JP2022538239A - デリバリカテーテル及び疾患治療の方法 - Google Patents
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Abstract
本発明の実施の形態は、体の管腔の壁におけるまたは周囲の組織に効果的な量のエネルギ及び/または製剤を供給することによって、少なくとも1つの疾患のための装置及び方法を提供する。製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳液、懸濁液の少なくとも1つ、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。疾患の症状を軽減するように、製剤及び/またはエネルギの供給量は、組織、神経及び/または神経終末を損傷またはこれらにダメージを与えるように効果的であってもよい。
Description
(関連出願)
本出願は、2019年6月25日に出願された米国仮特許出願第62/866、266号と、2019年9月6日に出願された米国特許出願第16/563、235号と、2019年11月21日に出願された米国特許出願第16/690、992号とを基礎とする優先権の利益を主張し、これらの開示は、参照によってその全体において、本明細書に含まれる。
本出願は、2019年6月25日に出願された米国仮特許出願第62/866、266号と、2019年9月6日に出願された米国特許出願第16/563、235号と、2019年11月21日に出願された米国特許出願第16/690、992号とを基礎とする優先権の利益を主張し、これらの開示は、参照によってその全体において、本明細書に含まれる。
高血圧症または高血圧は、大きな世界的な健康問題である。世界の成人人口の推定30から40%がこの問題に苦しめられている。さらに、特に発展途上国において、その普及はさらに拡大する見込みである。高血圧症の診断及び治療は、劣悪のままであり、多くの患者は、血圧を適切にコントロールすることに苦労する。
前立腺肥大症は、前立腺の非がん性肥大であり、60歳を超えた男性の50%より多くに影響を与える。若い頃は、前立腺は略クルミの大きさであり、略20グラムの重さを有する。時間経過とともに前立腺が大きくなることが、普通と思われる。年齢とともに、前立腺は、少なくとも元の大きさの2倍に徐々に増大する。前立腺の発達は、隣接する尿道を圧迫し、尿道の狭窄をもたらし、最終的に尿道の閉塞をもたらし、排尿が困難になる。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、慢性気管支炎と肺気腫との2つの主な呼吸閉塞疾患に関連する。慢性気管支炎は、気管支気道の炎症によって生じる。気管支気道は、気管を肺に接続する。肺気腫は、肺における肺胞、または気嚢の過剰膨張によって生じる。この問題は、息切れをもたらす。略1600万人のアメリカ人は、COPDに苦しめられており、その多数(80-90%)は生涯にわたって喫煙している者である。COPDは、米国において、死因の上位を占める。
喘息は、気道の過剰な狭窄に特徴付けられ、気道の炎症と、過剰な粘液生成と、気道の過敏症とによって引き起こされる慢性的な呼吸器疾患である。気道の狭窄は、呼吸を困難にして、複数のアクティビティへの参加を制限する等、患者の生活に大きな影響を与え得る。重症な場合、喘息発作は、生命にかかわる。現在、喘息の治療は知られていない。
慢性副鼻腔炎(CS)は、1つまたは複数の副鼻腔(paranasal sinuses)の内側の粘膜の炎症の結果として生じ、通常、重大な組織ダメージに関連している。年間略3700万件のCSの症例がアメリカ疾病予防管理センター(CDC)に報告されている。
糖尿病は、代謝に関する疾患または疾患の組み合わせであり、患者は、高濃度の血糖値を経験する。この疾患は、体内における不十分なインスリンの生産、または細胞がインスリンに正しくに反応できないことによって引き起こされる。糖化ヘモグロビン(HbAlc)は、プラズマグルコース濃度の指標であり、糖尿病の診断のために臨床的に使用される。人間において、通常のHbAlcのレベルは、一般的に<6.0%であり、糖尿病予備軍のHbAlcレベルは6.0と6.4%との間で変動し、糖尿病のHbAlcのレベルは6.5%を超える。
糖尿病は、米国と他の先進国とにおける死因及び障害の原因上位を占める。糖尿病は、体の略全ての部位に影響を及ぼす長期の合併症に関連している。糖尿病は、例えば、失明、心臓病及び血管病、脳卒中、腎不全、切断、及び神経損傷に関連している。
米国において、糖尿病は、人口の略8%に影響を与え、2500億ドルに近い費用を発生させている。
糖尿病は、通常、患者が充分なインスリンを生成することができない1型(インスリン依存型糖尿病または若年型糖尿病とも呼ばれる)、または、患者がインスリンに正しく反応できない2型(インスリン非依存型糖尿病、成人発症型糖尿病または肥満関連糖尿病とも呼ばれる)、または、妊娠している女性に遅く発症する疾患である妊娠糖尿病に分類される。
2型糖尿病は、全体の症例の90%から95%を占める最も多い糖尿病の種類である。2型糖尿病は、一般的に、高齢、肥満、家族歴、過去の妊娠糖尿病の既往症及び運動不足に関連している。特定の人種において、より優勢である。2型糖尿病は、通常、すい臓が充分な量のインスリンを生成するが、体がインスリンに対して正しく反応できないため、インスリン-耐性糖尿病とも呼ばれる。2型糖尿病に関連する症状は、疲労、頻繁な排尿、増幅されたのどの渇き及び空腹、減量、ぼやけた視界、及び傷または擦傷の治癒に時間がかかることを含む。
正常なグルコース恒常性の維持のためには、肝臓が重要であり、肝臓は、空腹時にグルコースを生成し、食後においてグルコースを貯蔵する。しかしながら、これらの肝臓に関するプロセスは、1型及び2型糖尿病において異常調節され(dysregulated)、この不均衡は空腹時及び食後の状態において高血糖を誘発する。正味肝臓グルコース生産は、糖新生、グリコーゲン分解、グリコーゲン合成、解糖およびその他の経路からのグルコースフラックスの合計である。グルコースレベルは、中枢神経系(CNS)におけるグルコーストランスポータ(transporters)(GLUT)を表現する神経細胞及びグリア細胞と、味蕾、腸、頚動脈小体等の末梢組織とによって検知される。肝臓において、グルコースレベルは門脈においても検知される。交感神経系遠心性神経の活動は、グルコース生産を増幅させ、グルコゲン生成を抑制する。
空腹時血糖値を測定するためには、夜間断食の後に血液サンプルが採取されてもよい。100mg/dL(5.6mmol/L)未満の空腹時血糖値は正常である。100から125mg/dLまで(5.6から6.9mmol/Lまで)の空腹時血糖値は糖尿病予備軍であると考えられている。2つの個別の検査において126mg/dL(7mmol/L)以上の空腹時血糖値は、糖尿病を示すと考えられている。糖尿病患者における空腹時の血糖値は、126mg/dLから400mg/dLまたはそれより高い値までの範囲、または126mg/dLから300mg/dLまでの範囲、または126mg/dLから250mg/dLまでの範囲である。肝臓は、体のグルコース(または燃料(fuel))の貯蔵として機能して、循環する(circulating)血糖値及び他の体の燃料のレベルを安定的に及び一定に維持することを助ける。肝臓は、体の必要性に応じて、グルコースを貯蔵及び生成する。グルコースを貯蔵するまたは放出する必要性は、主にインスリン及びグルカゴンによって指令される。食事中において、肝臓は、糖分、またはグルコースを、体がそれを必要とする後の時のために、グリコーゲンとして貯蔵する。インスリンの高いレベル及び抑制されたグルカゴンのレベルは、グリコーゲンとしてのグルコースの貯蔵を促進する。断食の間、特に夜間または食事の間において、体は自分の糖分を生成する必要がある。肝臓は、グリコーゲン分解と呼ばれるプロセスにおいてグリコーゲンをグルコースに変えることによって、糖分またはグルコースを供給する。肝臓は、アミノ酸、老廃物、及び脂肪の副産物を収穫(harvesting)することによっても、必要な糖分またはグルコースを生成することができる。このプロセスは、糖新生と呼ばれる。体のグリコーゲンの貯蔵が低下すると、体は、常に糖分を必要とする臓器のために糖分の供給を節約(conserve)し始める。このような臓器は、脳、赤血球、及び腎臓の一部を含む。制限された糖分の貯蔵を補うために、肝臓は、ケトンと呼ばれる脂肪からの代替的な燃料を生成する。このプロセスは、ケトン生成と呼ばれる。ケトン生成の開始のホルモン信号は、インスリンの低いレベルである。ケトンは、筋肉及び体の他の臓器によって燃料として消費され、糖分は、必要とする臓器のために保存される。
グルカゴン、エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾール、及び成長ホルモンは、血糖値レベルを維持することを助けて、血糖値を増加させる。グルカゴン、エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾール、及び成長ホルモンの濃度は、糖尿病患者において高い。膵臓におけるランゲルハンス島の細胞(アルファ細胞)によって生成されるグルカゴンは、肝臓におけるグルコース及び他の燃料、ケトンの生成を制御する。グルカゴンは、夜間中及び食事間において放出され、体のグルコース及び燃料のバランスを維持することにおいて重要である。グルカゴンは、肝臓に、そのデンプンまたはグリコーゲンの貯蔵を分解するように指令して、他の物質から新しいグルコース単位(units)及びケトン単位(units)を生成することを助ける。グルカゴンは、脂肪細胞における脂肪の分解も促進する。エピネフリンと、ノルエピネフリンとはとても似ている。エピネフリンとノルエピネフリンとの両方は、神経伝達物質であり、両方ともに血圧及び血糖値を増加させる。エピネフリン(アドレナリン)は、神経終末及び副腎から放出され、(グリコーゲン分解を通じて)グルコースの生成を促進するように肝臓に直接作用する。エピネフリンは、肝臓に運ばれて、グルコース及びケトンに変換される脂肪栄養素の分解及び放出を促進する。コルチゾールは、副腎から分泌されるステロイドホルモンである。コルチゾールは、インスリンの作用に対する脂肪及び筋肉の細胞の抵抗力を向上させて、肝臓によるグルコースの生成を向上させる。通常の状態では、コルチゾールは、インスリンの作用とつり合う。ストレス下で、または医薬品として(例えば、プレドニゾン治療またはコルチゾール注射によって)合成コルチゾールが投与されると、コルチゾールレベルは増加され、結果としてインスリンに対する抵抗力をもたらす。2型糖尿病患者は、血糖値を制御するために、より多くの医薬品またはインスリンを服用する必要があるかもしれない。成長ホルモンは、脳の一部である下垂体から放出される。コルチゾールのように、成長ホルモンは、筋肉及び脂肪の細胞におけるインスリンの効果とつり合う。成長ホルモンの高いレベルは、インスリンの作用に対する抵抗力をもたらす。
肥満は、特に先進国において、他の重要な健康問題である。肥満は、複雑で、多因子性な慢性的な疾患であって、エネルギ消費とカロリー摂取との間の不均衡によって生じる過剰な体脂肪に特徴付けられる。この不均衡の原因は完全に理解されていないが、遺伝子及び/または後天的な生理事象と環境因子が寄与していると考えられている。肥満と、特に、高度な肥満(morbid obesity)に関連している健康への悪影響は、近年、確立されてきた。悪影響は、心血管疾患、糖尿病、高血圧、関節リウマチ、及び睡眠時無呼吸症候群を含むが、これらに限定されない。一般的に、患者のボディマスインデックス(BMI)が増加すると、肥満に関連した悪影響に苦しめられる可能性も増加する。
メタボリックシンドロームは、米国の成人の1分の3までに影響を及ぼし、心血管疾患、2型糖尿病、脳卒中及び動脈壁における脂肪の蓄積に関する疾患のリスクを高くする深刻な健康状態である。メタボリックシンドロームは、併せて起こる健康状態の集まりである。これらの状態は増加した血圧、高い血糖値、ウエスト周りの過剰な体脂肪、及び異常なコレストロールまたはトリグリセリドのレベルを含む。アメリカ国立衛生研究所のガイドラインは、メタボリックシンドロームを、大きいウエスト(女性において少なくとも35インチ(89センチメートル)を有し、男性において少なくとも40インチ(102センチメートル)を有するウエストライン)、高いトリグリセリドのレベル(このタイプの脂肪が150ミリグラム毎デシリットル(mg/dL)または1.7ミリモル毎リットル(mmol/L)以上、血中に見つかること)、減少した「良い」またはHDLコレステロール(男性において40mg/dL(1.04mmol/L)未満、女性において50mg/dL(1.3mmol/L)未満の善玉コレステロール)、増加した血圧(130/85水銀柱ミリメートル(mmHg)以上)、上昇した空腹時血糖値(100mg/dL(5.6mmol/L)以上)の特徴のうち、制御するために医薬品を服用している特徴も含めて、3つ以上の特徴を有することと定義する。
非アルコール性脂肪性肝は、他の健康問題であり、肝臓が脂肪を分解することが困難である場合に発生し、少量のアルコールを飲むまたはアルコールを飲まない人の肝臓組織において脂肪が蓄積することをもたらす。肝臓が少量の脂肪を含むことは通常である。しかしながら、肝臓の重量の5%から10%以上が脂肪である場合、肝臓は脂肪肝(脂肪化)と呼ばれる。非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は、一般的であり、多くの人においては、サイン、症状、及び合併症を生じさせない。非アルコール性脂肪性肝疾患を有する一部の人において、蓄積した脂肪は、肝臓において炎症及び瘢痕化(scarring)をもたらす可能性がある。このより深刻な形態の非アルコール性脂肪性肝疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)と呼ばれる場合がある。NASHは、肝臓が膨張し、ダメージを受けることをもたらす。最も重症な場合において、非アルコール性脂肪性肝疾患は、肝不全にまで発展する可能性がある。NASHは、脂質異常症、低い善玉(HDL)コレステロール(男性において40mg/dL未満または女性において50mg/dL未満)、高中性脂肪血症(hypertriglyceridemia)(>150mg/dL)、高コレステロール血症(hypercholesterolemia)(>200mg/dL)及び5.0を超えるトリグリセリド(TG)/HDLと関連している。NASHの解消はTG及びTG/HDLの比における減少に関連している。
脾臓は、血液媒介病原体の主なフィルタであり、鉄代謝及び赤血球の恒常性において主要な臓器である。脾臓は、関節リウマチ(RA)、がん、心筋梗塞、及びアテローム硬化症を含む炎症状態に対する免疫反応において、重要な役割を果たす。自律神経系は、脾臓への交感神経の伝達(trafficking)をアップレギュレーションする(upregulating)ことによって、免疫を制御し、または炎症刺激に対して反応して、脾臓は、組織損傷の領域へ単球を動員して、炎症反応を調節するサイトカインを放出できる。
本発明の実施の形態は、化学製剤及び/またはエネルギを供給するためのデリバリカテーテル、及び1つの処置において少なくとも2つの異なる目標組織を治療することによって少なくとも1つの疾患の治療方法に関連する。少なくとも1つの疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。デリバリカテーテルは、疾患の症状を軽減するように、例えば、高血圧症においては血圧を減少させ、糖尿病においては血糖値及びAICを減少させ、肥満においては体重を減少させ、冠状及び末梢疾患においては再狭窄を軽減させ、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)及び非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)においては肝臓の脂肪を減少させ、関節リウマチ及びがんにおいては痛みを軽減させるように、体の目標組織に効果的な量のエネルギまたは/及び化学製剤を供給することができる。エネルギは、ラジオ周波数、凍結切除(cryoablation)、マイクロ波、レーザ、超音波、高強度の集中超音波エネルギまたはこれらの組み合わせであってもよい。目的組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎(suprarenal)の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔を含んでもよい。デリバリカテーテルは、ラジオ周波数カテーテル、凍結切除カテーテル、マイクロ波カテーテル、レーザカテーテル、超音波カテーテル、高強度集中超音波カテーテル、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。デリバリカテーテルは、他のデリバリデバイスとともに、バルーン及びインフュージョンカテーテルの組み合わせを含んでもよい。デリバリカテーテルによって供給される製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。デリバリカテーテルから、化学インフュージョンによる体内における目標組織への製剤の供給は、治療の安全性及び効果を向上できる。
本発明の様々な実施の形態は、少なくとも1つの疾患を治療する方法を提供し、方法は、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む。方法は、第1体の管腔である体の管腔に治療処置を実行することを含む。治療処置は、体の管腔内にデリバリカテーテルを挿入することを含む。デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを有する。治療処置は、体の管腔において、シャフトの遠位端を中央に配置するようにバルーンを膨張させることを含む。治療処置は、デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除(ablating)することを含み、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷させるまたは目標組織にダメージを与えるように効果的なエネルギまたは製剤の量を目標組織に供給することを含む。治療処置は、バルーンを収縮させることを含む。治療処置は、体の管腔からデリバリカテーテルを除去することも含む。方法は第1体の管腔とは異なる第2体の管腔に治療処置を実行することを含む。
デリバリカテーテルを用いて、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む少なくとも1つの疾患を治療する方法は、メタボリックシンドロームを治療する方法であってもよい。方法は、全て互いに異なり、それぞれ第1、第2、第3及び第4体の管腔に配置される第1、第2、第3及び第4目標組織を治療することを含んでもよい。第1体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、肺の動脈、血管の管腔、腹腔の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、胃十二指腸の動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、非血管管腔、食道、消化系の管腔、胃、十二指腸、空腸、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第2体の管腔は、右の主要な腎臓動脈、左の主要な腎臓動脈、右の腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、総肝動脈、固有肝動脈、胃十二指腸の動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第3体の管腔は、脾臓の動脈、胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第4体の管腔は、胃十二指腸の動脈、胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。目標組織に供給される化学製剤及び/またはエネルギは、体重を減少させ、高血圧を減少させ、AICを減少させ、血糖値を減少させ、体ウエストの脂肪組織を減少させ、またはこれらの組み合わせを減少させてもよい。
デリバリカテーテルを用いて、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む少なくとも1つの疾患を治療する方法は、高血圧を治療する方法であってもよい。方法は、全ての互いから異なり、それぞれ第1、第2、第3及び第4体の管腔に配置される第1、第2、第3及び第4目標組織を治療することを含んでもよい。第1体の管腔は、腎臓の動脈、例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第2体の管腔は、総肝動脈、固有肝動脈、胃十二指腸の動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第3体の管腔は、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第4体の管腔は、胃十二指腸の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。目標組織に供給される化学製剤及び/またはエネルギは、高血圧を減少させてもよい。
デリバリカテーテルを用いて、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む少なくとも1つの疾患を治療する方法は、糖尿病を治療する方法であってもよい。方法は、全ての互いから異なり、それぞれ第1、第2、第3及び第4体の管腔に配置される第1、第2、第3及び第4目標組織を治療することを含んでもよい。第1体の管腔は、総肝動脈、固有肝動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第2体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第3体の管腔は、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第4体の管腔は、胃十二指腸の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。目標組織に供給される化学製剤及び/またはエネルギは、血糖値を減少させ、AICを減少させ、またはこれらの組み合わせを減少させてもよい。
デリバリカテーテルを用いて、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む少なくとも1つの疾患を治療する方法は、肥満を治療する方法であってもよい。方法は、全ての互いから異なり、それぞれ第1、第2、第3及び第4体の管腔に配置される第1、第2、第3及び第4目標組織を治療することを含んでもよい。第1体の管腔は、総肝動脈、固有肝動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第2体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第3体の管腔は、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第4体の管腔は、胃十二指腸の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。目標組織に供給される化学製剤及び/またはエネルギは、体重を減少させ、ボディマスインデックスを減少させ、またはこれらの組み合わせを減少させてもよい。
デリバリカテーテルを用いて、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含む少なくとも1つの疾患を治療する方法は、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、またはこれらの組み合わせを治療する方法であってもよい。方法は、全ての互いから異なり、それぞれ第1、第2、第3及び第4体の管腔に配置される第1、第2、第3及び第4目標組織を治療することを含んでもよい。第1体の管腔は、総肝動脈、固有肝動脈、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第2体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第3体の管腔は、脾臓の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第4体の管腔は、胃十二指腸の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈、右の副腎の動脈、左の副腎の動脈、右の下横隔動脈、左の下横隔動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。目標組織に供給される化学製剤及び/またはエネルギは、肝臓における脂肪を減少させてもよい。
様々な実施の形態において、本発明は、疾患を治療する方法を提供する。方法は、体の管腔にデリバリカテーテルを挿入することを含み、デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、少なくとも1つのスプレー孔、及び少なくとも1つのマーカーバンドを含む。方法は、少なくとも1つのスプレー孔を通じて製剤を噴射することを含み、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたは目標組織にダメージを与えるように効果的である。方法は、組織から製剤を除去することを選択的に含む。方法は体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることを含む。
様々な実施の形態において、本発明は、疾患を治療する方法を提供する。方法は、体の管腔の内部に中央配置(centering)バルーンデリバリカテーテルを挿入することを含み、バルーンデリバリカテーテルは、少なくとも1つの中央配置バルーン及びカテーテルシャフトと、少なくとも1つの注射針と、少なくとも1つのマーカーバンドを含む。方法は、デリバリカテーテルシャフトを体の管腔の中央に配置するように中央配置バルーンを膨張させることを含む。方法は、体の管腔の壁の中に、壁の外側に、壁の内側に少なくとも1つの注射針を配置することを含む。方法は、少なくとも1つの注射針を通じて製剤を輸液すること(infusing)を含み、供給する製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷またはダメージするように効果的である。方法は、組織から製剤を除去することを選択的に含む。方法は、デリバリカテーテルの内部に針を格納して、中央配置バルーンを収縮させることを含む。方法は、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることを含む。
様々な実施の形態において、本発明は、患者の体の管腔において目標位置に物質を供給するために、中央配置バルーンカテーテルを提供する。中央配置バルーンカテーテルは、近位端;遠位端;ワイヤ管腔;バルーン膨張管腔;製剤インフュージョン管腔及び/または真空管腔;膨張可能なバルーン部分;少なくとも1つの注射針;中央配置バルーンに隣接した少なくとも1つのマーカーバンド;及び注射針の配置のためにマーカーバンドに隣接した少なくとも1本の針-出口開口を含む。
様々な実施の形態において、本発明は、患者の体の管腔における目標組織への物質の供給のために針式(needle-based)バルーンカテーテルを提供する。デリバリカテーテルは、近位及び遠位端を有するカテーテルシャフトを含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置される少なくとも1つのマーカーバンドを含む。デリバリカテーテルは、針管腔に配置される少なくとも1本の針を含み、針管腔は、少なくとも1つの針出口孔を通じてカテーテルシャフトの外側に開く。デリバリカテーテルは、フラッシング管腔と流体の伝達を生じさせるシャフトの近位端におけるフラッシングポートを含み、フラッシング管腔は、針管腔の遠位端と流体の伝達を生じさせ、フラッシングポートは、フラッシング管腔を通じる針出口孔と流体の伝達を生じさせる。デリバリカテーテルは、少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔を含む。デリバリカテーテルは、カテーテルの遠位端に隣接する少なくとも1つのバルーンを含む。デリバリカテーテルは、膨張管腔を含む。デリバリカテーテルは、膨張管腔と流体の伝達を生じさせ、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張ポートを含む。バルーンは、膨張管腔を通じる膨張ポートを通じて膨張可能であり、体の管腔の内部におけるカテーテルシャフトの遠位端を略中央に配置する。デリバリカテーテルは、シャフトの近位端において、切除または除神経ポートを含む。切除または除神経ポートは、少なくとも1本の針に切除エネルギまたは製剤を供給するために、少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせる。デリバリカテーテルは、少なくとも1本の針と電気的または機械的に伝達する針移動コントローラも含む。針移動コントローラは、体の管腔の内部、体の管腔の壁の内部に、または体の管腔の外側に少なくとも1本の針を配置する。
様々な実施の形態において、本発明はデリバリカテーテルを提供する。デリバリカテーテルは、近位及び遠位端を有するシャフトを含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置されるインフュージョン治療のために1つまたは複数の針を含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置される膨張可能なバルーンを含み、よってデリバリカテーテルが管腔に配置され、バルーンが膨張されると、カテーテルシャフトの遠位端は管腔の中央に配置される。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端におけるマーカーバンドを含む。
様々な実施の形態において、本発明はデリバリカテーテルを提供する。デリバリカテーテルは、近位及び遠位端を有するシャフトを含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置されたインフュージョン治療のための1つまたは複数の針を含む。デリバリカテーテルは、シャフトに関連した操作機構を含み、よってシャフトの遠位端は、シャフトの長手軸から離れる方向に操作可能である。
様々な実施の形態において、本発明はデリバリカテーテルを含む。デリバリカテーテルは、近位及び遠位端を有するシャフトを含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置されたインフュージョン治療のための1つまたは複数の針を含む。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置される膨張可能なバルーンを含み、よってデリバリカテーテルが管腔に配置され、バルーンが膨張されると、カテーテルシャフトの遠位端は管腔の中央に配置され、シャフトの遠位端はマーカーバンドを含み;または、シャフトに関連した操作機構を含み、よってシャフトの遠位端は、シャフトの長手軸から離れる方向に操作可能であり;またはこれらの組み合わせを含む。
本発明の実施の形態は、目標組織に製剤の効果的な量を供給することによって、高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)の治療に向けられている。このような製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、または、これらの組み合わせを含む。方法は、人間の体内の管腔表面及び組織への製剤の制御された供給を含み、これらの領域への変更をもたらす。このような方法は、体の管腔の内部及びそこに隣接する神経及び神経終末の除神経をもたらしてもよい。方法は、神経の伝達を中断するように神経及び神経終末の有益的な切断を含んでもよい。温度は治療製剤の安全性及び効果を向上させる場合がある。製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。ある実施の形態において、製剤は、二成分の、三成分の、または四成分のうち1つを含み、4つより多くの成分を含んでもよい。供給の方法は、より侵襲的でなく、経皮的な手法及び非侵襲的手法を含む。本発明の実施の形態は、体の組織と、管腔の神経と、神経終末との内部への製剤の吸収及び浸透を向上させる製剤及びデリバリカテーテルを提供する。
ある実施の形態においては、製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、尿素、リピオドール、界面活性剤、これらの派生物、または、これらの組み合わせを含む。
ある実施の形態においては、製剤の少なくとも1つの材料は、ガスである。ガスは、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、酸化窒素、有機および無機化合物の蒸気、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、これらの派生物、または、これらの組み合わせのうち1つを含む。
ある実施の形態においては、製剤の少なくとも1つの材料は界面活性剤である。界面活性剤は、ラウリン酸PEG、Tween 20、Tween 40、Tween 60、Tween 80、オレイン酸PEG、ステアリン酸PEG、ラウリン酸グリセリルPEG、オレイン酸グリセリルPEG、ステアリン酸グリセリルPEG、ラウリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、パルミチン酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル-6、オレイン酸ポリグリセリル-6、ミリスチン酸ポリグリセリル-6、パルミチン酸ポリグリセリル-6、ラウリン酸ポリグリセリル-10、オレイン酸ポリグリセリル-10、ミリスチン酸ポリグリセリル-10、パルミチン酸ポリグリセリル-10、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノオレエート、ステアリン酸ソルビタンPEG、PEGオレイルエーテル、PEGラウリルエーテル、有機酸、いずれかの有機酸及び有機アミンの塩、ポリグリシドール、グリセロール、マルチグリセロール、ガラクチトール、ジ(エチレングリコール)、トリ(エチレングリコール)、テトラ(エチレングリコール)、ペンタ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)オリゴマー、ジ(プロピレングリコール)、トリ(プロピレングリコール)、テトラ(プロピレングリコール)、ペンタ(プロピレングリコール)、ポリ(プロピレングリコール)オリゴマー、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールのブロックコポリマー、プルロニック(登録商標)、プルロニック85、これらの派生物、または、これらの組み合わせを含む。
ある実施の形態においては、製剤は、油、脂肪酸、及び脂質のうち少なくとも1つを含む。ある実施の形態は、製剤における油、脂肪酸、及び脂質のうち少なくとも1つは、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オクタデカトリエン酸(octadecatrienoic acid)、エイコサン酸、エイコセン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール(tocotrienol)、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、アルファ-リノレン酸、ガンマ-リノレン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸、天然または合成リン脂質、モノ-、ジ-、またはトリアシルグリセロール、カルジオリピン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、アルファトコフェロール、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴ脂質、プロスタグランジン、ガングリオシド、ネオビー(neobee)、ニオソーム(niosomes)、及びこれらの派生物から選択される。
他の実施の形態において、製剤は、除神経のための治療剤または薬物を含む。治療剤は、ナトリウムチャネル遮断薬、テトロドトキシン、サキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、バニロイド、ネオサキシトキシン、リドカイン、コノトキシン、心臓配糖体、ジゴキシン、グルタメート、スタウロスポリン、アムロジピン、ベラパミル、シマリン、ジギトキシン、プロスキラリジン(proscillaridins)、クアバイン(quabains)、ベラトリジン、ドウモイ酸、エタノール、オレアンドリン、カルバマゼピン、アフラトキシン、グアナチジン、及び硫酸グアナチジンの少なくとも1つを含む。他の実施の形態において、製剤は、除神経の撮像のための造影剤を含む。このような造影剤は、ヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、ヨードキサノール、イオクサグレート(ioxaglate)、これらの派生物、または、これらの組み合わせの1つを含む。
ある実施の形態において、製剤は共沸混合物を含む。共沸混合物は、単蒸留によって変更できない2つまたは3つ以上の材料の混合物である。これは、沸騰によって生成される蒸気は、元の混合物の組成と比例する組成を有するため、発生する。製剤の共沸混合物の候補は、エタノール/水、エタノール/水/造影剤、エタノール/水/界面活性剤、エタノール/水/造影剤/界面活性剤、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、酢酸/水、またはこれらの組み合わせを含む。
ある実施の形態においては、製剤は、ガスまたは蒸気の状態であって、1つまたは複数の材料を含む。蒸気またはガスの製剤は、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、酸化窒素、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硫酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。ある実施の形態において、製剤は、二成分の、三成分の、または四成分のうち1つを含み、4つより多くの成分を含んでもよい。蒸気の製剤は、共沸混合物、またはリピオドールまたはヨウ素等の造影剤を含んでもよく、界面活性剤及び/または治療剤を含んでもよい。蒸気の製剤の温度は0から140°Cまで、望ましくは15から100°Cまで、より望ましくは20から85°Cまで、または0°C以下、または10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。
ある実施の形態において、製剤は液体の状態であって、1つまたは複数の材料を含む。液体の製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、リピオドール、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、尿素、界面活性剤、及びその他のうち1つを含んでもよい。液体の製剤は、共沸混合物または造影剤を含んでもよく、治療剤を含んでもよい。ある実施の形態において、製剤は、二成分の、三成分の、または四成分のうち1つを含み、4つより多くの成分を含んでもよい。ある実施の形態においては、液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。液体の製剤は、溶液、懸濁液、乳剤、または、これらの組み合わせを含んでもよい。
ある実施の形態において、少なくとも1つの疾患の治療の方法は、人間の体内の目標組織の内部に、経皮的に及び/または経口的にデリバリカテーテルを挿入することと、体の組織の内部に治療製剤を輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤の量が組織を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、製剤を選択的に除去することと、体からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。組織への損傷またはダメージは、血圧を減少させ、グルコースのレベルを減少させ、体重を減少させ、息切れを軽減し、心臓の疾患を軽減し、血管の疾患を軽減し、関節痛を軽減し、硬直を軽減し、腫れを軽減し、またはこれらの組み合わせを軽減すること等によって、疾患の症状を軽減することができる。治療の対象である少なくとも1つの疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消火疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)の1つまたは複数を含む。例えば、高血圧、肥満及び2型糖尿病のうち2つまたは3つ以上の組み合わせを有する患者において、1つの処置で複数の関連している疾患を治療することがより効果的な場合がある。治療できる組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔を含んでもよい。消化系の管腔は、食道、胃、十二指腸、空腸、小腸、大腸及び結腸を含んでもよい。製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内の液体への蒸気の凝縮によって熱が生成される。製剤が液体または溶液を含むと、体温より低いまたは高い製剤の温度によって、冷却または加熱できる。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は、室温と等しくてもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は、-40から-20°Cまでであってもよい。他の実施の形態において、製剤の温度は、15から80°Cまでであってもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は、体温と等しくてもよい。他の実施の形態において、製剤の温度は、50から80°Cまでであってもよい。他の実施の形態において、治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。治療される組織の温度は-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。ある実施の形態において、治療される組織の温度は-40から-20°Cまでであってもよい。他の実施の形態において、治療される組織の温度は15から80°Cまでであってもよい。ある実施の形態において、治療される組織の温度は、体温と等しくてもよい。他の実施の形態において、治療される組織の温度は50から80°Cまでであってもよい。このような治療に適用可能なデリバリカテーテルは、撮像ガイド(imaged guide)下の針または針型カテーテルを含む。撮像ガイドは、超音波、X線、CTスキャン、MRI、OCTまたは内視鏡(scopes)のうち1つを含む。デリバリカテーテルは、バルーン型であってもよい。このようなバルーン型カテーテルは、1つのカテーテルにバルーンと針とを有してもよい。デリバリカテーテルは、スプレー型であってもよい。スプレー型カテーテルは、極めて細かい霧から大きい液滴を生成することができる。ある実施の形態において、処置において、バルーン及びスプレーカテーテルの組み合わせ(例えば、針無し)が使用されてもよく、針カテーテル及びスプレーカテーテルの組み合わせが使用されてもよく、針カテーテル、スプレーカテーテル、及びバルーンカテーテルの組み合わせが使用されても(例えば、スプレー型及び針型の製剤の投与の両方を含んでも)よい。ある実施の形態において、方法は、移動した(migrated)化学物質を保護及び希釈するように、及び漏れた(runaway)化学物質が治療されていない領域の遠位部分に入ることを防止するように、カテーテルの遠位先端(tip)からのフラッシングすることと、デリバリカテーテルをフラッシングすることと、内視鏡からフラッシングすることと、治療に続き、体の組織及び管腔から製剤を除去及び撤退させることと、治療後の目標領域を生理食塩水でフラッシングすることとを含む。針が存在すると、方法は、針を配置すること、針から製剤を投与すること、針を格納することをさらに含んでもよい。
ある実施の形態において、デリバリカテーテルは、管(vessel)壁の内部に、管の外側に、またはこれらの組み合わせに、製剤を供給するように使用される少なくとも1本の針を含む。ある針カテーテルの実施の形態において、少なくとも1つのバルーンは、管腔の内部にカテーテルの遠位端を略中央に配置するように、または管腔の内部に針が出現(emerge)するカテーテルの部分を略中央に配置するように使用される。カテーテルの遠位端が治療管腔の中央に配置されると、使用者にとって、針及び注射深さが制御しやすくなる。ある針カテーテル実施の形態において、2つの中央配置バルーンがあり、少なくとも1本の針は2つのバルーンの間に配置される。ある針カテーテルの実施の形態において、1つのみのバルーンがあり、少なくとも1本の針はバルーンに対して近位または遠位に配置されてもよく、いずれかの場合において、治療管腔の中央に配置されたカテーテルシャフトを利用するようにバルーンに隣接している。ある針カテーテルの実施の形態において、中央配置バルーンはない。
ある実施の形態において、デリバリカテーテルは、スプレーカテーテルを含む。この実施の形態において、製剤は、カテーテルの遠位端におけるまたはその近くのスプレー孔を通じて供給され、よって霧として治療管腔の壁に供給される。この実施の形態は、治療管腔の壁への製剤のより均一な分布を提供するように、スプレー孔の上に配置されたスリーブを含んでもよい。この実施の形態は、治療管腔から過剰な製剤を除去する真空ポートを含んでもよい。
図面は、一般的に、限定によらず例示によって、本発明の様々な実施の形態を示す。
開示された事項の特定の実施の形態について、より詳細に参照する。開示された事項は、番号を付された請求項とともに説明されるが、例示される事項について、開示される事項に請求項を限定する意図はないと理解されよう。
この文書を通じて、範囲として記載される値は、柔軟に解釈されるべきであり、範囲の限界値として明示される数値のみを含むのではなく、各数値及びサブ範囲が明示的に記載されているかのように、その範囲に包含される個別の数値またはサブ範囲の全てを含む。例えば、「略0.1%から略5%まで」の範囲、または「略0.1%から5%まで」は、略0.1%から略5%のみを含むのではなく、記載された範囲内の個別の数値(例えば、1%、2%、3%、及び4%)及びサブ範囲(例えば、0.1%から0.5%、1.1%から2.2%、3.3%から4.4%)を含むと解釈されるべきである。記載「略XからY」は、別段の記載がない限り、「略Xから略Y」と等しい意味を有する。同様に、記載「略X、Y、または略Z」は、別段の記載がない限り、「略X、略Yまたは略Z」と等しい意味を有する。
この文書において、用語「ある」または「1つ」は、文脈上、明確にそうでない場合を除き、1つまたは1つ以上を含むように使用される。用語「または」は、別段の記載がない限り、排他的でない「または」を示すように使用される。記載「A及びBの少なくとも1つ」または「AまたはBの少なくとも1つの」は、「A、Bまたは、A及びB」と等しい意味を有する。加えて、本明細書にて使用される記載または用語は、別段の定義がなされていないと、限定ではなく、説明のみの目的において使用される。セクションの表題の使用は、文書の読みやすさを向上させる意図によるものであり、限定するものとして解釈されるべきではない。あるセクションの表題に関係する情報は、その特定のセクションの内部または外部にあってもよい。
本明細書で説明される方法では、動作は、明示的に時間的または操作的順序が記載されている場合を除き、本発明の原理から外れることなく、いずれかの順番において実行されてもよい。さらに、特定の動作は、請求項の記載が、それらが個別に実行されることを明示的に請求項で記載する場合を除き、同時に実行されてもよい。例えば、請求項に記載されたXをする動作と、請求項に記載されたYをする動作とは、単一の操作内において、同時に行われてもよく、結果として生じるプロセスは、請求項に記載されたプロセスの実際の範囲内である。
本明細書にて、用語「略」は、値または範囲において、例えば、記載された値または範囲の記載された限界の10%以内、5%以内、または1%以内の程度の変動を許容してもよく、記載された厳密な値または範囲を含む。
本明細書にて使用される用語「実質的に」は、多数の、または概ね、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.9%、99.99%、または少なくとも略99.999%以上または100%を意味する。本明細書にて使用される用語「実質的に有しない」は、有しない、または微量を有し、よって、存在する材料の量は、材料を含む組成の材料特性に影響を与えず、組成の略0wt%から略5wt%、または略0wt%から略1wt%、または略5wt%以下、または略4.5wt%、4、3.5、3、2.5、2、1.5、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.01未満、これに等しいまたはこれを超える、または略0.001wt%以下、または略0wt%が材料である。
本明細書にて使用されるように、用語「ポリマー」は、少なくとも1つの繰り返し単位を有する分子を意味し、コポリマーを含んでもよい。
様々な実施の形態において本発明は、少なくとも1つの疾患(例えば、1つの疾患、2つの疾患、少なくとも2つの疾患、3つの疾患、少なくとも3つの疾患、4つの疾患、または少なくとも4つの疾患)を治療する方法を提供する。方法は、少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療するように、体の管腔においてデリバリカテーテルを使用することを含む。方法は、第1体の管腔である体の管腔に治療処置を実行することを含む。治療処置は、体の管腔内にデリバリカテーテルを挿入することを含んでもよい。デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを含んでもよい。治療処置は、体の管腔において、シャフトの遠位端を中央に配置するようにバルーンを膨張させることを含んでもよい。治療処置は、デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除することを含んでもよく、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷させるまたは目標組織にダメージを与えるように効果的なエネルギまたは製剤の量を目標組織に供給することを含む。治療処置は、バルーンを収縮させることを含んでもよい。治療処置は、体の管腔からデリバリカテーテルを除去することも含んでもよい。方法は、第1体の管腔とは異なる第2体の管腔に治療処置を実行することを含んでもよい。
第2体の管腔に治療処置を実行することは、同一のデリバリカテーテルまたは異なるデリバリカテーテルを使用することを含んでもよい。第2体の管腔に治療処置を実行することは、第1体の管腔の治療処置に使用されたものと同一のデリバリカテーテルを、第2体の管腔の治療処置に再度使用することを含んでもよい。第2体の管腔に治療処置を実行することは、第1体の管腔の治療処置に使用されたものと異なるデリバリカテーテルを、第2体の管腔の治療処置に使用することを含んでもよく、異なるデリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを含む。
少なくとも2つの異なる体の管腔において、少なくとも2つの異なる目標組織を治療することは、腎臓の動脈、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔から選択される少なくとも体の管腔の2つのクラスを治療することを意味する。腎臓の動脈は、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、及び右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端を含んでもよい。胃の動脈は、左の胃の動脈、右の胃の動脈、左の胃の動脈の分岐、及び右の胃の動脈の分岐を含んでもよい。肝臓の動脈は、肝臓の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、左の肝臓の動脈、中央の肝臓の動脈、及び肝臓の動脈の分岐を含んでもよい。脾臓の動脈は、主要な脾臓の動脈、及び脾臓の動脈の分岐を含んでもよい。副腎の動脈は、右の副腎の動脈、及び左の副腎の動脈を含んでもよい。腹腔の動脈は、右の下腹腔動脈、及び左の下腹腔動脈を含んでもよい。腸間膜の動脈は、上腸間膜動脈、下腸間膜動脈、及び腸間膜の動脈の分岐を含んでもよい。泌尿器科の管腔は、尿道及び尿管を含んでもよい。例えば、左の胃の動脈及び左の胃の動脈の分岐の治療は、体の管腔の1つのクラスの治療とみなす。左の胃の動脈及び主要な脾臓の動脈の治療は、体の管腔の2つの異なるクラスの治療とみなす。少なくとも3つの異なる体の管腔における少なくとも3つの目標組織の治療、または少なくとも4つの異なる体の管腔における少なくとも4つの目標組織の治療は、それぞれ、体の管腔の3つまたは4つの異なるクラスの治療として定義される。
第1体の管腔と第2体の管腔との目標組織は異なってもよく、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔の目標組織から、独立に選択されてもよい。治療疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、及びこれらの組み合わせから選択されてもよい。
疾患の症状を軽減することは、高血圧症、糖尿病、肥満、冠動脈疾患、末梢血管疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、がん、関節リウマチ、またはこれらの組み合わせの症状を軽減することを含む。疾患の症状を軽減することは、血圧を減少させること、血糖値及びAICを減少させること、体重を減少させること、再狭窄(restenosis)を減少させること、肝臓の脂肪を減少させること、及び痛みを減少させること、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。
方法によって、第1及び第2の体の管腔における異なる目標組織の治療を通じて治療される少なくとも1つの疾患は、(例えば、腎臓の動脈及び肝臓の動脈の両方の治療によって)腎臓の高血圧及び糖尿病の両方;または(例えば、肝臓の動脈及び脾臓の動脈の両方の治療によって)腎臓の高血圧及び肥満の両方;または(例えば、脾臓の動脈、肝臓の動脈、及び左の胃の動脈の治療によって)糖尿病及び肥満;またはこれらの組み合わせ等の少なくとも2つの疾患を含んでもよい。第1または第2体の管腔は、脾臓の動脈を含んでもよい。第1または第2体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)を含んでもよい。第1または第2体の管腔は、脾臓の動脈を含んでもよい。第1または第2体の管腔は、主要な腎臓動脈の分岐、腎臓の外側の腎臓動脈の分岐、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第1または第2体の管腔は、肝臓の動脈、肝臓の動脈の分岐、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、肝臓の腹腔の動脈、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。第1または第2体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)を含んでもよく、方法は、少なくとも40%、または少なくとも10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%または少なくとも50%の腎臓のノルエピネフリンの減少をもたらしてもよい。
デリバリカテーテルは、少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔をさらに含んでもよく、方法は、ガイドワイヤの上にデリバリカテーテルを進めることをさらに含んでもよい。デリバリカテーテルは、バルーンの上またはバルーンに隣接したマーカーバンドをさらに含んでもよく、方法は透視撮影(fluoroscopy)下で、マーカーバンドの位置を管理することをさらに含んでもよい。
デリバリカテーテルは、化学物質インフュージョンデリバリカテーテルであってもよい。デリバリカテーテルは、エネルギデリバリカテーテルであってもよい。デリバリカテーテルは、化学物質インフュージョンデリバリカテーテルとエネルギデリバリカテーテルとの組み合わせであってもよい。エネルギデリバリカテーテルにおいて、デリバリカテーテルによって体の管腔の目標組織を除神経または切除することは、ラジオ周波数、凍結切除(cryoablation)、マイクロ波、レーザ、超音波、高強度の集中超音波、少なくとも製剤の一部における液体への蒸気の凝縮、またはこれらの組み合わせを使用して、デリバリカテーテルから目標組織に一定量のエネルギ(例えば、熱エネルギ)を供給することを含んでもよい。エネルギデリバリカテーテルは、したがって、ラジオ周波数カテーテル、凍結切除カテーテル、マイクロ波カテーテル、レーザカテーテル、超音波カテーテル、高強度集中超音波カテーテル、インフュージョンカテーテル、またはこれらの組み合わせの1つであってもよい。
デリバリカテーテルは、ラジオ周波数エネルギデリバリカテーテル、またはラジオ周波数エネルギデリバリカテーテルと化学物質インフュージョンカテーテルとの組み合わせであってもよい。ある実施の形態において、エネルギデリバリによって生じる切除の大きさを増加させることによって、エネルギデリバリの間に発生し得る問題のリスクを最小化しつつ、ラジオ周波数エネルギデリバリの安全性及び効果は向上される。上記の問題の例示は、目標組織における血栓形成、蒸気ポップ(steam pops)、泡立ち(bubbling)、くろやけ(charring)、再狭窄、媒体及び外膜における線維症、及びカテーテルの操作に関連する他の問題(例えば、穿孔)を含む。スポット熱的切除(RF切除)は均一でなく、外膜における神経に到達しない。部分的スポット切除がもたらす効果(小さい血圧の減少)は小さい。ラジオ周波数エネルギデリバリカテーテルは、1つまたは複数の電極を含んでもよい。様々な実施の形態において、デリバリカテーテルは、1つまたは複数の針を含み、1つまたは複数の針の先端は、電極として機能してもよい(例えば、針は、電極として使用する部分のみ、例えば、針の絶縁されていない1mmから5mmまでの長さが露出するように絶縁してもよい;他の実施の形態において、針は絶縁されない)。ラジオ周波数切除に使用される針は、本発明において説明される化学物質インフュージョンのための針と等しくてもよく、または異なってもよい。例えば、ラジオ周波数エネルギデリバリ針は、いずれかの適切な直径を有してもよく、中実または中空であってもよく、体の管腔に、体の管腔の壁に、または体の管腔の壁の外側にラジオ周波数のエネルギを供給するように使用されてもよい。ラジオ周波数デリバリのために、リターン電極はカテーテルの上に配置されてもよく、またはマット等の装置が使用されてもよい。デリバリカテーテルは、ワイヤ(例えば、目標組織と良好な接触を保証するように、バネまたは形状記憶特性を有するワイヤ)上に、1つまたは複数の電極、ポリマーシャフト上の1つまたは複数の電極、バルーンの外側表面上に1つまたは複数の電極、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。デリバリカテーテルは、より短い治療時間を実現するために、複数の電極を含んでもよい。方法は、血流を通じた消極冷却によって電極を冷却すること、及び/または内部積極冷却(クローズド-ループ)または外部積極流体冷却(オープン-ループ)等の積極流体冷却によって、電極を冷却することを含んでもよい。電極は、血流を通じた消極冷却を向上させるように、寸法において小さくなってもよい。電極を冷却することは、目標組織の神経組織へのエネルギデリバリを増加させてもよい。針電極を冷却することは、ラジオ周波数の供給の前、その間、その後において針を通じてRF供給を向上させるクーラントまたは液体(例えば、本明細書にて説明する化学製剤または異なる液体組成)を流すことを含んでもよい。電極の外部冷却(オープン-ループ)のある実施の形態において、本明細書にて説明される化学製剤で、積極冷却流体を置き換えてもよい。開示される製剤は、電極の冷却にのみ使用されるのではなく、目標組織の化学的切除にも使用されてもよい。製剤は、ある実施の形態において、均一に神経組織に拡散及び浸透でき、体の管腔において均一に外膜の神経を切除できる。したがって、化学的切除の製剤は、エネルギ切除の間、その前及び/またはその後に供給されてもよい。
マイクロ波または超音波を供給するデリバリカテーテルにおいて、デリバリカテーテルは、中央配置機構(例えば、中央配置バルーン)と、エネルギ源のための冷却システムを含んでもよい。マイクロ波または超音波のエネルギ源はバルーンの内部に配置されてもよく、冷却はバルーンの表面またはバルーンの内部にあってもよい。マイクロ波または超音波のエネルギ源は、体の管腔の外周のサブセットのみが治療されるように集中されてもよく、またはエネルギ源は、体の管腔の外周全体にわたってエネルギを供給してもよい。レーザエネルギを供給するデリバリカテーテルにおいて、デリバリカテーテルは、シャフトの壁からレーザエネルギが発振されるように構成されてもよい。凍結切除(即ち負のエネルギの供給)を実行できるデリバリカテーテルにおいて、凍結切除の媒体を供給するように針またはスプレー孔が使用されてもよい。凍結切除の間、凍結切除の媒体は、例えば、針を通じて、目標組織に供給されてもよい。物質がデリバリカテーテルを出ると、凍結切除の媒体の圧力降下、蒸発または相変化が、凍結切除治療を提供してもよい。凍結切除に液体が使用されると、針またはスプレー孔は、デリバリカテーテルが配置されるまで供給を防止するようにシールされてもよく、デリバリカテーテルは、体の外へ、凍結切除の媒体からの蒸気を排気するようにガスリターンチャネルを含んでもよい。スプレー孔を通じて凍結切除を実行することにおいて、治療の間に凍結切除の流体を収容し、治療がまだの外側の体の管腔の組織の凍結切除を防止する治療窓を形成するように、複数のバルーンが使用されてもよい。
いずれかのタイプのエネルギ供給において、デリバリカテーテルを使用する方法は、エネルギ源の温度を減少させて、管腔を洗浄する(例えば、動脈を洗浄して血液が詰まることを防止する)ように管腔をフラッシングすることを通じて、エネルギ源を冷却することを含んでもよい。様々な実施の形態において、針は、冷却に使用されてもよい。エネルギ供給のためのデリバリカテーテルは、デリバリカテーテルの挿入及び配置を容易にするようにガイドワイヤ管腔を含んでもよい。
ある実施の形態において、デリバリカテーテルは電極を有しない。デリバリカテーテルは、ラジオ周波数、超音波及びマイクロ波のエネルギ源等のいずれかの切除的エネルギ源を有しなくてもよい。
本発明の実施の形態は、目標組織に製剤及び/またはエネルギの効果的な量の供給によって、少なくとも1つの疾患の治療に向けられる。疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。がんは、副腎、膀胱、子宮頸、結腸、食道、胆のう、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、子宮、またはこれらの組み合わせのがんを含む。製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。方法は、人間の体内の管腔表面、組織及び神経への製剤及び/またはエネルギの供給を含み、このような表面、組織及び神経を変更する。組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせを含む。消化系の管腔は、食道、胃、十二指腸、空腸、小腸、大腸、結腸、またはこれらの組み合わせを含む。温度は治療製剤の安全性及び効果を向上させる場合がある。製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。治療される組織の温度は、製剤の温度よと異なってもよい。治療される組織の製剤の温度は-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。供給される製剤及びエネルギの量は、目標組織を有益的に損傷、ダメージまたは排除する(例えば、殺す)ように効果的であってもよく、よって血圧を減少させること、腫瘍を縮小させること、痛みを軽減すること、喘息またはCOPDの症状を軽減すること、またはこれらの組み合わせ等によって、疾患の症状を軽減してもよい。エネルギまたは熱は、製剤と組織との間の反応速度を増加させることによって、損傷/ダメージ/排除の効果を向上させてもよい。供給の方法は、人間体の管腔を囲む神経を切除するように製剤を供給することを含む。方法は、組織から製剤を除去または撤退させることを含んでもよい。直接観察を用いず、神経切除は、グルコース及びノルエピネフリン(NE)のレベル等、神経に対応する生理学的機能に基づいて特定されてもよい。ノルエピネフリンは、交感神経系によって使用される主要な神経伝達物質であり、例えば、心臓、肺、肝臓、脾臓、胆のう、胃、腸、腎臓、膀胱及び複数の他の臓器を含む複数の臓器に接続される。例えば、肝臓において、ノルエピネフリンの交感効果を増加させることは、食後のグリコーゲン分解によって、または直近で食べ物を摂取していないと糖新生によって、グルコースの生成を増加させる。対応して、過剰に働く(overactive)肝臓の交感神経の修正は、NEの量を減少させて、より低いグルコースのレベルをもたらす。腎臓において、血液におけるレニンの放出及びナトリウムの保持は血圧を増加させる。組織におけるノルエピネフリン(NE)の量は、治療の効果を実証するまたは示すバイオマーカーとして使用されてもよい。治療を受けていない(コントローラ)対象と比較すると、過剰に働く肝臓の交換神経の治療を含む本発明の様々な実施の形態は、20%から99%、望ましくは50%から98%、最も望ましくは75%から97%までのパーセンテージのNEの量の減少をもたらすことでできる。
ある実施の形態において、製剤は、単一の化学物質、または二成分の、三成分の、または四成分のうち1つであり、4つより多くの成分を含んでもよい。ある実施の形態において、デリバリシステムは、より侵襲的でなく、経皮的な手法、または非侵襲的手法とともに使用される。本発明の実施の形態は、体の管腔の組織と、神経と、神経終末との内部への吸収及び浸透によって、体の管腔の表面の変更を実行する1つまたは複数の材料を含む製剤を提供する。
ある実施の形態において、製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、尿素、リピオドール、界面活性剤、これらの派生物、またはこれらの組み合わせを含んでもよく、またはこれらから構成される。
ある実施の形態においては、製剤の材料は、少なくとも1つのガスである。ガスは、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、酸化窒素、有機および無機化合物の蒸気、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、またはこれらの混合物から選択されてもよい。
ある実施の形態においては、製剤の材料は、少なくとも1つの界面活性剤である。ある実施の形態において、界面活性剤は、ラウリン酸PEG、Tween 20、Tween 40、Tween 60、Tween 80、オレイン酸PEG、ステアリン酸PEG、ラウリン酸グリセリルPEG、オレイン酸グリセリルPEG、ステアリン酸グリセリルPEG、ラウリン酸ポリグリセリル、オレイン酸ポリグリセリル、ミリスチン酸ポリグリセリル、パルミチン酸ポリグリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル-6、オレイン酸ポリグリセリル-6、ミリスチン酸ポリグリセリル-6、パルミチン酸ポリグリセリル-6、ラウリン酸ポリグリセリル-10、オレイン酸ポリグリセリル-10、ミリスチン酸ポリグリセリル-10、パルミチン酸ポリグリセリル-10、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノラウレート、PEGソルビタンモノオレエート、ステアリン酸ソルビタンPEG、PEGオレイルエーテル、PEGラウリルエーテル、有機酸、いずれかの有機酸及び有機アミンの塩、ポリグリシドール、グリセロール、マルチグリセロール、ガラクチトール、ジ(エチレングリコール)、トリ(エチレングリコール)、テトラ(エチレングリコール)、ペンタ(エチレングリコール)、ポリ(エチレングリコール)オリゴマー、ジ(プロピレングリコール)、トリ(プロピレングリコール)、テトラ(プロピレングリコール)、ペンタ(プロピレングリコール)、ポリ(プロピレングリコール)オリゴマー、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールのブロックコポリマー、プルロニック、プルロニック85、これらの派生物、及びこれらの組み合わせから選択される。ある実施の形態において、製剤における界面活性剤の量は、重量の0.1から80%、望ましくは重量の0.5から50%、最も望ましくは重量の1から15%であってもよい。
ある実施の形態においては、製剤は、油、脂肪酸、及び脂質のうち少なくとも1つを含む。製剤における油、脂肪酸、及び脂質は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、オクタデカトリエン酸(octadecatrienoic acid)、エイコサン酸、エイコセン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール(tocotrienol)、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、アルファ-リノレン酸、ガンマ-リノレン酸、ベヘン酸、エルカ酸、リグノセリン酸、天然または合成リン脂質、モノ-、ジ-、またはトリアシルグリセロール、カルジオリピン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、アルファトコフェロール、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴ脂質、プロスタグランジン、ガングリオシド、ネオビー(neobee)、ニオソーム(niosomes)、これらの派生物、及びこれらの組み合わせから選択されてもよい。
ある実施の形態において、製剤は、除神経及び表面変更のために、治療剤または薬物を含む。治療剤は、ナトリウムチャネル遮断薬、テトロドトキシン、サキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、バニロイド、ネオサキシトキシン、リドカイン、コノトキシン、心臓配糖体、ジゴキシン、グルタメート、スタウロスポリン、アムロジピン、ベラパミル、シマリン、ジギトキシン、プロスキラリジン(proscillaridins)、クアバイン(quabains)、ベラトリジン、ドウモイ酸、エタノール、オレアンドリン、カルバマゼピン、アフラトキシン、グアナチジン、及び硫酸グアナチジンの少なくとも1つである。他の実施の形態において、製剤は、除神経の撮像のための造影剤を含む。このような造影剤は、ヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、ヨードキサノール、イオクサグレート(ioxaglate)、これらの派生物、及びこれらの組み合わせの少なくとも1つである。製剤における造影剤の量は、重量において2から25%であってもよく、望ましくは5から15%であってもよい。
ある実施の形態において、製剤は共沸混合物を含む。共沸混合物は、単蒸留によって変更できない2つまたは3つ以上の材料の混合物である。これは、沸騰によって生成される蒸気は、元の混合物の組成と比例する組成を有するため、発生する。製剤の共沸混合物は、エタノール/水、エタノール/水/造影剤、エタノール/水/界面活性剤、エタノール/水/造影剤/界面活性剤、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、及び酢酸/水から選択されてもよい。
ある実施の形態において、製剤は、ガスまたは蒸気の状態であって、1つまたは複数の材料を含む。ある実施の形態において、ガスまたは蒸気の製剤は、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、酸化窒素、有機及び無機化合物の蒸気、またはこれらの組み合わせを含む。有機及び無機化合物の蒸気は、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硫酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、及びこれらの混合物の1つを含む。
ある実施の形態において、蒸気の製剤は、リピオドールまたはヨウ素等の造影剤と、共沸混合物との少なくとも1つを含み、界面活性剤及び/または治療剤を含んでもよい。ある実施の形態において、蒸気は、二成分の、三成分の、または四成分の1つであり、4つより多くの成分を含んでもよい。蒸気の製剤の温度は0から140°Cまで、15から100°Cまで、30から80°Cまで、または0°C以下、または10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。
ある実施の形態において、製剤は液体の状態であって、1つまたは複数の材料を含む。液体の製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、リピオドール、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、尿素、界面活性剤、その他、及びこれらの組み合わせの少なくとも1つを含む。ある実施の形態において、液体の製剤は、造影剤及び共沸混合物の1つを含み、治療剤を含んでもよい。ある実施の形態において、液体の製剤は、二成分の、三成分の、または四成分のうち1つであり、4つより多くの成分を含んでもよい。ある実施の形態においては、液体の製剤は溶液、乳液、または懸濁液を含む。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は、室温であってもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は-40から-20°Cまでであってもよい。他の実施の形態においては、製剤の温度は15から80°Cまでであってもよい。ある実施の形態において、製剤の温度は体温と等しくてもよい。他の実施の形態において、製剤の温度は、50から80°Cまでであってもよい。
ある実施の形態において、少なくとも1つの疾患の治療の方法は、体に、経皮的にまたは経口的にデリバリカテーテルを挿入することと、目標組織または体の管腔の内部に治療製剤を輸液するように、またはエネルギを供給するようにカテーテルを使用することと、目標組織または体の管腔から製剤を選択的に除去するまたは撤退させることと、体からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。治療の対象である少なくとも1つの疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。がんは、副腎、膀胱、子宮頸、結腸、食道、胆のう、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、子宮、またはこれらの組み合わせのがんを含んでもよい。体の組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせを含む。消化系の管腔は、食道、胃、十二指腸、空腸、小腸、大腸、結腸。またはこれらの組み合わせを含んでもよい。製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含む実施の形態において、組織内の液体への蒸気の凝縮によって熱が生成される。製剤が液体または溶液を含む実施の形態において、体温より低いまたは高い製剤の温度によって、冷却または加熱できる。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。ある実施の形態において、治療される組織の温度は、製剤の温度と異なってもよく、体温より低くてもまたは高くてもよい。治療される組織の温度は、15から100°Cまで、より望ましくは20から90°Cまで、最も望ましくは36から80°Cまでであってもよい。他の実施の形態において、治療される組織の温度は-40から-20°Cまでであってもよい。ある実施の形態において、デリバリカテーテルは、撮像ガイド(imaged guide)下の針または針型カテーテルである。撮像ガイドは、超音波、X線、CTスキャン、MRI、OCTまたは内視鏡またはこれらの組み合わせであってもよい。デリバリカテーテルは、バルーン型針カテーテルであってもよい。バルーン型針カテーテルは、単一または2つのバルーンを有してもよい。バルーン型針カテーテルは、単一、2本または3本の針を有してもよい。インフュージョンは、針カテーテル要素からであってもよく、針インフュージョン方法として定義されてもよい。インフュージョン用量は、0.1mLから5mLであってもよく、望ましくは0.2mLから2.5mLであってもよく、最も望ましくは0.3mLから1.5mLであってもよい。デリバリカテーテルがバルーンと針インフュージョン組み合わせ装置であると、バルーン圧力は、インフュージョン時間の間において、0.1から3atmの範囲、望ましくは0.1から2atmの範囲、最も望ましくは0.3から1atmの範囲で維持されてもよい。選択的には、この低圧力バルーン膨張は、注射針によって操作及び維持されてもよく、バルーン大きさは透視撮影によってリアルタイムで観察されてもよい。製剤のインフュージョン温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。単一バルーン針及び2バルーン針デリバリカテーテル等のカテーテルのより詳細な例示は、後続のセクションに示す。
ある実施の形態において、インフュージョン管腔は、単一の針または複数の針として、少なくとも1本の針であってもよい(図3、及び図5-9)。針の先端は可動であってもよく、製剤の供給のために、管腔の壁を穿孔することによって管腔の壁の内部に、または管腔の壁の外側に配置されてもよい。針は、極めて小さくてもよく、略200pmから500pm、望ましくは略300pmから400pmの直径(外径、OD)を有してもよい。針の小さいサイズは、穿孔及び引き抜きの後において、漏れまたは出血を防止または大きく減少させることができる。針装置は、深さ治療を実現するように、直接及び正確に、管腔の組織の外膜層に製剤を輸液することができる。針装置のインフュージョン時間は、3分以内であり、望ましくは5秒と150秒との間である。
ある実施の形態において、製剤はエタノールであり、またはエタノールを含む。製剤は、蒸気または液体として、体の管腔の組織に供給されてもよい。蒸気または液体の製剤の温度は-40から150°C、望ましくは-30から100°C、最も望ましくは-20から80°Cであってもよい。組織の温度は、-40から90°Cであってもよく、望ましくは-30から80°Cでもよい。
ある実施の形態において、製剤は、エタノール及び水の混合物であるまたはそれを含む。エタノール内容は、重量において10から100%まで変化してもよい。製剤は、蒸気または液体として体の管腔の組織に供給されてもよい。蒸気または液体の製剤の温度は、-40から150°Cまで、望ましくは-30から100°Cまで、最も望ましくは-20から80°Cまでであってもよい。組織の温度は-40から90°C、望ましくは-30から80°Cであってもよい。エタノール/水の製剤は、正の共沸混合物であってもよい。共沸混合物は、重量において95.63%エタノールと、4.37%水とであってもよい。エタノールは78.4°Cで沸騰し、水は100°Cで沸騰し、共沸混合物は、いずれかの構成物より低い78.2°Cで沸騰する。78.2°Cは、大気圧において、いずれかのエタノール/水溶液が沸騰できる最小の温度である。
他の実施の形態において、製剤は、水、エタノール及び酸素を含む蒸気の混合物である。他の実施の形態において、製剤は、水、エタノール及び空気を含む蒸気の混合物である。他の実施の形態において、製剤は、水、エタノール、酸素及び窒素を含む蒸気の混合物である。酸素及び空気を有する製剤は、喘息及びCOPDを治療するために特に便利であってもよい。
他の実施の形態において、製剤は、水、エタノール及びヨウ素を含む蒸気の混合物であり、体の管腔の壁の内部の蒸気の混合物を撮像するように、効果的な量のヨウ素が含まれている。他の実施の形態において、製剤は、水及びエタノールを含む液体の混合物であって、界面活性剤も含む。他の実施の形態において、製剤は、水及びエタノールを含む液体の混合物であって、造影剤も含み、X線によって体の管腔の壁の内部の混合物を観察できるように、効果的な量の造影剤が含まれてもよい。このような造影剤は、ヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、ヨードキサノール、イオクサグレート(ioxaglate)、これらの派生物、及びこれらの組み合わせを含んでもよい。製剤における造影剤の量は、重量において2から20%まで、望ましくは重量において5から15%であってもよい。
ある実施の形態において、製剤は酢酸と水の混合物である。製剤の酢酸量は、重量において1から100%まで、望ましくは重量において10から75%まで、最も望ましくは重量において20から50%まで変化してもよい。製剤は、蒸気または液体として体の管腔の組織に供給されてもよい。蒸気または液体の製剤の温度は-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。組織の温度は、-30から80°Cまで、望ましくは60から80°Cまで、最も望ましくは-30から-20°Cまでであってもよい。組織の温度は、-40から0°Cまで、望ましくは-30から-20°Cまでであってもよい。製剤における酢酸量は、重量において2から75%まで、望ましくは10から60%までであってもよい。
他の実施の形態において、製剤は、エタノール及びリピオドールを含む液体の混合物(例えば、LIPIODOL ULTRA-FLUIDE)であって、体の管腔の壁の内部の蒸気の混合物を撮像できるように、及び目標神経組織を有益的に損傷できるように、効果的な量のリピオドールが含まれる。製剤のリピオドール量は、重量において10から80%まで、望ましくは重量において15から75%まで、最も望ましくは重量において20から50%まで変化してもよい。製剤は、水とリピオドールとを含む液体の混合物、または酢酸とリピオドールとを含む液体の混合物であってもまたはそれを含んでもよい。製剤のリピオドール量は、重量において10から80%まで、望ましくは重量において15から75%まで、最も望ましくは重量において20から50%まで変化してもよい。
ある実施の形態において、デリバリカテーテルは、人間の体の組織に製剤を輸液するように使用される。デリバリカテーテルは針または針型バルーンカテーテルであって、X線または超音波画像誘導によって、供給位置に誘導されてもよい。針型バルーンデリバリカテーテルは、1つまたは2つのバルーンを有してもよい。針装置とともに、製剤インフュージョンは、体の管腔の壁の内部または体の管腔の外側であってもよい(例えば、体の管腔の内部または外側)。
ある実施の形態において、デリバリカテーテルは、スプレーカテーテルである。製剤は、体の管腔の内側壁に適用されてもよい。ある実施の形態において、装置のスプレー方向は、管腔の壁に略直交するように設計される。スプレーカテーテルは、針を有せず、または製剤のスプレー及び針に基づく投与の両方のために針を含んでもよい。スプレーカテーテルは、中央配置バルーンを有してもよく、または有しなくてもよい。スプレーカテーテルは、選択的に、ラジオ周波数、凍結切除、マイクロ波、レーザ、超音波、高強度の集中超音波エネルギ、またはこれらの組み合わせ等の目標組織にエネルギを供給する能力を含んでもよい。
図1に示すように、デリバリカテーテル10は、少なくとも1つの内側の管腔と、遠位端13と、近位端14とを有する延在シャフト11を有する。遠位端13において、近位管腔適合バルーン20と遠位管腔適合バルーン21とがある。いずれかの構成において、カテーテルシャフト11のチュービングは、例えば、熱可塑性樹脂、ポリイミド、ポリエーテルイミド、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、ペバックス(Pebax)、ナイロン、フッ素系ポリウレタン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリスルホン、または類似の材料、またはこれらの組み合わせのプラスチック材料から押し出し(extruded)されてもよい。カテーテルシャフト11は、円形または楕円形の管腔を含む、様々な管腔の断面で押出されまたは形成されてもよい。さらに、図1に示すように、カテーテル10は、フラッシングポート43と、遠位バルーン21の膨張のための遠位バルーン膨張ポート40と、近位バルーン20の膨張のための近位バルーン膨張ポート41とを備え、近位バルーン20と遠位バルーン21とは個別に膨張可能である。管腔に適合するバルーンは、管腔の壁を変形させるために必要な圧力より少ない圧力で膨張できるバルーンである。バルーン材料は、バルーンが膨張すると、変形しやすいように、高温で可撓性を有し、使用可能であるように選択される。ある実施の形態において、バルーン材料は、ポリアミド、ナイロン、ぺバックス、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、またはこれらのコポリマーの1つである。バルーンの膨張した直径は、治療領域によって、略2ミリメートルから略40ミリメートルの範囲であってもよい。ある実施の形態において、各バルーンの直径は略2ミリメートル(「mm」)である。代わって、各バルーンの膨張した直径は、3、4、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39未満、それと等しい若しくはそれを超える、または略40mm以上である。
ある実施の形態において、少なくとも1つのマーカーバンド22bは、近位バルーン20に近位に配置され、少なくとも1つのマーカーバンド23aは、遠位バルーン21遠位に配置される。バルーンカテーテルは、いずれかの適切な生体適合性を有する(biocompatible)な材料によって形成される高速交換カテーテルまたはワイヤ上(over-the-wire)のカテーテルであってもよい。マーカーバンドは、バルーン(22a及び23b)の他の端に配置されてもよい。セグメント25は、バルーン20とバルーン21との間にあって、少なくとも1つのインフュージョン孔を有し、膨張可能でないセクション30とシャフトとがバルーンセクション24の近位にある。バルーン膨張40、41のためのポートは、それぞれ遠位バルーンと近位バルーンのためのものである。インフュージョンポート42は、化学製剤のインフュージョンのためのものである。
バルーン20、21の材料は、ポリエステル、ポリアミド、ナイロン12、ナイロン11、ポリアミド12、ポリエーテルとポリアミドとのブロックコポリマー、ぺバックス、ポリウレタン、ポリエーテルとポリエステルのブロックコポリマー、またはこれらの組み合わせを含む。バルーン21の直径は、バルーン20の直径以下である。
図2には、喘息とCOPDとの治療のために、左の主要な気管支(bronchus)に配置されたスプレーカテーテルの実施の形態の概略図を示す。図2のデリバリカテーテル198は、主要な気管支21と気管支22に遠位は気道を治療できる。例えば、デリバリカテーテル198は、気管支のツリー27の遠隔遠位な部分に影響を与えるように、6代目または8代目の世代の気道に配置されてもよい。デリバリシステム198は、例えば、葉(lobe)の部分、葉の全体、複数の葉、または1つ若しくは両方の肺の除神経等の幅広い処置を実行するように曲がりくねった気道を通じて操作されてもよい。ある実施の形態において、葉気管支(lobar bronchi)は、肺の葉を除神経するように治療される。例えば、葉気管支に沿った1つまたは複数の治療箇所は、葉気管支に接続された葉の全体を除神経するように目標に設定してもよい。左の葉気管支は、左の上葉及び/または左の下葉に影響を与えるように治療されてもよい。右の葉気管支は、右の上葉、右の中央葉及び/または右の下葉に影響を与えるように治療されてもよい。葉は同時にまたは順番に治療されてもよい。ある実施の形態において、内科医師は葉を治療してもよい。治療の効果に基づいて、内科医師は追加の葉を同時にまたは順番に治療してもよい。この方法において、気管支のツリーの異なる孤立した領域は治療されてもよい。
デリバリカテーテル198は、セグメント状またはサブセグメント状の気管支において使用されてもよい。各セグメント状の気管支は、セグメント状の気管支に沿って、単一の治療箇所に製剤及び/またはエネルギを供給することによって治療されてもよい。例えば、製剤及び/またはエネルギは、右の肺の各セグメント状の気管支に供給されてもよい。ある処置において、製剤の1つまたは2つの用途は、右の肺の大半または全体を治療できる。気管支ツリーの生体構造によって、セグメント状の気管支は、1つまたは2つの用途を用いて除神経されてもよい。
デリバリカテーテル198は、他の組織、または粘膜腺、繊毛、平滑筋、体の管腔(例えば、血管または他の体の管腔)等の生体特徴の機能を維持しながら、神経組織に影響を与えることができる。神経組織は、神経細胞、神経繊維、樹状突起、及び神経膠細胞等の支持組織を含んでもよい。神経細胞は、電気的インパルス(impulses)を伝達し、神経繊維はインパルスを伝導する延在軸索である。電気的インパルスは、エフェクタ細胞または他の神経細胞に伝達されるように化学信号に変換される。例示によって、デリバリカテーテル198は、神経組織によって伝達される1つまたは複数の神経系の信号を減衰させるように気管支のツリー27の気道の一部を除神経できる。除神経することは、気管支ツリーに沿ってより遠位な位置に、信号が特定の領域を通じて移動することを防止するように、神経幹の部分の神経組織を(本発明の治療によって)切断することを含んでもよい。複数の神経幹が気道に沿って延びると、各神経幹は、切断されてもよい。よって、気管支ツリーの部分に沿う神経供給は断絶されてもよい。信号が断絶されると、遠位の気道の平滑筋はリラックスし、気道拡張をもたらす。この気道拡張は、肺におけるガス交換を増加させるように空気流抵抗を減少させ、よって息切れ、ゼイゼイすること、胸周りの緊張等の1つまたは複数の臨床の症状(manifestation)を軽減または排除する。目標とされた神経組織の周囲またはそこに隣接した組織に影響を与えてもよいが、永続的に切断されなくてもよい。ある実施の形態において、例えば、治療された気道に沿った気管支の血管は、気管支の壁の組織に似た量の血液を供給でき、治療された気道に沿った肺の血管は、治療の前後において、気管支ツリー27の遠位領域における肺胞嚢に似た量の血液を供給することができる。これらの血管は、充分なガス交換を維持するように血液を輸送することを続けてもよい。ある実施の形態において、気道の平滑筋は、悪影響を与えない程度に損傷される。例えば、呼吸の機能を認識できる程度に影響を与えない気道の壁における平滑筋の比較的小さい部分は、目標とされていない平滑筋組織等、気道の外側における神経組織を不可逆的に損傷することを回避するように、調節された温度において製剤を適用すること等で、方法によって可逆的に変更されてもよい。
図2のデリバリシステム198は、治療コントローラ202と、コントローラ202に接続された管腔内の延在アセンブリ200とを含む。延在アセンブリ200は、ガイドワイヤ等のデリバリアセンブリを用いてまたは用いずに、気管20に挿入されて、気管支ツリー27の内部及びそこを通じて操作されてもよい。延在アセンブリ200は遠位先端203を含む。
図2のコントローラ202は、1つまたは複数のプロセッサ、マイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ(DSP)、フィールドプログラマブルゲートアレー(FPGA)、特定用途向け集積回路(ASIC)、記憶装置、バス、パワー源、ポンプ、製剤リソース、蒸気リソース、液体リソース、造影リソース、蒸気ジェネレータ、望ましい温度の製剤ジェネレータ等を含んでもよい。
図2の遠位先端203は、神経組織、繊維状の組織、病変または異常組織、筋肉組織、血液、血管、(例えば、膜、腺、繊毛等)様々な生体特徴、及びこれらの組み合わせを限定なく含む肺10の様々な箇所を目標としてもよい。
ある実施の形態において、腎臓の動脈に配置された単一のバルーン針デリバリカテーテル(3針バルーン管腔が示される)の概略図が、針110は延ばされた状態で図3に示される。図3のデリバリカテーテル108は、高血圧を治療できる。製剤は、除神経のための針を通じて腎臓に隣接する腎臓の動脈の壁の内部または外側の壁に輸液されてもよい。神経終末と小さい神経繊維は、通常動脈の壁に配置され、大きい神経繊維と束は動脈の壁の外側またはそこに隣接して通常配置される。異なるレベルの除神経は、処置における針挿入深さの制御によって実現されてもよい。図3において、腎臓血管系のいくつかの要素は省略される。図3において、102は腎臓であって、105はガイドカテーテルであって、106は主要な腎臓動脈であって、108は3針バルーンカテーテル、109はガイドワイヤ、301は胴体大動脈、及び502は外側の腎臓動脈である。図3-図5、図6A-図6B、図7A-図7G、図8A-図8B、及び図9A-図9Cにおいて、針デリバリカテーテルは、針を通じた化学製剤の供給に関して、本明細書にて図示及び説明される。しかしながら、針デリバリカテーテルの実施の形態は、ラジオ周波数、凍結切除、マイクロ波、レーザ、及び/または超音波の形態において、例えば、針を通じて(例えば、ラジオ周波数、凍結切除)及び/または他の供給源を通じて(例えば、マイクロ波、レーザ、超音波)、目標組織へのエネルギ供給のために加えてまたはそれに代わって使用されてもよい。
他の実施の形態において、図3のデリバリカテーテル108は、カテーテルシャフトを略中央に配置するように膨張されるバルーンを含み、よって針が血管壁から等間隔に配置され、図示のように配置されると似た深さにおいて動脈の壁を通過してもよい。ある実施の形態において、腎臓の動脈は、高血圧を治療するように治療される。針が血管の壁をまたは血管の壁の向こうに貫通するため、装置は、血管壁の内部に、または外側の血管壁の外側に製剤を輸液することができる。図3は、製剤が、除神経のために腎臓の神経(図示せず)に直接、主要な腎臓の動脈の外側壁に針110を通じて輸液されることを示す。
他の実施の形態において、3バルーンカテーテルは外側腎臓の動脈502の内部に配置されてもよく、これらの血管の壁の内部または血管の壁の外側に製剤を輸液してもよい。3本の針が示されている一方で、1、2、3、4、5、またはそれより多くのいずれかの適切な針の数が使用されてもよい。
他の実施の形態において、1つの除神経処置は、主要及び外側の腎臓の動脈の両方を治療できる。3針バルーンカテーテルは、図3に示す主要な腎臓動脈106と外側腎臓動脈502の内部に配置され、複数の腎臓動脈の壁の内部または壁の外側に製剤を輸液する。選択的に、動脈は動脈の長さに沿って複数の位置において治療されてもよい。
ある実施の形態において、高血圧症の治療の方法は、神経及び神経終末に隣接した腎臓動脈及び/または外側腎臓動脈の内部に、経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接する体の管腔の組織に上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経及び神経終末を有益的に損傷させるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。治療は、治療を受けた患者においてより低い血圧ももたらす。
ある実施の形態において、針デリバリカテーテルは、例えば、図3及び図5-図9に示すように、腎臓の切除を通じて高血圧症の治療のために、肝臓の除神経を通じて糖尿病の治療のために、及び/または胃の除神経を通じて肥満の治療のために使用されてもよい。ある実施の形態において、本明細書にて開示されるカテーテル10(図1に示す)は、図4に示すように、治療窓30を通じて、製剤の流れと治療用量とを調節する。バルーンは、その膨張管腔を通じて膨張されてもよい。針出口孔31の配置、直径、個数及び頻度は、針(図示せず、格納位置において)を通じて治療窓30に製剤が供給されることをもたらす。図4は、針を通じて治療剤の供給のために治療窓30の内部において配置される2つの針出口孔31を有し、体の管腔5の内部に配置されるカテーテルを図示する。使用において、3に示すように、針は針孔から外側に延びる。図4に示すように、針出口孔31は、内側管腔25に流体の伝達を生じさせる格納された針を含む。針出口孔31の内部に存在する針は、外側管腔24または内側管腔25(図示せず)のいずれかに流体の伝達を生じさせてもよく、よって、製剤は、治療窓30に供給される(例えば、管腔の内部で、管腔の壁にまたは管腔の壁の外側に供給される)。
製剤治療ポートは、シャフト上のバルーンの間に配置されてもよい。製剤インフュージョン孔は、膨張可能なバルーン部分の間における非膨張可能なシャフト部分に配置されてもよい。治療において、製剤は、バルーンによって形成される治療窓スペースにインフュージョン孔を通じてバルーンの間で排出されてもよい。これは、治療メカニズムが血管壁の内側に薬品を適用するインフュージョン実施の形態であり、治療効果を実現するように管腔の壁を通じて外に薬品が拡散できることを含んでもよい。
ある実施の形態において、選択的に、化学剤/製剤の残留は、治療の後に1つまたは複数のインフュージョン孔における吸込み技術によって回収されてもよい。この場合において、一方がインフュージョンのためで、他方が吸込みのためである少なくとも2つの治療管腔が望ましい。製剤インフュージョンと吸込み孔は、膨張可能なバルーン部分の間の非膨張可能シャフト部分上に配置されてもよい。
余分な治療剤の撤退に加えて、残りの治療剤は、効果を有しない濃度まで、生理食塩水または水で希釈されてもよい。生理食塩水または水を用いたフラッシングは、カテーテルワイヤ管腔を用いて、インフュージョン管腔の1つを用いて、または他の手段によって実行されてもよい。使用方法は、保護または治療の位置に依存する。血管の遠位部分が製剤治療からの保護を要すると、フラッシングはワイヤ管腔を通じて実行されてもよい。
ある実施の形態において、外膜及び/または外膜周囲の空間において深い治療を要する場合、針型カテーテルは、少なくとも1本の針を通じて、管腔壁の内部に、または管腔の外壁に製剤を輸液できるため、その目的を実現することができる。管腔をその外周にわたって一様に治療するように、3本(または4本以上)の針バルーンカテーテルは、針を通じて目標領域の内部に製剤を輸液する。図5は、体の管腔5に配置され、2つのバルーンの間に配置された3本の針50を有する2バルーン3針カテーテルを示す。前進されると、3本の針は、バルーン直径より大きい直径を有してもよい。針は、製剤源と流体の伝達を生じさせ、血管壁上にまたは体の管腔の外壁の内部に直接製剤を供給する。処置において、バルーン針カテーテルは、標準処置によって、目標病変または位置に前進する。両方のバルーンは、中央の非膨張可能なシャフトを中央に配置するように膨張され、中央の非膨張可能なシャフトから針が配置され、製剤は、針挿入深さによって、管腔または血管の壁または外壁または壁の外側に、例えば、針先端は壁の内部または壁の向こうにあってもよく、針を通じて供給される。治療のあと、針はシャフトに格納され、バルーンは収縮され、カテーテルは撤退の準備ができた状態になる。
単一バルーン針カテーテルの例示は、図6A及び図6Bに示される。図6Aは、使用の準備ができた状態における3針バルーンカテーテル600を示す。針は、カテーテルの遠位部分である遠位ヘッド601(本図では図示せず)の内部に収容され、針を収容するボイド(voids)(図示せず)及び対応する針出口開口612は、バルーンに対して遠位に配置され、針出口開口は、針配置の時において針がボイドから突出することを可能にする。遠位ヘッドは、マーカーバンドとして機能してもよく、または、代わって、マーカーバンド602を含んでもよく、ステンレス鋼等のいずれかのメディカルグレード(medical grade)材料から形成されてもよく、非外傷的であってもよく(先端608)、及び(例えば、マーカーバンドとして使用されると)放射線不透過性であってもよい。遠位ヘッド及び/またはマーカーバンドは、X線(透視撮影)の下で視認できるものであり、臨床医が針を正確に配置することを可能にする。針は、中央から外れたワイヤ管腔デザイン603を有し、より小さいカテーテルプロファイル、例えば、ガイドカテーテルとのよりよい互換性を可能にする。カテーテルシャフト610は、圧縮抵抗及び引張強度を向上させるようにワイヤブレイドによって補強される補強シャフトであってもよく、よって、カテーテルの近位端において操作される針移動はなめらか及び正確であってもよい。針の移動は、製剤源に接続される近位端において配置されるハンドル604によって制御される。供給のためガイドワイヤ上で前進されてもよいカテーテルは、ガイドワイヤ管腔603のためのワイヤ上の(over-the-wire)構成とともに示されている。バルーン606は、膨張管腔605を通じて膨張されてもよい。図6Bは、前進された状態にある針611を有し、膨張されたバルーン606を有するカテーテル600を示す。針の直後に配置されるバルーンは、シャフト610の遠位端を中央に配置でき、よって3本の針611全てが、血管の外周にわたって一様な製剤の供給を保証するように、似た深さで血管壁を貫通できる。バルーンを可能な限り針の近くに配置することが望ましくてもよく、よって針は血管壁から等しい距離離れていることがより起こりやすい。遠位ヘッド上の針出口開口とバルーンコーン/ウエスト遷移領域との間の距離は、略2mmから12mmまでであってもよく、望ましくは略5mmから9mmまでであってもよい。より小さい針直径は、目立たない針穿孔傷をもたらし、これはより早い穿孔傷の治癒をもたらす。針の外側直径は略0.20mmから0.50mmまでであってもよく、望ましくは略0.28mmから0.38mmであってもよい。針の湾曲は、供給される際に、針611が血管壁と直交して配置されることを可能にするように設計されてもよい。
針は、いずれかの適切は材料から形成されてもよく、例えば、ステンレス鋼、プラチナ、チタン、タンタル、プラチナ-イリジウム合金、プラチナ-クロム合金、ニッケル-チタン合金(ニチノール(nitinol))、プラチナ(Pt)、または金(Au)、またはイリジウム(Ir)、またはオスミウム(Os)、またはレニウム(Re)、またはタングステン(W)、またはパラジウム(Pd)、またはタンタル(Ta)、及びこれらの組み合わせ、及び/またはクロム(Cr)、及び/またはモリブデン(Mo)、及び/またはニッケル(Ni)を含むコバルトに基づく合金から形成されてもよい。針は、ニチノール材料で形成されてもよく、収容孔/部屋を出ると設計された湾曲のために形状記憶を有してもよい。ニチノール針が小さく細いと、処置において、X線下で充分な放射線不透過性を有しない可能性がある。しかしながら、処置において、臨床医にとって、針がどこにあるかを知ることは重要である。これを実現するように、針は、例えば、放射線不透明材料を用いたその表面上における薄膜スパッタリング方法、または針に(例えば、シャフトに含まれてもよいマーカーバンドとして)放射線不透明な材料の接続、またはニチノール針/チューブに、放射線不透明な材料の1つまたは2つの層を組み合わせるようなクラッド金属針/チューブによって、多くの適切な放射線不透過性金属材料を用いて改造されてもよい。コーティングまたはクラッドまたは追加の接続材料は、ニチノール針を放射線不透明にするように、タングステン(W)、金(Au)、タンタル(Ta)、プラチナ(Pt)、及びイリジウム(Ir)、またはこれらの組み合わせ、またはこれらの合金を含んでもよいが、これらに限定されない。針611の湾曲の半径は、略2mmから6mmまでであってもよく、例えば、略3mmから4mmまでであってもよい。完全に配置された状態において、針の先端から先端までのスパン(span)直径(全ての針の先端に接触する仮想の円の直径)は、5mmから40mmまでであってもよく、または略5mmから30mmまでであってもよく、例えば、略5mmから15mmまでであってもよく、直径は、治療血管直径及び望ましい針挿入深さによって規定されてもよい。例えば、6mmの血管及び2mmの針挿入深さのためには、針の先端から先端までのスパン距離は略10mmであってもよい。
治療の後、まず、針が遠位ヘッドまたは収容部屋の内部に格納され、バルーンが収縮されて、カテーテルが撤退される。選択的に、遠位ヘッド、針、及び治療される血管領域は、(over-the-wireカテーテルにおいては)ワイヤ管腔、またはあれば、管腔における残留製剤を希釈するような専用管腔を通じて、生理食塩水またはヘパリン化された生理食塩水を用いてフラッシュされてもよい。ある処置において、製剤管腔604は、針の詰まりを抑制するように、生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水を用いてフラッシュされてもよい。図6A及び図6Bは、バルーンに対して遠位に配置される3本の針を有して示されているが、例えば、1、2、3、4、5、または6以上のいずれかの数の針が使用されてもよく、針はバルーンの近位に配置されてもよい。針ガイドは選択的にフラッシュされてもよい。
高速交換(RX)針バルーンカテーテルの実施の形態は、図7Aにおいて表示され、高速交換シャフトを含む。高速交換構成は、処置におけるワイヤ配置の後において、より容易に、より速くカテーテルを挿入することを可能にする。ガイドワイヤ管腔709は、シャフト710の中央または遠位端の近くに配置されたワイヤ入口ポートまたは出口ポート711を有する。選択的に、ワイヤ管腔の遠位ポートにおけうワイヤバックフィーディングの際に、臨床医にとってワイヤフィードを容易にするように、遠位ヘッド上にはガイド溝(図示せず)がある。ワイヤ交換方法を除き、上の段落で説明された針及びバルーン操作処置と等しいものが適用されてもよい。選択的に、治療体積の略3から10倍で、製剤管腔704を通じて直接、生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水を注入することによって、治療後における遠位ヘッド及び針のフラッシング及び洗浄は、実行されてもよい。
針型バルーンインフュージョンシステムは、針型バルーンカテーテル、ガイドワイヤ、切除剤、生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水または治療薬、及び医療流体管理のために、1mLから30mLの容積を有する流体容器のセットを含んでもよい。流体容器の例示は、注射器及び注射ポンプを含んでもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルは、遠位ヘッド、少なくとも1つのマーカーバンド、少なくとも1本の針、少なくとも1つの針出口孔、少なくとも1つのフラッシング孔(ある実施の形態において、針出口孔と同じであってもよい)、フラッシング管腔、フラッシングポート、ガイドワイヤ管腔、カテーテルの略遠位端において少なくとも1つのバルーン、1つの膨張管腔、1つの膨張ポート、切除ポート、針移動シャフト、及び針移動コントローラを含み、バルーンは、膨張管腔を通じる膨張ポートを通じて膨張され、フラッシングポートはフラッシング管腔を通じてフラッシング孔と伝達を生じさせており、ガイドワイヤ管腔は、遠位ヘッドの溝に接続され、針移動コントローラは針移動シャフトを通じて針と伝達を生じさせており、切除ポートは針移動シャフトを通じて針と伝達を生じさせており、針は、針移動シャフトに接続され、針移動は針移動コントローラを通じて針移動コントローラによって制御される。ある実施の形態において、針の数は1、2、3、4、または5であって、針出口孔の数は1、2、3、4、または5である。他の実施の形態において、カテーテルの大きさは、4F、5F、6F、7F、8F、10F、12F、14F、16F、18F、20F、22F、24Fまたは26Fである。バルーン直交は3mmから40mmの範囲内にあってもよい。バルーン長さは3mmから25mmの範囲内であってもよい。針の大きさまたは針の外側直径(OD)は、0.3mmから0.5mmの範囲内にあってもよく、針の内側直径(ID)は、0.2mmから0.35mmの範囲内にあってもよい。カテーテルが2本以上の針を含むと、針のスパン直径は、5mmから80mmの範囲内であってもよく、または5mmから40mmの範囲内であってもよく、針が完全に前進されると、針先端点の円周によって規定される。カテーテル長さは、70cmから260cmの範囲にあってもよい。ガイドワイヤ管腔は、0.014インチ(0.36mm)、または0.018インチ(0.46mm)または0.035インチ(0.89mm)のガイドワイヤと互換性を有してもよい。針スパン直径は、固定または調整可能であってもよく、例えば、針スパン直径範囲は、5mmから80mm、5mmから30mm、または7mmから15mmの間で調節可能であってもよい。
針は、X線下で視認可能であってもよい(透視観察)。針は、ステンレス鋼、ニチノール、コバルト-クロム、金属合金、金属合金、及び形状記憶金属、及びその合金から形成されてもよい。針は、直線または湾曲した形状であってもよい。金属針の放射線不透明性は、スパッタリングによる物理気相成長(PVD)による、例えば、W、Au、Ta、Pt、Ir等の他の金属または2つの金属、及びこれらのいずれかの組み合わせの表面改造によって向上されてもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルは、針移動制御及び切除剤ポートを含んでもよい。切除剤は、ポートから針に直接通過する。
針型バルーンデリバリカテーテルは、ワイヤを誘導するためのワイヤ管腔を含んでもよい。ワイヤ管腔は、ワイヤ上(OTW)型または高速交換型(RX)型として設けられてもよい。OTWシャフト(カテーテル)であると、ガイドワイヤは、カテーテルシャフトの全長を通過する。そのカウンターパートとして、RXシャフト(カテーテル)であると、ガイドワイヤは、カテーテルシャフトを通過する管腔を使用しない。通常、RXワイヤ管腔は、カテーテルの遠位部分に配置され、略10インチ(略25cm)の長さを有し、より短い。RXカテーテルは、特に、処置におけるカテーテル交換の間、ガイド全長を通じてワイヤを前進させることに比較すると、時間を短縮できる。
針型バルーンデリバリカテーテルは、少なくとも1つのバルーンを含んでもよい。短い長さのバルーンが望ましく、バルーン長さは3mmから20mmの範囲内であってもよく、望ましくは5mmから10mmの長さを有する。バルーン直径は3mmから30mmであってもよい。必要なバルーンの変形しやすさは、その用途に大きく依存し、変形しやすいから変形しにくいの範囲内にあってもよい。バルーン材料は、ポリエチレン、ポリアミド、及びそのブロックコポリマー、ポリウレタン、ポリエステル、及びそのブロックコポリマー、ナイロン12、ぺバックス等であってもよい。標準バルーン膨張媒体は、バルーンを膨張または収縮させるように膨張管腔/ポートを通じて使用されてもよい。膨張装置は、注射器またはバルーン膨張装置であってもよく、しかしながら、バルーンが変形しやすい低圧力バルーンであるとバルーンの態様によって、適切な容積注射器が望ましい。
カテーテルにおけるバルーンは、針の遠位ヘッドを中央に配置することと、目標治療領域の内部への血流を止めることとの役割を果たすように、針の後に配置されてもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルは、処置におけるバルーン配置を示すマーカーを含んでもよい。マーカーは、バルーンカテーテルに使用される通常のマーカーバンドであってもよく、針型バルーンカテーテル等における放射線不透過性を有する金属の(遠位)ヘッドであってもよい。バルーンマーカーは、バルーンの遠位、または中央、または近位に、またはこれらの位置の組み合わせに配置されてもよい。放射線不透過性マーカーバンドは、プラチナ、プラチナ-イリジウム合金、金、または放射線不透過性フィラーを有する複合ポリマーで形成されてもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルは、流体の流出/通過のための針出口孔と直接的に伝達を生じさせるフラッシング管腔を含んでもよい。フラッシング管腔は、フラッシング及び洗浄目的において、フラッシング管腔ポートを通じて生理食塩水源若しくはヘパリン化生理食塩水源、または内側表面治療のために治療薬源に、接続されてもよい。フラッシング管腔は同軸構造(図7B)を有するチャネル、または個別のチュービングチャネル(図示せず)であってもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルは、バルーンと、3本の針と、針部屋の遠位ヘッド及び放射線不透過性マーカーと、ガイドワイヤ管腔と、バルーン膨張管腔及びポートと、インフュージョン管腔及びポートと、フラッシング管腔及びポートとを含んでもよい。
高速交換(RX)針バルーンデリバリカテーテルの例示は、図7Bに図示されている。カテーテルシャフト720は、独立のフラッシング管腔715を含む。フラッシング管腔715は、カテーテルシャフトを通じて、針出口孔716と、フラッシングポート708とに接続され、よってフラッシング媒体は、矢印に示されるように針出口孔を通じて流出する。この例示において、フラッシング管腔はインフュージョン管腔714上に同軸上に配置される。インフュージョン管腔714は、針チューブに直接接続され、針チューブは、ポリマーチューブまたは金属チューブ、望ましくは、ステンレス鋼ハイポチューブ(hypotube)によって形成されてもよい。3本の針は、針束チューブ712に沿って束ねられる。針束チューブは、針をあわせて保持するように、及び一様に離した状態で針を維持するように、高強度及び可撓性を有してもよく、ポリマーチューブまたは三つ編みポリマーチューブ等の補強ポリマーチューブであってもよい。針ヘッドの後に配置されたバルーン706は、3本の針が血管壁に対して等距離にあることを保証するように血管内において針を中央に配置する役割を果たす。針遠位ヘッド717は、針保持部屋と、処置における針の配置のためのマーカーとである。形状記憶針は、遠位ヘッドを出ることによって予め形成された湾曲に戻る。これは、面取りされた(beveled)針遠位開口713を有し、面取りは針のアーチ腹面(intrados)方向を向く。針遠位開口は、インフュージョン管腔714とインフュージョンポート704と伝達を生じさせる。
図7Bに示す針バルーンデリバリカテーテルの様々な断面は、これらの断面の横断面図である図7Cから図7Gに示される。図7Cは、図7Bのカテーテルの断面7C-7Cの断面図であり、バルーン本体706、ガイドワイヤ管腔709、三つ編み外側シャフト721、直接遠位ヘッドと伝達を生じさせる3つの針チューブ722、及びフラッシング管腔715を含む。
図7Dは、図7Bのカテーテルの断面7D-7Dの断面図を示し、バルーン本06、ガイドワイヤ管腔709、膨張管腔707、フラッシング管腔715、三つ編み外側シャフト721、及び針をあわせて保持し針を一様に離して維持するように針束チュービング(三つ編みチューブ)712を有する針チューブ722を含む。3本の針の場合、針-針の間隔は120°である。
図7E及び図7Fは、それぞれ図7Bのカテーテルの断面7E-7E及び7F-7Fの断面図を示す。図7Eは、ガイドワイヤ管腔709と膨張管腔707とを含み、両方、三つ編み外側シャフトの上で、反対方向において配置される。図7Eは、フラッシング管腔715と、三つ編み外側シャフトと、インフュージョン管腔714とも含む。インフュージョン管腔は、ポリマーチューブ、または補強ポリマーチューブ、または金属チューブで形成されてもよい。よりよい押し出し性(pushability)及び寸法的安定性のためには、ステンレス鋼(SS)ハイポチューブがインフュージョン管腔714として使用されてもよい。カテーテルのインフュージョン管腔714は、近位端においてインフュージョンポート704に接続し、カテーテルの遠位端における針チューブに接続する。代替的に、省スペース化するようにまたはカテーテルプロファイルの全体を低くするように、ガイドワイヤ管腔709と膨張管腔707とは、図7Fに示すようにシャフトの同じ側面において同じ場所に配置(co-locate)されてもよい。図7Fの構成は、図7Bのカテーテルにおいて図示されていない。
図7Gは、図7Bにおけるカテーテルの断面7G-7Gの断面図を示し、外側壁に接続された膨張管腔707を有する三つ編み外側シャフトと、フラッシング管腔と、SSハイポチューブのインフュージョン管腔とを含む。膨張管腔707は、バルーンの膨張のため、膨張ポート705と伝達を生じさせる。インフュージョン管腔714は、インフュージョンポート705と、針と、針遠位開口713と伝達を生じさせる。フラッシング管腔715は、フラッシングポート708と、フラッシング孔716と伝達を生じさせる。
高速交換(RX)針バルーンデリバリカテーテルは、血管を通じて切除処置において使用されてもよい。インフュージョン管腔と、カテーテルの針とは、ポート704からエタノールである切除剤で予め満たされてもよい。フラッシング管腔はポート708から生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水等の媒体で予め満たされてもよい。遠位ヘッドの内部における予め満たされたフラッシング液体は、針が血液に直接触れることを防止するため、針の詰まりの確率を低減できる。詰まりの低減は、処置において複数の治療のために使用できるより長寿命なカテーテルを意味し、より少なりカテーテルが使用されることによって処置時間を短縮し、全体コストを低減することを容易にできる。準備されたカテーテルは、ガイドカテーテルの内部の血管に、予め配置されるガイドワイヤに沿って治療位置まで挿入されてもよい。予め特定された治療位置において、バルーンは、まず針ヘッドを中央に配置するように血管直径まで膨張されてもよく、その後、3本の針は、血管壁の内部またはそれの向こうに前進されてもよく、切除剤は、除神経において意図された領域まで針を通じて輸液されてもよい。代替的に、切除以外の治療のために、切除剤の代わりに治療剤が使用されてもよい。治療の後、針は遠位ヘッドの内部に格納されてもよく、その後、フラッシング媒体は、注入され、フラッシングと洗浄とのために針出口孔から排出されてもよく、その後、バルーンは収縮されてもよく、カテーテルを撤退させる、または他の切除のために次の治療位置に移動する準備ができる。フラッシング媒体は、薬の供給が望まれる場合、治療剤であってもよい。液体の薬は、治療のため、位置及びその内側表面にフラッシング孔を通じて適用されてもよい。
カテーテル上のフラッシング管腔は、患者のための安全機構であってもよい。例えば、機能しないレベルまで、血管の内部における過剰な切除溶液または切除溶液の残留を希釈できる。
針型バルーンデリバリカテーテルは、3針バルーンデリバリカテーテルであってもよい。(完全に前進されたステージにおいて針の先端-先端によって形成される円周から計算された)針のスパン直径は、5mmから30mm、または7mmから15mmであってもよい。
ある実施の形態において、図8A及び図8Bに示すように、操作可能な単一針カテーテルは、製剤を輸液するように使用されてもよい。図示するように、カテーテルは、2方向の操作を有するが、1、2、3、4、または5以上の方向能力を使用してもよい。操作機構は、例えば、カテーテルシャフト802の遠位端801に接続されるワイヤ(図示せず)であってもよく、カテーテルの近位端におけるハンドル(図示せず)を有する。カテーテルを操作するように、ユーザは、近位方向にハンドルを移動させて、カテーテルシャフト802の長手軸から離れるように遠位先端801が移動することをもたらす。針先端は、挿入及び配置の間、カテーテルの内部に格納され、これはガイドワイヤで実現できる。中央からずれたガイドワイヤ管腔デザインは、小さい血管アクセスのためにカテーテルプロファイルを最小化するように使用されてもよい。全体カテーテルプロファイルは、3Fから10F、望ましくは5Fから7Fであってもよい。治療サイトに到達すると、放射線不透過性を有してもよいカテーテルヘッド801は、血管壁に向かって及び望ましくはそれに対して操作される。これは透視観察を用いる視認可能誘導であってもよい。次に、針(図8Bにおいて803)は、血管壁の内部に、または血管壁を通じて前進され、製剤が輸液される。望ましい場合において、針は格納されてもよく、先端は新しい方向における治療のために新しい方向に操作されてもよい。治療の後、針が格納され、カテーテルは患者から撤退される。カテーテルはX線下で視認可能であり、操作可能な先端を有するため、選択的に、操作可能なカテーテルは、ガイドワイヤ無しで使用されてもよい。
他の実施の形態において、図9A、図9B、及び図9Cに示すように、単一の方向に操作可能なカテーテルは、針を通じて製剤を輸液するように使用される。このカテーテル900は、上述の2方向カテーテルより小さいプロファイルを有し、より小さい直径の血管において適切である。上述のように、望ましい及び制御された穿孔は、針が管腔壁に略直交する(例えば、管腔壁に対して90°または90°に近い)配向を実現することを含んでもよく、よってインフュージョン方向及び深さを予想できる。これは、カテーテル902の遠位端において鋭利な曲がりを必要とする可能性があり、よって先端901は血管壁に対して直交する配置を有する。これは、針を小さい曲がりまたは湾曲を通じて押すことはほぼ不可能となり得るため、小さい管腔の内部において極めて困難となる可能性がある。この問題を解消するように、ある実施の形態において、針の出口孔は、先端903の中央の代わりに、先端ヘッドの側壁において配置される(図9B及び図9C参照)。加えて、出口孔は、カテーテル先端の曲げ方向と同じ方向におけるカテーテルシャフト902の側に配置される(図9B参照)。カテーテルが目標領域において小さい管腔の内部に配置されると、小さい角度(90°未満)によって曲げるだけで、血管5に対して略直交した状態で孔が位置合わせされる(図9C参照)。位置合わせが実現されると、針は、図9Cに示すように壁5の内部に前進され、システムはインフュージョン治療の準備ができる。治療の後、針は、カテーテルの内部に格納され、カテーテル先端は、まっすぐの配置に戻され、カテーテルは患者から撤退される準備ができ、治療のために異なる配向に回転し、または他の治療のために異なる位置に移動される。遠位先端は、プラスチック、金属、またはこれらの組み合わせであってもよく、放射線不透過性を有してもよく、針を収容してもよい。放射線不透過性先端901は、処置の間に針配置のためのマーカーバンドとして機能してもよい。
ある実施の形態において、針装置は、例えば、0.01mLから10.0mL、望ましくは0.05mLから5.0mL、最も望ましくは0.1mLから1.0mLの範囲において、製剤の極めて小さい及び正確な量を供給できる。治療体積/用量の小さい用量と正確な制御のため、同じ位置/領域における複数の治療は、より最適な治療結果を提供するような使用されてもよい。図3に示すように、3針バルーンカテーテル108は、バルーンと針110とが配置された状態で主要な腎臓の動脈106において配置され、例えば、製剤の血管周囲のインフュージョン容積は0.6mLであってもよい。針格納とバルーン収縮後、カテーテルは、外側腎臓の動脈502(腎臓の動脈の分岐)に前進し、針を配置し、外壁の領域(外膜)に0.3mL等の他の治療用量を輸液することを継続してもよい。外側腎臓の動脈の両方がアクセス可能であると、両方の動脈は等しい量の用量または異なる用量を用いて治療されてもよい。治療において領域ごとに同様な用量を実現するように、動脈の外側壁の表面積の違いと、主要な腎臓の動脈より外側腎臓の動脈における腎臓臓器により近い距離とを考慮すると、外側腎臓の動脈の治療の用量は、主要な腎臓の動脈治療より少なくてもよい。主要な腎臓の動脈(DOSEm)と外側腎臓の動脈(分岐)(DOSEb)との用量の間における用量の関係は、
DOSEb=DOSEm*(Db/Dm)
であってもよく、ここでDmは主要な動脈の直径であって、Dbは動脈の分岐の直径である。例えば、主要な動脈の直径が6mmで、分岐動脈が3mmであると、
DOSEb=DOSEm*(Db/Dm)=DOSEm*(1/2)or=0.5DOSEm
である。3つの領域全て(1つの主要と2つの分岐)が治療されると、動脈治療の全用量は1つの腎臓のために1.2mLであってもよい。
DOSEb=DOSEm*(Db/Dm)
であってもよく、ここでDmは主要な動脈の直径であって、Dbは動脈の分岐の直径である。例えば、主要な動脈の直径が6mmで、分岐動脈が3mmであると、
DOSEb=DOSEm*(Db/Dm)=DOSEm*(1/2)or=0.5DOSEm
である。3つの領域全て(1つの主要と2つの分岐)が治療されると、動脈治療の全用量は1つの腎臓のために1.2mLであってもよい。
ある場合、主要な腎臓の長さは、例えば、中央において一回目と、動脈の分岐した領域(分岐の近く)の近くにおいて二回目と、装置が2回治療できるように充分長い。主要な腎臓の動脈が2回治療され、動脈の2つの分岐が1回治療されると、1つの腎臓側方動脈治療のための全用量は1.8mLであってもよい。
ある実施の形態において、図13及び図14に示すように、遠位において製剤出口またはスプレー孔を有するスプレーカテーテルは、より広い治療領域を実現するようにデリバリカテーテルのために使用されてもよい。図13に示すカテーテル1300は、同軸状のデザインシャフト1309を有し、吸込みは内側チューブ1305を通じて、スプレーは内側1305と外側チューブ1304との間の空間を通じる。スプレー孔1301は、シャフト1309の側壁において配置され、スプレー方向及び治療領域の良好な制御とともに血管壁に直接製剤を供給できる。製剤は、スプレー管腔1307を通じてスプレー孔1301に供給される。スプレー治療の後において血管に余分な製剤があると、カテーテルの吸込み機能によって除去/収集されてもよい。除去は、吸込みポート1308に真空を適用することによって実現できて、吸込み位置1306を通じて製剤が撤退されることをもたらしてもよい。この例において、吸込み開口1306は、スプレー開口1301に対して遠位に配置される。吸込み及びスプレーのための開口は円形またはいずれかの他の幾何学的形状であってもよい。吸込み機能及びスプレー機能のためには単一の孔または複数の孔があってもよく、2つの機能の間にいずれかの孔の数の組み合わせがあってもよい。孔の数及び孔の大きさは、吸込みとスプレーとの間で独立している。理想的に、スプレーには細かいミストが望まれているため、スプレーの孔の大きさは吸込みの孔の大きさより小さい。選択的に、吸込みラインは真空ポンプに接続されてもよい。スプレーは、液体の製剤と空気または酸素等の圧縮されたガスとの2つの要素を含んでもよい。液体剤の指定体積によって、既定の圧力において圧力ガスを通じて供給される。デリバリガスの圧力の下で、供給される製剤は、目標治療領域に適用される細かいミストの形態にある。各スプレーの後における製剤の余分な量は、治療部分において、カテーテルの吸込み機能によって収集/除去されてもよく、よって製剤は目標領域において収容されてもよい。
処置における厳密なスプレー位置は、X線下のマーカーバンドを通じて視認されてもよい。マーカーバンド1303は、カテーテル1309の遠位端においてスプレー孔1309に近位に位置してもよく、または2つの(dual)マーカーバンド1303は、例えば、スプレー孔1301の遠位及び近位の両方に配置されてもよい。選択的に、遠位マーカーバンドは、遠位シャフトの内側と外側との間の空間を占めるような大きさを有し、これは流体経路を妨げて、マーカーバンドの位置において製剤を止める。したがって、カテーテルにより少ないプライミング(priming)容積があり、これはスプレー容積をより正確にすることができる。
他の実施の形態において、2位置吸込みカテーテルは、製剤がスプレー孔のいずれかの方向(遠位または近位に)漏れないことを保証するように使用されてもよい。例示は図14に示されており、吸込み孔1406A及び吸込み孔1406Bは、カテーテル上のスプレーサイトに対して遠位に及び近位に配置される。遠位の吸込み孔及び近位の吸込み孔の両方は、同じチャネル/管腔を通じて接続されてもよく、または互いから独立してもよく、例えば、遠位の吸込み孔及び近位の吸込み孔は独立して操作されてもよい。吸込みは、遠位位置、近位位置、または両方の位置において同時に発生してもよい。カテーテルは、上述のように操作されてもよい。
図14に示す特徴を収容するように、マルチ管腔シャフト1409は、使用されてもよく、例えば、3管腔シャフトであってもよい。それぞれの吸込み位置1406及び1406Bは、各自の管腔を有し、よって遠位吸込み及び近位吸込みは独立して実行されてもよい。ある実施の形態において、一様な円周状(例えば、360°)のスプレーを実現するように、スリーブ1410がスプレー出口孔の上に配置される。スリーブ1410の遠位及び近位端において位置する2つのマーカーバンド1403は、治療位置または病変において正確な位置合わせを支援する。図14は、側壁スプレー出口構成を示すが、スプレー出口は代わりにまたは加えて遠位先端に配置されてもよい。孔の大きさ1401のデザインによって、スプレーパターンは、細かいミストから粗い液滴からジェットまで、供給効果(物理的形態)の範囲であってもよい。
図15A及び図15Bは、肝臓及び胃の周囲の様々な動脈を示し、肝臓と胃とそれらの周囲の臓器及び組織を刺激する様々な神経システムも示す。肝臓及び胃の周囲の動脈は、腹部大動脈305と、腹腔動脈310と、総肝動脈315と、固有肝動脈320と、胃十二指腸の動脈322と、右の肝臓動脈325と、左の肝臓動脈330と、脾臓の動脈335と、食道分岐361とを含む。肝臓と、胃と、これらの周囲の臓器及び組織を刺激する様々な神経は、腹腔プレクサス340と肝臓プレクサス345を含む(図15Bにのみ図示する)。肝臓への血液の供給は、心臓から大動脈に、腹部大動脈305を通じて下へ、腹腔動脈310の内部にポンプされる。腹腔動脈310から、血液は総肝動脈315を通じて、固有肝動脈320に、その後、右の肝動脈325及び左の肝動脈330を通じて肝臓の内部に流れる。総肝動脈315は、腹腔トランクから分岐して、胃十二指腸の動脈を形成する。肝臓を刺激する神経は、腹腔プレクサス340と肝臓プレクサス345とを含む。腹腔プレクサス340は、腹腔動脈310の周りに巻かれて、肝臓プレクサス345の内部に続き、肝臓プレクサス345は、総肝動脈320と固有肝動脈315との周りに巻かれ、及び/または右の肝動脈325と左の肝動脈330とに続く。解剖学的構造において、腹腔プレクサス340と肝臓プレクサス345は、動脈の壁にきつく接着し、肝臓に血液を供給し、よって、内側-外側の血管系神経調節を特に有利にする。ある実施の形態において、血管(例えば、肝臓の動脈)の平均厚みは、略0.1cmから略0.25cmの範囲内にある。ある実施の形態において、製剤及び/またはエネルギは、目標血管または目標神経の内側壁に供給されてもよい。神経が動脈の外側壁にきつく接着しており、よって(例えば、肝臓の動脈の分岐の場合において)肝臓に血液を供給するため、血管系の供給が適用されてもよい。ある実施の形態において、管腔外/血管系外の供給が望まれて、本明細書において開示されるいずれかの様々な針カテーテルによって実現されてもよい。
胃の周囲の動脈は、腹部大動脈305と、腹腔動脈310と、右の胃の動脈355と、左の胃の動脈360と、食道分岐361とを含む。胃への血液供給は、心臓から大動脈にポンプされ、腹部大動脈305を通じて下に、腹腔動脈310の内部にポンプされる。血液は、腹腔動脈310から右の胃の動脈355、左の胃の動脈360、食道の分岐361を通じて、胃の内部に移動する。左の胃の動脈360は、左の胃の動脈プレクサス362(図15Aのみに図示する)を含む。
図15Bを続けて参照すると、肝臓プレクサス345は、腹腔プレクサス340から最もオフセットされる。肝臓プレクサス345は、求心性と遠心性交感神経を主に運ぶものと考えられ、それらの刺激は、複数の機構によって血糖値レベルを増加させてもよい。例えば、肝臓プレクサス345における交感神経ファイバの刺激は、肝臓のグルコース生成を向上することによって、または肝臓のグルコースの吸収を減少されることによって、血糖値を増加させることができる。肝臓プレクサス345における交換神経信号の障害は、したがって、血糖値を変える。
図15Bに示す実施の形態は、糖尿病の治療のために肝臓動脈の内部に配置されるバルーン針デリバリカテーテルの実施の形態であってもよい。図15Aに示す実施の形態は、肥満及び/または糖尿病の治療のために左の胃の動脈に配置される3針バルーンデリバリカテーテルであってもよい。これらの動脈へのアクセスは、腎臓動脈へのアクセスにとても似ており、よって前のセクションで説明した処置はこれらの実施の形態においても適用可能である。
安全及び効果的な量の製剤は、神経等の組織を充分に及び有益的に損傷させるように適用されてもよい。一般的に、用量の量は、組織における損傷の程度と関連する。ある実施の形態において、効果的な製剤用量は、0.2マイクロリットルから200ミリリットルの範囲内で変動する。これらの用量の制限は、定義されておらず、他の供給パラメータ(例えば、供給レート、期間等)は最善の損傷の利益を実現するように異なる用量を必要としてもよい。
治療時間は、治療すべき組織の塊の体積と、目標組織への意図される損傷の程度とに依存してもよい。治療時間は、略2秒から略60分まで変動してもよい。ある実施の形態において、症状を軽減するよう損傷を誘発するために、安全及び効果的な治療時間は略4秒から略30分まで変動する。
デリバリレートは、デリバリシステムを制御することによって設定できる。ユーザがデリバリレートを確立させると、製剤の資源は、望まれるレートにおいて蒸気または液体を供給するように必要な量の圧力を特定できる。
ある実施の形態において、高血圧の治療の方法は、神経に隣接する腎臓動脈の内部に経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した体の管腔の組織に上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。組織への損傷またはダメージは、例えば、血圧を減少させることによって、疾患の症状を軽減することができる。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであってもよい。
ある実施の形態において、喘息の治療の方法は、神経に隣接する気道の内部にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した気道の組織に上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。神経への損傷またはダメージは、例えば、息切れを軽減することによって、疾患の症状を軽減することができる。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液体の製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであるべきである。
代替的に、喘息は、バルーン無しのスプレーカテーテルを用いて治療されてもよい。ある実施の形態において、喘息の治療の方法は、神経に隣接した気道にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した気道の組織の内部に上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。神経への損傷またはダメージは、例えば、息切れを軽減させることによって、疾患の症状を軽減することができる。このスプレー方法の利点は、簡単で、早く、小さい直径を有する気道を治療できることである。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。蒸気及び液体の製剤において、供給のためには細かいミストが望ましくてもよい。スプレー孔を出る製剤の直径は0.5mm以下であってもよく、より望ましくは0.4mm以下であってもよい。供給ガス圧力は、8atm未満、より望ましくは4atm以下であることが望ましくてもよい。
ある実施の形態において、COPD及び/または喘息の治療の方法は、神経に隣接する気道の内部にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した体の管腔の組織に上述の製剤及び/または熱を輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/または熱の量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、気道からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。神経への損傷またはダメージは、例えば、COPD/喘息の症状を軽減することによって、疾患の症状を軽減することができる。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、ガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、及び1つまたは複数の製剤を有する懸濁液を含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであってもよい。
代替的に、COPDをスプレーカテーテルによって治療することができ、本明細書にて説明される喘息の治療と同一の方法が使用されてもよい。方法は、同一の処置において、バルーンカテーテルとスプレーカテーテルとの組み合わせ使用を含み、最大化した除神経効果をもたらしてもよい。
ある実施の形態において、肺の容積の減少を伴う重度の肺気腫の治療の方法は、目標領域に隣接する気道の内部にデリバリカテーテルを挿入することと、目標肺組織を完全に破壊するように上述の製剤及び/またはエネルギをスプレーするようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が組織を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、気道からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。組織へのダメージは、例えば、肺気腫の症状を軽減することによって、疾患の症状を軽減することができる。製剤及び/またはエネルギは、遠位先端フロント、または側壁位置、または両方の組み合わせにおいて供給されてもよい。
ある実施の形態において、糖尿病及び/または非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)及び/または非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療の方法は、神経に隣接する肝臓動脈、特に肝臓腹腔の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、または左及び右の肝動脈の内部に経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した体の管腔の組織に、または直接神経に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するように本明細書にて説明されるいずれかのカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであってもよい。除神経のために、製剤は血管の周囲の領域に針を通じて供給され、製剤の容積は0.1mLから1.0mLまで、望ましくは0.3mLから0.8mLまで、最も望ましくは0.4mLから0.7mLまでの範囲で変動してもよい。
ある実施の形態において、空腹時の血糖値、HbAlc、グルカゴン、エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾール、または糖尿病患者の成長ホルモンを減少させる方法は、神経に隣接する肝臓動脈、特に肝臓腹腔の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、または左及び右の肝動脈の内部に経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した体の管腔の組織に、または直接神経に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するように本明細書にて説明されるいずれかのカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。除神経のために、製剤は血管の周囲の領域に針を通じて供給され、製剤の用量は0.1mLから1.0mLまで、望ましくは0.3mLから0.8mLまで、最も望ましくは0.4mLから0.7mLまでの範囲であってもよい。
ある実施の形態において、肥満及び/または糖尿病の治療の方法は、胃及び食道の神経に隣接する左及び/または右の胃の動脈に本明細書にて説明されるいずれかのデリバリカテーテルを挿入することと、胃の動脈の組織にまたは神経に隣接した動脈の外側に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、胃の動脈からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液体の製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力及び/またはバルーン膨張圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであってもよい。
ある実施の形態において、肥満の治療の方法は、神経に隣接する消化系の管腔の内部にまたは外側にいずれかのデリバリカテーテルを挿入することと、消化系の管腔の組織に上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が組織を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、消化系の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。この実施の形態において可能な消化系の管腔は、食道、胃、十二指腸、空腸、小腸及び大腸、結腸を含む。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液剤の製剤の温度は、-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。
ある実施の形態において、肥満及びは糖尿病の治療の方法は、胃及び食道の神経に隣接する左及び/または右の胃の動脈の内部に本明細書にて説明されるいずれかのデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接した胃の動脈の組織またはその外側の組織に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、胃の動脈からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。可能な製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。
ある実施の形態において、泌尿器科疾患及び/または前立腺肥大症(BPH)の治療の方法は、泌尿器科の管腔の内部にデリバリカテーテルを挿入することと、例えば、前立腺、尿道、尿管等の泌尿器科組織の管腔にまたはその外側に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が組織を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、泌尿器科の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。熱/エネルギの目的は製剤と神経との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ効果を向上させることであってもよい。製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせの1つを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。神経に隣接した治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。製剤インフュージョン圧力及び/またはバルーン膨張圧力は0.1から14atm、望ましくは3から10atm、最も望ましくは4から8atmであってもよい。
ある実施の形態において、がんまたは腫瘍の治療の方法は、撮像誘導(imaged guidance)の下で、がんまたは腫瘍の内部に経皮的に、経口的に、または管腔を通じて、針または針型カテーテルを挿入することと、人の身体のがん組織に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するようにカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量ががん組織を有益的に損傷するまたはダメージを与えるまたは除去するように効果的であり、身体からデリバリカテーテルを撤退させることとを含む。がん組織の損傷、ダメージまたは除去は、腫瘍を小さくさせるまたは除去するように、疾患の症状を軽減することができる。可能な撮像誘導は、超音波、X線、CTスキャン、NMRイメージング、及び内視鏡(scopes)を含む。関係するがんは、副腎、膀胱、子宮頸、結腸、食道、胆嚢、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、および子宮がんを含む。熱/エネルギの目的は製剤とがん組織との間の反応レートを加速させることによって損傷/ダメージ/除去効果を向上させることであってもよい。製剤は、1つまたは複数の材料を有するガス、蒸気、液体、溶液、乳剤、懸濁液、及びこれらの組み合わせの1つを含む。製剤が1つまたは複数の材料からなる蒸気を含むと、組織内において、蒸気の液体への凝縮によって熱が生成されてもよい。製剤が液体または溶液を含むと、熱は、体温を超える高温製剤から移動してもよい。液体の製剤の温度は-40から140°Cまで、-30から100°Cまで、-30から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130未満、それと等しい若しくはそれを超える、または140°C以上であってもよい。治療される組織の温度は、製剤の温度より低く、体温より高くてもよい。治療される組織の温度は、-40から100°Cまで、-30から90°Cまで、-20から80°Cまで、または-40°C以下、または-30°C、-20、-10、-5、0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90未満、それと等しい若しくはそれを超える、または100°C以上であってもよい。
心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、関節リウマチまたは炎症の症状に対する免疫反応によるがんの治療の方法は、神経に隣接する脾臓の動脈の内部に経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接する体の管腔の組織にまたは直接神経に、上述の製剤及び/またはエネルギを輸液するように本明細書にて説明されるいずれかのカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含んでもよい。除神経のために、製剤は血管の周囲の領域に針を通じて供給されてもよく、製剤の容量は用量毎に0.1mLから1.0mLまで、0.3mLから0.8mLまで、0.4mLから0.7mLまでの範囲で変動する。
高コレステロール血症の症状による心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)の治療の方法は、神経に隣接する脾臓の動脈の内部に経皮的にデリバリカテーテルを挿入することと、神経に隣接する体の管腔の組織にまたは直接神経に、上述の製剤を輸液する及び/またはエネルギを供給するように本明細書にて説明されるいずれかのカテーテルを使用することと、供給される製剤及び/またはエネルギの量が神経を有益的に損傷するまたはダメージを与えるように効果的であり、体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることとを含んでもよい。除神経のために、製剤は血管の周囲の領域に針を通じて供給されてもよく、製剤の容量は用量毎に0.1mLから1.0mLまで、0.3mLから0.8mLまで、0.4mLから0.7mLまでの範囲で変動する。
高血圧症及び高コレステロール血症は、冠状動脈心臓病等の血管病にかかりやすくするが、2つの組み合わせた効果は、足し算的でなく、掛け算的であると考慮されているため、この2つは併せてリスクを大きく変更する。リスク要因の組み合わせを有する人は、よって、冠状動脈心臓病の特に高いリスクを有する。本態性高血圧を有する患者における内皮依存性血管弛緩の障害は、高コレステロール血症に関連している可能性があり、向上した交感神経の活動は、高血圧症における高脂血症に関連している可能性がある。例えば、血清トリグリセリドのレベルと血圧との正の関連は、特に高いボディマスインデックス(BMI>24)を有する人において重要である。本発明の実施の形態は、血圧を減少させるだけではなく、コレステロールのレベルも減少させることができる。血圧とアテローム性血中脂質分画との間の生物学的相関と、これらの相関の根底にある病理物理学的要因とは、高血圧症が冠状動脈心臓病の増加したリスクと関連するメカニズムに影響を与える可能性がある。したがって、治療の方法の様々な実施の形態の結果において、血圧またはコレステロールのレベルの一方における減少、または血圧とコレステロールのレベルの両方における減少は、冠動脈疾患(CAD)及び末梢血管疾患(PAD)のリスクの軽減におい有益的であってもよい。
針型バルーンインフュージョンシステムを用いて疾患を治療する方法であって、針型バルーンインフュージョンシステムは、針型バルーンデリバリカテーテル、ガイドワイヤ、切除剤、生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水または治療薬、及び流体貯蔵のセットを含み、方法は、1)体の管腔の内部に針型バルーンデリバリカテーテルを挿入することと、ここで針型バルーンデリバリカテーテルは、遠位ヘッド、少なくとも1つのマーカーバンド、少なくとも1本の針、少なくとも1つの針出口孔、少なくとも1つのフラッシング孔、フラッシング管腔、フラッシングポート、ガイドワイヤ管腔、カテーテルの略遠位端における少なくとも1つの中央配置バルーン、1つの膨張管腔、1つの膨張ポート、1つの切除ポート、針移動シャフト、及び針移動コントローラを含み、針管腔は予め除去剤で充填され、フラッシング管腔は挿入の前に予めフラッシング媒体で充填され、2)デリバリカテーテルシャフトを体の管腔の中央に配置するように中央配置バルーンが膨張することと、3)体の管腔の壁の内部に、壁の外側に、または壁の内側に少なくとも1本の針を配置することと、4)少なくとも1本の針を通じて製剤を輸液することと、ここで、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたはそこにダメージを与えるように効果的であり、5)組織から製剤を選択的に除去することと、6)デリバリカテーテルの内部に針を格納し、中央配置バルーンが収縮することと、7)針管腔が詰まること及び血栓が形成されることを防止するように、バルーンが収縮する前に、または次の体の管腔に挿入する前に、フラッシング管腔をフラッシングすることと、8)次の体の管腔の内部に針型バルーンデリバリカテーテルを挿入することと、9)全ての目標とされる体の管腔が治療されるまで2)から8)を繰り返すことと、10)体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることと、を含んでもよい。疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消火疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはこれらの組み合わせであってもよい。切除剤は、エタノール、脱水エタノール(dehydrated ethanol)、酢酸、希釈された酢酸の1つであってもよい。フラッシング媒体は、生理食塩水またはヘパリン化生理食塩水または切除剤に対して中和された剤を含んでもよい。体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせを含んでもよい。
針型バルーンデリバリカテーテルを使用する方法は、針管腔を切除剤で予め充填することと、フラッシング管腔をフラッシング媒体で予め充填することと、ガイドワイヤの上で誘導カテーテルの内部にカテーテルを挿入することと、を含んでもよい。治療の場所に到達すると、針ヘッドを中央に配置するように、バルーンは血管の大きさに膨張してもよく、その後、針は治療位置に前進されてもよく、切除剤が輸液されてもよく、インフュージョンの後、針は撤退され、遠位ヘッドの内部に格納されてもよく、フラッシング流体は、遠位ヘッドの針部屋/孔及び針先端/開口を清潔に維持し、血液との直接接触を避けるように、注入されてもよい。バルーンは収縮して、カテーテルは治療位置から撤退されて、及び/または他の治療位置に移動されてもよい。
ある実施の形態において、目標の血管が長く、1回より多くの回数にわたり治療される必要があると、輸液された切除剤を分離するように、治療位置の間の距離が使用されてもよい。治療位置の間の分離される距離は、5mmから30mmまで、例えば、5mmから15mmまでであってもよい。
切除剤の容量は、動脈等の主要な血管への各投与/治療において、0.1mL、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.8、1.0または1.2mLであってもよい。治療が1回よりも多くの回数にわたり実行されると、特定の主要な血管(長さ)における合計用量(容量)は、0.3mL、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、または2.4mまたは3.6mLまであってもよい。血管または動脈の分岐においては、各投与の用量は、0.1mL、0.2、0.3、0.4、0.5、または0.6mLであってもよい。治療が1回よりも多くの回数にわたり実行されると、この分岐における合計用量(容量)は、0.2mL、0.4、0.6、0.8、1.0、または1.2mLであってもよい。
本発明の様々な実施の形態は、患者の体の管腔における目標組織への物質の供給のために、針型バルーンデリバリカテーテルを提供する。デリバリカテーテルは、近位端と遠位端とを有するカテーテルシャフトを含んでもよい。デリバリカテーテルは、シャフトの遠位端の近くに配置される少なくとも1つのマーカーバンドを含んでもよい。デリバリカテーテルは、少なくとも1本の針(例えば、3本の針)を含んでもよく、各針は針管腔に配置される。針管腔は、少なくとも1つの針出口孔を通じてカテーテルシャフトの外側に開いてもよい。デリバリカテーテルは、フラッシング管腔と流体の伝達を生じさせるシャフトの近位端におけるフラッシングポートを含んでもよい。フラッシング管腔は針管腔の遠位端と流体の伝達を生じさせる。フラッシングポートは、フラッシング管腔を通じて針出口孔と流体の伝達を生じさせてもよい。デリバリカテーテルは、少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔を含んでもよい。デリバリカテーテルは、カテーテルの遠位端に隣接する少なくとも1つのバルーンを含んでもよい。デリバリカテーテルは、膨張管腔を含んでもよい。デリバリカテーテルは、膨張管腔と流体の伝達を生じさせて、バルーンの内部との伝達を生じさせる膨張ポートを含んでもよい。バルーンは、膨張管腔を通じて膨張ポートを通じて膨張可能であり、膨張の間、体の管腔においてカテーテルシャフトの遠位端を略中央に配置することができる。デリバリカテーテルは、シャフトの近位端において切除または除神経ポートを含んでもよい。切除または除神経ポートは、少なくとも1本の針に切除エネルギまたは製剤を供給するように、少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせる。デリバリカテーテルは、少なくとも1本の針と電気的または機械的伝達を生じさせる針移動コントローラを含んでもよい。針移動コントローラは、体の管腔、体の管腔の壁の内部、または体の管腔の外側に少なくとも1本の針を配置することができる。針出口開口を通じた針の配置は、体の管腔よりも高い圧力において体の管腔の壁の内部に製剤が進入することを可能にする。目標組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、または右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせの目標組織であってもよい。インフュージョンにおける製剤圧力は、いずれかの適切な圧力であってもよく、バルーン膨張圧力はいずれかの適切な圧力であってもよい。例えば、製剤のインフュージョンの圧力は、0.1から14atmまでの範囲を有してもよい。バルーン膨張圧力は、0.1から14atmまでの範囲を有してもよい。
(実施例)
本発明の様々な実施の形態は、図示によって提供される後続の例示への参照によってよりよく理解できる。本発明は、本明細書に記載される例示に限定されない。
本発明の様々な実施の形態は、図示によって提供される後続の例示への参照によってよりよく理解できる。本発明は、本明細書に記載される例示に限定されない。
(実施例1:前臨床試験)
47kgの重量を有する豚のような動物が、イソフルランによって麻酔をかけられ、腎臓の動脈の一方の側面は3針単一バルーンカテーテルを用いてエタノールで切除され、一方で反対の腎臓の動脈は、コントロールとして機能した。カテーテル針のスパン直径は略10mmであった。カテーテルバルーンは、1atmにおいて直径7mmを有する低圧力、変形しやすいバルーンであって、動脈を過剰に引っ張ることなく、遠位シャフトを中央に配置するように機能する。選択的に、バルーンは、膨張装置を使用することなく、注射器によって膨張されてもよい。バルーンの特徴によって、バルーンは、(バルーン直径の下または上)いずれかの直径を有する動脈において使用されてもよい。動脈への挿入の前において、カテーテルは、(針を出して)針から流出が生じるまで液体製剤で予め充填されて、その後、針が格納され、既定の治療体積を有する注射針はカテーテルに接続された。一般の腎臓アクセス処置を使用して、3針バルーンデリバリカテーテルは、ガイドワイヤ上に、順番に、主要及び外側腎臓動脈(分岐)のうちの目標の腎臓動脈の内部に配置された。目標切除位置に到達すると、バルーンは膨張し、その後、針が配置され、室温における無水エタノールは、腎臓動脈の外膜と、外膜の周囲の空間に輸液された。インフュージョン体積は、1mL注射器による投与毎に、主要動脈において0.6mLであって、分岐において0.3mLであった。インフュージョン時間は、両方の投与体積において、5秒以内であった。バルーンの膨張において、バルーン直径は、周囲の動脈の直径に対して略1:1.1の比(即ち、少し大きい)を有するように、透視撮像によって監視された。治療時間の終わりにおいて、針は、まずカテーテルに格納され、その後、バルーンが収縮して、カテーテルは、撤退する準備ができ、または次の治療において必要である場合、他の動脈位置に配置される準備ができた。本実施例において、主要な動脈に2つ、各分岐に1つの合計4つの治療が行われて、1.8mLの製剤の合計体積が使用された。
47kgの重量を有する豚のような動物が、イソフルランによって麻酔をかけられ、腎臓の動脈の一方の側面は3針単一バルーンカテーテルを用いてエタノールで切除され、一方で反対の腎臓の動脈は、コントロールとして機能した。カテーテル針のスパン直径は略10mmであった。カテーテルバルーンは、1atmにおいて直径7mmを有する低圧力、変形しやすいバルーンであって、動脈を過剰に引っ張ることなく、遠位シャフトを中央に配置するように機能する。選択的に、バルーンは、膨張装置を使用することなく、注射器によって膨張されてもよい。バルーンの特徴によって、バルーンは、(バルーン直径の下または上)いずれかの直径を有する動脈において使用されてもよい。動脈への挿入の前において、カテーテルは、(針を出して)針から流出が生じるまで液体製剤で予め充填されて、その後、針が格納され、既定の治療体積を有する注射針はカテーテルに接続された。一般の腎臓アクセス処置を使用して、3針バルーンデリバリカテーテルは、ガイドワイヤ上に、順番に、主要及び外側腎臓動脈(分岐)のうちの目標の腎臓動脈の内部に配置された。目標切除位置に到達すると、バルーンは膨張し、その後、針が配置され、室温における無水エタノールは、腎臓動脈の外膜と、外膜の周囲の空間に輸液された。インフュージョン体積は、1mL注射器による投与毎に、主要動脈において0.6mLであって、分岐において0.3mLであった。インフュージョン時間は、両方の投与体積において、5秒以内であった。バルーンの膨張において、バルーン直径は、周囲の動脈の直径に対して略1:1.1の比(即ち、少し大きい)を有するように、透視撮像によって監視された。治療時間の終わりにおいて、針は、まずカテーテルに格納され、その後、バルーンが収縮して、カテーテルは、撤退する準備ができ、または次の治療において必要である場合、他の動脈位置に配置される準備ができた。本実施例において、主要な動脈に2つ、各分岐に1つの合計4つの治療が行われて、1.8mLの製剤の合計体積が使用された。
切除後の腎臓の血管造影は、いずれかの血管痙攣(spams)、狭窄、及び他の異常が発生したか否かを検知するように取得された。インフュージョン治療の間及びその後において、重大な腎臓動脈の痙攣はなかった。
治療の2週間後において、動物を安楽死させて、全体検死(gross necropsy)は全ての治療関連臓器が正常であると示し、知られたHPLC方法を用いて、腎臓組織のノルエピネフリン(NE)含有量を特定するように、腎皮質の頭部(cranial)(n=3)、中部(n=3)、及び尾部(n=3)から腎臓組織のサンプルが取得された。ノルエピネフリンは、交感神経系に使用される神経伝達物質であり、そのレベルは腎臓の除神経のための標準指標として機能する。治療されていない側(コントロール)のNE濃度を比較すると、図10に示すように、除神経の後、治療された側のNE濃度の方が低いまたは極めて低い。腎臓動脈のエタノール切除は、腎臓ノルエピネフリン濃度の94%の減少をもたらした(平均NE含有量:コントロール:87ng/g対治療:4.9ng/g)。コントロールと治療との間の類似した組織位置から計算された個別のNE減少のパーセンテージ範囲は、89%から97.5%である。病理組織学的評価のために、腎臓動脈及び周囲の組織も収集された。
エタノール切除の後で、NE含有量のみが減少したのではなく、図11に示すように、病理組織学的評価は、外膜の外縁における軽度の繊維化に囲まれた神経(矢印参照)によって、腎臓神経損傷を示した。
(実施例2:前臨床試験)
2匹の46kgの重量を有する豚のような動物が、室温の無水エタノールであった製剤を用いて、実施例1で用いたものと同類の3針単一バルーンカテーテルを用いて、肝臓動脈のエタノール切除で治療された。動脈への挿入の前において、カテーテルは、(針を出して)針から流出が生じるまで液体製剤で予め充填されて、その後、針が格納され、既定の治療体積を有する注射針はカテーテルに接続された。標準的な肝臓動脈アクセス処置が実施された。それぞれの肝臓動脈は、動脈の長さに沿って等間隔を有する2回において治療され、インフュージョン体積は、1mL注射器による投与毎に0.6mLであって、インフュージョン時間は5秒未満であった。膨張されたバルーン直径は、動脈に対して1:1.1未満の膨張比を有するように監視されて、膨張は注射針によって実施された。肝臓の血管造影は、本試験の両方の豚のような動物において、インフュージョン治療の間及びその後に重大な動脈の痙攣を示さなかった。コントロールとして、似た体重を有する治療されない豚のような動物は、NE減少計算と病理組織学的評価比較のために使用された。
2匹の46kgの重量を有する豚のような動物が、室温の無水エタノールであった製剤を用いて、実施例1で用いたものと同類の3針単一バルーンカテーテルを用いて、肝臓動脈のエタノール切除で治療された。動脈への挿入の前において、カテーテルは、(針を出して)針から流出が生じるまで液体製剤で予め充填されて、その後、針が格納され、既定の治療体積を有する注射針はカテーテルに接続された。標準的な肝臓動脈アクセス処置が実施された。それぞれの肝臓動脈は、動脈の長さに沿って等間隔を有する2回において治療され、インフュージョン体積は、1mL注射器による投与毎に0.6mLであって、インフュージョン時間は5秒未満であった。膨張されたバルーン直径は、動脈に対して1:1.1未満の膨張比を有するように監視されて、膨張は注射針によって実施された。肝臓の血管造影は、本試験の両方の豚のような動物において、インフュージョン治療の間及びその後に重大な動脈の痙攣を示さなかった。コントロールとして、似た体重を有する治療されない豚のような動物は、NE減少計算と病理組織学的評価比較のために使用された。
治療の2週間後において、2匹の動物を安楽死させた。また、全体検死(gross necropsy)は全ての治療関連臓器が正常であると示し、知られたHPLC方法を用いて、肝臓組織のノルエピネフリン(NE)含有量を特定するように、腎皮質の右横葉(n=2)、右の中央葉(n=2)、左横葉(n=2)、左の中央葉(n=2)、及び尾部の葉(n=2)から肝臓組織のサンプルが取得された。NEの減少は、治療とコントロールとの間で似た位置の組織から収集されたデータに基づいて計算された。図12に示すように、2匹の動物の平均肝臓NE濃度の減少は、85%と94%とであった。個別の計算されたパーセンテージの範囲は、一方の動物において55%から95%であって、他方の動物において86%から97.5%であった。腎臓切除の試験と同様に、病理組織学的評価のために動脈及び周囲の組織が収集された。
上記の前臨床試験の結果は、エタノール治療が効果的で安全であることを示す。
(実施例3:臨床試験、メタボリックシンドローム)
ある例示において、人間の男性患者Aは、メタボリックシンドロームを有する53歳であって、10年間高血圧を有し、2つの降圧薬を服薬しており、2年間2型糖尿病を有し、2つのT2DM(2型糖尿病)薬を服薬し、8年間肥満を有していた。処置の前において、彼のトリグリセリドレベルは336mg/dLであった。彼の治療において、目標動脈は腎臓動脈、肝臓動脈、脾臓動脈及び左の胃の動脈であった。
ある例示において、人間の男性患者Aは、メタボリックシンドロームを有する53歳であって、10年間高血圧を有し、2つの降圧薬を服薬しており、2年間2型糖尿病を有し、2つのT2DM(2型糖尿病)薬を服薬し、8年間肥満を有していた。処置の前において、彼のトリグリセリドレベルは336mg/dLであった。彼の治療において、目標動脈は腎臓動脈、肝臓動脈、脾臓動脈及び左の胃の動脈であった。
処置において、機関の標準実務に沿って、意識下鎮静(modest sedation)が使用され、全身麻酔は使用されなかった。動脈は、腿の動脈を通じて導入された7Fガイドカテーテルを用いて係合された。介入の前に動脈の血管造影が実施された。4つの動脈は全て同一の処置で治療された。治療は、脾臓、肝臓、左の胃、左の腎臓及び右の腎臓動脈の順に、体上部の動脈において開始された。肝臓動脈、脾臓動脈、及び左の胃の動脈の初期血管造影調査の後、高速交換型3針単一バルーンカテーテルがガイドカテーテルを通じて前進され、ガイドカテーテルの上で動脈の内部に前進された。動脈への挿入の前、カテーテルは、(針を出して)針から流出が生じるまで、液体切除製剤(無水エタノール)で予め充填され、その後、針が格納され、既定の治療体積を有する注射針はカテーテルに接続された。
最大カテーテル針スパン直径は略12mmであって、スパン直径は、動脈の直径毎に調節可能であった。カテーテルバルーンは、低圧な及び変形可能な、略1atmにおいて7mmの直径を有するバルーンであった。このバルーンの機能は、動脈を過剰に延ばすことなく、遠位ヘッド/シャフトを中央に配置することであった。バルーンは、バルーン直径をゆるやかにコントロールするように、ストップコック(stopcock)を有する30ccの注射器によって(膨張装置を使用することなく)膨張された。
3針単一バルーンデリバリカテーテルは、透視撮像誘導下で目標の脾臓動脈に配置された。目標の切除位置に到達すると、バルーンは膨張され、針が配置され、室温における無水エタノールは、脾臓動脈の外膜及び外膜周囲の空間に輸液された。インフュージョン体積は、1mL注射器による投与毎に0.6mLであった。インフュージョン時間は投与毎に10秒以内であった。バルーン膨張において、バルーン直径は、周囲の動脈の直径に対して略1:1.1の比(少し大きい)を有するように透視撮像によって監視された。治療時間の終わりにおいて、針はカテーテルの内部に格納され、バルーンは収縮され、カテーテルは、同一の脾臓動脈において、第1治療位置から略15mm離れた第2治療位置に移動される。治療のステップは、第2治療(バルーン膨張、針配置、インフュージョン切除、針撤退、バルーン収縮)のために繰り返される。2つの治療において使用されるアルコールの全体積は脾臓動脈において1.2mLであった。
脾臓の治療と同一の治療方法及び処置ステップが、総肝動脈の切除にも使用された。カテーテルは、総肝動脈の切除のために新しいカテーテルと交換された。同一の切除用量0.6mLを有した、総肝動脈のための(治療位置の間で)互いから15mm離れた合計2つの治療があった。肝臓動脈の切除のために使用されたアルコールの全体積は1.2mLであった。肝臓治療の後、カテーテルは次の切除治療のために左の胃の動脈に配置された。また、左の胃の動脈には、アルコールの0.6mLの1つの切除治療が適用されたことを除き、同一の方法及び処置が使用された。3針単一バルーンデリバリカテーテルの撤退の後、血管造影が実施された。
上記の3つの動脈の切除治療の後、介入の前の腎臓の動脈の血管造影が実施された。適切な分岐及び主要な動脈は分析され、治療のために予め特定された。分析の後、3針バルーンデリバリカテーテルは、ガイドカテーテルを通じて、ガイドワイヤの上で左の腎臓動脈の分岐動脈の内部に前進され、分岐領域の直ぐ向こうで止められた。同一のカテーテル操作方法及び処置のステップが使用されて、分岐動脈は、0.3mLのアルコールで1回切除された。分岐切除が完了すると、カテーテルは、分岐領域のすぐ手前の位置に主要動脈に引き戻され、この位置は0.6mLのアルコールで治療された。その後、カテーテルは、主要動脈における第1治療位置から第2切除位置に略10mm引き戻され、第2切除治療には0.6mLの体積のアルコールが適用された。左の腎臓の動脈には、主要動脈に2X、分岐動脈に1Xの合計3つの治療が実施され、使用したアルコールの全体積は1.5mLであった。
右の腎臓動脈のために同一の方法及び処置ステップが繰り返された。右の腎臓動脈の初期血管造影及び分析の後、3針バルーンデリバリカテーテルは、ガイドカテーテルを通じて、ガイドワイヤの上で分岐動脈1に前進された。分岐1は、略10mm離れた治療位置において2回切除され、各治療のために0.3mLのアルコールを使用した。その後、カテーテルは、分岐動脈2に配置され、各治療において0.3mLのアルコール体積を使用して2回治療された。両方の分岐の治療の後、カテーテルは、針が主要動脈の中点の近くまで主要動脈に引き戻され、右の主要動脈は0.6mL体積のアルコールで1回切除された。右の腎臓動脈治療において使用されたアルコールの全体積も1.8mLであった。
患者Aは、処置後の2週間(2wks)、1ヶ月(1mo)、及び3ヶ月(3mos)の時点において追跡調査され、彼の追跡調査データは、比較のため処置の前に取得されたベースライン(Base)データとともに以下に列挙された。追跡期間において、いずれかの薬剤において変更はなかった。
体重について、ベース=103kg、2wk=96.2kg、1mo=95.6kg、3mos=96.2kgであった。患者の体重減少は、処置の後、第3週(2wk時点)から略7%の減少であると観察され、減少された体重は、3ヶ月の追跡調査において維持されていた。
24時間血圧、SBP/DBPについて、ベース=164/109mmHg、1mo=140/87mmHg、3mos=141/84mmHgであった。血圧データは、24時間の移動式(ambulatory)血圧の平均値である。ベースラインから収縮期血圧(SBP)及び拡張期血圧(DBP)の降下は、それぞれ略14%と20%と大きく、減少した血圧は3ヶ月の追跡調査において維持されていた。
血糖値、HbAlcについて、ベース=7.5%、3mos=6.6%であった。患者のヘモグロビンAle(HbAlc)レベルは、有意義な改善を有した。3ヶ月の追跡調査では、ベースライン値と比較して、彼のHbAlc値の変動は略-1(%)であった。
トリグリセリドについて、ベース=336mg/dL、2wk=160mg/dL、1mo=139mg/dL、3mos=167mg/dLであった。トリグリセリドは、血液中に発見される脂肪(脂質)の種類である。高いトリグリセリドレベルは、その人が脂肪肝を有することを示す可能性がある。患者Aのトリグリセリドレベルの改善は、2週間時点の追跡調査で略50%減少として、観察された。減少及び改善したトリグリセリドレベルは3ヶ月の追跡調査において維持されていた。1ヶ月の追跡調査において、患者AのTGレベルは正常範囲内であった。
高密度リポタンパク質(HDL)について、ベース=39mg/dL、2wk=42mg/dL、1mo=43mg/dL、3mos=40mg/dLであった。患者Aの高密度リポタンパク質(HDL)レベルは、正常範囲の直ぐ下であった。追跡調査において、彼のHDLは、少しの改善を示し、3つの数値の全ては40以上であった。患者AのTG/HDL比は、ベースラインにおいて8.6(>5は異常)から、3ヶ月の追跡調査で正常範囲内(≦5)である4.2に、大きく改善した。患者がNAFLDを有していた場合、患者AのNASHの状態が有意義に改善された。
患者Aの短期的結果は、重要であり、本治療及び技術にとって励みになった。データは、患者の健康が改善したことを示し、メタボリックシンドロームに関連する彼の疾患が3ヶ月の追跡調査で抑えられているように見えた。
(実施例4:臨床試験、高血圧)
他の実施例において、高血圧のために複数の動脈/組織が治療された。50歳の男性患者Bは、切除処置後の3ヶ月の追跡調査時点において、血圧が抑えられていた。患者Bは5年間の高血圧の経験を有していた。患者Bは、実施例3の患者Aと同一の処置と切除治療方法を経験した。治療された動脈及び各治療位置における切除用量は患者Bのために表1にまとめられている。
他の実施例において、高血圧のために複数の動脈/組織が治療された。50歳の男性患者Bは、切除処置後の3ヶ月の追跡調査時点において、血圧が抑えられていた。患者Bは5年間の高血圧の経験を有していた。患者Bは、実施例3の患者Aと同一の処置と切除治療方法を経験した。治療された動脈及び各治療位置における切除用量は患者Bのために表1にまとめられている。
表1は、患者Bの治療された動脈及び各治療位置における切除用量を示す。ここで、腎臓Bは腎臓の分岐動脈、腎臓Mは腎臓主要動脈、Rは右、Lは左を意味する。
24時間の移動式血圧の平均値の治療後におけるデータは、ベース=136/79mmHg、1mo=107/61mmHg、3mos=115/66mmHgであった。ベースラインから1ヶ月追跡調査における収縮期血圧(SBP)及び拡張期血圧(DBP)の降下は、それぞれ略21%と23%と大きく、彼の改善した血圧は、3ヶ月の追跡調査時点において維持されており、ベースラインから収縮期血圧(SBP)及び拡張期血圧(DBP)の降下は、略15%であった。
(実施例5:臨床試験、T2DM)
他の例示において、複数の動脈/組織は、糖尿病のために治療された。上記と同一の患者Bは1年間のT2DMの経験を有し、彼の肝臓、脾臓、腹腔、右の腎臓、左の腎臓の動脈は、糖尿病のために治療された。実施例4における治療の結果は、患者Bの空腹時血糖値とHbAlcの数値に改善をもたらした。
他の例示において、複数の動脈/組織は、糖尿病のために治療された。上記と同一の患者Bは1年間のT2DMの経験を有し、彼の肝臓、脾臓、腹腔、右の腎臓、左の腎臓の動脈は、糖尿病のために治療された。実施例4における治療の結果は、患者Bの空腹時血糖値とHbAlcの数値に改善をもたらした。
空腹時血糖の治療後のデータは、ベース=186mg/dL、2wk=127mg/dL、1mo=92mg/dL、3mos=110mg/dLであった。患者が食べる前の朝に検査が実施された。空腹時血糖が100から125mg/dL(5.6から9.6mmol/L)であると、糖尿病予備軍であるとみなす。125mg/dL以上であると、その人は糖尿病を有する。データは、処置の前において、患者Bが糖尿病を有していたことを示す。彼の空腹時血糖値は、処置後、ベースラインから大きく改善し、2週間追跡調査で-32%、1ヶ月追跡調査で-50%の変化があった。3ヶ月の追跡調査では、減少した血糖値は、110mg/dLの低いレベルで維持され、これはベースラインから-41%減少であった。
血糖値HbAlcデータについて、ベース=8.1%、3mos=6.0%であった。患者のHbAlcは、処置後の3ヶ月でベースラインから-2.1(%)の絶対値、略26%の減少によって改善された。
(実施例6:臨床試験、体重減少)
他の実施例において、体重を管理するために複数の動脈/組織は治療された。3年間の肥満経験を有する患者Bの体重は、切除処置の後、改善した。治療された複数の動脈は、肝臓、脾臓、腹腔、右の腎臓、左の腎臓の動脈であった。治療は実施例4に記載されている。
他の実施例において、体重を管理するために複数の動脈/組織は治療された。3年間の肥満経験を有する患者Bの体重は、切除処置の後、改善した。治療された複数の動脈は、肝臓、脾臓、腹腔、右の腎臓、左の腎臓の動脈であった。治療は実施例4に記載されている。
体重について、ベース=83kg、2wk=79.3kg、1mo=79.9kg、3mos=79.1kgであった。ベースラインの83kgから79.3kgに、-4.5%の初期体重減少は、2週間の追跡調査時点で見られた。改善された体重は、3ヶ月の追跡調査において維持されていた。
採用されている用語及び表現は、限定ではなく、説明の用語として使用されており、このような用語及び表現の使用において、示された及び説明された特徴またはその部分のいずれかの同等品を除外する意図はなく、本発明の実施の形態の範囲内において、様々な改造が可能であると認識される。したがって、本発明は特定の実施の形態によって特定されて開示されているが、当業者は、本明細書にて開示された選択的な特徴、改造及び思想の変形を用いてもよく、このような改造及び変形は、本発明の実施の形態の範囲内であるとみなされると理解されよう。
(例示的な実施の形態)
後続の例示的実施の形態が提供されており、実施の形態に付された番号は、重要性のレベルを指定するものと解釈されるべきでない。
後続の例示的実施の形態が提供されており、実施の形態に付された番号は、重要性のレベルを指定するものと解釈されるべきでない。
実施の形態1は、少なくとも1つの疾患(例えば、1つの疾患、2つの疾患、少なくとも2つの疾患、3つの疾患、4つの疾患、または少なくとも4つの疾患)を治療する方法を提供し、方法は、少なくとも2つの異なる体の管腔(例えば、少なくとも3つの異なる体の管腔、または少なくとも4つの異なる体の管腔)における少なくとも2つの異なる目標組織(例えば、少なくとも3つの異なる目標組織、または少なくとも4つの異なる目標組織)を治療することを含み、方法は、
第1体の管腔である体の管腔に治療処置を実行することと、
治療処置は、
体の管腔内にデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを有し、
シャフトの遠位端を、体の管腔の中央に配置するようにバルーンを膨張させることと、
デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除することと、
ここで、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷させるまたは目標組織にダメージを与えるように効果的なエネルギまたは製剤の量を目標組織に供給することを含み、
バルーンを収縮させることと、
体の管腔からデリバリカテーテルを除去することと、
を有し、
第1体の管腔とは異なる第2体の管腔に治療処置を実行することと、を含む。
第1体の管腔である体の管腔に治療処置を実行することと、
治療処置は、
体の管腔内にデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを有し、
シャフトの遠位端を、体の管腔の中央に配置するようにバルーンを膨張させることと、
デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除することと、
ここで、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷させるまたは目標組織にダメージを与えるように効果的なエネルギまたは製剤の量を目標組織に供給することを含み、
バルーンを収縮させることと、
体の管腔からデリバリカテーテルを除去することと、
を有し、
第1体の管腔とは異なる第2体の管腔に治療処置を実行することと、を含む。
実施の形態2は、実施の形態1の方法を提供し、第2体の管腔に治療処置を実行することは、第1体の管腔の治療処置に使用されたものと同一のデリバリカテーテルを、第2体の管腔の治療処置に再度使用することを有する。
実施の形態3は、実施の形態1-2のいずれか1つの方法を提供し、第2体の管腔に治療処置を実行することは、第1体の管腔の治療処置に使用されたものと異なるデリバリカテーテルを、第2体の管腔の治療処置に使用することを有し、異なるデリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを有する。
実施の形態4は、実施の形態1-3のいずれか1つの方法を提供し、
第1体の管腔と第2体の管腔との目標組織は異なっており、腎臓の動脈、肺の動脈、血管の管腔、腹腔の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、胃十二指腸の動脈、右及び左の肝臓の動脈、脾臓の動脈、右及び左の胃の動脈、副腎の動脈、横隔の動脈、腸間膜の動脈、非血管の動脈、気道、鼻腔、食道、呼吸系及び消化系の管腔、胃、十二指腸、空腸、前立腺、尿道、尿管及び泌尿器科の管腔の目標組織から、独立に選択され、
第1体の管腔と第2体の管腔とは、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせから選択された異なるクラスの体の管腔に属する。
第1体の管腔と第2体の管腔との目標組織は異なっており、腎臓の動脈、肺の動脈、血管の管腔、腹腔の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、胃十二指腸の動脈、右及び左の肝臓の動脈、脾臓の動脈、右及び左の胃の動脈、副腎の動脈、横隔の動脈、腸間膜の動脈、非血管の動脈、気道、鼻腔、食道、呼吸系及び消化系の管腔、胃、十二指腸、空腸、前立腺、尿道、尿管及び泌尿器科の管腔の目標組織から、独立に選択され、
第1体の管腔と第2体の管腔とは、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせから選択された異なるクラスの体の管腔に属する。
実施の形態5は、実施の形態1-4のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはこれらの組み合わせから選択される。
実施の形態6は、実施の形態1-5のいずれか1つの方法を提供し、疾患の症状を軽減することは、高血圧症、糖尿病、肥満、冠動脈疾患、末梢血管疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、がん、関節リウマチ、またはこれらの組み合わせの症状を軽減することを有する。
実施の形態7は、実施の形態1-6のいずれか1つの方法を提供し、疾患の症状を軽減することは、血圧を減少させること、血糖値及びAICを減少させること、体重を減少させること、再狭窄を減少させること、肝臓の脂肪を減少させること、及び痛みを軽減すること、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態8は、実施の形態1-7のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔をさらに有し、方法は、ガイドワイヤの上にデリバリカテーテルを進めることをさらに有する。
実施の形態9は、実施の形態1-8のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、バルーンの上またはバルーンに隣接したマーカーバンドをさらに有し、方法は、透視撮影下で、マーカーバンドの位置を管理することをさらに有する。
実施の形態10は、実施の形態1-9のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、化学インフュージョンデリバリカテーテルを有する。
実施の形態11は、実施の形態1-10のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、化学インフュージョンデリバリカテーテルとエネルギデリバリカテーテルとの組み合わせを有する。
実施の形態12は、実施の形態1-11のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、エネルギデリバリカテーテルを有する。
実施の形態13は、実施の形態1-12のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除することは、ラジオ周波数、凍結切除、マイクロ波、レーザ、超音波、高強度集中超音波、少なくとも製剤の一部の液体への蒸気の凝固、またはこれらの組み合わせを用いて、デリバリカテーテルから目標組織にある量のエネルギを供給することを有する。
実施の形態14は、実施の形態1-13のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、
腎臓高血圧と糖尿病と、または、
腎臓高血圧と肥満と、または、
糖尿病と肥満と、または、
これらの組み合わせを有する。
腎臓高血圧と糖尿病と、または、
腎臓高血圧と肥満と、または、
糖尿病と肥満と、または、
これらの組み合わせを有する。
実施の形態15は、実施の形態1-13のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、腎臓高血圧と糖尿病と、を有する。
実施の形態16は、実施の形態1-13のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、腎臓高血圧と肥満と、を有する。
実施の形態17は、実施の形態1-13のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、糖尿病と肥満と、を有する。
実施の形態18は、実施の形態1-17のいずれか1つの方法を提供し、第1または第2の体の管腔は、脾臓の動脈を有する。
実施の形態19は、実施の形態1-18のいずれか1つの方法を提供し、第1または第2の体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)を有する。
実施の形態20は、実施の形態1-19のいずれか1つの方法を提供し、第1または第2の体の管腔は、肝臓の動脈、肝臓の動脈の分岐、右の肝臓の動脈、左の肝臓の動脈、総肝動脈、固有肝動脈、肝臓腹腔の動脈、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態21は、実施の形態1-20のいずれか1つの方法を提供し、第1または第2の体の管腔は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)を有し、方法は、少なくとも40%の腎臓ノルエピネフリンの減少をもたらす。
実施の形態22は、疾患を治療する方法を提供し、方法は、
体の管腔にデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、少なくとも1つのスプレー孔、及び少なくとも1つのマーカーバンドを有し、
少なくとも1つのスプレー孔を通じて製剤を噴射することと、
ここで、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたは目標組織にダメージを与えるように効果的であり、
選択的に、組織から製剤を除去することと、
体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることと、
を有する。
体の管腔にデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、少なくとも1つのスプレー孔、及び少なくとも1つのマーカーバンドを有し、
少なくとも1つのスプレー孔を通じて製剤を噴射することと、
ここで、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたは目標組織にダメージを与えるように効果的であり、
選択的に、組織から製剤を除去することと、
体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることと、
を有する。
実施の形態23は、実施の形態22の方法を提供し、デリバリカテーテルは、少なくとも1つの中央配置バルーンを有し、方法は、デリバリカテーテルシャフトを体の管腔の中央に配置するように中央配置バルーンを膨張させることと、スプレーの後において中央配置バルーンを収縮させることと、を有する。
実施の形態24は、実施の形態22-23のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、少なくとも1本の注射針と、少なくとも1本の注射針と流体の伝達を生じさせるインフュージョン管腔とを有し、方法は、
体の管腔の壁の中に、壁の外側に、壁の内側に少なくとも1本の注射針を配置することと、
インフュージョン管腔及び少なくとも1本の注射針を通じて製剤を輸液することと、
ここで、供給する製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷またはダメージするように効果的であって、
インフュージョンの後において、デリバリカテーテルの内部に少なくとも1本の針を格納することと、
をさらに有する。
体の管腔の壁の中に、壁の外側に、壁の内側に少なくとも1本の注射針を配置することと、
インフュージョン管腔及び少なくとも1本の注射針を通じて製剤を輸液することと、
ここで、供給する製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷またはダメージするように効果的であって、
インフュージョンの後において、デリバリカテーテルの内部に少なくとも1本の針を格納することと、
をさらに有する。
実施の形態25は、実施の形態1-24のいずれか1つの方法を提供し、少なくとも1本の針は、少なくとも2本の針を有し、デリバリカテーテルは、針管腔、針制御機構、及びフラッシング管腔をさらに有し、針制御機構によって、少なくとも2本の針は針管腔から配置され、針管腔の内部に格納され、フラッシング管腔の遠位端は、針管腔と流体の伝達を生じさせて、方法は、フラッシング管腔を通じて、フラッシング流体を用いて針をフラッシングすることをさらに有する。
実施の形態26は、実施の形態1-25のいずれか1つの方法を提供し、少なくとも2本の針は、3本の針を有し、3本の針は、カテーテルシャフトの外周の周りで、等間隔で配置され、バルーンに対して遠位に配置される。
実施の形態27は、疾患を治療する方法を提供し、方法は、
体の管腔に中央配置バルーンデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、バルーンデリバリカテーテルは、少なくとも1つの中央配置バルーン及びカテーテルシャフトと、少なくとも1本の注射針、及び少なくとも1つのマーカーバンドを有し、
デリバリカテーテルシャフトを体の管腔の中央に配置するように中央配置バルーンを膨張させることと、
体の管腔の壁の中に、壁の外側に、壁の内側に少なくとも1本の注射針を配置することと、
少なくとも1本の針を通じて製剤を噴射することと、
ここで、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたは目標組織にダメージを与えるように効果的であり、
選択的に、組織から製剤を除去することと、
デリバリカテーテルの内部に針を格納して、中央配置バルーンを収縮させることと、
体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることと、
を有する。
体の管腔に中央配置バルーンデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、バルーンデリバリカテーテルは、少なくとも1つの中央配置バルーン及びカテーテルシャフトと、少なくとも1本の注射針、及び少なくとも1つのマーカーバンドを有し、
デリバリカテーテルシャフトを体の管腔の中央に配置するように中央配置バルーンを膨張させることと、
体の管腔の壁の中に、壁の外側に、壁の内側に少なくとも1本の注射針を配置することと、
少なくとも1本の針を通じて製剤を噴射することと、
ここで、供給される製剤の量は、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷するまたは目標組織にダメージを与えるように効果的であり、
選択的に、組織から製剤を除去することと、
デリバリカテーテルの内部に針を格納して、中央配置バルーンを収縮させることと、
体の管腔からデリバリカテーテルを撤退させることと、
を有する。
実施の形態28は、実施の形態1-27のいずれか1つの方法を提供し、疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、及びこれらの組み合わせから選択される。
実施の形態29は、実施の形態28の方法を提供し、がんは、副腎、膀胱、子宮頸、結腸、食道、胆のう、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、胃、十二指腸、空腸、子宮、及びこれらの組み合わせから選択される。
実施の形態30は、実施の形態1-29のいずれか1つの方法を提供し、目標組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせの組織である。
実施の形態31は、実施の形態1-30のいずれか1つの方法を提供し、製剤はエタノールを有するまたはエタノールから本質的に構成される。
実施の形態32は、実施の形態1-31のいずれか1つの方法を提供し、製剤はエタノールから構成される。
実施の形態33は、実施の形態1-32のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、1つまたは複数の材料のガス、蒸気、液体、溶液、乳液、懸濁液、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態34は、実施の形態1-33のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、1つまたは複数の材料の蒸気を有し、液体への蒸気の凝固によって熱が発生する。
実施の形態35は、実施の形態1-34のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、液体または溶液を有し、熱は製剤から組織に移動する。
実施の形態36は、実施の形態1-35のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、乳液または懸濁液を有し、熱は製剤から組織に移動する。
実施の形態37は、実施の形態1-36のいずれか1つの方法を提供し、製剤の温度は、40から140°Cの範囲を有する。
実施の形態38は、実施の形態1-37のいずれか1つの方法を提供し、製剤の温度は、0から140°Cの範囲を有する。
実施の形態39は、実施の形態1-38のいずれか1つの方法を提供し、製剤の温度は、-40から0°Cの範囲を有する。
実施の形態40は、実施の形態1-39のいずれか1つの方法を提供し、製剤の温度は、室温である。
実施の形態41は、実施の形態1-40のいずれか1つの方法を提供し、目標組織の温度は、製剤の温度より低い。
実施の形態42は、実施の形態1-41のいずれか1つの方法を提供し、目標組織の温度は、製剤の温度より高い。
実施の形態43は、実施の形態1-42のいずれか1つの方法を提供し、製剤インフュージョンの圧力は0.1から14atmの範囲を有する。
実施の形態44は、実施の形態1-43のいずれか1つの方法を提供し、目標組織の温度は、-40から100°Cの範囲を有する。
実施の形態45は、実施の形態1-44のいずれか1つの方法を提供し、目標組織の温度は、-40から0°Cの範囲を有する。
実施の形態46は、実施の形態1-45のいずれか1つの方法を提供し、目標組織の温度は、体温と等しい。
実施の形態47は、実施の形態1-46のいずれか1つの方法を提供し、製剤の圧力は、略-40から150°Cの温度の範囲において、製剤の圧力は略2から200psiの範囲を有する。
実施の形態48は、実施の形態1-47のいずれか1つの方法を提供して、製剤の量は0.2マイクロリットルから200ミリリットルまでの範囲を有する。
実施の形態49は、実施の形態1-48のいずれか1つの方法を提供し、方法は、略2秒から略60分の膨張期間において、体の管腔においてデリバリカテーテルを膨張させることを有する。
実施の形態50は、実施の形態1-49のいずれか1つの方法を提供し、方法は、略2cal/gから略150cal/gまでの熱またはエネルギを目標組織に提供する。
実施の形態51は、実施の形態1-50のいずれか1つの方法を提供し、デリバリカテーテルは、針または針型デリバリカテーテル、単一バルーンデリバリカテーテル、2バルーンデリバリカテーテル、エネルギデリバリカテーテル、インフュージョンカテーテル、バルーンインフュージョンカテーテル、バルーンカテーテル、ダンベルバルーンインフュージョンカテーテル、またはこれらの組み合わせである。
実施の形態52は、実施の形態1-51のいずれか1つの方法を提供し、バルーン膨張圧力は0.1から14atmの範囲を有する。
実施の形態53は、実施の形態1-52のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、リピオドール、尿素、これらの派生物、及びこれらの組み合わせから選択される1つまたは複数の材料を有する。
実施の形態54は、実施の形態1-53のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、酸素、窒素、ヘリウム、アルゴン、空気、二酸化炭素、酸化窒素、水、フェノール、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、またはこれらの組み合わせのガスまたは蒸気を有する。
実施の形態55は、実施の形態1-54のいずれか1つの方法を提供し、製剤は除神経のために治療剤を有し、治療剤は、ナトリウムチャネル遮断薬、テトロドトキシン、サキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、バニロイド、ネオサキシトキシン、リドカイン、コノトキシン、心臓配糖体、ジゴキシン、グルタメート、スタウロスポリン、アムロジピン、ベラパミル、シマリン、ジギトキシン、プロスキラリジン、クアバイン、ベラトリジン、ドウモイ酸、オレアンドリン、カルバマゼピン、アフラトキシン、グアナチジン、硫酸グアナチジン、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態56は、実施の形態1-55のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、神経の除神経を撮像するための造影剤を有し、造影剤は、ヨウ素、ヨウ化エチル、ヨウ化ナトリウム、リピオドール、ノノキシノールヨード、イオビトリドール、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオペントール、イオプロミド、イオベルソール、イオキシラン、イオトロラン、ヨードキサノール、イオクサグレート、これらの派生物、またはこれらの組み合わせの1つを有する。
実施の形態57は、実施の形態1-56のいずれか1つの方法を提供し、製剤は共沸混合物を有する。
実施の形態58は、実施の形態57の方法を提供し、共沸混合物は、エタノール/水、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、酢酸/水、乳酸/水、乳酸エチル/水、乳酸エチル/エタノール、乳酸/エタノール/水、乳酸エチル/水/エタノール、酢酸エチル/エタノール、硝酸エチル/エタノール、酢酸イソプロピル/エタノール、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態59は、実施の形態1-58のいずれか1つの方法を提供し、製剤は、エタノール、エタノール/水、エタノール/水/酸素、エタノール/水/空気、エタノール/水/造影剤、エタノール/水/界面活性剤、エタノール/水/造影剤/界面活性剤、プロパノール/水、イソプロパノール/水、ブタノール/水、酢酸/水、またはこれらの組み合わせを有する。
実施の形態60は、患者の体の管腔における目標位置に材料の供給のために中央配置バルーンカテーテルを提供し、中央配置バルーンカテーテルは、
近位端と、
遠位端と、
ワイヤ管腔と、
バルーン膨張管腔と、
製剤インフュージョン管腔及び/または真空管腔と、
膨張可能なバルーン部分と、
少なくとも1つの注射針と、
中央配置バルーンに隣接した少なくとも1つのマーカーバンドと、
針の配置のためのマーカーバンドに隣接した少なくとも1つの針出口開口と、
を有する。
近位端と、
遠位端と、
ワイヤ管腔と、
バルーン膨張管腔と、
製剤インフュージョン管腔及び/または真空管腔と、
膨張可能なバルーン部分と、
少なくとも1つの注射針と、
中央配置バルーンに隣接した少なくとも1つのマーカーバンドと、
針の配置のためのマーカーバンドに隣接した少なくとも1つの針出口開口と、
を有する。
実施の形態61は、実施の形態60の中央配置バルーンカテーテルを提供し、3本の注射針を有する。
実施の形態62は、実施の形態60-61のいずれか1つの中央配置バルーンカテーテルを提供し、針出口開口を通じた針の配置は、体の管腔より高い圧力において体の管腔の壁の内部に製剤が進入することを可能にする。
実施の形態63は、実施の形態60-62のいずれか1つの中央配置バルーンカテーテルを提供し、目標組織は、腎臓の動脈、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせの組織である。
実施の形態64は、実施の形態60-63のいずれか1つの中央配置バルーンを提供し、製剤インフュージョンの圧力は0.1から14atの範囲を有し、バルーン膨張圧力は0.1から14atmの範囲を有する。
実施の形態65は、患者の体の管腔における目標組織へ物質の供給のための針型デリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、
近位及び遠位端を有するカテーテルシャフトと、
シャフトの遠位端の近くに配置される少なくとも1つのマーカーバンドと、
針管腔に配置される少なくとも1本の針と、
ここで針管腔は、少なくとも1つの針出口孔を通じてカテーテルシャフトの外側に開き、
フラッシング管腔と流体の伝達を生じさせるシャフトの近位端におけるフラッシングポートと、
ここで、フラッシング管腔は針管腔の遠位端と流体の伝達を生じさせて、フラッシングポートは、フラッシング管腔を通じた針出口孔と流体の伝達を生じさせて、
少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔と、
カテーテルの遠位端に隣接した少なくとも1つのバルーンと、
膨張管腔と、
膨張管腔と流体の伝達を生じさせ、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張ポートと、
ここで、バルーンは、膨張管腔を通じる膨張ポートを通じて膨張可能であって、カテーテルシャフトの遠位端を体の管腔の略中央に配置して、
シャフトの近位端における切除または除神経ポートと、
ここで、切除または除神経ポートは、少なくとも1本の針に切除エネルギまたは製剤を提供するために、少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせ、
少なくとも1本の針と電気または機械的伝達を生じさせる針移動コントローラと、
を有し、
ここで、針移動コントローラは、少なくとも1本の針を、体の管腔の略中央に配置する。
近位及び遠位端を有するカテーテルシャフトと、
シャフトの遠位端の近くに配置される少なくとも1つのマーカーバンドと、
針管腔に配置される少なくとも1本の針と、
ここで針管腔は、少なくとも1つの針出口孔を通じてカテーテルシャフトの外側に開き、
フラッシング管腔と流体の伝達を生じさせるシャフトの近位端におけるフラッシングポートと、
ここで、フラッシング管腔は針管腔の遠位端と流体の伝達を生じさせて、フラッシングポートは、フラッシング管腔を通じた針出口孔と流体の伝達を生じさせて、
少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔と、
カテーテルの遠位端に隣接した少なくとも1つのバルーンと、
膨張管腔と、
膨張管腔と流体の伝達を生じさせ、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張ポートと、
ここで、バルーンは、膨張管腔を通じる膨張ポートを通じて膨張可能であって、カテーテルシャフトの遠位端を体の管腔の略中央に配置して、
シャフトの近位端における切除または除神経ポートと、
ここで、切除または除神経ポートは、少なくとも1本の針に切除エネルギまたは製剤を提供するために、少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせ、
少なくとも1本の針と電気または機械的伝達を生じさせる針移動コントローラと、
を有し、
ここで、針移動コントローラは、少なくとも1本の針を、体の管腔の略中央に配置する。
実施の形態66は、実施の形態65のデリバリカテーテルを提供し、3本の注射針を有する。
実施の形態67は、実施の形態65-66のデリバリカテーテルを提供し、針出口開口を通じた針の配置は、体の管腔の圧力より高い圧力において体の管腔の壁の内部に製剤が進入することが可能になる。
実施の形態68は、実施の形態65-67のいずれか1つの方法を提供し、目標組織は、腎臓の動脈(例えば、左の主要な腎臓動脈、右の主要な腎臓動脈、腎臓動脈の分岐、左の腎臓動脈の分岐、右の腎臓動脈の分岐、左の主要な腎臓動脈の遠位端、右の主要な腎臓動脈の遠位端、左の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、右の主要な腎臓動脈の分岐の遠位端、またはこれらの組み合わせ)、腎臓の静脈、胃の動脈、胃の静脈、肝臓の動脈、肝臓の静脈、肺の動脈、肺の静脈、腹腔の動脈、腹腔の静脈、胃十二指腸の動脈、胃十二指腸の静脈、脾臓の動脈、脾臓の静脈、副腎の動脈、副腎の静脈、横隔の動脈、横隔の静脈、腸間膜の動脈、腸間膜の静脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、泌尿器科の管腔、またはこれらの組み合わせの組織である。
実施の形態69は、実施の形態65-68のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、製剤インフュージョンの圧力は0.1から14atmの範囲を有し、バルーン膨張圧力は0.1から14atmの範囲を有する。
実施の形態70は、デリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、
近位及び遠位端を有するシャフトと、
シャフトの遠位端の周囲に配置されるインフュージョン治療のための1本または複数の針と、
デリバリカテーテルが管腔に配置され、バルーンが膨張されると、カテーテルシャフトの遠位端が管腔の中央に配置されるように、シャフトの遠位端の周囲に配置される膨張可能なバルーンと、
シャフトの遠位端におけるマーカーバンドと、を有する。
近位及び遠位端を有するシャフトと、
シャフトの遠位端の周囲に配置されるインフュージョン治療のための1本または複数の針と、
デリバリカテーテルが管腔に配置され、バルーンが膨張されると、カテーテルシャフトの遠位端が管腔の中央に配置されるように、シャフトの遠位端の周囲に配置される膨張可能なバルーンと、
シャフトの遠位端におけるマーカーバンドと、を有する。
実施の形態71は、デリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、
近位及び遠位端を有するシャフトと、
シャフトの遠位端の周囲に配置されるインフュージョン治療のための1本または複数の針と、
シャフトの長手軸から離れる方向に操作可能なシャフトの遠位端によって、シャフトに関連する操作機構と、を有する。
近位及び遠位端を有するシャフトと、
シャフトの遠位端の周囲に配置されるインフュージョン治療のための1本または複数の針と、
シャフトの長手軸から離れる方向に操作可能なシャフトの遠位端によって、シャフトに関連する操作機構と、を有する。
実施の形態72は、実施の形態70-71のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は1本の針を有する。
実施の形態73は、実施の形態70-71のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は1本より多くの針を有する。
実施の形態74は、実施の形態73のデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針がデリバリカテーテルから完全に前進したときに測定されると、1本または複数の針は、5mmから80mmの先端-先端針スパン直径を有する。
実施の形態75は、実施の形態73-74のデリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、1本または複数の針がデリバリカテーテルから完全に前進したときに測定されると、一定の先端-先端針スパン直径を有する。
実施の形態76は、実施の形態73-75のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、1本または複数の針がデリバリカテーテルから完全に前進したときに測定されると、調節可能な端-先端針スパン直径を有する。
実施の形態77は、実施の形態70-71、及び73-76のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針が3本の針を有する。
実施の形態78は、実施の形態70-77のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は形状記憶材料を有する。
実施の形態79は、実施の形態70-78のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針はニチノールを有する。
実施の形態80は、実施の形態70-79のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は1つまたは複数の放射線不透過性物質を有する。
実施の形態81は、実施の形態70-80のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は、1つまたは複数の放射線不透過性物質を有する薄膜を有する。
実施の形態82は、実施の形態70-81のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、1本または複数の針は、タングステン(W)、金(Au)、タンタル(Ta)、プラチナ(Pt)、イリジウム(Ir)、これらの化合物、またはこれらの組み合わせを有する1つまたは複数の放射線不透過性物質を有する。
実施の形態83は、実施の形態70-82のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは、ワイヤ上(OTW)シャフトであるワイヤ管腔を有する。
実施の形態84は、実施の形態70-83のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは、高速交換(RX)シャフトであるワイヤ管腔を有する。
実施の形態85は、実施の形態70-84のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは、シャフトの遠位端において1つまたは複数の針出口開口を有する。
実施の形態86は、実施の形態71-85のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、針出口開口は、操作機構の移動方向におけるシャフトの側面において配置される。
実施の形態87は、実施の形態70-86のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは、少なくとも1つのスプレー孔を有する。
実施の形態88は、実施の形態85-87のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは、針出口開口に接続するフラッシング管腔を有する。
実施の形態89は、実施の形態88のデリバリカテーテルを提供し、フラッシング管腔は、フラッシング流体を運ぶためであって、フラッシング流体は生理食塩水、ヘパリン化生理食塩水、治療薬、またはこれらの組み合わせである。
実施の形態90は、実施の形態87-89のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、少なくとも一部のスプレー孔の上にスリーブをさらに有する。
実施の形態91は、実施の形態70-90のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、シャフトは少なくとも1つの真空孔を有する。
実施の形態92は、実施の形態70-91のいずれか1つのデリバリカテーテルを提供し、デリバリカテーテルは、シャフトの近位端において切除または除神経ポートを有し、切除または除神経ポートは1つまたは複数の針に切除エネルギまたは製剤を供給するための少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせる。
実施の形態64は、記載された全ての要素または選択肢が使用可能または選択可能であるように、任意に構成される実施の形態1-63のいずれか1つまたはいずれかの組み合わせの方法、中央配置バルーンカテーテル、またはデリバリカテーテルを提供する。
Claims (20)
- 少なくとも2つの異なる体の管腔における少なくとも2つの異なる目標組織を治療することを含み、少なくとも1つの疾患を治療する方法であって、前記方法は、
第1体の管腔である体の管腔に治療処置を実行することと、
第1体の管腔とは異なる第2体の管腔に前記治療処置を実行することと、
を含み、
前記治療処置は、
体の管腔内にデリバリカテーテルを挿入することと、
ここで、前記デリバリカテーテルは、カテーテルシャフトと、シャフトの遠位端におけるバルーンと、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張管腔とを有し、
シャフトの遠位端を体の管腔の中央に配置するように、バルーンが膨張されることと、
前記デリバリカテーテルで体の管腔の目標組織を除神経または切除することと、
ここで、疾患の症状を軽減するように目標組織を損傷させるまたは目標組織にダメージを与えるように効果的なエネルギまたは製剤の量を目標組織に供給することを含み、
バルーンを収縮させることと、
体の管腔から前記デリバリカテーテルを除去することと、
を有する、方法。 - 前記第1体の管腔と、前記第2体の管腔は、腎臓の動脈、腎臓の静脈、胃の動脈、肝臓の動脈、肺の動脈、腹腔の動脈、胃十二指腸の動脈、脾臓の動脈、副腎の動脈、横隔の動脈、腸間膜の動脈、気道、食道、胃、十二指腸、空腸、及び泌尿器科の管腔から選択された異なるクラスの体の管腔に属する、請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの疾患は、
少なくとも2つの疾患、または、
少なくとも3つの疾患、または、
少なくとも4つの疾患、を有する、請求項1に記載の方法。 - 疾患は、高血圧症、肺高血圧症、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、心不全、心筋梗塞、アテローム硬化症、冠動脈疾患(CAD)、末梢血管疾患(PAD)、末期の腎臓病、消化疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、泌尿器科の疾患、がん、腫瘍、痛み、関節リウマチ(RA)、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、及びこれらの組み合わせから選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの疾患は、
腎臓高血圧及び糖尿病、または
腎臓高血圧及び肥満、または、
肥満及び糖尿病、または、
これらの組み合わせ、を有する少なくとも2つの疾患を有する、請求項1に記載の方法。 - 疾患の症状を軽減することは、血圧を減少させること、血糖値レベル及びAICを減少させること、体重を減少させること、再狭窄を減少させること、肝臓の脂肪を減少させること、及び痛みを軽減すること、またはこれらの組み合わせを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記デリバリカテーテルは、化学インフュージョンデリバリカテーテルを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記デリバリカテーテルは、エネルギデリバリカテーテルを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記デリバリカテーテルを用いて体の管腔の目標組織を除神経または切除することは、ラジオ周波数、凍結切除、マイクロ波、レーザ、超音波、高強度の集中超音波エネルギ、少なくとも一部の製剤の液体への蒸気凝固、またはこれらの組み合わせを用いて、前記デリバリカテーテルから目標組織にある量のエネルギを供給することを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記製剤は、水、生理食塩水、高張食塩水、フェノール類、メタノール、エタノール、無水アルコール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール、グリセロール、酢酸、乳酸、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、硝酸エチル、酢酸イソプロピル、乳酸エチル、リピオドール、尿素、これらの派生物、及びこれらの組み合わせから選択される1つまたは複数の材料を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記製剤は、エタノールを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記製剤は、共沸混合物を有する、請求項1に記載の方法。
- 患者の体の管腔における目標組織への物質の供給のための針型バルーンデリバリカテーテルであって、前記デリバリカテーテルは、
近位及び遠位端を有するカテーテルシャフトと、
シャフトの遠位端の周囲に配置される少なくとも1つのマーカーバンドと、
針管腔に配置される少なくとも1本の針と、
ここで、前記針管腔は、少なくとも1つの針出口孔を通じてカテーテルシャフトの外側に開き、
フラッシング管腔と流体の伝達を生じさせるシャフトの近位端におけるフラッシングポートと、
ここで、前記フラッシング管腔は前記針管腔の遠位端と流体の伝達を生じさせ、前記フラッシングポートは、前記フラッシング管腔を通じた針出口孔と流体の伝達を生じさせ、
少なくともシャフトの遠位端を通じて延びるガイドワイヤ管腔と、
カテーテルの遠位端に隣接した少なくとも1つのバルーンと、
膨張管腔と、
膨張管腔と流体の伝達を生じさせ、バルーンの内部と流体の伝達を生じさせる膨張ポートと、
ここで、バルーンは、膨張管腔を通じる膨張ポートを通じて膨張可能であって、カテーテルシャフトの遠位端を体の管腔の略中央に配置して、
シャフトの近位端における切除または除神経ポートと、
ここで、切除または除神経ポートは、少なくとも1本の針に切除エネルギまたは製剤を提供するように、少なくとも1本の針と流体の伝達を生じさせ、
少なくとも1本の針と電気または機械的伝達を生じさせる針移動コントローラと、
を有し、
ここで、前記針移動コントローラは、少なくとも1本の針を体の管腔の内部、体の管腔の壁の内部、または体の管腔の外側に配置する、針型バルーンデリバリカテーテル。 - 近位及び遠位端を有するシャフトと、
前記シャフトの遠位端の周囲に配置されたインフュージョン治療のための1つまたは複数の針と、
を有するインフュージョンカテーテルであって、
前記インフュージョンカテーテルは、
前記インフュージョンカテーテルが管腔に配置され、バルーンが膨張されると、カテーテルシャフトの遠位端が管腔の中央に配置されるように、前記シャフトの遠位端の周囲に配置される膨張可能なバルーンを有し、
ここで前記シャフトの遠位端はマーカーバンドを有し、または、
前記シャフトの遠位端が、前記シャフトの長手軸から離れる方向に操作可能であるように前記シャフトと関連している操作機構を有し、または、
これらの組み合わせを有する、インフュージョンカテーテル。 - 前記1つまたは複数の針は、1つより多くの針を有する、請求項14に記載のインフュージョンカテーテル。
- 針は、針が前記インフュージョンカテーテルから完全に前進したときに測定されると、5mmから80mmの先端-先端針スパン直径を有する、請求項15に記載のインフュージョンカテーテル。
- 前記1つまたは複数の針は、形状記憶材料を有する、請求項14に記載のインフュージョンカテーテル。
- 前記1つまたは複数の針は、ニチノールを有する、請求項14に記載のインフュージョンカテーテル。
- 前記1つまたは複数の針は、1つまたは複数の放射線不透過性材料を有する、請求項14に記載のインフュージョンカテーテル。
- 前記シャフトは、
少なくとも1つのスプレー孔、または、
針出口開口に接続されるフラッシング管腔、または、
少なくとも1つの真空孔、または、
これらの組み合わせを有する、請求項14に記載のインフュージョンカテーテル。
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