JP2022043408A - 二液混合システム、及び、二液混合キット - Google Patents

Abstract

【課題】優れた混合性を有する二液混合システムを提供する。
【解決手段】本発明の一実施形態に係る二液混合システムは、シリンジホルダーと、プランジャーホルダーと、ノズルベースと、ノズルとを備え；前記シリンジホルダーは、基底部と、軸部と、第１ツメ部及び第２ツメ部と、第１シリンジ受け部及び第２シリンジ受け部を有し；前記プランジャーホルダーは、シリンジのプランジャーのヨークが装着される第１凹部及び第２凹部を有し；前記ノズルベースは、係合部と、通液部と、第１部材及び第２部材と、第１連結板及び第２連結板を有し；前記ノズルは、ノズルハウジングと、ミキシング部材を有し；前記ノズルと前記ノズルベースが係合した状態において、前記ノズルベースの前記通液部の上端と前記ノズルの前記ミキシング部材の下端との間に間隙部が形成される。
【選択図】図１

Description

本発明は、二液混合システム、及び、二液混合キットに関し、特に、２本のシリンジから供給される２種の液体が混合された混合物を吐出する二液混合システム、及び、二液混合キットに関する。

医療分野において、組織や臓器の縫合部や切断面を接着したり被膜したりして血液や空気の漏れを防ぐことなどを目的として、液状の生体組織接着剤が利用されている。代表的な生体組織接着剤としては、例えば、フィブリノゲン含有溶液とトロンビン含有溶液を混合することで調製される液状接着剤が挙げられる。

このような２種の液体の混合物（以下、「二液混合物」ともいう。）を調製する装置として、特許文献１には、「２本のシリンジからプランジャーで異なる二液を所望の体積比で注出するダブルシリンジ」が記載されている。特許文献１に記載のダブルシリンジは、２本のシリンジと、シリンジカバーと、ミキシングエレメントと、ノズルと、係止部材とからなり、シリンジカバーに設けられた突起片に係止部材の係止部を係止することで、シリンジ、ミキシングエレメント、ノズル及びシリンジカバーを密着連結する。

特開２０１３－２７５９９号公報

本発明者らは、特許文献１に記載されるような従来のダブルシリンジを用いて二液混合物からなる生体組織接着剤を調製すると、当該接着剤が本来有し得る組織接着性が十分に得られない場合があり、その原因のひとつが、ダブルシリンジから吐出される混合物における二液の混合が不十分である、ということであることを知見している。
そこで、本発明は、上記の事情に鑑み、優れた混合性を有する二液混合システムを提供することを課題とする。
また、本発明は、二液混合キットを提供することも課題とする。

特許文献１に記載のダブルシリンジにおいては、ミキシングエレメントは、２本のシリンジの先端部を挿通する２つのシリンジ受けと、これらのシリンジ受けを一体とする連結部と、この連結部の中央に垂設されたミキシング部材とからなり、ミキシングエレメントとノズルは、上記２つのシリンジ受け及び連結部（ミキシング部材を含む）を、ノズルの接合部に挿入することで連結される。
また、上記連結部の上面には溝が形成されており、この溝は上記２つのシリンジ受けの注出孔と連通している。
そして、ノズルとミキシングエレメントが連結した状態において、上記溝の上部のミキシング部材が垂設された部分以外は、ノズルの接合部の内壁面により塞がれた状態となっている。
このような構成により、特許文献１に記載のダブルシリンジにおいては、上記注出孔から抽出される二液が溝内を通り、ミキシング部材が挿入されたノズルの注出部内で二液が接触する。すなわち、２本のシリンジから抽出される液体は、ノズルの注出部内を通過する際にミキシング部材により混ぜ合わされて混合液となり、ノズルの先端部から抽出される。

このように、従来のダブルシリンジにおいては、混合を行う部材でのみ二液が接触する構成が採用されており、このことは、成分の異なる二液を混合注出するという目的に照らして当然のことであると考えられていた。

しかしながら、本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討した結果、上述した従来の技術常識とは異なり、以下の構成により上記課題を達成することができることを見出した。

［１］ ２本のシリンジから供給される２種の液体が混合された混合物を吐出する二液混合システムであって、
シリンジホルダーと、
プランジャーホルダーと、
ノズルベースと、
ノズルとを備え、
上記シリンジホルダーは、基底部と、上記基底部の中央に立設された軸部と、上記軸部の端部に設けられた第１ツメ部及び第２ツメ部と、上記基底部の長辺側に上記軸部に沿って立設された第１シリンジ受け部及び第２シリンジ受け部を有し、
上記第１ツメ部及び上記第２ツメ部は、互いに反対方向に突設された係止部を有し、
上記第１シリンジ受け部及び上記第２シリンジ受け部は、互いに反対方向に開口し、
上記プランジャーホルダーは、シリンジのプランジャーのヨークが装着される第１凹部及び第２凹部を有し、
上記ノズルベースは、内周面の周方向に沿って配設された係合凹部を有する係合部と、上記係合部の下端から上記係合部の内部を延び上記係合部の上端から突出する通液部と、上記係合部の下端から上記通液部とは反対方向に所定の角度をなして延びる第１部材及び第２部材と、上記第１部材の下端と上記第２部材の下端とを連結する第１連結板及び第２連結板を有し、
上記第１部材は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部を下端に有し、上記嵌合凹部の上面の供給口から上記第１部材の内部を延びて上記通液部の第１通液路に連通する第１流路を有し、
上記第２部材は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部を下端に有し、上記嵌合凹部の上面の供給口から上記第２部材の内部を延びて上記通液部の第２通液路に連通する第２流路を有し、
上記第１連結板は、中央に上記シリンジホルダーの上記第１ツメ部の係止部が差し込まれる差込部を有し、
上記第２連結板は、中央に上記シリンジホルダーの上記第２ツメ部の係止部が差し込まれる差込部を有し、
上記ノズルは、ノズルハウジングと、上記ノズルハウジング内に収容されたミキシング部材を有し、
上記ノズルハウジングは、２種の液体が混合された混合物を吐出する吐出口を一端に有し、他端の外周部に係合凸部を有し、
上記ノズルと上記ノズルベースが係合した状態において、上記ノズルベースの上記通液部の上端と上記ノズルの上記ミキシング部材の下端との間に間隙部が形成される、
二液混合システム。
［２］ 上記ノズルベースの上記通液部の上面が平坦形状であり、
上記ノズルと上記ノズルベースが係合した状態において、上記ノズルベースの上記通液部の上端と上記ノズルの上記ミキシング部材の下端とが接点を有しない、［１］に記載の二液混合システム。
［３］ 上記ノズルベースの上記通液部の上端の幅（ｗ）と上記間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｗ：Ｇ_ｈ）が、ｗ：Ｇ_ｈ＝１：０．２～１：５の範囲内である、［１］または［２］に記載の二液混合システム。
［４］ 上記ノズルベースの上記通液部の上面の供給口の直径（ｄ）と上記間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｄ：Ｇ_ｈ）が、ｄ：Ｇ_ｈ＝１：０．８～１：２０の範囲内である、［１］または［２］に記載の二液混合システム。
［５］ 上記ノズルベースの上記第１連結板の差込部と上記第２連結板の差込部の大きさ及び／又は形状が互いに異なる、［１］から［４］のいずれかに記載の二液混合システム。
［６］ 上記混合物が生体組織接着剤である、［１］から［５］のいずれかに記載の二液混合システム。
［７］ 上記生体組織接着剤がゼラチン、ゼラチン誘導体、及び／又は、これらの架橋物を含有する、［６］に記載の二液混合システム。
［８］ ［１］から［７］のいずれかに記載の二液混合システムを含む、二液混合キット。

本発明によれば、優れた混合性を有する二液混合システムを提供できる。また、本発明によれば、二液混合キットも提供できる。

本発明の一実施形態に係る二液混合システムの斜視図 図１に示す二液混合システムのシリンジホルダーを示す図：（ａ）斜視図、（ｂ）正面図、（ｃ）側面図、（ｄ）（ｂ）の点線で囲んだ部分の拡大図 図１に示す二液混合システムのプランジャーホルダーの斜視図 図１に示す二液混合システムのノズルベースを示す図：（ａ）斜視図、（ｂ）側面図、（ｃ）（ｂ）におけるＡ－Ａ断面図 図１に示す二液混合システムのノズルベースを示す図：（ｄ）平面図（上面図）、（ｅ）（ｄ）におけるＢ－Ｂ断面図、（ｆ）（ｄ）におけるＣ－Ｃ断面図 （ａ）図１に示す二液混合システムのノズルの斜視図、（ｂ）ノズルのノズルハウジングの正面図、（ｃ）（ｂ）におけるＡ－Ａ断面図 図１に示す二液混合システムのノズルのミキシング部材を示す図：（ｄ）斜視図、（ｅ）正面図 図１に示す二液混合システムにおける、ノズルベースの通液部とノズルのミキシング部材の位置関係を示す図

以下、添付の図面を参照し、本発明の実施の形態を説明する。
以下に記載する構成要件の説明は、本発明の代表的な実施形態に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施形態に制限されるものではない。

［二液混合システム］
本発明の二液混合システムは、２本のシリンジから供給される２種の液体が混合された混合物（二液混合物）を吐出するシステムである。

図１は、本発明の一実施形態に係る二液混合システムの斜視図である。

図１に示すように、本実施形態の二液混合システム１は、シリンジホルダー２と、プランジャーホルダー３と、ノズルベース４と、ノズル５とを備える。
なお、図１では、二液混合システム１に２本のシリンジＳ１、Ｓ２が取り付けられた状態を示しているが、本発明においてシリンジは構成要件ではない点に留意されたい。すなわち、本発明において、シリンジＳ１、Ｓ２は、一般に入手可能なシリンジを用いることができ、従来のダブルシリンジのように専用のシリンジに目的の液体を充填する必要はない。そのため、本発明の二液混合システムは利便性に優れている。

＜シリンジホルダー＞
図２（ａ）～（ｄ）は、二液混合システム１のシリンジホルダー２を示す図である。
図２（ａ）～（ｃ）は、それぞれ、シリンジホルダー２の斜視図、正面図、側面図であり、図２（ｄ）は、図２（ｂ）の点線で囲んだ部分の拡大図である。

図２（ａ）に示すように、シリンジホルダー２は、基底部２１と、基底部２１の中央に立設された軸部２２と、軸部２２の端部に設けられた第１ツメ部２３及び第２ツメ部２４と、基底部２１の長辺側に軸部２２に沿って立設された第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６を有する。

基底部２１は、外形が略オーバル形状であり、長辺側の、第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６の下端に対応する位置に、シリンジのフランジ部が装着される第１溝部２１１及び第２溝部２１２を有する。

基底部２１において、軸部２２、第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６が設けられていない部分２１３、２１４は、二液混合システム１のフランジ部１Ａ、１Ｂを構成し、フランジ部１Ａ、１Ｂは、二液混合システム１を使用する際にフィンガーグリップ（主に使用者の人差し指及び中指を乗せるための部材）として機能する。そのため、基底部２１の形状はオーバル形状に限定されず、二液混合システム１の操作性等を考慮して、所望の形状とすることができる。また、フランジ部１Ａ、１Ｂの上面は平坦形状であってもよく、使用者の指の形状に適合するような曲面部を有していてもよい。

軸部２２は、断面矩形の柱状体であり、その高さ（図２（ｃ）の紙面上下方向の長さ）は、シリンジのバレルの長さに適合するように調節されている。また、軸部２２の幅（図２（ｃ）の紙面左右方向の長さ）及び奥行（図２（ｃ）の紙面貫通方向の長さ）は、それぞれ、シリンジのバレルの長さや外径等の寸法、第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６にシリンジを装着したときの安定性、二液混合システム１を使用して二液混合物を吐出させるときの安定性や操作性等を考慮して、適宜調節することができる。

第１ツメ部２３及び第２ツメ部２４は、図２（ｄ）に示すように、互いに反対方向に突設された係止部２３１、２４１を有する。係止部２３１、２４１は、それぞれ、後述するノズルベースの第１連結板及び第２連結板の差込部に差し込まれる。そのため、係止部２３１を含む第１ツメ部２３の形状及び係止部２４１を含む第２ツメ部２４の形状は図２（ｄ）に示される態様に限定されず、シリンジホルダー２とノズルベース４との連結を容易かつ確実にする観点等から、上記差込部の形状とともに設計される。

第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６は、互いに反対方向に開口し、それぞれ、曲面形状の保持面２５１、２６１と、シリンジを保持する一対の保持片２５２、２６２を有している。すなわち、本実施形態では、２本のシリンジは、互いに反対方向から第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６にそれぞれ装着される。換言すると、シリンジホルダー２に装着された状態において、２本のシリンジが整列する方向は、基底部２１の短軸方向（図２（ｃ）の紙面左右方向）に一致し、基底部２１の長軸方向（図２（ｃ）の紙面貫通方向）と直交する方向とされている。

保持片２５２、２６２の下端から基底部２１の上面にかけては切り欠き部が形成されており、これにより、シリンジの装着及び脱着をスムーズに行うことができる。第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６の形状はシリンジのバレルの形状や寸法等に応じて設計され、保持片２５２、２６２及び上記切り欠き部の形状や長さ（図２（ｂ）、（ｃ）の紙面上下方向の長さ）も、適宜調節することができる。

＜プランジャーホルダー＞
図３は、二液混合システム１のプランジャーホルダー３の斜視図である。

図３に示すように、プランジャーホルダー３は、外形が略楕円形状であり、長辺側の一方に第１凹部３１及び第２凹部３２を有する。より具体的には、プランジャーホルダー３は、下部材３３と上部材３４を有し、上部材３４の長辺側の一方に２つの凹部が形成されている。また、下部材３３と上部材３４の間には中部材（図示せず）が設けられており、中部材を介して下部材３３と上部材３４が一体とされている。これにより、下部材３３の上面の、上部材３４の２つの凹部に対応する位置に、第１凹部３１及び第２凹部３２が形成されている。

第１凹部３１及び第２凹部３２は、それぞれ、シリンジホルダー２に装着された２本のシリンジのプランジャーのヨークが装着される。そのため、第１凹部３１及び第２凹部３２の形状は図３に示される態様に限定されず、シリンジのヨークの外径等の寸法、ヨークを装着したときの安定性、二液混合システム１を使用して二液混合物を吐出させるときの安定性や操作性等を考慮して、適宜調節することができる。

プランジャーホルダー３の底面（下部材３３の底面）は、二液混合システム１を使用する際にフィンガーグリップ（主に使用者の親指を乗せるための部材）として機能する。そのため、プランジャーホルダー３の形状は楕円形状に限定されず、二液混合システム１の操作性等を考慮して、所望の形状とすることができる。また、プランジャーホルダー３の底面は平坦形状であってもよく、使用者の指（例えば親指）の形状に適合するような曲面部を有していてもよい。

上述したように、シリンジホルダー２に装着された２本のシリンジが整列する方向は基底部２１の短軸方向に一致するので、第１凹部３１及び第２凹部３２に２本のシリンジのプランジャーのヨークが装着された状態において、プランジャーホルダー３の長軸方向は、シリンジホルダー２の基底部２１の短軸方向に一致し、長軸方向と直交する方向となる（図１参照）。そのため、本実施形態の二液混合システム１は、フランジ部１Ａ、１Ｂとプランジャーホルダー３の底面とをフィンガーグリップとして機能させるのに適している。より具体的には、フランジ部１Ａ、１Ｂに人差し指及び中指を乗せ、プランジャーホルダー３の底面に親指を乗せた状態において、二液混合システム１は使用者の手に安定性よく保持される。また、親指からプランジャーホルダー３の底面に対する押圧の負荷をスムーズに行うことができるので、２本のシリンジのプランジャーに均等に力を加えることができ、一方のプランジャーに力が偏ることが抑制される。

＜ノズルベース＞
図４－１及び図４－２は、二液混合システム１のノズルベース４を示す図である。
図４－１（ａ）は、ノズルベース４の斜視図である。図４－１（ｂ）は、ノズルベース４の側面図であり、図４－１（ｃ）は、図４－１（ｂ）におけるＡ－Ａ断面図である。
図４－２（ｄ）は、ノズルベース４の平面図（上面図）であり、図４－２（ｅ）は、図４－２（ｄ）におけるＢ－Ｂ断面図であり、図４－２（ｆ）は、図４－２（ｄ）におけるＣ－Ｃ断面図である。

図４（ａ）に示すように、ノズルベース４は、外形が略二等辺三角形形状であり、係合部４１と、通液部４２と、第１部材４３及び第２部材４４と、第１連結板４５及び第２連結板４６を有する。

係合部４１は、内周面の周方向に沿って配設されたネジ状の係合凹部４１１を有し、後述するノズルの係合凸部が螺合可能とされている。

通液部４２は、係合部４１の下端から係合部４１の内部を延び係合部４１の上端から突出する。通液部４２の上面は平坦形状であり、第１液体の供給口（第１供給口）４２１及び第２液体の供給口（第２供給口）４２２を有する。第１供給口４２１及び第２供給口４２２は、第１液体の通液路（第１通液路）４２３及び第２液体の通液路（第２通液路）４２４とそれぞれ連通する。また、第１通液路４２３及び第２通液路４２４は、後述する第１部材４３の第１流路及び第２部材４４の第２流路とそれぞれ連通する。

第１部材４３及び第２部材４４は、係合部４１の下端から通液部４２とは反対方向に所定の角度をなして延びる。当該角度の値は特に限定されないが、例えば、第１連結板及び第２連結板の伸長方向に対する第１部材４３及び第２部材４４のなす角度は、１００°～１１０°の範囲内とすることができる。また、ノズルベース４の正面視における、第１部材及び第２部材の下端側の両端までの長さ（幅）は、シリンジホルダー２に装着される２本のシリンジのサイズ（容量）を考慮して調節されるので、当該角度は、２本のシリンジに充填された液体（第１液体及び第２液体）を通液部４２の第１供給口４２１及び第２供給口４２２へ確実に送液する流路を設ける観点等から、適宜調節することができる。

図４－１（ｂ）に示すように、第１部材４３と第２部材４４とは、側面視において互いにずれた位置関係にある。すなわち、図４－２（ｄ）に示すように、第１部材４３と第２部材４４とは、平面視において互いにずれた位置関係にある。これにより、通液部４２の上面において、第１供給口４２１及び第２供給口４２２のサイズを確保することが容易となる。

第１部材４３は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部４３１を下端に有し、嵌合凹部４３１の上面の供給口４３２から第１部材４３の内部を延びて通液部４２の第１通液路４２３に連通する第１流路４３３を有する。これにより、嵌合凹部４３１に嵌合されたシリンジに充填された液体（第１液体）は、シリンジのバレルの吐出口から供給口４３２を介して第１流路４３３及び第１通液路４２３を通って通液部４２の上端まで流通し、第１供給口４２１を介して係合部４１に係合されたノズル５に供給される。

第２部材４４は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部４４１を下端に有し、嵌合凹部４４１の上面の供給口４４２から第２部材４４の内部を延びて通液部４２の第２通液路４２４に連通する第２流路４４３を有する。これにより、嵌合凹部４４１に嵌合されたシリンジに充填された液体（第２液体）は、シリンジのバレルの吐出口から供給口４４２を介して第２流路４４３及び第２通液路４２４を通って通液部４２の上端まで流通し、第２供給口４２２を介して係合部４１に係合されたノズル５に供給される。

第１連結板４５及び第２連結板４６は、第１部材４３の下端と第２部材４４の下端とを連結する。

第１連結板４５は、中央に差込部４５１を有し、差込部４５１は、シリンジホルダー２の第１ツメ部２３の係止部２３１が差し込まれる。
第２連結板４６は、中央に差込部４６１を有し、差込部４６１は、シリンジホルダー２の第２ツメ部２４の係止部２４１が差し込まれる。

本実施形態では、シリンジホルダー２の第１ツメ部２３及び第２ツメ部２４が、ノズルベース４の下側から、第１連結板４５と第２連結板４６の間に挿入され、第１ツメ部２３及び第２ツメ部２４の係止部２３１、２４１が第１連結板４５及び第２連結板４６の差込部４５１、４６１にそれぞれ差し込まれることによって、シリンジホルダー２とノズルベース４が連結される。すなわち、二液混合システム１において、シリンジホルダー２とノズルベース４との連結様式はスナップフィット式とされている。

なお、図４－１（ａ）では、第１連結板４５の差込部４５１及び第２連結板４６の差込部４６１が同じ大きさの矩形形状である態様を示しており、シリンジホルダー２の第１ツメ部２３及び第２ツメ部２４の形状は、図２（ｄ）に示すように左右対称である。そのため、本態様では、シリンジホルダー２の係止部２３１、２４１は、それぞれ、ノズルベース４の差込部４５１及び差込部４６１のどちらにも差し込むことができ、操作性に優れるという利点がある。

一方、差込部４５１、４６１の形状は上記の態様に限定されない。すなわち、ノズルベース４の差込部４５１、４６１の大きさ及び／又は形状を互いに異なるものとし、かつ、シリンジホルダー２の係止部２３１、２４１の大きさ及び／又は形状をそれぞれ差込部４５１、４６１のいずれか一方のみと適合するようにした場合には、シリンジホルダー２とノズルベース４の連結態様を一通りに定めることができる。

また、差込部４５１、４６１の形状は矩形形状に限られず、シリンジホルダー２に関して上述したように、シリンジホルダー２とノズルベース４との連結を容易かつ確実にする観点等から、係止部２３１を含む第１ツメ部２３の形状及び係止部２４１を含む第２ツメ部２４の形状とともに設計することができる。

なお、本実施形態では、第１部材４３と第２部材４４の間には、その上端側から中央付近にかけて支持部材４７が延設されており、支持部材４７が第１部材４３及び第２部材４４を支持することによりノズルベース４全体の構造がより安定にされている。ただし、ノズルベース４において、支持部材４７は必須の部材ではない。また、支持部材４７を設ける場合において、支持部材４７の大きさは、図４－１（ａ）に示される態様に限定されず、延設長さ等は適宜調節することができる。

＜ノズル＞
図５－１（ａ）は、二液混合システム１のノズル５の斜視図である。
図５－１（ｂ）は、ノズル５のノズルハウジングの正面図であり、図５－１（ｃ）は、図５－１（ｂ）におけるＡ－Ａ断面図である。
図５－２（ｄ）及び図５－２（ｅ）は、それぞれ、二液混合システム１のノズル５のミキシング部材の斜視図、正面図である。

図５－１（ａ）に示すように、ノズル５は、ノズルハウジング５１と、ノズルハウジング５１内に収容されたミキシング部材５２（図５－２（ｄ））を有する。

ノズルハウジング５１は、外形が略円筒状の管状部材であり、略半球状をなす一端（上端）の中央に、二液混合物を吐出する吐出口５１１を有し、他端（下端）の外周部に一対の係合凸部５１２を有する。

係合凸部５１２は、上述したノズルベース４の係合部４１の係合凹部４１１に螺合可能とされている。すなわち、二液混合システム１において、ノズル５とノズルベース４との係合様式（連結様式）はルアーロック式（ねじ込み式）とされている。

ノズルハウジング５１の下端から一定の間隔を置いた位置には、二対の突起部５１３が形成されている。ノズルハウジング５１において、突起部５１３は必須の要素ではないが、突起部５１３を設けることにより、突起部５１３を保持部として使用者が突起部５１３に指をかけてノズル５（ノズルハウジング５１）を操作する（旋回させる）ことができるので、ノズルベース４に対するノズル５の脱着をより容易に行うことができる。

ノズルハウジング５１の内径は、下端側においてノズルベース４の通液部４２の幅（通液部４２の横断面が円形である場合には外径）に適合するサイズとされており、突起部５１３の下端に対応する位置からやや細くなり、上端において吐出口５１１の手前でより細くなり、略半球状の形状となっている。

ミキシング部材５２は、ノズルハウジング５１の長手方向（伸長方向）に沿って板状部材が連続的に螺旋構造をなすように構成された部材である。ミキシング部材５２を構成する板状部材の形状や螺旋構造は、当該分野において周知のものを採用することができる。

ミキシング部材５２の長手方向の長さは、ノズルハウジング５１の長手方向の長さよりも短く、ミキシング部材５２がノズルハウジング５１内に収容された状態において、ミキシング部材５２の下端は、ノズルハウジング５１の下端から所定の間隔が開くようにされている。

ここで、図６を参照して、二液混合システム１における、ノズルベース４の通液部４２とノズル５のミキシング部材５２の位置関係について説明すると、ノズル５とノズルベース４とが係合した状態、より具体的には、ノズル５の係合凸部５１２とノズルベース４の係合凹部４１１が螺合した状態において、ノズルベース４の通液部４２の上端とノズル５のミキシング部材５２の下端との間には間隙部Ｇが形成されている。

このように、本実施形態の二液混合システム１は、ノズル５の係合凸部５１２とノズルベース４の係合凹部４１１が螺合した状態において、間隙部Ｇが形成される構造を有している。これにより、本実施形態の二液混合システム１は、シリンジホルダー２に装着された２本のシリンジから供給される２種の液体の混合性に優れ、良好な混合状態の混合物を吐出させることができる。

また、本実施形態の二液混合システム１では、ノズルベース４の通液部４２の上面は平坦形状であるので、図６に示すように、ノズルベース４の通液部４２の上端とノズル５のミキシング部材５２の下端とは接点を有さず、間隙部Ｇが形成されている。ただし、通液部４２の上面が平坦形状ではない場合でも、間隙部Ｇが形成される構造を有する態様であれば、本発明の効果が得られる点に留意されたい。

このような本発明の優れた効果が得られる作用機序については必ずしも明らかではないが、本発明者らは以下のように推測している。

２本のシリンジから供給される２種の液体は、通液部４２の供給口４２１、４２２からノズルハウジング５１内のミキシング部材５２に向かって一定の速度で押し出され、ノズルハウジング５１内を通過しながらミキシング部材５２との接触・衝突を繰り返すことで混合され、吐出口５１１から吐出される。

一方で、供給口４２１、４２２から押し出された２種の液体は、ノズルハウジング５１の短手方向（図６の紙面左右方向）にも移動し、間隙部Ｇにおいて接触するが、その接触部では二液が混合した一相状態までは生じず、二相の液液界面が形成されていると思われる。

ただし、通液部４２の上端の幅（ｗ）に対して間隙部Ｇの高さ（Ｇ_ｈ：図６の紙面上下方向の長さ）が大き過ぎると、このような液液界面の形成・保持は難しくなると思われる。
従って、間隙部Ｇの高さＧ_ｈを調節することによって、二液混合システム１によって発揮される２液の優れた混合性をより確実にすることができると考えられる。

具体的には、本実施形態において、ノズルベース４の通液部４２の上端の幅（ｗ）と間隙部Ｇの高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｗ：Ｇ_ｈ）は、ｗ：Ｇ_ｈ＝１：０．２～１：５の範囲内であることが好ましい。

また、別の指標として、間隙部Ｇの高さＧ_ｈは、通液部４２の供給口４２１、４２２の直径（ｄ）の大きさとの関係を考慮して設定することも可能である。この場合において、ノズルベース４の通液部４２の供給口４２１、４２２の直径（ｄ）と間隙部Ｇの高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｄ：Ｇ_ｈ）は、ｄ：Ｇ_ｈ＝１：０．８～１：２０の範囲内であることが好ましい。なお、本実施形態では、通液部４２の供給口４２１、４２２の直径は同一であるが、当該供給口の直径を互いに異なるように構成した場合には、より大きい方の供給口の直径を用いて上記比の値を算出することとする。

本実施形態の二液混合システム１は、例えば以下のようにして組み立てることができる。ただし、組み立て手順はこれに限定されない。
・シリンジ（一般に入手可能なシリンジ、又は、後述する本発明の二液混合キットに付属のシリンジ）を２本用意し、２種の液体（第１液体及び第２液体）を充填する。
・上記２本のシリンジを、シリンジホルダー２の第１シリンジ受け部２５及び第２シリンジ受け部２６に装着する。
・シリンジホルダー２に装着した２本のシリンジのプランジャーのヨークを、プランジャーホルダー３の第１凹部３１及び第２凹部３２に装着する。
・ノズルベース４の係合凹部４１１に、ノズル５の係合凸部５１２を係合させる。
・ノズル５を係合したノズルベース４の差込部４５１、４６１に、シリンジホルダー２の係止部２３１、２４１を差し込んで、シリンジホルダー２とノズルベース４とを連結させ、二液混合システム１とする。

ここで、二液混合システム１において、シリンジホルダー２とノズルベース４との連結様式はスナップフィット式とされているので、シリンジホルダー２に２本のシリンジが装着された状態であっても、シリンジホルダー２とノズルベース４との連結をスムーズに行うことができ、誤ってプランジャーホルダー３の底面に力が加えられてシリンジのバレルの吐出口から液体が吐出されてしまうなどの誤動作を防止することができる。

本発明の二液混合システムの用途は特に限定されないが、二液混合物が生体組織接着剤である態様において好適に用いることができる。より具体的には、生体組織接着剤がゼラチン、ゼラチン誘導体、及び／又は、これらの架橋物を含有する態様において、本発明の二液混合システムを用いることによって、目的の二液が十分に混合された二液混合物が得られ、当該二液混合物からなる生体組織接着剤は、本来の組織接着性を十分に発揮し得る。

［二液混合キット］
本発明の一実施形態に係る二液混合キットは、上記二液混合システムを含む。

本実施形態のキットは、好ましくは、本発明の二液混合システムの使用方法、及び、使用上の注意事項等を記載する指示書を備える。
本明細書において、「指示書」は、パッケージ挿入物、パッケージラベル、又は、使用説明書を含み、特に限定されないが、例えば、添付文書、処方情報（Prescribing Information）、及び、リーフレット（Leaflet）等が挙げられる。指示書は、紙媒体で提供されてもよく、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ、電子メール）のような形態でも提供され得る。

本実施形態のキットは、本発明の二液混合システムのシリンジホルダーに装着可能なシリンジを含んでいてもよい。この場合、本実施形態のキットの使用者は、市販のシリンジを別途準備することなく二液混合システムを使用して目的の二液混合物を調製することができるので、利便性により優れたキットが提供される。なお、シリンジの本数は２本、または、２本以上であることが好ましい。

以下に実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。以下の実施例に示す構成、及び、各部の仕様等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。従って、本発明の範囲は以下に示す実施例により限定的に解釈されるべきものではない。

［二液混合システムの構成］
図１～図６を参照して説明した上記の実施形態の構成を有する二液混合システムを作製した。

本実施例における各部の主な仕様は以下の通りである。
＜シリンジホルダー＞
基底部の長辺：５２．５ｍｍ
基底部の短辺：２８．９ｍｍ
軸部、第１シリンジ受け部及び第２シリンジ受け部の高さ（基底部の上面から各部の上端までの長さ）：５０ｍｍ
第１ツメ部及び第２ツメ部の高さ（軸部の上端から各部の上端までの長さ）：９．２ｍｍ
第１ツメ部及び第２ツメ部の幅：５ｍｍ
第１ツメ部及び第２ツメ部の係止部の突設高さ：２．４ｍｍ
＜プランジャーホルダー＞
長辺（下部材の長辺）：４０ｍｍ
短辺（下部材の短辺）：２３．２ｍｍ
底面（下部材の底面）には、親指の腹の形状に適合するような曲面部を形成した。
＜ノズルベース＞
正面視における、第１部材及び第２部材の下端から通液部の上端までの長さ（高さ）：４３．５ｍｍ
正面視における、第１部材及び第２部材の下端側の両端までの長さ（幅）：２８ｍｍ
第１連結板及び第２連結板の伸長方向に対する第１部材及び第２部材のなす角度：１０５°
第１連結板及び第２連結板の差込部の幅：６ｍｍ
通液部の上端の幅（外径）（ｗ）：３．９８ｍｍ
通液部の供給口の直径（ｄ）：１ｍｍ
＜ノズル＞
ノズルハウジングの下端から上端までの長さ：５４ｍｍ
吐出口の直径：２ｍｍ
＜間隙部＞
ノズルとノズルベースとが係合した状態における、間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）：１ｍｍ

［二液混合物の調製試験１］
上記の二液混合システムを用いて、以下の手順により２種の液体の混合物を調製し、混合性試験を行った。

シリコンオイル（動粘度１０ｃｓｔ）を赤色絵具及び青色絵具でそれぞれ着色して、２種の試験液を調製した。

市販のシリンジ（容量２．５ｍＬ、テルモ社製）を２本用意し、上記の試験液を２．０ｍＬずつ充填し、二液混合システムのシリンジホルダーに装着した。次に、シリンジホルダーに装着したシリンジのプランジャーのヨークにプランジャーホルダーを取り付けた。その後、ノズルを取り付けたノズルベースの差込部に、シリンジホルダーの係止部を差し込んで、シリンジホルダーとノズルベースとを連結させ、二液混合システムを組み立てた。

この二液混合システムを用いて、シリンジホルダーのフランジ部に人差し指及び中指を乗せ、プランジャーホルダーの底面に親指を乗せて押圧することにより、２本のシリンジに充填した赤色のシリコンオイル及び青色のシリコンオイルを供給し、ノズルの吐出口からシリコンオイルの混合物を受け皿上に一定量を吐出させた。

その結果、吐出された混合物は全体に紫色を呈しており、部分的な色味のムラや、赤色若しくは青色を呈する部分は見られず、二色のシリコンオイルが均等に混合されていることが確認された。
また、二液混合システムの組み立てに不具合はなく、操作性は良好であった。
なお、本発明者らは、動粘度が異なる（１０～５０ｃｓｔ）シリコンオイルを用いた場合にも同様の結果が得られることを確認している。

［二液混合物の調製試験２］
次に、上記の二液混合システムを用いて、以下の手順により第１剤と第２剤とを混合してなる生体組織接着剤を調製し、得られた接着材の耐圧強度試験を行った。

第１剤：タラ由来のゼラチン（タラゼラチン）の側鎖のアミノ酸の一部を疎水性基（デシル基）で置換して誘導体化したタラゼラチン誘導体を、１５ｗ／ｖ％の割合でホウ酸緩衝液に溶解させて、０．０７５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ９．５）を調製した。なお、ＴＮＢＳ法によって定量したタラゼラチン誘導体における疎水性基の導入率は、６．３モル％である。

第２剤：ペンタエリスリトール－ポリ（エチレングリコール）エーテル テトラスクシンイミジル グルタレート（略称：４Ｓ－ＰＥＧ、分子量ＭＷ＝２０，０００）をリン酸緩衝液に溶解させて、０．０１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ４．０）を調製した。なお、第２剤における４Ｓ－ＰＥＧは、第１剤におけるタラゼラチン誘導体の架橋剤としての役割を果たし、タラゼラチン誘導体の反応性アミノ基（ＮＨ_２）に対する活性エステル基（ＮＨＳ）の割合は、５０ｍｏｌ％である。

市販のシリンジ（容量２．５ｍＬ、テルモ社製）を２本用意し、第１剤、及び、第２剤を２．０ｍＬずつ充填し、二液混合システムのシリンジホルダーに装着した。次に、シリンジホルダーに装着したシリンジのプランジャーのヨークにプランジャーホルダーを取り付けた。その後、ノズルを取り付けたノズルベースの差込部に、シリンジホルダーの係止部を差し込んで、シリンジホルダーとノズルベースとを連結させ、二液混合システムを組み立てた。

この二液混合システムを用いて、シリンジホルダーのフランジ部に人差し指及び中指を乗せ、プランジャーホルダーの底面に親指を乗せて押圧することにより、２本のシリンジに充填した第１剤及び第２剤を供給し、ノズルの吐出口から第１剤と第２剤の混合物（タラゼラチン接着剤）を吐出させ、３枚のコラーゲンケーシング上に一定量を連続的に塗布した。

接着剤を塗布したコラーゲンケーシングを１０分間静置した後、耐圧強度試験に供した。
具体的には、ＡＳＴＭ Ｆ２３９２－０４（Standard Test Method for Burst Strength of Surgical Sealants）に従い、直径３０ｍｍに成型したコラーゲンケーシング（ニッピ社製）の中央に直径３ｍｍの穴をあけ、そこに直径１５ｍｍ、厚さ１０ｍｍになるように接着剤を塗布して、１０分間静置させた後、テストチャンバーに設置した。テストチャンバー下部より、生理食塩水を流量２ｍＬ／ｍｉｎで流し、コラーゲンケーシングに貼付したタラゼラチン接着剤が破壊したときの圧力を圧力ゲージにより測定した。

同一の仕様を有する５本のノズルを用いて上記の耐圧強度試験を計５回行った結果、平均で約１３０ｃｍＨ_２Ｏの耐圧強度が得られた。

次に、ノズルの仕様を変更し、ノズルハウジングの下端から上端までの長さを６３ｍｍとし、間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）を１０ｍｍとしたこと以外は上記と同様の構成を有する二液混合システムを用いて、上記と同様の条件で耐圧強度試験を行った。その結果、計５回の試験の平均値として約１５０ｃｍＨ_２Ｏの耐圧強度が得られた。

一方、比較のために、本試験例で用いた二液混合システムと類似のミキシング部材を有し、かつ、シリンジから供給される二液がミキシング部材より手前側（下流側）で接触しない構造を有する従来のダブルシリンジを用いて、上記と同様の条件で耐圧強度試験を行った。その結果、得られた耐圧強度は最も高い場合で約１００ｃｍＨ_２Ｏであり、複数回の試験結果の平均値は１００ｃｍＨ_２Ｏを有意に下回った。

これに対して、本試験例で用いた二液混合システムの場合、間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）が１ｍｍ及び１０ｍｍのいずれにおいても、得られた耐圧強度は最も低い場合でも１２５ｃｍＨ_２Ｏ以上であり、最も高い場合で約２００ｃｍＨ_２Ｏであった。

これらの結果から、本発明の二液混合システムは優れた混合性を有すること、また、本発明の二液混合システムによって調製された生体組織接着剤は、従来のダブルシリンジ等の混合システムによって調製された接着剤と比べて優れた接着性を示すことが実証された。

本発明の二液混合システムは、従来のダブルシリンジ等の混合システムを上回る優れた混合性を有する。そのため、２種の液体を混合することで調製される液状接着剤のための混合システムとして適しており、特に、医療分野における生体組織接着剤を調製するための混合システムとして適している。

１ 二液混合システム
１Ａ、１Ｂ フランジ部
２ シリンジホルダー
２１ 基底部
２１１ 第１溝部
２１２ 第２溝部
２２ 軸部
２３ 第１ツメ部
２３１ 係止部
２４ 第２ツメ部
２４１ 係止部
２５ 第１シリンジ受け部
２５１ 保持面
２５２ 保持片
２６ 第２シリンジ受け部
２６１ 保持面
２６２ 保持片
３ プランジャーホルダー
３１ 第１凹部
３２ 第２凹部
３３ 下部材
３４ 上部材
４ ノズルベース
４１ 係合部
４１１ 係合凹部
４２ 通液部
４２１ 第１供給口
４２２ 第２供給口
４２３ 第１通液路
４２４ 第２通液路
４３ 第１部材
４３１ 嵌合凹部
４３２ 供給口
４３３ 第１流路
４４ 第２部材
４４１ 嵌合凹部
４４２ 供給口
４４３ 第２流路
４５ 第１連結板
４５１ 差込部
４６ 第２連結板
４６１ 差込部
４７ 支持部材
５ ノズル
５１ ノズルハウジング
５１１ 吐出口
５１２ 係合凸部
５１３ 突起部
５２ ミキシング部材
Ｇ 間隙部
Ｇ_ｈ 間隙部の高さ
ｗ 通液部の上端の幅
Ｓ１、Ｓ２ シリンジ

Claims (8)

1. ２本のシリンジから供給される２種の液体が混合された混合物を吐出する二液混合システムであって、
   シリンジホルダーと、
   プランジャーホルダーと、
   ノズルベースと、
   ノズルとを備え、
   前記シリンジホルダーは、基底部と、前記基底部の中央に立設された軸部と、前記軸部の端部に設けられた第１ツメ部及び第２ツメ部と、前記基底部の長辺側に前記軸部に沿って立設された第１シリンジ受け部及び第２シリンジ受け部を有し、
   前記第１ツメ部及び前記第２ツメ部は、互いに反対方向に突設された係止部を有し、
   前記第１シリンジ受け部及び前記第２シリンジ受け部は、互いに反対方向に開口し、
   前記プランジャーホルダーは、シリンジのプランジャーのヨークが装着される第１凹部及び第２凹部を有し、
   前記ノズルベースは、内周面の周方向に沿って配設された係合凹部を有する係合部と、前記係合部の下端から前記係合部の内部を延び前記係合部の上端から突出する通液部と、前記係合部の下端から前記通液部とは反対方向に所定の角度をなして延びる第１部材及び第２部材と、前記第１部材の下端と前記第２部材の下端とを連結する第１連結板及び第２連結板を有し、
   前記第１部材は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部を下端に有し、前記嵌合凹部の上面の供給口から前記第１部材の内部を延びて前記通液部の第１通液路に連通する第１流路を有し、
   前記第２部材は、シリンジのバレルの先端が嵌合される嵌合凹部を下端に有し、前記嵌合凹部の上面の供給口から前記第２部材の内部を延びて前記通液部の第２通液路に連通する第２流路を有し、
   前記第１連結板は、中央に前記シリンジホルダーの前記第１ツメ部の係止部が差し込まれる差込部を有し、
   前記第２連結板は、中央に前記シリンジホルダーの前記第２ツメ部の係止部が差し込まれる差込部を有し、
   前記ノズルは、ノズルハウジングと、前記ノズルハウジング内に収容されたミキシング部材を有し、
   前記ノズルハウジングは、２種の液体が混合された混合物を吐出する吐出口を一端に有し、他端の外周部に係合凸部を有し、
   前記ノズルと前記ノズルベースが係合した状態において、前記ノズルベースの前記通液部の上端と前記ノズルの前記ミキシング部材の下端との間に間隙部が形成される、
   二液混合システム。
2. 前記ノズルベースの前記通液部の上面が平坦形状であり、
   前記ノズルと前記ノズルベースが係合した状態において、前記ノズルベースの前記通液部の上端と前記ノズルの前記ミキシング部材の下端とが接点を有しない、請求項１に記載の二液混合システム。
3. 前記ノズルベースの前記通液部の上端の幅（ｗ）と前記間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｗ：Ｇ_ｈ）が、ｗ：Ｇ_ｈ＝１：０．２～１：５の範囲内である、請求項１または２に記載の二液混合システム。
4. 前記ノズルベースの前記通液部の上面の供給口の直径（ｄ）と前記間隙部の高さ（Ｇ_ｈ）との比（ｄ：Ｇ_ｈ）が、ｄ：Ｇ_ｈ＝１：０．８～１：２０の範囲内である、請求項１または２に記載の二液混合システム。
5. 前記ノズルベースの前記第１連結板の差込部と前記第２連結板の差込部の大きさ及び／又は形状が互いに異なる、請求項１から４のいずれか一項に記載の二液混合システム。
6. 前記混合物が生体組織接着剤である、請求項１から５のいずれか一項に記載の二液混合システム。
7. 前記生体組織接着剤がゼラチン、ゼラチン誘導体、及び／又は、これらの架橋物を含有する、請求項６に記載の二液混合システム。
8. 請求項１から７のいずれか一項に記載の二液混合システムを含む、二液混合キット。

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