JP2022544380A - 病原菌を抑制するための組成物及び方法 - Google Patents

病原菌を抑制するための組成物及び方法 Download PDF

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Abstract

病原菌を抑制するための組成物及び方法が本明細書に提供される。また、病原菌に応答して調節T細胞を誘導するための組成物及び方法、ならびに細菌の定着に関連する疾患または障害を処置するための方法も、本明細書に提供される。また、対象の腸への口腔微生物叢細菌の定着を抑制する方法も、本明細書に提供される。【選択図】図2

Description

関連出願
本出願は、2019年8月9日に出願された米国特許出願第62/884,917号、2019年9月16日に出願された米国特許出願第62/901,206号、2019年12月12日に出願された米国特許出願第62/947,517号、及び2020年5月28日に出願された米国特許出願第63/031,299号の米国特許法第119条(e)に基づく利益を主張する。これらの参照出願の各々の内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
政府の支援
本発明は、米国保健福祉省の事前準備・対応担当次官補局(HHS/ASPR)から付与された助成金第4500003237号の下で政府の支援を受けて行われた。政府は本発明に一定の権利を有する。
病原菌を抑制するための組成物及び方法が本明細書に提供される。本明細書では、細菌の定着に関連する疾患または障害を処置するための組成物及び方法、または細菌によって誘導される免疫応答に関連する疾患または障害を処置するための組成物及び方法が提供される。病原菌に応答して調節T細胞及び短鎖脂肪酸産生を誘導するための組成物及び方法も本明細書に提供される。
多剤耐性菌(MDRO、「スーパーバグ」)、抗生物質などの1つ以上のクラスの抗菌剤に対する耐性を発達させた微生物は、深刻な世界的健康脅威として現れている。米国では、毎年200万人以上が1つ以上の抗生物質に耐性のある重篤な細菌感染症に罹患していると推定されている(CDC,Antibiotic Resistance Threats in the United States,2013。公開第CS239559-B号)。MDROを有する対象の処置選択肢は極めて限られており、伝播の防止が重要である。MDROの生成及び繁殖に寄与する最も重要な要因は、抗生物質の使用及び過剰使用/誤用であり、抗生物質耐性を有するさらなる病原菌が発生するにつれて、問題は深刻さを増すと考えられる(CDC,2013、WHO 2017)。
いくつかの態様では、本開示は、Firmicutes門またはBacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種及びFusobacterium種からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株は、Clostridiaceae科に属する細菌株である。いくつかの実施形態では、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株は、ClostridiumクラスターIV及び/またはClostridiumクラスターXIVaに属する細菌株である。いくつかの実施形態では、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株は、Bacteroidaceae科に属する細菌株である。
いくつかの実施形態では、Firmicutes門またはBacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株は、短鎖脂肪酸を産生する細菌株である。いくつかの実施形態では、短鎖脂肪酸は、酪酸である。
いくつかの態様では、本開示は、Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、及びPhascolarctobacterium faeciumからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、Paraclostridium bifermentans、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、Paraclostridium bifermentans、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Bacteroides vulgatus、Clostridium citroniae、及びPhascolarctobacterium faeciumと、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物を提供する。
いくつかの態様では、本開示は、Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本組成物は、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、少なくとも29、少なくとも30、少なくとも31、少なくとも32、少なくとも33、少なくとも34、または少なくとも35個の精製された細菌株を含む。
いくつかの実施形態では、Escherichia種は、Escherichia coliである。いくつかの実施形態では、Escherichia coliは、Escherichia種3_2_53 FAAである。いくつかの実施形態では、Fusobacterium種は、Fusobacterium mortiferumである。
いくつかの実施形態では、Escherichia coliは、バクテリオシン産生に関連する1つ以上の遺伝子をコードしている。いくつかの実施形態では、Escherichia coliは、プラスミド取り込みと関連付けられる遺伝子をコードしていない。
いくつかの実施形態では、細菌株は、2人以上のヒトドナーを起源とする細菌株を含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、1つ以上の病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制するのに有効である。いくつかの実施形態では、組成物は、対象における病原菌による感染の処置に有効である。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に感受性である。
いくつかの実施形態では、病原菌は、1つ以上の抗生物質に耐性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性菌である。いくつかの実施形態では、多剤耐性菌は、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである。
いくつかの実施形態では、組成物は、腸における調節性T細胞(Treg)の産生を誘導するのに有効である。いくつかの実施形態では、組成物は、腸における短鎖脂肪酸(SCFA)の産生を誘導するのに有効である。いくつかの実施形態では、組成物は、Th1免疫応答の誘導に関連する1つ以上の細菌による複製、生存、及び/または腸への定着を抑制するのに有効である。いくつかの実施形態では、組成物は、1つ以上の口腔微生物叢細菌による複製、生存、及び/または腸への定着を抑制するのに有効である。
いくつかの実施形態では、細菌株は、凍結乾燥されている。いくつかの実施形態では、細菌株は、噴霧乾燥されている。いくつかの実施形態では、1つ以上の細菌株は胞子型である。いくつかの実施形態では、細菌株の各々が、胞子型である。いくつかの実施形態では、1つ以上の細菌株は栄養型である。いくつかの実施形態では、細菌株の各々が、栄養型である。
一態様では、本開示は、本明細書に記載の組成物のうちのいずれかを含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、経口送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、直腸送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、腸への送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、結腸への送達のために製剤化される。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、1回用量として投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、複数回投与として投与される。いくつかの実施形態では、各用量は、複数のカプセルの投与を含む。
いくつかの態様では、本開示は、対象において病原菌による感染を抑制する方法であって、本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの態様では、本開示は、薬剤として使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、病原菌による感染の抑制に使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、病原菌による感染の抑制のための薬剤の調製における本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの使用を提供する。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に感受性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に耐性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、Clostridium difficileである。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性菌である。
いくつかの実施形態では、病原菌は、Klebsiella pneumoniaeである。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、多剤耐性である。いくつかの実施形態では、多剤耐性Klebsiella pneumoniaeは、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである。
いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeはTh1応答を誘導する。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniae株は、Kp-2H7である。
いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、組成物は、対象に複数回投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与によって対象に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、直腸投与によって対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与は、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する。いくつかの実施形態では、病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである。
いくつかの実施形態では、この方法は、細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない。いくつかの実施形態では、本方法は、本医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質はバンコマイシンである。
いくつかの態様では、本開示は、対象において病原菌による感染を処置する方法であって、本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの態様では、本開示は、薬剤として使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、病原菌による感染の処置に使用するための本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、病原菌による感染の処置のための薬剤の調製における本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの使用を提供する。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に感受性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に耐性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、Clostridium difficileである。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性菌である。
いくつかの実施形態では、病原菌は、Klebsiella pneumoniaeである。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、多剤耐性である。いくつかの実施形態では、多剤耐性Klebsiella pneumoniaeは、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである。
いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeはTh1応答を誘導する。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniae株は、Kp-2H7である。
いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、組成物は、対象に複数回投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与によって対象に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、直腸投与によって対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与は、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する。いくつかの実施形態では、病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである。
いくつかの実施形態では、この方法は、細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない。いくつかの実施形態では、本方法は、本医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質はバンコマイシンである。
いくつかの態様では、本開示は、対象における細菌定着に関連する疾患または障害を処置する方法であって、本明細書に記載の組成物または医薬組成物のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、方法を提供するいくつかの態様では、本開示は、薬剤として使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、細菌定着に関連する疾患または障害の処置に使用するための本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、細菌定着に関連する疾患または障害の処置のための薬剤の調製における本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの使用を提供する。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に感受性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に耐性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、Clostridium difficileである。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性菌である。
いくつかの実施形態では、病原菌は、Klebsiella pneumoniaeである。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、多剤耐性である。いくつかの実施形態では、多剤耐性Klebsiella pneumoniaeは、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである。
いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeはTh1応答を誘導する。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniae株は、Kp-2H7である。
いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、組成物は、対象に複数回投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与によって対象に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、直腸投与によって対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与は、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する。
いくつかの実施形態では、病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである。
いくつかの実施形態では、この方法は、細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない。いくつかの実施形態では、本方法は、本医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質はバンコマイシンである。
いくつかの態様では、本開示は、腸への口腔微生物叢細菌の定着を抑制する方法であって、本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの治療有効量を投与することを含む、方法を提供する。いくつかの態様では、本開示は、薬剤として使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、対象の腸への口腔微生物叢細菌の定着の抑制に使用するための本明細書に記載の組成物または食品のいずれかを提供する。いくつかの態様では、本開示は、対象の腸への口腔微生物叢細菌の定着の抑制のための薬剤の調製における本明細書に記載の組成物または食品のうちのいずれかの使用を提供する。
いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、抗生物質に感受性である。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、抗生物質に耐性である。
いくつかの実施形態では、対象はヒトである。いくつかの実施形態では、組成物は、対象に複数回投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与によって対象に投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、直腸投与によって対象に投与される。
いくつかの実施形態では、投与は、口腔微生物叢細菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する。
いくつかの実施形態では、この方法は、細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない。いくつかの実施形態では、本方法は、本医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、抗生物質はバンコマイシンである。
添付の図面は縮尺どおりに描いたというわけではない。これらの図は例示にすぎず、本開示を可能にするために必須なものではない。明瞭にするため、すべての構成要素がすべての図面で標識付けられているわけではない。以下の図面である。
カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(「CRE」)定着実験のマウスモデルのタイムラインを提示する。 処置後15日目のマウス由来の糞便試料におけるCRE定着(定着単位、「CFU」)レベルを示す。左から右へ:対照(PBS)、36細菌株の組成物(「36-mix」または「LBP-1」)、E.coliを含まない36-mix(「36-Ec」または「LBP-2」)、Fusobacterium mortiferumを含まない36-mix(「36-Fuso」または「LBP-3」)、E.coli及びFusobacteriumを含まない36-mix(「36-Ec&Fuso」または「LBP-4」)、及び便分画処置(「SFL」)。L.o.D.は検出限界である。 処置後15日目のマウスからの糞便試料におけるCRE定着(CFU)レベルを示す。左から右へ:対照(PBS)、36細菌株の組成物(「36-mix」または「LBP-1」)、33細菌株の組成物(「33-mixB」または「LBP-5」)、32細菌株の組成物(「32-mix」または「LBP-6」)、27細菌株の組成物(「27-mix」または「LBP-7」)、23細菌株の組成物(「23-mix」または「LBP-8」)、及び便分画処置(「SFL」)。L.o.D.は検出限界である。 処置後15日目のマウスからの糞便試料におけるCRE定着(CFU)レベルを示す。左から右へ:対照(PBS)、36細菌株の組成物(「36-mix」または「LBP-1」)、33細菌株の組成物(「33-mixB」または「LBP-5」)、32細菌株の組成物(「32-mix」または「LBP-6」)、27細菌株の組成物(「27-mix」または「LBP-7」)、23細菌株の組成物(「23-mix」または「LBP-8」)、及び便分画処置(「SFL」)。L.o.D.は検出限界である。示された組成物の菌株及び対応する抗CRE有効性を示す表である。「+」は、示された組成物に含まれる菌株を示す。 図3で評価した36-mixまたはLBP-1、27-mixまたはLBP-7、及び23-mixまたはLBP-8に存在する細菌株を示す表である。 図3で評価した36-mixまたはLBP-1、33-mixBまたはLBP-5、及び32-mixまたはLBP-6に存在する細菌株を示す表である。 示された細菌株及びCampylobacter jejuni 81-176(C.jejuni)を用いたインビトロ競合実験の結果を示す。C.jejuniの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、チオグリコレートブロス中のCampylobacter(Campy thio)、刻んだ肉を補充したチオグリコレートブロス中のCampylobacter(Campy CM-thio)、チオグリコレートブロス+コハク酸塩中のCampylobacter(Campy thio+S)、または示された個々の細菌株。対照と比較して、C.jejuniコロニー形成単位(CFU/mL)の数を低下させることに、菌株8、9、18、及び19は「活性」と見なされ、菌株15、27、及び36は、「弱活性」と見なされた。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧3 log低下)を示し、()は弱活性菌株(1.5~2.9log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<1.5 log低下を有した。 示された細菌株及びCampylobacter jejuni81-176(C.jejuni)を用いたインビトロ競合実験の結果を示す。C.jejuniの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、菌株6、チオグリコレートブロス(Campy thio)中のCampylobacter、刻んだ肉を補充したチオグリコレートブロス中のCampylobacter(Campy CM-thio)、または示された個々の細菌株。VE303菌株6(VE303-06)は、C.jejuniコロニー形成単位(CFU/mL)の数を低下させることに活性であることが見出された。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧3 log低下)を示し、()は弱活性菌株(1.5~2.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<1.5 log低下を有した。 示される細菌株及びShigella flexneri2457T(S.flexneri)を用いたインビトロ競合実験の結果を示す。S.flexneriの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、ペプトン-酵母-グルコース培地(Shigella PYG)中のShigella、炭水化物ブロスとの刻んだ肉中のShigella(Shigella CMC)、炭水化物ブロスとの酵母カジトン脂肪酸中のShigella(Shigella YCFAC)、コハク酸塩を含むペプトン-酵母-グルコース培地中のShigella(Shigella PYG+S)、または示された個々の細菌株。対照と比較して、S.flexneriコロニー形成単位(CFU/mL)を低下させることに、菌株8、9、11、13、16、21、35、及び36は「活性」と見なされ、菌株12、15、25、30、及び34は、「弱活性」と見なされた。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧4 log低下)を示し、()は弱活性菌株(2~3.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<2 log低下を有した。 示された細菌株及びShigella flexneri 2457T(S.flexneri)を用いたインビボ競合実験の結果を示す。S.flexneriの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、ペプトン-酵母-グルコース培地(Shigella PYG)中のShigella、炭水化物ブロスとの刻んだ肉中のShigella(Shigella CMC)、菌株24、または示された個々の細菌株。VE303菌株1(VE303-01)、2(VE303-02)、4(VE303-04)、及び5(VE303-05)は、S.flexneriコロニー形成単位(CFU/mL)を低下させることに「弱活性」であった。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧4 log低下)を示し、()は弱活性菌株(2~3.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<2 log低下を有した。 示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 Campylobacter jejuni 81-176株の生存を測定するためのワークフロー図を示す。右図は、使用する酸素濃度勾配を示し、通性嫌気性、好気性、微好気性、嫌気性の細菌種がチオグリコレートブロス中で増殖することが予想されるところを示している。 Shigella flexneri 2457T株(S.flexneri 2457T)、腸管凝集性Escherichia coli(EAEC)、及びKlebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814(CRE)株の増殖抑制を測定するための、ブロス競合アッセイを適合させるワークフロー図を示す。 指示された細菌株及びCampylobacter jejuni 81-176(C.jejuni)を用いたインビトロブロス競合実験の結果を示す。C.jejuniの培養物を、C.jejuniの存在下(Campy単独)または指示された個々の細菌株の存在下でインキュベートした。C.jejuniコロニー形成単位(CFU/mL)の数を低下させることに、VE303菌株6(VE303-06)は活性であることが見出され、VE303菌株1及び7(それぞれVE303-01及びVE303-07)は、弱い活性であることが見出された。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性株(≧3 log低下)を示し、()は弱活性株(1.5~2.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。非活性菌株は、<1.5 log低下を有した。 Shigella、EAEC、CRE、及びCampylobacter株の病原体殺傷及び/または抑制を測定するための軟寒天オーバーレイアッセイを適合させるワークフロー図を示す。 軟寒天オーバーレイアッセイの例示的な写真を示す。菌株の最終的な活性は、すべての複製物にわたるコンセンサスに基づいていた。「活性」とみなされる株は、複製の≧66%で阻害ゾーンを生成し、「弱活性」とみなされる株は、複製の34~65%で阻害ゾーンを生成し、「非活性」とみなされる株は、複製の≦33%で阻害ゾーンを生成した。 C.jejuni(Campylobacter)、S.flexneri(Shigella)、及びEAEC株の増殖抑制及び/または殺傷を測定するためのブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイからの活性菌株及びそれらの標的の数を示す。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 示された生菌組成物による処置の15日後のマウス由来の糞便試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。左から右に、対照(PBS)、36細菌株の組成物(「LBP-1」)、31細菌株の組成物(「LBP-9」)、33細菌株の組成物(「LBP-10」)、35細菌株の組成物(「LBP-11」)、35細菌株の組成物(「LBP-12」)、30細菌株の組成物(「LBP-13」)、21細菌株の組成物(「LBP-14」)、23細菌株の組成物(「LBP-15」)、26細菌株の組成物(「LBP-16」)、22細菌株の組成物(「LBP-17」)、21細菌株の組成物(「LBP-18」)、20細菌株の組成物(「LBP-19」)、34細菌株の組成物(「LBP-20」)、33細菌株の組成物(「LBP-21」)、27細菌株の組成物(「LBP-22」)、25細菌株の組成物(「LBP-23」)、27細菌株の組成物(「LBP-24」)、30細菌株の組成物(「LBP-25」)、27細菌株の組成物(「LBP-26」)、22細菌株の組成物(「LBP-27」)、26細菌株の組成物(「LBP-28」)、22細菌株の組成物(「LBP-29」)、17細菌株の組成物(「LBP-30」)、25の細菌株の組成物(「LBP-31」)、19細菌株の組成物(「LBP-32」)、及び17細菌株の組成物(「LBP-33」)。L.o.D.は検出限界である。LBPの各々の菌株組成はまた、図35に見出すことができる。 処置後0日目(D0)、8日目(D8)、15日目(D15)、及び22日目(D22)のマウス由来の糞便試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。各時点で、処置は、左から右に、対照(PBS)、30細菌株の組成物(「30-mix」)、及び36細菌株の組成物(「36-mix」)に対応する。36-mixは「LBP-1」に対応し、30ミックスは「LBP-25」に対応する。L.o.D.は検出限界である。 CRE (Klebsiella pneumoniae「Kpn」)除菌(decolonization)における種々の菌株の除外の評価を示す。Aは、処置後14~17日目(D14~17Tx後)のマウス由来の糞便試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。L.o.D.は検出限界である。Bは、示された組成物から排除された菌株及び対応する抗CRE有効性を示す表である。「+」は、示された組成物に含まれる菌株を示す。 CRE除菌におけるBacteroides種の除外の評価を示す。LBP-32(19-mix)に存在する細菌種を示す表である。「+」は、示された組成物に含まれる菌株を示す。 CRE除菌におけるBacteroides種の除外の評価を示す。処置後0日目(D0)、3日目(D3)、8日目(D8)、14日目(D14)、17日目(D17)、及び22日目(D22)のマウス由来の糞便試料におけるCRE(Klebsiella pneumoniae「Kpn」)定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。各時点で、処置は、左から右に、対照(PBS)、組成物LBP-32(19-mix)、及び組成物LBP-1(36-mix)に対応する。L.o.D.は検出限界である。 CRE(Klebsiella pneumoniae「Kpn」)除菌における生細菌産物LBP-32(19-mix)の改変バージョンの評価を示す。Aは、19-mix(「LBP-32」)及び改変17-mix(「LBP-30」)に存在する細菌種を示す表である。「+」は、示された組成物に含まれる菌株を示す。矢印は、17-mix(「LBP-30」)から排除される、Bacteroides vulgatus、Clostridium citroniae、及びPhascolarctobacterium faecisを示す。 CRE(Klebsiella pneumoniae「Kpn」)除菌における生細菌産物LBP-32(19-mix)の改変バージョンの評価を示す。Bは、示された生菌産物を用いた処置後15日目(Tx後D8)のマウスからの糞便試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す:LBP-30(17-mix)、LBP-32(19-mix)、LBP-24(27-mix)、LBP-1(36-mix)、または対照(PBS)。L.o.D.は検出限界である。 対照(PBS)または生細菌産物LBP-32(19-mix)での処置後(Tx後)22日目のマウスからの小腸試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。L.o.D.は検出限界である。 生細菌産物を開発するための最適化戦略を示す。Aは、生きた生物学的製剤(live biotherapeutic product)(「LBP」)が、Klebsiella pneumoniae(CRE;「抗CRE LBP」)が定着したマウスまたはESBLが定着したマウス(「抗ESBL LBP」)に投与される、単一モデル最適化戦略の概略図を示す。次に、抗CRE LBPと抗ESBL LBPを組み合わせて、CREが定着したマウス及びESBLが定着したマウスに投与し、候補LBPを同定する。Bは、CRE及びESBL定着のマウスモデルが、抗CRE-LBP及び抗ESBL-LBPの両方で投与され、候補LBPが同定される、デュアルモデル最適化戦略の概略図を示す。 カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(「CRE」)もしくは基質特異性拡張型βラクタマーゼ(「ESBL」)産生Enterobacteriaceae定着実験での単独チャレンジ(single challenge)、または共チャレンジ(co-challenge)CRE及びESBL定着実験、のマウスモデルのタイムラインを提示する。 図29に示される単独チャレンジ(単定着(mono-colonized))または共定着(co-colonized)チャレンジモデルにおけるマウスの定着レベルを示す。Aは、チャレンジ後3(D3)、6(D6)、11(D11)、及び17(D17)のマウスからの糞便試料中の基質特異性拡張型βラクタマーゼ(「ESBL」)産生Enterobacteriaceae定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。マウスをESBLでチャレンジ(「単定着」、薄灰色)するか、またはESBL及びCREで共チャレンジ(「共定着」、暗灰色)した。Bは、チャレンジ後3日目(D3)、6日目(D6)、11日目(D11)、及び17日目(D17)のマウス由来の糞便試料におけるCRE定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。マウスをCREでチャレンジ(「単定着」、薄灰色)するか、またはCRE及びESBLで共チャレンジ(「共定着」、暗灰色)した。マウスの各群には、8匹のマウスが含まれていた。 単独チャレンジ(単定着)または共定着化チャレンジモデルにおけるマウスの定着を示す。抗生物質投与7日後-3日目における、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(「CRE」)もしくは基質特異性拡張型βラクタマーゼ(「ESBL」)産生Enterobacteriaceae定着実験での単独チャレンジ、または共チャレンジCRE及びESBL定着実験、のマウスモデルのタイムラインを提示する。次に、36-mix(LBP-1)または対照(「PBS」)を、-2日目、-1日目、及び0日目に投与した。 単独チャレンジ(単定着)または共定着化チャレンジモデルにおけるマウスの定着を示す。図31Aに示される単独チャレンジ(「mono」)または共定着化(「co」)チャレンジモデルにおけるマウスの定着レベルを示す。マウスを、CRE(「CRE Mono」)でのチャレンジ、ESBL(「ESBL Mono」)でのチャレンジ、CRE及びESBL(「CRE Co」)での共チャレンジ、またはESBL及びCRE(「ESBL Co」)での共チャレンジのいずれかに供した。糞便試料中の定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを、36-mixまたは対照(PBS)での処置後の14日目に示す。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 S.flexneri、EAEC、またはC.jejuniに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 C.jejuni(Campylobacter)、S.flexneri(Shigella)、及びEAEC株の増殖抑制及び/または殺傷を測定するためのブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイからの活性菌株及びそれらの標的の数を示す。 C.jejuni(Campylobacter)、S.flexneri(Shigella)、及びEAEC株の増殖抑制及び/または殺傷を測定するためのブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイからの活性菌株及びそれらの標的の数を示す。 図22で評価した細菌組成物の各々に存在する細菌株を示す表である:LBP-1、LBP-9、LBP-10、LBP-11、LBP-12、LBP-13、LBP-14、LBP-15、LBP-16、LBP-17、LBP-18、LBP-19、LBP-20、LBP-21、LBP-22、LBP-23、LBP-24、LBP-25、LBP-26、LBP-27、LBP-28、LBP-29、LBP-30、LBP-31、LBP-32、LBP-33、及びLBP-34。各LBP組成物中の細菌株の数を括弧内に示す。 図22で評価した細菌組成物の各々に存在する細菌株を示す表である:LBP-1、LBP-9、LBP-10、LBP-11、LBP-12、LBP-13、LBP-14、LBP-15、LBP-16、LBP-17、LBP-18、LBP-19、LBP-20、LBP-21、LBP-22、LBP-23、LBP-24、LBP-25、LBP-26、LBP-27、LBP-28、LBP-29、LBP-30、LBP-31、LBP-32、LBP-33、及びLBP-34。各LBP組成物中の細菌株の数を括弧内に示す。 図22で評価した細菌組成物の各々に存在する細菌株を示す表である:LBP-1、LBP-9、LBP-10、LBP-11、LBP-12、LBP-13、LBP-14、LBP-15、LBP-16、LBP-17、LBP-18、LBP-19、LBP-20、LBP-21、LBP-22、LBP-23、LBP-24、LBP-25、LBP-26、LBP-27、LBP-28、LBP-29、LBP-30、LBP-31、LBP-32、LBP-33、及びLBP-34。各LBP組成物中の細菌株の数を括弧内に示す。 示された細菌株及びカルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeATCC BAA-2814(CRE)を用いたインビトロ競合実験の結果を示す。CREの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、VE303菌株6(VE303-06)、CREのみ(CRE単独)、または示された個々の細菌株。対照と比較して、CREコロニー形成単位(CFU/mL)を低下させることに、菌株16、36、9、10、及び8は「活性」と見なされ、菌株11、及び34は、「弱活性」と見なされた。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧4 log低下)を示し、()は弱活性菌株(2.0~3.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<2 log低下を有した。 示された細菌株及びカルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeATCC BAA-2814(CRE)を用いたインビトロ競合実験の結果を示す。CREの培養物を、対照の存在下でインキュベートした:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、CREのみ(CRE単独)、または示された個々の細菌株。VE303菌株1(VE303-01)及びVE303菌株4(VE303-04)は、CREコロニー形成単位(CFU/mL)の数を低下させるのに活性であることが見出された。CFUはコロニー形成単位であり、(+)は活性菌株(≧4 log低下)を示し、()は弱活性菌株(2.0~3.9 log低下)を示し、(o)は対照を示す。「非活性」菌株は、<2 log低下を有した。 CREに対するブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける、示された細菌株の病原体阻害活性の要約を示す表である。 対照(PBS)、生細菌産物LBP-32、または生細菌産物LBP-34での処置後(Tx後)14日目のマウスからの試料におけるカルバペネム耐性Klebsiella pneumoniae(CRE)定着(コロニー形成単位、「CFU」)レベルを示す。L.o.D.は検出限界である。
対象における望ましくない細菌を抑制または防止すること、または身体の特定の領域における細菌の定着を抑制または防止することは、困難であり得る。細菌定着は、対象における免疫応答(局所的または全身的)を誘導し得、これは重篤な疾患をもたらし得る。特に、多剤耐性菌、または抗生物質耐性を獲得した微生物の場合、抗生物質などの多くの従来の治療薬を用いた排除は、治療薬に対する耐性または寛容性のために不可能な場合がある。加えて、口腔微生物叢の細菌による腸内定着は、Th1優位の免疫応答を誘導し、慢性炎症及び炎症状態をもたらすなど、腸の免疫環境に影響を及ぼし得ることが最近認識されている(例えば、Atarashi et al.Science(2017)358(359-365)を参照されたい)。口腔などの体の様々な領域の正常な細菌定着は、腸などの他の領域を移動して定着することができる細菌の貯蔵庫を提供し得る。
本明細書中提供されるのは、多剤耐性菌などの病原菌による定着を抑制するための組成物及び方法である。また、対象の腸への口腔微生物叢の細菌の定着を抑制するための組成物及び方法も本明細書に提供される。本明細書では、細菌定着に関連する疾患または障害を処置するための組成物及び方法、または細菌によって誘導される免疫応答に関連する疾患または障害を処置するための組成物及び方法が提供される。病原菌に応答して調節性T細胞(Treg)産生を誘導するための組成物及び方法も本明細書に提供される。病原菌に応答して短鎖脂肪酸(SCFA)の産生を誘導するための組成物及び方法が本明細書に提供される。
いくつかの実施形態では、本発明で提供する組成物の1つ以上の細菌株は、対象の腸管または腸管の一部(例えば、結腸または盲腸)に定着または再定着する。このような定着または再定着は、移植とも称され得る。いくつかの実施形態では、本組成物の1つ以上の細菌株は、例えば、別の微生物または微生物の集団が(例えば抗生物質処置によって)部分的にまたは完全に除去された後に、対象の腸管(例えば、結腸または盲腸)に再定着する。いくつかの実施形態では、本組成物の1つ以上の細菌株は、1つ以上の病原菌または他の微生物(例えば、免疫応答を誘導する細菌)が除去された後に、腸管(例えば、結腸または盲腸)に再定着する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の細菌株による腸管またはその一部の再定着は、望ましくない微生物(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌、免疫応答を誘導する細菌、病原性共生生物(pathobiont)、Treg産生を低減させる細菌、SCFA産生を低減させる細菌)による定着を防止または抑制する。
いくつかの実施形態では、本組成物の1つ以上の細菌株は、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌、免疫応答を誘導する細菌、Treg産生を低減させる細菌、またはSCFA産生を低減させる細菌などの病原体または望ましくない細菌「よりも速く増殖する」ことができる。したがって、いくつかの実施形態では、病原体または望ましくない細菌(例えば、病原菌、多剤耐性生物、口腔微生物叢細菌、Treg産生を低減させる免疫応答を誘導する細菌、SCFA産生を低減させる細菌)と、本明細書に提供される組成物の1つ以上の細菌とが両方とも腸管(例えば、結腸または盲腸)に存在する場合、本明細書に提供される組成物の1つ以上の細菌は、病原体よりも速く増殖する(例えば、より短い倍加時間を有する)ことで、病原体が腸管(例えば、結腸または盲腸)に蓄積することを防止する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の1つ以上の細菌は、他の点では無傷なまたは完全な微生物叢における病原体よりも速く増殖する。いくつかの実施形態では、本発明で提供する組成物の1つ以上の細菌は、枯渇した微生物叢(例えば、抗生物質処置後)中の病原体よりも速く増殖する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の1つ以上の細菌は腸管(例えば、結腸または盲腸)での移植に優れているため、より速い増殖が生じる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の1つ以上の細菌は腸管(例えば、結腸または盲腸)に存在する栄養素の代謝に優れているため、より速い増殖が生じる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される細菌株の組成物は、病原体の複製を防止または阻害する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される細菌株の組成物は、病原体の死を誘導する(殺傷する)。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株は、細菌株間の相乗効果に起因して、病原性感染を処置することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細菌組成物は、病原体または望ましくない細菌(例えば、病原菌、多剤耐性生物、口腔微生物叢細菌、免疫応答を誘導する細菌、病原性共生生物、Treg産生を低減させる細菌、SCFA産生を低減させる細菌)による再定着を防止する。例えば、いくつかの実施形態では、病原体または望ましくない細菌は、例えば、第1の治療剤(抗生物質など)を使用して、対象から低減または除去されており、本明細書に記載の細菌組成物は、対象の再定着を防止するために投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細菌組成物は、対象から病原体または望ましくない細菌を低減または除去し、対象の再定着を防止する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株の組み合わせは、病原体または望ましくない細菌と比較して、栄養素の使用において優れており、それによって病原体または望ましくない細菌の増殖を抑制する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株の組み合わせは、病原体または望ましくない細菌と比較して、移植において優れており、それによって病原体または望ましくない細菌の増殖を抑制する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株の組み合わせは、病原体または望ましくない細菌と比較して、栄養素の使用及び移植において優れており、それによって病原体または望ましくない細菌の増殖を抑制する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株の組み合わせは、病原体または望ましくない細菌の増殖、生存、及び/または定着を阻害する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株の組み合わせは、病原体または望ましくない細菌に対する拮抗または阻害活性を有し、それにより病原体または望ましくない細菌の増殖、生存、及び/または定着を阻害する。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の少なくとも1つの細菌株は、病原体または望ましくない細菌に対する拮抗または阻害活性を有し、それにより、病原体または望ましくない細菌の増殖、生存、及び/または定着を阻害する。
いくつかの実施形態では、相乗効果は、この組み合わせが腸管(例えば、結腸または盲腸)の特定のニッチに定着する能力によってもたらされる。いくつかの実施形態では、相乗効果は、この組み合わせが特定の栄養素を代謝する能力によってもたらされる。いくつかの実施形態では、相乗効果は、この組み合わせが特定の代謝産物を環境に提供する能力によってもたらされる。
本明細書で提供される組成物で使用される細菌株は、一般に、健康な個体の微生物叢から単離される。いくつかの実施形態では、本組成物は、単一の個体を起源とする株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、複数の個体を起源とする株を含む。いくつかの実施形態では、細菌株は、複数の個体から取得し、単離し、個々に増殖させる。個々に増殖させた細菌組成物をその後組み合わせて、本開示の組成物を提供してもよい。本明細書に提供される組成物の細菌株の起源は、健康な個体由来のヒト微生物叢に限定されないことを理解されたい。いくつかの実施形態では、本細菌株は、腸内毒素症の微生物叢を有するヒトを起源とする。いくつかの実施形態では、細菌株は、非ヒト動物または環境(例えば、土壌または地表水)を起源とする。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される細菌株の組み合わせは、複数の供給源(例えば、ヒト及び非ヒト動物)を起源とする。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌は、嫌気性細菌である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌は、偏性嫌気性細菌である。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌は、Clostridiaである。Clostridiaは、近縁な他の系統や種と共に系統発生的なクラスターに分類され得る。(例えば、Rajilic-Stojanovic,M.,and de Vos,W.M.FEMS Microbiol Rev 38,(2014)996-1047.を参照されたい)。概して、Clostridiaは、それらの16S rRNA(または16S rDNA)核酸配列に基づいて、特定のクラスターに属するものとして分類される。それらの16S rRNA(または16S rDNA)核酸配列に基づいて特定の細菌種の同一性を決定する方法は、当該技術分野で周知である(例えば、Jumpstart Consortium Human Microbiome Project Data Generation Working,G.PLoS One(2012)7,e39315を参照されたい)。
一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様において、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる、組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)の1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)の1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)の1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)の1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)の1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)の1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
Firmicutes門は、グアノシン及びシトシン含有量の少ないDNAによって特徴付けられる。Firmicutesは、マウス及びヒト微生物叢の最大の部分を占め、それらはエネルギー吸収及び糖尿病及び肥満の発症に関与している。Firmicute細菌のクラスとしては、Bacilli(例えば、Bacillales、Lactobacillales、Mollicutes、Erysipelotrichia)及びClostridia(例えば、Clostridiales、Halanaerobiales、Natranaerobiales、Thermoanaerobacteriales、及びNegativicutes)、ならびにThermolithobacteriaが挙げられる。
いくつかの実施形態では、Firmicutes門の1つ以上の細菌株は、Clostridiaceae科に属する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、Clostridium属に属する1つ以上の細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、ClostridiumクラスターIV及び/またはXIVaに属する1つ以上の細菌株を含む。
いくつかの実施形態では、Firmicutes門の1つ以上の細菌株は、短鎖脂肪酸(SCFA)、例えば任意の本明細書に記載のSCFAなど、を産生する。いくつかの実施形態では、Firmicutes門の1つ以上の細菌株は、酪酸を産生する。酪酸は主に胃腸管内のFirmicutes及びBacteroidetesによって産生される。いくつかの実施形態では、Firmicutesに属する細菌株のうちの1つ以上は、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis(Ruminococcus torques)、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavinofractor plautii(Subdoligranulum種)などの酪酸産生株である。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、を含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、からなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、E.coliのようなEscherichia種に属する精製された細菌株(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、を含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、からなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種に属する精製された細菌株(例えば、Fusobacterium mortiferum)と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、を含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、からなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号8~20、25、28、30~32、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、及びAgathobaculum butyriciproducensの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、及びAgathobaculum butyriciproducensの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、及びAgathobaculum butyriciproducensの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~30及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~30及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~30及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~29及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~29及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~29及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びParaclostridium bifermentansの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びParaclostridium bifermentansの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びParaclostridium bifermentansの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33、35、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33、35、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33、35、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号2~4、6、7、9、11~13、15、18~22、24~26、28、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号2~4、6、7、9、11~13、15、18~22、24~26、28、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号2~4、6、7、9、11~13、15、18~22、24~26、28、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bacteroides ovatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bacteroides ovatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bacteroides ovatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~3、5~8、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~3、5~8、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~3、5~8、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Phascolarctobacterium faecium、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~10、14~16、19、21~27、29、31、及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~10、14~16、19、21~27、29、31、及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~10、14~16、19、21~27、29、31、及び33~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、及びAlistipes shahiiの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、及びAlistipes shahiiの細菌株からなる細菌株を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、及びAlistipes shahiiの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、及び29として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11、13~15、17、19、24~26、28、29、34及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11、13~15、17、19、24~26、28、29、34及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Erysipelatoclostridium ramosum、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Erysipelatoclostridium ramosum、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる細菌株を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Erysipelatoclostridium ramosum、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11、13~15、17、19、24~26、28、29、34及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11、13~15、17、19、24~26、28、29、34及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11、13~15、17、19、24~26、28、29、34及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、及びParaclostridium bifermentansの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、及びParaclostridium bifermentansの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、及びParaclostridium bifermentansの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~33及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる細菌株を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~7、9、11、13~15、18~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~7、9、11、13~15、18~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~7、9、11、13~15、18~20、22、24~28、30~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11、13、14、17~22、24~27、29~34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11、13、14、17~22、24~27、29~34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11、13、14、17~22、24~27、29~34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7~32、及び34~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7~32、及び34~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7~32、及び34~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、9、11、13~16、18~20、22~26、及び29~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、9、11、13~16、18~20、22~26、及び29~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、9、11、13~16、18~20、22~26、及び29~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1、4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~26、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~26、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~26、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1、2、4~7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、17~19、21、22、24~27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides ovatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Bacteroides xylanisolvens、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、9、11、13、14、17~19、21、24、26、27、29、30、32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、9、11、13、14、17~19、21、24、26、27、29、30、32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、9、11、13、14、17~19、21、24、26、27、29、30、32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Paraclostridium bifermentans、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7~9、11~16、18、19、21、25~28、及び30~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7~9、11~16、18、19、21、25~28、及び30~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7~9、11~16、18、19、21、25~28、及び30~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、種Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter種 UNK.MGS-12、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliの細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7、9、11~14、18、19、21、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7、9、11~14、18、19、21、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号3、4、7、9、11~14、18、19、21、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、19、22、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、19、22、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~14、19、22、26、27、29~32、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びE.coliに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~13、15、18、19、25~27、31、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~13、15、18、19、25~27、31、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、7、9、11~13、15、18、19、25~27、31、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-1である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びAgathobaculum butyriciproducensに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びAgathobaculum butyriciproducensに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びAgathobaculum butyriciproducensに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、及び32として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-9である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-10である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-11である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-12である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-13である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号9、4、24、2、3、6、7、21、22、26、12、13、14、19、28、20、25、11、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号9、4、24、2、3、6、7、21、22、26、12、13、14、19、28、20、25、11、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号9、4、24、2、3、6、7、21、22、26、12、13、14、19、28、20、25、11、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-14である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-15である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、35、16、14、19、15、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、35、16、14、19、15、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、35、16、14、19、15、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-16である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、及びEscherichia coliに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、18及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-17である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、及びDorea longicatenaに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、及びDorea longicatenaに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、及びDorea longicatenaに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、及び18として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、及び18として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、12、13、14、19、15、28、20、25、11、17、及び18として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-18である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、13、14、19、15、28、25、11、17、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、13、14、19、15、28、25、11、17、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号4、5、24、1、2、3、6、7、26、29、13、14、19、15、28、25、11、17、34、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-19である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faeciumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faeciumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faeciumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、及び31として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、及び31として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、及び31として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-20である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、21、22、23、26、29、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-21である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-22である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、及び24として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、及び24として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、2、6、7、22、26、12、13、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、及び24として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-23である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、33、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、33、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、33、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-24である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。に関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、24、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、24、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、10、8、9、4、24、7、21、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、28、20、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を本質的に含む。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-25である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供するいくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、2、3、33、6、7、22、23、26、29、12、13、35、16、14、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-26である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号9、4、5、24、1、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-27である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、本細菌組成物は、配列番号27、9、4、5、24、1、2、6、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-28である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、7、21、22、26、29、12、13、19、15、30、25、11、17、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-29である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides xylanisolvens、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、21、26、13、19、15、30、25、11、17、18、32、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、21、26、13、19、15、30、25、11、17、18、32、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、24、21、26、13、19、15、30、25、11、17、18、32、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-30である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、3、33、7、21、26、12、13、35、16、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNAを含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、3、33、7、21、26、12、13、35、16、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNAを含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、8、9、4、3、33、7、21、26、12、13、35、16、14、19、15、28、30、25、11、18、32、31、36、34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNAを含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-31である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、3、7、21、26、12、13、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、3、7、21、26、12、13、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、3、7、21、26、12、13、19、15、30、25、11、18、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-32である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens,Bifidobacterium longum,Bacteroides ovatus,Bacteroides vulgatus,Parabacteroides distasonis,Alistipes putredinis,Clostridium citroniae,Clostridium clostridioforme,Erysipelatoclostridium ramosum,Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45,Anaerostipes caccae,Blautia obeum,Blautia producta,Agathobaculum butyriciproducens,Phascolarctobacterium faecium,Escherichia coli,及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens,Bifidobacterium longum,Bacteroides ovatus,Bacteroides vulgatus,Parabacteroides distasonis,Alistipes putredinis,Clostridium citroniae,Clostridium clostridioforme,Erysipelatoclostridium ramosum,Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45,Anaerostipes caccae,Blautia obeum,Blautia producta,Agathobaculum butyriciproducens,Phascolarctobacterium faecium,Escherichia coli,及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens,Bifidobacterium longum,Bacteroides ovatus,Bacteroides vulgatus,Parabacteroides distasonis,Alistipes putredinis,Clostridium citroniae,Clostridium clostridioforme,Erysipelatoclostridium ramosum,Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45,Anaerostipes caccae,Blautia obeum,Blautia producta,Agathobaculum butyriciproducens,Phascolarctobacterium faecium,Escherichia coli,及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、22、26、12、13、19、15、30、25、11、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、22、26、12、13、19、15、30、25、11、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、22、26、12、13、19、15、30、25、11、32、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-33である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、26、12、13、19、15、25、11、18、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、26、12、13、19、15、25、11、18、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号27、9、4、7、26、12、13、19、15、25、11、18、31、36、及び34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる。一態様では、細菌コンソーシアムは、LBP-34である(例えば、図35を参照されたい)。
一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株とからなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株とから本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)のうちの1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)のうちの1つ以上の精製された細菌株とからなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、E.coliのようなEscherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)のうちの1つ以上の精製された細菌株とから本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)のうちの1つ以上の精製された細菌株とを含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)のうちの1つ以上のうちの精製された細菌株とからなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)のうちの1つ以上の精製された細菌株とから本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株を含む。Bacteroidetesは、グラム陰性、非胞子形成、桿状の細菌である。Bacteroidetesは日和見病原体であり得るが、多くのBacteroidetes種は、マウス及びヒト胃腸管と共生しており、宿主のタンパク質及び複合糖ポリマーを分解する。Bacteroidetesの存在量の減少は、肥満及び過敏性腸症候群と関連している可能性があり、バクテリオデテスの存在量の増加は、1型及び2型糖尿病と関連している可能性がある。Bacteroidetes門には、Bacteroidia(例えば、Bacteroidales)、Balneolia(例えば、Balneolales)、Chitinophagia(例えば、Chitinophagales)、Cytophagia (例えば、Cytophagales)、Flavobacteriia(例えば、Flavobacteriales)、Rhodothermia(例えば、Rhodothermales)、及びSphingobacteria(例えば、Sphingobacteriales)のクラスが含まれる。
いくつかの実施形態では、Bacteroidetes門の1つ以上の細菌株は、Bacteroidales綱に属する。いくつかの実施形態では、Bacteroidetes門の1つ以上の細菌株は、Bacteroidaceae科に属する。
いくつかの実施形態では、Bacteroidetes門の1つ以上の細菌株は、短鎖脂肪酸(SCFA)、例えば任意の本明細書に記載のSCFAなど、を産生する。いくつかの実施形態では、Bacteroidetes門の1つ以上の細菌株は、酪酸を産生する。いくつかの実施形態では、酪酸産生株であるBacteroidetes細菌は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiである。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)、に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)、に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)及びFusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、を含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、からなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Escherichia種(例えば、Escherichia種3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とを含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とからなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とから本質的になる。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個)の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とを含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とからなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~7、21~24、26、29、及び33として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株とから本質的になる。
一態様では、本開示は、Escherichia種(E.coliなど(例えば、Escherichia種3_2_53FAA))に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、PCT国際公開第WO2019/118515号を参照されたい。
一態様では、本開示は、Escherichia種(E.coliなど(例えば、Escherichia種3_2_53FAA))に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、Escherichia種(E.coliなど(例えば、Escherichia種3_2_53FAA))に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~33、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、を含む。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~33、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、からなる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号1~33、及び35として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む1つ以上の精製された細菌株と、から本質的になる。
本明細書に記載の組成物のいずれも、特定の細菌種の複数の菌株を含有し得ることを理解されたい。例えば、いくつかの実施形態では、組成物は、Parabacteroides distasonisの2つの菌株及び/または、Parabacteroides merdaeの2つの菌株を含んでもよい。
本開示はまた、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bolteae、Clostridium bifermentans、Clostridium sordellii、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumの種に、近い配列同一性もしくは相同性を有する、及び/またはそれに含まれる細菌株を含む、組成物を包含する。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示の組成物は、2つ以上の細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、少なくとも29、少なくとも30、少なくとも31、少なくとも32、少なくとも33、少なくとも34、少なくとも35、少なくとも36、またはそれ以上の細菌株(例えば、精製された細菌株)を含む。
いくつかの実施形態では、本組成物は、Fusobacterium mortiferumを含まない。いくつかの実施形態では、本組成物は、潜在的な臨床リスクと見なされる細菌株を含まない。いくつかの実施形態では、本組成物は、C.bifermentans、B.fragilis及び/またはC.sordelliiを含まない。いくつかの実施形態では、本組成物は、Eubacteriaceae科に属する細菌株、Eubacterium hallii及び/またはEubacterium rectaleを含まない。
本明細書で使用される「細菌」及び「細菌株」という用語は、交換可能であることを理解されたい。複数の精製された細菌株を含む本明細書に記載の組成物は、「生細菌産物」とも称され得る。
一態様では、本開示は、「33-mixB」と称される生細菌産物を提供する(図3及び5を参照)。図5に示すように、生細菌産物33-mixBは、以下の種Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumに関連する33の細菌株を含有する。
いくつかの実施形態では、本組成物は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumからなる群から選択される2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の細菌種を含む。
いくつかの実施形態では、組成物は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumからなる群から選択される2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の細菌種からなる。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の33の細菌種を含む:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の33の細菌種からなる:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の33の細菌種から本質的になる:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~32、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む33の細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~32、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む33の細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~15、17~32、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む33の細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、「27-mix」と称される生細菌産物を提供する(図3及び5を参照)。図5に示すように、生細菌産物27-mixは、以下の種に関連する27の細菌株を含有する:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumからなる群から選択される2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の細菌種を含む。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の27の細菌種を含む:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の27の細菌種からなる:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の27の細菌種から本質的になる:Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2、3、4、5、またはそれ以上)の精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2、3、4、5、またはそれ以上)の精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2、3、4、5、またはそれ以上)の精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む27の細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む27の細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号2、4~9、11~15、17~20、22、24~27、29~34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む27の細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、「23-mix」と称される生細菌産物を提供する(図3及び5を参照)。図5に示すように、生細菌産物23-mixは、以下の種に関連する23の細菌株を含有する:Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumからなる群から選択される2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の細菌種を含む。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の23の細菌株を含む:Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の23の細菌株からなる:Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。
いくつかの実施形態では、本組成物は、次の23の細菌株から本質的になる:Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「から本質的になる」は、任意の追加の治療上活性な細菌株を含まない組成物を指す。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)の精製された細菌株から本質的になる。
一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む23の細菌株を含む。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む23の細菌株からなる。一態様では、細菌組成物は、配列番号1~7、11~15、17~20、24~26、28、29、34、及び36から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む23の細菌株から本質的になる。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis(Ruminococcus torques)、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii(Subdoligranulum種)に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。細菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavinofractor plautiiを含む組成物は、例えば、PCT国際公開第WO2017/218680号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。菌株はまた、表1及び2に示されている。例えば、表1及び2に示されるような代替の菌株名もまた、使用できることを理解されたい。細菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavinofractor plautiiを含む組成物は、VE303とも称される。VE303の細菌株の配列は、PCT国際公開第WO2017/218680号、例えば表3にも提示されている。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号3、8~14、16、18、19、27、28、32、35、及び36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Erysipelotrichaceae bacterium、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Clostridium innocuum、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号3、8~16、18、19、25、27、28、30、32、及び34~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号3、4、8~16、18、19、21、25、27、28、30、及び32~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiに関連する精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号4、8~12、15、16、19、21、27、30、及び32~36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。

Figure 2022544380000002

Figure 2022544380000003
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiに関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2017/218680号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
細菌株Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)を含む組成物は、例えば、PCT国際公開第WO2013/080561号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。そのような細菌組成物はまた、例えば、Atarashi et al.Science(2011)331(6015):337-341及びAtarashi et al.Nature(2013)500(7361):232-236に記載されている。
細菌株Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)を含む組成物は、VE202とも称される。VE202の細菌株の配列は、PCT国際公開第WO2013/080561号にも提示されている。細菌株の別名が使用されてもよいことを理解されたい。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供されている以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautiiについての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、からなる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Escherichia(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、から本質的になる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16 S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16 S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる、組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。細菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種を含む組成物は、例えば、PCT国際公開第WO2019/094837号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。細菌株の配列は、PCT国際公開第WO2019/094837号、例えば表1にも提示されている。細菌株を指すために、代替名が使用されてもよいことを理解されたい。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Escherichia種(E.coliなど、例えば、Escherichia coli種 3_2_53FAA)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2019/094837号に提供されている菌株Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、及びSubdoligranulum種についての配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、配列番号36として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、を含む組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、からなる組成物を提供する。一態様では、本開示は、以下の種Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus torques、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Subdoligranulum種に関連する精製された細菌株と、Fusobacterium種(例えば、Fusobacterium mortiferum)に属する精製された細菌株と、から本質的になる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株、及び配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株を含む組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株、及び配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株からなる組成物を提供する。
一態様では、本開示は、PCT国際公開第WO2013/080561号に提供される配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株、及び配列番号34として示される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含む精製された細菌株から本質的になる組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、Escherichia種に属する細菌株を含む。Escherichiaは、Enterobacteriaceae科に属するグラム陰性の非胞子形成細菌である。多くのEscherichia種は、腸内微生物叢の共生メンバーである。いくつかの実施形態では、Escherichia種は、Escherichia coli、Escherichia albertii、Escherichia fergusonii、Escherichia hermannii、Escherichia marmotae、またはEscherichia vulnerisである。いくつかの実施形態では、Escherichia種は、Escherichia coliである。
Escherichia coli株の非限定的な例は、限定されないが、Escherichia種3_2_53FAAである。
いくつかの実施形態では、Escherichia種は、1つ以上のバクテリオシンを産生する遺伝子を含む。バクテリオシンは、バクテリオシン産生細菌に密接に関連する細菌(例えば、Escherichia coliに密接に関連する細菌)を殺す細菌によって産生される抗生物質化合物である。いくつかの実施形態では、バクテリオシンは、Escherichia coliに密接に関連する細菌を死滅させるコリシンである。一般に、コリシンは、オペロン構造内のプラスミド上にコードされ、典型的には、毒素コード遺伝子、産生細胞を保護する免疫遺伝子、及び溶解遺伝子の3つのコリシン関連遺伝子が関与している。いくつかの実施形態では、コリシンプラスミドは、高コピー数プラスミドまたは低コピー数プラスミドである。いくつかの実施形態では、Escherichia coli株によって産生されるコリシンは、コリシンA、B、E1、E2、E7、Ia、Ib、N、Mである。
いくつかの実施形態では、Escherichia coliは、遺伝子導入(例えば、形質転換)と関連付けられる遺伝子を有さない。一般に、多くのEscherichia coli株は、細胞膜内のタンパク質複合体を介して、細胞外から外因性DNA(例えば、薬剤耐性プラスミド)を取り込むことができる。細菌遺伝子の導入は、後天的な抗生物質耐性、栄養欠乏耐性、及び温度耐性などの現象を促進し得る。いくつかの実施形態では、Escherichia coliは、外因性プラスミド(例えば、薬剤耐性プラスミド)の取り込みに関連する1つ以上のタンパク質をコードする1つ以上の遺伝子を有さない。いくつかの実施形態では、大腸菌は、SXY CRP、YHIR、YHGH、YRFB、YRFA、YHGI、HOFQ、YRFC、及び/またはYRFDをコードする1つ以上の遺伝子などの外因性プラスミドの取り込みに関連する1つ以上のタンパク質をコードする1つ以上の遺伝子を有さない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、Fusobacterium種に属する細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される組成物は、Fusobacterium門に属する細菌を含む。いくつかの実施形態では、Fusobacterium種は、Fusobacterium canifelinum、Fusobacterium equinum、Fusobacterium gonidiaformans、Fusobacterium mortiferum、Fusobacterium naviforme、Fusobacterium necrogenes、Fusobacterium necrophorum、Fusobacterium nucleatum、Fusobacterium perfoetens、Fusobacterium periodonticum、Fusobacterium prausnitzii、Fusobacterium russii、Fusobacterium simiae、Fusobacterium ulcerans、またはFusobacterium variumである。いくつかの実施形態では、Fusobacterium種は、Fusobacterium mortiferumである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示の組成物は、2つ以上の細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、または少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、少なくとも29、少なくとも30、少なくとも31、少なくとも32、少なくとも33、少なくとも34、少なくとも35、少なくとも36、少なくとも37、少なくとも38、またはそれ以上の細菌株(例えば、精製された細菌株)を含む。
当業者には理解されるように、病原体拮抗活性を有すると特定される任意の1つ以上の細菌株は、本明細書に記載の任意の組成物にも含まれ得る。
本開示の態様は、本明細書に記載の細菌株または種の配列のうちのいずれか1つの核酸配列に対して配列同一性を有する16S rDNA配列を有する細菌株に関する。2つ以上の核酸またはアミノ酸配列という背景における「同一」または「同一性」パーセントという用語は、同じである2つ以上の配列または部分配列を指す。2つの配列が、比較ウィンドウにわたってまたは、以下の配列比較アルゴリズムのうちの1つを使用してもしくは手動アラインメント及び目視検査によって測定される指定領域にわたって、最大の対応を得るために比較及びアラインメントされた場合に、核酸またはアミノ酸配列の特定の領域にわたって、または配列全体にわたって、同一であるアミノ酸残基またはヌクレオチドの特定のパーセンテージ(例えば、少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、または99.9%の配列同一性)を有する場合、2つの配列は「実質的に同一」である。任意選択で、同一性は、少なくとも約50ヌクレオチド長である領域にわたって、またはより好ましくは100~500または1000ヌクレオチド以上長である領域にわたって、存在する。いくつかの実施形態では、同一性は、16S rRNAまたは16S rDNA配列の長さにわたって存在する。
いくつかの実施形態では、細菌株は、特定の領域または配列全体にわたって、本明細書に記載の菌株または細菌株のいずれかと比較して、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも81%、少なくとも82%、少なくとも83%、少なくとも84%、少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、少なくとも99.5%、少なくとも99.6%、少なくとも99.7%、少なくとも99.8%、少なくとも99.9%、または最大100%の配列同一性を有する。2つ以上の核酸配列またはアミノ酸配列という背景において、用語「配列同一性」または「配列同一性パーセント」が、2つ以上の配列またはその一部(複数可)の間の類似性の尺度を指すことが、当業者には理解されるであろう。
いくつかの実施形態では、本組成物は、2つ以上(2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36またはそれ以上)の細菌株を含み、2つ以上の細菌株は、配列番号1~22から選択される核酸配列と少なくとも97%の配列同一性を有する16S rDNA配列を含有する。
加えて、またはあるいは、2つ以上の配列が、配列間のアラインメントについて評価されてもよい。2つ以上の核酸またはアミノ酸配列という背景における「アラインメント」または「アラインメント」パーセントという用語は、同じである2つ以上の配列または部分配列を指す。2つの配列が、比較ウィンドウにわたって、または以下の配列比較アルゴリズムのうちの1つを使用してもしくは手動アラインメント及び目視検査によって測定される指定領域にわたって、最大の対応を得るために比較及びアラインメントされた場合に、特定の領域にわたって、または配列全体にわたって、同一であるアミノ酸残基またはヌクレオチドの特定のパーセンテージ(例えば、少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%、または99.9%同一)を有する場合、2つの配列は「実質的にアラインメント」している。任意選択で、アラインメントは、少なくとも約50ヌクレオチド長である領域にわたって、またはより好ましくは100~500または1000ヌクレオチド以上長である領域にわたって、存在する。いくつかの実施形態では、同一性は、16S rRNAまたは16S rDNA配列の長さにわたって存在する。
配列比較の場合、典型的には、1つの配列が参照配列として機能し、これに対して試験配列を比較する。比較のための配列のアラインメントの方法は、当該技術分野で周知である。例えば、Smith and Waterman(1970)Adv. Appl. Math. 2:482cのホモロジーアラインメントアルゴリズムによるもの、Needleman and Wunsch,J.Mol.Biol.(1970)48:443のホモロジーアラインメントアルゴリズムによるもの、Pearson and Lipman.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85:2444,1988の類似性検索方法によるもの、これらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装によるもの(GAP、BESTFIT、FASTA、及びTFASTA、
Wisconsin Genetics Software Package,Genetics Computer Group製 Madison. WI)、または手動アラインメント及び目視検査(例えば、Brent et al.,Current Protocols in Molecular Biology,John Wiley&Sons,Inc.(Ringbou ed.,2003)を参照されたい)によるものを参照されたい。配列同一性パーセント及び配列類似性を決定するのに好適なアルゴリズムの2つの例は、BLASTアルゴリズム及びBLAST 2.0アルゴリズムであり、これらは、Altschul et al.,Nuc.Acids Res.25:3389-3402,1977、及びAltschul et al.、J.Mol.Biol.215:403-410、1990年にそれぞれ記載されている。
本明細書では、配列番号1~36から選択される16S rDNA配列を含む細菌株、及び/またはPCT国際公開第WO2013/080561号、第WO2017/218680号、第WO2019/094837号に提供される細菌株と相同であるか、または高いパーセントの相同性を有する細菌株の組み合わせが提供される。本明細書に記載の細菌株は、配列番号1~36から選択される16S rDNA配列を有し、それらの全ゲノム配列、またはそれらの全ゲノム配列のサブセットに基づいて他の菌株にも相同であり得ることを理解されたい。
一態様では、組成物は、糞便試料の分画を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、糞便試料の非胞子形成分画を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、糞便試料の胞子形成分画を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、胞子形成及び非胞子形成細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、胞子形成細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、胞子形成細菌株のみを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、非胞子形成細菌株のみを含む。胞子形成細菌は、胞子型(すなわち、胞子として)または栄養型(すなわち、栄養細胞として)であり得る。胞子型において、細菌は、一般に、熱、酸、放射線、酸素、化学物質、及び抗生物質などの環境条件に対してより耐性がある。対照的に、栄養性状態(vegetative state)または活発な増殖状態では、胞子型と比較して、細菌はそのような環境条件により影響を受けやすい。一般に、細菌胞子は、適切な条件下で、胞子の形態から栄養性/活発な増殖状態に発芽することができる。例えば、胞子型の細菌は、それらが腸に導入されると発芽し得る。
いくつかの実施形態では、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は、胞子形成体(spore former)である。いくつかの実施形態では、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は、胞子型である。いくつかの実施形態では、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は、非胞子形成体(non-spore former)である。いくつかの実施形態では、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は、栄養型である。上で考察したように、胞子形成細菌は、栄養型でもあり得る。いくつかの実施形態では、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は胞子型であり、本組成物中の細菌株のうちの少なくとも1つ(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、またはそれ以上)は栄養型である。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの細菌株は、胞子を形成することができる(すなわち、胞子形成体)とみなされるが、栄養型で本組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、胞子を形成することができるとみなされる少なくとも1つの細菌株は、胞子型と栄養型との両方で本組成物中に存在する。
いくつかの実施形態では、本組成物は、胞子形成細菌株である細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、非胞子形成細菌株である細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、胞子形成細菌株である細菌株及び非胞子形成細菌株である細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、細菌株の混合物を含み、細菌株の少なくとも10%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも20%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも30%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも40%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも50%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも60%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも70%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも80%が胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも90%が胞子形成細菌株細菌であり、または最大100%の胞子形成細菌株である。細菌株が胞子形成株であるかどうかは、例えば、胞子形成遺伝子の存在についての細菌株のゲノムを評価することによって決定することができる。しかしながら、胞子形成遺伝子をコードすると予測されるすべての細菌が胞子形成され得るわけではないことを理解されたい。加えて、細菌株が胞子形成株であるかどうかは、細菌株をストレス条件、例えば熱、に曝露するか、または胞子形成を誘導することが知られている化学物質(例えば、エタノールまたはクロロホルム)への曝露によって決定することができる。
胞子形成細菌は、胞子型であっても、または栄養型であってもよいことを理解されたい。本明細書に提供される組成物のいくつかの実施形態では、胞子形成細菌は、胞子型である。いくつかの実施形態では、1つ以上の細菌株は栄養型である。いくつかの実施形態では、胞子形成細菌は、胞子型と栄養型との両方で存在する。いくつかの実施形態では、組成物は、胞子形成細菌を含み、胞子形成細菌の少なくとも10%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも20%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも30%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも40%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも50%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも60%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも70%が胞子型式であり、胞子形成細菌の少なくとも80%が胞子形式であり、胞子形成細菌の少なくとも90%が胞子型式であり、または胞子形成細菌の最大100%が胞子型式である。
本明細書に提供される組成物の細菌株は、生きており、それらが標的領域(例えば、腸)に到達するときに生きていることが想定される。この点で、細菌の胞子は生きているとみなされる。いくつかの実施形態では、胞子として投与される細菌は、標的領域(例えば、腸)で出芽し得る。細菌のすべてが生きているわけではなく、本組成物は、生きていないパーセンテージ(例えば、重量による)を含み得ることをさらに理解されたい。加えて、いくつかの実施形態では、本組成物は、投与されたときまたは組成物が標的領域(例えば、腸)に到達するときに生きていない細菌株を含む。生きていない細菌は、組成物中の他の細菌株になんらかの栄養素及び代謝物を提供することによって、依然として有用である可能性があると想定される。
胞子形成細菌株の胞子形成を誘導する方法は、当該技術分野で周知である(例えば、Paredes-Sabja et al.,Trends Microbiol.(2011)19(2):85-94を参照されたい)。一般に、胞子形成体である細菌株は、細菌株にストレスを与えることによって胞子型にすることができる。胞子形成を誘導し得るストレスの非限定的な例は、温度の上昇、利用可能な栄養素の変化、及び/または化学物質(例えば、エタノールまたはクロロホルム)への曝露である。例えば、胞子形成遺伝子が欠損しているために非胞子形成体である細菌は、ストレスによって胞子形成させることができないことに留意する必要がある。すべての細菌株が胞子型である組成物を調製するには、組成物を調製するために使用される組成物または細菌培養物は、例えば、組成物を熱に曝露し、非胞子型細菌を化学的に分解することによって、胞子型でない(例えば、栄養型である)任意の細菌を殺す処置に供され得る。胞子型式の細菌は、その後、例えば濾過によって非胞子細菌から分離することができる。
胞子の量は、当該技術分野で既知の技術を使用して定量化することができる。これらの技術は、血球測定器を使用して胞子を数えるための位相差顕微鏡法を含む。加えて、胞子の生存率は、胞子を播種し、胞子を成長させることによって決定することができる。例えば、胞子を適切な培地に播種し、嫌気性チャンバ内で一定期間(例えば、48~96時間)インキュベートすることができる。その後、発芽した胞子に対応するコロニー形成単位を定量化することによって、生存率を決定することができる。例えば、胞子は、TCCFAプレート(タウロコール酸、シクロセリン、セフォキシチン、フルクトース寒天プレート)上に播種することができ、タウロコール酸は、胞子の発芽を助ける。加えて、胞子は、ジピコリン酸アッセイ(DPAアッセイ)を使用して定量することができる。DPAは、胞子の選択を可能にする薬剤であり、内生胞子の明確な指標である。テルビウムと錯体を形成すると、明るい緑色の発光が観察される。
いくつかの実施形態では、本組成物は、非胞子形成細菌株である細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、胞子形成細菌株である細菌株及び非胞子形成細菌株である細菌株を含む。いくつかの実施形態では、本組成物は、細菌株の混合物を含み、細菌株の少なくとも10%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも20%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも30%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも40%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも50%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも60%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも70%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも80%が非胞子形成細菌株であり、細菌株の少なくとも90%が非胞子形成細菌株であり、または最大100%の非胞子形成細菌株である。
本明細書に提供される組成物のうちのいずれにおいても、細菌株を精製され得る。本明細書に提供される組成物のうちのいずれにおいても、細菌株は単離され得る。本明細書に記載の細菌株のうちのいずれも、例えば、培養物または微生物叢試料(例えば、糞便物質)などの供給源から、単離及び/または精製され得る。本明細書で提供される組成物で使用される細菌株は、一般に、健康な個体の微生物叢から単離される。しかしながら、細菌株は、健康でないとみなされる個体から単離することもできる。いくつかの実施形態では、本組成物は、複数の個体を起源とする株を含む。
本明細書で使用される場合、「単離された」という用語は、別の細菌または細菌株などの1つ以上の望ましくない成分、増殖培地の1つ以上の成分、及び/または糞便試料などの試料の1つ以上の成分から分離された細菌または細菌株を指す。いくつかの実施形態では、細菌は、供給源の他の成分が検出されないように、供給源から実質的に単離される。
同様に本明細書で使用される場合、「精製された」という用語は、汚染物質などの1つ以上の成分から分離されたものを含む細菌株または組成物を指す。いくつかの実施形態では、細菌株は、実質的に汚染物質を含まない。いくつかの実施形態では、組成物の1つ以上の細菌株は、細菌株を含む培養物または試料中で産生された及び/またはその中に存在する1つ以上の他の細菌から独立して精製されてもよい。いくつかの実施形態では、細菌株は、試料から単離または精製され、次に、細菌の複製に適切な条件下、例えば、嫌気性培養条件下で培養される。細菌の複製に適した条件下で増殖した細菌は、その後、中で増殖した培養物から単離/精製され得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の細菌株は、偏性嫌気性菌である。いくつかの実施形態では、組成物の細菌株が提供された。
本開示の態様は、望ましくない細菌を抑制するための方法に関する。本明細書で使用される場合、「抑制する」という用語は、望ましくない細菌を阻害する任意の形態を指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、望ましくない細菌(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌)の定着、複製、増殖、及び/または生存を低減/阻害または防止する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、望ましくない細菌(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌)の死を直接的または間接的に誘導する。
本開示の態様は、対象における多剤耐性菌を抑制するための方法に関する。本開示の態様は、対象における病原菌(例えば、細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫)を抑制するための方法に関する。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性ではない。いくつかの実施形態では、病原菌は、多剤耐性である。本開示の態様は、腸への口腔微生物叢細菌の定着を抑制または防止する方法に関する。本開示の態様は、対象における細菌定着に関連する疾患または障害を処置するための方法に関する。本開示の態様は、対象において細菌によって誘導される免疫応答に関連する疾患または障害を処置するための方法に関する。本明細書に記載の方法は、治療有効量の本明細書に記載の組成物のうちのいずれかを対象に投与することを伴う。本明細書で使用される場合、「対象」、「個体」、及び「患者」は、交換可能に使用され、脊椎動物、好ましくは、ヒトなどの哺乳動物を指す。哺乳動物には、ヒト霊長類、非ヒト霊長類、またはネズミ、ウシ、ウマ、イヌ、もしくはネコの種が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、対象はヒト対象である。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれも、1つ以上の病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制するのに有効である。ある場合には、病原菌は抗生物質に感受性であるが、他の場合には、病原菌は抗生物質に耐性である。いくつかの実施形態では、病原菌は、本明細書の他の箇所に記載される多剤耐性菌である。いくつかの実施形態では、病原菌は、口腔微生物叢細菌である。口腔微生物叢細菌は必ずしも病原性ではないが、胃腸管などの他の場所に位置するときに病原性となり得ることに留意されたい。1つ以上の病原菌の複製、生存、及び/または定着の抑制の量は、当該技術分野で既知の標準的なアッセイを使用して測定または同定することができ、そのうちのいくつかは本明細書にさらに記載され、例示される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、多剤耐性菌の定着、再定着、複製、増殖、及び/または生存が低減/阻害されるか、または防止される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、対象の胃腸管の、組成物の細菌株(複数可)による定着が可能となり、それにより、多剤耐性菌による定着が防止される。
いくつかの実施形態では、病原菌は、Clostridium difficileである。いくつかの実施形態では、病原菌は、Klebsiella pneumoniaeである。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、多剤耐性である。いくつかの実施形態では、多剤耐性Klebsiella pneumoniaeは、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである。いくつかの実施形態では、Klebsiella菌はTh1応答を誘導する。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、多剤耐性であり、Th1応答を誘導する。いくつかの実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、Atarashi et al.Science(2017)358,359-365に記載されるもののうちの1つ以上であり、例えば、菌株BAA-2552、菌株KP-1、菌株700721、菌株13882、菌株34E1、菌株BAA-1705、菌株700603、及び/または菌株Kp-2H7などである。特定の一実施形態では、Klebsiella pneumoniaeは、菌株Kp-2H7である。
いくつかの実施形態では、病原菌は、病原性共生生物、すなわち、通常の状況下では、共生生物として生きる潜在的な病原菌である。
いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌の保菌者であり、感染の影響に罹患している。いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌の無症候性保菌者である。いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌による再発性または慢性定着を経験している。いくつかの実施形態では、対象は、特定の多剤耐性菌の最初の発症に罹患している。いくつかの実施形態では、対象は、以前の抗生物質使用などの、多剤耐性菌による定着のリスクにある。いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌による定着に関連するリスク因子を有する。いくつかの実施形態では、対象は、以前に多剤耐性菌による感染または定着があったことがある。いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌の再発をもたらした、抗生物質で処置を受けたことがある。
いくつかの実施形態では、対象は、対象の定着のリスクを高める処置を受け、組成物は予防的に投与される。いくつかの実施形態では、対象は、プロトンポンプ阻害剤の使用と関連する疾患または障害を有し、これは、口腔細菌が腸内に移行する可能性を増加させ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、多剤耐性菌が定着するリスクを低下させるために対象に投与される。いくつかの実施形態では、本発明で提供される細菌組成物は、プロトンポンプ阻害剤の投与を受けている対象に投与される。
最近抗菌剤を受けた、免疫抑制状態にある(例えば、化学療法中で、悪性腫瘍を有し、移植を受けている、または受けた)、慢性疾患または炎症状態(糖尿病、腎疾患など)を有する、高齢である、血液透析、手術、または他の侵襲的処置を受けている、留置デバイス(複数可)を有する、及び/または長期療養施設に住んでいる、もしくは入院している場合、個体は、多剤耐性菌を獲得するリスクがあり得る。いくつかの実施形態では、対象は、多剤耐性菌により定着されている。皮膚及び粘膜定着は一般的である(Cassone et al.Curr,Geriatr Rep.(2015)4(1):87-89を参照されたい)が、多剤耐性菌はまた、胃腸管(GI)及び口腔に定着し、炎症を引き起こし得る(Atarashi et al.,Science(2017)358,359-365を参照されたい)。定着は、皮膚、肺、尿路、または血流などの著しい感染症をもたらす可能性があり、死亡を含む重篤な合併症をもたらす可能性がある(CDC、2013)。場合によっては、多剤耐性菌が摂取され、消化器系全体にわたって影響をもたらし得る。いくつかの実施形態では、多剤耐性菌は、口腔に定着し得る。
いくつかの実施形態では、多剤耐性菌は、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである。いくつかの実施形態では、多剤耐性菌は、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)である。いくつかの実施形態では、多剤耐性菌は、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)である。
本開示の態様は、対象における病原菌を抑制するための方法に関する。いくつかの実施形態では、病原菌は、抗生物質に感受性である(例えば、多剤耐性菌ではない)。病原菌は、対象において疾患を引き起こすことができる生物であり、ウイルス、細菌、真菌、原虫、及び寄生虫であり得る。本開示の病原菌の非限定的な例としては、Salmonella、Shigella、Staphylococcus、Streptococcus、Enterococcus、Enterobacteriaceae、Neisseria gonorrheae、Acinetobacter、Campylobacter、Clostridium、Listeria、Escherichia、Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、Shigella、Staphylococcus aureus、Streptococcus pneumoniae、Tuberculosis、Group A Streptococcus、もしくはGroup B Streptococcus、Toxoplasma、Cyclospora、Giardia、Cryptosporidium、及びTrichinellaが挙げられる。
いくつかの実施形態では、対象における病原菌は、薬物による処置に耐性である。いくつかの実施形態では、対象における病原菌は、複数の薬物による処置に耐性である(例えば、多剤耐性)。本開示の病原菌を処置するために使用され得る薬物には、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、及び抗寄生虫剤が含まれ得る。
いくつかの実施形態では、薬物に感受性である病原菌は、1つ以上の薬物に対する耐性を獲得し得る。いくつかの実施形態では、抗生物質に感受性である病原菌は、1つ以上の抗生物質に対する耐性を獲得し得る。いくつかの実施形態では、病原菌は、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)に耐性であり、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)に対する耐性を獲得し得る。いくつかの実施形態では、病原菌は、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)に耐性であり、複数の薬物(例えば、抗生物質)に対する耐性を獲得することによって、多剤耐性生物になり得る。
一般に、微生物が薬剤耐性を獲得し得る手段には、複数ある。いくつかの実施形態では、微生物は、少なくとも1つの薬物の存在下での微生物の生存を促進するそのゲノムにおける変異を獲得することによって、薬物耐性を獲得し得る。いくつかの実施形態では、微生物は、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)に耐性である微生物からDNAを獲得し、それによって薬物(例えば、抗生物質)に耐性になる。いくつかの実施形態では、微生物は、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)に耐性である微生物から、1つ以上の薬物(例えば、抗生物質)耐性遺伝子を含有するプラスミドなどのプラスミドを獲得し、それによって薬物(例えば、抗生物質)に耐性になる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与は、口腔微生物叢細菌による腸内定着を低減/阻害または防止する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、対象の腸管における口腔微生物叢細菌の定着、複製、増殖、及び/または生存が低減/阻害されるか、または防止される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、組成物の細菌株(複数可)による対象の胃腸管への定着が可能となり、それにより口腔微生物叢細菌による定着が防止される。
いくつかの実施形態では、対象は、口腔細菌の保菌者であり、感染の影響に罹患している。いくつかの実施形態では、対象は、口腔細菌の無症候性保菌者である。いくつかの実施形態では、対象は、口腔細菌による再発性または慢性の定着を経験している。いくつかの実施形態では、対象は、口腔細菌による定着のリスクにある。いくつかの実施形態では、対象は、口腔細菌による定着に関連するリスク因子を有する。いくつかの実施形態では、対象は、プロトンポンプ阻害剤を服用している。いくつかの実施形態では、対象は、以前に口腔細菌による感染または定着があったことがある。
いくつかの実施形態では、対象は、対象の定着のリスクを高める処置を受け、組成物は予防的に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、口腔細菌が定着するリスクを低下させるために対象に投与される。
700以上の細菌種または系統型が口腔内で発見されているが、50%以上はまだ培養されていない。口腔微生物叢で多くの門が同定されている、Actinobacteria、Arachnia、Bacteroidetes、Bifidobacterium、Chlamydiae、Chloroflexi、Eubacterium、Euryarchaeota、Fusobacterium、Firmicutes、Fusobacteria、Lactobacillus、Leptotrichia、Peptococcus、Peptostreptococcus、Propionibacterium、Proteobacteria、Selenomonas、Spirochaetes、SR1、Synergistetes、Tenericutes、Treponema、TM7、及びVeillonella(Dewhirst et al.,J.Bacteriology(2010)192(19):5002-5010)。口腔微生物叢細菌の例には、限定されないが、Streptococcus sanguis、Streptococcus salivarius、Streptococcus mitis、Streptococcus mutans、Treponema denticola、Eikenella corrodens、Streptococcus gordonii、Streptococcus oralis、Acinomyces maeslundii、及びBacteroides melaningenicusが挙げられる。ヒトの口腔内に見出される種の例のリストは、Human Oral Microbiome Database(homd.org)に見出すことができる。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、病原性であり得る。いくつかの実施形態では、細菌が身体の別の部位にアクセスした場合、口腔微生物叢細菌は病原性であり得る。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は病原性ではない。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与は、口腔微生物叢細菌による腸内定着を低減/阻害または防止する。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、Fusobacterium nucleatumである(例えば、Yoneda et al.J Gastrointest Dig Syst(2016)6:2を参照されたい)。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、Campylobacter concisusである(例えば、Yoneda et al.J Gastrointest Dig Syst(2016)6:2を参照されたい)。いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌は、Streptococcus mutansである(例えば、Yoneda et al.J Gastrointest Dig Syst(2016)6:2を参照されたい)。追加の口腔微生物叢細菌は、Atarashi et al.の表S1Aに記載されており(Atarashi et al.,Science(2017)358,359-365)、例えば、Rothia mucilaginosa、Neisseria subflava、Granulicatella para-adiacens、Streptococcus salivarius、Streptococcus mitis、Fusobacterium種 1_1_41FAA、Streptococcus oralis、Streptococcus salivarius、Neisseria subflava、Prevotella scopos、Veillonella parvula、Streptococcus種 M143、Haemophilus parainfluenzae、Prevotella種 CD3_34、Neisseria macacae、Prevotella histicola、Prevotella pallens、Streptococcus infantis、Streptococcus parasanguinis、Porphyromonas CW034、Streptococcus種 口腔株T1-E5、Gemella種 933-88、Veillonella parvula、及びPrevotella種 C561である。
いくつかの実施形態では、口腔微生物叢細菌による腸内定着は、対象においてTh1免疫応答を誘導する。Th1免疫応答を誘導し得る口腔微生物叢細菌の例が単離され、以下の種と有意に類似性(≧96.3%)を示している:Mogibacterium種 CM96、Peptostreptococcus stomatis、Bifidobacterium種 Group III-3、Slackia exigua、Veillonella denticariosi、Atopobium parvulum、Veillonella種 2011_oral_VSA_A3、Campylobacter concisus、Actinomyces odontolyticus、Solobacterium moorei、Enterococcus faecium、Bifidobacterium dentium、Veillonella parvela、Fusobacterium種 3_1_33、Klebsiella aeromobilis、及びKlebsiella pneumoniae(例えば、Atarashi et al.,Science(2017)358:359-365,Schirmer et al.,Cell Host and Microbe(2018)24:600-610を参照されたい)。
いくつかの実施形態では、対象においてTh1免疫応答(例えば、IBD)を誘導する細菌は、病原性共生生物である。「病原性共生生物」は、通常の状況下では、共生生物として生きる、潜在的に病的な(病気を引き起こす)生物を指す。病原性共生生物の例としては、慢性炎症性状態(例えば、IBD)に関連する細菌が挙げられる。病原性共生生物の非限定的な例としては、Shigella複数種、Campylobacter複数種、Cryptosporidium複数種、Salmonella複数種、Escherichia coli株(例えば、腸管病原性E.coli、腸管凝集性E.coli、腸管毒素原性E.coli)、Veillonella dispar、Aggregatibacter segnis、Campylobacter、Lachnospiraceae、Veillonella parvula、Haemophilus parainfluenzae、Megasphaera、Escherichia coli、Enterobacteriaceae複数種、Enterococcus複数種、Fusobacterium複数種、Gemella複数種、Veillonella複数種、Pasteurella複数種、Neisseria複数種、Haemophilus複数種、Campylobacter複数種、及びBifidobacterium複数種が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本方法は、口腔細菌が対象に存在するかどうかを決定することを伴い得る。いくつかの実施形態では、本方法は、口腔細菌が対象の口腔に定着するかどうかを決定することを伴い得る。いくつかの実施形態では、口腔細菌が対象の口腔内に存在する場合、対象は腸内定着のリスクにさらされ得る。いくつかの実施形態では、本方法は、口腔細菌が対象の口腔内で検出された場合に、本明細書に記載の組み合わせを対象に投与することを伴う。
いくつかの実施形態では、本方法は、口腔細菌が対象の腸内に存在するかどうかを判定することを伴い得る。いくつかの実施形態では、本方法は、口腔細菌が対象の腸内で検出された場合に、本明細書に記載の組み合わせを対象に投与することを伴う。
いくつかの実施形態では、本方法は、対象における細菌定着に関連する疾患または障害を処置するためのものである。いくつかの実施形態では、本方法は、対象における細菌によって誘導される免疫応答と関連する疾患または障害を処置するためのものである。いくつかの実施形態では、本方法は、対象において細菌によって誘導される望ましくない免疫応答に関連する疾患または障害を処置するためのものである。
いくつかの実施形態では、本方法は、対象に細菌によって定着されているかどうかを決定することを伴い得る。いくつかの実施形態では、本方法は、対象が、細菌定着によって誘導される免疫応答を有しているか、または経験しているかどうかを決定することを伴い得る。いくつかの実施形態では、対象が細菌によって定着されている場合、対象は、細菌定着によって誘導される免疫応答のリスクにさらされ得る。いくつかの実施形態では、本方法は、対象が細菌によって定着されていると決定される場合、本明細書に記載の組み合わせを対象に投与することを伴う。いくつかの実施形態では、本方法は、対象が細菌定着によって誘導される免疫応答を経験しているかまたは経験していたと決定される場合に、本明細書に記載の組み合わせを対象に投与することを伴う。
いくつかの実施形態では、細菌定着によって誘導される免疫応答は、Th1免疫応答である。当業者には明らかであるように、Th1免疫応答は、CD4+細胞のTh1集団によって媒介される。Th1細胞はIFN-γ及び他の炎症誘導因子を産生する。CD4+細胞のTh1細胞への分化は、IL-2及び/またはIL-12の存在と、転写因子であるSTAT4及びT-betの活性化とによって促進される。いくつかの実施形態では、細菌定着によって誘導される免疫応答は、Th1の炎症誘導応答である。IFN-γの量またはTh1細胞の数などのTh1免疫応答の任意の直接的または間接的測定値を使用して、対象からの試料中の免疫応答のレベルまたは程度を評価することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が自己免疫疾患を有する場合、対象に投与される。自己免疫疾患の例としては、これらに限定されないが、炎症性腸疾患(IBD)、潰瘍性大腸炎、クローン病、スプルー、自己免疫性関節炎、関節リウマチ、移植片対宿主病、I型糖尿病、多発性硬化症、変形性関節症、若年性慢性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、乾癬、硬化性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、グレーブス病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェーゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、腎臓の微細血管炎(microscopic vasculitis)、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、悪液質、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、多腺性不全I型症候群及び多腺性不全II型症候群、シュミット症候群、成人(急性)呼吸窮迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清反応陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、クラミジア、エルシニア及びサルモネラ関連関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患/動脈硬化症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状IgA病、自己免疫性溶血性貧血、クームズ陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎/ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、特発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全関連疾患、一般的な様々な免疫不全(分類不能原発性低ガンマグロブリン血症)、拡張型心筋症、線維性肺疾患、特発性線維化性肺胞炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織疾患関連間質性肺疾患、混合性結合組織疾患関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、皮膚筋炎/多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン症候群関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、痛風性関節炎、自己免疫性肝炎、1型自己免疫性肝炎(古典的自己免疫性またはルポイド肝炎)、自己免疫性低血糖、黒色表皮腫を伴うB型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に関連する急性免疫疾患、臓器移植に関連する慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、特定不能の腎疾患(renal disease NOS)、糸球体腎炎、腎臓の微細血管炎、円板状エリテマトーデス、男性の特発性または特定不能の不妊症、精子の自己免疫、インスリン依存性真性糖尿病、交感性眼炎、結合組織疾患に続発する肺高血圧、グッドパスチャー症候群、結節性多発動脈炎の肺の症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、高安病/動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性の自己免疫性甲状腺機能低下症(橋本病)、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液浮腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑、好酸球性食道炎、好酸球性増加症候群、好酸球性胃腸炎、皮膚エリテマトーデス、好酸球性食道炎、好酸球性増加症候群、好酸球性胃腸炎、及び下痢が挙げられる。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、炎症性腸疾患(IBD)である。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、潰瘍性大腸炎である。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、クローン病である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、原発性硬化性胆管炎(PSC)、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、胃食道逆流症(GERD)、またはアルコール依存症を有する場合に対象に投与される。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、細菌定着に関連する免疫応答が対象において検出された場合に、対象に投与される。いくつかの実施形態では、本方法は、対象が、望ましくない微生物による定着によって誘導される、またはそれと関連する免疫応答を有するかどうかを決定することを伴う。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が腸内毒素症を有する(例えば、疾患状態に関連する微生物叢を有する)場合、対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物による処置は、対象の微生物叢の変化をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物による処置により、対象における腸内毒素症が除去され、健康な微生物叢をもたらす。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物による処置により、対象における腸内毒素症が除去され、病原体による感染に対して抵抗性のまたは感受性の低い微生物叢がもたらされる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、敗血症の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が敗血症を有するか、または敗血症のリスクがある場合に対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、集中治療室(ICU、集中療法室または集中治療室(ITU)または重症治療室(CCU)とも称される)内の患者などの重症患者における敗血症の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が重症の対象であり、敗血症を有するか、または敗血症のリスクがある場合に対象に投与される。当業者には明らかとなるように、敗血症は、典型的には、細菌、真菌、ウイルス、または原虫による感染に起因する全身性炎症反応である。敗血症の重症度は、軽度(敗血症)から重度の敗血症、または敗血症性ショックまで様々である。がん、糖尿病、火傷、外傷、または重大な疾患をもたらす他の疾患もしくは障害によるものを含む、高齢(例えば、65歳以上)、若年(例えば、1歳未満)、及び/または免疫不全の対象は、敗血症を発症するリスクが高くなる可能性がある。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、重症の対象、例えば、集中治療室(ICU)内の患者における感染の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、対象が重症の対象である場合に対象に投与される。いくつかの実施形態では、対象は、集中治療室の患者であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、重症の対象における細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、または原虫感染を処置及び/または防止するために、対象に投与することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、胃腸管を含む外科的処置(すなわち、胃腸管手術)後の感染の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、対象が胃腸管を含む外科的処置を受けた場合、対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、対象が胃腸管を含む外科的処置を受けることになる場合、対象に投与される(例えば、外科的処置の前に投与)。いくつかの実施形態では、対象は、胃腸管に関連する疾患または障害を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、または原虫感染を処置及び/または防止するために、対象に投与することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、肝硬変を有する対象(すなわち、肝硬変患者)における感染の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、対象が肝硬変を有するか、または肝硬変のリスクがある場合、対象に投与される。当業者には明らかとなるように、肝硬変(cirrhosis)は、肝硬変(liver cirrhosis)または肝硬変(hepatic cirrhosis)とも称される、主に肝臓組織及びその細胞の長期的損傷に起因する肝機能障害に関連する状態である。肝硬変は、様々な要因、例えば、肝炎(例えば、B型肝炎またはC型肝炎によるウイルス感染症、自己免疫性肝炎)、及び過剰なアルコール摂取のうちのいずれかによって引き起こされ得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、肝硬変患者における細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、または原虫感染を処置及び/または防止するために、対象に投与することができる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、骨髄移植を受けた対象(すなわち、骨髄移植患者)における感染の処置及び/または防止のためのものである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、対象が骨髄移植を受けた、または受ける予定である場合、対象に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、骨髄移植患者における細菌感染、真菌感染、ウイルス感染、または原虫感染を処置及び/または防止するために、対象に投与することができる。
本明細書に記載の組成物のいずれも、例えば、細菌による定着に関連する疾患または障害、または細菌による定着に関連する免疫応答を処置または防止するために、治療有効量で、または治療有効量の用量で、対象に投与することができる。「処置する」及び「処置」という用語は、細菌による定着に関連する症状、または細菌による定着に関連する免疫応答のうちの1つ以上を低減または緩和することを指す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、疾患または障害を防止するために対象に投与することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、Th1関連疾患または障害を防止するために対象に投与することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、IBDを防止するために、対象に投与されてもよい。「防止する」及び「防止」という用語は、予防的投与を包含し、細菌による定着の発生率または可能性、または細菌による定着に関連する免疫応答を低下させることができる。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の投与により、病原性感染に抵抗性である健康な微生物叢がもたらされ、それによって病原性感染または病原菌による再定着が防止される。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」は、「有効量」という用語と互換的に使用され得る。治療有効量または有効量の、医薬組成物などの組成物は、本明細書に記載のものなどの対象における所望の応答または転帰をもたらす任意の量であり、これには、細菌による定着または細菌による定着に関連する免疫応答の低減または防止が含まれるが、これらに限定されない。
有効量という用語は、投与される細菌または細菌胞子の数として表されてもよいことを理解されたい。細菌は、投与されると増殖し得ることをさらに理解されたい。このため、比較的少量の細菌の投与であっても、治療効果があり得る。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれかの治療有効量は、対象の生存率を増強し、対象の細菌定着を低下させるもしくは防止し、及び/または病原性感染による毒素産生を低下させるもしくは阻害するのに十分な量である。いくつかの実施形態では、定着は、対象からの試料、例えば、糞便試料中の細菌を検出及び/または定量化することによって評価され得る。いくつかの実施形態では、治療有効量は、本明細書に記載の組成物のいずれも受けていない対象における細菌負荷と比較して、または組成物のいずれかの投与前に収集された同じ対象からの糞便試料と比較して、対象からの糞便試料中の定着細菌(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌)を、少なくとも1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、1000倍、10倍、10倍、またはそれ以上低下させるのに十分な量である。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物は、細菌定着に関連するか、または細菌定着によって誘導される免疫応答を低下させる。いくつかの実施形態では、治療有効量は、本組成物のいずれかの投与前の、細菌定着に関連する免疫応答または細菌定着によって誘導される免疫応答と比較して、細菌定着に関連する、または細菌定着によって誘導される免疫応答を、少なくとも1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、150倍、200倍、500倍、またはそれ以上低下させるのに十分な量である。
いくつかの実施形態では、治療有効量は、対象の胃腸管を非病原性細菌で再定着または再生息させるのに十分な量である。いくつかの実施形態では、治療有効量は、対象の胃腸管内に組成物の細菌株のうちの1つ以上を移植するのに十分な量である。いくつかの実施形態では、糞便試料は、望ましくない細菌(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌)の細菌負荷を評価し、及び/または本明細書に記載の細菌組成物の投与の有効性を評価するために、対象から得られる。いくつかの実施形態では、対象の微生物叢(例えば、微生物叢の菌株及び/または種の同一性及び存在量)を評価して、対象の疾患状態を決定し、及び/または処置の進行を評価することができる。いくつかの実施形態では、病原性感染を有する対象の微生物叢は、病原性感染を経験していない、または経験したことのない対象などの健康な対象の微生物叢と比較される。いくつかの実施形態では、病原性感染を有する対象の微生物叢を、病原性感染の前に対象から得られた糞便試料由来の同じ対象の微生物叢と比較する。
いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の投与により、対象への任意の望ましくない微生物による定着を低減または防止して健康な微生物叢がもたらされる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の投与により、任意の望ましくない微生物(例えば、病原菌、多剤耐性菌、口腔微生物叢細菌)による対象の腸内定着を低減または防止する健康な微生物叢がもたらされる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の投与により、望ましくない微生物による定着などの細菌定着に関連する免疫応答を低減する健康な微生物叢がもたらされる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される組成物の投与により、対象におけるTh1免疫応答を低下させる健康な微生物叢がもたらされる。
本明細書に記載の組成物のいずれも、Th1応答を抑制し、及び/または調節性T細胞、及び/またはTh17細胞の蓄積及び/または増殖を誘導することができる1つ以上の追加の組成物と組み合わせて投与することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれも、調節性T細胞(「Treg」)の増殖及び/または蓄積を誘導する組成物と組み合わせて投与することができる。
一態様では、本開示は、Treg誘導細菌株(VE202またはVE303など)、Escherichia種(E.coli(例えば、Escherichia種3_2_53FAA))及び/またはFusobactium種(例えば、Fusobactium mortiferum)など)を含む組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれも、例えば、Atarashi et al .Nature,(2013)500:232-236に記載されている17細菌株のTreg誘導組成物であるVE-202と組み合わせて投与することができる。VE-202の17細菌株は、以下の種によって表される:Clostridium saccharogumia、Flavonifractor plautii、Clostridium hathewayi、Blautia coccoides、Clostridium bolteae ATCC BAA-613、cf.Clostridium種 MLG055、Clostridium indolis、Anaerotruncus colihominis、Ruminococcus種 ID8、Clostridium asparagiforme DSM 15981、Clostridium symbiosum、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum、Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA、Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1、Clostridiales bacterium 1_7_47FAA、及びLachnospiraceae bacterium A4。VE-202細菌のサブセットもまた、Treg細胞を誘導することができることを理解されたい。Treg細胞を誘導するVE202のサブセットの例は、例えば、Atarashi et al.Nature,(2013)500:232-236及び対応する補足情報に見られる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれも、PCT国際公開WO2016/209806に記載の細菌組成物のいずれかと組み合わせて投与されてもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれかは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、PCT国際公開WO2019/094837に記載の細菌組成物のいずれかと組み合わせて投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれかは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、PCT国際公開WO2019/118515に記載の細菌組成物のいずれかと組み合わせて投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれかは、36細菌株の組成物(例えば、図4及び5に示される36-miix)と組み合わせて投与される。
本明細書で使用される場合、「調節性T細胞の増殖及び/または蓄積を誘導する」という句は、未成熟T細胞の調節性T細胞への分化を誘導する効果を指し、その分化は調節性T細胞の増殖及び/または蓄積をもたらす。さらに、「調節性T細胞の増殖及び/または蓄積を誘導する」の意味には、インビボ効果、インビトロ効果、及び/またはエクスビボ効果が含まれる。いくつかの実施形態では、調節性T細胞の増殖及び/または蓄積は、例えばフローサイトメトリーによって、調節性T細胞(例えば、Foxp3及びCD4)のマーカーを発現する細胞の数を検出及び/または定量化することによって評価することができる。いくつかの実施形態では、調節性T細胞の増殖及び/または蓄積は、サイトカイン(例えば、IL-10)の産生などの調節性T細胞の活性を決定することによって評価されてもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれかも、Th17細胞の蓄積及び/または増殖を誘導する組成物と組み合わせて投与することができ、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、PCT国際公開WO2015/156419に開示されている組成物を参照されたい。
いくつかの実施形態では、生きた細菌産物を抑制することはまた、対象の微生物叢を再生息させる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物投与前の対象(または、対象の特定の部位)における調節性T細胞の量と比較して、少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、1000倍、10倍、10倍、またはそれ以上、増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)における調節性T細胞の量と比較して、少なくとも1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、1000倍、10倍、10倍、またはそれ以上、増加する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物の投与前の対象(または対象の特定の部位)における調節性T細胞の量と比較して、少なくとも5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、10%、125%、150%、またはそれ以上増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)における調節性T細胞の量と比較して、少なくとも5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、100%、125%、150%、またはそれ以上増加する。
Treg細胞の誘導とそれに対応する病原菌の除菌とは複雑に関連している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物を投与する前の対象(または対象の特定の部位)における調節性T細胞の量と比較して、1%~20%、2%~19%、3%~17%、4%~16%、4%~15%、5%~15%、6%~14%、7%~13%、8%~12%、5%~10%、5%~15%、10%~15%、または8%~15%増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の増殖及び/または蓄積が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)における調節性T細胞の量と比較して、1%~20%、2%~19%、3%~17%、4%~16%、4%~15%、5%~15%、6%~14%、7%~13%、8%~12%、5%~10%、5%~15%、10%~15%、または8%~15%増加する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、対象の特定の部位(例えば、胃腸管)での調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の活性が増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の活性が、本組成物を投与する前の対象(例えば、対象の特定の部位)における調節性T細胞の活性と比較して、少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、1000倍、10倍、10倍、またはそれ以上増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の活性が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)における調節性T細胞の活性と比較して、少なくとも1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、100倍、1000倍、10倍、10倍、またはそれ以上増加する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の活性が、本組成物を投与する前の対象(例えば、対象の特定の部位)における調節性T細胞の活性と比較して、少なくとも5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、100%、125%、150%、またはそれ以上増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の活性が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)における調節性T細胞の活性と比較して、少なくとも5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、100%、125%、150%、またはそれ以上増加する。
調節性T細胞(例えば、総Tregまたは病原菌特異的Treg)の存在量は、例えば、調節性T細胞(例えば、FoxP3)を示す細胞マーカーを検出すること、調節性T細胞の直接的または間接的な活性を評価すること、及び/または調節性T細胞(例えば、IL-10)によって産生される1つ以上のサイトカインの産生を測定することによって、当該技術分野で既知の任意の方法によって評価することができる。
本明細書に記載のいくつかの態様の組成物及び方法により、短鎖脂肪酸の産生(例えば、対象の胃腸管におけるもの)が増加する。いくつかの実施形態では、本方法には、対象に、短鎖脂肪酸を産生する細菌株を含む1つ以上の組成物を投与することを伴う。SCFAは、健康な対象(例えば、病原菌感染を有しない対象)に豊富に存在し、病原菌感染(例えば、Clostridium difficile感染及びrCDI)を有する対象において減少する。糞便物質移植(FMT)により、rCDI後のSCFAが増加することが示されている(Seekatz,et al.,2018)53:64-73)。
消化管で産生されるSCFAは、腸内微生物叢と宿主生物との間のシグナル伝達分子として機能すると考えられており、このSCFAは、宿主の局所代謝、中間代謝、及び末梢代謝において役割を果たす。例えば、Morrison,et al.Gut Microbes(2016)7(3):189-200を参照されたい。いくつかの実施形態では、損傷した腸内粘膜バリアは、SCFAを提供することによって修復することができる。
SCFAの例には、ギ酸、酢酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、またはイソ吉草酸が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、SCFAは酪酸(酪酸(butyrate))である。
SCFAの産生とそれに対応する病原菌の除菌とは複雑に関連している。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、SCFA(例えば、総SCFAまたは病原菌特異的SCFA)の産生及び/または蓄積が、本組成物を投与する前の対象(または対象の特定の部位)におけるSCFAの量と比較して、1%~20%、2%~19%、3%~17%、4%~16%、4%~15%、5%~15%、6%~14%、7%~13%、8%~12%、5%~10%、5%~15%、10%~15%、または8%~15%増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物の投与により、SCFA(例えば、総SCFAまたは病原菌特異的SCFA)の産生及び/または蓄積が、本組成物を受けなかった別の対象(例えば、参照対象)におけるSCFAの量と比較して、1%~20%、2%~19%、3%~17%、4%~16%、4%~15%、5%~15%、6%~14%、7%~13%、8%~12%、5%~10%、5%~15%、10%~15%、または8%~15%増加する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物及び方法は、対象の胃腸管で産生されるSCFAの量の増加をもたらす。いくつかの実施形態では、SCFAは、本明細書に記載の組成物の投与後に、10倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、SCFAは、本明細書に記載の組成物の投与後に、20倍~250倍増加する。いくつかの実施形態では、SCFAは、本明細書に記載の組成物の投与後に、100倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、SCFAは、本明細書に記載の組成物の投与後に、少なくとも2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、または500倍増加する。
いくつかの実施形態では、SCFAは、酪酸を含む。いくつかの実施形態では、酪酸のレベル(例えば、対象の胃腸管における)は、本明細書に記載の組成物の投与後に、10倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、酪酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、20倍~250倍増加する。いくつかの実施形態では、酪酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、100倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、酪酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、少なくとも2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、または500倍増加する。
いくつかの実施形態では、SCFAは、プロピオン酸を含む。いくつかの実施形態では、プロピオン酸のレベル(例えば、対象の胃腸管における)は、本明細書に記載の組成物の投与後に、10倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、20倍~250倍増加する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、100倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、プロピオン酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、少なくとも2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、または500倍増加する。
いくつかの実施形態では、SCFAは、酢酸を含む。いくつかの実施形態では、酢酸のレベル(例えば、対象の胃腸管における)は、本明細書に記載の組成物の投与後に、10倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、酢酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、20倍~250倍増加する。いくつかの実施形態では、酢酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、100倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、酢酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、少なくとも2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、または500倍増加する。
いくつかの実施形態では、SCFAは、ギ酸を含む。いくつかの実施形態では、酢酸のレベル(例えば、対象の胃腸管における)は、本明細書に記載の組成物の投与後に、10倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、ギ酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、20倍~250倍増加する。いくつかの実施形態では、ギ酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、100倍~500倍増加する。いくつかの実施形態では、ギ酸のレベルは、本明細書に記載の組成物の投与後に、少なくとも2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、または500倍増加する。
いくつかの実施形態では、対象は、病原菌に感染している。いくつかの実施形態では、対象は、Clostridium difficile感染(CDI)を有する。いくつかの実施形態では、CDIは再発性(rCDI)である。rCDIは、同じ対象で複数回発生するCDIであり、対象の腸内微生物叢における短鎖脂肪酸(SCFA)の減少、一次胆汁酸の増加、及び二次胆汁酸の減少と関連している。
胆汁酸は、油脂をミセルに変える界面活性剤として作用することにより、食物油脂の消化を可能にするステロイド酸である。胆汁酸は、ファルネソイドX受容体及びGBPAR1を利用するホルモンとしても作用する。一次胆汁酸は、肝臓でコレステロールから合成され、分泌前にタウリンまたはグリシンのいずれかと複合体化する。一次胆汁酸が腸の内腔に分泌されると、細菌は部分的に脱ヒドロキシル化してグリシンまたはタウリン基を除去し、二次胆汁酸を形成する。
一次胆汁酸の非限定的な例は、コール酸(CA)、ケノデオキシコール酸(CDCA)、グリココール酸(GCA)、グリコケノデオキシコール酸(GCDCA)、グリコデオキシコール酸(GDCA)、タウロコール酸(TCA)、及びタウロケノデオキシコール酸(TCDCA)である。二次胆汁酸の非限定的な例は、デオキシコール酸(DCA)、リトコール酸(LCA)、ウルソデオキシコール酸(UDCA)、タウロデオキシコール酸(TDCA)、タウロリトコール酸(TLCA)、及びタウロウルソデオキシコール酸(TUDCA)である。
Clostridium difficile感染及びrCDIは、一次胆汁酸の増加及び二次胆汁酸の減少と関連している。糞便物質移植(FMT)後は、一次胆汁酸が減少し、二次胆汁酸が増加する(Seekatz,et al.,Anaerobe (2018)53:64-73)。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の細菌株または医薬組成物の投与により、一次胆汁酸が減少し、及び/または二次胆汁酸が増加する。
いくつかの実施形態では、一次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10分の1~100,000分の1に低下する。いくつかの実施形態では、一次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10分の1~1,000分の1に低下する。いくつかの実施形態では、一次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、20分の1~10,000分の1に低下する。いくつかの実施形態では、一次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10分の1、100分の1、200分の1、300分の1、400分の1、500分の1、600分の1、700分の1、800分の1、900分の1、1,000分の1、10,000分の1、20,000分の1、30,000分の1、40,000分の1、50,000分の1、60,000分の1、70,000分の1、80,000分の1、90,000分の1、または100,000分の1に低下する。
いくつかの実施形態では、二次胆汁酸塩のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10倍~10,000倍に上昇する。いくつかの実施形態では、二次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10倍~1,000倍に上昇する。いくつかの実施形態では、二次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、20倍~100倍に上昇する。いくつかの実施形態では、二次胆汁酸のレベルは、本細菌株または医薬組成物の投与後に、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1,000倍、2,000倍、3,000倍、4,000倍、5,000倍、6,000倍、7,000倍、8,000倍、9,000倍、または1,000倍に上昇する。
一般に、短鎖脂肪酸(SCFA)は、6個以下の炭素原子を含有する脂肪酸である。これらは、食物繊維が腸で発酵されるときに産生される。SCFAの非限定的な例としては、ヘキサン酸、ペンタン酸、酪酸、プロピオン酸、酢酸、及びギ酸が挙げられる。SCFAは、脂質消化後に門脈において主に吸収され、脂質、エネルギー、及びビタミンの産生に影響を与え得る。さらに、SCFAは、病原菌(例えば、Clostridium difficile)の感染を防止するために、腸上皮細胞膜の完全性を維持する上で重要な役割を果たす。
一態様では、本開示は、本医薬組成物の複数回用量の投与を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)と、それに続く本医薬組成物の複数回用量の投与を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の定着(生着)が増強される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回投与の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の回復が増強される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の存在量が増加される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の細菌株のすべてが定着した対象の数が増加する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の耐久性の定着(例えば、最大6か月)がもたらされる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の細菌株のすべての耐久性の定着(例えば、6か月)がもたらされる。さらに、複数回用量の投与により、記載された結果の組み合わせが生じてもよいことを理解されたい。このため、例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の定着(生着)が増加し、かつその回復速度が増加する。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物の複数回用量の投与により、本医薬組成物の単回用量の投与と比較して、本医薬組成物の1つ以上の細菌株の定着(生着)が増強される。本医薬組成物の複数回用量の投与により、定着(生着)が増強し、本医薬組成物の細菌株のそれぞれの存在量が増加し得る。いくつかの実施形態では、本医薬組成物の単回用量の投与により、本医薬組成物の複数回用量の投与と同じまたは同様のレベルの生着(例えば、全細菌)がもたらされるが、生着は、本医薬組成物の1つの細菌株または細菌株のサブセットのみによって占められ得る。
本明細書に記載の方法のうちのいずれも、本明細書に記載の医薬組成物を投与する前に、対象に抗生物質を投与することをさらに伴ってもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質は、バンコマイシン、フィダキソマイシン、またはリジニラゾールである。本明細書に提供される方法のいずれにも使用され得る抗生物質の非限定的な例としては、セファロスポリン抗生物質、セファレキシン、セフロキシム、セファドロキシル、セファゾリン、セファロチン、セファクロル、セファマンドール、セフォキシチン、セフプロジル、セフトビプロール、クリンダマイシン、セフトリアキソン、セフォタキシム、セファゾリン、セフォペラゾン、セフロキシム、セフメタゾール、フルオロキノロン、シプロフロキサシン、レバキン、フロキシン、テキン、アベロックス、ノルフロックス、テトラサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、ペニシリンV、ジクロキシリン、ベンジルペニシリン、カルベニシリン、バンコマイシン、及びメチシリン、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム/シラスタチン、メロペネム、クラブラン酸塩、タゾバクタム、ピペラシリン、セフトリアキソン、セフォタキシム、セファゾリン、フルオロキノロン、イミペネム、メロペネム、メトロニダゾール、フィダキソミキシン(fidaxomyxin)、またはリジニラゾールが挙げられる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法のうちのいずれも、本明細書に記載の医薬組成物を投与する前に、対象にバンコマイシンを投与することをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載の医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することを含まない。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載の医薬組成物の投与前にバンコマイシンを対象に投与することを含まない。バンコマイシンの投与は、ヒトの腸内微生物叢の組成を改変することがわかっている。例えば、Reijnders et al.Cell Metabolism(2016)24(1):63-72を参照されたい。特定の理論に拘束されることを望まないが、バンコマイシンの投与により、例えば胃腸管に存在する他の微生物を除去することで、本明細書に記載の医薬組成物の細菌株(複数可)の生着が助けられ得ると考えられる。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、単回用量として、対象に1回投与される。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、複数回用量で対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、少なくとも2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量で対象に投与される。抗生物質(例えば、バンコマイシン)の複数回用量は、本明細書に記載の医薬組成物うちのいずれかを投与する前に、一定の間隔で対象に投与されてもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の複数回用量の各々は、連続した日に投与される(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、15日、またはそれ以上の間連続して、対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、3日間連続して各日対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、5日間連続して各日対象に投与した。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、7日間連続して各日対象に投与した。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、対象に1日間投与した。本明細書に記載の実施形態のうちのいずれにおいても、対象は、第1の抗生物質の1回以上の用量、続いて第2の抗生物質の1回以上の用量を投与されてもよい。
いくつかの実施形態では、単回用量、または複数回用量の処置レジメンにおける第1の投与は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量の投与と同じ日に投与される。いくつかの実施形態では、単回用量、または複数回用量の処置レジメンにおける第1の投与は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量の投与の翌日に投与される。いくつかの実施形態では、単回用量、または複数回用量の処置レジメンにおける第1の投与は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量の投与の2日後に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量と本医薬組成物の第1の用量との間に休薬日を見越す。いくつかの実施形態では、単回用量、または複数回用量の処置レジメンにおける第1の用量は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量の投与の3日、4日、5日、6日、10日、またはそれ以上の後に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される方法は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の最終用量と本医薬組成物の第1の用量との間に複数の休薬日を見越す。
抗生物質(例えば、バンコマイシン)の各用量は、同じ量の抗生物質であっても、異なる量の抗生物質であってもよい。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、本明細書に記載の医薬組成物の細菌株のうちの1つ以上の定着を可能にするのに十分な量で投与される。いくつかの実施形態では、対象は、1日あたり約50mg~1g、100mg~750mg、100mg~500mg、200mg~750mg、200mg~500mg、300mg~750mg、300mg~500mg、100mg~400mg、100mg~300mg、100mg~200mg、200mg~400mg、200mg~300mg、または450mg~550mgの抗生物質を投与される。当業者には理解されるように、1日あたりの対象に投与されるバンコマイシンの総量は、単回用量で投与されても、合計すると1日あたりの抗生物質の総量となる複数回用量にわたって投与されてもよい。
いくつかの例では、対象は、本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかの投与前に、1日あたり約500mgのバンコマイシンを投与される。いくつかの実施形態では、1日あたり500mgのバンコマイシンが単回用量(例えば、500mg)で投与される。いくつかの実施形態では、1日あたり500mgのバンコマイシンは、合計すると1日あたり500mgのバンコマイシンとなる複数回用量(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)で投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、1日あたり125mgのバンコマイシンの4回用量で投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に1日間投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に2日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に3日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に4日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に5日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に6日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に7日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、550mgのバンコマイシンは、対象に8日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に9日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、500mgのバンコマイシンは、対象に10日間毎日投与される。
いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかの投与前に、1日あたり約250mgのバンコマイシンを投与される。いくつかの実施形態では、1日あたり250mgのバンコマイシンが単回用量(例えば、250mg)で投与される。いくつかの実施形態では、1日あたり250mgのバンコマイシンは、合計すると1日あたり250mgのバンコマイシンとなる複数回用量(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)で投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、1日あたり125mgのバンコマイシンの2回用量で投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に1日間投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に2日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に3日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に4日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に5日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に6日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に7日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に8日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に9日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、250mgのバンコマイシンは、対象に10日間毎日投与される。
いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかの投与前に、1日あたり約125mgのバンコマイシンを投与される。いくつかの実施形態では、この1日あたり125mgのバンコマイシンは、単回用量(例えば、125mg)で投与される。いくつかの実施形態では、この1日あたり125mgのバンコマイシンは、合計すると1日あたり125mgのバンコマイシンとなる複数回用量(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)で投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に1日間投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に2日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に3日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に4日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に5日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に6日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に7日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に8日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に9日間毎日投与される。いくつかの実施形態では、125mgのバンコマイシンは、対象に10日間毎日投与される。
いくつかの実施形態では、本開示は、1つ以上の抗生物質を対象に投与し、続いて本細菌組成物のうちのいずれかを1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、または少なくとも10回以上対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、1つ以上の抗生物質を対象に投与し、続いて、本明細書に記載の細菌組成物のうちのいずれかを、2週間ごと、毎月、2か月ごと、3か月ごと、4か月ごと、5か月ごと、6か月ごと、またはそれ以上など、一定の間隔で、複数回用量で、対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれかの1回用量が投与され、本組成物の第2の用量が翌日(例えば、連続した日)に投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれかの1用量が投与され、本組成物の追加用量の各々が連続する日に投与される(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。
一態様では、本開示は、1つ以上の抗生物質を対象に投与し、続いて細菌組成物のいずれかを医薬組成物の複数の1日用量として投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、2日、3日、4日、5日、6日、7日、8日、9日、10日、11日、12日、13日、14日、15日、16日、17日、18日、19日、20日、21日、22日、23日、24日、25日、26日、27日、28日、29日、30日、1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月、12か月、またはそれ以上の間、毎日投与される。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、漸減パルスレジームに従って投与される。例えば、Sirbu et al.,Clinical Infectious Diseases(2017)65:1396-1399を参照されたい。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)は、本明細書に記載の医薬組成物の投与の少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、またはそれ以上前に、対象に投与される。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)の投与は、本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかの投与の少なくとも1日(例えば、1日、2日、3日、4日、5日、またはそれ以上)前に終了される。
いくつかの実施形態では、追加の抗生物質が、本明細書に提供されるバンコマイシンレジームと組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、バンコマイシン用量または投与レジメンのいずれかを、本明細書に提供される医薬組成物用量または投与レジメンのいずれかと組み合わせてもよいことを理解されたい。
一態様では、本開示は、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本明細書に提供される医薬組成物を投与することを含む方法を提供し、ここでは、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与した後で、本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与する。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与することで、抗生物質を投与せずに医薬組成物を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の存在量(生着)が増加する。いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与することで(例えば、最大6か月)、抗生物質を投与せずに医薬組成物を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の定着の期間が増加する。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与することで、抗生物質を投与せずに医薬組成物を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の初期量の生着速度が10~100倍(例えば、最初の48時間以内)増加する。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与することで、抗生物質を投与せずに医薬組成物を投与した場合と比較して、本医薬組成物の細菌株のすべてが微生物叢に存在する対象の数(量)がより大きくなる。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の存在量(生着)が増加する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に提供される医薬組成物の投与を含む方法を提供し、ここでは、本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の対象の微生物叢における細菌株の存在量(生着)が増加する。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の初期量の生着速度が増加する。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に提供される医薬組成物の投与を含む方法を提供し、ここでは、本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の初期量の生着速度が増加する。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の存在量がより高くなる。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に提供される医薬組成物の投与を含む方法を提供し、ここでは、本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、対象の微生物叢における本医薬組成物の細菌株の存在量がより高くなる。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、本医薬組成物の細菌株のすべてが微生物叢に存在する対象の数(量)がより大きくなる。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に提供される医薬組成物の投与を含む方法を提供し、ここでは、本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、本医薬組成物の細菌株のすべてを微生物叢に有する対象の数(量)がより大きくなる。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、微生物叢の回復が加速する(例えば、Bacteroidetes及び/またはFirmicutesの細菌種が増加し、及び/またはProteobacteriaが減少する)。いくつかの実施形態では、本開示は、本明細書に提供される医薬組成物の投与を含む方法を提供し、ここでは、本医薬品の複数回用量を投与することで、本医薬組成物の単回用量を投与した場合と比較して、微生物叢の回復が加速する(例えば、Bacteroidetes及び/またはFirmicutesの細菌種が増加し、及び/またはProteobacteriaが減少する)。
いくつかの実施形態では、抗生物質(例えば、バンコマイシン)を投与し、続いて本医薬組成物の単回用量または複数回用量を投与することで、医薬組成物を投与せずに抗生物物質(例えば、バンコマイシン)を投与した場合と比較して、微生物叢の回復が加速する(例えば、Bacteroidetes及び/またはFirmicutesの細菌種が増加し、及び/またはProteobacteriaが減少する)。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法には、本明細書に記載の組成物を投与する前に、対象を腸洗浄(腸潅注、全腸潅注、胃腸洗浄、胃洗浄)に供することが伴ってもよい。いくつかの実施形態では、腸洗浄は、対象の胃腸管から微生物叢を除去するかまたは除去するのを助け、本明細書に記載の組成物の細菌株のためにニッチを創出できる。いくつかの実施形態では、腸洗浄は、経口腸洗浄であっても経直腸腸洗浄であってもよい。
腸洗浄を行う方法は当該技術分野で既知であり、これには、概して、ポリエチレングリコールまたは平衡電解質溶液などの大量の溶液の急速な投与が伴う。経直腸腸洗浄には、本医薬組成物を含む溶液または坐剤の投与が伴い得る。腸洗浄は、医師の監督下で、入院中に、または自宅で行われ得る。
本組成物で構成される医薬組成物及び食品を含む、本明細書に記載の組成物のいずれかは、任意の形態で、例えば、溶液または懸濁液などの水性形態、半固体形態に包埋された形態、粉末形態または凍結乾燥形態で細菌株を含有することができる。いくつかの実施形態では、本組成物または本組成物の細菌株は凍結乾燥される。いくつかの実施形態では、組成物における細菌株のサブセットが凍結乾燥される。組成物、特に細菌を含む組成物を凍結乾燥する方法は、当該技術分野で周知である。例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第3,261,761号、同第4,205,132号、PCT国際公開第WO2014/029578号、及び同第WO2012/098358号を参照されたい。細菌は組み合わせとして凍結乾燥されてもよく、及び/または細菌は別々に凍結乾燥され、投与前に組み合わされてもよい。細菌株を、他の細菌株と組み合わせる前に医薬品賦形剤と組み合わせてもよく、または複数の凍結乾燥した細菌を、凍結乾燥形態にある間に組み合わせてもよく、この細菌の混合物を、組み合わせた時点で、続いて医薬品賦形剤と組み合わせてもよい。いくつかの実施形態では、細菌株は、凍結乾燥ケークである。いくつかの実施形態では、1つ以上の細菌株を含む組成物は、凍結乾燥ケークである。
いくつかの実施形態では、医薬組成物及び食品を含む、本組成物の細菌株のうちの1つ以上は、噴霧乾燥されている。いくつかの実施形態では、細菌株のサブセットが噴霧乾燥される。噴霧乾燥のプロセスは、細菌組成物を含む液体から乾燥粉末を作成することを指す(例えば、Ledet,et al.,Spray Draying of Pharmaceuticals in"Lyophilized Biologics and Vaccines"273-294,Springerを参照されたい)。概して、本プロセスには、細菌組成物を高温ガスで急速に乾燥させることが伴う。細菌株を、他の細菌株と組み合わせる前に医薬品賦形剤と組み合わせてもよく、または複数の噴霧乾燥した細菌を、噴霧乾燥形態にある間に組み合わせてもよく、この細菌の混合物を、組み合わせた時点で、続いて医薬品賦形剤と組み合わせてもよい。
組成物の細菌株は、当該技術分野で周知の発酵技法を使用して製造することができる。いくつかの実施形態では、有効成分は、嫌気性細菌種の急速な増殖を支援することができる嫌気性発酵槽を使用して製造する。嫌気性発酵槽は、例えば、撹拌槽型反応器または使い捨て波動バイオリアクターであってもよい。BL培地及びEG培地などの培養培地、または動物成分を含まないこれらの培地の類似版を使用して、細菌種の増殖を支援することができる。細菌産物は、遠心分離及び濾過などの従来の技法によって発酵ブロスから精製及び濃縮することができ、任意選択で、当該技術分野で周知の技法によって乾燥及び凍結乾燥することができる。
いくつかの実施形態では、細菌株の組成物は、医薬組成物として投与するために製剤化されてもよい。本明細書で使用される「医薬組成物」という用語は、本明細書に記載の精製された細菌株のうちのいずれか2つ以上などの少なくとも1つの有効成分と、1つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい1つ以上の不活性成分との混合または組み合わせから生じる産物を意味する。
「許容される」賦形剤は、有効成分と適合性でなければならず、かつそれが投与される対象にとって有害であってはならない賦形剤を指す。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、組成物の意図される投与経路に基づいて選択され、例えば、経口または経鼻投与のための組成物は、直腸投与のための組成物とは異なる薬学的に許容される賦形剤を含み得る。賦形剤の例には、滅菌水、生理食塩水、溶剤、基材、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香料、芳香剤、賦形剤、ビヒクル、防腐剤、結合剤、希釈剤、等張性調整剤、緩和剤、増量剤、崩壊剤、緩衝剤、コーティング剤、潤滑剤、着色剤、甘味料、増粘剤、及び可溶化剤が挙げられる。
本明細書に開示される医薬組成物は、当該技術分野で周知であり日常的に実施されている方法に従って調製することができる(例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Mack Publishing Co.20th ed.2000を参照されたい)。本明細書に記載の医薬組成物は、凍結乾燥製剤または水溶液の形態にある任意の担体または安定剤をさらに含んでもよい。許容される賦形剤、担体、または安定剤には、例えば、緩衝液、抗酸化剤、防腐剤、ポリマー、キレート試薬、及び/または界面活性剤が含まれてもよい。医薬組成物は、好ましくは、GMP条件下で製造される。本医薬組成物は、経口、経鼻、または非経口的に使用でき、例えば、カプセル剤、錠剤、丸薬、サシェ剤、液剤、粉末剤、顆粒剤、細顆粒剤、フィルムコーティング製剤、ペレット剤、トローチ剤、舌下製剤、チュアブル剤、口腔製剤、ペースト剤、シロップ剤、懸濁液、エリキシル剤、エマルション剤、リニメント剤、軟膏剤、石膏剤、パップ剤、経皮吸収システム剤、ローション剤、吸入剤、エアロゾル剤、注射剤、坐薬剤などの形態で使用することができる。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、静脈内、筋肉内、皮下、または皮内投与などによる注射によって使用することができる。
いくつかの実施形態では、細菌株を含む本組成物は、腸(例えば、小腸及び/または結腸)への送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、細菌株を含む本組成物は、胃内の過酷な環境での細菌の生存を増加させる腸溶性コーティングを用いて製剤化される。腸溶性コーティングは、胃内の胃液の作用に抵抗して、その中の組成物の細菌が胃を通過して腸に入るようにするコーティングである。腸溶性コーティングは、腸液と接触すると、コーティングに封入された細菌が腸管に放出されるように容易に溶解してもよい。腸溶性コーティングは、市販のEUDRAGIT(Evonik Industries)などの当該技術分野で周知のポリマー及びコポリマーから構成され得る。(例えば、Zhang,AAPS PharmSciTech,(2016),17(1):56-67を参照されたい)。
細菌株を含む本組成物はまた、腸(例えば、結腸)への直腸送達のために製剤化されてもよい。したがって、いくつかの実施形態では、細菌を含む組成物は、坐剤、結腸内視鏡検査、内視鏡検査、S状結腸鏡検査、または浣腸による送達のために製剤化されてもよい。医薬調製物または製剤、及び特に経口投与用医薬調製物は、本開示の組成物の腸(例えば、結腸)への効率的な送達を可能にする追加の成分を含んでもよい。腸(例えば、結腸)への組成物の送達を可能にする様々な医薬調製物を使用することができる。その例には、pH感受性組成物、より具体的には、腸溶性ポリマーが胃を通過した後にpHがアルカリ性になるとそれらの内容物を放出する緩衝サシェ製剤または腸溶性ポリマーが挙げられる。pH感受性組成物が医薬調製物の製剤化に使用される場合、pH感受性組成物は、好ましくは、組成物の分解のpH閾値が約6.8~約7.5であるポリマーである。このような数値範囲は、胃の遠位部分でpHがアルカリ側にシフトする範囲であり、したがって、結腸への送達に使用するのに好適な範囲である。さらに、腸の各部分(例えば、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結腸、及び直腸)は、異なる生化学的及び化学的環境を有することを理解されたい。例えば、腸の一部は異なるpHを有しているため、特定のpH感受性を有する組成物による標的化された送達が可能となる。したがって、本明細書に提供される組成物は、適切なpH感受性を有する製剤を提供することにより、腸または腸の特定の部分(例えば、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結腸、及び直腸)への送達のために製剤化されてもよい。(例えば、Villena et al.,Int J Pharm 2015,487(1-2):314-9を参照されたい)。
腸(例えば、結腸)への組成物の送達に有用な医薬調製物の別の実施形態は、内容物(例えば、細菌株)の放出を小腸通過時間に対応する約3~5時間遅延させることによって、結腸への送達を確実にするものである。遅延放出のための医薬調製物の一実施形態では、ヒドロゲルがシェルとして使用される。ヒドロゲルは、胃腸液と接触すると水和して膨潤し、その結果、内容物が効果的に放出される(主に結腸で放出される)。遅延放出投与単位は、投与される薬物または有効成分をコーティングまたは選択的にコーティングする材料を有する薬物含有組成物を含む。そのような選択的コーティング材料の例には、インビボ分解性ポリマー、漸次加水分解性ポリマー、漸次水溶性ポリマー、及び/または酵素分解性ポリマーが挙げられる。放出を効率的に遅延させるための多種多様なコーティング材料が利用可能であり、これらには、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系ポリマー、メタクリル酸ポリマー及びコポリマーなどのアクリル酸ポリマー及びコポリマー、ならびにポリビニルピロリドンなどのビニルポリマー及びコポリマーが含まれる。
腸(例えば、結腸)への送達を許容する医薬組成物の追加の例には、結腸粘膜に特異的に付着する生体接着性組成物(例えば、米国特許第6.368.586号の明細書に記載されているポリマー)、及び特に胃腸管内の生物医薬調製物をプロテアーゼの活性に起因する分解から保護するためにプロテアーゼ阻害剤が組み込まれている組成物が挙げられる。
腸(例えば、結腸)への送達を可能にするシステムの別の例は、胃の遠位部分での細菌発酵におけるガスの発生によって引き起こされる圧力変化を利用することによって内容物を放出させるような圧力変化によって、組成物を結腸に送達するシステムである。このようなシステムは特に限定されるものではなく、そのより具体的な例は、内容物が坐剤ベースに分散しており、疎水性ポリマー(例えば、エチルセルロース)でコーティングされたカプセルである。
腸(例えば、結腸)への組成物の送達を可能にするシステムのさらなる例は、例えば炭水化物加水分解酵素または炭水化物還元酵素などの胃腸(例えば、結腸)に存在する酵素によって除去され得るコーティングを含む組成物である。このようなシステムは特に限定されるものではなく、そのより具体的な例には、非デンプン性多糖類、アミロース、キサンタンガム、及びアゾポリマーなどの食品成分を使用するシステムが含まれる。
本明細書に提供される組成物はまた、開口部(例えば、鼻腔チューブ)を介したまたは手術を介した送達によって、腸などの特定の標的領域に送達することができる。加えて、特定の領域(例えば、盲腸または結腸)への送達のために製剤化される本明細書に提供される組成物は、チューブ(例えば、直接小腸に入れる)によって投与してもよい。チューブなどの機械的送達方法を、pH特異的コーティングなどの化学的送達方法と組み合わせると、本明細書に提供される組成物を所望の標的領域(例えば、盲腸または結腸)に送達することが可能になる。
細菌株を含む組成物は、当業者に既知である従来の方法によって、薬学的に許容される剤形に製剤化される。投薬レジメンは、最適な所望の応答(例えば、予防的または治療的効果)を提供するように調整される。いくつかの実施形態では、組成物の剤形は、錠剤、丸薬、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、溶液剤、または坐剤である。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、経口投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、組成物の細菌またはその一部が対象の胃を通過した後も生存し続けるように製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、例えば坐剤として、直腸投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、適切なコーティング(例えば、pH特異的コーティング、標的領域特異的酵素によって分解され得るコーティング、または標的領域に存在する受容体に結合することができるコーティング)を提供することによって、腸または腸の特定の領域(例えば、結腸)への送達のために製剤化される。
本明細書に開示される医薬組成物の有効成分の投与量は、対象に対して毒性であるまたは有害作用を有することなく、特定の対象、組成物、及び投与様式について所望の薬学的応答を達成するのに有効な有効成分の量を得るように変化させることができる。選択される用量レベルは、用いられる特定の組成物の活性、投与経路、投与時間、処置期間、用いられる特定の組成物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物、及び/または材料、処置される対象の年齢、性別、体重、状態、一般的な健康、及び以前の病歴、ならびに同様の要因を含むさまざまな要因に依存する。
医師、獣医、または他の訓練を受けた施術者は、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルよりも低いレベルで本医薬組成物の投薬を開始し、所望の効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させることができる。一般に、本明細書に記載される人々の群の予防的または治療的処置のための組成物の有効用量は、投与経路、対象の生理学的状態、対象がヒトであるか動物であるか、投与される他の薬剤、及び所望の治療効果を含む多くの異なる要因に応じて変化する。安全性及び有効性を最適化するために、投薬量を滴定する必要がある。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、本明細書に記載される組成物のうちのいずれかの用量の経口投与を必要とする。いくつかの実施形態では、投薬レジメンは、本明細書に記載される組成物のうちのいずれかの複数回用量の経口投与を必要とする。いくつかの実施形態では、組成物は、対象に、1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、または少なくとも10回、経口投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物のうちのいずれかは、対象に、2週間ごと、毎月、2か月ごと、3か月ごと、4か月ごと、5か月ごと、6か月ごと、またはそれ以上などの一定の間隔で、複数回用量で投与する。
本明細書に開示される医薬組成物を含む組成物には、選択された細菌株を含む組成物が含まれる。医薬組成物を含む組成物における細菌株の各々の細菌の量を含む細菌の量は、重量、細菌の数、及び/またはCFU(コロニー形成単位)で表され得る。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約1010、約1011、約1012、約1013個、またはそれ以上の各細菌株を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約1010、約1011、約1012、約1013個、またはそれ以上の総細菌を含む。細菌株の各々の細菌が異なる量で存在してもよいことをさらに理解されたい。このため、例えば、非限定的な例として、組成物は、10の細菌A、10の細菌B、及び10の細菌Cを含んでもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約1010、約1011、約1012、約1013、またはそれ以上のCFUの細菌株の各々を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、組み合わせた細菌株のすべてについて、合計で約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約10、約1010、約1011、約1012、約1013、またはそれ以上のCFUを含む。上で考察したように、細菌株の各々の細菌は、異なる量で存在してもよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、本組成物中の細菌株の各々の細菌を、投薬量あたり、約10-7、約10-6、約10-5、約10-4、約10-3、約10-2、約10-1、またはそれ以上のグラムで含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、組み合わせた細菌株のすべてについて、合計で約10-7、約10-6、約10-5、約10-4、約10-3、約10-2、約10-1、またはそれ以上のグラムの細菌を含む。
いくつかの実施形態では、投薬量は、1つの投与手段(例えば、錠剤、丸薬、またはカプセル剤)である。いくつかの実施形態において、投薬量は、一度に投与される量であり、これは、複数の投与手段(例えば、複数の錠剤、丸薬、またはカプセル剤)の形態であってもよい。いくつかの実施形態では、投薬量は、特定の期間(例えば、1日または1週間)で投与される量である。
本明細書に記載されるように、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、単回投与として1回投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、複数回用量で投与される。いくつかの実施形態では、各用量は、1つ以上のカプセル剤の形態で投与される。いくつかの実施形態では、各用量は、複数のカプセルの投与を含む。いくつかの実施形態では、各用量は、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、またはそれ以上のカプセルの形態で投与される。
いくつかの実施形態では、各カプセルは、カプセルあたり、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、1010~1013個、1011~1013個、1012~1013個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、1010~1012個、1011~1012個、10~1011個、10~1011個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1011個、10~1011個、10~1011個、1010~1011個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、または10~10個の細菌株の各々を含む。
いくつかの実施形態では、各カプセルは、カプセルあたり、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、1010~1013個、1011~1013個、1012~1013個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、1010~1012個、1011~1012個、10~1011個、10~1011個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1011個、10~1011個、10~1011個、1010~1011個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、または10~10個の総細菌を含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、10~10、10~10、または10~10個の総細菌を含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、約1.0×10、2.0×10、3.0×10、4.0×10、5.0×10、6.0×10、7.0×10、8.0×10、9.0×10、1.0×10、2.0×10、3.0×10、4.0×10、5.0×10、6.0×10、7.0×10、8.0×10、9.0×10、1.0×10、1.1×10、1.2×10、1.3×10、1.4×10、1.5×10、1.6×10、1.7×10、1.8×10、1.9×10、2.0×10、2.1×10、2.2×10、2.3×10、2.4×10、2.5×10、2.6×10、2.7×10、2.8×10、2.9×10、3.0×10、3.1×10、3.2×10、3.3×10、3.4×10、3.5×10、3.6×10、3.7×10、3.8×10、3.9×10、4.0×10、4.1×10、4.2×10、4.3×10、4.4×10、4.5×10、4.6×10、4.7×10、4.8×10、4.9×10、5.0×10の総細菌を含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、約8.0×10の総細菌を含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、約1.6×10の総細菌を含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、約8.0×10のCFUを含む。いくつかの実施形態では、各カプセルは、約1.6×10のCFUを含む。
いくつかの実施形態では、各カプセルは、カプセルあたり、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、1010~1013個、1011~1013個、1012~1013個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、10~1012個、1010~1012個、1011~1012個、10~1011個、10~1011個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1013個、10~1011個、10~1011個、10~1011個、1010~1011個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~1010個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、10~10個、または10~10個の各細菌株を含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、投与量あたり、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、1010~1013、1011~1013、1012~1013、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、1010~1012、1011~1012、10~1011、10~1011、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1011、10~1011、10~1011、1010~1011、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、または10~10CFUの細菌株の各々を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、投薬量あたり、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、1010~1013、1011~1013、1012~1013、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、1010~1012、1011~1012、10~1011、10~1011、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1011、10~1011、10~1011、1010~1011、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、または10~10の総CFUを含む。
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、少なくとも約1.0×10、1.1×10、1.2×10、1.3×10、1.4×10、1.5×10、1.6×10、1.7×10、1.8×10、1.9×10、2.0×10、2.1×10、2.2×10、2.3×10、2.4×10、2.5×10、2.6×10、2.7×10、2.8×10、2.9×10、3.0×10、3.1×10、3.2×10、3.3×10、3.4×10、3.5×10、3.6×10、3.7×10、3.8×10、3.9×10、4.0×10、4.1×10、4.2×10、4.3×10、4.4×10、4.5×10、4.6×10、4.7×10、4.8×10、4.9×10、5.0×10、5.1×10、5.2×10、5.3×10、5.4×10、5.5×10、5.6×10、5.7×10、5.8×10、5.9×10、6.0×10、6.1×10、6.2×10、6.3×10、6.4×10、6.5×10、6.6×10、6.7×10、6.8×10、6.9×10、7.0×10、7.1×10、7.2×10、7.3×10、7.4×10、7.5×10、7.6×10、7.7×10、7.8×10、7.9×10、8.0×10、8.1×10、8.2×10、8.3×10、8.4×10、8.5×10、8.6×10、8.7×10、8.8×10、8.9×10、9.0×10、9.1×10、9.2×10、9.3×10、9.4×10、9.5×10、9.6×10、9.7×10、9.8×10、9.9×10、1.0×10、1.1×10、1.2×10、1.3×10、1.4×10、1.5×10、1.6×10、1.7×10、1.8×10、1.9×10、2.0×10、2.1×10、2.2×10、2.3×10、2.4×10、2.5×10、2.6×10、2.7×10、2.8×10、2.9×10、3.0×10、3.1×10、3.2×10、3.3×10、3.4×10、3.5×10、3.6×10、3.7×10、3.8×10、3.9×10、4.0×10、4.1×10、4.2×10、4.3×10、4.4×10、4.5×10、4.6×10、4.7×10、4.8×10、4.9×10、5.0×10、5.1×10、5.2×10、5.3×10、5.4×10、5.5×10、5.6×10、5.7×10、5.8×10、5.9×10、6.0×10、6.1×10、6.2×10、6.3×10、6.4×10、6.5×10、6.6×10、6.7×10、6.8×10、6.9×10、7.0×10、7.1×10、7.2×10、7.3×10、7.4×10、7.5×10、7.6×10、7.7×10、7.8×10、7.9×10、8.0×10、8.1×10、8.2×10、8.3×10、8.4×10、8.5×10、8.6×10、8.7×10、8.8×10、8.9×10、9.0×10、9.1×10、9.2×10、9.3×10、9.4×10、9.5×10、9.6×10、9.7×10、9.8×10、9.9×10、1.0×1010、1.1×1010、1.2×1010、1.3×1010、1.4×1010、1.5×1010、1.6×1010、1.7×1010、1.8×1010、1.9×1010、2.0×1010、2.1×1010、2.2×1010、2.3×1010、2.4×1010、2.5×1010、2.6×1010、2.7×1010、2.8×1010、2.9×1010、3.0×1010、3.1×1010、3.2×1010、3.3×1010、3.4×1010、3.5×1010、3.6×1010、3.7×1010、3.8×1010、3.9×1010、4.0×1010、4.1×1010、4.2×1010、4.3×1010、4.4×1010、4.5×1010、4.6×1010、4.7×1010、4.8×1010、4.9×1010、5.0×1010、5.1×1010、5.2×1010、5.3×1010、5.4×1010、5.5×1010、5.6×1010、5.7×1010、5.8×1010、5.9×1010、6.0×1010、6.1×1010、6.2×1010、6.3×1010、6.4×1010、6.5×1010、6.6×1010、6.7×1010、6.8×1010、6.9×1010、7.0×1010、7.1×1010、7.2×1010、7.3×1010、7.4×1010、7.5×1010、7.6×1010、7.7×1010、7.8×1010、7.9×1010、8.0×1010、8.1×1010、8.2×1010、8.3×1010、8.4×1010、8.5×1010、8.6×1010、8.7×1010、8.8×1010、8.9×1010、9.0×1010、9.1×1010、9.2×1010、9.3×1010、9.4×1010、9.5×1010、9.6×1010、9.7×1010、9.8×1010、9.9×1010、1.0×1011、1.1×1011、1.2×1011、1.3×1011、1.4×1011、1.5×1011、1.6×1011、1.7×1011、1.8×1011、1.9×1011、2.0×1011、2.1×1011、2.2×1011、2.3×1011、2.4×1011、2.5×1011、2.6×1011、2.7×1011、2.8×1011、2.9×1011、3.0×1011、3.1×1011、3.2×1011、3.3×1011、3.4×1011、3.5×1011、3.6×1011、3.7×1011、3.8×1011、3.9×1011、4.0×1011、4.1×1011、4.2×1011、4.3×1011、4.4×1011、4.5×1011、4.6×1011、4.7×1011、4.8×1011、4.9×1011、5.0×1011、5.1×1011、5.2×1011、5.3×1011、5.4×1011、5.5×1011、5.6×1011、5.7×1011、5.8×1011、5.9×1011、6.0×1011、6.1×1011、6.2×1011、6.3×1011、6.4×1011、6.5×1011、6.6×1011、6.7×1011、6.8×1011、6.9×1011、7.0×1011、7.1×1011、7.2×1011、7.3×1011、7.4×1011、7.5×1011、7.6×1011、7.7×1011、7.8×1011、7.9×1011、8.0×1011、8.1×1011、8.2×1011、8.3×1011、8.4×1011、8.5×1011、8.6×1011、8.7×1011、8.8×1011、8.9×1011、9.0×1011、9.1×1011、9.2×1011、9.3×1011、9.4×1011、9.5×1011、9.6×1011、9.7×1011、9.8×1011、9.9×1011、または1.0×1012の総CFUを含む。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.6×10の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.6×10の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.6×10の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.6×10の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×10の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×10の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×10の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも8.0×10の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも8.0×10の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも8.0×10の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも8.0×10の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.8×1010の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.8×1010の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.8×1010の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.8×1010の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.8×1010の総CFUを含み、7回用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、5回用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも4.0×1010の総CFUを含み、5回用量として投与され、その各々は5日連続して投与される。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含み、14回用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも5.6×1010の総CFUを含み、14回用量として投与され、その各々は14日連続して投与される。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含み、14回用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも1.1×1011の総CFUを含み、14回用量として投与され、その各々は14日連続して投与される。
いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含む。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含み、単回用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含み、複数回(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含み、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量として投与される。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含み、5回用量として投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、一定の間隔で投与される。いくつかの実施形態では、複数回用量の各々は、連続した日に行われる(例えば、1日目に第1の用量、2日目の第2の用量、3日目に第3の用量など)。いくつかの実施形態では、本医薬組成物は、少なくとも2.1×1010の総CFUを含み、5回用量として投与され、その各々は5日連続して投与される。
本明細書に記載されるように、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、1回用量でまたは複数回用量で対象に投与されてもよく(例えば、初期投与)、その後、本明細書に記載の医薬組成物のいずれかの1回以上の追加用量で投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、初期投与において1回用量でまたは複数回用量で対象に投与され、その後、初期投与の医薬組成物と同じ1つ以上の細菌株を含む医薬組成物の1回以上の追加用量が続いてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、初期投与において1回用量でまたは複数回用量で対象に投与され、その後、本医薬組成物の初期投与に比べてより多くの総細菌(コロニー形成単位)を含む医薬組成物の1回以上の追加用量を続けてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、初期投与において1回用量でまたは複数回用量で対象に投与され、その後、本医薬組成物の初期投与に比べてより多くの総細菌(コロニー形成単位)を含む医薬組成物の1回以上の追加用量を続けてもよい。いくつかの実施形態では、追加投与は、少なくとも1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量の本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを含む。いくつかの実施形態では、追加投与は、少なくとも1回、2回、3回、4回、5回、6回、7回、8回、9回、10回、11回、12回、13回、14回、15回、またはそれ以上の用量の本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかを含む。いくつかの実施形態では、初期投与は、本医薬組成物のいずれかの2回用量を含み、追加投与は、本明細書に記載の医薬組成物のうちのいずれかの3回用量を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物のいずれも、初期投与において1回用量でまたは複数回用量で対象に投与され、その後、本医薬組成物の初期投与に比べてより多くの総細菌(コロニー形成単位)を含む医薬組成物の1回以上の追加用量を続けてもよい。そのような実施形態では、初期投与の用量(複数可)は「高用量」と称されてもよく、追加投与の用量(複数可)は「低用量」と称されてもよい。いくつかの実施形態では、高用量は、低用量よりも、少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、16倍、17倍、18倍、19倍、20倍、またはそれ以上高い。いくつかの実施形態では、高用量は8.0×10CFUである。いくつかの実施形態では、低用量は1.6×10CFUである。いくつかの実施形態では、初期投与は、8.0×10CFUの複数回用量(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)を含み、追加投与は、1.6×10CFUの複数回用量(例えば、2回、3回、4回、5回、またはそれ以上)を含む。いくつかの実施形態では、低用量は1.6×10CFUである。いくつかの実施形態では、初期投与は、8.0×10CFUの2回用量を含み、追加投与は、1.6×10CFUの3回用量を含む。
いくつかの実施形態では、1回以上の追加投与は、初期投与の翌日(例えば、連続した日)に行われる。いくつかの実施形態では、1回以上の追加投与は、初期投与の少なくとも1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週、2週、3週、4週、5週、6週、7週、8週、9週、10週、11週、12週、13週、14週、15週、16週、17週、18週、19週、20週、またはそれ以上後に行われる。いくつかの実施形態では、1回以上の追加投与は、初期投与の少なくとも6週後に行われる。いくつかの実施形態では、1回以上の追加投与は、初期投与の少なくとも12週後に行われる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投与量あたり、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、1010~1013、1011~1013、1012~1013、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、1010~1012、1011~1012、10~1011、10~1011、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1011、10~1011、10~1011、1010~1011、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、または10~10のCFUの各細菌株を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、1010~1013、1011~1013、1012~1013、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、10~1012、1010~1012、1011~1012、10~1011、10~1011、10~1013、10~1013、10~1013、10~1013、10~1011、10~1011、10~1011、1010~1011、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~1010、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、10~10、または10~10の総CFUを含む。
いくつかの実施形態では、医薬組成物を含む組成物は、10-7~10-1、10-6~10-1、10-5~10-1、10-4~10-1、10-3~10-1、10-2~10-1、10-7~10-2、10-6~10-2、10-5~10-2、10-4~10-2、10-3~10-2、10-7~10-3、10-6~10-3、10-5~10-3、10-4~10-3、10-7~10-4、10-6~10-4、10-5~10-4、10-7~10-510-6~10-5、または10-7~10-6グラムの細菌の、細菌株の各々を、投薬量あたりの組成物中に含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物を含む組成物は、投薬量あたり、10-7~10-1、10-6~10-1、10-5~10-1、10-4~10-1、10-3~10-1、10-2~10-1、10-7~10-2、10-6~10-2、10-5~10-2、10-4~10-2、10-3~10-2、10-7~10-3、10-6~10-3、10-5~10-3、10-4~10-3、10-7~10-4、10-6~10-4、10-5~10-4、10-7~10-5、10-6~10-5、または10-7~10-6グラムの全ての組み合わせた細菌(合計)を含む。
本開示の態様はまた、本明細書に提供される組成物のいずれかと栄養素とを含む食品を提供する。本明細書に記載の細菌株のうちのいずれかと栄養素とを含む食品も、本開示の範囲内である。食品は、概して、ヒトまたは動物の消費を目的とする。本明細書に記載の細菌株のうちのいずれも、食品として配合され得る。いくつかの実施形態では、本細菌株は、胞子型の食品として配合される。いくつかの実施形態では、本細菌株は、栄養型で食品として配合される。いくつかの実施形態では、食品は、栄養型細菌と胞子型細菌との両方を含む。本明細書に開示の組成物は、健康食品もしくは飲料、例えば乳児用の食品もしくは飲料、妊婦、運動選手、高齢者、もしくは他の特定集団用の食品もしくは飲料、機能性食品、飲料、特定の健康用途のための食品または飲料、栄養補助食品、患者のための食品または飲料、または動物飼料などの、食品または飲料に使用できる。
食品及び飲料の非限定的な例には、ジュース、清涼飲料、茶飲料、飲料調製物、ゼリー飲料、及び機能性飲料などのさまざまな飲料;ビールなどのアルコール飲料;米食品、麺類、パン、及びパスタなどの炭水化物含有食品;魚肉ハム、ソーセージ、海産物の練物などの練物;カレー、濃厚なデンプン質のソースをかけた食品、スープなどのレトルトパウチ製品;牛乳、乳飲料、アイスクリーム、チーズ、及びヨーグルトなどの乳製品;みそ、ヨーグルト、発酵飲料、及び漬物などの発酵製品、豆製品;ビスケット、クッキーなどを含むさまざまな洋菓子製品、餡饅頭、水ようかんなどを含むさまざまな和菓子製品、キャンディー、チューインガム、グミ;ゼリー、クリームキャラメル、及び冷凍デザートを含む冷製デザートなどの菓子製品、インスタントスープ及びインスタント大豆スープなどのインスタント食品;電子レンジ調理できる食品;などが挙げられる。さらに、例には、粉末、顆粒、錠剤、カプセル、液体、ペースト、及びゼリーの形態で調製された健康食品及び飲料も含まれる。
本明細書に記載の細菌株を含む食品は、当該技術分野で既知の方法を使用して製造されてもよく、本明細書に提供される医薬組成物と同じ量の細菌(例えば、重量、量、またはCFUによる)を含んでもよい。食品中の適切な量の細菌の選択は、さまざまな要因に依存する可能性があり、例えば、食品の1食分量、食品の消費頻度、食品に含まれる特定の細菌株、食品中の水分量、及び/または食品中で細菌が生存するための追加の条件が含まれる。
本明細書に記載の細菌株のうちのいずれかを含むように配合されてもよい食品の例には、飲料(beverage)、飲み物(drink)、バー、スナック、乳製品、菓子製品、シリアル製品、すぐに食べられる製品、栄養補助製剤、食品または飲料添加物などの栄養調配合が含まれるが、これらに限定されない。
Figure 2022544380000004
Figure 2022544380000005
Figure 2022544380000006
Figure 2022544380000007
配列
配列番号1 Bacteroides caccae 菌株1
TGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCAGTTTGGTTTGCTTGCAAACCAAAGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCTCATACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATATCCGATAGCATATATTTCCCGCATGGGTTTTATATTAAAGAAATTCGGTATGAGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGGGGGGTAACGGCCCACCAAGACTACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGCGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTTGTCCACGTGTGGATTTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGATTGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGCAGTCTTGAGTGCAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCCACTGGAGTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAAATGAATTATGGGGAAACCCATAGGCCGCAAGGCATTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTCAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTGGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCCGCTACCTGGTGACAGGATGCCAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGCGTCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号2 Bacteroides cellulosilyticus/Bacteroides intestinalis 菌株2
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGACCTAGCAATAGGTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTACCGGTTATTCCGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCGGATAGTATAACGAGAAGGCATCTTTTTGTTATTAAAGAATTTCGATAACCGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGACATCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTGAGCCACGTGTGGCTTTTTGTATGTACCATACGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGACTATTAAGTCAGCTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGTCGTCTTGAGTGCAGTAGAGGTAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTACTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACGGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAAATGAATATAGTGGAAACATTATAGCCGCAAGGCATTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACAGCGATGTGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTCCGTAACCGTAAGGAGCGGCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTAAGTCGTA
配列番号3 Bacteroides faecis 菌株3
CTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATTTCAGTTTGCTTGCAAACTGGAGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGCATAATAGAACCGCATGGTTTTTTTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAACCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTTTTCCACGTGTGGAATTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACAGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGCTGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATTTGAATATATTGGAAACAGTATAGTCGTAAGACAAATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACCTGGTGACAGGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGCGTCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号4 Bacteroides ovatus 菌株4
CGATATCCGGATTTATTGGAGTTT-AAGGGAGCGTAGGTGGATTGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGAAACTGGCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTAGACTGTCACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAACAGAATATATTGGAAACAGTATAGCCGTAAGGCTGTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTKATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCSGCTACCTGGTGACAGGATGCTAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGCGTCCTAGGGGTAAAACTGGTAATTGGGGC
配列番号5 Bacteroides thetaiotaomicron 菌株5
TTTAAGGGAGCGTAGGTGGACAGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGCTGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCWAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAWWTGAATAWWYTGGAAACAGKWTAGYCGYAAGRCAWWTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACCTGGTGACAGGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCA
配列番号6 Bacteroides uniformis 菌株6
CTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGAACTTAGCTTGCTAAGTTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATGACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGCATAGTTCTTCCGCATGGTAGAACTATTAAAGAATTTCGGTCATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGCCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATACGGGAATAAAGTGAGGCACGTGTGCCTTTTTGTATGTACCGTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGCGGACGCTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGGTGTCTTGAGTACAGTAGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTTGCTGGACTGTAACTGACGCTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAATTGCAACTGAATGATGTGGAGACATGTCAGCCGCAAGGCAGTTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCGATAGTTACCATCAGGTTATGCTGGGGACTCTGTCGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACACGGCGACGTGATGCTAATCCCTAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGTAACCGCGAGGAGCGCCCTAGGGTAAAACTGGTGATTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号7 Bacteroides vulgatus 菌株7
ATGAAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGGTCTTAGCTTGCTAAGGCCGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGTCTACTCTTGGACAGCCTTCTGAAAGGAAGATTAATACAAGATGGCATCATGAGTTCACATGTTCACATGATTAAAGGTATTCCGGTAGACGATGGGGATGCGTTCCATTAGATAGTAGGCGGGGTAACGGCCCACCTAGTCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGAGAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATAAAGGAATAAAGTCGGGTATGCATACCCGTTTGCATGTACTTTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGATGGATGTTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGATATCTTGAGTGCAGTTGAGGCAGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCCTGCTAAGCTGCAACTGACATTGAGGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACGGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACGGCAAGCGGCCAAGCGAAAGCGTTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAGATGAATTACGGTGAAAGCCGTAAGCCGCAAGGCATCTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTGTTGTCAGTTACTAACAGGTTCCGCTGAGGACTCTGACAAGACTGCCATCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAGGGCCGCTACCACGCGAGTGGATGCCAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGACTGGAGTCTGCAACCCGACTCCACGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTGCGTAACCGCGAGGAGCGCCCTAGGGTAAAACTGGTGACTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAG
配列番号8 Bifidobacterium adolescentis 菌株8
GGGCTCGTAGKCGGTTCGTCGCGTCCGGTGTGAAAGTCCAYCGCTTAACGGTGGATCCGCGCCGGGTACGGGCGGGCTTGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCAATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTCACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGGTGGATGCTGGATGTGGGGACCATTCCACGGTCTCCGTGTCGGAGCCAACGCGTTAAGCATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGAAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGCGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACATGTTCCCGACAGCCCCAGAGATGGGGCCTCCCTTCGGGGCGGGTTCACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTCGCCCTGTGTTGCCAGCACGTCGTGGTGGGAACTCACGGGGGACCGCCGGGGTCAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTCCAGGGCTTCACGCATGCTACAATGGCCGGTACAACGGGATGCGACACT-GTGAGGTGGAGCGGATCCCTTAAAACCGGTCTCAGTTCGGATTGGAGTCTGCAACCCGACTCCATGAAGGCGGAGTCGCTAGTAATCGCGGATCAGCAACGCCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGTCATGAAAGTGGGTAGCACCCGAAGCCGGTGGCCCATCCTTTTTGGGG
配列番号9 Bifidobacterium longum 菌株9
TGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGATCCATCAGGCTTTGCTTGGTGGTGAGAGTGGCGAACGGGTGAGTAATGCGTGACCGACCTGCCCCATACACCGGAATAGCTCCTGGAAACGGGTGGTAATGCCGGATGCTCCAGTTGATCGCATGGTCTTCTGGGAAAGCTTTCGCGGTATGGGATGGGGTCGCGTCCTATCAGCTTGACGGCGGGGTAACGGCCCACCGTGGCTTCGACGGGTAGCCGGCCTGAGAGGGCGACCGGCCACATTGGGACTGAGATACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGGGATGGAGGCCTTCGGGTTGTAAACCTCTTTTATCGGGGAGCAAGCGAGAGTGAGTTTACCCGTTGAATAAGCACCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGTGCAAGCGTTATCCGGAATTATTGGGCGTAAAGGGCTCGTAGGCGGTTCGTCGCGTCCGGTGTGAAAGTCCATCGCTTAACGGTGGATCCGCGCCGGGTACGGGCGGGCTTGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCAATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTTACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGGTGGATGCTGGATGTGGGGCCCGTTCCACGGGTTCCGTGTCGGAGCTAACGCGTTAAGCATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGAAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGCGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACATGTTCCCGACGGTCGTAGAGATACGGCTTCCCTTCGGGGCGGGTTCACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTCGCCCCGTGTTGCCAGCGGATTATGCCGGGAACTCACGGGGGACCGCCGGGGTTAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTCCAGGGCTTCACGCATGCTACAATGGCCGGTACAACGGGATGCGACGCGGCGACGCGGAGCGGATCCCTGAAAACCGGTCTCAGTTCGGATCGCAGTCTGCAACTCGACTGCGTGAAGGCGGAGTCGCTAGTAATCGCGAATCAGCAACGTCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGTCATGAAAGTGGGCAGCACCCGAAGCCGGTGGCCTAACCCCTTGTGGGATGGAGCCGTCTAAGGTGAGGCTCGTGATTGGGACTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAGGTGCGGCTGG
配列番号10 Bifidobacterium pseudocatenulatum菌株10
GGTTCGTCGCGTCCGGTGTGAAAGTCCATCGTTTAACGGTGGATCTGCGCCGGGTACGGGCGGGCTGGAGTGCGGTAGGGGAGACTGGAATTCCCGGTGTAACGGTGGAATGTGTAGATATCGGGAAGAACACCAATGGCGAAGGCAGGTCTCTGGGCCGTTACTGACGCTGAGGAGCGAAAGCGTGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGGTGGATGCTGGATGTGGGGCCCGTTCCACGGGTTCCGTGWCGGAGCTAACGCGTTAAGCATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACWMAAAKAAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGCGGAGCATGCGGATTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGGCTTGACATGTTCCCGACAGCCGTAGAGATATGGCCTCCCTTCGGGGCGGGTTCACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTCGCCCTGTGTTGCCAGCACGTCATGGTGGGAACTCACGGGGGACCGCCGGGGTCAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAGATCATCATGCCCCTTACGTTCAGGGCTTCACGCATGCTACAATGGCCGGTACAACGGGATGCGACACGGCGACGTG
配列番号11 Blautia coccoides/Blautia producta 菌株11
TGTGACTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCTGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGAGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGAAGAGCAAGTCTGATGTGAAAGGCTGGGGCTTAACCCCAGGACTGCATTGGAAACTGTTGTTCTAGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCAAACGCAATAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGTCCCGTAACGGGGGCTTCCCTTCGGGGCAGAGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCACATGATGGTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCGGGGATAACCCGGAGGAAGGCGGGGACGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGACAGCGATGTTGAGCGAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACCGAAAGGAAGGAGCTGCCGAAGGCGGGACCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号12 Clostridium citroniae 菌株12
TCCGGATTTACTGGAGTAGT-AAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGGAGTGAAAACCCAGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGTCGCAAACGCAATAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCCCTGACCGGTCAGTAAAGTGACCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAAAGCTGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGACCCTGCGAAGGCAAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGAAAGGAGGGAGCTGCCGAA
配列番号13 Clostridium clostridioforme 菌株13
TAATACCGCATAAGCGCACAGTGCCGCATGGCAGTGTGTGAAAAACTCCGGTGGTGTGAGATGGATCCGCGTCTGATTAGCCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAAGCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCGAAGCAAGTCTGAAGTGAAAACCCGGGGCTCAACCCTGGGACTGCTTTGGAAACTGTTTTGCTAGAGTGTCGGAGAGGTAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATGCTAGGTGTTGGGGGGCAAAGCCCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCAGTAAGCATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCCCTGACGGGCCGGTAACGCGGCCTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTAGTAGCCAGCAGGTAGAGCCGGGCACTCTAGGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCGAGACAGTGATGTGGAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCAGAATGTCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGCAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGAAAGGAGGGAGCTGCCGAAGGCGGGGCAGGTAACTGGGGTGAAGTCGT
配列番号14 Clostridium innocuum 菌株14
ATGGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCATGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAAGT-TTCGAGGAAGCTTGCTTCCAAAGAGACTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCATGTGTCCGGGATAACTGCTGGAAACGGTAGCTAAAACCGGATAGGTATACAGAGCGCATGCTCAGTATATTAAAGCGCCCATCAAGGCGTGAACATGGATGGACCTGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGATGATGCGTAGCCGGCCTGAGAGGGTAAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGTCAATGGGGGAAACCCTGAACGAGCAATGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTCTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTAAGTGAAGAACGGCTCATAGAGGAAATGCTATGGGAGTGACGGTAGCTTACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATCATTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCGTACTAAGTCTGTAGTAAAAGGCAATGGCTCAACCATTGTAAGCTATGGAAACTGGTATGCTGGAGTGCAGAAGAGGGCGATGGAATTCCATGTGTAGCGGTAAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGTCGCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGAACTAAGTGTTGGAGGAATTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTTCTCCGCCTGGGGAGTATGCACGCAAGTGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGCCTTGACATGGAAACAAATACCCTAGAGATAGGGGGATAATTATGGATCACACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCGCATGTTACCAGCATCAAGTTGGGGACTCATGCGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCGGCCACAAAGAGCAGCGACACAGTGATGTGAAGCGAATCTCATAAAGGTCGTCTCAGTTCGGATTGAAGTCTGCAACTCGACTTCATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGCATGCTGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAACCATGGGAGTCAGTAATACCCGAAGCCGGTGGCATAACCGTAAGGAGTGAGCCGTCGAAGGTAGGACCGA
配列番号15 Clostridium innocuum/Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45 菌株15
ATGGAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCATGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAAGT-TTCGAGGAAGCTTGCTTCCAAAGAGACTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCATGTGTCCGGGATAACTGCTGGAAACGGTAGCTAAAACCGGATAGGTATACAGAGCGCATGCTCAGTATATTAAAGCGCCCATCAAGGCGTGAACATGGATGGACCTGCGGCGCATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGATGATGCGTAGCCGGCCTGAGAGGGTAAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATTTTCGTCAATGGGGGAAACCCTGAACGAGCAATGCCGCGTGAGTGAAGAAGGTCTTCGGATCGTAAAGCTCTGTTGTAAGTGAAGAACGGCTCATAGAGGAAATGCTATGGGAGTGACGGTAGCTTACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGAATCATTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCGTACTAAGTCTGTAGTAAAAGGCAATGGCTCAACCATTGTAAGCTATGGAAACTGGTATGCTGGAGTGCAGAAGAGGGCGATGGAATTCCATGTGTAGCGGTAAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGTCGCCTGGTCTGTAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGAACTAAGTGTTGGAGGAATTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTTCTCCGCCTGGGGAGTATGCACGCAAGTGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGCCTTGACATGGAAACAAATACCCTAGAGATAGGGGGATAATTATGGATCACACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTCGCATGTTACCAGCATCAAGTTGGGGACTCATGCGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGGCCTGGGCTACACACGTACTACAATGGCGACCACAAAGAGCAGCGACACAGTGATGTGAAGCGAATCTCATAAAGGTCGTCTCAGTTCGGATTGAAGTCTGCAACTCGACTTCATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGCATGCTGCGGTGAATACGTTCTCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAACCATGGGAGTCAGTAATACCCGAAGCCGGTGGCATAACCGTAAGGAGTGAGCCGTCGAAGGTAGGACCGA
配列番号16 Clostridium sordellii 菌株16
ACACATGCAAGTCGAGCGAACCCTTCGGGGTGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCCTGTACACACGGATAACATACCGAAAGGTATGCTAATACGGGATRAYATATGAGAGTCGCATGGCTTTTGTATCAAAGCTCCGGCGGTACAGGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAACGGCTTACCAAGGCAACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGATCGGCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCMTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCAACGCCGCGTGAGCGATGAAGGCCTTCGGGTCGTAAAGCTCTGTCCTCAAGGAAGATAATGACGGTACTTGAGGAGGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCTAGCGTTATCCGGAATTACTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGCGGTCTTTCAAGCCAGAAGTGAAAGGCTACGGCTCAACCGTAGTAAGCTTTTGGAACTGTAGGACTTGAGTGCAGGAGAGGAGAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTAGCGAAGGCGGCTCTCTGGACTGTAACTGACGCTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTACTAGGTGTCGGGGGTTACCCCCCTCGGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGTACTCCGCCTGGGAAGTACGCTCGCAAGAGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGTAGCGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTATCTAARCTTGACATC
配列番号17 Coprococcus comes 菌株17
ACRGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCRCGTGAGCGAAGAAGTATTKCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCTGTGTAAGTCTGAAGTGAAAGGCGGGGGCTCCCCCCCGGGGACTGCTTTGGAAACTATGCAGCTAGACTGTCGGACAGGTAAGTGGAATTCCCAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTGGGAGGAACAGCAKTGGGTAAGGCTSCTTACAGGACRAT
配列番号18 Dorea longicatena 菌株18
TAACGCGTGGGTAACCTGCCTCATACAGGGGGATAACAGTTAGAAATGACTGCTAATACCGCATAAGACCACGGTACCGCATGGTACAGTGGTAAAAACTCCGGTGGTATGAGATGGACCCGCGTCTGATTAGGTAGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGCCGACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGAGGAAACTCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGATGAAGTATTTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGAAAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGCACGGCAAGCCAGATGTG-AAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGGACTGCATTTGGAACTGCTGAGCTAGAGTGTCGGAGAGGCAAGTGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTGCTGGACGATGACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGACTGCTAGGTGTCGGGTGGCAAAGCCATTCGGTGCCGCAGCTAACGCAATAAGCAGTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTGATCTTGACATCCCGATGACCGCTTCGTAATGGAAGCTTTTCTTCGGAACATCGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCAGTAGCCAGCAGGTTAAGCTGGGCACTCTGGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGAGAAGCGAACTCGCGAGGGTAAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCAACTCGACTACATGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCCAACCGTAAGG
配列番号19 Erysipelatoclostridium ramosum 菌株19
GAGGGAGCAGGCGGCAGCAAGGGTCTGTGGTGAAAGCCTGAAGTTAAACTTCAGTAAGCCATAGAAACCAGGCAGCTAGAGTGCAGGAGAGGAKCGTGGAATTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGACGATCTGGCCTGCAACTGACGCTCAGTCCCGAAAGCGTGGGGAGCAAATAGGATTAGATACCCTAGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTACTRAGTGTTGGATGTCAAAGTTCAGTGCTGCAGTTAACGCAATAAGTACTCCGCCTGAGTAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACTCATAAAGGCTCCAGAGATGGAGAGATAGCTATATGAGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCGTTAGTTACCATCATTAAGTTGGGGACTCTAGCGAGACTGCCAGTGACAAGCTGGAGGAARGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTGCAGAGGGAAGCGAAGCCGCGAGGTGAAGCAAAACCCATAAAACCATTCTCAGTTCGGATTGTAGTCTGCARCTCGACTACATGAAGTTGGAATCGCTAGTAATCGCGAATCARCATGTCGCGATGAATAMGTTCTCGGGCCTT
配列番号20 Eubacterium rectale 菌株20
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGAAGCACTTTATTTGATTTCCTTCGGGACTGATTATTTTGTGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTGTACAGGGGGATAACAGTTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACGGCATCGCATGATGCAGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCCATAGCCGACCTGAGAGGGTGACCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGCGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGATAATGACGGTACCTGACTAAGAAGCACCGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGGTGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGCAGGCGGTGCGGCAAGTCTGATGTGAAAGCCCGGGGCTCAACCCCGGTACTGCATTGGAAACTGTCGTACTAGAGTGTCGGAGGGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGATAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGAAGCATTGCTTCTCGGTGCCGTCGCAAACGCAGTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCTTCTGACCGGTACTTAACCGTACCTTCTCTTCGGAGCAGGAGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTAGCCAGCGGTTCGGCCGGGCACTCTAGAGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAAGCTGTGAAGCCGAGCAAATCTCAAAAATAACGTCTCAGTTCGGACTGTAGTCTGCAACCCGACTACACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTTGGGAATGCCCGAAGCCAGTGACCTAACCGAAAGGAAGGAGCTGTCGAAGGCAGGCTCGATAACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
配列番号21 Odoribacter splanchnicus 菌株21
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCGACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCATGAGGTAGCAATACCTTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACCTGCCCGATACCGGGGTATAGCCCATGGAAACGTGGATTAACACCCCATAGTACTTTTATCCTGCATGGGATGTGAGTTAAATGTTTAAGGTATCGGATGGGCATGCGTCCTATTAGTTAGTTGGCGGGGTAACAGCCCACCAAGACGATGATAGGTAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAGGGAAGACTGCCCTATGGGTTGTAAACCTCTTTTATAAGGGAAGAATAAGTTCTACGTGTAGAATGATGCCTGTACCTTATGAATAAGCATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATGCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGTTTATTAAGTTAGTGGTTAAATATTTGAGCTAAACTCAATTGTGCCATTAATACTGGTAAACTGGAGTACAGACGAGGTAGGCGGAATAAGTTAAGTAGCGGTGAAATGCATAGATATAACTTAGAACTCCGATAGCGAAGGCAGCTTACCAGACTGTAACTGACGCTGATGCACGAGAGCGTGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGCTCACTGGTTCTGTGCGATATATTGTACGGGATTAAGCGAAAGTATTAAGTGAGCCACCTGGGGAGTACGTCGGCAACGATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCTGGGTTTAAATGGGAAATGTCGTATTTGGAAACAGATATTCTCTTCGGAGCGTTTTTCAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGGTTAAGTCCCATAACGAGCGCAACCCTTACCGTTAGTTGCTAGCATGTAATGATGAGCACTCTAACGGGACTGCCACCGTAAGGTGAGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACACCCAGGGCTACACACGTGTTACAATGGCCGGTACAGAGGGCCGCTACCAGGTGACTGGATGCCAATCTCAAAAGCCGGTCGTAGTTCGGATTGGAGTCTGTAACCCGACTCCATGAAGTTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGAAGCCGGGGGTGCCTGAAGTCCGTAACCGCGAGGATCGGCCTAGGGCAAAACTGGTAACTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号22 Parabacteroides distasonis 菌株22
CGAGGGGCAGCRCAGGAGT-TAGCAATAC-CSGGTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACTTRCCTATCAGAGGGGGATAACCCGGCGAAAGTCGGACTAATACCGCATGAAGCAGGGATYCCGCATGGGRATATTTGCTAAAGATTCATCGCTGATAGATAGGCATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACRGCCCACCAAACCGACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGTACTGAGACACGGACCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGSCGWRAGSCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAGGGATGAAGGTTCTATGGATCGTAAACCTCTTTTATAAGGGAATAAAGTGCGGGACGTGTCCYRTTTTGTATGTACCTTATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGCCTTTTAAGTCAGCGGTGAAAGTCTGTGGCTCAACCATAGAATTGCCGTTGAAACTGGGGGGCTTGAGTATGTTTGAGGCAGGCGGAATGCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCATAGATATCACGCAGAACCCCGWTTGCGAAGGCAGCCTGCCAAGCCGTAACTGACGCGGATGCACGAAAGCGTGGGGATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTA
配列番号23 Parabacteroides merdae 菌株23
CATGCAAGTCGAGGGGCAGCATGATTTGTAGCAATACAGATTGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACGCGTATGCAACTTACCTATCAGAGGGGGATAGCCCGGCGAAAGTCGGATTAATACCCCATAAAACAGGGGTCCCGCATGGGAATATTTGTTAAAGATTCATCGCTGATAGATAGGCATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAACCGACGATGGATAGGGGTTCKGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGTACTGAGACACGGACCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGCCGAGAGGCTGAACCAGCCAAGTCGCGTGAAGGAAGAAGGATCTATGGTTTGTAAACTTCTTTTATAGGGGAATAAAGTGGAGGACGTGTCCTTTTTTGTATGTACCCTATGAATAAGCATCGGCTAACTCCGTGMSARCMGCCGCGGGAATACGGAAGATGCAGAGCGTTATCCGGATWTATTGGGGTTA
配列番号24 Bacteroides xylanisolvens 菌株24
CATGCAAGTCGAGGGGCAGCATTTTAGTTTGCTTGCAAACTAAAGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATATCCGATAGTATATTAAAACCGCATGGTTTTACTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGTTTGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGACTACGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTATTCCACGTGTGGGATTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGATTGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGAAACTGGCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTAGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATTTGAATAATCTGGAAACAGGTTAGCCGCAAGGCAAATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTTATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTACCTGGCGACAGGATGCTAATCCCAAAAACCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGG
配列番号25 Blautia obeum 菌株25
GGCGTGCTTAACACATGCAAGTCGAACGGGAAACCTTTTATTGAAGCTTCGGCAGATTTAG-CTGGTTTCTAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCTTATACAGGGGGATAACAACCAGAAATGGTTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGGACCGCATGGTCCGGTGTGAAAAACTCCGGTGGTATAAGATGGACCCGCGTTGGATTAGCTAGTTGGCAGGGTAACGGCCTACCAAGGCGACGATCCATAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGGAAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAAGGAAGAAGTATCTCGGTATGTAAACTTCTATCAGCAGGGAAGATAGTGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGAGCGTAGACGGACTGGCAAGTCTGATGTGAAAGGCGGGGGCTCAACCCCTGGACTGCATTGGAAACTGTTAGTCTTGAGTGCCGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACGGTAACTGACGTTGAGGCTCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTTGGGGAGCAAAGCTCTTCGGTGCCGCCGCAAACGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGTCTTGACATCCCTCTGACCGTTCCTTAACCGGAACTTTCCTTCGGGACAGGGGAGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCCCCAGTAGCCAGCAGTCCGGCTGGGCACTCTGAGGAGACTGCCAGGGATAACCTGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGATTTGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGTAAACAAAGGGAAGCAAGCCTGCGAAGGTAAGCAAATCCCAAAAATAACGTCCCAGTTCGGACTGCAGTCTGCAACTCGACTGCACGAAGCTGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGAATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTCAGTAACGCCCGAAGTCAGTGACCTAACTGC
配列番号26 Alistipes putredinis 菌株26
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCGGCAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATAATGGATAGCAATATCTATGGTGGCGACCGGCGCACGGGTGCGTAACGCGTATGCAACCTACCTTTAACAGGGGGATAACACTGAGAAATTGGTACTAATACCCCATAATATCATAGAAGGCATCTTTTATGGTTGAAAATTCCGATGGTTAGAGATGGGCATGCGTTGTATTAGCTAGTTGGTGGGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATACATAGGGGGACTGAGAGGTTAACCCCCCACACTGGTACTGAGACACGGACCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGCAAGTCTGAACCAGCCATGCCGCGTGCAGGATGACGGCTCTATGAGTTGTAAACTGCTTTTGTACGAGGGTAAACGCAGATACGTGTATCTGTCTGAAAGTATCGTACGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATTCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGTTTGATAAGTTAGAGGTGAAATTTCGGGGCTCAACCCTGAACGTGCCTCTAATACTGTTGAGCTAGAGAGTAGTTGCGGTAGGCGGAATGTATGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGAGATCATACAGAACACCGATTGCGAAGGCAGCTTACCAAACTATATCTGACGTTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCAGTAAACGATGATAACTCGTTGTCGGCGATACACAGTCGGTGACTAAGCGAAAGCGATAAGTTATCCACCTGGGGAGTACGTTCGCAAGAATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTGAAAGTTAGCGACGATTCTTGAAAGAGGATTTCCCTTCGGGGCGCGAAACTAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGGTTAAGTCCCATAACGAGCGCAACCCCTACCGTTAGTTGCCATCAGGTGAAGCTGGGCACTCTGGCGGGACTGCCGGTGTAAGCCGAGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGTAGGTACAGAGGGCAGCTACCCAGCGATGGGATGCGAATCTCGAAAGCCTATCTCAGTTCGGATTGGAGGCTGAAACCCGCCTCCATGAAGTTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTGCCTGAAGTTCGTGACCGCAAGGAGCGACCTAGGGCAAAACTGGTGACTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号27 Collinsella aerofaciens 菌株27
AGAGTTCGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGCGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGCACCTATCTTCGGATAGAAGCGAGTGGCGAACGGCTGAGTAACACGTGGAGAACCTGCCCCCTCCCCCGGGATAGCCGCCCGAAAGGACGGGTAATACCGGATACCCCGGGGTGCCGCATGGCACCCCGGCTAAAGCCCCGACGGGAGGGGATGGCTCCGCGGCCCATCAGGTAGACGGCGGGGTGACGGCCCACCGTGCCGACAACGGGTAGCCGGGTTGAGAGACCGACCGGCCAGATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTGCGCAATGGGGGGAACCCTGACGCAGCGACGCCGCGTGCGGGACGGAGGCCTTCGGGTCGTAAACCGCTTTCAGCAGGGAAGAGTCAAGACTGTACCTGCAGAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCGAGCGTTATCCGGATTCATTGGGCGTAAAGCGCGCGTAGGCGGCCCGGCAGGCCGGGGGTCGAAGCGGGGGGCTCAACCCCCCGAAGCCCCCGGAACCTCCGCGGCTTGGGTCCGGTAGGGGAGGGTGGAACACCCGGTGTAGCGGTGGAATGCGCAGATATCGGGTGGAACACCGGTGGCGAAGGCGGCCCTCTGGGCCGAGACCGACGCTGAGGCGCGAAAGCTGGGGGAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCCAGCCGTAAACGATGGACGCTAGGTGTGGGGGGACGATCCCCCCGTGCCGCAGCCAACGCATTAAGCGTCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTAAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCAGCGGAGCATGTGGCTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCAGGGCTTGACATATGGGTGAAGCGGGGGAGACCCCGTGGCCGAGAGGAGCCCATACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCCGCCGCGTGTTGCCATCGGGTGATGCCGGGAACCCACGCGGGACCGCCGCCGTCAAGGCGGAGGAGGGCGGGGACGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGCCCTGGGCTGCACACGTGCTACAATGGCCGGTACAGAGGGATGCCACCCCGCGAGGGGGAGCGGATCCCGGAAAGCCGGCCCCAGTTCGGATTGGGGGCTGCAACCCGCCCCCATGAAGTCGGAGTTGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATGCGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACCCGAGTCGTCTGCACCCGAAGTCGCCGGCCCAACCGAGAGGGGGGAGGCGCCGAAGGTGTGGAGGGTGAGGGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号28 Bacteroides faecis/Eubacterium hallii 菌株28
CTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCAGCATTCCAGTTTGCTTGCAAACTGGAGATGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCGATAACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGCATAATAGAACCGCATGGTTTGATTATTAAAGAATTTCGGTTATCGATGGGGATGCGTTCCATTAGGCAGTTGGTGGGGTAACGGCCCACCAAACCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGACGAGAGTCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGACTGCCCTATGGGTTGTAAACTTCTTTTATATGGGAATAAAGTGGTCCACGTGTGGATTTTTGTATGTACCATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACAGTTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGGCTGTCTTGAGTACAGTAGAGGCGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCATTTGAATATATTGGAAACAGTATAGTCGTAAGACAAATGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTCATGCTGAGGACTCTGGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCCGCTACCTGGTGACAGGATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCATGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGAAAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGAGCGTCCTAGGGTAAAACTGGTAATTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTA
配列番号29 Alistipes shahii 菌株29
ACATAGGGGGWSTGWKAGGTTWRCCSCCCACATTSRTACTGAGMCA-TGAWCMAACTCTMTACGGGARGSAGSAGTGAGGAATATTGGTCRRTGGACGCAAGTCTGAACCAGCCATGCCGSGTGCRGGAAGACGGCTCKATGAGTKGKAAACTGCTTTTGTACRARRGTAAACGCTCTTACGTGTAAGAGCCTGAAAGTATSGTACRAATGAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGTGCGTAGGCGGGTTGATAAAGTTAGRGG
配列番号30 Anaerostipes caccae 菌株30
GCTT-ACACATG-CAAGTCGAACGAAGCATTTARGATTGAAGTTTTCGGATGGATTTCCTATATGACTGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGGAACCTGCCCTATACAGGGGGATAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAGCGCACAGAATCGCATGATTCAGTGTGAAAAGCCCTGGCAGTATAGGATGGTCCCGCGTCTGATTAGCTGGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGCTTGAGAGAGTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGGG-AAACCCTGATGCAGCGACGCCGCGTGAGTGAAGAAGTATTTCGGTATGTAAAGCTCTATCAGCAGGGAAGAAAACAGACGGTACCTGACTAAGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCAAGCGTTATCCGGAATTACTGGGTGTAAAGGGTGCGTAGGTGGCATGGTAAGTCAGAAGTGAAAGCCCGGGGCTTAACCCCGGGACTGCTTTTGAAACTGTCATGCTGGAGTGCAGGAGAGGTAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTTACTGGACTGTCACTGACACTGATGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAATACTAGGTGTCGGGGCCGTAGAGGCTTCGGTGCCGCAGCAAA
配列番号31 Phascolarctobacterium faecium 菌株31
CGGAGAATTTTCATTTCGGTAGAATTCTTAGTGGCGAACGGGTGAGTAACGCGTAGGCAACCTGCCCTTTAGACGGGGACAACATTCCGAAAGGAGTGCTAATACCGGATGTGATCATCGTGCCGCATGGCAGGATGAAGAAAGATGGCCTCTACAAGTAAGCTATCGCTAAAGGATGGGCCTGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAGTGTAACGGACTACCAAGGCGATGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACAGAGCAACGCCGCGTGAGTGATGAAGGATTTCGGTCTGTAAAGCTCTGTTGTTTATGACGAACGTGCAGTGTGTGAACAATGCATTGCAATGACGGTAGTAAACGAGGAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCGAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGAGCATGTAGGCGGCTTAATAAGTCGAGCGTGAAAAATGCGGGGCTCAACCCCGTATGGCGCTGGAAACTGTTAGGCTTGAGTGCAGGAGAGGAAAGGGGAATTCCCAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTGGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGCCTTTCTGGACTGTGTTTGACGCTGAGATGCGAAAGCCAGGGTAGC
配列番号32 Agathobaculum butyriciproducens 菌株32
TAGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGAGCAATCTGCCTTTAAGAGGGGGATAACAGTCGGAAACGGCTGCTAATACCGCATAAAGCATTGAATTCGCATGTTTTCGATGCCAAAGGAGCAATCCGCTTTTAGATGAGCTCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGCGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGACTGAGAGGTTGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCGCAATGGGGGRAACCCTGACGCAGCAACGCCGCGTGATTGAAGAAGGCCTTCGGGTTGTAAAGATCTTTAATCAGGGACGAA--AMATGACGGTACCTGAAGAATAAGCTCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGAGCAAGCGTTATCCGGATTTACTGGGTGTAAAGGGCGCGCAGGCGGGCCGGCAAGTTGGAAGTGAAATCCGGGGGCTTAACCCCCGAACTGCTTTCAAAACTGCTGGTCTTGAGTGATGGAGAGGCAGGCGGAATTCCGTGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATACGGAGGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCCTGCTGGACATTAACTGACGCTGAGGCGCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGGATA
配列番号33 Bacteroides fragilis 菌株33
ATGAAGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTAGCTACAGGCTTAACACATGCAAGTCGAGGGGCATCAGGAAGAAAGCTTGCTTTCTTTGCTGGCGACCGGCGCACGGGTGAGTAACACGTATCCAACCTGCCCTTTACTCGGGGATAGCCTTTCGAAAGAAAGATTAATACCCGATGGCATAATGATTCCGCATGGTTTCATTATTAAAGGATTCCGGTAAAGGATGGGGATGCGTTCCATTAGGTTGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGCCTTCGATGGATAGGGGTTCTGAGAGGAAGGTCCCCCACATTGGAACTGAGACACGGTCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGAGGAATATTGGTCAATGGGCGCTAGCCTGAACCAGCCAAGTAGCGTGAAGGATGAAGGCTCTATGGGTCGTAAACTTCTTTTATATAAGAATAAAGTGCAGTATGTATACTGTTTTGTATGTATTATATGAATAAGGATCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGATCCGAGCGTTATCCGGATTTATTGGGTTTAAAGGGAGCGTAGGTGGACTGGTAAGTCAGTTGTGAAAGTTTGCGGCTCAACCGTAAAATTGCAGTTGATACTGTCAGTCTTGAGTACAGTAGAGGTGGGCGGAATTCGTGGTGTAGCGGTGAAATGCTTAGATATCACGAAGAACTCCGATTGCGAAGGCAGCTCACTGGACTGCAACTGACACTGATGCTCGAAAGTGTGGGTATCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACACAGTAAACGATGAATACTCGCTGTTTGCGATATACAGTAAGCGGCCAAGCGAAAGCATTAAGTATTCCACCTGGGGAGTACGCCGGCAACGGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGAGGAACATGTGGTTTAATTCGATGATACGCGAGGAACCTTACCCGGGCTTAAATTGCAGTGGAATGATGTGGAAACATGTCAGTGAGCAATCACCGCTGTGAAGGTGCTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGCCGTGAGGTGTCGGCTTAAGTGCCATAACGAGCGCAACCCTTATCTTTAGTTACTAACAGGTTATGCTGAGGACTCTAGAGAGACTGCCGTCGTAAGATGTGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCAGCACGGCCCTTACGTCCGGGGCTACACACGTGTTACAATGGGGGGTACAGAAGGCAGCTAGCGGGTGACCGTATGCTAATCCCAAAAGCCTCTCTCAGTTCGGATCGAAGTCTGCAACCCGACTTCGTGAAGCTGGATTCGCTAGTAATCGCGCATCAGCCACGGCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCAAGCCATGGGAGCCGGGGGTACCTGAAGTACGTAACCGCAAGGATCGTCCTAGGGTAAAACTGGTGACTGGGGCTAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTACCGGAAGGTGCGGCTGGAACACCTCCTT
配列番号34 Fusobacterium mortiferum 菌株34
TGGCTCAGGATGAACGCTGACAGAATGCTTAACACATGCAAGTCTACTTGATCCTTCGGGTGATGGTGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTAAAGAACTTGCCCTGCAGTCTGGGACAACATTTGGAAACGAATGCTAATACCGGATATTATGT-ATTTCTCGCATGAGTTTTACATGAAAGCTATATGCGCTGCAGGAGAGCTTTGCGTCCTATTAGCTAGTTGGTGAGGTAACGGCTCACCAAGGCCATGATAGGTAGCCGGCCTGAGAGGGTGAACGGCCACAAGGGGACTGAGACACGGCCCTTACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGGACAATGGACCAAAAGTCTGATCCAGCAATTCTGTGTGCACGATGAAGTTTTTCGGAATGTAAAGTGCTTTCAGTTGGGACGAAGTAAGTGACGGTACCAACAGAAGAAGCGACGGCTAAATACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTATGTCGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGCGTCTAGGCGGTTTGGTAAGTCTGATGTGAAAATGCGGGGCTCAACTCCGTATTGCGTTGGAAACTGCTAAACTAGAGTACTGGAGAGGTGGGCGGAACTACAAGTGTAGAGGTGAAATTCGTAGATATTTGTAGGAATGCCGATGGGGAAGCCAGCCCACTGGACAGATACTGACGCTAAAGCGCGAAAGCGTGGGTAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGATTACTAGGTGTTGGGGGTCGAACCTCAGCGCCCAAGCTAACGCGATAAGTAATCCGCCTGGGGAGTACGTACGCAAGTATGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAGGAACCTTACCAGCGTTTGACATCCTAAGAAATTAGCAGAGATGCTTTTGTGCCCCTTCGGGGGAACTTAGTGACAGGTGGTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGT
配列番号35 Paraclostridium benzoelyticum/Clostridium bifermantans 菌株35
AGAGTTTGATCCTGGCTCAGGATGAACGCTGGCGGCGTGCCTAACACATGCAAGTCGAGCGATCTCTTCGGAGAGAGCGGCGGACGGGTGAGTAACGCGTGGGTAACCTGCCCTGTACACACGGATAACATACCGAAAGGTATACTAATACGGGATAACATACGAAAGTCGCATGGCTTTTGTATCAAAGCTCCGGCGGTACAGGATGGACCCGCGTCTGATTAGCTAGTTGGTAAGGTAATGGCTTACCAAGGCAACGATCAGTAGCCGACCTGAGAGGGTGATCGGCCACACTGGAACTGAGACACGGTCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGAAAGCCTGATGCAGCAACGCCGCGTGAGCGATGAAGGCCTTCGGGTCGTAAAGCTCTGTCCTCAAGGAAGATAATGACGGTACTTGAGGAGGAAGCCCCGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGGGGCTAGCGTTATCCGGAATTACTGGGCGTAAAGGGTGCGTAGGTGGTTTTTTAAGTCAGAAGTGAAAGGCTACGGCTCAACCGTAGTAAGCTTTTGAAACTAGAGAACTTGAGTGCAGGAGAGGAGAGTAGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAATACCAGTAGCGAAGGCGGCTCTCTGGACTGTAACTGACACTGAGGCACGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGAGTACTAGGTGTCGGGGGTTACCCCCCTCGGTGCCGCAGCTAACGCATTAAGTACTCCGCCTGGGAAGTACGCTCGCAAGAGTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGACCCGCACAAGTAGCGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCAACGCGAAGAACCTTACCTAAGCTTGACATCCCACTGACCTCTCCCTAATCGGAGATTTCCCTTCGGGGACAGTGGTGACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGCCTTTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAGAGGGACTGCCGAGGATAACTCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGCTTAGGGCTACACACGTGCTACAATGGGTGGTACAGAGGGTTGCCAAGCCGCGAGGTGGAGCTAATCCCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGAAACTCGCCTACATGAAGCTGGAGTTACTAGTAATCGCAGATCAGAATGCTGCGGTGAATGCGTTCCCGGGTCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGAAGTTGGGGGCGCCCGAAGCCGGTTAGCTAACCTTTTAGGAAGCGGCCGTCGAAGGTGAAACCAATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAGCCGTATCGGAAGGTGCGGCTGGATCACCT
配列番号36 Escherichia fergusonii/Escherichia coli 菌株36
TTGAAGAGTTTGATCATGGCTCAGATTGAACGCTGGCGGCAGGCCTAACACATGCAAGTCGAACGGTAACAGGAAGCAGCTTGCTGCTTTGCTGACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAATGTCTGGGAAACTGCCTGATGGAGGGGGATAACTACTGGAAACGGTAGCTAATACCGCATAACGTCGCAAGACCAAAGAGGGGGACCTTCGGGCCTCTTGCCATCGGATGTGCCCAGATGGGATTAGCTAGTAGGTGGGGTAACGGCTCACCTAGGCGACGATCCCTAGCTGGTCTGAGAGGATGACCAGCCACACTGGAACTGAGACACGGTCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATATTGCACAATGGGCGCAAGCCTGATGCAGCCATGCCGCGTGTATGAAGAAGGCCTTCGGGTTGTAAAGTACTTTCAGCGGGGAGGAAGGGAGTAAAGTTAATACCTTTGCTCATTGACGTTACCCGCAGAAGAAGCACCGGCTAACTCCGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGGAGGGTGCAAGCGTTAATCGGAATTACTGGGCGTAAAGCGCACGCAGGCGGTTTGTTAAGTCAGATGTGAAATCCCCGGGCTCAACCTGGGAACTGCATCTGATACTGGCAAGCTTGAGTCTCGTAGAGGGGGGTAGAATTCCAGGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGAGATCTGGAGGAATACCGGTGGCGAAGGCGGCCCCCTGGACGAAGACTGACGCTCAGGTGCGAAAGCGTGGGGAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCACGCCGTAAACGATGTCGACTTGGAGGTTGTGCCCTTGAGGCGTGGCTTCCGGAGCTAACGCGTTAAGTCGACCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGTTAAAACTCAAATGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGATGCAACGCGAAGAACCTTACCTGGTCTTGACATCCACGGAAGTTTTCAGAGATGAGAATGTGCCTTCGGGAACCGTGAGACAGGTGCTGCATGGCTGTCGTCAGCTCGTGTTGTGAAATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATCCTTTGTTGCCAGCGGTCCGGCCGGGAACTCAAAGGAGACTGCCAGTGATAAACTGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAGTCATCATGGCCCTTACGACCAGGGCTACACACGTGCTACAATGGCGCATACAAAGAGAAGCGACCTCGCGAGAGCAAGCGGACCTCATAAAGTGCGTCGTAGTCCGGATTGGAGTCTGCAACTCGACTCCATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGTGGATCAGAATGCCACGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGGGAGTGGGTTGCAAAAGAAGTAGGTAGCTTAACCTTCGGGAGGGCGCTTACCACTTTGTGATTCATGACTGGGGTGAAGTCGTAACAAGGTAACCGTAGGGGAACCTGCGGTTGGATCACCTCCTT
本発明は、その適用において、以下の説明に示されるかまたは図面に図示される構成要素の構造及び配置の詳細に制限されない。本発明は、他の実施形態であることができ、様々な方法で実施または実行することができる。また、本明細書で使用される表現及び用語は、説明を目的とするものであり、限定的なものと見なされるべきではない。本明細書における「含む(including)」、「含む(comprising)」、または「有する」、「含有する(containing)」、「伴う(involving)」、及びそれらの変形の使用は、その後に列記される項目及びその同等物、ならびに追加の項目を包含することを意味する。
本開示と関連して使用される科学的及び技術的用語は、本明細書で別段の定義がされない限り、当業者によって一般に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈上別段の定めがある場合を除き、単数形の用語には複数形が含まれ、複数形の用語には単数形が含まれるものとする。本開示の方法及び技法は、一般に、当該技術分野で周知の従来の方法に従って行われる。概して、概して、本明細書に記載の生化学、酵素学、分子及び細胞生物学、微生物学、ウイルス学、細胞または組織培養、遺伝学、ならびにタンパク質及び核酸化学に関連して使用される命名法及びそれらの技法は、当該技術分野で周知であり、一般的に使用されているものである。本開示の方法及び技法は、概して、当該技術分野で周知の従来の方法に従って行われ、別段の指示がない限り、本明細書を通して引用及び考察されるさまざまな一般的かつより具体的な参照文献に記載されているように実行される。
本発明は、以下の実施例によってさらに例解され、この実施例は、決してさらなる限定として解釈されるべきではない。本出願を通じて引用されているすべての参照(文献参照、取得された特許、公開された特許出願、及び同時係属中の特許出願を含む)の全内容は、特に上記で参照される教示について、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。ただし、いずれの参照の引用も、その参照が先行技術であることを認めることを意図したものではない。
実施例1:CREを除菌する(decolonize)ための細菌組成物の有効性
図1に示されるように、C57BL/6Jマウスを抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、Klebsiella pneumoniaeチャレンジ(Klebsiella pneumoniae ATCC B A A - 2 8 1 4、「CRE」)を用いてチャレンジした。-3日目に、マウスをCREでチャレンジした。0日目、1日目、及び2日目に、マウスに処置(例えば、PBS(対照)、36mix生存生物学的製剤製品(36-mix)、E.coliを含まない36-mix(36-Ec)、Fusobacterium mortiferumを含まない36-mix(36-Fuso)、E.coliまたはFusobacterium mortiferumを含まない36-mix(36-Ec&Fuso)、または便分画ライブラリー(SFL))を施した。糞便試料(ペレット)を、処置後の様々な時点で収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。処置の有効性を表4の基準に基づいて評価した。
Figure 2022544380000008
図2及び表5に示されるように、E.coli及びFusobacterium mortiferumの除去は、別々にまたは一緒に除去すると、36-mix組成物と比較して、CRE定着の増加をもたらした。E.coli及び/またはFusobacterium mortiferumを含まない細菌組成物は、非常に有効な36-mixと比較して、CREクリアランスにおける有効性が低下していることが特徴的であった。
Figure 2022544380000009
実施例2:CRE除菌に対する36-mix誘導体の有効性
図1に示されるように、C57BL/6Jマウスを抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、Klebsiella pneumoniaeチャレンジ(Klebsiella pneumoniae ATCC B A A - 2 8 1 4、「CRE」)を用いてチャレンジした。-3日目に、マウスをCREでチャレンジした。0日目、1日目、及び2日目に、マウスに、処置(例えば、PBS(対照)、36-mix生存生物学的製剤製品(36-mix)、33-mix(33-mix B)、32-mix、27-mix、23-mix、または便分画ライブラリー(SFL))を施した。糞便試料(ペレット)を、処置後の様々な時点で収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。処置の有効性を表4の基準に基づいて評価した。
図3及び表6に示されるように、細菌組成物のうちのいくつかは、36-mix組成物と同等のレベルまでCRE定着を低減することができた。
Figure 2022544380000010
実施例3:CRE除菌を促進するための細菌組成物の有効性
図1に示されるように、C57BL/6Jマウスを、抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、Klebsiella pneumoniaeチャレンジ(Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814、「CRE」)を用いてチャレンジする。-3日目に、マウスをCREでチャレンジする。0日目、1日目、及び2日目に、マウスに、以下の処置を施した:
a)PBS(陰性対照)、
b)便分画ライブラリー(SFL)、
c)以下を含む細菌組成物:Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及び
d)以下を含む細菌組成物:Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びEscherichia種3_2_53FAA、
e)以下を含む細菌組成物:Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びFusobacterium mortiferum、
f)以下を含む細菌組成物:Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferum、
e)以下を含む細菌組成物:Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種3_2_53FAA、及びFusobacterium mortiferumならびに2つのBacteroides菌株、
糞便試料(ペレット)を、処置後の様々な時点で収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化する。
実施例4:Campylobacter jejuni81-176を用いたインビトロ競合アッセイ
個々の細菌株を、Campylobacter jejuni株81-176(C.jejuni)を殺傷するそれらの能力について、インビトロ混合培養競合アッセイによって評価した。細菌株1~36及びVE303菌株1~8のそれぞれを、対照と比較して評価した:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、チオグリコレートブロス(Campy thio)中のCampylobacter、刻んだ肉を補充したチオグリコレートブロス中のCampylobacter(Campy CM-thio)、チオグリコレートブロス+コハク酸塩中のCampylobacter(Campy thio+S)及びVE303菌株6。
細菌株の各々を、図11Bに示すワークフロー図に従って評価した。簡単に説明すると、細菌株及びC.jejuniの各々を、チオグリコレートブロス、Campy CM-thio、またはCampy thio+S中、酸素濃度勾配で、約10コロニー形成単位(CFU)まで、37℃で24時間別々に増殖させた。次いで、個々の細菌株の培養物をC.jejuni培養物に添加し、37℃で24時間インキュベートした。次いで、陽性対照及び陰性対照、ならびに競合実験の各々についてコロニーをカウントすることによるCFUの計数のために、混合培養物をC.jejuni選択培地上にプレーティングした。各株を平均カンピロバクター投入量と比較して、個々の細菌株の存在下でのC.jejuni菌の殺傷を評価した。
結果を図6、図7、図13、図17~図21、図34A及び図34B、ならびに下記の表7及び表8に示す。C.jejuni生存の減少において、細菌株8、9、18及び19、及びVE303株6(VE303-06)は「活性」とみなされ、細菌株11、14、15、27、36、VE303株1(VE303-01)及びVE303株7(VE303-07)は弱活性であった。
「活性」と見なすには、細菌株がC.jejuni生存を≧3 log低下させ、「弱活性」と見なすには、細菌株がC.jejuni生存を1.5~2.9 log低下させ、「非活性」とは、細菌株がC.jejuni生存を<1.5 log低下させたことを意味する。
Figure 2022544380000011

Figure 2022544380000012
実施例5:Shigella flexneri 2457Tを用いたインビトロ競合アッセイ
個々の細菌株を、Shigella flexneri株2457T(S.flexneri)の増殖を抑制するそれらの能力について、インビトロ混合培養競合アッセイによって評価した。細菌株1~36及びVE303菌株1~8のそれぞれを、対照と比較して評価した:Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、ペプトン-酵母-グルコース培地(Shigella PYG)中のShigella、炭水化物ブロスとの刻んだ肉中のShigella(Shigella CMC)、炭水化物ブロスとの酵母カジトン脂肪酸中のShigella(Shigella YCFAC)、コハク酸塩を含むペプトン-酵母-グルコース培地中のShigella(Shigella PYG+S)、及び菌株24。
細菌株の各々を、図11Aのワークフロー図に従って評価した。簡単に説明すると、細菌株及びS.flexneriの各々を、嫌気条件下で37℃で18時間別々に増殖させた。次いで、個々の細菌株の培養物をS.flexneri培養物(約10CFU)に添加し、嫌気条件下で37℃で18時間インキュベートした。次いで、陽性対照及び陰性対照ならびに競合実験の各々についてコロニーをカウントすることによるCFUの計数のために、共培養物をS.flexneri選択培地上にプレーティングした。各株を、平均Shigella投入量及び対照と比較して、個々の細菌株の存在下でのS.flexneriの増殖抑制を評価した。
結果を図8、9、17~21、34A及び34B、ならびに以下の表9及び10に示す。S.flexneriのインビトロでの増殖の抑制において、細菌株8、9、11、16、21、及び36は「活性」と見なされ、細菌株12、13、14、15、25、30、34、35、VE303菌株1(VE303-01)、VE303菌株4(VE303-04)、及びVE303菌株5(VE303-05)は「弱活性」と見なされた。
「活性」とみなすには、細菌株がS.flexneriを≧4 log低下させ、「弱活性」とみなすには、細菌株がS.flexneriを2~3.9 log低下させ、「非活性」とは、細菌株がS.flexneriを<2 log低下させたことを意味する。
Figure 2022544380000013

Figure 2022544380000014
実施例6:腸凝集性Escherichia coliを用いたインビトロ競合アッセイ
個々の細菌株を、腸凝集性Escherichia coli(EAEC)の増殖を抑制するそれらの能力について、インビトロ混合培養競合アッセイによって評価した。細菌株1~36及びVE303株1~8のそれぞれを、対照と比較して評価した。
細菌株の各々を、図12のワークフロー図に従って評価した。簡単に説明すると、細菌株及びEAECの各々を、嫌気条件下で37℃で18時間別々に増殖させた。次いで、個々の細菌株の培養物をEAEC培養物(約10 CFU)に添加し、嫌気条件下で37℃で18時間インキュベートした。次いで、陽性対照及び陰性対照ならびに競合実験の各々についてコロニーをカウントすることによるCFUの計数のために、共培養物をEAEC選択培地上にプレーティングした。
結果を図17~21及び以下の表11及び12に示す。EAECのインビトロでの増殖の抑制において、細菌株9,13,16、及び36は「活性」と見なされ、細菌株8、9、11、12、19、30、34、35、VE303菌株1(VE303-1)、VE303菌株4(VE303-4)、及びVE303菌株5(VE303-5)は「弱活性」と見なされた。「活性」とみなすには、細菌株がEAECを≧4 log低下させ、「弱活性」とみなすには、細菌株がEAECを2~3.9 log低下させ、「非活性」とは、細菌株がEAECを<2 log低下させたことを意味する。
Figure 2022544380000015

Figure 2022544380000016
実施例7:病原性細菌に対する細菌株のインビトロスクリーニング
様々なインビトロスクリーニングアッセイを利用して、病原体(例えば、Campylobacter、Shigella、及び腸凝集性E.coli(EAEC))に対して活性である細菌株を同定することができる。
上で考察したように、ブロス競合アッセイは、選択的培地上のコロニー形成単位を読み出し値として使用して、細菌生存または増殖抑制を評価する。潜在的な作用機序としては、pH、栄養素競合、代謝産物(例えば、短鎖脂肪酸)、及び/または他の阻害分子(例えば、バクテリオシン)の産生が挙げられる。
加えて、軟寒天オーバーレイアッセイは、読み出し値として阻害ゾーンを使用して、細菌の生存または増殖抑制を測定するために使用できる。潜在的な作用機序としては、可溶性阻害分子(例えば、バクテリオシン)の産生が含まれる。
実施例8:インビトロ軟寒天オーバーレイアッセイ
個々の細菌株を、Campylobacter jejuni菌株81-176(C.jejuni)、Shigella flexneri菌株2457T(S.flexneri)、腸内凝集性Escherichia coli(EAEC)、またはKlebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814(CRE)の増殖を抑制するそれらの能力について、インビトロ軟寒天オーバーレイアッセイによって評価した。細菌株1~36及びVE303株1~8のそれぞれを、対照と比較して評価した。
細菌株の各々を、図14のワークフロー図に従って評価した。簡単に説明すると、寒天プレートに細菌株のうちの1つをスポットし、嫌気条件下で37℃で24時間増殖させた。次いで、個々の細菌株の寒天プレートに、C.jejuni、S.flexneri、EAEC、またはCREを播種した軟寒天を重ね、嫌気条件(S.flexneri、EAEC、及びCRE)または微好気条件(C.jejuni)下、37℃で24時間インキュベートした。次いで、プレートを、対照、及び細菌株の実験の各々の阻害ゾーンについて評価する。各株を対照と比較して、個々の細菌株の存在下でのC.jejuni、S.flexneri、EAEC、またはCREの増殖抑制及び/または殺傷を評価した(図15)。
各実験を細菌株当たり少なくとも3回行い、プレートを2人によって独立してスコアリングした。結果を、図17~21、図34A、図34B、及び図38ならびに以下の表13~18、及び表23~24に示す。「活性」とみなされるために、細菌株は、複製の≧66%で阻害ゾーンを生成し、「弱活性」とみなされるために、細菌株は、複製の33%~66%で阻害ゾーンを生成し、「非活性」とみなされるために、細菌株は、複製の33%未満で阻害ゾーンを生成した。
細菌株8、9、10、11、12、13、14、15、16、28、32、35、VE303菌株4(VE303-4)及びVE303菌株7(VE303-7)は、インビトロでのC.jejuniの増殖を抑制について「活性」と見なされ、細菌株3は「弱活性」と見なされた。
Figure 2022544380000017

Figure 2022544380000018
インビトロでのS.flexneriの増殖の抑制において、細菌株9、10、11、16、19、及びVE303-5は「活性」と見なされ、細菌株4及び33は「弱活性」と見なされた。
Figure 2022544380000019

Figure 2022544380000020
インビトロでのEAECの増殖の抑制において、細菌株8、9、10、11、及びVE303-5は「活性」と見なされ、細菌株25は「弱活性」と見なされた。
Figure 2022544380000021

Figure 2022544380000022
インビトロでのCREの増殖の抑制において、細菌株2、3、4、5、6、7、8、10、11、15、14、16、17、19、20、23、24、30、33、35、VE303菌株2(VE303-2)、VE303菌株4(VE303-4)、VE303菌株5(VE303-5)、VE303株7(VE303-7)、及びVE303菌株8(VE303-8)は、「活性」であると見なされた。
Figure 2022544380000023

Figure 2022544380000024
インビトロブロス競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイにおける全ての活性株の要約を図16、図32、及び図33に示す。全体として、試験した44菌株のうちの38菌株は、少なくとも1つの病原体(C.jejuni、S.flexneri、またはEAEC)の抑制に活性であった。この38菌株のうち、31菌株は36-mixから、7菌株はVE303組成物から得られた。21の細菌株がC.jejuniに対して活性であり、20の細菌株がS.flexneriに対して活性であり、17の細菌株がEAECに対して活性であり、29の細菌株がCREに対して活性であった。
38の活性菌株のうち、26の菌株の活性は、アッセイ特異的であった:ブロス競合アッセイのみでは12の細菌株が少なくとも1種の病原体を抑制するのに活性であり、軟寒天オーバーレイアッセイのみでは14の細菌株が少なくとも1種の病原体を抑制するのに活性であった。
36-mix組成物のうちの、5つの細菌株は、試験した3つの病原体全てに対して不活性であることがわかった。VE 303組成物のうちの、1つの細菌株は不活性であった。「不活性である」と見なされる細菌株を表19に示す。以下の2つの細菌の科は、図18~21に示される組成物で表さなかった:Acidaminococcoceae及びRikenellaceae
Figure 2022544380000025
実施例9:CRE除菌を促進するための細菌組成物の有効性
インビトロの結果を使用して、さらなる試験のために細菌組成物を組み立てた。図18に示した25の細菌株のうち、9つの細菌の科と15の属を表す。図19に示した29の細菌株のうち、10の細菌の科と17の属を表す。図20に示した31の細菌株のうち、13の細菌の科と18の属を表す。図21に示した25の細菌株のうち、12の細菌の科と16の属を表す。
図1に示されるように、C57BL/6Jマウスを、抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、Klebsiella pneumoniaeチャレンジ(Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814、「CRE」)を用いてチャレンジする。-3日目に、マウスをCREでチャレンジする。0日目、1日目、及び2日目に、マウスに、以下の処置を施した:
a)PBS(陰性対照)、
b)便分画ライブラリー(SFL)、
c)以下を含む細菌組成物、Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Clostridium innocuum、及びFlavonifractor plautii、
d)以下を含む細菌組成物:Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Clostridium innocuum、及びFlavonifractor plautii、
e)以下を含む細菌組成物:Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Clostridium innocuum、及びFlavonifractor plautii、ならびに
f)以下を含む細菌組成物:Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Clostridium innocuum、及びFlavonifractor plautii。
糞便試料(ペレット)を、処置後の様々な時点で収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化する。
実施例10:CRE除菌を促進するための、LBP-1(「36-mix」)に由来する細菌組成物の有効性
以下の生存生物学的製剤製品(LBP)による処置の前に、C57BL/6Jマウスに、Klebsiella pneumoniae(Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814、「CRE」)を投与した:LBP-1(「36-mix」)、LBP-9、LBP-10、LBP-11、LBP-12、LBP-13、LBP-14、LBP-15、LBP-16、LBP-17、LBP-18、LBP-19、LBP-19、LBP-20、LBP-21、LBP-22、LBP-23、LBP-24、LBP-25、LBP-26、LBP-27、LBP-28、LBP-29、LBP-30、LBP-31、LBP-32、及びLBP-33、またはPBS(対照)。組成物中に存在する細菌株を図36に示す。糞便試料(ペレット)を、処置後15日目に収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。
図22及び表20に示されるように、細菌組成物のうちのいくつかは、LBP-1組成物(36-mix)と少なくとも同等のレベルまでCREの定着を低減することができた。
Figure 2022544380000026
除外実験を行い、CRE除菌を促進するための、LBP-1からの細菌種のサブセットを評価した。LBP-1組成物には9つのBacteroides種が存在する。LBP-25組成物は、LBP-1組成物に存在する9つのBacteroides種のうち6つ(Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides caccae、Bacteroides intestinalis、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、及びBacteroides uniformis)を除外して、LBP-1と同様のCRE除菌活性を有する(図23)。したがって、9つのBacteroides種のうち6つはCRE除菌活性に必須なものではなく、活性を損なうことなく組成物から除外することができる。
CRE除菌活性におけるEscherichia coli及びFusobacterium mortiferumの重要性を評価するために、様々な組成物を組み立てた。図2及び3に示すように、E.coliは完全な除菌活性に必要であり、F.mortiferumは有益であったが、完全な除菌活性には必要でない場合があった。
追加の組成物を組み立てて、他の細菌株の除外を評価した(図24B)。図24Aに示されるように、C.bifermentans、B.fragilis、C.sordelliiは、除菌活性に影響を与えることなく、組成物から除外され得る。
組成物LBP-32は、少なくとも1つの多剤耐性菌(MDRO)または本明細書で評価される他の病原体に対してインビトロで活性である19の細菌株を含有し、これは、Alistipes putredinis及びPhascolarctbactium feciumを添加して、以前の実験で除外された菌株(17の菌株)を差し引いたものである(図25A)。CREが定着したマウスに、LBP-32、LBP-1(「36-mix」)、またはPBS対照を投与した。糞便試料(ペレット)を、処置後0、3、8、14、17、及び22日目に収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。図25Bに示すように、LBP-32は、LBP-1と同様のレベルのCRE除菌活性をもたらすことがわかった。処置後22日目にマウスから取得した回腸試料においても、完全なCRE除菌が見られた(図27)。したがって、2/3のBifidobacterium種(Bifidobacterium pseudocatenulatum及びBifidobacterium adolescentis)ならびにEubacteriaceae(Eubacterium hallii及びEubacterium rectale)を除外しても、CRE除菌活性は損なわれなかった。
組成物LBP-30は、LBP-32の改変版であり、17の細菌株を含有する。特に、Bacteroides vulgatus、Clostridium citroniae、及びPhascolarctobacterium faecisは除外される(図26A)。CREが定着化したマウスに、LBP-30、LBP-32、LBP-1、またはPBS対照を投与した。糞便試料(ペレット)を、処置後8日目に収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。LBP-30は、LBP-32と比較して、CRE除菌活性の低下をもたらすことがわかった(図26B)。これらの結果は、完全なCRE除菌活性を達成するために、Bacteroides vulgatus、Clostridium citroniae、及びPhascolarctobacterium faecisが必要であることを示している。
組成物LBP-34は、LBP-32の改変版であり、15の細菌株を含有する。特に、Bacteroides faecis、Odoribacter splanchnicus、Alistipes shahii、Clostridium innocuum、Anaerostipes caccae、及びAgathobaculum butyriciproducensが除外され、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45及びDorea longicatenaがLBP-34に含まれていた(図35)。糞便試料(ペレット)を、処置後14日目に収集し、CRE定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。LBP-34は、LBP-32に匹敵するCRE定着の低下をもたらすことがわかった(図39)。これらの結果は、Bacteroides faecis、Odoribacter splanchnicus、Alistipes shahii、Clostridium innocuum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45及びDorea longicatenaが、完全なLBP-32媒介CRE除菌活性を促進するために必要ではないことを示唆している。
実施例11:生きた生化学的製剤品の同定を加速する共定着化モデル
生きた生物学的製剤品(LBP)は、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniae(CRE)または基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceaeで単独定着化されたマウスモデルで、以前に試験されている。次に、LBPを最適化し、組み合わせて、単独定着化されたCRE及びESBLマウスモデルにおいて試験する(図28A)。このプロセスは時間がかかり、長く、LBPを組み合わせると活性が低下するリスクがある。
CRE及びESBLで二重定着化されたマウスモデルが、CRE及びESBLの除菌を促進する有効性についてLBPを試験するために開発されており、LBP評価のためのより簡単で迅速な戦略を提供する可能性がある(図28B)。図29に示されるように、C57BL/6Jマウスを、抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、腸内細菌科を産生するKlebsiella pneumoniae(Klebsiella pneumoniae、「CRE」)または基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceaeを用いて単独チャレンジしたか、またはCRE及びESBLの両方を用いて共チャレンジした。糞便試料(ペレット)を、チャレンジ後の様々な時点で収集し、CRE及びESBL定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。CRE及びESBLは、単独定着マウスと同様のレベルまで胃腸管に定着することが見出された(図30A及び30B)。
同様に、CRE及びESBLで二重定着化されたマウスモデルを利用して、LBP-1(「36-mix」)組成物を試験した。図31Aに示すように、C57BL/6Jを抗生物質(例えば、0.5g/Lのアンピシリン)で7日間処置した後、CREもしくはESBLを用いて単独チャレンジしたか、またはCRE及びESBLの両方を用いて共チャレンジした。次いで、マウスを36-mixまたは対照(PBS)で処置した。糞便試料(ペレット)を、チャレンジ後及び処置後の様々な時点で収集し、CRE及びESBL定着レベルの尺度としてコロニー形成単位(CFU)を定量化した。36-mix組成物は、単独定着化された(例えば、CRE Mono、ESBL Mono)及び共定着化された(例えば、CRE Co、ESBL Co)マウスにおいて、同様のCRE及びESBL除菌を示す(図31B)。
実施例12:多剤耐性グラム陰性菌に対する拮抗活性についてのヒト共生生物の多様なライブラリーのスクリーニング
微生物叢を再構築し、感染症を処置するための定義された細菌コンソーシアムの開発は、新しい治療モダリティである。細菌株の十分に特徴付けられたライブラリーが、12の異なる地域からの275人の健康なドナーからの>90,000の糞便分離株から構成されて生成された。感染を防止するための戦略として、多剤耐性(MDR)グラム陰性菌の除菌を促進するために合理的に設計された細菌コンソーシアムについて本明細書に記載する。いくつかのMDR Klebsiella pneumoniae株に対する阻害活性を有する共生細菌株を同定するために、ハイスループット蛍光ベースの細菌競合アッセイ及び軟寒天オーバーレイアッセイが開発された。
共生菌株をMDR Enterobacteriaceaeのいくつかの種と共培養して、様々な条件での拮抗活性を有する共生菌株を同定した。まず、大規模スクリーニングを可能にするために、ハイスループット競合アッセイが開発された。共培養後、試料を発色選択培地に添加し、K.pneumoniaeの増殖を防止した共生菌株を拮抗的であるとして定義した。異なるスクリーニング手順が細菌阻害の異なる機序を捕らえ得るため、K. pneumoniaeの菌叢におけるクリアランスゾーンとして阻害活性が明らかになった軟寒天オーバーレイ競合アッセイも行った。
1500株の共生ライブラリーの13%は、ハイスループット液体アッセイにおいてK.pneumoniaeに対する拮抗活性を有することが見出され、そのうち184株は、OXA-48(カルバペネマーゼ)、NDM-1(メタロ-β-ラクタマーゼ)、ESBL(基質特異性拡張型βラクタマーゼ)、及びKPC(Klebsiella pneumoniaeカルバペネマーゼ)を含む多剤耐性機序を有する株に対して活性であった。液体培地及び固体培地の両方で活性であった菌株にはいくつかの一致(約30%)があったが、一方のアッセイで活性を有したが、もう一方で活性を有さなかったいくつかの共生菌株があり、包括的なスクリーニングに複数のアッセイを使用することの重要性が強調された。5つのK.pneumoniae株全てに対して活性な菌株は、Bacteroides、Bifidobacterium、Clostridium、及びLactobacillusを含む14属にわたってまたがっている。
新規の液体ハイスループット蛍光ベースのスクリーニングアッセイをミディアムスループットの固形寒天アッセイと組み合わせることは、MDR Enterobacteriaceaeに対して活性な細菌株を同定するための有効なプラットフォームを提供し、これらの生物を標的とするための微生物叢ベースの製品の開発を促進した。
実施例13:病原体拮抗性腸共生生物を同定するためのデュアルインビトロスクリーニングプラットフォーム
本明細書に記載されるように、定義された細菌コンソーシアムは、多剤耐性Enterobacteriaceae、Campylobacter jejuni、Shigella flexneri及び腸凝集性Escherichia coliを含む腸内病原体に対して、これらの生物への感染を防止するために開発された。コンソーシアム設計を支援するために、ブロス競合及び軟寒天オーバーレイアッセイが開発され、これらの病原体に対して機構的に多様な阻害活性を有する共生細菌を同定した。アッセイは、各共生菌株を標的病原体と共培養し、続いて選択的プレーティングを行うことによって(ブロスアッセイ)、または各共生菌株をスポットし、標的生物を播種した軟寒天を重ねることによって(寒天ベースのアッセイ)、行った。病原体の殺傷/抑制(ブロスアッセイ)またはクリアゾーンの形成(寒天ベースのアッセイ)をもたらした菌株は、活性であると見なされた。試験した44の菌株のうち、70%が少なくとも1つの病原体に対する活性を示し、菌株は10の異なる細菌の科にまたがっていた。活性であることが見出された株の半分はアッセイ特異的であり、腸内病原体に対する微生物叢産物の開発を支援するための細菌拮抗作用を評価するためのコンビナトリアルなインビトロアプローチの重要性を強調している。
実施例14:院内感染を防止するための戦略として多剤耐性グラム陰性菌の除菌のための生菌製品(LBP)の開発
多剤耐性菌(MDRO)による腸内定着は、感染のリスク因子である。健康な微生物叢を回復させながら、感染及び定着の再発を防止するためのMDRO除菌のための定義された細菌コンソーシアムを本明細書に記載する。糞便物質移植(FMT)ドナー材料を、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniae(CRE)定着のマウスモデルにおいて試験した。最も高いCRE除菌の有効性を有するFMTドナーからの細菌種を単離した。インビトロ、インビボ、及びインシリコツールのコンビナトリアルなアプローチを使用して、選択された株を、インビボ試験のために様々なサイズの35の細菌コンソーシアムに組み立てた。対照マウスは密集して定着されたままであったが、35のコンソーシアムのうちの1つで処置した全てのマウスは、糞中のCRE定着の≧4 logの低下を示し、≧25%が完全なCREクリアランスを示し、これはヒトFMTで観察された有効性に匹敵した。これらの知見は、細菌コンソーシアムが、MDROの定着を排除し、感染のリスクを低減するための効果的な微生物叢ベースのアプローチであることを実証している。
実施例15:カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniae ATCC BAA-2814を用いたインビトロ競合アッセイ
個々の細菌株を、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniae菌株ATCC BAA-2814(CRE)を殺傷するそれらの能力について、インビトロ混合培養競合アッセイによって評価した。細菌株1~36及びVE303株1~8の各々を、対照と比較して評価した。Lactococcus種(JL17)、Escherichia coli ATCC 25922(Ec 25922)、VE303菌株6(VE303-06)及びCREのみ(CRE単独)。
細菌株の各々を、図12のワークフロー図に従って評価した。簡単に説明すると、細菌株及びCREの各々を、嫌気条件下で37℃で18時間別々に増殖させた。次いで、個々の細菌株の培養物をCRE培養物(約10CFU)に添加し、嫌気条件下で37℃で18時間インキュベートした。次いで、陽性対照及び陰性対照ならびに競合実験の各々についてコロニーをカウントすることによるCFUの計数のために、共培養物をCRE選択培地上にプレーティングした。各株を平均CRE投入量及び対照と比較して、個々の細菌株の存在下でのCREの増殖抑制を評価した。
結果を図36~38及び以下の表21及び22に示す。細菌株8、9、10、16、及び36は「活性」と見なされ、細菌株11、34、VE303株1(VE303-01)及びVE303株4(VE303-07)は、CRE生存の減少において「弱活性」であった。
「活性」と見なすには、細菌株がC.jejuni生存率を≧4.0 log低下させ、「弱活性」と見なすには、細菌株がC.jejuni生存率を2.0~3.9 log低下させ、「非活性」とは、細菌株がC.jejuni生存率を<2.0 log低下させたことを意味する。
Figure 2022544380000027

Figure 2022544380000028

Claims (160)

  1. (1)Firmicutes門またはBacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、
    (2)Escherichia種及びFusobacterium種からなる群から選択される1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  2. (1)Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、
    (2)Escherichia種の1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  3. (1)Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、
    (2)Fusobacterium種の1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  4. (1)Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、
    (2)Escherichia種の1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  5. (1)Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株と、
    (2)Fusobacterium種の1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  6. Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株が、Clostridiaceae科に属する細菌株である、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
  7. Firmicutes門に属する1つ以上の精製された細菌株が、ClostridiumクラスターIV及び/またはClostridiumクラスターXIVaに属する細菌株である、請求項1~3または6のいずれか1項に記載の組成物。
  8. Bacteroidetes門に属する1つ以上の精製された細菌株が、Bacteroidaceae科に属する細菌株である、請求項1、4、または5のいずれか1項に記載の組成物。
  9. Firmicutes門またはBacteroidetes門に属する精製された細菌株のうちの1つ以上が、短鎖脂肪酸を産生する細菌株である、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。
  10. Firmicutes門またはBacteroidetes門に属する精製された細菌株のうちの1つ以上が、酪酸を生成する細菌株である、請求項9に記載の組成物。
  11. Escherichia種が、Escherichia coli(E.coli)である、請求項1、2、4、または6~10のいずれか1項に記載の組成物。
  12. E.coliが、Escherichia種3_2_53FAAである、請求項11に記載の組成物。
  13. Fusobacterium種が、Fusobacterium mortiferumである、請求項1、3、または5~10のいずれか1項に記載の組成物。
  14. Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  15. Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、及びPhascolarctobacterium faeciumからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  16. Escherichia種に属する精製された細菌株と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  17. Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium bifermentans、Clostridium sordelli、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、及びPhascolarctobacterium faecisからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  18. Escherichia種に属する精製された細菌株と、Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  19. Escherichia種に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  20. Fusobacterium種に属する精製された細菌株と、Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides fragilis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、及びAlistipes shahiiからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  21. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  22. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びEscherichia種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  23. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  24. Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  25. Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びEscherichia種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  26. Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  27. Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  28. Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、及びEscherichia種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  29. Clostridium saccharogumia(Clostridium ramosum JCM 1298)、Flavonifractor plautii(Pseudoflavonifractor capillosus ATCC 29799)、Clostridium hathewayi(Clostridium saccharolyticum WM1)、Blautia coccoides(Lachnospiraceae bacterium 6_1_63FAA)、Clostridium複数種(Clostridium bolteae ATCC BAA-613)、cf.Clostridium種MLG055(Erysipelotrichaceae bacterium 2_2_44A)、Clostridium indolis(Anaerostipes caccae DSM 14662)、Anaerotruncus colihominis(Anaerotruncus colihominis DSM 17241)、Ruminococcus種ID8(Lachnospiraceae bacterium 2_1_46FAA)、Clostridium lavalense(Clostridium asparagiforme DSM 15981)、Clostridium symbiosum(Clostridium symbiosum WAL-14163)、Clostridium ramosum、Eubacterium contortum(Clostridium種D5)、Clostridium scindens(Lachnospiraceae bacterium 5_1_57FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、Clostridium種316002/08(Clostriales bacterium 1_7_47FAA)、Lachnospiraceae bacterium A4(Lachnospiraceae bacterium 3_1_57FAA_CT1)、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  30. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  31. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びEscherichia種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  32. Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Sellimonas intestinalis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Erysipelotrichaceae bacterium、Flavinofractor plautii、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  33. Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  34. Collinsella aerofaciens、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium rectale、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecis、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  35. Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotamicron、Bacteroides xylanisolvens、Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides faecis、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Alistipes shahii、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale、Blautia obeum、Blautia producta、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Escherichia種に属する精製された細菌株、及びFusobacterium種に属する精製された細菌株を含む、組成物。
  36. Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物。
  37. Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Clostridium clostridioforme、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物。
  38. Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Clostridium clostridioforme、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Bacteroides faecis、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物。
  39. Blautia producta、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium adolescentis、Paeniclostridium sordellii、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Erysipelatoclostridium ramosum、Escherichia coli、Paraclostridium bifermentans、Clostridium citroniae、Anaerostipes caccae、Fusobacterium mortiferum、Blautia obeum、Clostridium innocuum、Agathobaculum butyriciproducens、Odoribacter種、Bacteroides fragilis、Bacteroides ovatus、Clostridium bolteae、Anaerotruncus colihominis、Drancourtella massiliensis、Clostridium symbiosum、Blautia producta、Dorea longicatena、Erysipelotrichaceae bacterium、及びFlavonifractor plautiiを含む、組成物。
  40. Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  41. Bacteroides caccae、Bacteroides cellulosilyticus、Bacteroides ovatus、Bacteroides thetaiotaomicron、Bacteroides uniformis、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Clostridium citroniae、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  42. Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Paeniclostridium sordellii、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Eubacterium rectale、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Parabacteroides merdae、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、Paraclostridium bifermentans、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  43. Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Coprococcus comes、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Parabacteroides distasonis、Bacteroides xylanisolvens、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Alistipes shahii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  44. Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium adolescentis、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Clostridium innocuum、Paeniclostridium sordellii、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Blautia obeum、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Eubacterium hallii、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Bacteroides fragilis、Fusobacterium mortiferum、Paraclostridium bifermentans、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  45. Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Phascolarctobacterium faecium、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliを含む、組成物。
  46. 種Bacteroides vulgatus、Clostridium citroniae、及びPhascolarctobacterium faeciumの細菌株と、Bacteroides faecis、Bacteroides ovatus、Bifidobacterium longum、Blautia producta、Clostridium clostridioforme、Clostridium innocuum、Dorea longicatena、Erysipelatoclostridium ramosum、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Collinsella aerofaciens、Blautia obeum、Anaerostipes caccae、Agathobaculum butyriciproducens、Fusobacterium mortiferum、及びEscherichia coliからなる群から選択される種のうちの1つ以上の精製された細菌株と、を含む、組成物。
  47. Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides faecis、Bacteroides vulgatus、Odoribacter splanchnicus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物。
  48. Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Parabacteroides distasonis、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Anaerostipes caccae、Blautia obeum、Blautia producta、Agathobaculum butyriciproducens、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物。
  49. Collinsella aerofaciens、Bifidobacterium longum、Bacteroides ovatus、Bacteroides vulgatus、Alistipes putredinis、Clostridium citroniae、Clostridium clostridioforme、Erysipelatoclostridium ramosum、Erysipelotrichaceae bacterium 6_1_45、Blautia obeum、Blautia producta、Dorea longicatena、Phascolarctobacterium faecium、Escherichia coli、及びFusobacterium mortiferumを含む、組成物。
  50. Escherichia種が、Escherichia coli(E.coli)である、請求項14~16、18、19、21、22、24、25、27、28、30、または33~48のいずれか1項に記載の組成物。
  51. E.coliが、Escherichia種3_2_53FAAである、請求項50に記載の組成物。
  52. E.coliが、バクテリオシン産生に関連する1つ以上の遺伝子をコードしている、請求項36~49、48、または49のいずれか1項に記載の組成物。
  53. E.coliが、プラスミドの取り込みに関連する1つ以上の遺伝子をコードしていない、請求項36~49、48及び49のいずれか1項に記載の組成物。
  54. Fusobacterium種が、Fusobacterium mortiferumである、請求項14、15、17、18、20、21、23、24、26、27、29、30、及び33~35のいずれか1項に記載の組成物。
  55. 組成物が、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも5、少なくとも6、少なくとも7、少なくとも8、少なくとも9、少なくとも10、少なくとも11、少なくとも12、少なくとも13、少なくとも14、少なくとも15、少なくとも16、少なくとも17、少なくとも18、少なくとも19、少なくとも20、少なくとも21、少なくとも22、少なくとも23、少なくとも24、少なくとも25、少なくとも26、少なくとも27、少なくとも28、少なくとも29、少なくとも30、少なくとも31、少なくとも32、少なくとも33、少なくとも34、または少なくとも35個の精製された細菌株を含む、請求項1~54のいずれか1項に記載の組成物。
  56. 組成物が、2人以上のヒトドナーを起源とする細菌株を含む、請求項1~55のいずれか1項に記載の組成物。
  57. 組成物が、1つ以上の病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制するのに有効である、請求項1~56のいずれか1項に記載の組成物。
  58. 組成物が、対象における病原菌による感染の処置に有効である、請求項1~57のいずれか1項に記載の組成物。
  59. 病原菌が、抗生物質に感受性である、請求項58に記載の組成物。
  60. 病原菌が、1つ以上の抗生物質に耐性である、請求項58に記載の組成物。
  61. 病原菌が、多剤耐性菌である、請求項57、58、または60のいずれか1項に記載の組成物。
  62. 多剤耐性菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである、請求項61に記載の組成物。
  63. 組成物が、腸における調節T細胞(Treg)の産生を誘導するのに有効である、請求項1~62のいずれか1項に記載の組成物。
  64. 組成物が、腸における短鎖脂肪酸(SCFA)の産生を誘導するのに有効である、請求項1~63のいずれか1項に記載の組成物。
  65. 組成物が、Th1免疫応答の誘導に関連する1つ以上の細菌による複製、生存、及び/または腸への定着を抑制するのに有効である、請求項1~64のいずれか1項に記載の組成物。
  66. 組成物が、1つ以上の口腔微生物叢細菌による複製、生存、及び/または腸への定着を抑制するのに有効である、請求項1~65のいずれか1項に記載の組成物。
  67. 細菌株が、凍結乾燥されている、請求項1~66のいずれか1項に記載の組成物。
  68. 細菌株が、噴霧乾燥されている、請求項1~67のいずれか1項に記載の組成物。
  69. 細菌株が、胞子型である、請求項1~68のいずれか1項に記載の組成物。
  70. 細菌株の各々が、胞子型である、請求項1~69のいずれか1項に記載の組成物。
  71. 細菌株のうちの1つ以上が、栄養型である、請求項1~69のいずれか1項に記載の組成物。
  72. 細菌株の各々が、栄養型である、請求項1~68または71のいずれか1項に記載の組成物。
  73. 薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1~72のいずれか1項に記載の組成物を含む、医薬組成物。
  74. 経口送達のために製剤化される、請求項73に記載の医薬組成物。
  75. 直腸送達のために製剤化される、請求項73に記載の医薬組成物。
  76. 腸への送達のために製剤化される、請求項73~75のいずれか1項に記載の医薬組成物。
  77. 結腸への送達のために製剤化される、請求項73~76のいずれか1項に記載の医薬組成物。
  78. 1回用量として投与される、請求項73~77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
  79. 複数回用量として投与される、請求項73~77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
  80. 各用量が、複数のカプセルの投与を含む、請求項78または79に記載の医薬組成物。
  81. 請求項1~72のいずれか1項に記載の組成物と、栄養素と、を含む、食品。
  82. 対象における病原菌による感染を抑制する方法であって、治療有効量の請求項1~72のいずれか1項に記載の組成物、または請求項81に記載の食品を、対象に投与することを含む、方法。
  83. 病原菌が、抗生物質に感受性である、請求項82に記載の方法。
  84. 病原菌が、抗生物質に耐性である、請求項82に記載の方法。
  85. 病原菌が、Clostridium difficileである、請求項82~84のいずれか1項に記載の方法。
  86. 病原菌が、多剤耐性菌である、請求項82、83、または85のいずれか1項に記載の方法。
  87. 病原菌が、Klebsiella pneumoniaeである、請求項82~85のいずれか1項に記載の方法。
  88. Klebsiella pneumoniaeが、多剤耐性である、請求項87に記載の方法。
  89. 多剤耐性Klebsiella pneumoniaeが、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである、請求項89に記載の方法。
  90. Klebsiella pneumoniaeが、Th1応答を誘導する、請求項85~87のいずれか1項に記載の方法。
  91. Klebsiella pneumoniaeが、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である、請求項87に記載の方法。
  92. Klebsiella pneumoniaeが、株Kp-2H7である、請求項87に記載の方法。
  93. 対象が、ヒトである、請求項82~92のいずれか1項に記載の方法。
  94. 組成物が、対象に複数回投与される、請求項82~93のいずれか1項に記載の方法。
  95. 組成物が、経口投与によって対象に投与される、請求項82~94のいずれか1項に記載の方法。
  96. 組成物が、直腸投与によって対象に投与される、請求項82~94のいずれか1項に記載の方法。
  97. 投与が、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する、請求項82~96のいずれか1項に記載の方法。
  98. 病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである、請求項82、83、及び93~97のいずれか1項に記載の方法。
  99. 細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む、請求項82~98のいずれか1項に記載の方法。
  100. 医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない、請求項82~99のいずれか1項に記載の方法。
  101. 医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない、請求項82~100のいずれか1項に記載の方法。
  102. 医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む、請求項82~99のいずれか1項に記載の方法。
  103. 抗生物質が、バンコマイシンである、請求項102に記載の方法。
  104. 対象における病原菌による感染を処置する方法であって、治療有効量の請求項1~80のいずれか1項に記載の組成物、または請求項81に記載の食品を、対象に投与することを含む、前記方法。
  105. 病原菌が、抗生物質に感受性である、請求項104に記載の方法。
  106. 病原菌が、抗生物質に耐性である、請求項104に記載の方法。
  107. 病原菌が、Clostridium difficileである、請求項104に記載の方法。
  108. 病原菌が、多剤耐性菌である、請求項104、106、または107のいずれか1項に記載の方法。
  109. 病原菌が、Klebsiella pneumoniaeである、請求項108に記載の方法。
  110. Klebsiella pneumoniaeが、多剤耐性である、請求項109に記載の方法。
  111. 多剤耐性Klebsiella pneumoniaeが、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである、請求項110に記載の方法。
  112. Klebsiella pneumoniaeが、Th1応答を誘導する、請求項109~111のいずれか1項に記載の方法。
  113. Klebsiella pneumoniaeが、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である、請求項109~112のいずれか1項に記載の方法。
  114. Klebsiella pneumoniaeが、株Kp-2H7である、請求項113に記載の方法。
  115. 対象が、ヒトである、請求項104~114のいずれか1項に記載の方法。
  116. 組成物が、対象に複数回投与される、請求項104~115のいずれか1項に記載の方法。
  117. 組成物が、経口投与によって対象に投与される、請求項104~116のいずれか1項に記載の方法。
  118. 組成物が、直腸投与によって対象に投与される、請求項104~116のいずれか1項に記載の方法。
  119. 投与が、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する、請求項104~118のいずれか1項に記載の方法。
  120. 病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonyella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである、請求項104、106、及び115~119のいずれか1項に記載の方法。
  121. 細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む、請求項104~120のいずれか1項に記載の方法。
  122. 医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない、請求項104~121のいずれか1項に記載の方法。
  123. 医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない、請求項104~122のいずれか1項に記載の方法。
  124. 医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む、請求項104~121のいずれか1項に記載の方法。
  125. 抗生物質が、バンコマイシンである、請求項124に記載の方法。
  126. 対象における細菌定着に関連する疾患または障害を処置する方法であって、治療有効量の請求項1~80のいずれか1項に記載の組成物、または請求項81に記載の食品を、対象に投与することを含む、前記方法。
  127. 病原菌が、抗生物質に感受性である、請求項126に記載の方法。
  128. 病原菌が、抗生物質に耐性である、請求項126に記載の方法。
  129. 病原菌が、Clostridium difficileである、請求項126に記載の方法。
  130. 病原菌が、多剤耐性菌である、請求項126に記載の方法。
  131. 病原菌が、Klebsiella pneumoniaeである、請求項126に記載の方法。
  132. Klebsiella pneumoniaeが、多剤耐性である、請求項131に記載の方法。
  133. 多剤耐性Klebsiella pneumoniaeが、カルバペネム耐性Klebsiella pneumoniaeである、請求項132に記載の方法。
  134. Klebsiella pneumoniaeが、Th1応答を誘導する、請求項131~133のいずれか1項に記載の方法。
  135. Klebsiella pneumoniaeが、株BAA-2552、株KP-1、株700721、株13882、株34E1、株BAA-1705、株700603、または株Kp-2H7である、請求項134に記載の方法。
  136. Klebsiella pneumoniaeが、株Kp-2H7である、請求項131~135のいずれか1項に記載の方法。
  137. 対象が、ヒトである、請求項126~136のいずれか1項に記載の方法。
  138. 組成物が、対象に複数回投与される、請求項126~137のいずれか1項に記載の方法。
  139. 組成物が、経口投与によって対象に投与される、請求項126~138のいずれか1項に記載の方法。
  140. 組成物が、直腸投与によって対象に投与される、請求項126~138のいずれか1項に記載の方法。
  141. 投与が、病原菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する、請求項126~140のいずれか1項に記載の方法。
  142. 病原菌が、バンコマイシン耐性Enterococci(VRE)、カルバペネム耐性Enterobacteriaceae(CRE)、Neisseria gonorrheae、多剤耐性Acinetobacter、Campylobacter、基質特異性拡張型βラクタマーゼ(ESBL)産生Enterobacteriaceae、多剤耐性Pseudomonas aeruginosa、Salmonella、薬剤耐性非チフス性Salmonella、薬剤耐性Salmonella Typhi、薬剤耐性Shigella、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、薬剤耐性Streptococcus pneumoniae、薬剤耐性Tuberculosis、バンコマイシン耐性Staphylococcus aureus、エリスロマイシン耐性A群Streptococcus、またはクリンダマイシン耐性B群Streptococcusである、請求項126に記載の方法。
  143. 細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む、請求項126~142のいずれか1項に記載の方法。
  144. 医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない、請求項126~143のいずれか1項に記載の方法。
  145. 医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない、請求項126~144のいずれか1項に記載の方法。
  146. 医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む、請求項126~143のいずれか1項に記載の方法。
  147. 抗生物質が、バンコマイシンである、請求項146に記載の方法。
  148. 対象の腸への口腔微生物叢細菌の定着を抑制する方法であって、治療有効量の請求項1~80のいずれか1項に記載の組成物、または請求項81に記載の食品を、対象に投与することを含む、前記方法。
  149. 口腔微生物叢細菌が、抗生物質に感受性である、請求項148に記載の方法。
  150. 口腔微生物叢細菌が、抗生物質に耐性である、請求項148に記載の方法。
  151. 対象が、ヒトである、請求項148~158のいずれか1項に記載の方法。
  152. 組成物が、対象に複数回投与される、請求項148~151のいずれか1項に記載の方法。
  153. 組成物が、経口投与によって対象に投与される、請求項148~152のいずれか1項に記載の方法。
  154. 組成物が、直腸投与によって対象に投与される、請求項148~152のいずれか1項に記載の方法。
  155. 投与が、口腔微生物叢細菌の複製、生存、及び/または定着を抑制する、請求項148~154のいずれか1項に記載の方法。
  156. 細菌を含む1つ以上の追加の組成物を投与することをさらに含む、請求項148~155のいずれか1項に記載の方法。
  157. 医薬組成物の投与の前に抗生物質の投与が行われない、請求項148~156のいずれか1項に記載の方法。
  158. 医薬組成物の投与の前にバンコマイシンの投与が行われない、請求項148~157のいずれか1項に記載の方法。
  159. 医薬組成物の投与前に抗生物質を対象に投与することをさらに含む、請求項148~156のいずれか1項に記載の方法。
  160. 抗生物質が、バンコマイシンである、請求項159に記載の方法。
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