JP2023138227A - Recycled medical material - Google Patents

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Abstract

SOLUTION: The present invention provides biological glass fibers for regenerative medical materials, including biologically active or biologically inactive glasses consisting of glass chemical compositions. A chemical composition of the glass is, in wt.%, 5 to 25 wt.% Na2O, 45 to 67 wt.% SiO2, 15 to 25 wt.% CaO, 2 to 6 wt.% P2O5, 1 to 8 wt.% MgO, and 8 to 12.5 wt.% K2O. Based on 100 wt% of the glass chemical composition, it contains 0.1 to 5 wt.% of group 5A non-toxic elements and groups 3B, 4B, and 5B transition metals in total. Biological glass fiber forms a fiber structure. Biological glass fibers are soluble, absorptive, optically transparent and controllable absorption time regeneration material, the biological glass fiber can mediate therapeutic lymphangiogenesis, stem cell regeneration, bone cell regeneration and neurovascular regeneration and can be used as a cell carrier.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、再生医療材料用の生体用ガラス繊維およびそれらを適用した応用に関する。より具体的には、既知の生物学的に生体適合性のあるガラス繊維化学組成物から作製された生体用ガラス繊維構成の発明に関し、そのファイバー構成は、化学的に生体吸収可能、光透過性、があり、リンパ管形成材料の媒介となり、幹細胞の方向性のある配置と増殖を誘導することができる。さらに、生体用ガラス繊維は、幹細胞の再生、骨細胞の再生、神経血管の再生、または細胞担体としての機能を仲介する機能を有する。 The present invention relates to biological glass fibers for regenerative medical materials and applications to which they are applied. More specifically, it relates to the invention of biomedical glass fiber compositions made from known biologically biocompatible glass fiber chemical compositions, the fiber compositions being chemically bioabsorbable, optically transparent. , which can mediate lymphangiogenic materials and induce directional placement and proliferation of stem cells. Furthermore, biological glass fibers have the function of mediating stem cell regeneration, bone cell regeneration, neurovascular regeneration, or function as a cell carrier.

再生医療は、老化、病い、または傷のために生じる体内の不健康な臓器や組織を修復または置換するための機能的で重要な臓器や組織の生産である。したがって、再生医療分野の発展により、体自身の修復メカニズムを刺激して、損傷した組織や臓器を操作(生成)し、以前は修復できなかった組織や臓器を治癒する可能性がある。 Regenerative medicine is the production of functional, vital organs and tissues to repair or replace unhealthy organs and tissues in the body that occur due to aging, disease, or injury. Therefore, developments in the field of regenerative medicine have the potential to stimulate the body's own repair mechanisms to manipulate (generate) damaged tissues and organs and heal previously unrepairable tissues and organs.

1969年、ローレンスヘンチ博士は、動物、より具体的には人間の骨代替材料として使用するためのシンプルな4成分ガラスを開発しました。最終的に、ヘンチはこの基本的なガラスの化学組成に追加的成分を追加し、この材料ファミリーを応用、研究する研究者は「バイオグラス」(生体用ガラス)という名前を作り出しました。近年では、この材料は、「生体活性ガラス」(したがって、生物学的に適合性のあるガラス)として知られる材料のクラスに割り当てられている。 In 1969, Dr. Lawrence Hench developed a simple four-component glass for use as a bone replacement material in animals, and more specifically in humans. Eventually, Hench added additional components to this basic glass chemistry, and researchers applying and studying this material family coined the name ``bioglass.'' In recent years, this material has been assigned to a class of materials known as "bioactive glasses" (and therefore biologically compatible glasses).

近年、人間の組織や臓器は、患者の体内に移植するために研究所で採取されている。別の方法には、体内での薬物放出により患者の組織を刺激して直接再生することが含まれる。新しい再生医療技術は、骨、軟骨、皮膚、膀胱、尿管、腎臓、肝臓、神経科学において急速に発展している。再生材料を慎重に選択することが重要であり、それは、細胞は培養環境の物理化学的特性に非常に敏感であるためである。使用される材料の機械的特性と細孔構造は、考慮される必要があり、それは、移植後の組織の修復と成長に影響を与えるためである。再生材料は、脂肪細胞、軟骨細胞、神経細胞、骨芽細胞、または筋肉細胞に分化する可能性をもち、それは培養条件または特定の成長因子の添加に依存する。 In recent years, human tissues and organs have been harvested in laboratories for transplantation into patients. Another method involves stimulating the patient's tissues to directly regenerate through drug release within the body. New regenerative medicine technologies are rapidly developing in bone, cartilage, skin, bladder, ureter, kidney, liver, and neuroscience. Careful selection of regeneration materials is important because cells are very sensitive to the physicochemical properties of the culture environment. The mechanical properties and pore structure of the materials used need to be considered, as they influence tissue repair and growth after implantation. The regenerated material has the potential to differentiate into adipocytes, chondrocytes, nerve cells, osteoblasts or muscle cells, depending on the culture conditions or the addition of specific growth factors.

この分野の先行技術を考慮して、本発明者らは、従来の運搬方法の欠陥を克服し、実際の再生材料化学の効能、有効性を改善する革新的な進歩を遂げた。本発明は、照明あるいは通信光ファイバー製造のために開発された技術を活用して、大幅に改善された再生医療材料を市場にもたらし、産業の発展を促進し、社会の健康を改善する新しいアプローチを提案する。 In view of the prior art in this field, the inventors have made innovative advances that overcome the deficiencies of traditional conveyance methods and improve the efficacy and effectiveness of practical recycled materials chemistry. The present invention leverages technology developed for lighting or communications optical fiber manufacturing to bring significantly improved regenerative medical materials to market, fostering industrial development, and providing new approaches to improving the health of society. suggest.

本発明の主な目的は、再生医療材料およびそれらの応用のための生体用ガラス繊維および繊維構成を提供することにある。
本発明に記載の生体用ガラス繊維組成物のいずれかから作製された単一の裸繊維構成または組み合わせ構造の繊維構成は、細胞活性メカニズムを生成し、細胞に必要物を提供し、免疫系の統合を刺激する体内環境を提供することができる。
さらに、繊維の溶解および吸収が機能性を決定することから、本発明の生体用ガラス繊維は、正確な構造サイズおよび特有の配合比で製造され、溶解および吸収速度を調整する。
さらに、本発明の生体用ガラス繊維は、リンパ管新生を媒介し、幹細胞の方向性のある配置および増殖を誘導するために使用される医療材料である。
さらにまた、若干変更により、派生物は骨格あるいは神経管を形成する可能性を有する。
The main object of the present invention is to provide biomedical glass fibers and fiber constructions for regenerative medical materials and their applications.
Single bare fiber configurations or combinatory fiber configurations made from any of the biomedical glass fiber compositions described in this invention generate cellular activation mechanisms, provide cellular needs, and support the immune system. It can provide an internal environment that stimulates integration.
Furthermore, since fiber dissolution and absorption determine functionality, the biomedical glass fibers of the present invention are manufactured with precise structural sizes and specific blending ratios to tune dissolution and absorption rates.
Furthermore, the biomedical glass fibers of the present invention are medical materials used to mediate lymphangiogenesis and induce directional placement and proliferation of stem cells.
Furthermore, with some modification, the derivative has the potential to form a skeleton or neural tube.

上記の目的を達成するために、本発明は、ガラス化学組成物の既知の生体用ガラスファミリーを利用して、生物学的に活性なガラスまたは生物学的に不活性なガラスを含む繊維ベースの再生医療材料を製造する。
生物学的活性ガラスのガラスファミリー組成物は、ガラス化学組成物の100wt%に基づいて、5から25wt%のNaO、45から67wt%のSiO、15から25wt%のCaO、および2から6wt%のPを含む。
ここで、生体用ガラス繊維は、単一の裸の繊維構成および/またはハイブリッド(組み合わせ)構造の繊維構成を形成する。
To achieve the above objectives, the present invention utilizes the known biological glass family of glass chemical compositions to create fiber-based Manufacture regenerative medical materials.
The glass family composition of biologically active glasses includes 5 to 25 wt% Na2O , 45 to 67 wt% SiO2, 15 to 25 wt% CaO, and 2 to 25 wt%, based on 100 wt% of the glass chemical composition. Contains 6wt % P2O5 .
Here, the biomedical glass fibers form a single bare fiber configuration and/or a hybrid structure fiber configuration.

実施形態では、生体用ガラスのガラス化学組成は、さらに、1から8wt%のMgO、および、8から12.5wt%のKOを含む。 In embodiments, the glass chemistry of the biomedical glass further includes 1 to 8 wt% MgO and 8 to 12.5 wt% K2O .

実施形態では、生物学的に不活性なガラスのガラス化学組成は、ガラス化学組成の100wt%に基づいて、0.1から5wt%の5A族の非毒性元素および3B、4Bおよび5B族遷移金属を含む。 In embodiments, the glass chemistry of the biologically inert glass includes 0.1 to 5 wt% non-toxic Group 5A elements and Groups 3B, 4B and 5B transition metals, based on 100 wt% of the glass chemistry. including.

通信および照明技術においてよく知られた繊維製造技術から適用された製造手段を生物学的ガラスに適用することにより、生体用ガラスは、単一の裸の繊維またはハイブリッド構造の繊維のいずれかになる。
これらの生体用ガラス繊維は、ソリッド(中実の)コアまたは(毛)細管チャネルになり得る。
さらに、個々の繊維を集めて組み合わせて、より複雑な繊維ベースの構造が形成され得る。
By applying manufacturing means adapted from well-known textile manufacturing techniques in communication and lighting technology to biological glasses, biomedical glasses can be either single bare fibers or fibers of hybrid structure. .
These biological glass fibers can be solid core or capillary channels.
Additionally, individual fibers can be assembled and combined to form more complex fiber-based structures.

実施形態では、単一の裸の繊維構成は、生体活性ガラスまたは生体不活性なガラスから構成される。 In embodiments, the single bare fiber composition is comprised of bioactive or bioinert glass.

実施形態において、混合(ハイブリッド、組み合わせ)繊維構造は、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスで作られた単一の裸の繊維構造に加えて、以下を含み得る。
(1)生体活性ガラスのコアと生体不活性ガラスの外側クラッドで作られた単一のクラッドファイバー、
(2)生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスで作られた単一の裸繊維マイクロチューブ、
(3)生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスで作られた複数の融合した内部微小管を備えた単一のハイブリッド繊維構造。
(4)融合していない束構造における生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスで作られた単一裸繊維の束であって、その隙間空間に天然の生体用ガラス毛細管を有するもの。
天然、あるいは、天然の生体用ガラス毛細管というのは、人工的にガラスチューブ(ガラス管)を作ったということではなくて、例えば、ファイバーを束ねたときにできるファイバー同士の隙間が毛細管の働きになるということと解されたい。
(5)融合していない束構造における単一裸繊維微小管の束であって、その隙間空間に追加的の天然の生物学的微小管を有するもの。
(6)融合していない構造における単一コーティングされたファイバーの束であって、その隙間空間に生体不活性ガラスからなる追加的天然の微小管を含むもの。
In embodiments, a mixed (hybrid, combination) fiber structure may include, in addition to a single bare fiber structure made of bioactive or bioinert glass.
(1) a single clad fiber made of a core of bioactive glass and an outer cladding of bioinert glass;
(2) a single bare fiber microtube made of bioactive or bioinert glass;
(3) A single hybrid fiber structure with multiple fused internal microtubules made of bioactive or bioinert glass.
(4) A bundle of single bare fibers made of bioactive or bioinert glass in an unfused bundle structure with natural bioglass capillaries in the interstitial spaces.
Natural or natural biological glass capillaries do not mean that they are artificially made glass tubes; for example, when fibers are bundled together, the gaps between the fibers create a capillary function. I want it to be understood as becoming.
(5) A bundle of single bare fiber microtubules in an unfused bundle structure with additional native biological microtubules in the interstitial space.
(6) A bundle of single coated fibers in an unfused structure containing additional native microtubules of bioinert glass in the interstitial space.

実施形態では、混合構造の繊維構成は、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスで作られた単一のキャピラリーチャネルファイバー構成(毛細管繊維構成)で構成される。 In embodiments, the mixed structure fiber configuration is comprised of a single capillary channel fiber configuration (capillary fiber configuration) made of bioactive glass or bioinert glass.

実施形態では、混合繊維構造は混合ソリッド繊維構成を含み、ハイブリッドソリッド繊維構成は、生体活性ガラス、生体不活性ガラス、および/またはそれら2層以上の組み合わせ構成からなる。 In embodiments, the mixed fiber structure includes a mixed solid fiber configuration, and the hybrid solid fiber configuration is comprised of a bioactive glass, a bioinert glass, and/or a combination of two or more layers thereof.

実施形態では、混合繊維構造はハイブリッドシングルキャピラリーチャネルファイバー構成(毛細管繊維構造の組み合わせ構造)を含み、ハイブリッドシングルキャピラリーチャネルファイバー構成(毛細管繊維構造の組み合わせ構造)は、生体活性ガラス、生体不活性ガラス、および/またはそれら2層以上の組み合わせ構成からなる。 In embodiments, the mixed fiber structure includes a hybrid single capillary channel fiber configuration (a combination structure of capillary fiber structures), and the hybrid single capillary channel fiber structure (a combination structure of capillary fiber structures) includes a bioactive glass, a bioinert glass, and/or a combination of two or more layers thereof.

実施形態では、混合繊維構造は混合多孔マイクロチューブ繊維構造を含み、混合多孔マイクロチューブ(微小管)繊維構造は、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスから構成される。 In embodiments, the mixed fiber structure comprises a mixed porous microtubular fiber structure, and the mixed porous microtubular (microtubule) fiber structure is comprised of a bioactive glass or a bioinert glass.

実施形態では、混合多孔微小管繊維構造は、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスの2つ以上の層から構成され、円形または非円形の断面形状を有する。 In embodiments, the mixed porous microtubule fiber structure is composed of two or more layers of bioactive or bioinert glass and has a circular or non-circular cross-sectional shape.

実施形態では、単一の裸の繊維構造および混合繊維構造は、X線に対して不透明である生体不活性ガラス繊維を含む。
また、ガラス化学組成は、ある生体活性添加剤材料を含み、1つまたは複数の生体活性ガラス繊維にX線不透明を導入し、用途のタイプに応じて新しい構造を作成することができる。
また、ガラス化学組成は、ある生体不活性添加剤材料を含み、1つまたは複数の生体不活性ガラス繊維にX線不透明を導入し、用途のタイプに応じて新しい構造を作成することができる。
In embodiments, the single bare fiber structure and the mixed fiber structure include bioinert glass fibers that are opaque to X-rays.
The glass chemistry may also include certain bioactive additive materials to introduce X-ray opacity to one or more bioactive glass fibers to create new structures depending on the type of application.
The glass chemistry may also include certain bioinert additive materials to introduce X-ray opacity to one or more bioinert glass fibers to create new structures depending on the type of application.

実施形態では、ガラス化学組成の変更または繊維構成要素の直径サイズパラメータの変更により、単一の裸の繊維構造および混合繊維構造の、ヒトまたは動物の体内における、再生材料の異なる吸収時間をつくることができる。 In embodiments, creating different absorption times of the regenerated material in the human or animal body for single bare fiber structures and mixed fiber structures by changing the glass chemical composition or changing the diameter size parameters of the fiber components. I can do it.

実施形態では、単一の裸の繊維構成は、3から25μmの間の直径を有する。 In embodiments, the single bare fiber configuration has a diameter between 3 and 25 μm.

実施形態では、ハイブリッドマルチキャピラリーチャネルファイバー構成(混合多孔微小管繊維構造)は、3から35μmの間の円形直径を有する。 In embodiments, the hybrid multi-capillary channel fiber configuration (mixed porous microtubule fiber structure) has a circular diameter between 3 and 35 μm.

実施形態では、非円形の断面形状を有するハイブリッドマルチキャピラリーチャネルファイバー構成(混合多孔微小管繊維構造)は、3から125μmの間の開口を有する。 In embodiments, a hybrid multi-capillary channel fiber configuration (mixed porous microtubule fiber structure) with a non-circular cross-sectional shape has an aperture between 3 and 125 μm.

本発明の主な目的は、再生医療材料デバイスのためにバイオエンジニアリングされた、上記のガラス化学組成物から形成された再生医療材料のための生体用ガラス繊維の応用技術を提供することであり、それは、
(1)治療的リンパ管新生の提供、
(2)幹細胞の方向性のある配置と増殖の誘導、
(3)幹細胞の再生の誘導
(4)骨細胞の再生の誘導、
(5)神経血管再生の誘導
(6)細胞担体としての作用、
を提供する。
The main object of the present invention is to provide an application technology of biomedical glass fibers for regenerative medical materials formed from the above-mentioned glass chemical compositions, bioengineered for regenerative medical material devices; it is,
(1) Providing therapeutic lymphangiogenesis;
(2) Directional placement of stem cells and induction of proliferation;
(3) Induction of stem cell regeneration (4) Induction of bone cell regeneration,
(5) Induction of neurovascular regeneration (6) Acting as a cell carrier,
I will provide a.

実施形態では、上記の生体用ガラス繊維の構成および用途は、マクロファージをリンパ管内皮前駆細胞として復活させ、治療的リンパ管新生を通じて、線維症を伴わずに房水の排出を促進する。 In embodiments, the composition and use of biomedical glass fibers described above restores macrophages as lymphatic endothelial progenitor cells and promotes drainage of aqueous humor without fibrosis through therapeutic lymphangiogenesis.

実施形態において、生体用ガラス繊維は、歯髄幹細胞(DPSC)と共培養するように製造されることができ、DPSCを15から18時間以内に生体用ガラス繊維に向かって成長させ、22から25時間以内に生体用ガラス繊維上で成長させ、そして数日で歯状突起を形成する歯芽細胞を形成します。一般に、幹細胞は、自己複製および多系統分化能力を示す未分化細胞として定義される。象牙質形成歯芽細胞に加えて、DPSCは、骨芽細胞、脂肪細胞、軟骨細胞、筋細胞、神経細胞および内皮細胞、メラノサイト、肝細胞、網膜幹細胞を含む中胚葉および非中胚葉組織細胞に分化することができる。 In embodiments, biomedical glass fibers can be fabricated to co-culture with dental pulp stem cells (DPSCs), allowing DPSCs to grow towards the biomedical glass fibers within 15 to 18 hours and 22 to 25 hours. Form odontoblasts that grow on biological glass fibers within a few days and form denticles within a few days. Generally, stem cells are defined as undifferentiated cells that exhibit the capacity for self-renewal and multilineage differentiation. In addition to dentinogenic odontoblasts, DPSCs are involved in mesodermal and non-mesoderm tissue cells, including osteoblasts, adipocytes, chondrocytes, myocytes, neurons and endothelial cells, melanocytes, hepatocytes, and retinal stem cells. Can be differentiated.

図1は、本発明の単一の裸の繊維構成についての概略図である。FIG. 1 is a schematic diagram of a single bare fiber configuration of the present invention. 図2Aは、本発明の混合構造の繊維構成についての概略図である。FIG. 2A is a schematic diagram of the fiber composition of the blended structure of the present invention. 図2Bは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例1のSEM画像である。FIG. 2B is a SEM image of Example 1 for a mixed solid fiber configuration of the present invention. 図2Cは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例2のSEM画像である。FIG. 2C is a SEM image of Example 2 for a mixed solid fiber configuration of the present invention. 図2Dは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例3のSEM画像である。FIG. 2D is a SEM image of Example 3 for a mixed solid fiber configuration of the present invention. 図2Eは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例4のSEM画像である。FIG. 2E is a SEM image of Example 4 for a mixed solid fiber configuration of the present invention. 図2Fは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例5のSEM画像である。FIG. 2F is a SEM image of Example 5 for a mixed solid fiber configuration of the present invention. 図3Aは、本発明の単一の毛細管チャネルファイバ構成についての例1の顕微鏡写真画像である。FIG. 3A is a photomicrograph image of Example 1 for a single capillary channel fiber configuration of the present invention. 図3Bは、本発明の単一の毛細管チャネルファイバ構成についての例2の顕微鏡写真画像である。FIG. 3B is a photomicrograph image of Example 2 for a single capillary channel fiber configuration of the present invention. 図4Aは、本発明の混合単一毛細管チャネルファイバ構成についての例1の顕微鏡写真画像である。FIG. 4A is a photomicrograph image of Example 1 for a mixed single capillary channel fiber configuration of the present invention. 図4Bは、本発明の混合単一毛細管チャネルファイバ構成についての例2の顕微鏡写真画像である。FIG. 4B is a photomicrograph image of Example 2 for a mixed single capillary channel fiber configuration of the present invention. 図5Aは、本発明の混合マルチキャピラリーチャネルファイバー構成(混合多孔微小管繊維構成)の先端についての例1の顕微鏡写真画像である。FIG. 5A is a photomicrograph image of Example 1 of the tip of a mixed multi-capillary channel fiber configuration (mixed porous microtubule fiber configuration) of the present invention. 図5Bは、本発明の混合マルチキャピラリーチャネルファイバー構成(混合多孔微小管繊維構成)についての例2から12までの顕微鏡写真画像である。FIG. 5B is a photomicrograph image of Examples 2 through 12 for a mixed multi-capillary channel fiber configuration (mixed porous microtubule fiber configuration) of the present invention. 図5Cは、本発明の混合マルチキャピラリーチャネルファイバー構成(混合多孔微小管繊維構成)についての例3の顕微鏡写真画像である。FIG. 5C is a photomicrograph image of Example 3 for a mixed multi-capillary channel fiber configuration (mixed porous microtubule fiber configuration) of the present invention. 図6は、リンパ管新生を媒介する目的で再生医療材料で操作された、本発明の生体用ガラス繊維適用タイプに導入された細胞の組織病理学的検査の顕微鏡写真画像である。FIG. 6 is a photomicrograph image of histopathological examination of cells introduced into the biomedical glass fiber application type of the present invention manipulated with regenerative medical materials for the purpose of mediating lymphangiogenesis. 図7は、皮下に組織に移植された再生医療材料で操作された、本発明の生体用ガラス繊維適用タイプに導入された細胞の組織病理学的検査の顕微鏡写真画像である。FIG. 7 is a photomicrograph image of histopathological examination of cells introduced into the biomedical glass fiber applied type of the present invention manipulated with regenerative medical material implanted subcutaneously into tissue. 図8は、本発明の生体ガラス繊維適用タイプで成長するヒト歯髄幹細胞(DPSC)の顕微鏡写真画像である。FIG. 8 is a photomicrograph image of human dental pulp stem cells (DPSCs) growing in the biological glass fiber application type of the present invention.

続く段落において、上記図を完全に理解するために詳細な説明を提供する。よく知られている構造や装置も、理解を深めるために概略的に使用する。
(好ましい実施形態)
In the following paragraphs, a detailed explanation is provided to fully understand the above figures. Well-known structures and devices are also used schematically to enhance understanding.
(Preferred embodiment)

「生物学的活性ガラス繊維(あるいは生体活性ガラス繊維)」("biological glass fiber")、「生物学的に不活性なガラス繊維(あるいは生体不活性ガラス繊維))」("biologically-inert glass fiber")、「混合生物学的ガラス繊維(混合生体用ガラス繊維)」("hybrid biological glass fiber")、「X線不透明性を有する生物学的活性ガラス繊維(生体活性ガラス繊維)」("biological glass fiber with X-ray opacity")、「X線不透明度のある生物学的不活性ガラス繊維(生体不活性ガラス繊維)」("bioinert glass fiber with X-ray opacity")などの「構成」および「用途」とともに本明細書で使用される「生物学的(あるいは生体や生体用)」という用語は、生物に適用できる生物学的材料を意味する。「適合性がある」という用語は、生物によって吸収され得る生物学的材料を意味する。「生体不活性」という用語は、生物によって吸収されることはできないが、生物に害を及ぼさない生物学的物質を意味する。 "biologically active glass fiber" (or "bioactive glass fiber"), "biologically-inert glass fiber" (or "biologically inert glass fiber") "), "hybrid biological glass fiber", "biologically active glass fiber with X-ray opacity (bioactive glass fiber)" "glass fiber with X-ray opacity"), "bioinert glass fiber with X-ray opacity" ("bioinert glass fiber with X-ray opacity") The term "biological (or living body or biological use)" as used herein with "use" refers to biological materials that can be applied to living organisms. The term "compatible" means a biological material that can be absorbed by an organism. The term "bioinert" means a biological substance that cannot be absorbed by living organisms, but does not cause harm to them.

實施例1
(実施例1)
Actual example 1
(Example 1)

図1から図2Fを参照されたい。
図1は、本発明の単一の裸の繊維構成についての概略図である。
図2Aは、本発明の混合構造の繊維構成についての概略図である。
図2Bは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例1のSEM画像である。
図2Cは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例2のSEM画像である。
図2Dは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例3のSEM画像である。
図2Eは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例4のSEM画像である。
図2Fは、本発明の混合ソリッド繊維構成についての例5のSEM画像である。
See FIGS. 1-2F.
FIG. 1 is a schematic diagram of a single bare fiber configuration of the present invention.
FIG. 2A is a schematic diagram of the fiber composition of the blended structure of the present invention.
FIG. 2B is a SEM image of Example 1 for a mixed solid fiber configuration of the present invention.
FIG. 2C is a SEM image of Example 2 for a mixed solid fiber configuration of the present invention.
FIG. 2D is a SEM image of Example 3 for a mixed solid fiber configuration of the present invention.
FIG. 2E is a SEM image of Example 4 for a mixed solid fiber configuration of the present invention.
FIG. 2F is a SEM image of Example 5 for a mixed solid fiber configuration of the present invention.

(好ましい第一実施形態) (Preferred first embodiment)

図1から2Fに示されるように、本発明は、ガラス化学組成物からなる生体活性ガラス(生物学的活性ガラス)または生体不活性ガラス(生物学的不活性ガラス)を含む再生医療材料用の生体用ガラス繊維を提供する。
本発明の生体用ガラスの好ましいガラス化学組成は、ガラス化学組成を100wt%として、21.5wt%のNaO、48.0wt%のSiO、24.5wt%のCaO、および6.0wt%のPである。
ここで、前記ガラス化学組成は生体用ガラス繊維を形成し、生体用ガラス繊維は、既知の技術を使用して、単一の裸の繊維構成またはハイブリッド構造の繊維構成に作られる。再生ガラス材料が生体組織と統合するのに必要とされる時間(再生化学吸収時間(以下、「吸収時間」)は、ガラスの化学組成に依存する。
As shown in Figures 1 to 2F, the present invention provides a bioactive glass (biologically active glass) or a bioinert glass (biologically inert glass) comprising a glass chemical composition for regenerative medical materials. Provides biological glass fibers.
The preferred glass chemical composition of the biological glass of the present invention is 21.5 wt% Na 2 O, 48.0 wt% SiO 2 , 24.5 wt% CaO, and 6.0 wt%, with the glass chemical composition being 100 wt%. is P 2 O 5 .
Here, the glass chemistry forms a biomedical glass fiber, which is made into a single bare fiber configuration or a hybrid fiber configuration using known techniques. The time required for the recycled glass material to integrate with biological tissues (regenerated chemical absorption time (hereinafter "absorption time")) depends on the chemical composition of the glass.

図1に示されるように、単一の裸の繊維構成1は、既知の溶融延伸およびマイクロファブリケーション技術(微細加工技術)によって形成される。また、図2Aに示されるように、複数の層を有するハイブリッド構造繊維構成2もまた溶融延伸およびマイクロファブリケーション技術によって形成される。ハイブリッド構造繊維構成2は、生物学的ガラス材料の2つ以上の層から構成することができ、ハイブリッド構造繊維構成2の各層の吸収時間は、用途タイプに合うように調整することができる。 As shown in Figure 1, a single bare fiber configuration 1 is formed by known melt drawing and microfabrication techniques. As shown in FIG. 2A, a hybrid structure fiber configuration 2 with multiple layers is also formed by melt drawing and microfabrication techniques. The hybrid structure fibrous structure 2 can be composed of two or more layers of biological glass material, and the absorption time of each layer of the hybrid structure fibrous structure 2 can be adjusted to suit the application type.

あるいは、図2Bから5Cに示されるように、ハイブリッドソリッド繊維構成(中空でなく中味がある中実の混合中実繊維構造)に複数の生物学的ガラス組成物が組み込まれる。生体用ガラス繊維の形状を変えることができ、各生体用ガラス繊維の吸収時間は、用途のタイプに合わせて変えられる。さらに、ハイブリッド繊維構造2は基本構成部材であり、アプリケーションの種類に応じて、組み合わされて融合されて、ハイブリッドソリッド繊維構造20、またはハイブリッドソリッド繊維構造20a、またはハイブリッド単孔微小管繊維構造21、または、ハイブリッド多孔質微小管繊維構造22を形成する。さらに、単一の裸の繊維構造1の直径は3から25μmの間であり、ハイブリッドソリッド繊維構造20およびハイブリッドソリッド繊維構造20aは3から35μmの間の直径を有し、ハイブリッド単孔微小管繊維構造21、ハイブリッド多孔質微小管繊維構造22は、それぞれ3から125μmの間の孔径を有する。 Alternatively, multiple biological glass compositions are incorporated into a hybrid solid fiber configuration (a mixed solid fiber structure that is solid rather than hollow), as shown in FIGS. 2B to 5C. The shape of biomedical glass fibers can be varied, and the absorption time of each biomedical glass fiber can be varied to suit the type of application. Furthermore, the hybrid fiber structure 2 is a basic component and, depending on the type of application, can be combined and fused to form a hybrid solid fiber structure 20, or a hybrid solid fiber structure 20a, or a hybrid monopore microtubular fiber structure 21, Alternatively, a hybrid porous microtubule fiber structure 22 is formed. Further, the single bare fiber structure 1 has a diameter between 3 and 25 μm, the hybrid solid fiber structure 20 and the hybrid solid fiber structure 20a have a diameter between 3 and 35 μm, and the hybrid monopore microtubule fiber Structure 21, hybrid porous microtubule fiber structure 22 each have a pore size between 3 and 125 μm.

再生医療材料用の生物学的ガラスのガラス化学組成は、以下に使用できる生物学的ガラス繊維(生体用ガラス繊維)を形成する。
すなわち、
治療的リンパ管新生の提供、
幹細胞の方向性のある配置と増殖の誘導、
幹細胞の再生の誘導、
骨細胞の再生の誘導、
神経血管再生の誘発、
または
セルキャリアとしての機能、に使用できる。
The glass chemical composition of biological glasses for regenerative medical materials forms biological glass fibers (biological glass fibers) that can be used for:
That is,
Providing therapeutic lymphangiogenesis;
directional placement and proliferation induction of stem cells;
induction of stem cell regeneration;
induction of bone cell regeneration,
induction of neurovascular regeneration;
Or it can be used to function as a cell carrier.

本発明の再生医療用ガラス材料は、遅い代謝の前に小さな鋭い粒子に分解あるいは解離することに依存する従来の医療用ポリマー材料とは異なる。本発明の医療用ガラス材料は、水に砂糖が溶けるように迅速かつ完全に溶解する。また、本発明の再生医療材料は、人体に安全かつ効果的に吸収される。本発明によれば、体内に異物が残らず、他の方法にあるような生体組織コーティングのような望ましくない現象が発生しない。患者は、治療の結果として引き起こされる後遺症の不快感、病理学的合併症を経験せず、必要に応じて、元のインプラント部位を無期限に再治療できる。 The regenerative medical glass materials of the present invention differ from conventional medical polymer materials that rely on degradation or dissociation into small sharp particles prior to slow metabolism. The medical glass material of the present invention dissolves quickly and completely like sugar dissolves in water. Moreover, the regenerative medical material of the present invention is safely and effectively absorbed by the human body. According to the present invention, no foreign matter remains in the body, and undesirable phenomena such as coating of living tissue that occur with other methods do not occur. The patient will not experience any residual discomfort, pathological complications caused as a result of the treatment, and if necessary, the original implant site can be re-treated indefinitely.

(第二実施形態) (Second embodiment)

再生医療材料用の生物学的ガラス組成物は、重量パーセントで、6.5wt%のNaO、50wt%のSiO、20wt%のCaO、6wt%のP、6.5wt%のMgO、および11wt%のKOを含む。そして、生物学的ガラスの組成は、既知の溶融延伸あるいはマイクロファブリケーション技術により、単一の裸の繊維構成1またはハイブリッド構造のガラス繊維構成2に作られる。 The biological glass composition for regenerative medical materials contains, in weight percentages, 6.5 wt% Na2O , 50 wt% SiO2 , 20 wt% CaO, 6 wt% P2O5 , 6.5 wt% Contains MgO, and 11 wt% K2O . The biological glass composition is then made into a single bare fiber configuration 1 or a hybrid structured glass fiber configuration 2 by known melt drawing or microfabrication techniques.

さらに、ハイブリッド繊維構造2は基本構成部材であり、アプリケーションの種類に応じて、組み合わされて融合されて、ハイブリッドソリッド繊維構造20、またはハイブリッドソリッド繊維構造20a、またはハイブリッド単孔微小管繊維構造21、または、ハイブリッド多孔質微小管繊維構造22を形成する。さらに、単一の裸の繊維構造1の直径は3から25μmの間であり、ハイブリッドソリッド繊維構造20およびハイブリッドソリッド繊維構造20aは3から35μmの間の直径を有し、ハイブリッド単孔微小管繊維構造21、ハイブリッド多孔質微小管繊維構造22は、それぞれ3から125μmの間の孔径を有する。 Furthermore, the hybrid fiber structure 2 is a basic component and, depending on the type of application, can be combined and fused to form a hybrid solid fiber structure 20, or a hybrid solid fiber structure 20a, or a hybrid monopore microtubular fiber structure 21, Alternatively, a hybrid porous microtubule fiber structure 22 is formed. Further, the single bare fiber structure 1 has a diameter between 3 and 25 μm, the hybrid solid fiber structure 20 and the hybrid solid fiber structure 20a have a diameter between 3 and 35 μm, and the hybrid monopore microtubule fiber Structure 21, hybrid porous microtubule fiber structure 22 each have a pore size between 3 and 125 μm.

再生医療材料用の生物学的ガラス(生体用ガラス)のガラス化学組成は、以下に使用できる生物学的ガラス繊維(生体用ガラス繊維)を形成する。
すなわち、
治療的リンパ管新生の提供、
幹細胞の方向性のある配置と増殖の誘導、
幹細胞の再生の誘導、
骨細胞の再生の誘導、
神経血管再生の誘発、
または
セルキャリアとしての機能、に使用できる。
The glass chemical composition of biological glass (biograde glass) for regenerative medical materials forms biological glass fibers (biograde glass fiber) that can be used for:
That is,
Providing therapeutic lymphangiogenesis;
directional placement and proliferation induction of stem cells;
induction of stem cell regeneration;
induction of bone cell regeneration,
induction of neurovascular regeneration;
Or it can be used to function as a cell carrier.

図2Bから2Fに示されるように、ハイブリッドソリッド繊維構成20は、少なくとも1つの生体活性(生物学的活性)ガラス繊維201、生体不活性(生物学的不活性)ガラス繊維202、X線不透明度を有する生物不活性ガラス繊維203、またはX線不透明性を有する生物学的活性ガラス繊維204を含む。生物学的ガラス繊維製造の既知の技術により、複数の生物学的ガラスは、異なる屈折率、軟化温度、および膨張係数を有するガラスに囲まれ、それにより、複数の生物学的ガラスの周囲の外表面が覆われ、融合され、ハイブリッドソリッド繊維構成20を形成する。ハイブリッドソリッド繊維構成20は、骨細胞の再生を誘発し、骨組織のオッセオインテグレーション(骨組織の統合)を誘発し、および、骨芽細胞の統合の誘発をすることができる。 As shown in FIGS. 2B to 2F, the hybrid solid fiber configuration 20 includes at least one bioactive (biologically active) glass fiber 201, one bioinert (biologically inert) glass fiber 202, an x-ray opaque or biologically active glass fibers 204 with X-ray opacity. With the known technology of biological glass fiber manufacturing, multiple biological glasses are surrounded by glasses with different refractive index, softening temperature, and coefficient of expansion, thereby making it possible to The surfaces are covered and fused to form a hybrid solid fiber structure 20. The hybrid solid fiber composition 20 is capable of inducing bone cell regeneration, inducing osseointegration of bone tissue, and inducing osteoblast integration.

図2Bから2Fに示されるように、ハイブリッドソリッド繊維構成20の外層は、酸およびアルカリに耐性があって不溶性材料である生体不活性ガラス繊維202から構成される。バイオ不活性ガラス繊維202は、周期表の遷移元素グループからの微量元素および5族(5A族)からの非毒性元素を含む。遷移元素には、3B族のランタニド、および4B族と5B族の元素が含まれる。図2Bに示されるように、ハイブリッドソリッド繊維構造20の外層は、生体不活性ガラス繊維202から構成される。ハイブリッドソリッド繊維構造20の中心は、生体活性ガラス繊維201で構成されており、良好な光透過率を有する。そして、ハイブリッドソリッド繊維構造20の外層と中心との間に、X線不透過の生体不活性ガラス繊維203の層がある。 As shown in FIGS. 2B-2F, the outer layer of the hybrid solid fiber construction 20 is comprised of bioinert glass fibers 202, which is an acid and alkali resistant and insoluble material. The bioinert glass fiber 202 contains trace elements from the transition element group of the periodic table and non-toxic elements from Group 5 (Group 5A). Transition elements include the lanthanides of group 3B, and elements of groups 4B and 5B. As shown in FIG. 2B, the outer layer of the hybrid solid fiber structure 20 is comprised of bioinert glass fibers 202. The core of the hybrid solid fiber structure 20 is composed of bioactive glass fibers 201 and has good light transmittance. And between the outer layer and the center of the hybrid solid fiber structure 20 is a layer of radiopaque bioinert glass fibers 203.

図2Cでは、ハイブリッドソリッド繊維構造20内に3つの扇形の生物活性ガラス繊維201メンバーがあり、残りは、生物学的に不活性なX線不透明度添加剤を含む生体不活性ガラス繊維203であり、X線カメラで観察されうる。
図2Dでは、ハイブリッドソリッド繊維構成20に5つの生体活性ガラス繊維201が存在する。
図2Eでは、ハイブリッドソリッド繊維構造20内に7つの生体活性ガラス繊維201が存在する。
ハイブリッドソリッド繊維構造20は吸収されて溝を形成し、これはオッセオインテグレーション(インプラント骨組織間統合)に使用することができ、残りはX線不透過生体不活性ガラス繊維203であり、X線カメラで観察できる。
In FIG. 2C, there are three sectors of bioactive glass fiber 201 members within the hybrid solid fiber structure 20, the remainder being bioinert glass fibers 203 containing a biologically inert x-ray opacity additive. , which can be observed with an X-ray camera.
In FIG. 2D, there are five bioactive glass fibers 201 in the hybrid solid fiber configuration 20.
In FIG. 2E, there are seven bioactive glass fibers 201 within the hybrid solid fiber structure 20.
The hybrid solid fiber structure 20 is absorbed to form a groove, which can be used for osseointegration (implant bone-tissue integration), and the rest is radiopaque bioinert glass fiber 203, which is It can be observed with a camera.

図2Bから2Eに示されるように、ハイブリッドソリッド繊維構造20は、生体活性ガラス繊維201、生体不活性ガラス繊維202、およびX線不透過性生体不活性ガラス繊維203のすべてから構成され、それらの溶解時間は異なる。
図2Fに示すように、ハイブリッドソリッド繊維構造20aは、図2Eのハイブリッドソリッド繊維構造20と同じであるが、しかし、図2Fのハイブリッドソリッド繊維構造20aは、X線に対して不透明である生体活性ガラス繊維204を有する。
図2Fに示されるように、生体用バイオガラス繊維201aは、溶解速度が向上した化学成分から構成されており、約2~7日で生体に吸収され得る。
X線不透過性を有する生体活性ガラス繊維204は、約30日で生物に吸収され得る。生体活性ガラス繊維201は、約65日で生体に吸収される。
As shown in FIGS. 2B to 2E, the hybrid solid fiber structure 20 is composed of bioactive glass fibers 201, bioinert glass fibers 202, and radiopaque bioinert glass fibers 203, all of which Dissolution times vary.
As shown in FIG. 2F, the hybrid solid fiber structure 20a is the same as the hybrid solid fiber structure 20 of FIG. 2E, except that the hybrid solid fiber structure 20a of FIG. It has glass fiber 204.
As shown in FIG. 2F, the biological bioglass fiber 201a is composed of chemical components with improved dissolution rate and can be absorbed by the living body in about 2 to 7 days.
The radiopaque bioactive glass fibers 204 can be bioabsorbed in about 30 days. The bioactive glass fiber 201 is absorbed by the living body in about 65 days.

生体活性ガラス繊維201は、治療的リンパ管新生を誘導する。X線不透明度を備えたハイブリッドソリッド繊維構造20の目的は、X線撮影を容易にし、生体に埋め込まれた生体活性ガラス繊維201の位置を特定することを容易にすることである。さらに、用途のタイプに応じて、図2B、2C、および2Dのハイブリッドソリッド繊維構造20はまた、異なる溶解速度を有するバイオガラス繊維から構成され得る。 Bioactive glass fibers 201 induce therapeutic lymphangiogenesis. The purpose of the hybrid solid fiber structure 20 with X-ray opacity is to facilitate X-ray imaging and to facilitate localization of bioactive glass fibers 201 implanted in a living body. Additionally, depending on the type of application, the hybrid solid fiber structures 20 of FIGS. 2B, 2C, and 2D may also be composed of bioglass fibers with different dissolution rates.

以下の表1から、他の条件(温度、pH、液体媒体、繊維径など)が同等の場合、SiO2(二酸化ケイ素)の含有量が多いほど溶解速度が遅くなり、再生材料の吸収時間が長くなることがわかる。
表1の生体物質の直径はすべて15μmである。
From Table 1 below, it can be seen that when other conditions (temperature, pH, liquid medium, fiber diameter, etc.) are equal, the higher the content of SiO2 (silicon dioxide), the slower the dissolution rate and the longer the absorption time of the recycled material. I know what will happen.
The diameter of all biological materials in Table 1 is 15 μm.

表-1 基質ガラス化学組成溶解速度

Figure 2023138227000002
Table-1 Substrate glass chemical composition dissolution rate
Figure 2023138227000002

図3Aから3Bを参照されたい。
図3Aは、本発明の正方形の形状のハイブリッドコア222を備えた単一の毛細管チャネルファイバ構成23についてのSEM画像である。
図3Bは、本発明の楕円形の形状のハイブリッドコア222を備えた単一毛細管チャネルファイバ構成23のSEM画像である。
See Figures 3A-3B.
FIG. 3A is a SEM image of a single capillary channel fiber configuration 23 with a square shaped hybrid core 222 of the present invention.
FIG. 3B is a SEM image of a single capillary channel fiber configuration 23 with an oval shaped hybrid core 222 of the present invention.

図4Aから4Bを参照されたい。
図4Aは、ハイブリッド単一毛細管チャネルファイバ構成21についての本発明のSEM画像である。
それは、本発明の広範なハイブリッド構造の適用性を示し、生体活性的および生体不活性的ガラス材料を連続層としてもつ多様なタイプの適用を示している。
図4Bは、2層ハイブリッド単一毛細管チャネルファイバ構成の本発明のSEM画像である。
See Figures 4A-4B.
FIG. 4A is an SEM image of the present invention for a hybrid single capillary channel fiber configuration 21.
It demonstrates the wide applicability of the hybrid structure of the present invention and demonstrates the diverse types of applications with bioactive and bioinert glass materials as continuous layers.
FIG. 4B is a SEM image of the present invention of a two-layer hybrid single capillary channel fiber configuration.

図5Aは、本発明のハイブリッドマルチキャピラリーチャネルファイバー構成の先端についての顕微鏡写真画像である。 FIG. 5A is a photomicrograph image of the tip of a hybrid multi-capillary channel fiber configuration of the present invention.

図5Bは、本発明のハイブリッドマルチキャピラリーチャネルファイバー構成の考えられる断面の例についてのSEM画像を含み、ハイブリッド構造の広範な適用性を示している。例のいずれも、薬物担体として使用することができ、化学薬品はチャネルで運ばれうる。治療において、患者が必要とする化学薬品がチャネルに配置され、ハイブリッドファイバーは人体または動物の体内に配置される。化学薬品が治療部位に到達すると、化学薬品は治療のために治療部位に放出される。さらに、キャピラリーホールの数、形状、およびサイズは、適用要件に応じて、薬物放出速度に対応するために簡単に変更されうる。さらに、示されるように、毛細管穴は、円または多角形であり得るが、本発明はそれに限定されない。 FIG. 5B includes SEM images of possible cross-sectional examples of hybrid multi-capillary channel fiber configurations of the present invention, demonstrating the wide applicability of the hybrid structure. Any of the examples can be used as a drug carrier, and chemicals can be carried in the channels. In treatment, the chemicals needed by the patient are placed in the channels, and the hybrid fiber is placed inside the human or animal body. Once the chemical reaches the treatment site, the chemical is released into the treatment site for treatment. Additionally, the number, shape, and size of capillary holes can be easily modified to accommodate drug release rates, depending on application requirements. Additionally, as shown, the capillary holes can be circular or polygonal, although the invention is not limited thereto.

図5Cは、本発明のハイブリッドマルチキャピラリーチャネルファイバー構成(ハイブリッド多孔質微小管繊維構造)の断面の例についてのSEM画像であり、ここで、一次外側クラッドとしてのハイブリッド多孔質微小管繊維構造22は、微小管繊維221からなる多重融合微小管を有する。 FIG. 5C is a SEM image of a cross-sectional example of a hybrid multi-capillary channel fiber configuration (hybrid porous microtubule fiber structure) of the present invention, where the hybrid porous microtubule fiber structure 22 as the primary outer cladding is , has multiple fused microtubules consisting of microtubule fibers 221.

リンパ管新生テスト lymphangiogenesis test

実験動物 experimental animals

実験には8週齢のニュージーランドホワイトラビットを使用し、体重は約2000~2500gである。すべての実験動物は、独立した空調された動物室に保管され、室温は22℃に維持され、相対湿度は45%に維持され、水と飼料は十分に供給される。実験の前に、実験動物は環境に適応するために少なくとも4週間の期間が与えられる。実験動物の繁殖環境、取り扱い、およびすべての実験手順は、米国国立衛生研究所(NIH)の実験動物の管理および使用に関するガイドに準拠している。 Eight-week-old New Zealand white rabbits were used in the experiment, and their weight was approximately 2000 to 2500 g. All experimental animals are kept in a separate air-conditioned animal room, room temperature is maintained at 22°C, relative humidity is maintained at 45%, and water and food are provided adequately. Prior to the experiment, experimental animals are given a period of at least 4 weeks to adapt to the environment. Laboratory animal breeding conditions, handling, and all experimental procedures comply with the National Institutes of Health (NIH) Guide for the Care and Use of Laboratory Animals.

ニュージーランドホワイトラビットの目の周りを剃り、ヨウ素と70%アルコールで消毒した。単繊維構造または混合繊維構造のインプラントを繊維束に組み込んだNo.26または27ゲージの針を刺し、強膜を通って前房に入れる。繊維束内の単繊維構造または混合繊維構造のインプラントの位置を維持し、26または27ゲージの針を抜いてから、繊維束インプラントを残して操作を完了する。図6を参照されたい。図6は、リンパ管新生を媒介する目的で特定の再生医療材料で操作された、本発明の再生医療材料のための生物活性ガラス繊維および新しいリンパ管の組織病理学的断面画像である。図6に示されるように、赤い矢印は瘻管に沿った新生リンパ管の位置を示している。生物学的ガラス繊維は、マクロファージをリンパ管内皮前駆細胞として復活させ、治療的リンパ管新生を通じて、線維症を伴わずにリンパ管新生および房水の排出を促進する。リンパ管ステントが眼に留置された後、リンパ管ステントは排出を開始し、3か月後に完全に吸収され、リンパ管新生免疫系がリンパ管を成長させる。7ヶ月後、リンパ管の構造が太い管から細い管まで変化があり、ドレナージ圧が自然にバランスする。リンパドレナージは7ヶ月後もスムーズであった。 The area around the New Zealand White Rabbit's eyes was shaved and disinfected with iodine and 70% alcohol. No. 1, which incorporates an implant with a monofilament structure or a mixed fiber structure into a fiber bundle. A 26 or 27 gauge needle is inserted through the sclera and into the anterior chamber. Maintaining the position of the monofilament or mixed fiber structure implant within the fiber bundle, the 26 or 27 gauge needle is withdrawn, leaving the fiber bundle implant to complete the operation. Please refer to FIG. FIG. 6 is a histopathological cross-sectional image of bioactive glass fibers and new lymph vessels for the regenerative medical material of the present invention engineered with certain regenerative medical materials for the purpose of mediating lymphangiogenesis. As shown in FIG. 6, the red arrow indicates the position of the new lymphatic vessel along the fistula tract. Biological glass fibers revive macrophages as lymphatic endothelial progenitor cells and promote lymphangiogenesis and aqueous humor drainage without fibrosis through therapeutic lymphangiogenesis. After the lymphatic stent is placed in the eye, it begins to drain and is completely resorbed after 3 months, allowing the lymphangiogenic immune system to grow lymphatic vessels. After 7 months, the structure of the lymph vessels changes from thick to thin, and the drainage pressure naturally balances. Lymphatic drainage remained smooth even after 7 months.

ニュージーランドホワイトラビットの背中を剃り、ヨウ素と70%アルコールで消毒した。ニュージーランドホワイトラビットの背中に小さな開口部を外科用ナイフで切り、生物学的適合性のあるグラスファイバーをニュージーランドホワイトラビットの皮下位置に移植した。 The back of a New Zealand White Rabbit was shaved and disinfected with iodine and 70% alcohol. A small opening was cut in the back of the New Zealand White Rabbit with a surgical knife, and biocompatible glass fibers were implanted into the New Zealand White Rabbit in a subcutaneous position.

以下の表2は、ニュージーランドホワイトラビットの皮下位置に移植されたハイブリッド構造のファイバー構成を示す。12週間後、直径とリンパ管が異なるハイブリッド構造の繊維構成の形成が観察された。 Table 2 below shows the fiber configuration of the hybrid structure implanted in a subcutaneous location in New Zealand white rabbits. After 12 weeks, the formation of a hybrid fibrous composition with different diameters and lymphatic vessels was observed.

Figure 2023138227000003
Figure 2023138227000003

次の表3は、ニュージーランドホワイトラビットの皮下に移植された混合多孔微小管線維構造の変化を示す。この混合多孔微小管線維構造と異なる穴間隔でのリンパ管新生の状況が12週間後に観察された。孔間隔(チャネル距離)は、2つの混合多孔微小管繊維構造の外側の間隔(距離)を指す。 Table 3 below shows the changes in the mixed porous microtubule fiber structure subcutaneously transplanted into New Zealand white rabbits. This mixed porous microtubule fiber structure and lymphangiogenesis with different hole spacings were observed after 12 weeks. Pore spacing (channel distance) refers to the outer spacing (distance) of two mixed porous microtubule fiber structures.

Figure 2023138227000004
Figure 2023138227000004

表2から3の結果から、12週間のウサギ皮下移植研究の組織病理学的報告が得られた。図7を参照すると、赤い円は混合多孔微小管繊維構造の断面を表す。適切な条件下での混合多孔微小管繊維構造は、生物活性ガラス繊維の繊維束は、マクロファージ由来のリンパ管内皮細胞前駆細胞を活性化する方法で治療的リンパ管形成治癒を促進し、皮下移植部位は、炎症、嚢胞、出血、壊死または変色の明らかな兆候を示さなかった。 The results in Tables 2-3 provided a histopathological report of the 12-week rabbit subcutaneous implantation study. Referring to FIG. 7, the red circle represents the cross section of the mixed porous microtubule fiber structure. Under appropriate conditions, the mixed porous microtubule fibrous structure promotes therapeutic lymphangiogenic healing in a way that bioactive glass fiber bundles activate macrophage-derived lymphatic endothelial cell progenitor cells and are implanted subcutaneously. The site showed no obvious signs of inflammation, cysts, hemorrhage, necrosis or discoloration.

図8を参照されたい。図8は、本発明の生物学的に適合性のあるガラス繊維上で成長するヒト歯髄幹細胞のSEM画像である。 Please refer to FIG. FIG. 8 is a SEM image of human dental pulp stem cells growing on biologically compatible glass fibers of the present invention.

図8に示されるように、生物学的に適合性のあるガラス繊維は方向性を有する。ヒト歯髄幹細胞(hDPSC)3が単一の裸の繊維構成またはハイブリッド構造繊維構成に入れられると、ヒト歯髄幹細胞3は生物活性ガラス繊維201に沿って成長する。ここで、図8の各写真の左下隅は、ヒトの歯髄幹細胞を成長させた時間である。生物活性ガラス繊維201がヒト歯髄幹細胞3と共培養する場合、16時間後、ヒト歯髄幹細胞3は、生物活性ガラス繊維201に徐々に向かう。さらに、ヒト歯髄幹細胞3は、18時間後、生物活性ガラス繊維201に徐々に向かう。22時間後、ヒト歯髄幹細胞3は、生物活性ガラス繊維201に対して成長する。24時間後、ヒト歯髄幹細胞3は、生物活性ガラス繊維201に対して成長する。状況は48時間後にさらに明白になり、多数のヒト歯髄幹細胞3が生物活性ガラス繊維201の近くで成長した。 As shown in Figure 8, biocompatible glass fibers are oriented. When human dental pulp stem cells (hDPSCs) 3 are placed into a single bare fiber configuration or a hybrid structured fiber configuration, the human dental pulp stem cells 3 grow along the bioactive glass fibers 201. Here, the lower left corner of each photograph in FIG. 8 is the time during which human dental pulp stem cells were grown. When bioactive glass fibers 201 are co-cultured with human dental pulp stem cells 3, after 16 hours, human dental pulp stem cells 3 gradually move towards bioactive glass fibers 201. Furthermore, human dental pulp stem cells 3 gradually migrate to bioactive glass fibers 201 after 18 hours. After 22 hours, human dental pulp stem cells 3 have grown onto bioactive glass fibers 201. After 24 hours, human dental pulp stem cells 3 grow onto bioactive glass fibers 201. The situation became more obvious after 48 hours, a large number of human dental pulp stem cells 3 had grown near the bioactive glass fibers 201.

すでに開発されているか、将来開発される可能性のある、再生医療材料に適した他の生物学的ガラス化学組成物は前記再生医療材料を生物に導入する目的で上記の任意のタイプのファイバー構成に適用できる可能性がある。上記の各図の説明は、原理的な説明とその実際の適用を説明している。上に示した実施形態および添付の図面は例示的なものであり、網羅的であること、または本開示の範囲を限定することを意図するものではない。上記の示唆を勘案し、修正および変形が可能である。 Other biological glass chemical compositions suitable for regenerative medical materials that have already been developed or may be developed in the future include any type of fiber configuration described above for the purpose of introducing said regenerative medical materials into living organisms. may be applicable to The description of each figure above provides a theoretical explanation and its practical application. The embodiments shown above and the accompanying drawings are illustrative and are not intended to be exhaustive or to limit the scope of the disclosure. Modifications and variations are possible in light of the above suggestions.

1 単一の裸繊維構造
2 ハイブリッドファイバー(混合繊維)構造
20 ハイブリッドソリッドファイバー(混合ソリッド繊維)構造
201 生物活性ガラスファイバー
202 生物不活性ガラスファイバー
203 X線不透過生物不活性ガラス繊維
204 X線不透過生物活性ガラス繊維
20a 混合ソリッドファイバー構造
21 ハイブリッド単孔微小管繊維構造
22 ハイブリッド多孔微小管繊維構造
221 微小管繊維
222 ハイブリッドコア
23 単孔微小管繊維構造
3 ヒト歯髄幹細胞
1 Single bare fiber structure 2 Hybrid fiber structure 20 Hybrid solid fiber structure 201 Bioactive glass fiber 202 Bioinert glass fiber 203 Radiopaque bioinert glass fiber 204 Radiopaque Permeable bioactive glass fiber 20a Mixed solid fiber structure 21 Hybrid single-pore microtubule fiber structure 22 Hybrid porous microtubule fiber structure 221 Microtubule fiber 222 Hybrid core 23 Single-pore microtubule fiber structure 3 Human pulp stem cells

Claims (17)

再生医療材料用の生体用ガラス繊維であって、
生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスのガラス化学組成物を含み、
生体活性ガラスのガラス化学組成は、ガラス化学組成を100wt%として、5~25wt%のNaO、45~67wt%のSiO、15~25wt%のCaO、2~6wt%Pを含み、
生体活性ガラス繊維は、単一の裸の繊維構成またはハイブリッド構造の繊維構成を形成する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
A biological glass fiber for regenerative medical materials,
comprising a glass chemical composition of bioactive glass or bioinert glass;
The glass chemical composition of bioactive glass is 100 wt% glass chemical composition, 5 to 25 wt% Na 2 O, 45 to 67 wt% SiO 2 , 15 to 25 wt% CaO, and 2 to 6 wt% P 2 O 5 . including,
Bioactive glass fibers are biological glass fibers characterized in that they form a single bare fiber configuration or a hybrid fiber configuration.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
生体活性ガラスのガラス化学組成がさらに1~8wt%のMgOおよび8~12.5wt%のKOを含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
A biological glass fiber characterized in that the glass chemical composition of the bioactive glass further includes 1 to 8 wt% MgO and 8 to 12.5 wt% K 2 O.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
生体不活性ガラスのガラス化学組成が、ガラス化学組成を100wt%として、
5A族の非毒性元素および3B、4Bおよび5B遷移金属を0.1~5wt%含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
The glass chemical composition of bioinert glass is 100 wt%,
A biological glass fiber characterized by containing 0.1 to 5 wt% of non-toxic elements of group 5A and 3B, 4B and 5B transition metals.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
単一の裸の繊維構造が生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスから構成される
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
Biomedical glass fiber characterized in that the single bare fiber structure is composed of bioactive or bioinert glass.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
混合繊維構造が、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスから構成される単一孔微小管繊維構造を含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
A biological glass fiber characterized in that the mixed fiber structure includes a single-pore microtubule fiber structure composed of bioactive glass or bioinert glass.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
混合繊維構造が、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスから構成される混合多孔微小管繊維構造をさらに含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
A biological glass fiber characterized in that the mixed fiber structure further includes a mixed porous microtubule fiber structure composed of a bioactive glass or a bioinert glass.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
混合繊維構造は、生体活性ガラス、生体不活性ガラス、またはそれらの組み合わせの2つ以上の層から構成される混合ソリッド繊維構造をさらに含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
The biomedical glass fiber is characterized in that the mixed fiber structure further comprises a mixed solid fiber structure comprised of two or more layers of bioactive glass, bioinert glass, or a combination thereof.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
混合繊維構造が、混合単一微小管繊維構造を有し、
混合単一微小管繊維構造は、二以上の生体活性ガラス、生体不活性ガラス、またはそれらの組み合わせからなる
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
the mixed fiber structure has a mixed single microtubule fiber structure;
A biological glass fiber characterized in that the mixed single microtubule fiber structure consists of two or more bioactive glasses, bioinert glasses, or a combination thereof.
請求項6に記載の生体用ガラス繊維において、
混合多孔微小管繊維構造は、生体活性ガラスまたは生体不活性ガラスの2つ以上の層で構成され、
円形または非円形の断面形状を有する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 6,
The mixed porous microtubule fiber structure is composed of two or more layers of bioactive or bioinert glass;
A biomedical glass fiber characterized by having a circular or non-circular cross-sectional shape.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
単一の裸の繊維構造または混合繊維構造が、X線に対して不透明な生体不活性ガラス繊維を含む
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
A biological glass fiber characterized in that the single bare fiber structure or the mixed fiber structure comprises bioinert glass fibers that are opaque to X-rays.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
ガラスの化学組成の変更または繊維部品の直径の変更のいずれかに基づき、
単一の裸の繊維構造または混合繊維構造は、ヒトまたは動物の生体において異なる再生材料の取り込み時間を有するようにする
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
Based on either a change in the chemical composition of the glass or a change in the diameter of the fiber parts,
A biomedical glass fiber, characterized in that the single bare fiber structure or the mixed fiber structure has different regeneration material uptake times in the human or animal organism.
請求項1に記載の生体用ガラス繊維において、
単一の裸の繊維構造が3~25μmの直径を有する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 1,
A biological glass fiber characterized in that the single bare fiber structure has a diameter of 3 to 25 μm.
請求項9に記載の生体用ガラス繊維において、
混合多孔微小管繊維構造は、3~35μmの円形直径を有する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 9,
A biological glass fiber characterized in that the mixed porous microtubule fiber structure has a circular diameter of 3 to 35 μm.
請求項9に記載の生体用ガラス繊維において、
非円形の断面形状を持つ混合多孔微小管繊維構造の細孔サイズは、3~125μmである
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 9,
A biological glass fiber characterized in that the pore size of the mixed porous microtubule fiber structure having a non-circular cross-sectional shape is 3 to 125 μm.
請求項1に記載のガラス化学組成物から形成された再生医療材料のための生体ガラス繊維が、治療的リンパ管新生の誘発、または、幹細胞の方向性のある配置と増殖の誘導、または、幹細胞の再生、または、骨細胞の再生の誘導、または、神経血管再生の誘導、または、セルキャリアとしての機能を有する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber for regenerative medical material formed from the glass chemical composition according to claim 1 can be used to induce therapeutic lymphangiogenesis, or to induce directional placement and proliferation of stem cells, or to induce the directional placement and proliferation of stem cells. A biological glass fiber characterized by having a function of regenerating bone cells, inducing regeneration of bone cells, inducing regeneration of nerve blood vessels, or functioning as a cell carrier.
請求項15に記載の生体用ガラス繊維において、
生体用ガラス繊維がマクロファージ由来のリンパ管内皮細胞前駆細胞を活性化し、線維症を伴わない治療的リンパ管形成水ドレナージを介してリンパ管形成および心房細動を促進する
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 15,
A biological product characterized in that the biological glass fiber activates macrophage-derived lymphatic endothelial cell progenitor cells and promotes lymphangiogenesis and atrial fibrillation through therapeutic lymphangiogenic water drainage without fibrosis. glass fiber.
請求項15に記載の生体用ガラス繊維において、
生体用ガラス繊維は歯髄幹細胞(DPSC)と共培養され、
歯髄幹細胞(DPSC)が生物学的ガラス繊維に向かって成長し、
その結果、歯髄幹細胞(DPSC)は生体用ガラス繊維上で成長し、臨床的に有用な期間で象牙質形成象牙芽細胞に統合される
ことを特徴とする生体用ガラス繊維。
The biological glass fiber according to claim 15,
Biological glass fibers are co-cultured with dental pulp stem cells (DPSCs),
Dental pulp stem cells (DPSCs) grow towards biological glass fibers,
As a result, dental pulp stem cells (DPSCs) grow on the biological glass fiber and integrate into dentin-forming odontoblasts within a clinically useful period.
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