）を定義するために使用される。「機能性誘導体」には、開示したＩＬ－１７抗体と共通した定性的生物学的活性を有する分子が含まれる。機能性誘導体には、本明細書に開示したＩＬ－１７抗体の断片及びペプチド類似体が含まれる。断片は、本開示による、例えば特定の配列のポリペプチドの配列内の領域を含む。本明細書に開示したＩＬ－１７抗体の機能性誘導体（例えば、セクキヌマブ の機能性誘導体）は、本明細書に開示したＩＬ－１７抗体及びその抗原結合断片のＶＨ及び／又はＶＬ配列（例えば、表１のＶＨ及び／又はＶＬ配列）と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％、さらに９９％の全体的な配列同一性を有するＶＨ及び／又はＶＬドメインを含み、ヒトＩＬ－１７と結合する能力を実質的に保持するか、又は例えばＩＬ－１７によって誘発されるヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ－６産生を阻害することが好ましい。
表現「実質的に同一な」は、関連するアミノ酸又はヌクレオチド配列（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）が、特定の基準配列と比較して同一となるか、又は（例えば、アミノ酸の保存的置換による）実質的ではない違いを有することを意味する。実質的ではない違いには、特定の領域（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）の５アミノ酸の配列における１又は２個の置換などのわずかなアミノ酸変化が含まれる。抗体の場合、第２の抗体は、同じ特異性を有し、且つ少なくとも５０％の親和性を有する。本明細書に開示した配列に対して実質的に同一な配列（例えば、少なくとも約８５％の配列同一性）も本出願の一部である。いくつかの実施形態では、誘導体のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブの誘導体、例えばセクキヌマブバイオシミラー抗体）の配列同一性は、開示した配列に対して約９０％以上、例えば９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％以上である可能性がある。
天然のポリペプチド及びその機能性誘導体に関する「同一性」は、本明細書では、最大のパーセント同一性を得るために、必要に応じて配列を整列し、ギャップを導入した後の、対応する天然のポリペプチドの残基と同一である候補配列内のアミノ酸残基の割合と定義され、いかなる保存的置換も配列同一性の一部とみなされない。Ｎ又はＣ末端伸長部も挿入も同一性を低下させると解釈されないものとする。アラインメントのための方法及びコンピュータプログラムは、周知である。パーセント同一性は、標準のアラインメントアルゴリズム、例えばＡｌｔｓｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（（１９９０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２１５：４０３ ４１０）によって記載されているＢａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）；Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．（（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，４８：４４４ ４５３）のアルゴリズム；又はＭｅｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．（（１９８８）Ｃｏｍｐｕｔ．Ａｐｐｌ．Ｂｉｏｓｃｉ．，４：１１ １７）のアルゴリズムによって決定することができる。一連のパラメータは、１２のギャップペナルティ、４のギャップ伸長ペナルティ及び５のフレームシフトギャップペナルティを伴うＢｌｏｓｕｍ ６２スコア行列であり得る。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列間のパーセント同一性は、ＰＡＭ１２０重み剰余テーブル、１２のギャップ長ペナルティ及び４のギャップペナルティを使用して、ＡＬＩＧＮプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓ及びＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（（１９８９）ＣＡＢＩＯＳ，４：１１－１７）のアルゴリズムを使用して決定することもできる。
「アミノ酸」は、すべての天然起源のＬ－α－アミノ酸を指し、例えばＤ－アミノ酸が含まれる。表現「アミノ酸配列変異体」は、本開示による配列と比較するとそのアミノ酸配列がいくらか違う分子を指す。例えば、特定の配列の、本開示による抗体のアミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ－１７と結合する能力を依然として有するままであるか、又は例えばＩＬ－１７によって誘発されるヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ－６産生を阻害する。アミノ酸配列変異体には、置換変異体（本開示によるポリペプチド内の少なくとも１つのアミノ酸残基が除去され、代わりに同じ位置に別のアミノ酸が挿入されたもの）、挿入変異体（本開示によるポリペプチド内の特定の位置のアミノ酸の直接隣に１つ又は複数のアミノ酸が挿入されたもの）及び欠失変異体（本開示によるポリペプチド内の１つ又は複数のアミノ酸が除去されたもの）が含まれる。
用語「薬学的に許容し得る」は、活性成分の生物学的活性の有効性を邪魔しない非毒性の材料を意味する。
ある化合物、例えばＩＬ－１７結合分子又は別の薬剤に関する用語「投与すること」は、その化合物の、あらゆる経路による患者への送達を指すために使用される。
本明細書で使用する場合、「治療有効量」は、患者（ヒトなど）への単一用量又は反復用量投与時、障害又は再発性の障害の少なくとも１つの症状を治療するか、予防するか、発症を予防するか、治癒させるか、遅らせるか、重症度を低下させるか、回復させるか、又は患者の生存をこうした治療が存在しない場合に予測される生存よりも延長させるのに有効である、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）の量を指す。単独で投与される個々の活性成分（例えば、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばセクキヌマブ）に適用される場合、この用語は、その成分単独を指す。組み合わせに適用される場合、この用語は、組み合わせで、連続的に又は同時に投与されるかにかかわらず、治療効果をもたらす活性成分の合わせた量を指す。
用語「治療」又は「治療する」は、本明細書では、本開示によるＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブ若しくはイキセキズマブ又は前記抗ＩＬ－１７抗体を含む医薬組成物の、対象への又は対象由来の単離された組織若しくは細胞株への適用又は投与（ここで、対象は、特定の疾患（例えば、ＬＮ）、その疾患（例えば、ＬＮ）に随伴する症状又はその疾患（例えば、ＬＮ（該当する場合））の発症の素因を有し、その目的は、疾患の１つ又は複数の症状を治癒させる（該当する場合）か、開始を遅らせるか、重症度を低下させるか、軽減するか、回復するか、疾患を改善するか、疾患のあらゆる随伴症状又は疾患の発症の素因を低下させるか又は改善することである）と定義される。用語「治療」又は「治療する」には、疾患を有することが疑われる患者及び病気であるか又は疾患若しくは医学的状態を患っていると診断されている患者を治療することが含まれ、また臨床的再発の抑制が含まれる。
本明細書で使用する場合、表現「患者の集団」は、患者の一群を意味するために使用される。開示した方法のいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブなどのＩＬ－１７抗体）は、ＬＮ患者の集団を治療するために使用される。
本明細書で使用する場合、患者に関する「選択すること」及び「選択される」は、特定の患者が、その特定の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて（に起因して）、患者のより大きい群から個々に選択されることを意味するために使用される。同様に、「選択的に治療すること」は、特定の疾患を有する患者（ここで、患者は、その特定の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて個々に選択される）に治療を提供することを指す。同様に、「選択的に投与すること」は、その特定の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて（に起因して）、患者のより大きい群から個々に選択された患者に薬物を投与することを指す。選択すること、選択的に治療すること及び選択的に投与することは、患者が、より大きい群内の患者の帰属のみに基づく標準の治療レジメンを送達されるのではなく、患者の個別の病歴（例えば、以前の治療介入、例えば生物製剤での以前の治療）、生物学（例えば、特定の遺伝子マーカー）及び／又は徴候（例えば、特定の診断基準を満たさないこと）に基づく個別化治療を送達されることを意味する。本明細書で使用される治療の方法に関する選択することは、特定の基準を有する患者の好運な治療を指すのではなく、患者が特定の基準を有することに基づいて患者に治療を施すという意図的な選択を指す。したがって、選択的な治療／投与は、特定の疾患を有するすべての患者にその個別の病歴、疾患の徴候及び／又は生物学にかかわらず特定の薬物を送達する標準の治療／投与と異なる。いくつかの実施態様では、患者は、ＬＮ、例えばＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、患者は、活動性ＬＮを有することに基づいて、治療について選択される。いくつかの実施態様では、患者は、標準ＬＮ療法に対する不適切な反応を以前に有していたことに基づいて、治療について選択される。
ＩＬ－１７アンタゴニスト
開示した様々なプロセス、キット、使用、及び方法は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合分子（例えば、可溶性ＩＬ－１７受容体、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）を利用する。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニストは、ＩＬ－１７結合分子、好ましくはＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。
開示した様々なプロセス、キット、使用、及び方法は、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合分子（例えば、可溶性ＩＬ－１７受容体、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）を利用する。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニストは、ＩＬ－１７結合分子、好ましくはＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片である。
一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、高頻度可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み、前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する。一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、高頻度可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ’）を含み、前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する。一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、高頻度可変領域ＣＤＲ１－ｘ、ＣＤＲ２－ｘ及びＣＤＲ３－ｘを含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み、前記ＣＤＲ１－ｘは、アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２－ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３－ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する。
一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも１つの免疫グロブリンＶＨドメインと少なくとも１つの免疫グロブリンＶＬドメインとを含み、ここで、ａ）免疫グロブリンＶＨドメインは、（例えば、順に）ｉ）高頻度可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、又はｉｉ）高頻度可変領域ＣＤＲ１－ｘ、ＣＤＲ２－ｘ及びＣＤＲ３－ｘ（前記ＣＤＲ１－ｘは、アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２－ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３－ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する）を含み、且つｂ）免疫グロブリンＶＬドメインは、（例えば、順に）高頻度可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含む。
一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｂ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｃ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｄ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｅ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｆ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｇ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はｈ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む。
参照を容易にするために、Ｋａｂａｔ定義に基づく、また、Ｘ線分析によって決定される、また、Ｃｈｏｔｈｉａ及び共同研究者の手法を使用する、セクキヌマブモノクローナル抗体の高頻度可変領域のアミノ酸配列を、下の表１に提供する。
ＩＭＧＴに従ったセクキヌマブのＣＤＲは、次の通りである：軽鎖ＣＤＲ１（ＱＳＶＳＳＳＹ；配列番号１６）、ＣＤＲ２（ＧＡＳ；配列番号１７）、ＣＤＲ３（ＱＱＹＧＳＳＰＣＴ；配列番号１８）；及び重鎖ＣＤＲ１（ＧＦＴＦＳＮＹＷ；配列番号１９）、ＣＤＲ２（ＩＮＱＤＧＳＥＫ；配列番号２０）、（ＶＲＤＹＹＤＩＬＴＤＹＹＩＨＹＷＹＦＤＬ；配列番号２１）。
好ましい実施態様では、定常領域ドメインはまた、例えば“Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ”，Ｋａｂａｔ Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ，ＵＳ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈに記載されている通りの、好適なヒト定常領域ドメインを含む。セクキヌマブのＶＬをコードするＤＮＡは、配列番号９に記述される。セクキヌマブのＶＨをコードするＤＮＡは、配列番号７に記述される。
いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０の３つのＣＤＲと配列番号８の３つのＣＤＲを含む。配列番号８及び配列番号１０のＫａｂａｔ及びＣｈｏｔｈｉａによるＣＤＲは、表１において参照することができる。ＩＭＧＴによるＣＤＲは、配列番号１６～１８（それぞれ軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３）として、及び配列番号１９～２１（それぞれ軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３）として記述した。軽鎖内の遊離のシステイン（ＣｙｓＬ９７）は、配列番号６において見ることができる。
いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の軽鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５の重鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の軽鎖と配列番号１５の重ドメインとを含む。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３つのＣＤＲと配列番号１５の３つのＣＤＲとを含む。配列番号１４及び配列番号１５のＣＤＲは、表１において参照することができる。
高頻度可変領域は、あらゆる種類のフレームワーク領域を伴うことができるが、ヒト起源のものが好ましい。好適なフレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ，ｉｂｉｄに記載されている。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えばセクキヌマブ抗体の重鎖フレームワークである。これは、順に、例えばＦＲ１（配列番号８のアミノ酸１～３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６～４９）、ＦＲ３（配列番号８のアミノ酸６７～９８）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７～１２７）領域からなる。Ｘ線分析によるセクキヌマブの決定された高頻度可変領域を考慮すると、別の好ましい重鎖フレームワークは、順に、ＦＲ１－ｘ（配列番号８のアミノ酸１～２５）、ＦＲ２－ｘ（配列番号８のアミノ酸３６～４９）、ＦＲ３－ｘ（配列番号８のアミノ酸６１～９５）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１９～１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレームワークは、順に、ＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１～２３）、ＦＲ２’（配列番号１０のアミノ酸３６～５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８～８９）及びＦＲ４’（配列番号１０のアミノ酸９９～１０９）領域からなる。
一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、少なくとも、ａ）順に、高頻度可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む可変ドメインと、ヒト重鎖の定常部又はその断片とを含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）と、ｂ）順に、高頻度可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む可変ドメインと、ヒト軽鎖の定常部又はその断片とを含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）とを含むヒトＩＬ－１７抗体から選択される。
一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）順に、高頻度可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）と、ｂ）順に、高頻度可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）と、ｃ）第１のドメインのＮ末端と第２のドメインのＣ末端とに又は第１のドメインのＣ末端と第２のドメインのＮ末端とに結合するペプチドリンカーとを含む抗原結合部位を含む一本鎖抗体又はその抗原結合断片から選択される。
或いは、開示した方法に使用されるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、配列によって本明細書に記述したＩＬ－１７抗体の誘導体（例えば、ペグ化変異体、グリコシル化変異体、親和性成熟変異体など）を含むことができる。或いは、開示した方法に使用されるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片のＶＨ又はＶＬドメインは、本明細書に記述したＶＨ又はＶＬドメインと実質的に同一であるＶＨ又はＶＬドメイン（例えば、配列番号８及び１０に記述したもの）を有することができる。本明細書に開示したヒトＩＬ－１７抗体は、配列番号１５として示されるものと実質的に同一である重鎖及び／又は配列番号１４として示されるものと実質的に同一である軽鎖を含むことができる。本明細書に開示したヒトＩＬ－１７抗体は、配列番号１５を含む重鎖と配列番号１４を含む軽鎖とを含むことができる。本明細書に開示したヒトＩＬ－１７抗体は、ａ）配列番号８に示したものと実質的に同一なアミノ酸配列を有する可変ドメインと、ヒト重鎖の定常部とを含む１本の重鎖と、ｂ）配列番号１０に示したものと実質的に同一なアミノ酸配列を有する可変ドメインと、ヒト軽鎖の定常部とを含む１本の軽鎖とを含むことができる。
或いは、開示した方法において使用されるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、それがＣｙｓＬ９７を含有する限り、本明細書に示される基準のＩＬ－１７抗体のアミノ酸配列変異体であり得る。本開示には、セクキヌマブのＶＨ又はＶＬドメインのアミノ酸残基（ＣｙｓＬ９７以外）の１つ又は複数、典型的にはごく少数のみ（例えば、１～１０個）が、例えば、対応するＤＮＡ配列の変異、例えば部位特異的変異導入によって変化した、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）も含まれる。誘導体及び変異体のこうしたすべての場合において、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以下の前記分子の濃度で約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ－１７の活性を５０％阻害することが可能であり、前記阻害活性は、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１に記載されている通り、ヒト皮膚線維芽細胞においてｈｕ－ＩＬ－１７によって誘発されるＩＬ－６産生に対して測定される。
いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成熟したヒトＩＬ－１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む成熟したヒトＩＬ－１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブは、２本の成熟したヒトＩＬ－１７鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープ（前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含む）に結合する。これらのエピトープを定義するために使用される残基のナンバリングスキームは、残基１が、成熟したタンパク質の第１のアミノ酸である（すなわち、ＩＬ－１７Ａは、２３個のアミノ酸のＮ末端シグナルペプチドを欠損し、グリシンから開始する）ことに基づいている。未成熟のＩＬ－１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔ ｅｎｔｒｙ Ｑ１６５５２に記述されている。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体は、約１００～２００ｐＭのＫＤ（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）分析又は表面プラズモン共鳴により測定）を有する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体は、約０．６７ｎＭ ヒトＩＬ－１７Ａの生物学的活性のインビトロでの中和に対する約０．４ｎＭのＩＣ５０を有する。いくつかの実施形態では、皮下に（ＳＣ）投与されるＩＬ－１７抗体の絶対的バイオアベイラビリティは、約６０％～約８０％の範囲、例えば約７６％である。いくつかの実施形態では、セクキヌマブなどのＩＬ－１７抗体は、約４週（例えば、約２３～約３５日、約２３～約３０日、例えば約３０日）の消失半減期を有する。いくつかの実施形態では、ＩＬ－１７抗体（セクキヌマブなど）は、約７～８日のＴｍａｘを有する。
開示した方法に使用される特に好ましいＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ヒト抗体、特に、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１及び２に記載されているセクキヌマブである。開示した方法、キット、及びレジメンに使用するための他の好ましいＩＬ－１７抗体は、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる、米国特許第８，０５７，７９４号明細書；米国特許第８，００３，０９９号明細書；米国特許第８，１１０，１９１号明細書；及び米国特許第７，８３８，６３８号明細書、並びに米国特許出願公開第２０１２００３４６５６号明細書及び米国特許出願公開第２０１１００２７２９０号明細書に記述されているものである。
ＩＬ－１７アンタゴニストの治療及び使用の方法
開示したＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ＬＮ患者（例えばヒト患者）を治療するために、インビトロ、エクスビボで使用する、又は医薬組成物に組み込んでインビボで投与することができる。
開示したＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ＬＮ患者（例えばヒト患者）を治療するために、インビトロ、エクスビボで使用する、又は医薬組成物に組み込んでインビボで投与することができる。
ＬＮは、予後転帰及び治療転帰の改善された相関のために、腎生検解釈のための標準となった国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）分類システムによって、組織学的に６つのクラスに分類されている（Ｗｅｅｎｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，２００４；Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ；１５（２）：２４１－５０；Ｍａｒｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，２００７ Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ；７１（６）：４９１）。治療としては、後期疾患のためのコルチコステロイドによる管理、その後により重度の疾患のためのより積極的な免疫抑制療法及び最終的には腎移植が挙げられる。
クラスＩ及びＩＩのＬＮは、ＬＮ患者のおよそ１０．２～２５．７％の患者において存在し、抗体の自己抗原への結合によるメサンギウム内で形成される免疫複合体を特徴とする（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８ Ａｒｃｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；３３（１）：１７－２５）。クラスＩの最小メサンギウムＬＮを有する患者は、光線顕微鏡では正常糸球体を示すが、メサンギウム免疫付着物は、免疫蛍光法によって視認することができる。ＬＮのクラスＩ及びＩＩを有する患者は通常、他のクラスのＬＮを有する場合よりも有望な予後を有する。クラスＩ及びＩＩのＬＮは、通常はコルチコステロイドにより管理されている（Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，２０１７ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ；１３（８）：４８３－４９５）。
クラスＩＩＩ及びＩＶのＬＮは、およそ３９～７１．９％のＬＮ患者において検出され、糸球体毛細管の内皮下腔内の免疫複合体の沈着の結果である（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８ Ａｒｃｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；３３（１）：１７－２５）。どちらのクラスも重症度及び分布が異なる類似の病変を有すると考えられている。クラスＩＶのびまん性ＬＮは、血管内皮病変を伴う５０％超の糸球体が関与することに基づいてクラスＩＩＩから識別される。クラスＩＩＩ及びＩＶのＬＮを有する患者は、グルココルチコイド及び免疫抑制剤を用いる積極的な療法を必要とする（Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ ６４：７９７－８０８）。
膜性ループス腎炎としても公知であるクラスＶのＬＮは、ＬＮの患者のおよそ１２．１～２０．３％において存在し、糸球体の上皮下区画内への免疫複合体の沈着を特徴とする（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８ Ａｒｃｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；３３（１）：１７－２５）。クラスＶのＬＮは、ＩＩＩ又はＩＶと結合した場合には、ＩＩＩ又はＩＶと同様の方法で治療されなければならない。
クラスＶＩのＬＮは、１．３～４．７％のＬＮ患者を表し、硬化性病変の発症を特徴とし、不可逆性糸球体硬化症をもたらす（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１８ Ａｒｃｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；３３（１）：１７－２５）。クラスＶＩのＬＮに伴って、腎線維症及び硬化症の進行には、通常は糸球体濾過率の進行性低下、及び最終的にはＥＳＲＤの発症が結び付いている。組織学的クラスＶＩ（≧９０％の糸球体の硬化症）は、一般的に免疫抑制よりむしろ腎機能代替療法のための製剤を必要とする。
クラスＩＩＩ及びＩＶのＬＮは、「Ａ」（活動性病変）、「Ｃ」（慢性病変）及び「Ａ／Ｃ」（活動性及び慢性病変）のサブグループを有する（Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２））。ＬＮの病理学的分類の改定に従って、クラスＩＶのセグメント又は包括的再分類（「ＩＶ－Ｓ」及び「ＩＶ－Ｇ」）へのカテゴリー化は、情報の再現性の限界及び低い臨床有意性のために排除されるべきである。ＮＩＨのＬＮ活動性及び慢性スコアリングシステムについて新規に提案された改善はさらに、「Ａ」、「Ｃ」、及び「Ａ／Ｃ」パラメータの代わりに、活動性及び慢性病変を記載するための半定量的アプローチ並びにメサンギウム過形成について、そして細胞性、線維細胞性、及び線維性半月体についての新規な定義も推奨している（Ｂａｊｅｍａ ｅｔ ａｌ（２０１８）．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ；９３（４）：７８９－７９６）。
いくつかの実施態様では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）のクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する。いくつかの実施態様では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、クラスＶのＬＮの同時に存在する特徴を伴う、又は伴わないＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する。いくつかの実施態様では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有するが、クラスＩＩＩ（Ｃ）、クラスＩＶ－Ｓ（Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（Ｃ）のＬＮを有していない。他の実施形態では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有するが、慢性クラスＩＩＩ又はクラスＩＶのＬＮを有していない。本明細書で使用する場合、表現「クラスＶのＬＮの特徴」は、ＩＳＮ／ＲＰＳによって提供されるクラスＶのＬＮの疾患態様（例えば、組織学的、病理学的など）を指す（例えば、Ｗｅｅｎｉｎｇ ｅｔ ａ．（２００４）Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．６５：５２１－５３０及びＷｅｅｎｉｎｇ ｅｔ ａ．（２００４）Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ．１５：２４１－２５０を参照のこと）。
開示した方法、キット及び使用のいくつかの実施態様では、治療されるべきＬＮ患者は、同時に存在するクラスＶの特徴を伴う、又は伴わない、活動性糸球体腎炎のＷＨＯ又はＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮ［ＩＩＩ（Ｃ）、ＩＶ－Ｓ（Ｃ）及びＩＶ－Ｇ（Ｃ）を除く］を示す腎生検を有しており、彼らの疾患は、以前のＳｏＣ治療を用いて不適切にコントロールされてきた。
本明細書で使用する場合、表現「活動性ＬＮ」は、以下の基準：同時に存在するクラスＶの特徴を伴う、又は伴わない、活動性糸球体腎炎のＷＨＯ又はＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮ［ＩＩＩ（Ｃ）、ＩＶ－Ｓ（Ｃ）及びＩＶ－Ｇ（Ｃ）を除く］を示す生検結果；治療前の≧１のＵＰＣＲ；慢性腎臓病疫学共同研究（ＣＫＤ－ＥＰＩ）による＞３０ｍＬ／分／１．７３ｍ２の推定ｅＧＦＲ（Ｌｅｖｙ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ １５０（９）：６０４－６１２；Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍａｒｔｉｎｅｚ（２０１２）Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ Ｉｎｔ ３２：２２９３を参照のこと）；及び活動性尿沈渣（細胞円柱（顆粒細胞又は赤血球円柱）の存在又は血尿（強拡大視野当たり＞５個の赤血球）のＬＮを指す。開示した方法、キット、及び使用のいくつかの実施態様では、治療されるべきＬＮ患者は、活動性ＬＮを有する。
本明細書で使用する場合、表現「不適切にコントロールされた」、「不適切な反応」などは、患者における不十分な反応を生成する治療を指し、例えば、ＬＮ患者は依然としてＬＮの１つ以上の病的症状、例えば、腎機能障害、ネフローゼ症候群、上昇した尿円柱、尿中タンパク、上昇した尿沈渣、血尿、腎症などを有する。いくつかの実施態様では、患者は、ＩＬ－１７アンタゴニストを投与する前に、標準ＬＮ療法を用いた以前の治療に不適切な反応を有していた。本開示の幾つかの実施態様では、不適切な反応は、＞１のＵＰＣＲ及び活動性尿沈渣（細胞［糸球体細胞又は赤血球］円柱の存在）又は血尿（高倍率視野顕微鏡によって＞５個の赤血球）を有するＬＮ患者によって示される。いくつかの実施態様では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、以前のＳｏＣ治療を用いて不適切にコントロールされていたＬＮを有する。
標準ＬＮ療法による治療に適切に反応していたが、副作用のために治療を中止していた患者は、「不耐性」と呼ばれる。いくつかの実施態様では、開示した方法、使用、キットなどを使用して治療されるべきＬＮ患者は、標準ＬＮ療法に対して不耐性である。
本明細書で使用する場合、「標準ＬＮ療法」は、免疫抑制薬及びステロイド（例えば、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなど）、例えば、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、シクロスポリンＡ、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミド（ＣＹＣ）、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）（その塩を含む）、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３及びそれらの組み合わせを含む、典型的には医療従事者によって使用されるＬＮ薬剤を使用する治療レジメンを指す。ＬＮを治療するためのステロイドは、ＩＶパルス又は経口によって投与することができ、好ましくは、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなどである。これらのＬＮ薬剤の用量及びレジメン（導入及び維持両方の用量及びレジメン）は、臨床医に知られており、例えば、Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ（Ｈｏｂｏｋｅｎ）６４（６）：７９７－８０８の中に見出すことができる。いくつかの実施態様では、ＬＮステロイド療法は、例えば１日３回の投与のための５００～１０００ｍｇのメチルプレドニゾロン、その後に１日１回経口グルココルチコイド（０．５～１ｍｇ／ｋｇ／日）が指示されるパルス静脈内コルチコステロイド療法を含む。いくつかの実施態様では、ＬＮ免疫抑制剤療法は、１日３ｇまでのＭＭＦ用量を含む。いくつかの実施態様では、ＬＮ免疫抑制剤療法は、１日１５ｍｇ／ｋｇまでのＣＹＣ用量を含む。本明細書で使用する場合、「ミコフェノール酸（ＭＰＡ）」は、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）又は等価用量での腸溶コーティングＭＰＡナトリウムを指す。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、患者に投与されるＭＰＡの用量は減量させられ、患者は前記減量の結果として急性増悪を経験しない。
最も好ましい標準ＬＮ療法は、クラスＩＩＩ／ＩＶのＬＮ患者の導入療法（Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ（２０１２）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ ６４：７９７－８０８；Ｂｅｒｔｓｉａｓ ｅｔ ａｌ（２０１２）Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ；７１，１７７１－１７８２）並びに寛解の誘導後の維持療法（Ｐａｌｍｅｒ ｅｔ ａｌ（２０１７）Ａｍ Ｊ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓ；７０（３）：３２４－３３６）のためには、コルチコステロイドと一緒に、ＭＰＡ（ＭＭＦ若しくは腸溶コーティングＭＰＡナトリウム）又はＣＹＣを使用する。例えば：
・ 低用量ＣＹＣ導入治療は、典型的には２週毎の５００ｍｇの６回の静脈内（ｉ．ｖ．）ＣＹＣの投与からなる。
・ ＭＭＦ導入用量は、典型的には１日３ｇ（好ましくは１日２ｇ）又は１日２，１６０ｍｇ（好ましくは１日１４４０ｍｇ）までの等価用量の腸溶コーティングＭＰＡナトリウムであり（Ｚｅｈｅｒ ｅｔ ａｌ（２０１１）Ｌｕｐｕｓ ２０（１４）：１４８４－９３；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ（２０１４）Ｃｌｉｎ Ｋｉｄｎｅｙ Ｊ（２０１４）７：５６２－５６８）、クラスＩＩＩ／ＩＶ以上を有する患者にとって、並びにタンパク尿及び最近のクレアチニンの有意な上昇を有する患者にとって好都合である。
・ パルスｉ．ｖ．コルチコステロイドは、典型的には３回の投与について１日５００～１０００ｍｇのメチルプレドニゾロン、その後に１日１回の経口グルココルチコイド（０．３～１ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．３ｍｇ／ｋｇ／日～０．５ｍｇ／ｋｇ／日）であり、その後は疾患をコントロールするために必要な最少量への漸減が続く。
・ 低用量ＣＹＣ導入治療は、典型的には２週毎の５００ｍｇの６回の静脈内（ｉ．ｖ．）ＣＹＣの投与からなる。
・ ＭＭＦ導入用量は、典型的には１日３ｇ（好ましくは１日２ｇ）又は１日２，１６０ｍｇ（好ましくは１日１４４０ｍｇ）までの等価用量の腸溶コーティングＭＰＡナトリウムであり（Ｚｅｈｅｒ ｅｔ ａｌ（２０１１）Ｌｕｐｕｓ ２０（１４）：１４８４－９３；Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ（２０１４）Ｃｌｉｎ Ｋｉｄｎｅｙ Ｊ（２０１４）７：５６２－５６８）、クラスＩＩＩ／ＩＶ以上を有する患者にとって、並びにタンパク尿及び最近のクレアチニンの有意な上昇を有する患者にとって好都合である。
・ パルスｉ．ｖ．コルチコステロイドは、典型的には３回の投与について１日５００～１０００ｍｇのメチルプレドニゾロン、その後に１日１回の経口グルココルチコイド（０．３～１ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．３ｍｇ／ｋｇ／日～０．５ｍｇ／ｋｇ／日）であり、その後は疾患をコントロールするために必要な最少量への漸減が続く。
本明細書で使用する場合、「導入」は、疾患の寛解を導入するＬＮ療法の部分を指す。好ましい導入治療には、患者へのＭＰＡ又はＣＹＣの投与が含まれる。ＭＰＡについての導入は、典型的には６か月間であり、ＣＹＣについては、典型的には１２週間である。その後、患者は、患者を無病（又は無再発）状態に維持するための「維持」療法により治療される。典型的な標準ＬＮ療法は、例えば、導入：６か月にわたり１日当たりＭＭＦを２～３ｇ又は３日間にわたりＣＹＣ＋グルココルチコイドＩＶパルス、次に経口のプレドニゾンを数週後に１日当り０．５～１ｍｇ／ｋｇの最小有効用量へ漸減させた；維持（導入後に改善が見られた場合は）：１日当り１～２ｇのＭＭＦ又は２ｍｇ／ｋｇ／日のＡＺＡ＋低用量の１日１回のグルココルチコイドを使用することができる。いくつかの実施態様では、維持期間中の目標用量は、１～２ｇ／日のＭＭＦ又は等価用量の腸溶コーティングＭＰＡである。０．５ｇ／日のＭＭＦ又は等価用量の腸溶コーティングＭＰＡへのさらなる低下は、さらに本開示の範囲内に含まれる。いくつかの実施態様では、患者は、さらに第１６週から５ｍｇ／日（２．５～７．５ｍｇ／日の許容される用量範囲）の目標用量と共に、維持用量の経口コルチコステロイドも摂取するであろう。
本開示の一実施形態では、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、維持療法中に活動性ＬＮを有する成人患者における標準治療に対する「アドオン」として使用される。本開示の他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、導入療法及び維持療法のどちらにおいても、活動性ＬＮを有する成人患者における標準治療に対する「アドオン」として使用される。
本明細書で使用する場合、ＬＮ急性増悪（「腎急性増悪」とも呼ばれる）の状況における用語「急性増悪」は、Ｐａｒｉｋｈ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．９（２）：２７９－８４に、すなわち、代替又はより集中的な治療を必要とするＬＮ疾患活動性の増大として記載されている。本開示のいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）との開示した方法、キット、使用などに従った治療は、ＬＮ急性増悪を予防し、ＬＮ急性増悪の重症度を低下させ、及び／又はＬＮ急性増悪の頻度を低下させる。
ＬＮ治療の有効性は、腎臓の疾患状態及び／又は腎臓の活動性を測定する、様々な公知の方法及び手段を使用して評価することができる。そのような試験としては、例えば、糸球体濾過率（ＧＦＲ）若しくは推定ＧＦＲ（ｅＧＦＲ）、血清クレアチニン測定値、細胞円柱の測定、尿中タンパク質：尿中クレアチニン比（ＵＰＣＲ）の決定が挙げられる。
尿中タンパク質：尿中クレアチニン比（ＵＰＣＲ）（好ましくは２４時間尿検査の一部として実施される）は、患者の尿からの試料中のタンパク質濃度対クレアチニンの比率を試験する診断検査を指す。
推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）は、慢性腎臓病疫学共同研究（ＣＫＤ－ＥＰＩ）方程式によって測定することができる（Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍａｒｔｉｎｅｚ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｎｅｆｒｏｌｏｇｉａ ３３（１）：９９－１０６）；Ｌｅｖｅｙ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ．１５０（９）６０４－１２））。
いくつかの実施態様では、ＬＮ患者は、完全腎臓奏効（ＣＲＲ）又は部分腎臓奏功（ＰＲＲ）を達成する。
本明細書で使用する場合、表現「完全腎臓奏功（ＣＲＲ）」は、例えば、開示したＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を用いて、ＬＮにおける療法の好ましい転帰を指す。これは、腎機能の臨床的に有意な改善によって証明される。好ましい実施態様では、ＣＲＲは、以下の２つの条件：１）推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）が、標準範囲内又はベースラインの８５％以上である；及び２）≦０．５ｍｇ／ｍｇの２４時間尿中タンパク質対クレアチニン比（ＵＰＣＲ）、が満たされた場合に達成される。
「ステロイド１日量に対する適切な反応」は、患者がステロイドの特定の１日量で治療されている間に再発又はＬＮ急性増悪を経験しないことを意味する。この適切な反応を達成する用量は、「安定した用量」と呼ばれる。本明細書で使用する場合、表現「ステロイドの漸減レジメン後に１日当たりＸのステロイド用量を達成する」は、元の用量がＸに漸減された後に、患者が安定したステロイド用量Ｘを利用できることを意味する。
本明細書で使用する場合、「ステロイドの漸減」、「漸減」、「漸減レジメン」などは、患者に経時的に投与されるステロイド（例えば、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）の減量レジメンを指す。漸減スケジュール（タイミング及び減量）は、患者がＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療前に摂取する元のステロイド（例えば、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）の用量に依存するであろう。漸減レジメンは、ＬＮにおける一般的医療行為と合致しており、ステロイド関連毒性を最小限に抑えるために設計される。ステロイドの漸減は、現行のＳｏＣ ＬＮ治療レジメンがグルココルチコイド及び長期免疫抑制からの実質的な副作用を有することを考えると、ＬＮ患者において達成するための重要な目標である（Ｓｃｈｗａｒｔｚ（２０１４）．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ；２６：５０２－５０９）。本開示のいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、患者に投与されるステロイド（例えば、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）の用量は漸減レジメンを用いて低下させられ、患者は前記減量の結果として急性増悪を経験しない。本開示のいくつかの実施態様では、ＬＮ患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステロイドの漸減レジメン後に＜１０ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する。本開示のいくつかの実施態様では、ＬＮ患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステロイドの漸減レジメン後に＜５ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する。
本明細書で使用する場合、表現「部分腎臓奏功（ＰＲＲ）」は、ＬＮにおける療法のために好ましい転帰を指す。Ｂｅｒｔｓｉａｓ ｅｔ ａｌ（２０１２）Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ；７１，１７７１－１７８２から適応させたＰＲＲは：１．サブネフローゼレベルへのタンパク尿の≧５０％の低下；及び２．正常又は正常に近いｅＧＦＲ（ベースラインの≧８５％）は、治療開始後１２か月以内に達成される、と規定されている。Ｗｏｆｓｙ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ；６５（６）：１５８６－１５９１から適合させたＰＲＲは、１．ベースラインで＞３のＵＰＣＲを有する患者については、ＵＰＣＲにおける＜３への低下；又はベースラインで≦３のＵＰＣＲを有する患者については、少なくとも５０％又は＜１の最終ＵＰＣＲへの低下；及び、２．ベースラインに比較して低下した血清クレアチニン又はベースラインを上回る１５％以下の血清クレアチニンの増加である、と規定されている。好ましい実施態様では、治療された患者は：１）正常範囲内又はベースラインの８５％以上のｅＧＦＲ、及び２）ベースラインと比較して、２４時間ＵＰＣＲにおけるサブネフローゼレベルへの≧５０％の低下である、と規定されたＰＲＲを達成する。
経時的な治療の成功は、ＣＲＲ、ＰＲＲ、ステロイド減少、ｅＧＦＲ、尿中アルブミン対クレアチニン比（ＵＡＣＲ）、ＵＰＣＲ、ＦＡＣＩＴ－疲労スコア（Ｃｅｌｌａ ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ；１１（３）：５７０－９，Ｙｅｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ（１９９７）Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｍａｎａｇｅ；１３（２）：６３－７４）、短期間健康調査（ＳＦ－３６）（Ｈｏｌｌｏｗａｙ ｅｔ ａｌ（２０１４）Ｈｅａｌｔｈ Ｑｕａｌ Ｌｉｆｅ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ；１２：１１６）、医学的転帰短期間健康調査（ＳＦ－３６ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ Ｓｕｍｍａｒｙ（ＰＣＳ））（Ｗａｒｅ ｅｔ ａｌ（１９９４）ＳＦ－３６ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｕｒｖｅｙ ｍａｎｕａｌ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ ｇｕｉｄｅ．Ｕｐｄａｔｅ．Ｂｏｓｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｈｅａｌｔｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ）、ループスＱｏＬ（Ｙａｚｄａｎｙ（２０１１）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ ６３（１１）：Ｓ４１３－９）、多発性ループスドメインにおける改善、例えばＳＬＥＤＡＩ－２０００（Ｂｏｍｂａｒｄｉｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）３５（６）：６３０－４０）、ＣＬＡＳＩ（Ａｌｂｒｅｃｈｔ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ；１２５：８８９－９４）、ＤＡＳ－２８（Ｃｅｃｃａｒｅｌｌｉ ｅｔ ａｌ（２０１４）Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ；ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ：２３６８４２；Ｃｉｐｒｉａｎｏ（２０１５）Ｒｅｕｍａｔｉｓｍｏ；６２（２）：６２－７）、ＬＬＤＡＳ（Ｆｒａｎｋｌｙｎ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ；７５（９）：１６１５－２１）を含む様々な技術及び調査によって測定することができる。
本明細書で使用する場合、用語「ベースライン」など（例えば、「ベースライン値」）は、例えば、開示したＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）で治療される対象の以前の所定の可変値を指す。
本明細書で使用する場合、表現「非活動性尿沈渣」は、典型的には物質を濃縮するために尿を遠心することによって実施される尿検査であって、強拡大視野（ｈｐｆ）当たり≦５個の赤血球及び／又は白血球が存在する尿検査に関する尺度である。例えば、Ｃａｖａｎａｕｇｈ ａｎｄ Ｐｅｒａｚｅｌｌａ（２０１９）Ａｍ Ｊ．Ｋｉｄ．Ｄｉｓｅａｓｅｓ．７３（２）：２５８－７２を参照のこと。
本明細書で使用する場合、表現「細胞円柱」は、尿が尿検査中に顕微鏡下で検査された場合に見出すことができる細胞から作られた小管状粒子（例えば、白血球、赤血球、腎細胞）を指す。例えば、Ｒｉｎｇｓｒｕｄ（２００１）“Ｃａｓｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｒｉｎｅ Ｓｅｄｉｍｅｎｔ”Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（４）３２を参照のこと。
いくつかの実施態様では、患者は、ＬＮを有する成人のヒト患者である。いくつかの実施態様では、患者は、ＬＮを有する小児のヒト患者である。小児患者を定義するために使用される年齢の上限は、専門家の間で異なり、２１歳という年齢までの青年が含まれ得る（例えば、Ｂｅｒｈｍａｎ ｅｔ ａ．（１９９６）Ｎｅｌｓｏｎ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，１５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ；Ｒｕｄｏｌｐｈ ＡＭ，ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｒｕｄｏｌｐｈ’ｓ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２１ｓｔ Ｅｄ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ；及びＡｖｅｒｙ（１９９４）Ｆｉｒｓｔ ＬＲ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２ｎｄ Ｅｄ．Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ：Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。本明細書で使用する場合、用語「小児の」は、一般に、１６歳又はそれ以下（これは、米国ＦＤＡによって使用されるヒト小児の定義である）であるヒトを指す。
いくつかの実施態様では、小児患者は、第０、１、２、３、及び４週の間に週１回、及び次いで２週毎又は４週毎（好ましくは４週毎）に、次いでその後は、患者の体重にかかわらず、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、１５０ｍｇ又は３００ｍｇ）の用量としてＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）のＳＣ投与が施される。
いくつかの実施態様では、小児患者は、第０、１、２、３、及び４週の間に週１回、及び次いで２週毎又は４週毎に、次いでその後は、患者の体重が＜２５ｋｇであるならば約７５ｍｇ又は患者の体重が＞２５ｋｇであるならば約１５０ｇの用量としてのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）のＳＣ投与が施される。いくつかの実施態様では、小児患者は、第０、１、２、３、及び４週の間に週１回、及び次いで２週毎又は４週毎に、次いでその後は、患者の体重が＜５０ｋｇであるならば約７５ｍｇ、又は患者の体重が＞５０ｋｇである場合は約１５０ｍｇの用量としてのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）のＳＣ投与が施される。
いくつかの実施態様では、小児患者は、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後２週毎又は４週毎に、患者の体重が＜２５ｋｇであるならば約１５０ｍｇ、又は患者の体重が＞２５ｋｇであるならば３００ｍｇの用量としてのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）（月１回）のＳＣ投与を施される。いくつかの実施態様では、小児患者は、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後２週毎又は４週毎に、患者の体重が＜５０ｋｇであるならば約１５０ｍｇ、又は患者の体重が＞５０ｋｇであるならば３００ｍｇの用量としてのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）（月１回）のＳＣ投与を施される。
いくつかの実施態様では、小児患者は、第０週の間に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ用量、及び次いで第４週中に開始し、４週毎（月１回）に約２～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量としてのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）のＩＶ投与が施される。
ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）は、薬学的に許容し得る担体と組み合わせた場合、医薬組成物として使用することができる。こうした組成物は、ＩＬ－１７アンタゴニストに加えて、担体、種々の希釈剤、充填剤、塩、緩衝液、安定剤、可溶化剤及び当技術分野で周知の他の材料を含有することができる。担体の特性は、投与経路に依存する。開示した方法に使用するための医薬組成物は、標的とされる特定の障害の治療のための追加の治療薬も含有することができる。例えば、医薬組成物は、抗炎症剤も含むことができる。医薬組成物中にこうした追加の因子及び／又は薬剤を含めて、ＩＬ－１７結合分子との相乗効果を生じるか、又はＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）によって引き起こされる副作用を最小限にすることができる。好ましい実施態様では、開示した方法に使用するための医薬組成物は、１５０ｍｇ／ｍｌのセクキヌマブを含む。
開示した方法に使用するための医薬組成物は、従来の方式で製造することができる。一実施形態では、医薬組成物は、凍結乾燥形態で提供される。即時投与のために、これは、好適な水性の担体、例えば注射のための滅菌水又は滅菌した緩衝生理食塩水に溶解される。再構成凍結乾燥剤は、「再構成剤」と呼ばれる。ボーラス注射ではない注入による投与のためのより大きい体積の溶液を構成することが望ましいと考えられる場合、製剤時、ヒト血清アルブミン又は患者自身のヘパリン処理した血液を生理食塩水に組み込むことが好都合である可能性がある。過剰量のこうした生理学的に不活性なタンパク質の存在は、注入溶液と共に使用される容器及び管の壁への吸着による抗体の喪失を予防する。アルブミンが使用される場合、好適な濃度は、生理食塩溶液の重量に対して０．５～４．５％である。他の製剤は、すぐに使用できる液体製剤を含む。
抗体、例えばＩＬ－１７に対する抗体は、典型的には、直ちに非経口投与可能な水性の形態において又は投与前の好適な希釈剤での再構成のための凍結乾燥物として製剤化される。開示した方法及び使用の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブは、すぐに使用できる（すなわち、安定なすぐに使用できる）液体医薬製剤として製剤化される。開示した方法及び使用のいくつかの実施形態では、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブは、凍結乾燥物として製剤化される。好適な凍結乾燥物製剤は、皮下投与を可能にするために小体積の液体（例えば、２ｍｌ以下、例えば２ｍｌ、１ｍｌ等）に再構成することができ、低レベルの抗体凝集を伴う溶液を提供することができる。医薬の活性成分としての抗体の使用は、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラスツズマブ）、ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）（リツキシマブ）、ＳＹＮＡＧＩＳ（商標）（パリビズマブ）という製品などを含めて、現在、広く普及している。医薬グレードへの抗体の精製のための技術は、当技術分野で周知である。治療有効量のＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）が静脈内、皮膚又は皮下注射によって投与される場合、ＩＬ－１７アンタゴニストは、パイロジェンフリーの非経口的に許容し得る溶液の形態となるであろう。静脈内、皮膚又は皮下注射のための医薬組成物は、ＩＬ－１７アンタゴニストに加えて、塩化ナトリウム、リンゲル液、デキストロース、デキストロースと塩化ナトリウム、乳酸リンゲル液などの等張性ビヒクル又は当技術分野で公知の他のビヒクルを含有することができる。セクキヌマブの好ましい凍結乾燥製剤は、この製剤に関連するので参照によって組み込まれる国際公開第２０１２０５９５９８号パンフレットに開示されている。セクキヌマブのすぐに使用できる好ましい液体製剤は、参照によって全体として組み込まれる国際公開第２０１６１０３１５３号パンフレットに開示されている。
本開示の治療又は使用の方法のいくつかを実施する際、治療有効量のＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）が患者、例えば哺乳類（例えば、ヒト）に投与される。開示した方法は、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）を使用してＬＮ患者の治療を提供することが理解されるが、これは、患者が最終的にＩＬ－１７アンタゴニストで治療される場合、こうしたＩＬ－１７アンタゴニスト療法が必然的に単剤療法であることを排除しない。実際、患者がＩＬ－１７アンタゴニストでの治療について選択される場合、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）は、本開示の方法に従って、単独で又はＬＮ患者を治療するための他の薬剤及び治療法と組み合わせて、例えば少なくとも１種の追加のＬＮ薬と組み合わせて投与することができる。１種又は複数の追加のＬＮ薬と共投与される場合、ＩＬ－１７アンタゴニストは、他の薬剤と同時に又は連続的に投与することができる。連続的に投与される場合、担当する医師は、他の薬剤と組み合わせてＩＬ－１７アンタゴニストを投与する適切な順序及び共送達のための適切な投薬量を決定する。
様々な療法は、ＬＮの治療中の、開示したＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブと有益に組み合わせることができる。開示したＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブでの全身治療において使用されるＬＮ薬剤の非限定的な例としては、さらにＩＬ－１７アンタゴニスト（イキセキズマブ、ブロダルマブ、ＣＪＭ１１２）、ステロイド（例えば、コルチコステロイド、例えば、グルココルチコイド、例えば、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロンなど）、例えば、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、シクロスポリンＡ、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオプリン（ＡＺＡ）、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミド（ＣＹＣ）、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）（その塩を含む）、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３及びそれらの組み合わせが挙げられる。ＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）と共に開示したキット、方法、及び使用において使用するための好ましいＬＮ薬剤は、コルチコステロイド、（例えば、グルココルチコイド、例えば、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン）、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）（その塩を含む）、（集合的に「［ＭＰＡ」）、シクロホスファミド（ＣＹＣ）及びそれらの組み合わせである。
当業者は、セクキヌマブなどの開示したＩＬ－１７抗体との共送達のための、上述のＬＮ薬剤の適切な投薬量を認識することができるであろう。例えば、Ｈａｈｎ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ（Ｈｏｂｏｋｅｎ）６４（６）：７９７－８０８を参照のこと。
ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、好都合には、非経口的に、例えば静脈内に（例えば、肘前他の末梢静脈に）、筋肉内に又は皮下に投与される。本開示の医薬組成物を使用する静脈内（ＩＶ）療法の期間は、治療される疾患及び状態の重症度並びにそれぞれ個々の患者の個別の反応に応じて変動する。企図されるのは、本開示の医薬組成物を使用する皮下（ＳＣ）療法でもある。医療提供者は、本開示の医薬組成物を使用する、ＩＶ又はＳＣ療法の適切な期間及びこの療法の投与のタイミングを決定する。好ましい実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えばセクキヌマブ）は、皮下（ＳＣ）経路を介して投与される。
ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、例えば、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）で患者にＳＣ投与し、その後、例えば、第８週中に開始し、月１回（４週毎に）、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）で、患者にＳＣ投与することができる。この方式では、患者は、第０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０週などの間、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇ）のＩＬ－１７アンタゴニスト（例えばセクキヌマブ）をＳＣ投与される。
或いは、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、患者に静脈内（ＩＶ）投与することができる。ＬＮを治療するために開示したＩＬ－１７アンタゴニストと共に使用するための好ましいＩＶレジメン（用量及び投与スキーム）は、表２に提供した。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、第０週の間に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で患者に静脈内（ＩＶ）投与し、及び次いで第４週中に開始して、４週毎（月１回）、約２～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ用量として患者に投与できることが企図されている。この方式では、患者は、第０、４、８、１２、１６、２０週などの間、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７アンタゴニスト（例えばセクキヌマブ）をＩＶ投与される。好ましい実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、第０週の間に１回、約６ｍｇ／ｋｇの用量で、及び次いで第４週中に開始して、４週毎（月１回）に、約３ｍｇ／ｋｇのＩＶ用量として患者に静脈内（ＩＶ）投与することができる。この方式では、患者は、第０週中に約６ｍｇ／ｋｇのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ）、及びその後に第４、８、１２、１６、２０週などの間などに約３ｍｇ／ｋｇのＩＶ投与としてＩＶ投与される。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、第０週の間に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）、及び次いで第４週中に開始して、８週毎（１か月おき）に、約２．０～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ用量で患者に投与される。
いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、月１回（４週毎）、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で患者にＩＶ投与できることが企図されている。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、２か月おき（８週毎）に、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で患者にＩＶ投与できることが企図されている。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）は、第０、４、８週の間に月１回（４週毎に）、約１０ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与、及び次いで第１６週中に開始して、２か月毎（８週毎）に、約１０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１０ｍｇ／ｋｇ）の用量で患者に静脈内（ＩＶ）投与できることが意図されている。
或いは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、負荷レジメンを用いずに患者に投与することができる、例えばアンタゴニストは患者に、２週毎、４週毎又は８週毎（好ましくは４週毎）に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）でＳＣ投与することができる。４週毎に投与した場合、患者は、第０、４、８、１２、１６、２０週などの間などに、薬物、例えば、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）のＩＬ－１７アンタゴニスト（例えばセクキヌマブ）を摂取する。
或いは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、負荷レジメンを用いずに患者に投与することができる、例えば、アンタゴニストは患者に毎月、約２．５～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）、又は２か月毎に約２．５～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）でＩＶ投与することができる。
或いは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７抗体、例えば、セクキヌマブは、（例えば、Ｒａｎｉ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ技術、例えば米国特許第８，７３４，４２９号明細書；同第９，４９２，３７８号明細書；同第９，４５６，９８８号明細書；同第９，４１５，００４号明細書；同第９，６２９７，９９号明細書；同第９，７５７，５４８号明細書；同第９，７５７，５１４号明細書；同第９，４０２，８０６号明細書；米国特許出願公開第２０１７／０１８９６５９号、同第２０１７／０１００４５９号明細書に記述した技術を使用して、腸管腔に）経口的に送達することもできる。
ある種の患者、例えば、治療の第１０週、第１２週、第１４週、第１６週、第１８週、第２０週、第２２週、第２４週、第４８週、第５２週、又は第１０４週までに、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えばＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）での治療に対して、（例えば、本明細書で開示したＬＮスコアリングシステムのいずれか、例えば、ＣＰＲ、ＰＲＲ、推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）、２４時間尿タンパク質対クレアチニン比、慢性疾病療法－疲労の機能的評価（ＦＡＣＩＴ－Ｆａｔｉｇｕｅ（著作権））、短期健康調査（ＳＦ－３６身体的側面のサマリー（ＰＣＳ）、ループスの生活の質（ＬｕｐｕｓＱｏＬ）などによって測定された場合に）不適切な反応を呈するＬＮ患者にとっては、用量漸増が必要とされる可能性があることが理解されよう。したがって、セクキヌマブのＳＣ用量は、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇのＳＣ、例えば、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ（元々１５０ｍｇ用量の場合）、約３５０ｍｇ、約４５０ｍｇ（元々３００ｍｇ用量の場合）などよりも大きい可能性があり；同様に、ＩＶ投薬量は、約２ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ、例えば、約２．５ｍｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約６ｍｇ／ｋｇ（例えば、元々２ｍｇ／ｋｇ用量の場合）、約９．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ（元々９ｍｇ／ｋｇ ｍｇ用量の場合）などよりも大きい可能性がある。
同様に、より高頻度の投与は、ある種の患者、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブでの治療に対する不適切な反応（例えば、部分奏功、不成功の反応、又は経時的な反応消失）を有する患者における維持レジメン中に使用することができる。これらの患者は、（増加した用量ではなくむしろ）より高頻度の投与に切り替える、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブの４週毎（月１回；Ｑ４ｗ）から２週毎（Ｑ２ｗ）若しくは週１回（Ｑ１ｗ）へ、又は２週毎（Ｑ２ｗ）から週１回（Ｑ１ｗ）の投与に切り替えることができる。この切り替えは、医師が必要と決定すると、例えば、第１０週、第１２週、第１４週、第１６週、第１８週、第２０週、第２２週、第２４週、第４８週、第５２週又は第１０４週の治療で行うことができる。
ある種の患者、例えば、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）での治療に対する特に強い治療反応又は有害事象／反応を呈するＬＰ（例えば、ＣＬＰ、ＭＬＰ、ＬＬＰ）患者にとっては、用量低下が使用される可能性もあることも理解されよう。したがって、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）の投薬量は、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（ＳＣ）、例えば、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ（元々３００ｍｇ用量の場合）；約１００ｍｇ、約５０ｍｇ（元々１５０ｍｇ用量の場合）など未満に低下させてもよい。同様に、ＩＶ投薬量は、約８ｍｇ／ｋｇ、例えば、約７ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ未満に低下させてもよい。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、３００ｍｇ又は１５０ｍｇ（ＳＣ送達）の初回用量で患者に投与することができ、この用量はその後、医師によって決定される通りに、必要に応じて、約４５０ｍｇ（元々３００ｍｇ用量の場合）又は約３００ｍｇ（元々１５０ｍｇ用量の場合）に漸増させることができる。
同様に、より低頻度の投与は、ある種の患者、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブでの治療に対する特に強い治療反応、又は有害事象／反応を有する患者における維持レジメン中に使用することができる。これらの患者は、（減少した用量ではなくむしろ）より低頻度の投与に切り替える、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブの４週毎（月１回；Ｑ４ｗ）から６週毎（Ｑ６ｗ）若しくは８週毎（Ｑ８ｗ）の投与へ、又はＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブの２週毎（；Ｑ２ｗ）から４週毎（Ｑ４ｗ）若しくは６週毎（Ｑ６ｗ）の投与に切り替えることができる。この切り替えは、医師が必要と決定すると、例えば、第１０週、第１２週、第１４週、第１６週、第１８週、第２０週、第２２週、第２４週、第４８週、第５２週又は第１０４週の治療で行うことができる。
本明細書で使用する場合、「固定用量」は、一定の用量、すなわち、患者の特性にかかわらず変更されない用量を指す。したがって、固定用量は、体表面積に基づく用量又は体重に基づく用量（典型的にはｍｇ／ｋｇとして与えられる）などの可変の用量とは異なる。開示した方法、使用、医薬組成物、キットなどのいくつかの実施態様では、ＬＮ患者は、固定用量のＩＬ－１７抗体、例えば、固定用量のセクキヌマブ、例えば、固定用量の約７５ｍｇ～約４５０ｍｇのセクキヌマブ、例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、又は約４５０ｍｇのセクキヌマブを投与される。或いは、いくつかの実施態様では、患者は、体重に基づく用量、例えば、ｋｇでの患者の体重に基づくｍｇ（ｍｇ／ｋｇ）で与えられる用量で投与される。
投薬のタイミングは、一般に、セクキヌマブの第１の投与の日（「ベースライン」としても公知である）から測定される。しかし、医療提供者はしばしば、表３に示す通りの、投薬スケジュールを明確にするための異なる命名規則を使用する。
特に、第０週は、医療提供者によっては第１週とみなされる可能性があり、一方で、第０日は、医療提供者によっては第１日とみなされる可能性がある。したがって、異なる医師が、同じ投薬スケジュールを指すのに、例えば、３週の間／第２１日に、３週の間／第２２日に、４週の間／第２１日に、４週の間／第２２日に、ある用量が与えられると称することとなる可能性がある。一貫性を保つために、投薬の最初の週は、本明細書では、第０週とみなすこととするのに対して、投薬の最初の日は、第１日とみなすこととする。しかし、この命名規則は、単に一貫性を保つために使用され、制限的なものと解釈されるべきではない、すなわち、医師が、ある特定の週を「第１週」と呼ぶか「第２週」と呼ぶかにかかわらず、毎週の投薬は、ＩＬ－１７抗体の毎週の用量の規定であることが、当業者によって理解されよう。
ある実施態様では、抗体は、第０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０週、その他の間にＬＮ患者に投与される。このレジメンを、５週間毎週、次いでその後、第８週中に開始し毎月（又は４週毎に）と称する可能性がある提供者がいるのに対して、このレジメンを、４週間毎週、次いでその後、第４週中に開始し毎月（又は４週毎に）と称する可能性がある提供者もいる。第０、１、２、及び３週での注射、それに続く第４週に開始する月１回の投薬を患者に施すことは以下と同じであることが、当業者によって理解されるであろう：１）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く第８週に開始する月１回の投薬を患者に施すこと；２）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く４週毎の投薬を患者に施すこと；及び３）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く毎月の投与を患者に施すこと。
ある投薬レジメンでは、抗体は、第０、１、２、３、４、６、８、１０、１２週、その他の間に投与される。このレジメンを、５週間毎週、次いでその後、第６週中に開始し１週おきに（又は２週毎に）と称する可能性がある提供者がいるのに対して、このレジメンを、４週間毎週、次いでその後、第４週中に開始し１週おきに（又は２週毎に）と称する可能性がある提供者もいる。第０、１、２、及び３週での注射、それに続く第４週に開始する１週おきの（又は２週毎の）投与を患者に施すことは以下と同じであることが、当業者によって理解されるであろう：１）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く第６週に開始する１週おきの（又は２週毎の）投薬を患者に施すこと；２）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く２週毎の投薬を患者に施すこと；及び３）第０、１、２、３、及び４週での注射、それに続く１週おきの投与を患者に施すこと。
本明細書で使用する場合、表現「［指定された用量］の［投与経路］送達を可能にするための投薬量で製剤化される」は、所与の医薬組成物が、指定された投与経路（例えば、ＳＣ又はＩＶ）を介して、所望される用量のＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブを提供するために使用できることを意味するために使用される。一例として、所望されるＳＣ用量が３００ｍｇである場合、臨床医は、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤の２ｍｌ、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤の１ｍｌ、６００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤の０．５ｍｌなどを使用することができる。こうした各場合において、これらのＩＬ－１７抗体製剤は、ＩＬ－１７抗体の皮下送達を可能にするのに十分に高い濃度である。皮下送達は、典型的には、約２ｍｌ以下の体積、好ましくは約１ｍｌ以下の体積の送達を必要とする。好ましい製剤は、約２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬセクキヌマブ、約１０ｍＭ～約３０ｍＭヒスチジン（ｐＨ５．８）、約２００ｍＭ～約２２５ｍＭトレハロース、約０．０２％ポリソルベート８０及び約２．５ｍＭ～約２０ｍＭメチオニンのすぐに使用できる液体医薬組成物である。
本明細書で使用する場合、表現「［指定された用量］の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する容器」は、所与の容器（例えば、バイアル、ペン（ｐｅｎ）、シリンジ）が、所望される用量を提供するために使用することができる、（例えば、医薬組成物の一部としての）ある体積のＩＬ－１７アンタゴニストをその中に配置していることを意味するために使用される。一例として、所望される用量が３００ｍｇである場合、臨床医は、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤を含有する容器からの２ｍｌ、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤を含有する容器からの１ｍｌ、６００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ－１７抗体製剤を含有する容器からの０．５ｍｌなどを使用することができる。こうした各場合において、これらの容器は、所望される３００ｍｇ用量の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ－１７アンタゴニストを有する。
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片の用量は、約３００ｍｇであり、ＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片は、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度で液体医薬製剤中に含まれ、２ｍｌの医薬製剤が、２本のプレフィルドシリンジ、ペン型注射器、又は自己注射器（それぞれ１ｍｌの医薬製剤を有する）に配分される。この場合、患者は、各投与中、３００ｍｇの総用量について、それぞれ１ｍｌの２回の注射を受ける。いくつかの実施態様では、ＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片の用量は、約３００ｍｇであり、ＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片は、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度で液体医薬製剤中に含まれ、２ｍｌの医薬製剤が、自己注射器又はＰＦＳに配分される。この場合、患者は、各投与中、３００ｍｇの総用量について、２ｍｌの１回の注射を受ける。２ｍｌの１回の注射を用いる（例えば、単回のＰＦＳ又は自己注射器を介する）方法（すなわち「単回投与調製物」）では、薬物曝露（ＡＵＣ）及び最大濃度（Ｃｍａｘ）は、１ｍｌの２回の注射を用いる（例えば、２回のＰＦＳ又は２回のＡＩを介する）方法（すなわち、「反復投与調製物」）と等しい（同様である、すなわち、米国ＦＤＡ標準による許容変動の範囲内である）。
したがって、本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を第０、１、２、３、及び４週中に週１回皮下（ＳＣ）投与し、次いで第８週中に開始して約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量で月１回（４週毎に）ＳＣ投与することを含み、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含み、ここでＩＬ－１７抗体は、バイオセンサーシステム（例えばＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））又は表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を有する方法である。さらに、本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する際に使用するための、それを必要とする患者に、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量で皮下（ＳＣ）投与され、次いで第８週中に開始して約１５０ｍｇ～約３００ｍｇで月１回（４週毎に）ＳＣ投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含み、ここでＩＬ－１７抗体は、バイオセンサーシステム（例えばＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））又は表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を有する。或いは、本明細書で開示したのは、ＬＮを治療するための医薬品の製造において使用するための、それを必要とする患者に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を第０、１、２、３、及び４週中に週１回皮下（ＳＣ）投与し、次いで第８週中に開始して約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量で月１回（４週毎に）ＳＣ投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、２つの成熟ＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含み、ここでＩＬ－１７抗体は、バイオセンサーシステム（例えばＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））又は表面プラズモン共鳴によって測定される場合に約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を有する。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与し、及びその後に第８週中に開始して、月１回（４週毎に）約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量でＳＣ投与することを含む方法である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する際に使用するための、それを必要とする患者に、皮下（ＳＣ）投与されるべき第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量で、及び次いで第８週中に開始して約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量で月１回（４週毎に）ＳＣ投与されるＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療するための医薬品の製造において使用するための、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与し、及びその後に第８週中に開始して、月１回（４週毎に）、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量でＳＣ投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与し、次いで第６週中に開始して２週毎に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量でＳＣ投与することを含む方法であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含むＶＬドメインを含む。本明細書で開示したのはまた、第０、１、２、３、及び４週中、毎週、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を、それを必要とする患者に皮下（ＳＣ）投与し、その後、第６週中に開始し、２週毎に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量でＳＣ投与する、ＬＮを治療するのに使用するためのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む。本明細書で開示したのはまた、第０、１、２、３、及び４週中、毎週、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を、それを必要とする患者に皮下（ＳＣ）投与し、その後、第６週中に開始し、２週毎に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇの用量でＳＣ投与する、ＬＮを治療するための医薬品の製造に使用するためのＩＬ－１７抗体（例えばセクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでは、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与し、及びその後に第６週中に開始して、２週毎に約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量でＳＣ投与することを含む方法である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する際に使用するための、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量で皮下（ＳＣ）投与し、及び次いで第６週中に開始して、２週毎に約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量でＳＣ投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療するための医薬品の製造において使用するための、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与し、及びその後に第６週中に開始して、２週毎、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量でＳＣ投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の用量は、約１５０ｍｇ又は約３００ｍｇである。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、及びその後は毎月（４週毎に）投与される。この方式では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、１、２、３、４、８、１２、１６週などの間に投与される。
開示した方法、使用及びキットの他の実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、及びその後は２週毎に投与される。この方式では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、１、２、３、４、６、８、１０、１２、１４、１６週などの間に投与される。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を静脈内（ＩＶ）投与し、次いで第４週中に開始して４週毎に、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片をＩＶ投与することを含む方法であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する際に使用するための、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で、次いで第４週中に開始して４週毎に、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療するための医薬品の製造において使用するための、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で、次いで第４週中に開始して４週毎に、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片であり、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又はｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含むＶＬドメインを含む。
本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片を静脈内（ＩＶ）投与すること、及びその後に第４週中に開始し、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量のＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片をＩＶ投与することを含む方法である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療する際に使用するための、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で、及び次いで第４週中に開始して約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量で４週毎に静脈内（ＩＶ）投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。さらに本明細書で開示したのは、ＬＮを治療するための医薬品の製造において使用するための、それを必要とする患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で、及びその後は第４週中に開始して、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与されるべきＩＬ－１７抗体（例えば、セクキヌマブ）又はその抗原結合断片である。
開示した方法、使用及びキットの他の実施形態では、第０週中に投与されるＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の初期ＩＶ用量は、約６ｍｇ／ｋｇ、及び次いで月１回投与されるＩＶ用量は、約３ｍｇ／ｋｇである。好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、４、８、１２、１６週などの間にＩＶ投与される。
開示した方法、使用及びキットの他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、４、及び８週中に月１回、約３ｍｇ／ｋｇの用量で、及び次いで２か月毎に（８週毎に）、約３ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。この方式では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、１、２、４、６、８か月などの間に約３ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。
開示した方法、使用及びキットの他の実施形態では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、４、及び８週中に月１回、約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、及び次いで２か月毎に（８週毎に）、約１０ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。この方式では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、第０、１、２、４、６、８か月などの間に約１０ｍｇ／ｋｇの用量でＩＶ投与される。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、患者は、治療の第５２週までに完全腎奏功（ＣＲＲ）、治療の第５２週までに部分腎奏功（ＰＰＲ）、治療の第５２週までにＵＰＣＲの改善、治療の第５２週までにｅＧＦＲの改善、治療の第５２週までにステロイド減量（例えば、１日＜１１ｍｇの用量に）、治療の第５２週までに不活性尿沈渣（細胞円柱なし）、治療の第５２週までにＦＡＣＩＴ－Ｆ疲労スコアの改善、又はこれらのあらゆる組み合わせを達成する。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療の前に、患者には、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）、及び任意選択的に少なくとも１種のステロイドが投与された。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療の前に、ＬＮは、ＭＰＡ又はＣＹＣ、及び任意選択的に少なくとも１種のステロイドでの以前の治療によって不適切にコントロールされた。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療中に、患者には、ＭＰＡ又はＣＹＣ、及び任意選択的に少なくとも１種のステロイドが同時に投与された。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療中、患者に投与されるＭＰＡ又はＣＹＣの用量は低下させられるが、ここで患者は前記減少の結果として急性増悪を経験しない。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療中、患者に投与される少なくとも１種のステロイドの用量は、漸減レジメンを用いて低下させられ、ここで患者は前記減量の結果として急性増悪を経験しない。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、患者は、付随するプラーク型乾癬を有していない。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者は、活動性ＬＮを有する。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者は、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）のクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＳＮ／ＲＰＳクラスのＩＩＩのＩＮは、クラスＩＩＩ（Ｃ）ではない。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＳＮ／ＲＰＳクラスのＩＶのＬＮは、クラスＩＶ－Ｓ（Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（Ｃ）ではない。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＶのＬＮの特徴を有する。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者には追加して、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミド、ミコフェノール酸、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のＬＮ薬剤が投与される。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者は、成人である。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、医薬製剤中に配分され、ここで前記医薬製剤は、緩衝液及び安定剤をさらに含む。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、医薬製剤は、液体医薬製剤である。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、医薬製剤は、凍結乾燥医薬製剤である。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、医薬製剤は、少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器中に配分される。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器がキット中に配分され、及び前記キットは、使用のための説明書をさらに含む。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）の用量は、約３００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌのＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）を含む製剤から２ミリリットル（ｍＬ）の総体積の単回皮下投与として患者に投与されるが、ここでＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）への患者の薬理学的暴露は、同じ製剤のそれぞれ１ｍｌの総体積の２回の別の皮下投与を使用するＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）への患者の薬理学的曝露と等しい。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）の患者に投与される用量は、３００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌのＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片（例えばセクキヌマブ）を含む製剤からのそれぞれ１ｍｌの体積の２回の別の皮下投与として投与される。
本開示の好ましい実施態様では、ＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦１０ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する。
本開示の好ましい実施態様では、ＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦５ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する。
本開示の好ましい実施態様では、ＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも１５％は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での５２週の治療後にＣＲＲを達成する。
本開示の好ましい実施態様では、ＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、前記患者の少なくとも２０％は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）での５２週の治療後にＣＲＲを達成する。
開示した方法、使用、及びキットの好ましい実施態様では、患者は、第５２週までにＵＰＣＲにおける≧７５％の改善を達成する。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、患者は、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）で少なくとも１年間治療される。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、モノクローナル抗体である。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、ヒト又はヒト化抗体である。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、ヒト抗体である。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、ヒトモノクローナル抗体である。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、ＩｇＧ１サブタイプのヒト抗体である。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、κ軽鎖である。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、ＩｇＧ１κ型のヒト抗体である。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の用量は、約７～８日のＴｍａｘを有する。
開示した方法、使用及びキットの好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、約６０％～約８０％の絶対的バイオアベイラビリティを有する。
本開示の好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
本明細書で開示したのは、標準ＬＮ療法での以前の治療に対して不適切な反応を示した活動性ＬＮを有する成人患者を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含む方法であり、ここで前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する。
本明細書で開示したのは、活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含む方法である。
本明細書で開示したのは、活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含む方法であり、ここで前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する。
いくつかの実施態様では、標準ＬＮ療法は、ＭＰＡ又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）及び、任意選択的に、ステロイドでの治療を含む。
本明細書で開示したのは、活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含む方法である。
本明細書に開示したのは、ＬＮを有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０週中に１回、約６ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブの用量を静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して４週毎に、約３ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブのＩＶ用量を投与することを含む方法である。
本明細書に開示したのは、活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のセクキヌマブのＩＶ用量を投与することを含む方法である。
キット
本開示は、ＬＮを治療するためのキットも包含する。こうしたキットは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）、又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）（例えば、液体若しくは凍結乾燥形態で）、又はＩＬ－１７アンタゴニストを含む医薬組成物（上に記載）を含む。さらに、こうしたキットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを投与するための手段（例えば、自己注射器、シリンジ及びバイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン）及び使用のための説明書を含むことができる。これらのキットは、ＬＮを治療するための、例えば封入されたＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブと組み合わせた送達のための追加のＨＳ治療薬（上に記載）を含有することができる。こうしたキットは、ＬＮ患者を治療するためのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブ）の投与のための説明書も含むことができる。こうした説明書は、封入されたＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブと共に使用するための、用量（例えば、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ、４５０ｍｇ）、投与経路（例えば、ＩＶ、ＳＣ）及び投薬レジメン（例えば、毎週、毎月、毎週の後に毎月、毎週の後に１週おきに）を提供することができる。
本開示は、ＬＮを治療するためのキットも包含する。こうしたキットは、ＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）、又はＩＬ－１７受容体結合分子（例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片）（例えば、液体若しくは凍結乾燥形態で）、又はＩＬ－１７アンタゴニストを含む医薬組成物（上に記載）を含む。さらに、こうしたキットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを投与するための手段（例えば、自己注射器、シリンジ及びバイアル、プレフィルドシリンジ、プレフィルドペン）及び使用のための説明書を含むことができる。これらのキットは、ＬＮを治療するための、例えば封入されたＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブと組み合わせた送達のための追加のＨＳ治療薬（上に記載）を含有することができる。こうしたキットは、ＬＮ患者を治療するためのＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブ）の投与のための説明書も含むことができる。こうした説明書は、封入されたＩＬ－１７アンタゴニスト、例えばＩＬ－１７結合分子、例えばＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブと共に使用するための、用量（例えば、３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ、４５０ｍｇ）、投与経路（例えば、ＩＶ、ＳＣ）及び投薬レジメン（例えば、毎週、毎月、毎週の後に毎月、毎週の後に１週おきに）を提供することができる。
表現「投与するための手段」は、限定はされないが、プレフィルドシリンジ、バイアル及びシリンジ、ペン型注射器、自己注射器、点滴静注バッグ、ポンプなどを含めた、患者に薬物を全身的に投与するためのあらゆる利用可能な道具を示すために使用される。こうしたものを用いて、患者が薬物を自己投与する（すなわち薬物を医師の補助を受けずに投与する）ことができ、又は医師が薬物を投与することができる。いくつかの実施態様では、３００ｍｇの総用量が、それぞれが１５０ｍｇ／ｍｌのＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブを有する１ｍｌの体積を含有する２つのＰＦＳ又は自己注射器に配分された２ｍｌの総体積で送達されることとなる。この場合、患者は、２回の１ｍｌ注射（反復投与調製物）を受ける。好ましい実施態様では、３００ｍｇの総用量が、単一のＰＦＳ又は自己注射器に配分された１５０ｍｇ／ｍｌのＩＬ－１７抗体、例えばセクキヌマブを有する２ｍｌの総体積で送達されることとなる。この場合、患者は、１回の２ｍｌ注射（単回投与調製物）を受ける。
本明細書で開示したのは、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えばＩＬ－１７結合分子、例えばＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ）と、ＬＮ患者にＩＬ－１７アンタゴニストを投与するための手段とを含む、ＬＮを有する患者を治療するのに使用するためのキットである。いくつかの実施態様では、キットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを投与するための使用のための説明書をさらに含むが、ここで説明書は、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７結合分子、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）が、第０、１、２、３、及び４週中に週１回、及び次いでその後は４週毎に、約１５０ｍｇ～約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ）の用量で患者にＳＣ投与されるべきであることを示す。いくつかの実施態様では、キットは、ＩＬ－１７アンタゴニストを投与するための使用のための説明書をさらに含むが、ここで説明書は、ＩＬ－１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ－１７結合分子、例えば、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ）が、第０週の間に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で患者に静脈内（ＩＶ）投与され、及び次いで第４週中に開始して、４週毎に（月１回）、約２～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＶ用量で患者に投与されるべきであることを示している。
全般
開示した使用、キット、又は使用の最も好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
開示した使用、キット、又は使用の最も好ましい実施態様では、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
開示した方法、キット、又は使用の好ましい実施態様では、用量サイズは一定であり（「固定」用量とも称され、これは、体重に基づく又は体表面積に基づく投薬とは異なる）、用量は３００ｍｇであり、投与経路はＳＣであり、レジメンは、第０、１、２、３、４、８、１２週などの（第０、１、２、３、及び４週中に週１回、次いで第８週中に開始し、４週毎の）投与又は０、１、２、３、４、６、８、１０、１２週などの（第０、１、２、３、及び４週中に週１回、次いで第６週中に開始して、１週おきの）投与である。
開示した方法、キット、又は使用の他の実施形態では、用量サイズは、体重に基づき、単回導入用量は、６ｍｇ／ｋｇであり、投与経路は、ＩＶであり、維持用量は、３ｍｇ／ｋｇであり、投与レジメンは、第０（導入）、４、８、１２、１６、２０週などでの投与である。
本開示の１つ又は複数の実施形態の詳細は、上の随伴する説明に記述されている。本明細書に記載したものと類似の又は均等なあらゆる方法及び材料を本開示の実施又は試験において使用することができるが、好ましい方法及び材料をここで記載する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲では、単数形には、文脈によって他に明確に指示されない限り、複数の指示内容が含まれる。他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって共通に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に引用したすべての特許及び刊行物を参照によって組み込む。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態をより詳細に説明するために与えられる。これらの実施例は、添付の特許請求の範囲によって定義される開示した主題の範囲を限定するものと決して解釈されるべきではない。
実施例１：
活動性ループス腎炎の患者におけるＳｏＣ療法と組み合わせた、３００ｍｇ皮下（ｓ．ｃ．）セクキヌマブ対プラセボの安全性、有効性、及び忍容性を評価するための２年間、第ＩＩＩ相、無作為化、二重盲検、並行群間比較、プラセボ対照試験。
試験の目的
本試験の目的は、（同時に存在するクラスＶの特徴を伴う、又は伴わないＩＳＮ／ＲＰＳ分類のクラスＩＩＩ又はＩＶの）活動性ループス腎炎を有する対象において、標準療法（ＳｏＣ）と組み合わせて、プラセボと比較した、皮下（ＳＣ）セクキヌマブ３００ｍｇの有効性及び安全性を評価することである。
活動性ループス腎炎の患者におけるＳｏＣ療法と組み合わせた、３００ｍｇ皮下（ｓ．ｃ．）セクキヌマブ対プラセボの安全性、有効性、及び忍容性を評価するための２年間、第ＩＩＩ相、無作為化、二重盲検、並行群間比較、プラセボ対照試験。
試験の目的
本試験の目的は、（同時に存在するクラスＶの特徴を伴う、又は伴わないＩＳＮ／ＲＰＳ分類のクラスＩＩＩ又はＩＶの）活動性ループス腎炎を有する対象において、標準療法（ＳｏＣ）と組み合わせて、プラセボと比較した、皮下（ＳＣ）セクキヌマブ３００ｍｇの有効性及び安全性を評価することである。
バックグラウンドのＳｏＣは、等価用量（経口）でのミコフェノール酸（ＭＰＡ）（ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）（Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標）若しくはジェネリックの同等薬剤）、又は腸溶コーティングＭＰＡナトリウム（Ｍｙｆｏｒｔｉｃ（登録商標）若しくはジェネリックの同等薬剤）、又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）（静脈内（ｉ．ｖ．））での導入療法、その後のＭＰＡを用いる維持療法から構成されることになる。さらに、全対象はｉ．ｖ．及び／又は経口コルチコステロイドを摂取することになる。
研究設計
これは、さらにバックグラウンドのＳｏＣレジメンを摂取している活動性ＬＮの対象における、プラセボと比較したセクキヌマブの有効性及び安全性を第５２週で評価する、極めて重要な無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。長期有効性、安全性及び忍容性は、２年間まで収集されることになる。
これは、さらにバックグラウンドのＳｏＣレジメンを摂取している活動性ＬＮの対象における、プラセボと比較したセクキヌマブの有効性及び安全性を第５２週で評価する、極めて重要な無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。長期有効性、安全性及び忍容性は、２年間まで収集されることになる。
ＳｏＣレジメンは、ＭＰＡ又はＣＹＣでの導入療法、その後のＭＰＡでの維持療法からなるであろう。バックグラウンドのＳｏＣ導入療法の選択は、治験担当医師の裁量によるであろう。無作為化では、対象は、治療群のそれぞれ（セクキヌマブ又はプラセボ）におけるバランスの取れた説明を保証するために、彼らが本試験中に受けるであろう、ＭＰＡ又はＣＹＣに基づくＳｏＣ導入療法に基づいて層別化されることになる。目標は、無作為化された対象の最高２５％がＣＹＣに基づく導入療法を受けることになるであろう。
さらに、ステロイドは、後に経口１日量が続く、ｉ．ｖ．パルスを通して投与されるであろう。
主要評価項目の分析は、全対象が主要評価項目（第５２週）と関連する来診を完了した後に実施されるであろう。
研究計画は、図１に示し、以下の部分からなる：
ａ．スクリーニング期（第４２日／６週まで）
ｂ．導入期間（任意選択的）：治験担当医師の裁量によって、ＳｏＣ導入療法としてＭＰＡを摂取するであろう、及びスクリーニング時に既にＭＰＡを摂取していない対象に対しては、ＭＰＡの投薬は、無作為化の前の導入期間（セクキヌマブの初回投与の４週前まで）中に開始されることになる。
ｃ．治療期間：ＳｏＣ治療に加えた、セクキヌマブ／プラセボでの１０４週（第１００週に投与される最終投与を含む）の治療期間
ｄ．追跡調査期間：８週間の期間（最終来診は試験投薬の最終投与の１２週後に実施された）
ａ．スクリーニング期（第４２日／６週まで）
ｂ．導入期間（任意選択的）：治験担当医師の裁量によって、ＳｏＣ導入療法としてＭＰＡを摂取するであろう、及びスクリーニング時に既にＭＰＡを摂取していない対象に対しては、ＭＰＡの投薬は、無作為化の前の導入期間（セクキヌマブの初回投与の４週前まで）中に開始されることになる。
ｃ．治療期間：ＳｏＣ治療に加えた、セクキヌマブ／プラセボでの１０４週（第１００週に投与される最終投与を含む）の治療期間
ｄ．追跡調査期間：８週間の期間（最終来診は試験投薬の最終投与の１２週後に実施された）
用量及びレジメンについての理論的根拠
セクキヌマブの投薬は、ベースライン時の３００ｍｇの皮下（ｓ．ｃ．）注射の初回投薬で開始され、第１、２、３、及び４週、それに続く４週毎の投薬が施されるであろう。この投薬レジメンは、自己免疫疾患（ＰｓＯ、ＰｓＡ）を治療するために承認されている。本発明者らのデータは、セクキヌマブがこれらの自己免疫疾患における用量反応曲線の安定期で効果があることを強力に示唆しており、これはＬＮにおいて同様にこの用量レベルを選択する理由の１つである。初期１か月中の最初の週１回の投与は、さらに効果的な薬物濃度の迅速な達成を可能にする、及び臨床反応のより迅速な発生をもたらすと予測される。
セクキヌマブの投薬は、ベースライン時の３００ｍｇの皮下（ｓ．ｃ．）注射の初回投薬で開始され、第１、２、３、及び４週、それに続く４週毎の投薬が施されるであろう。この投薬レジメンは、自己免疫疾患（ＰｓＯ、ＰｓＡ）を治療するために承認されている。本発明者らのデータは、セクキヌマブがこれらの自己免疫疾患における用量反応曲線の安定期で効果があることを強力に示唆しており、これはＬＮにおいて同様にこの用量レベルを選択する理由の１つである。初期１か月中の最初の週１回の投与は、さらに効果的な薬物濃度の迅速な達成を可能にする、及び臨床反応のより迅速な発生をもたらすと予測される。
それでも、腎障害のために、ＬＮを有する患者においてはタンパク尿が一般に観察されることを言及しておかなければならない。腎機能障害が生物学のＰＫに及ぼす有効性は、分子量（ＭＷ）によって大きく誘導される糸球体濾過を受ける化合物の能力に依存する。セクキヌマブは、約１４８ｋＤａのＭＷを有し、腎クリアランスは常に、６９ｋＤａ超のＭＷを備える生物学の排除においてほんのわずかな役割しか果たさない（Ｍｅｉｂｏｈｍ（２０１２）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍ．５２（１）：５４Ｓ－６２Ｓ）。増加したベースライン時タンパク尿と増加したクリアランスとの間の関連は、ＳＬＥにおけるベリムマブの集団ＰＫ分析（Ｂ細胞活性化因子を阻害するヒトｍＡｂ，ＢＡＦＦ）において観察された（Ｓｔｒｕｅｍｐｅｒ ｅｔ ａｌ（２０１３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍ．５３（７）：７１１－２０）。さらに、糖尿病性腎症などの腎疾患の幾つかの形態では、ＩｇＧの腎排出における増加が生じる可能性があるとのエビデンスがある（Ｂａｋｏｕｓｈ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ６１：２０３－８）。しかし、ＬＮ患者におけるセクキヌマブの分布体積又は増加したクリアランスにおけるわずかな変化は、この薬物のＰＫ特性を劇的に変化させるはずはない。
本開示の１つ又は複数の実施形態の詳細は、上の随伴する説明に記述されている。本明
細書に記載したものと類似の又は均等なあらゆる方法及び材料を本開示の実施又は試験に
おいて使用することができるが、好ましい方法及び材料をここで記載する。本開示の他の
特徴、目的及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。本明細書及び
添付の特許請求の範囲では、単数形には、文脈によって他に明確に指示されない限り、複
数の指示内容が含まれる。他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術及
び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって共通に理解されるのと同じ意味
を有する。本明細書に引用したすべての特許及び刊行物を参照によって組み込む。以下の
実施例は、本開示の好ましい実施形態をより詳細に説明するために与えられる。これらの
実施例は、添付の特許請求の範囲によって定義される開示した主題の範囲を限定するもの
と決して解釈されるべきではない。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１
、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約１５０ｍｇの用量のＩＬ－１７
抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
２．ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１
、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７
抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
３．ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、ＩＬ－１
７抗体又はその抗原結合断片の約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／
ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与すること、及びその後に第４週中に開始し、４週毎に
、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）のＩＶ用量を静脈内（ＩＶ）投与することを
含み、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
４．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片が、２本の成熟したＩＬ－１７タンパク質
鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープであって、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙ
ｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１
２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ
４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含むエピトープに結合し、前記ＩＬ－１
７抗体は、バイオセンサーシステムによって測定される場合の約１００～２００ｐＭのＫ
Ｄ を有し、且つ、前記ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を
有する、上記１～３のいずれかに記載の方法。
５．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記患者には、ミコフェ
ノール酸（ＭＰＡ）又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）、及び任意選択的に少なくとも１
種のステロイドが投与される、上記１～４のいずれかに記載の方法。
６．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記ＬＮは、ＭＰＡ又は
ＣＹＣ、及び任意選択的に前記少なくとも１種のステロイドでの前記以前の治療によって
不適切にコントロールされた、上記５に記載の方法。
７．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中に、前記患者には、ＭＰＡ又は
ＣＹＣ、及び、任意選択的に少なくとも１種のステロイドが同時に投与される、上記１～
６のいずれかに記載の方法。
８．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与されるＭＰＡ
又はＣＹＣの前記用量は低下させられ、前記患者は、前記減量の結果として急性増悪を経
験しない、上記７に記載の方法。
９．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与される前記少
なくとも１種のステロイドの前記用量は、漸減レジメンを用いて低下させられ、前記患者
は、前記減量の結果として急性増悪を経験しない、上記７又は８に記載の方法。
１０．前記患者は、付随するプラーク型乾癬を有していない、上記１～９のいずれかに記
載の方法。
１１．前記患者は、活動性ＬＮを有する、上記１～１０のいずれかに記載の方法。
１２．前記患者は、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）のクラスＩＩＩ又はＩ
ＶのＬＮを有する、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１３．前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩのＩＮは、クラスＩＩＩ（Ｃ）ではない、上記
１２に記載の方法。
１４．前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＶのＬＮは、クラスＩＶ－Ｓ（Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（
Ｃ）ではない、上記１２に記載の方法。
１５．前記患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＶのＬＮの特徴を有する、上記１～１４のい
ずれかに記載の方法。
１６．前記患者は、治療の１年後に完全腎奏功（ＣＲＲ）を達成する、上記１～１５のい
ずれかに記載の方法。
１７．前記患者は、治療の１年後に部分腎奏功（ＰＲＲ）を達成する、上記１～１６のい
ずれかに記載の方法。
１８．前記患者には追加して、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオ
プリン、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミ
ド、ミコフェノール酸、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、
アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３、及びそれらの組み合わせからなる群
から選択される少なくとも１種のＬＮ薬剤が投与される、上記１～１７のいずれかに記載
の方法。
１９．前記患者は、成人である、上記１～１８のいずれかに記載の方法。
２０．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、医薬製剤中に配分され、前記医薬製
剤は、緩衝液及び安定剤をさらに含む、上記１～１９のいずれかに記載の方法。
２１．前記医薬製剤は、液体医薬製剤である、上記２０に記載の方法。
２２．前記医薬製剤は、凍結乾燥医薬製剤である、上記２０に記載の方法。
２３．前記医薬製剤は、少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイ
アル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器中に配分される
、上記２０～２２のいずれかに記載の方法。
２４．前記少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なく
とも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器は、キット中に配分され、及
び前記キットは、使用のための説明書をさらに含む、上記２３に記載の方法。
２５．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記用量は、約３００ｍｇであり、こ
れは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を含む製剤から２ミ
リリットル（ｍＬ）の総体積の単回皮下投与として投与され、前記ＩＬ－１７抗体又はそ
の抗原結合断片への前記患者の前記薬理学的暴露は、前記同じ製剤のそれぞれ１ｍｌの総
体積の２回の別の皮下投与を使用する前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片への前記患者
の薬理学的曝露と等しい、上記２又は４～２４のいずれかに記載の方法。
２６．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記患者に投与される前記用量は、３
００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片を含
む製剤からのそれぞれ１ｍｌの体積の２回の別の皮下投与として投与される、上記２又は
４～２４のいずれかに記載の方法。
２７．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約７～８日のＴ ｍａｘ を有する、上記１
～２６のいずれかに記載の方法。
２８．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約６０％～約８０％の絶対的バイオアベ
イラビリティを有する、上記１～２７のいずれかに記載の方法。
２９．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ヒトモノクローナル抗体である、上記１
～２８のいずれかに記載の方法。
３０．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ＩｇＧ １ ／κアイソタイプのものである
、上記１～２９のいずれかに記載の方法。
３１．前記方法は、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片で
の治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦１０ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する
、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられる、上記１～３０のいずれかに記載
の方法。
３２．前記方法がＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、
少なくとも５０％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステ
ロイドの漸減レジメン後に≦５ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する、上記１～３１の
いずれかに記載の方法。
３３．前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも１５
％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲ
を達成する、上記１～３２のいずれかに記載の方法。
３４．前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも２０
％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲ
を達成する、上記１～３３のいずれかに記載の方法。
３５．前記患者が、第５２週までにＵＰＣＲにおける≧７５％の改善を達成する、上記１
～３４のいずれかに記載の方法。
３６．前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片で少なくとも１年間治療さ
れる、上記１～３５のいずれかに記載の方法。
３７．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、セクキヌマブである、上記１～３６のい
ずれかに記載の方法。
３８．標準ＬＮ療法での以前の治療に対して不適切な反応を示した活動性ＬＮを有する成
人患者を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで
、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さ
らに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのク
ラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する方法。
３９．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を
同時に施すことを含む方法。
４０．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を
同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有す
る方法。
４１．前記標準ＬＮ療法は、ＭＰＡ又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）及び、任意選択的
に、ステロイドでの治療を含む、上記３８～４０のいずれかに記載の方法。
４２．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含む方法。
４３．ＬＮを有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第
０週中に１回、約６ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブの用量を静脈内（ＩＶ）投与すること、及
び次いで第４週中に開始して４週毎に、約３ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブのＩＶ用量を投与
することを含む方法。
４４．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを
静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ
～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のセクキヌマブのＩＶ用量を投与するこ
とを含む方法。
細書に記載したものと類似の又は均等なあらゆる方法及び材料を本開示の実施又は試験に
おいて使用することができるが、好ましい方法及び材料をここで記載する。本開示の他の
特徴、目的及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。本明細書及び
添付の特許請求の範囲では、単数形には、文脈によって他に明確に指示されない限り、複
数の指示内容が含まれる。他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術及
び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって共通に理解されるのと同じ意味
を有する。本明細書に引用したすべての特許及び刊行物を参照によって組み込む。以下の
実施例は、本開示の好ましい実施形態をより詳細に説明するために与えられる。これらの
実施例は、添付の特許請求の範囲によって定義される開示した主題の範囲を限定するもの
と決して解釈されるべきではない。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
１．ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１
、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約１５０ｍｇの用量のＩＬ－１７
抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
２．ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１
、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７
抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
３．ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、ＩＬ－１
７抗体又はその抗原結合断片の約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／
ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与すること、及びその後に第４週中に開始し、４週毎に
、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７抗体又は
その抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）のＩＶ用量を静脈内（ＩＶ）投与することを
含み、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（Ｖ Ｈ ）ドメ
インと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（Ｖ Ｌ
）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免
疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した
高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域
を含む免疫グロブリンＶ Ｈ ドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として
記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶ Ｌ ドメイン、を含む方法。
４．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片が、２本の成熟したＩＬ－１７タンパク質
鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープであって、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙ
ｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１
２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ
４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含むエピトープに結合し、前記ＩＬ－１
７抗体は、バイオセンサーシステムによって測定される場合の約１００～２００ｐＭのＫ
Ｄ を有し、且つ、前記ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を
有する、上記１～３のいずれかに記載の方法。
５．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記患者には、ミコフェ
ノール酸（ＭＰＡ）又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）、及び任意選択的に少なくとも１
種のステロイドが投与される、上記１～４のいずれかに記載の方法。
６．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記ＬＮは、ＭＰＡ又は
ＣＹＣ、及び任意選択的に前記少なくとも１種のステロイドでの前記以前の治療によって
不適切にコントロールされた、上記５に記載の方法。
７．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中に、前記患者には、ＭＰＡ又は
ＣＹＣ、及び、任意選択的に少なくとも１種のステロイドが同時に投与される、上記１～
６のいずれかに記載の方法。
８．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与されるＭＰＡ
又はＣＹＣの前記用量は低下させられ、前記患者は、前記減量の結果として急性増悪を経
験しない、上記７に記載の方法。
９．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与される前記少
なくとも１種のステロイドの前記用量は、漸減レジメンを用いて低下させられ、前記患者
は、前記減量の結果として急性増悪を経験しない、上記７又は８に記載の方法。
１０．前記患者は、付随するプラーク型乾癬を有していない、上記１～９のいずれかに記
載の方法。
１１．前記患者は、活動性ＬＮを有する、上記１～１０のいずれかに記載の方法。
１２．前記患者は、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）のクラスＩＩＩ又はＩ
ＶのＬＮを有する、上記１～１１のいずれかに記載の方法。
１３．前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩのＩＮは、クラスＩＩＩ（Ｃ）ではない、上記
１２に記載の方法。
１４．前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＶのＬＮは、クラスＩＶ－Ｓ（Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（
Ｃ）ではない、上記１２に記載の方法。
１５．前記患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＶのＬＮの特徴を有する、上記１～１４のい
ずれかに記載の方法。
１６．前記患者は、治療の１年後に完全腎奏功（ＣＲＲ）を達成する、上記１～１５のい
ずれかに記載の方法。
１７．前記患者は、治療の１年後に部分腎奏功（ＰＲＲ）を達成する、上記１～１６のい
ずれかに記載の方法。
１８．前記患者には追加して、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオ
プリン、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミ
ド、ミコフェノール酸、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、
アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３、及びそれらの組み合わせからなる群
から選択される少なくとも１種のＬＮ薬剤が投与される、上記１～１７のいずれかに記載
の方法。
１９．前記患者は、成人である、上記１～１８のいずれかに記載の方法。
２０．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、医薬製剤中に配分され、前記医薬製
剤は、緩衝液及び安定剤をさらに含む、上記１～１９のいずれかに記載の方法。
２１．前記医薬製剤は、液体医薬製剤である、上記２０に記載の方法。
２２．前記医薬製剤は、凍結乾燥医薬製剤である、上記２０に記載の方法。
２３．前記医薬製剤は、少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイ
アル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器中に配分される
、上記２０～２２のいずれかに記載の方法。
２４．前記少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なく
とも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器は、キット中に配分され、及
び前記キットは、使用のための説明書をさらに含む、上記２３に記載の方法。
２５．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記用量は、約３００ｍｇであり、こ
れは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を含む製剤から２ミ
リリットル（ｍＬ）の総体積の単回皮下投与として投与され、前記ＩＬ－１７抗体又はそ
の抗原結合断片への前記患者の前記薬理学的暴露は、前記同じ製剤のそれぞれ１ｍｌの総
体積の２回の別の皮下投与を使用する前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片への前記患者
の薬理学的曝露と等しい、上記２又は４～２４のいずれかに記載の方法。
２６．前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記患者に投与される前記用量は、３
００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片を含
む製剤からのそれぞれ１ｍｌの体積の２回の別の皮下投与として投与される、上記２又は
４～２４のいずれかに記載の方法。
２７．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約７～８日のＴ ｍａｘ を有する、上記１
～２６のいずれかに記載の方法。
２８．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約６０％～約８０％の絶対的バイオアベ
イラビリティを有する、上記１～２７のいずれかに記載の方法。
２９．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ヒトモノクローナル抗体である、上記１
～２８のいずれかに記載の方法。
３０．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ＩｇＧ １ ／κアイソタイプのものである
、上記１～２９のいずれかに記載の方法。
３１．前記方法は、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片で
の治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦１０ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する
、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられる、上記１～３０のいずれかに記載
の方法。
３２．前記方法がＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、
少なくとも５０％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステ
ロイドの漸減レジメン後に≦５ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する、上記１～３１の
いずれかに記載の方法。
３３．前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも１５
％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲ
を達成する、上記１～３２のいずれかに記載の方法。
３４．前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも２０
％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲ
を達成する、上記１～３３のいずれかに記載の方法。
３５．前記患者が、第５２週までにＵＰＣＲにおける≧７５％の改善を達成する、上記１
～３４のいずれかに記載の方法。
３６．前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片で少なくとも１年間治療さ
れる、上記１～３５のいずれかに記載の方法。
３７．前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、セクキヌマブである、上記１～３６のい
ずれかに記載の方法。
３８．標準ＬＮ療法での以前の治療に対して不適切な反応を示した活動性ＬＮを有する成
人患者を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで
、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さ
らに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのク
ラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する方法。
３９．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を
同時に施すことを含む方法。
４０．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を
同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有す
る方法。
４１．前記標準ＬＮ療法は、ＭＰＡ又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）及び、任意選択的
に、ステロイドでの治療を含む、上記３８～４０のいずれかに記載の方法。
４２．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍ
ｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含む方法。
４３．ＬＮを有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第
０週中に１回、約６ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブの用量を静脈内（ＩＶ）投与すること、及
び次いで第４週中に開始して４週毎に、約３ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブのＩＶ用量を投与
することを含む方法。
４４．活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、
前記患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを
静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ
～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のセクキヌマブのＩＶ用量を投与するこ
とを含む方法。
Claims (44)
- ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約１５０ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（ＶＨ）ドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、を含む方法。 - ループス腎炎（ＬＮ）を治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０、１、２、３及び４週中に週１回、及びその後に４週毎に、約３００ｍｇの用量のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を皮下（ＳＣ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（ＶＨ）ドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、を含む方法。 - ＬＮを治療する方法であって、それを必要とする患者に、第０週中に１回、ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約６ｍｇ／ｋｇ）の用量で静脈内（ＩＶ）投与すること、及びその後に第４週中に開始し、４週毎に、約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）のＩＶ用量を静脈内（ＩＶ）投与することを含み、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は：
ｉ）配列番号８として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変重鎖（ＶＨ）ドメインと、配列番号１０として記述したアミノ酸配列を含む免疫グロブリン可変軽鎖（ＶＬ）ドメイン；
ｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；又は
ｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインと、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として記述した高頻度可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、を含む方法。 - 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片が、２本の成熟したＩＬ－１７タンパク質鎖を有するＩＬ－１７ホモ二量体のエピトープであって、一方の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９と、他方の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０とを含むエピトープに結合し、前記ＩＬ－１７抗体は、バイオセンサーシステムによって測定される場合の約１００～２００ｐＭのＫＤを有し、且つ、前記ＩＬ－１７抗体は、約２３～約３０日というインビボでの半減期を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記患者には、ミコフェノール酸（ＭＰＡ）又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）、及び任意選択的に少なくとも１種のステロイドが投与される、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療の前に、前記ＬＮは、ＭＰＡ又はＣＹＣ、及び任意選択的に前記少なくとも１種のステロイドでの前記以前の治療によって不適切にコントロールされた、請求項５に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中に、前記患者には、ＭＰＡ又はＣＹＣ、及び、任意選択的に少なくとも１種のステロイドが同時に投与される、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与されるＭＰＡ又はＣＹＣの前記用量は低下させられ、前記患者は、前記減量の結果として急性増悪を経験しない、請求項７に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での治療中、前記患者に投与される前記少なくとも１種のステロイドの前記用量は、漸減レジメンを用いて低下させられ、前記患者は、前記減量の結果として急性増悪を経験しない、請求項７又は８に記載の方法。
- 前記患者は、付随するプラーク型乾癬を有していない、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、活動性ＬＮを有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）のクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩのＩＮは、クラスＩＩＩ（Ｃ）ではない、請求項１２に記載の方法。
- 前記ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＶのＬＮは、クラスＩＶ－Ｓ（Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（Ｃ）ではない、請求項１２に記載の方法。
- 前記患者は、ＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＶのＬＮの特徴を有する、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、治療の１年後に完全腎奏功（ＣＲＲ）を達成する、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、治療の１年後に部分腎奏功（ＰＲＲ）を達成する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者には追加して、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤、シクロスポリンＡ、タクロリムス、シクロホスファミド、ミコフェノール酸、ボクロスポリン、ベリムマブ、ウステキヌマブ、イグラチモド、アニフロルマブ、ＢＩ６５５０６４、ＣＦＺ５３３、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のＬＮ薬剤が投与される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、成人である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片は、医薬製剤中に配分され、前記医薬製剤は、緩衝液及び安定剤をさらに含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬製剤は、液体医薬製剤である、請求項２０に記載の方法。
- 前記医薬製剤は、凍結乾燥医薬製剤である、請求項２０に記載の方法。
- 前記医薬製剤は、少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器中に配分される、請求項２０～２２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１本のプレフィルドシリンジ、少なくとも１本のバイアル、少なくとも１本のペン型注射器、又は少なくとも１本の自己注射器は、キット中に配分され、及び前記キットは、使用のための説明書をさらに含む、請求項２３に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記用量は、約３００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片を含む製剤から２ミリリットル（ｍＬ）の総体積の単回皮下投与として投与され、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片への前記患者の前記薬理学的暴露は、前記同じ製剤のそれぞれ１ｍｌの総体積の２回の別の皮下投与を使用する前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片への前記患者の薬理学的曝露と等しい、請求項２又は４～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片の前記患者に投与される前記用量は、３００ｍｇであり、これは、１５０ｍｇ／ｍｌの前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片を含む製剤からのそれぞれ１ｍｌの体積の２回の別の皮下投与として投与される、請求項２又は４～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約７～８日のＴｍａｘを有する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、約６０％～約８０％の絶対的バイオアベイラビリティを有する、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、ＩｇＧ１／κアイソタイプのものである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法は、前記患者の少なくとも５０％は、ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦１０ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられる、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法がＬＮを有する患者の集団を治療するために前記方法が使用される場合、少なくとも５０％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片での治療中にステロイドの漸減レジメン後に≦５ｍｇ／日のステロイド１日量を達成する、請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも１５％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲを達成する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、ＬＮを有する患者の集団を治療するために用いられ、少なくとも２０％の前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片での５２週の治療後にＣＲＲを達成する、請求項１～３３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、第５２週までにＵＰＣＲにおける≧７５％の改善を達成する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、前記ＩＬ－１７抗体又はその抗原結合断片で少なくとも１年間治療される、請求項１～３５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＩＬ－１７抗体又は抗原結合断片が、セクキヌマブである、請求項１～３６のいずれか一項に記載の方法。
- 標準ＬＮ療法での以前の治療に対して不適切な反応を示した活動性ＬＮを有する成人患者を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する方法。
- 活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含む方法。
- 活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含み、さらに、前記患者に標準ＬＮ療法を同時に施すことを含み、前記患者がＩＳＮ／ＲＰＳのクラスＩＩＩ又はＩＶのＬＮを有する方法。
- 前記標準ＬＮ療法は、ＭＰＡ又はシクロホスファミド（ＣＹＣ）及び、任意選択的に、ステロイドでの治療を含む、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の方法。
- 活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０、１、２、３、及び４週の間、次いで、その後は４週毎に、約３００ｍｇの用量のセクキヌマブを皮下投与することを含む方法。
- ＬＮを有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０週中に１回、約６ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブの用量を静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して４週毎に、約３ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブのＩＶ用量を投与することを含む方法。
- 活動性ループス腎炎を有する患者（例えば、成人患者）を治療する方法であって、前記患者に、第０週中に１回、約４ｍｇ／ｋｇ～約９ｍｇ／ｋｇの用量のセクキヌマブを静脈内（ＩＶ）投与すること、及び次いで第４週中に開始して、４週毎に約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ（好ましくは約３ｍｇ／ｋｇ）のセクキヌマブのＩＶ用量を投与することを含む方法。
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