JP2023181739A - Ｃａｄａｓｉｌ患者を処置するための医薬組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の脳虚血イベントの抑制のため、ＣＡＤＡＳＩＬ患者を処置するための医薬組成物および方法を提供する。【解決手段】本開示は、ＣＡＤＡＳＩＬ患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物であって、症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない医薬組成物を含む。本開示はまた、ＣＡＤＡＳＩＬ患者を処置する方法であって、症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含み、症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない方法を含む。【選択図】なし
Description
本開示は、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarct and Leukoencephalopathy：ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の処置に関する。
ＣＡＤＡＳＩＬは、ＮＯＴＣＨ３遺伝子変異を原因とする常染色体優性遺伝疾患であり、片頭痛が先行し、若年から脳梗塞を繰り返し、うつや認知機能障害に至る難治性疾患である。脳梗塞の再発抑制がＣＡＤＡＳＩＬの治療上最も重要なポイントとなるが、一般的な脳梗塞に対する標準治療では治療が困難であることが明らかになっている。ＣＡＤＡＳＩＬに対する特定の治療法がいまだないことから、日本における脳卒中ガイドラインではＣＡＤＡＳＩＬに対しても再発予防を目的とした一般的な標準療法である抗血小板療法が勧められているが、効果についてはエビデンスがない。
ロメリジン塩酸塩は、日本で開発された脳血管選択的な血管収縮抑制作用を持つカルシウム拮抗剤であり、１９９９年に片頭痛を適応として承認された。ロメリジン塩酸塩のＣＡＤＡＳＩＬ患者への有効性について、２年間にわたる３０例での観察研究を単施設で行い、症候性脳虚血イベントを経験した患者においてロメリジン塩酸塩を内服した２年間の症候性脳虚血イベント発症率が内服前の２年間と比較して有意に減少していることを認めた。特に、内服前２年間に症候性脳虚血イベントを発症した１０名のサブグループ解析を行うと、内服後２年間の再発頻度は８３％減少していた。しかしながら、ＣＡＤＡＳＩＬ患者の脳虚血イベントの発症時期は初発年齢２０歳代から７０歳以上までと幅広く、ロメリジン塩酸塩をいつから、どのような状況に対して投与することが最もＣＡＤＡＳＩＬ患者の脳虚血イベントの抑制に有効であるはいまだ明らかとなっていない。
Akiko Watanabe-Hosomi et al., Clin Neuropharmacol. Sep/Oct 2020; 43(5): 146-150
本開示は、ＣＡＤＡＳＩＬ患者の脳虚血イベントの抑制のため、ＣＡＤＡＳＩＬ患者を処置するための医薬組成物および方法を提供することを目的とする。
一態様において、本開示は、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない医薬組成物に関する。
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない医薬組成物に関する。
一態様において、本開示は、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置する方法であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない方法に関する。
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない方法に関する。
本開示により、ＣＡＤＡＳＩＬ患者を適切な時期にロメリジン塩酸塩で処置し、脳虚血イベントを抑制することが可能となる。
特に具体的な定めのない限り、本明細書で使用される用語は、有機化学、医学、薬学、分子生物学、微生物学等の分野における当業者に一般に理解されるとおりの意味を有する。以下にいくつかの本明細書で使用される用語についての定義を記載するが、これらの定義は、本明細書において、一般的な理解に優先する。
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarct and Leukoencephalopathy：ＣＡＤＡＳＩＬ）は、ＮＯＴＣＨ３遺伝子変異を原因とする常染色体優性遺伝疾患であり、片頭痛が先行し、若年から脳梗塞を繰り返し、うつや認知機能障害に至る難治性疾患である。ＣＡＤＡＳＩＬは、臨床症状と遺伝子診断および／または病理診断により診断される。ＣＡＤＡＳＩＬは、厚生労働省作成の診断基準「124 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症」にしたがい診断することができる。
本開示において、脳虚血イベントとは、脳において虚血をもたらす事象を意味し、脳梗塞および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）が含まれる。脳梗塞には、症候性脳梗塞と無症候性脳梗塞とが含まれる。症候性脳梗塞は、新たな神経症状が出現し、頭部磁気共鳴画像（Magnetic Resonance Imaging、ＭＲＩ）検査における拡散強調画像（diffusion weighted image, ＤＷＩ）にてその原因として説明可能な急性期虚血病巣を認めるものと定義される。ＴＩＡは、脳虚血による一時的な神経症状を認めるが急性期虚血病巣を伴わないものと定義される。無症候性脳梗塞は、画像上虚血病巣を認めるが、その病巣に該当する神経症状および自覚症状がないものと定義される。前記の神経症状としては、半身の麻痺または感覚障害、構音障害、失語症、意識障害、視覚障害、めまい、運動障害などが挙げられる。本開示において、症候性脳虚血イベントとは、神経症状を伴う脳虚血イベントを意味し、症候性脳梗塞とＴＩＡとを含む意味で用いられる。当業者は、当業界で通常用いられる診断基準に基づき常套的方法により症候性脳虚血イベントの発症を確認することができる。
ロメリジン塩酸塩（化学名：1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine dihydrochloride）は、片頭痛治療薬として用いられているカルシウム拮抗剤である。ロメリジン塩酸塩は、ミグシス（登録商標）錠としてファイザー株式会社から販売されている。また、ロメリジン塩酸塩は公知の方法により製造することができる。
実施例に示されるＣＡＤＡＳＩＬ患者の症例解析において、ロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に経験した症候性脳虚血イベントが１回で、ロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことのできた患者では、当該イベント後２年間再発を認めなかった。一方、ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを経験した患者では、ロメリジン塩酸塩の投与により症候性脳虚血イベントの発症率の低下が確認できた。ロメリジン塩酸塩は血管収縮抑制作用を有し、副作用として血圧の低下や脳内血管からの出血が懸念されるため、適切な時期に投与することが重要である。実施例の結果から、投与前の２年間に経験した症候性脳虚血イベントが１回以下の患者にはロメリジン塩酸塩の投与を控えるべきことが明らかとなった。よって、本開示において、ロメリジン塩酸塩は、２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを経験した患者に投与され、症候性脳虚血イベントを経験していない患者、および２年間に経験した症候性脳虚血イベントが１回以下の患者には投与されない。
具体的には、患者が症候性脳虚血イベントを発症した場合、その症候性脳虚血イベントが当該イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントであれば、その患者を選択し、ロメリジン塩酸塩の投与を開始する。一方、患者が症候性脳虚血イベントを経験していないか、患者が症候性脳虚血イベントを発症したが、その症候性脳虚血イベントが当該イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントであれば、ロメリジン塩酸塩の投与は行わない。患者は、症候性脳虚血イベントの発症後の検査によりＣＡＤＡＳＩＬと診断されることもありうる。それゆえ、本開示における「症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者」には、症候性脳虚血イベント発症後にＣＡＤＡＳＩＬと診断された患者も包含される。一実施形態において、ＣＡＤＡＳＩＬ患者は、２０歳～７０歳、３０歳～７０歳、４０歳～７０歳または５０歳～７０歳である。
ロメリジン塩酸塩は、前記２回目以降の症候性脳虚血イベント後に投与が開始される。一実施形態において、ロメリジン塩酸塩またはこれを含む医薬組成物は、前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内に投与が開始される。投与期間は、１日または数日（例えば２、３、４、５または６日）、１週間または数週間（例えば２、３、４、５または６週間）、１ヶ月または数ヶ月（例えば２、３、４、５または６ヶ月）、１年または数年（例えば２、３、４、５または６年）、またはそれ以上でありうるが、これらに限定されない。一実施形態において、投与は、症候性脳虚血イベントの再発まで継続される。投与は、連日であっても、数日（例えば２、３、４、５または６日）に１回、または１週間または数週間（例えば２、３、４、５または６週間）に１回であってもよい。一実施形態において、ロメリジン塩酸塩またはこれを含む医薬組成物は、連日投与される。
ロメリジン塩酸塩の投与量は、対象の年齢、体重、臨床症状等の因子に応じて当業者が適宜設定することができる。一実施形態において、ロメリジン塩酸塩またはこれを含む医薬組成物は、ロメリジン塩酸塩として、１～５０ｍｇ／日、２．５～４０ｍｇ／日、５～３０ｍｇ／日、５～２０ｍｇ／日、１０～２０ｍｇ／日、または１０ｍｇ／日で投与される。１日あたりの投与量は、１回で投与しても複数回（例えば２、３、または４回）に分けて投与してもよい。一実施形態において、１日あたりの投与量は、２回に分けて投与される。さらなる実施形態において、ロメリジン塩酸塩またはこれを含む医薬組成物は、ロメリジン塩酸塩として１０ｍｇ／日を２回に分けて（例えば、１回５ｍｇ、１日２回で）投与される。
医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳濁剤、吸入剤、注射剤などの剤型でありうる。注射剤には、溶液性注射剤、懸濁性注射剤、乳濁性注射剤、および用時調製型注射剤が含まれる。一実施形態において、医薬組成物は錠剤である。医薬組成物は、ロメリジン塩酸塩に加え、必要に応じて医薬上許容される添加物をさらに含んでもよい。医薬上許容される添加物としては、例えば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤が挙げられる。ロメリジン塩酸塩を含む製剤は常法により製造することができる。投与は、経口投与であっても非経口投与（例えば、静脈内、気管支内、鼻腔内、直腸内）であってもよい。一実施形態において、ロメリジン塩酸塩またはこれを含む医薬組成物は、経口投与される。
本開示の例示的な実施形態を以下に記載する。
［１］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［３］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［４］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［５］
前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内に投与が開始される、前記１～４のいずれかに記載の医薬組成物。
［６］
ロメリジン塩酸塩として１０～２０ｍｇ／日で投与される、前記１～５のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］
ロメリジン塩酸塩として１０ｍｇ／日で投与される、前記１～６のいずれかに記載の医薬組成物。
［８］
１日２回投与される、前記１～７のいずれかに記載の医薬組成物。
［９］
経口投与される、前記１～８のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０］
患者が２０歳～７０歳である、前記１～９のいずれかに記載の医薬組成物。
［１］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［３］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［４］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで、前記医薬組成物は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［５］
前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内に投与が開始される、前記１～４のいずれかに記載の医薬組成物。
［６］
ロメリジン塩酸塩として１０～２０ｍｇ／日で投与される、前記１～５のいずれかに記載の医薬組成物。
［７］
ロメリジン塩酸塩として１０ｍｇ／日で投与される、前記１～６のいずれかに記載の医薬組成物。
［８］
１日２回投与される、前記１～７のいずれかに記載の医薬組成物。
［９］
経口投与される、前記１～８のいずれかに記載の医薬組成物。
［１０］
患者が２０歳～７０歳である、前記１～９のいずれかに記載の医薬組成物。
［１１］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置する方法であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［１２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制する方法であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［１３］
前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内にロメリジン塩酸塩の投与が開始される、前記１１または１２に記載の方法。
［１４］
ロメリジン塩酸塩が１０～２０ｍｇ／日で投与される、前記１１～１３のいずれかに記載の方法。
［１５］
ロメリジン塩酸塩が１０ｍｇ／日で投与される、前記１１～１４のいずれかに記載の方法。
［１６］
ロメリジン塩酸塩が１日２回投与される、前記１１～１５のいずれかに記載の方法。
［１７］
ロメリジン塩酸塩が経口投与される、前記１１～１６のいずれかに記載の方法。
［１８］
患者が２０歳～７０歳である、前記１１～１７のいずれかに記載の方法。
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置する方法であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［１２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制する方法であって、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［１３］
前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内にロメリジン塩酸塩の投与が開始される、前記１１または１２に記載の方法。
［１４］
ロメリジン塩酸塩が１０～２０ｍｇ／日で投与される、前記１１～１３のいずれかに記載の方法。
［１５］
ロメリジン塩酸塩が１０ｍｇ／日で投与される、前記１１～１４のいずれかに記載の方法。
［１６］
ロメリジン塩酸塩が１日２回投与される、前記１１～１５のいずれかに記載の方法。
［１７］
ロメリジン塩酸塩が経口投与される、前記１１～１６のいずれかに記載の方法。
［１８］
患者が２０歳～７０歳である、前記１１～１７のいずれかに記載の方法。
［１９］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の処置に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２０］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントの抑制に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２１］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の処置に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［２２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントの抑制に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の処置に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２０］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントの抑制に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２１］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者の処置に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［２２］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントの抑制に用いるためのロメリジン塩酸塩、ここで、前記ロメリジン塩酸塩は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［２３］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２４］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２５］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［２６］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２４］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。
［２５］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
［２６］
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための医薬の製造のためのロメリジン塩酸塩の使用、ここで、前記医薬は以下の方法に使用される：
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者を選択すること、および
選択した患者にロメリジン塩酸塩を投与すること、
を含み、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者にロメリジン塩酸塩を投与することを含まない、方法。
本発明を以下の実施例によりさらに説明するが、本発明は如何なる意味においてもこれら実施例に限定されない。
京都府立医科大学脳神経内科にてＣＡＤＡＳＩＬと確定診断され、同科外来へ通院している４９症例を対象とした。背景因子として年齢性別、血管危険因子およびＮＯＴＣＨ３変異、脳虚血イベントとして症候性脳梗塞、ＴＩＡおよび無症候性脳梗塞発症の既往、治療歴として抗血小板剤、抗凝固剤、降圧剤およびロメリジン塩酸塩の服用を調査した。ロメリジン塩酸塩の投与量は、１０ｍｇ／日、１日２回であった。
患者の背景は表１の通りである。
患者の症候性脳虚血イベントについて、以下の解析を行った。症候性脳虚血イベントは症候性脳梗塞とＴＩＡとを含めたものと定義した。
解析１．ロメリジン塩酸塩を内服していない期間を対象とし、症候性脳虚血イベント発症例における次の２年間での再発頻度を解析した。
解析２．令和４年度日本医療研究開発機構 臨床研究・治験推進研究事業に採択された特定臨床研究“ロメリジン塩酸塩によるＣＡＤＡＳＩＬ患者に対する脳虚血イベント再発抑制（ＬＯＭＣＡＤ試験）”へ参加するＣＡＤＡＳＩＬ患者の適格基準は、２０歳以上７０歳以下で、６ヶ月以内に脳虚血イベントがあり、かつそれ以前の２年以内にも脳虚血イベントがあった患者である。ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間の経過がこの適格基準を満たした患者のみを対象にして、ロメリジン塩酸塩の効果を評価した。
解析１．ロメリジン塩酸塩を内服していない期間を対象とし、症候性脳虚血イベント発症例における次の２年間での再発頻度を解析した。
解析２．令和４年度日本医療研究開発機構 臨床研究・治験推進研究事業に採択された特定臨床研究“ロメリジン塩酸塩によるＣＡＤＡＳＩＬ患者に対する脳虚血イベント再発抑制（ＬＯＭＣＡＤ試験）”へ参加するＣＡＤＡＳＩＬ患者の適格基準は、２０歳以上７０歳以下で、６ヶ月以内に脳虚血イベントがあり、かつそれ以前の２年以内にも脳虚血イベントがあった患者である。ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間の経過がこの適格基準を満たした患者のみを対象にして、ロメリジン塩酸塩の効果を評価した。
解析１ 結果
ロメリジン塩酸塩を内服していない期間の症候性脳虚血イベント発症率を算定した。ＣＡＤＡＳＩＬ患者のロメリジン塩酸塩投与期間とその前後の症候性脳虚血イベント発症の経過は図１の通りである。４９例中１５例（３０．６％）（症例１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２３、２４、２６、２７、２９、３２、３９）はロメリジン塩酸塩を内服していない全期間において症候性脳虚血イベント発症がなかった。１９例（３８．８％）（症例１、４、６、７、２１、２５、２８、３３、３４、３５、３７、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８、４９）はロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に最大１回症候性脳虚血イベントを発症しており、この１９例についてはその症候性脳虚血イベント後２年以内の再発を認めなかった。ただし、ロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことができたのは１９例中６例であった。残る１５例（３０．６％）（症例２、３、５、８、９、１０、１９、２０、２２、３０、３１、３６、３８、４０、４７）はロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを発症していた。そのうち２回目の症候性脳虚血イベント後にロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことのできた１１例中７例（６３．６％）については２年以内に再発を認めた。この結果から、上記臨床試験の適格基準を満たす患者がロメリジン塩酸塩を服用しない場合、症候性脳虚血イベント再発率は２年間に６３．６％であると算出した（図２）。
ロメリジン塩酸塩を内服していない期間の症候性脳虚血イベント発症率を算定した。ＣＡＤＡＳＩＬ患者のロメリジン塩酸塩投与期間とその前後の症候性脳虚血イベント発症の経過は図１の通りである。４９例中１５例（３０．６％）（症例１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、２３、２４、２６、２７、２９、３２、３９）はロメリジン塩酸塩を内服していない全期間において症候性脳虚血イベント発症がなかった。１９例（３８．８％）（症例１、４、６、７、２１、２５、２８、３３、３４、３５、３７、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４８、４９）はロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に最大１回症候性脳虚血イベントを発症しており、この１９例についてはその症候性脳虚血イベント後２年以内の再発を認めなかった。ただし、ロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことができたのは１９例中６例であった。残る１５例（３０．６％）（症例２、３、５、８、９、１０、１９、２０、２２、３０、３１、３６、３８、４０、４７）はロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを発症していた。そのうち２回目の症候性脳虚血イベント後にロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことのできた１１例中７例（６３．６％）については２年以内に再発を認めた。この結果から、上記臨床試験の適格基準を満たす患者がロメリジン塩酸塩を服用しない場合、症候性脳虚血イベント再発率は２年間に６３．６％であると算出した（図２）。
解析２ 結果
ＬＯＭＣＡＤ試験参加基準を満たす患者に対するロメリジン塩酸塩の効果を検討した。図１の４９例のうち、ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間（網掛け）における脳虚血イベント発症が前記試験の参加基準を満たしたのは９例（症例２、３、５、８、９、１０、３１、３６、３８）であった。そのうちロメリジン塩酸塩投与後２年間における症候性脳虚血イベントの発症有無を観察できたのは８例であった。その８例のうち、ロメリジン塩酸塩内服開始後２年以内の症候性脳虚血イベント発症は３例（３７．５％）であり（図２）、解析１で示した自然歴（ロメリジン非内服の期間）での再発率６３．６％と比較して症候性脳虚血イベントは５９％に留まっており、４１％の脳虚血イベント抑制効果が期待できた。
ＬＯＭＣＡＤ試験参加基準を満たす患者に対するロメリジン塩酸塩の効果を検討した。図１の４９例のうち、ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間（網掛け）における脳虚血イベント発症が前記試験の参加基準を満たしたのは９例（症例２、３、５、８、９、１０、３１、３６、３８）であった。そのうちロメリジン塩酸塩投与後２年間における症候性脳虚血イベントの発症有無を観察できたのは８例であった。その８例のうち、ロメリジン塩酸塩内服開始後２年以内の症候性脳虚血イベント発症は３例（３７．５％）であり（図２）、解析１で示した自然歴（ロメリジン非内服の期間）での再発率６３．６％と比較して症候性脳虚血イベントは５９％に留まっており、４１％の脳虚血イベント抑制効果が期待できた。
ロメリジン塩酸塩には血管拡張作用あり、副作用として血圧の低下や脳内血管からの出血が懸念されるため、不要な投与を控えることが重要である。解析１において、ロメリジン塩酸塩を内服していない期間のいずれかの２年間に発症した症候性脳虚血イベントが１回で、ロメリジン塩酸塩を内服せずに２年間経過を追うことのできた患者では、その症候性脳虚血イベント後２年間再発を認めなかった。これより、２年間に発症した脳虚血イベントが１回以下の患者にはロメリジン塩酸塩の投与を避けるべきことが明らかとなった。これに対して、ロメリジン塩酸塩内服開始までの２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを発症した患者ではロメリジン塩酸塩の投与により症候性脳虚血イベントの発症率の低下が確認できた。よって、ロメリジン塩酸塩を投与すべき患者は、それ以前の２年間に２回以上の症候性脳虚血イベントを経験した患者であることが明らかとなった。
Claims (8)
- 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者を処置するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。 - 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）の患者における脳虚血イベントを抑制するための、ロメリジン塩酸塩を含む医薬組成物、ここで前記医薬組成物は、
症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で２回目以降の症候性脳虚血イベントである患者に投与され、
症候性脳虚血イベントを経験していないＣＡＤＡＳＩＬ患者、および症候性脳虚血イベントを発症したＣＡＤＡＳＩＬ患者であって、前記症候性脳虚血イベントが前記イベント前の２年間で１回目の症候性脳虚血イベントである患者には投与されない。 - 前記２回目以降の症候性脳虚血イベントから６か月以内に投与が開始される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- ロメリジン塩酸塩として１０～２０ｍｇ／日で投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- ロメリジン塩酸塩として１０ｍｇ／日で投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- １日２回投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 経口投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 患者が２０歳～７０歳である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022095045A JP2023181739A (ja) | 2022-06-13 | 2022-06-13 | Ｃａｄａｓｉｌ患者を処置するための医薬組成物および方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP2023181739A true JP2023181739A (ja) | 2023-12-25 |
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ID=89309093
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| JP2022095045A Pending JP2023181739A (ja) | 2022-06-13 | 2022-06-13 | Ｃａｄａｓｉｌ患者を処置するための医薬組成物および方法 |
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2022
- 2022-06-13 JP JP2022095045A patent/JP2023181739A/ja active Pending
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