JP2022182456A - porous sorbitol - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、直接打錠に適した多孔質ソルビトールに関する。 The present invention relates to porous sorbitol suitable for direct compression.
ソルビトールは、従来から食品分野や医薬品分野において、甘味料や賦形剤として利用されている。 Sorbitol has been conventionally used as a sweetener and excipient in the fields of foods and pharmaceuticals.
一般的に流通するソルビトール粉末は、結晶粉末であるため、結着力が弱く、例えば錠剤に用いた場合には、成形後に容易に崩壊するという問題があった。そこで、このような用途に用いる場合、ソルビトール粉末を造粒した後に打錠する顆粒圧縮法と呼ばれる方法が採用されている。しかしながら、顆粒圧縮法は、製造工程が複雑になると共に、製造コストが増大するという課題があった。 Generally distributed sorbitol powders are crystalline powders, and therefore have a weak binding force. Therefore, when used for such purposes, a method called a granule compression method is employed in which sorbitol powder is granulated and then tableted. However, the granule compression method has the problem that the manufacturing process becomes complicated and the manufacturing cost increases.
また、錠剤の製造においては、一定以上の圧力で打錠する必要があるが、圧力が高圧になると打錠機本体や金型に大きな負担が掛かるため、可能な限り低圧で打錠される傾向にある。 In addition, in the manufacture of tablets, it is necessary to compress tablets at a certain pressure or higher, but when the pressure becomes high, the tableting machine itself and the mold will be heavily burdened, so there is a tendency to compress at the lowest possible pressure. It is in.
しかし、低圧での打錠は、得られる錠剤の一部あるいは全体が欠けて杵へ付着するピッキングやスティッキングといった打錠障害が発生しやすいという問題点を有していた。 However, tableting at low pressure has a problem that tableting failures such as picking or sticking, in which a part or the whole of the resulting tablet is chipped and adheres to the punch, tend to occur.
特許文献１には、グルコース含有溶液の水素添加によりソルビトール溶液を製造し、このソルビトール溶液を噴霧乾燥することにより、比表面積が０．７～１．５ｍ２／ｇの錠剤化特性を有する改質ソルビトールの製造方法が記載されている。しかし、このような比表面積を有するソルビトールを錠剤化する場合、一定以上の圧力で打錠する必要があり、圧力が高圧になると打錠機本体や金型に大きな負担が掛かるという課題があった。 In Patent Document 1, a sorbitol solution is produced by hydrogenation of a glucose-containing solution, and the sorbitol solution is spray-dried to obtain a modification having tableting properties with a specific surface area of 0.7 to 1.5 m 2 /g. A process for the production of sorbitol is described. However, when sorbitol having such a specific surface area is tableted, it is necessary to press at a certain pressure or higher, and there is a problem that a high pressure puts a heavy burden on the main body of the tableting machine and the mold. .
特許文献２には、糖アルコール粉末を遠心転動造粒コーティング装置に仕込み、糖アルコール溶液を噴霧し、その後、流動層造粒コーティング装置で乾燥することにより得られる、直接圧縮加工用糖アルコール粒子造粒物が記載されている。しかしながら、上記したとおり、造粒後に打錠する顆粒圧縮法は、製造工程が複雑になると共に、製造コストが増大するという課題があった。 Patent Document 2 describes sugar alcohol particles for direct compression processing, which are obtained by charging sugar alcohol powder into a centrifugal rolling granulation coating apparatus, spraying a sugar alcohol solution, and then drying in a fluidized bed granulation coating apparatus. Granules are described. However, as described above, the granule compression method of tableting after granulation has the problem of complicating the manufacturing process and increasing the manufacturing cost.
特許文献３には、空気流動床造粒機内でソルビトールを濃縮し、そのソルビトール融解物にソルビトール溶液を噴霧することにより得られる、比表面積が２．５～３．５ｍ２／ｇの粒状化ソルビトールが記載されているが、低圧で打錠した場合でも十分な硬度を有する錠剤が製造可能であるとは言い難く、製造工程も煩雑であった。 Patent Document 3 discloses granulated sorbitol having a specific surface area of 2.5 to 3.5 m 2 /g, obtained by concentrating sorbitol in an air fluidized bed granulator and spraying a sorbitol solution onto the sorbitol melt. However, it is difficult to say that tablets having sufficient hardness can be produced even when tableting is performed at a low pressure, and the production process is complicated.
そのため造粒工程や煩雑な製造工程を必要とせず、直接打錠による成形が可能であり、低圧で打錠した場合でも十分な硬度を有する錠剤が製造可能なソルビトールが望まれていた。 Therefore, there has been a demand for sorbitol that can be molded by direct compression without requiring a granulation process or a complicated manufacturing process, and that can be manufactured into tablets having sufficient hardness even when compressed at a low pressure.
本発明は、低い打錠圧による直接打錠で十分な硬度を有する錠剤を提供し得るソルビトールを提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide sorbitol capable of providing a tablet having sufficient hardness by direct compression with a low compression pressure.
本発明者らは、鋭意検討の結果、ＢＥＴ（ブルナウアー・エメット・テラー）式一点法による比表面積が５．０ｍ２／ｇ以上であり、水銀圧入法による細孔容積が０．４５ｍｌ／ｇ以上である多孔質ソルビトールが上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成させた。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that the BET (Brunauer-Emmett-Teller) single-point method has a specific surface area of 5.0 m 2 /g or more, and the mercury intrusion method has a pore volume of 0.45 ml/g or more. The inventors have found that porous sorbitol can solve the above problems, and completed the present invention.
すなわち本発明は、ＢＥＴ式一点法による比表面積が５．０ｍ２／ｇ以上であり、水銀圧入法による細孔容積が０．４５ｍｌ／ｇ以上であることを特徴とする多孔質ソルビトールを提供する。 That is, the present invention provides porous sorbitol characterized by having a specific surface area of 5.0 m 2 /g or more by the BET single point method and a pore volume of 0.45 ml/g or more by the mercury porosimetry method. .
以下、本発明を詳細に説明する。 The present invention will be described in detail below.
本発明の多孔質ソルビトールの比表面積は、５．０ｍ２／ｇ以上であり、好ましくは６．０～５０．０ｍ２／ｇであり、より好ましくは７．０～３０．０ｍ２／ｇである。 The porous sorbitol of the present invention has a specific surface area of 5.0 m 2 /g or more, preferably 6.0 to 50.0 m 2 /g, more preferably 7.0 to 30.0 m 2 /g. be.
尚、本発明でいう比表面積は、例えばＭＯＮＯＳＯＲＢ（ユアサアイオニクス株式会社製）またはこれと同等の比表面積測定装置において、ＢＥＴ式一点法で測定される値を意味する。例えば、比表面積は以下の測定条件で測定し得る。
［測定条件］
方法：ＢＥＴ式一点法
キャリアガス：Ｎ２：３０％＋Ｈｅ：７０％
測定ガス流量：１５ｃｃ／分
脱気条件：６０℃、２０分間
The specific surface area referred to in the present invention means a value measured by the BET one-point method using, for example, MONOSORB (manufactured by Yuasa Ionics Co., Ltd.) or an equivalent specific surface area measuring device. For example, the specific surface area can be measured under the following measurement conditions.
[Measurement condition]
Method: BET type single point method Carrier gas: N 2 : 30% + He: 70%
Measurement gas flow rate: 15 cc/min Degassing conditions: 60°C, 20 minutes
本発明の多孔質ソルビトールの細孔容積は０．４５ｍｌ／ｇ以上であり、好ましくは０．５０～３．００ｍｌ／ｇであり、より好ましくは０．５５～２．５０ｍｌ／ｇである。 The pore volume of the porous sorbitol of the present invention is 0.45 ml/g or more, preferably 0.50-3.00 ml/g, more preferably 0.55-2.50 ml/g.
尚、本発明でいう細孔容積は、例えばＰａｓｃａｌ ２４０（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）またはこれと同等の細孔容積測定装置において、水銀圧入法で測定される値を意味する。 The pore volume referred to in the present invention means a value measured by a mercury intrusion method using, for example, Pascal 240 (manufactured by Thermo Fisher Scientific) or an equivalent pore volume measuring device.
本発明の多孔質ソルビトールの平均粒子径は、１～６００μｍが好ましく、２０～５５０μｍがより好ましく、３０～５００μｍがさらに好ましい。 The average particle size of the porous sorbitol of the present invention is preferably 1-600 μm, more preferably 20-550 μm, and even more preferably 30-500 μm.
本発明の多孔質ソルビトールの均一性は、５．００以下が好ましく、４．８０以下がより好ましく、０．４０～４．６０がさらに好ましい。 The uniformity of the porous sorbitol of the present invention is preferably 5.00 or less, more preferably 4.80 or less, and still more preferably 0.40 to 4.60.
多孔質ソルビトールの平均粒子径および均一性は、それぞれレーザー回折式粒度分布測定装置（マスターサイザー（登録商標）３０００、マルバーン社製）で測定した値である。尚、本発明における平均粒子径は、特に断りがない場合、レーザー回折法により測定した粒度分布における累積５０％粒子径（Ｄ５０）を指すものとする。 The average particle size and uniformity of porous sorbitol are values measured with a laser diffraction particle size distribution analyzer (Mastersizer (registered trademark) 3000, manufactured by Malvern). In addition, unless otherwise specified, the average particle size in the present invention refers to the cumulative 50% particle size (D50) in the particle size distribution measured by the laser diffraction method.
本発明の多孔質ソルビトールの安息角は、２５～５０°が好ましく、２６～４８°がより好ましく、２７～４７°がさらに好ましい。安息角が２５°未満の場合、飛散性が高くなる傾向があり、５０°を超える場合、多孔質ソルビトールの流動性が低くなりハンドリング性が悪くなる傾向がある。 The angle of repose of the porous sorbitol of the present invention is preferably 25 to 50°, more preferably 26 to 48°, even more preferably 27 to 47°. If the angle of repose is less than 25°, the scattering tends to be high, and if it exceeds 50°, the fluidity of the porous sorbitol tends to be low and the handling property tends to be poor.
本発明の多孔質ソルビトールの圧縮度は、１０～４５％が好ましく、１３～４３％がより好ましく、１５～４０％がさらに好ましい。圧縮度が１０％未満の場合、飛散性が高くなる傾向があり、４５％を超える場合、多孔質ソルビトールの流動性が低くなりハンドリング性が悪くなる傾向がある。圧縮度は、下記計算式により、算出された数値である。
圧縮度（％）＝［固めかさ密度（ｇ／ｃｍ３）－ゆるめかさ密度（ｇ／ｃｍ３）］／固めかさ密度（ｇ／ｃｍ３）×１００
The degree of compaction of the porous sorbitol of the present invention is preferably 10-45%, more preferably 13-43%, even more preferably 15-40%. If the degree of compression is less than 10%, there is a tendency for the scattering to become high, and if it exceeds 45%, the flowability of the porous sorbitol tends to be low, resulting in poor handleability. The degree of compression is a numerical value calculated by the following formula.
Compressibility (%) = [hard bulk density (g/cm 3 ) - loose bulk density (g/cm 3 )]/hard bulk density (g/cm 3 ) x 100
本発明の多孔質ソルビトールのゆるめかさ密度および固めかさ密度は、好ましくは、ゆるめかさ密度が０．１０～０．４５ｇ／ｍｌ、固めかさ密度が０．１５～０．５５ｇ／ｍｌであり、より好ましくは、ゆるめかさ密度が０．１２～０．４０ｇ／ｍｌ、固めかさ密度が０．２０～０．５０ｇ／ｍｌである。 The loose bulk density and firm bulk density of the porous sorbitol of the present invention are preferably 0.10 to 0.45 g/ml for loose bulk density and 0.15 to 0.55 g/ml for firm bulk density. Preferably, the loose bulk density is 0.12-0.40 g/ml and the firm bulk density is 0.20-0.50 g/ml.
上記、安息角、ゆるめかさ密度および固めかさ密度は、パウダテスタ（ＰＴ－Ｘ、ホソカワミクロン株式会社製）により測定した数値である。 The angle of repose, loose bulk density and firm bulk density are values measured by a powder tester (PT-X, manufactured by Hosokawa Micron Corporation).
このような物性を示す多孔質ソルビトールは、例えば、溶融したソルビトールとエタノールを混練し、次いで減圧乾燥することにより製造することができる。一つの好ましい態様において、本発明の多孔質ソルビトールの製造方法は、以下の工程：
ａ）溶融ソルビトールとエタノールを混練装置内に供給する工程、
ｂ）混練装置内の溶融ソルビトールとエタノールとを５０～７８℃に保持しながら混練する工程、および
ｃ） ｂ）で得られた混練物を２５～９０℃、１００～３００００Ｐａで減圧乾燥することによりエタノールを除去する工程
を含む方法である。
Porous sorbitol exhibiting such physical properties can be produced, for example, by kneading molten sorbitol and ethanol and then drying under reduced pressure. In one preferred embodiment, the method for producing porous sorbitol of the present invention comprises the following steps:
a) feeding molten sorbitol and ethanol into a kneading device;
b) a step of kneading molten sorbitol and ethanol in a kneading device while maintaining them at 50 to 78°C, and c) drying the kneaded product obtained in b) at 25 to 90°C and 100 to 30000 Pa under reduced pressure. The method includes the step of removing ethanol.
さらに、上記の製造方法をより具体的に説明する。まず、工程ａ）において、１０～７０重量部の溶融ソルビトールと３０～９０重量部のエタノールを混練装置内に供給する。混練装置内への供給量は、好ましくは１５～６８重量部の溶融ソルビトールと３２～８５重量部のエタノールであり、より好ましくは２０～６５重量部の溶融ソルビトールと３５～８０重量部のエタノールである。エタノールの供給量が９０重量部を超える場合、ソルビトールとエタノールの混練物の物性が悪化し、製造効率が低下してしまう傾向がある。エタノールの供給量が３０重量部未満である場合、製造される多孔質ソルビトールの比表面積が低下してしまう傾向がある。 Furthermore, the above manufacturing method will be described more specifically. First, in step a), 10 to 70 parts by weight of molten sorbitol and 30 to 90 parts by weight of ethanol are fed into a kneading device. The amount supplied into the kneading device is preferably 15 to 68 parts by weight of molten sorbitol and 32 to 85 parts by weight of ethanol, more preferably 20 to 65 parts by weight of molten sorbitol and 35 to 80 parts by weight of ethanol. be. If the amount of ethanol supplied exceeds 90 parts by weight, the physical properties of the kneaded product of sorbitol and ethanol tend to deteriorate, and the production efficiency tends to decrease. If the amount of ethanol supplied is less than 30 parts by weight, the specific surface area of the produced porous sorbitol tends to decrease.
工程ａ）において使用するエタノールに含まれる水分量は、例えば１０重量％以下である。エタノールに含まれる水分量は、好ましくは８重量％以下、より好ましくは５重量％以下、さらに好ましくは２重量％以下、特に好ましくは０重量％（エタノールのみ）である。エタノールに含まれる水分量が少ない程、製造される多孔質ソルビトールの比表面積が向上する傾向がある。エタノールに含まれる水分量が２０重量％以上になると、水に溶解するソルビトールの量が増加して、製造される多孔質ソルビトールの比表面積が低下するなど、後述する工程ｂ）およびｃ）において多孔質化し難い傾向がある。 The amount of water contained in the ethanol used in step a) is, for example, 10% by weight or less. The water content in ethanol is preferably 8% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, still more preferably 2% by weight or less, and particularly preferably 0% by weight (only ethanol). The specific surface area of the produced porous sorbitol tends to improve as the amount of water contained in ethanol decreases. When the water content in ethanol is 20% by weight or more, the amount of sorbitol dissolved in water increases, and the specific surface area of the porous sorbitol produced decreases. It tends to be difficult to quantify.
次いで、工程ｂ）において、混練装置内の溶融ソルビトールとエタノールとを５０～７８℃に保持しながら混練する。混練装置内の温度を５０～７８℃に保持することにより、混練装置内の溶融ソルビトールが急速に固化することなく、かつエタノールの揮発を抑制しながら溶融ソルビトールとエタノールとを混練できる。混練装置内の温度は、好ましくは５５～７８℃であり、より好ましくは６０～７５℃である。混練装置内の温度が５０℃未満の場合、多孔質化し難い傾向があり、温度が７８℃を超える場合、エタノールが揮発し易い傾向がある。 Next, in step b), molten sorbitol and ethanol are kneaded in a kneading device while being kept at 50 to 78°C. By maintaining the temperature in the kneading apparatus at 50 to 78° C., molten sorbitol and ethanol can be kneaded while preventing rapid solidification of molten sorbitol in the kneading apparatus and suppressing volatilization of ethanol. The temperature in the kneading device is preferably 55-78°C, more preferably 60-75°C. When the temperature in the kneading device is less than 50°C, the composition tends to be difficult to become porous, and when the temperature exceeds 78°C, ethanol tends to volatilize easily.
工程ｃ）において、工程ｂ）で得られた混練物を２５～９０℃、１００～３００００Ｐａで減圧乾燥することによりエタノールを除去し、多孔質ソルビトールを得る。減圧乾燥は、例えばエバポレーターなどの減圧乾燥機を用いて行う。工程ｃ）において常圧乾燥を行うと、多孔質ソルビトールの比表面積が低下する傾向がある。また、９０℃を超える温度で乾燥すると、ソルビトールが溶融して製造されるソルビトールの比表面積および細孔容積が低下する傾向がある。尚、工程ｃ）において得られる多孔質ソルビトールは、ブレンダー等により粉砕または整粒してもよい。 In step c), the kneaded product obtained in step b) is dried under reduced pressure at 25 to 90° C. and 100 to 30000 Pa to remove ethanol and obtain porous sorbitol. Vacuum drying is performed, for example, using a vacuum dryer such as an evaporator. Drying at normal pressure in step c) tends to reduce the specific surface area of porous sorbitol. Moreover, drying at a temperature exceeding 90° C. tends to reduce the specific surface area and pore volume of sorbitol produced by melting sorbitol. The porous sorbitol obtained in step c) may be pulverized or granulated using a blender or the like.
上述した多孔質ソルビトールの製造に用いる混練装置としては、竪型ニーダー、横型バッチニーダー、ＫＲＣニーダー等の混練機が採用される。 As the kneading device used for producing the porous sorbitol described above, kneaders such as a vertical kneader, a horizontal batch kneader, and a KRC kneader are employed.
横型バッチニーダーは、上述した多孔質ソルビトールの製造工程ｂ）において、溶融ソルビトールとエタノールを混練した際に、溶融混練物を短時間で結晶化でき、工程ｃ）を経て得られた多孔質ソルビトールが高い比表面積および細孔容積を示すため、製造効率および品質の点から好ましい。 The horizontal batch kneader can crystallize the melt-kneaded product in a short time when the molten sorbitol and ethanol are kneaded in the porous sorbitol production step b) described above, and the porous sorbitol obtained through the step c) is Since it exhibits high specific surface area and pore volume, it is preferable from the viewpoint of production efficiency and quality.
ＫＲＣニーダーは、上述した多孔質ソルビトールの製造工程ｂ）において、溶融ソルビトールとエタノールを混練した際に、溶融混練物を非常に短時間で結晶化できるため、生産性および経済性の点から好ましい。 A KRC kneader is preferable from the viewpoint of productivity and economy because the melt-kneaded product can be crystallized in a very short time when molten sorbitol and ethanol are kneaded in the porous sorbitol production step b) described above.
本発明の多孔質ソルビトールは、飲食品、化粧品、医薬部外品および医薬品などの様々な分野で利用することができ、比表面積および細孔容積が大きいため、造粒等の前処理を行わずとも、低い打錠圧での直接打錠により十分な硬度を有する錠剤を提供し得る。 The porous sorbitol of the present invention can be used in various fields such as food and drink, cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals. Both can provide tablets with sufficient hardness by direct compression at low compression pressures.
本発明の多孔質ソルビトールは、医薬錠剤、サプリメント錠、錠菓などの錠剤を製造するための賦形剤やテクスチャー剤としても使用でき、滑沢剤、医薬活性成分のような機能性成分や食品材料のような栄養成分などの他の錠剤成分と共に混合して、直接打錠により打錠しても結合力が強く、錠剤硬度の高い錠剤となる。尚、本発明の多孔質ソルビトールを使用して錠剤を製造する場合、特別な装置や設備は必要なく、従来から一般的に使用されている単発式または連続式の打錠機が使用可能であり、本発明の多孔質ソルビトールを用いることにより、低い打錠圧、例えば、０．２０～０．４０ｋＮでの錠剤化が可能である。 The porous sorbitol of the present invention can also be used as an excipient or texturizing agent for producing tablets such as pharmaceutical tablets, supplement tablets, and tablet confectionery, and can be used as a functional ingredient such as a lubricant, a pharmaceutically active ingredient, or a food product. Even if it is mixed with other tablet components such as nutritional components such as materials and directly compressed into tablets, the binding force is strong and tablets with high tablet hardness can be obtained. When producing tablets using the porous sorbitol of the present invention, no special equipment or facilities are required, and conventional single-shot or continuous tableting machines can be used. , by using the porous sorbitol of the present invention, tableting at a low compression pressure, for example, 0.20 to 0.40 kN is possible.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤は、錠剤の大きさや錠剤の重量、打錠圧によって異なるが、例えば打錠圧０．２５ｋＮにおける錠剤硬度が８０Ｎ以上、好ましくは８２～１８０Ｎであり、より好ましくは８５～１７０Ｎであり、打錠圧０．３３ｋＮにおける錠剤硬度が１００Ｎ以上、好ましくは１０５～２２０Ｎであり、より好ましくは１１０～２１０Ｎである。 The tablet produced using the porous sorbitol of the present invention has a tablet hardness of 80 N or more, preferably 82 to 180 N at a tableting pressure of 0.25 kN, although it varies depending on the tablet size, tablet weight, and tableting pressure. , more preferably 85 to 170N, and a tablet hardness at a tableting pressure of 0.33 kN is 100N or more, preferably 105 to 220N, more preferably 110 to 210N.
尚、本発明でいう錠剤硬度は、例えば木屋式デジタル硬度計（ＫＨＴ－２０Ｎ、株式会社藤原製作所製）またはこれと同等の硬度測定装置において測定される値を意味する。 The tablet hardness referred to in the present invention means a value measured by, for example, a Kiya type digital hardness tester (KHT-20N, manufactured by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd.) or an equivalent hardness measuring device.
錠剤の製造に使用する本発明の多孔質ソルビトールの量は特に限定されず、目的に応じて適宜調整すればよい。錠剤成分における多孔質ソルビトールの含有量は、例えば２０～９９重量％であり、好ましくは５０～９９重量％である。 The amount of the porous sorbitol of the present invention used for tablet production is not particularly limited, and may be appropriately adjusted according to the purpose. The content of porous sorbitol in the tablet component is, for example, 20-99% by weight, preferably 50-99% by weight.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて錠剤を製造する際に滑沢剤を配合してもよい。採用可能な滑沢剤は特に限定されず、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムおよびグリセリン脂肪酸エステル等の食品添加物に指定されている一般的なものが挙げられる。その中でもショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウムが滑沢性に優れる点で好ましい。滑沢剤の量は特に限定されず、錠剤の目的に応じて適宜調整すればよいが、錠剤硬度の点で１０重量％以下が好ましく、０．１～５重量％がより好ましい。 A lubricant may be added when producing tablets using the porous sorbitol of the present invention. Lubricants that can be used are not particularly limited, and include common ones designated as food additives such as sucrose fatty acid esters, calcium stearate, magnesium stearate and glycerol fatty acid esters. Among them, sucrose fatty acid esters, calcium stearate and magnesium stearate are preferable because of their excellent lubricity. The amount of the lubricant is not particularly limited, and may be appropriately adjusted according to the purpose of the tablet, but is preferably 10% by weight or less, more preferably 0.1 to 5% by weight, in terms of tablet hardness.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤は、錠菓およびサプリメント錠などの食品であってもよく、ミント、フルーツ等のフレーバーを有したもの、口臭予防、虫歯予防の機能を有したもののような錠菓およびサプリメント錠が例示される。錠菓は舐めて味わうものでも、噛んで食べるものであってもよい。 Tablets produced using the porous sorbitol of the present invention may be food products such as tablet confectionery and supplement tablets, which have mint, fruit and other flavors, and have the functions of preventing bad breath and preventing tooth decay. Confectionery tablets and supplement tablets such as those are exemplified. Tablet confectionery may be licked and tasted or chewed and eaten.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤には、他の食品材料を配合してもよい。食品材料は特に限定されず、例えば、従来より錠菓の材料として提供されているものを制限無く使用することができる。食品材料としては、例えば、乾燥餡、粉末茶、粉末果汁および乾燥果実等が挙げられる。 Tablets manufactured using the porous sorbitol of the present invention may be blended with other food materials. Food materials are not particularly limited, and, for example, those conventionally provided as materials for tablet confectionery can be used without limitation. Food materials include, for example, dried bean paste, powdered tea, powdered fruit juice, dried fruit, and the like.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤は、医薬錠剤であってもよい。医薬錠剤に用いられる医薬活性成分としては特に制限はなく、例えば、従来より医薬錠剤に提供されている成分のいずれを用いてもよい。本発明において提供される医薬錠剤において、医薬活性成分は単独で含まれていても２種以上の成分の組合せが含まれていてもよい。 A tablet manufactured using the porous sorbitol of the present invention may be a pharmaceutical tablet. The pharmaceutically active ingredient used in the pharmaceutical tablet is not particularly limited, and for example, any ingredient conventionally provided for pharmaceutical tablets may be used. The pharmaceutical tablet provided in the present invention may contain a single pharmaceutically active ingredient or a combination of two or more ingredients.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される医薬錠剤に含まれる医薬活性成分の量は、該成分の種類、治療対象疾患、治療対象者の年齢や体重、治療期間および目的とする治療効果等に基づき適宜定めればよい。 The amount of the pharmaceutically active ingredient contained in the pharmaceutical tablet produced using the porous sorbitol of the present invention depends on the type of the ingredient, the disease to be treated, the age and weight of the subject to be treated, the period of treatment, the desired therapeutic effect, etc. can be determined as appropriate based on
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤には、さらに１種以上の添加物を配合してもよい。打錠に際して配合される添加物としては特に限定されず、従来より錠剤に用いられてきたものを配合することができる。添加物の例としては結晶セルロース、結晶セルロース誘導体、化工デンプン等の崩壊剤、α化デンプン、プルラン等の結合剤、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の糖アルコール以外の賦形剤、香料、着色料、酸味料などが例示される。添加物の配合量は、目的とする錠剤の性状に応じて適宜定められる。 The tablet produced using the porous sorbitol of the present invention may further contain one or more additives. Additives to be blended in tableting are not particularly limited, and those conventionally used in tablets can be blended. Examples of additives include crystalline cellulose, crystalline cellulose derivatives, disintegrants such as modified starch, binders such as pregelatinized starch and pullulan, excipients other than sugar alcohols such as lactose, sucrose, glucose, flavoring agents, and coloring agents. , acidulants and the like. The amount of additives to be added is appropriately determined according to the properties of the desired tablet.
本発明の多孔質ソルビトールを用いて製造される錠剤における多孔質ソルビトールおよび滑沢剤以外の成分の配合量は、例えば７９．９重量％以下であり、好ましくは０．１～５０重量％である。 The content of components other than the porous sorbitol and the lubricant in the tablet produced using the porous sorbitol of the present invention is, for example, 79.9% by weight or less, preferably 0.1 to 50% by weight. .
また、本発明の多孔質ソルビトールは、多数の細孔を有するという物理的特性を生かして、有用物質を安定化したり、香料や油状物質の粉末化基材としても好適に用いることもできる。 In addition, the porous sorbitol of the present invention can also be suitably used as a base material for stabilizing useful substances and powdering perfumes and oily substances by taking advantage of the physical properties of having a large number of pores.
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
実施例１～１１および比較例１～９
下記に示す材料を表１に示す割合および条件で溶融混練し、結晶化した混練物を表１に示す条件でローターリーエバポレーターにより減圧乾燥して多孔質ソルビトールを得た。得られた多孔質ソルビトールは、下記に示すブレンダーで１５，７００ｒｐｍ、３０秒間粉砕した。製造した多孔質ソルビトール、下記に示すソルビトール１およびソルビトール２について、比表面積、細孔容積、粒度分布、均一性、安息角、ゆるめかさ密度、固めかさ密度および錠剤硬度を測定した。尚、上記製造において、溶融混練の際に混練物が結晶化しなかったものは、下記測定を実施することなく評価を終了した（比較例４～９）。
＜材料＞
・ソルビトール１：粉末ソルビトール「ウエノ」２０Ｍ（株式会社ウエノフードテクノ製、ソルビトール純度９２％）
・ソルビトール２：パーテック（登録商標）ＳＩ １５０（メルク社製、ソルビトール純度９８．４％）
・マルチトール：粉末マルチトール「ウエノ」６０Ｍ（株式会社ウエノフードテクノ製）
・キシリトール：１級キシリトール（試薬、富士フイルム和光純薬株式会社製）
・エタノール１：１級エタノール（試薬、富士フイルム和光純薬株式会社製、エタノール９９．５重量％）
・エタノール２：発酵エタノール（９５度、第一アルコール株式会社製、エタノール９２．３重量％）
・イオン交換水
＜混練装置＞
・横型：横型ニーダー（準ＫＣ－６型、サタケ株式会社製）
・竪型：竪型ニーダー（５ＮＤＭ－Ｑｒ型、株式会社品川工業所製）
・ＫＲＣ：ＫＲＣニーダー（Ｓ２型、株式会社栗本鐵工所製）
＜ブレンダー＞
・ブレンダー（１６Ｓｐｅｅｄ Ｂｌｅｎｄｅｒ、Ｏｓｔｅｒ製）
Examples 1-11 and Comparative Examples 1-9
The materials shown below were melt-kneaded at the ratios and conditions shown in Table 1, and the crystallized kneaded product was dried under reduced pressure by a rotary evaporator under the conditions shown in Table 1 to obtain porous sorbitol. The obtained porous sorbitol was pulverized with a blender shown below at 15,700 rpm for 30 seconds. The specific surface area, pore volume, particle size distribution, homogeneity, angle of repose, loose bulk density, firm bulk density and tablet hardness of the produced porous sorbitol, sorbitol 1 and sorbitol 2 shown below, were measured. In the above production, if the kneaded product did not crystallize during the melt-kneading, the evaluation was terminated without performing the following measurement (Comparative Examples 4 to 9).
<Material>
・ Sorbitol 1: Powdered sorbitol “Ueno” 20M (manufactured by Ueno Food Techno Co., Ltd., sorbitol purity 92%)
· Sorbitol 2: Partek (registered trademark) SI 150 (manufactured by Merck, sorbitol purity 98.4%)
・ Maltitol: Powdered maltitol “Ueno” 60M (manufactured by Ueno Food Techno Co., Ltd.)
・ Xylitol: primary xylitol (reagent, manufactured by FUJIFILM Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
・ Ethanol 1: First grade ethanol (reagent, manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd., ethanol 99.5% by weight)
・ Ethanol 2: Fermented ethanol (95 degrees, Daiichi Alcohol Co., Ltd., ethanol 92.3% by weight)
・Ion-exchanged water <kneading device>
・ Horizontal type: horizontal kneader (semi-KC-6 type, manufactured by Satake Corporation)
・ Vertical type: Vertical type kneader (5NDM-Qr type, manufactured by Shinagawa Kogyosho Co., Ltd.)
・KRC: KRC kneader (S2 type, manufactured by Kurimoto, Ltd.)
<blender>
・ Blender (16 Speed Blender, manufactured by Oster)
比表面積の測定
上記実施例および比較例で得られたソルビトール粉末を測定セル内部の体積の１／２程度（０．１～１．０ｇ）入れ、ＢＥＴ型比表面積計（ＭＯＮＯＳＯＲＢ、ユアサアイオニクス株式会社製）により以下の条件で測定した。結果を表２に示す。
［測定条件］
方法：ＢＥＴ式一点法
キャリアガス：Ｎ２：３０％＋Ｈｅ：７０％
測定ガス流量：１５ｃｃ／分
脱気条件：６０℃、２０分間
Measurement of specific surface area The sorbitol powder obtained in the above examples and comparative examples was placed in about half the volume (0.1 to 1.0 g) of the inside of the measurement cell, and a BET type specific surface area meter (MONOSORB, Yuasa Ionics Co., Ltd.) (manufactured by the company) under the following conditions. Table 2 shows the results.
[Measurement condition]
Method: BET type single point method Carrier gas: N 2 : 30% + He: 70%
Measurement gas flow rate: 15 cc/min Degassing conditions: 60°C, 20 minutes
細孔容積の測定
細孔容積は、水銀ポロシメーター（Ｐａｓｃａｌ ２４０、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて測定した。結果を表２に示す。
Measurement of Pore Volume The pore volume was measured using a mercury porosimeter (Pascal 240, manufactured by Thermo Fisher Scientific). Table 2 shows the results.
粒度分布および均一性の測定
平均粒子径および均一性は、レーザー回折式粒度分布測定装置（マスターサイザー（登録商標）３０００、マルバーン社製）で測定した。結果を表２に示す。
Measurement of particle size distribution and uniformity The average particle size and uniformity were measured with a laser diffraction particle size distribution analyzer (Mastersizer (registered trademark) 3000, manufactured by Malvern). Table 2 shows the results.
安息角、ゆるめかさ密度および固めかさ密度の測定
パウダテスタ（ＰＴ－Ｘ、ホソカワミクロン株式会社製）により測定した。安息角は、目開き７１０μｍの篩を用い、振動時間１８０秒間の条件で測定した。ゆるめかさ密度は、目開き７１０μｍの篩を用い、静置した１００ｍＬ容円筒形容器に、直上からサンプルを振幅１．５ｍｍ、動作時間３０秒間の条件で供給し、過剰サンプルは摺り切り、内容量を精秤することにより求めた。固めかさ密度は、ストローク幅１８ｍｍで１８０回タッピングした後の比重である。結果を表２に示す。
Measurement of Angle of Repose, Loose Bulk Density and Firm Bulk Density Measured with a powder tester (PT-X, manufactured by Hosokawa Micron Corporation). The angle of repose was measured using a sieve with an opening of 710 μm and a vibration time of 180 seconds. For the loose bulk density, a sieve with an opening of 710 μm is used, and the sample is supplied from directly above to a stationary 100 mL cylindrical container under the conditions of an amplitude of 1.5 mm and an operation time of 30 seconds. was obtained by precisely weighing. The firm bulk density is the specific gravity after tapping 180 times with a stroke width of 18 mm. Table 2 shows the results.
錠剤硬度の測定
上記実施例および比較例で得られたソルビトール粉末を、８ｍｍの直径および１２ｍｍの曲率半径を有する円形凹面型パンチ杵を備えた卓上型ロータリー式打錠機（ＰＩＣＣＯＬＡ Ｂ－１０、株式会社エステック製）に滑沢剤としてステアリン酸カルシウム（キシダ化学株式会社）を１％の割合で混合したサンプルを投入し、打錠圧０．２５ｋＮおよび０．３３ｋＮ、打錠速度１０ｒｐｍの条件で直径８ｍｍ、高さ３ｍｍ、０．１５ｇ／個の錠剤を製造した。硬度測定は木屋式デジタル硬度計（ＫＨＴ－２０Ｎ、株式会社藤原製作所製）を用い、錠剤１０個の硬度を測定し、その平均値を硬度とした。結果を表２に示す。
Determination of tablet hardness Sorbitol powders obtained in the above examples and comparative examples were subjected to a desktop rotary tableting machine (PICCOLA B-10, stock A sample obtained by mixing calcium stearate (Kishida Chemical Co., Ltd.) at a rate of 1% as a lubricant in a sample made by Estec Co., Ltd.) was put in, and the diameter was 8 mm under the conditions of a tableting pressure of 0.25 kN and 0.33 kN and a tableting speed of 10 rpm. , height 3 mm, 0.15 g/tablets were produced. For hardness measurement, a Kiya type digital hardness tester (KHT-20N, manufactured by Fujiwara Seisakusho Co., Ltd.) was used to measure the hardness of 10 tablets, and the average value was taken as the hardness. Table 2 shows the results.
本発明の実施例１～１１の多孔質ソルビトールは、比較例１～３の粉末ソルビトールに比べ比表面積および細孔容積が高く、低圧で打錠した場合の錠剤硬度が高いことが確認された。 It was confirmed that the porous sorbitols of Examples 1 to 11 of the present invention have higher specific surface areas and pore volumes than the powdered sorbitols of Comparative Examples 1 to 3, and have high tablet hardness when compressed at a low pressure.
Claims (8)
圧縮度（％）＝［固めかさ密度（ｇ／ｃｍ３）－ゆるめかさ密度（ｇ／ｃｍ３）］／固めかさ密度（ｇ／ｃｍ３）×１００ 3. The porous sorbitol according to claim 1 or 2, which has a degree of compression of 10 to 45% as expressed by the following formula.
Compressibility (%) = [hard bulk density (g/cm 3 ) - loose bulk density (g/cm 3 )]/hard bulk density (g/cm 3 ) x 100
ｂ）混練装置内の溶融ソルビトールとエタノールとを５０～７８℃に保持しながら混練する工程、および
ｃ） ｂ）で得られた混練物を２５～９０℃、１００～３００００Ｐａで減圧乾燥することによりエタノールを除去する工程
を含む、多孔質ソルビトールの製造方法。 a) feeding molten sorbitol and ethanol into a kneading device;
b) a step of kneading molten sorbitol and ethanol in a kneading device while maintaining them at 50 to 78°C, and c) drying the kneaded product obtained in b) at 25 to 90°C and 100 to 30000 Pa under reduced pressure. A method for producing porous sorbitol, comprising a step of removing ethanol.
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2021
- 2021-05-28 JP JP2021090025A patent/JP2022182456A/en active Pending
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