JP2022523286A - 運動のパフォーマンスを改善するためのマンギフェリン含有薬草組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、運動のパフォーマンスを増加させるための製剤、および運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、前記製剤をアスリートに投与することを含む方法に関する。

Description

本発明は、アスリート、スポーツ選手もしくは運動者によるピークパワーアウトプット；アスリート、スポーツ選手もしくは運動者による平均パワーアウトプット；アスリート、スポーツ選手もしくは運動者における組織酸素供給、またはアスリート、スポーツ選手もしくは運動者によるピーク酸素消費を増加させることによって、発揮の間のアスリート、スポーツ選手または運動者によるパフォーマンスを改善するマンギフェリン含有薬草製剤に関する。

疲労は、筋肉収縮の産生および制御に介在する任意の構造に起源し得る複雑なプロセスである。パフォーマンス増強化合物は、エネルギーの供給および利用を促進し、中枢コマンドおよび運動制御を緩和し、力生成、筋肉収縮活性化および求心フィードバックに対する、エネルギー枯渇、Ｏ２の不足、代謝物蓄積ならびに活性酸素および窒素種（ＲＯＮＳ）によって引き起こされる負の影響を低減させることによって、それらの効果を発揮し得る。ポリフェノールは、運動のパフォーマンスを増強する特性を有すると考えられている。ポリフェノールは、抗酸化剤、シグナル伝達分子として作用し得、または抗炎症、抗加齢、神経調節または神経保護特性を保持し得、これが、それらのエルゴジェニックな潜在力を付与し得る。これらの効果のほとんどは、細胞培養物または高用量動物モデルにおいてのみ実証されている。

活性酸素および窒素ラジカルは、スプリント運動の間に形成し、ヒドロキシルラジカルの、鉄に触媒される形成は、スプリントの間に獲得される高い解糖速度からの酸性化によって加速される。アシドーシスは、ヒドロキシルラジカル産生を加速し、抗酸化剤酵素の活性を低減させる。ヒドロキシルラジカルの形成を軽減する化合物は、運動の間のパフォーマンスを改善し得る。

ポリフェノールであるルテオリンおよびマンギフェリンのエルゴジェニックな潜在力は、未知のままであり、反復した全力での持続的スプリントの間のパフォーマンスに対するケルセチンの効果は、ヒトではいまだ研究されていない。マンギフェリン（２－β－Ｄ－グルコピラノシル－１，３，６，７－テトラヒドロキシキサントン）は、マンゴー葉および他の植物中に存在する非フラボノイドポリフェノールである。マンギフェリンは、その鉄キレート特性に起因して、フリーラジカル産生に対しての保護を与える。マンギフェリンは、血液脳関門を横断でき、神経伝達をモジュレートできる。マンギフェリンがヒトにおける虚血／再灌流の影響を減弱させるかどうかは、未知のままである。

ケルセチンは、マンゴーを含むいくつかの果実および野菜中に見出されるフラボノイドポリフェノールである。ケルセチンは、その不十分な腸吸収に起因して低いバイオアベイラビリティを有するが、これは、油質ビヒクル、例えば、脂肪酸のグリセリルエステルに富んだタイガーナッツ抽出物によって改善され得る。ケルセチンは、マンギフェリンと同様、エストロゲン受容体を活性化することが可能なフィトエストロゲンである。

ルテオリン（３０，４０，５０，７０－テトラヒドロキシフラボン）は、フラボンであり、マンギフェリンおよびケルセチンと同様、強力な抗酸化剤かつキサンチンオキシダーゼの阻害剤である。ルテオリンは、ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）オキシダーゼ阻害剤でもある。

ヒトにおける短時間の虚血／再灌流後の骨格筋収縮機能の低下を軽減することにおける天然ポリフェノールの有効性を決定した研究は、今日まで存在しない。本明細書で開示される目的は、運動または肉体的発揮の間の男性および女性におけるパフォーマンス増強効果を提供するための、ケルセチン、タイガーナッツ抽出物および／またはルテオリンと共に投与されるマンギフェリンの使用に関する。本明細書で開示される目的は、発揮の間の筋肉組織に対する虚血／再灌流傷害を軽減するための、マンギフェリンを含む薬草製剤の使用に関する。

これらの目的は、本明細書で開示される種々の実施形態によって達成され得る目的の例示であり、実現され得る可能な利点を制限することは意図していない。したがって、種々の例示的な実施形態のこれらおよび他の目的および利点は、本明細書の記載から明らかとなり、または本明細書に記載されるもしくは当業者に明らかであり得る任意のバリエーションを考慮して改変される、開示された実施形態の実施から学習することができる。したがって、本発明は、本明細書に示され記載される新規の方法、配置、組み合わせおよび改善にある。

アスリートのパフォーマンスを改善する安全な方法の現在の必要に照らして、種々の例示的な実施形態の概要が提示される。いくらかの単純化および省略が以下の要旨においてなされ得るが、それは、種々の例示的な実施形態の一部の態様を強調および紹介することを意図しているのであって、本発明の範囲を制限することは意図しているのではない。当業者に発明概念に着想させそれを使用させるのに適切な好ましい例示的な実施形態の詳細な説明は、後のセクションで行われる。

本明細書で開示される種々の実施形態は、少なくとも１つの薬草成分を含む、運動のパフォーマンスを増加させるための製剤に関する。種々の実施形態において、製剤は、２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリンを含む。マンギフェリンは、実質的に純粋なマンギフェリンとして投与され得、実質的に純粋なマンギフェリンは、薬学的に許容され、＞８０重量％のマンギフェリン；＞９０重量％のマンギフェリン；＞９５重量％のマンギフェリン；または＞９９重量％のマンギフェリンを含む。マンギフェリンは、植物抽出物の構成要素として投与され得、植物抽出物は、１０重量％～９０重量％のマンギフェリン；２０重量％～８５重量％のマンギフェリン；４０重量％～７５重量％のマンギフェリン；もしくは５０重量％～７０重量％のマンギフェリン、または約６０重量％のマンギフェリンを含む。種々の実施形態において、マンギフェリンは、マンゴー葉抽出物の構成要素として投与される。マンギフェリンは、水、極性プロトン性溶媒または極性非プロトン性溶媒によるマンゴー葉の抽出によって得られる抽出物の構成要素であり得る。抽出物は、水または低級アルコールによるマンゴー葉の抽出によって得られ得る。

本明細書で開示される種々の実施形態によれば、マンギフェリンは、第２の薬草活性成分と組み合わせて投与され得る。この第２の薬草活性成分は、１日当たり１０ｍｇと５，０００ｍｇとの間、２０ｍｇと４，０００ｍｇとの間、３０ｍｇと２，０００ｍｇとの間、４５ｍｇ～１，０００ｍｇの間、または５０ｍｇ～５００ｍｇの間の量のルテオリンであり得る。種々の実施形態において、ルテオリンは、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇｅａｅまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ抽出物の構成要素として投与される。ルテオリンは、水、極性プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒、非極性溶媒、またはそれらの混合物によるＡｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇｅａｅまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの抽出によって得られる抽出物の構成要素であり得る。抽出物は、低級アルコール、酢酸エチル、炭化水素溶媒またはハロゲン化炭化水素溶媒によるＡｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇｅａｅまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの抽出によって得られ得る。

本明細書で開示されるいくつかの実施形態において、マンギフェリンは、ケルセチンと組み合わせて投与され得る。ケルセチンは、１日当たり５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間、１００ｍｇと８，０００ｍｇとの間、１５０ｍｇと６，０００ｍｇとの間、３００ｍｇと４，０００ｍｇとの間または５００ｍｇと２，０００ｍｇとの間の量で投与され得る。種々の実施形態において、ケルセチンは、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ抽出物の構成要素として投与される。ケルセチンは、水、極性プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒、またはそれらの混合物によるＳｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出によって得られる抽出物の構成要素であり得る。抽出物は、水、低級アルコール、水とＣ１～Ｃ４アルコールとの混合物、または酢酸エチルによるＳｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出によって得られ得る。

さらなる実施形態において、マンギフェリンは、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分と組み合わせて投与され得る。Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分は、有機溶媒可溶性画分を得るための酢酸エチルによる抽出によって得られる。高力価画分は、
７０重量％～９５重量％のオレイン酸グリセリルエステル、８０重量％～９４重量％のオレイン酸グリセリルエステル、８５重量％～９３重量％のオレイン酸グリセリルエステル、９０重量％～９２重量％のオレイン酸グリセリルエステル、または約９１重量％のオレイン酸グリセリルエステル；
１重量％～１５重量％のリノール酸グリセリルエステル、３重量％～１４重量％のリノール酸グリセリルエステル、５重量％～１２重量％のリノール酸グリセリルエステル、６重量％～９重量％のリノール酸グリセリルエステル、または約７重量％のリノール酸グリセリルエステル；
０．２重量％以上の量の、フィトステロール、例えばスチグマステロール；および
０．２重量％以上の量の、フラボノイド、例えばミリセチン
を含む。

Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分は、１日当たり５ｍｇと５，０００ｍｇとの間；１日当たり１０ｍｇと５００ｍｇとの間；または１日当たり１５ｍｇと３５０ｍｇとの間の量で投与される。

本明細書で開示される種々の実施形態は、運動のパフォーマンスを増加させるための製剤であって、マンギフェリンと、１０ｍｇと５，０００ｍｇとの間の量のルテオリン、５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間の量のケルセチン；および１日当たり５ｍｇと５，０００ｍｇとの間の量のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分 １００ｍｇ～１０ｇのケルセチン；５０ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物；ならびにそれらの混合物、のうち少なくとも１つとを含む製剤に関する。種々の実施形態において、製剤は、５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンおよび１０ｍｇ～５，０００ｍｇのルテオリンを含む。いくつかの実施形態において、製剤は、５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリン；１００ｍｇ～１０ｇのケルセチン；および５０ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む。

本明細書で開示される種々の実施形態において、マンギフェリン製剤は、１日１回の投与のための、単一の投薬形態を含む。ある特定の実施形態において、製剤は、複数の投薬形態を含み、各投薬形態は、類似の内容を有し、所望の１日投薬量が複数の分割された用量で投与されるのを可能にする。いくつかの実施形態において、製剤は、マンギフェリンを含む第１の投薬形態；およびルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物、またはそれらの混合物を含む第２の投薬形態を含む。

本明細書で開示される種々の実施形態は、肉体的活動、例えば、肉体的運動、個人スポーツまたはチームスポーツに参加する人によるパフォーマンスを増加させるための方法に関する。かかる人は、本明細書でアスリート、スポーツ選手または運動者と呼ばれ、５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンが投与され得る。マンギフェリンは、唯一の構成要素として投与され得、またはマンギフェリンは、ルテオリン；ケルセチン；およびＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物；ならびにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの活性成分と組み合わせて投与され得る。製剤は、肉体的発揮、例えば、ランニング、サイクリングもしくは水泳の間の、アスリートによるピークパワーアウトプットを増加させること；肉体的発揮の間の、雄性もしくは雌性アスリートによる平均パワーアウトプットを増加させること；肉体的発揮の間の、雌性アスリートによる脳前頭葉酸素供給を増加させること；および／または雌性アスリートによるピーク酸素消費を増加させることによって、雄性または雌性アスリートにおける運動のパフォーマンスを増加させる。

本明細書で開示されるある特定の実施形態は、マンギフェリンおよびルテオリンの組み合わせをアスリートに投与することによって、雄性または雌性アスリートによる肉体的発揮の間のパワーアウトプットを増加させることによって、運動のパフォーマンスを増加させるための方法に関する。組み合わせは、単一の１日投薬量、または１日当たり２～５つの分割された用量で投与される。総１日投薬量は、
１日当たり２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリン；および
１日当たり１０ｍｇ～５，０００ｍｇ、２０ｍｇ～４，０００ｍｇ、３０ｍｇ～２，０００ｍｇ、４５ｍｇ～１，０００ｍｇまたは５０ｍｇ～５００ｍｇのルテオリン
である。

本明細書で開示されるある特定の実施形態は、マンギフェリン、ケルセチンおよびＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物の組み合わせをアスリートに投与することによって、雄性または雌性アスリートによる肉体的発揮の間のパワーアウトプットを増加させることによって、運動のパフォーマンスを増加させるための方法に関する。組み合わせは、単一の１日投薬量、または１日当たり２～５つの分割された用量で投与される。総１日投薬量は、
１日当たり２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリン；
１日当たり５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間、１００ｍｇと８，０００ｍｇとの間、１５０ｍｇと６，０００ｍｇとの間、３００ｍｇと４，０００ｍｇとの間または５００ｍｇと２，０００ｍｇとの間のケルセチン；および
５ｍｇと５，０００ｍｇとの間；１日当たり１０ｍｇと５００ｍｇとの間；または１日当たり１５ｍｇと３５０ｍｇとの間のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分
である。

本明細書に記載される種々の実施形態は、マンギフェリン組成物をアスリートに投与することによって、雌性アスリートによる肉体的発揮の間の、脳酸素供給を増加させ、疲労を防止し、および／またはピーク酸素消費を増加させることによって、運動のパフォーマンスを増加させるための方法に関する。組み合わせは、単一の１日投薬量、または１日当たり２～５つの分割された用量で投与される。総１日投薬量は、
１日当たり２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリン；ならびに
１日当たり１０ｍｇ～５，０００ｍｇ、２０ｍｇ～４，０００ｍｇ、３０ｍｇ～２，０００ｍｇ、４５ｍｇ～１，０００ｍｇまたは５０ｍｇ～５００ｍｇのルテオリン；
１日当たり５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間、１００ｍｇと８，０００ｍｇとの間、１５０ｍｇと６，０００ｍｇとの間、３００ｍｇと４，０００ｍｇとの間のまたは５００ｍｇと２，０００ｍｇとの間のケルセチン；および
５ｍｇと５，０００ｍｇとの間；１日当たり１０ｍｇと５００ｍｇとの間；または１日当たり１５ｍｇと３５０ｍｇとの間のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分
のうち少なくとも１つ
である。

運動のパフォーマンスに対するマンギフェリン抽出物製剤の影響を測定するための実験プロトコールを示す図である。 図１の実験プロトコールの間に観察されたピークパワーアウトプット（Ｗピーク）を示す図である。 図１の実験プロトコールの間に観察された平均パワーアウトプット（Ｗ平均）を示す図である。 図１の実験プロトコールの間に観察された脳酸素供給（前頭葉組織酸素供給指数：ＴＯＩ（％））を示す図である。破線は、安静時に記録された値を示す。 図１の実験プロトコールの間に観察された外側広筋酸素供給指数（％）を示す図である。破線は、安静時に記録された値を示す。点線は、スプリント３後の虚血の最後の５秒間の間に観察された値、即ち、「ゼロ酸素供給」に対応する値を示す。 運動のパフォーマンスに対するマンギフェリンおよびルテオリン抽出物製剤の影響を測定するための実験プロトコールの図である。 ポリフェノール（ルテオリン＋マンギフェリン）またはプラセボの摂取後のスプリント運動の間のパフォーマンスの図である。Ａ）虚血後に遂行された１５秒間のスプリントにおけるピークパワーアウトプット。Ｂ）虚血後に遂行されたスプリントの間の最初の５秒間の間の平均パワーアウトプット。ＳＩＥ：漸増運動後の最初のスプリント、ＳＳＩＥ：漸増運動後の２回目のスプリント。番号１は、４８時間の補給後を示し、番号２は１５日間の補給後を示す。Ｃ）３０秒間のウィンゲートテストの間の平均パワーアウトプット。ＷＧ：ウィンゲートテスト、1番目の番号は、ウィンゲートオーダー番号（１、２または３）を示し、２番目の番号（１または２）は、それぞれ、４８時間の補給後および１５日間の補給後を示す。＊同じ条件での４８時間テストと比較してＰ＜０．０５。＄治療効果についてＰ＜０．０５。ＡＮＯＶＡウィンゲート×時間×治療Ｐ＝０．０２７）。Ｎ＝１２。 ポリフェノール（ルテオリン＋マンギフェリン）またはプラセボの摂取後の最初の２回の３０秒間のウィンゲートテストの間の前頭葉酸素供給指数（ＴＯＩ）の図である。番号１は、４８時間の補給後を示し、番号２は１５日間の補給後を示す。＄治療効果についてＰ＜０．０５。Ｎ＝１２。 ポリフェノール（ルテオリン＋マンギフェリン）またはプラセボの摂取後の最初の２回の３０秒間のウィンゲートテストの間の四頭筋酸素供給指数（ＴＯＩ、外側広筋および内側広筋の平均（％））の図である。番号１は、４８時間の補給後を示し、番号２は１５日間の補給後を示す。＄治療効果についてＰ＜０．０５。Ｎ＝１２。

「アスリート」という用語は、本明細書で使用する場合、一般に、肉体的運動に参加する、個人スポーツを遂行する、またはチームスポーツに参加する、任意の人に関する。「アスリート」、「スポーツ選手」および「運動者」という用語は、特に指定しない限り、本開示の目的のために同義と理解すべきである。

本明細書で開示される種々の実施形態は、マンギフェリンに富んだマンゴー葉抽出物を含むサプリメントに関する。これらのサプリメントは、高強度運動の間のヒトにおけるパフォーマンスを増強する。種々の実施形態において、サプリメントは、単一の用量または複数の分割された用量で１日当たりに投与される、２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリンの、第１の構成要素を含む。マンギフェリンは、実質的に純粋なマンギフェリンとして；または植物抽出物の構成要素として投与され得、植物抽出物は、１０重量％～９０重量％のマンギフェリン；２０重量％～８５重量％のマンギフェリン；４０重量％～７５重量％のマンギフェリン；もしくは５０重量％～７０重量％のマンギフェリン、または約６０重量％のマンギフェリンを含む。種々の実施形態において、マンギフェリンは、重量％に基づいて６０％またはそれよりも多くのマンギフェリン；最大で２．５％のイソマンギフェリン；微量レベルのイソマンギフェリン；および最大で１０％の糖を含むマンゴー葉抽出物の構成要素として投与される。

本明細書で開示される種々の実施形態によれば、マンギフェリンは、第２の薬草活性成分と組み合わせて投与され得る。この第２の薬草活性成分は、１日当たり１０ｍｇと５，０００ｍｇとの間、２０ｍｇと４，０００ｍｇとの間、３０ｍｇと２，０００ｍｇとの間、４５ｍｇ～１，０００ｍｇの間または５０ｍｇ～５００ｍｇの間の量のルテオリンを含み得る。種々の実施形態において、第２の薬草活性成分は、少なくとも９０重量％のルテオリンを含む、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇｅａｅ殻またはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ薬草の抽出物である。あるいは、第２の薬草活性成分は、ケルセチンを含み得る。ケルセチンは、１日当たり５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間、１００ｍｇと８，０００ｍｇとの間、１５０ｍｇと６，０００ｍｇとの間、３００ｍｇと４，０００ｍｇとの間または５００ｍｇと２，０００ｍｇとの間の量で投与され得る。種々の実施形態において、第２の薬草活性成分は、少なくとも９０重量％のケルセチンを含むＳｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ抽出物である。

さらなる実施形態において、マンギフェリンは、第２の薬草活性成分としてのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分と組み合わせて投与され得る。Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価画分は、有機溶媒可溶性画分を得るための酢酸エチルによる抽出によって得られる。

高力価画分は、
７０重量％～９５重量％のオレイン酸グリセリルエステル、８０重量％～９４重量％のオレイン酸グリセリルエステル、８５重量％～９３重量％のオレイン酸グリセリルエステル、９０重量％～９２重量％のオレイン酸グリセリルエステルまたは約９１重量％のオレイン酸グリセリルエステル；
１重量％～１５重量％のリノール酸グリセリルエステル、３重量％～１４重量％のリノール酸グリセリルエステル、５重量％～１２重量％のリノール酸グリセリルエステル、６重量％～９重量％のリノール酸グリセリルエステルまたは約７重量％のリノール酸グリセリルエステル；
０．２重量％以上の量の、フィトステロール、例えばスチグマステロール；および
０．２重量％以上の量の、フラボノイド、例えばミリセチン
を含む。

本明細書で開示される種々の実施形態は、単一の投薬形態または複数の分割された投薬形態の、２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリン；および１０ｍｇと５，０００ｍｇとの間、２０ｍｇと４，０００ｍｇとの間、３０ｍｇと２，０００ｍｇとの間、４５ｍｇ～１，０００ｍｇの間、５０ｍｇ～５００ｍｇの間のルテオリン、または５０ｍｇ～１５０ｍｇの間のルテオリンを含むサプリメントに関する。種々の実施形態において、サプリメントは、単一の投薬形態または分割された用量で、６０％のマンギフェリンを含む、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは約１４０ｍｇのマンゴー葉抽出物；および５０ｍｇ～１５０ｍｇのルテオリンを含む。

種々の実施形態において、本開示は、
１日当たり２５ｍｇ～５，０００ｍｇ、２５ｍｇ～３，０００ｍｇ、２５ｍｇ～２，０００ｍｇ、３５ｍｇ～１，５００ｍｇ、５５ｍｇ～１，０００ｍｇ、６５ｍｇ～５００ｍｇ、７５ｍｇ～２５０ｍｇまたは８４ｍｇ～１４０ｍｇのマンギフェリン；
１日当たり５０ｍｇと１０，０００ｍｇとの間、１００ｍｇと８，０００ｍｇとの間、１５０ｍｇと６，０００ｍｇとの間、３００ｍｇと４，０００ｍｇとの間または５００ｍｇと２，０００ｍｇとの間のケルセチン；および
１７ｍｇ／日～３５０ｍｇ／日の量のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の高力価酢酸エチル抽出物
を含むサプリメントを記載する。

種々の実施形態において、ルテオリンまたはケルセチンとＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓの高力価酢酸エチル抽出物との混合物と組み合わせてマンギフェリンを含むサプリメントは、骨格筋の虚血とその後の再灌流の後の、ピークパワーアウトプットを増加させる。この効果は、男性および女性の両方において見られる。女性では、マンギフェリンサプリメントは、安静時および運動の間の脳酸素供給を改善し、高強度運動の間のピークＶＯ２を増加させた。マンギフェリン抽出物は、酸素の消費における顕著な増加をもたらすことなしに、肉体的発揮の間のパフォーマンスを増強する。さらに、被験者がＭＬＥ／ケルセチン／タイガーの組み合わせを摂取した場合、虚血／再灌流後に遂行された肉体的発揮の間に、Ｏ２のより良い筋抽出の傾向が観察された。

ＭＬＥを含む２つのサプリメントが、肉体的発揮の間のパフォーマンスに対して正の効果を有した。しかし、マンギフェリン／ケルセチン／タイガーナッツ抽出物の組み合わせは、特に、骨格筋の虚血および再灌流後の運動の間のパワーアウトプットに対する効果に関して、マンギフェリン／ルテオリンの組み合わせよりも優れている。ルテオリンは、いくつかの組織において虚血／再灌流傷害を減弱させるが、ルテオリンが骨格筋において虚血／再灌流傷害を予防するかどうかは未知のままである。ケルセチンは、虚血に供されたげっ歯類において骨格筋を虚血／再灌流傷害から保護し得る。しかし、３０分間のランニングスプリントにおいて、１週間にわたるケルセチン補給は、アスリートのパフォーマンスを低減させることが報告されている。本明細書のデータは、肉体的活動の間の平均およびピークパワーアウトプットに関して測定された、パフォーマンスにおける増加が、マンギフェリンを投与した場合に観察されたことを示しており、これは、マンギフェリンがパワーアウトプットに対する効果を担い得ることを示唆している。

本明細書で開示される種々の実施形態において、ルテオリンまたはケルセチンと組み合わせたマンギフェリンの投与は、最大下の運動または他の肉体的発揮の間の血中乳酸応答または炭水化物酸化を増加させない。マンギフェリンは、細胞培養物においてピルビン酸デヒドロゲナーゼ（ＰＤＨ）を活性化して、低減された乳酸産生および炭水化物酸化の増加を生じるが、マンギフェリンをルテオリンまたはケルセチンと組み合わせた場合、運動の間の乳酸および炭水化物レベルにおける変化は観察されなかった。

筋肉エネルギー効率は、あまり効率的でないＩＩ型筋線維の増加した動員、乳酸アシドーシス、電解質変更、ならびに活性酸素および窒素種（ＲＯＮＳ）の生成がとりわけ含まれるいくつかの機構によって、高強度運動の間に低減される。高強度運動の間、ＲＯＮＳが、高いミトコンドリア呼吸速度および無酸素性代謝の活性化の両方に起因して産生される。ＲＯＮＳは、カルシウム感受性を低減させ、筋小胞体からのカルシウム放出を低減させることによって、筋肉疲労に寄与し得る。マンギフェリンサプリメントは、筋フィラメントのＣａ２＋感受性を増強し得、これは、必要とされるエネルギーが入手可能である場合、より大きい力の産生を生じ得る。

過剰なＲＯＮＳ産生は、ミトコンドリアのリン酸／酸素比、即ちＰ／Ｏ比を低減させ得るが、マンギフェリンサプリメント中の抗酸化剤は、ミトコンドリアのＰ／Ｏ比増加に有利に影響し得る。さらに、肉体的発揮前の抗酸化剤の摂取は、筋肉および血漿中のタンパク質カルボニルのレベルを低減させ、パフォーマンスに対する有害な影響なしに解糖速度を低下させる。

本明細書で開示される種々の実施形態は、運動または肉体的発揮の間に生成されるフリーラジカルをクエンチするための、ポリフェノールであるマンギフェリン、ルテオリン、ケルセチン、およびそれらの組み合わせの使用に関する。本明細書で議論される３種のポリフェノールはまた、キサンチンオキシダーゼを阻害する。本開示は、抗酸化剤が、反復した持続的スプリント運動によって誘導される疲労状態の間のピークパワーアウトプットおよび平均パワーアウトプットを増強することが可能であることを初めて示している。したがって、これらの化合物は、運動活動または肉体労働の間のパフォーマンスを増強する。

本明細書に記載されるポリフェノールサプリメントの抗酸化剤特性は、増強された肉体的パフォーマンスに寄与し得る。しかし、広範な種々の抗酸化剤は、以前には、ヒトにおいてピークパワーアウトプットを増強することができず、疲労状態におけるこれらの特性を示した者はだれもいない。疲労した筋肉においてパフォーマンスを強化するために、より高いカルシウム放出が、確立され得る筋肉線維の架橋の数を増強するために必要であるが、より速いカルシウム再取り込みもまた、弛緩期を短縮するために必要とされる。カフェインは、Ｃａ２＋放出を強化することによって、疲労した筋肉において力を増強することができるが、パフォーマンスにおける顕著な変化を引き起こすために必要な用量は、ヒトにとって致死的である。マンゴー葉抽出物の主要な構成要素であるマンギフェリンは、一部の共通の細胞内作用機構をカフェインと共有し、これは、疲労状態（即ち、Ｃａ２＋放出が抑制される場合）においてカルシウム放出を促進し得る。カフェインおよびベータ－アゴニストと同様、マンギフェリンは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）レベルを増加させ、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）の活性化を介して、遅筋骨格筋アイソフォーム（ＳＥＲＣＡ）活性を刺激することができる。しかし、耐容用量では、カフェインは、骨格筋代謝を変更しない。カフェインのエルゴジェニック作用の主要な機構は、筋肉活性化を増強することによる、中枢神経系に対するその効果である。

カフェインは、持続的運動およびチームスポーツ活動の間のパフォーマンスを増強し得るが、カフェインは、通常の使用では、パワーおよび強さを増強しない可能性が高い。さらに、スポーツの鍛錬における虚血／再灌流のエピソードの間のカフェインのエルゴジェニック効果を支持する証拠は存在しない。アスリートにおいて低カリウム血症を引き起こし得るカフェインとは異なり、マンギフェリン／ルテオリンおよびマンギフェリン／ケルセチン抽出物は、血漿カルシウム、カリウム、ナトリウムおよびクロライドレベルに対して、肉体的発揮の間、有意な変化を引き起こさない。

脳酸素供給における低減は、疲労と関連する。さらに、運動の間の消耗時に、循環を閉塞させることによって下肢を脱酸素状態で維持しつつ酸素摂取を増加させることによって脳および上半身の酸素供給を改善することは、改善されたパフォーマンスと関連した。これは、疲労状態でのスプリント運動の間の脳酸素供給と疲労との間の機構的結びつきを支持する。本明細書で開示される種々の実施形態において、スプリント運動前に摂取されるマンギフェリン含有サプリメントは、脳酸素供給を改善することによって、雌性アスリートにおける疲労に対抗し得る。

本開示は、マンゴー葉抽出物（ＭＬＥ）、ケルセチンおよびタイガーナッツ抽出物を含むポリフェノール組み合わせの、筋肉組織への不適切な血液供給（虚血）とその後の筋肉組織中への血液の再灌流とによって誘導される機能的低下に対する保護効果を記載する。

本明細書に提示される結果は、マンギフェリン含有ＭＬＥが、酸素消費、最大下の運動効率、または最大下のおよび最大の血中乳酸濃度を増加させることなしに、疲労した被験者において筋肉パワーを増加させる卓越したエルゴジェニック効果を有することを示している。これは、中枢神経系に対して作用する化合物について期待される。ＭＬＥは、ケルセチンおよびタイガーナッツ抽出物と組み合わせた場合、虚血／再灌流の間の骨格筋機能の維持を助け、これは、この組み合わせが骨格筋に対しても直接的に作用していることを強く示唆している。

「有効量」または「用量」という用語は、本明細書で使用する場合、相互交換可能であり、研究者、獣医、医師もしくは他の臨床医、またはそれらの任意の組み合わせによって求められている、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的応答を惹起する活性成分または薬剤または組成物の量を指し得る。生物学的または応答には、例えば、以下が含まれ得る：（１）運動のパフォーマンスを増加させること。

本発明の文脈では、製剤に関して「部」という用語は、前記製剤の成分の各々の量および／または質量比を指す。

本発明の文脈では、「急性期」という表現は、約４８時間の補給の期間を指す。

本発明の文脈では、「慢性（ｃｒｏｎｉｃ）期」という表現は、約２週間の時間の補給の期間を指す。

本発明の文脈では、「担体」という表現は、製剤または薬物の送達および有効性を改善するために物質が取り込まれる形態を指す。担体は、ｉｎ ｖｉｖｏ薬物作用を延長させ、薬物代謝を減少させ、薬物毒性を低減させるために、薬物送達システム、例えば、徐放テクノロジーにおいて使用される。担体は、薬理学的作用の標的部位への薬物送達の有効性を増加させるための設計においても使用される（Ｕ．Ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）。アジュバントは、予測可能な方法で活性成分の作用に影響を与える、薬物製品製剤に添加される物質である。ビヒクルは、医薬の投与のための嵩を与えるための媒体として使用される、好ましくは治療作用を有さない、賦形剤または物質である（Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｐｅｌｌｃｈｅｃｋｅｒ、（著作権）２００６ Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ）。かかる医薬担体、アジュバントまたはビヒクルは、無菌の液体、例えば、水、および石油、動物、植物または合成起源のもの、例えば、ラッカセイ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などを含む油、賦形剤、崩壊剤（ｄｉｓｇｒｅｇａｎｔ）、湿潤剤または希釈剤であり得る。適切な医薬担体は、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎによる「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」に記載されている。使用されるこれらの賦形剤および量の選択は、医薬組成物の適用の形態に依存するであろう。

実施形態：
１）特定の実施形態は、運動のパフォーマンスを増加させるための製剤であって、
ａ．有効量のマンギフェリンを、
ｂ．ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物およびそれらの混合物からなる群から選択される有効量の活性成分
と組み合わせて含む、製剤に関する。

２）５部～１０００部のマンギフェリンを、
－ ２～１０００部のルテオリン、
－ ２０～２０００部のケルセチン、
－ １～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
のいずれか、
またはそれらの混合物
と組み合わせて含む、実施形態１に記載の製剤。

３）１０～１０００部のマンギフェリンおよび２～１０００部のルテオリンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

４）１０～１０００部のマンギフェリン；２０～２０００部のケルセチン；および１～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

５）ａ．２５ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンを、
－ １０ｍｇ～５，０００ｍｇのルテオリン、
－ １００ｍｇ～１０ｇのケルセチン、
－ ５ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
のいずれか、
またはそれらの混合物
と組み合わせて含む、実施形態１および２に記載の製剤。

６）単一の投薬形態を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

７）複数の投薬形態を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

８）複数の投薬形態を含む製剤であって、各投薬形態が類似の内容を有する、実施形態７に記載の製剤。

９）複数の投薬形態を含む製剤であって、第１の投薬形態が、前記マンギフェリンを含み、第２の投薬形態が、前記ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物またはそれらの混合物のいずれかを含む、実施形態７に記載の製剤。

１０）前記マンギフェリンが、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの前記抽出物が、１０重量％～９０重量％のマンギフェリンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

１１）前記ルテオリンが、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの抽出物の構成要素であり、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のルテオリンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

１２）前記ケルセチンが、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のケルセチンを含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

１３）Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の前記酢酸エチル抽出物が、
オレイン酸グリセリルエステル、リノール酸グリセリルエステル、またはそれらの組み合わせ；
フィトステロール；
フラボノイド；および
それらの混合物
を含む、前述の実施形態のいずれか１つに記載の製剤。

１４）特定の実施形態は、運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、製剤をアスリートに投与することを含み、前記製剤が、
ａ．ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物、およびそれらの混合物からなる群から選択される有効量の活性成分と組み合わせた、有効量のマンギフェリン；ならびに
ｂ．場合により、担体
を含み、
運動のパフォーマンスを増加させることが、
－ 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
－ 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
－ 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
のうち少なくとも１つを含む、方法に関する。

１５）製剤をアスリートに投与することを含む、運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、前記製剤が、
－ ２～１０００部のルテオリン、
－ ２０～２０００部のケルセチン、
－ １～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
のいずれか、
またはそれらの混合物
と組み合わせた、５部～１０００部／日のマンギフェリン；および
場合により、担体
を含み、
運動のパフォーマンスを増加させることが、
－ 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
－ 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
－ 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
のうち少なくとも１つを含む、実施形態１４に記載の方法。

１６）製剤をアスリートに投与することを含む、運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、前記製剤が、
－ １０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のルテオリン；
－ １００ｍｇ／日～１０ｇ／日のケルセチン；
－ ５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
のいずれか、
またはそれらの混合物
と組み合わせた、５０ｍｇ～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリン；および
場合により、担体
を含み、
運動のパフォーマンスを増加させることが、
－ 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
－ 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
－ 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
のうち少なくとも１つを含む、実施形態１４および１５のいずれか１つに記載の方法。

１７）前記アスリートが女性である、実施形態１４～１６のいずれか１つに記載の運動のパフォーマンスを増加させるための方法。

１８）運動のパフォーマンスを増加させることが、前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させることを含み、パワーアウトプットが、ピークパワーアウトプットまたは平均パワーアウトプットに関して測定される、実施形態１４～１７のいずれか１つに記載の方法。

１９）運動のパフォーマンスを増加させることが、雌性アスリートにおいて脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させることを含む、実施形態１４～１８のいずれか１つに記載の方法。

２０）運動のパフォーマンスを増加させることが、骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減することを含む、実施形態１４～１９のいずれか１つに記載の方法。

２１）前記製剤が、５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリンおよび１０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のルテオリンを含む、実施形態１２に記載の方法。

２２）前記製剤が、５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリン；１００ｍｇ／日～１０ｇ／日のケルセチン；および５ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、実施形態１４～２１のいずれか１つに記載の方法。

２３）前記マンギフェリンが、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの前記抽出物が、１０重量％～９０重量％のマンギフェリンを含む、実施形態１４～２２のいずれか１つに記載の方法。

２４）前記運動のパフォーマンスを増加させることが、急性期および慢性期にわたって観察される、実施形態１４～２３のいずれか１つに記載の方法。

２５）前記ルテオリンが、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａの抽出物の構成要素であり、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のルテオリンを含む、実施形態１４～２４のいずれか１つに記載の方法。

２６）前記ケルセチンが、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のケルセチンを含み；
Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の前記酢酸エチル抽出物が、
オレイン酸グリセリルエステル、リノール酸グリセリルエステル、またはそれらの組み合わせ；
フィトステロール；
フラボノイド；および
それらの混合物
を含む、実施形態１４～２５のいずれか１つに記載の方法。

２７）５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンおよび１０ｍｇ～５，０００ｍｇのルテオリンを含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の製剤。

２８）５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリン；１００ｍｇ～１０ｇのケルセチン；および５ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の製剤。

２９）担体をさらに含む、実施形態１～１３および２７～２８のいずれか１つに記載の製剤。

実施例
本発明は、例示的な実施形態の構築およびテストを例示するための例としてここに記載されることになる。しかし、本発明は、以下の実施例に決して限定されないことが理解される。

実施例１
ヒト患者に対する研究：実験手順
Ａ．被験者
マンギフェリン含有組成物の効果についてのデータを、１７人の男性および１３人の女性から得た。被験者に、実験室テスト前の４８時間は激しい運動を回避し、テスト前の２４時間はカフェインまたはタウリンを含む飲料を飲まないように依頼した。

被験者の身体組成を、二重エネルギーＸ線吸収測定（Ｌｕｎａｒ ｉＤＸＡ、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ；ＵＳＡ）によって決定した。被験者を、検証により、消耗までの漸増運動テストを用いてテストして、酸素正常状態（ＦＩＯ２：０．２１、ＰＩＯ２：１４３ｍｍＨｇ）におけるピーク酸素消費（ＶＯ２ピーク）、最大心拍数（ＨＲｍａｘ）および最大パワーアウトプット（Ｗｍａｘ）を決定した。テストは、２０Ｗで３分間で開始し、その後、呼吸交換率（ＲＥＲ）が＞１．０になるまで、それぞれ、女性および男性において、３分毎に１５Ｗおよび２０Ｗの増加を行った。

ＲＥＲ≦１．０を有する強度の完了後、強度を、消耗するまで、１０Ｗ／分および１５Ｗ／分の増加（それぞれ、女性および男性）で増加させた。消耗時に獲得された強度を、漸増運動テストの最大パワーアウトプット（Ｗｍａｘ）において取得した。消耗時に、エルゴメーターを無負荷にし、被験者は、サイクルエルゴメーター上に座り、低速度（３０～４０ｒｐｍ）で３分間、ペダリングし続けた。その後、検証テストを、１分間にわたるＷｍａｘ＋５Ｗで開始し、その後、消耗まで、２０秒毎に４Ｗおよび５Ｗの増加（それぞれ、女性および男性）を行った。１週間後と２週間後との間に、被験者は、少なくとも１週間離して２回実験室に出向いて、１２０％のＶＯ２ｍａｘで、消耗までの一定強度の過最大運動を実施した。このテストを使用して、無酸素性能力を決定した。消耗までのより長い持久時間を用いた一定強度の過最大運動テストを、各被験者の代表として保持した。テスト被験者についてのデータは、表２に示される。

Ｂ．パワーアウトプット、酸素取り込み、ならびに過最大運動Ｏ２要求および欠乏
スプリントの間全体のパワーアウトプットを、瞬間的ピークパワーアウトプット（Ｗピーク）およびスプリントの持続時間を通じた平均パワーアウトプット（Ｗ平均）として報告した。酸素取り込みを、ハイグレード認証済みガスに従って補正したメタボリックカートを用いて測定した。呼吸変数を、一息毎に分析し、漸増運動テストの間および反復したスプリントの間、２０秒毎に平均した。漸増テスト（即ち、検証期を含む）の間に記録された最も高い２０秒平均ＶＯ２を、ＶＯ２ピークとした。スプリントの間のＯ２要求を、被験者が８０ｒｐｍでペダリングしている間、８０Ｗから８０～９０％のＶＯ２ｍａｘまでの、各負荷の最後の２０秒平均ＶＯ２間の線形の関係性から計算した。Ｏ２要求とＶＯ２との間の差異を示す酸素借（ＡＯＤ）を決定した。

ボランティアを、二重盲検設計に従って、３つの治療にランダムに割り当てた。治療Ａは、プラセボ治療（１日当たり５００ｍｇのマルトデキストリン）であり；治療Ｂは、１日当たり１４０ｍｇのマンゴー葉抽出物（ＭＬＥ；６０％マンギフェリン）および５０ｍｇのルテオリンにあり；治療Ｃは、１日当たり１４０ｍｇのＭＬＥ（６０％マンギフェリン）、６００ｍｇのケルセチンおよび３５０ｍｇのタイガーナッツ抽出物を含んだ。３つの治療を、同一の外観のメチルセルロースカプセル中で８時間毎に投与する３つの１日用量に分割した。テスト組成物において使用した抽出物中の活性成分は、表２に示される。

被験者は、主要実験日の４８時間前にサプリメント摂取を開始した。実験の当日、被験者は、１０時間の一晩絶食後に実験室に出向き、実験の開始６０分前に、さらなる用量のサプリメント（即ち、１日用量の１／３）を摂取した。被験者は、図１に示されるように、サイクルエルゴメーター上に座り、２分間の間隔（回復期１）によって分離された、８０ｒｐｍの等速モードでのウォーミングアップの８秒間スプリント２回を遂行し、この間隔の間、被験者は、無負荷のサイクルエルゴメーターをペダリングした。２回のウォーミングアップスプリント後の３分間の期間の無負荷ペダリング（回復期２）の後、負荷を、６分間にわたって、女性では８０Ｗまで、男性では１００Ｗまで増加させた（８０ｒｐｍ、ｒｐｍ非依存的モードに設定したエルゴメーター）。この後に、無負荷ペダリングを５分間続けた（回復期３）。

回復期３の後に、被験者はペダリングを停止し、エルゴメーターを等速モードに切り替えた。次いで、被験者は、ウィンゲートテスト（８０ｒｐｍの等速モードで３０秒間の全力でのスプリント；スプリント１）を遂行した。この後に、もう３．５分間の無負荷ペダリングおよびもう３０秒間の期間が続き、その間、被験者はペダリングを停止し、エルゴメーターを等速モードに切り替えた（回復期４）。次いで、図１に示されるように、２回目の３０秒間のウィンゲートテストを遂行し（スプリント２）、その後にも、もう３．５分間の無負荷ペダリングおよびもう３０秒間の期間の安静モード（回復期５）が続いた。２回目のウィンゲートテストの終了の４分後、全力での６０秒間の長いスプリントを実施した（スプリント３）。６０秒間のスプリントの終了時に、両下肢の循環を、３００ｍｍＨｇで両側カフを膨らませることによって、２０秒間瞬間的に閉塞させた。カフを、分離期の間に、鼠径部溝のできるだけ近くで、大腿の周囲に配置し、被験者がサイクルエルゴメーターに座る前に、急速カフ空気入れに接続した。閉塞の開始の１０秒後、逆カウントダウンを行い、エルゴメーターを１５秒間等速モードにして、被験者に、可能な限り速くかつ激しくペダリングを再開するように指示した（スプリント４）。スプリントの開始時に、カフをしぼませて、引き続く運動の間の循環の完全な再確立を可能にした。１５秒間のスプリントの終了時に、被験者は、もう５秒間ゆっくりとペダリングし、次いで、５秒間停止して、最後の１５秒間のスプリント（スプリント５）の準備をした。１５秒間の虚血後スプリントの後の１０秒間の回復の間、ならびに１５秒間の最後のスプリントの間、循環は開放状態であった。毛細血管血サンプルを、耳垂から採血して、最後のスプリントの１分後の乳酸の濃度を測定した。

血液サンプルを、安静時、２回目の３０秒間のウィンゲートテストの３分後、最後のスプリントの１分後、ならびに回復期間に入って５分および１０分に、加温した手の静脈から得た。サンプルを、ヘモグロビン濃度、血液ガス、電解質および酸－塩基バランスについて分析した。

Ｂ．大脳酸素供給
大脳酸素供給を、５．９２の光路長因子（ｐａｔｈ－ｌｅｎｇｔｈ ｆａｃｔｏｒ）を使用して、組織酸素供給指数（ＴＯＩ）を得るための空間分解分光法を使用する近赤外線分光法を使用して、安静時および運動の間に評価した。ＮＩＲＳオプトードを、矢状および前頭洞領域を回避するように、正中線から３ｃｍおよび眼窩上隆起の上２～３ｃｍの右冠状縫合領域上に配置した。このオプトード配置を使用して、表層前頭大脳皮質の組織酸素供給を記録した。さらなるオプトードを、外側広筋の中央部分にわたって、膝蓋骨と前上腸骨稜との間の長さの中央で、大腿の外側面に配置した。閉塞の際の筋肉脱酸素の速度を、経時的なＴＯＩの線形減衰の最大の傾きを決定することによって計算した。この目的のために、データを毎秒平均し、傾きＴＯＩ／時間を、最小間隔４秒および最大間隔２０秒で、閉塞の開始時から閉塞の終了時まで計算した。最良の線形フィットが４秒間隔で得られたので、これを全ての閉塞に適用した。

Ｃ．中大脳動脈血流速度
中大脳動脈における平均血流速度（ＭＣＡｖ平均）を、大脳血流の推定値として決定した。２つのＤｏｐｐｌｅｒ ２ ＭＨｚトランスデューサーを、中央経側頭（ｔｒａｎｓｔｅｍｐｏｒａｌ）窓を介して両側に適用し、トランスデューサーからの読み取りを平均した。ヘッドハーネスを使用して、潜在的な動きのアーチファクトを最小化した。安静時大脳酸素供給およびＭＣＡｖ平均を、２分間の収集期間の平均として計算したが、運動の間には５秒平均を生成し、スプリント全体についての平均を記録した。

Ｄ．パワーアウトプット
全てのプレテストを、ペダリング速度におけるバリエーションにもかかわらず一定の運動強度を維持する同じサイクルエルゴメーターで遂行した。全てのテストの間、被験者に、８０ｒｐｍに近いペダリング速度を維持するように依頼した。等速エルゴメーターを使用して、パワーアウトプットを決定した。エルゴメーターを、ウォーミングアップおよび回復期の間、ｒｐｍ非依存的な一定負荷で操作し、スプリントの間、８０ｒｐｍに速度を設定した等速モードに切り替えた。等速スプリントの間、被験者は、可能な限り速くかつ激しくペダリングし、スプリントの開始から終了まで、各ペダリングストロークにおいて、ペダルに対してできるだけ大きい力を発揮した。サーボ制御ブレーキシステムが、スプリント全体の間８０ｒｐｍのペダリング速度を維持するように、継続的にブレーキ力を調整した。消耗を、被験者が、５０ｒｐｍを上回るペダリング速度を５秒間維持できないこと、またはペダリングの突然の停止によって定義した。

Ｄ．酸素要求および欠乏
過最大運動期間の間のＯ２要求を、漸増運動テストにおいて、２０～４０ＷからＲＥＲ＜１．００を有する最も高い強度までの、各負荷の最後の１分平均ＶＯ２間の線形の関係性から推定した。Ｏ２要求とＶＯ２との間の差異を示す酸素借（ＡＯＤ）を決定した。

Ｅ．疼痛および隠匿の有効性の評価
被験者に、閉塞の間に感じた疼痛のレベルを、人生において運動の間または運動後に被った最も強い筋肉痛を１０として、０から１０で評価するように依頼した。実験の終了時に、被験者に、隠匿の有効性をチェックするために、彼らが受けたと思うサプリメントの種類について尋ねた。プラセボ投与の後、３０人のうち７人の被験者は、プラセボを摂取したと正確に言い当てた。Ｂ補給の後、３０人のうち１１人の被験者は、ポリフェノールを摂取したと正確に言い当て、サプリメントＣの後、３０人のうち１６人は、ポリフェノールを摂取したと正確に言い当てた。被験者は、一般に、実験全体の間に気分が良くなった場合に、ポリフェノールを摂取したと言い当てた。

Ｆ．結果
この研究では、男性および女性は、同等なレベルのフィットネスを行った。男性は、女性よりも１５％高い、体重１ｋｇ当たりのＶＯ２ｍａｘを有したが、性別間の差異は、ＶＯ２ｍａｘを下肢の除脂肪量１ｋｇ当たりで表現した場合には消失した。男性は、女性よりも４１％高い、体重１ｋｇ当たりの無酸素性能力を有したが、この差異は、下肢の除脂肪量との関連で表現した場合、２３％まで低減した。値を下肢の除脂肪量に対して標準化した場合、有意な性別間の差異は、ウィンゲートテストでは観察されなかった。

１．パフォーマンスに対する効果
サプリメントＢ（マンギフェリン＋ルテオリン）およびＣ（マンギフェリン＋ケルセチン＋タイガーナッツ抽出物）は、プラセボと比較して、スプリント３（６０秒間のスプリント）の間のパフォーマンスを増強した。さらに、サプリメントＣは、プラセボと比較して、スプリント３およびスプリント４（最初の１５秒間のスプリント）の間のパフォーマンスを増強し、サプリメントＢと比較して、スプリント４の間のパフォーマンスを増強した。

雄性および雌性被験者についての、図１のスプリントの間に観察されたピークパワーアウトプット（Ｗピーク）は、図２および表３に記録される。表３に見られるように、プラセボを投与した患者からのスプリント３の間のＷピークは、６１７．９Ｗであったが、スプリント３の間の平均パワーアウトプット（Ｗ平均）は、２３３．４Ｗであった。サプリメントＢを投与した患者では、Ｗピークは、６９５．１Ｗまで増加し、Ｗ平均は、２４７．８Ｗまで増加した；パワーアウトプットにおけるこれらの増加は、有意であると決定された（プラセボと比較してｐ＜０．０５）。サプリメントＣを投与した患者では、Ｗピークは、６８４．４Ｗまで増加し、Ｗ平均は、２４９．０Ｗまで増加した；パワーアウトプットにおけるこれらの増加もまた、有意であると決定された（プラセボと比較してｐ＜０．０５）。サプリメントＢを投与した患者とサプリメントＣを投与した患者との間で、スプリント３の間に有意な差異は存在しなかった。

表３に見られるように、プラセボを投与した患者からのスプリント４（最初の１５秒間のスプリント）の間のＷピークは、２８８．０Ｗであったが、スプリント４の間のＷ平均は、１６５．４Ｗであった。サプリメントＢを投与した患者では、Ｗピークは、３１１．９Ｗまで増加し、Ｗ平均は、１７２．５Ｗまで増加した；しかし、これらの増加は、プラセボと比較して有意ではなかった。サプリメントＣを投与した患者では、Ｗピークは、３４３．９Ｗまで増加し、Ｗ平均は、１８３．９Ｗまで増加した。スプリント４の間の、サプリメントＣを投与した患者におけるパワーアウトプットの増加は、プラセボと比較して有意であると決定された（ｐ＜０．０５）。サプリメントＢを投与した患者とサプリメントＣを投与した患者との間のピークパワーアウトプットおよび平均パワーアウトプットの両方における差異も、有意であると決定された（ｐ＜０．０５）。スプリント５の間、サプリメントＣを投与した患者は、プラセボを投与した患者と比較して、ピークパワーアウトプットにおける統計的に有意な増加もまた示した（ｐ＜０．０５）。

６０秒間の長いスプリントの間、サプリメントＢおよびＣは、Ｗピークをそれぞれ１２．５％および１０．８％増加させた。虚血後に遂行されたスプリント４では、サプリメントＣは、Ｗピークを、プラセボと比較して１９．４％（ｐ＜０．００１）、サプリメントＢと比較して１０．２％（ｐ＜０．０５）増加させた。遂行された仕事の総量は、女性では、プラセボと比較して、サプリメントＢおよびＣの摂取後に２．４％高かった（それぞれ、プラセボならびにサプリメントＢおよびＣについて、３４．１±４．３、３４．９±４．１および３４．９±４．０ｋＪ、ｐ＜０．０５）。男性における対応する値は、それぞれ、５１．７±６．７、５２．１±７．３および５２．３±５．８ｋＪであった（ｐ＞０．３）。虚血後に遂行されたスプリント（スプリント４）の間、サプリメントＣは、Ｗ平均を、プラセボ試験と比較して１１．２％（ｐ＜０．００１）、サプリメントＢと比較して６．７％（ｐ＝０．０１２）増強した。図３に見られるように、サプリメントＢは、女性について、スプリント４の間の平均パワーアウトプットを有意に増加させた。サプリメントＣは、男性および女性の両方について、スプリント４の間の平均パワーアウトプットを有意に増加させた。

２．肺ガス交換
女性では、反復したスプリントの間に達したピークＶＯ２は、プラセボ試験と比較して、サプリメントの投与後に５．８％高かった（両方の試験の平均）（それぞれ、プラセボおよびサプリメントについて、２，１８９±３３４および２，３１６±４０３ｍＬ／分、Ｐ＝０．０１２）。かかる効果は、男性では観察されなかった（それぞれ、プラセボおよびサプリメントについて、３，２６５±４０６および３，３１８±４２２ｍＬ／分、Ｐ＝０．４２）。被ったＯ２欠乏は、男性では、プラセボ後よりも、サプリメントＣの摂取後に２．７倍高かったが（Ｐ＝０．００１）、女性では同じレベルのままであった。

スプリントの間に観察された蓄積したＶＯ２もＯ２欠乏も、全てのスプリントを合わせて分析した場合、いずれの治療によっても有意には変更されなかった。それにもかかわらず、虚血後に遂行された１５秒間のスプリント（スプリント４）の間、外側広筋酸素供給指数は、図５に示されるように、プラセボと比較して、サプリメントＣの投与後にわずかに低い値になる傾向があった（Ｐ＝０．０５６）。

３．脳酸素供給
安静時脳酸素供給は、男性よりも女性において低かった（Ｐ＜０．００１）。これは、男性よりも女性においてより低いＰＥＴＣＯ２（終末呼気ＣＯ２濃度、ｍｍＨｇ）（それぞれ、女性および男性において、３０．７±２．６および３４．２±２．１ｍｍＨｇ、Ｐ＜０．００１）と関連していた。女性では、両方のサプリメントが、安静時の前頭葉酸素供給を増加させた（プラセボに対するサプリメントＢおよびＣの比較のために、それぞれ、プラセボ、サプリメントＢおよびサプリメントＣについて、５９．４±５．７、６４．９±３．８および６４．９±６．４％、Ｐ＜０．０５）。男性では、脳酸素供給は、実質的に未変化のままであった（プラセボに対するサプリメントＢおよびＣの比較のために、それぞれ、プラセボ、サプリメントＢおよびサプリメントＣについて、６９．３±５．４、６９．１±４．２および６８．０±４．４％、Ｐ＞０．５０）。

女性では、スプリントの間の脳酸素供給は、プラセボよりも、サプリメントＢおよびＣの摂取後に大きかった（図４）。同様に、６０秒間の長いスプリント（スプリント３）の後の２０秒間の虚血的回復の間、脳酸素供給は、男性よりも女性において、サプリメントＢおよびＣの摂取後により高かった（それぞれ、プラセボならびにサプリメントＢおよびＣについて、５７．７±７．２、６３．１±６．０および６４．０±４．８％、Ｐ＜０．０５；サプリメントＢおよびＣのプラセボとの比較のために、Ｐ＝０．０５）。男性における対応する値は、サプリメントの摂取によって有意には変更されなかった（それぞれ、プラセボならびにサプリメントＢおよびＣについて、６８．０±３．８、６７．９±５．７および６６．３±４．３％；サプリメントＢおよびＣのプラセボとの比較のために、Ｐ＞０．３０）。

実施例２
ヒト患者に対する研究：実験手順
Ａ．被験者
１２人の健康な雄性の体育学科の学生（年齢＝２１．３±２．１歳、身長＝１７６．６±５．８ｃｍ、体重＝７５．７±９．９ｋｇ、体脂肪＝２０．３±５．３％、ＶＯ２ｍａｘ：３．６９±０．４７Ｌ／分および４９．４±８．２ｍＬ／（Ｋｇ．分））が、この調査への参加に同意した（表１）。ボランティア参加の前に、被験者は、実験および参加と関連して起こりうるリスクについて、完全な口頭および書面による情報を受けた。書面による同意を各被験者から得た。この研究は、Ｈｅｌｓｉｎｋｉ Ｄｅｃｌａｒａｔｉｏｎが遂行し、Ｅｔｈｉｃａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｌａｓ Ｐａｌｍａｓ ｄｅ Ｇｒａｎ Ｃａｎａｒｉａが承認した（ＣＥＩＨ－２０１６－０２）。５％を下回るエルゴメトリックテストのための変動係数を推定する、０．８の統計的検出力（α＝０．０５）でパフォーマンスの５％改善の検出を可能にするのに必要とされるサンプルサイズは、８人の被験者であった。ドロップアウトの可能性を考慮して、１２人の被験者を最終的に採用した。

一般手順
研究への参加のための組み入れ基準は、以下であった：１８～３５歳の年齢；慢性疾患も最近の手術もない雄性；非喫煙者；正常な安静時心電図；３０未満かつ１８よりも高い肥満度指数；先行する６ヶ月間の間に１５日間よりも長く持続する医学的治療を必要とする疾患の履歴なし；運動テストに対する医学的禁忌なし；およびラッカセイまたはマンゴー果実に対するアレルギーの欠如。志願する全てのボランティアが組み入れ基準を満たした。

組み入れ後に、医療歴、安静時心電図、基本的な血液像および一般生化学の評価を含む血液分析、ならびに基本的な尿分析を実施して、参加者の健康状態を検証した。次いで、被験者を、二重盲検クロスオーバー設計を用いて、対照プラセボ試験または治療試験に割り当てた。６人の被験者を、ランダムに、プラセボ（Ｐ）に割り振り、別の６人を治療群（Ｔ）に割り振った。プラセボは、５００ｍｇのマルトデキストリンを含む微結晶性セルロースカプセルを受けたが、治療群は、ルテオリンおよびマンギフェリンを含む類似のカプセルを受けた。１日用量は、３人の被験者については（５０ｍｇのルテオリンおよび１００ｍｇマンギフェリン；低用量治療群；ＬＴ）であり、他の３人の被験者については（１００ｍｇのルテオリンおよび３００ｍｇマンギフェリン；低用量治療群；ＬＴ）であった。被験者は、１５日間の間、３時間毎にサプリメントを摂取し、次いで、４～６週間後、治療群はプラセボを受け、プラセボ群を、これもまた１５日間の低用量および高用量治療群に再度分割した。

補給の開始の４８時間後、被験者は、絶食条件下で午前中早くに実験室に出向き、余分な用量の割り当てられたサプリメントを受けた。その後、彼らの身体組成を、二重エネルギーＸ線吸収測定（Ｌｕｎａｒ ｉＤＸＡ、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）を使用して決定し、その後、安静時代謝率（ＢＭＲ）を評価した。次いで、近赤外線分光法（ＮＩＲＳ）オプトードを、以前に報告されたように、前頭葉および外側広筋上に配置した（Ｃｕｒｔｅｌｉｎ Ｄ、Ｍｏｒａｌｅｓ－Ａｌａｍｏら、Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ ２７１６７８Ｘ１７６９１９８６、２０１７）。仰臥位で安静にしている被験者に、高速コンプレッサー（ＳＣＤ１０、Ｈｏｋａｎｓｏｎ、Ｂｅｌｌｅｖｕｅ、ＵＳＡ）に接続された１０ｃｍ幅のカフを、可能な限り近位で右大腿の周囲に配置し、脚を３分間持ち上げさせた。３分間の終了時に、循環を８分間閉塞させ、カフを解放し、充血性応答を次の２分間の間測定した。その後、前腕静脈にカテーテル挿入し、安静時血液サンプルを、運動プロトコールの開始前に得た。

運動プロトコール
運動プロトコールは、サイクルエルゴメーター（Ｅｘｃａｌｉｂｕｒ Ｓｐｏｒｔ ９２５９００、Ｌｏｄｅ、Ｇｒｏｎｉｎｇｅｎ、Ｔｈｅ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）での８秒間の等速スプリントで開始した（図６）。このスプリントを対照として使用して、安静条件下での瞬間的ピークパワーアウトプット（Ｗピーク－ｉ）を得た。この後に、無負荷の低速度（約４０ｒｐｍ）で被験者がペダリングする回復期間が続いた。次に、漸増テストを適用して、最大脂肪酸化能力（ＭＦＯ）を決定した（以下を参照のこと）。ＭＦＯテストの後には、２分間の無負荷ペダリングが続き、次いで、負荷を、ＭＦＯテストの終了時に達するのと同じレベルまで増加させ、消耗まで毎分１５Ｗ増加させて、ＶＯ２ｍａｘを決定した。消耗直後に、カフを、以前に報告されたように（Ｍｏｒａｌｅｓ－Ａｌａｍｏ Ｄ、Ｌｏｓａ－Ｒｅｙｎａら、Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ（１９８５）１１３：９１７－９２８、２０１２）、最大の速度および圧力（即ち、３００ｍｍＨｇ）で瞬間的に膨らませて、循環を完全に閉塞させた（虚血）。虚血の開始の１０秒後、血液サンプルを前腕静脈から得た。被験者は、バイク上に静かに座ったままであり、虚血期間の間にはペダリングを行わなかった。６０秒後、閉塞を瞬間的に解放し、被験者に、１５秒間の間可能な限り速くかつ激しくスプリントするように依頼した。スプリントの終了時に、２回目の閉塞を、３０秒間開始し、その後、１０秒間自由に循環させ、被験者にもう１５秒間のスプリントの準備をさせ、このスプリントを、虚血（３０秒間）および１０秒間（再灌流）のサイクル後に実施した。このスプリントの終了の５秒後、血液サンプルを前腕から得、２．５分の時点で、別の血液サンプルを、充血した（ｈｉｐｅｒｅｍｉｚｅｄ）耳垂から得て血中乳酸濃度を測定し（Ｌａｃｔａｔｅ Ｐｒｏ、Ａｋｒａｙ）、被験者を、３０分間安静にさせた。最初の２０分間、被験者はベッドに横になって安静にし、最後の１０分間、サイクルエルゴメーター上で低速度でサイクリングした。この回復期間の２９分目に、血液サンプルを得た。回復の完了時に、ウィンゲートテスト（３０秒間持続するスプリント）を遂行し、その後に、無負荷のサイクルエルゴメーターを被験者が低速度でペダリングする４分間の回復期間が続いた。この短い回復の終了時に、２回目のウィンゲートテストを遂行した。２回目のウィンゲートの後に、無負荷のサイクルエルゴメーターを被験者が低速度でペダリングする１０分間の回復が続いた。２．５分目に、血液サンプルを充血した耳垂から得て血中乳酸濃度を測定し、その後、この回復期間の９分目に前腕血液サンプルを得た。１０分間の回復期間の完了時に、消耗までの最大下の一定強度のタイムトライアルを、ＶＯ２ｍａｘまたはＷｍａｘ強度を測定するために使用した漸増運動テストにおいて、消耗時に達した強度の７０％で開始した。対照実験では、本発明者らの被験者は、彼らのフィットネス状況に依存して、安静条件下で２０～６０分間にわたってこの強度を持続することができた。このテストを使用して持久能力の効果を評価したが、それは、このテストが、典型的な持久力を要する競技の最終キロメートルの条件を再現する非常に低いグリコーゲンレベルで開始するからである。消耗時に、両脚の循環を、再度６０秒間閉塞させた。血液サンプルを、閉塞の開始時（５秒目）に、前腕静脈から得た。６０秒目に、閉塞を瞬間的に解放し、被験者に、最後のウィンゲート（３０秒間）スプリントを遂行するように依頼した。このスプリントの終了時に、被験者は、無負荷のサイクルエルゴメーターを低速度でペダリングしながら、バイク上に座ったままであった。２．５分後、充血した耳垂から別の血液サンプルを得て、血中乳酸を測定した。次いで、被験者をベッドに移動させ、最後のウィンゲートテストの終了から３０分目まで安静にさせ、この時点で、最後の血液サンプルを得た（図６）。

この運動プロトコールを、１５日間の補給の後に反復し、慢性補給に起因する潜在的効果を決定した。４～６週間後、急性期および慢性期を、上記クロスオーバー設計に従って反復した。

パワーアウトプットおよびＶＯ２ｍａｘ
スプリントの間のパワーアウトプットは、瞬間的ピークパワー（Ｗピーク－ｉ）として、およびスプリントの持続時間全体の間に達成された平均パワーアウトプット（Ｗ平均－８およびＷ平均３０）として報告される。酸素取り込みを、較正したメタボリックカート（Ｖｙｎｔｕｓ；Ｃａｒｅｆｕｓｉｏｎ－ＢＤ、Ｍａｄｒｉｄ、Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｈｉｓｐａｎｉａ）を用いて測定した。呼吸変数を一息毎に分析し、スプリントの間５秒毎に平均した。最大の運動の間に、１５息移動平均を、運動の終了前１２０秒から開始して生成し、最も高い１５息平均値をＶＯ２ｍａｘとした。

大脳酸素供給および外側広筋酸素供給
大脳酸素供給を、５．９２の光路長因子を使用して、組織酸素供給指数（ＴＯＩ）を得るための空間分解分光法を使用する近赤外線分光法（ＮＩＲＳ、ＮＩＲＯ－２００、Ｈａｍａｍａｔｓｕ、Ｊａｐａｎ）を使用して評価した（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｚｅｅ Ｐら、Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ ３１６：１４３－１５３、１９９２．）。ＮＩＲＳオプトードを、矢状および前頭洞領域を回避するように、正中線から３ｃｍおよび眼窩上隆起の上２～３ｃｍの右冠状縫合領域上に配置した。このオプトード配置を用いて、表層前頭大脳皮質の組織酸素供給を記録する。この領域を、前大脳動脈によって灌注するが、これは、ＭＣＡと同様、内頸動脈からその流れを受ける。ＭＣＡおよび前大脳動脈の両方は、ウィリス動脈輪を介して連絡する。さらなるオプトードを、外側広筋の中央部分にわたって、膝蓋骨と前上腸骨稜との間の長さの中央で、大腿の外側面に配置した。

最大脂肪酸化
このテストを、２０Ｗで開始して同じサイクラーエルゴメーターで遂行し、負荷を３分毎に２０Ｗ増加させた（１，６９）。上肢クランキングＭＦＯテストは、５分間にわたる１０Ｗで開始し、その後、３分毎に１０Ｗ増加させた。脚ＭＦＯテストは、５分間にわたる３０Ｗで開始し、その後、３分毎に３０Ｗの増分が続いた。被験者がＲＥＲ＞１．０を示した３分間の期間の終了時に、運動を停止させた。

運動効率、過最大運動Ｏ２要求および酸素欠乏
スプリントの間のＯ２要求を、ＭＦＯの間に測定した、各負荷の最後の６０秒平均ＶＯ２間の線形の関係性から計算した。Ｏ２要求とＶＯ２との間の差異を示す酸素借（ＡＯＤ）を、以前に報告されたように決定した（Ｃａｌｂｅｔ ＪＡ、Ｃｈａｖａｒｒｅｎ ＪおよびＤｏｒａｄｏ Ｃ． Ｅｕｒ Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ７６：３０８－３１３、１９９７．、Ｄｏｒａｄｏ Ｃ、Ｓａｎｃｈｉｓ－Ｍｏｙｓｉ ＪおよびＣａｌｂｅｔ ＪＡ Ｃａｎ Ｊ．Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２９：２２７－２４４、２００４）。運動のエネルギー効率を、ＭＦＯテストの間に収集したデータを使用して、以前に報告されたように決定した（Ｃｈａｖａｒｒｅｎ ＪおよびＣａｌｂｅｔ ＪＡ． Ｅｕｒ Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ８０：５５５－５６３、１９９９）。

食餌分析
食餌情報を、４日間を含む食餌ログを使用して、補給の開始前および各補給期間に入って１週間後に、全ての被験者から収集した。この目的のために、被験者に、食餌日記およびキッチンスケール（０ｇから５０００ｇまで１ｇの精度、本発明者らの実験室においてＣｌａｓｓ Ｍ１補正重りで較正、Ｓｃｈｅｎｋ）を提供し、摂取した全ての食品および飲料をグラムで報告するように指示した。記録された情報を、スペイン食用の特定のソフトウェア（Ｄｉａｌ、Ａｌｃｅ Ｉｎｇｅｎｉｅｒｉａ、Ｍａｄｒｉｄ、Ｓｐａｉｎ）を用いて後に分析した（Ｏｒｔｅｇａ ＲＭ．ら、Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ ６１：７７－８２、２００７）。

血液サンプル
１０ｍＬの血液サンプルを、各サンプリングの時点において得、それを処理して血清および血漿を得、－８０℃で即座に冷凍した。以前に記載されたように、「ＯｘｙＢｌｏｔ」タンパク質酸化キット（Ｉｎｔｅｒｇｅｎ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｐｕｒｃｈａｓｅ、ＮＹ）を使用して、酸化ストレスのマーカーとしてのカルボニル化されたタンパク質の濃度を含むさらなる分析を、このサンプルに対して実施する（Ｍｏｒａｌｅｓ－Ａｌａｍｏ Ｄら、Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ １１３：９１７－９２８、２０１２、Ｒｏｍａｇｎｏｌｉ Ｍら、Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ ４９：１７１－１７７、２０１０）。

統計学
変数を、Ｓｈａｐｉｒｏ－Ｗｉｌｋｓ検定を使用することによって、正規分布についてチェックした。必要に応じて、対数的に変換されたデータに対する分析を実施した。時間（２つのレベル：急性および慢性）および別の２つのレベルによる治療（プラセボ 対 治療）を用いた二重反復測定ＡＮＯＶＡ検定を最初に適用した。ペアワイズ比較を、最小有意事後検定（ＬＳＤ）を使用して実施した。高用量と低用量との間の比較もまた、２つのレベル（低いおよび高い）を有する被験者間因子として用量レベルを用いる反復測定分析を使用して実施した。変数間の関係性を、線形回帰分析を使用して決定した。値は、平均±平均の標準誤差として報告する（特記しない限り）。Ｐ≦０．０５を有意とみなした。統計分析を、Ｗｉｎｄｏｗｓ用ＳＰＳＳ ｖ．１５．０（ＳＰＳＳ Ｉｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬ）を使用して遂行した。

結果
ポリフェノールは、血液像および血液生化学臨床試験に対して有意な影響を有さなかった。食餌は、総エネルギー、主要栄養素、ビタミン、食物繊維および植物ステロール摂取に関して、治療によって有意には変更されなかった。同様に、安静時血中乳酸濃度、安静時代謝率または身体組成において、有意な変更は観察されなかった。それにもかかわらず、安静時呼吸頻度および安静時ＰＥＴＣＯ２は、最初の評価から２回目の評価まで、それぞれ、わずかに増加および減少した（表１）。安静時血圧、血中乳酸濃度および心拍数は、介入によって変更されなかった。

漸増運動テスト
全ての呼吸変数は、プラセボおよびポリフェノール治療に対して、同様に応答した。テストの極大性の指数もまた類似であり、これは、被験者が全てのテストにおいて類似の程度まで運動したことを示している。ＶＯ２ｍａｘも消耗時に到達した負荷（Ｗｍａｘ）も、治療によって影響されなかった。２回目のテストにおいて、ＰＥＴＯ２における小さい２ｍｍＨｇの改善が存在し、これには、ＰＥＴＣＯ２における小さい低減（約２ｍｍＨｇ）もまた伴った。

最大下の運動に対する乳酸応答は、ほとんど同一であった。２００Ｗにおける血中乳酸濃度は、ポリフェノール治療後に１１％低かったが、この効果は、統計的有意性（Ｐ＝０．１１）には達しなかった。デルタ効率は、より低い用量を受けている群において、ポリフェノールの開始の４８時間後に一時的に改善された（プラセボと比較してＰ＝０．００２；治療×時間×用量相互作用Ｐ＝０．００１）（表１）。この効果は、１５日間の補給後に消失した（プラセボと比較してＰ＝０．８７）。ポリフェノール補給は、ＭＦＯ（表１）もピークＨＲも変更させなかった。

虚血／再灌流後のスプリント運動
ＰＰＯｉは、ポリフェノールの急性投与によって変更されなかった（図２Ａ）。１５日間の補給後、虚血が先行したスプリントにおけるＰＰＯｉは、それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験において、５００．０±１２０．１および５６６．４±１４１．９Ｗであった（Ｐ＝０．１１）。それにもかかわらず、最初（４８時間）から２回目の試験（１５日間）まで、ＰＰＯｉは、被験者がポリフェノールを摂取した場合には２２％増強され（Ｐ＜０．０５）、この効果は、２回目のスプリント（＋１４％）よりも、最初のスプリント（＋３１％）においてより際立っていた（２回目のスプリントと比較した最初のスプリント、Ｐ＜０．０５）（ＡＮＯＶＡスプリント×試験×治療×用量相互作用Ｐ＝０．０２６）。より高い用量のポリフェノールとより低い用量のポリフェノールとの間で、ＰＰＯｉに対して有意な差異は存在しなかった。

ポリフェノールを用いて遂行された虚血後のスプリントでは、最初の５秒間の間に呈された平均パワーアウトプットは、４８時間（２７２．５±６３．８Ｗ）から１５日間（３３３．８±９３．２Ｗ）まで、２３％増加した（Ｐ＝０．０１）。対照的に、プラセボ条件では、４８時間から１５日間まで、有意な変化は観察されなかった（図２Ｂ）。虚血後の最後のスプリントの２．５分後に測定したピーク血中乳酸は、プラセボ実験では変化しなかった（９．８±２．７および１０．４±２．１ｍＭ、Ｐ＝０．３５）が、ポリフェノールの摂取後には、９．５±２．５から１１．４±１．８ｍＭ（それぞれ、４８時間および１５日間）まで増加した（Ｐ＝０．０４；時間×治療相互作用Ｐ＝０．２９）。
（図７）

ウィンゲートテスト
プラセボと比較して、ポリフェノール摂取は、４．０％高いＭＰＯを生じた（急性評価および慢性評価の組み合わせ、Ｐ＝０．０１７；ＡＮＯＶＡウィンゲート×時間×治療Ｐ＝０．０２７）。急性には、プラセボと比較して、ポリフェノール投与は、２回目のウィンゲートテストにおいて、ＭＰＯを５％増強した（Ｐ＝０．００９）（図７Ｃ）。これには、増強された脳酸素供給が伴い（図８）（治療効果Ｐ＝０．０２）、この応答は、より高い用量でより高かった（治療×用量相互作用Ｐ＝０．０４７）。スプリント運動の間の四頭筋酸素供給指数は、４８時間（５９．７±６．０および５７．９±６．４％、Ｐ＝０．００７）および１５日間（６０．１±３．９および５７．０±６．１％、Ｐ＝０．００７）の補給の両方の後で、ポリフェノールの摂取後に有意に低かった（治療×用量相互作用Ｐ＝０．０１）（図９）。

最後のスプリントを、消耗までのタイムトライアルの後に遂行し、その後、極端な疲労およびエネルギー源の消耗の状況下で、６０秒間の虚血を行った。４８時間の補給後、ＭＰＯは、プラセボ群よりも、ポリフェノールを受けている群において１５％高かった（Ｐ＝０．０４）。最後のウィンゲートテストの間の脳酸素供給指数（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、６５．８±８．６および６８．５±７．２％、Ｐ＝０．３８）でも、四頭筋酸素供給指数（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、５７．１±６．７および５５．８±９．０％、Ｐ＝０．２２）でも、有意な差異は観察されなかった。

漸増運動および３回のウィンゲートテストの後の平均乳酸応答において、有意な差異は観察されなかった（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、１０．３±２．４および１１．１±２．３ｍＭ、Ｐ＝０．１５）。

最後のタイムトライアル
最後のタイムトライアルの間に遂行された総仕事において、有意な効果は観察されなかった（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、１０１．３±５６．６±１０３．５±６１．６Ｋｊ、Ｐ＝０．８５）。脳酸素供給指数（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、６４．６±６．５および６８．０±６．０％、Ｐ＝０．１８）でも、四頭筋酸素供給指数（それぞれ、プラセボ試験およびポリフェノール試験について、６１．３±６．３および６０．６±８．５％、Ｐ＝０．３４）でも。

虚血の間の四頭筋Ｏ２抽出
閉塞の最初の５秒間の間の四頭筋酸素供給指数は、ポリフェノールの摂取後に、より低いレベルまで低減された（Ｐ＝０．０４、図９）。

この実施例は、マンギフェリンに富んだマンゴー葉抽出物とルテオリンとの組み合わせが、スプリント運動の間の運動パフォーマンスを増強し、疲労状態における筋肉酸素抽出を促進することを示している。さらに、このポリフェノールの組み合わせは、２つの主要な機構によって、虚血／再灌流後の筋肉パフォーマンスを改善する。第１に、これは、最初の５秒間の循環の完全な閉塞の間の筋肉酸素供給指数の最も大きい低減によって実証されるように、筋肉酸素抽出を促進する。第２に、これは、虚血／再灌流後に遂行されたスプリントにおいて観察されたより高いレベルの血中乳酸濃度によって示されるように、解糖のさらなる動員を介してＡＴＰの産生を促進し得る。重要なことに、ＭＬＥおよびルテオリンは、３０分間の回復後に実施された持続的スプリント（３０秒間のウィンゲートテスト）の間の平均パワーアウトプットを増強した。持続的スプリントパフォーマンスにおけるこの改善には、スプリントの間のより良い脳酸素供給およびより大きい筋肉酸素抽出が伴った。

ルテオリンと組み合わせたマンゴー葉抽出物は、筋肉Ｏ２抽出を改善する。本実施例では、本発明者らは、ＭＬＥ＋ルテオリン補給が、骨格筋がより低いレベルの組織酸素供給に達するのを可能にすることを示している。この効果は、骨格筋Ｏ２送達の低減、灌流のより良い微小血管分布（活動的な骨格筋線維に優先順位をつける）および増強されたミトコンドリアＯ２抽出によって説明することができた。ＭＬＥ＋ルテオリンの効果は、２回目のウィンゲートテストの間、即ち、骨格筋血流がより高いレベルまでより迅速に増加すると期待される場合により高かったので、運動している筋肉へのＯ２送達における低減は、可能性が低い。さらに、ＨＲ応答が補給によって異ならなかったという事実も、条件間の異なる心血管調節と相反する。微小血管レベルの第２の説明における灌流とＶＯ２との間の一致は、現行のテクノロジーでは、ヒトにおける全身運動の間にテストすることができない。したがって、ポリフェノール補給がＯ２抽出を増強できた最ももっともらしい機構は、反復したスプリント運動の間に産生される高レベルの活性酸素および窒素種（ＲＯＮＳ）によって損なわれ得るミトコンドリア呼吸を改善することによるものである。

ルテオリンと組み合わせたマンゴー葉抽出物は、虚血／再灌流後のスプリントパフォーマンスを増強する。虚血再灌流後のスプリントパフォーマンスは、特に、その直後にスプリントが続く最初の虚血後に改善されたが、この効果は、３０秒間の虚血および再酸素供給による１０秒間の積極的な回復が先行する２回目の１５秒間のスプリントの間には、あまり際立っていなかった。本調査では、ＸＯに対するＭＬＥ＋ルテオリンの阻害作用は、スーパーオキシドおよび二次ＲＯＮＳ産生を低減させ、亜硝酸塩からのＮＯ産生、およびしたがって、ミトコンドリア呼吸の阻害を減弱させることによって、高強度運動、虚血および虚血／再灌流の間に有益であった可能性がある。結果として、ＭＬＥ＋ルテオリンは、ポリフェノール摂取が実験に先行した場合にこの調査で観察されたより低いレベルの筋肉酸素供給によって実際に示されるように、スプリントおよび虚血期間の間のミトコンドリア呼吸および有酸素性エネルギー産生を促進することができた。

ルテオリンと組み合わせたマンギフェリン投与は、反復したスプリント運動の間の前頭葉酸素供給を増加させる。

より良い前頭葉酸素供給が、ＭＬＥ＋ルテオリンの摂取後に遂行された持続的スプリントの間に観察された。これらの効果は、ポリフェノールによって促進された組織間の血流のより良い分布または増強された大脳血管拡張と関連し得る。

まとめると、ルテオリンと組み合わせたマンゴー葉抽出物による補給は、おそらくは脳酸素供給を改善し、筋肉酸素抽出を増強することによって、運動スプリントパフォーマンスを増強する。

種々の例示的な実施形態が、そのある特定の例示的な態様を特に参照して詳細に記載されてきたが、本発明は他の実施形態が可能であり、その詳細は種々の明らかな点において改変が可能であることを、理解すべきである。当業者に容易に明らかなように、バリエーションおよび改変が、本発明の精神および範囲内に入ったままで、もたらされ得る。したがって、前述の開示、説明および図面は、例示のみを目的としたものであり、特許請求の範囲のみによって規定される本発明を決して限定しない。

Claims (29)

1. 運動のパフォーマンスを増加させるための製剤であって、
   ａ．有効量のマンギフェリンを、
   ｂ．ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物およびそれらの混合物からなる群から選択される有効量の活性成分
   と組み合わせて含む、製剤。
2. ５部～１０００部のマンギフェリンを、
   － ２～１０００部のルテオリン、
   － ２０～２０００部のケルセチン、
   － １～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
   のいずれか、またはそれらの混合物と
   組み合わせて含む、請求項１に記載の製剤。
3. １０～１０００部のマンギフェリンおよび２～１０００部のルテオリンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
4. １０～１０００部のマンギフェリン；２０～２０００部のケルセチン；および１～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
5. ２５ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンを、
   － １０ｍｇ～５，０００ｍｇのルテオリン、
   － １００ｍｇ～１０ｇのケルセチン、
   － ５ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
   のいずれか、またはそれらの混合物と
   組み合わせて含む、請求項１および請求項２に記載の製剤。
6. 単一の投薬形態である、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
7. 複数の投薬形態を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
8. 複数の投薬形態を含み、各投薬形態が類似の内容を有する、請求項７に記載の製剤。
9. 複数の投薬形態を含み、第１の投薬形態が、前記マンギフェリンを含み、第２の投薬形態が、前記ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物またはそれらの混合物のいずれかを含む、請求項７に記載の製剤。
10. 前記マンギフェリンが、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの前記抽出物が、１０重量％～９０重量％のマンギフェリンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
11. 前記ルテオリンが、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの抽出物の構成要素であり、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａまたはＰｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のルテオリンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
12. 前記ケルセチンが、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のケルセチンを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
13. Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の前記酢酸エチル抽出物が、
    オレイン酸グリセリルエステル、リノール酸グリセリルエステル、またはそれらの組み合わせ；
    フィトステロール；
    フラボノイド；および
    それらの混合物
    を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の製剤。
14. 運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、製剤をアスリートに投与することを含み、前記製剤が、
    ａ．ルテオリン、ケルセチン、Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物、およびそれらの混合物からなる群から選択される有効量の活性成分と組み合わせた、有効量のマンギフェリン；ならびに
    ｂ．場合により、担体
    を含み、
    運動のパフォーマンスを増加させることが、
    － 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
    － 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
    － 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
    のうち少なくとも１つを含む、方法。
15. 製剤をアスリートに投与することを含む、運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、前記製剤が、
    － ２～１０００部のルテオリン、
    － ２０～２０００部のケルセチン、
    － １～１０００部のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物
    のいずれか、
    またはそれらの混合物
    と組み合わせた、５部～１０００部／日のマンギフェリン；および
    場合により、担体
    を含み、
    運動のパフォーマンスを増加させることが、
    － 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
    － 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
    － 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
    のうち少なくとも１つを含む、請求項１４に記載の方法。
16. 製剤をアスリートに投与することを含む、運動のパフォーマンスを増加させるための方法であって、前記製剤が、
    － １０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のルテオリン；
    － １００ｍｇ／日～１０ｇ／日のケルセチン；
    － ５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物のいずれか、
    またはそれらの混合物
    と組み合わせた、５０ｍｇ～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリン；および
    場合により、担体
    を含み、
    運動のパフォーマンスを増加させることが、
    － 前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させること；
    － 前記アスリートにおける脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させること；
    － 骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減すること
    のうち少なくとも１つを含む、請求項１４および１５のいずれか一項に記載の方法。
17. 前記アスリートが女性である、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の運動のパフォーマンスを増加させるための方法。
18. 運動のパフォーマンスを増加させることが、前記アスリートによるパワーアウトプットを増加させることを含み、パワーアウトプットが、ピークパワーアウトプットまたは平均パワーアウトプットに関して測定される、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 運動のパフォーマンスを増加させることが、雌性アスリートにおいて脳前頭葉酸素供給またはピーク酸素消費を増加させることを含む、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の方法。
20. 運動のパフォーマンスを増加させることが、骨格筋における虚血／再灌流傷害の影響を軽減することを含む、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
21. 前記製剤が、５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリンおよび１０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のルテオリンを含む、請求項１２に記載の方法。
22. 前記製剤が、５０ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のマンギフェリン；１００ｍｇ／日～１０ｇ／日のケルセチン；および５ｍｇ／日～５，０００ｍｇ／日のＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、請求項１４～２１のいずれか一項に記載の方法。
23. 前記マンギフェリンが、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｍａｎｇｉｆｅｒａ ｉｎｄｉｃａの前記抽出物が、１０重量％～９０重量％のマンギフェリンを含む、請求項１４～２２のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記運動のパフォーマンスを増加させることが、急性期および慢性期にわたって観察される、請求項１４～２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 前記ルテオリンが、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａの抽出物の構成要素であり、Ａｒａｃｈｉｓ ｈｙｐｏｇａｅａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のルテオリンを含む、請求項１４～２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記ケルセチンが、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの抽出物の構成要素であり、Ｓｏｐｈｏｒａ ｊａｐｏｎｉｃａの前記抽出物が、５０重量％～９５重量％のケルセチンを含み；
    Ｃｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の前記酢酸エチル抽出物が、
    オレイン酸グリセリルエステル、リノール酸グリセリルエステル、またはそれらの組み合わせ；
    フィトステロール；
    フラボノイド；および
    それらの混合物
    を含む、請求項１４～２５のいずれか一項に記載の方法。
27. ５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリンおよび１０ｍｇ～５，０００ｍｇのルテオリンを含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の製剤。
28. ５０ｍｇ～５，０００ｍｇのマンギフェリン；１００ｍｇ～１０ｇのケルセチン；および５ｍｇ～５，０００ｍｇのＣｙｐｅｒｕｓ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ塊茎の酢酸エチル抽出物を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の製剤。
29. 担体をさらに含む、請求項１～１３および２７～２８のいずれか一項に記載の製剤。

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