JP2022074039A - チュアブル錠、その製造方法、共粉砕物及び錠剤 - Google Patents

Abstract

【課題】メントールにより清涼感等が付与されており服用性に優れるとともに、チュアブル錠表面での穴の発生が抑制されており外観に優れるチュアブル錠の提供。【解決手段】（Ａ）成分：メントールと、（Ｂ）成分：合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体と、を含有し、前記（Ａ）成分の１錠当たりの含有量が０．０１～１０ｍｇであり、前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が０．１以上である、チュアブル錠。【選択図】なし

Description

本発明は、チュアブル錠、その製造方法、共粉砕物及び錠剤に関する。

メントールは、ハッカやセイヨウハッカ等の植物に含まれる揮発性の成分であり、清涼感を付与する香料や清涼化剤、苦み成分をマスキングする矯味剤として錠剤等の医薬品や食品に配合されている（特許文献１）。
メントールは一般に、大きな針状結晶の形態で存在する。そのため、メントールを錠剤等に配合する場合には、予め粉砕等の前処理を施すことがある（特許文献２）。

特開２０１６－２１６３７１号公報 特表２０１６－５４００１９号公報

しかし、本発明者の検討の結果、メントールが配合された錠剤、特にフィルムコーティング錠においては、製造時に錠剤表面からのメントール粒子等の脱落が発生し、錠剤表面に穴が発生して外観不良になる問題があることが判明した。

本発明の一態様は、メントールにより清涼感等が付与されており服用性に優れるとともに、チュアブル錠表面での穴の発生が抑制されており外観に優れるチュアブル錠及びその製造方法の提供を目的とする。
本発明の他の一態様は、錠剤表面での穴の発生が抑制されており外観に優れる錠剤が得られる共粉砕物及びこれを用いた錠剤の提供を目的とする。

本発明は、以下の態様を有する。
［１］（Ａ）成分：メントールと、
（Ｂ）成分：合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体と、
を含有し、
前記（Ａ）成分の１錠当たりの含有量が０．０１～１０ｍｇであり、
前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が０．１以上である、
チュアブル錠。
［２］前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを含有する素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠である、前記［１］のチュアブル錠。
［３］前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が３０以下である、前記［１］又は［２］のチュアブル錠。
［４］前記（Ｂ）成分の平均粒子径が１～２００μｍである、前記［１］～［３］のいずれかのチュアブル錠。
［５］前記（Ｂ）成分の吸油量が０．５ｍＬ／ｇ以上である、前記［１］～［４］のいずれかのチュアブル錠。
［６］前記［１］～［５］のいずれかのチュアブル錠の製造方法であって、
前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを含有する粉体混合物を調製する工程と、前記粉体混合物を打錠する工程とを有し、
前記粉体混合物を調製する工程において、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを共粉砕する、チュアブル錠の製造方法。
［７］（Ａ）成分：メントールと、
（Ｂ）成分：合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体と、
の共粉砕物であり、
前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が０．１以上である、共粉砕物。
［８］平均粒子径が１～２００μｍである、前記［７］の共粉砕物。
［９］前記［７］又は［８］の共粉砕物を含有する、錠剤。
［１０］前記共粉砕物を含有する素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠である、前記［９］の錠剤。

本発明の一態様によれば、メントールにより清涼感等が付与されており服用性に優れるとともに、チュアブル錠表面での穴の発生が抑制されており外観に優れるチュアブル錠及びその製造方法を提供できる。
本発明の他の一態様によれば、錠剤表面での穴の発生が抑制されており外観に優れる錠剤が得られる共粉砕物及びこれを用いた錠剤を提供できる。

本明細書及び特許請求の範囲において、「平均粒子径」は、レーザー回折式粒度分布測定法に準じて測定される、体積平均粒子径（Ｄ５０）である。
「吸油量」は、日本工業規格の顔料試験方法（ＪＩＳ Ｋ ５１０１－１３－２）に準じて測定される。
「比表面積」は、公知のＢＥＴ法による窒素吸着等温線で測定される。

〔チュアブル錠〕
本発明の一態様に係るチュアブル錠は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有し、（Ａ）成分の１錠当たりの含有量が０．０１～１０ｍｇであり、（Ｂ）成分／（Ａ）成分で表される質量比（以下、「Ｂ／Ａ比」とも記す。）が０．１以上である。
チュアブル錠は、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の他の成分（以下、「任意成分」とも記す。）をさらに含んでいてもよい。

チュアブル錠は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有する素錠であってもよいし、この素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠であってもよい。
素錠に比べコーティング錠は、コーティング工程中の熱や衝撃により、錠剤の表面に（Ａ）成分粒子の脱落等による穴抜けが発生しやすい傾向がある。チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制することによる外観の向上効果が大きい点では、本態様のチュアブル錠はコーティング錠であることが好ましい。

素錠は、単一の層からなる単層錠であってもよいし、二層以上の層を有する多層錠であってもよい。単層錠は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する層で構成される。多層錠は、少なくとも１層が、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する層である。（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する層は、任意成分をさらに含んでいてもよい。
コーティング層については後で詳しく説明する。

チュアブル錠の寸法は特に限定されないが、錠剤の取り扱いやすさと服用性の観点から、チュアブル錠の直径φは、５～１４ｍｍが好ましく、６～１３ｍｍがより好ましく、７～１２ｍｍがさらに好ましい。チュアブル錠の１錠あたりの質量は、１００ｍｇ～１０００ｍｇが好ましい。
チュアブル錠の形状としては特に限定されないが、スミ角平錠、スミ丸平錠、丸みを帯びたＲ錠、又は２段階Ｒ錠が好ましい。

チュアブル錠の口中崩壊時間は、６０～４００秒が好ましく、６０～３００秒がより好ましい。
崩壊時間は、後述する実施例に記載の方法により測定することができる。

チュアブル錠の強度は、チュアブル錠として錠剤サイズに応じた強度に設定されるが、例えば、φ９．５ｍｍの２段階Ｒ錠の場合、３～１５ｋｇｆの範囲が好ましく、４～１４ｋｇｆがより好ましく、５．５～１３ｋｇｆがさらに好ましい。
チュアブル錠の強度は、例えば、錠剤硬度計（ＰＨＡＲＭＡＴＥＳＴ社製「ＰＴＢ１１１Ｅ－５００」）により測定することができる。チュアブル錠がコーティング錠である場合、コーティング後のチュアブル錠で強度を測定する。

＜（Ａ）成分＞
（Ａ）成分は、メントールである。
（Ａ）成分は、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれでもよいが、ｌ体又はｄｌ体が好ましく、ｌ体がより好ましい。

（Ａ）成分の平均粒子径は、１～２００μｍが好ましく、１～１５０μｍがより好ましく、１～１００μｍがさらに好ましい。（Ａ）成分の平均粒子径が前記下限値以上であれば、チュアブル錠の製造工程（例えば後述する共粉砕工程）での（Ａ）成分のハンドリング性が向上し、前記上限値以下であれば、チュアブル錠表面での穴抜けの抑制効果が向上する。

チュアブル錠１錠当たりの（Ａ）成分の含有量は、０．０１～１０ｍｇであり、０．１～１０ｍｇが好ましい。（Ａ）成分の含有量が前記下限値以上であれば、清涼感等が充分に付与され服用性が向上し、前記上限値以下であれば、（Ａ）成分由来の刺激や苦みが少なく服用性が向上する。

チュアブル錠の総質量に対する（Ａ）成分の割合は、０．０１～１０質量％が好ましく、０．１～５質量％がより好ましい。（Ａ）成分の割合が前記下限値以上であれば、清涼感等が充分に付与され服用性が向上し、前記上限値以下であれば、（Ａ）成分由来の刺激や苦みが少なく服用性が向上する。

＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分は、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体である。リン酸水素カルシウムは、水和物でもよく無水物でもよい。これらの無機粉体は１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
（Ｂ）成分としては、上記の中でも、チュアブル錠表面での穴抜けの抑制効果がより向上する点から、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸が好ましく、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸がさらに好ましい。
（Ｂ）成分のうち、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウムは、生理活性成分としても作用する。
（Ｂ）成分のうち、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸は、滑沢剤としても作用する。

（Ｂ）成分の平均粒子径は、１～２００μｍが好ましく、１～１５０μｍがより好ましく、１～１００μｍがさらに好ましい。（Ｂ）成分の平均粒子径が前記下限値以上であれば、チュアブル錠の製造工程（例えば後述する共粉砕工程）での（Ｂ）成分のハンドリング性が向上し、前記上限値以下であれば、チュアブル錠を口腔内で噛んで服用する際のざらつきが少なくなり服用性が向上すると共に、チュアブル錠表面での穴抜けの抑制効果が向上する。

（Ｂ）成分の吸油量は、０．５ｍＬ／ｇ以上が好ましく、０．８ｍＬ／ｇ以上がより好ましく、１．２ｍＬ／ｇ以上がさらに好ましい。（Ｂ）成分の吸油量が前記下限値以上であれば、チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制する効果がより優れる。
（Ｂ）成分の吸油量の上限は特に限定されないが、例えば１０ｍＬ／ｇである。

（Ｂ）成分の比表面積は、１ｍ^２／ｇ以上が好ましく、３０ｍ^２／ｇ以上がより好ましく、１００ｍ^２／ｇ以上がさらに好ましい。（Ｂ）成分の比表面積が前記下限値以上であれば、チュアブル錠表面でのチュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制する効果がより優れる。
（Ｂ）成分の比表面積の上限は特に限定されないが、例えば１０００ｍ^２／ｇである。

（Ｂ）成分の少なくとも一部は（Ａ）成分と共粉砕されていることが好ましい。これにより、チュアブル錠表面での穴抜けの発生抑制効果が向上する。

チュアブル錠１錠当たりの（Ｂ）成分の含有量は、０．１～１００ｍｇが好ましく、０．０．２～５０ｍｇがより好ましく、０．５～２０ｍｇがさらに好ましい。（Ｂ）成分の含有量が前記下限値以上であれば、チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制する効果や、（Ａ）成分との共粉砕工程で（Ａ）成分が機器に付着するのを抑制する効果が向上し、前記上限値以下であれば、チュアブル錠を口腔内で噛んで服用する際のざらつきが少なくなり服用性が向上する。

チュアブル錠の総質量に対する（Ｂ）成分の割合は、０．０１～５０質量％が好ましく、０．０５～３０質量％がより好ましく、０．１～２０質量％がさらに好ましい。（Ｂ）成分の割合が前記下限値以上であれば、チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制する効果や、（Ａ）成分との共粉砕工程で（Ａ）成分が機器に付着するのを抑制する効果が向上し、前記上限値以下であれば、チュアブル錠を口腔内で噛んで服用する際のざらつきが少なくなり服用性が向上する。

＜Ｂ／Ａ比＞
Ｂ／Ａ比は、０．１以上であり、０．２以上が好ましく、０．５以上がより好ましい。Ｂ／Ａ比が前記下限値以上であれば、チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制できる。また、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕工程で（Ａ）成分が機器に付着するのを抑制できる。
また、Ｂ／Ａ比は、５０以下が好ましく、３０以下がより好ましく、２０以下がさらに好ましく、１０以下がより一層好ましい。Ｂ／Ａ比が前記上限値以下であれば、チュアブル錠を口腔内で噛んで服用する際のざらつきが少なくなり服用性が向上する。

＜任意成分＞
任意成分としては、既知の生理活性成分や添加剤が挙げられる。添加剤としては、例えば結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、酸味剤、甘味剤、着色剤、香料、コーティング剤等が挙げられる。これら任意成分は１種を単独で用いてもよく２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で、目的に応じて適宜設定することができる。

生理活性成分としては、ロペラミド及びその薬学的に許容される塩（ロペラミド塩酸塩等）、タンニン酸ベルベリン、ロートエキス、アクリノール、シャクヤク、エンゴサク、カンゾウ、サリチル酸フェニル、グアヤコール、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、塩化ベルベリン、クレオソート、タンニン酸アルブミン、アズレンスルホン酸ナトリウム、ウルソデオキシコール酸、胆汁末、胆汁エキス、デヒドロコール酸、ウコン、オウバク、オウゴン、沈降炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸カルシウム、アセンヤク、ウバイ、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、クジン、センブリ、ヨウバイヒ、コウボク、アカメガシワ、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、スクラルファート水和物、グリチルリチン酸及びその塩類、イブプロフェン、アスピリン、アセトアミノフェン、ロキソプロフェンナトリウム水和物、無水カフェイン、生菌成分、生薬等が挙げられる。生薬の抽出方法は特に限定されず、原末だけでなく、流エキス、乾燥エキス、チンキ等加工原料として用いることができる。生理活性成分は、賦形剤、結合剤、崩壊剤及び滑沢剤等を用いて造粒し、有効成分造粒物としてもよい。
生理活性成分としては、（Ａ）成分による香味マスキング性向上の点から、ロペラミド及びその薬学的に許容される塩、ウルソデオキシコール酸、胆汁末、胆汁エキス、無水カフェイン、ウコン末、シャクヤク末、ウコンエキス、シャクヤクエキス、シャクヤク乾燥エキス、ウコン乾燥エキス等の生薬末、エキス、乾燥エキスが好ましい。

チュアブル錠１錠当たりの生理活性成分の含有量は、生理活性成分の種類に応じて設定される。例えば、チュアブル錠１錠当たりのロペラミド塩酸塩の含有量は、０．１～２ｍｇが好ましく、０．２～１ｍｇがより好ましい。チュアブル錠１錠当たりのウコン末の含有量は、１０～２０００ｍｇが好ましく、５０～７００ｍｇがより好ましい。チュアブル錠１錠当たりのウコンエキスの含有量（原生薬換算量）は、１００～６０００ｍｇが好ましく、２００～３０００ｍｇがより好ましい。チュアブル錠１錠当たりのウルソデオキシコール酸の含有量は、４ｍｇ～６０ｍｇが好ましい。チュアブル錠１錠当たりの胆汁末の含有量は、１００ｍｇ～１５００ｍｇが好ましい。チュアブル錠１錠当たりの胆汁エキス（末）含有量は、３０ｍｇ～５００ｍｇが好ましい。チュアブル錠１錠当たりの無水カフェインの含有量は、５ｍｇ～５００ｍｇが好ましい。チュアブル錠１錠当たりのシャクヤク末の含有量は、６０ｍｇ～２０００ｍｇが好ましい。チュアブル錠１錠当たりのシャクヤクエキスの含有量（原生薬換算量）は１６０ｍｇ～５０００ｍｇが好ましい。

結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、アルファー化デンプン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、寒天、ハチミツ等が挙げられる。これらの中でも、錠剤物性や生理活性成分の安定性の点から、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースが好ましい。

チュアブル錠の総質量に対する結合剤の割合は、０．０１～３０質量％が好ましく、０．１～１０質量％がより好ましい。結合材の割合が前記下限値以上であれば、チュアブル錠の硬度が向上し、チュアブル錠表面での穴の発生抑制効果、噛み心地、安定性が向上し、前記上限値以下であれば、チュアブル錠の噛み砕きやすさ、崩壊性が向上し、服用性が向上する。

賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖、糖アルコール（マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール等）、トレハロース、メチルエチルセルロース、デキストリン、シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等が挙げられる。

賦形剤としては、糖アルコール、トウモロコシデンプン、結晶セルロースが好ましい。これらは１種を単独で用いてもよく２種以上を組み合わせて用いてもよい。服用性と錠剤強度の両立の点から、糖アルコールとトウモロコシデンプンと結晶セルロースから２種以上を併用することが好ましく、３種を併用することがより好ましい。

糖アルコールは、服用時に冷涼感を付与して服用性を向上させるために用いられる。
糖アルコールは１種を単独で用いてもよく２種以上を組み合わせて用いてもよい。
糖アルコールのうちソルビトールは、他の糖アルコールと比較して、臨界相対湿度が低く、吸湿性が高く、ソルビトールが素錠に含まれる場合、打錠時に臼杵や打錠盤への付着、スティッキング等の課題が発生することが多い。そのため、チュアブル錠に含まれる糖アルコールは、ソルビトール以外の糖アルコールであることが好ましく、チュアブル錠の総質量に対するソルビトールの割合は、５質量％以下が好ましく、実質的に含有しない０．１質量％以下が好ましい。ソルビトール以外の糖アルコールとしては、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトールが好ましい。
チュアブル錠の総質量に対する糖アルコールの割合は、５～９０質量％が好ましく、１０～８０質量％がより好ましい。糖アルコールの割合が前記下限値以上であれば、冷涼感を充分に付与でき、前記上限値以下であれば、チュアブル錠の成形性が向上する。

トウモロコシデンプンは、打錠時の製造機器への付着を低減させるために用いられる。
チュアブル錠の総質量に対するトウモロコシデンプンの割合は、０．１～２０質量％が好ましく、１～１０質量％がより好ましい。トウモロコシデンプンの割合が前記下限値以上であれば、打錠時の製造機器への付着を充分に低減でき、前記上限値以下であれば、服用時の口腔内での粉っぽさを抑制できる。

結晶セルロースは、チュアブル錠の硬度向上のために用いられる。
チュアブル錠の総質量に対する結晶セルロースの割合は、１～８０質量％が好ましく、５～５０質量％がより好ましい。結晶セルロースの割合が前記下限値以上であれば、チュアブル錠の硬度が向上し、噛み心地が向上し、前記上限値以下であれば、服用時の口腔内での粉っぽさを抑制できる。

崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、部分α化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム等が挙げられる。これらの中でも、服用時の口腔内でのさらつきのなさ、崩壊性の点で、クロスポビドンが好ましい。
チュアブル錠の総質量に対する崩壊剤の割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．２～２０質量％がより好ましい。崩壊剤の割合が前記下限値以上であれば、服用時の口腔内でのさらつきのなさ、崩壊性が向上し、前記上限値以下であれば、噛み砕き性が良好な硬度を確保できる。

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等が挙げられる。これらの中でも、打錠前の粉体混合物の流動性を向上させる点で、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムが好ましい。
チュアブル錠の総質量に対する滑沢剤の割合は、０．０１～５質量％が好ましく、０．０５～２質量％がより好ましい。滑沢剤の割合が前記下限値以上であれば、打錠する粉体混合物の流動性が向上し、前記上限値以下であれば、噛み砕き性が良好な硬度を確保できる。

酸味剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びこれらの塩等の有機酸が挙げられる。これらの中でも、ロペラミド塩酸塩のような生理活性成分の安定性が向上する点から、クエン酸（水和物）、酒石酸、リンゴ酸が好ましい。
チュアブル錠の総質量に対する酸味剤の割合は、０．０１～１０質量％が好ましく、０．０５～８質量％がより好ましい。酸味剤の割合が前記下限値以上であれば、ロペラミド塩酸塩のような生理活性成分の安定性が向上する。また、酸味剤の割合が前記範囲内であれば、程好い酸味が感じられ、服用性が向上する。

甘味剤としては、アスパルテーム、スクラロース、アセスルファムカリウム、ステビア、精製白糖、サッカリン、グリチルリチン等が挙げられる。これらの中でも、ウコン乾燥エキスのような苦味を有する生理活性成分（苦味薬物）の苦味をマスキングできる点から、アスパルテーム、スクラロース、アセスルファムカリウムが好ましい。
チュアブル錠の総質量に対する甘味剤の割合は、０．０１～２０質量％が好ましく、０．１～１０質量％がより好ましい。甘味剤の割合が前記下限値以上であれば、苦味薬物のマスキング効果により服用性が向上し、前記上限値以下であれば、不快な甘味の後残りがない。

着色剤としては、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黄色５号、黄色４号等が挙げられる。
チュアブル錠の総質量に対する着色剤の割合は、例えば０．１～５質量％である。

香料としては、粉末香料を好適に使用でき、例えば、リモネン、及び植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、及びレモン油等）をアラビアゴムやデキストリン等で倍散させた粉末香料を例示することができる。
チュアブル錠の総質量に対する香料の割合は、例えば０．１～３質量％である。

＜コーティング層＞
コーティング層は、コーティング剤を含む構成素材より形成されている層である。
コーティング剤としては、チュアブル錠の服用性を損なわないものであれば特に限定されないが、水溶性高分子化合物、可塑剤、着色剤、矯味剤等が挙げられる。

水溶性高分子化合物としては、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース類；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、単糖類、二糖類以上の多糖類（乳糖、麦芽糖、キシロース、異性化乳糖、アルギン酸やその塩、ペクチン等）、糖アルコール（パラチニット、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール、還元澱粉糖化物、マルチトール、マンニトール、ラクチトール等）、水飴、異性化糖類、オリゴ糖、スクロース、トレハロース等が挙げられる。

可塑剤としては、マクロゴール、グリセリン、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ショ糖脂肪酸エステル等の日本薬局方（広川書店）及び医薬品添加物規格（（株）薬事日報社）等の公定書に記載されているものが挙げられる。
着色剤としては、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黄色５号、黄色４号（又はアルミニウムレーキ）等が挙げられる。
矯味剤としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びこれらの塩等、アスパルテーム、スクラロース、アセスルファムカリウム、ステビア、精製白糖、サッカリン、グリチルリチン等が挙げられる。
（Ａ）成分が矯味剤としてコーティング層に含まれてもよい。

コーティング剤は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。また、Ｏｐａｄｒｙ（日本カラコン合同会社製）等の市販のプレミックス品を用いてもよい。
コーティング剤は、服用時にコーティング層が口腔内に残りにくい点で、水溶性高分子化合物を含有することが好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有することがより好ましい。

コーティング剤の含有量は、チュアブル錠の総質量に対し、０．１～２０質量％が好ましく、０．２～１０質量％がより好ましい。コーティング剤の含有量が前記下限値以上であれば、噛み応えのあるチュアブル錠が得られる。また、有効成分の安定性、苦味薬物のマスキング効果が向上する。コーティング剤の含有量が前記上限値以下であれば、コーティング工程の時間が短くなるため、チュアブル錠表面における穴の発生をより抑制できる。

＜チュアブル錠の製造方法＞
上述したチュアブル錠は、例えば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有する粉体混合物を調製する工程（粉体調製工程）と、粉体調製工程で得られた粉体混合物を打錠する工程（打錠工程）とを有する製造方法により製造できる。
粉体混合物は、必要に応じて、任意成分をさらに含有していてもよい。
打錠工程の後、必要に応じて、打錠工程で得られた素錠の表面にコーティング層を形成する工程（コーティング工程）をさらに有していてもよい。

＜粉体調製工程＞
（Ａ）成分、（Ｂ）成分、任意成分はそれぞれ、公知の製造方法により得られたものを用いてもよく、市販のものを用いてもよい。また、各成分は原末をそのまま用いてもよく、造粒されたものを用いてもよい。造粒されたものを用いる場合、造粒方法は公知の造粒方法、例えば流動層造粒や撹拌造粒、押出造粒等を採用できる。

粉体調製工程では、各成分を一括混合、あるいは逐次混合して粉体混合物とすることができる。
チュアブル錠表面での穴の発生の抑制効果がより優れる点から、少なくとも（Ａ）成分が粉砕されていることが好ましく、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが粉砕されていることがより好ましい。粉体混合物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕物を含有することがさらに好ましい。必要に応じて、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分とともに、任意成分が粉砕されていてもよい。
必要に応じて、粉砕物や共粉砕物と、任意成分とを混合してもよい。

（Ａ）成分及び（Ｂ）成分、必要に応じて任意成分を共粉砕する方法としては、従来公知の粉砕方法が挙げられるが、微粉砕機や撹拌造粒機による粉砕方法が好ましく、粉体にせん断力がかかる微粉砕方法や加温可能な粉砕方法がより好ましい。例えば、石臼粉砕機（（有）ウエスト製）やピンミル（（株）パウレック製）、アトマイザー（（株）ダルトン）、ワンダークラッシャー（大阪ケミカル（株））等の微粉砕機により粉砕する方法や、ジャケット等で外部から加温しながら撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、パウレック（株））にて粉砕する方法が挙げられる。

粉体にせん断力がかかる微粉砕方法では、粉砕時に熱が発生する。粉砕時の粉体の温度は、（Ａ）成分の融点（４２～４４℃）以上、例えば４５～６０℃程度まで上昇する場合がある。石臼粉砕機による粉砕条件としては、例えば、砥臼回転数５０ｒｐｍ以上の条件が挙げられる。ピンミルによる粉砕条件としては、例えば、ディスク回転数３０００ｒｐｍ以上の条件が挙げられる。アトマイザーによる粉砕条件としては、例えば、ディスク回転数４０００ｒｐｍ以上の条件が挙げられる。これらの回転数の上限は、各機器の製造許容上限であってよい。粉砕速度は、例えば２～４００ｇ／ｍｉｎである。
（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを共粉砕する場合、粉砕時の粉体の温度を（Ａ）成分の融点（４２～４４℃）以上にすることが好ましく、外部から加温する際の温度は、例えば４５～６０℃が好ましい。前記温度の範囲内とすることで、チュアブル錠表面での穴抜けの発生を抑制する効果や、（Ａ）成分との共粉砕工程で（Ａ）成分が機器に付着するのを抑制する効果が向上する。粉砕条件（攪拌条件）としては、例えば、撹拌羽根回転数１００ｒｐｍ以上、解砕羽根回転数５００ｒｐｍ以上の条件が挙げられる。粉砕時間は、例えば３～６０分間である。

共粉砕物と任意成分とを混合する場合、混合方法としては特に限定されず、従来公知の粉体混合方法が挙げられる。例えば、一般的に用いられる混合機を用いて混合することができる。混合機としては、例えば、ボーレコンテナミキサー（寿工業（株）製）や、Ｖ型混合機（（株）ダルトン製）、リボンミキサー（（株）ダルトン製）等が挙げられる。全成分を混合容器に投入し混合することもできるし、一部の成分を混合した後、更に他の成分を逐次投入し混合することもできる。

（Ａ）成分のみを粉砕する方法や（Ａ）成分及び任意成分を共粉砕する方法としては、前記の共粉砕に準じる方法が挙げられるが、粉砕時の粉体の温度を（Ａ）成分の融点未満にすることが好ましく、例えば外部から冷却して粉砕時の製品温度を４０℃以下にすることが好ましい。粉砕条件（攪拌条件）としては、例えば、撹拌羽根回転数１００ｒｐｍ以上、解砕羽根回転数５００ｒｐｍ以上の条件が挙げられる。粉砕時間は、例えば３～６０分間である。
粉砕後の（Ａ）成分の平均粒子径は、１～１５０μｍが好ましく、１～１００μｍがより好ましい。（Ａ）成分の粉砕物の平均粒子径が前記下限値以上であれば、錠剤の製造工程での粉砕物のハンドリング性が向上し、前記上限値以下であれば、錠剤表面での穴抜けの抑制効果が向上する。

＜打錠工程＞
打錠工程では、上記粉体調製工程で得た粉体混合物を打錠する。これにより、素錠が得られる。
打錠には、公知の打錠機を使用することができ、例えばロータリー式打錠機（株式会社菊水製作所製、「リブラ２」）などが挙げられる。打錠圧、回転盤の回転速度等の打錠条件は適宜設定される。

なお、素錠は、上述したように、単一の層からなる単層錠であってもよく、二層以上の層を有する多層錠であってもよい。素錠が単層錠である場合は、上記粉体混合物を打錠することにより製造できる。素錠が多層錠である場合は、例えば、上記粉体混合物、及びその他の粉体（例えば１種以上の任意成分の粉体）のいずれか一方を第１層、他方を第２層とし、第１層と第２層とを積層した後、上杵と下杵の間で圧縮成形することにより製造できる。

＜コーティング工程＞
コーティング工程では、上記打錠工程で得た素錠の表面にコーティング層を形成する。コーティング工程は、チュアブル錠の服用性及び安定性（生理活性成分の分解抑制、チュアブル錠の物性維持）の向上や噛み応えの付与等を目的として必要に応じて行われる工程である。
コーティング層は、素錠に対し、コーティング剤によるコーティング処理を施すことにより形成できる。コーティング剤の調製方法、コーティング処理方法は、従来知られた方法を用いることができ、例えば、ＨＣ－ＦＺ－ＬＡＢＯ（フロイント産業（株）製）、アクアコーター（フロイント産業（株）製）等のパン型コーティング装置を用いることができる。まず、コーティング剤を水等の溶媒に分散させ、必要に応じて着色剤等を添加し、コーティング液を得る。その後、前記コーティング液を噴霧等によって素錠を被覆するように設ける。その後、コーティング液の前記溶媒の成分を乾燥させ、コーティング錠を得る。

＜作用効果＞
本態様のチュアブル錠にあっては、チュアブル錠中に（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有することで、チュアブル錠の表面での穴の発生が抑制されており、外観に優れる。
特に、（Ａ）成分と（Ｂ）成分が共粉砕された粉体混合物をチュアブル錠に含有することで、チュアブル錠の表面での穴の発生がより抑制される。
例えば、結晶の状態で存在する（Ａ）成分をチュアブル錠に配合するために粉砕することがある。（Ｂ）成分を併存させない場合は、チュアブル錠表面に存在する粉砕された（Ａ）成分粒子が、衝撃、特にコーティング工程における衝撃や熱の影響で抜け、穴が発生していたと推測される。
本態様では、チュアブル錠中に（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有し、好ましくは、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕により（Ｂ）成分に（Ａ）成分が吸着、担持されるために、衝撃や熱の影響による（Ａ）成分等の粒子の脱落が抑制されたと推測される。

〔共粉砕物〕
本発明の一態様に係る共粉砕物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕物であり、Ｂ／Ａ比が０．１以上である。
本態様の共粉砕物は（Ａ）成分と（Ｂ）成分と任意成分との共粉砕物であってもよい。
（Ａ）成分、（Ｂ）成分、任意成分はそれぞれ前記したとおりである。

共粉砕物におけるＢ／Ａ比は、０．１以上であり、０．２以上が好ましく、０．５以上がより好ましい。Ｂ／Ａ比が前記下限値以上であれば、共粉砕物を含有する錠剤表面での穴抜けの発生を抑制できる。また、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕工程で（Ａ）成分が機器に付着するのを抑制できる。
また、Ｂ／Ａ比は、３０以下が好ましく、２０以下がより好ましく、１０以下がさらに好ましい。Ｂ／Ａ比が前記上限値以下であれば、共粉砕時の処理量が減り製造時間が短縮して製造性が向上する。

共粉砕物における任意成分の含有量は、例えば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との合計１００質量部に対して０～１０００質量部である。

共粉砕物の平均粒子径は、１～２００μｍが好ましく、１～１５０μｍがより好ましく、１～１００μｍがさらに好ましい。共粉砕物の平均粒子径が前記下限値以上であれば、錠剤の製造工程（例えば後述する共粉砕工程）での共粉砕物のハンドリング性が向上し、前記上限値以下であれば、錠剤表面での穴抜けの抑制効果が向上する。

本態様の共粉砕物は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分、必要に応じて任意成分を共粉砕する方法により製造できる。
共粉砕の方法は前記と同様の方法が挙げられる。

〔錠剤〕
本発明の一態様に係る錠剤は、前記した共粉砕物を含有する。
錠剤は、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ｂ）成分と共粉砕されていない（Ａ）成分、（Ａ）成分と共粉砕されていない（Ｂ）成分、任意成分をさらに含んでいてもよい。
（Ａ）成分、（Ｂ）成分、任意成分はそれぞれ前記したとおりである。
（Ａ）成分の総質量に対する、（Ｂ）成分と共粉砕されていない（Ａ）成分の割合は、錠剤表面での穴抜けの抑制効果の点から、２０質量％以下が好ましく、１０質量％以下がより好ましく、０質量％であってもよい。（Ｂ）成分と共粉砕されていない（Ａ）成分が、別途粉砕されている場合は、この限りではない。

錠剤は、共粉砕物を含有する素錠であってもよいし、この素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠であってもよい。
素錠に比べコーティング錠は、コーティング工程中の熱や衝撃により、錠剤の表面に（Ａ）成分粒子の脱落等による穴抜けが発生しやすい傾向がある。錠剤表面での穴抜けの発生を抑制することによる外観の向上効果が大きい点では、本態様の錠剤はコーティング錠であることが好ましい。

素錠は、単一の層からなる単層錠であってもよいし、二層以上の層を有する多層錠であってもよい。単層錠は、共粉砕物を含有する層で構成される。多層錠は、少なくとも１層が、共粉砕物を含有する層である。
コーティング層は前記したとおりである。

錠剤の種類は特に限定されず、例えばチュアブル錠、口腔内崩壊錠、発泡錠等が挙げられる。（Ａ）成分によって清涼感、苦味薬物のマスキング効果等が得られる点からは、チュアブル錠、口腔内崩壊錠が好ましく、チュアブル錠が特に好ましい。

錠剤の寸法は、本発明の効果の点では特に限定されず、錠剤の種類に応じて適宜選定される。例えば錠剤がチュアブル錠である場合、錠剤の直径φ、錠剤の１錠あたりの質量の好ましい範囲は前記と同様である。
錠剤の形状としては特に限定されないが、スミ角平錠、スミ丸平錠、丸みを帯びたＲ錠、又は２段階Ｒ錠が好ましい。

錠剤中の共粉砕物の含有量は、錠剤中の（Ａ）成分の含有量が所望の値になるように設定される。（Ａ）成分の好ましい含有量は、チュアブル錠と同様である。（Ｂ）成分の好ましい含有量、好ましいＢ／Ａ比、任意成分の好ましい含有量もそれぞれチュアブル錠と同様である。

本態様の錠剤は、前記したチュアブル錠と同様の方法で製造できる。

＜作用効果＞
本態様の錠剤にあっては、錠剤の表面での穴の発生が抑制されており、外観に優れる。
上記効果を奏する理由は定かではないが、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共粉砕時に、（Ａ）成分が（Ｂ）成分に吸着、担持されるためと推測される。
例えば、結晶の状態で存在する（Ａ）成分を錠剤に配合するために粉砕することがある。（Ｂ）成分を併存させない場合は、錠剤表面に存在する粉砕された（Ａ）成分粒子等が、衝撃、特にコーティング工程で加わる衝撃や熱の影響で抜け、穴が発生していたと推測される。
本態様では、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを共粉砕することで、（Ａ）成分が微粒化し、また（Ｂ）成分に（Ａ）成分が吸着、担持されたために、衝撃や熱の影響による（Ａ）成分等の粒子の脱落が抑制されたと推測される。

以下、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によって限定されるものではない。

（使用材料）
＜（Ａ）成分＞
ｌ－メントール、製品名「スーパーメントール３００３」、長岡実業（株）製、数ｍｍ～数ｃｍのフレーク状。

＜（Ｂ）成分＞
含水二酸化ケイ素（フジシル）：製品名「フジシル」、富士化学工業（株）製。
含水二酸化ケイ素（アドソリダー１０２）：製品名「アドソリダー１０２」、フロイント産業（株）製。
軽質無水ケイ酸：製品名「サイリシア３５０」、富士シリシア化学（株）製。
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：製品名「ノイシリンＵＦＬ２」、富士化学工業（株）製。
合成ケイ酸アルミニウム：製品名「合成ケイ酸アルミニウム（Ｓ）」、協和化学工業（株）製。
合成ヒドロタルサイト：製品名「アルカマックＳＨ」、富士化学工業（株）製。
ケイ酸カルシウム：製品名「フローライトＲ」、富田製薬（株）製。
無水リン酸水素カルシウム：製品名「フジカリンＳＧ」、富士化学工業（株）製。
リン酸水素カルシウム水和物：グレード「ＦＦ－１００」、協和化学工業（株）製。
これらの（Ｂ）成分の吸油量、比表面積、平均粒子径を表１に示す。

＜（Ｂ’）成分、任意成分＞
トウモロコシデンプン：製品名「局方松谷乾燥コーンスターチ」、松谷化学工業（株）製、平均粒子径：１８μｍ。
ロペラミド塩酸塩：製品名「ロペラミド塩酸塩」、シオノケミカル（株）製。
エリスリトール：製品名「エリスリトール５０Ｍ」、物産フードサイエンス（株）製。
Ｄ－マンニトール：製品名「ペアリトール２００ＳＤ」、ロケットジャパン（株）製。
Ｄ－マンニトール（２）：製品名「ペアリトール５０Ｃ」、ロケットジャパン（株）製。
ポリビニルアルコール：部分けん化物、素錠に使用、製品名「ゴーセノールＥＧ－０５（Ｐ）」、三菱ケミカル（株）製。
ポリビニルアルコール（２）：部分けん化物、コーティング剤に使用、製品名「ゴーセノールＥＧ－０５（ＰＷ）」、三菱ケミカル（株）製。
ヒドロキシプロピルセルロース、製品名「ＨＰＣ－Ｌ」、日本曹達（株）製。
ウコン乾燥エキス：製品名「ウコン乾燥エキス」、松浦薬業（株）製。
ウコン末：製品名「ウコン末」、日本粉末薬品（株）製。
ウコンエキス：製品名「ウコンエキス－Ａ」、日本粉末薬品（株）製。
ウルソデオキシコール酸：製品名「ウルソデオキシコール酸」、Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｂｅｌｌｉｎｇ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製。
タンニン酸ベルベリン：製品名「タンニン酸ベルベリン」、アルプス薬品工業（株）製。
ロートエキス３倍散：製品名「ロートエキス３倍散Ｃ」、アルプス薬品工業（株）製。
シャクヤク乾燥エキス：製品名「シャクヤク乾燥エキス」、日本粉末薬品（株）製。
無水カフェイン：製品名「無水カフェイン ０．２／０．５」、白鳥製薬（株）製。
ロキソプロフェンナトリウム二水和物：製品名「ロキソプロフェンナトリウム二水和物」、大和薬品工業（株）製。
アセトアミノフェン：製品名「ピレチノール」、岩城製薬（株）製。
軽質無水ケイ酸：製品名「サイリシア３５０」、富士シリシア化学（株）製。
クロスポビドン：製品名「コリドンＣＬ－ＳＦ」、ＢＡＳＦジャパン（株）製。
クエン酸水和物：製品名「精製クエン酸（結晶）Ｌ」、扶桑化学工業（株）製。
結晶セルロース：製品名「セオラスＵＦ－７１１」、旭化成（株）製。
結晶セルロース（２）：製品名「セオラスＫＧ－１０００」、旭化成（株）製。
アスパルテーム：製品名「味の素ＫＫアスパルテーム」、味の素（株）製。
レモン香料：製品名「Ｅｖｅｒ Ｆｒｅｓｈ １００ Ｌｅｍｏｎ Ｆｌａｖｏｕｒ」、ジボダンジャパン（株）製。
アップル香料：製品名「アップルフレーバーＧＩＶＯ ５５７７２」、ジボダンジャパン（株）製。
ステアリン酸マグネシウム：製品名「ステアリン酸マグネシウム（軽質）植物性」、太平化学産業（株）製。
果糖：製品名「日本薬局方果糖」、加藤化学（株）製。
エチルセルロース水分散液（固形分３０％）：製品名「アクアコート」、デュポン社製。
トリアセチン：製品名「トリアセチン」、大八化学工業（株）製。
ヒプロメロース：製品名「ＴＣ－５」、信越化学工業（株）製。
マクロゴール６０００：製品名「マクロゴール６０００」、三洋化成工業（株）製。
マクロゴール４０００：製品名「マクロゴール４０００」、三洋化成工業（株）製。
タルク：製品名「クラウンタルク局方ＰＰ」、松村産業（株）製。
酸化チタン：製品名「酸化チタンＦＧ」、フロイント産業（株）製。
黄色三二酸化鉄：製品名「黄色三二酸化鉄」、癸巳化成（株）製。
黄色４号アルミニウムレーキ：製品名「黄色４号アルミニウムレーキ」、癸巳化成（株）製。
スクラロース：製品名「スクラロース（Ｐ）」、三栄源エフ・エフ・アイ（株）製。

（錠剤（チュアブル錠）の製造）
＜１．（Ａ）成分、（Ｂ）成分の粉砕＞
実施例１～６においては、以下の粉砕方法（１）により共粉砕物を得た。実施例７、８、１０～１７においては、以下の粉砕方法（２）により（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕物を得た。実施例９においては、以下の粉砕方法（３）により共粉砕物を得た。実施例１８においては、以下の粉砕方法（４）により（Ａ）成分のみの粉砕物（平均粒子径６２μｍ）を得た。比較例１～２においては、粉砕方法（２）により（Ａ）成分及び（Ｂ’）成分の共粉砕物を得た。比較例３においては、粉砕方法（４）により（Ａ）成分のみの粉砕物（平均粒子径９８μｍ）を得た。比較例４においては、粉砕方法（４）により（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕物を得た。得られた共粉砕物（又は（Ａ）成分のみの粉砕物）の平均粒子径を表２～５に示す。
なお、共粉砕する前の（Ｂ）成分の平均粒子径と、得られた共粉砕物の平均粒子径とはほぼ同等であった。したがって、（Ｂ）成分の平均粒子径は、共粉砕の前後でほとんど変化しなかったと考えられる。

「粉砕方法（１）：撹拌造粒機」
表２～３に記載の量比となるように（Ａ）成分と（Ｂ）成分を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、回転数をブレード２２０ｒｐｍ、チョッパー２０００ｒｐｍに設定し、ジャケットを６０℃に加温して、品温が４４℃（ｌ－メントールの融点）に達してから１０分間撹拌を行い、共粉砕物を得た。

「粉砕方法（２）：卓上微粉砕機」
表３～５に記載の量比となるように（Ａ）成分と（Ｂ）成分（又は（Ｂ’）成分）を卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）に投入し、２００００ｒｐｍで任意秒間、混合物が造粒する前まで粉砕した。得られた混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

「粉砕方法（３）：微粉砕機」
表３に記載の量比となるように（Ａ）成分と（Ｂ）成分を微粉砕機（ラボミル、（株）ダルトン製）に投入し、１２０００ｒｐｍで粉砕して共粉砕物を得た。

「粉砕方法（４）：乳鉢」
表５に記載の量比となるように（Ａ）成分のみ、又は（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を乳鉢に投入し、（Ａ）成分が固着しないように乳棒で磨り潰して、粉砕物を得た。

＜２．有効成分造粒物の製造＞
表２～５の有効成分造粒物の欄に記載量の２００００錠量のロペラミド塩酸塩、エリスリトール、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した８質量％結合液（ポリビニルアルコール水溶液）を表記載の所定量となるまで噴霧しながら、給気温度９０℃、排気風量２．０ｍ^３／分で流動層造粒を行った。噴霧終了後、排気温度が６５℃となるまで乾燥させ、粒状乾燥物を得た。得られた粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物を得た。

＜３．チュアブル錠の製造＞
以下の手順でチュアブル錠（素錠又はコーティング錠）を製造した。
表２～５に記載の量比となるように、共粉砕物（又は（Ａ）成分のみの粉砕物、又は（Ａ）成分のみの粉砕物及び（Ｂ）成分）と、有効成分造粒物と、任意の外添加成分とを混合後、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の臼杵を装着したロータリー式打錠機（ＬＩＢＲＡ２、（株）菊水製作所製）又は単発打錠機（（株）菊水製作所製）で打錠し、素錠を得た。なお、打錠圧は、錠剤硬度測定器（ヤマト科学（株）製）にて硬度７ｋｇｆ～８ｋｇｆになるように調整した。
実施例２～１８及び比較例２～４においては、得られた素錠をハイコーターＦＺ－ＬＡＢＯ ２０型（フロイント産業（株）製）を用いて、給気温度６５℃、給気風量０．８ｍ^３／分、排気温度４２±５℃の条件下で、１錠当たりのコーティング剤の量が表２～５に示す値となるように、コーティング液を素錠に噴霧した。コーティング液は、濃度が１５質量％、表記載の配合量比となるように各成分を精製水に分散させた液を予め作製した。その後、給気温度６５℃、給気風量０．８ｍ^３／分で７分間乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたコーティング錠を得た。

（外観評価）
各例で得られたチュアブル錠について、任意の１００錠を無作為に選択し、錠剤表面を目視にて満遍なく確認し、１００錠のうち穴のあるチュアブル錠の数の割合（穴抜け発生率）から以下の基準で評価した。結果を表２～５に示す。
ＡＡ：穴抜け発生率が５％未満。
Ａ ：穴抜け発生率が５％以上１０％未満。
Ｂ ：穴抜け発生率が１０％以上３０％未満。
Ｃ ：穴抜け発生率が３０％以上５０％未満。
Ｄ ：穴抜け発生率が５０％以上７０％未満。
Ｅ ：穴抜け発生率が７０％以上。

（口中崩壊性評価）
チュアブル錠１錠を口腔内に含み、咀嚼せずに舌で軽く転がしながら唾液で錠剤を崩壊させ、錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定した。試験は成人５名で実施し、その平均値（小数点以下切り捨て）を示す。結果を表２～５に示す。

（ざらつき評価）
実施例１４～１６のチュアブル錠について、以下の手順で服用時の口内のざらつきを評価した。
チュアブル錠１錠を口腔内に含んで噛み砕き、完全に崩壊させた際の口内のざらつきのなさを以下の３段階で判定した。試験は成人５名で実施し、最も多かった評点を示す。結果を表６に示す。
Ａ：良好；口内ざらつきを感じない。
Ｂ：普通；口内ざらつきをわずかに感じる。
Ｃ：不良；口内ざらつきを感じる。

実施例１～１８は、表面の穴抜けの発生が抑制されており、外観不良抑制効果がみられた。これに対し、（Ｂ）成分の代わりに（Ｂ’）成分を用いた比較例１、２、（Ｂ）成分を含有しない比較例３、Ｂ／Ａ比が０．１未満の比較例４は、外観不良抑制効果がみられなかった。
実施例１４～１６を対比すると、Ｂ／Ａ比が３０以下の実施例１４、１５は、服用時の口内のざらつきが無い、又は少なく、服用性が良好であった。

（製造例１）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した（Ｂ／Ａ比＝６、（Ｂ）のうち２ｍｇを（Ａ）と共粉砕）。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール ２ｍｇ
（Ｂ）：軽質無水ケイ酸 １２ｍｇ
ロペラミド塩酸塩 ０．５ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン １０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４．４ｍｇ
ウコン乾燥エキス ２０ｍｇ
クロスポビドン １．５ｍｇ
クエン酸水和物 １ｍｇ
結晶セルロース １３８．６ｍｇ
アスパルテーム ６ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ヒプロメロース ５．４ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） ０．９ｍｇ
マクロゴール６０００ １ｍｇ
タルク ２．４ｍｇ
酸化チタン ２ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．２ｍｇ
黄色４号アルミニウムレーキ ０．１ｍｇ
（フィルムコーティングチュアブル錠計４１２ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
２５０００錠量の（Ａ）成分と同量の（Ｂ）成分とを微粉砕機（ラボミル、（株）ダルトン製）に投入し、１２０００ｒｐｍで粉砕して共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物（１）の製造＞
２００００錠量のロペラミド塩酸塩、Ｄ－マンニトール（２）、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した６質量％結合液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を１錠当たりのヒドロキシプロピルセルロースの量が所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物（１）を得た。

＜有効成分造粒物（２）の製造＞
軽質無水ケイ酸５００ｇ（５００００錠量）を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、撹拌下（ブレード回転数：３００ｒｐｍ、チョッパー回転数：２５００ｒｐｍ）、精製水７００ｇを３分間かけて滴下し、６分間撹拌した。その後、５００００錠量のウコン乾燥エキス及びクロスポビドンを投入後、４分間撹拌した。精製水７００ｇを３分かけて滴下し、ブレード電流値が８．２Ａとなるまで撹拌した。得られた造粒物を給気温度８０℃、排気風量２．０ｍ^３／分で排気温度が５３℃となるまで流動層乾燥（スパイラフローＳＦＣ－５、フロイント産業（株）製）を行った。乾燥終了後、コーミル（（株）パウレック製）で粉砕し、有効成分造粒物（２）を得た。

＜錠剤の製造＞
上記工程で製された（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕物、有効成分造粒物（１）、（２）、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、クエン酸水和物、アスパルテーム、香料、ステアリン酸マグネシウムを処方例記載の量比で混合後、ロータリー式打錠機（ＬＩＢＲＡ２、（株）菊水製作所製）で打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。なお、打錠圧は、錠剤硬度測定器（ヤマト科学（株）製）にて硬度約７～８ｋｇｆになるように調整した。
得られた素錠をハイコーターＦＺ－ＬＡＢＯ ２０型（フロイント産業（株）製）を用いて、給気温度６５℃、給気風量０．８ｍ_３／分の条件下で、１錠当たりのコーティング剤の量が１２ｍｇとなるように、コーティング液を素錠に噴霧した。コーティング液は、濃度が１５質量％、処方例記載の配合量比となるように精製水に分散させた液を予め作製した。その後、給気温度６５℃、給気風量０．８ｍ^３／分で乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例２）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール １．５ｍｇ
（Ｂ）：含水二酸化ケイ素 ６ｍｇ（Ｂ／Ａ＝４）
ロペラミド塩酸塩 ０．５ｍｇ
エリスリトール ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
ポリビニルアルコール ８．８ｍｇ
ウコン末 １００ｍｇ
クロスポビドン １０ｍｇ
クエン酸水和物 ３ｍｇ
結晶セルロース ４０．２ｍｇ
アスパルテーム ６ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ヒプロメロース ７ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） ４ｍｇ
マクロゴール６０００ １．１ｍｇ
タルク １．５ｍｇ
酸化チタン ３.６ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．４５ｍｇ
黄色４号アルミニウムレーキ ０．２５ｍｇ
スクラロース ０．１ｍｇ
（フィルムコーティングチュアブル錠計４１８ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
１０００００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、回転数をブレード２００ｒｐｍ、チョッパー２０００ｒｐｍに設定し、ジャケットを６０℃に加温して、品温が４４℃（ｌ－メントールの融点）に達してから１０分間撹拌を行い、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物の製造＞
２００００錠量のロペラミド塩酸塩、エリスリトール、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した８質量％結合液（ポリビニルアルコール水溶液）を、１錠当たりのポリビニルアルコールの量が所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物（１）を得た。

＜錠剤の製造＞
その他成分と有効成分造粒物を、製造例１と同様に混合、打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１８ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例３）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール １ｍｇ
（Ｂ）－１：ケイ酸カルシウム ３ｍｇ（Ｂ－１／Ａ＝３）
（Ｂ）－２：軽質無水ケイ酸 ２０ｍｇ（Ｂ合計／Ａ＝２３、Ｂ－２はＡと共粉砕しない）
ロペラミド塩酸塩 ０．５ｍｇ
エリスリトール １００ｍｇ
トウモロコシデンプン １０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２．２ｍｇ
ウコンエキス ３０ｍｇ
クロスポビドン １０ｍｇ
Ｄ－マンニトール １５０ｍｇ
結晶セルロース ６５．３ｍｇ
アスパルテーム ４ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ポリビニルアルコール（２） ８ｍｇ
マクロゴール４０００ ３ｍｇ
タルク ３ｍｇ
酸化チタン ５．３ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．４ｍｇ
黄色４号アルミニウムレーキ ０．２５ｍｇ
アスパルテーム ０．１ｍｇ
（フィルムコーティング錠計４２０ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）－１成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物（１）の製造＞
５００００錠量のロペラミド塩酸塩、エリスリトール、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した６質量％結合液（ポリビニルアルコール水溶液）を、１錠当たりのポリビニルアルコールの量が所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物（１）を得た。

＜有効成分造粒物（２）の製造＞
５００００錠量の（Ｂ）－２成分を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、撹拌下（ブレード回転数：３００ｒｐｍ、チョッパー回転数：２５００ｒｐｍ）、所定の量のウコンエキスを滴下し撹拌した。その後、所定の量のクロスポビドンを投入後、撹拌し、得られた造粒物を給気温度８０℃、排気風量２．０ｍ^３／分で排気温度が５３℃となるまで流動層乾燥（スパイラフローＳＦＣ－５、フロイント産業（株）製）を行った。乾燥終了後、コーミル（（株）パウレック製）で粉砕し、有効成分造粒物（２）を得た。

＜錠剤の製造＞
製造例１と同様に混合、打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が２０ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例４）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール ２ｍｇ
（Ｂ）－１：含水二酸化ケイ素 ５ｍｇ （Ｂ－１／Ａ＝２．５）
（Ｂ）－２：軽質無水ケイ酸 １０ｍｇ （Ｂ／Ａ＝７．５、Ｂ－２はＡと共粉砕しない）
ロペラミド塩酸塩 ０．５ｍｇ
エリスリトール ２００ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
ポリビニルアルコール ８．８ｍｇ
ウコン乾燥エキス ２０ｍｇ
クロスポビドン ５ｍｇ
クエン酸水和物 ３ｍｇ
結晶セルロース １１８ｍｇ
アスパルテーム ４ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ヒプロメロース ７．２ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） ３ｍｇ
マクロゴール６０００ １ｍｇ
タルク １．２ｍｇ
酸化チタン ３ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．４ｍｇ
黄色４号アルミニウムレーキ ０．１ｍｇ
スクラロース ０．１ｍｇ
（フィルムコーティング錠計４１６ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）－１成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物（１）の製造＞
２００００錠量のロペラミド塩酸塩、エリスリトール、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した８質量％結合液（ポリビニルアルコール水溶液）を１錠当たりのポリビニルアルコールの量が所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物（１）を得た。

＜有効成分造粒物（２）の製造＞
５００００錠量の（Ｂ）－２成分を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れて分散（ブレード回転数：３００ｒｐｍ、チョッパー回転数：２５００ｒｐｍ）した後、所定量のクエン酸水和物を含むクエン酸水溶液８００ｇを３分間滴下し５分間撹拌した。その後、所定量のウコン乾燥エキスを投下し撹拌した後、所定量のクロスポビドンを投入して撹拌した。精製水７００ｇを２分間滴下し撹拌して得られた造粒物を、給気温度８０℃、排気風量２．０ｍ^３／分で排気温度が５３℃となるまで流動層乾燥（スパイラフローＳＦＣ－５、フロイント産業（株）製）を行った。乾燥終了後、コーミル（（株）パウレック製）で粉砕し、有効成分造粒物（２）を得た。

＜錠剤の製造＞
その他成分と有効成分造粒物（１）及び（２）を、製造例１と同様に混合、打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１６ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例５）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール ０．５ｍｇ
（Ｂ）：メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ２ｍｇ（Ｂ／Ａ＝４）
ロペラミド塩酸塩 ０．５ｍｇ
エリスリトール １５０ｍｇ
トウモロコシデンプン １５ｍｇ
ポリビニルアルコール ６．６ｍｇ
ウルソデオキシコール酸 ３０ｍｇ
クロスポビドン ５ｍｇ
クエン酸水和物 ３ｍｇ
結晶セルロース ７７．４ｍｇ
Ｄ－マンニトール １００ｍｇ
アスパルテーム ６ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ヒプロメロース ８ｍｇ
マクロゴール６０００ １．６ｍｇ
タルク ２．４ｍｇ
酸化チタン ３．５ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．４ｍｇ
アスパルテーム ０．１ｍｇ
（フィルムコーティングチュアブル錠計４１６ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物の製造＞
３００００錠量のロペラミド塩酸塩、エリスリトール、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した６質量％結合液（ポリビニルアルコール水溶液）を１錠当たりのポリビニルアルコールの量が所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物を得た。

＜錠剤の製造＞
その他成分と有効成分造粒物を、製造例１と同様に混合、打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１６ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例６）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール １ｍｇ
（Ｂ）－１：含水二酸化ケイ素 １ｍｇ（Ｂ－１／Ａ＝１）
（Ｂ）－２：軽質無水ケイ酸 １２ｍｇ（Ｂ合計／Ａ＝１３、Ｂ－２はＡと共粉砕しない）
タンニン酸ベルベリン １００ｍｇ
ロートエキス３倍散 ６０ｍｇ
果糖 ６．３５ｍｇ
シャクヤク乾燥エキス ２４ｍｇ
クロスポビドン ４．５ｍｇ
結晶セルロース（２） ４５ｍｇ
Ｄ－マンニトール １８７．６ｍｇ
アスパルテーム ６ｍｇ
アップル香料 １．１ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １．８ｍｇ
（素錠計４５０ｍｇ）
ヒプロメロース ９ｍｇ
マクロゴール６０００ １．８ｍｇ
タルク ２．７ｍｇ
酸化チタン ３．５ｍｇ
黄色三二酸化鉄 ０．９ｍｇ
スクラロース ０．１ｍｇ
（フィルムコーティングチュアブル錠計４６８ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）－１成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物（１）の製造＞
１５０００錠量のタンニン酸ベルベリン及びロートエキス３倍散を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、撹拌下（ブレード回転数：４００ｒｐｍ、チョッパー回転数：２５００ｒｐｍ）、果糖７％水溶液を所定量１分間かけて滴下し、１０分間撹拌した。得られた造粒物を給気温度８０℃、排気風量２．５ｍ^３／分で排気温度が６０℃となるまで流動層乾燥（スパイラフローＳＦＣ－５、フロイント産業（株）製）を行った。乾燥終了後、目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物（１）を得た。

＜有効成分造粒物（２）の製造＞
４００００錠量の（Ｂ）－２成分を撹拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ－２５、（株）パウレック製）に入れ、撹拌下（ブレード回転数：３００ｒｐｍ、チョッパー回転数：２５００ｒｐｍ）、精製水７２０ｇを３分間かけて滴下し、１０分間撹拌した。その後、４００００錠量のシャクヤク乾燥エキス及びクロスポビドンを投入、撹拌し、得られた造粒物を給気温度８０℃、排気風量２．０ｍ^３／分で排気温度が５３℃となるまで流動層乾燥（スパイラフローＳＦＣ－５、フロイント産業（株）製）を行った。乾燥終了後、コーミル（（株）パウレック製）で粉砕し、有効成分造粒物（２）を得た。

＜錠剤の製造＞
製造例１と同様に混合、打錠し、直径９．５ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１８ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例７）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール ４ｍｇ
（Ｂ）：軽質無水ケイ酸 ８ｍｇ（Ｂ／Ａ＝２）
無水カフェイン １６７ｍｇ
エチルセルロース水分散液（固形分３０％） １００ｍｇ
Ｄ－マンニトール ２１５ｍｇ（１５ｍｇは有効成分造粒物内、２００ｍｇは外添加）
トリアセチン ７．５ｍｇ
クロスポビドン ２０ｍｇ
結晶セルロース ３４．５ｍｇ
アスパルテーム １０ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計５００ｍｇ）
ヒプロメロース ７．５ｍｇ
マクロゴール６０００ １．５ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） １ｍｇ
タルク １．８ｍｇ
酸化チタン ３．１ｍｇ
スクラロース ０．１ｍｇ
（フィルムコーティングチュアブル錠計５１５ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物の製造＞
無水カフェイン１０００ｇを、流動層造粒機マルチプレックスＭＰ－０１ワースター使用（パウレック社製）を用い、給気温度８０℃、排気温度３５～４５℃になる風量で、エチルセルロース水分散液１００質量％、Ｄ－マンニトール１５質量％及びトリアセチン７．５質量％の質量比で調製したコーティング溶液を、２０ｇ／分の速度で所定量まで噴霧してコーティングを行った後、乾燥させ、有効成分造粒物を得た。

＜錠剤の製造＞
その他成分と有効成分造粒物を、製造例１と同様に混合、打錠し、直径１０ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１５ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

（製造例８）
以下の処方に従ってフィルムコーティングチュアブル錠（１回服用量：１錠）を製造した。以下の処方は、１錠当たりの各成分の含有量である。
（Ａ）：ｌ－メントール １ｍｇ
（Ｂ）：メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ５ｍｇ（Ｂ／Ａ＝５）
ロキソプロフェンナトリウム二水和物 ６８．１ｍｇ
アセトアミノフェン １５０ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ
Ｄ－マンニトール １００ｍｇ
クロスポビドン ５ｍｇ
結晶セルロース ３４．９ｍｇ
クエン酸水和物 １ｍｇ
アスパルテーム ６ｍｇ
レモン香料 ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
（素錠計４００ｍｇ）
ポリビニルアルコール（２） ７ｍｇ
マクロゴール４０００ ２ｍｇ
Ｄ－マンニトール（２） ２ｍｇ
タルク １．８ｍｇ
酸化チタン ３ｍｇ
三二酸化鉄 ０．１ｍｇ
アスパルテーム ０．１ｍｇ
（フィルムコーティング錠計４１６ｍｇ）

＜（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の共粉砕＞
５０００錠量の（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを卓上粉砕機（ワンダークラッシャー ＷＣ－３、大阪ケミカル（株）製）を用いて、２００００ｒｐｍで任意秒間混合物が造粒する前まで粉砕した。該混合物を目開き５００μｍの篩を用いて全量通過させ、共粉砕物を得た。

＜有効成分造粒物の製造＞
２００００錠量のロキソプロフェンナトリウム、アセトアミノフェン、トウモロコシデンプンを流動層造粒機（ＦＬＯ－５、フロイント産業（株）製）に投入後、予め作製した５質量％結合液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を所定量となるまで噴霧し、流動層造粒を行った。噴霧終了後、乾燥させ、粒状乾燥物を得た後、該粒状乾燥物を目開き８５０μｍの篩を用いて全量通過させ、有効成分造粒物を得た。

＜錠剤の製造＞
その他成分と有効成分造粒物を、製造例１と同様に混合、打錠し、直径９ｍｍ（２段Ｒ）の素錠を得た。得られた素錠に１錠当たりのコーティング剤の量が１６ｍｇとなるように、コーティング液を噴霧し、乾燥させ、素錠の表面にコーティング層が設けられたフィルムコーティングチュアブル錠を得た。

Claims (10)

1. （Ａ）成分：メントールと、
   （Ｂ）成分：合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体と、
   を含有し、
   前記（Ａ）成分の１錠当たりの含有量が０．０１～１０ｍｇであり、
   前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が０．１以上である、
   チュアブル錠。
2. 前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを含有する素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠である、請求項１に記載のチュアブル錠。
3. 前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が３０以下である、請求項１又は２に記載のチュアブル錠。
4. 前記（Ｂ）成分の平均粒子径が１～２００μｍである、請求項１～３のいずれか一項に記載のチュアブル錠。
5. 前記（Ｂ）成分の吸油量が０．５ｍＬ／ｇ以上である、請求項１～４のいずれか一項に記載のチュアブル錠。
6. 請求項１～５のいずれか一項に記載のチュアブル錠の製造方法であって、
   前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを含有する粉体混合物を調製する工程と、前記粉体混合物を打錠する工程とを有し、
   前記粉体混合物を調製する工程において、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分とを共粉砕する、チュアブル錠の製造方法。
7. （Ａ）成分：メントールと、
   （Ｂ）成分：合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の無機粉体と、
   の共粉砕物であり、
   前記（Ｂ）成分／前記（Ａ）成分で表される質量比が０．１以上である、共粉砕物。
8. 平均粒子径が１～２００μｍである、請求項７に記載の共粉砕物。
9. 請求項７又は８に記載の共粉砕物を含有する、錠剤。
10. 前記共粉砕物を含有する素錠の表面にコーティング層を有するコーティング錠である、請求項９に記載の錠剤。