JP2022056264A - Composition containing turmeric oil for vascular protection, and food and beverage and perfume containing the composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、血管保護のための、ターメリックオイルを含有する組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料に関する。より詳しくは、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物であるターメロン類を含有し、血管壁の線維破壊、腹部大動脈瘤、または胸部大動脈瘤などの血管損傷を阻害すること、またはこのような血管損傷を修復させるための組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料に関する。 The present invention relates to compositions containing turmeric oil for vascular protection, as well as foods and drinks and flavors containing such compositions. More specifically, it contains turmerons, which are one or more compounds selected from the group consisting of AR-termeron, α-termeron and β-termeron, such as vascular wall fibrosis, abdominal aortic aneurysm, or thoracic aortic aneurysm. With respect to compositions for inhibiting or repairing vascular injury, as well as foods and drinks and fragrances comprising such compositions.
腹部大動脈瘤(AAA)は、横隔膜より下に位置する腹部大動脈に発生する動脈瘤であり、最も頻度の高い大動脈瘤である。腹部大動脈瘤の発生には大動脈壁の脆弱化が大きく関与しているとされ、炎症性疾患や先天性結合組織異常症、粥状硬化等による壁の構造異常や破壊によってもたらされると考えられている。 Abdominal aortic aneurysm (AAA) is an aneurysm that occurs in the abdominal aorta located below the diaphragm and is the most frequent aortic aneurysm. It is said that the weakening of the aortic wall is greatly involved in the occurrence of abdominal aortic aneurysm, and it is thought that it is caused by structural abnormalities or destruction of the wall due to inflammatory diseases, congenital connective tissue abnormalities, atherosclerosis, etc. There is.
また、一般的には、大動脈瘤の原因の多くは動脈硬化ともいわれる。動脈硬化とは、動脈の壁が厚くなったり、硬くなったりし、柔軟性や弾力性が衰えた状態をいう。動脈硬化における危険因子には、高血圧や、脂質異常症や、喫煙等が指摘されている。このような危険因子の予防策としては、医師から血圧の管理や食事におけるコレステロール摂取を減らすことや、禁煙等が勧められることもある。しかし、大動脈瘤やその原因となる動脈硬化を積極的に防止するために有効である食品成分等についてはほとんど知られていないのが現状である。 In general, many of the causes of aortic aneurysm are also called arteriosclerosis. Arteriosclerosis is a condition in which the walls of arteries become thicker or harder, and their flexibility and elasticity are reduced. Hypertension, dyslipidemia, smoking, etc. have been pointed out as risk factors for arteriosclerosis. As preventive measures for such risk factors, doctors may recommend controlling blood pressure, reducing cholesterol intake in the diet, smoking cessation, and the like. However, little is known about food ingredients that are effective for positively preventing aortic aneurysm and arteriosclerosis that causes it.
また、喫煙と動脈硬化の関連性から、近年の腹部大動脈瘤の研究において、タバコの煙の主成分であるニコチンが、腹部大動脈瘤の発生および破裂と密接に関連していることが示唆されている(非特許文献1参照)。ニコチンは、酸化ストレスおよびマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2発現を増加させ、血管壁の中膜に存在するエラスチンを分解することで血管壁の弱化を誘導する。ニコチンは上記機構により腹部大動脈瘤の発生を促進すると考えられている。 In addition, the relationship between smoking and arteriosclerosis suggests that nicotine, the main component of tobacco smoke, is closely associated with the development and rupture of abdominal aortic aneurysms in recent studies of abdominal aortic aneurysms. (See Non-Patent Document 1). Nicotine induces weakening of the vessel wall by increasing oxidative stress and matrix metalloproteinase (MMP) -2 expression and degrading elastin present in the media of the vessel wall. Nicotine is thought to promote the development of abdominal aortic aneurysm by the above mechanism.
このような状況下、ニコチンを用いて腹部大動脈瘤の疾患モデルを作製することが試みられている(非特許文献2、非特許文献3)。この疾患モデルは、ニコチンを用いているものの、ニコチンが直接的な原因ではない他の一般的な腹部大動脈瘤を防止する薬剤のスクリーニング等にも利用できる可能性も示唆されている。腹部大動脈瘤に至るプロセスはニコチンを介するか否かに関わらず共通であると考えられるからである。
Under such circumstances, attempts have been made to create a disease model of abdominal aortic aneurysm using nicotine (Non-Patent
本発明者らは、ニコチンを用いる腹部大動脈瘤の疾患モデルを用いて、セサミンおよび/またはセサモリンを有効成分として含有する、血管の劣化を防止するための健康食品または医薬組成物をすでにみいだした(特許文献1)。しかし、別の優れた効果を有する様々な化合物をスクリーニングしたり、新規化合物を合成したりして、腹部大動脈瘤の予防に役立てることがさらに求められている。 Using a disease model of abdominal aortic aneurysm using nicotine, we have already found a health food or pharmaceutical composition containing sesamine and / or sesamolin as an active ingredient to prevent deterioration of blood vessels. (Patent Document 1). However, there is a further need to screen various compounds with other excellent effects and to synthesize new compounds to help prevent abdominal aortic aneurysm.
叙上の通り、腹部大動脈瘤の発生を防止するという観点から、血管の劣化の防止方法が求められている。しかしながら、腹部大動脈瘤の発生をもたらす血管の劣化の予防方法、とりわけ、その予防方法において役立つ食品成分については、ほとんど知られていない。 As mentioned above, from the viewpoint of preventing the occurrence of abdominal aortic aneurysm, a method for preventing deterioration of blood vessels is required. However, little is known about methods of preventing the deterioration of blood vessels that lead to the development of abdominal aortic aneurysms, especially food ingredients that are useful in such methods.
本発明者らは、鋭意検討の結果、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物であるターメロン類が、ニコチンによって誘導される血管の劣化を防止する作用を有することを見出した。
その結果、本発明者らは、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物であるターメロン類を有効成分として含有する、血管の劣化を防止するための組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料の創出に至った。
すなわち、本発明者らは、従来技術の問題点を解決した、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物であるターメロン類を有効成分として含有する、血管の劣化を防止するための組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料を初めて開発した。
As a result of diligent studies, the present inventors prevent nicotine-induced deterioration of blood vessels by turmerons, which are one or more compounds selected from the group consisting of AR-turmeron, α-termeron and β-termeron. It was found to have an effect.
As a result, the present inventors contain turmerons, which are one or more compounds selected from the group consisting of AR-turmeron, α-termeron and β-termeron, as an active ingredient in order to prevent deterioration of blood vessels. It has led to the creation of compositions, as well as foods and drinks and flavors containing such compositions.
That is, the present inventors contain, as an active ingredient, turmerons which are one or more compounds selected from the group consisting of AR-turmeron, α-termeron and β-termeron, which have solved the problems of the prior art. For the first time, we have developed a composition for preventing deterioration of blood vessels, as well as foods and drinks and flavors containing such a composition.
請求項1に係る発明は、ターメリックオイルを含有する、血管保護のための組成物に関する。
The invention according to
請求項2に係る発明は、ターメリックオイルの有効成分がターメロン類であり、前記ターメロン類が、AR-ターメロン(化1)、α-ターメロン(化2)及びβ-ターメロン(化3)からなる群から選択される1以上の化合物である、請求項1に記載の組成物に関する。
In the invention according to
請求項3に係る発明は、血管保護が、血管損傷を阻害すること、または血管損傷を修復させることを含む、請求項1または2に記載の組成物に関する。
The invention according to
請求項4に係る発明は、血管損傷がニコチンによって引き起こされた血管壁の線維破壊によってモデル化される血管損傷である、請求項1乃至3に記載の組成物に関する。
The invention according to
請求項5に係る発明は、血管損傷が腹部大動脈瘤または胸部大動脈瘤である、請求項1乃至4に記載の組成物に関する。
The invention according to
請求項6に係る発明は、経口投与または経鼻投与によって投与される、請求項1乃至5に記載の組成物に関する。
The invention according to
請求項7に係る発明は、食品、飲料、香料、アロマオイル、におい袋、線香、タバコ、および電子タバコからなる群より選択される少なくとも1種に含めるために使用される、請求項1乃至6に記載の組成物に関する。
The invention according to
請求項8に係る発明は、請求項1乃至6に記載の組成物を含有する飲食品に関する。
The invention according to claim 8 relates to a food or drink containing the composition according to
請求項9に係る発明は、請求項1乃至6に記載の組成物を含有する香料に関する。
The invention according to
請求項1に係る発明によれば、ターメリックオイルを含有する、血管保護のための組成物であるため、容易かつ効率的に血管劣化に対する血管保護を発揮することができる。 According to the first aspect of the present invention, since it is a composition for protecting blood vessels containing turmeric oil, it is possible to easily and efficiently exert protection against blood vessel deterioration.
請求項2に係る発明によれば、ターメリックオイルの有効成分がターメロン類であり、前記ターメロン類が、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物であるため、容易かつ効率的に血管劣化に対する血管保護を発揮することができる。
According to the invention of
請求項3に係る発明によれば、血管保護が、血管損傷を阻害すること、または血管損傷を修復させることを含むため、さまざまな血管保護に対して効果を発揮することができる。
According to the invention of
請求項4に係る発明によれば、血管損傷がニコチンによって引き起こされた血管壁の線維破壊によってモデル化される血管損傷であるため、ニコチンによって引き起こされた血管壁の血管劣化に対して、容易かつ効率的に血管保護を発揮することができる。
According to the invention of
請求項5に係る発明によれば、血管損傷が腹部大動脈瘤または胸部大動脈瘤である、請求項1乃至4に記載の組成物であるため、腹部大動脈瘤または胸部大動脈瘤に対して有効な予防効果を有することができる。
According to the invention of
請求項6に係る発明によれば、経口投与または経鼻投与によって投与されるため、被験体に容易に投与することができる。
According to the invention of
請求項7に係る発明によれば、食品、飲料、香料、アロマオイル、におい袋、線香、タバコ、および電子タバコからなる群より選択される少なくとも1種に含めるために使用されるため、様々な製品に添加して血管劣化に対する血管保護の効果を発揮することができる。
According to the invention of
請求項8に係る発明によれば、請求項1乃至6に記載の組成物を含有する飲食品であるため、血管劣化に対する血管保護の効果を有する飲食品を得ることができる。
According to the invention of claim 8, since it is a food or drink containing the composition according to
請求項9に係る発明によれば、請求項1乃至6に記載の組成物を含有する香料であるため、血管劣化に対する血管保護の効果を有する香料製品を得ることができる。
According to the invention of
以下、本発明に係る血管劣化を防止するための組成物の好適な実施形態について説明する。 Hereinafter, preferred embodiments of the composition for preventing vascular deterioration according to the present invention will be described.
本明細書において、血管の劣化とは、血管損傷と同じ意味で使用され、ニコチンの摂取によりモデル化されるがそれに限定されない血管において、一般的には、血管壁のエラスチンが分解された状態を指す。血管壁のエラスチンが分解されることにより、血管壁は弾力性を失い、腹部大動脈瘤の発生および腹部大動脈瘤の破裂を促進する。しかし、本明細書における血管の劣化とは、必ずしも血管壁のエラスチン分解が明白ではない場合も含み、例えば、血管の劣化にともなって観察される分子マーカーや、特定のタンパク質の定量や検出によって示されるような、検知され得るあらゆる種類の血管損傷を含む。 As used herein, vascular deterioration is used interchangeably with vascular injury and generally refers to the degradation of elastin in the walls of blood vessels in blood vessels modeled by, but not limited to, ingestion of nicotine. Point to. By degrading elastin in the vessel wall, the vessel wall loses elasticity and promotes the development of abdominal aortic aneurysm and the rupture of abdominal aortic aneurysm. However, the deterioration of blood vessels in the present specification includes cases where elastin degradation of blood vessel walls is not always obvious, and is indicated by, for example, molecular markers observed with deterioration of blood vessels or the quantification or detection of specific proteins. Includes all types of vascular damage that can be detected.
本明細書において、血管保護とは、血管損傷を阻害すること、血管損傷を修復させること、または血管の良好な状態を維持することを含む。また、この血管保護は、血管壁のエラスチンの分解などの血管壁の劣化を防止、阻害、遮断することの一般的な概念を広く含み、その保護の生理学的または化学的なメカニズムは、特定のものに限定されない。 As used herein, vascular protection includes inhibiting vascular damage, repairing vascular damage, or maintaining good condition of blood vessels. In addition, this vascular protection broadly includes the general concept of preventing, inhibiting, and blocking deterioration of the vascular wall, such as the degradation of elastin in the vascular wall, and the physiological or chemical mechanism of its protection is specific. Not limited to things.
本発明の血管の劣化を防止するための組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料は、ターメリックオイルを有効成分として含有する。このターメリックオイルの有効成分がターメロン類であり、前記ターメロン類が、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンからなる群から選択される1以上の化合物である。 The composition for preventing the deterioration of blood vessels of the present invention, and foods and drinks and flavors containing such a composition contain turmeric oil as an active ingredient. The active ingredient of this turmeric oil is turmeric, and the turmeric is one or more compounds selected from the group consisting of AR-turmeric, α-turmeric and β-turmeric.
AR-ターメロンは、CAS番号532-65-0であって、下式(化4)に示す構造を有している。 The AR-turmeron has a CAS number 532-65-0 and has a structure represented by the following formula (formulation 4).
α-ターメロンは、CAS番号82508-15-4であって、下式(化5)に示す構造を有している。 The α-turmeron has CAS No. 82508-15-4 and has a structure represented by the following formula (Chemical formula 5).
β-ターメロンは、CAS番号82508-14-3であって、下式(化6)に示す構造を有している。 The β-turmeron has CAS No. 82508-14-3 and has a structure represented by the following formula (Chemical formula 6).
本発明において、ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロン、及びβ-ターメロンは標準品を用いることができる。
また、カレースパイス等の抽出物から得たものを用いることができ、特にターメリックの抽出物から得たものを用いることができる。
In the present invention, standard products can be used as turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric, and β-turmeric.
Further, those obtained from an extract such as curry spice can be used, and in particular, those obtained from an extract of turmeric can be used.
ターメリック(英名:Turmeric、学名:Curcuma longa)は、ショウガ科ウコン属の単子葉植物である。インド原産で、発達した根茎を有する多年草であり、根茎はカレー粉の原料や染料として用いられる。 Turmeric (English name: Turmeric, scientific name: Curcuma longa) is a monocotyledonous plant of the genus Turmeric in the family Zingiberaceae. It is a perennial plant native to India and has a well-developed rhizome. The rhizome is used as a raw material and dye for curry powder.
本発明の本発明の血管の劣化を防止するための組成物には、ARターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンを有効成分とするものを用いることができる。
AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンはターメリックの根茎から、水蒸気蒸留、ヘキサン抽出、または酢酸エチル抽出によって好適に抽出される。その理由は、ターメリックの根茎を、水蒸気蒸留、ヘキサン抽出、または酢酸エチル抽出によって抽出することにより、AR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンを多く溶出させることができるからである。
As the composition for preventing the deterioration of blood vessels of the present invention of the present invention, those containing AR turmeron, α-turmeron and β-termeron as active ingredients can be used.
AR-turmeric, α-turmeric and β-turmeric are suitably extracted from the rhizome of turmeric by steam distillation, hexane extraction, or ethyl acetate extraction. The reason is that by extracting the rhizome of turmeric by steam distillation, hexane extraction, or ethyl acetate extraction, a large amount of AR-turmeron, α-termeron, and β-termeron can be eluted.
本発明の血管損傷を阻害すること、または血管損傷を修復させることのための組成物には、ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンもしくはβ-ターメロンを有効成分とするもの、またはターメリックオイルを含有する抽出物を有効成分として含有し、この抽出物が、ターメロン類を含んでいるものを用いることができる。 The composition for inhibiting or repairing vascular injury of the present invention includes turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric as an active ingredient, or turmeric oil. An extract containing the contained extract can be used as an active ingredient, and the extract containing turmeric can be used.
ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンは、ターメリックの根茎から、水蒸気蒸留、ヘキサン抽出、または酢酸エチル抽出によって好適に抽出される。その理由は、ターメリックの根茎を、水蒸気蒸留、ヘキサン抽出、または酢酸エチル抽出によって抽出することにより、ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンを多く溶出させることができるからである。 Turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric are suitably extracted from the rhizome of turmeric by steam distillation, hexane extraction, or ethyl acetate extraction. The reason is that by extracting the rhizome of turmeric by steam distillation, hexane extraction, or ethyl acetate extraction, a large amount of turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric can be eluted.
ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンは、1種単独でまたは2種以上を混合して使用することができる。
ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンを混合して使用する場合、その混合比率は特に限定されず、例えば1:99~99:1の間等、任意の比率で混合して用いることができる。
下記実施例で詳述するように、ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンは血管の劣化(例えば、エラスチンの分解)を防止する作用を有しているので、これらを有効成分として含有する本発明の組成物は、医薬用途を含む、各種用途に使用することができる。
Turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric can be used alone or in admixture of two or more.
When turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric are mixed and used, the mixing ratio is not particularly limited, and the mixture is mixed at an arbitrary ratio, for example, between 1:99 and 99: 1. Can be used.
As described in detail in the following examples, turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric has an action of preventing deterioration of blood vessels (for example, decomposition of elastin), and thus these are active ingredients. The composition of the present invention contained in the above can be used for various purposes including pharmaceutical use.
例えば、血管の劣化を防止するための医薬組成物を医薬製剤として用いる場合、哺乳動物(特に、ヒト)における血管の劣化の予防薬として用いられる。
また、ニコチン置換療法に使用される医薬製剤に、本発明の血管の劣化を防止するための医薬組成物を含有させ、ニコチン置換療法におけるニコチン摂取の影響による血管の劣化を予防する目的で血管の劣化を防止するための医薬組成物を用いても良い。
For example, when a pharmaceutical composition for preventing deterioration of blood vessels is used as a pharmaceutical preparation, it is used as a preventive agent for deterioration of blood vessels in mammals (particularly humans).
In addition, the pharmaceutical preparation used for nicotine replacement therapy contains a pharmaceutical composition for preventing deterioration of blood vessels of the present invention, and for the purpose of preventing deterioration of blood vessels due to the influence of nicotine intake in nicotine replacement therapy. A pharmaceutical composition for preventing deterioration may be used.
血管の劣化を防止するための医薬組成物は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、バップ剤、ローション剤等の医薬製剤に製剤化することができる。 Pharmaceutical compositions for preventing deterioration of blood vessels include tablets, powders, fine granules, granules, coated tablets, capsules, syrups, troches, inhalants, suppositories, and injections by conventional methods. , Ointment, eye ointment, eye drop, nasal drop, ear drop, bop, lotion and other pharmaceutical formulations.
製剤化に通常使用される賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬製剤の原料として使用される成分および配合量を適宜選択して定法により製剤化される。 Excipients, binders, lubricants, colorants, flavoring agents, and optionally stabilizers, emulsifiers, absorption enhancers, surfactants, pH adjusters, preservatives, anti-formulas commonly used for formulation. An oxidant or the like can be used, and an ingredient and a blending amount generally used as a raw material for a pharmaceutical preparation are appropriately selected and formulated by a conventional method.
血管の劣化を防止するための医薬組成物を含む医薬製剤を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常使用される方法であればよく、経口投与でも非経口投与でも良い。
医薬製剤の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の具体的な種類等に応じて、製剤学的な有効量を適宜選択することができる。
投与量の一例を挙げると、経口投与の場合、通常、成人において、有効成分量として3~3000mg/kg程度が適当であり、これを1日1回~数回に分けて投与すれば良い。
When a pharmaceutical preparation containing a pharmaceutical composition for preventing deterioration of blood vessels is administered, the form thereof is not particularly limited, and any commonly used method may be used, and oral administration or parenteral administration may be used.
As the dose of the pharmaceutical product, a pharmaceuticalally effective amount can be appropriately selected according to the degree of symptoms, age, sex, body weight, administration form, specific type of disease, and the like.
As an example of the dose, in the case of oral administration, the amount of the active ingredient is usually about 3 to 3000 mg / kg in adults, and this may be administered once to several times a day.
また、本発明の組成物は、一般的な健康状態に寄与できるという観点から、必ずしも医薬用途ではなくとも、食品、飲料、香料等、経口的または経鼻的もしくは経肺的な摂取に関わる様々な製品に使用することができる。 Further, from the viewpoint of contributing to general health, the composition of the present invention may be used for various purposes related to oral, nasal or pulmonary ingestion of foods, beverages, flavors, etc., even if it is not necessarily for pharmaceutical use. Can be used for various products.
例えば、本発明の血管の劣化を防止するための食品には、例えば清涼飲料水、乳製品(加工乳、ヨーグルト)、菓子類(ゼリー、チョコレート、ビスケット、ガム、錠菓)またはサプリメント等の各種の食品または健康食品が挙げられるが、これらに限定されない。尚、本明細書において、健康食品とは、広く健康の保持増進に資する食品として販売・利用されるもの全般を指し、機能性表示食品、栄養機能食品、特定保健用食品も包含する概念である。 For example, foods for preventing deterioration of blood vessels of the present invention include, for example, various types of foods such as refreshing drinking water, dairy products (processed milk, yogurt), confectionery (jelly, chocolate, biscuits, gum, tablets) or supplements. Foods or health foods, but are not limited to these. In this specification, health food refers to all foods that are widely sold and used as foods that contribute to the maintenance and promotion of health, and is a concept that includes foods with functional claims, foods with nutritional function, and foods for specified health use. ..
食品中における有効成分としてのターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンの添加量については、特に限定されず、食品の種類に応じて適宜決定すれば良い。一例としては、上記した抽出物の乾燥重量として、含有量が0.0005~50重量%程度の範囲となるように添加すれば良い。 The amount of turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric added as an active ingredient in a food is not particularly limited and may be appropriately determined according to the type of food. As an example, the above-mentioned extract may be added so that the dry weight of the extract is in the range of 0.0005 to 50% by weight.
本発明の血管の劣化を防止するための食品は、他の成分として、賦形剤、呈味剤、着色剤、保存剤、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤等を含有しても良い。
このうち、賦形剤としては、これらに限定されないが、例えば、微粒子二酸化ケイ素のような粉末類、ショ糖脂肪酸エステル、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、小麦デンプン、米デンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン等のでんぷん類、結晶セルロース類、乳糖、ブドウ糖、砂糖、還元麦芽糖、水飴、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖などの糖類、ソルビトール、エリストール、キシリトール、ラクチトール、マンニトール等の糖アルコール類が挙げられる。これらの賦形剤は、単独でまたは二種以上組み合わせて使用することができる。
The food for preventing the deterioration of blood vessels of the present invention contains excipients, taste agents, colorants, preservatives, thickeners, stabilizers, gelling agents, antioxidants and the like as other ingredients. You may.
Of these, the excipient is not limited to these, for example, powders such as fine particle silicon dioxide, sucrose fatty acid ester, crystalline cellulose / sodium carboxymethyl cellulose, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice starch, corn. Starch such as starch, potato starch, dextrin, cyclodextrin, crystalline cellulose, lactose, glucose, sugar, reduced malt sugar, water candy, fructo-oligosaccharide, galactooligosaccharide, soybean oligosaccharide, isomaltooligosaccharide, xylooligosaccharide, maltooligosaccharide, milk Examples thereof include sugars such as fruit oligosaccharides and sugar alcohols such as sorbitol, eristol, xylitol, lactitol and mannitol. These excipients can be used alone or in combination of two or more.
呈味剤としては、例えば、果汁エキスであるボンタンエキス、ライチエキス、リンゴ果汁、オレンジ果汁、ゆずエキス、ピーチフレーバー、ウメフレーバー、甘味剤であるアセスルファムK、スクラロース、エリストール、オリゴ糖類、マンノース、キシリトール、異性化糖類、茶成分である緑茶、ウーロン茶、バナバ茶、杜仲茶、鉄観音茶、ハトムギ茶、アマチャヅル茶、マコモ茶、昆布茶、およびヨーグルトフレーバー等が挙げられるが、これらに限定されない。 Examples of the flavoring agent include bontan extract, lychee extract, apple juice, orange juice, yuzu extract, peach flavor, ume flavor, sweetener Acesulfam K, sucralose, eristol, oligosaccharide, mannose, and the like. Examples thereof include, but are not limited to, xylitol, isomerized sugar, green tea which is a tea component, oolong tea, vanaba tea, tochu tea, iron Kannon tea, hatomugi tea, amachazuru tea, makomo tea, kelp tea, and yogurt flavor.
また、本発明の組成物は、飲料に添加してもよい。飲料としては、オレンジ、リンゴ、グレープ、ピーチ、パッションフルーツ、ウメなどの果汁入りジュース、緑茶、ウーロン茶、バナバ茶、杜仲茶、鉄観音茶、ハトムギ茶、アマチャヅル茶、マコモ茶、昆布茶などの茶類、コーヒー、ココア、乳酸菌飲料、乳飲料、ビール、ウイスキー、チューハイ、各種カクテルなどのアルコール系飲料が挙げられるがこれらに限定されない。 Moreover, the composition of this invention may be added to a beverage. Beverages include orange, apple, grape, peach, passion fruit, juice with fruit juice such as sea urchin, green tea, oolong tea, banaba tea, tochu tea, iron Kannon tea, hatomugi tea, amachazuru tea, makomo tea, kelp tea, etc. Examples include, but are not limited to, alcoholic beverages such as coffee, cocoa, lactic acid beverages, dairy beverages, beer, whiskey, chewy, and various cocktails.
さらに、本発明の組成物は、香り成分として直接吸入することにより摂取することもできる。本発明の組成物は、ターメリックオイルの揮発成分としてそのまま吸入してもよいし、他の香り成分(例えば、柑橘系フレーバーなど)と組み合わせて使用してもよい。吸入できるという特徴により、香料、アロマオイル、におい袋、線香、タバコ、および電子タバコからなる群より選択される少なくとも1種に添加することもできる。本発明の組成物は、経鼻的または経肺的に吸収され、血液中に移行する。 Furthermore, the composition of the present invention can also be ingested by direct inhalation as a scent component. The composition of the present invention may be inhaled as it is as a volatile component of turmeric oil, or may be used in combination with other scent components (for example, citrus flavors). Due to its inhalable nature, it can also be added to at least one selected from the group consisting of fragrances, aroma oils, odor bags, incense sticks, cigarettes, and electronic cigarettes. The compositions of the present invention are absorbed nasally or pulmonary and are transferred into the blood.
以下、本発明の実施例を説明することにより、本発明の効果をより明確なものとする。
但し、本発明は以下の実施例には限定されない。
Hereinafter, the effects of the present invention will be clarified by explaining the embodiments of the present invention.
However, the present invention is not limited to the following examples.
<水蒸気蒸留物の調製>
ターメリックの根茎1kgを粉砕し、これに常圧の水蒸気を通して、凝集液を20kg回収した。この凝集液を遠心分離し、25gの淡黄色のオイル状液体を得た。
<Preparation of steam distillation>
1 kg of turmeric rhizome was crushed, and 20 kg of agglomerate was recovered by passing steam under normal pressure through the pulverized rhizome. The aggregate was centrifuged to obtain 25 g of a pale yellow oily liquid.
<ヘキサン抽出物の調製>
ターメリックの根茎1kgを粉砕し、40℃のヘキサン5000mlで1時間の攪拌抽出を行い、上澄み液4200mlをろ紙でろ過した。
次いで、その残渣に40℃のヘキサン2500mlで0.5時間の攪拌抽出を行い、ろ紙でろ過した。得られた抽出液に含まれる溶媒をエバポレーター(40℃)で留去し、ターメリックのヘキサン抽出物を得た。
<Preparation of hexane extract>
1 kg of turmeric rhizome was pulverized, stirred and extracted with 5000 ml of hexane at 40 ° C. for 1 hour, and 4200 ml of the supernatant was filtered through a filter paper.
Then, the residue was stirred and extracted with 2500 ml of hexane at 40 ° C. for 0.5 hours, and filtered through a filter paper. The solvent contained in the obtained extract was distilled off with an evaporator (40 ° C.) to obtain a turmeric hexane extract.
<酢酸エチル抽出物の調製>
ターメリックのヘキサン抽出後の残渣を乾燥させ、40℃の酢酸エチル5000mlで1時間撹拌抽出し、上澄み液4800mlをろ紙でろ過した。得られた抽出液に含まれる溶媒をエバポレーター(40℃)で留去し、ターメリックの酢酸エチル抽出物を得た。
ヘキサン抽出物及び酢酸エチル抽出物の収率を以下の表1に示す。
<Preparation of ethyl acetate extract>
The residue after hexane extraction of turmeric was dried, stirred and extracted with 5000 ml of ethyl acetate at 40 ° C. for 1 hour, and 4800 ml of the supernatant was filtered through a filter paper. The solvent contained in the obtained extract was distilled off by an evaporator (40 ° C.) to obtain an ethyl acetate extract of turmeric.
The yields of the hexane extract and the ethyl acetate extract are shown in Table 1 below.
ヘキサン抽出物を以下の条件でのGCMSを用いて分析した。
・カラム;Intertcap Pure Wax(0.25i.d.×0.25μm×60m)
・注入量;1.0μl
・昇温;50℃で2分保持、2.5℃昇温/分→240℃まで
・気化室温;250℃
・キャリーガス流量;ヘリウム 1.2ml/分
・スプリット比;1/80
GCMS分析の結果から付属のライブラリー検索(wiley7nおよびNIST08)で化合物をAR-ターメロン、α-ターメロン及びβターメロンと推定した。
ヘキサン抽出物はAR-ターメロンを9.9%、α-ターメロンを30.4%、及びβ-ターメロンを11.5%含有していた。
Hexane extracts were analyzed using GCMS under the following conditions.
Column; Intertcap Pure Wax (0.25i.d. × 0.25μm × 60m)
-Injection volume; 1.0 μl
・ Temperature rise; hold at 50 ° C for 2 minutes, temperature rise at 2.5 ° C / min → up to 240 ° C ・ Vaporization room temperature; 250 ° C
・ Carry gas flow rate; helium 1.2 ml / min ・ split ratio; 1/80
From the results of GCMS analysis, the compounds were estimated to be AR-termeron, α-termeron and β-termeron by the attached library search (wiley7n and NIST08).
The hexane extract contained 9.9% AR-turmeron, 30.4% α-termeron, and 11.5% β-termeron.
ヘキサン抽出物を以下のHPLC条件で分画した。
・カラム;L-column ODS(20i.d.×250mm)
・移動相;water:acetonitrile(20:80,v/v)
・流速:18.9ml/min
・カラム温度;室温
・検出;UV 243nm
・注入量;10μl
ヘキサン抽出物の有効成分としてRT7.5、10.5及び11.0の画分よりそれぞれ淡黄色のオイル状物質を得た。
The hexane extract was fractionated under the following HPLC conditions.
Column; L-column ODS (20id × 250 mm)
-Mobile phase; water: acetonitrile (20:80, v / v)
-Flow velocity: 18.9 ml / min
-Column temperature; room temperature-detection; UV 243 nm
-Injection volume; 10 μl
As the active ingredient of the hexane extract, pale yellow oily substances were obtained from the fractions of RT7.5, 10.5 and 11.0, respectively.
上記淡黄色のオイル状物質について、上記段落[0066]記載のGCMS条件で分析し、その結果から付属のライブラリー検索(wiley7nおよびNIST08)およびNMR解析を用いて化合物がそれぞれAR-ターメロン、α-ターメロン及びβ-ターメロンであることを確認した(Hideji Itokawa,Fusayoshi Hirayama,Kazuko Funakoshi and Koichi Takeya Chem.Pharm.Bull.33(8)3488-3492(1985)及びShin-ichi Uehara,Ichiro Yasuda,Koichi Takeya,Hideji Itokawa Yakugaku zasshi 112(11),817-823の文献値との比較により確認した)。 The pale yellow oily substance was analyzed under the GCMS conditions described in the above paragraph [0066], and from the results, the compounds were AR-turmeron and α-, respectively, using the attached library search (wiley7n and NIST08) and NMR analysis. Confirmed to be turmeron and β-termeron (Hideji Itokawa, Fusayoshi Hirayama, Kazuko Funakoshi and Koichi Takeya Chem. Pharma.Pharm.Pharm.Bull.33 (8) 34-34 (8) 34 , Hideji Itokawa Yakugaku zashhi 112 (11), confirmed by comparison with the literature values of 817-823).
<血管保護に対するターメリックオイルの投与の影響>
次に、ターメリックオイルによる血管劣化の防止作用の有無を確認するために、マウスにターメリックオイルを投与する試験を実施した。
<Effect of administration of turmeric oil on vascular protection>
Next, in order to confirm the presence or absence of the effect of turmeric oil on preventing blood vessel deterioration, a test was conducted in which turmeric oil was administered to mice.
以下に試験手順を詳述する。
まず、4週齢雄性Slc/ddYマウス(日本エスエルシー株式会社)を5日間馴化させ、マウスを以下の4つの群に無作為に割り当てた。
C群:ターメリックオイル曝露0分間+MF食+水道水(ターメリックオイルなし、ニコチン処理なしのコントロール)
T群:ターメリックオイル曝露60分間+MF食+水道水(ターメリックオイルあり、ニコチン処理なし)
CN群:ターメリックオイル曝露0分間+MF食+0.5mg/mL ニコチン溶液(ターメリックオイルなし、ニコチン処理あり)、
TN群:ターメリックオイル曝露60分間+MF食+0.5mg/mL ニコチン溶液(ターメリックオイルあり、ニコチン処理あり)
The test procedure is described in detail below.
First, 4-week-old male Slc / ddY mice (Nippon SLC Co., Ltd.) were acclimatized for 5 days, and the mice were randomly assigned to the following four groups.
Group C:
Group T: Turmeric oil exposure 60 minutes + MF food + tap water (with turmeric oil, without nicotine treatment)
CN group:
TN group: Turmeric oil exposure 60 minutes + MF diet + 0.5 mg / mL nicotine solution (with turmeric oil, with nicotine treatment)
本発明において、ターメリックオイル曝露は、気体状のターメリックオイルにマウスを曝露し、経鼻的または経肺的にターメリックオイルを投与する実験系を用いて行った。この系を用いた投与が経口投与と同様に利用できる可能性について検討した。
気体状のターメリックオイルにマウスを曝露する実験系を図1に示す。三角フラスコの中にマウスを配置し、三角フラスコのフタの内側にターメリックオイルを含侵させた脱脂綿を装着し、60分間放置する手順を1サイクルとして、1週間に3サイクルの曝露処理を行って、マウスをターメリックオイルに曝露した。マウスはターメリックオイルを経鼻的または経肺的に吸収することが確認された(後述)。
In the present invention, turmeric oil exposure was carried out using an experimental system in which mice were exposed to gaseous turmeric oil and turmeric oil was administered nasally or pulmonary. We investigated the possibility that administration using this system could be used in the same way as oral administration.
An experimental system in which mice are exposed to gaseous turmeric oil is shown in FIG. Place the mouse in the Erlenmeyer flask, attach cotton wool impregnated with turmeric oil to the inside of the lid of the Erlenmeyer flask, and leave it for 60 minutes as one cycle, and perform exposure treatment for 3 cycles per week. , Mice were exposed to turmeric oil. It was confirmed that mice absorb turmeric oil nasally or pulmonary (see below).
C群(コントロール群)およびT群(ターメリックオイル曝露群)のマウスには蒸留水を2週間供給した。また、本実施例では、ヘキサン抽出物から単離したターメリックオイルを用いた。
一方、CN群(コントロール+ニコチン群)およびTN群(ターメリックオイル曝露+ニコチン群)のマウスには、水道水の代わりに、水道水中にニコチン(富士フイルム和光純薬株式会社製)を0.5mg/mlの濃度で含むニコチン溶液を2週間供給した。
同時に、食餌としてMF食(実験動物用固形粉末飼料、オリエンタル酵母工業株式会社製)を夫々の群のマウスに2週間摂取させた。
C群(コントロール群)およびCN群(コントロール+ニコチン群)は、2週間の実験期間の間、上記のターメリックオイル曝露を行わなかった。
T群(ターメリックオイル曝露群)およびTN群(ターメリックオイル曝露+ニコチン群)は、1週間当たり3回、各60分間のサイクルで上記のターメリックオイル曝露処理を行った。
Mice in group C (control group) and group T (turmeric oil exposed group) were fed distilled water for 2 weeks. In addition, in this example, turmeric oil isolated from the hexane extract was used.
On the other hand, for mice in the CN group (control + nicotine group) and TN group (turmeric oil exposure + nicotine group), 0.5 mg of nicotine (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to tap water instead of tap water. A nicotine solution containing at a concentration of / ml was supplied for 2 weeks.
At the same time, MF diet (solid powder feed for experimental animals, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) was fed to mice in each group for 2 weeks.
Group C (control group) and CN group (control + nicotine group) did not undergo the above-mentioned turmeric oil exposure during the 2-week experimental period.
The T group (turmeric oil exposure group) and the TN group (turmeric oil exposure + nicotine group) were subjected to the above-mentioned turmeric oil exposure treatment three times a week in a cycle of 60 minutes each.
2週間のターメリックオイル曝露および食餌投与後、各群のマウスを屠殺した。
屠殺したマウスから、血液、ならびに胸部大動脈および腹部大動脈を単離した。
収集した血液から血清を単離し、また単離した胸部大動脈および腹部大動脈を4%パラホルムアルデヒド(ナカライテスク株式会社製)で固定化し、10%スクロース溶液に浸し、それからO.C.T.compound(サクラファインテックジャパン株式会社製)に包埋し、これを測定サンプルとした。
測定サンプルは使用するまで-80℃で保管した。
After 2 weeks of turmeric oil exposure and diet, mice in each group were sacrificed.
Blood, as well as thoracic and abdominal aorta, were isolated from the sacrificed mice.
Serum was isolated from the collected blood, and the isolated thoracic and abdominal aortas were immobilized with 4% paraformaldehyde (manufactured by Nakaraitesk Co., Ltd.) and immersed in a 10% sucrose solution, and then O.D. C. T. It was embedded in a company (manufactured by Sakura Finetech Japan Co., Ltd.) and used as a measurement sample.
The measurement sample was stored at −80 ° C. until use.
次に、クライオスタット(CM1850、Leica Biosystems社製)を用いて厚さ5μmの胸部大動脈および腹部大動脈の断面を調製し、これらをスライドグラスにマウントした。 Next, a cross section of a thoracic aorta and an abdominal aorta having a thickness of 5 μm was prepared using a cryostat (CM1850, manufactured by Leica Biosystems), and these were mounted on a slide glass.
弾性板波状構造の破壊率から、血管壁のエラスチンを含む弾性板波状構造の分解の程度を確認することができる。
それゆえに、弾性板波状構造の欠損率を算出することにより、ニコチンによるエラスチンの分解、ならびにニコチンに起因するエラスチン分解のターメリックオイルによる防止作用の有無を確認することができる。
弾性板波状構造の欠損率は、EVG染色によって弾性線維を染色し、弾性板の平板化もしくは断片化することに起因する波状構造が欠損した領域を確認し、弾性板全体の面積に対する欠損した領域の面積の割合を計算することにより求めた。
From the fracture rate of the elastic plate wavy structure, the degree of decomposition of the elastic plate wavy structure containing elastin in the blood vessel wall can be confirmed.
Therefore, by calculating the defect rate of the elastic plate wavy structure, it is possible to confirm whether or not the decomposition of elastin by nicotine and the presence or absence of the preventive effect of turmeric oil on the decomposition of elastin caused by nicotine.
For the defect rate of the elastic plate wavy structure, the elastic fibers were stained by EVG staining, and the region where the corrugated structure was deleted due to the flattening or fragmentation of the elastic plate was confirmed, and the defective region with respect to the total area of the elastic plate was confirmed. It was obtained by calculating the ratio of the area of.
調製した腹部大動脈の断面を、EVGで染色し、弾性板波状構造の欠損率を測定した。C群およびT群においては、密に積層された弾性板波状構造を示していたが(弾性板破壊率14~19%)、CN群では弾性板波状構造の有意な破壊が認められた(弾性板破壊率26%)。ところがTN群では、破壊された弾性板波状構造の有意な回復が認められた(弾性板破壊率15%)。
この結果より、ターメリックオイルは、胸部大動脈の血管壁におけるニコチン摂取の影響によるエラスチンを含む弾性板波状構造の損傷を防止できることがわかった(図2)。
The cross section of the prepared abdominal aorta was stained with EVG, and the defect rate of the elastic plate wavy structure was measured. In the C group and the T group, the elastic plate wavy structure was densely laminated (elastic plate fracture rate 14 to 19%), but in the CN group, the elastic plate wavy structure was significantly destroyed (elasticity). Board destruction rate 26%). However, in the TN group, a significant recovery of the broken elastic plate wavy structure was observed (elastic
From this result, it was found that turmeric oil can prevent damage to the elastic plate wavy structure containing elastin due to the influence of nicotine ingestion on the vascular wall of the thoracic aorta (Fig. 2).
次に、ニコチン処理したマウスの血管損傷に対するターメリックオイル曝露の効果を、細胞外基質分解酵素であるMMP-2、MMP-9の観察によって調べた。これらの酵素の存在の検出は、それぞれ、免疫染色によって行った。 Next, the effect of exposure to turmeric oil on vascular injury in nicotine-treated mice was investigated by observing the extracellular matrix-degrading enzymes MMP-2 and MMP-9. The presence of these enzymes was detected by immunostaining, respectively.
図3に示すMMP-2の免疫染色は、ターメリックオイル曝露により、内中膜において、C群と比較してCN群でMMP-2陽性面積が増加すること、およびCN群と比較してTN群でニコチンによるMMP-2陽性面積増加を抑制する傾向を示した。 The immunostaining of MMP-2 shown in FIG. 3 shows that exposure to turmeric oil increases the MMP-2 positive area in the CN group compared to the C group and the TN group compared to the CN group in the intima. Showed a tendency to suppress the increase in MMP-2 positive area due to nicotine.
図4に示すMMP-9の免疫染色は、ターメリックオイル曝露により、外膜において、C群と比較してCN群でMMP-9陽性面積が増加すること、およびCN群と比較してTN群でニコチンによるMMP-9陽性面積増加を抑制することを示した。 The immunostaining of MMP-9 shown in FIG. 4 showed that exposure to turmeric oil increased the MMP-9 positive area in the CN group compared to the C group and in the TN group compared to the CN group in the outer membrane. It was shown to suppress the increase in MMP-9 positive area by nicotine.
次に、フラスコ内で気体状のターメリックオイルに曝露した場合と、ターメリックオイルを経口投与した場合のそれぞれの血管への移行を調べる実験を行った。
まず、4週齢雄性Slc/ddYマウス(日本エスエルシー株式会社)を5日間馴化させ、マウスを以下の4つの群に無作為に割り当てた。
C群:2%CMC+曝露なし
ET群:ターメリックオイル60分間曝露
LT群:ターメリックオイル0.02mg/g(CMCで乳化)を経口投与
HT群:ターメリックオイル0.03mg/g(CMCで乳化)を経口投与
経口投与の30分後、またはターメリックオイル曝露の60分後に、各々のマウスを屠殺し、採血および解剖して、それぞれにおけるターメリックオイル類(α-ターメロン、β-ターメロン、AR-ターメロン)の濃度を測定した。
Next, an experiment was conducted to investigate the transfer to blood vessels when exposed to gaseous turmeric oil in a flask and when turmeric oil was orally administered.
First, 4-week-old male Slc / ddY mice (Nippon SLC Co., Ltd.) were acclimatized for 5 days, and the mice were randomly assigned to the following four groups.
Group C: 2% CMC + no exposure ET group: exposed to turmeric oil for 60 minutes LT group: turmeric oil 0.02 mg / g (emulsified with CMC) orally administered HT group: turmeric oil 0.03 mg / g (emulsified with CMC)
血清中における測定結果は、全てのターメロン類がC群と比較しET群で有意に増加したこと、およびAR-ターメロンがET群とLT群で移行量が同等であったことを示した(図5)。この結果より、ターメロン類は、気体状態で曝露することによっても、経口投与と同レベルで血液中に移行することが可能であることが示された。 The measurement results in serum showed that all turmerons were significantly increased in the ET group compared with the C group, and that the transfer amount of AR-turmeron was the same in the ET group and the LT group (Fig.). 5). From this result, it was shown that turmerons can be transferred into the blood at the same level as oral administration by exposure in a gaseous state.
腹部血管または胸部血管に移行したターメリック類(α-ターメロン、β-ターメロン、AR-ターメロン)の濃度の測定結果は、腹部血管においては、全てのターメロン類においてC群と比較してET群で有意差はなかったこと、および胸部血管においては、全てのターメロン類がC群と比較してET群で有意に増加したことを示し(図6)、本発明における実験系では、胸部血管において曝露/経口投与に起因するターメロン類が顕著に観察されたことを示す。 The measurement results of the concentrations of turmeric (α-termeron, β-termeron, AR-termeron) transferred to the abdominal blood vessels or thoracic blood vessels were significant in the ET group in all the turmerons in the abdominal blood vessels as compared with the C group. It was shown that there was no difference, and that all turmerics were significantly increased in the ET group compared to the C group in the thoracic blood vessels (Fig. 6), and in the experimental system of the present invention, the exposure / exposure in the thoracic blood vessels was shown. It is shown that turmerons caused by oral administration were significantly observed.
本発明に係る組成物、ならびにこのような組成物を含む飲食品および香料は、ターメリックオイル、AR-ターメロン、α-ターメロンまたはβ-ターメロンを有効成分として含有するため、血管の劣化を防止することができる。それゆえに、本発明は、血管の劣化を防止するための食品、飲料、または香料として好適に使用することができる。 Since the composition according to the present invention, and foods and drinks and flavors containing such a composition contain turmeric oil, AR-turmeric, α-turmeric or β-turmeric as an active ingredient, deterioration of blood vessels should be prevented. Can be done. Therefore, the present invention can be suitably used as a food, beverage, or flavor for preventing deterioration of blood vessels.
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