JP2022025713A - Oral composition for alleviating or suppressing ultraviolet exposure-induced skin disorders - Google Patents

Oral composition for alleviating or suppressing ultraviolet exposure-induced skin disorders Download PDF

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千絵 中島
Chie Nakajima
智康 神谷
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Abstract

To provide a composition that is effective in alleviating or suppressing ultraviolet exposure-induced skin disorders.SOLUTION: An oral composition for alleviating or suppressing ultraviolet exposure-induced skin disorders contains rice extract.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、米抽出物を含有する、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の優れた軽減、抑制作用を有する経口組成物に関する。 The present invention relates to an oral composition containing a rice extract, which has an excellent alleviating and suppressing effect on skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

紫外線による皮膚障害を抑制又は軽減する手段として、紫外線散乱剤や紫外線吸収剤を配合した日焼け止めなどの皮膚外用剤が多く提案されてきた。皮膚状態は食事などの経口摂取物にも影響されることから、長く安全に摂取できる食品による予防が重要であると考えられ、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制効果を奏する食品の開発が試みられている。例えば、メチルへスペリジンを含有する組成物を経口摂取することで紫外線暴露による紅斑抑制効果や角質機能低下の抑制効果があることや(特許文献1)、タウリンを含有する組成物を経口摂取することで紫外線によるシワの改善効果があることが知られている(特許文献2)。しかしながら、これまで開発された組成物については必ずしも効果が十分ではなく、安全性に優れ、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制用の新たな経口組成物の開発が求められている。 As a means for suppressing or reducing skin damage caused by ultraviolet rays, many external skin preparations such as sunscreens containing an ultraviolet scattering agent or an ultraviolet absorbing agent have been proposed. Since the skin condition is also affected by oral ingestion such as meals, it is considered important to prevent it with foods that can be safely ingested for a long time. Development is being attempted. For example, oral ingestion of a composition containing methyl hesperidin has an effect of suppressing wrinkles and deterioration of keratin function due to exposure to ultraviolet rays (Patent Document 1), and oral ingestion of a composition containing taurine. It is known that there is an effect of improving wrinkles by ultraviolet rays (Patent Document 2). However, the effects of the compositions developed so far are not always sufficient, and there is a demand for the development of a new oral composition for reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays, which is excellent in safety.

一方、米抽出物は、抗疲労効果(特許文献3)を有することが知られているが、紫外線暴露により誘発される皮膚障害に対する効果は知られていない。 On the other hand, the rice extract is known to have an anti-fatigue effect (Patent Document 3), but the effect on skin disorders induced by ultraviolet exposure is not known.

特開2016-104806号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2016-104806 特開2017-025097号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2017-025097 特開2007-230881号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2007-238081

本発明の課題は、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減、抑制作用に優れた経口組成物を提供することにある。 An object of the present invention is to provide an oral composition having an excellent action of reducing and suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

本出願人は、上記課題を解決するために鋭意検討を積み重ねたところ、驚くべきことに、米抽出物を含有することで、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減、抑制作用に優れた経口組成物を得られることを見出した。本発明は、かかる知見に基づき、完成された発明である。 The applicant has made extensive studies to solve the above problems, and surprisingly, the inclusion of rice extract has an excellent oral effect of reducing and suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. It has been found that the composition can be obtained. The present invention is a completed invention based on such findings.

本発明の概要は、以下の通りである。 The outline of the present invention is as follows.

[1]米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制用経口組成物。
[2]米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制用経口組成物。
[3]米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子インターロイキン-1β、インターロイキン-6又は、シクロオキシゲナーゼ-2の発現抑制用経口組成物。
[4]米抽出物がセラミドを含有することを特徴とする[1]~[3]のいずれかに記載の組成物。
[5]セラミドがグルコシルセラミドであることを特徴とする[4]に記載の組成物。
[6]グルコシルセラミドが下記一般式(1)で表されるグルコシルセラミドであることを特徴とする[5]に記載の組成物。
[1] An oral composition for reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays, which comprises a rice extract.
[2] An oral composition for reducing or suppressing erythema of the skin induced by exposure to ultraviolet rays, which comprises a rice extract.
[3] An oral composition for suppressing the expression of interleukin-1β, interleukin-6, or cyclooxygenase-2, which are genes related to erythema induction induced by ultraviolet exposure, which contain a rice extract.
[4] The composition according to any one of [1] to [3], wherein the rice extract contains ceramide.
[5] The composition according to [4], wherein the ceramide is glucosyl ceramide.
[6] The composition according to [5], wherein the glucosylceramide is a glucosylceramide represented by the following general formula (1).

Figure 2022025713000002
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本発明の経口組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子であるインターロイキン-1β(以下、「IL-1β」とも言う)、インターロイキン-6(以下、「IL-6」とも言う)又は、シクロオキシゲナーゼ-2(以下、「COX-2」とも言う)の発現を効果的に抑制することから、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に優れるものであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の優れた軽減又は抑制効果を発揮する。 The oral composition of the present invention is interleukin-1β (hereinafter, also referred to as “IL-1β”) and interleukin-6 (hereinafter, also referred to as “IL-6”), which are genes related to erythema induction induced by exposure to ultraviolet rays. ) Or, since it effectively suppresses the expression of cyclooxygenase-2 (hereinafter, also referred to as "COX-2"), it is excellent in reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure, and is excellent in reducing or suppressing erythema of the skin. It exerts an excellent alleviating or suppressing effect on induced skin disorders.

図1は、実施例1及び比較例1、2における紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現量を示す図である。FIG. 1 is a diagram showing the expression levels of the erythema induction-related gene IL-1β in Examples 1 and Comparative Examples 1 and 2. 図2は、実施例1及び比較例1、2における紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現量を示す図である。FIG. 2 is a diagram showing the expression levels of the erythema induction-related gene IL-6 in Examples 1 and Comparative Examples 1 and 2. 図3は、実施例1及び比較例1、2における紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現量を示す図である。FIG. 3 is a diagram showing the expression level of the erythema induction-related gene COX-2 in Examples 1 and Comparative Examples 1 and 2.

以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明は、下記の実施の形態に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail. The present invention is not limited to the following embodiments.

本発明は米抽出物を必須成分とする。本明細書における米とは、イネ(Oryza)属の種実を意味する。本発明において使用される米は、イネ(Oryza)属に属するものであれば特に限定されないが、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、イネ(Oryza sativa)が好ましい。品種や種類は限定されず、ジャポニカ、インディカ米、うるち米、及び餅米等を使用できるが、本発明においては、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、うるち米(Oryza sativa Linne(Gramineae))が好ましい。また、本発明においては米の生又は乾燥物を使用することができる。 The present invention contains rice extract as an essential ingredient. As used herein, the term "rice" means seeds and seeds of the genus Oryza. The rice used in the present invention is not particularly limited as long as it belongs to the genus Oryza, but rice (Oryza sativa) is preferable from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. The variety and type are not limited, and japonica, indica rice, glutinous rice, glutinous rice and the like can be used. Linne (Gramineae)) is preferred. Further, in the present invention, raw or dried rice can be used.

本発明に用いる米の加工形態は特に限定されず、例えば、白米、玄米、米糠などが挙げられる。本発明においては、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、玄米、米糠が好ましく、米糠がより好ましい。 The processing form of rice used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include white rice, brown rice, and rice bran. In the present invention, brown rice and rice bran are preferable, and rice bran is more preferable, from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

米抽出物の抽出方法は特に限定されず、目的に応じて適宜選択することができる。抽出方法としては、例えば、エタノール、水、含水エタノール等の当業者が通常用いる抽出溶媒を加え、必要に応じて加温して抽出する方法等を挙げることができる。本発明においては、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、エタノールで抽出したものが好ましい。 The extraction method of the rice extract is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose. Examples of the extraction method include a method of adding an extraction solvent usually used by those skilled in the art such as ethanol, water, and hydrous ethanol, and heating the mixture as necessary for extraction. In the present invention, those extracted with ethanol are preferable from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

本発明の組成物に配合される米抽出物の含有量としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその含有量を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、0.001~80質量%が好ましく、0.01~50質量%がより好ましく、0.1~30質量%が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、0.0001~30質量%が好ましく、0.001~20質量%がより好ましく、0.01~10質量%が特に好ましい。 The content of the rice extract blended in the composition of the present invention is not particularly limited, and the content can be appropriately set in a wide range according to various conditions such as purpose, shape, and target of use. For example, when the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.), 0.001 to 80% by mass is preferable, and 0.01 to 50% is preferable. The mass% is more preferable, and 0.1 to 30% by mass is particularly preferable. Further, for example, when the composition of the present invention is a liquid agent (liquid, gel, jelly, paste, etc.), 0.0001 to 30% by mass is preferable, and 0.001 to 20% by mass is more preferable. , 0.01-10% by mass is particularly preferable.

本発明に用いられる米抽出物は、セラミドを含有することが好ましい。セラミドとは、スフィンゴシンと脂肪酸がアミド結合した化合物群の総称である。本明細書におけるセラミドとは、スフィンゴ脂質または、スフィンゴ脂質に糖がグリコシド結合した化合物であるスフィンゴ糖脂質、あるいはこれらの混合物を意味する。 The rice extract used in the present invention preferably contains ceramide. Ceramide is a general term for a group of compounds in which sphingosine and fatty acids are amide-bonded. As used herein, ceramide means glycosphingolipid or glycosphingolipid, which is a compound in which a sugar is glycosidically bonded to sphingolipid, or a mixture thereof.

米抽出物に含有されるセラミドの種類は限定されないが、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、スフィンゴ糖脂質であることが好ましく、スフィンゴ糖脂質の一種であるグルコシルセラミドであることがより好ましく、下記一般式(1)で表されるグルコシルセラミドが特に好ましい。 The type of ceramide contained in the rice extract is not limited, but from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays, glycosphingolipid is preferable, and glucosylceramide, which is a kind of glycosphingolipid, is used. Is more preferable, and glucosylceramide represented by the following general formula (1) is particularly preferable.

Figure 2022025713000003
Figure 2022025713000003

本発明に用いられる米抽出物中のセラミドの含有量としては、特に制限はないが、1~80質量%が好ましく、4~50質量%がより好ましく、8~15質量%が特に好ましい。
また、本発明の組成物におけるセラミドの量は、液体クロマトグラフィーにて分析することが出来る。例えば、光散乱検出器付きの高速液体クロマトグラフ(HPLC-ELSD)により測定することができ、分析カラムはジーエルサイエンス社製のInertsil Sil 100-5(4.6×150mm)を用い、移動相の液媒として、クロロホルム(移動相A)、95体積%メタノール溶液(移動相B)を用い、カラム温度は35℃、流量1mL/分とすることができる。グラジエント条件は以下の通りとすることができる。
The content of ceramide in the rice extract used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 1 to 80% by mass, more preferably 4 to 50% by mass, and particularly preferably 8 to 15% by mass.
In addition, the amount of ceramide in the composition of the present invention can be analyzed by liquid chromatography. For example, it can be measured by a high performance liquid chromatograph (HPLC-ELSD) equipped with a light scattering detector, and the analysis column is an Inertsil Sil 100-5 (4.6 × 150 mm) manufactured by GL Sciences Co., Ltd., which is a mobile phase. As a liquid medium, chloroform (mobile phase A) and a 95% by volume methanol solution (mobile phase B) are used, and the column temperature can be 35 ° C. and the flow rate can be 1 mL / min. The gradient conditions can be as follows.

Figure 2022025713000004
Figure 2022025713000004

本発明の組成物におけるセラミドの含有量としては、特に制限はなく、目的や形状、使用対象等の様々な条件に応じて、広範囲でその含有量を適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、0.001~50質量%が好ましく、0.01~40質量%がより好ましく、0.1~30質量%が特に好ましい。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、0.0001~30質量%が好ましく、0.001~20質量%がより好ましく、0.01~10質量%が特に好ましい。 The content of ceramide in the composition of the present invention is not particularly limited, and the content thereof can be appropriately set in a wide range according to various conditions such as purpose, shape, and target of use. For example, when the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.), 0.001 to 50% by mass is preferable, and 0.01 to 40% is preferable. The mass% is more preferable, and 0.1 to 30% by mass is particularly preferable. Further, for example, when the composition of the present invention is a liquid agent (liquid, gel, jelly, paste, etc.), 0.0001 to 30% by mass is preferable, and 0.001 to 20% by mass is more preferable. , 0.01-10% by mass is particularly preferable.

本発明の経口組成物の1日の摂取量は特に限定されず、使用態様や使用者の使用内容などに応じて適宜設定できる。例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは2~2000mg/kgであり、より好ましくは4~1000mg/kgであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは30~400mg/kgである。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは100~40000mg/kgであり、より好ましくは300~30000mg/kgであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは500~20000mg/kgである。 The daily intake of the oral composition of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately set according to the mode of use, the content of use by the user, and the like. For example, when the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.), it is preferably 2 to 2000 mg / kg based on the weight of the user. It is more preferably 4 to 1000 mg / kg, and particularly preferably 30 to 400 mg / kg from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. Further, for example, when the composition of the present invention is a liquid agent (liquid, gel, jelly, paste, etc.), it is preferably 100 to 40,000 mg / kg based on the weight of the user, more preferably. Is 300 to 30,000 mg / kg, and is particularly preferably 500 to 20,000 mg / kg from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure.

本発明の組成物の1回の摂取量についても同様に特に限定されない。例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは1~2000mg/kgであり、より好ましくは2.5~1000mg/kgであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは10~400mg/kgである。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、使用者の体重を基準として、好ましくは50~40000mg/kgであり、より好ましくは100~30000mg/kgであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは300~20000mg/kgである。 Similarly, the single intake of the composition of the present invention is not particularly limited. For example, when the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.), it is preferably 1 to 2000 mg / kg based on the weight of the user. It is more preferably 2.5 to 1000 mg / kg, and particularly preferably 10 to 400 mg / kg from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. Further, for example, when the composition of the present invention is a liquid agent (liquid, gel, jelly, paste, etc.), it is preferably 50 to 40,000 mg / kg based on the weight of the user, more preferably. Is 100 to 30,000 mg / kg, and is particularly preferably 300 to 20,000 mg / kg from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure.

また、本発明の組成物の1日の摂取量は特に限定されず、例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、好ましくは0.2~50g、より好ましくは0.4~25g、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは3~10gとすることができる。また、例えば、本発明の組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、好ましくは10~1000g、より好ましくは30~750g、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは50~500gとすることができる。 The daily intake of the composition of the present invention is not particularly limited, and for example, the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.). In some cases, it is preferably 0.2 to 50 g, more preferably 0.4 to 25 g, and particularly preferably 3 to 10 g from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. Further, for example, when the composition of the present invention is a liquid (liquid, gel, jelly, paste, etc.), it is preferably 10 to 1000 g, more preferably 30 to 750 g, and the skin induced by ultraviolet rays. From the viewpoint of reducing or suppressing the disorder, the amount can be particularly preferably 50 to 500 g.

本発明の組成物の1回の摂取量は、例えば、本発明の組成物が固形剤(粉末状、粒状、顆粒状、錠状、カプセル状、チュアブル状など)である場合には、好ましくは0.1~50g、より好ましくは0.2~25g、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは1~10gとすることができる。また、例えば、本発明の睡眠改善用組成物が液剤(液状、ジェル状、ゼリー状、ペースト状など)である場合には、好ましくは5~1000g、より好ましくは10~750g、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、特に好ましくは30~500gとすることができる。 The single intake of the composition of the present invention is preferably, for example, when the composition of the present invention is a solid agent (powder, granule, granule, tablet, capsule, chewable, etc.). It can be 0.1 to 50 g, more preferably 0.2 to 25 g, and particularly preferably 1 to 10 g from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure. Further, for example, when the sleep-improving composition of the present invention is a liquid (liquid, gel, jelly, paste, etc.), it is preferably 5 to 1000 g, more preferably 10 to 750 g, and is induced by ultraviolet exposure. From the viewpoint of reducing or suppressing the skin damage to be observed, the amount can be particularly preferably 30 to 500 g.

本発明の組成物には、米抽出物のみを含むものであってもよいし、米抽出物に加えて、その他の成分を含有してもよい。前記のその他の成分としては、例えば、タンパク質、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維等の食物繊維、ミネラル類、米以外の植物又は植物加工品、藻類、乳酸菌、酵母等の微生物等を配合することができる。更に必要に応じて通常食品分野で用いられる、デキストリン、でんぷん等の糖類、オリゴ糖類、甘味料、酸味料、着色料、増粘剤、光沢剤、賦形剤、ビタミン類、栄養補助剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、乳化剤、食品添加物、調味料等を挙げることができる。これらその他の成分の含有量は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択することができる。 The composition of the present invention may contain only the rice extract, or may contain other components in addition to the rice extract. As the above-mentioned other components, for example, protein, water-soluble dietary fiber, dietary fiber such as insoluble dietary fiber, minerals, plants or processed plant products other than rice, algae, lactic acid bacteria, microorganisms such as yeast, etc. are blended. Can be done. Furthermore, if necessary, sugars such as dextrins and starches, oligosaccharides, sweeteners, acidulants, colorants, thickeners, brighteners, excipients, vitamins, nutritional supplements, and bonds, which are usually used in the food field, are used. Examples thereof include agents, lubricants, stabilizers, diluents, bulking agents, emulsifiers, food additives, seasonings and the like. The content of these other components can be appropriately selected depending on the form of the composition of the present invention and the like.

本発明の経口組成物は、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用を得ることを目的とした種々の形態で利用され得る。 The oral composition of the present invention can be utilized in various forms for the purpose of obtaining an action of reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制に用いられる点において、製品として他の製品と区別することができるものであれば特に制限されるものではなく、例えば、本発明に係る製品の本体、包装、説明書、宣伝物のいずれかに紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用の機能がある旨を表示したものが本発明の範囲に含まれる。例えば、医薬品(医薬部外品を含む)や、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の所定機関より効能の表示が認められた機能性食品などのいわゆる健康食品や、飼料等を挙げることができる。いわゆる健康食品においては、「紫外線刺激から肌を保護するのを助ける」、「紫外線を浴びた肌の赤みを抑える」、「紫外線を浴びた肌の紅斑を抑える」、「紫外線によって生じる肌の紅斑を抑える」等を表示したものを例示することができる。 The composition of the present invention is not particularly limited as long as it can be distinguished from other products as a product in that it is used for reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays, for example. Functions of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure, and reducing or suppressing skin erythema induced by ultraviolet exposure in any of the main body, packaging, instructions, and advertisements of the product according to the present invention. The indication that there is is included in the scope of the present invention. For example, so-called health foods such as pharmaceuticals (including quasi-drugs), foods for specified health use, foods with nutritional function, foods with functional claims, etc. Can be mentioned. In so-called health foods, "helps protect the skin from UV rays", "suppresses the redness of the skin exposed to UV rays", "suppresses the erythema of the skin exposed to UV rays", and "the erythema of the skin caused by UV rays". It is possible to exemplify what is displayed such as "suppress".

本発明の経口組成物の形態は特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、液状、ジェル状、ペースト状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、ケーキ状、チュアブル状、シロップ状、スティック状などの各形態が挙げられ、使用する形態に合わせて、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、ゲル化剤、乳化剤、着色料、香料、甘味料、添加剤などを配合することができる。本発明の経口組成物は、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の観点から、顆粒状、錠状、カプセル状、ゼリー状が好ましく、顆粒状、錠状、カプセル状がより好ましい。ここで、顆粒状とは粉末を造粒した組成物のことを言い、直接飲用してもよく、水などの液体に溶かして飲用してもよい。また、ジェル状とは水とゲル化剤を含有し、粘性又は弾性を有する組成物のことを言う。 The form of the oral composition of the present invention is not particularly limited and may be any form. For example, forms suitable for oral use, specifically powder, granules, granules, tablets, liquids, gels, pastes, capsules such as hard capsules and soft capsules, caplets, tablets, etc. Examples include gel, jelly, gummy, wafer, biscuits, cookies, cakes, chewables, syrups, sticks, etc., and various excipients, depending on the form to be used. Binders, lubricants, stabilizers, diluents, bulking agents, thickeners, gelling agents, emulsifiers, colorants, fragrances, sweeteners, additives and the like can be blended. The oral composition of the present invention is preferably in the form of granules, tablets, capsules or jellies, more preferably in the form of granules, tablets or capsules, from the viewpoint of reducing or suppressing skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays. .. Here, the granular state refers to a composition obtained by granulating powder, and may be drunk directly or may be dissolved in a liquid such as water and drunk. Further, the gel form refers to a composition containing water and a gelling agent and having viscosity or elasticity.

本発明の組成物の包装形態は特に限定されず、剤形などに応じて適宜選択できるが、例えば、PTPなどのブリスターパック、ストリップ包装、ヒートシール、アルミパウチ、プラスチックや合成樹脂などを用いるフィルム包装、バイアルなどのガラス容器、アンプルなどのプラスチック容器などが挙げられる。 The packaging form of the composition of the present invention is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the dosage form and the like. For example, a blister pack such as PTP, strip packaging, a heat seal, an aluminum pouch, a film using plastic or a synthetic resin, etc. Examples include packaging, glass containers such as vials, and plastic containers such as ampoules.

以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples, and the present invention can take various aspects as long as the problems of the present invention can be solved. ..

<試験 紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用の評価>
本発明の組成物を摂取することにより、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用が発揮されることを確認するため、以下の試験を実施した。
<Test Evaluation of the effect of reducing or suppressing erythema on the skin induced by UV exposure>
The following tests were conducted to confirm that ingestion of the composition of the present invention exerts an effect of reducing or suppressing erythema on the skin induced by ultraviolet exposure.

[被験物質]
被験物質として、米糠をエタノール抽出した抽出液に賦形剤(デキストリン)を加えて乾燥した粉末状の米抽出物を用いた。液体クロマトグラフィーにて分析した米抽出物中のグルコシルセラミドの割合は10.6%であった。なお、上記米抽出物に含まれるグルコシルセラミドは、前記一般式(1)の化合物をセラミドの主要成分として含むものである。本試験では、米抽出物として5質量%の割合で、マウス用飼料(MF粉末飼料、オリエンタル酵母工業製)に配合して混餌食を調製し、自由摂取させた。
[Test substance]
As a test substance, a powdered rice extract obtained by adding an excipient (dextrin) to an extract obtained by extracting rice bran with ethanol was used. The proportion of glucosylceramide in the rice extract analyzed by liquid chromatography was 10.6%. The glucosylceramide contained in the rice extract contains the compound of the general formula (1) as a main component of the ceramide. In this test, a mixed feed was prepared by blending it with a mouse feed (MF powder feed, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) at a ratio of 5% by mass as a rice extract, and allowed it to be freely ingested.

[試験動物]
雌性ヘアレスマウス(HOS:HR-1)を馴化後、健康状態が良好な9週齢の個体を選び、体重値に基づいて群分けを行った。
[Test animal]
After acclimatization of female hairless mice (HOS: HR-1), 9-week-old individuals in good health were selected and grouped based on their body weight values.

[試験群の構成]
下記表1の3群構成とした。
[Structure of test group]
The three groups in Table 1 below are used.

Figure 2022025713000005
Figure 2022025713000005

[紫外線照射]
試験開始7日目に、イソフルラン麻酔下で紫外線低圧水銀ランプTL/12シリーズ(フィリップス製)を用いてマウス背部にUVB(40mJ/cm)を照射した。
[Ultraviolet irradiation]
On the 7th day from the start of the test, the back of the mouse was irradiated with UVB (40 mJ / cm 2 ) using an ultraviolet low-pressure mercury lamp TL / 12 series (manufactured by Philips) under isoflurane anesthesia.

[紅斑誘導関連遺伝子(IL-1β、IL-6、COX-2)の発現量測定]
試験開始8日目(UVB照射から24時間後)にイソフルラン麻酔下で解剖を行い、マウスの背部皮膚を生検トレパン(カイ インダストリーズ製)にて採取した。採取した皮膚よりRNAを抽出し、紅斑誘導関連遺伝子(IL-1β、IL-6、COX-2)の発現量を、リアルタイムPCR法を用いて測定した。 各試験群におけるIL-1β、IL-6又はCOX-2の遺伝子発現量について、内在性コントロールとしてGAPDHの遺伝子発現量による補正を行い、比較例2の発現量を1.0とした場合の、紅斑誘導関連遺伝子の相対発現量を算出した。なお、IL-1β及びIL-6は、紫外線照射によって誘発される炎症性サイトカインである。皮膚への紫外線照射によって、これらの炎症性サイトカインの産生が促進されることで、皮膚において炎症反応が起き、紅斑などの皮膚障害が引き起こされる。また、COX-2は、炎症に関与するプロスタグランジンの合成酵素であり、紫外線照射によって発現が上昇する。紫外線照射によって、皮膚においてCOX-2の産生が促進されることで、炎症を惹起するプロスタグランジンが血管で増加し、紅斑などの皮膚障害が引き起こされる。そのため、紅斑誘導関連遺伝子(IL-1β、IL-6、COX-2)の発現量を評価することで、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用及び紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制作用の評価ができる。
[Measurement of expression level of genes related to erythema induction (IL-1β, IL-6, COX-2)]
On the 8th day after the start of the test (24 hours after UVB irradiation), dissection was performed under isoflurane anesthesia, and the back skin of the mouse was collected by biopsy trepan (manufactured by Kai Industries). RNA was extracted from the collected skin, and the expression level of erythema induction-related genes (IL-1β, IL-6, COX-2) was measured using a real-time PCR method. The gene expression level of IL-1β, IL-6 or COX-2 in each test group was corrected by the gene expression level of GAPDH as an endogenous control, and the expression level of Comparative Example 2 was set to 1.0. The relative expression level of the gene related to erythema induction was calculated. In addition, IL-1β and IL-6 are inflammatory cytokines induced by ultraviolet irradiation. Irradiation of the skin with ultraviolet rays promotes the production of these inflammatory cytokines, which causes an inflammatory reaction in the skin and causes skin disorders such as erythema. In addition, COX-2 is a prostaglandin synthase involved in inflammation, and its expression is increased by irradiation with ultraviolet rays. By promoting the production of COX-2 in the skin by ultraviolet irradiation, prostaglandins that cause inflammation increase in blood vessels, causing skin disorders such as erythema. Therefore, by evaluating the expression level of genes related to erythema induction (IL-1β, IL-6, COX-2), the effect of reducing or suppressing erythema on the skin induced by ultraviolet exposure and the skin induced by ultraviolet exposure It is possible to evaluate the mitigation or suppression effect of the disorder.

[結果(紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現抑制作用)]
IL-1βの発現結果を図1に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はIL-1βの発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、IL-1βの発現量が65%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-1βの発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
[Results (Erythema induction-related gene IL-1β expression inhibitory effect)]
The expression result of IL-1β is shown in FIG. 1 (values are average values). The expression level of IL-1β was higher in the group (Comparative Example 2) in which the test substance was not administered and UV irradiation was performed, as opposed to the group in which the test substance was not administered and UV irradiation was not performed (Comparative Example 1). From this result, it was confirmed that the expression of the erythema induction-related gene IL-1β was enhanced by ultraviolet irradiation. In addition, the group to which the rice extract was administered and irradiated with ultraviolet rays (Example 1) had an expression level of IL-1β of 65% as compared with the group to which the test substance was not administered and was irradiated with ultraviolet rays (Comparative Example 2). Reduced. From the above results, it was clarified that the composition of the present invention exerts an excellent effect on the expression inhibitory effect of the erythema induction-related gene IL-1β induced by ultraviolet exposure.

[結果(紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現抑制)]
IL-6の発現結果を図2に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はIL-6の発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、IL-6の発現量が47%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-6の発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
[Results (Suppression of expression of erythema induction-related gene IL-6)]
The expression result of IL-6 is shown in FIG. 2 (values are average values). The expression level of IL-6 was higher in the group (Comparative Example 2) in which the test substance was not administered and UV irradiation was performed, as opposed to the group in which the test substance was not administered and UV irradiation was not performed (Comparative Example 1). From this result, it was confirmed that the expression of the erythema induction-related gene IL-6 was enhanced by ultraviolet irradiation. In addition, the group to which the rice extract was administered and irradiated with ultraviolet rays (Example 1) had an IL-6 expression level of 47% as compared with the group to which the test substance was not administered and was irradiated with ultraviolet rays (Comparative Example 2). Reduced. From the above results, it was clarified that the composition of the present invention exerts an excellent effect on the expression inhibitory effect of the erythema induction-related gene IL-6 induced by ultraviolet exposure.

[結果(紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現抑制)]
COX-2の発現結果を図3に示す(値は平均値)。被験物質未投与かつ紫外線照射を行わなかった群(比較例1)に対して、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)はCOX-2の発現量が高かった。この結果より、紫外線照射によって紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現が亢進されることが確認された。また、米抽出物を投与かつ紫外線照射を行った群(実施例1)は、被験物質未投与かつ紫外線照射を行った群(比較例2)に比べて、COX-2の発現量が31%低減した。以上の結果から、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子COX-2の発現抑制作用に優れた効果を発揮することが明らかとなった。
[Results (Suppression of expression of erythema induction-related gene COX-2)]
The expression result of COX-2 is shown in FIG. 3 (values are average values). The expression level of COX-2 was higher in the group to which the test substance was not administered and to which the ultraviolet irradiation was performed (Comparative Example 2) than to the group to which the test substance was not administered and was not irradiated with ultraviolet rays (Comparative Example 1). From this result, it was confirmed that the expression of the erythema induction-related gene COX-2 was enhanced by ultraviolet irradiation. In addition, the group to which the rice extract was administered and irradiated with ultraviolet rays (Example 1) had a COX-2 expression level of 31% as compared with the group to which the test substance was not administered and was irradiated with ultraviolet rays (Comparative Example 2). Reduced. From the above results, it was clarified that the composition of the present invention exerts an excellent effect on the expression inhibitory effect of the erythema induction-related gene COX-2 induced by ultraviolet exposure.

図1~図3に示すように、米抽出物を経口摂取することにより、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-1β、IL-6又は、COX-2の発現が効果的に抑制されることから、本発明の組成物は、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用に優れるものであり、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の優れた軽減又は抑制効果を発揮する。 As shown in FIGS. 1 to 3, the oral ingestion of the rice extract effectively suppresses the expression of the erythema-inducing-related genes IL-1β, IL-6 or COX-2 induced by UV exposure. Therefore, the composition of the present invention has an excellent effect of reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure, and exhibits an excellent effect of reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure.

(製造例)
実施例の結果に基づいて、以下に本発明の製造例を示す。
(Manufacturing example)
Based on the results of the examples, the production examples of the present invention are shown below.

[製造例1-4:顆粒剤]
表2の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、造粒機を用いて流動層造粒を行い、分包に充填し、製造例1-4に記載の顆粒剤を製造した。顆粒剤は1包3gで製造した。製造例1-4に記載の顆粒剤は、1日あたり1~3包を摂取すればよく、100mlの水などの溶媒に溶かして摂取してもよく、溶かさずにそのまま摂取してもよい。製造例1-4のいずれの顆粒剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
[Production Example 1-4: Granules]
As shown in Table 2, after mixing the rice extract and other raw materials, fluidized bed granulation was performed using a granulator and filled in sachets to produce the granules described in Production Example 1-4. .. The granules were produced in 3 g per packet. The granules described in Production Example 1-4 may be ingested in 1 to 3 packets per day, may be ingested by dissolving in a solvent such as 100 ml of water, or may be ingested as it is without being dissolved. All of the granules of Production Examples 1-4 are effective in reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure and in reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure.

Figure 2022025713000006
Figure 2022025713000006

[製造例5-8:錠剤]
表3の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、ロータリー打錠機を用いて打錠を行い、製造例5-8の錠剤を製造した。錠剤は、錠径8mmφ、錠厚4.5mm、重量300mg、硬度5kgf以上で製造した。製造例5-8に記載の錠剤は1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例5-8のいずれの錠剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
[Production Example 5-8: Tablets]
As shown in Table 3, the rice extract and other raw materials were mixed and then tableted using a rotary tableting machine to produce tablets of Production Example 5-8. The tablets were produced with a tablet diameter of 8 mmφ, a tablet thickness of 4.5 mm, a weight of 300 mg, and a hardness of 5 kgf or more. The tablets described in Production Example 5-8 may be ingested 1 to 2 tablets per day, and can be ingested together with 100 ml of water or the like. Any of the tablets of Production Example 5-8 is effective in reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure and in reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure.

Figure 2022025713000007
Figure 2022025713000007

[製造例9-12:ソフトカプセル剤]
表4の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、ゼラチン及びグリセリンを含む被膜で被包し、製造例9-12のソフトカプセル剤を製造した。ソフトカプセル剤は内容液重量300mgで製造した。製造例9-12に記載のソフトカプセル剤は1日あたり1~2粒を摂取すればよく、100mlの水などと共に摂取することができる。製造例9-12のいずれのソフトカプセル剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
[Production Example 9-12: Soft capsule]
As shown in Table 4, the rice extract and other raw materials were mixed and then encapsulated with a film containing gelatin and glycerin to produce a soft capsule of Production Example 9-12. The soft capsule was produced with a content liquid weight of 300 mg. The soft capsules described in Production Examples 9-12 may be ingested in 1 to 2 capsules per day, and can be ingested together with 100 ml of water or the like. Any of the soft capsules of Production Examples 9-12 is effective in reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure and in reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure.

Figure 2022025713000008
Figure 2022025713000008

[製造例13-16:PET飲料]
表5の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合した液剤をPET容器に詰め、製造例13-16のPET飲料を製造した。PET飲料は1本500mlで製造した。製造例13-16に記載のPET飲料は1日あたり1本摂取すればよい。製造例13-16のいずれのPET飲料も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
[Production Example 13-16: PET Beverage]
As shown in Table 5, a liquid preparation in which rice extract and other raw materials were mixed was packed in a PET container to produce a PET beverage of Production Example 13-16. The PET beverage was produced in 500 ml per bottle. The PET beverage described in Production Examples 13-16 may be ingested once a day. Any PET beverage of Production Examples 13-16 is effective in reducing or suppressing skin disorders induced by UV exposure and in reducing or suppressing skin erythema induced by UV exposure.

Figure 2022025713000009
Figure 2022025713000009

[製造例17-20:ゼリー剤]
表6の配合の通り、米抽出物と他の原料を混合後、加熱した液剤をパウチに充填し、製造例17-20のゼリー剤を製造した。ゼリー剤は1個200gで製造した。製造例17-20のゼリー剤は1日あたり1個摂取すればよい。製造例17-20のいずれのゼリー剤も、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制や、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制に有効である。
[Production Example 17-20: Jelly Agent]
As shown in Table 6, the rice extract and other raw materials were mixed, and then the heated liquid agent was filled in the pouch to produce the jelly agent of Production Example 17-20. The jelly agent was produced at 200 g per piece. The jelly agent of Production Example 17-20 may be ingested once a day. Any of the jelly agents of Production Examples 17-20 is effective in reducing or suppressing skin disorders induced by ultraviolet exposure and in reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure.

Figure 2022025713000010
Figure 2022025713000010

本発明の経口組成物は、紫外線暴露により誘発される紅斑誘導関連遺伝子IL-1β、IL-6又は、COX-2の発現抑制作用によって、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制作用及び、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の優れた軽減又は抑制作用を発揮することから、産業上の有用性は高い。 The oral composition of the present invention has an action of reducing or suppressing erythema of the skin induced by ultraviolet exposure by an action of suppressing the expression of erythema induction-related genes IL-1β, IL-6 or COX-2 induced by ultraviolet exposure. In addition, it is highly industrially useful because it exerts an excellent alleviating or suppressing effect on skin disorders induced by exposure to ultraviolet rays.

Claims (2)

米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される皮膚障害の軽減又は抑制用経口組成物。 An oral composition for reducing or suppressing UV exposure-induced skin disorders, which comprises a rice extract. 米抽出物を含有することを特徴とする、紫外線暴露により誘発される皮膚の紅斑の軽減又は抑制用経口組成物。 An oral composition for reducing or suppressing erythema of the skin induced by UV exposure, which comprises a rice extract.
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