JP2022526976A - カンナビジオール医薬組成物 - Google Patents

Abstract

カンナビジオールを含む水性医薬組成物、そのような組成物の製造方法、およびそのような医薬組成物を使用する処置方法が、本明細書中で開示される。本発明は、例えば、カンナビジオール（ＣＢＤ）、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を含む水性組成物であって、前記第１の界面活性剤と前記第２の界面活性剤とは異なる、組成物を提供する。一態様では、前記組成物中のＣＢＤ対前記第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。

Description

本出願は、２０１９年４月５日出願の米国仮特許出願第６２／８３０，３５２号の優先権の利益を主張する。この出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。

本開示は、カンナビジオールを含む医薬組成物、およびそのような医薬組成物を投与することを含む、疼痛または神経障害を処置する方法を提供する。

Ｉ．序論および要旨
カンナビジオール（ＣＢＤ）は、１９４０年に最初に単離されたカンナビス植物のフィトカンナビノイド成分である（Ｂｏｇｇｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１７，４３（１），１４２－１５４）。ＣＢＤは、以下の構造を有する。

ＣＢＤは、ＣＢ_１受容体およびＣＢ_２受容体の間接的アンタゴニスト、ＧＰＲ５５（脳内で発現されるＧタンパク質共役受容体）のアンタゴニスト、ならびにＧＰＲ３、ＧＰＲ６、およびＧＰＲ１２のインバースアゴニスト、セロトニン５－ＨＴ_１Ａ受容体の部分的アゴニスト、ならびにμオピオイド受容体およびδオピオイド受容体のアロステリックモジュレータとして作用することが示されている。ＣＢＤは、疼痛（神経障害性疼痛または癌関連疼痛等）、痙縮、不安、認知、運動障害、てんかん（レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群等の小児てんかんが挙げられる）、および認知症（アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、およびハンチントン病が挙げられる）が挙げられる広範な障害についての１またはそれを超える病徴を改善するための処置として研究されている。

ＣＢＤは、米国では、レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群と関連する発作の処置用のＥＰＩＤＩＯＬＥＸ（登録商標）（経口溶液、１００ｍｇ／ｍＬ）として、そして英国および他の国々では、多発性硬化症に起因する痙縮の処置用のＳＡＴＩＶＥＸ（登録商標）（ＣＢＤおよびデルタ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の１：１混合物）の名称でＦＤＡに承認されている。

ＣＢＤは水中にほとんど溶解しない（０．０１３ｍｇ／ｍＬ）。水溶性が劣る原薬は、薬物送達の状況で問題となる。医薬品の水溶性は、吸収、分布、Ｔ_ｍａｘ、Ｃ_ｍａｘ、およびクリアランス等の種々の薬物動態学的特性および薬力学的特性に影響を与える。そのような化合物は、多くの場合、低い、かつ／または可変の吸収およびバイオアベイラビリティを示す。薬力学的特性が劣ると、薬剤の治療効果および処置フレキシビリティが制限される。

また、水溶性が劣ると、製剤の製造が複雑となる。そして、製剤中の原薬の量の変動、または貯蔵時の製剤の安定性の低下もしくは一貫性の欠如の原因となる虞がある。

これらの問題に対抗するために、難溶性原薬は、多くの場合、懸濁液として製剤化される。したがって、難溶性原薬は、一般に、懸濁液として、または再構成用の粉末として販売されており、これは、介護者または患者が別個の分散工程を実行することを必要とするので、不所望である傾向がある。懸濁液でさえ、医療従事者および介護者による特別な取扱いを必要とする場合がある。加えて、所望される治療効果を生じさせるのに十分な曝露に達するには、大量の原薬の投与が必要とされる。しかしながら、より大きな用量の投与は、薬物の可変の曝露、および製剤に使用される高レベルの可溶化剤または共溶媒（刺激、アレルギー反応、毒性、または他の安全性リスクを引き起こす虞がある）に起因する副作用が挙げられる、不所望の副作用のリスク増加を伴う。
したがって、当該技術において、ＣＢＤを含む新しい医薬組成物を開発することが必要とされている。本開示は、この必要性を満たすこと、かつ／もしくは他の利益をもたらすこと、または少なくとも公衆に有用な選択肢を与えることを目的とする。本開示に含まれる特定の実施形態は、有機溶媒を含まず、かつ限られた濃度の賦形剤しか含まない、ＣＢＤを含む医薬製剤である。

Ｂｏｇｇｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１７，４３（１），１４２－１５４

以下の例示的な実施形態が提供される。一実施形態は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を含む水性医薬組成物であり、第１の界面活性剤と第２の界面活性剤とは異なる。一部の態様において、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。一部の態様において、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約５：１～約１：５である。一部の態様において、組成物は、約０．０１～約１５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。一部の態様において、組成物は、ＣＢＤ濃縮物であり、約４％～約１２ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤを含む。一部の態様において、組成物はＣＢＤ希釈濃縮物であり、約０．０１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤを含む。一実施形態において、組成物中の水の重量パーセンテージは、約５０％～約９９．９５％である。一実施形態において、ＣＢＤ濃縮組成物中の水の重量パーセンテージは、約８０％～約９５％の範囲内である。一実施形態において、ＣＢＤ希釈濃縮組成物中の水の重量パーセンテージは、約９５％～９９．９５％の範囲内である。一部の実施形態において、医薬組成物は、有機溶媒を含まない。

別の実施形態において、本開示は、水性ＣＢＤ医薬組成物を製造する方法であって：ＣＢＤを第１の界面活性剤、水、および有機溶媒と組み合わせて第１の溶液を形成することと；有機溶媒を第１の溶液から除去して第２の溶液を形成することと；第２の界面活性剤を第２の溶液に加えて、ＣＢＤ濃縮物を得ることとを含む方法を提供する。一部の態様において、本開示は、ＣＢＤ希釈濃縮物を製造する方法であって、ＣＢＤ濃縮物を希釈剤で希釈することを含む方法を提供する。一部の態様において、製造方法は、ＣＢＤ濃縮物を濾過することを含む。

一実施形態において、水性医薬組成物、ＣＢＤ濃縮物、ＣＢＤ希釈濃縮物、第１の溶液、または第２の溶液は、溶液である。一部の態様において、水性医薬組成物、ＣＢＤ濃縮物、ＣＢＤ希釈濃縮物、第１の溶液、または第２の溶液は、ミセル溶液である。一部の態様において、水性医薬組成物、ＣＢＤ濃縮物、ＣＢＤ希釈濃縮物、第１の溶液、または第２の溶液は、ミセル懸濁液である。

別の実施形態において、本開示は、症状、疾患、または障害の処置を必要とする対象において、症状、疾患、または障害を処置する方法であって、対象に、治療的有効量の、本明細書中に記載されるＣＢＤを含む水性医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。一部の態様において、本方法は、ＣＢＤ濃縮物を希釈してＣＢＤ希釈濃縮物を形成することと、対象に治療的有効量のＣＢＤ希釈濃縮物を投与することとを含む。

さらに、以下の実施形態が具体的に開示される。実施形態１は、カンナビジオール（ＣＢＤ）、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を含む水性組成物であり、第１の界面活性剤と第２の界面活性剤とは異なる。

実施形態２は、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。

実施形態２ａは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約１：４である。

実施形態２ｂは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：４～約１：３である。

実施形態２ｃは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：３～約１：２である。

実施形態２ｄは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：２～約１：１である。

実施形態２ｅは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：１～約２：１である。

実施形態２ｆは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約２：１～約３：１である。

実施形態２ｇは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約３：１～約４：１である。

実施形態２ｈは、実施形態１の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約４：１～約５：１である。

実施形態３は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約５：１～約１：５である。

実施形態３ａは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：５～約１：４である。

実施形態３ｂは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：４～約１：３である。

実施形態３ｃは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：３～約１：２である。

実施形態３ｄは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：２～約１：１である。

実施形態３ｅは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１～約２：１である。

実施形態３ｆは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約２：１～約３：１である。

実施形態３ｇは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約３：１～約４：１である。

実施形態３ｈは、実施形態３の組成物であり、組成物中の第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約４：１～約５：１である。

実施形態４は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第２の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。

実施形態４ａは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約１：４である。

実施形態４ｂは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：４～約１：３である。

実施形態４ｃは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：３～約１：２である。

実施形態４ｄは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：２～約１：１である。

実施形態４ｅは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：１～約２：１である。

実施形態４ｆは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約２：１～約３：１である。

実施形態４ｇは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約３：１～約４：１である。

実施形態４ｈは、実施形態４の組成物であり、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約４：１～約５：１である。

実施形態５は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．０１ｗ／ｖ％～約１５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ａは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．０１ｗ／ｖ％～約０．１ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｂは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．１ｗ／ｖ％～約０．２ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｃは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．２ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｄは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．５ｗ／ｖ％～約１ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｅは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１ｗ／ｖ％～約２ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｆは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約２ｗ／ｖ％～約３ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｇは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約３ｗ／ｖ％～約４ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｈは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約４ｗ／ｖ％～約５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｉは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約４ｗ／ｖ％～約５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｊは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約５ｗ／ｖ％～約６ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｋは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約６ｗ／ｖ％～約７ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｌは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約７ｗ／ｖ％～約８ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｍは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約８ｗ／ｖ％～約９ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｎは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約９ｗ／ｖ％～約１０ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｏは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１０ｗ／ｖ％～約１１ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｐは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１１ｗ／ｖ％～約１２ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｑは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１２ｗ／ｖ％～約１３ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｒは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１３ｗ／ｖ％～約１４ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態５ｓは、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約１４ｗ／ｖ％～約１５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである。

実施形態６は、実施形態５の組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．０１％～０．５％、０．５％～１．５％、１．５％～２．５％、２．５％～３．５％、３．５％～４．５％、４．５％～５．５％、５．５％～６．５％、６．５％～７．５％、７．５％～８．５％、８．５％～９．５％、９．５％～１０．５％、１０．５％～１１．５％、１１．５％～１２．５％、１２．５％～１３．５％、１３．５％～１４．５％、または１４．５％～１５％である。

実施形態７は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第１の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である。

実施形態８は、実施形態７の組成物であり、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７、またはポロキサマー４０７を含む界面活性剤の組合せであり、必要に応じて、組合せはさらに、ポロキサマー１８８を含む。

実施形態８ａは、実施形態７の組成物であり、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７からなる。

実施形態８ｂは、実施形態７の組成物であり、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７を含む界面活性剤の組合せである。

実施形態８ｃは、実施形態７の組成物であり、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８を含む界面活性剤の組合せである。

実施形態９は、実施形態７の組成物であり、第１の界面活性剤はポロキサマー３３８であるか、またはポロキサマー３３８を含む。

実施形態１０は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である。

実施形態１１は、実施形態１０の組成物であり、第２の界面活性剤は、ＰＥＧ化ヒマシ油、ＰＥＧ化硬化ヒマシ油、ヒドロキシル化長鎖飽和脂肪酸のポリオキシエチレンエステル、もしくはポリオキシルヒマシ油、またはそれらの組合せを含む。

実施形態１１ａは、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ化ヒマシ油を含む。

実施形態１１ｂは、実施形態１１ａの組成物であり、ＰＥＧ化ヒマシ油はＰＥＧ ３５ヒマシ油である。

実施形態１１ｃは、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ化硬化ヒマシ油を含む。

実施形態１１ｄは、実施形態１１ｃの組成物であり、ＰＥＧ化硬化ヒマシ油はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。

実施形態１１ｅは、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤は、ヒドロキシル化長鎖飽和脂肪酸のポリオキシエチレンエステルを含む。

実施形態１１ｆは、実施形態１１ｅの組成物であり、ヒドロキシル化長鎖飽和脂肪酸のポリオキシエチレンエステルは、１２－ヒドロキシステアリン酸のポリオキシエチレンエステルである。

実施形態１１ｇは、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はポリオキシルヒマシ油を含む。

実施形態１１ｈは、実施形態１１ｇの組成物であり、ポリオキシルヒマシ油はポリオキシル３５ヒマシ油である。

実施形態１２は、実施形態１０または１１の組成物であり、第２の界面活性剤はポリソルベートを含み、必要に応じて、ポリソルベートはポリソルベート８０である。

実施形態１３は、実施形態１０～１２のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ３５ヒマシ油を含む。

実施形態１４は、実施形態１０～１３のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はソルトールＨＳ－１５を含む。

実施形態１５は、実施形態１０～１４のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナートを含む。

実施形態１６は、実施形態１０～１５のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油を含む。

実施形態１７は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、組成物はミセル水溶液である。

実施形態１８は、実施形態１７の組成物であり、Ｚ平均粒径は、約５０ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３０ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、または約１０ｎｍ未満である。

実施形態１９は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、有機溶媒を含まず、かつ／または医薬組成物である。

実施形態２０は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第１の界面活性剤の濃度は２～１０重量％である。

実施形態２１は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、第２の界面活性剤の濃度は５～１５重量％である。

実施形態２２は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は１：２～３：１の範囲内である。

実施形態２３は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、ＣＢＤ対第２の界面活性剤の重量比は１：２～２：１の範囲内である。

実施形態２４は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、バッファをさらに含む。

実施形態２５は、実施形態２４の組成物であり、バッファはクエン酸バッファまたはリン酸バッファである。

実施形態２６は、先行する実施形態のいずれか１つの組成物であり、ｐＨが３～７の範囲内であり、必要に応じて、ｐＨが３～６、３～５、３．５～４．５、または３．７５～４．２５の範囲内であるか、またはｐＨが約４である。

実施形態２７は、実施形態１～２５のいずれか１つの水性組成物を製造する方法であり：
ＣＢＤ、第１の界面活性剤、水、および有機溶媒を含む第１の溶液を形成することと；
有機溶媒を第１の溶液から除去して、第２の溶液を形成することと；
第２の界面活性剤を第２の溶液に加えて、水性組成物を得ることとを含む。

実施形態２８は、実施形態２７の方法であり、有機溶媒を除去することは、蒸留を含む。

実施形態２９は、実施形態２７または２８の方法であり、有機溶媒を除去することは、ロータリーエバポレーションを含む。

実施形態３０は、実施形態２７～２９のいずれか１つの方法であり、有機溶媒はエタノールであるか、またはエタノールを含み、必要に応じて、エタノールは、第１の溶液中に１５重量％～６０重量％の濃度で存在する。

実施形態３１は、実施形態３０の方法であり、有機溶媒は、アルコール、アルカン、エーテル、エステル、もしくはケトンの１つもしくは複数であるか、またはそれらを含む。

実施形態３２は、実施形態３０の方法であり、有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、エチルエーテル、アセトン、もしくは酢酸エチルの１つもしくは複数であるか、またはそれらを含む。

実施形態３３は、実施形態１～３２のいずれか１つの水性組成物を製造する方法であり：
ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を含む第１の混合物を固体として形成することと；
ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を溶融させることと；
第１の混合物を、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせて、水性組成物を得ることとを含む。

実施形態３４は、実施形態３３の方法であり、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を溶融させることは、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を６６℃以上の温度に加熱することを含み、必要に応じて、当該温度は６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内であるか、または当該温度は約７０℃である。

実施形態３５は、実施形態３３または３４の方法であり、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を溶融させた後の第１の混合物を、例えば室温または１８℃～４０℃の範囲内の温度に、冷却することをさらに含む。

実施形態３６は、実施形態３３または３４の方法であり、第１の混合物の温度は、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせたときに、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６６℃、６８℃、または７０℃以上である。

実施形態３７は、実施形態３６の方法であり、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせたときの第１の混合物の温度は、６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内であるか、または温度は約７０℃である。

実施形態３８は、実施形態３３～３７のいずれか１つの方法であり、溶融前の第１の混合物に水を加えることをさらに含む。

実施形態３９は、実施形態３３～３７のいずれか１つの方法であり、水が、溶融前の第１の混合物に加えられない。

実施形態４０は、実施形態３３～３９のいずれか１つの方法であり、有機溶媒が、溶融前の第１の混合物に加えられない。

実施形態４１は、実施形態２７～４０のいずれか１つの方法であり、ＣＢＤ濃縮物を濾過することをさらに含む。

実施形態４２は、実施形態２７～４１のいずれか１つの方法であり、ＣＢＤ濃縮物を希釈剤で希釈して、ＣＢＤ希釈濃縮物を形成することを含む。

実施形態４３は、実施形態２７～４２のいずれか１つの方法であり、水性組成物、ＣＢＤ希釈濃縮物、第１の溶液、または第２の溶液の少なくとも１つが溶液である。

実施形態４４は、実施形態４３の方法であり、ＣＢＤ濃縮物、ＣＢＤ希釈濃縮物、第１の溶液、または第２の溶液の少なくとも１つがミセル溶液である。

実施形態４４ａは、実施形態３３～４４のいずれか１つの方法であり、有機溶媒を第１の溶液から除去して第２の溶液を形成することは、ロータリーエバポレーション（ｒｏｔａｒｙ ｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）を含む。

実施形態４４ｂは、実施形態３３～４４ａのいずれか１つの方法であり、有機溶媒を第１の溶液から除去して第２の溶液を形成することは、蒸留を含む。

実施形態４５は、症状、疾患、または障害の処置を必要とする対象において、症状、疾患、または障害を処置する方法であり、対象に、治療的有効量の、実施形態１～２６のいずれか１つの組成物を投与することを含む。

実施形態４６は、症状、疾患、または障害の処置を必要とする対象において、症状、疾患、または障害を処置する方法であり、実施形態１～２６のいずれか１つの組成物を、薬学的に許容され得る希釈剤中に希釈することによって、希釈組成物を形成することと、治療的有効量の希釈組成物を対象に投与することとを含む。

実施形態４７は、症状、疾患、または障害の処置に使用される、実施形態１～２６のいずれか１つの組成物である。

実施形態４８は、実施形態４５もしくは４６の方法、または実施形態４６の使用される組成物であり、疾患、障害、または病徴は、疼痛（神経障害性疼痛または癌関連疼痛等）、痙縮、不安、認知、運動障害、てんかん（例えば、レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群等の小児てんかん）、または認知症（アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、またはハンチントン病等）である。

実施形態４９は、実施形態４５～４８のいずれか１つの方法、または使用される組成物であり、組成物はＣＢＤ希釈濃縮物である。

実施形態５０は、水、界面活性剤、有機溶媒、およびＣＢＤを含む組成物であり、ＣＢＤは組成物中に溶解されている。

実施形態５１は、実施形態５０の組成物であり、界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である。

実施形態５２は、実施形態５０または５１の組成物であり、界面活性剤は、ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８の１つまたは複数を含む。

実施形態５３は、実施形態５０～５２のいずれか１つの組成物であり、界面活性剤はポロキサマー４０７を含む。

実施形態５４は、実施形態５０～５３のいずれか１つの組成物であり、界面活性剤はポロキサマー１８８を含む。

実施形態５５は、実施形態５０～５４のいずれか１つの組成物であり、有機溶媒はエタノールである。

実施形態５６は、実施形態５０～５５のいずれか１つの組成物であり、有機溶媒はブタンである。

実施形態５７は、実施形態５０～５６のいずれか１つの組成物であり、有機溶媒は、アルコール、アルカン（例えば、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、またはＣ_６アルカン、例えばブタンまたはペンタン）、エーテル、エステル、ケトン、またはそれらの任意の組合せの１つまたは複数を含み、必要に応じて、有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの任意の組合せを含む。

実施形態５８は、実施形態５０～５７のいずれか１つの組成物であり、有機溶媒は、３０～４０重量％、４０～５０重量％、５０～６０重量％、または６０～７０重量％の濃度で存在する。

実施形態５９は、実施形態５０～５８のいずれか１つの組成物であり、組成物中のＣＢＤの濃度は、５～１５重量％、例えば５～６重量％、６～７重量％、７～８重量％、８～９重量％、９～１０重量％、１０～１１重量％、１１～１２重量％、１２～１３重量％、１３～１４重量％、または１４～１５重量％である。

実施形態６０は、実施形態５０～５９のいずれか１つの組成物であり、組成物中の界面活性剤の濃度は、４～１０重量％、例えば４～５重量％、５～６重量％、６～７重量％、７～８重量％、８～９重量％、または９～１０重量％である。

実施形態６１は、ＣＢＤを含む溶媒フリー組成物を調製する方法であり、当該方法は、実施形態５０～６０のいずれか１つの組成物から、有機溶媒を除去することを含む。

実施形態６２は、実施形態６１の方法であり、有機溶媒を除去することは、蒸留による除去を含む。
ＩＩ．図面の簡単な説明

図１は、実施例１１に記載されるように製造した組成物の写真を示す。左側は、蒸留を含む開示されたプロセスによって調製された組成物である。右側は、エタノールも蒸留も使用せずに、単純な混合によって調製した比較組成物である。溶解していないＣＢＤの可視結晶が、比較組成物中に存在している。

図２は、示す温度での３ヶ月後の、本開示に従う製剤中でのＣＢＤの安定性を示す。

図３Ａ～図３Ｂは、本開示に従う製剤を使用してラットにｉ．ｖ．投与または経口投与したＣＢＤの薬物動態をそれぞれ示す。 図３Ａ～図３Ｂは、本開示に従う製剤を使用してラットにｉ．ｖ．投与または経口投与したＣＢＤの薬物動態をそれぞれ示す。

ＩＩＩ．詳細な説明
次に、本発明の特定の実施形態を詳細に参照する。本発明は、記載される実施形態と共に説明されるが、そのような説明は、本発明をそれらの実施形態に限定することは意図されないことが理解されよう。それどころか、本発明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明に含まれ得る全ての代替物、修正物、および均等物を網羅することが意図される。

本教示を詳細に説明する前に、本開示は、特定の組成物またはプロセス工程に限定されず、従って変わり得ることが理解されるべきである。なお、本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の言及を含む。ゆえに、例えば、「界面活性剤」への言及は、複数の界面活性剤を含む等々である。

数値範囲は、範囲を定義する数を含む。測定値および測定可能な値は、有効数字、および測定に付随する誤差を考慮して、近似値であると理解される。また、「ｃｏｍｐｒｉｓｅ（含む）」、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」、「ｃｏｎｔａｉｎ（含有する）」、「ｃｏｎｔａｉｎｓ」、「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ」、「ｉｎｃｌｕｄｅ（含む、挙げられる）」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」、「ｉｎｃｌｕｄｅｄ」、および「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」の使用は、限定することは意図されない。前述の一般的な説明および詳細な説明は双方とも、例示的かつ説明的なものにすぎず、教示を制限するものではないことが理解されるべきである。

また、先の詳述に具体的に記載されていない限り、種々の構成要素「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」ことを示す本明細書中の実施形態は、示される構成要素「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」ことが意図される；また、種々の構成要素「からなる」ことを示す本明細書中の実施形態は、示される構成要素「を含む」または「から本質的になる」ことが意図される；そしてまた、種々の構成要素「から本質的になる」ことを示す本明細書中の実施形態は、示される構成要素「からなる」または「を含む」ことが意図される（この互換性は、特許請求の範囲におけるこれらの用語の使用には適用されない）。

本明細書中で使用されるセクションの見出しは、構成上の目的のためだけにあり、決して所望される主題を限定するものと解釈されるべきではない。参照によって組み込まれるいずれかの文献が、本明細書中で定義されるいずれかの用語と矛盾する場合、本明細書が支配する。本教示は、種々の実施形態と共に説明されているが、本教示がそのような実施形態に限定されることは意図されない。それどころか、本教示は、当業者によって理解されるように、種々の代替物、改変物、および均等物を包含する。
Ａ．定義

本明細書中で別段定義されない限り、本明細書中で使用される科学用語および技術用語は、当業者によって一般に理解される意味を有する。潜在的な何らかの曖昧さがある場合、本明細書中で提供される定義が、いかなる辞書または外部の定義よりも優先される。文脈によって別段要求されない限り、単数形の用語は複数形を含むものとし、そして複数形の用語は単数形を含むものとする。

本明細書中で使用される用語「またはそれらの組合せ」は、その用語の前に列挙された用語のありとあらゆる置換および組合せを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ、またはそれらの組合せ」は：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ、またはＡＢＣの少なくとも１つを含み、そしてまた、特定の状況において順序が重要であるならば、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＡＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＢＡＣ、またはＣＡＢを含むことが意図される。この例を続けると、ＢＢ、ＡＡＡ、ＡＡＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、およびＣＡＢＡＢＢ等の１またはそれを超える項目または用語の繰返しを含有する組合せが明示的に含まれる。当業者であれば、典型的には、文脈から明らかでない限り、任意の組合せにおいて、項目または用語の数に制限はないことを理解するであろう。

「または」は、文脈が別段必要としない限り、包括的な意味で、すなわち「および／または」と同等に使用される。

用語「局在化された」は、一般に、脂質小胞、例えばミセル中での難溶性薬物の分散を指す。

用語「ミセル溶液」は、水溶液中のミセルの澄明な分散系を指す。

用語「ミセル懸濁液」および「マイクロエマルジョン」は互換的に使用され、水中でのミセルの懸濁液を指す。マイクロエマルジョンは、当該技術において知られている方法を使用する動的光散乱（ＤＬＳ）分析に基づいて識別することができる。

用語「多分散指数」または「ＰＤＩ」は、相関データ（ＤＬＳ測定強度自己相関関数のキュムラント解析）に対する単純な２パラメータ適合から算出される数を意味する。多分散指数は無次元であり、高度に単分散の標準以外では０．０５未満の値がほとんど見られないようにスケーリングされる。０．７を超える値は、サンプルが非常に広いサイズ分布を有し、動的光散乱（ＤＬＳ）技術におそらく適していないことを示す。種々のサイズ分布アルゴリズムは、これらの２つの極値の間に入るデータで機能する。これらのパラメータについての計算は、ＩＳＯ基本文書１３３２１：１９９６ ＥおよびＩＳＯ ２２４１２：２００８に定義されている。キュムラント解析では、単一粒径モードが仮定され、単一指数関数適合が自己相関関数に適用され、多分散性は、仮定されるガウス分布の幅を表す。タンパク質分析に関して、２０％未満の多分散％が、サンプルは単分散であることを示す。

用語「溶媒フリー」、「有機溶媒を含まない」、および「有機溶媒フリー」は、有機溶媒を含まないか、または０．５％、０．２％、もしくは０．１％等の微量レベル未満の有機溶媒しか含まない組成物を指すのに互換的に使用される。一部の実施形態において、溶媒フリー組成物は、微量のエタノールしか含有し得ず、他の有機溶媒は全く存在しない。蒸去の影響を受けやすい有機溶媒（例えばエタノール）を最初に含有する組成物は、有機溶媒を除去するのに十分な温度、例えば、エタノールについて真空下で６０℃にて蒸留を受けることによって溶媒フリーにすることができる。典型的には、溶媒フリー組成物を生成するには、最初に加えられる有機溶媒の質量よりも僅かに大きい液体の質量を除去すれば十分である。例えば、１５ｇのエタノールが元々存在ならば、１６ｇの蒸留液を除去すれば、概して、本明細書中で定義されるように組成物を溶媒フリーにするのに十分である。

用語「界面活性剤」は、２つの液体間または液体と固体間の表面張力（または界面張力）を下げる化合物を意味する。界面活性剤は、洗剤、湿潤剤、乳化剤、発泡剤、可溶化剤、および／または分散剤として作用し得る。

用語「懸濁液」は、経時的に沈降し得る濁った不均一な（例えば、水溶液中に懸濁したミセルまたは他の固体の）混合液を指す。

用語「治療的有効量」は、臨床的に所望される結果を達成するのに、または症状、疾患、もしくは障害に罹患している対象において前記症状、疾患、もしくは障害を処置、軽減、もしくは改善するのに十分な量を意味する。
Ｂ．例示的な水性組成物

ＣＢＤの水性調製物、および当該組成物を調製する方法が、本明細書中で提供される。

ＣＢＤ、水、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を含み、第１の界面活性剤と第２の界面活性剤とが異なる水性ＣＢＤ組成物が本明細書中で提供される。一部の態様において、組成物中のＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約３：１～約１：１である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約２：１～約１：１である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：１、または約１．１：１、または約１．２：１、または約１．３：１、または約１．３３：１、または約１．３７５：１、または約１．５：１、または約１．５７：１、または約１．６：１である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：１～約１：５である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、約１：１～約１：２である。一部の態様において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は約１：１．２５である。一部の実施形態において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、１：２～３：１の範囲内である。一部の実施形態において、ＣＢＤ対第１の界面活性剤の重量比は、１：２～１．５：２、１．５：２～１．７５：２、１．７５：２～２：２（または１：１）、２：２（または１：１）～２．２５：２、２．２５：２～２．５：２、２．５：２～２．７５：２、２．７５：２～３：２、３：２～３．２５：２、３．２５：２～３．５：２、３．５：２～３．７５：２、３．７５：２～４：２（または２：１）、４：２（または２：１）～４．２５：２、４．２５：２～４．５：２、４．５：２～４．７５：２、４．７５：２～５：２、５：２～５．２５：２、５．２５：２～５．５：２、５．５：２～５．７５：２、または５．７５：２～６：２（または３：１）の範囲内である。一部の実施形態において、ＣＢＤ対第２の界面活性剤の重量比は、１：２～２：１の範囲内である。一部の実施形態において、ＣＢＤ対第２の界面活性剤の重量比は、１：２～１．５：２、１．５：２～１．７５：２、１．７５：２～２：２（または１：１）、２：２（または１：１）～２．２５：２、２．２５：２～２．５：２、２．５：２～２．７５：２、２．７５：２～３：２、３：２～３．２５：２、３．２５：２～３．５：２、３．５：２～３．７５：２、または３．７５：２～４：２（または２：１）の範囲内である。

一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１～約１：５である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１～約１：３である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１．５～約１：３である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１．５～約１：２である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は約１：１．８である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：２～約１：３である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：２、または約１：２．２、または約１：２．２５、または約１：２．４、または約１：２．５７、または約１：２．６である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約５：１～約１：１である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約２：１～約１：１である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は約１．５：１である。

一実施形態において、組成物中のＣＢＤの重量パーセンテージ（ｇ／ｍＬ）は、約０．０１％～約１５％の範囲内である。特定の実施形態において、ＣＢＤの重量パーセンテージは、０．１～１％、１～１０％、または１０～１５％の範囲内である。一部の態様において、組成物はＣＢＤ濃縮物であり、約４重量％～約１２重量％、または約４重量％～約１０重量％、または約４重量％、または約５重量％、または約６重量％、または約７重量％、または約８重量％、または約９重量％、または約１０重量％ＣＢＤを含む。一部の態様において、ＣＢＤ濃縮物は、５．０重量％、または５．７重量％、または５．８重量％、または６．０重量％、または６．１重量％、または６．２重量％、または６．３重量％、または６．４重量％、または６．６重量％ＣＢＤを含む。一部の態様において、ＣＢＤ濃縮物は、１０重量％ＣＢＤを含む。一部の態様において、組成物はＣＢＤ希釈濃縮物であり、約０．０１重量％～約０．５重量％ＣＢＤを含む。一部の態様において、ＣＢＤ希釈濃縮物は、約０．０１重量％～約０．１５重量％ＣＢＤを含む。一部の態様において、ＣＢＤ希釈濃縮物は、０．０１５重量％ＣＢＤを含むか、または０．１重量％ＣＢＤを含む。

一実施形態において、組成物中のＣＢＤの重量パーセンテージは、０．１～２０％の範囲内である。特定の実施形態において、ＣＢＤの重量パーセンテージは、０．１～１％、１～１０％、１０～１５％、または１５～２０％の範囲内である。一部の実施形態において、ＣＢＤの重量パーセンテージは、約０．０１％～０．５％、０．５％～１．５％、１．５％～２．５％、２．５％～３．５％、３．５％～４．５％、４．５％～５．５％、５．５％～６．５％、６．５％～７．５％、７．５％～８．５％、８．５％～９．５％、９．５％～１０．５％、１０．５％～１１．５％、１１．５％～１２．５％、１２．５％～１３．５％、１３．５％～１４．５％、または１４．５％～１５％である。重量／容量の値で表現すると、水性組成物中のＣＢＤの濃度は、０．０５～３００ｍｇ／ｍＬの範囲内である。ＣＢＤ濃縮物について、ＣＢＤ濃度は、１０～１００ｍｇ／ｍＬ、または２５～７５ｍｇ／ｍＬ、または４０～７５ｍｇ／ｍＬの範囲内である。希釈ＣＢＤ濃縮物について、ＣＢＤ濃度は、０．０５～５ｍｇ／ｍＬ、または０．１～２ｍｇ／ｍＬ、または０．０５～３ｍｇ／ｍＬの範囲内である。

一実施形態において、組成物中の水の重量パーセンテージは、約５０％～約９９．９５％である。一実施形態において、ＣＢＤ濃縮組成物中の水の重量パーセンテージは、約８０％～約９５％の範囲内である。特定の実施形態において、水の重量パーセンテージは、５０～６０％、６０～７０％、７０～８０％、８０～９０％、または９０～９９．５％の範囲内である。一実施形態において、ＣＢＤ希釈濃縮組成物中の水の重量パーセンテージは、約９５％～９９．９５％の範囲内である。一部の態様において、水の重量パーセンテージは、１００％－製剤中の他の成分の重量パーセンテージである。

一実施形態において、組成物はＣＢＤ濃縮物であり、組成物中の第１の界面活性剤の重量パーセンテージ（ｗ／ｗ）は、０．０２～３０％の範囲内である。別の実施形態において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、０．２５％～１０％の範囲内である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約１％～約１０％である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約４％～約１０％である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約４％～約６％である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、または約９％である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約５％～約６％である。一部の態様において、第１の界面活性剤の重量パーセンテージは、約３．９％、約４．５％、約５．０％、約５．５％、約５．６％、または約９．０％である。

一部の態様において、組成物はＣＢＤ希釈濃縮物であり、第１の界面活性剤について先の重量パーセンテージを含み、最大５００倍希釈される。

一実施形態において、第１の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である。一部の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマーである。親水性界面活性剤の追加の例として、エトキシル化グリセリルエステル官能基、ポリエチレングリコール単位、ポリプロピレングリコール単位、アルキルグリコシド官能基等、またはそれらの組合せを含むものが挙げられる。非イオン性界面活性剤として、アミン官能基、サルファート官能基、ホスファート官能基、ホスホナート官能基、およびカルボキシラート官能基、またはより一般的には、水もしくはリン酸緩衝生理食塩水中で生理学的ｐＨ、例えばｐＨ７．４にて実質的にアニオン性もしくはカチオン性である官能基を欠くものが挙げられる。親水性界面活性剤は、水中での実質的な溶解性を付与するのに十分な電気陰性部分または電気陽性部分（例えば、アルコール、アミド、カルボニル、および他の水素結合供与体／受容体）も含むという条件で、炭化水素成分（例えば、必要に応じて置換されているＣ１～Ｃ１８脂肪族鎖）を含んでもよい。

一部の態様において、第１の界面活性剤は、エトキシ化グリセリルエステルである。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポリエチレングリコール単位を含むコポリマーである。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールのコポリマーである。一部の態様において、第１の界面活性剤はポロキサマーである。ポロキサマーは、中心ポリプロピレングリコール部分およびポリエチレングリコール末端を有するトリブロックコポリマーである非イオン性界面活性剤である。一部の態様において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７である。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７および追加の界面活性剤を含む界面活性剤の組合せである。一部の態様において、第１の界面活性剤はポロキサマー１８８である。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポロキサマー１８８および追加の界面活性剤を含む界面活性剤の組合せである。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８である。一部の態様において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７である。一部の態様において、第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７および追加の界面活性剤を含む界面活性剤の組合せである。

一部の実施形態において、第１の界面活性剤の濃度は２～１０重量％である。一部の実施形態において、第１の界面活性剤の濃度は５～１５重量％である。一部の実施形態において、第１の界面活性剤の濃度は、約２～２．５重量％、２．５～３重量％、３～３．５重量％、３．５～４重量％、４～４．５重量％、４．５～５重量％、５～５．５重量％、５．５～６重量％、６～６．５重量％、６．５～７重量％、７～７．５重量％、７．５～８重量％、８～８．５重量％、８．５～９重量％、９～９．５重量％、９．５～１０重量％、１０～１０．５重量％、１０．５～１１重量％、１１～１１．５重量％、１１．５～１２重量％、１２～１２．５重量％、１２．５～１３重量％、１３～１３．５重量％、１３．５～１４重量％、１４～１４．５重量％、または１４．５～１５重量％である。

一実施形態において、組成物はＣＢＤ濃縮物であり、組成物中の第２の界面活性剤の重量パーセンテージ（ｗ／ｗ）は、約１％～約３０％である。一部の態様において、第２の界面活性剤の重量パーセンテージは、約５％～約１５％である。一部の態様において、第２の界面活性剤の重量パーセンテージは、約１０％～約１５％である。一部の態様において、第２の界面活性剤の重量パーセンテージは、約６％、または約１０％、または約１２．５％、または約１３％である。一部の態様において、第２の界面活性剤の重量パーセンテージは約１０％である。一部の態様において、組成物はＣＢＤ希釈濃縮物であり、先の重量パーセンテージの第２の界面活性剤を含み、最大５００倍希釈される。

一実施形態において、第２の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である。一部の態様において、第２の界面活性剤は、ＰＥＧ化ヒマシ油、ＰＥＧ化硬化ヒマシ油、ヒドロキシル化長鎖飽和脂肪酸のポリオキシエチレンエステル、もしくはポリオキシルヒマシ油、またはそれらの組合せである。一部の態様において、第２の界面活性剤は、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油、ＰＥＧ ３０硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（１５）－ヒドロキシステアラート（ソルトールＨＳ－１５）、ＰＥＧ ３５ヒマシ油、ＰＥＧ ３０ヒマシ油、ＰＥＧ ３３ヒマシ油、ＰＥＧ ３６ヒマシ油、ＰＥＧ ４０ヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル３０ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ポリソルベート、例えばポリソルベート２０もしくはポリソルベート８０、ｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）、ＰＥＧ ３００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（ＳＯＦＴＩＧＥＮ ７６７）、ＰＥＧ ４００カプリル酸／カプリン酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＳＯＬ）、ＰＥＧ ３００オレイン酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ Ｍ－１９４４ＣＳ）、ＰＥＧ ３００リノール酸グリセリド（ＬＡＢＲＡＦＩＬ Ｍ－２１２５ＣＳ）、ポリオキシル８ステアラート（ＰＥＧ ４００モノステアラート（ｍｏｎｏｓｔｅｒａｔｅ））、またはポリオキシル４０ステアラート（ＰＥＧ １７５０モノステアラート（ｍｏｎｏｓｔｅｒａｔｅ））の１つまたは複数であるか、またはこれらを含む。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール（１５）－ヒドロキシステアラート、ＰＥＧ ３５ヒマシ油、もしくはポリオキシル３５ヒマシ油、またはそれらの組合せである。一部の態様において、第２の界面活性剤はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。一部の態様において、第２の界面活性剤はポリエチレングリコール（１５）－ヒドロキシステアラートである。一部の態様において、第２の界面活性剤はＰＥＧ ３５ヒマシ油である。一部の態様において、第２の界面活性剤は、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油およびポリオキシル３５ヒマシ油である。一部の態様において、第２の界面活性剤は、ポリエチレングリコール（１５）－ヒドロキシステアラートおよびポリオキシル３５ヒマシ油である。一部の態様において、第２の界面活性剤はポリソルベートである。一部の態様において、第２の界面活性剤はポリソルベート８０である。一部の態様において、第２の界面活性剤はソルトールＨＳ－１５である。一部の態様において、第２の界面活性剤はｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナート（ＴＰＧＳ）である。

一実施形態において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約０．１～５０の範囲内である。別の実施形態において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約０．０１～約２０の範囲内である。別の実施形態において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である。別の実施形態において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約３：１～１：１の範囲内である。一部の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１．５：１である。他の態様において、第１の界面活性剤対第２の界面活性剤の重量比は、約１：１～約１：３である。一部の態様において、当該比率は約１：２～約１：３である。一部の態様において、当該比率は、約１：１．８、または約１：２、または約１：２．２、または約１：２．４である。

一部の実施形態において、代表的なＣＢＤ水性製剤は：ＣＢＤ（約０．０１重量（ｗ／ｖ）％～約１５重量％）、第１の界面活性剤（約１重量（ｗ／ｗ）％～約１０重量％）、第２の界面活性剤（約１重量（ｗ／ｗ）％～約３０重量％）および水を含む。一部の実施形態において、ＣＢＤ水性製剤は：ＣＢＤ（約４重量（ｗ／ｖ）％～約１２重量％）、第１の界面活性剤（約４重量（ｗ／ｗ）％～約１０重量％）、第２の界面活性剤（約５重量（ｗ／ｗ）％～約１５重量％）および水を含む。一部の実施形態において、ＣＢＤ水性組成物は、ＣＢＤ（最大１０重量（ｗ／ｖ）％）、１もしくはそれを超えるポロキサマーである第１の界面活性剤（０．１～５重量（ｗ／ｗ）％）、およびエトキシル化グリセリルエステル、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油、ＰＥＧ ３５ヒマシ油、または１２－ヒドロキシステアリン酸のポリオキシエチレンエステル、あるいはそれらの組合せである第２の界面活性剤（１～３０重量（ｗ／ｗ）％）を含む。

一実施形態において、組成物は、０～３０℃の範囲内の温度にて、均質である。特定の実施形態において、組成物は、０～１０℃、または１０～２０℃、または２０～３０℃の範囲内の温度にて、均質である。特定の実施形態において、組成物は、２５℃にて、均質である。

一実施形態において、組成物は、０～３０℃の範囲内の温度にて、ミセル組成物である。特定の実施形態において、組成物は、０～１０℃、または１０～２０℃、または２０～３０℃の範囲内の温度にて、ミセル組成物である。特定の実施形態において、組成物は、２５℃にて、ミセル組成物である。

一実施形態において、組成物はミセル水溶液であり、ＣＢＤはミセル中に局在化されている。一実施形態において、組成物はミセル水溶液であり、ＣＢＤは、０～３０℃の範囲内の温度にて、ミセル中に局在化されている。特定の実施形態において、組成物はミセル水溶液であり、ＣＢＤは、０～１０℃、または１０～２０℃、または２０～３０℃の範囲内の温度にて、ミセル中に局在化されている。特定の実施形態において、組成物は、ミセル水溶液であり、ＣＢＤは、２５℃にて、ミセル中に局在化されている。

一実施形態において、ミセルのＺ平均（ｄ．ｎｍ）は、約５～５００ｎｍ、１０～２００ｎｍ、５～２００ｎｍ、１０～２００ｎｍ、５～１００ｎｍ、５～５０ｎｍ、約５～４０ｎｍ、約５～３０ｎｍ、約５～２０ｎｍ、１０～１００ｎｍ、１０～５０ｎｍ、約１０～４０ｎｍ、約１０～３０ｎｍ、または約１０～２０ｎｍである。一実施形態において、ミセルのＺ平均（ｄ．ｎｍ）は、約１５～５００ｎｍ、１５～２００ｎｍ、１５～１００ｎｍ、１５～５０ｎｍ、約１５～４０ｎｍ、または約１５～３０ｎｍである。一実施形態において、ミセルのＺ平均（ｄ．ｎｍ）は、約２０～５００ｎｍ、２０～２００ｎｍ、２０～１００ｎｍ、２０～５０ｎｍ、約２０～４０ｎｍ、または約２０～３０ｎｍである。一部の実施形態において、溶液中のミセルのＺ平均粒径は、約５０ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３０ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、または約１０ｎｍ未満である。Ｚ平均は、動的光散乱（ＤＬＳ）によって測定される粒子のアンサンブル集合の強度加重平均流体力学的サイズである。Ｚ平均は、実測相関曲線のキュムラント解析から導出される。そこでは、単一の粒径が仮定され、そして単一指数関数適合が自己相関関数に適用される。一実施形態において、関連する温度（すなわち、ミセル溶液の温度）は、０～３０℃の範囲内である。特定の実施形態において、関連する温度は、０～１０℃、または１０～２０℃、または２０～３０℃の範囲内である。特定の実施形態において、関連する温度は２５℃である。

一実施形態において、本明細書中に記載される組成物はさらに、１またはそれを超える賦形剤を含む。賦形剤の非限定的な例として、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、ポリエチレングリコール（３００および４００）、ソルビトール、およびジメチルアセトアミドが挙げられる。添加剤および賦形剤の非限定的な例として、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、トコフェロールおよびその誘導体、トコトリエノールおよびその誘導体、ポリソルベート、ヒアルロン酸およびその誘導体、シクロデキストリン、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、ＥＤＴＡ、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、二塩基性リン酸ナトリウム七水和物、デキストロース、ならびにスクロースが挙げられる。また、例示的な賦形剤として、例えば、ＣＢＤ濃縮物の、ＣＢＤ希釈濃縮物への希釈用の、希釈剤が挙げられる。適切な希釈剤として、水、緩衝生理食塩水（例えば、ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ））、炭酸飲料、例えば炭酸水もしくは炭酸ソーダ、茶飲料、またはフルーツジュースが挙げられる。炭酸飲料または茶飲料は、天然かつ／または人工の甘味料および香味料を含んでもよい。

水性組成物は、対象への投与に適した任意のｐＨを有し得る。一部の実施形態において、水性ＣＢＤ組成物は、ｐＨが４～９、例えば５～９、４～８、５～８、５～７、または６～８の範囲内である。一部の実施形態において、水性ＣＢＤ組成物は、ｐＨが６～７．６の範囲内である。一部の実施形態において、ｐＨは、６～６．４、６．３～６．７、６．４～６．８、６．８～７．２、７～７．４、または７．２～７．６の範囲内である。一部の実施形態において、ｐＨは６．５～７．２である。一部の実施形態において、ｐＨは３～７の範囲内である。一部の実施形態において、ｐＨは、３～６、３～５、３．５～４．５、または３．７５～４．２５の範囲内である。一部の実施形態において、ｐＨは約４である。水性組成物は、バッファ、例えばリン酸バッファまたはクエン酸バッファを含み得る。バッファは、薬学的に許容され得る。一部の実施形態において、バッファは、５～１００ｍＭの範囲内、例えば１０～５０ｍＭ、１５～３０ｍＭ、または約２０ｍＭの濃度にて存在する。

一部の実施形態において、組成物は、少なくとも２５日間、３０日間、６ヶ月間、１年間、または２年間安定である。一部の実施形態において、医薬組成物は、室温にて少なくとも２５日間、３０日間、６ヶ月間、１年間、または２年間安定である。一部の実施形態において、医薬組成物は、２～８℃にて少なくとも２５日間、３０日間、６ヶ月間、１年間、または２年間安定である。一部の実施形態において、医薬組成物は、３７～４２℃にて少なくとも２５日間、３０日間、６ヶ月間、１年間、または２年間安定である。

一部の実施形態において、水性組成物は、医薬組成物（例えば、滅菌されており、かつ／または注射用水もしくは別の薬学的に許容され得る担体を含む）である。一部の実施形態において、水性ＣＢＤ組成物は、対象への投与のための単位剤形で製剤化され得る。そのような形態では、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位剤形は、包装された調製物であり得、包装は個別の量の製剤を含有する。例えば、水性組成物は、カプセル、シリンジ、アンプル、デポー装置、エアロゾル送達装置、または他の薬物送達装置中にロードされ得る。

製剤化および投与のための技術に関する更なる詳細が、Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．，Ｅｄ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄ．（１９９０）（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）中に見出され得る。
例示的な実施形態

本明細書中に記載される組成物の特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。例えば、実施例１および実施例３参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油についてそれぞれ、実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１もしくは実施例３に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例２、９、および１０参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で、またはほぼ実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ソルトールＨＳ－１５は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で、またはほぼ実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７およびソルトールＨＳ－１５は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７およびソルトールＨＳ－１５についてそれぞれ、実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で、またはほぼ実施例２、９、もしくは１０に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ３５ヒマシ油である。例えば、実施例４参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例４に記載される濃度で、またはほぼ実施例４に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ＰＥＧ ３５ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例４に記載される濃度で、またはほぼ実施例４に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ３５ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ３５ヒマシ油についてそれぞれ、実施例４に記載される濃度で、またはほぼ実施例４に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。例えば、実施例５参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例５に記載される濃度で、またはほぼ実施例５に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポリオキシル３５ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例５に記載される濃度で、またはほぼ実施例５に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油は、実施例５に記載される濃度で、またはほぼ実施例５に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、またはＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油についてそれぞれ、実施例５に記載される濃度で、またはほぼ実施例５に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例６および実施例７参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で、またはほぼ実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポリオキシル３５ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で、またはほぼ実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ソルトールＨＳ－１５は、実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で、またはほぼ実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、またはソルトールＨＳ－１５についてそれぞれ、実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で、またはほぼ実施例６もしくは実施例７に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例８参照。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例８に記載される濃度で、またはほぼ実施例８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー１８８は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例８に記載される濃度で、またはほぼ実施例８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポリオキシル３５ヒマシ油は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例８に記載される濃度で、またはほぼ実施例８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ソルトールＨＳ－１５は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例８に記載される濃度で、またはほぼ実施例８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５についてそれぞれ、実施例８に記載される濃度で、またはほぼ実施例８に記載される濃度で存在する。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリソルベート８０である。例えば、実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、および４１参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、もしくは４１に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例１１、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２４、２５、２６、３２、４０、または４１に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はビタミンＥ ＴＰＧＳである。例えば、実施例１２および実施例３３参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１２もしくは実施例３３に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例１２または実施例３３に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリソルベート８０およびビタミンＥ ＴＰＧＳである。例えば、実施例１３参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１３に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１３に記載される濃度で、またはほぼ実施例１３に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例１３に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリソルベート８０およびソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例１４および実施例２７参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１４もしくは実施例２７に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例１４または実施例２７に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例１５および実施例３７参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で、またはほぼ実施例１５もしくは実施例３７に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例１５または実施例３７に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。例えば、実施例２２および実施例２８参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で、またはほぼ実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で、またはほぼ実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で、またはほぼ実施例２２もしくは実施例２８に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例２２または実施例２８に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はＰＥＧ ３５ヒマシ油である。例えば、実施例２９参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２９に記載される濃度で、またはほぼ実施例２９に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２９に記載される濃度で、またはほぼ実施例２９に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例２９に記載される濃度で、またはほぼ実施例２９に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例２９に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油である。例えば、実施例３０参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３０に記載される濃度で、またはほぼ実施例３０に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３０に記載される濃度で、またはほぼ実施例３０に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３０に記載される濃度で、またはほぼ実施例３０に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例３０に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７であり、第２の界面活性剤はポリオキシル３５ヒマシ油およびソルトールＨＳ－１５である。例えば、実施例３１、３４、３５、および３６参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で、またはほぼ実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で、またはほぼ実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で、またはほぼ実施例３１、３４、３５、もしくは３６に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例３１、３４、３５、または３６に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８であり、第２の界面活性剤はポリソルベート８０である。例えば、実施例３８参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３８に記載される濃度で、またはほぼ実施例３８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３８に記載される濃度で、またはほぼ実施例３８に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例３８に記載される濃度で、またはほぼ実施例３８に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例３８に記載されるものであってよい。

特定の実施形態において、第１の界面活性剤はポロキサマー３３８であり、第２の界面活性剤はポリソルベート８０である。例えば、実施例４１参照。一部の実施形態において、第１の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例４１に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例４１に記載される濃度で存在する。一部の実施形態において、第１の界面活性剤および第２の界面活性剤は、本明細書中に記載されるあらゆる組成物中に、実施例４１に記載される濃度で、またはほぼ実施例４１に記載される濃度で存在する。そのようなあらゆる実施形態における第１の界面活性剤および／または第２の界面活性剤は、実施例４１に記載されるものであってよい。
Ｃ．製造方法

別の態様において、ＣＢＤを含む、本明細書中に記載される水性組成物を製造する方法が、本明細書中で提供される。当該方法は：ＣＢＤを第１の界面活性剤、水、および有機溶媒と組み合わせて第１の組成物を形成することと；有機溶媒を第１の溶液から除去して第２の組成物を形成することと；第２の界面活性剤を第２の溶液に加えて水性組成物を得ることとを含む。

本明細書中に記載される方法は、界面活性剤を有する濃縮水溶液としてのＣＢＤの可溶化をもたらす。ＣＢＤ、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を水中で単に組み合わせるだけでは、概して、特に本明細書中に記載される特定の濃度（例えば、例示的な濃度について先に記載される例および／または実施形態参照）以外では、ＣＢＤの可溶化がもたらされないことは注目に値する。特定のいかなる理論によっても拘束されることを望むものではないが、第１の界面活性剤との水性有機溶媒混合液中での最初の溶解に続く、第２の界面活性剤の添加は、有利には、凝集体のサイズを調節して、比較的大きな凝集体の量を減少させるか、もしくは形成を防止し、かつ／または澄明な、かつ／もしくは安定な溶液を提供し得る。組成物は、従来の調製物と比較して、低濃度の界面活性剤を含み得る。また、水溶液中の容量あたりの薬物の量を、従来の方法によるよりも多く得ることも可能である。また、本方法は、有機溶媒フリーの医薬組成物を提供する。

一部の態様において、ＣＢＤを第１の界面活性剤、水、および有機溶媒と組み合わせることは、室温、または約５～１０℃、１０～２０℃、２０～３０℃、３０～４０℃、もしくは４０～５０℃の温度にて行われる。特定の実施形態において、温度は２５℃に維持される。一部の態様において、組み合わせることは、必要に応じて撹拌しながら実行される。一実施形態において、撹拌する（ａｇｉｔａｔｉｎｇ）とは、撹拌（ｓｔｉｒｒｉｎｇ）、振盪、超音波処理、回転、反転、またはそれらの組合せを含む。一実施形態において、ＣＢＤ、第１の界面活性剤、水、および有機溶媒の組合せは、少なくとも５秒間、少なくとも３０秒（例えば３０～６０秒）間、少なくとも１分（例えば１～５分）間、少なくとも５分（例えば５～１０分）間、少なくとも１０分（例えば１０～２０分）間、少なくとも２０分（例えば２０～３０分）間、または少なくとも３０分間撹拌される。

一部の態様において、有機溶媒は、アルカノール、例えばエタノール、またはアルカン、例えばＣ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、もしくはＣ_６アルカン、例えばブタンである。一部の実施形態において、有機溶媒は、アルコール、アルカン（例えば、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、またはＣ_６アルカン、例えばブタンまたはペンタン）、エーテル、エステル、ケトン、またはそれらの任意の組合せである。一部の実施形態において、有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの任意の組合せである。一部の態様において、組み合わせることは、有機溶媒および水中で、３：１～１：３の容量比、または１：２、１．４：１～１．８：１の容量比、または１．５：１もしくは１．６：１の容量比にて行われる。一部の態様において、水および有機溶媒の総容量中のＣＢＤの濃度は、５ｍＬあたり約１ｇ～１５ｍＬあたり１ｇである。一部の実施形態において、有機溶媒は、エタノールであるか、もしくはこれを含み、かつ／または有機溶媒（例えば、エタノール、または本明細書中に記載される他のあらゆる溶媒）は、１５重量％～６０重量％の濃度で存在する。一部の実施形態において、有機溶媒（例えば、エタノール、または本明細書中に記載される他のあらゆる溶媒）の濃度は、１５～２０重量％、２０～２５重量％、２５～３０重量％、３０～３５重量％、３５～４０重量％、４０～４５重量％、４５～５０重量％、５０～５５重量％、または５５～６０重量％である。

一部の態様において、有機溶媒の除去は、蒸留によって達成される。蒸留の例として、ロータリーエバポレーション、減圧下での蒸留、および大気圧での蒸留が挙げられ、必要に応じて、約７５℃、例えば約６０℃の温度までの溶液の同時加温を伴う。

一部の態様において、本明細書中に記載される、ＣＢＤを含む水性組成物を製造する方法が、本明細書中で提供される。本方法は、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を固体として含む第１の混合物を形成することと；ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を溶融させることと；第１の混合物を、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせて、水性組成物を得ることとを含む。一部の実施形態において、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を溶融させることは、ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を、ＣＢＤの融点以上の温度（６６℃等）に加熱することを含む。一部の実施形態において、温度は、６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内である。一部の実施形態において、温度は約７０℃である。第１の混合物は、第２の界面活性剤を含む溶液を加える前に冷却されてもよく、または水性組成物は、第２の界面活性剤を含む溶液を加えた後に冷却されてもよい（またはその両方）。冷却は、受動的冷却であってもよい。冷却は、室温までであってもよいし１８℃～４０℃の範囲内の温度までであってもよい。一部の実施形態において、第１の混合物の温度は、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせたときに、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６６℃、６８℃、または７０℃以上である。例えば、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせたときの第１の混合物の温度は、６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内であり得る。一部の実施形態において、温度は約７０℃である。一部の実施形態において、水は、溶融前の第１の混合物に加えられる。他の実施形態において、水は、溶融前の第１の混合物に加えられない。これらの実施形態のいずれにおいても、本方法は、有機溶媒を、溶融前の第１の混合物に加えることなく実行することができる。一部の実施形態において、有機溶媒は、本方法に使用されない。

一部の態様において、第２の界面活性剤は、水溶液として加えられる。一部の態様において、第２の界面活性剤は、１０、１５、または２０重量％水溶液として加えられる。一部の態様において、第２の界面活性剤の添加は、Ｚ平均（ｄ．ｎｍ）粒径が約２００ｎｍ未満、例えば５～２００ｎｍ、約１００ｎｍ未満、５～１００ｎｍ、５～５０ｎｍ、９～３５ｎｍ、１０～１５ｎｍ、１５～２０ｎｍ、または約５０ｎｍ未満であるミセル凝集体を有する澄明な水性ミセル溶液を提供する。

一部の態様において、製造方法は、水性組成物またはＣＢＤ濃縮物を濾過することを含む。濾過は、滅菌濾過であってもよい。一実施形態において、溶液は、例えば０．２μｍフィルタを使用して、濾過することができる。

一部の態様において、本開示は、ＣＢＤ希釈濃縮物を製造する方法であって、ＣＢＤ濃縮物を希釈剤で希釈することを含む方法を提供する。
Ｄ．例示的な方法および使用

治療的有効量の、本明細書中に記載される医薬組成物を、処置を必要とする対象に投与することを含む処置方法が、本明細書中で提供される。
１．対象

本明細書中に記載される組成物および方法は、ＣＢＤが有効であり、かつ疼痛（神経障害性疼痛または癌関連疼痛等）、痙縮、不安、認知、運動障害、てんかん（レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群等の小児てんかんが挙げられる）、または認知症（アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、またはハンチントン病が挙げられる）の処置を必要とするあらゆる対象に使用される。一部の実施形態において、対象は哺乳動物である。一部の実施形態において、哺乳動物はヒトである。一部の実施形態において、哺乳動物はネコである。一部の実施形態において、哺乳動物はイヌである。一部の実施形態において、哺乳動物は反芻動物である。一部の実施形態において、哺乳動物は、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、またはヤギである。
２．投与部位

本明細書中に記載される医薬組成物は、あらゆる投与様式によって投与され得る。例示的な投与様式として、経口、非経口、静脈内、皮下、髄腔内、もしくは吸入、または、例えば皮膚もしくは頬側表面を介した、吸収による投与が挙げられる。

一部の実施形態において、医薬組成物は、注射によって投与される。注射は、例えば、１ｃｃシリンジ、またはより一般的には、投薬容量に適したサイズのシリンジを使用して、実行され得る。

一実施形態において、本明細書中に記載される医薬組成物は、非経口投与、例えば静脈内投与または筋肉内投与用に製剤化される。
３．投薬量

一部の実施形態において、ＣＢＤを含む薬学的組成物は、２００ｍｇ～３ｇの１日用量にて、単回用量または分割用量で投与される。一部の実施形態において、ＣＢＤの用量は、２５０ｍｇ～１．５ｇに及ぶ。例えば、例えばヒトでは、ＣＢＤの総用量は、１日あたり３００ｍｇ～１．５ｇ、または１日あたり３００ｍｇ～１．２ｇ、または個々の用量あたり２００ｍｇ～６００ｍｇであり、１日に１回または２回もしくはそれを超える回数投与される。

１．ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油
第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中１０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（３．７５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、ロータリーエバポレータで濃縮して、エタノールを除去した。ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（２５ｇの１０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、５．７重量％ＣＢＤ溶液であった。この実施例および後の実施例に記載するＣＢＤ濃度は、一般に、記載する値の１０％以内の正確さである。
２．ポロキサマー４０７およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ソルトールＨＳ－１５（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５ｇ）を、１７ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ソルトールＨＳ－１５（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、５．０重量％ＣＢＤ溶液であった。
３．ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（２５ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．６重量％ＣＢＤ溶液であった。
４．ポロキサマー４０７およびＰＥＧ ３５ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ３５ヒマシ油（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ＰＥＧ ３５ヒマシ油（３０ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、５．８重量％ＣＢＤ溶液であった。
５．ポロキサマー４０７およびポリオキシル３５ヒマシ油／ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５０ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇ）およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（１５ｇ）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．２重量％ＣＢＤ溶液であった。
６．ポロキサマー４０７およびポリオキシル３５ヒマシ油／ソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５０ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油およびソルトールＨＳ－１５（以下の表に示す合計３０ｇの１５重量％水溶液を組み合わせた）を加えて、結果として生じた各混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。

７．ポロキサマー４０７およびポリオキシル３５ヒマシ油／ソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（以下の表に示す質量）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた各混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を各サンプルに加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。

８．ポロキサマー４０７／ポロキサマー１８８およびポリオキシル３５ヒマシ油／ソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）、ポロキサマー４０７（１．７５ｇ）、およびポロキサマー１８８（０．５ｇ）を、１６ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水の混合液中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．０重量％ＣＢＤ溶液であった。
９．実施例９：ＤＰＢＳ中でのＣＢＤ濃縮物の希釈

本明細書中に記載されるように調製した５．０％ ＣＢＤ（５０ｍｇ／ｍＬ）を含む水性組成物を、ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）で１：５０希釈して、ＣＢＤ希釈濃縮物（０．１％ ＣＢＤ、１．０ｍｇ／ｍＬ）を生成した。希釈組成物は、澄明な外観を有し、Ｚ平均粒径が３５ｎｍであった。
１０．実施例１０：レモンライム炭酸ソーダ中でのＣＢＤ濃縮物の希釈

本明細書中に記載されるように調製した５．０％ ＣＢＤ（５０ｍｇ／ｍＬ）を含む水性組成物を、ＳＰＲＩＴＥ（商標）レモンオンライン炭酸ソーダ飲料で０．００３：１希釈して、０．０１５％ ＣＢＤ溶液（１５０ｍｇ／リットル）を生成した。希釈組成物は、澄明な外観を有していた。
１１．ポロキサマー４０７およびポリソルベート８０；有機溶媒を用いないプロセスとの比較

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリソルベート８０（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、澄明または淡いピンク色の溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．０重量％ＣＢＤ溶液であった。このプロセスの継続時間は約４時間であった。

ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を１０ｍＬの水中で混合することによって比較組成物を調製して、ポリソルベート８０（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えた。結果として生じた混合液を、１０００ｒｐｍにて１６時間撹拌した。溶解していないＣＢＤの可視結晶が、組成物中に多く残留した。図１参照。
１２．ポロキサマー４０７およびビタミンＥ ＴＰＧＳ

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ビタミンＥ ＴＰＧＳ（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ビタミンＥ ＴＰＧＳ（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、澄明または淡いピンク色の溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．０重量％ＣＢＤ溶液であった。
１３．ポロキサマー４０７およびポリソルベート８０／ビタミンＥ ＴＰＧＳ

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１０重量％）およびビタミンＥ ＴＰＧＳ（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリソルベート８０（１５ｇの１０重量％水溶液）およびビタミンＥ ＴＰＧＳ（１５ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、澄明または淡いピンク色の溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．２重量％ＣＢＤ溶液であった。
１４．ポロキサマー４０７およびポリソルベート８０／ソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５０ｇ）を、１５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリソルベート８０（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、澄明または淡いピンク色の溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、６．２重量％ＣＢＤ溶液であった。
１５．ポロキサマー４０７／ポロキサマー１８８およびポリオキシル３５ヒマシ油／ソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中２０重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（４．０ｇ）、ポロキサマー４０７（１．５０ｇ）、およびポロキサマー１８８（０．７５ｇ）を、１９ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液を撹拌して、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。溶液を、真空下で６０℃にて蒸留して、エタノールを除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの２０重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の溶液が生成した。溶液を、０．２μｍフィルタにより、滅菌条件下で濾過した。生成物は、１０重量％ＣＢＤ溶液であった。
１６．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０を用いた更なる実施例

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、６．４４ｍＬエタノールおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を真空下で６０℃にて蒸留してエタノールを除去して、オフホワイトのスラリーが得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
１７．蒸留によってペンタンを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、９ｍＬペンタンおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を真空下で４０℃にて蒸留してペンタンを除去して、ペースト状のオフホワイト色の溶液が得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
１８．蒸留によってエチルエーテルを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、９ｍＬエチルエーテルおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を真空下で４０℃にて蒸留してエチルエーテルを除去して、ペースト状のオフホワイト色のスラリーが得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
１９．蒸留によってアセトンを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、９ｍＬアセトンおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を真空下で６０℃にて蒸留してアセトンを除去して、ペースト状のオフホワイト色のスラリーが得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明から半透明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２０．蒸留によってイソプロパノールを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、９ｍＬイソプロパノールおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を真空下で６５℃にて蒸留してイソプロパノールを除去して、ペースト状のオフホワイト色のスラリーが得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２１．蒸留によって酢酸エチルを除去したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、９ｍＬ酢酸エチルおよび７．６３ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。混合液を６０℃にて蒸留してイソプロパノールを除去して、ペースト状のオフホワイト色のスラリーが得られた。ポリソルベート８０（ＰＳ８０）（３７．４ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、半透明の無色または淡いピンク色の溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２２．ロータリーエバポレーションによってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中１０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（３．７５ｇ）を、５ｍＬエタノールおよび１０ｍＬ水中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、ロータリーエバポレーションによって除去した。ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（２５ｇの１０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２３．水を有し、そしてＰＳ８０添加前に７０℃の加熱および冷却を伴うポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を８．２５ｍＬ水中で組み合わせて、全ての固体が溶融するまで撹拌しながら加熱した。混合液を撹拌しながら（３００ｒｐｍ）室温まで受動的に冷却した。ＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。生成物は、６．０重量％ＣＢＤ溶液であった。

代替手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、全ての固体が溶融するまで撹拌しながら７０℃に加熱した。混合液を撹拌しながら（３００ｒｐｍ）室温まで受動的に冷却した。ＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）および水（８．２５ｇ）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、澄明な無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２４．水を有し、そしてＰＳ８０添加後に７０℃の加熱および冷却を伴うポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を８．２５ｍＬ水中で組み合わせて、全ての固体が溶融するまで撹拌（３００ｒｐｍ）しながら加熱した。ＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を、５００ｒｐｍにて撹拌しながら室温まで受動的に冷却して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。生成物は、６．０重量％ＣＢＤ溶液であった。

代替手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、全ての固体が溶融するまで撹拌（３００ｒｐｍ）しながら７０℃に加熱した。ＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）および水（８．２５ｇ）を、撹拌（３００ｒｐｍ）を継続しながら加えて、結果として生じた混合液を、５００ｒｐｍにて撹拌しながら室温まで受動的に冷却して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２５．７０℃の加熱および冷却前に水を加えたポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を８．２５ｍＬ水およびＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）と組み合わせて、全ての固体が溶融するまで撹拌（３００ｒｐｍ）しながら７０℃に加熱した。結果として生じた混合液を、５００ｒｐｍにて撹拌しながら室温まで受動的に冷却して、乳白色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。必要があれば水を適量加えて５０ｍＬの総容量にして、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２６．水を有し、そして室温にて撹拌したポロキサマー４０７およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）を、ポロキサマー４０７（８．８１ｇの２０重量％水溶液）、ＰＳ８０（３７ｇの１５重量％水溶液）、および水（１ｇ）と組み合わせて、５００ｒｐｍで室温にて６日間撹拌して、大きな未溶解粒子を含有する淡色の半澄明から乳白色の６．０重量％溶液が得られた。大きな未溶解粒子を、０．２μＭシリンジフィルタによる濾過によって除去した。
２７．エタノール／水混合液を有し、そして蒸留を伴うポロキサマー４０７およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ソルトールＨＳ－１５（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５ｇ）を、２７ｍＬの１．７：１（容量比）エタノール：水混合液中で組み合わせて、澄明な無色またはピンク色の溶液が得られた。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ソルトールＨＳ－１５（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌した。溶液は、無色または淡いピンク色のまま、かつ澄明のままであった。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。
２８．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（２５ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を７．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
２９．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびＰＥＧ ３５ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ＰＥＧ ３５ヒマシ油（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ＰＥＧ ３５ヒマシ油（３０ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３０．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５０ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３１．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．５０ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃真空下での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３２．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびポリソルベート８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃真空下での蒸留によって除去した。ポリソルベート８０（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３３．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７およびビタミンＥ ＴＰＧＳ

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ビタミンＥ ＴＰＧＳ（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ビタミンＥ ＴＰＧＳ（３０ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３４．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３５．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．０ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．１重量％ＣＢＤ溶液とした。
３６．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー４０７（２．２５ｇ）を、２５ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．５：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３７．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中１５重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）、ポロキサマー４０７（１．７５ｇ）、およびポロキサマー１８８（０．５ｇ）を、２６ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．６：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの１５重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３８．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、およびＰＳ８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）、ポロキサマー４０７（１．７５ｇ）、およびポロキサマー１８８（０．５ｇ）を、２６ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．６：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリソルベート８０（３０ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
３９．蒸留によってエタノールを除去したポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポリオキシル３５ヒマシ油、およびソルトールＨＳ－１５

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８
第２の界面活性剤：ポリオキシル３５ヒマシ油（水中２０重量％）およびソルトールＨＳ－１５（水中２０重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（４．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．５０ｇ）を、２９ｍＬのエタノール／水混合液（容量比で１．９：１）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、澄明な無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃での蒸留によって除去した。ポリオキシル３５ヒマシ油（１５ｇの２０重量％水溶液）およびソルトールＨＳ－１５（１５ｇの２０重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を１０．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
４０．蒸留によってエタノールを除去したクエン酸バッファを有するポロキサマー４０７およびポリソルベート８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（２０ｍＭクエン酸バッファｐＨ４．０中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、エタノール／クエン酸バッファ混合液（９ｍＬのエタノールおよび７．６３ｍＬの２０ｍＭクエン酸バッファｐＨ４．０）と組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。エタノールを、真空下６０℃での蒸留によって除去して、結果として生じた混合液は、オフホワイト色の溶液を形成した。ポリソルベート８０（３７．４ｇの２０ｍＭクエン酸バッファｐＨ４．０中１５重量％溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
４１．蒸留によってエタノールを除去したリン酸バッファを有するポロキサマー４０７およびポリソルベート８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー４０７
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（２０ｍＭクエン酸バッファｐＨ４．０中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（３．０ｇ）およびポロキサマー４０７（１．７５ｇ）を、エタノール／クエン酸バッファ混合液（９ｍＬの１００％エタノールおよび７．６３ｍＬの２０ｍＭリン酸バッファｐＨ４．０）と組み合わせて、結果として生じた混合液は、オフホワイト色またはピンク色のスラリーを形成した。エタノールを、真空下６０℃での蒸留によって除去して、結果として生じた混合液は、オフホワイト色の溶液を形成した。ポリソルベート８０（３７．４ｇの２０ｍＭリン酸バッファｐＨ４．０中１５重量％溶液）を加えて、結果として生じた混合液を５００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明から半透明の溶液が生成した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
４２．蒸留によってエタノールを除去したリン酸バッファを有するポロキサマー３３８およびポリソルベート８０

第１の界面活性剤：ポロキサマー３３８
第２の界面活性剤：ポリソルベート８０（水中１５重量％）
手順：ＣＢＤ粉末（２．７５ｇ）およびポロキサマー３３８（１．８５ｇ）を、エタノール／水混合液（２０ｍＬの容量比１：１混合液）中で組み合わせて、結果として生じた混合液は、無色またはピンク色の溶液を形成した。エタノールを、６０℃真空下での蒸留によって除去した。ポリソルベート８０（３０ｇの１５重量％水溶液）を加えて、結果として生じた混合液を７００ｒｐｍにて撹拌して、無色または淡いピンク色の澄明な溶液が生成した。溶液を０．２μｍフィルタで滅菌濾過した。必要があれば水を加えて、生成物を６．０重量％ＣＢＤ溶液とした。
４３．クエン酸バッファを使用したＣＢＤ製剤の安定性研究

３ヶ月間にわたるクエン酸バッファ中でのＣＢＤの安定性を、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｆｏｒ Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ Ｕｓｅ（ＩＣＨ）によって出されたＱ１Ａ（Ｒ２）文書（Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓに関する）によって与えられるガイダンスに従って研究した。
手順：先の実施例４０に記載されるように調製したクエン酸バッファ製剤中のＣＢＤの３つのサンプルを、３つの異なる条件で別々にインキュベートした：（１）２℃～８℃、（２）２５℃、相対湿度６０％、および（３）４０℃、相対湿度７５％。３ヶ月後、ＣＢＤ濃度をサンプル毎に測定した：（１）２℃～８℃にて保存したサンプルは、初期濃度の９９．５１％；（２）２５℃、相対湿度６０％にて保存したサンプルは、初期濃度の９９．３５％；そして（３）４０℃、７５％～８℃にて保存したサンプルは、初期濃度の９９．３５％であった（図２）。
４４．静脈内投与後の薬物動態

実施例１６において調製した製剤を、１０ｍＭリン酸緩衝生理食塩水中１０ｍｇ／ｍｌに希釈して、０．４５μｍシリンジフィルタで濾過して、ラット（ｎ＝３）に５ｍｇ／ｋｇにて静脈内投与した。図３Ａに示す一連の時点にてＣＢＤ濃度（ｍｇ／ｍＬ）を測定した。
４５．経口投与後の薬物動態

実施例１６において調製した製剤を、１０ｍＭリン酸緩衝生理食塩水中１０ｍｇ／ｍｌに希釈して、０．４５μｍシリンジフィルタで濾過して、ラット（ｎ＝３）に１０ｍｇ／ｋｇにて経口投与した。図３Ｂに示す一連の時点にてＣＢＤ濃度（ｍｇ／ｍＬ）を測定した。算出されたＣｍａｘは１８４ｎｇ／ｍＬであり、算出されたＡＵＣは４４７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであった。
参照による組込み

本出願の全体を通して引用され得る全ての引用文献（文献参照、特許、特許出願、およびウェブサイトが挙げられる）の内容は、あらゆる目的のためにそれらの全体が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。参照によって組み込まれるいずれかの資料が、本開示の表現内容と矛盾する場合、表現内容が支配する。
均等物

本開示は、その精神または本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本開示を限定するものではなく、全ての点で例示的であると見なされるべきである。ゆえに、本開示の範囲は、上記の説明によってではなく添付の特許請求の範囲によって示されるので、特許請求の範囲と同等の意味および範囲内にある全ての変更が、本開示内に包含されることが意図される。

Claims (62)

1. カンナビジオール（ＣＢＤ）、第１の界面活性剤、および第２の界面活性剤を含む水性組成物であって、前記第１の界面活性剤と前記第２の界面活性剤とは異なる、組成物。
2. 前記組成物中のＣＢＤ対前記第１の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記組成物中の前記第１の界面活性剤対前記第２の界面活性剤の重量比は、約５：１～約１：５である、請求項１または２に記載の組成物。
4. 前記組成物中のＣＢＤ対前記第２の界面活性剤の重量比は、約１：５～約５：１である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記組成物中のＣＢＤの濃度は、約０．０１ｗ／ｖ％～約１５ｗ／ｖ％（ｇ／ｍＬ）ＣＢＤである、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記組成物中のＣＢＤの前記濃度は、約０．０１％～０．５％、０．５％～１．５％、１．５％～２．５％、２．５％～３．５％、３．５％～４．５％、４．５％～５．５％、５．５％～６．５％、６．５％～７．５％、７．５％～８．５％、８．５％～９．５％、９．５％～１０．５％、１０．５％～１１．５％、１１．５％～１２．５％、１２．５％～１３．５％、１３．５％～１４．５％、または１４．５％～１５％である、請求項５に記載の組成物。
7. 前記第１の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記第１の界面活性剤は、ポロキサマー４０７、またはポロキサマー４０７を含む界面活性剤の組合せであり、必要に応じて、前記組合せはさらに、ポロキサマー１８８を含む、請求項７に記載の組成物。
9. 前記第１の界面活性剤はポロキサマー３３８であるか、ポロキサマー３３８を含む、請求項７に記載の組成物。
10. 前記第２の界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 前記第２の界面活性剤は、ＰＥＧ化ヒマシ油、ＰＥＧ化硬化ヒマシ油、ヒドロキシル化長鎖飽和脂肪酸のポリオキシエチレンエステル、もしくはポリオキシルヒマシ油、またはそれらの組合せを含む、請求項１０に記載の組成物。
12. 前記第２の界面活性剤はポリソルベートを含み、必要に応じて、前記ポリソルベートはポリソルベート８０である、請求項１０または１１に記載の組成物。
13. 前記第２の界面活性剤はＰＥＧ ３５ヒマシ油を含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 前記第２の界面活性剤はソルトールＨＳ－１５を含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. 前記第２の界面活性剤はｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシナートを含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 前記第２の界面活性剤はＰＥＧ ４０硬化ヒマシ油を含む、請求項１０～１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 水性ミセル溶液である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
18. Ｚ平均粒径は、約５０ｎｍ未満、約４０ｎｍ未満、約３０ｎｍ未満、約２０ｎｍ未満、または約１０ｎｍ未満である、請求項１７に記載の組成物。
19. 有機溶媒を含まず、かつ／または医薬組成物である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。
20. 前記第１の界面活性剤の濃度は２～１０重量％である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組成物。
21. 前記第２の界面活性剤の濃度は５～１５重量％である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の組成物。
22. ＣＢＤ対前記第１の界面活性剤の重量比は１：２～３：１の範囲内である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組成物。
23. ＣＢＤ対前記第２の界面活性剤の重量比は１：２～２：１の範囲内である、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組成物。
24. バッファをさらに含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
25. 前記バッファはクエン酸バッファまたはリン酸バッファである、請求項２４に記載の組成物。
26. ｐＨが３～７の範囲内であり、必要に応じて、ｐＨが３～６、３～５、３．５～４．５、または３．７５～４．２５の範囲内であるか、またはｐＨが約４である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
27. 請求項１～２５のいずれか一項に記載の水性組成物を製造する方法であって：
    ＣＢＤ、第１の界面活性剤、水、および有機溶媒を含む第１の溶液を形成することと；
    前記有機溶媒を前記第１の溶液から除去して第２の溶液を形成することと；
    第２の界面活性剤を前記第２の溶液に加えて、前記水性組成物を得ることと
    を含む方法。
28. 前記有機溶媒を除去することは、蒸留を含む、請求項２７に記載の方法。
29. 前記有機溶媒を除去することは、ロータリーエバポレーションを含む、請求項２７または２８に記載の方法。
30. 前記有機溶媒はエタノールであるか、またはエタノールを含み、必要に応じて、前記エタノールは、前記第１の溶液中に１５重量％～６０重量％の濃度で存在する、請求項２７～２９のいずれか一項に記載の方法。
31. 前記有機溶媒は、アルコール、アルカン、エーテル、エステル、もしくはケトンの１つもしくは複数であるか、またはそれらを含む、請求項３０に記載の方法。
32. 前記有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、エチルエーテル、アセトン、もしくは酢酸エチルの１つもしくは複数であるか、またはそれらを含む、請求項３０に記載の方法。
33. 請求項１～３２のいずれか一項に記載の水性組成物を製造する方法であって：
    ＣＢＤおよび第１の界面活性剤を含む第１の混合物を固体として形成することと；
    前記ＣＢＤおよび前記第１の界面活性剤を溶融させることと；
    前記第１の混合物を、第２の界面活性剤を含む溶液と組み合わせて、前記水性組成物を得ることと
    を含む方法。
34. 前記ＣＢＤおよび前記第１の界面活性剤を溶融させることは、前記ＣＢＤおよび前記第１の界面活性剤を６６℃以上の温度に加熱することを含み、必要に応じて、前記温度は６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内であるか、または前記温度は約７０℃である、請求項３３に記載の方法。
35. 前記ＣＢＤおよび前記第１の界面活性剤を溶融させた後の前記第１の混合物を、例えば室温または１８℃～４０℃の範囲内の温度に、冷却することをさらに含む、請求項３３または３４に記載の方法。
36. 前記第１の混合物の前記温度は、前記第２の界面活性剤を含む前記溶液と組み合わせたときに、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６６℃、６８℃、または７０℃以上である、請求項３３または３４に記載の方法。
37. 前記第２の界面活性剤を含む前記溶液と組み合わせたときの前記第１の混合物の前記温度は、６６℃～１００℃、６６℃～９０℃、６６℃～８０℃、６６℃～７５℃の範囲内であるか、または前記温度は約７０℃である、請求項３６に記載の方法。
38. 溶融前の前記第１の混合物に水を加えることをさらに含む、請求項３３～３７のいずれか一項に記載の方法。
39. 水が、溶融前の前記第１の混合物に加えられない、請求項３３～３７のいずれか一項に記載の方法。
40. 有機溶媒が、溶融前の前記第１の混合物に加えられない、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の方法。
41. ＣＢＤ濃縮物を濾過することをさらに含む、請求項２７～４０のいずれか一項に記載の方法。
42. ＣＢＤ濃縮物を希釈剤で希釈して、ＣＢＤ希釈濃縮物を形成することを含む、請求項２７～４１のいずれか一項に記載の方法。
43. 前記水性組成物、ＣＢＤ希釈濃縮物、前記第１の溶液、または前記第２の溶液の少なくとも１つが溶液である、請求項２７～４２のいずれか一項に記載の方法。
44. ＣＢＤ濃縮物、前記ＣＢＤ希釈濃縮物、前記第１の溶液、または前記第２の溶液の少なくとも１つがミセル溶液である、請求項４３に記載の方法。
45. 症状、疾患、または障害の処置を必要とする対象において、症状、疾患、または障害を処置する方法であって、前記対象に、治療的有効量の、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む方法。
46. 症状、疾患、または障害の処置を必要とする対象において、症状、疾患、または障害を処置する方法であり、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組成物を、薬学的に許容され得る希釈剤中に希釈することによって、希釈組成物を形成することと、治療的有効量の前記希釈組成物を前記対象に投与することとを含む方法。
47. 症状、疾患、または障害の処置に使用される、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組成物。
48. 前記疾患、障害、または病徴は、疼痛（神経障害性疼痛または癌関連疼痛等）、痙縮、不安、認知、運動障害、てんかん（例えば、レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群等の小児てんかん）、または認知症（アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、またはハンチントン病等）である、請求項４５もしくは４６に記載の方法、または請求項４６に記載の使用のための組成物。
49. 前記組成物はＣＢＤ希釈濃縮物である、請求項４５～４８のいずれか一項に記載の方法、または使用のための組成物。
50. 水、界面活性剤、有機溶媒、およびＣＢＤを含む組成物であって、前記ＣＢＤは前記組成物中に溶解されている、組成物。
51. 前記界面活性剤は、親水性の非イオン性界面活性剤である、請求項５０に記載の組成物。
52. 前記界面活性剤は、ポロキサマー４０７およびポロキサマー１８８の１つまたは複数を含む、請求項５０または５１に記載の組成物。
53. 前記界面活性剤はポロキサマー４０７を含む、請求項５０～５２のいずれか一項に記載の組成物。
54. 前記界面活性剤はポロキサマー１８８を含む、請求項５０～５３のいずれか一項に記載の組成物。
55. 前記有機溶媒はエタノールである、請求項５０～５４のいずれか一項に記載の組成物。
56. 前記有機溶媒はブタンである、請求項５０～５５のいずれか一項に記載の組成物。
57. 前記有機溶媒は、アルコール、アルカン（例えば、Ｃ_３、Ｃ_４、Ｃ_５、またはＣ_６アルカン、例えばブタンまたはペンタン）、エーテル、エステル、ケトン、またはそれらの任意の組合せの１つまたは複数を含み、必要に応じて、前記有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、ペンタン、エチルエーテル、アセトン、酢酸エチル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項５０～５６のいずれか一項に記載の組成物。
58. 前記有機溶媒は、３０～４０重量％、４０～５０重量％、５０～６０重量％、または６０～７０重量％の濃度で存在する、請求項５０～５７のいずれか一項に記載の組成物。
59. 前記組成物中のＣＢＤの濃度は、５～１５重量％、例えば５～６重量％、６～７重量％、７～８重量％、８～９重量％、９～１０重量％、１０～１１重量％、１１～１２重量％、１２～１３重量％、１３～１４重量％、または１４～１５重量％である、請求項５０～５８のいずれか一項に記載の組成物。
60. 前記組成物中の前記界面活性剤の濃度は、４～１０重量％、例えば４～５重量％、５～６重量％、６～７重量％、７～８重量％、８～９重量％、または９～１０重量％である、請求項５０～５９のいずれか一項に記載の組成物。
61. ＣＢＤを含む溶媒フリー組成物を調製する方法であって、請求項５０～６０のいずれか一項に記載の組成物から、前記有機溶媒を除去することを含む方法。
62. 前記有機溶媒を除去することは、蒸留による除去を含む、請求項６１に記載の方法。

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