JP2023118504A - Microtome and specimen cutting method - Google Patents

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建二 山澤
Kenji Yamazawa
裕之 柳下
Hiroyuki Yanagishita
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YAGISHITA GIKEN KK
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
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YAGISHITA GIKEN KK
RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
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Abstract

To provide a microtome and a specimen cutting method capable of obtaining an ultrathin section having a good cutting surface even when an ultrathin section is cut from a specimen.SOLUTION: A microtome 10 is provided with a blade 11 for cutting a specimen 1 and cutting off a section 2, a supporting unit 12 for supporting the blade 11, a holding unit 13 for holding the specimen 1, a driving device 14 for moving the specimen 1 with respect to the blade 11 by moving the holding unit 13, a control device 16 for controlling the driving device 14 to cut the specimen 1 with the blade 11, and a force measuring unit 15 for measuring a cutting resistance force generated when the specimen is cut and outputting a force measurement value. The control device 16 controls the driving device 14 based on the force measurement value.SELECTED DRAWING: Figure 1A

Description

本発明は、生体組織または素材などの試料から切片を切り取るミクロトームに関する。 The present invention relates to a microtome for cutting sections from samples such as biological tissue or materials.

ミクロトームは、生体組織または素材などの試料を切断して試料から切片を作製する切断装置である。試料から切り取られた切片は、例えば試料の断面や物性などを評価するために、顕微鏡で観察される標本として利用される。ミクロトームは、例えば特許文献1,2に記載されている。 A microtome is a cutting device that cuts a sample such as living tissue or material to produce sections from the sample. A section cut from a sample is used as a specimen to be observed under a microscope, for example, in order to evaluate the cross section and physical properties of the sample. A microtome is described, for example, in US Pat.

特開平9-236522号公報JP-A-9-236522 特開2007-57255号公報JP 2007-57255 A

ミクロトームにおいて、例えば幅が10mm以上の刃を用いて、厚さが100nm以下であり10nm以上である超薄切片を試料から切り取る場合には、超薄切片がつぶれてしまうこと等により、良好な切断面を有する超薄切片を得ることが困難であった。 In a microtome, for example, when using a blade with a width of 10 mm or more to cut an ultra-thin section with a thickness of 100 nm or less and 10 nm or more from a sample, the ultra-thin section is crushed. It was difficult to obtain ultra-thin sections with planes.

そこで、本発明の目的は、試料から超薄切片(例えば厚さが100nm以下である切片)を切り取る場合でも、良好な切断面を有する超薄切片を得ることを可能にするミクロトームと試料切断方法を提供することにある。 Therefore, an object of the present invention is to provide a microtome and a sample cutting method that make it possible to obtain an ultrathin section having a good cross section even when cutting an ultrathin section (for example, a section having a thickness of 100 nm or less) from a sample. is to provide

本発明によるミクロトームは、試料を切断して当該試料から切片を切り取る刃と、当該刃を支持する支持部と、前記試料を保持する保持部と、前記保持部を移動させることで前記試料を前記刃に対して移動させる駆動装置と、前記試料が前記刃に切断されるように前記駆動装置を制御する制御装置と、
前記試料の切断時に生じる切断抵抗力を計測し当該力計測値を出力する力計測部と、を備える。前記制御装置は、前記力計測値に基づいて前記駆動装置を制御する。
The microtome according to the present invention includes a blade for cutting a sample and cutting a section from the sample, a support portion for supporting the blade, a holding portion for holding the sample, and a holding portion for holding the sample. a drive for moving relative to the blade; and a controller for controlling the drive such that the sample is cut by the blade;
and a force measuring unit that measures a cutting resistance force generated when cutting the sample and outputs the force measurement value. The controller controls the drive based on the force measurements.

本発明による試料切断方法では、試料を保持部に保持させ、支持部に取り付けられた刃に対して、前記保持部を移動させることにより、前記試料を前記刃で切断して当該試料から切片を切り取り、前記試料の切断時において、当該切断で生じる切断抵抗力を計測し、計測した切断抵抗力に基づいて前記保持部の移動速度を制御する。 In the sample cutting method according to the present invention, a sample is held by a holding portion, and the holding portion is moved with respect to a blade attached to a support portion, whereby the sample is cut by the blade to obtain a section from the sample. When the sample is cut and cut, the cutting resistance force generated by the cutting is measured, and the moving speed of the holding part is controlled based on the measured cutting resistance force.

本発明によると、刃に対して試料を移動させることにより試料を刃で切断する時に、切断抵抗力を計測し、計測された切断抵抗力に基づいて、試料の移動を制御する。これにより、切断抵抗力が大きくなることを防止して、試料から切片を安定して切り取ることができる。したがって、良好な切断面を有する超薄切片を試料から切り取ることが可能となる。 According to the present invention, the cutting resistance is measured when the blade cuts the specimen by moving the specimen with respect to the blade, and the movement of the specimen is controlled based on the measured cutting resistance. As a result, it is possible to stably cut the section from the sample while preventing the cutting resistance from increasing. Therefore, it becomes possible to cut an ultra-thin section with a good cut surface from the sample.

本発明の実施形態によるミクロトームの構成を示す。1 shows a configuration of a microtome according to an embodiment of the invention; 図1Aにおいて、右側から端面計測部と試料の端面などを見た図である。In FIG. 1A, it is the figure which looked at the edge surface measurement part, the edge surface of a sample, etc. from the right side. ミクロトームの制御装置による制御に関するブロック図である。FIG. 4 is a block diagram relating to control by a microtome control device; 本実施形態による試料切断方法を示すフローチャートである。4 is a flow chart showing a sample cutting method according to the present embodiment; ミクロトームによる試料切断方法の説明図である。FIG. 4 is an explanatory diagram of a sample cutting method using a microtome;

本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。なお、各図において共通する部分には同一の符号を付し、重複した説明を省略する。 An embodiment of the present invention will be described based on the drawings. In addition, the same code|symbol is attached|subjected to the part which is common in each figure, and the overlapping description is abbreviate|omitted.

(ミクロトーム10の構成)
図1Aは、本発明の実施形態によるミクロトーム10の構成を示す。ミクロトーム10は、生体組織または素材などの試料1から切片2を切り取る。この切片2の厚みは、本実施形態では、例えば、厚さ100nm以下10nm以上(例えば50nm以下10nm以上)であってよい。一例では、切片2の厚みは、10nmである。ただし、ミクロトーム10により切り取られる切片2の厚みは、上記範囲や上記数値に限定されない。
(Configuration of microtome 10)
FIG. 1A shows the configuration of a microtome 10 according to an embodiment of the invention. A microtome 10 cuts a section 2 from a sample 1, such as living tissue or material. In the present embodiment, the thickness of the slice 2 may be, for example, 100 nm or less and 10 nm or more (for example, 50 nm or less and 10 nm or more). In one example, the thickness of slice 2 is 10 nm. However, the thickness of the slice 2 cut out by the microtome 10 is not limited to the above ranges and numerical values.

ミクロトーム10により切り取られた切片2は、光学顕微鏡または電子顕微鏡での観察対象となってよい。切片2が透過型電子顕微鏡での観察対象となる場合には、切片2は、透過型電子顕微鏡で用いられる電子線が透過可能な厚み(例えば100nm以下の厚み)を有する。 The section 2 cut by the microtome 10 may be observed with an optical microscope or an electron microscope. When the section 2 is to be observed with a transmission electron microscope, the section 2 has a thickness (for example, a thickness of 100 nm or less) that allows transmission of electron beams used in the transmission electron microscope.

なお、図1AのXとYとZは、直交座標系における互いに直交するX軸とY軸とZ軸を示す。以下において、X軸とY軸とZ軸の方向をそれぞれX軸方向とY軸方向とZ軸方向という。 Note that X, Y, and Z in FIG. 1A indicate X, Y, and Z axes that are orthogonal to each other in an orthogonal coordinate system. Hereinafter, the directions of the X-axis, the Y-axis and the Z-axis are referred to as the X-axis direction, the Y-axis direction and the Z-axis direction, respectively.

ミクロトーム10は、刃11、支持部12、力計測部15、および制御装置16を備える。 The microtome 10 comprises a blade 11 , a support 12 , a force measuring section 15 and a controller 16 .

刃11は、試料1を切断して当該試料1から切片2を切り取る。刃11は、試料1を切断する刃先11aを有する。刃先11aは、刃11の刃幅方向(図1AではY軸方向)に延びている。刃11は、その全体が又は少なくともその刃先11aがダイヤモンドで形成されていてよい。このダイヤモンドは、人工合成のものであってもよいし、天然のものであってもよい。すくい面11bと逃げ面11cとがなす角度は、鋭角であってよく、一例では45度以上55度以下であるが、この範囲に限定されない。 The blade 11 cuts the sample 1 to cut a segment 2 from the sample 1 . The blade 11 has a cutting edge 11 a for cutting the sample 1 . The cutting edge 11a extends in the blade width direction of the blade 11 (the Y-axis direction in FIG. 1A). The blade 11 may be made entirely of diamond or at least at its cutting edge 11a. This diamond may be artificially synthesized or natural. The angle formed by the rake face 11b and the flank face 11c may be an acute angle, for example 45 degrees or more and 55 degrees or less, but is not limited to this range.

刃11は、すくい面11bと逃げ面11cを有する。刃先11aは、すくい面11bと逃げ面11cとの交差部分として形成されている。刃先11aは、直線状に延びていてよい。この場合、刃先11aが延びる方向(Y軸方向)における各位置において、当該方向に直交する断面において、すくい面11bと逃げ面11cとのなす角度は一定であってよい。 The blade 11 has a rake face 11b and a flank face 11c. The cutting edge 11a is formed as an intersection of the rake face 11b and the flank face 11c. The cutting edge 11a may extend linearly. In this case, the angle between the rake face 11b and the flank face 11c may be constant at each position in the direction (Y-axis direction) in which the cutting edge 11a extends, in a cross section perpendicular to that direction.

刃11の刃幅は、例えば7mm以上、8mm以上、又は10mm以上であってよい。この場合、刃幅は、例えば、12mm以下、13mm以下、又は15mm以下であってよい。一例では、刃幅は、10mmである。ただし、刃幅は、これらの範囲や当該値に限定されない。なお、刃幅は、刃先11aが刃幅方向に延びている長さ、すなわち、刃幅方向における刃先11aの寸法を意味してよい。図1Aの例では、刃11は、三角柱形状に形成されているが、この形状に限定されず、上述のように刃先11aを形成するすくい面11bと逃げ面11cを有する形状であればよい。なお、保持部13に保持されている試料1の幅(刃幅方向の寸法)も、例えば同様に7mm以上、8mm以上、又は10mm以上であってよいが、刃幅以下である。 The blade width of the blade 11 may be, for example, 7 mm or more, 8 mm or more, or 10 mm or more. In this case, the blade width may be, for example, 12 mm or less, 13 mm or less, or 15 mm or less. In one example, the blade width is 10 mm. However, the blade width is not limited to these ranges or values. The blade width may mean the length of the blade edge 11a extending in the blade width direction, that is, the dimension of the blade edge 11a in the blade width direction. In the example of FIG. 1A, the blade 11 is formed in a triangular prism shape. The width of the sample 1 held by the holding portion 13 (the dimension in the width direction of the blade) may also be, for example, 7 mm or more, 8 mm or more, or 10 mm or more, but not more than the blade width.

支持部12は、刃11が取り付けられる構造部であり、刃11を支持する。例えば、支持部12は、図示しない適宜の機構により刃幅方向に刃11を挟み込むことにより刃11を保持している。刃11は、支持部12に支持されることにより、試料1の切断時において移動することなく一定位置に保持されていてよい。なお、以下において、支持部12に支持された状態の刃11の刃幅方向を、単に刃幅方向ともいう。 The support portion 12 is a structural portion to which the blade 11 is attached and supports the blade 11 . For example, the support portion 12 holds the blade 11 by sandwiching the blade 11 in the blade width direction by an appropriate mechanism (not shown). The blade 11 may be held at a fixed position without moving during cutting of the sample 1 by being supported by the support portion 12 . In addition, below, the blade width direction of the blade 11 in a state of being supported by the support portion 12 is also simply referred to as the blade width direction.

保持部13は、試料1を保持する。試料1は、その一端部(根元部)が保持部13に取り付けられ、その他端側部(先端側部)が保持部13から後述の位置決め方向(図1AではX軸方向)に突出するように保持部13に適宜の手段により取り付けられてよい。以下において、保持部13に保持されている試料1を、単に試料1ともいう。 The holding part 13 holds the sample 1 . One end (base) of the sample 1 is attached to the holding portion 13, and the other end side (tip side) of the sample 1 projects from the holding portion 13 in a positioning direction (the X-axis direction in FIG. 1A), which will be described later. It may be attached to the holding portion 13 by an appropriate means. The sample 1 held by the holding portion 13 is also simply referred to as the sample 1 below.

駆動装置14は、保持部13を移動させることで試料1を刃11に対して移動させる。駆動装置14は、位置決め方向と切断方向に保持部13を移動させる。位置決め方向と切断方向は、互いに交差(例えば直交)する直線方向である。位置決め方向は、試料1の切断前に保持部13(すなわち試料1)を位置決めする方向である。切断方向は、位置決め方向において位置決めされた保持部13(試料1)が、切断のために移動させられる方向であり、試料1が刃11に切断される方向である。図1Aの例では、位置決め方向は正のX軸方向(水平方向)であり、切断方向は負のZ軸方向(鉛直方向)である。 The driving device 14 moves the sample 1 with respect to the blade 11 by moving the holder 13 . The driving device 14 moves the holding part 13 in the positioning direction and the cutting direction. The positioning direction and the cutting direction are linear directions that intersect (eg, orthogonally) each other. The positioning direction is the direction in which the holder 13 (that is, the sample 1) is positioned before the sample 1 is cut. The cutting direction is the direction in which the holder 13 (sample 1 ) positioned in the positioning direction is moved for cutting, and the direction in which the blade 11 cuts the sample 1 . In the example of FIG. 1A, the positioning direction is the positive X-axis direction (horizontal) and the cutting direction is the negative Z-axis direction (vertical).

なお、切断方向は、刃幅方向に直交する方向であって、逃げ面11cから所定の逃げ角だけ傾いた方向であってよい。所定の逃げ角は、例えば0度より大きく10度以内であってよいが、この範囲に限定されない。 The cutting direction may be a direction orthogonal to the blade width direction and inclined by a predetermined clearance angle from the flank 11c. The predetermined relief angle may be, for example, greater than 0 degrees and within 10 degrees, but is not limited to this range.

駆動装置14は、第1移動部17、第1駆動部18、第2移動部19、および第2駆動部21を有するように構成されてよい。 The driving device 14 may be configured to have a first moving portion 17 , a first driving portion 18 , a second moving portion 19 and a second driving portion 21 .

第1移動部17は、基体部22に設けられ、図示しないガイド機構によって基体部22と刃11に対して位置決め方向(図1AではX軸方向)に往復移動可能になっている。第1駆動部18は、基体部22と刃11に対して第1移動部17を位置決め方向に移動させる。 The first moving portion 17 is provided on the base portion 22 and is reciprocally movable in the positioning direction (the X-axis direction in FIG. 1A) with respect to the base portion 22 and the blade 11 by a guide mechanism (not shown). The first driving portion 18 moves the first moving portion 17 in the positioning direction with respect to the base portion 22 and the blade 11 .

第2移動部19は、第1移動部17に設けられ、図示しないガイド機構によって第1移動部17に対して切断方向に往復移動可能である。第2移動部19には、保持部13が設けられている。第2駆動部21は、第1移動部17に対して第2移動部19を切断方向に移動させる。 The second moving part 19 is provided in the first moving part 17 and can reciprocate in the cutting direction with respect to the first moving part 17 by a guide mechanism (not shown). A holding portion 13 is provided in the second moving portion 19 . The second driving section 21 moves the second moving section 19 in the cutting direction with respect to the first moving section 17 .

このような駆動装置14の構成で、第1駆動部18が第1移動部17を位置決め方向に移動させることにより、保持部13と試料1が位置決め方向へ移動し、第2駆動部21が第2移動部19を位置決め方向に移動させることにより、保持部13と試料1が切断方向へ移動する。 With such a configuration of the driving device 14, the holding section 13 and the sample 1 are moved in the positioning direction by the first driving section 18 moving the first moving section 17 in the positioning direction, and the second driving section 21 moves in the positioning direction. 2 By moving the moving part 19 in the positioning direction, the holding part 13 and the sample 1 move in the cutting direction.

第1駆動部18は、第1移動部17(すなわち保持部13)を位置決め方向に移動させるリニアモータであってよい。この場合、リニアモータ18は、図1Aの例のように、第1移動部17に設けられた可動子18aと、基体部22に設けられ可動子18aを位置決め方向に移動させる固定子18bとを有する。リニアモータ18は、例えば、その位置決め精度が10nm以下となるものであってよいが、これに限定されない。 The first driving section 18 may be a linear motor that moves the first moving section 17 (that is, the holding section 13) in the positioning direction. In this case, as in the example of FIG. 1A, the linear motor 18 includes a mover 18a provided on the first moving portion 17 and a stator 18b provided on the base portion 22 for moving the mover 18a in the positioning direction. have. The linear motor 18 may have a positioning accuracy of 10 nm or less, for example, but is not limited to this.

可動子18aと固定子18bの一方は、電流が供給されるコイルにより構成され、可動子18aと固定子18bの他方は、永久磁石により構成される。コイルに供給される電流が制御装置16により制御されることにより、可動子18aが位置決め方向に駆動されて第1移動部17が位置決め方向に移動する。 One of the mover 18a and the stator 18b is composed of a coil to which current is supplied, and the other of the mover 18a and the stator 18b is composed of a permanent magnet. By controlling the current supplied to the coil by the control device 16, the mover 18a is driven in the positioning direction, and the first moving part 17 moves in the positioning direction.

第2駆動部21は、第2移動部19(すなわち保持部13)を切断方向に移動させるリニアモータであってよい。この場合、リニアモータ21は、図1Aの例のように、第2移動部19に設けられた可動子21aと、この可動子21aを切断方向に移動させる固定子21bとを有する。固定子21bは、第1移動部17に設けられてよい。 The second driving section 21 may be a linear motor that moves the second moving section 19 (that is, the holding section 13) in the cutting direction. In this case, the linear motor 21 has a mover 21a provided in the second moving part 19 and a stator 21b that moves the mover 21a in the cutting direction, as in the example of FIG. 1A. The stator 21 b may be provided on the first moving portion 17 .

可動子21aと固定子21bの一方は、電流が供給されるコイルにより構成され、可動子21aと固定子21bの他方は、永久磁石により構成される。コイルに供給される電流が制御装置16により制御されることにより、可動子21aが切断方向に駆動されて第2移動部19が切断方向に移動する。 One of the mover 21a and the stator 21b is composed of a coil to which current is supplied, and the other of the mover 21a and the stator 21b is composed of a permanent magnet. By controlling the current supplied to the coil by the control device 16, the mover 21a is driven in the cutting direction, and the second moving part 19 moves in the cutting direction.

基体部22は、静止している構造部であってもよいし、Y軸方向に移動可能であってもよい。後者の場合、図示を省略するが、駆動装置14は、基体部22をY軸方向に移動させる駆動部を更に有していてもよい。 The base portion 22 may be a stationary structural portion, or may be movable in the Y-axis direction. In the latter case, although illustration is omitted, the driving device 14 may further include a driving section for moving the base section 22 in the Y-axis direction.

力計測部15は、試料1の切断時に生じる切断抵抗力を計測し、当該切断抵抗力の計測値(以下で単に力計測値ともいう)を出力する。力計測部15は、支持部12に設けられてよいが、他の箇所(例えば刃11)に設けられてもよい。力計測部15は、例えば歪みゲージ又は水晶やセラミックス等の圧電素子であってもよい。 The force measuring unit 15 measures the cutting resistance force generated when the sample 1 is cut, and outputs a measurement value of the cutting resistance force (hereinafter simply referred to as a force measurement value). The force measuring section 15 may be provided on the support section 12, but may be provided on another location (for example, the blade 11). The force measuring unit 15 may be, for example, a strain gauge or a piezoelectric element such as crystal or ceramics.

力計測部15が計測する切断抵抗力は、互いに直交する3つ又は2つの方向(例えば切断方向と位置決め方向)における切断抵抗力の成分の合力であってもよいし、このような合力としての切断抵抗力における所定方向の成分(例えば切断方向の成分または位置決め方向の成分)であってもよい。 The cutting resistance force measured by the force measuring unit 15 may be the resultant force of the components of the cutting resistance force in three or two mutually orthogonal directions (for example, the cutting direction and the positioning direction). It may also be a directional component (eg, a cutting direction component or a positioning direction component) of the cut resistance force.

制御装置16は、駆動装置14を制御することにより、保持部13と、保持部13に保持されている試料1を、刃11に対して移動させる。これにより、試料1が刃11によって切断されて、試料1から切片2が切り取られる。このように試料1が刃11に切断される時に、力計測部15は、切断抵抗力を計測し、制御装置16は、当該力計測値に基づいて、駆動装置14を制御する。 The control device 16 moves the holder 13 and the sample 1 held by the holder 13 with respect to the blade 11 by controlling the drive device 14 . As a result, the sample 1 is cut by the blade 11 and a section 2 is cut from the sample 1 . When the sample 1 is cut by the blade 11 in this manner, the force measuring unit 15 measures the cutting resistance force, and the control device 16 controls the driving device 14 based on the force measurement value.

制御装置16は、試料1を保持している保持部13に対して位置決め制御と切断制御をこの順で行う。 The control device 16 performs positioning control and cutting control on the holder 13 holding the sample 1 in this order.

位置決め制御では、制御装置16は、駆動装置14を制御することにより、切断方向から見た場合に試料1が刃先11aと重なるようになる目標位置に、保持部13を位置決めさせる。次いで、切断制御では、制御装置16は、駆動装置14を制御することにより、切断方向に試料1が刃先11aを通過して当該刃先11aで切断されるように、保持部13と試料1を切断方向に直線的に移動させる。 In the positioning control, the control device 16 controls the drive device 14 to position the holder 13 at a target position where the sample 1 overlaps the cutting edge 11a when viewed in the cutting direction. Next, in cutting control, the control device 16 cuts the holder 13 and the sample 1 by controlling the drive device 14 so that the sample 1 passes through the blade edge 11a in the cutting direction and is cut by the blade edge 11a. move in a straight line.

切断制御では、切断区間を含む所定区間において、制御装置16が保持部13(試料1)を切断方向に移動させる速度(以下で単に切断用速度ともいう)は、例えば、秒速50mm以下、秒速10mm以下、秒速5mm以下、秒速3mm以下、又は秒速1mm以下であってよい。この場合、当該速度は、秒速0.05mm以上、又は秒速0.01mm以上であってよい。 In cutting control, the speed at which the controller 16 moves the holder 13 (specimen 1) in the cutting direction in a predetermined section including the cutting section (hereinafter simply referred to as cutting speed) is, for example, 50 mm per second or less, or 10 mm per second. Thereafter, the speed may be 5 mm/s or less, 3 mm/s or less, or 1 mm/s or less. In this case, the speed may be 0.05 mm/s or more, or 0.01 mm/s or more.

なお、切断区間は、切断開始時点から切断完了時点までの期間である。切断開始時点は、試料1が切断方向に移動する過程において、試料1が最初に刃先11aに接触することで切断抵抗力が生じ始める時点である。切断完了時点は、試料1が刃先11aを通過し終わることで切断抵抗力がゼロになる時点である。 Note that the cutting section is a period from the start of cutting to the completion of cutting. The cutting start time is the time when the sample 1 first comes into contact with the cutting edge 11a in the process of moving the sample 1 in the cutting direction, and a cutting resistance force begins to be generated. The cutting completion time is the time when the sample 1 finishes passing the cutting edge 11a and the cutting resistance becomes zero.

制御装置16は、後述する第2位置検出部24からの切断方向における検出位置と、予め設定した上記所定区間とに基づいて、上記所定区間における第2移動部19の移動速度を上述の切断用速度に制御してよい。制御装置16には、上記所定区間と切断用速度とが予め記憶されていてよい。 The control device 16 adjusts the moving speed of the second moving part 19 in the predetermined section to the above-mentioned cutting speed based on the detection position in the cutting direction from the second position detection unit 24 (to be described later) and the preset predetermined section. You can control the speed. The predetermined section and the cutting speed may be stored in advance in the control device 16 .

図2は、制御装置16による制御に関するブロック図である。ミクロトーム10は、位置決め制御に用いられる第1位置検出部23を備えていてよい。第1位置検出部23は、位置決め方向における保持部13の位置を検出し、当該検出位置を制御装置16に入力する。第1位置検出部23が検出する保持部13の位置は、位置決め方向における保持部13の位置を表わす基準点(以下で単に第1基準点ともいう)である。第1基準点は、保持部13上の所定の基準点であってよい。 FIG. 2 is a block diagram relating to control by the control device 16. As shown in FIG. The microtome 10 may include a first position detector 23 used for positioning control. The first position detector 23 detects the position of the holding part 13 in the positioning direction and inputs the detected position to the control device 16 . The position of the holding portion 13 detected by the first position detection portion 23 is a reference point (hereinafter simply referred to as a first reference point) representing the position of the holding portion 13 in the positioning direction. The first reference point may be a predetermined reference point on holding portion 13 .

制御装置16は、位置決め制御において、第1位置検出部23からの検出位置と、位置決め方向における既知の刃先11aの位置と、第1基準点と試料1との相対位置に関する情報(例えば後述の端面1aの位置計測値、または第1基準点と試料1との既知の間隔など)とに基づいて、上記目標位置に保持部13を位置決めしてよい。制御装置16には、位置決め方向における第1基準点に対する刃先11aの位置が予め設定又は記憶されている。 In the positioning control, the control device 16 receives the detection position from the first position detection unit 23, the known position of the cutting edge 11a in the positioning direction, and information on the relative position between the first reference point and the sample 1 (for example, an end face position described later). 1a, or the known distance between the first reference point and the sample 1), the holder 13 may be positioned at the target position. The controller 16 presets or stores the position of the cutting edge 11a with respect to the first reference point in the positioning direction.

第1位置検出部23(図2)は、図1Aでは図示を省略するが、例えば、第1移動部17と基体部22の一方に設けられるリニアスケールと、第1移動部17と基体部22の他方に設けられる位置検出器とを有してよい。位置検出器は、位置決め方向に延びているリニアスケールに対向して位置決め方向の所定位置に設けられ、リニアスケールの目盛りを読み取ることにより、位置決め方向における保持部13の第1基準点の位置を検出する。検出される当該位置は、第1位置検出部23に設定されている所定の原点に対して表されてよい。 Although not shown in FIG. 1A, the first position detection unit 23 (FIG. 2) is, for example, a linear scale provided on one of the first moving unit 17 and the base unit 22, and a linear scale provided on one of the first moving unit 17 and the base unit 22. and a position detector provided on the other of the. The position detector is provided at a predetermined position in the positioning direction facing the linear scale extending in the positioning direction, and detects the position of the first reference point of the holding portion 13 in the positioning direction by reading the scale of the linear scale. do. The detected position may be represented with respect to a predetermined origin set in the first position detector 23 .

ミクロトーム10は、第2位置検出部24を備えていてよい。第2位置検出部24は、切断方向における保持部13の位置を検出し、当該検出位置を制御装置16に入力する。第2位置検出部24が検出する保持部13の位置は、切断方向における保持部13の位置を表わす基準点(以下で単に第2基準点ともいう)である。第2基準点は、保持部13上の所定の基準点であってよい。第2位置検出部24の構成は、第1位置検出部23と同様であってよい。 The microtome 10 may include a second position detector 24 . The second position detector 24 detects the position of the holding part 13 in the cutting direction and inputs the detected position to the control device 16 . The position of the holding portion 13 detected by the second position detection portion 24 is a reference point (hereinafter simply referred to as a second reference point) representing the position of the holding portion 13 in the cutting direction. The second reference point may be a predetermined reference point on holding portion 13 . The configuration of the second position detection section 24 may be the same as that of the first position detection section 23 .

制御装置16は、切断制御で、第2位置検出部24からの検出位置に基づいて、切断方向において、試料1が刃先11aを通過した後になる所定位置に保持部13を停止させてよい。 In the cutting control, the control device 16 may stop the holding section 13 at a predetermined position after the sample 1 has passed the cutting edge 11a in the cutting direction based on the position detected by the second position detection section 24 .

本実施形態では、制御装置16は、上述の位置決め制御と切断制御を繰り返し行うことで、試料1を繰り返し切断して試料1から切片2を繰り返し切り取る。この場合、各切断制御を行った後、試料1が刃11や支持部12などに干渉しないように、当該切断制御の前における切断方向位置へ試料1を移動させてから、次の位置決め制御と切断制御を行う。 In this embodiment, the control device 16 repeatedly performs the above-described positioning control and cutting control, thereby repeatedly cutting the sample 1 and repeatedly cutting the slice 2 from the sample 1 . In this case, after performing each cutting control, the sample 1 is moved to the position in the cutting direction before the cutting control so that the sample 1 does not interfere with the blade 11, the support portion 12, etc., and then the next positioning control is performed. Perform disconnection control.

<切断抵抗力の設定値を用いた制御機能>
制御装置16は、切断制御において、力計測値に基づいて、切断抵抗力が一定の設定値になるように、又は、切断抵抗力が当該設定値以下になるように、駆動装置14を制御してよい。この設定値は、予め制御装置16に記憶されていてよい。なお、当該設定値は、試料1(切片2)の良好な切断面を得るための値であり、例えば、1.0N/mm以下程度の値であるが、これに限定されず、0.5N/mm以上1.5N/mm以下の範囲内の値であってもよいし、0.1N/mm以上2.0N/mm以下の範囲内の値であってもよいし、他の値であってもよい。切断制御が行われている切断期間における各時点で、力計測部15は切断抵抗力を計測し、当該力計測値を制御装置16に入力する。制御装置16は、切断期間における各時点で、力計測部15から入力された力計測値に基づいて、切断抵抗力が設定値になるように、又は、切断抵抗力が設定値以下になるように、駆動装置14が保持部13を切断方向に移動させる速度を制御する。
<Control function using the set value of cutting resistance>
In the cutting control, the control device 16 controls the driving device 14 based on the force measurement value so that the cutting resistance becomes a constant set value or the cutting resistance becomes equal to or less than the set value. you can This setting value may be stored in the control device 16 in advance. In addition, the set value is a value for obtaining a good cut surface of the sample 1 (section 2), for example, a value of about 1.0 N / mm or less, but not limited thereto, 0.5 N / mm or more and 1.5 N / mm or less, may be a value within the range of 0.1 N / mm or more and 2.0 N / mm or less, or another value may At each point in the cutting period during which cutting control is performed, the force measurement unit 15 measures the cutting resistance force and inputs the force measurement value to the control device 16 . At each point in the cutting period, the control device 16 adjusts the cutting resistance to the set value or the cutting resistance to the set value or less based on the force measurement value input from the force measuring unit 15. Secondly, the speed at which the drive device 14 moves the holding portion 13 in the cutting direction is controlled.

制御装置16は、切断抵抗力が設定値になるように制御する場合には、切断期間における各時点で、設定値よりも小さい力計測値を受けた場合には、(例えば設定値と力計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を上昇させ、設定値よりも大きい力計測値を受けた場合には、(例えば設定値と力計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を低下させてよい。これにより、例えば、切断方向における保持部13の移動速度が上述の切断用速度から上昇または低下させられる。 When the control device 16 controls the cutting resistance to be the set value, when receiving a force measurement value smaller than the set value at each point in the cutting period (for example, the set value and the force measurement The moving speed of the holding unit 13 is increased (depending on the difference between the values), and when a force measurement value larger than the set value is received, the movement speed of the holding unit 13 is increased (for example, according to the difference between the set value and the force measurement value). You can slow down your movement speed. Thereby, for example, the moving speed of the holding part 13 in the cutting direction is increased or decreased from the cutting speed described above.

制御装置16は、切断抵抗力が設定値以下になるように制御する場合には、切断期間における各時点で、設定値よりも大きい力計測値を受けた場合には、(例えば設定値と計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を低下させてよい。これにより、例えば、切断方向における保持部13の移動速度が上述の切断用速度から低下させられる。 When the control device 16 controls the cutting resistance force to be equal to or less than the set value, when receiving a force measurement value larger than the set value at each point in the cutting period (for example, the set value and the measured value The moving speed of the holding part 13 may be reduced (according to the difference in values). Thereby, for example, the moving speed of the holding part 13 in the cutting direction is reduced from the cutting speed described above.

<切断抵抗力の設定パターンを用いた制御機能>
制御装置16は、切断制御において、上述した設定値を用いる代わりに、設定パターンを用いてもよい。設定パターンは、切断方向における切断開始位置から切断完了位置までの切断位置範囲内における位置毎に、切断抵抗力の設定値が定められたものである。すなわち、設定パターンにおいて、切断開始位置から切断完了位置までの切断位置範囲内の各位置(すなわち第2位置検出部24が検出する保持部13の位置)と切断抵抗力の設定値とが互いに対応付けられている。ここで、切断開始位置は、試料1の切断が開始される保持部13の位置であり、切断完了位置は、試料1の切断が完了する保持部13の位置である。なお、設定パターンにおける切断位置範囲内の各位置での上記設定値は、良好な切断面を得るための値であり、例えば、1.0N/mm以下程度の値であるが、これに限定されず、0.5N/mm以上1.5N/mm以下の範囲内の値であってもよいし、0.1N/mm以上2.0N/mm以下の範囲内の値であってもよいし、他の値であってもよい。
<Control function using cutting resistance setting pattern>
The control device 16 may use a setting pattern instead of using the setting values described above in the disconnection control. In the setting pattern, the set value of the cutting resistance is determined for each position within the cutting position range from the cutting start position to the cutting completion position in the cutting direction. That is, in the setting pattern, each position within the cutting position range from the cutting start position to the cutting completion position (that is, the position of the holding portion 13 detected by the second position detection portion 24) and the set value of the cutting resistance correspond to each other. attached. Here, the cutting start position is the position of the holding part 13 at which cutting of the sample 1 is started, and the cutting completion position is the position of the holding part 13 at which the cutting of the sample 1 is completed. Note that the above set value at each position within the cutting position range in the set pattern is a value for obtaining a good cut surface, for example, a value of about 1.0 N / mm or less, but is limited to this. However, it may be a value within the range of 0.5 N / mm or more and 1.5 N / mm or less, or a value within the range of 0.1 N / mm or more and 2.0 N / mm or less, Other values are possible.

制御装置16は、切断制御において、力計測値と、第2位置検出部24からの検出位置とに基づいて、切断抵抗力が、設定パターンにおいて当該検出位置に対応する設定値になるように、又は当該設定値以下になるように駆動装置14を制御する。 In the cutting control, the control device 16 sets the cutting resistance force to a set value corresponding to the detected position in the set pattern based on the force measurement value and the detected position from the second position detection unit 24. Alternatively, the drive device 14 is controlled so that the set value or less is reached.

制御装置16は、切断抵抗力が設定パターンにおける設定値になるように制御する場合には次のように切断制御を行う。制御装置16は、各時点で、第2位置検出部24からの検出位置に対応する設定パターンにおける設定値よりも小さい力計測値を受けた場合には、(例えば当該設定値と力計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を上昇させ、当該設定値よりも大きい力計測値を受けた場合には、(例えば当該設定値と力計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を低下させてよい。これにより、例えば、切断方向における保持部13の移動速度が上述の切断用速度から上昇または低下させられる。 When the control device 16 performs control so that the cutting resistance becomes the set value in the set pattern, the control device 16 performs cutting control as follows. When the control device 16 receives a force measurement value smaller than the set value in the set pattern corresponding to the detection position from the second position detection unit 24 at each time, When the moving speed of the holding unit 13 is increased (according to the difference), and a force measurement value larger than the set value is received, the holding unit 13 is moved (for example, according to the difference between the set value and the force measurement value). You can slow down your movement speed. Thereby, for example, the moving speed of the holding part 13 in the cutting direction is increased or decreased from the cutting speed described above.

制御装置16は、切断抵抗力が設定パターンにおける設定値以下になるように制御する場合には次のように切断制御を行う。制御装置16は、各時点で、第2位置検出部24からの検出位置に対応する設定パターンにおける設定値よりも大きい力計測値を受けた場合には、(例えば当該設定値と力計測値の差に応じて)保持部13の移動速度を低下させてよい。これにより、例えば、切断方向における保持部13の移動速度が上述の切断用速度から低下させられる。 When the control device 16 performs control so that the cutting resistance becomes equal to or less than the set value in the set pattern, the control device 16 performs cutting control as follows. When the control device 16 receives a force measurement value larger than the set value in the set pattern corresponding to the detection position from the second position detection unit 24 at each time point, Depending on the difference) the moving speed of the holding part 13 may be reduced. Thereby, for example, the moving speed of the holding part 13 in the cutting direction is reduced from the cutting speed described above.

<切片の厚み制御機能>
上述したミクロトーム10は、試料1から切り取る切片2の厚みを制御する機能を有していてよい。この場合、制御装置16は、試料1から切り取る切片2の目標厚みを記憶しており、ミクロトーム10は、更に端面計測部25を備えている。
<Section thickness control function>
The microtome 10 described above may have the function of controlling the thickness of the section 2 cut from the sample 1 . In this case, the control device 16 stores the target thickness of the section 2 to be cut from the sample 1, and the microtome 10 is further provided with an edge measuring section 25. FIG.

目標厚みは、予め定められて制御装置16に記憶させられる。目標厚みは、100nm以下であり10nm以上であってよい(例えば50nm以下であり10nm以上であってよい)。一例では、目標厚みは、10nmである。ただし、目標厚みは、当該範囲や当該数値に限定されず、例えば10nm以下であり5nm以上であってもよい。 The target thickness is determined in advance and stored in the control device 16 . The target thickness may be 100 nm or less and may be 10 nm or more (eg, 50 nm or less and may be 10 nm or more). In one example, the target thickness is 10 nm. However, the target thickness is not limited to this range or numerical value, and may be, for example, 10 nm or less and 5 nm or more.

端面計測部25は、保持部13に保持された試料1の端面1aの位置を計測し、当該計測位置(以下で単に端面1aの計測位置ともいう)を制御装置16に入力する。端面計測部25が計測する端面1aの位置は、位置決め方向における、保持部13の上述した第1基準点に対する位置であってよい。試料1の端面1aは、試料1が保持部13から突出している側の端面である。 The end surface measurement unit 25 measures the position of the end surface 1 a of the sample 1 held by the holding unit 13 and inputs the measurement position (hereinafter also simply referred to as the measurement position of the end surface 1 a ) to the control device 16 . The position of the end surface 1a measured by the end surface measurement unit 25 may be the position of the holding unit 13 with respect to the above-described first reference point in the positioning direction. The end face 1 a of the sample 1 is the end face on the side where the sample 1 protrudes from the holding portion 13 .

制御装置16は、位置決め制御を行う前に、端面計測部25に計測指令を出力してよい。これにより、端面計測部25は、試料1の端面1aの位置を計測し、当該計測位置を制御装置16に入力する。 The control device 16 may output a measurement command to the end face measurement section 25 before performing positioning control. As a result, the end face measurement unit 25 measures the position of the end face 1 a of the sample 1 and inputs the measured position to the control device 16 .

切片2の厚み制御する場合、制御装置16は、端面計測部25からの端面1aの計測位置に基づいて、位置決め方向における保持部13の目標位置を設定する。この目標位置は、切断方向から見た場合に、試料1の端面1aが刃先11aの既知の位置から目標厚みだけ突出するようになる保持部13の位置(保持部13における第1基準点の位置)である。 When controlling the thickness of the piece 2 , the control device 16 sets the target position of the holding portion 13 in the positioning direction based on the measurement position of the end face 1 a from the end face measurement portion 25 . This target position is the position of the holding portion 13 (the position of the first reference point on the holding portion 13) at which the end surface 1a of the sample 1 protrudes from the known position of the cutting edge 11a by the target thickness when viewed in the cutting direction. ).

制御装置16は、位置決め制御において、端面1aの計測位置と目標厚みとに基づいて、位置決め方向において保持部13(保持部13の第1基準点)を目標位置に位置決めする。より詳しくは、制御装置16は、端面1aの計測位置と、目標厚みと、第1位置検出部23からの検出位置(保持部13の第1基準点の検出位置)と、位置決め方向における既知の刃先11aの位置とに基づいて、位置決め方向において保持部13の第1基準点を目標位置に位置決めする。次いで、制御装置16は、上述のように切断制御を行う。 In the positioning control, the control device 16 positions the holding portion 13 (first reference point of the holding portion 13) at the target position in the positioning direction based on the measurement position of the end surface 1a and the target thickness. More specifically, the control device 16 controls the measurement position of the end face 1a, the target thickness, the detection position from the first position detection section 23 (the detection position of the first reference point of the holding section 13), and the known position in the positioning direction. Based on the position of the cutting edge 11a, the first reference point of the holding portion 13 is positioned at the target position in the positioning direction. The controller 16 then performs cutting control as described above.

端面計測部25は、保持部13に対して固定されるように設けられる。端面計測部25は、保持部13に支持されている試料1の端面1aよりも、当該端面1aが向いている側に位置するように配置されている。端面計測部25は、取付部26を介して第2移動部19または保持部13に取り付けられてよい。取付部26は、第2移動部19または保持部13(図1Aの例では第2移動部19)から、試料1の端面1aよりも当該端面1aが向いている側の位置まで延びている。端面計測部25は、取付部26の先端部に取り付けられてよい。 The end surface measurement section 25 is provided so as to be fixed to the holding section 13 . The end surface measurement unit 25 is arranged so as to be located on the side to which the end surface 1a of the sample 1 supported by the holding unit 13 faces. The end surface measurement section 25 may be attached to the second moving section 19 or the holding section 13 via the attachment section 26 . The mounting portion 26 extends from the second moving portion 19 or the holding portion 13 (the second moving portion 19 in the example of FIG. 1A) to a position on the side of the end face 1a of the sample 1 facing the end face 1a. The end surface measurement section 25 may be attached to the tip of the attachment section 26 .

図1Bは、図1Aにおいて、右側から負のX軸方向に端面計測部25と試料1の端面1aなどを見た図である。端面計測部25と取付部26は、保持部13に保持された試料1が刃11に切断される時のミクロトーム10の各部(刃11、支持部12、カメラ27など)に干渉しないように配置される。 FIG. 1B is a view of the end surface measurement part 25 and the end surface 1a of the sample 1, etc., viewed from the right side in the negative X-axis direction in FIG. 1A. The end face measurement part 25 and the mounting part 26 are arranged so as not to interfere with each part of the microtome 10 (the blade 11, the support part 12, the camera 27, etc.) when the sample 1 held by the holding part 13 is cut by the blade 11. be done.

端面計測部25は、例えばレーザ変位計を有するものであってよい。このレーザ変位計は、試料1の端面1aにレーザ光を射出することにより当該端面1aまでの距離を計測可能なもの(例えば共焦点方式のレーザ変位計)であってよい。このレーザ変位計は、図1Aのように、試料1の端面1aに対して斜めにレーザ光を射出してよい。この場合、端面計測部25は、レーザ変位計が計測した上記距離と、レーザ変位計のレーザ光射出方向と位置決め方向との成す角度とに基づいて、位置決め方向における上記端面1aの位置を計測してよい。 The end face measurement unit 25 may have, for example, a laser displacement meter. This laser displacement meter may be one capable of measuring the distance to the end face 1a of the sample 1 by emitting a laser beam to the end face 1a (for example, a confocal laser displacement meter). This laser displacement meter may emit a laser beam obliquely to the end surface 1a of the sample 1, as shown in FIG. 1A. In this case, the end surface measuring unit 25 measures the position of the end surface 1a in the positioning direction based on the distance measured by the laser displacement meter and the angle between the laser beam emission direction of the laser displacement meter and the positioning direction. you can

制御装置16は、端面1aの位置計測と位置決め制御と切断制御をこの順に繰り返す場合に、各切断制御により、保持部13に保持されている試料1には、新たな端面1aである切断面が形成される。当該切断制御の後、端面計測部25は、この新たな端面1aの位置を計測し、制御装置16は、次の位置決め制御において、当該計測位置と目標厚み等に基づいて、上述のように位置決め方向において保持部13を目標位置に位置決めし、その後、切断制御を上述のように行う。このように端面1aの位置計測と位置決め制御と切断制御が繰り返されてよい。 When the control device 16 repeats position measurement, positioning control, and cutting control of the end surface 1a in this order, the sample 1 held by the holding unit 13 is subjected to each cutting control so that a new cut surface, which is the end surface 1a, is formed. It is formed. After the cutting control, the end surface measuring unit 25 measures the position of the new end surface 1a, and the control device 16 performs positioning as described above based on the measurement position, the target thickness, etc. in the next positioning control. The holding part 13 is positioned at the target position in the direction, and then the cutting control is performed as described above. In this way, the position measurement, positioning control, and cutting control of the end surface 1a may be repeated.

<目標位置の補正機能>
制御装置16は、上述のように端面1aの位置計測と位置決め制御と切断制御をこの順に繰り返す場合に、以下のように上述の目標位置を補正する機能を有していてもよい。この場合、切断制御が行われた後に、制御装置16は以下のように補正処理を行ってよい。
<Target position correction function>
The control device 16 may have a function of correcting the target position as described below when position measurement, positioning control, and cutting control of the end surface 1a are repeated in this order as described above. In this case, after the cutting control is performed, the control device 16 may perform correction processing as follows.

まず、制御装置16は、端面計測部25に計測指令を出力する。これにより、端面計測部25は、直前の切断制御での切断により形成された試料1の新たな端面1aの位置を計測する。制御装置16は、当該切断制御の前に、当該切断制御を行うために端面計測部25が計測した試料1の端面1aの位置と、当該切断制御の後に端面計測部25が計測した試料1の新たな端面1aの位置とに基づいて、当該切断制御で試料1から切り取られた切片2の厚みを求める。例えば、制御装置16は、このような当該切断制御の前後の端面1aの計測位置の差を、切片2の厚みとして求める。 First, the control device 16 outputs a measurement command to the end surface measurement section 25 . As a result, the end surface measurement unit 25 measures the position of the new end surface 1a of the sample 1 formed by cutting under the previous cutting control. The control device 16 controls the position of the end surface 1a of the sample 1 measured by the end surface measuring unit 25 for performing the cutting control before the cutting control, and the position of the sample 1 measured by the end surface measuring unit 25 after the cutting control. Based on the position of the new end surface 1a, the thickness of the section 2 cut from the sample 1 by the cutting control is obtained. For example, the control device 16 obtains the difference in the measurement positions of the end surface 1a before and after the cutting control as the thickness of the section 2 .

制御装置16は、求めた切片2厚みと目標厚みとの差を補正量として、上述の目標位置を補正する。例えば、求めた切片2の厚みが目標厚みよりも小さい場合には、補正量だけ、上述の目標位置を試料1の根本側から先端(端面1a)に向かう位置決め方向(図1Aでは正のX軸方向)にずらした位置が、補正後の目標位置であってよい。求めた切片2厚みが目標厚みよりも大きい場合には、補正量だけ、上述の目標位置を試料1の先端(端面1a)から根本側に向かう位置決め方向(図1Aでは負のX軸方向)にずらした位置が、補正後の目標位置であってよい。 The control device 16 corrects the target position by using the difference between the obtained thickness of the section 2 and the target thickness as a correction amount. For example, if the obtained thickness of the section 2 is smaller than the target thickness, the above-mentioned target position is moved from the root side of the sample 1 to the tip (end surface 1a) in the positioning direction (the positive X-axis in FIG. 1A) by the correction amount. direction) may be the corrected target position. If the obtained thickness of the section 2 is larger than the target thickness, the above-mentioned target position is shifted from the tip (end surface 1a) of the sample 1 toward the root side (negative X-axis direction in FIG. 1A) by the correction amount. The shifted position may be the corrected target position.

制御装置16は、このように目標位置を補正したら、以降において、位置決め制御の前に、上述のように求めた切片2の厚みと目標厚みとの差を補正量として、この補正量を反映させた目標位置を設定してよい。 After correcting the target position in this manner, the control device 16 reflects the difference between the thickness of the section 2 obtained as described above and the target thickness as a correction amount before the positioning control. A target position may be set.

制御装置16は、切断制御を行う度に、又は切断制御を所定の複数回行う度に上述の補正処理を行ってもよい。あるいは、制御装置16は、所定の時間が経過する度に切断制御後に、上述の補正処理を行ってもよい。 The control device 16 may perform the above-described correction process each time the cutting control is performed, or each time the cutting control is performed a predetermined number of times. Alternatively, the control device 16 may perform the above-described correction process after the cutting control every time a predetermined time elapses.

<試料の切断面チェック機能>
上述したミクロトーム10は、試料1の切断面1aの画像を生成する機能を有してよい。この場合、ミクロトーム10は、カメラ27とディスプレイ28を更に備える。
<Sample cut surface check function>
The microtome 10 described above may have the function of generating an image of the cut surface 1 a of the sample 1 . In this case the microtome 10 further comprises a camera 27 and a display 28 .

カメラ27は、試料1が切断される度に、試料1の切断面1aを撮像する。すなわち、制御装置16による駆動装置14の制御により上述のように試料1が繰り返し切断される場合に、試料1が切断される度に、当該切断により形成された試料1の新たな端面1a(切断面)を撮像する。カメラ27は、例えば、上述の位置決め制御を行う時の試料1の端面1aに対向する位置に設けられてよい。カメラ27は、図示しない静止構造物に取り付けられてよい。 The camera 27 takes an image of the cut surface 1a of the sample 1 each time the sample 1 is cut. That is, when the sample 1 is repeatedly cut as described above under the control of the driving device 14 by the control device 16, each time the sample 1 is cut, a new end face 1a (cut surface). The camera 27 may be provided, for example, at a position facing the end surface 1a of the sample 1 when performing the positioning control described above. Camera 27 may be attached to a stationary structure, not shown.

制御装置16は、切断制御を行った後に、試料1の切断面1aがカメラ27に対向するようになる位置に保持部13を移動させ、次いでカメラ27に撮像指令を出力する。これにより、カメラ27は、試料1の切断面1aを撮像する。カメラ27は、撮像した試料1の切断面1aの画像をディスプレイ28に出力する。 After performing cutting control, the control device 16 moves the holding part 13 to a position where the cut surface 1a of the sample 1 faces the camera 27, and then outputs an imaging command to the camera 27. FIG. Thereby, the camera 27 images the cut surface 1 a of the sample 1 . The camera 27 outputs the captured image of the cut surface 1 a of the sample 1 to the display 28 .

ディスプレイ28は、カメラ27が撮像した試料1の切断面1aの画像を表示する。人は、この画像を見て、切断面1aを観察できる。その結果、切断面1aにおいて大きな傷がある等の異常が生じている場合には、例えば刃11が損傷しているとして、人が適宜の操作部を操作することによりミクロトーム10による試料1の切断を中止する。 A display 28 displays an image of the cut surface 1 a of the sample 1 captured by the camera 27 . A person can observe the cut plane 1a by looking at this image. As a result, if there is an abnormality such as a large scratch on the cut surface 1a, for example, it is assumed that the blade 11 is damaged, and the sample 1 is cut by the microtome 10 by manipulating an appropriate operation unit. cancel.

<三次元画像の生成機能>
上述したミクロトーム10は、試料1の三次元画像データを生成する機能を有してよい。この場合、ミクロトーム10は、上述のカメラ27と共に画像処理部29を更に備える。
<Three-dimensional image generation function>
The microtome 10 described above may have the function of generating three-dimensional image data of the sample 1 . In this case, the microtome 10 further comprises an image processor 29 together with the camera 27 described above.

画像処理部29は、試料1が切断される度に上述のようにカメラ27により撮像された切断面1aの画像に基づいて、試料1の三次元画像を生成する。カメラ27は、切断制御が行われる度に上述のように撮像した切断面の画像を画像処理部29に出力してよい。画像処理部29は、カメラ27から出力された複数(多数)の切断面1aの画像データに基づいて試料1の三次元画像を生成する。 The image processing unit 29 generates a three-dimensional image of the sample 1 based on the image of the cut surface 1a captured by the camera 27 as described above each time the sample 1 is cut. The camera 27 may output the image of the cut surface captured as described above to the image processing section 29 each time cutting control is performed. The image processing unit 29 generates a three-dimensional image of the sample 1 based on the image data of the multiple (many) cut planes 1 a output from the camera 27 .

(ミクロトーム10を用いた試料切断方法)
本実施形態による試料切断方法を説明する。この方法は、上述したミクロトーム10を用いて行われてよい。この方法では、支持部12に取り付けられた刃11に対して、試料1を保持している保持部13を移動させることにより、試料1を刃11で切断して試料1から切片2を切り取る。この切断時において、当該切断で生じる切断抵抗力を力計測部15で計測し、当該力計測値に基づいて、制御装置16が上述のように保持部13の移動速度を制御する。以下、試料切断方法をより詳しく説明する。
(Sample cutting method using microtome 10)
A sample cutting method according to this embodiment will be described. This method may be performed using the microtome 10 described above. In this method, by moving the holder 13 holding the sample 1 with respect to the blade 11 attached to the support 12 , the sample 1 is cut with the blade 11 to cut the section 2 from the sample 1 . During this cutting, the cutting resistance force generated by the cutting is measured by the force measuring unit 15, and based on the force measurement value, the control device 16 controls the moving speed of the holding unit 13 as described above. The sample cutting method will be described in more detail below.

図3は、本実施形態による試料切断方法を示すフローチャートである。図3に示す試料切断方法は、上述した各機能を有するミクロトーム10を用いたものである。この試料切断方法は、ステップS1~S11を有していてよい。 FIG. 3 is a flow chart showing the sample cutting method according to this embodiment. The sample cutting method shown in FIG. 3 uses the microtome 10 having the functions described above. This sample cutting method may have steps S1 to S11.

ステップS1において、人が適宜の入力装置を操作して、切断抵抗力の設定値または設定パターンと、上述の目標厚みTを制御装置16に入力する。これにより、切断抵抗力の設定値または設定パターンと、上述の目標厚みTが、制御装置16に記憶される。 In step S<b>1 , a person operates an appropriate input device to input the setting value or setting pattern of the cutting resistance and the above-described target thickness T to the control device 16 . As a result, the setting value or setting pattern of the cutting resistance and the target thickness T described above are stored in the control device 16 .

ステップS1で入力する設定値または設定パターンは次のように求めてよい。上述したミクロトーム10により、ステップS1で入力する目標厚みTについて、本試料切断方法の対象となる試料1と組織や材質等が同じ試料1に対して様々な設定値または設定パターンで切断を実験的に行う。その結果、、試料1の切断面1aが良好であった設定値または設定パターンを選択する。選択した設定値または設定パターンをステップS1で制御装置16に入力する。 The setting value or setting pattern to be input in step S1 may be obtained as follows. Using the above-described microtome 10, the sample 1 having the same structure, material, etc. as the sample 1 to be subjected to the present sample cutting method is experimentally cut with various set values or set patterns for the target thickness T input in step S1. go to As a result, a setting value or a setting pattern with which the cut surface 1a of the sample 1 is good is selected. The selected setting value or setting pattern is input to the control device 16 in step S1.

また、ステップS1では、対象の試料1を保持部13に保持させ、刃11を支持部12に取り付ける。ステップS1を行ったら、ステップS2へ進む。 Further, in step S1, the target sample 1 is held by the holding portion 13, and the blade 11 is attached to the support portion 12. As shown in FIG. After performing step S1, the process proceeds to step S2.

ステップS2において、制御装置16に、動作開始指令が入力される。例えば、人が適宜の入力装置を操作することにより、動作開始指令を制御装置16に入力してよい。制御装置16は、動作開始指令を受けると、以下のようにステップS3以降の処理を行う。 In step S<b>2 , an operation start command is input to the control device 16 . For example, a person may input an operation start command to the control device 16 by operating an appropriate input device. When receiving the operation start command, the control device 16 performs the processing after step S3 as follows.

ステップS3において、制御装置16は、計測処理を行う。この計測処理では、制御装置16は、端面計測部25に計測指令を入力する。これにより、端面計測部25は、上述のように、試料1の端面1aの位置を計測し、当該計測位置を制御装置16に入力する。この計測位置は、位置決め方向における位置であって保持部13の第1基準点(後述の基準点P)に対する位置である。 In step S3, the control device 16 performs measurement processing. In this measurement process, the control device 16 inputs a measurement command to the end surface measurement section 25 . As a result, the end surface measurement unit 25 measures the position of the end surface 1a of the sample 1 and inputs the measured position to the control device 16 as described above. This measurement position is a position in the positioning direction and is a position relative to a first reference point (a reference point P described later) of the holding portion 13 .

ステップS4において、制御装置16は、設定処理を行う。この設定処理では、制御装置16は、上述のように、ステップS3で得た計測位置等に基づいて、位置決め方向に保持部13(保持部13の第1基準点)を移動させる目標位置を設定する。この目標位置は、切断方向から見た場合に、試料1の端面1aが刃先11aの既知の位置から目標厚みTだけ突出するようになる保持部13の位置である。 In step S4, the control device 16 performs setting processing. In this setting process, the control device 16 sets the target position for moving the holding portion 13 (the first reference point of the holding portion 13) in the positioning direction based on the measured position and the like obtained in step S3, as described above. do. This target position is the position of the holding portion 13 at which the end surface 1a of the sample 1 protrudes by the target thickness T from the known position of the cutting edge 11a when viewed in the cutting direction.

例えば、ステップS4において、制御装置16は、次の式(1)により、目標位置Xtを設定する。

Xt=Xk-L+T ・・・(1)

ここで、Xt、Xk、L、Tは、次の通りである。
Xkは、位置決め方向における刃11の位置の座標であり、制御装置16に予め設定されていてよい。Xkは、第1位置検出部23による位置検出の上述した原点に対して表された座標である。
Lは、ステップS3において端面計測部25が計測した試料1の端面1aの位置である。すなわち、Lは、保持部13の第1基準点と試料1の端面1aとの位置決め方向の距離の計測値である。
Tは、ステップS1で入力された位置決め方向における目標厚みである。
For example, in step S4, the control device 16 sets the target position Xt by the following formula (1).

Xt=Xk-L+T (1)

Here, Xt, Xk, L, and T are as follows.
Xk is the coordinate of the position of the blade 11 in the positioning direction and may be preset in the control device 16 . Xk is a coordinate expressed with respect to the above-described origin of position detection by the first position detection unit 23 .
L is the position of the end surface 1a of the sample 1 measured by the end surface measurement unit 25 in step S3. That is, L is the measured value of the distance in the positioning direction between the first reference point of the holding portion 13 and the end face 1a of the sample 1. FIG.
T is the target thickness in the positioning direction input in step S1.

図4A~図4Eは、試料切断方法の説明図であり、保持部13と保持部13に保持された試料1と刃11との位置関係を示す。図4A~図4Eの例では、上述の保持部13の第1基準点と第2基準点は、共通の基準点Pである。以下で、位置決め方向(X軸方向)の位置Xと切断方向(Z軸方向)の位置Zを示す座標を(X,Z)で表す。なお、上述のステップS3を行う時に、基準点Pは、図4Aのように、例えば初期位置の座標(X0,Z0)に位置していてよい。 4A to 4E are explanatory diagrams of the sample cutting method, showing the positional relationship between the holding portion 13 and the sample 1 held by the holding portion 13 and the blade 11. FIG. 4A to 4E, the common reference point P is the first reference point and the second reference point of the holding portion 13 described above. Below, the coordinates indicating the position X in the positioning direction (X-axis direction) and the position Z in the cutting direction (Z-axis direction) are represented by (X, Z). It should be noted that, when performing step S3 described above, the reference point P may be located at the coordinates (X0, Z0) of the initial position, for example, as shown in FIG. 4A.

ステップS5では、制御装置16は位置決め制御を行う。すなわち、ステップS4において、制御装置16は、位置決め方向において、ステップS4で設定した目標位置Xtに保持部13(保持部13の基準点P)を位置決めする。この時、制御装置16は、第1位置検出部23が検出する基準点の検出位置に基づいて、当該検出位置が目標位置Xtになるように保持部13を位置決めする。 In step S5, the control device 16 performs positioning control. That is, in step S4, the control device 16 positions the holding portion 13 (reference point P of the holding portion 13) at the target position Xt set in step S4 in the positioning direction. At this time, the control device 16 positions the holding portion 13 based on the detected position of the reference point detected by the first position detecting portion 23 so that the detected position becomes the target position Xt.

例えば、制御装置16は、ステップS4で位置決め制御を行うことにより、図4Bのように、保持部13の基準点Pは、座標(X0,Z0)から座標(Xt,Z0)へ位置決め方向に移動させられ、目標位置Xtに位置決めされる。これにより、図4Bのように、試料1の端面1aが、位置決め方向において刃先11aの座標Xkから目標厚みTだけ突出した座標Xeに位置する。 For example, by performing positioning control in step S4, the control device 16 moves the reference point P of the holding unit 13 from the coordinates (X0, Z0) to the coordinates (Xt, Z0) in the positioning direction, as shown in FIG. 4B. and is positioned at the target position Xt. As a result, as shown in FIG. 4B, the end surface 1a of the sample 1 is positioned at the coordinate Xe projected by the target thickness T from the coordinate Xk of the cutting edge 11a in the positioning direction.

次いで、ステップS6において、制御装置16は切断制御を行う。すなわち、ステップS6において、制御装置16は、位置決め方向においては保持部13(基準点P)を目標位置Xtに維持したまま、保持部13を切断方向に移動させる。これにより、試料1が刃先11aを通過して当該刃先11aで切断される。 Next, in step S6, the control device 16 performs disconnection control. That is, in step S6, the control device 16 moves the holding portion 13 in the cutting direction while maintaining the holding portion 13 (reference point P) at the target position Xt in the positioning direction. As a result, the sample 1 passes through the cutting edge 11a and is cut by the cutting edge 11a.

例えば、制御装置16は、ステップS6で切断制御を行うことにより、図4Cのように、保持部13の基準点Pは、座標(Xt,Z0)から座標(Xt,Z1)へ切断方向に直線的に移動させられる。この時、試料1が刃先11aを通過して刃先11aにより試料1から切片2が切り取られる。なお、制御装置16は、第2位置検出部24からの検出位置に基づいて、切断方向において保持部13の基準点Pを座標Z1で停止させてよい。 For example, by performing cutting control in step S6, the control device 16 moves the reference point P of the holding unit 13 from coordinates (Xt, Z0) to coordinates (Xt, Z1) in a straight line in the cutting direction, as shown in FIG. 4C. can be moved voluntarily. At this time, the sample 1 passes through the cutting edge 11a, and a section 2 is cut from the sample 1 by the cutting edge 11a. Note that the control device 16 may stop the reference point P of the holding portion 13 at the coordinate Z1 in the cutting direction based on the position detected by the second position detection portion 24 .

また、ステップS6では、各時点で、力計測部15は、上述のように、刃11による試料1の切断時に生じる切断抵抗力を計測し、この力計測値を制御装置16に入力する。制御装置16は、ステップS6において、各時点で入力されて来る力計測値に基づいて、上述のように、切断抵抗力が設定値になるように又は設定値以下になるように、切断方向における保持部13の移動速度を制御する。あるいは、制御装置16は、ステップS6において、各時点で入力されて来る力計測値に基づいて、上述のように、切断抵抗力が設定パターンにおける設定値になるように又は設定パターンにおける設定値以下になるように、切断方向における保持部13の移動速度を制御する。 Further, in step S6, the force measuring unit 15 measures the cutting resistance force generated when the sample 1 is cut by the blade 11 at each point in time, and inputs this force measurement value to the control device 16 as described above. In step S6, the control device 16 adjusts the cutting resistance in the cutting direction based on the force measurement values input at each time so that the cutting resistance becomes the set value or less than the set value as described above. It controls the moving speed of the holding part 13 . Alternatively, in step S6, the control device 16 adjusts the cutting resistance to the set value in the set pattern or below the set value in the set pattern, as described above, based on the force measurement values input at each time point. The moving speed of the holding part 13 in the cutting direction is controlled so that

ステップS7では、制御装置16は、保持部13を、試料1を切断する前の位置に移動させる。例えば、制御装置16は、駆動装置14を制御して、保持部13の基準点Pを、図4Dのように座標(Xt,Z1)から座標(X0,Z1)へ直線的に移動させ、次いで図4Aのように座標(X0,Z1)から再び初期位置の座標(X0,Z0)に直線的に移動させる。 In step S7, the control device 16 moves the holding part 13 to the position before cutting the sample 1. As shown in FIG. For example, the control device 16 controls the drive device 14 to linearly move the reference point P of the holding part 13 from the coordinates (Xt, Z1) to the coordinates (X0, Z1) as shown in FIG. 4D, and then As shown in FIG. 4A, it is linearly moved again from the coordinates (X0, Z1) to the coordinates (X0, Z0) of the initial position.

なお、上述のステップS5~S7では、以下のように保持部13の移動速度が制御されてよい。 In steps S5 to S7 described above, the moving speed of the holding portion 13 may be controlled as follows.

ステップS5では、制御装置16は、保持部13の基準点Pが座標(X0,Z0)から座標(Xt,Z0)に至るまで、速度V1で、位置決め方向に保持部13を移動させる。 In step S5, the control device 16 moves the holding part 13 in the positioning direction at the speed V1 until the reference point P of the holding part 13 reaches the coordinates (X0, Z0) to the coordinates (Xt, Z0).

ステップS6では、制御装置16は、図4Eのように、保持部13の基準点Pが、試料1の切断が開始される時の位置よりも若干手前の座標(Xt,Z2)に至るまでは、上述の速度V1で、切断方向に保持部13を移動させる。次いで、制御装置16は、図4Eのように、保持部13の基準点が、この座標(Xt,Z2)から、試料1の切断が完了する時の位置を若干過ぎた座標(Xt,Z3)までは、速度V1よりも高い速度V2(あるいは、速度V1よりも低い速度V2)で、切断方向に保持部13を移動させる。次いで、制御装置16は、保持部13の基準点が、この座標(Xt,Z2)から、試料1の切断が完了する時の位置を過ぎた座標(Xt,Z1)までは、上述の速度V1で、切断方向に保持部13を移動させる。 In step S6, as shown in FIG. 4E, the control device 16 keeps the reference point P of the holding part 13 at coordinates (Xt, Z2) slightly before the position at which cutting of the sample 1 is started. , the holding portion 13 is moved in the cutting direction at the above speed V1. Next, as shown in FIG. 4E, the control device 16 moves the reference point of the holding part 13 from the coordinates (Xt, Z2) to the coordinates (Xt, Z3) slightly past the position when the cutting of the sample 1 is completed. Until then, the holding portion 13 is moved in the cutting direction at a speed V2 higher than the speed V1 (or a speed V2 lower than the speed V1). Next, the control device 16 controls the movement of the reference point of the holding part 13 from this coordinate (Xt, Z2) to the coordinate (Xt, Z1) past the position at which the cutting of the sample 1 is completed. , the holding portion 13 is moved in the cutting direction.

ステップS7で、制御装置16は、保持部13の基準点Pが座標(Xt,Z1)から座標(X0,Z1)へ至るまで、上述の速度V1で保持部13を移動させ、次いで、上述の速度V1で座標(X0,Z1)から初期位置の座標(X0,Z0)まで上述の速度V1で保持部13を移動させる。 In step S7, the control device 16 moves the holding portion 13 at the above speed V1 until the reference point P of the holding portion 13 reaches the coordinates (Xt, Z1) to the coordinates (X0, Z1). The holding unit 13 is moved at the speed V1 from the coordinates (X0, Z1) to the coordinates (X0, Z0) of the initial position at the speed V1.

ステップS7を行ったら、ステップS8へ進む。
ステップS8において、制御装置16は、カメラ27へ撮像指令を出力し、これによりカメラ27は、ステップS6で形成された試料1の切断面である新たな端面1aを撮像する。カメラ27は、撮像した当該画像をディスプレイ28と画像処理部29へ出力する。ディスプレイ28は、この画像を表示する。表示された端面1aの画像から、端面1aに異常があると認められる場合には、刃11が損傷している可能性があるとして、人が適宜の操作部を操作して、ミクロトーム10による試料1の切断を停止させてよい。
After performing step S7, the process proceeds to step S8.
In step S8, the control device 16 outputs an imaging command to the camera 27, whereby the camera 27 images the new end surface 1a, which is the cut surface of the sample 1 formed in step S6. The camera 27 outputs the captured image to the display 28 and the image processing section 29 . Display 28 displays this image. From the displayed image of the end surface 1a, when it is recognized that there is an abnormality in the end surface 1a, it is assumed that the blade 11 may be damaged, and a person operates an appropriate operation unit to obtain a sample by the microtome 10. 1 disconnection may be stopped.

また、画像処理部29は、後述するように繰り返されるステップS8で繰り返しカメラ27から受けた複数の画像に基づいて試料1の三次元画像を生成する。画像処理部29は、この三次元画像を、例えば、ディスプレイ28に出力し、または、所定の記憶装置に記憶する。ステップS8の後、ステップS9へ進んでよい。 Further, the image processing unit 29 generates a three-dimensional image of the sample 1 based on a plurality of images repeatedly received from the camera 27 in step S8 which is repeated as described later. The image processing unit 29 outputs this three-dimensional image to, for example, the display 28, or stores it in a predetermined storage device. After step S8, the process may proceed to step S9.

ステップS9では、制御装置16は、計測指令を端面計測部25に出力する。これにより、端面計測部25は、ステップS5で形成された試料1の切断面である新たな端面1aの位置を計測し、当該計測位置を制御装置16に入力する。この計測位置は、位置決め方向における位置であって基準点Pに対する位置である。 In step S<b>9 , the control device 16 outputs a measurement command to the end face measurement section 25 . As a result, the end surface measurement unit 25 measures the position of the new end surface 1 a that is the cut surface of the sample 1 formed in step S<b>5 and inputs the measured position to the control device 16 . This measurement position is a position in the positioning direction and a position relative to the reference point P. As shown in FIG.

ステップS10では、当制御装置16は、直前のステップS5を行う直前の計測処理(ステップS3又はステップS9)で得た端面1aの計測位置と、直前のステップS9で入力された計測位置とに基づいて、直前のステップS5で試料1から切り取られた切片2の厚みを求める。 In step S10, the control device 16 performs the measurement based on the measurement position of the end face 1a obtained in the measurement process (step S3 or step S9) immediately before performing step S5 and the measurement position input in step S9 immediately before. Then, the thickness of the section 2 cut from the sample 1 in the previous step S5 is obtained.

また、ステップS10では、求めた切片2の当該厚みと目標厚みTとの差を補正量ΔTとして求める。 Further, in step S10, the difference between the obtained thickness of the slice 2 and the target thickness T is obtained as the correction amount ΔT.

ステップS11では、ステップS10で求められた補正量ΔTを用いて、設定する目標位置を補正する。 In step S11, the target position to be set is corrected using the correction amount ΔT obtained in step S10.

例えば、ステップS11において、制御装置16は、次の式(2)で表される目標位置Xtを、次の式(3)により補正し、補正後の目標位置Xtaを設定する。

Xt=Xk-L+T ・・・(2)

Xta=Xt-ΔT ・・・(3)

ここで、式(2)と(3)におけるXt、Xk、L、T、ΔTは、次の通りである。
XkとTは、上記式(1)の場合と同じである。
Lは、ステップS9において端面計測部25が計測した試料1の新たな端面1aの位置である。すなわち、Lは、第1基準点と試料1の新たな端面1aの位置との位置決め方向の距離の計測値である。
ΔTは、直前のステップS10で求めた補正量である。
Xtaは、補正された目標位置である。
For example, in step S11, the control device 16 corrects the target position Xt represented by the following formula (2) using the following formula (3) to set the corrected target position Xta.

Xt=Xk-L+T (2)

Xta=Xt-ΔT (3)

Here, Xt, Xk, L, T, and ΔT in equations (2) and (3) are as follows.
Xk and T are the same as in formula (1) above.
L is the position of the new end surface 1a of the sample 1 measured by the end surface measurement unit 25 in step S9. That is, L is the measured value of the distance in the positioning direction between the first reference point and the position of the new end surface 1a of the sample 1. FIG.
ΔT is the correction amount obtained in step S10 immediately before.
Xta is the corrected target position.

ステップS11を行ったら、ステップS5へ戻る。戻ったステップS5では、ステップS11で設定した補正後の目標位置Xtaに保持部13(保持部13の第1基準点)を位置決めする。次いで、上述したようにステップS6~S11を再び行う。このように、制御装置16は、ステップS5~S11を繰り返す。 After performing step S11, the process returns to step S5. In the returned step S5, the holding portion 13 (first reference point of the holding portion 13) is positioned at the corrected target position Xta set in step S11. Steps S6 to S11 are then performed again as described above. Thus, the control device 16 repeats steps S5 to S11.

2回目以降の各ステップS11では、次の式(4)により補正後の目標位置Xtaを設定してよい。

Xta=Xk-L+T-ΣΔT ・・・(4)

ここで、式(4)におけるXt、Xk、L、Tは、次の通りである。
XkとTは、上記式(1)の場合と同じである。
Lは、直前のステップS9において端面計測部25が計測した試料1の新たな端面1aの位置である。すなわち、Lは、第1基準点と試料1の新たな端面1aの位置との位置決め方向の距離の計測値である。
ΣΔTは、今回のステップS11の前の各ステップS10で求めた補正量ΔTの総和である。
In each step S11 after the second time, the corrected target position Xta may be set by the following equation (4).

Xta=Xk-L+T-ΣΔT (4)

Here, Xt, Xk, L, and T in formula (4) are as follows.
Xk and T are the same as in formula (1) above.
L is the position of the new end surface 1a of the sample 1 measured by the end surface measurement unit 25 in the previous step S9. That is, L is the measured value of the distance in the positioning direction between the first reference point and the position of the new end surface 1a of the sample 1. FIG.
ΣΔT is the sum of the correction amounts ΔT obtained in each step S10 before the current step S11.

なお、制御装置16は、ステップS6において、力計測部15が計測した切断抵抗力がしきい値を超える場合には、試料1の切断を停止するように駆動装置14を制御してよい。例えば、制御装置16は、力計測部15から入力された切断抵抗力がしきい値を超えるかを判断し、当該判断の結果が肯定の場合には、保持部13の移動を停止させ、当該判断の結果が否定の場合には、切断制御を継続する。 Note that the control device 16 may control the drive device 14 to stop cutting the sample 1 when the cutting resistance force measured by the force measuring unit 15 exceeds the threshold in step S6. For example, the control device 16 determines whether the cutting resistance input from the force measuring unit 15 exceeds a threshold value, and if the result of the determination is affirmative, stops the movement of the holding unit 13, If the result of determination is negative, the disconnection control is continued.

ステップS9~S11は、ステップS7と同時に行われてもよい。この場合、ステップS8は、次のステップS5が行われる前に行われればよい。 Steps S9 to S11 may be performed simultaneously with step S7. In this case, step S8 may be performed before the next step S5 is performed.

(実施形態の効果)
本実施形態によると、刃11に対して試料1を移動させることにより試料1を刃11で切断する時に、切断抵抗力を計測し、当該力計測値に基づいて、試料1の移動を制御する。これにより、切断抵抗力が大きくなることを防止して、試料1から切片2を安定して切り取ることができる。したがって、良好な切断面を有する超薄切片2を試料1から切り取ることが可能となる。
(Effect of Embodiment)
According to this embodiment, when the sample 1 is cut by the blade 11 by moving the sample 1 with respect to the blade 11, the cutting resistance force is measured, and the movement of the sample 1 is controlled based on the force measurement value. . As a result, it is possible to stably cut the section 2 from the sample 1 while preventing the cutting resistance from increasing. Therefore, it is possible to cut an ultra-thin section 2 having a good cut surface from the sample 1 .

また、切片2を安定して切り取ることができるので、刃幅が大きな(10mm程度以上の)刃11を用いて、当該刃幅と同程度の幅を有する大きな切片2を試料1から切り取る場合でも、良好な切断面を有する切片2を得ることが可能となる。 In addition, since the section 2 can be cut stably, even when a large section 2 having a width similar to the blade width is cut from the sample 1 using a blade 11 having a large blade width (about 10 mm or more) , it is possible to obtain a section 2 with a good cut surface.

制御装置16は、力計測値に基づいて、切断抵抗力が設定値になるように、又は、切断抵抗力が設定値以下になるように、駆動装置14を制御する。あるいは、制御装置16は、力計測値と、切断方向における保持部13の検出位置とに基づいて、設定パターンにおいて当該検出位置に対応する設定値になるように、又は当該設定値以下になるように駆動装置14を制御する。このような制御により、切断抵抗力を小さい値に抑えることができる。 The control device 16 controls the driving device 14 based on the force measurement value so that the cutting resistance becomes the set value or the cutting resistance becomes equal to or less than the set value. Alternatively, based on the force measurement value and the detected position of the holding portion 13 in the cutting direction, the control device 16 sets the setting pattern to a set value corresponding to the detected position or less than the set value. to control the drive device 14. Through such control, the cutting resistance can be suppressed to a small value.

制御装置16は、力計測値がしきい値を超える場合には、試料1の切断を停止するように駆動装置14を制御する。したがって、切削抵抗力が大きくなり過ぎて刃11が損傷してしまうことを防止できる。 The control device 16 controls the drive device 14 to stop cutting the sample 1 when the force measurement exceeds the threshold value. Therefore, it is possible to prevent the blade 11 from being damaged due to excessive cutting resistance.

制御装置16は、位置決め制御で位置決め方向において試料1の位置が刃先11aと重なるように保持部13を目標位置に位置決めし、この状態で、切断方向に直線的に保持部13を移動させる。このように直線的な移動により試料1を切断するので、この切断は、切削理論に合致し、超薄片である切片2の厚みの予測や制御が容易になる。 The controller 16 positions the holder 13 at the target position by positioning control so that the position of the sample 1 overlaps the cutting edge 11a in the positioning direction, and moves the holder 13 linearly in the cutting direction in this state. Since the sample 1 is cut by linear movement in this manner, this cutting conforms to the cutting theory and facilitates prediction and control of the thickness of the slice 2, which is an ultra-thin piece.

駆動装置14は、位置決め方向に直線的に試料1を移動させるリニアモータ18を有する。したがって、位置決め方向において保持部13を高精度に(例えば10nm以下の精度で)位置決めできる。これにより、切片2の厚みを高精度に制御でき、超薄片の切片2を得ることができる。 The driving device 14 has a linear motor 18 that moves the sample 1 linearly in the positioning direction. Therefore, the holding portion 13 can be positioned with high accuracy (for example, with an accuracy of 10 nm or less) in the positioning direction. Thereby, the thickness of the section 2 can be controlled with high precision, and an ultra-thin section 2 can be obtained.

試料1を切断する前に、端面計測部25が、保持部13に保持された試料1の端面1aの位置を計測し、この計測位置に基づいて、制御装置16は、切断方向から見た場合に、試料1の端面1aが刃先11aの既知の位置から目標厚みだけ突出するようになる保持部13の位置を目標位置として設定する。制御装置16は、位置決め制御では、保持部13を目標位置に位置決めする。これにより、目標厚みの切片2を得ることが可能となる。 Before cutting the sample 1, the end surface measurement unit 25 measures the position of the end surface 1a of the sample 1 held by the holding unit 13, and based on this measured position, the control unit 16 determines the position of the sample 1 when viewed from the cutting direction. Then, the position of the holding part 13 at which the end surface 1a of the sample 1 protrudes from the known position of the cutting edge 11a by the target thickness is set as the target position. The control device 16 positions the holding portion 13 at the target position in the positioning control. This makes it possible to obtain the slice 2 with the target thickness.

また、端面計測部25は、保持部13に対して固定されるように設けられている。これにより、試料1の端面1aの位置の計測誤差を最小限(例えばゼロ)に抑えることができる。 Further, the end surface measuring section 25 is provided so as to be fixed to the holding section 13 . Thereby, the measurement error of the position of the end surface 1a of the sample 1 can be minimized (for example, zero).

切断前後における試料1の端面1aの計測位置に基づいて、切り取った切片2の厚みを求め、この厚みと目標厚さとの差に基づいて、位置決め制御で用いる目標位置を補正する。これにより、目標厚みの切片2が安定的に得られる。 Based on the measured positions of the end surface 1a of the sample 1 before and after cutting, the thickness of the cut piece 2 is obtained, and the target position used in positioning control is corrected based on the difference between this thickness and the target thickness. Thereby, the slice 2 having the target thickness can be stably obtained.

切断制御が行われる度に、当該切断制御により新たに形成された試料1の端面1aをカメラ27で撮像する。したがって、この撮像画像に基づいて、試料1の切断面(端面1a)の状態を、例えばディスプレイ28に表示して確認できる。試料1の切断面に、大きな傷などの異常がある場合には、刃11が損傷している等の不具合があるとして、試料1の切断を停止できる。 Every time the cutting control is performed, the end surface 1a of the sample 1 newly formed by the cutting control is imaged by the camera 27 . Therefore, based on this captured image, the state of the cut surface (end surface 1a) of the sample 1 can be displayed on the display 28 for confirmation. If there is an abnormality such as a large scratch on the cut surface of the sample 1, the cutting of the sample 1 can be stopped assuming that the blade 11 is damaged.

カメラ27により繰り返し撮像された端面1aの画像データに基づいて、画像処理部29は、試料1の三次元画像データを生成する。これにより、顕微鏡の標本である切片2を作製するのと同時に、試料1の三次元画像データを生成することができる。 The image processing unit 29 generates three-dimensional image data of the sample 1 based on the image data of the end face 1a repeatedly imaged by the camera 27. FIG. As a result, three-dimensional image data of the sample 1 can be generated at the same time as the section 2, which is a microscope specimen, is produced.

本発明は上述した実施の形態に限定されず、本発明の技術的思想の範囲内で種々変更を加え得ることは勿論である。例えば、本発明の実施形態によるミクロトーム10と試料切断方法は、上述した複数の事項の全て有していなくてもよく、上述した複数の事項のうち一部のみを有していてもよい。 It goes without saying that the present invention is not limited to the above-described embodiments, and various modifications can be made within the scope of the technical idea of the present invention. For example, the microtome 10 and sample cutting method according to embodiments of the present invention may not include all of the above items, or may include only some of the items described above.

また、以下の変更例1~3のいずれかを単独で採用してもよいし、変更例1~3の2つ以上を任意に組み合わせて採用してもよい。この場合、以下で述べない点は、上述と同じである。 Further, any one of Modifications 1 to 3 below may be employed alone, or two or more of Modifications 1 to 3 may be employed in arbitrary combination. In this case, the points not described below are the same as those described above.

(変更例1)
端面計測部25は、保持部13または第2移動部19ではなく、静止構造体に設けられてもよい。この場合、例えば、制御装置16は、端面計測部25が計測した試料1の端面1aの計測位置と、第1位置検出部23が検出した保持部13の位置とに基づいて、保持部13の第1基準点に対する端面1aの位置(上述のL)を求める。
(Modification 1)
The end face measurement part 25 may be provided on a stationary structure instead of the holding part 13 or the second moving part 19 . In this case, for example, the control device 16 detects the position of the holding portion 13 based on the measurement position of the end surface 1a of the sample 1 measured by the end surface measuring portion 25 and the position of the holding portion 13 detected by the first position detection portion 23. The position of the end surface 1a with respect to the first reference point (L described above) is determined.

(変更例2)
第1駆動部18と第2駆動部21の両方または一方は、リニアモータに限定されず、他の構成を有していてもよい。例えば、第1駆動部18と第2駆動部21の両方または一方は、サーボモータと、サーボモータの回転を位置決め方向の運動に変換する変換機構(ボールねじ)を有するものであってもよい。
(Modification 2)
Both or one of the first drive section 18 and the second drive section 21 are not limited to linear motors, and may have other configurations. For example, both or one of the first drive section 18 and the second drive section 21 may have a servomotor and a conversion mechanism (ball screw) that converts rotation of the servomotor into motion in the positioning direction.

(変更例3)
ミクロトーム10は、上述のように切り取った切片2を自動的に回収する装置を有していてもよい。例えば、図示を省略するが、刃11は、特開平6-323967号公報に開示されているナイフボートに備えられていてもよい。この場合、切り取られた切片2は、ナイフボートに溜められた水の水面に浮くようになり、この水中に案内され更に水の外に搬送される長尺テープにより回収される。
(Modification 3)
Microtome 10 may have a device for automatically retrieving sections 2 cut as described above. For example, although illustration is omitted, the blade 11 may be provided in a knife boat disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-323967. In this case, the cut piece 2 floats on the surface of the water pooled in the knife boat, and is collected by a long tape that is guided into the water and then transported out of the water.

1 試料、1a 端面、2 切片、10 ミクロトーム、11 刃、11a 刃先、11b すくい面、11c 逃げ面、12 支持部、13 保持部、14 駆動装置、15 力計測部、16 制御装置、17 第1移動部、18 第1駆動部(リニアモータ)、18a 可動子、18b 固定子、19 第2移動部、21 第2駆動部(リニアモータ)、21a 可動子、21b 固定子、22 基体部、23 第1位置検出部、24 第2位置検出部、25 端面計測部、26 取付部、27 カメラ、28 ディスプレイ、29 画像処理部 1 sample, 1a end face, 2 section, 10 microtome, 11 blade, 11a cutting edge, 11b rake face, 11c flank face, 12 support portion, 13 holding portion, 14 drive device, 15 force measurement portion, 16 control device, 17 first moving part 18 first driving part (linear motor) 18a mover 18b stator 19 second moving part 21 second driving part (linear motor) 21a mover 21b stator 22 base part 23 1st position detection part 24 2nd position detection part 25 end surface measurement part 26 mounting part 27 camera 28 display 29 image processing part

Claims (12)

試料を切断して当該試料から切片を切り取る刃と、
当該刃を支持する支持部と、
前記試料を保持する保持部と、
前記保持部を移動させることで前記試料を前記刃に対して移動させる駆動装置と、
前記試料が前記刃に切断されるように前記駆動装置を制御する制御装置と、
前記試料の切断時に生じる切断抵抗力を計測し当該力計測値を出力する力計測部と、を備え、
前記制御装置は、前記力計測値に基づいて前記駆動装置を制御する、ミクロトーム。
a blade that cuts the sample and cuts a section from the sample;
a support for supporting the blade;
a holding unit that holds the sample;
a driving device that moves the sample with respect to the blade by moving the holding part;
a control device for controlling the driving device such that the sample is cut by the blade;
A force measuring unit that measures the cutting resistance force generated when cutting the sample and outputs the force measurement value,
The microtome, wherein the controller controls the drive based on the force measurements.
前記制御装置は、前記力計測部が計測した切断抵抗力に基づいて、切断抵抗力が設定値になるように、又は、切断抵抗力が設定値以下になるように、前記駆動装置を制御する、請求項1に記載のミクロトーム。 The control device controls the driving device based on the cutting resistance measured by the force measuring unit so that the cutting resistance becomes a set value or the cutting resistance becomes equal to or less than the set value. , a microtome according to claim 1. 試料の切断方向において、前記試料の切断が開始される前記保持部の位置を切断開始位置とし、前記試料の切断が完了する前記保持部の位置を切断完了位置とし、
前記制御装置は、
切断開始位置から切断完了位置までの範囲内の各位置と切断抵抗力の設定値とを互いに対応付けた設定パターンを記憶しており、
前記力計測値と、切断方向における前記保持部の検出位置とに基づいて、切断抵抗力が、設定パターンにおいて当該検出位置に対応する設定値になるように、又は当該設定値以下になるように、駆動装置を制御する、請求項1に記載のミクロトーム。
In the cutting direction of the sample, the position of the holding portion at which cutting of the sample is started is defined as a cutting start position, and the position of the holding portion at which cutting of the sample is completed is defined as a cutting completion position,
The control device is
A setting pattern is stored in which each position in the range from the cutting start position to the cutting completion position and the set value of the cutting resistance force are associated with each other,
Based on the force measurement value and the detection position of the holding portion in the cutting direction, the cutting resistance force is set to a set value corresponding to the detection position in the setting pattern, or to be equal to or less than the set value. , the microtome of claim 1 controlling a drive.
前記制御装置は、前記力計測値がしきい値を超える場合には、前記試料の切断を停止するように前記駆動装置を制御する、請求項1~3のいずれか一項に記載のミクロトーム。 The microtome according to any one of claims 1 to 3, wherein the control device controls the drive device to stop cutting the sample when the force measurement exceeds a threshold value. 前記制御装置は、前記駆動装置を制御して前記保持部に対し位置決め制御と切断制御を行い、
前記制御装置は、位置決め制御では、試料を切断する切断方向と交差する位置決め方向における目標位置に前記保持部を位置決めし、当該目標位置は、切断方向から見た場合に前記試料が前記刃の刃先と重なるようになる前記保持部の位置であり、
前記制御装置は、切断制御では、前記保持部の位置を前記目標位置に維持したまま、前記試料が前記刃先を通過するように切断方向に前記保持部を直線的に移動させる、請求項1~4のいずれか一項に記載のミクロトーム。
The control device controls the drive device to perform positioning control and cutting control with respect to the holding portion,
In the positioning control, the control device positions the holding portion at a target position in a positioning direction that intersects the cutting direction for cutting the sample, and the target position is the cutting edge of the blade when the sample is viewed from the cutting direction. is a position of the holding portion that overlaps with
The control device, in the cutting control, linearly moves the holding part in the cutting direction so that the sample passes the cutting edge while maintaining the position of the holding part at the target position. 5. The microtome according to any one of 4.
前記駆動装置は、切断方向に直線的に前記保持部を移動させるリニアモータを有する、請求項4に記載のミクロトーム。 5. The microtome according to claim 4, wherein the driving device has a linear motor that moves the holder linearly in the cutting direction. 前記保持部に保持された試料の端面の位置を計測し、当該計測位置を前記制御装置に入力する端面計測部を備え、
前記制御装置は、位置決め制御の前に目標位置の設定処理を行い、
前記制御装置は、
前記設定処理では、切断方向から見た場合に、前記端面が前記刃先の既知の位置から目標厚みだけ突出するようになる前記保持部の位置を前記目標位置として設定し、
位置決め制御では、前記保持部を前記目標位置に位置決めする、請求項5に記載のミクロトーム。
an end surface measuring unit that measures the position of the end surface of the sample held by the holding unit and inputs the measured position to the control device;
The control device performs target position setting processing before positioning control,
The control device is
In the setting process, as the target position, the position of the holding portion at which the end face protrudes by a target thickness from a known position of the cutting edge when viewed in the cutting direction,
The microtome according to claim 5, wherein the positioning control positions the holding portion at the target position.
前記端面計測部は、前記保持部に対して固定されるように設けられている、請求項7に記載のミクロトーム。 The microtome according to claim 7, wherein the end face measurement section is provided so as to be fixed with respect to the holding section. 前記制御装置は、前記端面計測部に前記試料の端面の位置を計測させる計測処理と、当該計測位置に基づいて前記目標位置を設定する設定処理を行い、
前記制御装置は、
計測処理と設定処理と位置決め制御と切断制御をこの順で繰り返し、
切断制御の前後の計測処理でそれぞれ得た前記試料の端面の計測位置に基づいて、当該切断制御で前記試料から切り取られた切片の厚みを求め、
当該厚みと前記目標厚みとの差を求め、
次の前記設定処理において設定する前記目標位置を前記差に基づいて補正し、
補正した前記目標位置に基づいて次の位置決め制御を行う、請求項7又は8に記載のミクロトーム。
The control device performs measurement processing for causing the end surface measurement unit to measure the position of the end surface of the sample, and setting processing for setting the target position based on the measurement position,
The control device is
Measurement processing, setting processing, positioning control and cutting control are repeated in this order,
Obtaining the thickness of the section cut from the sample under the cutting control based on the measured positions of the end surface of the sample obtained in the measurement processes before and after the cutting control,
Obtaining the difference between the thickness and the target thickness,
correcting the target position to be set in the next setting process based on the difference;
The microtome according to claim 7 or 8, wherein subsequent positioning control is performed based on the corrected target position.
前記制御装置は、前記設定処理と位置決め制御と切断制御を繰り返すことにより、繰り返し前記試料を切断し、
切断制御が行われる度に、当該切断制御により新たに形成された前記試料の端面を撮像するカメラを備える、請求項7に記載のミクロトーム。
The control device repeatedly cuts the sample by repeating the setting process, the positioning control, and the cutting control,
8. The microtome according to claim 7, further comprising a camera that takes an image of the end face of the sample newly formed by the cutting control each time the cutting control is performed.
前記カメラにより繰り返し撮像された前記端面の画像データに基づいて、前記試料の三次元画像データを生成する画像処理部を備える、請求項10に記載のミクロトーム。 11. The microtome according to claim 10, further comprising an image processing section that generates three-dimensional image data of the sample based on image data of the end surface repeatedly imaged by the camera. 試料を保持部に保持させ、
支持部に取り付けられた刃に対して、前記保持部を移動させることにより、前記試料を前記刃で切断して、当該試料から切片を切り取り、
前記試料の切断時において、当該切断で生じる切断抵抗力を計測し、計測した切断抵抗力に基づいて、前記保持部の移動速度を制御する、試料切断方法。
Hold the sample in the holding part,
cutting the sample with the blade by moving the holding portion with respect to the blade attached to the support portion to cut a section from the sample;
A method for cutting a sample, comprising: measuring a cutting resistance generated in cutting the sample, and controlling a moving speed of the holding part based on the measured cutting resistance.
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